特許 7133411 ＣＴＣ採取システム及びＣＴＣ採取システムの作動方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-08-31

(45)【発行日】2022-09-08

(54)【発明の名称】ＣＴＣ採取システム及びＣＴＣ採取システムの作動方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 1/02 20060101AFI20220901BHJP

   A61M 1/38 20060101ALI20220901BHJP

   G01N 1/04 20060101ALI20220901BHJP

【ＦＩ】

A61M1/02 107

A61M1/38

A61M1/02 165

A61M1/02 120

G01N1/04 H

【請求項の数】 11

(21)【出願番号】P 2018174551

(22)【出願日】2018-09-19

(65)【公開番号】P2020044095

(43)【公開日】2020-03-26

【審査請求日】2021-06-10

(73)【特許権者】

【識別番号】000109543

【氏名又は名称】テルモ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100077665

【弁理士】

【氏名又は名称】千葉 剛宏

(74)【代理人】

【識別番号】100116676

【弁理士】

【氏名又は名称】宮寺 利幸

(74)【代理人】

【識別番号】100191134

【弁理士】

【氏名又は名称】千馬 隆之

(74)【代理人】

【識別番号】100136548

【弁理士】

【氏名又は名称】仲宗根 康晴

(74)【代理人】

【識別番号】100136641

【弁理士】

【氏名又は名称】坂井 志郎

(74)【代理人】

【識別番号】100180448

【弁理士】

【氏名又は名称】関口 亨祐

(72)【発明者】

【氏名】五十嵐 政嗣

【審査官】土谷 秀人

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１１／１０８４５４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２００３／０１３４４１６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表２０１８－５０９９９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１５／０５６６０３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１７－１０４１１６（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｍ １／０２

Ａ６１Ｍ １／３８

Ｇ０１Ｎ １／０４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

患者から血液を採取するとともに、採取した血液を赤血球とバフィーコートと血漿とに分離する血液成分分離装置と、
前記バフィーコートから、白血球を通過させる一方でＣＴＣの通過を阻止する分離フィルタを有し、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを洗浄液で離脱させて、離脱した前記ＣＴＣをＣＴＣ採取バッグに流し込むＣＴＣ分離部と、を備え、
前記ＣＴＣ分離部は、さらに前記分離フィルタよりも表面積が小さい濃縮フィルタを有し、
前記ＣＴＣ分離部は、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを第１の量の洗浄液を逆流させて離脱させて前記濃縮フィルタに付着させた後、前記第１の量よりも少ない第２の量の洗浄液で前記濃縮フィルタに付着した前記ＣＴＣを離脱させて前記ＣＴＣ採取バッグに流し込む、ＣＴＣ採取システム。

【請求項2】

請求項１記載のＣＴＣ採取システムであって、前記血液成分分離装置は、前記赤血球及び前記血漿を患者に送り返しつつ前記血液を採取するＣＴＣ採取システム。

【請求項3】

請求項１又は２記載のＣＴＣ採取システムであって、前記血液成分分離装置は遠心分離法により前記血液を分離するＣＴＣ採取システム。

【請求項4】

請求項１～３のいずれか１項に記載のＣＴＣ採取システムであって、前記分離フィルタは、フィルタ膜と、前記フィルタ膜を厚み方向に貫通するとともに前記ＣＴＣよりも小さな直径の貫通孔が複数形成されているＣＴＣ採取システム。

【請求項5】

請求項１～４のいずれか１項に記載のＣＴＣ採取システムであって、前記血液成分分離装置と前記分離フィルタとが、前記バフィーコートを移送するチューブを介して接続されているＣＴＣ採取システム。

【請求項6】

請求項１～４のいずれか１項に記載のＣＴＣ採取システムであって、前記血液成分分離装置で採取された前記バフィーコートを収容するバフィーコート用容器を備え、前記バフィーコート用容器を介して前記分離フィルタにバフィーコートが供給されるＣＴＣ採取システム。

【請求項7】

患者の血液を成分分離して得たバフィーコートを収容したバフィーコート用容器と、
前記バフィーコート用容器から供給された前記バフィーコートから、白血球を通過させる一方でＣＴＣの通過を阻止する分離フィルタを有し、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを洗浄液で離脱させて、離脱した前記ＣＴＣをＣＴＣ採取バッグに流し込むＣＴＣ分離部と、を備え、
前記ＣＴＣ分離部は、さらに前記分離フィルタよりも表面積が小さい濃縮フィルタを有し、
前記ＣＴＣ分離部は、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを第１の量の洗浄液を逆流させて離脱させて前記濃縮フィルタに付着させた後、前記第１の量よりも少ない第２の量の洗浄液で前記濃縮フィルタに付着した前記ＣＴＣを離脱させて前記ＣＴＣ採取バッグに流し込む、ＣＴＣ採取システム。

【請求項8】

患者から血液を採取するとともに、採取した血液を赤血球とバフィーコートと血漿とに分離する血液成分分離装置と、
前記バフィーコートから、白血球を通過させる一方でＣＴＣの通過を阻止する分離フィルタを有し、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを洗浄液で離脱させて、離脱した前記ＣＴＣをＣＴＣ採取バッグに流し込むＣＴＣ分離部と、
を備えたＣＴＣ採取システムの作動方法であって、
前記血液成分分離装置が、採血針を有する採血・返血部から流入した血液を赤血球とバフィーコートと血漿とに分離するように作動する血液成分分離工程と、
前記ＣＴＣ分離部が、前記バフィーコートを、白血球を通過させる一方でＣＴＣの通過を阻止する分離フィルタに通過させて、ＣＴＣを分離フィルタに付着させるように作動するＣＴＣ分離工程と、
前記ＣＴＣ分離部が、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを洗浄液で離脱させて、離脱した前記ＣＴＣを回収するように作動するＣＴＣ回収工程と、を有し、
前記ＣＴＣ回収工程は、
前記ＣＴＣ分離部が、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを第１の量の洗浄液を逆流させて離脱させて前記分離フィルタよりも面積の小さい濃縮フィルタに前記ＣＴＣを付着させるように作動する工程と、
前記ＣＴＣ分離部が、前記第１の量よりも少ない第２の量の洗浄液で前記濃縮フィルタに付着した前記ＣＴＣを離脱させてＣＴＣ採取バッグに前記ＣＴＣを回収するように作動する工程と、
を有するＣＴＣ採取システムの作動方法。

【請求項9】

請求項８記載のＣＴＣ採取システムの作動方法であって、前記血液成分分離装置が、前記血液成分分離工程の合間に、前記赤血球及び前記血漿を前記採血・返血部に送り返すように作動する工程を有するＣＴＣ採取システムの作動方法。

【請求項10】

請求項８又は９記載のＣＴＣ採取システムの作動方法であって、前記血液成分分離装置は遠心分離機を備え、前記血液成分分離工程では前記遠心分離機が遠心分離法により、前記血液を分離するように作動するＣＴＣ採取システムの作動方法。

【請求項11】

請求項８～１０のいずれか１項に記載のＣＴＣ採取システムの作動方法であって、前記血液成分分離装置が血液成分分離工程で分離された前記バフィーコートをバフィーコート用容器に収容するように作動する工程を有し、前記ＣＴＣ分離工程では、前記ＣＴＣ分離部が、前記バフィーコート用容器のバフィーコートを前記分離フィルタに通過させるように作動するＣＴＣ採取システムの作動方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、血液中を循環している末梢血循環腫瘍細胞の採取に好適なＣＴＣ採取システム及びＣＴＣ採取システムの作動方法に関する。

【背景技術】

【0002】

腫瘍細胞が増殖する過程で、腫瘍細胞が血管に浸潤し、その一部が剥がれて血液内に流入することで血液中を循環することがある。このような血中を循環する腫瘍細胞は、末梢血循環腫瘍細胞（ＣＴＣ：Circulating Tumor Cells、以下ＣＴＣと呼ぶ。）ともよばれる。ＣＴＣを検出することにより、腫瘍の早期発見や、腫瘍の悪性度の診断を行うことができる。

【0003】

しかし、血液中に含まれるＣＴＣは非常に微量である。初期段階の腫瘍では、採取した血液において、全血球細胞中のＣＴＣの割合は１０^-6～１０^-8程度と非常に少ない。そのため、多数の血球細胞の中から微量のＣＴＣを選別して採取することが求められる。

【0004】

このような微量の末梢血循環腫瘍細胞を識別又は採取する方法として、ＣＴＣに含まれる特有の抗原に反応する抗体（例えば、ＥｐＣＡＭ等）を利用する方法が提案されている（特許文献１）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】特開２０１７－１０４１１６号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

しかしながら、従来の抗体を利用するＣＴＣの採取方法では、抗体が結合していないＣＴＣを採取することが困難である。また、腫瘍細胞の中でも、特定の抗原を発現したＣＴＣしか検出することができず、検出漏れを生ずるおそれがある。さらに、得られるＣＴＣの数が少数であることから、測定結果に誤差が生じやすいといった問題がある。

【0007】

本発明は、抗体が付着していないＣＴＣを大量に採取可能なＣＴＣ採取システム及びＣＴＣ採取システムの作動方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明の一観点は、患者から血液を採取するとともに、採取した血液を赤血球とバフィーコートと血漿とに分離する血液成分分離装置と、前記バフィーコートから、白血球を通過させる一方でＣＴＣの通過を阻止する分離フィルタを有し、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを洗浄液で離脱させて、離脱した前記ＣＴＣをＣＴＣ採取バッグに流し込むＣＴＣ分離部と、を備え、前記ＣＴＣ分離部は、さらに前記分離フィルタよりも表面積が小さい濃縮フィルタを有し、前記ＣＴＣ分離部は、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを第１の量の洗浄液を逆流させて離脱させて前記濃縮フィルタに付着させた後、前記第１の量よりも少ない第２の量の洗浄液で前記濃縮フィルタに付着した前記ＣＴＣを離脱させて前記ＣＴＣ採取バッグに流し込む、ＣＴＣ採取システムにある。
また、本発明の別の一観点は、患者の血液を成分分離して得たバフィーコートを収容したバフィーコート用容器と、前記バフィーコート用容器から供給された前記バフィーコートから、白血球を通過させる一方でＣＴＣの通過を阻止する分離フィルタを有し、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを洗浄液で離脱させて、離脱した前記ＣＴＣをＣＴＣ採取バッグに流し込むＣＴＣ分離部と、を備え、前記ＣＴＣ分離部は、さらに前記分離フィルタよりも表面積が小さい濃縮フィルタを有し、前記ＣＴＣ分離部は、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを第１の量の洗浄液を逆流させて離脱させて前記濃縮フィルタに付着させた後、前記第１の量よりも少ない第２の量の洗浄液で前記濃縮フィルタに付着した前記ＣＴＣを離脱させて前記ＣＴＣ採取バッグに流し込む、ＣＴＣ採取システムにある。

【0009】

また、本発明の別の一観点は、 患者から血液を採取するとともに、採取した血液を赤血球とバフィーコートと血漿とに分離する血液成分分離装置と、前記バフィーコートから、白血球を通過させる一方でＣＴＣの通過を阻止する分離フィルタを有し、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを洗浄液で離脱させて、離脱した前記ＣＴＣをＣＴＣ採取バッグに流し込むＣＴＣ分離部と、を備えたＣＴＣ採取システムの作動方法であって、前記血液成分分離装置が、採血針を有する採血・返血部から流入した血液を赤血球とバフィーコートと血漿とに分離するように作動する血液成分分離工程と、前記ＣＴＣ分離部が、前記バフィーコートを、白血球を通過させる一方でＣＴＣの通過を阻止する分離フィルタに通過させて、ＣＴＣを分離フィルタに付着させるように作動するＣＴＣ分離工程と、前記ＣＴＣ分離部が、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを洗浄液で離脱させて、離脱した前記ＣＴＣを回収するように作動するＣＴＣ回収工程と、を有し、前記ＣＴＣ回収工程は、前記ＣＴＣ分離部が、前記分離フィルタに付着した前記ＣＴＣを第１の量の洗浄液を逆流させて離脱させて前記分離フィルタよりも面積の小さい濃縮フィルタに前記ＣＴＣを付着させるように作動する工程と、前記ＣＴＣ分離部が、前記第１の量よりも少ない第２の量の洗浄液で前記濃縮フィルタに付着した前記ＣＴＣを離脱させてＣＴＣ採取バッグに前記ＣＴＣを回収するように作動する工程と、を有するＣＴＣ採取システムの作動方法にある。

【発明の効果】

【0010】

上記観点のＣＴＣ採取システム及びＣＴＣ採取システムの作動方法によれば、血液成分を赤血球とバフィーコートと血漿とに分離する。ＣＴＣは、バフィーコートの部分に集められるため、バフィーコートのみを分離フィルタに通過させることにより、抗体の付着していないＣＴＣを効率よく採取できる。また、不要な赤血球及び血漿を患者の体内に戻すことができるため、患者の負担を増加させることなく採血量を増大させることができ、大量のＣＴＣを採取できる。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】第１の実施形態に係るＣＴＣ採取システムの概略構成図である。

【図2】図１のＣＴＣ採取システムの血液採取動作を示す説明図である。

【図3】図１のＣＴＣ採取システムの血液分離動作を示す説明図である。

【図4】図１のＣＴＣ採取システムの返血動作を示す説明図である。

【図5】図１のＣＴＣ採取システムのＣＴＣ分離動作を示す説明図である。

【図6】図１のＣＴＣ採取システムのＣＴＣ濃縮動作を示す説明図である。

【図7】図１のＣＴＣ採取システムのＣＴＣ回収動作を示す説明図である。

【図8】第２の実施形態に係るＣＴＣ採取システムの概略構成図である。

【図9】図８のＣＴＣ採取システムのＣＴＣ分離動作を示す説明図である。

【図10】図８のＣＴＣ採取システムのＣＴＣ回収動作を示す説明図である。

【図11】第３の実施形態に係るＣＴＣ採取システムの概略構成図である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下、本発明の好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照して詳細に説明する。

【0013】

（第１の実施形態）
本実施形態に係るＣＴＣ採取システム１０は、図１に示すように、血液成分分離装置１２と、ＣＴＣ分離部１４とを備えている。血液成分分離装置１２は、患者から血液を採取し、これを遠心分離して比重の差により、血漿、バフィーコート及び赤血球に分離する。血液成分分離装置１２は、バフィーコートをＣＴＣ分離部１４に供給するように構成されている。バフィーコートには、白血球及び血小板とともに、ＣＴＣ（末梢血循環腫瘍細胞）８０が含まれている。ＣＴＣ分離部１４は、バフィーコートの中からＣＴＣ８０を分離回収するように構成されている。以下、ＣＴＣ採取システム１０の各部についてさらに説明する。

【0014】

血液成分分離装置１２は、患者から血液（全血）を採取して遠心分離することにより、バフィーコートを採取し、残りの血液成分を患者に戻すシステムとして構成されている。

【0015】

血液成分分離装置１２は、遠心分離装置１５と、血液処理部１６と、ＡＣＤ液用バッグ１８と、採血針２０を有する採血・返血部２２と、リザーバ２４とを有する。血液処理部１６は、遠心分離装置１５に脱着可能に装着され、その遠心分離装置１５からの遠心力によって血液成分を分離するように構成されている。ＡＣＤ液用バッグ１８には、抗凝固剤であるＡＣＤ液が収容されている。

【0016】

採血・返血部２２は、コネクタ３２及びチューブ４２を介して血液処理部１６に接続されるとともに、コネクタ３２及びチューブ４０を介してＡＣＤ液用バッグ１８に接続されている。

【0017】

血液処理部１６は、遠心分離装置１５の遠心ロータに装着可能であり、血液が導入、流動及び流出するように容器状に形成されている。血液処理部１６は、赤血球移送チューブ４４及び血漿移送チューブ４６を介してリザーバ２４に接続されている。また、血液処理部１６は、バフィーコート移送チューブ５０を介してＣＴＣ分離部１４に接続されている。

【0018】

リザーバ２４は、赤血球移送チューブ４４及び血漿移送チューブ４６を介して血液処理部１６と接続されている。リザーバ２４には、血液処理部１６から送り出された赤血球及び血漿が貯留される。また、リザーバ２４は、チューブ４８及びコネクタ３２を介して採血・返血部２２に接続されている。チューブ４８にはリザーバ２４に蓄えられた赤血球及び血漿を採血・返血部２２に送り返す返血ポンプ６５が設けられている。

【0019】

チューブ４０には、ＡＣＤ液用バッグ１８のＡＣＤ液を送り出すＡＣＤポンプ６４が設けられている。また、チューブ４２には、採血・返血部２２で採取した血液をＡＣＤ液とともに血液処理部１６に向けて移送する採血ポンプ６６が設けられている。

【0020】

ＡＣＤポンプ６４は、ＡＣＤ液用バッグ１８から、血液処理部１６へＡＣＤ液を移送するポンプであり、チューブ４０を押圧することによりＡＣＤ液を流動するように構成されている。採血ポンプ６６は、患者から血液を吸引し、血液処理部１６に血液を送り込むポンプであり、チューブ４２を押圧することにより血液を流動させるように構成されている。返血ポンプ６５は、リザーバ２４に一時的に貯留された血液成分を患者へと戻すポンプであり、チューブ４８を押圧することにより血液成分を流動させるように構成されている。

【0021】

血漿移送チューブ４６には、血漿ポンプ６８が設けられている。血漿ポンプ６８は、血液処理部１６で分離された血漿をリザーバ２４に向けて送り込むポンプであり、血漿移送チューブ４６を押圧することにより血漿を流動させる。

【0022】

ＣＴＣ分離部１４は、バフィーコート移送チューブ５０を介して血液成分分離装置１２に接続されている。そのＣＴＣ分離部１４は、排液収容部２６と、洗浄液バッグ２８と、ＣＴＣ採取バッグ３０と、分離フィルタ６０と、濃縮フィルタ６２とを有している。バフィーコート移送チューブ５０には、バフィーコート移送ポンプ６９が設けられており、そのバフィーコート移送ポンプ６９を介して、血液成分分離装置１２で分離されたバフィーコートが送り込まれる。

【0023】

バフィーコート移送ポンプ６９は、ジョイント３４及びチューブ５１を介して分離フィルタ６０と接続されている。分離フィルタ６０は、チタン、ステンレス、又はニッケル等よりなる金属薄板（フィルタ膜）に、複数の微細孔（貫通孔）を均質に空けた多孔板を用いることができる。具体的には、分離フィルタ６０には、典型的なＣＴＣ８０のサイズである１０μｍよりも小さな径の貫通孔が形成されている。このような分離フィルタ６０の貫通孔は、例えば、リソグラフィ法及びエッチング処理にて作製される。

【0024】

分離フィルタ６０は、比較的変形しやすい白血球や、貫通孔よりも径の小さい血小板を通過させる一方で、血球細胞よりも硬めで貫通孔に引っ掛かりやすいＣＴＣ８０の通過を阻止する。分離フィルタ６０は、分離されたＣＴＣ８０を、非貫通面（貫通孔の外）で捕捉し、ＣＴＣ８０は分離フィルタ６０に離脱可能に付着するように構成されている。分離フィルタ６０の下流側には、チューブ５２、ジョイント３６及びチューブ５３を介して排液収容部２６に接続されている。また、分離フィルタ６０の下流側には、チューブ５２、ジョイント３６及びチューブ５４を介して洗浄液バッグ２８が接続されている。

【0025】

洗浄液バッグ２８には、分離フィルタ６０を洗浄し、ＣＴＣ８０を濃縮するための洗浄液が収容されている。洗浄液バッグ２８とジョイント３６との間のチューブ５４には、洗浄液を送り出すための洗浄液ポンプ７０が設けられている。

【0026】

濃縮フィルタ６２は、分離フィルタ６０と同様の多孔板よりなる。濃縮フィルタ６２は、分離フィルタ６０から洗浄液とともに離脱したＣＴＣ８０の通過を阻止するように構成されている。但し、濃縮フィルタ６２は、分離フィルタ６０よりも小さな表面積に設定されており、分離フィルタ６０よりも少量の洗浄液で付着したＣＴＣ８０を捕捉できるように構成されている。

【0027】

濃縮フィルタ６２の一端は、チューブ５５を介してジョイント３４に接続され、濃縮フィルタ６２の他端はチューブ５６を介してジョイント３８に接続されている。ジョイント３８は、チューブ５７を介してジョイント３６に接続されるとともに、チューブ５８を介して排液収容部２６に接続されている。すなわち、濃縮フィルタ６２は、チューブ５６、チューブ５７、及びチューブ５４を経由する経路で洗浄液バッグ２８と接続され、チューブ５６及びチューブ５８を介した経路で排液収容部２６に接続される。

【0028】

ＣＴＣ採取バッグ３０は、チューブ５９を介してジョイント３４に接続されている。すなわち、ＣＴＣ採取バッグ３０は、チューブ５９、ジョイント３４及びチューブ５５を経由する経路で濃縮フィルタ６２と接続されている。

【0029】

ＣＴＣ分離部１４には、その流路開閉機構であるクランプ７２～７６が設けられている。すなわち、クランプ７２～７６が動作するとクランプが設けられた流路であるチューブが閉塞される。クランプ７２は、ＣＴＣ採取バッグ３０とジョイント３４とを接続するチューブ５９に設けられている。クランプ７３は、分離フィルタ６０とジョイント３６とを接続するチューブ５２に設けられている。クランプ７４は、ジョイント３６と排液収容部２６とを接続するチューブ５３に設けられている。クランプ７５は、ジョイント３８と排液収容部２６とを接続するチューブ５８に設けられている。クランプ７６は、ジョイント３６とジョイント３８とを接続するチューブ５７に設けられている。

【0030】

ＣＴＣ採取システム１０のポンプ６４、６５、６６、６８、６９、７０及びクランプ７２、７３、７４、７５、７６、及び遠心分離装置１５は、不図示の制御装置の制御の下に動作する。

【0031】

次に、本実施形態に係るＣＴＣ採取方法について、上記のＣＴＣ採取システム１０の動作とともに説明する。

【0032】

図１に示すＣＴＣ採取システム１０を用いて患者からＣＴＣ８０を採取するための準備として、血液処理部１６が遠心分離装置１５の遠心ロータに装着される。また、採血針２０は、患者に穿刺される。

【0033】

次に、ＣＴＣ採取システム１０に対して、ユーザの操作により動作開始が指示されると、図２に示すように動作する。まず、ＡＣＤポンプ６４が動作して、ＡＣＤ液による遠心分離装置１５のプライミングが実行される。

【0034】

次に、遠心分離装置１５の遠心ロータを回転させることにより血液処理部１６に遠心力を付与するとともに、採血ポンプ６６を動作させることにより、患者から血液（全血）を取り出して血液処理部１６内に血液を導入する。血液処理部１６内に導入された血液は、遠心力によって、赤血球（濃厚赤血球）、バフィーコート及び血漿に分離する。ＣＴＣ８０はバフィーコートに集められる。

【0035】

次に、図３に示すように、血液処理部１６内で分離された赤血球は、赤血球移送チューブ４４を介してリザーバ２４に移送される。また、血液処理部１６内で分離された血漿は、血漿移送チューブ４６を介してリザーバ２４に移送される。

【0036】

図４に示すように、血液成分分離装置１２は、遠心分離中、リザーバ２４に一時的に貯留した血液成分を患者に返還する。図２及び図３に示す患者から血液を採取する採血動作と、図４に示す患者に血液成分を戻す返血動作を複数回繰り返す。採血動作及び返血動作は、血液処理部１６内に十分な量のバフィーコートが集まるまで行う。赤血球及び血漿を患者に返還するので患者の負担を軽減でき、全血を採取する場合の限度（例えば４００ｃｃ）よりも多く血液からバフィーコートの採取を行える。

【0037】

血液処理部１６内に十分な量のバフィーコートが集まったら、図５に示すように、血液処理部１６内のバフィーコートをＣＴＣ分離部１４に移送する。バフィーコートは、バフィーコート移送ポンプ６９の動作の下に、バフィーコート移送チューブ５０を介してＣＴＣ分離部１４に移送され、分離フィルタ６０によりＣＴＣ８０が分離される。その際に、ＣＴＣ分離部１４では、クランプ７２、クランプ７５及びクランプ７６を閉じ、クランプ７３及びクランプ７４を開放し、洗浄液ポンプ７０を停止させる。このとき、血液成分分離装置１２は、患者から採血、返血動作を繰り返し、バフィーコートをＣＴＣ分離部１４に移送するとともに、赤血球及び血漿を患者に返還する動作を行う。なお、図示の例では、採血動作を示しているが、採血動作と返血動作を交互に行っている。また、図６においても同様である。

【0038】

バフィーコート移送ポンプ６９により送り出されたバフィーコートは、バフィーコート移送チューブ５０、ジョイント３４及びチューブ５１を流れて分離フィルタ６０に送り込まれる。分離フィルタ６０では、バフィーコートに含まれる血小板及び白血球が通過し、ＣＴＣ８０が阻止される。その結果、分離フィルタ６０の表面に、ＣＴＣ８０が付着して残留する。また、分離フィルタ６０を通過したバフィーコートは、チューブ５２、ジョイント３６及びチューブ５３の経路を通じて排液収容部２６に流れ込む。分離フィルタ６０は、十分な表面積を有するように形成されているため、目詰まりを起こすことなくバフィーコートを通過させる。

【0039】

バフィーコートの移送及び分離フィルタ６０による分離動作が完了した後、図６に示すようにＣＴＣ８０の濃縮動作を行う。この工程では、ＣＴＣ分離部１４のクランプ７２、クランプ７４、及びクランプ７６を閉じ、クランプ７３及びクランプ７５を開放する。また、バフィーコート移送ポンプ６９を停止させるとともに、洗浄液ポンプ７０を動作させる。このとき、血液成分分離装置１２は、並行して採血及び返血動作を行う。

【0040】

洗浄液バッグ２８の洗浄液は、洗浄液ポンプ７０の動作の下に、チューブ５４、ジョイント３６及びチューブ５２を経由して分離フィルタ６０を逆流する。その結果、ＣＴＣ８０が分離フィルタ６０から離脱し、洗浄液とともに流出する。ＣＴＣ８０を含んだ洗浄液は、チューブ５１、ジョイント３４、チューブ５５を経由して濃縮フィルタ６２に流れ込む。濃縮フィルタ６２では、洗浄液に含まれるＣＴＣ８０が阻止され、濃縮フィルタ６２にＣＴＣ８０が付着する。濃縮フィルタ６２を通過した洗浄液は、チューブ５６、ジョイント３８及びチューブ５８を介して排液収容部２６に回収される。分離フィルタ６０の洗浄は、分離フィルタ６０に付着したＣＴＣ８０を流すのに十分な第１の量の洗浄液によって行われる。すなわち、洗浄液ポンプ７０は、第１の量の洗浄液を送り出すまでの間動作する。

【0041】

その後、ＣＴＣ分離部１４は、図７に示すように、濃縮フィルタ６２に付着したＣＴＣ８０を洗浄液とともにＣＴＣ採取バッグ３０に移送するＣＴＣ回収動作を行う。この工程では、ＣＴＣ分離部１４のクランプ７３、７４、７５を閉じるとともに、クランプ７２、７６を開放する。また、バフィーコート移送ポンプ６９を停止させ、洗浄液ポンプ７０を動作させる。

【0042】

洗浄液バッグ２８の洗浄液は、洗浄液ポンプ７０の動作の下に、チューブ５４、ジョイント３６、チューブ５７、ジョイント３８及びチューブ５６をこの順に経由して濃縮フィルタ６２に送り込まれる。濃縮フィルタ６２を洗浄液が逆流することにより、ＣＴＣ８０が洗浄液とともに離脱する。そして、ＣＴＣ８０は洗浄液とともに、チューブ５５、ジョイント３４及びチューブ５９を経由してＣＴＣ採取バッグ３０に流れ込む。濃縮フィルタ６２は、分離フィルタ６０よりも表面積が小さいため、分離フィルタ６０の洗浄に要する第１の量よりも少ない第２の量の洗浄液でＣＴＣ８０を回収できる。すなわち、濃縮フィルタ６２を用いることにより、分離フィルタ６０から直接ＣＴＣ８０を回収する場合よりも、ＣＴＣ８０の濃度を高めることができる。以上により、ＣＴＣ採取バッグ３０にＣＴＣ８０が採取され、本実施形態のＣＴＣ採取システム１０によるＣＴＣ８０の採取が完了する。

【0043】

以上に説明したＣＴＣ採取システム１０及びＣＴＣ採取方法によれば、以下の効果が得られる。

【0044】

ＣＴＣ採取システム１０において、血液成分分離装置１２は、赤血球及び血漿を患者に送り返しつつ血液を採取する。これにより、患者の負担を増加させることなく採血量を増大させることができ、大量のＣＴＣ８０を採取できる。

【0045】

ＣＴＣ採取システム１０において、血液成分分離装置１２は遠心分離法により血液を分離してもよい。これにより、広く普及している遠心分離装置を用いることができるため、コストをかけずにＣＴＣ採取システム１０を構築することができる。

【0046】

ＣＴＣ採取システム１０において、ＣＴＣ分離部１４は洗浄液を分離フィルタ６０に逆流させることにより、分離フィルタ６０に付着したＣＴＣ８０を離脱させてもよい。これにより、簡単な操作でバフィーコートから分離されたＣＴＣ８０を採取できる。

【0047】

ＣＴＣ採取システム１０において、さらに分離フィルタ６０よりも表面積が小さい濃縮フィルタ６２を設けてもよい。この場合、ＣＴＣ分離部１４は、分離フィルタ６０に付着したＣＴＣ８０を第１の量の洗浄液で離脱させて濃縮フィルタ６２に付着させた後、第１の量よりも少ない第２の量の洗浄液で濃縮フィルタ６２に付着したＣＴＣ８０を離脱させてＣＴＣ採取バッグ３０に流し込むように構成してもよい。これにより、ＣＴＣ採取バッグ３０に採取されるＣＴＣ８０の濃度を高めることができる。また、分離フィルタ６０の表面積を大きくすることができるため、目詰まりすることなく多量のバフィーコートを処理することができる。

【0048】

ＣＴＣ採取システム１０において、分離フィルタ６０は、フィルタ膜と、前記フィルタ膜を厚み方向に貫通するとともにＣＴＣ８０よりも小さな直径の貫通孔が複数形成されている構造のものを用いることができる。このような分離フィルタ６０によれば、平面的なフィルタ膜の表面にＣＴＣ８０が付着するだけなので、洗浄液によるＣＴＣ８０の離脱が容易となる。その結果、分離フィルタ６０から効率よくＣＴＣ８０を回収することができる。

【0049】

ＣＴＣ採取システム１０において、血液成分分離装置１２と分離フィルタ６０とが、バフィーコートを移送するチューブ５０を介して接続されていてもよい。これにより、血液成分分離装置１２で採取されたバフィーコートを効率よく分離フィルタ６０に送り込むことができる。

【0050】

また、ＣＴＣ採取方法において、血液成分分離工程の合間に、赤血球及び血漿を患者に送り返す返血工程を有してもよい。これにより、患者の負担を増加させることなく採血量を増大させることができ、大量のＣＴＣ８０を採取できる。

【0051】

ＣＴＣ採取方法において、血液成分分離工程では遠心分離法により血液を分離してもよい。これにより、広く普及している遠心分離装置を用いることができるため、コストをかけずにＣＴＣ採取方法を実施できる。

【0052】

ＣＴＣ採取方法において、ＣＴＣ回収工程では洗浄液を分離フィルタ６０に逆流させることにより、分離フィルタ６０に付着したＣＴＣ８０を離脱させてもよい。これにより、簡単な操作でバフィーコートから分離されたＣＴＣ８０を採取できる。

【0053】

ＣＴＣ採取方法において、ＣＴＣ回収工程は、分離フィルタ６０に付着したＣＴＣ８０を第１の量の洗浄液で離脱させて分離フィルタ６０よりも面積の小さい濃縮フィルタ６２にＣＴＣ８０を付着させる工程と、第１の量よりも少ない第２の量の洗浄液で濃縮フィルタ６２に付着したＣＴＣ８０を離脱させてＣＴＣ採取バッグ３０にＣＴＣ８０を回収する工程と、を有してもよい。これにより、ＣＴＣ採取バッグ３０に採取されるＣＴＣ８０の濃度を高めることができる。

【0054】

（第２の実施形態）
第２の実施形態に係るＣＴＣ採取システム１０Ａは、図８に示すように、血液成分分離装置１２と、ＣＴＣ分離部１４Ａとを備えている。なお、ＣＴＣ採取システム１０Ａにおいて、図１のＣＴＣ採取システム１０と同様の構成には同一符号を付して、その詳細な説明は省略する。図示のように、血液成分分離装置１２は、図１のＣＴＣ採取システム１０と同様である。本実施形態においては、第１の実施形態におけるＣＴＣ分離部１４よりもさらに簡略化されたＣＴＣ分離部１４Ａを備えている。

【0055】

ＣＴＣ分離部１４Ａは、排液収容部２６、洗浄液バッグ２８、ＣＴＣ採取バッグ３０及び分離フィルタ６０を備える。血液成分分離装置１２とＣＴＣ分離部１４Ａとはバフィーコート移送チューブ５０で接続されている。バフィーコート移送チューブ５０には、バフィーコート移送ポンプ６９が設けられている。

【0056】

バフィーコート移送チューブ５０は、ジョイント３４及びチューブ５１を介して分離フィルタ６０に接続される。ジョイント３４には、チューブ５９を介してＣＴＣ採取バッグ３０が接続されている。分離フィルタ６０は、チューブ５２、ジョイント３６及びチューブ５３を介して排液収容部２６に接続されるとともに、チューブ５２、ジョイント３６及びチューブ５４を介して洗浄液バッグ２８に接続されている。

【0057】

ジョイント３４とＣＴＣ採取バッグ３０との間に接続されたチューブ５９には、クランプ７２が設けられている。また、ジョイント３６と排液収容部２６との間に接続されたチューブ５３にはクランプ７４が設けられている。さらに、ジョイント３６と洗浄液バッグ２８とを接続するチューブ５４には、洗浄液ポンプ７０が設けられている。

【0058】

次に、本実施形態に係るＣＴＣ採取方法について、上記のＣＴＣ採取システム１０Ａの動作とともに説明する。

【0059】

まず、血液成分分離装置１２により、患者から血液（全血）を採取し、バフィーコートのみを採取する。バフィーコート以外の血液成分は患者に返血する。ここまでの動作は、図２～図４を参照しつつ説明した動作と同じであるのでその説明は省略する。

【0060】

その後、ＣＴＣ採取システム１０Ａは、図９に示すように、バフィーコート移送ポンプ６９の動作下に、バフィーコートをＣＴＣ分離部１４Ａに移送して、バフィーコートからＣＴＣ８０を分離する動作を行う。その際に、クランプ７２を閉じ、クランプ７４を開放するとともに、洗浄液ポンプ７０は停止させる。バフィーコートは、ジョイント３４及びチューブ５１を介して分離フィルタ６０に送られる。分離フィルタ６０において、ＣＴＣ８０が阻止され、バフィーコートからＣＴＣ８０が分離される。

【0061】

その後、図１０に示すように、分離フィルタ６０に洗浄液を逆流させてＣＴＣ８０の回収を行う。すなわち、クランプ７４を閉じ、クランプ７２を開放する。また、バフィーコート移送ポンプ６９を停止させ、洗浄液ポンプ７０を動作させる。洗浄液バッグ２８の洗浄液は、洗浄液ポンプ７０の動作下にチューブ５４、ジョイント３６及びチューブ５２を経由して分離フィルタ６０に送り込まれる。洗浄液が分離フィルタ６０を逆流することにより、分離フィルタ６０に付着したＣＴＣ８０を離脱させる。ＣＴＣ８０を含んだ洗浄液は、チューブ５１、ジョイント３４及びチューブ５９を介してＣＴＣ採取バッグ３０に回収される。洗浄液は、分離フィルタ６０に付着したＣＴＣ８０の離脱に十分な量（第１の量）だけ供給される。以上の動作により、ＣＴＣ８０の採取が完了する。

【0062】

以上に説明した本実施形態に係るＣＴＣ採取システム１０Ａによれば、ＣＴＣ分離部１４Ａのフィルタが分離フィルタ６０のみで構成されるため、装置構成が簡素化される。また、本実施形態に係るＣＴＣ採取方法によれば、濃縮動作が不要となるため、ＣＴＣの採取動作を簡略化できる。

【0063】

（第３の実施形態）
第３の実施形態に係るＣＴＣ採取システム１０Ｂは、ＣＴＣ分離部１４を備える。ＣＴＣ分離部１４の構成は、図１に示すＣＴＣ採取システム１０のＣＴＣ分離部１４と同様である。

【0064】

本実施形態のＣＴＣ採取システム１０Ｂにおいては、ＣＴＣ分離部１４に、バフィーコートを収容したバフィーコート用容器８２が接続される。バフィーコート用容器８２内のバフィーコートは、予め血液成分分離装置１２（図１参照）で患者の血液から採取される。すなわち、血液成分分離装置１２とＣＴＣ分離部１４とが、バフィーコート用容器８２を介して接続される。

【0065】

バフィーコート用容器８２は、接続チューブ５０Ｂを介してジョイント３４に接続される。バフィーコート用容器８２は、接続チューブ５０Ｂに取り付けられたバフィーコート移送ポンプ６９を介してＣＴＣ分離部１４に送り込まれるように構成されている。なお、ＣＴＣ分離部１４は、図５～図７を参照しつつ説明したのと同様の動作により、ＣＴＣ８０をＣＴＣ採取バッグ３０に採取する。

【0066】

本実施形態に係るＣＴＣ採取システム１０Ｂによれば、血液成分分離装置１２で採取されたバフィーコートを収容するバフィーコート用容器８２を備え、バフィーコート用容器８２を介して分離フィルタ６０にバフィーコートが供給される。これにより、血液成分分離装置１２とＣＴＣ採取システム１０Ｂとを分離して設置することができる。そのため、例えば、別施設の血液成分分離装置１２を用いて患者から採取したバフィーコートをバフィーコート用容器８２に収容しておき、そのバフィーコート用容器８２を本実施形態に係るＣＴＣ採取システム１０Ｂが設置された施設に持ち運んでＣＴＣ８０の採取を行うことも可能となる。

【0067】

また、本実施形態のＣＴＣ採取方法によれば、血液成分分離装置１２で分離されたバフィーコートをバフィーコート用容器８２に収容する工程を有し、ＣＴＣ分離工程では、バフィーコート用容器８２のバフィーコートを分離フィルタ６０に通過させる。このように、バフィーコート用容器８２を用いることにより、ＣＴＣ分離工程を、血液成分分離工程と異なる場所及び異なる時間に行うことができる。

【0068】

上記において、本発明について好適な実施形態を挙げて説明したが、本発明は前記実施形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において、種々の改変が可能なことは言うまでもない。

【符号の説明】

【0069】

１０、１０Ａ、１０Ｂ…ＣＴＣ採取システム
１２…血液成分分離装置 １４、１４Ａ…ＣＴＣ分離部
１５…遠心分離装置 １６…血液処理部
１８…ＡＣＤ液用バッグ ２２…採血・返血部
２４…リザーバ ２６…排液収容部
２８…洗浄液バッグ ３０…ＣＴＣ採取バッグ
６０…分離フィルタ ６２…濃縮フィルタ

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】