7190571 ブレイアコニチンＡの用途

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-12-07

(45)【発行日】2022-12-15

(54)【発明の名称】ブレイアコニチンＡの用途

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/439 20060101AFI20221208BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20221208BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20221208BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20221208BHJP

   A61K 9/12 20060101ALI20221208BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20221208BHJP

   A61K 9/16 20060101ALI20221208BHJP

   A61K 9/19 20060101ALI20221208BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20221208BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20221208BHJP

   A61P 17/04 20060101ALI20221208BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20221208BHJP

【ＦＩ】

A61K31/439

A61K9/08

A61K9/10

A61K9/107

A61K9/12

A61K9/14

A61K9/16

A61K9/19

A61K9/20

A61K9/48

A61P17/04

A61P25/00

【請求項の数】 10

(21)【出願番号】P 2021526786

(86)(22)【出願日】2019-06-13

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-01-18

(86)【国際出願番号】 CN2019091049

(87)【国際公開番号】W WO2020103435

(87)【国際公開日】2020-05-28

【審査請求日】2021-05-21

(31)【優先権主張番号】201811376531.5

(32)【優先日】2018-11-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(73)【特許権者】

【識別番号】521209731

【氏名又は名称】ユンナン ハオピィ ファーマシューティカルズ エルティーディー

【氏名又は名称原語表記】ＹＵＮＮＡＮ ＨＡＯＰＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＬＴＤ

(74)【代理人】

【識別番号】110000084

【氏名又は名称】特許業務法人アルガ特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】リウ，シャンゴー

(72)【発明者】

【氏名】リ，ビアオ

(72)【発明者】

【氏名】ウー，チョンフェン

【審査官】伊藤 良子

(56)【参考文献】

【文献】中国特許出願公開第１０２５５２２５４（ＣＮ，Ａ）

【文献】中国特許出願公開第１０５３４３０７０（ＣＮ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３１／００－３１／８０

Ａ６１Ｋ ９／００－ ９／７２

Ａ６１Ｐ １７／００－１７／１８

Ａ６１Ｐ ２５／００－２５／３６

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

皮膚そう痒症又はその二次的損傷の治療及び／又は予防するための医薬品の製造における、ブレイアコニチンＡの使用（ただし、二次的損傷は、引っ掻きによって引き起こされる皮膚の荒れ、苔癬化、湿疹、神経皮膚炎、結節性痒疹からなる群より選択される）。

【請求項2】

前記ブレイアコニチンＡの投与量が０．１２５ｍｇ／ｋｇマウス体重／日～０．５ｍｇ／ｋｇマウス体重／日である、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。

【請求項3】

前記ブレイアコニチンＡの投与量が０．０１３７５ｍｇ／ｋｇヒト体重／日～０．０５５ｍｇ／ｋｇヒト体重／日である、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。

【請求項4】

前記皮膚そう痒症が神経障害性掻痒である、ことを特徴とする請求項１ないし３のいずれか一項に記載の使用。

【請求項5】

前記皮膚そう痒症がヒスタミン及び／又はクロロキンによって引き起こされるそう痒である、ことを特徴とする請求項４に記載の使用。

【請求項6】

前記医薬品は、ブレイアコニチンＡおよび薬学的に許容される担体を含有し、前記医薬品における前記ブレイアコニチンＡの含有量が０．２質量％～８８質量％である、ことを特徴とする請求項１ないし５のいずれか一項に記載の使用。

【請求項7】

前記医薬品の剤形が経口剤、注射剤又は外用剤である、ことを特徴とする請求項６に記載の使用。

【請求項8】

前記経口剤が硬カプセル剤、滴丸剤、顆粒剤、錠剤、合剤、軟カプセル剤、濃縮丸剤、経口液剤又は散剤である、ことを特徴とする請求項７に記載の使用。

【請求項9】

前記注射剤が注射液又は凍結乾燥粉末注射剤である、ことを特徴とする請求項７に記載の使用。

【請求項10】

前記外用剤がチンキ剤、軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、エアゾール剤、スプレー剤、散剤、耳用製剤、ローション剤、リンス剤、リニメント剤、塗り剤、コーティング剤、ゲル剤又は貼付剤である、ことを特徴とする請求項７に記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【相互参照】

【0001】

本願は、２０１８年１１月１９日に中国特許局に出願された出願番号が２０１８１１３７６５３１．５、発明名称が「ブレイアコニチンＡの用途」である中国特許出願に基づく優先権を主張し、その全内容は援用により本出願に組み込まれる。

【技術分野】

【0002】

本発明は、医薬分野に関し、特に、ブレイアコニチンＡ（ｂｕｌｌｅｙａｃｏｎｉｔｉｎｅ Ａ）の用途に関する。

【背景技術】

【0003】

皮膚そう痒症は、皮膚のかゆみとも呼ばれ、掻きたいという欲求に関連する一般的な感覚現象である。皮膚のかゆみにはさまざまな原因があり、多くの臨床的疾患が皮膚のかゆみを引き起こす可能性があり、その病因も比較的複雑であるが、臨床的に皮膚のかゆみのみがあるが原発性皮膚発疹のないものがそう痒症または皮膚そう痒症と呼ばれる。皮膚そう痒症は、発症部位により、全身性皮膚そう痒症及び限局性皮膚そう痒症に分けられる。全身性皮膚症の病因は、主に生体代謝障害と内分泌異常に関連する。その一般的な原因は、以下のとおりである。老人性皮膚そう痒症は、高齢者の皮脂腺の機能低下、末梢循環の不良、皮膚の保水機能低下により、皮膚が乾燥し、周りの環境の冷熱変化によって刺激されやすくなりそう痒を引き起こす。また、高齢者の性ホルモンのようなホルモンのレベルの低下も、閉経期の女性によく見られるそう痒の原因の一つである。季節性皮膚そう痒症は、冬の乾燥肌、夏の発汗による刺激がいずれもそう痒を引き起こす可能性がある。全身性疾患による皮膚そう痒症は、例えば、腫瘍、糖尿病、腎臓病、甲状腺機能異常、貧血、胆道疾患などは、いずれもそう痒を引き起こす可能性がある。糖尿病患者に現れるそう痒は、糖の代謝過程でピルビン酸や乳酸が皮膚や神経組織に蓄積することに関連し、神経末梢が刺激されかゆみを引き起こす。糖尿病患者は、全身性又は限局性の皮膚のかゆみを伴うことがある。甲状腺機能亢進症は、患者の基礎代謝の増加、多動性、多汗症に関連しているが、甲状腺機能の低下は、皮膚乾燥に関連する。腎臓病の患者は、尿素窒素、クレアチニンなどの代謝性廃棄物が体内に蓄積し、尿素の一部が汗腺から排泄し皮膚を刺激してかゆみを引き起こす。特に、腎臓病が進行した尿毒症患者は、そう痒がより顕著となる。

【0004】

限局性皮膚そう痒症の病因は、全身性そう痒症と同じである場合があり、例えば、腫瘍のある患者は全身性掻痒と限局性掻痒の両方を患う可能性がある。このようなそう痒症は、原発疾患が抑制された後に消える。ある種のそう痒症が患者の個人的な精神や気分にも関係し、例えば、性感染症恐懼症の患者の全身または外陰部のそう痒や不快感が典型的な例である。全身性皮膚そう痒症は、疾患の初期に全身性そう痒として現れることもあり、限局して全身に広がることもあり、そのそう痒の程度は軽度または重度である可能性がある。軽度は夜間のかゆみのみであり、通常の仕事や生活には影響しないが、重度は、重い者では、昼夜を問わず耐えられず、耐え難いそう痒や苦痛に苦しめられ、皮破や出血するまで無意識のうちに引っ掻くことがよくあり、より悪くは、ナイフ、フォーク、ハサミや釘などの刃物で劇痛を感じるまで皮膚を刺すこともある。このような患者は、長時間かゆみやトラブルにより、ある程度の精神的なストレスを伴い、不機嫌そう、不快に感じたら怒ることが多いので、ある程度悪化する。さらに、長時間の無意識の引っ掻き傷のために、皮膚に荒れや苔癬化が生じ、湿疹、神経皮膚炎、結節性痒疹などの二次的損傷につながる恐れもある。患者はしばしばかゆみに苦しんでいる。さらに、かゆみは夜間に発生しやすく、睡眠や休みにも大きな悪影響を与え、患者及びその家庭に莫大な苦痛及び精神的なストレスをもたらす。

【0005】

現在、マレイン酸クロルフェニラミン、ロラタジン、セチリジン、ミゾラスチンなどの抗ヒスタミン薬；ビタミンＣ、ドキセピン、オリザノール、ジアゼパム、グルコン酸カルシウムなどの薬物が皮膚そう痒症の治療のためによく用いられている。重症の患者は、経口催眠鎮静薬、副腎皮質ホルモン剤、プロカインによる静脈閉鎖などの経口薬、およびカラミンローション、カラミンメントールローション、乳膏やクリーム剤などの外用薬がよく用いられている。しかし、これらの薬には、いずれも顕著な催眠の作用、大きなホルモン系の副作用がある。臨床的には、主に抗ヒスタミンのＨ１及びＨ２受容体拮抗剤、グルココルチコイド、免疫調節及び局所的なＵＶ照射により治療するが、有害反応が発生するために長期間使用できないことが多く、治療を中断すると、そう痒が急速に再発する。したがって、皮膚そう痒症のための安全で有効かつ手頃な価格の医薬品の開発が差し迫っている。

【0006】

ブレイアコニチンＡ（ＢＬＡ）は、雲南省西部の特産物としての薬用植物であるＡａｃｏｍｉｔｕｍ Ｂｕｌｌｅｙａｎｕｍ Ｄｉｅｌｓから分離されたトリカブト属の植物由来のアルカロイドであり、良好な抗炎症鎮痛作用および免疫調節作用を有する。ブレイアコニチンＡは、新しい第三類鎮痛薬として、ＮＳＡＩＤに属せず、ナトリウムイオンチャンネルを調節でき、心理学的な依存性および器質性器官に与える毒性作用がほとんどなく、ＮＳＡＩＤおよびオピオイド鎮痛薬による胃腸管、心血管および腎臓の副作用、薬物依存などのような潜在的な危険を回避することが可能なものである。現在、ブレイアコニチンＡは、関節リウマチ（ＲＡ）、変形性関節症、筋線維膜炎、首および肩の痛み、腰および下肢の苦痛、癌性疼痛および様々な原因に起因した慢性疼痛の治療のために臨床的に広く用いられている。しかし、皮膚そう痒症の治療における作用及び有効性に関する報告は今までもない。同時に、該ブレイアコニチンＡの薬物モノマーは、漢方薬から抽出された活性薬物であり、安全性が高く、副作用が少ない、嗜癖性がないという特徴を有する。そこで、中国の漢方薬抽出物であるブレイアコニチンＡの薬物に関するさらに鋭意な研究には、一定の市場見通しがある。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

上記事情に鑑み、本発明は、ブレイアコニチンＡの用途を提供する。皮膚そう痒症を治療するためのブレイアコニチンＡの使用は、治療が効果的であり、肝腎への毒性副作用がなく、長期間内服でき、皮膚そう痒症の再発を抑制し、無意識の引っ掻き傷による皮膚の荒れや苔癬化、湿疹、神経皮膚炎、結節性痒疹などの二次的損傷を防ぐ。

【課題を解決するための手段】

【0008】

上記目的を達成するために、本発明は、以下の技術を提供する。

【0009】

本発明は、皮膚そう痒症又はその二次的損傷の治療及び／又は予防するための医薬品の製造におけるブレイアコニチンＡの使用を提供する。

【0010】

本発明のいくつかの具体的な実施形態において、前記ブレイアコニチンＡの投与量が０．１２５ｍｇ／ｋｇマウス体重／日～０．５ｍｇ／ｋｇマウス体重／日である。

【0011】

本発明のいくつかの具体的な実施形態において、前記ブレイアコニチンＡの投与量が０．０１３７５ｍｇ／ｋｇヒト体重／日～０．０５５ｍｇ／ｋｇヒト体重／日である。

【0012】

本発明のいくつかの具体的な実施形態において、前記皮膚そう痒症が神経障害性掻痒である。

【0013】

本発明のいくつかの具体的な実施形態において、前記皮膚そう痒症がヒスタミン及び／又はクロロキンによって引き起こされるそう痒である。

【0014】

本発明のいくつかの具体的な実施形態において、前記医薬品は、ブレイアコニチンＡおよび薬学的に許容される担体を含有し、前記医薬品における前記ブレイアコニチンＡの含有量が０．２質量％～８８質量％である。

【0015】

本発明のいくつかの具体的な実施形態において、前記医薬品の剤形が経口剤、注射剤又は外用剤である。

【0016】

本発明のいくつかの具体的な実施形態において、前記経口剤が硬カプセル剤、滴丸剤、顆粒剤、錠剤、合剤、軟カプセル剤、濃縮丸剤、経口液剤又は散剤である。

【0017】

本発明のいくつかの具体的な実施形態において、前記注射剤が注射液又は凍結乾燥粉末注射剤である。

【0018】

本発明のいくつかの具体的な実施形態において、前記外用剤がチンキ剤、軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、エアゾール剤、スプレー剤、散剤、耳用製剤、ローション剤、リンス剤、リニメント剤、塗り剤、コーティング剤、ゲル剤又は貼付剤である。

【0019】

本発明は、ブレイアコニチンＡの新たな用途を提供する。その作用機構が、ナトリウムイオンチャンネルを調節することで、そう痒症の伝達に特に関与する末梢および中枢神経における特定のニューロンを抑制する作用を奏する可能性があり、同時に、ナトリウムイオンチャンネルを調節することで、そう痒性メディエーターの活性化及び伝達を抑制し、そう痒を引き起こす物質の選択的受容体の調節を抑制する可能性があることにより、そう痒を抑制する。

【0020】

１．皮膚そう痒症を治療するための医薬品の製造のためのブレイアコニチンＡの使用によれば、抗ヒスタミン類、ホルモン類などの薬物の使用によって引き起こされた有害反応のために長期間使用できず、断続的にしか使用できず、そう痒が再発することを避けることができる。

【0021】

２．皮膚そう痒症を治療するための医薬品の製造のためのブレイアコニチンＡの使用によれば、治療が効果的であり、肝腎への毒性副作用がなく、長期間服用でき、皮膚そう痒症の再発を制御でき、無意識の引っ掻き傷による皮膚に荒れや苔癬化、湿疹、神経皮膚炎、結節性痒疹などの二次的損傷を防ぐことができる。

【0022】

３．皮膚そう痒症を治療するための医薬品の製造のためのブレイアコニチンＡの使用によれば、患者がしばしばかゆみに苦しんでいることや、夜間に発生しやすく患者の睡眠や休みに大きな悪影響を与えることを解消し、そう痒がもたらす患者及びその家庭に莫大な苦痛及び精神的なストレスを有効に軽減することが可能である。

【図面の簡単な説明】

【0023】

以下、本発明の実施例または先行技術における技術をより明らかにするために、実施例または先行技術の説明のために必要な図面を簡単に紹介する。

【図1】図１は、実験プロセスを示し、ＢＬＡがブレイアコニチンＡ、Ｄが日、ｈが時間である。

【図2】図２は、ヒスタミン群の３０ｍｉｎ以内の引っ掻き回数を示す（「＊」が溶媒群に比べてＰ＜０．０５を示し、「＊＊＊」が溶媒群に比べてＰ＜０．００１を示す）。

【図3】図３は、クロロキン群の３０ｍｉｎ以内の引っ掻き回数を示す(「＊＊」が溶媒群に比べてＰ＜０．０１を示し、「＊＊＊」が溶媒群に比べてＰ＜０．００１を示す)。

【図4】図４は、動物への投与量間の換算関係を示す。詳細は施新猷の「医用試験動物学」第４２２頁、表３を参照する。

【発明を実施するための形態】

【0024】

本発明は、ブレイアコニチンＡの用途を開示し、当業者は、これらの記載を参考し、プロセスパラメータを適切に改善して実現されることができる。なお、全ての類似な置換および変更が当業者にとって自明であり、それらはすべて本発明に含まれるとみなされることを指摘すべきである。本発明の方法および応用は、好ましい実施例を用いて説明したが、当業者は、本発明の技術を達成および適用するために、本発明の内容、思想、および範囲から逸脱することなく、本明細書に記載の方法および応用を修正または適切な変更および組み合わせを行うことができることが明らかである。

【0025】

用語の解釈
皮膚そう痒症とは、皮膚そう痒を主な特徴とする皮膚疾患のグループを指し、皮膚そう痒のみがあるが原発性皮膚発疹がないそう痒症を含み、皮膚そう痒と原発性皮膚発疹と同時に共存する神経皮膚炎、痒疹、結節性痒疹も含む。

【0026】

皮膚そう痒症又はその二次的損傷：「二次的損傷」とは、皮膚そう痒症の再発、引っ掻きによって引き起こされる皮膚の荒れ、苔癬化、湿疹、神経皮膚炎、結節性痒疹などの病症を意味する。

【0027】

本発明によって提供されるブレイアコニチンＡの用途に用いられる原料および試薬は、いずれも市場から購入することができる。
以下、実施例を参照しながら、本発明をさらに説明する。

【実施例】

【0028】

実施例１
試験の目的
数年間の研究から、そう痒が主に二種類のＣ繊維に伝達され、１つは、ヒスタミンに敏感であり、もう１つはクロロキンに敏感であることが明らかである。従って、ヒスタミン或いはクロロキンの皮下注射によって引き起こされる動物の引っ掻き反応は、国際的に認められた急性かゆみモデルである。本発明は、ブレイアコニチンＡ（ＢＬＡ）の胃内投与がヒスタミン又はクロロキンによって引き起こされる急性のかゆみを抑制できるかどうかを調査することを目的とする。

【0029】

実験材料および方法
実験では、６～８週齢のＣ５７マウス（体重が１７～２０グラム、中山大学実験動物センターからの動物）を使用した。マウスは、ランダムに、溶媒＋ヒスタミン対照群、ＢＬＡ＋ヒスタミン群、溶媒＋クロロキン対照群、およびＢＬＡ＋クロロキン群の４つのグループに分けられた。実験開始３日前、皮下注射および引っ掻き動作の観察を容易にするために、イソフルランで短期間に麻酔する際に、首の後ろの毛（少なくても３×５ｃｍ）を剃った。対照群は、ヒスタミン（２ｍｇ／ｍｌ）又はクロロキン（４ｍｇ／ｍｌ）５０μｌを皮下注射し、また注射の２時間前に溶媒（カルボキシメチルセルロース）を胃内投与した。実験群は、ヒスタミン或いはクロロキンの注射の２時間前に、異なる投与量のＢＬＡ（０．１２５、０．２５および０．５ｍｇ／ｋｇ）を胃内投与した。２時間前にＢＬＡを事前に使用したのは、胃内投与から薬効の発揮まで１．５２時間かかるからである。以前の研究から、ヒスタミンおよびクロロキンによって誘発された急性の引っかき反応は、薬物を注射後３０分で治まることが示されているため、この期間中の各群の総引っ掻き回数を数え、それらを比較した。実験プロセスは、図１に示す。

【0030】

実験を記録する際に、マウスは、別々の透明なアクリルのボックスに入れられ、各箱はサイズが１５×１５×２０センチメートルの大きさである。なお、各ボックスの上には、２つの空気が流通する小さな開口がある。マウスが首の後ろを引っ掻く動作が基本的にマウスの背中部の直上方に向かう視野であるので、マウスの上方にカメラを置き、それらの引っ掻き動作をビデオで記録した。

【0031】

引っ掻き動作が気を散らすために抑制される。意識移動を極力少なくして緊張感を取り除くために、マウスから排出された尿を吸収するように、各透明なボックスに少量のマットを入れ、雰囲気温度を２３～２７℃に維持した。また、静かな実験環境を確保するために、記録の際に全員が現場を離れた。実験は、９：００～１４：００の間に実施された。動物を実験環境に順応させるために、正式な実験の２日前に、マウスを毎日９：００および１３：００で透明なボックスに１時間順応させた。マウスの引っ掻きプロセスが非常に速いことが多いので、マウスの後足が首の後ろを引っ掻き始めたときから、その後足が地面に落ちるか、口に入れて皮屑をきれいにするまでの動作を、1回の引っ掻き動作とした。

【0032】

統計的方法は、以下の通りである。
引っ掻き回数を平均値±標準偏差として表し、チューキー検定により異なるグループの間の差を比較した。

【0033】

かかる溶液の調製および使用の方法は、以下の通りである。
０．０５ｇのＢＬＡを秤量し、１０００ｍｌの０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウムの溶液に溶解した。ヒスタミンおよびクロロキンをいずれも０．９％減菌生理食塩水で調製し、ヒスタミンの投与量は１００μｇ、クロロキンは２００μｇであった。注射部位の皮膚の損傷を最小限に抑えるために、マイクロシリンジの針口に、より細い０．３ｍｌのインスリン注射針を接続してマウスに対する損傷を減らした。

【0034】

実験結果：
ヒスタミンまたはクロロキンの皮下注射前３０分間以内に、マウスの引っ掻き回数は３．４２±２．４０であり、ヒスタミンまたはクロロキンの注射後３０分間以内の引っ掻き回数はそれぞれ２９．４２±１６．６３（ｎ＝１２）または７３．７５±３４．１１（ｎ＝１２）に増加し、モデルが製造できたことが確認され、その試験結果は表１に示した。ＢＬＡの胃内投与は、ヒスタミン又はクロロキンによって引き起こされるかゆみを投与量依存的に抑制した。表２－３および図２－３に示すように、投与量が０．５ｍｇ／ｋｇの場合、ＢＬＡはヒスタミンまたはクロロキンによる急性かゆみを完全に抑制でき（Ｐ＜０．００１）、最も強い抑制効果を示すが、マウスに眠気があった。投与量が０．２５ｍｇ／ｋｇの場合、ＢＬＡはヒスタミン（Ｐ＜０．０５）又はクロロキン（Ｐ＜０．０１）によって引き起こされる引っ掻き反応を有意に抑制した。投与量が０．１２５ｍｇ／ｋｇの場合、ＢＬＡはヒスタミンによるかゆみを抑制効果がなく、クロロキンによる急性のかゆみをわずかに抑制しただけでしたが、統計的に有意なレベルに達しなかった（Ｐ＞０．０５）。また、マウスの最後の２つの投与では、マウスの眠気やその他の副作用は見られなかった。

【0035】

【表1】

【0036】

【表2】

【0037】

【表3】

【0038】

上述した試験結果から、経口ブレイアコニチンＡは、ヒスタミン又はクロロキンによって引き起こされるかゆみを投与量依存的に抑制できることが示された。従って、経口ブレイアコニチンAは、さまざまな病気や薬物によって引き起こされる神経障害性のかゆみを治療するために使用することができる。

【0039】

測定されたマウスに対する濃度は、成人の０．１１×０．１２５ｍｇ／ｋｇ＝０．０１３７５ｍｇ／ｋｇ、０．１１×０．２５ｍｇ／ｋｇ＝０．０２７５ｍｇ／ｋｇ、０．１１×０．５ｍｇ／ｋｇ＝０．０５５ｍｇ／ｋｇとほぼ同等である。即ち、テストは０．０１３７５ｍｇ／ｋｇから０．０５５ｍｇ／ｋｇまでのヒトの濃度に相当する場合、ブレイアコニチンＡが急性かゆみを抑制する特定の効果がある。

【0040】

実施例２
神経障害性掻痒における本発明のブレイアコニチンＡの適用は、ブレイアコニチンＡを様々な剤形の医薬品に製造し使用することができる。具体的には、ブレイアコニチンＡを経口剤、注射剤や外用剤を含む剤形にすることができる。具体的な医薬品は、ブレイアコニチンＡおよび他の薬学的に許容される担体を含むことができる。医薬品における各成分の使用量は、医薬品の成分の組成比の要件に応じて調整すればよい。ブレイアコニチンＡの有効含有量は、異なる剤形などの従来の剤形の要求に応じて計算すればよく、実施例１に記載の０．０１３７５ｍｇ／ｋｇから０．０５５ｍｇ／ｋｇヒト体重／日は、この実施例で参照値の範囲であるだけであり、特に限定されない。さらに、薬学的に許容される担体は、矯味剤、充填剤、崩壊剤、着色剤、増稠剤などを使用することができる。矯味剤は、例えば、グルコース、ソルビトール、マンニトールなどであるが、これらの矯味剤、増稠剤に限定されない。充填剤は、微結晶セルロースなどである。崩壊剤は、カルボキシメチルデンプンカリウムなどである。

【0041】

実施例３
１錠当たり０．２７５ｍｇのブレイアコニチンＡとアジュバント１３０ｍｇとを含有するフィルムコーティング錠としてのブレイアコニチンＡを含有する錠剤を製造した。それは、ブレイアコニチンＡを食品グレードまたは薬用グレードのエタノールに溶解し、アジュバントとしてのラクトース２０ｍｇ、アイシングシュガーパウダー２５ｍｇ、微結晶セルロース４０ｍｇおよびヒドロキシプロピルセルロース１０ｍｇを混合し、次に、ブレイアコニチンＡのエタノール溶液を加えて混合し、適切な量の精製水を加えて混合して、やわらかい材料を作り、さらにペレットにした後、乾燥し、乾燥されたペレットにステアリン酸マグネシウム５ｍｇおよびカルボキシメチルデンプンナトリウム３０ｍｇを加えて錠剤を作り、次に、フィルムコーティングすることにより得られた。

【0042】

実施例４
１カプセル当たり０．４ｍｇのブレイアコニチンＡとアジュバント１６５ｍｇとを含有するブレイアコニチンＡのカプセルは、アジュバントとしてのアイシングシュガーパウダー８０ｍｇ、澱粉２５ｍｇ、微結晶セルロース２０ｍｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇおよびフタル酸エステル５ｍｇに、湿潤剤としてのエタノールを加えてやわらかい材料を作り、さらにペレットを作って乾燥し、その後、腸溶性コーティングとしてのアクリル樹脂１５ｍｇでコーティングすることにより、製造された。乾燥したペレットを放置して室温になった後、アクリル樹脂でコーティングし、コーティングしたペレットを硬カプセル剤に充填し、その後、内包し、外包することにより、ペレットのカプセル製品が得られた。

【0043】

実施例５
ブレイアコニチンＡ徐放性錠剤は、１錠当たり０．９８ｍｇのブレイアコニチンＡ、骨格材料（ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２５ｍｇ）、潤滑剤（ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ）を含むように、それらをよく混合し、打錠機で打錠し、打錠した錠をコーティング材料でフィルムコーティング機よりコーティングすることで、製造された。

【0044】

実施例６
１ｍｌあたり２ｍｇのブレイアコニチンＡを含むブレイアコニチンＡ注射液を製造した。それは、ブレイアコニチンＡを２０００ｍｇ秤量し、希硫酸５ｍｌを加えて溶解した後、１０００ｍｌになるように注射用水を加え、ｐＨを５．０に調整し、ろ過し、ポッティングし、滅菌することより、得られた。

【0045】

実施例７
１本あたり０．２ｍｇのブレイアコニチンＡを含む注射用ブレイアコニチンＡを製造した。それは、２００ｍｇのブレイアコニチンＡを秤量し、希硫酸５ｍｌを加えて溶解した後、５００ｍｌになるように注射用水を加え、マンニトール２００ｇを加えて溶解した後、１０００ｍｌになるように注射用水を加え、ｐＨを５．０に調整し、濾過し、１０００本にポッティングし、栓をし、凍結乾燥した後、密栓することにより、得られた。

【0046】

実施例８
１枚あたりブレイアコニチンＡ４ｍｇを含むブレイアコニチンＡ貼付剤を製造した。それは、４０００ｍｇのブレイアコニチンＡ、シリコン感圧接着剤１５００００ｍｇ、ユーカリ油２０００ｍｇを秤量し、１００ｍｌエタノールを加えてブレイアコニチンＡを溶解した後、シリコン感圧接着剤およびアン油とを均一によく混合し、１０００枚になるように塗布の厚みを制御しながらポリテトラフルオロエチレンフィルムの保護層に塗布し、乾燥し、不織布バッカー層を覆い、適当な形状とサイズにカットすることで、得られた。

【0047】

実施例９
１錠当たりブレイアコニチンＡ３．３ｍｇを含有する錠剤を製造した。それは、３３００ｍｇのブレイアコニチンＡと、ラクトース３０００ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１５００ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５０ｍｇ、カルボキシメチルデンプンナトリウム４００ｍｇを均一に混合し、そのまま１０００錠になるように打錠することで、得られた。

【0048】

実施例１０
１錠当たりブレイアコニチンＡ３．３ｍｇを含有する錠剤を製造した。それは、ブレイアコニチンＡ３３００ｍｇと、ラクトース２５０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１００ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５０ｍｇ、カルボキシメチルデンプンナトリウム５０ｍｇを均一に混合し、そのまま１０００錠になるように打錠することで、得られた。

【0049】

以上、本発明により提供されるブレイアコニチンＡの用途を詳細に説明した。本明細書において具体例により本発明の原理および実施形態を説明したが、以上の実施例の説明は、本発明の方法及び要旨を理解するためにのみ用いられる。なお、当業者にとって、本発明の原理から逸脱することなく、幾つの改良及び修飾を加えることができ、それらの改良及び修飾も本発明の特許範囲に含まれることに留意する必要がある。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】