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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-08-30
(45)【発行日】2022-09-07
(54)【発明の名称】酸化型グルタチオン・二カチオン塩の結晶及びその製造方法
(51)【国際特許分類】
C07K 5/037 20060101AFI20220831BHJP
C30B 29/54 20060101ALI20220831BHJP
A61K 8/64 20060101ALN20220831BHJP
A61K 38/08 20190101ALN20220831BHJP
A61P 43/00 20060101ALN20220831BHJP
【ＦＩ】
C07K5/037
C30B29/54
A61K8/64
A61K38/08
A61P43/00 111
【請求項の数】
27
(21)【出願番号】P 2019523948
(86)(22)【出願日】2018-06-06
(86)【国際出願番号】 JP2018021712
(87)【国際公開番号】W WO2018225790
(87)【国際公開日】2018-12-13
【審査請求日】2021-04-22
(31)【優先権主張番号】P 2017113315
(32)【優先日】2017-06-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】308032666
【氏名又は名称】協和発酵バイオ株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100088155
【弁理士】
【氏名又は名称】長谷川 芳樹
(74)【代理人】
【識別番号】100128381
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 義憲
(74)【代理人】
【識別番号】100126653
【弁理士】
【氏名又は名称】木元 克輔
(72)【発明者】
【氏名】藤本 晃広
(72)【発明者】
【氏名】福本 一成
(72)【発明者】
【氏名】長野 宏
【審査官】井関 めぐみ
(56)【参考文献】
【文献】中国特許出願公開第１０１９５５５１１（ＣＮ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１６／１５９３１７（ＷＯ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｋ ５／０３７
Ｃ３０Ｂ ２９／５４
Ａ６１Ｋ ８／６４
Ａ６１Ｋ ３８／０８
Ａ６１Ｐ ４３／００
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
酸化型グルタチオン（以下、ＧＳＳＧという。）・二カチオン塩の結晶。
【請求項2】
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である、請求項１に記載の結晶。
【請求項3】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．５±０．２°、２０．７±０．２°、２１．３±０．２°、２３．２±０．２°及び２３．６±０．２°にピークを有する、請求項２に記載の結晶。
【請求項4】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．９±０．２°、６．４±０．２°、２２．５±０．２°、１２．７±０．２°及び１９．４±０．２°にピークを有する、請求項３に記載の結晶。
【請求項5】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２２．０±０．２°、１９．９±０．２°、２２．８±０．２°、２５．６±０．２°及び２４．４±０．２°にピークを有する、請求項４に記載の結晶。
【請求項6】
ＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である、請求項１に記載の結晶。
【請求項7】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２３．８±０．２°、２２．１±０．２°、２１．６±０．２°、２５．０±０．２°及び２０．４±０．２°にピークを有する、請求項６に記載の結晶。
【請求項8】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１７．５±０．２°、２５．６±０．２°、２６．７±０．２°、２３．３±０．２°及び１８．１±０．２°にピークを有する、請求項７に記載の結晶。
【請求項9】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２８．５±０．２°、２７．８±０．２°、１９．２±０．２°、１９．７±０．２°及び３１．５±０．２°にピークを有する、請求項８に記載の結晶。
【請求項10】
ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である、請求項１に記載の結晶。
【請求項11】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．９±０．２°、１９．３±０．２°、２０．１±０．２°、２０．５±０．２°及び２３．５±０．２°にピークを有する、請求項１０に記載の結晶。
【請求項12】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２４．６±０．２°、２１．３±０．２°、２０．３±０．２°、２５．９±０．２°及び２０．９±０．２°にピークを有する、請求項１１に記載の結晶。
【請求項13】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２４．０±０．２°、４．６±０．２°、２６．２±０．２°、２６．５±０．２°及び２２．２±０．２°にピークを有する、請求項１２に記載の結晶。
【請求項14】
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である、請求項１に記載の結晶。
【請求項15】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１５．８±０．２°、２４．６±０．２°、２４．３±０．２°、１０．５±０．２°及び２０．９±０．２°にピークを有する、請求項１４に記載の結晶。
【請求項16】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．５±０．２°、１４．７±０．２°、２２．２±０．２°、５．７±０．２°及び１６．７±０．２°にピークを有する、請求項１５に記載の結晶。
【請求項17】
粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１９．５±０．２°、１７．１±０．２°、１５．２±０．２°、２３．８±０．２°及び８．３±０．２°にピークを有する、請求項１６に記載の結晶。
【請求項18】
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファスを、３０～５０℃の温度及び６０～９０％の相対湿度で４８時間以上静置する工程を含む、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶の製造方法。
【請求項19】
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファスを、３０～５０℃の温度及び６０～９０％の相対湿度で４８時間以上静置する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶の製造方法。
【請求項20】
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファスを、３０～５０℃の温度及び６０～９０％の相対湿度で４８時間以上静置する工程を含む、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶の製造方法。
【請求項21】
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファスを、３０～５０℃の温度及び６０～９０％の相対湿度で４８時間以上静置する工程を含む、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶の製造方法。
【請求項22】
カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液にアルコールを滴下又は添加をする工程、該水溶液にＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を種晶として添加することでＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を析出させる工程、及び該水溶液からＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を採取する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の製造方法。
【請求項23】
滴下又は添加するアルコールが、Ｃ１～Ｃ６のアルコールからなる群より選ばれる、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項24】
カチオン含有化合物がナトリウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である、請求項２２又は２３に記載の製造方法。
【請求項25】
カチオン含有化合物がカリウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である、請求項２２又は２３に記載の製造方法。
【請求項26】
カチオン含有化合物がリチウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である、請求項２２又は２３に記載の製造方法。
【請求項27】
カチオン含有化合物がアンモニウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である、請求項２２又は２３に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、例えば、健康食品、医薬品、又は化粧品等の製品、原料又は中間体として有用である酸化型グルタチオン（以下、ＧＳＳＧという。）・二カチオン塩の結晶及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
ＧＳＳＧは、２分子の還元型グルタチオン（以下、ＧＳＨという。）がジスルフィド結合によって結合した構造を有し、その分子内に２つのカルボキシル基を有する。
ＧＳＳＧのフリー体の結晶として、これまでに、八水和物の結晶（非特許文献１）、一水和物の結晶（特許文献１）及び六水和物の結晶（特許文献２）が知られているが、これらの結晶はいずれも水に対する溶解度が小さいため、高濃度のＧＳＳＧの水溶液を調製することができない。
ＧＳＳＧのフリー体の結晶として、これまでに、八水和物の結晶（非特許文献１）、一水和物の結晶（特許文献１）及び六水和物の結晶（特許文献２）が知られているが、これらの結晶はいずれも水に対する溶解度が小さいため、高濃度のＧＳＳＧの水溶液を調製することができない。
【0003】
フリー体のＧＳＳＧと比べて溶解度が改善したＧＳＳＧの結晶として、カチオンを含有する一アンモニウム塩の結晶が取得されているが、その溶解度は２５℃の水に対して３４．８質量％と十分とはいえない（特許文献３、表１）。また、同じくカチオンを含有する二アンモニウム塩は、固体の非結晶アモルファスとしても取得できておらず、その結晶についての知見はない（特許文献３）。さらに、二ナトリウム塩や二リチウム塩についても現在までにその結晶についての知見はなく、化合物の性質上、潮解性が非常に高いため、産業用には不向きであるとされている（特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【文献】国際公開第２００３／０３５６７４号
【文献】国際公開第２０１１／１３２７２４号
【文献】国際公開第２０１３／００２３１７号
【非特許文献】
【0005】
【文献】Jelsch et al., "The oxidized form of glutathione", Acta Crystallographica Section C: Crystal Structure Communications, International Union of Crystallography, p1538-1540, 1999
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明の課題は、溶解性及び保存安定性に優れるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明は、以下の（１）～（２８）に関する。
（１）酸化型グルタチオン（以下、ＧＳＳＧという。）・二カチオン塩の結晶。
（２）ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である、上記（１）に記載の結晶。
（３）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．５±０．２°、２０．７±０．２°、２１．３±０．２°、２３．２±０．２°及び２３．６±０．２°にピークを有する、上記（２）に記載の結晶。
（４）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．９±０．２°、６．４±０．２°、２２．５±０．２°、１２．７±０．２°及び１９．４±０．２°にピークを有する、上記（３）に記載の結晶。
（５）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２２．０±０．２°、１９．９±０．２°、２２．８±０．２°、２５．６±０．２°及び２４．４±０．２°にピークを有する、（４）に記載の結晶。
（６）ＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である、上記（１）に記載の結晶。
（７）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２３．８±０．２°、２２．１±０．２°、２１．６±０．２°、２５．０±０．２°及び２０．４±０．２°にピークを有する、上記（６）に記載の結晶。
（８）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１７．５±０．２°、２５．６±０．２°、２６．７±０．２°、２３．３±０．２°及び１８．１±０．２°にピークを有する、上記（７）に記載の結晶。
（９）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２８．５±０．２°、２７．８±０．２°、１９．２±０．２°、１９．７±０．２°及び３１．５±０．２°にピークを有する、上記（８）に記載の結晶。
（１０）ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である、上記（１）に記載の結晶。
（１１）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．９±０．２°、１９．３±０．２°、２０．１±０．２°、２０．５±０．２°及び２３．５±０．２°にピークを有する、上記（１０）に記載の結晶。
（１２）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２４．６±０．２°、２１．３±０．２°、２０．３±０．２°、２５．９±０．２°及び２０．９±０．２°にピークを有する、上記（１１）に記載の結晶。
（１３）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２４．０±０．２°、４．６±０．２°、２６．２±０．２°、２６．５±０．２°及び２２．２±０．２°にピークを有する、上記（１２）に記載の結晶。
（１４）ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である、上記（１）に記載の結晶。
（１５）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１５．８±０．２°、２４．６±０．２°、２４．３±０．２°、１０．５±０．２°及び２０．９±０．２°にピークを有する、上記（１４）に記載の結晶。
（１６）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．５±０．２°、１４．７±０．２°、２２．２±０．２°、５．７±０．２°及び１６．７±０．２°にピークを有する、上記（１５）に記載の結晶。
（１７）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１９．５±０．２°、１７．１±０．２°、１５．２±０．２°、２３．８±０．２°及び８．３±０．２°にピークを有する、上記（１６）に記載の結晶。
（１８）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスを４８時間以上静置する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の製造方法。
（１９）カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液にアルコールを滴下又は添加をする工程、該水溶液にＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を種晶として添加することでＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を析出させる工程、及び該水溶液からＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を採取する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の製造方法。
（２０）滴下又は添加するアルコールが、Ｃ１～Ｃ６のアルコールからなる群より選ばれる、上記（１９）に記載の製造方法。
（２１）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスがＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファスであり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である、上記（１８）に記載の製造方法。
（２２）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスがＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファスであり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である、上記（１８）に記載の製造方法。
（２３）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスがＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファスであり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である、上記（１８）に記載の製造方法。
（２４）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスがＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファスであり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である、上記（１８）に記載の製造方法。
（２５）カチオン含有化合物がナトリウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である、上記（１９）又は（２０）に記載の製造方法。
（２６）カチオン含有化合物がカリウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である、上記（１９）又は（２０）に記載の製造方法。
（２７）カチオン含有化合物がリチウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である、上記（１９）又は（２０）に記載の製造方法。
（２８）カチオン含有化合物がアンモニウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である、上記（１９）又は（２０）に記載の製造方法。
（１）酸化型グルタチオン（以下、ＧＳＳＧという。）・二カチオン塩の結晶。
（２）ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である、上記（１）に記載の結晶。
（３）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．５±０．２°、２０．７±０．２°、２１．３±０．２°、２３．２±０．２°及び２３．６±０．２°にピークを有する、上記（２）に記載の結晶。
（４）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．９±０．２°、６．４±０．２°、２２．５±０．２°、１２．７±０．２°及び１９．４±０．２°にピークを有する、上記（３）に記載の結晶。
（５）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２２．０±０．２°、１９．９±０．２°、２２．８±０．２°、２５．６±０．２°及び２４．４±０．２°にピークを有する、（４）に記載の結晶。
（６）ＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である、上記（１）に記載の結晶。
（７）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２３．８±０．２°、２２．１±０．２°、２１．６±０．２°、２５．０±０．２°及び２０．４±０．２°にピークを有する、上記（６）に記載の結晶。
（８）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１７．５±０．２°、２５．６±０．２°、２６．７±０．２°、２３．３±０．２°及び１８．１±０．２°にピークを有する、上記（７）に記載の結晶。
（９）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２８．５±０．２°、２７．８±０．２°、１９．２±０．２°、１９．７±０．２°及び３１．５±０．２°にピークを有する、上記（８）に記載の結晶。
（１０）ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である、上記（１）に記載の結晶。
（１１）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．９±０．２°、１９．３±０．２°、２０．１±０．２°、２０．５±０．２°及び２３．５±０．２°にピークを有する、上記（１０）に記載の結晶。
（１２）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２４．６±０．２°、２１．３±０．２°、２０．３±０．２°、２５．９±０．２°及び２０．９±０．２°にピークを有する、上記（１１）に記載の結晶。
（１３）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、２４．０±０．２°、４．６±０．２°、２６．２±０．２°、２６．５±０．２°及び２２．２±０．２°にピークを有する、上記（１２）に記載の結晶。
（１４）ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である、上記（１）に記載の結晶。
（１５）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１５．８±０．２°、２４．６±０．２°、２４．３±０．２°、１０．５±０．２°及び２０．９±０．２°にピークを有する、上記（１４）に記載の結晶。
（１６）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１８．５±０．２°、１４．７±０．２°、２２．２±０．２°、５．７±０．２°及び１６．７±０．２°にピークを有する、上記（１５）に記載の結晶。
（１７）粉末Ｘ線回折において、回折角２θ（°）が、１９．５±０．２°、１７．１±０．２°、１５．２±０．２°、２３．８±０．２°及び８．３±０．２°にピークを有する、上記（１６）に記載の結晶。
（１８）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスを４８時間以上静置する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の製造方法。
（１９）カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液にアルコールを滴下又は添加をする工程、該水溶液にＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を種晶として添加することでＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を析出させる工程、及び該水溶液からＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を採取する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の製造方法。
（２０）滴下又は添加するアルコールが、Ｃ１～Ｃ６のアルコールからなる群より選ばれる、上記（１９）に記載の製造方法。
（２１）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスがＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファスであり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である、上記（１８）に記載の製造方法。
（２２）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスがＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファスであり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である、上記（１８）に記載の製造方法。
（２３）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスがＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファスであり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である、上記（１８）に記載の製造方法。
（２４）ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスがＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファスであり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である、上記（１８）に記載の製造方法。
（２５）カチオン含有化合物がナトリウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である、上記（１９）又は（２０）に記載の製造方法。
（２６）カチオン含有化合物がカリウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である、上記（１９）又は（２０）に記載の製造方法。
（２７）カチオン含有化合物がリチウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である、上記（１９）又は（２０）に記載の製造方法。
（２８）カチオン含有化合物がアンモニウム含有化合物であり、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶がＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である、上記（１９）又は（２０）に記載の製造方法。
【発明の効果】
【0008】
本発明により、溶解性及び保存安定性に優れるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶及びその製造方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【0009】
【発明を実施するための形態】
【0010】
１．本発明の結晶
本発明の結晶は、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶である。
本発明の結晶は、ＧＳＳＧイオンとカチオンを１：２の割合で含有する塩の結晶であればよく、カチオンの種類には特に制限はないが、例えば、ＧＳＳＧイオンとナトリウムイオンを１：２の割合で含有する塩の結晶（以下、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶という。）、ＧＳＳＧイオンとカリウムイオンを１：２の割合で含有する塩の結晶（以下、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶という。）、ＧＳＳＧイオンとリチウムイオンを１：２の割合で含有する塩の結晶（以下、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶という。）、ＧＳＳＧイオンとアンモニウムイオンを１：２の割合で含有する塩の結晶（以下、ＧＳＳＧ・二アンモニウムの結晶という。）を挙げることができる。
本発明の結晶は、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶である。
本発明の結晶は、ＧＳＳＧイオンとカチオンを１：２の割合で含有する塩の結晶であればよく、カチオンの種類には特に制限はないが、例えば、ＧＳＳＧイオンとナトリウムイオンを１：２の割合で含有する塩の結晶（以下、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶という。）、ＧＳＳＧイオンとカリウムイオンを１：２の割合で含有する塩の結晶（以下、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶という。）、ＧＳＳＧイオンとリチウムイオンを１：２の割合で含有する塩の結晶（以下、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶という。）、ＧＳＳＧイオンとアンモニウムイオンを１：２の割合で含有する塩の結晶（以下、ＧＳＳＧ・二アンモニウムの結晶という。）を挙げることができる。
【0011】
１－１．ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶がＧＳＳＧの結晶であることは、例えば、高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を用いた分析により確認することができる。
ＨＰＬＣを用いた分析における分析条件としては、例えば、以下の条件を挙げることができる。
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３（１５０ｍｍ×３ｍｍＩＤ）
カラム温度：３５℃
移動相：１０００ｍＬの水に、リン酸二水素カリウム６．８ｇ、１－ヘプタンスルホン酸ナトリウム２．０ｇを溶解させた後、リン酸を加えてｐＨを３．０に調整する。該容液９７０ｍＬにメタノール３０ｍＬを加え、移動相として用いる。
流速：０．５ｍＬ／分
検出器：ＵＶ検出器（波長：２１０ｎｍ）
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶がＧＳＳＧの結晶であることは、例えば、高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を用いた分析により確認することができる。
ＨＰＬＣを用いた分析における分析条件としては、例えば、以下の条件を挙げることができる。
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３（１５０ｍｍ×３ｍｍＩＤ）
カラム温度：３５℃
移動相：１０００ｍＬの水に、リン酸二水素カリウム６．８ｇ、１－ヘプタンスルホン酸ナトリウム２．０ｇを溶解させた後、リン酸を加えてｐＨを３．０に調整する。該容液９７０ｍＬにメタノール３０ｍＬを加え、移動相として用いる。
流速：０．５ｍＬ／分
検出器：ＵＶ検出器（波長：２１０ｎｍ）
【0012】
結晶がＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶であることは、粉末Ｘ線回折による分析によっても確認することができる。
粉末Ｘ線回折による分析は、例えば、粉末Ｘ線回折装置（ＸＲＤ）ＵｌｔｉｍａＩＶ（リガク社製）を使用し、Ｘ線源としてＣｕＫαを用い、付属の使用説明書に従って行うことができる。
粉末Ｘ線回折による分析は、例えば、粉末Ｘ線回折装置（ＸＲＤ）ＵｌｔｉｍａＩＶ（リガク社製）を使用し、Ｘ線源としてＣｕＫαを用い、付属の使用説明書に従って行うことができる。
【0013】
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶は、無水和物の結晶であっても水和物の結晶であってもよいが、好ましくは水和物の結晶、より好ましくは六水和物の結晶を挙げることができる。
そのような六水和物の結晶としては、具体的には、［Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ１２Ｓ２Ｎａ２］６Ｈ２Ｏの組成式で表わされるＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶を挙げることができる。
そのような六水和物の結晶としては、具体的には、［Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ１２Ｓ２Ｎａ２］６Ｈ２Ｏの組成式で表わされるＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶を挙げることができる。
【0014】
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶が、ナトリウム塩の結晶であることは、当該結晶中に含まれるナトリウム含量を原子吸光分析又は高周波誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）発光分光分析で測定することによって確認することができる。
原子吸光分析は、例えば、原子吸光光度計Ｚ－２３１０（日立ハイテクノロジーズ社製）を用い、付属の使用説明書に従って行うことができる。また、ＩＣＰ発光分光分析は、例えば、ＩＣＰ発光分光分析計ＩＣＰＳ－８１００（島津製作所製）を用い、付属の使用説明書に従って行うことができる。
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶のナトリウム含量は、該結晶が有する水和水の数によって変わってくるが、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶が六水和物の結晶である場合、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶が二ナトリウム塩の結晶であることは、該結晶中のナトリウム含量が、無水和物に換算して、通常７．０±１．０重量％、好ましくは７．０±０．７重量％、最も好ましくは７．０±０．５重量％であることにより確認することができる。
原子吸光分析は、例えば、原子吸光光度計Ｚ－２３１０（日立ハイテクノロジーズ社製）を用い、付属の使用説明書に従って行うことができる。また、ＩＣＰ発光分光分析は、例えば、ＩＣＰ発光分光分析計ＩＣＰＳ－８１００（島津製作所製）を用い、付属の使用説明書に従って行うことができる。
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶のナトリウム含量は、該結晶が有する水和水の数によって変わってくるが、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶が六水和物の結晶である場合、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶が二ナトリウム塩の結晶であることは、該結晶中のナトリウム含量が、無水和物に換算して、通常７．０±１．０重量％、好ましくは７．０±０．７重量％、最も好ましくは７．０±０．５重量％であることにより確認することができる。
【0015】
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶が、六水和物の結晶であることは、当該結晶中の水分含量が、通常１４．１±２．０重量％、好ましくは１４．１±１．５重量％、より好ましくは１４．１±１．０重量％であることにより確認することができる。
水分含量は、例えば、カールフィッシャー法又は熱重量示唆熱分析により測定することができる。
カールフィッシャー法による水分含量測定は、例えば、ＭＫＡ－５１０Ｎ／ＭＫＳ－５１０Ｎ（京都電子工業社製）を用い、付属の使用説明書に従って行うことができる。
水分含量は、例えば、カールフィッシャー法又は熱重量示唆熱分析により測定することができる。
カールフィッシャー法による水分含量測定は、例えば、ＭＫＡ－５１０Ｎ／ＭＫＳ－５１０Ｎ（京都電子工業社製）を用い、付属の使用説明書に従って行うことができる。
【0016】
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶としては、Ｘ線源としてＣｕＫαを用いた粉末Ｘ線回折において、下記（ｉ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶を挙げることができ、下記（ｉ）及び（ｉｉ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶が好ましく、下記（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶がより好ましい。
（ｉ）１８．５±０．２°好ましくは±０．１°、２０．７±０．２°好ましくは±０．１°、２１．３±０．２°好ましくは±０．１°、２３．２±０．２°好ましくは±０．１°、及び２３．６±０．２°好ましくは±０．１°
（ｉｉ）１８．９±０．２°好ましくは±０．１°、６．４±０．２°好ましくは±０．１°、２２．５±０．２°好ましくは±０．１°、１２．７±０．２°好ましくは±０．１°、及び１９．４±０．２°好ましくは±０．１°
（ｉｉｉ）２２．０±０．２°好ましくは±０．１°、１９．９±０．２°好ましくは±０．１°、２２．８±０．２°好ましくは±０．１°、２５．６±０．２°好ましくは±０．１°、及び２４．４±０．２°好ましくは±０．１°
（ｉ）１８．５±０．２°好ましくは±０．１°、２０．７±０．２°好ましくは±０．１°、２１．３±０．２°好ましくは±０．１°、２３．２±０．２°好ましくは±０．１°、及び２３．６±０．２°好ましくは±０．１°
（ｉｉ）１８．９±０．２°好ましくは±０．１°、６．４±０．２°好ましくは±０．１°、２２．５±０．２°好ましくは±０．１°、１２．７±０．２°好ましくは±０．１°、及び１９．４±０．２°好ましくは±０．１°
（ｉｉｉ）２２．０±０．２°好ましくは±０．１°、１９．９±０．２°好ましくは±０．１°、２２．８±０．２°好ましくは±０．１°、２５．６±０．２°好ましくは±０．１°、及び２４．４±０．２°好ましくは±０．１°
【0017】
ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶として具体的には、Ｘ線源としてＣｕＫαを用いた粉末Ｘ線回折パターンが、図１に示すパターン及び表１に示す回折角の値で規定されるＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶、又は、赤外分光（ＩＲ）分析に供した場合、図２に示す赤外吸収スペクトルを示すＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶を挙げることができる。
赤外分光（ＩＲ）分析は、例えば、ＦＴＩＲ－８４００型（島津製作所製）を使用し、付属の使用説明書に従って行うことができる。
赤外分光（ＩＲ）分析は、例えば、ＦＴＩＲ－８４００型（島津製作所製）を使用し、付属の使用説明書に従って行うことができる。
【0018】
１－２．ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶がＧＳＳＧの結晶であることは、例えば、上記１－１と同様のＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
結晶がＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶であることは、上記１－１と同様の粉末Ｘ線回折による分析によっても確認することができる。
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶がＧＳＳＧの結晶であることは、例えば、上記１－１と同様のＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
結晶がＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶であることは、上記１－１と同様の粉末Ｘ線回折による分析によっても確認することができる。
【0019】
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶は、無水和物の結晶であっても、水和物の結晶であってもよいが、好ましくは水和物の結晶、より好ましくは三水和物の結晶を挙げることができる。
そのような三水和物の結晶としては、具体的には、［Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ１２Ｓ２Ｋ２］３Ｈ２Ｏの組成式で表わされるＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
そのような三水和物の結晶としては、具体的には、［Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ１２Ｓ２Ｋ２］３Ｈ２Ｏの組成式で表わされるＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
【0020】
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶が、カリウム塩の結晶であることは、当該結晶中に含まれるカリウム含量を原子吸光分析又はＩＣＰ発光分光分析で測定することによって確認することができる。
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶のカリウム含量は、該結晶が有する水和水の数によって変わってくるが、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶が三水和物の結晶である場合、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶が二カリウム塩の結晶であることは、該結晶中のカリウム含量が、無水和物に換算して、通常１１．４±２．０重量％、好ましくは１１．４±１．６重量％、最も好ましくは１１．４±１．２重量％であることにより確認することができる。
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶のカリウム含量は、該結晶が有する水和水の数によって変わってくるが、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶が三水和物の結晶である場合、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶が二カリウム塩の結晶であることは、該結晶中のカリウム含量が、無水和物に換算して、通常１１．４±２．０重量％、好ましくは１１．４±１．６重量％、最も好ましくは１１．４±１．２重量％であることにより確認することができる。
【0021】
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶が、三水和物の結晶であることは、カールフィッシャー法又は熱重量示差熱分析により、当該結晶中の水分含量が、通常７．３±１．０重量％、好ましくは７．３±０．７重量％、より好ましくは７．３±０．５重量％であることにより確認することができる。
カールフィッシャー法による水分含量測定は、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
カールフィッシャー法による水分含量測定は、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
【0022】
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶としては、Ｘ線源としてＣｕＫαを用いた粉末Ｘ線回折において、下記（ｉｖ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶を挙げることができ、下記（ｉｖ）及び（ｖ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶が好ましく、下記（ｉｖ）、（ｖ）及び（ｖｉ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶がより好ましい。
（ｉｖ）２３．８±０．２°好ましくは±０．１°、２２．１±０．２°好ましくは±０．１°、２１．６±０．２°好ましくは±０．１°、２５．０±０．２°好ましくは±０．１°、及び２０．４±０．２°好ましくは±０．１°
（ｖ）１７．５±０．２°好ましくは±０．１°、２５．６±０．２°好ましくは±０．１°、２６．７±０．２°好ましくは±０．１°、２３．３±０．２°好ましくは±０．１°、及び１８．１±０．２°好ましくは±０．１°
（ｖｉ）２８．５±０．２°好ましくは±０．１°、２７．８±０．２°好ましくは±０．１°、１９．２±０．２°好ましくは±０．１°、１９．７±０．２°好ましくは±０．１°、及び３１．５±０．２°好ましくは±０．１°
（ｉｖ）２３．８±０．２°好ましくは±０．１°、２２．１±０．２°好ましくは±０．１°、２１．６±０．２°好ましくは±０．１°、２５．０±０．２°好ましくは±０．１°、及び２０．４±０．２°好ましくは±０．１°
（ｖ）１７．５±０．２°好ましくは±０．１°、２５．６±０．２°好ましくは±０．１°、２６．７±０．２°好ましくは±０．１°、２３．３±０．２°好ましくは±０．１°、及び１８．１±０．２°好ましくは±０．１°
（ｖｉ）２８．５±０．２°好ましくは±０．１°、２７．８±０．２°好ましくは±０．１°、１９．２±０．２°好ましくは±０．１°、１９．７±０．２°好ましくは±０．１°、及び３１．５±０．２°好ましくは±０．１°
【0023】
ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶として具体的には、Ｘ線源としてＣｕＫαを用いた粉末Ｘ線回折パターンが、図３に示すパターン及び表２に示す回折角の値で規定されるＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶、又は、赤外分光（ＩＲ）分析に供した場合、図４に示す赤外吸収スペクトルを示すＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
赤外分光（ＩＲ）分析は、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
赤外分光（ＩＲ）分析は、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
【0024】
１－３．ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶がＧＳＳＧの結晶であることは、例えば、上記１－１と同様のＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
結晶がＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶であることは、上記１－１と同様の粉末Ｘ線回折による分析によっても確認することができる。
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶がＧＳＳＧの結晶であることは、例えば、上記１－１と同様のＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
結晶がＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶であることは、上記１－１と同様の粉末Ｘ線回折による分析によっても確認することができる。
【0025】
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶は、無水和物の結晶であっても水和物の結晶であってもよいが、好ましくは水和物の結晶を挙げることができ、より好ましくは三水和物の結晶を挙げることができる。
そのような三水和物の結晶としては、具体的には、［Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ１２Ｓ２Ｌｉ２］３Ｈ２Ｏの組成式で表わされるＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
そのような三水和物の結晶としては、具体的には、［Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ１２Ｓ２Ｌｉ２］３Ｈ２Ｏの組成式で表わされるＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
【0026】
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶が、リチウム塩の結晶であることは、当該結晶中に含まれるリチウム含量を原子吸光分析又はＩＣＰ発光分光分析で測定することによって確認することができる。
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶のリチウム含量は、該結晶が有する水和水の数によって変わってくるが、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶が三水和物の結晶である場合、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶が二リチウム塩の結晶であることは、該結晶中のリチウム含量が、通常２．２±１．０重量％、好ましくは２．２±０．７重量％、最も好ましくは２．２±０．５重量％であることにより確認することができる。
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶のリチウム含量は、該結晶が有する水和水の数によって変わってくるが、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶が三水和物の結晶である場合、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶が二リチウム塩の結晶であることは、該結晶中のリチウム含量が、通常２．２±１．０重量％、好ましくは２．２±０．７重量％、最も好ましくは２．２±０．５重量％であることにより確認することができる。
【0027】
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶が、三水和物の結晶であることは、カールフィッシャー法又は熱重量示差熱分析により、当該結晶中の水分含量が、通常８．０±１．５重量％、好ましくは８．０±１．２重量％、最も好ましくは８．０±１．０重量％であることにより確認することができる。
カールフィッシャー法による水分含量測定は、例えば、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
カールフィッシャー法による水分含量測定は、例えば、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
【0028】
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶としては、Ｘ線源としてＣｕＫαを用いた粉末Ｘ線回折において、下記（ｖｉｉ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶を挙げることができ、下記（ｖｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶が好ましく、下記（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）及び（ｉｘ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶がより好ましい。
（ｖｉｉ）１８．９±０．２°好ましくは±０．１°、１９．３±０．２°好ましくは±０．１°、２０．１±０．２°好ましくは±０．１°、２０．５±０．２°好ましくは±０．１°、及び２３．５±０．２°好ましくは±０．１°
（ｖｉｉｉ）２４．６±０．２°好ましくは±０．１°、２１．３±０．２°好ましくは±０．１°、２０．３±０．２°好ましくは±０．１°、２５．９±０．２°好ましくは±０．１°、及び２０．９±０．２°好ましくは±０．１°
（ｉｘ）２４．０±０．２°好ましくは±０．１°、４．６±０．２°好ましくは±０．１°、２６．２±０．２°好ましくは±０．１°、２６．５±０．２°好ましくは±０．１°、及び２２．２±０．２°好ましくは±０．１°
（ｖｉｉ）１８．９±０．２°好ましくは±０．１°、１９．３±０．２°好ましくは±０．１°、２０．１±０．２°好ましくは±０．１°、２０．５±０．２°好ましくは±０．１°、及び２３．５±０．２°好ましくは±０．１°
（ｖｉｉｉ）２４．６±０．２°好ましくは±０．１°、２１．３±０．２°好ましくは±０．１°、２０．３±０．２°好ましくは±０．１°、２５．９±０．２°好ましくは±０．１°、及び２０．９±０．２°好ましくは±０．１°
（ｉｘ）２４．０±０．２°好ましくは±０．１°、４．６±０．２°好ましくは±０．１°、２６．２±０．２°好ましくは±０．１°、２６．５±０．２°好ましくは±０．１°、及び２２．２±０．２°好ましくは±０．１°
【0029】
ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶として具体的には、Ｘ線源としてＣｕＫαを用いた粉末Ｘ線回折パターンが、図５に示すパターン及び表３に示す回折角の値で規定されるＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶、又は、赤外分光（ＩＲ）分析に供した場合、図６に示す赤外吸収スペクトルを示すＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
赤外分光（ＩＲ）分析は、例えば、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
赤外分光（ＩＲ）分析は、例えば、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
【0030】
１－４．ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶がＧＳＳＧの結晶であることは、例えば、上記１－１と同様のＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
結晶がＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶であることは、上記１－１と同様の粉末Ｘ線回折による分析によっても確認することができる。
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶がＧＳＳＧの結晶であることは、例えば、上記１－１と同様のＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
結晶がＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶であることは、上記１－１と同様の粉末Ｘ線回折による分析によっても確認することができる。
【0031】
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶は、無水和物の結晶であっても、水和物の結晶であってもよいが、好ましくは水和物の結晶を挙げることができ、より好ましくは三水和物の結晶を挙げることができる。
そのような三水和物の結晶としては、具体的には、［Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ１２Ｓ２（ＮＨ４）２］３Ｈ２Ｏの組成式で表わされるＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
そのような三水和物の結晶としては、具体的には、［Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ１２Ｓ２（ＮＨ４）２］３Ｈ２Ｏの組成式で表わされるＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
【0032】
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶が、アンモニウム塩の結晶であることは、当該結晶中に含まれるアンモニウム含量を測定することによって確認することができる。
アンモニウム含量は、例えば、ＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
ＨＰＬＣを用いた分析における分析条件としては、例えば、以下の条件を挙げることができる。
カラム：ＹＭＣ―ＰＡＣＫ ＡＱ φ６．０×１５０ｍｍ（粒子径：５μｍ、細孔径：１２ｎｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：４０００ｍＬの水にクエン酸ナトリウム二水和物１４．７ｇ、硫酸ナトリウム無水物７．１ｇを溶解させた後、濃硫酸にてｐＨを３．８に調整する。その後、ラウリル硫酸ナトリウム１５．０ｇ、１－プロパノール６００ｍＬを加え、水で５０００ｍＬにメスアップした溶液を移動相とする。
移動相流速：１．２ｍＬ／分
反応液：６００ｍＬの水にほう酸１８．５ｇ、水酸化ナトリウム１０．０ｇを溶解させた後、Ｂｒｉｊｉ－３５ ４．２ｍＬを加え、水で１０００ｍＬにメスアップする。その後、Ｏ－フタルアルデヒド０．６ｇ、Ｎ－アセチル－Ｌ－システイン４．６ｇを加えて溶解させたものを反応液とする。
反応液流速：０．４ｍＬ／分
検出器：蛍光検出器（励起波長：３５５ｎｍ、蛍光波長：４５５ｎｍ）
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶のアンモニウム含量は、該結晶が有する水和水の数によって変わってくるが、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶が三水和物の結晶である場合、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶が二アンモニウム塩の結晶であることは、該結晶中のアンモニウム含量が、通常５．３±１．０重量％、好ましくは５．３±０．７重量％、最も好ましくは５．３±０．５重量％であることにより確認することができる。
アンモニウム含量は、例えば、ＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
ＨＰＬＣを用いた分析における分析条件としては、例えば、以下の条件を挙げることができる。
カラム：ＹＭＣ―ＰＡＣＫ ＡＱ φ６．０×１５０ｍｍ（粒子径：５μｍ、細孔径：１２ｎｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：４０００ｍＬの水にクエン酸ナトリウム二水和物１４．７ｇ、硫酸ナトリウム無水物７．１ｇを溶解させた後、濃硫酸にてｐＨを３．８に調整する。その後、ラウリル硫酸ナトリウム１５．０ｇ、１－プロパノール６００ｍＬを加え、水で５０００ｍＬにメスアップした溶液を移動相とする。
移動相流速：１．２ｍＬ／分
反応液：６００ｍＬの水にほう酸１８．５ｇ、水酸化ナトリウム１０．０ｇを溶解させた後、Ｂｒｉｊｉ－３５ ４．２ｍＬを加え、水で１０００ｍＬにメスアップする。その後、Ｏ－フタルアルデヒド０．６ｇ、Ｎ－アセチル－Ｌ－システイン４．６ｇを加えて溶解させたものを反応液とする。
反応液流速：０．４ｍＬ／分
検出器：蛍光検出器（励起波長：３５５ｎｍ、蛍光波長：４５５ｎｍ）
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶のアンモニウム含量は、該結晶が有する水和水の数によって変わってくるが、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶が三水和物の結晶である場合、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶が二アンモニウム塩の結晶であることは、該結晶中のアンモニウム含量が、通常５．３±１．０重量％、好ましくは５．３±０．７重量％、最も好ましくは５．３±０．５重量％であることにより確認することができる。
【0033】
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶が、三水和物の結晶であることは、カールフィッシャー法又は熱重量示差熱分析により、当該結晶中の水分含量が、通常７．７±１．０重量％、好ましくは７．７±０．７重量％、最も好ましくは７．７±０．５重量％であることにより確認することができる。
カールフィッシャー法による水分含量測定は、例えば、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
カールフィッシャー法による水分含量測定は、例えば、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
【0034】
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶としては、Ｘ線源としてＣｕＫαを用いた粉末Ｘ線回折において、下記（ｘ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶を挙げることができ、下記（ｘ）及び（ｘｉ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶が好ましく、下記（ｘ）、（ｘｉ）及び（ｘｉｉ）に記載の回折角２θ（°）にピークを有する結晶がより好ましい。
（ｘ）１５．８±０．２°好ましくは±０．１°、２４．６±０．２°好ましくは±０．１°、２４．３±０．２°好ましくは±０．１°、１０．５±０．２°好ましくは±０．１°、及び２０．９±０．２°好ましくは±０．１°
（ｘｉ）１８．５±０．２°好ましくは±０．１°、１４．７±０．２°好ましくは±０．１°、２２．２±０．２°好ましくは±０．１°、５．７±０．２°好ましくは±０．１°、及び１６．７±０．２°好ましくは±０．１°
（ｘｉｉ）１９．５±０．２°好ましくは±０．１°、１７．１±０．２°好ましくは±０．１°、１５．２±０．２°好ましくは±０．１°、２３．８±０．２°好ましくは±０．１°、及び８．３±０．２°好ましくは±０．１°
（ｘ）１５．８±０．２°好ましくは±０．１°、２４．６±０．２°好ましくは±０．１°、２４．３±０．２°好ましくは±０．１°、１０．５±０．２°好ましくは±０．１°、及び２０．９±０．２°好ましくは±０．１°
（ｘｉ）１８．５±０．２°好ましくは±０．１°、１４．７±０．２°好ましくは±０．１°、２２．２±０．２°好ましくは±０．１°、５．７±０．２°好ましくは±０．１°、及び１６．７±０．２°好ましくは±０．１°
（ｘｉｉ）１９．５±０．２°好ましくは±０．１°、１７．１±０．２°好ましくは±０．１°、１５．２±０．２°好ましくは±０．１°、２３．８±０．２°好ましくは±０．１°、及び８．３±０．２°好ましくは±０．１°
【0035】
ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶として具体的には、Ｘ線源としてＣｕＫαを用いた粉末Ｘ線回折パターンが、図７に示すパターン及び表４に示す回折角の値で規定されるＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶、又は、赤外分光（ＩＲ）分析に供した場合、図８に示す赤外吸収スペクトルを示すＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
赤外分光（ＩＲ）分析は、例えば、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
赤外分光（ＩＲ）分析は、例えば、上記１－１と同様の方法で行うことができる。
【0036】
２．本発明の結晶の製造方法
本発明の結晶の製造方法は、以下の２－１又は２－２に記載の製造方法である。
本発明の結晶の製造方法は、以下の２－１又は２－２に記載の製造方法である。
【0037】
２－１．本発明の結晶の製造方法１
本発明の結晶の製造方法は、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスを４８時間以上静置する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の製造方法である。
本発明の結晶の製造方法は、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスを４８時間以上静置する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の製造方法である。
【0038】
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスは、カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液を凍結乾燥することによって取得できる。
【0039】
カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液に含有されるＧＳＳＧは、発酵法、酵素法、天然物からの抽出法、化学合成法等のいずれの製造方法によって製造されたものであってもよいが、例えば、特許文献１の方法に従って調製したＧＳＳＧ・一水和物の結晶及び特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶を挙げることができる。
【0040】
カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液に結晶化の障害となる固形物が含まれている場合には、遠心分離、濾過又はセラミックフィルタ等を用いて固形物を除去することができる。
【0041】
また、カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液に結晶化の障害となる水溶性の不純物や塩が含まれている場合には、イオン交換樹脂等を充填したカラムに通塔する等により、水溶性の不純物や塩を除去することができる。
【0042】
また、カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液に結晶化の障害となる疎水性の不純物が含まれる場合には、合成吸着樹脂や活性炭等を充填したカラムに通塔する等により、疎水性の不純物を除去することができる。
【0043】
カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液中のＧＳＳＧの濃度は、５～１００ｇ／Ｌ、好ましくは１０～７５ｇ／Ｌ、より好ましくは２０～５０ｇ／Ｌとなるように調製して用いることが望ましい。
【0044】
カチオン含有化合物としては、具体的には、ナトリウム含有化合物、カリウム含有化合物、リチウム含有化合物及びアンモニウム含有化合物を挙げることができる。
【0045】
ナトリウム含有化合物としては、例えば、水酸化ナトリウムのような塩基性化合物、又はナトリウムの炭酸化物、ナトリウムの硫酸化物、ナトリウムの硝酸化物若しくはナトリウムの塩化物のような塩を挙げることができる。該塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硝酸ナトリウム又は塩化ナトリウムを挙げることができる。
【0046】
ナトリウム含有化合物として塩基性化合物を用いる場合、当該塩基性化合物を使用してＧＳＳＧの水溶液のｐＨを調整することにより、ｐＨが通常４．０～１０．０、好ましくは４．５～９．５、最も好ましくは５．０～９．０であるナトリウム含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液を取得することができる。
【0047】
カリウム含有化合物としては、例えば、水酸化カリウムのような塩基性化合物、又はカリウムの炭酸化物、カリウムの硫酸化物、カリウムの硝酸化物若しくはカリウムの塩化物のような塩を挙げることができる。該塩としては、例えば、炭酸カリウム、硫酸カリウム、硝酸カリウム又は塩化カリウムを挙げることができる。
【0048】
カリウム含有化合物として塩基性化合物を用いる場合、当該塩基性化合物を使用してＧＳＳＧの水溶液のｐＨを調整することにより、ｐＨが通常４．０～１０．０、好ましくは４．５～９．５、最も好ましくは５．０～９．０であるカリウム含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液を取得することができる。
【0049】
リチウム含有化合物としては、例えば、水酸化リチウムのような塩基性化合物、又はリチウムの炭酸化物、リチウムの硫酸化物、リチウムの硝酸化物若しくはリチウムの塩化物のような塩を挙げることができる。該塩としては、例えば、炭酸リチウム、硫酸リチウム、硝酸リチウム又は塩化リチウムを挙げることができる。
【0050】
リチウム含有化合物として塩基性化合物を用いる場合、当該塩基性化合物を使用してＧＳＳＧの水溶液のｐＨを調整することにより、ｐＨが通常４．０～１０．０、好ましくは４．５～９．５、最も好ましくは５．０～９．０であるリチウム含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液を取得することができる。
【0051】
アンモニウム含有化合物としては、例えば、アンモニアのような塩基性化合物、又はアンモニアの炭酸化物、アンモニアの硫酸化物、アンモニアの硝酸化物若しくはアンモニアの塩化物のような塩を挙げることができる。該塩としては、例えば、炭酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム又は塩化アンモニウムを挙げることができる。
【0052】
アンモニウム含有化合物として塩基性化合物を用いる場合、当該塩基性化合物を使用してＧＳＳＧの水溶液のｐＨを調整することにより、ｐＨが通常４．０～１０．０、好ましくは４．５～９．５、最も好ましくは５．０～９．０であるアンモニウム含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液を取得することができる。
【0053】
２－１の方法において、カチオン含有化合物としてナトリウム含有化合物を用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスはＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファスである。
【0054】
２－１の方法において、カチオン含有化合物としてカリウム含有化合物を用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスはＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファスである。
【0055】
２－１の方法において、カチオン含有化合物としてリチウム含有化合物を用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスはＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファスである。
【0056】
２－１の方法において、カチオン含有化合物としてアンモニウム含有化合物を用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスはＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファスである。
【0057】
カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液を凍結乾燥する際の凍結乾燥に要する時間としては、通常２４時間以上、好ましくは４８時間以上、より好ましくは７２時間以上を挙げることができる。
【0058】
上記の方法で取得したＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスを４８時間以上静置することで、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を製造することができる。
【0059】
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスを静置する工程における、静置に要する時間としては、通常４８時間以上、好ましくは６０時間以上、より好ましくは７２時間以上を挙げることができる。
【0060】
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスを静置する工程における、環境中の温度としては、通常１０～７０℃、好ましくは２０～６０℃、より好ましくは３０～５０℃を挙げることができる。
【0061】
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の非結晶アモルファスを静置する工程における、環境中の相対湿度としては、通常４０～１００％、好ましくは５０～９５％、より好ましくは６０～９０％を挙げることができる。
【0062】
２－１の方法において、非結晶アモルファスとしてＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファスを用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶は、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の結晶、より具体的にはＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である。
【0063】
２－１の方法において、非結晶アモルファスとしてＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファスを用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶は、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の結晶、より具体的にはＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である。
【0064】
２－１の方法において、非結晶アモルファスとしてＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファスを用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶は、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の結晶、より具体的にはＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である。
【0065】
２－１の方法において、非結晶アモルファスとしてＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファスを用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶は、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の結晶、より具体的にはＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である。
【0066】
上記の方法によって取得したＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の純度としては、９５％以上、好ましくは９６％以上、より好ましくは９７％以上、最も好ましくは９７．５％以上を挙げることができる。
【0067】
ＧＳＳＧカチオン塩の結晶の純度は、例えば、上記１－１と同様のＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
【0068】
上記の製造方法によって製造することができるＧＳＳＧカチオン塩の結晶としては、具体的には、実施例１に記載のＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶、実施例２に記載のＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶、実施例３に記載のＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶及び実施例４に記載のＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
【0069】
２－２．本発明の結晶の製造方法２
本発明の結晶の製造方法としては、上記２－１の方法の他に、カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液にアルコールを滴下又は添加する工程、該水溶液にＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を種晶として添加することでＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を析出させる工程、及び該水溶液からＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を採取する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の製造方法、を挙げることができる
本発明の結晶の製造方法としては、上記２－１の方法の他に、カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液にアルコールを滴下又は添加する工程、該水溶液にＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を種晶として添加することでＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を析出させる工程、及び該水溶液からＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を採取する工程を含む、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の製造方法、を挙げることができる
【0070】
カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液に含有されるＧＳＳＧとしては、上記２－１と同様のＧＳＳＧを用いることができる。
【0071】
カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液に結晶化の障害となる固形物が含まれている場合、カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液に結晶化の障害となる水溶性の不純物や塩が含まれている場合、及びカチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液に結晶化の障害となる疎水性の不純物が含まれる場合には、それぞれ上記２－１と同様の処理をすることができる。
【0072】
カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液中のＧＳＳＧの濃度は、２００ｇ／Ｌ以上、好ましくは２５０ｇ／Ｌ以上、より好ましくは３００ｇ／Ｌ以上となるように調製して用いることが好ましい。
【0073】
カチオン含有化合物としては、具体的には、ナトリウム含有化合物、カリウム含有化合物、リチウム含有化合物及びアンモニウム含有化合物を挙げることができる。
【0074】
ナトリウム含有化合物、カリウム含有化合物、リチウム含有化合物及びアンモニウム化合物としては、それぞれ上記２－１と同様の化合物を用いることができる。
【0075】
カチオン含有化合物としてそれぞれの塩基性化合物を用いる場合、上記２－１と同様に、当該塩基性化合物を使用してＧＳＳＧの水溶液のｐＨを調整することにより、ｐＨが通常４．０～１０．０、好ましくは４．５～９．５、最も好ましくは５．０～９．０であるカチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液を取得することができる。
【0076】
該水溶液中に添加又は滴下するアルコールとしては、好ましくはＣ１～Ｃ６のアルコール類を、より好ましくは、Ｃ１～Ｃ３のアルコール類を、さらに好ましくは、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール及びイソプロパノールからなる群より選ばれるアルコール類を、よりさらに好ましくは、メタノール又はエタノールを、最も好ましくはメタノールを挙げることができる。
【0077】
アルコールは、複数種のアルコールの混合物又はアルコールと他の有機溶媒もしくは水の混合物であってもよい。
【0078】
アルコールがアルコールと水の混合物である場合、含水量としては、４０重量％以下、好ましくは２０重量％以下、さらに好ましくは１０重量％以下、最も好ましくは５重量％以下を挙げることができる。
【0079】
該水溶液にアルコールを添加又は滴下する工程における、該水溶液の温度としては、通常０～８０℃、好ましくは５～７０℃、より好ましくは１０～６０℃、さらに好ましくは１５～５０℃、最も好ましくは２０～４０℃を挙げることができる。
【0080】
該水溶液にアルコールを添加又は滴下する工程における、滴下又は添加するアルコールの液量としては、該水溶液の１～８倍容、好ましくは１～６倍容、最も好ましくは１～５倍容を挙げることができる。
【0081】
該水溶液にアルコールを添加又は滴下する工程における、アルコールの添加又は滴下に要する時間としては、１５分間～４８時間、好ましくは３０分間～２４時間、最も好ましくは１～１２時間を挙げることができる。
【0082】
２－２の方法においては、カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液にアルコールの滴下又は添加を開始する直前に、又は該水溶液にアルコールの滴下又は添加を開始した後ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶が析出する前に、種晶を添加する。
【0083】
種晶としては、例えば、２－１又は２－２で取得したＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を用いることができる。
【0084】
２－２の方法において、カチオン含有化合物としてナトリウム含有化合物を、種晶としてＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶を用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶はＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶である。
【0085】
２－２の方法において、カチオン含有化合物としてカリウム含有化合物を、種晶としてＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶を用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶はＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶である。
【0086】
２－２の方法において、カチオン含有化合物としてリチウム含有化合物を、種晶としてＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶を用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶はＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶である。
【0087】
２－２の方法において、カチオン含有化合物としてアンモニウム含有化合物を、種晶としてＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶を用いた場合、得られるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶はＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶である。
【0088】
種晶は、カチオン含有化合物が溶解したＧＳＳＧの水溶液中の濃度が通常０．００１～５０ｇ／Ｌ、好ましくは０．０１～１０ｇ／Ｌ、より好ましくは０．１～５ｇ／Ｌとなるように添加する。
【0089】
種晶は、例えば、アルコールの添加又は滴下を完了した直後に添加することができる。
【0090】
上記の方法によりＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を析出させた後、析出した結晶を通常１～４８時間、好ましくは１～３６時間、最も好ましくは１～２４時間熟成させることができる。
【0091】
「結晶を熟成させる」とは、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を析出させる工程を停止して、結晶を成長させることをいう。
【0092】
「結晶を成長させる」とは、析出した結晶を元にして、結晶を増大させることをいう。
【0093】
結晶の熟成は結晶を成長させることを主な目的として行うが、結晶の成長と同時に、新たな結晶の析出が起こっていてもよい。
【0094】
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を析出させる工程を停止するとは、例えば、アルコールの添加又は滴下を中断することをいう。
【0095】
結晶を熟成させた後は、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を析出させる工程を再開してもよい。
【0096】
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を採取する工程においては、例えば、濾取、加圧濾過、吸引濾過、遠心分離等を行うことができる。さらに結晶への母液の付着を低減し、結晶の品質を向上させるために、結晶を採取した後、適宜、結晶を洗浄することができる。
【0097】
結晶洗浄に用いる液体としては、例えば、水、メタノール、エタノール、アセトン、ｎ－プロパノール及びイソプロパノールからなる群より選ばれる１種類又は複数種類を任意の割合で混合した液体を用いることができる。
【0098】
このようにして得られた湿晶を乾燥させることにより、本発明の結晶を取得することができる。
【0099】
乾燥条件としては、ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の形態を保持できるならば特に制限はなく、減圧乾燥、真空乾燥、流動層乾燥、通風乾燥等を適用することができる。
乾燥温度としては、付着水分又は溶液を除去できる範囲であればいずれでもよいが、好ましくは８０℃以下、より好ましくは７０℃以下、最も好ましくは６０℃以下を挙げることができる。
乾燥時間としては、付着水分又は溶液を除去できる範囲であればいずれでもよいが、好ましくは１～６０時間、より好ましくは１～４８時間を挙げることができる。
乾燥温度としては、付着水分又は溶液を除去できる範囲であればいずれでもよいが、好ましくは８０℃以下、より好ましくは７０℃以下、最も好ましくは６０℃以下を挙げることができる。
乾燥時間としては、付着水分又は溶液を除去できる範囲であればいずれでもよいが、好ましくは１～６０時間、より好ましくは１～４８時間を挙げることができる。
【0100】
上記の方法によって取得したＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の純度としては、９５％以上、好ましくは９６％以上、より好ましくは９７％以上、最も好ましくは９７．５％以上を挙げることができる。
【0101】
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の純度は、例えば、上記１－１と同様のＨＰＬＣを用いた分析により確認することができる。
【0102】
上記の製造方法によって製造することができるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶としては、具体的には、Ｘ線源としてＣｕＫαを用いた粉末Ｘ線回折パターンが、図１に示すパターン及び表１に示す回折角の値で規定されるＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶、図３に示すパターン及び表３に示す回折角の値で規定されるＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶、図５に示すパターン及び表５に示す回折角の値で規定されるＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶、並びに図７に示すパターン及び表７に示す回折角の値で規定されるＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
【0103】
上記の製造方法によって製造することができるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶としては、また、赤外分光（ＩＲ）分析に供した場合、図２に示す赤外吸収スペクトルを示すＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶、図４に示す赤外吸収スペクトルを示すＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶、図６に示す赤外吸収スペクトルを示すＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶、及び図８に示す赤外吸収スペクトルを示すＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶を挙げることができる。
【実施例】
【0104】
以下に実施例を示すが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【0105】
以下の実施例において特に断らない限り、各分析は以下の装置及び条件にて行った。
【0106】
粉末Ｘ線回折分析は、粉末Ｘ線回折装置（ＸＲＤ）ＵｌｔｉｍａＩＶ（リガク社製）を使用し、Ｘ線源としてＣｕＫαを用い、付属の使用説明書に従って行った。
【0107】
ＧＳＳＧを同定するためのＨＰＬＣ分析は以下のとおり行った。
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３（１５０ｍｍ×３ｍｍＩＤ）
カラム温度：３５℃
移動相：１０００ｍＬの水に、リン酸二水素カリウム６．８ｇ、１－ヘプタンスルホン酸ナトリウム２．０ｇを溶解させた後、リン酸を加えてｐＨを３．０に調整した。該容液９７０ｍＬにメタノール３０ｍＬを加え、移動相として用いた。
流速：０．５ｍＬ／分
検出器：ＵＶ検出器（波長：２１０ｎｍ）
保持時間：約１５分
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３（１５０ｍｍ×３ｍｍＩＤ）
カラム温度：３５℃
移動相：１０００ｍＬの水に、リン酸二水素カリウム６．８ｇ、１－ヘプタンスルホン酸ナトリウム２．０ｇを溶解させた後、リン酸を加えてｐＨを３．０に調整した。該容液９７０ｍＬにメタノール３０ｍＬを加え、移動相として用いた。
流速：０．５ｍＬ／分
検出器：ＵＶ検出器（波長：２１０ｎｍ）
保持時間：約１５分
【0108】
アンモニアを定量するためのＨＰＬＣ分析は以下のとおり行った。
カラム：ＹＭＣ―ＰＡＣＫ ＡＱ φ６．０×１５０ｍｍ（粒子径：５μｍ、細孔径：１２ｎｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：４０００ｍＬの水にクエン酸ナトリウム二水和物１４．７ｇ、硫酸ナトリウム無水物７．１ｇを溶解させた後、濃硫酸にてｐＨを３．８に調整した。その後、ラウリル硫酸ナトリウム１５．０ｇ、１－プロパノール６００ｍＬを加え、水で５０００ｍＬにメスアップした溶液を移動相とした。
移動相流速：１．２ｍＬ／分
反応液：６００ｍＬの水にほう酸１８．５ｇ、水酸化ナトリウム１０．０ｇを溶解させた後、Ｂｒｉｊｉ－３５ ４．２ｍＬを加え、水で１０００ｍＬにメスアップした。その後、Ｏ－フタルアルデヒド０．６ｇ、Ｎ－アセチル－Ｌ－システイン４．６ｇを加えて溶解させたものを反応液とした。
反応液流速：０．４ｍＬ／分
検出器：蛍光検出器（励起波長：３５５ｎｍ、蛍光波長：４５５ｎｍ）
保持時間：約１０分
カラム：ＹＭＣ―ＰＡＣＫ ＡＱ φ６．０×１５０ｍｍ（粒子径：５μｍ、細孔径：１２ｎｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：４０００ｍＬの水にクエン酸ナトリウム二水和物１４．７ｇ、硫酸ナトリウム無水物７．１ｇを溶解させた後、濃硫酸にてｐＨを３．８に調整した。その後、ラウリル硫酸ナトリウム１５．０ｇ、１－プロパノール６００ｍＬを加え、水で５０００ｍＬにメスアップした溶液を移動相とした。
移動相流速：１．２ｍＬ／分
反応液：６００ｍＬの水にほう酸１８．５ｇ、水酸化ナトリウム１０．０ｇを溶解させた後、Ｂｒｉｊｉ－３５ ４．２ｍＬを加え、水で１０００ｍＬにメスアップした。その後、Ｏ－フタルアルデヒド０．６ｇ、Ｎ－アセチル－Ｌ－システイン４．６ｇを加えて溶解させたものを反応液とした。
反応液流速：０．４ｍＬ／分
検出器：蛍光検出器（励起波長：３５５ｎｍ、蛍光波長：４５５ｎｍ）
保持時間：約１０分
【0109】
水分含量測定は、ＭＫＡ－５１０Ｎ／ＭＫＳ－５１０Ｎ（京都電子工業社製）を用い、付属の使用説明書に従って行った。
【0110】
原子吸光分析は、原子吸光光度計Ｚ－２３１０（日立ハイテクノロジーズ社製）を用い、付属の使用説明書に従って行った。
【0111】
ＩＲ分析は、ＦＴＩＲ－８４００型（島津製作所製）を使用し、付属の使用説明書に従って行った。
【0112】
［実施例１］
（１）ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶の取得－１
特許文献１の方法に従って調製したＧＳＳＧ・一水和物の結晶２５ｇを水に溶解した後、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ６．５に調整し、水で希釈してＧＳＳＧを３０ｇ／Ｌ含有する水溶液２５０ｍＬとした。当該水溶液を０．４５μｍのフィルターで濾過した後に７２時間凍結乾燥し、白色を帯びた透明の粉末を得た。当該粉末の粉末Ｘ線回折を測定したところＸ線回折ピークが確認されなかったことから、当該粉末は非結晶アモルファスであることがわかった。また、当該粉末のＨＰＬＣ分析及びナトリウム含量の測定結果より、当該粉末はＧＳＳＧ・二ナトリウム塩であることがわかった。以上より、当該粉末は、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファスであることがわかった。
（１）ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶の取得－１
特許文献１の方法に従って調製したＧＳＳＧ・一水和物の結晶２５ｇを水に溶解した後、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ６．５に調整し、水で希釈してＧＳＳＧを３０ｇ／Ｌ含有する水溶液２５０ｍＬとした。当該水溶液を０．４５μｍのフィルターで濾過した後に７２時間凍結乾燥し、白色を帯びた透明の粉末を得た。当該粉末の粉末Ｘ線回折を測定したところＸ線回折ピークが確認されなかったことから、当該粉末は非結晶アモルファスであることがわかった。また、当該粉末のＨＰＬＣ分析及びナトリウム含量の測定結果より、当該粉末はＧＳＳＧ・二ナトリウム塩であることがわかった。以上より、当該粉末は、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファスであることがわかった。
【0113】
取得したＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファスをシャーレに広げ、相対湿度７５％、４０℃の環境に曝露して３日間静置したところ、結晶が析出した。
【0114】
（２）ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶の取得－２
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶１２０ｇを水に溶解し、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ６．２に調整し、３３３ｍＬとした。この水溶液に４００ｍＬのメタノールを１時間かけて添加した後、上記実施例１（１）で取得した結晶０．１ｇを種晶として添加したところ、結晶が析出した。その後、結晶スラリーを３０℃まで冷却し、２４時間撹拌して結晶を熟成させた後、当該結晶を濾取し、３０℃で減圧乾燥させることにより、２０ｇの結晶を得た。
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶１２０ｇを水に溶解し、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ６．２に調整し、３３３ｍＬとした。この水溶液に４００ｍＬのメタノールを１時間かけて添加した後、上記実施例１（１）で取得した結晶０．１ｇを種晶として添加したところ、結晶が析出した。その後、結晶スラリーを３０℃まで冷却し、２４時間撹拌して結晶を熟成させた後、当該結晶を濾取し、３０℃で減圧乾燥させることにより、２０ｇの結晶を得た。
【0115】
得られた結晶の粉末Ｘ線回折の結果、該結晶の粉末Ｘ線回折パターンは、図１に示すとおりであった。粉末Ｘ線回折の結果相対強度比（Ｉ／Ｉ０）が１０以上であったピークの回折角を表１に示す。表中、「２θ」は回折角２θ（°）を、「相対強度」は相対強度比（Ｉ／Ｉ０）を示す。
【0116】
【表1】
【0117】
また、得られた結晶のＩＲ分析の結果は、図２に示すとおりであった。
【0118】
ＨＰＬＣ分析の結果、当該結晶はＧＳＳＧの結晶であることがわかった。また、原子吸光分析により測定した当該結晶のナトリウム含量は７．１重量％（無水和物換算）であり、二ナトリウム塩の理論値（７．０重量％）とほぼ一致した。また、当該結晶の水分含量は１３．３重量％であり、六水和物の理論値（１４．１％）とほぼ一致した。
【0119】
以上より、当該結晶は、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶であることがわかった。
【0120】
当該結晶の各種物性を表２に示す。ｐＨは、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物として２５ｇ／Ｌの水溶液について測定した。融点の測定は、Ｍｅｌｔｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｍ－５６５（ＢＵｅＣＨＩ社製）を用い、使用説明書に従って、５０℃～２００℃、０．５℃／分の条件で行った。
【0121】
【表2】
【0122】
また、種晶として用いた、実施例１（１）で取得した結晶についても粉末Ｘ線回折を測定した結果、得られたピークパターンは図１に示すパターンと一致したことから、当該結晶はＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶であることが確認された。
【0123】
［実施例２］
（１）ＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶の取得－１
特許文献１の方法に従って調製したＧＳＳＧ・一水和物の結晶２５ｇを水に溶解した後、水酸化カリウムを用いてｐＨ６．５に調整し、水で希釈してＧＳＳＧを３０ｇ／Ｌ含有する水溶液２５０ｍＬとした。当該水溶液を０．４５μｍのフィルターで濾過した後に７２時間凍結乾燥し、白色を帯びた透明の粉末を得た。当該粉末の粉末Ｘ線回折を測定したところＸ線回折ピークが確認されなかったことから、当該粉末は非結晶アモルファスであることがわかった。また、当該粉末のＨＰＬＣ分析及びカリウム含量の測定結果より、当該粉末はＧＳＳＧ・二カリウム塩であることがわかった。以上より、当該粉末は、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファスであることがわかった。
（１）ＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶の取得－１
特許文献１の方法に従って調製したＧＳＳＧ・一水和物の結晶２５ｇを水に溶解した後、水酸化カリウムを用いてｐＨ６．５に調整し、水で希釈してＧＳＳＧを３０ｇ／Ｌ含有する水溶液２５０ｍＬとした。当該水溶液を０．４５μｍのフィルターで濾過した後に７２時間凍結乾燥し、白色を帯びた透明の粉末を得た。当該粉末の粉末Ｘ線回折を測定したところＸ線回折ピークが確認されなかったことから、当該粉末は非結晶アモルファスであることがわかった。また、当該粉末のＨＰＬＣ分析及びカリウム含量の測定結果より、当該粉末はＧＳＳＧ・二カリウム塩であることがわかった。以上より、当該粉末は、ＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファスであることがわかった。
【0124】
取得したＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファスをシャーレに広げ、相対湿度７５％、４０℃の環境に曝露して２日間静置したところ、結晶が析出した。
【0125】
（２）ＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶の取得－２
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶１２０ｇを水に溶解し、水酸化カリウムを用いてｐＨ６．２に調整し、３３３ｍＬとした。この水溶液に４００ｍＬのメタノールを１時間かけて添加した後、上記実施例２（１）で取得した結晶０．１ｇを種晶として添加したところ、結晶が析出した。その後、結晶スラリーを３０℃まで冷却し、２４時間撹拌して結晶を熟成させた後、当該結晶を濾取し、３０℃で減圧乾燥させることにより、２０ｇの結晶を得た。
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶１２０ｇを水に溶解し、水酸化カリウムを用いてｐＨ６．２に調整し、３３３ｍＬとした。この水溶液に４００ｍＬのメタノールを１時間かけて添加した後、上記実施例２（１）で取得した結晶０．１ｇを種晶として添加したところ、結晶が析出した。その後、結晶スラリーを３０℃まで冷却し、２４時間撹拌して結晶を熟成させた後、当該結晶を濾取し、３０℃で減圧乾燥させることにより、２０ｇの結晶を得た。
【0126】
得られた結晶の粉末Ｘ線回折の結果、該結晶の粉末Ｘ線回折パターンは、図３に示すとおりであった。粉末Ｘ線回折の結果相対強度比（Ｉ／Ｉ０）が１０以上であったピークの回折角を表３に示す。表中、「２θ」は回折角２θ（°）を、「相対強度」は相対強度比（Ｉ／Ｉ０）を示す。
【0127】
【表3】
【0128】
また、得られた結晶のＩＲ分析の結果は、図４に示すとおりであった。
【0129】
ＨＰＬＣ分析の結果、当該結晶はＧＳＳＧの結晶であることがわかった。また、原子吸光分析により測定した当該結晶のカリウム含量は１０．３重量％（無水和物換算）であり、二カリウム塩の理論値（１１．４重量％）とほぼ一致した。また、当該結晶の水分含量は７．３重量％であり、三水和物の理論値（７．３％）とほぼ一致した。
【0130】
以上より、当該結晶は、ＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶であることがわかった。
【0131】
当該結晶の各種物性を表４に示す。ｐＨは、ＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物として２５ｇ／Ｌの水溶液を測定した。融点の測定は、Ｍｅｌｔｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｍ－５６５（ＢＵｅＣＨＩ社製）を用い、使用説明書に従って、５０℃～２００℃、０．５℃／分の条件で行った。
【0132】
【表4】
【0133】
また、種晶として用いた、実施例２（１）で取得した結晶についても粉末Ｘ線回折を測定した結果、得られたピークパターンは図３に示すパターンと一致したことから、当該結晶はＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶であることが確認された。
【0134】
［実施例３］
（１）ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶の取得－１
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶２５ｇを水に溶解した後、水酸化リチウムを用いてｐＨ６．２に調整し、水で希釈してＧＳＳＧを３０ｇ／Ｌ含有する水溶液２５０ｍＬとした。当該水溶液を０．４５μｍのフィルターで濾過した後に７２時間凍結乾燥し、白色を帯びた透明の粉末を得た。当該粉末の粉末Ｘ線回折を測定したところＸ線回折ピークが確認されなかったことから、当該粉末は非結晶アモルファスであるであることがわかった。また、当該粉末のＨＰＬＣ分析及びリチウム含量の測定結果より、当該粉末はＧＳＳＧ・二リチウム塩であることがわかった。以上より、当該粉末は、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファスであることがわかった。
（１）ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶の取得－１
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶２５ｇを水に溶解した後、水酸化リチウムを用いてｐＨ６．２に調整し、水で希釈してＧＳＳＧを３０ｇ／Ｌ含有する水溶液２５０ｍＬとした。当該水溶液を０．４５μｍのフィルターで濾過した後に７２時間凍結乾燥し、白色を帯びた透明の粉末を得た。当該粉末の粉末Ｘ線回折を測定したところＸ線回折ピークが確認されなかったことから、当該粉末は非結晶アモルファスであるであることがわかった。また、当該粉末のＨＰＬＣ分析及びリチウム含量の測定結果より、当該粉末はＧＳＳＧ・二リチウム塩であることがわかった。以上より、当該粉末は、ＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファスであることがわかった。
【0135】
取得したＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファスをシャーレに広げ、相対湿度７５％、４０℃の環境に曝露して２日間静置したところ、結晶が析出した。
【0136】
（２）ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶の取得－２
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶１２０ｇを水に溶解し、水酸化リチウムを用いてｐＨ６．２に調整し、３３３ｍＬとした。この水溶液に４００ｍＬのメタノールを１時間かけて添加した後、上記実施例３（１）で取得した結晶０．１ｇを種晶として添加したところ、結晶が析出した。その後、結晶スラリーを３０℃まで冷却し、２４時間撹拌して結晶を熟成させた後、当該結晶を濾取し、３０℃で減圧乾燥させることにより、２０ｇの結晶を得た。
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶１２０ｇを水に溶解し、水酸化リチウムを用いてｐＨ６．２に調整し、３３３ｍＬとした。この水溶液に４００ｍＬのメタノールを１時間かけて添加した後、上記実施例３（１）で取得した結晶０．１ｇを種晶として添加したところ、結晶が析出した。その後、結晶スラリーを３０℃まで冷却し、２４時間撹拌して結晶を熟成させた後、当該結晶を濾取し、３０℃で減圧乾燥させることにより、２０ｇの結晶を得た。
【0137】
得られた結晶の粉末Ｘ線回折の結果、該結晶の粉末Ｘ線回折パターンは、図５に示すとおりであった。粉末Ｘ線回折の結果相対強度比（Ｉ／Ｉ０）が１０以上であったピークの回折角を表５に示す。表中、「２θ」は回折角２θ（°）を、「相対強度」は相対強度比（Ｉ／Ｉ０）を示す。
【0138】
【表5】
【0139】
また、得られた結晶のＩＲ分析の結果は、図６に示すとおりであった。
【0140】
ＨＰＬＣ分析の結果、当該結晶はＧＳＳＧの結晶であることがわかった。また、原子吸光分析により測定した当該結晶のリチウム含量は２．２重量％（無水和物換算）であり、二リチウム塩の理論値（２．２重量％）とほぼ一致した。また、当該結晶の水分含量は８．７重量％であり、三水和物の理論値（８．０％）とほぼ一致した。
【0141】
以上より、当該結晶は、ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶であることがわかった。
【0142】
当該結晶の各種物性を表６に示す。ｐＨは、ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物として２５ｇ／Ｌの水溶液を測定した。融点の測定は、Ｍｅｌｔｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｍ－５６５（ＢＵｅＣＨＩ社製）を用い、使用説明書に従って、５０℃～２００℃、０．５℃／分の条件で行った。
【0143】
【表6】
【0144】
また、種晶として用いた、実施例３（１）で取得した結晶についても粉末Ｘ線回折を測定した結果、得られたピークパターンは図５に示すパターンと一致したことから、当該結晶はＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶であることが確認された。
【0145】
［実施例４］
（１）ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶の取得－１
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶２５ｇを水に溶解した後、アンモニア水溶液を用いてｐＨ６．２に調整し、水で希釈してＧＳＳＧを３０ｇ／Ｌ含有する水溶液２５０ｍＬとした。当該水溶液を０．４５μｍのフィルターで濾過した後に７２時間凍結乾燥し、白色を帯びた透明の粉末を得た。当該粉末の粉末Ｘ線回折を測定したところＸ線回折ピークが確認されなかったことから、当該粉末は非結晶アモルファスであるであることがわかった。また、当該粉末のＨＰＬＣ分析の結果より、当該粉末はＧＳＳＧ・二アンモニウム塩であることがわかった。以上より、当該粉末は、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファスであることがわかった。
（１）ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶の取得－１
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶２５ｇを水に溶解した後、アンモニア水溶液を用いてｐＨ６．２に調整し、水で希釈してＧＳＳＧを３０ｇ／Ｌ含有する水溶液２５０ｍＬとした。当該水溶液を０．４５μｍのフィルターで濾過した後に７２時間凍結乾燥し、白色を帯びた透明の粉末を得た。当該粉末の粉末Ｘ線回折を測定したところＸ線回折ピークが確認されなかったことから、当該粉末は非結晶アモルファスであるであることがわかった。また、当該粉末のＨＰＬＣ分析の結果より、当該粉末はＧＳＳＧ・二アンモニウム塩であることがわかった。以上より、当該粉末は、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファスであることがわかった。
【0146】
取得したＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファスをシャーレに広げ、相対湿度７５％、４０℃の環境に曝露して２日間静置したところ、結晶が析出した。
【0147】
（２）ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶の取得－２
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶１２０ｇを水に溶解し、２５％アンモニア水溶液を用いてｐＨ６．２に調整し、３３３ｍＬとした。この水溶液に４００ｍＬのメタノールを１時間かけて添加した後、上記実施例４（１）で取得した結晶０．１ｇを種晶として添加したところ、結晶が析出した。その後、結晶スラリーを３０℃まで冷却し、２４時間撹拌して結晶を熟成させた後、当該結晶を濾取し、３０℃で減圧乾燥させることにより、２０ｇの結晶を得た。
特許文献２の方法に従って調製したＧＳＳＧ・六水和物の結晶１２０ｇを水に溶解し、２５％アンモニア水溶液を用いてｐＨ６．２に調整し、３３３ｍＬとした。この水溶液に４００ｍＬのメタノールを１時間かけて添加した後、上記実施例４（１）で取得した結晶０．１ｇを種晶として添加したところ、結晶が析出した。その後、結晶スラリーを３０℃まで冷却し、２４時間撹拌して結晶を熟成させた後、当該結晶を濾取し、３０℃で減圧乾燥させることにより、２０ｇの結晶を得た。
【0148】
得られた結晶の粉末Ｘ線回折の結果、該結晶の粉末Ｘ線回折パターンは、図７に示すとおりであった。粉末Ｘ線回折の結果相対強度比（Ｉ／Ｉ０）が１０以上であったピークの回折角を表７に示す。表中、「２θ」は回折角２θ（°）を、「相対強度」は相対強度比（Ｉ／Ｉ０）を示す。
【0149】
【表7】
【0150】
また、得られた結晶のＩＲ分析の結果は、図８に示すとおりであった。
【0151】
ＨＰＬＣ分析の結果、当該結晶はＧＳＳＧの結晶であることがわかった。また、ＨＰＬＣ分析により測定した当該結晶のアンモニウム含量は５．５重量％（無水和物換算）であり、二アンモニウム塩の理論値（５．３重量％）とほぼ一致した。また、当該結晶の水分含量は７．３重量％であり、三水和物の理論値（７．７％）とほぼ一致した。
【0152】
以上より、当該結晶は、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶であることがわかった。
【0153】
当該結晶の各種物性を表８に示す。ｐＨは、ＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物として２５ｇ／Ｌの水溶液を測定した。融点の測定は、Ｍｅｌｔｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｍ－５６５（ＢＵｅＣＨＩ社製）を用い、使用説明書に従って、５０℃～２００℃、０．５℃／分の条件で行った。
【0154】
【表8】
【0155】
また、種晶として用いた、実施例４（１）で取得した結晶についても粉末Ｘ線回折を測定した結果、得られたピークパターンは図７に示すパターンと一致したことから、当該結晶はＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶であることが確認された。
【0156】
［実施例５］
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の溶解度
ＧＳＳＧ・一水和物の結晶及びＧＳＳＧ・六水和物の結晶を、それぞれ２５℃に調節した水に溶け残るまで添加し、十分な時間撹拌した。その後、結晶を含まない上澄み液を採取して０．４５μｍのフィルターで濾過し、該溶液のＧＳＳＧ濃度を測定し、その値から水１００ｍＬに対する溶解度を算出した。
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の溶解度
ＧＳＳＧ・一水和物の結晶及びＧＳＳＧ・六水和物の結晶を、それぞれ２５℃に調節した水に溶け残るまで添加し、十分な時間撹拌した。その後、結晶を含まない上澄み液を採取して０．４５μｍのフィルターで濾過し、該溶液のＧＳＳＧ濃度を測定し、その値から水１００ｍＬに対する溶解度を算出した。
【0157】
実施例１～４で得られた各ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の溶解度は、２５℃に調節した一定量の水に対して一定量の各ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶を完全に溶解させたときに溶解した各ＧＳＳＧ・二カチオン塩の重量を測定し、その値から、水１００ｍＬに対する溶解度に換算することで算出した。当該方法により算出した値を溶解度の下限値とした。
結果を表９に示す。
結果を表９に示す。
【0158】
【表9】
【0159】
表９に示すとおり、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶、ＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶、ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶、及びＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶は、既存のフリー体の結晶（ＧＳＳＧ・六水和物の結晶及びＧＳＳＧ・一水和物の結晶）と比較して、水に対する溶解度が大きく向上していた。
【0160】
［実施例６］
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の保存安定性
実施例１で取得したＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶及びＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファス、実施例２で取得したＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶及びＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファス、実施例３で取得したＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶及びＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファス、並びに実施例４で取得したＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶及びＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファス、について、４０℃、相対湿度７５％条件下における保存安定性を、重量増加率から比較した。
ＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶の保存安定性
実施例１で取得したＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶及びＧＳＳＧ・二ナトリウム塩の非結晶アモルファス、実施例２で取得したＧＳＳＧ・二カリウム塩・三水和物の結晶及びＧＳＳＧ・二カリウム塩の非結晶アモルファス、実施例３で取得したＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶及びＧＳＳＧ・二リチウム塩の非結晶アモルファス、並びに実施例４で取得したＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶及びＧＳＳＧ・二アンモニウム塩の非結晶アモルファス、について、４０℃、相対湿度７５％条件下における保存安定性を、重量増加率から比較した。
【0161】
結果を、表１０～１３に示す。重量増加率は、経過時間０時間目の各試料の重量を１００として算出した。
【0162】
【表10】
【0163】
【表11】
【0164】
【表12】
【0165】
【表13】
【0166】
その結果、ＧＳＳＧ・二ナトリウム塩・六水和物の結晶、ＧＳＳＧカリウム塩・三水和物の結晶、ＧＳＳＧ・二リチウム塩・三水和物の結晶、及びＧＳＳＧ・二アンモニウム塩・三水和物の結晶は、それぞれの非結晶アモルファスと比較して重量増加率が小さかった。このことから、それぞれの結晶は非結晶アモルファスと比べて吸湿性が低く、保存安定性に優れていることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【0167】
本発明によれば、例えば、健康食品、医薬品、化粧品等の製品、原料又は中間体として有用であるＧＳＳＧ・二カチオン塩の結晶及びその製造方法が提供される。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
