特許 7094563 錠剤及びその製造方法並びに打錠用粉末

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-06-24

(45)【発行日】2022-07-04

(54)【発明の名称】錠剤及びその製造方法並びに打錠用粉末

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/752 20060101AFI20220627BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20220627BHJP

   A61K 31/37 20060101ALI20220627BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20220627BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20220627BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20220627BHJP

   A23L 33/10 20160101ALI20220627BHJP

【ＦＩ】

A61K36/752

A61P25/28

A61K31/37

A61K9/20

A61K47/32

A61K47/26

A23L33/10

【請求項の数】 6

(21)【出願番号】P 2019143837

(22)【出願日】2019-08-05

(65)【公開番号】P2021024808

(43)【公開日】2021-02-22

【審査請求日】2021-07-07

【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用 平成３０年８月２８日に公開された松山大学平成３０年度卒業論文発表会要旨集６７頁「錠剤及びその製造方法並びに打錠用粉末」

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】510318332

【氏名又は名称】学校法人松山大学

(74)【代理人】

【識別番号】100107766

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠重

(74)【代理人】

【識別番号】100070150

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠彦

(72)【発明者】

【氏名】古川 美子

(72)【発明者】

【氏名】天倉 吉章

(72)【発明者】

【氏名】坂本 宜俊

(72)【発明者】

【氏名】中村 承平

(72)【発明者】

【氏名】奥山 聡

(72)【発明者】

【氏名】好村 守生

【審査官】横田 倫子

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１９－０３３６８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１６－５２９３１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２００２／０６９９３３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】Pharm Tech Japan, 2015, Vol.31 No.4, p.727-730

【文献】Pharm Tech Japan, 2013, Vol.29 No.8, p.1475-1480

【文献】果汁協会報, 2016, No.689, p.5-14

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３６／７５２

Ａ６１Ｐ ２５／２８

Ａ６１Ｋ ３１／３７

Ａ６１Ｋ ９／２０

Ａ６１Ｋ ４７／３２

Ａ６１Ｋ ４７／２６

Ａ２３Ｌ ３３／１０

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

粒径が１５０μｍ以下の河内晩柑果皮微粒子と、賦形剤と、崩壊剤を含み、
前記河内晩柑果皮微粒子の含有量が６０質量％～８０質量％であり、
前記賦形剤は、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体と、Ｄ－マンニトールを含み、
前記崩壊剤は、クロスポビドンを１８．５質量％～２５質量％含み、
前記ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体の含有量が、４質量％～１０質量％であり、
Ｄ－マンニトールの含有量が、５質量％～１０質量％である、錠剤。

【請求項2】

前記河内晩柑果皮は、オーラプテンを含む、請求項１に記載の錠剤。

【請求項3】

口腔内崩壊錠である、請求項１又は２に記載の錠剤。

【請求項4】

直接打錠法を用いて、粒径が１５０μｍ以下の河内晩柑果皮微粒子と、賦形剤と、崩壊剤を含む打錠用粉末を打錠する工程を含み、
前記打錠用粉末は、前記河内晩柑果皮微粒子の含有量が６０質量％～８０質量％であり、
前記賦形剤は、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体と、Ｄ－マンニトールを含み、
前記崩壊剤は、クロスポビドンを１８．５質量％～２５質量％含み、
前記ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体の含有量が、４質量％～１０質量％であり、
Ｄ－マンニトールの含有量が、５質量％～１０質量％である、錠剤の製造方法。

【請求項5】

前記打錠用粉末を打錠する際の打錠圧が５～１５ｋＮであることを特徴とする請求項４に記載の錠剤の製造方法。

【請求項6】

粒径が１５０μｍ以下の河内晩柑果皮微粒子と、賦形剤と、崩壊剤を含み、
前記河内晩柑果皮微粒子の含有量が６０質量％～８０質量％であり、
前記賦形剤は、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体と、Ｄ－マンニトールを含み、
前記崩壊剤は、クロスポビドンを１８．５質量％～２５質量％含み、
前記ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体の含有量が、４質量％～１０質量％であり、
Ｄ－マンニトールの含有量が、５質量％～１０質量％である、打錠用粉末。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、錠剤、錠剤の製造方法及び打錠用粉末に関する。

【背景技術】

【0002】

ペースト状に破砕処理した河内晩柑果皮を２０～７０質量％含み、オーラプテンの含有量が２５μｇ／ｇ以上である、飲食品が、認知機能を維持又は改善するために有効であることが知られている（例えば、特許文献１参照）。

【0003】

また、中高年のヒトの記憶力を維持する機能を有するジュースとして、河内晩柑果皮を細かくすりつぶしてペースト化したものを河内晩柑果汁にブレンドしたＰＯＭアシタノカラダ河内晩柑ジュース（えひめ飲料製）が市販されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【文献】特開２０１９－３３６８１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかしながら、ジュースは、かさ張り、持ち運びも不便であるため、柑橘類果皮を含む錠剤が望まれている。

【0006】

ここで、錠剤を携帯しやすいことから、硬度が高い錠剤が望まれている。

【0007】

また、中高年のヒトが錠剤を服用しやすいことから、崩壊時間が短い錠剤が望まれている。

【0008】

さらに、ヒトが１日当たりに服用する錠剤の錠数を少なくすることが望まれている。

【0009】

本発明の一態様は、硬度が高く、崩壊時間が短く、ヒトが１日当たりに服用する錠数が少ない錠剤を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明の一態様は、錠剤において、粒径が１５０μｍ以下の河内晩柑果皮微粒子と、賦形剤と、崩壊剤を含み、前記河内晩柑果皮微粒子の含有量が６０質量％～８０質量％であり、前記賦形剤は、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体と、Ｄ－マンニトールを含み、前記崩壊剤は、クロスポビドンを１８．５質量％～２５質量％含み、前記ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体の含有量が、４質量％～１０質量％であり、Ｄ－マンニトールの含有量が、５質量％～１０質量％である。

【発明の効果】

【0011】

本発明の一態様によれば、硬度が高く、崩壊時間が短く、ヒトが１日当たりに服用する錠数が少ない錠剤を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0012】

次に、本発明を実施するための形態を説明する。

【0013】

［錠剤］
本実施形態の錠剤は、柑橘類果皮微粒子と、賦形剤と、崩壊剤を含む。ここで、賦形剤は、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体と、Ｄ－マンニトールを含み、崩壊剤は、クロスポビドンを含む。

【0014】

柑橘類としては、特に限定されないが、ウンシュウミカン、黄金柑、ポンカン、甘平、紅まどんな、はれひめ、まりひめ、せとか、はるみ、はるか、きよみ、伊予柑、タロッコ、不知火、じゃばら、レモン、仏手柑等が挙げられる。

【0015】

柑橘類果皮は、認知機能を維持又は改善するために有効であることから、オーラプテンを含むことが好ましい。

【0016】

果皮がオーラプテンを含む柑橘類としては、例えば、河内晩柑、八朔、甘夏、安政柑、文旦、グレープフルーツ等が挙げられ、二種以上を併用してもよい。これらの中でも、果皮中のオーラプテンの含有量が多いことから、河内晩柑が特に好ましい。

【0017】

柑橘類果皮微粒子の粒径は、１５０μｍ以下であることが好ましい。柑橘類果皮微粒子の粒径が１５０μｍ以下であると、本実施形態の錠剤の硬度がさらに高くなり、崩壊時間がさらに短くなる。

【0018】

例えば、篩を用いて、柑橘類果皮粉末を分級することにより、柑橘類果皮微粒子を製造することができる。

【0019】

本実施形態の錠剤中の柑橘類果皮微粒子の含有量は、５０質量％以上であり、６０質量％以上であることが好ましい。錠剤中の柑橘類果皮微粒子の含有量が５０質量％未満であると、ヒトが１日当たりに服用する錠剤の錠数が多くなる。

【0020】

本実施形態の錠剤中の柑橘類果皮微粒子の含有量は、８０質量％以下であることが好ましく、７０質量％以下であることがさらに好ましい。

【0021】

本実施形態の錠剤中のビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体の含有量は、４～２５質量％であることが好ましく、４～１０質量％であることがさらに好ましい。本実施形態の錠剤中のビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体の含有量が４質量％以上であると、錠剤の硬度がさらに高くなり、２５質量％以下であると、錠剤の崩壊時間がさらに短くなる。

【0022】

本実施形態の錠剤中のＤ－マンニトールの含有量は、１～１０質量％であることが好ましく、５～１０質量％であることがさらに好ましい。本実施形態の錠剤中のＤ－マンニトールの含有量が１質量％以上であると、錠剤の崩壊時間がさらに短くなり、１０質量％以下であると、錠剤の硬度がさらに高くなる。

【0023】

本実施形態の錠剤中のクロスポビドンの含有量は、５～２５質量％であることが好ましく、２０～２５質量％であることがさらに好ましい。本実施形態の錠剤中のクロスポビドンの含有量が５質量％以上であると、錠剤の崩壊時間がさらに短くなり、２５質量％以下であると、錠剤の硬度がさらに高くなる。

【0024】

本実施形態の錠剤は、流動化剤、滑沢剤等をさらに含んでいてもよい。

【0025】

流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、第３リン酸カルシウム、粉末セルロース、ケイ酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、デンプン、タルク等が挙げられる。

【0026】

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、水素添加ヒマシ油、ベヘン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、パルミトステアリン酸グリセリン、軽質流動パラフィン、ミリスチン酸、パルミチン酸、ポロクサマー、ポリエチレングリコール、安息香酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、水素添加植物油、ステアリン酸亜鉛等が挙げられる。

【0027】

本実施形態の錠剤の硬度は、３０～７０Ｎであることが好ましく、３０～５０Ｎであることがさらに好ましい。

【0028】

本実施形態の錠剤の質量は、２００～４００ｍｇ／錠であることが好ましい。

【0029】

なお、本実施形態の錠剤は、口腔内崩壊錠として、使用することができる。

【0030】

本実施形態の錠剤の用途としては、特に限定されないが、医薬品、食品、サプリメント等が挙げられる。

【0031】

［錠剤の製造方法、打錠用粉末］
本実施形態の錠剤の製造方法は、直接打錠法（直接粉末圧縮法）を用いて、本実施形態の打錠用粉末を打錠する工程を含む。

【0032】

ここで、本実施形態の打錠用粉末を構成する成分、各成分の含有量等は、本実施形態の錠剤を構成する成分、各成分の含有量等と略同一である。

【0033】

本実施形態の打錠用粉末を打錠する際の打錠圧は、５～１５ｋＮであることが好ましく、７．５～１０ｋＮであることがさらに好ましい。本実施形態の打錠用粉末を打錠する際の打錠圧が５ｋＮ以上であると、本実施形態の錠剤の硬度がさらに高くなり、１５ｋＮ以下であると、本実施形態の錠剤の崩壊時間がさらに短くなる。

【0034】

本実施形態の打錠用粉末を打錠する際には、直径が６～１０ｍｍの平杵を用いることが好ましい。

【0035】

本実施形態の打錠用粉末を打錠する際の温度は、通常、常温である。

【0036】

なお、本実施形態の錠剤は、直接打錠法の代わりに、顆粒圧縮法を用いて、製造することもできる。

【実施例】

【0037】

以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、実施例に限定されるものではない。

【0038】

［河内晩柑果皮微粒子］
ステンレス鋼製の１００号篩（目開き１５０μｍ）を装着した篩振とう機を用いて、河内晩柑果皮乾燥粉末（えひめ飲料製）を３０分間分級し、河内晩柑果皮微粒子を得た。

【0039】

［実施例１～４、比較例１～２］
（打錠用粉末）
河内晩柑果皮微粒子、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＶＡ－６４（ＢＡＳＦ製）、Ｄ－マンニトールＧｒａｎｕｔｏｌＦ（フロイント産業製）、クロスポビドンＫｏｌｌｉｄｏｎＣＬ－Ｆ（ＢＡＳＦ製）、軽質無水ケイ酸Ａｅｒｏｓｉｌ２００（日本アエロジル製）を、表１に示す配合［質量％］で秤量した後、Ｖ型混合機ＤＶ－５（Ｄａｌｔｏｎ製）を用いて、１０分間予備混合した。次に、ステアリン酸マグネシウム（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ製）を、表１に示す配合［質量％］で秤量した後、Ｖ型混合機ＤＶ－５（Ｄａｌｔｏｎ製）を用いて、１０分間混合し、打錠用粉末３００ｇを得た。

【0040】

（錠剤）
ロータリー式打錠機ＶＥＬＡ５（菊水製作所製）を用いて、下記の条件で打錠用粉末を打錠し、打錠を開始してから２分間経過した後の錠剤を回収した。

【0041】

杵：直径８ｍｍの平杵
回転盤の回転速度：１０ｒｐｍ
打錠圧：表１参照
錠剤の質量：表１参照
次に、錠剤の硬度と崩壊時間を評価するとともに、ヒトが１日当たりに服用する錠数を算出した。

【0042】

［錠剤の硬度］
錠剤をデシケーター内で２４時間保管した後、ロードセル式錠剤硬度計ＰＣ－３０（岡田精工製）を用いて、破断に要する荷重を測定し、その平均値（ｎ＝１０）を硬度とした。

【0043】

ここで、錠剤の硬度が３０Ｎ以上であれば、実使用上、問題が無いといえる。

【0044】

［錠剤の崩壊時間］
崩壊試験機ＮＴ－１ＨＭ（富山産業製）を用いて、３７±２℃の蒸留水が入ったビーカー中で、ガラス管のうちの、１本に錠剤を１錠入れた試験用バスケットを毎分３０往復上下運動させることで、崩壊試験を実施した。ここで、錠剤及びその残査がガラス管の中に認められなくなるまでの時間を６回測定し、その平均値（ｎ＝６）を崩壊時間とした。

【0045】

［ヒトが１日当たりに服用する錠数］
オーラプテンの効果を発揮するために必要な河内晩柑果皮のヒトへの１日当たりの投与量は、２．０ｇであると推定されている。ここで、実施例１～４、比較例１～２の錠剤は、１錠（３００ｍｇもしくは２５０ｍｇ）当たりの河内晩柑果皮の含有量が１８７．５ｍｇであるため、ヒトが１日当たりに服用する錠数は、１１錠である。

【0046】

表１に、錠剤の特性を示す。

【0047】

【表1】

表１から、実施例１～４の錠剤は、硬度が高く、崩壊時間が短く、ヒトが１日当たりに服用する錠数が少ないことがわかる。

【0048】

これに対して、比較例１の錠剤は、Ｄ－マンニトールを含まないため、崩壊時間が長い。

【0049】

また、比較例２の錠剤は、クロスポビドンを含まないため、崩壊時間が長い。