特許 7183145 局所領域注入のための植込み可能な医療装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-11-25

(45)【発行日】2022-12-05

(54)【発明の名称】局所領域注入のための植込み可能な医療装置

(51)【国際特許分類】

   A61M 37/00 20060101AFI20221128BHJP

   A61M 25/00 20060101ALI20221128BHJP

【ＦＩ】

A61M37/00

A61M37/00 514

A61M25/00 532

【請求項の数】 15

(21)【出願番号】P 2019502558

(86)(22)【出願日】2017-07-21

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-09-05

(86)【国際出願番号】 FR2017052013

(87)【国際公開番号】W WO2018015690

(87)【国際公開日】2018-01-25

【審査請求日】2020-06-26

(31)【優先権主張番号】1656954

(32)【優先日】2016-07-21

(33)【優先権主張国・地域又は機関】FR

(73)【特許権者】

【識別番号】513290532

【氏名又は名称】ユニバーシティ アンジェ

(73)【特許権者】

【識別番号】506316557

【氏名又は名称】サントル ナショナル ドゥ ラ ルシェルシュ シアンティフィック

(73)【特許権者】

【識別番号】514203362

【氏名又は名称】インセルム（インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル）

(74)【代理人】

【識別番号】100114775

【弁理士】

【氏名又は名称】高岡 亮一

(74)【代理人】

【識別番号】100121511

【弁理士】

【氏名又は名称】小田 直

(74)【代理人】

【識別番号】100202751

【弁理士】

【氏名又は名称】岩堀 明代

(74)【代理人】

【識別番号】100191086

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 香元

(72)【発明者】

【氏名】カルヴィニャック，ブライス

(72)【発明者】

【氏名】ギメル，ジーン－クリストフ

(72)【発明者】

【氏名】ルメール，ローラン

(72)【発明者】

【氏名】フランコニ，フローレンス

【審査官】鈴木 洋昭

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１０－１６８３６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１０／０６７８８２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１１－７８６５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１３／０３４５６７１（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表２０１０－５０２２６７（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｍ ３７／００

Ａ６１Ｍ ２５／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

マイクロ流体チップ（１３）とカバー（１４）とを備える、血管（５）の管腔内又は実質（４）内での局所領域注入及び／又はサンプリングのための植込み可能な医療装置（１）であって、前記血管（５）は、壁により画定される管腔を呈し、前記壁は、前記管腔に対向する外面を有し、前記マイクロ流体チップ（１３）は、前記マイクロ流体チップ（１３）の第１の面から前記マイクロ流体チップ（１３）の第２の面に延びる少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備え、前記カバー（１４）は、前記カバー（１４）から突き出る少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）を備え、前記カバー（１４）は、前記少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）が前記少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）と流体接続するように前記マイクロ流体チップ（１３）の第２の面に固定され、前記カバー（１４）から突き出る少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）の長さは、前記カバー（１４）が前記血管（５）の壁の外面上又は実質（４）上に植込まれるときに前記少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）の端が血管（５）の管腔又は実質（４）に貫入するように構成される、装置。

【請求項2】

前記マイクロ流体チップ（１３）の材料及び前記カバー（１４）の材料が、可塑的に適合可能である、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記マイクロ流体チップ（１３）の材料が、前記血管（５）又は前記実質（４）の形状に順応するように前記血管（５）又は前記実質（４）の外面に可塑的に適合可能である、請求項２に記載の装置。

【請求項4】

前記マイクロ流体チップ（１３）と前記カバー（１４）が、湾曲した形状に予備成形される、請求項１に記載の装置。

【請求項5】

前記マイクロ流体チップ（１３）の第１の面と前記マイクロ流体チップ（１３）の第２の面が別個のものである、請求項１から４のいずれか一項に記載の装置。

【請求項6】

前記マイクロ流体チップ（１３）が、上面、底面、及び側面を備え、前記第１の面が側面であり、前記第２の面が上面又は底面である、請求項５に記載の装置。

【請求項7】

前記マイクロ流体チップ（１３）が、上面、底面、及び側面を備え、前記第１の面が上面であり、前記第２の面が底面である、請求項５に記載の装置。

【請求項8】

前記カバー（１４）が、少なくとも５、１０、２０、５０、又は１００個の中空マイクロニードル（１１）を備え、各中空マイクロニードル（１１）が少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）と流体接続する、請求項１から７のいずれか一項に記載の装置。

【請求項9】

前記少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）が、カテーテルなどの一次流体注入又はサンプリングパス（３）に接続される、請求項１から８のいずれか一項に記載の装置。

【請求項10】

前記マイクロ流体チップ（１３）が少なくとも２つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備える、請求項１から９のいずれか一項に記載の装置。

【請求項11】

前記マイクロ流体チップ（１３）が少なくとも２つのマイクロ流体回路を備える、請求項１０に記載の装置。

【請求項12】

各マイクロ流体回路が別個の一次パス（３）に接続される、請求項１１に記載の装置。

【請求項13】

その必要のある患者において肝腫瘍又は肝転移を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、抗腫瘍性抗生物質、微小管阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、白金製剤、代謝拮抗剤、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、及び放射線増感剤のうちの１つを備える、医薬組成物であり、前記医薬組成物は、請求項１から１２のいずれか一項に記載の装置による前記患者への投与のためのものであることを特徴とする、医薬組成物。

【請求項14】

その必要のある患者において脳腫瘍を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、アルキル化剤、プロテインキナーゼ阻害剤、白金製剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、代謝拮抗剤、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、及び放射線増感剤のうちの１つを備える、医薬組成物であり、前記医薬組成物は、請求項１から１２のいずれか一項に記載の装置による前記患者への投与のためのものであることを特徴とする、医薬組成物。

【請求項15】

その必要のある患者において膵腫瘍を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、抗腫瘍性抗生物質、微小管阻害剤、白金製剤、代謝拮抗剤、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、及び放射線増感剤のうちの１つを備える、医薬組成物であり、前記医薬組成物は、請求項１から１２のいずれか一項に記載の装置による前記患者への投与のためのものであることを特徴とする、医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、医療装置の分野に関し、より詳細には、治療用分子の局所領域注入のための植込み可能なマイクロ流体医療装置の分野に関する。本発明は特に、少なくとも１つのマイクロ流体チャネルを備えるマイクロ流体チップと、少なくとも１つのマイクロ流体チャネルと流体接続する少なくとも２つの中空マイクロニードルを備えるカバーとを備える、植込み可能な医療装置に関する。

【背景技術】

【0002】

治療用分子の投与は、病気を治療する重要な態様である。しかしながら、生物学的なバリアを渡ることと、体の深部の到達しづらい領域を冒す病気を治療するための治療用分子の局所領域投与は、考慮に入れなければならないさらなる障害である。より詳細には、全身性経路は、すべての治療に常に適しているわけではない。特に、全身性経路は、局所投与とは違って、血流中で治療用分子の希釈につながる。さらに、この投与モードは、例えば低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、タンパク質、又は抗体などの投与される分子の有効量、分解、及び副作用の点で制限されることがある。

【0003】

治療の投与経路による特定器官のターゲティングは、副作用を抑えながら治療の有効性を高めることを可能にする。これは、例えば、実質内又は動脈内投与経路のケースである。

【0004】

標的の上流の動脈内投与は、例えば、肝臓癌を治療するための化学療法薬のケースなどで時々採用される。腫瘍は、肝臓で増殖しているときに、肝動脈からのその血液供給のほとんどすべてを受け取る。したがって、動脈内化学療法は、分子の希釈を回避することにより、全身性経路によって送達される投与量よりも顕著に高い化学療法薬投与量を腫瘍部位に直接送達することを可能にする。

【0005】

この方法は、現在のところ、鼠径部に挿入され、腫瘍に注ぐ動脈へ案内されるカテーテルによって実施される。この投与経路で得られる結果は、標準的な化学療法よりも少ない副作用を生じるが、３０％のケースで起こる、動脈及び／又はカテーテルの感染症又は血栓症などの多くの合併症につながることがある（Ｓ． Ｂａｃｈｅｔｔｉ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔｒａ－ａｒｔｅｒｉａｌ ｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ： ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｌ ｄｅｖｉｃｅｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ３１７２ ｐａｔｉｅｎｔｓ， Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ： Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ｖｏｌ． ２， ｐ３１－４０， ２００９）。

【0006】

近年では、局所領域薬剤投与のための装置で試みがなされている。

【0007】

特に、脳腫瘍の切除後に形成された空洞に植込まれるＧｌｉａｄｅｌ（登録商標）インプラントが公知である。しかしながら、これらのインプラントは、制御された連続注入を可能にせず、そしてまた、注入される物質の変更も可能にしない（Ａｎｄｒｅｗ Ｊ． Ｓａｗｙｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｉｖ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｄｉｒｅｃｔ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｂｒａｉｎ ｔｕｍｏｒｓ． Ｙａｌｅ Ｊ Ｒｉｏｌ Ｍｅｄ ２００６； ７９：１４１－１５２）。

【0008】

特許文献ＵＳ６，１２３，８６１及びＵＳ７，９１８，８４２は、治療用分子が入っているリザーバの存在により薬剤を制御された様態で投与するための植込み可能な医療装置を開示する。しかしながら、この装置は、リザーバが空になったときに交換しなければならないので、連続的な長期の投与を可能にしない。

【0009】

国際公開第２００９／０５３９１９号及び国際公開第２０１１／００６６９９号は、皮内又は経皮注入のための装置を開示する。これらの装置は治療用分子の連続投与を可能にするが、これらの分子は、全身性経路により送達され、この投与経路に伴う欠点を有する。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

したがって、治療の有効性並びに患者の生活の質を向上させるために、薬剤の標的化された、制御された、連続投与を可能にする医療装置が必要とされている。

【0011】

したがって、本発明は、最小限に侵襲的であり、生物適合性であり、療法薬の局所領域の制御された連続投与を可能にする、植込み可能なマイクロ流体医療装置に関する。

【課題を解決するための手段】

【0012】

本発明は、マイクロ流体チップとカバーを備える、血管の管腔内又は実質内での局所領域注入及び／又はサンプリングのための植込み可能な医療装置であって、マイクロ流体チップが、マイクロ流体チップの第１の面からマイクロ流体チップの第２の面に延びる少なくとも１つのマイクロ流体チャネルを備える、装置に関する。カバーは、カバーから突き出る少なくとも２つの中空マイクロニードルを備え、カバーは、少なくとも１つのマイクロ流体チャネルが少なくとも２つの中空マイクロニードルと流体接続するようにマイクロ流体チップの第２の面に固定され、カバーから突き出る少なくとも２つの中空マイクロニードルの長さは、カバーが血管の外壁上又は実質上に植込まれるときに少なくとも２つの中空マイクロニードルの端が血管の管腔又は実質に貫入するように構成される。

【0013】

一実施形態では、チップの材料とカバーの材料は、血管又は実質の形状に順応するように血管又は実質の外面に適合することができる。

【0014】

一実施形態では、チップの材料とカバーの材料は、可塑的に適合可能である、好ましくは血管又は実質の形状に順応するように血管又は実質の外面に可塑的に適合可能である。

【0015】

一実施形態では、マイクロ流体チップとカバーは、湾曲した形状に予備成形される。

【0016】

一実施形態では、チップとカバーは、血管又は実質の形状に予備成形される。

【0017】

一実施形態では、マイクロ流体チップの第１の面とマイクロ流体チップの第２の面は別個のものである。一実施形態では、マイクロ流体チップは、上面、底面、及び側面を備え、第１の面は側面であり、第２の面は上面又は底面である。

【0018】

別の実施形態では、マイクロ流体チップは、上面、底面、及び側面を備え、第１の面は上面であり、第２の面は底面である。

【0019】

一実施形態では、前記カバーは、少なくとも５、１０、２０、５０、又は１００個の中空マイクロニードルを備え、各中空マイクロニードルは、少なくとも１つのマイクロ流体チャネルと流体接続する。

【0020】

一実施形態では、少なくとも１つのマイクロ流体チャネルは、一次流体注入又はサンプリングパスに接続することができる。

【0021】

一実施形態では、一次パスはカテーテルである。

【0022】

一実施形態では、マイクロ流体チップは、少なくとも２つのマイクロ流体チャネルを備える。

【0023】

一実施形態では、マイクロ流体チップは、少なくとも２つのマイクロ流体回路を備える。

【0024】

一実施形態では、各マイクロ流体回路は、別個の一次パスに接続することができる。

【0025】

一実施形態では、少なくとも１つのマイクロ流体回路は、流体を注入するために用いられ、少なくとも１つの第２のマイクロ流体回路は、流体をサンプリングするために用いられる。

【0026】

一実施形態では、本発明は、血管、血管平滑筋細胞、及び内皮細胞を除く、血管の管腔内又は実質内での局所領域注入及び／又はサンプリングのための植込み可能な医療装置に関する。

【0027】

本発明はさらに、本発明に係る局所領域注入のための植込み可能な医療装置によってそれを必要とする患者に投与される、肝腫瘍又は肝転移を治療するための抗腫瘍性抗生物質、微小管阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、白金製剤、代謝拮抗剤、ｓｉＲＮＡ、又は放射線増感剤に関する。

【0028】

本発明は、本発明に係る局所領域注入のための植込み可能な医療装置によってそれを必要とする患者に投与される、脳腫瘍を治療するためのアルキル化剤、プロテインキナーゼ阻害剤、白金製剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、代謝拮抗剤、ｓｉＲＮＡ、又は放射線増感剤に関する。

【0029】

本発明は、本発明に係る局所領域注入のための植込み可能な医療装置によりそれを必要とする患者に投与される、膵腫瘍を治療するための抗腫瘍性抗生物質、微小管阻害剤、白金製剤、代謝拮抗剤、ｓｉＲＮＡ、又は放射線増感剤に関する。

【図面の簡単な説明】

【0030】

【図1】本発明に係る局所領域注入のための植込み可能な医療装置の一実施形態の分解図である。

【図2A】カバーと中空マイクロニードルが２つの別個の要素を形成する、本発明の一実施形態の断面図である。この実施形態では、マイクロニードルはカバー上に配置される。

【図2B】カバーと中空マイクロニードルが２つの別個の要素を形成する、本発明の一実施形態の断面図である。この実施形態では、マイクロニードルはカバーを通過する。

【図2C】カバーと中空マイクロニードルが一部品に形成される、本発明の一実施形態の断面図である。

【図2D】カバーとマイクロニードルとマイクロ流体チップが一部品に形成される、本発明の一実施形態の断面図である。

【図3A】実質への局所領域注入中の本発明の一実施形態に係る局所領域注入のための植込み可能な医療装置の図である。

【図3B】血管の管腔への局所領域注入中の本発明の一実施形態に係る局所領域注入のための植込み可能な医療装置の図である。

【発明を実施するための形態】

【0031】

定義
本発明では、以下の用語は、次のように理解されるものとする：
－ 「約」：数字の前に付けられ、この数字の公称値のプラス又はマイナス１０％、好ましくはこの数字の公称値のプラス又はマイナス５％を意味する。

【0032】

－ 「マイクロ流体チップ」：少なくとも１つのマイクロ流体チャネルがエッチング、成形、又はプリントされる基板に関係する。

【0033】

－ 「マイクロ流体チャネル」：その特徴的寸法が液体又は気体などの流体の流れを可能にするチャネルに関係する。マイクロ流体チャネルは、底壁と２つの対向する壁により画定することができ、対向する側壁間の距離は、特徴的距離である。チャネルの特徴的距離は、約１００マイクロメートル～約２，０００マイクロメートル、好ましくは約１５０マイクロメートル～約１，０００マイクロメートル、さらにより好ましくは～約５００マイクロメートルの範囲内にある。マイクロ流体チャネルは、円筒形チャネルとすることができ、その直径は特徴的距離である。

【0034】

－ 「マイクロ流体回路」：基板の内部で流体接続するマイクロ流体チャネル又はマイクロ流体チャネルの組に関係する。

【0035】

－ 「カバー」：マイクロ流体チップを少なくとも部分的にカバーする要素に関係する。カバーは、少なくとも２つの中空マイクロニードルとマイクロ流体チップとの接続を保証する。マイクロ流体チャネルが底壁と２つの側壁によって画定されるとき、カバーは、マイクロ流体チャネルの上壁を形成する。

【0036】

－ 「一次パス」：注入又はサンプリング装置とマイクロ流体チップとの間、特に注入又はサンプリング装置とマイクロ流体チップの少なくとも１つのチャネルとの間のマイクロ流体装置の外部の流体接続に関係する。この一次パスは、流体の注入又はサンプリングを可能にする。

【0037】

－ 「二次パス」：マイクロ流体チップから少なくとも２つの中空マイクロニードルの端への、特に基板の縁上へ通じるマイクロ流体チップの少なくとも１つのチャネルの端と少なくとも２つの中空マイクロニードルの端との間のマイクロ流体装置の内部の流体接続に関係する。この二次パスは、流体の注入又はサンプリングを可能にする。

【0038】

－ 「中空マイクロニードル」：中空ニードルを指し、その外径は、約１０マイクロメートル～約５００マイクロメートルの範囲内にある。これは、少なくとも１つのマイクロ流体チャネルと共に、流体のための二次パスを構成する。

【0039】

－ 「被検者」：動物、好ましくは哺乳類、好ましくはヒトを指す。本明細書で理解されるように、被検者は、患者、すなわち診療を受ける、医療的手当を待っている、受けている間の、又は受け続けている、及び／又は病気の進行に関して観察中の人とすることができる。

【0040】

－ 「治療」又は「治療すること」：器官又は組織の不十分な機能又は機能不全に関連した病気、障害、又は状態の少なくとも１つの症状又は悪影響を防ぐ、低減する、又は緩和することを意味する。

【0041】

－ 「実質」：その特異的機能を果たし、普通はその本質的な大部分を含む、器官の組織を意味する。実質は、例えば、実質の一部ではない結合組織、血管、神経、及び管（例えば、胆管）を含む間質とは区別される。

【0042】

詳細な説明
本発明は、少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備えるマイクロ流体チップ（１３）と、少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）と流体接続する少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）を備えるカバー（１４）とを備える、流体の局所領域注入及び／又はサンプリングのための植込み可能な医療装置（１）に関する。図１は、このような局所領域注入及び／又はサンプリングのための植込み可能な医療装置の一実施形態を示す。

【0043】

図１に示すように、局所領域注入のための植込み可能な医療装置（１）は、マイクロ流体チップ（１３）と、カバー（１４）と、少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）を備える。マイクロ流体チップは、中空マイクロニードルと共に二次パス（１２）を形成する少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備える。本発明に係る装置はさらに、一次パス（３）によりマイクロ流体チップ（１３）に接続される注入又はサンプリング装置（２）を備えることができる。

【0044】

一実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリ（ジオール－コ－クエン酸塩）（ＰＯＣ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、パリレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ＳＵ－８樹脂、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、又はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）などのガラス、セラミックス、金属及び金属合金、シリコン、シリコーン、又はポリマーからなる群から選択された１つ以上の生物適合性材料で作製された少なくとも１つの基板を含む。一実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）は、１つ以上の生分解性材料で作製された少なくとも１つの基板を含む。

【0045】

一実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）は、１～２００ミリメートル（ｍｍ）の範囲内、好ましくは２～１００ｍｍの範囲内にある長さ（Ｌ）を有し、好ましくは、マイクロ流体チップ（１３）は、約２０ｍｍの長さを有する。

【0046】

本発明の一実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）は、１～２００ミリメートル（ｍｍ）の範囲内、好ましくは２～１００ｍｍの範囲内にある幅（ｌ）を有し、好ましくは、マイクロ流体チップ（１３）は、約２０ｍｍの幅を有する。

【0047】

本発明の一実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）は、４～４０，０００ｍｍ^２の範囲内、好ましくは２０～１０，０００ｍｍ^２の範囲内にある表面積を有し、好ましくは、マイクロ流体チップ（１３）は、約４００ｍｍ^２の表面積を有する。

【0048】

一実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）は、四辺形、好ましくは矩形の形状を有する。代替的な実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）は、Ｕ字形の形状を有する。この最後の実施形態は、例えば動脈バイパスのケースでは血管（５）などの物体を部分的に取り囲むのに特に有利である。

【0049】

一実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）、特に、基板の材料は、前記植込み可能な医療装置（１）が植込まれる表面に適合することができる。好ましくは、マイクロ流体チップ（１３）は、これが植込まれる表面に可塑的に適合することができる。

【0050】

代替的な実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）、特に基板は、前記植込み可能な医療装置（１）が植込まれる表面の構成に応じて予備成形される。

【0051】

一実施形態によれば、マイクロ流体チップ（１３）とカバー（１４）は、湾曲した形状に予備成形される。

【0052】

したがって、血管（５）の外面上の植込みのケースの図３Ｂに示すように、マイクロ流体チップ（１３）は、前記血管（５）の外面に適合することができるか又は前記血管（５）の外面の形状（例えば、湾曲）に予備成形される。

【0053】

例えば切除空洞での実質（４）内植込みのケースの図３Ａに示すように、マイクロ流体チップ（１３）は、好ましくは、これが植込まれるキャビティの表面に適合することができる。実際は、手術前に切除空洞の形状を予測すること、したがって、予備成形されたマイクロ流体チップ（１３）を得ることは難しい。

【0054】

マイクロ流体チップ（１３）は、少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備える基板を備える。基板は、上面、底面、及び側面を備える。前記少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）は、基板の第１の面から基板の第２の面に延びる。前記基板の第１の面は、底面、上面、又は側面とすることができる。基板の第１の面上への少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）の開口部は、一次パス（３）に接続することができる。前記基板の第２の面は、底面、上面、又は側面とすることができる。一実施形態では、マイクロ流体チップ（１３）の第１の面とマイクロ流体チップ（１３）の第２の面は別個のものである。一実施形態によれば、第１の面は上面であり、第２の面は底面である。一実施形態によれば、第１の面は側面であり、第２の面は上面又は底面である。この後者の実施形態では、一次パス（３）は、植込み可能な装置の全体寸法を最小化するべく、チップの側面上でマイクロ流体チャネル（１２１）に接続することができる。特に、装置が血管（５）上に植込まれるとき、一次パス（３）は、少なくとも部分的に血管（５）と並んで延びることによりチップに接続することができる。

【0055】

一実施形態によれば、前記少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）は、基板の第１の面の中央から延びる。

【0056】

本発明の一実施形態によれば、基板は、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、４０、５０、又は１００個のマイクロ流体チャネル（１２１）を備える。本発明の一実施形態によれば、基板は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、４０、５０、又は１００個のマイクロ流体チャネル（１２１）を備える。

【0057】

基板が少なくとも２つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備える一実施形態によれば、各マイクロ流体チャネル（１２１）は、異なるマイクロ流体回路を形成する。

【0058】

基板が少なくとも２つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備える一実施形態によれば、マイクロ流体チャネル（１２１）の組は、単一のマイクロ流体回路を形成する。基板が単一のマイクロ流体チャネル（１２１）を備える一実施形態によれば、このチャネルはマイクロ流体回路を形成する。

【0059】

基板が少なくとも２つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備える一実施形態によれば、マイクロ流体チャネル（１２１）は、複数のマイクロ流体回路を形成するべく組み合わされる。

【0060】

一実施形態によれば、別個の一次パス（３）が、各マイクロ流体回路に送り込む。一実施形態によれば、同じ一次パス（３）が、複数のマイクロ流体回路に送り込む。一実施形態によれば、複数の一次パスが、同じマイクロ流体回路に送り込む。この後者の実施形態は、マイクロ流体回路への異なる流体の同時の注入を可能にする。

【0061】

一実施形態によれば、一次パス（３）又は複数の一次パスは、流体、好ましくは液体をマイクロ流体チップ（１３）のチャネルに注入するための任意のシステムとすることができ、好ましくは、一次パス（３）はカテーテルである。一実施形態によれば、一次パス（３）は、異なる流体を順次にマイクロ流体チップ（１３）に注入することができる。

【0062】

基板が少なくとも２つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備える一実施形態によれば、基板は、少なくとも２つのマイクロ流体回路を備える。この実施形態では、装置は、２つの一次パスを備えることができ、第１の一次パス（３）は第１のマイクロ流体回路に接続され、第２の一次パス（３）は第２のマイクロ流体回路に接続される。この実施形態は、別個のマイクロ流体回路への異なる流体（例えば異なる治療用分子）の注入を可能にする。この実施形態はまた、流体注入のための第１のマイクロ流体回路の使用と、流体サンプリングのための第２のマイクロ流体回路の使用を可能にする。

【0063】

基板が少なくとも３つのマイクロ流体チャネル（１２１）を備える一実施形態によれば、基板は少なくとも３つのマイクロ流体回路を備える。この実施形態では、装置は、３つの一次パスを備えることができ、各一次パス（３）はマイクロ流体回路に接続される。この実施形態は、例えば、第１のマイクロ流体回路が活性成分を注入するために用いられ、第２のマイクロ流体回路が生理的流体などの溶離剤を注入するために用いられ、第３のマイクロ流体回路が溶離後の流体をサンプリングするため、特に間質液をサンプリングするために用いられることを可能にする。

【0064】

当業者は、必要とされるだけ多くの一次パス及びマイクロ流体回路を有するべくこの実施形態を容易に適合させることができるであろう。

【0065】

本発明に係るカバー（１４）は、少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）をマイクロ流体チップ（１３）に固定することを可能にする。カバー（１４）は、少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）を備える。一実施形態によれば、カバー（１４）は、少なくとも２つのマイクロニードル（１１）をマイクロ流体チップ（１３）に固定する。

【0066】

一実施形態によれば、カバー（１４）は、マイクロ流体チップ（１３）の第２の面（すなわち、少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）が通じる面）上に設置される。したがって、カバー（１４）は、好ましくはマイクロ流体チップ（１３）と同じ形状を有する。

【0067】

一実施形態によれば、カバー（１４）は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリ（ジオール－コ－クエン酸塩）（ＰＯＣ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、パリレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ＳＵ－８樹脂、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、又はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）などのガラス、セラミックス、金属及び金属合金、シリコン、シリコーン、又はポリマーからなる群から選択された１つ以上の生物適合性材料で作製される。一実施形態によれば、カバー（１４）は、１つ以上の生分解性材料で作製される。

【0068】

一実施形態によれば、図２Ａに示すように、カバー（１４）と中空マイクロニードル（１１）は２つの別個の要素を形成する。この実施形態では、少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）は、カバー（１４）上に設置され、カバー（１４）は、マイクロ流体チップ（１３）のマイクロ流体チャネル（１２１）を中空マイクロニードル（１１）に接続するための穿孔を含む。

【0069】

一実施形態によれば、図２Ｂに示すように、カバー（１４）と中空マイクロニードル（１１）は２つの別個の要素を形成する。この実施形態では、カバー（１４）は、少なくとも２つのマイクロニードルを受け入れるように設計された少なくとも２つの開口部を備える。一実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）とカバー（１４）の組み立てを簡単にするために、図２Ｂに示すように、カバー（１４）は、中空マイクロニードル（１１）のベースを受け入れるように設計された複数の凹部を備える。

【0070】

一実施形態によれば、図２Ｃに示すように、カバー（１４）と少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）は、一体部品を形成する。この実施形態では、中空マイクロニードル（１１）を補強するために、前記中空マイクロニードル（１１）は、随意的に金属蒸着で被覆することができる。

【0071】

一実施形態によれば、カバー（１４）は、中空マイクロニードル（１１）が少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）と流体接続するようにマイクロ流体チップ（１３）の第２の面上に取り付けることにより設置される。

【0072】

一実施形態によれば、図２Ｄに示すように、カバーとマイクロ流体チップは、例えば３Ｄ光造形法により一体部品に作製される。

【0073】

一実施形態によれば、カバー（１４）の材料は、マイクロ流体チップ（１３）の材料と同一である。

【0074】

一実施形態によれば、カバー（１４）の材料は、前記植込み可能な医療装置（１）が植込まれる表面に適合することができる。好ましくは、カバー（１４）は、カバー（１４）と標的組織及び／又は器官との接触面積を最大化するべく、植込み可能な医療装置（１）が植込まれる表面に可塑的に適合可能である。

【0075】

代替的な実施形態によれば、カバー（１４）は、植込み可能な医療装置（１）が植込まれる標的表面の構成に応じて予備成形される。

【0076】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）、好ましくは少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、４０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、又は１，０００個の中空マイクロニードル（１１）を備える。一実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）の数は、マイクロ流体チップ（１３）のマイクロ流体チャネル（１２１）の数と同一である。複数の中空マイクロニードル（１１）の存在は、そのうちのいくつかがブロックされた場合の注入の持続性を保証する。複数の中空マイクロニードル（１１）の存在はまた、注入流量を増加させることを可能にする。

【0077】

一実施形態によれば、本発明の各中空マイクロニードル（１１）は、少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）に接続される。一実施形態によれば、本発明の各中空マイクロニードル（１１）は、単一のマイクロ流体チャネル（１２１）に接続される。別の実施形態によれば、本発明の各中空マイクロニードル（１１）は、１つよりも多いマイクロ流体チャネル（１２１）に接続される。別の実施形態では、各マイクロ流体チャネル（１２１）は、１つよりも多い中空マイクロニードル（１１）に接続される。

【0078】

一実施形態によれば、本発明の中空マイクロニードル（１１）は硬質である。「硬質」という用語は、本発明の中空マイクロニードル（１１）が、変形する又は塞がることなく且つ壊れることなく、実質（４）の若しくは動脈又は静脈などの血管の壁に貫入することができることを意味すると理解される。

【0079】

一実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリ（ジオール－コ－クエン酸塩）（ＰＯＣ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、パリレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ＳＵ－８樹脂、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、又はポリカプロラクトン（ＰＣＬ）などのガラス、セラミックス、金属及び金属合金、シリコン、シリコーン、又はポリマーからなる群から選択された１つ以上の生物適合性材料で作製される。一実施形態では、中空ニードルは、１つ以上の生分解性材料で作製される。

【0080】

一実施形態によれば、本発明の中空マイクロニードル（１１）の外径は、１０～５００マイクロメートルの範囲内、好ましくは１００～３５０マイクロメートルの範囲内、又は１００～３００マイクロメートルの範囲内にある。

【0081】

一実施形態によれば、本発明の中空マイクロニードル（１１）の内径、すなわちマイクロニードルの管腔の直径は、１～４５０マイクロメートルの範囲内、好ましくは５０～２００マイクロメートルの範囲内にある。

【0082】

一実施形態によれば、本発明の中空マイクロニードル（１１）は、１００～１０，０００マイクロメートルの範囲内、好ましくは２００～２，０００マイクロメートルの範囲内にある、マイクロニードルのベース及びチップ間のサイズ、すなわち距離を有する。

【0083】

一実施形態によれば、本発明の中空マイクロニードル（１１）は、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００よりも大きい、又は１，０００マイクロメートルよりも大きいサイズを有する。

【0084】

一実施形態によれば、本発明の中空マイクロニードル（１１）は、マイクロニードルのチップが血管の管腔に貫入するように定められる外径及びサイズを有する。

【0085】

一実施形態によれば、本発明の中空マイクロニードル（１１）は、血管壁の厚さよりも大きい、且つ血管の管腔の壁の厚さと直径の和よりも小さいサイズを有する。

【0086】

本発明の中空マイクロニードル（１１）の上部、すなわちチップは、実質（４）に貫入する又は血管壁を貫通する部分に対応する。逆に、本発明の中空マイクロニードル（１１）の下部、すなわちベースは、上記のマイクロ流体チップ（１３）の少なくとも１つのマイクロ流体チャネル（１２１）に接続される部分に対応する。

【0087】

前述のように、カバー（１４）は、少なくとも２つの中空マイクロニードル（１１）を備え、したがって、中空マイクロニードル（１１）は、植込み可能な医療装置（１）の単一の面上に配置される。

【0088】

一実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）は、カバー（１４）の上に均等に分布している。一実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）は、幾何学的パターンで分布している。

【0089】

基板が少なくとも２つのマイクロ流体回路を備える一実施形態によれば、第１のマイクロ流体回路と流体接続する中空マイクロニードル（１１）が一緒にグループ化され、第２のマイクロ流体回路と流体接続する中空マイクロニードル（１１）が一緒にグループ化され、したがって、カバー（１４）上に中空マイクロニードル（１１）の２つのクラスタを形成する。

【0090】

基板が少なくとも２つのマイクロ流体回路を備える一実施形態によれば、第１のマイクロ流体回路と流体接続する中空マイクロニードル（１１）はカバー（１４）の周辺部に存在し、一方、第２のマイクロ流体回路と流体接続する中空マイクロニードル（１１）はカバー（１４）の中央に存在する。

【0091】

一実施形態によれば、本発明の中空マイクロニードル（１１）のチップは、実質（４）の又は血管壁の貫入を容易にするべく傾斜をつけられる。一実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）のチップは平坦である。一実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）のチップは円錐形であり、その端で閉鎖される。この後者の実施形態では、中空マイクロニードル（１１）は、半径方向の開口部を備える。

【0092】

一実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）は、そのチップの端で開放される。代替的な実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）は、そのチップの端で閉鎖され、半径方向の開口部を備える。代替的な実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）は、そのチップの端で閉鎖され、複数の半径方向の開口部を備える。代替的な実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）は、そのチップの端で開放され、複数の半径方向の開口部を備える。

【0093】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、実質（４）の壁、又は血管（５）、好ましくは動脈の壁などの組織上に植込まれる。したがって、本発明に係る装置は、治療用分子が局所領域の様態で投与されることを可能にする。

【0094】

一実施形態によれば、本発明の医療装置（１）は、治療される器官及び／又は組織の近くに植込まれる。一実施形態によれば、本発明の医療装置（１）は、例えば定位座標に従って正確な様態で植込まれる。

【0095】

治療される器官及び／又は組織の近傍上流の血管（５）上のこのような装置の植込みは、血管（５）へのカテーテルの挿入に関係する血栓症のリスクを防ぐ。さらに、その場での植込みは、例えば全身性経路の投与に比べて治療に必要な治療用分子の量を低減する。この装置はまた、治療の標的器官だけが治療用量の治療用分子と接触するので、全身性投与から生じる副作用を低減する。本発明に係る装置はさらに、体の器官及び／又は深部組織を冒す病気の局所領域治療を可能にする。さらに、この装置は、脳でのその場での植込みによる血液脳関門を回避する。

【0096】

一実施形態によれば、本発明の医療装置（１）は、肝臓に供給する肝動脈、胃十二指腸動脈、又はこれらの動脈の分岐の管腔における治療用分子の投与のためにそれぞれ肝動脈上、胃十二指腸動脈上、又はこれらの動脈の分岐上に植込まれる。

【0097】

別の実施形態によれば、本発明の医療装置（１）は、腎臓に供給する腎動脈の管腔における治療用分子の投与のために腎動脈上に植込まれる。

【0098】

別の実施形態によれば、本発明の医療装置（１）は、肺に供給する肺動脈の管腔における治療用分子の投与のために肺動脈上に植込まれる。

【0099】

別の実施形態によれば、本発明の医療装置（１）は、膵臓に供給する腹腔動脈、胃十二指腸動脈、又は脾動脈の管腔における治療用分子の投与のためにそれぞれ腹腔動脈、胃十二指腸動脈、又は脾動脈上に植込まれる。

【0100】

別の実施形態によれば、本発明の医療装置（１）は、脳の異なる領域に供給する脳の動脈の管腔における治療用分子の投与のために脳の動脈（前、中、又は後）上に植込まれる。

【0101】

別の実施形態によれば、本発明の医療装置（１）は、切除空洞、好ましくは脳の領域における切除空洞に植込まれる。

【0102】

本発明の一実施形態によれば、本発明の医療装置（１）は、マイクロ流体チップ（１３）が設置される面とは反対側のカバー（１４）の全面が標的組織と接触するように植込まれる。

【0103】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、アクリル系接着剤、光により活性化される接着剤、又はＣｒｙｏｌｉｆｅにより市販されるＢｉｏＧｌｕｅ（登録商標）などの医療用グルーによって組織上の定位置に保持される。別の実施形態によれば、本発明の装置は、クリップ又はブレース及び／又はステッチにより定位置に保持される。別の実施形態によれば、本発明の装置は、ステッチにより定位置に保持される。一実施形態によれば、医療装置（１）は、前述の手段の組合せにより組織上の定位置に保持される。

【0104】

医療装置（１）が血管（５）、好ましくは動脈上に植込まれる一実施形態によれば、中空マイクロニードル（１１）のそれぞれは、好ましくは実質的に半径方向の様態で血管の壁を通り、血管の管腔に貫入する。これは、上述のように、チップとカバー（１４）の適合可能な材料により又は予備成形されたチップとカバー（１４）により可能である。

【0105】

医療装置（１）が血管（５）上に植込まれる一実施形態によれば、図３に示すように、血管と接触しているカバー（１４）の表面と中空マイクロニードル（１１）の端との距離は、マイクロニードルの端が血管を通り、血管の管腔に貫入するように設計される。一実施形態によれば、血管（５）と接触するカバー（１４）の表面と中空マイクロニードル（１１）の端との距離は、血流を妨げないように、中空マイクロニードル（１１）の端が血管の管腔の直径の１／２未満、好ましくは１／４未満の距離だけ血管（５）の管腔に貫入するように設計される。

【0106】

一実施形態によれば、装置が血管上に植込まれるとき、中空マイクロニードル（１１）のチップの端と前記マイクロニードルが通る血管壁（５）の内部との距離は、５００マイクロメートル以下、好ましくは２５０マイクロメートル以下である。

【0107】

一実施形態では、本発明は、治療薬を血管の中膜へ直接投与するのに用いられる医療装置ではない。

【0108】

一実施形態では、カバー（１４）とマイクロ流体チップ（１３）は、分離したリザーバを含まない。一実施形態では、医療装置（１）は、それぞれマイクロニードルに接続される複数のリザーバを含まない。

【0109】

本発明はさらに、病気、好ましくは、深部の及び／又はアクセスが難しい組織及び／又は器官を冒す病気を治療するための本発明に係る医療装置（１）の使用に関する。本発明に係る装置は、器官及び／又は深部組織への直接の又は標的器官及び／又は深部組織の上流の血管（５）の管腔への治療用分子の注入によって病気を治療するのに用いられる。

【0110】

深部の及び／又はアクセスが難しい組織及び／又は器官の例は、肝臓、肺、膵臓、脳、軟組織、血管、内臓、及び骨を含むがこれらに限定されない。

【0111】

本発明に係る医療装置（１）は、健康な器官及び／又は組織への副作用を抑えながら、標的化された治療が投与されることを可能にする。一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、器官及び／又は深部組織に位置する腫瘍及び／又は転移増殖を治療するために用いることができる。

【0112】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、脳を冒す病気を治療するために用いることができ、これに関して、全身性経路を経由する治療用分子の投与は、血液脳関門により妨げられる。脳を冒す病気の例は、脳腫瘍、神経変性疾患、てんかんなどを含むがこれらに限定されない。一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、パーキンソン病などの神経変性疾患を治療するために用いることができる。

【0113】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、テモゾロミド、ニムスチン、又はカルムスチン（ＢｉＣＮＵ）などのアルキル化剤；ソラフェニブなどのプロテインキナーゼ阻害剤；シスプラチン又はカルボプラチンなどの白金製剤；エルロチニブ、セツキシマブ、又はゲフィチニブなどのＥＧＦＲ阻害剤；バンデタニブ、ベバシズマブ（アバスチン）、又はセジラニブなどのＶＥＧＦ阻害剤；エトポシドなどのトポイソメラーゼ阻害剤；メトトレキサートなどの代謝拮抗剤；マンニトールなどの高浸透圧剤；ｓｉＲＮＡ又は放射線増感剤からなる群から選択された分子を投与することにより脳腫瘍を治療するために用いることができる。

【0114】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、ドキソルビシンなどの抗腫瘍性抗生物質；パクリタキセルなどの微小管阻害剤；ソラフェニブ又はイリノテカンなどのプロテインキナーゼ阻害剤；オキサリプラチン又はシスプラチンなどの白金製剤；フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ゲムシタビン、又はフロクスウリジンなどの代謝拮抗剤；ｓｉＲＮＡ又は放射線増感剤からなる群から選択された分子を投与することにより肝腫瘍又は肝転移を治療するために用いることができる。

【0115】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、マイトマイシン、ミトザントロン、エピルビシン、又はドキソルビシンなどの抗腫瘍性抗生物質；パクリタキセルなどの微小管阻害剤；カルボプラチンなどの白金製剤；フルオロウラシル（５－ＦＵ）又はゲムシタビンなどの代謝拮抗剤；ｓｉＲＮＡ又は放射線増感剤からなる群から選択された分子を投与することにより膵腫瘍を治療するために用いることができる。

【0116】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、抗癌剤を切除空洞へ投与することにより肉腫を治療するために用いることができる。

【0117】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、パクリタキセルなどの微小管阻害剤を動脈壁へ投与することにより狭窄症を治療するために用いることができる。この実施形態では、マイクロニードルは、動脈の管腔に貫入せず、動脈壁のみに貫入するように設計される。

【0118】

一実施形態によれば、本発明の医療装置（１）によって注入することができる治療用分子は、液体の形態で投与することができるすべての分子を含む。治療用分子の例は、抗癌剤、ｓｉＲＮＡ、タンパク質、幹細胞、及び抗体を含むがこれらに限定されない。

【0119】

本発明の医療装置（１）は、植込まれ、治療用分子を運ぶ一次パス（３）に接続される。したがって、本発明の医療装置（１）は、繰返し注入する必要をなくし、局所性再発場合に迅速に処置がなされることを可能にする。一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、治療薬の繰返しの頻繁な投与を必要とする病気を治療するために用いることができる。別の実施形態では、本発明に係る医療装置（１）は、病気の進行状態に応じて制御された投与を必要とする病気を治療するために用いることができる。別の実施形態では、本発明に係る医療装置（１）は、再発する可能性がある病気を治療するために用いることができる。別の実施形態では、本発明に係る医療装置（１）は、手術の直後に治療薬を投与するために用いることができる。

【0120】

本発明の一実施形態によれば、一次パス（３）は、流体、好ましくは液体を投与するために用いられる。本発明の一実施形態によれば、一次パス（３）は、流体、好ましくは液体をサンプリングするために用いられる。

【0121】

一実施形態によれば、一次パス（３）は、外部ポンプ（従来のシリンジドライバ）又は植込み可能なポンプにより遠隔制御される。

【0122】

一実施形態によれば、流体、好ましくは液体の投与は、連続的である。

【0123】

別の実施形態によれば、流体、好ましくは液体の投与は、不連続である。一実施形態によれば、液体は、１日に１、２、３、又は４回、又はそれ以上投与される。別の実施形態によれば、液体は、１週間又は２週間に１、２、３、４、５、６、又は７回投与される。別の実施形態によれば、液体は、１か月に１、２、３、４、５、６、又は７回投与される。一実施形態によれば、投与は、例えば、１か月にわたって連続的であり、その後、１か月にわたって休止され、その後、１か月にわたって再び連続的であるなどである。投与はまた、６か月にわたって連続的であり、その後、６か月にわたって休止され、その後、６か月にわたって再び連続的であるなどとすることができる。

【0124】

本発明の医療装置（１）は、再発場合に迅速に処置がなされることを可能にする。したがって、本発明の一実施形態によれば、液体の投与は、治療の長期の休止後に再開することができる。

【0125】

一実施形態によれば、液体の投与は、病気の進行に応じて制御される。したがって、本発明の医療装置（１）は、各患者の個々のニーズに合うように治療が調整されることを可能にする。

【0126】

一実施形態によれば、本発明に係る医療装置（１）は、治療が効果的となるための有毒には及ばない投与量で治療薬の投与を必要とする病気を治療するために用いることができる。

【0127】

本発明はまた、前述の医療装置（１）によって投与される治療用分子に関する。

【0128】

したがって、本発明はさらに、前述の装置によってそれを必要とする患者に投与されることを特徴とする、病気を治療するための物質に関する。

【0129】

一実施形態によれば、治療用分子は、脳腫瘍、肝腫瘍、肝転移、膵腫瘍、又は動脈狭窄症からなる群から選択された病気を治療するために用いられる。一実施形態によれば、治療用分子は、動脈狭窄症、過形成、血管平滑筋細胞の異常な成長を治療するため又は内皮細胞損傷を治療するために用いられない。

【0130】

一実施形態によれば、脳腫瘍を治療するために用いられる治療用分子は、テモゾロミド、ニムスチン、又はカルムスチン（ＢｉＣＮＵ）などのアルキル化剤；ソラフェニブなどのプロテインキナーゼ阻害剤；シスプラチン又はカルボプラチンなどの白金製剤；エルロチニブ、セツキシマブ、又はゲフィチニブなどのＥＧＦＲ阻害剤；バンデタニブ、ベバシズマブ（アバスチン）、又はセジラニブなどのＶＥＧＦ阻害剤；エトポシドなどのトポイソメラーゼ阻害剤；メトトレキサートなどの代謝拮抗剤；マンニトールなどの高浸透圧剤；ｓｉＲＮＡ又は放射線増感剤からなる群から選択される。

【0131】

一実施形態によれば、肝腫瘍又は肝転移治療するために用いられる治療用分子は、ドキソルビシンなどの抗腫瘍性抗生物質；パクリタキセルなどの微小管阻害剤；ソラフェニブ又はイリノテカンなどのプロテインキナーゼ阻害剤；オキサリプラチン又はシスプラチンなどの白金製剤；フルオロウラシル（５－ＨＵ）、ゲムシタビン、又はフロクスウリジンなどの代謝拮抗剤；ｓｉＲＮＡ又は放射線増感剤からなる群から選択される。

【0132】

一実施形態によれば、膵腫瘍を治療するために用いられる治療用分子は、マイトマイシン、ミトザントロン、エピルビシン、又はドキソルビシンなどの抗腫瘍性抗生物質；パクリタキセルなどの微小管阻害剤；カルボプラチンなどの白金製剤；フルオロウラシル（５－ＦＵ）又はゲムシタビンなどの代謝拮抗剤；ｓｉＲＮＡ又は放射線増感剤からなる群から選択される。

【0133】

一実施形態によれば、治療用分子は、狭窄症を治療するためのパクリタキセルなどの微小管阻害剤である。

【0134】

一実施形態によれば、本発明の医療装置（１）の使用は、少なくとも１つの他の治療と組み合わされる。一実施形態によれば、少なくとも１つの他の治療は、本発明の医療装置（１）と同じ病気を治療することを意図している。別の実施形態によれば、少なくとも１つの他の治療は、本発明の医療装置（１）により治療される病気とは異なる病気を治療することを意図している。

【0135】

一実施形態によれば、本発明の医療装置（１）の使用は、抗血管新生分子に基づく腫瘍増殖抑制治療と組み合わされる。抗癌分子の例は、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、微小管阻害剤、モノクローナル抗体、又はプロテインキナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない。

【0136】

本発明の医療装置（１）の使用と組み合わせることができる他の治療の例は、放射線塞栓療法、化学塞栓療法、外部ビーム放射線療法のための放射線増感、手術、又は薬物の経口投与を含むがこれらに限定されない。

【0137】

一実施形態によれば、被検者は、本発明の医療装置（１）の植込みの前に既に別の治療方針に従っている。一実施形態によれば、被検者は、本発明の医療装置（１）の植込みの前に切除手術などの手術を受けている。一実施形態によれば、本発明の医療装置（１）の植込みは、切除手術などの手術中に行われる。

【0138】

別の実施形態では、被検者は、本発明の医療装置（１）の植込みの前にまだどのような他の治療方針にも従っていない。

【符号の説明】

【0139】

１－局所領域注入のための植込み可能な医療用マイクロ流体装置
１１－マイクロニードル
１２－二次パス
１２１－マイクロ流体チャネル
１３－マイクロ流体チップ
１４－カバー
２－注入／サンプリング装置
３－一次パス
４－実質
５－血管

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図3A】

【図3B】