(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-01-23
(45)【発行日】2023-01-31
(54)【発明の名称】認知機能の維持又は軽度認知障害の改善のための緑茶組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 31/522 20060101AFI20230124BHJP
A23F 3/14 20060101ALI20230124BHJP
A23L 33/10 20160101ALI20230124BHJP
A61K 9/14 20060101ALI20230124BHJP
A61K 9/20 20060101ALI20230124BHJP
A61K 9/48 20060101ALI20230124BHJP
A61K 31/198 20060101ALI20230124BHJP
A61K 31/353 20060101ALI20230124BHJP
A61K 36/82 20060101ALI20230124BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20230124BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20230124BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20230124BHJP
A61K 47/42 20170101ALI20230124BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20230124BHJP
【ＦＩ】
A61K31/522
A23F3/14
A23L33/10
A61K9/14
A61K9/20
A61K9/48
A61K31/198
A61K31/353
A61K36/82
A61K47/02
A61K47/12
A61K47/36
A61K47/42
A61P25/28
【請求項の数】
7
(21)【出願番号】P 2018166004
(22)【出願日】2018-09-05
(65)【公開番号】P2020037540
(43)【公開日】2020-03-12
【審査請求日】2021-04-22
(73)【特許権者】
【識別番号】591014972
【氏名又は名称】株式会社 伊藤園
(74)【代理人】
【識別番号】100083806
【弁理士】
【氏名又は名称】三好 秀和
(74)【代理人】
【識別番号】100101247
【弁理士】
【氏名又は名称】高橋 俊一
(74)【代理人】
【識別番号】100095500
【弁理士】
【氏名又は名称】伊藤 正和
(74)【代理人】
【識別番号】100098327
【弁理士】
【氏名又は名称】高松 俊雄
(72)【発明者】
【氏名】瀧原 孝宣
(72)【発明者】
【氏名】馬場 吉武
【審査官】新留 素子
(56)【参考文献】
【文献】特開平１１－０１８７２２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００１－０４８７９７（ＪＰ，Ａ）
【文献】日本未病システム学会雑誌，2009年，Vol.15, No.1，pp.17-23
【文献】Nutrients，2014年，Vol.6，pp.4032-4042
【文献】茶業研究報告書，1996年，Vol.83，pp.21-28
【文献】株式会社 伊藤園，抹茶の認知症予防効果を検証する臨床試験を実施 ヒトを対象とした研究で抹茶と脳内のアミロイドβ量との相関を解析する世界初の研究 [online]，2018年06月21日，[retrieved on 2022-08-16]，Retrieved from the Internet: <URL: https://www.itoen.co.jp/news/article/14089>
【文献】茶研報，Vol.80，1994年，pp.23-28
【文献】日本食品科学工学会誌，2003年，Vol.50, No.10，pp.468-473
【文献】茶研報，1984年，Vol.60，pp.79-81
【文献】History of Changes for Study: NCT01594086, Effects of Green Tea Consumption on Homocysteine Metabolism and Cognitive Dysfunction，Clinical Trials.gov archive [online]，2013年07月14日，[retrieved on 2022-08-23]，Retrieved from the Internet: <URL: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT01594086?A=4&B=4&C=merged#StudyPageTop>
【文献】老年精神医学雑誌，1991年，Vol.2, No.11，pp.1339-1347
【文献】Nutrition Journal，2016年，Vol.15，Abstract No.49
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ
Ａ６１Ｐ
Ａ２３Ｆ ３／１４
Ａ２３Ｌ ３３／１０
ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
全体の５０～９０質量％の緑茶葉粉末と、賦形剤とを含有し、前記緑茶葉粉末は、テアニンの含有量が２．４～４．０質量％、カテキン類の含有量が８．４～１２．５質量％、カフェインの含有量が３．５～５．０質量％であり、
前記カテキン類の含有量は、カテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、カテキンガレート（ＣＧ）、ガロカテキンガレート（ＧＣＧ）、エピカテキンガレート（ＥＣＧ）、及びエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）の合計の含有量であり、
前記カテキン類の含有量に対する前記エピガロカテキンガレートの含有量の割合は、（５．３／８．４）～０．８であり、
前記緑茶葉粉末は、抹茶であり、粒径３～６μｍの粒子と、粒径２０～３０μｍの粒子とを含み、
年齢が５０歳以上６９歳以下であり、ＭＭＳＥ検査によるスコアが２７点以上である健常者又は軽度認知障害者に、一日当たりの緑茶葉粉末の摂取量が２～１０ｇとなるように４～１２週間摂取させるように用いられる、前記健常者の認知機能を維持するため又は前記軽度認知障害者の認知機能を改善するための緑茶組成物。
【請求項2】
前記緑茶葉粉末を、全体の（（２／２．６）×１００）～９０質量％の割合で含有する請求項１に記載の緑茶組成物。
【請求項3】
前記年齢は、５７歳未満である請求項１又は２に記載の緑茶組成物。
【請求項4】
前記賦形剤は、コーンスターチ、ゼラチン、部分α化デンプン、デキストリン、ステアリン酸カルシウム及び微粒二酸化ケイ素から選択される少なくとも一種を含む請求項１～３の何れか一項に記載の緑茶組成物。
【請求項5】
前記健常者又は軽度認知障害者に４～８週間摂取させるように用いられる請求項１～４の何れか一項に記載の緑茶組成物。
【請求項6】
請求項１～５の何れか一項に記載の緑茶組成物からなるタブレット剤。
【請求項7】
請求項１～５の何れか一項に記載の緑茶組成物と、前記緑茶組成物を被覆するカプセル被膜とを有するカプセル剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、緑茶素材を用いて調製される、健常者の認知機能の維持、又は、軽度認知障害の改善のための緑茶組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
近年、高齢化の進行に従って、加齢に伴う脳の認知機能障害が社会問題となり、認知機能障害の予防又は改善に有効な食品、成分等について様々に研究が進められている。ヒトの認知機能障害の有無は、認知機能検査（スクリーニング検査）によって診断することができ、様々な認知機能検査を利用して、飲食品やサプリメントの開発が行われている。下記特許文献１には、加齢関連の認知低下または軽度の認知機能障害を処置する方法として、ドコサヘキサエン酸を投与する段階を含む方法が記載される。この方法では、被験者の心拍数も低下させる。
【0003】
一方、緑茶に含まれている茶カテキンが、心臓病や癌の予防に有効であることが報告され、茶カテキンの保健効果が明らかになるにつれて、茶カテキンの積極的な摂取が浸透しつつある。これに伴い、茶カテキンの含有量を高めた飲料が市場に流通している。更に、健康志向の高まりにより、カテキン類などの茶抽出物に含まれる各種機能性成分は、健康食品やサプリメント等の成分としての需要が高い。下記特許文献２には、エピガロカテキンガレートを有効成分とする、脳機能を活性化する飲食物が提案され、記憶力又は学習能力を増強させる効果を有することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【文献】特開２０１５－１４３２４８号公報
【文献】特開平１１－１８７２２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
脳の機能は、非常に複雑であり、様々な機能が相互に関連して作用する。このため、認知機能の向上は、脳の各部位又は各機能における処理能力の向上だけでなく、複数の部位又は機能間における連携の強化、又は、連携におけるバランス制御なども含めた包括的な改善が必要となる。
また、薬剤、サプリメント、飲食品等の経口摂取によって脳機能の改善を目指す場合、前提となる問題として、それらに含まれる成分の体内への吸収があり、如何に有効な成分であっても、消化器官において成分が良好に吸収されなければ意味がない。従って、経口摂取による場合、有効成分の体内への吸収は、避けられない問題となる。
また、薬剤、サプリメント、飲食品等の経口摂取によって脳機能の改善を目指す場合、前提となる問題として、それらに含まれる成分の体内への吸収があり、如何に有効な成分であっても、消化器官において成分が良好に吸収されなければ意味がない。従って、経口摂取による場合、有効成分の体内への吸収は、避けられない問題となる。
【0006】
本発明の課題は、軽度認知障害に対する緑茶成分の有効性を経口摂取によって良好に発揮し得る経口用の緑茶組成物を提供し、それによって、健常者の認知機能の維持又は軽度認知障害の改善又は予防を、緑茶成分の利用によって支援することである。
【課題を解決するための手段】
【0007】
上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、経口摂取においては、単離された抽出成分としてよりも良好に有効性を発揮し得る原料形態に着目し、これを利用して本発明を完成するに至った。
【0008】
本発明の一態様によれば、健常者認知機能の維持又は軽度認知障害の改善のための緑茶組成物は、緑茶葉粉末と、賦形剤とを含有し、前記緑茶葉粉末は、テアニンの含有量が１．０～４．０質量％、カテキン類の含有量が５．０～１２．５質量％、カフェインの含有量が２．５～５．０質量％であることを要旨とする。
【0009】
前記緑茶組成物は、前記緑茶葉粉末を、全体の１０～９０質量％の割合で含有するとよい。前記緑茶葉粉末は、抹茶であると好適であり、前記緑茶葉粉末に含有されるカテキン類に占めるエピガロカテキンガレートの割合は、０．５～０．８であり得る。
【0010】
前記賦形剤は、コーンスターチ、ゼラチン、部分α化デンプン、デキストリン、ステアリン酸カルシウム及び微粒二酸化ケイ素から選択される少なくとも一種を含んでよい。
【発明の効果】
【0011】
本発明によれば、軽度認知障害に対する有効性を良好に発揮し得る経口用緑茶組成物が提供され、軽度認知障害の改善又は予防を支援し得る緑茶成分含有製品及び飲食品を簡便且つ適正なコストで提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0012】
認知症の症状は、記憶障害、判断力低下、見当識障害、言語障害（失語）、失行、失認、実行機能障害など多岐に渡る。軽度認知障害（ＭＣＩ：Mild Cognitive Impairment）は、健常状態と認知症との中間に当たるグレーゾーンの段階である。つまり、認知機能（記憶、決定、理由付け、実行等）のうちの１つの機能に問題が生じていても、日常生活に支障がない状態である。認知機能障害の予防及び治療に関する研究が進められるに伴って、緑茶葉に含まれる成分を利用した軽度認知障害の改善が期待されている。
【0013】
緑茶葉には様々な成分が含まれ、飲料として摂取可能な親水性成分の他に、抽出物として得られる親油性（疎水性）成分、及び、茶葉を構成する繊維質等の不溶性又は難溶性の成分も含まれる。
【0014】
緑茶葉に含まれる水溶性成分としては、カテキン類（カテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣＧ）、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ））、複合タンニン、フラボノール、カフェイン、複合多糖、ビタミンＢ２及びビタミンＣのような水溶性ビタミン類、テアニン、γ－アミノ酪酸、サポニン、可溶性食物繊維（ペクチン）、ミネラル等がある。親油性成分としては、β－カロチン、ビタミンＥ、クロロフィルなどがあり、不溶性又は難溶性成分としては、不溶性食物繊維、タンパク質、ミネラル等がある。上述のような緑茶成分には、抗酸化機能を有する老化抑制に有用な成分が多数含まれ、カテキン類のガン抑制における有用性が報告されている。また、カフェイン及びサポニンの中枢神経系への作用、ピラジンによる血流促進、ＧＡＢＡによる血圧降下、抗ストレスなどに関する有効性も知られている。
【0015】
緑茶葉に含まれる成分の中で、記憶力や学習能力など、認知機能に関連する能力を改善する効果が報告されている成分として、テアニン及びカテキン類がある。ポリフェノールに属するカテキン類は、緑茶葉に８～２０質量％程度含まれ、神経細胞を保護することが動物実験において判明している。特に、エピガロカテキンガレートは、アミロイドβ蛋白の蓄積を抑制する効果があると考えられており、血圧低下効果及び抗酸化性に起因する複合的作用であるとの説もある。アミノ酸の一種であるテアニンについても、神経細胞を保護する作用が報告されており、茶葉には０．５～３質量％程度含まれている。更に、フラボノール（ポリフェノール）の一種であるミリセチンについても、アミロイドβ蛋白の凝集を抑制し、シナプス毒性を軽減することが報告されており、他のフェノール化合物についても同様の効果が期待されている。カフェインについても、認知症の抑制効果が報告されているが、紅茶等を含む疫学調査における結果から、カフェインによる効果は、単独の効果ではなく、他の成分と関連した作用であると考えられる。
【0016】
また、茶樹の品種に関して、マウスの長期記憶能力及び学習能力の評価において最も有効な品種として、サンルージュが報告されており、アセチルコリンエステラーゼ阻害率の高さや、アミロイドβ蛋白の蓄積を抑制する効果があることが報告されている。また、べにふうきにおいても、サンルージュに次いで高いアセチルコリンエステラーゼ阻害率が得られている。その有効成分として、サンルージュ特有のアントシアニン（赤色色素）や、ケルセチン及びミリセチンが考えられている。アセチルコリンエステラーゼ阻害は、やぶきた等の他の品種においても認められることから、カテキンとの相乗作用が推測される。
【0017】
上述のように、緑茶葉の成分には、認知機能の維持及び改善に有効であると報告されている成分のみならず、そのような成分との相互作用が予想される成分、間接的又は副次的な作用によって認知機能の維持及び改善に関連すると予想される成分なども含まれている。また、複数成分の組み合わせによる効果も考えられる。このようなことから、合成又は抽出精製によって単離した有効成分を使用するよりも、緑茶葉そのものの利用の方が実利的である。また、合成物質及び天然抽出物の何れであっても、過剰摂取による副作用等の問題は存在し、医薬品に限らず、飲食品として摂取される様々な成分についても過剰症は存在する。この点に関し、緑茶葉そのものの利用は、単離させた成分の使用に比べて、過剰症を引き起こし難い形態であると言える。生体恒常性（ホメオスタシス）の観点においても、単一成分による効果の急激な発現は、負のフィードバック作用による内分泌形の状態悪化や、恒常性のバランス喪失を生じ得る。従って、これらを回避する上で、緑茶葉そのものの形態で使用することは有意義であり、作用バランスの点において好ましい。
【0018】
また、緑茶葉に含まれる親油性成分は、茶飲料中に溶出し難く、茶殻中にかなりの量の有効成分が残存するので、茶葉そのものの摂取は、茶飲料よりも多くの有効成分を活用できる。茶葉を構成する食物繊維について、その認知機能に関連する有効性の報告は見られないが、不溶性食物繊維は、シクロデキストリンのような包摂化合物と類似の機能を発揮し得る。従って、食物繊維は、ビタミンＣ等の分解し易い成分を保護する保護材としても有用であり、有効成分のキャリアとして機能する。更に、茶葉に含まれる有効成分の人体への作用は、単離された成分の作用に比べて穏やかで、急激な変化は生じ難い。つまり、茶葉の繊維構造中に保持される有効成分は、茶葉の外へ放出される速度がある程度抑制されるため、経口摂取された緑茶葉から有効成分が体内へ吸収及び代謝される速度は、急激な増加が起こり難く、また、過剰吸収に至る前に排出され得る。このように、食物繊維は、作用速度をある程度制御する役割を機能を有し、緑茶葉としての使用は、体内への吸収、代謝及び複数成分間の相互作用等の観点から、緑茶抽出物としての使用よりも有利である。
【0019】
上述の点に基づき、本願において、健常者認知機能の維持又は軽度認知障害の改善のための緑茶組成物は、緑茶葉粉末と、賦形剤とを含有し、緑茶葉の粉末を有効成分とする。緑茶葉の食物繊維構造内に包まれた緑茶成分が外部に放出される速度は、緑茶葉の表面積に依存し、緑茶葉を粉末化することによって、体内における供給速度を高めることができる。従って、緑茶葉粉末の粒子の大きさによって、吸収速度を適正な範囲にある程度調整することができる。
【0020】
一般的に、飲用抹茶、食品加工用抹茶、粉末茶などとして調製される緑茶葉粉末は、粒径が１～１００μｍ程度の粒子を含み、平均粒径は３～３０μｍ程度になる。本願において、緑茶組成物を構成する緑茶葉粉末は、粒径が３～６μｍ程度の相対的に小さい粒子の粒分と、２０～３０μｍ程度の相対的に大きい粒子の粒分を有する粒度分布であると好適であり、これらの粒分が２つのピークを形成する粒度分布であると好ましい。相対的に大きい粒子は、内部に含まれる成分の溶出が比較的緩慢であるのに対し、相対的に小さい粒子は、成分の溶出速度が高く、水溶性成分の溶出速度は、相対的に大きい粒子の場合の２倍程度以上に達し得る。つまり、複数のピークが形成される粒度分布は、緑茶葉粒子からの成分供給の速度調整に利用でき、経口摂取における消化吸収時間を勘案して粒度設計を行うことによって、有効成分を適正な供給速度で長時間供給することが可能である。
【0021】
尚、粒度分布の調整は、粉砕手段の選択及び粉末の分級によって可能である。茶葉の粉砕においては、一般的に、石臼、ボールミル、ハンマーミル、ジェットミルなどが用いられ、粉砕手段によって得られる緑茶葉粉末の粒度分布が異なる。何れの粉砕手段を用いてもよく、異なる粉砕手段を利用して粒度分布が異なる２種類の緑茶葉粉末を調製し、適宜混合してもよい。２種以上の粉砕を組み合わせて緑茶葉に施してもよい。但し、成分の熱変化等が生じないように配慮することが望ましい。粉末の分級は、ふるい又は分級機を用いて行うことができ、分級機は、重力分級、慣性分級、遠心分級の何れの方式であってもよい。分級する緑茶葉粉末及び取得する粒分に応じて、適宜選択することができる。成分流出等の観点から、乾式分級であることが好ましい。
【0022】
緑茶葉の品質は、茶樹の品種、栽培方法及び栽培環境、茶葉の摘採時期（一番茶、二番茶等）及び部位（芽、葉、茎）によって異なり、また、茶葉の加工条件（蒸し、揉み、乾燥等）によっても変動する。これに伴って、緑茶葉に含まれる成分の含有量も様々に変動する。例えば、遮光栽培を行った玉露やてん茶のようなかぶせ茶では、テアニン及びアミノ酸類の含有量が高く、カテキン類中のエピガロカテキンガレートの割合が高くなる。
【0023】
緑茶組成物を構成する緑茶葉粉末は、テアニンの含有量が１．０～４．０質量％、カテキン類の含有量が５．０～１２．５質量％、カフェインの含有量が２．５～５．０質量％であると好ましい。この組成は、平均的な緑茶葉のものに比べてテアニンの含有量が高い組成である。テアニンは、玉露、抹茶、上級煎茶などの高級緑茶に多く含まれる成分であり、部位としては、若芽の芯及び一葉において多く、摘採時期としては、一番茶において高い。また、覆下栽培を行った茶葉（かぶせ茶：玉露、てん茶など）のテアニン含有量は高くなり、窒素施肥によって茶葉のテアニン濃度を増加させることが可能である。従って、てん茶の粉末である抹茶は、上記のような組成の緑茶葉粉末として好ましい。このような緑茶葉は、何れの品種においても得られ、適した品種としては、例えば、てん茶用の優良品種であるあさひ、さみどり等が挙げられる。
【0024】
更に、緑茶葉粉末に含有されるカテキン類に占めるエピガロカテキンガレートの割合（８種のカテキン化合物の合計に対する割合）が、０．５～０．８であると好ましい。このエピガロカテキンガレートの割合は、平均的な緑茶葉のものに比べて高い。エピガロカテキンガレートの含有量は、日照によって低下し、玉露、抹茶などのかぶせ茶においてカテキン類に占める割合が高くなるので、覆下栽培によって得られる。また、部位としては、若芽の芯及び一葉において多く、摘採時期としては、一番茶において高い。従って、抹茶粉末が最適な緑茶葉粉末となる。
【0025】
緑茶組成物は、賦形剤を含んでいてよい。賦形剤は、一般的に薬学的製剤に用いられる固形のものを利用すればよい。例えば、コーンスターチ、小麦粉、コメ粉等のデンプンや、乳糖、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、白糖等の糖類、デキストリン、沈降シリカ、ゼラチン、セルロース、メチルセルロースなどが挙げられる。このような賦形剤から、一種又は二種以上を適宜選択して使用することができる。
【0026】
緑茶組成物は、全体の１０～９０質量％の割合で緑茶葉粉末を含有するとよく、好ましくは３０～９０質量％程度、より好ましくは５０～９０質量％程度となるように緑茶組成物に配合するとよい。
【0027】
緑茶葉に含まれる成分の消化吸収は、摂取される状態によって変化し得る。易分解性成分は、茶葉の繊維質に保護されることで分解が抑制されつつ消化器官に達し、水溶性成分であれば、消化吸収される。一方、親油性成分は、茶葉からの移行が進行し難く、消化吸収が進行し難い。しかし、脂質等の親油性を有する物質が共存すると、緑茶葉の親油性成分は、脂質への溶出を通じて相対的に吸収され易くなる。緑茶成分の吸収性は、認知機能の改善効果に影響を与え得るので、親油性成分の移行を促進可能な脂質の共存は好ましい。乳濁液或いはミセルを形成可能な両親媒性物質であるとより好ましく、例えば、リン脂質、ステロール類、乳蛋白等が挙げられる。料理において油脂類を用いて各種ソースとして調製されるようなエマルジョンも好適である。
【0028】
従って、緑茶組成物は、食用油脂を含んでいてもよく、それにより、緑茶葉に含まれる親油性成分の移行を促進することができる。緑茶葉には、β－カロチン、ビタミンＥ、クロロフィルなどの水溶性が低い成分が含まれている。また、ケルセチン及びミリセチンは、フラボノイドであるが、水への溶解度は低い。緑茶葉粉末からの親油性成分の溶出が油脂の共存によって進行すると、脂質の代謝吸収機構に伴って吸収が可能になる。緑茶組成物に配合する油脂として、例えば、サラダ油、コーン油、大豆油、椰子油、菜種油、エゴマ油、亜麻仁油、オリーブ油等の各種脂肪油や、バター、パーム油等の脂肪が挙げられる。更に、薬学的に許容される範囲で、調味料、香料、色素、薬学的に許容される添加剤などを必要に応じて配合して緑茶組成物を調製してもよい。また、栄養補助等を目的として、各種ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類、食用酢類などを添加してもよい。
【0029】
緑茶葉粉末及び賦形剤に、必要に応じて、油脂等、調味料、香料などを添加して混合することによって緑茶組成物が調製される。緑茶組成物は、カプセル剤、又は、錠剤、丸剤等のタブレット剤に調製して提供してもよく、この場合、サプリメント等として提供し易い。タブレット剤については、糖衣錠などのような、味覚的に内容物を判別できない形態であってもよい。カプセルは、一般的に医薬品等に用いられるものを利用すればよく、硬カプセル剤及び軟カプセル剤の何れも利用可能である。硬カプセル剤は、例えば、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等を用いて成形したカプセル被膜にサンプルを充填して調製することができる。軟カプセル剤は、ゼラチンにグリセリンなどの可塑剤を加えたシート材でサンプルを挟んで圧着成型することによって得られる。
【0030】
カプセル剤及びタブレット剤の大きさ及び内容量、並びに、１回当たりの摂取数は、被験者が無理なく摂取可能なように設定することができる。概して、一日当たりの緑茶葉粉末の摂取量が２～１０ｇ程度となるような摂取条件を設定することができる。標準的には、１日当たり２ｇ程度の緑茶葉粉末を摂取するような摂取条件に設定するとよい。
【0031】
或いは、緑茶組成物を、細粒、乳濁液、クリーム等の形態に調製して、調味料、ソース、ドレッシングなどの食品として提供してもよい。このような食品を、１回当たりの摂取量に応じて適宜小分け包装して提供すると、取り扱いが容易である。
【0032】
１日の摂取回数及び摂取時間帯（午前／午後、朝／昼／夜、食事との関係）、１回の摂取量及び１日の摂取量などが適切に設定されるので、設定した摂取条件に基づいて、摂取し易い形態に緑茶組成物を調製するとよい。本願の緑茶組成物においては、緑茶葉粉末の使用によって、緑茶成分の作用が比較的穏やかであるので、例えば、１日の摂取量の緑茶葉粉末を午前中の１回で摂取するような摂取条件を設定することができる。緑茶組成物は、４週間程度以上経口摂取するとよい。
【0033】
上述の緑茶組成物は、食品素材として飲食品原料に配合して、飲食品の製造を行ってもよい。このようにして得られる飲食品を経口摂取すると、緑茶葉粉末に含まれる様々な成分が体内に穏やかに吸収されて総合的に作用し、認知機能の維持、又は、軽度認知障害の改善に有効に機能する。
【0034】
軽度認知障害から認知症へ症状が進行する人の割合は、年平均で１０％程度と言われ、これは、５年経過後には約４０％が認知症へ進行することを意味するので、軽度認知障害の早期対処による認知症の予防を実現することは非常に重要である。従って、認知機能の維持又は軽度認知障害の改善に有効な形態で緑茶関連食品を市場に提供することは、保健及び医療の点において意義がある。
【実施例】
【0035】
以下のようにして、軽度認知障害に対する緑茶成分の有効性の評価を、無作為化二重盲検二群並行群間比較試験によって実施した。
【0036】
＜サンプル及びプラセボの調製＞
緑茶成分として、抹茶（商品名：宝尽の白、テアニン含有量：２．４質量％、ＥＧＣＧ含有量：５．３質量％、カテキン類８種合計量：８．４質量％、カフェイン含有量：３．５質量％）を用意した。２ｇの抹茶を０．６ｇの賦形剤（部分α化デンプン、デキストリン、ステアリン酸カルシウム、微粒二酸化ケイ素の混合物）に添加して混合し、この混合物を９個のゼラチンカプセルに均等に分けて充填することによって、１回の摂取分のサンプルを調製した。
また、２ｇの賦形剤（同上）にクチナシ色素を添加して緑色に色付けし、これを９個のゼラチンカプセルに均等に分けて充填することによって、１回の摂取分のプラセボを調製した。
緑茶成分として、抹茶（商品名：宝尽の白、テアニン含有量：２．４質量％、ＥＧＣＧ含有量：５．３質量％、カテキン類８種合計量：８．４質量％、カフェイン含有量：３．５質量％）を用意した。２ｇの抹茶を０．６ｇの賦形剤（部分α化デンプン、デキストリン、ステアリン酸カルシウム、微粒二酸化ケイ素の混合物）に添加して混合し、この混合物を９個のゼラチンカプセルに均等に分けて充填することによって、１回の摂取分のサンプルを調製した。
また、２ｇの賦形剤（同上）にクチナシ色素を添加して緑色に色付けし、これを９個のゼラチンカプセルに均等に分けて充填することによって、１回の摂取分のプラセボを調製した。
【0037】
＜被験者の選定＞
認知機能の低下を自覚している８８名の中高年（５０歳以上６９歳以下）の被験者について、スクリーニングとしてＭＭＳＥ検査を実施した。尚、ＭＭＳＥ検査の「注意と計算」の項目では、シリアル７課題及び逆唱課題の両方を選択した。ＭＭＳＥ検査のスコア得点が２２点以上（逆唱課題の点数を除き、シリアル７課題の得点を含んだ点数）の被験者７７名について、得点の低い方から順に６２名（得点：２２～３０点）を選抜し、以下の評価方法を実施する被験者に選定した。６２名の被験者について、身長、体重、脈拍及び血圧の測定を行い、被験者背景調査及び問診を行った。更に、６２名の被験者を、平均年齢、性別比、ＭＭＳＥ検査の平均得点を割り付け因子として２つの群に振り分けて、サンプル群及びプラセボ群を３１名の被験者によって各々構成した。この群構成に基づいて、ＩＴＴ（Intent To Treat）解析により、下記の評価検査を行った。尚、プラセボ群は、被験者２名が体調不良により途中脱落し、２９名となった。各群の被験者構成は表１に記載する。
認知機能の低下を自覚している８８名の中高年（５０歳以上６９歳以下）の被験者について、スクリーニングとしてＭＭＳＥ検査を実施した。尚、ＭＭＳＥ検査の「注意と計算」の項目では、シリアル７課題及び逆唱課題の両方を選択した。ＭＭＳＥ検査のスコア得点が２２点以上（逆唱課題の点数を除き、シリアル７課題の得点を含んだ点数）の被験者７７名について、得点の低い方から順に６２名（得点：２２～３０点）を選抜し、以下の評価方法を実施する被験者に選定した。６２名の被験者について、身長、体重、脈拍及び血圧の測定を行い、被験者背景調査及び問診を行った。更に、６２名の被験者を、平均年齢、性別比、ＭＭＳＥ検査の平均得点を割り付け因子として２つの群に振り分けて、サンプル群及びプラセボ群を３１名の被験者によって各々構成した。この群構成に基づいて、ＩＴＴ（Intent To Treat）解析により、下記の評価検査を行った。尚、プラセボ群は、被験者２名が体調不良により途中脱落し、２９名となった。各群の被験者構成は表１に記載する。
【0038】
＜評価検査＞
サンプル群及びプラセボ群の被験者に、コグニトラックス検査（CNS Vital Signs社提供）の１０種のテストを行って、認知機能の評価を行った。各テストの内容は以下の通りである。各テストの結果について、応答数は、被験者間の平均値±標準偏差で示し、反応時間については、被験者の１応答当たりの反応時間から算出される被験者間の平均値±標準偏差で示す。
サンプル群及びプラセボ群の被験者に、コグニトラックス検査（CNS Vital Signs社提供）の１０種のテストを行って、認知機能の評価を行った。各テストの内容は以下の通りである。各テストの結果について、応答数は、被験者間の平均値±標準偏差で示し、反応時間については、被験者の１応答当たりの反応時間から算出される被験者間の平均値±標準偏差で示す。
【0039】
［視覚記憶テスト］
１５の図形が２秒に１つの割合で画面に表示され、その後、新たな１５の図形と共に既出の図形が表示され、既出の図形を回答する。所定数(所要時間約３分）のテストの正解回答数を測定する。
１５の図形が２秒に１つの割合で画面に表示され、その後、新たな１５の図形と共に既出の図形が表示され、既出の図形を回答する。所定数(所要時間約３分）のテストの正解回答数を測定する。
【0040】
［ストループテスト］
(1)単語（赤、青、黄）がランダムに黒色表示され、表示を見たら直ぐ応答し、所定回数の応答に要する時間（単純反応時間［ミリ秒］）を測定する。(2)単語（赤、青、黄、緑）がランダムに色表示され、単語を表示する色と単語の意味が一致した時のみ、又は、意味が一致しない時のみに応答する。所定数(所要時間約５分）のテストにおいて、誤った応答の数（ストループ誤反応）を測定する。
(1)単語（赤、青、黄）がランダムに黒色表示され、表示を見たら直ぐ応答し、所定回数の応答に要する時間（単純反応時間［ミリ秒］）を測定する。(2)単語（赤、青、黄、緑）がランダムに色表示され、単語を表示する色と単語の意味が一致した時のみ、又は、意味が一致しない時のみに応答する。所定数(所要時間約５分）のテストにおいて、誤った応答の数（ストループ誤反応）を測定する。
【0041】
［注意シフトテスト］
図形（丸、三角）が、画面の上部に１つ、下部に２つ表示され（色はランダムに赤又は青）、上部の表示と同じ図形又は同じ色の表示を下部から選択して応答する。所定数(所要時間約３分）のテストにおける正解応答及び誤答の数、並びに、正解応答における反応時間（正解反応時間［ミリ秒］）を測定する。
図形（丸、三角）が、画面の上部に１つ、下部に２つ表示され（色はランダムに赤又は青）、上部の表示と同じ図形又は同じ色の表示を下部から選択して応答する。所定数(所要時間約３分）のテストにおける正解応答及び誤答の数、並びに、正解応答における反応時間（正解反応時間［ミリ秒］）を測定する。
【0042】
［表情認知テスト］
画面に表示される顔の表情が、その下に表示される感情との一致について正否を応答する。２分間のテストにおいて、反応時間［ミリ秒］を測定する。肯定反応及び否定反応の各場合における正解応答数、反応時間、並びに、肯定反応及び否定反応の正解応答数の合計、平均正解反応時間、正解見過ごし数の合計、誤反応の合計を算出する。
画面に表示される顔の表情が、その下に表示される感情との一致について正否を応答する。２分間のテストにおいて、反応時間［ミリ秒］を測定する。肯定反応及び否定反応の各場合における正解応答数、反応時間、並びに、肯定反応及び否定反応の正解応答数の合計、平均正解反応時間、正解見過ごし数の合計、誤反応の合計を算出する。
【0043】
［非言語論理思考テスト］
画面の４つの区分のうちの３つに表示される図から、空いた区分に入るべき図を推論し、選択肢から選んで応答する。所定数(所要時間約３．５分）のテストにおける正解応答及び誤反応の数を測定する。
画面の４つの区分のうちの３つに表示される図から、空いた区分に入るべき図を推論し、選択肢から選んで応答する。所定数(所要時間約３．５分）のテストにおける正解応答及び誤反応の数を測定する。
【0044】
［４パート持続処理テスト］
(1)パート１：画面にランダムに文字が表示される間に、特定の文字が表示されたら即時応答し、正解応答における応答時間［ミリ秒］を測定し、平均値を算出する。(2)パート２：画面にランダムに図が表示される間に、特定の図が表示されたら即時応答し、正解応答における応答時間を測定し、平均値を算出する。(3)画面にランダムに図が表示される間に、１つ前の図が表示されたら即時応答し、正解応答における応答時間を測定し、平均値を算出する。(4)画面にランダムに図が表示される間に、２つ前の図が表示されたら即時応答し、正解応答における応答時間を測定し、平均値を算出する。
(1)パート１：画面にランダムに文字が表示される間に、特定の文字が表示されたら即時応答し、正解応答における応答時間［ミリ秒］を測定し、平均値を算出する。(2)パート２：画面にランダムに図が表示される間に、特定の図が表示されたら即時応答し、正解応答における応答時間を測定し、平均値を算出する。(3)画面にランダムに図が表示される間に、１つ前の図が表示されたら即時応答し、正解応答における応答時間を測定し、平均値を算出する。(4)画面にランダムに図が表示される間に、２つ前の図が表示されたら即時応答し、正解応答における応答時間を測定し、平均値を算出する。
【0045】
［持続処理テスト］
画面にランダムに文字が表示される間に、特定の文字が表示されたら即時応答し、所定のテスト(所要時間約５分）における誤反応の数を測定し、平均値を算出する。
画面にランダムに文字が表示される間に、特定の文字が表示されたら即時応答し、所定のテスト(所要時間約５分）における誤反応の数を測定し、平均値を算出する。
【0046】
［言語記憶テスト］
１５の単語が２秒に１つの割合で画面に表示され、その後、新たな１５の単語と共に既出の単語が表示され、既出の単語を回答する。所定数（所要時間約３分）のテストの正解回答数を測定する。
１５の単語が２秒に１つの割合で画面に表示され、その後、新たな１５の単語と共に既出の単語が表示され、既出の単語を回答する。所定数（所要時間約３分）のテストの正解回答数を測定する。
【0047】
［指たたきテスト］
右手の人差し指でキーを１０秒間できる限り速く叩く。１回の練習後に３回実施し、左手の人差し指で同じ作業を繰り返す。キーを叩いた回数を測定し、３回の平均値を得る。
右手の人差し指でキーを１０秒間できる限り速く叩く。１回の練習後に３回実施し、左手の人差し指で同じ作業を繰り返す。キーを叩いた回数を測定し、３回の平均値を得る。
【0048】
［ＳＤＣテスト］
画面の上部に、８つのシンボルと８つの数字とを対応させて表記する表を表示し、画面の下部に、８つのシンボルと空欄とを有する表を表示する。上部の表の対応関係に従って、下部の表の各シンボルに対応する数字で空欄を埋める作業における応答時間［ミリ秒］を測定し、所定数（所要時間約４分）のテストの正解応答及び誤答の数及び反応時間を調べる。
画面の上部に、８つのシンボルと８つの数字とを対応させて表記する表を表示し、画面の下部に、８つのシンボルと空欄とを有する表を表示する。上部の表の対応関係に従って、下部の表の各シンボルに対応する数字で空欄を埋める作業における応答時間［ミリ秒］を測定し、所定数（所要時間約４分）のテストの正解応答及び誤答の数及び反応時間を調べる。
【0049】
＜サンプル摂取及び有効性の評価＞
この後、上述のサンプル又はプラセボを、サンプル群及びプラセボ群の各々の被験者に提供し、サンプル（又はプラセボ）９個を１日に１回、午前中に摂取してもらい、これを１２週間継続した。この摂取期間中において、４週間、８週間及び１２週間の各時点で、コグニトラックス検査の１０種のテストを再度行って、認知機能を検査した。検査結果において効果が認められるものを表２に示す。検査結果の評価は、ｔ検定またはマンホイットニーのＵ検定による。
また、１２週間の摂取を終了した時点で、ＭＭＳＥ検査を再度行って、認知機能を検査した。結果を表３に示す。
この後、上述のサンプル又はプラセボを、サンプル群及びプラセボ群の各々の被験者に提供し、サンプル（又はプラセボ）９個を１日に１回、午前中に摂取してもらい、これを１２週間継続した。この摂取期間中において、４週間、８週間及び１２週間の各時点で、コグニトラックス検査の１０種のテストを再度行って、認知機能を検査した。検査結果において効果が認められるものを表２に示す。検査結果の評価は、ｔ検定またはマンホイットニーのＵ検定による。
また、１２週間の摂取を終了した時点で、ＭＭＳＥ検査を再度行って、認知機能を検査した。結果を表３に示す。
【0050】
【表1】
【0051】
【表2】
【0052】
【表3】
【0053】
上記のコグニトラックス検査における表２のテストにおいて、サンプル群における正解応答の増加傾向及び正解反応時間の減少傾向が認められる。注意シフトテスト及び非言語論理思考テストにおいては、正確さの改善が見られ、ストループテスト、注意シフトテスト、表情認知テスト及び４－パート持続処理テストにおいては反応時間の短縮が見られる。
【0054】
テスト結果において、摂取期間中においてサンプルの有効性が顕現する時期がテストによって異なる傾向が見られる。４週間の摂取期間では、注意シフトテスト、表情認知テスト及び４パート持続処理テストにおいて有効性を明らかに認められ、非言語論理思考テスト及びストループテストにおいても効果を認めることができる。
【0055】
また、１２週間の摂取期間では、注意シフトテスト、ストループテスト及び４パート持続処理テストにおいて有効性を評価することができる。これらのテストにおける効果の顕れ方は比較的明確である。尚、注意シフトテスト及び表情認知テストにおいては、４週間の摂取によって有効性は顕現し、その現れ方も比較的明確である。このように、４週間以上の緑茶組成物の摂取によって、認知機能の改善効果が認められた。
【0056】
検査全体における傾向として、緑茶成分の摂取による効果は、単純応答における改善として顕れ易い傾向が見られ、反応速度、処理速度に関連する機能の改善に有効であることが考えられる。
【0057】
表３におけるＭＭＳＥ検査の結果において、群全体としては、緑茶成分の摂取による有効性が認められる。但し、５７歳を境とする年齢で区分すると、有意差は認められず、性別による区分では、男性における有効性が認められる。
【0058】
上記の点について比較検討するために、コグニトラックス検査のストループテスト、持続処理テスト、表情認知テスト及び４パート持続処理テストの結果について、５７歳を境とする年齢区分によって表示すると、表４のようになる。各被験者数は、５７歳未満プラセボ群：１５人、５７歳以上プラセボ群：１３人、５７歳未満サンプル群：１４人、５７歳以上サンプル群：１６人である。
【0059】
表４によれば、５７歳未満の被験者に対する表情認知テスト及び４パート持続処理テストにおいて有効性が見られる。このようなことから、比較的単純な応答における改善として顕れる緑茶成分の効果は、被験者の年齢を５７歳未満に特定すると、更に顕著になると言える。
【0060】
また、コグニトラックス検査のストループテスト及び４パート持続処理テストの結果について、２７点を境とするＭＭＳＥ検査の得点区分によって表示すると、表５のようになる。各被験者数は、２７点未満プラセボ群：１３人、２７点以上プラセボ群：１５人、２７点未満サンプル群：１４人、２７点以上サンプル群：１６人である。
【0061】
表５によれば、ＭＭＳＥ検査の得点が２７点以上の被験者においては、ストループテスト及び４パート持続処理テストにおける改善効果が明らかに認められ、表情認知テストにおいても効果を認めることができる。
【0062】
更に、コグニトラックス検査の視覚記憶テスト、非言語論理思考テスト、注意シフトテスト及び４パート持続処理テストの結果について、性別に基づく区分によって表示すると、表６のようになる。各被験者数は、男性プラセボ群：１０人、女性プラセボ群：１８人、男性サンプル群：１３人、女性サンプル群：１７人である。
【0063】
表６によれば、男性及び女性の何れにおいても、４パート持続処理テストにおいて、若干の有効性が認められる。
【0064】
【表4】
【0065】
【表5】
【0066】
【表6】
【産業上の利用可能性】
【0067】
緑茶成分を有効成分とする軽度認知障害の改善又は予防のための緑茶組成物を提供し、優れた緑茶成分含有製品を簡便且つ適正なコストで提供することに貢献できる。