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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-11-25
(45)【発行日】2022-12-05
(54)【発明の名称】除草剤ピリダジノンを調製するための中間体
(51)【国際特許分類】
C07D 237/16 20060101AFI20221128BHJP
【ＦＩ】
C07D237/16 CSP
【請求項の数】
12
(21)【出願番号】P 2021517192
(86)(22)【出願日】2019-09-26
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-01-11
(86)【国際出願番号】 US2019053052
(87)【国際公開番号】W WO2020069056
(87)【国際公開日】2020-04-02
【審査請求日】2022-09-22
(31)【優先権主張番号】62/737,897
(32)【優先日】2018-09-27
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】391022452
【氏名又は名称】エフ エム シー コーポレーション
【氏名又は名称原語表記】ＦＭＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(72)【発明者】
【氏名】ステファン・フレデリック・マッカン
(72)【発明者】
【氏名】トーマス・マーティン・スティーヴンソン
【審査官】中島 芳人
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１４－５２８９６０（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１５－５１７９９７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開昭６３－３０１８７０（ＪＰ，Ａ）
【文献】英国特許出願公開第２５１９０９２（ＧＢ，Ａ）
【文献】PARK, J.W. et al.，Synthesis of Novel Acyclonucleosides Containing Pyridazine，Journal of Heterocyclic Chemistry，2000年，Vol.37, No.1，pp.5-10
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ ２３７／１６
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｉの化合物とそのＮ－オキシドおよび／またはその塩であって、【化1】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ２はＣｌまたはＮＨ２であり、
Ｒ３はＯＲ４であり、そして
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＦ３またはＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）である、式Ｉの化合物とそのＮ－オキシドおよび／またはその塩。
【請求項2】
式Ｉ－Ａの化合物であり、【化2】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルであり、そしてＲ４は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、またはｉ－プロピルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項4】
Ｒ１はメチルであり、そしてＲ４はメチルである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項5】
式Ｉ－Ｂの化合物であり、【化3】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルであり、そしてＲ４は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、またはｉ－プロピルである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ１はメチルであり、そしてＲ４はメチルである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項8】
式Ｉ－Ａの化合物を調製するためのプロセスであって、【化4】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルであり、
式IIの化合物を反応させることを含み、
【化5】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
アルコキシル化剤を用いる、プロセス。
【請求項9】
Ｒ１がメチルである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項10】
式Ｉ－Ｂの化合物を調製するためのプロセスであって、【化6】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルであり、
式Ｉ－Ａの化合物を反応させることを含み、
【化7】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルであり、
ＣｕＣｌまたはＣｕＣｌ２の存在下で亜硝酸アルキルを用いる、プロセス。
【請求項11】
Ｒ１がメチルである、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項12】
Ｒ４がメチルである、請求項１０に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【0001】
発明の背景
本開示は、ピリダジノンおよびピリダジノンを調製するためのプロセスを提供する。本明細書に開示されるピリダジノンは、ピリダジノンベースの除草剤を調製するための合成中間体として使用することができる。特許文献１および特許文献２は、除草剤ピリダジノンおよび除草剤ピリダジノンを調製するために使用される合成中間体を開示している。除草剤ピリダジノンを調製する改善された方法の必要性が存在する。
本開示は、ピリダジノンおよびピリダジノンを調製するためのプロセスを提供する。本明細書に開示されるピリダジノンは、ピリダジノンベースの除草剤を調製するための合成中間体として使用することができる。特許文献１および特許文献２は、除草剤ピリダジノンおよび除草剤ピリダジノンを調製するために使用される合成中間体を開示している。除草剤ピリダジノンを調製する改善された方法の必要性が存在する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0002】
【文献】ＷＯ２０１５／１６８０１０
【文献】ＷＯ２０１７／０７４９８８
【発明の概要】
【0003】
発明の概要
一態様において、本開示は、式Ｉの化合物およびそのＮ－オキシドまたはその塩を提供する。
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２はＣｌまたはＮＨ２であり；
Ｒ３はＣｌまたはＯＲ４であり；そして
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＦ３またはＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）である。
一態様において、本開示は、式Ｉの化合物およびそのＮ－オキシドまたはその塩を提供する。
【化1】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２はＣｌまたはＮＨ２であり；
Ｒ３はＣｌまたはＯＲ４であり；そして
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＦ３またはＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）である。
【0004】
他の一態様において、本開示は、式Ｉ－Ａの化合物を調製する為のプロセスを提供する。
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルであり、
式IIの化合物を反応させることを含み、
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
アルコキシル化剤を用いる。
【化2】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルであり、
式IIの化合物を反応させることを含み、
【化3】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
アルコキシル化剤を用いる。
【0005】
他の一態様において、本開示は、式Ｉ－Ｂの化合物を調製する為のプロセスを提供する。
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルであり、
上記のように、式Ｉ－Ａの化合物を、ＣｕＣｌまたはＣｕＣｌ２の存在下で亜硝酸アルキルと反応させることを含む。
【化4】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルであり、
上記のように、式Ｉ－Ａの化合物を、ＣｕＣｌまたはＣｕＣｌ２の存在下で亜硝酸アルキルと反応させることを含む。
【0006】
発明の詳細な説明
本明細書で使用される「含む（comprises）」、「含んでいる（comprising）」、「含む（includes）」、「含んでいる（including）」、「有する（has）」、「有している（having）」、「含有する（contains）」、「含有している（containing）」、「であることを特徴とする（characterized by）」またはそれらの任意の他の変形語は、明示された制限を前提として、非排他的な包含をカバーすることを意図している。例えば、要素のリストを含むプロセスまたは方法は、必ずしもそれらの要素のみに限定されるわけではなく、明示的にはリストされていないもの、またはそのような構成のプロセスあるいは方法に固有の他の要素を含んでもよい。
本明細書で使用される「含む（comprises）」、「含んでいる（comprising）」、「含む（includes）」、「含んでいる（including）」、「有する（has）」、「有している（having）」、「含有する（contains）」、「含有している（containing）」、「であることを特徴とする（characterized by）」またはそれらの任意の他の変形語は、明示された制限を前提として、非排他的な包含をカバーすることを意図している。例えば、要素のリストを含むプロセスまたは方法は、必ずしもそれらの要素のみに限定されるわけではなく、明示的にはリストされていないもの、またはそのような構成のプロセスあるいは方法に固有の他の要素を含んでもよい。
【0007】
「からなる（consisting of）」という転換句は、指定されていない要素、ステップ、または成分を除外する。請求項にある場合、この句は、通常それに関連する不純物を除いて、明示的に記載されているもの以外の材料を除外する。「からなる」という句がクレームの本文の条項にある場合、前文の直後ではなく、その条項に記載されている要素のみを制限し；その他の要素は、全体としてクレームから除外されない。
【0008】
「から基本的になる（consisting essentially of）」という転換句は、文字通り開示されたものに加えて、原料、ステップ、機能、コンポーネント、または要素を含むプロセスまたは方法を定義するために使用されている。ただし、これらの追加の原料、ステップ、機能、コンポーネント、または要素は本開示の基本的および新規の特性に実質的に影響を与えない。「から基本的になる（consisting essentially of）」という用語は、「含んでいる（comprising）」と「からなる（consisting of）」の中間に位置する。
【0009】
出願人が、「含んでいる（comprising）」などの自由形式の用語で、開示またはその一部を定義した場合、その記載は、（特に明記しない限り）「から基本的になる（consisting essentially of）」または「からなる（consisting of）」という用語を使用した開示のように記載するように解釈されるべきであることは容易に理解されるべきである。
【0010】
さらに、明示的に反対の記載がない限り、「または」は包括的論理和を指し、排他的論理和を指さない。例えば、条件ＡまたはＢは以下のいずれかによって満たされる：Ａが真（または存在）およびＢが偽（または存在しない）、Ａが偽（または存在しない）およびＢが真（または存在）、およびＡとＢの両方が真（または存在）。
【0011】
また、本開示の要素またはコンポーネントに先行する不定冠詞「ひとつの（ａ）」および「ひとつの（ａｎ）」は、要素またはコンポーネントのインスタンス（すなわち、発生）の数に関して非制限的であることを意図している。したがって、「ひとつの（ａ）」または「ひとつの（ａｎ）」は、１つまたは少なくとも１つを含むように読む必要があり、要素またはコンポーネントの単数形には、数が明らかに単数であることを意味しない限り、複数形も含まれる。
【0012】
本明細書で使用される場合、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、またはさまざまなブチル、ペンチル、またはヘキシル異性体を含む。同様に、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」という用語は、１～４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、またはさまざまなブチル異性体を含む。「Ｃ１～Ｃ３アルキル」という用語は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、およびｉ－プロピルを含む。本明細書で使用される場合、「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む。本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
【0013】
「反応」などの用語は、示されたおよび／または所望の生成物を生成する為の、適切な条件下での２つ以上の試薬を添加、接触、または混合を指す。示されたおよび／または所望の生成物を生成する反応は、必ずしも最初に添加された２つの試薬の組み合わせから直接生じるとは限らず、すなわち、示されたおよび／または所望の生成物の形成に最終的に導く混合物中に生成される１つ以上の中間体であってもよい。反応は、溶媒の存在下または非存在下、室温より高いまたは室温より低い温度、不活性雰囲気下などで起こり得る。
【0014】
圧力は、周囲の大気圧への相対的に測定された圧力として定義される。「ｐｓｉｇ」という用語は、１平方インチあたりのポンドを意味する。
【0015】
本明細書で使用される「アルコキシル化剤」という用語は、化合物にＣ１～Ｃ４アルコキシ基を付加するために使用される化学試薬を指す。本明細書で使用される場合、「Ｃ１～Ｃ４アルコキシ」という用語は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、および様々なブトキシ異性体を含む。代表的で非限定的なアルコキシル化剤には、ナトリウムメトキシドおよびナトリウムエトキシドが含まれる。同様に、本明細書で使用される「メトキシル化剤」という用語は、出発化合物にメトキシ基、すなわちＯＣＨ３を付加するために使用される化学試薬を指す。本明細書で使用される「亜硝酸アルキル」という用語は、式Ｒ－ＯＮＯを有する化合物を指し、ここで、ＲはＣ１～Ｃ６アルキルである。代表的で非限定的な亜硝酸アルキルには、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル、亜硝酸アミル、および亜硝酸ｎ－ブチルが含まれる。Ｒ４が「ＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）」の場合、これはあるいは「ＳＯ２（ｐ－ｔｏｌｙｌ）」として定義される。
【0016】
式Ｉの化合物は、通常には複数の固体形態で存在する。したがって、式Ｉの化合物は、式Ｉによって表される属内の化合物のすべての結晶形態および非結晶形態を含む。非結晶形態には、ワックスやガムなどの固体である実施形態、ならびに溶液や溶融物などの液体である実施形態が含まれる。結晶形態には、本質的に単結晶タイプを表す実施形態と、多形（すなわち、様々な結晶タイプ）の混合物を表す実施形態とが含まれる。「多形」という用語は、様々な結晶形態で結晶化することができる化合物の特定の結晶形態を指し、これらの形態は、結晶格子において、分子の様々な配置および／または立体配座を有する。多形体は同じ化学組成を持つことができるが、格子内で弱くまたは強く結合することができる共結晶水または他の分子の有無により、組成が異なる場合もある。多形体は、結晶形状、密度、硬度、色、化学的安定性、融点、吸湿性、感受性、溶解速度、生物学的有用性などの化学的、物理的、生物学的特性が異なる場合がある。
【0017】
当業者は、式Ｉの化合物の多形が、別の多形または式Ｉの同じ化合物の多形の混合物と比較して有益な効果（例えば、改善された溶解性への適合性）を示し得ることを理解するであろう。式Ｉの化合物の特定の多形の調製および単離は、例えば、選択された溶媒および温度を使用する結晶化を含む、当業者に知られている方法によって達成することができる。多形の包括的な議論については、R.Hilfiker.Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006が参照される。
【0018】
複素環および第三級アミンのＮ－オキシドを調製するための合成方法は、当業者によく知られている。Ｎ－オキシドを調製するための代表的な手順には、過酢酸およびｍ－クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）などのペルオキシ酸、過酸化水素、ｔ－ブチルヒドロペルオキシドなどのアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム、およびジメチルジオキシランなどのジオキシランによる、複素環および第三級アミンの酸化が含まれる。Ｎ－オキシドの調製方法は、文献で広く説明およびレビューされており、例えば、以下が参照される：T.L.Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol.7, pp748～750, S.V.Ley, Ed., Pergamon Press; M.Tisler and B.Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol.3, pp18-20, A.J.Boulton and A.McKillop, Eds., Pergamon Press; M.R.Grimmett and B.R.T.Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol.43, pp149-161, A.R.Katritzky, Ed., Academic Press; M.Tisler and B.Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol.9, pp285-291, A.R.Katritzky and A.J.Boulton, Eds., Academic Press; and G.W.H.Cheeseman and E.S.G.Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol.22, pp390-392, A.R.Katritzky and A.J.Boulton, Eds., Academic Press。とは言うものの、窒素は酸化物への酸化のために利用可能な孤立電子対を必要とすることから、すべての含窒素複素環がＮ－オキシドを形成できるわけではないことを当業者は理解するであろうし、Ｎ－オキシドを形成できるそれらの含窒素複素環を当業者は認識するであろう。
【0019】
いくつかのプロセス条件下で化学的化合物が非塩または塩の形態で単離され得ることを、当業者は認識している。したがって、本明細書に開示される化合物の多種多様な塩は、本プロセス、または化合物を調製するための方法で利用される塩基に応じたプロセスを用いて、単離することができる。適切な塩には、臭化水素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４－トルエンスルホン酸または吉草酸などの、無機酸または有機酸との酸付加塩が含まれる。
【発明を実施するための形態】
【0020】
本開示の実施形態は以下を含む：
実施形態Ａ１。発明の概要に記載されている、式Ｉの化合物およびそのＮ－オキシドまたは塩。
実施形態Ａ２。Ｒ１がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態Ａ１の化合物。
実施形態Ａ３。Ｒ１がＣ３～Ｃ６シクロアルキルである、実施形態Ａ１の化合物。
実施形態Ａ４。Ｒ１がメチルまたはエチルである、実施形態Ａ１～Ａ２のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ５。Ｒ１がメチルである実施形態Ａ４の化合物。
実施形態Ａ６。Ｒ２がＣｌである、実施形態Ａ１～Ａ５のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ７。Ｒ２がＮＨ２である、実施形態Ａ１～Ａ５のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ８。Ｒ３がＣｌである、実施形態Ａ１～Ａ７のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ９。Ｒ３がＯＲ４である、実施形態Ａ１～Ａ７のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ１０。Ｒ４がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態Ａ９の化合物。
実施形態Ａ１１。Ｒ４がメチル、エチル、ｎ－プロピルまたはｉ－プロピルである、実施形態Ａ１０の化合物。
実施形態Ａ１２。Ｒ４がＳＯ２ＣＦ３またはＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）である、実施形態Ａ９の化合物。
実施形態Ａ１。発明の概要に記載されている、式Ｉの化合物およびそのＮ－オキシドまたは塩。
実施形態Ａ２。Ｒ１がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態Ａ１の化合物。
実施形態Ａ３。Ｒ１がＣ３～Ｃ６シクロアルキルである、実施形態Ａ１の化合物。
実施形態Ａ４。Ｒ１がメチルまたはエチルである、実施形態Ａ１～Ａ２のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ５。Ｒ１がメチルである実施形態Ａ４の化合物。
実施形態Ａ６。Ｒ２がＣｌである、実施形態Ａ１～Ａ５のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ７。Ｒ２がＮＨ２である、実施形態Ａ１～Ａ５のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ８。Ｒ３がＣｌである、実施形態Ａ１～Ａ７のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ９。Ｒ３がＯＲ４である、実施形態Ａ１～Ａ７のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ１０。Ｒ４がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態Ａ９の化合物。
実施形態Ａ１１。Ｒ４がメチル、エチル、ｎ－プロピルまたはｉ－プロピルである、実施形態Ａ１０の化合物。
実施形態Ａ１２。Ｒ４がＳＯ２ＣＦ３またはＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）である、実施形態Ａ９の化合物。
【0021】
実施形態Ａ１３。式Ｉ－Ａの化合物である、発明の概要における式Ｉの化合物。
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ３はＯＲ４であり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルである。
【化5】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ３はＯＲ４であり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルである。
【0022】
実施形態Ａ１４。式Ｉ－Ｂの化合物である、発明の概要における式Ｉの化合物。
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルである。
【化6】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキルである。
【0023】
実施形態Ａ１５。式Ｉ－Ｃの化合物である、発明の概要における式Ｉの化合物。
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。
【化7】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。
【0024】
実施形態Ａ１６。Ｒ１がメチルである、実施形態Ａ１、Ａ２、Ａ４またはＡ６～Ａ１５のいずれか１つである化合物。
実施形態Ａ１７。Ｒ２がＣｌである（すなわち、式Ｉ－ＢまたはＩ－Ｃの化合物以外である）、実施形態Ａ１～Ａ５またはＡ６～Ａ１６のいずれか１つである化合物。
実施形態Ａ１８。４，５，６－トリクロロ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノン（ＣＡＳ番号３７６４８－４２－３）および６－アミノ－４，５－ジクロロ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノン（ＣＡＳ番号２５７１７－６４－０）以外の実施形態Ａ１の化合物。
実施形態Ａ１７。Ｒ２がＣｌである（すなわち、式Ｉ－ＢまたはＩ－Ｃの化合物以外である）、実施形態Ａ１～Ａ５またはＡ６～Ａ１６のいずれか１つである化合物。
実施形態Ａ１８。４，５，６－トリクロロ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノン（ＣＡＳ番号３７６４８－４２－３）および６－アミノ－４，５－ジクロロ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノン（ＣＡＳ番号２５７１７－６４－０）以外の実施形態Ａ１の化合物。
【0025】
実施形態Ｂ１。発明の概要に記載されている、式Ｉ－Ａの化合物を調製するためのプロセス。
実施形態Ｂ２。Ｒ１がＣ３～Ｃ６シクロアルキルである実施形態Ｂ１のプロセス。
実施形態Ｂ３。Ｒ１がＣ１～Ｃ４アルキルである実施形態Ｂ１のプロセス。
実施形態Ｂ４。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｂ１またはＢ３のプロセス。
実施形態Ｂ５。反応が適切な溶媒中で行われる、実施形態Ｂ１～Ｂ４のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｂ６。適切な溶媒がメタノールまたはジオキサンである、実施形態Ｂ５のプロセス。
実施形態Ｂ７。反応が０℃以下の温度で行われる、実施形態Ｂ１～Ｂ６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｂ８。反応が０℃を超える温度で行われる、実施形態Ｂ１～Ｂ６のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｂ９。アルコキシル化剤がナトリウムメトキシドまたはカリウムメトキシドである、実施形態Ｂ１～Ｂ８のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｂ１０。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｂ１およびＢ３～Ｂ９のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｂ１１。式Ｉ－Ａの化合物が単離される、実施形態Ｂ１～Ｂ１０のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｂ２。Ｒ１がＣ３～Ｃ６シクロアルキルである実施形態Ｂ１のプロセス。
実施形態Ｂ３。Ｒ１がＣ１～Ｃ４アルキルである実施形態Ｂ１のプロセス。
実施形態Ｂ４。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｂ１またはＢ３のプロセス。
実施形態Ｂ５。反応が適切な溶媒中で行われる、実施形態Ｂ１～Ｂ４のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｂ６。適切な溶媒がメタノールまたはジオキサンである、実施形態Ｂ５のプロセス。
実施形態Ｂ７。反応が０℃以下の温度で行われる、実施形態Ｂ１～Ｂ６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｂ８。反応が０℃を超える温度で行われる、実施形態Ｂ１～Ｂ６のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｂ９。アルコキシル化剤がナトリウムメトキシドまたはカリウムメトキシドである、実施形態Ｂ１～Ｂ８のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｂ１０。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｂ１およびＢ３～Ｂ９のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｂ１１。式Ｉ－Ａの化合物が単離される、実施形態Ｂ１～Ｂ１０のいずれか１つのプロセス。
【0026】
実施形態Ｃ１。発明の概要に記載されている、式Ｉ－Ｂの化合物を調製するためのプロセス。
実施形態Ｃ２。Ｒ１がＣ３～Ｃ６シクロアルキルである、実施形態Ｃ１のプロセス。
実施形態Ｃ３。Ｒ１がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態Ｃ１のプロセス。
実施形態Ｃ４。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｃ１またはＣ３のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ５。Ｒ４がメチルまたはエチルである、実施形態Ｃ１～Ｃ４のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ６。反応が適切な溶媒中で行われる、実施形態Ｃ１～Ｃ５のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ７。適切な溶媒がアセトニトリルである、実施形態Ｃ６のプロセス。
実施形態Ｃ８。反応が０℃以下の温度で行われる、実施形態Ｃ１～Ｃ７のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ９。反応が０℃を超える温度で行われる、実施形態Ｃ１～Ｃ７のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ１０。亜硝酸アルキルが亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチルである、実施形態Ｃ１～Ｃ９のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ１１。反応が０℃と１８０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｃ１～Ｃ６またはＣ９～Ｃ１０のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ１２。反応が０℃と８０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｃ１１のプロセス。
実施形態Ｃ１３。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｃ１、Ｃ３またはＣ５～Ｃ１２のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ１４。式Ｉ－Ｂの化合物が単離される、実施形態Ｃ１～Ｃ１３のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ２。Ｒ１がＣ３～Ｃ６シクロアルキルである、実施形態Ｃ１のプロセス。
実施形態Ｃ３。Ｒ１がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態Ｃ１のプロセス。
実施形態Ｃ４。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｃ１またはＣ３のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ５。Ｒ４がメチルまたはエチルである、実施形態Ｃ１～Ｃ４のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ６。反応が適切な溶媒中で行われる、実施形態Ｃ１～Ｃ５のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ７。適切な溶媒がアセトニトリルである、実施形態Ｃ６のプロセス。
実施形態Ｃ８。反応が０℃以下の温度で行われる、実施形態Ｃ１～Ｃ７のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ９。反応が０℃を超える温度で行われる、実施形態Ｃ１～Ｃ７のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ１０。亜硝酸アルキルが亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチルである、実施形態Ｃ１～Ｃ９のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ１１。反応が０℃と１８０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｃ１～Ｃ６またはＣ９～Ｃ１０のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ１２。反応が０℃と８０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｃ１１のプロセス。
実施形態Ｃ１３。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｃ１、Ｃ３またはＣ５～Ｃ１２のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｃ１４。式Ｉ－Ｂの化合物が単離される、実施形態Ｃ１～Ｃ１３のいずれか１つのプロセス。
【0027】
実施形態Ｄ１。発明の概要に記載された、式Ｉ－Ｃの化合物を調製するためのプロセス。
実施形態Ｄ２。Ｒ１がＣ３～Ｃ６シクロアルキルである、実施形態Ｄ１のプロセス。
実施形態Ｄ３。Ｒ１がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態Ｄ１のプロセス。
実施形態Ｄ４。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｄ１またはＤ３のプロセス。
実施形態Ｄ５。反応がニートまたは適切な溶媒中で行われる、実施形態Ｄ１～Ｄ４のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｄ６。適切な溶媒がアセトニトリルである、実施形態Ｄ５のプロセス。
実施形態Ｄ７。反応がニートで行われる、実施形態Ｄ５のプロセス。
実施形態Ｄ８。反応が８０℃と１５０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｄ１～Ｄ７のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｄ９。反応が１００℃と１４０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｄ８のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｄ１０。反応が１２０℃と１４０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１１。反応が１００℃と１２０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１２。反応が１２０℃の温度で行われる、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１３。１００℃での圧力が最大１１７ｐｓｉｇ（８０７ｋＰａ）である、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１４。１２０℃での圧力が最大１５０ｐｓｉｇ（１０３４ｋＰａ）である、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１５。１４０℃での圧力が最大２２３ｐｓｉｇ（１５３８ｋＰａ）である、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１６。反応がＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの存在下である、実施形態Ｄ１～Ｄ９のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｄ１７。反応が１０モル％と１００モル％との間のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの存在下である、実施形態Ｄ１０のプロセス。
実施形態Ｄ１８。反応が２０モル％と３０モル％との間のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの存在下である、実施形態Ｄ１１のプロセス。
実施形態Ｄ１９。式Ｉ－Ｃの化合物が単離される、実施形態Ｄ１～Ｄ１２のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｄ２。Ｒ１がＣ３～Ｃ６シクロアルキルである、実施形態Ｄ１のプロセス。
実施形態Ｄ３。Ｒ１がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態Ｄ１のプロセス。
実施形態Ｄ４。Ｒ１がメチルである、実施形態Ｄ１またはＤ３のプロセス。
実施形態Ｄ５。反応がニートまたは適切な溶媒中で行われる、実施形態Ｄ１～Ｄ４のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｄ６。適切な溶媒がアセトニトリルである、実施形態Ｄ５のプロセス。
実施形態Ｄ７。反応がニートで行われる、実施形態Ｄ５のプロセス。
実施形態Ｄ８。反応が８０℃と１５０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｄ１～Ｄ７のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｄ９。反応が１００℃と１４０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｄ８のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｄ１０。反応が１２０℃と１４０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１１。反応が１００℃と１２０℃との間の温度で行われる、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１２。反応が１２０℃の温度で行われる、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１３。１００℃での圧力が最大１１７ｐｓｉｇ（８０７ｋＰａ）である、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１４。１２０℃での圧力が最大１５０ｐｓｉｇ（１０３４ｋＰａ）である、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１５。１４０℃での圧力が最大２２３ｐｓｉｇ（１５３８ｋＰａ）である、実施形態Ｄ８のプロセス。
実施形態Ｄ１６。反応がＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの存在下である、実施形態Ｄ１～Ｄ９のいずれか１つのプロセス。
実施形態Ｄ１７。反応が１０モル％と１００モル％との間のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの存在下である、実施形態Ｄ１０のプロセス。
実施形態Ｄ１８。反応が２０モル％と３０モル％との間のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの存在下である、実施形態Ｄ１１のプロセス。
実施形態Ｄ１９。式Ｉ－Ｃの化合物が単離される、実施形態Ｄ１～Ｄ１２のいずれか１つのプロセス。
【0028】
実施形態Ａ１～Ａ１８、Ｂ１～Ｂ１１、Ｃ１～Ｃ１４およびＤ１～Ｄ１９、ならびに本明細書に記載の他の実施形態（Embodiment）または実施形態（Embodiments）は、任意の方法で組み合わせることができる。
【0029】
式ＩＢの化合物は、式ＩＣのトリクロロピリダジノン化合物を、ナトリウムまたはカリウムアルコキシドと、１，４－ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、０℃からの溶媒の還流温度までの範囲の温度で、スキーム１に示すように反応させることによって調製することができる。式Ｉ－Ｃの化合物の調製は、J.Het.Chem.1972, vol.9, p.471に記載されている。
【0030】
【化8】
【0031】
スキーム２に示すように、式Ｉ－Ｃの化合物は、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ３、ＰＣｌ５またはこれらの組み合わせなどの、１つまたは複数の塩素化試薬を使用して、式３の化合物（ＭはＨ、ＮａまたはＫ）の塩素化によって調製することもできる。反応は、通常８０℃～１５０℃、好ましくは約１００℃で、塩素化試薬中または塩素化試薬の組み合わせ中のニートで行われる。
【0032】
【化9】
【0033】
スキーム３に示されるように、式３の化合物は、式４の化合物を、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはテトラヒドロフランなどの有機溶媒中で、ナトリウムまたはカリウムアルコキシドを用いて処理することによって調製することができる。アルコール溶媒中では、反応は通常６０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～８０℃で行われる。テトラヒドロフランなどのノンアルコール溶媒中では、反応は通常０℃～２０℃、好ましくは０℃～５℃で行われる。スキーム３の方法は、本明細書の合成実施例３に示されている。
【0034】
【化10】
【0035】
式Ｉ－Ｃの化合物は、ＷＯ８７０４３２１Ａ２およびＪＰ４７０２４０２９Ｂに記載されており、スキーム４に示されたように、無水マレイン酸から２ステップで調製することもできる。スキーム４の２番目の反応の代替条件には、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ３、ＰＣｌ５およびこれらの組み合わせなどの１つ以上の塩素化試薬を、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの存在下で、密閉された反応器内で、使用することが含まれる。通常、反応はニートで、８０℃～１５０℃、好ましくは１００℃～１２０℃で行われる。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの量は、１０モル％から１００モル％、好ましくは２０モル％から３０モル％にすることができる。反応は、ニートで、またはアセトニトリルなどの有機溶媒中で行うことができる。スキーム４の第２の反応は、本明細書の合成実施例４に示されている。
【0036】
【化11】
【0037】
式Ｉ－Ｂの化合物は、スキーム５に示された手順を使用して調製することができる。式Ｉ－Ａのアミノピリダジノン化合物は、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチルや亜硝酸イソアミルなどの亜硝酸アルキルと、ＣｕＣｌまたはＣｕＣｌ２とを、アセトニトリルなどの溶媒中で、０℃から溶媒の還流温度までの範囲の温度で処理することができる。同様の手順は、ＷＯ２０１０／００９１８３の８２ページに記載されている。スキーム５の反応の代替条件には、式Ｉ－Ａの化合物を、亜硝酸ナトリウムおよび濃塩酸と、必要に応じてアセトニトリルなどの溶媒中で、反応させることが含まれる。同様の手順は、ＷＯ２０１２／０９１１５６の２２３ページに記載されている。
【0038】
【化12】
【0039】
式Ｉ－Ａの化合物の調製は、スキーム６に示すように、式５の化合物をナトリウムアルコキシドと、ジオキサン中で処理することによって達成できる。スキーム５では、ナトリウムアルコキシド（１．０～１．５モル当量）を、固体または２５％アルコール溶液として、ジオキサン中の化合物５の溶液に加えることができ、得られた混合物を、好ましくは１０℃～溶媒の還流温度までの温度で撹拌することができる。式５の化合物の調製は、J.Het.Chem.1996, vol.33,p.1915.に記載されている。J.Het.Chem.1996, vol.33, p.1579.も参照されたい。
【0040】
【化13】
【0041】
さらなる精緻化が無くても、前述の説明を用いる当業者は、本開示を最大限に利用することができると考えられる。以下の非限定的な例は、本開示の例示である。以下の例のステップは、全体的な合成変換の各ステップの手順を示しており、そして、各ステップの出発原料は、必ずしも、他の例またはステップで手順が説明されている特定の準備実行によって準備されていなくてもよい。
【0042】
本明細書における式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－ＢおよびＩ－Ｃの化合物、および該化合物を調製するために記載されたプロセスは、除草剤ピリダジノンを調製するために有用である。特に、式Ｉの化合物が有用である。
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２はＣｌであり；
Ｒ３はＣｌまたはＯＲ４であり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＦ３またはＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）であり；
式IIIの化合物と反応し得て、
ここで、
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり；そして
Ｒ６は、ＨまたはＣｌであり；
適切な条件下で式ＩＶの化合物を生成し、
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２はＣｌであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり；そして
Ｒ６はＨまたはＣｌである。
【化14】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２はＣｌであり；
Ｒ３はＣｌまたはＯＲ４であり；そして
Ｒ４はＣ１～Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＦ３またはＳＯ２（４－Ｍｅ－Ｐｈ）であり；
式IIIの化合物と反応し得て、
【化15】
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり；そして
Ｒ６は、ＨまたはＣｌであり；
適切な条件下で式ＩＶの化合物を生成し、
【化16】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２はＣｌであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり；そして
Ｒ６はＨまたはＣｌである。
【0043】
式ＩＶの化合物は、メトキシル化剤と更に反応して、式Ｖの化合物を調製することができる。
ここで、
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２はＣｌであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり；
Ｒ６はＨまたはＣｌであり；そして
式Ｖの化合物は、ジメチル化剤（モルフォリンなど）と反応して、式ＶＩの化合物を調製することができる。
【化17】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２はＣｌであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり；
Ｒ６はＨまたはＣｌであり；そして
式Ｖの化合物は、ジメチル化剤（モルフォリンなど）と反応して、式ＶＩの化合物を調製することができる。
【0044】
【化18】
Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルまたはＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２はＣｌであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり；そして
Ｒ６はＨまたはＣｌである。
【0045】
好ましくは、式Ｉ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物において；Ｒ１はメチルである。好ましくは、式ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物において；Ｒ５はＨである。好ましくは、式ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物において；Ｒ５はＣＨ３である。好ましくは、式ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物において；Ｒ６はＨである。式ＶＩの化合物は、ＷＯ２０１５／１６８０１０から除草活性を有することが知られている。
【0046】
さらなる精緻化が無くても、前述の説明を使用する当業者は、本開示を最大限に利用することができると考えられる。下記の非限定的な例は、本開示の例示である。下記例のステップは、全体的な合成変換の各ステップの手順を示しており、そして、各ステップの出発原料は、必ずしも、他の例またはステップで手順が説明されている特定の準備実行によって準備されていなくてもよい。パーセンテージは、クロマトグラフィー溶媒混合物または特に明記されている場合を除いて、重量によるものである。クロマトグラフィー溶媒混合物の部及びパーセンテージは、特に明記されていない限り、体積によるものである。１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、特に明記されていない限り、ＣＤＣｌ３中のテトラメチルシランからのｐｐｍダウンフィールドで報じられており；「ｓ」は一重項を意味し、「ｂｒｓ」は広い一重項を意味する。
【実施例】
【0047】
合成実施例１
６－アミノ－５－クロロ－４－メトキシ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノンの調製
ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（４．４Ｍ溶液４．８ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を、氷水浴冷却された６－アミノ－４，５－ジクロロ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノン（３．７０ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）およびジオキサン（９５ｍＬ、無水）の懸濁液に加えた。得られた懸濁液を周囲温度で３時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）に注ぎ、得られた混合物を塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出した。水層を塩化メチレンでさらに２回抽出し、合わさった有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、３．４５ｇの表題化合物を黄色の半固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ４．３４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，３Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）。
６－アミノ－５－クロロ－４－メトキシ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノンの調製
ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（４．４Ｍ溶液４．８ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を、氷水浴冷却された６－アミノ－４，５－ジクロロ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノン（３．７０ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）およびジオキサン（９５ｍＬ、無水）の懸濁液に加えた。得られた懸濁液を周囲温度で３時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）に注ぎ、得られた混合物を塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出した。水層を塩化メチレンでさらに２回抽出し、合わさった有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、３．４５ｇの表題化合物を黄色の半固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ４．３４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，３Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）。
【0048】
合成実施例２
５，６－ジクロロ－４－メトキシ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノンの調製
６－アミノ－５－クロロ－４－メトキシ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノン（すなわち、合成実施例１で得られた生成物、５２９ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、塩化銅（ＩＩ）（６１８ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（８ｍＬ、無水）の溶液に、氷水浴冷却下で亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．４８ｍＬ、９０重量％、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間で分配した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、０．５１ｇの表題化合物を黄色の半固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ４．３３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。
５，６－ジクロロ－４－メトキシ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノンの調製
６－アミノ－５－クロロ－４－メトキシ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノン（すなわち、合成実施例１で得られた生成物、５２９ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、塩化銅（ＩＩ）（６１８ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（８ｍＬ、無水）の溶液に、氷水浴冷却下で亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．４８ｍＬ、９０重量％、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間で分配した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、０．５１ｇの表題化合物を黄色の半固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ４．３３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。
【0049】
合成実施例３
２－メチル－４，５，６－トリクロロ－３（２Ｈ）－ピリダジノンの調製
４，５－ジクロロ－１，２－ジヒドロ－１－メチル－３，６－ピリダジンジオン（１０ｇ、５１ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（８．４ｇ、５５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．３７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の混合物を加圧反応器に密封し、１２０℃に加熱した。反応物を６時間撹拌した。反応中、反応圧力は１５０ｐｓｉｇ（１０３４ｋＰａ）増加した。反応物を室温に冷却した。得られた混合物に水（１００ｍＬ）を加え、１時間撹拌し、濾過し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた。濾過した固体に５℃でヘキサン（３０ｍＬ）を加え、濾過し、乾燥させて、８．７ｇの表題化合物をベージュ色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ３．８６（ｓ）。
２－メチル－４，５，６－トリクロロ－３（２Ｈ）－ピリダジノンの調製
４，５－ジクロロ－１，２－ジヒドロ－１－メチル－３，６－ピリダジンジオン（１０ｇ、５１ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（８．４ｇ、５５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．３７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の混合物を加圧反応器に密封し、１２０℃に加熱した。反応物を６時間撹拌した。反応中、反応圧力は１５０ｐｓｉｇ（１０３４ｋＰａ）増加した。反応物を室温に冷却した。得られた混合物に水（１００ｍＬ）を加え、１時間撹拌し、濾過し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた。濾過した固体に５℃でヘキサン（３０ｍＬ）を加え、濾過し、乾燥させて、８．７ｇの表題化合物をベージュ色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ３．８６（ｓ）。
【0050】
合成実施例４
５，６－ジクロロ－４－メトキシ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノンの調製
２－メチル－４，５，６－トリクロロ－３（２Ｈ）－ピリダジノン（すなわち、合成実施例３で得られた生成物）のテトラヒドロフラン（９６ｍＬ）溶液に、１℃で、ナトリウムメトキシド（メタノール中２５％、１２．７ｇ、５９ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと３０分かけて加えた。得られた混合物を３０分かけて室温に温めた。水（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、濃縮して、２１ｇのベージュ色の固体を得た。固体をメタノール／水（６０ｍＬ／６０ｍＬ）から再結晶化して、８．２５ｇの表題化合物をベージュ色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ４．３３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，Ｈ）。除草剤ピリダジノンの調製に有用な合成中間体の代表的な例を表１に示す。
５，６－ジクロロ－４－メトキシ－２－メチル－３（２Ｈ）－ピリダジノンの調製
２－メチル－４，５，６－トリクロロ－３（２Ｈ）－ピリダジノン（すなわち、合成実施例３で得られた生成物）のテトラヒドロフラン（９６ｍＬ）溶液に、１℃で、ナトリウムメトキシド（メタノール中２５％、１２．７ｇ、５９ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと３０分かけて加えた。得られた混合物を３０分かけて室温に温めた。水（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、濃縮して、２１ｇのベージュ色の固体を得た。固体をメタノール／水（６０ｍＬ／６０ｍＬ）から再結晶化して、８．２５ｇの表題化合物をベージュ色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ４．３３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，Ｈ）。除草剤ピリダジノンの調製に有用な合成中間体の代表的な例を表１に示す。
【0051】
【表1】
【0052】
本明細書で引用されているすべての特許および刊行物は、参照によりその全体が完全に組み込まれている。