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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-01-23
(45)【発行日】2023-01-31
(54)【発明の名称】胆道がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
(51)【国際特許分類】
C12Q 1/6886 20180101AFI20230124BHJP
C12M 1/00 20060101ALI20230124BHJP
C12Q 1/6813 20180101ALI20230124BHJP
C12Q 1/6837 20180101ALI20230124BHJP
C12Q 1/6844 20180101ALI20230124BHJP
G01N 33/574 20060101ALI20230124BHJP
G01N 37/00 20060101ALI20230124BHJP
C12N 15/11 20060101ALN20230124BHJP
【ＦＩ】
C12Q1/6886 Z ZNA
C12M1/00 A
C12Q1/6813 Z
C12Q1/6837 Z
C12Q1/6844 Z
G01N33/574 Z
G01N37/00 102
C12N15/11 Z
【請求項の数】
19
(21)【出願番号】P 2021128676
(22)【出願日】2021-08-05
(62)【分割の表示】P 2016527853の分割
【原出願日】2015-06-11
(65)【公開番号】P2021191270
(43)【公開日】2021-12-16
【審査請求日】2021-08-05
(31)【優先権主張番号】P 2014120884
(32)【優先日】2014-06-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(31)【優先権主張番号】P 2014185733
(32)【優先日】2014-09-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２７年度、国立研究開発法人日本医療研究開発機構、「次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業、体液中マイクロＲＮＡ測定技術基盤開発」に係る委託研究、産業技術力強化法第１７条の適用を受ける特許出願
(73)【特許権者】
【識別番号】000003159
【氏名又は名称】東レ株式会社
(73)【特許権者】
【識別番号】510097747
【氏名又は名称】国立研究開発法人国立がん研究センター
(74)【代理人】
【識別番号】100091096
【弁理士】
【氏名又は名称】平木 祐輔
(74)【代理人】
【識別番号】100118773
【弁理士】
【氏名又は名称】藤田 節
(74)【代理人】
【識別番号】100170221
【弁理士】
【氏名又は名称】小瀬村 暁子
(72)【発明者】
【氏名】河内 淳平
(72)【発明者】
【氏名】信正 均
(72)【発明者】
【氏名】小園 聡子
(72)【発明者】
【氏名】近藤 哲司
(72)【発明者】
【氏名】須藤 裕子
(72)【発明者】
【氏名】落合 淳志
(72)【発明者】
【氏名】小嶋 基寛
【審査官】長谷川 強
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１３／１０７４５９（ＷＯ，Ａ２）
【文献】国際公開第２００９／１３３９１５（ＷＯ，Ａ１）
【文献】J Nippon Med Sch，2009年，Vol.76，No.4，p.188-197
【文献】Journal of Hepatology，2009年，Vol.50，p.358-369
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ１２Ｑ １／６８８６
Ｃ１２Ｍ １／００
Ｃ１２Ｑ １／６８１３
Ｃ１２Ｑ １／６８３７
Ｃ１２Ｑ １／６８４４
Ｇ０１Ｎ ３３／５７４
Ｇ０１Ｎ ３７／００
Ｃ１２Ｎ １５／１１
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
胆道がんマーカーであるｍｉＲ－６６５又はその前駆体のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーを含む、胆道がんの検出用キット。
【請求項2】
ｍｉＲ－６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－６６５である、請求項１に記載のキット。
【請求項3】
前記核酸プローブ又はプライマーが、下記の（ａ）～（ｃ）に示す、ポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択されるものを含む、請求項１又は２に記載のキット：（ａ）（１）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（２）（１）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において１又は２塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
（３）（１）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と９０％以上の％同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、又は
（４）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む、（１）～（３）のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
（ｂ）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｃ）以下の（５）～（８）のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド：
（５）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（６）（５）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において１又は２塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
（７）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む、（５）又は（６）のポリヌクレオチド又はその断片、
（８）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片。
【請求項4】
前記キットが、別の胆道がんマーカーである、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ；並びに／又は、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６４８及びｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、並びにそれらの前駆体からなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーをさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項5】
ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－６８９３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐであり、ｍｉＲ－４４７６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６であり、ｍｉＲ－４２９４がｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４であり、ｍｉＲ－１５０－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐであり、ｍｉＲ－６７２９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６４１がｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１であり、ｍｉＲ－６７６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐであり、ｍｉＲ－６８２０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐであり、ｍｉＲ－５７５がｈｓａ－ｍｉＲ－５７５であり、ｍｉＲ－１４６９がｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９であり、ｍｉＲ－６６３ａがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａであり、ｍｉＲ－６０７５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５であり、ｍｉＲ－４６３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４であり、ｍｉＲ－４２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４であり、ｍｉＲ－７１０９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐであり、ｍｉＲ－４７９２がｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２であり、ｍｉＲ－４５３０がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０であり、ｍｉＲ－７９７５がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５であり、ｍｉＲ－６７２４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７３がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３であり、ｍｉＲ－７９７７がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７であり、ｍｉＲ－１２３１がｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１であり、ｍｉＲ－６７９９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐであり、ｍｉＲ－６１５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５０がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０であり、ｍｉＲ－６７２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４であり、ｍｉＲ－１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６０２がｈｓａ－ｍｉＲ－６０２であり、ｍｉＲ－４６５１がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１であり、ｍｉＲ－８０６９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９であり、ｍｉＲ－１２３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６８８０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７２がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２であり、ｍｉＲ－４７２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐであり、ｍｉＲ－６１２５がｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５であり、ｍｉＲ－６０９０がｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０であり、ｍｉＲ－７１１４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐであり、ｍｉＲ－５６４がｈｓａ－ｍｉＲ－５６４であり、ｍｉＲ－４５１ａがｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａであり、ｍｉＲ－３１３５ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂであり、ｍｉＲ－４４９７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７であり、ｍｉＲ－４６６５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐであり、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－６８５０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐであり、ｍｉＲ－６８２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐであり、ｍｉＲ－５１００がｈｓａ－ｍｉＲ－５１００であり、ｍｉＲ－６８７２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐであり、ｍｉＲ－４４３３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐであり、ｍｉＲ－１２２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１８８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８であり、ｍｉＲ－７７０４がｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４であり、ｍｉＲ－３１８５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５であり、ｍｉＲ－１９０８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐであり、ｍｉＲ－６７８１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐであり、ｍｉＲ－６８０５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐであり、ｍｉＲ－８０８９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９であり、ｍｉＲ－４４８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６であり、ｍｉＲ－６７２２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ａがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａであり、ｍｉＲ－４７０７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７４１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂであり、ｍｉＲ－１２４６がｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６であり、ｍｉＲ－６８４５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐであり、ｍｉＲ－４６３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６０８５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５であり、ｍｉＲ－１２２８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐであり、ｍｉＲ－４５３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４であり、ｍｉＲ－５５８５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐであり、ｍｉＲ－４７４１がｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１であり、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－１９７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１８がｈｓａ－ｍｉＲ－７１８であり、ｍｉＲ－４５１３がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３であり、ｍｉＲ－４４４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐであり、ｍｉＲ－６１９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐであり、ｍｉＲ－２４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐであり、ｍｉＲ－１９１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４６６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐであり、ｍｉＲ－４４４９がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９であり、ｍｉＲ－６８８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐであり、ｍｉＲ－４８６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐであり、ｍｉＲ－７１１３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐであり、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－７８４７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐであり、ｍｉＲ－６７６８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２９０がｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０であり、ｍｉＲ－７１０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐであり、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６６３ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂであり、ｍｉＲ－３９４０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐであり、ｍｉＲ－４４６７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７であり、ｍｉＲ－６８５８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐであり、ｍｉＲ－４４１７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７であり、ｍｉＲ－３６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５であり、ｍｉＲ－４７３６がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６であり、ｍｉＲ－４６８７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐであり、ｍｉＲ－１９０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐであり、ｍｉＲ－５１９５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐであり、ｍｉＲ－４２８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６であり、ｍｉＲ－３６７９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐであり、ｍｉＲ－６７９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２０２がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２であり、ｍｉＲ－３６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６であり、ｍｉＲ－４７４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐであり、ｍｉＲ－３１８４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐであり、ｍｉＲ－３９３７がｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７であり、ｍｉＲ－６５１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐであり、ｍｉＲ－６１３２がｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２であり、ｍｉＲ－１８７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１１１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐであり、ｍｉＲ－５７８７がｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７であり、ｍｉＲ－６７７９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐであり、ｍｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６であり、ｍｉＲ－４６４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６０がｈｓａ－ｍｉＲ－７６０であり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり、ｍｉＲ－３１７８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８であり、ｍｉＲ－９４０がｈｓａ－ｍｉＲ－９４０であり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４５０８がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８であり、ｍｉＲ－６８２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７５７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１であり、ｍｉＲ－１３４３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐであり、ｍｉＲ－６８０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐであり、ｍｉＲ－４６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６であり、ｍｉＲ－６８０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐであり、ｍｉＲ－１２３３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐであり、ｍｉＲ－３２８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐであり、ｍｉＲ－４６７４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４であり、ｍｉＲ－２１１０がｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０であり、ｍｉＲ－６０７６がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６であり、ｍｉＲ－３６１９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐであり、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐであり、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐであり、ｍｉＲ－６３８がｈｓａ－ｍｉＲ－６３８であり、ｍｉＲ－２８６１がｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１であり、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－２１１－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐであり、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐであり、ｍｉＲ－１２０３がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３であり、ｍｉＲ－１２２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐであり、ｍｉＲ－４２５８がｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８であり、ｍｉＲ－４４８４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４であり、ｍｉＲ－４６４８がｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８であり、及び、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐである、請求項４に記載のキット。
【請求項6】
請求項４に記載された核酸プローブ又はプライマーが、下記の（ｄ）～（ｆ）に示す、ポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択されるものを含む、請求項４又は５に記載のキット：（ｄ）（９）配列番号１、２、４～１１、１３～６５、６７～１２５、１２６～１４８、及び４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（１０）（９）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において１又は２塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
（１１）（９）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と９０％以上の％同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、又は
（１２）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む、（９）～（１１）のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
（ｅ）配列番号１、２、４～１１、１３～６５、６７～１２５、１２６～１４８、及び４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｆ）以下の（１３）～（１６）のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド：
（１３）配列番号１、２、４～１１、１３～６５、６７～１２５、１２６～１４８、及び４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（１４）（１３）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において１又は２塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
（１５）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む、（１３）又は（１４）のポリヌクレオチド又はその断片、又は
（１６）配列番号１、２、４～１１、１３～６５、６７～１２５、１２６～１４８、及び４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片。
【請求項7】
胆道がんマーカーであるｍｉＲ－６６５又はその前駆体のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーを含む、胆道がんの検出用デバイス。
【請求項8】
ｍｉＲ－６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－６６５である、請求項７に記載のデバイス。
【請求項9】
前記核酸プローブ又はプライマーが、下記の（ａ）～（ｃ）に示す、ポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択されるものを含む、請求項７又は８に記載のデバイス：（ａ）（１）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、（２）（１）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において１又は２塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
（３）（１）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と９０％以上の％同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、又は
（４）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む、（１）～（３）のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
（ｂ）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｃ）以下の（５）～（８）のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド：
（５）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（６）（５）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において１又は２塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
（７）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む、（５）又は（６）のポリヌクレオチド又はその断片、
（８）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片。
【請求項10】
前記デバイスが、別の胆道がんマーカーである、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ；並びに／又は、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６４８及びｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、並びにそれらの前駆体からなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーをさらに含む、請求項７～９のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項11】
ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－６８９３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐであり、ｍｉＲ－４４７６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６であり、ｍｉＲ－４２９４がｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４であり、ｍｉＲ－１５０－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐであり、ｍｉＲ－６７２９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６４１がｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１であり、ｍｉＲ－６７６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐであり、ｍｉＲ－６８２０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐであり、ｍｉＲ－５７５がｈｓａ－ｍｉＲ－５７５であり、ｍｉＲ－１４６９がｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９であり、ｍｉＲ－６６３ａがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａであり、ｍｉＲ－６０７５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５であり、ｍｉＲ－４６３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４であり、ｍｉＲ－４２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４であり、ｍｉＲ－７１０９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐであり、ｍｉＲ－４７９２がｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２であり、ｍｉＲ－４５３０がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０であり、ｍｉＲ－７９７５がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５であり、ｍｉＲ－６７２４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７３がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３であり、ｍｉＲ－７９７７がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７であり、ｍｉＲ－１２３１がｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１であり、ｍｉＲ－６７９９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐであり、ｍｉＲ－６１５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５０がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０であり、ｍｉＲ－６７２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４であり、ｍｉＲ－１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６０２がｈｓａ－ｍｉＲ－６０２であり、ｍｉＲ－４６５１がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１であり、ｍｉＲ－８０６９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９であり、ｍｉＲ－１２３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６８８０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７２がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２であり、ｍｉＲ－４７２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐであり、ｍｉＲ－６１２５がｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５であり、ｍｉＲ－６０９０がｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０であり、ｍｉＲ－７１１４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐであり、ｍｉＲ－５６４がｈｓａ－ｍｉＲ－５６４であり、ｍｉＲ－４５１ａがｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａであり、ｍｉＲ－３１３５ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂであり、ｍｉＲ－４４９７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７であり、ｍｉＲ－４６６５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐであり、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－６８５０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐであり、ｍｉＲ－６８２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐであり、ｍｉＲ－５１００がｈｓａ－ｍｉＲ－５１００であり、ｍｉＲ－６８７２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐであり、ｍｉＲ－４４３３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐであり、ｍｉＲ－１２２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１８８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８であり、ｍｉＲ－７７０４がｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４であり、ｍｉＲ－３１８５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５であり、ｍｉＲ－１９０８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐであり、ｍｉＲ－６７８１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐであり、ｍｉＲ－６８０５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐであり、ｍｉＲ－８０８９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９であり、ｍｉＲ－４４８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６であり、ｍｉＲ－６７２２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ａがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａであり、ｍｉＲ－４７０７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７４１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂであり、ｍｉＲ－１２４６がｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６であり、ｍｉＲ－６８４５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐであり、ｍｉＲ－４６３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６０８５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５であり、ｍｉＲ－１２２８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐであり、ｍｉＲ－４５３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４であり、ｍｉＲ－５５８５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐであり、ｍｉＲ－４７４１がｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１であり、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－１９７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１８がｈｓａ－ｍｉＲ－７１８であり、ｍｉＲ－４５１３がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３であり、ｍｉＲ－４４４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐであり、ｍｉＲ－６１９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐであり、ｍｉＲ－２４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐであり、ｍｉＲ－１９１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４６６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐであり、ｍｉＲ－４４４９がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９であり、ｍｉＲ－６８８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐであり、ｍｉＲ－４８６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐであり、ｍｉＲ－７１１３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐであり、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－７８４７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐであり、ｍｉＲ－６７６８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２９０がｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０であり、ｍｉＲ－７１０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐであり、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６６３ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂであり、ｍｉＲ－３９４０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐであり、ｍｉＲ－４４６７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７であり、ｍｉＲ－６８５８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐであり、ｍｉＲ－４４１７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７であり、ｍｉＲ－３６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５であり、ｍｉＲ－４７３６がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６であり、ｍｉＲ－４６８７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐであり、ｍｉＲ－１９０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐであり、ｍｉＲ－５１９５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐであり、ｍｉＲ－４２８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６であり、ｍｉＲ－３６７９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐであり、ｍｉＲ－６７９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２０２がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２であり、ｍｉＲ－３６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６であり、ｍｉＲ－４７４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐであり、ｍｉＲ－３１８４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐであり、ｍｉＲ－３９３７がｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７であり、ｍｉＲ－６５１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐであり、ｍｉＲ－６１３２がｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２であり、ｍｉＲ－１８７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１１１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐであり、ｍｉＲ－５７８７がｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７であり、ｍｉＲ－６７７９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐであり、ｍｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６であり、ｍｉＲ－４６４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６０がｈｓａ－ｍｉＲ－７６０であり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり、ｍｉＲ－３１７８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８であり、ｍｉＲ－９４０がｈｓａ－ｍｉＲ－９４０であり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４５０８がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８であり、ｍｉＲ－６８２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７５７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１であり、ｍｉＲ－１３４３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐであり、ｍｉＲ－６８０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐであり、ｍｉＲ－４６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６であり、ｍｉＲ－６８０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐであり、ｍｉＲ－１２３３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐであり、ｍｉＲ－３２８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐであり、ｍｉＲ－４６７４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４であり、ｍｉＲ－２１１０がｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０であり、ｍｉＲ－６０７６がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６であり、ｍｉＲ－３６１９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐであり、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐであり、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐであり、ｍｉＲ－６３８がｈｓａ－ｍｉＲ－６３８であり、ｍｉＲ－２８６１がｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１であり、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－２１１－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐであり、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐであり、ｍｉＲ－１２０３がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３であり、ｍｉＲ－１２２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐであり、ｍｉＲ－４２５８がｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８であり、ｍｉＲ－４４８４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４であり、ｍｉＲ－４６４８がｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８であり、及び、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐである、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項12】
請求項１０に記載された核酸プローブ又はプライマーが、下記の（ｄ）～（ｆ）に示す、ポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択されるものを含む、請求項１０又は１１に記載のデバイス：（ｄ）（９）配列番号１、２、４～１１、１３～６５、６７～１２５、１２６～１４８、及び４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（１０）（９）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において１又は２塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
（１１）（９）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と９０％以上の％同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、又は
（１２）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む、（９）～（１１）のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
（ｅ）配列番号１、２、４～１１、１３～６５、６７～１２５、１２６～１４８、及び４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｆ）以下の（１３）～（１６）のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド：
（１３）配列番号１、２、４～１１、１３～６５、６７～１２５、１２６～１４８、及び４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（１４）（１３）の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において１又は２塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
（１５）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む、（１３）又は（１４）のポリヌクレオチド又はその断片、又は
（１６）配列番号１、２、４～１１、１３～６５、６７～１２５、１２６～１４８、及び４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片。
【請求項13】
前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項７～１２のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項14】
前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項15】
請求項１～６のいずれか一項に記載のキット又は請求項７～１４のいずれか一項に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて、被験体が胆道がんに罹患していること、又は胆道がんに罹患していないことをｉｎ ｖｉｔｒｏで評価することを含む、胆道がんの有無を評価する方法。
【請求項16】
前記被験体が、ヒトである、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項18】
ｍｉＲ－６６５、その前駆体又はそのｉｓｏｍｉＲのポリヌクレオチドの、胆道がんの有無を評価するための胆道がんマーカーとしての使用。
【請求項19】
前記のｍｉＲ－６６５、その前駆体又はそのｉｓｏｍｉＲのポリヌクレオチドが、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ；並びに／又は、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６４８及びｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ；並びに／又はそれらの前駆体又はそれらのｉｓｏｍｉＲからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと組み合わせて、胆道がんの有無を評価するための胆道がんマーカーとして使用される、請求項１８に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、被験体において胆道がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定のｍｉＲＮＡと特異的に結合可能な核酸を含む胆道がんの検出用キット又はデバイス、及び当該核酸を用いて当該ｍｉＲＮＡの発現量を測定することを含む胆道がんの検出方法に関する。
【背景技術】
【0002】
胆道は肝細胞から分泌された胆汁が十二指腸に流出するまでの全排泄経路を指し、肝臓内の肝内胆管と、肝臓外の肝外胆道系に大別される。肝外胆道系は、肝臓から十二指腸まで胆汁が輸出される肝外胆管、胆汁を一時的に保管して濃縮する胆嚢及び胆管と主膵管が十二指腸内腔へ開口する部位である十二指腸乳頭部又は乳頭部の３つに大別される。
【0003】
胆道がんの大部分は内腔を覆う胆管上皮細胞ががん化したものであり、化学療法や放射線治療は効果が薄く、早期発見による外科切除が唯一の根治治療である。しかし、初期の胆道がんに自覚症状はなく、例えばがんが進行して胆管が閉塞し、胆汁が血管に逆流して初めて黄疸やかゆみといった自覚症状が生じるため、進行がんの状態で発見されることが多い。また、肝内胆管がんについては、肝外胆管を閉塞させることが少ないため、多くは黄疸症状が出ずに無症状のまま病気が進行してしまう。国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センターが開示する２０１１年の日本国内における部位別のがん死亡率の統計によると、胆道がんの死亡数は１８，１８６人にのぼり、２００３～２００５年の部位別５年相対生存率は男性で２２．５％、女性で１９．９％と膵臓がんに次いで悪い。胆道は肝臓や膵臓といった重要な臓器と密接に関係しているため、これらの臓器にがんが転移して予後を悪化させる要因となっている。
【0004】
胆道がんは発生した部位によって肝外胆管がん、胆嚢がん、乳頭部がんの３つに大別される。更に肝外胆管がんは、肝臓の入り口の肝門部（肝門部胆管がん）、肝門部から胆嚢までの上部（上部胆管がん）、胆嚢から膵臓までの中部（中部胆管がん）、膵臓から十二指腸乳頭部までの下部（下部胆管がん）の４つに分けられ、肝臓に近い胆管に生じたがんほど手術が困難であり、予後が悪いことが知られている。
【0005】
ＵＩＣＣ（Ｕｎｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｉｓ Ｃｏｎｔｒａ Ｃａｎｃｒｕｍ）による肝外胆管がん、胆嚢がん及び乳頭部がんの進行度は、「胆道癌取扱い規約第５版」（日本胆道外科研究会編、金原出版株式会社、２００３年、ｐ１０９）に定められており、リンパ節転移、腹腔外遠隔他臓器転移、肉眼的胆管周囲進展度などによってステージ０、ＩＡ、ＩＢ，ＩＩＡ、ＩＩＢ，ＩＩＩ、ＩＶａ、ＩＶｂに分類される。ＵＩＣＣによる肝内胆管がんの進行度は、「ＴＮＭ悪性腫瘍の分類 第７版 日本語版」（ＵＩＣＣ日本委員会、ＴＮＭ委員会訳、金原出版株式会社、２０１２年、ｐ１１０）に定められており、リンパ節転移、腹腔外遠隔他臓器転移、肉眼的胆管周囲進展度などによってステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶａ、ＩＶｂに分類される。
【0006】
胆道がんの最初の診断には、一般に、低侵襲的な血液生化学検査、腫瘍マーカー検査及び腹部超音波検査が用いられる（非特許文献１）。胆道がん検出のための血液生化学検査には、例えば肝機能障害で上昇するアルカリフォスファターゼ、γ－ＧＴＰ、ビリルビンなどが用いられる。胆道がん検出のための腫瘍マーカーには、例えば、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＤＵＰＡＮ－２、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＩＬ－６などが知られている。これらの腫瘍マーカーの使い方としては、その血中濃度が予め設けておいた基準値より高い又は低い場合にがんが疑われる。例えば非特許文献２に記載されているように、ＣＥＡの基準値は５ｎｇ／ｍＬ、ＣＡ１９－９の基準値は３７Ｕ／ｍＬと設定されており、それ以上の値を示す場合には、胆道がんを含むがんが疑われる。
【0007】
また研究段階ではあるが血液をはじめとする生体サンプル中のタンパク質や遺伝子の発現量を用いて胆道がんを検出するという報告がある。
【0008】
特許文献１には、胆道組織中のタンパク質の発現量を用いて胆道がんを検出する方法が記載されている。
【0009】
特許文献２では、血液中の細胞（単核球など）から抽出されたｍＲＮＡ遺伝子を用いて胆道がんを含む消化器がんを診断する方法が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0010】
【文献】特開２０１２－２３７６８５号公報
【文献】特開２０１３－２２３５２０号公報
【非特許文献】
【0011】
【文献】胆道癌診療ガイドライン作成出版委員会編、「エビデンスに基づいた胆道癌診療ガイドライン」、医学図書出版株式会社、２００７年、ｐ３８－３９
【文献】黒川清、臨床検査データブック、２０１３年、ｐ６３３、６３６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0012】
本発明の課題は、新規な胆道がん腫瘍マーカーを見出し、当該マーカーに特異的に結合可能な核酸を用いて胆道がんを効果的に検出できる方法を提供することである。非特許文献１に記載されるように、胆道がんの最初の診断には、一般に、低侵襲的な血液生化学検査、腫瘍マーカー検査及び腹部超音波検査が用いられる。腹部超音波検査による胆道がんの腫瘍描出率（画像によりがんが発見できる確率）は２１～９０％（非特許文献１）と幅があり、特にがん占拠部位が下部胆管の場合は描出率が低下してしまう。血液生化学検査では、例えば肝機能障害で上昇するアルカリフォスファターゼ、γ－ＧＴＰ、ビリルビンなどが胆道がん検出にも用いられるが、これらの血液生化学検査は胆道がんを特異的に検出するわけではない。また、胆道がん検出用の腫瘍マーカーとして、例えば、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＤＵＰＡＮ－２、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＩＬ－６などが知られている。このうち、ＣＥＡは胆道がん患者の４０～７０％で上昇すること、ＣＡ１９－９は５０～７９％の胆道がん患者で上昇することが知られているが（非特許文献１）、胆道がんに特異的ではなく、また非特許文献１において早期診断に用いることは困難であると記載されている。また、ＤＵＰＡＮ－２、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＩＬ－６については、非特許文献１において、その臨床的有用性がはっきりしていないと記載されている。そのため、従来の腫瘍マーカーを用いた場合には、他のがん、及び／又は胆道及び／又は胆道周辺臓器の良性腫瘍及び／又は良性疾患などを誤検出する可能性も考えられる。
【0013】
また研究段階ではあるが血液をはじめとする生体サンプル中のタンパク質や遺伝子の発現量を用いて胆道がんを検出するという報告が下記のようにあるが、いずれも実用化に至ってはいない。
【0014】
特許文献１では、胆道組織中のタンパク質の発現量を用いて胆道がんを検出する方法が記載されている。しかしながら、本検出方法では検体入手のために外科手術による組織切除が必須であり、この工程は患者に与える肉体的負担が重いため、検査方法としては好ましくない。また特許文献１には、本検出方法に関して、胆道がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載が無く、産業的実用性に乏しい。
【0015】
特許文献２では、血液中の細胞（単核球など）から抽出されたｍＲＮＡ遺伝子を用いて胆道がんを含む消化器がんを診断する方法が記載されている。しかしながら、本検出方法は数十個から数百個のｍＲＮＡを組み合わせて使用する必要があり、実際に検査として開発した場合には検査費用の増大と判別アルゴリズムの複雑性が懸念される。また、ｍＲＮＡは血液中では分解し易く不安定であるとされることから、検査対象としては好ましくない。
【0016】
このように、胆道がんの検出において、既存の腫瘍マーカーはその性能が低いか、また研究段階のマーカーについては性能や検出の方法が具体的に示されていないため、これらを利用した場合には、健常体を胆道がん患者と誤検出することによる無駄な追加検査の実施や、胆道がん患者を見落とすことによる治療機会の逸失がおこる可能性がある。また、数十個～数百個からなる遺伝子を測定することは検査費用を増大させるため、健康診断のような大規模なスクリーニングには使用しづらい。また、腫瘍マーカーを測定するために胆道組織を採取することは患者に与える侵襲性が高く好ましくないため、低侵襲に採取できる血液からの検出が可能で、胆道がん患者を胆道がん患者と、健常体を健常体と正しく判別できる、精度の高い胆道がんマーカーが求められる。特に、胆道がんは早期発見による切除が唯一の根治治療となるため、感度の高い胆道がんマーカーが切望されている。
【課題を解決するための手段】
【0017】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討の結果、低侵襲に採取できる血液から胆道がんの検出マーカーに使用可能な数個の遺伝子を見出し、これに特異的に結合可能な核酸を用いることにより、胆道がんを有意に検出できることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【0018】
＜発明の概要＞
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
（１）胆道がんマーカーである、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、胆道がんの検出用キット。
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
（１）胆道がんマーカーである、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、胆道がんの検出用キット。
【0019】
（２）ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－６８９３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐであり、ｍｉＲ－２０４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐであり、ｍｉＲ－４４７６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６であり、ｍｉＲ－４２９４がｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４であり、ｍｉＲ－１５０－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐであり、ｍｉＲ－６７２９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６４１がｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１であり、ｍｉＲ－６７６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐであり、ｍｉＲ－６８２０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐであり、ｍｉＲ－５７５がｈｓａ－ｍｉＲ－５７５であり、ｍｉＲ－６８３６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐであり、ｍｉＲ－１４６９がｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９であり、ｍｉＲ－６６３ａがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａであり、ｍｉＲ－６０７５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５であり、ｍｉＲ－４６３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４であり、ｍｉＲ－４２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４であり、ｍｉＲ－７１０９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐであり、ｍｉＲ－４７９２がｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２であり、ｍｉＲ－４５３０がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０であり、ｍｉＲ－７９７５がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５であり、ｍｉＲ－６７２４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７３がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３であり、ｍｉＲ－７９７７がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７であり、ｍｉＲ－１２３１がｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１であり、ｍｉＲ－６７９９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐであり、ｍｉＲ－６１５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５０がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０であり、ｍｉＲ－６７２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４であり、ｍｉＲ－１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６０２がｈｓａ－ｍｉＲ－６０２であり、ｍｉＲ－４６５１がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１であり、ｍｉＲ－８０６９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９であり、ｍｉＲ－１２３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６８８０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７２がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２であり、ｍｉＲ－４７２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐであり、ｍｉＲ－６１２５がｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５であり、ｍｉＲ－６０９０がｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０であり、ｍｉＲ－７１１４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐであり、ｍｉＲ－５６４がｈｓａ－ｍｉＲ－５６４であり、ｍｉＲ－４５１ａがｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａであり、ｍｉＲ－３１３５ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂであり、ｍｉＲ－４４９７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７であり、ｍｉＲ－４６６５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐであり、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－６８５０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐであり、ｍｉＲ－６８２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐであり、ｍｉＲ－５１００がｈｓａ－ｍｉＲ－５１００であり、ｍｉＲ－６８７２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐであり、ｍｉＲ－４４３３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐであり、ｍｉＲ－１２２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１８８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８であり、ｍｉＲ－７７０４がｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４であり、ｍｉＲ－３１８５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５であり、ｍｉＲ－１９０８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐであり、ｍｉＲ－６７８１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐであり、ｍｉＲ－６８０５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐであり、ｍｉＲ－８０８９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９であり、ｍｉＲ－６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－６６５であり、ｍｉＲ－４４８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６であり、ｍｉＲ－６７２２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ａがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａであり、ｍｉＲ－４７０７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７４１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂであり、ｍｉＲ－１２４６がｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６であり、ｍｉＲ－６８４５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐであり、ｍｉＲ－４６３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６０８５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５であり、ｍｉＲ－１２２８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐであり、ｍｉＲ－４５３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４であり、ｍｉＲ－５５８５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐであり、ｍｉＲ－４７４１がｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１であり、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－１９７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１８がｈｓａ－ｍｉＲ－７１８であり、ｍｉＲ－４５１３がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３であり、ｍｉＲ－４４４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐであり、ｍｉＲ－６１９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐであり、ｍｉＲ－２４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐであり、ｍｉＲ－１９１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４６６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐであり、ｍｉＲ－４４４９がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９であり、ｍｉＲ－６８８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐであり、ｍｉＲ－４８６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐであり、ｍｉＲ－７１１３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐであり、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－７８４７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐであり、ｍｉＲ－６７６８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２９０がｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０であり、ｍｉＲ－７１０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐであり、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６６３ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂであり、ｍｉＲ－３９４０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐであり、ｍｉＲ－４４６７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７であり、ｍｉＲ－６８５８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐであり、ｍｉＲ－４４１７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７であり、ｍｉＲ－３６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５であり、ｍｉＲ－４７３６がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６であり、ｍｉＲ－４６８７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐであり、ｍｉＲ－１９０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐであり、ｍｉＲ－５１９５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐであり、ｍｉＲ－４２８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６であり、ｍｉＲ－３６７９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐであり、ｍｉＲ－６７９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２０２がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２であり、ｍｉＲ－３６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６であり、ｍｉＲ－４７４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐであり、ｍｉＲ－３１８４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐであり、ｍｉＲ－３９３７がｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７であり、ｍｉＲ－６５１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐであり、ｍｉＲ－６１３２がｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２であり、ｍｉＲ－１８７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１１１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐであり、ｍｉＲ－５７８７がｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７であり、及び、ｍｉＲ－６７７９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐであり、ｍｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６であり、ｍｉＲ－４６４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６０がｈｓａ－ｍｉＲ－７６０であり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり、ｍｉＲ－３１７８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８であり、ｍｉＲ－９４０がｈｓａ－ｍｉＲ－９４０であり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４５０８がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８であり、ｍｉＲ－６８２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７５７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１であり、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐである、（１）に記載のキット。
【0020】
（３）前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）に示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１）又は（２）に記載のキット。
（ａ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１）又は（２）に記載のキット。
【0021】
（４）前記キットが、別の胆道がんマーカーである、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６４８及びｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（１）～（３）のいずれかに記載のキット。
【0022】
（５）ｍｉＲ－６８０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐであり、ｍｉＲ－４６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６であり、ｍｉＲ－６８０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐであり、ｍｉＲ－１２３３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐであり、ｍｉＲ－３２８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐであり、ｍｉＲ－４６７４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４であり、ｍｉＲ－２１１０がｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０であり、ｍｉＲ－６０７６がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６であり、ｍｉＲ－３６１９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐであり、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐであり、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐであり、ｍｉＲ－６３８がｈｓａ－ｍｉＲ－６３８であり、ｍｉＲ－２８６１がｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１であり、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－２１１－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐであり、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐであり、ｍｉＲ－１２０３がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３であり、ｍｉＲ－１２２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐであり、ｍｉＲ－４２５８がｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８であり、ｍｉＲ－４４８４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４であり、ｍｉＲ－４６４８がｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８であり、及び、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐである、（４）に記載のキット。
【0023】
（６）前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）に示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（４）又は（５）に記載のキット。
（ｆ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（４）又は（５）に記載のキット。
【0024】
（７）前記キットが、（１）又は（２）に記載のすべての胆道がんマーカーから選択される少なくとも２つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも２つ以上の核酸を含む、（１）～（６）のいずれかに記載のキット。
【0025】
（８）胆道がんマーカーである、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、胆道がんの検出用デバイス。
【0026】
（９）ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－６８９３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐであり、ｍｉＲ－２０４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐであり、ｍｉＲ－４４７６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６であり、ｍｉＲ－４２９４がｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４であり、ｍｉＲ－１５０－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐであり、ｍｉＲ－６７２９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６４１がｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１であり、ｍｉＲ－６７６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐであり、ｍｉＲ－６８２０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐであり、ｍｉＲ－５７５がｈｓａ－ｍｉＲ－５７５であり、ｍｉＲ－６８３６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐであり、ｍｉＲ－１４６９がｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９であり、ｍｉＲ－６６３ａがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａであり、ｍｉＲ－６０７５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５であり、ｍｉＲ－４６３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４であり、ｍｉＲ－４２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４であり、ｍｉＲ－７１０９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐであり、ｍｉＲ－４７９２がｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２であり、ｍｉＲ－４５３０がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０であり、ｍｉＲ－７９７５がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５であり、ｍｉＲ－６７２４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７３がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３であり、ｍｉＲ－７９７７がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７であり、ｍｉＲ－１２３１がｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１であり、ｍｉＲ－６７９９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐであり、ｍｉＲ－６１５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５０がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０であり、ｍｉＲ－６７２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４であり、ｍｉＲ－１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６０２がｈｓａ－ｍｉＲ－６０２であり、ｍｉＲ－４６５１がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１であり、ｍｉＲ－８０６９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９であり、ｍｉＲ－１２３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６８８０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７２がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２であり、ｍｉＲ－４７２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐであり、ｍｉＲ－６１２５がｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５であり、ｍｉＲ－６０９０がｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０であり、ｍｉＲ－７１１４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐであり、ｍｉＲ－５６４がｈｓａ－ｍｉＲ－５６４であり、ｍｉＲ－４５１ａがｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａであり、ｍｉＲ－３１３５ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂであり、ｍｉＲ－４４９７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７であり、ｍｉＲ－４６６５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐであり、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－６８５０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐであり、ｍｉＲ－６８２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐであり、ｍｉＲ－５１００がｈｓａ－ｍｉＲ－５１００であり、ｍｉＲ－６８７２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐであり、ｍｉＲ－４４３３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐであり、ｍｉＲ－１２２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１８８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８であり、ｍｉＲ－７７０４がｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４であり、ｍｉＲ－３１８５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５であり、ｍｉＲ－１９０８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐであり、ｍｉＲ－６７８１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐであり、ｍｉＲ－６８０５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐであり、ｍｉＲ－８０８９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９であり、ｍｉＲ－６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－６６５であり、ｍｉＲ－４４８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６であり、ｍｉＲ－６７２２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ａがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａであり、ｍｉＲ－４７０７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７４１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂであり、ｍｉＲ－１２４６がｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６であり、ｍｉＲ－６８４５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐであり、ｍｉＲ－４６３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６０８５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５であり、ｍｉＲ－１２２８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐであり、ｍｉＲ－４５３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４であり、ｍｉＲ－５５８５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐであり、ｍｉＲ－４７４１がｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１であり、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－１９７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１８がｈｓａ－ｍｉＲ－７１８であり、ｍｉＲ－４５１３がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３であり、ｍｉＲ－４４４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐであり、ｍｉＲ－６１９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐであり、ｍｉＲ－２４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐであり、ｍｉＲ－１９１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４６６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐであり、ｍｉＲ－４４４９がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９であり、ｍｉＲ－６８８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐであり、ｍｉＲ－４８６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐであり、ｍｉＲ－７１１３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐであり、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－７８４７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐであり、ｍｉＲ－６７６８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２９０がｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０であり、ｍｉＲ－７１０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐであり、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６６３ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂであり、ｍｉＲ－３９４０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐであり、ｍｉＲ－４４６７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７であり、ｍｉＲ－６８５８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐであり、ｍｉＲ－４４１７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７であり、ｍｉＲ－３６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５であり、ｍｉＲ－４７３６がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６であり、ｍｉＲ－４６８７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐであり、ｍｉＲ－１９０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐであり、ｍｉＲ－５１９５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐであり、ｍｉＲ－４２８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６であり、ｍｉＲ－３６７９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐであり、ｍｉＲ－６７９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２０２がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２であり、ｍｉＲ－３６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６であり、ｍｉＲ－４７４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐであり、ｍｉＲ－３１８４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐであり、ｍｉＲ－３９３７がｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７であり、ｍｉＲ－６５１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐであり、ｍｉＲ－６１３２がｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２であり、ｍｉＲ－１８７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１１１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐであり、ｍｉＲ－５７８７がｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７であり、及び、ｍｉＲ－６７７９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐであり、ｍｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６であり、ｍｉＲ－４６４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６０がｈｓａ－ｍｉＲ－７６０であり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり、ｍｉＲ－３１７８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８であり、ｍｉＲ－９４０がｈｓａ－ｍｉＲ－９４０であり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４５０８がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８であり、ｍｉＲ－６８２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７５７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１であり、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐである、（８）に記載のデバイス。
【0027】
（１０）前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）に示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（８）又は（９）に記載のデバイス。
（ａ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（８）又は（９）に記載のデバイス。
【0028】
（１１）前記デバイスが、別の胆道がんマーカーである、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６４８及びｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（８）～（１０）のいずれかに記載のデバイス。
【0029】
（１２）ｍｉＲ－６８０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐであり、ｍｉＲ－４６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６であり、ｍｉＲ－６８０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐであり、ｍｉＲ－１２３３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐであり、ｍｉＲ－３２８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐであり、ｍｉＲ－４６７４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４であり、ｍｉＲ－２１１０がｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０であり、ｍｉＲ－６０７６がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６であり、ｍｉＲ－３６１９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐであり、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐであり、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐであり、ｍｉＲ－６３８がｈｓａ－ｍｉＲ－６３８であり、ｍｉＲ－２８６１がｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１であり、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－２１１－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐであり、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐであり、ｍｉＲ－１２０３がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３であり、ｍｉＲ－１２２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐであり、ｍｉＲ－４２５８がｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８であり、ｍｉＲ－４４８４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４であり、ｍｉＲ－４６４８がｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８であり、及び、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐである、（１１）に記載のデバイス。
【0030】
（１３）前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）に示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１１）又は（１２）に記載のデバイス。
（ｆ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１１）又は（１２）に記載のデバイス。
【0031】
（１４）前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、（８）～（１３）のいずれかに記載のデバイス。
（１５）前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、（１４）に記載のデバイス。
（１６）前記デバイスが、（８）又は（９）に記載のすべての胆道がんマーカーから選択される少なくとも２つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも２つ以上の核酸を含む、（８）～（１５）のいずれかに記載のデバイス。
（１５）前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、（１４）に記載のデバイス。
（１６）前記デバイスが、（８）又は（９）に記載のすべての胆道がんマーカーから選択される少なくとも２つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも２つ以上の核酸を含む、（８）～（１５）のいずれかに記載のデバイス。
【0032】
（１７）（１）～（７）のいずれかに記載のキット又は（８）～（１６）のいずれかに記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて、被験体が胆道がんに罹患していること、又は胆道がんに罹患していないことをｉｎ ｖｉｔｒｏで評価することを含む、胆道がんの検出方法。
（１８）前記被験体が、ヒトである、（１７）に記載の方法。
（１９）前記検体が、血液、血清又は血漿である、（１７）又は（１８）に記載の方法。
（１８）前記被験体が、ヒトである、（１７）に記載の方法。
（１９）前記検体が、血液、血清又は血漿である、（１７）又は（１８）に記載の方法。
【0033】
＜用語の定義＞
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
【0034】
本明細書において「胆道がん」とは、胆道において形成される全ての悪性腫瘍をいう。具体的には、肝外胆管がん、胆嚢がん、乳頭部がん、十二指腸乳頭部がん、及び肝内胆管がんなどが含まれる。
【0035】
本明細書において「胆道及び／又は胆道周辺臓器の良性腫瘍及び／又は良性疾患」とは、胆道、肝臓、膵臓に関する非悪性腫瘍の疾患をいう。
【0036】
ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡなどの略号による表示は、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」（日本国特許庁編）及び当技術分野における慣用に従うものとする。
【0037】
本明細書において「ポリヌクレオチド」とは、ＲＮＡ、ＤＮＡ、及びＲＮＡ／ＤＮＡ（キメラ）のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記ＤＮＡには、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、及び合成ＤＮＡのいずれもが含まれる。また上記ＲＮＡには、ｔｏｔａｌ ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、非コーディング（ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ）ＲＮＡ及び合成ＲＮＡのいずれもが含まれる。本明細書において「合成ＤＮＡ」及び「合成ＲＮＡ」は、所定の塩基配列（天然型配列又は非天然型配列のいずれでもよい。）に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人工的に作製されたＤＮＡ及びＲＮＡをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義の意味に用いることを意図しており、天然型配列と異なる、例えば１以上のヌクレオチドの置換、欠失、挿入及び／又は付加を含む配列（すなわち、変異配列）、１以上の修飾ヌクレオチドを含む配列（すなわち、修飾配列）、などを包含する。また、本明細書では、ポリヌクレオチドは核酸と互換的に使用される。
【0038】
本明細書において「断片」とは、ポリヌクレオチドの連続した一部分の塩基配列を有するポリヌクレオチドであり、１５塩基以上、好ましくは１７塩基以上、より好ましくは１９塩基以上の長さを有することが望ましい。
【0039】
本明細書において「遺伝子」とは、ＲＮＡ、及び２本鎖ＤＮＡのみならず、それを構成する正鎖（又はセンス鎖）又は相補鎖（又はアンチセンス鎖）などの各１本鎖ＤＮＡを包含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。
【0040】
従って、本明細書において「遺伝子」は、特に言及しない限り、ヒトゲノムＤＮＡを含む２本鎖ＤＮＡ、１本鎖ＤＮＡ（正鎖）、当該正鎖と相補的な配列を有する１本鎖ＤＮＡ（相補鎖。ｃＤＮＡを含む。）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、及びこれらの断片、並びに転写産物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列（又は配列番号）で表される「遺伝子」だけではなく、これらによってコードされるＲＮＡと生物学的機能が同等であるＲＮＡ、例えば同族体（すなわち、ホモログもしくはオーソログ）、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体をコードする「核酸」を包含する。かかる同族体、変異体又は誘導体をコードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号１～５０９のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「核酸」を挙げることができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではなく、例えば発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。また、「遺伝子」は細胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していてもよく、またエキソソームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
【0041】
本明細書において「エキソソーム」（別称「エクソソーム」）とは、細胞から分泌される脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外環境に放出される際にＲＮＡ、ＤＮＡ等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、リンパ液等の体液に含まれることが知られている。
【0042】
本明細書において「転写産物」とは、遺伝子のＤＮＡ配列を鋳型にして合成されたＲＮＡのことをいう。ＲＮＡポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位に結合し、ＤＮＡの塩基配列に相補的になるように３’末端にリボヌクレオチドを結合させていく形でＲＮＡが合成される。このＲＮＡには遺伝子そのもののみならず、発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリＡ配列の末端にいたるまでの全配列が含まれる。
【0043】
また、本明細書において「マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）」は、特に言及しない限り、ヘアピン様構造のＲＮＡ前駆体として転写され、ＲＮａｓｅ ＩＩＩ切断活性を有するｄｓＲＮＡ切断酵素により切断され、ＲＩＳＣと称するタンパク質複合体に取り込まれ、ｍＲＮＡの翻訳抑制に関与する１５～２５塩基の非コーディングＲＮＡを意図して用いられる。また本明細書で使用する「ｍｉＲＮＡ」は特定の塩基配列（又は配列番号）で表される「ｍｉＲＮＡ」だけではなく、当該「ｍｉＲＮＡ」の前駆体（ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ、ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ）、及びこれらと生物学的機能が同等であるｍｉＲＮＡ、例えば同族体（すなわち、ホモログもしくはオーソログ）、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体も包含する。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体としては、具体的には、ｍｉＲＢａｓｅ ｒｅｌｅａｓｅ ２０（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｉｒｂａｓｅ．ｏｒｇ／）により同定することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号１～５０９のいずれかで表されるいずれかの特定塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「ｍｉＲＮＡ」を挙げることができる。さらにまた、本明細書で使用する「ｍｉＲＮＡ」は、ｍｉＲ遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟ｍｉＲＮＡ（例えば、上記のようなｍＲＮＡの翻訳抑制に関与する１５～２５塩基、又は１９～２５塩基、の非コーディングＲＮＡ）又はｍｉＲＮＡ前駆体（例えば、前記のようなｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ又はｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ）を包含する。
【0044】
本明細書において「プローブ」とは、遺伝子の発現によって生じたＲＮＡ又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び／又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
【0045】
本明細書において「プライマー」とは、遺伝子の発現によって生じたＲＮＡ又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し、増幅するポリヌクレオチド及び／又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
【0046】
ここで相補的なポリヌクレオチド（相補鎖、逆鎖）とは、配列番号１～５０９のいずれかによって定義される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチドの全長配列、又はその部分配列、（ここでは便宜上、これを正鎖と呼ぶ）に対してＡ：Ｔ（Ｕ）、Ｇ：Ｃといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、かかる相補鎖は、対象とする正鎖の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とストリンジェントな条件でハイブリダイズできる程度の相補関係を有するものであってもよい。
【0047】
本明細書において「ストリンジェントな条件」とは、核酸プローブが他の配列に対するよりも大きな程度（例えばバックグラウンド測定値の平均＋バックグラウンド測定値の標準誤差×２以上の測定値）で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件をいう。ストリンジェントな条件は配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが行われる環境によって異なる。ハイブリダイゼーション及び／又は洗浄条件のストリンジェンシーを制御することにより、核酸プローブに対して１００％相補的である標的配列が同定され得る。「ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
【0048】
本明細書において「Ｔｍ値」とは、ポリヌクレオチドの二本鎖部分が一本鎖へと変性し、二本鎖と一本鎖が１：１の比で存在する温度を意味する。
【0049】
本明細書において「変異体」とは、核酸の場合、多型性、突然変異などに起因した天然の変異体、あるいは配列番号１～５０９のいずれかの塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、又はその部分配列において１又は２以上の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はその部分配列と約９０％以上、約９５％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上の％同一性を示す変異体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドと上記定義のストリンジェントな条件でハイブリダイズする核酸を意味する。
【0050】
本明細書において「数個」とは、約１０、９、８、７、６、５、４、３又は２個の整数を意味する。
【0051】
本明細書において、変異体は、部位特異的突然変異誘発法、ＰＣＲ法を利用した突然変異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
【0052】
本明細書において「％同一性」は、上記のＢＬＡＳＴやＦＡＳＴＡによるタンパク質又は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、決定することができる（Ｚｈｅｎｇ Ｚｈａｎｇら、２０００年、Ｊ． Ｃｏｍｐｕｔ． Ｂｉｏｌ．、７巻、ｐ２０３－２１４；Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｓ．Ｆ．ら、１９９０年、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第２１５巻、ｐ４０３－４１０；Ｐｅａｒｓｏｎ，Ｗ．Ｒ．ら、１９８８年、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．、第８５巻、ｐ２４４４－２４４８）。
【0053】
本明細書において「誘導体」とは、修飾核酸、非限定的に例えば、蛍光団などによるラベル化誘導体、修飾ヌクレオチド（例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシなどのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構成、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチドなど）を含む誘導体、ＰＮＡ（ｐｅｐｔｉｄｅ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ； Ｎｉｅｌｓｅｎ，Ｐ．Ｅ．ら、１９９１年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５４巻、ｐ１４９７－５００）、ＬＮＡ（ｌｏｃｋｅｄ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ； Ｏｂｉｋａ，Ｓ．ら，１９９８年、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、３９巻、ｐ５４０１－５４０４）などを含むことを意味する。
【0054】
本明細書において、上記の胆道がんマーカーであるｍｉＲＮＡの群から選択されるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な「核酸」は、合成又は調製された核酸であり、具体的には「核酸プローブ」又は「プライマー」を含み、被験体中の胆道がんの存在の有無を検出するために、又は胆道がんの罹患の有無、罹患の程度、胆道がんの改善の有無や改善の程度、胆道がんの治療に対する感受性を診断するために、あるいは胆道がんの予防、改善又は治療に有用な候補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用される。これらには胆道がんの罹患に関連して生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において配列番号１～５０９のいずれかで表される転写産物又はそのｃＤＮＡ合成核酸を特異的に認識し結合することのできるヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含する。これらのヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドは、上記性質に基づいて生体内、組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を検出するためのプローブとして、また生体内で発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとして有効に利用することができる。
【0055】
本明細書で使用する「検出」という用語は、検査、測定、検出又は、判定支援という用語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
【0056】
本明細書で使用される「被験体」は、ヒト、チンパンジーを含む霊長類、イヌ、ネコなどのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯類などの哺乳動物を意味する。また、「健常体」もまた、このような哺乳動物であって、検出しようとするがんに罹患していない動物を意味する。
【0057】
本明細書で使用される「Ｐ」又は「Ｐ値」とは、統計学的検定において、帰無仮説の下で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。したがって「Ｐ」又は「Ｐ値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
【0058】
本明細書において、「感度」は、（真陽性の数）／（真陽性の数＋偽陰性の数）の値を意味する。感度が高ければ胆道がんを早期に発見することが可能となり、完全ながん部の切除や再発率の低下につながる。
【0059】
本明細書において、「特異度」は、（真陰性の数）／（真陰性の数＋偽陽性の数）を意味する。特異度が高ければ健常体を胆道がん患者と誤判別することによる無駄な追加検査の実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
【0060】
本明細書において、「精度」は（真陽性の数＋真陰性の数）／（全症例数）の値を意味する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、検出性能を評価する第一の指標となる。
【0061】
本明細書において判定、検出又は診断の対象となる「検体」とは、胆道がんの発生、胆道がんの進行、及び胆道がんに対する治療効果の発揮にともない本発明の遺伝子が発現変化する組織及び生体材料を指す。具体的には胆道組織及びその周辺の脈管、リンパ節及び臓器、また転移が疑われる臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液、血液から調製された血清、血漿、その他、便、毛髪などを指す。更にこれらから抽出された生体試料、具体的にはＲＮＡやｍｉＲＮＡなどの遺伝子を指す。
【0062】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ」という用語は、配列番号１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６０２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ、１２巻、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２５ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００４６９、配列番号１４９）が知られている。
【0063】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ」という用語は、配列番号２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６８６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８９３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７４０、配列番号１５０）が知られている。
【0064】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ」という用語は、配列番号３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２６９３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子は、Ｌｉｍ ＬＰら、２００３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９９巻、ｐ１５４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２０４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００２８４、配列番号１５１）が知られている。
【0065】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６」という用語は、配列番号４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９００３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４７６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８２８、配列番号１５２）が知られている。
【0066】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４」という用語は、配列番号５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８４９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子は、Ｇｏｆｆ ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２９４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１５８２７、配列番号１５３）が知られている。
【0067】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ」という用語は、配列番号６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６１０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ、１２巻、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１５０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００４７９、配列番号１５４）が知られている。
【0068】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ」という用語は、配列番号７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５７４、配列番号１５５）が知られている。
【0069】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１」という用語は、配列番号８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２９７８２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１遺伝子は、Ｙｏｏ ＪＫら、２０１３年、Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ、３６巻、ｐ３５３－３５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７６４１－１」、「ｈｓａ－ｍｉｒ－７６４１－２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２４９７５、ＭＩ００２４９７６、配列番号１５６、１５７）が知られている。
【0070】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ」という用語は、配列番号９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４３１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７６５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６１０、配列番号１５８）が知られている。
【0071】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ」という用語は、配列番号１０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５４０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８２０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６６５、配列番号１５９）が知られている。
【0072】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５」という用語は、配列番号１１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２４０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５７５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３５８２、配列番号１６０）が知られている。
【0073】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ」という用語は、配列番号１２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５７５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８３６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６８２、配列番号１６１）が知られている。
【0074】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９」という用語は、配列番号１３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７３４７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子は、Ｋａｗａｊｉ Ｈら、２００８年、ＢＭＣ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ、９巻、ｐ１５７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１４６９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００７０７４、配列番号１６２）が知られている。
【0075】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ」という用語は、配列番号１４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３３２６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６６３ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６７２、配列番号１６３）が知られている。
【0076】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５」という用語は、配列番号１５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７００）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子は、Ｖｏｅｌｌｅｎｋｌｅ Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ、１８巻、ｐ４７２－４８４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０７５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２０３５２、配列番号１６４）が知られている。
【0077】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４」という用語は、配列番号１６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９６９１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６３４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２６１、配列番号１６５）が知られている。
【0078】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ」という用語は、配列番号１７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７４８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ遺伝子は、Ｋａｓａｓｈｉｍａ Ｋら、２００４年、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ、３２２巻、ｐ４０３－４１０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００１４４５、配列番号１６６）が知られている。
【0079】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４」という用語は、配列番号１８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９７６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４５４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８００、配列番号１６７）が知られている。
【0080】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ」という用語は、配列番号１９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１０９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９６０、配列番号１６８）が知られている。
【0081】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ」という用語は、配列番号２０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４７８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７８９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６３４、配列番号１６９）が知られている。
【0082】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ」という用語は、配列番号２１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６５４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８７７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７２４、配列番号１７０）が知られている。
【0083】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２」という用語は、配列番号２２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９９６４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７９２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７４３９、配列番号１７１）が知られている。
【0084】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０」という用語は、配列番号２３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０６９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５３０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８９７、配列番号１７２）が知られている。
【0085】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５」という用語は、配列番号２４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１１７８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５遺伝子は、Ｖｅｌｔｈｕｔ－Ｍｅｉｋａｓ Ａら、２０１３年、Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ、オンライン版に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７９７５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５７５１、配列番号１７３）が知られている。
【0086】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ」という用語は、配列番号２５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子は、Ｌｉ Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ、４９７巻、ｐ３３０－３３５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５５９、配列番号１７４）が知られている。
【0087】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３」という用語は、配列番号２６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１０００）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３遺伝子は、Ｗａｎｇ ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０７３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５９０９、配列番号１７５）が知られている。
【0088】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７」という用語は、配列番号２７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１１８０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子は、Ｖｅｌｔｈｕｔ－Ｍｅｉｋａｓ Ａら、２０１３年、Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ、オンライン版に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７９７７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５７５３、配列番号１７６）が知られている。
【0089】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１」という用語は、配列番号２８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５５８６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２３１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３２１、配列番号１７７）が知られている。
【0090】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ」という用語は、配列番号２９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４９８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７９９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６４４、配列番号１７８）が知られている。
【0091】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ」という用語は、配列番号３０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４８０４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６２８、配列番号１７９）が知られている。
【0092】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０」という用語は、配列番号３１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９７１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４５０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７９５、配列番号１８０）が知られている。
【0093】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ」という用語は、配列番号３２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５７１、配列番号１８１）が知られている。
【0094】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ」という用語は、配列番号３３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６５０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８７５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７２２、配列番号１８２）が知られている。
【0095】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４」という用語は、配列番号３４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８５９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７３４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３７１、配列番号１８３）が知られている。
【0096】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ」という用語は、配列番号３５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００００６９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００１年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９４巻、ｐ８５３－８５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－１」、「ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００００７０、ＭＩ００００１１５、配列番号１８４、１８５）が知られている。
【0097】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２」という用語は、配列番号３６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２７０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６１５、配列番号１８６）が知られている。
【0098】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１」という用語は、配列番号３７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６５１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２７９、配列番号１８７）が知られている。
【0099】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９」という用語は、配列番号３８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子は、Ｗａｎｇ ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０６９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５９０５、配列番号１８８）が知られている。
【0100】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ」という用語は、配列番号３９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２３８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３２８、配列番号１８９）が知られている。
【0101】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ」という用語は、配列番号４０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６６０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８８０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７２７、配列番号１９０）が知られている。
【0102】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２」という用語は、配列番号４１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子は、Ｗａｎｇ ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０７２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５９０８、配列番号１９１）が知られている。
【0103】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ」という用語は、配列番号４２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８３８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７２３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３５９、配列番号１９２）が知られている。
【0104】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ」という用語は、配列番号４３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８５５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７３２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３６９、配列番号１９３）が知られている。
【0105】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５」という用語は、配列番号４４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２４５９８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子は、Ｓｍｉｔｈ ＪＬら、２０１２年、Ｊ Ｖｉｒｏｌ、８６巻、ｐ５２７８－５２８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１２５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２１２５９、配列番号１９４）が知られている。
【0106】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０」という用語は、配列番号４５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子は、Ｙｏｏ ＪＫら、２０１２年、Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ Ｄｅｖ、２１巻、ｐ２０４９－２０５７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０９０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２０３６７、配列番号１９５）が知られている。
【0107】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ」という用語は、配列番号４６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１２５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１１４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９６５、配列番号１９６）が知られている。
【0108】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４」という用語は、配列番号４７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５６４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２２８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５６４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３５７０、配列番号１９７）が知られている。
【0109】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ」という用語は、配列番号４８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００１６３１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ遺伝子は、Ａｌｔｕｖｉａ Ｙら、２００５年、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ、３３巻、ｐ２６９７－２７０６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５１ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００１７２９、配列番号１９８）が知られている。
【0110】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ」という用語は、配列番号４９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９８５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１３５ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８０９、配列番号１９９）が知られている。
【0111】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７」という用語は、配列番号５０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０３２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４９７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８５９、配列番号２００）が知られている。
【0112】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ」という用語は、配列番号５１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７３９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２９５、配列番号２０１）が知られている。
【0113】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ」という用語は、配列番号５２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８００３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ Ｂｉｏｌ、８巻、ｐ５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６２２ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６０１３、配列番号２０２）が知られている。
【0114】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ」という用語は、配列番号５３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６００）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８５０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６９６、配列番号２０３）が知られている。
【0115】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ」という用語は、配列番号５４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５４２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８２１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６６６、配列番号２０４）が知られている。
【0116】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００」という用語は、配列番号５５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２２５９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子は、Ｔａｎｄｏｎ Ｍら、２０１２年、Ｏｒａｌ Ｄｉｓ、１８巻、ｐ１２７－１３１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５１００」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１９１１６、配列番号２０５）が知られている。
【0117】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ」という用語は、配列番号５６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６４５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８７２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７１９、配列番号２０６）が知られている。
【0118】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ」という用語は、配列番号５７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９４９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４３３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７７３、配列番号２０７）が知られている。
【0119】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ」という用語は、配列番号５８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２２７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３１６、配列番号２０８）が知られている。
【0120】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８」という用語は、配列番号５９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０７０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８遺伝子は、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４２３２、配列番号２０９）が知られている。
【0121】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４」という用語は、配列番号６０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３００１９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子は、Ｓｗａｍｉｎａｔｈａｎ Ｓら、２０１３年、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ、４３４巻、ｐ２２８－２３４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７７０４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５２４０、配列番号２１０）が知られている。
【0122】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５」という用語は、配列番号６１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０６５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子は、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４２２７、配列番号２１１）が知られている。
【0123】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ」という用語は、配列番号６２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６９１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ遺伝子は、Ｂａｒ Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９０８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００８３２９、配列番号２１２）が知られている。
【0124】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ」という用語は、配列番号６３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４６２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７８１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６２６、配列番号２１３）が知られている。
【0125】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ」という用語は、配列番号６４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８０５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６５０、配列番号２１４）が知られている。
【0126】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９」という用語は、配列番号６５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１０１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９遺伝子は、Ｗａｎｇ ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０８９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５９２５、配列番号２１５）が知られている。
【0127】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５」という用語は、配列番号６６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６６５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９５２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、１６巻、ｐ１２８９－１２９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００５５６３、配列番号２１６）が知られている。
【0128】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６」という用語は、配列番号６７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０２０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４８６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８４７、配列番号２１７）が知られている。
【0129】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ」という用語は、配列番号６８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子は、Ｌｉ Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ、４９７巻、ｐ３３０－３３５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５５７、配列番号２１８）が知られている。
【0130】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ」という用語は、配列番号６９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５９１１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、１８巻、ｐ６１０－６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２６０ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３９４、配列番号２１９）が知られている。
【0131】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ」という用語は、配列番号７０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８０７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７０７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３４０、配列番号２２０）が知られている。
【0132】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ」という用語は、配列番号７１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３８３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７４１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５８６、配列番号２２１）が知られている。
【0133】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ」という用語は、配列番号７２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０４１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２６０ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４１９７、配列番号２２２）が知られている。
【0134】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６」という用語は、配列番号７３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８９８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、１８巻、ｐ６１０－６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２４６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３８１、配列番号２２３）が知られている。
【0135】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ」という用語は、配列番号７４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５９０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８４５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６９１、配列番号２２４）が知られている。
【0136】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ」という用語は、配列番号７５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９６９５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６３８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２６５、配列番号２２５）が知られている。
【0137】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５」という用語は、配列番号７６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子は、Ｖｏｅｌｌｅｎｋｌｅ Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ、１８巻、ｐ４７２－４８４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０８５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２０３６２、配列番号２２６）が知られている。
【0138】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ」という用語は、配列番号７７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５５８３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２２８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３１８、配列番号２２７）が知られている。
【0139】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４」という用語は、配列番号７８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０７３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５３４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６９０１、配列番号２２８）が知られている。
【0140】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ」という用語は、配列番号７９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２２８６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ遺伝子は、Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ ＭＲら、２０１２年、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ、４０巻、ｐ３７－５２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５５８５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１９１４２、配列番号２２９）が知られている。
【0141】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１」という用語は、配列番号８０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８７１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７４１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３７９、配列番号２３０）が知られている。
【0142】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ」という用語は、配列番号８１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０４１４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子は、Ｐｌｅ Ｈら、２０１２年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、７巻、ｅ５０７４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４３３ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５５１１、配列番号２３１）が知られている。
【0143】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ」という用語は、配列番号８２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２６９１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００３年、ＲＮＡ、９巻、ｐ１７５－１７９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００２３９、配列番号２３２）が知られている。
【0144】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８」という用語は、配列番号８３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１２７３５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８遺伝子は、Ａｒｔｚｉ Ｓら、２００８年、ＢＭＣ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ、９巻、ｐ３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１２４８９、配列番号２３３）が知られている。
【0145】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３」という用語は、配列番号８４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０５０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５１３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８７９、配列番号２３４）が知られている。
【0146】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ」という用語は、配列番号８５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９６５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４４６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７８９、配列番号２３５）が知られている。
【0147】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ」という用語は、配列番号８６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６６２２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６３３、配列番号２３６）が知られている。
【0148】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ」という用語は、配列番号８７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５３２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８１６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６６１、配列番号２３７）が知られている。
【0149】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ」という用語は、配列番号８８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７７８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６２３、配列番号２３８）が知られている。
【0150】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ」という用語は、配列番号８９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００００８０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００１年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９４巻、ｐ８５３－８５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－１」、「ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００００８０、ＭＩ０００００８１、配列番号２３９、２４０）が知られている。
【0151】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ」という用語は、配列番号９０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８９２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子は、Ｂａｒ Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９１５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００８３３６、配列番号２４１）が知られている。
【0152】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ」という用語は、配列番号９１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７４０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２９５、配列番号２０１）が知られている。
【0153】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９」という用語は、配列番号９２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９６８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４４９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７９２、配列番号２４２）が知られている。
【0154】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ」という用語は、配列番号９３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６７８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８８９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７３６、配列番号２４３）が知られている。
【0155】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ」という用語は、配列番号９４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７６２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子は、Ｆｕ Ｈら、２００５年、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ、５７９巻、ｐ３８４９－３８５４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００２４７０、ＭＩ００２３６２２、配列番号２４４、２４５）が知られている。
【0156】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ」という用語は、配列番号９５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１２４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１１３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９６４、配列番号２４６）が知られている。
【0157】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ」という用語は、配列番号９６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２０９２４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６４２ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６５７、配列番号２４７）が知られている。
【0158】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ」という用語は、配列番号９７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０４２２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ遺伝子は、Ｐｌｅ Ｈら、２０１２年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、７巻、ｅ５０７４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７８４７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５５１７、配列番号２４８）が知られている。
【0159】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ」という用語は、配列番号９８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４３６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７６８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６１３、配列番号２４９）が知られている。
【0160】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０」という用語は、配列番号９９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８８０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、１８巻、ｐ６１０－６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２９０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３５２、配列番号２５０）が知られている。
【0161】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ」という用語は、配列番号１００に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１０８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９５９、配列番号２５１）が知られている。
【0162】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ」という用語は、配列番号１０１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７９２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３５６０、配列番号２５２）が知られている。
【0163】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ」という用語は、配列番号１０２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子は、Ｔａｋａｄａ Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ、２２巻、ｐ１２７４－１２７８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６６３ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３３６、配列番号２５３）が知られている。
【0164】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ」という用語は、配列番号１０３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９２２９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子は、Ｌｉａｏ ＪＹら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ１０５６３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３９４０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６５９７、配列番号２５４）が知られている。
【0165】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７」という用語は、配列番号１０４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９９４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４６７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８１８、配列番号２５５）が知られている。
【0166】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ」という用語は、配列番号１０５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８５８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７０４、配列番号２５６）が知られている。
【0167】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７」という用語は、配列番号１０６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９２９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４１７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７５３、配列番号２５７）が知られている。
【0168】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５」という用語は、配列番号１０７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８０８７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５遺伝子は、Ｘｉｅ Ｘら、２００５年、Ｎａｔｕｒｅ、４３４巻、ｐ３３８－３４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６０６６、配列番号２５８）が知られている。
【0169】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６」という用語は、配列番号１０８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８６２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７３６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３７３、配列番号２５９）が知られている。
【0170】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ」という用語は、配列番号１０９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６８７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３１９、配列番号２６０）が知られている。
【0171】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ」という用語は、配列番号１１０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８８１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子は、Ｂａｒ Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９０８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００８３２９、配列番号２１２）が知られている。
【0172】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ」という用語は、配列番号１１１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２１１２７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ遺伝子は、Ｓｃｈｏｔｔｅ Ｄら、２０１１年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ、２５巻、ｐ１３８９－１３９９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５１９５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１８１７４、配列番号２６１）が知られている。
【0173】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６」という用語は、配列番号１１２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６遺伝子は、Ｇｏｆｆ ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２８６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１５８９４、配列番号２６２）が知られている。
【0174】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ」という用語は、配列番号１１３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８１０５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ遺伝子は、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ ＣＪら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６３７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６７９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６０８０、配列番号２６３）が知られている。
【0175】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ」という用語は、配列番号１１４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４８２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７９１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６３６、配列番号２６４）が知られている。
【0176】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２」という用語は、配列番号１１５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子は、Ｍａｒｔｏｎ Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ、２２巻、ｐ３３０－３３８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２０２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３３４、配列番号２６５）が知られている。
【0177】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６」という用語は、配列番号１１６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８０７６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子は、Ｍｅｉｒｉ Ｅら、２０１０年、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ、３８巻、ｐ６２３４－６２４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６５６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６０５６、配列番号２６６）が知られている。
【0178】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ」という用語は、配列番号１１７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８８１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７４６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３８５、配列番号２６７）が知られている。
【0179】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ」という用語は、配列番号１１８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０６４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４２２６、配列番号２６８）が知られている。
【0180】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７」という用語は、配列番号１１９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８３５２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７遺伝子は、Ｌｉａｏ ＪＹら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ１０５６３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３９３７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６５９３、配列番号２６９）が知られている。
【0181】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ」という用語は、配列番号１２０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５４８７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ遺伝子は、Ｊｏｙｃｅ ＣＥら、２０１１年、Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ、２０巻、ｐ４０２５－４０４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６５１５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２２２７、配列番号２７０）が知られている。
【0182】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２」という用語は、配列番号１２１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２４６１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２遺伝子は、Ｄａｎｎｅｍａｎｎ Ｍら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌ Ｅｖｏｌ、４巻、ｐ５５２－５６４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１３２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２１２７７、配列番号２７１）が知られている。
【0183】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ」という用語は、配列番号１２２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４５６１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子は、Ｌｉｍ ＬＰら、２００３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９９巻、ｐ１５４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１８７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００２７４、配列番号２７２）が知られている。
【0184】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ」という用語は、配列番号１２３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１１１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９６２、配列番号２７３）が知られている。
【0185】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７」という用語は、配列番号１２４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３２５２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７遺伝子は、Ｙｏｏ Ｈら、２０１１年、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ、４１５巻、ｐ５６７－５７２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５７８７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１９７９７、配列番号２７４）が知られている。
【0186】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ」という用語は、配列番号１２５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７７９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６２４、配列番号２７５）が知られている。
【0187】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ」という用語は、配列番号１２６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８０８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６５３、配列番号２７６）が知られている。
【0188】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ」という用語は、配列番号１２７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４４８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７７４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６１９、配列番号２７７）が知られている。
【0189】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６」という用語は、配列番号１２８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７２３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６５６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２８４、配列番号２７８）が知られている。
【0190】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ」という用語は、配列番号１２９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８０６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６５１、配列番号２７９）が知られている。
【0191】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ」という用語は、配列番号１３０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２３３－１」、「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２３３－２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３２３、ＭＩ００１５９７３、配列番号２８０、２８１）が知られている。
【0192】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ」という用語は、配列番号１３１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６４８６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子は、Ｋｉｍ Ｊら、２００４年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０１巻、ｐ３６０－３６５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３２８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００８０４、配列番号２８２）が知られている。
【0193】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４」という用語は、配列番号１３２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７５６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６７４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３０５、配列番号２８３）が知られている。
【0194】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０」という用語は、配列番号１３３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１０１３３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０遺伝子は、Ｚｈｕ ＪＹら、２００９年、Ｊ Ｖｉｒｏｌ、８３巻、ｐ３３３３－３３４１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２１１０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１０６２９、配列番号２８４）が知られている。
【0195】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６」という用語は、配列番号１３４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７０１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子は、Ｖｏｅｌｌｅｎｋｌｅ Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ、１８巻、ｐ４７２－４８４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０７６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２０３５３、配列番号２８５）が知られている。
【0196】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ」という用語は、配列番号１３５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９２１９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ Ｂｉｏｌ、８巻、ｐ５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６１９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６００９、配列番号２８６）が知られている。
【0197】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ」という用語は、配列番号１３６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４５０８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子は、Ｍｏｕｒｅｌａｔｏｓ Ｚら、２００２年、Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ、１６巻、ｐ７２０－７２８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００００９４、配列番号２８７）が知られている。
【0198】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ」という用語は、配列番号１３７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６４７７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ、１２巻、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２８－１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００４４７、配列番号２８８）が知られている。
【0199】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８」という用語は、配列番号１３８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６３８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３３０８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６３８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６５３、配列番号２８９）が知られている。
【0200】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１」という用語は、配列番号１３９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１３８０２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子は、Ｌｉ Ｈら、２００９年、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ、１１９巻、ｐ３６６６－３６７７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２８６１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１３００６、配列番号２９０）が知られている。
【0201】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ」という用語は、配列番号１４０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６８７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ遺伝子は、Ｓｕｈ ＭＲら、２００４年、Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ、２７０巻、ｐ４８８－４９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３７１ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００７７９、配列番号２９１）が知られている。
【0202】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ」という用語は、配列番号１４１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２６９４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ遺伝子は、Ｌｉｍ ＬＰら、２００３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９９巻、ｐ１５４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２１１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００２８７、配列番号２９２）が知られている。
【0203】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ」という用語は、配列番号１４２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２７４２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ遺伝子は、Ｒｅｓｈｍｉ Ｇら、２０１１年、Ｇｅｎｏｍｉｃｓ、９７巻、ｐ３３３－３４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２７３ｇ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１８００３、配列番号２９３）が知られている。
【0204】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３」という用語は、配列番号１４３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３遺伝子は、Ｍａｒｔｏｎ Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ、２２巻、ｐ３３０－３３８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２０３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３３５、配列番号２９４）が知られている。
【0205】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ」という用語は、配列番号１４４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００００４２１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ、１２巻、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００４４２、配列番号２９５）が知られている。
【0206】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８」という用語は、配列番号１４５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８７９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８遺伝子は、Ｇｏｆｆ ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２５８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１５８５７、配列番号２９６）が知られている。
【0207】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４」という用語は、配列番号１４６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０１８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４８４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８４５、配列番号２９７）が知られている。
【0208】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８」という用語は、配列番号１４７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６４８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２７５、配列番号２９８）が知られている。
【0209】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ」という用語は、配列番号１４８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５７２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７８０ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６８１、配列番号２９９）が知られている。
【0210】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６」という用語は、配列番号４６６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０５３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ． １１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５１６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ． ＭＩ００１６８８２、配列番号４７９）が知られている。
【0211】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ」という用語は、配列番号４６７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６４９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２７６、配列番号４８０）が知られている。
【0212】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０」という用語は、配列番号４６８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９５７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、１６巻、ｐ２８９－１２９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７６０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００５５６７、配列番号４８１）が知られている。
【0213】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ」という用語は、配列番号４６９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０３６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１６２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４１９２、配列番号４８２）が知られている。
【0214】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８」という用語は、配列番号４７０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０５５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子は、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１７８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４２１２、配列番号４８３）が知られている。
【0215】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０」という用語は、配列番号４７１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９４０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９８３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０遺伝子は、Ｌｕｉ ＷＯら、２００７年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、６７巻、ｐ６０３１－６０４３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９４０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００５７６２、配列番号４８４）が知られている。
【0216】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１」という用語は、配列番号４７２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９０１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子は、Ｇｏｆｆ ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２７１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１５８７９、配列番号４８５）が知られている。
【0217】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ」という用語は、配列番号４７３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６２０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７６９ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７０６、配列番号４８６）が知られている。
【0218】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８」という用語は、配列番号４７４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０４５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５０８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８７２、配列番号４８７）が知られている。
【0219】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ」という用語は、配列番号４７５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５５２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８２６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６７１、配列番号４８８）が知られている。
【0220】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ」という用語は、配列番号４７６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４１４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７５７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６０２、配列番号４８９）が知られている。
【0221】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１」という用語は、配列番号４７７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１４９９６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子は、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１３１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４１５１、配列番号４９０）が知られている。
【0222】
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ」という用語は、配列番号４７８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１３４３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３２０、配列番号４９１）が知られている。
【0223】
また、成熟型のｍｉＲＮＡは、ヘアピン様構造をとるＲＮＡ前駆体から成熟型ｍｉＲＮＡとして切出されるときに、配列の前後１～数塩基が短く、又は長く切出されることや、塩基の置換が生じて変異体となることがあり、ｉｓｏｍｉＲと称される（Ｍｏｒｉｎ ＲＤ．ら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第１８巻、ｐ．６１０－６２１）。ｍｉＲＢａｓｅ Ｒｅｌｅａｓｅ２０では、配列番号１～１４８、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列のほかに、数々のｉｓｏｍｉＲと呼ばれる配列番号３００～４６５及び４９２～５０９のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。これらの変異体もまた、配列番号１～１４８、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を有するｍｉＲＮＡとして得ることができる。
【0224】
すなわち、本発明の配列番号１、３、４、６、１４、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３４、３５、３７、４２、４３、４４、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５５、５７、５９、６１、６２、６６、６７、６９、７０、７２、７３、７５、７７、７９、８０、８２、８３、８４、８５、８６、８９、９０、９２、９４、９６、９９、１０１、１０２、１０３、１０４、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１１６、１２０、１２１、１２２、１２４、１３０、１３１、１３２、１３３、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４４、１４６、１４７、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７４、４７７、及び、４７８で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、の変異体のうち、例えばｍｉＲＢａｓｅ Ｒｅｌｅａｓｅ ２０に登録されている最も長い変異体として、それぞれ配列番号３００、３０２、３０４、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３２４、３２６、３２８、３３０、３３２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、３６０、３６２、３６４、３６６、３６８、３７０、３７２、３７４、３７６、３７８、３８０、３８２、３８４、３８６、３８８、３９０、３９２、３９４、３９６、３９８、４００、４０２、４０４、４０６、４０８、４１０、４１２、４１４、４１６、４１８、４２０、４２２、４２４、４２６、４２８、４３０、４３２、４３４、４３６、４３８、４４０、４４２、４４４、４４６、４４８、４５０、４５２、４５４、４５６、４５８、４６０、４６２、４６４、４９２、４９４、４９６、４９８、５００、５０２、５０４、５０６、及び、５０８で表されるポリヌクレオチドが挙げられる。
【0225】
また、本発明の配列番号１、３、４、６、１４、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３４、３５、３７、４２、４３、４４、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５５、５７、５９、６１、６２、６６、６７、６９、７０、７２、７３、７５、７７、７９、８０、８２、８３、８４、８５、８６、８９、９０、９２、９４、９６、９９、１０１、１０２、１０３、１０４、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１１６、１２０、１２１、１２２、１２４、１３０、１３１、１３２、１３３、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４４、１４６、１４７、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７４、４７７、及び、４７８で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、の変異体のうち、例えばｍｉＲＢａｓｅ Ｒｅｌｅａｓｅ ２０に登録されている最も短い変異体として、それぞれ配列番号３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、３６１、３６３、３６５、３６７、３６９、３７１、３７３、３７５、３７７、３７９、３８１、３８３、３８５、３８７、３８９、３９１、３９３、３９５、３９７、３９９、４０１、４０３、４０５、４０７、４０９、４１１、４１３、４１５、４１７、４１９、４２１、４２３、４２５、４２７、４２９、４３１、４３３、４３５、４３７、４３９、４４１、４４３、４４５、４４７、４４９、４５１、４５３、４５５、４５７、４５９、４６１、４６３、４６５、４９３、４９５、４９７、４９９、５０１、５０３、５０５、５０７、及び、５０９で表される配列のポリヌクレオチドが挙げられる。また、これらの変異体及び断片以外にも、ｍｉＲＢａｓｅに登録された、配列番号１、３、４、６、１４、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３４、３５、３７、４２、４３、４４、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５５、５７、５９、６１、６２、６６、６７、６９、７０、７２、７３、７５、７７、７９、８０、８２、８３、８４、８５、８６、８９、９０、９２、９４、９６、９９、１０１、１０２、１０３、１０４、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１１６、１２０、１２１、１２２、１２４、１３０、１３１、１３２、１３３、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４４、１４６及び１４７の数々のｉｓｏｍｉＲであるポリヌクレオチドが挙げられる。さらに、配列番号１～１４８、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチドの例としては、それぞれ前駆体である配列番号１４９～２９９及び４７９～４９１のいずれかで表されるポリヌクレオチドが挙げられる。
【0226】
配列番号１～５０９で表される遺伝子の名称とｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．（登録番号）を表１に記載した。
【0227】
本明細書において「特異的に結合可能な」とは、本発明で使用する核酸プローブ又はプライマーが、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する。
【0228】
【表1】
【0229】
本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願番号2014-120884号及び2014-185733号の明細書及び図面に記載される内容を包含する。
【発明の効果】
【0230】
本発明により、胆道がんを容易にかつ高い精度で検出することが可能になった。例えば、低侵襲的に採取できる患者の血液、血清及び又は血漿中の数個のｍｉＲＮＡ測定値を指標とし、容易に患者が胆道がんであるか否かを検出することができる。
【図面の簡単な説明】
【0231】
【図1】この図は、前駆体である配列番号２０１で表されるｈｓａ－ｍｉｒ－４６６５から生成される配列番号５１で表されるｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、及び配列番号９１で表されるｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐの塩基配列の関係を示す。
【図2】左図：学習検体群として選択した健常体（１００人）と胆道がん患者（６７人）のｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ（配列番号１）の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する閾値（５．６９）を示す。右図：テスト検体群として選択した健常体（５０人）と胆道がん患者（３３人）のｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ（配列番号１）の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値（５．６９）を示す。
【図3】左図：学習検体群として選択した健常体（１００人、丸）と胆道がん患者（６７人、三角）のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ（配列番号２）の測定値を横軸として、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６（配列番号４）の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する判別関数（０＝５．１６ｘ＋ｙ＋４８．１１）を示す。右図：テスト検体群として選択した健常体（５０人、丸）と胆道がん患者（３３人、三角）のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ（配列番号２）の測定値を横軸として、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６（配列番号４）の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値（０＝５．１６ｘ＋ｙ＋４８．１１）を示す。
【図4】上図：学習検体群として選択した胆道がん患者６７人、健常体９３人、大腸がん患者３５人、胃がん患者３７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患者１３人のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５（配列番号１５）、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ（配列番号１２）、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ（配列番号２９）、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ（配列番号１）の測定値からフィッシャーの判別分析を用いて判別式を作成し（－１．２５×ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５－１．０６×ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ＋０．５３×ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ＋０．１８×ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ＋１５．４１）、該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が０となる両群を判別する判別境界を示す。下図：テスト検体群として選択した胆道がん患者３３人、健常体５７人、大腸がん患者１５人、胃がん患者１３人、食道がん患者１８人、肝がん患者１２人及び膵胆道良性疾患患者８人のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５（配列番号１５）、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ（配列番号１２）、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ（配列番号２９）、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ（配列番号１）の測定値に対して、学習検体群で作成した該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が０となる両群を判別する判別境界を示す。
【発明を実施するための形態】
【0232】
以下に本発明をさらに具体的に説明する
１．胆道がんの標的核酸
本発明の上記定義の胆道がん検出用の核酸プローブ又はプライマーを使用して、胆道がん又は胆道がん細胞の存在及び／又は不存在を検出するための、胆道がんマーカーとしての主要な標的核酸には、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、及び、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のｍｉＲＮＡを用いることができる。さらにこれらのｍｉＲＮＡと組み合わせることができる他の胆道がんマーカー、すなわち、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８及びｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のｍｉＲＮＡも標的核酸として好ましく用いることができる。
１．胆道がんの標的核酸
本発明の上記定義の胆道がん検出用の核酸プローブ又はプライマーを使用して、胆道がん又は胆道がん細胞の存在及び／又は不存在を検出するための、胆道がんマーカーとしての主要な標的核酸には、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、及び、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のｍｉＲＮＡを用いることができる。さらにこれらのｍｉＲＮＡと組み合わせることができる他の胆道がんマーカー、すなわち、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８及びｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のｍｉＲＮＡも標的核酸として好ましく用いることができる。
【0233】
上記のｍｉＲＮＡには、例えば、配列番号１～１４８、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子（すなわち、それぞれ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、及び、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ）、その同族体、その転写産物、及びその変異体又は誘導体が含まれる。ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及び誘導体は、上記定義のとおりである。
【0234】
好ましい標的核酸は、配列番号１～５０９のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子、又はその転写産物であり、より好ましくは当該転写産物、すなわちｍｉＲＮＡ、その前駆体ＲＮＡであるｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ又はｐｒｅ－ｍｉＲＮＡである。
【0235】
第１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0236】
第２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0237】
第３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0238】
第４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0239】
第５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0240】
第６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0241】
第７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0242】
第８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0243】
第９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0244】
第１０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0245】
第１１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0246】
第１２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0247】
第１３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0248】
第１４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0249】
第１５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0250】
第１６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0251】
第１７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0252】
第１８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0253】
第１９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0254】
第２０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0255】
第２１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0256】
第２２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0257】
第２３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0258】
第２４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0259】
第２５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0260】
第２６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0261】
第２７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0262】
第２８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0263】
第２９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0264】
第３０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0265】
第３１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0266】
第３２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0267】
第３３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0268】
第３４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0269】
第３５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0270】
第３６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0271】
第３７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0272】
第３８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0273】
第３９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0274】
第４０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0275】
第４１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0276】
第４２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0277】
第４３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0278】
第４４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0279】
第４５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0280】
第４６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0281】
第４７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0282】
第４８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0283】
第４９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0284】
第５０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0285】
第５１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0286】
第５２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0287】
第５３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0288】
第５４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0289】
第５５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0290】
第５６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0291】
第５７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0292】
第５８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0293】
第５９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0294】
第６０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0295】
第６１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0296】
第６２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0297】
第６３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0298】
第６４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0299】
第６５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0300】
第６６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0301】
第６７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0302】
第６８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0303】
第６９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0304】
第７０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0305】
第７１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0306】
第７２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0307】
第７３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0308】
第７４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0309】
第７５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0310】
第７６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0311】
第７７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0312】
第７８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0313】
第７９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0314】
第８０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0315】
第８１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0316】
第８２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0317】
第８３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0318】
第８４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0319】
第８５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0320】
第８６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0321】
第８７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0322】
第８８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0323】
第８９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0324】
第９０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0325】
第９１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0326】
第９２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0327】
第９３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0328】
第９４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0329】
第９５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0330】
第９６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0331】
第９７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0332】
第９８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0333】
第９９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0334】
第１００の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0335】
第１０１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0336】
第１０２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0337】
第１０３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0338】
第１０４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0339】
第１０５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0340】
第１０６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0341】
第１０７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0342】
第１０８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0343】
第１０９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0344】
第１１０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0345】
第１１１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0346】
第１１２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0347】
第１１３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0348】
第１１４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0349】
第１１５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0350】
第１１６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0351】
第１１７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0352】
第１１８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0353】
第１１９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0354】
第１２０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0355】
第１２１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0356】
第１２２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0357】
第１２３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0358】
第１２４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0359】
第１２５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0360】
第１２６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0361】
第１２７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0362】
第１２８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0363】
第１２９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0364】
第１３０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0365】
第１３１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0366】
第１３２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0367】
第１３３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0368】
第１３４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0369】
第１３５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0370】
第１３６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0371】
第１３７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0372】
第１３８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0373】
第１３９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0374】
第１４０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0375】
第１４１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0376】
第１４２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0377】
第１４３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0378】
第１４４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0379】
第１４５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0380】
第１４６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0381】
第１４７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0382】
第１４８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0383】
第１４９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0384】
第１５０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0385】
第１５１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0386】
第１５２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0387】
第１５３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0388】
第１５４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0389】
第１５５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0390】
第１５６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0391】
第１５７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0392】
第１５８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0393】
第１５９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0394】
第１６０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0395】
第１６１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が胆道がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【0396】
２．胆道がんの検出用の核酸プローブ又はプライマー
本発明においては、上記の胆道がんマーカーとしての標的核酸に特異的に結合可能な核酸を、胆道がんを検出又は診断するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとして用いることができる。
本発明においては、上記の胆道がんマーカーとしての標的核酸に特異的に結合可能な核酸を、胆道がんを検出又は診断するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとして用いることができる。
【0397】
本発明において、胆道がんを検出するための、あるいは胆道がんを診断するために使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、上記の胆道がんマーカーとしての標的核酸、例えばヒト由来の、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、若しくは、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ又はそれらの組み合わせ、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それらの変異体若しくは誘導体、並びに、それらと場合により組み合わせることができる、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８若しくはｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、又はそれらの組み合わせ、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それらの変異体若しくは誘導体の、存在、発現量又は存在量を定性的及び／又は定量的に測定することを可能にする。
【0398】
上記の標的核酸は、健常体と比べて、胆道がんに罹患した被験体において、該標的核酸の種類に応じてそれらの発現量が増加するものもあれば、又は低下するものもある（以下、「増加／低下」と称する。）。それゆえ、本発明の核酸は、胆道がんの罹患が疑われる被験体（例えばヒト）由来の体液と健常体由来の体液について上記標的核酸の発現量を測定し、それらを比較して、胆道がんを検出するために有効に使用することができる。また、本発明の核酸は、胆道がんの罹患が疑われる被験体（例えばヒト）由来の体液と、大腸がん患者、胃がん患者、食道がん患者、肝がん患者及び膵胆道良性疾患患者由来の体液について上記標的核酸の発現量を測定し、それらを比較して、他のがんや良性疾患などから胆道がんを特異的に検出するために有効に使用することができる。
【0399】
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、配列番号１～１２５（好ましくは配列番号１、２、４～１２５）及び４６６～４７８の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、又は、配列番号１～１２５、４６６～４７８の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーである。
【0400】
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号１２６～１４８の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、又は、配列番号１２６～１４８の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーを含むことができる。
【0401】
具体的には、上記の核酸プローブ又はプライマーは、配列番号１～５０９のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含むポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件（後述）でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基配列において１５以上、好ましくは１７以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群から選ばれた１又は複数のポリヌクレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチドは、標的核酸である上記胆道がんマーカーを検出するための核酸プローブ及びプライマーとして使用できる。
【0402】
さらに具体的には、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーの例は、以下のポリヌクレオチド（ａ）～（ｅ）からなる群から選択される１又は複数のポリヌクレオチドである。
（ａ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
（ａ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【0403】
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド（ａ）～（ｅ）からなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドの他に、下記の（ｆ）～（ｊ）に示すポリヌクレオチドからなる群から選択されるポリヌクレオチドを含むことができる。
（ｆ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
（ｆ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【0404】
上記のポリヌクレオチドにおいて「１５以上の連続した塩基を含むその断片」は、各ポリヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する１５から配列の全塩基数未満、１７から配列の全塩基数未満、１９から配列の全塩基数未満、などの範囲の塩基数を含むことができるが、これらに限定されないものとする。
【0405】
本発明で使用される上記ポリヌクレオチド類又はその断片類はいずれもＤＮＡでもよいしＲＮＡでもよい。
【0406】
本発明で使用可能な上記のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ組換え技術、ＰＣＲ法、ＤＮＡ／ＲＮＡ自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。
【0407】
ＤＮＡ組換え技術及びＰＣＲ法は、例えばＡｕｓｕｂｅｌら， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＵＳ （１９９３）； Ｓａｍｂｒｏｏｋら， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ， ＵＳ （１９８９）などに記載される技術を使用することができる。
【0408】
配列番号１～１４８、４６６～４７８で表されるヒト由来の、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８及びｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐは公知であり、前述のようにその取得方法も知られている。このため、この遺伝子をクローニングすることによって、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーとしてのポリヌクレオチドを作製することができる。
【0409】
そのような核酸プローブ又はプライマーは、ＤＮＡ自動合成装置を用いて化学的に合成することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によって約１００塩基までの一本鎖ＤＮＡを自動合成することができる。ＤＮＡ自動合成装置は、例えばＰｏｌｙｇｅｎ社、ＡＢＩ社、Ａｐｐｌｉｅｄ ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ社などから市販されている。
【0410】
あるいは、本発明のポリヌクレオチドは、ｃＤＮＡクローニング法によって作製することもできる。ｃＤＮＡクローニング技術は、例えばｍｉｃｒｏＲＮＡ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ｋｉｔ Ｗａｋｏなどを利用できる。
【0411】
ここで、配列番号１～１４８、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを検出するための核酸プローブ及びプライマーの配列は、ｍｉＲＮＡ又はその前駆体としては生体内に存在していない。例えば、配列番号５１及び配列番号９１で表される塩基配列は、配列番号２０１で表される前駆体から生成されるが、この前駆体は図１に示すようなヘアピン様構造を有しており、配列番号５１及び配列番号９１で表される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有している。このため、配列番号５１又は配列番号９１で表される塩基配列に対する、完全に相補的な塩基配列が生体内で自然に生成されることはない。同様に、配列番号１～１４８、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を検出するための核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工的な塩基配列を有することになる。
【0412】
３．胆道がん検出用キット又はデバイス
本発明はまた、胆道がんマーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド（これには、変異体、断片、又は誘導体を含みうる。；以下、検出用ポリヌクレオチドと称することがある）の１つ又は複数を含む胆道がん検出用キット又はデバイスを提供する。
本発明はまた、胆道がんマーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド（これには、変異体、断片、又は誘導体を含みうる。；以下、検出用ポリヌクレオチドと称することがある）の１つ又は複数を含む胆道がん検出用キット又はデバイスを提供する。
【0413】
本発明における胆道がんマーカーである標的核酸は、好ましくは、以下の群１から選択される：
ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ。
ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ。
【0414】
場合により測定に使用しうる追加の標的核酸は、好ましくは、以下の群２から選択される：ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６４８及びｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ。
【0415】
本発明のキット又はデバイスは、上記の胆道がんマーカーである標的核酸と特異的に結合可能な核酸、好ましくは、上記２に記載の核酸プローブ又はプライマー、具体的には上記２に記載したポリヌクレオチド類から選択される１又は複数のポリヌクレオチド又はその変異体等を含む。
【0416】
具体的には、本発明のキット又はデバイスは、配列番号１～１２５及び４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の１５以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも１つ以上含むことができる。
【0417】
本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の１５以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を１つ以上含むことができる。
【0418】
本発明のキット又はデバイスに含むことができる断片は、例えば下記の（１）～（２）からなる群より選択される１つ以上、好ましくは２つ以上のポリヌクレオチドである。
（１）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
（２）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
（１）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
（２）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
【0419】
好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含む変異体である。
【0420】
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含む変異体である。
【0421】
好ましい実施形態では、前記断片は、１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
【0422】
本発明において、ポリヌクレオチドの断片のサイズは、各ポリヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する１５から配列の全塩基数未満、１７から配列の全塩基数未満、１９から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
【0423】
本発明のキット又はデバイスを構成する上記のポリヌクレオチドの組み合わせとしては、具体的には後述の表１に示される配列番号（表１中の、ｍｉＲＮＡマーカーに対応する、配列番号１～１４８及び４６６～４７８）によって表される塩基配列又はその相補配列からなる上記のポリヌクレオチドの任意の組み合わせを挙げることができるが、それらはあくまでも例示であり、他の種々の可能な組み合わせのすべてが本発明に包含されるものとする。
【0424】
例えば、本発明において胆道がんと健常体を判別するためのキット又はデバイスを構成する上記の組み合わせとしては、表１に示される配列番号に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドを２個以上組み合わせることが望ましく、通常では２個の組み合わせで充分な性能を得ることができる。
【0425】
具体的に胆道がんと健常体を判別するための塩基配列若しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの２個の組み合わせとして、配列番号１～１４８及び４６６～４７８に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドから選択される２個の組み合わせのうち、新規に見出された配列番号１～１２５及び４６６～４７８で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも１つ以上含む組み合わせが好ましい。
【0426】
また、胆道がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせとして、例えば、配列番号１、４、５、１１、１２、１５、２３、２９、３９、４０、５４、７６、７９、９１、１０３、１１５、１２１、１３４、１４３、４６６、４６９、４７２、４７３、及び４７４によって表される塩基配列又はその相補配列からなるポリヌクレオチドからなる群（以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群１」とする）から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと、その他の配列番号のポリヌクレオチドとの複数個の組み合わせが好ましい。
【0427】
更に、胆道がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせがより好ましい。
【0428】
更に、胆道がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群１に含まれる、配列番号４、５、１２、１５及び４０によって表される塩基配列又はその相補配列からなるポリヌクレオチド、からなる群（以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群２」とする）から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む組み合わせがより好ましい。
【0429】
上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、１個、２個、３個、４個、５個、６個、7個、８個、９個、１０個又はそれ以上の個数の組み合わせが可能であるが、より好ましくは４個以上の組み合わせであり、通常では４個の組み合わせで充分な性能を得ることができる。
【0430】
以下に、非限定的に、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
【0431】
（１）配列番号４、１５、５４、１１５（マーカー：ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（２）配列番号４、５、１２、７６（マーカー：ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５）の組み合わせ
（３）配列番号４、５、１２、１１５（マーカー：ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（４）配列番号４、１２、１５、４７４（マーカー：ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４５０８）の組み合わせ
（５）配列番号４、１５、２９、１１５（マーカー：ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（２）配列番号４、５、１２、７６（マーカー：ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５）の組み合わせ
（３）配列番号４、５、１２、１１５（マーカー：ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（４）配列番号４、１２、１５、４７４（マーカー：ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４５０８）の組み合わせ
（５）配列番号４、１５、２９、１１５（マーカー：ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
【0432】
以下に、非限定的に、配列番号５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
【0433】
（１）配列番号５、７６、１２、１１５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（２）配列番号５、７６、５４、１１５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（３）配列番号５、２３、１２、１１５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（４）配列番号５、１２、１１５、９１（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ）の組み合わせ
（５）配列番号５、１、２３、４（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６）の組み合わせ
（２）配列番号５、７６、５４、１１５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（３）配列番号５、２３、１２、１１５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（４）配列番号５、１２、１１５、９１（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ）の組み合わせ
（５）配列番号５、１、２３、４（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６）の組み合わせ
【0434】
以下に、非限定的に、配列番号１２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
【0435】
（１）配列番号５、１２、２９、１１５（マーカー：ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（２）配列番号１２、１５、２３、１１５（マーカー：ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（３）配列番号５、１２、１１５、４６９（マーカー：ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（４）配列番号５、１２、１１５、４７２（マーカー：ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－４２７１）の組み合わせ
（５）配列番号５、１２、７６、１１５（マーカー：ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号１２、１５、２３、１１５（マーカー：ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（３）配列番号５、１２、１１５、４６９（マーカー：ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２）の組み合わせ
（４）配列番号５、１２、１１５、４７２（マーカー：ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－４２７１）の組み合わせ
（５）配列番号５、１２、７６、１１５（マーカー：ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ）の組み合わせ
【0436】
以下に、非限定的に、配列番号１５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
【0437】
（１）配列番号１５、２９、１、１２（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号１５、１２、１１、１４３（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３）の組み合わせ
（３）配列番号１５、７６、１２１、３９（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ）の組み合わせ
（４）配列番号１５、７６、５４、１２１（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２）の組み合わせ
（５）配列番号１５、４０、１、２３（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０）の組み合わせ
（２）配列番号１５、１２、１１、１４３（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３）の組み合わせ
（３）配列番号１５、７６、１２１、３９（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ）の組み合わせ
（４）配列番号１５、７６、５４、１２１（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２）の組み合わせ
（５）配列番号１５、４０、１、２３（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０）の組み合わせ
【0438】
以下に、非限定的に、配列番号４０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
【0439】
（１）配列番号１２、４０、４７２、４７３（マーカー：ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号１２、２３、４０、４６６（マーカー：ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６）の組み合わせ
（３）配列番号１２、２３、４０、１３４（マーカー：ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６０７６）の組み合わせ
（４）配列番号１５、４０、１２１、１３４（マーカー：ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６０７６）の組み合わせ
（５）配列番号１５、４０、５４、７６（マーカー：ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５）の組み合わせ
（２）配列番号１２、２３、４０、４６６（マーカー：ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６）の組み合わせ
（３）配列番号１２、２３、４０、１３４（マーカー：ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６０７６）の組み合わせ
（４）配列番号１５、４０、１２１、１３４（マーカー：ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６０７６）の組み合わせ
（５）配列番号１５、４０、５４、７６（マーカー：ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５）の組み合わせ
【0440】
本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド（これには、変異体、断片又は誘導体を包含しうる。）に加えて、胆道がん検出を可能とする既知のポリヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチドも含めることができる。
【0441】
本発明のキットには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチドに加えて、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＳＰａｎ－１、ＤＵＰＡＮ－２、ＣＡ５０、ＣＡ１９５、ＩＬ－６、ＣＡ２４２、ＴＡＧ－７２、尿中フコース、ＰＯＡ、ＴＰＳなどの公知の胆道がん検査用マーカーを測定するための抗体も含めることができる。
【0442】
本発明のキットに含まれる上記ポリヌクレオチドは、個別に又は任意に組み合わせて異なる容器に包装されうる。
【0443】
本発明のキットには、体液、細胞又は組織から核酸（例えばｔｏｔａｌ ＲＮＡ）を抽出するためのキット、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書、などを含めることができる。
【0444】
本発明のデバイスは、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチドなどの核酸が、例えば、固相に結合又は付着されたがんマーカー測定のためのデバイスである。固相の材質の例は、プラスチック、紙、ガラス、シリコン、などであり、加工のしやすさから、好ましい固相の材質はプラスチックである。固相の形状は、任意であり、例えば方形、丸形、短冊形、フィルム形などである。本発明のデバイスには、例えば、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスが含まれ、具体的にはブロッティングデバイス、核酸アレイ（例えばマイクロアレイ、ＤＮＡチップ、ＲＮＡチップなど）などが例示される。
【0445】
核酸アレイ技術は、必要に応じてＬリジンコートやアミノ基、カルボキシル基などの官能基導入などの表面処理が施された固相の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる高密度分注機を用いて核酸をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などにより噴射するインクジェットを用いて核酸を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレオチド合成を行う方法などの方法を用いて、上記の核酸を１つずつ結合又は付着させることによりチップなどのアレイを作製し、このアレイを用いてハイブリダイゼーションを利用して標的核酸を測定する技術である。
【0446】
本発明のキット又はデバイスは、上記の群１の胆道がんマーカーであるｍｉＲＮＡの少なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２つ以上、さらに好ましくは少なくとも３つ以上、最も好ましくは少なくとも５つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含む。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群２の胆道がんマーカーであるｍｉＲＮＡの少なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２つ以上、さらに好ましくは少なくとも３つ以上、最も好ましくは５つ全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
【0447】
本発明のキット又はデバイスは、下記４の胆道がんの検出のために使用することができる。
【0448】
４．胆道がんの検出方法
本発明はさらに、上記３．で説明した本発明のキット又はデバイス（本発明で使用可能な上記の核酸を含む。）を用いて、検体中の、以下の群：ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７及びｍｉＲ－６７７９－５ｐから選択される胆道がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の群：ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐから選択される胆道がん由来の遺伝子の発現量、の１つ以上で表される胆道がん由来の遺伝子の発現量、をｉｎ ｖｉｔｒｏで測定し、さらに、胆道がんの罹患が疑われる被験体と、健常体（非胆道がん患者を含む）とから採取した血液、血清、血漿等の検体について、検体中の上記遺伝子の発現量と、健常体の対照発現量とを用いて、例えば両発現量を比較して、当該検体中の標的核酸の発現量に統計学的に有意に差がある場合、被験体が、胆道がんに罹患していると評価することを含む、胆道がんの検出方法を提供する。
本発明はさらに、上記３．で説明した本発明のキット又はデバイス（本発明で使用可能な上記の核酸を含む。）を用いて、検体中の、以下の群：ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７及びｍｉＲ－６７７９－５ｐから選択される胆道がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の群：ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐから選択される胆道がん由来の遺伝子の発現量、の１つ以上で表される胆道がん由来の遺伝子の発現量、をｉｎ ｖｉｔｒｏで測定し、さらに、胆道がんの罹患が疑われる被験体と、健常体（非胆道がん患者を含む）とから採取した血液、血清、血漿等の検体について、検体中の上記遺伝子の発現量と、健常体の対照発現量とを用いて、例えば両発現量を比較して、当該検体中の標的核酸の発現量に統計学的に有意に差がある場合、被験体が、胆道がんに罹患していると評価することを含む、胆道がんの検出方法を提供する。
【0449】
本発明の上記方法は、低侵襲的に、感度及び特異度の高い、がんの早期診断を可能とし、これにより、早期の治療及び予後の改善をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外科的、放射線療法的、及び化学療法的な治療の有効性のモニターを可能にする。
【0450】
本発明の血液、血清、血漿等の検体から胆道がん由来の遺伝子を抽出する方法では、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）ＲＮＡ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ ｆｒｏｍ ｌｉｑｕｉｄ ｓａｍｐｌｅ ｋｉｔ （東レ株式会社）中のＲＮＡ抽出用試薬を加えて調製するのが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法（Ａｃｉｄ Ｇｕａｎｉｄｉｎｉｕｍ－Ｐｈｅｎｏｌ－Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ（ＡＧＰＣ）法）を用いてもよいし、Ｔｒｉｚｏｌ（登録商標）（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）用いてもよいし、Ｔｒｉｚｏｌ（ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）やＩｓｏｇｅｎ（ニッポンジーン社）などの酸性フェノールを含むＲＮＡ抽出用試薬を加えて調製してもよい。さらに、ｍｉＲＮｅａｓｙ（登録商標）Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ社）などのキットを利用できるが、これらの方法に限定されない。
【0451】
本発明はまた、本発明のキット又はデバイスの、被験体由来の検体中の胆道がん由来のｍｉＲＮＡ遺伝子の発現産物のｉｎ ｖｉｔｒｏでの検出のための使用を提供する。
【0452】
本発明の上記方法において、上記キット又はデバイスは、上で説明したような、本発明で使用可能なポリヌクレオチドを単一であるいはあらゆる可能な組み合わせで含むものが使用される。
【0453】
本発明の胆道がんの検出又は（遺伝子）診断において、本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、プローブ又はプライマーとして用いることができる。プライマーとして用いる場合には、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社のＴａｑＭａｎ（登録商標） ＭｉｃｒｏＲＮＡ Ａｓｓａｙｓ、Ｑｉａｇｅｎ社のｍｉＳｃｒｉｐｔ ＰＣＲ Ｓｙｓｔｅｍなどを利用できるが、これらの方法に限定されない。
【0454】
本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、ノーザンブロット法、サザンブロット法、ｉｎ ｓｉｔｕ ハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などのハイブリダイゼーション技術、定量ＲＴ－ＰＣＲ法などの定量増幅技術などの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法において、定法に従ってプライマー又はプローブとして利用することができる。測定対象検体としては、使用する検出方法の種類に応じて、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取する。あるいは、そのような体液上記の方法によって調製したｔｏｔａｌ ＲＮＡを用いてもよいし、さらに当該ＲＮＡをもとにして調製される、ｃＤＮＡを含む各種のポリヌクレオチドを用いてもよい。
【0455】
本発明のキット又はデバイスは、胆道がんの診断又は罹患の有無の検出のために有用である。具体的には、当該キット又はデバイスを使用した胆道がんの検出は、胆道がんの罹患が疑われる被験体から、血液、血清、血漿、尿等の検体を用いて、当該キット又はデバイスに含まれる核酸プローブ又はプライマーで検出される遺伝子の発現量をｉｎ ｖｉｔｒｏで検出することによって行うことができる。胆道がんの罹患が疑われる被験体の血液、血清、血漿、尿等の検体中の、配列番号１～１２５、４６６～４７８の少なくとも１つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、並びに場合により配列番号１２６～１４８の１つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、からなるポリヌクレオチド（その変異体、断片又は誘導体を包含する）によって測定される標的ｍｉＲＮＡマーカーの発現量が、健常体の血液、血清、又は血漿、尿等の検体中のそれらの発現量と比べて統計学的に有意に差がある場合、当該被験体は胆道がんに罹患していると評価することができる。
【0456】
本発明の方法は、腹部超音波検査やＣＴスキャン、内視鏡的逆行性胆管膵管造影検査、超音波内視鏡検査などの画像診断法と組み合わせることができる。本発明の方法は、胆道がんを特異的に検出することが可能であり、胆道がん以外のがんから実質的に識別することができる。特に膵臓がんの場合には、胆道がんの場合と一部共通のｍｉＲＮＡマーカーを使用することが可能であるが、しかし、判別式による判別境界のとり方によって胆道がんと膵臓がんを識別可能にすることができるし、あるいは、上記のような画像診断法などの他の診断法と組み合わせることによってこれらのがんを識別することができる。
【0457】
本発明のキット又はデバイスを利用した検体中に胆道がん由来の遺伝子の発現産物が含まれないこと、又は胆道がん由来の遺伝子の発現産物が含まれること、の検出方法は、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取して、そこに含まれる標的遺伝子の発現量を、本発明のポリヌクレオチド群から選ばれた単数又は複数のポリヌクレオチド（変異体、断片又は誘導体を包含する。）を用いて測定することにより、胆道がんの有無を評価する又は胆道がんを検出することを含む。また本発明の胆道がんの検出方法を用いて、例えば胆道がん患者において、該疾患の改善のために治療薬を投与した場合における当該疾患の改善の有無又は改善の程度を評価又は診断することもできる。
【0458】
本発明の方法は、例えば以下の（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）のステップ：
（ａ）被験体由来の検体を、ｉｎ ｖｉｔｒｏで、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと接触させるステップ、
（ｂ）検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマーとして用いて測定するステップ、
（ｃ）（ｂ）の結果をもとに、当該被験体中の胆道がん（細胞）の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
（ａ）被験体由来の検体を、ｉｎ ｖｉｔｒｏで、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと接触させるステップ、
（ｂ）検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマーとして用いて測定するステップ、
（ｃ）（ｂ）の結果をもとに、当該被験体中の胆道がん（細胞）の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
【0459】
具体的には、本発明は、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が胆道がんに罹患していること、又は胆道がんに罹患していないことをｉｎ ｖｉｔｒｏで評価することを含む、胆道がんの検出方法を提供する。
【0460】
本明細書において「評価」するとは、医師による判定ではなく、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの検査による結果に基づいた評価支援である。
【0461】
上記のとおり、本発明の方法の好ましい実施形態において、具体的には、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－６８９３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐであり、ｍｉＲ－２０４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐであり、ｍｉＲ－４４７６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６であり、ｍｉＲ－４２９４がｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４であり、ｍｉＲ－１５０－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐであり、ｍｉＲ－６７２９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６４１がｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１であり、ｍｉＲ－６７６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐであり、ｍｉＲ－６８２０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐであり、ｍｉＲ－５７５がｈｓａ－ｍｉＲ－５７５であり、ｍｉＲ－６８３６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐであり、ｍｉＲ－１４６９がｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９であり、ｍｉＲ－６６３ａがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａであり、ｍｉＲ－６０７５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５であり、ｍｉＲ－４６３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４であり、ｍｉＲ－４２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４であり、ｍｉＲ－７１０９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐであり、ｍｉＲ－４７９２がｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２であり、ｍｉＲ－４５３０がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０であり、ｍｉＲ－７９７５がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５であり、ｍｉＲ－６７２４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７３がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３であり、ｍｉＲ－７９７７がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７であり、ｍｉＲ－１２３１がｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１であり、ｍｉＲ－６７９９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐであり、ｍｉＲ－６１５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５０がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０であり、ｍｉＲ－６７２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４であり、ｍｉＲ－１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６０２がｈｓａ－ｍｉＲ－６０２であり、ｍｉＲ－４６５１がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１であり、ｍｉＲ－８０６９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９であり、ｍｉＲ－１２３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６８８０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７２がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２であり、ｍｉＲ－４７２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐであり、ｍｉＲ－６１２５がｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５であり、ｍｉＲ－６０９０がｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０であり、ｍｉＲ－７１１４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐであり、ｍｉＲ－５６４がｈｓａ－ｍｉＲ－５６４であり、ｍｉＲ－４５１ａがｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａであり、ｍｉＲ－３１３５ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂであり、ｍｉＲ－４４９７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７であり、ｍｉＲ－４６６５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐであり、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－６８５０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐであり、ｍｉＲ－６８２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐであり、ｍｉＲ－５１００がｈｓａ－ｍｉＲ－５１００であり、ｍｉＲ－６８７２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐであり、ｍｉＲ－４４３３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐであり、ｍｉＲ－１２２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１８８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８であり、ｍｉＲ－７７０４がｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４であり、ｍｉＲ－３１８５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５であり、ｍｉＲ－１９０８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐであり、ｍｉＲ－６７８１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐであり、ｍｉＲ－６８０５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐであり、ｍｉＲ－８０８９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９であり、ｍｉＲ－６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－６６５であり、ｍｉＲ－４４８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６であり、ｍｉＲ－６７２２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ａがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａであり、ｍｉＲ－４７０７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７４１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂであり、ｍｉＲ－１２４６がｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６であり、ｍｉＲ－６８４５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐであり、ｍｉＲ－４６３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐであり、ｍｉＲ－６０８５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５であり、ｍｉＲ－１２２８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐであり、ｍｉＲ－４５３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４であり、ｍｉＲ－５５８５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐであり、ｍｉＲ－４７４１がｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１であり、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－１９７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１８がｈｓａ－ｍｉＲ－７１８であり、ｍｉＲ－４５１３がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３であり、ｍｉＲ－４４４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐであり、ｍｉＲ－６１９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐであり、ｍｉＲ－２４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐであり、ｍｉＲ－１９１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４６６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐであり、ｍｉＲ－４４４９がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９であり、ｍｉＲ－６８８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐであり、ｍｉＲ－４８６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐであり、ｍｉＲ－７１１３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐであり、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－７８４７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐであり、ｍｉＲ－６７６８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２９０がｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０であり、ｍｉＲ－７１０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐであり、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６６３ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂであり、ｍｉＲ－３９４０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐであり、ｍｉＲ－４４６７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７であり、ｍｉＲ－６８５８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐであり、ｍｉＲ－４４１７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７であり、ｍｉＲ－３６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５であり、ｍｉＲ－４７３６がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６であり、ｍｉＲ－４６８７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐであり、ｍｉＲ－１９０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐであり、ｍｉＲ－５１９５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐであり、ｍｉＲ－４２８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６であり、ｍｉＲ－３６７９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐであり、ｍｉＲ－６７９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２０２がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２であり、ｍｉＲ－３６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６であり、ｍｉＲ－４７４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐであり、ｍｉＲ－３１８４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐであり、ｍｉＲ－３９３７がｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７であり、ｍｉＲ－６５１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐであり、ｍｉＲ－６１３２がｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２であり、ｍｉＲ－１８７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐであり、ｍｉＲ－７１１１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐであり、ｍｉＲ－５７８７がｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７であり、及び、ｍｉＲ－６７７９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐであり、ｍｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６であり、ｍｉＲ－４６４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６０がｈｓａ－ｍｉＲ－７６０であり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり、ｍｉＲ－３１７８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８であり、ｍｉＲ－９４０がｈｓａ－ｍｉＲ－９４０であり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４５０８がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８であり、ｍｉＲ－６８２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７５７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１であり、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐである。
【0462】
また、本発明の方法の好ましい実施形態において、具体的には、核酸（具体的には、プローブ又はプライマー）が、下記の（ａ）～（ｅ）に示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
（ａ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
【0463】
本発明の方法ではさらに、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐから選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いることができる。
【0464】
好ましい実施形態では、そのような核酸は、具体的には、ｍｉＲ－６８０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐであり、ｍｉＲ－４６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６であり、ｍｉＲ－６８０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐであり、ｍｉＲ－１２３３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐであり、ｍｉＲ－３２８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐであり、ｍｉＲ－４６７４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４であり、ｍｉＲ－２１１０がｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０であり、ｍｉＲ－６０７６がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６であり、ｍｉＲ－３６１９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐであり、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐであり、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐであり、ｍｉＲ－６３８がｈｓａ－ｍｉＲ－６３８であり、ｍｉＲ－２８６１がｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１であり、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－２１１－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐであり、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐであり、ｍｉＲ－１２０３がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３であり、ｍｉＲ－１２２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐであり、ｍｉＲ－４２５８がｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８であり、ｍｉＲ－４４８４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４であり、ｍｉＲ－４６４８がｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８であり、及び、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６であり、ｍｉＲ－４６４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、ｍｉＲ－７６０がｈｓａ－ｍｉＲ－７６０であり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり、ｍｉＲ－３１７８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８であり、ｍｉＲ－９４０がｈｓａ－ｍｉＲ－９４０であり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４５０８がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８であり、ｍｉＲ－６８２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７５７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１であり、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐである。
【0465】
さらに、好ましい実施形態では、具体的には、そのような核酸は、下記の（ｆ）～（ｊ）に示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
（ｆ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
【0466】
本発明方法で用いられる検体としては、被験体の生体組織（好ましくは、胆道組織）、血液、血清、血漿、尿等の体液など、から調製される検体を挙げることができる。具体的には、当該組織から調製されるＲＮＡ含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオチドを含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバイオプシーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織、などであり、これらから、測定のための検体を調製することができる。
【0467】
本明細書で被験体とは、哺乳動物、例えば非限定的にヒト、サル、マウス、ラットなどを指し、好ましくはヒトである。
【0468】
本発明の方法は、測定対象として用いる検体の種類に応じてステップを変更することができる。
【0469】
測定対象物としてＲＮＡを利用する場合、胆道がん（細胞）の検出は、例えば下記のステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）：
（ａ）被験体の検体から調製されたＲＮＡ又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチド（ｃＤＮＡ）を、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと結合させるステップ、
（ｂ）当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のＲＮＡ又は当該ＲＮＡから合成されたｃＤＮＡを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーションによって、あるいは、上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量ＲＴ－ＰＣＲによって測定するステップ、
（ｃ）上記（ｂ）の測定結果に基づいて、胆道がん（由来の遺伝子の発現）の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
（ａ）被験体の検体から調製されたＲＮＡ又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチド（ｃＤＮＡ）を、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと結合させるステップ、
（ｂ）当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のＲＮＡ又は当該ＲＮＡから合成されたｃＤＮＡを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーションによって、あるいは、上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量ＲＴ－ＰＣＲによって測定するステップ、
（ｃ）上記（ｂ）の測定結果に基づいて、胆道がん（由来の遺伝子の発現）の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
【0470】
本発明によって胆道がん（由来の遺伝子の発現）をｉｎ ｖｉｔｒｏで検出、検査、評価又は診断するために、例えば種々のハイブリダイゼーション法を使用することができる。このようなハイブリダイゼーション法には、例えばノーザンブロット法、サザンブロット法、ＲＴ－ＰＣＲ法、ＤＮＡチップ解析法、ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などを使用することができる。
【0471】
ノーザンブロット法を利用する場合は、本発明で使用可能な上記核酸プローブを用いることによって、ＲＮＡ中の各遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。具体的には、核酸プローブ（相補鎖）を放射性同位元素（３２Ｐ、３３Ｐ、３５Ｓなど）や蛍光物質などで標識し、それを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーした被検者の生体組織由来のＲＮＡとハイブリダイズさせたのち、形成されたＤＮＡ／ＲＮＡ二重鎖の標識物（放射性同位元素又は蛍光物質）に由来するシグナルを放射線検出器（ＢＡＳ－１８００ＩＩ（富士写真フィルム株式会社）、などを例示できる）又は蛍光検出器（ＳＴＯＲＭ ８６５（ＧＥヘルスケア社）、などを例示できる）で検出、測定する方法を例示することができる。
【0472】
定量ＲＴ―ＰＣＲ法を利用する場合には、本発明で使用可能な上記プライマーを用いることによって、ＲＮＡ中の遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。具体的には、被検体の生体組織由来のＲＮＡから常法にしたがってｃＤＮＡを調製して、これを鋳型として標的の各遺伝子の領域が増幅できるように、本発明の１対のプライマー（上記ｃＤＮＡに結合する正鎖と逆鎖からなる）をｃＤＮＡとハイブリダイズさせて常法によりＰＣＲ法を行い、得られた二本鎖ＤＮＡを検出する方法を例示することができる。なお、二本鎖ＤＮＡの検出法としては、上記ＰＣＲをあらかじめ放射性同位元素や蛍光物質で標識しておいたプライマーを用いて行う方法、ＰＣＲ産物をアガロースゲルで電気泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖ＤＮＡを染色して検出する方法、産生された二本鎖ＤＮＡを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーさせ、標識した核酸プローブとハイブリダイズさせて検出する方法を含むことができる。
【0473】
核酸アレイ解析を利用する場合は、本発明の核酸プローブ（一本鎖又は二本鎖）を基板（固相）に貼り付けたＲＮＡチップ又はＤＮＡチップを用いる。核酸プローブを貼り付けた領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領域をブランクスポットと称する。遺伝子群を基板に固相化したものには、一般に核酸チップ、核酸アレイ、マイクロアレイなどという名称があり、ＤＮＡ又はＲＮＡアレイには、ＤＮＡ又はＲＮＡマクロアレイとＤＮＡ又はＲＮＡマイクロアレイが包含されるが、本明細書ではチップといった場合、それら全てを包含するものとする。ＤＮＡチップとしては３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）Ｈｕｍａｎ ｍｉＲＮＡ Ｏｌｉｇｏ ｃｈｉｐ（東レ株式会社）を用いることができるが、これに限られない。
【0474】
ＤＮＡチップの測定は、限定されないが、例えば核酸プローブの標識物に由来するシグナルを画像検出器（Ｔｙｐｈｏｏｎ ９４１０（ＧＥヘルスケア社）、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）スキャナー（東レ株式会社）などを例示できる）で検出、測定する方法を例示することができる。
【0475】
本明細書中で使用する「ストリンジェントな条件」とは、上述のように核酸プローブが他の配列に対するよりも大きな程度（例えばバックグラウンド測定値の平均＋バックグラウンド測定値の標準誤差×２以上の測定値）で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件である。
【0476】
ストリンジェントな条件はハイブリダイゼーションとその後の洗浄の条件によって、規定される。そのハイブリダイゼーションの条件は、限定されないが、例えば３０℃～６０℃で、ＳＳＣ、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを含む溶液中で１～２４時間の条件とする。ここで、１×ＳＳＣは、１５０ｍＭ塩化ナトリウム及び１５ｍＭクエン酸ナトリウムを含む水溶液（ｐＨ７．０）であり、界面活性剤はＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）、Ｔｒｉｔｏｎ、又はＴｗｅｅｎなどを含む。ハイブリダイゼーション条件としては、より好ましくは３～１０×ＳＳＣ、０．１～１％ ＳＤＳを含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼーション後の洗浄条件としては、例えば、３０℃の０．５×ＳＳＣと０．１％ＳＤＳを含む溶液、及び３０℃の０．２×ＳＳＣと０．１％ＳＤＳを含む溶液、及び３０℃の０．０５×ＳＳＣ溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補鎖はかかる条件で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが望ましい。具体的にはこのような相補鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係にある塩基配列からなる鎖、並びに当該鎖と少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％又は少なくとも９５％、例えば少なくとも９８％又は少なくとも９９％の同一性を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
【0477】
これらのハイブリダイゼーションにおける「ストリンジェントな条件」の他の例については、例えばＳａｍｂｒｏｏｋ， Ｊ． ＆ Ｒｕｓｓｅｌ， Ｄ． 著、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ， Ａ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ ＭＡＮＵＡＬ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ、２００１年１月１５日発行、の 第１巻７．４２～７．４５、第２巻８．９～８．１７などに記載されており、本発明において利用できる。
【0478】
本発明のキット中のポリヌクレオチド断片をプライマーとしてＰＣＲを実施する際の条件の例としては、例えば１０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣＬ（ｐＨ８．３）、５０ｍＭ ＫＣＬ、１～２ｍＭ ＭｇＣｌ２などの組成のＰＣＲバッファーを用い、当該プライマーの配列から計算されたＴｍ値＋５～１０℃において１５秒から１分程度処理することなどが挙げられる。かかるＴｍ値の計算方法としてＴｍ値＝２×（アデニン残基数＋チミン残基数）＋４×（グアニン残基数＋シトシン残基数）などが挙げられる。
【0479】
また、定量ＲＴ－ＰＣＲ法を用いる場合には、ＴａｑＭａｎ（登録商標） ＭｉｃｒｏＲＮＡ Ａｓｓａｙｓ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）：ＬＮＡ（登録商標）－ｂａｓｅｄ ＭｉｃｒｏＲＮＡ ＰＣＲ（Ｅｘｉｑｏｎ社）：Ｎｃｏｄｅ（登録商標） ｍｉＲＮＡ ｑＲＴ－ＰＣＴ キット（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）などの、ｍｉＲＮＡを定量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
【0480】
遺伝子発現量の算出には、限定されないが、例えばＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ｄａｔａ（Ｓｐｅｅｄ Ｔ．著、Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ／ＣＲＣ）、及びＡ ｂｅｇｉｎｎｅｒ’ｓ ｇｕｉｄｅ Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄａｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ（Ｃａｕｓｔｏｎ Ｈ．Ｃ．ら著、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）などに記載された統計学的処理を、本発明において利用できる。例えばＤＮＡチップ上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測定値の標準偏差の２倍、好ましくは３倍、より好ましくは６倍を加算し、その値以上のシグナル値を有するプローブスポットを検出スポットとみなすことができる。さらに、ブランクスポットの測定値の平均値をバックグラウンドとみなし、プローブスポットの測定値から減算し、遺伝子発現量とすることができる。遺伝子発現量の欠損値については、解析対象から除外するか、好ましくは各ＤＮＡチップにおける遺伝子発現量の最小値で置換するか、より好ましくは遺伝子発現量の最小値の対数値から０．１を減算した値、で置換することができる。さらに、低シグナルの遺伝子を除去するために、測定サンプル数の２０％以上、好ましくは５０％以上、より好ましくは８０％以上において２の６乗、好ましくは２の８乗、より好ましくは２の１０乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを解析対象として選択することができる。遺伝子発現量の正規化（ノーマライゼーション）としては、限定されないが、例えばｇｌｏｂａｌ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎやｑｕａｎｔｉｌｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ（Ｂｏｌｓｔａｄ， Ｂ． Ｍ．ら、２００３年、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ、１９巻、ｐ１８５－１９３）、などが挙げられる。
【0481】
本発明はまた、本発明の検出用ポリヌクレオチド、キット、デバイス（例えばチップ）、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体由来の検体中の標的遺伝子又は遺伝子の発現量を測定し、胆道がん患者由来の検体と健常体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして判別式（判別関数）を作成し、検体が胆道がん由来の遺伝子を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する方法を提供する。
【0482】
すなわち、本発明はさらに、本発明の検出用ポリヌクレオチド、キット、デバイス（例えばチップ）、又はそれらの組み合わせを用いて、検体が胆道がん由来の遺伝子を含むこと又は胆道がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価することが既知の複数の検体中の標的遺伝子（標的核酸）の発現量をｉｎ ｖｉｔｒｏで測定する第１のステップ、前記第１のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を教師サンプルとした判別式を作成する第２のステップ、被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を第１のステップと同様にｉｎ ｖｉｔｒｏで測定する第３のステップ、前記第２のステップで得られた判別式に第３のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を代入し、当該判別式から得られた結果に基づいて、検体が胆道がん由来の遺伝子を含むこと又は胆道がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価する第４のステップを含み、ここで、当該標的遺伝子が当該ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばチップ）に含まれる検出用ポリヌクレオチドによって検出可能なものである、方法を提供する。ここで、フィッシャーの判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析、ニューラルネットワーク、Ｓｕｐｐｏｒｔ Ｖｅｃｔｏｒ Ｍａｃｈｉｎｅ（ＳＶＭ）などを用いて判別式を作成できるが、これらに限定されない。
【0483】
線形判別分析は群分けの境界が直線あるいは超平面である場合、式１を判別式として用いて群の所属を判別する方法である。ここで、ｘは説明変数、ｗは説明変数の係数、ｗ０は定数項とする。
【0484】
【数1】
【0485】
判別式で得られた値を判別得点と呼び、新たに与えられたデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
【0486】
線形判別分析の一種であるフィッシャーの判別分析はクラス判別を行うのに適した次元を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散に着目して、同じラベルを持つデータの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する（Ｖｅｎａｂｌｅｓ，Ｗ． Ｎ．ら著 Ｍｏｄｅｒｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｗｉｔｈ Ｓ． Ｆｏｕｒｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ． Ｓｐｒｉｎｇｅｒ．、２００２年）。フィッシャーの判別分析では式２を最大にするような射影方向ｗを求める。ここで、μは入力の平均、ｎｇはクラスｇに属するデータ数、μｇはクラスｇに属するデータの入力の平均とする。分子・分母はそれぞれデータをベクトルｗの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内分散となっており、この比を最大化することで判別式係数ｗｉを求める。（金森敬文ら著、「パターン認識」、共立出版（２００９年）、Ｒｉｃｈａｒｄ Ｏ．ら著、Ｐａｔｔｅｒｎ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ．、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２０００年）。
【0487】
【数2】
【0488】
マハラノビス距離はデータの相関を考慮した式３で算出され、各群からのマハラノビス距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで、μは各群の中心ベクトル、Ｓ－１はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベクトルは説明変数ｘから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができる。
【0489】
【数3】
【0490】
ＳＶＭとはＶ．Ｖａｐｎｉｋが考案した判別分析法である（Ｔｈｅ Ｎａｔｕｒｅ ｏｆ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｌｅａｎｉｎｇ Ｔｈｅｏｒｙ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、１９９５年）。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するための超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの距離でも良い。ＳＶＭでは非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像した空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、ＲＢＦ（Ｒａｄｉａｌ Ｂａｓｉｓ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ）カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる。（例えば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア６「パターン認識と学習の統計学 新しい概念と手法」、岩波書店（２００４年）、Ｎｅｌｌｏ Ｃｒｉｓｔｉａｎｉｎｉら著、ＳＶＭ入門、共立出版（２００８年））。
【0491】
ＳＶＭ法の一種であるＣ－ｓｕｐｐｏｒｔ ｖｅｃｔｏｒ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ（Ｃ－ＳＶＣ）は、２群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセットがどちらの群に分類されるかを判別する（Ｃ． Ｃｏｒｔｅｓら、１９９５年、Ｍａｃｈｉｎｅ Ｌｅａｒｎｉｎｇ、２０巻、ｐ２７３－２９７）。
【0492】
本発明の方法で使用可能なＣ－ＳＶＣの判別式の算出例を以下に示す。まず全被験体を胆道がん患者と健常体の２群に群分けする。被験体が胆道がん患者である、又は健常体であると判断するには、例えば胆道組織検査を用いることができる。
【0493】
次に、分けられた２群の血清由来の検体の網羅的遺伝子発現量からなるデータセット（以下、学習検体群）を用意し、当該２群の間で遺伝子発現量に明確な差が見られる遺伝子を説明変数、当該群分けを目的変数（例えば－１と＋１）としたＣ－ＳＶＣによる判別式を決定する。式４は最適化する目的関数であり、ここで、ｅは全ての入力ベクトル、ｙは目的変数、ａはＬａｇｒａｎｇｅ未定乗数ベクトル、Ｑは正定値行列、Ｃは制約条件を調整するパラメータを表す。
【0494】
【数4】
【0495】
式５は最終的に得られた判別式であり、判別式によって得られた値の符号で所属する群を決定できる。ここで、ｘはサポートベクトル、ｙは群の所属を示すラベル、ａは対応する係数、ｂは定数項、Ｋはカーネル関数である。
【0496】
【数5】
【0497】
カーネル関数としては例えば式６で定義されるＲＢＦカーネルを用いることができる。ここで、ｘはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表す。
【0498】
【数6】
【0499】
これらのほかにも被験体由来の検体が胆道がん由来の標的遺伝子の発現を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較し評価する、方法として、ニューラルネットワーク、ｋ－近傍法、決定木、ロジスティック回帰分析などの手法を選択することができる。
【0500】
本発明の方法は、例えば下記のステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）：
（ａ）胆道がん患者由来の胆道がん由来遺伝子を含む組織及び／又は健常体由来の胆道がん由来遺伝子を含まない組織であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばＤＮＡチップ）を用いて測定するステップ、
（ｂ）（ａ）で測定された発現量の測定値から、上記の式１～３、５及び６の判別式を作成するステップ、
（ｃ）被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばＤＮＡチップ）を用いて測定し、（ｂ）で作成した判別式に測定値を代入して、得られた結果に基づいて検体が胆道がん由来の標的遺伝子を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較し評価する、ステップ、
を含むことができる。ここで、式１～３、５及び６の式中のｘは説明変数であり、上記２節に記載したポリヌクレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片等を測定することによって得られる値を含み、具体的には本発明の胆道がん患者と健常体を判別するための説明変数は、例えば下記の（１）～（２）より選択される遺伝子発現量である。
（１）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むＤＮＡのいずれかによって測定される胆道がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
（２）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むＤＮＡのいずれかによって測定される胆道がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
（ａ）胆道がん患者由来の胆道がん由来遺伝子を含む組織及び／又は健常体由来の胆道がん由来遺伝子を含まない組織であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばＤＮＡチップ）を用いて測定するステップ、
（ｂ）（ａ）で測定された発現量の測定値から、上記の式１～３、５及び６の判別式を作成するステップ、
（ｃ）被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばＤＮＡチップ）を用いて測定し、（ｂ）で作成した判別式に測定値を代入して、得られた結果に基づいて検体が胆道がん由来の標的遺伝子を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較し評価する、ステップ、
を含むことができる。ここで、式１～３、５及び６の式中のｘは説明変数であり、上記２節に記載したポリヌクレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片等を測定することによって得られる値を含み、具体的には本発明の胆道がん患者と健常体を判別するための説明変数は、例えば下記の（１）～（２）より選択される遺伝子発現量である。
（１）配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むＤＮＡのいずれかによって測定される胆道がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
（２）配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むＤＮＡのいずれかによって測定される胆道がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
【0501】
以上に示すように、被験体由来の検体が胆道がん由来の遺伝子を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する方法として、判別式の作成には、学習検体群から作成した判別式が必要であり、当該判別式の判別精度を上げるためには、学習検体群中の２群間に明確な差がある遺伝子を判別式に用いることが必要である。
【0502】
また、判別式の説明変数に用いる遺伝子の決定は、次のように行うことが好ましい。まず、学習検体群である、胆道がん患者群の網羅的遺伝子発現量と健常体群の網羅的遺伝子発現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるｔ検定のＰ値、ノンパラメトリック解析であるＭａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定のＰ値、又はＷｉｌｃｏｘｏｎ検定のＰ値などを利用して、当該２群間における各遺伝子の発現量の差の大きさを求める。
【0503】
検定によって得られたＰ値の危険率（有意水準）が例えば５％、１％又は０．０１％より小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
【0504】
検定を繰り返し行うことに起因する第一種の過誤の確率の増大を補正するために公知の方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる（例えば、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社（２００７年））。ボンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたＰ値を検定の繰り返し回数、即ち、解析に用いる遺伝子数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体での第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
【0505】
また、検定ではなく胆道がん患者群の遺伝子発現量と健常体群の遺伝子発現量の間で、各々の遺伝子発現量の中央値の発現比の絶対値（Ｆｏｌｄ ｃｈａｎｇｅ）を算出し、判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。また、胆道がん患者群と健常体群の遺伝子発現量を用いてＲＯＣ曲線を作成し、ＡＵＲＯＣ値を基準にして判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。
【0506】
次に、ここで求めた遺伝子発現量の差が大きい任意の数の遺伝子を用いて、上記の種々の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築する方法として、例えばＰ値の有意水準を満たした遺伝子のあらゆる組み合わせで判別式を構築する方法や、判別式を作成するために使用する遺伝子を、遺伝子発現量の差の大きい順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある（Ｆｕｒｅｙ ＴＳ．ら、２０００年、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ、１６巻、ｐ９０６－１４）。この判別式に対し、別の独立の胆道がん患者もしくは健常体の遺伝子発現量を説明変数に代入して、この独立の胆道がん患者もしくは健常体について所属する群の判別結果を算出する。すなわち、見出した診断用遺伝子セット及び診断用遺伝子セットを用いて構築した判別式を、独立の検体群で評価することにより、より普遍的な胆道がんを検出することができる診断用遺伝子セット及び胆道がんを判別する方法を見出すことができる。
【0507】
また、当該判別式の判別性能（汎化性）の評価には、Ｓｐｌｉｔ－ｓａｍｐｌｅ法を用いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群とテスト検体群に分割し、学習検体群で統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、該判別式でテスト検体群を判別した結果とテスト検体群が所属する真の群を用いて精度・感度・特異度を算出し、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度・感度・特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
【0508】
本発明は、胆道がんの診断及び治療に有用な検出用又は疾患診断用ポリヌクレオチド、当該ポリヌクレオチドを用いた胆道がんの検出方法、並びに当該ポリヌクレオチドを含む胆道がんの検出キット及びデバイスを提供する。特に、既存の腫瘍マーカーＣＥＡ及びＣＡ１９－９による胆道がん診断法を超える精度を示す診断用遺伝子の選定と判別式の作成を実施するため、本発明の方法において、例えば、ＣＥＡ及びＣＡ１９－９によって陰性と判断されたにもかかわらず、造影剤を用いたコンピュータ断層撮影等の精密検査によって最終的に胆道がんが存在することが明らかとなった患者由来の血清中の発現遺伝子と、胆道がんが存在しない患者由来の血清中の発現遺伝子を比較することによって、ＣＥＡ及びＣＡ１９－９を超える精度を示す、診断用遺伝子セット及び判別式を構築できる。
【0509】
例えば、上に記載したような配列番号１～１２５、４６６～４７８のいずれかで表される塩基配列、もしくはその相補的配列、に基づく１又は２以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番号１２６～１４８のいずれかで表される塩基配列、もしくはその相補的配列、に基づく１又は２以上の上記ポリヌクレオチド、からの任意の組み合わせを診断用遺伝子セットとする。さらに、組織診断の診断結果がクラスＩの胆道がん患者由来の検体と、クラスＩＩの健常体由来の検体における該診断用遺伝子セットの発現量を用いて判別式を構築する。その結果、未知の検体の該診断用遺伝子セットの発現量を測定することにより、未知の検体が胆道がん由来遺伝子を含むこと又は胆道がん由来遺伝子を含まないことを最高で１００％の精度で見分けることができる。
【実施例】
【0510】
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、本発明の範囲は、この実施例によって制限されないものとする。
【0511】
[参考例１]
＜胆道がん患者と健常体の検体の採取＞
インフォームドコンセントを得た健常体１００人と胆道以外に原発がんが認められていない胆道がん患者６７人（ステージＩＡが１例、ステージＩＢが８例、ステージＩＩが８例、ステージＩＩＡが３例、ステージＩＩＢが５例、ステージＩＩＩが１４例、ステージＩＩＩＢが２例、ステージＩＶａが１例、ステージＩＶｂが２５例）からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た健常体５０人と胆道以外に原発がんが認められていない胆道がん患者３３人（ステージ０が１例、ステージＩが２例、ステージＩＡが１例、ステージＩＢが２例、ステージＩＩが２例、ステージＩＩＡが５例、ステージＩＩＢが４例、ステージＩＩＩが５例、ステージＩＶが１例、ステージＩＶａが１例、ステージＩＶｂが９例）からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、テスト検体群とした。
＜胆道がん患者と健常体の検体の採取＞
インフォームドコンセントを得た健常体１００人と胆道以外に原発がんが認められていない胆道がん患者６７人（ステージＩＡが１例、ステージＩＢが８例、ステージＩＩが８例、ステージＩＩＡが３例、ステージＩＩＢが５例、ステージＩＩＩが１４例、ステージＩＩＩＢが２例、ステージＩＶａが１例、ステージＩＶｂが２５例）からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た健常体５０人と胆道以外に原発がんが認められていない胆道がん患者３３人（ステージ０が１例、ステージＩが２例、ステージＩＡが１例、ステージＩＢが２例、ステージＩＩが２例、ステージＩＩＡが５例、ステージＩＩＢが４例、ステージＩＩＩが５例、ステージＩＶが１例、ステージＩＶａが１例、ステージＩＶｂが９例）からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、テスト検体群とした。
【0512】
＜ｔｏｔａｌＲＮＡの抽出＞
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体１５０人と胆道がん患者１００人の合計２５０人からそれぞれ得られた血清３００μＬから、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）ＲＮＡ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ ｆｒｏｍ ｌｉｑｕｉｄ ｓａｍｐｌｅ ｋｉｔ（東レ株式会社）中のＲＮＡ抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコールに従ってｔｏｔａｌ ＲＮＡを得た。
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体１５０人と胆道がん患者１００人の合計２５０人からそれぞれ得られた血清３００μＬから、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）ＲＮＡ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ ｆｒｏｍ ｌｉｑｕｉｄ ｓａｍｐｌｅ ｋｉｔ（東レ株式会社）中のＲＮＡ抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコールに従ってｔｏｔａｌ ＲＮＡを得た。
【0513】
＜遺伝子発現量の測定＞
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体１５０人と胆道がん患者１００人の合計２５０人の血清から得たｔｏｔａｌ ＲＮＡに対して、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標） ｍｉＲＮＡ Ｌａｂｅｌｉｎｇ ｋｉｔ（東レ株式会社）を用いて同社が定めるプロトコール（ｖｅｒ２．２０）に基づいてｍｉＲＮＡを蛍光標識した。オリゴＤＮＡチップとして、ｍｉＲＢａｓｅ ｒｅｌｅａｓｅ ２０に登録されているｍｉＲＮＡの中で、２，５５５種のｍｉＲＮＡと相補的な配列を有するプローブを搭載した３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標） Ｈｕｍａｎ ｍｉＲＮＡ Ｏｌｉｇｏ ｃｈｉｐ（東レ株式会社）を用い、同社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件で、ｔｏｔａｌ ＲＮＡ中のｍｉＲＮＡとＤＮＡチップ上のプローブとのハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーション後の洗浄を行った。ＤＮＡチップを３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）スキャナー（東レ株式会社）を用いてスキャンし、画像を取得して３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ（東レ株式会社）にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底が２の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値は各ＤＮＡチップにおける遺伝子発現量の最小値の対数値から０．１を減算した値で置換した。その結果、胆道がん患者１００人の血清及び健常体１５０人の血清に対する、網羅的なｍｉＲＮＡの遺伝子発現量を得た。数値化されたｍｉＲＮＡの遺伝子発現量を用いた計算及び統計解析は、Ｒ言語３．０．２（Ｒ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｒｅ Ｔｅａｍ （２０１３）． Ｒ： Ａ ｌａｎｇｕａｇｅ ａｎｄ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｆｏｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ． Ｒ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ， ＵＲＬ ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．Ｒ－ｐｒｏｊｅｃｔ．ｏｒｇ／．）及びＭＡＳＳパッケージ７．３－３０（Ｖｅｎａｂｌｅｓ， Ｗ． Ｎ． ＆ Ｒｉｐｌｅｙ， Ｂ． Ｄ． （２００２） Ｍｏｄｅｒｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｗｉｔｈ Ｓ． Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ． Ｓｐｒｉｎｇｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ． ＩＳＢＮ ０－３８７－９５４５７－０）を用いて実施した。
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体１５０人と胆道がん患者１００人の合計２５０人の血清から得たｔｏｔａｌ ＲＮＡに対して、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標） ｍｉＲＮＡ Ｌａｂｅｌｉｎｇ ｋｉｔ（東レ株式会社）を用いて同社が定めるプロトコール（ｖｅｒ２．２０）に基づいてｍｉＲＮＡを蛍光標識した。オリゴＤＮＡチップとして、ｍｉＲＢａｓｅ ｒｅｌｅａｓｅ ２０に登録されているｍｉＲＮＡの中で、２，５５５種のｍｉＲＮＡと相補的な配列を有するプローブを搭載した３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標） Ｈｕｍａｎ ｍｉＲＮＡ Ｏｌｉｇｏ ｃｈｉｐ（東レ株式会社）を用い、同社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件で、ｔｏｔａｌ ＲＮＡ中のｍｉＲＮＡとＤＮＡチップ上のプローブとのハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーション後の洗浄を行った。ＤＮＡチップを３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）スキャナー（東レ株式会社）を用いてスキャンし、画像を取得して３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ（東レ株式会社）にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底が２の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値は各ＤＮＡチップにおける遺伝子発現量の最小値の対数値から０．１を減算した値で置換した。その結果、胆道がん患者１００人の血清及び健常体１５０人の血清に対する、網羅的なｍｉＲＮＡの遺伝子発現量を得た。数値化されたｍｉＲＮＡの遺伝子発現量を用いた計算及び統計解析は、Ｒ言語３．０．２（Ｒ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｒｅ Ｔｅａｍ （２０１３）． Ｒ： Ａ ｌａｎｇｕａｇｅ ａｎｄ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｆｏｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ． Ｒ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ， ＵＲＬ ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．Ｒ－ｐｒｏｊｅｃｔ．ｏｒｇ／．）及びＭＡＳＳパッケージ７．３－３０（Ｖｅｎａｂｌｅｓ， Ｗ． Ｎ． ＆ Ｒｉｐｌｅｙ， Ｂ． Ｄ． （２００２） Ｍｏｄｅｒｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｗｉｔｈ Ｓ． Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ． Ｓｐｒｉｎｇｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ． ＩＳＢＮ ０－３８７－９５４５７－０）を用いて実施した。
【0514】
[参考例２]
＜他のがんと良性疾患の検体の採取＞
インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない大腸がん患者３５人、胃がん患者３７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患者１３人からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例１の胆道がん患者６７人（ステージ０が１例、ステージＩが２例、ステージＩＡが１例、ステージＩＢが４例、ステージＩＩが８例、ステージＩＩＡが４例、ステージＩＩＢが６例、ステージＩＩＩが１４例、ステージＩＩＩＢが１例、ステージＩＶが２５例、ステージＩＶａが１例）と健常体９３人とを合わせて学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない大腸がん患者１５人、胃がん患者１３人、食道がん患者１８人、肝がん患者１２人及び膵胆道良性疾患患者８人からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例１の胆道がん患者３３人（ステージＩＡが１例、ステージＩＢが６例、ステージＩＩが２例、ステージＩＩＡが４例、ステージＩＩＢが３例、ステージＩＩＩが５例、ステージＩＩＩＢが１例、ステージＩＶが１１例）、健常体５７人と合わせてテスト検体群とした。以降のｔｏｔａｌＲＮＡの抽出並びに遺伝子発現量の測定及び解析は参考例１と同様に行った。
＜他のがんと良性疾患の検体の採取＞
インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない大腸がん患者３５人、胃がん患者３７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患者１３人からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例１の胆道がん患者６７人（ステージ０が１例、ステージＩが２例、ステージＩＡが１例、ステージＩＢが４例、ステージＩＩが８例、ステージＩＩＡが４例、ステージＩＩＢが６例、ステージＩＩＩが１４例、ステージＩＩＩＢが１例、ステージＩＶが２５例、ステージＩＶａが１例）と健常体９３人とを合わせて学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない大腸がん患者１５人、胃がん患者１３人、食道がん患者１８人、肝がん患者１２人及び膵胆道良性疾患患者８人からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例１の胆道がん患者３３人（ステージＩＡが１例、ステージＩＢが６例、ステージＩＩが２例、ステージＩＩＡが４例、ステージＩＩＢが３例、ステージＩＩＩが５例、ステージＩＩＩＢが１例、ステージＩＶが１１例）、健常体５７人と合わせてテスト検体群とした。以降のｔｏｔａｌＲＮＡの抽出並びに遺伝子発現量の測定及び解析は参考例１と同様に行った。
【0515】
[実施例１]
＜学習検体群の検体を用いた遺伝子マーカーの選定とテスト検体群の検体を用いた単独の遺伝子マーカーの胆道がん判別性能の評価方法＞
本実施例では、学習検体群から胆道がんを健常体と判別するための遺伝子マーカーを選定し、学習検体群とは独立したテスト検体群の検体において選定した遺伝子マーカーについてそれぞれ単独での胆道がん判別性能を評価する方法を検討した。
＜学習検体群の検体を用いた遺伝子マーカーの選定とテスト検体群の検体を用いた単独の遺伝子マーカーの胆道がん判別性能の評価方法＞
本実施例では、学習検体群から胆道がんを健常体と判別するための遺伝子マーカーを選定し、学習検体群とは独立したテスト検体群の検体において選定した遺伝子マーカーについてそれぞれ単独での胆道がん判別性能を評価する方法を検討した。
【0516】
具体的には、まず上記の参考例１で得た学習検体群とテスト検体群のｍｉＲＮＡ発現量を合わせてｑｕａｎｔｉｌｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎで正規化した。
【0517】
次に、学習検体群を用いて診断用遺伝子の選定を行った。ここで、より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、学習検体群の胆道がん患者群又は学習検体群の健常体群のいずれかにおいて、５０％以上の検体で２の６乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。更に胆道がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性がある遺伝子として、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側ｔ検定で得られたＰ値をボンフェローニ補正し、ｐ＜０．０１を満たす遺伝子を、判別式の説明変数に用いる遺伝子マーカーとして獲得し、表２に記載した。
【0518】
このようにして、配列番号１～１２５で表される、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９３７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７及びｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子を、健常体に対する胆道がんマーカーとして見出した。
【0519】
更に、これらの遺伝子の発現量を指標として、フィッシャーの判別分析により胆道がんの有無を判別する判別式を作成した。すなわち、学習検体群において選択された１２５種の遺伝子の中で、新規に見出された配列番号１～１２５のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを式２に入力して判別式を作成し、算出した精度・感度・特異度を表３に示した。またそのときの判別式係数と定数項を表４に示した。
【0520】
上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した（表３）。例えば、配列番号１で示される塩基配列の発現量測定値を学習検体群の健常体（１００人）と胆道がん患者（６７人）で比較した場合、健常体群に対し胆道がん患者群の遺伝子発現量測定値が有意に低いことが示され（図２左参照）、更にこの結果はテスト検体群の健常体（５０人）と胆道がん患者（３３人）でも再現できた（図２右参照）。同様に配列番号２～１２５に示される他のポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し胆道がん患者群の遺伝子発現量測定値が有意に低い（－）又は高い（＋）結果（表２）が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号１で示される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群を判別する閾値（５．６９）を用いて胆道がん検出の的中率を算出したところ、真陽性３３例、真陰性４９例、偽陽性１例、偽陰性０例であり、これらの値から検出性能として、精度９９％、感度１００％、特異度９８％が得られた。このようにして配列番号１～１２５に示される全てのポリヌクレオチドの検出性能を算出し表３に記載した。
【0521】
表２に示す配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、例えば配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３４、３５、３６、３９、４０、４１、４２、４４、４５、４６、４７、４９、５０、５１、５２、５３、５４、６０、６２、６４、６５、６７、６８、７０、７４、７５、７６、８３、８４、１０５、１０７で表される塩基配列からなる６２個のポリヌクレオチドは、テスト検体群においてそれぞれ感度１００％、９７％、９７％、１００％、８４．８％、９０．９％、８７．９％、９０．９％、６６．７％、８７．９％、９３．９％、７５．８％、７２．７％、７２．７％、７５．８％、６３．６％、７８．８％、７５．８％、６９．７％、７２．７％、７２．７％、６９．７％、９３．９％、６６．７％、６３．６％、６９．７％、６９．７％、７８．８％、７５．８％、７２．７％、７８．８％、８１．８％、６６．７％、６０．６％、６０．６％、７２．７％、６６．７％、６０．６％、６３．６％、８１．８％、６０．６％、６９．７％、６０．６％、７８．８％、６９．７％、６３．６％、６３．６％、６０．６％、７２．７％、６３．６％、７２．７％、７２．７％、６３．６％、６６．７％、６０．６％、６０．６％、６３．６％、６３．６％、６９．７％、６３．６％、６９．７％、６０．６％、を示した（表３）。ここで、後述の比較例から、テスト検体群における既存マーカーＣＥＡの感度は３３．３％、ＣＡ１９－９の感度は５９．４％であったことから（表５）、テスト検体群において、例えば配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３４、３５、３６、３９、４０、４１、４２、４４、４５、４６、４７、４９、５０、５１、５２、５３、５４、６０、６２、６４、６５、６７、６８、７０、７４、７５、７６、８３、８４、１０５、１０７で表される塩基配列からなる６２個のポリヌクレオチドは、単独で既存の血中腫瘍マーカーＣＡ１９－９を上回る感度で胆道がんを判別することが証明できた。
【0522】
また、例えば配列番号１、２、３、４、１０、１１、１２、２３、６４で表される塩基配列からなる９個のポリヌクレオチドは、テスト検体群に含まれていたステージ０及び１（ＩＡ、ＩＢ含む）の胆道がん６検体を全て正しく胆道がんと判別することができた。従ってこれらのポリヌクレオチドは、早期の胆道がんも検出することができ、胆道がんの早期診断に貢献する。
【0523】
さらにこれらのポリヌクレオチドは、テスト検体群において胆道の肝外胆管、肝内胆管、胆嚢、乳頭部を占拠した腫瘍のいずれも正しく胆道がんと判別することができた。特に予後が悪いとされる胆管下部や乳頭部及び無症状のまま病気が進行し易い肝内胆管のがんも検出できた。
【0524】
[実施例２]
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる胆道がん判別性能の評価方法＞
本実施例では、実施例１で選定された遺伝子マーカーを組合せて胆道がん判別性能を評価する方法を検討した。具体的には、実施例１において選択された配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値のうちいずれか２個の組み合わせ７，７５０通りについてフィッシャーの判別分析を行い、胆道がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。上記７，７５０通りのポリヌクレオチドの発現量測定値の組合せを用いてテスト検体群の胆道がん判別を実施したところ、例えば、配列番号２と配列番号４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値を用いて、テスト検体中の健常体（５０人）と胆道がん患者（３３人）で比較した場合、学習検体群では健常体群と胆道がん患者群の発現量測定値が有意に分離する散布図が得られ（図３左参照）、更にこの結果はテスト検体群でも再現ができた（図３右参照）。同様に、新規に見出された配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値のいずれか２個の他の組み合わせにおいても、健常体群と胆道がん患者群の発現量測定値を有意に分離する散布図が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号２と配列番号４で示される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群を判別する関数（０＝５．１６ｘ＋ｙ＋４８．１１）を用いて胆道がん検出の的中率を算出したところ、真陽性３３例、真陰性４８例、偽陽性２例、偽陰性０例であり、これらの値から検出性能として精度９８％、感度１００％、特異度９６％が得られた。このようにして、新規に見出された配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値のいずれか２個の組み合わせ全通りの検出性能を算出した。このうち例として、配列番号１で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと他の配列番号で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせ１２４通りとその検出性能について表６に記載した。例えば配列番号１及び配列番号７、配列番号１及び配列番号９、配列番号１及び配列番号２５、配列番号１及び配列番号６６、で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせについても全て、テスト検体群において感度１００％を示した。このように既存マーカーであるＣＡ１９－９の感度（表５より７５．８％）を上回るポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせはテスト検体群で６，３１６通り得られ、この組み合わせには実施例１で得られた表２に記載の塩基配列１～１２５の全てが少なくとも１回は使用された。すなわち、テスト検体群において、配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値のいずれか２個の組み合わせは、ＣＡ１９－９を上回る感度で胆道がんを判別することが証明できた。
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる胆道がん判別性能の評価方法＞
本実施例では、実施例１で選定された遺伝子マーカーを組合せて胆道がん判別性能を評価する方法を検討した。具体的には、実施例１において選択された配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値のうちいずれか２個の組み合わせ７，７５０通りについてフィッシャーの判別分析を行い、胆道がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。上記７，７５０通りのポリヌクレオチドの発現量測定値の組合せを用いてテスト検体群の胆道がん判別を実施したところ、例えば、配列番号２と配列番号４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値を用いて、テスト検体中の健常体（５０人）と胆道がん患者（３３人）で比較した場合、学習検体群では健常体群と胆道がん患者群の発現量測定値が有意に分離する散布図が得られ（図３左参照）、更にこの結果はテスト検体群でも再現ができた（図３右参照）。同様に、新規に見出された配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値のいずれか２個の他の組み合わせにおいても、健常体群と胆道がん患者群の発現量測定値を有意に分離する散布図が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号２と配列番号４で示される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群を判別する関数（０＝５．１６ｘ＋ｙ＋４８．１１）を用いて胆道がん検出の的中率を算出したところ、真陽性３３例、真陰性４８例、偽陽性２例、偽陰性０例であり、これらの値から検出性能として精度９８％、感度１００％、特異度９６％が得られた。このようにして、新規に見出された配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値のいずれか２個の組み合わせ全通りの検出性能を算出した。このうち例として、配列番号１で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと他の配列番号で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせ１２４通りとその検出性能について表６に記載した。例えば配列番号１及び配列番号７、配列番号１及び配列番号９、配列番号１及び配列番号２５、配列番号１及び配列番号６６、で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせについても全て、テスト検体群において感度１００％を示した。このように既存マーカーであるＣＡ１９－９の感度（表５より７５．８％）を上回るポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせはテスト検体群で６，３１６通り得られ、この組み合わせには実施例１で得られた表２に記載の塩基配列１～１２５の全てが少なくとも１回は使用された。すなわち、テスト検体群において、配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値のいずれか２個の組み合わせは、ＣＡ１９－９を上回る感度で胆道がんを判別することが証明できた。
【0525】
また、配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値のいずれか２個の組み合わせ７，７５０通りのうち、テスト検体群に含まれていたステージ０及び１（ＩＡ、ＩＢ含む）の胆道がん６検体を全て正しく胆道がんと判別することができた２個の組み合わせは１，２９０通りであった。この１，２９０通り２個の組み合わせには、配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドが少なくとも１回は使用された。つまり、これらのポリヌクレオチドは、早期の胆道がんも検出することができ、胆道がんの早期診断に貢献する。
【0526】
このようにして、配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値を３個、４個、５個、６個、7個、８個、９個、１０個又はそれ以上の個数を組み合わせても、優れた感度で胆道がんを検出するマーカーが得られる。例えば、実施例１で選択された配列番号１～１２５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドについて、統計的有意性を示すＰ値の降順に順位付けし、上位のｍｉＲＮＡから１個ずつ加えた１個又は複数個のｍｉＲＮＡの組み合わせを用いて検出性能を算出した。その結果、テスト検体群における感度は、１個のｍｉＲＮＡで１００％、２個のｍｉＲＮＡで１００％、３個のｍｉＲＮＡで１００％、５個のｍｉＲＮＡで１００％、１０個のｍｉＲＮＡで１００％、２０個のｍｉＲＮＡで１００％、５０個のｍｉＲＮＡで１００％、１００個のｍｉＲＮＡで１００％であった。これらの感度は既存の血中腫瘍マーカーの感度よりも高いことから、複数のｍｉＲＮＡを組み合せても胆道がんを検出する優れたマーカーと成り得ることが示された。ここで、複数のｍｉＲＮＡの組み合わせは、上記のように統計的有意差の順に加算する場合に限らず、どのような複数個のｍｉＲＮＡの組み合わせも胆道がんの検出に用いることができる。
【0527】
これらの結果から配列番号１～１２５で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、胆道がんの優れた診断マーカーであるといえる。
【0528】
【表2】
【0529】
【表3】
【0530】
【表4】
【0531】
【表5-1】
【0532】
【表5-2】
【0533】
表５では、ＣＥＡは５ｎｇ／ｍｌ以下を「－」、ＣＡ１９－９は３７Ｕ／ｍｌ以下を「－」、それらの値を超えると「＋」とした。
【0534】
【表6】
【0535】
[実施例３]
＜全検体を用いた場合の遺伝子マーカーの選定と獲られた遺伝子マーカーの胆道がん判別性能の評価方法＞
本実施例では、上記実施例１及び実施例２で用いた学習検体群及びテスト検体群の検体を統合し全検体を用いて、遺伝子マーカーの選定及びその胆道がん判別性能評価を行った。
＜全検体を用いた場合の遺伝子マーカーの選定と獲られた遺伝子マーカーの胆道がん判別性能の評価方法＞
本実施例では、上記実施例１及び実施例２で用いた学習検体群及びテスト検体群の検体を統合し全検体を用いて、遺伝子マーカーの選定及びその胆道がん判別性能評価を行った。
【0536】
具体的には、上記の参考例１で得た胆道がん患者１００人の血清及び健常体１５０人の血清に対するｍｉＲＮＡ発現量について、ｑｕａｎｔｉｌｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎで正規化した。より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、遺伝子マーカーの選定では胆道がん患者群又は健常体群のいずれかにおいて、５０％以上の検体で２の６乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。更に胆道がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性を得るために、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側ｔ検定で得られたＰ値をボンフェローニ補正し、ｐ＜０．０１を満たす遺伝子を判別式の説明変数に用いる遺伝子マーカーとして選択し表７に記載した。このようにして、表２に記載した遺伝子に加え、配列番号１２６～１４８で表される、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８及びｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子を、健常体に対する胆道がんマーカーとして見出した。配列番号１～１２５に示されるポリヌクレオチドと同様に、配列番号１２６～１４８に示されるポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し胆道がん患者群の発現量測定値が有意に低い（－）又は高い（＋）結果（表７）が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。表７に記載した遺伝子の発現量測定値を単独又は表２に記載の遺伝子の発現量測定値と組合せて用いることにより、実施例１及び実施例２に記載した方法で新規に得た検体を判別することができる。
【0537】
【表7】
【0538】
[実施例４]
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる胆道がん特異的な判別性能の評価方法＞
本実施例では、参考例２に記載した検体群の学習検体群を対象として、実施例１に記載の方法と同様の方法で、胆道がん患者と健康人、大腸がん患者、胃がん患者、食道がん患者、肝がん患者及び膵胆道良性疾患患者からなる対照群との血清中のｍｉＲＮＡの遺伝子発現量の比較を行い、追加の診断用遺伝子マーカーを選択した。その結果選択された、追加の診断用遺伝子マーカー（配列番号４６６～４７８；表１参照）と実施例１で選定された遺伝子マーカーを組み合わせた群から選ばれる１個又は２個以上のマーカーを用いて胆道がん特異的な判別性能を評価した。
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる胆道がん特異的な判別性能の評価方法＞
本実施例では、参考例２に記載した検体群の学習検体群を対象として、実施例１に記載の方法と同様の方法で、胆道がん患者と健康人、大腸がん患者、胃がん患者、食道がん患者、肝がん患者及び膵胆道良性疾患患者からなる対照群との血清中のｍｉＲＮＡの遺伝子発現量の比較を行い、追加の診断用遺伝子マーカーを選択した。その結果選択された、追加の診断用遺伝子マーカー（配列番号４６６～４７８；表１参照）と実施例１で選定された遺伝子マーカーを組み合わせた群から選ばれる１個又は２個以上のマーカーを用いて胆道がん特異的な判別性能を評価した。
【0539】
具体的には、まず上記の参考例２で得た学習検体群とテスト検体群のｍｉＲＮＡ発現量を合わせてｑｕａｎｔｉｌｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎで正規化した。次に、配列番号１～１４８、４６６～４７８で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも１つ以上含む１～４個の組み合わせについてフィッシャーの判別分析を行い、胆道がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、胆道がん患者群を陽性検体群、健常体群、大腸がん患者群、胃がん患者群、食道がん患者群、肝がん患者群及び膵胆道良性疾患患者群を陰性検体群として、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。
【0540】
上記の配列番号（表１の、ｍｉＲＮＡマーカーに対応する、配列番号１～１４８及び４６６～４７８）で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの多くが胆道がんの存在の有無の判別において比較的高い精度、感度、特異度を提供することができる上に、胆道がんをその他のがんから特異的に識別可能であった。標的マーカーと特異的に結合可能なポリヌクレオチドとして挙げられる、例えば、配列番号１、４、５、１１、１２、１５、２３、２９、３９、４０、５４、７６、７９、９１、１０３、１１５、１２１、１３４、１４３、４６６、４６９、４７２、４７３、及び４７４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群（がん種特異性ポリヌクレオチド群１）から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、配列番号４、５、１２、１５及び４０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群（がん種特異性ポリヌクレオチド群２）から選択されるポリヌクレオチドを少なくとも１つ含む組み合わせは、高精度に、胆道がんをその他のがんから特異的に識別可能であった。
【0541】
上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、１個、２個、３個、４個、５個、６個、7個、８個、９個、１０個又はそれ以上の個数の組み合わせが可能であるが、４個以上の組み合わせにおいて判別精度８０％以上を示すことができた。
【0542】
具体的に、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を下記に示す。配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを単独（１個）で用いて測定した場合、学習検体群において精度８１．９％、テスト検体群において精度７６．９％を示した（表８）。また、例えば、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度８６．０％、テスト検体群において精度８５．３％を示した（表９；表中の「配列番号」は使用した２個のポリヌクレオチドの配列番号の組み合わせを示す）。また、例えば、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度８９．５％、テスト検体群において精度９０．４％を示した（表１０；表中の「配列番号」は使用した３個のポリヌクレオチドの配列番号の組み合わせを示す）。また、例えば、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９１．１％、テスト検体群において精度９２．３％を示した（表１１；表中の「配列番号」は使用した４個のポリヌクレオチドの配列番号の組み合わせを示す）。
【0543】
具体的に、配列番号５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を下記に示す。配列番号５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを単独（１個）で用いて測定した場合、学習検体群において精度７９．０％、テスト検体群において精度８０．８％を示した（表８）。また、例えば、配列番号５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度８１．９％、テスト検体群において精度８６．５％を示した（表９）。また、例えば、配列番号５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度８７．６％、テスト検体群において精度８９．７％を示した（表１０）。また、例えば、配列番号５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９３．０％、テスト検体群において精度９１．０％を示した（表１１）。
【0544】
具体的に、配列番号１２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を下記に示す。配列番号１２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを単独（１個）で用いて測定した場合、学習検体群において精度８０．６％、テスト検体群において精度７６．９％を示した（表８）。また、例えば、配列番号１２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度８６．３％、テスト検体群において精度８５．９％を示した（表９）。また、例えば、配列番号１２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９０．２％、テスト検体群において精度９１．７％を示した（表１０）。また、例えば、配列番号１２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９３．０％、テスト検体群において精度９４．２％を示した（表１１）。
【0545】
具体的に、配列番号１５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を下記に示す。配列番号１５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを単独（１個）で用いて測定した場合、学習検体群において精度８３．８％、テスト検体群において精度８４．０％を示した（表８）。また、例えば、配列番号１５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度８９．５％、テスト検体群において精度８９．１％を示した（表９）。また、例えば、配列番号１５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９０．５％、テスト検体群において精度９２．３％を示した（表１０）。また、例えば、配列番号１５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９３．０％、テスト検体群において精度９４．２％を示した（表１１）。
【0546】
具体的に、配列番号４０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を下記に示す。配列番号４０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを単独（１個）で用いて測定した場合、学習検体群において精度８０．０％、テスト検体群において精度７６．９％を示した（表８）。また、例えば、配列番号４０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度８１.９％、テスト検体群において精度８６．５％を示した（表９）。また、例えば、配列番号４０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度８６．７％、テスト検体群において精度８９．７％を示した（表１０）。また、例えば、配列番号４０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９１．４％、テスト検体群において精度９１．７％を示した（表１１）。
【0547】
さらにまた、配列番号１５、５、４、１２、４０で示される塩基配列の発現量測定値を用いて、学習検体群の胆道がん患者６７人、健常体９３人、大腸がん患者３５人、胃がん患者３７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患者１３人で比較した場合、学習検体群では胆道がん患者群とその他の判別得点が有意に分離する散布図が得られ（図４上図参照）、更にこの結果はテスト検体群でも再現ができた（図４下図参照）。
【0548】
【表8】
【0549】
【表9】
【0550】
【表10】
【0551】
【表11】
【0552】
[比較例１]
＜既存血中腫瘍マーカーの胆道がん判別性能＞
上記の参考例１で得た学習検体群とテスト検体群について、既存の腫瘍マーカーＣＥＡ及びＣＡ１９－９の血中濃度を測定した。これらの腫瘍マーカーは、原則、非特許文献２に記載される基準値（ＣＥＡは５ｎｇ／ｍＬ、ＣＡ１９－９は３７Ｕ／ｍＬ）よりも血中濃度が高いとがんの疑いがあるとされる。従って、各検体毎にＣＥＡ及びＣＡ１９－９の血中濃度が基準値を超えているか否かを確認し、その結果が胆道がん患者をがんと判定しているか見定め、学習検体群及びテスト検体群における各既存マーカーの感度を算出した。この結果を表５に示した。学習検体群においてはＣＥＡの感度は３１．３％、ＣＡ１９－９の感度は６８．２％、テスト検体群においてはＣＥＡの感度は３３．３％、ＣＡ１９－９の感度は５９．４％しかなく、いずれのマーカーも胆道がんの検出には有用でないことが分かった（表５）。
＜既存血中腫瘍マーカーの胆道がん判別性能＞
上記の参考例１で得た学習検体群とテスト検体群について、既存の腫瘍マーカーＣＥＡ及びＣＡ１９－９の血中濃度を測定した。これらの腫瘍マーカーは、原則、非特許文献２に記載される基準値（ＣＥＡは５ｎｇ／ｍＬ、ＣＡ１９－９は３７Ｕ／ｍＬ）よりも血中濃度が高いとがんの疑いがあるとされる。従って、各検体毎にＣＥＡ及びＣＡ１９－９の血中濃度が基準値を超えているか否かを確認し、その結果が胆道がん患者をがんと判定しているか見定め、学習検体群及びテスト検体群における各既存マーカーの感度を算出した。この結果を表５に示した。学習検体群においてはＣＥＡの感度は３１．３％、ＣＡ１９－９の感度は６８．２％、テスト検体群においてはＣＥＡの感度は３３．３％、ＣＡ１９－９の感度は５９．４％しかなく、いずれのマーカーも胆道がんの検出には有用でないことが分かった（表５）。
【0553】
一方、上記の実施例１及び実施例２の表３及び表４に示したように、配列番号１～１２５で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、既存の胆道がんマーカー以上の感度を示す１個、２個、又はそれ以上の複数個の組み合わせが存在し、優れた診断マーカーであるといえる。
【0554】
以上の実施例、比較例に示すように、本発明のキット等及び方法によれば、既存の腫瘍マーカーよりも胆道がんを感度よく検出できるので、外科手術によるがん部の切除実施の早期判断が可能となり、その結果、５年生存率の向上や、再発率を低くすることが可能となる。
【産業上の利用可能性】
【0555】
本発明により、簡易かつ安価な方法で、胆道がんを効果的に検出することができるため、胆道がんの早期発見、診断及び治療が可能になる。また、本発明の方法により、患者血液を用いて胆道がんを低侵襲的に検出できるため、胆道がんを簡便かつ迅速に検出することが可能になる。
【0556】
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【配列表】