特許 7184747 レバウディオサイド類似体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-11-28

(45)【発行日】2022-12-06

(54)【発明の名称】レバウディオサイド類似体

(51)【国際特許分類】

   C07H 15/256 20060101AFI20221129BHJP

   A23L 27/00 20160101ALI20221129BHJP

   A23L 27/20 20160101ALI20221129BHJP

   C07K 5/072 20060101ALI20221129BHJP

【ＦＩ】

C07H15/256 A CSP

A23L27/00 E

A23L27/00 101A

A23L27/20 D

C07K5/072

【請求項の数】 15

(21)【出願番号】P 2019501638

(86)(22)【出願日】2017-07-13

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-08-15

(86)【国際出願番号】 US2017041860

(87)【国際公開番号】W WO2018013767

(87)【国際公開日】2018-01-18

【審査請求日】2020-05-20

(31)【優先権主張番号】15/211,058

(32)【優先日】2016-07-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】591235706

【氏名又は名称】ペプシコ・インク

(74)【代理人】

【識別番号】100106518

【弁理士】

【氏名又は名称】松谷 道子

(74)【代理人】

【識別番号】100156144

【弁理士】

【氏名又は名称】落合 康

(72)【発明者】

【氏名】ウィリアム・ボノーデン

(72)【発明者】

【氏名】ショーン・エリクソン

(72)【発明者】

【氏名】クリストフ・ガロパン

(72)【発明者】

【氏名】ローラ・ナトレス

【審査官】前田 憲彦

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１５／１７１５５５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１３／０９６４２０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１２－５０４５５２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２００９／１０８６８０（ＷＯ，Ａ２）

【文献】Food Chemistry，2015年，173，P.979-985

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｈ １５／００

Ｃ０７Ｋ ５／００

Ａ２３Ｌ ２７／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉの化合物：

【化1】

（式中、
Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルであり、
Ａ^１は、ＮＲ^１０ であり、
Ｌ^１は、Ａ^１及びＧ^１を連結する結合、Ｃ_１～６アルキレンリンカー、若しくはテトラヒドロピラン環であるか、又はＡ^１と共に５～７員複素環を形成してもよく、
Ｇ^１は、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、Ｒ^１１、ＯＲ^１２、ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１５、又は

【化2】

であり、
Ａ^２は、ＮＲ^２０又はＯであり、
Ｌ^２は、Ａ^２及びＧ^２を連結する結合、Ｃ_１～６アルキレンリンカー、若しくはテトラヒドロピラン環であるか、又はＡ^２がＮＲ^２０であるとき、Ａ^２と共に５～７員複素環を形成してもよく、
Ｇ^２は、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｒ^２１、ＯＲ^２２、ＣＯＮＲ^２３Ｒ^２４、又はＣＯＯＲ^２５であり、
前記Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、各出現において、１つ以上のアルキルで独立して任意に置換され、前記アルキル基は、各々が、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
前記テトラヒドロピラン環の各々は、各出現において、各々が、ＯＨ、Ｃｌ、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、アルキル、及びＯＲ^３０からなる群から独立して選択される１つ以上の基で独立して任意に置換され、Ｒ^３０は、テトラヒドロフラン環であり、
前記テトラヒドロフラン環の各々は、各出現において、各々が、ＯＨ、Ｃｌ、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、及びアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の基で独立して任意に置換され、
Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^２０、Ｒ^２１、及びＲ^２２の各々は、Ｈ、アルキル、及びシクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記アルキル、及びシクロアルキルの各々は、各々が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、前記アリール及びヘテロアリールは、ＯＭｅ及びＯＨから独立して選択される１つまたは２つの基で任意に更に置換され、
Ｒ^１１は、シクロアルキルであり、前記シクロアルキルは、各々が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、前記アリール及びヘテロアリールは、ＯＭｅ及びＯＨから独立して選択される１つまたは２つの基で任意に更に置換され、
Ｒ^２３、及びＲ^２４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルの各々は、各々が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、前記アリール及びヘテロアリールは、ＯＭｅ及びＯＨから独立して選択される１つまたは２つの基で任意に更に置換され、
Ｒ^１５及びＲ^２５は、各々独立して、Ｃ_１～６アルキルである）、
又はその塩。

【請求項2】

Ｒ^１０は、Ｈであり、
Ｌ^１は、ＣＨＲ^１０１であり、
Ｇ^１は、ＣＯＯＲ^１５であり、
Ｒ^１０１は、Ｈ、又は各々がフェニル、４－ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ_１～４アルキルである、請求項１に記載の化合物又はその塩。

【請求項3】

Ｌ^１は、ＣＨ_２である、請求項２に記載の化合物又はその塩。

【請求項4】

Ｒ^１０１は、Ｈ、又はアラニン、フェニルアラニン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖である、請求項２に記載の化合物又はその塩。

【請求項5】

Ｌ^１は、ＣＨＲ^１０１であり、Ｒ^１０１は、Ｈ、又はアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖であり、
Ｇ^１は、

【化3】

であり、
Ａ^２は、ＮＲ_２０であり、
Ｌ^２は、ＣＨＲ^２０１であり、Ｒ^２０１は、Ｈ、又はアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖であり、
Ｇ^２は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ^２５、又はＣＯＮＲ^２３Ｒ^２４である、請求項１に記載の化合物又はその塩。

【請求項6】

式Ａ２：

【化4】

の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその塩。

【請求項7】

Ｇ^１が、ＣＯＯＨである、請求項６に記載の化合物又はその塩。

【請求項8】

Ｇ^１が、

【化5】

からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物又はその塩。

【請求項9】

【化6】

【化7】

からなる群から選択される、請求項１の化合物、又はその塩。

【請求項10】

請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を含む、甘味料組成物であって、前記化合物が、その甘味認識閾値濃度を超える濃度で存在する、甘味料組成物。

【請求項11】

甘味料と、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩と、を含む、甘味料組成物であって、前記化合物が、前記甘味料の前記甘味を更に増強するために十分な濃度であるが、前記化合物の甘味認識閾値濃度未満の濃度で存在する、甘味料組成物。

【請求項12】

前記甘味料は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＭ、イソ－ステビオールグリコシド、モグロサイド、トリロバチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される天然の非栄養甘味料である、請求項１１に記載の甘味料組成物。

【請求項13】

請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を含む、飲料製品。

【請求項14】

食料成分と、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩と、を含む、食料製品。

【請求項15】

食料製品又は飲料製品中の甘味料の量を低減する方法であって、前記食料又は飲料製品中の前記甘味料の少なくとも一部分を、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩に置き換えることを含む、方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、概して、製品の甘味、味、及び／又は風味を改良するために、例えば飲料製品又は食料製品などの製品に使用され得るステビオール誘導体に関する。

【背景技術】

【0002】

天然に存在するステビオールグリコシドは、ステビア植物（Stevia rebaudiana Bertoni）から抽出された甘味化合物である。典型的には、ステビア植物抽出物は、ステビオサイド（４～１３％乾燥重量）、ステビオールビオサイド（微量）、レバウディオサイド（レバウディオサイド（「Ｒｅｂ」）Ａ（１～６％）、レバウディオサイドＢ（微量）、レバウディオサイドＣ（１～２％）、レバウディオサイドＤ（微量）、及びレバウディオサイドＥ（微量）など）、並びにズルコサイドＡ（０．４～０．７％））を含む。多くのステビオールグリコシドは、強力な非栄養甘味料である。例えば、レバウディオサイドＡは、スクロースの甘味の約２００～３００倍の甘味を有する。

【0003】

食料及び飲料業界では、代替的な甘味料を探求することにおいて、ステビオールグリコシドに興味が持たれるようになった。しかし、栄養甘味料を既知の強力な非栄養甘味料に置き換えることは、例えば苦い、甘草などのこれらの甘味料に関連する味覚の発生の遅れ若しくは異味、又は長引く後味が原因で、困難である。したがって、砂糖の味の性質をより良好に模倣する非常に強力な甘味料が依然として必要とされている。

【発明の概要】

【0004】

様々な実施形態では、本開示は、ステビオール誘導体である新規化合物を提供する。いくつかの実施形態では、本化合物は、式Ｉに従う構造を有するとして特徴付けられ得る：

【化1】

式中、Ｒ^１、Ａ^１、Ｌ^１、及びＧ^１は、本明細書に記載される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである。いくつかの実施形態では、Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、糖残基、例えば単糖ピラノースを表す。いくつかの実施形態では、Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、糖アルコール残基、例えば、グリセロール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、及びマンニトールの残基を表す。いくつかの実施形態では、Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、アミノ酸残基、例えば、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、又はバリンのアミノ酸残基を表す。いくつかの実施形態では、Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、それらが付着しているカルボニル基とエステルを形成するアルコキシ基を表す。いくつかの実施形態では、Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、ジペプチド、トリペプチド、二糖類、三糖類、乳酸若しくは乳酸エステル、又はアミノエステルの残基を表す。本明細書に記載のいずれかの実施形態では、式Ｉの化合物は、塩の形態であってもよい。

【0005】

本開示の特定の実施形態は、本明細書中に記載の化合物を甘味料又は甘味料増強剤のいずれかとして含む、甘味料組成物に関する。

【0006】

本開示の特定の実施形態は、本明細書に記載の組成物又は甘味料組成物を含む製品に関する。いくつかの実施形態では、製品は、飲料製品である。いくつかの実施形態では、製品は、食料製品である。

【0007】

本開示の特定の実施形態は、例えば、食料製品又は飲料製品などの製品中の甘味料の量を低減する方法に関する。いくつかの実施形態では、この方法は、食料又は飲料製品中の甘味料の少なくとも一部分を、本明細書に記載の化合物の甘味料に置き換えることを含む。

【図面の簡単な説明】

【0008】

前述の発明の概要並びに以下の実施形態の詳細な説明は、添付の図面と共に読むことでより理解できるであろう。説明のために、図面は、特定の実施形態を使用して記載し得る。しかしながら、本明細書で記載される化合物、配合物及び組成物は、図面で議論又は記載される厳密な実施形態に限定されないことが理解されるべきである。

【0009】

【図1】レバウディオサイドＡにＲｅｂ Ｂガラクトシドを２５ｐｐｍ添加することで、レバウディオサイドＡの甘味が増強していることを示す棒グラフを描写している。

【0010】

【図2】高フルクトースコーンシロップ（ＨＦＣＳ）にＲｅｂ Ｂガラクトシドを２５ｐｐｍ添加することで、ＨＣＦＳの甘味が増強していることを示す棒グラフを描写している。

【0011】

【図3】スクロースに２５ｐｐｍのＲｅｂ Ｂガラクトシドを添加すると、スクロースの甘味が増強することを示す棒グラフを描写している。

【0012】

【図4】化合物５の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【0013】

【図5A】化合物５Ａ１～５Ｄ１の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図5B】化合物５Ａ１～５Ｄ１の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図5C】化合物５Ａ１～５Ｄ１の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図5D】化合物５Ａ１～５Ｄ１の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【0014】

【図6A】化合物５Ａ２～５Ｅ２の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図6B】化合物５Ａ２～５Ｅ２の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図6C】化合物５Ａ２～５Ｅ２の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図6D】化合物５Ａ２～５Ｅ２の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図6E】化合物５Ａ２～５Ｅ２の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【0015】

【図7A】化合物７Ａ～７Ｄの^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図7B】化合物７Ａ～７Ｄの^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図7C】化合物７Ａ～７Ｄの^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【図7D】化合物７Ａ～７Ｄの^１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。

【0016】

【図8】甘味を測定するための目盛を示すグラフを描写している。

【発明を実施するための形態】

【0017】

本明細書に開示される発明の主題において、様々な実施例及び実施形態が可能であり、本開示の利益が得られることが当業者に明らかであろう。本開示では、「いくつかの実施形態」、「特定の実施形態」、「特定の例示的な実施形態」、及び同様の句への言及は、これらの実施形態は、発明の主題の実施例を制限するものではなく、除外されない代替的な実施形態が存在することを各々意味する。

【0018】

別途記載のない限り、又は明細書中で記載される内容から明らかではない限り、開示される任意の実施形態における代替的な及び任意の要素又は特徴部は、互いに互換可能である。つまりは、１つの実施形態又は実施例で記載される要素は、別に記載された実施例又は実施形態における、対応するが、異なる１つ以上の要素と互換可能であるか又は置換可能であり、同様に、１つの実施形態又は実施例の任意の特徴部は、他の実施形態及び実施例に使用され得ることが理解されるべきである。より一般的には、開示される任意の実施例又は実施形態の要素及び特徴部は、一般的には、他の態様及び他の実施例及び実施形態と共に使用することが開示されることを理解すべきである。１つ以上の特定の機能、課題、及び／若しくは操作などを実行するように動作するか、又は設計される構成要素又は成分への言及は、少なくとも特定の実施形態において、かかる機能、課題、及び／又は運転を実行することが可能であり、１つ以上の他の機能、課題、及び／又は操作も実行することが可能であり得ることを意味することを意図している。

【0019】

冠詞「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、１つ又は１つを超える（即ち、少なくとも１つの）、冠詞の文法的な目的語を指すために本明細書において使用される。例として、「ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ（要素）」は、１つの要素又は１つを超える要素を意味する。

【0020】

「～を含む」という用語は、そのオープンエンドな意味に従って使用され、つまりは、得られる製品又はプロセスは、付加的な特徴部又は要素を任意に有し得ることを意味する。「含む（comprising）」の語を用いて実施形態が記載される場合には常に、「からなる（consisting of）」及び／又は「から本質的になる（consisting essentially of）」に関して記載される他の類似する実施形態も提供されることが理解される。

【0021】

本明細書で使用されるとき、「約」という用語は、記された値の±１０％を意味する。単なる例として、約３０重量％の化合物を含む組成物は、２７重量％の化合物～３３重量％の化合物を含み得る。

【0022】

「飲料濃縮物」、「濃縮物」、及び「シロップ」という用語は、本開示中、互換可能に使用され、飲料調製に使用するのに好適な水性甘味料組成物を指す。例示的な実施形態は、本開示中の他所に記載されている。

【0023】

本明細書中で使用されるとき、「ブリックス」という用語とは、水性溶液の糖含量（ｗ／ｗ）を意味する。ほんの一例として、ブリックス１度の溶液は、１００ｇの溶液中１ｇのスクロースを含有し、ブリックス５度の溶液は、１００ｇ溶液中５ｇのスクロースを含有する。

【0024】

本明細書で一般的に使用されるとき、「甘味認識閾値濃度」という用語は、ヒトの味覚によって知覚可能である、所定の甘味料又は甘味料の組み合わせの最低の既知濃度であり、典型的には約１．５％スクロース当量程度である。

【0025】

本明細書で使用されるとき、「味」は、甘味の知覚、甘味の知覚の時間的な効果、即ち、開始及び持続時間、例えば苦味及び金属味などの異味、残留物の知覚（後味）、及び例えばコク及び厚みなどの触覚知覚の組み合わせを指す。

【0026】

「栄養甘味料」という用語は、例えば、１人分の飲料８ｏｚ当たり約５カロリーを超えるなど、概して典型的な使用量で多大なカロリー含有量を提供する甘味料を指す。

【0027】

本明細書で使用されるとき、「非栄養甘味料」は、栄養甘味料以外の全ての甘味料を指す。

【0028】

本明細書で使用するとき、「強力甘味料」は、砂糖の少なくとも２倍の甘さである甘味料を意味し、即ち、同等の甘味を得るには重量基準で砂糖の重量の半分以下を必要とする甘味料である。例えば、強力甘味料は、砂糖でブリックス１０度のレベルに甘味付けされた飲料中の同等の甘味を得るために砂糖の重量の２分の１未満を必要とする場合がある。強力甘味料は、栄養甘味料（例えば、羅漢果汁濃縮物）と無栄養甘味料（例えば、典型的には羅漢果粉末）の両方を含む。加えて、強力甘味料は、天然強力甘味料（例えば、ステビオールグリコシド、羅漢果など）と人工強力甘味料（例えば、ネオテームなど）の両方を含む。

【0029】

単独で又は別の基の一部として使用される「アルキル」という用語は、１～６個の炭素原子、を含む不飽和直鎖又は分岐鎖脂肪族炭化水素、即ち、Ｃ_１～６のアルキル、又は炭素原子の数が指定されているもの、例えば、Ｃ_１アルキル（メチルなど）、Ｃ_２アルキル（エチル）、Ｃ_３アルキル（プロピル又はイソプロピル）、Ｃ_１～３アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルなど）を指す。一実施形態では、アルキルは、Ｃ_１～６アルキルである。別の実施形態では、アルキルは、Ｃ_１～４アルキルである。別の実施形態では、アルキルは、直鎖Ｃ_１～６アルキルである。別の実施形態では、アルキルは、分岐鎖Ｃ_３～６アルキルである。別の実施形態では、アルキルは、直鎖Ｃ_１～４アルキルである。別の実施形態では、アルキルは、分岐鎖Ｃ_３～４アルキルである。別の実施形態では、アルキルは、直鎖又は分岐鎖Ｃ_３～４アルキルである。非限定的な例示的なＣ_１～６アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、３－ペンチル及びヘキシルを挙げることができる。非限定的な例示的なＣ_１～４アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル，ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル及びイソブチルを挙げることができる。

【0030】

本明細書で使用されるとき、単独で又は別の基の一部として使用される「アルキレンリンカー」という用語は、式－（ＣＨ_２）_ｍ－を有する直鎖アルキル基を指す。一実施形態では、アルキレンリンカーは、Ｃ_１～１２直鎖アルキルリンカーであり、即ち、ｍは最大で１２である。一実施形態では、アルキレンリンカーは、直鎖Ｃ_１～１０アルキルリンカーであり、即ち、ｍは最大で１０である。一実施形態では、アルキレンリンカーは、直鎖Ｃ_１～８アルキルリンカーであり、即ち、ｍは最大で８である。一実施形態では、アルキレンリンカーは、直鎖Ｃ_１～６アルキルリンカーであり、即ち、ｍは最大で６である。別の実施形態では、アルキレンリンカーは、直鎖Ｃ_１～４アルキルであり、即ち、ｍは最大で４である。非限定的な例示的なアルキレンリンカーとしては、以下が挙げられる：
－ＣＨ_２－、
－ＣＨ_２ＣＨ_２－、
－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、
－ＣＨ_２（ＣＨ_２）_２ＣＨ_２－、
－ＣＨ（ＣＨ_２）_３ＣＨ_２－、
－ＣＨ_２（ＣＨ_２）_４ＣＨ_２－、及び
－ＣＨ_２（ＣＨ_２）_５ＣＨ_２－。

【0031】

本明細書で使用されるとき、単独で又は別の基の一部として使用される「シクロアルキル」という用語は、３～１２個の炭素原子又は指定された数の炭素を有する１～３つの環（即ち、Ｃ_３～１２シクロアルキル）を含む飽和及び部分不飽和（即ち、１つ又は２つの二重結合を含む）環状脂肪族炭化水素を指す。一実施形態では、シクロアルキル基は、２つの環を有する。一実施形態では、シクロアルキル基は、１つの環を有する。別の実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ_３～８シクロアルキルから選択される。別の実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ_３～６シクロアルキルから選択される。非限定的な例示的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、デカリン、アダマンチル、シクロヘキセニル、及びシクロペンテニル、シクロヘキセニルが挙げられる。

【0032】

本明細書で使用されるとき、単独で又は別の基の一部として使用される「アリール」という用語は、６～１０個の炭素原子を有する単環式又は二環式芳香族環系（即ち、Ｃ_６～Ｃ_１０－アリール）を指す。非限定的な例示的なアリール基としては、フェニル（「Ｐｈ」と略される）基、ナフチル基、インデニル基及びアズレニル基が挙げられる。一実施形態では、アリール基は、フェニル又はナフチルから選択される。

【0033】

本明細書で使用されるとき、「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個のアリール炭素原子が、酸素、窒素及び硫黄からなる群から独立して選択されるヘテロ原子で置き換えられている、５～１０個の環原子を有する単環式及び二環式アリール（即ち、Ｃ_５～Ｃ_１０ヘテロアリール）を指す。一実施形態では、ヘテロアリールは、酸素、窒素及び硫黄からなる群から独立して選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む。「ヘテロアリール」という用語もまた、可能なＮ酸化物を含むことを意味する。非限定的な例示的なＮ酸化物は、ピリジルＮ酸化物である。一実施形態では、ヘテロアリールは、５員又は６員ヘテロアリールである。一実施形態では、ヘテロアリールは、５員ヘテロアリールである。非限定的な例示的な５員ヘテロアリール基としては、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びイソオキサゾリルが挙げられる。別の実施形態では、ヘテロアリールは、６員ヘテロアリールである。非限定的な例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル及びピリダジニルが挙げられる。

【0034】

本明細書で使用されるとき、単独で又は別の基の一部として使用される「複素環」又は「複素環式」という用語は、３～１０個の環員（即ち、３～１０員ヘテロシクロ）を有する１個、２個、又は３個の環を含み、環のうちの１つの少なくとも１個の原子がヘテロ原子である、飽和及び部分不飽和（例えば、１個又は２個の二重結合を含む）環式基を指す。各ヘテロ原子は、酸素原子、硫黄原子（スルホキシド及びスルホンなど）、並びに／又は窒素原子からなる群から独立して選択され、これらは、酸化又は四級化が可能である。「複素環式」という用語は、環ＣＨ_２－が－Ｃ（＝Ｏ）－で置き換えられる基、例えば、環式ウレイド基（２－イミダゾリジノンなど）、及び環式アミド基（βラクタム、γ－ラクタム、δ－ラクタム、ε－ラクタム、及びピペラジン－２－オンなど）を含むことを意味する。「複素環式」という用語はまた、任意に置換された縮合アリール基を有する基、例えばインドリニル、クロマン－４－イルを含むことを意味する。非限定的な例示的な複素環基としては、チエタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルが挙げられる。

【0035】

本明細書で使用されるとき、「ピラノシル」という用語は、ピラノース化合物の残基を指す。例えば、「ピラノシル」基は、以下の式：

【化2】

による構造を有することができ、テトラヒドロピラン環は、ピラノース化合物に応じて１～６個の置換基を有していてもよい。「ピラノシル」基の例としては、α－マンノピラノシル、β－マンノピラノシル、α－グルコピラノシル、β－グルコピラノシル、α－キシロピラノシル、β－キシロピラノシル、α－ガラクトピラノシル、β－ガラクトピラノシル、α－ラムノピラノシル、及びβ－ラムノピラノシルが挙げられる。
いくつかの実施形態では、「ピラノシル」基は、以下からなる群から選択することができる：

【化3】

【0036】

「エナンチオマー過剰」又は「ｅｅ」という用語は、他方と比べたときに一方のエナンチオマーがどのぐらい存在するかの尺度を指す。Ｒ及びＳエナンチオマーの混合物について、エナンチオマー過剰率は｜Ｒ－Ｓ｜^＊１００として定義され、Ｒ及びＳは、Ｒ＋Ｓ＝１であるような混合物中のエナンチオマーのそれぞれのモル又は重量分画である。キラル物質の旋光度を知っていれば、エナンチオマー過剰率は（［α］_ｏｂｓ／［α］_ｍａｘ）^＊１００として定義され、ここで［α］_ｏｂｓはエナンチオマーの混合物の旋光度であり、［α］_ｍａｘは純粋なエナンチオマーの旋光度である。

【0037】

「ジアステレオマー過剰率」又は「ｄｅ」という用語は、他方と比べたときに一方のジアステレオマーがどのぐらい存在するかの尺度を指し、エナンチオマー過剰率と同様に定義される。これにより、ジアステレオマー、Ｄ１、Ｄ２の混合物は、ジアステレオマー過剰率が│Ｄ１－Ｄ２│^＊１００として定義され、Ｄ１及びＤ２は、Ｄ１＋Ｄ２＝１であるように、混合物中においてジアステレオマーのそれぞれのモル又は重量分画である。

【0038】

ジアステレオマー及び／又はエナンチオマー過剰率の決定は、日常的なプロトコルによるＮＭＲ分光法、キラルカラムクロマトグラフィー、及び／又は光学偏光分析など、様々な分析技術を用いて可能であることは当業者にはよく知られている。

【0039】

本開示で使用されるとき、別途記載のない限り、「付加される」、「組み合わせられる」という用語、及び同様の性質の用語は、成分又は構成要素（例えば、１つ以上の甘味料、甘味増強剤など）が、任意の方法、任意の順番、又は撹拌を伴うか又は伴わずに、組み合わせられることを意味する。

【0040】

レバウディオサイド類似体
様々な実施形態では、本開示は、ステビオールから調製することができる新規の非常に
強力な甘味料を提供し、その構造を以下に示す。

【化4】

【0041】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ステビオールのカルボン酸末端を介して、甘味料及び／若しくは甘味料増強剤の構造単位、又は香味改質分子を組み込むことができる。甘味料及び／若しくは甘味料増強剤又は香味改質分子は、例えば、単糖ピラノース、二糖類、三糖類又は四糖類、糖アルコール、アミノ酸、アミノエステル、ジペプチド、トリペプチドなどの糖であってもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ステビオールのヒドロキシル末端を介して糖単位を組み込むことができる。例えば、糖単位は、単糖ピラノース、二糖類、三糖類又は四糖であってもよい。いくつかの実施形態では、ステビオールのヒドロキシル末端に付着した糖単位は、レバウディオサイドに天然に存在するものと同じ対応する糖単位であってもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は天然に存在しない。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＥ、レバウディオサイドＦ、レバウディオサイドＧ、レバウディオサイドＨ、レバウディオサイドＩ、レバウディオサイドＪ、レバウディオサイドＫ、レバウディオサイドＬ、レバウディオサイドＭ、レバウディオサイドＮ、又はレバウディオサイドＯではない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、レバウディオサイド、例えばレバウディオサイドＢから化学合成される。

【0042】

本明細書に記載の実施形態のうちのいずれにおいても、化合物は、例えば、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、又は少なくとも９９重量％の純度を有する実質的に精製された化合物であり得る。いくつかの実施形態では、化合物は、例えば、実施例の項に記載の方法を用いて、ＨＰＬＣ測定により少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％の純度を有する、実質的に精製された化合物であり得る。いくつかの実施形態では、化合物は、約８０重量％、約８５重量％、約９０重量％、約９５重量％、約９９重量％、又は特定の値間の任意の範囲の純度を有する、実質的に精製された化合物であり得る。いくつかの実施形態では、化合物は、ＨＰＬＣ測定による約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％又は特定の値間の任意の範囲の純度を有する、実質的に精製された化合物であり得る。

【0043】

いくつかの実施形態では、化合物は、式Ｉに従う構造：

【化5】

（式中、
Ｒ^１は水素、１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－β－Ｄ－キシロピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルであり、
Ａ^１は、ＮＲ^１０又はＯであり、
Ｌ^１は、Ａ^１及びＧ^１を連結する結合、Ｃ_１～６アルキレンリンカー、テトラヒドロピラン環であるか、又はＡ^１がＮＲ^１０であるとき、Ａ^１と共に５～７員複素環を形成し、
Ｇ^１は、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｒ^１１、ＯＲ^１２、ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１５、テトラヒドロピラン環、又は

【化6】

であり、
Ａ^２は、ＮＲ^２０又はＯであり、
Ｌ^２は、Ａ^２及びＧ^２を連結する結合、Ｃ_１～６アルキレンリンカー、テトラヒドロピラン環であるか、又はＡ^２がＮＲ^２０であるとき、Ａ^２と共に５～７員複素環を形成し、
Ｇ^２は、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｒ^２１、ＯＲ^２２、ＣＯＮＲ^２３Ｒ^２４、又はＣＯＯＲ^２５であり、
Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、各出現において、ＯＨ及びアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換され、例えば、アルキルは、各々が、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
テトラヒドロピラン環の各々は、各出現において、例えば、各々が、ＯＨ、Ｃｌ、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、アルキル、及びＯＲ^３０からなる群から独立して選択される１つ以上の基で独立して任意に置換され、Ｒ^３０は、ピラノシル又はテトラヒドロフラン環であり、
テトラヒドロフラン環の各々は、各出現において、例えば、各々が、ＯＨ、Ｃｌ、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、及びアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の基で独立して任意に置換され、
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３及びＲ^２４の各々は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、例えば、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、各々が、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｒ^１５及びＲ^２５は、各々独立して、Ｃ_１～６アルキルである）、
又はその塩を有するとして特徴付けられ得、
式Ｉの化合物は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＥ、レバウディオサイドＦ、レバウディオサイドＧ、レバウディオサイドＨ、レバウディオサイドＩ、レバウディオサイドＪ、レバウディオサイドＫ、レバウディオサイドＬ、レバウディオサイドＭ、レバウディオサイドＮ、又はレバウディオサイドＯでないものとする。

【0044】

いくつかの実施形態では、式ＩのＲ^１は、天然に存在するレバウディオサイド中の対応する糖単位であり得る。例えば、一実施形態では、式ＩのＲ^１基は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルであり、これは、レバウディオサイドＡ及びＢのステビオールのヒドロキシル末端に付着させた糖単位に相当する。一実施形態では、式ＩのＲ^１基は、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである。一実施形態では、式ＩのＲ^１基は、２－（１－β－Ｄ－キシロピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである。

【0045】

いくつかの実施形態では、式ＩのＡ^１は、Ｏである。

【0046】

他の実施形態では、式ＩのＡ^１は、ＮＲ^１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０は、Ｃ_１～４アルキルであり、各々、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０は、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、及び３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニルのうちの１つで任意に置換されたＣ_１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０は、置換されていないＣ_１～４アルキルである。

【0047】

いくつかの実施形態では、式ＩのＬ^１は、Ａ^１とＧ^１を連結する結合である。いくつかの実施形態では、式ＩのＬ^１は、Ｃ_１～６アルキレンリンカーである。いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは置換されておらず、例えば、ＣＨ_２又はＣＨ_２ＣＨ_２基であり得る。

【0048】

いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、ＯＨ及びアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換され、アルキルは、各々が、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される。

【0049】

例えば、いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、１、２、３、４、５、又は６個のＯＨ基などの１個以上のＯＨ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、Ａ^１及びＧ^１と共に、糖アルコール残基を表す。いくつかの実施形態では、糖アルコールは、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フシトール、及びイディトールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、糖アルコールは、グリセロール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、及びマンニトールからなる群から選択される。糖アルコール残基は、Ｄ配置又はＬ配置であり得る。いくつかの実施形態では、糖アルコール残基は、Ｄ配置である。

【0050】

いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、１つ以上の任意に置換されたアルキル基で置換されている。いくつかの実施形態では、１つ以上の任意に置換されたアルキル基は、置換されていない。例えば、いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは－（ＣＨＭｅ）－であり得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のアルキル基は、それぞれ独立して、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から選択される、１つ以上の基で独立して置換される。いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、ＣＨＲ^１０１であり、Ｒ^１０１は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、又はＭｅ_３Ｎ^＋で置換されたＣ_１～４アルキル基などのアルキル基である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０１は、フェニル、４－ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、又はＭｅ_３Ｎ^＋で置換されたＣ_１～４アルキル基である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０１は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖を表す。当業者には理解されるように、Ｃ_１～６アルキレンリンカーの置換炭素（複数可）は、キラル中心（複数可）であってもよい。本明細書に記載の実施形態では、キラル中心（複数可）は各々、Ｒ配置又はＳ配置のいずれかを有することができる。例えば、アミノ酸側鎖は、Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のいずれかに由来し得る。

【0051】

いくつかの実施形態では、式ＩのＬ^１は、テトラヒドロピラン環である。例えば、Ａ^１とＧ^１を連結するテトラヒドロピラン環は、式Ｐ：

【化7】

（式中、ｐは８以下、例えば４以下の整数であってもよく、Ｒ^１００は、各出現において、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＨ_２Ｃｌ、Ｍｅ、及びＯＲ^３０からなる群から独立して選択され得、Ｒ^３０はピラノシル又はテトラヒドロフラン環である）の構造を有し得る。いくつかの実施形態では、ｐは、２、３、又は４であり得る。いくつかの実施形態では、テトラヒドロピラン環は、Ｇ^１と共に、単糖類ピラノシル構造である。例えば、テトラヒドロピラン環は、Ｇ^１と共に、以下からなる群から選択される構造を形成することができる；

【化8】

【0052】

いくつかの実施形態では、テトラヒドロピラン環は、Ｇ^１と共に、二糖類又は三糖類であり、ピラノシル単位がＡ^１に連結している。例えば、テトラヒドロピラン環は、Ｇ^１と共に、以下からなる群から選択される構造を形成することができる；

【化9】

【0053】

いくつかの実施形態では、式ＩのＬ^１は、Ａ^１がＮＲ^１０であるとき、Ａ^１と共に５～７員複素環を形成する。例えば、いくつかの実施形態では、Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、

【化10】

であってもよい。

【0054】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^１は、ＯＨであり得る。

【0055】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^１は、ＣＨ_２ＯＨであり得る。

【0056】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^１はＣＯＯＨであり得る。

【0057】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ_１は、ＣＯＯＲ^１５であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５はＣ_１～６アルキルであり、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５はメチル又はエチルである。

【0058】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^１は、Ｒ^１１であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^１１は水素であり得る。いくつかの実施形態では，Ｒ^１１は、非置換Ｃ_１～６アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどのアルキルであり得る。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ^１１がアルキルであるとき、Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、アルコキシル基であってもよく、したがって、これは、付着したカルボニル基と共にエステル基を形成する。他の好適なＲ^１１基は、本明細書に記載されている。

【0059】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^１は、ＯＲ^１２であり得る。好適なＲ^１２は、本明細書に記載されている。

【0060】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^１は、ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３及びＲ^１４のうちの一方は、水素であり、Ｒ^１３及びＲ^１４の他方は、各々が、独立して、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されたアルキル基である。一実施形態では、Ｒ^１３及びＲ^１４のうちの一方は、グリシン、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸残基であってもよい。いくつかの実施形態では、アミノ酸残基は、Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のいずれかに由来し得る。

【0061】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１３及びＲ^１４のうちの一方は、水素であり、Ｒ^１３及びＲ^１４の他方は、各々が、独立して、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されたヘテロシクロ基である。いくつかの実施形態では、複素環はチエタンである。いくつかの実施形態では、チエタンは非置換である。いくつかの実施形態では、チエタンは、１～４個のメチル基で置換されている。

【0062】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^１は、テトラヒドロピラン環又はテトラヒドロフラン環であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、ＣＨ_２であり、Ｇ^１は式Ｐ２：

【化11】

（式中、ｐは８以下、例えば４以下の整数であってもよく、Ｒ^１００は、各出現において、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＨ_２Ｃｌ、Ｍｅ、及びＯＲ^３０からなる群から独立して選択され得、Ｒ^３０はピラノシル又はテトラヒドロフラン環である）の構造を有するテトラヒドロピラン環である。いくつかの実施形態では、ｐは、好ましくは、２、３、又は４である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１００のうちの２つは、テトラヒドロピラン環上の同じ炭素に付着させ得る。いくつかの実施形態では、テトラヒドロピラン環は、単糖類ピラノシル構造である。いくつかの実施形態では、テトラヒドロピラン環は、二糖類である。例えば、テトラヒドロピラン環は、

【化12】

であってもよい。

【0063】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^１は、

【化13】

であってもよい。

【0064】

いくつかの実施形態では、式ＩのＡ^２は、Ｏである。

【0065】

他の実施形態では、式ＩのＡ^２は、ＮＲ^２０である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０は、Ｃ_１～４アルキルであり、各々、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０は、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、及び３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニルのうちの１つで任意に置換されたＣ_１～４アルキルである。

【0066】

いくつかの実施形態では、式ＩのＬ^２は、Ａ^２とＧ^２を連結する結合である。いくつかの実施形態では、式ＩのＬ^２は、Ｃ_１～６アルキレンリンカー、例えば、Ｃ_１～６アルキレンリンカーである。いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは置換されておらず、例えば、ＣＨ_２又はＣＨ_２ＣＨ_２基である。

【0067】

いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、１つ以上の任意に置換されたアルキル基で置換されている。いくつかの実施形態では、１つ以上の任意に置換されたアルキル基は、置換されていない。例えば、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、ＣＨＭｅであり得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のアルキル基は、それぞれ独立して、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から選択される、１つ以上の基で独立して置換される。いくつかの実施形態では、Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、ＣＨＲ^２０１であり、Ｒ^２０１は、Ｈ、又は任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、又はＭｅ_３Ｎ^＋で置換されたＣ_１～４アルキル基などのアルキル基である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０１は、フェニル、４－ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、又はＭｅ_３Ｎ^＋で置換されたＣ_１～４アルキル基である。一実施形態では、Ｒ^２０１は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖を表す。当業者には理解されるように、Ｃ_１～６アルキレンリンカーの置換炭素（複数可）は、キラル中心（複数可）であってもよい。本明細書に記載の実施形態では、キラル中心（複数可）は各々、Ｒ配置又はＳ配置のいずれかを有することができる。例えば、アミノ酸側鎖は、Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のいずれかに由来し得る。他の好適なＣ_１～６アルキレンリンカーが、本明細書に記載されている。

【0068】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^２は、ＣＯＯＨであり得る。

【0069】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^２は、ＣＯＯＲ^２５であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^２５は、Ｃ_１～６アルキルであり、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、メチル又はエチルである。

【0070】

いくつかの実施形態では、式ＩのＧ^２は、ＣＯＮＲ^２３Ｒ^２４であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^２３及びＲ^２４のうちの一方は、水素であり、Ｒ^２３及びＲ^２４の他方は、各々が、独立して、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されたアルキル基である。例えば、Ｒ^２３及びＲ^２４のうちの一方は、グリシン、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸残基であってもよい。いくつかの実施形態では、アミノ酸残基は、Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のいずれかに由来し得る。

【0071】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２３及びＲ^２４のうちの一方は、水素であり、Ｒ^２３及びＲ^２４の他方は、各々が、独立して、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されたヘテロシクロ基である。いくつかの実施形態では、複素環はチエタンである。いくつかの実施形態では、チエタンは非置換である。いくつかの実施形態では、チエタンは、１～４個のメチル基で置換されている。

【0072】

Ａ^１、Ｌ^１、Ｇ^１、Ａ^２、Ｌ^２、及びＧ^２の他の好適な変形形態は、本明細書に記載されている。本明細書に記載の実施形態は、本明細書に記載のＡ^１、Ｌ^１、Ｇ^１、Ａ^２、Ｌ^２、及びＧ^２の異なる変形形態の全ての化学的に可能な組み合わせを含む。

【0073】

本明細書に記載のいずれかの実施形態では、式Ｉによる構造を有する化合物は、少なくとも８０％ｅｅ、例えば、約８０％ｅｅ、約８５％ｅｅ、約９０％ｅｅ、約９１％ｅｅ、約９２％ｅｅ、約９３％ｅｅ、約９４％ｅｅ、約９５％ｅｅ、約９６％ｅｅ、約９７％ｅｅ、約９８％ｅｅ、約９９％ｅｅ、約９９．５％ｅｅ、又はそれ以上のエナンチオマー純度を有し得る。本明細書に記載のいずれかの実施形態では、式Ｉによる構造を有する化合物は、少なくとも８０％ｄｅ以上、例えば、約８０％ｄｅ、約８５％ｄｅ、約９０％ｄｅ、約９１％ｄｅ、約９２％ｄｅ、約９３％ｄｅ、約９４％ｄｅ、約９５％ｄｅ、約９６％ｄｅ、約９７％ｄｅ、約９８％ｄｅ、約９９％ｄｅ、約９９．５％ｄｅ、又はそれ以上のジアステレオマー純度を有し得る。いくつかの実施形態では、化合物は、約８０％ｅｅから約１００％ｅｅ、例えば、約８５％ｅｅ、約９０％ｅｅ、約９５％ｅｅ、約９９％ｅｅ、約９９．５％ｅｅ、又は特定の値間の任意の範囲のエナンチオマー純度を有し得る。いくつかの実施形態では、化合物は、約８０％ｄｅ～約１００％ｄｅ、例えば、約８５％ｄｅ、約９０％ｄｅ、約９５％ｄｅ、約９９％ｄｅ、約９９．５％ｄｅ、又は特定の値間の任意の範囲のジアステレオマー純度を有し得る。

【0074】

Ｒｅｂ Ｂグリコシド
特定の実施形態は、ステビオールのカルボン酸末端に付着したピラノシル基などの糖を有するレバウディオサイドＢ類似体に関する。いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、式Ｓ：

【化14】

（式中、Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである）による構造を有する。

【0075】

いくつかの実施形態では、環Ａは、最大で４つのＲ^１００で任意に更に置換され、各々が、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＨ_２Ｃｌ、Ｍｅ、及びＯＲ^３０からなる群から独立して選択され、Ｒ^３０は、ピラノシル又はテトラヒドロフラン環である）を有する。いくつかの実施形態では、Ｇ^１は、ＯＨである。他の好適なＧ^１基は、本明細書の別の項に記載されている。

【0076】

いくつかの実施形態では、環Ａは、最大４個のＲ^１００基、例えば１、２、３又は４個のＲ^１００基で更に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１００は、各出現において、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、及びＭｅからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、１個又は２個のＲ^１００基は、独立してＯＲ^３０であり得、Ｒ^３０はピラノシル又はテトラヒドロフラン環である。例えば、環Ａは、Ｇ^１と共に、以下からなる群から選択される構造を形成することができる；

【化15】

【0077】

いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、以下からなる群から選択される；

【化16】

（式中、Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである）。

【0078】

Ｒｅｂ Ｂアミノ酸類似体
特定の実施形態は、ステビオールのカルボン酸末端に付着したアミノ酸／エステル残基を有するレバウディオサイドＢ類似体に関する。いくつかの実施形態では、アミノ酸／エステル残基は、アルファアミノ酸残基である。いくつかの実施形態では、アミノ酸／エステル残基は、ベータ又はガンマアミノ酸／エステル残基である。いくつかの実施形態では、ジペプチド又はトリペプチドがステビオールのカルボン酸末端に付着されている。

【0079】

いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、式Ａ：

【化17】

（式中、Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである）による構造を有する。好適なＲ^１０、Ｒ^１０１、及びＧ^１は、本明細書に記載されている。

【0080】

いくつかの実施形態では、式ＡのＲ^１０は、Ｈである。いくつかの実施形態では、式ＡのＲ^１０は、Ｃ_１～４アルキルであり、各々、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される。いくつかの実施形態では、式ＡのＲ^１０は、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、及び３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニルのうちの１つで任意に置換されたＣ_１～４アルキルである。

【0081】

いくつかの実施形態では、式ＡのＲ^１０１は、水素である。いくつかの実施形態では、式ＡのＲ^１０１は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、又はＭｅ_３Ｎ^＋で置換されたＣ_１～４アルキル基などのアルキル基である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０１は、フェニル、４－ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、又はＭｅ_３Ｎ^＋で置換されたＣ_１～４アルキル基である。一実施形態では、Ｒ^１０１は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０１は、Ｈ、又はアラニン、フェニルアラニン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖である。当業者によって理解されるように、式ＡのＲ^１０１置換炭素はキラル中心であり得、本明細書中に記載される実施形態に関してＲ又はＳ配置のいずれかを有し得る。例えば、アミノ酸側鎖は、Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のいずれかに由来し得る。

【0082】

いくつかの実施形態では、式ＡのＧ^１は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ^１５又はＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４である。好適なＲ^１３、Ｒ^１４、及びＲ^１５は、本明細書に記載されている。他の好適なＧ^１基は、本明細書の別の項に記載されている。

【0083】

いくつかの実施形態では、式ＡのＧ^１は、ＣＯＯＨである。

【0084】

いくつかの実施形態では、式ＡのＧ^１は、ＣＯＯＲ^１５アルキルであり、Ｒ^１５は、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどのＣ_１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、メチル又はエチルである。

【0085】

いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、グルタミン酸の側鎖を含む。例えば、レバウディオサイドＢ類似体は、式Ａ２：

【化18】

の構造を有することができ、好適なＧ^１基は本明細書の他の項に記載されている。

【0086】

いくつかの実施形態では、式Ａ２のＧ^１は、ＣＯＯＨである。

【0087】

いくつかの実施形態では、式Ａ２のＧ^１は、ＣＯＯＲ^１５であり、Ｒ^１５は、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどのＣ_１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、メチル又はエチルである。

【0088】

いくつかの実施形態では、式Ａ２のＧ^１は、以下からなる群から選択される：

【化19】

【0089】

いくつかの実施形態では、式Ａ２のＧ^１は、ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４である。好適なＲ^１３及びＲ^１４は、本明細書に記載されている。

【0090】

いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、プロリン構造単位を含む。例えば、レバウディオサイドＢ類似体は、式Ａ３：

【化20】

の構造を有することができる。
好適なＧ^１基は、本明細書の別の項に記載されている。

【0091】

いくつかの実施形態では、式Ａ３のＧ^１は、ＣＯＯＨである。

【0092】

いくつかの実施形態では、式Ａ３のＧ^１は、ＣＯＯＲ^１５であり、Ｒ^１５は、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどのＣ_１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、メチル又はエチルである。

【0093】

いくつかの実施形態では、式Ａ３のＧ^１は、ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４である。好適なＲ^１３及びＲ^１４は、本明細書に記載されている。

【0094】

いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、ジペプチド構造単位を含む。例えば、レバウディオサイドＢ類似体は、式Ａ４：

【化21】

（式中、Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである）による構造を有し得る。好適なＲ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^１０１、Ｒ^２０１、及びＧ^２は、本明細書に記載されている。

【0095】

一実施形態では、式Ａ４のＲ^１０１は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖である。当業者によって理解されるように、式Ａ４のＲ^１０１置換炭素はキラル中心であり得、本明細書中に記載される実施形態に関してＲ又はＳ配置のいずれかを有し得る。例えば、アミノ酸側鎖は、Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のいずれかに由来し得る。

【0096】

一実施形態では、式Ａ４のＲ^２０１は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖である。当業者によって理解されるように、式Ａ４のＲ^２０１置換炭素はキラル中心であり得、本明細書中に記載される実施形態に関してＲ又はＳ配置のいずれかを有し得る。例えば、アミノ酸側鎖は、Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のいずれかに由来し得る。

【0097】

いくつかの実施形態では、式Ａ４のＲ^１０は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルであり、各々、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される。いくつかの実施形態では、式Ａ４のＲ^１０は、Ｈである。いくつかの実施形態では、式Ａ４のＲ^１０は、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、及び３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニルのうちの１つで任意に置換されたＣ_１～４アルキルである。

【0098】

いくつかの実施形態では、式Ａ４のＲ^２０は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルであり、各々、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される。いくつかの実施形態では、式Ａ４のＲ^２０は、Ｈである。いくつかの実施形態では、式Ａ４のＲ^２０は、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、及び３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニルのうちの１つで任意に置換されたＣ_１～４アルキルである。

【0099】

いくつかの実施形態では、式Ａ４のＧ^２は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ^２５又はＣＯＮＲ^２３Ｒ^２４である。

【0100】

いくつかの実施形態では、式Ａ４のＧ^２は、ＣＯＯＨである。

【0101】

いくつかの実施形態では、式Ａ４のＧ^２は、ＣＯＯＲ^２５である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２５は、Ｃ_１～６アルキルであり、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２５は、メチル又はエチルである。

【0102】

いくつかの実施形態では、式Ａ４のＧ^２は、ＣＯＮＲ^２３Ｒ^２４である。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ^２３及びＲ^２４のうちの一方は、Ｈであり、Ｒ^２３及びＲ^２４の他方は、複素環であり、複素環は、各々が、独立して、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換される。いくつかの実施形態では、複素環は置換されていない。いくつかの実施形態では、複素環はチエタンである。いくつかの実施形態では、チエタンは、１～４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^２３及びＲ^２４のうちの一方は、水素であり、Ｒ^２３及びＲ^２４の他方は、各々が、独立して、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されたアルキル基である。一実施形態では、Ｒ^２３及びＲ^２４のうちの一方は、グリシン、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸残基であってもよい。いくつかの実施形態では、アミノ酸残基は、Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のいずれかに由来し得る。他の好適なＲ^２３及びＲ^２４基は、本明細書に記載されている。

【0103】

いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、以下からなる群から選択されてもよい：

【化22】

【化23】

【化24】

【化25】

【化26】

【0104】

いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、以下からなる群から選択されてもよい：

【化27】

【化28】

【0105】

ＲｅｂＢエステル類
特定の実施形態は、レバウディオサイドＢのエステル類に関する。いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、式Ｅ：

【化29】

（式中、Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである）による構造を有する。好適なＬ^１及びＧ^１は、本明細書に記載されている。

【0106】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、酸素原子及びＧ^１を連結する結合である。いくつかの実施形態では、Ｇ^１は、Ｒ^１１である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、又はｔｅｒｔ－ブチルなどのＣ_１～４アルキル基である。他の好適なＧ^１及びＲ^１１基は、本明細書に記載されている。

【0107】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１は任意に置換されたＣ_１～６アルキレンリンカーであり、Ｇ^１は、ＣＯＯＨ又はＣＯＯＲ^１５であり、Ｒ^１５は、Ｃ_１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、ＣＨＭｅであり、Ｇ^１は、ＣＯＯＨ又はＣＯＯＲ^１５であり、Ｒ^１５は、Ｃ_１～４アルキルである。

【0108】

いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、以下からなる群から選択される；

【化30】

【化31】

【0109】

Ｒｅｂ糖アルコール類似体
特定の実施形態は、レバウディオサイドＢ糖アルコール類似体に関する。いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、式ＳＡ：

【化32】

（式中、Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルであり、Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、糖アルコール残基を表す）による構造を有する。糖アルコールは当技術分野において公知であり、本明細書に記載の実施形態において使用することができる。糖アルコールは、Ｄ配置又はＬ配置のいずれかであり得る。いくつかの実施形態では、糖アルコールは、Ｄ配置にある。

【0110】

いくつかの実施形態では、式ＳＡのＡ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、非環式糖アルコール残基を表す。いくつかの実施形態では、非環式糖アルコールは、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フシトール、及びイディトールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、式ＳＡのＡ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、グリセロール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、及びマンニトールからなる群から選択される糖アルコール残基を表す。

【0111】

いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は、以下からなる群から選択される；

【化33】

【化34】

他のＲｅｂ Ｂ類似体
特定の実施形態は、ステビオールのカルボン酸末端に付着した二糖単位を含むレバウディオサイドＢ類似体に関する。例えば、いくつかの実施形態では、レバウディオサイドＢ類似体は次の構造を有する：

【化35】

【0112】

Ｒｅｂ類似体の合成
本明細書に記載のレバウディオサイド類似体は、本開示を考慮して当業者に公知の方法を用いて、又は下記の方法１に示される例示的な方法によって化学的に合成することができる。必要に応じて、合成中に好適な保護を使用することができる。Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．；Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第４版（Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ，２００７）を参照されたい。

【化36】

方法１に示したＲ^１、Ｒ^３００、Ａ^１、Ｌ^１、及びＧ^１は、本明細書で定義したとおりである。

【0113】

一般に、レバウディオサイドカルボン酸Ｍ１（例えば、レバウディオサイドＢ）中の糖単位のＲ^１は、アシル基などの好適な保護基で最初に保護され、保護されたレバウディオサイドカルボン酸Ｍ２を提供し、Ｒ^３００は、保護された糖単位である。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ^１が２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである場合、Ｒ^３００は、

【化37】

（式中、各ＰＧは保護基を指し、各保護基は、各出現において、同一であっても異なっていてもよい）であり得る。糖を保護するための好適なＰＧは、当該技術分野で既知のもののうちのいずれかを含む。

【0114】

Ｒ^３００のいくつかの実施形態では、糖単位Ｒ^１は過アセチル化されている、即ち：

【化38】

である。

【0115】

保護されたレバウディオサイドＭ２は次に、例えば活性化された糖とのグリコシル化反応を受けてグリコシドを形成するか、又はアミン若しくはアルコールとのカップリング反応を受けて、アミド又はエステル結合をそれぞれ形成することができる。このようなグリコシド、アミド又はエステル結合を形成するための方法は当技術分野において公知である。例示的な手順は、本明細書の実施例の項に記載されている。Ａ^１、Ｌ^１、及びＧ^１の定義に応じて、２つ以上の連続したグリコシル化又はカップリング反応は、Ｍ２をＭ３に形質転換するために使用することができる。例えば、Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１がジペプチド単位を含むとき、このような化合物を合成するための１つの方法は、２つのカップリング反応工程において連続して２つのアミノ酸を導入することである。例えば、Ｍ２を第１の任意に保護されたアミノ酸と最初に反応させて、モノアミノ酸中間体を形成することができ、次に、第２の任意に保護されたアミノ酸とのカップリング反応によりＭ３を形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｍ３への合成経路は、第１の任意に保護されたアミノ酸及び／又は第２の任意に保護されたアミノ酸のカップリング後の任意の脱保護工程を含み得る。当業者は、本明細書の開示を考慮して、特定のＡ^１、Ｌ^１、及びＧ^１のための合成手順を調整することができる。

【0116】

式Ｉの化合物を合成するために、レバウディオサイドＭ３は、使用される保護基についての既知の脱保護方法によって脱保護することができる。

【0117】

甘味料としてレバウディオサイド類似体を含む甘味料組成物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、非常に強力な甘味料として特徴付けることができる。いくつかの実施形態では、化合物は、良好な甘味プロファイルを有する非常に強力な甘味料として特徴付けることができる。例えば、実施例の項に示すように、レバウディオサイドＢ糖誘導体又はアミノ酸誘導体などの様々なレバウディオサイドＢ類似体は、甘味料である。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、甘味料として直接使用することができるか、又は甘味料組成物中に使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、その甘味認識閾値を超える濃度で甘味料として使用することができる。

【0118】

いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載の化合物、例えば式Ｉの化合物を、その甘味認識閾値を超える濃度で含む、甘味料組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、甘味料組成物中に存在する甘味料のみである。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、式Ｓ、式Ａ、例えば、式Ａ２～Ａ４、式ＳＡ、及びこれらの組み合わせに従う化合物からなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、実施例の項で特定されている化合物５、７Ａ～７Ｇ、５Ａ１～５Ｅ１、５Ａ２～５Ｅ２からなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物５、７Ａ～７Ｄ、５Ａ２～５Ｅ２、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物５、７Ａ～７Ｄ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物７Ａ～７Ｄ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物５Ａ２～５Ｅ２及びこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物７Ｄを含む。

【0119】

いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、第２の甘味料を更に含む。第２の甘味料は、栄養性又は非栄養性の、天然又は合成甘味料、又はかかる甘味料の組み合わせであり得る、但し、第２の甘味料又は甘味料の組み合わせは、味覚によって甘さを知覚する味を提供する。風味料及び甘味剤の知覚は、ある程度要素の相互関係によって決定し得る。また、風味及び甘味は、別々に知覚され得る、即ち、風味及び甘味の知覚は、互いに依存していても、互いから独立していてもよい。例えば、多量の風味料が使用される際、少量の甘味剤は、容易に知覚することができ、逆もまた同様である。したがって、風味料と甘味剤との間の口腔及び嗅覚の相互作用は、要素の相互関係に関与し得る。いくつかの実施形態では、第２の甘味料は、栄養甘味料である。いくつかの実施形態では、第２の甘味料は、非栄養甘味料である。いくつかの実施形態では、第２の甘味料は、天然甘味料である。いくつかの実施形態では、第２の甘味料は、人工甘味料である。

【0120】

甘味付けに使用される際、第２の甘味料は、甘味料の甘味認識閾値濃度を超える量で存在する。

【0121】

特定の実施形態では、第２の甘味料は、甘味料組成物中の甘味料の所望のレベルに応じて、甘味料組成物の約１重量％～約２０重量％（約３重量％～約１６重量％、又は約５重量％～約１２重量％など）の量で１つ以上の栄養甘味料を含み得る。

【0122】

特定の実施形態では、第２の甘味料は、使用される特定の非栄養甘味料（複数可）及び甘味料組成物中の所望の甘味レベルに応じて、約１ｐｐｍ～約６００ｐｐｍの範囲の量で甘味料組成物中に非栄養甘味料を含み得る。

【0123】

第２の甘味料として使用するのに好適である例示的な天然の栄養甘味料としては、リンゴ、チコリ、及びハチミツなどの天然源からの結晶性又は液体のスクロース、フルクトース、グルコース、デキストロース、マルトース、トレハロース、フラクトオリゴ糖、グルコース－フルクトースシロップ；高フルクトースコーンシロップ、転化糖、メープルシロップ、メープルシュガー、ハチミツ、黒砂糖糖蜜、甘蔗糖蜜（１番糖蜜、２番糖蜜、廃糖蜜など）、及びシュガービート糖蜜；サトウモロコシシロップ、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0124】

第２の甘味料として使用するのに好適な他の甘味料としては、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、イソマルト、マリトール、タガトース、トレハロース、ガラクトース、ラムノース、シクロデキストリン、リブロース、トレオース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、マンノース、イドース、ラクトース、マルトース、イソトレハロース、ネオトレハロース、パラチノース又はイソマルチトースなどの糖アルコール、エリトロース、デオキシリボース、グロース、タロース、エリスルロース、キシルロース、プシコース、ツラノース、セロビオース、グルコサミン、マンノサミン、フコース、フクロース、グルクロン酸、グルコン酸、グルコノラクトン、アベクオース、ガラクトサミン、キシロオリゴ糖（キシロトリオース、キシロビオースなど）、ゲンチオオリゴ糖（ゲンチオビオース、ゲンチオトリオース、ゲンチオテトラオースなど）、ガラクトオリゴ糖、ソルボース、ケトトリオース（デヒドロキシアセトン）、アルドトリオース（グリセルアルデヒド）、ニゲロオリゴ糖、フルクトオリゴ糖（ケストース、ニストースなど）、マルトテトラオース、マルトトリオール、四糖類、マンナンオリゴ糖、マルトオリゴ糖（マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、マルトヘキサオース、マルトヘプタオースなど）、デキストリン、ラクトロース、メリビオース、ラフィノース、ラムノース、リボース、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

【0125】

第２の甘味料として使用するのに好適な他の甘味料としては、Ｄ－アロース、Ｄ－プシコース（Ｄ－アルロースとしても既知である）、Ｌ－リボース、Ｄ－タガトース、Ｌ－グルコース、Ｌ－フコース、Ｌ－アラビノース、Ｄ－ツラノース、Ｄ－ロイクロースなどの希少な糖、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0126】

第２の甘味料として使用するのに好適な例示的な人工甘味料としては、サッカリン、チクロ、アスパルテーム、ネオテーム、アドバンテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

【0127】

第２の甘味料組として使用するのに好適な例示的な天然の非栄養強力甘味料としては、ステビオールグリコシド（例えば、ステビオシド、ステビオールビオサイド、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＥ、レバウディオサイドＦ、レバウディオサイドＨ、レバウディオサイドＩ、レバウディオサイドＮ、レバウディオサイドＫ、レバウディオサイドＪ、レバウディオサイドＯ、レバウディオサイドＭ、ズルコサイドＡ、ルブソサイド、イソ－レバウディオサイドＡなどのイソ－ステビオールグリコシド、及びこれらの混合物）、羅漢果粉末、ネオヘスペリジン、ジヒドロカルコン、トリロバチン、グリチルリチン、フィロズルチン、ヘルナンズルチン、オスラジン、ポリポドサイドＡ、バイユノサイド、プテロカリオサイド、タウマチン、モネリン、モナティン、マビンリンＩ及びＩＩ、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0128】

他の実施形態では、栄養甘味料として、第２の甘味料として、羅漢果汁濃縮物が使用され得る。

【0129】

第２甘味料として使用され得る他の好適な甘味料は、例えば、国際出願第２０１６／０４０５７７（Ａ１）号に記載されているように当技術分野において公知である。特定の実施形態では、１つ以上の天然の栄養甘味料、１つ以上の人工甘味料、及び／又は１つ以上の天然の非栄養強力甘味料の組み合わせが、第２の甘味料として使用され得る。

【0130】

いくつかの特定の実施形態では、第２の甘味料は、ステビオールグリコシド、ステビアレバウディアナ抽出物、羅漢果、羅漢果ジュース濃縮物、羅漢果粉末、モグロサイドＶ、タウマチン、モネリン、ブラゼイン、モナティン、エリトリトール、タガトース、スクロース、液体スクロース、フルクトース、液体フルクトース、グルコース、液体グルコース、高フルクトースコーンシロップ、転化糖、中転化糖、メープルシロップ、カエデ糖、蜂蜜、チコリシロップ、アガベシロップ、ブラウンシュガーモラセス、甘しゃ糖蜜、テンサイ糖蜜、モロコシシロップ、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、グリチルリチン、マリトール、マルトース、乳糖、キシロース、アラビノース、イソマルト、ラクチトール、トレハルロース、リボース、フラクトオリゴ糖、アスパルテーム、ネオテーム、アリターム、サッカリンナトリウム、サッカリンカルシウム、アセスルファムカリウム、サイクラミン酸ナトリウム、サイクラミン酸カルシウム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、スクラロース、ポリデキストロース、及びそれらのいずれかの混合物からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第２の甘味料は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＭ、イソ－ステビオールグリコシド、モグロサイド、トリロバチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される天然非栄養甘味料である。

【0131】

いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、少なくとも１つの甘味増強剤を、化合物及び／又は第２の甘味増強剤の甘味を更に増強するのに十分な濃度であるが、甘味増強剤の甘味認識閾値濃度未満の濃度で含むことができる。特定の実施形態では、甘味増強剤は、その甘味認識閾値濃度未満の濃度で存在し得る。例えば、及び特定の実施形態では、甘味料組成物は、Ｄ－プシコース、エリスリトール、又はこれらの組み合わせのそれぞれを約２重量％以下で含有し得る。いくつかの実施形態では、Ｄ－プシコース及び／又はエリスリトールは、約０．５重量％～約２．０重量％に及ぶ量で存在し得る。代替的に、Ｄ－プシコースは、約０．５～約２．０重量％に及ぶ量で存在してよく、エリスリトールは、約０．５～約１重量％に及ぶ量で存在してよい。

【0132】

非限定的な好適な甘味増強剤には、当技術分野において公知のものが含まれる。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、本明細書に記載されている化合物に加えて、Ｄ－プシコース、エリスリトール、ルブソサイド、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、トリロバチン、フィロズルチン、ブラゼイン、モグロサイド、又は前述のもののうちのいずれかの組み合わせを含む。

【0133】

いくつかの実施形態では、甘味増強剤は、希少糖の補助甘味増強剤であってよい。例示的な希少糖としては、Ｄ－プシコース（Ｄ－アルロースとも呼ばれる）、Ｄ－アロース、Ｌ－リボース、Ｄ－タガトース、Ｌ－グルコース、Ｌ－フコース、Ｌ－アラビノース、Ｄ－ツラノース、Ｄ－ロイクロース、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0134】

いくつかの実施形態では、甘味増強剤は、非栄養天然増強剤であってもよい。好適な非栄養天然性増強剤には、ステビオールグリコシドが含まれる。好適なステビオールグリコシドとしては、ステビオサイド、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＥ、レバウディオサイドＦ、レバウディオサイドＨ、レバウディオサイドＩ、レバウディオサイドＮ、レバウディオサイドＫ、レバウディオサイドＪ、レバウディオサイドＯ、レバウディオサイドＭ、ルブソサイド、ズルコサイドＡ、イソ－レバウディオサイドＡなどのイソ－ステビオールグリコシド、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、甘味増強剤は、ルブソシド、レバウディオサイドＣ又はレバウディオサイドＢであり得る。他の実施形態では、非栄養天然甘味増強剤は、モグロールグリコシドであり得る。好適なモグロールグリコシドとしては、モグロサイドＶ、イソモグロサイド、モグロサイドＩＶ、シアメノサイド、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

【0135】

いくつかの実施形態では、甘味増強剤は、糖アルコール甘味増強剤であってよい。好適な糖アルコールとしては、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、イソマルト、マリトール、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0136】

いくつかの実施形態では、甘味増強剤は、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ甘味増強剤であってもよい。好適なＦＥＭＡ ＧＲＡＳ増強剤としては、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ増強剤４８０２、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ増強剤４４６９、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ風味料４７０１、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ増強剤４７２０（レバウディオサイドＣ）、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ風味料４７７４、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ増強剤４７０８、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ増強剤４７２８、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ増強剤４６０１（レバウディオサイドＡ）、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。

【0137】

いくつかの実施形態では、甘味増強剤は、安息香酸ベースの甘味増強剤であってもよい。

【0138】

他の好適な甘味増強剤は、当該分野において公知であり、例えば、国際出願第２０１６／０４０５７７（Ａ１）号、米国特許出願公開第２０１４／０２７１９９６号、同第２０１４／００９４４５３号、同第２０１４／００９３６３０号、及び同第２０１４／０２７２０６８号、同第８，８７７，９２２号に記載されており、これらの全ては、その全体が参照により組み込まれる。

【0139】

甘味増強剤としてのＲｅｂ類似体を含む甘味料組成物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、甘味増強剤として、甘味料と組み合わせて使用することができる。例えば、実施例の項に示すように、化合物Ｘの甘味認識閾値未満の濃度である２５ｐｐｍのレバウディオサイドＢガラクトシド７Ｄは、レバウディオサイドＡ、高フルクトースコーンシロップ（ＨＦＣＳ）及びスクロースなど、数種類の甘味料の甘味を増強する。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、その甘味認識閾値未満の濃度で甘味増強剤としても使用することができる。このような実施形態では、本明細書に記載の化合物を添加することは、所与の甘味のために、飲料製品又は食料製品などの製品に必要な糖の量を低減する。いくつかの実施形態では、甘味増強剤として、本明細書に記載の化合物を、本明細書に記載の組成物中で使用することで、化合物を含まない以外は同じ組成物において、同じ甘味レベルを得るために必要とされる所定の組成物中の甘味料（複数可）の量に対して、少なくとも２５重量％の低減が可能となると考えられる。

【0140】

いくつかの実施形態では、本開示は、甘味料及び本明細書に記載の化合物、例えば式Ｉの化合物を含む甘味料組成物を提供し、化合物は、化合物の甘味認識閾値濃度未満の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、式Ｓ、式Ａ、例えば、式Ａ２～Ａ４、式ＳＡ、及びこれらの組み合わせに従う化合物からなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、実施例の項で特定されている化合物５、７Ａ～７Ｇ、５Ａ１～５Ｅ１、５Ａ２～５Ｅ２からなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物５、７Ａ～７Ｄ、５Ａ２～５Ｅ２、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物５、７Ａ～７Ｄ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物７Ａ～７Ｄ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物５Ａ２～５Ｅ２及びこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。いくつかの実施形態では、甘味料組成物は、化合物７Ｄを含む。

【0141】

本明細書に記載の化合物をその化合物の甘味認識閾値濃度未満の濃度で含む、甘味料組成物に使用するのに好適である甘味料は、栄養甘味料又は非栄養甘味料であってもよい。いくつかの実施形態では、甘味料は、栄養甘味料である。いくつかの実施形態では、甘味料は、非栄養甘味料である。いくつかの実施形態では、甘味料は、天然甘味料である。いくつかの実施形態では、甘味料は、人工甘味料である。いくつかの実施形態では、甘味料は、ステビオールグリコシド、ステビアレバウディアナ抽出物、羅漢果、羅漢果ジュース濃縮物、羅漢果粉末、モグロサイドＶ、タウマチン、モネリン、ブラゼイン、モナティン、エリトリトール、タガトース、スクロース、液体スクロース、フルクトース、液体フルクトース、グルコース、液体グルコース、高フルクトースコーンシロップ、転化糖、中転化糖、メープルシロップ、カエデ糖、蜂蜜、チコリシロップ、アガベシロップ、ブラウンシュガーモラセス、甘しゃ糖蜜、テンサイ糖蜜、モロコシシロップ、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、グリチルリチン、マリトール、マルトース、乳糖、キシロース、アラビノース、イソマルト、ラクチトール、トレハルロース、リボース、フラクトオリゴ糖、アスパルテーム、ネオテーム、アリターム、サッカリンナトリウム、サッカリンカルシウム、アセスルファムカリウム、サイクラミン酸ナトリウム、サイクラミン酸カルシウム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、スクラロース、ポリデキストロース、及びそれらのいずれかの混合物からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、甘味料は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＭ、イソ－ステビオールグリコシド、モグロサイド、トリロバチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される天然非栄養甘味料である。

【0142】

本明細書に記載の化合物をその化合物の甘味認識閾値濃度未満の濃度で含む甘味料組成物に使用するための他の好適な甘味料は、本明細書に記載の好適な第２の甘味料のいずれかを含む。ある特定の実施形態では、甘味料はレバウディオサイドＡ、ＨＦＣＳ、スクロース、又はそれらの組み合わせである。いくつかの特定の実施形態では、甘味料は、レバウディオサイドＡである。いくつかの特定の実施形態では、甘味料は、ＨＦＣＳである。いくつかの特定の実施形態では、甘味料は、スクロースである。

【0143】

特定の実施形態では、甘味増強剤として本明細書に記載の化合物を含む甘味料組成物は、補助甘味増強剤を更に含むことができる。非限定的な好適な補助甘味料増強剤には、当技術分野において公知のものが含まれる。いくつかの実施形態では、補助甘味増強剤は、Ｄ－プシコース、エリスリトール、ルブソサイド、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、トリロバチン、フィロズルチン、ブラゼイン、モグロサイド、又は前述のもののうちのいずれかの組み合わせから選択される。

【0144】

使用のための他の好適な補助甘味増強剤としては、本明細書に記載の好適な甘味料増強剤のうちのいずれかが含まれる。

【0145】

本明細書に記載の化合物を含む甘味料組成物は、固体組成物又は液体組成物で使用することができる。例えば、化合物又は甘味料組成物は、固体卓上甘味料又は水溶液として使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の甘味料組成物は、水溶液中で配合され得る。水溶液は、液体の卓上甘味料又は甘味料溶液であってよく、次に他の成分に付加されて飲料又は飲料シロップ（濃縮物）を形成する。特定の実施形態では、水溶液はシロップであり得る。代替的に、式Ｉの化合物は、既に甘味料を含有する食料又は飲料製品に直接付加され得る。

【0146】

レバウディオサイド類似体を含む食料又は飲料製品
化合物又は本明細書に記載の化合物を含む甘味料組成物は、製品の甘味、味及び／又は風味を変更するために種々の製品に含まれ得る。本明細書で論じるように、式Ｉの化合物は、その甘味認識閾値未満の濃度で使用された場合に甘味増強剤として作用し得る。したがって、このような実施形態では、式Ｉの化合物を製品に添加することによって、製品に必要な甘味料の量を低減することができる。いくつかの実施形態では、製品中に本明細書に記載の化合物又は甘味料組成物を使用して、本明細書に記載の化合物又は甘味料組成物を含まない、他の点では同一である製品において同じ甘味レベルを達成するのに必要とされる製品中の甘味料（複数可）の量の少なくとも２５重量％を低減させ得る。

【0147】

いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載の化合物又は甘味料組成物を含む飲料製品を提供する。いくつかの実施形態では、飲料製品は、炭酸飲料、非炭酸飲料、ファウンテン飲料、冷凍炭酸飲料、粉末濃縮物、飲料濃縮物、果汁、果汁風味ドリンク、果実風味のドリンク、スポーツドリンク、エネルギードリンク、強化／増強ウォータードリンク、ソイドリンク、野菜飲料、穀物ベース飲料、麦芽飲料、発酵飲料、ヨーグルト飲料、ケフィア、コーヒー飲料、茶飲料、乳製品飲料、及びそれらのいずれかの混合物からなる群から選択される。

【0148】

特定の実施形態では、本開示による飲料製品は、水、式Ｉの化合物、任意の第２の甘味料、酸味料、及び風味料を含み得る。例示的な風味料としては、コーラフレーバー、シトラスフレーバー、スパイスフレーバー、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。二酸化炭素の形態での炭酸は、発泡のために付加され得る。特定の実施形態では、所望であるか又は必要である場合、保存剤は、他の成分の存在、製造技術、所望の貯蔵寿命などの要因に応じて付加され得る。特定の実施形態では、カフェインを飲料に添加することができる。他の好適な成分が本明細書に記載される。

【0149】

本明細書に開示される飲料製品の特定の例示的な実施形態は、コーラ風味の炭酸飲料であり、特徴として、本明細書に開示される飲料製品中に含まれる成分に加えて、炭酸水、甘味料、コーラナッツ抽出物及び／又は他の風味料、カラメル着色剤、リン酸、並びに任意に他の成分を含有する。付加的及び代替的な好適な成分は、本開示の恩恵を受ける当業者により認識されるであろう。

【0150】

いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載の化合物又は甘味料組成物を含む食料製品を提供する。いくつかの実施形態では、食料製品は、オアミール、シリアル、焼き菓子、クッキー、クラッカー、ケーキ、ブラウニー、パン、スナック食品、ポテトチップス、トルコンチップス、ポップコーン、スナック菓子、餅、及び穀類食料製品からなる群から選択される。

【0151】

本開示による食料製品又は他の飲料製品は、多数の異なる特定の配合又は組成のいずれかを有し得ることが理解されるべきである。本開示による食料又は飲料製品の配合は、製品の意図とする市場区分、その所望の栄養特性、風味プロファイルなどの要因に応じて変更することができる。例えば、特定の食料又は飲料実施形態の配合物に、更なる成分を付加し得る。更なる成分としては、既に存在する任意の甘味料に加えて、１つ以上の付加的な甘味料、風味料、電解質、ビタミン類、果汁又は他の果実製品、味物質、マスキング剤、風味増強剤、炭酸、又は前述のものの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。これらは、食料又は飲料組成物の味、口当たり、及び／又は栄養特性を変化させるために、食料又は飲料組成物のいずれかに付加され得る。

【0152】

付加成分
特定の実施形態では、本明細書に開示される食料又は飲料製品は所望により、例えば、天然、天然同様、及び／又は合成の果実風味料、植物性風味料、他の風味料、及びこれらの混合物などの風味料組成物を含有し得る。本明細書で使用されるとき、「果実風味料」という用語とは、一般的には、甘い果肉に種を伴うような植物（例えば、トマト、クランベリーなど）、及び小さく、多肉質なベリーを有するものを含む種子植物の食用の生殖部分を由来とする風味料を指す。「ベリー」という用語には、真のベリー並びに集合果、即ち、「真の」ベリーではなく、一般的にそのように容認されるものが含まれる。また、「果実風味料」という用語に含まれるのは、天然源を由来とする果実風味料に似せて作成された合成的に調製された風味料である。好適な果実又はベリーの原料の例としては、ベリー全体又はそれらの一部分、ベリー汁、ベリー汁濃縮物、ベリーピューレ及びこれらのブレンド、乾燥ベリー粉末、乾燥ベリー汁粉末などが挙げられる。

【0153】

例示的な果汁風味料としては、シトラス風味料（例えば、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ、タンジェリン、マンダリンオレンジ、タンジェロ、及びポメロ、林檎、ブドウ、チェリー、及びパインアップル風味料が挙げられる。特定の実施形態では、食料又は飲料製品は、果実風味成分、例えば、汁濃縮物又は汁を含む。本明細書で使用されるとき、「植物性風味料」という用語は、果実以外の植物の部分を由来とする風味料を指す。このようなものとして、植物性風味料としては、精油及び木の実、樹皮、根、及び葉の抽出物を由来とする風味料が挙げられる。また、「植物性風味料」という用語に含まれるのは、天然源由来の植物性風味料に似せて作成された合成的に調製された風味料である。かかる風味料の例としては、コーラ風味料、紅茶風味料、及びこれらの混合物が挙げられる。風味成分は、上述の風味料の様々なブレンドを更に含み得る。食料又は飲料製品の特定の例示的実施形態では、コーラ風味成分が使用されるか、又は紅茶風味成分が使用される。風味特性を本開示の食料又は飲料製品に与えるのに有用な風味成分の特定の量は、選択された風味料（複数可）、所望の風味の印象、及び風味成分の形態に応じて変化する。本開示の恩恵を受ければ、当業者は、所望の風味の印象を得るために使用される任意の特定の風味成分（複数可）の量を容易に決定することができるであろう。

【0154】

本明細書に開示される食料又は飲料製品の少なくとも特定の例示的実施形態における使用に好適な汁としては、例えば果実、野菜及びベリーの汁が挙げられる。汁は、食料又は飲料製品において濃縮物、ピューレ、還元果汁の形態、又は他の好適な形態で用いられ得る。本明細書で使用されるとき、「汁」という用語は、還元果実、ベリー、又は野菜の汁、並びに濃縮物、ピューレ、ミルク、及び他の形態を含む。多数の異なる果実、野菜及び／又はベリーの汁を、必要に応じて他の風味料と組み合わせて、所望の風味を有する濃縮物又は飲料を生成することができる。好適な汁の原料の例としては、プラム、プルーン、ナツメヤシ、カラント、イチジク、ブドウ、レーズン、クランベリー、パイナップル、モモ、バナナ、リンゴ、西洋ナシ、グアバ、アプリコット、サスカトゥーンベリー、ブルーベリー、プレインズベリー（plains berry）、イヌホウズキ、クワ、ニワトコの実、バルバドスチェリー（アセロラチェリー）、チョークチェリー、ナツメヤシ、ココナッツ、オリーブ、ラズベリー、イチゴ、ハックルベリー、ローガンベリー、カラント、デューベリー、ボイセンベリー、キウイ、チェリー、ブラックベリー、マルメロ、クロウメモドキ、パッションフルーツ、スロー、ナナカマド、スグリ、ザクロ、カキ、マンゴー、ダイオウ、パパイヤ、ライチ、レモン、オレンジ、ライム、タンジェリン、マンダリン、メロン、ウォーターメロン、及びグレープフルーツなどが挙げられる。少なくとも特定の例示的実施形態で使用するのに好適な多数の付加的及び代替的な汁が、本開示の恩恵を受ける当業者に明らかとなるであろう。汁を用いる本開示の組成物において、汁は、例えば、組成物の少なくとも約０．２重量％のレベルで使用され得る。特定の実施形態では、汁は、約０．２重量％～約４０重量％のレベルで使用され得る。更なる実施形態では、汁は、仮に使用したとして、約１～約２０重量％に及ぶ量で使用され得る。

【0155】

色が薄い汁を、飲料の色を濃くすることなく風味を調節するか、及び／又は飲料の汁含量を増加させるために、特定の例示的実施形態の配合に含めることができる。そのような汁の例として、リンゴ、西洋ナシ、パイナップル、モモ、レモン、ライム、オレンジ、アプリコット、グレープフルーツ、タンジェリン、ダイオウ、カシス、マルメロ、パッションフルーツ、パパイヤ、マンゴー、グアバ、ライチ、キウイ、マンダリン、ココナッツ、及びバナナが挙げられる。所望により、脱風味及び脱色した汁を使用することができる。

【0156】

本明細書に開示される食料又は飲料製品の少なくとも特定の例示的実施形態で使用するのに好適な他の風味料としては、例えば、カッシア、クローブ、桂皮、コショウ、ジンジャー、バニラスパイス風味料、カルダモン、コリアンダー、ルートビア、サッサフラス、朝鮮人参及びその他などのスパイス風味料が挙げられる。少なくとも特定の例示的実施形態で使用するのに好適な多数の付加的及び代替的な風味料が、本開示の恩恵を受ける当業者に明らかとなるであろう。香味料は、抽出物、含油樹脂、汁濃縮物、瓶詰業者のベースの形態、又は当該技術分野において既知の他の形態であり得る。少なくとも特定の例示的実施形態では、そのようなスパイス又は他の風味料は、汁又は汁の組み合わせの風味料を引き立たせる。

【0157】

１種以上の香味料は、エマルションの形態で使用され得る。香味料の乳濁液を、香味料のいくつか又は全てを、任意に食料又は飲料の他の成分と共に乳化剤と混合することによって調製することができる。乳化剤は、香味料と共に付加されるか、又は共に混合後に付加され得る。特定の例示的な実施形態では、乳化剤は、水溶性である。例示の好適な乳化剤としては、アラビアゴム、化工デンプン、カルボキシメチルセルロース、トラガカントゴム、ガティガム及び他の好適なガムが挙げられる。本開示の恩恵を受ければ、付加的な好適な乳化剤は、食料又は飲料配合物の当業者に明らかとなるであろう。例示的な実施形態において、乳化剤は、香味料及び乳化剤の混合物の約３％超を占める。特定の例示的実施形態では、乳化剤は混合物の約５％～約３０％である。

【0158】

二酸化炭素を使用して、本明細書に開示される食料又は飲料製品の特定の例示的な実施形態に発泡をもたらすことができる。飲料を炭酸化するための当該技術分野において既知である技術及び炭酸化装置のうちのいくつかを使用することができる。二酸化炭素は、飲料の味及び外観を向上させることができ、好ましくない細菌を抑制及び／又は破壊することで飲料の純度を保護する助けとなり得る。特定の実施形態では、例えば、飲料は、約４．０体積までの二酸化炭素のＣＯ_２レベルを有し得る。他の実施形態では、例えば、約０．５～５．０体積の二酸化炭素を有し得る。本明細書で使用されるとき、二酸化炭素の１体積とは、６０°Ｆ（１６℃）及び１気圧における水などの、所定量の所定の液体によって吸収される二酸化炭素の量を指す。気体の体積は、それが溶解される液体が占めるのと同じ空間を占める。二酸化炭素含量は、所望の発泡のレベル及び飲料の味又は口当たりに対する二酸化炭素の影響に基づいて当業者によって選択され得る。

【0159】

特定の実施形態では、カフェインは、本明細書に記載される食料又は飲料製品のいずれかに付加され得る。例えば、カフェインの付加量は、所定の飲料、又はシロップの所望の特性、及び飲料又はシロップが販売される国の任意の適用可能な規則の規定によって決定され得る。特定の実施形態では、カフェインは、約０．０２重量％未満のカフェインを有する最終飲料製品を提供するのに十分な量で含まれ得る。カフェインは、飲料食料及び飲料で使用するのに許容される純度のものでないとならない。カフェインは、天然起源又は合成起源であってもよい。

【0160】

本明細書に開示される食料又は飲料製品は、一般的には食料又は飲料配合物で典型的には見出される任意のものを含む付加成分を含有し得る。かかる付加成分の例としては、カラメル、及び他の着色剤又は染料、発泡剤又は消泡剤、ガム、乳化剤、紅茶固形物、濁り成分、並びにミネラル及び非ミネラル栄養補助食品が挙げられるが、これらに限定されない。非ミネラル栄養補助食品の成分の例としては、当業者に既知であり、例えば、抗酸化剤及びビタミン類（ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ（トコフェロール）、Ｃ（アスコルビン酸）、Ｂ（チアミン）、Ｂ２（リボフラビン）、Ｂ６、Ｂ１２、及びＫなど）、ナイアシン、葉酸、ビオチン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。任意の非ミネラル栄養補助食品は、典型的には、良好な製造規範のもとで概ね許容される量で存在する。例示的な量は、推奨一日摂取量（ＲＤＶ）が確立されている場合、約１％～約１００％のＲＤＶであり得る。特定の例示的な実施形態では、（複数種の）非ミネラル栄養補助食品成分は、確立されている場合、約５％～約２０％のＲＤＶの量で存在し得る。

【0161】

本明細書で開示される食料又は飲料製品の少なくとも特定の実施形態では、保存剤が使用され得る。つまり、少なくとも特定の例示的実施形態は、任意の溶解した保存剤系を含有し得る。４未満のｐＨを有する溶液（特に、３未満のｐＨを有する溶液）は、典型的には「微生物安定性（micro-stable）」であり、即ち、微生物の増殖に抵抗し、更なる保存剤を必要とせずに消費の前に長期間貯蔵するのに好適である。しかしながら、所望される場合、付加的な保存剤系が使用され得る。保存剤系を使用する場合、製造中の任意の好適な時間に、例えば、いくつかの場合では甘味料を付加する前に、保存剤系を製品に付加し得る。本明細書で使用されるとき、「保存系」又は「保存剤」という用語は、制限するものではなく、安息香酸（例えばナトリウム、カルシウム、及び安息香酸カリウム）、ソルビン酸塩（例えばナトリウム、カルシウム、及びソルビン酸力リウム）、クエン酸塩（例えばクエン酸ナトリウム及びクエン酸カリウム）、ポリリン酸塩（例えばヘキサメタリン酸ナトリウム（ＳＨＭＰ））及びこれらの混合物などの既知の化学保存剤、並びにアスコルビン酸、ＥＤＴＡ、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ＴＢＨＱ、デヒドロ酢酸、二炭酸ジメチル、エトキシキン、ヘプチルパラベン、及びこれらの組み合わせなどの酸化防止剤を含む、食料又は飲料組成物に使用するのに認可された全ての好適な保存剤を含む。保存剤は、準拠する法律及び規則のもと、命じられた最大レベルを超えない量で使用され得る。

【0162】

特に、飲料の場合、使用される保存剤のレベルは、特定の飲料配合物において予想される最終製品のｐＨ及び／又は微生物腐敗の可能性に従って調整され得る。採用される最大レベルは、典型的には、飲料の約０．０５重量％である。本開示の恩恵を受ければ、本開示による飲料製品のための好適な保存剤又は保存剤の組み合わせを選択することは、当業者の能力の範囲内であるだろう。

【0163】

本明細書に開示される製品において、少なくとも特定の例示的実施形態に好適な他の保存方法としては、例えば、無菌包装及び／又は過熱処理、若しくは熱間充填及びトンネル低温殺菌などの熱加工工程が挙げられる。そのような工程を使用して、食料又は飲料製品中の酵母、かび及び微生物の増殖を低減させることができる。例えば、米国特許第４，８３０，８６２号は、果汁飲料の製造における低温殺菌の使用、並びに炭酸飲料中での好適な保存剤の使用を開示する。米国特許第４，９２５，６８６号は、安息香酸ナトリウム及びソルビン酸力リウムを含有する加熱低温殺菌された冷凍可能な果汁組成物を開示する。これらの特許は、双方とも、その全体が参照として本明細書に組み込まれる。広くは、加熱処理としては、典型的には短時間にわたり高温、例えば１０秒間にわたり約８７．８℃（約１９０°Ｆ）を使用する熱間充填法、典型的にはより長時間にわたりより高温、例えば１０～１５分間にわたり約７１．１℃（約１６０°Ｆ）を使用するトンネル低温殺菌法、及び典型的には高圧、即ち０．１ＭＰａ（１気圧）超の圧力で、例えば３～５分間にわたり約１２１℃（約２５０°Ｆ）を使用するレトルト法が挙げられる。

【0164】

好適な酸化防止剤は、ルチン、クルセチン、フラボノン、フラボン、ジヒドロフラボノール、フラボノール、フラバンジオール、ロイコアントシアニジン、フラボノールグリコシド、フラボノングリコシド、イソフラボノイド、及びネオフラボノイドからなる群から選択され得る。特に、フラボノイドとしては、クルセチン、エリオシトリン、ネオエリオシトリン、ナリルチン、ナリンジン、ヘスペリジン、ヘスペレチン、ネオヘスペリジン、ネオポンシリン、ポンシリン、ルチン、イソロイホリン、ロイホリン、ジオスミン、ネオジオスミン、シネンセチン、ノビレチン、タンゲリチン、カテキン、カテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、ウーロン茶重合ポリフェノール、アントシアニン、ヘプタメトキシフラボン、ダイジン、ダイゼイン、ビオカニン（biochaminn）Ａ、プルネチン、ゲニスチン、グリシテイン、グリシチン、ゲニステイン、６，７，４’トリヒドロキシイソフラボン、モリン、アピゲニン、ビテキシン、バルカレイン、アピイン、クプレスフラボン、ダチセチン、ジオスメチン、フィセチン、ガランギン、ゴシペチン、ゲラルドール、ヒノキフラボン、プリムレチン、プラトール、ルテオリン、ミリセチン、オリエンチン、ロビネチン、クェルセタゲチン、及びヒドロキシ－４－フラボンであり得るが、これらに限定されない。

【0165】

好適な食品グレードの酸は、水溶性の有機酸及びその塩であり、例えば、リン酸、ソルビン酸、アスコルビン酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、プロピオン酸、酪酸、酢酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、吉草酸、カプロン酸、マロン酸、アコニット酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アミノ酸、及びこれらのうちのいずれかの組み合わせが挙げられる。かかる酸は、食料又は飲料のｐＨを調整するのに好適である。

【0166】

好適な食品グレードの塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及び水酸化カルシウムである。かかる塩基は、食料又は飲料のｐＨを調整するのに好適である。

【実施例】

【0167】

実施例１ＡｃＲＢ用の合成
工程１レバウディオサイドＡからレバウディオサイドＢへの変換

【化39】

【0168】

化合物レバウディオサイドＡ（２００ｇ、１当量）を含むＨ_２Ｏ（４００ｍＬ）懸濁液に、ＫＯＨ（２３．２１ｇ、２当量）を添加した。添加後、混合物を９０℃で６時間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（４００ｍＬ）で希釈し、１２ＮのＨＣｌでｐＨ５に調整した。次いで混合物を濾過し、Ｈ_２Ｏ（２０００ｍＬ）で洗浄し、有機相を減圧乾燥させて、レバウディオサイドＢ（１４０．０ｇ、収率７０％）を白色固形物として得た。

【0169】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ＝５．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１９－５．０７（ｍ，１Ｈ），５．０６－５．０６（ｍ，１Ｈ），５．０７－５．０６（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．４６（ｍ，２Ｈ），４．４６－４．３６（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７３－３．５２（ｍ，４Ｈ），３．４８－３．３８（ｍ，５Ｈ），３．２３－２．９８（ｍ，１１Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１４－１．８９（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５５－１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．０４－０．９７（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．８５－０．７１（ｍ，１Ｈ）。

【0170】

工程２：ＡｃＲＢの調製

【化40】

【0171】

無水酢酸（８８．４ｍｌ、２０当量）中のレバウディオサイドＢ（３８．０ｇ、１当量）の撹拌された混合物に、酢酸ナトリウム（９．３ｇ、２．４当量）を添加した。得られた混合物を１４０℃で２．５時間加熱した後、室温まで冷却した。次いで、反応混合物を水（１５０ｍＬ）とＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）との間で分配した。有機層をＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）で２回、かつブライン（１８０ｍＬ）で１回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣から、ＡｃＲＢをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル；３３～５０％）により精製して、白色固形物（４４．０ｇ、収率７６％）としてＡｃＲＢを得た。

【0172】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝５．２４－５．１４（ｍ，３Ｈ），５．１３－５．０４（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８７－４．７９（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－３．９８（ｍ，６Ｈ），３．８７（ｔｄ，Ｊ＝９．２，１８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７５－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４９（ｍ，１Ｈ），２．３８－１．９９（ｍ，３０Ｈ），１．９８－１．７２（ｍ，６Ｈ），１．６９－１．５３（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．３３（ｍ，３Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），０．９９－０．７６（ｍ，４Ｈ）。

【0173】

実施例２レバウディオサイドグリコシドの合成
レバウディオサイドＢグリコシドへの一般経路を以下に説明する。

【化41】

【0174】

実施例２Ａ．ＲｅｂＢマンノシド（７Ａ）の合成

【化42】

下記の合成スキームに従って、活性化されたマンノース前駆体を調製した。

【化43】

【0175】

Ｄ－マンノース及び酢酸ナトリウム（５．４６ｇ、２．４当量）を含む無水酢酸（５６．７ｇ、２０．０当量）懸濁液を窒素下１４０℃で２．５時間撹拌した。次に反応混合物を室温まで冷却し、氷水（８０ｍＬ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）の混合物に注いだ。有機層を分離し、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で３回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、濾過液を減圧濃縮し、黄色油として２Ａ、ペンタアセチル－Ｄ－マンノース（９．５ｇ、ＴＬＣ純度９０％、収率７９％）を得た。

【0176】

ＨＢｒ（１７．９ｇ、７３．０ｍｍｏｌ、３．０当量）を、２Ａ（９．５ｇ、２４．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を含むＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）溶液に３０分かけて滴下した。次に反応混合物を２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を氷水（１００ｍＬ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１２０ｍＬ）の混合物に注いだ。有機層を水（８０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５０ｍＬ）、及びブライン（１５０ｍＬ）で２回洗浄した。次いで、有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過し、続いて減圧濃縮して、３Ａ（９．５０ｇ、収率８５％、ＴＬＣ純度９０％）を黄色油として得た。

【0177】

室温で３Ａ（９．５ｇ、１．０当量）を含むアセトン（１００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（５ｍＬ）溶液に、Ａｇ_２ＣＯ_３（１３．２ｇ、１．３当量）を少しずつ添加し、反応混合物を３時間撹拌した。次いでセライト床を通して混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、４Ａ（８．３０ｇ、収率９３％）を黄色油として得た。

【0178】

Ｃｌ_３ＣＣＮ（３１．６ｇ、１０当量）及び４Ａ（８．３ｇ、１当量）を含むＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液にＤＢＵ（６５３ｍｇ、０．２０当量）を添加した。この反応混合物を２０℃で３時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が終了したことを示した。ＴＬＣ情報：Ｒ_{ｆ（ＴＭ）}＝０．６０，ＰＥ：ＥＡ＝２：１。反応混合物を濾過した後、減圧下で濾過液の溶媒を蒸発させて残渣を得た。残渣を石油エーテル中の３３～５０％酢酸エチルのカラムにより精製して、５Ａ（６．０ｇ、^１Ｈ ＮＭＲ純度９０％、収率５６．８％）を無色の油として得た。

【0179】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝８．７９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５０－５．４６（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），４．１７－４．０９（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。

【0180】

トリクロロアセトイミデート５Ａ（４．０ｇ、１．０当量）及びＡｃＲＢ（１．７７ｇ、１．１０当量）を、４Ａ分子ふるい（１．６０ｇ）の存在下で、ＤＣＭ（１００．００ｍＬ）に溶解した。反応混合物を２０℃で３０分間撹拌した。次いで混合物を－４０℃まで冷却し、ＴＭＳＯＴｆ（２１７．３７ｍｇ、０．３０当量）を添加し、反応混合物を－４０℃で２０分間撹拌した。次にトリエチルアミンを滴下することにより反応混合物をクエンチした。混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、それから過アセチル化Ｒｅｂ Ｂマンノシドをカラム（５０％酢酸エチル／石油エーテル）で精製した白色固形物として油状物を得た（３．５０ｇ、収率４１％）。

【0181】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝６．１０（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，４Ｈ），５．２３－５．１４（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），４．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．９７－４．８８（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６０－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４６－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｂｒ ｓ，７Ｈ），３．９８－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７５－３．４３（ｍ，３Ｈ），２．３６－１．９７（ｍ，４２Ｈ），１．９４－１．７３（ｍ，８Ｈ），１．７０－１．４０（ｍ，５Ｈ），１．３０－１．２２（ｍ，３Ｈ），１．１９－０．９４（ｍ，５Ｈ），０．９０（ｓ，２Ｈ）。

【0182】

過アセチル化Ｒｅｂ Ｂマンノシド（１．７ｇ、１．０当量）を含むＣＨ_３ＯＨ（１５ｍＬ）溶液に、ＮａＯＣＨ_３（５３ｍｇ、１当量）を添加し、２０℃で３時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液を滴下して反応混合物をｐＨ５に調整し、沈殿物が得られた。この混合物を濾過し、ＣＨ_３ＯＨで３回洗浄し、減圧乾燥して白色固形物を得た。固形物をＥｔＯＨ（６ｍＬ）に懸濁し、濾過し、次いで固体をＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ／６ｍＬ）から２回凍結乾燥して、所望の生成物レバウディオサイドＢマンノシドを白色固形物として得た（４２０ｍｇ、収率４３％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ＝５．６７－５．５４（ｍ，１Ｈ），５．３０－５．１９（ｍ，１Ｈ），５．１５－５．０７（ｍ，２Ｈ），５．０６－４．９４（ｍ，４Ｈ），４．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７７－４．５３（ｍ，７Ｈ），４．５２－４．３８（ｍ，３Ｈ），４．０９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．６４－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．４８（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．８Ｈｚ，７Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ，５Ｈ），３．１０－２．９３（ｍ，５Ｈ），２．１４－１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９６－１．６２（ｍ，６Ｈ），１．５４－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０８－０．９０（ｍ，３Ｈ），０．９０－０．８４（ｍ，３Ｈ），０．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法Ｅ、下記表１参照、ＥＳ－ＡＰＩ、ネガティブスキャン、ｍ／ｚ）、９６５．７、８０３．６、及び４０１．２。ＨＰＬＣ保持時間、２．４５９分、ＨＰＬＣ面積による純度、９７．９６％。

【表1】

【0183】

実施例２ＢレバウディオサイドＢアラビノシドの合成（７Ｂ）

【化44】

工程１：化合物６Ｂの調製

【化45】

【0184】

３Ｂは、３Ａの調製について記載した手順に従って調製した。

【0185】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝６．７４－６．６６（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．１１－５．０５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。

【0186】

化合物ＡｃＲＢ（１．００ｇ、１．００当量）及び３Ｂ（３３２．１６ｍｇ、１．２０当量）をＤＣＭ（２０．００ｍＬ）及び水（２０．００ｍＬ）の混合物に溶解した。次いで、Ｋ_２ＣＯ_３（１６９．２０ｍｇ、１．５０当量）及びＴＢＡＢ（２６３．１１ｍｇ、１．００当量）を添加した。反応混合物を還流（６０℃の油浴）するために加熱し、保護されたＮ_２下で２．５時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。ＴＬＣ情報：Ｒ_{ｆ（ＴＭ）}＝０．１５，ＰＥ：ＥＡ＝１：１。反応混合物を氷水（３０ｍＬ）及びＤＣＭ（５０ｍＬ）の混合物に注いだ。続いて有機層を水（５０ｍＬ×３）及びブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、白色固形物として６Ｂ（８００．００ｍｇ、収率５９．４７％、純度９０％）を得た。

【0187】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝５．７２－５．６７（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．２５－５．１５（ｍ，４Ｈ），５．１３－５．０４（ｍ，３Ｈ），５．０３－４．８８（ｍ，４Ｈ），４．８８－４．８０（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１６－３．９９（ｍ，６Ｈ），３．９７－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．５５（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１５－１．９９（ｍ，３９Ｈ），１．９３－１．７５（ｍ，５Ｈ），１．７１－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．４６（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，２Ｈ），１．１０－０．９４（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．８７－０．７８（ｍ，１Ｈ）。

【0188】

レバウディオサイドＢアラビノシドは、化合物７Ａの調製について記載した手順に従って、化合物６Ｂから調製した。

【0189】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ＝５．６６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝４．９，１１．４Ｈｚ，３Ｈ），４．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５２－４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．６６－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．５０－３．３６（ｍ，６Ｈ），３．３３（ｓ，４Ｈ），３．２３－３．１２（ｍ，５Ｈ），３．１０－３．０１（ｍ，４Ｈ），３．００－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９７－１．６５（ｍ，７Ｈ），１．５３－１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．０８－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．９９－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８１－０．７１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法Ｅ、表１参照、ＥＳ－ＡＰＩ、ネガティブスキャン、ｍ／ｚ）、９３５．７、８０３．６、及び４０１．３）。ＨＰＬＣ保持時間、２．５２７分、ＨＰＬＣ面積による純度、１００％。

【0190】

実施例２ＣレバウディオサイドＢキロサイド（７Ｃ）の合成

【化46】

７Ｂの調製について記載した手順に従って調製した。

【0191】

化合物６Ｃ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝５．７５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１５（ｍ，３Ｈ），５．１２－５．０８（ｍ，２Ｈ），５．０８－５．０４（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．９８－４．９１（ｍ，３Ｈ），４．８８－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７９（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．１１（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０７－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．５８－３．５２（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１４－１．９９（ｍ，３９Ｈ），１．９７－１．７２（ｍ，６Ｈ），１．７１－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．３７（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ），１．１９（ｓ，２Ｈ），１．１０－１．０２（ｍ，２Ｈ），１．００－０．９５（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．８４－０．７７（ｍ，１Ｈ）。

【0192】

化合物７Ｃ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ＝５．６３－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．１５－５．１０（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０３－４．９９（ｍ，３Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．６６－４．６２（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），４．５１－４．３９（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５７－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．３６（ｍ，４Ｈ），３．２４－３．１３（ｍ，７Ｈ），３．１２－３．０２（ｍ，５Ｈ），３．０１－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．１４－１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９７－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．４０－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．０８－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．９９－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８２－０．７１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法Ｅ、表１参照、ＥＳ－ＡＰＩ、ネガティブスキャン、ｍ／ｚ）、９３５．７、８０３．６、及び４０１．３）。ＨＰＬＣ保持時間、２．６０８分、ＨＰＬＣ面積による純度、９８．６％。

【0193】

実施例２ＤレバウディオサイドＢガラクトシド（７Ｄ）の合成
表題化合物７Ｄは、７Ｂの調製について記載した手順に従って調製した。

【化47】

【0194】

中間体及び最終化合物の分析データを以下に示す。

【0195】

化合物３Ｄ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝６．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝２．８，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１２－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．０４（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，６Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。

【0196】

化合物６Ｄ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝５．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３７－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．２２－５．１４（ｍ，２Ｈ），５．１３－５．０４（ｍ，４Ｈ），４．９９（ｓ，４Ｈ），４．８７－４．７９（ｍ，２Ｈ），４．５９－４．５３（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．０５（ｍ，７Ｈ），４．０４－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．５７（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１４－１．９７（ｍ，４２Ｈ），１．９２－１．７６（ｍ，５Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｓ，２Ｈ），１．０８－０．９４（ｍ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８３－０．７５（ｍ，１Ｈ）。

【0197】

化合物７Ｄ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ＝５．６７－５．５４（ｍ，１Ｈ），５．３０－５．１９（ｍ，１Ｈ），５．１５－５．０７（ｍ，２Ｈ），５．０６－４．９４（ｍ，４Ｈ），４．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７７－４．５３（ｍ，７Ｈ），４．５２－４．３８（ｍ，３Ｈ），４．０９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．６４－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．４８（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．８Ｈｚ，６Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ，５Ｈ），３．１０－２．９３（ｍ，５Ｈ），２．１４－１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９６－１．６２（ｍ，６Ｈ），１．５４－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０８－０．９０（ｍ，３Ｈ），０．９０－０．８４（ｍ，３Ｈ），０．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法Ｄ、表２参照、ＥＳ－ＡＰＩ、ネガティブスキャン、ｍ／ｚ）、９６５．７、８０３．６、及び４８２．３）。ＨＰＬＣ保持時間、２．４４６分、ＨＰＬＣ面積による純度、９８．４％。

【表2】

【0198】

実施例２ＥレバウディオサイドＣキロサイド（７Ｅ）の合成
表題化合物７Ｅは、７Ｂの調製について記載した手順に従って調製した。

【化48】

化合物７Ｅ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：４．９９－５．２９（ｍ，９Ｈ），４．６０－４．７４（ｍ，５Ｈ），４．４３－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．４０（ｍ，２Ｈ），３．８９－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．７２（ｍ，５Ｈ），３．３５－３．４０（ｍ，４Ｈ），３．０２－３．２０（ｍ，１０Ｈ），１．７７－２．０２（ｍ，５Ｈ），１．６６－１．７４（ｍ，５Ｈ），１．４４－１．４７（ｍ，３Ｈ），１．３２－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．０１－１．１０（ｍ，６Ｈ），０．８３－０．９０（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法Ｄ、表２参照、ＥＳ－ＡＰＩ、ネガティブスキャン、ｍ／ｚ）、９２０．２、７８７．２、及び３９３．１。ＨＰＬＣ保持時間、２．６６３分、ＨＰＬＣ面積による純度、９５．５％。

【0199】

実施例２ＦレバウディオサイドＣガラクトシド（７Ｆ）の合成
表題化合物７Ｆは、７Ｂの調製について記載した手順に従って調製した。

【化49】

化合物７Ｆ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：５．２３（ｓ，１Ｈ），５．１４～５．１６（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），４．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５～３．９６（ｍ，１Ｈ），３．４０～３．７４（ｍ，４Ｈ），３．３７～３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３３～３．３５（ｍ，１０Ｈ），３．０１～３．１９（ｍ，９Ｈ），１．９６～２．００（ｍ，６Ｈ），１．７２～１．７５（ｍ，４Ｈ），１．６４～１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３７～１．５２（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ），１．０４～１．１０（ｍ，３Ｈ），０．９８～１．０３（ｍ，６Ｈ），０．８３～０．８８（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法Ｄ、表２参照、ＥＳ－ＡＰＩ、ネガティブスキャン、ｍ／ｚ）。９４９．３、７８７．３。ＨＰＬＣ保持時間、２．５１３分、ＨＰＬＣ面積による純度、９９．８６％。

【0200】

実施例２ＧレバウディオサイドＫ（７Ｇ）の合成
表題化合物７Ｇは、７Ｂの調製について記載した手順に従って調製した。

【化50】

【0201】

化合物７Ｇ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ＝５．４２～５．５３（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），５．０５～５．１７（ｍ，３Ｈ），４．８３～５．０４（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ，１Ｈ），４．４０～４．５８（ｍ，５Ｈ），４．１８～４．３６（ｍ，３Ｈ），３．９４～４．１２（ｍ，２Ｈ），３．３３～３．７７（ｍ，１６Ｈ），２．８１～３．２８（ｍ，１４Ｈ），２．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．９３～２．１６（ｍ，３Ｈ），１．５５～１．８６（ｍ，６Ｈ），１．２７～１．５４（ｍ，５Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９～１．０３（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法Ｄ、表２参照、ＥＳ－ＡＰＩ、ネガティブスキャン、ｍ／ｚ）１１１１．２、５５５５．１。ＨＰＬＣ保持時間、２．３５０分、ＨＰＬＣ面積による純度、１００％。

【0202】

実施例３Ｒｅｂ Ｂアミノ酸類似体の合成
Ｒｅｂ Ｂアミノ酸類似体は、以下に示される一般スキームに従って合成された。

【化51】

【0203】

化合物の実施例

【化52】

【0204】

実施例３ＡレバウディオサイドＢ－グリシンメチルエステル（５Ａ１）の合成

【化53】

化合物ＡｃＲＢ（７．０ｇ、１当量）及びグリシンメチルエステル塩酸塩（４．３ｇ、６当量）を含むＤＭＦ（２０ｍＬ）懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（５．９０ｇ、８当量）及びＴＢＴＵ（２．０２ｇ、１．１当量）を添加した。反応混合物を２５℃で４時間撹拌し、次に６０℃まで加熱して、２３時間撹拌した。反応物を２５℃まで冷却し、１００ｍＬのＨ_２Ｏに注いだ。得られた固形物を濾過により集め、カラムクロマトグラフィー（３３～５０％酢酸エチル／石油エーテル）により精製して、４Ａ１を黄色固形物として得た（７００ｍｇ、収率９．３％）。

【0205】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）＝６．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，３Ｈ），５．０１－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６－４．７８（ｍ，２Ｈ），４．６１－４．５０（ｍ，２Ｈ），４．４５－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．２１－３．９８（ｍ，５Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．７２－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４８（ｍ，１Ｈ），２．２６－１．９７（ｍ，３０Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，５Ｈ），１．７３－１．４２（ｍ，７Ｈ），１．４１－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．１６－０．９４（ｍ，３Ｈ），０．９４－０．８８（ｍ，３Ｈ），０．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

【0206】

ＣＨ_３ＯＨ（４ｍＬ）中の化合物４Ａ１（５００ｍｇ、１当量）の撹拌された溶液に、２５℃で２．５時間、ＮａＯＭｅ（１２．５０ｍｇ、０．６当量）を添加した。ＣＨ_３ＯＨを蒸発させ、残渣に２ｍＬの純粋なＨ_２Ｏを添加した。反応混合物を６Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ２に調節し、沈殿物を生じさせた。固形物を濾過により回収し、純粋なＨ_２Ｏで２回洗浄した。固形物５Ａ１を凍結乾燥して、所望の生成物を白色固形物として得た（３００ｍｇ、収率８９％）。ＬＣＭＳ（方法Ｂ、表３、ＥＳ－ＡＰＩ、ポジティブスキャン、ｍ／ｚ）、８９９．４及び３９０．３。ＨＰＬＣ保持時間、２．４７５分、ＨＰＬＣ面積による純度、９７．９８％。

【表3】

【0207】

実施例３ＢレバウディオサイドＢ－アミノ酸エステル類似体の合成
表４には、５Ａ１の調製について記載された手順に従って調製された化合物を列挙する：

【表4】

【表5】

【0208】

実施例３ＣレバウディオサイドＢ－レバウディオサイドＢ－グリシン（５Ａ２）の合成

【化54】

ＣＨ_３ＯＨ（５ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（５ｍＬ）中の化合物４Ａ１（１．２０ｇ、１当量）の撹拌された溶液に、２５℃で２．５時間、ＫＯＨ（０．６２ｇ、１２当量）を添加した。ＣＨ_３ＯＨを蒸発させ、残渣をＨ_２Ｏ（３ｍＬ）に懸濁した。ｐＨを６Ｎ ＨＣｌ水溶液で２に調整し、得られた沈殿液を濾過により回収し、水で２回洗浄した。固形物を凍結乾燥して、所望の生成物を白色固形物として得た（３１６ｍｇ、収率４０％）。ＬＣＭＳ（方法Ｃ、ＥＳ－ＡＰＩ、ポジティブスキャン、ｍ／ｚ）、８８５．２及び３７６．３。ＨＰＬＣ保持時間、２．４２７分、ＨＰＬＣ面積による純度、９５．４９％。表７の^１Ｈ ＮＭＲデータを参照されたい。
実施例３ＤレバウディオサイドＢ－アミノ酸類似体の合成

【0209】

表６には、５Ａ２の調製について記載された手順に従って調製された化合物を列挙する：

【表6】

【0210】

化合物５Ａ１～５Ｅ１及び５Ａ２～５Ｅ２の^１Ｈ ＮＭＲを以下の表７に示す。

【表7-1】

【表7-2】

【0211】

実施例４レバウディオサイドＢ－アスパルテームの合成

【化55】

化合物ＡｃＲＢ（２．００ｇ、１．００当量）を含むＣＨ_２Ｃｌ_２（４０．００ｍＬ）溶液に、０℃で、ＤＭＦ（１１．９２ｍｇ、０．１０当量）及び塩化オキサリル（０．３１ｇ、１．５０当量）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧除去して酸塩化物２（２．００ｇ、粗製）を白色固形物として得、これを更に精製することなく直接使用した。

【0212】

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２０ｍＬ）中の化合物２（３．００ｇ、１．００当量）及びトリエチルアミン（０．２４ｇ、１．００当量）を含む撹拌された混合物に、３（２．１３ｇ、３．００当量）を添加した。この混合物を２５℃で１４時間撹拌し、次いで、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製し、分取ＨＰＬＣで更に精製して、生成物４（２．００ｇ、収率５５．１４％、純度９５．７２％）を白色固形物として得た。

【0213】

４（１．００ｇ、１．００当量）及びＮａＯＭｅ（１４３．９１ｍｇ、４．００当量）を含むＭｅＯＨ（１０．００ｍＬ）懸濁液を２５℃で１９時間撹拌した。次いで溶媒を約４ｍＬに濃縮し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨを５に調節した。水（１０ｍＬ）を添加し、窒素ガス流を混合物に１０分間通した。次いで混合物を凍結乾燥させた。得られた粗製物質を分取ＨＰＬＣにより精製した。次いで、得られたオフホワイト固形物をイオン交換樹脂に通し、２回凍結乾燥させて、白色固形物として５（２５０ｍｇ、収率３４．７％）を得た。

【0214】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ_４）δ＝７．２８（ｓ，５Ｈ），５．２３－５．１９（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．７３－４．６２（ｍ，４Ｈ），３．９３－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７３－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６８－３．６２（ｍ，３Ｈ），３．６１－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３５（ｍ，４Ｈ），３．３５－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），３．２３－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０９－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２５－１．９７（ｍ，５Ｈ），１．９６－１．７３（ｍ，６Ｈ），１．７２－１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４８－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｓ，５Ｈ），１．０２－０．９５（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｓ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法Ｄ、表２参照）（ＥＳ－ＡＰＩ、ポジティブスキャン、ｍ／ｚ）、５９５．４及び１８０．２。ＨＰＬＣ保持時間、２．８９５分、ＨＰＬＣ面積による純度、９５．６９％。

【0215】

実施例５レバウディオサイド類似体の官能評価
甘味／香味料改質成分の試験のための一般的な手順

【0216】

甘味料
甘味料としての試験物質のためのサンプル調製プロトコル：試験者は鼻クリップを装着し、試験物質の同一性については知らされていなかった。試験者は、試験物質の前に、４００ｐｐｍのレバウディオサイドＡ及び６．５ブリックススクロースをサンプリングした。図８に示すように、Ｒｅｂ Ａ ４００ｐｐｍに１～１０のスケールで５を割り当て、更に同じスケールでスクロース（６．５％）を１０に割り当てた。試験者には、各試験の合間に水で５回口をすすぐように依頼した。次いで、試験者に、試験品を与えられ、甘味について指定の尺度で試験品をランク付けするように依頼した。また、試験者に、また、苦味、後味、香り、及び他の知覚についての見解を提供するように依頼した。

【0217】

全ての試験者からの数値スコアを平均し、甘味の質、苦味及び異味に関する見解と一緒にして、記号「－」、「＋」、「＋＋」、及び「＋＋＋」に変換することで、所定の特徴が観察されなかったこと、又は最小限観察されたこと（－）、又は高く観察されたこと（＋＋＋）を示した。例えば、甘味強度及び苦味の両方において「－」を有するサンプルは、最小限の甘味を有するか、又は甘味をまったく有さない、かつ最小限の苦味を有するか、若しくは苦味をまったく有さないサンプルとして理解されるべきである。対照的に、甘味強度及び苦味の両方において「＋＋＋」を有するサンプルは、かなり観察された甘味強度及び苦味の両方を有するサンプルとして理解されるものとする。このデータを表８にまとめる。

【0218】

この実験におけるＲｅｂ Ａの調製：水中（ｐＨ＝７）で４００ｐｐｍのＲｅｂ Ａを調製する：４０ｍｇのレバウディオサイドＡを室温で１００ｍｌの水中に撹拌しながら溶解させた。

【0219】

この実験におけるスクロースの調製：水中において６．５％スクロース（ｐＨ＝７）を調製する：スクロース６．５グラムを秤量し、それを９３．５グラムの水に溶解する（合計１００グラム）。

【0220】

甘味の増強
サンプル調製プロトコル：材料を甘味／風味改良成分として試験するために、２つのサンプル、即ち４ブリックス高フルクトースコーンシロップ（ＨＦＣＳ）対照溶液及び既知濃度の試験成分を含む４ブリックスＨＦＣＳ溶液を調製した。

【0221】

サンプル調製：ｐＨ３．１が得られるまで１ＬのＡｑｕａｆｉｎａ水にリン酸を滴下することによって調製された１０００ｇのリン酸塩基に５０．８９ｇの７８．６０ブリックスＨＦＣＳを添加することによって、４ブリックスＨＦＣＳ対照溶液を調製した。ｐＨは、ＭＥＴＴＬＥＲ ＴＯＬＥＤＯ ｐＨメータを用いて測定した。

【0222】

異なるブリックスのＨＦＣＳ出発シロップの場合、ＨＦＣＳ対照溶液を作製するのに必要とされるＨＦＣＳの量について以下の式を使用することができる。
４ブリックス／１００^＊１０００ｍＬ／（７８．５ブリックス／１００）＝５０．９６

【0223】

何らかの濁りが持続している場合は、サンプル溶液を濾紙に通した。いくつかの低溶解性化合物については、Ｂｒａｎｓｏｎ ２８００ Ｕｌｔｒａ Ｓｏｎｉｃ Ｂａｔｈを使用して材料を溶解させた。何らかの濁りが持続している場合は、サンプル溶液を濾紙に通した。溶解度は、溶液を通してレーザポインタを照射することによって確認した。いかなる回折も観察されなかった場合、その物質は可溶性であると推定された。

【0224】

強制選択試験：これら２つの番号付きのサンプルを１２～１６名の試験者に提示した：１つは４ブリックススクロース、４ブリックス高フルクトースコーンシロップ又はリン酸緩衝液中の２００ｐｐｍのレバウディオサイドＡなどの甘味料を含有させた。他のサンプルには、水中で試験したときに１．５％ ＳＥＶ未満のレベルである同じ化合物及び試験化合物を含有させた。次に、試験者には、各サンプルの前に水ですすぎながら各サンプルを順番に味見し、いずれのサンプルがより甘いかを選択するように依頼した。

【0225】

甘味の増強のための官能試験の試験者には、試験の少なくとも１時間前に食べないこと、及び全サンプルを試験する間に少なくとも５回、Ａｑｕａｆｉｎａ水ですすぐように依頼した。試験者は、上記のように強制選択試験を受けた。更に、試験者には、２つのサンプル間の甘味の質の違いを書き留めるように依頼した。試験者にはまた、甘味の発生、甘味の後味、全体的な砂糖様の甘味、並びに苦味、金属の香り、渋味、冷涼感、任意の注釈及び任意の関連する風味などの他の質について見解を示すように依頼した。試験者にはまた、サンプルの匂いの違いを評価し、あらゆる説明を提供するように依頼した。

【表8】

甘味の質は、一時的なプロファイル（甘味の発生、後味）及びシロップ、丸み、清潔などの属性に基づいていた。

【0226】

レバウディオサイドＢガラクトシド甘味の増強：訓練された官能パネリスト（ｎ＝２５、各々３回の評価）は、室温でＲｅｂ Ｂガラクトシド／リン酸水溶液（ｐＨ３．１）を評価した。レバウディオサイドＢガラクトシドは現在、米国での食料又は飲料への使用が承認されていない。したがって、サンプルを試験する前に、サンプルを試験する全ての者がＰｅｐｓｉＣｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｆｆａｉｒｓから提供されたインフォームドコンセント用紙に署名した。試験への参加は完全に自主的に行われた。参加を選択したパネリストは、随時参加を中止することを選択することができた。

【0227】

スクロース等価値：試験成分が増強剤と見なされるためには、甘味料と見なされてはならない。１．５％スクロースとの対比較を用いて、２５ｐｐｍのレバウディオサイドＢガラクトシドは１．５％スクロースよりも有意に甘味が弱い（ｐ＜０．０００１）と判断した。

【0228】

増強：パネリストには、甘味最低値から甘味最高値まで、４つのサンプルをランク付けするように依頼した。１＝甘味最低値、及び４＝甘味最高値

【0229】

図１～３に示すように、Ｒｅｂ Ａ、高フルクトースコーンシロップ及びスクロースの増強が観察された。

【0230】

代替的な実施形態
本開示はまた、以下の非限定的な一連の代替的な実施形態を提供する。

【0231】

実施形態１式Ｉの化合物：

【化56】

式中、
Ｒ^１は、水素、１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、又は２－（１－β－Ｄ－キシロピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルであり、
Ａ^１は、ＮＲ^１０又はＯであり、
Ｌ^１は、Ａ^１及びＧ^１を連結する結合、Ｃ_１～６アルキレンリンカー、テトラヒドロピラン環であるか、又はＡ^１がＮＲ^１０であるとき、Ａ^１と共に５～７員複素環を形成し、
Ｇ^１は、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｒ^１１、ＯＲ^１２、ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１５、テトラヒドロピラン環、又は

【化57】

であり、
Ａ^２は、ＮＲ^２０又はＯであり、
Ｌ^２は、Ａ^２及びＧ^２を連結する結合、Ｃ_１～６アルキレンリンカー、テトラヒドロピラン環であるか、又はＡ^２がＮＲ^２０であるとき、Ａ^２と共に５～７員複素環を形成し、
Ｇ^２は、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｒ^２１、ＯＲ^２２、ＣＯＮＲ^２３Ｒ^２４、又はＣＯＯＲ^２５であり、
Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、各出現において、ＯＨ及びアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換され、アルキルは、各々が、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
テトラヒドロピラン環の各々は、各出現において、各々が、ＯＨ、Ｃｌ、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、アルキル、及びＯＲ^３０からなる群から独立して選択される１つ以上の基で独立して任意に置換され、Ｒ^３０は、ピラノシル又はテトラヒドロフラン環であり、
テトラヒドロフラン環の各々は、各出現において、各々が、ＯＨ、Ｃｌ、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、及びアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の基で独立して任意に置換され、
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、及びＲ^２４の各々は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルの各々は、各々が、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｒ^１５及びＲ^２５は、各々独立して、Ｃ_１～６アルキルである）、
又はその塩であって、
式Ｉの化合物は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＥ、レバウディオサイドＦ、レバウディオサイドＧ、レバウディオサイドＨ、レバウディオサイドＩ、レバウディオサイドＪ、レバウディオサイドＫ、レバウディオサイドＬ、レバウディオサイドＭ、レバウディオサイドＮ、又はレバウディオサイドＯでないものとする、化合物又はその塩。

【0232】

実施形態２式Ｓ：

【化58】

（式中、Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルであり、Ｇ^１はＯＨであり、環Ａは、最大で４つのＲ^１００で任意に更に置換され、各々が、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＨ_２Ｃｌ、Ｍｅ、及びＯＲ^３０からなる群から独立して選択され、Ｒ^３０は、ピラノシル又はテトラヒドロフラン環である）を有する、実施形態１に記載の化合物。

【0233】

実施形態３

【化59】

（式中、Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである）からなる群から選択される、実施形態２に記載の化合物。

【0234】

実施形態４ Ｒ^１が、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、請求項１に記載の化合物。

【0235】

実施形態５ Ｒ^１が、２－（１－β－Ｄ－キシロピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、請求項１に記載の化合物。

【0236】

実施形態６

【化60】

の構造を有する、実施形態１に記載の化合物。

【0237】

実施形態７
式中、Ａ^１はＯであり、
Ｌ^１は、Ｃ_１～６アルキレンリンカーであり、
Ｇ^１は、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＯＨ、又はＣＯＯＲ^１５であり、Ｒ^１５は、Ｃ_１～４アルキルであり、
Ｃ_１～６アルキレンリンカーは、１～５ ＯＨで任意に置換される、実施形態１に記載の化合物。

【0238】

実施形態８
Ｌ^１は、ＣＨ_２ＣＨ_２であり、Ｇ^１は、ＯＨである、実施形態７に記載の化合物。

【0239】

実施形態９
Ｌ^１は、ＣＨＭｅであり、
Ｇ^１は、ＣＯＯＨ又はＣＯＯＲ^１５であり、Ｒ^１５は、Ｃ_１～４アルキルである、実施形態７に記載の化合物。

【0240】

実施形態１０
Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１が、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フシトール、及びイディトールからなる群から選択される糖アルコール残基を表す、実施形態７に記載の化合物。

【0241】

実施形態１１ Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１が、グリセロール、エリトリトール、キシリトール、ソルビトール及びマンニトールからなる群から選択される糖アルコール残基を表し、糖アルコール残基は、Ｄ配置にある、実施形態１０に記載の化合物。

【0242】

実施形態１２ Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、実施形態７～１１のいずれか１つに記載の化合物。

【0243】

実施形態１３ Ｒ^１が、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、実施形態７～１１のいずれか１つに記載の化合物。

【0244】

実施形態１４ Ｒ^１が、２－（１－β－Ｄ－キシロピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、実施形態７～１１のいずれか１つに記載の化合物。

【0245】

実施形態１５
Ａ^１はＯであり、
Ｌ^１は、Ａ^１及びＧ^１を連結する結合であり、
Ｇ^１は、Ｒ^１１であり、
Ｒ^１１は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルである、実施形態１に記載の化合物。

【0246】

実施形態１６ Ｒ^１が２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルであり、Ｒ^１１がＣ_１～４アルキルである、実施形態１５に記載の化合物。

【0247】

実施形態１７
Ａ^１は、ＮＲ^１０であり、Ｒ^１０は、Ｈであり、
Ｌ^１は、ＣＨＲ^１０１であり、
Ｇ^１は、ＣＯＯＨ又はＣＯＯＲ^１５であり、
Ｒ^１０１は、Ｈ、又は各々がフェニル、４－ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ_１～４アルキルである、実施形態１に記載の化合物。

【0248】

実施形態１８ Ｌ^１は、ＣＨ_２である、実施形態１７に記載の化合物。

【0249】

実施形態１９ Ｒ^１０１は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖である、実施形態１７に記載の化合物。

【0250】

実施形態２０ Ｒ^１０１は、Ｈ、又はアラニン、フェニルアラニン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖である、実施形態１７～１９のいずれか１つに記載の化合物。

【0251】

実施形態２１ Ｇ^１は、ＣＯＯＨである、実施形態１７～２０のいずれか１つに記載の化合物。

【0252】

実施形態２２ Ｇ^１は、ＣＯＯＲ^１５であり、Ｒ^１５は、Ｃ_１～４アルキルである、実施形態１７～２１のいずれか１つに記載の化合物。

【0253】

実施形態２３ Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、実施形態１７～２２のいずれか１つに記載の化合物。

【0254】

実施形態２４ Ｒ^１は、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－３－（［１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルであるか、又は２－（１－β－Ｄ－キシロピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、実施形態１７～２２のいずれか１つに記載の化合物。

【0255】

実施形態２５
Ａ^１－Ｌ^１－Ｇ^１は、

【化61】

であり、
Ｇ^１は、ＣＯＯＨ又はＣＯＯＲ^１５である、実施形態１に記載の化合物。

【0256】

実施形態２６ Ｇ^１は、ＣＯＯＨであり、Ｒ^１が、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、又は２－（１－β－Ｄ－キシロピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、実施形態２５に記載の化合物。

【0257】

実施形態２７
Ａ^１は、ＮＲ^１０であり、
Ｌ^１は、ＣＨＲ^１０１であり、Ｒ^１０１は、Ｈ、又はアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖であり、
Ｇ^１は、

【化62】

であり、
Ａ^２は、ＮＲ^２０であり、
Ｌ^２は、ＣＨＲ^２０１であり、Ｒ^２０１は、Ｈ、又はアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖であり、
Ｇ^２は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ^２５又はＣＯＮＲ^２３Ｒ^２４である、実施形態１に記載の化合物。

【0258】

実施形態２８ Ｇ^２は、ＣＯＯＨである、実施形態２７に記載の化合物。

【0259】

実施形態２９ Ｇ^２は、ＣＯＯＲ^２５であり、Ｒ^２５は、Ｃ_１～４アルキルである、実施形態２７に記載の化合物。

【0260】

実施形態３０ Ｇ^２は、ＣＯＮＲ^２３Ｒ^２４であり、Ｒ^２３及びＲ^２４の一方は、Ｈであり、Ｒ^２３及びＲ^２４の他方は、複素環であり、複素環は、各々がアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、実施形態２７に記載の化合物。

【0261】

実施形態３１ 複素環は、チエタンである、実施形態３０に記載の化合物。

【0262】

実施形態３２ Ｒ^２０は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルであり、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、実施形態２７～３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0263】

実施形態３３ Ｒ^２０は、Ｈである、実施形態３２に記載の化合物。

【0264】

実施形態３４ Ｒ^１０は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルであり、Ｃ_１～４アルキルであり、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ_２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ_３Ｎ^＋からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、実施形態２７～３３のいずれか１つに記載の化合物。

【0265】

実施形態３５ Ｒ^１０は、Ｈである、実施形態３４に記載の化合物。

【0266】

実施形態３６ Ｒ^１０は、Ｃ_１～４アルキル、フェニル、及び３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニルのうちの１つで任意に置換されたＣ_１～４アルキルである、実施形態３５に記載の化合物。

【0267】

実施形態３７ Ｒ^１は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、又は２－（１－β－Ｄ－キシロピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、実施形態２７～３６のいずれか１つに記載の化合物。

【0268】

実施形態３８ 式Ａ２：

【化63】

の構造を有する、実施形態１に記載の化合物又はその塩。

【0269】

実施形態３９ Ｇ^１は、ＣＯＯＨである、実施形態３８に記載の化合物。

【0270】

実施形態４０ Ｇ^１は、

【化64】

からなる群から選択される、実施形態３８に記載の化合物、
又はその塩。

【0271】

実施形態４１

【化65】

【化66】

からなる群から選択される、実施形態２７に記載の化合物。

【0272】

実施形態４２ 実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物を含む、甘味料組成物であって、化合物が、その甘味認識閾値濃度を超える濃度で存在する、甘味料組成物。

【0273】

実施形態４３ 第２の甘味料を更に含む、実施形態４２に記載の甘味料組成物。

【0274】

実施形態４４ 第２甘味料が、栄養甘味料である、実施形態４３に記載の甘味料組成物。

【0275】

実施形態４５ 第２の甘味料が、非栄養甘味料である、実施形態４３に記載の甘味料組成物。

【0276】

実施形態４６ 第２の甘味料が、ステビオールグリコシド、ステビアレバウディアナ抽出物、羅漢果、羅漢果ジュース濃縮物、羅漢果粉末、モグロサイドＶ、タウマチン、モネリン、ブラゼイン、モナティン、エリトリトール、タガトース、スクロース、液体スクロース、フルクトース、液体フルクトース、グルコース、液体グルコース、高フルクトースコーンシロップ、転化糖、中転化糖、メープルシロップ、カエデ糖、蜂蜜、チコリシロップ、アガベシロップ、ブラウンシュガーモラセス、甘しゃ糖蜜、テンサイ糖蜜、モロコシシロップ、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、グリチルリチン、マリトール、マルトース、乳糖、キシロース、アラビノース、イソマルト、ラクチトール、トレハルロース、リボース、フラクトオリゴ糖、アスパルテーム、ネオテーム、アリターム、サッカリンナトリウム、サッカリンカルシウム、アセスルファムカリウム、サイクラミン酸ナトリウム、サイクラミン酸カルシウム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、スクラロース、ポリデキストロース、及びそれらのいずれかの混合物からなる群から選択される、実施形態４３に記載の甘味料組成物。

【0277】

実施形態４７ 甘味料は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＭ、イソ－ステビオールグリコシド、モグロサイド、トリロバチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される天然の非栄養甘味料である、実施形態４６に記載の甘味料組成物。

【0278】

実施形態４８ 少なくとも１つの甘味増強剤を、化合物及び／又は第２の甘味増強剤の甘味を更に増強するのに十分な濃度であるが、甘味増強剤の甘味認識閾値濃度未満の濃度で含む、実施形態４２～４７のいずれか１つに記載の甘味料組成物。

【0279】

実施形態４９ 少なくとも１つの甘味料増強剤が、Ｄ－プシコース、エリスリトール、ルブソサイド、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、トリロバチン、フィロズルチン、ブラゼイン、モグロサイド、又は前述のもののうちのいずれかの組み合わせである、実施形態４８に記載の甘味料組成物。

【0280】

実施形態５０ 甘味料と、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物と、を含む、甘味料組成物であって、化合物が、甘味料の甘味を更に増強するために十分な濃度であるが、化合物の甘味認識閾値濃度未満の濃度で存在する、甘味料組成物。

【0281】

実施形態５１ 甘味料が、栄養甘味料である、実施形態５０に記載の甘味料組成物。

【0282】

実施形態５２ 甘味料が、非栄養甘味料である、実施形態５０に記載の甘味料組成物。

【0283】

実施形態５３ 甘味料が、ステビオールグリコシド、ステビアレバウディアナ抽出物、羅漢果、羅漢果ジュース濃縮物、羅漢果粉末、モグロサイドＶ、タウマチン、モネリン、ブラゼイン、モナティン、エリトリトール、タガトース、スクロース、液体スクロース、フルクトース、液体フルクトース、グルコース、液体グルコース、高フルクトースコーンシロップ、転化糖、中転化糖、メープルシロップ、カエデ糖、蜂蜜、チコリシロップ、アガベシロップ、ブラウンシュガーモラセス、甘しゃ糖蜜、テンサイ糖蜜、モロコシシロップ、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、グリチルリチン、マリトール、マルトース、乳糖、キシロース、アラビノース、イソマルト、ラクチトール、トレハルロース、リボース、フラクトオリゴ糖、アスパルテーム、ネオテーム、アリターム、サッカリンナトリウム、サッカリンカルシウム、アセスルファムカリウム、サイクラミン酸ナトリウム、サイクラミン酸カルシウム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、スクラロース、ポリデキストロース、及びそれらのうちのいずれかの混合物からなる群から選択される、実施形態５０に記載の甘味料組成物。

【0284】

実施形態５４ 甘味料が、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＭ、イソ－ステビオールグリコシド、モグロサイド、トリロバチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される天然の非栄養甘味料である、実施形態５３に記載の甘味料組成物。

【0285】

実施形態５５ 少なくとも１つの補助甘味増強剤を、甘味料の甘味を更に増強するのに十分な濃度であるが、補助甘味増強剤の甘味認識閾値濃度未満の濃度で更に含む、実施形態５０～５４のいずれか１つに記載の甘味料組成物。

【0286】

実施形態５６ 少なくとも１つの補助甘味増強剤が、Ｄ－プシコース、エリスリトール、ルブソサイド、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、トリロバチン、フィロズルチン、ブラゼイン、モグロサイド、又は前述のもののうちのいずれかの組み合わせである、実施形態５５に記載の甘味料組成物。

【0287】

実施形態５７ 実施形態４２～５６のいずれか１つに記載の甘味料組成物を含む、飲料製品。

【0288】

実施形態５８ 実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物を含む、飲料製品。

【0289】

実施形態５９ 飲料製品が、炭酸飲料、非炭酸飲料、ファウンテン飲料、冷凍炭酸飲料、粉末濃縮物、飲料濃縮物、果汁、果汁風味ドリンク、果実風味のドリンク、スポーツドリンク、エネルギードリンク、強化／増強ウォータードリンク、ソイドリンク、野菜飲料、穀物ベース飲料、麦芽飲料、発酵飲料、ヨーグルト飲料、ケフィア、コーヒー飲料、茶飲料、乳製品飲料、及びそれらのうちのいずれかの混合物からなる群から選択される、実施形態５７又は５８に記載の飲料製品。

【0290】

実施形態６０ 実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物を含む、飲料濃縮物。

【0291】

実施形態６１ 実施形態４２～５６のいずれか１つに記載の甘味料組成物を含む飲料濃縮物。

【0292】

実施形態６２ 食料成分と、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物と、を含む、食料製品。

【0293】

実施形態６３ 食料成分と、実施形態４２～５６のいずれか１つに記載の甘味料組成物と、を含む、食料製品。

【0294】

実施形態６４ オートミール、シリアル、焼き菓子、クッキー、クラッカー、ケーキ、ブラウニー、パン、スナック食品、ポテトチップス、トルコンチップス、ポップコーン、スナック菓子、餅、及び穀類食料製品からなる群から選択される、実施形態６２又は６３に記載の食料製品。

【0295】

実施形態６５ 食料又は飲料製品中の甘味料の量を低減する方法であって、食料又は飲料製品中の甘味料の少なくとも一部分を、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物と置き換えることを含む、方法。

【0296】

特定の実施形態の前述の説明は、当業者が知識を適用することにより、他の人にも可能である、かかる特定の実施形態を種々の用途に容易に変更及び／又は適合させ、過度の実験をすることなく、本開示の一般的な概念から逸脱することなく、本発明の一般的な性質を完全に明らかにするであろう。したがって、そのような適合及び修正は、本明細書に提示された教示及び指導に基づいて、開示された実施形態の等価物の意味及び範囲内にあることが意図される。本明細書の表現法又は用語法は、説明を目的とするものであって、限定するものではないことを理解されたく、したがって、本明細書の用語法又は表現法は、教示及び指導の観点から当業者によって解釈されるべきである。

【0297】

本開示の広さ及び範囲は、上記の例示的な実施形態のいずれによっても限定されるべきではない。

【0298】

本明細書に記載された様々な態様、実施形態及び選択肢の全ては、任意の変形形態及び全ての変形形態において組み合わせることができる。

【0299】

本明細書で言及された全ての刊行物、特許及び特許出願は、各個々の刊行物、特許又は特許出願が具体的に、かつ個々に参照により組み込まれることが示されているのと同様に、参照により組み込まれている。
また、本願は、以下の態様も包含する。
［態様１］
式Ｉの化合物：

【化67】

（式中、
Ｒ ^１ は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、２－（１－α－Ｌ－ラムノピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシル、又は２－（１－β－Ｄ－キシロピラノシル）－３－（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルであり、
Ａ ^１ は、ＮＲ ^１０ 又はＯであり、
Ｌ ^１ は、Ａ ^１ 及びＧ ^１ を連結する結合、Ｃ _１～６ アルキレンリンカー、テトラヒドロピラン環であるか、又はＡ ^１ がＮＲ ^１０ であるとき、Ａ ^１ と共に５～７員複素環を形成し、
Ｇ ^１ は、ＯＨ、ＣＨ _２ ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｒ ^１１ 、ＯＲ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１３ Ｒ ^１４ 、ＣＯＯＲ ^１５ 、テトラヒドロピラン環、又は

【化68】

であり、
Ａ ^２ は、ＮＲ ^２０ 又はＯであり、
Ｌ ^２ は、Ａ ^２ 及びＧ ^２ を連結する結合、Ｃ _１～６ アルキレンリンカー、テトラヒドロピラン環であるか、又はＡ ^２ がＮＲ ^２０ であるとき、Ａ ^２ と共に５～７員複素環を形成し、
Ｇ ^２ は、ＯＨ、ＣＨ _２ ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｒ ^２１ 、ＯＲ ^２２ 、ＣＯＮＲ ^２３ Ｒ ^２４ 、又はＣＯＯＲ ^２５ であり、
前記Ｃ _１～６ アルキレンリンカーは、各出現において、ＯＨ及びアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換され、前記アルキルは、各々が、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ _２ 、ＮＨ _２ 、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ _２ 、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ _３ Ｎ ^＋ からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
前記テトラヒドロピラン環の各々は、各出現において、各々が、ＯＨ、Ｃｌ、ＣＨ _２ Ｃｌ、ＣＨ _２ ＯＨ、ＣＯＯＨ、アルキル、及びＯＲ ^３０ からなる群から独立して選択される１つ以上の基で独立して任意に置換され、Ｒ ^３０ は、ピラノシル又はテトラヒドロフラン環であり、
前記テトラヒドロフラン環の各々は、各出現において、各々が、ＯＨ、Ｃｌ、ＣＨ _２ Ｃｌ、ＣＨ _２ ＯＨ、ＣＯＯＨ、及びアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の基で独立して任意に置換され、
Ｒ ^１０ 、Ｒ ^１１ 、Ｒ ^１２ 、Ｒ ^１３ 、Ｒ ^１４ 、Ｒ ^２０ 、Ｒ ^２１ 、Ｒ ^２２ 、Ｒ ^２３ 、及びＲ ^２４ の各々は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルの各々は、各々が、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ _２ 、ＮＨ _２ 、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ _２ 、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ _３ Ｎ ^＋ からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｒ ^１５ 及びＲ ^２５ は、各々独立して、Ｃ _１～６ アルキルである）、
又はその塩であって、
前記式Ｉの化合物は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＥ、レバウディオサイドＦ、レバウディオサイドＧ、レバウディオサイドＨ、レバウディオサイドＩ、レバウディオサイドＪ、レバウディオサイドＫ、レバウディオサイドＬ、レバウディオサイドＭ、レバウディオサイドＮ、又はレバウディオサイドＯでないものとする、化合物又はその塩。
［態様２］

【化69】

（式中、Ｇ ^１ は、ＯＨであり、環Ａは、最大で４つのＲ ^１００ で任意に更に置換され、各々が、ＯＨ、ＣＨ _２ ＯＨ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＨ _２ Ｃｌ、Ｍｅ、及びＯＲ ^３０ からなる群から独立して選択され、Ｒ ^３０ は、ピラノシル又はテトラヒドロフラン環である）を有する、態様１に記載の化合物。
［態様３］

【化70】

からなる群から選択される、態様２の化合物。
［態様４］
Ｒ ^１ は、２，３－ビス（１－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１－β－Ｄ－グルコピラノシルである、態様１に記載の化合物。
［態様５］

【化71】

の構造を有する、態様１に記載の化合物。
［態様６］
式中、Ａ ^１ はＯであり、
Ｌ ^１ は、Ｃ _１～６ アルキレンリンカーであり、
Ｇ ^１ は、ＯＨ、ＣＨ _２ ＯＨ、ＣＯＯＨ、又はＣＯＯＲ ^１５ であり、Ｒ ^１５ は、Ｃ _１～４ アルキルであり、
前記Ｃ _１～６ アルキレンリンカーは、１～５ ＯＨで任意に置換される、態様１に記載の化合物。
［態様７］
Ｌ ^１ は、ＣＨ _２ ＣＨ _２ であり、Ｇ ^１ は、ＯＨである、態様６に記載の化合物。
［態様８］
Ｌ ^１ は、ＣＨＭｅであり、
Ｇ ^１ は、ＣＯＯＨ又はＣＯＯＲ ^１５ であり、Ｒ ^１５ は、Ｃ _１～４ アルキルである、態様６に記載の化合物。
［態様９］
Ａ ^１ －Ｌ ^１ －Ｇ ^１ は、グリセロール、エリトリトール、キシリトール、ソルビトール、及びマンニトールからなる群から選択される糖アルコール残基を表し、前記糖アルコール残基は、Ｄ配置にある、態様６に記載の化合物。
［態様１０］
式中、Ａ ^１ はＯであり、
Ｌ ^１ は、Ａ ^１ 及びＧ ^１ を連結する結合であり、
Ｇ ^１ は、Ｒ ^１１ であり、
Ｒ ^１１ は、Ｃ _１～４ アルキルである、態様１に記載の化合物。
［態様１１］
Ａ ^１ は、ＮＲ ^１０ であり、Ｒ ^１０ は、Ｈであり、
Ｌ ^１ は、ＣＨＲ ^１０１ であり、
Ｇ ^１ は、ＣＯＯＨ又はＣＯＯＲ ^１５ であり、
Ｒ ^１０１ は、Ｈ、又は各々がフェニル、４－ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ _２ 、ＮＨ _２ 、ＮＨＣ（＝Ｎ）ＮＨ _２ 、ＳＨ、ＳＭｅ、ＯＭｅ、ＯＨ、及びＭｅ _３ Ｎ ^＋ からなる群から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ _１～４ アルキルである、態様１に記載の化合物。
［態様１２］
Ｌ ^１ は、ＣＨ _２ である、態様１１に記載の化合物。
［態様１３］
Ｒ ^１０１ は、Ｈ、又はアラニン、フェニルアラニン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖である、態様１１に記載の化合物。
［態様１４］
Ａ ^１ は、ＮＲ ^１０ であり、
Ｌ ^１ は、ＣＨＲ ^１０１ であり、Ｒ ^１０１ は、Ｈ、又はアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖であり、
Ｇ ^１ は、

【化72】

であり、
Ａ ^２ は、ＮＲ _２０ であり、
Ｌ ^２ は、ＣＨＲ ^２０１ であり、Ｒ ^２０１ は、Ｈ、又はアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択されるアミノ酸の側鎖であり、
Ｇ ^２ は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ ^２５ 、又はＣＯＮＲ ^２３ Ｒ ^２４ である、態様１に記載の化合物。
［態様１５］
式Ａ２：

【化73】

の構造を有する、態様１に記載の化合物又はその塩。
［態様１６］
Ｇ ^１ が、ＣＯＯＨである、態様１５に記載の化合物。
［態様１７］
Ｇ ^１ が、

【化74】

からなる群から選択される、態様１５に記載の化合物又はその塩。
［態様１８］

【化75】

【化76】

からなる群から選択される、態様１の化合物。
［態様１９］
態様１～１８のいずれか一つに記載の化合物を含む、甘味料組成物であって、前記化合物が、その甘味認識閾値濃度を超える濃度で存在する、甘味料組成物。
［態様２０］
甘味料と、態様１～１８のいずれか一つに記載の化合物と、を含む、甘味料組成物であって、前記化合物が、前記甘味料の前記甘味を更に増強するために十分な濃度であるが、前記化合物の甘味認識閾値濃度未満の濃度で存在する、甘味料組成物。
［態様２１］
前記甘味料は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＭ、イソ－ステビオールグリコシド、モグロサイド、トリロバチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される天然の非栄養甘味料である、態様２０に記載の甘味料組成物。
［態様２２］
態様１～１８のいずれか一つに記載の化合物を含む、飲料製品。
［態様２３］
食料成分と、態様１～１８のいずれか一つに記載の化合物と、を含む、食料製品。
［態様２４］
食料製品又は飲料製品中の甘味料の量を低減する方法であって、前記食料又は飲料製品中の前記甘味料の少なくとも一部分を、態様１～１８のいずれか一つに記載の化合物に置き換えることを含む、方法。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図6D】

【図6E】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図7D】

【図8】