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特許 7196099出願番号 特願 2019-562293
ムコ多糖症ＩＩＩＡ型（ＭＰＳ ＩＩＩＡ）を処置するための、スルファミダーゼ（ＳＧＳＨ）バリアント、ベクター、組成物並びに方法及び使用
出願人 ザ・チルドレンズ・ホスピタル・オブ・フィラデルフィア（識別番号 301040958）
2026年 特許公開件数ランキング 5638位 5件（※）
2026年 特許取得件数ランキング 1602位 9件（※）
公報発行日 2022年12月26
公報URL https://ipforce.jp/patent-jp-P_B1-7196099 ログイン済みの方はこのURLへ
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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋
【図1】
ＬＳＤ治療のためのＡＡＶ送達手法を示す図である。脳実質組織及び脳脊髄液（ＣＳＦ）への注射。いくつかの血清型に関しては、下にある神経細胞へのＣＳＦ分布のための脳室上皮の有効な形質導入。
【図2】
ｉｎ ｖｉｔｒｏでのリソソーム酵素の分泌を評価するステップを示す図である。
【図3】
天然のＳＧＳＨは十分に分泌されないことを示す図である。
【図4A】
ＳＧＳＨ Ｍ６Ｐの改変のリストを示す図である。
【図4B】
ＳＧＳＨのＭ６Ｐ部位の改変が分泌を改善することを示す図である。
【図5A】
ＳＧＳＨｖ４の特性（培地）を示す図である。
【図5B】
ＳＧＳＨｖ４の特性（細胞ライセート）を示す図である。
【図6A】
細胞ライセートにおけるＳＧＳＨの発現を示す図である。
【図6B】
ＳＧＳＨの発現の定量を示す図である。
【図6C】
勾配遠心分離後に単離されたＦ１、Ｆ２、Ｆ３及びＦ４画分におけるＳＧＳＨ及びＳＧＳＨｖ４タンパク質レベルを示す、（４回の生物学的な複製の）代表的なウェスタンブロットを示す図である。ＬＡＭＰ１、Ｂｉｐ、及びＧｒａｓｐ６５が使用され、それぞれリソソーム、ＥＲ、及びゴルジマーカーの富化を同定した。アスタリスク（＊）は、非グリコシル化ＳＧＳＨを示し、矢印はグリコシル化ＳＧＳＨを示す；ＰＮＦは、核除去画分（post-nuclear fraction）。
【図7】
ＳＧＳＨｖ４がＭ６ＰＲ非依存的に取り込まれることを示す図である。
【図8A】
ＳＧＳＨｖ４が取り込み後完全にプロセシングされることを示す図である（ＳＧＳＨ免疫組織学）。
【図8B】
ＳＧＳＨｖ４が取り込み後完全にプロセシングされることを示す図である（ＳＧＳＨ発現）。
【図9】
ＭＰＳＩＩＩＡマウスにおけるＳＧＳＨｖ４遺伝子治療及びＡＡＶ４がマウス脳室上皮を標的化することを示す図である。
【図10】
ＡＡＶ．ＳＧＳＨｖ４が、モリス水迷路による疾患の読み出しに影響することを示す図である：アクイジションフェーズ。
【図11A】
ＳＧＳＨｖ４が、認知障害を改善することを示す図である（標的象限にいる時間）。
【図11B】
ＳＧＳＨｖ４が、認知障害を改善することを示す図である（標的象限で移動した距離）。
【図12】
ＣＳＦにおけるＳＧＳＨ活性を示す図である。
【図13】
脳におけるＳＧＳＨ活性を示す図である。
【図14】
ＡＡＶ．ＳＧＳＨｖ４が、ＣＳＦにおいてβ－グルクロニダーゼ（β－ｇｌｕ）活性により二次酵素に影響することを示す図である。
【図15】
脳におけるβ－ｇｌｕ活性を示す図である。
【図16A】
注射部位の対側で回収された組織からの実質組織におけるＧＡＧの定量を示す図である：海馬（ＨＰＣ）、線条体（Ｓｔｒ）、後頭皮質（ＯｃｃＣｘ）、及び小脳（Ｃｂ）。ｎ＝４～６。データは、平均±ＳＤを示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊ｐ＜０．００１；＊＊＊＊ｐ＜０．０００１。Ｏｎｅ－ｗａｙ ＡＮＯＶＡ後、Ｔｕｋｅｙのポストホックテスト。
【図16B】
注射部位の片側半球から収集した切片におけるＧＦＡＰの免疫反応性によって測定したグリアのアストロサイト増加を示す図である。代表的な顕微鏡写真は、皮質（Ｃｘ）及び線条体（Ｓｔｒ）由来である；群あたりｎ＝３のマウス、３つの切片／マウス。スケールバー、１００μｍ。挿入画は、単離したＧＦＡＰ免疫反応性グリアを示す。
【図16C】
皮層（Ｃ）及び線条体（Ｄ）において、ＧＦＡＰ免疫反応性が陽性な総面積の画分の閾値画像解析測定を示す図である。データは、平均±ＳＥＭ、３匹のマウス／群、及び３つの切片／マウスを示す。各切片に関して、指定した皮層の３個の無作為の分野（１００μｍ×１００μｍ）及び線条体の１２個の無作為の分野（１００μｍ×１００μｍ）で解析が行われた。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊＊ｐ＜０．００１、Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓノンパラメトリック検定。
【図16D】
皮層（Ｃ）及び線条体（Ｄ）において、ＧＦＡＰ免疫反応性が陽性な総面積の画分の閾値画像解析測定を示す図である。データは、平均±ＳＥＭ、３匹のマウス／群、及び３つの切片／マウスを示す。各切片に関して、指定した皮層の３個の無作為の分野（１００μｍ×１００μｍ）及び線条体の１２個の無作為の分野（１００μｍ×１００μｍ）で解析が行われた。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊＊ｐ＜０．００１、Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓノンパラメトリック検定。
代表図 図1本件の代表的な図
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