特許7145863IP Force 特許公報全文掲載

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改変型ＨＳＶ ｇＢタンパク質及びこれを含むＨＳＶワクチン

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

上述したように、ＨＳＶの治療にはアシクロビル等の抗ウイルス薬が用いられている。しかし、これらの抗ウイルス薬は、ウイルスを完全に除去することはできず、また服用を中止するとウイルスが再活性化する。そのため、ＨＳＶの感染そのものを防御する予防用ワクチン或いは再発症状を軽減緩和する治療用ワクチンの開発が望まれるが、現在、有効なワクチンは存在せず、そのアンメットニーズは高い。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明者らは、ＨＳＶの主要な防御抗原の一つとして知られているｇＢタンパクに関して、網羅的なＢ細胞エピトープ解析を行い、防御活性発現において有益なエピトープ（中和エピトープ）と無益又は有害なエピトープ（非中和エピトープ）とに分類することを試みた。そして、無益又は有害なエピトープを脱エピトープ化し、有益なエピトープを免疫的に際立たせることによって、その中和抗体誘導能や感染防御能を増強させた改変型・・・　続きを知財ポータルサイト IP Force にログインして見る

発明の効果[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明の改変型ＨＳＶ ｇＢタンパク質及びこれを含むワクチンによって免疫誘導した場合、野生型ＨＳＶ ｇＢで免疫誘導した場合に比べて、血清中に中和活性の高い中和抗体が相対的に多く含まれ得る。すなわち、本発明の改変型ＨＳＶ ｇＢタンパク質及びこれを含むワクチンはイムノ・リフォーカスを誘導し、ＨＳＶに対する強い防御効果をもたらすことが可能である。したがって、ＨＳＶ感染症に対して高い予防・治療効果が期待できる。

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 実施例２のｇＢとそのプロテアーゼ切断断片を用いたＳＤＳ－ＰＡＧＥ及びＷｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔｔｉｎｇの結果を示す図である。
【図2】 実施例２の競合ＥＬＩＳＡにより取得した抗ｇＢ抗体を分類し得られた相関図である。
【図3】 実施例３のアラニンスキャングによるｇＢ抗体のエピトープの同定結果のＭＯＥ図である。
【図4】 実施例５の改変型ｇＢタンパク質の設計戦略のための模式図を示す図である。
【図5】 実施例５の改変型ｇＢタンパク質の設計戦略のための結晶構造の簡略図を示す図である。
【図6】 実施例５のｂｃｅｖ１９のマウス免疫原性試験の結果を示す図である。
【図7】 実施例５のｂｃｅｖ５０のマウス免疫原性試験の結果を示す図である。
【図8】 実施例５のｂｃｅｖ１９のマウス感染防御試験の生存率の結果を示す図である。
【図9】 実施例５のｂｃｅｖ１９のマウス感染防御試験の症状スコアの結果を示す図である。
【図10】 実施例５のｂｃｅｖ５０のマウス感染防御試験の生存率の結果を示す図である。
【図11】 実施例５のｂｃｅｖ５０のマウス感染防御試験の症状スコアの結果を示す図である。
【図12】 実施例５のｂｃｅｖ１９のイムノ・リフォーカスの解析結果を示す図である。
【図13】 実施例５のｂｃｅｖ５０のイムノ・リフォーカスの解析結果を示す図である。
【図14】 実施例５のゲル濾過クロマトグラフィーによるｂｃｅｖ１９、ｂｃｅｖ１９’、ｂｃｅｖ５０及びｂｃｅｖ５０’の性状解析の結果を示す図である。
【図15】 実施例５のマウス免疫原性試験のｂｃｅｖ１９とｂｃｅｖ１９’の比較結果を示す図である。
【図16】 実施例５のマウス免疫原性試験のｂｃｅｖ５０とｂｃｅｖ５０’の比較結果を示す図である。
【図17】 ＨＳＶ－１由来ｇＢのアミノ酸配列（配列番号２）及びＨＳＶ－２由来ｇＢのアミノ酸配列（配列番号３）を多重整列した比較結果を示した図であり、斜体部はリーダー配列を示し、下線部はＨＳＶ－１由来ｇＢのドメインＩＩの３８３－３８８番目のアミノ酸残基（Ｉ３８３－Ｒ３８８）、及び、ＨＳＶ－２由来ｇＢのドメインＩＩの３８６－３９１番目のアミノ酸残基（Ｉ３８６－Ｒ３９１）を示す。

代表図 図1本件の代表的な図

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