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特許7180949バッファ管理システム用のマニホールド、希釈スキッド及びバッファ管理システムを使用する方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-11-21
(45)【発行日】2022-11-30
(54)【発明の名称】バッファ管理システム用のマニホールド、希釈スキッド及びバッファ管理システムを使用する方法
(51)【国際特許分類】
B01F 23/45 20220101AFI20221122BHJP
G01N 30/34 20060101ALI20221122BHJP
G01N 30/26 20060101ALI20221122BHJP
C12M 1/00 20060101ALI20221122BHJP
C12N 15/10 20060101ALI20221122BHJP
B01F 35/83 20220101ALI20221122BHJP
C07K 1/16 20060101ALI20221122BHJP
【ＦＩ】
B01F23/45
G01N30/34 A
G01N30/26 E
C12M1/00 Z
C12N15/10 100Z
B01F35/83
C07K1/16
【請求項の数】
16
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2020215382
(22)【出願日】2020-12-24
(65)【公開番号】P2021118996
(43)【公開日】2021-08-12
【審査請求日】2020-12-24
(31)【優先権主張番号】62/955,836
(32)【優先日】2019-12-31
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】17/127,070
(32)【優先日】2020-12-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】596064112
【氏名又は名称】ポール・コーポレーション
【氏名又は名称原語表記】Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
(74)【代理人】
【識別番号】100107456
【弁理士】
【氏名又は名称】池田 成人
(74)【代理人】
【識別番号】100162352
【弁理士】
【氏名又は名称】酒巻 順一郎
(74)【代理人】
【識別番号】100123995
【弁理士】
【氏名又は名称】野田 雅一
(72)【発明者】
【氏名】シール， マイケル ビー．
(72)【発明者】
【氏名】ラヴレス， マシュー ジェイ．
【審査官】河野 隆一朗
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１３－５０６１２８（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２００８／０２７９０３８（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特表２０１８－５０３８０９（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１９／２３１６５２（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２０２１－１１０７４０（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０２１－１３６９９５（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ１２Ｍ １／００ － ３／１０
Ｃ１２Ｎ １５／１０
Ｇ０１Ｎ ３０／２６
Ｇ０１Ｎ ３０／３４
Ｂ０１Ｆ ２３／００ － ２３／８０
Ｂ０１Ｆ ３５／００ － ３５／９５
Ｇ０１Ｎ ３５／００ － ３５／１０
Ｂ０１Ｄ １５／００ － １５／４２
Ｃ０７Ｋ １／１６
Ｇ０５Ｄ １１／１３
Ｇ０５Ｄ ２１／０２
Ｂ６５Ｇ １／０２
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
バッファ管理システム用のマニホールドであって、混合接合部と、
前記混合接合部と流体連通しているバッファ入口ラインと、
前記混合接合部と流体連通している注射用水（ＷＦＩ）入口ラインと、
前記混合接合部を介して、前記バッファ入口ライン及び前記ＷＦＩ入口ラインの両者と流体連通している出口ラインと、
前記バッファ入口ラインに接続され、第１のポンプモータとともに動作可能に配置されることにより、前記バッファ入口ライン内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている第１のポンプコンポーネントと、
前記ＷＦＩ入口ラインに接続され、第２のポンプモータとともに動作可能に配置されることにより、前記ＷＦＩ入口ライン内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている第２のポンプコンポーネントと、
前記出口ラインに接続され、前記出口ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記バッファ特性の前記検出した値を示すバッファ特性信号を発信するように構成されているバッファ特性測定用センサと
を備えており、
前記バッファ入口ラインが、前記バッファ入口ラインに流体連通する複数のバッファ入口ポートを含み、前記ＷＦＩ入口ラインが、前記ＷＦＩ入口ラインに流体連通する水ポートを含み、前記出口ラインが、前記出口ラインに流体連通し、前記複数のバッファ入口ポートに対応する複数のバッファ出口ポートを含む、マニホールド。
【請求項2】
前記バッファ入口ライン、前記ＷＦＩ入口ライン、及び前記出口ラインが、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成されている配管類を備える、請求項１に記載のマニホールド。
【請求項3】
前記出口ラインと流体連通しているドレン接合部と、前記ドレン接合部を介して、前記出口ラインと流体連通している排水ラインと、
をさらに備える、請求項１又は２に記載のマニホールド。
【請求項4】
前記バッファ特性測定用センサが、第１のバッファ特性測定用センサを含み、前記マニホールドが、前記排水ラインに接続され、前記排水ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記排水ラインにおける前記バッファ特性の前記検出した値を示す第２のバッファ特性信号を発信するように構成されている第２のバッファ特性測定用センサをさらに備える、請求項３に記載のマニホールド。
【請求項5】
前記第１のバッファ特性測定用センサ及び前記第２のバッファ特性測定用センサがいずれも、伝導度センサを含む、請求項４に記載のマニホールド。
【請求項6】
前記ドレン接合部が、第１のドレン接合部を含み、前記マニホールドが、前記ＷＦＩラインが第２のドレン接合部を介して前記排水ラインと流体連通するように、前記ＷＦＩライン及び前記排水ラインの両者と流体連通している前記第２のドレン接合部をさらに備える、請求項４又は５に記載のマニホールド。
【請求項7】
前記バッファ入口ラインが、前記排水ラインと流体連通している、請求項６に記載のマニホールド。
【請求項8】
前記バッファ入口ライン及び前記ＷＦＩ入口ラインと流体連通して、両者間に介在する第３のドレン接合部をさらに備え、前記バッファ入口ラインが、前記第３のドレン接合部、前記ＷＦＩライン、及び前記第２のドレン接合部を介して前記出口ラインと流体連通している、請求項６又は７に記載のマニホールド。
【請求項9】
第１のポンプ本体及び第２のポンプ本体と、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体と電気的に接続して、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体を選択的に動作させるように構成されている制御ユニットと、
前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体とともに動作可能に配置され、第１の入口ライン、第２の入口ライン、並びに前記第１の入口ライン及び前記第２の入口ラインの両者と流体連通している出口ラインを具備しており、前記第１の入口ラインに接続され、前記第１のポンプ本体とともに動作可能に配置されることにより、前記第１のポンプ本体を動作させて前記第１の入口ライン内の流体の流れを選択的に発生する第１のポンプヘッドと、前記第２の入口ラインに接続され、前記第２のポンプ本体とともに動作可能に配置されることにより、前記第２のポンプ本体を動作させて前記第２の入口ライン内の流体の流れを選択的に発生する第２のポンプヘッドと、を具備するシングルユースマニホールドと、
前記第１の入口ライン、前記第２の入口ライン、及び前記出口ラインの少なくとも１つを選択的に閉塞するように、それぞれが前記制御ユニットと電気的に接続して、前記マニホールドと動作可能な関係にある複数の制御弁と、
を備えており、
前記第１の入口ラインが、前記第１の入口ラインに流体連通する複数の第１の入口ポートを含み、前記第２の入口ラインが、前記第２の入口ラインに流体連通する第２の入口ポートを含み、前記出口ラインが、前記出口ラインに流体連通する複数の出口ポートを含み、前記複数の出口ポートが、前記複数の第１の入口ポートに対応しており、前記第１の入口ポート、前記第２の入口ポート、及び前記出口ポートそれぞれに、前記第１の入口ポート、前記第２の入口ポート、及び前記出口ポートのうちのそれぞれ１つを選択的に閉塞するように動作可能な関係にある前記複数の制御弁のうちの１つが関連付けられている、希釈スキッド。
【請求項10】
内部キャビティを画定するとともに外面を有するキャビネットをさらに備え、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体が、前記キャビネットの前記内部キャビティ内に設置され、前記シングルユースマニホールドが、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体とともに動作可能に配置されるように、前記キャビネットの前記外面に対して取り付け取り外しが可能になっている、請求項９に記載の希釈スキッド。
【請求項11】
前記シングルユースマニホールドが、前記出口ラインに接続され、前記出口ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記バッファ特性の前記検出した値を示すバッファ特性信号を発信するように構成され、前記制御ユニットと電気的に接続して前記バッファ特性信号を前記制御ユニットに送信するバッファ特性測定用センサを具備しており、前記制御ユニットが、前記バッファ特性測定用センサから受信した前記バッファ特性信号に基づいて、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体の少なくとも一方の動作を制御するように構成されている、請求項９又は１０に記載の希釈スキッド。
【請求項12】
前記制御ユニットが、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体の少なくとも一方のポンプ速度及び体積変位の少なくとも一方を制御することにより、前記出口ラインにおいて一体的に混合される、前記第１の入口ラインを流れるバッファ溶液の体積比及び前記第２の入口ラインを流れる注射用水（ＷＦＩ）の量を調整するように構成されている、請求項１１に記載の希釈スキッド。
【請求項13】
前記制御ユニットが、前記バッファ特性信号が所定の許容範囲外となった場合に、アラームを発出するように構成されている、請求項１１又は１２に記載の希釈スキッド。
【請求項14】
前記シングルユースマニホールドが、ドレン接合部及び排水ラインを具備しており、前記ドレン接合部が前記出口ラインと流体連通し、前記排水ラインが前記ドレン接合部を介して前記出口ラインと流体連通しており、前記排水ラインに、当該排水ラインを選択的に閉塞する前記制御弁のうちの１つが関連付けられている、請求項９に記載の希釈スキッド。
【請求項15】
前記シングルユースマニホールドが、前記排水ラインに接続され、前記排水ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記バッファ特性の前記検出した値を示すバッファ特性信号を発信するように構成され、前記制御ユニットと電気的に接続して前記バッファ特性信号を前記制御ユニットから受信するバッファ特性測定用センサを具備しており、前記制御ユニットが、前記バッファ特性信号に基づいて、前記排水ラインを通過する前記流体が所望のバッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかを判定するとともに、前記排水ライン中の前記流体が前記所定の許容範囲内にある場合に、前記制御弁のうちの前記１つを介して前記排水ラインを閉塞するように構成されている、請求項１４に記載の希釈スキッド。
【請求項16】
バッファ管理システムを使用する方法であって、ある量のバッファ濃縮物及びある量の注射用水（ＷＦＩ）をインライン希釈スキッドに引き込むステップと、
前記ある量のバッファ濃縮物及び前記ある量のＷＦＩを前記インライン希釈スキッドで混合して、希釈バッファ溶液を構成するステップと、
前記インライン希釈スキッドにおいて、前記希釈バッファ溶液のバッファ特性を検知するステップと、
前記検知したバッファ特性の値を示すバッファ特性信号を制御ユニットに送信するステップと、
前記制御ユニットを使用することにより、前記バッファ特性信号に基づいて、前記希釈バッファ溶液が選択バッファレシピの所定の許容範囲内にあるかを判定するステップと、
前記希釈バッファ溶液が前記所定の許容範囲内にあるものと前記制御ユニットが判定した場合、前記希釈バッファ溶液を前記インライン希釈スキッドからバイオコンテナに移送するステップと、
前記希釈バッファ溶液が前記所定の許容範囲外であるものと前記制御ユニットが判定した場合に、前記希釈バッファ溶液を前記インライン希釈スキッドから排水ラインを通じて排出するステップと、
前記制御ユニットを使用することにより、前記バッファ特性信号に基づいて、前記ある量のバッファ濃縮物を前記インライン希釈スキッドに引き込むバッファポンプ及び前記ある量のＷＦＩを前記インライン希釈スキッドに引き込むＷＦＩポンプの少なくとも一方を調整するステップと、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【0001】
[0001]本特許出願は、２０１９年１２月３１日に出願された米国特許仮出願第６２／９５５，８３６号「Ｂｕｆｆｅｒ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍ ｗｉｔｈ Ｍａｎｉｆｏｌｄ ｆｏｒ Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ」に対する優先権の利益を主張するものであり、そのすべての内容を参照によって本明細書に援用する。
【発明の背景】
【0002】
[0002]バッファ管理システムは通常、バイオプロセッシング用途において使用するバッファ溶液を含む多くのバイオコンテナバッグを具備する。従来のバッファ管理システムでは、重量計（通常、ロードセル）を使用して、自動化システムに送信される液面検出のためのバイオコンテナバッグ内の液体の重量を決定する。重量計により検出された重量は、変換係数を用いて、計算体積値に変換される。
【0003】
[0003]従来のシステムにおいては、バッファ溶液がそのままの濃度で構成され、大量に生産されて、それぞれのトートに格納されている。通常のバイオプロセッシング用途の場合は、複数のバッファ溶液が使用されるが、各バッファ溶液の需要は可変であり、場合によっては各バッファにつき２０００リットルのオーダである。そして、トートは、バッファ作成エリアからプロセス現場に運ばれる。結果として、バッファトートを伴うバイオプロセッシングのプロセス作業及びそのバッファ作成エリアは、相当な設置面積を消費する可能性がある。また、大型トートの場合は、特殊な移動機器が必要となる場合もあり、特有のリスクとなっている。
【0004】
[0004]当技術分野においては、様々なバイオプロセッシング用途において使用されるバッファ溶液の管理を強化する付加的なソリューションを提供することが引き続き求められている。当然のことながら、この背景記述は、読者の助けとなるように本発明者らが作成したものであり、示唆する如何なる問題についても、それら自体が当技術分野において十分に認識されていることを示すものと捉えられるべきではない。記載の原理は、いくつかの態様及び実施形態において、他のシステムに特有の問題を軽減し得るものの、当然のことながら、保護対象の技術革新の範囲は、添付の特許請求の範囲により規定されるのであって、任意の開示特徴が本明細書に記載の任意特定の問題を解決できることによって規定されるわけではない。
【発明の概要】
【0005】
[0005]一態様において、本開示は、バッファ管理システムにおいて使用するシングルユースマニホールドの実施形態を対象とする。一実施形態において、バッファ管理システム用のマニホールドは、混合接合部、バッファ入口ライン、注射用水（ＷＦＩ）入口ライン、出口ライン、第１のポンプコンポーネント、第２のポンプコンポーネント、及びバッファ特性測定用センサを備える。バッファ入口ラインは、混合接合部と流体連通している。ＷＦＩ入口ラインは、混合接合部と流体連通している。出口ラインは、混合接合部を介して、バッファ入口ライン及びＷＦＩ入口ラインの両者と流体連通している。
【0006】
[0006]第１のポンプコンポーネントは、バッファ入口ラインに接続されている。第１のポンプコンポーネントは、第１のポンプモータとともに動作可能に配置されることにより、バッファ入口ライン内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている。第２のポンプコンポーネントは、ＷＦＩ入口ラインに接続されている。第２のポンプコンポーネントは、第２のポンプモータとともに動作可能に配置されることにより、ＷＦＩ入口ライン内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている。
【0007】
[0007]バッファ特性測定用センサは、出口ラインに接続されている。バッファ特性測定用センサは、出口ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、検知したバッファ特性の値を示すバッファ特性信号を発信するように構成されている。
【0008】
[0008]別の態様において、本開示は、希釈スキッドの実施形態を対象とする。一実施形態において、希釈スキッドは、第１のポンプ本体、第２のポンプ本体、制御ユニット、及びシングルユースマニホールドを備える。
【0009】
[0009]制御ユニットは、第１のポンプ本体及び第２のポンプ本体と電気的に接続している。制御ユニットは、第１のポンプ本体及び第２のポンプ本体を選択的に動作させるように構成されている。
【0010】
[0010]シングルユースマニホールドは、第１のポンプ本体及び第２のポンプ本体ととともに動作可能に配置されている。マニホールドは、第１の入口ライン、第２の入口ライン、並びに第１の入口ライン及び第２の入口ラインの両者と流体連通した出口ラインを具備する。マニホールドは、第１のポンプヘッド及び第２のポンプヘッドを具備する。第１のポンプヘッドは、第１の入口ラインに接続され、第１のポンプ本体とともに動作可能に配置されることにより、第１のポンプ本体を動作させて第１の入口ライン内の流体の流れを選択的に発生し、第２のポンプヘッドは、第２の入口ラインに接続され、第２のポンプ本体とともに動作可能に配置されることにより、第２のポンプ本体を動作させて第２の入口ライン内の流体の流れを選択的に発生する。
【0011】
[0011]さらに別の態様において、本開示は、バッファ管理システムを使用する方法の実施形態を対象とする。一実施形態において、バッファ管理システムを使用する方法は、ある量のバッファ濃縮物及びある量の注射用水（ＷＦＩ）をインライン希釈スキッドに引き込むステップを含む。ある量のバッファ濃縮物及びある量のＷＦＩをインライン希釈スキッドで混合して、希釈バッファ溶液を構成する。
【0012】
[0012]インライン希釈スキッドにおいて、希釈バッファ溶液のバッファ特性を検知する。検知したバッファ特性の値を示すバッファ特性信号を制御ユニットに送信する。制御ユニットを使用することにより、バッファ特性信号に基づいて、希釈バッファ溶液が選択バッファレシピの所定の許容範囲内にあるかを判定する。希釈バッファ溶液が所定の許容範囲内にあるものと制御ユニットが判定したら、希釈バッファ溶液をインライン希釈スキッドからバイオコンテナに移送する。
【0013】
[0013]開示の原理のその他代替的な態様及び特徴については、以下の詳細な説明及び添付の図面によって、十分に理解されるであろう。当然のことながら、本明細書に開示のバッファ管理システム、希釈スキッド、バッファ管理システムにおいて使用するマニホールド、及びこれらを使用する方法は、他の異なる実施形態にて実行可能であるとともに、様々な点で改良可能である。したがって、上記概要及び以下の詳細な説明はいずれも、例示且つ説明に過ぎず、添付の特許請求の範囲を制限しないことが了解されるものとする。
【図面の簡単な説明】
【0014】
【図1】本開示の原理に従って構成されたマニホールド及びバイオプロセッシングユニットの一実施形態を含む、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの一実施形態の斜視図である。
【図4】本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態における使用に適したバイオコンテナバッグの一実施形態の平面図である。
【図5】本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムのバイオコンテナアセンブリの実施形態において使用する角度付き支持部材及び容量方式充填レベルセンサの模式平面図である。
【図8】高濃度バッファラックタワーと希釈バッファラックタワーとの間に介在する、本開示の原理に従って構成されたインライン希釈スキッドの一実施形態を含む、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの一実施形態の部分立面図であり、マニホールドがフラッシング位置にある状態を示した、部分立面図である。
【発明を実施するための形態】
【0015】
[0030]図面は必ずしも原寸に比例しておらず、開示の実施形態は、図式的に部分図にて示していることが了解されるものとする。場合により、本開示の理解に不要な詳細又は他の詳細の把握を困難にする詳細については、省略している。本開示は、本明細書に記載の特定の実施形態に限定されないことが了解されるものとする。
【0016】
[0031]本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態は、バイオプロセッシングシステムにおいて使用されるように構成されている。本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態は、高濃度バッファ溶液供給物と、所定のバッファ特性を有するように高濃度バッファ溶液を選択的に希釈するように構成された希釈スキッドと、選択バイオプロセッシング用途における使用のため、ある体積の少なくとも１つの希釈バッファ溶液を格納するように構成された希釈バッファ溶液格納アセンブリとを含み得る。実施形態においては、このバッファ管理システムは、バイオプロセッシング用途において使用する複数の対応する高濃度バッファ溶液からの複数のバッファ溶液の作成に用いられるように構成されたインライン希釈スキッドを具備する。実施形態において、本開示の原理に従って構成された希釈スキッドは、シングルユースマニホールドを具備する。
【0017】
[0032]本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態は、バイオ医薬品の環境において使用可能であるが、プロセスステーションに対する計量のために様々な流体、溶液、試薬、及び／又は化学薬品が格納される他の産業用途においても使用可能である。本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態は、下流のプロセシング用途における使用のため、高濃度バッファ溶液供給物から少なくとも１つのバッファ溶液を選択的に作成するのに使用可能である。
【0018】
[0033]本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態は、バイオプロセッシング用途における使用の目的で様々な異なるバッファ溶液を実現する比較的コンパクトな格納ソリューションとして構成されている。本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態は、高濃度バッファ溶液供給物と、シングルユースマニホールドを備えた希釈スキッドと、所定のバイオプロセッシング用途における使用のために所望の程度まで希釈されたバッファ溶液を格納するため、（特に、同様のバイオプロセッシング用途において使用するように構成された従来のワークステーションに対して）わずかな設置面積に積み重ねられた複数のバイオコンテナバッグとを含み得る。本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態は、同等のバイオプロセッシング用途に対して比較的大きな格納トートを使用する従来のシステムの代替として使用可能である。
【0019】
[0034]本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態は、ＷＦＩ（注射用水）によってバッファ濃縮物を希釈することにより、バッファ溶液を作成するように構成されている。本明細書における使用の通り、本開示の原理に係る実施形態においては、希釈目的又はその他任意の好適な混合操作のため、別の液体との混合での使用に適したその他任意の液体をＷＦＩが含み得ることが了解されるものとする。実施形態において、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムは、５倍～２０倍の範囲の希釈係数により、バッファ濃縮物を用いてバッファ溶液を作成することにより、最終的な希釈バッファ溶液を実現するように構成されている。
【0020】
[0035]本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの実施形態は、高濃度バッファ溶液（所望のバッファ溶液の５倍～２０倍の範囲の濃度の高濃度バッファ）を受け取り、可変比率でＷＦＩ（注射用水）供給物と混合することにより、所望のバッファ溶液を実現するように構成されている。希釈バッファ溶液は、必要に応じて、格納エリア（必要に応じてバイオプロセッシング用途（例えば、クロマトグラフィ／タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）用途）に使用する複数のバイオコンテナバッグの支持台となるラックタワー等）に送液可能である。
【0021】
[0036]実施形態において、本開示の原理に従って構成されたマニホールドは、配管類、シングルユースポンプヘッド、センサ、及び少なくとも１つの高濃度バッファ溶液をＷＦＩと選択的に混合することにより、所与のバッファ特性（例えば、ｐＨ若しくは伝導度等）又は２つ以上のバッファ特性の組み合わせに対して所定の許容範囲内の希釈バッファ溶液を作成するように構成された接続部を具備する。実施形態において、本開示の原理に従って構成されたマニホールドは、２つのシングルユースポンプヘッドを具備する（一方が少なくとも１つのバッファ濃縮物を送液し、他方がマニホールド内のバッファ濃縮物と混合するＷＦＩを送液して、所定のバッファレシピに応じた希釈バッファ溶液を作成する）。実施形態において、マニホールドは、希釈スキッドの制御ユニットとともに配置され、例えば、少なくとも１つのセンサフィードバックループに応答してポンプ速度／比率を変更することにより、複数のバッファレシピから成るライブラリから所望のバッファレシピを実現し、所定の動作シーケンスに従って制御弁を選択的に動作させ、他の動作ユニットとの連動により、バッファ溶液に対する需要に応答することによって、バッファ管理システムの自動化動作を提供する。
【0022】
[0037]実施形態において、本開示の原理に従って構成されたマニホールドは、複数のバッファ入口ポート、ＷＦＩ入口ポート、一対のシングルユースポンプヘッド、少なくとも１つのバッファ特性測定用センサ、バッファ入口ポートの数に対応する複数のバッファ出口ポート、及び排水出口ポートを具備する。実施形態において、本開示の原理に従って構成されたマニホールドは、制御ユニットが、マニホールドを通じた液体流を閉鎖、開放、又は方向転換するように制御弁を操作して、多様なバッファ管理シーケンスを実行し得るように、複数の制御弁と相互作用するように構成された配管類配置を含む。
【0023】
[0038]ここで図面を参照すると、図１～図３には、本開示の原理に従って構成されたシングルユースマニホールド２３を含む、本開示の原理に従って構成された希釈スキッド３０を含む、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システム２０の一実施形態を示している。実施形態において、バッファ管理システム２０は、本開示の原理に従って構成されたマニホールド２３の少なくとも１つの実施形態を含み得る。図示のバッファ管理システム２０は、異なる高濃度バッファ溶液（バイオプロセッシングユニット２４において目的のバイオプロセッシング用途に使用するバッファ溶液の濃度の５倍～２０倍の範囲のバッファ溶液等）を受け取り、可変比率でＷＦＩ（注射用水）供給物と順次混合することによって、所望のバッファを実現するように構成されている。バッファ管理システム２０は、バイオプロセッシングユニット２４で必要に応じて実行されるバイオプロセッシング用途（クロマトグラフィ、ＴＦＦ等）への送液及びその用途による使用のため、希釈バッファ溶液を格納するように構成可能である。実施形態において、希釈バッファ溶液は、複数のバイオコンテナアセンブリ２５に格納可能である。
【0024】
[0039]実施形態において、バッファ管理システム２０は、高濃度バッファ溶液供給物に対応するように構成された少なくとも１つのワークステーション２２、２６、２７と、シングルユースマニホールド２３を有するインライン希釈スキッド３０と、バイオコンテナアセンブリ２５に格納可能な高濃度バッファ溶液供給物から作製された希釈バッファ溶液を格納するように構成された少なくとも１つのワークステーション２８、２９とを具備する。実施形態において、バッファ管理システム２０は、高濃度バッファ溶液から複数のバッファを作成するように構成されたシングルユースシステムを備える。実施形態において、バッファ管理システム２０は、複数の異なる高濃度バッファに対応するように構成された複数のワークステーション２２、２６、２７と、インライン希釈スキッド３０を介して異なる高濃度バッファ溶液供給物から作製された対応する希釈バッファ溶液を格納するように構成された複数のサージバイオコンテナアセンブリ２５を保持するように構成された複数のワークステーション２８、２９とを具備する。
【0025】
[0040]図示の実施形態において、バッファ管理システム２０は、異なる高濃度バッファ溶液供給物を保持するように構成された３つの高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７と、バイオプロセッシングユニット２４におけるバイオプロセッシング用途に使用する複数の希釈バッファ溶液を作成するように構成されたインライン希釈スキッド３０と、希釈バッファ溶液供給物を保持するように構成された一対の希釈バッファラックタワー２８、２９とを具備する。他の実施形態において、バッファ管理システム２０は、高濃度バッファ溶液供給物及び／又は希釈バッファ溶液供給物を保持するように構成された異なる機器を具備し得る。例えば、他の実施形態において、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システム２０は、高濃度バッファが充填された１つ又は複数のバイオコンテナアセンブリを保持するように構成された少なくとも１つのタワー２２、２６、２７を具備し得る。他の実施形態において、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システム２０は、希釈バッファが充填された１つ又は複数のタンクを保持するように構成された少なくとも１つのタワー２８、２９を具備し得る。
【0026】
[0041]図２を参照すると、図示のバッファ管理システム２０の３つの高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７は、類似の構成を有する。図示の高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７はそれぞれ、台車３２、フレーム構造３４、及び一対のバイオコンテナトート３７を具備する。フレーム構造３４は、台車３２に取り付けられ、一対のバイオコンテナトート３７を積み重ねた関係で支持台となるように構成されている。高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７は、インライン希釈スキッド３０に対して選択的に送液する高濃度バッファ溶液を保持するように構成されたワークステーションを備える。
【0027】
[0042]台車３２は、基部４０と、基部４０に対して回転可能に取り付けられた複数の車輪４１とを具備する。図示の実施形態において、基部４０は矩形であり、基部４０の各隅部には、車輪４１が回転可能に取り付けられている。実施形態において、基部４０としては、実質的に正方形状が可能である。台車３２の基部４０は、フレーム構造３４の底部４３に取り付けられている。
【0028】
[0043]フレーム構造３４は、台車３２に接続されている。フレーム構造３４は、台車３２に接続され、互いに離隔関係の複数の垂直部４５と、フレーム構造３４がバイオコンテナトート３７を互いに垂直に積み重ねた関係で支持台となるように、垂直部４５のうちの２つの間に延びた複数の横部材４７とを具備する。図示の実施形態において、各高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７は、２つのバイオコンテナトート３７を積み重ねた関係で支持台となるように構成されている。他の実施形態において、高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７は、単一のバイオコンテナトート３７等、異なる数のバイオコンテナトート３７の支持台となるように構成可能である。
【0029】
[0044]バイオコンテナトート３７はそれぞれ、各バイオコンテナトート３７とマニホールド２３との間に延びた可撓性配管類ライン６１、６２、６３、６４、６５、６６それぞれを介して、インライン希釈スキッド３０のマニホールド２３と流体接続している。特に、配管類は、各バイオコンテナトート３７とマニホールド２３の複数のバッファ入口ポート１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６のそれぞれとの間に延びている。ＷＦＩ（注射用水）供給物とマニホールド２３のＷＦＩ入口ポート１２７との間に延びるように、給水ライン６７がＷＦＩ供給物と流体連通可能である。実施形態において、可撓性配管類６１、６２、６３、６４、６５、６６は、シリコーン、熱可塑性エラストマ（ＴＰＥ）等の任意好適な材料により構成可能である。実施形態において、配管類６１、６２、６３、６４、６５、６６は、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成されている。
【0030】
[0045]他の実施形態において、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７は、異なる構成を有し得る。例えば、実施形態において、高濃度バッファラックタワーは、当技術分野における理解の通り、「２Ｄ」（すなわち「２次元」）バイオコンテナバッグを有する希釈バッファラックタワー２８、２９に関して後述するような複数のバイオコンテナアセンブリを具備し得る。
【0031】
[0046]図３を参照すると、バッファ管理システム２０の一対の希釈バッファラックタワー２８、２９は、類似の構成を有する。図示の希釈バッファラックタワー２８、２９はそれぞれ、台車３２、フレーム構造３４、及び複数のバイオコンテナアセンブリ２５を具備する。フレーム構造３４は、台車３２に取り付けられ、多くのバイオコンテナアセンブリ２５の支持台となるように構成されている。希釈バッファラックタワー２８、２９は、サージコンテナとして作用するように構成されたバイオコンテナアセンブリ２５を保持するように構成されたワークステーションを備える。バイオコンテナアセンブリ３５は、希釈スキッド３０の自動化制御ユニット１００にフィードバックを与える液面センサを具備し得る。
【0032】
[0047]フレーム構造３４は、多くのバイオコンテナアセンブリ２５を互いに垂直に積み重ねた関係で支持台となり得る。図示の実施形態において、各希釈バッファラックタワー２８、２９は、４つのバイオコンテナアセンブリ２５を互いに垂直に積み重ねた関係で支持台となるように構成されている。他の実施形態において、希釈バッファラックタワー２８、２９は、単一のバイオコンテナアセンブリ２５等、異なる数のバイオコンテナアセンブリ２５の支持台となるように構成可能である。
【0033】
[0048]図示の実施形態において、各希釈バッファラックタワー２８、２９は、最大４つのバイオコンテナアセンブリ２５を積み重ねた関係で支持台となるように構成されている。他の実施形態において、希釈バッファラックタワー２８、２９は、単一のバイオコンテナアセンブリ２５等、異なる数のバイオコンテナアセンブリ２５の支持台となるように構成可能である。
【0034】
[0049]実施形態において、バイオコンテナアセンブリ２５はそれぞれ、各バイオコンテナ２５とマニホールド２３との間及び各バイオコンテナアセンブリ２５とバイオプロセッシングユニット２４との間に延びた可撓性配管類ライン９１、９２、９３、９４、９５、９６それぞれを介してインライン希釈スキッド３０のマニホールド２３と流体接続した少なくとも１つのバイオコンテナ５５（図４参照）を具備する。特に、配管類９１ａ、９２ａ、９３ａ、９４ａ、９５ａ、９６ａは、希釈バッファラックタワー２８、２９の各バイオコンテナトート２５とマニホールド２３の複数の出口ポート１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６のそれぞれとの間に延びている。配管類９１ｂ、９２ｂ、９３ｂ、９４ｂ、９５ｂ、９６ｂは、バイオプロセッシングユニット２４が必要に応じて使用することによりバイオプロセッシング用途を実行するため、希釈バッファラックタワー２８、２９の各バイオコンテナ２５とバイオプロセッシングユニット２４との間に延びている。排水流をマニホールドから好適な場所（例えば、別個のタンク又はドレンシステム）に送液し得るように、排水ライン９７がマニホールド２３の排水ポート１３７と流体連通し得る。実施形態において、可撓性配管類９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７は、シリコーン、ＴＰＥ等の任意好適な材料により構成可能である。実施形態において、配管類９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７は、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成されている。
【0035】
[0050]図４～図６を参照すると、実施形態において、各バイオコンテナアセンブリ２５は、希釈バッファラックタワー２８、２９の一方のフレーム構造３４に取り付けられた角度付き棚の形態の支持部材５０、電子的充填レベルセンサ５２、及びバイオコンテナバッグ５５を具備する。実施形態において、角度付き支持部材５０は、水平軸ＨＡに対して傾斜した格納位置にてバイオコンテナバッグ５５の支持台となるように構成された支持面５７を含む。図示の実施形態において、各希釈バッファラックタワー２８、２９のフレーム構造３４は、水平軸ＨＡに対して傾斜角θに傾けられた一連の角度付き棚５０を具備する。各棚５０の下縁部は、フレーム構造３４の前端に配置されている。各棚５０の上縁部は、フレーム構造３４の前端に対向する関係のフレーム構造３４の後端に配置されている。
【0036】
[0051]実施形態において、充填レベルセンサ５２は、当該充填レベルセンサ５２による検出として、バイオコンテナバッグ５５の格納容積部内の材料の体積を示す充填レベル信号を発信するように構成されている。実施形態において、充填レベルセンサ５２は、容量方式充填レベルセンサを含む。
【0037】
[0052]図４を参照すると、実施形態において、バイオコンテナバッグ５５は、目的の用途に使用する所定体積の材料を格納するように構成された任意好適なコンテナを備える。実施形態において、コンテナバッグ５５は、当技術分野における理解の通り、「２Ｄ」（すなわち「２次元」）バイオコンテナバッグを含み、充填レベルセンサ５２により検出されるバイオコンテナバッグ５５の幅Ｗ及び長さＬによって、バイオコンテナバッグ５５の充填レベルの上昇具合が決まる。
【0038】
[0053]図示の実施形態において、バイオコンテナバッグ５５は、可撓性フィルム材料により構成された２Ｄバイオコンテナバッグを含む。バイオコンテナバッグ５５は、当該バッグ５５の内部格納容積部内での材料の受容及び／又は当該バッグ５５からの材料の送液を行うように構成された２つ以上のポート８５、８６及びコネクタ端部を備えた配管類を具備し得る。他の実施形態において、バイオコンテナバッグ５５は、サンプリングポートとして使用するように構成された少なくとも１つの他のポートを具備する。実施形態において、バイオコンテナバッグ５５は、例えば１００リットル等、所定サイズの格納容積部を内部に画定することができる。他の実施形態において、格納容積部としては、異なるサイズも可能である。実施形態において、バイオコンテナバッグ５５は、例えばＰａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋからアレグロ（Ａｌｌｅｇｒｏ）（商標）２Ｄバイオコンテナバッグのブランド名で入手可能なもの等、好適な市販のシングルユースバイオコンテナバッグを含む。
【0039】
[0054]実施形態において、バイオコンテナバッグ５５は、一体的に接続された少なくとも一対の可撓性の面８１を具備し得る。可撓性の面８１は、一体的に協働して、所定体積（例えば、１００リットル）の材料を保持するように構成された内部格納容積部を画定する。実施形態において、各パネル８１は、好適なプラスチック材料により構成されている。例えば、実施形態において、各パネル８１は、エチレンビニルアルコール共重合体（ＥｖＯＨ）ガスバリヤ内部フィルムを備えた低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）流体接触・外部フィルムで構成されている。実施形態において、バイオコンテナバッグ５５は、全身毒性、組織刺激、及び移植の生体適合性についてバイオコンテナの抽出物の効果をターゲットモニタリングするＵＳＰ＜８８＞Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ，ｉｎ ｖｉｖｏ，ｆｏｒ Ｃｌａｓｓ ＶＩ－５０℃ Ｐｌａｓｔｉｃｓ、ＵＳＰ＜８７＞Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）ｆｏｒ ｐｌａｓｔｉｃｓ（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ）、並びにＩＳＯ １０９９３ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅ （第８．２．２項：ＩＳＯ １０９９３ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ）の第４項（Ｈｅｍｏｌｙｓｉｓ）、第５項（Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ）、第６項（Ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ Ｔｅｓｔ）、第１０項（Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ Ｔｅｓｔ）、及び第１１項（Ａｃｕｔｅ Ｓｙｓｔｅｍｉｃ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ）のうちの少なくとも１つの要件を満たす材料により構成可能である。
【0040】
[0055]図５及び図６を参照すると、実施形態において、各棚５０は、所定サイズのバイオコンテナバッグ５５の支持台となるように構成されている。角度付き支持部５０は、水平軸ＨＡに対して傾斜した格納位置にてバイオコンテナバッグ５５を支持するように構成された支持面５７を含む。バイオコンテナアセンブリ２５の実施形態において、容量方式充填レベルセンサ５２は、支持部材５０により支持台となったバイオコンテナバッグ５５内に格納された材料の体積を検出できる任意好適な様態で支持部材５０に取り付けられている。容量方式充填レベルセンサ５２は、所定の最小充填体積と所定の最大充填体積との間の様々な液体体積にわたってバイオコンテナバッグ５５が傾斜格納位置となる場合に、バイオコンテナバッグ５５内に充填された液体の体積を検出する配置となるように、角度付き支持部材５０に取り付け可能である。
【0041】
[0056]棚５０の支持面５７は、大略平面状であり、水平軸ＨＡに対して傾斜角θで設置されている。図示の実施形態において、傾斜角θは、２５°である。実施形態において、バイオコンテナアセンブリの支持部材５０の傾斜角θは、変動し得る。実施形態において、バイオコンテナアセンブリの支持部材５０の支持面５７は、水平軸ＨＡに対して傾斜角θで設置可能であり、傾斜角θは、５°～４５°の範囲、他の実施形態においては１０°～４０°の範囲、さらに他の実施形態においては１５°～３５°の範囲、さらに他の実施形態においては２０°～３０°の範囲である。実施形態において、本開示の原理に従って構成されたバイオコンテナアセンブリの支持部材５０の支持面５７は、水平軸に対して傾斜角θで設置可能であり、傾斜角θは、２０°～２８°の範囲、他の実施形態においては２２°～３０°の範囲である。実施形態において、支持部材５０は、例えば好適なプラスチック又は金属等の任意好適な材料により構成可能である。
【0042】
[0057]当業者には当然のことながら、傾斜角θは、バイオコンテナアセンブリの使用が意図される用途の特定のパラメータに応じて変更可能である。例えば、モニタリングしたい液体体積の範囲が、バイオコンテナアセンブリで使用されているバイオコンテナバッグの最大充填体積未満である用途においては、小さな角度を使用可能である。充填レベルセンサストリップ５２の分解能の向上及び／又は体積の微小変化のモニタリングの希望がある実施形態においては、大きな傾斜角を使用可能である。
【0043】
[0058]実施形態において、各棚５０には、少なくとも１つの電子的充填レベルセンサ５２が関連付けられている。実施形態において、充填レベルセンサ５２は、当該充填レベルセンサ５２による検出として、バイオコンテナバッグ５５の格納容積部内の材料の量を示す充填レベル信号を発信するように構成されている。実施形態において、容量方式充填レベルセンサ５２は、バイオコンテナバッグ５５の格納容積部内に充填された流体媒体又は固体材料の充填レベルの測定に使用可能である。実施形態において、容量方式充填レベルセンサ５２としては、Ｂａｌｌｕｆｆ Ｌｔｄ．から入手可能なもの等、例えば８５０ｍｍ等の所定長さにわたって充填レベルを検出できる好適な市販のストリップセンサが可能である。実施形態において、充填レベルを測定する容量方式充填レベルセンサ５２は、バイオコンテナバッグ５５内に格納された材料の検出近位内となったことに応答して測定インピーダンスを発生させるように構成可能であり、その抵抗成分、特に、その容量成分は、バイオコンテナバッグ５５内の材料の充填レベルの尺度を反映し、充填レベル信号の発信に使用可能である。
【0044】
[0059]実施形態において、容量方式充填レベルセンサ５２は、ストリップ状の測定電極、ストリップ状の対電極、及びストリップ状の遮蔽電極を有する電極ユニットを具備する。実施形態において、遮蔽電極は、測定電極を少なくとも部分的に囲む。所定の周波数及び振幅を有する第１のＡＣ電圧源が設けられており、遮蔽電極と測定電極との間に形成された遮蔽コンデンサーが遮蔽電極の長さに比例する遮蔽静電容量を有するように、遮蔽電極が第１のＡＣ電圧源に接続されている。また、周波数が等しくて、所定の第２の振幅を有する第２のＡＣ電圧源が設けられている。第２の振幅は、第１の振幅と位相が反対であり、対電極と測定電極との間に形成された測定コンデンサーが充填レベルに比例する測定静電容量を有するように、対電極がＡＣ電圧源に接続されている。測定電極に存在する測定電極電圧は、充填レベルの決定に用いられる。実施形態において、容量方式充填レベルセンサ５２は、他の点において、米国特許出願公開第２０１６／００４７６８３号「Ｃａｐａｃｉｔｉｖｅ Ｆｉｌｌ Ｌｅｖｅｌ Ｓｅｎｓｏｒ」に開示のセンサに類似し得るものであり、そのすべての内容を本明細書に援用する。
【0045】
[0060]実施形態において、充填レベルセンサ５２は、棚５０の支持面５７に直接取り付け可能である。さらに他の実施形態において、充填レベルセンサ５２は、支持部材５０の下面に取り付け可能である。
【0046】
[0061]他の実施形態において、容量方式充填レベルセンサ５２は、マトリクス状に配置され、所望の制御シーケンスに対応する個別の個別の位置に配置された複数の充填レベルセンサにより置き換え可能である。実施形態において、複数の充填レベルセンサは、バッファ溶液の管理に使用可能なバイオコンテナバッグ５５内の特定の液体体積（例えば、最大充填位置、最小充填位置、及び動作充填レベル）を示す充填レベル信号を与えるオン・オフ型センサとして動作可能である。
【0047】
[0062]実施形態において、バイオコンテナアセンブリ２５は、バイオコンテナ最大容積要件に応じて可変となり得る。他の実施形態において、棚５０は、当該棚５０に取り付けられた各電子的充填レベルセンサ５２がそれぞれ関連付けられた複数のバイオコンテナバッグ５５の支持台となるように構成可能である。
【0048】
[0063]他の実施形態において、バイオコンテナアセンブリ２５は、異なる種類の充填レベルセンサを具備する。例えば、他の実施形態において、バイオコンテナアセンブリ２５は、バイオコンテナバッグ５５のそれぞれにおけるバッファ溶液の重量を決定する重量計を具備し得る。バッファ溶液の測定した重量は、このような液体の体積測定結果に変換可能である。他の実施形態において、重量計は、測定した重量を示す電気信号を発信する好適なロードセルを備える。
【0049】
[0064]図１を参照すると、インライン希釈スキッド３０は、台車１３８、キャビネット１３９、及びシングルユースマニホールド２３を具備する。キャビネット１３９は、台車１３８の上に搭載されており、バッファ管理システム２０の配管流路・自動化機器を収容するように構成されている。マニホールド２３は、キャビネット１３９の内側の配管流路・自動化機器とともに動作可能に配置されるように、キャビネット３９に対して取り付け取り外しが可能なシングルユースマニホールドを含む。
【0050】
[0065]台車１３８は、基部１４０と、基部１４０に対して回転可能に取り付けられた複数の車輪１４１とを具備する。図示の実施形態において、基部１４０は矩形であり、基部１４０の各隅部には、車輪１４１が回転可能に取り付けられている。実施形態において、基部１４０としては、実質的に正方形状が可能である。
【0051】
[0066]キャビネット１３９は、台車１３８の基部１４０に取り付けられている。実施形態において、キャビネット１３９は、自動化機器の格納ユニットを備え、例えばステンレス鋼等の好適な金属により構成されている。キャビネット１３９は、内部キャビティ１４３を画定するとともに、外面１４４を有する。実施形態において、キャビネット１３９は、制御ユニット１００と、バッファポンプ本体１４５及びＷＦＩポンプ本体１４７を含む一対のポンプ本体とを収容する。また、キャビネット１３９によって、複数の配管流路制御弁１５１～１６７（図７参照）を支持可能である。
【0052】
[0067]図１を参照すると、バッファポンプ本体１４５及びＷＦＩポンプ本体１４７は、キャビネット１３９の内部キャビティ１４３内に設置されている。シングルユースマニホールド２３は、バッファポンプ本体１４５及びＷＦＩポンプ本体１４７とともに動作可能に配置されるように、キャビネット１３９の外面１４４に対して取り付け取り外しが可能になっている。
【0053】
[0068]実施形態において、マニホールド２３は、キャビネット１３９内に格納されたバッファポンプ本体１４５、ＷＦＩポンプ本体１４７、及び制御ユニット１００、並びに制御弁１５１～１６７とともに動作可能に配置されるように構成されている（図７参照）。マニホールド２３は、少なくとも１つの高濃度バッファ溶液供給物をＷＦＩ供給物と選択的に混合して、バイオプロセッシング用途における使用に対して所望のバッファ特性を有するバッファ溶液を作成するように構成されている。目的のバイオプロセッシング用途における使用の後、マニホールド２３は、インライン希釈スキッド３０のキャビネット１３９から取り外して、同様の構成の別のシングルユースマニホールドにより置き換えることができる。
【0054】
[0069]図１を参照すると、ポンプ１４５、１４７は、制御ユニット１００が当該ポンプ１４５、１４７を選択的に動作させ得るように、制御ユニット１００と動作可能な関係にある。バッファポンプ１４５は、マニホールド２３を通じて、高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７に格納された高濃度バッファ供給物のうちの少なくとも１つを送液するように構成されており、ＷＦＩポンプ１４７は、マニホールド２３を通じて、ＷＦＩ供給物を送液するように構成されている。実施形態において、ポンプ１４５、１４７としては、目的の用途の仕様を満たす液体流を発生し得る任意好適なポンプが可能である。実施形態において、バッファポンプ１４５及びＷＦＩポンプ１４７は、可変容量ポンプを含む。
【0055】
[0070]実施形態において、バッファ濃縮物は、５倍～少なくとも２０倍以上の強度の範囲で構成可能である。結果として、ＷＦＩは比例的に、（１つ又は複数の）バッファ濃縮物よりも大きな体積で液送されて、所望の希釈バッファレシピを実現する。これにより、実施形態において、バッファポンプ１４５及びＷＦＩポンプ１４７は、バッファ管理システム２０での使用が意図される様々な希釈バッファレシピの特定の流れ要件それぞれを満たすようにサイズ規定されている。実施形態において、バッファ管理システム２０は、最大１，２００リットル／時を発生するように構成されているが、さらに他の実施形態においては、システムサイズを変更可能である。
【0056】
[0071]制御ユニット１００は、バッファポンプ本体１４５及びＷＦＩポンプ本体１４７と電気的に接続している。制御ユニット１００は、バッファポンプ本体１４５及びＷＦＩポンプ本体１４７を選択的に動作させるように構成されている。図示の実施形態において、制御ユニット１００は、バッファポンプ１４５及びＷＦＩポンプ１４７を独立して動作させるように構成されている。実施形態において、制御ユニット１００は、バッファポンプ本体１４５及びＷＦＩポンプ本体１４７の少なくとも一方のポンプ速度及び体積変位の少なくとも一方を制御することにより、マニホールド２３において一体的に混合されるバッファ溶液の体積比及び注射用水（ＷＦＩ）の量を調整するように構成されている。
【0057】
[0072]制御ユニット１００は、マニホールド２３及び希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナアセンブリ２５から受信した少なくとも１つの入力信号に従って、ポンプ１４５、１４７を選択的に動作させることにより、複数のバッファ管理動作を与えるように構成されている。実施形態において、制御ユニット１００は、インライン希釈スキッド３０を動作させて、少なくとも１つのバッファ管理シーケンスを実行するように構成されている。
【0058】
[0073]図３を参照すると、実施形態において、制御ユニット１００は、コントローラ１０４、プロセッサ１０７、バッファ管理プログラムを保持する持続性コンピュータ可読媒体１０８、データ記憶装置１０９、及び表示装置１１０を具備する。コントローラは、例えばバッファポンプ本体１４５及びＷＦＩポンプ本体１４７等、バッファ管理システム２０の少なくとも１つの構成要素を選択的に動作させるように構成可能である。コントローラは、プロセッサ１０７とともに動作・通信可能に配置されている。プロセッサ１０７は、持続性コンピュータ可読媒体１０８とともに動作可能に配置されて、そこに含まれるバッファ管理プログラムを実行する。プロセッサ１０７は、表示装置１１０とともに動作可能に配置されて、バッファ管理プログラムからの出力情報の表示及び／又は表示装置１１０により表示されたグラフィカルユーザインターフェースからの入力情報の受け付けを選択的に行う。
【0059】
[0074]実施形態において、コントローラ１０４は、１つ又は複数のユーザ作動入力制御信号を発信するように構成された１つ又は複数のユーザ作動機構（例えば、１つ又は複数の押しボタン、スライドバー、回転可能ノブ、キーボード、及びマウス）を有するユーザ入力及び／又はインターフェース装置を具備し得る。実施形態において、コントローラ１０４は、当業者には当然のことながら、バッファ管理システムの他の様々な制御機能を提供する１つ又は複数の他のユーザ作動機構を具備するように構成可能である。コントローラ１０４は、グラフィカルユーザインターフェースを表示するように構成された表示装置を具備し得る。実施形態において、グラフィカルユーザインターフェースは、ユーザ入力装置及び表示装置の両者として機能するように構成可能である。実施形態において、表示装置は、表示画面の様々な部分をタッチするユーザからの入力信号を受信するように構成されたタッチスクリーン装置を備え得る。実施形態において、コントローラ１０４は、スマートフォン、タブレット、携帯情報端末（例えば、無線モバイル装置）、ラップトップコンピュータ、デスクトップコンピュータ、又は他種の装置の形態が可能である。実施形態において、コントローラ１０４及びプロセッサ１０７は、同じ装置又は一組の機器を備え得る。
【0060】
[0075]実施形態において、プロセッサ１０７は、マニホールド２３により当該プロセッサ１０７に送られたバッファ溶液データに基づいて、インライン希釈スキッドを通じて作成されるバッファ溶液が所与の所望バッファ溶液の所定の許容範囲内にあるかの判定に使用可能な特別プログラムのプロセッサを備える。図示の実施形態において、プロセッサ１０７は、コントローラ１０４とともに動作可能に配置されて、バッファ管理システム２０の制御及び動作を容易化する。実施形態において、プロセッサ１０７は、コントローラ１０４からの入力信号の受信、コントローラ１０４への入力制御信号の送信、及び／又はコントローラ１０４への出力情報の送信を行うように構成可能である。実施形態において、コントローラ１０４及びプロセッサ１０７は、同じ装置を備え得る。
【0061】
[0076]実施形態においては、少なくとも１つのセンサ１７１、１７２、１７３がマニホールド２３の出口ライン１８３と関連付けられ、バッファ特性（例えば、伝導度又はｐＨ等）又は流体パラメータの値を検知することにより、バッファ特性／流体パラメータの検知した値を示す信号を発信するとともに、信号を制御ユニット１００に送信するように構成されている。実施形態において、制御ユニット１００は、受信信号を用いて、バッファ管理システム２０の動作を制御可能である。各センサ１７１、１７２、１７３は、各信号を送信するように、制御ユニット１００と電気的に接続している。実施形態において、制御ユニット１００は、このような少なくとも１つのセンサ１７１、１７２、１７３から受信した信号に基づいて、バッファポンプ本体１４５及びＷＦＩポンプ本体１４７の少なくとも一方の動作を制御するように構成されている。
【0062】
[0077]実施形態において、センサ１７１、１７２、１７３としては、バッファ溶液のパラメータを検出するように構成された任意好適なセンサが可能である。実施形態においては、バッファパラメータの使用により、作成対象のバッファ溶液が所望のバッファ溶液の特定の許容範囲内にあるか、及び／又は、所望の流体特性の所望の動作範囲内にあるかを判定することができる。図示の実施形態において、シングルユースマニホールド２３は、当該マニホールド２３の出口ライン１８３に接続され、伝導度信号、圧力信号、及びｐＨ信号をそれぞれ制御ユニット１００に送信するように構成された伝導度センサ１７１、圧力センサ１７２、及びｐＨセンサ１７３を具備する。実施形態において、バッファ管理プログラムは、伝導度信号及びｐＨ信号の少なくとも一方を用いて、出口ラインを通過するバッファ溶液が所望のバッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかを判定することができる。実施形態において、バッファ管理プログラムは、圧力信号を用いて、マニホールド２３が安全動作のための所定の最大圧力未満で動作しているかを判定することができる。
【0063】
[0078]プロセッサ１０７は、マニホールド２３とともに動作可能に配置されて、そこからバッファ溶液データを受信するとともに、希釈バッファラックタワー２８、２９とともに動作可能に配置されて、そこからバッファ溶液使用データを受信する。プロセッサ１０７と希釈バッファラックタワー２８、２９との間に延びた１つの電気的に接続ラインを示しているが、実施形態においては、希釈バッファラックタワー２８、２９の各バイオコンテナアセンブリがプロセッサ１０７と独立して連通可能であることが了解されるものとする。実施形態において、プロセッサ１０７は、有線通信チャネルを含む任意好適な技術によって、マニホールド２３、希釈バッファラックタワー２８、２９、及び高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７と電気的に接続している。実施形態において、プロセッサ１０７は、Ｗｉ－Ｆｉネットワークを含み、バッファ管理システム２０の全体でモノのインターネット（ＩｏＴ）装置に接続された無線通信ネットワークを介して、マニホールド２３、希釈バッファラックタワー２８、２９、及び高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７のうちの少なくとも１つと電気的に接続している。
【0064】
[0079]実施形態において、プロセッサ１０７は、マニホールド及び／又はラックタワー２２、２６、２７、２８、２９から受信したバッファ溶液データを表示装置１１０に表示するように構成されている。また、バッファ溶液データは、プロセッサ１０７と動作可能に配置されたデータ記憶装置１０９にも格納可能であり、並びに／又は当該バッファ溶液データの所定のバッファ特性（例えば、ｐＨ等）との相関によって、マニホールドを通過するバッファ溶液の識別及び／若しくはマニホールドを通じて作成されるバッファ溶液が所望のバッファ溶液の所定の許容範囲内にあるかの判定を行う。
【0065】
[0080]実施形態において、プロセッサ１０７は、マイクロプロセッサ、メインフレームコンピュータ、デジタルシグナルプロセッサ、携帯型コンピュータ装置、個人用記録ツール、デバイスコントローラ、論理デバイス（例えば、処理機能を実行するように構成されたプログラム可能な論理デバイス）、デジタル信号処理（ＤＳＰ）装置、又は電化製品内の演算エンジン等の任意好適なコンピュータ装置を含み得る。また、実施形態において、プロセッサ１０７は、１つ又は複数の付加的な入力装置（例えば、キーボード及びマウス）を具備する。
【0066】
[0081]プロセッサ１０７には、データ及び情報を格納する１つ又は複数のメモリデバイスが関連付けられ得る。１つ又は複数のメモリデバイスは、任意好適な種類を含み、ＲＡＭ（ランダムアクセスメモリ）、ＲＯＭ（リードオンリーメモリ）、ＥＥＰＲＯＭ（電気的消去・プログラム可能リードオンリーメモリ）、フラッシュメモリ等の揮発性及び不揮発性メモリデバイスが挙げられる。一実施形態において、プロセッサ１０７は、持続性コンピュータ可読媒体に格納されたプログラムを実行することにより、本開示の原理に従った様態で様々な方法、プロセス、及び動作モードを実行するように構成されている。
【0067】
[0082]バッファ管理プログラムは、マニホールド２３からプロセッサ１０７が受信した測定信号に基づいて、マニホールド２３を通じて作成されるバッファ溶液が所与の所望バッファ溶液の所定の許容範囲内にあるかを判定するように構成されている。実施形態において、バッファ管理プログラムは、マニホールド２３のｐＨセンサ１７３からのｐＨ信号を用いて、作成対象のバッファ溶液が、所与の所望バッファ溶液に与えられた公称仕様の所定の許容範囲内にあるかを判定するように構成されている。実施形態において、バッファ管理プログラムは、マニホールド２３の伝導度センサ１７１からの伝導度信号を用いて、作成対象のバッファ溶液が、所与の所望バッファ溶液に与えられた公称仕様の所定の許容範囲内にあるかを判定するように構成されている。
【0068】
[0083]実施形態において、持続性コンピュータ可読媒体１０８は、本開示の原理に従ってバッファ溶液を管理する方法の一実施形態を実装するように構成されたバッファ管理プログラムを含み得る。実施形態において、バッファ管理プログラムは、表示装置１１０により表示可能なグラフィカルユーザインターフェースを含む。グラフィカルユーザインターフェースの使用によって、ユーザによるバッファ管理プログラムへのコマンド及びデータの入力を容易化可能であるとともに、バッファ管理プログラムにより形成された出力を表示可能である。
【0069】
[0084]バッファ管理プログラムは、任意好適なコンピュータ可読記憶媒体に格納可能である。例えば、実施形態において、本開示の原理に従うバッファ管理プログラムは、ハードドライブ、フロッピーディスク、ＣＤ－ＲＯＭドライブ、テープドライブ、ジップドライブ、フラッシュドライブ、光学記憶装置、磁気記憶装置等に格納可能である。
【0070】
[0085]実施形態において、マニホールド２３からのｐＨ及び伝導度データは、表示装置１１０のグラフィカルユーザインターフェースを介して、バッファ管理プログラムにより表示可能である。実施形態においては、オペレータがｐＨ及び／又は伝導度に対して所定の許容範囲を設定可能であり、バッファ管理プログラムは、測定したｐＨ及び伝導度の少なくとも一方が所定の許容範囲外となった場合に、アラームを発出するように構成可能である。実施形態において、アラームとしては、可聴信号及び／又はグラフィカルユーザインターフェースを介して表示装置１１０に表示される警報メッセージ等、任意好適なアラームが可能である。
【0071】
[0086]実施形態において、プロセッサ１０７は、バッファ溶液データを含む少なくとも１つのデータベースを含むデータ記憶装置１０９と動作可能に連通している。実施形態において、バッファ管理プログラムは、マニホールドにより生成された測定データ及びラックタワーにより生成されたバッファ溶液データをデータ記憶装置１０９に格納するように構成可能である。実施形態において、測定データ及びバッファ溶液使用データは、所与の時間の様々なデータを検索可能となり得るように、データ記憶装置の時間データと論理的に関連付け可能である。
【0072】
[0087]図７を参照すると、この図は、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システム２０の実施形態における使用に適した、本開示の原理に従って構成されたマニホールド２３の一実施形態を示している。図７に示すマニホールド２３は、シングルユースインラインバッファ希釈マニホールドを含む。マニホールド２３は、図１のバッファ管理システム２０のインライン希釈スキッド３０のキャビネット１３９内に格納された配管流路・自動化機器に対して取り付け取り外しが可能なように構成されている。図示の実施形態において、マニホールド２３は、バイオプロセッシング用途における使用のため、インライン希釈スキッド３０に組み込まれた後、取り外されて廃棄される交換可能な部品を備える。
【0073】
[0088]実施形態において、マニホールド２３は、希釈スキッド３０のキャビネット２３９内に格納されたＷＦＩポンプ１４７、バッファポンプ１４５、制御弁、及び制御ユニット１００とともに動作可能に配置されるように構成されている。マニホールド２３は、少なくとも１つの高濃度バッファ溶液供給物をＷＦＩ供給物と選択的に混合して、バイオプロセッシング用途における使用に対して所望のバッファ特性を有するバッファ溶液を作成するように構成されている。目的のバイオプロセッシング用途における使用の後、マニホールド２３は、インライン希釈スキッド３０から取り外して、同様の構成の別のシングルユースマニホールドにより置き換えることができる。
【0074】
[0089]図示の実施形態において、マニホールド２３は、バッファ入口ライン１８１、ＷＦＩ入口ライン１８２、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４を有する配管類配置を含む。この配管類配置は、マニホールド２３の様々なポート２０１～２０７、２１１～２１７を相互接続するとともに、制御弁１５１～１６７と関連付けられて、マニホールド２３を通るバッファ溶液及びＷＦＩの流れを制御する。実施形態において、配管類配置には、複数の可撓性配管類ラインを含む。実施形態において、可撓性配管類は、シリコーン、ＴＰＥ等の任意好適な材料により構成可能である。実施形態において、バッファ入口ライン１８１、ＷＦＩ入口ライン１８２、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４は、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成された配管類を備える。
【0075】
[0090]バッファ入口ライン１８１は、混合接合部１８５と流体連通している。ＷＦＩ入口ライン１８２についても、バッファ入口ライン１８１及び当該ＷＦＩ入口ライン１８２が混合接合部１８５を介して互いに流体連通するように、混合接合部１８５と流体連通している。図示の実施形態において、混合接合部１８５は、「Ｔ」接続の形態である。
【0076】
[0091]実施形態において、バッファ入口ライン１８１とは、少なくとも１つのバッファ入口ポート２０１～２０６が流体連通している。図示の実施形態において、マニホールド２３は、バッファ入口ライン１８１と流体連通した６つのバッファ入口ポート２０１～２０６を具備する。バッファ入口ポート２０１～２０６それぞれとバッファ入口ライン１８１との間には、制御弁１５１～１５６がそれぞれ介在して、バッファ入口ポート２０１～２０６のそれぞれを通ってバッファ入口ライン１８１に至る高濃度バッファ溶液の流れを選択的に制御する。
【0077】
[0092]バッファドレン接合部１８６は、バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通して、両者間に介在している。バッファ入口ライン１８１は、バッファドレン接合部１８６と混合接合部１８５との間に延びている。
【0078】
[0093]ＷＦＩ入口ライン１８２及びバッファ入口ライン１８１の両者において、制御弁１５７、１５８がバッファドレン接合部１８６の上流にそれぞれ接続されている。バッファドレン制御弁１５８は、選択的な動作により、（ＷＦＩ入口ライン１８２を介して）バッファ入口ライン１８１を排水ライン１８４と流体連通させて、バッファ送液動作を行わせることができる。ＷＦＩ入口制御弁１５７は、選択的な動作により、ＷＦＩ入口ライン１８２を通るＷＦＩの流れを制御することができる。
【0079】
[0094]ＷＦＩ入口ライン１８２には、それに流体連通している水ポート２０７を含む。実施形態において、ＷＦＩ入口ポート２０７は、好適なＷＦＩ源に流体接続可能である。実施形態において、ＷＦＩ源は、ＷＦＩのタンクを含み得る。実施形態において、ＷＦＩは、多重効用蒸留及び蒸気圧縮の少なくとも一方を使用するオンサイトＷＦＩ生成システムを用いて生成される。
【0080】
[0095]ＷＦＩ入口ライン１８２は、水ポート２０７と混合接合部１８５との間に延びている。ＷＦＩ入口ライン１８２は、ＷＦＩドレン接合部１８７を介して排水ライン１８４と流体連通している。ＷＦＩドレン接合部１８７は、水入口ポート２０７と混合接合部１８５との間に介在する。ＷＦＩドレン接合部１８７は、ＷＦＩ入口ライン１８２が当該ＷＦＩドレン接合部１８７を介して排水ライン１８４と流体連通するように、ＷＦＩ入口ライン１８２及び排水ライン１８４の両者と流体連通している。排水ライン１８４のＷＦＩドレン接合部１８７の下流には、第１の排水制御弁１５９が設置されて、ＷＦＩ入口ライン１８２から排水ライン１８４への流体の流れを選択的に遮蔽する。
【0081】
[0096]出口ライン１８３は、混合接合部１８５を介して、バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２の両者と流体連通している。出口ライン１８３は、排出ドレン接合部１８８を介して排水ライン１８４と流体連通している。出口ライン１８３は、混合接合部１８５と排出ドレン接合部１８８との間に延びている。排出ドレン接合部１８８は、出口ライン１８３及び排水ライン１８４と流体連通している。排水ライン１８４の排出ドレン接合部１８８の上流及び下流にはそれぞれ、第２及び第３の排水制御弁１６０、１６７が設置されている。バッファ入口ライン１８１は、バッファドレン接合部１８６、ＷＦＩライン１８２、及びＷＦＩドレン接合部１８７を介して排水ライン１８４と流体連通している。
【0082】
[0097]実施形態において、出口ライン１８３は、流体連通している少なくとも１つのバッファ出口ポート２１１～２１６を含む。図示の実施形態において、マニホールド２３は、出口ライン１８３と流体連通した６つのバッファ出口ポート２１１～２１６を具備する。実施形態において、出口ポート２１１～２１６の数は、バッファ入口ポート２０１～２０６の数に対応する。バッファ出口ポート２１１～２１６のそれぞれと出口ライン１８３との間には、制御弁１６１～１６６がそれぞれ介在して、マニホールドからバッファ出口ポート２１１～２１６のそれぞれを通って希釈バッファラックタワー２８、２９に至る希釈バッファ溶液の流れを選択的に制御する。
【0083】
[0098]また、図示の実施形態において、出口ラインは、流体連通している完全性テストライン１９０を有する。実施形態においては、当業者には当然のことながら、完全性テストライン１９０の使用により、作成対象のバッファ溶液の他の好適なサンプリング及びテストを実施可能である。実施形態においては、完全性テストライン１９０を介した加圧空気のマニホールド２３への導入によって、圧力減衰テストを実施可能であり、これによって、マニホールド２３が完全であるかが示されることになる。
【0084】
[0099]排水ライン１８４は、ＷＦＩドレン接合部１８７を介してＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通するとともに、排出ドレン接合部１８８を介して出口ライン１８３と流体連通している。排水ライン１８４は、バッファドレン接合部１８６、ＷＦＩライン１８２、及びＷＦＩドレン接合部１８７を介してバッファ入口ライン１８１と流体連通している。排水ライン１８４とは、排水出口ポート２１７が流体連通している。実施形態においては、排水ライン１８４から排水出口ポート２１７を通って好適なタンク又は施設ドレンへと流体を排出可能である。
【0085】
[00100]図示の実施形態において、排水ライン１８４は、ＷＦＩドレン接合部１８７と排水出口ポート２１７との間に延びている。排水ライン１８４とは、３つの制御弁１５９、１６０、１６７が関連付けられており、当該排水ライン１８４を選択的に閉塞する。第１及び第２の排水制御弁１５９、１６０の使用により、バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２を排水出口ポート２１７に流体接続する排水ライン１８４の部分を選択的に閉塞可能である。第３の排水制御弁１６７の使用により、排出ドレン接合部１８８の下流の排水ライン１８４の部分を選択的に閉塞可能である。実施形態において、ポート２０１～２０７、２１１～２１７はそれぞれ、動作可能な関係にある複数の制御弁１５１～１５７、２１１～２１７を有することにより、制御ユニット１００を介して、バッファ入口ポート２０１～２０６、ＷＦＩ入口ポート２０７、バッファ出口ポート２１１～２１６、及び排水出口ポート２１７のそれぞれを選択的に閉塞する。
【0086】
[0100]実施形態において、制御弁１５１～１６７としては、後述の通り、マニホールド２３を通る流体の流れを選択的に制御するのに適した如何なる種類の制御弁も可能である。例えば、実施形態において、制御弁１５１～１６７は、ピンチ弁と配管類の間の接触点において当該可撓性配管類ライン内のオリフィスを選択的に閉塞するように構成されたピンチ弁を含む。制御弁１５１～１６７は、制御ユニット１００が当該制御弁１５１～１６７を選択的に動作させ得るように、制御ユニット１００とともに動作可能に配置されている。図示の実施形態において、制御ユニット１００は、各制御弁１５１～１６７を独立して動作させるように構成されている。
【0087】
[0101]図示の実施形態において、マニホールド２３は、バッファポンプヘッド１９１及びＷＦＩポンプヘッド１９２を具備する。バッファポンプヘッド１９１は、バッファ入口ライン１８１に接続され、インライン希釈スキッド３０のキャビネット１３９においてバッファポンプ本体１４５とともに動作可能に配置されることにより、バッファポンプ本体１４５の動作によってバッファ入口ライン１８１内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている。バッファポンプヘッド１９１は、バッファポンプの動作により、高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７からバッファ入口ライン１８１を通じて少なくとも１つの選択された高濃度バッファ溶液を液送し得るように、希釈スキッド３０のキャビネット１３９においてバッファポンプ本体１４５とともに動作可能に配置されるように構成されている。
【0088】
[0102]ＷＦＩポンプヘッド１９２は、ＷＦＩ入口ライン１８２に接続され、インライン希釈スキッド３０のキャビネット１３９においてＷＦＩポンプ本体１４７とともに動作可能に配置されることにより、ＷＦＩポンプ本体１４７の動作によってＷＦＩ入口ライン１８２内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている。ＷＦＩポンプヘッド１９２は、ＷＦＩポンプの動作により、ＷＦＩ源からＷＦＩ入口ライン１８２を通じてＷＦＩ供給物を液送し得るように、希釈スキッド３０のキャビネット１３９においてＷＦＩポンプ本体１４７とともに動作可能に配置されるように構成されている。実施形態において、制御ユニット１００は、バッファポンプ本体１４５及びＷＦＩポンプ本体１４７の少なくとも一方のポンプ速度及び体積変位の少なくとも一方を制御することにより、バッファ入口ライン１８１を流れるバッファ溶液の体積比及びＷＦＩ入口ライン１８２を流れるとともに出口ライン１８３において一体的に混合されるＷＦＩの量を調整するように構成されている。
【0089】
[0103]実施形態において、マニホールド２３は、出口ライン１８３に接続され、出口ライン１８３における流体のバッファ特性の値を検出するとともに、検知したバッファ特性の値を示すバッファ特性信号を発信するように構成された少なくとも１つのバッファ特性測定用センサ１７１、１７３を具備する。図示の実施形態において、マニホールド２３は、出口ライン１８３に接続され、伝導度信号及びｐＨ信号を制御ユニット１００にそれぞれ送信するように構成された２つのバッファ特性測定用センサ１７１、１７３すなわち伝導度センサ１７１及びｐＨセンサ１７３を具備する。
【0090】
[0104]また、実施形態において、出口ライン１８３には、少なくとも１つの動作センサ１７２を設けることができる。制御ユニット１００は、動作センサ１７２から受信した信号を用いて、マニホールド２３が所望の流体特性の所望の動作範囲内で動作しているかを判定するように構成可能である。図示の実施形態において、マニホールド２３は、出口ライン１８３に接続され、圧力信号を制御ユニット１００に送信するように構成された圧力センサ１７２を具備する。制御ユニット１００は、圧力信号を用いて、例えば安全動作圧力範囲内等、マニホールド２３が所望の動作圧力範囲内で動作しているかを判定するように構成可能である。
【0091】
[0105]実施形態においては、図７に示すように、少なくとも１つのバッファ特性測定用センサ１７４が排水ライン１８４と関連付けられ、排水ライン１８４におけるバッファ溶液のバッファ特性の値を検知するとともに、検知したバッファ特性の値を示すバッファ特性信号を制御ユニット１００に送信するように構成されている。実施形態において、制御ユニット１００は、排水ライン１８４から受信したバッファ特性信号を用いて、バッファ管理システム２０の動作を制御可能である。
【0092】
[0106]実施形態において、排水ライン１８４中のバッファ特性測定用センサ１７４としては、任意好適なセンサ（例えば、伝導度センサ）が可能である。実施形態において、出口ライン１８３及び排水ライン１８４とは、同じ種類の少なくとも１つのセンサ１７１、１７４が関連付けられ得る。例えば、実施形態において、出口ライン１８３中の第１のバッファ特性測定用センサ１７１及び排水ライン１８４中のバッファ特性測定用センサ１７４はずれも、伝導度センサを含む。
【0093】
[0107]図示の実施形態において、排水ライン１８４に接続された第２の伝導度センサ１７４は、第２の伝導度信号を制御ユニット１００に送信するように構成されている。実施形態において、バッファ管理プログラムは、第２の伝導度信号を用いて、排水ライン１８４を通過する液体の識別及び／又は排水ライン１８４を通過するバッファ溶液が所望バッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかの判定を行うように構成可能である。実施形態において、制御ユニット１００は、第２の伝導度センサ１７４からの第２の伝導度信号を用いて、ＷＦＩの伝導度が所定の範囲内で所望のバッファ溶液の作成における使用に適するかを判定するように構成されている。実施形態において、制御ユニット１００は、バッファ特性信号に基づいて、排水ラインを通過する液体が所望のバッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかを判定するとともに、排水ライン中の流体が所定の許容範囲内にある場合に、第３の排水制御弁１６７を介して排水ライン１８４を閉塞する（そして、バッファ出口ポート２１１～２１６のうちの１つを開放する）ように構成されている。
【0094】
[0108]実施形態においては、第２のセンサ１７４の使用により、ＷＦＩ源からＷＦＩ入口ポート２０７を介して供給され、ライン１８２、１８４を通って排水出口ポート２１７から流出するＷＦＩの特性を検出可能である。例えば、実施形態において、第２のセンサ１７４は、ＷＦＩ源から送液されるＷＦＩの伝導度の検出に用いられる第２の伝導度センサ１７４を含む。実施形態においては、第２の伝導度センサ１７４の使用により、ライン１８１、１８３、１８４を流れるＷＦＩが、異なるバッファの導入前に、あるレシピにおいて使用されたバッファを完全にフラッシング除去したタイミングを決定することができる。
【0095】
[0109]実施形態においては、第２のセンサ１７４の使用により、ＷＦＩ源からＷＦＩ入口ポート２０７を介して供給され、ライン１８２、１８４を通って排水出口ポート２１７から流出するＷＦＩの特性を検出可能である。例えば、実施形態において、第２のセンサ１７４は、ＷＦＩ源から送液されるＷＦＩの伝導度の検出に用いられる第２の伝導度センサ１７４を含む。実施形態においては、第２の伝導度センサ１７４の使用により、ライン１８１、１８３、１８４を流れるＷＦＩが、異なるバッファの導入前に、あるレシピにおいて使用されたバッファを完全にフラッシング除去したタイミングを決定することができる。
【0096】
[0110]実施形態において、制御ユニット１００は、バッファ管理システム２０の動作を自動的に制御して、所与の仕様の所定の許容範囲内でバッファ溶液を作製するように構成されている。実施形態において、制御ユニット１００は、少なくとも１つのセンサフィードバックループを介して受信した情報に応答して、バッファポンプ及びＷＦＩポンプの少なくとも一方の動作を自動的に制御することにより、所望のバッファ溶液を作成するように構成されている。実施形態において、制御ユニット１００は、バッファポンプ及びＷＦＩポンプの少なくとも一方のポンプ速度／体積変位を制御して、出口ライン１８３において一体的に混合されるＷＦＩに対する高濃度バッファの比を調整することにより、所望のバッファレシピを実現するように構成されている。
【0097】
[0111]本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システム２０の実施形態は、従来の手法に対して、バッファ作製室に必要な空間を低減可能である。作成に必要な比較的大量（例えば、２，０００Ｌ）のバッファをそのままの濃度で使用する用途においては、（１０倍希釈に基づいて）２００Ｌのトートのみを使用可能である。バッファの総体積が２０，０００Ｌにも及ぶ用途においては、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムにおいて、（１０倍希釈に基づいて）２，０００Ｌの高濃度バッファ溶液を使用可能である。
【0098】
[0112]本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システムの他の実施形態において、インラインバッファ希釈システムの構成は、別の形態も可能である。例えば、実施形態においては、ワークステーションをトートにより置き換え可能である。他の実施形態において、バッファ管理システムは、より大きなバッファ体積に合わせた拡大又は検査室での使用に合わせた縮小が可能である。実施形態においては、マニホールドアセンブリを剛性プラスチック構成により構築可能である。実施形態においては、本開示の原理に従って構成された管理システムの使用により、バッファ溶液以外の液体を処理して、別の用途の要件を満たすことができる。
【0099】
[0113]本開示の原理に従ってバッファ管理システム２０を使用する方法の実施形態においては、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システム２０の使用により、本明細書に記載の通り、所望のバッファ溶液を連続して作成する。実施形態においては、本開示の原理に係るシングルユースマニホールド２３を有するインライン希釈スキッド３０の一実施形態を含み得る、本明細書に記載の原理に係るバッファ管理システム２０の任意の実施形態とともに、本開示の原理に従ってバッファ管理システムを使用する方法を用いることができる。
【0100】
[0114]一実施形態において、バッファ管理システム２０を使用する方法は、ある量のバッファ濃縮物及びある量の注射用水（ＷＦＩ）をインライン希釈スキッド３０に引き込むことを含む。ある量のバッファ濃縮物及びある量のＷＦＩは、インライン希釈スキッドで混合されて、希釈バッファ溶液を構成する。
【0101】
[0115]インライン希釈スキッド３０においては、希釈バッファ溶液のバッファ特性が検知される。そして、検知したバッファ特性の値を示すバッファ特性信号が制御ユニット１００に送信される。制御ユニット１００の使用により、バッファ特性信号に基づいて、希釈バッファ溶液が選択したバッファレシピの所定の許容範囲内にあるかを判定する。希釈バッファ溶液が所定の許容範囲内にあるものと制御ユニットが判定したら、希釈バッファ溶液は、インライン希釈スキッド３０からバイオコンテナ５５に送液される。
【0102】
[0116]実施形態において、この方法は、希釈バッファ溶液が所定の許容範囲外であるものと制御ユニット１００が判定した場合に、インライン希釈スキッド３０から排水ライン１８４を通じて、希釈バッファ溶液を移送することをさらに含む。制御ユニット１００の使用により、バッファ特性信号に基づいて、ある量のバッファ濃縮物をインライン希釈スキッドに引き込むバッファポンプ及びある量のＷＦＩをインライン希釈スキッド３０に引き込むＷＦＩポンプの少なくとも一方を調整する。
【0103】
[0117]実施形態においては、本開示の原理に従って構成されたバッファ管理システム２０の一実施形態の使用により、高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７に格納された少なくとも１つのバッファ濃縮物を配管類経由でインライン希釈スキッド３０に引き込むとともに、混合Ｔ接続１８５を通じたバッファポンプ及びＷＦＩポンプの少なくとも一方の調整により可変となる比で高濃度バッファをある量のＷＦＩ（注射用水）と混合可能である。混合後は、希釈バッファ溶液が第１の伝導度センサ１７１を通過した後、ｐＨセンサ１７３を通過する。制御ユニット１００のバッファ管理プログラムは、第１の伝導度信号及びｐＨ信号の少なくとも一方に基づいて、出口ライン１８３を通過する希釈バッファ溶液が選択バッファレシピの所定の許容範囲内にあるかを判定するように動作可能である。希釈バッファ溶液は、正しい仕様に達するまで、排水ライン１８４に回される。制御ユニット１００は、マニホールド２３を自動的に制御して、所望の希釈バッファレシピを生成するとともに、フィードバックセンサ１７１、１７３、１７４から受信した信号に基づいて、希釈スキッド３０の制御弁２０１～２１７の制御並びにバッファポンプ及びＷＦＩポンプの少なくとも一方の制御により、希釈バッファ溶液を希釈バッファラックタワー２８、２９の所望のサージコンテナバッグ５５に送るように構成されている。
【0104】
[0118]排水ライン１８４中の第２の伝導度センサ１７４からの第２の伝導度信号を制御ユニット１００に送り、バッファ管理プログラムによる使用によって、排水ライン１８４を通過する希釈バッファ溶液が選択バッファレシピの仕様範囲内にあるかを判定することができる。混ぜ合わせた液体が排水ライン１８４を通過するときに、高濃度バッファ溶液及びＷＦＩの混合が継続し得ることから、第２の伝導度信号をモニタリングして、希釈バッファ溶液が所望のレシピの仕様範囲内にあるかを判定することにより、排水ライン１８４に回される溶液の量を減らすことが有用となり得る。
【0105】
[0119]実施形態においては、排水ライン１８４中の第２の伝導度センサ１７４からの第２の伝導度信号を制御ユニット１００に送り、バッファ管理プログラムによる使用によって、ＷＦＩが選択バッファレシピの仕様範囲内にあるかを判定することができる。実施形態においては、ＷＦＩ源からＷＦＩ入口ポート２０７を介して供給され、ライン１８２、１８４を通って排水出口ポート２１７から流出することにより、ＷＦＩが第２の伝導度センサ１７４を通って送られる。実施形態においては、排水ライン１８４中の第２の伝導度センサ１７４からの第２の伝導度信号を制御ユニット１００に送り、バッファ管理プログラムによる使用によって、ライン１８１、１８３、１８４を流れるＷＦＩが、異なるバッファの導入前に、あるレシピにおいて使用されたバッファを完全にフラッシング除去したタイミングを決定することができる。
【0106】
[0120]制御ユニット１００は、マニホールド２３内で作成される希釈バッファ溶液が所望のバッファレシピの仕様範囲内にあるものと判定したら、希釈バッファラックタワー２８、２９のサージバイオコンテナのうちの選択された１つに希釈バッファ溶液が案内されるように、マニホールド２３を動作させ得る。選択されたサージバイオコンテナに格納された希釈バッファ溶液は、操作プロセス（例えば、ＴＦＦ又はクロマトグラフィ等）に送液可能な状態ができている。
【0107】
[0121]図８～図１１を参照すると、これらの図は、第１のバイオコンテナサージバッグ充填シーケンスを示している。実施形態において、各サージバッグ充填シーケンスは、マニホールド２３をフラッシングすることと、作成対象のバッファ溶液が所与の希釈バッファレシピの所定の許容範囲内にあるものと制御ユニット１００が判定するまで、バッファ溶液を排水ライン１８４に排水することと、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナサージバッグのうちの選択した１つを所定の体積まで充填することとを含む。図示の実施形態において、最初のサージバッグ充填シーケンスは、マニホールド２３をフラッシングすることと、マニホールド２３を通るＷＦＩの流れを準備することと、作成対象のバッファ溶液が所与の希釈バッファレシピの所定の許容範囲内にあるものと制御ユニット１００が判定するまで、バッファ溶液を排水ライン１８４に排水することと、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナサージバッグのうちの選択した１つを所定の体積まで充填することとを含む。
【0108】
[0122]図８を参照すると、マニホールド２３は、フラッシング位置にある。フラッシングステップの実行により、任意のバッファ溶液の残留物又はマニホールド２３中のその他任意の不純物を除去して、各充填シーケンスを開始する。フラッシング位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、高濃度バッファラックタワーの高濃度バッファ及び希釈バッファラックタワー２２、２６、２７のバイオコンテナアセンブリがすべてマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１６７を制御可能である。バッファ入口ライン１８１、ＷＦＩ入口ライン１８２、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４はすべて、ＷＦＩがこれらのライン１８１、１８２、１８３、１８４を通り、排水出口ポート２１７から流出し得るように、ＷＦＩ入口ポート２０７を介してＷＦＩ源と流体連通している。このような構成において、マニホールド２３がフラッシング位置にある場合は、ＷＦＩ入口ポート２０７から排水出口ポート２１７までマニホールドを通る複数の流路が確立される。図示の実施形態において、制御ユニット１００は、バッファ入口制御弁１５１～１５６及びバッファ送液制御弁１６１～１６６を動作させて、各バッファ入口ポート２０１～２０６及び出口ポート２１１～２１６を閉塞済みである。
【0109】
[0123]実施形態において、フラッシングステップは、所定の期間にわたって実行可能である。実施形態において、フラッシングステップは、第２の伝導度センサ１７４からの第２の伝導度信号が所定の仕様を満たすものと制御ユニット１００のバッファ管理プログラムが判定するまで実行可能である。
【0110】
[0124]図９を参照すると、マニホールド２３は、ＷＦＩ導入位置にある。通常のバッファレシピにおけるＷＦＩの需要が、ＷＦＩと混合される高濃度バッファ溶液の量の５倍～２０倍の範囲となり得ることから、マニホールドの実施形態においては、ＷＦＩポンプ１９２がバッファポンプ１９１よりも大きい。これに比例して、ＷＦＩは、（１つ又は複数の）バッファ濃縮物よりも大きな体積で液送される。準備ステップは、所望の高濃度バッファ溶液をマニホールド２３に導入してＷＦＩと混合する前に、マニホールド２３を通るＷＦＩの流れによる定常状態を発生させるために含み得る。
【0111】
[0125]ＷＦＩ導入位置において、希釈スキッドの制御ユニット１００は、高濃度バッファラックタワーの高濃度バッファ及び希釈バッファラックタワーのバイオコンテナアセンブリがすべてマニホールドから流体隔離されるように、制御弁を制御可能である。バッファ入口ライン１８１は、ＷＦＩ入口ライン１８２、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４から流体隔離されている。ＷＦＩ入口ライン１８２、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４はすべて、ＷＦＩがＷＦＩ入口ポート２０７に入り、これらのライン１８２、１８３、１８４を通って、排水出口ポート２１７から流出し得るように、ＷＦＩ源と流体連通している。制御ユニット１００は、ＷＦＩ入口制御弁１５７及び第３の排水制御弁１６７を開放するように動作済みである。このような構成において、マニホールド２３が導入位置にある場合は、ＷＦＩ入口ライン１８２、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４を介して、ＷＦＩ入口ポート２０７から排水出口ポート２１７までマニホールド２３を通る流路が確立される。
【0112】
[0126]図１０を参照すると、マニホールド２３は、第１のバッファ平衡化位置にある。マニホールド２３が第１のバッファ平衡化位置に保持されると、作成対象のバッファ溶液が所与の第１の希釈バッファレシピの所定の許容範囲内にあるものと制御ユニット１００が判定するまで、最初に作成された希釈バッファ溶液が排水ライン１８４に回される。
【0113】
[0127]第１のバッファ平衡化位置において、希釈スキッドの制御ユニット１００は、第１のバッファ入口ポート２０１がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、その他５つのバッファ入口ポート２０２～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御可能である。制御ユニット１００は、ＷＦＩ入口ポートがＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通してＷＦＩが流入し得るように、ＷＦＩ入口制御弁１５７を開放済みである。バッファ出口ポート２１１～２１６は、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナアセンブリがすべてマニホールド２３から流体隔離されるように、出口ライン１８３から流体隔離されている。ＷＦＩ入口ライン１８２及びバッファ入口ライン１８１は、出口ライン１８３と流体連通しており、その出口ライン１８３は、バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２をそれぞれ流れる第１のバッファ濃縮物及びＷＦＩの組み合わせが出口ライン１８３及び排水ライン１８４を通り、排水出口ポート２１７から流出し得るように、排水ライン１８４と流体連通している。このような構成において、マニホールド２３が第１のバッファ平衡化位置にある場合は、マニホールド２３を通る複数の流路、すなわち、ＷＦＩ入口ポート２０７から排水出口ポート２１７までの流路及び第１のバッファ入口ポート２０１から排水出口ポート２１７までの別の流路が確立される。
【0114】
[0128]実施形態において、マニホールド２３は、当該マニホールド２３中の作成対象の希薄バッファ溶液が第１のバッファレシピの所定の仕様範囲内にあるものと制御ユニット１００が判定するまで、第１のバッファ平衡化位置に保持される。制御ユニット１００は、第１の伝導度センサ１７１、ｐＨセンサ１７３、及び第２の伝導度センサ１７４のうちの少なくとも１つにより発信されたバッファデータ信号を使用して、マニホールド２３中の作成対象の希薄バッファ溶液が所望の第１のバッファレシピの仕様範囲内にあるもの判定することができる。実施形態において、制御ユニット１００は、マニホールド２３中の作成対象の希薄バッファ溶液が第１の希釈バッファレシピの仕様範囲内にない場合、バッファポンプ１９１の流量及びＷＦＩポンプ１９２の流量の少なくとも一方を調整することにより、マニホールド２３において一体的に混合されるバッファ濃縮物及びＷＦＩの比を調整するように構成可能である。制御ユニット１００は、マニホールド２３中の作成対象の希薄バッファ溶液が所望の第１のバッファレシピの仕様範囲内にあるものと判定されるまで、（１つ又は複数の）センサフィードバックループを使用して、バッファ管理システム２０の動作を調整するように構成可能である。
【0115】
[0129]第１のバッファ平衡化位置において、排水ライン１８４を通じて送られた希釈バッファ溶液は、排水出口ポート２１７の近くに配置された第２の伝導度センサ１７４を通過する。第１のバッファ濃縮物及びＷＦＩの混合流が第１の伝導度センサ１７１と第２の伝導度センサ１７４との間の出口ライン１８３において混合し続けることから、第２の伝導度信号の使用により、希釈バッファ溶液が所望の第１の希釈バッファレシピの仕様に達したタイミングをより迅速に検出することによって、排水に送られる有効なバッファ溶液の量を低減するのに役立ち得る。
【0116】
[0130]図１１を参照すると、マニホールド２３は、第１のバッファ充填位置にある。マニホールド２３は、所望の第１の希釈バッファレシピ用の希釈バッファラックタワー２８、２９の指定のサージバッグ５５’に対して、第１の希釈バッファレシピの仕様範囲内にある希釈バッファ溶液が搬送されるように、第１のバッファ充填位置に保持される。
【0117】
[0131]第１のバッファ充填位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、第１のバッファ入口ポート２０１がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、その他５つのバッファ入口ポート２０２～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御可能である。第１のバッファ出口ポート２１１は、マニホールド２３の出口ライン１８３と流体連通しており、その他のバッファ出口ポート２１２～２１６は、マニホールド２３から流体隔離されている。第１のバッファ出口ポート２１１は、第１の希釈バッファレシピに従って構成されたバッファ溶液を受容するように指定された第１の希釈バッファラックタワー２８のバイオコンテナバッグ５５’と流体連通している。バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２は、出口ライン１８３と流体連通しており、その出口ライン１８３は、バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２をそれぞれ流れる第１のバッファ濃縮物及びＷＦＩの組み合わせが出口ライン１８３を通り、第１のバッファ出口ポート２１１から流出し得るように、第１のバッファ出口ポート２１１と流体連通している。排水ライン１８４は、出口ライン１８３から流体隔離されている。このような構成において、マニホールド２３が第１のバッファ充填位置にある場合は、第１の希釈バッファレシピに従って混合された希釈バッファ溶液を第１のバッファ出口ポート２１１が受け付けるように、マニホールド２３を通る複数の流路、すなわち、ＷＦＩ入口ポート２０７から第１のバッファ出口ポート２１１までの流路及び第１のバッファ入口ポート２０１から第１のバッファ出口ポート２１１までの別の流路が確立される。
【0118】
[0132]図示の実施形態において、第１のバッファ充填位置の場合、第１のバッファ出口ポート２１１は、第１のバッファ出口ポート２１１を介して、第１の希釈バッファレシピに従って構成されたバッファ溶液を受容するように指定された希釈バッファラックタワーのバイオコンテナバッグ５５’と流体連通している。他の実施形態においては、別のバッファ出口ポート（例えば、第３のバッファ出口ポート２１３等）が指定のバイオコンテナバッグに流体接続して、第１の希釈バッファレシピを受け付け可能であることが了解される。このような構成において、マニホールドが第１のバッファ充填位置にある場合は、第１のバッファ入口ポートから第３のバッファ出口ポートまでの流路がマニホールドを通って確立される。
【0119】
[0133]マニホールド２３は、指定のサージバッグ５５’が所定の最大充填量の第１のバッファ溶液を格納したことを示す第１の希釈バッファラックタワー２８からの第１の充填レベル信号を希釈スキッド３０の制御ユニット１００が受信するまで、第１のバッファ充填位置に保持して、指定のサージバッグ５５’を第１の希釈バッファ溶液で充填することができる。制御ユニット１００は、指定のサージバッグ５５’が所望の最大量の第１のバッファ溶液を有することを示す充填レベル信号を受信したら、第１のバッファ溶液の作成を中断するように動作可能である。
【0120】
[0134]実施形態において、制御ユニット１００は、サージバッグ５５’中の第１のバッファ溶液の体積を所望の最小充填レベルに保持するように構成可能である。実施形態において、第１のバイオコンテナバッグ５５’中の第１のバッファ溶液のレベルが所定のレベルを下回ることを第１のバイオコンテナバッグ５５’からの第１の充填レベル信号が示す場合、制御ユニット１００は、第１のバッファ充填シーケンスを行って、所定の動作レベルを上回るように第１のバッファ溶液のレベルを戻すように構成可能である。実施形態において、動作レベルは、最大充填レベルと異なっていてもよい。実施形態において、各バイオコンテナアセンブリは、バイオプロセッシング用途の一部として、各バイオコンテナバッグ５５内の液体のレベルをモニタリングするように構成可能である。実施形態において、バッファ管理システム２０は、バイオコンテナアセンブリの各容量方式液面センサから受信した充填レベル信号を使用して、各バッグ５５に格納された液体の体積の変化具合をモニタリングすることにより、実時間フィードバックを得るように構成可能である。バッファ管理システム２０においては、様々な動作モードに対して、充填レベル信号のモニタリングを利用可能である。例えば、実施形態においては、充填レベル信号のモニタリングにより、各サージバッグ５５’中のバッファ溶液の体積を所望の最小充填レベルに保持することができる。
【0121】
[0135]図１２及び図１３を参照すると、これらの図は、第２のバイオコンテナサージバッグ充填シーケンスを示している。実施形態においては、所与のバイオプロセッシング用途に異なるバッファ溶液が用いられる。実施形態において、バッファ管理システム２０は、このようなバイオプロセッシング用途において使用する異なる希釈バッファ溶液レシピを生成するように構成されている。実施形態においては、バッファ管理システム２０の使用により、複数の希釈バッファ溶液を順次作成可能である。希釈スキッド３０は、希釈バッファ溶液の作成をあるバッファレシピから異なるバッファレシピに切り替えるごとに、フラッシングステップを実施するように構成可能である。実施形態において、バッファ管理システム２０は、図８に示すように、フラッシングサイクルで各充填シーケンスを開始する。実施形態において、第２のサージバッグ充填シーケンスは、マニホールド２３をフラッシングすることと、作成対象のバッファ溶液が所与の第２の希釈バッファレシピの所定の許容範囲内にあるものと制御ユニット１００が判定するまで、第２のバッファ溶液を排水ライン１８４に排水することと、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナサージバッグのうちの選択した１つを所定の体積まで充填することとを含む。
【0122】
[0136]実施形態において、システム２０が任意の液体を初めてマニホールド２３（この時点まで乾燥）に引き込んでいる場合は、最初のバッファ充填シーケンスに準備が含まれる。システム２０がバッファを切り替える場合、すなわち、あるバッファを希釈して、２番目のバッファに移る準備ができた場合、これら２つのステップ間では、ＷＦＩフラッシングのみで十分である（過去のステップから、マニホールドは既に液体で満たされているため、準備は不要である）。
【0123】
[0137]図１２を参照すると、マニホールド２３は、第２のバッファ平衡化位置にある。マニホールド２３が第２のバッファ平衡化位置に保持されると、作成対象のバッファ溶液が所与の第２の希釈バッファレシピの所定の許容範囲内にあるものと制御ユニット１００が判定するまで、最初に作成された希釈バッファ溶液が排水ライン１８４に回される。実施形態において、第２の希釈バッファレシピは、第１の希釈バッファレシピと異なる。
【0124】
[0138]第２のバッファ平衡化位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、第２のバッファ入口ポート２０２がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、第１及び第３～第６のバッファ入口ポート２０１、２０３～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御可能である。制御ユニット１００は、ＷＦＩ入口ポート２０７がＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通してＷＦＩが流入し得るように、ＷＦＩ入口制御弁１５７を開放済みである。バッファ出口ポート２１１～２１６は、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナアセンブリがすべてマニホールド２３から流体隔離されるように、出口ライン１８３から流体隔離されている。バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２は、出口ライン１８３と流体連通しており、その出口ライン１８３は、バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２をそれぞれ流れる第２のバッファ濃縮物及びＷＦＩの組み合わせが出口ライン１８３及び排水ライン１８４を通り、排水出口ポート２１７から流出し得るように、排水ライン１８４と流体連通している。このような構成において、マニホールド２３が第２のバッファ平衡化位置にある場合は、マニホールド２３を通る複数の流路、すなわち、ＷＦＩ入口ポート２０７から排水出口ポート２１７までの流路及び第２のバッファ入口ポート２０２から排水出口ポート２１７までの別の流路が確立される。
【0125】
[0139]実施形態において、マニホールド２３は、当該マニホールド２３中の作成対象の希薄バッファ溶液が第２のバッファレシピの所定の仕様範囲内にあるものと制御ユニット１００が判定するまで、第２のバッファ平衡化位置に保持される。制御ユニット１００は、第１のバッファ平衡化位置に関して上述したように、マニホールド２３の動作を制御するように構成可能である。制御ユニット１００は、第１の伝導度センサ１７１、ｐＨセンサ１７３、及び第２の伝導度センサ１７４のうちの少なくとも１つにより発信されたバッファデータ信号を使用して、マニホールド２３中の作成対象の希薄バッファ溶液が所望の第２の希釈バッファレシピの仕様範囲内にあるもの判定することができる。実施形態において、制御ユニット１００は、マニホールド２３中の作成対象の希薄バッファ溶液が第２の希釈バッファレシピの仕様範囲内にないとの判定に応答して、バッファポンプ１９１の流量及びＷＦＩポンプ１９２の流量の少なくとも一方を調整することにより、マニホールド２３において一体的に混合されるバッファ濃縮物及びＷＦＩの比を調整するように構成可能である。制御ユニット１００は、マニホールド２３中の作成対象の希薄バッファ溶液が所望の第２の希釈バッファレシピの仕様範囲内にあるものと判定されるまで、（１つ又は複数の）センサフィードバックループを使用して、バッファ管理システムの動作を調整することができる。
【0126】
[0140]図１３を参照すると、マニホールド２３は、第２のバッファ充填位置にある。マニホールド２３は、所望の第２の希釈バッファレシピ用の希釈バッファラックタワー２８、２９の指定のサージバッグに対して、第２の希釈バッファレシピの仕様範囲内にある希釈バッファ溶液が搬送されるように、第２のバッファ充填位置に保持される。
【0127】
[0141]第２のバッファ充填位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、第２のバッファ入口ポート２０２がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、第１及び第３～第６のバッファ入口ポート２０１、２０３～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御可能である。第２のバッファ出口ポート２１２は、マニホールドの出口ラインと流体連通しており、第１及び第３～第６のバッファ出口ポート２０１、２０３～２０６は、マニホールド２３から流体隔離されている。第２のバッファ出口ポート２１２は、第２の希釈バッファレシピに従って構成されたバッファ溶液を受容するように指定された希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナバッグと流体連通している。バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２は、出口ライン１８３と流体連通しており、その出口ライン１８３は、バッファ入口ライン１８１及びＷＦＩ入口ライン１８２をそれぞれ流れる第２のバッファ濃縮物及びＷＦＩの組み合わせが出口ライン１８３を通り、第２のバッファ出口ポート２１２から流出し得るように、第２のバッファ出口ポート２１２と流体連通している。排水ライン１８４は、出口ライン１８３から流体隔離されている。このような構成において、マニホールド２３が第２のバッファ充填位置にある場合は、第２の希釈バッファレシピに従って混合された希釈バッファ溶液を第２のバッファ出口ポート２１２が受け付けるように、マニホールドを通る複数の流路、すなわち、ＷＦＩ入口ポート２０７から第２のバッファ出口ポート２１２までの流路及び第２のバッファ入口ポート２０２から第２のバッファ出口ポート２１２までの別の流路が確立される。
【0128】
[0142]図示の実施形態において、第２のバッファ充填位置の場合、第２のバッファ出口ポート２１２は、第２のバッファ出口ポート２１２を介して、第２の希釈バッファレシピに従って構成されたバッファ溶液を受容するように指定された希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナバッグと流体連通している。他の実施形態においては、別のバッファ出口ポート（例えば、第３のバッファ出口ポート２１３等）が指定のバイオコンテナバッグに流体接続して、第２の希釈バッファレシピを受け付け可能であることが了解される。このような構成において、マニホールド２３が第２のバッファ充填位置にある場合は、第２のバッファ入口ポート２０２から第３のバッファ出口ポート２１３までの流路がマニホールドを通って確立される。
【0129】
[0143]マニホールド２３は、指定のサージバッグが所定の最大充填量の第２のバッファ溶液を格納したことを示す希釈バッファラックタワー２８、２９からの第２の充填レベル信号を制御ユニット１００が受信するまで、第２のバッファ充填位置に保持して、指定のサージバッグを第２の希釈バッファ溶液で充填することができる。制御ユニット１００は、指定のサージバッグが所望の最大量の第２のバッファ溶液を有することを示す充填レベル信号を受信したら、第２のバッファ溶液の作成を中断するように動作可能である。他の点において、第２の希釈バッファ溶液の作成及び保守に関する希釈スキッド３０の動作は、第１の希釈バッファ溶液に関して説明したものと類似し得る。
【0130】
[0144]図示の実施形態において、マニホールド２３は、異なる希釈バッファレシピのバッファ溶液の作成に使用する最大６つの異なるバッファ濃縮物に対して、６つのバッファ入口ポート２０１～２０６を具備する。バッファ充填シーケンスは、第３～第６のバッファ入口ポート２０３～２０６によってそれぞれ、第３～第６の高濃度バッファ溶液に対して同様に実行可能である。他の実施形態においては、異なる数のバッファ入口ポート２０１～２０６を設けることができる。
【0131】
[0145]図１４及び図１５を参照すると、これらの図は、バッファ濃縮物ドレンシーケンスを示している。実施形態において、高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７に格納された各バッファ濃縮物は、各トートから順次ドレン可能である。このような動作は、新たなシングルユースマニホールドを使用する別のバイオプロセッシング用途に向けたバッファ管理システム２０の準備を容易化するため、所望のバイオプロセッシング用途の完了後に形成し得る。
【0132】
[0146]図１４を参照すると、マニホールド２３は、第１の高濃度バッファドレン位置にある。マニホールド２３は、高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７に格納された第１の高濃度バッファ溶液をドレン可能なように、第１の高濃度バッファドレン位置に保持される。
【0133】
[0147]第１の高濃度バッファドレン位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、第１のバッファ入口ポート２０１がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、その他５つのバッファ入口ポート２０２～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御可能である。希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナアセンブリはすべて、マニホールド２３から流体隔離されている。バッファ入口ライン１８１は、出口ライン１８３と流体連通しており、その出口ライン１８３は、第１のバッファ濃縮物が高濃度バッファラックタワー２２、２６、２７から第１のバッファ入口ポート２０１、バッファ入口ライン１８１、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４を通り、排水出口ポート２１７から流出し得るように、排水ライン１８４と流体連通している。ＷＦＩ入口ライン１８２は、バッファ入口ライン１８１、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４から流体隔離されている。このような構成において、マニホールド２３が第１の高濃度バッファドレン位置にある場合は、第１のバッファ入口ポート２０１からマニホールド２３を通って排水出口ポート２１７までの流路が確立される。
【0134】
[0148]制御ユニット１００は、バッファポンプ１９１を動作させて、第１の高濃度バッファドレンシーケンスを実行するように構成可能である。実施形態において、制御ユニット１００は、マニホールド２３を第１の高濃度バッファドレン位置に置き、所定の期間にわたってバッファポンプ１９１を動作させることにより、第１の高濃度バッファドレンシーケンスを動作させるように構成可能である。実施形態において、バッファ管理システムは、第１の高濃度バッファ溶液のドレン経路に沿って、流路を通る液体の流れを示すフロー信号を受信するように制御ユニット１００と連通配置された好適な流量計を具備し得る。実施形態において、制御ユニット１００は、ドレン経路に沿った液体の流れが所定の閾値を下回ることをフロー信号が示すまで、バッファポンプ１９１を動作させて、第１の高濃度バッファドレンシーケンスを実行するように構成可能である。
【0135】
[0149]図１５を参照すると、マニホールド２３は、第２の高濃度バッファドレン位置にある。マニホールド２３は、高濃度バッファラックタワーに格納された第２の高濃度バッファ溶液をドレン可能なように、第２の高濃度バッファドレン位置に保持される。
【0136】
[0150]第２の高濃度バッファドレン位置において、希釈スキッドの制御ユニットは、第２のバッファ入口ポート２０２がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、第１及び第３～第６のバッファ入口ポート２０１、２０３～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御可能である。希釈バッファラックタワーのバイオコンテナアセンブリ２５はすべて、マニホールド２３から流体隔離されている。バッファ入口ライン１８１は、出口ライン１８３と流体連通しており、その出口ライン１８３は、第２のバッファ濃縮物が高濃度バッファラックタワーから第２のバッファ入口ポート２０２、バッファ入口ライン１８１、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４を通り、排水出口ポート２１７から流出し得るように、排水ライン１８４と流体連通している。ＷＦＩ入口ライン１８２は、バッファ入口ライン１８１、出口ライン１８３、及び排水ライン１８４から流体隔離されている。このような構成において、マニホールド２３が第２の高濃度バッファドレン位置にある場合は、第２のバッファ入口ポート２０２からマニホールド２３を通って排水出口ポート２１７までの流路が確立される。
【0137】
[0151]制御ユニットは、第１の高濃度ドレンシーケンスに関して上述したのと同様に、第２の高濃度バッファドレンシーケンスを実行するように構成可能である。高濃度バッファドレンシーケンスは、第３～第６のバッファ入口ポート２０３～２０６によってそれぞれ、第３～第６の高濃度バッファ溶液に対して同様に実行可能である。
【0138】
[0152]図１６を参照すると、マニホールド２３は、システムドレン位置にある。マニホールド２３は、システムに格納された液体をドレン可能なように、システムドレン位置に保持される。
【0139】
[0153]システムドレン位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、すべてのバッファ入口ポート２０１～２０６がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、すべてのバッファ出口ポート２１１～２１６が出口ライン１８３と流体連通するように、制御弁１５１～１５６、１６１～１６６を制御可能である。バッファ入口ライン１８１は、バッファドレン接合部１８６を介してＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通しており、そのＷＦＩ入口ライン１８２は、排水ライン１８４と流体連通している。出口ライン１８３は、排水ライン１８４と流体連通している。このような構成において、マニホールド２３がシステムドレン位置にある場合は、各バッファ入口ポート２０１～２０６からマニホールド２３を通って排水出口ポート２１７まで、及び、各バッファ出口ポート２１１～２１６からマニホールド２３を通って排水出口ポート２１７まで、複数の流路が確立される。このため、マニホールド２３がシステムドレン位置にある場合は、重力の影響によって、システムの液体を排水出口ポート２１７からドレン可能である。
【0140】
[0154]実施形態において、制御ユニット１００は、マニホールド２３がシステムドレン位置にある場合、すべての制御弁を開放位置に配置するように構成されている。システムドレン位置の使用は、液体をマニホールド２３からドレンするのに役立ち得る。すべての制御弁が開放された状態で、重力の影響により、マニホールド２３内の余剰液体がドレン点まで流れ得る。マニホールド２３の上部の空気ライン１９０の開放は、液体をマニホールド２３から変位させるのに役立ち得る。マニホールド２３内の流体をドレンすることは、使用済みマニホールド２３の取り扱い及び廃棄の容易化に役立ち得る。
【0141】
[0155]制御ユニット１００は、システムドレンシーケンスを動作させるように構成可能である。実施形態において、制御ユニット１００は、マニホールド２３を所定の期間にわたってシステムドレン位置に置くことにより、システムドレンシーケンスを動作させるように構成可能である。実施形態において、バッファ管理システムは、排水出口ポート２１７の近くのドレン経路に沿って、流路を通る液体の流れを示すフロー信号を受信するように制御ユニット１００と連通配置された好適な流量計を具備し得る。実施形態において、制御ユニット１００は、少なくともドレン経路に沿った液体の流れが所定の閾値を下回ることをフロー信号が示すまで、マニホールド２３をシステムドレン位置に保持するように構成可能である。
【0142】
[0156]本明細書に引用の公開公報、特許出願公報、及び特許公報を含むすべての参考文献は、それぞれが援用を個別且つ具体的に指示され、そのすべてが本明細書に示されるのと同じ程度まで本明細書に援用する。
【0143】
[0157]本発明の説明の文脈（特に、以下の特許請求の範囲の文脈）における用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、及び類似の指示対象の使用は、文脈上の別段の指示又は明らかな矛盾がない限り、単数形及び複数形の両者を含むものと解釈されるものとする。また、用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「具備する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、及び「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」は、別段の指定のない限り、オープンエンドな用語（すなわち、「～を含むが、これらに限定されない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」を意味する）として解釈されるものとする。本明細書における値の範囲の記述は、本明細書における別段の指示のない限り、当該範囲内の各別個の値を個々に参照する簡潔な方法として機能することを意図したに過ぎず、各別個の値は、本明細書において個々に列挙されるかの如く、本明細書に援用する。本明細書に記載のすべての方法は、文脈上の別段の指示又は明らかな矛盾がない限り、任意好適な順序で実行可能である。本明細書に提示のありとあらゆる例又は例示的な表現（例えば、「～等（ｓｕｃｈ ａｓ）」）の使用は、本発明をより明確化することのみを意図しており、別段の要求のない限り、本発明の範囲に何ら制約を課すものではない。本明細書の表現は、本発明の実施に必須の如何なる非請求要素を示すとも解釈されないものとする。
【0144】
[0158]本明細書においては、本発明者らが把握している本発明を実行するための最良の形態を含めて、本発明の好適な実施形態を説明している。上記説明を読めば、これら好適な実施形態の変形例が当業者には明らかとなり得る。本発明者らは、このような変形例を熟練技術者が必要に応じて採用することを予想しており、本明細書の具体的な記述とは別に本発明が実施されることを意図している。したがって、本発明は、準拠法が許可する添付の特許請求の範囲に列挙の主題のすべての改良物及び同等物を含む。さらに、文脈上の別段の指示又は明らかな矛盾がない限り、上述の要素は、その考え得るすべての変形例において、任意の組み合わせが本発明に包含される。
［発明の項目］
［項目１］
バッファ管理システム用のマニホールドであって、
混合接合部と、
前記混合接合部と流体連通しているバッファ入口ラインと、
前記混合接合部と流体連通している注射用水（ＷＦＩ）入口ラインと、
前記混合接合部を介して、前記バッファ入口ライン及び前記ＷＦＩ入口ラインの両者と流体連通している出口ラインと、
前記バッファ入口ラインに接続され、第１のポンプモータとともに動作可能に配置されることにより、前記バッファ入口ライン内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている第１のポンプコンポーネントと、
前記ＷＦＩ入口ラインに接続され、第２のポンプモータとともに動作可能に配置されることにより、前記ＷＦＩ入口ライン内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている第２のポンプコンポーネントと、
前記出口ラインに接続され、前記出口ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記バッファ特性の前記検出した値を示すバッファ特性信号を発信するように構成されているバッファ特性測定用センサと
を備える、マニホールド。
［項目２］
前記バッファ入口ラインが、前記バッファ入口ラインに流体連通する複数のバッファ入口ポートを含み、前記ＷＦＩ入口ラインが、前記ＷＦＩ入口ラインに流体連通する水ポートを含み、前記出口ラインが、前記出口ラインに流体連通し、前記複数のバッファ入口ポートに対応する複数のバッファ出口ポートを含む、項目１に記載のマニホールド。
［項目３］
前記バッファ入口ライン、前記ＷＦＩ入口ライン、及び前記出口ラインが、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成されている配管類を備える、項目２に記載のマニホールド。
［項目４］
前記出口ラインと流体連通しているドレン接合部と、
前記ドレン接合部を介して、前記出口ラインと流体連通している排水ラインと、
をさらに備える、項目１～３のいずれか一項に記載のマニホールド。
［項目５］
前記バッファ特性測定用センサが、第１のバッファ特性測定用センサを含み、前記マニホールドが、
前記排水ラインに接続され、前記排水ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記排水ラインにおける前記バッファ特性の前記検出した値を示す第２のバッファ特性信号を発信するように構成されている第２のバッファ特性測定用センサをさらに備える、項目４に記載のマニホールド。
［項目６］
前記第１のバッファ特性測定用センサ及び前記第２のバッファ特性測定用センサがいずれも、伝導度センサを含む、項目５に記載のマニホールド。
［項目７］
前記ドレン接合部が、第１のドレン接合部を含み、前記マニホールドが、
前記ＷＦＩラインが第２のドレン接合部を介して前記排水ラインと流体連通するように、前記ＷＦＩライン及び前記排水ラインの両者と流体連通している前記第２のドレン接合部をさらに備える、項目５又は６に記載のマニホールド。
［項目８］
前記バッファ入口ラインが、前記出口ラインと流体連通している、項目７に記載のマニホールド。
［項目９］
前記バッファ入口ライン及び前記ＷＦＩ入口ラインと流体連通して、両者間に介在する第３のドレン接合部をさらに備え、
前記バッファ入口ラインが、前記第３のドレン接合部、前記ＷＦＩライン、及び前記第２のドレン接合部を介して前記出口ラインと流体連通している、項目７又は８に記載のマニホールド。
［項目１０］
第１のポンプ本体及び第２のポンプ本体と、
前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体と電気的に接続して、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体を選択的に動作させるように構成されている制御ユニットと、
前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体とともに動作可能に配置され、第１の入口ライン、第２の入口ライン、並びに前記第１の入口ライン及び前記第２の入口ラインの両者と流体連通している出口ラインを具備しており、前記第１の入口ラインに接続され、前記第１のポンプ本体とともに動作可能に配置されることにより、前記第１のポンプ本体を動作させて前記第１の入口ライン内の流体の流れを選択的に発生する第１のポンプヘッドと、前記第２の入口ラインに接続され、前記第２のポンプ本体とともに動作可能に配置されることにより、前記第２のポンプ本体を動作させて前記第２の入口ライン内の流体の流れを選択的に発生する第２のポンプヘッドと、を具備するシングルユースマニホールドと、
を備える希釈スキッド。
［項目１１］
前記第１の入口ライン、前記第２の入口ライン、及び前記出口ラインの少なくとも１つを選択的に閉塞するように、それぞれが前記制御ユニットと電気的に接続して、前記マニホールドと動作可能な関係にある複数の制御弁をさらに備える、項目１０に記載の希釈スキッド。
［項目１２］
内部キャビティを画定するとともに外面を有するキャビネットをさらに備え、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体が、前記キャビネットの前記内部キャビティ内に設置され、前記シングルユースマニホールドが、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体とともに動作可能に配置されるように、前記キャビネットの前記外面に対して取り付け取り外しが可能になっている、項目１１に記載の希釈スキッド。
［項目１３］
前記シングルユースマニホールドが、前記出口ラインに接続され、前記出口ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記バッファ特性の前記検出した値を示すバッファ特性信号を発信するように構成され、前記制御ユニットと電気的に接続して前記バッファ特性信号を前記制御ユニットに送信するバッファ特性測定用センサを具備しており、前記制御ユニットが、前記バッファ特性測定用センサから受信した前記バッファ特性信号に基づいて、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体の少なくとも一方の動作を制御するように構成されている、項目１１又は１２に記載の希釈スキッド。
［項目１４］
前記制御ユニットが、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体の少なくとも一方のポンプ速度及び体積変位の少なくとも一方を制御することにより、前記出口ラインにおいて一体的に混合される、前記第１の入口ラインを流れるバッファ溶液の体積比及び前記第２の入口ラインを流れる注射用水（ＷＦＩ）の量を調整するように構成されている、項目１３に記載の希釈スキッド。
［項目１５］
前記制御ユニットが、前記バッファ特性信号が所定の許容範囲外となった場合に、アラームを発出するように構成されている、項目１３又は１４に記載の希釈スキッド。
［項目１６］
前記第１の入口ラインが、前記第１の入口ラインに流体連通する複数の第１の入口ポートを含み、前記第２の入口ラインが、前記第２の入口ラインに流体連通する第２の入口ポートを含み、前記出口ラインが、前記出口ラインに流体連通する複数の出口ポートを含み、前記複数の出口ポートが、前記複数の第１の入口ポートに対応しており、前記第１の入口ポート、前記第２の入口ポート、及び前記出口ポートそれぞれに、前記第１の入口ポート、前記第２の入口ポート、及び前記出口ポートのうちのそれぞれ１つを選択的に閉塞するように動作可能な関係にある前記複数の制御弁のうちの１つが関連付けられている、項目１１～１５のいずれか一項に記載の希釈スキッド。
［項目１７］
前記シングルユースマニホールドが、ドレン接合部及び排水ラインを具備しており、前記ドレン接合部が前記出口ラインと流体連通し、前記排水ラインが前記ドレン接合部を介して前記出口ラインと流体連通しており、前記排水ラインに、当該排水ラインを選択的に閉塞する前記制御弁のうちの１つが関連付けられている、項目１６に記載の希釈スキッド。
［項目１８］
前記シングルユースマニホールドが、前記排水ラインに接続され、前記排水ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記バッファ特性の前記検出した値を示すバッファ特性信号を発信するように構成され、前記制御ユニットと電気的に接続して前記バッファ特性信号を前記制御ユニットから受信するバッファ特性測定用センサを具備しており、前記制御ユニットが、前記バッファ特性信号に基づいて、前記排水ラインを通過する前記流体が所望のバッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかを判定するとともに、前記排水ライン中の前記流体が前記所定の許容範囲内にある場合に、前記制御弁のうちの前記１つを介して前記排水ラインを閉塞するように構成されている、項目１７に記載の希釈スキッド。
［項目１９］
バッファ管理システムを使用する方法であって、
ある量のバッファ濃縮物及びある量の注射用水（ＷＦＩ）をインライン希釈スキッドに引き込むステップと、
前記ある量のバッファ濃縮物及び前記ある量のＷＦＩを前記インライン希釈スキッドで混合して、希釈バッファ溶液を構成するステップと、
前記インライン希釈スキッドにおいて、前記希釈バッファ溶液のバッファ特性を検知するステップと、
前記検知したバッファ特性の値を示すバッファ特性信号を制御ユニットに送信するステップと、
前記制御ユニットを使用することにより、前記バッファ特性信号に基づいて、前記希釈バッファ溶液が選択バッファレシピの所定の許容範囲内にあるかを判定するステップと、
前記希釈バッファ溶液が前記所定の許容範囲内にあるものと前記制御ユニットが判定した場合、前記希釈バッファ溶液を前記インライン希釈スキッドからバイオコンテナに移送するステップと
を含む、方法。
［項目２０］
前記希釈バッファ溶液が前記所定の許容範囲外であるものと前記制御ユニットが判定した場合に、前記希釈バッファ溶液を前記インライン希釈スキッドから排水ラインを通じて排出するステップと、
前記制御ユニットを使用することにより、前記バッファ特性信号に基づいて、前記ある量のバッファ濃縮物を前記インライン希釈スキッドに引き込むバッファポンプ及び前記ある量のＷＦＩを前記インライン希釈スキッドに引き込むＷＦＩポンプの少なくとも一方を調整するステップと
をさらに含む、項目１９に記載の方法。
［発明の項目］
［項目１］
バッファ管理システム用のマニホールドであって、
混合接合部と、
前記混合接合部と流体連通しているバッファ入口ラインと、
前記混合接合部と流体連通している注射用水（ＷＦＩ）入口ラインと、
前記混合接合部を介して、前記バッファ入口ライン及び前記ＷＦＩ入口ラインの両者と流体連通している出口ラインと、
前記バッファ入口ラインに接続され、第１のポンプモータとともに動作可能に配置されることにより、前記バッファ入口ライン内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている第１のポンプコンポーネントと、
前記ＷＦＩ入口ラインに接続され、第２のポンプモータとともに動作可能に配置されることにより、前記ＷＦＩ入口ライン内の流体の流れを選択的に発生するように構成されている第２のポンプコンポーネントと、
前記出口ラインに接続され、前記出口ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記バッファ特性の前記検出した値を示すバッファ特性信号を発信するように構成されているバッファ特性測定用センサと
を備える、マニホールド。
［項目２］
前記バッファ入口ラインが、前記バッファ入口ラインに流体連通する複数のバッファ入口ポートを含み、前記ＷＦＩ入口ラインが、前記ＷＦＩ入口ラインに流体連通する水ポートを含み、前記出口ラインが、前記出口ラインに流体連通し、前記複数のバッファ入口ポートに対応する複数のバッファ出口ポートを含む、項目１に記載のマニホールド。
［項目３］
前記バッファ入口ライン、前記ＷＦＩ入口ライン、及び前記出口ラインが、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成されている配管類を備える、項目２に記載のマニホールド。
［項目４］
前記出口ラインと流体連通しているドレン接合部と、
前記ドレン接合部を介して、前記出口ラインと流体連通している排水ラインと、
をさらに備える、項目１～３のいずれか一項に記載のマニホールド。
［項目５］
前記バッファ特性測定用センサが、第１のバッファ特性測定用センサを含み、前記マニホールドが、
前記排水ラインに接続され、前記排水ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記排水ラインにおける前記バッファ特性の前記検出した値を示す第２のバッファ特性信号を発信するように構成されている第２のバッファ特性測定用センサをさらに備える、項目４に記載のマニホールド。
［項目６］
前記第１のバッファ特性測定用センサ及び前記第２のバッファ特性測定用センサがいずれも、伝導度センサを含む、項目５に記載のマニホールド。
［項目７］
前記ドレン接合部が、第１のドレン接合部を含み、前記マニホールドが、
前記ＷＦＩラインが第２のドレン接合部を介して前記排水ラインと流体連通するように、前記ＷＦＩライン及び前記排水ラインの両者と流体連通している前記第２のドレン接合部をさらに備える、項目５又は６に記載のマニホールド。
［項目８］
前記バッファ入口ラインが、前記出口ラインと流体連通している、項目７に記載のマニホールド。
［項目９］
前記バッファ入口ライン及び前記ＷＦＩ入口ラインと流体連通して、両者間に介在する第３のドレン接合部をさらに備え、
前記バッファ入口ラインが、前記第３のドレン接合部、前記ＷＦＩライン、及び前記第２のドレン接合部を介して前記出口ラインと流体連通している、項目７又は８に記載のマニホールド。
［項目１０］
第１のポンプ本体及び第２のポンプ本体と、
前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体と電気的に接続して、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体を選択的に動作させるように構成されている制御ユニットと、
前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体とともに動作可能に配置され、第１の入口ライン、第２の入口ライン、並びに前記第１の入口ライン及び前記第２の入口ラインの両者と流体連通している出口ラインを具備しており、前記第１の入口ラインに接続され、前記第１のポンプ本体とともに動作可能に配置されることにより、前記第１のポンプ本体を動作させて前記第１の入口ライン内の流体の流れを選択的に発生する第１のポンプヘッドと、前記第２の入口ラインに接続され、前記第２のポンプ本体とともに動作可能に配置されることにより、前記第２のポンプ本体を動作させて前記第２の入口ライン内の流体の流れを選択的に発生する第２のポンプヘッドと、を具備するシングルユースマニホールドと、
を備える希釈スキッド。
［項目１１］
前記第１の入口ライン、前記第２の入口ライン、及び前記出口ラインの少なくとも１つを選択的に閉塞するように、それぞれが前記制御ユニットと電気的に接続して、前記マニホールドと動作可能な関係にある複数の制御弁をさらに備える、項目１０に記載の希釈スキッド。
［項目１２］
内部キャビティを画定するとともに外面を有するキャビネットをさらに備え、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体が、前記キャビネットの前記内部キャビティ内に設置され、前記シングルユースマニホールドが、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体とともに動作可能に配置されるように、前記キャビネットの前記外面に対して取り付け取り外しが可能になっている、項目１１に記載の希釈スキッド。
［項目１３］
前記シングルユースマニホールドが、前記出口ラインに接続され、前記出口ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記バッファ特性の前記検出した値を示すバッファ特性信号を発信するように構成され、前記制御ユニットと電気的に接続して前記バッファ特性信号を前記制御ユニットに送信するバッファ特性測定用センサを具備しており、前記制御ユニットが、前記バッファ特性測定用センサから受信した前記バッファ特性信号に基づいて、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体の少なくとも一方の動作を制御するように構成されている、項目１１又は１２に記載の希釈スキッド。
［項目１４］
前記制御ユニットが、前記第１のポンプ本体及び前記第２のポンプ本体の少なくとも一方のポンプ速度及び体積変位の少なくとも一方を制御することにより、前記出口ラインにおいて一体的に混合される、前記第１の入口ラインを流れるバッファ溶液の体積比及び前記第２の入口ラインを流れる注射用水（ＷＦＩ）の量を調整するように構成されている、項目１３に記載の希釈スキッド。
［項目１５］
前記制御ユニットが、前記バッファ特性信号が所定の許容範囲外となった場合に、アラームを発出するように構成されている、項目１３又は１４に記載の希釈スキッド。
［項目１６］
前記第１の入口ラインが、前記第１の入口ラインに流体連通する複数の第１の入口ポートを含み、前記第２の入口ラインが、前記第２の入口ラインに流体連通する第２の入口ポートを含み、前記出口ラインが、前記出口ラインに流体連通する複数の出口ポートを含み、前記複数の出口ポートが、前記複数の第１の入口ポートに対応しており、前記第１の入口ポート、前記第２の入口ポート、及び前記出口ポートそれぞれに、前記第１の入口ポート、前記第２の入口ポート、及び前記出口ポートのうちのそれぞれ１つを選択的に閉塞するように動作可能な関係にある前記複数の制御弁のうちの１つが関連付けられている、項目１１～１５のいずれか一項に記載の希釈スキッド。
［項目１７］
前記シングルユースマニホールドが、ドレン接合部及び排水ラインを具備しており、前記ドレン接合部が前記出口ラインと流体連通し、前記排水ラインが前記ドレン接合部を介して前記出口ラインと流体連通しており、前記排水ラインに、当該排水ラインを選択的に閉塞する前記制御弁のうちの１つが関連付けられている、項目１６に記載の希釈スキッド。
［項目１８］
前記シングルユースマニホールドが、前記排水ラインに接続され、前記排水ラインにおける流体のバッファ特性の値を検出するとともに、前記バッファ特性の前記検出した値を示すバッファ特性信号を発信するように構成され、前記制御ユニットと電気的に接続して前記バッファ特性信号を前記制御ユニットから受信するバッファ特性測定用センサを具備しており、前記制御ユニットが、前記バッファ特性信号に基づいて、前記排水ラインを通過する前記流体が所望のバッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかを判定するとともに、前記排水ライン中の前記流体が前記所定の許容範囲内にある場合に、前記制御弁のうちの前記１つを介して前記排水ラインを閉塞するように構成されている、項目１７に記載の希釈スキッド。
［項目１９］
バッファ管理システムを使用する方法であって、
ある量のバッファ濃縮物及びある量の注射用水（ＷＦＩ）をインライン希釈スキッドに引き込むステップと、
前記ある量のバッファ濃縮物及び前記ある量のＷＦＩを前記インライン希釈スキッドで混合して、希釈バッファ溶液を構成するステップと、
前記インライン希釈スキッドにおいて、前記希釈バッファ溶液のバッファ特性を検知するステップと、
前記検知したバッファ特性の値を示すバッファ特性信号を制御ユニットに送信するステップと、
前記制御ユニットを使用することにより、前記バッファ特性信号に基づいて、前記希釈バッファ溶液が選択バッファレシピの所定の許容範囲内にあるかを判定するステップと、
前記希釈バッファ溶液が前記所定の許容範囲内にあるものと前記制御ユニットが判定した場合、前記希釈バッファ溶液を前記インライン希釈スキッドからバイオコンテナに移送するステップと
を含む、方法。
［項目２０］
前記希釈バッファ溶液が前記所定の許容範囲外であるものと前記制御ユニットが判定した場合に、前記希釈バッファ溶液を前記インライン希釈スキッドから排水ラインを通じて排出するステップと、
前記制御ユニットを使用することにより、前記バッファ特性信号に基づいて、前記ある量のバッファ濃縮物を前記インライン希釈スキッドに引き込むバッファポンプ及び前記ある量のＷＦＩを前記インライン希釈スキッドに引き込むＷＦＩポンプの少なくとも一方を調整するステップと
をさらに含む、項目１９に記載の方法。
【符号の説明】
【0145】
２０…バッファ管理システム、２２…高濃度バッファラックタワー（ワークステーション）、２３…マニホールド、２４…バイオプロセッシングユニット、２５…バイオコンテナアセンブリ、２６，２７…高濃度バッファラックタワー（ワークステーション）、２８，２９…希釈バッファラックタワー（ワークステーション）、３０…インライン希釈スキッド、３２…台車、３４…フレーム構造、３７…バイオコンテナトート、４０…基部、４１…車輪、４３…底部、４５…垂直部、４７…横部材、５０…支持部材、５２…レベルセンサ、５５…バイオコンテナバッグ、５５’…サージバッグ、バイオコンテナバッグ、５７…支持面、６１～６６…可撓性配管類ライン、６７…給水ライン、８１…可撓性の面、８５，８６…ポート、９１ａ，９１ｂ，９２ａ，９２ｂ，９３ａ，９３ｂ，９４ａ，９４ｂ，９５ａ，９５ｂ，９６ａ，９６ｂ，９７…配管類、１００…制御ユニット、１０４…コントローラ、１０７…プロセッサ、１０８…持続性コンピュータ可読媒体、１０９…データ記憶装置、１１０…表示装置、１２１～１２６…バッファ入口ポート、１２７…ＷＦＩ入口ポート、１３１～１３６…出口ポート、１３７…排水ポート、１３８…台車、１３９…キャビネット、１４０…基部、１４１…車輪、１４３…内部キャビティ、１４４…外面、１４５…バッファポンプ本体、１４７…ＷＦＩポンプ本体、１５１～１６７…配管流路制御弁、１７１～１７３…センサ、１７４…バッファ特性測定用センサ、１８１…バッファ入口ライン、１８２…ＷＦＩ入口ライン、１８３…出口ライン、１８４…排水ライン、１８５…混合接合部、１８６…バッファドレン接合部、１８７…ＷＦＩドレン接合部、１８８…排出ドレン接合部、１９０…完全性テストライン、１９１…バッファポンプヘッド、１９２…ＷＦＩポンプヘッド、２０１～２０６…バッファ入口ポート、２０７…ＷＦＩ入口ポート、２１１～２１６…バッファ出口ポート、２１７…排水出口ポート、ＨＡ…水平軸、Ｌ…バイオコンテナバッグ５５の長さ、Ｗ…バイオコンテナバッグ５５の幅、θ…傾斜角。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】