特許 7174383 シームレスカプセル皮膜用組成物及びシームレスカプセル

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-11-09

(45)【発行日】2022-11-17

(54)【発明の名称】シームレスカプセル皮膜用組成物及びシームレスカプセル

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/48 20060101AFI20221110BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20221110BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20221110BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20221110BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20221110BHJP

【ＦＩ】

A61K9/48

A61K47/36

A61K47/32

A61K47/26

A61K47/10

【請求項の数】 6

(21)【出願番号】P 2019523935

(86)(22)【出願日】2018-06-06

(86)【国際出願番号】 JP2018021666

(87)【国際公開番号】W WO2018225770

(87)【国際公開日】2018-12-13

【審査請求日】2021-04-02

(31)【優先権主張番号】P 2017114203

(32)【優先日】2017-06-09

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】391010976

【氏名又は名称】富士カプセル株式会社

(73)【特許権者】

【識別番号】598005661

【氏名又は名称】日新化成株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100107984

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田 雅紀

(74)【代理人】

【識別番号】100102255

【弁理士】

【氏名又は名称】小澤 誠次

(74)【代理人】

【識別番号】100096482

【弁理士】

【氏名又は名称】東海 裕作

(74)【代理人】

【識別番号】100113860

【弁理士】

【氏名又は名称】松橋 泰典

(74)【代理人】

【識別番号】100131093

【弁理士】

【氏名又は名称】堀内 真

(74)【代理人】

【識別番号】100150902

【弁理士】

【氏名又は名称】山内 正子

(74)【代理人】

【識別番号】100141391

【弁理士】

【氏名又は名称】園元 修一

(74)【代理人】

【識別番号】100198074

【弁理士】

【氏名又は名称】山村 昭裕

(74)【代理人】

【識別番号】100096013

【氏名又は名称】富田 博行

(72)【発明者】

【氏名】西村 剛一

(72)【発明者】

【氏名】石場 セルジオ

(72)【発明者】

【氏名】宇留賀 仁史

(72)【発明者】

【氏名】青木 久佳

(72)【発明者】

【氏名】近藤 洋介

(72)【発明者】

【氏名】下川 義之

【審査官】金子 亜希

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２００６／１２１０９８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開平１０－２９１９２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭６３－２３８０１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１７－１０５７３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１７／０２２２４８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開平０９－０２５２２８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ９／４８

Ａ６１Ｋ ４７／３６

Ａ６１Ｋ ４７／３２

Ａ６１Ｋ ４７／２６

Ａ６１Ｋ ４７／１０

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

寒天と、ポリビニルアルコール共重合体とを含む、シームレスカプセルにおける皮膜用組成物であって、
前記ポリビニルアルコール共重合体が、
（ｉ）ポリビニルアルコール、
（ii）アクリル酸、メタクリル酸、フマル酸、及びマレイン酸からなる群より選択される少なくとも１種の不飽和カルボン酸、並びに
（iii）式［Ｉ］
Ｈ_２Ｃ＝Ｃ（Ｒ^１）－ＣＯＯＲ^２ ［Ｉ］
（式中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ^２は１～４個の炭素原子を有するアルキル基を示す。）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種の不飽和カルボン酸エステル
を構成単位として含む、
前記皮膜用組成物。

【請求項2】

不飽和カルボン酸が、アクリル酸である、請求項１に記載の皮膜用組成物。

【請求項3】

不飽和カルボン酸エステルが、メタクリル酸メチルである、請求項１又は２に記載の皮膜用組成物。

【請求項4】

さらに、１又は２種以上の可塑剤を含む、請求項１～３のいずれかに記載の皮膜用組成物。

【請求項5】

１又は２種以上の可塑剤が、グリセリン及びソルビトールを含む可塑剤である、請求項４に記載の皮膜用組成物。

【請求項6】

請求項１～５のいずれかに記載の皮膜用組成物を用いて得られるシームレスカプセル。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、寒天、カラギーナン及びジェランガムからなる群より選択される少なくとも1種の多糖類（以下、「寒天等」ということがある。）と、特定のポリビニルアルコール共重合体（ＰＶＡコポリマー）とを含む、シームレスカプセルにおける皮膜用組成物（以下、「本件皮膜用組成物」ということがある）に関する。

【背景技術】

【0002】

カプセルは、医薬品、食品、医薬部外品等の分野で幅広く用いられている。カプセルには、軟カプセル（ソフトカプセル）と硬カプセルがある。シームレスカプセルは、ソフトカプセルの一種であり、油水界面に生じる張力と、シェル基材のゲル化特性を利用して製造されるものである。シームレスカプセルには、粒径の選択幅が広い、カプセルの皮膜の膜厚又は膜硬度の選択幅が広い、カプセルの溶解時間の選択幅が広い等の様々な利点がある。

【0003】

シームレスカプセルの製造において、アイズ（皮膜中に生じる内容物の液滴）や偏肉（皮膜の厚みがカプセルの部位によって有意に異なる状態）を抑え、高品質なカプセルを得るために、界面張力調整剤やゲル化促進剤（例えば、油脂、リン脂質、エタノールなどの極性有機溶媒）を、皮膜用組成物中やカプセル内容物中に配合することも行われている。また、シームレスカプセルを形成するシェル（皮膜）形成材料（皮膜用組成物）として、体内での溶解性に優れ、速やかに崩壊して内容物を放出することの可能なゼラチンが用いられる。しかし、ゼラチンはアミノ基を有しているため、カプセル内容物中に、還元糖やマクロライド系抗生物質等のアルデヒド基を含む物質や、経時的に反応してアルデヒドを生じる物質が存在する場合には、保存中にゼラチンのアミノ基と内容物中のアルデヒド基とが化学結合し、皮膜の変色や不溶化を引き起こし、その結果として内容物の放出遅延をまねくという問題点があった。

【0004】

一方、ＰＶＡコポリマーは、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を構成単位とする共重合体である。例えば、ＰＶＡコポリマーを、錠剤又は顆粒剤のフィルムコーティング剤に使用することが報告されている（特許文献１）。また、ＰＶＡコポリマーを原料とした硬カプセル剤が報告されている（特許文献２）。また、ＰＶＡコポリマーと、カラギーナン等のゲル化剤及び有彩色の色素とを含む着色カプセルが報告されている（特許文献３）。しかしながら、ＰＶＡコポリマー及び寒天等を皮膜原料としたシームレスカプセルについては、これまで具体的に製造されておらず、またその効果についても知られていなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】国際公開２００５／０１９２８６号パンフレット

【文献】国際公開２００２／０１７８４８号パンフレット

【文献】特開２００７－９１６７０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の課題は、皮膜厚さの均一性が良好で、かつ皮膜中にアイズがほとんどない高品質なシームレスカプセルを提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を続けている。その過程において、寒天等と、特定のＰＶＡコポリマーとを含む皮膜用組成物（本件皮膜用組成物）を用いると、皮膜厚さの均一性が良好で、かつ皮膜中にアイズがほとんどない高品質なシームレスカプセルを製造できることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【0008】

すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］寒天、カラギーナン及びジェランガムからなる群より選択される少なくとも１種の多糖類と、ポリビニルアルコール共重合体とを含む、シームレスカプセルにおける皮膜用組成物であって、
前記ポリビニルアルコール共重合体が、
（ｉ）ポリビニルアルコール、
（ii）アクリル酸、メタクリル酸、フマル酸及びマレイン酸からなる群より選択される少なくとも１種の不飽和カルボン酸、並びに
（iii）式［Ｉ］
Ｈ_２Ｃ＝Ｃ（Ｒ^１）－ＣＯＯＲ^２ ［Ｉ］
（式中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ^２は１～４個の炭素原子を有するアルキル基を示す。）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種の不飽和カルボン酸エステル
を構成単位として含む、
前記皮膜用組成物。
［２］不飽和カルボン酸が、アクリル酸である、上記［１］に記載の皮膜用組成物。
［３］不飽和カルボン酸エステルが、メタクリル酸メチルである、上記［１］又は［２］に記載の皮膜用組成物。
［４］さらに、１又は２種以上の可塑剤を含む、上記［１］～［３］のいずれかに記載の皮膜用組成物。
［５］１又は２種以上の可塑剤が、グリセリン及びソルビトールを含む可塑剤である、上記［４］に記載の皮膜用組成物。
［６］上記［１］～［５］のいずれかに記載の皮膜用組成物を用いて得られるシームレスカプセル。

【発明の効果】

【0009】

本件皮膜用組成物を用いて製造されたシームレスカプセルは、当該カプセルの皮膜厚さの均一性が良好で、かつ皮膜中にアイズがほとんどない高品質なものであり、食品、医薬品、化粧品等の分野で有用である。

【発明を実施するための形態】

【0010】

本件皮膜用組成物は、シームレスカプセルにおけるカプセル内容物（芯物質又は充填物ともいう）を被覆する皮膜（シェル）に用いるための組成物であって、寒天等と、（ｉ）ポリビニルアルコール、（ii）アクリル酸、メタクリル酸、フマル酸、及びマレイン酸からなる群より選択される少なくとも１種の不飽和カルボン酸、並びに（iii）式［Ｉ］Ｈ_２Ｃ＝Ｃ（Ｒ^１）－ＣＯＯＲ^２ ［Ｉ］（式中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ^２は１～４個の炭素原子を有するアルキル基を示す。）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種の不飽和カルボン酸エステルを構成単位として含むＰＶＡコポリマー（以下、「本件ＰＶＡコポリマー」ということがある）とを含む、前記組成物であり、ここで「構成単位」とは、（共）重合体における、重合前の単量体のことを意味する。

【0011】

本件皮膜用組成物は、液体タイプと非液体タイプとに大別される。液体タイプの本件皮膜用組成物においては、ふつう寒天等と本件ＰＶＡコポリマーとを含む溶媒（例えば精製水）として構成される。また、非液体タイプの本件皮膜用組成物においては、ふつう粉体等の寒天等及び本件ＰＶＡコポリマー含有物として構成される。かかる非液体タイプの本件皮膜用組成物を溶媒（例えば精製水）に添加し、混合、攪拌、加温（通常８５～１００℃の範囲内、好ましくは８５～９３℃）等により融解すると、液体タイプの本件皮膜用組成物を調製することができる。

【0012】

上記寒天とは、テングサ（天草）、オゴノリ等の紅藻類から得られる多糖類であり、ガラクトースを基本骨格とするものである。上記寒天として、例えば、特開２００９－２２５６７１号公報、特開２００１－７８７２６号公報、特開平５－１８４３３１号公報等に記載の方法に従って、上記紅藻類から調製したものを用いてもよいし、市販品を用いてもよい。寒天の市販品としては、例えば、局方寒天ＰＳ－２６、局方寒天ＰＳ－１０、伊那寒天ＰＣ－６Ｆ、ウルトラ寒天ＡＸ－３０（いずれも伊那食品工業社製）、粉末寒天ＪＳ－１０００（朝日社製）等を挙げることができる。

【0013】

上記カラギーナンとは、紅藻類からアルカリにより抽出される直鎖状含硫黄多糖類の一種であり、Ｄ-ガラクトース（もしくは ３，６-アンヒドロ-Ｄ-ガラクトース）と硫酸から構成される陰イオン性高分子化合物である。組成は同じく紅藻類から得られるアガロース（寒天の主成分）に似るが、硫酸を多く含む点で異なる。カラギーナンには、その性質性状によりκ型、ι型及びλ型の３タイプがあるが、本発明においては、より固いゲルを形成するκ型が好ましい。

【0014】

上記ジェランガムとは、水草に寄生する微生物スフィンゴモナス・エロディアによって合成される水溶性の多糖類であり、複合多糖類（ヘテロ多糖）に分類される多糖類であり、２つのＤ-グルコース残基と1つのＬ-ラムノース残基と1つのＤ-グルクロン酸残基から構成される四糖で構成される繰り返し単位を有する高分子である。ジェランガムには、２つの水酸基がアセチル基及びグリセリル基で置換がされたネイティブ型とそのような置換が除去された脱アシル化型の２つのタイプがあるが、本発明においては、脱アシル化型が好ましい。
上記寒天等は、水生生物又は水生生物に寄生している微生物由来の多糖類であり、分子内にカルボン酸残基を有することから、水溶液中では、酸性を示す多糖類として共通する性質を有する。

【0015】

上記寒天等におけるゼリー強度としては、シームレスカプセルの成形性が損なわれない範囲であればよく、例えば、１００ｇ／ｃｍ^２以上であり、好ましくは２００ｇ／ｃｍ^２以上、より好ましくは４００ｇ／ｃｍ^２以上、さらに好ましくは５００ｇ／ｃｍ^２以上、さらにより好ましくは６００ｇ／ｃｍ^２以上である。また、寒天等におけるゼリー強度が高すぎると、シームレスカプセルを手指で潰しにくくなるおそれがある。このため、上記寒天等におけるゼリー強度は、２０００ｇ／ｃｍ^２以下が好ましく、１８００ｇ／ｃｍ^２以下がより好ましく、１６００ｇ／ｃｍ^２以下がさらに好ましく、１４００ｇ／ｃｍ^２以下がさらにより好ましく、１２００ｇ／ｃｍ^２以下が特に好ましい。

【0016】

本明細書において、「寒天等におけるゼリー強度」とは、１．５質量％の寒天等の水溶液を、２０℃で１５時間放置することにより凝固させた寒天等のゲルが、２０℃で当該ゲルの表面積１ｃｍ^２当たり、２０秒間耐える最大質量（ｇ）を意味する。寒天等のゲルの固さは、日寒水式ゼリー強度測定器（木屋製作所社製）を用いて測定することができる。

【0017】

本件皮膜用組成物における寒天等の濃度としては、特に制限されず、液体タイプの本件皮膜用組成物の場合、例えば、１．０～３０質量％の範囲内であり、好ましくは１．０～１０質量％、より好ましくは１．０～６．０質量％、さらに好ましくは１．０～３．０質量％である。また、非液体タイプの本件皮膜用組成物の場合、例えば、１．０～６０質量％の範囲内であり、好ましくは１．０～４０質量％、より好ましくは２．０～２０質量％、さらに好ましくは５．０～９．０質量％である。

【0018】

ポリビニルアルコールは、通常、酢酸ビニルをメタノール溶媒中においてラジカル重合し、得られたポリ酢酸ビニルをメタノール溶液中で水酸化ナトリウムを用い、酢酸基の一部又は全部を、水酸基に置換（ケン化）反応を行うことにより製造する。このため、ポリビニルアルコールは、ケン化度、すなわち、ポリビニルアルコール中の酢酸基と水酸基の合計数に対する水酸基の割合（モル％）の違いにより、通常、完全ケン化物、中間ケン化物、及び部分ケン化物に分類される。

【0019】

上記（ｉ）ポリビニルアルコールのケン化度としては、特に制限されず、例えば、７０～９９モル％の範囲内であり、好ましくは７５～９６モル％、より好ましくは８０～９４モル％、さらに好ましくは８５～９０モル％である。また、上記（ｉ）ポリビニルアルコールにおける平均重合度としては、特に制限されず、例えば、１００～４０００、好ましくは３００～３０００、より好ましくは４００～２０００、さらに好ましくは５００～１８００である。また、上記（ｉ）ポリビニルアルコールは、１種単独で、或いは、ケン化度や平均重合度が異なる２種以上を組み合わせて用いることもできる。

【0020】

上記（ｉ）ポリビニルアルコールは、所望のケン化度や平均重合度を有するポリビニルアルコールを、自ら製造してもよいが、市販品を用いることもできる。ポリビニルアルコールの市販品としては、例えば、ゴーセノール（登録商標）ＥＧ０５（日本合成化学工業製）、ＥＧ２５、ＥＧ４０（これらすべて、日本合成化学工業製）、ＰＶＡ２０３、ＰＶＡ２０４、ＰＶＡ２０５（これらすべて、クラレ社製）、ＪＰ－０４、ＪＰ－０５（これらすべて、日本酢ビ・ポバール社製）等をあげることができる。

【0021】

上記（ii）不飽和カルボン酸としては、具体的に、アクリル酸、メタクリル酸、フマル酸、又はマレイン酸の１種；アクリル酸とメタクリル酸、アクリル酸とフマル酸、アクリル酸とマレイン酸、メタクリル酸とフマル酸、メタクリル酸とマレイン酸、又はフマル酸とマレイン酸の２種；アクリル酸とメタクリル酸とフマル酸、アクリル酸とメタクリル酸とマレイン酸、又はメタクリル酸とフマル酸とマレイン酸の３種；アクリル酸とメタクリル酸とフマル酸とマレイン酸の４種を挙げることができ、アクリル酸を含む１～４種が好ましく、アクリル酸の１種がより好ましい。

【0022】

上記（iii）不飽和カルボン酸エステルとしては、具体的には、メタクリル酸メチル、アクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸プロピル、アクリル酸プロピル、メタクリル酸イソプロピル、アクリル酸イソプロピル、メタクリル酸ブチル、アクリル酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、及びアクリル酸イソブチルからなる群より選択される少なくとも１種であり、好ましくはメタクリル酸メチル、アクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、及びアクリル酸エチルからなる群より選択される少なくとも１種であり、より好ましくはメタクリル酸メチル及びアクリル酸メチルからなる群より選択される少なくとも１種であり、さらに好ましくはメタクリル酸メチルである。

【0023】

本件ＰＶＡコポリマーに含まれる（ii）不飽和カルボン酸と、（iii）不飽和カルボン酸エステルとの質量比としては特に制限されず、例えば、（ii）不飽和カルボン酸が２～８０質量％に対して、（iii）不飽和カルボン酸エステルが２０～９８質量％であり、好ましくは（ii）不飽和カルボン酸が５～５０質量％に対して、（iii）不飽和カルボン酸エステルが５０～９５質量％であり、より好ましくは（ii）不飽和カルボン酸が１０～４０質量％に対して、（iii）不飽和カルボン酸エステルが６０～９０質量％であり、さらに好ましくは（ii）不飽和カルボン酸が１０～３０質量％に対して、（iii）不飽和カルボン酸エステルが７０～９０質量％であり、さらにより好ましくは（ii）不飽和カルボン酸が１０～２０質量％に対して、（iii）不飽和カルボン酸エステルが８０～９０質量％である。換言すると、（ii）不飽和カルボン酸及び（iii）不飽和カルボン酸エステル（これらを総称して、「重合性ビニル単量体」ということがある）の合計量に対して、（ii）不飽和カルボン酸の質量比としては、例えば、２～８０質量％、好ましくは５～５０質量％、より好ましくは１０～４０質量％、さらに好ましくは１０～３０質量％、さらにより好ましくは１０～２０質量％である。また、重合性ビニル単量体の合計量に対して、（iii）の不飽和カルボン酸エステルの質量比としては、例えば、２０～９８質量％であり、好ましくは５０～９５質量％であり、より好ましくは６０～９０質量％であり、さらに好ましくは７０～９０質量％であり、さらにより好ましくは８０～９０質量％である。

【0024】

上記（ii）不飽和カルボン酸として、アクリル酸の１種を用い、上記（iii）不飽和カルボン酸エステルとして、メタクリル酸メチルの１種を用いる場合、（ｉ）ポリビニルアルコール：（ii）アクリル酸：（iii）メタクリル酸メチルの質量比としては、６０～９０質量％：０．５～１２質量％：７～３８質量％が好ましく、７０～９０質量％：１～５質量％：１０～２５質量％がより好ましい。

【0025】

本件皮膜用組成物における本件ＰＶＡコポリマーの濃度としては、特に制限されず、液体タイプの本件皮膜用組成物の場合、例えば、１０～７０質量％の範囲内であり、好ましくは１０～６０質量％、より好ましくは１０～５０質量％、さらに好ましくは２０～４０質量％である。また、非液体タイプの本件皮膜用組成物の場合、例えば、４０～９７質量％の範囲内であり、好ましくは５０～９６質量％、より好ましくは６０～９３質量％、さらに好ましくは７０～９０質量％である。

【0026】

本件ＰＶＡコポリマーは、公知の方法を用いて製造することができる。例えば、脱イオン水等の水中に、（ｉ）ポリビニルアルコールを添加し、加温（例えば９０～１００℃）によりポリビニルアルコールを溶解させた後、（ii）不飽和カルボン酸及び（iii）不飽和カルボン酸エステルを加え、窒素置換し、重合開始剤を加え、共重合させることにより製造することができる。水に添加する（ｉ）ポリビニルアルコール、（ii）不飽和カルボン酸、及び（iii）不飽和カルボン酸エステルの質量比によって、本件ＰＶＡコポリマーにおける（ｉ）ポリビニルアルコール、（ii）不飽和カルボン酸、及び（iii）不飽和カルボン酸エステルの質量比が決定される。したがって、水に添加する各成分の質量比は、本件ＰＶＡコポリマーにおける各成分の質量比と同じであることが好ましい。

【0027】

上記重合開始剤としては、例えば、２，２’－アゾビス（２－アミジノプロパン）ハイドロクロライド、ＡＩＢＮ（アゾイソブチロニトリル）等のアゾ化合物；過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウム等の過硫酸塩；ｔ－ブチルハイドロパーオキサイド等の有機過酸化物；過酸化水素－酒石酸、過酸化水素－酒石酸ナトリウム等のレドックス開始剤；などを挙げることができる。

【0028】

本件ＰＶＡコポリマーは、ポリビニルアルコールの側鎖として存在する－ＯＣＯＣＨ_３基に重合性ビニル単量体である（ii）不飽和カルボン酸又は（iii）不飽和カルボン酸エステルの少なくとも１種がグラフト重合した構造を有する。なお、このグラフト重合において、「重合性ビニル単量体の少なくとも１種が重合又は共重合した重合体」を介してポリビニルアルコール同士が結合していてもよい。すなわち、ポリビニルアルコールとポリビニルアルコールとが、「重合性ビニル単量体の少なくとも１種が重合又は共重合した重合体」により架橋されていてもよい。

【0029】

例えば、（ii）アクリル酸及び（iii）メタクリル酸メチルを用いた場合、本件ＰＶＡコポリマーは、アクリル酸及びメタクリル酸メチルの共重合体が、ポリビニルアルコールの－ＯＣＯＣＨ_３基を介してポリビニルアルコールに結合した構造を有する。
このようなＰＶＡコポリマー（ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体）として、具体的には、特開２０１６－００８２９４号公報に記載のＰＶＡ共重合体を挙げることができる。

【0030】

本件皮膜用組成物としては、成形後の皮膜により柔軟性を与えるために、さらに１又は２種以上の可塑剤を含むものが好ましい。かかる可塑剤としては、例えば、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール等の多価アルコール；ブドウ糖、果糖、グルコース、ガラクトース等の単糖類；ショ糖、麦芽糖、トレハロース、カップリングシュガー等の２糖類；マルトオリゴ糖などのオリゴ糖；ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、パラチニット、キシリトール、マンニトール、ガラクチトール等の糖アルコール；ポリビニルアルコール；トリアセチン；ポリデキストロース、デキストリン、マルトデキストリン、難消化性デキストリン、シクロデキストリン（α、β、又はγ）等のデンプン誘導体；デンプン；ヒドロキシメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等のセルロース誘導体などを挙げることができ、グリセリン及びソルビトールを含む可塑剤が好ましい。

【0031】

本件皮膜用組成物における可塑剤の濃度としては、特に制限されず、液体タイプの本件皮膜用組成物の場合、例えば、１．０～３０質量％の範囲内であり、好ましくは１．０～２０質量％、より好ましくは１．０～１０質量％、さらに好ましくは２．０～５．０質量％である。また、非液体タイプの本件皮膜用組成物の場合、例えば、１．０～６０質量％の範囲内であり、好ましくは１．０～４０質量％、より好ましくは２．０～２０質量％、さらに好ましくは５．０～９．０質量％である。

【0032】

本件皮膜用組成物としては、寒天等以外のゲル化剤、例えば、ローカストビーンガム、アラビアガム、ペクチン、グアーガム、アルギン酸、プルラン、コンニャクガム、ゼラチン、タラガム及びグルコマンナンからなる群より選択される１又は２種以上のものを含んでもよいが、これらゲル化剤をほとんど（通常０．１質量％以下、好ましくは０．０１質量％以下、より好ましくは０．００１質量％以下）又は全く含まないものが好ましい。

【0033】

本件皮膜用組成物における任意成分としては、例えば、顔料、食用色素、染料等の着色剤；酸化マグネシウム、二酸化チタン等の遮光剤；ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪酸エステル類等の界面活性剤；香味剤；矯味剤；防腐剤；香料；などを挙げることができる。本明細書において「任意成分」とは、含んでもよいし含まなくてもよい成分のことを意味する。

【0034】

本発明において、シームレスカプセルが含有しうるカプセル内容物としては、シームレスカプセル中に内包でき、且つカプセル皮膜を侵さないものであれば特に制限されず、例えば、油脂類、ワックス類、脂肪酸類、ビタミン類、医薬品、食品、湿潤剤、保湿剤、抗酸化剤、防腐剤、収斂剤、美白剤、有機酸、香料等を挙げることができる。特に、当該シームレスカプセルは、アルデヒド基を含む物質によるカプセルの不溶化を防止することができ、且つカプセル内容物の酸化を低減することができるため、アルデヒド基を含む物質をもカプセル内容物として含有することができる。例えば、脂肪酸トリグリセリドやポリエチレングリコール等の溶液にアルデヒド基を含む成分や酸化反応しやすい成分を溶解させた充填液が、シームレスカプセルの特長を活かす観点から、特に好ましい。このようなアルデヒド基を含む成分としては、例えば、各種還元糖（例えばグルコース、フルクトース、ラクトース、アラビノース、マルトース等）、シトラール、バニリン、ベンズアルデヒド、グルタルアルデヒド、ｏ－ブロモベンズアルデヒド、ブタナール、クロロブタナール、フルフラール、ヒドロキシメチルフルフラール、ペリルアルデヒド、アクロレイン、アルドステロン等を挙げることができる。上記カプセル内容物は、ふつう液体タイプである。

【0035】

本発明において、シームレスカプセルは、本件皮膜用組成物とカプセル内容物を用い、シームレスカプセル製造に当たって通常使用されるカプセル製造装置、例えば、ＳＰＨＥＲＥＸ（フロイント産業社製）や、シームレスカプセル製造装置（富士カプセル社製）を使用して、両成分（本件皮膜用組成物及びカプセル内容物）の多重ノズルを用いた液中滴下法により製造（調製）することができる。例えば、同心二重ノズルを用いて、外側ノズルからは、液体タイプ又は液体タイプに調製した本件皮膜用組成物を、内側ノズルからはカプセル内容物を、それぞれ一定速度でキャリア液中に流出させ、この２層の流液を一定間隔で切断し、界面張力で液滴としたのち、外側の皮膜層（本件皮膜用組成物）を冷却によってゲル化させ、継ぎ目の無いシームレスカプセルを製造することができる。上記液中滴下法は、液中硬化法やオリフィス法とも呼ばれる。また、三重以上の多重ノズルを用いる場合もある。製造後のシームレスカプセル皮膜における寒天等やＰＶＡコポリマー等の各種成分の含有質量比率は、製造前の液体タイプ又は液体タイプに調製した本件皮膜用組成物に含まれるそれらの成分の含有質量比率と同じであるため、製造前の液体タイプ又は液体タイプに調製した本件皮膜用組成物に含まれる各種成分の合有量を調整することで、製造後のシームレスカプセル皮膜中の各種成分の含有質量比率を調整することができる。

【0036】

また、内容物、皮膜用組成物及びキャリア液の吐出速度を適宜調整することにより、カプセルの粒径を制御することができる。具体的には、内容物を吐出速度０．１～５ｍＬ／ｍｉｎで吐出し、皮膜用組成物を吐出速度０．１～１０ｍＬ／ｍｉｎで吐出し、キャリア液を吐出速度１５０００～３００００ｍＬ／ｍｉｎで吐出することにより、平均粒子径が９００μｍ以下、例えば５００～８００μｍのソフトカプセル集合体を製造することができる。

【0037】

本件皮膜用組成物を用いて製造されるシームレスカプセルのサイズ（粒径）は、適宜公知の方法により調整することができ、直径２００μｍ～１０ｍｍの範囲が好ましく、直径４００μｍ～６ｍｍの範囲がより好ましく、直径６００μｍ～４ｍｍの範囲がさらに好ましい。

【0038】

以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。

【実施例】

【0039】

実施例１～４
１．シームレスカプセルの製造
表１（表中の数字は、特に指定されていなければ質量部を表す。）に示す各原料を、混合及び攪拌し、攪拌を続けながら加温溶解（実施例１は９５℃、実施例２は９３℃、実施例３は８０℃、実施例４は、８０℃）することにより、４種類の皮膜用組成物を調製した。なお、調製した実施例３の粘度は、調製直後の８０℃条件下で６４ｍＰａ・ｓであった。また、調製した実施例１の粘度は、調製直後の７８℃条件下で２２ｍＰａ・ｓであり、調製した実施例２の粘度は、調製直後の８２℃条件下で４１ｍＰａ・ｓであった。
シームレスカプセル製造機（ＳＰＨＥＲＥＸ［形成管径２２ｍｍ、振動数２５Ｈｚ、タンク温度８０℃、冷却油設定温度０℃］、フロイント産業社製）の同心二重ノズルの内筒より芯物質としてミリトール３１８（トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリド、ＢＡＳＦ社製）１００質量部及びエタノール５質量部からなる内容物と、外筒より被膜物質として上記４種類の皮膜用組成物とをそれぞれ流下させ、粒径（直径）３又は４ｍｍ、皮膜率２０％のシームレスカプセルを製造した。

【0040】

【表1】

＊１：特開２０１６－００８２９４号公報に記載のＰＶＡ共重合体
＊２：表２を参照
＊３：表３を参照
＊４：表４を参照
＊５：ケルコゲル（登録商標）（ＤＳＰ五協フード＆ケミカル社製）

【0041】

【表2】

【0042】

【表3】

【0043】

【表4】

【0044】

２．結果
実施例１の皮膜用組成物からは、直径３ｍｍのシームレスカプセルを製造することができ、かかるカプセルの皮膜厚さの均一性（偏肉≒１：１．５）は良好であり、また、アイズ（皮膜中に残存する芯物質の液滴）も確認されなかった。また、実施例２の皮膜用組成物からは、直径３ｍｍ及び４ｍｍのシームレスカプセルを製造することができ、これらカプセルの皮膜厚さの均一性（偏肉≒１：１．５、及び１：１．６）は良好であり、またアイズも確認されなかった。実施例３の皮膜用組成物からは、直径３ｍｍのシームレスカプセルを製造することができたものの、かかるカプセルの皮膜厚さの均一性（偏肉≒１：２．０）は実施例１及び２のカプセルには劣り、また、アイズも多少確認されたが、カプセルとして実用性はあった。実施例４の皮膜用組成物からは、直径約４ｍｍのシームレスカプセルを製造することができた。
以上の結果は、本件ＰＶＡコポリマーと寒天等を含む皮膜用組成物を用いると、皮膜厚さの均一性が良好で、かつアイズがほとんどない（又は全くない）高品質なシームレスカプセルを製造できることを示している。
なお、寒天等以外の他の親水性多糖類を用いて、ＰＶＡコポリマーとの組合せについて同様に検討したが、カプセルを得ることができなかった。寒天等以外の他の親水性多糖類として、具体的には、ローカストビーンガム、キサンタンガム、ゲルメイト（登録商標）ＳＡ（ＤＳＰ五協フード＆ケミカル（株）社製）、ゲルメイト（登録商標）ＫＳ（ＤＳＰ五協フード＆ケミカル（株）社製）、グリロイド（登録商標）２Ａ（タマリンドガム、ＤＳＰ五協フード＆ケミカル（株）社製）、グアーガム、ペクチン及びアラビアゴムを例示することができる。なお、本発明において、これらの「寒天等以外の他の親水性多糖類」と、「寒天等」との共存を否定するものではない。

【0045】

実施例５
シームレスカプセル製造機（ＳＰＨＥＲＥＸ［内側ノズルの吐出口の開口部の内径：０．５ｍｍ、外側ノズルの吐出口の開口部の内径：１ｍｍ、形成管の上端の開口部の内径：２２ｍｍ、振動数：２５Ｈｚ、タンク温度６０℃、冷却油設定温度５℃］、フロイント産業社製）の同心二重ノズルの内筒より芯物質としてミリトール３１８（トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリド、ＢＡＳＦ社製）１００質量部及びエタノール５質量部からなる内容物を吐出速度２．０２ｍＬ／ｍｉｎで、外筒より皮膜用組成物として実施例１と同じ皮膜用組成物を吐出速度５．２６ｍＬ／ｍｉｎで、形成管内部への流入速度を２００００ｍＬ／ｍｉｎとしたキャリア液（中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、液温：５℃）中に吐出させて滴下し、得られた未乾燥カプセルを５日間ＭＣＴ液（液温：４℃）中に浸漬した。ＭＣＴ液中のカプセルを回収し、室温（２０℃）で１５時間静置して乾燥させ、皮膜率を２０％のカプセルを得た。
得られたソフトカプセルを粒子画像分析装置（装置名：モフォロギＧ３、Ｍａｌｖｅｒｎ社）を用いて解析したところ、平均粒子径約７００μｍのカプセルであることがわかった。
また、得られたカプセルを高分解能３ＤＸ線顕微鏡（ｎａｎｏ３ＤＸ－Ｊ、（株）リガク）及び光化学顕微鏡（ＶＨＸ－Ｄ５１０、（株）キーエンス）を用いて観察したところ、真球に近い球状のソフトカプセルであることがわかった。

【産業上の利用可能性】

【0046】

本件皮膜用組成物を用いて製造されたシームレスカプセルは、当該カプセルの皮膜厚さの均一性が良好で、かつ皮膜中にアイズがほとんどない高品質なものであり、食品、医薬品、化粧品等の分野で有用である。