特許 7191847 離散した点で組織の層を接合するためのスキャフォールド

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-12-09

(45)【発行日】2022-12-19

(54)【発明の名称】離散した点で組織の層を接合するためのスキャフォールド

(51)【国際特許分類】

   A61B 17/03 20060101AFI20221212BHJP

   A61L 17/10 20060101ALI20221212BHJP

   A61L 17/08 20060101ALI20221212BHJP

【ＦＩ】

A61B17/03

A61L17/10

A61L17/08

【請求項の数】 10

(21)【出願番号】P 2019551995

(86)(22)【出願日】2018-03-16

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2020-04-16

(86)【国際出願番号】 US2018022834

(87)【国際公開番号】W WO2018175225

(87)【国際公開日】2018-09-27

【審査請求日】2021-02-17

(31)【優先権主張番号】15/467,239

(32)【優先日】2017-03-23

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】512080321

【氏名又は名称】エシコン・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｅｔｈｉｃｏｎ， Ｉｎｃ．

(74)【代理人】

【識別番号】100088605

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 公延

(74)【代理人】

【識別番号】100130384

【弁理士】

【氏名又は名称】大島 孝文

(72)【発明者】

【氏名】キンテーロ・ジュリアン

(72)【発明者】

【氏名】クリクスノフ・レオ・ビー

(72)【発明者】

【氏名】タンハウザー・ロバート・ジェイ

【審査官】北村 龍平

(56)【参考文献】

【文献】特表２００２－５３７０６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１０－０５７６８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１２－０２４２５３（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｂ １７／０３

Ａ６１Ｌ １５／００ － ３３／１８

Ａ６１Ｆ １３／００ － １３／１４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

組織の２つの層を接合するための装置であって、
ａ）上面、下面及び側壁を有する実質的に平坦で柔軟なスキャフォールドと、
ｂ）前記スキャフォールドを前記上面から前記下面まで貫通する複数の第１通路と、
ｃ）前記スキャフォールドを前記上面から前記下面まで貫通する複数の第２通路と、
ｄ）前記上面に解放可能に取り付けられて前記上面全体を被覆する、実質的に平坦で柔軟な上部カバーと、
を備え、前記上部カバーは、前記複数の第１通路と位置合わせされて、前記上部カバーの上面から前記スキャフォールドの前記下面まで貫通するスルーホール又は孔部を形成する複数の上部カバー通路を有し、前記スルーホール又は孔部は、その中を通して接着剤を前記上部カバーの上面から前記スキャフォールドの前記下面へと浸透させるように構成されており、前記複数の第２通路は、前記接着剤が前記複数の第２通路に浸透できないように、前記複数の上部カバー通路のない前記上部カバーの部分によって被覆されている、装置。

【請求項2】

前記下面に解放可能に取り付けられて前記下面全体を被覆する実質的に平坦で柔軟な底部カバーを更に備え、
前記底部カバーが、前記複数の第１通路と位置合わせされた孔部及び前記複数の第２通路と位置合わせされた孔部を有しない、
請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記上部カバー及び／又は前記底部カバーがプルタブを有する、請求項２に記載の装置。

【請求項4】

感圧接着剤が、前記下面、前記上面又は前記下面と前記上面との両方に配置されている、請求項２に記載の装置。

【請求項5】

前記スキャフォールドが、前記下面、前記上面又は前記下面と前記上面との両方に形成された表面溝を更に備え、
前記表面溝が、少なくともいくつかの前記第２通路を相互に、及び／又は前記スキャフォールドの周辺に接続する、
請求項１に記載の装置。

【請求項6】

前記スキャフォールドが生分解性である、請求項１に記載の装置。

【請求項7】

前記第２通路が、体液に可溶である又は組織が吸収できる生体適合性材料で少なくとも部分的に満たされている、請求項１に記載の装置。

【請求項8】

前記接着剤の架橋又は重合の促進剤又は開始剤が、前記第１通路内、前記第１通路に面する前記底部カバー上、又はこれらの組み合わせに配置されている、請求項２に記載の装置。

【請求項9】

前記促進剤又は前記開始剤が四級アンモニウム塩を含む、請求項８に記載の装置。

【請求項10】

キットであって、
請求項１に記載の装置と、
重合可能な又は架橋可能な流動性の接着剤を収容している容器と、
前記接着剤を前記装置上に分配するのに適合したディスペンサと、
を備えるキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、組織の２つの層を、接合される組織の層同士の直接接触を可能にしながら、接着剤で相互に固定する離散した点を提供する通路を備える吸収性のスキャフォールドに関する。

【背景技術】

【0002】

例えば腹部形成術などの手術中に組織の層を接合したり傷を閉じたりするための多くの方法が存在する。腹部形成術処置では、縫合又はステープル留めの代わりに外科用接着剤を使用して組織の層を接合することができ、この場合、外科用接着剤の層が組織の層の間に「挟まれる」。外科用接着剤を塗布する既知の１つの方法は、ディスペンサから１層の組織上に液体接着剤を分配し（dispensing）、次にその上に組織の第２の層を適用させることに関する。

【0003】

組織接合の既知の方法に伴う問題は、（ｉ）接合される組織の層の間に液体接着剤が均一に分配されないことにより、接着剤の厚さにばらつきが生じること、及び（ｉｉ）接着剤によって接合される組織の層が完全に分離してしまうことにより、治癒が遅れ、壊死するおそれがあることが伴う。

【0004】

「Ａｒｔｉｃｌｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｐａｉｒ」と題された国際公開第２００８／０８２４４４号は、組織を医学的に治療する方法であって、移送装置を組織表面へと導くことであって、その移送装置が接着剤のパターン化された配列をそれと共に対応付ける（associated）、ことと、接着剤のパターン化された配列の少なくとも一部を、接触接着により移送装置から組織表面へと移送することと、移送装置を組織表面から遠ざけることと、物品を接着剤の少なくとも一部に隣接するように配置することと、接着剤を使用して物品を組織表面に接着することと、を含む方法を開示している。

【0005】

「Ｓｃａｆｆｏｌｄ ｆｏｒ Ｂｏｎｅ ａｎｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｐａｉｒ ｉｎ Ｍａｍｍａｌｓ」と題された米国特許第８，３５３，９６６号は、骨の硬組織（bone hard tissue）又は筋肉、皮膚又は臓器軟組織の修復及び再生のための組織スキャフォールドであって、スキャフォールドが、スキャフォールド中心軸（scaffold central axis）、スキャフォールド横断寸法（scaffold transverse dimension）及びスキャフォールド横断寸法よりも大きいスキャフォールド長さ方向寸法（scaffold lengthwise dimension）を有する硬質なスキャフォールド本体を有し、スキャフォールド本体が、約２０～約２５０ＭＰａの圧縮強度を有し、それぞれ繊維横断寸法及び繊維横断寸法の少なくとも約１０倍の繊維長さ方向寸法を有する生体適合性の無機ガラス繊維と、スキャフォールド本体の約１０体積％～約３５体積％を構成する相互接続された多孔体とを備え、各繊維が直径約２０ミクロン～約５０００ミクロンであり、繊維の少なくとも約７５体積％が相互に長手方向に位置合わせし（longitudinally co-aligned）、全体としてスキャフォールド中心軸に対して長さ方向に向いており、全体としてスキャフォールド中心軸を中心としたらせん状には向いておらず、スキャフォールド内へ長さ方向に流体を流すことを可能にする開いた流路をスキャフォールド内に画定するように配置されており、繊維が、隣接する長手方向に整列している繊維同士が相互に融着されるように相互に自己接合している組織スキャフォールドを開示している。

【0006】

「Ｗｏｕｎｄ Ｃｌｏｓｕｒｅ Ｓｙｓｔｅｍ」と題された米国特許第６，６５２，５５９号は、患者の創傷を閉鎖するための創傷閉鎖システムであって、両端、互いに離れて反対向きの第１及び第２の表面並びに、創傷の対向縁部（facing edges）を互いに近接して固定するための十分な長さ及び幅を有する細長い柔軟な裏当てであって、両端の間に配置され、創傷の対向縁部上に積層されるように適合した第１部分と、第１部分の両側に配置され、第１表面から裏当てを通って第２表面まで延伸する所定数の離間した貫通孔（perforations）がそれぞれ設けられた第２及び第３部分とを備え、第１部分には、第１表面から裏当てを通って第２表面まで延伸する孔部（aperture）が設けられていない裏当てと、第２及び第３部分を有する裏当ての第１表面の少なくとも一部に塗布されて、裏当ての少なくとも第２及び第３部分を創傷の対向縁部が互いに近接するように患者に接着するための第１感圧接着剤と、裏当てに取り外し可能に取り付けられ、感圧接着剤を被覆している第１保護部材と、裏当ての第２及び第３部分の患者への接着を強化するために貫通孔に適用するための流動性の湿気硬化性外科用接着剤と、を備え、（ａ）保護部材を取り外して感圧接着剤を露出させ、（ｂ）裏当てを露出した感圧接着剤と共に患者に適用して、創傷の対向縁部を互いに近接するように固定し、（ｃ）外科用接着剤を孔部内に適用した後に、外科用接着剤が貫通孔を通って流れ、硬化すると、裏当てと協働する離散した接合部位を形成して、硬化した接着剤が逆に裏当ての柔軟性を損なうことなく、創傷の対向縁部を互いに近接した状態に維持し、片面に第２の感圧接着剤が塗布された第２の保護部材が、裏当てに取り外し可能に取り付けられて第２表面を被覆し、裏当てが当該第１及び第２保護部材の間に配置されており、第２の保護部材に、裏当ての第２及び第３部分に画定された貫通孔と合わされて（registering）、これらと流体連通している対応する数の貫通孔が設けられている創傷閉鎖システムを開示している。

【0007】

「Ｗｏｕｎｄ Ｃｌｏｓｕｒｅ Ｍａｔｅｒｉａｌ」と題された米国特許出願公開第２０１３／００１２９８８号は、生分解性材料の芯を有する創傷閉鎖材料であって、生分解性材料の芯の少なくとも片側に接着剤の多数の離散したスポット（spot）が設けられており、生分解性材料の芯が開放気泡構造を備えている創傷閉鎖材料を開示している。

【0008】

「Ｄｅｖｉｃｅ ｆｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｓ ａｎｄ／ｏｒ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ」と題された米国特許第８，６４２，８３１号は、表面と複数の相互に連結された開放気泡（open and interconnected cells）とを備える止血マトリックス材料であって、マトリックス材料がゼラチン又はコラーゲンを含み、マトリックスの表面が、表面上の個別の離散した位置に印刷された少なくとも１つの医薬組成物を備え、医薬組成物が１つ以上の止血剤を含んでいる止血マトリックス材料を開示している。

【0009】

Ｃｏｈｅｒａ Ｍｅｄｉｃａｌ，Ｉｎｃ．の合成組織接着剤ＴｉｓｓｕＧｌｕ（登録商標）Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ａｄｈｅｓｉｖｅは、ポリウレタンプレポリマーをベースにしており、腹部形成術中にマルチポイントディスペンサを使用してスポット状に離散的な用途で適用される。

【0010】

「Ｍｕｌｔｉ－ｌａｙｅｒ Ｐｏｒｏｕｓ Ｆｉｌｍ Ｍａｔｅｒｉａｌ」と題された米国特許出願公開第２０１４／０１５５９１６号は、複数の細孔を含む第１の多孔質フィルム層及び複数の細孔を含む第２の多孔質フィルム層を備え、第１及び第２の多孔質フィルム層が積層構成であり、複数の接続点で相互に接続されて、第１及び第２の多孔質フィルム層間に少なくとも１つの空隙を画定する外科用インプラントを開示している。

【0011】

「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｌｏｃａｔｉｏｎｓ Ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ」と題された米国特許出願公開第２００８／０１０９０３４号は、組織の２つの部分を相互に接着するための外科用インプラントであって、ａ）少なくとも１つの層と、少なくとも１つの層内に形成され、これを通して組織を成長させるための複数の開口部とを有する移植可能なマトリックスと、ｂ）組織の２つの部分を相互に接着するための移植可能なマトリックスの周囲のポリマー接着剤であって、組織の２つの部分が突き合わせられると重合して組織を接着するポリマー接着剤と、を備える外科用インプラントを開示している。

【0012】

「Ｔｉｓｓｕｅ Ｓｃａｆｆｏｌｄ」と題された米国特許出願公開第２００６／０１４１０１２号は、複数の気泡開口部を有する第１フィルム、及び第１フィルムに隣接し、第１フィルムの気泡開口部よりも大きい複数の気泡開口部を有する第２フィルムを有し、第１フィルムの気泡開口部が、第２フィルムの気泡開口部と相互接続して、第１フィルムから第２フィルムまで延伸する経路を画定する組織スキャフォールドを開示している。

【0013】

「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｃａｆｆｏｌｄｓ」と題される米国特許出願公開第２０１３／０２０４０７７号は、軟組織修復用の外科用スキャフォールドであって、非繊維状ポリマー材料のシートを備え、シート表面の少なくとも一部が複数のスルーホール（through-holes）を備える外科用スキャフォールドを開示している。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0014】

組織の層を離散した点で接合するために、接合される組織層が相互接触を確立することを可能にする、改善された装置、システム及び方法の必要性が依然として存在する。接着剤による組織の接合を改善すること、特に層に接着剤を均一な厚さにするための改善された装置及び方法が必要である。更に、組織の治癒及び接合を迅速化し、接着接合部に直接隣接する領域における組織の壊死を防止する方法及び装置が必要である。

【課題を解決するための手段】

【0015】

一実施形態では、組織の２つの層を接合するための装置が、上面、下面及び側壁を有する実質的に平坦で柔軟なスキャフォールドと、スキャフォールドを上面から下面まで貫通する複数の第１通路と、スキャフォールドを上面から下面まで貫通する複数の第２通路と、上面に解放可能に取り付けられ、上面全体を被覆する、実質的に平坦で柔軟な上部カバーと、複数の第１通路と位置合わせされた複数の上部カバー通路を有する上部カバーと、を備える。

【0016】

別の一実施形態によれば、組織の２つの層を接合するための装置と、重合可能な又は架橋可能な流動性の接着剤を収容している容器と、接着剤を装置上に分配するのに適合したディスペンサと、を備えるキットが提供される。

【0017】

更に別の一実施形態によれば、装置を使用して組織の層を接着接合する方法であって、流動性の接着剤を上部カバー上に分配し、複数の第１通路を接着剤で満たすステップと、スキャフォールドから上部カバーを取り外すステップと、第１組織と第２組織との間にスキャフォールドを配置し、第１通路内の接着剤と第１組織及び第２組織との接触を確立するステップと、第１組織及び第２組織と接触している接着剤を重合及び／又は架橋させることにより、第１組織と第２組織とを離散した接合点でスキャフォールドを通して相互に接合するステップと、組織の層の間の直接接触を複数の第２通路を通して確立するステップと、第１組織と第２組織との間にスキャフォールドを残すステップと、を含む方法が提供される。

【図面の簡単な説明】

【0018】

【図1】装置の一実施形態を示す略斜視図である。

【図2】装置の一実施形態を示す略斜視断面図である。

【図3】装置の一実施形態を示す略斜視断面分解図である。

【図4】装置の一実施形態を示す略斜視図である。

【図5】装置の一実施形態を示す略斜視断面図である。

【図6】装置の一実施形態を示す略斜視断面分解図である。

【図7】装置の一実施形態を示す略斜視図である。

【図8】装置の一実施形態を示す略上面図である。

【図9】装置の一実施形態を示す略側面図である。

【図10】装置の一実施形態を示す略斜視図である。

【図11】装置の一実施形態を示す略上面図である。

【図12】装置の一実施形態を示す略側面図である。

【図13】装置の一実施形態を示す略上面図である。

【図14】装置の一実施形態を示す略側面断面図である。

【図15】装置の一実施形態を示す略上面図である。

【図16】装置の一実施形態を示す略側面断面図である。

【図17】スキャフォールドの実施形態を示す略底面図である。

【図18】スキャフォールドの実施形態を示す略底面図である。

【図19】スキャフォールドの実施形態を示す略上面図である。

【図20】スキャフォールドの実施形態を示す略上面図である。

【図21】スキャフォールドの実施形態を示す略上面図である。

【図22A】動作中の装置の実施形態を示す略側面断面図である。

【図22B】動作中の装置の実施形態を示す略側面断面図である。

【図22C】動作中の装置の実施形態を示す略側面断面図である。

【図22D】動作中の装置の実施形態を示す略側面断面図である。

【図23A】動作中の装置の実施形態を示す略側面断面図である。

【図23B】動作中の装置の実施形態を示す略側面断面図である。

【図23C】動作中の装置の実施形態を示す略側面断面図である。

【図23D】動作中の装置の実施形態を示す略側面断面図である。

【図23E】動作中の装置の実施形態を示す略側面断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0019】

ここで図１から図３を参照すると、本発明の装置１０の一実施形態が示されている。図１は装置１０の略斜視図であり、図２は装置１０の略斜視断面図であり、図３は装置１０の略斜視断面分解図である。

【0020】

スキャフォールド
装置１０は、吸収性の又は非吸収性の材料から作製された薄く平坦で柔軟なスキャフォールド２０を備えている。好適な一実施形態では、スキャフォールド２０は、少なくとも部分的に吸収性の、又は少なくとも部分的に可溶性のポリマー又は複合材料から作製されている。最も好適な一実施形態では、スキャフォールド２０は完全に吸収性であるか、又は完全に可溶性である。スキャフォールド２０は、実質的に平坦で柔軟であり、上面２２、下面２４及び側壁２６によって画定されている。複数の第１通路３０及び複数の第２通路４０が、スキャフォールド２０内に複数のスルーホール又は孔部を備え、スキャフォールド２０を上面２２から下面２４まで、上面２２及び下面２４にほぼ垂直に横断する。

【0021】

第１通路３０は、上面２２上では第１上部開口部３２として見え、下面２４上では第１下部開口部３４として見える。第２通路４０は、上面２２上では第２上部開口部４２として見え、下面２４上では第２下部開口部４４として見える。

【0022】

好適な一実施形態では、第１通路３０及び第２通路４０の壁は、上面２２及び下面２４に垂直である。すなわち、第１上部開口３２は、第１下部開口３４と同じ寸法を有し、第２上部開口部４２は、第２下部開口部４４と同じ寸法を有する。

【0023】

いくつかの実施形態（図示せず）では、第１通路３０が円錐形状を有することにより、第１上部開口部３２が第１下部開口部３４よりも大きい。

【0024】

好適な一実施形態では、第２通路４０が空の開口部又は孔部である。任意選択的に、第２通路４０が、創傷治癒剤、流体吸収材料などの医学的に有用な薬剤を任意に含む急速に可溶できる材料（図示せず）で満たされてもよい。

【0025】

スキャフォールド２０が、正方形、長方形、円形、楕円形、三角形などの任意の幾何学的形状又は形態であってもよい。任意選択的に、スキャフォールドがトリミング可能であってもよい。スキャフォールド２０の厚さ（又は側壁２６の高さ）は、約０．２ｍｍ～約８ｍｍ、より好ましくは、例えば１、２、３、４ｍｍなどの１ｍｍ～６ｍｍである。例えば図１９～図２１に示されるような上面図から測定した場合のスキャフォールド２０の総表面積は、約３ｃｍ^２～約４００ｃｍ^２、より好ましくは１０、２０、５０、１００、１５０、２００ｃｍ^２などの５ｃｍ^２～３００ｃｍ^２である。いくつかの実施形態では、スキャフォールド２０が実質的に円形である場合、円の直径は例えば５ｃｍ、１０ｃｍ、１５ｃｍ、２０ｃｍなどの約２ｃｍ～約２０ｃｍである。いくつかの実施形態では、スキャフォールド２０が実質的に正方形である場合、正方形の辺は約３、５、１０、１５、２０ｃｍなどの約２ｃｍ～約２０ｃｍである。

【0026】

第１及び第２通路３０、４０が、円形、長方形などを含む任意の形状であってもよい。円形の場合、第１通路３０が、２、５、１０ｍｍなどの約１ｍｍ～約１５ｍｍの直径を有してもよい。円形の場合、第２通路４０が、２、５、１０、２５、４０ｍｍなどの約２ｍｍ～約５０ｍｍの直径を有してもよい。複数の第２通路４０が、第１通路３０が占めていないスキャフォールド２０の上面２２及び下面２４上の空間の５０％～９５％を占め、第２通路４０が第１通路３０と交差しないように構成されていてもよい。スキャフォールド２０の上面２２及び下面２４上の空間の総面積のうちで第１通路３０が占める部分が、５％～５０％であってもよく、スキャフォールド２０の上面２２及び下面２４上の空間の総面積のうちで第２通路４０が占める部分が、５０％～９５％であってもよい。

【0027】

すべての実施形態において、第１通路３０及び第２通路４０は、例えば上面２２の４０、６０、８０、９０％などの上面２２の３０％～９５％など、スキャフォールド２０のかなりの部分を被覆している。好ましくは、第２通路４０が占める表面積は、第１通路３０が占める表面積の約３０％～約３００％である。好ましくは、第２通路４０が占める表面積は、第１通路３０が占める表面積以上である。

【0028】

スキャフォールド２０が、１０、２０、５０、７５、１００、５００などの４～数百の第１通路３０を有してもよい。スキャフォールド２０が、１、５、１０、２０、５０、１００などの１～数百の第２通路４０を有してもよい。

【0029】

スキャフォールド２０を、パンチング、ラミネート、ウェブ変換（web converting）、射出成形、層接着、機械加工、３Ｄ印刷及びそれらの組み合わせなどの、当業者に周知の多くの技術によって製造することができる。

【0030】

スキャフォールド２０が、合成材料、半合成材料、天然材料又はこれらの組み合わせのいずれかで形成されてもよい。特に好適な材料には、例えばＰＬＧＡ又はポリ（乳酸－コ－グリコール酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ナイロン、ポリオレフィン、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレンプロピレンコポリマー及びエチレンブチレンコポリマー、ポリウレタン、ポリウレタンフォーム、ポリスチレン、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリアミド、これらのコポリマー及び混合物、綿、コラーゲン、ゼラチン及びこれらの複合材料が含まれる。スキャフォールド２０が、多孔質であっても、又は非多孔質であってもよい。

【0031】

スキャフォールド２０が、生分解性であっても、生分解性でなくても、又は部分的に生分解性であってもよい。「生分解性」とは、スキャフォールド２０が、一定期間後に物理的に除去する必要がないように、ｉｎ ｖｉｖｏで経時的に生分解することを意味する。したがって、例えば、生分解性材料は、生体内環境において約１週間～約５年の期間にわたって生分解する材料である。非生分解性材料は、生体内環境において約５年以内に生分解しない材料である。

【0032】

一実施形態では、図２０に示すように、少なくともいくつかの第２通路４０を互いに及び／又はスキャフォールド２０の周辺部に接続する表面溝８０が設けられている。表面溝８０は、上面２２及び／又は下面２４に切り込まれ、第１通路３０とは流体連通していない。表面溝８０は、体液が接着剤７０によって形成される離散した接合点の周りを移動するのに伴って、組織Ｔ１及びＴ２を接合する領域から移動又は排出されることを可能にしている。

【0033】

上部カバー
装置１０は、上面２２２、下面２２４及び側壁２２６によって画定される薄く平坦で柔軟なフィルムを有する上部カバー２００を更に備えている。上部カバー２００は、図１～図３に示すように、上面２２に解放可能に取り付けられ、少なくとも上面２２全体を被覆するように構成されている。別の実施形態では、上部カバー２００は上面２２を超えて延伸し、上面２２よりも大きい。上部カバー２００は、上部カバー２００にスルーホール又は孔部を備え、上部カバー２００を上面２２２から下面２２４まで、上面２２２及び下面２２４にほぼ垂直に貫通する複数の上部カバー通路２３０を有する。上部カバー通路２３０は、上面２２２上では上部カバー上部開口部２３２として見え、下面２２４上では上部カバー下部開口部２３４として見える。

【0034】

好適な一実施形態では、上部カバー通路２３０の壁は、上部カバー２００の上面２２２及び下面２２４に対して垂直である。すなわち、上部カバー上部開口部２３２は、上部カバー下部開口部２３４と同じ寸法を有する。いくつかの実施形態（図示せず）では、上部カバー通路２３０が円錐形状を有することにより、上部カバー上部開口部２３２が上部カバー下部開口部２３４よりも大きい。

【0035】

位置合わせ
第１通路３０は、上部カバー通路２３０と位置合わせされている。すなわち、図１～図２に示されるように、上部カバー２００がスキャフォールド２０上に配置されると、第１通路３０が上部カバー通路２３０と位置合わせされ、上部カバー２００の上面２２２からスキャフォールド２０の下面２４まで貫通するスルーホール又は孔部を形成する。図示されるように、第１上部開口部３２は、上部カバー下部開口部２３４と位置合わせされている。

【0036】

第１上部開口部３２は、上部カバー下部開口部２３４と同じ寸法でも、又は異なる寸法でもよい。好適な一実施形態では、図示されるように、第１上部開口部３２が上部カバー下部開口部２３４と同じ寸法を有する。いくつかの実施形態では、第１上部開口部３２は、上部カバー下部開口部２３４（図示せず）よりも小さい。いくつかの実施形態では、第１上部開口部３２は、上部カバー下部開口部２３４（図示せず）よりも大きい。

【0037】

第２通路４０は、上部カバー２００によって完全に覆われ、上部カバー２００の上面２２２上に露出していない。すなわち、第２上部開口部４２は、上部カバー２００によって完全に被覆されている。

【0038】

上部カバー２００は、ポリマーフィルム、剥離ライナーなどの任意のポリマー材料で作製されている。

【0039】

任意選択的な底面カバーを有する実施形態
ここで図４から図６を参照すると、図１から図３の実施形態に類似しているが、更なる任意選択的な底部カバー３００を有する本発明の装置１０の一実施形態が示されている。図４は装置１０の略斜視図であり、図５は装置１０の略斜視断面図であり、図６は装置１０の略斜視断面分解図である。底部カバーの利点には、例えば、以下の「間接充填（indirect fil）」の項目で述べるように、装置の取扱い性及び使いやすさが改善されることが含まれる。

【0040】

この実施形態では、装置１０が、上面３２２、下面３２４及び側壁３２６によって画定される薄く平坦で柔軟なフィルムを有する任意選択的な底部カバー３００を更に備えている。底部カバー３００は、図１～図３に示すように、スキャフォールド２０の下面２４に解放可能に取り付けられ、少なくとも下面２４全体を被覆するように構成されている。別の実施形態では、底部カバー３００は下面２４を超えて延伸し、下面２４よりも大きい。

【0041】

任意選択的な底部カバー３００は、孔部も開口部も有さず、第１通路３０及び第２通路４０を完全に被覆するように、すなわち、第１下部開口部３４及び第２下部開口部４４を被覆するように構成されている。

【0042】

底部カバー３００は、ポリマーフィルム、剥離ライナーなどの任意のポリマー材料で作製されている。

【0043】

プルタブ
ここで図７～図９を参照すると、上部カバープルタブ２５０を有する上部カバー２００を備えた装置１０の一実施形態が示されている。図７は装置１０の略斜視図であり、図８は装置１０の略上面図であり、図９は装置１０の略側面図である。

【0044】

上部カバープルタブ２５０は、スキャフォールド２０を越えて延伸してスキャフォールド２０から張り出し、解放可能な上部カバー２００の持ち上げ及び取り外しを容易にする。上部カバープルタブ２５０は、手又は外科用把持器又は別の外科用ツールによって容易に把持できるサイズであり、（図示されるように）上部カバー２００の幅と実質的に同一の幅を有してもよく、又は、上部カバープルタブ２５０が、上部カバー２００の幅の１０％～８０％のより狭い幅を有してもよい。いくつかの実施形態では、上部カバープルタブ２５０の幅は、１、２、３、４、５ｃｍなど、１～１０ｃｍである。図８～図９、図１１～図１２において矢印Ｌ１で示される上部カバープルタブ２５０の長さＬ１は、例えば５、１０、１５、２０ｍｍなど、約３ｍｍ～約３０ｍｍである。

【0045】

ここで図１０～図１２を参照すると、上部カバー２００が上部カバープルタブ２５０を有し、底部カバー３００が底部カバープルタブ３５０を有する装置１０の一実施形態が示されている。

【0046】

図１０は装置１０の略斜視図であり、図１１は装置１０の略上面図であり、図１２は装置１０の略側面図である。底部カバープルタブ３５０は、スキャフォールド２０を越えて延伸してスキャフォールド２０から張り出し、解放可能な底部カバー３００の持ち上げ及び取り外しを容易にする。底部カバープルタブ３５０は、手又は外科用把持器又は別のツールによって容易に把持できるサイズであり、（図示されるように）底部カバー３００の幅と実質的に同一の幅を有してもよく、又は、底部カバープルタブ３５０が、底部カバー３００の幅の１０％～８０％のより狭い幅を有してもよい。いくつかの実施形態では、底部カバープルタブ３５０の幅は、１、２、３、４、５ｃｍなど、１～１０ｃｍである。矢印Ｌ２によって図１１～図１２に示される底部カバープルタブ３５０の長さＬ２は、５、１０、１５、２０ｍｍなど、約３ｍｍ～約３０ｍｍである。

【0047】

図１０～図１２に示されるように、上部カバープルタブ２５０及び底部カバープルタブ３５０が、上部カバー２００及び底部カバー３００を別個に容易に取り外すことができるように、互いに向かい合っていてもよい。別の実施形態（図示せず）では、上部カバープルタブ２５０及び底部カバープルタブ３５０が、スキャフォールド２０の同じ側面上に配置されていても、又はスキャフォールド２０の隣り合う側面上に配置されていてもよい。

【0048】

更なる実施形態の上面図及び断面図
ここで図１３及び図１４を参照すると、図７～図９の実施形態と同様の装置１０の実施形態が図示されている。図示された実施形態は、２つではなく３つの第２通路４０を有する。図１３は略上面図であり、図１４は図１３に示される線Ａ－Ａに沿った略側面断面図である。

【0049】

ここで図１５及び図１６を参照すると、図１０～図１２の実施形態と同様の装置１０の実施形態が図示されている。図示された実施形態は、２つではなく３つの第２通路４０を有する。図１５は略上面図であり、図１６は図１５に示される線Ａ－Ａに沿った略側面断面図である。

【0050】

ＰＳＡ
ここで図１７及び図１８を参照すると、図１～図１２の実施形態と同様のスキャフォールド２０の実施形態が示されている。図１７及び図１８は、略底面図、すなわち下面２４からの図である。図１７は、下面２４上に配置され、下面２４のうちで第１通路３０及び第２通路４０によって占められていない領域の１０％～９０％を被覆する、すなわち下面２４のうちで第１下部開口部３４及び第２下部開口部４４によって占められていない領域の１０％～９０％を被覆する任意選択的な感圧接着剤の帯又は縞５０を示す。いくつかの実施形態では、任意選択的な感圧接着剤の縞５０は、下面２４のうちで第１通路３０及び第２通路４０によって占められていない領域の２０、３０、４０、５０、６０又は７０％を被覆している。ドット状、正方形状、様々な角度の帯状（mixed angular bands）などを含む、感圧接着剤を適用するその他の形状及び形態も考えられる。

【0051】

図１８は、別の一実施形態において、下面２４上に配置され、下面２４のうちで第１通路３０及び第２通路４０によって占められていない領域の１００％を被覆する任意選択的な感圧部５２を示す。

【0052】

（図示されていない）任意選択的な感圧接着剤を更に又は代わりに、スキャフォールド２０の上面２２のうちで第１通路３０及び第２通路４０によって占められていない表面上に、縞状、ドット状、帯状に又は全体にわたって使用してもよい。

【0053】

開始剤
次に、略上面図を示す図１９～図２１を参照すると、第１通路３０及び第２通路４０のサイズ及び配置が異なるスキャフォールド２０の様々な実施形態が示されている。

【0054】

好適な一実施形態では、接着剤重合又は架橋の開始剤及び／又は促進剤が、図１９～図２１及び図１３～図１４に示すように、第１通路３０の壁にコーティングされることなどにより、参照番号６０で示すように第１通路３０内に配置されてもよい。接着剤重合又は架橋の開始剤及び／又は促進剤を第２通路４０内に配置することもできるが、好適な一実施形態では、接着剤重合又は架橋の開始剤及び／又は促進剤が第２通路４０内に配置されない。

【0055】

別の一実施形態では、接着剤重合又は架橋の開始剤及び／又は促進剤を、底部カバー３００の上面３２２上の第１通路３０内、上面３２２上全体、又は図１５～１６に参照番号６２によって示されるように、底部カバー３００の上面３２２上の第１通路３０内のみに配置してもよい。

【0056】

一実施形態においては、接着剤重合又は架橋の開始剤及び／又は促進剤が、底部カバー３００の上面３２２上の第１通路３０内に配置され、第１通路３０の壁にもコーティングされていてもよい。

【0057】

一実施形態（図示せず）では、上面２２上、下面２４上又はその双方上で設けられた、接着剤重合又は架橋の開始剤及び／又は促進剤でコーティングされたメッシュがあり、そのメッシュが第１通路３０の上方に配置されている。

【0058】

いくつかの実施形態におけるスキャフォールド２０は、その中又は上に位置する１つ以上の化学物質を含む。例えば、１つ以上の化学物質が、化学的に結合、物理的に結合、コーティング、吸収又は吸着されるなど、底部カバー３００の上面３２２上の、好ましくは第１通路３０内のスキャフォールド２０内又は上に分散されてもよい。したがって、例えば、スキャフォールド２０が好ましくは、少なくとも１つの重合開始剤又は速度促進剤又は調整剤を含み、任意選択的に１つ以上の生体活性材料を含んでもよい。

【0059】

例えば、重合開始剤又は促進剤又は速度調整剤が、その開始剤又は速度調整剤が、続いて適用される重合性接着剤組成物に所望の開始又は速度調整の効果を付与するように、スキャフォールド２０内又は上に充填されてもよい。重合開始剤又は速度調整剤は、その開始剤又は速度調整剤がスキャフォールド２０から分離してしまうことなく、その残分が結果として生じるポリマー材料中に分散するように、スキャフォールド２０内又は上に固定されてもよい。あるいは、例えば、重合開始剤又は速度調整剤を、続いて適用される重合性接着剤組成物によって可動化又は可溶化され、結果として生じるポリマー材料中に分散されるような方法でのみ、最初にスキャフォールド２０に付着させてもよい。

【0060】

所望により、化学物質の組み合わせをスキャフォールド２０内又は上に設けて、複数の効果を得てもよい。例えば、第１の化学種（重合開始剤又は速度調整剤など）をスキャフォールド２０内又は上に固定する一方で、第２の異なる化学種（生体活性材料など）をスキャフォールド２０に分離可能に付着させてもよい。化学種及び結果として生じる効果の他の組み合わせもまた構想される。

【0061】

化学物質が、スキャフォールド２０内の化学物質の濃度が実質的に均一となるように、スキャフォールド２０に均一な方法で適用されてもよい。あるいは、濃度勾配がスキャフォールド２０を横切って又はそれを通して存在するように、化学物質が適用されてもよい。

【0062】

スキャフォールド２０内又は上に存在する場合、化学物質（すなわち、重合開始剤、速度調整剤及び／又は生体活性材料あるいはその他の添加剤）が、任意の好適な方法でスキャフォールド２０内又は上に組み込まれてもよい。例えば、化学物質が、化学物質を含有する溶液、混合物などとスキャフォールド２０を接触させることにより、スキャフォールド２０に添加されてもよい。化学物質が、例えば、浸漬、噴霧、ロールコーティング、グラビアコーティング、はけ塗り、蒸着等によってスキャフォールド２０に添加されてもよい。あるいは、化学物質が、成形中などのスキャフォールド２０の製造中にスキャフォールド２０内又は上に組み込まれてもよい。

【0063】

スキャフォールド２０内又は上に加えられた重合開始剤又は速度調整剤が、例えば重合時間の短縮などの多くの利点を提供してもよい。重合開始剤又は速度調節剤の濃度を高めて、重合時間を更に短縮してもよい。

【0064】

重合開始剤又は速度調整剤がスキャフォールド２０内又は上に直接に加えられるので、重合性接着剤組成物と重合開始剤又は速度調整剤とを適用前に混合する必要がない。これは、より長い作業時間を可能にし得、重合性モノマー組成物は、より長い時間にわたって、より正確にかつ注意深く適用されることができる。

【0065】

そのような好適な開始剤は、当技術分野では公知であり、例えば、米国特許第５，９２８，６１１号及び同第６，６２０，８４６号に説明され、両方が参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれ、並びに米国特許出願第２００２／００３７３１０号に説明され、参照によりその全体がまた本明細書に組み込まれる。重合開始剤として有用な四級アンモニウム塩化物及び臭化物塩は、特に好適である。例として、臭化ドミフェン、塩化ブチリルコリン、臭化ベンザルコニウム、塩化アセチルコリンなどの四級アンモニウム塩がとりわけ使用されてもよい。

【0066】

塩化ベンジルトリアルキルアンモニウムなどのベンザルコニウム又はベンジルトリアルキルアンモニウムハライドが使用されてもよい。使用される場合、ベンザルコニウムハライドは、異なる鎖長化合物の混合物を含む、精製されていない状態のベンザルコニウムハライドであってもよく、又は、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、及びＣ１８の化合物が挙げられるが、これらには限定されない、約１２個～約１８個の炭素原子の鎖長を有するものを含む任意の好適な精製された化合物であってもよい。例として、開始剤は、塩化ベンジルトリアルキルアンモニウム（ＢＴＡＣ）など四級アンモニウム塩化物塩であってもよい。

【0067】

また、他の開始剤又は促進剤は、過度の実験なしに当業者によって選択されてもよい。そのような好適な開始剤又は促進剤としては、洗剤組成物；界面活性剤：例えば、ポリソルベート２０（例えば、ＩＣＩ ＡｍｅｒｉｃａｓからのＴｗｅｅｎ ２０（商標））、ポリソルベート８０（例えば、ＩＣＩ ＡｍｅｒｉｃａｓからのＴｗｅｅｎ ８０（商標））及びポロキサマーなどの非イオン性界面活性剤、臭化テトラブチルアンモニウムなどのカチオン性界面活性剤、テトラデシル硫酸ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤、並びにドデシルジメチル（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド、分子内塩などの両性又は双性イオン界面活性剤；イミダゾール、アルギニン及びポビジンなどのアミン、イミン及びアミド；トリフェニルホスフィン及び亜リン酸トリエチルなどのホスフィン、亜リン酸塩、及びホスホニウム塩；エチレングリコール、没食子酸メチルなどのアルコール；タンニン；亜硫酸水素ナトリウム、硫酸カルシウム及びケイ酸ナトリウムなどの無機塩基及び塩；チオ尿素及びポリスルフィドなどの硫黄化合物；モネンシン、ノナクチン、クラウンエーテル、カリックスアレーン及び高分子エポキシドなどの高分子環状エーテル；炭酸ジエチルなどの環状及び非環状カーボネート；Ａｌｉｑｕａｔ ３３６などの相間移動触媒；ナフテン酸コバルト、及びアセチルアセトン酸マンガンなどの有機金属；並びに、ジ－ｔ－ブチルペルオキシド及びアゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル開始剤又は促進剤及びラジカルを挙げることができるが、これらに限定されない。

【0068】

３、４、又はそれ以上などの２つ以上の開始剤又は促進剤の混合物が使用されてもよい。複数の開始剤又は促進剤の組み合わせは、例えば、重合性モノマー種の開始剤を調整するために有益であり得る。例えば、モノマーのブレンドが使用される場合、開始剤のブレンドは、単一の開始剤より優れた結果を提供し得る。例えば、開始剤のブレンドは、１つのモノマーを優先的に開始する１つの開始剤、及び他のモノマーを優先的に開始する第２の開始剤を提供することができ、又は確実に両方のモノマー種が等価の若しくは所望の不等価の速度で開始されるのを確実にする開始速度を提供することができる。この方法では、開始剤のブレンドは、必要な開始剤の量を最小限にするのに役立ち得る。更に、開始剤のブレンドは重合反応速度論を強化し得る。

【0069】

動作
組織への直接充填
動作においては、図１４又は図１６に示される図と同様の略断面側面図を示す図２２を参照すると、図２２Ａに示すように、上部カバー２００を有するスキャフォールド２０を備える装置１０を、下面２４に隣接してこれと接触している組織Ｔ１上に配置する。

【0070】

任意選択的に、装置１０を組織Ｔ１上に配置する前に、任意選択的な底部カバー３００を取り外す。スキャフォールド２０を、下面２４上に配置された任意選択的な感圧接着剤５０又は５２によって組織上に任意選択的に固定する。

【0071】

図２２Ｂに示されるように、次に架橋性又は重合性の液体又は半液体の接着剤７０を上部カバー２００の上面２２２上に適用することにより、接着剤７０が上部カバー通路２３０内に浸透し、そこから第１通路３０内に浸透して、図示するように第１通路３０を満たす。余分な接着剤７０も上部カバー２００の上面２２２上に図示されている。有利には、接着剤７０は第２通路４０内に浸透することができない。接着剤７０は、第１通路３０によって画定される離散した区域又は点で組織Ｔ１への接着を開始する。

【0072】

次に、好ましくはタブ２５０を引っ張ることによって上部カバー２００を取り外すと、図２２Ｃに示すように、接着剤７０が第１通路３０を満たし、上面２２が露出した状態のスキャフォールド２０が組織Ｔ１上に残る。

【0073】

次に、図２２Ｄに更に示すように、第２組織Ｔ２を上面２２と接触させることによってスキャフォールド２０を組織Ｔ１とＴ２の間に挟み、第１通路３０内に入っている接着剤７０を組織Ｔ２とも接触させる。接着剤７０は、組織Ｔ１及びＴ２との界面で接合を確立すると共に、第１通路３０内で重合及び／又は架橋する。

【0074】

したがって、接着接合されている組織Ｔ１及びＴ２は、第１通路３０によって画定される離散した区域又は点で接着剤７０によって相互に接着接合される。同時に、組織Ｔ１及びＴ２は相互に対して露出しており、接着剤７０で満たされていない第２通路４０を介して接触を確立することができる。

【0075】

動作
間接充填
別の動作方法では、図１４又は図１６に示される図と同様の略断面側面図を示す図２３を参照すると、最初に、上部カバー２００及び底部カバー３００を有するスキャフォールド２０を備える装置１０を、上部カバー２００の上面２２２が上向きとなるように配置する。次に、図２３Ａに示すように、架橋性又は重合性の接着剤７０を上部カバー２００の上面２２２上に適用することにより、接着剤７０が上部カバー通路２３０内に浸透し、そこから第１通路３０内に浸透して、図示するように第１通路３０を満たす。余分な接着剤７０も上部カバー２００の上面２２２上に図示されている。有利には、接着剤７０は第２通路４０内に浸透することができない。

【0076】

次に、任意選択的にタブ２５０を引っ張ることによって上部カバー２００を取り外すと、図２３Ｂに示すように、底部カバー３００が取り付けられ、接着剤７０が第１通路３０を満たし、上面２２が露出した状態のスキャフォールド２０が残る。

【0077】

次に、図２３Ｃに示すように、底部カバー３００を有するスキャフォールド２０を、上面２２が組織Ｔ１に向くように裏返して組織Ｔ１と接触させ、組織Ｔ１が上面２２に隣接してこれと接触するように、組織Ｔ１上にスキャフォールド２０を配置する。接着剤７０は、第１通路３０によって画定される離散した区域又は点で組織Ｔ１への接着を開始する。

【0078】

スキャフォールド２０を、上面２２上に配置された任意選択的な感圧接着剤（図示せず）によって組織上に任意選択的に更に固定する。

【0079】

次に、任意選択的にタブ３５０を引っ張ることによって底部カバー３００を取り外すと、図２３Ｄに示すように、接着剤７０が第１通路３０を満たし、下面２４が露出した状態のスキャフォールド２０が組織Ｔ１上に残る。

【0080】

次に、図２３Ｅに示すように、第２組織Ｔ２を下面２４と接触させることによってスキャフォールド２０を組織Ｔ１とＴ２の間に挟み、第１通路３０内に入っている接着剤７０を組織Ｔ２とも接触させる。接着剤７０は、組織Ｔ１及びＴ２との界面で接合を確立すると共に、第１通路３０内で重合及び／又は架橋する。

【0081】

したがって、接着接合されている組織Ｔ１及びＴ２は、第１通路３０によって画定される離散した区域又は点で接着剤７０によって相互に接着接合される。同時に、組織Ｔ１及びＴ２は相互に対して露出しており、接着剤７０で満たされていない第２通路４０を介して接触を確立することができる。

【0082】

有利には、組織Ｔ１及びＴ２の接合が生じていない領域が相互に接触し、第２通路４０を通して治癒接触を確立することが可能である。有利には、組織の層Ｔ１とＴ２との間に配置されたスキャフォールド２０が、露出した組織の領域全体にわたってではなく、離散した固定点で組織の層を接合するための液体接着剤の均一な分布を可能にし、組織同士の接触を可能にする。

【0083】

最終的にスキャフォールド２０は吸収又は溶解し、組織の層の間に離散した接着接合を残す。

【0084】

接着剤
一実施形態では、液体又は半液体の接着剤７０は、組織Ｔ１及びＴ２との接触時に重合されるか、又は架橋する。より好適な一実施形態では、接着剤７０は、接着剤重合及び／又は架橋の開始剤及び／又は促進剤との接触後に重合されるか、又は架橋する。

【0085】

そのような開始剤及び／又は促進剤が、非解放可能に（non-releasably）、すなわち、重合及び／又は架橋を開始又は加速する活性を保持しながら、スキャフォールド２０内又は上に固定されることが可能であるようにコーティング又は配置されてもよい。一実施形態では、開始剤及び／又は促進剤が、解放可能に、すなわち、流動性の接着剤７０中に少なくとも部分的に放出されてこれと混合することが可能であるように配置される。

【0086】

好適な一実施形態では、接着剤７０は、第１開口部３０内に解放可能に配置された開始剤及び／又は促進剤６０並びに／あるいは底部カバー３００上に解放可能に配置された開始剤及び／又は促進剤６２との接触後に重合されるか又は架橋する。

【0087】

組織Ｔ１及びＴ２と接触する接着剤７０の急速な重合及び／又は架橋により、組織Ｔ１及びＴ２が、第１通路３０、より具体的には第１上部開口部３２及び第１下部開口部３４に対応する離散した接着点で、スキャフォールド２０を介して相互に接着する。

【0088】

有利には、接着剤７０が第１開口部３０内に進入すると、接着剤７０の架橋又は重合が開始される。

【0089】

接着剤７０が、いかなる種類の生体適合性のかつ急速に架橋可能な及び／又は重合可能な化合物又は化合物の混合物であってもよい。急速に架橋可能及び／又は重合可能であることは、開始剤又は促進剤を加えた後、あるいは接着剤が２つ以上の成分から形成された後に、０．２分から約２０分以内、より好ましくは、例えば１、２、３、５分などの０．５分から１０分以内に硬化する、すなわち架橋及び／又は重合することが可能であることを意味する。

【0090】

一実施形態において、接着剤７０は、例えば別個のバレル又は１つのデュアルバレルシリンジ（two-barrel syringe）に含まれる２つの成分をミキシングチップに通して混合することにより、スキャフォールド２０への注入前に形成される。この実施形態では、スキャフォールド２０の内側に架橋開始剤も促進剤も配置されていない。一実施形態では、接着剤７０は、フィブリノーゲンとトロンビンとを混合することにより形成される。

【0091】

一実施形態では、接着剤７０がフィブリノーゲンを含み、スキャフォールド２０の内側に配置された架橋開始剤又は促進剤がトロンビンを含む。

【0092】

好適な一実施形態では、重合性接着剤組成物が、重合性単量体接着剤を含んでもよい。実施形態では、重合性接着剤組成物は、重合性１，１－二置換エチレン単量体配合を含む。実施形態では、重合性接着剤組成物は、シアノアクリレート配合を含む。実施形態では、ポリウレタン、ポリエチレングリコール、アクリレート、グルタルアルデヒドなどの合成重合性接着性材料及び生物ベースの接着剤が使用されてもよい。

【0093】

単独で又は組み合わせて使用可能な好適なα－シアノアクリレートモノマーとしては、２－オクチルシアノアクリレートなどのアルキルα－シアノアクリレート；ドデシルシアノアクリレート；２－エチルヘキシルシアノアクリレート；ｎ－ブチルシアノアクリレートなどのブチルシアノアクリレート；エチルシアノアクリレート；メトキシエチルシアノアクリレートなどのメチルシアノアクリレート、又は他のα－シアノアクリレートモノマー；２－エトキシエチルシアノアクリレート；３－メトキシブチルシアノアクリレート；２－ブトキシエチルシアノアクリレート；２－イソプロポキシエチルシアノアクリレート；及び１－メトキシ－２－プロピルシアノアクリレートが挙げられる。実施形態では、モノマーは、エチル、ｎ－ブチル、又は２－オクチルα－シアノアクリレートである。使用され得る他のシアノアクリレートモノマーとしては、アルキルシアノアセテート又はアルキルエステルシアノアセテートの、パラホルムアルデヒドとの、クネーフェナーゲル反応（Knoevenagel）反応、それに続く、結果として生じるオリゴマーの熱分解及び蒸留によって調製されたものなどのアルキルエステルシアノアクリレートが挙げられる。

【0094】

その他の多くの接着剤配合物が使用可能であり、当業者に周知である。例えば、ＰＥＧスクシンイミジルグルタレートを含む混合物を、流動性の接着剤として使用することができる。

【0095】

本発明の実施形態の上述の開示及び説明は、説明及び例示を目的とするものであり、好適な実施形態の寸法、形状及び材料並びに説明に、本発明の精神から逸脱することなく様々な変更を加えてもよいことが理解されよう。

【0096】

〔実施の態様〕
（１） 組織の２つの層を接合するための装置であって、
ａ）上面、下面及び側壁を有する実質的に平坦で柔軟なスキャフォールドと、
ｂ）前記スキャフォールドを前記上面から前記下面まで貫通する複数の第１通路と、
ｃ）前記スキャフォールドを前記上面から前記下面まで貫通する複数の第２通路と、
ｄ）前記上面に解放可能に取り付けられて前記上面全体を被覆する、実質的に平坦で柔軟な上部カバーと、
ｅ）前記複数の第１通路と位置合わせされた複数の上部カバー通路を有する前記上部カバーと、
を備える装置。
（２） 前記下面に解放可能に取り付けられて前記下面全体を被覆する実質的に平坦で柔軟な底部カバーを更に備え、
前記底部カバーが、前記複数の第１通路又は前記複数の第２通路と位置合わせされた孔部を有しない、
実施態様１に記載の装置。
（３） 前記上部カバー及び／又は前記底部カバーがプルタブを有する、実施態様２に記載の装置。
（４） 感圧接着剤が、前記下面、前記上面又は前記下面と前記上面との両方に配置されている、実施態様２に記載の装置。
（５） 前記スキャフォールドが、前記下面、前記上面又は前記下面と前記上面との両方に形成された表面溝を更に備え、
前記表面溝が、少なくともいくつかの前記第２通路を相互に、及び／又は前記スキャフォールドの周辺に接続する、
実施態様１に記載の装置。

【0097】

（６） 前記スキャフォールドが生分解性又は可溶性である、実施態様１に記載の装置。
（７） 前記第２通路が、急速に可溶できる又は急速に吸収できる生体適合性材料で少なくとも部分的に満たされている、実施態様１に記載の装置。
（８） 架橋又は重合の促進剤又は開始剤が、前記第１通路内、前記第１通路に面する前記底部カバー上、又はこれらの組み合わせに配置されている、実施態様２に記載の装置。
（９） 前記促進剤又は前記開始剤が四級アンモニウム塩を含む、実施態様８に記載の装置。
（１０） キットであって、
実施態様１の装置と、
重合可能な又は架橋可能な流動性の接着剤を収容している容器と、
前記接着剤を前記装置上に分配するのに適合したディスペンサと、
を備えるキット。

【0098】

（１１） 実施態様２に記載の装置を使用して組織の層を相互に接着接合する方法であって、
ａ）流動性の接着剤を前記上部カバー上に分配し、前記複数の第１通路を前記接着剤で満たすステップと、
ｂ）前記スキャフォールドから前記上部カバーを取り外すステップと、
ｃ）第１組織と第２組織との間に前記スキャフォールドを配置し、前記第１通路内の前記接着剤と前記第１組織及び前記第２組織との接触を確立するステップと、
ｄ）前記第１組織及び前記第２組織と接触している前記接着剤を重合及び／又は架橋させることにより、前記第１組織と前記第２組織とを離散した接合点で前記スキャフォールドを通して相互に接合するステップと、
ｅ）前記組織の層の間の直接接触を前記複数の第２通路を通して確立するステップと、
ｆ）前記第１組織と前記第２組織との間に前記スキャフォールドを残すステップと、
を含む方法。
（１２） 前記接着剤が、前記スキャフォールド内又は上に配置された開始剤及び／又は促進剤と反応するステップを更に含む、実施態様１１に記載の方法。
（１３） 前記接着剤が、シアノアクリレートモノマー、フィブリノーゲン又はＰＥＧスクシンイミジルグルタレートを含む、実施態様１１に記載の方法。
（１４） ステップａ）の前に実行される、
１）前記スキャフォールドから前記底部カバーを取り外すステップと、
２）前記下面が前記第１組織と接触するように前記スキャフォールドを配置するステップと、
３）前記下面上に任意選択的に配置された感圧接着剤を介して、前記第１組織上に前記スキャフォールドを任意選択的に固定するステップと、
を更に含む、実施態様１１に記載の方法。
（１５） ステップｂ）の後に実行される、
１）前記スキャフォールドの前記上面を前記第１組織と接触させるステップと、
２）前記下面上に任意選択的に配置された感圧接着剤を介して、前記第１組織上に前記スキャフォールドを任意選択的に固定するステップと、
３）前記スキャフォールドから前記底部カバーを取り外すステップと、
を更に含む、実施態様１１に記載の方法。

【0099】

（１６） 実施態様２に記載の装置を使用して組織の層を相互に接着接合する方法であって、
ａ）前記スキャフォールドから前記底部カバーを取り外すステップと、
ｂ）前記スキャフォールドを第１組織上に配置し、前記下面を前記第１組織と接触させるステップと、
ｃ）前記下面上に任意選択的に配置された感圧接着剤を介して、前記第１組織上に前記スキャフォールドを任意選択的に固定するステップと、
ｄ）流動性の接着剤を前記上部カバー上に分配して前記複数の第１通路を満たすステップと、
ｅ）前記スキャフォールドから前記上部カバーを取り外すステップと、
ｆ）第２組織を前記上面と接触させることにより、
前記複数の第１通路内の前記接着剤と前記第１組織及び前記第２組織との接触を確立するステップと、
ｇ）前記第１組織及び前記第２組織と接触している前記接着剤を重合及び／又は架橋させることにより、前記第１組織と前記第２組織とを離散した接合点で前記スキャフォールドを通して相互に接合するステップと、
ｈ）前記組織の層の間の直接接触を前記複数の第２通路を通して確立するステップと、
ｉ）前記第１組織と前記第２組織との間に前記スキャフォールドを残すステップと、
を含む方法。
（１７） 前記接着剤が、前記スキャフォールド内又は上に配置された開始剤及び／又は促進剤と反応するステップを更に含む、実施態様１６に記載の方法。
（１８） 実施態様２に記載の装置を使用して組織の層を相互に接着接合する方法であって、
ａ）流動性の接着剤を前記上部カバー上に分配して前記複数の第１通路を満たすステップと、
ｂ）前記スキャフォールドから前記上部カバーを取り外すステップと、
ｃ）前記スキャフォールドを第１組織上に配置し、前記上面を前記第１組織と接触させるステップと、
ｄ）前記上面上に任意選択的に配置された感圧接着剤を介して、前記第１組織上に前記スキャフォールドを任意選択的に固定するステップと、
ｅ）前記スキャフォールドから前記底部カバーを取り外すステップと、
ｆ）第２組織を前記下面と接触させることにより、
前記複数の第１通路内の前記接着剤と前記第１組織及び前記第２組織との接触を確立するステップと、
ｇ）前記第１組織及び前記第２組織と接触している前記接着剤を重合及び／又は架橋させることにより、前記第１組織と前記第２組織とを離散した接合点で前記スキャフォールドを通して相互に接合するステップと、
ｈ）前記組織の層の間の直接接触を前記複数の第２通路を通して確立するステップと、
ｉ）前記第１組織と前記第２組織との間に前記スキャフォールドを残すステップと、
を含む方法。
（１９） 前記接着剤が、前記スキャフォールド内又は上に配置された開始剤及び／又は促進剤と反応するステップを更に含む、実施態様１８に記載の方法。
（２０） 前記接着剤が、シアノアクリレートモノマー、フィブリノーゲン又はＰＥＧスクシンイミジルグルタレートを含む、実施態様１８に記載の方法。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22A】

【図22B】

【図22C】

【図22D】

【図23A】

【図23B】

【図23C】

【図23D】

【図23E】