7094941 ＦＣＲＮ抗体及びその使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-06-24

(45)【発行日】2022-07-04

(54)【発明の名称】ＦＣＲＮ抗体及びその使用方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 39/395 20060101AFI20220627BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20220627BHJP

【ＦＩ】

A61K39/395 N ZNA

A61P37/06

【請求項の数】 22

(21)【出願番号】P 2019504902

(86)(22)【出願日】2017-07-31

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-09-19

(86)【国際出願番号】 US2017044765

(87)【国際公開番号】W WO2018023136

(87)【国際公開日】2018-02-01

【審査請求日】2020-07-20

(31)【優先権主張番号】62/368,770

(32)【優先日】2016-07-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/368,803

(32)【優先日】2016-07-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】508134441

【氏名又は名称】モメンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100153693

【弁理士】

【氏名又は名称】岩田 耕一

(72)【発明者】

【氏名】リング レオナ イー．

(72)【発明者】

【氏名】ロイ スチャリタ

(72)【発明者】

【氏名】ワッシュバーン ナサニエル

(72)【発明者】

【氏名】ケーリー マリリン

(72)【発明者】

【氏名】キング デビット ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】ミーダー ジェイムズ ザ サード

(72)【発明者】

【氏名】マニング アンソニー

(72)【発明者】

【氏名】ヒルソン ジャン

【審査官】小川 知宏

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１４－５２３７３７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１１－５２３３５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特許第６８５３１７８（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】Blood，2015年，126(23)，3472，http://doi.org/10.1182/blood.V126.23.3472.3472

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３９／３９５

Ａ６１Ｐ １／００ － ４３／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＧｅｎＢａｎｋ／ＥＭＢＬ／ＤＤＢＪ／ＧｅｎｅＳｅｑ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

妊娠した対象における同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を治療するための、抗体を含む医薬組成物であって、該方法は妊娠した対象に該抗体を投与することを含み、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含み、かつ
前記ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
前記医薬組成物。

【請求項2】

前記軽鎖可変領域が、

である配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項3】

前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項4】

前記軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９の配列を含み、かつ
前記重鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４の配列を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項5】

前記妊娠した対象が、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有する胎児を以前に有したことがあるという経歴を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項6】

前記妊娠した対象が、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有する胎児を有する危険性がある、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項7】

前記同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、及び先天性心ブロックからなる群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項8】

前記胎児の溶血性疾患を治療するためのものである、請求項７に記載の医薬組成物。

【請求項9】

前記胎児の同種免疫性血小板減少症を治療するためのものである、請求項７に記載の医薬組成物。

【請求項10】

前記先天性心ブロックを治療するためのものである、請求項７に記載の医薬組成物。

【請求項11】

前記治療により、流産／胎児喪失の危険性が軽減される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項12】

前記妊娠した対象の前記自己免疫障害が、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、温式自己免疫性溶血性貧血、抗因子抗体、ヘパリン起因性血小板減少症、感作移植（ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ）、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択されるものである、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項13】

前記妊娠した対象、前記妊娠した対象の胎児、及び／又はそれらの組み合わせを治療するためのものである、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項14】

前記妊娠した対象における抗体の異化作用を増加させるためのものである、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項15】

抗体の異化作用を増加させることが、病原抗体（ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ａｎｔｉｂｏ
ｄｙ）の異化作用を増加させることを含む、請求項１４に記載の医薬組成物。

【請求項16】

前記病原抗体は、前記妊娠した対象、前記胎児、又は前記妊娠した対象と胎児の両方にとって病原となる、請求項１５に記載の医薬組成物。

【請求項17】

前記妊娠した対象における自己抗体を軽減させるためのものである、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項18】

前記妊娠した対象の胎盤を越えた抗体の移行を減少させるためのものである、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項19】

前記妊娠した対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させるためのものである、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項20】

前記免疫応答は、前記妊娠した対象における急性免疫応答又は慢性免疫応答である、請求項１９に記載の医薬組成物。

【請求項21】

前記急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清病からなる群から選択される医学的状態により活性化される、請求項２０に記載の医薬組成物。

【請求項22】

前記慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により活性化される、請求項２０に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

治療用タンパク質、例えば、治療用抗体は、急速に、免疫疾患をもつ患者にとって臨床的に重要な薬剤分類になってきた。多くの自己免疫疾患及び同種免疫疾患は、病原抗体（ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）により引き起こされる。例えば、多数の胎児免疫疾患及び新生児免疫疾患は、妊娠した対象、特に免疫疾患をもつ妊娠した対象から、胎盤中のヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）を介して胎児に母親由来抗体が移行することによる結果である。新規の免疫疾患治療方法が要望されている。

【発明の概要】

【0002】

第一の態様においては、この出願は、妊娠した対象に抗体を投与することを含む、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療する方法を特徴とするものであり、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0003】

一部の実施形態においては、抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３ＥＲＰＳ又はＧＤＳＸ_４ＲＰＳを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、

の配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は配列ＬＡＺ_５ＧＤＳＹ又はＬＡＩＺ_６ＤＳＹを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0004】

一部の実施形態においては、抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0005】

一部の実施形態においては、対象は、以前に胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有したことがあるという経歴を有する。一部の実施形態においては、対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有する危険性がある。一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性の汎血小板減少症（ｐａｎ－ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ）、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される。

【0006】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の溶血性疾患である。一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症である。一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、先天性心ブロックである。

【0007】

一部の実施形態においては、治療により流産の危険性が軽減される。

【0008】

別の態様においては、この出願は、妊娠した対象に抗体を投与することを含む、胎児及び新生児の溶血性疾患に関連する胎児貧血を治療する方法を特徴とするものであり、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列Ｘ_５ＳＹＸ_６ＧＳＧＩＹＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、
ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0009】

一部の実施形態においては、この方法は、妊娠した対象、妊娠した対象の胎児、及び／又は、それらの組み合わせを治療する。

【0010】

別の態様においては、この出願は、妊娠した対象に抗体を投与することを含む、自己免疫障害を治療する方法を特徴とする。一部の実施形態においては、この自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される。

【0011】

一部の実施形態においては、抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0012】

一部の実施形態においては、治療により流産／胎児喪失の危険性が軽減される。

【0013】

別の態様においては、この出願は、妊娠した対象にＦｃＲｎ抗体を投与することを含む、自己免疫障害もしくは同種免疫障害の危険性を軽減させる、又は自己免疫障害もしくは同種免疫障害が発症する危険性を軽減させる方法を特徴とする。

【0014】

一部の実施形態においては、この自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される。

【0015】

一部の実施形態においては、治療により流産／胎児喪失の危険性が軽減される。

【0016】

別の態様においては、この出願は、対象における抗体の異化作用を増加させる方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0017】

一部の実施形態においては、抗体の異化作用を増加させることは、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、病原抗体の異化作用を増加させることからなる、又は実質的に病原抗体の異化作用を増加させることからなる。

【0018】

一部の実施形態においては、病原抗体は、母親、胎児、又は母親と胎児の両方にとって病原となる。

【0019】

一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ抗体である。

【0020】

別の態様においては、この出願は、対象における自己抗体を減らす方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0021】

別の態様においては、この出願は、対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させる方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0022】

一部の実施形態においては、免疫応答は、対象における急性免疫応答又は慢性免疫応答である。

【0023】

一部の実施形態においては、急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清病からなる群から選択される医学的状態により活性化される。

【0024】

一部の実施形態においては、慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、全身性ループス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ）、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び抗好中球細胞質抗体関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により活性化される。一部の実施形態においては、慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーによって活性化される。

【0025】

一部の実施形態においては、対象は自己免疫疾患を有する。一部の実施形態においては、この自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、温式自己免疫性溶血性貧血、抗因子抗体、ヘパリン起因性血小板減少症、感作移植（ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ）、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される。

【0026】

別の態様においては、この出願は、妊娠した対象の胎盤を越えた抗体の移行を減少させる方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７は、Ｓ又はＴである。

【0027】

別の態様においては、この出願は、妊娠した対象における抗体の異化作用を増加させる方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0028】

一部の実施形態においては、抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。

【0029】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される。

【0030】

一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ抗体である。

【0031】

別の態様においては、この出願は、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0032】

一部の実施形態においては、ウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フラビウイルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥インフルエンザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウイルス感染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビスウイルス感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウイルスＢ感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイルス感染症、狂犬病ウイルス感染症、口蹄疫ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス感染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎ウイルス感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウイルス感染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロウイルス感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感染症からなる群から選択されるウイルスにより引き起こされる。

【0033】

一部の実施形態においては、妊娠した対象は、妊娠した対象において免疫応答を活性化する医学的状態を有するか、又は、該医学的状態を有する危険性がある。

【0034】

一部の実施形態においては、医学的状態は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症である。

【0035】

一部の実施形態においては、妊娠した対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴がある。

【0036】

一部の実施形態においては、妊娠した対象から得た生体試料中に、免疫疾患に関連する抗体が検出される。

【0037】

一部の実施形態においては、生体試料は血液試料又は尿試料である。

【0038】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなるものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、

の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｌ３は、

の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ２は、

の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有する。

【0039】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなるものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３ＥＲＰＳ又はＧＤＳＸ_４ＲＰＳを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、

の配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５ＧＤＳＹ又はＬＡＩＺ_６ＤＳＹを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0040】

一部の実施形態においては、抗体は、配列

のＣＤＲ Ｌ１、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のＣＤＲ Ｌ２、配列

のＣＤＲ Ｌ３、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のＣＤＲ Ｈ１、配列

のＣＤＲ Ｈ２、及び配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）のＣＤＲ Ｈ３である、上記６つのＣＤＲを含む、該６つのＣＤＲを含む、該６つのＣＤＲからなる、又は実質的に該６つのＣＤＲからなる。

【0041】

一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0042】

一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0043】

一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0044】

一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0045】

一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであって、Ｘ_１はＴ、Ａ、Ｓ又はＩであり、Ｘ_２はＬ又はＩであり、Ｘ_３はＳ、Ｎ又はＴであり、Ｘ_４はＱ、Ｅ又はＮであり、Ｘ_５はＣ、Ｓ、Ｉ又はＹであり、Ｘ_６はＡ又はＶであり、Ｚ_１はＥ、Ｔ、Ｄ又はＮであり、Ｚ_２はＳ又はＡであり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４はＫ又はＲであり、Ｚ_５はＩ、Ｌ又はＨであり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0046】

一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｚ_１はＴ、Ｄ又はＮであり、Ｚ_２はＳ又はＡであり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0047】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0048】

一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0049】

一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0050】

一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0051】

一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0052】

一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0053】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0054】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0055】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0056】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0057】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0058】

一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0059】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９に示す配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0060】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0061】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0062】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0063】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0064】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0065】

一部の実施形態においては、抗体は、１ｐＭから１００ｎＭのＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0066】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、抗体Ｎ０２６のＫ_Ｄ未満または該Ｋ_Ｄと等しいＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0067】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、モノクローナル抗体である。

【0068】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＩｇＧ１又はその変異体である。

【0069】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、λ軽鎖を含む、λ軽鎖を含む、λ軽鎖からなる、又は実質的にλ軽鎖からなる。

【0070】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、シアル酸付加された抗体である。

【0071】

別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、（ａ）ＣＤＲ Ｌ１は、配列ＳＤＶＧＳＹＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）又はＶＧ＿ＹＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであって、ここで、「＿」は任意のアミノ酸とすることが可能であり、（ｂ）ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、（ｃ）ＣＤＲ Ｌ３は、配列ＹＡＧＳＧＩＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、（ｄ）ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、（ｅ）ＣＤＲ Ｈ２は、配列ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）又はＳＩ＿ＡＳ＿ＳＱ＿Ｒ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであって、「＿」は任意のアミノ酸とすることが可能であり、（ｆ）ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0072】

一部の実施形態においては、抗体は、ヒトＦｃＲｎにおけるａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５及びｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のアミノ酸配列を認識する。

【0073】

一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＫ８０、Ａ８１、Ｌ８２、Ｇ８３、Ｇ８４、Ｋ８５、Ｇ８６、Ｐ８７、Ｙ８８、Ｌ１１２、Ｎ１１３、Ｅ１１５、Ｇ１２９、Ｄ１３０、Ｗ１３１、Ｐ１３２、Ｅ１３３、Ｌ１３５、Ａ１３６及びＱ１３９からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０のアミノ酸を含む、ＦｃＲｎ上のエピトープに結合する。

【0074】

一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＫ８０、Ａ８１、Ｌ８２、Ｇ８３、Ｇ８４、Ｋ８５、Ｇ８６、Ｐ８７、Ｙ８８、Ｌ１１２、Ｎ１１３、Ｇ１２９、Ｄ１３０、Ｗ１３１、Ｐ１３２、Ｅ１３３、Ｌ１３５、Ａ１３６及びＱ１３９からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０のアミノ酸を含む、ＦｃＲｎ上のエピトープに結合する。

【0075】

一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＷ１３１及び／又はＹ８８を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。

【0076】

一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＤ１３０Ｗ１３１、Ｗ１３１Ｐ１３２、Ｐ８７Ｙ８８及び／又はＹ８８Ｔ８９を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。

【0077】

一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１、Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３、Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２、Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９、Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８及び／又はＹ８８Ｔ８９Ｌ９０を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。

【0078】

一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２、Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３、Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４、Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１、Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８、Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９、Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０及び／又はＹ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｑ９１を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。

【0079】

一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３、Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４、Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４Ｌ３１５、Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２、Ｗ１２７Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１、Ｇ８４Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８、Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９、Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０、Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｑ９１及び／又はＹ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｔ９１Ｑ９２を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。

【0080】

一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＴ１２６Ｗ１２７Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１、Ｗ１２７Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２、Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３、Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４、Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４Ｌ１３５、Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４Ｌ１３５Ａ１３６、Ｇ８３Ｇ８４Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８、Ｇ８４Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９、Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０、Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｑ９１、Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｔ９１Ｑ９２及び／又はＹ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｑ９１Ｇ９２Ｌ９３を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。

【0081】

一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、Ｗ１３１から約３アミノ酸もしくは１０オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、Ｙ８８から約５アミノ酸もしくは８オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、又は、第一の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＷ１３１であるかもしくは該アミノ酸を含むものであり、且つ、第二の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＹ８８であるかもしくは該アミノ酸を含むものである、任意の二組のアミノ酸を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は、実質的に該アミノ酸からなる。

【0082】

一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、Ｋ８０、Ａ８１、Ｌ８２、Ｇ８３、Ｇ８４、Ｋ８５、Ｇ８６、Ｐ８７、Ｙ８８、Ｌ１１２、Ｎ１１３、Ｅ１１５、Ｇ１２９、Ｄ１３０、Ｗ１３１、Ｐ１３２、Ｅ１３３、Ｌ１３５、Ａ１３６及びＱ１３９を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。

【0083】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１のＩ１、Ｑ２、Ｐ３２及びＶ８５からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸を含む、β（２）－ミクログロブリン上のエピトープに結合する。

【0084】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、Ｋａｂａｔの位置６６～６８にアミノ酸配列ＫＳＧを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0085】

別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、（ａ）ＣＤＲ Ｌ１は、ＳＤＶＧＳＹＮＬを含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるが、ただし

は含まず、（ｂ）ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥを含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるが、ただしＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）は含まず、（ｃ）ＣＤＲ Ｌ３は、ＹＡＧＳＧＩＹを含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるが、ただし

は含まず、（ｄ）ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡを含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるが、ただしＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）は含まず、（ｅ）ＣＤＲ Ｈ２は、ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲを含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるが、ただし

は含まず、又は、（ｆ）ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩを含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるが、ただしＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）は含まない。

【0086】

別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、（ａ）ＣＤＲ Ｌ１は、

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここで、６以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＳＤＶＧＳＹＮＬの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｂ）ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＧＤＳＥの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｃ）ＣＤＲ Ｌ３は、

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＹＡＧＳＧＩＹの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｄ）ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）及びＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）からなる群から選択される配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＹＡの範囲内のアミノ酸は置換されておらず、（ｅ）ＣＤＲ Ｈ２は、

からなる群から選択される配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されており、（ｆ）ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここで、４以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＬＡＩの範囲内のアミノ酸は欠失又は置換されていない。

【0087】

一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｌ１は、５以下（例えば、４、３、２又は１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｌ２は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｌ３は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ１は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ２は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ３は、３以下（例えば、２又は１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。

【0088】

別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、（ａ）ＣＤＲ Ｌ１は、

を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、ここで、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１において９以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＶＧ及びＹＮＬであるサブ配列の範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｂ）ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＧＤＳＥの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｃ）ＣＤＲ Ｌ３は、

を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＹＡＧＳＧＩＹの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｄ）ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）及びＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）からなる群から選択される配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、サブ配列ＹＡの範囲内のアミノ酸は置換されておらず、（ｅ）ＣＤＲ Ｈ２は、

からなる群から選択される配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、ここで、７以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＳＩ、ＡＳ、ＳＱ又はＲの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、又は、（ｆ）ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、ここで、４以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＬＡＩの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされていない。

【0089】

一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｌ１は、８以下（例えば、７、６、５、４、３、２又は１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｌ２は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｌ３は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ１は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ２は、６以下（例えば、５、４、３、２又は１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ３は、３以下（例えば、２又は１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。

【0090】

一部の実施形態においては、抗体は、ヒトＦｃＲｎにおけるａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５及びｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のアミノ酸配列を認識する。

【0091】

一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＷ１３１及び／又はＹ８８を含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＤＷ、ＷＰ、ＰＹ及び／又はＹＴを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧＤＷ、ＷＰＥ、ＤＷＰ、ＰＹＴ、ＧＰＹ及び／又はＹＴＬを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧＤＷＰ、ＤＷＰＥ、ＷＰＥＡ、ＧＧＤＷ、ＫＧＰＹ、ＧＰＹＴ、ＰＹＴＬ及び／又はＹＴＬＱを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧＤＷＰＥ、ＤＷＰＥＡ、ＷＰＥＡＬ、ＧＧＤＷＰ、ＷＧＧＤＷ、ＧＫＧＰＹ、ＫＧＰＹＴ、ＧＰＹＴＬ、ＰＹＴＬＱ及び／又はＹＴＬＴＱを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＴＷＧＧＤＷ、ＷＧＧＤＷＰ、ＧＧＤＷＰＥ、ＧＤＷＰＥＡ、ＤＷＰＥＡＬ、ＷＰＥＡＬＡ、ＧＧＫＧＰＹ、ＧＫＧＰＹＴ、ＫＧＰＹＴＬ、ＧＰＹＴＬＱ、ＰＹＴＬＴＱ及び／又はＹＴＬＱＧＬを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、Ｗ１３１から約３アミノ酸もしくは１０オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、Ｙ８８から約５アミノ酸もしくは８オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、又は、第一の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＷ１３１であるかもしくは該アミノ酸を含むものであり、且つ、第二の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＹ８８であるかもしくは該アミノ酸を含むもの（例えば、Ｙ８８とＹ８８周辺のアミノ酸）である任意の二組のアミノ酸を含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。

【0092】

別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、
（ａ）

の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含む第一のアミノ酸配列と、
（ｂ）

の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含む第二のアミノ酸配列とを含むエピトープに結合するものであり、該抗体はＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0093】

別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、

の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含むエピトープに結合し、該抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のアミノ酸残基９、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合し、且つ該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0094】

別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、ＦｃＲｎにおける

の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含むエピトープに結合し、該抗体は、配列

からなるペプチドにもＥＥＦＭＮＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）の配列にも結合せず、且つ該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0095】

一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＷＧＧＤＷＰＥＡＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含む、該少なくとも一つのアミノ酸を含む、該少なくとも一つのアミノ酸からなる、又は実質的に該少なくとも一つのアミノ酸からなる。

【0096】

一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基９を含む、該少なくともアミノ酸残基９を含む、該少なくともアミノ酸残基９からなる、又は実質的に該少なくともアミノ酸残基９からなる。一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１２を含む、該少なくともアミノ酸残基１２を含む、該少なくともアミノ酸残基１２からなる、又は実質的に該少なくともアミノ酸残基１２からなる。一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１３を含む、該少なくともアミノ酸残基１３を含む、該少なくともアミノ酸残基１３からなる、又は実質的に該少なくともアミノ酸残基１３からなる。一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおける

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸を含む、該少なくとも一つのアミノ酸を含む、該少なくとも一つのアミノ酸からなる、又は実質的に該少なくとも一つのアミノ酸からなる。一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおける

の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸を含む、該少なくとも二つのアミノ酸を含む、該少なくとも二つのアミノ酸からなる、又は実質的に該少なくとも二つのアミノ酸からなる。

【0097】

一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおける

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸を含むエピトープに結合するものであり、該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおける

の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸を含む、該少なくとも二つのアミノ酸を含む、該少なくとも二つのアミノ酸からなる、又は実質的に該少なくとも二つのアミノ酸からなる。

【0098】

一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおける

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸をさらに含む、該少なくとも一つのアミノ酸をさらに含む、さらに該少なくとも一つのアミノ酸からなる、又はさらに実質的に該少なくとも一つのアミノ酸からなる。

【0099】

一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおける

の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸に結合する。

【0100】

一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のアミノ酸残基９、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合する。

【0101】

一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基９に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１２に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１３に結合する。

【0102】

一部の実施形態においては、抗体は、１ｐＭ～１００ｎＭのＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0103】

一部の実施形態においては、抗体は、抗体Ｎ０２６のＫ_Ｄ以下のＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0104】

一部の実施形態においては、抗体は、モノクローナル抗体である。

【0105】

一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ１である。

【0106】

一部の実施形態においては、抗体は、λ軽鎖を含む、λ軽鎖を含む、λ軽鎖からなる、又は実質的にλ軽鎖からなる。

【0107】

一部の実施形態においては、抗体は、シアル酸付加された抗体である。

【0108】

一部の実施形態においては、抗体は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である。

【0109】

一部の実施形態においては、抗体は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の発症の危険性の軽減用である。

【0110】

一部の実施形態においては、抗体は、自己免疫障害又は同種免疫障害の発症の危険性の軽減用である。

【0111】

一部の実施形態においては、抗体は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である。

【0112】

別の態様においては、この出願は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体をコードする核酸分子を特徴とする。別の態様においては、この出願は、この核酸分子を含むベクターを特徴とする。宿主細胞により、単離された抗体を発現させることができるものであって、該宿主細胞は、核酸分子もしくはベクターを含む、核酸分子もしくはベクターを含む、核酸分子もしくはベクターからなる、又は実質的に核酸分子もしくはベクターからなるものであり、この核酸分子又はベクターが、宿主細胞内で発現される。宿主細胞が、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞であり得る。

【0113】

別の態様においては、この出願は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体と、１種又は複数種の薬剤的に許容できるキャリア又は賦形剤とを含む医薬組成物を特徴とする。抗体は、治療有効量で配合され得る。

【0114】

別の態様においては、この出願は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体を調製する方法を特徴とし、該方法は、
ａ）請求項１７８記載の核酸分子又は請求項１７９記載のベクターを含む宿主細胞を提供することと、
ｂ）抗体の形成を可能にする条件下で、宿主細胞内で核酸分子又はベクターを発現させることとを含む。

【0115】

一部の実施形態においては、該方法は、約１～１００、１～５０、１～２５、２～５０、５～５０又は２～２０ｍｇ／ｍｌの濃度で抗体を回収するステップをさらに含んでもよい。

【0116】

一部の実施形態においては、宿主細胞がＣＨＯ細胞である。

【0117】

別の態様においては、この出願は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を治療する方法であって、妊娠した対象に抗体を投与することを含む方法を特徴とするものであり、該抗体は、上記態様のうちのいずれかの抗体である。

【0118】

一部の実施形態において、対象は、以前に胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有したことがあるという経歴を有する。

【0119】

一部の実施形態において、対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有する危険性がある。

【0120】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される。

【0121】

一部の実施形態においては、治療により流産の危険性が軽減される。

【0122】

別の態様においては、この出願は、胎児及び新生児の溶血性疾患に関連する胎児貧血を治療する方法であって、妊娠した対象に上記態様のうちのいずれかの抗体を投与することを含む方法を特徴とする。

【0123】

一部の実施形態においては、この方法は、妊娠した対象、妊娠した対象の胎児、及び／又は、それらの組み合わせを治療する。

【0124】

別の態様においては、この出願は、自己免疫障害を治療する方法であって、妊娠した対象に上記態様のうちのいずれかの抗体を投与することを含む方法を特徴とする。

【0125】

一部の実施形態においては、この自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される。

【0126】

一部の実施形態においては、治療により流産／胎児喪失の危険性が軽減される。

【0127】

別の態様においては、この出願は、自己免疫障害もしくは同種免疫障害の危険性を軽減させる、又は自己免疫障害もしくは同種免疫障害が発症する危険性を軽減させる方法であって、妊娠した対象に上記態様のうちのいずれかの抗体を投与することを含む方法を特徴とする。

【0128】

一部の実施形態においては、この自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される。

【0129】

一部の実施形態においては、治療により流産／胎児喪失の危険性が軽減される。

【0130】

別の態様においては、この出願は、対象における抗体の異化作用を増加させる方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体又は医薬組成物を該対象に投与することを含む。

【0131】

一部の実施形態においては、抗体の異化作用を増加させることは、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、病原抗体の異化作用を増加させることからなる、又は実質的に病原抗体の異化作用を増加させることからなる。

【0132】

一部の実施形態においては、病原抗体は、母親、胎児、又は母親と胎児の両方にとって病原となる。

【0133】

一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ抗体である。

【0134】

別の態様においては、この出願は、対象における自己抗体を軽減させる方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体又は医薬組成物を該対象に投与することを含む。

【0135】

別の態様においては、この出願は、対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させる方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体又は医薬組成物を該対象に投与することを含む。

【0136】

一部の実施形態においては、免疫応答は、対象における急性免疫応答又は慢性免疫応答である。

【0137】

一部の実施形態においては、急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清病からなる群から選択される医学的状態により活性化される。

【0138】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の溶血性疾患である。

【0139】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症である。

【0140】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、先天性心ブロックである。

【0141】

一部の実施形態においては、慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により活性化される。

【0142】

一部の実施形態においては、対象は自己免疫疾患を有する。

【0143】

一部の実施形態においては、自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される。

【0144】

別の態様においては、この出願は、妊娠した対象の胎盤を越えた抗体の移行を減少させる方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体又は医薬組成物を妊娠した対象に投与することを含む。

【0145】

一部の実施形態においては、抗体の移行を減少させることは、病原抗体の移行を減少させることを含む、病原抗体の移行を減少させることを含む、病原抗体の移行を減少させることからなる、又は実質的に病原抗体の移行を減少させることからなる。

【0146】

別の態様においては、この出願は、妊娠した対象における抗体の異化作用を増加させる方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体又は医薬組成物を妊娠した対象に投与することを含む。

【0147】

一部の実施形態においては、抗体の異化作用を増加させることは、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、病原抗体の異化作用を増加させることからなる、又は実質的に病原抗体の異化作用を増加させることからなる。

【0148】

別の態様においては、この出願は、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体又は医薬組成物を妊娠した対象に投与することを含む。

【0149】

一部の実施形態においては、病原抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。

【0150】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される。

【0151】

一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ抗体である。

【0152】

一部の実施形態においては、ウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フラビウイルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥インフルエンザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウイルス感染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビスウイルス感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウイルスＢ感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイルス感染症、狂犬病ウイルス感染症、口蹄疫ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス感染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎ウイルス感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウイルス感染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロウイルス感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感染症からなる群から選択されるウイルスにより引き起こされる。

【0153】

一部の実施形態においては、妊娠した対象は、妊娠した対象において免疫応答を活性化する医学的状態を有するか、又は、該医学的状態を有する危険性がある。

【0154】

一部の実施形態においては、医学的状態は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症である。

【0155】

一部の実施形態において、妊娠した対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴がある。

【0156】

一部の実施形態においては、妊娠した対象から得た生体試料中に、免疫疾患に関連する抗体が検出される。

【0157】

一部の実施形態においては、生体試料は血液試料又は尿試料である。

【0158】

一部の実施形態においては、抗体は、１ｐＭ～１００ｎＭのＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0159】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、抗体Ｎ０２６のＫ_Ｄ未満または該Ｋ_Ｄと等しいＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0160】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、モノクローナル抗体である。

【0161】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＩｇＧ１又はその変異体である。

【0162】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、λ軽鎖を含む、λ軽鎖を含む、λ軽鎖からなる、又は実質的にλ軽鎖からなる。

【0163】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、シアル酸付加された抗体である。

【0164】

別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用の、単離された抗体を特徴とするものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0165】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域からなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域からなるものであって、ＣＤＲ Ｌ１は、

の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、

の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、

の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0166】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含み、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0167】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0168】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0169】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0170】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0171】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１はＴ、Ａ、Ｓ又はＩであり、Ｘ_２はＬ又はＩであり、Ｘ_３はＳ、Ｎ又はＴであり、Ｘ_４はＱ、Ｅ又はＮであり、Ｘ_５はＣ、Ｓ、Ｉ又はＹであり、Ｘ_６はＡ又はＶであり、Ｚ_１はＥ、Ｔ、Ｄ又はＮであり、Ｚ_２はＳ又はＡであり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４はＫ又はＲであり、Ｚ_５はＩ、Ｌ又はＨであり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0172】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ２は、配列

を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｚ_１はＴ、Ｄ又はＮであり、Ｚ_２はＳ又はＡであり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0173】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0174】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0175】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0176】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。

【0177】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0178】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0179】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0180】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0181】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0182】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0183】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0184】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0185】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９に示す配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0186】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0187】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0188】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0189】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0190】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。

【0191】

別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列ＶＧＸ_１ＹＮＸ_２を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列ＹＸ_６ＧＳＧＩＹを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列Ｚ_８ＩＺ_２Ｚ_３ＳＺ_４Ｚ_５ＱＺ_６Ｒを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_７を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は任意のアミノ酸であり、Ｘ_２はＬ又はＩであり、Ｘ_３はＳ、Ｎ又はＴであり、Ｘ_４はＱ、Ｅ又はＮであり、Ｘ_６はＡ又はＶであり、Ｚ_１はＥ、Ｔ、Ｄ又はＮであり、Ｚ_２は任意のアミノ酸であり、Ｚ_３はＳ又はＡであり、Ｚ_４は任意のアミノ酸であり、Ｚ_５はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_６は任意のアミノ酸であり、Ｚ_７はＩ、Ｌ又はＨであり、Ｚ_８はＳ又はＴである。

【0192】

別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列ＶＧＸ_１ＹＮＸ_２を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ_３Ｘ_４を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列ＹＸ_６ＧＳＧＩＹを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ_１ＹＡを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列Ｚ_８ＩＺ_２Ｚ_３ＳＺ_４Ｚ_５ＱＺ_６Ｒを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ_７を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ_１は任意のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は任意のアミノ酸であり、Ｚ_３は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_４は任意のアミノ酸であり、Ｚ_５はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６は任意のアミノ酸であり、Ｚ_７は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_８はＳ又はＴである。

【0193】

一部の実施形態においては、抗体は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である。一部の実施形態においては、先の二つの態様の抗体は、上記方法のうちのいずれかと共に使用される。

【0194】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、抗ＦｃＲｎ抗体である。一部の場合、抗体は、ＩｇＧのＦｃＲｎへの結合を阻害する。一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＦｃＲｎのＥ１１５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）に結合しない。一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＦｃＲｎのＥ１１５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）を含まないエピトープと結合する。

【0195】

本願はまた、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行を減少させる方法、妊娠した対象における病原抗体の異化作用を増加させる方法、妊娠した対象にヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合する単離された抗体を投与することによって、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法も特徴とする。一部の実施形態においては、妊娠した対象における病原抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。

【0196】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含有するものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、

の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｌ３は、

の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ２は、

の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有する。

【0197】

一部の実施形態においては、抗体は、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満のＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0198】

一部の実施形態においては、抗体は、Ｎ０２２、Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６又はＮ０２７の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有し、且つ、比較されている抗体と同じＦｃ領域をさらに有する抗体のＫ_Ｄ未満または該Ｋ_Ｄと等しいＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0199】

他の実施形態においては、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含有するものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、

の配列を有し、ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）の配列を有し、ＣＤＲ Ｌ３は、

の配列を有し、ＣＤＲ Ｈ１は、Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）の配列を有し、ＣＤＲ Ｈ２は、

の配列を有し、ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）の配列を有し、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ_３は極性アミノ酸であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであって、抗体は、Ｎ０２６の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有し、且つ、比較されている抗体と同じＦｃ領域をさらに有する抗体のＫ_Ｄ未満または該Ｋ_Ｄと等しいＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。一部の実施形態においては、Ｘ_１はＴ、Ａ、Ｓ又はＩである。他の実施形態においては、Ｘ_２はＬ又はＩである。一部の実施形態においては、Ｘ_３はＳ、Ｎ又はＴである。さらに他の実施形態においては、Ｘ_４はＱ、Ｅ又はＮであり、Ｘ_５はＣ、Ｓ、Ｉ又はＹである。一部の実施形態においては、Ｘ_６はＡ又はＶであり、Ｚ_１はＥ、Ｔ、Ｄ又はＮである。さらなる実施形態においては、Ｚ_２はＳ又はＡである。一部の実施形態においては、Ｚ_４はＫ又はＲである。また他の実施形態においては、Ｚ_５はＩ、Ｌ又はＨである。

【0200】

さらに他の実施形態においては、単離された抗体は、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有するＣＤＲ Ｌ２と、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ３とを含む軽鎖可変領域と、Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）の配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、

の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有するＣＤＲ Ｈ３とを含む重鎖可変領域とを含有するものであり、Ｚ_１はＴ、Ｄ又はＮであり、Ｚ_２はＳ又はＡであり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡである。

【0201】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有するＣＤＲ Ｌ２と、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）の配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、

の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。

【0202】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有するＣＤＲ Ｌ２と、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）の配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、

の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。

【0203】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有するＣＤＲ Ｌ２と、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、

の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。

【0204】

他の実施形態においては、単離された抗体は、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有するＣＤＲ Ｌ２と、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）の配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、

の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。

【0205】

また他の実施形態においては、単離された抗体は、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有するＣＤＲ Ｌ２と、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）の配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、

の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。

【0206】

一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0207】

一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0208】

他の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0209】

他の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0210】

一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0211】

他の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0212】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0213】

他の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0214】

他の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0215】

他の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0216】

他の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0217】

一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を有する。他の実施形態においては、この出願の単離された抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９である配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を有する。

【0218】

一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて、アミノ酸置換Ｎ２９７Ａをさらに含む。

【0219】

他の実施形態においては、単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて、アミノ酸置換Ｄ３５５Ｅ及びＬ３５７Ｍをさらに含む。

【0220】

他の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて、次のアミノ酸置換：Ａ２３Ｖ、Ｓ３０Ｒ、Ｌ８０Ｖ、Ａ８４Ｔ、Ｅ８５Ｄ、Ａ９３Ｖ、ならびに、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９の配列と比べて、次のアミノ酸置換：Ｑ３８Ｈ、Ｖ５８Ｉ及びＧ９９Ｄ、のうちのいずれか一つ又は複数をさらに含む。

【0221】

また他の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて、残基４４６においてＣ末端リシンを含有しない。

【0222】

一部の実施形態においては、上記態様のうちのいずれかの抗体は、Ｎ０２２、Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６又はＮ０２７の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有し、且つ、比較されている抗体と同じＦｃ領域をさらに有する抗体のＫ_Ｄ未満または該Ｋ_Ｄと等しいＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。例えば、特定のＫ_Ｄアッセイにおいては、抗体のＫ_Ｄは、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満である。

【0223】

本明細書に記載のいずれの単離された抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）及びフレームワーク領域（ＦＲ）に割り当てられるアミノ酸位置は、ＫａｂａｔのＥＵインデックス（Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１））に従って規定した。

【0224】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0225】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0226】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0227】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0228】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有するものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0229】

上記態様のうちのいずれかの一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、モノクローナル抗体である。一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＩｇＧ１である。一部の実施形態においては、単離された抗体は、λ軽鎖を含む。一部の実施形態においては、単離された抗体は、カッパ軽鎖を含む。一部の実施形態においては、単離された抗体のＦｃ領域上の糖鎖修飾部位は、シアル酸付加されている（例えば、ジシアル化（ｄｉｓｉａｌｙｌａｔｅｄ））。

【0230】

上記態様のうちのいずれかの一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、ヒト化抗体又は完全ヒト抗体（ｆｕｌｌｙ ｈｕｍａｎ ａｎｔｉｂｏｄｙ）である。

【0231】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、１～１００、５～１５０、５～１００、５～７５、５～５０、１０～５０又は１０～４０ｐＭのＫ_ＤでヒトＦｃＲｎに結合する。

【0232】

一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、げっ歯類の、例えばマウス又はラットのＦｃＲｎと結合する。一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満のＫ_Ｄで、げっ歯類の、例えばマウス又はラットのＦｃＲｎと結合する。

【0233】

本願は、ヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する新規抗体を特徴とする。これら抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、対象における自己抗体のクリアランスの促進、対象における抗原提示の抑制、例えば対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化の阻止である、免疫応答の阻止、又は、対象における免疫疾患（例えば、自己免疫疾患）の治療に有用である。これら抗ＦｃＲｎ抗体はまた、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行を減少させる方法、妊娠した対象における病原抗体の異化作用を増加させる方法、妊娠した対象にＦｃＲｎに結合する単離された抗体を投与することによって、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法においても有用である。一部の実施形態においては、妊娠した対象における病原抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。

【0234】

一態様においては、この出願は、ＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、（ａ）

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸と、（ｂ）

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合するものであり、該抗体はＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0235】

別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のアミノ酸残基５、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合し、また該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0236】

別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、配列

からなるペプチドにもＥＥＦＭＮＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）の配列のうちの一つ又は複数のアミノ酸にも結合せず、また該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0237】

一部の実施形態においては、抗体は、ＷＧＧＤＷＰＥＡＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合する。

【0238】

一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基５に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１２に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１３に結合する。

【0239】

一部の実施形態においては、抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、

の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸。

【0240】

別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸と結合し、該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。一部の実施形態においては、抗体は、

の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸に結合する。

【0241】

一部の実施形態においては、抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸にさらに結合する。一部の実施形態においては、抗体は、

の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸にさらに結合する。

【0242】

一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のアミノ酸残基５、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基５に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１２に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１３に結合する。

【0243】

一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗体が、抗体Ｎ０２６のＫ_Ｄ未満または該Ｋ_Ｄと等しいＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0244】

一部の実施形態においては、抗体は、モノクローナル抗体である。一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ１である。一部の実施形態においては、抗体は、λ軽鎖を含む。一部の実施形態においては、単離された抗体は、カッパ軽鎖を含む。一部の実施形態においては、抗体は、シアル酸付加（例えば、ジシアル化）された抗体である。一部の実施形態においては、抗体は、ヒト化抗体又は完全ヒト抗体である。

【0245】

別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子を特徴とする。

【0246】

別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子を含むベクターを特徴とする。

【0247】

別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体を発現する宿主細胞を特徴とするものであり、該宿主細胞は、単離された抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子、又は、該核酸分子を含むベクターを含み、この核酸分子又はベクターが、宿主細胞内で発現される。一部の実施形態においては、宿主細胞は、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である。

【0248】

別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体と、１種又は複数種の薬剤的に許容できるキャリア又は賦形剤とを含む医薬組成物を特徴とする。一部の実施形態においては、抗体は、治療有効量で存在する。

【0249】

別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体を調製する方法を特徴とするものであり、該方法は、ａ）単離された抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子又は該核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞を提供することと、ｂ）該抗体の形成を可能にする条件下で宿主細胞内で核酸分子又はベクターを発現させることとを含む。

【0250】

一部の実施形態においては、該方法は、約１～１００、１～５０、１～２５、２～５０、５～５０又は２～２０ｍｇ／ｍｌの濃度で、抗体を回収するステップをさらに含む。

【0251】

一部の実施形態においては、この方法で用いる宿主細胞は、ＣＨＯ細胞である。

【0252】

別の態様においては、この出願は、対象における病原抗体（例えば、ＩｇＧ抗体）の異化作用を増加させる方法を特徴とする。別の態様においては、この出願は、対象における自己抗体を減らす方法を特徴とする。また別の態様においては、この出願は、対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させる方法を特徴とする。この方法は、本明細書に記載の単離された抗体又は本明細書に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む。

【0253】

一部の実施形態においては、免疫応答は、対象における急性免疫応答又は慢性免疫応答である。

【0254】

一部の実施形態においては、急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清病からなる群から選択される医学的状態により活性化される。

【0255】

一部の実施形態においては、慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により活性化される。

【0256】

一部の実施形態においては、対象は自己免疫疾患を有する。自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症であり得る。

【0257】

別の態様においては、この出願は、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行を減少させる方法を特徴とする。別の態様においては、この出願は、妊娠した対象における病原抗体の異化作用を増加させる方法を特徴とする。また別の態様においては、この出願は、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法を特徴とする。この方法は、本明細書に記載の単離された抗体又は本明細書に記載の医薬組成物を妊娠した対象に投与することを含む。

【0258】

一部の実施形態においては、病原抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。

【0259】

一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症（ＦＮＡＩＴ）、胎児及び新生児の溶血性疾患（ＨＤＦＮ）、同種免疫性の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症からなる群から選択される。ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患及び新生児Ｉ型糖尿病。

【0260】

一部の実施形態においては、病原抗体はＩｇＧ抗体である。

【0261】

一部の実施形態においては、ウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フラビウイルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥インフルエンザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウイルス感染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビスウイルス感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウイルスＢ感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイルス感染症、狂犬病ウイルス感染症、口蹄疫ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス感染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎ウイルス感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウイルス感染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロウイルス感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感染症からなる群から選択されるウイルスにより引き起こされる。

【0262】

一部の実施形態においては、妊娠した対象は、妊娠した対象において免疫応答を活性化する医学的状態を有するか、又は、該医学的状態を有する危険性がある。一部の実施形態においては、医学的状態は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症である。

【0263】

一部の実施形態においては、妊娠した対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴がある。

【0264】

一部の実施形態においては、妊娠した対象から得た生体試料（例えば、血液試料又は尿試料）中で、免疫疾患に関連する病原抗体が検出される。

【0265】

一部の実施形態においては、この出願の単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、げっ歯類の、例えばマウス又はラットのＦｃＲｎと結合する。一部の実施形態においては、この出願の単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満のＫ_Ｄで、げっ歯類の、例えばマウス又はラットのＦｃＲｎと結合する。

【0266】

定義
本明細書において「抗体」という語は広義で用いられ、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（ｍｕｌｔｉｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）（例えば、二重特異性抗体）及び抗体断片を含むが、ＦｃＲｎ抗原結合活性を呈するものであればこれらに限定されず種々の抗体構造が包含される。

【0267】

「抗体断片」は、インタクトな抗体の部分を含み、好ましくはインタクトな抗体の抗原結合領域又は可変領域を含む。抗体断片の例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２及びＦｖ断片、二重特異性抗体、直鎖状抗体（ｌｉｎｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ）、単鎖抗体分子、ならびに、多重特異性抗体が挙げられる。

【0268】

本明細書で用いる場合、「単離された抗体」という語は、該抗体を生成用宿主細胞環境のうちのある成分から、分離された及び／又は回収された抗体を指す。抗体の研究用途、診断用途又は治療用途で干渉することになるような物質は、該抗体の生成用宿主細胞環境のうちの夾雑成分である。夾雑成分には、酵素、ホルモン、及び、他のタンパク質性の溶質又は非タンパク質性の溶質が含まれ得る。一部の実施形態においては、ある抗体は、（１）例えばＬｏｗｒｙ法によって決定されるように、９５重量％を超える抗体に精製され、また一部の実施形態においては、９９重量％を超える抗体に精製され、（２）例えばスピニングカップ配列決定装置（ｓｐｉｎｎｉｎｇ ｃｕｐ ｓｅｑｕｅｎａｔｏｒ）を用いて、Ｎ末端もしくは内部アミノ酸配列のうち少なくとも１５の残基を得るのに十分な程度に精製され、又は、（３）例えばクマシーブルー染色もしくは銀染色を用いる還元条件又は非還元条件下のＳＤＳ－ＰＡＧＥにより均質に精製される。単離された抗体は、組換え細胞内の原位置（ｉｎ ｓｉｔｕ）の抗体を含む。しかしながら通例は、単離された抗体は、少なくとも一つの精製ステップによって調製されることとなる。単離された抗体の医薬品は、典型的には、ＦＤＡの「産業界のためのガイダンス（Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ）」文書で推奨されるとおりに行われるＥＬＩＳＡによるＨＣＰアッセイによって決定されるように、２５０ｐｐｍ未満（例えば、２００ｐｐｍ、１５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ未満）の宿主細胞由来タンパク質（ＨＣＰ）を有する。

【0269】

本明細書で用いる場合、「モノクローナル抗体」という語は、実質的に均質な抗体の集団から得た抗体を指し、すなわち、わずかに存在し得るような自然発生する可能性がある変異を除いて、該集団中の個々の抗体が、同一の一次配列を有する。モノクローナル抗体は、特異性が高いものであり、単一の抗原部位（ａｎｔｉｇｅｎｉｃ ｓｉｔｅ）（すなわち、ヒトＦｃＲｎ上のあるエピトープ）に対するものである。様々なエピトープに対する様々な抗体を典型的に含むポリクローナル抗体の医薬品とは対照的に、モノクローナル抗体はそれぞれ、抗原上の単一のエピトープに対するものである。「モノクローナル」という修飾語は、抗体の実質的に均質な集団から得られているという抗体の特性を示しているのであり、任意の特定の方法により抗体を産生する必要があるものとして解釈されるべきではない。

【0270】

本明細書で用いる場合、「可変領域」及び「可変ドメイン」という語は、相補性決定領域（例えばＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、ＣＤＲ Ｌ３、ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３であるＣＤＲ）及びフレームワーク領域（ＦＲ）のアミノ酸配列を含む、抗体の軽鎖及び重鎖の部分を指す。この開示で用いる方法によれば、ＣＤＲ及びＦＲに割り当てられるアミノ酸位置は、Ｋａｂａｔ（Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１））に従って規定される。このナンバリングシステムを用いて、実際の直鎖アミノ酸（ｌｉｎｅａｒ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）配列は、可変領域のＣＤＲ（本明細書でさらに規定される）もしくはＦＲ（本明細書でさらに規定される）の短縮、又は、該ＣＤＲもしくは該ＦＲへの挿入に相当する、より少ないアミノ酸又は追加のアミノ酸を含有することができる。例えば、重鎖可変領域は、ＣＤＲ Ｈ２の残基５２の後に一つの挿入された残基（すなわち、Ｋａｂａｔに従うと残基５２ａ）と、重鎖ＦＲの残基８２の後に挿入された残基（すなわち、Ｋａｂａｔに従うと残基８２ａ、８２ｂ、８２ｃ等）とを含むことができる。Ｋａｂａｔによる残基のナンバリングは、所与の抗体に対して、「標準（ｓｔａｎｄａｒｄ）」のＫａｂａｔで番号付けした配列で、該抗体の配列の相同性領域においてアラインメントすることにより決定され得る。

【0271】

本明細書で用いる場合、「相補性決定領域」及び「ＣＤＲ」という語は、配列内で超可変性であるか、及び／又は、構造的に画成されたループを形成する、抗体可変ドメインの領域を指す。ＣＤＲは、超過変領域としても知られている。軽鎖可変領域及び重鎖可変領域はそれぞれ、三つのＣＤＲを有する。軽鎖可変領域はＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含有する。重鎖可変領域はＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含有する。ＣＤＲはそれぞれ、Ｋａｂａｔで規定されるような、ある相補性決定領域からのアミノ酸残基を含み得る（すなわち、軽鎖可変領域内に、概ね、残基２４～３４（ＣＤＲ Ｌ１）、５０～５６（ＣＤＲ Ｌ２）及び８９～９７（ＣＤＲ Ｌ３）、また重鎖可変領域内に、概ね、残基３１～３５（ＣＤＲ Ｈ１）、５０～６５（ＣＤＲ Ｈ２）及び９５～１０２（ＣＤＲ Ｈ３））。

【0272】

本明細書で用いる場合、「ＦｃＲｎ」という語は、例えばＩｇＧ１抗体であるＩｇＧ抗体のＦｃ領域に結合する新生児型Ｆｃ受容体を指す。例示的なＦｃＲｎとしては、ＵｎｉＰｒｏｔ ＩＤ Ｎｏ．Ｐ５５８９９を有するヒトＦｃＲｎがある。ヒトＦｃＲｎは、内在性ＩｇＧに結合して恒常的に輸送してＩｇＧリサイクリングのために細胞表面に戻すことによって、ＩｇＧの半減期の保持に関与していると考えられている。

【0273】

本明細書で用いる場合、「親和性」及び「結合親和性」という語は、２分子間の結合相互作用の強度を指す。概して、結合親和性は、単離された抗体及びその標的（例えば、単離された抗ＦｃＲｎ抗体とヒトＦｃＲｎ）等である、分子の一つの結合部位とその結合相手との間における非共有結合性相互作用を合計した強度を指す。別に示さない限り、結合親和性は、結合対の成分間における１：１の相互作用を反映するものである本来備わっている結合親和性を指す。２分子間の結合親和性は、通常、解離定数（Ｋ_Ｄ）又は親和定数（Ｋ_Ａ）によって記述される。互いに低い結合親和性を有する二つの分子は、概して、結合が遅く、容易に解離して、大きいＫ_Ｄを示す傾向がある。互いに高い結合親和性を有する二つの分子は、概して、結合が速やかで、長い間結合を維持し、小さいＫ_Ｄを示す傾向がある。ヒトＦｃＲｎに対する抗体のＫ_Ｄを決定する方法の一つを、実施例２（「ＳＰＲ（表面プラズモン共鳴（Ｓｕｒｆａｃｅ Ｐｌａｓｍｏｎ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ））法」）で説明している。この方法を用いると、Ｎ０２２、Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７のＫ_Ｄはそれぞれ、３１、３１．４、３５．５、３６．５及び１９．３ｐＭであった。

【0274】

本明細書で用いる場合、「ＩｇＧのＦｃＲｎへの結合を阻害する」という語は、ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１）のヒトＦｃＲｎへの結合を阻止又は阻害する、抗ＦｃＲｎ抗体の能力を指す。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、ヒトＦｃＲｎ上におけるＩｇＧが結合する部位において、ＦｃＲｎと結合する。そのため、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＩｇＧ（例えば、対象がもつ自己抗体）のＦｃＲｎへの結合を阻害することができる。一部の実施形態においては、分子（例えば、抗ＦｃＲｎ抗体）は、ＩｇＧとの結合を実質的に又は完全に阻害する。一部の実施形態においては、ＩｇＧの結合は、１０％、２０％、３０％、５０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％だけ軽減される。

【0275】

本明細書で用いる場合、「病原抗体のＦｃＲｎへの結合を阻害する」という語は、病原抗体（例えば、病原性ＩｇＧ抗体）のヒトＦｃＲｎへの結合を阻止又は阻害する、抗ＦｃＲｎ抗体の能力を指す。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、ヒトＦｃＲｎ上における病原抗体が結合する部位において、ＦｃＲｎと結合する。そのため、抗ＦｃＲｎ抗体は、病原抗体（例えば、病原ＩｇＧ抗体）のＦｃＲｎへの結合を阻害することができる。一部の実施形態においては、分子（例えば、抗ＦｃＲｎ抗体）は、病原抗体との結合を実質的に又は完全に阻害する。一部の実施形態においては、病原抗体のＦｃＲｎへの結合は、１０％、２０％、３０％、５０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％だけ軽減される。

【0276】

本明細書で用いる場合、「疎水性（の）アミノ酸」という語は、比較的低い水溶性を有するアミノ酸を指す。疎水性アミノ酸は、グリシン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン、バリン及びプロリンである。本開示で特に好ましい疎水性アミノ酸は、アラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンである。

【0277】

本明細書で用いる場合、「極性（の）アミノ酸」という語は、異なる電気陰性度をもつ原子によって誘起される、アミノ酸の側鎖内に化学的な極性を有するアミノ酸を指す。極性アミノ酸の極性は、アミノ酸側鎖内の原子間の電気陰性度と側鎖の構造の非対称性とに依存する。極性アミノ酸は、セリン、トレオニン、システイン、ヒスチジン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン及びグルタミンである。本開示で特に好ましい極性アミノ酸は、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン及びチロシンである。

【0278】

本明細書で用いる場合、「酸性（の）アミノ酸」という語は、ｐＫａが３．５～４．５であるカルボン酸基をその側鎖が含有するアミノ酸を指す。酸性アミノ酸は、アスパラギン酸及びグルタミン酸である。

【0279】

本明細書で用いる場合、「塩基性（の）アミノ酸」という語は、ｐＫａが９．５～１３であるアミノ基をその側鎖が含有するアミノ酸を指す。塩基性アミノ酸は、ヒスチジン、リシン及びアルギニンである。

【0280】

本明細書で用いる場合、「パーセント（％）同一性」という語は、例えば抗ＦｃＲｎ抗体である候補配列のアミノ酸（又は核酸）残基であって、配列を整列させて、必要であれば最大のパーセント同一性を達成するようにギャップを導入しておいて（すなわち、最適なアラインメントのために候補配列及び参照配列の一方又は両方においてギャップを導入することが可能であり、比較目的のために非均一の配列は無視することが可能である）、野生型の抗ＦｃＲｎ抗体等の参照配列のアミノ酸（又は核酸）残基に対して一致している、上記候補配列のアミノ酸（又は核酸）残基の百分率を指すものである。パーセント同一性の決定のためのアラインメントは、この分野の技術の範囲内である種々の方法で、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＡＬＩＧＮ又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェア等の公に利用可能であるコンピュータソフトウェアを用いて達成することが可能である。当業者は、比較している配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するのに必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメント測定用の適切なパラメータを決定することが可能である。一部の実施形態では、所与の参照配列との、該参照配列での又は該参照配列に対する、所与の候補配列のパーセントアミノ酸（又は核酸）配列同一性（あるいは、所与の参照配列との、該参照配列での又は該参照配列に対する、特定のパーセントアミノ酸（又は核酸）配列同一性を有する又は含む、所与の候補配列と表すことがある）は、以下のとおりに計算される：
１００×（分数Ａ／Ｂ）
式中、Ａは候補配列及び参照配列のアラインメント内で同一として採点されたアミノ酸（又は核酸）残基の数であり、Ｂは参照配列内のアミノ酸（又は核酸）残基の総数である。候補配列の長さが参照配列の長さと等しくない場合の一部の実施形態では、参照配列に対する候補配列のパーセントアミノ酸（又は核酸）配列同一性は、候補配列に対する参照配列のパーセントアミノ酸（又は核酸）配列同一性と等しくないはずである。

【0281】

特定の実施形態では、候補配列の全長にわたって又は候補配列の連続的なアミノ酸（又は核酸）残基の選択された部分にわたって、候補配列が５０％～１００％の同一性をみせるということが、候補配列との比較のために整列した参照配列により示されることもある。比較の目的のために整列された候補配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、例えば少なくとも４０％、例えば少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％である。候補配列内のある位置が参照配列内の対応する位置と同じアミノ酸（又は核酸）残基で占有されている場合であれば、分子同士はその位置において一致している。位置は、置換、欠失又は挿入によって変わることがある。置換、欠失又は挿入は、或る数のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５又はそれ以上）を含み得る。ｎ個以下のアミノ酸の置換、欠失又は挿入と記載する場合、これは、置換、欠失又は挿入が、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、・・・又はｎ個のアミノ酸を含むことを意味している。数もしくは置換、欠失又は挿入は、配列全体のある百分率（例えば、１％、５％、１０％、１５％、２０％又はそれ以上）を含むことが可能であって、置換、欠失又は挿入の数で、配列全体のアミノ酸のうち５％、１０％、１５％、２０％又はそれ以上が変わるものである。本明細書で用いる場合、「胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害」という語は、胎児及び／又は新生児の抗原に対する母親由来抗体（例えば、病原性の母親由来抗体）の経胎盤移行が原因となる、胎児及び／又は新生児における免疫障害を指す。例えば、妊娠した対象の抗体（例えば、病原抗体）は、胎児における抗原（例えば、胎児が胎児の父親から遺伝したものである抗原）に対して反応することがある。胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の例は、本明細書で提供している。

【0282】

本明細書で用いる場合、「病原抗体（ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）」という語は、対象（例えば、妊娠した対象）、妊娠した対象の胎児、及び／又は、新生児における一つもしくは複数の免疫疾患又は免疫障害を引き起こす抗体を指す。一部の実施形態においては、病原抗体は、対象自身のタンパク質のうちの１種又は複数種に対して対象（例えば、妊娠した対象）中で産生され、それによって対象において自己免疫疾患又は自己免疫障害を引き起こす、自己抗体である。一部の実施形態においては、妊娠した対象における病原抗体は、胎盤を介して胎児に移行して、胎児からの抗原（例えば、胎児が胎児の父親から遺伝したものである抗原）に対して反応し得、それによって、例えば胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こすものである。

【0283】

本明細書で用いる場合、「ウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強」という語は、抗体がウイルスの宿主細胞への侵入を促進し得、それによって細胞内の感染性を増加又は増強させることにつながるようなウイルス性疾患を指す。一部の実施形態においては、ある抗体は、ウイルス表面のタンパク質に結合することができ、抗体／ウイルス複合体が、細胞表面上のＦｃＲｎ受容体に、該抗体及び該受容体間の相互作用を介して結合することができる。その後、この抗体／ウイルス複合体が、細胞中に内在するようになり得る。

【0284】

ここで「宿主細胞」という語は、タンパク質をそれらの対応する核酸から発現するのに必要であるような、例えばオルガネラである、必要な細胞成分を含む担体を指す。核酸は典型的に、この技術分野で公知の従来の技術（例えば、形質転換、トランスフェクション、電気穿孔、リン酸カルシウム沈殿、直接の微量注入等）によって宿主細胞内に導入されることが可能である核酸ベクター中に含まれる。宿主細胞は、例えば細菌細胞である原核細胞、又は、例えば哺乳動物細胞（例えばＣＨＯ細胞）である真核細胞とすることができる。本明細書に記載するように、宿主細胞を用いて、抗ＦｃＲｎ抗体をコードする１種又は複数種のポリペプチドを発現する。

【0285】

本明細書で用いる場合、「ベクター」という語は、それと既に結合している別の核酸分子を輸送することが可能である核酸分子を指す。一つのタイプのベクターは、「プラスミド」であって、これはさらなるＤＮＡセグメントがその内部にライゲーションされ得る環状二本鎖ＤＮＡループを指す。別のタイプのベクターは、ファージベクターである。別のタイプのベクターは、ウイルスベクターであって、さらなるＤＮＡセグメントをウイルスゲノム内にライゲーションさせることができるウイルスベクターである。特定のベクターは、内部に該ベクターが導入される宿主細胞内で自己複製することができる（例えば、細菌の複製起点を有する細菌ベクター及び哺乳動物のエピソーマルベクター）。他のベクター（例えば、哺乳動物の非エピソーマルベクター）は、宿主細胞内に導入されると宿主細胞のゲノム内に組み込まれることが可能であり、それによって宿主ゲノムと共に複製される。さらに、特定のベクターは、該ベクターが操作可能に連結されている遺伝子の発現を指向できる。本明細書においては、こうしたベクターを「組換え発現ベクター」（又は単に「組換えベクター」）と称する。通常、組換えＤＮＡ技術において有用な発現ベクターは、しばしばプラスミド形態である。

【0286】

本明細書で用いる場合、「対象」という語は、例えば、好ましくはヒトである、哺乳動物を指す。哺乳動物には、ヒトと、サル（例えば、カニクイザル）、マウス、イヌ、ネコ、ウマ及びウシ等である家畜とが含まれるが、これらに限定されない。

【0287】

本明細書で用いる場合、「医薬組成物」という語は、活性成分のみならず、活性成分を投与方法に好適にさせることが可能である、１種又は複数種の賦形剤及び希釈剤を含有する薬用製剤又は医薬製剤を指す。医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体と互換性がある、薬剤的に許容できる成分を含む。該医薬組成物は、静脈もしくは皮下投与のために水性形態又は経口投与のために錠剤もしくはカプセル形態であり得る。

【0288】

ここで「薬剤的に許容できるキャリア」という語は、医薬組成物中の賦形剤又は希釈剤を指す。薬剤的に許容できるキャリアは、製剤の他の成分と互換性があり、レシピエントにとって有害でないものでなくてはならない。薬剤的に許容できるキャリアは、Ｆｃコンストラクトに対して十分な薬剤的安定性を与える必要がある。キャリアの性質は、投与形態によって異なる。例えば、静脈投与では、概して水溶液キャリアが用いられ、経口投与では、固体キャリアが好ましい。

【0289】

ここで「治療有効量」という語は、例えば薬剤投与量である、対象もしくは患者において所望の生物学的な効果の誘導に、又は、本明細書に記載の状態又は障害を有する患者の治療に有効である量を指す。本明細書においては、「治療有効量」が、単回投薬又は任意の投薬量もしくは経路での摂取、単独で又は他の治療薬剤と組み合わせての摂取のいずれでも、所望の治療効果をもたらす量として解釈できるということも理解されたい。

【0290】

本明細書で用いる場合、「以下（ｎｏ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ）」という語は、同等より少ない量を指す。これは整数での量とすることができる。例えば、２以下の置換とは、０、１又は２の置換を意味することが可能である。

【0291】

本明細書で用いる場合、「治療」又は「治療する（こと）」という語は、特定の疾患もしくは状態を軽減させる、特定の疾患もしくは状態を減少させる、特定の疾患もしくは状態の危険性を減少させる、又は、特定の疾患もしくは状態の副作用を減少させることを指す。治療を受けなかった対象と比べて、例えば、コントロール、ベースライン、又は公知のコントロールのレベルもしくは測定値と比べて、軽減させる、減少させる、その危険性を減少させる、又はその副作用を減少させるということである。
[本発明1001]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を治療する方法であって、該抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
前記方法。
[本発明1002]
前記抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ ＥＲＰＳ又はＧＤＳＸ ₄ ＲＰＳを含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：5）、又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：6）の配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、

の配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ ＧＤＳＹ又はＬＡＩＺ ₆ ＤＳＹを含む、
本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記対象が、以前に胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有したことがあるという経歴を有する、本発明1001から1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記対象が、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有する危険性がある、本発明1001から1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性の汎血小板減少症（ｐａｎ－ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ）、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される、本発明1001から1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の溶血性疾患である、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症である、本発明1006の方法。
[本発明1009]
前記胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、先天性心ブロックである、本発明1006の方法。
[本発明1010]
治療により、流産の危険性が軽減される、本発明1001から1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、胎児及び新生児の溶血性疾患に関連する胎児貧血を治療する方法であって、該抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
前記方法。
[本発明1012]
前記妊娠した対象、前記妊娠した対象の胎児、及び／又は、それらの組み合わせを治療する、本発明1011の方法。
[本発明1013]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、自己免疫障害を治療する方法。
[本発明1014]
前記自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
本発明1013又は1014の方法。
[本発明1016]
治療により、流産／胎児喪失の危険性が軽減される、本発明1013から1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
妊娠した対象にＦｃＲｎ抗体を投与することを含む、自己免疫障害もしくは同種免疫障害の危険性を軽減させる、又は自己免疫障害もしくは同種免疫障害が発症する危険性を軽減させる方法。
[本発明1018]
前記自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
治療により、流産／胎児喪失の危険性が軽減される、本発明1017又は1018の方法。
[本発明1020]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、対象における抗体の異化作用を増加させる方法であって、該抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
前記方法。
[本発明1021]
抗体の異化作用を増加させることが、病原抗体（ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）の異化作用を増加させることを含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記病原抗体は、母親、胎児、又は母親と胎児の両方にとって病原となる、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、本発明1020の方法。
[本発明1024]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、対象における自己抗体を軽減させる方法であって、該抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
前記方法。
[本発明1025]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させる方法であって、該抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
前記方法。
[本発明1026]
前記免疫応答は、前記対象における急性免疫応答又は慢性免疫応答である、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清病からなる群から選択される医学的状態により活性化される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記急性免疫応答は、特発性血小板減少性紫斑病により活性化される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記急性免疫応答は、尋常性天疱瘡により活性化される、本発明1027の方法。
[本発明1030]
前記急性免疫応答は、劇症型抗リン脂質抗体症候群により活性化される、本発明1027の方法。
[本発明1031]
前記急性免疫応答は、視神経脊髄炎により活性化される、本発明1027の方法。
[本発明1032]
前記急性免疫応答は、抗体媒介性拒絶反応により活性化される、本発明1027の方法。
[本発明1033]
前記急性免疫応答は、重症筋無力症により活性化される、本発明1027の方法。
[本発明1034]
前記慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、全身性ループス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ）、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び抗好中球細胞質抗体関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により活性化される、本発明1026の方法。
[本発明1035]
前記慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーにより活性化される、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記対象が、自己免疫疾患を有する、本発明1029又は1030の方法。
[本発明1037]
前記自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、温式自己免疫性溶血性貧血、抗因子抗体、ヘパリン起因性血小板減少症、感作移植（ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ）、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記自己免疫疾患は、温式自己免疫性溶血性貧血である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記自己免疫疾患は、抗因子抗体である、本発明1037の方法。
[本発明1040]
前記自己免疫疾患は、ヘパリン起因性血小板減少症である、本発明1037の方法。
[本発明1041]
前記自己免疫疾患は、感作移植である、本発明1037の方法。
[本発明1042]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、妊娠した対象の胎盤を越えた抗体の移行を減少させる方法であって、該抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
前記方法。
[本発明1043]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、妊娠した対象における抗体の異化作用を増加させる方法であって、該抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
前記方法。
[本発明1044]
前記抗体が、前記妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす、本発明1042又は1043の方法。
[本発明1045]
前記胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される、本発明1044の方法。
[本発明1046]
前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、本発明1042又は1043の方法。
[本発明1047]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法であって、該抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
前記方法。
[本発明1048]
前記ウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フラビウイルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥インフルエンザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウイルス感染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビスウイルス感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウイルスＢ感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイルス感染症、狂犬病ウイルス感染症、口蹄疫ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス感染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎ウイルス感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウイルス感染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロウイルス感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感染症からなる群から選択されるウイルスにより引き起こされる、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記妊娠した対象が、前記妊娠した対象において免疫応答を活性化する医学的状態を有するか、又は、該医学的状態を有する危険性がある、本発明1042から1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記医学的状態は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症である、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記妊娠した対象が、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴を有する、本発明1042から1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記妊娠した対象から得た生体試料中に、免疫疾患に関連する抗体が検出される、本発明1042から1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記生体試料が、血液試料又は尿試料である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記生体試料が、血液試料である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
前記単離された抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、

の配列と比べて、2以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）の配列と比べて、1以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、

の配列と比べて、1以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：5）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：6）の配列と比べて、1以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、

の配列と比べて、2以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）の配列と比べて、1以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
前記単離された抗体は、（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含むものであり、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ ＥＲＰＳ又はＧＤＳＸ ₄ ＲＰＳを含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：5）、又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：6）の配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、

の配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ ＧＤＳＹ又はＬＡＩＺ ₆ ＤＳＹを含む、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記抗体が、以下の6つのＣＤＲを含む、本発明1001～1054のいずれかの方法：
配列

であるＣＤＲ Ｌ1、
配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）であるＣＤＲ Ｌ2、
配列

であるＣＤＲ Ｌ3、
配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）であるＣＤＲ Ｈ1、
配列

であるＣＤＲ Ｈ2、及び、
配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）であるＣＤＲ Ｈ3。
[本発明1058]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：5）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：6）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1062]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ はＴ、Ａ、Ｓ又はＩであり、
Ｘ ₂ はＬ又はＩであり、
Ｘ ₃ はＳ、Ｎ又はＴであり、
Ｘ ₄ はＱ、Ｅ又はＮであり、
Ｘ ₅ はＣ、Ｓ、Ｉ又はＹであり、
Ｘ ₆ はＡ又はＶであり、
Ｚ ₁ はＥ、Ｔ、Ｄ又はＮであり、
Ｚ ₂ はＳ又はＡであり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ はＫ又はＲであり、
Ｚ ₅ はＩ、Ｌ又はＨであり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含み、
Ｚ ₁ はＴ、Ｄ又はＮであり、
Ｚ ₂ はＳ又はＡであり、
Ｚ ₃ はＧ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₇ はＳ又はＴである、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1066]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1067]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1070]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1071]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1072]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1073]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1074]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1075]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：20から24のうちのいずれか一つの配列と少なくとも95％、97％、99％又は100％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1076]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：19の配列と少なくとも95％、97％、99％又は100％の同一性を有する配列を含む、本発明1001から1056のいずれかの方法。
[本発明1077]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1078]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1079]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1080]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1081]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、本発明1001から1054のいずれかの方法。
[本発明1082]
前記抗体が、1ｐＭ～100ｎＭのＫ _Ｄ でヒトＦｃＲｎと結合する、本発明1001から1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
前記単離された抗体が、抗体Ｎ026のＫ _Ｄ 未満または該Ｋ _Ｄ と等しいＫ _Ｄ でヒトＦｃＲｎと結合する、本発明1001から1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
前記単離された抗体が、モノクローナル抗体である、本発明1001から1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
前記単離された抗体が、ＩｇＧ1又はその変異体である、本発明1001から1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
前記単離された抗体が、λ軽鎖を含む、本発明1001から1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
前記単離された抗体が、シアル酸付加された抗体である、本発明1001から1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含む、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体であって、
（ａ）前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列ＳＤＶＧＳＹＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：33）又はＶＧ＿ＹＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：34）を含み、ここで「＿」は任意のアミノ酸とすることが可能であり、
（ｂ）前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：35）を含み、
（ｃ）前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列ＹＡＧＳＧＩＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：36）を含み、
（ｄ）前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＴＹＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：37）を含み、
（ｅ）前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：38）又はＳＩ＿ＡＳ＿ＳＱ＿Ｒ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：39）を含み、ここで「＿」は任意のアミノ酸とすることが可能であり、
（ｅ）前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：40）を含む、
前記単離された抗体。
[本発明1089]
ヒトＦｃＲｎにおける（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25及び（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：26のアミノ酸配列を認識する、本発明1088の単離された抗体。
[本発明1090]
ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体であって、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＫ80、Ａ81、Ｌ82、Ｇ83、Ｇ84、Ｋ85、Ｇ86、Ｐ87、Ｙ88、Ｌ112、Ｎ113、Ｅ115、Ｇ129、Ｄ130、Ｗ131、Ｐ132、Ｅ133、Ｌ135、Ａ136及びＱ139からなる群から選択される少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19又は20のアミノ酸を含む、ＦｃＲｎ上のエピトープ
に結合する、前記単離された抗体。
[本発明1091]
ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体であって、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＫ80、Ａ81、Ｌ82、Ｇ83、Ｇ84、Ｋ85、Ｇ86、Ｐ87、Ｙ88、Ｌ112、Ｎ113、Ｇ129、Ｄ130、Ｗ131、Ｐ132、Ｅ133、Ｌ135、Ａ136及びＱ139からなる群から選択される少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19又は20のアミノ酸を含む、ＦｃＲｎ上のエピトープ
に結合する、前記単離された抗体。
[本発明1092]
ＦｃＲｎ上の前記エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＷ131及び／又はＹ88を含む、本発明1090の単離された抗体。
[本発明1093]
ＦｃＲｎ上の前記エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＤ130Ｗ131、Ｗ131Ｐ132、Ｐ87Ｙ88及び／又はＹ88Ｔ89を含む、本発明1090の単離された抗体。
[本発明1094]
ＦｃＲｎ上の前記エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＧ129Ｄ130Ｗ131、Ｗ131Ｐ132Ｅ133、Ｄ130Ｗ131Ｐ132、Ｐ87Ｙ88Ｔ89、Ｇ86Ｐ87Ｙ88及び／又はＹ88Ｔ89Ｌ90を含む、本発明1090の単離された抗体。
[本発明1095]
ＦｃＲｎ上の前記エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＧ129Ｄ130Ｗ131Ｐ132、Ｄ130Ｗ131Ｐ132Ｅ133、Ｗ131Ｐ132Ｅ133Ａ134、Ｇ128Ｇ129Ｄ130Ｗ131、Ｋ85Ｇ86Ｐ87Ｙ88、Ｇ86Ｐ87Ｙ88Ｔ89、Ｐ87Ｙ88Ｔ89Ｌ90及び／又はＹ88Ｔ89Ｌ90Ｑ91を含む、本発明1090の単離された抗体。
[本発明1096]
ＦｃＲｎ上の前記エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＧ129Ｄ130Ｗ131Ｐ132Ｅ133、Ｄ130Ｗ131Ｐ132Ｅ133Ａ134、Ｗ131Ｐ132Ｅ133Ａ134Ｌ315、Ｇ128Ｇ129Ｄ130Ｗ131Ｐ132、Ｗ127Ｇ128Ｇ129Ｄ130Ｗ131、Ｇ84Ｋ85Ｇ86Ｐ87Ｙ88、Ｋ85Ｇ86Ｐ87Ｙ88Ｔ89、Ｇ86Ｐ87Ｙ88Ｔ89Ｌ90、Ｐ87Ｙ88Ｔ89Ｌ90Ｑ91及び／又はＹ88Ｔ89Ｌ90Ｔ91Ｑ92を含む、本発明1090の単離された抗体。
[本発明1097]
ＦｃＲｎ上の前記エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＴ126Ｗ127Ｇ128Ｇ129Ｄ130Ｗ131、Ｗ127Ｇ128Ｇ129Ｄ130Ｗ131Ｐ132、Ｇ128Ｇ129Ｄ130Ｗ131Ｐ132Ｅ133、Ｇ129Ｄ130Ｗ131Ｐ132Ｅ133Ａ134、Ｄ130Ｗ131Ｐ132Ｅ133Ａ134Ｌ135、Ｗ131Ｐ132Ｅ133Ａ134Ｌ135Ａ136、Ｇ83Ｇ84Ｋ85Ｇ86Ｐ87Ｙ88、Ｇ84Ｋ85Ｇ86Ｐ87Ｙ88Ｔ89、Ｋ85Ｇ86Ｐ87Ｙ88Ｔ89Ｌ90、Ｇ86Ｐ87Ｙ88Ｔ89Ｌ90Ｑ91、Ｐ87Ｙ88Ｔ89Ｌ90Ｔ91Ｑ92及び／又はＹ88Ｔ89Ｌ90Ｑ91Ｇ92Ｌ93を含む、本発明1090の単離された抗体。
[本発明1098]
ＦｃＲｎ上の前記エピトープは、
Ｗ131から約3アミノ酸もしくは10オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、Ｙ88から約5アミノ酸もしくは8オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、又は、第一の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＷ131であるかもしくは該アミノ酸を含むものであり、且つ、第二の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＹ88であるかもしくは該アミノ酸を含むむものである、任意の二組のアミノ酸
を含む、本発明1090の単離された抗体。
[本発明1099]
ＦｃＲｎ上の前記エピトープは、Ｋ80、Ａ81、Ｌ82、Ｇ83、Ｇ84、Ｋ85、Ｇ86、Ｐ87、Ｙ88、Ｌ112、Ｎ113、Ｅ115、Ｇ129、Ｄ130、Ｗ131、Ｐ132、Ｅ133、Ｌ135、Ａ136及びＱ139を含む、本発明1090の単離された抗体。
[本発明1100]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：31のＩ1、Ｑ2、Ｐ32及びＶ85からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸を含む、β2－ミクログロブリン上のエピトープ
に結合する、本発明1088から1099のいずれかの単離された抗体。
[本発明1101]
Ｋａｂａｔの位置66～68にアミノ酸配列ＫＳＧを含む、本発明1099から1100のいずれかの単離された抗体。
[本発明1102]
（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体であって、
（ａ）前記ＣＤＲ Ｌ1は、ＳＤＶＧＳＹＮＬを含むが、ただし

は含まず、
（ｂ）前記ＣＤＲ Ｌ2は、ＧＤＳＥを含むが、ただしＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）は含まず、
（ｃ）前記ＣＤＲ Ｌ3は、ＹＡＧＳＧＩＹを含むが、ただし

は含まず、
（ｄ）前記ＣＤＲ Ｈ1は、ＴＹＡを含むが、ただしＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）は含まず、
（ｅ）前記ＣＤＲ Ｈ2は、ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲを含むが、ただし

は含まず、又は、
（ｆ）前記ＣＤＲ Ｈ3は、ＬＡＩを含むが、ただしＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）は含まない、
前記単離された抗体。
[本発明1103]
（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体であって、
（ａ）前記ＣＤＲ Ｌ1は、

を含み、ここで、6以下の単一アミノ酸が、欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＳＤＶＧＳＹＮＬの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、
（ｂ）前記ＣＤＲ Ｌ2は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、ここで、3以下の単一アミノ酸が、欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＧＤＳＥの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、
（ｃ）前記ＣＤＲ Ｌ3は、

を含み、ここで、3以下の単一アミノ酸が、欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＹＡＧＳＧＩＹの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、
（ｄ）前記ＣＤＲ Ｈ1は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：5）及びＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：6）からなる群から選択される配列を含み、ここで、3以下の単一アミノ酸が、欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＹＡの範囲内のアミノ酸は置換されておらず、
（ｅ）前記ＣＤＲ Ｈ2は、

からなる群から選択される配列を含み、ここで、3以下の単一アミノ酸が、欠失又は置換されており、
（ｆ）前記ＣＤＲ Ｈ3は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含み、ここで、4以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＬＡＩの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされていない、
前記単離された抗体。
[本発明1104]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、5以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1105]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、4以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1106]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、3以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1107]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1108]
前記ＣＤＲ Ｌ2は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1109]
前記ＣＤＲ Ｌ2は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1110]
前記ＣＤＲ Ｌ3は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1111]
前記ＣＤＲ Ｌ3は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1112]
前記ＣＤＲ Ｈ1は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1113]
前記ＣＤＲ Ｈ1は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1114]
前記ＣＤＲ Ｈ2は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1115]
前記ＣＤＲ Ｈ2は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1116]
前記ＣＤＲ Ｈ3は、3以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1117]
前記ＣＤＲ Ｈ3は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1118]
前記ＣＤＲ Ｈ3は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1103の単離された抗体。
[本発明1119]
（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体であって、
（ａ）前記ＣＤＲ Ｌ1は、

を含み、ここで、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1において9以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1のＶＧ及びＹＮＬであるサブ配列の範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、
（ｂ）前記ＣＤＲ Ｌ2は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、ここで、3以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＧＤＳＥの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、
（ｃ）前記ＣＤＲ Ｌ3は、

を含み、ここで、3以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＹＡＧＳＧＩＹの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、
（ｄ）前記ＣＤＲ Ｈ1は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：5）及びＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：6）からなる群から選択される配列を含み、ここで、3以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＹＡの範囲内のアミノ酸は置換されておらず、
（ｅ）前記ＣＤＲ Ｈ2は、

からなる群から選択される配列を含み、ここで、7以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＳＩ、ＡＳ、ＳＱもしくはＲの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、又は、
（ｆ）前記ＣＤＲ Ｈ3は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含み、ここで、4以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＬＡＩの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされていない、
前記単離された抗体。
[本発明1120]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、8以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1121]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、7以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1122]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、6以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1123]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、5以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1124]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、4以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1125]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、3以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1126]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1127]
前記ＣＤＲ Ｌ1は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1128]
前記ＣＤＲ Ｌ2は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1129]
前記ＣＤＲ Ｌ2は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1130]
前記ＣＤＲ Ｌ3は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1131]
前記ＣＤＲ Ｌ3は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1132]
前記ＣＤＲ Ｈ1は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1133]
前記ＣＤＲ Ｈ1は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1134]
前記ＣＤＲ Ｈ2は、6以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1135]
前記ＣＤＲ Ｈ2は、5以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1136]
前記ＣＤＲ Ｈ2は、4以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1137]
前記ＣＤＲ Ｈ2は、3以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1138]
前記ＣＤＲ Ｈ2は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1139]
前記ＣＤＲ Ｈ2は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1140]
前記ＣＤＲ Ｈ3は、3以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1141]
前記ＣＤＲ Ｈ3は、2以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1142]
前記ＣＤＲ Ｈ3は、1以下の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む、本発明1119の単離された抗体。
[本発明1143]
ヒトＦｃＲｎにおける（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25及び（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：26のアミノ酸配列を認識する、本発明1088から1142のいずれかの単離された抗体。
[本発明1144]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＷ131及び／又はＹ88を含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列
を認識する、本発明1088から1143のいずれかの単離された抗体。
[本発明1145]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＤＷ、ＷＰ、ＰＹ及び／又はＹＴを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列
を認識する、本発明1088から1143のいずれかの単離された抗体。
[本発明1146]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＧＤＷ、ＷＰＥ、ＤＷＰ、ＰＹＴ、ＧＰＹ及び／又はＹＴＬを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列
を認識する、本発明1088から1143のいずれかの単離された抗体。
[本発明1147]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＧＤＷＰ、ＤＷＰＥ、ＷＰＥＡ、ＧＧＤＷ、ＫＧＰＹ、ＧＰＹＴ、ＰＹＴＬ及び／又はＹＴＬＱを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列
を認識する、本発明1088から1143のいずれかの単離された抗体。
[本発明1148]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＧＤＷＰＥ、ＤＷＰＥＡ、ＷＰＥＡＬ、ＧＧＤＷＰ、ＷＧＧＤＷ、ＧＫＧＰＹ、ＫＧＰＹＴ、ＧＰＹＴＬ、ＰＹＴＬＱ及び／又はＹＴＬＴＱを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列
を認識する、本発明1088から1143のいずれかの単離された抗体。
[本発明1149]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＴＷＧＧＤＷ、ＷＧＧＤＷＰ、ＧＧＤＷＰＥ、ＧＤＷＰＥＡ、ＤＷＰＥＡＬ、ＷＰＥＡＬＡ、ＧＧＫＧＰＹ、ＧＫＧＰＹＴ、ＫＧＰＹＴＬ、ＧＰＹＴＬＱ、ＰＹＴＬＴＱ及び／又はＹＴＬＱＧＬを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列
を認識する、本発明1088から1143のいずれかの単離された抗体。
[本発明1150]
Ｗ131から約3アミノ酸もしくは10オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、Ｙ88から約5アミノ酸もしくは8オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、又は、第一の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＷ131であるかもしくは該アミノ酸を含むものであり、且つ、第二の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＹ88であるかもしくは該アミノ酸を含むものである、任意の二組のアミノ酸
を含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列
を認識する、本発明1088から1143のいずれかの単離された抗体。
[本発明1151]
ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体であって、
（ａ）

の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含む第一のアミノ酸配列と、
（ｂ）

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸を含む第二のアミノ酸配列と
を含むエピトープに結合し、
ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する、
前記単離された抗体。
[本発明1152]
ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体であって、

の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含むエピトープと結合し、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25のアミノ酸残基9、12又は13のうちの少なくとも一つに結合し、
ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する、
前記単離された抗体。
[本発明1153]
ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体であって、
ＦｃＲｎにおける

の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含むエピトープに結合し、
配列

からなるペプチドにもＥＥＦＭＮＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：28）の配列にも結合せず、
ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する、
前記単離された抗体。
[本発明1154]
前記エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＷＧＧＤＷＰＥＡＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：29）の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含む、本発明1151から1153のいずれかの単離された抗体。
[本発明1155]
前記エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25の少なくともアミノ酸残基9を含む、本発明1151から1154のいずれかの単離された抗体。
[本発明1156]
前記エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25の少なくともアミノ酸残基12を含む、本発明1151から1155のいずれかの単離された抗体。
[本発明1157]
前記エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25の少なくともアミノ酸残基13を含む、本発明1151から1156のいずれかの単離された抗体。
[本発明1158]
前記エピトープは、ＦｃＲｎにおける

の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含む、本発明1152から1157のいずれかの単離された抗体。
[本発明1159]
前記エピトープは、ＦｃＲｎにおける

の配列の少なくとも二つのアミノ酸を含む、本発明1151から1158のいずれかの単離された抗体。
[本発明1160]
ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体であって、
ＦｃＲｎにおける

の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含むエピトープに結合し、
ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する、
前記単離された抗体。
[本発明1161]
前記エピトープは、ＦｃＲｎにおける

の配列の少なくとも二つのアミノ酸を含む、本発明1160の単離された抗体。
[本発明1162]
前記エピトープは、ＦｃＲｎにおける

の配列の少なくとも一つのアミノ酸をさらに含む、本発明1160又は1161の単離された抗体。
[本発明1163]
ＦｃＲｎにおける

の配列の少なくとも二つのアミノ酸に結合する、本発明1162の単離された抗体。
[本発明1164]
ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25のアミノ酸残基9、12又は13のうちの少なくとも1つに結合する、本発明1160から1163のいずれかの単離された抗体。
[本発明1165]
ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25の少なくともアミノ酸残基9に結合する、本発明1164の単離された抗体。
[本発明1166]
ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25の少なくともアミノ酸残基12に結合する、本発明1164の単離された抗体。
[本発明1167]
ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25の少なくともアミノ酸残基13に結合する、本発明1164の単離された抗体。
[本発明1168]
1ｐＭ～100ｎＭのＫ _Ｄ でヒトＦｃＲｎと結合する、本発明1088から1167のいずれかの単離された抗体。
[本発明1169]
抗体Ｎ026のＫ _Ｄ 以下のＫ _Ｄ でヒトＦｃＲｎと結合する、本発明1088から1168のいずれかの単離された抗体。
[本発明1170]
モノクローナル抗体である、本発明1088から1169のいずれかの単離された抗体。
[本発明1171]
ＩｇＧ1である、本発明1088から1170のいずれかの単離された抗体。
[本発明1172]
λ軽鎖を含む、本発明1088から1171のいずれかの単離された抗体。
[本発明1173]
シアル酸付加された抗体である、本発明1088から1172のいずれかの単離された抗体。
[本発明1174]
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、本発明1088から1173のいずれかの単離された抗体。
[本発明1175]
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の発症の危険性の軽減用である、本発明1088から1173のいずれかの単離された抗体。
[本発明1176]
自己免疫障害又は同種免疫障害の発症の危険性の軽減用である、本発明1088から1173のいずれかの単離された抗体。
[本発明1177]
ヒトＦｃＲｎに結合してＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用の、本発明1088から1173のいずれかの単離された抗体。
[本発明1178]
本発明1088から1177のいずれかの単離された抗体をコードする、核酸分子。
[本発明1179]
本発明1178の核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1180]
本発明1088から1177のいずれかの単離された抗体を発現する宿主細胞であって、該宿主細胞が、本発明1155の核酸分子又は本発明1156のベクターを含み、該核酸分子又はベクターが、該宿主細胞内で発現される、宿主細胞。
[本発明1181]
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、本発明1180の宿主細胞。
[本発明1182]
本発明1088から1177のいずれかの単離された抗体と、1種又は複数種の薬剤的に許容できるキャリア又は賦形剤とを含む、医薬組成物。
[本発明1183]
前記抗体が、治療有効量で存在する、本発明1182の医薬組成物。
[本発明1184]
本発明1088から1177のいずれかの単離された抗体を調製する方法であって、
ａ）本発明1178の核酸分子又は本発明1179のベクターを含む宿主細胞を提供することと、
ｂ）抗体の形成を可能にする条件下で、前記宿主細胞内で該核酸分子又はベクターを発現させることと
を含む、前記方法。
[本発明1185]
約1～100、1～50、1～25、2～50、5～50又は2～20ｍｇ／ｍｌの濃度で、前記抗体を回収するステップをさらに含む、本発明1184の方法。
[本発明1186]
前記宿主細胞がＣＨＯ細胞である、本発明1184又は1185の方法。
[本発明1187]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を治療する方法であって、該抗体が、本発明1088から1177のうちのいずれかの抗体である、前記方法。
[本発明1188]
前記対象が、以前に胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有したことがあるという経歴を有する、本発明1187の方法。
[本発明1189]
前記対象が、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有する危険性がある、本発明1187の方法。
[本発明1190]
前記胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される、本発明1187から1189のいずれかの方法。
[本発明1191]
治療により、流産の危険性が軽減される、本発明1187から1190のいずれかの方法。
[本発明1192]
妊娠した対象に本発明1088から1177のいずれかの抗体を投与することを含む、胎児及び新生児の溶血性疾患に関連する胎児貧血を治療する方法。
[本発明1193]
前記妊娠した対象、前記妊娠した対象の胎児、及び／又は、それらの組み合わせを治療する、本発明1192の方法。
[本発明1194]
自己免疫障害を治療する方法であって、妊娠した対象に本発明1088から1177のいずれかの抗体を投与することを含む、前記方法。
[本発明1195]
前記自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、本発明1194の方法。
[本発明1196]
治療により、流産／胎児喪失の危険性が軽減される、本発明1194又は1195の方法。
[本発明1197]
自己免疫障害もしくは同種免疫障害の危険性を軽減させる、又は自己免疫障害もしくは同種免疫障害が発症する危険性を軽減させる方法であって、妊娠した対象に本発明1088から1177のいずれかの抗体を投与することを含む、前記方法。
[本発明1198]
前記自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、本発明1197の方法。
[本発明1199]
治療により、流産／胎児喪失の危険性が軽減される、本発明1197又は1198の方法。
[本発明1200]
対象における抗体の異化作用を増加させる方法であって、本発明1088～1177のうちのいずれかの単離された抗体又は本発明1159もしくは1160の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1201]
抗体の異化作用を増加させることが、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、本発明1200の方法。
[本発明1202]
前記病原抗体は、母親、胎児、又は母親と胎児の両方にとって病原となる、本発明1201の方法。
[本発明1203]
前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、本発明1201の方法。
[本発明1204]
対象における自己抗体を減少させる方法であって、本発明1088～1177のうちのいずれかの単離された抗体又は本発明1159もしくは1160の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1205]
対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させる方法であって、本発明1088から1177のいずれかの単離された抗体又は本発明1182もしくは1183の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1206]
前記免疫応答は、前記対象における急性免疫応答又は慢性免疫応答である、本発明1205の方法。
[本発明1207]
前記急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清病からなる群から選択される医学的状態により活性化される、本発明1206の方法。
[本発明1208]
前記胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の溶血性疾患である、本発明1207の方法。
[本発明1209]
前記胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症である、本発明1208の方法。
[本発明1210]
前記胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、先天性心ブロックである、本発明1208の方法。
[本発明1211]
前記慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により活性化される、本発明1206の方法。
[本発明1212]
前記対象が、自己免疫疾患を有する、本発明1211の方法。
[本発明1213]
前記自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、本発明1212の方法。
[本発明1214]
妊娠した対象の胎盤を越えた抗体の移行を減少させる方法であって、本発明1088から1177のいずれかの単離された抗体又は本発明1181もしくは1182の医薬組成物を、妊娠した対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1215]
抗体の移行を減少させることが、病原抗体の移行を減少させることを含む、本発明1214の方法。
[本発明1216]
妊娠した対象において抗体の異化作用を増加させる方法であって、本発明1088から1177のいずれかの単離された抗体又は本発明1181もしくは1182の医薬組成物を、妊娠した対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1217]
抗体の異化作用を増加させることが、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、本発明1216の方法。
[本発明1218]
胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法であって、本発明1088から1177のいずれかの単離された抗体又は本発明1181もしくは1182の医薬組成物を、妊娠した対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1219]
前記病原抗体が、前記妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす、本発明1216又は1217の方法。
[本発明1220]
前記胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される、本発明1219の方法。
[本発明1221]
前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、本発明1216又は1217の方法。
[本発明1222]
前記ウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フラビウイルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥インフルエンザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウイルス感染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビスウイルス感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウイルスＢ感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイルス感染症、狂犬病ウイルス感染症、口蹄疫ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス感染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎ウイルス感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウイルス感染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロウイルス感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感染症からなる群から選択されるウイルスにより引き起こされる、本発明1218の方法。
[本発明1223]
前記妊娠した対象が、前記妊娠した対象において免疫応答を活性化する医学的状態を有するか、又は、該医学的状態を有する危険性がある、本発明1216から1222のいずれかの方法。
[本発明1224]
前記医学的状態は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症である、本発明1223の方法。
[本発明1225]
前記妊娠した対象が、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴を有する、本発明1216から1224のいずれかの方法。
[本発明1226]
前記妊娠した対象から得た生体試料中に、免疫疾患に関連する抗体が検出される、本発明1216から1225のいずれかの方法。
[本発明1227]
前記生体試料が、血液試料又は尿試料である、本発明1226の方法。
[本発明1228]
前記抗体が、1ｐＭ～100ｎＭのＫ _Ｄ でヒトＦｃＲｎと結合する、本発明1187から1227のいずれかの方法。
[本発明1229]
前記単離された抗体が、抗体Ｎ026のＫ _Ｄ 未満または該Ｋ _Ｄ と等しいＫ _Ｄ でヒトＦｃＲｎと結合する、本発明1187から1228のいずれかの方法。
[本発明1230]
前記単離された抗体が、モノクローナル抗体である、本発明1187から1229のいずれかの方法。
[本発明1231]
前記単離された抗体が、ＩｇＧ1又はその変異体である、本発明1187から1230のいずれかの方法。
[本発明1232]
前記単離された抗体が、λ軽鎖を含む、本発明1187から1231のいずれかの方法。
[本発明1233]
前記単離された抗体が、シアル酸付加された抗体である、本発明1187から1232のいずれかの方法。
[本発明1234]
（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含む、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用の、単離された抗体であって、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₅ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、塩基性アミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
前記単離された抗体。
[本発明1235]
（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含む、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用の、単離された抗体であって、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、

の配列と比べて、2以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）の配列と比べて、1以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、

の配列と比べて、1以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：5）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：6）の配列と比べて、1以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、

の配列と比べて、2以下のアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）の配列と比べて、1以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1236]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1237]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：5）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1238]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：6）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1239]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1240]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1241]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₅ Ｚ ₆ ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17）を含み、
Ｘ ₁ はＴ、Ａ、Ｓ又はＩであり、
Ｘ ₂ はＬ又はＩであり、
Ｘ ₃ はＳ、Ｎ又はＴであり、
Ｘ ₄ はＱ、Ｅ又はＮであり、
Ｘ ₅ はＣ、Ｓ、Ｉ又はＹであり、
Ｘ ₆ はＡ又はＶであり、
Ｚ ₁ はＥ、Ｔ、Ｄ又はＮであり、
Ｚ ₂ はＳ又はＡであり、
Ｚ ₃ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₄ はＫ又はＲであり、
Ｚ ₅ はＩ、Ｌ又はＨであり、
Ｚ ₆ は、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1242]
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15）を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列

を含み、
前記単離された抗体の前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11）を含み、
Ｚ ₁ はＴ、Ｄ又はＮであり、
Ｚ ₂ はＳ又はＡであり、
Ｚ ₃ はＧ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₇ は、Ｓ又はＴである、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1243]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1244]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1245]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1246]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1247]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1248]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1249]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1250]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1251]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1252]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1253]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列と少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1254]
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：20から24のうちのいずれか一つの配列と少なくとも95％、97％、99％又は100％の同一性を有する配列を含む、単離された抗体であって、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、本発明1234の単離された抗体。
[本発明1255]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：19の配列と少なくとも95％、97％、99％又は100％の同一性を有する配列を含む、単離された抗体であって、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、本発明1234の単離された抗体。
[本発明1256]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1257]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1258]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1259]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1260]
前記単離された抗体の前記軽鎖可変領域が、

である配列を含み、
前記単離された抗体の前記重鎖可変領域が、

である配列を含む、
単離された抗体であって、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、
本発明1234の単離された抗体。
[本発明1261]
（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体であって、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列ＶＧＸ ₁ ＹＮＸ ₂ を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列ＹＸ ₆ ＧＳＧＩＹを含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡを含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列Ｚ ₈ ＩＺ ₂ Ｚ ₃ ＳＺ ₄ Ｚ ₅ ＱＺ ₆ Ｒを含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₇ を含み、
Ｘ ₁ は、任意のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ はＬ又はＩであり、
Ｘ ₃ はＳ、Ｎ又はＴであり、
Ｘ ₄ はＱ、Ｅ又はＮであり、
Ｘ ₆ はＡ又はＶであり、
Ｚ ₁ はＥ、Ｔ、Ｄ又はＮであり、
Ｚ ₂ は、任意のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ はＳ又はＡであり、
Ｚ ₄ は、任意のアミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₆ は、任意のアミノ酸であり、
Ｚ ₇ はＩ、Ｌ又はＨであり、
Ｚ ₈ はＳ又はＴである、
前記単離された抗体。
[本発明1262]
（1）ＣＤＲ Ｌ1、ＣＤＲ Ｌ2及びＣＤＲ Ｌ3を含む軽鎖可変領域と、（2）ＣＤＲ Ｈ1、ＣＤＲ Ｈ2及びＣＤＲ Ｈ3を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗体であって、
前記ＣＤＲ Ｌ1は、配列ＶＧＸ ₁ ＹＮＸ ₂ を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ2は、配列ＧＤＸ ₃ Ｘ ₄ を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ3は、配列ＹＸ ₆ ＧＳＧＩＹを含み、
前記ＣＤＲ Ｈ1は、配列Ｚ ₁ ＹＡを含み、
前記ＣＤＲ Ｈ2は、配列Ｚ ₈ ＩＺ ₂ Ｚ ₃ ＳＺ ₄ Ｚ ₅ ＱＺ ₆ Ｒを含み、
前記ＣＤＲ Ｈ3は、配列ＬＡＺ ₇ を含み、
Ｘ ₁ は、任意のアミノ酸であり、
Ｘ ₂ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ ₃ は、極性アミノ酸であり、
Ｘ ₄ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｘ ₆ は、疎水性アミノ酸であり、
Ｚ ₁ は、極性又は酸性のアミノ酸であり、
Ｚ ₂ は、任意のアミノ酸であり、
Ｚ ₃ は、極性又は疎水性のアミノ酸であり、
Ｚ ₄ は、任意のアミノ酸であり、
Ｚ ₅ は、Ｇ、Ｓ又はＡであり、
Ｚ ₅ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₆ は、任意のアミノ酸であり、
Ｚ ₇ は、疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、
Ｚ ₈ はＳ又はＴである、
前記単離された抗体。
[本発明1263]
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用である、本発明1261又は1262の単離された抗体。
[本発明1264]
本発明1261又は1262の単離された抗体をコードする、核酸分子。
[本発明1265]
本発明1164の核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1266]
本発明1261又は1262の単離された抗体を発現する宿主細胞であって、該宿主細胞が、本発明1261の核酸分子又は本発明1262のベクターを含み、該核酸分子又はベクターが、該宿主細胞内で発現される、宿主細胞。
[本発明1267]
チャイニーズハムスター卵巣細胞である、本発明1266の宿主細胞。
[本発明1268]
本発明1261又は1262の単離された抗体と、1種又は複数種の薬剤的に許容できるキャリア又は賦形剤とを含む、医薬組成物。
[本発明1269]
前記抗体が、治療有効量で存在する、本発明1268の医薬組成物。
[本発明1270]
本発明1269又は1270の単離された抗体を調製する方法であって、
ａ）本発明1242の核酸分子又は本発明1243のベクターを含む宿主細胞を提供することと、
ｂ）該抗体の形成を可能にする条件下で、該宿主細胞内で該核酸分子又はベクターを発現させることと
を含む、前記方法。
[本発明1271]
妊娠した対象に抗体を投与することを含む、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を治療する方法であって、該抗体が、本発明1261又は1262の抗体である、前記方法。

【図面の簡単な説明】

【0292】

【図1】図１は、ｐＨ６．０におけるヒトＦｃＲｎ又はカニクイザルＦｃＲｎに対する抗体Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７のＩｇＧの競合的結合を示す二つのグラフと表とを示している。

【図2-1】図２は、トランスジェニックマウスにおけるＩｇＧ異化作用に対する抗体Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７の効果を示すグラフを示している。

【図2-2】同上。

【図2-3】同上。

【図2-4】同上。

【図3】図３は、トランスジェニックマウスにおけるＩｇＧ濃度及び標的占有率に対する抗体Ｎ０２７の用量依存的な効果を示すグラフを示している。

【図4A】図４Ａ～４Ｃは、様々な用量の抗体Ｎ０２７を投与した後のカニクイザルにおけるＩｇＧ異化作用の選択的誘発及び標的占有率を示すグラフを示している。

【図4B】同上。

【図4C】同上。

【図5】図５は、トランスジェニックマウスにおけるＮ０２７の生体内分布を示すグラフを示している。

【図6】図６は、実験タイムラインと、トランスジェニックマウスのマウスコラーゲン抗体誘導関節炎モデルでのＮ０２７の効能を示すグラフとを示している。

【図7】図７は、実験タイムラインと、トランスジェニックマウスのマウス慢性特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）モデルでのＮ０２７の効能を示す二つのグラフとを示している。

【図8A】図８Ａ～８Ｃは、それぞれ、大動脈内皮細胞、静脈内皮細胞及び胎盤トロホブラストにおける、Ｎ０２７で達成される用量依存性ＦｃＲｎ占有率を示すグラフを示している。

【図8B】同上。

【図8C】同上。

【図9A】図９Ａ～９Ｃは、それぞれ、大動脈内皮細胞、静脈内皮細胞及び胎盤トロホブラストにおいて、Ｎ０２７による１００％のＦｃＲｎ占有率が細胞内ＩｇＧの蓄積量の増加をもたらすということを示すグラフを示している。

【図9B】同上。

【図9C】同上。

【図10】図１０は、Ｎ０２７による１００％のＦｃＲｎ占有率を達成するのにかかる時間を示すグラフを示している。

【図11A】図１１Ａ及び１１Ｂは、それぞれ、ヒトの内皮細胞及び絨毛トロホブラスト細胞において、Ｎ０２７による処置がＦｃＲｎ代謝速度を変化させないということを示すグラフを示している。

【図11B】同上。

【図12】図１２Ａ及び１２Ｂは、ヒトの内皮細胞及び絨毛トロホブラスト細胞のエンドソーム中に局在化したＦｃＲｎの画像を示している。

【図13A】図１３Ａ及び１３Ｂは、それぞれ、ヒト内皮細胞及びヒト胎盤トロホブラストにおける、Ｎ０２７処置の効果とＩｇＧ輸送の動態とを示すグラフを示している。

【図13B】同上。

【図13C】図１３Ｃ及び１３Ｄは、Ｎ０２７が、細胞内ＩｇＧと、ＩｇＧのリソソームでの共局在化とを増加させることを示す画像を示している（リソソームマーカー：Ｌａｍｐ－１及びＤｅｘｔｒａｎ）。

【図13D】同上。

【図14】図１４は、ＦｃＲｎ上のＮ０２７のＦａｂ結合部位と、Ｆｃ結合部位及びアルブミン結合部位とを比較する画像を示している。Ｆａｂ結合部位及びＦｃの結合部位は、互いに重複しているが、アルブミン結合部位とは別個である。

【図15】図１５は、Ｎ０２７のＦａｂ表面上のエピトープ（左）、及びＦｃＲｎ表面上のパラトープ（右）の画像を示している。

【図16】図１６は、配列にマッピングされたＮ０２７のＦａｂ：ＦｃＲｎのエピトープ及びパラトープを示している。

【図17】図１７は、４時間にわたる灌流によるアンチピリンの経胎盤移行を示すグラフである（ｎ＝１４）。データは、ｔ＝０にアンチピリンを１００μｇ／ｍｌで母体投与した後の、胎児循環（四角）及び母体循環（円）におけるアンチピリン濃度を平均値±標準偏差（ＳＤ）として表している。

【図18】図１８は、４時間にわたる灌流によるＮ０２７の経胎盤移行を示すグラフである。データは、ｔ＝０にＮ０２７を記載の濃度で母体投与した後の、胎児循環及び母体循環におけるＮ０２７濃度を平均値±ＳＤとして表している。

【図19】図１９は、妊娠中にＮ０２７で治療した後の、母体のＩｇＧ濃度を示すグラフである。

【図20】図２０は、妊娠中に母親をＮ０２７で治療した後の、胎児のＩｇＧ濃度を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0293】

詳細な説明
本開示は、高い親和性でヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合する、単離された抗体を特徴とする。本開示は、抗ＦｃＲｎ抗体、抗ＦｃＲｎ抗体を調製するための方法及び組成物、ならびに、ＦｃＲｎ活性を阻止し、免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減し、免疫疾患を治療するための方法を特徴とする。また、抗ＦｃＲｎ抗体を用いて、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行を減少させて、妊娠した対象における病原抗体の異化作用を増加させて、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療することが可能である。

【0294】

Ｉ．抗ＦｃＲｎ抗体
この開示は、概して、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とする。抗ＦｃＲｎ抗体は、ヒトＦｃＲｎに結合して、ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ自己抗体又は病原抗体）がＦｃＲｎに結合することを阻害可能である抗体を指す。一部の実施形態においては、抗体は、モノクローナル抗体である。他の実施形態においては、抗体は、ポリクローナル抗体である。一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ１である。一部の実施形態においては、抗体は、λ軽鎖を含む。一部の実施形態においては、抗体は、シアル酸付加された抗体である。一部の実施形態においては、抗体は、キメラ抗体、親和性成熟抗体（ａｆｆｉｎｉｔｙ ｍａｔｕｒｅｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ）、ヒト化抗体及びヒト抗体からなる群から選択される。或る実施形態においては、抗体は、例えばＦａｂ、Ｆａｂ′、Ｆａｂ′－ＳＨ、Ｆ（ａｂ′）_２又はｓｃＦｖである抗体断片である。

【0295】

一部の実施形態においては、抗体は、キメラ抗体である。例えば、ある抗体は、異種の非ヒト配列、ヒト配列又はヒト化配列（例えば、フレームワーク及び／又は定常ドメイン配列）に移植された、非ヒトドナーからの抗原結合配列を含有する。一実施形態においては、非ヒトドナーはマウスである。別の実施形態においては、抗原結合配列は、合成的に、例えば変異導入（例えば、ファージディスプレイスクリーニング法等）によって得られる。さらなる実施形態においては、キメラ抗体は、非ヒト（例えば、マウス）の可変領域とヒト定常領域とを有する。一実施例においては、マウス軽鎖可変領域は、ヒトκ軽鎖と融合する。別の実施例においては、マウス重鎖可変領域は、ヒトＩｇＧ１定常領域と融合する。

【0296】

一部の実施形態においては、抗体のＣＤＲ配列について記述するとき、該抗体は、一組の６つのＣＤＲ配列を含むものとして規定されている。一組のＣＤＲ配列を含んでいるということが、これらＣＤＲ配列からなる、該ＣＤＲ配列を含む、又は実質的に該ＣＤＲ配列からなるような抗体を記述しているものである。

【0297】

一態様においては、この開示は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、ヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合する単離された抗体を特徴とするものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列ＳＤＶＧＳＹＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）又はＶＧ＿ＹＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）を含み、ここで「＿」は任意のアミノ酸とすることが可能であり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）を含み、ＣＤＲ Ｌ３は、配列ＹＡＧＳＧＩＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）を含み、ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）を含み、ＣＤＲ Ｈ２は、配列ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）又はＳＩ＿ＡＳ＿ＳＱ＿Ｒ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）を含み、ここで「＿」は任意のアミノ酸とすることが可能であり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）を含み、また随意に、（ａ）ＣＤＲ Ｌ１は

の配列と比べて、欠失を有するかもしくは２以上のアミノ酸置換を有し、（ｂ）ＣＤＲ Ｌ２はＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列と比べて、欠失を有するかもしくは１以上のアミノ酸置換を有し、（ｃ）ＣＤＲ Ｌ３は

の配列と比べて、欠失を有するかもしくは１以上のアミノ酸置換を有し、（ｄ）ＣＤＲ Ｈ１はＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）及びＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列のそれぞれと比べて、欠失を有するかもしくは１以上のアミノ酸置換を有し、（ｅ）ＣＤＲ Ｈ２は

の配列のそれぞれと比べて、欠失を有するかもしくは２以上のアミノ酸置換を有し、又は、（ｆ）ＣＤＲ Ｈ３はＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と比べて、欠失を有するかもしくは１以上のアミノ酸置換を有する。一部の実施形態においては、単離された抗体は、Ｋａｂａｔの位置６６～６８にアミノ酸配列ＫＳＧを含む。

【0298】

別の態様においては、この開示はヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、野生型ＦｃＲｎのアミノ酸Ｋ１０３、Ａ１０４、Ｌ１０５、Ｇ１０６、Ｇ１０７、Ｋ１０８、Ｇ１０９、Ｐ１１０、Ｙ１１１、Ｌ１３５、Ｎ１３６、Ｅ１３８、Ｇ１５２、Ｄ１５３、Ｗ１５４、Ｐ１５５、Ｅ１５６、Ｌ１５８、Ａ１５９、Ｑ１６２にそれぞれ対応する、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＫ８０、Ａ８１、Ｌ８２、Ｇ８３、Ｇ８４、Ｋ８５、Ｇ８６、Ｐ８７、Ｙ８８、Ｌ１１２、Ｎ１１３、Ｅ１１５、Ｇ１２９、Ｄ１３０、Ｗ１３１、Ｐ１３２、Ｅ１３３、Ｌ１３５、Ａ１３６及びＱ１３９からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０のアミノ酸を含む、ＦｃＲｎ上のエピトープに結合する。一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のこのエピトープは、野生型ＦｃＲｎのアミノ酸Ｅ１３８に対応するＥ１１５を含まない。

【0299】

別の態様においては、この開示は、Ｉ２１、Ｑ２２、Ｐ５２及びＶ１０５からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸を含む、β（２）－ミクログロブリン上のエピトープに結合する単離された抗体を特徴とする。

【0300】

別の態様においては、この開示は、ＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、（ａ）

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸と、（ｂ）

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0301】

この開示はまた、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のアミノ酸残基５、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合し、また該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0302】

この開示はまた、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、配列

からなるペプチドにもＥＥＦＭＮＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）の配列にも結合せず、また該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0303】

一部の実施形態においては、本明細書に記載する抗ＦｃＲｎ抗体は、ＷＧＧＤＷＰＥＡＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基５に結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１２に結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１３に結合する。

【0304】

一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合する。抗ＦｃＲｎ抗体はまた、

の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸に結合してもよい。

【0305】

別の態様においては、この開示はまた、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。

【0306】

この態様の一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、

の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸に結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸にさらに結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、

の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸にさらに結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のアミノ酸残基５、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基５に結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１２に結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１３に結合する。

【0307】

別の態様においては、この開示は、ヒトＦｃＲｎに結合することが可能である単離された抗体を特徴とする。この単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含有するものであり、ＣＤＲ Ｌ１は

の配列と少なくとも９２％の同一性を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｌ２はＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列と少なくとも８５％の同一性を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｌ３は

の配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ１はＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ２は

の配列と少なくとも９２％の同一性を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ３はＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と少なくとも８５％の同一性を有する配列を有する。一部の実施形態においては、抗体は、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満のＫ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。一部の実施形態においては、抗体は、Ｎ０２２、Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６又はＮ０２７の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有し、且つ、比較されている抗体と同じＦｃ領域をさらに有する抗体のＫ_Ｄ未満または該Ｋ_Ｄと等しい（例えば、それ未満である）Ｋ_ＤでヒトＦｃＲｎと結合する。

【0308】

一部の実施形態においては、単離された抗体は、

の配列を含む、該配列からなる、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＸ_３Ｘ_４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）の配列を含む、該配列からなる、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ Ｌ２と、

の配列を含む、該配列からなる、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）の配列を含む、該配列からなる、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、

の配列を含む、該配列からなる、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＺ_５Ｚ_６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）の配列を含む、該配列からなる、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ Ｈ３とを有するものであり、Ｘ_１は極性又は疎水性のアミノ酸（例えば、好ましくはＴ、Ａ、Ｓ又はＩ）であり、Ｘ_２は疎水性アミノ酸（例えば、好ましくはＬ又はＩ）であり、Ｘ_３は極性アミノ酸（例えば、好ましくはＳ、Ｎ又はＴ）であり、Ｘ_４は極性又は酸性のアミノ酸（例えば、好ましくはＱ、Ｅ又はＮ）であり、Ｘ_５は極性又は疎水性のアミノ酸（例えば、好ましくはＣ、Ｓ、Ｉ又はＹ）であり、Ｘ_６は疎水性アミノ酸（例えば、好ましくはＡ又はＶ）であり、Ｚ_１は極性又は酸性のアミノ酸（例えば、好ましくはＥ、Ｔ、Ｄ又はＮ）であり、Ｚ_２は極性又は疎水性のアミノ酸（例えば、好ましくはＳ又はＡ）であり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_４は塩基性アミノ酸（例えば、好ましくはＫ又はＲ）であり、Ｚ_５は疎水性又は塩基性のアミノ酸（例えば、好ましくはＩ、Ｌ又はＨ）であり、Ｚ_６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ_７はＳ又はＴであり、また抗体は、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満のＫ_Ｄで、ヒトＦｃＲｎと結合する。

【0309】

他の実施形態においては、単離された抗体は、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有するＣＤＲ Ｌ２と、

の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、Ｚ_１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）の配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、

の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有するＣＤＲ Ｈ３とを有するものであり、Ｚ_１はＴ、Ｄ又はＮであり、Ｚ_２はＳ又はＡであり、Ｚ_３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ_７はＳ又はＴである。

【0310】

表１に、一部の例示的な抗ＦｃＲｎ抗体の軽鎖及び重鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸配列を示している。

【0311】

（表１）

【0312】

表２に、これら例示的な抗ＦｃＲｎ抗体の軽鎖及び重鎖の可変領域の配列番号を示している。

【0313】

（表２）

【0314】

一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0315】

一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0316】

一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0317】

一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0318】

他の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0319】

また他の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0320】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0321】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0322】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0323】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0324】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。

【0325】

また、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体のいずれにおいても、該抗体の重鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を有する。本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体のいずれにおいても、軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９の配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を有する。

【0326】

抗体は、ＣＤＲの外側（すなわち、フレームワーク領域（ＦＲ）内）に、アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失をさらに含有してもよい。アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失は、一つもしくは複数のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８又はそれ以上）の置換、付加、及び／又は欠失とすることが可能である。アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失は、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、もしくは２以下の単一アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失とすることが可能である。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のいずれか一つの配列と比べて次のアミノ酸置換Ａ２３Ｖ、Ｓ３０Ｒ、Ｌ８０Ｖ、Ａ８４Ｔ、Ｅ８５Ｄ、Ａ９３Ｖ、ならびに、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９の配列と比べて次のアミノ酸置換Ｑ３８Ｈ、Ｖ５８Ｉ及びＧ９９Ｄ、のうちのいずれか一つ又は複数をさらに含んでもよい。

【0327】

一部の実施形態においては、抗体は、例えば補体依存性細胞障害（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｙｔｏｌｙｓｉｓ）（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞障害（ＡＤＣＣ）及び／もしくは抗体依存性細胞媒介性ファゴサイトーシス（ＡＤＣＰ）の減少、ならびに／又は、Ｂ細胞死滅の減少である、例えばエフェクター機能の減少につながるような、抗体の定常領域（例えば、Ｆｃ領域）におけるアミノ酸の置換、付加及び／又は欠失を含んでもよい。定常領域は、抗体のその標的との結合に直接関与していないが、抗体依存性細胞毒性に該抗体が関与する等、種々のエフェクター機能を呈する。一部の実施形態においては、抗体は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞上のヒト補体因子Ｃ１ｑ及び／又はヒトＦｃ受容体との結合が減少すること（すなわち、結合がない）により特徴付けられる。他の実施形態では、抗体は、ヒトＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ及び／又はＦｃγＲＩＩＩＡとの結合が減少すること（すなわち、結合がない）により特徴付けられる。ＣＤＣ、ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ及び／又はＢ細胞死滅等の抗体依存性のエフェクター機能を変化させる又は軽減させるために、抗体は、ＩｇＧクラスのものとし得、且つ、一つ又は複数のアミノ酸の置換Ｅ２３３、Ｌ２３４、Ｇ２３６、Ｄ２６５、Ｄ２７０、Ｎ２９７、Ｅ３１８、Ｋ３２０、Ｋ３２２、Ａ３２７、Ａ３３０、Ｐ３３１及び／又はＰ３２９（ＫａｂａｔのＥＵインデックス（Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１））に従って番号付け）を含有し得る。一部の実施形態においては、抗体は変異Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ又はＤ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａを含有する。好ましくは、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて、アミノ酸置換Ｎ２９７Ａを含有するため、該抗体は、糖鎖修飾されていない形態（ａｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ ｆｏｒｍ）に変化する。得られたエフェクター機能のない（ｅｆｆｅｃｔｏｒｌｅｓｓ）抗体は、補体又はＦｃ受容体との結合（すなわち、補体Ｃ１ｑ結合）が非常にわずかであり、ＣＤＣの可能性が低いことの表れである。

【0328】

他の実施形態においては、抗体は、抗体の安定性を向上させる、特定のアミノ酸変化を有する抗体を含み得る。

【0329】

さらに、他の実施形態においては、可能性のある免疫原性を最小化するために、例えばＮ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７である一部の抗体は、アミノ酸Ｄ３５５及びＬ３５７をそれぞれグルタミン酸及びメチオニンに置換することによって（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて）、Ｇ１ｍ１７．１からＧ１ｍ１７へのアロタイプ変化を受け得る。

【0330】

他の実施形態においては、例えばＮ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７である抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて、例えば残基４４６にあるＣ末端リシンである、Ｃ末端リシンを含有しない。

【0331】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0332】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0333】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0334】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0335】

この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするものであり、該軽鎖可変領域は、

である配列を有し、該重鎖可変領域は、

である配列を有する。

【0336】

また他の実施形態においては、抗体は、シアル酸付加された抗体である。

【0337】

一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体のうちのいずれかにおいて、抗体が、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満のＫ_Ｄでマウス又はラットＦｃＲｎと結合する。

【0338】

一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体のうちのいずれかにおいて、抗体が、１～１００、５～１５０、５～１００、５～７５、５～５０、１０～５０又は１０～４０ｐＭの親和性でヒトＦｃＲｎに結合する。

【0339】

抗ＦｃＲｎ抗体は、免疫グロブリン抗体アイソタイプＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＡ又はＩｇＤのものとすることができる。好ましくは、抗ＦｃＲｎ抗体は、免疫グロブリン抗体アイソタイプＩｇＧのものとする。抗ＦｃＲｎ抗体はまた、いずれかの免疫グロブリン抗体アイソタイプのサブクラスのものとすることもできる。例えば、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＩｇＧのサブクラス、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４のものとすることができる。好ましくは、抗ＦｃＲｎ抗体は、サブクラスＩｇＧ１のものとする。特に、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＩｇＧのＧ１ｍ１７又はＧ１ｍ１７．１のアロタイプの重鎖を含有する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体の軽鎖は、κ軽鎖、λ軽鎖、又はκ－λキメラ軽鎖であり得る。好ましい実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、完全長λ軽鎖を含有する。

【0340】

一部の実施形態においては、抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）はモノクローナルである。抗体はまた、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、又は完全ヒト抗体であり得る。一部の実施形態においては、抗体は、親和性成熟したものであり得る。他の実施形態においては、抗体は、抗体断片であり得る。

【0341】

理論に拘束されることなく、抗ＦｃＲｎ抗体が、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合と競合して該結合を阻害すると考えられている。抗体の水素重水素交換によるエピトープマッピングによれば、この抗体が、Ｆｃ－ＦｃＲｎ間の相互作用界面に位置する及び／又は隣接している、ＦｃＲｎ上のエピトープに結合するということを示しており、このことは該抗体が、向きによる阻害（ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）によってＩｇＧのＦｃＲｎへの結合を阻止するということを示唆している。また、エピトープマッピングした結合部位は、ＦｃＲｎのアルブミン結合部位とは離れている。

【0342】

一部の実施形態においては、血清アルブミンの結合は阻害されない。一部の場合、抗ＦｃＲｎ抗体投与後に、血清アルブミン濃度は減少しない。

【0343】

ＩＩ． シアル酸付加された抗ＦｃＲｎ抗体
一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体のＦｃ領域の糖鎖修飾部位は、モル基準で、少なくとも２５％、５０％、７５％又はそれ以上がシアル酸付加されている。該抗体は、基質を順序よくシアル酸付加するものである、シアル酸転移酵素（ＳＴ６ Ｇａｌ－Ｉ）によりシアル酸付加され得る。詳細には、特定の条件下で、ＳＴ６シアル酸転移酵素は、抗ＦｃＲｎ抗体のＦｃ領域上の多糖類のうち、α１，３アーム上でのシアル酸付加を、次いでα１，６アーム上での第二のシアル酸付加を、次いでα１，３アームからのシアル酸の除去を触媒する。

【0344】

単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、生成用宿主細胞（例えば、哺乳動物細胞、例えばＳＴ６シアル酸転移酵素と同時導入された又はＳＴ６シアル酸転移酵素を過剰発現する哺乳動物細胞）内で産生中にシアル酸付加することができる。他の実施形態においては、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、生成用宿主細胞からの精製後に、例えば酵素的に又は化学結合を介して、生体外（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）でシアル酸付加することができる。シアル酸付加された抗ＦｃＲｎ抗体の作製方法は、ＰＣＴ公開公報である国際公開公報第２０１４／１７９６０１号に記載している。

【0345】

ＩＩＩ． ＦｃＲｎ阻害
ヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）は、ＩｇＧ及び血清アルブミンと結合する、細胞内ＩｇＧ輸送タンパク質として機能するＩ型膜貫通タンパク質である。ＦｃＲｎは、内皮細胞、管腔上皮細胞、肝細胞、有足細胞、顆粒球、単球、マクロファージ、樹状細胞及びＮＫ細胞内で発現するが、Ｂ細胞又はＴ細胞では発現しない。ＦｃＲｎは、内在性ＩｇＧに結合して恒常的に輸送して細胞表面に戻すことによって、ＩｇＧの半減期を保持する。ＦｃＲｎによるＦｃ及び血清アルブミンの両方との結合は、ｐＨ６．０では初期エンドソーム内で起こり、次いで、ＦｃＲｎが小胞に仕分けされて、この小胞によりＦｃＲｎ結合ＩｇＧ及び／又はアルブミンが輸送されて、ｐＨ７．４でＦｃＲｎがＩｇＧ及び／又はアルブミンを即座に開放するものである細胞表面に戻される。この輸送サイクルにより、両者を循環内にリサイクリングして、分解のためのリソソームへの輸送を防止することによって、ＩｇＧ及びアルブミンの半減期が保持される。ＦｃＲｎはまた、上皮細胞内の内在性ＩｇＧのＦｃを捕捉し、それらを対向し合う頂端膜又は側底膜へ双方向的に輸送する。この機能により、ＩｇＧは消化管等の器官の管腔に輸送され、又は、間質細胞層中の管腔から脈管構造又はリンパ組織へＩｇＧもしくはＩｇＧ抗原複合体を輸送することが可能になる。

【0346】

ＦｃＲｎのＩｇＧのホメオスターシスへの寄与を調べるために、ＦｃＲｎの軽鎖及び重鎖の部分を「ノックアウト」することによって、これらタンパク質が発現しないように、マウスを改変した（Ｊｕｎｇｈａｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９３：５５１２，１９９６）。これらマウスにおいては、ＩｇＧの血清半減期及び濃度が劇的に減少したが、これはＩｇＧのホメオスターシスのＦｃＲｎ依存的な機序を示唆している。上記において述べたもの等であるげっ歯類モデルにおける試験では、ＦｃＲｎ機能の抑制は、病原性自己抗体のものを含めた、ＩｇＧの異化作用を増加させることが可能であり、それによって疾患（例えば、自己免疫疾患）の発症が阻害されること示唆している。ＦｃＲｎはまた、抗原分解コンパートメント及びＭＨＣロードコンパートメントへの免疫複合体の輸送を経る抗原提示にも寄与し得る。

【0347】

母体ＩｇＧ抗体の胎児への胎盤移行は、新生児を守ることになる重要なＦｃＲｎ依存性機序であるが、一方で、新生児の液性応答は非効率的である。胎生期の間、胎盤のシンシチウム栄養芽層内のＦｃＲｎが、母体ＩｇＧ抗体の胎児への移行に関与している。病原性の母体抗体（例えば、病原性の母体ＩｇＧ抗体）はまた、ＦｃＲｎに結合することによって胎盤を横断して、胎児及び新生児において同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こし得る。一部の実施形態においては、妊娠した対象における病原抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）は、ＦｃＲｎへの母体病原抗体（例えば、母体病原性ＩｇＧ抗体）の結合と競合して阻害し得、それによって、これら病原抗体の異化作用を増加させて、またその半減期を減少させる。

【0348】

本開示は、ヒトＦｃＲｎに結合する、単離された抗ＦｃＲｎ抗体を提供する。該抗ＦｃＲｎ抗体は、他の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＧ自己抗体）のＦｃＲｎへの結合と競合して阻害し得、それによって他の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＧ自己抗体）の異化作用を増加させて、またその半減期を減少させる。抗ＦｃＲｎ抗体は、自己免疫疾患において自己抗体により引き起こされる免疫応答等である、対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を治療する又は軽減させる方法において用いられ得る。免疫応答を減らすことは、治療を受けていない対象（例えば、コントロール対象）と比べて免疫応答が減るものとして記載され得る。抗ＦｃＲｎ抗体はまた、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行（例えば、病原性の母体ＩｇＧ抗体の移行）を減少させる方法、妊娠した対象における病原抗体の異化作用を増加させる方法、妊娠した対象にヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を投与することによって、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法においても用いられ得る。妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行を減少させることは、治療を受けていない対象（例えば、コントロール対象）と比べて病原抗体の移行を減少させるものとして記載され得る。

【0349】

ＩＶ． ベクター、宿主細胞及び抗体の産生
抗ＦｃＲｎ抗体は、宿主細胞から産生させることが可能である。宿主細胞は、本明細書に記載のポリペプチド及びコンストラクトを、それらの対応する核酸から発現するのに必要であるような、例えばオルガネラである、必要な細胞成分を含む担体を指す。該核酸は、この技術分野で公知の従来の技術（例えば、形質転換、トランスフェクション、電気穿孔、リン酸カルシウム沈殿、直接の微量注入、感染等）によって宿主細胞内に導入されることが可能である核酸ベクター内に含まれ得る。核酸ベクターは、使用する宿主細胞に一部依存して選択される。概して、好ましい宿主細胞は、原核生物（例えば、細菌性の）又は真核生物（例えば、哺乳動物の）の由来のいずれかのものである。

【0350】

核酸ベクター構成及び宿主細胞
抗ＦｃＲｎ抗体のアミノ酸配列をコードする核酸配列は、この技術分野において公知の種々の方法によって調製されてよい。これら方法には、オリゴヌクレオチドが介在する（又は部位特異的な）変異導入及びＰＣＲ変異導入が含まれるが、これらに限定されない。抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子は、例えば遺伝子合成である標準技術を用いて得ることができる。あるいは、野生型抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子を、例えばＱｕｉｋＣｈａｎｇｅ（商標）変異導入である、この技術分野の標準技術を用いて特異的なアミノ酸置換を含有するように変異させてもよい。核酸分子は、ヌクレオチドシンセサイザー又はＰＣＲ技術を用いて合成することが可能である。

【0351】

抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸配列は、原核生物又は真核生物の宿主細胞において核酸分子を複製して発現することが可能であるベクター内に挿入することができる。多くのベクターがこの技術分野で利用可能であり、用いることが可能である。各ベクターは、特定の宿主細胞との互換性を調節して最適化させることができる、種々の成分を含有することができる。例えば、ベクター成分に、複製開始点、選択マーカー遺伝子、プロモーター、リボソーム結合部位、シグナル配列、関心のタンパク質をコードする核酸配列、及び転写終結配列が含まれ得るが、これらに限定されない。

【0352】

一部の実施形態においては、哺乳動物細胞を、宿主細胞として用いる。哺乳動物細胞のタイプの例としては、ヒト胎生腎細胞（ＨＥＫ）（例えば、ＨＥＫ２９３、ＨＥＫ２９３Ｆ）、チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）、ＨｅＬａ、ＣＯＳ、ＰＣ３、Ｖｅｒｏ、ＭＣ３Ｔ３、ＮＳ０、Ｓｐ２／０、ＶＥＲＹ、ＢＨＫ、ＭＤＣＫ、Ｗ１３８、ＢＴ４８３、Ｈｓ５７８Ｔ、ＨＴＢ２、ＢＴ２０、Ｔ４７Ｄ、ＮＳ０（免疫グロブリン鎖を内因的に何も産生しないマウス骨髄腫株化細胞）、ＣＲＬ７Ｏ３Ｏ及びＨｓＳ７８Ｂｓｔである細胞が挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態においては、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）細胞を、宿主細胞として用いる。大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）種の例としては、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）２９４（ＡＴＣＣ（登録商標）３１，４４６）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）λ１７７６（ＡＴＣＣ（登録商標）３１，５３７、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＢＬ２１（ＤＥ３）（ＡＴＣＣ（登録商標）ＢＡＡ－１０２５）及び大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＲＶ３０８（ＡＴＣＣ（登録商標）３１，６０８）が挙げられるが、これらに限定されない。様々な宿主細胞が、タンパク質産物の翻訳後のプロセシング及び修飾に関する特性及び特異的な機序を有する。適切な株化細胞又は宿主系を選択して、発現された抗ＦｃＲｎ抗体の正確な修飾及びプロセシングを確実にすることができる。上記に記載した発現ベクターは、この技術分野における従来の技術、例えば形質転換、トランスフェクション、電気穿孔、リン酸カルシウム沈殿及び直接の微量注入を用いて、適切な宿主細胞内に導入され得る。タンパク質産生のために、該ベクターを宿主細胞内に導入したら、該宿主細胞を、プロモーターを誘発するため、形質転換体を選択するため又は所望の配列をコードする遺伝子を増幅させるために適切であるように改変した従来の栄養培地中で培養する。治療用タンパク質を発現させる方法はこの技術分野で公知であるため、例えば、Ｐａｕｌｉｎａ Ｂａｌｂａｓ，Ａｒｇｅｌｉａ Ｌｏｒｅｎｃｅ（ｅｄｓ．）Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：Ｒｅｖｉｅｗｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ （Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ），Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ；２ｎｄ ｅｄ．２００４（Ｊｕｌｙ ２０，２００４）ａｎｄ Ｖｌａｄｉｍｉｒ Ｖｏｙｎｏｖ ａｎｄ Ｊｕｓｔｉｎ Ａ．Ｃａｒａｖｅｌｌａ（ｅｄｓ．）Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ）Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ；２ｎｄ ｅｄ．２０１２（Ｊｕｎｅ ２８，２０１２）を参照されたい。

【0353】

タンパク質の産生、回収及び精製
抗ＦｃＲｎ抗体の産生に用いる宿主細胞は、この技術分野で公知で且つ選択された宿主細胞の培養に好適である培地中で、成長させることができる。哺乳動物の宿主細胞に好適である培地の例としては、最小必須培地（ＭＥＭ）、ダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）（ＤＭＥＭ）、Ｅｘｐｉ２９３（商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｕｍ、ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を含むＤＭＥＭ、及びＲＰＭＩ－１６４０が挙げられる。細菌性の宿主細胞に好適な培地の例としては、例えばアンピシリンである選択試薬等、必要な補助剤を補ったＬ培地（Ｌｕｒｉａ ｂｒｏｔｈ）（ＬＢ）が挙げられる。宿主細胞は、約２０℃～約３９℃等の好適な温度、例えば２５℃～約３７℃、好ましくは３７℃で、またＣＯ_２濃度は５～１０％等（好ましくは８％）で培養される。培地のｐＨは、概して約６．８～７．４、例えば７．０であり、主に宿主生物に依存する。発現ベクター中で誘導プロモーターを用いる場合、タンパク質発現は、プロモーターの活性化に好適な条件下で誘導される。

【0354】

タンパク質の回収は、概して浸透圧ショック、超音波処理又は溶解等による、宿主細胞を破壊することを典型的に伴う。細胞を破壊すると、遠心分離又はろ過によって細胞片を除くことができる。タンパク質はさらに精製されてもよい。抗ＦｃＲｎ抗体は、タンパク質精製分野で公知である任意の方法、例えばプロテインＡアフィニティー、他のクロマトグラフィー（例えば、イオン交換、アフィニティー及びサイズ排除カラムクロマトグラフィー）、遠心分離、溶解度差、又はタンパク質の精製に関するその他の標準技術によって、精製できる。（Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｓｃａｌｅ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｕｗｅ Ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋ（ｅｄ．）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，２００９を参照のこと）。一部の例においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ペプチド等の標識配列に結合して、精製を容易にすることが可能である。標識アミノ酸配列の例としては、ヘキサヒスチジンペプチド（Ｈｉｓタグ）があり、それはマイクロモルレベルの親和性によりニッケル結合（ｎｉｃｋｅｌ－ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ）アガロースアフィニティーカラムに結合する。精製に有用な他のペプチドタグには、限定するものではないが、赤血球凝集素「ＨＡ」タグが含まれ、それはインフルエンザ赤血球凝集素タンパク質由来のエピトープに対応するものである。

【0355】

あるいは、抗ＦｃＲｎ抗体は、対象（例えば、ヒト）の細胞によって産生させることが可能であり、例えば治療の文脈では、抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子を含有するベクター（例えば、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ポックスウイルスベクター（ｐｏｘｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒ）（例えば、改変ワクシニアアンカラ（Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｖａｃｃｉｎｉａ Ａｎｋａｒａ）（ＭＶＡ）等のワクシニアウイルスベクター（ｖａｃｃｉｎｉａ ｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒ））、アデノ関連ウイルスベクター、及び、アルファウイルスベクター）を投与することによって産生させることが可能である。該ベクターは、対象の細胞内部に入ると（例えば、形質転換、トランスフェクション、電気穿孔、リン酸カルシウム沈殿、直接の微量注入、感染等によって）、その後細胞から分泌される抗ＦｃＲｎ抗体の発現を促進することとなる。疾患又は障害の治療が、所望の結果であれば、それ以上の動作は必要としなくてもよい。タンパク質の回収を望む場合には、対象から血液を採取して、この技術分野で公知の方法により、血液からタンパク質を精製してもよい。

【0356】

Ｖ． 医薬組成物及び製剤
この開示は、本明細書に記載する１種又は複数種の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）を含む医薬組成物を特徴とする。一部の実施形態においては、医薬組成物は、治療用タンパク質として１種又は複数種の抗体を含有する。他の実施形態においては、１種又は複数種の抗体を含有する医薬組成物を、治療の際に、他の試薬（例えば、治療用の生物製剤及び／又は小分子）又は組成物と組み合わせて用いてもよい。医薬組成物は、治療有効量の抗体に加えて、当業者に公知である方法によって調製することが可能である、１種又は複数種の薬剤的に許容できるキャリア又は賦形剤を含有してもよい。

【0357】

医薬組成物中で許容できるキャリア及び賦形剤は、採用される用量及び濃度でレシピエントにとって無毒である。許容できるキャリア及び賦形剤は、緩衝剤、抗酸化剤、防腐剤、ポリマー、アミノ酸及び炭水化物を含んでもよい。医薬組成物は、注射製剤の形態で非経口的に投与可能である。注射用（すなわち、静脈内注射）の医薬組成物は、担体として無菌液又は任意の薬剤的に許容できる液体を用いて調製可能である。薬剤的に許容できる担体には、滅菌水、生理食塩水及び細胞培養培地（例えば、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）、α－改変イーグル培地（α－ＭＥＭ）、Ｆ－１２培地）が含まれるが、これらに限定されない。調製方法は、この技術分野で公知であり、例えば、Ｂａｎｇａ（ｅｄ．）Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（２ｎｄ ｅｄ．）Ｔａｙｌｏｒ＆Ｆｒａｎｃｉｓ Ｇｒｏｕｐ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ（２００６）を参照されたい。

【0358】

医薬組成物は、必要とする単位用量形態で形成することができる。医薬製剤に含まれる活性成分の量、例えば１種又は複数種の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）の量は、指定の範囲内で好適な用量が与えられるような量とする（例えば、体重１ｋｇ当たり０．０１～５００ｍｇの範囲内である１回量）。

【0359】

ＶＩ． 経路、用量及び投与
治療用タンパク質として、本明細書に記載の１種又は複数種の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）を含有する医薬組成物は、静脈内投与用、非経口投与用、皮下投与用、筋肉内投与用、動脈内投与用、脊髄内投与用、又は、腹腔内投与用に、調製することができる。特に、静脈内投与が好ましい。医薬組成物はまた、経口用、経鼻用、スプレー用、エアロゾル用、経直腸用又は経腟の投与用で調製又は投与されてもよい。注射製剤に関して、種々の有効な医薬キャリアが、この技術分野で公知である。

【0360】

医薬組成物の用量は、投与経路、治療しようとする疾患、及び、例えば対象の年齢、体重、総合的な健康状態である身体特性を含む因子に左右される。典型的には、一回量に含有される、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）の量は、有意な毒性を誘発することなく、疾患を効果的に予防、遅延又は治療する量とすることができる。医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体を０．０１～５００ｍｇ／ｋｇ（例えば、０．０１、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０又は５００ｍｇ／ｋｇ）の範囲に及ぶ用量で含み得、より詳細な実施形態においては、約１～約１００ｍｇ／ｋｇであり、またより詳細な実施形態においては、約１～約５０ｍｇ／ｋｇである。該用量は、疾患の程度及び対象がもつ様々なパラメータ等である従来の因子に応じて医師によって適用され得る。

【0361】

医薬組成物は、投与形態と互換性のある手法で、治療効果があるような量で投与されて、症状の改善又は治療をもたらす。医薬組成物は、例えば静脈内投与剤形、皮下投与剤形、及び、経口投与剤形（例えば、摂取可能な溶液、薬剤放出カプセル）である、種々の剤形で投与される。概して、治療用タンパク質は、１～１００ｍｇ／ｋｇで、例えば１～５０ｍｇ／ｋｇで投薬される。例えば、毎日、毎週、毎月、半年毎に、毎年、１回もしくは複数回（例えば、１～１０回又はそれ以上）、又は、医学上必要であるとおりに、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）を含有する医薬組成物を、投与が必要な対象に投与することができる。投薬は、単回投薬レジメン又は複数回投薬レジメンのいずれかで提供され得る。各投与間のタイミングは、医学的状態が改善されれば減らしてよく、又は、患者の健康状態が低下すれば増やしてよい。

【0362】

ＶＩＩ． 治療方法及び適応症
抗ＦｃＲｎ抗体でヒトＦｃＲｎを抑制することは、ＩｇＧ自己抗体により影響を受ける疾患においては治療上有効であり得る。血清アルブミン、小さい血中代謝物又はリポ蛋白を乱すことなく、病原抗体（例えば、ＩｇＧ抗体）全体の異化作用と複数種の自己抗体の除去とを誘導するＦｃＲｎ抑制能により、自己抗体による自己免疫疾患の病理を伴う患者に対する自己抗体除去ストラテジーの有用性と実施容易性とを進展させる方法が提供される。この開示を理論と結びつけるものではないが、抗ＦｃＲｎ抗体の優位な作用機序は、循環内の病原性自己抗体の異化作用を増加させること及び罹患組織内での自己抗体と免疫とによる複合体の沈着を減少させることであり得る。

【0363】

本明細書に記載の１種又は複数種の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）を含有する医薬組成物及び方法は、異化作用と、例えば対象のＩｇＧ及びＩｇＧ自己抗体である病原抗体のクリアランスとを促進することと、例えば対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を阻止することである、免疫応答を減らすことと、対象において免疫症状又は免疫疾患を治療することとに有用である。詳細には、医薬組成物及び方法は、急性又は慢性の免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させる又は治療することに有用である。急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清病からなる群から選択される医学的状態により活性化され得る。慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、全身性ループス、急性治療に適応される慢性形態の障害、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により活性化され得る。

【0364】

一部の実施形態においては、医薬組成物及び方法は、胎児の貧血の危険性を減少させる又は胎児の貧血の発症の危険性を減少させるのに有用である。一部の実施形態においては、医薬組成物及び方法は、ＩＵＴ（子宮内胎児輸血（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ））の必要性を低減する又は未然に防ぐのに有用である。一部の実施形態においては、医薬組成物及び方法は、出生前のＰＰとＩＶＩｇ、出生後の輸血、ＩＶＩｇ及び／又は光線療法の必要性を低減する又は未然に防ぐのに有用である。一部の実施形態においては、医薬組成物及び方法は、自己免疫疾患によって活性化された免疫応答を減らす又は治療することに有用である。自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択され得る。

【0365】

詳細には、医薬組成物及び方法は、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、尋常性天疱瘡／水疱性類天疱瘡、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、重症筋無力症又は視神経脊髄炎によって活性化される免疫応答を減らす又は治療することに有用である。

【0366】

医薬組成物及び方法は、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行（例えば、病原性の母体ＩｇＧ抗体の移行）を減少させる方法、妊娠した対象における病原抗体の異化作用を増加させる方法、妊娠した対象にヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を投与することによって、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法において有用である。本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）によるＦｃＲｎ阻害が有効となり得る疾患及び障害には、妊娠した対象から胎児及び／又は新生児への胎盤を越えた母体の病原抗体（例えば、病原性の母体ＩｇＧ抗体）の移行により引き起こされる胎児及び／又は新生児における疾患及び障害が含まれ得る。

【0367】

一部の実施形態においては、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）によるＦｃＲｎ阻害が有効となり得る疾患及び障害は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害である。胎児及び新生児の同種免疫障害は、妊娠した対象における病原抗体によって引き起こされる、胎児及び／又は新生児における障害である。該妊娠した対象内の病原抗体は、胎児の抗原（例えば、胎児が胎児の父親から遺伝したものである抗原）を攻撃することがあり、胎児又は新生児が胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有する原因となる。

【0368】

本明細書に記載の方法によって治療することができる、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の例としては、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症（ＦＮＡＩＴ）、胎児及び新生児の溶血性疾患（ＨＤＦＮ）、同種免疫性の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症が挙げられるが、これらに限定されない。ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患及び新生児Ｉ型糖尿病。

【0369】

一部の実施形態においては、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）によるＦｃＲｎ阻害が有効となり得る疾患及び障害は、ウイルス性疾患であって、抗体がウイルスの宿主細胞内への侵入を促進して、例えばウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強である、細胞内の感染性の増加又は亢進を導くウイルス性疾患である。一部の実施形態においては、抗体は、ウイルス表面のタンパク質に結合することができ、抗体／ウイルス複合体が、細胞表面上のＦｃＲｎに、抗体及び受容体間の相互作用を介して結合することができる。次いで、抗体／ウイルス複合体は、細胞中に内在するようになり得る。例えば、ウイルスは、母体ＩｇＧ抗体との複合体を形成することにより、胎児の細胞及び／又は組織内に侵入することができる。母体ＩｇＧ抗体は、ウイルス表面タンパク質に結合し得、そしてＩｇＧ／ウイルス複合体が、胎盤のシンシチウム栄養芽層内のＦｃＲｎに結合し得、その後複合体が胎児に輸送される。

【0370】

一部の実施形態においては、本明細書に記載の方法を用いて、ウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療することができる。一部の実施形態においては、病原抗体（例えば、病原性ＩｇＧ抗体）によって亢進されるウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フラビウイルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥インフルエンザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウイルス感染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビスウイルス感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウイルスＢ感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイルス感染症、狂犬病ウイルス感染症、口蹄疫ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス感染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎ウイルス感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウイルス感染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロウイルス感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感染症により引き起こされるウイルス性疾患を含むが、これらに限定されない。

【0371】

抗ＦｃＲｎ抗体によりヒトＦｃＲｎを抑制することは、病原抗体（例えば、病原性ＩｇＧ抗体）によって影響を受ける疾患においては治療上有効であり得る。血清アルブミン、小さい血中代謝物又はリポ蛋白を乱すことなく、病原抗体全体の異化作用と、複数種の病原抗体の除去とを誘導する、ＦｃＲｎ抑制能により、病原抗体による自己免疫疾患の病理を伴う患者に対する病原抗体除去ストラテジーの有用性と実施容易性とを進展させる方法が提供される。理論と結びつけるものではないが、抗ＦｃＲｎ抗体の優位な作用機序は、循環内の病原抗体の異化作用を増加させること及び罹患組織内での病原抗体と免疫とによる複合体の沈着を減少させることであり得る。

【0372】

本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）を、妊娠した対象において免疫応答を活性化するような医学的状態を有する危険性をもつ又は該危険性がある妊娠した対象に投与することができる。一部の実施形態においては、該妊娠した対象は、過去に、妊娠した対象において免疫応答を活性化させた医学的状態を有していてもよい。一部の実施形態においては、妊娠した対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴がある。一部の実施形態においては、妊娠した対象から得た生体試料（例えば、血液試料又は尿試料）中で、免疫疾患に関連する病原抗体が検出された場合に、妊娠した対象に本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することができる。一部の実施形態においては、妊娠した対象の生体試料中で検出された病原抗体は、妊娠した対象の胎児からの抗原（例えば、胎児が胎児の父親から遺伝したものである抗原）に結合することがわかっている。

【0373】

一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）は、妊娠することを計画しており、且つ、妊娠した対象において免疫応答を活性化するような医学的状態を有するかもしくはその危険性がある対象、及び／又は、妊娠した対象において免疫応答を活性化させた医学的状態を過去に有したことがある対象に投与することができる。一部の実施形態においては、対象は、妊娠することを計画しており、且つ、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴がある。一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体を、妊娠することを計画している対象であって、該対象の生体試料に免疫疾患に関連する病原抗体が含まれているものであるような対象に、投与することができる。

【0374】

一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体を、対象（例えば、妊娠した対象）に投与して、該対象における急性又は慢性の免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させる又は治療することができる。該急性免疫応答は、医学的状態（例えば、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎、又は、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎）により活性化され得る。

【0375】

一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体を、対象（例えば、妊娠した対象）に投与して、自己免疫疾患により活性化される免疫応答を減らす又は治療することができる。この自己免疫疾患は、例えば、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、温式自己免疫性溶血性貧血（ｗＡＩＨＡ）、抗因子抗体、ヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＣＴ）、感作移植、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症であり得る。

【実施例】

【0376】

実施例１－抗体の産生
ＩｇＧ重鎖及び軽鎖の核酸分子を、オステオネクチンの分泌シグナルを利用して、ベクターｐＣＤＮＡ ３．３内にクローン化した。ＨＥＫ２９３Ｆ細胞を、８％のＣＯ_２と共に、３７℃でＥｘｐｉ２９３培地中で増殖させた。細胞は、１リットル当たり１ｍｇの全ＤＮＡと共に、密度３ｘ１０^６／ｍｌでトランスフェクトした。２日目及び３日目に、製造元の指示に従ってエンハンサーを加えた。細胞の生存度が５０％～６０％以下に落ちる前に５日目又は６日目まで細胞を培養した。その後細胞を遠心分離にかけ、使用済み培地は無菌ろ過し、抗体の精製まで４℃で保存した。抗体は、以下の二つのカラム手順により精製した：ＰＯＲＯＳプロテインＡクロマトグラフィー、その後のＰＯＲＯＳ ＨＳ－５０カチオン交換クロマトグラフィー。前者により、発現抗体から宿主細胞タンパク質の大部分が分離された一方、後者により、重鎖二量体、軽鎖二量体及び半抗体、ならびにより高分子量の種が取り出された。ＨＳ－５０カチオン交換カラムからのフラクションを、完全長抗体の純度を最大化するために、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル分析に基づいて貯留した。回収したフラクションは、ｐＨ７．２のＰＢＳ中で平衡化したセファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）Ｇ５０バッファー交換カラムにかけた。ピークフラクションを貯留して、３０ｋＤａのスピンコンセントレータを用いて１０ｍｇ／ｍｌを超えるまでに濃縮させて、２ｍｇアリコートと５ｍｇアリコートとを－３０℃で凍結させた。最終タンパク質サンプルの純度を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥで確認した。

【0377】

実施例２－結合親和性
親和性成熟を経て、マイクロモル以下（ｓｕｂ－ｍｉｃｒｏｍｏｌａｒ）の範囲のＫ_ＤでのヒトＦｃＲｎとの結合親和性を有する１００以上の抗ＦｃＲｎ抗体を同定した。さらなる特性決定をするものとして、５つの抗体（Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７）を選択した。表面プラズモン共鳴法（ＳＰＲ）を用いて、これら５つの抗体のそれぞれについて、結合速度及び解離速度（それぞれ、ｋ_ａ及びｋ_ｄ）を決定した。簡潔には、Ｂｉｏ－Ｒａｄ ＧＬＣセンサーチップをＰｒｏｔｅＯｎ ＸＰＲ ３６に挿入して、エアを初期化した。初期化後、ランニングバッファーは、必要に応じて、ＨＢＳＰ＋（０．０１Ｍ ＨＥＰＥＳ、０．１５Ｍ ＮａＣｌ、０．０５％ Ｐ２０、ｐＨ７．４）又はリン酸ナトリウム緩衝液（０．０２Ｍ リン酸ナトリウム、０．１５Ｍ ＮａＣｌ、０．０５％ Ｐ２０、ｐＨ６．０）のいずれかである新たに調製した緩衝液に切り替えたが、これはその後のアッセイにも、全ての希釈液としても使用した。上記チップは、０．５％のＳＤＳ、５０ｍＭのＮａＯＨ及び１０ｍＭのＨＣｌのそれぞれについて、３０μｌ／ｍｉｎで６０秒間ずつ、一回注入することでプレコンディショニングした。ＧＥヘルスケア社（ＢＲ１００８３９）のマウス抗ヒトＦｃ ｍＡｂをｐＨ ５．０の１０ｍＭ酢酸緩衝液で１０μｇ／ｍｌまで希釈して、約５，７００反応単位（ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｕｎｉｔ）（ＲＵ）を、ＧＬＣセンサーチップ上に水平向きで、標準的なアミンカップリング化学により固定した。試験対象の抗ｈＦｃＲｎ ｍＡｂは、表面上に垂直向きで、相互作用スポット当たり約２００反応単位（ＲＵ）での固定化を目指して捕捉させた。ｒｈＦｃＲｎは、開始濃度を１．２５μｇ／ｍｌとして５段階の３倍希釈系列で希釈して、１レーンはダブルリファレンス用に緩衝液のみのままとした。アナライトは、解離時間を３，６００秒として、２４０秒間、１００μｌ／ｍｉｎで水平向きでセンサー表面を横断するように流した。水平向き及び垂直向きの両方で、３０秒間、１００μｌ／ｍｉｎで３ＭのＭｇＣｌ_２を注入することによって、再生（Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）を達成した。これら手順は、全てのリガンドで繰り返した。

【0378】

データ解析はＰｒｏｔｅＯｎ Ｍａｎａｇｅｒソフトウェアを用いて行った。各相互作用ステップをＡｕｔｏ Ｐｒｏｃｅｓｓツールを用いてＹ方向及びＸ方向に調整して、次いでインタースポットチャネルリファレンスによって非特異的な相互作用を除外し、またブランクのレーンのダブルリファレンスによってアッセイのドリフトを除外した。このデータを、Ｌａｎｇｍｕｉｒの１：１動態モデルを用いて、グループ化したＲｍａｘにしてフィッティングを行った。シングルランでＰｒｏｔｅＯｎ Ｍａｎａｇｅｒより得られたｋ_ａ、ｋ_ｄ及びＫ_Ｄの値を平均化して、Ｎが３以上であった場合、それらのパーセント変動係数ＣＶをマイクロソフト社のＥｘｃｅｌで計算した。

【0379】

表３は、５つの抗ＦｃＲｎ抗体である、Ｎ０２２、Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７の全てが、ｐＨ７．４でヒトＦｃＲｎと高い親和性で結合することを示している。ｐＨ７．４、２９８ＫでのヒトＦｃＲｎとの結合に関しては、抗ＦｃＲｎ抗体の平衡解離定数Ｋ_Ｄは、１９．４ｐＭ（Ｎ０２７）から３６．５ｐＭ（Ｎ０２６）の範囲であった。表３はまた、５つの抗ＦｃＲｎ抗体の速い結合速度及び遅い解離速度を示している。ｐＨ７．４、２９８Ｋにおいては、ヒトＦｃＲｎとの結合に関しては、結合速度が０．９３～１．４２×１０^６１／Ｍｓの範囲であった。解離速度は、２．３１～４．４４×１０^６１／ｓの範囲であった。

【0380】

（表３）

【0381】

実施例３－ＩｇＧとの競合
ヒト又はカニクイザルのＦｃＲｎとの結合に関してＩｇＧと競合する抗ＦｃＲｎ抗体の能力について、細胞表面のグリコホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合ＦｃＲｎを異所的に発現する、ヒト胎生腎（ＨＥＫ）２９３細胞上で評価した。ヒトＦｃＲｎのアルファアミノ酸配列とカニクイザルＦｃＲｎのアルファアミノ酸配列とは、９７．５％の配列同一性を示す。ヒトＦｃＲｎアルファ及びカニクイザルＦｃＲｎアルファ間で、３５５のうち９つのアミノ酸残基が相違するが、いずれもエピトープマッピングした結合領域内には存在しない。細胞に結合したＩｇＧの濃度は、６６ｎＭで蛍光プローブ標識した非特異的なＩｇＧを用いて決定した。ＩｇＧの細胞表面ＦｃＲｎへの結合は、ｐＨ６．０でなされたが、これはＩｇＧのＦｃ部分がＦｃＲｎと相互作用することを可能にする。図１に示すように、細胞に結合したＩｇＧの量は、抗ＦｃＲｎ抗体（Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６又はＮ０２７）の濃度が増加するにつれて、有意に減少した。ＩｇＧの結合は、５つの例示的な抗ＦｃＲｎ抗体のそれぞれによって、濃度依存的で飽和依存的な手法で阻害され、ｐＨ６．０で効果的にＩｇＧと競合してＩｇＧのＦｃＲｎへの結合を阻害する、抗ＦｃＲｎ抗体Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７の能力を実証する。抗体のＥＣ５０値は、２～６ｎＭの範囲であった。

【0382】

実施例４－マウスのＩｇＧ異化作用に対する抗ＦｃＲｎ抗体の効果
生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）でのＩｇＧ異化作用に対する抗ＦｃＲｎ抗体の効果を測定するために、ヒトＦｃＲｎトランスジェニックマウス系統であって、マウスＦｃＲｎは欠いているがマウス及びヒトの内因性ＦｃＲｎと同様の組織分布でヒトＦｃＲｎを発現する、ホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔ^{ｔｍ１Ｄｃｒ}Ｔｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／ＤｃｒＪマウスを用いた。０日目に５００ｍｇ／ｋｇのヒトＩＶＩＧであるトレーサーを注射したＦｃＲｎ－／－ｈＦｃＲｎ（３２）Ｔｇマウスに、１日目及び４日目に１０ｍｇ／ｋｇで抗ＦｃＲｎ抗体の単回用量を投与した。図２に示すように、ＩｇＧの異化作用は、抗ＦｃＲｎ抗体で処置したマウスにおいて経時的に低濃度のＩｇＧが測定されたことからわかるように、抗ＦｃＲｎ抗体の投与によって増加した。Ｎ０２４（Ｋ_Ｄ＝３５．５ｐＭ）、Ｎ０２６（Ｋ_Ｄ＝３６．５ｐＭ）及びＮ０２７（Ｋ_Ｄ＝１９．４ｐＭ）の活性が、１０ｍｇ／ｋｇで同様に見られた。

【0383】

実施例５－抗ＦｃＲｎ抗体の試験管内（Ｉｎ ｖｉｔｒｏ）での特性決定
抗体の細胞結合親和性を、細胞表面のグリコホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）に結合したヒト又はカニクイザルのＦｃＲｎを異所的に発現する、ヒト胎生腎（ＨＥＫ）２９３細胞上で測定した。ＦｃＲｎは、エンドソーム膜の管腔側又は原形質膜に輸送された場合は細胞表面方向を向いた、ＩｇＧ結合ドメイン及びアルブミン結合ドメインをもつＩ型膜貫通タンパク質である。ｐＨ７．４でのＨＥＫ２９３細胞上の、細胞表面の膜結合性ＦｃＲｎへの抗ＦｃＲｎ抗体の結合は、抗体のＦｃドメインではなくＦａｂドメインのみがＦｃＲｎと相互作用するような、生理的に適切な環境及びｐＨでの結合を模倣している。細胞外のＦｃＲｎドメインは、ＧＰＩ結合を組み込んだＣ末端を介して、高密度で細胞表面上で見られた。抗ＦｃＲｎ抗体は、蛍光プローブで標識した。抗体は、氷上で３０分間結合させた。その後細胞を４℃で洗浄して、結合した抗体は、蛍光標識した二次抗体、例えば、ヤギ抗ヒトＩｇＧ Ｆ（ａｂ）_２抗体を用いて検出した。ヒトＦｃＲｎへの結合は、濃度依存的であり、抗体は、４～７ｎＭの範囲のＥＣ５０値を呈した。

【0384】

抗体の細胞結合親和性はまた、内因的に発現したヒトＦｃＲｎ上で測定した。単球が、最も高濃度のＦｃＲｎを発現し、マウス及びヒトの血液中でのＦｃＲｎ発現に関して最も高い陽性率（ｐｅｒｃｅｎｔ ｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ）を示す。単球の株細胞ＴＨＰ－１を用いて、ｐＨ７．４での内因性ヒトＦｃＲｎへの抗ＦｃＲｎ抗体の結合を評価した。内因性ＦｃＲｎは、主に細胞内エンドソーム小胞中にあるため、はじめにＴＨＰ－１細胞を固定してその後穏やかな界面活性剤で透過処理して固定した上で、ウシ血清の存在中で抗ＦｃＲｎ抗体と共に４℃で３０分間インキュベートし、非特異的なＦｃ受容体の結合を阻止した。このアッセイにより、内因性ヒトＦｃＲｎに対してより良好に結合する抗体を区別することができた。抗ＦｃＲｎ抗体のＴＨＰ－１細胞への結合は、濃度依存的である。全ての抗体、例えばＮ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７が、ＩｇＧ１よりも良好な結合親和性を示した。抗体Ｎ０２７が、ＥＣ５０値３．０ｎＭと最も高い結合親和性を呈した。

【0385】

抗体の水素重水素交換によるエピトープマッピングでは、抗体が、ヒトＦｃＲｎ上の二つのアミノ酸配列の少なくとも一部を含む、あるエピトープと結合するということが示された。一つのアミノ酸配列は、Ｆｃ－ＦｃＲｎ相互作用界面に位置する及び／又は隣接する、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸を含むものであり、このことは抗体が、向きによる阻害（ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）によってＩｇＧのＦｃＲｎへの結合を阻止するということを示唆している。第一のアミノ酸配列は、ＦｃＲｎのＷ１３１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）を含む。第二のアミノ酸配列は、

の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸を含む。第二のアミノ酸配列は、ＦｃＲｎのＹ８８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）を含む。抗ＦｃＲｎ抗体のエピトープは、ａ）ＦｃＲｎのＷ１３１を含むアミノ酸配列及びｂ）ＦｃＲｎのＹ８８を含むアミノ酸配列のうちの一方又は両方を含む。一部の実施形態においては、エピトープは、少なくとも、ａ）ＦｃＲｎのＷ１３１を含むアミノ酸配列及びｂ）ＦｃＲｎのＹ８８を含むアミノ酸配列を含む。一部の実施形態においては、エピトープは、ａ）ＦｃＲｎのＷ１３１を含むアミノ酸配列又はｂ）ＦｃＲｎのＹ８８を含むアミノ酸配列のいずれかを含む。エピトープマッピングした結合部位は、ＦｃＲｎのアルブミン結合部位とは離れている。そのため、血清アルブミン結合は阻害されないはずであり、血清アルブミン濃度は減少しないはずである。酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）を用いて、抗体は、血清アルブミンのＦｃＲｎへの結合を阻害しないということを確認した。可溶性Ｈｉｓタグを付加したヒトＦｃＲｎの細胞外ドメインをプレート表面に結合させて、ｐＨ６．０で、抗ＦｃＲｎ抗体の濃度を増加させながらプレインキュベートした。西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）標識ヒト血清アルブミンを、可溶性Ｈｉｓタグ付加したＦｃＲｎに結合させた。どの抗体も、ＦｃＲｎへのアルブミンの結合を阻害しなかった。また、生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）実験の証拠により、抗ＦｃＲｎ抗体の投与後、カニクイザルのアルブミン濃度が一定のままであるということも示され、アルブミンのリサイクリングがＦｃＲｎに結合している抗体により妨げられなかったことを表した（図４Ｃ）。

【0386】

実施例６－マウスのＩｇＧ濃度及び標的占有率に対する抗ＦｃＲｎ抗体の効果
５００ｍｇ／ｋｇのヒトＩＶＩｇ（トレーサー）をホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔ^{ｔｍ１Ｄｃｒ}Ｔｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／ＤｃｒＪマウスに投与した２４時間後に、Ｎ０２７を静脈内（ｉ．ｖ．）投与した。循環ヒトＩｇＧを、毎日ＥＬＩＳＡで検出した。細胞表面の標識を免疫表現型検査しながら、細胞をインキュベーションし、その後固定及び透過処理した後で、蛍光活性化細胞分取（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ ｓｏｒｔｉｎｇ）（ＦＡＣＳ）によるＲＢＣ溶解全血からの単球中で、標的占有率を毎日測定した。占有されていないＦｃＲｎは、Ｄｙ６５０標識したＮ０２７で染色することによって測定した（一群当たりｎ＝４の雄）。図３に示すように、ＩｇＧ濃度及び占有されていないＦｃＲｎの割合は、用量依存的な手法でＮ０２７を投与することで減少した。

【0387】

実施例７－カニクイザルにおけるＩｇＧ異化作用の選択的誘導及び標的占有率
ＩｇＧ異化作用の誘導及び標的受容体占有率に対するＮ０２７の効果を調べるために、０日目に、カニクイザルにＮ０２７を静脈内（ｉ．ｖ．）投与した。循環内因性ＩｇＧ及びアルブミンを、ＥＬＩＳＡで検出した。免疫表現型検査の細胞表面マーカーをもつ細胞をインキュベーションし、次いで固定及び透過処理した後で、ＦＡＣＳによるＲＢＣ溶解全血からの単球中で、標的占有率を測定した。占有されていないＦｃＲｎは、Ｄｙ６５０標識したＮ０２７で染色することによって測定した。（一群当たりｎ＝３の雄）。図４Ａ～４Ｃに示すように、ＩｇＧ濃度及び占有されていないＦｃＲｎの割合は、用量依存的な手法でＮ０２７を投与することによって減少した一方で、血漿アルブミン濃度は変化がないままであった。

【0388】

実施例８－マウスにおけるＮ０２７の生体内分布
標的介在性でない分布でのＮ０２７及びヒトＩｇＧの生体内分布を比較するため、フルオロフォア（ＶｉｖｏＴａｇ ６８０）で標識した、Ｎ０２７又はヒトＩｇＧ１のアイソタイプコントロール抗体を、３０ｍｇ／ｋｇで、ホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔ^{ｔｍ１Ｄｃｒ}Ｔｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／ＤｃｒＪマウスに静脈内（ｉ．ｖ．）投与した。標識した抗体の濃度は、定量的なｅｘ ｖｉｖｏ蛍光イメージングにより個々の器官で測定した。図５に示すように、マウスの種々の器官におけるＮ０２７の生体内分布は、アイソタイプコントロール抗体のものと類似している。

【0389】

実施例９－マウスコラーゲン抗体誘導性関節炎におけるＮ０２７の効能
ホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔ^{ｔｍ１Ｄｃｒ}Ｔｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／ＤｃｒＪマウスに、１日目にＡｒｔｈｒｉｔｏＭａｂ（商標）カクテル（ＭＤバイオサイエンス社）を腹腔内（ｉ．ｐ．）注射してコラーゲン抗体誘導性関節炎を誘導し、また４日目に、１００μｇのＬＰＳを腹腔内（ｉ．ｐ．）投与して炎症性疾患活性を誘導した。疾患誘導及びランダム化後、６日目に、Ｎ０２７を５ｍｇ／ｋｇで治療的に静脈内（ｉ．ｖ．）投与した（矢印）。ランダム化後に、６日目に、１ｇ／ｋｇでＩＶＩＧ（ポジティブコントロール群）を、又は、担体ＰＢＳ（ネガティブコントロール）を投与した（一群当たりｎ＝５）。図６に示すように、Ｎ０２７は、治療的に投与した場合に、ヒトトランスジェニックＦｃＲｎマウスのコラーゲン抗体誘導性関節炎を強く阻害した。

【0390】

実施例１０－マウス慢性特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）におけるＮ０２７の効能
ホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔ^{ｔｍ１Ｄｃｒ}Ｔｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／ＤｃｒＪマウスにおいて、ミニ浸透圧ポンプを介した（ｖｉａ）抗血小板抗体（抗ＣＤ４１抗体、ＭＷＲｅｇ３０）の持続皮下点滴によって血小板減少症を誘導した。ポンプ植え込み７２時間後（３日目）までに、循環血小板濃度が３００ｘ１０^９／Ｌ以下に減少した。ポンプ植え込み後７２時間（３日目）及び１２０時間（５日目）に、Ｎ０２７を治療的に静脈内（ｉ．ｖ．）投与した（Ａは一群当たりｎ＝４、Ｂは一群当たりｎ＝７）。図７は、Ｎ０２７が、治療的に投与された場合に、血小板減少症を有するマウスにおける血小板濃度を有効に回復させることが可能であることを示している。

【0391】

実施例１１－標的の細胞タイプにおいてＮ０２７により達成された、濃度依存的なＦｃＲｎ占有率
Ｎ０２７による受容体占有率を、初代ヒト大動脈内皮細胞（ＨＡＥＣ）、ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）細胞及び胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）等である様々な細胞タイプについて比較した。細胞を、完全ＥＢＭ－２培地（ロンザ社、ウォータービル）中、又は栄養芽細胞用培地（ＳｃｉｅｎＣｅｌｌ社）中で、コンフルエントまで増殖させた。細胞単層を、様々な濃度の標識していないＮ０２７を含む培地１ｍｌ中で、３７℃で１時間、インキュベートした。細胞は洗浄後、冷却したＨｙＱＴａｓｅで回収し、固定及び透過処理した上で、ＶｉｖｏＴａｇ６４５標識したＮ０２７（１０μｇ／ｍｌ）と共に、暗所で４℃で３０分間インキュベートした。インキュベーションに次いで、細胞を、透過処理用緩衝液で洗浄した上で、ＦＡＣＳ緩衝液中に再懸濁させた。細胞に結合したＶｉｖｏＴａｇ６４５－Ｎ０２７を、フローサイトメトリーで測定した。その値は、幾何学的平均蛍光強度（ｇＭＦＩ）±ＳＤ（ｎ＝２）で表される。図８Ａ、８Ｂ及び８Ｃに、それぞれＨＡＥＣ、ＨＵＶＥＣ及びＨＶＴに関する、複数のＮ０２７濃度でのＦｃＲｎ占有率を示している。表４に要約した結果が、ヒトＥＣ（ＨＡＥＣ、ＨＵＶＥＣ）のみならず胎盤ＨＶＴがＮ０２７によって同様の濃度依存的な受容体占有率を呈するということ示している。

【0392】

（表４）

【0393】

実施例１２－１００％の受容体占有率を達成するＮ０２７濃度がもたらす、細胞内ＩｇＧ蓄積量の増加
Ｎ０２７による、受容体占有率のレベルとＩｇＧ細胞内輸送における変化との間の関係を、様々な細胞タイプについて比較した。ヒト内皮細胞（ＨＡＥＣ及びＨＵＶＥＣ）を内皮細胞培養液（ＥＢＭ－２、ロンザ社）中で培養した一方で、ヒト胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）を栄養芽細胞用培地（ＳｃｉｅｎＣｅｌｌ社）中で培養した。その後細胞単層を、以下のいずれかを含有する１ｍＬ培地中で３７℃で４～５時間パルスした：
１．様々な濃度のＮ０２７＋ＶｉｖｏＴａｇ６４５－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍＬ）、又は、
２．様々な濃度のアイソタイプコントロールＩｇＧ＋ＶｉｖｏＴａｇ６４５－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍＬ）。

【0394】

その後細胞単層を、冷却培地中で洗浄し、次いでＨｙＱｔａｓｅ処理により細胞を分離した。細胞に結合したＶｉｖｏＴａｇ６４５－Ｎ０２７を、フローサイトメトリーで測定した。値は、幾何学的平均蛍光強度（ｇＭＦＩ）±ＳＤ（ｎ＝２）で表される。図９Ａ、９Ｂ及び９Ｃに、それぞれＨＡＥＣ、ＨＵＶＥＣ及びＨＶＴに関して、種々の用量のＮ０２７に対応する細胞内ＩｇＧ濃度を示している。＞１００％のＦｃＲｎ占有率に対応するＮ０２７用量は、アイソタイプコントロールと比較して、有意に高度なＩｇＧ蓄積をもたらした。この結果は、飽和濃度のＩｇＧ蓄積を達成するのに必要な有効なＮ０２７濃度は、これら標的細胞のタイプのうちで類似しており、表５に要約するように４．９９～２．４３μｇ／ｍＬの範囲に及ぶということを実証している。

【0395】

（表５）

【0396】

実施例１３－１００％ＦｃＲｎ占有率までにかかる時間の測定
Ｎ０２７がＦｃＲｎを飽和させてＩｇＧ輸送を阻止するまでにかかる時間を決定するために、３７℃で、記載の時間の間（図１０）、ＥＢＭ－２培地中において飽和濃度のＮ０２７（１６．６μｇ／ｍｌ）を含む状態又は含まない状態で血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の単層をコンフルエントにインキュベートした。インキュベーションが完了したら、細胞を洗浄し、冷却したＨｙＱｔａｓｅで回収し、次いで固定及び透過処理を行った。その後これら細胞を、１０％ヒト血清とＶｉｖｏＴａｇ６４５標識したＮ０２７（１０μｇ／ｍＬ）を加えた透過処理用緩衝液中で、暗所で４℃で３０分間、インキュベートした。その後細胞を透過処理用緩衝液で洗浄して、ＦＡＣＳ緩衝液中に再懸濁させて、細胞に結合したＶｉｖｏＴａｇ６４５－Ｎ０２７をＦＡＣＳで測定した。値は、平均ｇＭＦＩ±ＳＤ（ｎ＝２）で表される。図１０に示す結果は、この内皮細胞タイプにおいては、Ｎ０２７による１００％ＦｃＲｎ占有率は約３０分で達成されたことを示している。

【0397】

実施例１４－Ｎ０２７により変化しない同様のＦｃＲｎ代謝速度を示す、ヒト血管内皮細胞及び胎盤トロホブラスト
ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）及び胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）のＦｃＲｎ代謝速度を、Ｎ０２７存在下及び不在下で比較した。細胞は、７５ｃｍ^２のフラスコで、２５％のＤ_２Ｏ（重水、アルドリッチ社）を含有する培地中で、３日間培養した。３日後、培地を、Ｎ０２７（１００μｇ／ｍＬ）又はコントロールＩｇＧ（１００μｇ／ｍｌ）又はモック処置を含有する正常培地で置き換えた。その後細胞を、培地変更後の記載した時間（図１１Ａ及び１１Ｂ）にフラスコから回収した。細胞の単層を洗浄し、細胞を回収して、ペレット化し、個々のペレットを別個に溶解及び消化させた。ショットガンプロテオミクスと標的プロテオミクスとを行った。Ｑｕａｌ Ｂｒｏｗｓｅｒを用いて、同位体相対強度を抽出して、フラクションの存在比を、各強度を合計で割ることによってアイソトポマーごとに計算した。フラクションの存在比の値を用いて、系内に残るＤ_２Ｏ標識されたＦｃＲｎの割合を計算した。図１１Ａ及び１１Ｂには、ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）及び胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）間でＦｃＲｎ代謝速度が類似していたということが示されている。また、Ｎ０２７による処置は、ＦｃＲｎ代謝速度を変化させなかった。

【0398】

実施例１５－標的細胞におけるＦｃＲｎの局在化
Ｎ０２７の局在化を、ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）及び胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）中で比較した。細胞は、ガラス製カバーガラス上でＥＢＭ－２／ＴＭ培地中で増殖させた。生細胞を、ＤｙＬｉｇｈｔ５９４－Ｎ０２７（２μｇ／ｍＬ）含有培地中で、３７℃で１時間、インキュベートした。その後細胞を洗浄して、適切なフィルターを用いて６０×乾燥対物レンズにより共焦点モードにした蛍光顕微鏡でライブで撮影した。代表的な単一細胞の画像は、両細胞タイプで、ＦｃＲｎのエンドサイトーシスプール（ｅｎｄｏｃｙｔｉｃ ｐｏｏｌ）に結合したＮ０２７の同様の局在化パターンを示している（図１２Ａ及び１２Ｂ）。細胞の中心にある円は、核の場所を示している。

【0399】

実施例１６－ＩｇＧ輸送の動態に対するＮ０２７処置の効果：細胞内ＩｇＧの蓄積及びリソソームでの共局在化
細胞内ＩｇＧの蓄積の動態に対するＮ０２７処置の効果を、ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）及び胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）等のＦｃＲｎを発現する標的細胞タイプ間で比較した。細胞を、ＥＢＭ－２培地（ロンザ社、ウォータービル）中、又はＴＭ１培地（ＳｃｉｅｎＣｅｌｌ社）中で、コンフルエントまで増殖させた。その後コンフルエントな細胞の単層を、Ｎ０２７（２μｇ／ｍｌ）＋ＶｉｖｏＴａｇ６４５－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍＬ）又はアイソタイプコントロールＩｇＧ（２μｇ／ｍＬ）＋ＶｉｖｏＴａｇ６４５－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍｌ）のいずれかを含有する１ｍｌの培地中で、３７℃で２０時間、パルスした。その後細胞単層を洗浄し、その後Ｎ０２７（２μｇ／ｍＬ）か又はアイソタイプコントロール（２μｇ／ｍｌ）のいずれかを含有する追跡培地中で、３７℃で０分間、３０分間及び９０分間、追跡した。各追跡時間後、細胞を洗浄し、分離させて、ＨｙＱｔａｓｅ処理により回収した。細胞に結合したＶｉｖｏＴａｇ６４５－Ｎ０２７を、フローサイトメトリーで測定した。値は、幾何学的平均蛍光強度（ｇＭＦＩ）±ＳＤ（ｎ＝２）で表される。Ｎ０２７で処置した細胞は、高濃度の細胞内ＩｇＧを示した。また、細胞内ＩｇＧの蓄積の動態に対するＮ０２７の効果は、図１３Ａ及び１３Ｂに示すように、試験した二つの細胞タイプ間では同様であった。

【0400】

我々はまた、Ｎ０２７が、初代ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）内において細胞内ＩｇＧ及びリソソームでのＩｇＧの共局在化を増加させるか否かを判断した。細胞を、ガラス製カバーガラス上で増殖させて、１０μｇ／ｍｌのＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５９４ Ｄｅｘｔｒａｎ（１０，０００ＭＷ、ａｎｉｏｎｉｃ、ｆｉｘａｂｌｅ）を含有する培地中で、３７℃で２時間インキュベートした。次いで、インキュベートした細胞を洗浄し、Ｎ０２７（２μｇ／ｍｌ）＋ＤｙＬｉｇｈｔ ４８８－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍｌ）含有培地中か、もしくはアイソタイプコントロールＩｇＧ（２μｇ／ｍｌ）＋ＤｙＬｉｇｈｔ ４８８－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍｌ）含有培地中、又は、ＩｇＧ処置を何も含まない培地中で、３７℃で２０時間パルスした。プレートは、冷却した培地で洗浄し、その後３７℃で０分間又は３０分間追跡した。以下の追跡条件を用いた：Ｎ０２７＋ＤｙＬｉｇｈｔ ４８８－ＩｇＧパルスセットをＮ０２７（２μｇ／ｍＬ）の存在中で追跡、アイソタイプ＋ＤｙＬｉｇｈｔ ４８８－ＩＶＩＧパルスセットをアイソタイプコントロールＩｇＧ（２μｇ／ｍＬ）の存在中で追跡、及び、ＩｇＧ処置を何も含まないセットを培地のみで追跡。細胞を洗浄し、ＢＤ Ｃｙｔｏｆｉｘ／Ｃｙｔｏｐｅｒｍ溶液中で、暗所で４℃で３０分間インキュベートし、ｐｅｒｍ ｗａｓｈ緩衝液で洗浄し、次いでｐｅｒｍ ｗａｓｈ緩衝液＋１０％正常マウス血清＋５μｇ／ｍｌマウス抗ヒトＬａｍｐ１抗体中、暗所で４℃で一晩インキュベートした。その後細胞をｐｅｒｍ ｗａｓｈ緩衝液及びＰＢＳで洗浄して、その後カバーグラス上に載置した。オリンパス社蛍光顕微鏡において、６０×乾燥対物レンズを用いて、２×光学倍率で、共焦点モードにして細胞イメージングを行った。図１３Ｃ及び１３Ｄに示すように、Ｎ０２７処置が、アイソタイプコントロールＩｇＧで処置した細胞と比べて、リソソームコンパートメント内のＩｇＧ蓄積量を増加させるということを示した。

【0401】

実施例１７－Ｎ０２７ Ｆａｂをもつ複合体中のＦｃＲｎ（ＦｃＲｎ／ｐ５１及びβ２－ミクログロブリン／ｐ１４で構成されるヘテロ二量体）の構造の決定及び解析
Ｎ０２７ Ｆａｂ：ＦｃＲｎの複合体を精製して、３０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２００ｍＭのＮａＣｌ、３％グリセロールで構成される緩衝液中で約９ｍｇ／ｍｌに濃縮した。この複合体を、シッティングドロップ蒸気拡散法による結晶化実験にセットアップした。０．３μｌのリザーバー液を合わせた０．３μｌのタンパク質溶液からなるドロップを、８０μｌのリザーバー溶液のリザーバーの上方で混合した。プレートを密封し、４℃で平衡化させた。

【0402】

４日間から７週間の経過の間、様々な条件で板状結晶を成長させた。最終的に複合体の構造をもたらす結晶は、１０％のＰＥＧ１０００、１０％のＰＥＧ８０００からなる母液中で成長させた。該結晶は、２５％のＰＥＧ１０００、１０％のＰＥＧ８０００、１００ｍＭのＮａＣｌの溶液中に約２分間浸漬させて凍結保護してから、クライオループ（Ｃｒｙｏｌｏｏｐ）に載せて液体窒素に浸けて凍結（ｐｌｕｎｇｅ－ｆｒｅｅｚｉｎｇ）させた。

【0403】

Ｘ線回折データは、スタンフォード・シンクロトロン放射光施設（Ｓｔａｎｆｏｒｄ Ｓｙｎｃｈｒｏｔｒｏｎ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｌｉｇｈｔｓｏｕｒｃｅ）（ＳＳＲＬ）のビームラインＢＬ９－２で、Ｄｅｃｔｒｉｓ Ｐｉｌａｔｕｓ ６Ｍ検出器を用いて、波長０．９７９４６Åで収集した。回折画像を、ＨＫＬ－２０００を用いて分解能２．７Åに処理し、次いでＣＣＰ４（Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｊｅｃｔ， Ｎｕｍｂｅｒ ４）のソフトウェアスイートの種々のプログラムで処理した。データ収集及び処理の詳細については、表６にまとめている。

【0404】

Ｎ０２７ Ｆａｂ：ＦｃＲｎ複合体の２．７Åの構造は、タンパク質構造データバンク（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄａｔａ Ｂａｎｋ）（ＰＤＢ） ＩＤ番号４ｋ７１からの、完全なＦｃＲｎ（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ＦｃＲｎ）（それぞれｐ５１及びｐ１４である大サブユニット及び小サブユニットのヘテロ二量体）と、ＰＤＢ ＩＤ番号５ｖ７ｕからのヒトＦａｂの個々の重鎖及び軽鎖とからなる探索モデルを用いて、プログラムＰｈａｓｅｒにより、分子置換法で解明した。約６５％の溶媒容量をもつ非対称ユニット内に、一つの完全な複合体が存在している。次いで、プログラムＣｏｏｔにおいて手動での構築及び実空間精密化を行い、次いでプログラムＲｅｆｍａｃ５を用いてＸ線データに対して制限精密化（ｒｅｓｔｒａｉｎｅｄ ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ）とプログラムＭｏｌｐｒｏｂｉｔｙ及び種々のＣｏｏｔ内のツールを用いたバリデーションとを行うことによる連続した作業によって、構造が完成及び精密化される。Ｒｅｆｍａｃ５における最後の幾つかの構造精密化作業には、個別のＴＬＳ群として画成された各鎖によるＴＬＳ構造精密化が含まれた。構造解析及び構造精密化の詳細は、表７にまとめている。

【0405】

（表６）

^*括弧内の値は最外殻（ｈｉｇｈｅｓｔ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｓｈｅｌｌ）でのものである。

【0406】

（表７）

【0407】

ＦｃＲｎエピトープの構造解析
結晶構造により決定されたＦｃＲｎのエピトープは、主としてＦｃＲｎ／ｐ５１サブユニット上のアミノ酸から構成されるが、β２－ミクログロブリン／ｐ１４サブユニットからの四つのアミノ酸もまた関与している。全体として、Ｎ０２７のＦａｂ及びＦｃＲｎ間の相互作用は、約１０２０Å^２であり、軽鎖及びＦｃＲｎ間で４７０Å^２、重鎖及びＦｃＲｎ間で４１４Å^２、軽鎖及びβ２－ミクログロブリン間で１３６ Å^２と変動する。Ｎ０２７のＦａｂの両鎖の三つのＣＤＲループは全て、パラトープに含まれ、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｌ１は共に、相互作用アミノ酸の約半分、それぞれ８つ、を与える。ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ３及びＣＤＲ Ｌ２は、それぞれ三つのアミノ酸を与え、ＣＤＲ Ｌ３は５つのアミノ酸を与える。ＣＤＲ Ｌ２とＣＤＲ Ｌ３との間の、軽鎖フレームワーク内のＫａｂａｔの位置６６～６８にある三つのアミノ酸（ＫＳＧ）もまた、結合に関与している。エピトープ／パラトープ界面は、電子密度によって完全に画成されており、明確に完全にモデル化されている。ＦｃＲｎ上のＦａｂ結合エピトープはカノニカルＦｃ結合部位に非常に密接に重なり、ＦｃＲｎ抗体による結合はＦｃの結合を阻止すると予想される。さらに、アルブミン結合部位は利用可能なままである。さらに、Ｎ－アセチルグルコサミンは、電子密度によって十分に規定されているＦｃＲｎのＧｌｎ１０２上に存在している。図１４～１６では、結晶構造により決定されたエピトープの概観を示しており、また配列上にマッピングされている。ＦＣＧＲＴ上のＷ１３１及びＹ８８の残基が、水素結合を介して抗ＦｃＲｎ Ｎ０２７抗体分子上のＣＤＲ Ｌ３（ＹＡＧＳＧＩＹ）及びＣＤＲ Ｈ２（Ｒ５８）に結合する最も有意な残基であるように見える。

【0408】

実施例１８－Ｎ０２７によるカニクイザルにおける母体及び胎児の内因性ＩｇＧの抑制及び胎児循環へのＮ０２７輸送の欠如
妊娠中の雌のカニクイザルに対して、妊娠４５日目（ＧＤ４５）から、ＧＤ１００（妊娠中期）又はＧＤ１４０（妊娠後期）における帝王切開まで、毎週投薬を行った。乳児の出生（出生日［ＢＤ１］）が可能となるような動物のコホートもまた、試験に含まれた。試験デザインを表８に示している。

【0409】

（表８）試験デザイン

^a当初、24匹の妊娠中の雌を試験に登録した（1群当たり8匹）。1群当たり4匹の妊娠を、GD140±2での帝王切開コホートに割り当て、1群当たり残りの4匹の妊娠を、GD100±2のコホートに割り当てた。

【0410】

標準的な実証されている総ＩｇＧ ＥＬＩＳＡを用いて、母体及び新生児の血液試料のＩｇＧ濃度を測定した（表９）。簡潔には、ポリスチレンプレート（９６ウェル）を市販の抗ヒトＩｇＧ抗原でコーティングした。コーティングしたプレートを洗浄して、結合していないサンプルを除去し、その後ブロッキング剤でブロックし、次いで残ったブロッキング剤を除去するために洗浄した。血清試料を希釈して、抗ヒトＩｇＧ抗体コーティングしたウェルに添加して、室温で６０±５分間インキュベートした。各ウェルを洗浄した上で、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）に結合した第二の（検出用）抗体を添加して、室温で６０±５分間インキュベートした。次いで各ウェルにテトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）基質を添加し、プレート振とう機上で室温で２０±５分間インキュベートしてから、酵素反応を停止するために２ＮのＨ_２ＳＯ４を添加した。ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）１９０マイクロプレートリーダーを用いて、各ウェルの４５０ｎｍにおける吸光度を読み取った。抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体と、総ＩｇＧを認識し且つカニクイザルＩｇＧと交差反応を示すような、ＨＲＰに結合した抗ヒトＩｇＧ検出用抗体とによる任意の市販の又は所有の対を用いて、ＥＬＩＳＡにおいてカニクイザル総ＩｇＧを測定することが可能である。ＩｇＧ検出抗体は、例えば、インタクトＩｇＧ、ポリクローナル血清抗体、モノクローナル抗体、又は、Ｆａｂ（２）断片とすることが可能である。

【0411】

（表９）方法

【0412】

試験に割り当てた妊娠成熟雌性動物の全てに関して、表１０に従って、大腿静脈（好ましい）又は橈側皮静脈／伏在静脈から静脈穿刺により血液を採取した。ＧＤ１００±２又はＧＤ１４０±２での帝王切開により得た全ての胎児について、表１０に従って、臍帯から血液を採取した。試料（１ｍＬ）は少なくとも６０分間凝固させて、遠心分離し、得られた血清を分離して、適切なラベルをつけた（例えば、ＩｇＧ）ポリプロピレンチューブに移し、－８０℃を維持するように設定したフリーザー中で直ちに凍結させた。

【0413】

（表１０）評価のための試料採取時点

^aこれらの時点では、GD100の帝王切開コホートの動物からのみ採取した。
^b列記した採取日の幅はGD44～46の可能性のある投薬日を基準にした。全ての時点は、投薬日を基準にした。

【0414】

母体の内因性ＩｇＧの抑制
Ｎ０２７の投与は、投薬後７２時間から始まる、成熟雌性動物における血清ＩｇＧ濃度の用量非依存的減少をもたらし、最も大幅な血清ＩｇＧ濃度の減少は、ＧＤ５１～５３：投薬前時点において、１００ｍｇ／ｋｇを投薬した動物及び３００ｍｇ／ｋｇを投薬した動物の両方で観察された（図１９）。第２群（１００ｍｇ／ｋｇ）の血清ＩｇＧ値は、用量依存的に投薬前濃度に向かう傾向があり、これは、ＧＤ６５～６７：投薬前時点で始まり、ＧＤ９３～９５及びＧＤ１３５～１３７における次の用量投与まで続き、その後、同様の規模の減少が、投薬の７２時間以内に見られた。第３群の動物（３００ｍｇ／ｋｇ）は、投薬期間全体を通して、全ての投薬前時点（表１０で言及）においてＩｇＧ値が最低値に留まった。担体で治療した動物では（第１群）、ＩｇＧはベースラインから変化しなかった。

【0415】

血清ＩｇＧ濃度の用量依存的な増加が、ＧＤ４４～４６、ＧＤ９３～９５及びＧＤ１３５～１３７での用量投与の２時間後に見られた。こうした増加はおそらく、総ＩｇＧアッセイによるＮ０２７検出の結果物であったものであり、Ｎ０２７の薬理に関連するものとは考えられなかった。ＧＤ１００及びＧＤ１４０におけるコントロール値と比べて、胎児血清ＩｇＧ濃度における用量依存的な減少が見られ、また新生児のＢＤ１時点で見られた（図２０）。

【0416】

母体から胎児循環へのＮ０２７移行の欠如
母体循環から胎児循環へのＮ０２７の移行を、胎児循環単球中のＮ０２７のＦｃＲｎ占有率のレベルを測定することによって評価した。Ｎ０２７が飽和濃度で存在している状態と存在していない状態とにおいて、遊離／非結合のＦｃＲｎに対する蛍光標識Ｎ０２７の結合を測定するために、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）アッセイを用いて、単球、顆粒球、Ｂリンパ球及びＴリンパ球上でＮ０２７受容体占有率を評価した。不飽和のサンプルでは、投薬前時点及び投薬後時点のそれぞれにおいて、各白血球サブセット上に存在する、遊離又は非結合のＦｃＲｎ受容体の割合が示された。飽和のサンプルには、各投薬後時点において遊離／非結合のままであったあらゆるＦｃＲｎ受容体を完全に飽和させるように決定された濃度で、非標識のＮ０２７を加えた。Ｎ０２７受容体占有率は、上記に記載したような不飽和サンプル解析の文脈では、ＧＤ１００及びＧＤ１４０日目の胎児、又は、ＢＤ１日目の新生児について、全血中で検出されなかった。

【0417】

実施例１９－Ｎ０２７の経胎盤移行の評価
合併症のない満期妊娠より得たヒト胎盤を、一つの胎盤分葉におけるｅｘ－ｖｉｖｏ二重灌流法（ｄｕａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）を用いて、Ｎ０２７の経胎盤移行を評価した。簡潔にいえば、各胎盤について裂傷を調べ、一つの無傷の胎盤分葉の周辺部に供給する２本の絨毛血管（１本ずつの動脈と静脈）をそれぞれ、３Ｆ及び５Ｆの臍帯カテーテルを用いてカニューレ処置した。該胎盤分葉を切り取り、母体面を上にして灌流チャンバに載置した。基底面を貫通する２本のカテーテルによって、母体面の絨毛間腔を灌流した。胎児循環及び母体循環における灌流液の流速は、それぞれ３．０ｍＬ／ｍｉｎ及び１２ｍＬ／ｍｉｎとした。母体灌流を、９５％のＯ_２及び５％のＣＯ_２で構成された気体混合物で平衡化して、胎児灌流を、９５％のＮ_２及び５％のＣＯ_２の混合物で平衡化した。全ての実験は、３７^ｏＣの温度で行った。

【0418】

初期コントロール期間である１時間の間、各胎盤分葉を灌流して、組織を、開放構成（ｏｐｅｎ－ｏｐｅｎ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）の灌流系によるその新規環境に安定化させた。コントロール期間の間に以下のうちのいずれかが生じた場合は、灌流を終了する：胎児循環での３ｍＬ／ｈを超過する循環量の減少、又は、胎児静脈及び動脈間のｐＯ_２差が６０ｍｍＨｇ未満となるような場合（これらは二つの循環間での灌流のオーバーラップが不適当であることを表している）。その後、閉鎖構成（ｃｌｏｓｅｄ－ｃｌｏｓｅｄ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）の灌流系（すなわち、灌流液が再循環する）により、実験期間を４時間としたコントロール期間を続けた。後者は、母体リザーバー及び胎児リザーバーの灌流液を置き換えて、３ｍｇ／ｍｌのＢＳＡを添加することで初期化された。

【0419】

ヒト胎盤葉を越えたＮ０２７の移行について、以下の三つの異なる濃度で試験した：０．３ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ及び３０ｍｇ／ｍｌ。０．３ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ及び３０ｍｇ／ｍｌで母体灌流にＮ０２７を添加しながら、１４の別個の胎盤を４時間灌流させた。試料は、実験期間中に０、１５、３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０及び２４０分に、母体動脈及び胎児静脈から０．５ｍＬの一定分量で採取した。陽性コントロールとしてアンチピリンを用いて、循環の完全性を確認した（図１７～１８）。母体試料及び胎児試料中のＮ０２７の濃度を、定量下限を５ｎｇ／ｍｌとした高感度のメソスケールディスカバリー（ＭＳＤ）イムノアッセイを用いて決定した。このアッセイは、抗イディオタイプ抗体ペアを用いたサンドイッチ法を伴うものであり、ＭＳＤプレートを抗イディオタイプ抗体でコーティングして次いで試料と共にインキュベーションし、該ＭＳＤプレートは、次いでＭＳＤ標識ストレプトアビジンとリード緩衝液（ｒｅａｄ ｂｕｆｆｅｒ）の添加とにより検出される、ビオチン化した第二の抗イディオタイプ抗体により明らかにされた。アンチピリンの濃度を、液液抽出後に、２６０ｎｍでのＵＶ検出を伴うＨＰＬＣアッセイを用いて検出した。１４の実験の、胎児に移行するアンチピリンの平均の割合は４１±２．８％であった。１４の実験の、胎児に移行するＮ０２７の平均の割合は、０．００２７±０．００２１％であり、移行が非常に低い濃度であることを示した。この結果は、胎児曝露を引き起こすことのない、妊娠中の患者を治療する方法に、Ｎ０２７を用いることができるということを示唆するものである。

【0420】

他の実施形態
この開示について、その特定の実施形態を説明したが、さらなる変形が可能であることと、この出願は、概してこの開示の原則に従い、かつ、この開示が関係する技術分野の範囲内で公知又は通例である範囲にあり、先に述べた本質的な特徴に応用することができるような、本開示からの逸脱を含んだ、この開示の任意のバリエーション、使用又は適応を網羅することを意図するものであることとが理解されるであろう。

【0421】

全ての公開公報、特許及び特許出願は、あたかも個々の公開公報、特許又は特許出願それぞれが特別にかつ個別に示されてその全体が参照によって組み入れられるかのように、同じ程度までその全体を参照によって本明細書に組み入れるものとする。

【0422】

他の実施形態は、以下の特許請求の範囲の範囲内とする。

【図1】

【図2-1】

【図2-2】

【図2-3】

【図2-4】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図8C】

【図9A】

【図9B】

【図9C】

【図10】

【図11A】

【図11B】

【図12】

【図13A】

【図13B】

【図13C】

【図13D】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【配列表】

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