【図1】 図１は、実施例１で調製したナノ粒子の動的光散乱（ＤＬＳ）スペクトルを示す。ナノ粒子は、多分散系：約２０～１００ｎｍ；最大画分：３０～４０ｎｍを形成する。

【図2】 図２は、およその垂直寸法を有する粒子の代表的な原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）画像を示す。実施例１に従って調製した約２０～４０ｎｍの範囲。

【図3】 図３は、ナノ粒子（約３０ｎｍ）の代表的な透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）画像を示す；結晶面の表示なく、電子回折なく、実施例１に従って調製された分子集合体（ナノ粒子）の全体的な特徴を示す。

【図4】 図４は、ｃｃａ ６０ｎｍ分子集合体のＨＡＡＤＦ／ＥＤＳ画像を示す。実施例１に従って調製したナノ集合体中に、主要元素（Ｃｕ、Ｎ、Ｓ）が明確に埋め込まれている。

【図5】 図５は、ビス（ジエチルジチオカルバメート）銅錯体（ＣｕＥＴ）のＸバンド電子常磁性共鳴（ＥＰＲ）スペクトルを示す（ａ－ｂは東京化学工業（株）から入手した純粋なＣｕＥＴ粉末の共鳴であり；ｃ－ｄは実施例１に従って調製したＣｕＥＴ－アルブミンナノ粒子の共鳴である）。２．０４４の推定ｇａｖｇ－ｖａｌｕｅと全共鳴プロファイルから、ナノ粒子生成に際して銅酸化状態の修飾はなく、Ｃｕ八面体場の実質的な変質は生じないことを明確に示している。

【図6】 図６は、０．０１％アルブミン（実施例２）または５％アルブミン（実施例３）の存在下での化学反応中に形成されたナノ粒子の多分散系のＤＬＳスペクトル（上側画像）および代表的なＴＥＭ画像（下側２つの画像）を示す。この分析は、より高いアルブミン濃度が化学反応に入る場合に、より小さい粒子に向かう顕著なシフトを示す。

【図7】 図７は、ジチオカルバメート（ジメチルジチオカルバメート－ＤＭＣ対ピロリジンジチオカルバメート－ＰＤＴ）の使用されるタイプに応じて、形成されたナノ粒子（実施例４、５）の異なるサイズを示す、形成されたナノ粒子のＤＬＳ粒度分布（上部画像）および代表的なＴＥＭ画像（下部２つの画像）を示す。

【図8】 図８は、実施例７で調製したナノ粒子の動的光散乱（ＤＬＳ）スペクトルを示す。ナノ粒子は、多分散系：約１０～４０ｎｍ；最大画分：１５～３０ｎｍを形成する。

【図9】 図９は、実施例８で調製したナノ粒子の動的光散乱（ＤＬＳ）スペクトルを示す。ナノ粒子は、多分散系：約１５～１００ｎｍ；最大画分：２０～４０ｎｍを形成する。

【図10】 図１０は、実施例９で調製したナノ粒子の動的光散乱（ＤＬＳ）スペクトルを示す。ナノ粒子は、多分散系：約５０～８００ｎｍ；最大画分：６０～２００ｎｍを形成する。

【図11】 図１１は、種々の濃度（１２５ｎＭ～１０μＭ）の２４時間処理後の、実施例１に従って調製されたＣｕＥＴ－アルブミン（ＣｕＥＴ－ＨＳＡ）ナノ粒子毒性の２，３－ビス－（２－メトキシ－４－ニトロ－５－スルホフェニル）－２Ｈ－テトラゾリウム－５－カルボキサニリド（ＸＴＴ）－ベースの細胞生存度分析を示す。癌細胞株（ＤＵ－１４５、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１）は、正常細胞（ＲＰＥ－１、ＲＷＰＥ－１）と比較して高い感受性を示す。ＣｕＥＴ－ＨＳＡナノ粒子は、癌細胞株においてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解された純粋なＣｕＥＴ粉末と同様の効力を有するが、正常細胞によってより寛容される。

【図12】 図１２は、５ｍｇ/ｋｇＣｕＥＴの腹腔内へ１回適用後の、マウス血清中のＣｕＥＴ濃度に関する、飛行時間型質量分析計と連結した高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ－ＴＯＦ／ＭＳ）による分析を示す。ＣｕＥＴは、実施例１に従ってアルブミンナノ粒子として製剤化されたＣｕＥＴ、またはオリーブオイルに溶解した純粋なＣｕＥＴ粉末（東京化成工業（株）から入手した）として製剤化されたＣｕＥＴである。オリーブオイルは、マウス実験において腹腔内投与される非極性化合物用の標準製剤である。測定された濃度は、ナノ粒子製剤の場合、有意に高いＣｕＥＴ循環濃度を示す。

【図13】 図１３は、重症複合免疫不全（ＳＣＩＤ）マウス中の、コンピュータ断層撮影と複合陽電子放出断層撮影を組み合わせた画像化（ＰＥＴ／ＣＴ）によって視覚化された腫瘍（矢印によってマークされる）における６４Ｃｕ放射性同位元素の存在を示す。ＰＥＴシグナルは、ＭＳＡ－ジエチル－ジチオカルバメート－銅６４ナノ粒子（左）のナノ粒子の分散液およびヒトトランスフェリン－ジエチル－ジチオカルバメート－銅６４ナノ粒子（右）のナノ粒子の分散液を、それぞれ実施例１０および１１に従って調製した後、後眼窩注入の２２時間後に収集した。ＰＥＴシグナルは、複合体に包埋された６４ＣｕがＭＤＡ－ＭＢ－２３１皮下腫瘍塊内に蓄積されることを示す。ＧＩＴ陽性は、化合物が腸管から排泄されることを示す。

【図14】 図１４は実施例１に従ってナノ粒子として製剤されたＣｕＥＴ（１ｍｇ／ｍｌ）または非極性化合物の標準製剤であるオリーブオイルに溶解した純粋なＣｕＥＴ粉末（東京化成工業株式会社より取得）を、マウス実験にて腹腔内に適用した処置の後の、ＳＣＩＤマウスに皮下異種移植したＭＤＡ－ＭＢ－２３１乳癌腫瘍の成長を示す。ＣｕＥＴ－アルブミンナノ粒子のみが、腫瘍増殖に対して有意な効果を示す。

【図15】 図１５は、実施例１に従ってアルブミンナノ粒子として製剤化されたＣｕＥＴ（１ｍｇ／ｍｌ）で処置したＳＣＩＤマウスに皮下異種移植したＡＭＯ－１腫瘍の増殖を示す。ナノ粒子治療は腫瘍増殖（上部画像、カリパス）を有意に減少させ、そしてこの治療された動物はアルブミンのみによって治療された対照マウスと比較して、延長された生存（下部画像、カプラン－マイヤー生存プロット）を示す。この動物は、５日間の処置＋２日間の休薬の処方で、１日１回、腹腔内適用により処置された。また、これらの実験は動物に１００回以上注射したときのＣｕＥＴ－アルブミンナノ粒子の非常に良好な耐容性を示す。