特許 7163462 口腔用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-10-21

(45)【発行日】2022-10-31

(54)【発明の名称】口腔用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/06 20060101AFI20221024BHJP

   A61K 8/31 20060101ALI20221024BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20221024BHJP

   A61K 8/86 20060101ALI20221024BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20221024BHJP

【ＦＩ】

A61K8/06

A61K8/31

A61K8/34

A61K8/86

A61Q11/00

【請求項の数】 3

(21)【出願番号】P 2021129546

(22)【出願日】2021-08-06

(62)【分割の表示】P 2017128250の分割

【原出願日】2017-06-30

(65)【公開番号】P2021175749

(43)【公開日】2021-11-04

【審査請求日】2021-08-06

(73)【特許権者】

【識別番号】000106324

【氏名又は名称】サンスター株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000796

【氏名又は名称】弁理士法人三枝国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】増田 健二

【審査官】松元 麻紀子

(56)【参考文献】

【文献】特開２００２－１１４６５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００２－５３９２６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭５６－０３７０４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭５６－０７０８２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００６－２４１１３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１６－１２８５０８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ８／０６

Ａ６１Ｋ ８／３１

Ａ６１Ｋ ８／３４

Ａ６１Ｋ ８／８６

Ａ６１Ｑ １１／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＫＯＳＭＥＴ（ＳＴＮ）

Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

スクワラン、プロパンジオール、並びにＨＬＢ１４以上のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する、
Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物（但しポリエチレンを含むＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物を除く）。

【請求項2】

水の含有量が０質量％～０．５質量％である、請求項１に記載のＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物。

【請求項3】

調製後２５℃１週間静置により相分離しない、請求項１又は２に記載のＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、口腔用組成物等に関し、より詳細にはＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物等に関する。

【背景技術】

【0002】

微細な油滴のＯ／Ｗ型の乳化物を得る技術として、界面科学的手法を用いた乳化技術（Ｄ相乳化法）が知られている。この乳化技術はＤ相とも呼ばれる界面活性剤相を利用した乳化法である。界面活性剤相（Ｄ相中）に分散相の油を分散保持させてＯ／Ｄ型乳化組成物を生成させ、これを水で希釈してＯ／Ｗ型組成物を得る。なお、Ｏ相はｏｉｌ相（油相）、Ｗ相はｗａｔｅｒ相（水相）、Ｄ相はｄｅｔｅｒｇｅｎｔ相（界面活性剤相）を示す。

【0003】

このように、Ｏ／Ｄ型乳化組成物はＯ／Ｗ型組成物を得るための原料（中間体）として主に用いられてきた（例えば特許文献１、２）。しかし、Ｏ／Ｄ型乳化組成物は、いってみれば油及び界面活性剤の塊であって、使用感が非常に悪いと思われること（特に界面活性剤により生体が刺激されるおそれがあること）から、Ｏ／Ｄ型乳化組成物そのものを製品（特に生体に適用する製品）として用いた例は少ない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【文献】特開２０１４－１８９５５０号公報

【文献】特開２００９－９５２５３号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、Ｏ／Ｄ型乳化組成物を用いた安定な製品を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、Ｏ／Ｄ型乳化組成物を口腔内へ適用した場合、予想外にも好ましい使用感が得られることを見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。

【0007】

本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
炭化水素油、多価アルコール、及び界面活性剤を含有する、Ｏ／Ｄ型乳化組成物であって、
（ｉ）グリセリン及びＨＬＢ１１以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有するか、又は
（ｉｉ）プロパンジオール、ポリエチレングリコール、及びブチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種、並びにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する、Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物。
項２．
水の含有量が０．５質量％以下である、項１に記載のＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物。
項３．
実質的に水を含まない、項１又は２に記載のＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物。
項４．
調製後２５℃１週間静置により相分離しない、項１～３のいずれかに記載のＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物。
項５．
炭化水素油が、スクワラン及びパラフィンからなる群より選択される少なくとも１種の炭化水素油である、項１～４のいずれかに記載のＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物。
項６．
口腔用組成物用担体である、炭化水素油、多価アルコール、及び界面活性剤を含有する、Ｏ／Ｄ型乳化組成物であって、
（ｉ）グリセリン及びＨＬＢ１１以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有するか、又は
（ｉｉ）プロパンジオール、ポリエチレングリコール、及びブチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種、並びにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する、Ｏ／Ｄ型乳化組成物。

【発明の効果】

【0008】

Ｏ／Ｄ型乳化組成物を用いた安定な製品（口腔用組成物）が提供される。当該Ｏ／Ｄ型乳化組成物を用いることにより、経時的な相分離が起こらない安定なＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物を供給することができる。また、口腔内に適用した際に、予想外にも優れた使用感を得ることができる。例えば、口腔用組成物が多価アルコールを含む場合であっても、多価アルコール特有の灼熱感が抑制されている。また、Ｏ／Ｄ型乳化組成物特有の感触を口腔内で得ることができる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】調製した組成物（実施例７及び実施例８、並びに比較例１７及び比較例２０）の写真を示す。実施例７及び８は調製１週間後の様子を示す。比較例１７及び２０は調製３日後の様子を示す。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下、本発明の各実施形態について、さらに詳細に説明する。

【0011】

本発明に包含される口腔用組成物は、Ｏ／Ｄ型乳化組成物を含んでなる。言い換えれば、本発明に包含される口腔用組成物は、Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物である。

【0012】

当該Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物には、炭化水素油、多価アルコール、及び界面活性剤が含有される。炭化水素油はＯ相に、多価アルコール及び界面活性剤はＤ相に、それぞれ含有される。

【0013】

一方で、当該Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物は、実質的に水を含まないことが好ましい。実質的に水を含まないとは、調製に水を原料として用いないということである。ただし、原料（例えば多価アルコール及び炭化水素油）には、極少量ながら水を含むものが存在するため、得られるＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物に当該原料由来の水が極少量含まれる場合がある。この原料由来の極少量の水が含まれるＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物は、「実質的に水を含まないＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物」に包含される。

【0014】

より具体的には、原料由来の水がＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物に含まれる場合、その含有量は０質量％より多く０．５質量％以下程度であり、より好ましくは０質量％より多く０．４質量％以下程度である。

【0015】

本発明に用いられるＯ／Ｄ型乳化組成物は、（ｉ）グリセリン及びポリグリセリン脂肪酸エステルを含有するか、又は（ｉｉ）プロパンジオール、ポリエチレングリコール、及びブチレングリコール（１，３－ブチレングリコールが好ましい）からなる群より選択される少なくとも１種、並びにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する。プロパンジオ
ールとしては、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）及び１，３－プロパンジオールのいずれも好ましく用いることができる。（ｉｉ）においては、多価アルコールとして少なくともプロパンジオール（プロピレングリコール及び１，３－プロパンジオールからなる群より選択される１種以上）を含有することが好ましい。

【0016】

この（ｉ）又は（ｉｉ）の多価アルコール及び界面活性剤の組み合わせを用いることにより、実質的に水を含まず、かつ保存安定性が高いＯ／Ｄ型乳化組成物を得ることができる。なお、本発明の効果を損なわないのであれば、（ｉ）及び（ｉｉ）に記載の多価アルコール及び界面活性剤以外の多価アルコール及び界面活性剤が含まれていてもよいし、（ｉ）においては多価アルコールはグリセリンのみ、界面活性剤はポリグリセリン脂肪酸エステルのみ、（ｉｉ）においては多価アルコールはプロパンジオール、ポリエチレングリコール、及びブチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種のみ、界面活性剤はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のみ、であってもよい。

【0017】

なお、（ｉ）において、グリセリンに加えグリセリン以外の多価アルコールを用いる場合には、Ｏ／Ｄ型乳化組成物の調製可能性及び安定性の観点から、これらの質量比（グリセリン／グリセリン以外の多価アルコール）は、０．７以上であることが好ましく、１以上であることがより好ましく、１．２以上であることがさらに好ましく、１．４以上であることがよりさらに好ましい。また、（ｉｉ）において、プロパンジオール、ポリエチレングリコール、及びブチレングリコール（１，３－ブチレングリコールが好ましい）からなる群より選択される少なくとも１種にくわえ、これら以外の多価アルコールを用いる場合には、その質量比（プロパンジオール、ポリエチレングリコール、及びブチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種／これら以外の多価アルコール）は、０．８以上であることが好ましく、１以上であることがより好ましく、１．２以上であることがさらに好ましく、１．３以上であることがよりさらに好ましい。

【0018】

ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、炭素数が８～２４（８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４）の飽和又は不飽和脂肪酸とポリグリセリンのエステル化合物が好ましい。

【0019】

当該脂肪酸の炭素数は、より好ましくは８～２２であり、さらに好ましくは１０～２０であり、よりさらに好ましくは１２～１８である。また、当該脂肪酸は飽和脂肪酸であっても不飽和脂肪酸であってもよく、不飽和脂肪酸の場合は炭素間二重結合数が１、２、３、又は４であることが好ましく、１又は２であることがさらに好ましい。当該脂肪酸としては、例えばカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、オレイン酸、リノール酸、ベヘン酸等が好ましく例示され、中でもカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸が好ましい。また、これらの脂肪酸を含む、ヤシ油脂肪酸及びパーム油脂肪酸といった天然の脂肪酸を用いてもよい。

【0020】

また、当該ポリグリセリンは、平均４～１２（４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２）のグリセリン単位（－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２－）を含むことが好ましく、平均５～１０のグリセリン単位を含むことがより好ましい。

【0021】

好ましいポリグリセリン脂肪酸エステルとして、より具体的には、例えば、カプリン酸ポリグリセリル－ｎ^１、ラウリン酸ポリグリセリル－ｎ^１、ミリスチン酸ポリグリセリル－ｎ^１、ステアリン酸ポリグリセリル－ｎ^１、オレイン酸ポリグリセリル－ｎ^１、（ここでのｎ^１はグリセリン単位数を表しており、前記の通り４～１２であることが好ましく、特に５又は１０が好ましい）等が挙げられる。

【0022】

また、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、ＰＯＥ（ｎ^６）硬化ヒマシ油（ここでｎ^６はＥＯ平均付加モル数を表しており、１０～１５０程度が好ましく、１５～１３０程度がさらに好ましく、２０～１２０程度がさらに好ましい）が好ましく例示できる。なお、これはＰＥＧ－ｎ^６水添ヒマシ油と記載することもできる。

【0023】

また、（ｉ）及び（ｉｉ）に記載の界面活性剤以外に使用できる界面活性剤としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限されないが、ノニオン性界面活性剤が好ましく、より具体的には例えば、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステロール等が挙げられる。

【0024】

また、（ｉ）及び（ｉｉ）に記載の界面活性剤も含めて、用いる界面活性剤はＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ－Ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ Ｂａｌａｎｃｅ）が比較的大きなものが好ましく、例えば１１以上が好ましく、１２以上がより好ましく、１３以上がさらに好ましく、１４以上がよりさらに好ましく、１５以上が特に好ましい。また、ＨＬＢの上限は特に限定はされないが、例えば２０以下が例示できる。特に（ｉ）に記載の界面活性剤（ポリグリセリン脂肪酸エステル）は、少なくともＨＬＢが１１以上のものを用いる。

【0025】

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、例えば、炭素数が８～２４（８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４）の飽和又は不飽和脂肪酸と、ソルビトールのポリエチレングリコールエーテルとの、エステル化合物が好ましい。

【0026】

当該脂肪酸の炭素数は、より好ましくは８～２２であり、さらに好ましくは１０～２０であり、よりさらに好ましくは１２～１８である。また、当該脂肪酸は飽和脂肪酸であっても不飽和脂肪酸であってもよく、不飽和脂肪酸の場合は炭素間二重結合数が１、２、３、又は４であることが好ましく、１又は２であることがさらに好ましい。当該脂肪酸としては、例えばカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、オレイン酸、リノール酸、ベヘン酸等が好ましく例示され、中でもカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸が好ましい。また、これらの脂肪酸を含む、ヤシ油脂肪酸及びパーム油脂肪酸といった天然の脂肪酸を用いてもよい。

【0027】

また、当該ポリオキシエチレンは、エチレンオキシドユニット（ＥＯ）の平均付加モル数が２０～８０程度であることが好ましく、２５～７０程度であることがより好ましく、３０～６０程度であることがさらに好ましい。

【0028】

また、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、前記脂肪酸と、ソルビトールのポリエチレングリコールエーテルとの、モノ、ジ、トリ、テトラ、ペンタ、又はシクロエステル化合物が好ましく、トリ又はテトラエステル化合物がより好ましい。

【0029】

好ましいポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとして、より具体的には、例えば、テトラオレイン酸ソルベス－ｎ^３（ここでのｎ^３はＥＯ平均付加モル数を表しており、前記の通り２０～８０程度であることが好ましく、２５～７０程度であることがより好ましく、３０～６０程度であることがさらに好ましい）等が挙げられる。

【0030】

ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリルは、脂肪酸グリセリル（脂肪酸とグリセリンのモノエステル）のポリエチレングリコールエーテルであり、例えば、炭素数が８～２４（８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２
２、２３、又は２４）の飽和又は不飽和脂肪酸とグリセリンのモノエステルに、ポリエチレングリコールが結合（エーテル結合）したものが好ましい。

【0031】

当該脂肪酸の炭素数は、より好ましくは８～２２であり、さらに好ましくは１０～２０であり、よりさらに好ましくは１２～１８である。また、当該脂肪酸は飽和脂肪酸であっても不飽和脂肪酸であってもよく、不飽和脂肪酸の場合は炭素間二重結合数が１、２、３、又は４であることが好ましく、１又は２であることがさらに好ましい。当該脂肪酸としては、例えばカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、オレイン酸、リノール酸、ベヘン酸等が好ましく例示され、中でもカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸が好ましい。また、これらの脂肪酸を含む、ヤシ油脂肪酸及びパーム油脂肪酸といった天然の脂肪酸を用いてもよい。

【0032】

また、当該ポリオキシエチレンは、エチレンオキシドユニット（ＥＯ）の平均付加モル数が３～２００程度であることが好ましく、５～５０程度であることがより好ましく、５～３０程度であることがさらに好ましい。

【0033】

また、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリルとしては、脂肪酸グリセリルの有する２つのヒドロキシル基のうち１つだけがポリエチレングリコールとエーテル結合したものが好ましい。

【0034】

好ましいポリオキシエチレン脂肪酸グリセリルとして、より具体的には、例えば、ステアリン酸ＰＥＧ－ｎ^４グリセリル（ここでのｎ^４はＥＯ平均付加モル数を表しており、前記の通り３～２００程度であることが好ましく、５～５０程度であることがより好ましく、５～３０程度であることがさらに好ましい）等が挙げられる。

【0035】

ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、アルキル基の炭素数が８～２４（８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４）であることが好ましい。より好ましくは８～２２であり、さらに好ましくは１０～２０であり、よりさらに好ましくは１２～１８である。また、当該アルキル基は、直鎖状又は分岐鎖状であり得、直鎖状であることがより好ましい。

【0036】

また、エチレンオキシドユニット（ＥＯ）の平均付加モル数が２～１００程度であることが好ましく、２～５０程度であることがより好ましく、２～４０程度であることがさらに好ましい。

【0037】

好ましいポリオキシエチレンアルキルエーテルとして、より具体的には、例えば、ＰＯＥ（ｎ^５）ラウリルエーテル、ＰＯＥ（ｎ^５）セチルエーテル、ＰＯＥ（ｎ^５）ステアリルエーテル、ＰＯＥ（ｎ^５）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（ｎ^５）オレイルエーテル（ここでのｎ^５はＥＯ平均付加モル数を表しており、前記の通り２～１００程度であることが好ましく、２～５０程度であることがより好ましく、２～４０程度であることがさらに好ましい）等が挙げられる。また、これらの少なくとも２種以上のミックスを用いることもできる。

【0038】

ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとしては、アルキル基の炭素数が８～２４（８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４）であることが好ましい。より好ましくは８～２２であり、さらに好ましくは１０～２０であり、よりさらに好ましくは１２～１８である。また、当該アルキル基は、直鎖状又は分岐鎖状であり得る。

【0039】

また、エチレンオキシドユニット（ＥＯ）の平均付加モル数が２～１００程度であることが好ましく、２～５０程度であることがより好ましく、２～４０程度であることがさらに好ましい。また、プロピレンオキシドユニット（ＰＯ）は平均付加モル数が２～１２程度であることが好ましく、２～１０程度であることがより好ましく、４～８程度であることがさらに好ましい。

【0040】

好ましいポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとして、より具体的には、例えば、ＰＰＧ－ｙセテス－ｘ、ＰＰＧ－ｙデシルテトラデセス－ｘ（ここでのｘはＥＯ平均付加モル数を表しており、前記の通り２～１００程度であることが好ましく、２～５０程度であることがより好ましく、２～４０程度であることがさらに好ましい。また、ここでのｙはＰＯ平均付加モル数を表しており、前記の通り、２～１２程度であることが好ましく、２～１０程度であることがより好ましく、４～８程度であることがさらに好ましい。）等が上げられる。

【0041】

ポリオキシエチレンステロールとしては、ＰＥＧ－ｎ^７フィトステロール（ここでｎ^７はＥＯ平均付加モル数を表しており、５～１００程度が好ましく、５～５０程度がさらに好ましく、１０～４０程度がさらに好ましい）が好ましく例示できる。

【0042】

炭化水素油としては、スクワラン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン、セレシン、リモネン、テレビン油等が例示でき、特に口腔用組成物に用いられる公知の炭化水素油が好ましく、中でもスクワラン及びパラフィンが好ましい。スクワランとしては動物性スクワラン及び植物性スクワランのどちらも用いることができ、例えばサメスクワラン、オリーブスクワラン等を好ましく用いることができる。また、パラフィンとしては、流動パラフィンが好ましい。炭化水素油は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

【0043】

Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物における、炭化水素油及び界面活性剤の含有割合は、例えば、界面活性剤１質量部に対して、炭化水素油は５～７０質量部程度が好ましく、６～２５質量部程度がより好ましく、７～２０質量部程度がさらに好ましい。また例えば、界面活性剤１質量部に対して、
また、Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物における、多価アルコール及び界面活性剤の含有割合は、例えば、界面活性剤１質量部に対して、多価アルコールは１～４０質量部程度が好ましく、２～２０程度がより好ましく、３～１５程度がさらに好ましい。

【0044】

また、Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物における、炭化水素油及び多価アルコールの含有割合は、例えば、多価アルコール１質量部に対して、炭化水素油は０．５～５質量部程度が好ましく、０．７～４程度がより好ましく、１～２程度がさらに好ましい。なお、（ｉ）の組み合わせを用いる場合であって、Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物を歯ブラシにのせて使う場合には、特に多価アルコール１質量部に対して、炭化水素油は１～５質量部程度が好ましく、１．２～４程度がより好ましい。また、（ｉｉ）の組み合わせを用いる場合には、特に多価アルコール１質量部に対して、炭化水素油は２～５質量部程度が好ましく、２．５～４程度がより好ましい。

【0045】

これらＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物における、炭化水素油及び界面活性剤の含有割合、多価アルコール及び界面活性剤の含有割合、並びに炭化水素油及び多価アルコールの含有割合は、Ｏ／Ｄ型乳化組成物が調製されるのであれば特に制限されるわけではないが、いずれか１つを満たすことが好ましく、いずれか２つを満たすことがより好ましく、３つ全てを満たすことがさらに好ましい。

【0046】

これらＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物における、炭化水素油、多価アルコール、及び界面活
性剤の含有量は、Ｏ／Ｄ型乳化組成物が調製されれば特に制限されるわけではないが、炭化水素油は、４０～８０質量％程度が好ましく、４５～７５質量％程度がより好ましく、５０～７５質量％程度がさらに好ましい。また、多価アルコールは、１～５５質量％程度が好ましく、５～４５質量％程度がより好ましく、１０～４０質量％程度がさらに好ましい。また、界面活性剤は、１～１０質量％程度が好ましく、２～８質量％程度がより好ましく、３～７質量％程度がさらに好ましい。

【0047】

また、これらの含有割案及び含有量は、Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物に含まれる全ての多価アルコールの合計、及び全ての界面活性剤の合計、に基づいて算出される値である。例えば、（ｉ）及び（ｉｉ）に記載の多価アルコール及び界面活性剤以外の多価アルコール及び界面活性剤が含まれている場合は、当該その他の多価アルコール及び界面活性の含有量を（ｉ）及び（ｉｉ）に記載の多価アルコール及び界面活性剤含有量に合算したうえで、算出される。また例えば、（ｉ）においては多価アルコールはグリセリンのみ、界面活性剤はポリグリセリン脂肪酸エステルのみ、（ｉｉ）においては多価アルコールはプロパンジオール、ポリエチレングリコール、及びブチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種のみ、界面活性剤はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のみしか含まない場合には、これらの成分量のみに基づいて算出される。

【0048】

Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物はできるだけ安定なものが好ましい。例えば調製後室温（２５℃）で１週間静置したときに、相分離を起こさないものが好ましい。上述の通り、（ｉ）又は（ｉｉ）の多価アルコール及び界面活性剤の組み合わせを用いることにより、実質的に水を含まず、かつ保存安定性が高いＯ／Ｄ型乳化組成物を得ることができる。

【0049】

Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物の調製方法としては、例えば、多価アルコールと界面活性剤とをまず撹拌し混合した後、撹拌を続けながら、当該混合物に炭化水素油を徐々に加えて混合する方法が挙げられる。混合は公知の攪拌機（例えばディスパーミキサー等）により行うことができる。一度に大量に炭化水素油を加えると均一に混ざらないか、あるいは粘性を帯びない（相分離が起こる、あるいは液状のままである、といった状態になる）場合があるため、少しずつ加えることが好ましい。

【0050】

本発明に係る口腔用組成物は、特に限定するものではないが、常法に従って例えば練歯磨剤、液体歯磨剤、洗口剤（マウスウォッシュ）、ジェル剤、軟膏状製剤、パスタ剤、ガム剤等の通常の剤形にすることができる。

【0051】

本発明の効果を損なわない範囲において、Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物には、口腔用組成物に含有させることができる公知の成分を含ませてもよい。ただし、このような成分を含ませることにより、Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物が調製でき無くなる場合には、好ましくない。このような成分を加えたＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物は、例えば、多価アルコールと界面活性剤とをまず撹拌し混合する際、一緒に当該成分を加えて混合する方法により調製することができる。

【0052】

このような公知の成分としては、例えば、研磨剤、湿潤剤、香料、活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、矯味剤、収れん剤、増粘剤、他の薬効剤等が挙げられる。なお、このような公知の成分は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

【0053】

研磨剤としては、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水和物、リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、シリカゲル、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチ
ル、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂等を用いることができる。

【0054】

上記多価アルコールは湿潤剤としても作用し得るが、その他にも、湿潤剤として、例えば、エタノール等が挙げられる。

【0055】

香料としては、例えば、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、ペパーミントオイル、スペアミントオイル、ウインターグリーン、サリチル酸メチル、シオネール、チモール、丁字油、ユーカリ油、ローズマリー油、セージ油、レモン油、オレンジ油、オシメン油、シトロネロール、メチルオイゲノール等が挙げられる。

【0056】

甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、α－メトキシシンナミックアルデヒド、キシリット、スクラロース、パラチノース、ステビアフィン等が挙げられる。

【0057】

防腐剤としては、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。

【0058】

着色剤としては、例えば、青色１号、黄色４号、赤色２０２号、緑３号等の法定色素、群青、強化群青、紺青等の鉱物系色素、酸化チタン等が挙げられる。

【0059】

ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウム等が挙げられる。

【0060】

安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、乳酸カルシウム、ラノリン、トリアセチン、ヒマシ油、硫酸マグネシウム等が挙げられる。

【0061】

矯味剤としては、例えば、チャエキス、チャ乾留液、プロポリスエキス、グルタミン酸ナトリウム等が挙げられる。

【0062】

収れん剤としては、例えば、重曹、乳酸アルミニウム等が挙げられる。

【0063】

増粘剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルエチルセルロース等のセルロース誘導体、キサンタンガム、ローカストビンガム、カラギーナン、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアガム、ジェランガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、増粘性シリカ、アルミニウムシリカゲル、ビーガム等の無機粘結剤、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、寒天、ゼラチン、大豆多糖類、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。

【0064】

他の薬効剤としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ素化合物；デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素；トラネキサム酸、ε－アミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、アラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、イソプロピルメチルフェノール、グリ
セロリン酸、クロロフィル、グルコン酸銅、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、クロルヘキシジン塩類、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム；酢酸－ｄｌ－α－トコフェロール、酢酸ピリドキシン、アスコルビン酸またはその塩等のビタミン類；アロエ、イチョウ葉、アガリクス、ウーロン茶、カミツレ、カリン、ギムネマ、クマザサ、甜茶、杜仲茶、ドクダミ、ハトムギ、メグスリノキ、ヨモギ、緑茶、ルイボス、レモンバーム、ローズマリー、クラブミン、ラカンカ、シソ、クランベリー、ノコギリソウ、エルダー、リコリス、ハッカ、ユーカリ、ガラナ、カンゾウ、ボダイジュ、ホップ、カカオ、クワ葉、タイム、オウゴン等の植物抽出物等が挙げられる。

【0065】

なお、これら公知の成分の配合量は、本発明の効果を妨げない（特にＯ／Ｄ型組成物の調製を妨げない）範囲で、通常の口腔用組成物に配合されている程度の量を参考に適宜調整することができる。

【0066】

また本発明は、口腔用組成物用担体である、炭化水素油、多価アルコール、及び界面活性剤を含有する、Ｏ／Ｄ型乳化組成物も包含する。当該Ｏ／Ｄ型乳化組成物は、用途が口腔用組成物用担体であるという点を除けば、その構成は基本的に上記Ｏ／Ｄ型乳化口腔用組成物に用いられるＯ／Ｄ型乳化組成物と同様である。

【0067】

当該口腔用組成物用担体に更に口腔用組成物に許容される成分（例えば上記公知の成分）を加えることにより、好適なＯ／Ｄ型乳化口腔用組成物を製造することができる。

【0068】

なお、本明細書において「含む」とは、「本質的にからなる」と、「からなる」をも包含する（The term "comprising" includes "consisting essentially of” and "consisting of."）。

【実施例】

【0069】

以下、本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。なお、特に断らない限り、「％」は「質量％」を示す。

【0070】

Ｏ／Ｄ型乳化組成物の調製１
表１に示す成分を用いて、多価アルコール３５％、界面活性剤５％、及び炭化水素油６０％となるよう各成分を混合して、各実施例及び比較例のＯ／Ｄ型乳化組成物を調製した。なお、いずれの例においても多価アルコールとしてグリセリンを使用した。

【0071】

混合は、より詳細には次のようにして行った。容器（ビーカー）に多価アルコールと界面活性剤を加えてディスパーミキサーにより撹拌してこれらを混合した。撹拌を続けながら、さらに炭化水素油を少量づつ加えた。また、炭化水素油添加時には、必要に応じて混合物の加温を行った。

【0072】

また、得られた各Ｏ／Ｄ型乳化組成物の安定性を評価した。具体的には、調製後、得られた組成物を目視観察して、相分離が起こらないものを○と評価し、調製直後に二相（水相及び油相）に分離するもの、又はＯ／Ｄ型乳化組成物にならないもの（粘性の無い液状のもの、若しくは、そもそも均一に混ざらないもの）については×と評価した。結果を表１に併せて示す。また、実施例７及び実施例８、並びに比較例１７及び比較例２０の調製後の様子を図１に示す。図１から、実施例では安定なＯ／Ｄ型乳化組成物が調製されている一方、比較例の組成物は二相に分離していることが分かる。

【0073】

【表1】

【0074】

【0075】

実施例１～８で調製したＯ／Ｄ型乳化組成物を口に含んだところ、グリセリン由来の灼熱感は特に感じられず、使用感に問題はなかった。

【0076】

Ｏ／Ｄ型乳化組成物の調製２
表２に記載の組成（数値は質量％を示す）を用いて、上記と同様にしてＯ／Ｄ型乳化組成物を調製し、安定性を評価した。但し、安定性の評価においては、上記の評価（○又は×）に加え、得られた組成物を目視観察した際、調整直後には二相分離は起こらないものの、３０分～数時間程度で相分離が起こる可能性が高い場合には△と評価した。なお、ラウリン酸ポリグリセリル－１０は、実施例６と同じＨＬＢ１７．１のものを用いた。また、ソルビット液（ソルビトール７０質量％水溶液）を用いて調製したＯ／Ｄ型乳化組成物（参考例）は、組成物中に約６質量％の水を含む。

【0077】

【表2】

【0078】

Ｏ／Ｄ型乳化組成物の調製３
表３及び表４に記載の組成（数値は質量％を示す）を用いて、上記と同様にして各実施例のＯ／Ｄ型乳化組成物を調製し、安定性を評価した。なお、ラウリン酸ポリグリセリル－１０は、実施例６と同じＨＬＢ１７．１のものを用いた。得られた組成物について、歯ブラシへの適用可否、及び調製１週間後の安定性（目視により相分離が確認できるか）を検討した。結果を表３及び表４に併せて示す。なお、歯ブラシへの適用可否の評価基準は次の通りである。
○：薬剤が歯ブラシから垂れることがなく、保形性がある
△：薬剤が歯ブラシから垂れる可能性が高く、保形性があまりない
×：薬剤が歯ブラシから垂れ落ちるため、不適当

【0079】

なお、歯ブラシへの適用可否評価が、実施例Ｂ４は△、実施例Ｂ５及びＢ６は×であるが、これらのＯ／Ｄ型乳化組成物は粘性が低いため、歯ブラシにのせて用いるタイプの口腔用組成物として用いるには不向きというだけであって用いることができないわけではなく、他のタイプの口腔用組成物（例えばマウスウォッシュや液体歯磨き）として用いることも可能である。

【0080】

【表3】

【0081】

【表4】

【0082】

Ｏ／Ｄ型乳化組成物の調製４
表５に記載の組成（数値は質量％を示す）を用いて、上記と同様にして各実施例のＯ／Ｄ型乳化組成物を調製した。なお、ＰＥＧ－６０水添ヒマシ油は、比較例３５と同じＨＬＢ１４．０のものを用いた。得られた組成物について、歯ブラシへの適用可否、及び調製１週間後の安定性（目視により相分離が確認できるか）を検討した。結果を表２に併せて示す。なお、歯ブラシへの適用可否の評価基準は上記と同じである。また、安定性の検討では、調製後１週間室温（２５℃）で静置した際、相分離を起こさないかを目視で確認した。

【0083】

【表5】

【図1】