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▶ バーディー バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-11-18
(45)【発行日】2022-11-29
(54)【発明の名称】２－アミノ－キノリン誘導体
(51)【国際特許分類】
C07D 471/04 20060101AFI20221121BHJP
A61P 31/12 20060101ALI20221121BHJP
A61P 31/14 20060101ALI20221121BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20221121BHJP
A61P 37/08 20060101ALI20221121BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20221121BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20221121BHJP
A61K 31/553 20060101ALI20221121BHJP
C07D 498/16 20060101ALI20221121BHJP
A61K 31/4745 20060101ALI20221121BHJP
【ＦＩ】
C07D471/04 105A
A61P31/12
A61P31/14
A61P35/00
A61P37/08
A61P43/00 111
A61K31/5377
A61K31/553
C07D471/04 105C
C07D498/16 CSP
A61K31/4745
【請求項の数】
7
(21)【出願番号】P 2019558496
(86)(22)【出願日】2018-04-26
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2020-06-18
(86)【国際出願番号】 CN2018084674
(87)【国際公開番号】W WO2018196823
(87)【国際公開日】2018-11-01
【審査請求日】2021-04-19
(31)【優先権主張番号】201710287322.2
(32)【優先日】2017-04-27
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(73)【特許権者】
【識別番号】517071025
【氏名又は名称】バーディー バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100095407
【弁理士】
【氏名又は名称】木村 満
(74)【代理人】
【識別番号】100132883
【弁理士】
【氏名又は名称】森川 泰司
(74)【代理人】
【識別番号】100148633
【弁理士】
【氏名又は名称】桜田 圭
(74)【代理人】
【識別番号】100147924
【弁理士】
【氏名又は名称】美恵 英樹
(72)【発明者】
【氏名】リ、リシン
(72)【発明者】
【氏名】グァン、フゥイピン
【審査官】松澤 優子
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１４／０６０１１２（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１４／０６０１１３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特表２０１４－５１１８８４（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２００９／０１９４７３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】IMMUNOPHARMACOLOGY AND IMMUNOTOXICOLOGY，2009年，Vol.31, No.3，pp.331-338
【文献】ACS Med.Chem.Lett.，2012年，Vol.3，pp.501-504
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ
Ａ６１Ｐ
Ａ６１Ｋ
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、化合物。【化1】
Ｒ ２Ａ は、－（ＣＨ ２ ）－Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ ＯＨ、－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、－（ＣＨ ２ ） ２ －Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ ＯＨ、Ｈ、メチル、又は－（ＣＨ ２ ） ２ －Ｏ－ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ であり、
Ｒ ３は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、－（ＣＨ ２ ） ３ －ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ 、－（ＣＨ ２ ） ４ －ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ 、－（ＣＨ ２ ） ２ －Ｏ－（ＣＨ ２ ） ２ －ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ 、－（ＣＨ ２ ） ３ －ＮＨＣＯ－アルキル、－（ＣＨ ２ ） ４ －ＮＨＣＯ－アルキル、－（ＣＨ ２ ） ２ －モルホリン、－テトラヒドロフラン、－ピロリジン、－ピペリジン、－（ＣＨ ２ ） ３ －ＮＨ ２ 、又は－ピペリジン－ＢＯＣであり、
Ｒ ４ 、Ｒ ５、Ｒ６、及びＲ７は、Ｈである。）
若しくは、
【化2】
Ｒ ３ は、－ＣＨ ２ －ＣＨ ２ －、－ＣＨ ２ －ＣＨ（２－ヒドロキシイソプロピル）－、－ＣＨ ２ －Ｃ（ＣＨ ３ ）（ＯＨ）－ＣＨ ２ －、－ＣＨ ２ －ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ ２ －、又は－ＣＨ ２ －ＣＯ－ＣＨ ２ －であり、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、及びＲ ７ は、Ｈである。）
若しくは、
【化3】
Ｒ ３ は、Ｈ又はアルキルであり、
Ｒ ２ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、及びＲ ７ は、Ｈである。）
【請求項2】
下式の化合物のいずれかである、又は、下式の化合物のいずれかの塩である、請求項１に記載の化合物。【化4】
【化5】
【化6】
【化7】
【請求項3】
１－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
１－（４－アミノ－９－メトキシ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、
１－（４－アミノ－２－（２－ヒドロキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、
４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブタン－２－オール若しくはその塩、
１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オール若しくはその塩、
４－（（４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、
４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－１－（２－イソプロポキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
４－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
Ｎ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、
Ｎ－（２－（２－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）エトキシ）エチル）－メタンスルホンアミド若しくはその塩、
Ｎ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）アセトアミド若しくはその塩、
Ｎ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、
Ｎ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）ステアルアミド若しくはその塩、
Ｎ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）アセトアミド若しくはその塩、
Ｎ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）－ステアルアミド若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（２－モルホリノエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピロリジン－３－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピペリジン－４－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
Ｎ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）パルミトアミド若しくはその塩、
Ｎ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）パルミトアミド若しくはその塩、
９－（３－アミノプロポキシ）－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－９－イソプロポキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、
１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、
２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－１０－アミン若しくはその塩、
（Ｒ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、
（Ｓ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、
（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、
（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、
（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、
（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ－［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、
２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６（７Ｈ）－オン若しくはその塩、又は、
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート若しくはその塩である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項4】
４－アミノ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、４－アミノ－２－イソペンチル－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、
２－イソペンチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、又は、
２－ブチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項5】
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物を含み、治療を必要とする哺乳類に投与することによりウイルス感染、がん、又はアレルギー性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項6】
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項7】
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物を含む、哺乳類への投与に適した剤形。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１７年４月２７日に出願の中国特許出願第２０１７１０２８７３２２．２号の利益及び当該出願に対する優先権を主張するものであり、当該出願の全開示をその全体にわたって参照により本願明細書で援用する。
本出願は、２０１７年４月２７日に出願の中国特許出願第２０１７１０２８７３２２．２号の利益及び当該出願に対する優先権を主張するものであり、当該出願の全開示をその全体にわたって参照により本願明細書で援用する。
【0002】
（技術分野）
本発明は、Ｔｏｌｌ様受容体７及び８（ＴＬＲ７及びＴＬＲ８）のアゴニストとしてのイミダゾキノリンアナログやピラゾロキノリンアナログなどの２－アミノ－キノリン誘導体、及び、これを含む医薬組成物に関する。また、本発明は、当該化合物、組成物の使用、及び、様々な疾患の治療でのＴＬＲ７及びＴＬＲ８の活性化法にも関する。
本発明は、Ｔｏｌｌ様受容体７及び８（ＴＬＲ７及びＴＬＲ８）のアゴニストとしてのイミダゾキノリンアナログやピラゾロキノリンアナログなどの２－アミノ－キノリン誘導体、及び、これを含む医薬組成物に関する。また、本発明は、当該化合物、組成物の使用、及び、様々な疾患の治療でのＴＬＲ７及びＴＬＲ８の活性化法にも関する。
【背景技術】
【0003】
ＴＬＲファミリーは、病原菌認識及び先天性免疫活性化において基本的な役割を果たす。ＴＬＲ７及びＴＬＲ８は、それぞれ、Ｔｏｌｌ様受容体７及び８であり、これらはヒトＸ染色体上で互いに近接近している。ＴＬＲ７及びＴＬＲ８は、両方とも、ＨＩＶやＨＣＶなどのウイルスの一本鎖ＲＮＡを認識する。ＴＬＲ７は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの自己免疫疾患の発症機序において、また、抗ウイルス免疫の制御において、重要な役割を果たすことが示されてきている。近頃、ＴＬＲ８における遺伝的変異が肺結核への感受性と結び付けられた。ＴＬＲ７はヒト及びマウスの両方で機能的であり、一方、ＴＬＲ８は、ヒトでのみ機能的であり、また、ＴＬＲ７活性と拮抗するようである。免疫応答エンハンサーとしてのＴＬＲ７／８アゴニストの主な利点は、これらがいくつかの細胞種を同時に刺激することである。ＴＬＲ７及びＴＬＲ８は、ナチュラルキラー細胞及びマクロファージに加えて形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及び骨髄樹状細胞（ｍＤＣ）を含む抗原提示細胞などの免疫細胞で主に発現する。ｐＤＣ及びｍＤＣでのＴＬＲ７／８の活性化は、Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）及びインターロイキン１２（ＩＬ－１２）の誘導及び放出をもたらすが、これは先天性免疫及び適応免疫の開始によりがん細胞を死滅させるための重要な一工程である。こうした理由で、ＴＬＲ７及びＴＬＲ８は抗ウイルス及びがん治療の両方で興味深い標的となってきている。また、アレルギー性疾患の治療のためにＴＬＲ７／８などのＴｏｌｌ様受容体を標的とすることへの関心も高まっている。
【0004】
ＴＬＲ７及びＴＬＲ８の小分子アゴニストはその徹底的な抗ウイルス及び抗腫瘍活性のために抗ウイルス及びがん研究の両方で関心が高まっている。イミダゾキノリンファミリーのリード化合物であるイミキモドは、多くの原発性皮膚腫瘍及び皮下転移に対して有効であり、局所製剤として市販されている。同じイミダゾキノリンファミリー由来のレシキモド（Ｒ－８４８）は、ＴＬＲ７／ＴＬＲ８ ＭｙＤ８８依存性シグナル伝達経路を介して免疫細胞を活性化する低分子量の合成分子である。レシキモドは、免疫応答修飾因子として働き、抗ウイルス及び抗腫瘍活性を有する。レシキモドは、複数の作用機序を備え、Ｔｏｌｌ様受容体７及び８の両方のアゴニストであり、また、オピオイド増殖因子受容体の上方調節因子である。Ｒ－８４８は、単純ヘルペスウイルスや皮下Ｔ細胞性リンパ腫により引き起こされるものなどの皮膚病変の治療における局所ゲル剤として、ワクチンの効果を高めるためのアジュバントとして、また、アレルギー性鼻炎（ＡＲ）患者の免疫療法についてのアジュバントとして、用いられる。そのため、ＴＬＲ７／８アゴニストは、単独の免疫療法剤としてのそれらの使用に加えて、がんワクチン又は適応Ｔ細胞移入プロトコルでのアジュバントとして期待できる。上述のものなどの既知の合成ＴＬＲ７／８アゴニストのファミリーを拡張することで、耐容性良好で、強い抗腫瘍及び抗ウイルス活性を有しより選択的で、広く適用可能で、また、アジュバントとしてより効果的なＴＬＲ７／８アゴニストの開発及び同定への道が拓ける。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
本明細書は、Ｔｏｌｌ様受容体７及び８（ＴＬＲ７／８）のアゴニストである、２－アミノ－キノリン誘導体、医薬上許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、及び活性代謝物を開示する。これらの化合物は、治療有効量の２－アミノ－キノリン誘導体を投与することにより治療を必要とするものにおいてＨＣＶなどのウイルス感染、がん、及びアレルギー性疾患の治療のために用いることができる。
【0006】
いくつかの実施形態は、下式で表される化合物を含む。
（ただし、破線は結合があること又はないことを示し、Ａ１は、ＣＲ１、ＮＲ１Ａ、又はＮであり、Ａ２は、ＣＲ２、ＮＲ２Ａ、Ｏ、又はＳであり、Ｂ１は、ＣＲ５又はＮであり、Ｂ２は、ＣＲ６又はＮであり、Ｂ３は、ＣＲ７又はＮであり、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａであり、Ｘは、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－、－ＣＯＮＲａ、ヒドロカルビルであり、かつ、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、又はＸ－Ｒ３は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ４、Ｒａ、及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２ＮＨＲａ、又は－Ｘ１－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）であり、ただし、Ｒ５及びＲ６、又は、Ｒ６及びＲ７は、任意に、結合して環を形成していてもよい。（ただし、Ｘ１は、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－であり、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。））
【化1】
【0007】
いくつかの実施形態は、主題の化合物を含む医薬剤形を含む。主題の化合物又は主題の組成物は、ＴＬＲ７／８を活性化するために使用され得る。主題の化合物又は組成物は、抗ウイルス剤及び抗がん剤などの単独の免疫療法剤としてのその使用に加えて、がんワクチン又は適応Ｔ細胞移入プロトコルにおけるアジュバントとして使用され得る。
【0008】
いくつかの実施形態は、有効量の主題の化合物を治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、ＴＬＲ７／８アゴニストに関連する疾患又は障害の治療法を含む。
【0009】
いくつかの実施形態は、ＴＬＲ７／８アゴニストに関連する疾患又は障害の治療のための薬剤の製造における主題の化合物の使用を含む。
【発明を実施するための形態】
【0010】
特記のない限り、化合物又は化学構造特徴（アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールなど）が『任意で置換されている』ものとして参照される場合、それは、置換基を有しない特徴（すなわち、無置換であること）、又は、『置換されている』特徴（つまり、１つ以上の置換基を有する特徴のこと）を包含する。『置換基』という用語は、当業者に知られる最も広い意味を有し、親化合物又は構造特徴に結合する１つ以上の水素原子に通常は占められている場所を占める部分（ｍｏｉｅｔｙ）を含む。いくつかの実施形態では、置換基は本分野で既知の通常の有機部分であってもよく、これは１５－５０ｇ／ｍｏｌ、１５－１００ｇ／ｍｏｌ、１５－１５０ｇ／ｍｏｌ、１５－２００ｇ／ｍｏｌ、１５－３００ｇ／ｍｏｌ、又は１５－５００ｇ／ｍｏｌの分子量（例えば、置換基の原子の原子質量の合計）を有してもよい。いくつかの実施形態では、置換基は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ原子のひとつを含むという条件で、０－３０、０－２０、０－１０、又は０－５個の炭素原子、及び、０－３０、０－２０、０－１０、又は０－５個のヘテロ原子（ただし、各ヘテロ原子は、独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩであってもよい。）、を含む、又は、からなる。置換基の例としては、これらに限定されるわけではないが、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アクリル基、アクリルオキシ基、アルキルカルボキシレート基、チオール基、アルキルチオ基、シアノ基、ハロ基、チオカルボニル基、Ｏ－カルバミル基、Ｎ－カルバミル基、Ｏ－チオカルバミル基、Ｎ－チオカルバミル基、Ｃ－アミド基、Ｎ－アミド基、Ｓ－スルホンアミド基、Ｎ－スルホンアミド基、イソシアナト基、チオシアナト基、イソチオシアナト基、ニトロ基、シリル基、スルフェニル基、スルフィニル基、スルホニル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシル基、トリハロメタンスルホニル基、トリハロメタンスルホンアミド基、アミノ基などが挙げられる。
【0011】
便宜的に、『分子量』という用語は、完全な分子ではないかもしれないが、分子の部分又は一部について、当該分子の部分又は一部内の原子の原子質量の合計を指すものとして用いられる。
【0012】
本明細書では、『アルキル』という用語は、本分野で一般的に理解される最も広い意味を有し、二重結合も三重結合も含まない炭素及び水素から構成された部分を含み得る。アルキルは、直鎖状アルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、又はこれらの組み合わせであり得、いくつかの実施形態では、１から３５個の炭素原子を含んでもよい。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１－１０直鎖アルキル（メチル（－ＣＨ３）、メチレン（－ＣＨ２－）、エチル（－ＣＨ２ＣＨ３）、エチレン（－Ｃ２Ｈ４－）、プロピレン（－Ｃ３ＣＨ６－）、ｎ－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－ペンチル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－ヘキシル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）など）、Ｃ３－１０分岐状アルキル（Ｃ３Ｈ７（例えば、イソプロピル）、Ｃ４Ｈ９（例えば、分岐状ブチル異性体）、Ｃ５Ｈ１１（例えば、分岐状ペンチル異性体）、Ｃ６Ｈ１３（例えば、分岐状ヘキシル異性体）、Ｃ７Ｈ１５（例えば、ヘプチル異性体）など）、Ｃ３－１０シクロアルキル（Ｃ３Ｈ５（例えば、シクロプロピル）、Ｃ４Ｈ７（例えば、シクロブチル異性体（シクロブチル、メチルシクロプロピルなど））、Ｃ５Ｈ９（例えば、シクロペンチル異性体（シクロペンチル、メチルシクロブチル、ジメチルシクロプロピルなど））、Ｃ６Ｈ１１（例えば、シクロヘキシル異性体）、Ｃ７Ｈ１３（例えば、シクロヘプチル異性体））などを含み得る。
【0013】
本明細書では、『アリール』という用語は、環炭素原子から水素原子を除くことにより単環又は多環芳香族炭化水素から誘導され得る基を含む。『アリール』は、フェニル基、ナフチル基などの、芳香環又は芳香環系を含み得る。
【0014】
『ヘテロアリール』という用語は、本分野で当業者に理解される最も広い意味を有し、環又は環系に１つ以上のヘテロ原子を有する『アリール』（ピリジニル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、イソオキサゾリル基、インドリル基、キノリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基など）を含む。
【0015】
特記のない限り、構造、名称、又は他の手段による本明細書での化合物への言及は、いずれも、医薬上許容可能な塩（ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ２ＳＯ４、酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、及びアンモニウム塩など）、プロドラッグ（エステルプロドラッグなど）、代替的固形（多形、溶媒和物、水和物など）、互変異性体、本明細書に記載の化合物が本明細書の記載に従い使用されるという条件下で当該化合物に迅速に変換され得る任意の他の化学種を含む。
【0016】
立体化学が示されていない場合、名称又は構造の表記は、任意の立体異性体、又は、立体異性体の任意の混合物を含む。
【0017】
本開示の目的において、『治療』は、疾患又は他の望ましくない症状の、診断、回復、緩和、治療、又は予防での、化合物、組成物、治療有効成分（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、又は薬の、使用を含む。
【0018】
式１などの関連構造表記のいずれについても、破線は結合があること又はないことを示す。例えば、式１Ａ及び１Ｂにより表される化合物が挙げられる。
【化2】
【0019】
式１、１Ａ、又は１Ｂなどの関連構造表記のいずれについても、Ａ１は、ＣＲ１、ＮＲ１Ａ、又はＮである。いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＣＲ１である。いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＮＲ１Ａである。いくつかの実施形態では、Ａ１は、Ｎである。
【0020】
式１、１Ａ、又は１Ｂなどの関連構造表記のいずれについても、Ａ２は、ＣＲ２、ＮＲ２Ａ、Ｏ、又はＳである。いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＣＲ２である。いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＮＲ２Ａである。いくつかの実施形態では、Ａ２は、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ａ２は、Ｓである。
【0021】
式１、１Ａ、又は１Ｂなどの関連構造表記のいずれについても、Ｘは、結合、Ｏ、ＮＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－ＣＯＮＲａ、ヒドロカルビルであり、かつ、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルである、又は、Ｘ－Ｒ３は、Ｆ又はＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｘは、結合である。いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｘは、ＮＲａである。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｓ（＝Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｓ（＝Ｏ）２－である。いくつかの実施形態では、Ｘ－Ｒ３は、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘ－Ｒ３は、Ｃｌである。
【0022】
式１、１Ａ、又は１Ｂなどの、Ｒａ、ＮＲａ、－ＯＲａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲａＲｂなどの関連構造表記のいずれについても、Ｒａ又はＲｂは、独立して、Ｈ又はオルガニル（Ｃ１－３０オルガニルなど）であり、オルガニルは、官能型を問わず炭素に自由原子価を有する有機置換基を含み、任意で置換されているアルキル（例えば、任意で置換されているＣ１－３０、Ｃ１－１２、Ｃ１－６、又はＣ１－３アルキル（メチル、エチルを含む）、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ７アルキル、Ｃ８アルキル、Ｃ９アルキル、Ｃ１０アルキル、Ｃ１１アルキル、Ｃ１２アルキル、Ｃ１３アルキル、Ｃ１４アルキル、Ｃ１５アルキル、Ｃ１６アルキル、Ｃ１７アルキル、Ｃ１８アルキル、Ｃ１９アルキル、Ｃ２０アルキル、Ｃ２１アルキル、Ｃ２２アルキル、Ｃ２３アルキル、Ｃ２４アルキル、Ｃ２５アルキル、Ｃ２６アルキル、Ｃ２７アルキル、Ｃ２８アルキル、Ｃ２９アルキル、Ｃ３０アルキル、Ｃ３シクロアルキル、Ｃ４シクロアルキル、Ｃ５シクロアルキル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ７シクロアルキル、Ｃ８シクロアルキル、Ｃ９シクロアルキル、Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ１２シクロアルキルなど）、任意で置換されているアルケニル（例えば、任意で置換されているＣ２－１２又はＣ２－６アルケニル（エテニルを含む）、Ｃ３アルケニル、Ｃ４アルケニル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ７アルケニル、Ｃ８アルケニル、Ｃ９アルケニル、Ｃ１０アルケニル、Ｃ１１アルケニル、Ｃ１２アルケニル、Ｃ４シクロアルケニル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ９シクロアルケニル、Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１１シクロアルケニル、Ｃ１２シクロアルケニルなど）、任意で置換されているアルキニル（例えば、任意で置換されているＣ２－１２又はＣ２－６アルキニル（エチニルを含む）、Ｃ３アルキニル、Ｃ４アルキニル、Ｃ５アルキニル、Ｃ６アルキニル、Ｃ７アルキニル、Ｃ８アルキニル、Ｃ９アルキニル、Ｃ１０アルキニル、Ｃ１１アルキニル、Ｃ１２アルキニル、Ｃ５シクロアルキニル、Ｃ６シクロアルキニル、Ｃ７シクロアルキニル、Ｃ８シクロアルキニル、Ｃ９シクロアルキニル、Ｃ１０シクロアルキニル、Ｃ１１シクロアルキニル、Ｃ１２シクロアルキニルなど）、任意で置換されているアリール（任意で置換されているフェニル、任意で置換されているナフチルなど）、任意で置換されているヘテロシクリル、任意で置換されているヘテロアリールなどである。また、オルガニルは、ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、－Ｃ（Ｏ）－Ｚ－オルガニル（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、Ｓ、又はＮＲａＲｂ、－Ｃ（ＲａＲｂ）－ＯＲａ、－Ｃ（ＲａＲｂ）－ＮＲａＲｂである。）を含む。いくつかの実施形態では、Ｒａ又はＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－３０ヒドロカルビル（アルキル、アルケニル、アルキニル、又はフェニルなど）である。いくつかの実施形態では、Ｃ１－３０オルガニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、アルコキシル、アリール、ヘテロアリール、スルホン、スルホンアミド、カルボン酸、アミド、逆アミド（ｒｅｖｅｒｓｅｄ ａｍｉｄｅ）、エステル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、カルボニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ホスホンアミド酸、ホスフィン酸アミド、又はホスフィンオキシドにより置換できる。
【0023】
いくつかの実施形態は、式２又は式２Ａの化合物を含む。
【化3】
【0024】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、又は２Ａなどの関連構造表記のいずれについても、Ｂ１は、ＣＲ５又はＮである。いくつかの実施形態では、Ｂ１は、ＣＲ５である。いくつかの実施形態では、Ｂ１は、Ｎである。
【0025】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、又は２Ａなどの関連構造表記のいずれについても、Ｂ２は、ＣＲ６又はＮである。いくつかの実施形態では、Ｂ２は、ＣＲ６である。いくつかの実施形態では、Ｂ２は、Ｎである。
【0026】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、又は２Ａなどの関連構造表記のいずれについても、Ｂ３は、ＣＲ７又はＮである。いくつかの実施形態では、Ｂ３は、ＣＲ７である。いくつかの実施形態では、Ｂ３は、Ｎである。
【0027】
いくつかの実施形態は、式３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３の化合物を含む。
【化4】
【0028】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、２Ａ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３などの関連構造表記のいずれについても、Ｒ１又はＲ１Ａは、独立して、Ｈ、又は、任意の置換基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａなど）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１又はＲ１Ａは、ＣｒＨ２ｒ＋１Ｏ（ただし、ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）であり、これは、Ｃ２Ｈ５Ｏ（－（ＣＨ２）２ＯＨなど）、Ｃ３Ｈ７Ｏ（－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－（ＣＨ２）２ＯＣＨ３など）、Ｃ１－１２アルキル（－（ＣＨ２）３ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２など）を含む。
【0029】
いくつかの実施形態では、Ｒ１又はＲ１Ａは、－（ＣＨ２）２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１又はＲ１Ａは、－（ＣＨ２）２ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１又はＲ１Ａは、－（ＣＨ２）３ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【0030】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、２Ａ、３Ａ、３Ｂ、４、５、６、７、８、９、又は１０などの関連構造表記のいずれについても、Ｒ２又はＲ２Ａは、独立して、Ｈ、又は、任意の置換基（－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｒ８、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｒ８、－Ｃ４Ｈ９Ｏ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２など）である。
【0031】
いくつかの実施形態では、Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２又はＲ２Ａは、ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２又はＲ２Ａは、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２又はＲ２Ａは、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｒ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ２又はＲ２Ａは、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２又はＲ２Ａは、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２又はＲ２Ａは、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
【0032】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、２Ａ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、４、５、６、７、８、９、又は１０などの関連構造表記のいずれについても、Ｒ３は、任意の置換基（Ｃ１－３０の任意で置換されているアルキル、－ＣｗＨ２ｗ＋１Ｏ又はそのエステル（ただし、ｗは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、－（ＣｕＨ２ｕＯ０－１）－Ｚ－（ＣｖＨ２ｖ＋１）（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｕは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｖは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４である。）、又は－（ＣｔＨ２ｔＯ０－１）－Ｈｔ（ただし、ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０であり、及び、Ｈｔは、任意で置換されているＣ３－１０ヘテロシクリルである。））である。
【0033】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、（ＣＨ２）２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（ＣＨ２）３ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－（ＣＨ２）４ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－（ＣＨ２）３ＮＨＣＯＣ１７Ｈ３５、－（ＣＨ２）３ＮＨＣＯＣＨ３、－（ＣＨ２）４ＮＨＣＯＣＨ３、－（ＣＨ２）４ＮＨＣＯＣ１７Ｈ３５、－（ＣＨ２）３ＮＨ２、又は
である。
【化5】
【0034】
式３Ｅなどの関連構造表記のいずれについても、Ｒ３は、１から６個の同じ又は異なるＲ８Ａにより任意で置換されているＣ１－３アルキル（ただし、Ｒ８ＡはＯＨ、オキシド、Ｃ１－６オルガニル、又は、－Ｏ－（Ｃ１－６オルガニル））である。
【0035】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、２Ａ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３などの関連構造表記のいずれについても、Ｒ４は、Ｈ、又は、任意の置換基（ヒドロカルビル基など）である。
【0036】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。
【0037】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、２Ａ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３などの関連構造表記のいずれについても、Ｒ５は、Ｈ、又は、任意の置換基（Ｆ、Ｃｌ、Ｒａ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルである。）など）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、－ＮＨＳＯ２、又は－ＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４である。）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。
【0038】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、２Ａ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３などの関連構造表記のいずれについても、Ｒ６は、Ｈ、又は、任意の置換基（Ｆ、Ｃｌ、Ｒａ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルである。）など）である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、－ＮＨＳＯ２、又は－ＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４である。）である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈである。
【0039】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、２Ａ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３などの関連構造表記のいずれについても、Ｒ７は、Ｈ、又は、任意の置換基（Ｆ、Ｃｌ、Ｒａ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルである。）など）である。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、－ＮＨＳＯ２、又は－ＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、又は２４である。）である。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈである。
【0040】
式４、５、６、７、８、９、又は１０などの関連構造表記のいずれについても、Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、又はＣ１－６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ８はＣＨ３である。
【0041】
式３Ｅなどの関連構造表記のいずれについても、Ｒ８Ａは、ＯＨ、オキシド、Ｃ１－６オルガニル、又は－Ｏ－（Ｃ１－６オルガニル）である。１から６個の、同じ又は異なる、Ｒ８Ａが、任意の環Ｃ原子に結合されてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ８Ａは、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ８Ａは、ＣＨ３．である。いくつかの実施形態では、２つの異なるＲ８Ａ（ＣＨ３及びＯＨなど）が、同じ環Ｃ原子に結合される。いくつかの実施形態では、Ｒ８Ａは、－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである。
【0042】
式１、１Ａ、１Ｂ、２、２Ａ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、４、５、６、７、８、９、又は１０などの関連構造表記のいずれについても、いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ又はＣ１－１２オルガニルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａであり、Ｒ１Ａ及びＲ２Ａは、Ｒａであり、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ及びＣ１－１２オルガニルであり、並びに、Ｒ８は、Ｈ又はＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６、又は、Ｒ６及びＲ７は、任意で、結合して、飽和又は不飽和環を形成してもよい。
【0043】
いくつかの実施形態は、任意で置換されている９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン又はその塩を含む。
【0044】
いくつかの実施形態は、任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－９－メトキシ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（２－ヒドロキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、又は任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－（２－イソプロポキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（２－（２－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）エトキシ）エチル）－メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）－ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（２－モルホリノエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピロリジン－３－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピペリジン－４－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されている９－（３－アミノプロポキシ）－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソプロポキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－１０－アミン若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ－［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６（７Ｈ）－オン若しくはその塩、又は、任意で置換されているｔｅｒｔ－ブチル ４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート若しくはその塩を含む。
【0045】
［テーブル３］
【表1】
【表2】
【表3】
【表4】
【表5】
【表6】
【表7】
【表8】
【0046】
いくつかの実施形態は、任意で置換されている４－アミノ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、又は、任意で置換されている４－アミノ－２－イソペンチル－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－イソペンチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、又は、任意で置換されている２－ブチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩を含む。
【0047】
［テーブル４］
【表9】
【0048】
本願明細書では、具体的には、以下の実施形態を意図している。
【0049】
［実施形態１］
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、化合物。
（ただし、破線は結合があること又はないことを示し、
Ａ１は、ＣＲ１、ＮＲ１Ａ、又はＮであり、
Ａ２は、ＣＲ２、ＮＲ２Ａ、Ｏ、又はＳであり、
Ｂ１は、ＣＲ５又はＮであり、
Ｂ２は、ＣＲ６又はＮであり、
Ｂ３は、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａであり、
Ｘは、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－、－ＣＯＮＲａ、ヒドロカルビルであり、かつ、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、又はＸ－Ｒ３は、Ｆ又はＣｌであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ４、Ｒａ、及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒａ、又は－Ｘ１－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）であり、ただし、Ｒ５及びＲ６、又は、Ｒ６及びＲ７は、任意に、結合して環を形成していてもよい。
（ただし、Ｘ１は、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－であり、
Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。））
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、化合物。
【化6】
Ａ１は、ＣＲ１、ＮＲ１Ａ、又はＮであり、
Ａ２は、ＣＲ２、ＮＲ２Ａ、Ｏ、又はＳであり、
Ｂ１は、ＣＲ５又はＮであり、
Ｂ２は、ＣＲ６又はＮであり、
Ｂ３は、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａであり、
Ｘは、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－、－ＣＯＮＲａ、ヒドロカルビルであり、かつ、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、又はＸ－Ｒ３は、Ｆ又はＣｌであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ４、Ｒａ、及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒａ、又は－Ｘ１－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）であり、ただし、Ｒ５及びＲ６、又は、Ｒ６及びＲ７は、任意に、結合して環を形成していてもよい。
（ただし、Ｘ１は、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－であり、
Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。））
【0050】
［実施形態２］
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、実施形態１に記載の化合物。
若しくは、
（ただし、Ｒ３はＣ１－３０オルガニルである。）
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、任意で１から６個のＲ８Ａ基で置換されているＣ１－３アルキルである（ただし、各Ｒ８Ａ基は、独立して、ＯＨ、オキシド、Ｃ１－６オルガニル、又は－Ｏ－（Ｃ１－６オルガニル）である。）。
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、実施形態１に記載の化合物。
【化7】
【化8】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、任意で１から６個のＲ８Ａ基で置換されているＣ１－３アルキルである（ただし、各Ｒ８Ａ基は、独立して、ＯＨ、オキシド、Ｃ１－６オルガニル、又は－Ｏ－（Ｃ１－６オルガニル）である。）。
【0051】
［実施形態３］
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、実施形態１に記載の化合物。
（ただし、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－３０非芳香族オルガニル、又は、Ｎ原子に直接に結合されていない芳香族基を含有するＣ１－３０芳香族オルガニルである。）
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、実施形態１に記載の化合物。
【化9】
【0052】
［実施形態４］
Ｒ１又はＲ１Ａは、Ｃ１－１２の任意で置換されているアルキルである、実施形態１、２、又は３に記載の化合物。
Ｒ１又はＲ１Ａは、Ｃ１－１２の任意で置換されているアルキルである、実施形態１、２、又は３に記載の化合物。
【0053】
［実施形態５］
Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣｒＨ２ｒ＋１Ｏ又はそのエステルである（ただし、ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、実施形態４に記載の化合物。
Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣｒＨ２ｒ＋１Ｏ又はそのエステルである（ただし、ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、実施形態４に記載の化合物。
【0054】
［実施形態６］
Ｒ１又はＲ１Ａは、－Ｃ３Ｈ７Ｏである、実施形態５に記載の化合物。
Ｒ１又はＲ１Ａは、－Ｃ３Ｈ７Ｏである、実施形態５に記載の化合物。
【0055】
［実施形態７］
Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である、実施形態６に記載の化合物。
Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である、実施形態６に記載の化合物。
【0056】
［実施形態８］
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｈ又はＣ１－１２の任意で置換されているアルキルである、実施形態１、２、３、４、５、６、又は７に記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｈ又はＣ１－１２の任意で置換されているアルキルである、実施形態１、２、３、４、５、６、又は７に記載の化合物。
【0057】
［実施形態９］
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｃ１－６アルキル又は－ＣｙＨ２ｙ＋１Ｏ若しくはそのエステルである（ただし、ｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、実施形態８に記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｃ１－６アルキル又は－ＣｙＨ２ｙ＋１Ｏ若しくはそのエステルである（ただし、ｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、実施形態８に記載の化合物。
【0058】
［実施形態１０］
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｃ４Ｈ９Ｏである、実施形態９に記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｃ４Ｈ９Ｏである、実施形態９に記載の化合物。
【0059】
［実施形態１１］
Ｒ２又はＲ２Ａは、－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）２－ＯＨである、実施形態１０に記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）２－ＯＨである、実施形態１０に記載の化合物。
【0060】
［実施形態１２］
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｈである、実施形態８に記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｈである、実施形態８に記載の化合物。
【0061】
［実施形態１３］
Ｒ３は、Ｃ１－３０の任意で置換されているアルキルである、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２に記載の化合物。
Ｒ３は、Ｃ１－３０の任意で置換されているアルキルである、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２に記載の化合物。
【0062】
［実施形態１４］
Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキル又は－ＣｗＨ２ｗ＋１Ｏ若しくはそのエステルである（ただし、ｗは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、実施形態１３に記載の化合物。
Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキル又は－ＣｗＨ２ｗ＋１Ｏ若しくはそのエステルである（ただし、ｗは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、実施形態１３に記載の化合物。
【0063】
［実施形態１５］
Ｒ３は、－（ＣｔＨ２ｔＯ０－１）－Ｈｔである（ただし、ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、Ｈｔは、任意で置換されているＣ３－６ヘテロシクリルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３に記載の化合物。
Ｒ３は、－（ＣｔＨ２ｔＯ０－１）－Ｈｔである（ただし、ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、Ｈｔは、任意で置換されているＣ３－６ヘテロシクリルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３に記載の化合物。
【0064】
［実施形態１６］
Ｒ３は、－（ＣｕＨ２ｕＯ０－１）－Ｚ－（ＣｖＨ２ｖ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｕは、０、１、２、３、４、５、又は６であり、及び、ｖは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３に記載の化合物。
Ｒ３は、－（ＣｕＨ２ｕＯ０－１）－Ｚ－（ＣｖＨ２ｖ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｕは、０、１、２、３、４、５、又は６であり、及び、ｖは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３に記載の化合物。
【0065】
［実施形態１７］
Ｒ３は、－（ＣｕＨ２ｕＯ０－１）－ＮＲａＲｂであり、及び、ｕは、１、２、３、４、５、又は６である（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３に記載の化合物。
Ｒ３は、－（ＣｕＨ２ｕＯ０－１）－ＮＲａＲｂであり、及び、ｕは、１、２、３、４、５、又は６である（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３に記載の化合物。
【0066】
［実施形態１８］
Ｒ３は、Ｃ５Ｈ１１Ｏである、実施形態１４に記載の化合物。
Ｒ３は、Ｃ５Ｈ１１Ｏである、実施形態１４に記載の化合物。
【0067】
［実施形態１９］
Ｒ３は、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）２ＯＨである、実施形態１８に記載の化合物。
Ｒ３は、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）２ＯＨである、実施形態１８に記載の化合物。
【0068】
［実施形態２０］
Ｒ３は、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ２である、実施形態１７に記載の化合物。
Ｒ３は、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ２である、実施形態１７に記載の化合物。
【0069】
［実施形態２１］
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１－６アルキルである、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０に記載の化合物。
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１－６アルキルである、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０に記載の化合物。
【0070】
［実施形態２２］
Ｒ４は、Ｈである、実施形態２１に記載の化合物。
Ｒ４は、Ｈである、実施形態２１に記載の化合物。
【0071】
［実施形態２３］
Ｒ５は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、又は２２に記載の化合物。
Ｒ５は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、又は２２に記載の化合物。
【0072】
［実施形態２４］
Ｒ５は、Ｈである、実施形態２３に記載の化合物。
Ｒ５は、Ｈである、実施形態２３に記載の化合物。
【0073】
［実施形態２５］
Ｒ５は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５である。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、又は２２に記載の化合物。
Ｒ５は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５である。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、又は２２に記載の化合物。
【0074】
［実施形態２６］
Ｒ６は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、又は２５に記載の化合物。
Ｒ６は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、又は２５に記載の化合物。
【0075】
［実施形態２７］
Ｒ６は、Ｈである、実施形態２６に記載の化合物。
Ｒ６は、Ｈである、実施形態２６に記載の化合物。
【0076】
［実施形態２８］
Ｒ６は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、又は２５に記載の化合物。
Ｒ６は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、又は２５に記載の化合物。
【0077】
［実施形態２９］
Ｒ７は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８に記載の化合物。
Ｒ７は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８に記載の化合物。
【0078】
［実施形態３０］
Ｒ７は、Ｈである、実施形態２９に記載の化合物。
Ｒ７は、Ｈである、実施形態２９に記載の化合物。
【0079】
［実施形態３１］
Ｒ７は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８に記載の化合物。
Ｒ７は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８に記載の化合物。
【0080】
［実施形態３２］
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、又はＣＨ３である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１に記載の化合物。
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、又はＣＨ３である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、又は３１に記載の化合物。
【0081】
［実施形態３３］
Ｒ８は、ＯＨである、実施形態３２に記載の化合物。
Ｒ８は、ＯＨである、実施形態３２に記載の化合物。
【0082】
［実施形態３４］
Ｒ８は、Ｈである、実施形態３２に記載の化合物。
Ｒ８は、Ｈである、実施形態３２に記載の化合物。
【0083】
［実施形態３５］
下式の化合物のいずれかである、又は、下式の化合物のいずれかの塩である、又は、－ＯＨを有する下式の化合物のいずれかのエステルである、化合物。
下式の化合物のいずれかである、又は、下式の化合物のいずれかの塩である、又は、－ＯＨを有する下式の化合物のいずれかのエステルである、化合物。
【化10】
【化11】
【化12】
【化13】
【0084】
［実施形態３６］
任意で置換されている９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンである化合物。
任意で置換されている９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンである化合物。
【0085】
［実施形態３７］
任意で置換されている９－メトキシ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミンである化合物。
任意で置換されている９－メトキシ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミンである化合物。
【0086】
［実施形態３８］
任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－９－メトキシ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（２－ヒドロキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－（２－イソプロポキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（２－（２－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）エトキシ）エチル）－メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）－ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（２－モルホリノエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピロリジン－３－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピペリジン－４－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されている９－（３－アミノプロポキシ）－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソプロポキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－１０－アミン若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ－［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６（７Ｈ）－オン若しくはその塩、又は、任意で置換されているｔｅｒｔ－ブチル ４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート若しくはその塩である、実施形態３６に記載の化合物。
任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－９－メトキシ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（２－ヒドロキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－（２－イソプロポキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（２－（２－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）エトキシ）エチル）－メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）－ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（２－モルホリノエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピロリジン－３－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピペリジン－４－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されている９－（３－アミノプロポキシ）－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソプロポキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－１０－アミン若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ－［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６（７Ｈ）－オン若しくはその塩、又は、任意で置換されているｔｅｒｔ－ブチル ４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート若しくはその塩である、実施形態３６に記載の化合物。
【0087】
［実施形態３９］
任意で置換されている４－アミノ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－アミノ－２－イソペンチル－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－イソペンチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、又は、任意で置換されている２－ブチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩である、実施形態３７に記載の化合物。
任意で置換されている４－アミノ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－アミノ－２－イソペンチル－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－イソペンチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、又は、任意で置換されている２－ブチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩である、実施形態３７に記載の化合物。
【0088】
［実施形態４０］
実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、又は３９に記載の化合物を治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、ウイルス感染、がん、又はアレルギー性疾患の治療法。
実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、又は３９に記載の化合物を治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、ウイルス感染、がん、又はアレルギー性疾患の治療法。
【0089】
［実施形態４１］
ウイルス感染、がん、又はアレルギー性疾患の治療のための薬剤の製造における、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、又は３９に記載の化合物の使用。
ウイルス感染、がん、又はアレルギー性疾患の治療のための薬剤の製造における、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、又は３９に記載の化合物の使用。
【0090】
［実施形態４２］
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染を含む、実施形態４０に記載の方法、又は、実施形態４１に記載の使用。
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染を含む、実施形態４０に記載の方法、又は、実施形態４１に記載の使用。
【0091】
［実施形態４３］
実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、又は３９に記載の化合物を含む、哺乳類への投与に適した剤形。
実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、又は３９に記載の化合物を含む、哺乳類への投与に適した剤形。
【0092】
（実施例）
下記の合成スキームでは、特記のない限り、すべての温度を摂氏温度で示し、すべての部及び百分率を重量基準で示す。試薬及び溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙなどの市場供給元から購入し、特記のない限り、さらなる精製を行うことなく用いた。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）は、市場供給元からＳｕｒｅ Ｓｅａｌ ボトルで購入し、受け取ったそのままの状態で使用した。
下記の合成スキームでは、特記のない限り、すべての温度を摂氏温度で示し、すべての部及び百分率を重量基準で示す。試薬及び溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙなどの市場供給元から購入し、特記のない限り、さらなる精製を行うことなく用いた。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）は、市場供給元からＳｕｒｅ Ｓｅａｌ ボトルで購入し、受け取ったそのままの状態で使用した。
【0093】
下記の反応は、通常、アルゴン又は窒素の陽圧下、（特記のない限り）周囲温度で、無水溶媒内において、行った。ガラス器具はオーブン乾燥及び／又は加熱乾燥した。反応は、ＴＬＣにより分析及び／又はＬＣ－ＭＳにより解析し、開始材料の消費量で判断して終了させた。分析的薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルシリカゲル６０Ｆ２５４を予めコートしたガラスプレートの０．２５ｍｍプレート（ＥＭ Ｓｃｉｅｎｃｅ）上で行い、ＵＶ光（２５４ｎｍ）により、及び／又は、市販のリンモリブデン酸エタノール溶液との加熱により、可視化した。分取薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲル６０Ｆ２５４を予めコートしたガラスプレートの０．５ｍｍプレート（２０×２０ｃｍ、市販供給元から購入）上で行い、ＵＶ光（２５４ｎｍ）で可視化した。
【0094】
仕上げは、典型的には、特記のない限り、反応体積を反応溶媒又は抽出溶媒で倍量とし、その後、２５容量％の抽出容量を用いて記載の水溶液で洗浄することで、行った。生成物溶液は、濾過及びロータリーエバポレーターでの減圧下の溶媒の蒸発の前に、無水Ｎａ２ＳＯ４及び又はＭｇ２ＳＯ４の上で乾燥させ、『溶媒を真空中で除去した』と記した。カラムクロマトグラフィーは、２３０－４００メッシュのシリカゲルを用いて陽圧下で完了させた。
【0095】
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル及び１３Ｃ－ＮＭＲは、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ－ＶＸ４００装置を４００ＭＨＺで動かし記録した。ＮＭＲスペクトルは、参照基準としてのクロロホルム（プロトンについて７．２７ｐｐｍ、及び、炭素について７７．００ｐｐｍ）、ＣＤ３ＯＤ（プロトンについて３．４及び４．８ｐｐｍ、並びに、炭素について４９．３ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ－ｄ６（プロトンについて２．４９ｐｐｍ）、又は、適宜に内部のテトラメチルシラン（０．００ｐｐｍ）を用いて、ＣＤＣｌ３溶液として取得した（ｐｐｍで報告する）。必要に応じて他のＮＭＲ溶媒も用いた。
【0096】
（実施例１）
《１－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの合成》
《１－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの合成》
【化14】
【0097】
〈工程１：１－［（５－メトキシ－３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オールの合成〉
１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（７４７．１０ｍｇ、８．３８ｍｍｏｌ、２．０当量）とＥｔ３Ｎ（２．１２ｇ、２０．９５ｍｍｏｌ、２．９０ｍＬ、５．０当量）とのＤＣＭ（５０．００ｍＬ）中溶液に、４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン （１．００ｇ、４．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。結果として得られた混合液を水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）により抽出を介して洗った。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製した。１－［（５－メトキシ－３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生産物（１．００ｇ、３．４３ｍｍｏｌ、８１．８６％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.51 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.10 (s, 3H), 2.95 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 1.29 (s, 6H); ES-LCMS m/z 292.3 [M+H]+.
１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（７４７．１０ｍｇ、８．３８ｍｍｏｌ、２．０当量）とＥｔ３Ｎ（２．１２ｇ、２０．９５ｍｍｏｌ、２．９０ｍＬ、５．０当量）とのＤＣＭ（５０．００ｍＬ）中溶液に、４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン （１．００ｇ、４．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。結果として得られた混合液を水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）により抽出を介して洗った。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製した。１－［（５－メトキシ－３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生産物（１．００ｇ、３．４３ｍｍｏｌ、８１．８６％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.51 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.10 (s, 3H), 2.95 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 1.29 (s, 6H); ES-LCMS m/z 292.3 [M+H]+.
【0098】
〈工程２：１－［（３－アミノ－５－メトキシ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オールの合成〉
１－［（５－メトキシ－３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オール（１．００ｇ、３．４３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（１００．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でラネーＮｉ（６２６．４２ｍｇ、７．３１ｍｍｏｌ、２．１当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。結果得られた混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で３時間撹拌した。反応混合液を濾過した。濾液を真空中で濃縮した。１－［（３－アミノ－５－メトキシ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生成物（８７０．００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ、９７．０８％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.26 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.22 (s, 2H), 1.29 (s, 6H); ES-LCMS m/z 262.3 [M+H]+.
１－［（５－メトキシ－３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オール（１．００ｇ、３．４３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（１００．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でラネーＮｉ（６２６．４２ｍｇ、７．３１ｍｍｏｌ、２．１当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。結果得られた混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で３時間撹拌した。反応混合液を濾過した。濾液を真空中で濃縮した。１－［（３－アミノ－５－メトキシ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生成物（８７０．００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ、９７．０８％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.26 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.22 (s, 2H), 1.29 (s, 6H); ES-LCMS m/z 262.3 [M+H]+.
【0099】
〈工程３：１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの合成〉
１－［（３－アミノ－５－メトキシ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オール（４００．００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、１．０当量）と４Å ＭＳ（２００ｍｇ）との２－エトキシ酢酸（３．３０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ、３ｍＬ、２０．７当量）中溶液に、マイクロ波下１２０℃で４時間撹拌した。反応混合液をその後に濾過した。濾液を、ＤＣＭ（８０ｍＬ）に溶かし、２Ｍ ＮａＯＨでｐＨ＝８に調整した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。混合液をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生成物（２３０．００ｍｇ、６９８．２６μｍｏｌ、４５．６２％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.09 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.68 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.63 (m, 2H), 4.14 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 1.32-1.26 (m, 3H), 1.25-1.23 (m, 3H), 0.76 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 330.3 [M+H]+.
１－［（３－アミノ－５－メトキシ－４－キノリル）アミノ］－２－メチル－プロパン－２－オール（４００．００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、１．０当量）と４Å ＭＳ（２００ｍｇ）との２－エトキシ酢酸（３．３０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ、３ｍＬ、２０．７当量）中溶液に、マイクロ波下１２０℃で４時間撹拌した。反応混合液をその後に濾過した。濾液を、ＤＣＭ（８０ｍＬ）に溶かし、２Ｍ ＮａＯＨでｐＨ＝８に調整した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。混合液をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生成物（２３０．００ｍｇ、６９８．２６μｍｏｌ、４５．６２％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.09 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.68 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.63 (m, 2H), 4.14 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 1.32-1.26 (m, 3H), 1.25-1.23 (m, 3H), 0.76 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 330.3 [M+H]+.
【0100】
〈工程４：１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの合成〉
１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オール（２３０．００ｍｇ、６９８．２６μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（３０．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（２１２．６４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果得られた混合液を２５℃で１時間撹拌した。反応混合液をその後に水性Ｋ２ＣＯ３でｐＨ＝８に調整し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過した。濾過後、濾液を真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８／１、Ｒｆ＝０．３）で精製した。１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生成物（１５０．００ｍｇ、４３４．２９μｍｏｌ、６２．２０％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.10 (s, 1H), 8.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.31 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.19 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 1.28-1.23 (m, 6H), 0.84 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 346.3 [M+H]+.
１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オール（２３０．００ｍｇ、６９８．２６μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（３０．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（２１２．６４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果得られた混合液を２５℃で１時間撹拌した。反応混合液をその後に水性Ｋ２ＣＯ３でｐＨ＝８に調整し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過した。濾過後、濾液を真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８／１、Ｒｆ＝０．３）で精製した。１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生成物（１５０．００ｍｇ、４３４．２９μｍｏｌ、６２．２０％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.10 (s, 1H), 8.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.31 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.19 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 1.28-1.23 (m, 6H), 0.84 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 346.3 [M+H]+.
【0101】
〈工程５：１－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの合成〉
１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オール（１５０．００ｍｇ、４３４．２９μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（５４３．６４ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ、５９７．４１μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（２０．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（９９．３６ｍｇ、５２１．１５μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。結果得られた混合液を２０℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、１－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生成物（５０．００ｍｇ、１３１．２８μｍｏｌ、３０．２３％の収率、１００％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.63 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 1.23-1.20 (m, 6H), 0.82 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 345.3 [M+H]+
１－［２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オール（１５０．００ｍｇ、４３４．２９μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（５４３．６４ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ、５９７．４１μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（２０．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（９９．３６ｍｇ、５２１．１５μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。結果得られた混合液を２０℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、１－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールの所望生成物（５０．００ｍｇ、１３１．２８μｍｏｌ、３０．２３％の収率、１００％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.63 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 1.23-1.20 (m, 6H), 0.82 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 345.3 [M+H]+
【0102】
（実施例２）
《２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンの合成》
《２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンの合成》
【化15】
【0103】
〈工程１：２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリンの合成〉
Ｎ４－イソブチル－５－メトキシ－キノリン－３，４－ジアミン（１００．００ｍｇ、４０７．６３μｍｏｌ、１．０当量）とピリジン（３２２．４４ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ、３２９．０２μＬ、１０．０当量）とのＤＣＭ（４．００ｍＬ）中溶液に、２－エトキシアセチルクロリド（９９．９１ｍｇ、８１５．２６μｍｏｌ、２．０当量）を加えた。結果得られた混合液を２５℃で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ＮａＯＨ（２Ｍ、４．９５ｍＬ、２４．３当量）に溶かし、１００℃で５時間撹拌した。混合液を、水（１０ｍＬ）に溶かし、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリンの所望生成物（８０．００ｍｇ、２５５．２７μｍｏｌ、６２．６２％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.27 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.62 (br, s. 2H), 4.08 (s, 3H), 3.65-3.59 (m, 2H), 2.11-2.02 (m, 1H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.75-0.72 (m, 6H); ES-LCMS m/z: 314.3 [M+H]+.
Ｎ４－イソブチル－５－メトキシ－キノリン－３，４－ジアミン（１００．００ｍｇ、４０７．６３μｍｏｌ、１．０当量）とピリジン（３２２．４４ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ、３２９．０２μＬ、１０．０当量）とのＤＣＭ（４．００ｍＬ）中溶液に、２－エトキシアセチルクロリド（９９．９１ｍｇ、８１５．２６μｍｏｌ、２．０当量）を加えた。結果得られた混合液を２５℃で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ＮａＯＨ（２Ｍ、４．９５ｍＬ、２４．３当量）に溶かし、１００℃で５時間撹拌した。混合液を、水（１０ｍＬ）に溶かし、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリンの所望生成物（８０．００ｍｇ、２５５．２７μｍｏｌ、６２．６２％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.27 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.62 (br, s. 2H), 4.08 (s, 3H), 3.65-3.59 (m, 2H), 2.11-2.02 (m, 1H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.75-0.72 (m, 6H); ES-LCMS m/z: 314.3 [M+H]+.
【0104】
〈工程２：２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム〉
２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン（５０．００ｍｇ、１５９．５５μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（５．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（４８．５９ｍｇ、２３９．３３μｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加え、水性ＮａＯＨの添加によりｐＨを８に調整した。有機層をその後に分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウムの所望生成物（５０．００ｍｇ、１５１．８０μｍｏｌ、９５．１４％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.05 (s, 1H), 8.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.44 (br, s. 2H), 4.11 (s, 3H), 3.65-3.59 (m, 2H), 2.06-1.99 (m, 1H), 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.76-0.72 (m, 6H); ES-LCMS m/z: 330.2 [M+H]+.
２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン（５０．００ｍｇ、１５９．５５μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（５．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（４８．５９ｍｇ、２３９．３３μｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加え、水性ＮａＯＨの添加によりｐＨを８に調整した。有機層をその後に分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウムの所望生成物（５０．００ｍｇ、１５１．８０μｍｏｌ、９５．１４％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.05 (s, 1H), 8.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.44 (br, s. 2H), 4.11 (s, 3H), 3.65-3.59 (m, 2H), 2.06-1.99 (m, 1H), 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.76-0.72 (m, 6H); ES-LCMS m/z: 330.2 [M+H]+.
【0105】
〈工程３：２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン〉
２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム（５０．００ｍｇ、１５１．８０μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（１９０．２７ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、２０９．０９μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（１０．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（３４．７３ｍｇ、１８２．１６μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンの所望生成物（３０．００ｍｇ、７８．３１μｍｏｌ、５１．５９％の収率、９５．２４％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.69 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.62 (br, s. 2H), 4.13 (s, 3H), 3.69-3.64 (m, 2H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.80-0.75 (m, 6H); ES-LCMS m/z: 329.4 [M+H]+.
２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム（５０．００ｍｇ、１５１．８０μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（１９０．２７ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、２０９．０９μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（１０．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（３４．７３ｍｇ、１８２．１６μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンの所望生成物（３０．００ｍｇ、７８．３１μｍｏｌ、５１．５９％の収率、９５．２４％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.69 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.62 (br, s. 2H), 4.13 (s, 3H), 3.69-3.64 (m, 2H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.80-0.75 (m, 6H); ES-LCMS m/z: 329.4 [M+H]+.
【0106】
以下の化合物を実施例１及び２と同様の方法で対応する試薬を用いることで調製した。
【0107】
【化16】
【0108】
１－［４－アミノ－９－メトキシ－２－（２－メトキシエチル）イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールを、９８．５％の純度を有しＨＣｌ塩として９．１８％の収率で白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.67 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.60 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.97 (m, 2H), 3.47-3.44 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 0.89 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 345.3 [M+H]+.
【0109】
【化17】
【0110】
１－［４－アミノ－２－（２－ヒドロキシエチル）－９－メトキシ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル］－２－メチル－プロパン－２－オールを、１００％の純度を有しＨＣｌ塩として３．４７％の収率で白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.61 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.54 (m, 1H), 4.41 (m, 1H), 4.08 (s, 3H), 4.07-4.05 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 1.20 (s, 3H), 0.85 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 331.2 [M+H]+.
【0111】
【化18】
【0112】
４－［［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールを、ＨＣｌ塩として４０．５７％の収率で白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.68 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.50 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.76-3.70 (m, 2H), 2.19 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.43 (s, 6H), 1.31 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 345.3 [M+H]+.
【0113】
（実施例３）
《２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンの合成》
《２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンの合成》
【化19】
【0114】
〈工程１：５－イソペンチルオキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの合成〉
４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オール（３００．００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）とＴＢＡＢ（４７０．６６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）とＫＩ（２４２．３６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（１Ｍ、４．３８ｍＬ、３．０当量）中溶液に、イソペンチル４－メチルベンゼンスルホネート（１．０６ｇ、４．３８ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（４．００ｍＬ）中溶液を加えた。結果得られた混合液を２０℃で４０時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥからＰＥ／ＥＡ＝１／２）で精製した。５－イソペンチルオキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの所望生成物（１４０．００ｍｇ、５０８．５４μｍｏｌ、３４．８３％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.33 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 7.66 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.88 (m, 3H), 1.05 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 276.3 [M+H]+.
４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オール（３００．００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）とＴＢＡＢ（４７０．６６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）とＫＩ（２４２．３６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（１Ｍ、４．３８ｍＬ、３．０当量）中溶液に、イソペンチル４－メチルベンゼンスルホネート（１．０６ｇ、４．３８ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（４．００ｍＬ）中溶液を加えた。結果得られた混合液を２０℃で４０時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥからＰＥ／ＥＡ＝１／２）で精製した。５－イソペンチルオキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの所望生成物（１４０．００ｍｇ、５０８．５４μｍｏｌ、３４．８３％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.33 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 7.66 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.88 (m, 3H), 1.05 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 276.3 [M+H]+.
【0115】
〈工程２：５－イソペンチルオキシキノリン－３，４－ジアミンの合成〉
５－イソペンチルオキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミン（１４０．００ｍｇ、５０８．５４μｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（５０．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でレネーＮｉ（１００．００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、２．３当量）を加えた。懸濁液を、３回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。結果得られた混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２０℃で２時間撹拌した。反応混合液を濾過した。濾液を真空中で濃縮した。５－イソペンチルオキシキノリン－３，４－ジアミンの所望生成物（１２０．００ｍｇ、４８９．１６μｍｏｌ、９６．１９％の収率）を緑色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.01 (s, 1H), 7.53 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.89-1.87 (m, 3H), 1.04 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 246.3 [M+H]+.
５－イソペンチルオキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミン（１４０．００ｍｇ、５０８．５４μｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（５０．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でレネーＮｉ（１００．００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、２．３当量）を加えた。懸濁液を、３回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。結果得られた混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２０℃で２時間撹拌した。反応混合液を濾過した。濾液を真空中で濃縮した。５－イソペンチルオキシキノリン－３，４－ジアミンの所望生成物（１２０．００ｍｇ、４８９．１６μｍｏｌ、９６．１９％の収率）を緑色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.01 (s, 1H), 7.53 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.89-1.87 (m, 3H), 1.04 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 246.3 [M+H]+.
【0116】
〈工程３：２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリンの合成〉
５－イソペンチルオキシキノリン－３，４－ジアミン（１１０．００ｍｇ、４４８．３９μｍｏｌ、１．０当量）と、２－エトキシ酢酸（１．２１ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ、１．１０ｍＬ、２５．９当量）と、４Å ＭＳ（１５０．００ｍｇ）とを、マイクロ波管内に置いた。密閉した管をマイクロ波下１３０℃で１時間加熱した。固体を濾過して取り除いた。濾液をＤＣＭ（５０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。混合液を水性ＮａＯＨ（１Ｍ）でｐＨ＝７に調整した。層を分離した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製した。２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリンの所望生成物（１３０．００ｍｇ、４１４．８２μｍｏｌ、９２．５１％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.10 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.80 (s, 2H), 4.48 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.73-3.68 (m, 2H), 1.95-1.88 (m, 3H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 314.3 [M+H]+.
５－イソペンチルオキシキノリン－３，４－ジアミン（１１０．００ｍｇ、４４８．３９μｍｏｌ、１．０当量）と、２－エトキシ酢酸（１．２１ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ、１．１０ｍＬ、２５．９当量）と、４Å ＭＳ（１５０．００ｍｇ）とを、マイクロ波管内に置いた。密閉した管をマイクロ波下１３０℃で１時間加熱した。固体を濾過して取り除いた。濾液をＤＣＭ（５０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。混合液を水性ＮａＯＨ（１Ｍ）でｐＨ＝７に調整した。層を分離した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製した。２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリンの所望生成物（１３０．００ｍｇ、４１４．８２μｍｏｌ、９２．５１％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.10 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.80 (s, 2H), 4.48 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.73-3.68 (m, 2H), 1.95-1.88 (m, 3H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 314.3 [M+H]+.
【0117】
〈工程４：２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウムの合成〉
２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン（１３０．００ｍｇ、４１４．８２μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（３０．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１２６．３３ｍｇ、６２２．２３μｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果得られた混合液を２０℃で０．５時間撹拌した。反応混合液を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｋ２ＣＯ３（１０ｍＬ）により抽出を介して洗った。まとめた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウムの所望生成物（１３０．００ｍｇ、３９４．６７μｍｏｌ、９５．１４％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.11 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41-7.38 (m, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.54 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.73-3.67 (m, 2H), 1.94-1.86 (m, 3H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 330.3 [M+H]+.
２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン（１３０．００ｍｇ、４１４．８２μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（３０．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１２６．３３ｍｇ、６２２．２３μｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果得られた混合液を２０℃で０．５時間撹拌した。反応混合液を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｋ２ＣＯ３（１０ｍＬ）により抽出を介して洗った。まとめた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウムの所望生成物（１３０．００ｍｇ、３９４．６７μｍｏｌ、９５．１４％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.11 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41-7.38 (m, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.54 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.73-3.67 (m, 2H), 1.94-1.86 (m, 3H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 330.3 [M+H]+.
【0118】
〈工程５：２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンの合成〉
２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム（１３０．００ｍｇ、３９４．６７μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（４９４．０４ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ、５４２．９０μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（６．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（１１２．８７ｍｇ、５９２．００μｍｏｌ、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒をその後に真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンの所望生成物（７５．００ｍｇ、１９６．６１μｍｏｌ、４９．８２％の収率、９５．６５％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.68 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.75-3.70 (m, 2H), 1.94-1.86 (m, 3H), 1.31 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 329.3 [M+H]+.
２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム（１３０．００ｍｇ、３９４．６７μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（４９４．０４ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ、５４２．９０μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（６．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（１１２．８７ｍｇ、５９２．００μｍｏｌ、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒をその後に真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、２－（エトキシメチル）－９－イソペンチルオキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンの所望生成物（７５．００ｍｇ、１９６．６１μｍｏｌ、４９．８２％の収率、９５．６５％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.68 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.75-3.70 (m, 2H), 1.94-1.86 (m, 3H), 1.31 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 329.3 [M+H]+.
【0119】
以下の化合物を実施例３と同様の方法で対応する試薬を用いることで調製した。
【0120】
【化20】
【0121】
４－［［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］ブタン－２－オールＨＣｌ塩を、１００％の純度を有し２０．０６％の収率で白色固体として得た。1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm: 7.65 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.54-4.53 (m, 1H), 4.42-4.40 (m, 1H), 4.25-4.16 (m, 1H), 3.72-3.66 (m, 2H), 2.15-2.09 (m, 2H), 1.35 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 330.9 [M+H]+.
【0122】
（実施例４）
《１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オールの合成》
《１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オールの合成》
【化21】
【0123】
〈工程１：１－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オンの合成〉
４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オール（１．００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＴＢＡＢ（１．５７ｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＫＩ（８０９．０９ｍｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（２Ｍ、７．３１ｍＬ、３．０当量）中溶液に、アセトニル４－メチルベンゼンスルホネート（３．３３ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（８．００ｍＬ）中溶液を２５℃で加えた。混合液を２５℃で４８時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製した。１－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オンの所望生成物（２２０．００ｍｇ、８４２．１７μｍｏｌ、１７．２９％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.84 (br s, 1H), 9.41 (br s, 1H), 9.35 (s, 1H), 7.66-7.60 (m, 2H), 6.80-6.77 (m, 1H), 4.92 (s, 2H), 2.37 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 262.2 [M+H]+.
４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オール（１．００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＴＢＡＢ（１．５７ｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＫＩ（８０９．０９ｍｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（２Ｍ、７．３１ｍＬ、３．０当量）中溶液に、アセトニル４－メチルベンゼンスルホネート（３．３３ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（８．００ｍＬ）中溶液を２５℃で加えた。混合液を２５℃で４８時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製した。１－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オンの所望生成物（２２０．００ｍｇ、８４２．１７μｍｏｌ、１７．２９％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.84 (br s, 1H), 9.41 (br s, 1H), 9.35 (s, 1H), 7.66-7.60 (m, 2H), 6.80-6.77 (m, 1H), 4.92 (s, 2H), 2.37 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 262.2 [M+H]+.
【0124】
〈工程２：１－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オールの合成〉
１－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オン（２２０．００ｍｇ、８４２．１７μｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（１００．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でレネーＮｉ（１００．２９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．３９当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で１時間撹拌した。固体を濾過して除去した。濾液を真空中で濃縮した。１－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オールの所望生成物（１６０．００ｍｇ、６８５．９０μｍｏｌ、８１．４４％の収率）を緑色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.95 (s, 1H), 7.64-7.60 (m, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.02-6.90 (m, 1H), 4.32-4.29 (m, 2H), 4.07-4.04 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.4 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 234.1 [M+H]+.
１－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オン（２２０．００ｍｇ、８４２．１７μｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（１００．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でレネーＮｉ（１００．２９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．３９当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で１時間撹拌した。固体を濾過して除去した。濾液を真空中で濃縮した。１－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オールの所望生成物（１６０．００ｍｇ、６８５．９０μｍｏｌ、８１．４４％の収率）を緑色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.95 (s, 1H), 7.64-7.60 (m, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.02-6.90 (m, 1H), 4.32-4.29 (m, 2H), 4.07-4.04 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.4 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 234.1 [M+H]+.
【0125】
〈工程３：１－［［２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］プロパン－２－オールの合成〉
１－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オール（１５０．００ｍｇ、６４３．０３μｍｏｌ、１．０当量）と、２－エトキシ酢酸（１．１０ｇ、１０．５７ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ、１６．４当量）と、４Å ＭＳ（５０．００ｍｇ）とを、マイクロ波管内に置いた。密閉した管をマイクロ波下１２０℃で０．５時間加熱した。３Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）とＴＨＦ（３ｍＬ）との水溶液を反応混合液に加えた。結果得られた混合液を５０℃で２時間撹拌した。混合液を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。まとめた有機層を飽和ブライン（１０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。１－［［２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］プロパン－２－オールの所望生成物（２３．００ｍｇ、７６．３３μｍｏｌ、１１．８７％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 11.52 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.32-4.28 (m, 1H), 4.02 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 3.64-3.61 (m, 2H), 1.40 (m, 3H), 1.25 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 302.2 [M+H]+.
１－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］プロパン－２－オール（１５０．００ｍｇ、６４３．０３μｍｏｌ、１．０当量）と、２－エトキシ酢酸（１．１０ｇ、１０．５７ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ、１６．４当量）と、４Å ＭＳ（５０．００ｍｇ）とを、マイクロ波管内に置いた。密閉した管をマイクロ波下１２０℃で０．５時間加熱した。３Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）とＴＨＦ（３ｍＬ）との水溶液を反応混合液に加えた。結果得られた混合液を５０℃で２時間撹拌した。混合液を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。まとめた有機層を飽和ブライン（１０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。１－［［２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］プロパン－２－オールの所望生成物（２３．００ｍｇ、７６．３３μｍｏｌ、１１．８７％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 11.52 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.32-4.28 (m, 1H), 4.02 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 3.64-3.61 (m, 2H), 1.40 (m, 3H), 1.25 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 302.2 [M+H]+.
【0126】
〈工程４：１－［［２－（エトキシメチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］プロパン－２－オールの合成〉
１－［［２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］プロパン－２－オール（２３．００ｍｇ、７６．３３μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（８．００ｍＬ）中混合液に、ｍ－ＣＰＢＡ（３０．９９ｍｇ、１５２．６５μｍｏｌ、８５％の純度、２．０当量）を２５℃で一度に加えた。混合液を２５℃で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。粗生成物をさらなる精製を行わずに次の工程で使用した。１－［［２－（エトキシメチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］プロパン－２－オールの粗生成物（２０．００ｍｇ、６３．０２μｍｏｌ、８２．５７％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.17 (s, 1H), 8.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47-7.45 (m, 1H), 7.05-7.01 (m, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.48 (m, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.74-3.71 (m, 2H), 1.47 (br d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: = 318.2 [M+H]+.
１－［［２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］プロパン－２－オール（２３．００ｍｇ、７６．３３μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（８．００ｍＬ）中混合液に、ｍ－ＣＰＢＡ（３０．９９ｍｇ、１５２．６５μｍｏｌ、８５％の純度、２．０当量）を２５℃で一度に加えた。混合液を２５℃で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。粗生成物をさらなる精製を行わずに次の工程で使用した。１－［［２－（エトキシメチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］プロパン－２－オールの粗生成物（２０．００ｍｇ、６３．０２μｍｏｌ、８２．５７％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.17 (s, 1H), 8.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47-7.45 (m, 1H), 7.05-7.01 (m, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.48 (m, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.74-3.71 (m, 2H), 1.47 (br d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: = 318.2 [M+H]+.
【0127】
〈工程５：１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オール〉
１－［［２－（エトキシメチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］プロパン－２－オール（２０．００ｍｇ、６３．０２μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（７８．８９ｍｇ、６３０．２４μｍｏｌ、８６．６９μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（６．００ｍＬ）中混合液に、ＴｓＣｌ（２４．０３ｍｇ、１２６．０５μｍｏｌ、２．０当量）を２５℃で加えた。混合液を２５℃で３時間撹拌した。反応混合液を減圧下で濃縮して溶媒を除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オールの所望生成物（４．６８ｍｇ、１３．２６μｍｏｌ、２１．０４％の収率、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.66 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.42-4.39 (m, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.18-4.16 (m, 1H), 3.71-3.68 (m, 2H), 1.36 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 317.2 [M+H]+.
１－［［２－（エトキシメチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］プロパン－２－オール（２０．００ｍｇ、６３．０２μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（７８．８９ｍｇ、６３０．２４μｍｏｌ、８６．６９μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（６．００ｍＬ）中混合液に、ＴｓＣｌ（２４．０３ｍｇ、１２６．０５μｍｏｌ、２．０当量）を２５℃で加えた。混合液を２５℃で３時間撹拌した。反応混合液を減圧下で濃縮して溶媒を除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オールの所望生成物（４．６８ｍｇ、１３．２６μｍｏｌ、２１．０４％の収率、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.66 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.42-4.39 (m, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.18-4.16 (m, 1H), 3.71-3.68 (m, 2H), 1.36 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 317.2 [M+H]+.
【0128】
（実施例５）
《４－［［４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの合成》
《４－［［４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの合成》
【化22】
【0129】
〈工程１：４－［［２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール〉
４－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（１７９．１７ｍｇ、３２９．１０μｍｏｌ、１．０当量）とピリジン（２６０．３２ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ、２６５．６３μＬ、１０．０当量）とのＤＣＭ（２．００ｍＬ）中溶液に、３－メトキシプロパノイルクロリド（８０．６６ｍｇ、６５８．２０μｍｏｌ、２．０当量）を加えた。結果得られた混合液を２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ＮａＯＨ（２Ｍ、４．００ｍＬ、２４．３当量）に溶かし、１００℃で１時間撹拌した。混合液を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。４－［［２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（９０．００ｍｇ、２７３．２３μｍｏｌ、８３．０２％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.08 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.51 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.33-3.28 (m, 2H), 2.23 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.44 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 330.3 [M+H]+.
４－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（１７９．１７ｍｇ、３２９．１０μｍｏｌ、１．０当量）とピリジン（２６０．３２ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ、２６５．６３μＬ、１０．０当量）とのＤＣＭ（２．００ｍＬ）中溶液に、３－メトキシプロパノイルクロリド（８０．６６ｍｇ、６５８．２０μｍｏｌ、２．０当量）を加えた。結果得られた混合液を２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ＮａＯＨ（２Ｍ、４．００ｍＬ、２４．３当量）に溶かし、１００℃で１時間撹拌した。混合液を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。４－［［２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（９０．００ｍｇ、２７３．２３μｍｏｌ、８３．０２％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.08 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.51 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.33-3.28 (m, 2H), 2.23 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.44 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 330.3 [M+H]+.
【0130】
〈工程２：４－［［２－（２－メトキシエチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
４－［［２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（９０．００ｍｇ、２７３．２３μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１０．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（８３．２１ｍｇ、４０９．８５μｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。４－［［２－（２－メトキシエチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（６０．００ｍｇ、１７３．７２μｍｏｌ、６３．５８％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.97 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.81 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.48 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 345.9 [M+H]+.
４－［［２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（９０．００ｍｇ、２７３．２３μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１０．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（８３．２１ｍｇ、４０９．８５μｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。４－［［２－（２－メトキシエチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（６０．００ｍｇ、１７３．７２μｍｏｌ、６３．５８％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.97 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.81 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.48 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 345.9 [M+H]+.
【0131】
〈工程３：４－［［４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
４－［［２－（２－メトキシエチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（６０．００ｍｇ、１７３．７２μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（２１７．８１ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、２３９．３５μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（６．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（６６．２４ｍｇ、３４７．４４μｍｏｌ、２．０当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、４－［［４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（２４．９５ｍｇ、６３．２０μｍｏｌ、３６．３８％の収率、９６．４８％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.66 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.26 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.19 (t, J=5.8 Hz, 2H), 1.43 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 345.3 [M+H]+.
４－［［２－（２－メトキシエチル）－５－オキシド－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（６０．００ｍｇ、１７３．７２μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（２１７．８１ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、２３９．３５μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（６．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（６６．２４ｍｇ、３４７．４４μｍｏｌ、２．０当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、４－［［４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（２４．９５ｍｇ、６３．２０μｍｏｌ、３６．３８％の収率、９６．４８％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.66 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.26 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.19 (t, J=5.8 Hz, 2H), 1.43 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 345.3 [M+H]+.
【0132】
（実施例６）
《４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成》
《４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成》
【化23】
【0133】
〈工程１：４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－キノリン－５－オールの合成〉
５－メトキシ－Ｎ－メチル－３－ニトロ－キノリン－４－アミン（３００．００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１５．００ｍＬ）中溶液に、ＢＢｒ３（１．６２ｇ、６．４５ｍｍｏｌ、６２１．４８μＬ、５．０当量）を－７８℃で滴下して加えた。結果得られた混合液を６０℃で２時間撹拌した。混合液をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に－３０℃で滴下して加えた。溶媒を真空中で除去した。４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－キノリン－５－オールの所望生成物（３００．００ｍｇ、粗生成物）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.22 (s, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.15-7.13 (m, 1H), 3.08 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 220.2 [M+H]+.
５－メトキシ－Ｎ－メチル－３－ニトロ－キノリン－４－アミン（３００．００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１５．００ｍＬ）中溶液に、ＢＢｒ３（１．６２ｇ、６．４５ｍｍｏｌ、６２１．４８μＬ、５．０当量）を－７８℃で滴下して加えた。結果得られた混合液を６０℃で２時間撹拌した。混合液をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に－３０℃で滴下して加えた。溶媒を真空中で除去した。４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－キノリン－５－オールの所望生成物（３００．００ｍｇ、粗生成物）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.22 (s, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.15-7.13 (m, 1H), 3.08 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 220.2 [M+H]+.
【0134】
〈工程２：２－メチル－４－［［４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－５－キノリル］オキシ］ブタン－２－オールの合成〉
４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－キノリン－５－オール（２５０．００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＴＢＡＢ（３６７．６７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＫＩ（１８９．３２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（２Ｍ、１．７１ｍＬ、３．０当量）中溶液に、（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－メチルベンゼンスルホネート（８８３．４９ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（３．００ｍＬ）中溶液を加えた。結果得られた混合液を２５℃で６４時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製した。２－メチル－４－［［４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－５－キノリル］オキシ］ブタン－２－オールの所望生成物（１００．００ｍｇ、３２７．５１μｍｏｌ、２８．７３％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.36 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.61-7.55 (m, 2H), 6.91 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.36 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.84 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.13 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.41 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 306.0 [M+H]+.
４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－キノリン－５－オール（２５０．００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＴＢＡＢ（３６７．６７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＫＩ（１８９．３２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（２Ｍ、１．７１ｍＬ、３．０当量）中溶液に、（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－メチルベンゼンスルホネート（８８３．４９ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（３．００ｍＬ）中溶液を加えた。結果得られた混合液を２５℃で６４時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製した。２－メチル－４－［［４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－５－キノリル］オキシ］ブタン－２－オールの所望生成物（１００．００ｍｇ、３２７．５１μｍｏｌ、２８．７３％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.36 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.61-7.55 (m, 2H), 6.91 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.36 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.84 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.13 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.41 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 306.0 [M+H]+.
【0135】
〈工程３：４－［［３－アミノ－４－（メチルアミノ）－５－キノリル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
２－メチル－４－［［４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－５－キノリル］オキシ］ブタン－２－オール（１００．００ｍｇ、３２７．５１μｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（５０．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でラネーＮｉ（１００．００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、３．６当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で１時間撹拌した。混合液を濾過した。濾液を真空中で濃縮した。４－［［３－アミノ－４－（メチルアミノ）－５－キノリル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（８０．００ｍｇ、２９０．５４μｍｏｌ、８８．７１％の収率）を緑色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.07 (s, 1H), 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.35 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.19 (d, J = 10.4 Hz, 3H), 2.10 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.33 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 276.3 [M+H]+.
２－メチル－４－［［４－（メチルアミノ）－３－ニトロ－５－キノリル］オキシ］ブタン－２－オール（１００．００ｍｇ、３２７．５１μｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（５０．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でラネーＮｉ（１００．００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、３．６当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で１時間撹拌した。混合液を濾過した。濾液を真空中で濃縮した。４－［［３－アミノ－４－（メチルアミノ）－５－キノリル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（８０．００ｍｇ、２９０．５４μｍｏｌ、８８．７１％の収率）を緑色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.07 (s, 1H), 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.35 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.19 (d, J = 10.4 Hz, 3H), 2.10 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.33 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 276.3 [M+H]+.
【0136】
〈工程４：４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
４－［［３－アミノ－４－（メチルアミノ）－５－キノリル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（７０．００ｍｇ、２５４．２２μｍｏｌ、１．０当量）と、２－エトキシ酢酸（１．６５ｇ、１５．８５ｍｍｏｌ、１．５０ｍＬ、６２．４当量）と、４Å ＭＳ（１００．００ｍｇ）とを、マイクロ波管内に置いた。密閉した管をマイクロ波下１２０℃で３０分加熱した。混合液を濾過した。濾液を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈し、水性ＮａＯＨ（２Ｍ）でｐＨ＝７に調整した。有機層を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（２０．００ｍｇ、５８．２４μｍｏｌ、２２．９１％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.25 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.48 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.32 (s, 3H), 3.66-3.61 (m, 2H), 2.20 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.26 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 344.3 [M+H]+.
４－［［３－アミノ－４－（メチルアミノ）－５－キノリル］オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（７０．００ｍｇ、２５４．２２μｍｏｌ、１．０当量）と、２－エトキシ酢酸（１．６５ｇ、１５．８５ｍｍｏｌ、１．５０ｍＬ、６２．４当量）と、４Å ＭＳ（１００．００ｍｇ）とを、マイクロ波管内に置いた。密閉した管をマイクロ波下１２０℃で３０分加熱した。混合液を濾過した。濾液を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈し、水性ＮａＯＨ（２Ｍ）でｐＨ＝７に調整した。有機層を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製した。４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（２０．００ｍｇ、５８．２４μｍｏｌ、２２．９１％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.25 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.48 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.32 (s, 3H), 3.66-3.61 (m, 2H), 2.20 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.26 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 344.3 [M+H]+.
【0137】
〈工程５：４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オール（２０．００ｍｇ、５８．２４μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（５．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（２３．６５ｍｇ、１１６．４８μｍｏｌ、８５％の純度、２．０当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（２０．００ｍｇ、ｃｒｕｄｅ）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.28 (s, 1H), 8.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.52-4.48 (m, 2H), 4.28 (s, 3H), 3.67-3.61 (m, 2H), 2.23-2.16 (m, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.29-1.27 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 360.3 [M+H]+.
４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オール（２０．００ｍｇ、５８．２４μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（５．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（２３．６５ｍｇ、１１６．４８μｍｏｌ、８５％の純度、２．０当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（２０．００ｍｇ、ｃｒｕｄｅ）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.28 (s, 1H), 8.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.52-4.48 (m, 2H), 4.28 (s, 3H), 3.67-3.61 (m, 2H), 2.23-2.16 (m, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.29-1.27 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 360.3 [M+H]+.
【0138】
〈工程６：４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オール（２０．００ｍｇ、５５．６５μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（６９．６６ｍｇ、５５６．４５μｍｏｌ、７６．５４μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（２．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（１５．９１ｍｇ、８３．４７μｍｏｌ、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（６．００ｍｇ、１５．１９μｍｏｌ、２７．３０％の収率、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm: 7.65 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.48 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.26 (s, 3H), 3.68-3.63 (m, 2H), 2.16 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.31 (s, 6H), 1.26 (t, J = 6.8 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 359.3 [M+H]+.
４－［２－（エトキシメチル）－１－メチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オール（２０．００ｍｇ、５５．６５μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（６９．６６ｍｇ、５５６．４５μｍｏｌ、７６．５４μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（２．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（１５．９１ｍｇ、８３．４７μｍｏｌ、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（６．００ｍｇ、１５．１９μｍｏｌ、２７．３０％の収率、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm: 7.65 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.48 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.26 (s, 3H), 3.68-3.63 (m, 2H), 2.16 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.31 (s, 6H), 1.26 (t, J = 6.8 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 359.3 [M+H]+.
【0139】
以下の化合物を実施例５及び６と同様の方法で対応する試薬を用いることで調製した。
【0140】
【化24】
【0141】
２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンを、白色固体として、ＨＣｌ塩として、１００％の純度を有し、４０．７９％の収率で得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.63 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.54-4.51 (m, 2H), 3.94-3.91 (m, 2H), 3.75-3.69 (m, 1H), 3.66-3.64 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.0 Hz, 6H) ; ES-LCMS m/z: 345.3 [M+H].
【0142】
（実施例７）
《４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成》
《４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成》
【化25】
【0143】
〈工程１：３－アミノ－４－（イソブチルアミノ）キノリン－５－オールの合成〉
Ｎ４－イソブチル－５－メトキシ－キノリン－３，４－ジアミン（４５０．００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（３０．００ｍＬ）中溶液に、ＢＢｒ３（２．３０ｇ、９．１７ｍｍｏｌ、８８３．７３μＬ、５．０当量）を－７８℃で滴下して加えた。結果得られた混合液を６０℃で２時間撹拌した。混合液をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に－３０℃で滴下して加えた。溶媒を真空中で除去した。３－アミノ－４－（イソブチルアミノ）キノリン－５－オールの所望生成物（５００．００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、８９．８１％の収率、２ＨＣｌ塩として）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.19 (s, 1H), 7.65 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.07-2.02 (m, 1H), 1.10 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 232.3 [M+H]+.
Ｎ４－イソブチル－５－メトキシ－キノリン－３，４－ジアミン（４５０．００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（３０．００ｍＬ）中溶液に、ＢＢｒ３（２．３０ｇ、９．１７ｍｍｏｌ、８８３．７３μＬ、５．０当量）を－７８℃で滴下して加えた。結果得られた混合液を６０℃で２時間撹拌した。混合液をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に－３０℃で滴下して加えた。溶媒を真空中で除去した。３－アミノ－４－（イソブチルアミノ）キノリン－５－オールの所望生成物（５００．００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、８９．８１％の収率、２ＨＣｌ塩として）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.19 (s, 1H), 7.65 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.07-2.02 (m, 1H), 1.10 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 232.3 [M+H]+.
【0144】
〈工程２：２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－オールの合成〉
３－アミノ－４－（イソブチルアミノ）キノリン－５－オール（４５０．００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．０当量、２ＨＣｌ塩として）のピリジン（４．９０ｇ、６１．９５ｍｍｏｌ、５．０ｍＬ、４１．９当量）中溶液に、２－エトキシアセチルクロリド（２７１．９２ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。結果得られた混合液を２５℃で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ＮａＯＨ（２Ｍ、７．４０ｍｍｏｌ、３．０ｍＬ、５．０当量）に溶かし、１００℃で２時間撹拌した。混合液をＤＣＭ（４０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分離した。有機層を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－オールの所望生成物（１００．００ｍｇ、３３４．０３μｍｏｌ、２２．５８％の収率）を赤色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.06 (s, 1H), 7.69-7.67 (m, 1H), 7.56 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11-7.08 (m, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.65-4.63 (m. 2H), 3.68-3.62 (m, 2H), 2.24-2.16 (m, 1H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.79-0.76 (m, 6H); ES-LCMS m/z: 300.3 [M+H]+.
３－アミノ－４－（イソブチルアミノ）キノリン－５－オール（４５０．００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．０当量、２ＨＣｌ塩として）のピリジン（４．９０ｇ、６１．９５ｍｍｏｌ、５．０ｍＬ、４１．９当量）中溶液に、２－エトキシアセチルクロリド（２７１．９２ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。結果得られた混合液を２５℃で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ＮａＯＨ（２Ｍ、７．４０ｍｍｏｌ、３．０ｍＬ、５．０当量）に溶かし、１００℃で２時間撹拌した。混合液をＤＣＭ（４０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分離した。有機層を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－オールの所望生成物（１００．００ｍｇ、３３４．０３μｍｏｌ、２２．５８％の収率）を赤色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.06 (s, 1H), 7.69-7.67 (m, 1H), 7.56 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11-7.08 (m, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.65-4.63 (m. 2H), 3.68-3.62 (m, 2H), 2.24-2.16 (m, 1H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.79-0.76 (m, 6H); ES-LCMS m/z: 300.3 [M+H]+.
【0145】
〈工程３：４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－オール（６０．００ｍｇ、２００．４２μｍｏｌ、１．０当量）と、ＴＢＡＢ（６４．６１ｍｇ、２００．４２μｍｏｌ、１．０当量）と、ＫＩ（３３．２７ｍｇ、２００．４２μｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（２Ｍ、３００．６３μＬ、３．０当量）中溶液に、（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－メチルベンゼンスルホネート（１５５．３２ｍｇ、６０１．２６μｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（３．００ｍＬ）中溶液を加えた。結果得られた混合液を２５℃で６４時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（６０．００ｍｇ、１５５．６４μｍｏｌ、７７．６６％の収率）を赤色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.26 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.68 (br, s. 2H), 4.48 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.65-3.59 (m, 2H), 2.19 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.06-2.02 (m, 1H), 1.34 (s, 6H), 1.28-1.24(m, 3H), 0.66 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 386.4 [M+H]+.
２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－オール（６０．００ｍｇ、２００．４２μｍｏｌ、１．０当量）と、ＴＢＡＢ（６４．６１ｍｇ、２００．４２μｍｏｌ、１．０当量）と、ＫＩ（３３．２７ｍｇ、２００．４２μｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（２Ｍ、３００．６３μＬ、３．０当量）中溶液に、（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－メチルベンゼンスルホネート（１５５．３２ｍｇ、６０１．２６μｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（３．００ｍＬ）中溶液を加えた。結果得られた混合液を２５℃で６４時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（６０．００ｍｇ、１５５．６４μｍｏｌ、７７．６６％の収率）を赤色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.26 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.68 (br, s. 2H), 4.48 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.65-3.59 (m, 2H), 2.19 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.06-2.02 (m, 1H), 1.34 (s, 6H), 1.28-1.24(m, 3H), 0.66 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 386.4 [M+H]+.
【0146】
〈工程４：４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オール（６０．００ｍｇ、１５５．６４μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１０．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（４７．４０ｍｇ、２３３．４６μｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（５０．００ｍｇ、１２４．５３μｍｏｌ、８０．０１％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.07 (s, 1H), 8.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.61 (br, s. 2H), 4.51 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.65-3.59 (m, 2H), 2.19 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.99-1.94 (m, 1H), 1.35 (s, 6H), 1.29-1.27(m, 3H), 0.67 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 402.4 [M+H]+.
４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オール（６０．００ｍｇ、１５５．６４μｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１０．００ｍＬ）中溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（４７．４０ｍｇ、２３３．４６μｍｏｌ、８５％の純度、１．５当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製した。４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（５０．００ｍｇ、１２４．５３μｍｏｌ、８０．０１％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.07 (s, 1H), 8.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.61 (br, s. 2H), 4.51 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.65-3.59 (m, 2H), 2.19 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.99-1.94 (m, 1H), 1.35 (s, 6H), 1.29-1.27(m, 3H), 0.67 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 402.4 [M+H]+.
【0147】
〈工程５：４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オール（５０．００ｍｇ、１２４．５３μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（１５５．８９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１７１．３１μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（５．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（２８．４９ｍｇ、１４９．４４μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（２６．５０ｍｇ、６０．３８μｍｏｌ、４８．４８％の収率、９９．５６％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.69 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.71 (br, s. 2H), 4.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.69-3.63 (m, 2H), 2.18 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.02-1.97 (m, 1H), 1.29 (s, 6H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.74 (d, J = 4.2 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 401.4 [M+H]+.
４－［２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－５－オキシド－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５－イウム－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オール（５０．００ｍｇ、１２４．５３μｍｏｌ、１．０当量）とＮＨ３．Ｈ２Ｏ（１５５．８９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１７１．３１μＬ、２８％の純度、１０．０当量）とのＣＨＣｌ３（５．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（２８．４９ｍｇ、１４９．４４μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶離液としてＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、酸性条件）で精製した。凍結乾燥後、４－［４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル］オキシ－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（２６．５０ｍｇ、６０．３８μｍｏｌ、４８．４８％の収率、９９．５６％の純度、ＨＣｌ塩として）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.69 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.71 (br, s. 2H), 4.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.69-3.63 (m, 2H), 2.18 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.02-1.97 (m, 1H), 1.29 (s, 6H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.74 (d, J = 4.2 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 401.4 [M+H]+.
【0148】
（実施例８）
《中間体の調製》
〈中間体１：４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン〉
《中間体の調製》
〈中間体１：４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン〉
【化26】
【0149】
〈工程１：２－メトキシ－６－［［（Ｅ）－２－ニトロビニル］アミノ］安息香酸の合成〉
ＮａＯＨ（４０．２０ｇ、１．０１ｍｏｌ、３．４当量）の水（１００ｍＬ）中溶液に、ＣＨ３ＮＯ２（２３．７３ｇ、３８８．８４ｍｍｏｌ、２１．００ｍＬ、１．３当量）を０℃で加えた。混合液を４０℃まで温め、ＣＨ３ＮＯ２（２３．７３ｇ、３８８．８４ｍｍｏｌ、２１．００ｍＬ、１．３当量）の追加分を４０℃でゆっくりと加えた。すべての固体が溶けて澄んだ赤色溶液が得られるまでこの温度を維持した。溶液を３０℃まで冷やし、３００ｇの欠氷内に注ぎ、濃ＨＣｌ（１００ｍＬ）で酸性化した。混合液をすぐに２－アミノ－６－メトキシ－安息香酸（５０．００ｇ、２９９．１１ｍｍｏｌ、１．０当量）と濃ＨＣｌ（３５ｍＬ）との水（１４００ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を２０℃で１６時間撹拌するに任せた。混合液を濾過した。ケーキを水（３００ｍＬ×３）で洗い、真空中で乾燥させた。２－メトキシ－６－［［（Ｅ）－２－ニトロビニル］アミノ］安息香酸の所望生成物（６７．００ｇ、２８１．２８ｍｍｏｌ、９４．０４％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.70 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 4.4 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 261.1 [M+Na]+.
ＮａＯＨ（４０．２０ｇ、１．０１ｍｏｌ、３．４当量）の水（１００ｍＬ）中溶液に、ＣＨ３ＮＯ２（２３．７３ｇ、３８８．８４ｍｍｏｌ、２１．００ｍＬ、１．３当量）を０℃で加えた。混合液を４０℃まで温め、ＣＨ３ＮＯ２（２３．７３ｇ、３８８．８４ｍｍｏｌ、２１．００ｍＬ、１．３当量）の追加分を４０℃でゆっくりと加えた。すべての固体が溶けて澄んだ赤色溶液が得られるまでこの温度を維持した。溶液を３０℃まで冷やし、３００ｇの欠氷内に注ぎ、濃ＨＣｌ（１００ｍＬ）で酸性化した。混合液をすぐに２－アミノ－６－メトキシ－安息香酸（５０．００ｇ、２９９．１１ｍｍｏｌ、１．０当量）と濃ＨＣｌ（３５ｍＬ）との水（１４００ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を２０℃で１６時間撹拌するに任せた。混合液を濾過した。ケーキを水（３００ｍＬ×３）で洗い、真空中で乾燥させた。２－メトキシ－６－［［（Ｅ）－２－ニトロビニル］アミノ］安息香酸の所望生成物（６７．００ｇ、２８１．２８ｍｍｏｌ、９４．０４％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 7.70 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 4.4 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 261.1 [M+Na]+.
【0150】
〈工程２：５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－オールの合成〉
２－メトキシ－６－［［（Ｅ）－２－ニトロビニル］アミノ］安息香酸（５６．００ｇ、２３５．１０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＡｃ２Ｏ（３００．００ｍＬ）中溶液を１０５℃で０．５時間加熱し、澄んだ溶液を得た。ＡｃＯＫ（２７．６９ｇ、２８２．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。結果得られた混合液を１０５℃で２時間撹拌した。混合液を濾過した。ケーキを酢酸（３０ｍＬ×２）及び水（１００ｍＬ×３）で洗った。ケーキをオイルポンプで乾燥させた。５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－オールの所望生成物（１９．００ｇ、８６．２９ｍｍｏｌ、３６．７０％の収率）をオフホワイト固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 12.59 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.62 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 221.2 [M+H]+.
２－メトキシ－６－［［（Ｅ）－２－ニトロビニル］アミノ］安息香酸（５６．００ｇ、２３５．１０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＡｃ２Ｏ（３００．００ｍＬ）中溶液を１０５℃で０．５時間加熱し、澄んだ溶液を得た。ＡｃＯＫ（２７．６９ｇ、２８２．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。結果得られた混合液を１０５℃で２時間撹拌した。混合液を濾過した。ケーキを酢酸（３０ｍＬ×２）及び水（１００ｍＬ×３）で洗った。ケーキをオイルポンプで乾燥させた。５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－オールの所望生成物（１９．００ｇ、８６．２９ｍｍｏｌ、３６．７０％の収率）をオフホワイト固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 12.59 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.62 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 221.2 [M+H]+.
【0151】
〈工程３：４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリンの合成〉
５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－オール（２．００ｇ、９．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＳＯＣｌ２（８．２０ｇ、６８．９２ｍｍｏｌ、５．００ｍＬ、７．６当量）中懸濁液に、ＤＭＦ（６６．３９ｍｇ、９０８．３５μｍｏｌ、６９．８９μＬ、０．１当量）を加えた。結果得られた混合液を８０℃で４時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリンの所望生成物（２．１０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ、９６．９２％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.12 (s, 1H), 8.08 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.96-7.92 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 239.2 [M+H]+.
５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－オール（２．００ｇ、９．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＳＯＣｌ２（８．２０ｇ、６８．９２ｍｍｏｌ、５．００ｍＬ、７．６当量）中懸濁液に、ＤＭＦ（６６．３９ｍｇ、９０８．３５μｍｏｌ、６９．８９μＬ、０．１当量）を加えた。結果得られた混合液を８０℃で４時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリンの所望生成物（２．１０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ、９６．９２％の収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.12 (s, 1H), 8.08 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.96-7.92 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 239.2 [M+H]+.
【0152】
〈中間体２：４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オール〉
【化27】
【0153】
〈工程１：５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの合成〉
４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン（５．２８ｇ、２２．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ３．Ｈ２Ｏ（９１．００ｇ、７２６．９６ｍｍｏｌ、１００．００ｍＬ、２８％の純度、３２．９当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を０℃て滴下して加えた。混合液を２５℃で２時間撹拌した。反応混合液を濾過した。残渣を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ×３）で洗い、真空中で乾燥させた。５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの所望生成物（４．８３ｇ、２２．０３ｍｍｏｌ、９９．５５％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.17 (s, 1H), 7.75 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.13 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 220.2 [M+H]+.
４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン（５．２８ｇ、２２．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ３．Ｈ２Ｏ（９１．００ｇ、７２６．９６ｍｍｏｌ、１００．００ｍＬ、２８％の純度、３２．９当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を０℃て滴下して加えた。混合液を２５℃で２時間撹拌した。反応混合液を濾過した。残渣を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ×３）で洗い、真空中で乾燥させた。５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの所望生成物（４．８３ｇ、２２．０３ｍｍｏｌ、９９．５５％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.17 (s, 1H), 7.75 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.13 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 220.2 [M+H]+.
【0154】
〈工程２：４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オールの合成〉
５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミン（２．００ｇ、９．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１００．００ｍＬ）中溶液に、ＢＢｒ３（２２．８６ｇ、９１．２０ｍｍｏｌ、８．７９ｍＬ、１０．０当量）を－７８℃で滴下して加えた。反応混合液を６０℃で１６時間撹拌した。反応混合液を、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に－３０℃で加え、その後、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＤＣＭ中に懸濁させ、濾過した。ケーキを真空中で乾燥させた。４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オールの所望生成物（２．５３ｇ、ｃｒｕｄｅ）を緑色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.41 (s, 1H), 7.83 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H); ES-LCMS m/z: 206.2 [M+H]+.
５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミン（２．００ｇ、９．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１００．００ｍＬ）中溶液に、ＢＢｒ３（２２．８６ｇ、９１．２０ｍｍｏｌ、８．７９ｍＬ、１０．０当量）を－７８℃で滴下して加えた。反応混合液を６０℃で１６時間撹拌した。反応混合液を、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に－３０℃で加え、その後、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＤＣＭ中に懸濁させ、濾過した。ケーキを真空中で乾燥させた。４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オールの所望生成物（２．５３ｇ、ｃｒｕｄｅ）を緑色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 9.41 (s, 1H), 7.83 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H); ES-LCMS m/z: 206.2 [M+H]+.
【0155】
〈中間体３：Ｎ４－イソブチル－５－メトキシ－キノリン－３，４－ジアミン
【化28】
【0156】
〈工程１：Ｎ－イソブチル－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの合成〉
２－メチルプロパン－１－アミン（６１２．９１ｍｇ、８．３８ｍｍｏｌ、８２８．２６μＬ、２．０当量）とＥｔ３Ｎ（２．１２ｇ、２０．９５ｍｍｏｌ、２．９０ｍＬ、５．０当量）とのＤＣＭ（５０．００ｍＬ）中溶液に、４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン（１．００ｇ、４．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。結果として得られた混合液を水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）により抽出を介して洗った。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥからＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製した。Ｎ－イソブチル－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの所望生成物（１．００ｇ、３．６３ｍｍｏｌ、８６．６９％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.85 (s, 1H), 7.70 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.14 (s, 3H), 2.85 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.04-1.94 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 276.2 [M+H]+.
２－メチルプロパン－１－アミン（６１２．９１ｍｇ、８．３８ｍｍｏｌ、８２８．２６μＬ、２．０当量）とＥｔ３Ｎ（２．１２ｇ、２０．９５ｍｍｏｌ、２．９０ｍＬ、５．０当量）とのＤＣＭ（５０．００ｍＬ）中溶液に、４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン（１．００ｇ、４．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。結果として得られた混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。結果として得られた混合液を水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）により抽出を介して洗った。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥからＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製した。Ｎ－イソブチル－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの所望生成物（１．００ｇ、３．６３ｍｍｏｌ、８６．６９％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.85 (s, 1H), 7.70 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.14 (s, 3H), 2.85 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.04-1.94 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 276.2 [M+H]+.
【0157】
〈工程２：Ｎ４－イソブチル－５－メトキシ－キノリン－３，４－ジアミンの合成〉
Ｎ－イソブチル－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミン（３００．００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（５０．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でラネーＮｉ（１００．００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で１時間撹拌した。反応混合液を濾過した。濾液を真空中で濃縮した。Ｎ４－イソブチル－５－メトキシ－キノリン－３，４－ジアミンの所望生成物（２５０．００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、９３．４９％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.28 (s, 1H), 7.42-7.40 (m, 1H), 7.33 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.08 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.02 (d, J = 6.8 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 246.3 [M+H]+.
Ｎ－イソブチル－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン－４－アミン（３００．００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（５０．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でラネーＮｉ（１００．００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で１時間撹拌した。反応混合液を濾過した。濾液を真空中で濃縮した。Ｎ４－イソブチル－５－メトキシ－キノリン－３，４－ジアミンの所望生成物（２５０．００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、９３．４９％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm: 8.28 (s, 1H), 7.42-7.40 (m, 1H), 7.33 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.08 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.02 (d, J = 6.8 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 246.3 [M+H]+.
【0158】
〈中間体４：４－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール〉
【化29】
【0159】
〈工程１：４－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オール（１．５０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＴＢＡＢ（２．３６ｇ、７．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＫＩ（４０５．０４ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（２Ｍ、３．６６ｍＬ、３．０当量）中溶液に、（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－メチルベンゼンスルホネート（５．６７ｇ、２１．９３ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（１５．００ｍＬ）中溶液を加えた。結果得られた混合液を２５℃で６４時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１から２０／１）で精製した。４－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（６４６．００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、３０．３４％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.59 (br s, 1H), 9.29 (s, 1H), 9.22 (br s, 1H), 7.63 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.14 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.41 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 292.3 [M+H]+.
４－アミノ－３－ニトロ－キノリン－５－オール（１．５０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＴＢＡＢ（２．３６ｇ、７．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ＫＩ（４０５．０４ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ、１．０当量）とのＮａＯＨ（２Ｍ、３．６６ｍＬ、３．０当量）中溶液に、（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－メチルベンゼンスルホネート（５．６７ｇ、２１．９３ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＣＭ（１５．００ｍＬ）中溶液を加えた。結果得られた混合液を２５℃で６４時間撹拌した。反応混合液を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。まとめた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１から２０／１）で精製した。４－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望生成物（６４６．００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、３０．３４％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.59 (br s, 1H), 9.29 (s, 1H), 9.22 (br s, 1H), 7.63 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.14 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.41 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 292.3 [M+H]+.
【0160】
〈工程２：４－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの合成〉
４－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（６４０．００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（１５０．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でラネーＮｉ（２００．００ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で１時間撹拌した。反応混合液を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得た。生成物をさらなる精製を行わずに次の工程で直に使用した。４－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望粗生成物（５７０．００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、９９．１５％の収率）を黒褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.24 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.89 (br s, 2H), 4.28 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.11 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.36 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 262.2 [M+H].
４－［（４－アミノ－３－ニトロ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オール（６４０．００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（１５０．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でラネーＮｉ（２００．００ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。懸濁液を、数回に渡り、真空下で脱気し且つＨ２でパージした。混合液をＨ２（１５ｐｓｉ）下２５℃で１時間撹拌した。反応混合液を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得た。生成物をさらなる精製を行わずに次の工程で直に使用した。４－［（３，４－ジアミノ－５－キノリル）オキシ］－２－メチル－ブタン－２－オールの所望粗生成物（５７０．００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、９９．１５％の収率）を黒褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.24 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.89 (br s, 2H), 4.28 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.11 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.36 (s, 6H); ES-LCMS m/z: 262.2 [M+H].
【0161】
〈中間体５：５－メトキシ－Ｎ－メチル－３－ニトロ－キノリン－４－アミン〉
【化30】
【0162】
４－クロロ－５－メトキシ－３－ニトロ－キノリン（１．００ｇ、４．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（３０．００ｍＬ）中溶液に、ＭｅＮＨ２（ＴＨＦ中２Ｍ、４０．００ｍＬ、１９．１当量）を加えた。混合液を２５℃で２時間撹拌した。混合液を濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１から２０／１）で精製した。５－メトキシ－Ｎ－メチル－３－ニトロ－キノリン－４－アミンの所望生成物（４００．００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、４０．９３％の収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9.03 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 7.62-7.60 (m, 2H), 6.94-6.92 (m, 1H), 4.09 (s, 3H), 2.94 (d, J = 5.6 Hz, 3H); ES-LCMS m/z: 234.0 [M+H]+.
【0163】
〈中間体６：２－エトキシアセチルクロリド〉
【化31】
【0164】
２－エトキシ酢酸（１．００ｇ、９．６１ｍｍｏｌ、９０９．０９μＬ、１．０当量）と触媒量のＤＭＦ（１０．００ｍｇ、１３６．８２μｍｏｌ、１０．５３μＬ、０．０１当量）とのＤＣＭ（３０．００ｍＬ）中溶液に、オキサリルクロリド（１．８３ｇ、１４．４１ｍｍｏｌ、１．２６ｍＬ、１．５当量）を０℃で加えた。結果得られた混合液を２５℃で２時間撹拌した。反応混合液を減圧下で濃縮して溶媒を除去した。２－エトキシアセチルクロリド（９００．００ｍｇ、７．３４ｍｍｏｌ、７６．４２％の収率）を黄色油として得た。
【0165】
〈中間体７：３－メトキシプロパノイルクロリド〉
【化32】
【0166】
３－メトキシプロパノイルクロリドを対応する開始材料である３－メトキシプロパン酸を用いて中間体６と同様にして黄色油として８４．９％の収量で調製した。
【0167】
〈中間体８：（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－メチルベンゼンスルホネート〉
【化33】
【0168】
３－メチルブタン－１，３－ジオール（１０．００ｇ、９６．０２ｍｍｏｌ、１０．２０ｍＬ、１．０当量）と、Ｅｔ３Ｎ（１４．５７ｇ、１４４．０３ｍｍｏｌ、１９．９６ｍＬ、１．５当量）と、ＤＭＡＰ（１４．０８ｇ、１１５．２２ｍｍｏｌ、１．２当量）とのＤＣＭ（２００．００ｍＬ）中溶液に、ＴｓＣｌ（１７．３９ｇ、９１．２２ｍｍｏｌ、０．９５当量）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中溶液を０℃で滴下して加えた。結果得られた混合液を０℃で１時間撹拌した。混合液をクエン酸でｐＨ＝６に調整した。有機層を分離し、ブライン（１００ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－メチルベンゼンスルホネート（１９．８０ｇ、７６．６５ｍｍｏｌ、７９．８３％の収率）を無色油として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.80-7.78 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.22-4.19 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.87-1.84 (m, 2H), 1.21 (d, J = 1.2 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 276.2 [M+H2O]+.
【0169】
〈中間体９：イソペンチル４－メチルベンゼンスルホネート〉
【化34】
【0170】
イソペンチル４－メチルベンゼンスルホネートを、対応する開始材料である３－メチルブタン－１－オールを用いて中間体８と同様に調製し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１から１０／１）で精製し、黄色油として７２．７６％の単離収率を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.81-7.79 (m, 2H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.06 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.70-1.67 (m, 1H), 1.57-1.51 (m, 2H), 0.88-0.84 (m, 6H); ES-LCMS m/z: 264.9 [M+Na]+.
【0171】
〈中間体１０：２－イソプロポキシエチル４－メチルベンゼンスルホネート
【化35】
【0172】
２－イソプロポキシエチル４－メチルベンゼンスルホネートを対応する開始材料である２－イソプロポキシエタノールを用いて中間体８と同様にして無色油として８１．４４％の収率で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.14-4.11 (m, 2H), 3.60-3.58 (m, 2H), 3.55-3.54 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.08 (d, J = 6.0 Hz, 6H); ES-LCMS m/z: 259.3 [M+H]+.
【0173】
〈中間体１１：３－ヒドロキシブチル４－メチルベンゼンスルホネート
【化36】
【0174】
３－ヒドロキシブチル４－メチルベンゼンスルホネートを対応する開始材料であるブタン－１，３－ジオールを用いて中間体８と同様にして無色油として５９．０４％の収率で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.83-7.79 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 2H), 4.26-4.22 (m, 1H), 4.15-4.12 (m, 1H), 3.98-3.93 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.85-1.81 (m, 1H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.20 (m, 3H); ES-LCMS m/z: 245.2 [M+H]+.
【0175】
〈中間体１２：アセトニル４－メチルベンゼンスルホネート
【化37】
【0176】
アセトニル４－メチルベンゼンスルホネートを対応する開始材料である１－ヒドロキシプロパン－２－オンを用いて中間体８と同様にして無色油として２５．３１％の収率で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.22 (s, 3H); ES-LCMS m/z: 229.2 [M+H]+.
【0177】
他の２－アミノキノリン誘導体を、実施例１－７に記載のものと同様に調製した。これらをテーブル１に列記する。これらの化合物は、ＨＣｌ塩の形態及び／又は中性アミンの形態で調製した。当業者であれば、実施例１－７に記載のものと同じ又は類似の方法により他の類似体を調製し得ることを明白に理解及び知悉できるだろう。これらの例は、本明細書に開示のものと同じ又は類似の方法を適用することにより作ることのできる類似体を制限するものではない。
【0178】
［テーブル１：調製した２－アミノ－キノリン誘導体］
【表10】
【表11】
【表12】
【0179】
化合物の機能性を、調製した化合物のいくつかについて、ＰＢＭＣでのサイトカイン産生の刺激と判定により試験した。
【0180】
ヒトＰＢＭＣを、Ｆｉｃｏｌｌ遠心分離により健康なボランティアドナー由来の軟膜から調製し、１×１０６細胞／ｍＬの最終細胞濃度に調整した。
【0181】
化合物の活性の評価のために、１×１０５個のＰＢＭＣを１０％ウシ胎仔血清を添加したＲＰＭＩ１６４０完全培地（カタログ番号：３１８００－０２２、ＧＩＢＣＯ ｂｙ Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、グランドアイランド、ニューヨーク州、米国）中で９６ウェルプレートにまき、試験化合物を先ずＤＭＳＯに溶かし次にＰＢＳ及びＲＰＭＩ１６４０培地で希釈して２０μＭ（６．２８μｇ／ｍＬに相当）の終濃度とし、そして、９６ウェル丸底プレートで３倍の連続希釈を行った。希釈した化合物１００μｌを同体積の１×１０５個のＰＢＭＣのプレートに加え、５％ＣＯ２の湿潤環境において３７℃で２０－２２時間培養した。上清を集め、ＥＬＩＳＡアッセイによるヒトＩＦＮ－α、ＩＬ１２（ｐ７０）、及びＩＬ－６分析を製造元（Ｍａｂｔｅｃｈ ＡＢ、スウェーデン）の指示通りに行った。レシキモドを陽性対照として用いた。
【0182】
以下のテーブル２に、調製した化合物の大部分について、サイトカイン産生評価の試験結果を列記する。
【0183】
［テーブル２］＊
＊注記１：すべての化合物は１０μＭの濃度で試験した。
注記２：『＋』はＰＭＢＣ上でのＩＦＮα又はＩＬ－６の産生があったことを意味し、『－』はＰＭＢＣ上でのＩＦＮα又はＩＬ－６の産生が検出されなかったことを意味する。
【表13】
【表14】
【表15】
【表16】
【表17】
【表18】
【表19】
注記２：『＋』はＰＭＢＣ上でのＩＦＮα又はＩＬ－６の産生があったことを意味し、『－』はＰＭＢＣ上でのＩＦＮα又はＩＬ－６の産生が検出されなかったことを意味する。
【0184】
［付記］
［付記１］
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、化合物。
（ただし、破線は結合があること又はないことを示し、
Ａ１は、ＣＲ１、ＮＲ１Ａ、又はＮであり、
Ａ２は、ＣＲ２、ＮＲ２Ａ、Ｏ、又はＳであり、
Ｂ１は、ＣＲ５又はＮであり、
Ｂ２は、ＣＲ６又はＮであり、
Ｂ３は、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａであり、
Ｘは、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－、－ＣＯＮＲａ、ヒドロカルボニルであり、かつ、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、又はＸ－Ｒ３は、Ｆ又はＣｌであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ４、Ｒａ、及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２ＮＨＲａ、又は－Ｘ１－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）であり、ただし、Ｒ５及びＲ６、又は、Ｒ６及びＲ７は、任意に、結合して環を形成していてもよい。
（ただし、Ｘ１は、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－であり、
Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。））
［付記１］
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、化合物。
【化38】
Ａ１は、ＣＲ１、ＮＲ１Ａ、又はＮであり、
Ａ２は、ＣＲ２、ＮＲ２Ａ、Ｏ、又はＳであり、
Ｂ１は、ＣＲ５又はＮであり、
Ｂ２は、ＣＲ６又はＮであり、
Ｂ３は、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａであり、
Ｘは、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－、－ＣＯＮＲａ、ヒドロカルボニルであり、かつ、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、又はＸ－Ｒ３は、Ｆ又はＣｌであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ４、Ｒａ、及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－３０オルガニルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＣＯＲａ、－ＮＨＳＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２ＮＨＲａ、又は－Ｘ１－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）であり、ただし、Ｒ５及びＲ６、又は、Ｒ６及びＲ７は、任意に、結合して環を形成していてもよい。
（ただし、Ｘ１は、結合、Ｏ、ＮＲａ、－ＣＯ－、－ＳＯ－、又は－ＳＯ２－であり、
Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。））
【0185】
［付記２］
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、付記１に記載の化合物。
若しくは、
（ただし、Ｒ３はＣ１－３０オルガニルである。）
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、付記１に記載の化合物。
【化39】
【化40】
【0186】
［付記３］
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、付記１に記載の化合物。
（ただし、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－３０非芳香族オルガニル、又は、Ｎ原子に直接に結合されていない芳香族基を含有するＣ１－３０芳香族オルガニルである。）
下式の化合物である又は下式の化合物の塩である、付記１に記載の化合物。
【化41】
【0187】
［付記４］
Ｒ１又はＲ１Ａは、Ｃ１－１２の任意で置換されているアルキルである、付記１から３のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ１又はＲ１Ａは、Ｃ１－１２の任意で置換されているアルキルである、付記１から３のいずれか１つに記載の化合物。
【0188】
［付記５］
Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣｒＨ２ｒ＋１Ｏ又はそのエステルである（ただし、ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、付記４に記載の化合物。
Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣｒＨ２ｒ＋１Ｏ又はそのエステルである（ただし、ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、付記４に記載の化合物。
【0189】
［付記６］
Ｒ１又はＲ１Ａは、－Ｃ３Ｈ７Ｏである、付記５に記載の化合物。
Ｒ１又はＲ１Ａは、－Ｃ３Ｈ７Ｏである、付記５に記載の化合物。
【0190】
［付記７］
Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である、付記６に記載の化合物。
Ｒ１又はＲ１Ａは、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である、付記６に記載の化合物。
【0191】
［付記８］
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｈ又はＣ１－１２の任意で置換されているアルキルである、付記１から７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｈ又はＣ１－１２の任意で置換されているアルキルである、付記１から７のいずれか１つに記載の化合物。
【0192】
［付記９］
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｃ１－６アルキル又は－ＣｙＨ２ｙ＋１Ｏ若しくはそのエステルである（ただし、ｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、付記８に記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｃ１－６アルキル又は－ＣｙＨ２ｙ＋１Ｏ若しくはそのエステルである（ただし、ｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、付記８に記載の化合物。
【0193】
［付記１０］
Ｒ２又はＲ２Ａは、ＣＨ３である、付記９に記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、ＣＨ３である、付記９に記載の化合物。
【0194】
［付記１１］
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｈである、付記８に記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｈである、付記８に記載の化合物。
【0195】
［付記１２］
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｃ４Ｈ９である、付記８に記載の化合物。
Ｒ２又はＲ２Ａは、Ｃ４Ｈ９である、付記８に記載の化合物。
【0196】
［付記１３］
Ｒ３は、Ｃ１－３０の任意で置換されているアルキルである、付記１から１２のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ３は、Ｃ１－３０の任意で置換されているアルキルである、付記１から１２のいずれか１つに記載の化合物。
【0197】
［付記１４］
Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキル又は－ＣｗＨ２ｗ＋１Ｏ若しくはそのエステルである（ただし、ｗは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、付記１３に記載の化合物。
Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキル又は－ＣｗＨ２ｗ＋１Ｏ若しくはそのエステルである（ただし、ｗは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。）、付記１３に記載の化合物。
【0198】
［付記１５］
Ｒ３は、－（ＣｔＨ２ｔＯ０－１）－Ｈｔである（ただし、ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、Ｈｔは、任意で置換されているＣ３－６ヘテロシクリルである。）、付記１から１３のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ３は、－（ＣｔＨ２ｔＯ０－１）－Ｈｔである（ただし、ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、Ｈｔは、任意で置換されているＣ３－６ヘテロシクリルである。）、付記１から１３のいずれか１つに記載の化合物。
【0199】
［付記１６］
Ｒ３は、－（ＣｕＨ２ｕＯ０－１）－Ｚ－（ＣｖＨ２ｖ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｕは、０、１、２、３、４、５、又は６であり、及び、ｖは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、付記１から１３のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ３は、－（ＣｕＨ２ｕＯ０－１）－Ｚ－（ＣｖＨ２ｖ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｕは、０、１、２、３、４、５、又は６であり、及び、ｖは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、付記１から１３のいずれか１つに記載の化合物。
【0200】
［付記１７］
Ｒ３は、－（ＣｕＨ２ｕＯ０－１）－ＮＲａＲｂであり、及び、ｕは、１、２、３、４、５、又は６である（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、付記１から１３のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ３は、－（ＣｕＨ２ｕＯ０－１）－ＮＲａＲｂであり、及び、ｕは、１、２、３、４、５、又は６である（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、付記１から１３のいずれか１つに記載の化合物。
【0201】
［付記１８］
Ｒ３は、Ｃ５Ｈ１１Ｏである、付記１４に記載の化合物。
Ｒ３は、Ｃ５Ｈ１１Ｏである、付記１４に記載の化合物。
【0202】
［付記１９］
Ｒ３は、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）２ＯＨである、付記１８に記載の化合物。
Ｒ３は、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）２ＯＨである、付記１８に記載の化合物。
【0203】
［付記２０］
Ｒ３は、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ２である、付記１７に記載の化合物。
Ｒ３は、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ２である、付記１７に記載の化合物。
【0204】
［付記２１］
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１－６アルキルである、付記１から２０のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１－６アルキルである、付記１から２０のいずれか１つに記載の化合物。
【0205】
［付記２２］
Ｒ４は、Ｈである、付記２１に記載の化合物。
Ｒ４は、Ｈである、付記２１に記載の化合物。
【0206】
［付記２３］
Ｒ５は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２ＮＨＲａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、付記１から２２のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ５は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２ＮＨＲａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、付記１から２２のいずれか１つに記載の化合物。
【0207】
［付記２４］
Ｒ５は、Ｈである、付記２３に記載の化合物。
Ｒ５は、Ｈである、付記２３に記載の化合物。
【0208】
［付記２５］
Ｒ５は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５である。）、付記１から２０に記載の化合物。
Ｒ５は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５である。）、付記１から２０に記載の化合物。
【0209】
［付記２６］
Ｒ６は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２ＮＨＲａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、付記１から２５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ６は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２ＮＨＲａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、付記１から２５のいずれか１つに記載の化合物。
【0210】
［付記２７］
Ｒ６は、Ｈである、付記２６に記載の化合物。
Ｒ６は、Ｈである、付記２６に記載の化合物。
【0211】
［付記２８］
Ｒ６は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、付記１から２５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ６は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、付記１から２５のいずれか１つに記載の化合物。
【0212】
［付記２９］
Ｒ７は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２ＮＨＲａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、付記１から２８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ７は、Ｒａ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＯ２Ｒａ、－ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＣＯＲａ、又は－ＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２ＮＨＲａである（ただし、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１－６アルキルである。）、付記１から２８のいずれか１つに記載の化合物。
【0213】
［付記３０］
Ｒ７は、Ｈである、付記２９に記載の化合物。
Ｒ７は、Ｈである、付記２９に記載の化合物。
【0214】
［付記３１］
Ｒ７は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、付記１から２８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ７は、－（ＣｍＨ２ｍＯ０－１）－Ｚ－（ＣｎＨ２ｎ＋１）である（ただし、Ｚは、結合、Ｏ、ＮＨＳＯ２、又はＮＨＣＯであり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、及び、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３である。）、付記１から２８のいずれか１つに記載の化合物。
【0215】
［付記３２］
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、又はＣＨ３である、付記１から３１のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、又はＣＨ３である、付記１から３１のいずれか１つに記載の化合物。
【0216】
［付記３３］
Ｒ８は、ＯＨである、付記３２に記載の化合物。
Ｒ８は、ＯＨである、付記３２に記載の化合物。
【0217】
［付記３４］
Ｒ８は、Ｈである、付記３２に記載の化合物。
Ｒ８は、Ｈである、付記３２に記載の化合物。
【0218】
［付記３５］
下式の化合物のいずれかである、又は、下式の化合物のいずれかの塩である、又は、－ＯＨ基を有する下式の化合物のいずれかのエステルである、化合物。
下式の化合物のいずれかである、又は、下式の化合物のいずれかの塩である、又は、－ＯＨ基を有する下式の化合物のいずれかのエステルである、化合物。
【化42】
【化43】
【化44】
【化45】
【0219】
［付記３６］
任意で置換されている９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンである化合物。
任意で置換されている９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンである化合物。
【0220】
［付記３７］
任意で置換されている９－メトキシ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミンである化合物。
任意で置換されている９－メトキシ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミンである化合物。
【0221】
［付記３８］
任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－９－メトキシ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（２－ヒドロキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－（２－イソプロポキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（２－（２－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）エトキシ）エチル）－メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）－ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（２－モルホリノエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピロリジン－３－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピペリジン－４－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されている９－（３－アミノプロポキシ）－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソプロポキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－１０－アミン若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ－［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６（７Ｈ）－オン若しくはその塩、又は、任意で置換されているｔｅｒｔ－ブチル４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート若しくはその塩である、付記３６に記載の化合物。
任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－９－メトキシ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（４－アミノ－２－（２－ヒドロキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－（２－イソプロポキシエチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている４－（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－９－メトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）－２－メチルブタン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（２－イソプロポキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－（イソペンチルオキシ）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソブトキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（２－（２－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）エトキシ）エチル）－メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）メタンスルホンアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）アセトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）－ステアルアミド若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（２－モルホリノエトキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピロリジン－３－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－１－メチル－９－（ピペリジン－４－イルオキシ）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（３－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）プロピル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されているＮ－（４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ブチル）パルミトアミド若しくはその塩、任意で置換されている９－（３－アミノプロポキシ）－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－９－イソプロポキシ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、任意で置換されている１－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－１０－アミン若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－（１０－アミノ－２－（エトキシメチル）－３，４－ジヒドロ－５－オキサ－１，２ａ，９－トリアザナフト［２，１，８－ｃｄｅ］アズレン－３－イル）プロパン－２－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｒ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている（Ｓ）－２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ－［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－アミノ－１２－（エトキシメチル）－５Ｈ－３，４－（アゼノメテノ）［１，５］オキサゾシノ［４，３，２－ｄｅ］キノリン－６（７Ｈ）－オン若しくはその塩、又は、任意で置換されているｔｅｒｔ－ブチル４－（（４－アミノ－２－（エトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－９－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート若しくはその塩である、付記３６に記載の化合物。
【0222】
［付記３９］
任意で置換されている４－アミノ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－アミノ－２－イソペンチル－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－イソペンチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、又は、任意で置換されている２－ブチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩である、付記３７に記載の化合物。
任意で置換されている４－アミノ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、任意で置換されている４－アミノ－２－イソペンチル－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－９－オール若しくはその塩、任意で置換されている２－イソペンチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩、又は、任意で置換されている２－ブチル－９－（イソペンチルオキシ）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノリン－４－アミン若しくはその塩である、付記３７に記載の化合物。
【0223】
［付記４０］
付記１から３９のいずれか１つに記載の化合物を治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、ウイルス感染、がん、又はアレルギー性疾患の治療法。
付記１から３９のいずれか１つに記載の化合物を治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、ウイルス感染、がん、又はアレルギー性疾患の治療法。
【0224】
［付記４１］
ウイルス感染、がん、又はアレルギー性疾患の治療のための薬剤の製造における、付記１から３９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
ウイルス感染、がん、又はアレルギー性疾患の治療のための薬剤の製造における、付記１から３９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【0225】
［付記４２］
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染を含む、付記４０に記載の方法、又は、付記４１に記載の使用。
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染を含む、付記４０に記載の方法、又は、付記４１に記載の使用。
【0226】
［付記４３］
付記１から３９のいずれか１つに記載の化合物を含む、哺乳類への投与に適した剤形。
付記１から３９のいずれか１つに記載の化合物を含む、哺乳類への投与に適した剤形。