特許 7173464 抗体提供キット、抗体含有パッチ、これを使用する免疫学的測定のための方法及びデバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-11-08

(45)【発行日】2022-11-16

(54)【発明の名称】抗体提供キット、抗体含有パッチ、これを使用する免疫学的測定のための方法及びデバイス

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/53 20060101AFI20221109BHJP

   G01N 33/543 20060101ALI20221109BHJP

【ＦＩ】

G01N33/53 D

G01N33/543 501M

【請求項の数】 9

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2021006421

(22)【出願日】2021-01-19

(62)【分割の表示】P 2018562489の分割

【原出願日】2017-02-23

(65)【公開番号】P2021073456

(43)【公開日】2021-05-13

【審査請求日】2021-01-26

(31)【優先権主張番号】62/298,959

(32)【優先日】2016-02-23

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】10-2016-0069936

(32)【優先日】2016-06-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2016-0069937

(32)【優先日】2016-06-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2016-0069938

(32)【優先日】2016-06-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2016-0095739

(32)【優先日】2016-07-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2016-0118462

(32)【優先日】2016-09-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2016-0144551

(32)【優先日】2016-11-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2017-0024389

(32)【優先日】2017-02-23

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】518299758

【氏名又は名称】ノウル カンパニー リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＮＯＵＬ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100162352

【弁理士】

【氏名又は名称】酒巻 順一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100123995

【弁理士】

【氏名又は名称】野田 雅一

(72)【発明者】

【氏名】リー， ドン ヨン

(72)【発明者】

【氏名】リム， チャン ヤン

(72)【発明者】

【氏名】キム， ギョン ファン

【審査官】高田 亜希

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第９５／０１６２０８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１４／１３７８６０（ＷＯ，Ａ２）

【文献】特表平０９－５０６１７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１５－１９７３９９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３３／４８ －３３／９８

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

標的タンパク質と特異的に反応する抗体；と
前記抗体が含有されたマイクロキャビティを形成するメッシュ構造で提供され、前記標的タンパク質が配置された反応領域と接触し、含有される抗体のいくつかを前記反応領域に提供するように構成されたメッシュ構造体とを含む、抗体含有パッチであって、
前記標的タンパク質が抗原であり、
前記抗体が、前記抗原と特異的に結合する一次抗体及び前記一次抗体と特異的に結合する二次抗体の結合によって形成された抗体のペアであり；
前記抗体のペアが、前記抗原と特異的に反応し、
前記パッチは、前記反応領域から分離されたときに、前記提供された抗体のうち前記標的タンパク質と特異的に反応していない抗体を前記反応領域から再び吸収する、抗体含有パッチ。

【請求項2】

複数の抗体含有パッチを含むパッチクラスターであって、前記抗体含有パッチが、標的タンパク質と特異的に反応する抗体、及び前記抗体が含有されるマイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、
前記パッチは、反応領域から分離されたときに、提供された抗体のうち前記標的タンパク質と特異的に反応していない抗体を前記反応領域から再び吸収する、パッチクラスター。

【請求項3】

前記複数の抗体含有パッチが、第１の抗体含有パッチ及び第２の抗体含有パッチを含み、前記第１の抗体含有パッチに含有される第１の抗体が特異的に反応する標的タンパク質が、第２の抗体含有パッチに含有される第２の抗体が特異的に反応する標的タンパク質と異なる、請求項２に記載のパッチクラスター。

【請求項4】

マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、マイクロキャビティに液体物質を含有するように構成されたパッチを使用することにより、診断される試料から標的タンパク質を検出することによって、診断を行うための免疫学的測定デバイスであって、
診断される試料が配置される反応領域を有するプレートをサポートするように構成されたプレートサポーター；
標的タンパク質と特異的に反応する抗体を含有する前記パッチと前記反応領域の間の接触状態を制御する接触コントロールモジュールを含むパッチコントローラー；並びに
標的の疾患を診断するために、前記抗体及び前記標的タンパク質の間の特異的反応を検出するように構成された反応検出器
を備え、
接触状態を制御することが、前記抗体が前記反応領域に提供され、前記反応領域から分離されたときに、前記提供された抗体のうち前記標的タンパク質と特異的に反応していない抗体が前記反応領域から再び吸収されるように、前記反応領域に対する前記パッチの位置を制御することを含む、免疫学的測定デバイス。

【請求項5】

マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、マイクロキャビティに液体物質を含有するように構成されたパッチを使用することにより、診断される試料から標的タンパク質を検出することによって、診断を行うための免疫学的測定方法であって、
反応領域に診断される試料を配置するステップ；
第１の標的タンパク質と特異的に反応する第１の抗体を含有するパッチを使用して、前記反応領域に前記第１の抗体を提供するステップ；及び
第２の標的タンパク質と特異的に反応する第２の抗体を含有するパッチを使用して、前記反応領域に前記第２の抗体を提供するステップ
を含み、
前記パッチは、前記反応領域から分離されたときに、前記提供された抗体のうち前記標的タンパク質と特異的に反応していない抗体を前記反応領域から再び吸収する、免疫学的測定方法。

【請求項6】

標的タンパク質と特異的に反応する抗体を含有する媒体；並びに
マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、媒体と接触して、前記媒体に含有される抗体のいくつかを吸収し、前記標的タンパク質が配置された反応領域と接触して、吸収された抗体の少なくともいくつかを前記反応領域に提供するように構成された、抗体提供パッチ
を含み、
前記パッチは、前記反応領域から分離されたときに、前記提供された抗体のうち前記標的タンパク質と特異的に反応していない抗体を前記反応領域から再び吸収する、抗体提供キット。

【請求項7】

マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、マイクロキャビティに液体物質を含有するように構成されたパッチを使用することにより、診断される試料から標的タンパク質を検出することによって、診断を行うための免疫学的測定方法であって、
前記免疫学的測定方法が、
前記標的タンパク質と特異的に反応する抗体を含有する媒体を前記パッチと接触させるステップ；及び
前記パッチを前記標的タンパク質が配置された反応領域と接触させるステップ
を含み、
前記媒体が、前記パッチと接触したときに、前記媒体に含有される前記抗体の少なくともいくつかが、前記パッチに吸収され、
前記パッチは、前記反応領域から分離されたときに、提供された抗体のうち前記標的タンパク質と特異的に反応していない抗体を前記反応領域から再び吸収する、免疫学的測定方法。

【請求項8】

前記パッチが、前記反応領域と接触したときに、前記パッチに吸収された抗体の少なくともいくつかが、前記反応領域に移動可能である、請求項７に記載の免疫学的測定方法。

【請求項9】

前記パッチと前記媒体の接触が、前記パッチと前記媒体の表面を接触させることを含み；
前記反応領域と前記パッチの接触が、前記媒体と接触していない前記パッチの表面を、前記反応領域と接触させることを含む、
請求項７に記載の免疫学的測定方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、抗体含有パッチ、これを使用する免疫学的測定方法及び免疫学的測定デバイスに関し、より詳細には、試料から免疫学的特性を使用して診断を経済的に行い、結果を迅速に得るための、抗体を含有するパッチ、並びにこれを使用して免疫学的測定を行うための方法及びデバイスに関する。

【背景技術】

【0002】

急速な社会の高齢化及びクオリティオブライフの必要性の増加に起因して、早期診断及び早期処置を狙った診断市場は、韓国を含む世界中で、毎年、成長しており、迅速で容易な診断が重要な問題になっている。特に、診断の形態は、患者の隣で直ぐに行われる、インビトロ診断（ＩＶＤ）又はポイントオブケア検査（ＰＯＣＴ）などの、大きな診断装置を使用せずに、診断を行うことができる形態に移行している。ＩＶＤを行うための１つの特定の診断分野である免疫化学的診断は、ＩＶＤ分野において大部分を占め、広く使用されている１つの診断方法である。

【0003】

臨床免疫学的測定による診断及び化学分析による診断のための総称である免疫化学的診断は、抗原－抗体反応を使用し、様々な疾患の診断及び腫瘍マーカー、アレルギーなどの監視において使用される。免疫化学的診断によって検出可能な様々な疾患及び免疫学的診断による検出の容易さに起因して、免疫化学的診断は、ＰＯＣＴに特に適した診断の一形態として評価される。このような免疫化学的診断の需要は、世界中で着実に増加しており、その増加傾向は、中国において、特に顕著である。

【0004】

従来の免疫学的測定方法では、抗体を検体に適用して、診断しようとする疾患を引き起こす抗原を検出するプロセスにおいて、未結合の抗体又は検出を阻害する他の因子を除去するために、多量の洗浄液を注いでプレートなどをすすぐ洗浄プロセスが、必ず必要である。この場合において、多量の洗浄液が廃棄されるという問題がある。また、従来の免疫学的測定方法は、固定された抗体及び適用された抗原の間の有効接触表面積を増加させるために、抗体が適用される領域を設計するための別の取り組みが必要であり、かつ複雑に設計された領域が、反応の検出にも影響を及ぼすという欠点を有する。

【0005】

したがって、診断に必要な溶液の量を最小化しながら、検出を阻害する因子を効率的に除去する手段が必要である。また、診断の実施を容易にし、かつ結果を容易に検出することを可能にする、反応空間の提供が必要である。

【発明の概要】

【0006】

［開示］
〔技術的課題〕
本開示の一態様は、物質を保管する能力があるパッチを提供することである。

【0007】

本開示の一態様は、物質のための反応空間を提供する能力があるパッチを提供することである。

【0008】

本開示の一態様は、物質を提供する能力があるパッチを提供することである。

【0009】

本開示の一態様は、物質を吸収する能力があるパッチを提供することである。

【0010】

本開示の一態様は、環境を提供する能力があるパッチを提供することである。

【0011】

本開示の一態様は、抗体を含有するパッチを提供することである。

【0012】

本開示の一態様は、パッチを使用する免疫学的測定方法を提供することである。

【0013】

〔技術的解決手段〕
本開示の一態様によれば、マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、マイクロキャビティに液体物質を含有するように構成されたパッチを使用することにより、診断される試料から標的タンパク質を検出することによって、診断を行うための免疫学的測定デバイスであって、免疫学的測定デバイスが、反応領域が配置され、診断される試料が反応領域に配置されたプレートをサポートするために構成されたプレートサポーターと、標的タンパク質と特異的に反応する抗体を含有するために構成されたパッチを使用し、抗体が反応領域に提供されるように、反応領域に対してパッチの位置を制御するために構成されたパッチコントローラーと、標的の疾患を診断するために、抗体と標的タンパク質との特異的反応を検出するために構成された反応検出器とを備える、免疫学的測定デバイスが提供される。

【0014】

本開示の別の態様によれば、標的タンパク質と特異的に反応する抗体、並びに抗体が含有されたマイクロキャビティを形成するメッシュ構造で提供され、標的タンパク質が配置された反応領域と接触し、含有される抗体のいくつかを反応領域に提供するように構成されたメッシュ構造体を含む、抗体含有パッチが提供される。

【0015】

標的タンパク質と特異的に反応する抗体は、標的抗原と特異的に結合する一次抗体であってもよい。

【0016】

標的タンパク質と特異的に反応する抗体は、標的抗原と特異的に結合する抗体と特異的に結合する二次抗体であってもよい。

【0017】

標的タンパク質は、抗原であってもよく、抗体は、抗原と特異的に結合する一次抗体及び一次抗体と特異的に結合する二次抗体の間の結合によって形成された抗体のペアであってもよく、抗体のペアは、抗原と特異的に反応することができる。

【0018】

複数の標的タンパク質が、存在していてもよく、複数の標的タンパク質は、第１の標的タンパク質及び第２の標的タンパク質を含んでいてもよく、抗体は、第１の標的タンパク質と特異的に反応する第１の抗体及び第２の標的タンパク質と特異的に反応する第２の抗体を含んでいてもよい。

【0019】

本開示のさらに別の態様によれば、複数の抗体含有パッチを含むパッチクラスターであって、抗体含有パッチが、標的タンパク質と特異的に反応する抗体、及び抗体が含有されるマイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含む、パッチクラスターが提供される。

【0020】

複数の抗体含有パッチは、第１の抗体含有パッチ及び第２の抗体含有パッチを含んでいてもよく、第１の抗体含有パッチに含有される第１の抗体が特異的に反応する標的タンパク質は、第２の抗体含有パッチに含有される第２の抗体が特異的に反応する標的タンパク質と異なっていてもよい。

【0021】

本開示のまた別の態様によれば、標的タンパク質と特異的に結合する抗体に付着した酵素によって触媒される化学反応によって生成物を生成する基質、並びに基質が含有されたマイクロキャビティを形成するメッシュ構造で提供され、標的タンパク質が配置された反応領域と接触し、含有される基質のいくつかを反応領域に提供するように構成されたメッシュ構造体を含む、基質含有パッチが提供される。

【0022】

本開示のまた別の態様によれば、マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、マイクロキャビティに液体物質を含有するように構成されたパッチを使用することにより、診断される試料から標的タンパク質を検出することによって、診断を行う免疫学的測定方法であって、免疫学的測定方法が、反応領域に診断される試料を配置するステップ、及び抗体を含有するパッチを使用することによって、反応領域に、標的タンパク質と特異的に反応する抗体を提供するステップを含む、免疫学的測定方法が提供される。

【0023】

免疫学的測定方法は、抗体に付着した酵素によって触媒される化学反応によって生成物を生成する基質を、基質を含有するパッチを使用することによって、反応領域に提供するステップをさらに含んでいてもよい。

【0024】

免疫学的測定方法は、抗体及び標的タンパク質の間の特異的反応を検出して、標的の疾患を診断するステップをさらに含んでいてもよい。

【0025】

この場合において、特異的反応の検出は、特異的反応に起因して生じるパッチの電気的特性の変化を測定することによって、特異的反応を検出することを含んでいてもよい。

【0026】

特異的反応の検出は、標的タンパク質と特異的に結合する抗体に付着した酵素によって触媒される化学反応に起因して生じる蛍光を測定すること、化学反応に起因して生じる発光を測定すること、及び化学反応に起因して発生する色を測定することのうちの少なくともいずれか１つによって行われてもよい。

【0027】

診断される試料の配置は、試料をプレートに固定する方法、試料をプレートに塗抹する方法、及び試料をプレートに塗抹し、試料を固定する方法のうちのいずれか１つによって行われてもよい。

【0028】

パッチを使用することによる反応領域への抗体の提供は、パッチを反応領域と接触させて、抗体を反応領域に移動可能にすること、及び反応領域からパッチを分離することを含んでいてもよく、パッチが、反応領域から分離されたときに、抗体の中から、標的タンパク質と特異的に反応していない抗体が、反応領域から除去され得る。

【0029】

免疫学的測定方法は、洗浄パッチを使用することによって、提供された抗体の中から、標的タンパク質と特異的に反応していない抗体を、反応領域から吸収するステップをさらに含んでいてもよい。

【0030】

パッチを使用することによる反応領域への抗体の提供は、標的タンパク質と特異的に反応する第１の抗体を含有する第１のパッチを使用して、反応領域に第１の抗体を提供すること、並びに第１の抗体と特異的に反応する第２の抗体を含有する第２のパッチを使用して、反応領域に第２の抗体を提供することを含んでいてもよい。

【0031】

免疫学的測定方法において、反応領域はプレート上に位置してもよく、免疫学的測定方法は、反応領域への診断される試料の配置の前に、標的タンパク質と特異的に反応する抗体である、下部抗体が、反応領域に固定された、プレートを準備するステップをさらに含んでいてもよく、反応領域における診断される試料の配置は、下部抗体が固定された反応領域に、診断される試料を配置することを含んでいてもよい。

【0032】

免疫学的測定方法において、複数の標的タンパク質が、存在していてもよく、複数の標的タンパク質は、第１の標的タンパク質及び第２の標的タンパク質を含んでいてもよく、パッチは、第１の標的タンパク質と特異的に反応する第１の抗体及び第２の標的タンパク質と特異的に反応する第１の抗体を含んでいてもよい。

【0033】

免疫学的測定方法において、複数の標的タンパク質が、存在していてもよく、抗体を含有する複数のパッチが存在していてもよく、複数の標的タンパク質は、第１の標的タンパク質及び第２の標的タンパク質を含んでいてもよく、複数のパッチは、第１の標的タンパク質と特異的に反応する第１の抗体を含有する第１のパッチ及び第２の標的タンパク質と特異的に反応する第２の抗体を含有する第２のパッチを含んでいてもよい。

【0034】

本開示のまた別の態様によれば、マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、マイクロキャビティに液体物質を含有するように構成されたパッチを使用することにより、診断される試料から標的タンパク質を検出することによって、診断を行うための免疫学的測定方法であって、免疫学的測定方法が、診断される試料を反応領域に配置するステップ、第１の標的タンパク質と特異的に反応する第１の抗体を含有するパッチを使用して、反応領域に第１の抗体を提供するステップ、及び第２の標的タンパク質と特異的に反応する第２の抗体を含有するパッチを使用して、反応領域に第２の抗体を提供するステップを含む、免疫学的測定方法が提供される。

【0035】

上記の実施形態において、免疫学的測定方法は、第２の抗体の提供後、第１の標的タンパク質及び第２の標的タンパク質を検出するステップをさらに含んでいてもよい。

【0036】

この場合において、第１の標的タンパク質の検出は、第１の標的タンパク質と特異的に結合する第１の抗体に付着した蛍光ラベルから検出される第１の蛍光を検出することを含んでいてもよく、第２の標的タンパク質の検出は、第２の標的タンパク質と特異的に結合する第２の抗体に付着した蛍光ラベルから検出される第２の蛍光を検出することを含んでいてもよい。ここで、第１の蛍光が検出される波長域、及び第２の蛍光が検出される波長域は、互いに異なっていてもよい。

【0037】

上記の実施形態において、免疫学的測定方法は、反応領域への第１の抗体の提供後、第１の標的タンパク質を検出するステップ、及び反応領域への第２の抗体の提供後、第２の標的タンパク質を検出するステップをさらに含んでいてもよい。

【0038】

この場合において、第１の標的タンパク質の検出は、第１の標的タンパク質と特異的に結合する第１の抗体に付着した蛍光ラベルから検出される第１の蛍光を検出することを含んでいてもよく、第２の標的タンパク質の検出は、第２の標的タンパク質と特異的に結合する第２の抗体に付着した蛍光ラベルから検出される第２の蛍光を検出することを含んでいてもよい。

【0039】

ここで、第１の蛍光が検出される波長域は、第２の蛍光が検出される波長域の少なくとも一部と重複していてもよく、第２の蛍光の検出は、第２の抗体が反応領域に提供された後に試料から検出される蛍光、及び第２の抗体が反応領域に提供される前に試料から検出される蛍光を比較することによって行ってもよい。

【0040】

本開示のまた別の態様によれば、標的タンパク質と特異的に反応する抗体を含有する媒体、並びに、マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、媒体に含有される抗体のいくつかを吸収する媒体と接触し、標的タンパク質が配置された反応領域と接触して、吸収された抗体の少なくともいくつかを反応領域に提供するように構成された、抗体提供パッチを含む、抗体提供キットが提供される。

【0041】

本開示のまた別の態様によれば、マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、マイクロキャビティに液体物質が扱われるように構成されたパッチを使用することにより、診断される試料から標的タンパク質を検出することによって、診断を行うための免疫学的測定方法であって、免疫学的測定方法が、標的タンパク質と特異的に反応する抗体を含有する媒体をパッチと接触させるステップ、及びパッチを標的タンパク質が配置された反応領域と接触させるステップを含み、媒体が、パッチと接触したときに、媒体に含有される抗体の少なくともいくつかが、パッチに吸収される、免疫学的測定方法が提供される。この場合において、パッチが反応領域と接触したときに、パッチに吸収された抗体の少なくともいくつかは、反応領域に移動可能であり得る。

【0042】

パッチとの媒体の接触は、パッチと媒体の表面を接触させることを含んでいてもよく、反応領域とパッチの接触は、媒体と接触していないパッチの表面を、反応領域と接触させることを含んでいてもよい。

【0043】

本開示の技術的課題を解決するための解決手段は、上述の解決手段に限定されず、他の言及されていない解決手段は、本明細書及び添付の図面から、本開示が関連する当業者によって、明確に理解されるべきである。

【0044】

［有利な効果］
本開示によれば、物質の含有、提供及び吸収は、容易に行うことができる。

【0045】

本開示によれば、物質のための反応領域を提供することができ、又は所定の環境を標的領域に提供することができる。

【0046】

本開示によれば、免疫学的測定をより好都合に行うことができ、診断結果を迅速に得ることができる。

【0047】

本開示によれば、十分な信頼性を有する診断結果を、少量の試料を使用して、得ることができる。

【0048】

本開示によれば、物質の提供及び吸収は、パッチを使用して、適切に調整することができ、診断に必要な溶液の量を、著しく減少させることができる。

【0049】

本開示によれば、診断は、複数の標的を同時に検出することによって行うことができ、結果として、患者特異的な診断を行うことができる。

【0050】

本開示の有利な効果は、上記に列挙されたものに限定されず、言及されていない有利な効果は、本明細書及び添付の図面から、本開示が関連する当業者によって、明確に理解されるべきである。

【図面の簡単な説明】

【0051】

【図1】図１は、本出願によるパッチの詳細な一例を示す。

【図2】図２は、本出願によるパッチの詳細な一例を示す。

【図3】図３は、本出願によるパッチの機能の一例として、反応空間の提供を示す。

【図4】図４は、本出願によるパッチの機能の一例として、反応空間の提供を示す。

【図5】図５は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の提供を示す。

【図6】図６は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の提供を示す。

【図7】図７は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の提供を示す。

【図8】図８は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の提供を示す。

【図9】図９は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の提供を示す。

【図10】図１０は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の提供を示す。

【図11】図１１は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の提供を示す。

【図12】図１２は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の提供を示す。

【図13】図１３は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の提供を示す。

【図14】図１４は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の吸収を示す。

【図15】図１５は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の吸収を示す。

【図16】図１６は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の吸収を示す。

【図17】図１７は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の吸収を示す。

【図18】図１８は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の吸収を示す。

【図19】図１９は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の吸収を示す。

【図20】図２０は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の吸収を示す。

【図21】図２１は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の吸収を示す。

【図22】図２２は、本出願によるパッチの機能の一例として、物質の吸収を示す。

【図23】図２３は、本出願によるパッチの機能の一例として、環境の提供を示す。

【図24】図２４は、本出願によるパッチの機能の一例として、環境の提供を示す。

【図25】図２５は、本出願によるパッチの機能の一例として、環境の提供を示す。

【図26】図２６は、本出願によるパッチの一実施形態として、物質の吸収及び提供の実施を示す。

【図27】図２７は、本出願によるパッチの一実施形態として、物質の吸収及び提供の実施を示す。

【図28】図２８は、本出願によるパッチの一実施形態として、物質の吸収及び提供の実施を示す。

【図29】図２９は、本出願によるパッチの一実施形態として、物質の吸収及び提供の実施を示す。

【図30】図３０は、本出願によるパッチの一実施形態として、物質の吸収及び提供の実施を示す。

【図31】図３１は、本出願によるパッチの一実施形態として、物質の吸収及び提供、並びに環境の提供の実施を示す。

【図32】図３２は、本出願によるパッチの一実施形態として、物質の吸収及び提供、並びに環境の提供の実施を示す。

【図33】図３３は、本出願によるパッチの一実施形態として、複数のパッチの実施を示す。

【図34】図３４は、本出願によるパッチの一実施形態として、複数のパッチ及び複数の標的領域を有するプレートの実施を示す。

【図35】図３５は、本出願による免疫学的測定方法の一例を説明するためのフローチャートを示す。

【図36】図３６は、本出願による免疫学的測定方法の一例を説明するためのフローチャートを示す。

【図37】図３７は、本出願による免疫学的測定方法の一例を説明するためのフローチャートを示す。

【図38】図３８は、本出願の一実施形態による免疫学的測定方法において、反応領域に抗体を提供する一例を説明するためのフローチャートを示す。

【図39】図３９は、本出願による免疫学的測定方法の一例を説明するためのフローチャートを示す。

【図40】図４０は、本出願の一実施形態による免疫学的測定方法において、反応領域に抗体を提供する一例を説明するためのフローチャートを示す。

【図41】図４１は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を使用する免疫学的測定方法を説明するためのフローチャートを示す。

【図42】図４２は、本出願による免疫学的測定方法の一例を説明するためのフローチャートを示す。

【図43】図４３は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法を説明するためのフローチャートを示す。

【図44】図４４は、本出願による免疫学的測定方法の一例を説明するためのフローチャートを示す。

【図45】図４５は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図46】図４６は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図47】図４７は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図48】図４８は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図49】図４９は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図50】図５０は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図51】図５１は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図52】図５２は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図53】図５３は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図54】図５４は、本出願の一実施形態による洗浄パッチを使用する洗浄の実施を示す。

【図55】図５５は、本出願の一実施形態による洗浄パッチを使用する洗浄の実施を示す。

【図56】図５６は、本出願の一実施形態による洗浄パッチを使用する洗浄の実施を示す。

【図57】図５７は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法を説明するためのフローチャートを示す。

【図58】図５８は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図59】図５９は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図60】図６０は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図61】図６１は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図62】図６２は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態として、直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図63】図６３は、本出願によるパッチの一実施形態として、抗体のペアを含有するパッチを示す。

【図64】図６４は、本出願によるパッチの一実施形態として、一次抗体及び二次抗体を含有するパッチを示す。

【図65】図６５は、本出願によるパッチの一実施形態として、抗体のペアを含有するパッチを製造するプロセスの一例の一部を示す。

【図66】図６６は、本出願によるパッチの一実施形態として、抗体のペアを含有するパッチを製造するプロセスの一例の一部を示す。

【図67】図６７は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法を説明するためのフローチャートを示す。

【図68】図６８は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図69】図６９は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図70】図７０は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図71】図７１は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図72】図７２は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図73】図７３は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。

【図74】図７４は、本出願による免疫学的測定方法におけるパッチの一例として、抗体を吸収及び含有するパッチを示す。

【図75】図７５は、本出願によるパッチの一例として、抗体を吸収及び含有するパッチを示す。

【図76】図７６は、本出願によるパッチの一例として、抗体を吸収及び含有するパッチを示す。

【図77】図７７は、本出願によるパッチの一例として、抗体を吸収、含有及び提供するパッチを示す。

【図78】図７８は、本出願による免疫学的測定デバイスの一実施形態を示す。

【図79】図７９は、本出願による免疫学的測定デバイスの一実施形態におけるパッチコントローラーの一例を示す。

【図80】図８０は、本出願による免疫学的測定方法の一例を説明するためのフローチャートを示す。

【図81】図８１は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態を説明するためのフローチャートを示す。

【図82】図８２は、本出願による免疫学的測定方法の一実施形態を説明するためのフローチャートを示す。

【図83】図８３は、本出願による免疫学的測定方法において、複数の標的タンパク質が検出される場合の一部を示す。

【図84】図８４は、本出願による免疫学的測定方法において、複数の標的タンパク質が検出される場合の一部を示す。

【発明を実施するための形態】

【0052】

本明細書で説明される実施形態は、本開示が関連する当業者に、本開示の要旨を明確に説明するためのものであるので、本開示は、本明細書で説明される実施形態に限定されず、本開示の範囲は、本開示の要旨から逸脱することなく、改変例又は変形例を含むものとして、解釈されるべきである。

【0053】

現在、可能な限り広く使用されている一般用語を、本開示における機能を考慮して本明細書において使用する用語として選択しているが、この用語は、本開示に関連する当業者の意図及び慣例、又は新たな技術の出現などに従って変更することができる。しかしながら、その代わりに、特定の用語が、ある意味として定義され、使用される場合、その用語の意味は、別々に説明される。それ故に、本明細書で使用される用語は、その用語の名前に単に基づく代わりに、本明細書にわたって用語及び内容の実質的な意味に基づいて、解釈されるべきである。

【0054】

本明細書に添付する図面は、本開示を容易に説明するためのものである。図面に示された形状は、本開示の理解を助けるために必要な程度に誇張して描かれていることがあるので、本開示は、図面によって限定されるものではない。

【0055】

本開示に関する公知の配置又は機能の詳細な説明が、本明細書における本開示の主旨を曖昧にすると考えられる場合、それらに関する詳細な説明は、必要により、省略する。

【0056】

１．パッチ
１．１ パッチの意味
本出願において、液体物質を管理するためのパッチが開示される。

【0057】

液体物質は、液体状態にあって、流動することができる、物質を意味し得る。

【0058】

液体物質は、流動性を有する単一成分で形成される物質であってもよい。或いは、液体物質は、複数の成分で形成される物質を含む混合物であってもよい。

【0059】

液体物質が、単一成分で形成される物質である場合、液体物質は、単一の化学元素で形成される物質又は複数の化学元素を含む化合物であってもよい。

【0060】

液体物質が混合物である場合、複数の成分で形成される物質の一部は、溶媒としての機能を果たしてもよく、他の部分は、溶質としての機能を果たしてもよい。すなわち、混合物は溶液であってもよい。

【0061】

物質を形成する混合物を構成する複数の成分は、均一に分布していてもよい。或いは、複数の成分で形成される物質を含む混合物は、均一に混合された混合物であってもよい。

【0062】

複数の成分で形成される物質は、溶媒、及び溶媒に溶解せず、均一に分布する物質を含んでいてもよい。

【0063】

複数の成分で形成される物質の一部は、不均一に分布していてもよい。不均一に分布した物質は、溶媒中に、不均一に分布した粒子成分を含んでいてもよい。この場合において、不均一に分布した粒子成分は、固相中にあってもよい。

【0064】

例えば、パッチを使用して管理され得る物質は、１）単一成分で形成される液体、２）溶液、又は３）コロイドの状態であってもよく、状況により、４）固体粒子が、別の液体物質内に不均一に分布している状態であってもよい。

【0065】

本明細書の以下において、本出願によるパッチをより詳細に説明する。

【0066】

１．２ パッチの一般的性質
１．２．１ 配置
図１及び図２は、本出願によるパッチの一例を示す図である。本出願によるパッチを、図１及び図２を参照して、以下に説明する。

【0067】

図１を参照すると、本出願によるパッチＰＡは、メッシュ構造体ＮＳ及び液体物質を含むことができる。

【0068】

液体物質として、塩基性物質ＢＳ及び添加物質ＡＳを、別々に考慮に入れることができる。

【0069】

パッチＰＡは、ゲル状態（ゲル型）であってもよい。パッチＰＡは、コロイド分子が結合して、メッシュ組織を形成する、ゲル型の構造体として、実施されてもよい。

【0070】

本出願によるパッチＰＡは、液体物質ＳＢを管理するための構造であり、三次元メッシュ（網様）構造体ＮＳを含むことができる。メッシュ構造体ＮＳは、連続的に分布した固体構造であってもよい。メッシュ構造体ＮＳは、複数のマイクロスレッドがより合わされたメッシュ構造を有していてもよい。しかしながら、メッシュ構造体ＮＳは、複数のマイクロスレッドがより合わされたメッシュ形態に限定されず、複数のマイクロ構造の接続によって形成される任意の三次元マトリックスの形態で実施されてもよい。例えば、メッシュ構造体ＮＳは、複数のマイクロキャビティを含むフレーム構造体であってもよい。言い換えれば、メッシュ構造体ＮＳは、複数のマイクロキャビティＭＣを形成していてもよい。

【0071】

図２は、本出願の一実施形態によるパッチの構造を示す。図２を参照すると、パッチＰＡのメッシュ構造体は、スポンジ構造ＳＳを有することができる。スポンジ構造ＳＳのメッシュ構造体は、複数のマイクロホールＭＨを含んでいてもよい。本明細書の以下において、マイクロホールＭＨ及びマイクロキャビティＭＣという用語は、互換可能に使用することができ、他に特に言及がない限り、マイクロキャビティＭＣという用語は、マイクロホールＭＨの概念を包含するものとして定義される。

【0072】

メッシュ構造体ＮＳは、規則的又は不規則なパターンを有していてもよい。さらにまた、メッシュ構造体ＮＳは、規則的なパターンを有する領域、及び不規則なパターンを有する領域の両方を含んでいてもよい。

【0073】

メッシュ構造体ＮＳの密度は、所定の範囲内の値を有していてもよい。所定の範囲は、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの形態が、パッチＰＡに対応する形態に維持される限度内に設定され得ることが好ましい。密度は、メッシュ構造体ＮＳが、高密度である程度、又はメッシュ構造体ＮＳがパッチ内で占める、質量比、体積比などとして、定義してもよい。

【0074】

本出願によるパッチは、三次元メッシュ構造を有することによって、液体物質ＳＢを管理することができる。

【0075】

本出願によるパッチＰＡは、液体物質ＳＢを含むことができ、パッチＰＡに含まれる液体物質ＳＢの流動性は、パッチＰＡのメッシュ構造体ＮＳの形態によって制限され得る。

【0076】

液体物質ＳＢは、メッシュ構造体ＮＳ内で、自由に流動してもよい。言い換えれば、液体物質ＳＢは、メッシュ構造体ＮＳによって形成される複数のマイクロキャビティに配置される。液体物質ＳＢの交換は、隣接するマイクロキャビティの間で生じてもよい。この場合において、液体物質ＳＢは、液体物質ＳＢがメッシュ組織を形成するフレーム構造体に浸透する状態で、存在することができる。このような場合において、液体物質ＳＢが浸透することができるナノサイズの孔が、フレーム構造体に形成されていてもよい。

【0077】

さらに、液体物質ＳＢが、メッシュ構造のフレーム構造体を満たしているか否かは、パッチＰＡに捕捉されている液体物質ＳＢの分子量又は粒子径に応じて、決定することができる。比較的大きな分子量を有する物質は、マイクロキャビティに捕捉されてもよく、比較的小さな分子量を有する物質は、フレーム構造体によって捕捉されてもよく、メッシュ構造体ＮＳのマイクロキャビティ及び／又はフレーム構造体を満たしていてもよい。

【0078】

本明細書において、「捕捉する」という用語は、液体物質ＳＢが、メッシュ構造体ＮＳによって形成される、複数のマイクロキャビティ及び／又はナノサイズの孔に配置されている状態として定義してもよい。上記の説明のように、液体物質ＳＢがパッチＰＡに捕捉されている状態は、液体物質ＳＢが、マイクロキャビティ及び／又はナノサイズの孔の間で流動することができる状態を含むものとして定義される。

【0079】

下記のように、塩基性物質ＢＳ及び添加物質ＡＳは、液体物質ＳＢとして、別々に考慮に入れることができる。

【0080】

塩基性物質ＢＳは、流動性を有する液体物質ＳＢであってもよい。

【0081】

添加物質ＡＳは、塩基性物質ＢＳと混合された、流動性を有する物質であってもよい。言い換えれば、塩基性物質ＢＳは、溶媒であってもよい。添加物質ＡＳは、溶媒に溶解した溶質であってもよく、又は溶媒に溶融していない粒子であってもよい。

【0082】

塩基性物質ＢＳは、メッシュ構造体ＮＳによって形成されたマトリックスの内部で流動する能力がある物質であってもよい。塩基性物質ＢＳは、メッシュ構造体ＮＳに均一に分布していてもよく、又はメッシュ構造体ＮＳの一部の領域にのみ分布していてもよい。塩基性物質ＢＳは、単一成分を有する液体であってもよい。

【0083】

添加物質ＡＳは、塩基性物質ＢＳと混合されるか、又は塩基性物質ＢＳに溶解する物質であってもよい。例えば、塩基性物質ＢＳが溶媒であると同時に、添加物質ＡＳは、溶質としての機能を果たしてもよい。添加物質ＡＳは、塩基性物質ＢＳに均一に分布していてもよい。

【0084】

添加物質ＡＳは、塩基性物質ＢＳに溶解していない微粒子であってもよい。例えば、添加物質ＡＳは、コロイド分子及び微生物などの微粒子を含んでいてもよい。

【0085】

添加物質ＡＳは、メッシュ構造体ＮＳによって形成されるマイクロキャビティよりも大きい粒子を含んでいていてもよい。マイクロキャビティのサイズが、添加物質ＡＳに含まれる粒子のサイズよりも小さい場合、添加物質ＡＳの流動性は、制限され得る。

【0086】

一実施形態によれば、添加物質ＡＳは、パッチＰＡに選択的に含まれる成分を含んでいてもよい。

【0087】

添加物質ＡＳは、上述の塩基性物質ＢＳと比較して、量が少ないか、又は機能が劣る物質を、必ずしも指すわけではない。

【0088】

本明細書の以下において、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの特性は、パッチＰＡの特性と推定することができる。すなわち、パッチＰＡの特性は、パッチＰＡに捕捉された物質の特性に依存し得る。

【0089】

１．２．２ 特性
上記の説明のように、本出願によるパッチＰＡは、メッシュ構造体ＮＳを含むことができる。パッチＰＡは、メッシュ構造体ＮＳによって、液体物質ＳＢを管理することができる。パッチＰＡは、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢが、その固有の特性の少なくともいくつかを維持することを、可能にし得る。

【0090】

例えば、液体物質ＳＢが分布するパッチＰＡの領域において、物質の拡散が生じてもよく、表面張力などの力が作用する状態であってもよい。

【0091】

パッチＰＡは、標的物質の拡散が、物質の熱運動又は物質の密度若しくは濃度の相違に起因して引き起こされる、液体環境を提供することができる。一般に、「拡散」とは、物質を構成する粒子が、濃度の相違に起因して、濃度が高い側から、濃度が低い側に広がる現象を指す。このような拡散現象は、基本的に、分子の運動（気体又は液体中での並進運動、固体中での振動運動など）に起因して引き起こされる現象として、理解され得る。本出願において、粒子が、濃度又は密度の相違に起因して、濃度が高い側から、濃度が低い側に広がる現象を指すのに加えて、「拡散」とは、粒子が、濃度が均一な場合であっても生じる分子の不規則運動に起因して移動する現象も指す。「不規則運動」という表現はまた、他に特に言及がない限り、「拡散」と同じ意味を有し得る。拡散した物質は、液体物質ＳＢに溶解した溶質であってもよく、拡散した物質は、固体、液体又は気体状態で提供されてもよい。

【0092】

より詳細には、パッチＰＡによって捕捉された液体物質ＳＢ中に不均一に分布した物質は、パッチＰＡによって提供される空間に拡散することができる。言い換えれば、添加物質ＡＳは、パッチＰＡによって規定される空間に拡散することができる。

【0093】

パッチＰＡによって管理される液体物質ＳＢ中に不均一に分布した物質又は添加物質ＡＳは、パッチＰＡのメッシュ構造体ＮＳによって提供されるマイクロキャビティ内に拡散することができる。不均一に分布した物質又は添加物質ＡＳが拡散し得る領域は、別の物質と、接続又は接触しているパッチＰＡによって、変化し得る。

【0094】

パッチＰＡ内又はパッチＰＡに接続された外部領域内での不均一に分布した物質又は添加物質ＡＳの拡散の結果として、物質又は添加物質ＡＳの濃度が均一になった後でさえ、物質又は添加物質ＡＳは、パッチＰＡの内部及び／又はパッチＰＡに接続された外部領域内での分子の不規則運動に起因して、絶え間なく、移動することができる。

【0095】

パッチＰＡは、親水性又は疎水性の性質を示すように実施されてもよい。言い換えれば、パッチＰＡのメッシュ構造体ＮＳは、親水性又は疎水性の性質を有し得る。

【0096】

メッシュ構造体ＮＳ及び液体物質ＳＢの性質が類似している場合、メッシュ構造体ＮＳは、液体物質ＳＢを、より効果的に管理することが可能であり得る。

【0097】

塩基性物質ＢＳは、極性の親水性物質又は非極性の疎水性物質であってもよい。添加物質ＡＳは、親水性又は疎水性の性質を示してもよい。

【0098】

液体物質ＳＢの性質は、塩基性物質ＢＳ及び／又は添加物質ＡＳに関係していてもよい。例えば、塩基性物質ＢＳ及び添加物質ＡＳの両方が、親水性である場合、液体物質ＳＢは、親水性であってもよく、塩基性物質ＢＳ及び添加物質ＡＳの両方が、疎水性である場合、液体物質ＳＢは、疎水性であってもよい。塩基性物質ＢＳ及び添加物質ＡＳの極性が異なる場合、液体物質ＳＢは、親水性又は疎水性であってもよい。

【0099】

メッシュ構造体ＮＳ及び液体物質ＳＢの両方の極性が、親水性又は疎水性である場合、引力が、メッシュ構造体ＮＳ及び液体物質ＳＢの間で作用する状態であり得る。メッシュ構造体ＮＳ及び液体物質ＳＢの極性が正反対である場合、例えば、メッシュ構造体ＮＳの極性が疎水性であって、液体物質ＳＢの極性が親水性である場合、反発力が、メッシュ構造体ＮＳ及び液体物質ＳＢの間で作用し得る。

【0100】

上述の性質に基づけば、パッチＰＡは、単独で使用されてもよく、複数のパッチＰＡが使用されてもよく、又はパッチＰＡは、所望の反応を誘導する別の媒体とともに使用されてもよい。本明細書の以下において、パッチＰＡの機能的な態様を説明する。

【0101】

しかしながら、本明細書の以下において、説明の便宜上、パッチＰＡを、親水性溶液を含み得るゲル型であると仮定する。言い換えれば、他に特に言及がない限り、パッチＰＡのメッシュ構造体ＮＳは、親水性の性質を有すると仮定する。

【0102】

しかしながら、本出願の範囲は、親水性の性質を有するゲル型パッチＰＡに限定されるものと解釈されるべきではない。疎水性の性質を示す溶液を含むゲル型パッチＰＡに加えて、溶媒が除去されたゲル型パッチＰＡ及び、さらにゾル型パッチＰＡも、本出願による機能を実施する能力がある限り、本出願の範囲に属し得る。

【0103】

２．パッチの機能
上述の特性に起因して、本出願によるパッチは、いくつかの有用な機能を有し得る。言い換えれば、液体物質ＳＢを捕捉することによって、パッチは、液体物質ＳＢの挙動に関与するようになり得る。

【0104】

したがって、本明細書の以下において、パッチＰＡに関する物質の挙動の形態に従って、物質の状態がパッチＰＡによって形成された所定の領域に規定されたリザーバー機能、及び物質の状態がパッチＰＡの外部領域を含む領域に規定されたチャネリング機能を、別々に説明する。

【0105】

２．１ リザーバー
２．１．１ 意味
上記で説明するように、本出願によるパッチＰＡは、液体物質ＳＢを捕捉することができる。言い換えれば、パッチＰＡは、リザーバーとしての機能を果たすことができる。

【0106】

パッチＰＡは、メッシュ構造体ＮＳを使用して、メッシュ構造体ＮＳに形成された複数のマイクロキャビティに、液体物質ＳＢを捕捉することができる。液体物質ＳＢは、パッチＰＡの三次元メッシュ構造体ＮＳによって形成された微細なマイクロキャビティの少なくとも一部を占めていてもよく、又はメッシュ構造体ＮＳに形成されたナノサイズの孔中に浸透していてもよい。

【0107】

パッチＰＡに配置された液体物質ＳＢは、液体物質ＳＢが複数のマイクロキャビティに分布している場合でさえ、液体の性質を失わない。すなわち、液体物質ＳＢは、パッチＰＡ中においてさえ、流動性を有し、物質の拡散は、パッチＰＡに分布した液体物質ＳＢにおいて生じてもよく、適切な溶質は、物質に溶解していてもよい。

【0108】

パッチＰＡのリザーバー機能を、より詳細に以下で説明する。

【0109】

２．１．２ 含有
本出願において、パッチＰＡは、上述の特性に起因して、標的物質を捕捉することができる。パッチＰＡは、所定の範囲内で、外部環境の変化に対する抵抗性を有していてもよい。この方法において、パッチＰＡは、物質が捕捉された状態を維持することができる。捕捉される標的である液体物質ＳＢは、三次元メッシュ構造体ＮＳを占めていてもよい。

【0110】

本明細書の以下において、便宜上、上述のパッチＰＡの機能を、「含有」と称する。

【0111】

しかしながら、「液体物質を含有するパッチＰＡ」は、液体物質が、メッシュ構造によって形成される空間に含有される場合、及び／又は、液体物質が、メッシュ構造体ＮＳを構成するフレーム構造体に含有される場合を包含するものとして定義される。

【0112】

パッチＰＡは、液体物質ＳＢを含有することができる。例えば、パッチＰＡは、パッチＰＡのメッシュ構造体ＮＳ及び液体物質ＳＢの間で作用する引力に起因して、液体物質ＳＢを含有することができる。液体物質ＳＢは、所定の強度又はそれより高い引力でメッシュ構造体ＮＳと結合することができ、パッチＰＡに含有され得る。

【0113】

パッチＰＡに含有される液体物質ＳＢの性質は、パッチＰＡの性質に従って分類することができる。より詳細には、パッチＰＡが親水性の性質を示す場合、パッチＰＡは、一般に、極性である、親水性の液体物質ＳＢと結合することができ、三次元マイクロキャビティに親水性の液体物質ＳＢを含有することができる。或いは、パッチＰＡが疎水性の性質を示す場合、疎水性の液体物質ＳＢは、三次元メッシュ構造体ＮＳのマイクロキャビティに含有され得る。

【0114】

パッチＰＡに含有され得る物質の量は、パッチＰＡの体積に比例していてもよい。言い換えれば、パッチＰＡに含有される物質の量は、パッチＰＡの形態に寄与する支持体として機能する三次元メッシュ構造体ＮＳの量に比例していてもよい。しかしながら、パッチＰＡに含有され得る物質の量及びパッチＰＡの体積の間に一定の比例係数は存在せず、したがって、パッチＰＡに含有され得る物質の量及びパッチＰＡの体積の間の関係は、メッシュ構造の設計又は製造方法に従って変化し得る。

【0115】

パッチＰＡに含有される物質の量は、時間とともに、蒸発、喪失などに起因して、減少することがある。パッチＰＡに含有される物質の含量を増加又は維持するために、物質を、パッチＰＡに追加で注入してもよい。例えば、水分の蒸発を抑制するための水分保持剤を、パッチＰＡに添加してもよい。

【0116】

パッチＰＡは、液体物質ＳＢを保管するのに容易な形態で実施されてもよい。これは、物質が、湿度レベル、光の量及び温度などの環境要因によって影響を受ける場合に、パッチＰＡが、物質の変性を最小限にして、実施することができることを意味する。例えば、パッチＰＡが細菌などの外部要因に起因して変性するのを阻止するために、パッチＰＡは、細菌阻害剤で処理されてもよい。

【0117】

複数の成分を有する液体物質ＳＢが、パッチＰＡに含有されていてもよい。この場合において、複数の成分で形成される物質は、基準時点の前に、パッチＰＡに一緒に配置されてもよく、又は、当初に注入された物質は、最初にパッチＰＡに含有されてもよく、次いで、二番目の物質は、所定の時間の後、パッチＰＡに含有されてもよい。例えば、２つの成分で形成される液体物質ＳＢが、パッチＰＡに含有される場合、２つの成分は、パッチＰＡの製造の際にパッチＰＡに含有されてもよく、１つの成分のみがパッチＰＡの製造の際にパッチに含有され、他の成分は後でパッチＰＡに含有されてもよく、又は、２つの成分は、パッチＰＡが製造された後に、パッチＰＡに連続して含有されてもよい。

【0118】

上記で説明するように、パッチに含有される物質は、流動性を示してもよく、物質は、不規則に移動してもよく、又はパッチＰＡ中での分子運動に起因して拡散してもよい。

【0119】

２．１．３ 反応空間の提供
図３及び図４は、本出願によるパッチの機能の一例として、反応空間を提供することを示す図である。

【0120】

図３及び図４に示されるように、本出願によるパッチＰＡは、空間を提供する機能を果たすことができる。言い換えれば、パッチＰＡは、液体物質ＳＢが、メッシュ構造体ＮＳによって形成される空間及び／又はメッシュ構造体ＮＳを構成する空間の至るところで移動することができる、空間を提供することができる。

【0121】

パッチＰＡは、粒子の拡散及び／又は粒子の不規則運動以外の活動（本明細書の以下において、拡散以外の活動と称する）のための空間を提供してもよい。拡散以外の活動は、限定されるものではないが、化学反応を指してもよく、物理状態の変化を指してもよい。より詳細には、拡散以外の活動としては、活動の後に物質の化学組成が変化する化学反応、物質に含まれる成分の間の特異的な結合反応、物質に含まれ、不均一に分布した溶質若しくは粒子の均質化、物質に含まれるいくつかの成分の縮合、又は物質の一部の生物学的な活動を挙げることができる。

【0122】

複数の物質が活動に関与するようになる場合、複数の物質は、基準時点の前に、パッチＰＡに一緒に配置されていてもよい。複数の物質は、パッチＰＡに、連続的に挿入されてもよい。

【0123】

パッチＰＡの環境条件を変更することによって、パッチＰＡにおける拡散以外の活動のための空間を提供する機能の効率を、増強することができる。例えば、活動は、促進されてもよく、又は活動の開始は、パッチＰＡの温度条件の変更又は電気的条件を加えることによって、誘発されてもよい。

【0124】

図３及び図４によれば、パッチＰＡに配置された第１の物質ＳＢ１及び第２の物質ＳＢ２は、パッチＰＡの内部で反応することができ、第３の物質ＳＢ３に変形してもよく、又は第３の物質ＳＢ３を発生させてもよい。

【0125】

２．２ チャネル
２．２．１ 意味
物質の移動は、パッチＰＡ及び外部領域の間で生じてもよい。物質は、パッチＰＡからパッチＰＡの外部領域に移動してもよく、又は外部領域からパッチＰＡに移動してもよい。

【0126】

パッチＰＡは、物質の移動経路を形成してもよく、又は物質の移動に関与していてもよい。より詳細には、パッチＰＡは、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの移動に関与してもよく、又はパッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢを通じた外部物質の移動に関与してもよい。塩基性物質ＢＳ又は添加物質ＡＳは、パッチＰＡから外に移動してもよく、又は外部物質は、外部領域からパッチＰＡに導入されてもよい。

【0127】

パッチＰＡは、物質の移動経路を提供することができる。すなわち、パッチＰＡは、物質の移動に関与してもよく、物質の移動チャネルを提供してもよい。パッチＰＡは、液体物質ＳＢの固有の性質に基づいて、物質の移動チャネルを提供してもよい。

【0128】

パッチＰＡが、外部領域と接続されているか否かに従って、パッチＰＡは、液体物質ＳＢがパッチＰＡ及び外部領域の間で移動可能な状態であってもよく、又は液体物質ＳＢがパッチＰＡ及び外部領域の間で移動不可能な状態であってもよい。パッチＰＡ及び外部領域の間でチャネリングが始まる場合、パッチＰＡは、固有の機能を有することができる。

【0129】

本明細書の以下において、物質が移動可能な状態及び物質が移動不可能な状態を最初に説明し、パッチＰＡの固有の機能を、パッチＰＡ及び外部領域が接続されているか否かに関連して詳細に説明する。

【0130】

基本的に、物質の不規則運動及び／又は拡散は、パッチＰＡ及び外部領域の間の液体物質ＳＢの移動の根本的要因である。しかしながら、パッチＰＡ及び外部領域の間の物質の移動を制御するために、外部環境要因を制御すること（例えば、温度条件を制御すること、電気的条件を制御することなど）は、既に説明されている。

【0131】

２．２．２ 移動可能な状態
物質が移動可能な状態において、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢ及び／又は外部領域に配置された物質の間で、流れが生じてもよい。物質が移動可能な状態において、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢ及び外部領域の間で、物質の移動が生じてもよい。

【0132】

例えば、物質が移動可能な状態において、液体物質ＳＢ又は液体物質ＳＢのいくつかの成分は、外部領域に拡散してもよく、又は不規則運動に起因して移動してもよい。或いは、物質が移動可能な状態において、外部領域に配置された外部物質又は外部物質のいくつかの成分は、パッチＰＡ中の液体物質ＳＢに拡散してもよく、又は不規則運動に起因して移動してもよい。

【0133】

物質が移動可能な状態は、接触によって引き起こされてもよい。接触は、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢ及び外部領域の間の接続を指してもよい。接触は、液体物質ＳＢ及び外部領域の流動領域の間で少なくとも部分的に重なり合うことを指してもよい。接触は、パッチＰＡの少なくとも一部と接続されている外部物質を指してもよい。捕捉された液体物質ＳＢが流動し得る範囲は、物質が移動可能な状態に拡大していることが理解され得る。言い換えれば、物質が移動可能な状態において、液体物質ＳＢが流動し得る範囲は、捕捉された液体物質ＳＢの外部領域の少なくとも一部を含むように拡大してもよい。例えば、液体物質ＳＢが外部領域と接触している場合、捕捉された液体物質ＳＢが流動し得る範囲は、接触している外部領域の少なくとも一部を含むように拡大してもよい。より詳細には、外部領域が外部プレートである場合、液体物質ＳＢが流動し得る領域は、液体物質ＳＢと接触している外部プレートの領域を含んで拡大してもよい。

【0134】

２．２．３ 移動不可能な状態
物質が移動不可能な状態において、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢ及び外部領域の間で、物質の移動は生じなくてもよい。しかしながら、物質の移動は、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢにおいて、及び外部領域に配置された外部物質において、それぞれ、生じてもよい。

【0135】

物質が移動不可能な状態は、接触が解放された状態であってもよい。言い換えれば、パッチＰＡ及び外部領域の間で接触が解放された状態において、パッチＰＡに残留した液体物質ＳＢ及び外部領域又は外部物質の間で、物質の移動は不可能である。

【0136】

より詳細には、接触が解放された状態は、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢが外部領域に接続されていない状態を指してもよい。接触が解放された状態は、液体物質ＳＢが、外部領域に配置された外部物質に接続されていない状態を指してもよい。例えば、物質の移動が不可能な状態は、パッチＰＡ及び外部領域の間の分離によって引き起こされてもよい。

【0137】

本明細書において、「移動可能な状態」は、「移動不可能な状態」と区別された意味を有するが、時間の経過、環境の変化などに起因して、状態の間で、移行が生じてもよい。言い換えれば、パッチＰＡは、移動可能な状態になった後に移動不可能な状態になってもよく、移動不可能な状態になった後に移動可能な状態になってもよく、又は移動可能な状態になった後、移動不可能な状態になった後に、再び移動可能な状態になってもよい。

【0138】

２．２．４ 機能の区別
２．２．４．１ 送達
本出願において、上述の特性に起因して、パッチＰＡは、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの少なくとも一部を、所望の外部領域に送達することができる。物質の送達は、満足された所定の条件に起因する、パッチＰＡからの、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの一部の分離を指してもよい。液体物質ＳＢの一部の分離は、パッチＰＡによって影響を受ける領域から、物質の一部の抽出、放出又は解放を指してもよい。これは、パッチＰＡの上述のチャネリング機能に従属する概念であり、パッチＰＡの外部へのパッチＰＡに配置された物質の移動（送達）を定義するものとして理解することができる。

【0139】

所望の外部領域は、別のパッチＰＡ、乾燥領域又は液体領域であってもよい。

【0140】

送達が生じる所定の条件は、温度の変化、圧力の変化、電気的特性の変化及び物理的状態の変化などの環境条件として設定することができる。例えば、パッチＰＡが、液体物質ＳＢに結合する力がパッチＰＡのメッシュ構造体ＮＳに結合する力よりも大きい物体と接触する場合、液体物質ＳＢは、接触した物体と化学的に結合することができ、結果として、液体物質ＳＢの少なくとも一部が、物体に提供され得る。

【0141】

本明細書の以下において、便宜上、上述のパッチＰＡの機能を、「送達」と称する。

【0142】

送達は、パッチＰＡ及び外部領域の間で、液体物質ＳＢが移動可能な状態、及び液体物質ＳＢが移動不可能な状態を介して、パッチＰＡ及び外部領域の間で生じてもよい。

【0143】

より詳細には、液体物質ＳＢが移動可能な状態である場合、液体物質ＳＢは、パッチＰＡ及び外部領域の間で拡散してもよく、又は不規則運動に起因して外部領域に移動してもよい。言い換えれば、液体物質ＳＢに含まれる塩基性溶液及び／又は添加物質ＡＳは、パッチＰＡから外部領域に移動してもよい。液体物質ＳＢが移動不可能な状態において、液体物質ＳＢは、パッチＰＡ及び外部領域の間で移動することは不可能である。言い換えれば、移動可能な状態から移動不可能な状態への移行に起因して、液体物質ＳＢの拡散及び／又は不規則運動に起因してパッチＰＡから外部領域に移動した物質の一部は、パッチＰＡに戻ることは不可能になる。したがって、液体物質ＳＢの一部は、外部領域に提供され得る。

【0144】

送達は、液体物質ＳＢ及びメッシュ構造体ＮＳの間の引力、並びに液体物質ＳＢ及び外部領域又は外部物質の間の引力の間の相違に起因して行われてもよい。引力は、極性又は特異的な結合の関係の間で、同様に引き起こされ得る。

【0145】

より詳細には、液体物質ＳＢが親水性であり、外部領域又は外部物質が、メッシュ構造体ＮＳよりも親水性である場合、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの少なくとも一部は、移動可能状態及び移動不可能状態を介して、外部領域に提供され得る。

【0146】

液体物質ＳＢの送達は、選択的に行うこともできる。例えば、液体物質ＳＢ及び外部物質に含まれるいくつかの成分の間に特異的な結合の関係が存在する場合、いくつかの有効成分は、物質が移動可能な状態及び物質が移動不可能な状態を介して、選択的に送達され得る。

【0147】

より詳細には、パッチＰＡが、平板の形態である外部プレートＰＡに物質を提供すると仮定すると、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの一部（例えば、溶質の一部）と特異的に結合する物質を、外部プレートＰＬに適用することができる。この場合において、パッチＰＡは、移動可能状態及び移動不可能状態を介して、パッチＰＡからプレートＰＬに、外部プレートＰＬに適用された物質に特異的に結合する溶質の一部を、選択的に送達することができる。

【0148】

パッチＰＡの機能としての送達は、物質が移動される異なる領域のいくつかの例により、以下で説明する。しかしながら、詳細な説明を行うにあたり、液体物質ＳＢの「解放」及び液体物質ＳＢの「送達」の概念は、互換可能に使用することができる。

【0149】

ここで、液体物質ＳＢがパッチＰＡから分離した外部プレートＰＬに提供される場合を説明する。例えば、物質がパッチＰＡからプレートＰＬ、例えば、スライドガラスに移動する場合を考慮に入れてもよい。

【0150】

パッチＰＡ及びプレートＰＬが接触すると、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの少なくとも一部は、プレートＰＬに拡散するか、又は不規則運動に起因して移動する。パッチＰＡ及びプレートＰＬの間の接触が解放されると、パッチＰＡからプレートＰＬに移動した物質の一部（すなわち、液体物質ＳＢの一部）は、パッチＰＡに戻ることは不可能になる。結果として、物質の一部は、パッチＰＡからプレートＰＬに提供され得る。この場合において、提供される物質の一部は、添加物質ＡＳであってもよい。接触及び分離によって「提供される」パッチＰＡ中の物質のために、物質及びプレートＰＬの間で作用する引力並びに／又は結合力が存在しなければならず、引力及び／又は結合力は、物質及びパッチＰＡの間で作用する引力よりも大きくなければならない。したがって、上述の「送達条件」が満たされないと、物質の送達は、パッチＰＡ及びプレートＰＬの間で生じ得ない。

【0151】

物質の送達は、温度条件又は電気的条件をパッチＰＡに提供することによって制御してもよい。

【0152】

パッチＰＡからプレートＰＬへの物質の移動は、パッチＰＡ及びプレートＰＬの間の接触面積の範囲に依存し得る。例えば、パッチＰＡ及びプレートＰＬの間の物質移動効率は、パッチＰＡ及びプレートＰＬが接触する面積の範囲に従って、増加又は減少し得る。

【0153】

パッチＰＡが複数の成分を含む場合、いくつかの成分のみが、外部プレートＰＬに選択的に移動してもよい。より詳細には、複数の成分のいくつかに特異的に結合する物質は、外部プレートＰＬに固定されていてもよい。この場合において、外部プレートＰＬに固定された物質は、液体状態若しくは固体状態であってもよく、又は異なる領域に固定されていてもよい。この場合において、複数の成分の物質の一部は、プレートＰＬに移動し、パッチＰＡ及び異なる領域の間での接触に起因してプレートＰＬに特異的に結合し、パッチＰＡがプレートＰＬから分離されると、いくつかの成分のみが、プレートＰＬに選択的に開放され得る。

【0154】

図５～図７は、本出願によるパッチＰＡの機能の中から物質の送達の一例として、パッチＰＡから外部プレートＰＬへの物質の送達を示す。図５～図７によれば、パッチＰＡが外部プレートＰＬと接触することによって、パッチＰＡに含有される物質の一部が、プレートＰＬに提供され得る。この場合において、物質の提供は、物質が移動可能なようにプレートと接触するパッチＰＡによって可能になり得る。この場合において、水膜ＷＦは、プレート及びパッチＰＡが接触する接触面の近傍で形成されてもよく、物質は、形成された水膜ＷＦを通して移動可能であり得る。

【0155】

ここで、液体物質ＳＢがパッチＰＡから流動性を有する物質ＳＬに提供される場合を説明する。流動性を有する物質ＳＬは、他の含有空間に保持されるか、又は流動する、液体物質であってもよい。

【0156】

パッチＰＡ及び流動性を有する物質が接触すると（例えば、パッチＰＡを、溶液中に入れる）、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの少なくとも一部は、不規則運動に起因して、流動性を有する物質ＳＬに拡散又は移動し得る。パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬが分離されると、パッチＰＡから流動性を有する物質に移動した液体物質ＳＢの一部は、パッチＰＡに戻ることが不可能になり、パッチＰＡ中の物質の一部は、流動性を有する物質に提供され得る。

【0157】

パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬの間の物質の移動は、パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬの間の接触面積の範囲に依存し得る。例えば、パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬの間の物質移動効率は、パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬが接触する面積の程度（例えば、パッチＰＡが、溶液に浸漬された深さなど）に従って、増加又は減少し得る。

【0158】

パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬの間の物質の移動は、パッチＰＡ及び流動性を有する物質の間の物理的な分離によって制御することができる。

【0159】

液体物質ＳＢ中の添加物質ＡＳの部分濃度及び流動性を有する物質中の添加物質ＡＳの部分濃度は、異なっていてもよく、添加物質ＡＳは、パッチＰＡから流動性を有する物質に提供されてもよい。

【0160】

しかしながら、流動性を有する物質ＳＬに液体物質ＳＢを提供するパッチＰＡにおいて、パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬの間の物理的な分離は必須ではない。例えば、パッチＰＡから流動性を有する液体に移動する物質が引き起こす力（推進力／偶然の力）が、消失するか、又は基準値若しくはそれより下に減少すると、物質の移動は停止し得る。

【0161】

パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬの間の「送達」において、パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬの間の上述の「送達条件」は、必要ではないことがある。流動性を有する物質ＳＬに既に移動した物質が、流動性を有する物質ＳＬ中の不規則運動に起因して拡散及び／又は移動し、移動した物質及びパッチＰＡの間の距離が、所定の距離より大きくなると、物質が、流動性を有する物質ＳＬに提供されたと理解することができる。プレートＰＬの場合では、接触に起因して拡大した移動可能な範囲が極めて限定されており、したがって、パッチＰＡ及びプレートＰＬに移動した物質の間の引力が大きな影響を与え得るので、パッチＰＡ及び流動性を有する物質の間の関係において、パッチＰＡ及びプレートＰＬの間の接触に起因して拡大した移動可能な範囲は、比較的大きくなり、したがって、パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬに移動した物質の間の引力は重要ではない。

【0162】

図８～図１０は、本出願によるパッチＰＡの機能の中から物質の送達の一例として、パッチＰＡから流動性を有する物質への物質の送達を示す。図８～図１０によれば、パッチＰＡは、パッチＰＡに含有される物質の一部を、流動性を有する外部物質に送達することができる。含有された物質の一部の送達は、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢ及び流動性を有する物質の間で物質の移動が可能となるように、パッチＰＡを、流動性を有する物質に挿入又は接触させることにより、行うことができる。

【0163】

ここで、物質が、パッチＰＡから別のパッチＰＡに移動すると仮定する。パッチＰＡ及び他のパッチＰＡが接触する接触領域において、パッチＰＡに提供された液体物質ＳＢの少なくとも一部は、他のパッチＰＡに移動することができる。

【0164】

接触領域において、それぞれのパッチＰＡに提供された液体物質ＳＢは、拡散して、他のパッチＰＡに移動することができる。この場合において、物質の移動に起因して、それぞれのパッチＰＡに提供された液体物質ＳＢの濃度は変化し得る。また、本実施形態において、上記で説明するように、パッチＰＡ及び他のパッチＰＡは、分離されていてもよく、パッチＰＡ中の液体物質ＳＢの一部は、他のパッチＰＡに提供され得る。

【0165】

パッチＰＡ及び他のパッチＰＡの間の物質の移動は、物理的状態の変化を含む、環境条件の変化によって行うことができる。

【0166】

パッチＰＡ及び他のパッチＰＡの間の物質の移動は、パッチＰＡ及び他のパッチＰＡの間の接触面積の範囲に依存し得る。例えば、パッチＰＡ及び他のパッチＰＡの間の物質移動効率は、パッチＰＡが他のパッチＰＡと接触する面積の範囲に従って、増加又は減少し得る。

【0167】

図１１～図１３は、本出願によるパッチＰＡの機能の中で、物質の送達の一例として、パッチＰＡ１から別のパッチＰＡ２への物質の送達を示す。図１１～図１３によれば、パッチＰＡ１は、パッチＰＡ１に含有される物質の一部を、他のパッチＰＡ２に送達することができる。物質の一部の送達は、パッチＰＡ１を他のパッチＰＡ２と接触させることによって、並びにパッチＰＡ１に捕捉された液体物質ＳＢ及び他のパッチＰＡ２に捕捉された物質を交換可能な状態にすることによって、行うことができる。

【0168】

２．２．４．２ 吸収
説明の前に、本出願によるパッチＰＡの機能の中で、「吸収」は、いくつかの実施形態において、上述の「送達」と同様に使用し得ることに留意すべきである。例えば、物質が、物質間の濃度の相違に起因して移動する場合において、「吸収」は、液体物質ＳＢの濃度、特に、添加物質ＡＳの濃度を変化させて、物質が移動する方向を制御し得る点で「送達」と同様であり得る。「吸収」は、パッチＰＡとの物理的な接触の解放によって、物質の移動及び選択的な吸収を制御する点で、「送達」と同様であり得、これは、本出願が関連する当業者によって、明確に理解され得る。

【0169】

上述の特性に起因して、本出願によるパッチＰＡは、外部物質を捕捉することができる。パッチＰＡは、パッチＰＡによって規定された領域の外側に存在する外部物質を、パッチＰＡによって影響を受ける領域の方向に引き込むことができる。引き込まれた外部物質は、パッチＰＡの液体物質ＳＢと一緒に捕捉され得る。外部物質の引き込みは、外部物質及びパッチＰＡによって既に捕捉された液体物質ＳＢの間の引力によって引き起こされてもよい。或いは、外部物質の引き込みは、外部物質及び液体物質ＳＢによって占められていないメッシュ構造体ＮＳの領域の間の引力によって引き起こされてもよい。外部物質の引き込みは、表面張力の力によって引き起こされてもよい。

【0170】

本明細書の以下において、便宜上、上述のパッチＰＡの機能を、「吸収」と称する。吸収は、パッチＰＡの上述のチャネリング機能に従属する概念として理解することができ、この概念はパッチＰＡへの外部物質の移動を定義する。

【0171】

吸収は、物質が移動可能な状態及び物質が移動不可能な状態を介して、パッチＰＡによって生じ得る。

【0172】

パッチＰＡによって吸収可能な物質は、液体状態又は固体状態であってもよい。例えば、パッチＰＡが、固体状態の物質を含む外部物質と接触する場合、物質の吸収は、外部物質に含まれる固体状態の物質及びパッチＰＡに配置された液体物質ＳＢの間の引力に起因して行われ得る。別の例として、パッチＰＡが、液体の外部物質と接触する場合、吸収は、液体の外部物質及びパッチＰＡに配置された液体物質ＳＢの間の結合に起因して行われ得る。

【0173】

パッチＰＡに吸収された外部物質は、パッチＰＡを形成するメッシュ構造体ＮＳのマイクロキャビティを通してパッチＰＡの内部に移動してもよく、又はパッチＰＡの表面に分布していてもよい。外部物質が分布する位置は、外部物質の分子量又は粒子径に基づいて設定することができる。

【0174】

吸収が行われる間に、パッチＰＡの形態は変化してもよい。例えば、パッチＰＡの体積、色などが変化してもよい。パッチＰＡへの吸収が行われる間、パッチＰＡへの吸収は、パッチＰＡの吸収環境に、温度の変化及び物理的状態の変化などの外部条件を加えることによって、活性化又は遅延させることができる。

【0175】

吸収を、吸収が生じるときにパッチＰＡに吸収される物質を提供する外部領域のいくつかの例に従って、パッチＰＡの機能として、以下に説明する。

【0176】

本明細書の以下において、パッチＰＡが、外部プレートＰＬから外部物質を吸収すると仮定する。外部プレートの一例として、外部物質が配置され得るが、外部物質が吸収されない、プレートＰＬを挙げることができる。

【0177】

物質は、外部プレートＰＬに適用されてもよい。特に、物質は、プレートＰＬに、粉末の形態で適用されてもよい。プレートＰＬに適用された物質は、単一成分、又は複数の成分の混合物であってもよい。

【0178】

プレートＰＬは、平板形状を有していてもよい。プレートＰＬの形状は、物質などと含有する能力を改善するために変形させてもよい。例えば、物質を含有する能力を改善するためにウェルを形成してもよく、プレートＰＬの表面をエッチング若しくはエンボス加工によって変形させてもよく、又はパッチＰＡとの接触を改善するためにパターン形成プレートＰＬを使用してもよい。

【0179】

本出願のパッチＰＡによるプレートＰＬからの物質の吸収は、プレートＰＬ及びパッチＰＡの間の接触によって行うことができる。この場合において、プレートＰＬ及びパッチＰＡの間の接触表面の近傍の接触領域において、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢ及び／又はプレートＰＬに適用された物質に起因して、水膜ＷＦが形成されてもよい。水膜（アクアプレーン、ハイドロプレーン）ＷＦが接触領域に形成されると、プレートＰＬに適用された物質は、水膜ＷＦによって捕捉されてもよい。水膜ＷＦに捕捉された物質は、パッチＰＡ内で自由に流動してもよい。

【0180】

パッチＰＡが、プレートＰＬから、所定の距離又はそれ以上に離れて間隔が空いて、分離されると、水膜ＷＦは、パッチＰＡと一緒に移動してもよく、プレートＰＬに適用された物質は、パッチＰＡに吸収され得る。パッチＰＡが、プレートＰＬから所定の距離又はそれ以上離れて、分離されるにつれて、プレートＰＬに適用された物質は、パッチＰＡに吸収され得る。パッチＰＡ及びプレートＰＬが離れて分離されると、パッチＰＡに提供された液体物質ＳＢは、プレートＰＬに移動しなくてもよく、又はそのわずかな量のみが、パッチＰＡに吸収されてもよい。

【0181】

プレートＰＬに適用された物質の一部又はすべてが、パッチＰＡに捕捉された物質の一部又はすべてと、特異的に反応してもよい。この点において、パッチＰＡによるプレートＰＬからの物質の吸収は、選択的に行われ得る。特に、吸収は、パッチＰＡが、パッチＰＡに捕捉された物質の一部に関して、プレートＰＬよりも強い引力を有する場合に、選択的に行われ得る。

【0182】

一例として、物質の一部は、プレートＰＬに固定されていてもよい。言い換えれば、物質の一部は、物質の別の一部が、流動性を有するか、又は固定されないように適用されると同時に、プレートＰＬに固定されてもよい。この場合において、パッチＰＡ及びプレートＰＬが接触及び分離される場合、プレートＰＬに適用された物質のプレートＰＬに固定された物質の一部を除いて、物質は、パッチＰＡに選択的に吸収されてもよい。その代わりに、物質が固定されるか否かに関わらず、プレートＰＬに配置された物質及びパッチＰＡに捕捉された物質の極性に起因して、選択的な吸収が生じてもよい。

【0183】

別の例として、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢが、プレートＰＬに適用された物質の少なくとも一部と特異的に結合する場合、パッチＰＡが、プレートＰＬに適用された物質と接触して、次いで、分離されるときに、液体物質ＳＢと特異的に結合したプレートＰＬに適用された物質の一部のみが、パッチＰＡに吸収され得る。

【0184】

さらに別の例として、プレートＰＬに適用された物質の一部は、予めプレートＰＬに固定された物質と特異的に反応してもよい。この場合において、プレートＰＬに物質が適用されるより前に、プレートＰＬに予め固定された物質と特異的に反応する物質を除く、残留する物質のみが、パッチＰＡに吸収され得る。

【0185】

図１４～図１６は、本出願によるパッチＰＡの機能の中から物質の吸収の一例として、パッチＰＡによる外部プレートＰＬからの物質の吸収を示す。図１４～図１６によれば、パッチＰＡは、外部プレートＰＬに配置された物質の一部を、外部プレートＰＬから吸収することができる。物質の吸収は、パッチＰＡを、外部プレートＰＬ、外部プレートＰＡ及びパッチＰＡの間の接触領域の近傍で形成される水膜ＷＦ、及び水膜ＷＦを通じてパッチＰＡに移動可能な物質を、接触させることによって行うことができる。

【0186】

ここで、物質は、パッチＰＡに、流動性を有する物質ＳＬから吸収されると仮定する。流動性を有する物質ＳＬは、他の含有空間に保持されるか、又は流動する、液体の外部物質を指していてもよい。より詳細には、流動性を有する物質ＳＬ及びパッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢが互いに流動し得る環境を有することによって、流動性を有する物質ＳＬの一部又はすべてが、パッチＰＡに吸収され得る。この場合において、流動性を有する物質ＳＬ及び液体物質ＳＢが互いに流動し得る環境は、パッチＰＡが、流動性を有する物質ＳＬの少なくとも一部と、接触することによって形成され得る。

【0187】

パッチＰＡが、流動性を有する物質ＳＬと接触すると、パッチＰＡは、物質が流動性を有する物質ＳＬから移動可能である状態であり得る。パッチＰＡが、流動性を有する物質ＳＬから分離されると、流動性を有する物質ＳＬの少なくとも一部は、パッチＰＡに吸収され得る。

【0188】

流動性を有する物質ＳＬからパッチＰＡへの物質の吸収は、パッチＰＡに捕捉された物質及び流動性を有する物質ＳＬの間の濃度の相違に依存し得る。言い換えれば、所定の添加物質ＡＳに対するパッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの濃度が、所定の添加物質ＡＳに対する流動性を有する物質ＳＬの濃度よりも低い場合、所定の添加物質ＡＳは、パッチＰＡに吸収され得る。

【0189】

物質が、流動性を有する物質ＳＬからパッチＰＡに吸収される場合、パッチＰＡ及び流動性を有する物質ＳＬが上記の説明のようにして接触する間の濃度の相違に応じた吸収に加えて、パッチＰＡへの吸収は、電気的要因の追加又は物理的状態の変化によって制御することもできる。さらに、パッチＰＡに捕捉された物質及び吸収される物質の間の直接的な接触がなく、物質の吸収は、媒体を介して、それらの間の間接的な接触を通して行われてもよい。

【0190】

図１７～図１９は、本出願によるパッチＰＡの機能の中から物質の吸収の一例として、パッチＰＡによる流動性を有する物質ＳＬからの物質の吸収を示す。図１７～図１９によれば、パッチＰＡは、流動性を有する物質ＳＬの一部を吸収することができる。物質の吸収は、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢ及び流動性を有する物質ＳＬが互いに移動可能であるように、パッチＰＡを、流動性を有する物質ＳＬに浸漬、又は流動性を有する物質ＳＬと接触させることによって、行うことができる。

【0191】

ここで、パッチＰＡが、別のパッチＰＡから外部物質を吸収すると仮定する。

【0192】

パッチＰＡによる別のパッチＰＡからの外部物質の吸収は、吸収された外部物質及びパッチＰＡに既に捕捉された物質の間、並びに吸収された外部物質及びパッチＰＡに吸収されていない外部物質の間の結合力の相違に起因して、行われてもよい。例えば、吸収された物質が親水性の性質を示す場合、パッチＰＡは、親水性の性質を示し、吸収された物質及びパッチＰＡの間の引力は、他のパッチＰＡ及び吸収された物質の間の引力よりも強く（すなわち、パッチＰＡが、他のパッチＰＡよりも親水性である場合）、外部物質の少なくとも一部は、パッチＰＡ及び他のパッチＰＡが、接触後に分離されたときに、パッチＰＡに吸収され得る。

【0193】

図２０～図２２は、本出願によるパッチＰＡの機能の中で、物質の吸収の一例として、パッチＰＡ３による別のパッチＰＡ４からの物質の吸収を示す。図２０～図２２によれば、パッチＰＡ３は、他のパッチＰＡ４に配置された物質の一部を吸収することができる。物質の吸収は、パッチＰＡ３を他のパッチＰＡ４と接触させることによって、行うことができ、パッチＰＡ３に捕捉された液体物質ＳＢ及び他のパッチＰＡ４に捕捉された液体物質ＳＢを交換可能にする。

【0194】

パッチＰＡと吸収された外部物質との結合力は、パッチＰＡの総体積に対する、パッチＰＡを構成する三次元メッシュ構造体ＮＳのフレーム構造体の割合に従って、変化し得る。例えば、全パッチＰＡ中、フレーム構造体によって占められている体積の割合が増加するにつれて、構造体に捕捉された物質の量が減少し得る。この場合において、パッチＰＡ及び標的物質の間の結合力は、標的物質及びパッチＰＡに捕捉された物質の間の接触面積の減少などの理由に起因して、減少し得る。

【0195】

これに関して、メッシュ構造体ＮＳを構成する原料の比率は、パッチＰＡの極性が制御されるように、パッチＰＡの製造プロセス中に、調整することができる。例えば、アガロースを使用して製造されたパッチＰＡの場合において、アガロースの濃度は、吸収の程度を調整するために制御することができる。

【0196】

ある領域が、パッチＰＡから提供される物質に対して、パッチＰＡよりも弱い結合力を有する場合、並びにパッチＰＡ及び別のパッチＰＡが、接触して、次いで分離される場合、吸収された外部物質は、パッチＰＡとともに他のパッチＰＡから分離され得る。

【0197】

２．２．４．３ 環境の提供
上述の特性に起因して、本出願によるパッチＰＡは、所望の領域の環境条件を調整する機能を果たすことができる。パッチＰＡは、所望の領域に、パッチＰＡに起因する環境を提供することができる。

【0198】

パッチＰＡに起因する環境条件は、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢに依存し得る。パッチＰＡは、パッチＰＡに収容される物質の特性に基づいて、又はパッチＰＡに収容される物質の特性に対応する環境を作成する目的のために、外部領域に配置された物質に、所望の環境を発生させることができる。

【0199】

環境の調整は、所望の領域の環境条件を変化させるとして理解することができる。所望の領域の環境条件の変化は、パッチＰＡによって影響を受ける領域が、拡大して、所望の領域の少なくとも一部を含む形態、又はパッチＰＡの環境を所望の領域と共有する形態で、実施することができる。

【0200】

本明細書の以下において、便宜上、上述のパッチＰＡの機能を、「環境の提供」と称する。

【0201】

パッチＰＡによる環境の提供は、物質が、パッチＰＡ及び環境が提供される外部領域の対象の間で移動可能である状態で、行われてもよい。パッチＰＡによる環境の提供は、接触によって行われてもよい。例えば、パッチＰＡが、所望の領域（例えば、外部物質、プレートＰＬなど）と接触すると、特定の環境が、パッチＰＡによって所望の領域に提供され得る。

【0202】

パッチＰＡは、適切なｐＨ、浸透圧、湿度レベル、濃度、温度などを伴う環境を提供することによって、標的領域ＴＡの環境を調整することができる。例えば、パッチＰＡは、標的領域ＴＡ又は標的物質に流動性（ｆｌｕｉｄｉｔｙ）（流動性（ｌｉｑｕｉｄｉｔｙ））を提供することができる。このような流動性の提供は、パッチＰＡに捕捉された物質の一部の移動に起因して生じ得る。水分環境は、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢ又は塩基性物質ＢＳによって、標的領域ＴＡに提供されてもよい。

【0203】

パッチＰＡによって提供される環境要因は、目的に従って、一定に維持されてもよい。例えば、パッチＰＡは、所望の領域に、ホメオスタシスを提供してもよい。別の例として、環境の提供の結果として、パッチＰＡに捕捉された物質は、所望の領域の環境条件に適応し得る。

【0204】

パッチＰＡによる環境の提供は、パッチＰＡに含まれる液体物質ＳＢの拡散からもたらされてもよい。すなわち、パッチＰＡ及び所望の領域が接触すると、物質は、パッチＰＡ及び所望の領域の間の接触に起因して形成される接触領域を通して移動可能になり得る。これに関して、浸透圧に起因する環境の変化、イオン濃度の変化に起因する環境の変化、水分環境の提供及びｐＨレベルの変化は、物質が拡散する方向に従って、実施することができる。

【0205】

図２３～図２５は、本出願によるパッチＰＡの機能の中で、環境の提供の一例として、パッチＰＡによる外部プレートＰＬへの所定の環境の提供を示す。図２３～図２５によれば、パッチＰＡは、所定の環境を、第４の物質ＳＢ４及び第５の物質ＳＢ５が配置された外部プレートＰＬに提供することができる。例えば、パッチＰＡは、所定の環境を、第４の物質ＳＢ４及び第５の物質ＳＢ５が反応して、第６の物質ＳＢ６を形成するために、プレートＰＬに提供することができる。環境の提供は、水膜ＷＦが、接触領域の近傍で形成され、第４の物質ＳＢ４及び第５の物質ＳＢ５が、水膜ＷＦに捕捉されるように、パッチＰＡをプレートＰＬと接触させることによって、行うことができる。

【0206】

３．パッチの適用
本出願によるパッチＰＡは、上述のパッチＰＡの機能を適切に適用することによって、実施して、様々な機能を果たすことができる。

【0207】

本出願の技術的要旨を、いくつかの実施形態を開示することによって、以下に説明する。しかしながら、本出願によって開示されるパッチＰＡの機能が適用される技術的範囲は、当業者によって容易に到達され得る範囲内で、広い意味で解釈することができ、及び本出願の範囲は、本明細書に開示される実施形態によって限定されるものとして解釈されるべきではない。

【0208】

３．１ パッチ内
パッチＰＡは、物質のために反応領域を提供することができる。言い換えれば、物質の反応は、パッチＰＡによって影響を受ける空間領域の少なくとも一部で起こり得る。この場合において、物質の反応は、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの間の反応並びに／又は捕捉された液体物質ＳＢ及びパッチＰＡの外側から提供された物質の間の反応であってもよい。物質のための反応領域の提供は、物質の反応を活性化又は促進することができる。

【0209】

この場合において、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢは、パッチＰＡの製造の際に添加される物質、パッチＰＡの製造後のパッチＰＡへの添加物であって、パッチＰＡに含有される物質、及びパッチＰＡに一時的に捕捉された物質のうちの少なくとも１つを含んでいてもよい。言い換えれば、物質がパッチＰＡに捕捉される形態に関わらず、パッチＰＡ内での反応が活性化される時点で、パッチＰＡに捕捉されたあらゆる物質が、パッチＰＡ内で反応することができる。さらに、パッチＰＡの製造後に注入された物質は、反応開始剤として作用することもできる。

【0210】

パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢに関する反応のための反応領域の提供は、実施形態の観点で、上述の２．１．３項（すなわち、反応空間の提供）に従属する概念であってもよい。或いは、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢに関する反応のための反応領域の提供は、上述の２．１．３項及び２．２．４．２項（すなわち、吸収）の組み合わされた機能を果たす、複数の概念からなっていてもよい。パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢに関する反応のための反応領域の提供は、限定されないが、２つ又はそれ以上の機能が組み合わされた形態で実施されてもよい。

【0211】

３．１．１ 第１の実施形態
本明細書の以下において、パッチＰＡへの吸収の機能及び反応空間の提供の機能（本明細書の以下において、「機能の提供」と称する）が、単一のパッチＰＡによって果たされると仮定することによって、説明を行う。この場合において、吸収機能及び機能の提供は、同時に果たされる機能、異なる時点で果たされる機能、又は連続して果たされて、別の機能を果たす機能であってもよい。吸収及び機能の提供に加えて他の機能をさらに含むパッチＰＡは、本実施形態に属するものとして考えることもできる。

【0212】

上記で説明するように、パッチＰＡは、物質を捕捉する機能を果たしてもよく、物質は、物質が捕捉されたときでさえ、流動性を有することができる。液体物質ＳＢのいくつかの成分が不均一に分布している場合、不均一な成分は、拡散してもよい。液体物質ＳＢの成分が均一に分布している場合でさえ、液体物質ＳＢは、粒子の不規則運動に起因する所定のレベルの移動性を有することができる。この場合において、物質の間の反応、例えば、物質の間の特異的な結合は、パッチＰＡの内部で生じてもよい。

【0213】

例えば、パッチＰＡにおいて、捕捉された物質の間の反応に加えて、パッチＰＡに新たに捕捉された流動性を有する物質、及びパッチＰＡに捕捉されていた物質が、互いに特異的に結合する形態での反応も、可能であり得る。

【0214】

流動性を有する物質及びパッチＰＡに捕捉されていた物質の間の反応は、物質パッチが、提供された空間から分離された後に、起こってもよい。例えば、パッチＰＡが、任意の空間から、流動性を有する物質を吸収した後、パッチＰＡを、任意の空間から分離することができ、吸収された物質及びパッチＰＡに捕捉されていた物質の間の反応が、パッチＰＡにおいて起こり得る。

【0215】

加えて、パッチＰＡは、流動性を有する物質に関して、吸収機能を果たすことによって、パッチＡに捕捉された物質の反応を起こすことが可能であり得る。言い換えれば、パッチＰＡによる流動性を有する物質の吸収は、吸収された物質及びパッチＰＡに捕捉されている物質の間の反応のための引き金として作用し得る。反応は、パッチＰＡによって規定された空間の内部で起こってもよい。

【0216】

パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢの組成は、パッチＰＡの内部で起こる反応に起因して、変化してもよい。特に、パッチＰＡの内部に捕捉された物質が、化合物である場合、その化学組成は、反応の前後で変化してもよい。或いは、物質の組成分布は、パッチＰＡ中の物質の位置に従って、変化してもよい。例えば、これは、分散又は別の物質に特異的な引力を有する粒子に起因していてもよい。

【0217】

液体物質ＳＢの組成が、パッチＰＡの内部での反応に起因して変化する場合、物質の一部が、パッチＰＡ及びパッチＰＡの外側の物質（パッチＰＡと接触する物質が存在する場合、相当する物質）の間の濃度の相違に起因して、パッチＰＡに吸収されてもよく、又は物質は、パッチＰＡから、パッチＰＡの外側の物質に放出されてもよい。

【0218】

３．１．２ 第２の実施形態
本明細書の以下において、少なくとも所定の時間で、パッチＰＡの含有する機能及び物質のための反応空間の提供の機能が一緒に果たされる実施態様を説明する。より詳細には、パッチＰＡは、パッチＰＡに含有される液体物質ＳＢの少なくとも一部が反応するための空間を提供する機能を果たすことができる。

【0219】

パッチＰＡは、物質を含有することができ、含有された物質のための反応空間を提供することができる。この場合において、パッチＰＡによって提供される反応空間は、パッチＰＡのメッシュ構造体ＮＳによって形成されるマイクロキャビティ、又はパッチＰＡの表面領域であってもよい。特に、パッチＰＡに含有される物質及びパッチＰＡの表面に適用される物質が反応する場合、反応空間は、パッチＰＡの表面領域であってもよい。

【0220】

パッチＰＡによって提供される反応空間は、特異的な環境条件を提供する機能を果たしてもよい。反応がパッチＰＡに配置された液体物質ＳＢ中で起こる間に、反応の環境条件は、パッチＰＡによって調整されてもよい。例えば、パッチＰＡは、緩衝液としての機能を果たすことができる。

【0221】

メッシュ構造によって物質を含有することによって、パッチＰＡは、独立して、容器を必要としない。パッチＰＡの反応空間がパッチＰＡの表面である場合、反応は、パッチＰＡの表面を通して、容易に観察することができる。このため、パッチＰＡの形状を、観察を容易にする形状に変形させてもよい。

【0222】

パッチＰＡに含有される液体物質ＳＢは、異なる種類の物質で、変性又は反応してもよい。パッチＰＡに含有される液体物質ＳＢの組成は、時間とともに変化してもよい。

【0223】

この反応は、化学式が変化する化学反応、物理的状態の変化、又は生体反応を指してもよい。この場合において、パッチＰＡに含有される液体物質ＳＢは、単一成分で形成された物質、又は複数の成分を含む混合物であってもよい。

【0224】

３．２ 移動経路の提供（チャネリング）
本明細書の以下において、物質の移動経路を提供する機能を果たすパッチＰＡを説明する。より詳細には、上記で説明するように、パッチＰＡは、流動性を有する物質を、捕捉、吸収、放出及び／又は含有することができる。物質の移動経路を提供する機能を果たすパッチＰＡの様々な実施形態は、上述のパッチＰＡの機能のそれぞれ、又はこれらの組み合わせによって実施することができる。しかしながら、いくつかの実施形態を、よりよい理解のために開示する。

【0225】

３．２．１ 第３の実施形態
パッチＰＡは、上述のパッチＰＡの機能の中で、２．２．４．１項（すなわち、送達に関する項）及び２．２．４．２項（すなわち、吸収に関する項）に説明された機能を果たすために実施され得る。この場合において、吸収機能及び送達機能は、一緒に提供されてもよく、又は連続して提供されてもよい。

【0226】

パッチＰＡは、物質の移動経路を提供するために、吸収及び送達機能を一緒に果たすことができる。特に、パッチＰＡは、外部物質を吸収することができ、吸収した外部物質を、外部領域に提供することができ、それによって、外部物質への移動経路が提供される。

【0227】

パッチＰＡによる外部物質の移動経路の提供は、外部物質の吸収及び外部物質の放出によって行うことができる。より詳細には、パッチＰＡは、外部物質と接触し、外部物質を吸収し、外部領域と接触し、外部物質を外部領域に送達することができる。この場合において、外部物質の捕捉及びパッチＰＡによって捕捉された外部物質の外部領域への送達は、上述の吸収及び送達のプロセスと同様のプロセスによって行われてもよい。

【0228】

パッチＰＡに吸収され、提供される外部物質は、液相又は固相であってもよい。

【0229】

この方法において、パッチＰＡは、外部物質の一部を、別の外部物質に提供することを可能にし得る。外部物質及び他の外部物質は、同時に、パッチＰＡと接触してもよい。外部物質及び他の外部物質は、異なる時点で、パッチＰＡと接触してもよい。

【0230】

外部物質及び他の外部物質は、異なる時点で、パッチＰＡと接触してもよい。外部物質が、異なる時点で、パッチＰＡと接触する場合、外部物質は、最初のパッチＰＡと接触してもよく、外部物質及びパッチＰＡが分離された後、パッチＰＡ及び他の外部物質が接触してもよい。この場合において、パッチＰＡは、外部物質から、捕捉された物質を一時的に含有し得る。

【0231】

パッチＰＡは、物質の移動経路を同時に提供してもよく、さらに、時間の遅延を提供してもよい。パッチＰＡは、別の外部物質に提供される物質の量及びそのような提供の速度を、適切に調整する機能を果たしてもよい。

【0232】

このような一連のプロセスは、パッチＰＡに対して、一方向で行われてもよい。具体例として、物質の吸収は、パッチＰＡの表面を通して行うことができ、環境は、パッチＰＡの内部表面に提供され得、物質は、表面に面した別の表面を通して放出され得る。

【0233】

３．２．２ 第４の実施形態
パッチＰＡは、パッチＰＡの上述の機能の中で、物質の吸収及び放出、並びに、同時に、物質のための反応空間の提供を果たすことができる。この場合において、物質の吸収及び放出、並びに反応空間の提供は、同時に又は連続して行われてもよい。

【0234】

実施形態によれば、外部物質の吸収及び放出のプロセスを行うにあたり、パッチＰＡは、反応空間を、吸収された外部物質に、少なくとも所定の時間、提供することができる。パッチＰＡは、吸収された外部物質を含む、パッチＰＡに捕捉された液体物質ＳＢに、少なくともある時間、特異的な環境を提供することができる。

【0235】

パッチＰＡに捕捉されている液体物質ＳＢ及びパッチＰＡに捕捉された外部物質は、パッチＰＡの内部で反応してもよい。パッチＰＡに吸収された外部物質は、パッチＰＡによって提供された環境の影響を受けてもよい。パッチＰＡから放出された物質は、反応中に発生した物質の少なくとも一部を含んでいてもよい。外部物質は、外部物質の組成、特性などが変化した後、パッチＰＡから放出されてもよい。

【0236】

吸収された物質は、パッチＰＡから放出されてもよい。パッチＰＡに吸収され、パッチＰＡから放出された外部物質は、パッチＰＡを通過する外部物質として理解され得る。パッチＰＡを通過した外部物質は、パッチＰＡの内部での反応又はパッチＰＡによって提供された環境の影響に起因して、完全性を失ってもよい。

【0237】

上述の外部物質の吸収、物質の反応及び物質の提供のプロセスは、一方向で行われてもよい。言い換えれば、物質の吸収は、パッチＰＡの１つの位置で行われてもよく、環境の提供は、パッチＰＡの別の位置で行われてもよく、物質の放出は、パッチＰＡのさらに別の位置で行われてもよい。

【0238】

図２６～図２８は、本出願によるパッチＰＡの一実施形態として、２つのプレートＰＬの間の物質の移動経路の提供を示す。図２６～図２８によれば、パッチＰＡは、第７の物質ＳＢ７が適用されたプレートＰＬ１及び第８の物質ＳＢ８が適用されたプレートＰＬ２の間の物質の移動経路を提供することができる。具体例として、第７の物質ＳＢ７が、第８の物質と結合する能力があり、第８の物質が、プレートＰＬ２に固定される場合、パッチＰＡは、第７の物質ＳＢ７が、パッチＰＡを通って移動し、第８の物質ＳＢ８と結合するように、プレートＰＬ１及びＰＬ２と接触することができる。第７の物質ＳＢ７及び第８の物質ＳＢ８は、プレートＰＬ１及びＰＬ２と接触しているパッチＰＡによって形成された水膜ＷＦを通して、パッチＰＡと接続されていてもよい。

【0239】

図２９及び図３０は、本出願によるパッチＰＡの一実施形態として、２つのパッチの間の物質の移動経路の提供を示す。図２９及び図３０によれば、移動経路を提供するために構成されたパッチＰＡ６は、移動する物質を含有するように構成されたパッチＰＡ５、及び移動する物質を受け取るために構成されたパッチＰＡ７と接触することができる。移動経路を提供するために構成されたパッチＰＡ６は、移動する物質を含有するように構成されたパッチＰＡ５、移動する物質を受け取るために構成されたパッチＰＡ７と接触することができ、移動する物質は、移動する物質を受け取るために構成されたパッチＰＡ７に移動することができる。パッチ間の物質の移動は、パッチ間の接触領域の近傍で形成される水膜ＷＦによって行われてもよい。

【0240】

図３１及び図３２は、本出願によるパッチの一実施形態として、２つのパッチの間の物質の移動経路の提供を示す。図２９及び図３０によれば、移動経路を提供するために構成されたパッチＰＡ９は、第９の物質ＳＢ９を含有するように構成されたパッチＰＡ８、及び物質を受け取るために構成されたパッチＰＡ１０と接触することができる。移動経路を提供するパッチＰＡ９は、第９の物質ＳＢ９を含有して、第９の物質ＳＢ９を吸収するために構成されたパッチＰＡ８と接触することができる。吸収された第９の物質ＳＢ９は、移動経路を提供し、第１１の物質を発生させるために構成されたパッチＰＡ９に含有される第１０の物質ＳＢ１０と反応することができる。第１１の物質ＳＢ１１は、移動経路を提供するために構成されたパッチＰＡ９から、物質を受け取るために構成されたパッチＰＡ１０に提供され得る。パッチＰＡ間の物質の移動は、パッチＰＡ間の接触領域の近傍で形成される水膜ＷＦを通して行われてもよい。

【0241】

３．３ 複数パッチ
パッチＰＡは、単独で使用されてもよく、又は複数のパッチＰＡが一緒に使用されてもよい。この場合において、一緒に使用することが可能な複数のパッチＰＡは、複数のパッチＰＡが連続的に使用される場合、及び複数のパッチＰＡが同時に使用される場合を含む。

【0242】

複数のパッチが同時に使用される場合、パッチＰＡは、異なる機能を果たしてもよい。複数のパッチＰＡのそれぞれのパッチＰＡは、同じ物質を含有していてもよいが、複数のパッチＰＡは、異なる物質を含有していてもよい。

【0243】

複数のパッチＰＡが、同時に使用される場合、パッチＰＡは、物質の移動が、パッチＰＡ間で生じないように、互いに接触しなくてもよく、又は所望の機能は、パッチＰＡに含有された物質が交換可能である状態で果たされてもよい。

【0244】

一緒に使用される複数のパッチＰＡは、互いに類似の形状又は同じサイズで製造されてもよいが、複数のパッチＰＡは、複数のパッチＰＡが異なる形状を有する場合であっても、一緒に使用され得る。複数のパッチＰＡを構成するそれぞれのパッチＰＡは、メッシュ構造体ＮＳの密度が異なるか、又はメッシュ構造体ＮＳを構成する成分が異なるように、製造されてもよい。

【0245】

３．３．１ 複数のパッチとの接触
複数のパッチＰＡが使用される場合、複数のパッチＰＡは、単一の標的領域ＴＡと接触してもよい。複数のパッチＰＡは、単一の標的領域ＴＡと接触し、所望の機能を果たすことができる。

【0246】

複数の標的領域ＴＡが存在する場合、複数のパッチＰＡは、異なる標的領域ＴＡと接触してもよい。複数の標的領域ＴＡが存在する場合、複数のパッチＰＡは、それぞれ、対応する標的領域ＴＡと接触し、所望の機能を果たすことができる。

【0247】

複数のパッチＰＡは、標的領域ＴＡに適用された物質と接触してもよい。この場合において、標的領域ＴＡに適用される物質は、固定されていてもよく、又は流動性を有していてもよい。

【0248】

所望の機能は、物質を提供又は吸収する機能であり得る。しかしながら、それぞれのパッチＰＡは、必ずしも、同じ物質を提供せず、又は同じ物質を吸収せず、パッチＰＡは、標的領域ＴＡに異なる物質を提供してもよく、又は標的領域ＴＡに配置された物質とは異なる成分を吸収してもよい。

【0249】

所望の機能は、複数のパッチＰＡを構成するそれぞれのパッチＰＡについて、異なっていてもよい。例えば、１つのパッチＰＡは、標的領域ＴＡに物質を提供する機能を果たすことができ、別のパッチＰＡは、標的領域ＴＡから物質を吸収する機能を果たすことができる。

【0250】

複数のパッチＰＡは、異なる物質を含んでいてもよく、異なる物質は、単一の標的領域ＴＡに提供されて、所望の反応を引き起こすために使用することができる。複数の物質の成分が、所望の反応を起こすために必要である場合、複数の成分は、複数のパッチＰＡに、それぞれ含有され、標的領域ＴＡに提供され得る。複数のパッチＰＡのそのような使用は、反応のために必要な物質が、単一のパッチＰＡに含有されるなどの理由のために混合されるときに、所望の反応のために必要な物質の性質が喪失又は変化する場合、特に有用であり得る。

【0251】

一実施形態によれば、複数のパッチＰＡが、異なる成分で形成される物質を含み、異なる成分で形成される物質が、異なる特異的な結合の関係を有する場合、異なる成分で形成される物質は、標的領域ＴＡに提供され得る。複数のパッチＰＡは、異なる成分を含む物質を提供することによって、標的領域ＴＡに適用された物質から、複数の特異的な結合を検出するために使用することができる。

【0252】

別の実施形態によれば、複数のパッチＰＡは、同じ成分で形成される物質を含んでいてもよいが、それぞれのパッチＰＡは、同じ成分で形成される物質に関して、異なる濃度を有していてもよい。同じ成分で形成される物質を含む複数のパッチＰＡは、標的領域ＴＡと接触し、複数のパッチＰＡに含まれる物質の濃度に従って、影響を決定するために使用することができる。

【0253】

複数のパッチＰＡが、上記の説明のように使用される場合、パッチＰＡは、より効率的な形態にグループ化し、使用されてもよい。言い換えれば、使用される複数のパッチＰＡの配置は、複数のパッチＰＡが使用されるたびに変更することができる。複数のパッチＰＡは、カートリッジの形態で製造され、使用されてもよい。この場合において、使用されるそれぞれのパッチＰＡの形態は、適切に、規格化及び製造され得る。

【0254】

カートリッジの形態の複数のパッチＰＡは、複数の種類の物質を含有するように構成されたパッチＰＡが、製造され、必要により選択されることによって使用される場合に、適切であり得る。

【0255】

特に、複数の種類の物質を使用して、標的領域ＴＡから、それぞれの物質の特異的な反応を検出しようとする場合、検出される特異的な反応の組み合わせは、検出が行われるたびに変更することができる。

【0256】

図３３は、本出願によるパッチＰＡの実施形態として、複数のパッチＰＡが一緒に使用される場合を示す。図３３によれば、本出願の実施形態による複数のパッチＰＡは、プレートＰＬに配置された標的領域ＴＡと、同時に接触することができる。複数のパッチＰＡを構成するパッチＰＡは、規格化された形態を有していてもよい。複数のパッチＰＡは、第１のパッチ及び第２のパッチを含むことができ、第１のパッチに含有される物質は、第２のパッチに含有される物質と異なっていてもよい。

【0257】

図３４は、複数のパッチＰＡが使用され、プレートＰＬが複数の標的領域ＴＡを含む場合を示す。図３４によれば、本出願の一実施形態による複数のパッチＰＡは、プレートＰＬに配置された複数の標的領域ＴＡと、同時に接触することができる。複数のパッチＰＡは、第１のパッチＰＡ及び第２のパッチＰＡを含むことができ、複数の標的領域ＴＡは、第１の標的領域及び第２の標的領域を含むことができ、第１のパッチは、第１の標的領域と接触することができ、第２のパッチは第２の標的領域と接触することができる。

【0258】

３．３．２ 第５の実施形態
複数のパッチＰＡは、複数の機能を果たすことができる。上記で説明するように、パッチＰＡは、複数の機能を同時に果たすことができ、パッチＰＡは、異なる機能を同時に果たすこともできる。しかしながら、実施形態は、上記に限定されず、機能を、組み合わせることもでき、複数のパッチＰＡ中で果たすこともできる。

【0259】

最初に、パッチＰＡが、複数の機能を同時に果たす場合において、パッチＰＡは、物質の含有及び放出の両方を行うことができる。例えば、パッチＰＡは、異なる物質を含有し、標的領域ＴＡに含有される物質を放出することができる。この場合において、含有される物質は、同時又は連続して、放出されてもよい。

【0260】

次に、パッチＰＡが、異なる機能を同時に果たす場合において、パッチＰＡは、別々に、物質の含有及び放出を行うことができる。この場合において、いくつかのパッチＰＡのみが、標的領域ＴＡと接触し、標的領域ＴＡに物質を放出してもよい。

【0261】

３．３．３ 第６の実施形態
複数のパッチＰＡが使用される場合、上記で説明するように、複数のパッチＰＡは、複数の機能を果たすことができる。最初に、パッチＰＡは、物質の含有、放出及び吸収を同時に行ってもよい。或いは、パッチＰＡはまた、物質の含有、放出及び吸収を、別々に行ってもよい。しかしながら、実施形態は、これらに限定されず、機能を、組み合わせることもでき、複数のパッチＰＡ中で果たすこともできる。

【0262】

例えば、複数のパッチＰＡの少なくともいくつかは、物質を含有することができ、含有された物質を、標的領域ＴＡに放出することができる。この場合において、複数のパッチＰＡの少なくとも残りは、標的領域ＴＡから物質を吸収することができる。複数のパッチＰＡのいくつかは、標的領域ＴＡに配置された物質と特異的に結合する物質を放出することができる。この場合において、特異的な結合は、別のパッチＰＡを使用して、標的領域ＴＡに配置された物質からの、特異的な結合を形成しない物質の吸収によって検出することができる。

【0263】

３．３．４ 第７の実施形態
複数のパッチＰＡが使用される場合、パッチＰＡは、物質の含有及び放出、並びに環境の提供を、同時に行ってもよい。或いは、パッチＰＡは、物質の含有及び放出、並びに環境の提供を、別々に行ってもよい。しかしながら、実施形態は、これらに限定されず、機能は、複数のパッチＰＡを組み合わせて、果たすこともできる。

【0264】

例えば、複数のパッチＰＡの中で、パッチＰＡは、含有されている物質を、標的領域ＴＡに放出することができる。この場合において、別のパッチＰＡは、標的領域ＴＡに環境を提供することができる。ここで、環境の提供は、他のパッチＰＡに含有される物質の環境条件が、標的領域ＴＡに提供される形態で、実施することができる。より詳細には、反応する物質は、パッチＰＡによって、標的領域ＴＡに提供することができ、他のパッチＰＡは、標的領域ＴＡと接触し、緩衝する環境を提供することができる。

【0265】

別の例として、複数のパッチＰＡは、互いに接触していてもよい。この場合において、少なくとも１つのパッチＰＡは、物質を含有し、含有されている物質を、環境を提供するために構成された別のパッチＰＡに、放出することができる。本実施形態において、環境を提供するために構成されたパッチＰＡは、物質を放出し、環境を提供するために構成されたパッチＰＡと接触していない少なくとも１つの他のパッチＰＡと接触し、パッチＰＡから物質を吸収することができる。

【0266】

４．免疫学的測定
４．１ 意味
本出願のパッチは、免疫学的測定において使用することができる。免疫学的測定は、免疫学的手法によって得られる試験結果に従って診断を行うことを指す。免疫学的測定の一例として、酵素結合免疫吸着アッセイ（本明細書の以下において、「ＥＬＩＳＡ」）が主に使用される。

【0267】

本明細書の以下において、他に特に言及がない限り、本明細書における説明は、診断の目的のための免疫分析に関するものであると仮定する。しかしながら、本開示の技術的要旨及び本明細書に説明する実施形態が、診断目的の実施に適用されることに加えて、抗原－抗体反応を使用する分析（すなわち、免疫分析）の分野全体にわたって適用することができることは明らかである。

【0268】

本出願のパッチを免疫学的測定に適用する際、上述の塩基性物質ＢＳ及び添加物質ＡＳは、パッチが適用される部位に従って、適切に変更することができる。

【0269】

特定の実施形態を検討する前に、免疫学的測定の種類及び免疫学的測定を行う方法を検討する。

【0270】

４．１．１ 免疫学的測定の分類
免疫学的測定は、様々な標準に従って分類することができる。

【0271】

免疫学的測定は、免疫学的測定を行う方法に従って、１）抗原をプレートＰＬに固定し、酵素を、抗原と反応する抗体と直接結合させて、抗原の量を検出する、直接法（又は直接ＥＬＩＳＡ）；２）抗原をプレートに固定し、抗原と反応する一次抗体、及び一次抗体と結合し、それと結合する酵素を有する二次抗体を使用して、抗原の量を検出する、間接法（又は間接ＥＬＩＳＡ）；３）最初に、抗原に関する抗体をプレートＰＬに固定し、抗原を抗体と結合させ、直接法又は間接法を使用して、抗原を検出する、サンドイッチ法（又はサンドイッチＥＬＩＳＡ）；並びに４）抗体の同じ結合部分について競合する２つの抗原を使用して、抗原の濃度を測定する、競合定量法（又は競合ＥＬＩＳＡ）に、分類することができる。

【0272】

免疫学的測定は、標的試料に従って分類することもできる。免疫学的測定は、標的試料が、体液である場合、免疫化学法として、試料が細胞である場合、免疫細胞化学法として、及び試料が組織である場合、免疫組織化学法として分類することができる。体液に対する免疫学的測定は、浮遊している抗原などの標的タンパク質の検出によって、診断に使用することができる。細胞に対する免疫学的測定は、細胞の表面又は内部に存在する抗原などの標的タンパク質の検出に使用することができる。組織に対する免疫学的測定は、細胞の表面若しくは内部に存在する標的タンパク質を検出すること、又は組織中の標的タンパク質の分布を決定することによって、行うことができる。

【0273】

免疫学的測定は、検出方法に従って分類することもできる。酵素－基質反応の生成物に起因する発色を観察する方法（比色分析）、化学反応に起因する発光を検出する方法（化学発光）、及び蛍光を検出する方法（化学蛍光）がある。発色を測定する場合、分光光度計が主に使用される。蛍光を測定する場合、フィルターが取り付けられた蛍光光度計が主に使用され、発光を測定する場合、発光光度計が主に使用される。

【0274】

４．１．２ ＥＬＩＳＡ
ＥＬＩＳＡは、免疫学的測定の一例であり、物質、特に、抗原を検出するための診断方法を指す。より詳細には、ＥＬＩＳＡは、抗体又は抗原が酵素に付着し、酵素の活性を測定して、抗原－抗体反応の強さ及びその量を定量的に測定する方法を指す。抗体又は抗原は、固相の目的物に付着することができ、遊離の未結合の抗原又は抗体は、ＥＬＩＳＡに従って、洗浄によって除去することができるので、ＥＬＩＳＡは、所望の結果の検出を容易にする。本明細書の以下において、他に特に言及がない限り、免疫学的測定は、ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定を指すと仮定する。

【0275】

４．２ 免疫学的測定の実施
４．２．１ 試料の調製
４．２．１．１ 試料の種類
免疫学的測定に使用される試料は、体液、細胞及び組織に主に分類することができ、このそれぞれは、使用のために適切に処理するプロセスが必要であってもよい。

【0276】

免疫学的測定に使用される体液試料としては、血液、尿、唾液等を挙げることができる。特に、血液については、全血を使用することができるが、血液は、血清、血漿、血球等に分離することもでき、血液のそれぞれの成分を、検出に使用することができる。

【0277】

免疫学的測定に使用される細胞試料としては、全血、培養細胞、細胞懸濁液などを挙げることができる。

【0278】

本明細書の以下において、他に特に言及がない限り、試料は、本出願による免疫学的測定において、組織であると仮定する。

【0279】

４．２．１．２ それぞれの種類の試料の調製
免疫学的測定に使用される試料の調製を説明する。診断に使用される試料を調製する方法は、診断を行う方法に従って、異なっていてもよい。本明細書の以下において、本出願のパッチＰＡを使用して、プレートＰＬに位置する試料に対して診断を行う場合を説明する。

【0280】

ここで、「プレートＰＬ」は、一般的なスライドガラス、又はポリスチレン、ポリプロピレンなどで製造されたプレートなどの固体プレートを指し得る。プレートＰＬの底部の形態又は透明度は、検出方法に従って、異なっていてもよい。例えば、光を検出しようとする場合において、白色プレート又は黒色プレートを、プレートＰＬとして使用することができる。また、例えば、発色を検出しようとする場合において、平らな底部を有する透明プレートを、プレートＰＬとして使用することができる。プレートＰＬは、パッチＰＡと接触する反応領域、又は所望の反応を引き起こすことができる反応領域を含むことができる。

【0281】

免疫学的測定が、体液に対して行われる場合、体液は、体液がプレートＰＬに固定された状態で、診断に使用することができる。言い換えれば、体液は、体液がプレートＰＬに塗抹され、プレートＰＬに固定された状態で、使用することができる。或いは、体液は、体液がプレートＰＬに塗抹された状態で、使用することができる。例えば、体液は、抗体が固定されたプレートＰＬに塗抹され得る。

【0282】

免疫学的測定が細胞に対して行われる場合、血液又は細胞の懸濁液を、プレートＰＬに塗抹し、乾燥して、診断を行うことができる。或いは、血液又は細胞の懸濁液は、プレートＰＬに塗抹され、使用され得る。例えば、血液又は細胞の懸濁液は、抗体が固定されたプレートＰＬに塗抹され得、診断を行うことができる。免疫学的測定が細胞に対して行われる場合、診断は、細胞溶解が行われた細胞、又は細胞溶解が行われていない細胞に対して行うことができる。

【0283】

免疫学的測定が組織に対して行われる場合、組織の切片又は薄片をプレートＰＬに配置することができ、診断を行うことができる。組織の切片は、パラフィンで満たされた組織の切片、又は凍結された組織の切片であってもよい。

【0284】

４．２．２ パッチの調製
本出願において免疫学的測定を行うにあたり、上述のパッチＰＡを使用することができる。

【0285】

パッチＰＡは、抗原を含有し、プレートＰＬに抗原を提供することができる。パッチＰＡは、抗原を含む、生検標本、すなわち、試料を含有し、プレートＰＬに生検標本を提供することもできる。

【0286】

パッチＰＡは、抗体ＡＢを含有し、プレートＰＬに抗体ＡＢを送達することができる。間接法が使用される場合、パッチＰＡに含有される抗体ＡＢは、一次抗体ＡＢ又は二次抗体ＡＢであり得る。言い換えれば、パッチＰＡは、一次抗体ＡＢ又は二次抗体ＡＢを含有することができる。さらに、パッチＰＡは、一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢを同時に含有することもでき、プレートＰＬに一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢを提供することができる。抗体ＡＢはまた、粒子に付着した状態でパッチに含有されていてもよい。

【0287】

パッチＰＡは、酵素によって触媒される反応を行う基質ＳＵを含有し、プレートＰＬに基質ＳＵを提供することができる。使用される基質ＳＵは、使用される酵素及び検出手段に従って変更することができる。基質ＳＵは、２，２’－アジノ－ビス（３－エチルベンゾチアゾリン－６－スルホン酸（ＡＢＴＳ））、３，３’，５，５’－テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）などであってもよい。

【0288】

パッチＰＡは、洗浄液を含有し、プレートＰＬから残留物を吸収することができる。プレートＰＬ上の不純物又は特異的に結合していない抗体ＡＢは、洗浄液を含有するパッチＰＡをパッチＰＡと接触させ、次いで、そこから分離することによって、プレートＰＬから、吸収及び除去することができる。上記で使用される洗浄液は、Ｔｗｅｅ２０を含むトリス緩衝食塩水（ＴＢＳ）又はリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）であってもよい。

【0289】

パッチＰＡは、緩衝液を含有し、プレートＰＬに環境を提供することができる。この場合において、緩衝液は、免疫学的測定のそれぞれのステップを容易にする役割を果たすことができる。したがって、それぞれのステップで使用される緩衝液は、異なる成分を含有することができる。緩衝液の例としては、化学発光を検出する場合、過酸化物緩衝液を使用することができる。

【0290】

パッチＰＡは、基質ＳＵ－酵素反応を妨害するために、妨害液を含有することができる。すなわち、反応妨害パッチＰＡを製造することができ、妨害液は、反応妨害パッチＰＡを使用して、プレートＰＬに提供され、適切な時点で、基質ＳＵ－酵素反応を妨害することができる。

【0291】

パッチＰＡを使用する免疫学的測定の実施を、以下、詳細に説明する。

【0292】

４．２．３ 免疫学的測定の方法
上記で説明する、本出願のパッチＰＡ及びプレートＰＬを使用する免疫学的測定を行う方法のいくつかの典型例を説明する。

【0293】

しかしながら、本開示の免疫学的測定方法は、以下に説明する例に限定されるものではなく、複数の変形された検出方法が存在し得るので、パッチＰＡを使用して行われるあらゆる免疫学的測定方法を、本開示の免疫学的測定方法として適用することができる。

【0294】

４．２．３．１ 直接の場合
直接法による免疫学的測定は、本出願のパッチＰＡ及びプレートＰＬを使用して行うことができる。

【0295】

パッチＰＡ及びプレートＰＬを使用する直接法による免疫学的測定は、プレートＰＬに試料（抗原）を固定するステップ、検出しようとする抗原に特異的に結合し、識別ラベルとしてそこに付着した酵素を有する抗体ＡＢを適用するステップ、特異的に結合していない抗体ＡＢを除去するステップ、及び酵素によって触媒される基質ＳＵの反応を検出するステップによって行われるものとして理解することができる。この場合において、本出願によるパッチＰＡは、抗体ＡＢの適用及び特異的に結合していない抗体ＡＢの除去において使用することができる。

【0296】

上記の検出方法は、「免疫学的測定の検出方法」の項において、以下、詳細に説明する。

【0297】

４．２．３．２ 間接の場合
間接法による免疫学的測定は、本出願のパッチＰＡ及びプレートＰＬを使用して行うことができる。

【0298】

パッチＰＡ及びプレートＰＬを使用する間接法による免疫学的測定は、プレートＰＬに試料（又は抗原）を固定するステップ、検出しようとする抗原に特異的に結合する抗体ＡＢ（すなわち、一次抗体ＡＢ）を適用するステップ、特異的に結合していない一次抗体ＡＢを除去するステップ、一次抗体ＡＢと特異的に結合し、識別ラベルとしてそこに付着した酵素を有する抗体ＡＢ（すなわち、二次抗体）を適用するステップ、一次抗体ＡＢと特異的に結合していない二次抗体ＡＢを除去するステップ、及びプレートＰＬ上で、酵素によって触媒される反応を検出するステップによって、行われるものとして理解することができる。この場合において、本出願によるパッチＰＡは、抗体ＡＢの適用及び特異的に結合していない抗体ＡＢの除去において使用することができる。

【0299】

上記の検出方法は、「免疫学的測定の検出方法」の項において、以下、詳細に説明する。

【0300】

４．２．３．３ サンドイッチの場合
サンドイッチ法による免疫学的測定は、本出願のパッチＰＡ及びプレートＰＬを使用して行うことができる。

【0301】

パッチＰＡ及びプレートＰＬを使用するサンドイッチ法による免疫学的測定は、プレートＰＬに抗体ＡＢを固定するステップ、プレートＰＬ上に試料（又は抗原）を適用するステップ、検出しようとする抗原に特異的に結合する抗体ＡＢを適用するステップ、及び特異的に結合していない抗原又は抗体ＡＢを除去するステップによって行うことができる。この場合において、抗原に特異的に結合する抗体ＡＢの適用は、上述の直接法又は間接法によって行うことができる。言い換えれば、抗原に特異的に結合する抗体ＡＢの適用は、抗原に特異的に結合し、そこに付着した酵素を有する抗体ＡＢの適用によって行うことができる。或いは、抗原に特異的に結合する抗体ＡＢの適用は、抗原に特異的に結合する一次抗体ＡＢを適用すること、及び一次抗体ＡＢと特異的に反応し、識別ラベルとしてそこに付着した酵素を有する抗体ＡＢを適用することを含んでいてもよい。本出願によるパッチＰＡは、抗体ＡＢの適用において使用することができる。

【0302】

上記の検出方法は、「免疫学的測定の検出方法」の項において、以下、詳細に説明する。

【0303】

４．２．４ 免疫学的測定の検出方法
本出願のパッチＰＡ及びプレートＰＬを使用する免疫学的測定の診断結果の検出は、様々な検出方法を使用して行うことができる。

【0304】

検出方法は、酵素及び基質ＳＵの間の反応に起因して生成する生成物に従って、選択して使用することができる。言い換えれば、酵素は、直接法において抗体ＡＢに、又は間接法において二次抗体ＡＢにラベルとして付着することができ、抗体ＡＢに付着した酵素は、基質ＳＵの化学反応を触媒し、生成物を発生させることができ、使用される検出方法は、この場合において発生した生成物に従って、検出することができる。

【0305】

発生する生成物に起因して発色が検出される場合、発色を測定して、特異的結合を定量的に測定することができる。発色の測定は、光源から放射され、プレートＰＬを通過する光を検出することによって行うことができる。言い換えれば、発色の測定は、光吸収を測定することによって行うことができる。発色を測定する場合、分光光度計を使用することができる。この場合において、平らで透明なプレートをプレートＰＬとして使用し得ることが好ましい。

【0306】

発生する生成物に起因する発光を検出しようとする場合において、発光を測定して、特異的結合を定量的に測定することができる。発光の測定は、プレートＰＬの下部又はその上の溶液から放射された光を検出することによって行うことができる。発光を測定する場合、発光光度計を使用することができる。発光を測定する場合、不透明な黒色プレート又は不透明な白色プレートを、プレートＰＬとして使用することができる。

【0307】

発生する生成物に起因する蛍光を検出しようとする場合において、蛍光を測定して、特異的結合を定量的に測定することができる。蛍光の測定は、光をプレートＰＬに入射させること、及びプレートＰＬから放射された蛍光を測定することによって行うことができる。蛍光を測定する場合、フィルターが取り付けられた蛍光光度計を使用することができる。蛍光を測定する場合、不透明な黒色プレート又は不透明な白色プレートを、プレートＰＬとして使用することができる。

【0308】

発色画像、発光画像又は蛍光画像を取得することができる。画像の部分画像を、別々に取得することができ、取得された部分画像は、単一画像に組み合わせることができる。標的抗原／抗体ＡＢが分布している位置、細胞の形状、組織中の標的タンパク質の分布などを、取得した画像から得ることができる。また、取得した画像を解析することによって、標的タンパク質、標的抗原／抗体ＡＢなどの位置、及び標的の部分画像を取得することができる。

【0309】

免疫学的測定の診断結果の検出は、電気化学的方法を使用して行うこともできる。例えば、プレートＰＬに生じる電気化学的特性の変化を、プレートＰＬに固定された試料に特異的に結合する抗体ＡＢを使用して、測定することができる。或いは、プレートＰＬへ抗体ＡＢを移動させるパッチＰＡに起因して生じるパッチＰＡの電気化学的特性の変化を測定することもできる。

【0310】

４．３ 免疫化学の実施形態
図３５は、本出願による免疫学的測定方法の一例を説明するためのフローチャートを示す。本出願の一実施形態による免疫学的測定方法は、反応領域に診断される試料を配置するステップ（Ｓ２００）、及び標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢを含有するパッチＰＡを使用して、反応領域に、抗体ＡＢを提供するステップ（Ｓ３００）を含むことができる。

【0311】

診断される試料の配置は、試料をプレートＰＬに固定する方法、試料をプレートＰＬに塗抹する方法、又は試料をプレートに塗抹し、試料を固定する方法のうちのいずれか１つによって行うことができる。

【0312】

試料の配置（Ｓ２００）及び反応領域への抗体ＡＢの提供（Ｓ３００）に加えて、免疫学的測定方法は、抗体ＡＢに付着した酵素によって触媒される化学反応によって生成物を発生する基質ＳＵを含有するパッチＰＡを使用して、反応領域に基質ＳＵを提供する（Ｓ４００）ステップをさらに含んでいてもよい（図３６を参照のこと）。

【0313】

試料の配置（Ｓ２００）及び反応領域への抗体ＡＢの提供（Ｓ３００）に加えて、免疫学的測定方法は、標的の疾患を診断するために、抗体ＡＢ及び標的タンパク質ＴＰの間の特異的反応を検出するステップをさらに含んでいてもよい（図３７を参照のこと）。

【0314】

この場合において、特異的反応の検出は、特異的反応に起因して生じるパッチＰＡの電気的特性の変化を測定することを含んでいてもよい。或いは、特異的反応の検出は、標的タンパク質ＴＰと特異的に結合する抗体ＡＢに付着した酵素によって触媒される化学反応に起因して生じる蛍光を測定すること、化学反応に起因して生じる発光を測定すること、及び化学反応に起因して発生する色を測定することのうちのいずれか１つによって行われてもよい。

【0315】

反応領域への抗体ＡＢの提供（Ｓ３００）は、パッチＰＡを反応領域と接触させて、抗体ＡＢを反応領域に移動可能にすること（Ｓ３１０）、及び反応領域からパッチＰＡを分離すること（Ｓ３３０）を含むことができ、パッチＰＡが反応領域から分離されたときに、抗体ＡＢの中から、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応していない抗体ＡＢが、反応領域から除去され得る（図３８を参照のこと）。

【0316】

試料の配置（Ｓ２００）及び反応領域への抗体ＡＢの提供（Ｓ３００）に加えて、免疫学的測定方法は、洗浄パッチＰＡを使用することによって、提供された抗体ＡＢの中から、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応していない抗体ＡＢを、反応領域から吸収するステップ（Ｓ６００）をさらに含んでいてもよい（図３９を参照のこと）。

【0317】

免疫学的測定方法において、反応領域への抗体ＡＢの提供（Ｓ３００）は、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する第１の抗体ＡＢを含有する第１のパッチＰＡを使用して、反応領域に第１の抗体ＡＢを提供すること（Ｓ３２０）、並びに、第１の抗体ＡＢと特異的に反応する第２の抗体ＡＢを含有する第２のパッチＰＡを使用して、反応領域に第２の抗体ＡＢを提供すること（Ｓ３４０）を含むことができる（図４０を参照のこと）。

【0318】

反応領域への診断される試料の配置（Ｓ２００）の前に、免疫学的測定方法は、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢである下部抗体ＢＡＢが反応領域に固定されたプレートＰＬを準備するステップ（Ｓ１００）をさらに含んでいてもよく、反応領域への診断される試料の配置は、下部抗体ＢＡＢが固定された反応領域に、診断される試料を配置することを含むことができる（図４１を参照のこと）。

【0319】

試料の配置（Ｓ２００）、反応領域への抗体ＡＢの提供（Ｓ３００）及び反応領域への基質ＳＵの提供（Ｓ４００）に加えて、免疫学的測定方法は、基質ＳＵの化学反応を妨害するステップ（Ｓ７００）をさらに含んでいてもよい（図４２を参照のこと）。

【0320】

パッチＰＡ及びプレートＰＬを使用して免疫学的測定を行うための特定の方法についてのいくつかの実施形態を以下に説明する。

【0321】

４．３．１ 参照実施形態１－間接ＥＬＩＳＡ
図４３は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法を説明するためのフローチャートを示す。

【0322】

本出願の一実施形態による、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法は、反応領域に試料ＳＡを配置するステップ（Ｓ２００）、反応領域に第１の抗体ＡＢを提供するステップ（Ｓ３２０）、反応領域に第２の抗体ＡＢを提供するステップ（Ｓ３４０）、反応領域に基質ＳＵを提供するステップ（Ｓ４００）、並びに抗体ＡＢ及び標的タンパク質ＴＰの間の特異的反応を検出するステップ（Ｓ５００）を含むことができる。

【0323】

本出願の一実施形態による間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法は、反応領域に試料ＳＡを配置するステップ（Ｓ２００）、反応領域に第１の抗体ＡＢを提供するステップ（Ｓ３２０）、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応していない第１の抗体ＡＢを、反応領域から吸収するステップ（Ｓ６１０）、反応領域に第２の抗体ＡＢを提供するステップ（Ｓ３４０）、第１の抗体ＡＢと特異的に反応していない第２の抗体ＡＢを、反応領域から吸収するステップ（Ｓ６３０）、及び反応領域に基質ＳＵを提供するステップ（Ｓ４００）を含むことができる（図４４を参照のこと）。

【0324】

本出願の一実施形態による免疫学的測定は、プレートＰＬ及びパッチＰＡを使用し、間接ＥＬＩＳＡによって行うことができる。

【0325】

本開示の一実施形態による免疫学的測定方法は、プレートＰＬに試料ＳＡを固定するステップ、第１のパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに一次抗体ＡＢを提供するステップ、及び第２のパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに二次抗体ＡＢを提供するステップを含むことができる。

【0326】

プレートＰＬへの試料ＳＡの固定は、プレートＰＬに診断される試料ＳＡを固定することを含むことができる。プレートＰＬへの試料ＳＡの固定は、プレートＰＬ上の診断される体液試料ＳＡを乾燥すること、及びプレートＰＬに体液試料ＳＡを固定することを含むことができる。プレートＰＬへの診断される試料ＳＡの固定は、組織の切片を固定することを含むことができる。

【0327】

パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの一次抗体ＡＢの提供は、一次抗体ＡＢを含有する第１のパッチＰＡをプレートＰＬと接触させること、及びプレートＰＬに一次抗体ＡＢを提供することを含むことができる。プレートＰＬとの第１のパッチＰＡの接触は、プレートＰＬに固定された試料ＳＡと第１のパッチＰＡを接触させることを含むことができる。プレートＰＬとの第１のパッチＰＡの接触は、試料ＳＡが固定されたプレートＰＬの領域と第１のパッチＰＡを接触させることを含むことができる。一次抗体ＡＢは、検出しようとする抗原に従って変更することができる。一次抗体ＡＢは、検出しようとする抗原と特異的に結合する抗体ＡＢであってもよい。

【0328】

第１のパッチＰＡを使用することによる一次抗体ＡＢの提供は、プレートＰＬと第１のパッチＰＡを接触させること、及びプレートＰＬから第１のパッチＰＡを分離することを含むことができる。プレートＰＬと第１のパッチＰＡの接触、及び続くプレートＰＬからの第１のパッチＰＡの分離は、一次抗体ＡＢが選択的に移動することを可能にし得る。言い換えれば、一次抗体ＡＢが特異的に結合する抗原が、プレートＰＬに固定されると、一次抗体ＡＢは、第１のパッチＰＡから選択的に移動することができる。ここで、プレートＰＬに移動するが、特異的に結合しない一次抗体ＡＢ（本明細書の以下において、「残留一次抗体」）は、第１のパッチＰＡに吸収され、第１のパッチＰＡがプレートＰＬから分離されると、プレートＰＬから除去され得る。

【0329】

パッチＰＡへの残留一次抗体ＡＢの吸収は、残留一次抗体ＡＢが、第１のパッチＰＡ及びプレートＰＬの間の接触に起因して形成される水膜ＷＦに溶解すること、及び第１のパッチＰＡがプレートＰＬから分離されたときに、水膜ＷＦが、第１のパッチＰＡと一緒に移動することによって、行うことができる。本出願の全体を通して、パッチ及び試料などの間の接触に起因して発生する水膜は、接触領域の近傍における薄い液体の膜を指し得る。この場合において、形成される膜は、必ずしも平らな形状を有する必要はない。しかしながら、水膜はこれらに限定されず、本出願において、水膜は、パッチ及び試料などの間の接触に起因して物質の移動が可能である領域、又はパッチが試料などと接触した後に物質が移動性を有する領域を指すものとして理解され得る。

【0330】

上記で説明するように、残留一次抗体ＡＢは、第１のパッチＰＡの分離だけによってプレートＰＬから除去されるので、従来のＥＬＩＳＡを行うのに実質的に必要である洗浄プロセスを省略することができる。言い換えれば、本出願の一次パッチＰＡを使用する一次抗体ＡＢを結合する手段によって、洗浄液を使用して、特異的に結合していない一次抗体ＡＢをプレートＰＬから除去するプロセスは、省略することができる。

【0331】

図４５～４７は、間接ＥＬＩＳＡによる免疫学的測定の実施において、パッチＰＡを使用する一次抗体ＡＢ１の提供を示す。図４５及び４６によれば、パッチＰＡは、一次抗体ＡＢ１を含有することができ、プレートＰＬ上に位置する試料ＳＡ又は試料ＳＡが位置する反応領域に、一次抗体ＡＢ１を提供することができる。パッチＰＡによるプレートＰＬへの一次抗体ＡＢ１の提供は、接触領域の近傍で形成される水膜ＷＦによって、一次抗体ＡＢ１が、プレートＰＬ又はプレートＰＬ上の反応領域に移動が可能であるように、パッチＰＡをプレートＰＬと接触させることによって行うことができる。プレートＰＬへの一次抗体ＡＢ１の提供は、一次抗体ＡＢ１及び試料ＳＡ，特に、試料ＳＡに含まれる標的タンパク質ＴＰの間の特異的結合に起因し得る。

【0332】

パッチＰＡを使用するプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、二次抗体ＡＢを含有する第２のパッチＰＡをプレートＰＬと接触させること、及びプレートＰＬに二次抗体ＡＢを提供することを含むことができる。プレートＰＬと接触する第２のパッチＰＡの接触は、プレートＰＬに固定された試料ＳＡと第２のパッチＰＡを接触させることを含むことができる。プレートＰＬとの第２のパッチＰＡの接触は、試料ＳＡが固定されたプレートＰＬの領域と第２のパッチＰＡを接触させることを含むことができる。二次抗体ＡＢは、一次抗体ＡＢと特異的に結合する抗体ＡＢであってもよい。二次抗体ＡＢは、使用される一次抗体ＡＢに従って変更することができる。この場合において、二次抗体ＡＢは、酵素が付着している抗体ＡＢであってもよい。抗体に付着する酵素は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）又はアルカリホスファターゼ（ＡＰ）であってもよい。

【0333】

第２のパッチＰＡを使用することによる二次抗体ＡＢの提供は、プレートＰＬと第２のパッチＰＡを接触させること、及びプレートＰＬから第２のパッチＰＡを分離することを含むことができる。プレートＰＬと第２のパッチＰＡの接触、及び続くプレートＰＬからの第２のパッチＰＡの分離は、二次抗体ＡＢがプレートＰＬに選択的に移動することを可能にし得る。言い換えれば、一次抗体ＡＢが特異的に結合する抗原がプレートＰＬに固定され、固定された抗原に結合する一次抗体ＡＢが存在する場合、一次抗体ＡＢと特異的に結合する二次抗体ＡＢは、プレートＰＬに選択的に送達され得る。ここで、プレートＰＬに移動するが、特異的に結合しない二次抗体ＡＢ（本明細書の以下において、「残留二次抗体」）は、第２のパッチＰＡに吸収され、第２のパッチＰＡがプレートＰＬから分離されると、プレートＰＬから除去され得る。したがって、プレートＰＬから特異的に結合していない抗体ＡＢを除去する洗浄液を使用するプロセスを省略することができる。第２のパッチＰＡへの残留二次抗体ＡＢの吸収は、残留二次抗体ＡＢが、第２のパッチＰＡ及びプレートＰＬの間の接触に起因して形成される水膜ＷＦに溶解すること、及び第２のパッチＰＡがプレートＰＬから分離されたときに、水膜ＷＦが、第２のパッチＰＡと一緒に移動することによって、行うことができる。

【0334】

上述の一次パッチＰＡを使用する残留一次抗体ＡＢの除去と同様に、残留二次抗体ＡＢは、第２のパッチＰＡの分離だけによって、プレートＰＬから除去することができる。したがって、従来のＥＬＩＳＡの実施において実質的に必要なプロセスである、特異的に結合していない二次抗体ＡＢをプレートＰＬから除去する洗浄液を使用するプロセスを省略することができる。

【0335】

図４８～５０は、間接ＥＬＩＳＡによる免疫学的測定の実施において、パッチＰＡを使用する二次抗体ＡＢ２の提供を示す。図４８～５０によれば、パッチＰＡは、二次抗体ＡＢ２を含有し、プレートＰＬ上に位置する試料ＳＡ又は試料ＳＡが位置する反応領域に、二次抗体ＡＢ２を提供することができる。パッチＰＡによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢ２の提供は、接触領域の近傍で形成される水膜ＷＦによって、二次抗体ＡＢ２が、プレートＰＬ又はプレートＰＬ上の反応領域に移動が可能であるように、プレートＰＬと接触するパッチＰＡを接触させることによって行うことができる。プレートＰＬへの二次抗体ＡＢ２の提供は、二次抗体ＡＢ２及び試料ＳＡ、特に、試料ＳＡに含まれる標的タンパク質ＴＰと結合する一次抗体ＡＢ１の間の特異的結合に起因し得る。

【0336】

本実施形態による免疫学的測定方法は、パッチＰＡを使用することによって、基質ＳＵを提供するステップをさらに含んでいてもよい。パッチＰＡを使用するプレートＰＬへの基質ＳＵの提供は、プレートＰＬと接触している基質ＳＵを含有する第３のパッチと接触させること、及びプレートＰＬに基質ＳＵを提供することを含むことができる。基質ＳＵは、ＡＢＴＳ又はＴＭＢであってもよい。基質ＳＵは、酵素によって触媒され、生成物ＰＤを発生させることができ、生成物ＰＤは、検出しようとする特異的結合のラベルとしての機能を果たすことができる。

【0337】

また、上述の第３のパッチＰＡを使用する基質ＳＵの提供は、第３のパッチＰＡをプレートＰＬと接触させること、及びプレートＰＬから第３のパッチＰＡを分離することを含むことができる。プレートＰＬと第３のパッチＰＡの接触、及び続くプレートＰＬからの第３のパッチＰＡの分離は、第３のパッチ及びプレートＰＬの間の接触を維持するための時間の制御を可能にし得る。言い換えれば、第３のパッチＰＡは、最適な時点で、プレートＰＬから分離することができる。

【0338】

免疫学的測定は、酵素によって触媒される基質ＳＵの化学反応によって発生する生成物ＰＤを検出することによって行うことができる。この場合において、反応が、最適な時点で終了していない場合、過剰量の生成物ＰＤが生成し得、生成物ＰＤの定量的測定を行うことが難しくなり得る。この場合において、本出願の一実施形態によれば、上記で説明するように、基質ＳＵパッチＰＡを分離すると、反応は最適な時点で停止し得るので、過剰反応に起因する上述の測定誤差の問題は解決することができる。上記で説明するように、基質ＳＵパッチＰＡが、最適な時点で除去されると、特異的結合は、基質ＳＵパッチＰＡが除去される時点まで、生成物ＰＤを測定することによって、検出することができる。

【0339】

図５１～５３は、間接ＥＬＩＳＡによる免疫学的測定の実施において、パッチＰＡを使用する基質ＳＵの提供を示す。図５１～５３によれば、パッチＰＡは、基質ＳＵを含有し、プレートＰＬに位置する試料ＳＡ又は試料ＳＡが位置する反応領域に、基質ＳＵを提供することができる。パッチＰＡによるプレートＰＬへの基質ＳＵの提供は、接触領域の近傍で形成される水膜ＷＦによって、基質ＳＵが、プレートＰＬ又はプレートＰＬ上の反応領域に移動が可能であるように、パッチＰＡをプレートＰＬと接触させることによって行うことができる。基質ＳＵは、プレートＰＬに位置する二次抗体ＡＢに付着する酵素によって触媒される化学反応に起因して、生成物ＰＤを生成又は生成物ＰＤに変換され得る。

【0340】

本実施形態による免疫学的測定方法は、洗浄パッチＰＡを使用する残留物を吸収するステップをさらに含んでいてもよい。洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、洗浄パッチＰＡをプレートＰＬと接触させて、残留物を吸収することを含むことができる。洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、プレートＰＬと接触する洗浄パッチＰＡを接触させて、固定された試料ＳＡの少なくとも一部と特異的に結合していない第１の抗体ＡＢを吸収することを含むことができる。洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、プレートＰＬと接触する洗浄パッチＰＡを接触させて、第１の抗体ＡＢの少なくともいくつかと特異的に結合していない第２の抗体ＡＢを吸収することを含むことができる。

【0341】

洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、第１のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの一次抗体ＡＢの提供の後、第２のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供の前に行うことができる。或いは、洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、第２のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供の後、パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの基質ＳＵの提供の前に行うことができる。

【0342】

洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、従来の免疫学的測定方法における洗浄液を使用する洗浄の実施と置き換えることができる。従来の洗浄方法は、主に、プレートＰＬ上に洗浄液を注いで、プレートＰＬをすすぎ、特異的に結合することなくプレートＰＬ上に位置する基質を除去することによって行われるので、従来の洗浄方法では、過剰量の溶液が消費される。しかしながら、本出願におけるように、パッチＰＡを使用して、プレートＰＬから残留物を吸収する場合、消費される洗浄液の量は、従来の方法と比較して著しく減少し、したがって、経済的な実施可能性が改善される。

【0343】

図５４～５６は、本出願による免疫学的測定の一実施形態における洗浄の実施を示す。図５４～５６によれば、パッチＰＡは、プレートＰＬから残留物質を吸収することができる。残留物質は、標的タンパク質ＴＰと特異的に結合していない抗体ＡＢ４であってもよい。この場合において、標的タンパク質ＴＰが特異的に結合している抗体ＡＢ３は、パッチに吸収されなくてもよい。パッチＰＡは、洗浄液を含有する洗浄パッチＰＡであってもよい。

【0344】

本実施形態による免疫学的測定方法は、特異的結合の検出を阻害する物質を取り去るステップを含むことができる。特に、本出願の免疫学的測定方法の実施において、特異的結合の検出を阻害する物質を、プレートＰＬから容易に除去するための界面活性剤パッチＰＡを使用することができる。

【0345】

本実施形態による免疫学的測定方法は、プレートＰＬに所定の環境を提供するステップをさらに含んでいてもよい。所定の環境の提供は、緩衝パッチＰＡを使用して行うことができる。所定の環境の提供は、免疫学的測定のそれぞれのステップを容易にする、緩衝液を含有する緩衝パッチＰＡを使用することによって、環境を提供することを含むことができる。例えば、化学発光を検出する場合、過酸化物緩衝液を含有する緩衝パッチＰＡを使用することができる。

【0346】

本実施形態による免疫学的測定方法は、プレートＰＬ上の反応を妨害するステップを含んでいてもよい。反応の妨害は、妨害パッチＰＡを使用して行うことができる。反応の妨害は、化学反応、すなわち、酵素によって触媒される基質ＳＵの生成物ＰＤを生成する反応を妨害することを含むことができる。反応の妨害は、反応を停止することを含み得る。

【0347】

本実施形態による免疫学的測定方法は、特異的反応を検出するステップをさらに含むことができ、これは、基質ＳＵの生成物ＰＤを生成する反応を検出することを含むことができる。生成反応の検出は、一次抗体ＡＢが特異的に結合している抗原を検出することを含むことができる。一次抗体ＡＢが特異的に結合している抗原の検出は、一次抗体ＡＢと結合している二次抗体ＡＢに付着する酵素によって触媒される基質ＳＵの反応に起因して発生する生成物ＰＤを検出することを含むことができる。この場合において、生成物ＰＤの検出は、反応に起因する発色を測定すること、反応に起因する発光を測定すること、又は反応に起因する蛍光を測定することによって、実施することができる。

【0348】

生成反応の検出は、基質ＳＵを含有するパッチＰＡをプレートＰＬと接触させること、及びリアルタイムで基質ＳＵの化学反応を検出することによって行うことができる。生成反応の検出は、基質ＳＵを含有するパッチＰＡをプレートＰＬと接触させること、及び所定の時間の後、反応の結果を検出することによって行うことができる。この場合において、基質ＳＵを含有するパッチＰＡは、分離され得、反応の結果は、所定の時点の後に検出することができる。

【0349】

生成反応の検出は、接触への妨害液を含有するパッチＰＡをプレートＰＬと接触させること、及び妨害液を含有するパッチＰＡをプレートＰＬと接触させながら反応の結果を検出すること、又は妨害液を含有するパッチＰＡをプレートＰＬから分離した後、反応の結果を検出することを含むことができる。

【0350】

本実施形態において、基質ＳＵの提供又は一次抗体ＡＢ若しくは二次抗体ＡＢの提供は、必ずしもパッチＰＡを使用して行う必要はなくてもよい。基質ＳＵの提供又は一次抗体ＡＢ若しくは二次抗体ＡＢの提供のうちの１つは、液体又は溶液状態である、基質ＳＵ、一次抗体ＡＢ又は二次抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することによって置き換えることができる。

【0351】

本実施形態による免疫学的測定において使用され得るパッチＰＡの実施形態を以下に説明する。それぞれのパッチＰＡはいくつかの成分を含有するものとして説明し、それぞれの成分は、上述の塩基性物質ＢＳ又は添加物質ＡＳとして理解され得る。しかしながら、それぞれのパッチＰＡに含有され得るとして以下に説明する成分は、それぞれのパッチＰＡに含有されるすべての成分でなくてもよく、それぞれのパッチＰＡは、他の特定されていない成分を含有することもできる。

【0352】

４．３．１．１ 一次抗体パッチ
本出願の免疫学的測定は、一次抗体を含有するパッチＰＡを使用して行うことができる。言い換えれば、パッチＰＡは、一次抗体を含有し、プレートＰＬに一次抗体ＡＢを提供することができる。

【0353】

一次抗体ＡＢは、パッチＰＡに含有される添加物質ＡＳであってもよい。言い換えれば、パッチＰＡは、一次抗体ＡＢを含む溶液を含有することができる。また、一次抗体ＡＢ又は一次抗体ＡＢの溶液に加えて、一次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡは、一次抗体ＡＢが、検出される抗原と容易に結合することを可能にする、別の塩基性物質ＳＢ又は添加物質ＡＳを含有することもできる。

【0354】

一次抗体ＡＢは、標的タンパク質ＴＰと特異的に結合する抗体ＡＢであってもよい。言い換えれば、一次抗体ＡＢは、検出しようとする標的抗原と特異的に結合する抗体ＡＢであってもよい。

【0355】

一次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡは、検出しようとする抗原と特異的に結合する一次抗体ＡＢを、溶液の形態で含有することができる。一次抗体ＡＢは、パッチＰＡの全体にわたり均一に分布していてもよい。一次抗体ＡＢは、別の媒体からパッチＰＡに吸収され、パッチＰＡに含有されてもよい。一次抗体ＡＢは、一次抗体ＡＢが微粒子に付着している状態で、パッチＰＡに含有されていてもよい。

【0356】

本実施形態におけるように、一次抗体ＡＢがパッチＰＡに含有され、プレートＰＬに提供される場合、プレートＰＬに固定された物質の一部と特異的に結合していない一次抗体ＡＢは、パッチＰＡに再吸収され得る。したがって、一次抗体ＡＢを洗浄するプロセスは省略することができ、パッチＰＡは、いくつかの場合において、再利用することができ、迅速で効率的な診断を実現することができる。

【0357】

本出願の一実施形態によるパッチＰＡは、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢと、抗体ＡＢが含有されたマイクロキャビティを形成するメッシュ構造で提供されるメッシュ構造体ＮＳとを含み、かつ含有される抗体ＡＢのいくつかを反応領域に提供するように標的タンパク質ＴＰが配置されている反応領域と接触するために構成された、抗体ＡＢ含有パッチであってもよい。この場合において、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢは、標的抗原と特異的に結合する一次抗体ＡＢであってもよい。

【0358】

４．３．１．２ 二次抗体パッチ
本出願の免疫学的測定は、二次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡを使用して行うことができる。言い換えれば、パッチＰＡは、二次抗体を含有し、プレートＰＬに二次抗体ＡＢを提供することができる。

【0359】

二次抗体ＡＢは、パッチＰＡに含有される添加物質ＡＳであってもよい。パッチＰＡは、二次抗体ＡＢを含む溶液を含有することができる。また、二次抗体ＡＢ又は二次抗体ＡＢの溶液に加えて、二次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡは、二次抗体ＡＢが、標的の一次抗体ＡＢと容易に結合することを可能にする、別の塩基性物質ＳＢ又は添加物質ＡＳを含有することもできる。二次抗体ＡＢは、一次抗体ＡＢと特異的に結合する抗体ＡＢであってもよい。この場合において、一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢの間の特異的結合は、エピトープ特異的結合に代わる種特異的結合であってもよい。一次抗体ＡＢに種特異的に結合する二次抗体ＡＢが使用される場合、異なるタンパク質を検出することを意図する一次抗体ＡＢが使用される場合であっても、そこに付着した識別ラベルを有する二次抗体ＡＢは、一次抗体ＡＢが同じ種を起源とする限り、一般的に使用することができる。

【0360】

酵素は、二次抗体ＡＢに付着していてもよい。二次抗体ＡＢに付着した酵素は、特異的結合を検出するための識別子としての機能を果たすことができる。特に、酵素は、抗体ＡＢに付着し、抗体ＡＢと特異的に結合する抗原、若しくは抗体ＡＢと特異的に結合する抗体ＡＢと特異的に結合する抗原（間接法の場合において）を検出する、ラベル又はレポーターとしての機能を果たすことができる。酵素は、抗体ＡＢが分子の結晶性断片（ＦＣ）領域と結合するように結合することによって、使用することができる。

【0361】

一般に、ＡＰ又はＨＲＰを、酵素として、主に使用することができる。

【0362】

二次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡが、上記に説明するように使用される場合であっても、プレートＰＬに固定された物質の一部と特異的に結合していない二次抗体ＡＢがパッチＰＡに再吸収され得るので、迅速で効率的な免疫学的測定を行うことができる。

【0363】

本出願の一実施形態によるパッチＰＡは、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢと、抗体ＡＢが含有されたマイクロキャビティを形成するメッシュ構造で提供されるメッシュ構造体ＮＳとを含み、かつ含有される抗体ＡＢのいくつかを反応領域に提供するように標的タンパク質ＴＰが配置されている反応領域と接触するように構成された、抗体含有パッチＰＡであってもよい。この場合において、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢは、標的抗原と特異的に結合する二次抗体ＡＢであってもよい。

【0364】

４．３．１．３ 基質パッチ
本出願の免疫学的測定は、基質ＳＵを含有するパッチＰＡを使用して行うことができる。言い換えれば、パッチＰＡは、基質ＳＵを含有し、プレートＰＬに基質ＳＵを提供することができる。

【0365】

基質ＳＵは、パッチＰＡに含有される添加物質ＡＳであってもよい。パッチＰＡは、基質ＳＵを含む溶液を含有することができる。また、基質ＳＵを含有するパッチＰＳは、基質ＳＵの生成物ＰＤを生成する反応を助ける、塩基性物質ＢＳ又は添加物質ＡＳを含有することもできる。

【0366】

特に、二次抗体ＡＢに付着した酵素は、基質ＳＵの化学反応を触媒することができる。上述の特異的結合は、酵素によって触媒される反応に起因して発生する生成物ＰＤから検出することができる。言い換えれば、基質ＳＵは、酵素によって触媒され、生成物ＰＤを発生させることができ、生成物ＰＤは、特異的結合を検出するために検出することができる。

【0367】

基質ＳＵは、ＡＢＴＳ、ＴＭＢなどであってもよい。使用される基質ＳＵは、使用される酵素及び検出手段に従って変更することができる。例えば、使用される酵素がＡＰである場合、基質ＳＵとして、パラ－ニトロフェニルホスフェート（ｐＮＰＰ）を使用することによって、発色を検出することができる。別の例として、使用される酵素がＨＲＰである場合、基質ＳＵとして、ＴＭＢなどを使用することによって、発色を検出することができる。

【0368】

基質ＳＵが、上述の基質ＳＵパッチＰＡを使用することによって提供される場合、消費される基質ＳＵ溶液の量は、基質ＳＵ溶液をプレートＰＬの反応溶液に注いで、反応を検出する、従来のＥＬＩＳＡ法と比較して、著しく減少する。したがって、診断を経済的に行うことができる。また、基質ＳＵパッチＰＡは、過剰反応を防ぐために適切な時点で分離することができるので、より正確な検出結果を取得することができる。

【0369】

４．３．１．４ 洗浄パッチ
本実施形態による免疫学的測定方法は、残留物を吸収する洗浄パッチＰＡを使用して行うことができる。言い換えれば、本実施形態による免疫学的測定方法において、残留物は、洗浄パッチＰＡをプレートＰＬと接触させること、続いてプレートＰＬから洗浄パッチＰＡを分離することによって、吸収され得る。上述の一次抗体ＡＢパッチＰＡ、二次抗体ＡＢパッチＰＡ又は基質ＳＵパッチＰＡが、プレートＰＬと接触し、続いてプレートＰＬから分離される場合、残留物は、それぞれのパッチに吸収されず、除去されていない残留物を指し得る。

【0370】

洗浄パッチＰＡは、洗浄液を含有することができる。洗浄液は、その部分に添加されたＴｗｅｅｎ２０を有するＴＢＳ又はＰＢＳを含むことができる。洗浄液は、吸収される残留物に従って、残留物を溶解することができる溶液として提供され得る。洗浄液を含有するパッチＰＡは、洗浄を助ける塩基性物質ＢＳ又は添加物質ＡＳをさらに含有していてもよい。

【0371】

パッチＰＡが洗浄液を含有し、プレートＰＬと接触し、続いてプレートＰＬから分離されることによって、プレートＰＬ上の不純物又は残留物、例えば、未結合の抗体ＡＢなどは、洗浄パッチＰＡに吸収され、除去することができる。残留物は、試料ＳＡに含まれる検出される抗原と特異的に結合していない第１の抗体ＡＢ、又は第１の抗体ＡＢと特異的に結合していない第２の抗体ＡＢを含んでいてもよい。

【0372】

洗浄パッチＰＡへの残留物の吸収において、洗浄パッチＰＡは、水膜ＷＦが形成されるように、プレートＰＬ、すなわち、試料ＳＡが位置するプレートＰＬの領域と接触し、残留物を、水膜ＷＦに溶解することができる。水膜ＷＦに溶解した残留物は、洗浄パッチＰＡがプレートＰＬから分離されるときに、水膜ＷＦが、洗浄パッチＰＡと一緒に移動することによって、洗浄パッチＰＡに吸収され得る。

【0373】

プレートＰＬ上の残留物が、上述の洗浄パッチＰＡを使用することによって除去される場合、消費される洗浄液の量は、従来のＥＬＩＳＡ法と比較して、著しく減少する。したがって、診断を経済的に行うことができる。また、基質ＳＵパッチＰＡは、過剰反応を防ぐために適切な時点で分離することができるので、より正確な検出結果を取得することができる。

【0374】

４．３．１．５ 界面活性剤パッチ
本実施形態による免疫学的測定方法は、取り去りを行う界面活性剤パッチＰＡを使用して行うことができる。言い換えれば、界面活性剤パッチＰＡは、界面活性剤溶液を含有し、パッチＰＡに界面活性剤溶液を提供することができる。

【0375】

特に、本出願の免疫学的測定方法の実施において、特異的結合の検出を阻害する物質を、プレートＰＬから単に除去するための界面活性剤パッチＰＡを使用することができる。特に、界面活性剤パッチＰＡは、容易に除去される、試料ＳＡに含まれる検出される抗原と特異的に結合していない第１の抗体ＡＢ、又は第１の抗体ＡＢと特異的に結合していない第２の抗体などの物質が、特異的結合の検出を阻害することを可能にする、界面活性剤物質を含有し、物質を除去するのに使用することができる。

【0376】

この場合において、界面活性剤パッチＰＡは、阻害する物質を容易に除去するための界面活性剤物質の少なくともいくつかを含有することができる。界面活性剤物質は、Ｔｗｅｅｎ ２０、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００及びＣＨＡＰＳのうちの少なくとも１つであってもよい。

【0377】

４．３．１．６ 緩衝パッチ
本実施形態による免疫学的測定方法は、緩衝パッチＰＡを使用して行うことができる。言い換えれば、緩衝パッチＰＡは、緩衝溶液を含有し、プレートＰＬに所定の環境を提供することができる。緩衝パッチＰＡは、免疫学的測定のそれぞれのステップを容易にする緩衝液を含有することができる。緩衝液の例としては、化学発光を検出する場合、過酸化物緩衝液を使用することができる。

【0378】

４．３．１．７ 妨害パッチ
本実施形態による免疫学的測定方法は、反応妨害パッチＰＡを使用して行うことができる。言い換えれば、反応妨害パッチは、酵素によって触媒される基質ＳＵの反応を妨害する妨害液を含有し、プレートＰＬに妨害液を提供することができる。

【0379】

パッチＰＡは、基質ＳＵの反応を妨害するために、妨害液を含有することができる。すなわち、反応妨害パッチＰＡを製造することができ、反応妨害パッチＰＡは、プレートＰＬに妨害液を提供し、適切な時点で基質ＳＵの反応を妨害するために使用することができる。

【0380】

妨害液は、基質ＳＵの反応を妨害するための妨害物質の少なくとも一部を含有することができる。妨害物質は、硫酸であってもよい。

【0381】

本実施形態による免疫学的測定方法の実施において、妨害パッチＰＡの使用及びプレートＰＬからの上述の基質ＳＵパッチＰＡの分離から選択されるいずれか１つを行うことができる。例えば、基質ＳＵの反応を妨害するために、プレートＰＬと接触するように停止パッチＰＡを接触させること、プレートＰＬと接触している基質ＳＵパッチＰＡと接触するように停止パッチＰＡを接触させること（例えば、プレートＰＬと接触している基質ＳＵパッチの上面と接触するように停止パッチＰＡと接触させること）、及びプレートＰＬから基質ＳＵパッチＰＡを分離することから選択されるいずれか１つを行うことができる。

【0382】

４．３．１．８ ＡＢペアパッチ
図６３は、本出願によるパッチＰＡの一実施形態として、抗体ＡＢのペアを含有するパッチＰＡを示す。図６３によれば、パッチＰＡは、一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢの間の結合によってそれぞれ形成される抗体ＡＢのペア、又は抗体ＡＢ複合体を含有することができる。

【0383】

本実施形態による免疫学的測定方法において、一次抗体ＡＢ６及び二次抗体ＡＢ７は、一緒にプレートＰＬに提供され得る。言い換えれば、パッチＰＡは、一次抗体ＡＢ６及び二次抗体ＡＢ７を同時に含有及び提供することができる（図６４を参照のこと）。単一のパッチＰＡに含有され、一緒にプレートＰＬに提供される一次抗体ＡＢ６及び二次抗体ＡＢ７に起因して、診断を行うための手順は、より迅速で便利になり得る。

【0384】

一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡは、一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢを含むように製造することができる。或いは、一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡは、一次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡを、二次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡと接触させることにより、製造することができる。

【0385】

この場合において、本実施形態による免疫学的測定方法において、第１のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの一次抗体ＡＢの提供及び第２のパッチを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、第１のパッチＰＡを使用することによるプレートへの一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢの提供に置き換えることができる。

【0386】

言い換えれば、本開示の一実施形態による免疫学的測定方法は、プレートＰＬに試料ＳＡを固定するステップ、パッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢを提供するステップを含むことによって実施することができる。この場合において、二次抗体ＡＢは、一次抗体ＡＢと特異的に結合することができる。二次抗体ＡＢ及び一次抗体ＡＢは、互いに結合した状態で、パッチＰＡに含有され、プレートＰＬに提供され得る。

【0387】

上記の実施形態によれば、上述の洗浄パッチＰＡによって吸収された物質は、検出されるタンパク質又は抗原と結合していない、一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢの複合体であってもよい。また、上記の実施形態によれば、界面活性剤パッチＰＡによって除去が容易になる物質は、検出されるタンパク質又は抗原と結合していない、一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢの複合体であってもよい。また、上記の実施形態によれば、パッチＰＡがプレートＰＬから分離されたときにプレートＰＬから除去される物質は、検出されるタンパク質又は抗原と結合していない、一次抗体ＡＢ及び二次抗体ＡＢの複合体であってもよい。

【0388】

図６５及び６６は、本出願によるパッチＰＡの一実施形態として、抗体のペアを含有するパッチＰＡを製造する一例を示す。図６５及び６６によれば、抗体ＡＢのペアを含有するパッチＰＡは、一次抗体ＡＢ６を含有するパッチＰＡ及び二次抗体ＡＢ７を含有するパッチＰＡを接触させ、続いて２つを分離することによって、取得することができる。抗体ＡＢのペアを含有するパッチＰＡの取得は、一次抗体ＡＢ６を含有するパッチＰＡ及び二次抗体ＡＢ７を含有するパッチＰＡを接触させて、含有される物質を交換可能にすること、拡散を生じさせて、一次抗体ＡＢ６及び二次抗体ＡＢ７をそれぞれのパッチＰＡに位置させること、並びに一次抗体ＡＢ６及び二次抗体ＡＢ７を互いに結合させることによって、行うことができる。

【0389】

本出願の一実施形態によるパッチＰＡは、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢと、抗体ＡＢを含有するメッシュ構造体ＮＳとを含み、かつ含有される抗体ＡＢのいくつかを反応領域に提供するように標的タンパク質ＴＰが配置されている反応領域と接触する、抗体ＡＢ含有パッチＰＡであってもよい。この場合において、標的タンパク質ＴＰは、抗原であってもよく、抗体ＡＢは、抗原と特異的に結合する一次抗体ＡＢ及び一次抗体ＡＢと特異的に結合する二次抗体ＡＢの間の結合によって形成された抗体ＡＢのペアであってもよく、抗体ＡＢのペアは、抗原と特異的に反応することができる。

【0390】

４．３．１．９ 吸収及び含有パッチ
本出願によるパッチＰＡは、上記で説明するように、抗体ＡＢ、基質ＳＵ、洗浄液、及び塩基性物質ＢＳ及び添加物質ＡＳなどの免疫学的測定に必要な他の物質を含有することができる。上述の物質、特に、添加物質ＡＳは、パッチＰＡの製造のステップからパッチＰＡに含有されていてもよく、又は異なる媒体で保持され、続いて診断が行われるときに、パッチＰＡに吸収及びパッチＰＡに含有されてもよい。言い換えれば、パッチＰＡは、別の媒体から、抗体ＡＢ及び基質ＳＵなどの物質を吸収し、物質をパッチＰＡに含有することができる。

【0391】

この場合において、異なる媒体は、プレートＰＬ又は紙であってもよい。異なる媒体に保持されるとは、プレートＰＬの表面に適用されること、プレートＰＬの表面上に適用及び乾燥されること、紙に吸収されること、又は紙に吸収及び乾燥されることを指し得る。

【0392】

これは、抗体ＡＢを含有するパッチＰＡに適用することが特に有用であり得る。抗体ＡＢが上記で説明する異なる媒体に保持される場合、抗体ＡＢを含有する能力は著しく改善され、診断が行われる場合、所定のレベル又はそれよりも高い品質を、使用される抗体ＡＢについて保証することができる。

【0393】

図７４～７６は、本出願によるパッチＰＡの一実施態様として、媒体から物質を吸収し、パッチＰＡに物質を含有する、パッチＰＡの一例を示す。図７４～７６によれば、本出願によるパッチＰＡは、プレートＰＬに適用された抗体ＡＢを吸収し、パッチＰＡに抗体ＡＢを含有することができる。プレートＰＬに適用された抗体ＡＢの吸収は、抗体ＡＢが、パッチＰＡ及びプレートＰＬの間の接触に起因して形成される水膜ＷＦに捕捉されること、及びパッチＰＡが、水膜ＷＦがパッチＰＡと一緒に移動するようにプレートＰＬから分離されることによって、行うことができる。

【0394】

本出願によるパッチＰＡの一実施形態として、図７７は、媒体から分離された抗体ＡＢを吸収し、そこに抗体ＡＢを含有する、パッチＰＡが、抗体ＡＢをプレートＰＬに提供する場合を示す。図７７によれば、本出願によるパッチＰＡは、抗体ＡＢが適用されたプレートＰＬ３から、抗体ＡＢを吸収し、試料ＳＡが適用されたプレートＰＬ４に吸収された抗体ＡＢを提供することができる。これは、抗体ＡＢが適用されたプレートＰＬ３が、パッチＰＡの上面と接触している状態で、パッチＰＡの下面を、試料ＳＡが適用されたプレートＰＬ４と接触させることによって、行うことができる。

【0395】

４．３．１．１０ 移動パッチ
本出願によるパッチＰＡは、媒体（すなわち、媒体）に含有される物質（すなわち、移動される物質）を、プレート又は別の外部領域に提供することができる。例えば、パッチＰＡは、媒体に保持された抗体ＡＢ及び基質ＳＵなどの物質を、別途提供されたプレートに提供することができる。

【0396】

パッチは、媒体に含有される、移動される物質を溶解することができる液体物質を含有することができる。例えば、移動される物質が水溶性である場合、パッチは、水又は水溶液を含有することができる。この場合において、パッチは、水又は水溶液を、媒体に提供することができる。水溶液などが提供されると、媒体に含有される物質は、プレートに提供され得る。このような機構によって、湿潤環境が、パッチによって、媒体及びプレートに提供されると理解することができる。

【0397】

本実施形態において、パッチＰＡの表面は、物質が含有される外部媒体と接触させることができる。パッチと接触している表面の反対側の媒体の表面は、プレート又は別の外部領域と接触させることができる。この場合において、パッチは、媒体中に含有される物質をプレートに移動させることができる。

【0398】

本実施形態において、媒体は、吸収する能力又は伝達する能力を有する物質であり得る。媒体は紙であってもよい。媒体は、メッシュ形態の物質含有媒体であってもよい。

【0399】

本出願の一実施形態として、移動パッチを使用する免疫学的測定方法を提供することができる。特に、マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、マイクロキャビティに液体基質を含有するように構成されたパッチを使用することにより、診断される試料から標的タンパク質を検出することによって診断を行うための免疫学的測定方法であって、標的タンパク質と特異的に反応する抗体を含有する媒体をパッチと接触するように接触させるステップ、及びパッチを、標的タンパク質が配置された反応領域と接触するように接触させるステップを含み、媒体が、パッチと接触すると、媒体に含有される抗体の少なくとも一部が、パッチに吸収される、免疫学的測定方法を提供することができる。この場合において、パッチが、反応領域と接触すると、パッチに吸収された抗体の少なくとも一部は、反応領域に移動可能であり得る。

【0400】

上記の実施形態において、パッチとの媒体の接触は、パッチと媒体の表面を接触させることを含むことができ、反応領域とパッチの接触は、反応領域と接触している、媒体と接触していないパッチの表面を接触させることを含むことができる。

【0401】

本出願の一実施形態によれば、移動パッチを使用する抗体提供キットを提供することができる。特に、標的タンパク質と特異的に反応する抗体を含有する媒体、並びに、マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体を含み、媒体と接触して、媒体に含有される抗体の一部を吸収し、標的タンパク質が配置された反応領域と接触して、吸収された抗体の少なくとも一部を反応領域に提供するように構成された、抗体送達パッチを含む、抗体提供キットを提供することができる。

【0402】

４．３．２ 参照実施形態２－直接ＥＬＩＳＡ
図５７は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法を説明するためのフローチャートを示す。

【0403】

本出願の一実施形態による直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法は、反応領域に試料ＳＡを配置するステップ（Ｓ２００）、反応領域に第１の抗体ＡＢを提供するステップ（Ｓ３００）、反応領域に基質ＳＵを提供するステップ（Ｓ４００）、並びに抗体ＡＢ及び標的タンパク質ＴＰの間の特異的反応を検出するステップ（Ｓ５００）を含むことができる。

【0404】

本実施形態による免疫学的測定は、プレートＰＬ及びパッチＰＡを使用し、直接ＥＬＩＳＡによって行うことができる。

【0405】

本実施形態による免疫学的測定方法は、プレートＰＬに試料ＳＡを固定するステップ、及びパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに抗体ＡＢを提供するステップを含むことができる。

【0406】

プレートＰＬへの試料ＳＡの固定は、プレートＰＬ上の診断される試料ＳＡを乾燥すること、及びプレートＰＬに試料ＳＡを固定することを含むことができる。プレートＰＬへの診断される試料ＳＡの固定は、体液試料ＳＡ又は診断される組織の切片をプレートＰＬに固定することを含むことができる。

【0407】

パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの抗体ＡＢの提供は、抗体ＡＢを含有するパッチＰＡをプレートＰＬに接触させて、プレートＰＬに抗体ＡＢを提供することを含むことができる。プレートＰＬと接触するパッチＰＡの接触並びに抗原及び抗体ＡＢに関する詳細は、間接ＥＬＩＳＡに関して上記で説明した。本実施形態は、直接ＥＬＩＳＡによって行われるので、酵素は抗体ＡＢに付着され得る。抗体ＡＢに付着する酵素は、ＨＲＰ又はＡＰであってもよい。

【0408】

パッチＰＡを使用することによる抗体ＡＢの提供は、プレートＰＬと接触するパッチＰＡを提供すること、及びプレートＰＬからパッチＰＡを分離することを含むことができる。プレートＰＬと接触するパッチＰＡの提供、及び続いて、プレートＰＬからのパッチＰＡの分離は、抗体ＡＢが選択的に提供されることを可能にし得る。言い換えれば、抗体が特異的に結合する抗原が、プレートＰＬに固定されると、抗体ＡＢは、パッチＰＡからプレートＰＬに選択的に提供され得る。ここで、プレートＰＬに移動するが、特異的に結合しない抗体ＡＢ（本明細書の以下において、「残留抗体」）は、パッチＰＡに吸収され得、パッチＰＡがプレートＰＬから分離されると、プレートＰＬから除去され得る。パッチＰＡへの残留抗体ＡＢの吸収は、残留抗体ＡＢが、パッチＰＡ及びプレートＰＬの間の接触によって形成される水膜ＷＦに溶解すること、及び水膜ＷＦが、パッチＰＡがプレートＰＬから分離されたときにパッチＰＡと一緒に移動することによって、行うことができる。

【0409】

上記で説明するように、残留抗体ＡＢは、パッチＰＡの分離だけによってプレートＰＬから除去することができるので、従来のＥＬＩＳＡを行うのに実質的に必要である残留物質（例えば、残留抗体ＡＢ）のための洗浄プロセスを省略することができる。従来行われている残留物質のための洗浄プロセスでは、プレートＰＬ上に多量の洗浄液を注いで、プレートＰＬをすすぎ、プレートＰＬから、特異的結合に関与していない残留物質を除去する。しかしながら、本出願のパッチＰＡは、プレートＰＬを接触させ、続いてプレートＰＬから分離するだけによって、残留物質を捕捉及び分離することができるので、洗浄プロセスは必要ではない。それ故に、試薬をより効率的に使用することができ、ＥＬＩＳＡを単純に行うことができる。

【0410】

図５８～６０は、本出願による免疫学的測定の一実施形態として、直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。図５８～６０によれば、パッチＰＡは、抗体ＡＢ５を反応領域に提供することができる。酵素などの識別ラベルは、抗体ＡＢに付着させることができる。パッチＰＡによるプレートＰＬへの抗体ＡＢ５の提供は、抗体ＡＢ５が、接触領域の近傍で形成される水膜ＷＦによって、プレートＰＬ又はプレートＰＬ上の反応領域に移動可能であるように、パッチＰＡをプレートＰＬと接触させることによって、行うことができる。プレートＰＬへの抗体ＡＢ５の提供は、抗体ＡＢ５及び試料ＳＡ、特に、試料ＳＡに含まれる標的タンパク質ＴＰの間の特異的結合に起因し得る。

【0411】

本実施形態による免疫学的測定方法は、パッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに基質ＳＵを提供するステップをさらに含むことができる。パッチＰＡを使用することによる基質ＳＵの提供は、基質ＳＵを含有するパッチＰＡをプレートＰＬと接触させて、プレートＰＬに基質ＳＵを提供することを含むことができる。基質ＳＵは、ＡＢＴＳ又はＴＭＢであってもよい。基質ＳＵは、酵素によって触媒され、生成物ＰＤを発生させることができ、生成物ＰＤは、検出しようとする特異的結合のラベルとしての機能を果たすことができる。

【0412】

また、基質ＳＵを含有するパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの基質ＳＵの提供は、プレートＰＬと接触する基質ＳＵを含有するパッチＰＡを接触させること、及びプレートＰＬから、基質ＳＵを含有するパッチＰＡを分離することを含むことができる。プレートＰＬと接触する基質ＳＵを含有するパッチＰＡの接触、及び続いて、プレートＰＬからの基質ＳＵを含有するパッチＰＡの分離は、基質ＳＵを含有するパッチ及び接触しているプレートＰＬの間の接触を維持するための時間の制御を可能にし得る。言い換えれば、基質ＳＵを含有するパッチＰＡは、最適な時点で、プレートＰＬから分離することができる。

【0413】

免疫学的測定は、酵素によって触媒される基質ＳＵの化学反応により発生する生成物ＰＤを検出する手段によって、行うことができる。この場合において、反応が、最適な時点で停止しない場合、過剰量の生成物ＰＤが生成し得、生成物ＰＤの定量的測定を行うことが難しくなり得る。本出願のパッチＰＡを使用する免疫学的測定方法によれば、上記で説明するように、基質ＳＵを含有するパッチＰＡをプレートＰＬから分離すると、反応は最適な時点で停止し得るので、過剰反応に起因する上述の測定誤差の問題は解決することができる。上記で説明するように、基質ＳＵを含有するパッチＰＡが、最適な時点でプレートＰＬから除去されると、特異的結合は、最適な時点まで、生成物ＰＤを測定することによって、定量的に検出することができる。

【0414】

図６１及び６２は、直接ＥＬＩＳＡによる免疫学的測定の実施において、パッチＰＡを使用する基質ＳＵの提供を示す。図６１及び６２によれば、パッチＰＡは、基質ＳＵを含有し、プレートＰＬ上に位置する試料ＳＡ又は試料ＳＡが位置する反応領域に、基質ＳＵを提供することができる。パッチＰＡによるプレートＰＬへの基質ＳＵの提供は、接触領域の近傍で形成される水膜ＷＦによって、基質ＳＵが、プレートＰＬ又はプレートＰＬ上の反応領域に移動が可能であるように、パッチＰＡをプレートＰＬと接触させることによって、行うことができる。基質ＳＵは、プレートＰＬに位置する抗体ＡＢに付着する酵素によって触媒される化学反応に起因して、生成物ＰＤを生成又は生成物ＰＤに変換され得る。

【0415】

本実施形態による免疫学的測定方法は、洗浄パッチＰＡを使用する、残留物を吸収するステップをさらに含むことができる。洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、プレートＰＬと接触している洗浄パッチＰＡを接触させて、残留物を吸収することを含むことができる。洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、プレートＰＬに接触している吸収パッチＰＡを接触させて、固定された試料ＳＡの少なくとも一部と特異的に結合していない抗体ＡＢを吸収することを含むことができる。言い換えれば、標的の特異的結合の検出において、洗浄パッチＰＡは、特異的結合に関与していない残留物質を吸収することができる。

【0416】

洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの抗体ＡＢの提供の後、パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの基質ＳＵの提供の前に行うことができる。

【0417】

洗浄パッチＰＡを使用する残留物の吸収は、従来の免疫学的プロセスにおいて洗浄液を使用する洗浄の実施と置き換えることができる。従来の洗浄プロセスは、大量の洗浄液を直接使用して、残留物質を除去する、人により行われ、したがって、溶液が廃棄される、人手が必要である、及び形成された特異的結合にも悪影響を及ぼし得るという問題を有している。しかしながら、洗浄を本出願のパッチＰＡを使用して行う場合、溶液を流すことによって行わないので、形成されている特異的結合への影響が少なく、洗浄液の消費が著しく減少するという利点がある。

【0418】

本実施形態による免疫学的測定方法は、特異的結合の検出を阻害する物質を取り去るステップを含んでいてもよい。

【0419】

本実施形態による免疫学的測定方法は、プレートＰＬに所定の環境を提供するステップをさらに含んでいてもよい。

【0420】

本実施形態による免疫学的測定方法は、プレートＰＬ上の反応を妨害するステップを含んでいてもよい。

【0421】

取り去り、環境の提供及び反応の妨害の詳細は、間接ＥＬＩＳＡを参照して、上記に説明したものと同様であり得る。

【0422】

本実施形態による免疫学的測定方法は、提供された抗体ＡＢと特異的に結合している抗原を検出するステップをさらに含んでいてもよい。抗体ＡＢと特異的に結合している抗原の検出は、抗体ＡＢと結合する基質ＳＵ及び酵素の間の反応に起因して生じる生成物ＰＤを検出することを含んでいてもよい。この場合において、生成物ＰＤの検出は、反応に起因する発色を測定すること、反応に起因する発光を測定すること、又は反応に起因する蛍光を測定することによって、実施することができる。

【0423】

加えて、他に特に言及がない限り、間接ＥＬＩＳＡにおいて使用される、上述のパッチＰＡ、診断を行う方法などは、直接ＥＬＩＳＡによる免疫学的測定の実施に、同様に適用することもできる。

【0424】

本実施形態において、基質ＳＵの提供又は一次抗体ＡＢ若しくは二次抗体ＡＢの提供は、パッチＰＡを使用して必ずしも行う必要はなくてもよい。基質ＳＵの提供又は一次抗体ＡＢ若しくは二次抗体ＡＢの提供のうちの１つは、液体又は溶液状態である、基質ＳＵ、一次抗体ＡＢ又は二次抗体ＡＢのプレートＰＬへの提供と置き換えることができる。

【0425】

４．３．３ 参照実施形態３－サンドイッチＥＬＩＳＡ
図６７は、本出願による免疫学的測定方法の一例として、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法を説明するためのフローチャートを示す。

【0426】

本出願の一実施形態によるサンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法は、反応領域に下部抗体ＢＡＢを配置するステップ（Ｓ１００）、反応領域に試料ＳＡを配置するステップ（Ｓ２００）、反応領域に抗体ＡＢを提供するステップ（Ｓ３００）、反応領域に基質ＳＵを提供するステップ（Ｓ４００）、並びに抗体ＡＢ及び標的タンパク質ＴＰの間の特異的反応を検出するステップ（Ｓ５００）を含むことができる。

【0427】

本実施形態による免疫学的測定は、プレートＰＬ及びパッチＰＡを使用し、サンドイッチＥＬＩＳＡによって行うことができる。

【0428】

本実施形態による免疫学的測定方法は、プレートＰＬに抗体ＡＢを固定するステップ、プレートＰＬに試料ＳＡを適用するステップ、及びパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに抗体ＡＢを提供するステップを含むことができる。

【0429】

プレートＰＬ上への抗体ＡＢの固定は、乾燥された抗体ＡＢを固定することを含むことができる。プレートＰＬ上への抗体ＡＢの固定は、コーティング緩衝液を使用して行うことができる。プレートＰＬ上への抗体ＡＢの固定は、プレートＰＬ上に薄膜を形成することを含むことができる。薄膜は、予め製造して、プレートＰＬに付着させることによって固定されていてもよい。抗体ＡＢの固定は、抗体ＡＢのＦＣ領域がプレートＰＬと接触するように、抗体ＡＢを固定することを含むことができる。固定された抗体ＡＢは、検出される標的抗原と特異的に結合する抗体ＡＢであってもよい。

【0430】

プレートＰＬへの試料ＳＡの適用は、液相の体液を適用することを含むことができる。例えば、プレートＰＬへの試料ＳＡの適用は、血液、尿、及び細胞の懸濁液のうちのいずれか１つを適用することを含むことができる。

【0431】

図６８及び６９は、本出願の一実施形態による、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。図６８及び６９によれば、サンドイッチＥＬＩＳＡによる免疫学的測定は、プレートＰＬに、標的タンパク質ＴＰに特異的に結合する抗体（すなわち、下部抗体ＢＡＢ）を固定するステップ、及び試料ＳＡを適用するステップを含むことができる。下部抗体ＢＡＢの固定は、抗体ＡＢのＦＣ領域がプレートＰＬと接触するように、下部抗体ＢＡＢを固定することを含むことができる。プレートＰＬに試料ＳＡを適用することによって、試料ＳＡに含まれる標的タンパク質ＴＰは、下部抗体ＢＡＢと結合することができる。本出願のそれぞれの図面において、標的タンパク質などが示す形状は、標的タンパク質などのある性質を意味するものではない。

【0432】

パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの抗体ＡＢの提供は、直接法又は間接法を使用して行うことができる。言い換えれば、パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの抗体ＡＢの提供は、検出しようとする抗原と特異的に結合し、そこに付着する酵素を有する抗体ＡＢを提供することを含むことができる。パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの抗体ＡＢの提供は、パッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに一次抗体ＡＢを提供すること、及びパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに二次抗体ＡＢを提供することを含むことができる。

【0433】

したがって、本実施形態のプレートＰＬへの抗体ＡＢの提供において、間接ＥＬＩＳＡを参照して上記で説明した第１のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの一次抗体ＡＢの提供及び第２のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供、又は直接ＥＬＩＳＡを参照して上記で説明したパッチＰＡを使用することによる抗体ＡＢの提供を適用することができる。

【0434】

図７０及び７１は、本出願の一実施形態による、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。図７０及び７１によれば、サンドイッチＥＬＩＳＡによる免疫学的測定は、酵素などの識別ラベルが付着した抗体ＡＢ８を含有するパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに抗体ＡＢ８を提供するステップを含むことができる。プレートＰＬへの抗体ＡＢ８の提供は、パッチＰＡを、プレートＰＬを接触させること、及び続いて、プレートＰＬからのパッチＰＡを分離することによって、行うことができる。この場合において、パットＰＡをプレートＰＬと接触させること、及び続いて、プレートＰＬからパッチＰＡを分離することによって、試料ＳＡに含まれる非標的タンパク質（ＮＴＰ）をパッチＰＡに吸収することができる。パッチＰＡへの非標的タンパク質ＮＴＰの吸収は、水膜ＷＦが接触領域の近傍で形成され、非標的タンパク質ＮＴＰが水膜ＷＦへの捕捉を引き起こすように、パッチＰＡをプレートＰＬ又は試料ＳＡと接触させることによって、行うことができる。

【0435】

本実施形態による免疫学的測定方法は、パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの基質ＳＵを提供するステップ、洗浄パッチＰＡを使用して残留物を吸収するステップ、特異的結合の検出を妨害する物質を取り去るステップ、プレートＰＬに所定の環境を提供するステップ、プレートＰＬ上の反応を妨害するステップ、及び提供された抗体ＡＢに特異的に結合している抗原を検出するステップの中で、少なくともいくつかを含むことができる。それぞれのステップの詳細は、間接ＥＬＩＳＡを参照して上記で説明したものと同様であり得る。

【0436】

図７２及び７３は、本出願の一実施形態による、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の一部を示す。図７２及び７３によれば、サンドイッチＥＬＩＳＡによる免疫学的測定は、基質ＳＵパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに基質ＳＵを提供するステップを含むことができる。基質ＳＵの提供は、接触領域の近傍で形成される水膜ＷＦによって、基質ＳＵが、プレートＰＬに移動が可能であるように、基質ＳＵを含有するパッチＰＡをプレートＰＬと接触させることによって、行うことができる。基質ＳＵは、プレートＰＬに位置する抗体ＡＢに付着する酵素によって触媒される化学反応によって、生成物ＰＤを生成又は生成物ＰＤに変換され得る。

【0437】

４．３．４ 複数標的
本出願の免疫学的測定は、複数の標的を同時に検出するために行うことができる。言い換えれば、単一の疾患を引き起こす複数の標的を、同時に検出することができ、又は複数の疾患を引き起こす複数の標的を同時に検出することができる。例えば、白血病の診断において、白血病に関わる複数の抗原を同時に検出することができる。また、例えば、白血病及びジカウイルスなどの複数の異なる疾患を引き起こす標的タンパク質ＴＰを同時に検出することができる。

【0438】

ここで、同時検出は、単一のプレートＰＬから複数の標的の検出、及び部分的に重複する時間域におけるそれぞれの標的の検出を指し得る。

【0439】

複数の標的の同時検出は、上述の免疫学的測定方法を行う手段に従って、別々に行うことができる。上述の免疫学的測定方法を行う手段に従う、複数の標的を検出する方法を以下に説明する。上記の実施形態を参照して上記で説明した内容の説明は省略する。

【0440】

４．３．４．１ 間接＋複数標的
本出願の一実施形態による免疫学的測定方法は、反応領域に試料ＳＡを配置するステップ（Ｓ２００）、及び反応領域に、抗体ＡＢを提供するステップ（Ｓ３００）を含むことができる。この場合において、複数の標的タンパク質ＴＰが存在していてもよく、複数の標的タンパク質ＴＰは、第１の標的タンパク質ＴＰ及び第２の標的タンパク質ＴＰを含むことができ、パッチＰＡは、第１の標的タンパク質と特異的に反応する第１の抗体ＡＢ及び第２の標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する第１の抗体ＡＢを含有することができる。

【0441】

或いは、標的タンパク質ＴＰの種類は、１つ又は複数であってもよく、抗体ＡＢを含有するパッチＰＡは、１つ又は複数であってもよく、標的タンパク質ＴＰは、第１の標的タンパク質ＴＰ及び第２の標的タンパク質ＴＰを含んでいてもよく、複数のパッチＰＡは、第１の標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する第１の抗体ＡＢを含有する第１のパッチＰＡ及び第２の標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する第２の抗体ＡＢを含有する第２のパッチを含むことができる。

【0442】

本開示の一実施形態によれば、上記で説明する間接ＥＬＩＳＡを使用する複数の標的を検出するための免疫学的測定方法は、プレートＰＬに試料ＳＡを固定するステップ、プレートＰＬに複数の種類の一次抗体ＡＢを提供するステップ、及びパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに二次抗体ＡＢを提供するステップを含むことができる。

【0443】

プレートＰＬへの試料ＳＡの固定は、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の上述の実施形態におけるものと同様であり得る。しかしながら、複数の標的を検出するための免疫学的測定が、本実施形態におけるように間接ＥＬＩＳＡによって行われる場合、試料ＳＡは、プレートＰＬの単一の領域全体にわたって分布していてもよく、又は複数の分割された領域全体にわたって分布していてもよい。

【0444】

プレートＰＬへの複数の種類の一次抗体ＡＢの提供は、複数の異なる種類の抗原と特異的に結合する複数の種類の一次抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することを含むことができる。

【0445】

プレートＰＬへの複数の種類の一次抗体ＡＢの提供は、単一のパッチＰＡに含有される複数の種類の一次抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することを含むことができる。プレートＰＬへの複数の種類の一次抗体ＡＢの提供は、複数のパッチＰＡを使用することによって、複数の種類の一次抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することを含むことができる。複数の種類の一次抗体ＡＢの提供は、第１の一次抗体ＡＢを含有する第１のパッチＰＡ及び第２の一次抗体ＡＢを含有する第２のパッチを使用して、第１の一次抗体ＡＢ及び第２の一次抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することを含むことができる。言い換えれば、複数の種類の一次抗体ＡＢの提供は、複数の種類の一次抗体ＡＢを含有する複数のパッチＰＡを使用して、一次抗体ＡＢを提供することを含むことができる。

【0446】

パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの一次抗体ＡＢの提供は、単一のパッチＰＡによって、プレートＰＬの複数の分割された領域に、一次抗体ＡＢを提供することを含むことができる。複数の領域は、第１の領域及び第２の領域を含むことができ、複数の領域への一次抗体ＡＢの提供は、第１の領域に第１の一次抗体ＡＢを提供すること、及び第２の領域に第２の一次抗体ＡＢを提供することを含むことができる。言い換えれば、複数の領域への一次抗体ＡＢの提供は、複数のパッチＰＡによって、異なる一次抗体ＡＢを、複数の領域のそれぞれに提供することを含むことができる。

【0447】

複数のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの複数の種類の一次抗体ＡＢの提供は、それぞれのパッチＰＡに含有される一次抗体ＡＢがプレートＰＬに提供されるように、少なくともある時間、複数のパッチＰＡをプレートＰＬと同時に接触させることを含むことができる。複数のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの複数の種類の一次抗体ＡＢの提供は、複数のパッチＰＡと少なくとも部分的に重複して連続して接触するプレートＰＬの領域及びそれぞれのパッチＰＡに含有される一次抗体ＡＢがプレートＰＬに提供されるように、複数のパッチＰＡをプレートＰＬと連続して接触させることを含むことができる。

【0448】

パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、第１の種類の一次抗体ＡＢと特異的に結合する第１の二次抗体ＡＢ、及び第２の種類の一次抗体ＡＢと特異的に結合する第２の二次抗体ＡＢを、パッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに提供することを含むことができる。例えば、パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、複数の異なる種類の一次抗体ＡＢと特異的に結合する性質を有する、複数の種類の二次抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することを含むことができる。パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、複数の種類の一次抗体ＡＢと、一般に、特異的に結合する性質を有する、単一の種類の二次抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することを含むことができる。言い換えれば、二次抗体ＡＢは、診断に使用される複数の種類の一次抗体ＡＢのそれぞれと特異的に結合する性質を有する複数の種類の二次抗体ＡＢであってもよく、又は診断に使用される複数の種類の一次抗体ＡＢと、一般に、種特異的に結合する性質を有する単一の種類の二次抗体ＡＢであってもよい。

【0449】

パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、単一のパッチＰＡに含有される、複数の種類の二次抗体ＡＢ又は単一の種類の二次抗体ＡＢを、プレートＰＬに提供することを含むことができる。パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、複数のパッチＰＡに含有される、複数の種類の二次抗体ＡＢ又は単一の種類の二次抗体ＡＢを、プレートＰＬに提供することを含むことができる。

【0450】

パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、単一のパッチＰＡによって、プレートＰＬの複数の分割された領域に、二次抗体ＡＢを提供することを含むことができる。複数の領域への二次抗体ＡＢの提供は、複数の領域のそれぞれに、複数の種類の二次抗体ＡＢを提供することを含むことができる。

【0451】

複数のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、それぞれのパッチＰＡに含有される二次抗体ＡＢがプレートＰＬに提供されるように、少なくとも所定の時間、複数のパッチＰＡをプレートＰＬと同時に接触させることを含むことができる。複数のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供は、複数のパッチＰＡと連続して接触するプレートＰＬの領域が、少なくとも部分的に重複し、それぞれのパッチＰＡに含有される二次抗体ＡＢがプレートＰＬに提供されるように、複数のパッチＰＡをプレートＰＬと連続して接触させることを含むことができる。

【0452】

本実施形態による複数の標的を検出するための免疫学的測定を行う方法は、パッチＰＡを使用することによって、基質ＳＵを提供するステップを含んでいてもよい。パッチＰＡを使用することによる基質ＳＵの提供の詳細は、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の実施形態を参照して上記に説明するものと同様である。しかしながら、２つ以上の種類の基質ＳＵを使用することができる。言い換えれば、単一の種類の二次抗体ＡＢが使用される場合、単一の種類の基質ＳＵを使用することができ、複数の種類の二次抗体ＡＢが使用される場合、単一の種類の基質ＳＵ又は複数の種類の基質ＳＵを使用することができる。

【0453】

本実施形態による複数の標的を検出するための免疫学的測定を行う方法は、プレートＰＬから複数の標的のそれぞれの存在を決定するステップを含んでいてもよい。この詳細は、間接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の実施形態を参照して上記に説明するものと同様である。

【0454】

本実施形態による複数の標的を検出するための免疫学的測定を行ういくつかの実施形態を以下に説明する。

【0455】

複数の標的を検出するための免疫学測定を行う方法の具体例として、異なる一次抗体ＡＢが、複数のパッチＰＡによって、プレートＰＬのそれぞれの領域に提供される場合、二次抗体ＡＢの提供は、単一のパッチＰＡによって、それぞれの領域に二次抗体ＡＢを同時に提供するステップを含んでいてもよい。複数の種類の一次抗体ＡＢがプレートＰＬの複数の分割された領域に提供される場合、単一の種類の二次抗体ＡＢは、複数の領域に提供されてもよい。この場合において、複数の領域への二次抗体ＡＢの提供は、それぞれの領域に対応する、単一のパッチＰＡ又は複数の小さいパッチＰＡを使用して、行うことができる。単一のパッチＰＡが使用される場合、診断の実施は簡素化されるが、複数の小さいパッチＰＡが使用される場合、パッチＰＡによる望ましくない物質の移動の危険性がなく、それぞれの領域について検出が行われるのに十分なので、より正確な検出が可能であり得る。

【0456】

別の具体例として、複数の種類の一次抗体ＡＢがパッチＰＡに含有されるように、少なくとも部分的に重複して、複数のパッチＰＡと連続して接触する単一のプレートＰＬの領域がプレートＰＬに提供される場合、二次抗体ＡＢの提供は、複数の種類の一次抗体ＡＢと特異的に結合する性質を有する、複数の種類の二次抗体ＡＢを、単一のパッチＰＡによって、プレートＰＬに提供することを含むことができる。この場合において、複数の種類の一次抗体ＡＢと特異的に結合する性質を有する複数の種類の二次抗体ＡＢは、異なる識別ラベルに従って、検出することができる。

【0457】

或いは、二次抗体ＡＢの提供は、複数の種類の一次抗体ＡＢと特異的に結合する性質を有する、単一の種類の二次抗体ＡＢを、単一のパッチＰＡによって、プレートＰＬに提供することを含むことができる。このような方法は、複数の種類の一次抗体ＡＢが特異的に反応する抗原が、対応する疾患の原因である場合、疾患の存在を決定するのに使用することができる。

【0458】

或いは、二次抗体ＡＢは、第１の種類の一次抗体ＡＢと特異的に結合する性質を有する第１の二次抗体ＡＢ、及び第２の種類の一次抗体ＡＢと特異的に結合する性質を有する第２の二次抗体ＡＢを含むことができ、二次抗体ＡＢの提供は、プレートＰＬに位置する第１の領域に、第１の二次抗体ＡＢを提供すること、及びプレートＰＬに位置する第２の領域に、第２の二次抗体ＡＢを提供することを含むことができる。例えば、二次抗体ＡＢの提供は、複数の種類の一次抗体ＡＢと特異的にそれぞれ結合する性質を有する、複数の種類の二次抗体ＡＢを、プレートＰＬに位置する複数の分割された領域に提供することを含むことができる。この場合において、検出される標的は、分割された領域に従って変更することができ、結果の取得を容易にすることができる。

【0459】

４．３．４．２ 直接＋複数標的
本開示の一実施形態によれば、上記に説明する直接ＥＬＩＳＡを使用する複数の標的を検出するための免疫学的測定方法は、プレートＰＬに試料ＳＡを固定するステップ、及びパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに複数の種類の抗体ＡＢを提供するステップを含むことができる。

【0460】

プレートＰＬへの試料ＳＡの固定は、直接ＥＬＩＳＡによって免疫学的測定を行う上述の方法におけるものと同様であり得る。しかしながら、本実施形態におけるような、複数の標的を検出するための免疫学的測定を、直接ＥＬＩＳＡによって行う場合、試料ＳＡは、プレートＰＬ上の単一の領域全体にわたって分布していてもよく、又は複数の分割された領域全体にわたって分布していてもよい。

【0461】

複数の種類の抗体ＡＢが、パッチＰＡを使用することによってプレートＰＬに提供される場合、複数の種類の抗体ＡＢは、第１の抗原と特異的に結合する性質を有する第１の抗体ＡＢ、及び第２の抗原と特異的に結合する性質を有する第２の抗体ＡＢを含むことができる。第１の抗体ＡＢに付着する第１の酵素、及び第２の抗体ＡＢに付着する第２の酵素は、異なる種類の酵素であってもよい。

【0462】

パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの複数の種類の抗体ＡＢの提供は、パッチＰＡを使用することによって、複数の種類の抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することを含むことができる。複数の種類の抗体ＡＢの提供は、第１の抗原と特異的に結合する性質を有する第１の抗体ＡＢ、及び第２の抗原と特異的に結合する性質を有する第２の抗体ＡＢを提供することを含むことができる。また、複数の種類の抗体ＡＢの提供は、複数の異なる抗原（すなわち、複数の検出される標的）と特異的にそれぞれ結合する性質を有する複数の種類の抗体ＡＢを提供することを含むことができる。異なる種類の識別要素は、複数の種類の抗体ＡＢに付着することができる。複数の種類の酵素は、複数の種類の抗体ＡＢにそれぞれ付着することができる。

【0463】

複数の種類の抗体ＡＢの提供は、単一のパッチＰＡに含有される複数の種類の抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することを含むことができる。複数の種類の抗体ＡＢの提供は、複数のパッチＰＡを使用することによって、複数の種類の抗体ＡＢをプレートＰＬに提供することを含むことができる。複数のパッチＰＡは、第１のパッチＰＡ及び第２のパッチＰＡを含むことができ、複数のパッチＰＡを使用することによる複数の種類の抗体ＡＢの提供は、第１のパッチＰＡを使用することによって、第１の抗体ＡＢを提供すること、及び第２のパッチＰＡを使用することによって、第２の抗体ＡＢを提供することを含むことができる。この場合において、第１の抗体ＡＢ及び第２の抗体ＡＢは、互いに異なっていてもよい。複数のパッチＰＡを使用することによる複数の種類の抗体ＡＢの提供は、複数の種類の抗体ＡＢをそれぞれ含有する複数のパッチＰＡを使用して行うことができる。

【0464】

パッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの抗体ＡＢの提供は、単一のパッチＰＡによって、プレートＰＬの複数の分割された領域に、抗体ＡＢを提供することを含んでいてもよい。複数の領域は、第１の領域及び第２の領域を含むことができ、複数の領域への抗体ＡＢの提供は、第１の抗体ＡＢを含有する第１のパッチＰＡを使用することによって、第１の領域に第１の抗体ＡＢを提供すること、及び第２の抗体ＡＢを含有する第２のパッチＰＡを使用することによって、第２の領域に第２の抗体ＡＢを提供することを含むことができる。複数の領域への抗体ＡＢの提供は、複数のパッチＰＡによって、複数の領域に異なる抗体ＡＢを提供することを含むことができる。

【0465】

複数のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの複数の種類の抗体ＡＢの提供は、それぞれのパッチＰＡに含有される抗体ＡＢがプレートＰＬに提供されるように、少なくともある時間、複数のパッチＰＡをプレートＰＬと同時に接触させることを含むことができる。複数のパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの複数の種類の抗体ＡＢの提供は、プレートＰＬの領域が、少なくとも部分的に重複する複数のパッチＰＡと、連続して接触し、それぞれのパッチＰＡに含有される抗体ＡＢがプレートＰＬに提供されるように、複数のパッチＰＡをプレートＰＬと連続して接触させることを含むことができる。

【0466】

直接ＥＬＩＳＡによって複数の標的を検出するための免疫学的測定を行う方法は、パッチＰＡを使用することによって、基質ＳＵを提供するステップ、又はプレートＰＬから複数の標的のそれぞれの存在を決定するステップを含んでいてもよい。それぞれのステップの詳細は、直接ＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法の実施形態を参照して上記で説明したものと同様であり得る。

【0467】

４．３．４．３ サンドイッチ＋複数標的
本開示の一実施形態によれば、上記に説明するサンドイッチＥＬＩＳＡを使用する複数の標的を検出するための免疫学的測定方法は、プレートＰＬに抗体ＡＢを固定するステップ、プレートＰＬに試料ＳＡを適用するステップ、及びパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに抗体ＡＢを提供するステップを含むことができる。

【0468】

プレートＰＬへの抗体ＡＢの固定は、プレートＰＬに複数の種類の抗体ＡＢを固定することを含むことができる。複数の種類の抗体ＡＢは、検出される第１の抗原と特異的に結合する性質を有する第１の抗体ＡＢ、及び検出される第２の抗原と特異的に結合する性質を有する第２の抗体ＡＢを含むことができる。複数の種類の抗体ＡＢは、検出される複数の種類の抗原と特異的にそれぞれ結合する性質を有する複数の種類の抗体ＡＢであってもよい。

【0469】

第１の抗体ＡＢは、プレートＰＬに位置する第１の領域に固定されていてもよく、第２の抗体ＡＢは、プレートＰＬに位置する第２の領域に固定されていてもよい。複数の種類の抗体ＡＢは、プレートＰＬに位置する複数の分割された領域にそれぞれ固定されていてもよい。複数の種類の抗体ＡＢは、プレートＰＬに位置する単一の領域に固定されていてもよい。

【0470】

プレートＰＬへの試料ＳＡの適用は、抗体ＡＢが固定されたプレートＰＬの領域に試料ＳＡを適用することを含むことができる。試料ＳＡの適用は、液相の試料ＳＡを適用することを含むことができる。この場合において、免疫学的測定は、液相の試料ＳＡが適用される間に行うことができ、又は液相の試料ＳＡが適用及び固定された後に行うことができる。

【0471】

プレートＰＬへの試料ＳＡの適用は、プレートＰＬに位置する単一の領域に試料ＳＡを適用すること、又はプレートＰＬに位置する第１の領域及び第２の領域に試料ＳＡを適用することを含むことができる。プレートＰＬへの試料ＳＡの適用は、プレートＰＬに位置する単一の領域に試料ＳＡを適用すること、又はプレートＰＬに位置する複数の分割された領域のそれぞれに試料ＳＡを適用することを含んでいてもよい。

【0472】

パッチを使用することによるプレートＰＬへの抗体ＡＢの適用は、上述の、直接ＥＬＩＳＡを使用することによって複数の標的を検出するための免疫学的測定方法及び間接ＥＬＩＳＡを使用することによって複数の標的を検出するための免疫学的測定方法におけるものと同様であり得る。言い換えれば、パッチを使用することによるプレートＰＬへの抗体ＡＢの適用は、上述の直接ＥＬＩＳＡを使用する複数の標的を検出するための免疫学的測定方法において、パッチＰＡを使用することによる、プレートＰＬへの複数の種類の抗体ＡＢの提供と同様であり得る。或いは、パッチを使用するプレートＰＬへの抗体ＡＢの適用は、上述の間接ＥＬＩＳＡを使用することによって複数の標的を検出するための免疫学的測定方法において、パッチＰＡを使用することによる、プレートＰＬへの複数の種類の一次抗体ＡＢの提供及びプレートＰＬへの二次抗体ＡＢの提供と同様であり得る。

【0473】

サンドイッチＥＬＩＳＡによって複数の標的を検出するための免疫学的測定を行う方法は、パッチＰＡを使用することによって基質ＳＵを提供するステップ、又はプレートＰＬから複数の標的のそれぞれの存在を決定するステップを含んでいてもよい。それぞれのステップの詳細は、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用する免疫学的測定方法、又は間接ＥＬＩＳＡ若しくは直接ＥＬＩＳＡによって複数の標的を検出するための免疫学的測定方法の実施形態を参照して上記で説明したものと同様であり得る。

【0474】

上記で説明するように、本出願による免疫学的測定を行う方法によれば、複数の標的を一度に検出することができる。この場合において、検出される複数の標的は、所定の標的セットを構成してもよく、又は診断を行うたびに選択的に構成してもよい。複数の標的が、所定のセットを構成する場合、診断が迅速になり得、様々な対照群を取得することができる。複数の標的が、診断を行うたびに選択的に構成される場合、患者特異的な診断が可能であり、１回の診断で検査することができる疾患の範囲がさらに広がると期待される。

【0475】

４．３．４．４ プレート：複数の領域
本実施形態による免疫学的測定を行う方法は、複数の単位領域を有するプレートＰＬを使用して行うことができる。言い換えれば、プレートＰＬは、複数の単位領域を有し、それぞれの単位領域によってパッチＰＡから物質を受け取ることができる。

【0476】

プレートＰＬは、複数の分割された領域、すなわち、複数の単位領域を含むことができる。単位領域は、プレートＰＬ上に市松模様の形態で配置されていてもよい。単位領域は、プレートＰＬ上に、一方向に平行に並べられていてもよい。単位領域は、複数のパッチＰＡ又はパッチＰＡクラスターに対応する形態で並べられていてもよい。

【0477】

複数の単位領域は、区分化されていてもよい。単位領域は、第１の領域及び第２の領域を含むことができる。この場合において、第１の領域及び第２の領域は、同様の極性を有していてもよく、第１の領域の極性が、第１の領域又は第２の領域以外の第３の領域の極性と異なっていてもよい。したがって、第１の領域及び第２の領域は、互いに区分化されていてもよい。プレートＰＬの下面からの第１の領域及び第２の領域の高さは、プレートＰＬの下面からの第３の領域の高さと異なっていてもよく、したがって、第１の領域及び第２の領域は、互いに区分化されていてもよい。

【0478】

異なる物質が、異なる単位領域に適用又は固定されてもよい。単位領域は、第１の単位領域及び第２の単位領域を含むことができ、第１の抗原と特異的に結合する抗体ＡＢは、第１の単位領域に固定されていてもよく、第２の抗原と特異的に結合する抗体ＡＢは、第２の単位領域に固定されていてもよい。第１の抗原及び第２の抗原は、互いに異なっていてもよい。異なる抗原に特異的に結合する抗体ＡＢは、単位領域に固定されていてもよい。異なる抗体ＡＢが結合する単位領域は、サンドイッチＥＬＩＳＡによる異なる抗原の検出において使用することができる。

【0479】

免疫学的測定が複数のパッチＰＡ又はパッチＰＡクラスターを使用して行われる場合、単位領域は、第１の単位領域及び第２の単位領域を含むことができ、第１のパッチは、第１の単位領域と接触することができ、第２のパッチＰＡは、第２の単位領域と接触することができる。第１のパッチＰＡ及び第２のパッチＰＡは、互いに異なっていてもよい。異なるパッチＰＡは、単位領域と接触していてもよい。言い換えれば、パッチＰＡクラスターを構成する単位パッチＰＡの配置、形態など、及びプレートＰＬに位置する単位領域は互いに対応していてもよい。パッチＰＡ及び単位領域は、所望の結果を取得するために、適切に一致させることができる。

【0480】

４．３．４．５ パッチ：クラスター
本実施形態による免疫学的測定を行う方法は、複数のパッチＰＡを使用して行うことができる。複数のパッチＰＡは、物質を含有し、プレートＰＬに物質を提供することができる。

【0481】

複数のパッチＰＡは、異なる物質を含有し、プレートＰＬにパッチＰＡに含有される物質を提供することができる。例えば、複数のパッチＰＡは、異なる抗原と特異的に結合する抗体ＡＢを含有することができる。別の例として、複数のパッチＰＡは、異なる一次抗体ＡＢと特異的に結合する二次抗体ＡＢを含有することができる。さらに別の例として、複数のパッチＰＡは、基質ＳＵを含有することができ、基質ＳＵの反応は、異なる酵素によって誘導される。

【0482】

複数のパッチＰＡは、パッチＰＡクラスターを形成していてもよい。例えば、複数のパッチＰＡは、異なる物質を含有する単位パッチＰＡのクラスターであってもよい。クラスターは、プレートＰＬに物質を同時に提供するために使用することができる。パッチＰＡクラスターを構成する複数の単位パッチＰＡは、規格化された形態で製造されてもよい。

【0483】

パッチＰＡクラスターは、カートリッジの形態で製造されてもよい。言い換えれば、パッチＰＡクラスターを構成する複数の単位パッチＰＡの配置は、目的に従って変更することができる。パッチカートリッジは、それぞれの個人について診断される標的の疾患が変わる個別診断の実施が望まれる場合に、特に有用であり得る。

【0484】

パッチＰＡクラスターを構成する単位パッチＰＡは、市松模様の形態で配置されていてもよい。パッチＰＡクラスターを構成する単位パッチＰＡは、一方向に平行に並べられていてもよい。

【0485】

本出願の一実施形態によれば、複数のパッチＰＡを含むパッチＰＡクラスターを提供することができる。詳細には、複数の抗体ＡＢ含有パッチＰＡを含むパッチＰＡクラスターを提供することができる。

【0486】

複数の抗体ＡＢ含有パッチＰＡを含むパッチＰＡクラスターにおいて、抗体ＡＢ含有パッチＰＡは、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢ、及び抗体ＡＢを含有するマイクロキャビティを形成するメッシュ構造体ＮＳを含むことができる。

【0487】

この場合において、複数の抗体ＡＢ含有パッチＰＡは、第１の抗体ＡＢ含有パッチＰＡ及び第２の抗体ＡＢ含有パッチＰＡを含むことができ、第１の抗体ＡＢ含有パッチＰＡに含有される第１の抗体ＡＢが特異的に反応する標的タンパク質ＴＰは、第２の抗体ＡＢ含有パッチＰＡに含有される第２の抗体ＡＢが特異的に反応する標的タンパク質ＴＰと異なっていてもよい。

【0488】

４．３．４．６ パッチ：ブレンドパッチ
本実施形態による免疫学的測定を行う方法は、複数の種類の物質を含有するパッチＰＡを使用して行うことができる。パッチＰＡは、複数の種類の物質を含有し、プレートＰＬに複数の種類の物質を提供することができる。

【0489】

パッチＰＡは、第１の抗原と特異的に結合する第１の抗体ＡＢ及び第２の抗原と特異的に結合する第２の抗体ＡＢを含有することができる。また、パッチＰＡは、第１の一次抗体ＡＢと特異的に結合する第１の抗体ＡＢ及び第２の一次抗体ＡＢと特異的に結合する第２の抗体ＡＢを含むことができる。例えば、パッチＰＡは、複数の種類の抗原とそれぞれ特異的に結合する複数の種類の抗体ＡＢを含有することができる。また、例えば、パッチＰＡは、複数の種類の一次抗体ＡＢとそれぞれ特異的に結合する複数の種類の抗体ＡＢを含有することができる。

【0490】

本出願の一実施形態による抗体ＡＢ含有パッチＰＡは、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢ、並びに含有される抗体ＡＢのいくつかを反応領域に提供するように、標的タンパク質ＴＰが位置する反応領域と接触するように構成されたメッシュ構造体ＮＳとして提供されるメッシュ構造体ＮＳを含むことができる。この場合において、複数の標的タンパク質ＴＰが、存在していてもよく、複数の標的タンパク質ＴＰは、第１の標的タンパク質ＴＰ及び第２の標的タンパク質ＴＰを含むことができ、抗体ＡＢは、第１の標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する第１の抗体ＡＢ及び第２の標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する第２の抗体ＡＢを含むことができる。

【0491】

４．３．５ 塗抹
本出願の免疫学的測定を行う方法は、プレートＰＬに試料ＳＡを適用するステップ、又はプレートＰＬに試料ＳＡを適用及び固定するステップを含むことができる。

【0492】

プレートＰＬへの試料ＳＡの適用は、試料ＳＡを、単層又は単層に類似の薄層の形態に塗抹することを含むことができる。プレートＰＬへの試料ＳＡの適用及び固定は、試料ＳＡを、単層又は単層に相当する薄層の形態に塗抹し、試料ＳＡを固定することを含むことができる。

【0493】

診断が、上記で説明するように、単層に相当する形態に塗抹された試料ＳＡによって行われる場合、プレートＰＬに塗抹された試料ＳＡ及びプレートＰＬと接触するパッチＰＡの間の有効表面積は、最大化され得る。言い換えれば、試料ＳＡを塗抹すること、及びパッチＰＡを試料ＳＡと接触させて、標的の検出を行うことによって、少量の試料ＳＡであっても、有効な結果を取得することができる。反応領域は、試料ＳＡが分布する領域が、有効表面積を拡大するために複雑に設計される、従来の免疫学的測定方法と比較して、非常に単純に実施することができる。

【0494】

４．３．６ 反応の検出
本出願による免疫学的測定方法は、試料ＳＡから標的タンパク質ＴＰの存在を検出するステップを含むことができる。本出願による免疫学的測定方法は、試料ＳＡから標的抗原の存在を検出するステップを含むことができる。標的タンパク質ＴＰ又は標的抗原の存在の検出は、試料ＳＡに含まれる、標的タンパク質ＴＰ又は標的抗原の量を定量的に測定することを指し得る。

【0495】

本出願による免疫学的測定方法は、抗体ＡＢが特異的に結合する抗原（すなわち、標的抗原）を検出するステップを含むことができ、抗原の検出は、抗体ＡＢ若しくは抗体ＡＢと特異的に結合する他の抗体ＡＢに付着した酵素によって触媒される基質ＳＵの化学反応、又は化学反応に起因する生成物ＰＤを検出することを含むことができる。

【0496】

４．３．６．１ 比色測定
本出願の免疫学的測定方法において、抗体ＡＢに付着した抗体によって触媒される基質ＳＵの化学反応の検出は、比色測定を行う方法によって、行うことができる。

【0497】

特に、比色法による生成物ＰＤの検出は、以下のように理解され得る。抗体ＡＢに付着した酵素（間接法では、二次抗体ＡＢに付着した酵素）は、色を示す沈殿に基質ＳＵを変換することができる。沈殿が蓄積すると、ステインが形成され得、形成されたステインの色を測定して、生成物ＰＤを検出することができる。

【0498】

酵素がＨＲＰであり、３，３’－ジアミノベンジジン（ＤＡＢ）が基質ＳＵとして使用される場合、ＤＡＢは、ＨＲＰに起因する茶色の沈殿を発生させることができる。また、酵素がＨＲＰであり、基質ＳＵが４－クロロ－１－ナフトール（４ＣＮ）である場合、４ＣＮは、ＨＣＮに起因する紫色の沈殿を発生させることができる。酵素がＡＰであり、基質ＳＵが５－ブロモ－４－クロロ－３－インドリルホスフェート（ＢＣＩＰ）である場合、ＢＣＩＰは、ＡＰに起因する紫色の沈殿を発生させることができる。この場合において、生成物ＰＤの検出は、茶色又は紫色の沈殿を検出することによって、行うことができる。

【0499】

色の測定は、分光光度計を使用し、発色を定量的に測定することによって、行うことができる。色の測定は、光源から放射され、プレートＰＬを通過する光を検出することによって、行うことができる。色の測定は、光吸収を測定することによって、行うことができる。この場合において、透明で、平らな底面を有するプレートＰＬを使用し得ることが好ましい。

【0500】

４．３．６．２ 発光の検出
本出願の免疫学的測定方法において、抗体ＡＢに付着した酵素によって触媒される基質ＳＵの化学反応の検出は、発光を検出することによって、行うことができる。

【0501】

発光の検出は、基質ＳＵの化学反応に起因する発光を検出することを含むことができる。酵素がＨＲＰである場合、発光の検出は、基質ＳＵとしてルミノールを使用して、発生した光を検出することを含むことができる。

【0502】

発光の検出は、Ｘ線フィルム、相補型ＭＯＳ（ＣＭＯＳ）カメラ、又は電荷結合素子（ＣＣＤ）カメラを使用して、行うことができる。発光の測定は、プレートＰＬの底部又はプレートＰＬの底部の上部の溶液から放射された光を検出することによって、行うことができる。発光の測定は、発光光度計を使用して行うことができる。発光を測定する場合、不透明な黒色プレート又は不透明な白色プレートを、プレートＰＬとして使用し得ることが好ましい。

【0503】

４．３．６．３ 蛍光の検出
本出願の免疫学的測定方法において、抗体ＡＢに付着した酵素によって触媒される基質ＳＵの化学反応に起因する生成物ＰＤの検出は、蛍光を検出することによって、行うことができる。

【0504】

蛍光の検出は、抗体ＡＢ（間接法では、二次抗体ＡＢ）に付着したフルオロフォアから放射される蛍光を検出することを含むことができる。蛍光の検出は、酵素によって触媒される基質ＳＵの化学反応に起因して生成する生成物ＰＤから放射される蛍光を検出することを含むことができる。より詳細には、酵素は、基質ＳＵからホスフェート基を切断し、基質ＳＵを触媒して、蛍光生成物ＰＤを発生させることができ、免疫学的測定は、発生した蛍光を検出することによって、行うことができる。

【0505】

蛍光の検出は、光をプレートＰＬに入射させること、及びプレートＰＬから放射された蛍光を測定することによって、行うことができる。蛍光の検出は、フィルターが取り付けられた蛍光光度計を使用して行うことができる。蛍光を測定する場合、不透明な黒色プレート又は不透明な白色プレートを、プレートＰＬとして使用し得ることが好ましい。

【0506】

４．３．６．４ 電気化学（ＥＣ）センサー
本出願の免疫学的測定における結果の検出は、電気化学的方法を使用して行うこともできる。例えば、プレートＰＬに固定された試料ＳＡに特異的に結合している抗体ＡＢに起因してプレートＰＬに生じる電気化学的特性の変化を測定することができる。或いは、プレートＰＬに抗体ＡＢを提供するパッチＰＡに起因して生じるパッチＰＡの電気化学的特性の変化を測定することもできる。上記で説明する電気化学的方法を使用して結果を検出する場合、基質ＳＵは、プレートＰＬに選択的に提供されてもよい。

【0507】

４．３．６．５ 画像解析
本出願による免疫学的測定における結果の検出は、画像取得を使用して行うことができる。言い換えれば、比色（又は発色）画像、発光画像又は蛍光画像を取得し、診断に使用することができる。画像について、全体領域の単一画像を取得してもよく、又は全体領域の部分画像を別々に取得して、取得した部分画像の画像を、単一画像に組み合わせてもよい。標的抗原／抗体ＡＢが分布している位置、細胞の形状、組織中の標的タンパク質ＴＰの分布などを、取得した画像からチェックすることができる。また、取得した画像を解析することによって、標的タンパク質ＴＰ、標的抗原／抗体ＡＢなどの位置、及び標的の部分画像を取得することができる。

【0508】

４．３．７ 細胞計数
本出願による免疫学的測定における結果の検出は、試料ＳＡに含まれる特定のたんぱく質の量を測定することによって、行うことができる。言い換えれば、本出願による免疫学的測定は、抗原－抗体反応を使用することによって、診断される試料ＳＡに含まれる標的タンパク質ＴＰの量を測定するステップを含むことができる。例えば、本出願による免疫学的測定における結果の検出は、診断される試料ＳＡに含まれる特定の細胞（すなわち、標的細胞）の数を計数するステップを含むことができる。

【0509】

本出願の一実施形態による免疫学的測定は、本出願のパッチを使用することによって、複数の標的タンパク質ＴＰを検出するために行うことができる。この場合において、本出願の一実施形態による免疫学的測定方法は、反応領域に診断される試料ＳＡを配置するステップ（Ｓ２０）、反応領域に第１の抗体を提供するステップ（Ｓ３０）、及び反応領域に第２の抗体を提供するステップ（Ｓ４０）を含むことができる（図４６を参照のこと）。

【0510】

反応領域への検出される試料ＳＡの配置（Ｓ２０）は、上記に説明した他の実施形態におけるものと同様であり得る。また、反応領域への第１の抗体又は第２の抗体の提供の詳細は、本出願の上述の他の実施形態におけるものと同様であり得る。

【0511】

反応領域への第１の抗体の提供（Ｓ３０）は、第１の標的タンパク質と特異的に反応する第１の抗体を含有するパッチを使用して、反応領域に第１の抗体を提供することを含むことができる。

【0512】

反応領域への第２の抗体の提供（Ｓ４０）は、第２の標的タンパク質と特異的に反応する第２の抗体を含有するパッチを使用して、反応領域に第２の抗体を提供することを含むことができる。

【0513】

本実施形態による免疫学的測定方法は、第１の標的タンパク質ＴＰ及び第２の標的タンパク質ＴＰを検出するステップ（Ｓ５０）をさらに含んでいてもよい（図８１を参照のこと）。

【0514】

第１の標的タンパク質ＴＰ及び第２の標的タンパク質ＴＰの検出（Ｓ５０）において、第１の標的タンパク質の検出は、第１の標的タンパク質ＴＰと特異的に結合する第１の抗体に付着した蛍光ラベルから検出される第１の蛍光を検出することを含むことができ、第２の標的タンパク質ＴＰの検出は、第２の標的タンパク質と特異的に結合する第２の抗体に付着した蛍光ラベルから検出される第２の蛍光を検出することを含むことができる。

【0515】

この場合において、第１の蛍光が検出される波長域は、第２の蛍光が検出される波長域と、異なっていてもよい。

【0516】

本実施形態による免疫学的測定方法は、反応領域に診断される試料ＳＡを配置するステップ（Ｓ２０）、反応領域に第１の抗体を提供するステップ（Ｓ３０）、第１の標的タンパク質ＴＰを検出するステップ（Ｓ５１）、反応領域に第２の抗体を提供するステップ（Ｓ４０）、及び第２の標的タンパク質ＴＰを検出するステップ（Ｓ５２）を含むことができる（図８２を参照のこと）。

【0517】

言い換えれば、本出願による免疫学的測定方法は、反応領域への第１の抗体の提供（Ｓ３０）後、第１の標的タンパク質の検出（Ｓ５１）をさらに含むことができ、また、反応領域への第２の抗体の提供（Ｓ４０）後、第２の標的タンパク質の検出（Ｓ５３）を含むことができる。

【0518】

この場合において、第１の標的タンパク質ＴＰの検出は、第１の標的タンパク質ＴＰと特異的に結合する第１の抗体に付着した蛍光ラベルから検出される第１の蛍光を検出することを含むことができ、第２の標的タンパク質ＴＰの検出は、第２の標的タンパク質ＴＰと特異的に結合する第２の抗体に付着した蛍光ラベルから検出される第２の蛍光を検出することを含むことができる。

【0519】

ここで、第１の蛍光が検出される波長域は、第２の蛍光が検出される波長域と少なくとも部分的に重複していてもよく、蛍光の検出は、第２の抗体が反応領域に提供された後に、試料ＳＡから検出される蛍光、及び第２の抗体が反応領域に提供される前に試料ＳＡから検出された蛍光を比較することによって、行うことができる。

【0520】

図８３及び８４は、本出願による免疫学的測定方法において、複数の標的タンパク質ＴＰが検出される場合の一部を模式的に示す。図８１におけるフローチャートを参照して、以下に説明を行う。

【0521】

本出願の一実施形態による免疫学的測定において、試料に含まれる標的タンパク質ＴＰは、第１の標的タンパク質ＴＰ１及び第２の標的タンパク質ＴＰ２を含むことができる。この場合において、図８２を参照して上記で説明するように、第１の抗体が反応領域に提供された（Ｓ３０）後、第１の標的タンパク質ＴＰ１が検出され（Ｓ５１）、第１の蛍光は、第１の標的タンパク質ＴＰ１と結合した第１の抗体に付着した蛍光ラベルから検出することができる（図８３を参照のこと）。

【0522】

また、図８２に示すように、第２の抗体が提供され（Ｓ４０）、第２の標的タンパク質ＴＰ２が検出される（Ｓ５２）場合、第２の蛍光は、第２の標的タンパク質ＴＰ２と結合した第２の抗体に付着した蛍光ラベルから検出することができる。この場合において、第１の蛍光が検出される波長域及び第２の蛍光が検出される波長域が部分的に重複する場合、第１の蛍光は、第２の蛍光の検出中に重複する方法で検出することができ、これは、第２の標的タンパク質ＴＰ２の検出を困難にする原因であり得る。このような場合において、第２の蛍光の検出は、第２の抗体が反応領域に提供された後に試料から検出される蛍光、及び第２の抗体が反応領域に提供される前に試料から検出された蛍光を比較すること、及び第２の標的タンパク質ＴＰ２の検出を行うことを含むことができる。

【0523】

上記で説明する重複する波長域から検出される蛍光物質（すなわち、同じ種類の蛍光物質）を使用することによる、複数の標的タンパク質ＴＰの連続的な検出、及び異なる波長域から検出される蛍光物質（すなわち、異なる種類の蛍光物質）を使用することによる複数の標的タンパク質ＴＰの同時の検出は、必ずしも独立して行う必要はなくてもよい。したがって、上述の実施形態は、組み合わせることができ、複数の標的タンパク質ＴＰは、単一のプロセスで検出することができ、これは、様々な疾患の迅速な診断に有用に適用することができる。

【0524】

本明細書の以下において、本出願による免疫学的測定における結果の検出の一実施形態として、診断される試料ＳＡに含まれる標的細胞の数を計数する方法を説明する。

【0525】

本実施形態による細胞を計数する方法によれば、細胞計数は、プレートＰＬなどの表面型反応領域を有する対象物に適用された試料ＳＡについて、又は対象物に適用及び固定された試料ＳＡについて行うことができる。本実施形態によれば、主に、流体力学的に設計された高性能機器に応じて従来行われていた細胞計数を、小型化した簡易装置を使用して行うこともできる。

【0526】

４．３．７．１ 基本的な実施形態
本出願による免疫学的測定の一例としては、細胞計数方法は、プレートＰＬに試料ＳＡを固定するステップ、標的細胞と特異的に反応する抗体ＡＢを含有するパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに抗体ＡＢを提供するステップ、及び試料ＳＡ中に含まれる標的細胞の数を取得するステップを含むことができる。

【0527】

プレートＰＬへの試料ＳＡの固定は、上述の免疫学的測定におけるものと同様であり得る。

【0528】

標的細胞と特異的に反応する抗体ＡＢを含有するパッチＰＡを使用することによるプレートＰＬへの抗体ＡＢの提供は、標的細胞に含まれるいくつかのタンパク質と特異的に結合する性質を有する抗体ＡＢを含有するパッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに抗体ＡＢを提供することを含むことができる。言い換えれば、標的細胞を形成するいくつかのタンパク質と特異的に結合する抗体ＡＢは、パッチＰＡによってプレートＰＬに提供され得る。

【0529】

試料ＳＡに含まれる標的細胞の数の取得は、抗体ＡＢにラベルされた蛍光を検出する方法によって、行うことができる。標的細胞の数の取得は、抗体ＡＢに付着した酵素によって触媒される基質ＳＵの化学反応、又は化学反応に起因して生成する生成物ＰＤを検出する方法によって、行うことができる。

【0530】

試料ＳＡに含まれる標的細胞の数の取得は、標的細胞が分布したプレートＰＬ上の領域の画像を取得することによって、行うことができる。標的細胞の数の取得は、試料ＳＡが分布した領域の画像を取得すること、及び画像から標的細胞を検出することによって、行うことができる。言い換えれば、試料ＳＡに含まれる標的細胞の数の取得は、測定されたシグナルの強度などから細胞についての数の情報のみを取得すること、又は標的細胞が分布した領域の画像若しくは標的細胞の画像を取得することを含むことができる。

【0531】

４．３．７．２ 複数の標的の検出
本実施形態による細胞計数方法において、細胞の数の計数は、複数の標的細胞について同時に行うことができる。ここで、同時実施は、複数の標的細胞の数を、単一のプレートＰＬを使用して計数することができることを指し得る。或いは、同時実施は、単一の反応領域に位置する試料ＳＡに対して行うことができることを指し得る。

【0532】

パッチＰＡは、第１の標的細胞と特異的に反応する第１の抗体ＡＢ及び第２の標的細胞と特異的に反応する第２の抗体ＡＢを含有することができる。第１の蛍光物質は、第１の抗体ＡＢにラベルされていてもよく、第２の蛍光物質は、第２の抗体ＡＢにラベルされていてもよい。この場合において、第１の蛍光物質から放射される蛍光及び第２の蛍光物質から放射される蛍光は、異なる波長域から検出することができる。

【0533】

４．３．７．３ 複数のパッチを使用する方法
上述の細胞計数方法は、複数のパッチＰＡを使用することによって、複数の標的細胞について行うことができる。

【0534】

複数のパッチＰＡを使用する細胞計数方法は、プレートＰＬに試料ＳＡを固定するステップ、第１の標的細胞と特異的に反応する第１の抗体ＡＢを含有する第１のパッチＰＡを使用して、プレートＰＬに第１の抗体ＡＢを提供するステップ、及び第２の標的細胞と特異的に反応する第１の抗体ＡＢを含有する第２のパッチＰＡを使用して、プレートＰＬに第２の抗体ＡＢを提供するステップを含むことができる。

【0535】

細胞計数方法は、プレートＰＬへの第１の抗体ＡＢの提供後、プレートＰＬへの第２の抗体ＡＢの提供前に、試料ＳＡに含まれる第１の標的細胞の数を得るステップを含んでいてもよい。

【0536】

細胞計数方法は、プレートＰＬへの第２の抗体ＡＢの提供後、試料ＳＡに含まれる第２の標的細胞の数を得るステップを含んでいてもよい。言い換えれば、第１の抗体ＡＢがプレートＰＬに提供された後、第１の標的細胞の数を得ることができ、第２の抗体ＡＢがプレートＰＬに提供された後、第２の標的細胞の数を得ることができる。

【0537】

細胞計数方法は、プレートＰＬへの第２の抗体ＡＢの提供後、試料ＳＡに含まれる、第１の標的細胞の数及び第２の標的細胞の数を得るステップを含んでいてもよい。言い換えれば、第１の抗体ＡＢ及び第２の抗体ＡＢがプレートＰＬに提供された後、第１の標的細胞及び第２の標的細胞の数を得ることができる。

【0538】

第１の標的細胞の数又は第２の標的細胞の数の入手は、上述の細胞計数方法の実施形態における試料ＳＡに含まれる標的細胞の数の入手と同様であり得る。

【0539】

しかしながら、細胞計数が、本実施形態におけるような複数のパッチＰＡを使用することによって、複数の標的細胞について行われる場合、第１の標的細胞にラベルされた蛍光物質及び第２の標的細胞にラベルされた蛍光物質は同じ種類であってもよい。言い換えれば、第１の標的細胞にラベルされた蛍光物質が検出される波長域及び第２の標的細胞にラベルされた蛍光物質が検出される波長域は、部分的に重複していてもよい。この場合において、第１の標的細胞の数が、第１の抗体ＡＢがプレートＰＬに提供された後に得られる間、及び第２の標的細胞の数が、第２の抗体ＡＢがプレートＰＬに提供された後に得られる間に、第２の標的細胞の数の入手は、第１の標的細胞の数を得るために検出された蛍光及び第２の標的細胞の数を得るために検出された蛍光を比較することによって、行うことができる。

【0540】

４．３．７．４ 複数のパッチ
本実施形態による複数の標的細胞についての細胞計数方法は、複数のパッチＰＡを使用して行うことができる。

【0541】

言い換えれば、複数の標的細胞は、第１の標的細胞及び第２の標的細胞を含むことができ、複数のパッチＰＡは、第１の抗体ＡＢを含有する第１のパッチＰＡ及び第２の抗体ＡＢを含有する第２のパッチＰＡを含むことができる。この場合において、第１の抗体ＡＢは、第１の標的細胞において特異的に発現するタンパク質と特異的に結合することができ、第２の抗体ＡＢは、第２の標的細胞において特異的に発現するタンパク質と特異的に結合することができる。

【0542】

４．３．８ 免疫学的測定デバイス
本出願の免疫学的測定は、免疫学的測定方法を使用して行うことができる。

【0543】

図７８は、本出願の一実施形態による免疫学的測定デバイス１０を示す。

【0544】

本出願の一実施形態による免疫学的測定デバイスは、プレートＰＬサポーター２００、パッチコントローラー３００及び反応検出器４００を備えることができる。本実施形態による免疫学的測定デバイスは、マイクロキャビティを形成し、マイクロキャビティに液体物質ＳＢを含有するように構成されたメッシュ構造体ＮＳを含むパッチを使用することにより、診断される試料ＳＡから標的タンパク質ＴＰを検出することによって、診断を行うことができる。

【0545】

免疫学的測定デバイスのプレートＰＬサポーター２００は、反応領域が位置し、診断される試料ＳＡが反応領域に位置するプレートをサポートすることができる。

【0546】

パッチコントローラー３００は、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢを含有するパッチＰＡを使用し、抗体ＡＢが反応領域に提供されるように、反応領域に対するパッチＰＡの位置を制御することができる。

【0547】

反応検出器４００は、標的の疾患を診断するために、抗体ＡＢ及び標的タンパク質ＴＰの間の特異的反応を検出することができる。

【0548】

また、免疫学的測定デバイスは、コントローラー１００をさらに備えていてもよい。

【0549】

免疫学的測定デバイスは、マイクロキャビティを形成するメッシュ構造体ＮＡを含み、マイクロキャビティに液体物質ＳＢを含有する能力を有するパッチＰＡを使用して、診断される試料ＳＡから標的タンパク質ＴＰを検出し、診断を行うことができる。

【0550】

免疫学的測定デバイスは、反応領域が位置し、診断される試料ＳＡが反応領域に位置するプレートＰＬをサポートするために構成されたプレートＰＬサポーターと、パッチＰＡを使用するために構成されたパッチコントローラーであり、抗体ＡＢが反応領域に提供されるように、標的タンパク質ＴＰと特異的に反応する抗体ＡＢを含有及び反応領域に対してパッチＰＡの位置を制御するために構成されたパッチコントローラーと、標的の疾患を診断するために、抗体ＡＢ及び標的タンパク質ＴＰの間の特異的反応を検出するために構成された反応検出器とを備えることができる。

【0551】

図７９は、本出願による血液検査デバイス１０の一実施形態におけるパッチコントローラー３００の一例を示す。

【0552】

本出願の一実施形態による血液検査デバイス１０において、パッチコントローラー３００は、パッチ選択モジュール３１０及び接触コントロールモジュール３３０を含むことができる。

【0553】

パッチ選択モジュール３１０は、パッチＰＡを選択して、制御することができる。パッチセレクターによって制御されるパッチＰＡの選択は、一次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡ、二次抗体ＡＢを含有するパッチＰＡ、基質ＳＵを含有するパッチＰＡ、洗浄パッチＰＡ、又はパッチクラスターのうちの少なくとも１つを選択することを含むことができる。

【0554】

接触制御モジュール３３０は、選択されたパッチＰＡ及び反応領域の間の接触の状態を制御することができる。接触状態の制御は、反応領域に対するパッチＰＡの位置を制御することを含むことができる。

【0555】

反応検出器４００は、光学検出器及び電気化学検出器のうちのいずれか１つであり得る。

【0556】

反応検出器は、画像取得モジュールを含んでいてもよい。反応検出器は、カメラモジュールを含んでいてもよい。反応検出器は、反応領域の部分画像を取得することができる。反応検出器は、取得された部分画像を組み合わせることができる。反応検出器は、反応領域の単一画像を取得することができる。反応検出器は、反応領域の部分画像又は反応領域の単一画像を取得することができ、部分画像の組み合わせは、画像処理モジュールによって、行うことができる。

【0557】

５．臨床化学
５．１ 意味
５．１．１ 臨床化学
免疫学的測定は、抗原－抗体結合を使用する診断を指すが、パッチＰＡの適用はこれらに限定されず、パッチＰＡは、診断が特異的な相互作用を使用して行われる、同様の分野においても適用され得る。

【0558】

詳細には、パッチＰＡの適用は、診断が、特異的反応を使用することによって、試料ＳＡとして体液に対して行われる、臨床化学診断の分野に、同様に拡大することができる。臨床化学は、医学的検査の１つの特定の分野であり、特に、体液に対して診断を行うことを指す。体液は、血液、尿、脳脊髄液（ＣＳＦ）、涙液、及び鼻粘液などのヒトの身体から採取される液体成分を指し、膿汁及び滲出液も含む。

【0559】

診断に使用される特異的相互作用は、化学及び生化学反応の様々な形態を包含する。例えば、疾患の存在を示す因子は、診断試薬を使用して検出することができ、血液中の特定の成分の濃度は、正常性を決定するために測定することができる。また、例えば、酵素－基質反応を使用することができ、又は酵素の活性を測定することができる。

【0560】

診断結果は、特異的反応を検出することによって取得することができる。特異的相互作用の検出において、比色測定、発色検出、蛍光検出及び電気化学検出を、有用に、利用することができる。

【0561】

５．１．２ 免疫学的測定との関係
上述のパッチＰＡを使用して免疫学的測定を行う方法は、臨床化学診断において、同様に行うこともできる。言い換えれば、臨床化学診断は、プレートＰＬに対して行うこともでき、パッチＰＡを使用して行うこともできるので、免疫学的測定と同様の有利な効果が期待され得る。

【0562】

例えば、診断は、臨床化学診断の実施において、プレートＰＬに試料ＳＡを適用又は塗抹することによって、行うこともできる。それ故に、有効接触面積が最大化されるので、十分な信頼性を有する診断結果が、少量の試料ＳＡであっても期待され得る。また、臨床化学診断はパッチＰＡを使用して行うことができるので、標的検出プロセスが行われるプレートＰＬに、標的検出に関わる試薬を注ぎ、プレートＰＬから試薬を除去することは、極めて容易である。したがって、検出に使用される試薬の量、及び診断に要する時間を節約することができる。

【0563】

５．２ 臨床化学の実施形態
５．２．１ ホルモン検出
本出願の一実施形態による臨床化学診断は、ホルモン検出において使用することができる。

【0564】

本出願の一実施形態による臨床化学診断は、プレートＰＬに試料ＳＡを適用するステップ、パッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに試薬を提供するステップ、及び試料ＳＡから標的ホルモンを検出するステップによって行うことができる。

【0565】

プレートＰＬに適用される試料ＳＡは、血液又は尿であってもよい。プレートＰＬへの試料ＳＡの適用は、プレートＰＬに試料ＳＡを適用すること、及び試料ＳＡを固定することを含むことができる。ホルモン検出に関わるいくつかの試薬は、前もってプレートＰＬに配置されていてもよい。

【0566】

標的ホルモンの検出は、ポーターシルバー法に従って、コルチゾールを検出することを含むことができる。標的ホルモンの検出は、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、成長ホルモン（ＧＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）及び甲状腺ホルモン（Ｔ４）のうちのいずれか１つを検出することを含むことができる。

【0567】

標的ホルモンの検出は、試料ＳＡ中に存在する標的ホルモン及び試料ＳＡに提供された試薬の間の反応を検出することを含むことができる。反応の検出は、比色法、蛍光検出、発光検出及び電気化学検出のうちのいずれか１つを使用して行うことができる。

【0568】

５．２．２ コレステロール
本出願の一実施形態による臨床化学診断は、血液中のコレステロールの測定において使用することができる。この場合において、酵素法を使用することができる。

【0569】

本出願の一実施形態による臨床化学診断は、プレートＰＬに試料ＳＡを適用するステップ、パッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに試薬を提供するステップ、及び試料ＳＡからコレステロールの含有量を測定するステップによって、行うことができる。

【0570】

プレートＰＬに適用される試料ＳＡは、血清であってもよい。プレートＰＬへの試料ＳＡの適用は、プレートＰＬに試料ＳＡを適用すること、及び試料ＳＡを固定することを含むことができる。コレステロール検出に使用されるいくつかの試薬は、前もってプレートＰＬに配置されていてもよい。

【0571】

パッチＰＡを使用することによってプレートＰＬに提供される試薬は、酵素試薬であってもよい。酵素試薬は、４－アミノアンチピリン（４ＡＡ）、ペルオキシダーゼ、コレステロールエステラーゼ、及びコレステロールオキシダーゼのうちの少なくともいくつかを含むことができる。

【0572】

コレステロール含有量の検出は、光吸収のレベルを測定することを含むことができる。

【0573】

本出願の別の実施形態による臨床化学診断は、血液中のトリグリセリドの測定において、酵素法を使用して行うことができる。

【0574】

試料ＳＡは、プレートＰＬに適用され得、試薬は、パッチＰＡを使用することによってプレートＰＬに提供され得、トリグリセリド含有量は、試料ＳＡから測定され得る。

【0575】

プレートＰＬに適用される試料ＳＡは、血清であってもよい。パッチＰＡを使用することによってプレートＰＬに提供される試薬は、酵素試薬であってもよい。酵素試薬は、グリセロールキナーゼ、リパーゼ、フェノール、４－アミノアンチピリン、ペルオキシダーゼ及びピルビン酸キナーゼのうちの少なくともいくつかを含むことができる。

【0576】

コレステロールの含有量の検出は、光吸収のレベルを測定することを含むことができる。

【0577】

５．２．３ 血糖測定
本出願の一実施形態による臨床化学診断は、試料ＳＡに含有される特定の成分の濃度の測定において使用することができる。濃度が測定される特定の成分は、血糖であり得る。

【0578】

本出願の一実施形態による臨床化学診断は、プレートＰＬに試料ＳＡを適用するステップ、パッチＰＡを使用することによって、プレートＰＬに試薬を提供するステップ、及び、試薬に起因する反応から、血液中に含まれるグルコース、すなわち血糖の量を測定するステップによって、行うことができる。この場合において、酵素法を使用することができる。

【0579】

プレートＰＬに適用される試料ＳＡは、全血、血漿、血清、尿、ＣＳＦ及び胸膜滲出液のうちのいずれか１つであってもよい。プレートＰＬに提供される試薬は、グルコースオキシダーゼ及びヘキソキナーゼのうちのいずれか１つを含むことができる。

【0580】

血糖の検出は、試薬に起因する反応の着色反応の結果を測定することによって、行うことができる。血糖の検出は、反射光の強度測定法又は電気化学測定器を使用して行うことができる。

【0581】

上記の説明は、本開示の技術的要旨を単に例示するものであって、本開示が関係する当業者は、本開示の実質的な特徴から逸脱しない範囲内で、様々な変形及び変更を行うことが可能であろう。したがって、上述の本開示の実施形態は、別々に、又は組み合わせて、実施することもできる。

【0582】

本明細書に開示される実施形態は、本開示の技術的要旨を、限定する代わりに、説明するためのものであって、本開示の技術的要旨の範囲は、そのような実施形態によって限定されるものではない。本開示の範囲は、以下の特許請求の範囲に基づいて解釈されるべきであり、均等範囲内のすべての技術的要旨は、本開示の範囲に属するものであると解釈されるべきである。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

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【図82】

【図83】

【図84】