特許 7140197 分析方法、分析装置およびプログラム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-09-12

(45)【発行日】2022-09-21

(54)【発明の名称】分析方法、分析装置およびプログラム

(51)【国際特許分類】

   G01N 27/62 20210101AFI20220913BHJP

   H01J 49/16 20060101ALI20220913BHJP

   H01J 49/00 20060101ALI20220913BHJP

【ＦＩ】

G01N27/62 G

H01J49/16 700

H01J49/00 310

H01J49/00 360

【請求項の数】 7

(21)【出願番号】P 2020540010

(86)(22)【出願日】2018-08-31

(86)【国際出願番号】 JP2018032477

(87)【国際公開番号】W WO2020044564

(87)【国際公開日】2020-03-05

【審査請求日】2021-02-10

(73)【特許権者】

【識別番号】000001993

【氏名又は名称】株式会社島津製作所

(74)【代理人】

【識別番号】100093056

【弁理士】

【氏名又は名称】杉谷 勉

(72)【発明者】

【氏名】村田 匡

(72)【発明者】

【氏名】藤田 慎二郎

【審査官】伊藤 裕美

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１７／１５４２４０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０００－１３１２８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０７－１２８３１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００２－５２２６４７（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１６／０２７３１９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１０／０４７３９９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】林 由美 他，PESI/MS/MS による in vivo リアルタイム・モニタリング法の構築，島津評論，2017年09月20日，Vol.74 NO.1・2，19-25

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ２７／６０－２７／７０

Ｇ０１Ｎ １／００－１／４４

Ｈ０１Ｊ ４９／００－４９／４８

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

分析装置のイオン化部に配置された試料を、溶媒と接触した状態でイオン化して分析する分析方法であって、
前記試料と前記溶媒とを前記イオン化部に配置する配置工程と、
前記配置工程によって前記試料と前記溶媒とが前記イオン化部に配置された状態で前記試料に接触していない前記溶媒を探針に付着させた後、前記探針に付着した前記溶媒のイオン化を行い、生成されたイオンを質量分析により検出し、第１測定データを取得する第１質量分析と、
前記第１質量分析に引き続いて行われ、前記溶媒中の前記試料を前記探針に付着させるか、または前記試料を前記探針に付着させ前記探針に付着した前記試料を前記溶媒に接触させた後、前記探針に付着した、前記溶媒および前記試料をイオン化し、生成されたイオンを質量分析により検出し、第２測定データを取得する第２質量分析と、
前記第１測定データおよび前記第２測定データに基づいて、前記試料に対応する測定データを生成する測定データ生成と
を備える分析方法。

【請求項2】

請求項１に記載の分析方法において、
前記試料および前記溶媒は、前記イオン化部のイオン化室の内部に配置される分析方法。

【請求項3】

請求項１または２に記載の分析方法において、
前記第１質量分析が開始されてから前記第２質量分析が終了するまでの間に、ユーザーが前記試料および前記溶媒の配置を操作しない分析方法。

【請求項4】

請求項１から３までのいずれか一項に記載の分析方法において、
前記第１質量分析が開始されてから前記第２質量分析が終了するまでの間に、ユーザーが前記試料または前記溶媒が配置される試料プレートを交換しない分析方法。

【請求項5】

請求項１から４までのいずれか一項に記載の分析方法において、
前記測定データ生成では、前記第２測定データにおけるｍ／ｚに対応する検出強度から、前記第１測定データにおける前記ｍ／ｚに対応する検出強度を引き算して前記試料に対応する測定データを作成する分析方法。

【請求項6】

イオン化部を備え、前記イオン化部に配置された試料を、溶媒と接触した状態でイオン化して分析する分析方法に用いる分析装置であって、
前記試料と前記溶媒とを前記イオン化部に配置させ、前記試料と前記溶媒とが前記イオン化部に配置された状態で前記試料に接触していない前記溶媒を探針に付着させた後、前記探針に付着した前記溶媒のイオン化を行い、生成されたイオンを質量分析により検出し、第１測定データを取得する第１質量分析と、前記第１質量分析に引き続いて行われ、前記溶媒中の前記試料を前記探針に付着させるか、または前記試料を前記探針に付着させ前記探針に付着した前記試料を前記溶媒に接触させた後、前記探針に付着した、 前記溶媒および前記試料をイオン化し、生成されたイオンを質量分析により検出し、第２測定データを取得する第２質量分析と、を行う測定部と、
前記第１測定データおよび前記第２測定データに基づいて、前記試料に対応する測定データを生成する解析部と
を備える分析装置。

【請求項7】

試料および溶媒が配置された、分析装置のイオン化部において、前記試料と前記溶媒とを前記イオン化部に配置させ、前記試料と前記溶媒とが前記イオン化部に配置された状態で前記試料に接触していない前記溶媒を探針に付着させた後、前記探針に付着した前記溶媒のイオン化を行い、生成されたイオンを質量分析により検出し、第１測定データを取得する第１質量分析の制御処理と、
前記第１質量分析に引き続いて行われ、前記溶媒中の前記試料を前記探針に付着させるか、または前記試料を前記探針に付着させ前記探針に付着した前記試料を前記溶媒に接触させた後、前記探針に付着した、前記溶媒および前記試料をイオン化し、生成されたイオンを質量分析により検出し、第２測定データを取得する第２質量分析の制御処理と、
前記第１測定データおよび前記第２測定データに基づいて、前記試料に対応する測定データを生成する測定データ生成処理と
を処理装置に行わせるためのプログラム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、分析方法、分析装置およびプログラムに関する。

【背景技術】

【0002】

探針エレクトロスプレーイオン化（Ｐｒｏｂｅ ＥｌｅｃｔｒｏＳｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ；ＰＥＳＩ）を用いた質量分析（以下、適宜ＰＥＳＩ質量分析と呼ぶ）は、前処理を行う必要が無いため生きている生物等から採取した試料を迅速にイオン化することができる点や、探針を刺入するそれぞれの位置における試料成分の比較が容易にできる点等、様々な利点がある。

【0003】

ＰＥＳＩを行うＰＥＳＩイオン源は、先端の径が数百ナノメートル（ｎｍ）等の探針と、探針または試料の少なくとも一方を移動させる移動部と、探針に数ｋＶ等の高電圧を印加する高電圧印加部とを備える。ＰＥＳＩでは、移動部による移動により探針に試料を付着させ、高電圧印加部により試料が付着した探針に高電圧を印加する。すると、エレクトロスプレー現象により試料中の成分が周囲雰囲気に放出されイオン化される。ここで、試料を効率的にイオン化するためには試料が溶媒と接触している状態で探針に高電圧を印加することが好ましい（特許文献１参照）。

【0004】

ＰＥＳＩの特徴を生かすため、イオン化の際の試料および溶媒の配置の方法が提案されている。例えば、特許文献２では、溶媒を収容し、２つの膜体を有する溶媒供給部を試料の上面に配置してＰＥＳＩを行う分析方法が記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】国際公開第２０１０／０４７３９９号

【文献】国際公開第２０１７／１５４２４０号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

溶媒が付着した試料のＰＥＳＩ質量分析により得られた検出信号（以下、溶媒－試料検出信号と呼ぶ）には、試料由来のイオンに対応する検出信号と溶媒由来のイオンに対応する検出信号とが含まれている。試料由来のイオンに対応する検出信号を区別して解析するためには、試料に接触していない溶媒のＰＥＳＩ質量分析により得られた検出信号（以下、溶媒検出信号と呼ぶ）を取得し、溶媒－試料検出信号と溶媒検出信号とに基づいて解析を行う必要がある。しかし、従来の方法では、溶媒が付着した試料をイオン化部に配置してＰＥＳＩ質量分析を行った後、ＰＥＳＩ質量分析を行う分析装置のユーザーがイオン化部における配置を変更し、溶媒のみをイオン化部に配置してＰＥＳＩ質量分析をする必要があり、作業が煩雑であった。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の第１の態様によると、分析方法は、分析装置のイオン化部に配置された試料を、溶媒と接触した状態でイオン化して分析する分析方法であって、前記試料と前記溶媒とを前記イオン化部に配置する配置工程と、前記配置工程によって前記試料と前記溶媒とが前記イオン化部に配置された状態で前記試料に接触していない前記溶媒を探針に付着させた後、前記探針に付着した前記溶媒のイオン化を行い、生成されたイオンを質量分析により検出し、第１測定データを取得する第１質量分析と、前記第１質量分析に引き続いて行われ、前記溶媒中の前記試料を前記探針に付着させるか、または前記試料を前記探針に付着させ前記探針に付着した前記試料を前記溶媒に接触させた後、前記探針に付着した、前記溶媒および前記試料をイオン化し、生成されたイオンを質量分析により検出し、第２測定データを取得する第２質量分析と、前記第１測定データおよび前記第２測定データに基づいて、前記試料に対応する測定データを生成する測定データ生成とを備える。
本発明の第２の態様によると、第１の態様の分析方法において、前記試料および前記溶媒は、前記イオン化部のイオン化室の内部に配置されることが好ましい。
本発明の第３の態様によると、第１または第２の態様の分析方法において、前記第１質量分析が開始されてから前記第２質量分析が終了するまでの間に、ユーザーが前記試料および前記溶媒を操作しないことが好ましい。
本発明の第４の態様によると、 第１から第３までのいずれかの態様の分析方法において、前記第１質量分析が開始されてから前記第２質量分析が終了するまでの間に、ユーザーが前記試料または前記溶媒が配置される試料プレートを交換しないことが好ましい。
本発明の第５の態様によると、 第１から第４までのいずれかの態様の分析方法において、前記測定データ生成では、 前記第２測定データにおけるｍ／ｚに対応する検出強度から、前記第１測定データにおける前記ｍ／ｚに対応する検出強度を引き算して前記試料に対応する測定データを作成することが好ましい。
本発明の第６の態様によると、分析装置は、イオン化部を備え、前記イオン化部に配置された試料を、溶媒と接触した状態でイオン化して分析する分析方法に用いる分析装置であって、前記試料と前記溶媒とを前記イオン化部に配置させ、前記試料と前記溶媒とが前記イオン化部に配置された状態で前記試料に接触していない前記溶媒を探針に付着させた後、前記探針に付着した前記溶媒のイオン化を行い、生成されたイオンを質量分析により検出し、第１測定データを取得する第１質量分析と、前記第１質量分析に引き続いて行われ、前記溶媒中の前記試料を前記探針に付着させるか、または前記試料を前記探針に付着させ前記探針に付着した前記試料を前記溶媒に接触させた後、前記探針に付着した、前記溶媒および前記試料をイオン化し、生成されたイオンを質量分析により検出し、第２測定データを取得する第２質量分析と、を行う測定部と、前記第１測定データおよび前記第２測定データに基づいて、前記試料に対応する測定データを生成する解析部とを備える。
本発明の第７の態様によると、プログラムは、試料および溶媒が配置された、分析装置のイオン化部において、前記試料と前記溶媒とを前記イオン化部に配置させ、前記試料と前記溶媒とが前記イオン化部に配置された状態で前記試料に接触していない前記溶媒を探針に付着させた後、前記探針に付着した前記溶媒のイオン化を行い、生成されたイオンを質量分析により検出し、第１測定データを取得する第１質量分析の制御処理と、前記第１質量分析に引き続いて行われ、前記溶媒中の前記試料を前記探針に付着させるか、または前記試料を前記探針に付着させ前記探針に付着した前記試料を前記溶媒に接触させた後、前記探針に付着した、前記溶媒および前記試料をイオン化し、生成されたイオンを質量分析により検出し、第２測定データを取得する第２質量分析の制御処理と、前記第１測定データおよび前記第２測定データに基づいて、前記試料に対応する測定データを生成する測定データ生成処理とを処理装置に行わせるためのものである。

【発明の効果】

【0008】

本発明によれば、ＰＥＳＩの利点を生かしつつ、手間がかからず迅速に試料Ｓの分析を行うことができる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】図１は、一実施形態の分析方法に係る分析装置の構成を示す概念図である。

【図2】図２（Ａ）は、溶媒供給部を模式的に示す断面図であり、図２（Ｂ）は、溶媒供給部を模式的に示す上面図であり、図２（Ｃ）は、一実施形態の分析方法を説明するための概念図である。

【図3】図３（Ａ）は、溶媒をＰＥＳＩ質量分析する場合を説明するための概念図であり、図３（Ｂ）は、試料および溶媒をＰＥＳＩ質量分析する場合を説明するための概念図である。

【図4】図４は、一実施形態の分析方法の流れを示すフローチャートである。

【図5】図５（Ａ）は、溶媒をＰＥＳＩ質量分析する場合を説明するための概念図であり、図５（Ｂ）は、試料および溶媒をＰＥＳＩ質量分析する場合を説明するための概念図である。

【図6】図６（Ａ）は、試料プレートを模式的に示す上面図であり、図６（Ｂ）および６（Ｃ）は、試料プレートを模式的に示す側面図であり、図６（Ｄ）は、試料プレートの開閉を説明するための概念図である。

【図7】図７（Ａ）は、開いている試料プレートを模式的に示す断面図であり、図７（Ｂ）は、閉じている試料プレートを模式的に示す断面図である。

【図8】図８（Ａ）、８（Ｂ）および８（Ｃ）は、試料プレートへの試料の配置を説明するための概念図である。

【図9】図９（Ａ）は、溶媒をＰＥＳＩ質量分析する場合を説明するための概念図であり、図９（Ｂ）は、試料および溶媒をＰＥＳＩ質量分析する場合を説明するための概念図である。

【図10】図１０は、変形例の分析方法の流れを示すフローチャートである。

【図11】図１１は、プログラムを説明するための概念図である。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下、図を参照して本発明を実施するための形態について説明する。

【0011】

－第１実施形態－
本実施形態の分析方法は、溶媒をイオン化する第１質量分析を行い、第１質量分析に引き続いて、溶媒および試料をイオン化する第２質量分析を行うものである。

【0012】

図１は、第１質量分析および第２質量分析を行う分析装置の構成を示す概念図である。分析装置１は、測定部１００と、情報処理部４０とを備える。測定部１００は、質量分析計１０を備える。

【0013】

質量分析計１０は、試料台駆動部１１と、探針駆動部１２と、電圧印加部１３と、イオン化部２１と、イオンレンズ２２１を備える第１真空室２２ａと、イオン化部２１から第１真空室２２ａへイオンを導入する管２２０と、イオンガイド２２２を備える第２真空室２２ｂと、第３真空室２２ｃとを備える。イオン化部２１は、イオン化室２１４を備え、溶媒供給部８が配置された試料Ｓを支持する試料台２１１と、探針２１２と、探針ホルダ２１３とを備える。第３真空室２２ｃは、第１質量分離部２３と、コリジョンセル２４と、第２質量分離部２５と、検出部３０とを備える。コリジョンセル２４は、イオンガイド２４０とＣＩＤガス導入口２４１とを備える。

【0014】

情報処理部４０は、入力部４１と、通信部４２と、記憶部４３と、出力部４４と、制御部５０とを備える。制御部５０は、装置制御部５１と、解析部５２と、出力制御部５３ととを備える。

【0015】

質量分析計１０は、イオン化部２１で探針２１２に付着した物質がイオン化され生成されたイオンＩｎに対してタンデム質量分析を行う。イオンＩｎの経路（イオン光軸）を、一点鎖線の矢印Ａ１により模式的に示した。以下、特に断りの無い限り、探針２１２の長軸方向（探針２１２から試料Ｓに向かう方向）に平行にｚ軸をとり、ｚ軸に垂直でイオン光軸Ａ１に平行にｙ軸をとり、ｚ軸およびｙ軸に垂直にｘ軸をとるものとする（座標軸９参照）。

【0016】

質量分析計１０のイオン化部２１は、エレクトロスプレー現象を利用して、イオン化部２１に配置された試料Ｓや溶媒等をイオン化する。イオン化部２１は、不図示の扉を閉めることにより密閉可能なイオン化室２１４を含み、当該扉を開いて分析装置１のユーザー（以下、単にユーザーと呼ぶ）が内部の試料Ｓおよび溶媒等の配置を操作することができるように構成されている。イオン化および質量分析は、当該扉を閉めた状態で行うことが安定な測定のために好ましい。
なお、イオン化部２１は、イオン化室２１４を備えなくともよい。試料Ｓのイオン化は、試料Ｓが壁等に囲まれていない開放された系で行ってもよい。生きている生物の体液等を探針２１２に付着させてイオン化を行う際、イオン化室２１４に当該生物を配置するのが難しい場合があるためである。

【0017】

試料台２１１は、試料Ｓを支持する試料支持部として機能し、モーターや減速機構を備える試料台駆動部１１により駆動され（矢印Ａ２）、試料Ｓがｘｙ方向に移動可能に構成されている。探針２１２は、効率的なイオン化のため、先端の径が数ｎｍ～数百μｍまで細くなっていることが好ましく、先端の径が１μｍ以下がさらに好ましい。探針２１２は、探針ホルダ２１３により支持され、ｚ方向に沿って移動可能に構成されている。探針２１２は、モーターや減速機構を備える探針駆動部１２により駆動され（矢印Ａ３）ｚ方向に沿って移動し、試料Ｓの所定の深さまで刺入されて試料Ｓが付着された後、ｚ方向に沿って管２２０に対向する位置まで移動する。探針２１２が管２２０に対向する位置まで移動したら、探針２１２に数ｋＶ等の高電圧が直流電圧源等を備える電圧印加部１３により印加され（矢印Ａ４）、この電圧により引き起こされたエレクトロスプレー現象により探針２１２に付着した試料Ｓがイオン化される。探針２１２に印加される高電圧の極性は、検出するイオンの極性に基づいて設定される。

【0018】

試料Ｓは、固体または液体でエレクトロスプレー現象によりイオン化が可能であれば特に限定されない。ＰＥＳＩでは大気圧下で迅速なイオン化が可能であり、生体から取得した試料Ｓをすぐ分析できる利点を生かすため、試料Ｓとしては、生体試料が好ましい。ここで、生体試料とは、生きている生体そのもの、生体から採取した組織切片等の固形物、生体由来の血液、尿、唾液、胃液等の体液、および胃等の内臓の内容物を含む。

【0019】

溶媒は、試料Ｓを溶解または湿潤させるものであれば特に限定されず、水等の水系溶媒、アルコール等の有機溶媒、または、エタノール水溶液等の水および有機溶媒の混合液を用いることができる。質量分析に悪影響が無ければ適宜試薬を加えることができ、例えば、試料Ｓが生体試料の場合、血液の凝固を防止するため、溶媒にヘパリン等の抗凝固薬を添加してもよい。

【0020】

以下では、試料Ｓが生きているマウスの肝臓であり、複数の膜体を備え溶媒を収容する溶媒供給部８を用いてイオン化を行う場合を例に説明する。溶媒供給部８の詳細については、特許文献２を参照されたい。

【0021】

図２（Ａ）および図２（Ｂ）は、それぞれ溶媒供給部８を模式的に示す断面図および上面図である。溶媒供給部８は、円筒状の側壁８０と、第１膜体８１と、第２膜体８２と、スペーサー８３とを備える。側壁８０の底部の開口は第１膜体８１により覆われており、側壁８０と第１膜体８１とに囲まれた空間に溶媒８４が保持されている。第１膜体８１および第２膜体８２はスペーサー８３を間に挟み略平行に配置されている。溶媒供給部８には、第１膜体８１、第２膜体８２およびスペーサー８３に囲まれた空隙８５が形成されている。スペーサー８３は円筒状が好ましいが、空隙８５の側方（ｘｙ平面に平行な方向）全てを囲んでいる必要は無く、一部に開口があり血液等を逃がすことができるとより好ましい。

【0022】

第１膜体８１および第２膜体８２は、溶媒８４を透過させない膜体からなる。第１膜体８１を構成する膜体は、探針２１２の刺入により開口が形成されても、探針２１２が第１膜体８１から外れた後、当該開口を狭くし溶媒８４を流出しにくくする適度な弾性を有することが好ましい。第２膜体８２は、溶媒供給部８が第２膜体８２を接触面として試料Ｓに配置された際に、試料Ｓの表面に過度の圧力を加えないよう適度な弾性を有することが好ましい。

【0023】

第１膜体８１および第２膜体８２を構成する物質は、ポリ塩化ビニリデンが好ましいが、これに限定されず、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリメチルペンテン等の少なくとも一つを含む樹脂を用いることができる。

【0024】

図２（Ｃ）は、本実施形態における試料Ｓおよび溶媒供給部８の配置を示す概念図である。ユーザーは、麻酔をかけた状態のマウスＭを開腹し試料台２１１の上に不図示の固定具により固定する。開腹されたマウスＭの肝臓である試料Ｓは露出しており、試料Ｓと第２膜体８２とが接する状態で溶媒供給部８が試料Ｓの上に配置されている。溶媒供給部８は、側壁８０の内側に溶媒８４を保持する状態で試料Ｓの上に配置されている。探針２１２は、その先端が上方から溶媒供給部８の側壁８０の内側へと進入し、溶媒８４またはその下方に配置された試料Ｓと接触した後、また戻るように探針駆動部１２により往復移動する。

【0025】

本実施形態の分析方法では、探針２１２に試料Ｓを付着させず溶媒８４を付着させた後、溶媒８４のイオン化および質量分析をする第１質量分析を行う。第１質量分析に引き続いて、探針２１２に試料Ｓおよび溶媒８４を付着させた後、試料Ｓおよび溶媒８４のイオン化および質量分析をする第２質量分析を行う。ここで、「第１質量分析に引き続いて第２質量分析を行う」とは、第１質量分析が開始されてから第２質量分析が終了するまでの間に、ユーザーがイオン化部２１における配置を操作する必要がないことを意味する。

【0026】

図３（Ａ）は、第１質量分析を行う際の、探針２１２の移動を説明するための概念図である。探針２１２は、試料Ｓへと向かうｚ軸方向に沿って図中下向きに移動し、溶媒８４と接触した後、第１膜体８１に接触する前に折り返し、ｚ軸方向に沿って図中上向きに移動する。溶媒８４の液面をレーザー等で検知することにより、探針２１２が折り返す位置の制御を行ってもよい。あるいは、液面の位置を精密に検知しなくても、マススペクトルで溶媒８４に対応するピークが検出されるまで、探針２１２を異なる複数の位置で折り返してイオン化を行ってみてもよい。溶媒８４が付着した探針２１２は管２２０に対向する位置に戻った後、電圧印加部１３により高電圧が印加され、溶媒８４のイオン化が行われる。第１質量分析において、イオン化により生成されたイオンＩｎは、試料Ｓに由来する試料由来イオンを含まず、溶媒８４に由来する溶媒由来イオンを含む。
なお、探針２１２への高電圧の印加は、探針２１２が管２２０に対向する位置にあるときのみ行ってもよいし、高電圧を印加したまま探針２１２の移動を行ってもよい。第２質量分析でも同様である。

【0027】

図３（Ｂ）は、第２質量分析を行う際の、探針２１２の移動を説明するための概念図である。第１質量分析において探針２１２に付着した溶媒８４のイオン化が行われた後、第２質量分析におけるイオン化のための探針２１２の移動が開始される。第１質量分析と第２質量分析との間に探針２１２を洗浄する必要はないが、洗浄を行ってもよい。

【0028】

探針２１２は、試料Ｓに向かうｚ軸方向に沿って図中下向きに移動し、溶媒８４と接触した後、第１膜体８１および第２膜体８２に刺入されてこれらの膜体を通過し、試料Ｓと接触する。探針２１２は、試料Ｓと接触した後、折り返してｚ軸方向に沿って図中上向きに移動し、探針２１２に付着した試料Ｓが溶媒８４に接触する。探針２１２の折り返し位置は、例えば検知した溶媒８４の液面の位置等に基づいて適宜設定することができる。試料Ｓおよび溶媒８４が付着した探針２１２は管２２０に対向する位置に戻った後、電圧印加部１３により高電圧が印加され、試料Ｓおよび溶媒８４のイオン化が行われる。第２質量分析において、イオン化により生成されたイオンＩｎは、試料Ｓに由来する試料由来イオンと、溶媒８４に由来する溶媒由来イオンとを含む。

【0029】

上述のように溶媒供給部８を用いて探針２１２に溶媒８４を接触させる構成にすると、以下の利点がある。第一に、試料Ｓが探針２１２に付着した後、溶媒８４に接触するため、溶媒８４の存在下で試料Ｓが効率良くイオン化される。第二に、溶媒供給部８は空隙８５を備えるため、血液等の夾雑物を含む液体が溶媒８４に混じりにくい構成となっており、試料Ｓと共に探針２１２に付着した夾雑物も、探針２１２が溶媒８４を通過する間に溶媒８４に拡散される。従って、質量分析において夾雑物に対応するノイズが混じることが防止できる。第三に、溶媒供給部８が重しの役割を果たし、生きている生物の動きによる試料Ｓの動きを減らし、より正確な位置に探針２１２を刺入することができる。

【0030】

探針２１２に付着された物質がイオン化された後の質量分析の方法は、第１質量分析と第２質量分析とで特に異なる方法を用いる必要が無いため、以下では両方に適用可能な態様として説明する。図１に戻って、イオン化部２１でのイオン化により生成されたイオンＩｎは、イオン化部２１と第１真空室２２ａとの圧力差等により移動し、管２２０を通過して第１真空室２２ａに入射する。

【0031】

第１真空室２２ａ、第２真空室２２ｂおよび第３真空室２２ｃは、この順に真空度が高くなっており、第３真空室２２ｃではターボ分子ポンプ等の不図示の真空ポンプにより例えば１０^－２Ｐａ以下等の高真空まで排気されている。第１真空室２２ａに入射したイオンＩｎは、イオンレンズ２２１を通過して第２真空室２２ｂに導入される。第２真空室２２ｂに入射したイオンＩｎは、イオンガイド２２２の間を通過して第３真空室２２ｃに導入される。第３真空室２２ｃに導入されたイオンＩｎは、第１質量分離部２３へと出射される。第１質量分離部２３に入射するまでの間に、イオンレンズ２２１やイオンガイド２２２等は、通過するイオンＩｎの流れを電磁気学的作用により収束させる。

【0032】

第１質量分離部２３は、四重極マスフィルタを備え、四重極マスフィルタに印加される電圧に基づく電磁気学的作用により、設定されたｍ／ｚを有するイオンＩｎをプリカーサーイオンとして選択的に通過させてコリジョンセル２４に向けて出射する。第１質量分離部２３は、試料由来イオンを選択的に通過させる。

【0033】

コリジョンセル２４は、イオンガイド２４０によりイオンの移動を制御しながら、衝突誘起解離（Ｃｏｌｌｉｓｉｏｎ Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ；ＣＩＤ）によりプリカーサーイオンを解離させ、プロダクトイオンを生成する。試料由来イオンも解離されてフラグメントイオンが生成されるが、このフラグメントイオンも試料由来イオンに含まれるものとする。ＣＩＤの際にイオンが衝突させられるアルゴンや窒素等を含むガス（以下、ＣＩＤガスと呼ぶ）は、コリジョンセル内で所定の圧力になるようにＣＩＤガス導入口２４１から導入される（矢印Ａ５）。生成されたプロダクトイオンを含むイオンＩｎは、第２質量分離部２５に向けて出射される。

【0034】

第２質量分離部２５は、四重極マスフィルタを備え、四重極マスフィルタに印加される電圧に基づく電磁気学的作用により、設定されたｍ／ｚを有するイオンＩｎを選択的に通過させて検出部３０に向けて出射する。第２質量分離部２３は、プロダクトイオンのうち試料由来イオンを選択的に通過させる。

【0035】

第１質量分離部２３および第２質量分離部２５における質量分離の方法は特に限定されず、分析対象の試料Ｓの成分等に基づいて適宜設定される。例えば、第１質量分離部２３で特定のｍ／ｚを有するイオンＩｎを選択的に通過させ、コリジョンセル２４で当該イオンＩｎを解離した後、第２質量分離部２５で、四重極マスフィルタに印加される電圧の走査により所定のｍ／ｚの範囲を有するイオンＩｎを順次通過させることができる。この場合、第１質量分離部２３で通過させたイオンＩｎのプロダクトイオンを含むマススペクトルを得ることができる。本実施形態の分析方法では、このようなプロダクトイオンスキャン測定の他、プリカーサーイオンスキャン測定、ニュートラルロススキャン測定またはＭＲＭ（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）測定等を適宜行うことができる。また、コリジョンセル２４で解離を行わずにＳＩＭ（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｏｎ Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）測定等を行ってもよい。

【0036】

検出部３０は、二次電子増倍管や光電子増倍管等のイオン検出器を備え、入射したイオンＩｎを検出する。検出モードは正イオンを検出する正イオンモードと、負イオンを検出する負イオンモードとのいずれでもよい。試料由来イオンを含むイオンＩｎを検出して得た検出信号は不図示のＡ／Ｄ変換器によりＡ／Ｄ変換され、デジタル信号となって情報処理部４０の制御部５０に入力される（矢印Ａ６）。

【0037】

情報処理部４０は、電子計算機等の情報処理装置を備え、適宜ユーザーとのインターフェースとなる他、様々なデータに関する通信、記憶、演算等の処理を行う。情報処理部４０は、測定部１００の制御や、解析、表示の処理を行う装置となる。
なお、情報処理部４０は、質量分析計１０と一体になった一つの装置として構成してもよい。また、本実施形態の分析方法に用いるデータの一部は遠隔のサーバ等に保存してもよく、当該分析方法で行う演算処理の一部は遠隔のサーバ等で行ってもよい。測定部１００の各部の動作の制御は、情報処理部４０が行ってもよいし、各部を構成する装置がそれぞれ行ってもよい。

【0038】

情報処理部４０の入力部４１は、マウス、キーボード、各種ボタンまたはタッチパネル等の入力装置を含んで構成される。入力部４１は、イオン化部２１の制御のためのパラメータ等の、測定部１００が行う処理や制御部５０が行う処理に必要な情報等を、ユーザーから受け付ける。

【0039】

情報処理部４０の通信部４２は、インターネット等のネットワークを介して無線や有線の接続により通信可能な通信装置を含んで構成される。通信部４２は、測定部１００の測定に必要なデータを受信したり、解析部５２の解析結果等の制御部５０が処理したデータを送信したり、適宜必要なデータを送受信する。

【0040】

情報処理部４０の記憶部４３は、不揮発性の記憶媒体を備える。記憶部４３は、測定部１００から出力された検出信号に基づく測定データ、および制御部５０が処理を実行するためのプログラム等を記憶する。

【0041】

情報処理部４０の出力部４４は、出力制御部５３により制御され、液晶モニタ等の表示装置および／またはプリンターを含んで構成され、測定部１００の測定に関する情報や、解析部５２の解析結果等を、表示装置に表示したり印刷媒体に印刷して出力する。

【0042】

情報処理部４０の制御部５０は、ＣＰＵ等のプロセッサを含んで構成される。制御部５０は、イオン化部２１を含む測定部１００の制御や、測定データを解析する等、記憶部４３等に記憶されたプログラムを実行することにより各種処理を行う。

【0043】

制御部５０の装置制御部５１は、入力部４１を介した入力等に応じて設定された分析条件のデータ等に基づいて、測定部１００の測定動作を制御する。装置制御部５１は、第１質量分析に関する分析条件のデータと、第２質量分析に関する分析条件のデータを取得する。これらのデータに基づいて、装置制御部５１は、第１質量分析の開始から第２質量分析の終了までの一連の測定部１００の動作を設定する。

【0044】

例えば、第１質量分析および第２質量分析の両方で複数回の、イオン化および生成されたイオンＩｎの検出を行い、得られた検出強度を積算して測定データを作成するとする。この場合、装置制御部５１は、第１質量分析および第２質量分析のそれぞれについて、イオン化の回数に基づいて探針２１２の上下動の回数等、イオン化の制御に関するパラメータを設定し、第１質量分離部２３や第２質量分離部２５に印加する電圧等の質量分析の制御に関するパラメータを設定する。装置制御部５１は、これらのパラメータに基づいてイオン化、質量分離および検出を繰り返し行うように測定部１００の各部を制御する。試料Ｓや溶媒８４の位置が予め設定可能な場合、当該位置を示す座標値が入力部４１を介して入力され、装置制御部５１は、これらの座標値に基づいて探針２１２の移動を制御してもよい。

【0045】

解析部５２は、第１質量分析で得られた測定データ（以下、第１測定データと呼ぶ）および第２質量分析で得られた測定データ（以下、第２測定データと呼ぶ）に基づいて試料Ｓの各成分の定量等の解析を行う。解析部５２は、第１測定データおよび第２測定データに基づいて、試料Ｓに対応する測定データ（以下、試料測定データと呼ぶ）を生成する。

【0046】

解析部５２は、第１質量分析と第２質量分析のそれぞれについて、検出部３０から出力された検出信号から、各ｍ／ｚに対応する強度を算出する。解析部５２は、各ｍ／ｚについて、第２質量分析に対応する強度から、第１質量分析に対応する強度を引いた値を算出し、ｍ／ｚと当該値とを対応させたデータを試料測定データとして記憶部４３に記憶させる。

【0047】

プロダクトイオンスキャン測定のように、四重極マスフィルタに印加する電圧を走査して所定の範囲のｍ／ｚを有するイオンＩｎを検出した場合、解析部５２は、ｍ／ｚと強度とを対応させたマススペクトルに対応するデータを作成することができる。この場合、解析部５２は、第２質量分析で得られたマススペクトルの各ｍ／ｚに対応する強度から、第１質量分析で得られたマススペクトルの各ｍ／ｚに対応する強度を引き算することにより、試料Ｓに対応するマススペクトルに対応するデータを作成することができる。

【0048】

解析部５２は、過去に質量分析により得られたデータ等に基づいてマススペクトルの各ピークに対応する分子を同定することができる。また、解析部５２は、基準となる分子に対応するｍ／ｚの強度を用いて各分子に対応する強度の規格化を行ったりして試料Ｓに含まれる分子を定量することができる。解析部５２による解析の方法は特に限定されない。

【0049】

出力制御部５３は、分析条件のデータ、または解析部５２の解析により得られた各種数値若しくはマススペクトル等を含む出力画像を作成し、出力部４４に出力させる。

【0050】

図４は、本実施形態の分析方法の流れを示すフローチャートである。ステップＳ１００１において、ユーザー等は、試料Ｓおよび、試料Ｓと接触していない溶媒８４をイオン化部２１に配置する。ステップＳ１００１が終了したら、ステップＳ１００３が開始される。ステップＳ１００３において、装置制御部５１は、試料Ｓに接触していない溶媒８４を探針２１２に付着させる。ステップＳ１００３が終了したら、ステップＳ１００５が開始される。

【0051】

ステップＳ１００５において、質量分析計１０は、探針２１２に付着した溶媒８４のイオン化を行い、生成されたイオンＩｎを質量分析（第１質量分析）により検出し、第１測定データを取得する。ステップＳ１００５が終了したら、ステップＳ１００７が開始される。ステップＳ１００７において、装置制御部５１は、探針２１２に試料Ｓを付着させ、探針２１２に付着した試料Ｓを溶媒８４に接触させる。ステップＳ１００７が終了したら、ステップＳ１００９が開始される。

【0052】

ステップＳ１００９において、質量分析計１０は、探針２１２に付着した、溶媒８４および試料Ｓをイオン化し、生成されたイオンＩｎを質量分析（第２質量分析）により検出し、第２測定データを取得する。ステップＳ１００９が終了したら、ステップＳ１０１１が開始される。ステップＳ１０１１において、質量分析計１０は、第２測定データにおけるｍ／ｚに対応する検出強度から、第１測定データにおけるｍ／ｚに対応する検出強度を引き算して試料測定データを作成する。ステップＳ１０１１が終了したら、ステップＳ１０１３が開始される。

【0053】

ステップＳ１０１３において、出力部４４は、解析により得られたデータを出力する。ステップＳ１０１３が終了したら、処理が終了される。

【0054】

上述の実施の形態によれば、次の作用効果が得られる。
（１）本実施形態の分析方法は、分析装置１のイオン化部２１に配置された試料Ｓを、溶媒８４と接触した状態でイオン化して分析する分析方法であって、試料Ｓに接触していない溶媒８４を探針２１２に付着させた後、探針２１２に付着した溶媒８４のイオン化を行い、生成されたイオンＩｎを質量分析により検出し、第１測定データを取得する第１質量分析工程と、第１質量分析工程に引き続いて行われ、探針２１２に付着した試料Ｓを溶媒８４に接触させた後、探針２１２に付着した、溶媒８４および試料Ｓをイオン化し、生成されたイオンＩｎを質量分析により検出し、第２測定データを取得する第２質量分析工程と、第１測定データおよび第２測定データに基づいて、試料測定データを生成する測定データ生成工程とを備える。これにより、ＰＥＳＩの利点を生かしつつ、ユーザーの手間がかからず迅速に試料Ｓの分析を行うことができる。

【0055】

（２）本実施形態の分析方法において、試料Ｓおよび溶媒８４は、イオン化部２１のイオン化室２１４の内部に配置される。これにより、分析装置１の外部からの影響を受けにくく、より安定に試料Ｓの分析を行うことができる。

【0056】

（３）本実施形態の分析方法において、第１質量分析が開始されてから第２質量分析が終了するまでの間に、ユーザーが試料Ｓおよび溶媒８４の配置を操作しない、またはする必要がない。これにより、ＰＥＳＩの利点を生かしつつ、ユーザーが試料Ｓおよび溶媒８４を操作する手間がかからず迅速に試料Ｓの分析を行うことができる。

【0057】

（４）本実施形態の分析方法において、第２測定データにおけるｍ／ｚに対応する検出強度から、第１測定データにおける当該ｍ／ｚに対応する検出強度を引き算して試料測定データを作成する。これにより、溶媒８４によるノイズを除き、より解析しやすい測定データを得ることができる。

【0058】

（５）本実施形態に係る分析装置は、本実施形態の分析方法に用いる分析装置であって、上記第１質量分析工程と、第１質量分析工程に引き続いて行われる上記第２質量分析工程と、を行う測定部１００と、第１測定データおよび第２測定データに基づいて、試料測定データを生成する解析部５２とを備える。これにより、ＰＥＳＩの利点を生かしつつ、ユーザーの手間がかからず迅速に試料Ｓの分析を行うことができる。

【0059】

次のような変形も本発明の範囲内であり、上述の実施形態と組み合わせることが可能である。以下の変形例において、上述の実施形態と同様の構造、機能を示す部位に関しては、同一の符号で参照し、適宜説明を省略する。
（変形例１）
上述の実施形態の分析装置１の質量分析計１０はタンデム質量分析計としたが、質量分離部を一つのみ有する質量分析計としてもよい。また、質量分析計１０は、トリプル四重極質量分析計としたが、イオントラップや、飛行時間型の質量分離部等の他の種類の質量分離部を備えていてもよい。真空室の数や、イオンレンズ２２１およびイオンガイド２２２等のイオン輸送系の構成も特に限定されない。試料由来イオンを所望の精度で質量分離して検出することができれば、質量分析計１０の種類や各部の構成は特に限定されない。

【0060】

同様に、質量分析計１０における解離の方法も、試料由来イオンを所望の精度で質量分離して検出することができれば特に限定されず、赤外多光子解離、光誘起解離、およびラジカルを用いた解離法等を適宜用いることができる。

【0061】

（変形例２）
上述の実施形態では、探針２１２の試料Ｓに対する相対的な移動について、探針２１２が試料Ｓに刺入する際に進む方向（ｚ軸方向）の移動が探針駆動部１２により駆動され、試料台２１１の上面に沿った方向（ｘｙ平面に平行な方向）の移動が試料台駆動部１１により駆動されるものとした。しかし、探針２１２と試料Ｓおよび溶媒８４との接触が可能であれば、探針２１２および試料台２１１のいずれが任意の方向に沿って移動してもよい。例えば、探針２１２および試料台２１１の少なくとも一方がｘ軸、ｙ軸およびｚ軸方向に移動可能に構成してもよい。

【0062】

（変形例３）
上述の実施形態において、溶媒８４をイオン化して第１質量分析を行う際には、試料Ｓとは異なる場所に配置された溶媒容器の内部に配置された溶媒８４を探針２１２に付着させてイオン化を行ってもよい。この溶媒容器には、例えばビーカーやバイアル等の液体を収容できる容器を用いることができ、溶媒容器の材質、形状等は、探針２１２が溶媒容器に配置された溶媒８４と接触可能であれば特に限定されない。

【0063】

図５（Ａ）は、本変形例において第１質量分析を行う際の、探針２１２の移動を説明するための概念図である。試料台駆動部１１により試料台２１１が移動し、探針２１２が、試料台２１１上の試料Ｓとは異なる場所に配置されている溶媒容器８００の上方に移動する。その後、探針駆動部１２により駆動され、探針２１２は溶媒８４に向かうｚ軸方向に沿って図中下向きに移動し、溶媒８４と接触し、溶媒容器８００の底面に接触する前に折り返し、ｚ軸方向に沿って図中上向きに移動する。装置制御部５１は、入力部４１からの入力等に基づく溶媒容器８００の位置や当該位置に基づく溶媒８４の液面や底面の位置等に基づいて、探針２１２が折り返す位置の制御を行ってもよい。溶媒８４が付着した探針２１２は管２２０に対向する位置に戻った後、電圧印加部１３により高電圧が印加され、溶媒８４のイオン化が行われる。

【0064】

図５（Ｂ）は、本変形例において第２質量分析を行う際の、探針２１２の移動を説明するための概念図である。第１質量分析の後、試料台駆動部１１により試料台２１１が適宜移動され、探針２１２が溶媒供給部８の上方に配置される。探針駆動部１２により探針２１２は試料Ｓに向かうｚ軸方向に沿って図中下向きに移動し、溶媒８４と接触した後、第１膜体８１および第２膜体８２に刺入されてこれらの膜体を通過し、試料Ｓと接触する。探針２１２は、試料Ｓと接触した後、折り返してｚ軸方向に沿って図中上向きに移動し、探針２１２に付着した試料Ｓが溶媒８４に接触する。試料Ｓおよび溶媒８４が付着した探針２１２は管２２０に対向する位置に戻った後、電圧印加部１３により高電圧が印加され、試料Ｓおよび溶媒８４のイオン化が行われる。

【0065】

本変形例の分析方法では、溶媒容器８００を所望の安定した位置に置くことができるため、第１質量分析において探針２１２に溶媒８４を付着させる操作をより容易に行うことができる。
なお、試料Ｓが液体試料の場合には、複数のウェルを有する試料プレートの異なるウェルに試料Ｓおよび溶媒８４をそれぞれ配置したり、複数の容器に試料Ｓおよび溶媒８４をそれぞれ配置し、第１質量分析および第２質量分析を行うことができる。

【0066】

（変形例４）
上述の実施形態では、第１質量分析を行った後に第２質量分析を行う構成としたが、第１質量分析と第２質量分析を交互に行ってもよい。解析部５２は、複数の第１質量分析で得られた各ｍ／ｚに対応する強度を積算したり、算術平均等により強度の平均値を求めたりして、第１質量分析に対応する第１測定データを作成することができる。同様に、解析部５２は、複数の第２質量分析で得られた各ｍ／ｚに対応する強度を積算したり、算術平均等により強度の平均値を求めたりして、第２質量分析に対応する第２測定データを作成することができる。第２質量分析を行った後に第１質量分析を行う場合は、探針２１２を交換したり、洗浄したりすることが好ましいが、特に限定されない。

【0067】

－第２実施形態－
第２実施形態の分析方法に係る分析装置１は、第１実施形態に係る分析装置１と略同一の構成を有している。第２実施形態において、第１実施形態と同様の構造、機能を示す部位に関しては、同一の符号で参照し、適宜説明を省略する。本実施形態の分析方法では、溶媒供給部８は特に必要でなく、試料台２１１に試料プレートが配置され、試料プレートに配置された試料Ｓおよび溶媒８４の第１質量分析および第２質量分析を行う。

【0068】

図６（Ａ）、６（Ｂ）および６（Ｃ）は、それぞれ本実施形態に係る試料プレート３０１が閉じている状態を模式的に示す上面図、正面図および側面図である。図６（Ｄ）は、開いている状態の試料プレート３０１の側面図である。試料プレート３０１は、本体部３１０と、蓋部３２０と、ヒンジ部３３０とを備える。本体部３１０は、凹部３１１を備える。蓋部３２０は、開口３２１と、溶媒収容部３２２とを備える。試料プレート３０１を構成する材料は特に限定されないが、例えばポリプロピレン等の樹脂を主成分として含むことができる。

【0069】

本体部３１０および蓋部３２０は、平板状に構成され、図６（Ｂ）および６（Ｃ）のように、試料プレート３０１が閉じた状態では本体部の上面３１８（図６（Ｄ））と、蓋部の下面３２９とが接している。蓋部３２０は、ヒンジ部３３０を介し、蓋部３２０がヒンジ部３３０を軸に本体部３１０に対して回動可能に本体部３１０に連結されている（図６（Ｄ）参照）。

【0070】

本体部３１０の凹部３１１と、蓋部３２０の開口３２１とは、試料プレート３０１が閉じている状態において連結されるように構成され、凹部３１１と開口３２１とが一体として試料配置部３５０を形成する。本体部３１０と蓋部３２０とが直接接している部分は、試料配置部３５０に導入された液体が漏れないように密着するように構成されている。試料プレート３０１は、試料プレート３０１が閉じている状態で固定するための不図示のラッチ機構等を備えることが好ましい。

【0071】

蓋部３２０の溶媒収容部３２２は、蓋部３２０の上面３２８に形成されたウェルである。
なお、溶媒収容部３２２は、例えば蓋部３２０を貫通する開口として形成されてもよく、探針２１２が溶媒８４と接触できるように溶媒８４を収容可能であれば特にその形状は限定されない。

【0072】

図７（Ａ）は、試料プレート３０１が開いている状態の開口３２１、試料収容部３２２および凹部３１１の断面図であり、図７（Ｂ）は、試料プレート３０１が閉じている状態の試料配置部３５０および溶媒収容部３２２の断面図である。溝部３１１は、凸部３１１ａと溝部３１１ｂとを備え、凸部３１１ａの周囲に溝部３１１ｂが形成されており、試料プレート３０１が閉じている状態において、凸部３１１の上面が開口３２１と対向する構成となっている。

【0073】

図８（Ａ）、８（Ｂ）および８（Ｃ）は、試料プレート３０１への試料Ｓの配置を説明するための概念図である。以下では、試料Ｓは生物から採取した内臓等の固体試料として説明するが、試料配置部３５０に配置可能であれば試料Ｓの種類等は特に限定されない。

【0074】

図８（Ａ）において、試料プレート３０１が開いている状態で、試料Ｓが凹部３１１の凸部３１１ａに配置され、試料プレート３０１が閉じられる（矢印Ａ７）。試料プレート３０１が閉じられると、図８（Ｂ）に示されたように、試料Ｓは蓋部３２０および凸部３１１ａと接触しながら、これらの間の空間に固定される。このとき、凸部３１１ａは開口３２１と対向しているため、探針２１２が開口３２１に進入し、試料Ｓに刺入することができるように試料Ｓが保持される。試料配置部３５０に試料Ｓが保持されたら、溶媒８４が開口３２１および溶媒収容部３２２に配置される（図８（Ｃ））。これにより、試料プレート３０１上には、試料配置部３５０に溶媒８４と接触している試料Ｓが配置され、溶媒収容部３２２に試料Ｓと接触していない溶媒８４が配置された状態となる。この状態で、試料プレート３０１は試料台２１１（図１）に固定される。

【0075】

図９（Ａ）は、本実施形態において第１質量分析を行う際の、探針２１２の移動を説明するための概念図である。試料台駆動部１１（図１）により試料台２１１が移動し、探針２１２が、溶媒８４が配置された溶媒収容部３２２の上方に移動する。その後、探針駆動部１２により駆動され、探針２１２はｚ軸方向に沿って図中下向きに移動し、溶媒８４と接触し、溶媒収容部３２２の底面に接触する前に折り返し、ｚ軸方向に沿って図中上向きに移動する。溶媒８４が付着した探針２１２は管２２０に対向する位置に戻った後、電圧印加部１３により高電圧が印加され、溶媒８４のイオン化が行われる。

【0076】

図９（Ｂ）は、本実施形態において第２質量分析を行う際の、探針２１２の移動を説明するための概念図である。第１質量分析の後、試料台駆動部１１（図１）により試料台２１１が移動され、探針２１２が開口３２１の上方に配置される。探針駆動部１２により探針２１２はｚ軸方向に沿って図中下向きに移動し、溶媒８４を通って試料Ｓと接触する。探針２１２は、試料Ｓと接触した後、折り返してｚ軸方向に沿って図中上向きに移動し、探針２１２に付着した試料Ｓが溶媒８４に接触する。試料Ｓおよび溶媒８４が付着した探針２１２は管２２０に対向する位置に戻った後、電圧印加部１３により高電圧が印加され、試料Ｓおよび溶媒８４のイオン化が行われる。

【0077】

本実施形態に係る試料プレート３０１を用いることで、生体組織の切片等の固体試料を確実に保持した状態で探針２１２を試料Ｓに刺入することができ、固体試料におけるより正確な位置に探針２１２を刺入することができる。また、探針２１２が試料Ｓに刺入する際の往復移動の過程で溶媒８４を試料Ｓに確実に付着することができるため、効率の良いイオン化を行うことができる。

【0078】

図１０は、本実施形態の分析方法の流れを示すフローチャートである。ステップＳ２００１からＳ２００５までは第１実施形態の分析方法の流れを示すフローチャート（図４）のステップＳ１００１からＳ１００５までと同一であるため説明を省略する。ステップＳ２００５が終了したら、ステップＳ２００７が開始される。ステップＳ２００７において、装置制御部５１は、溶媒８４中の試料Ｓを探針２１２に付着させる。ステップＳ２００７が終了したら、ステップＳ２００９が開始される。ステップＳ２００９からＳ２０１３までは図４のフローチャートのステップＳ１００９からＳ１０１３までと同一であるため説明を省略する。

【0079】

上述の第２実施形態によれば、第１実施形態により得られる作用効果の他に、次の作用効果が得られる。
（１）本実施形態の分析方法および分析装置では、第２質量分析において、装置制御部５１は、溶媒８４中の試料Ｓを探針２１２に付着させる。これにより、試料Ｓを溶媒８４に接触させながら分析を行うことができるため、試料Ｓの乾燥を防いだり、試料Ｓに、溶媒８４に加えた試薬を作用させたりすることができる。

【0080】

（２）本実施形態の分析方法において、第１質量分析工程が開始されてから第２質量分析工程が終了するまでの間に、ユーザーが試料Ｓまたは溶媒８４が配置される試料プレート３０１を交換しない、またはする必要がない。これにより、ＰＥＳＩの利点を生かしつつ、試料プレート３０１を交換する手間がかからず迅速に試料Ｓの分析を行うことができる。また、試料プレート３０１を節約できる。

【0081】

次のような変形も本発明の範囲内であり、上述の実施形態と組み合わせることが可能である。以下の変形例において、上述の実施形態と同様の構造、機能を示す部位に関しては、同一の符号で参照し、適宜説明を省略する。
（変形例１）
上述の実施形態において、試料プレート３０１は、溶媒８４に接して試料Ｓが配置される試料配置部３５０と、溶媒８４が配置される溶媒収容部３２２とを備えれば、試料プレート３０１の形状は特に限定されない。例えば、試料プレート３２２は、本体部３１０および蓋部３２０の２つの部分からなる構成でなくともよい。

【0082】

（変形例２）
分析装置１の情報処理機能を実現するためのプログラムをコンピュータ読み取り可能な記録媒体に記録して、この記録媒体に記録された、上述した装置制御および解析の処理ならびにそれに関連する処理の制御に関するプログラムをコンピュータシステムに読み込ませ、実行させてもよい。なお、ここでいう「コンピュータシステム」とは、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）や周辺機器のハードウェアを含むものとする。また、「コンピュータ読み取り可能な記録媒体」とは、フレキシブルディスク、光磁気ディスク、光ディスク、メモリカード等の可搬型記録媒体、コンピュータシステムに内蔵されるハードディスク等の記憶装置のことをいう。さらに「コンピュータ読み取り可能な記録媒体」とは、インターネット等のネットワークや電話回線等の通信回線を介してプログラムを送信する場合の通信線のように、短時間の間、動的にプログラムを保持するもの、その場合のサーバやクライアントとなるコンピュータシステム内部の揮発性メモリのように、一定時間プログラムを保持するものを含んでもよい。また上記のプログラムは、前述した機能の一部を実現するためのものであってもよく、さらに前述した機能をコンピュータシステムにすでに記録されているプログラムとの組み合わせにより実現するものであってもよい。

【0083】

また、パーソナルコンピュータ（以下、ＰＣと記載）等に適用する場合、上述した制御に関するプログラムは、ＣＤ－ＲＯＭ等の記録媒体やインターネット等のデータ信号を通じて提供することができる。図１１はその様子を示す図である。ＰＣ９５０は、ＣＤ－ＲＯＭ９５３を介してプログラムの提供を受ける。また、ＰＣ９５０は通信回線９５１との接続機能を有する。コンピュータ９５２は上記プログラムを提供するサーバーコンピュータであり、ハードディスク等の記録媒体にプログラムを格納する。通信回線９５１は、インターネット、パソコン通信などの通信回線、あるいは専用通信回線などである。コンピュータ９５２はハードディスクを使用してプログラムを読み出し、通信回線９５１を介してプログラムをＰＣ９５０に送信する。すなわち、プログラムをデータ信号として搬送波により搬送して、通信回線９５１を介して送信する。このように、プログラムは、記録媒体や搬送波などの種々の形態のコンピュータ読み込み可能なコンピュータプログラム製品として供給できる。

【0084】

上述した情報処理機能を実現するためのプログラムとして、試料Ｓおよび溶媒８４が配置された、分析装置１のイオン化部２１において、試料Ｓに接触していない溶媒８４を探針２１２に付着させた（図４のステップＳ１００３に対応）後、探針２１２に付着した溶媒８４のイオン化を行い、生成されたイオンＩｎを質量分析により検出し、第１測定データを取得する（ステップＳ１００５に対応）第１質量分析の制御処理と、第１質量分析に引き続いて行われ、溶媒８４中の試料Ｓを探針２１２に付着させる（図１０のステップＳ２００７に対応）か、または探針２１２に付着した試料Ｓを溶媒８４に接触させた（図４のステップＳ１００７に対応）後、探針２１２に付着した、溶媒８４および試料Ｓをイオン化し、生成されたイオンＩｎを質量分析により検出し、第２測定データを取得する（ステップＳ１００９に対応）第２質量分析の制御処理と、第１測定データおよび第２測定データに基づいて、試料測定データを生成する（ステップＳ１０１１に対応）測定データ生成処理とを処理装置に行わせるためのプログラムが含まれる。これにより、ＰＥＳＩの利点を生かしつつ、手間がかからず迅速に試料Ｓの分析を行うことができる。

【0085】

本発明は上記実施形態の内容に限定されるものではない。本発明の技術的思想の範囲内で考えられるその他の態様も本発明の範囲内に含まれる。

【符号の説明】

【0086】

１…分析装置、８…溶媒供給部、１０…質量分析計、２１…イオン化部、２３…第１質量分離部、２４…コリジョンセル、２５…第２質量分離部、３０…検出部、４０…情報処理部、４４…出力部、５０…制御部、５１…装置制御部、５２…解析部、５３…出力制御部、８０…側壁、８１…第１膜体、８２…第２膜体、８３…スペーサー、８４…溶媒、８５…空隙、１００…測定部、２１１…試料台、２１２…探針、２１３…探針ホルダ、２１４…イオン化室、３０１…試料プレート、３１０…本体部、３１１…凹部、３１１ａ…凸部、３１１ｂ…溝部、３２０…蓋部、３２１…開口、３２２…溶媒収容部、３５０…試料配置部、８００…溶媒容器、Ｉｎ…イオン、Ｓ…試料。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】