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改変型ＨＳＶ ｇＤタンパク質及びこれを含むワクチン

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

上述したように、ＨＳＶの治療にはアシクロビル等の抗ウイルス薬が用いられている。しかし、これらの抗ウイルス薬は、ウイルスを完全に除去することはできず、また服用を中止するとウイルスが再活性化する。そのため、ＨＳＶの感染そのものを防御する予防用ワクチン或いは再発症状を軽減緩和する治療用ワクチンの開発が望まれるが、現在、有効なワクチンは存在せず、そのアンメットニーズは高い。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明者らは、ＨＳＶの主要な防御抗原の一つとして知られているｇＤタンパク質に関して、網羅的なＢ細胞エピトープ解析及びＴ細胞エピトープ解析を行い、防御活性発現において有益なエピトープと無益又は有害なエピトープとに分類することを試みた。そして、無益又は有害なエピトープを脱エピトープ化し、有益なエピトープを免疫的に際立たせることによって、或いはプロミスキュアスＴ細胞エピトープ等の有益なエピトープを・・・　続きを知財ポータルサイト IP Force にログインして見る

発明の効果[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明の改変型ＨＳＶ ｇＤタンパク質及びこれを含むワクチンによって免疫誘導した場合、野生型ＨＳＶ ｇＤで免疫誘導した場合に比べて、血清中に中和活性の高い中和抗体が相対的に多く含まれ得る。すなわち、本発明の改変型ＨＳＶ ｇＤタンパク質及びこれを含むワクチンはイムノ・リフォーカスを誘導し、ＨＳＶに対する強い防御効果をもたらすことが可能である。したがって、ＨＳＶ感染症に対して高い予防・治療効果が期待できる。

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 ＨＳＶ ｇＤの一次構造の模式図を示す図である。
【図2】 実施例２の抗ｇＤ２抗体Ｎｏ．８２とアラニン置換したｇＤ改変体との反応性を競合ＥＬＩＳＡで解析した結果を示す図である。
【図3】 ＨＳＶ ｇＤ結晶構造上のｇＤレセプター結合ドメイン（ＲＢＤ）周辺領域及びＰ５０周辺領域のＭＯＥ図を示す図である。
【図4】 実施例５の抗ｇＤ抗体のマウスへの予防的投与後の生存率を示す図である。
【図5】 実施例５の抗ｇＤ抗体のマウスへの予防的投与後の症状スコアを示す図である。
【図6】 実施例５の抗ｇＤ抗体のマウスへの治療的投与後の生存率を示す図である。
【図7】 実施例５の抗ｇＤ抗体のマウスへの治療的投与後の症状スコアを示す図である。
【図8】 実施例６の抗ｇＤ抗体のモルモットへの予防的投与後の症状スコアを示す図である。
【図9】 実施例６の抗ｇＤ抗体のモルモットへの治療的投与後の症状スコアを示す図である。
【図10】 実施例６の抗ｇＤ抗体のモルモットへの治療的投与後の膣拭い液中のＨＳＶ放出量を示す図である。
【図11】 実施例７の合成ペプチドのマウスのＴ細胞刺激活性解析を示す図であり、（Ａ）はＩＦＮ－γ産生ＥＬＩＳｐｏｔ解析の結果を示し、（Ｂ）はＩＬ－２産生ＥＬＩＳｐｏｔ解析の結果を示す。
【図12】 改変型ｇＤタンパク質の設計戦略の模式図を示す図である。
【図13】 実施例９の作出した各種ｇＤ改変体と抗ｇＤ２抗体Ｎｏ．８２との反応強度を示す図である。
【図14】 実施例９の作出した各種ｇＤ改変体とＨＶＥＭとの反応性を示す図である。
【図15】 実施例９のマウスを用いた中和抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図16】 実施例９のマウスを用いた中和抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図17】 実施例９のマウスを用いた中和抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図18】 実施例９のマウスを用いた中和抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図19】 実施例９のマウスを用いた中和抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図20】 実施例９のＥＬＩＳＡ法による抗ｇＤ結合抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図21】 実施例９のＥＬＩＳＡ法による抗ｇＤ結合抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図22】 実施例９のＥＬＩＳＡ法による抗ｇＤ結合抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図23】 実施例９のＥＬＩＳＡ法による抗ｇＤ結合抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図24】 実施例９のＥＬＩＳＡ法による抗ｇＤ結合抗体誘導活性の解析結果を示す図である。
【図25】 実施例９の細胞性免疫（Ｔ細胞免疫）誘導活性の結果を示す図である。
【図26】 実施例９の改変型ｇＤのマウス感染防御試験の実験１の生存率を示す図である。
【図27】 実施例９の改変型ｇＤのマウス感染防御試験の実験１の生存率を示す図である。
【図28】 実施例９の改変型ｇＤのマウス感染防御試験の実験１の生存率を示す図である。
【図29】 実施例９の改変型ｇＤのマウス感染防御試験の実験２の生存率を示す図である。
【図30】 実施例９の改変型ｇＤのマウス感染防御試験の実験３の生存率を示す図である。
【図31】 実施例９の改変型ｇＤのマウス感染防御試験の実験４の生存率を示す図である。
【図32】 実施例９の改変型ｇＤのマウス感染防御試験の実験４の生存率を示す図である。
【図33】 実施例９の免疫血清中の抗体ポピュレーションの解析結果を示す図である。
【図34】 実施例９の改変型ｇＤ免疫血清によるｇＤ－ＨＶＥＭ相互作用に対する阻害の結果を示す図である。
【図35】 ＨＳＶ－１由来ｇＤのアミノ酸配列（配列番号２）及びＨＳＶ－２由来ｇＤのアミノ酸配列（配列番号３）を多重整列した比較結果を示した図であり、斜体部はリーダー配列を示し、下線部はｇＤの５０－５４番目のアミノ酸残基（Ｐ５０－Ｐ５４）を示す。

代表図 図1本件の代表的な図

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