特許 7148401 免疫調節剤としての複素環化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-09-27

(45)【発行日】2022-10-05

(54)【発明の名称】免疫調節剤としての複素環化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 491/048 20060101AFI20220928BHJP

   C07D 413/06 20060101ALI20220928BHJP

   C07D 263/57 20060101ALI20220928BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20220928BHJP

   C07D 413/10 20060101ALI20220928BHJP

   C07D 417/06 20060101ALI20220928BHJP

   C07D 277/66 20060101ALI20220928BHJP

   A61P 31/12 20060101ALI20220928BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20220928BHJP

   A61P 37/04 20060101ALI20220928BHJP

   A61K 31/4355 20060101ALI20220928BHJP

   A61K 31/4545 20060101ALI20220928BHJP

   A61K 31/423 20060101ALI20220928BHJP

   A61K 31/454 20060101ALI20220928BHJP

   A61K 31/4985 20060101ALI20220928BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20220928BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20220928BHJP

【ＦＩ】

C07D491/048 CSP

C07D413/06

C07D263/57

C07D413/14

C07D413/10

C07D417/06

C07D277/66

A61P31/12

A61P35/00

A61P37/04

A61K31/4355

A61K31/4545

A61K31/423

A61K31/454

A61K31/4985

A61K31/5377

A61P43/00 111

【請求項の数】 41

(21)【出願番号】P 2018526213

(86)(22)【出願日】2016-11-18

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2018-12-27

(86)【国際出願番号】 US2016062730

(87)【国際公開番号】W WO2017087777

(87)【国際公開日】2017-05-26

【審査請求日】2019-11-14

(31)【優先権主張番号】62/257,342

(32)【優先日】2015-11-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/332,632

(32)【優先日】2016-05-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/385,099

(32)【優先日】2016-09-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】505193450

【氏名又は名称】インサイト・コーポレイション

【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＹＴＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ

(74)【代理人】

【識別番号】100106518

【弁理士】

【氏名又は名称】松谷 道子

(74)【代理人】

【識別番号】100156144

【弁理士】

【氏名又は名称】落合 康

(72)【発明者】

【氏名】リィ・ジンウェイ

(72)【発明者】

【氏名】ウー・リアンシン

(72)【発明者】

【氏名】ウェンチン・ヤオ

【審査官】武貞 亜弓

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１５／０３４８２０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１３／０３３９０１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１９－５３０７３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１５／１９７０２８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１３－０８４９４５（ＪＰ，Ａ）

【文献】NISHINO; ET AL，COPPER-MEDIATED C-H/C-H BIARYL COUPLING OF BENZOIC ACID DERIVATIVES AND 1,3-AZOLES，ANGEW. CHEM. INT. ED.，2013年03月19日，VOL. 52, NO. 16，PAGES: 4457 - 4461，http://dx.doi.org/10.1002/anie.201300587

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ’）：

【化1】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体
［式中：
Ｘ^１及びＸ^２の一方はＯまたはＳであり、Ｘ^１及びＸ^２の他方はＮ、ＣＲ^１、またはＣＲ^２であり；
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^３であり；
Ｘ^４はＮまたはＣＲ^４であり；
Ｘ^５はＮまたはＣＲ^５であり；
Ｘ^６はＮまたはＣＲ^６であり；
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、及びＸ^６の少なくとも１つはＮであり；
Ｙ^１はＮまたはＣＨであり；
Ｙ^２はＮまたはＣＨであり；
Ｙ^３はＮまたはＣＨであり；
Ｘ^４がＣＲ^４である場合、部分

【化2】

は、

【化3】

から選択され；
Ｃｙは、フェニル、２－フルオロフェニル、シクロヘキサ－１－エン－１－イルまたは２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルであり；
Ｒ^１、及びＲ^２はそれぞれ、Ｈであり；
Ｒ^９は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣＮであり；
Ｒ^３は、Ｈであり；
Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、ここで、Ｒ^４、及びＲ^５のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ^ｂ置換基で置換され；
Ｒ^６は、ＨまたはＣＨ_３であり；
ただし、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６の少なくとも１つはＨ以外であり；
各Ｒ^ａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ａのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、４、または５個のＲ^ｄ置換基で置換され；
各Ｒ^ｄは独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、ここで、Ｒ^ｄのＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基でさらに置換され；
各Ｒ^ｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；ここで、Ｒ^ｂのＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で置換され；
各Ｒ^ｃは独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ｃのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、１、２、３、４、または５個のＲ^ｆ置換基で置換され；
各Ｒ ^ｆ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４－１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｇ 、ＯＲ ^ｇ 、ＳＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＨＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から独立して選択され、ここで、Ｒ^ｆのＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、１、２、３、４、または５個のＲ^ｎ置換基で置換され；
各Ｒ ^ｎ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒ ^ｏ 、ＮＨＯＲ ^ｏ 、ＯＲ ^ｏ 、ＳＲ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＨＲ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ から独立して選択され；
各Ｒ^ｇは独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ｇのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、独立して選択される１～３個のＲ^ｐ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ａ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、１、２、または３個のＲ^ｈ置換基で置換されており、
各Ｒ ^ｈ は、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、ＳＲ ^ｉ 、ＮＨＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ から独立して選択され、ここで、Ｒ^ｈのＣ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれさらに場合により、１、２、または３個のＲ^ｊ置換基で置換され；
各Ｒ ^ｊ は、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｋ 、ＯＲ ^ｋ 、ＳＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＨＲ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ から独立して選択されるか；
または、４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する２つのＲ^ｈ基は、それらが結合する炭素原子とともに、Ｃ_３－６シクロアルキル、または、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を環員として有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成するか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｃ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｅ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｇ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｏ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されており；
各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏ、またはＲ^ｐは独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、ここで、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏ、またはＲ^ｐのＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ場合により１、２、または３個のＲ^ｑ置換基で置換され；
各Ｒ^ｑは独立して、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルキルチオ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_３－６シクロアルキル、ＮＨＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、及びＣ_１－４ハロアルコキシから選択され、ここで、Ｒ^ｑのＣ_１－４アルキル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び４～６員ヘテロシクロアルキルで置換され、各Ｒ^１２は独立してＣ_１－６アルキルであり；

【化4】

は、環Ａが芳香族であることを維持する単結合または二重結合である］。

【請求項2】

Ｃｙが、フェニルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項3】

式：

【化5】

を有する請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項4】

式：

【化6】

［式中、Ｒ^４は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａであり、ここで、Ｒ^１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ^ｂ置換基で置換される］を有する請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項5】

式（ＩＶ）：

【化7】

を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項6】

式（ＶＩ）：

【化8】

を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項7】

式（ＶＩＩ）：

【化9】

を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項8】

式（ＶＩＩＩ）：

【化10】

を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項9】

式：

【化11】

（式中、Ｒ^９はＣＨ_３またはＣＮである）を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項10】

Ｒ^５がＨである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項11】

Ｒ^４及びＲ^６がそれぞれＨである、請求項１～３および５～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項12】

Ｒ^４が－ＣＨ_２－Ｒ^ｂである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項13】

Ｒ^５が－ＣＨ_２－Ｒ^ｂである、請求項１～９、１１および１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項14】

Ｒ^ｂが－ＮＨＲ^ｃである、請求項１２または１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項15】

Ｒ^ｃが場合によりＲ^ｄ置換基で置換されるＣ_１－４アルキルである、請求項１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項16】

Ｒ^４が２－ヒドロキシエチルアミノメチルである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項17】

Ｒ^ｂが－ＮＲ^ｃＲ^ｃである、請求項１２または１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項18】

２つのＲ^ｃ置換基が、それらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基が場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換される、請求項１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項19】

２つのＲ^ｃ置換基が、それらが結合する窒素原子とともに、１個のＲ^ｈ置換基で置換された６員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項20】

Ｒ^４が、２－ヒドロキシエチルアミノメチル、２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、または（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチルである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項21】

Ｒ^４及びＲ^５がそれぞれ独立して、２－ヒドロキシエチルアミノメチル、２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（３－シアノフェニル）メトキシ、シアノメトキシ、２－シアノエトキシ、３－シアノプロポキシ、２－モルホリノ－４－イルエトキシ、及びピリジン－２－イルメトキシから選択される、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。

【請求項22】

請求項１に記載の化合物であって、
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３ーイル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－シアノビフェニル－３－イル）－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
３－（５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル）ビフェニル－２－カルボニトリル；
（２Ｓ）－１－（｛２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
２－［（｛２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）アミノ］エタノール；
（２Ｓ）－１－（｛２－［２－シアノ－３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）フェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－６－（５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル）ベンゾニトリル；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
２－（｛［６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル］メチル｝アミノ）エタノール；及び
（２Ｓ）－１－｛［６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
から選択される前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項23】

請求項１に記載の化合物であって、
（２Ｓ）－１－｛［６－（シアノメトキシ）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリル；
（２Ｓ）－１－｛［６－（３－シアノプロポキシ）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
３－（｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝メチル）ベンゾニトリル；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
２－（｛［６－メトキシ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－（２－モルホリン－４－イルエトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
４－｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝ブタンニトリル；
（２Ｓ）－１－（｛６－（シアノメトキシ）－２－［４－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－３－メチルピリジン－２－イル］－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－（｛６－（シアノメトキシ）－２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－｛［２－［２－シアノ－３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）フェニル］－６－（シアノメトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
［（２－（２’－フルオロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトニトリル；及び
［（２－（３－シクロヘキサ－１－エン－１－イル－２－メチルフェニル）－５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトニトリル
から選択される前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項24】

２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－６－イル］メチル｝アミノ）エタノールである化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項25】

請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または請求項２２～２４のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。

【請求項26】

ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害するための医薬であって、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または請求項２２～２４のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬。

【請求項27】

ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害と関連する疾患または障害を治療するための医薬であって、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または請求項２２～２４のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬。

【請求項28】

前記疾患または障害がウイルス感染症である、請求項２７に記載の医薬。

【請求項29】

前記疾患または障害ががんである、請求項２７に記載の医薬。

【請求項30】

がんが、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、皮膚または眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、精巣癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮体癌、子宮頸部癌、膣癌、外陰部癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性白血病、小児の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の腫瘍、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、腫瘍血管形成、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、表皮癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘発癌（アスベストによって誘発される癌を含む）、黒色腫、転移性悪性黒色腫、腎臓癌、明細胞癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌、非小細胞肺癌、固形腫瘍、食道癌、肝臓癌、胃癌、頭頸部癌、甲状腺癌、膠芽腫、肉腫、血液癌、リンパ腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、再発性または難治性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、再発性濾胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキンリンパ腫、及び多発性骨髄腫から選択される、請求項２９に記載の医薬。

【請求項31】

がんがＰＤ－Ｌ１を発現する転移性がんである、請求項２９に記載の医薬。

【請求項32】

がんが肺癌である、請求項２９に記載の医薬。

【請求項33】

肺癌が非小細胞肺癌である、請求項３２に記載の医薬。

【請求項34】

がんが肝臓癌である、請求項２９に記載の医薬。

【請求項35】

がんが黒色腫である、請求項２９に記載の医薬。

【請求項36】

がんが膀胱の癌である、請求項２９に記載の医薬。

【請求項37】

がんが尿道の癌である、請求項２９に記載の医薬。

【請求項38】

がんが腎臓癌（renal cancer）である、請求項２９に記載の医薬。

【請求項39】

腎臓癌が腎細胞癌である、請求項３８に記載の医薬。

【請求項40】

がんが扁平上皮癌である、請求項２９に記載の医薬。

【請求項41】

患者の免疫応答を増強、刺激、及び／または増加させるための医薬であって、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または請求項２２～２４のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、薬学的に活性な化合物に関する。本開示は、化合物ならびにその組成物及び使用方法を提供する。本化合物は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用を調節するものであり、感染性疾患及びがんを含む種々の疾患の治療に有用である。

【背景技術】

【0002】

免疫系は、がんなどの疾患を抑制及び根絶する上で重要な役割を果たす。しかしながら、がん細胞は、自らの増殖に有利になるように免疫系を回避または抑制する戦略を講じることが多い。そのような機構の１つが、免疫細胞に生じる共刺激分子及び共抑制分子の発現を変化させることである（Ｐｏｓｔｏｗ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１５，１－９）。ＰＤ－１などの抑制性の免疫チェックポイントのシグナル伝達を遮断することは、有望かつ有効な治療法であることが証明されている。

【0003】

ＣＤ２７９とも称されるプログラム細胞死１（ＰＤ－１）は、活性化Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、Ｂ細胞、及びマクロファージに発現する細胞表面受容体である（Ｇｒｅｅｎｗａｌｄ ｅｔ ａｌ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００５，２３：５１５－５４８；Ｏｋａｚａｋｉ ａｎｄ Ｈｏｎｊｏ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００６，（４）：１９５－２０１）。これはＴ細胞の活性化を妨げる固有の負のフィードバックシステムとして機能し、それにより自己免疫を低下させ、自己寛容を促進する。さらに、ＰＤ－１は、がん及びウイルス感染症などの疾患における抗原特異的Ｔ細胞応答の抑制に重要な役割を果たすことも知られている（Ｓｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００７ ８，２３９－２４５；Ｐｏｓｔｏｗ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌ ２０１５，１－９）。

【0004】

ＰＤ－１の構造は、細胞外免疫グロブリン可変様ドメインとそれに続く膜貫通領域及び細胞内ドメインからなる（Ｐａｒｒｙ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２００５，９５４３－９５５３）。細胞内ドメインは、免疫受容体チロシン依存性抑制モチーフ及び免疫受容体チロシン依存性スイッチモチーフに位置する２つのリン酸化部位で構成されており、このことはＰＤ－１がＴ細胞受容体媒介性シグナルを負に制御することを示唆している。ＰＤ－１はＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２という２つのリガンドを有し（Ｐａｒｒｙ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２００５，９５４３－９５５３；Ｌａｔｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００１，２，２６１－２６８）、それぞれ発現パターンが異なっている。ＰＤ－Ｌ１タンパク質は、マクロファージ及び樹状細胞ではリポ多糖及びＧＭ－ＣＳＦ処理に応答して上方制御され、またＴ細胞及びＢ細胞ではＴ細胞受容体及びＢ細胞受容体のシグナル伝達時に上方制御される。ＰＤ－Ｌ１はまた、ほとんどすべての腫瘍細胞で高度に発現し、ＩＦＮ－γ治療後はさらに発現が増加する（Ｉｗａｉ ｅｔ ａｌ，ＰＮＡＳ２００２，９９（１９）：１２２９３－７；Ｂｌａｎｋ ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００４，６４（３）：１１４０－５）。事実、腫瘍のＰＤ－Ｌ１発現状態が複数の腫瘍型で予後予測されることが示されている（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｅｕｒ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１５；Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ ２０１５；Ｓａｂａｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１５，６（７）：５４４９－５４６４）。対照的に、ＰＤ－Ｌ２の発現はＰＤ－Ｌ１よりも限定的であり、主に樹状細胞に発現する（Ｎａｋａｅ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００６，１７７：５６６－７３）。ＰＤ－１がＴ細胞上でそのリガンドであるＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２と結合すると、ＩＬ－２及びＩＦＮ－γ産生、ならびにＴ細胞受容体活性化時に誘導される細胞増殖を抑制するシグナルが供給される（Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００２，３２（３）：６３４－４３；Ｆｒｅｅｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０００，１９２（７）：１０２７－３４）。この機構には、Ｓｙｋ及びＬｃｋリン酸化などのＴ細胞受容体シグナル伝達を阻害するＳＨＰ－２またはＳＨＰ－１ホスファターゼの動員を伴う（Ｓｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００７，８，２３９－２４５）。ＰＤ－１シグナル伝達軸の活性化はまた、ＮＦ－κＢ及びＡＰ１経路の活性化、ならびにＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、及びＴＮＦなどのサイトカイン産生に必要とされるＰＫＣ－θ活性化ループのリン酸化を減弱させる（Ｓｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００７，８，２３９－２４５；Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００２，３２（３）：６３４－４３；Ｆｒｅｅｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０００，１９２（７）：１０２７－３４）。

【0005】

前臨床動物試験から得られた一連の証拠のいくつかは、ＰＤ－１及びそのリガンドが免疫応答を負に制御することを示している。ＰＤ－１欠損マウスは、狼瘡様糸球体腎炎及び拡張型心筋症を発症することが示されている（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １９９９，１１：１４１－１５１；Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００１，２９１：３１９－３２２）。慢性感染のＬＣＭＶモデルの使用により、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用が、ウイルス特異的ＣＤ８ Ｔ細胞のエフェクター機能の活性化、拡大、及び獲得を阻害することが示されている（Ｂａｒｂｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ ２００６，４３９，６８２－７）。総合すると、これらのデータは、ＰＤ－１媒介性の抑制シグナル伝達カスケードを遮断することでＴ細胞応答を増強または「レスキュー」するという治療法の成果を裏付けるものである。したがって、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用を遮断する新たな化合物が必要とされている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0006】

本開示は、とりわけ、式（Ｉ’）：

【化1】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供する（式中の成分変数は本明細書に定義する通りである）。

【0007】

本開示は、とりわけ、式（Ｉ）：

【化2】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供する（式中の成分変数は本明細書に定義する通りである）。

【0008】

本開示はさらに、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。

【0009】

本開示はさらに、個体におけるＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用を調節または阻害する方法であって、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を個体に投与することを含む方法を提供する。

【0010】

本開示はさらに、患者の疾患または障害を治療する方法であって、治療有効量の本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を患者に投与することを含む方法を提供する。

【発明を実施するための形態】

【0011】

Ｉ．化合物
本開示は、とりわけ、式（Ｉ’）：

【化3】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、式中：
Ｘ^１及びＸ^２の一方はＯまたはＳであり、Ｘ^１及びＸ^２の他方はＮ、ＣＲ^１、またはＣＲ^２であり；
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^３であり；
Ｘ^４はＮまたはＣＲ^４であり；
Ｘ^５はＮまたはＣＲ^５であり；
Ｘ^６はＮまたはＣＲ^６であり；
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、及びＸ^６の少なくとも１つはＮであり；
Ｙ^１はＮまたはＣＲ^８ａであり；
Ｙ^２はＮまたはＣＲ^８ｂであり；
Ｙ^３はＮまたはＣＲ^８ｃであり；
Ｃｙは、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^７置換基で置換され；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、及びＲ^８ｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^１０、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＮＨ_２、－ＮＨＲ^１０、－ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＨＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｃ（＝ＮＲ^１０）Ｒ^１０、Ｃ（＝ＮＲ^１０）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（＝ＮＲ^１０）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１０から選択され、ここで、各Ｒ^１０は独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１０、及びＲ^８ｃのＣ_１－４アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で置換され；
Ｒ^９は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^１１ａ、ＳＲ^１１、ＮＨ_２、－ＮＨＲ^１１、－ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＨＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｃ（＝ＮＲ^１１）Ｒ^１１、Ｃ（＝ＮＲ^１１）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（＝ＮＲ^１１）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１１であり、ここで、Ｒ^９のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、または３個のＲ^ｂ置換基で置換され；
各Ｒ^１１は独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^１１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で置換され；
Ｒ^１１ａは、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、それぞれが場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で置換され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、ここで、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ^ｂ置換基で置換され、ただしその場合、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６の少なくとも１つはＨ以外であるか；
または、Ｃｙ環上の２つの隣接するＲ^７置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ_５－６シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環及び縮合５員または６員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ_５－６シクロアルキル環は、それぞれ場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で置換され；
各Ｒ^ａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ａのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、４、または５個のＲ^ｄ置換基で置換され；
各Ｒ^ｄは独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、ここで、Ｒ^ｄのＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換され；
各Ｒ^ｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；ここで、Ｒ^ｂのＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で置換され；
各Ｒ^Ｃは独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ＣのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４－１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ^ｆ置換基で置換され；その場合、Ｒ^ｆのＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒ^ｏ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ^ｎ置換基で置換され；
各Ｒ^ｇは独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ｇのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４－１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｒ、ＯＲ^ｒ、ＳＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＨＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒから独立して選択される１～３個のＲ^ｐ置換基で置換され、Ｒ^ｐのＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、場合により１、２、または３個のＲ^ｑ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ａ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから独立して選択される１、２、または３個のＲ^ｈ置換基で置換されており、ここで、Ｒ^ｈのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれさらに場合により、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから独立して選択される１、２、または３個のＲ^ｊ置換基で置換され、Ｒ^ｊのＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で置換されるか；または、４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する２つのＲ^ｈ基は、それらが結合する炭素原子とともに、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を環員として有するＣ_３－６シクロアルキルもしくは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成するか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｃ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｅ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｇ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｉ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｋ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｏ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されており；
各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏ、またはＲ^ｐは独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、ここで、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏ、またはＲ^ｐのＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ場合により１、２、または３個のＲ^ｑ置換基で置換され；
各Ｒ^ｑは独立して、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、ハロ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、ＮＨＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、及びＣ_１－４ハロアルコキシから選択され、ここで、Ｒ^ｑのＣ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、及び４～６員ヘテロシクロアルキルで置換され、各Ｒ^１２は独立してＣ_１－６アルキルであり；

【化4】

は、環Ａが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
式（Ｉ’）の部分

【化5】

が、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びフェニルから独立して選択される１～３個の置換基で置換された２－ベンゾオキサゾリルであるとき、Ｃｙは、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１－２アルキル、または－Ｃ（Ｏ）Ｃｌで置換された４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル、５－メチル－２－ベンゾオキサゾリル、または２－オキソピロリジニルではなく；
化合物は１－［３－（６－クロロ－２－ベンゾオキサゾリル）－５－（３，５－ジメチルフェニル）－４－ピリジニル］－４－ピペリジンアミンではない。

【0012】

本開示は、式（Ｉ’）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、式中：
Ｘ^１及びＸ^２の一方はＯまたはＳであり、Ｘ^１及びＸ^２の他方はＮ、ＣＲ^１、またはＣＲ^２であり；
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^３であり；
Ｘ^４はＮまたはＣＲ^４であり；
Ｘ^５はＮまたはＣＲ^５であり；
Ｘ^６はＮまたはＣＲ^６であり；
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、及びＸ^６の少なくとも１つはＮであり；
Ｙ^１はＮまたはＣＲ^８ａであり；
Ｙ^２はＮまたはＣＲ^８ｂであり；
Ｙ^３はＮまたはＣＲ^８ｃであり；
Ｃｙは、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^７置換基で置換され；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、及びＲ^８ｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、ＮＨＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｃ（＝ＮＲ^１０）Ｒ^１０、Ｃ（＝ＮＲ^１０）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（＝ＮＲ^１０）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１０から選択され、ここで、各Ｒ^１０は独立して、Ｈ、またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ_１－４アルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で場合により置換されるＣ_１－４アルキルであり、かつ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、またはＲ^８ｃのＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－４シクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－４アルキル、及びＣ_１－４アルコキシから独立して選択される１個または２個の置換基で置換され；
Ｒ^９は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、ＮＨＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｃ（＝ＮＲ^１１）Ｒ^１１、Ｃ（＝ＮＲ^１１）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（＝ＮＲ^１１）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１１であり、ここで、Ｒ^９のＣ_１－４アルキル、シクロプロピル、Ｃ_２－４アルキニル、及びＣ_１－４アルコキシは、それぞれ場合により、１個または２個のハロ、ＯＨ、ＣＮ、またはＯＣＨ_３置換基で置換され、各Ｒ^１１は独立して、Ｈ、または１個もしくは２個のハロ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＯＣＨ_３で場合により置換されるＣ_１－４アルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、ここで、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ^ｂ置換基で置換され、ただしその場合、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６の少なくとも１つはＨ以外であるか；
または、Ｃｙ環上の２つの隣接するＲ^７置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ_５－６シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環及び縮合５員または６員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ_５－６シクロアルキル環は、それぞれ場合により１もしくは２個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基、または１個もしくは２個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で置換され；
各Ｒ^ａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ａのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、４、または５個のＲ^ｄ置換基で置換され；
各Ｒ^ｄは独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４－１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、ここで、Ｒ^ｄのＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で置換され；
各Ｒ^ｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；ここで、Ｒ^ｂのＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で置換され；
各Ｒ^Ｃは独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ＣのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ^ｆ置換基で置換され；その場合、Ｒ^ｆのＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒ^ｏ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ^ｎ置換基で置換され；
各Ｒ^ｇは独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ｇのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｐ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ａ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから独立して選択される１、２、または３個のＲ^ｈ置換基で置換されており、ここで、Ｒ^ｈのＣ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれさらに場合により、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから独立して選択される１、２、または３個のＲ^ｊ置換基で置換されるか；または、４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する２つのＲ^ｈ基は、それらが結合する炭素原子とともに、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１～２個のヘテロ原子を環員として有するＣ_３－６シクロアルキルもしくは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成するか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｃ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｅ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｇ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｉ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｋ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｏ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されており；
各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏ、またはＲ^ｐは独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、ここで、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏ、またはＲ^ｐのＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ場合により１、２、または３個のＲ^ｑ置換基で置換され；
各Ｒ^ｑは独立して、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルキルチオ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_３－６シクロアルキル、ＮＨＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、及びＣ_１－４ハロアルコキシから選択され、ここで、Ｒ^ｑのＣ_１－４アルキル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び４～６員ヘテロシクロアルキルで置換され、各Ｒ^１２は独立してＣ_１－６アルキルであり；

【化6】

は、環Ａが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
式（Ｉ’）の部分

【化7】

が、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びフェニルから独立して選択される１～３個の置換基で置換された２－ベンゾオキサゾリルであるとき、Ｃｙは、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１－２アルキル、または－Ｃ（Ｏ）Ｃｌで置換された４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル、５－メチル－２－ベンゾオキサゾリル、または２－オキソピロリジニルではない。

【0013】

式（Ｉ’）の化合物の特定の実施形態では、式（Ｉ’）の部分

【化8】

が、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、ハロ、及びフェニルから独立して選択される１～３個の置換基で置換された２－ベンゾオキサゾリルであるとき、Ｃｙは、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１－２アルキル、または－Ｃ（Ｏ）Ｃｌで場合により置換される４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル、５－メチル－２－ベンゾオキサゾリル、または２－オキソピロリジニルではない。

【0014】

式（Ｉ’）の化合物の他の実施形態では、式（Ｉ’）の部分

【化9】

が、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、ハロ、及びフェニルから独立して選択される１～３個の置換基で置換された２－ベンゾオキサゾリルであるとき、Ｃｙは、Ｒ^７基で場合により置換される４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル、５－メチル－２－ベンゾオキサゾリル、または２－オキソピロリジニルではない。

【0015】

式（Ｉ’）の化合物の他の実施形態では、式（Ｉ’）の部分

【化10】

が、Ｘ^３がＣＲ^３、Ｘ^４がＣＲ^４、Ｘ^５がＣＲ^５、及びＸ^６がＣＲ^６である２－ベンゾオキサゾリルであるとき、Ｃｙは、Ｒ^７基で置換される４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル、５－メチル－２－ベンゾオキサゾリル、または２－オキソピロリジニルではない。

【0016】

式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｃｙは、１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で場合により置換されるＣ_６－１０アリールである。ある特定の実施形態では、Ｃｙはフェニルまたはナフチルであり、それぞれが場合により１～４個の独立して選択されるＲ^７置換基で置換される。ある特定の実施形態では、Ｃｙは、１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で場合により置換されるフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｃｙは非置換のフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｃｙは、１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で場合により置換される２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルである。

【0017】

式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｃｙは、１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で場合により置換されるＣ_３－１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｃｙは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルであり、それぞれが場合により１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で置換される。

【0018】

式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｃｙは、１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で場合により置換される５～１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｃｙは、ピリジル（ｐｙｒｉｄｙ）、プリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾリル、プリニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、及び１，３，４－オキサジアゾリルであり、それぞれが場合により１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で置換される。

【0019】

式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｃｙは、１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で場合により置換される４～１０員ヘテロシクロアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｃｙは、アゼチジニル、アゼパニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、モルホリノ、３－オキサ－９－アザスピロ［５．５］ウンデカニル、１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、トロパニル、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル、またはチオモルホリノであり、それぞれが場合により１～４個の独立して選択されるＲ^７置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｃｙは、１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で場合により置換される３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルである。

【0020】

式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｃｙは、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ_３－６シクロアルキル、または５員もしくは６員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが１～５個の独立して選択されるＲ^７置換基で場合により置換される。場合によっては、Ｃｙは、フェニル、２－チオフェニル、３－チオフェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、Ｃ_３－６シクロアルキル、または３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルであり、それぞれが１～５個のＲ^７置換基で場合により置換される。

【0021】

式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｙ^１、Ｙ^２、及びＹ^３はそれぞれＣＨである。

【0022】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）：

【化11】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、式中：
Ｘ^１及びＸ^２の一方はＯまたはＳであり、Ｘ^１及びＸ^２の他方はＮ、ＣＲ^１、またはＣＲ^２であり；
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^３であり；
Ｘ^４はＮまたはＣＲ^４であり；
Ｘ^５はＮまたはＣＲ^５であり；
Ｘ^６はＮまたはＣＲ^６であり；
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、及びＸ^６の少なくとも１つはＮであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、ＮＨＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｃ（＝ＮＲ^１０）Ｒ^１０、Ｃ（＝ＮＲ^１０）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｃ（＝ＮＲ^１０）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０Ｒ^１０から選択され、ここで、各Ｒ^１０は独立して、Ｈ、またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ_１－４アルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で場合により置換されるＣ_１－４アルキルであり、かつ、Ｒ^１、Ｒ^２、またはＲ^８のＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－４シクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－４アルキル、及びＣ_１－４アルコキシから独立して選択される１個または２個の置換基で置換され；
Ｒ^９は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、ＮＨＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｃ（＝ＮＲ^１１）Ｒ^１１、Ｃ（＝ＮＲ^１１）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（＝ＮＲ^１１）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１１であり、ここで、各Ｒ^１１は独立して、Ｈ、または１個もしくは２個のハロ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＯＣＨ_３で場合により置換されるＣ_１－４アルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、ここで、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ^ｂ置換基で置換され、ただしその場合、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６の少なくとも１つはＨ以外であるか；
または、フェニル環上の２つの隣接するＲ^７置換基は、それらが結合する炭素原子とともに縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ_５－６シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環及び縮合５員または６員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ_５－６シクロアルキル環は、それぞれ場合により１個または２個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で置換され；
各Ｒ^ａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ａのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、４、または５個のＲ^ｄ置換基で置換され；
各Ｒ^ｄは独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４－１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、ここで、Ｒ^ｄのＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で置換され；
各Ｒ^ｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；ここで、Ｒ^ｂのＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で置換され；
各Ｒ^ｃは独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ｃのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４－１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ^ｆ置換基で置換され；その場合、Ｒ^ｆのＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒ^ｏ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ^ｎ置換基で置換され；
各Ｒ^ｇは独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、ここで、Ｒ^ｇのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１～３個の独立して選択されるＲ^ｐ置換基で置換さるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ａ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから独立して選択される１、２、または３個のＲ^ｈ置換基で置換されており、ここで、Ｒ^ｈのＣ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれさらに場合により、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから独立して選択される１、２、または３個のＲ^ｊ置換基で置換されるか；または、４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する２つのＲ^ｈ基は、それらが結合する炭素原子とともに、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１～２個のヘテロ原子を環員として有するＣ_３－６シクロアルキルもしくは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成するか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｃ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｅ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｇ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｉ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｋ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ^ｏ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換されており；
各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏ、またはＲ^ｐは独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、ここで、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏ、またはＲ^ｐのＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ場合により１、２、または３個のＲ^ｑ置換基で置換され；
各Ｒ^ｑは独立して、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルキルチオ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_３－６シクロアルキル、ＮＨＲ^１２、ＮＲ^１２Ｒ^１２、及びＣ_１－４ハロアルコキシから選択され、ここで、Ｒ^ｑのＣ_１－４アルキル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び４～６員ヘテロシクロアルキルで置換され、各Ｒ^１２は独立してＣ_１－６アルキルであり；

【化12】

は、環Ａが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、整数１、２、３、４または５であり；下付き文字ｍは、整数１、２、３または４である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、下付き文字ｍは、整数１、２、または３である。本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用の阻害剤として有用である。例えば、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、ＰＤ－１経路におけるＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用を妨害することができる。

【0023】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ）：

【化13】

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、式中、Ｒ^４は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａであり、ここで、Ｒ^１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ^ｂ置換基で置換される。式（ＩＩ）の他の変数は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。式（ＩＩ）の化合物の一実施形態では、Ｒ^９は、ＣＮ、または場合によりＲ^ｑで置換されるＣ_１－４アルキルである。別の実施形態では、Ｒ^９はＣＨ_３またはＣＮである。

【0024】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩａ）：

【化14】

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、式中、Ｒ^５は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａであり、ここで、Ｒ^１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ^ｂ置換基で置換される。式（ＩＩａ）の他の変数は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。式（ＩＩａ）の化合物の一実施形態では、Ｒ^９は、ＣＮ、または場合によりＲ^ｑで置換されるＣ_１－４アルキルである。別の実施形態では、Ｒ^９はＣＨ_３またはＣＮである。

【0025】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩＩ）：

【化15】

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、その場合の式（ＩＩＩ）の変数は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。

【0026】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＶ）：

【化16】

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、その場合の式（ＩＶ）の変数は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。

【0027】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｖ）：

【化17】

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、その場合の式（Ｖ）の変数は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。

【0028】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＶＩ）：

【化18】

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、その場合の式（ＶＩ）の変数は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。

【0029】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩ）：

【化19】

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、その場合の式（ＶＩＩ）の変数は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。

【0030】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＩ）：

【化20】

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、その場合の式（ＶＩＩＩ）の変数は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。

【0031】

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＸ）：

【化21】

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、その場合の式（ＩＸ）の変数Ｒ^４、Ｒ^５、Ｘ^３、Ｘ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、及びｎは、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。

【0032】

式（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、部分

【化22】

は、

【化23】

から選択され、式中、置換基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。

【0033】

いくつかの実施形態では、部分

【化24】

は、

【化25】

から選択され、式中、置換基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義される通りである。

【0034】

ある特定の実施形態では、それぞれ個別に、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５がそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^３、及びＲ^５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３及びＲ^５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１及びＲ^３はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２及びＲ^５はそれぞれＨである。

【0035】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＣＨであり、Ｘ^２はＯであり、Ｘ^３はＮであり、Ｘ^５及びＸ^６はそれぞれＣＨである。

【0036】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＯであり、Ｘ^２はＣＨであり、Ｘ^３はＮであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0037】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＯであり、Ｘ^２はＣＨであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＮであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0038】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＯであり、Ｘ^２はＮであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0039】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＯであり、Ｘ^２はＣＨであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＮである。

【0040】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＳであり、Ｘ^２はＮであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0041】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＮであり、Ｘ^２はＳであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0042】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＯであり、Ｘ^２はＣＨであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＮである。

【0043】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＮであり、Ｘ^２はＯであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0044】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＯであり、Ｘ^２はＣＨであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0045】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＯであり、Ｘ^２はＣＨであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0046】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＣＨであり、Ｘ^２はＯであり、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0047】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^１はＯまたはＳであり、Ｘ^２はＮまたはＣＲ^２である。

【0048】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^２はＯまたはＳであり、Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１である。

【0049】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９は、Ｃ_１－４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、シクロプロピル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、ＮＨＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｃ（＝ＮＲ^１１）Ｒ^１１、Ｃ（＝ＮＲ^１１）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（＝ＮＲ^１１）ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１１であり、ここで、各Ｒ^１１は独立して、Ｈ、または１個もしくは２個のハロ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＯＣＨ_３で場合により置換されるＣ_１－４アルキルであり、ただし、Ｒ^９がＦ、ＯＨ、またはＣ_１－４アルコキシである場合、Ｒ^４は、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＲ^１１）ＮＲ^１１Ｒ^１１、または１個もしくは２個のＲ^ｑ置換基で場合により置換されるＣ_１－６アルキル以外である。場合によっては、Ｒ^９がＦ、ＯＨ、またはＣ_１－４アルコキシである場合、Ｒ^４は、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、または１個もしくは２個のＲ^ｑ置換基で場合により置換されるＣ_１－６アルキル以外である。場合によっては、Ｒ^９がＦ、ＯＨ、またはＯＣＨ_３である場合、Ｒ^４は、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ｔ－ブチル、または－ＣＨ（Ｒｑ）_２以外である。場合によっては、Ｒ^９がＦ、ＯＨ、またはＯＣＨ_３である場合、Ｒ^４は、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ｔ－ブチル、または－ＣＨ（ＣＯＯＨ）（ＯＣ（ＣＨ_３）_３）以外である。場合によっては、Ｒ^９がＦである場合、Ｒ^４は－ＣＨ（ＣＯＯＨ）（ＯＣ（ＣＨ_３）_３）以外である。場合によっては、Ｒ^９がＯＨである場合、Ｒ^４は、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、またはＣ_１－６アルキル以外である。場合によっては、Ｒ^９がＯＨである場合、Ｒ^４は、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、またはｔ－ブチル以外である。

【0050】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９は、ＣＮ、または場合によりＲ^ｑで置換されるＣ_１－４アルキルである。

【0051】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９はＣＮである。

【0052】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９は、場合によりＲ^ｑで置換されるＣ_１－４アルキルである。

【0053】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９はＣＨ_３またはＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^９はＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^９はＣＮである。

【0054】

いくつかの実施形態では、Ｒ^７及びＲ^８はそれぞれＨである。

【0055】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、またはＶＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３、Ｘ^５、及びＸ^６はそれぞれＣＨである。式ＩＩａの化合物の他の実施形態では、Ｘ^３、Ｘ^４、及びＸ^６はそれぞれＣＨである。式ＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３及びＸ^６はそれぞれＣＨであり、Ｒ^５はＨである。

【0056】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、またはＶＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^５及びＸ^６はそれぞれＣＨであり、Ｘ^３はＮである。式ＩＩａの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^４及びＸ^６はそれぞれＣＨであり、Ｘ^３はＮである。式ＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^６はＣＨであり、Ｒ^５はＨであり、Ｘ^３はＮである。

【0057】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、またはＶＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３はＮであり、Ｘ^５はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。式ＩＩａまたはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３はＮであり、Ｒ^５はＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0058】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、またはＶＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^５はＮであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。式ＩＩａまたはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３はＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0059】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、またはＶＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３及びＸ^５はそれぞれＣＨであり、Ｘ^６はＮである。式ＩＩａの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３及びＸ^４はそれぞれＣＨであり、Ｘ^６はＮである。式ＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３はＣＨであり、Ｒ^５はＨであり、Ｘ^６はＮである。他の実施形態では、Ｘ^３及びＸ^４はそれぞれＣＨであり、Ｘ^６はＮである。

【0060】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、またはＶＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３及びＸ^５はそれぞれＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。式ＩＩａまたはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３はＣＨであり、Ｒ^５はＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。他の実施形態では、Ｘ^３及びＸ^４はそれぞれＣＨであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。一実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、または１個もしくは２個のＲ^ｑで場合により置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0061】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、またはＶＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３及びＸ^６はそれぞれＮであり、Ｘ^５はＣＨである。式ＩＩａまたはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３及びＸ^６はそれぞれＮであり、Ｒ^５はＨである。他の実施形態では、Ｘ^３及びＸ^６はそれぞれＮであり、Ｘ^４はＣＨである。

【0062】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、またはＶＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^３及びＸ^５はそれぞれＮであり、Ｘ^６はＣＲ^６である。他の実施形態では、Ｘ^４及びＸ^６はそれぞれＮであり、Ｘ^２はＣＲ^２である。

【0063】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ^５及びＸ^６はそれぞれＮであり、Ｘ^２はＣＲ^２である。

【0064】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、Ｒ^ｂで置換されたＣ_１－４アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^ｂはＮＨＲ^ｃまたはＮＲ^ｃＲ^ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｂはＮＨＲ^ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｂはＮＲ^ｃＲ^ｃである。他の実施形態では、Ｒ^ｂは、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ、２－カルボキシピペリジン－１－イル、（シアノメチル）アミノ、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イル、（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イル、または２－カルボキシピペリジン－１－イルである。

【0065】

他の実施形態では、Ｒ^４は、Ｒ^ｄで置換されたＣ_１－４アルキルである。他の実施形態では、Ｒ^４は、Ｒ^ｆで置換されたＣ_１－４アルキルである。他の実施形態では、Ｒ^４は、Ｒ^ｈで置換されたＣ_１－４アルキルである。他の実施形態では、Ｒ^４は、Ｒ^ｊで置換されたＣ_１－４アルキルである。他の実施形態では、Ｒ^４は、Ｒ^ｎで置換されたＣ_１－４アルキルである。他の実施形態では、Ｒ^４は、Ｒ^ｑで置換されたＣ_１－４アルキルである。

【0066】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は－ＣＨ_２Ｒ^ｂである。ある特定の実施形態では、Ｒ^ｂはＮＨＲ^ｃまたはＮＲ^ｃＲ^ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｂはＮＨＲ^ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｃは、場合により１個のＲ^ｄ置換基で置換されるＣ_１－４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｂはＮＲ^ｃＲ^ｃである。いくつかの実施形態では、２つのＲ^ｃ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で置換される。いくつかの実施形態では、２つのＲ^ｃ置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、１個のＲ^ｈ置換基で置換された６員ヘテロシクロアルキルを形成する。他の実施形態では、Ｒ^ｂは、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ、２－カルボキシピペリジン－１－イル、（シアノメチル）アミノ、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イル、（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イル、または２－カルボキシピペリジン－１－イルである。

【0067】

他の実施形態では、Ｒ^４は－ＣＨ_２－Ｒ^ｄである。他の実施形態では、Ｒ^４は－ＣＨ_２－Ｒ^ｆである。他の実施形態では、Ｒ^４は－ＣＨ_２－Ｒ^ｈである。他の実施形態では、Ｒ^４は－ＣＨ_２－Ｒ^ｊである。他の実施形態では、Ｒ^４は－ＣＨ_２－Ｒ^ｎである。他の実施形態では、Ｒ^４は－ＣＨ_２－Ｒ^ｑである。

【0068】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、２－ヒドロキシエチルアミノメチル、２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノメチル、２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（シアノメチル）アミノメチル、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、または２－カルボキシピペリジン－１－イルメチルである。他の実施形態では、Ｒ^４は、２－ヒドロキシエチルアミノメチル、２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、または（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチルである。他の実施形態では、Ｒ^４は、２－ヒドロキシエチルアミノメチルである。他の実施形態では、Ｒ^４は、２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、または（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチルである。他の実施形態では、Ｒ^４は、２－ヒドロキシエチルアミノメチル、２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（３－シアノフェニル）メトキシ、シアノメトキシ、２－シアノエトキシ、３－シアノプロポキシ、２－モルホリノ－４－イルエトキシ、またはピリジン－２－イルメトキシである。

【0069】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して、２－ヒドロキシエチルアミノメチル、２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（３－シアノフェニル）メトキシ、シアノメトキシ、２－シアノエトキシ、３－シアノプロポキシ、２－モルホリノ－４－イルエトキシ、またはピリジン－２－イルメトキシである。

【0070】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、ハロ、または場合により１～３個のＲ^ｑ置換基で置換されるＣ_１－６アルキルである。

【0071】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、ハロ、またはＣＨ_３である。

【0072】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^６は、ＨまたはＣＨ_３である。

【0073】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^６はＨである。

【0074】

式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^６はＣＨ_３である。

【0075】

さらに、明確性を目的として個々の実施形態に関連して記載される本発明の特定の特徴は、組み合わせることで単一の実施形態としても提供され得るものと理解される（ただし、各実施形態は、多数項引用形式で記載される通りに組み合わされることを意図する）。逆に、簡潔性を目的として単一の実施形態に関連して記載される本発明の種々の特徴は、個別に提供することも、または任意の好適なサブコンビネーションで提供することもできる。したがって、式（Ｉ’）、式（Ｉ）の化合物の実施形態として記載された特徴を組み合わせて、任意の好適な組み合わせにできるとみなされる。

【0076】

本明細書の様々な箇所において、化合物の特定の特徴は、群または範囲で開示される。具体的には、そのような開示は、そのような群及び範囲に属する要素のあらゆる個々のサブコンビネーションを含むことが意図される。例えば、用語「Ｃ_１－６アルキル」とは、具体的には、メチル、エチル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキル、及びＣ_６アルキル（限定されない）を個別に開示することを意図する。

【0077】

用語「ｎ員」（ｎは整数）とは、通常、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を表す。例えば、ピペリジニルは６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは１０員シクロアルキル基の例である。

【0078】

本明細書の様々な箇所で、二価結合基を規定する変数が記載されている場合がある。具体的には、各結合置換基には、順方向形態及び逆方向形態両方の結合置換基を含むことが意図される。例えば、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）_ｎ－は、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）_ｎ－及び－（ＣＲ’Ｒ’’）_ｎＮＲ－の両方を含み、それぞれの形態を個別に開示することを意図する。構造が結合基を必要とする場合、その基について列挙されるマーカッシュ変数は結合基であると理解される。例えば、その構造が結合基を必要とし、その変数を定義したマーカッシュ群に「アルキル」または「アリール」が列挙されている場合、「アルキル」または「アリール」とは、それぞれ結合しているアルキレン基またはアリーレン基を表すと理解される。

【0079】

用語「置換された」とは、原子または原子群が、別の基に結合した「置換基」として水素を形式的に置換することを意味する。用語「置換された」とは、特に記載のない限り、そのような置換が許容される任意のレベルの置換、例えばモノ置換、ジ置換、トリ置換、テトラ置換、またはペンタ置換を指す。置換基は独立して選択され、置換は化学的に接近可能な任意の位置で起こり得る。所与の原子での置換は価数によって制限されると理解すべきである。所与の原子での置換により、化学的に安定な分子が生じることを理解すべきである。「場合により置換される」という語句は、非置換または置換を意味する。用語「置換された」とは、水素原子が除去され、置換基に置き換わることを意味する。単一の二価の置換基、例えばオキソは、２個の水素原子を置換することができる。

【0080】

用語「Ｃ_ｎ－ｍ」は端点を含む範囲を示し、その場合、ｎ及びｍは整数であり、炭素数を示す。例として、Ｃ_１－４、Ｃ_１－６などが挙げられる。

【0081】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「アルキル」は、直鎖または分枝鎖であり得る飽和炭化水素基を指す。用語「Ｃ_ｎ－ｍアルキル」とは、ｎ～ｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、形式上、１つのＣ－Ｈ結合が、アルキル基と化合物の残部との結合点によって置換されたアルカンに対応する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子、１～４個の炭素原子、１～３個の炭素原子、または１～２個の炭素原子を含む。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルなどの化学基；２－メチル－１－ブチル、ｎ－ペンチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピルなどの高級同族体が挙げられるが、これらに限定されない。

【0082】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「アルケニル」は、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。アルケニル基は、形式上、１つのＣ－Ｈ結合が、アルケニル基と化合物の残部との結合点によって置換されたアルケンに対応する。用語「Ｃ_ｎ－ｍアルケニル」とは、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルケニル基を指す。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を含む。アルケニル基の例としては、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0083】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「アルキニル」は、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。アルキニル基は、形式上、１つのＣ－Ｈ結合が、アルキル基と化合物の残部との結合点によって置換されたアルキンに対応する。用語「Ｃ_ｎ－ｍアルキニル」とは、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を含む。

【0084】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「アルキレン」は、二価のアルキル結合基を指す。アルキレン基は、形式上、２つのＣ－Ｈ結合が、アルキレン基と化合物の残部との結合点によって置換されたアルカンに対応する。用語「Ｃ_ｎ－ｍアルキレン」とは、ｎ～ｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例としては、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ブタン－１，３－ジイル、ブタン－１，２－ジイル、２－メチル－プロパン－１，３－ジイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0085】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「アルコキシ」は、式－Ｏ－アルキルの基を指し、その場合、アルキル基は上記で定義した通りである。用語「Ｃ_ｎ－ｍアルコキシ」とは、アルキル基がｎ～ｍ個の炭素を有するアルコキシ基を指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ－ブトキシなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。

【0086】

用語「アミノ」とは、式－ＮＨ_２の基を指す。

【0087】

用語「カルバミル」とは、式－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２の基を指す。

【0088】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「カルボニル」は、－Ｃ（＝Ｏ）－基を指し、Ｃ（Ｏ）と記述される場合もある。

【0089】

用語「シアノ」または「ニトリル」とは、式－Ｃ≡Ｎの基を指し、－ＣＮと記述される場合もある。

【0090】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを指す。いくつかの実施形態では、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態では、ハロ基はＦである。

【0091】

本明細書で使用される場合、用語「ハロアルキル」は、１個以上の水素原子がハロゲン原子で置換されているアルキル基を指す。用語「Ｃ_ｎ－ｍハロアルキル」とは、ｎ～ｍ個の炭素原子、及び同一でも異なっていてもよい、少なくとも１個から最大｛２（ｎ～ｍ）＋１｝個のハロゲン原子を有するＣ_ｎ－ｍアルキル基を指す。いくつかの実施形態では、ハロゲン原子はフルオロ原子である。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、１～６個または１～４個の炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ_３、Ｃ_２Ｆ_５、ＣＨＦ_２、ＣＣｌ_３、ＣＨＣｌ_２、Ｃ_２Ｃｌ_５などが挙げられる。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基はフルオロアルキル基である。

【0092】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「ハロアルコキシ」は、式－Ｏ－ハロアルキルの基を指し、その場合、ハロアルキル基は上記で定義した通りである。用語「Ｃ_ｎ－ｍハロアルコキシ」とは、ハロアルキル基がｎ～ｍ個の炭素を有するハロアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。

【0093】

用語「オキソ」とは、二価の置換基である酸素原子を指し、炭素に結合したときにカルボニル基を形成するか、またはヘテロ原子に結合してスルホキシドもしくはスルホン基、またはＮ－オキシド基を形成する。いくつかの実施形態では、複素環基は、場合により１個または２個のオキソ（＝Ｏ）置換基で置換されていてもよい。

【0094】

用語「スルフィド」とは、二価の置換基である硫黄原子を指し、炭素に結合したときにチオカルボニル基（Ｃ＝Ｓ）を形成する。

【0095】

用語「芳香族」とは、芳香族性質を有する１つ以上の多価不飽和環（すなわち、ｎが整数であるとき、（４ｎ＋２）の非局在化π（パイ）電子を有する）を有する炭素環または複素環を指す。

【0096】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「アリール」は、単環式または多環式（例えば、２個の縮合環を有する）であり得る芳香族炭化水素基を指す。用語「Ｃ_ｎ－ｍアリール」とは、ｎ～ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、アリール基は６～約１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基はフェニルである。いくつかの実施形態では、アリール基はナフチルである。

【0097】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、硫黄、酸素、及び窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式の芳香族複素環を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール環は、窒素、硫黄、及び酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分において環を形成する任意のＮは、Ｎ－オキシドであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子、ならびに窒素、硫黄、及び酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を含む５～１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子、ならびに窒素、硫黄、及び酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を含む５～１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～６個の環原子と、窒素、硫黄、及び酸素から独立して選択される１個または２個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは５員または６員のヘテロアリール環である。他の実施形態では、ヘテロアリールは、８員、９員、または１０員の縮合二環式ヘテロアリール環である。ヘテロアリール基の例としては、ピリジニル（ピリジル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル（１，２－、１，３－、１，４－、１，５－、１，６－、１，７－、１，８－、２，３－、及び２，６－ナフチリジンを含む）、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾリル、プリニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0098】

５員ヘテロアリール環とは、１個以上（例えば、１、２、または３個）の環原子が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される５個の環原子を有するヘテロアリール基である。例示的な５員環ヘテロアリールとしては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、及び１，３，４－オキサジアゾリルが挙げられる。

【0099】

６員ヘテロアリール環とは、１個以上（例えば、１、２、または３個）の環原子が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される６個の環原子を有するヘテロアリール基である。例示的な６員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、及びピリダジニルである。

【0100】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「シクロアルキル」は、環式のアルキル基及びアルケニル基を含む非芳香族炭化水素環系（単環式、二環式、または多環式）を指す。用語「Ｃ_ｎ－ｍシクロアルキル」とは、ｎ～ｍ個の環員炭素原子を有するシクロアルキルを指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式の（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）基及びスピロ環を含み得る。シクロアルキル基は、３、４、５、６、または７個の環形成炭素（Ｃ_３－７）を有することができる。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～６環員、３～５環員、または３～４環員を有する。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は単環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は単環式または二環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基はＣ_３－６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、場合により酸化されて、オキソまたはスルフィド基を形成することができる。シクロアルキル基には、シクロアルキリデンも含まれる。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。また、シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環と縮合された（すなわち、共有結合を有する）１つ以上の芳香族環を有する部分、例えばシクロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾ誘導体またはチエニル誘導体が含まれる。縮合芳香族環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合することができる。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。

【0101】

単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、硫黄、酸素、及びリンから独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子環員を有し、かつ、４～１０個の環員、４～７個の環員、または４～６個の環員を有する、環構造の一部として１個以上のアルケニレン基を場合により含んでもよい、非芳香族環または非芳香族環系を指す。用語「ヘテロシクロアルキル」には、単環式の４員、５員、６員、及び７員ヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式の（例えば、２つの縮合環または架橋環を有する）環系を含み得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄、及び酸素から独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する単環基である。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子が、場合により酸化され、オキソ基もしくはスルフィド基または他の酸化結合（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）_２、Ｎ－オキシドなど）を形成していても、あるいは窒素原子が四級化されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合することができる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～３個の二重結合を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～２個の二重結合を含む。また、ヘテロシクロアルキルの定義には、ヘテロシクロアルキル環と縮合された（すなわち、共有結合を有する）１つ以上の芳香族環を有する部分、例えばピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾ誘導体またはチエニル誘導体が含まれる。縮合芳香族環を含むヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合することができる。ヘテロシクロアルキル基の例としては、アゼチジニル、アゼパニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、モルホリノ、３－オキサ－９－アザスピロ［５．５］ウンデカニル、１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、トロパニル、及びチオモルホリノが挙げられる。

【0102】

ある特定の場所では、定義または実施形態は具体的な環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。特に記載のない限り、これらの環は、その原子の価数を超えないという条件で任意の環員に結合することができる。例えば、アゼチジン環は、その環のどの位置で結合してもよいが、アゼチジン－３－イル環は３位で結合している。

【0103】

本明細書に記載の化合物は、非対称（例えば、１つ以上の立体中心を有する）であり得る。特に記載のない限り、エナンチオマー及びジアステレオマーなどの立体異性体すべてを意図する。不斉置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体に単離することができる。光学不活性の出発物質から光学活性形態をどのように調製するかに関する方法は、当技術分野で既知であり、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成によるものなどがある。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体もまた、本明細書に記載の化合物に存在し得るが、本発明ではそのような安定な異性体のすべてを企図する。本発明の化合物のシス及びトランスの幾何異性体が記載されているが、これらは異性体の混合物として単離されていても、分離された異性体形態として単離されていてもよい。

【0104】

化合物のラセミ混合物の分割は、当技術分野で既知である多数の方法のいずれかによって実施することができる。一方法として、光学活性な塩生成有機酸である酸性キラル分割剤を使用する分別再結晶が挙げられる。分別再結晶法に適した分割剤は、例えば光学活性酸、例えば、Ｄ体及びＬ体の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、またはβ－カンファースルホン酸などの種々の光学活性カンファースルホン酸である。分別結晶化法に適した他の分割剤としては、立体異性体的に純粋な形態のα－メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ体及びＲ体、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２－フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ－メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２－ジアミノシクロヘキサンなどが挙げられる。

【0105】

ラセミ混合物の分割はまた、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムへの溶出によって行うこともできる。好適な溶出溶媒組成は、当業者が決定することができる。

【0106】

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は（Ｒ）配置を有する。他の実施形態では、化合物は（Ｓ）配置を有する。特に記載のない限り、複数のキラル中心を有する化合物の場合、化合物中のキラル中心のそれぞれが独立して（Ｒ）または（Ｓ）であり得る。

【0107】

本発明の化合物には互変異性体も含まれる。互変異性体は、プロトンの移動に伴った、単結合と隣接する二重結合との交換により生じる。互変異性体は、同じ実験式及び同じ全電荷を有するプロトン化状態の異性体であるプロトトロピー互変異性体を含む。プロトトロピー互変異性体の例としては、ケトン－エノール対、アミド－イミド酸対、ラクタム－ラクチム対、エナミン－イミン対、及びプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占め得る環状形態、例えば１Ｈ－及び３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－、２Ｈ－、及び４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－及び２Ｈ－イソインドール、ならびに１Ｈ－及び２Ｈ－ピラゾールが挙げられる。互変異性体は、該当する置換によって、平衡状態となるか、または立体的に１つの形態に固定され得る。

【0108】

本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物中に存在する原子の同位体すべてを包含することができる。同位体には、原子番号は同じであるが質量数が異なる原子が含まれる。例えば、水素の同位体には、三重水素及び重水素が含まれる。本発明の化合物の１つ以上の構成原子を、天然存在度または非天然存在度の原子の同位体で置き換えるまたは置換することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物中の１つ以上の水素原子を重水素で置き換えるまたは置換することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の重水素原子を含む。同位体を有機化合物に組み込むための合成方法は、当技術分野で既知である。

【0109】

本明細書で使用される場合、用語「化合物」は、図示された構造の立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体すべてを含むことを意味する。この用語はまた、例えば、合成、生物学的過程（例えば、代謝または酵素変換）、またはそれらの組み合わせによって、化合物がどのように調製されるかにかかわらず、本発明の化合物を指すことを意味する。

【0110】

すべての化合物及びその薬学的に許容される塩は、水及び溶媒などの他の物質とともに存在していても（例えば、水和物及び溶媒和物）、または単離されていてもよい。固体状態である場合、本明細書に記載の化合物及びその塩は、様々な形態で存在してもよく、例えば、水和物を含む溶媒和物の形態を取ってもよい。化合物は、多形体または溶媒和物などのいずれの固体形態であってもよく、したがって特に明示されない限り、本明細書で参照される化合物及びその塩は、化合物のいずれの固体形態をも包含すると理解されるべきである。

【0111】

いくつかの実施形態では、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離されている。「実質的に単離された」とは、化合物が形成または検出された環境から少なくとも部分的にまたは実質的に化合物が分離されていることを意味する。部分的分離物には、例えば、本発明の化合物中で豊富な組成物を含み得る。実質的な分離物には、本発明の化合物またはその塩を少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％含有する組成物を含み得る。

【0112】

「薬学的に許容される」という語句を本明細書で用いる場合、このような化合物、物質、組成物、及び／または剤形が、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、堅実な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織に接触させて使用するのに適しており、妥当なベネフィット／リスク比に見合うことを指す。

【0113】

本明細書で使用される場合、「周囲温度」及び「室温」という表現は、当技術分野で理解されており、一般に、例えば反応温度、すなわち反応が実施される部屋の温度付近の温度、例えば約２０℃～約３０℃の温度を指す。

【0114】

本発明は、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩も含む。用語「薬学的に許容される塩」とは、既存の酸部分または塩基部分をその塩形態に変換することによって親化合物が修飾されている、本開示の化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の無機酸塩または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩には、例えば非毒性の無機酸または有機酸から形成された親化合物の非毒性塩が含まれる。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。一般に、そのような塩は、遊離酸形態または遊離塩基形態のこれらの化合物を化学量論量の適切な塩基または酸と、水中もしくは有機溶媒中、またはその２種の混合物中（一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、またはブタノール）、またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）などの非水性媒が好ましい）で反応させることで調製することができる。好適な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７^ｔｈ Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，１９８５），ｐ．１４１８、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６（１），１－１９、及びＳｔａｈｌ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，（Ｗｉｌｅｙ，２００２）に記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、Ｎ－オキシド形態を含む。

【0115】

ＩＩ．合成
本発明の化合物（その塩を含む）は、既知の有機合成技術を使用して調製することができ、以下のスキームに示すような多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。

【0116】

本発明の化合物を調製する際の反応は、好適な溶媒中で実施することができ、溶媒は有機合成の当業者が容易に選択することができる。好適な溶媒は、反応が実施される温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸点までの範囲であり得る温度で、出発物質（反応物質）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１種の溶媒または複数の溶媒の混合物中で行うことができる。個々の反応工程に応じて、個々の反応工程に適した溶媒を当業者が選択することができる。

【0117】

本発明の化合物の調製には、種々の化学基の保護及び脱保護を含み得る。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者が容易に決定することができる。保護基の化学反応は、例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，（Ｔｈｉｅｍｅ，２００７）；Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２０００）；Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６^ｔｈ Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）；Ｐｅｔｕｒｓｓｉｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，” Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，１９９７，７４（１１），１２９７；及びＷｕｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）に記載されている。

【0118】

当技術分野で既知の任意の好適な方法に従って、反応をモニターすることができる。例えば、生成物の形成を、核磁気共鳴分光法（例えば、^１Ｈまたは^１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えばＵＶ可視）などの分光法、質量分析法、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などのクロマトグラフィー法によってモニターすることができる。

【0119】

以下のスキームは、本発明の化合物の調製と関連する一般的な指針を示すものである。当業者であれば、本スキームに示す調製物を、有機化学の一般的な知識を利用して修飾または最適化して本発明の種々の化合物を調製できることを理解されよう。

【0120】

式（Ｉ’）、式（Ｉ）の化合物を、例えば、スキーム１～９に示す方法を用いて調製することができる。

【0121】

【化26】

式４の化合物をスキーム１に従って調製することができる。ビフェニル化合物１のハロ基（例えば、Ｈａｌ^１＝Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を、標準条件下で対応するボロン酸エステル２に［例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下でビス（ピナコラト）ジボロンに］変換することができる。標準的な鈴木カップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）でホウ酸塩２とハロゲン化複素環３（Ｈａｌ^２＝Ｉ、Ｂｒ、またはＣｌ）とのカップリングにより、ヘテロ二環式化合物４を得ることができる。

【0122】

【化27】

ハロゲン化二環式化合物３（Ｈａｌ^２＝Ｉ、Ｂｒ、またはＣｌ）を、スキーム２に従って調製することができる。二環式化合物５（例えば、Ｒ＝ＳｉＲ’_３、ＮＨ_２など）を、好適な条件下で適切な求電子試薬（例えば、ＲがＳｉＲ’_３である場合にはＮ－ヨードスクシンイミドなどのハロゲン源とフッ化物源との組み合わせ、あるいはＲがＮＨ_２である場合にはヨウ素などのハロゲン源と亜硝酸アルキルとの組み合わせ）で処理して化合物３を得ることができる。

【0123】

【化28】

式９の化合物をスキーム３に従って調製することができる。置換ビフェニル化合物６のメチレンヒドロキシル基を、デス・マーチン酸化、スワーン型酸化を含むがこれに限定されない標準的な酸化条件を用いて、対応するアルデヒド７に酸化させることができる。好適な温度で、及び場合によりルイス酸（例えば、Ｚｎ（ＯＴｆ）_２）の存在下で、複素環式アミン８（例えば、Ｘ^１＝ＯまたはＳ）でアルデヒド７を環化して、環化中間体を形成し、さらにそれを（例えば、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノベンゾキノンを酸化剤として）酸化して芳香族二環式化合物９を得ることができる。

【0124】

【化29】

式１２の化合物をスキーム４に従って調製することができる。置換ビフェニル化合物７のアルデヒド基を、塩基性条件（例えば、ＭｅＯＨ中のＫ_２ＣＯ_３）でジメチルジアゾ－２－オキソプロピルホスホネート（大平・ベストマン試薬としても知られる）を用いるセイファース・ギルバート増炭条件下で、対応する末端アルキン１０に変換することができる。標準的な薗頭カップリング条件下で（例えば、パラジウム触媒、銅（Ｉ）塩、及びトリエチルアミンまたはピリジンなどの好適な塩基の存在下で）末端アルキン１０を複素環ハロゲン化物１１（例えば、Ｈａｌ^３＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ；Ｘ^１＝ＯまたはＳ）と反応させアルキン中間体を形成し、続いてｉｎ ｓｉｔｕ分子内環化により、ヘテロ二環式化合物１２を得ることができる。

【0125】

【化30】

式７のアルデヒドをスキーム５に従って調製することができる。標準的な鈴木カップリング下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）で、置換ベンゼン１３のＨａｌ^４基（例えば、Ｈａｌ^４＝ＩまたはＢｒ）を置換フェニルボロン酸エステル１４と選択的にカップリングして、ビアリール化合物１を得ることができる。ビアリール化合物１を、標準的な鈴木カップリング条件下でビニル置換ビアリール化合物１５に変換することができる。ジヒドロキシル化に次ぐｉｎ ｓｉｔｕ開裂条件（例えば、触媒量のＯｓＯ_４存在下のＮａＩＯ_４）で、ビアリール化合物１５中のビニル基を酸化的開裂させアルデヒド７を形成することができる。あるいは、金属－ハロゲン交換と、それに続く低温でのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）によるクエンチによってビアリール化合物１を有機金属中間体に変換して、アルデヒド７を得ることができる。

【0126】

【化31】

式１８のヘテロアリール化合物をスキーム６に従って調製することができる。還元（例えば、還元試薬としてＬｉＡｌＨ_４またはＬｉＢＨ_４）した後に酸化（例えば、酸化剤としてデス・マーチンペルヨージナン）するという一連の手順によってヘテロアリールエステル１６をアルデヒド１７に還元することができる。次いで、標準的な還元的アミノ化条件下（例えば、還元試薬としてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウム）でアルデヒド１７を様々なアミンと反応させ、式１８の化合物を得る。

【0127】

【化32】

あるいは、アルデヒド１７はまた、スキーム７に示すようにハロゲン化ヘテロアリール１９（例えば、Ｈａｌ^５＝Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）から調製することもできる。標準的な鈴木カップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下のビニルボロン酸ピナコ酸エステル）で、化合物１９のハロ基をビニル基に変換し、オレフィン２０を形成することができる。触媒量のＯｓＯ_４の存在下でＮａＩＯ_４により、化合物２０のビニル基を酸化的開裂させアルデヒド１７を生成することができる。

【0128】

【化33】

式２５の化合物をスキーム８に示す手順を用いて調製することができる。ヘテロアリール化合物３のハロ基（例えば、Ｈａｌ^２＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を、標準条件下で［例えば、ビス（ピナコラト）ジボロン、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下で］ボロン酸エステル２１に変換することができる。好適な鈴木カップリング条件下で（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下で）ホウ酸塩２１とハロゲン化アリール２２（Ｈａｌ^６＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）との選択的カップリングにより、二環式化合物２３を得ることができる。鈴木カップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）、またはスティルカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）、または根岸カップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、化合物２３のハロゲン化物（例えば、Ｈａｌ^７＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を式２４の化合物（式中、Ｍはボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属である）［例えば、ＭはＢ（ＯＲ）_２、Ｓｎ（アルキル）_４、またはＺｎ－Ｈａｌである］とカップリングして、式２５の誘導体を得ることができる。あるいは、化合物２４は環状アミン（式中、ＭがＨであり、環Ｃｙのアミン窒素に結合している）であってもよく、バックワルドアミノ化条件下で（例えば、パラジウム触媒及びナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基の存在下で）ハロゲン化アリール２３と環状アミン２４とのカップリングを行うことができる。

【0129】

【化34】

式２８の化合物をスキーム９に示す手順を用いて調製することができる。スキーム３の記載と同様の条件下で、アルデヒド２６を複素環アミン８（例えば、Ｘ^１＝ＯまたはＳ）と環化した後、酸化することにより、芳香族二環式化合物２７を得ることができる。スキーム８の記載と同様の条件下で、ハロゲン化アリール２７と化合物２４とのカップリングを行い、式２８の化合物を得ることができる。

【0130】

ＩＩＩ．化合物の使用
本開示の化合物はＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用の活性を阻害することができるため、ＰＤ－１の活性に関連する疾患及び障害、ならびにＰＤ－１及びＢ７－１（ＣＤ８０）などの他のタンパク質との相互作用を含めた、ＰＤ－Ｌ１に関連する疾患及び障害の治療に有用である。ある特定の実施形態では、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、ワクチン接種に対する応答の増強を含め、がんまたは慢性感染において免疫を増強、刺激、及び／または増加させるための治療投与に有用である。いくつかの実施形態では、本開示は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用を阻害する方法を提供する。この方法は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、もしくは請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を個体または患者に投与することを含む。本開示の化合物は、がんまたは感染性疾患を含む疾患または障害の治療のために、単独で、他の薬剤もしくは療法と組み合わせて、またはアジュバントもしくはネオアジュバントとして使用することができる。その実施形態のいずれを含め、本開示の化合物はいずれも本明細書に記載される用途に使用することができる。

【0131】

本開示の化合物は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用を阻害することで、ＰＤ－１経路の遮断を生じさせる。ＰＤ－１の遮断は、ヒトを含む哺乳動物のがん細胞及び感染性疾患に対する免疫応答を増強することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは立体異性体をｉｎ ｖｉｖｏに用いてがん腫瘍の増殖を抑制することで個体または患者の治療を提供する。式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、もしくは請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩もしくは立体異性体を使用して、がん腫瘍の成長を抑制することができる。あるいは、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、もしくは請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩もしくは立体異性体を、以下に記載する他の薬剤または標準的ながん治療と併用することができる。一実施形態では、本開示は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで腫瘍細胞の成長を抑制する方法を提供する。この方法には、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、もしくは請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩もしくは立体異性体と、ｉｎ ｖｉｔｒｏで腫瘍細胞を接触させることを含む。別の実施形態では、本開示は、個体または患者における腫瘍細胞の成長を抑制する方法を提供する。この方法には、治療有効量の式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、もしくは請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩もしくは立体異性体を、それを必要とする個体または患者に投与することを含む。

【0132】

いくつかの実施形態では、がんの治療方法を本明細書で提供する。この方法には、治療有効量の式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、もしくは請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。がんの例としては、本開示の化合物を使用して増殖が抑制できるもの、及び免疫療法に一般的に応答するがんが挙げられる。

【0133】

いくつかの実施形態では、本開示は、患者の免疫応答を増強、刺激、及び／または増加させる方法を提供する。この方法には、治療有効量の式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、もしくは請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物もしくは組成物、またはそれらの塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。

【0134】

本開示の化合物を使用して治療可能ながんの例としては、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚または眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮体癌、子宮頸部癌、膣癌、外陰部癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病を含む）、小児の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿道の癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管形成、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、表皮癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘発癌（アスベストによって誘発される癌を含む）、及び前記がんの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本開示の化合物は、転移性がん、特にＰＤ－Ｌ１を発現する転移性がんの治療にも有用である。

【0135】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物で治療可能ながんには、黒色腫（例えば、転移性悪性黒色腫）、腎臓癌（例えば、明細胞癌）、前立腺癌（例えば、ホルモン不応性前立腺腺癌）、乳癌、結腸癌、及び肺癌（例えば、非小細胞肺癌）が含まれる。さらに、本開示には、本開示の化合物を使用して成長を抑制し得る難治性または再発性悪性腫瘍を含む。

【0136】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能ながんとして、固形腫瘍（例えば、前立腺癌、結腸癌、食道癌、子宮体癌、卵巣癌、子宮癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、甲状腺癌、膠芽腫、肉腫、膀胱癌など）、血液癌（例えば、リンパ腫、白血病、例えば急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）など、ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞を含む）、ホジキンリンパ腫、または多発性骨髄腫）、及び前記がんの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。

【0137】

本開示の化合物を用いたＰＤ－１経路遮断はまた、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、及び寄生虫感染などの感染症の治療に利用することができる。本開示は、ウイルス感染などの感染症を治療するための方法を提供する。この方法には、治療有効量の式（Ｉ’）、式（Ｉ）、または本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、それらの塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こすウイルスの例としては、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、及び麻疹ウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こすウイルスとして、肝炎（Ａ型、Ｂ型、またはＣ型）、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ－１、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟疣ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、及びアルボウイルス脳炎ウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。

【0138】

本開示は、細菌感染症を治療するための方法を提供する。この方法には、治療有効量の式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こす病原菌の非限定的な例としては、クラミジア、リケッチア細菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌及びコノコッカス（ｃｏｎｏｃｏｃｃｉ）、クレブシエラ菌、プロテウス菌、セラチア菌、シュードモナス菌、レジオネラ菌、ジフテリア菌、サルモネラ菌、桿菌、コレラ菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、ペスト、レプトスピラ菌、ならびにライム病菌が挙げられる。

【0139】

本開示は、真菌感染症を治療するための方法を提供する。この方法には、治療有効量の式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こす病原真菌の非限定的な例としては、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒなど）、Ｇｅｎｕｓ Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが挙げられる。

【0140】

本開示は、寄生虫感染症を治療するための方法を提供する。この方法には、治療有効量の式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こす病原寄生虫の非限定的な例としては、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐ．、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが挙げられる。

【0141】

同義に使用される用語「個体」または「患者」は、哺乳動物を含む任意の動物、好ましくはマウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、及び最も好ましくはヒトを指す。

【0142】

語句「治療有効量」とは、組織、系、動物、個体、またはヒトにおいて、研究者、獣医、医師、またはその他の臨床医が求める生物学的反応または薬効反応を誘発する活性化合物または医薬品の量を指す。

【0143】

本明細書で使用される場合、用語「治療する」または「治療」とは、（１）疾患を抑制すること、例えば、疾患、病態、または障害の病変または症候を生じているかまたは発症している個体において疾患、病態、または障害を抑制すること（すなわち、病変及び／または症候のさらなる発現を阻止すること）；及び（２）疾患を改善すること、例えば、疾患、病態、または障害の病変または症候を生じているかまたは発症している個体において、疾患、病態、または障害を改善すること（すなわち、病変及び／または症候を逆転させること）、例えば疾患の重篤度を低下させることなどのうち１つ以上を指す。

【0144】

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、本明細書で参照する疾患のいずれかを発現するリスクを予防または軽減する、例えば、疾患、病態、または障害に罹患しやすい可能性があるが、疾患の病変または症候がまだ生じていないか、または発症していない個体において、疾患、病態、または障害を発現するリスクを予防または軽減するのに有用である。

【0145】

併用療法
がん細胞の成長及び生存は、複数のシグナル伝達経路によって影響される可能性がある。したがって、活性を調節する標的について異なった選択性を示す、異なる酵素／タンパク質／受容体阻害剤を組み合わせることは、そのような病態の治療に有用である。複数のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子）を標的とすることで、細胞集団に生じる薬物耐性の可能性を低減する、及び／または治療の毒性を低下させることができる。

【0146】

本開示の化合物は、がんまたは感染症などの疾患の治療のために、１種以上の他の酵素／タンパク質／受容体阻害剤と組み合わせて使用することができる。がんの例としては、固形腫瘍及び液性腫瘍、例えば血液癌が挙げられる。感染症の例としては、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生虫感染症が挙げられる。例えば、本開示の化合物は、がん治療のために、以下のキナーゼの１種以上の阻害剤と組み合わせることができる：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ－βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭキナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ－Ｒ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＲ－Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ－ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ－１、ＦＬＫ－４、ｆｌｔ－１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ－Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ、及びＢ－Ｒａｆ。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、がんまたは感染症の治療のために、以下の１種以上の阻害剤と組み合わせることができる。がん及び感染症の治療のために、本開示の化合物と組み合わせることができる阻害剤の非限定的な例としては、ＦＧＦＲ阻害剤（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、またはＦＧＦＲ４）、ＪＡＫ阻害剤（ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２、例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブ、またはＩＮＣＢ３９１１０）、ＩＤＯ阻害剤（例えば、エパカドスタット及びＮＬＧ９１９）、ＴＤＯ阻害剤、ＰＩ３Ｋデルタ阻害剤、ＰＩ３Ｋガンマ阻害剤、Ｐｉｍ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ）、血管形成阻害剤、インターロイキン受容体阻害剤、及びアデノシン受容体アンタゴニスト、またはそれらの組み合わせが挙げられる。

【0147】

本開示の化合物はさらに、例えば化学療法、放射線療法、腫瘍標的療法、アジュバント療法、免疫療法、または外科手術による、他のがん治療方法と組み合わせて使用することができる。免疫療法の例としては、サイトカイン治療（例えば、インターフェロン、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－２）、ＣＲＳ－２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、Ｔ細胞養子移入、腫瘍溶解性ウイルス療法、及びサリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害剤を含む免疫調節性小分子などが挙げられる。化合物は、化学療法剤などの１つ以上の抗がん剤と組み合わせて投与することができる。化学療法剤の例としては、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ブレオマイシン、ボルテゾムビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、ブスルファン静注、ブスルファン経口、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンディフティトックス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、ニトシル酸ラパチニブ、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸リュープロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、マレイン酸スニチニブ、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシロマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、及びゾレドロネートのいずれかが挙げられる。

【0148】

他の抗がん剤（複数可）としては、トラスツズマブ（ハーセプチン）などの抗体治療薬、ＣＴＬＡ－４、４－１ＢＢなどの共刺激分子に対する抗体（例えば、イピリムマブ）、ＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１に対する抗体、またはサイトカイン（ＩＬ－１０、ＴＧＦ－βなど）に対する抗体が挙げられる。がん、またはウイルス感染、細菌感染、真菌感染、及び寄生虫感染などの感染症の治療のために本開示の化合物と組み合わせることができるＰＤ－１及び／またはＰＤ－Ｌ１に対する抗体の例として、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ－４７３６、及びＳＨＲ－１２１０が挙げられるが、これらに限定されない。

【0149】

本開示の化合物は、がんまたは感染症などの疾患の治療のために、１種以上の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用することができる。例示的な免疫チェックポイント阻害剤としては、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋデルタ、ＰＩ３Ｋガンマ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（別名４－１ＢＢ）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、及びＰＤ－Ｌ２などの免疫チェックポイント分子に対する阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７から選択される刺激チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、及びＶＩＳＴＡから選択される抑制チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤、及びＴＧＦＲベータ阻害剤から選択される１種以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。

【0150】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ－４抗体である。

【0151】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ（別名ＭＫ－３４７５）、ピジリズマブ、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ００１、またはＡＭＰ－２２４である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体はペムブロリズマブである。

【0152】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ－９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（別名ＲＧ７４４６）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。

【0153】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ－４の阻害剤、例えば、抗ＣＴＬＡ－４抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体はイピリムマブである。

【0154】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体はＢＭＳ－９８６０１６またはＬＡＧ５２５である。

【0155】

本開示の化合物はさらに、１種以上の抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、または治療用抗体と組み合わせて使用することができる。

【0156】

式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩を、がん細胞、精製された腫瘍抗原（組換えタンパク質、ペプチド、及び糖分子を含む）、細胞、及び免疫刺激サイトカインをコードする遺伝子でトランスフェクトされた細胞などの別の免疫原性剤と組み合わせることができる。使用することができる腫瘍ワクチンの非限定的な例としては、黒色腫抗原のペプチド、例えばｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ－２、ＭＡＲＴＩ、及び／もしくはチロシナーゼのペプチド、またはサイトカインＧＭ－ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞が挙げられる。

【0157】

がん治療のために、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩をワクチン接種プロトコルと組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、腫瘍細胞はＧＭ－ＣＳＦを発現するように形質導入される。いくつかの実施形態では、腫瘍ワクチンには、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、及びカポジ病ヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）などの、ヒトがんに関与するウイルス由来のタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質などの腫瘍特異的抗原と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩を樹状細胞免疫接種と組み合わせると、強力な抗腫瘍応答を活性化することができる。

【0158】

本開示の化合物を二重特異性大環状ペプチドと組み合わせて使用し、Ｆｅアルファ受容体またはＦｅガンマ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞に標的化することができる。本開示の化合物は、宿主免疫応答性を活性化する大環状ペプチドと組み合わせることもできる。

【0159】

本開示の化合物は、造血起源の様々な腫瘍の治療のために、骨髄移植と組み合わせて使用することができる。

【0160】

式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩をワクチンと組み合わせて使用すると、病原体、毒素、自己抗原に対する免疫応答を刺激することができる。この治療手法が特に有用であり得る病原体の例として、現在有効なワクチンが存在しない病原体、または従来のワクチンが完全に有効であるとはいえない病原体が挙げられる。このような病原体としては、ＨＩＶ、肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型）、インフルエンザ、ヘルペス、ジアルジア、マラリア、リーシュマニア、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａが挙げられるが、これらに限定されない。

【0161】

本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こすウイルスとしては、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、麻疹ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ－１、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟疣ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、及びアルボウイルス脳炎ウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。

【0162】

本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こす病原菌としては、クラミジア、リケッチア細菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌及びコノコッカス（ｃｏｎｏｃｏｃｃｉ）、クレブシエラ菌、プロテウス菌、セラチア菌、シュードモナス菌、レジオネラ菌、ジフテリア菌、サルモネラ菌、桿菌、コレラ菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、ペスト、レプトスピラ菌、ならびにライム病菌が挙げられるが、これらに限定されない。

【0163】

本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こす病原真菌としては、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒなど）、Ｇｅｎｕｓ Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが挙げられるが、これらに限定されない。

【0164】

本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こす病原寄生虫としては、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐ．、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが挙げられるが、これらに限定されない。

【0165】

複数の医薬剤が患者に投与される場合、それらは同時に、別々に、逐次的に、また（例えば、複数の薬剤の）合剤として投与され得る。

【0166】

ＩＶ．製剤、剤形、及び投与
医薬として使用する場合、本開示の化合物は、医薬組成物の形態で投与することができる。したがって、本開示は、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、もしくはそれらの薬学的に許容される塩、またはそれらのいずれかの実施形態と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物を提供する。これらの組成物は、製薬分野で周知の方法で調製することができ、局所処置または全身処置いずれに適応であるか、及び処置されるべき領域に応じて、様々な経路で投与することができる。投与は、局所（経皮、上皮、眼内、ならびに鼻腔内送達、膣送達、及び直腸送達を含む経粘膜）、肺（例えば、ネブライザーを含む、粉末またはエアロゾルの吸引または吸入による；気管内または鼻腔内）、経口、または非経口であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、もしくは筋肉内への注射もしくは注入；または頭蓋内、例えば、くも膜下腔内または脳室内投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態であってもよく、または例えば、連続灌流ポンプによるものであってもよい。局所投与用の医薬組成物及び製剤には、経皮パッチ剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴剤、坐剤、スプレー剤、液状剤、及び散剤が含まれ得る。従来の医薬担体、水性、粉末、または油性の基剤、粘稠剤などが必要とされる、または望ましい場合がある。

【0167】

本発明はまた、１種以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩を活性成分として含有する医薬組成物を含む。いくつかの実施形態では、この組成物は局所投与に適している。本発明の組成物の製造において、活性成分は通常、賦形剤と混合されるか、賦形剤で希釈されるか、またはそのような担体内部に、例えばカプセル、サシェ、紙、または他の容器の形態で封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、それは、活性成分にとってビヒクル、担体、または媒体として作用する固体、半固体、または液体の物質であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ剤、エアロゾル（固体として、または液体媒中）、例えば、最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏剤、軟質及び硬質ゼラチンカプセル剤、坐剤、滅菌注射溶液、ならびに滅菌包装散剤の形態であり得る。

【0168】

製剤を調製する際、他の成分と合剤にする前に、活性化合物を粉砕して適切な粒径にすることができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、２００メッシュ未満の粒径に粉砕することができる。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粉砕により粒径を例えば約４０メッシュに調整し、製剤中でほぼ均一に分散させることができる。

【0169】

本発明の化合物を湿式粉砕などの既知の粉砕手順を使用して粉砕し、錠剤製剤及び他の製剤型に適した粒径を得ることができる。本発明の化合物の微粉化（ナノ粒子状）調製物は、当技術分野で既知の方法（例えば、ＷＯ２００２／０００１９６を参照）によって調製することができる。

【0170】

好適な賦形剤のいくつかの例として、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが挙げられる。製剤はさらに、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油などの滑沢剤；湿潤剤；乳化剤及び懸濁化剤；メチルベンゾエート及びプロピルヒドロキシベンゾエートなどの保存剤；甘味剤；ならびに着香剤を含み得る。本発明の組成物は、当技術分野で既知の手順を用いることにより、患者への投与後に活性成分の迅速な放出、持続放出、または遅延放出を得るように製剤化することができる。

【0171】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ケイ化微結晶セルロース（ＳＭＣＣ）、及び本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、ケイ化微結晶セルロースは、約９８％の微結晶セルロースと、約２％の二酸化ケイ素（ｗ／ｗ）を含む。

【0172】

いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む持続放出性組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩と、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリエチレンオキシドから選択される少なくとも１つの成分とを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩と、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースとを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩と、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、及びポリエチレンオキシドとを含む。いくつかの実施形態では、組成物はさらにステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素を含む。いくつかの実施形態では、微結晶セルロースはＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２（商標）である。いくつかの実施形態では、ラクトース一水和物はＦａｓｔ－ｆｌｏ ３１６（商標）である。いくつかの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ４Ｍ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４ Ｍ Ｐｒｅｍｉｅｒ（商標））及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ１００ＬＶ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ００ＬＶ（商標））である。いくつかの実施形態では、ポリエチレンオキシドは、ポリエチレンオキシドＷＳＲ１１０５（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ１１０５（商標））である。

【0173】

いくつかの実施形態では、湿式造粒法を使用して組成物を製造する。いくつかの実施形態では、乾式造粒法を使用して組成物を製造する。

【0174】

組成物は、各用量に約５～約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より一般的には約１００ｍｇ～約５００ｍｇの活性成分を含有する単位剤形で製剤化することができる。いくつかの実施形態では、各用量に約１０ｍｇの活性成分を含有する。いくつかの実施形態では、各用量に約５０ｍｇの活性成分を含有する。いくつかの実施形態では、各用量に約２５ｍｇの活性成分を含有する。用語「単位剤形」は、ヒト対象及び他の哺乳動物に対する単位用量として適した物理的な個別単位を指し、各単位に、好適な医薬賦形剤とともに望ましい治療効果を得るように計算された所定量の活性物質を含有する。

【0175】

医薬組成物の製剤化に使用される成分は高純度であり、潜在的に有害な混入物を実質的に含まない（例えば、少なくともナショナルフード等級、一般に少なくとも分析等級、より一般的には少なくとも医薬等級）。特にヒトに使用する場合、組成物は、米国食品医薬品局の適用規制に定義されたＧｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ基準の下で製造また製剤化されることが好ましい。例えば、好適な製剤は、滅菌性及び／もしくは実質的に等張性であり得、ならびに／または米国食品医薬品局のＧｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ規制のすべてに完全に適合したものであり得る。

【0176】

活性化合物は、広い用量範囲にわたって有効であり得るが、一般に治療有効量で投与される。ただし、実際に投与される化合物の量は通常、処置される病態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、及び反応、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に応じて、医師が決定することになることが理解されよう。

【0177】

本発明の化合物の治療用量は、例えば、治療を行う個々の用途、化合物の投与方法、患者の健康状態及び病態、処方する医師の判断に従って変えることができる。本発明の化合物の医薬組成物中の比率または濃度は、用量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含むいくつかの要因に応じて変えることができる。例えば、本発明の化合物は、非経口投与の場合、約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理緩衝溶液の形態で提供することができる。一定の一般的な投与量範囲は、約１μｇ／ｋｇ体重／日～約１ｇ／ｋｇ体重／日である。いくつかの実施形態では、投与量範囲は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重／日～約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日である。用量は、疾患または障害の進行型及び進行度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的有効性、賦形剤の配合、及びその投与経路などの変数に応じて決定されると思われる。有効量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデルでの試験系から導出される用量反応曲線から推定することができる。

【0178】

錠剤などの固体組成物を調製する場合、主な活性成分を医薬賦形剤と混合して、本発明の化合物の均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成する。このような予備製剤組成物を均質と称する場合、一般的に活性成分は、組成物を錠剤、丸剤、及びカプセルなどの有効性の等しい単位剤形に容易に再分割できるように組成物全体に均一に分散されている。この固体予備製剤はさらに、例えば約０．１～約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上記の種類の単位剤形に再分割される。

【0179】

本発明の錠剤または丸剤をコーティングまたは他の方法で複合化することで、作用持続性の利点をもたらす剤形を得ることができる。例えば、錠剤または丸剤は、内部投与成分及び外部投与成分を含み、外部投与成分が内部投与成分を覆う外被の形態であり得る。胃で崩壊しにくく、内部成分を完全な状態で十二指腸に送る、または放出を遅延させることを可能にする作用がある腸溶層によって２つの成分を隔てることができる。そのような腸溶層またはコーティングには種々の材料を使用することができ、そのような材料には、多数のポリマー酸、及びポリマー酸とセラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースのような材料との混合物を含む。

【0180】

経口投与または注射により投与する場合に本発明の化合物及び組成物を組み込むことができる液体形態として、水溶液、適切に着香されたシロップ、水性または油性懸濁液、及び食用油（綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、またはピーナッツ油など）による着香乳濁液、ならびにエリキシル剤及び同様の医薬ビヒクルが挙げられる。

【0181】

吸引または吸入用の組成物として、薬学的に許容される水性溶媒もしくは有機溶媒、またはその混合物中の溶液及び懸濁液、ならびに粉末が挙げられる。液体組成物または固体組成物には、上記のような好適な薬学的に許容される賦形剤を含有することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、局所効果または全身効果を目的として経口または経鼻の呼吸経路によって投与される。組成物は、不活性ガスを使用して噴霧することができる。噴霧される溶液は、噴霧装置から直接吸気されてもよく、または噴霧装置が顔面マスク、テント、または間欠的陽圧呼吸装置に取り付けられていてもよい。溶液、懸濁液、または粉末組成物は、適切な方法で製剤を送達するデバイスから経口または経鼻により投与することができる。

【0182】

局所製剤には、１種以上の従来の担体を含有することができる。いくつかの実施形態では、軟膏には、水、及び１種以上の疎水性担体（例えば流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される）を含有することができる。クリームの担体組成物は、グリセロール及び１種以上の他の成分、例えばグリセリンモノステアレート、ＰＥＧ－グリセリンモノステアレート、及びセチルステアリルアルコールと組み合わせた水系成分であり得る。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を用いて、好適には例えばグリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどの他の成分と組み合わせて製剤化することができる。いくつかの実施形態では、局所製剤は、本発明の化合物を少なくとも約０．１重量％、少なくとも約０．２５重量％、少なくとも約０．５重量％、少なくとも約１重量％、少なくとも約２重量％、または少なくとも約５重量％含有する。局所製剤は、好適には、例えば１００ｇのチューブで包装することができ、場合により、選ばれた適応症、例えば乾癬または他の皮膚病態の治療に関する説明書が付属している。

【0183】

患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防または治療のような投与の目的、患者の状態、投与方法などに応じて変えることになる。治療用途の場合、組成物は、既に疾患に罹患している患者に、疾患の症状及びその合併症を治癒または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で投与することができる。有効量は、治療される疾患の病態、ならびに疾患の重篤度、患者の年齢、体重、及び全身状態などの要因に応じた担当臨床医の判断によって決定することになる。

【0184】

患者に投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌すること、または滅菌濾過することができる。水溶液は、そのまま使用するため包装しても、または凍結乾燥してもよく、この凍結乾燥製剤は投与前に滅菌水性担体と混合される。化合物調製物のｐＨは、一般的に３～１１、より好ましくは５～９、最も好ましくは７～８となる。ある種の上記の賦形剤、担体、または安定剤を使用すると、医薬塩の形態になることが理解されるであろう。

【0185】

本発明の化合物の治療用量は、例えば、治療を行う個々の用途、化合物の投与方法、患者の健康状態及び病態、処方する医師の判断に従って変えることができる。本発明の化合物の医薬組成物中の比率または濃度は、用量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含むいくつかの要因に応じて変えることができる。例えば、本発明の化合物は、非経口投与の場合、約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理緩衝溶液の形態で提供することができる。一定の一般的な投与量範囲は、約１μｇ／ｋｇ体重／日～約１ｇ／ｋｇ体重／日である。いくつかの実施形態では、投与量範囲は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重／日～約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日である。用量は、疾患または障害の進行型及び進行度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的有効性、賦形剤の配合、及びその投与経路などの変数に応じて決定されると思われる。有効量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデルでの試験系から導出される用量反応曲線から推定することができる。

【0186】

Ｖ．標識化合物及びアッセイ方法
本開示の化合物はさらに、正常組織及び異常組織における生物過程の調査に有用であり得る。したがって、本発明の別の態様は、イメージング技術のみならず、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ両方のアッセイにおいて、ヒトを含む組織サンプル中のＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１タンパク質を局在確認及び定量する、ならびに標識化合物の結合阻害によりＰＤ－Ｌ１リガンドを同定するために有用である本発明の標識化合物（放射性標識、蛍光標識など）に関する。したがって、本発明には、そのような標識化合物を含むＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１結合アッセイを含む。

【0187】

本発明はさらに、本開示の同位体置換化合物を含む。「同位体置換」化合物とは、１つ以上の原子が、自然界に通常見られる（すなわち天然に存在する）原子質量または質量数とは相違する原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているまたは置換されている本発明の化合物である。「放射性標識」化合物とは、放射性である少なくとも１つの同位体（例えば、放射性核種）を組み込んだ化合物であると理解されるべきである。本発明の化合物に組み込むことができる好適な放射性核種には、^３Ｈ（三重水素についてはＴとも記載される）、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^３６Ｃｌ、^８２Ｂｒ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、及び^１３１Ｉが含まれるが、これらに限定されない。本放射性標識化合物に組み込まれる放射性核種は、その放射性標識化合物の具体的な用途に応じて決定されることになる。例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのＰＤ－Ｌ１タンパク質標識及び競合アッセイの場合、^３Ｈ、^１４Ｃ、^８２Ｂｒ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、または^３５Ｓを組み込む化合物が一般に最も有用となる。放射性イメージング用途では、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１２５Ｉ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、または^７７Ｂｒが一般に最も有用となる。

【0188】

いくつかの実施形態では、放射性核種は、^３Ｈ、^１４Ｃ、^１２５Ｉ、^３５Ｓ、及び^８２Ｂｒからなる群から選択される。放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成方法は、当技術分野で既知である。

【0189】

具体的には、本発明の標識化合物は、化合物を同定及び／または評価するためのスクリーニングアッセイに使用することができる。例えば、新たに合成または同定された化合物（すなわち試験化合物）を標識し、その標識を追跡して、ＰＤ－Ｌ１タンパク質との接触時の濃度変化をモニターすることによって、試験化合物がＰＤ－Ｌ１タンパク質と結合する能力を評価することができる。例えば、ＰＤ－Ｌ１タンパク質に結合することが知られている別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を、試験化合物（標識済み）が低減させる能力について評価することができる。したがって、試験化合物がＰＤ－Ｌ１タンパク質への結合を標準化合物と競合する能力は、試験化合物の結合親和性と直接相関する。逆に、いくつかの他のスクリーニングアッセイでは、標準化合物を標識し、試験化合物を標識しない。その場合、標識した標準化合物の濃度をモニターして、標準化合物と試験化合物との間の競合を評価し、それによって試験化合物の相対結合親和性を確認する。

【0190】

ＶＩ．キット
本開示はまた、例えばＰＤ－１及びＢ７－１（ＣＤ８０）などの他のタンパク質とのその相互作用を含むＰＤ－Ｌ１の活性に関連する疾患または障害、例えばがんまたは感染症の治療または予防に有用な医薬キットを含み、これには、治療有効量の式（Ｉ’）、式（Ｉ）の化合物、またはその実施形態のいずれかを含む医薬組成物が収容されている１つ以上の容器が含まれる。そのようなキットはさらに、例えば、当業者にとっては容易に明らかであるような、１種以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の容器などのように１つ以上の様々な従来の医薬キット構成品を含み得る。投与すべき成分の量、投与のためのガイドライン、及び／または成分を混合するためのガイドラインを示す、添付文書またはラベルいずれかの形態の説明書もまたキットに含めることができる。

【0191】

具体的な実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。以下の実施例は例示目的で記載するものであり、いかなる方法によっても本発明を限定することを意図しない。当業者は、様々な重大でないパラメーターを容易に認識し、本質的に同じ結果が得られるように変更または修正することができる。各実施例の化合物は、本明細書に記載の少なくとも１つのアッセイに従って、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用の活性を阻害することが見出されている。

【実施例】

【0192】

本発明の化合物の実験手順を以下に示す。調製したいくつかの化合物のオープンアクセス分取ＬＣＭＳ精製は、Ｗａｔｅｒｓ製の質量誘導分取システムで行った。このシステムの動作に適した基本的な機器設定、プロトコル、及び制御ソフトウェアは、文献に詳細に記載されている。例えば、Ｂｌｏｍ，“Ｔｗｏ－Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４，２９５－３０１；Ｂｌｏｍ ｅｔ ａｌ．，“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００３，５，６７０－８３；及びＢｌｏｍ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００４，６，８７４－８８３を参照のこと。

【0193】

実施例１
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化35】

【0194】

ステップ１：２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒド

【化36】

（２－メチルビフェニル－３－イル）メタノール（ＴＣＩ、カタログ番号Ｈ０７７７：１．４５ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、デス・マーチンペルヨージナン（３．２６ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）を室温で分割添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した後、ＮａＨＣＯ_３溶液及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液でクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出し、合一した抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_１４Ｈ_１３Ｏに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１９７．１；実測値１９７．１。

【0195】

ステップ２：３－エチニル－２－メチルビフェニル

【化37】

２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒド（５８９ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）及びジメチル（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホネート（６５０ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（８３０ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、水でクエンチした。混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機相を合一し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１００％ヘキサン）により精製して、目的生成物を得た。

【0196】

ステップ３：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸メチル

【化38】

５－ブロモ－６－ヒドロキシピリジン－２－カルボン酸メチル（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ１００４５４：９９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の乾燥１，４－ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、３－エチニル－２－メチルビフェニル（９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ジクロロ［ビス（トリフェニルホスホラニル）］パラジウム（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２００μＬ）を添加した。混合物をＮ_２でパージした後、７時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、次いでセライトパッドに通して濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して濃縮した。０～１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_１８ＮＯ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４４．１；実測値３４４．１。

【0197】

ステップ４：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒド

【化39】

２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸メチル（１４４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中のテトラヒドロアルミン酸リチウム（１．０Ｍ、３００μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。混合物をゆっくりと室温まで温めた。次いで、混合物を酢酸エチル、続いて水及び水酸化ナトリウム溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合一し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_２１Ｈ_１８ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１６．１；実測値３１６．０。

【0198】

上記残渣を塩化メチレン（１ｍＬ）に溶解し、次いでデス・マーチンペルヨージナン（１８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を１０分間撹拌した後、ＮａＨＣＯ_３溶液及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液でクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出した。有機相を合一し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。０～２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２１Ｈ_１６ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値３１４．１。

【0199】

ステップ５：２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル｝メチル｝アミノ）エタノール
２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒド（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（５．５μＬ、０．０９２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．４ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及び酢酸（３．５μＬ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を一晩撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５９．２；実測値３５９．２。

【0200】

実施例２
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化40】

この化合物は、ステップ５でエタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例１の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２７．２；実測値４２７．２。

【0201】

実施例３
２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３ーイル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化41】

【0202】

ステップ１：６－クロロ－２－ヨード－４－メチルピリジン－３－オール

【化42】

６－クロロ－４－メチルピリジン－３－オール（ＡｓｔａＴｅｃｈ、カタログ番号ＢＬ００９４３５：２００．ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４４０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の、水（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、ヨウ素（５３０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合一した抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_６Ｈ_６ＣｌＩＮＯに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２６９．９；実測値２６９．９。

【0203】

ステップ２：５－クロロ－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン

【化43】

この化合物は、５－ブロモ－６－ヒドロキシピリジン－２－カルボキシレートの代わりに６－クロロ－２－ヨード－４－メチルピリジン－３－オールを用いて、実施例１ステップ３の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質をさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_２１Ｈ_１７ＣｌＮＯに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３３４．１；実測値３３４．１。

【0204】

ステップ３：７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－５－ビニルフロ［３，２－ｂ］ピリジン

【化44】

１，４－ジオキサン（３ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）中の、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（８９μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）、５－クロロ－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン（１２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１８６ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージした後、１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_２３Ｈ_２０ＮＯに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３２６．２；実測値３２６．２。

【0205】

ステップ４：７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルバルデヒド

【化45】

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）中の、７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－５－ビニルフロ［３，２－ｂ］ピリジン（１１０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（４００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物に、四酸化オスミウム水溶液（０．１６Ｍ、２００μＬ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で０．５時間撹拌した後、塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_１８ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３２８．１；実測値３２８．１。

【0206】

ステップ５：２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３ーイル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール
この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルバルデヒド（ステップ４の生成物）を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７３．２；実測値３７３．２。

【0207】

実施例４
（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化46】

この化合物は、ステップ５でエタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例３の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４１．２；実測値４４１．２。

【0208】

実施例５
２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化47】

【0209】

ステップ１：５－ヒドロキシ－６－メチルピリジン－２－カルボン酸メチル

【化48】

１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の、６－ブロモ－５－ヒドロキシピリジン－２－カルボン酸メチル（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ２５４８６：２０５ｍｇ、０．８８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（６７ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、及びトリメチルボロキシン（１４０μＬ、０．９７ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージした後、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～１５％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_８Ｈ_１０ＮＯ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１６８．１；実測値１６８．１。

【0210】

ステップ２：４－ブロモ－５－ヒドロキシ－６－メチルピリジン－２－カルボン酸メチル

【化49】

５－ヒドロキシ－６－メチルピリジン－２－カルボン酸メチル（３５．０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）のメタノール（５５０μＬ）溶液に、メタノール中のナトリウムメトキシド（４．８９Ｍ、４３μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で３０分間撹拌した後、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３７．３ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した後、酢酸でクエンチし、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～２５％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_８Ｈ_９ＢｒＮＯ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２４６．０；実測値２４６．０。

【0211】

ステップ３：７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－カルボン酸メチル

【化50】

この化合物は、５－ブロモ－６－ヒドロキシピリジン－２－カルボキシレートの代わりに４－ブロモ－５－ヒドロキシ－６－メチルピリジン－２－カルボン酸メチルを用いて、実施例１ステップ３の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した後、セライトに通して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ（０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２０ＮＯ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５８．１；実測値３５８．１。

【0212】

ステップ４：７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－カルバルデヒド

【化51】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸メチルの代わりに７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－カルボン酸メチル（ステップ３の生成物）を用いて、実施例１ステップ４の記載と同様の手順を使用して調製した。０～３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製した。Ｃ_２２Ｈ_１８ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３２８．１；実測値３２８．１。

【0213】

ステップ５：２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール
この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－カルバルデヒド（ステップ４の生成物）を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７３．２；実測値３７３．２。

【0214】

実施例６
（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化52】

この化合物は、ステップ５でエタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例５の記載と同様の手順を使用して調製した。得られた混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４１．２；実測値４４１．１。

【0215】

実施例７
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化53】

【0216】

ステップ１：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル

【化54】

エタノール（１．５ｍＬ）中の３－アミノ－４－ヒドロキシ安息香酸メチル（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ－７６５８４：４９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒド（６９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、及び亜鉛トリフラート（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。反応混合物を室温に冷却した後、濃縮した。残渣を塩化メチレン（１．５ｍＬ）に溶解した後、ジクロロジシアノキノン（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で０．５時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ_３溶液、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_１８ＮＯ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４４．１；実測値３４４．１。

【0217】

ステップ２：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルバルデヒド

【化55】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸メチルの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル（ステップ１の生成物）を用いて、実施例１ステップ４の記載と同様の手順を使用して調製した。０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２１Ｈ_１６ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値３１４．１。

【0218】

ステップ３：（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルバルデヒド（ステップ２の生成物）、エタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２７．２；実測値４２７．２。

【0219】

実施例８
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化56】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例７、ステップ２）を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５９．２；実測値３５９．２。

【0220】

実施例９
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化57】

【0221】

ステップ１：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸メチル

【化58】

この化合物は、５－ブロモ－６－ヒドロキシピリジン－２－カルボキシレートの代わりに５－ブロモ－６－ヒドロキシニコチン酸メチル（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ－２５０６３）を用いて、実施例１ステップ３の記載と同様の手順を使用して調製した。粗生成物をシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_１８ＮＯ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４４．１；実測値３４４．１。

【0222】

ステップ２：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルバルデヒド

【化59】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸メチルの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル（ステップ１の生成物）を用いて、実施例１ステップ４の記載と同様の手順を使用して調製した。０～３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２１Ｈ_１６ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値３１４．１。

【0223】

ステップ３：（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルバルデヒド（ステップ２の生成物）、エタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２７．２；実測値４２７．２。

【0224】

実施例１０
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化60】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルバルデヒド（実施例９、ステップ２）を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５９．２；実測値３５９．２。

【0225】

実施例１１
（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化61】

【0226】

ステップ１：５－ブロモ－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール

【化62】

この化合物は、３－アミノ－４－ヒドロキシ安息香酸メチル（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ－７６５８４）の代わりに２－アミノ－４－ブロモ－６－メチルフェノール（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＡＮ－２８８９）を用いて、実施例７ステップ１の記載と同様の手順を使用して調製した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_２１Ｈ_１７ＢｒＮＯに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７８．０；実測値３７８．０。

【0227】

ステップ２：７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－５－ビニル－１，３－ベンゾオキサゾール

【化63】

この化合物は、５－クロロ－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジンの代わりに５－ブロモ－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール（ステップ１の生成物）を用いて、実施例３ステップ３の記載と同様の手順を使用して調製した。粗生成物をさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_２３Ｈ_２０ＮＯに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３２６．２；実測値３２６．２。

【0228】

ステップ３：７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルバルデヒド

【化64】

この化合物は、７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－５－ビニルフロ［３，２－ｂ］ピリジンの代わりに７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－５－ビニル－１，３－ベンゾオキサゾール（ステップ２の生成物）を用いて、実施例３ステップ４の記載と同様の手順を使用して調製した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～１０％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_１８ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３２８．１；実測値３２８．１。

【0229】

ステップ４：（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルバルデヒド（ステップ３の生成物）、エタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４１．２；実測値４４１．２。

【0230】

実施例１２
２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化65】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１１、ステップ３）を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７３．２；実測値３７３．２。

【0231】

実施例１３
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－シアノビフェニル－３－イル）－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化66】

【0232】

ステップ１：３－ブロモビフェニル－２－カルボニトリル

【化67】

１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の、２－ブロモ－６－ヨードベンゾニトリル（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＱＡ－５８０２：１．５１ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．６２７ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（２．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージした後、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～２０％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_１３Ｈ_９ＢｒＮに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２５８．０；実測値２５７．９。

【0233】

ステップ２：３－ホルミルビフェニル－２－カルボニトリル

【化68】

３－ブロモビフェニル－２－カルボニトリル（２２２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、テトラヒドロフラン中の塩化イソプロピルマグネシウム（２．０Ｍ、５２０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を－３０℃で添加した。混合物を－３０℃で３時間撹拌した後、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００μＬ、２．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、３０分間撹拌した。反応混合物をリン酸二水素ナトリウムの水溶液でクエンチした後、ＥｔＯＡｃで抽出した。合一した有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～４０％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_１４Ｈ_１０ＮＯに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２０８．１；実測値２０８．０。

【0234】

ステップ３：（２Ｓ）－１－｛［２－（２－シアノビフェニル－３－イル）－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、ステップ１で２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒドの代わりに３－ホルミルビフェニル－２－カルボニトリル（ステップ２の生成物）を用いて、実施例１１の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４５２．２；実測値４５２．２。

【0235】

実施例１４
３－（５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル）ビフェニル－２－カルボニトリル

【化69】

この化合物は、最後のステップで（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸の代わりにエタノールアミンを用いて、実施例１３の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２４Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３８４．２；実測値３８４．２。

【0236】

実施例１５
（２Ｓ）－１－（｛２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸

【化70】

【0237】

ステップ１：［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］メタノール

【化71】

１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の、（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノール（１３９ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３６０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルボロン酸（０．１３０ｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．０３ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージした後、９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合一した有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_１６Ｈ_１５Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ）^＋：ｍ／ｚ＝２３９．１；実測値２３９．１。

【0238】

ステップ２：３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルベンズアルデヒド

【化72】

［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］メタノール（１７１ｍｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．４ｍＬ）溶液に、デス・マーチンペルヨージナン（２８０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、ＮａＨＣＯ_３溶液とＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液との混合物でクエンチし、塩化メチレンで抽出した。合一した有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_１６Ｈ_１５Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２５５．１；実測値２５５．１。

【0239】

ステップ３：（２Ｓ）－１－（｛２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、ステップ１で２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒドの代わりに３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルベンズアルデヒド（ステップ２の生成物）を用いて、実施例１１の記載と同様の手順を使用して調製した。得られた混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_３０Ｈ_３１Ｎ_２Ｏ_５に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４９９．２；実測値４９９．２。

【0240】

実施例１６
２－［（｛２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）アミノ］エタノール

【化73】

この化合物は、最後のステップで（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸の代わりにエタノールアミンを用いて、実施例１５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３１．２；実測値４３１．２。

【0241】

実施例１７
（２Ｓ）－１－（｛２－［２－シアノ－３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）フェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸

【化74】

【0242】

ステップ１：２－ブロモ－６－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）ベンゾニトリル

【化75】

１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）中の、２－ブロモ－６－ヨードベンゾニトリル（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＱＡ－５８０２：１９８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルボロン酸（１１０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．０２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（３４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージした後、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合一した抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～３０％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１１ＢｒＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１６．０；実測値３１６．０。

【0243】

ステップ２：２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－６－ビニルベンゾニトリル

【化76】

１，４－ジオキサン（３ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）中の、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（１１０μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－６－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）ベンゾニトリル（１４０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２３５ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージした後、１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合一した有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_１７Ｈ_１４ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２６４．１；実測値２６４．１。

【0244】

ステップ３：２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－６－ホルミルベンゾニトリル

【化77】

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の、２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－６－ビニルベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（４００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物に、四酸化オスミウム水溶液（０．１６Ｍ、２００μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で０．５時間撹拌した後、塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_１６Ｈ_１２ＮＯ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２６６．１；実測値２６６．１。

【0245】

ステップ４：（２Ｓ）－１－（｛２－［２－シアノ－３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）フェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、ステップ１で２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒドの代わりに３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルベンズアルデヒド（ステップ３の生成物）を用いて、実施例１１の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_３０Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_５に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５１０．２；実測値５１０．２。

【0246】

実施例１８
２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－６－（５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル）ベンゾニトリル

【化78】

この化合物は、最後のステップで（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸の代わりにエタノールアミンを用いて、実施例１７の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_３Ｏ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４２．２；実測値４４２．２。

【0247】

実施例１９
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化79】

【0248】

ステップ１：２－クロロ－１，３－ベンゾチアゾール－５－カルバルデヒド

【化80】

２－クロロ－１，３－ベンゾチアゾール－５－カルボニトリル（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ－８０６８０：４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）と塩化メチレン（１ｍＬ）との混合溶液に、ＴＨＦ中の１．０Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリド（１００μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を－７８℃でゆっくりと添加した。反応混合物を－７８℃で２時間撹拌した後、－１０℃までゆっくりと温め、ロッシェル塩溶液でクエンチした。混合物を１時間激しく撹拌した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～３０％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_８Ｈ_５ＣｌＮＯＳに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１９８．０；実測値１９８．０。

【0249】

ステップ２：メチル（２Ｓ）－１－［（２－クロロ－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル）メチル］ピペリジン－２－カルボキシレート

【化81】

２－クロロ－１，３－ベンゾチアゾール－５－カルバルデヒド（１８ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸メチル塩化水素（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．４ｍＬ）溶液に、酢酸（５μＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃で１時間撹拌した後、室温に冷却して、水酸化アンモニウム溶液でクエンチし、塩化メチレンで抽出した。合一した有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３２５．１；実測値３２５．１。

【0250】

ステップ３：４，４，５，５－テトラメチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン

【化82】

１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の、３－クロロ－２－メチルビフェニル（０．４４０ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３６１６２３）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（１．８８ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２２．２ｍｇ、０．０９８７ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１．５７ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）、及び２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，６’－ジメトキシ－１，１’－ビフェニル（１０１ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした後、室温で４８時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（ＤＣＭ）で希釈した後、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して濃縮した。０～５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、目的生成物（６５６ｍｇ、９０％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２４ＢＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９５．２；実測値２９５．２。

【0251】

ステップ４：（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸メチル

【化83】

１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中の、４，４，５，５－テトラメチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１８．０ｍｇ、０．０８４７ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２．６ｍｇ、０．００３４ｍｍｏｌ）、及び（２Ｓ）－１－［（２－クロロ－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル）メチル］ピペリジン－２－カルボン酸メチル（１１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージした後、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～３０％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_２Ｓに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４５７．２；実測値４５７．２。

【0252】

ステップ５：（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
テトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）及びメタノール（０．１ｍＬ）中の、（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸メチル（７．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム水和物（８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び水（０．１ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_２Ｓに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４３．２；実測値４４３．２。

【0253】

実施例２０
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化84】

【0254】

ステップ１：［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メタノール

【化85】

この化合物は、５－ブロモ－６－ヒドロキシピリジン－２－カルボキシレートの代わりに２－ブロモ－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－オール（Ｏａｋｗｏｏｄ、カタログ番号０４７０４７）を用いて、実施例１ステップ３の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質をさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_２１Ｈ_１８ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１６．１；実測値３１６．１。

【0255】

ステップ２：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルバルデヒド

【化86】

［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メタノール（８７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．４ｍＬ）溶液に、デス・マーチンペルヨージナン（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌した後、ＮａＨＣＯ_３溶液及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液でクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出した。有機相を合一し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。０～３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２１Ｈ_１６ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値３１４．１。

【0256】

ステップ３：（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルバルデヒド（ステップ２の生成物）、エタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２７．２；実測値４２７．２。

【0257】

実施例２１
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化87】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルバルデヒド（実施例２０、ステップ２）を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５９．２；実測値３５９．２。

【0258】

実施例２２
（２Ｓ）－１－｛［４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化88】

【0259】

ステップ１：６－ブロモ－２－ヨード－４－メチル－１，３－ベンゾチアゾール

【化89】

６－ブロモ－４－メチル－１，３－ベンゾチアゾール－２－アミン（ＣｈｅｍＢｒｉｄｇｅ、カタログ番号４０２９１７４：２８４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びヨウ素（５９０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１１．３ｍＬ）懸濁液に、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．３３ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した後、８０℃で１時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_８Ｈ_６ＢｒＩＮＳに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５３．８；実測値３５３．８。

【0260】

ステップ２：４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－ビニル－１，３－ベンゾチアゾール

【化90】

１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の、４，４，５，５－テトラメチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例１９、ステップ３：８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１５９ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、及び６－ブロモ－２－ヨード－４－メチル－１，３－ベンゾチアゾール（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージした後、１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いでジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（７６μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（１５９ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＮ_２でパージした後、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_２３Ｈ_２０ＮＳに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４２．１；実測値３４２．１。

【0261】

ステップ３：４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－カルバルデヒド

【化91】

この化合物は、７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－５－ビニルフロ［３，２－ｂ］ピリジンの代わりに４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－ビニル－１，３－ベンゾチアゾール（ステップ２の生成物）を用いて、実施例３ステップ４の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_１８ＮＯＳに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４４．１；実測値３４４．１。

【0262】

ステップ４：（２Ｓ）－１－｛［４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－カルバルデヒド（ステップ３の生成物）、エタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_２Ｓに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４５７．２；実測値４５７．２。

【0263】

実施例２３
２－（｛［４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化92】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－カルバルデヒド（実施例２２、ステップ３）を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_２ＯＳに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３８９．２；実測値３８９．２。

【0264】

実施例２４
２－（｛［６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化93】

【0265】

ステップ１：６－ブロモ－５－ヒドロキシピラジン－２－カルボン酸メチル

【化94】

５－ヒドロキシピラジン－２－カルボン酸メチル（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号２４８１２：１４５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を室温で５時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチした。混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０～８０％ＭｅＯＨの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_６Ｈ_６ＢｒＮ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２３３．０；実測値２３２．９。

【0266】

ステップ２：６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルボン酸メチル

【化95】

この化合物は、５－ブロモ－６－ヒドロキシピリジン－２－カルボキシレートの代わりに６－ブロモ－５－ヒドロキシピラジン－２－カルボン酸メチル（ステップ１の生成物）を用いて、実施例１ステップ３の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質をカラムクロマトグラフ（ヘキサン中、０～４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２１Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４５．１；実測値３４５．１。

【0267】

ステップ３：６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルバルデヒド

【化96】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸メチルの代わりに６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルボン酸メチル（ステップ２の生成物）を用いて、実施例１ステップ４の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、０～２５％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、目的生成物を得た。Ｃ_２０Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１５．１；実測値３１５．１。

【0268】

ステップ４：２－（｛［６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル］メチル｝アミノ）エタノール
この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルバルデヒド（ステップ３の生成物）を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６０．２；実測値３６０．２。

【0269】

実施例２５
（２Ｓ）－１－｛［６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化97】

この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルバルデヒド（実施例２４、ステップ３）、エタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例１ステップ５の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２８．２；実測値４２８．２。

【0270】

実施例２６
（２Ｓ）－１－｛［６－（シアノメトキシ）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化98】

【0271】

ステップ１：２，４－ジヒドロキシ－５－ニトロ安息香酸メチル

【化99】

２，４－ジヒドロキシ安息香酸メチル（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号Ｍ４２５０５：９．１５ｇ、５４．４ｍｍｏｌ）の、無水酢酸（３４ｍＬ）及び酢酸（６６ｍＬ）溶液に、酢酸（３０ｍＬ）中の硝酸（３．８２ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）混合物を０℃でゆっくりと添加した。添加後、淡褐色の溶液が形成された。次に、混合物を室温で３０分間撹拌し、その後、懸濁液が形成された。水（１３０ｍＬ）を添加し、その後混合物を撹拌せずにさらに３０分間置いた。沈殿物を濾過し、少量の水ですすぎ、真空下で乾燥して粗生成物を得、これをさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Ｃ_８Ｈ_８ＮＯ_６に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２１４．０；実測値２１４．０。

【0272】

ステップ２：５－アミノ－２，４－ジヒドロキシ安息香酸メチル

【化100】

２，４－ジヒドロキシ－５－ニトロ安息香酸メチル（５９２ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（３０ｍＬ）中の炭素担持パラジウム（１０重量％、３００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて周囲圧力の水素下で３時間水素化した。得られた懸濁液をセライトパッドに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で溶媒を除去して粗生成物を得、これをさらに精製することなくそのまま使用した。Ｃ_８Ｈ_１０ＮＯ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１８４．１；実測値１８４．０。

【0273】

ステップ３：６－ヒドロキシ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル

【化101】

エタノール（２３ｍＬ）中の、５－アミノ－２，４－ジヒドロキシ安息香酸メチル（６６０ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒド（７７７．８ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の混合物をバイアルに入れ、室温で一晩撹拌した。Ｃ_２２Ｈ_２０ＮＯ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６２．１；実測値３６２．１。次に混合物を濃縮した。残渣を塩化メチレン（２０ｍＬ）に再溶解し、ジクロロジシアノキノン（９８１ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を塩化メチレンで希釈し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液及びＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗残渣を精製した。Ｃ_２２Ｈ_１８ＮＯ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６０．１；実測値３６０．１。

【0274】

ステップ４：５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－オール

【化102】

６－ヒドロキシ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル（８４５．３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中のテトラヒドロアルミン酸リチウム（１．０Ｍ、１６００μＬ）を０℃で滴加した。混合物をゆっくりと室温まで温めた。次いで、混合物を酢酸エチル、続いて水及び水酸化ナトリウム溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合一し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_２１Ｈ_１８ＮＯ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３３２．１；実測値３３２．１。

【0275】

ステップ５：｛［５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリル

【化103】

Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．６４ｍＬ）中の５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－オールに、炭酸カリウム（３４．１ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）及びブロモアセトニトリル（１７．２μＬ、０．２４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で４０分間撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。抽出後、有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。残渣をさらに精製することなくそのまま使用した。Ｃ_２３Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７１．１；実測値３７１．１。

【0276】

ステップ６：｛［５－ホルミル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリル

【化104】

｛［５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリル（５２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（０．４ｍＬ）に溶解し、室温にてデス・マーチンペルヨージナン（６０．１ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で１０分間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ_３溶液及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液でクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出した。有機相を合一し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。０～４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。Ｃ_２３Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６９．１；実測値３６９．２。

【0277】

ステップ７：（２Ｓ）－１－｛［６－（シアノメトキシ）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに｛［５－ホルミル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリル（ステップ６の生成物）を、ステップ５でエタノールアミンの代わりに（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて、実施例１の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４８２．２；実測値４８２．２。

【0278】

実施例２７
｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリル

【化105】

この化合物は、ステップ７で（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸の代わりにエタノールアミンを用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_３Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４１４．２；実測値４１４．２。

【0279】

実施例２８
（２Ｓ）－１－｛［６－（３－シアノプロポキシ）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化106】

この化合物は、ステップ５でブロモアセトニトリルの代わりに４－ブロモブタンニトリル（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号Ｂ５９８０２）を用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_３Ｏ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５１０．２；実測値５１０．３。

【0280】

実施例２９
３－（｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝メチル）ベンゾニトリル

【化107】

この化合物は、ステップ５でブロモアセトニトリルの代わりにｍ－シアノベンジルブロミド（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号１４５６１０）、ステップ７で（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸の代わりにエタノールアミンを用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_３１Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４９０．２；実測値４９０．２。

【0281】

実施例３０
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化108】

この化合物は、ステップ５でブロモアセトニトリルの代わりに２－（ブロモメチル）ピリジン、ステップ７で（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸の代わりにエタノールアミンを用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４６６．２；実測値４６６．３。

【0282】

実施例３１
２－（｛［６－メトキシ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化109】

この化合物は、ステップ５でブロモアセトニトリルの代わりにヨウ化メチル、ステップ７で（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸の代わりにエタノールアミンを用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３８９．２；実測値３８９．２。

【0283】

実施例３２
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－（２－モルホリン－４－イルエトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化110】

この化合物は、ステップ５でブロモアセトニトリルの代わりに４－（２－ブロモエチル）モルホリン塩化水素、ステップ７で（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸の代わりにエタノールアミンを用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２９Ｈ_３４Ｎ_３Ｏ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４８８．２；実測値４８８．２。

【0284】

実施例３３
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－６－イル］メチル｝アミノ）エタノール

【化111】

【0285】

ステップ１：６－クロロ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン

【化112】

この化合物は、ステップ１で２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸メチルの代わりに、４－アミノ－６－クロロピリジン－３－オール塩酸塩（Ａｎｉｃｈｅｍ、カタログ番号Ｋ１０６８４）を用いて、実施例７の記載と同様の手順を使用して調製した。０～３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_１９Ｈ_１４ＣｌＮ_２Ｏに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３２１．１；実測値３２１．１。

【0286】

ステップ２：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－ビニル［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン

【化113】

この化合物は、ステップ３で５－クロロ－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジンの代わりに６－クロロ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジンを用いて、実施例３の記載と同様の手順を使用して調製した。残渣を次の工程でそのまま使用した。Ｃ_２１Ｈ_１７Ｎ_２Ｏに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１３．１；実測値３１３．１。

【0287】

ステップ３：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－６－カルバルデヒド

【化114】

この化合物は、ステップ４で７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－５－ビニルフロ［３，２－ｂ］ピリジンの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－ビニル［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジンを用いて、実施例７の記載と同様の手順を使用して調製した。０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_２０Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１５．１；実測値３１５．０。

【0288】

ステップ４：２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル｝アミノ）エタノール
この化合物は、ステップ５で２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－６－カルバルデヒド（ステップ３の生成物）を用いて、実施例１の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２２Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６０．２；実測値３６０．１。

【0289】

実施例３４
４－｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝ブタンニトリル

【化115】

【0290】

ステップ１：７－ブロモ－６－ヒドロキシ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル

【化116】

６－ヒドロキシ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル（実施例２６のステップ３の生成物：２２３．１ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１２２ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、１時間還流させた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。別のバッチのＮ－ブロモスクシンイミド（１２２ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を５０℃で３０分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させた後、濃縮して残渣を得、これをさらに精製することなくそのまま使用した。Ｃ_２２Ｈ_１７ＢｒＮＯ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３８．０，４４０．０；実測値４３８．０，４４０．０

【0291】

ステップ２：６－ヒドロキシ－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル

【化117】

この化合物は、ステップ１で６－ブロモ－５－ヒドロキシピリジン－２－カルボン酸メチルの代わりに７－ブロモ－６－ヒドロキシ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル（ステップ１の生成物）を用いて、実施例５の記載と同様の手順を使用して調製した。０～２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_２３Ｈ_２０ＮＯ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７４．１；実測値３７４．１。

【0292】

ステップ３：４－｛［５－ホルミル－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ］ブタンニトリル

【化118】

この化合物は、ステップ４～６で６－ヒドロキシ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに６－ヒドロキシ－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－カルボン酸メチル（ステップ２の生成物）を用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。０～６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_２６Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４１１．２；実測値４１１．１。

【0293】

ステップ４：４－｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝ブタンニトリル
この化合物は、ステップ５で２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに４－｛［５－ホルミル－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝ブタンニトリル（ステップ３の生成物）を用いて、実施例１の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_３Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４５６．２；実測値４５６．２。

【0294】

実施例３５
（２Ｓ）－１－（｛６－（シアノメトキシ）－２－［４－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－３－メチルピリジン－２－イル］－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸

【化119】

【0295】

ステップ１：４－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－３－メチルピリジン－２－カルバルデヒド

【化120】

この化合物は、ステップ１～３で２－ブロモ－６－ヨードベンゾニトリルの代わりに２－クロロ－４－ヨード－３－メチルピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号７２４０９２）を用いて、実施例１７の記載と同様の手順を使用して調製した。０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２５６．１；実測値２５６．１。

【0296】

ステップ２：（｛２－［４－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－３－メチルピリジン－２－イル］－５－ホルミル－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル｝オキシ）アセトニトリル

【化121】

この化合物は、ステップ３～６で２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒドの代わりに４－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－３－メチルピリジン－２－カルバルデヒド（ステップ１の生成物）を用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_２４Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_５に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２８．１；実測値４２８．１。

【0297】

ステップ３：（２Ｓ）－１－（｛６－（シアノメトキシ）－２－［４－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－３－メチルピリジン－２－イル］－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、最後のステップで２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに（｛２－［４－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－３－メチルピリジン－２－イル］－５－ホルミル－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル｝オキシ）アセトニトリル（ステップ２の生成物）を用いて、実施例２の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_６に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５４１．２；実測値５４１．３。

【0298】

実施例３６
（２Ｓ）－１－（｛６－（シアノメトキシ）－２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸

【化122】

この化合物は、ステップ３で２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒドの代わりに３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルベンズアルデヒド（実施例１５のステップ２の生成物）を用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_３Ｏ_６に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５４０．２；実測値５４０．２。

【0299】

実施例３７
（２Ｓ）－１－｛［２－［２－シアノ－３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）フェニル］－６－（シアノメトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化123】

【0300】

ステップ１：１，５－ビス（ベンジルオキシ）－２－クロロ－４－ニトロベンゼン

【化124】

５－ブロモ－４－クロロ－２－ニトロフェノール（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＬＤ－１３０５：１６０３ｍｇ、６．３５２ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（８３１μＬ、７．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）及びアセトニトリル（６ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１０５０ｍｇ、７．６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で３０分間撹拌した。濾過後、溶液を濃縮し、次の工程でそのまま使用した。

【0301】

ベンジルアルコール（３２００μＬ、３１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散体、３２４ｍｇ、８．１０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で５分間撹拌した。この混合物を、粗１－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－４－クロロ－２－ニトロベンゼンのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に滴加した。得られた混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した後、濃縮し、粗生成物を得た。Ｃ_２０Ｈ_１７ＣｌＮａＮＯ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｎａ）^＋：ｍ／ｚ＝３９２．１；実測値３９２．１。

【0302】

ステップ２：４－アミノ－６－クロロベンゼン－１，３－ジオール

【化125】

メタノール（３．０ｍＬ）中の、粗１，５－ビス（ベンジルオキシ）－２－クロロ－４－ニトロベンゼン（３１９．１ｍｇ、０．８６２９ｍｍｏｌ）及び炭素担持パラジウム（１０重量％、６３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルシラン（１３８０μＬ、８．６３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌した。完了後に混合物を濾過し、その濾液を濃縮し、そのまま使用した。Ｃ_６Ｈ_７ＣｌＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１６０．０；実測値１６０．０。

【0303】

ステップ３：２－（５－クロロ－６－ヒドロキシ－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル）－６－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）ベンゾニトリル

【化126】

この化合物は、５－アミノ－２，４－ジヒドロキシ安息香酸メチルの代わりに４－アミノ－６－クロロベンゼン－１，３－ジオール（ステップ２の生成物）、ステップ３で２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒドの代わりに２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－６－ホルミルベンゾニトリルを用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。０～６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_２２Ｈ_１４ＣｌＮ_２Ｏ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４０５．１；実測値４０５．０。

【0304】

ステップ４：２－［６－（シアノメトキシ）－５－ビニル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル］－６－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）ベンゾニトリル

【化127】

水（０．５ｍＬ）とｔｅｒｔ－ブタノール（０．５ｍＬ）との混合溶媒中の、トリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウム（２２．７ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）、２－［５－クロロ－６－（シアノメトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル］－６－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）ベンゾニトリル（５０．１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７１．９ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージした後、１００℃で一晩撹拌した。反応物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させた後、真空下で濃縮した。粗物質をさらに精製することなくそのまま使用した。Ｃ_２６Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_４に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３６．１；実測値４３６．１。

【0305】

ステップ５：２－［６－（シアノメトキシ）－５－ホルミル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル］－６－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）ベンゾニトリル

【化128】

この化合物は、ステップ４で７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－５－ビニルフロ［３，２－ｂ］ピリジンの代わりに２－［６－（シアノメトキシ）－５－ビニル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル］－６－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）ベンゾニトリル（ステップ４の生成物）を用いて、実施例３の記載と同様の手順を使用して調製した。０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_２５Ｈ_１６Ｎ_３Ｏ_５に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３８．１；実測値４３８．１。

【0306】

ステップ６：（２Ｓ）－１－｛［２－［２－シアノ－３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）フェニル］－６－（シアノメトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、最後のステップで｛［５－ホルミル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリルの代わりに２－［６－（シアノメトキシ）－５－ホルミル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル］－６－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）ベンゾニトリル（ステップ５の生成物）を用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_３１Ｈ_２７Ｎ_４Ｏ_６に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５５１．２；実測値５５１．２。

【0307】

実施例３８
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸

【化129】

【0308】

ステップ１：６－ブロモ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール

【化130】

この化合物は、ステップ３で５－アミノ－２，４－ジヒドロキシ安息香酸メチルの代わりに２－アミノ－５－ブロモフェノール（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＳ－６１７２）を用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質をさらに精製することなくそのまま使用した。Ｃ_２０Ｈ_１５ＢｒＮＯに対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６４．０；実測値３６４．０。

【0309】

ステップ２：２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－カルバルデヒド

【化131】

この化合物は、ステップ３～４で５－クロロ－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾールを用いて、実施例３の記載と同様の手順を使用して調製した。０～３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_２１Ｈ_１６ＮＯ_２に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値３１４．１。

【0310】

ステップ３：（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、ステップ５で２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルバルデヒドの代わりに２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－カルバルデヒド（ステップ２の生成物）を用いて、実施例２の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、目的生成物を得た。Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２７．２；実測値４２７．１。

【0311】

実施例３９
［（２－（２’－フルオロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトニトリル

【化132】

【0312】

ステップ１：３－ブロモ－２－メチルベンズアルデヒド

【化133】

この化合物は、ステップ１で（２－メチルビフェニル－３－イル）メタノールの代わりに（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノール（Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍｔｅｃｈ、カタログ番号ｑ－７３６６）を用いて、実施例１の記載と同様の手順を使用して調製した。ＴＬＣにより、反応の完了をモニターした。０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。

【0313】

ステップ２：｛［２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－ホルミル－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリル

【化134】

この化合物は、ステップ３～６で２－メチルビフェニル－３－カルバルデヒドの代わりに３－ブロモ－２－メチルベンズアルデヒドを用いて、実施例２６の記載と同様の手順を使用して調製した。０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_１７Ｈ_１２ＢｒＮ_２Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７１．０，３７３．０；実測値３７１．０，３７３．０。

【0314】

ステップ３：［（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトニトリル

【化135】

この化合物は、最後のステップで｛［５－ホルミル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリルの代わりに｛［２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－ホルミル－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリルを用いて、実施例２７の記載と同様の手順を使用して調製した。０～７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより粗物質を精製した。Ｃ_１９Ｈ_１９ＢｒＮ_３Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４１６．１，４１８．１；実測値４１６．１，４１８．１

【0315】

ステップ４：［（２－（２’－フルオロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトニトリル
ｔｅｒｔ－ブチルアルコール（０．１ｍＬ）と水（０．０５ｍＬ）との混合溶媒中の、［（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトニトリル（１０．７ｍｇ、０．０２５７ｍｍｏｌ）、（２－フルオロフェニル）ボロン酸（４．３２ｍｇ、０．０３０８ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．９７ｍｇ、０．００１３ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（６．８１ｍｇ、０．０６４３ｍｍｏｌ）のＮ_２脱気溶液を３時間かけて１００℃に加熱した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２５Ｈ_２３ＦＮ_３Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３２．２；実測値４３２．２。

【0316】

実施例４０
［（２－（３－シクロヘキサ－１－エン－１－イル－２－メチルフェニル）－５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトニトリル

【化136】

この化合物は、ステップ４で（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに２－シクロヘキサ－１－エン－１－イル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号６５０２７７）を用いて、実施例３９の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）により精製し、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_３に対するＬＣ－ＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４１８．２；実測値４１８．２。

【0317】

実施例Ａ．ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ホモジニアス時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）結合アッセイ
本アッセイは、最終容積２０μＬの標準的な黒色３８４ウェルポリスチレンプレート中で実施した。最初に阻害剤をＤＭＳＯで連続希釈してからプレートのウェルに添加し、その後、他の反応成分を添加した。アッセイ時のＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）－２０及び０．１％ＢＳＡを加えたＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）中、２５℃でアッセイを実施した。組換えヒトＰＤ－Ｌ１タンパク質（１９－２３８）のＣ末端にＨｉｓタグを付加したもの（ＰＤ１－Ｈ５２２９）をＡｃｒｏＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓから購入した。組換えヒトＰＤ－１タンパク質（２５－１６７）のＣ末端にＦｃタグを付加したもの（ＰＤ１－Ｈ５２５７）もＡｃｒｏＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓから購入した。ＰＤ－Ｌ１タンパク質及びＰＤ－１タンパク質をアッセイ緩衝液で希釈し、１０μＬをプレートのウェルに添加した。プレートを遠心分離し、タンパク質を阻害剤と４０分間プレインキュベートした。インキュベーションに続いて、Ｆｃに特異的なユーロピウムクリプテート標識抗ヒトＩｇＧ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ－ＡＤ０２１２）、及びＳｕｒｅＬｉｇｈｔ（登録商標）－アロフィコシアニン（ＡＰＣ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ－ＡＤ００５９Ｈ）にコンジュゲートした抗Ｈｉｓ抗体を補充したＨＴＲＦ検出緩衝液１０μＬを添加した。遠心分離後、プレートを２５℃で６０分間インキュベートした後、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳプレートリーダー（６６５ｎｍ／６２０ｎｍ比）で読み取った。アッセイ時の最終濃度は、ＰＤ１が３ｎＭ、ＰＤ－Ｌ１が１０ｎＭ、ユーロピウム抗ヒトＩｇＧが１ｎＭ、及び抗Ｈｉｓ－アロフィコシアニンが２０ｎＭであった。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０ソフトウェアを使用して、阻害剤濃度の対数に対する対照の活性比の曲線をフィッティングすることによりＩＣ_５０の測定を実施した。

【0318】

実施例１～４０に例示される本開示の化合物は、以下の範囲のＩＣ_５０値を示した：＋＝ＩＣ_５０≦１０ｎＭ；＋＋＝１０ｎＭ＜ＩＣ_５０＜１００ｎＭ；＋＋＋＝１００ｎＭ＜ＩＣ_５０≦１０００ｎＭ。

【0319】

実施例Ａに記載のＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ホモジニアス時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）結合アッセイを用いて、各実施例の化合物について得られたデータを表１に示す。

【表1】

【0320】

また、本願は下記の態様も包含する。
［態様１］
式（Ｉ’）：

【化137】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体
［式中：
Ｘ ^１ 及びＸ ^２ の一方はＯまたはＳであり、Ｘ ^１ 及びＸ ^２ の他方はＮ、ＣＲ ^１ 、またはＣＲ ^２ であり；
Ｘ ^３ はＮまたはＣＲ ^３ であり；
Ｘ ^４ はＮまたはＣＲ ^４ であり；
Ｘ ^５ はＮまたはＣＲ ^５ であり；
Ｘ ^６ はＮまたはＣＲ ^６ であり；
Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 、Ｘ ^４ 、Ｘ ^５ 、及びＸ ^６ の少なくとも１つはＮであり；
Ｙ ^１ はＮまたはＣＲ ^８ａ であり；
Ｙ ^２ はＮまたはＣＲ ^８ｂ であり；
Ｙ ^３ はＮまたはＣＲ ^８ｃ であり；
Ｃｙは、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^７ 置換基で置換され；
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^８ａ 、Ｒ ^８ｂ 、及びＲ ^８ｃ はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^１０ 、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＲ ^１０ 、－ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＨＯＲ ^１０ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１０ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１０ ）Ｒ ^１０ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１０ ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（＝ＮＲ ^１０ ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１０ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ から選択され、ここで、各Ｒ ^１０ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^８ａ 、Ｒ ^８ｂ 、Ｒ ^１０ 、及びＲ ^８ｃ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で置換され；
Ｒ ^９ は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^１１ａ 、ＳＲ ^１１ 、ＮＨ _２ 、－ＮＨＲ ^１１ 、－ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＨＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１１ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ であり、ここで、Ｒ ^９ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、または３個のＲ ^ｂ 置換基で置換され；
各Ｒ ^１１ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^１１ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｂ 置換基で置換され；
Ｒ ^１１ａ は、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、それぞれが場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｂ 置換基で置換され；
Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、及びＲ ^７ はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ 、ＳＲ ^ａ 、ＮＨＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ から選択され、ここで、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、及びＲ ^７ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ ^ｂ 置換基で置換され、ただしその場合、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、及びＲ ^６ の少なくとも１つはＨ以外であるか；
または、Ｃｙ環上の２つの隣接するＲ ^７ 置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ _５－６ シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環及び縮合５員または６員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ _５－６ シクロアルキル環は、それぞれ場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｂ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ａ は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^ａ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、４、または５個のＲ ^ｄ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｄ は独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｅ 、ＯＲ ^ｅ 、ＳＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ から選択され、ここで、Ｒ ^ｄ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１～３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｂ 置換基は独立して、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＮＯ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｃ 、ＯＲ ^ｃ 、ＳＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ から選択され；ここで、Ｒ ^ｂ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｃ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^ｃ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４－１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｇ 、ＯＲ ^ｇ 、ＳＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＨＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ ^ｆ 置換基で置換され；その場合、Ｒ ^ｆ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒ ^ｏ 、ＮＨＯＲ ^ｏ 、ＯＲ ^ｏ 、ＳＲ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＨＲ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ から独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ ^ｎ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｇ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^ｇ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４－１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｒ 、ＯＲ ^ｒ 、ＳＲ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＨＲ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ から独立して選択される１～３個のＲ ^ｐ 置換基で置換され、Ｒ ^ｐ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、場合により１、２、または３個のＲ ^ｑ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ａ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、ＳＲ ^ｉ 、ＮＨＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ から独立して選択される１、２、または３個のＲ ^ｈ 置換基で置換されており、ここで、Ｒ ^ｈ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれさらに場合により、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｋ 、ＯＲ ^ｋ 、ＳＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＨＲ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ から独立して選択される１、２、または３個のＲ ^ｊ 置換基で置換され、Ｒ ^ｊ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、及びＣ _１－４ ハロアルコキシは、それぞれ場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で置換されるか；または、４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する２つのＲ ^ｈ 基は、それらが結合する炭素原子とともに、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を環員として有するＣ _３－６ シクロアルキルもしくは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成するか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｃ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｅ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｇ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｉ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｋ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｏ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されており；
各Ｒ ^ｅ 、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ 、またはＲ ^ｐ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルから選択され、ここで、Ｒ ^ｅ 、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ 、またはＲ ^ｐ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ場合により１、２、または３個のＲ ^ｑ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｑ は独立して、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、ハロ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、ＮＨＲ ^１２ 、ＮＲ ^１２ Ｒ ^１２ 、及びＣ _１－４ ハロアルコキシから選択され、ここで、Ｒ ^ｑ のＣ _１－６ アルキル、フェニル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、及び４～６員ヘテロシクロアルキルで置換され、各Ｒ ^１２ は独立してＣ _１－６ アルキルであり；

【化138】

は、環Ａが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
式（Ｉ’）の部分

【化139】

が、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びフェニルから独立して選択される１～３個の置換基で置換された２－ベンゾオキサゾリルであるとき、Ｃｙは、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１－２ アルキル、または－Ｃ（Ｏ）Ｃｌで置換された４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル、５－メチル－２－ベンゾオキサゾリル、または２－オキソピロリジニルではなく；
前記化合物は１－［３－（６－クロロ－２－ベンゾオキサゾリル）－５－（３，５－ジメチルフェニル）－４－ピリジニル］－４－ピペリジンアミンではない］。
［態様２］
態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体
［式中：
Ｘ ^１ 及びＸ ^２ の一方はＯまたはＳであり、Ｘ ^１ 及びＸ ^２ の他方はＮ、ＣＲ ^１ 、またはＣＲ ^２ であり；
Ｘ ^３ はＮまたはＣＲ ^３ であり；
Ｘ ^４ はＮまたはＣＲ ^４ であり；
Ｘ ^５ はＮまたはＣＲ ^５ であり；
Ｘ ^６ はＮまたはＣＲ ^６ であり；
Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 、Ｘ ^４ 、Ｘ ^５ 、及びＸ ^６ の少なくとも１つはＮであり；
Ｙ ^１ はＮまたはＣＲ ^８ａ であり；
Ｙ ^２ はＮまたはＣＲ ^８ｂ であり；
Ｙ ^３ はＮまたはＣＲ ^８ｃ であり；
Ｃｙは、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^７ 置換基で置換され；
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^８ａ 、Ｒ ^８ｂ 、及びＲ ^８ｃ はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＮＨ _２ 、－ＮＨ－Ｃ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、ＮＨＯＲ ^１０ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１０ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１０ ）Ｒ ^１０ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１０ ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（＝ＮＲ ^１０ ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１０ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ から選択され、ここで、各Ｒ ^１０ は独立して、Ｈ、またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ _１－４ アルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で場合により置換されるＣ _１－４ アルキルであり、かつ、Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^８ａ 、Ｒ ^８ｂ 、またはＲ ^８ｃ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _３－４ シクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－４ アルキル、及びＣ _１－４ アルコキシから独立して選択される１個または２個の置換基で置換され；
Ｒ ^９ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＮＨ _２ 、－ＮＨ－Ｃ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、ＮＨＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１１ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ であり、ここで、Ｒ ^９ のＣ _１－４ アルキル、シクロプロピル、Ｃ _２－４ アルキニル、及びＣ _１－４ アルコキシは、それぞれ場合により、１個または２個のハロ、ＯＨ、ＣＮ、またはＯＣＨ _３ 置換基で置換され、かつ、各Ｒ ^１１ は独立して、Ｈ、または１個もしくは２個のハロ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＯＣＨ _３ で場合により置換されるＣ _１－４ アルキルであり；
Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、及びＲ ^７ はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ 、ＳＲ ^ａ 、ＮＨＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ から選択され、ここで、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、及びＲ ^７ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ ^ｂ 置換基で置換され、ただしその場合、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、及びＲ ^６ の少なくとも１つはＨ以外であるか；
または、Ｃｙ環上の２つの隣接するＲ ^７ 置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ _５－６ シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環及び縮合５員または６員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ _５－６ シクロアルキル環は、それぞれ場合により１個または２個の独立して選択されるＲ ^ｂ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ａ は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^ａ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、４、または５個のＲ ^ｄ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｄ は独立して、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ハロ、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４－１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｅ 、ＯＲ ^ｅ 、ＳＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ から選択され、ここで、Ｒ ^ｄ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｂ 置換基は独立して、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＮＯ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｃ 、ＯＲ ^ｃ 、ＳＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ から選択され；ここで、Ｒ ^ｂ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｃ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^ｃ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４－１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｇ 、ＯＲ ^ｇ 、ＳＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＨＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ ^ｆ 置換基で置換され；その場合、Ｒ ^ｆ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒ ^ｏ 、ＮＨＯＲ ^ｏ 、ＯＲ ^ｏ 、ＳＲ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＨＲ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ から独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ ^ｎ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｇ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^ｇ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１～３個の独立して選択されるＲ ^ｐ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ａ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、ＳＲ ^ｉ 、ＮＨＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ から独立して選択される１、２、または３個のＲ ^ｈ 置換基で置換されており、ここで、Ｒ ^ｈ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれさらに場合により、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｋ 、ＯＲ ^ｋ 、ＳＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＨＲ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ から独立して選択される１、２、または３個のＲ ^ｊ 置換基で置換されるか；または、４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する２つのＲ ^ｈ 基は、それらが結合する炭素原子とともに、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を環員として有するＣ _３－６ シクロアルキルもしくは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成するか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｃ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｅ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｇ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｉ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｋ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｏ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されており；
各Ｒ ^ｅ 、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ 、またはＲ ^ｐ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルから選択され、ここで、Ｒ ^ｅ 、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ 、またはＲ ^ｐ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ場合により１、２、または３個のＲ ^ｑ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｑ は独立して、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ アルキルチオ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _３－６ シクロアルキル、ＮＨＲ ^１２ 、ＮＲ ^１２ Ｒ ^１２ 、及びＣ _１－４ ハロアルコキシから選択され、ここで、Ｒ ^ｑ のＣ _１－４ アルキル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、及び４～６員ヘテロシクロアルキルで置換され、各Ｒ ^１２ は独立してＣ _１－６ アルキルであり；

【化140】

は、環Ａが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
式（Ｉ’）の部分

【化141】

が、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びフェニルから独立して選択される１～３個の置換基で置換された２－ベンゾオキサゾリルであるとき、Ｃｙは、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ _１－２ アルキル、または－Ｃ（Ｏ）Ｃｌで置換された４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル、５－メチル－２－ベンゾオキサゾリル、または２－オキソピロリジニルではない］。
［態様３］
Ｃｙが、１、２、３、４、または５個のＲ ^７ 置換基で場合により置換されるフェニルである、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様４］
式（Ｉ）：

【化142】

を有する態様１～３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体
［式中：
Ｘ ^１ 及びＸ ^２ の一方はＯまたはＳであり、Ｘ ^１ 及びＸ ^２ の他方はＮ、ＣＲ ^１ 、またはＣＲ ^２ であり；
Ｘ ^３ はＮまたはＣＲ ^３ であり；
Ｘ ^４ はＮまたはＣＲ ^４ であり；
Ｘ ^５ はＮまたはＣＲ ^５ であり；
Ｘ ^６ はＮまたはＣＲ ^６ であり；
Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 、Ｘ ^４ 、Ｘ ^５ 、及びＸ ^６ の少なくとも１つはＮであり；
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、及びＲ ^８ はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＮＨ _２ 、－ＮＨ－Ｃ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、ＮＨＯＲ ^１０ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１０ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１０ ）Ｒ ^１０ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１０ ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（＝ＮＲ ^１０ ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１０ 、ＮＲ ^１０ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１０ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１０ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１０ Ｒ ^１０ から選択され、ここで、各Ｒ ^１０ は独立して、Ｈ、またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ _１－４ アルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で場合により置換されるＣ _１－４ アルキルであり、かつ、Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、またはＲ ^８ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _３－４ シクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－４ アルキル、及びＣ _１－４ アルコキシから独立して選択される１個または２個の置換基で置換され；
Ｒ ^９ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＮＨ _２ 、－ＮＨ－Ｃ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、ＮＨＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１１ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１１ であり、ここで、各Ｒ ^１１ は独立して、Ｈ、または１個もしくは２個のハロ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＯＣＨ _３ で場合により置換されるＣ _１－４ アルキルであり；
Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、及びＲ ^７ はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ 、ＳＲ ^ａ 、ＮＨＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ から選択され、ここで、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、及びＲ ^７ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ ^ｂ 置換基で置換され、ただしその場合、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、及びＲ ^６ の少なくとも１つはＨ以外であるか；
または、フェニル環上の２つの隣接するＲ ^７ 置換基は、それらが結合する炭素原子とともに縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ _５－６ シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環及び縮合５員または６員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合５～７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５員または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ _５－６ シクロアルキル環は、それぞれ場合により１個または２個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ａ は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^ａ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、４、または５個のＲ ^ｄ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｄ は独立して、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ハロ、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４－１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｅ 、ＯＲ ^ｅ 、ＳＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ から選択され、ここで、Ｒ ^ｄ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｂ 置換基は独立して、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＮＯ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｃ 、ＯＲ ^ｃ 、ＳＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ から選択され；ここで、Ｒ ^ｂ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれさらに場合により１～３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｃ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^ｃ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４－１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｇ 、ＯＲ ^ｇ 、ＳＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＨＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ ^ｆ 置換基で置換され；その場合、Ｒ ^ｆ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒ ^ｏ 、ＮＨＯＲ ^ｏ 、ＯＲ ^ｏ 、ＳＲ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＨＲ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ から独立して選択される１、２、３、４、または５個のＲ ^ｎ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｇ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、ここで、Ｒ ^ｇ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１～３個の独立して選択されるＲ ^ｐ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ａ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、ＳＲ ^ｉ 、ＮＨＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ から独立して選択される１、２、または３個のＲ ^ｈ 置換基で置換されており、ここで、Ｒ ^ｈ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれさらに場合により、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｋ 、ＯＲ ^ｋ 、ＳＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＨＲ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ から独立して選択される１、２、または３個のＲ ^ｊ 置換基で置換されるか；または、４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する２つのＲ ^ｈ 基は、それらが結合する炭素原子とともに、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子を環員として有するＣ _３－６ シクロアルキルもしくは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成するか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｃ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｅ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｇ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｉ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｋ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されるか；
あるいは、任意の２つのＲ ^ｏ 置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換されており；
各Ｒ ^ｅ 、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ 、またはＲ ^ｐ は独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルから選択され、ここで、Ｒ ^ｅ 、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ 、またはＲ ^ｐ のＣ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ場合により１、２、または３個のＲ ^ｑ 置換基で置換され；
各Ｒ ^ｑ は独立して、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ アルキルチオ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _３－６ シクロアルキル、ＮＨＲ ^１２ 、ＮＲ ^１２ Ｒ ^１２ 、及びＣ _１－４ ハロアルコキシから選択され、ここで、Ｒ ^ｑ のＣ _１－４ アルキル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、及び４～６員ヘテロシクロアルキルで置換され、各Ｒ ^１２ は独立してＣ _１－６ アルキルであり；

【化143】

は、環Ａが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、整数１、２、３、４または５であり；下付き文字ｍは、整数１、２、または３である］。
［態様５］
式（ＩＩ）：

【化144】

［式中、Ｒ ^４ は、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ 、ＳＲ ^ａ 、ＮＨＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ であり、ここで、Ｒ ^１ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ場合により１、２、３、または４個のＲ ^ｂ 置換基で置換される］を有する態様１～４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様６］
式（ＩＩＩ）：

【化145】

を有する態様１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様７］
式（ＩＶ）：

【化146】

を有する態様１～６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様８］
式（Ｖ）：

【化147】

を有する態様１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様９］
式（ＶＩ）：

【化148】

を有する態様１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１０］
式（ＶＩＩ）：

【化149】

を有する態様１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１１］
式（ＶＩＩＩ）：

【化150】

を有する態様１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１２］
式（ＩＸ）：

【化151】

（式中、Ｒ ^９ はＣＨ _３ またはＣＮである）を有する態様１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１３］
前記部分

【化152】

が、

【化153】

から選択される、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１４］
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、及びＲ ^５ が存在する場合、それぞれＨである、態様１～１３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１５］
Ｒ ^３ 及びＲ ^５ がそれぞれＨである、態様１～１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１６］
Ｒ ^４ 及びＲ ^６ がそれぞれＨである、態様１～１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１７］
Ｘ ^１ がＣＨであり、Ｘ ^２ がＯであり、Ｘ ^３ がＮであり、Ｘ ^５ 及びＸ ^６ がそれぞれＣＨである、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１８］
Ｘ ^１ がＯであり、Ｘ ^２ がＣＨであり、Ｘ ^３ がＮであり、Ｘ ^５ がＣＨであり、Ｘ ^６ がＣＲ ^６ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様１９］
Ｘ ^１ がＯであり、Ｘ ^２ がＣＨであり、Ｘ ^３ がＣＨであり、Ｘ ^５ がＮであり、Ｘ ^６ がＣＲ ^６ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２０］
Ｘ ^１ がＯであり、Ｘ ^２ がＮであり、Ｘ ^３ がＣＨであり、Ｘ ^５ がＣＨであり、Ｘ ^６ がＣＲ ^６ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２１］
Ｘ ^１ がＯであり、Ｘ ^２ がＣＨであり、Ｘ ^３ がＣＨであり、Ｘ ^５ がＣＨであり、Ｘ ^６ がＮである、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２２］
Ｘ ^１ がＳであり、Ｘ ^２ がＮであり、Ｘ ^３ がＣＨであり、Ｘ ^５ がＣＨであり、Ｘ ^６ がＣＲ ^６ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２３］
Ｘ ^１ がＮであり、Ｘ ^２ がＳであり、Ｘ ^３ がＣＨであり、Ｘ ^５ がＣＨであり、Ｘ ^６ がＣＲ ^６ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２４］
Ｘ ^１ がＯであり、Ｘ ^２ がＣＨであり、Ｘ ^３ がＣＨであり、Ｘ ^５ がＣＨであり、Ｘ ^６ がＮである、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２５］
Ｘ ^１ がＯであり、Ｘ ^２ がＮであり、Ｘ ^３ がＣＨであり、Ｘ ^６ がＣＲ ^６ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２６］
Ｘ ^２ がＯであり、Ｘ ^１ がＮであり、Ｘ ^３ がＣＨであり、Ｘ ^６ がＣＲ ^６ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２７］
Ｘ ^１ がＯであり、Ｘ ^２ がＮであり、Ｘ ^３ がＣＨであり、Ｘ ^５ がＮであり、Ｘ ^６ がＣＲ ^６ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２８］
Ｘ ^１ がＯまたはＳであり、Ｘ ^２ がＮまたはＣＲ ^２ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様２９］
Ｘ ^２ がＯまたはＳであり、Ｘ ^１ がＮまたはＣＲ ^１ である、態様１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３０］
Ｒ ^４ が－ＣＨ _２ －Ｒ ^ｂ である、態様１～１５及び１７～２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３１］
Ｒ ^５ が－ＣＨ _２ －Ｒ ^ｂ である、態様１～１３、１６、及び２５～２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３２］
Ｒ ^ｂ が－ＮＨＲ ^ｃ である、態様３０または３１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３３］
Ｒ ^ｃ が場合によりＲ ^ｄ 置換基で置換されるＣ _１－４ アルキルである、態様３２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３４］
Ｒ ^４ が２－ヒドロキシエチルアミノメチルである、態様１～１５及び１７～３３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３５］
Ｒ ^ｂ が－ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ である、態様３０または３１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３６］
２つのＲ ^ｃ 置換基が、それらが結合する窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基が場合により１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で置換される、態様３５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３７］
２つのＲ ^ｃ 置換基が、それらが結合する窒素原子とともに、１個のＲ ^ｈ 置換基で置換された６員ヘテロシクロアルキルを形成する、態様３６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３８］
Ｒ ^４ が、２－ヒドロキシエチルアミノメチル、２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、または（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチルである、態様１～１５及び１７～３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様３９］
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ がそれぞれ独立して、２－ヒドロキシエチルアミノメチル、２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｓ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（Ｒ）－２－カルボキシピペリジン－１－イルメチル、（３－シアノフェニル）メトキシ、シアノメトキシ、２－シアノエトキシ、３－シアノプロポキシ、２－モルホリノ－４－イルエトキシ、及びピリジン－２－イルメトキシから選択される、態様１～１３及び２５～２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様４０］
態様１～４のいずれか１つに記載の化合物であって、
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３ーイル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－シアノビフェニル－３－イル）－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
３－（５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル）ビフェニル－２－カルボニトリル；
（２Ｓ）－１－（｛２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
２－［（｛２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）アミノ］エタノール；
（２Ｓ）－１－（｛２－［２－シアノ－３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）フェニル］－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－６－（５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル）ベンゾニトリル；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
（２Ｓ）－１－｛［４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
２－（｛［４－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
２－（｛［６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル］メチル｝アミノ）エタノール；及び
（２Ｓ）－１－｛［６－（２－メチルビフェニル－３－イル）フロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸から選択される前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様４１］
態様１～４のいずれか１つに記載の化合物であって、
（２Ｓ）－１－｛［６－（シアノメトキシ）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝アセトニトリル；
（２Ｓ）－１－｛［６－（３－シアノプロポキシ）－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
３－（｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝メチル）ベンゾニトリル；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
２－（｛［６－メトキシ－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－６－（２－モルホリン－４－イルエトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
２－（｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）［１，３］オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－６－イル］メチル｝アミノ）エタノール；
４－｛［５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－７－メチル－２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］オキシ｝ブタンニトリル；
（２Ｓ）－１－（｛６－（シアノメトキシ）－２－［４－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－３－メチルピリジン－２－イル］－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－（｛６－（シアノメトキシ）－２－［３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－２－メチルフェニル］－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル｝メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－｛［２－［２－シアノ－３－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）フェニル］－６－（シアノメトキシ）－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
（２Ｓ）－１－｛［２－（２－メチルビフェニル－３－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル］メチル｝ピペリジン－２－カルボン酸；
［（２－（２’－フルオロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトニトリル；及び
［（２－（３－シクロヘキサ－１－エン－１－イル－２－メチルフェニル）－５－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトニトリルから選択される前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［態様４２］
態様１～４１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
［態様４３］
個体におけるＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害する方法であって、態様１～４１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を前記個体に投与することを含む、前記方法。
［態様４４］
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害と関連する疾患または障害の治療方法であって、治療有効量の、態様１～４１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または態様４２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
［態様４５］
前記疾患または障害がウイルス感染症またはがんである、態様４４に記載の方法。
［態様４６］
患者の免疫応答を増強、刺激、及び／または増加させる方法であって、治療有効量の、態様１～４１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または態様４２に記載の組成物を、それを必要とする前記患者に投与することを含む、前記方法。
上記の説明から、本明細書に記載されたものに加えて本発明の様々な変形例が当業者に明らかであろう。そのような変形例も、添付の特許請求の範囲の範囲内に包含されることを意図する。すべての特許、特許出願、及び刊行物を含むがこれらに限定されない、本出願に引用される各参照文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。