特許 7134048 測定評価装置及びそれによる評価方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-09-01

(45)【発行日】2022-09-09

(54)【発明の名称】測定評価装置及びそれによる評価方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/15 20060101AFI20220902BHJP

【ＦＩ】

G01N33/15 A

【請求項の数】 12

(21)【出願番号】P 2018184323

(22)【出願日】2018-09-28

(65)【公開番号】P2020051997

(43)【公開日】2020-04-02

【審査請求日】2021-08-17

【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用 粉体工業会 ２０１８年度 春期研究発表会 ２０１８年５月１６日 第３３回日本薬剤学会 ２０１８年５月３１日

(73)【特許権者】

【識別番号】000113355

【氏名又は名称】ホソカワミクロン株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100086737

【弁理士】

【氏名又は名称】岡田 和秀

(72)【発明者】

【氏名】高橋 達也

(72)【発明者】

【氏名】笹邉 修司

【審査官】海野 佳子

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１８－０８７７１０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００９－５４５５６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１７／１８８３１１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１７／２１７４９１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】笹辺修司、高橋達也，今月の新技術１ 錠剤浸透試験法の紹介，産業機械，2018年06月20日

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３３／１５

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

液体を貯留した容器の上方に、試料を保持して質量測定装置に吊り下げ支持された試料保持具が配置され、前記試料保持具は、前記試料が載置される試料載置部を備え、該試料載置部は、周壁部を有すると共に、前記試料載置部の底面には、前記液体が流入する複数の液体流入孔が形成されており、前記容器と前記試料保持具が相対昇降されて、前記試料載置部の前記底面に前記容器の液面が接触され、前記試料への液体の浸透に伴う質量変化を、前記質量測定装置によって経時的に測定する測定評価装置による評価方法であって、
前記質量変化を測定して求められる浸透速度係数に基づいて、前記試料の硬度を評価する、
ことを特徴とする測定評価装置による評価方法。

【請求項2】

液体を貯留した容器の上方に、試料を保持して質量測定装置に吊り下げ支持された試料保持具が配置され、前記試料保持具は、前記試料が載置される試料載置部を備え、該試料載置部は、周壁部を有すると共に、前記試料載置部の底面には、前記液体が流入する複数の液体流入孔が形成されており、前記容器と前記試料保持具が相対昇降されて、前記試料載置部の前記底面に前記容器の液面が接触され、前記試料への液体の浸透に伴う質量変化を、前記質量測定装置によって経時的に測定する測定評価装置による評価方法であって、
前記質量変化を測定して求められる、前記試料への浸透によって該試料に吸収される前記液体の最大量である最大吸収量に基づいて、前記試料の硬度を評価する、
ことを特徴とする測定評価装置による評価方法。

【請求項3】

液体を貯留した容器の上方に、試料を保持して質量測定装置に吊り下げ支持された試料保持具が配置され、前記試料保持具は、前記試料が載置される試料載置部を備え、該試料載置部は、周壁部を有すると共に、前記試料載置部の底面には、前記液体が流入する複数の液体流入孔が形成されており、前記容器と前記試料保持具が相対昇降されて、前記試料載置部の前記底面に前記容器の液面が接触され、前記試料への液体の浸透に伴う質量変化を、前記質量測定装置によって経時的に測定する測定評価装置による評価方法であって、
前記質量変化を測定して求められる浸透速度係数及び前記試料への浸透によって該試料に吸収される前記液体の最大量である最大吸収量に基づいて、次式に従って算出される準最大吸収量到達時間を評価する、
準最大吸収量到達時間＝（最大吸収量） ^２ ／（浸透速度係数）
ことを特徴とする測定評価装置による評価方法。

【請求項4】

前記試料が錠剤であり、
前記準最大吸収量到達時間、及び、前記錠剤の硬度に基づいて、前記錠剤の崩壊時間を評価する、
請求項３に記載の測定評価装置による評価方法。

【請求項5】

液体を貯留した容器の上方に、試料を保持して質量測定装置に吊り下げ支持された試料保持具が配置され、前記試料保持具は、前記試料が載置される試料載置部を備え、該試料載置部は、周壁部を有すると共に、前記試料載置部の底面には、前記液体が流入する複数の液体流入孔が形成されており、前記容器と前記試料保持具が相対昇降されて、前記試料載置部の前記底面に前記容器の液面が接触され、前記試料への液体の浸透に伴う質量変化を、前記質量測定装置によって経時的に測定する測定評価装置であって、
前記試料保持具の前記試料載置部に載置された前記試料を撮像する撮像手段を備え、前記撮像手段は、前記液体の浸透によって膨潤する前記試料を撮像する、
ことを特徴とする測定評価装置。

【請求項6】

前記請求項５に記載の測定評価装置による評価方法であって、
前記撮像手段による撮像画像に基づいて求められる前記試料の膨潤率を評価する、
ことを特徴とする測定評価装置による評価方法。

【請求項7】

前記請求項５に記載の測定評価装置による評価方法であって、
前記撮像手段による撮像画像に基づいて求められる前記試料の膨潤速度を評価する、
ことを特徴とする測定評価装置による評価方法。

【請求項8】

前記請求項５に記載の測定評価装置による評価方法であって、
前記撮像手段による撮像画像に基づいて求められる前記試料の最大膨潤量を評価する、
ことを特徴とする測定評価装置による評価方法。

【請求項9】

前記請求項５に記載の測定評価装置による評価方法であって、
前記撮像手段による撮像画像に基づいて求められる前記試料の膨潤速度及び最大膨潤量に基づいて、次式に従って算出される準最大膨潤量到達時間を評価する、
準最大膨潤量到達時間＝（最大膨潤量）／（膨潤速度）
ことを特徴とする測定評価装置による評価方法。

【請求項10】

前記試料が錠剤であり、
前記準最大膨潤量到達時間と前記試料の硬度とに基づいて、前記錠剤の崩壊時間を評価する、
請求項９に記載の測定評価装置による評価方法。

【請求項11】

前記試料が錠剤である、
請求項１、２、３、５、６、７、８、または、９のいずれか一項に記載の測定評価装置による評価方法。

【請求項12】

前記錠剤が、口腔内崩壊錠である、
請求項４、１０、または、１１のいずれか一項に記載の測定評価装置による評価方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、錠剤等の試料への液体の浸透による質量変化を測定して、試料の濡れ性（親和性）を評価する測定評価装置、及び、それによる評価方法に関する。

【背景技術】

【0002】

錠剤、特に口腔内崩壊錠、いわゆるＯＤ（Oral Disintegration）錠では、崩壊性の評価は、錠剤の開発・設計や品質管理等において重要である。

【0003】

かかる崩壊性を測定する装置として、例えば、特許文献１には、溶液を収容する容器と、錠剤に荷重を加える加重手段と、錠剤に荷重を加えることと錠剤を溶液中に浸すことの両方を満たした時から錠剤が崩壊するまでの時間を測定するための測定手段とを備えた崩壊性測定装置が開示されている。

【0004】

また、例えば、特許文献２には、崩壊試験容器内に充填された崩壊試験液の液面にわずかに接触する位置に試料錠を配置させる試料錠の受け具と、同受け具上に配置した試料錠を上方より押さえる押さえ具とを備えた試料崩壊装置が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】特開２００１－１４１７１８号公報

【文献】特開２００４－２３３３３２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

上記特許文献１に開示されている崩壊性測定装置は、加重手段によって錠剤に荷重を加えながら錠剤の崩壊性を測定するものであり、上記特許文献２に開示されている試料崩壊装置は、受け具上に配置した試料錠を、押さえ具によって上方から押さえて錠剤を崩壊させるものである。

【0007】

このように、いずれも錠剤に荷重などの作用が加わっている状態で、錠剤に吸液させて崩壊させるものであり、より錠剤の服用時に近い、錠剤のみの力で吸液させた状態で測定して、各種の評価を行えるようにすることが望まれる。

【0008】

本発明は、このような実情に着目してなされたものであって、錠剤等の試料のみの力で吸液させた状態で質量変化を測定して、試料の吸液性等の各種の評価を行えるようにすることを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

上記目的を達成するために、本発明では次のように構成している。

【0017】

（１）本発明の測定評価装置による評価方法は、液体を貯留した容器の上方に、試料を保持して質量測定装置に吊り下げ支持された試料保持具が配置され、前記試料保持具は、前記試料が載置される試料載置部を備え、該試料載置部は、周壁部を有すると共に、前記試料載置部の底面には、前記液体が流入する複数の液体流入孔が形成されており、前記容器と前記試料保持具が相対昇降されて、前記試料載置部の前記底面に前記容器の液面が接触され、前記試料への液体の浸透に伴う質量変化を、前記質量測定装置によって経時的に測定する測定評価装置による評価方法であって、
前記質量変化を測定して求められる浸透速度係数に基づいて、前記試料の硬度を評価する。

【0018】

本発明によると、試料を保持した試料保持具と液面とを相対接近させ、試料載置部の底面を液体に適当量だけ浸漬させると、液体流入孔を通って試料載置部内に流入した液体が試料の下端全面に接触することになり、この状態を維持することで、液体が次第に試料に浸透してゆく。
この際、試料載置部は周壁部を有するので、試料載置部が液体に浸漬された時に液体が周壁部を越えて流入して、試料の外周面に接触してしまうことがなく、試料下端部のみからの液体の浸透を再現性よく行わせることができる。
本発明によると、試料に荷重などの作用が加わっていない、試料のみの力で吸液させた状態で求めた浸透速度係数と、試料の硬度との間には、後述のように相関関係が認められるので、求めた浸透速度係数に基づいて、試料の硬度を評価することができる。これによって、例えば、所要の吸液性を示す浸透速度係数を得るための試料の硬度として適当であるか否かを判定するといったことが可能となる。

【0019】

（２）本発明の測定評価装置による評価方法は、液体を貯留した容器の上方に、試料を保持して質量測定装置に吊り下げ支持された試料保持具が配置され、前記試料保持具は、前記試料が載置される試料載置部を備え、該試料載置部は、周壁部を有すると共に、前記試料載置部の底面には、前記液体が流入する複数の液体流入孔が形成されており、前記容器と前記試料保持具が相対昇降されて、前記試料載置部の前記底面に前記容器の液面が接触され、前記試料への液体の浸透に伴う質量変化を、前記質量測定装置によって経時的に測定する測定評価装置による評価方法であって、
前記質量変化を測定して求められる、前記試料への浸透によって該試料に吸収される前記液体の最大量である最大吸収量に基づいて、前記試料の硬度を評価する。

【0020】

本発明によると、試料に荷重などの作用が加わっていない、試料のみの力で吸液させた状態で求めた最大吸収量と、試料の硬度との間には、後述のように相関関係が認められるので、最大吸収量に基づいて、試料の硬度を評価することができる。これによって、例えば、試料としての錠剤が崩壊するまでに水や人工唾液等の液体を吸収する最大吸収量を抑制して、崩壊し易くするための錠剤の硬度として適当であるか否かを判定するといったことが可能となる。

【0021】

（３）本発明の測定評価装置による評価方法は、液体を貯留した容器の上方に、試料を保持して質量測定装置に吊り下げ支持された試料保持具が配置され、前記試料保持具は、前記試料が載置される試料載置部を備え、該試料載置部は、周壁部を有すると共に、前記試料載置部の底面には、前記液体が流入する複数の液体流入孔が形成されており、前記容器と前記試料保持具が相対昇降されて、前記試料載置部の前記底面に前記容器の液面が接触され、前記試料への液体の浸透に伴う質量変化を、前記質量測定装置によって経時的に測定する測定評価装置による評価方法であって、
前記質量変化を測定して求められる浸透速度係数及び前記試料への浸透によって該試料に吸収される前記液体の最大量である最大吸収量に基づいて、次式に従って算出される準最大吸収量到達時間を評価する。

【0022】

準最大吸収量到達時間＝（最大吸収量）²／（浸透速度係数）
本発明によると、試料に荷重などの作用が加わっていない、試料のみの力で吸液させた状態で求めた最大吸収量と浸透速度係数とによって、上記式に従って算出される、準最大吸収量到達時間を評価することができる。この準最大吸収量到達時間は、試料に吸収される吸液量が最大となる最大吸収量に到達するのに要する時間に準じる時間、すなわち、最大吸収量に到達するのに要する時間に近い時間である。したがって、この準最大吸収量到達時間によって、試料の吸液量が最大吸収量に到達するまでに要する時間を大まかに把握することができる。

【0023】

（４）上記（３）の実施態様では、前記試料が錠剤であり、前記準最大吸収量到達時間、及び、前記錠剤の硬度に基づいて、前記錠剤の崩壊時間を評価してもよい。

【0024】

この実施態様によると、試料としての錠剤の準最大吸収量到達時間と錠剤の硬度との関係は、後述のように、錠剤の崩壊時間と錠剤の硬度との関係に近似しているので、準最大吸収量到達時間と錠剤の硬度との関係から崩壊時間が、どの程度になるかを評価することができる。

【0025】

（５）本発明の測定評価装置は、液体を貯留した容器の上方に、試料を保持して質量測定装置に吊り下げ支持された試料保持具が配置され、前記試料保持具は、前記試料が載置される試料載置部を備え、該試料載置部は、周壁部を有すると共に、前記試料載置部の底面には、前記液体が流入する複数の液体流入孔が形成されており、前記容器と前記試料保持具が相対昇降されて、前記試料載置部の前記底面に前記容器の液面が接触され、前記試料への液体の浸透に伴う質量変化を、前記質量測定装置によって経時的に測定する測定評価装置であって、
前記試料保持具の前記試料載置部に載置された前記試料を撮像する撮像手段を備え、前記撮像手段は、前記液体の浸透によって膨潤する前記試料を撮像する。

【0026】

本発明によると、試料を保持した試料保持具と液面とを相対接近させ、試料載置部の底面を液体に適当量だけ浸漬させると、液体流入孔を通って試料載置部内に流入した液体が試料の下端全面に接触することになり、この状態を維持することで、液体が次第に試料に浸透してゆく。

【0027】

この際、試料載置部は周壁部を有するので、試料載置部が液体に浸漬された時に液体が周壁部を越えて流入して、試料の外周面に接触してしまうことがなく、試料下端部のみからの液体の浸透を再現性よく行わせることができる。

【0028】

このように、試料に荷重などの作用が加わっていない、試料のみの力で吸液させた状態で、試料が吸液して膨潤する過程を、撮像手段による撮像画像として観察することができる。

【0029】

（６）本発明の測定評価装置による評価方法は、上記（５）の測定評価装置による評価方法であって、
前記撮像手段による撮像画像に基づいて求められる前記試料の膨潤率を評価する。

【0030】

本発明によると、試料に荷重などの作用が加わっていない、試料のみの力で吸液させた状態で、試料が膨潤する過程を膨潤率として評価することができる。

【0031】

（７）本発明の測定評価装置による評価方法は、上記（５）の測定評価装置による評価方法であって、
前記撮像手段による撮像画像に基づいて求められる前記試料の膨潤速度を評価する。

【0032】

本発明によると、試料に荷重などの作用が加わっていない、試料のみの力で吸液させた状態で、試料が膨潤する過程を膨潤速度として評価することができる。

【0033】

（８）本発明の測定評価装置による評価方法は、上記（５）の測定評価装置による評価方法であって、
前記撮像手段による撮像画像に基づいて求められる前記試料の最大膨潤量を評価する。

【0034】

本発明によると、試料に荷重などの作用が加わっていない、試料のみの力で吸液させた状態で、試料が膨潤する過程を最大膨潤量として評価することができる。

【0035】

（９）本発明の測定評価装置による評価方法は、上記（５）の測定評価装置による評価方法であって、
前記撮像手段による撮像画像に基づいて求められる前記試料の膨潤速度及び最大膨潤量に基づいて、次式に従って算出される準最大膨潤量到達時間を評価する。

【0036】

準最大膨潤量到達時間＝（最大膨潤量）／（膨潤速度）
本発明によると、試料に荷重などの作用が加わっていない、試料のみの力で吸液させた状態で、試料が膨潤する過程を、膨潤速度と最大膨潤量とによって、上記式に従って算出される、準最大膨潤量到達時間として評価することができる。この準最大膨潤量到達時間は、試料の膨潤量が最大となる最大膨潤量に到達するのに要する時間に準じる時間、すなわち、最大膨潤量に到達するのに要する時間に近い時間である。したがって、この準最大膨潤量到達時間によって、試料の膨潤量が最大膨潤量に到達するまでに要する時間を大まかに把握することができる。

【0037】

（１０）上記（９）の実施態様では、前記試料が錠剤であり、前記準最大膨潤量到達時間と前記試料の硬度とに基づいて、前記錠剤の崩壊時間を評価してもよい。

【0038】

この実施態様によると、試料としての錠剤の準最大膨潤量到達時間と錠剤の硬度との関係は、後述のように、錠剤の崩壊時間と錠剤の硬度との関係に近似しているので、準最大膨潤量到達時間と錠剤の硬度との関係から崩壊時間が、どの程度になるかを評価することができる。

【0039】

（１１）上記（１）、（２）、（３）、（５）、（６）、（７）、（８）または（９）の実施態様では、前記試料を錠剤としてもよい。

【0040】

この実施態様によると、錠剤に対する水や人工唾液等の液体の吸液性等を、より服用時に近い状態で評価することができる。

【0041】

（１２）上記（４）、（１０）または（１１）の実施態様では、前記錠剤を、口腔内崩壊錠としてもよい。

【0042】

この実施態様によると、口腔内崩壊錠への水や人工唾液等の液体の吸液性等を、より服用時に近い状態で評価することができる。

【0043】

なお、本発明では、上記（１）～（１０）は、適宜組合せてもよい。例えば、（１）と、（２）、（３）、（６）～（９）の少なくともいずれか一つを組合せてもよく、（２）と、（３）、（６）～（９）の少なくともいずれか一つを組合せてもよく、（３）と、（６）～（９）の少なくともいずれか一つを組合せてもよく、（６）と、（７）～（９）の少なくともいずれか一つを組合せてもよく、（７）と、（８）または（９）とを組合せてもよく、（８）と、（９）とを組合せてもよい。

【0044】

このよう組合せることによって、試料についての多角的な評価を行うことができ、例えば、試料としての錠剤の開発・設計や品質管理等において、有用な情報を得ることができる。

【発明の効果】

【0045】

このように、本発明によれば、試料に荷重などの作用が加わっていない、試料のみの力で吸液させた状態で、浸透速度係数等を求めて、各種の評価を行うことができる。

【0046】

これによって、例えば、試料としての錠剤と、水や人工唾液等の液体との親和性（濡れ性）を、より服用時に近い状態で評価することができる。

【図面の簡単な説明】

【0047】

【図1】測定評価装置の本体の外観斜視図である。

【図2】測定評価装置の本体の側面図である。

【図3】試料保持具の一部を切欠いた正面図である。

【図4】試料保持具の斜視図である。

【図5】試料としての二層ＯＤ錠を示す図であり、（ａ）は平面図、（ｂ）は側面図である。

【図6】二層ＯＤ錠の吸水量の測定結果を示す図である。

【図7】吸水による二層ＯＤ錠の変化を撮像した撮像画像を示す図である。

【図8】二層ＯＤ錠の１層目及び２層目を、それぞれ着水面側としたときの吸水量の測定結果を示す図である。

【図9】二層ＯＤ錠の１層目及び２層目を、それぞれ着水面側としたときの浸透速度係数の時間変化を示す図である。

【図10】打錠圧の異なる二層ＯＤ錠の浸透速度係数の時間変化を示す図である。

【図11】二層ＯＤ錠の打錠圧と錠剤硬度との関係を示す図である。

【図12】二層ＯＤ錠の浸透速度係数と錠剤硬度との関係を示す図である。

【図13】二層ＯＤ錠の最大吸収量と錠剤硬度との関係を示す図である。

【図14】二層ＯＤ錠の崩壊時間と錠剤硬度との関係、及び、準最大吸収量到達時間と錠剤硬度との関係を示す図である。

【図15】本発明の他の実施形態の測定評価装置の概略構成図である。

【図16】二層ＯＤ錠の膨潤率と錠剤硬度との関係を示す図である。

【図17】二層ＯＤ錠の吸水による膨潤の状態を撮像した撮像画像を示す図である。

【図18】二層ＯＤ錠の膨潤速度と錠剤硬度との関係を示す図である。

【図19】二層ＯＤ錠の崩壊時間と錠剤硬度との関係、及び、準最大膨潤量到達時間と錠剤硬度との関係を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0048】

以下、本発明の実施形態について図面を参照しながら説明する。

【0049】

先ず、本発明の実施形態に係る評価方法に用いる測定評価装置について説明する。

【0050】

図１および図２に、測定評価装置の本体Ａが示されている。この測定評価装置の本体Ａは、卓上に載置して使用されるように構成されており、高さ調節可能な脚１ａを備えたベース１、その奥部に立設した駆動部２、駆動部２の上に設置された計測部３、ベース１と駆動部２と計測部３とで囲まれた処理空間４に配備された昇降台５、処理空間４を前方および左右から覆う開閉操作自在な透明カバー６、等が備えられている。

【0051】

この測定評価装置の本体Ａは、図示しないパーソナルコンピュータ等の制御装置に接続され、この制御装置によって、後述する昇降台５の駆動制御、計測部３から計測データの処理、処理結果のグラフ表示等が行なわれる。すなわち、この実施形態の測定評価装置は、本体Ａと制御装置とを備えている。

【0052】

前記計測部３には、電子天秤を利用した質量測定装置７が装備されており、質量計測用のフック８が計測部３の下面から処理空間４に垂下され、このフック８に、測定対象である試料ｗを収容した試料用セルとしての試料保持具９が吊り下げ支持される。

【0053】

前記昇降台５は、試料に浸透させる液体ｆ、例えば水が収容された容器１２を支持して昇降させるものであり、容器１２を載置できるように側面形状がＬ形に形成されている。昇降台５は、駆動部２に内装された上下スライド案内手段１０によって平行昇降可能に支持されるとともに、駆動部２に内装された駆動装置としてのステッピングモータ１１によってねじ送り昇降されるように構成されている。

【0054】

試料保持具９は、外径が、例えば数ｍｍ～１０数ｍｍ程度に成形された単一の試料ｗ、例えば錠剤等に好適であって、図３および図４に示すように、平面視円形の試料載置部１３と、この試料載置部１３の外周部２箇所に連結された吊り部１４とを備えている。

【0055】

試料載置部１３は、例えば、厚さ０．２ｍｍ程度のステンレス鋼板からなり、打抜き加工した素材をプレス成型して、円形の底部の外周全長に亘って周壁部１３ａを備えて浅く形成されている。周壁部１３ａの対角部位には、前記吊り部１４を連結する連結片１３ｂが上方に向けて延出されている。

【0056】

周壁部１３ａの高さは、載置収容する試料ｗの厚さよりも十分低いものであり、試料ｗを指先やピンセットなどでつまんで試料載置部１３に載置することが容易となっている。

【0057】

試料載置部１３の外径は、測定対象である試料ｗの外径より少し大きく設定されている。試料載置部１３の中央に試料ｗを載置収容した状態において、試料ｗの外周と周壁部１３ａとの間に若干の間隙が形成されるようになっている。

【0058】

また、試料載置部１３の底面には、試料ｗに接触させる液体ｆが、試料載置部１３内に流入する多数の液体流入孔としての小孔１５が所定のピッチパターンで打抜き形成されている。この小孔１５は、試料ｗの大きさに対して十分小径（例えば、０．３～０．７ｍｍ程度）であり、試料ｗの大きさや後述の錠剤の崩壊特性、等に応じて任意に選択設定される。

【0059】

また、この実施形態では、試料載置部１３の底面中央部には、下方に突出する平面形状が円形の隆起部１３ｃがプレス成形されている。隆起部１３ｃの径は、いくつかの小孔１５を含む大きさに設定されており、試料保持具９に対して、容器１２が上昇されて液体ｆの液面が試料載置部１３に接触する際、先ず、液面が隆起部１３ｃに接触し、隆起部１３ｃの小孔１５を介して液体ｆが試料載置部１３の中央部に流入するようになっている。

【0060】

前記吊り部１４は、例えば、厚さ０．３ｍｍ程度のステンレス鋼板からなり、その上端部には、金属板材からなる前記フック８に引っ掛け連結される縦長の係止孔１６が形成されるとともに、その下部には、試料載置部１３を連結支持する一対の支持アーム１４ａが内向き湾曲状に連設されている。

【0061】

両支持アーム１４ａの下端部には、互いに内向きに対向された両支持アーム１４ａの内向き端部が、試料載置部１３の周壁部１３ａから延出された連結片１３ｂの上端に、外側から半田付けされて一体に接合されている。

【0062】

板状の吊り部１４に試料載置部１３を接合した状態において、両支持アーム１４ａの間には、図３、図４に示すように、試料載置部１３の上方を大きく空ける部分円形の空間１８が形成されている。このように試料載置部１３の上方は、大きく開放露出しているので、試料載置部１３への試料ｗの出し入れが、この大きい空間１８から容易に行えるようになっている。

【0063】

また、吊り部１４は、試料載置部１３が容器１２の液面に接触された際に、試料保持具９全体が浮力によってフック８から浮き上ってしまうことを防止する重錘としての機能を発揮するように、その質量が設定されている。

【0064】

これによって、単一の試料ｗを載置する試料載置部１３が、小型で軽量のものであっても、試料保持具９全体が、液体ｆに浸漬した際の浮力によって浮き上がることを防止して、質量測定装置７への質量の伝達を的確に行うことができる。

【0065】

次に、上記測定評価装置を用いて試料ｗの浸透速度を測定する手順について説明する。

【0066】

先ず、準備段階として、上記のように試料保持具９における試料載置部１３の中央部位に試料ｗを載置収容して、試料保持具９の吊り部１４を質量測定装置７のフック８に吊り下げ支持するとともに、浸透溶媒である液体ｆを所定レベルに貯留した透明の容器１２を、吊り下げた試料保持具９の略直下に位置するよう下降待機位置にある昇降台５に載置する。

【0067】

なお、測定においては、容器１２の周囲に図示しないジャケットを設け、ジャケット内に熱媒を通流させることで、容器１２内の液体の温度を、一定温度に制御する。

【0068】

測定開始指令（上昇指令）が出されると、ステッピングモータ１１が正転起動されて昇降台５が上昇作動を開始する。この場合、容器１２の液面が試料保持具９の下端近傍の予め設定した高さに到達するまでは予め設定された高速度で上昇駆動され、容器１２は速やかに試料保持具９に接近上昇される。なお、昇降台５が設定高さに到達するまでの上昇は、ステッピングモータ１１の駆動パルス数として設定することができる。

【0069】

容器１２の液面が所定高さに到達した後は、上昇駆動速度が中速となるようにステッピングモータ１１がパルス制御され、液面が波立つことのないように容器１２が静かに上昇される。

【0070】

容器１２の液面が試料保持具９の下端である隆起部１３ｃに到達すると、上昇移動速度が低速となるようにステッピングモータ１１がパルス制御され、液面が試料保持具９の下端から所定の高さだけ一層静かに容器１２が上昇されて停止する。

【0071】

なお、容器１２の液面が試料保持９の下端の隆起部１３ｃに到達すると、質量測定装置７での測定値が変化することになり、この質量測定値が変化したことを検知することによって、容器１２の液面が試料保持具９の下端に到達したことを認識することができる。

【0072】

液面が試料保持具９の下端部に接近すると、最初に試料載置部１３の隆起部１３ｃが液体に浸漬され、先ず、液体ｆは隆起部１３ｃの小孔１５を通して試料載置部１３の中央に流入する。その後、試料載置部１３の下端全体が液体ｆに浸漬されることで、全ての小孔１５を通って試料載置部１３の内部に液体ｆが流入し、試料ｗの下端全面に液体ｆが接触する。この状態を設定時間に亘って維持することで、液体ｆが次第に試料ｗの底面から試料ｗに浸透して、その質量が増加し、この質量変化を質量計測装置７で経時的に測定し、その測定データを所定の演算式に基づいて演算処理することで、試料ｗに対する液体の浸透速度等を求めることができる。

【0073】

測定処理が完了した後、容器下降指令が出されると、初期上昇速度と同じ高速、あるいは、これよりも更に速い速度で下降待機位置まで下降される。
ここで、液体の浸透速度の算出について、簡単に説明する。

【0074】

試料と液体との親和性は、一般に下記のWashburnの式で示される。

【0075】

W_L ²／ｔ＝(Sερ_L)²・（rγ_Lcosθ／２η_L）
W_L：液体の浸透質量、 ｔ：時間、 S：粉体層断面積、 ε：空間率
ρ_L：液体密度、 ｒ：粉体層内の粒子が形成する毛細管半径
γ_L:液体表面張力、 η_L：液体粘度、 θ：液体と固体表面が成す接触角
液体と試料とを接触させて一定時間保持すると、毛細管現象により、試料は液体を吸い上げ質量が増加する。この際の測定時間と質量変化を計測し、横軸：時間、縦軸：質量のグラフとして表示させる。解析時には、グラフを、横軸：時間、縦軸：質量の２乗のグラフへと変換し、接線の傾きを算出する。この接線の傾きは、上記Washburnの式の左辺に等しい、浸透速度係数（W_L ²／ｔ）と呼ばれ、この値が大きいほど浸透速度が大きく、試料と液体との親和性がよいとされる。また、算出した浸透速度係数（W_L ²／ｔ）を用いて、上記Washburnの式から液体と固体表面が成す接触角θを求めることもできる。

【0076】

このように本実施形態の測定評価装置は、試料ｗのみの力で吸液させるので、試料、例えば、錠剤に荷重などの作用が加わっている状態で吸液させる上記特許文献１、２に比べて、錠剤の服用時に近い状態での液体の浸透／吸液性の評価を行うことが可能である。

【0077】

この測定評価装置を用いて、口腔内崩壊錠であるＯＤ錠について、液体としての水の吸水速度（浸透速度係数）、吸水可能な最大量である最大吸収量等の評価を行うために試験を行った。この試験では、容器１２の周囲のジャケットを通流する熱媒によって、容器１２内の水温を、体温に対応する３７℃に制御した。

【0078】

先ず、この試験に使用したＯＤ錠について説明する。ＯＤ錠として、１層及び２層が下記表１に示される処方の二層ＯＤ錠を使用した。

【0079】

【表1】

図５は、この二層ＯＤ錠２０を示す図であり、図５では、裏面層である１層目２１と表面層である２層目２２との形状は、同一であって、青色着色剤を含有する２層目２２の外観は、青色である。この二層ＯＤ錠２０は、平面視が円形の丸型であって、中央部がやや膨らんでいる。

【0080】

二層ＯＤ錠の製造は、ロータリー式２積層打錠機（ＨＴ－GS３２ＭＳ－Ｅ／２Ｌ、（株）畑鉄工所製）を用いて行った。

【0081】

打錠杵は、円形（直径Φ：１０ｍｍ、Ｒ１３）であり、回転円盤回転数は、１５ｒｐｍ一定、打錠末の供給は、攪拌フィードシューであり、杵数は、３２本である。

【0082】

工程パラメータ（打錠条件）は、１層目吸込み深さが５～７ｍｍ、１層目杵先間隔が２～５ｍｍ、２層目吸込み深さが４．５～５．５ｍｍ、２層目杵先間隔が２～２．５ｍｍ、予圧（ｋＮ）、打錠圧（本圧）（ｋＮ）である。

【0083】

二層ＯＤ錠の設計は、実験計画法の中心複合法にて実施し、Ｎｏ．１～Ｎｏ．２７の２７個の二層ＯＤ錠を製造した。

【0084】

製造された二層ＯＤ錠の製品物性として、錠剤硬度（Ｎ）、錠剤重量（ｍｇ）、重量ＣＶ（％）、摩損度（％）、崩壊時間（ｓｅｃ）を測定した。

【0085】

具体的には、錠剤の重量、厚み、直径、硬度は、全自動錠剤物性測定システム（MultiCheck6ERWEKA、ドイツErweka製）を用いて、測定錠剤数を１０錠として測定した。

【0086】

摩損度は、摩損度試験機（ＴＦＴ－１２００、富山産業製）を用いて、日本薬局方に準じて測定した。

【0087】

崩壊時間は、日本薬局方の崩壊試験法によって測定した。

【0088】

また、上記の測定評価装置及び後述の測定評価装置を用いて、吸水浸透曲線、浸透速度係数（ｇ²／ｓ）、最大吸収量（ｇ）、膨潤量等を測定した。

【0089】

先ず、上記の二層ＯＤ錠２０の吸水過程を把握するために、二層ＯＤ錠２０の吸水量を測定した。その測定結果を、図６に示す。この図６では、横軸が時間（ｓｅｃ）、縦軸が吸水量（ｇ）であり、１層目２１及び２層目２２の各打錠圧と二層ＯＤ錠２０の硬度を併せて示している。

【0090】

また、図７は、二層ＯＤ錠２０の吸水過程を、後述のカメラで撮像した画像を図示したものであって、二層ＯＤ錠２０の吸水及び膨潤過程の観察結果を示している。

【0091】

この図６及び図７では、上記の実験計画法によるＮｏ．１～Ｎｏ．２７の２７個の二層ＯＤ錠の内のＮｏ．２７の二層ＯＤ錠について行った結果を示している。このＮｏ．２７の二層ＯＤ錠の１層目２１の打錠圧は０．０７ｋＮ、２層目２２の打錠圧は１０．２５ｋＮであり、硬度は５１．５Ｎであった。

【0092】

また、この測定では、１層目２１を着水面側、すなわち、下方とし、１層目２１から水を浸透させたものである。

【0093】

この図６に示されるように、吸水過程は、二層ＯＤ錠２０に、液体である水が接触して、水の表面張力の作用によって見かけ上、吸水量が急激に増える期間である領域１と、その後、二層ＯＤ錠２０に、水が浸透して吸水されるのに応じて、吸水量が増加する期間である領域２と、測定時間の経過に伴って吸水量が定常状態となって飽和する期間である領域３とに区分することができる。

【0094】

浸透速度係数は、主に領域２において求められる。また、領域３において、二層ＯＤ錠２０が吸水する量の最大量が、最大吸収量となる。

【0095】

ここで、最大吸収量は、次式に従って算出される。

【0096】

最大吸収量＝[（測定後の二層ＯＤ錠の質量）＋（試料保持具の質量）]
－[（測定前の二層ＯＤ錠の質量）＋（試料保持具の質量）]
・・・・・・（１）
なお、図７の領域２における遷移域とは、水の浸透が、二層ＯＤ錠２０の着水面側の層である１層目２１から着水面側でない２層目２２へ遷移する時点付近である。

【0097】

二層ＯＤ錠２０の吸水過程を観察した結果、次のような知見を得た。先ず、領域１では、水が試料保持具９の下部に接触し、試料保持具９の底面一面に水が広がっている。次に領域２では、吸水により二層ＯＤ錠２０の下部から吸水されると共に、二層ＯＤ錠２０が膨潤した。更に領域３では、二層ＯＤ錠２０の形状に大きな変化が現れないことが分った。

【0098】

図８に、上記図６とは逆に、二層ＯＤ錠２０の２層目２２を着水面側にして測定した場合の吸水量の時間変化を示す。この図８では、上記図６の１層目２１を着水面側にして測定した場合の時間変化を併せて示している。この図８では、二層ＯＤ錠２０の１層目２１を着水面側として測定した場合の時間変化を、ラインＬ１、２層目２２を着水面側として測定した場合の時間変化を、ラインＬ２でそれぞれ示している。

【0099】

ラインＬ１及びラインＬ２のいずれも略同じ変化を示していることが分る。

【0100】

このように二層ＯＤ錠２０のみの力で吸水させるので、二層ＯＤ錠２０の服用時に近い状態で、二層ＯＤ錠２０の吸水性、すなわち、二層ＯＤ錠２０と水との親和性（濡れ性）を評価することができる。

【0101】

また、上記（１）式に従って、二層ＯＤ錠２０に、水が浸透して吸収される最大の吸収量を算出するので、二層ＯＤ錠２０が、吸水、膨潤して崩壊するまでに必要な唾液量を把握することができ、唾液の少ない人でも崩壊するＯＤ錠の製剤設計に有用である。

【0102】

図９は、測定された吸水量から算出される浸透速度係数を示す図である。

【0103】

浸透速度係数は、上記のように、横軸を時間、縦軸を質量（吸水量）の２乗としたグラフにおける接線の傾きとして求めることができる。この浸透速度係数の値が大きいほど浸透速度が大きく、水との親和性が高く、速く浸透する。

【0104】

図９において、ラインＬ３は、二層ＯＤ錠２０の１層目２１を着水面側にして測定した場合の変化を示し、ラインＬ４は、２層目２２を着水面側にして測定した場合の変化を示している。この図９では、上記の領域１～３を示すと共に、ラインＬ４の場合に、水の浸透が、二層ＯＤ錠２０の２層目２２から１層目２１へ遷移する時点付近ｔ１、及び、ラインＬ３の場合に、水の浸透が、１層目２１から２層目２２へ遷移する時点付近ｔ２をそれぞれ示している。

【0105】

この図９に示されるように、２層目２２を着水面側として測定したラインＬ４は、着水の初期段階で、吸水速度が一気に上がっている。その後、水の浸透が２層目２２から１層目２１へ遷移する時点付近ｔ１を経て、水の浸透が１層目２１へ移ってからは、吸水速度が下がっている。

【0106】

逆に、１層目２１を着水面側として測定したラインＬ３は、着水の初期段階はなだらかだが、水の浸透が１層目２１から２層目２２へ遷移する時点付近ｔ２を経て、水の浸透が２層目２２へ移ってからは、吸水速度が急激に上昇している。

【0107】

したがって、二層ＯＤ錠２０を、１層目２１及び２層目２２をそれぞれ着水面側として測定して求めた浸透速度係数の時間変化に基づいて、１層目２１及び２層目２２の吸水速度を評価することができ、この二層ＯＤ錠２０では、
２層目２２が、１層目２１に比べて、吸水速度が速く、水との親和性がよいことが分かる。

【0108】

このようにして、二層ＯＤ錠２０における表裏面の各層２２，２１の吸水性を評価することができる。

【0109】

図１０は、異なる打錠圧／錠剤硬度の二層ＯＤ錠２０の浸透速度係数の時間変化を示す図である。この図１０では、上記実験計画法によるＮｏ．１～Ｎｏ．２７の２７個の二層ＯＤ錠２０の内、ラインＬ５で示される上記Ｎｏ．２７の二層ＯＤ錠２０、ラインＬ６で示されるＮｏ．２２の二層ＯＤ錠２０、及び、ラインＬ７で示されるＮｏ．４の二層ＯＤ錠２０についての測定結果を示している。

【0110】

ラインＬ５で示される二層ＯＤ錠２０の本圧である二層目の打錠圧は１０．２５ｋＮ、錠剤硬度が５１．５Ｎであり、ラインＬ６で示される二層ＯＤ錠２０の二層目の打錠圧は１３．２０ｋＮ、錠剤硬度が７６．３Ｎであり、ラインＬ７で示される二層ＯＤ錠の二層目の打錠圧は１６．６１ｋＮ、錠剤硬度が１０８．６Ｎである。

【0111】

この図１０では、各二層ＯＤ錠２０の１層目２１を着水面側として測定を行った。

【0112】

この図１０において、着水からの経過時間が５秒以内における浸透速度係数のピークは、非常に幅の狭いピークであって、二層ＯＤ錠２０の成分に起因するものではなく、試料保持具９が着水した瞬間に作用する水の表面張力、及び、二層ＯＤ錠２０への初期浸透によるものである。

【0113】

したがって、着水からの経過時間が５秒を超えた後の浸透速度係数に着目する。

【0114】

着水からの経過時間が５秒を超えて、浸透速度係数がピーク（最大点）を示す時間は、打錠圧／硬度が最も低いラインＬ５が最も早く、打錠圧／硬度が最も高いラインＬ７が最も遅く、ラインＬ６がその中間であった、
このように浸透速度係数のピークを示す時間は、高い打錠圧／硬度ほど遅くなる傾向であり、浸透速度係数のピークが現れる時間から二層ＯＤ錠２０の打錠圧／硬度を評価することができる。

【0115】

二層ＯＤ錠２０の打錠圧／錠剤硬度が高いほど、浸透速度係数のピークが遅くなって浸透時間が長くなるので、二層ＯＤ錠２０の打錠圧／錠剤硬度が高いと、二層ＯＤ錠２０の崩壊時間が長くなることが示唆される。

【0116】

なお、図示していないが、二層ＯＤ錠２０の２層目２２を着水面側として測定した結果も上記と同様の傾向を示した。

【0117】

図１１は、二層ＯＤ錠２０の錠剤硬度と打錠圧（本圧）との関係を示す図である。上記の実験計画法によるＮｏ．１～Ｎｏ．２７の２７個の二層ＯＤ錠についての測定結果を示している。

【0118】

この図１１に示されるように、二層ＯＤ錠２０の錠剤硬度と打錠圧（本圧）の間には、良好な相関が得られている。

【0119】

そこで、二層ＯＤ錠２０の錠剤硬度に着目して、上記の測定結果を更に考察した。

【0120】

図１２は、錠剤硬度と浸透速度係数との関係を示す図である。縦軸の浸透速度係数は、着水して吸水が開始される時点からの経過時間が３秒～２０秒の範囲における浸透速度係数の平均値である。

【0121】

このように３秒～２０秒の範囲にしたのは、吸水の開始からの経過時間が３秒未満の吸水の最初期では、上記のように、錠剤の成分に起因しない、試料保持具９が着水した瞬間に作用する水の表面張力、及び、二層ＯＤ錠２０への初期浸透によるものであって、再現性に劣るからである。また、吸水の開始からの経過時間が２０秒を超える吸水の後期では、浸透速度の減衰が見られる錠剤もあるからである。

【0122】

なお、浸透速度係数を求めるための時間範囲は、上記３秒～２０秒に限るものではなく、評価する項目等に応じて、適宜変更してもよいのは勿論である。

【0123】

また、この図１２では、錠剤硬度に対応する本圧Ｔｐ＝５ｋＮ、１１ｋＮ、２２ｋＮを併せて示している。

【0124】

図１２において、白抜きの四角は、二層ＯＤ錠２０の１層目２１を着水面側として測定した結果を示し、黒丸は、２層目２２を着水面側として測定した結果を示している。

【0125】

この図１２に示されるように、浸透速度係数と錠剤硬度との間には、相関が認められ、浸透速度係数は、錠剤硬度が高くなっても、逆に低くなっても、小さくなる。

【0126】

浸透速度係数が小さくなると、浸透速度が遅くなって二層ＯＤ錠２０の崩壊時間が長くなるので、好ましくない。

【0127】

したがって、図１２に示される錠剤硬度と浸透速度係数との関係から、例えば、二層ＯＤ錠２０の崩壊時間が短く、好ましい浸透速度係数を得るために、錠剤硬度が好ましいものであるか否かを評価するといったことが可能となる。

【0128】

図１３は、二層ＯＤ錠２０の錠剤硬度と、上記（１）式で算出される最大吸収量との関係を示す図である。縦軸の最大吸収量は、二層ＯＤ錠２０の１層目２１を着水面側として測定した最大吸収量と、２層目２２を着水面側として測定した最大吸収量との平均値である。

【0129】

この図１３に示されるように、最大吸収量と錠剤硬度との間には、相関が認められ、最大吸収量は、錠剤硬度の増加に伴って大きくなるので、最大吸収量に基づいて、錠剤硬度がどの程度であるかを評価することができる。

【0130】

二層ＯＤ錠２０の錠剤硬度／打錠圧が増加すると、二層ＯＤ錠が含み得る最大の吸水量である最大吸収量が大きくなるので、二層ＯＤ錠２０が崩壊するのに必要な水量が増えることになり、好ましくない。

【0131】

したがって、最大吸収量の小さい二層ＯＤ錠２０の設計には、高い錠剤硬度／打錠圧は適さないことが分かる。

【0132】

図１４は、二層ＯＤ錠２０の錠剤硬度と崩壊時間との関係、及び、錠剤硬度と準最大吸収量到達時間との関係を示す図である。図１４において、横軸は錠剤硬度（Ｎ）であり、左縦軸は崩壊時間（ｓ）であり、右縦軸は準最大吸収量到達時間（ｓ）である。

【0133】

崩壊時間は、日本薬局方の崩壊試験法によって測定された崩壊時間である。

【0134】

ここで、準最大吸収量到達時間は、本発明で新たに規定するものであり、最大吸収量及び浸透速度係数に基づいて、次式に従って算出される。

【0135】

準最大吸収量到達時間＝（最大吸収量）²／（浸透速度係数）
・・・・・・（２）
最大吸収量及び浸透速度係数は、二層ＯＤ錠２０の１層目２１を着水面側として測定したものであり、浸透速度係数は、上記図１２と同様に、吸水開始からの経過時間が３秒～２０秒の範囲における浸透速度係数の平均値である。

【0136】

準最大吸収量到達時間は、二層ＯＤ錠２０に吸収される吸水量が最大となる最大吸収量に到達するのに要する時間に準じる時間、すなわち、最大吸収量に到達するのに要する時間に近い時間である。したがって、この準最大吸収量到達時間によって、二層ＯＤ錠２０の吸水量が最大吸収量に到達するまでに要する時間を大まかに把握することができる。

【0137】

この図１４に示されるように、錠剤硬度と準最大吸収量到達時間の関係は、錠剤硬度と崩壊時間の関係と略同じ傾向を示している。

【0138】

また、左縦軸で示される二層ＯＤ錠の崩壊時間は、右縦軸で示される準最大吸収量到達時間に比べて短い。

【0139】

錠剤硬度と準最大吸収量到達時間の関係は、錠剤硬度と崩壊時間の関係と近似しているので、錠剤硬度と準最大吸収量到達時間の関係から、崩壊時間を評価することができる。

【0140】

例えば、或る錠剤硬度の二層ＯＤ錠において、得られた準最大吸収量到達時間から、その二層ＯＤ錠の崩壊時間を大まかに把握するといったことが可能となる。

【0141】

このようにＯＤ錠に荷重などの作用が加わっていない、ＯＤ錠のみの力で吸水させた状態で求められる準最大吸収量到達時間からＯＤ錠の崩壊時間を評価できるので、ＯＤ錠剤の開発・設計や品質管理等において有用である。

【0142】

以上のように本実施形態によれば、二層ＯＤ錠のみの力で吸水させるので、二層ＯＤ錠の服用時に近い状態での吸水性等を評価することができる。

【0143】

また、二層ＯＤ錠２０のそれぞれの層２１，２２の浸透速度係数に基づいて、各層２１，２２における吸水性を評価することができる。

【0144】

更に、二層ＯＤ錠２０の最大吸収量を算出することによって、二層ＯＤ錠２０が、吸水、膨潤して崩壊するまでに必要な唾液量を把握することができるので、ＯＤ錠の製剤設計に有用である。

【0145】

また、浸透速度係数及び最大吸収量と、錠剤硬度との関係に基づいて、錠剤設計に有用な錠剤硬度／打錠圧についての情報を得ることができる。

【0146】

本実施形態では、図９に示されるように、浸透速度係数に基づいて、二層ＯＤ錠２０の各層２１，２２の吸水性を評価し、図１０に示されるように、浸透速度係数のピークが現れる時間に基づいて、二層ＯＤ錠２０の硬度／打錠圧を評価し、図１２に示されるように、浸透速度係数に基づいて、二層ＯＤ錠２０の硬度を評価し、図１３に示されるように、最大吸収量に基づいて、錠剤硬度を評価し、図１４に示されるように、準最大吸収量到達時間と錠剤硬度とに基づいて、崩壊時間を評価するので、これらを組合せて多角的な評価を行うことが可能であるが、本発明は、必ずしもこれら全てを評価する必要はなく、少なくとも一つを評価できるものであればよい。

【0147】

次に、本発明の他の実施形態の測定評価装置による評価方法について説明する。

【0148】

この実施形態の測定評価装置は、図１５の概略構成図に示すように、上記の測定評価装置の本体Ａに加えて、試料を撮像する撮像手段としてのカメラ２５を備えている。

【0149】

このカメラ２５は、測定評価装置の本体Ａの試料保持具９の横に設置され、吸水して膨潤する試料である二層ＯＤ錠２０の状態を撮像するものであって、図示しないパーソナルコンピュータ等の上記制御装置に接続され、その撮像画像が制御装置の液晶ディスプレイ等の表示部に表示される。

【0150】

この実施形態では、この測定評価装置を用いて二層ＯＤ錠２０の膨潤量を測定し、錠剤硬度と膨潤率の関係、及び、錠剤硬度と膨潤速度との関係を求めた。

【0151】

図１６は、二層ＯＤ錠２０の錠剤硬度と膨潤率との関係を示す図である。

【0152】

ここで、膨潤率は、次式に従って算出した。

【0153】

膨潤率＝（膨潤量＋錠剤の厚み）／（錠剤の厚み） ・・・・・・（３）
上記（３）式において、膨潤量は、次式に従って算出した。

【0154】

膨潤量＝π×（錠剤の径／２）²×膨潤厚さ ・・・・・・（４）
上記（３）式における錠剤の厚みは、測定前の二層ＯＤ錠２０の厚みであり、上記（４）式における錠剤の径は、測定前の二層ＯＤ錠２０の径であり、上記の全自動錠剤物性測定システム（MultiCheck6ERWEKA、ドイツErweka製）を用いて測定した。

【0155】

上記（４）式における膨潤厚さは、カメラ２５による撮像画像を図示した図１７（ａ）に示される、二層ＯＤ錠２０が着水した瞬間の膨潤する前の二層ＯＤ錠２０の上部頂点を通る基準直線Ｌ８と、例えば、同図（ｂ）、（ｃ）に示す膨潤後（膨潤中）における二層ＯＤ錠２０の上部頂点を通る仮想直線Ｌ９、Ｌ１０との間の各距離Ｄ１、Ｄ２である。なお、図１７（ａ），（ｂ），（ｃ）における各領域１，２，３は、上記図６の各領域１，２，３と同じである。

【0156】

膨潤については、２層ＯＤ錠２０の１層目２１を着水面側として測定した。

【0157】

図１７に示されるような二層ＯＤ錠２０が吸水して膨潤する過程を、膨潤率として評価することができる。

【0158】

図１６の膨潤率は、吸水開始からの経過時間が３秒～２０秒の範囲における平均値である。

【0159】

この図１６に示すように、錠剤硬度が高くなる程、膨潤率が大きくなることが分かる。

【0160】

したがって、膨潤率から錠剤硬度を評価することができる。

【0161】

図１８は、２層ＯＤ錠２０の錠剤硬度と膨潤速度との関係を示す図である。

【0162】

膨潤速度は、単位時間当りの膨潤量の変化量である。この膨潤速度は、吸水開始からの経過時間が３秒～２０秒の範囲における平均値である。

【0163】

この図１８に示されるように、膨潤速度と錠剤硬度との間には、相関が認められ、膨潤速度は、錠剤硬度が高くなっても、逆に低くなっても、小さくなる。

【0164】

図１９は、二層ＯＤ錠２０の錠剤硬度と崩壊時間との関係、及び、錠剤硬度と準最大膨潤量到達時間との関係を示す図である。図１９において、横軸は錠剤硬度（Ｎ）であり、左縦軸は崩壊時間（ｓ）であり、右縦軸は準最大膨潤量到達時間（ｓ）である。

【0165】

崩壊時間は、日本薬局方の崩壊試験法によって測定された崩壊時間である。

【0166】

ここで、準最大膨潤量到達時間は、本発明で新たに規定するものであり、二層ＯＤ錠の最大の膨潤量である最大膨潤量と膨潤速度とに基づいて、次式に従って算出される。

【0167】

準最大膨潤量到達時間＝（最大膨潤量）／（膨潤速度）・・・・・・（５）
ここで、膨潤速度は、上記のように、吸水開始からの経過時間が３秒～２０秒の範囲における平均値である。

【0168】

準最大膨潤量到達時間は、二層ＯＤ錠２０の膨潤量が最大となる最大膨潤量に到達するのに要する時間に準じる時間、すなわち、最大膨潤量に到達するのに要する時間に近い時間である。したがって、この準最大膨潤量到達時間によって、二層ＯＤ錠２０の膨潤量が最大膨潤量に到達するまでに要する時間を大まかに把握することができる。

【0169】

この図１９に示されるように、錠剤硬度と準最大膨潤量到達時間の関係は、錠剤硬度と崩壊時間の関係と略同じ傾向を示している。

【0170】

また、左縦軸で示される崩壊時間は、右縦軸で示される準最大膨潤度到達時間よりも短い。

【0171】

錠剤硬度と準最大膨潤量到達時間の関係は、錠剤硬度と崩壊時間の関係に近似しているので、錠剤硬度と準最大膨潤量到達時間の関係から、崩壊時間を評価することができる。

【0172】

例えば、或る錠剤硬度の二層ＯＤ錠において、得られた準最大膨潤量到達時間から、その二層ＯＤ錠の崩壊時間を大まかに把握するといったことが可能となる。

【0173】

このようにＯＤ錠に荷重などの作用が加わっていない、ＯＤ錠のみの力で吸水、膨潤させた状態で求められる準最大膨潤量到達時間からＯＤ錠の崩壊時間を評価できるので、ＯＤ錠剤の開発・設計や品質管理等において有用である。

【0174】

この実施形態では、二層ＯＤ錠の膨潤について説明したが、上記実施形態と同様に、吸水性等の評価を行えるのは勿論である。

【0175】

本実施形態によれば、二層ＯＤ錠のみの力で吸水させるので、二層ＯＤ錠の服用時に近い状態での膨潤過程を、膨潤率、膨潤速度、準最大膨潤量到達時間として評価することができると共に、錠剤硬度と準最大膨潤量到達時間の関係から、二層ＯＤ錠の崩壊時間を評価することができる。

【0176】

以上のように、上記各実施形態によれば、二層ＯＤ錠２０に対して荷重などの作用が加わっていない、服用時に近い状態で、二層ＯＤ錠２０の吸水浸透過程及び膨潤過程における、浸透速度係数、最大吸収量、準最大吸収量到達時間、膨潤率、膨潤速度、準最大膨潤量到達時間、及び、それらと二層ＯＤ錠２０の硬度／打錠圧との関係等を多角的に評価することがきるので、二層ＯＤ錠を開発・設計するための基礎として有用な情報を得ることができる。

【0177】

[その他の実施形態]
本発明は、以下のような形態で実施することもできる。

【0178】

（１）上記実施形態では、液体ｆを貯留した容器１２を上昇させて、所定高さに吊り下げ保持した試料ｗに接触させる形態としているが、容器１２を固定して、試料ｗを吊り下げ支持したフック８を下降させる形態で実施することも可能である。

【0179】

（２）上記実施形態では、試料ｗとして二層ＯＤ錠に適用して説明したが、試料ｗは、二層ＯＤ錠に限らず、三層以上のＯＤ錠であってもよく、ＯＤ錠以外の他の錠剤であってもよく、錠剤以外、例えば、セラミックチップ等であってもよい。

【0180】

また、液体は、水に限らず、人工唾液、着色水等の各種の液体に適用できるのは勿論である。

【符号の説明】

【0181】

１ ベース
１ａ 脚
２ 駆動部
３ 計測部
４ 処理空間
５ 昇降台
６ 透明カバー
７ 質量測定装置
８ フック
９ 試料保持具
１０ 上下スライド案内手段
１１ ステッピングモータ
１２ 容器
１３ 試料載置部
１３ａ 周壁部
１３ｂ 連結片
１３ｃ 隆起部
１４ 吊り部
１４ａ 支持アーム
１５ 小孔（液体流入孔）
１６ 係止孔
１８ 空間
ｆ 液体
ｗ 試料

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】