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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-02-13
(45)【発行日】2023-02-21
(54)【発明の名称】肝機能改善剤
(51)【国際特許分類】
A61K 36/9068 20060101AFI20230214BHJP
A61K 31/4745 20060101ALI20230214BHJP
A23L 33/10 20160101ALI20230214BHJP
A23L 33/105 20160101ALI20230214BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20230214BHJP
【ＦＩ】
A61K36/9068
A61K31/4745
A23L33/10
A23L33/105
A61P1/16
【請求項の数】
1
(21)【出願番号】P 2021074184
(22)【出願日】2021-04-26
(62)【分割の表示】P 2020010978の分割
【原出願日】2016-02-12
(65)【公開番号】P2021107445
(43)【公開日】2021-07-29
【審査請求日】2021-05-14
(73)【特許権者】
【識別番号】398028503
【氏名又は名称】株式会社東洋新薬
(72)【発明者】
【氏名】中島 千絵
(72)【発明者】
【氏名】長崎 歩
(72)【発明者】
【氏名】鍔田 仁人
(72)【発明者】
【氏名】山口 和也
(72)【発明者】
【氏名】高垣 欣也
【審査官】鶴見 秀紀
(56)【参考文献】
【文献】特開２０１４－２２１７３５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１５－１２０７５９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１３－０７９２２７（ＪＰ，Ａ）
【文献】中国予防医学雑誌，2016年，Vol.17,No.1，pp.23-27
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ３６／００－３６／９０６８
Ａ６１Ｋ ３１／００－３１／８０
Ａ２３Ｌ ３３／００－３３／２９
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
発酵ショウガと、ピロロキノリンキノンとを含むことを特徴とする肝機能改善用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、肝機能改善剤に関し、詳しくは、発酵ショウガ及び特定の他成分を含むことを特徴とする肝機能改善剤に関する。
【背景技術】
【0002】
ショウガ科植物は、薬用や食用として広く用いられ、その血行促進作用（特許文献１）は昔から知られており、その他にも女性の冷え性、生理痛、便秘・肥満等の改善などの作用（特許文献２）が知られている。最近、ショウガを発酵させた発酵ショウガが着目されているが、その作用については研究が十分なされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【文献】特開２００７－００１９１３号公報
【文献】特開平１１－２４３９１３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
本発明者らは、発酵ショウガと多種多様な他成分とを組み合わせて、肝機能改善作用を確認したところ、特定の組み合わせにおいて、発酵ショウガ単独又は特定の他成分単独の肝機能改善能と比して、肝機能改善能が飛躍的に向上することを見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、発酵ショウガと、特定の他成分を組み合わせることにより、肝機能改善能を相乗的に向上させることができることを見いだした。
【0005】
すなわち、本発明は、発酵ショウガと特定の他成分とを含むことを特徴とする肝機能改善剤に関する。
【発明の効果】
【0006】
本発明によれば、肝機能改善作用に優れた肝機能改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0007】
本発明の肝機能改善剤としては、発酵ショウガ及び特定の他成分を含むものであれば特に制限されるものではなく、本発明の肝機能改善剤は優れた肝機能改善作用を有する。優れた肝機能改善作用により、肝機能の亢進または肝障害の抑制が期待でき、より具体的には、肝血流の増加、胆汁分泌促進、肝臓組織呼吸促進、脂肪の肝臓への蓄積の阻止もしくは抑制、ウィルス性・薬剤性・アルコール性肝障害抑制などの作用を高めることが期待できる。
【0008】
［発酵ショウガ］
本発明における発酵ショウガは、ショウガ科植物を発酵させることにより、ジンゲロールがショウガオールに変換され、ショウガオールをジンゲロールよりも多く含むものである。特に、ショウガオールをジンゲロールよりも、１．０倍以上含むことが好ましく、１．１倍以上含むことがより好ましく、特に１．３倍以上含むことが好ましい。また、生のショウガより、ショウガオールを３０倍以上含むことが好ましく、特に５０倍以上含むことが好ましい。
本発明における発酵ショウガは、ショウガ科植物を発酵させることにより、ジンゲロールがショウガオールに変換され、ショウガオールをジンゲロールよりも多く含むものである。特に、ショウガオールをジンゲロールよりも、１．０倍以上含むことが好ましく、１．１倍以上含むことがより好ましく、特に１．３倍以上含むことが好ましい。また、生のショウガより、ショウガオールを３０倍以上含むことが好ましく、特に５０倍以上含むことが好ましい。
【0009】
（原料）
本発明の肝機能改善剤の発酵ショウガの原料としては、ショウガ科の植物であれば特に制限されるものではなく、例えば、三州生姜、近江生姜、谷中生姜、金時生姜、静岡４号、黄生姜、土生姜、オタフク生姜等の各種ショウガを挙げることができる。本発明で用いられるショウガ科植物原料の形態としては、根茎をそのまま用いる他、スライス、粉砕物、搾汁、摩り下ろし、抽出物等として用いることができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。絞汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することによって得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。使用する溶媒は、特に限定されないが、エタノールを含有する溶液を用いることが好ましく、例えば、ショウガ科植物の根茎を細かくしたものに、エタノール、あるいは含水エタノールを加えることで抽出物が得られる。この時、溶媒の添加量はショウガ科植物の総量に対して当量以上で添加し、添加後は６０℃以上に加温しながら攪拌を行う。攪拌は１時間以上行い、攪拌後の溶液をろ過することで抽出液が得られる。この抽出液は濃縮して、適宜、量や濃度を調整することができる。
本発明の肝機能改善剤の発酵ショウガの原料としては、ショウガ科の植物であれば特に制限されるものではなく、例えば、三州生姜、近江生姜、谷中生姜、金時生姜、静岡４号、黄生姜、土生姜、オタフク生姜等の各種ショウガを挙げることができる。本発明で用いられるショウガ科植物原料の形態としては、根茎をそのまま用いる他、スライス、粉砕物、搾汁、摩り下ろし、抽出物等として用いることができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。絞汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することによって得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。使用する溶媒は、特に限定されないが、エタノールを含有する溶液を用いることが好ましく、例えば、ショウガ科植物の根茎を細かくしたものに、エタノール、あるいは含水エタノールを加えることで抽出物が得られる。この時、溶媒の添加量はショウガ科植物の総量に対して当量以上で添加し、添加後は６０℃以上に加温しながら攪拌を行う。攪拌は１時間以上行い、攪拌後の溶液をろ過することで抽出液が得られる。この抽出液は濃縮して、適宜、量や濃度を調整することができる。
【0010】
（発酵に用いる菌体）
ショウガ科植物原料を発酵させる方法としては、自家発酵、菌体又は酵素による発酵等が挙げられるが、発酵によって生じる代謝産物が多様であることから、菌体による発酵が好ましい。菌体としては、麹菌、酵母菌、乳酸菌、酢酸菌、枯草菌等の発酵に通常使用される菌体を用いることができ、本発明において用いられる菌体は一種であっても、二種以上であってもよい。本発明では、様々な酵素によってショウガ科植物のデンプン、タンパク質、繊維等を分解しうるため、特に麹菌を用いることが好ましい。
ショウガ科植物原料を発酵させる方法としては、自家発酵、菌体又は酵素による発酵等が挙げられるが、発酵によって生じる代謝産物が多様であることから、菌体による発酵が好ましい。菌体としては、麹菌、酵母菌、乳酸菌、酢酸菌、枯草菌等の発酵に通常使用される菌体を用いることができ、本発明において用いられる菌体は一種であっても、二種以上であってもよい。本発明では、様々な酵素によってショウガ科植物のデンプン、タンパク質、繊維等を分解しうるため、特に麹菌を用いることが好ましい。
【0011】
本発明において用いる麹菌としては、黒麹菌、白麹菌、黄麹菌、紅麹菌等が挙げられ、市販品を好適に使用することができる。具体的には、アスペルギルス・アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ａｗａｍｏｒｉ）（黒麹菌）、アスペルギルス・サイトイ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓａｉｔｏｉ）（黒麹菌）、アスペルギルス・ナカザワイ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎａｋａｚａｗａｉ）(黒麹菌)、アスペルギルス・ウサミ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｕｓａｍｉｉ）（黒麹菌）、アスペルギルス・ルーチェンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｌｕｃｈｅｎｓｉｓ）（黒麹菌）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）（黒麹菌）、アスペルギルス・カワチ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｋａｗａｃｈｉｉ）（白麹菌）、アスペルギルス・オリゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）（黄麹菌）等のアスペルギルス属に属する麹菌を挙げることができる。
【0012】
酵母菌としては、例えば、デバリョマイセス属、サッカロマイセス属、ピチア属、クルイベロマイセス属、トルラスポラ属、シュビア属、ブレッタノマイセス属、クリプトコッカス属、エレモテリウム属、イッサチェンキア属、クロッケラ属、リポマイセス属、メトシュニコウイア属、ロードトルア属、シゾサッカロマイセス属、ジゴサッカロマイセス属、カンジダ属に属する菌体を挙げることができる。酵母菌株としては、前述の属に属するものであれば、特に限定されない。
【0013】
乳酸菌としては、例えば、桿菌のラクトバシラス属やビフィドバクテリウム属、球菌のロイコノストック属、ペディオコッカス属、ストレプトコッカス属、ラクトコッカス属の乳酸菌が挙げられるが、その他、エンテロコッカス属、バゴコッカス属、カルノバクテリウム属、アエロコッカス属、テトラゲノコッカス属等の乳酸菌を利用することができる。乳酸菌株としては、前述の属に属するものであれば、特に限定されない。
【0014】
枯草菌としては、例えば、バシラス属の菌株等が挙げられる。枯草菌株としては、前述の属に属するものであれば、特に限定されない。
【0015】
酢酸菌としては、例えばアセトバクター属、アサイア属、アシドモナス属等が挙げられる。酢酸菌株としては、前述の属に属するものであれば、特に限定されない。
【0016】
（発酵方法）
具体的な本発明の肝機能改善剤の発酵ショウガの製造方法としては、例えば、ショウガ科植物を菌体の発酵液と混合した後、３０～９０℃の条件の下、１２０～５００時間といった長時間をかけて熟成を行う方法（長時間製法）や、ショウガ科植物原料を発酵させる発酵工程と、発酵物に対してショウガ科植物原料を添加する添加工程と、ショウガ科植物原料を添加した発酵物を、加圧下、１００℃を超える温度で加熱処理する加熱工程とを有する製法（短時間製法）を挙げることができる。長時間製法は、発酵時又は発酵後に比較的低温の加熱で長時間かけて製造するという方法であり、短時間製法は、発酵物に一旦未発酵のショウガ科植物原料を加え、その後、加圧条件下の高い温度で加熱処理を行う方法である。長時間製法では、原料を添加する工程がなく、高圧加熱処理も行わないため、短時間製法よりも比較的コストが低く、発酵ショウガを製造することができる。短期間製法では、原料を添加する工程や高圧加熱処理を行うため、長時間製法よりもコストが掛かるが、短時間で発酵ショウガを得ることが出来る。
具体的な本発明の肝機能改善剤の発酵ショウガの製造方法としては、例えば、ショウガ科植物を菌体の発酵液と混合した後、３０～９０℃の条件の下、１２０～５００時間といった長時間をかけて熟成を行う方法（長時間製法）や、ショウガ科植物原料を発酵させる発酵工程と、発酵物に対してショウガ科植物原料を添加する添加工程と、ショウガ科植物原料を添加した発酵物を、加圧下、１００℃を超える温度で加熱処理する加熱工程とを有する製法（短時間製法）を挙げることができる。長時間製法は、発酵時又は発酵後に比較的低温の加熱で長時間かけて製造するという方法であり、短時間製法は、発酵物に一旦未発酵のショウガ科植物原料を加え、その後、加圧条件下の高い温度で加熱処理を行う方法である。長時間製法では、原料を添加する工程がなく、高圧加熱処理も行わないため、短時間製法よりも比較的コストが低く、発酵ショウガを製造することができる。短期間製法では、原料を添加する工程や高圧加熱処理を行うため、長時間製法よりもコストが掛かるが、短時間で発酵ショウガを得ることが出来る。
【0017】
ここで、長時間製法についてさらに説明する。
【0018】
長時間製法のショウガ科植物原料を発酵させる発酵工程において、発酵は、例えば、温度３０℃～９０℃、湿度５０％～９０％の条件下で、３日間～３０日間、好ましくは４日間～２５日間、より好ましくは５日間～２２日間加熱することが好ましい。
【0019】
また、ショウガ科植物を発酵後、加熱熟成することにより、ショウガオール類の量を生ショウガの含有量よりも、その含有量を２倍以上に富化することが出来る。
【0020】
具体的に、長時間製法による本発明の発酵ショウガの製造方法としては、例えば、ショウガ科植物を発酵液と混合した後、３０～９０℃の条件の下、１２０～５００時間かけて熟成を行うことができる。
【0021】
本発明で用いる長時間製法による本発明の発酵ショウガは、市販されているものを用いても良い。市販品を用いる場合は、生ショウガと比較して、発酵によってショウガオールの含有量が５０倍以上となる発酵ショウガを用いることが好ましい。
【0022】
つぎに、短時間製法についてさらに説明する。
【0023】
短時間製法のショウガ科植物原料を発酵させる発酵工程において、発酵は、例えば、温度５～７０℃、好ましくは１０～４０℃、より好ましくは１５～３０℃、さらに好ましくは３０℃未満の条件で、１～３０日間、好ましくは３～１４日間行うことが好ましい。
【0024】
発酵工程は、上述の発酵方法と同様である。続く添加工程は、発酵工程で用いたショウガ科植物原料と同じものを用いることが好ましいが、その種類や形態が異なるものを用いてもよい。ショウガ科植物原料の添加量としては、発酵工程において用いるショウガ科植物原料１質量部に対して、０．５～５０質量部であることが好ましく、１～３０質量部であることが好ましく、１．５～１５質量部であることがさらに好ましい。
【0025】
添加工程に続く加熱工程は、加圧下、１００℃を超える温度で加熱処理する工程であり、添加工程において添加したショウガ科植物原料の発酵が十分に進まない程度の時間内に処理を行う（開始する）ことが好ましい。具体的に、例えば、添加工程の処理後、１２時間以内に加熱工程の処理を行うことが好ましく、６時間以内に行うことがより好ましく、３時間以内に行うことがさらに好ましく、１時間以内に行うことが特に好ましい。
【0026】
加熱条件としては、加熱温度が、１０５～２００℃であることが好ましく、１０５～１８０℃であることがより好ましく、１０５～１５０℃であることがさらに好ましく、１０５～１２０℃であることが特に好ましい。また、加熱時間が、１～２４時間であることが好ましく、１～１２時間であることがより好ましく、１～１０時間であることがさらに好ましい。加熱工程後は、例えば、噴霧乾燥、凍結乾燥等といった乾燥処理を施すことができる。
【0027】
長時間製法及び短時間製法共に、ショウガ科植物原料に菌体を作用させる方法としては、ショウガ科植物原料に菌体やその培養液を噴霧又は添加する方法、ショウガ科植物原料を菌体の培養液に浸漬又は添加する方法や、菌体やその培養液から抽出した酵素を噴霧又は添加する方法等を挙げることができ、菌体の培養液としては、合成又は天然の培地を用いて培養した培養液、植物由来の培養液や、動物由来の培養液等を例示することができる。
【0028】
菌体の培養液としては、菌体が有機物を発酵させた発酵物を用いることができ、有機物としては植物や、動物のいずれも利用することができるが、植物の発酵物が好ましい。用いることができる植物としては、特に限定されないが、米、玄米、大麦、小麦、トウモロコシ等の各種穀物、大豆、小豆、エンドウ豆等の豆類、シイタケ、マッシュルーム等のキノコ類、リンゴ、バナナ、オレンジ、ナシ、イチゴ、モモ、カキ、ブドウ、サクランボ、アプリコット等の果実類、レタス、キャベツ、甜菜、ほうれん草、ヨモギ、ハスの根、ゴボウ、大根、カブ、ニンジン、ナス、トマト、ブロッコリー、カリフラワー、タマネギ、セロリ、ネギ、ニラ、ラッキョウ、ショウガ、ウコン、バレイショ、サツマイモ、サトウキビ、茶、オリーブ、アシタバ、ケール、ニガウリ、ゴマ等の各種野菜、アーモンド、カシューナッツ、マカデミアナッツ、クリ、クルミ等の各種ナッツ類等が挙げられる。１種または２種以上を組み合わせて使用しても良い。これら植物を生のまま使用しても良いし、蒸す、茹でる等の加工をした後、菌体を加えて発酵させても良い。またその際には加水してもよい。
【0029】
これらの発酵物は、発酵物そのものを用いることができるが、酢、味噌、酒等を製造する際のモロミや発酵後に残った粕等を使用しても良い。
【0030】
ショウガ科植物原料を菌体又は菌体の培養液から抽出した酵素の溶液と混合し、菌体やその培養液から抽出した酵素によって、混合物自体を発酵させても良い。この時、混合物を加熱することで、ジンゲロール類のショウガオール類への変換を促進することができる。
【0031】
また、動物由来の発酵物としては、特に限定されないが、ウシ科動物などのミルクの発酵物を利用することができる。特に牛乳は市販されており、安価で手に入りやすいので好ましい。
【0032】
本発明の肝機能改善剤として用いる発酵ショウガの形態としては、発酵して得られたショウガをそのまま用いる他、粉砕物、抽出物等として用いることができる。粉砕物としては、ペースト状、粉末、顆粒等が挙げられる。抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することによって得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。
【0033】
長時間製法による本発明における発酵ショウガは、ジンゲロールに対してショウガオールが重量比で１：１．１～１０００の範囲であることが好ましく、１：１．２～５００の範囲であることがより好ましく、さらに１：１．３～２００の範囲であることが好ましい。
また、短時間製法による本発明における発酵ショウガは、ジンゲロールに対してショウガオールが重量比で１．１～１０００の範囲であることが好ましく、１：１．２～５００の範囲であることがより好ましく、さらに１：１．２～２００の範囲であることが好ましい。
また、短時間製法による本発明における発酵ショウガは、ジンゲロールに対してショウガオールが重量比で１．１～１０００の範囲であることが好ましく、１：１．２～５００の範囲であることがより好ましく、さらに１：１．２～２００の範囲であることが好ましい。
【0034】
［他成分］
本発明の糖化阻害剤は、発酵ショウガと特定の他成分とを含むことを特徴とし、特定の他成分としては、コラゲナーゼ阻害能がほとんどないか、その能力が小さい他成分を、発酵ショウガと組み合わせることにより、コラゲナーゼ阻害能を相乗的に向上させることができる成分であれば限定されないが、特に以下に記載する（ａ）～（ｆ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とを含むことが望ましい。
本発明の糖化阻害剤は、発酵ショウガと特定の他成分とを含むことを特徴とし、特定の他成分としては、コラゲナーゼ阻害能がほとんどないか、その能力が小さい他成分を、発酵ショウガと組み合わせることにより、コラゲナーゼ阻害能を相乗的に向上させることができる成分であれば限定されないが、特に以下に記載する（ａ）～（ｆ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とを含むことが望ましい。
【0035】
（ａ）飲料系植物素材
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、バラ、プーアール、コーヒー、ルイボス、紅茶及び豆乳から選ばれる少なくとも１種の飲料系植物素材を用いることが好ましい。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また、発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、バラ、プーアール、コーヒー、ルイボス、紅茶及び豆乳から選ばれる少なくとも１種の飲料系植物素材を用いることが好ましい。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また、発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
【0036】
これらの飲料系植物素材は、花、葉、茎、根等、植物のいずれの部位であってもよいが、通常茶として用いられる部位が好ましく、植物素材そのもの（乾燥物を含む）、その粉砕物、搾汁、抽出物、エキス等を用いることができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。搾汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することによって得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。
【0037】
バラはバラ科バラ属に属する植物であって、通常、花や実が用いられる。プーアールは、中華人民共和国雲南省を原産地とする中国茶（黒茶）の一種であって、生茶と熟茶があり、通常、葉や芽が用いられる。コーヒーは、アカネ科コーヒーノキ属に属する植物であって、種子を焙煎し挽いた粉末が用いられる。ルイボスは、マメ科アスパラトゥス属に属する植物であって、通常、葉や枝が用いられる。紅茶は、Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓの生の茶の葉や芽を萎凋させ、揉捻し、完全発酵させ、乾燥させた茶葉が用いられる。豆乳はマメ科ダイズ属に属する植物の種子を加工したものであって、種子を直接搾汁したものか、種子を煮てから搾汁したものが用いられる。
【0038】
（ｂ）香辛料
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、ターミナリア、ザクロ、ヒハツ、ユズ、クコ、ケイヒ、白インゲン、紅参及びヨモギから選ばれる少なくとも１種の香辛料を用いることが好ましい。なお、本発明においては、これらの成分を配合さえしていればよく、香りや辛味を出すなど、いわゆる香辛料の機能を発揮することを目的として配合していなくともよい。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、ターミナリア、ザクロ、ヒハツ、ユズ、クコ、ケイヒ、白インゲン、紅参及びヨモギから選ばれる少なくとも１種の香辛料を用いることが好ましい。なお、本発明においては、これらの成分を配合さえしていればよく、香りや辛味を出すなど、いわゆる香辛料の機能を発揮することを目的として配合していなくともよい。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
【0039】
これらの香辛料は、種子、実、花、葉、茎、根等、植物のいずれの部位であってもよいが、通常香辛料として用いられる部位が好ましく、植物素材そのもの（乾燥物を含む）、その粉砕物、搾汁、抽出物、エキス等を用いることができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。絞汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することによって得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。
【0040】
ターミナリアとしては、例えば、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｂｅｌｌｉｒｉｃａ（ｂｅｌｅｒｉｃａ）、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃａｔａｐｐａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｔｏｍｅｎｔｏｓａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｉｔｒｉｎａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｐｈｅｌｌｏｃａｒｐａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｏｐｅｌａｎｄｉｉ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｂｒａｓｓｉ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｉｖｏｒｅｎｓｉｓ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｓｕｐｅｒｂａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ａｒｊｕｎａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｈｅｂｕｌａ等を挙げることができ、これらの中でも、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｂｅｌｌｉｒｉｃａ（ｂｅｌｅｒｉｃａ）、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｈｅｂｕｌａが好ましい。本発明の植物素材として用いる部位としては、果実が好ましい。
【0041】
（ｃ）植物由来成分
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、ジャガイモ抽出物、松樹皮抽出物、葛花処理物、セサミン、カフェイン、クロロゲン酸、大豆タンパク、クルクミン、ピペリン、ジンセノサイド及びテアフラビンから選ばれる少なくとも１種の植物由来成分を用いることが好ましい。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、ジャガイモ抽出物、松樹皮抽出物、葛花処理物、セサミン、カフェイン、クロロゲン酸、大豆タンパク、クルクミン、ピペリン、ジンセノサイド及びテアフラビンから選ばれる少なくとも１種の植物由来成分を用いることが好ましい。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
【0042】
ジャガイモ抽出物としては、例えば男爵薯、メークイン、キタアカリ、とうや、トヨシロ、インカのめざめ、デジマ、十勝こがねなどの根茎の抽出物が挙げられる。ジャガイモ抽出物としては、市販されているものを使用することができる。
【0043】
松樹皮抽出物としては、例えば、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ等の樹皮の抽出物が挙げられ、これらの中でも、プロアントシアニジンが豊富に含まれるフランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）の樹皮の抽出物が好ましい。松樹皮抽出物としては、市販されているものを使用することができる。
【0044】
葛花処理物としては、マメ科クズ属に属する植物の花の処理物が用いられる。葛花処理物としては、市販されているものを使用することができる。
【0045】
セサミン、カフェイン、クロロゲン酸、大豆タンパク、クルクミン、ピペリン、ジンセノサイド及びテアフラビンはいずれも、特に限定されないが、市販されているものを用いてもよく、植物から抽出、分離及び精製したものを用いてもよく、抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物を乾燥させた粉末や顆粒等であっても良い。植物由来成分は、適当な溶媒を用いて抽出することによって得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。
【0046】
（ｄ）発酵物
本発明の肝機能改善剤においては、他成分として、青トウガラシ発酵物及び麹から選ばれる少なくとも１種の発酵物を用いることが好ましい。この他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
本発明の肝機能改善剤においては、他成分として、青トウガラシ発酵物及び麹から選ばれる少なくとも１種の発酵物を用いることが好ましい。この他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
【0047】
この発酵物は、特に限定されないが、発酵物をそのまま用いても良く、発酵物を乾燥させて、粉砕したものでも良い。また、発酵物から抽出したものであっても良く、抽出物をそのままその粉砕して用いることができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することによって得ることができ、溶媒としては、例えば、水、エタノール、含水エタノールを用いることができる。
【0048】
青トウガラシ発酵エキスは、特に限定されないが、市販されているものを用いてもよい。
【0049】
麹は、特に限定されないが、コメ、ムギ、ダイズ、アワ、ヒエ、キビ等の穀物を麹菌で発酵させたものであれば良い。発酵に用いる麹菌としては、黄麹菌、青麹菌、白麹菌、黒麹菌、紅麹等のいずれを用いても良い。具体的には、アスペルギルス・アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ａｗａｍｏｒｉ）（黒麹菌）、アスペルギルス・サイトイ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓａｉｔｏｉ）（黒麹菌）、アスペルギルス・ナカザワイ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎａｋａｚａｗａｉ）(黒麹菌)、アスペルギルス・ウサミ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｕｓａｍｉｉ）（黒麹菌）、アスペルギルス・ルーチェンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｌｕｃｈｅｎｓｉｓ）（黒麹菌）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）（黒麹菌）、アスペルギルス・カワチ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｋａｗａｃｈｉｉ）（白麹菌）、アスペルギルス・オリゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）（黄麹菌）等のアスペルギルス属に属する麹菌を挙げることができる。中でも特に、紅麹を用いることが好ましい。
【0050】
（ｅ）アミノ酸
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、Ｌ－アラニン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－グルタミン、Ｌ－シスチン、Ｌ－セリン、Ｌ－チロシン、Ｌ－ヒスチジン、Ｌ－ヒドロキシプロリン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－プロリン及びＬ－リシンから選ばれる少なくとも１種のアミノ酸（塩を含む）を用いることが好ましい。塩としては、例えば、ナトリウム塩、塩酸塩等を挙げることができる。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、Ｌ－アラニン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－グルタミン、Ｌ－シスチン、Ｌ－セリン、Ｌ－チロシン、Ｌ－ヒスチジン、Ｌ－ヒドロキシプロリン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－プロリン及びＬ－リシンから選ばれる少なくとも１種のアミノ酸（塩を含む）を用いることが好ましい。塩としては、例えば、ナトリウム塩、塩酸塩等を挙げることができる。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
【0051】
（ｆ）機能性添加剤
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、鉄、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＫ、ピロロキノリンキノン、キサンタンガム、シェラック及びグァーガムから選ばれる少なくとも１種の機能性添加剤を用いることが好ましい。なお、本発明の機能性添加剤としての鉄は、これらの金属を含む化合物の形態を含む。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
本発明の肝機能改善剤においては、発酵ショウガと共に他成分として、鉄、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＫ、ピロロキノリンキノン、キサンタンガム、シェラック及びグァーガムから選ばれる少なくとも１種の機能性添加剤を用いることが好ましい。なお、本発明の機能性添加剤としての鉄は、これらの金属を含む化合物の形態を含む。これらの他成分は、発酵ショウガと組み合わせた場合に、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガの辛味や雑味などの呈味を改善することができる。また発酵ショウガの独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものとすることができる。さらに、水に発酵ショウガのみを溶解した場合よりも、色味に優れ、また分散性に優れたものとすることができる。
【0052】
（使用の形態）
本発明の肝機能改善剤は、発酵ショウガのみ又は他成分のみを含むものに比して向上した肝機能改善作用を有するものである。肝機能改善の用途に用いられる点において、製品として他の製品と区別できるものであればよく、例えば、本発明の肝機能改善剤に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに肝機能改善の機能がある旨を表示したものを挙げることができる。
本発明の肝機能改善剤は、発酵ショウガのみ又は他成分のみを含むものに比して向上した肝機能改善作用を有するものである。肝機能改善の用途に用いられる点において、製品として他の製品と区別できるものであればよく、例えば、本発明の肝機能改善剤に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに肝機能改善の機能がある旨を表示したものを挙げることができる。
【0053】
本発明の肝機能改善剤の利用形態としては、具体的には、医薬品（医薬部外品を含む）、化粧品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品等を挙げることができる。
【0054】
本発明の肝機能改善剤は、外用又は経口用として使用することができる。外用剤としては、皮膚、頭皮等に塗布して用いるものであれば、特に制限はなく、その形態としては、軟膏剤、クリーム剤、ジェル剤、ローション剤、乳液剤、パック剤、湿布剤等の皮膚外用剤や、注射剤等の形態を挙げることができる。
【0055】
また、本発明の肝機能改善剤を経口剤として用いる場合、その形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤、粒状剤、棒状剤、板状剤、ブロック状剤、固形状剤、丸状剤、ペースト状剤、クリーム状剤、カプレット状剤、ゲル状剤、チュアブル状剤、スティック状剤等を挙げることができる。これらの中でも、摂取がしやすく、肝機能改善効果が得られやすいことから錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤の形態が特に好ましい。具体的には、サプリメント、食品添加剤、ペットボトル、缶、瓶等に充填された容器詰飲料、水（湯）、牛乳、果汁、青汁等に溶解して飲むためのインスタント粉末（顆粒）飲料等を例示することができる。これらは食事の際などに手軽に飲食しやすく、また嗜好性を高めることができるという点で好ましい。
【0056】
本発明の肝機能改善剤における発酵ショウガ及び他成分の含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよく、発酵ショウガ及び（ａ）～（ｆ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分を有効成分として含むことが出来る。
【0057】
一般的には、本発明の肝機能改善剤が医薬品やサプリメント（錠剤，カプセル剤）の場合には、発酵ショウガ及び他成分が乾燥質量換算で全体の０．０１～１００質量％含まれていることが好ましく、０．１～８５質量％含まれていることがより好ましく、０．５～７０質量％含まれていることがさらに好ましい。
【0058】
本発明の肝機能改善剤が容器詰飲料（液剤）である場合には、発酵ショウガ及び他成分が乾燥質量換算で全体の０．０１～１０質量％含まれていることが好ましく、０．０３～６質量％含まれていることがより好ましく、０．０５～４質量％含まれていることがさらに好ましい。
【0059】
また、本発明の肝機能改善剤がインスタント粉末飲料（粉末剤）、インスタント顆粒飲料（顆粒剤）である場合には、発酵ショウガ及び他成分が乾燥質量換算で全体の１～１００質量％含まれていることが好ましく、５～９０質量％含まれていることがより好ましく、１０～８０質量％含まれていることがさらに好ましい。
【0060】
本発明の効果をより有効に発揮させるためには、発酵ショウガ及び他成分が乾燥質量換算で本発明の肝機能改善剤全体（水分を除く）の８０質量％以上含まれていることが好ましく、９０質量％以上含まれていることがより好ましく、９５質量％以上含まれていることがさらに好ましく、１００質量％であることが特に好ましい。
【0061】
本発明の肝機能改善剤の摂取量としては特に制限はないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、１日当たりの発酵ショウガ及び他成分の摂取量が、５０ｍｇ／日以上となるように摂取することが好ましく、１００ｍｇ／日以上となるように摂取することがより好ましく、２００ｍｇ／日以上となるように摂取することがさらに好ましい。その上限は特に制限されないが、例えば、８ｇ／日であり、好ましくは４ｇ／日である。本発明の肝機能改善剤は、1日の摂取量が前記摂取量となるように、１つの容器に、又は例えば２～３の複数の容器に分けて、1日分として収容することができる。
【0062】
発酵ショウガ及び他成分の配合質量比としては、乾燥質量換算で、０．５：１～７０：１の範囲であることが好ましく、０．７５：１～６０：１の範囲であることがより好ましく、１：１～６０：１の範囲であることがさらに好ましく、１：１～５０：１の範囲であることが特に好ましい。発酵ショウガ及び他成分の配合比が、上記範囲であることにより、本発明の効果をより有効に発揮することができる。
【0063】
本発明の肝機能改善剤は、必要に応じて、経口用として許容される添加剤や、発酵ショウガ及び他成分以外の成分を添加して、公知の製剤方法によって製造することができる。
【0064】
また、本発明の肝機能改善剤としては、発酵ショウガ及び他成分を含有する肝機能改善用食品の他、食品に対して発酵ショウガ及び他成分を添加して得た肝機能改善用食品を挙げることができ、例えば、通常の食品（天然の食品を含む）に比して本発明の発酵ショウガ及び他成分の含有量を増加させた食品や、本発明の発酵ショウガ及び他成分を通常含まない食品に対して発酵ショウガ及び他成分を添加した食品を挙げることができる。発酵ショウガ及び他成分の添加は、それぞれの成分を別々に添加してもよいし、同時に添加してもよく、また、発酵ショウガ及び他成分以外の他成分と共に添加してもよい。
【0065】
本発明の肝機能改善剤の使用形態の一つとして、食品に添加することができ、例えば、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、スムージー、青汁等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳、ヨーグルト等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及びその加工食品；ソース、醤油等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、牛丼、ハヤシライス、オムライス、おでん、マーボドーフ、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール、各種ソース、各種スープ等のレトルトパウチ食品などを挙げることができる。
【実施例】
【0066】
以下、本発明を実施例に基づき説明する。
【0067】
［例１］
（発酵ショウガ１の製造方法）
米麹（市販の白麹で発酵させた白米）１００ｇに水２Ｌを加えて作成した麹液に、洗浄し、４つ切り程度にした３．５ｋｇの生ショウガを加え、１０分浸漬した。浸漬後、麹液からショウガを取り出し、４０℃～５０℃にて１４日間、発酵させた。発酵後、オートクレイブで１２０℃にて２０分間殺菌し、殺菌後、７５℃にて１４日間熟成した。その後、熟成したショウガを乾燥して粉砕し、本発明の発酵ショウガ１を得た。
（発酵ショウガ１の製造方法）
米麹（市販の白麹で発酵させた白米）１００ｇに水２Ｌを加えて作成した麹液に、洗浄し、４つ切り程度にした３．５ｋｇの生ショウガを加え、１０分浸漬した。浸漬後、麹液からショウガを取り出し、４０℃～５０℃にて１４日間、発酵させた。発酵後、オートクレイブで１２０℃にて２０分間殺菌し、殺菌後、７５℃にて１４日間熟成した。その後、熟成したショウガを乾燥して粉砕し、本発明の発酵ショウガ１を得た。
【0068】
（成分分析）
生ショウガ及び発酵ショウガ１に含まれるジンゲロール類、ショウガオール類の含有量を測定した。生ショウガ及び発酵ショウガ１のそれぞれを、アセトニトリル／水＝２０／８０の抽出溶媒にて抽出した抽出液のジンゲロール類、ショウガオール類の含量を液体クロマトグラフィーにて測定した。なお測定には、ＨｉｔａｃｈｉＨｉｇｈ－Ｔｅｃｈ ＬａＣｈｒｏｍＵｌｔｒ
ＩＩ Ｃ１８カラムを用い、検出器はＤＡＤ (測定波長２８０ｎｍ) １０ｍｍ ｆｌｏｗ ｃｅｌｌを用いた。移動相はＡ相に超純水、Ｂ相にアセトニトリルを用い、流量は０．７ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度は４０℃で測定を行った。
その結果、生ショウガのジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 ５６ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 １ｍｇ／１００ｇであり、発酵ショウガ１のジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 ５１ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 ７８ｍｇ／１００ｇであった。
生ショウガ及び発酵ショウガ１に含まれるジンゲロール類、ショウガオール類の含有量を測定した。生ショウガ及び発酵ショウガ１のそれぞれを、アセトニトリル／水＝２０／８０の抽出溶媒にて抽出した抽出液のジンゲロール類、ショウガオール類の含量を液体クロマトグラフィーにて測定した。なお測定には、ＨｉｔａｃｈｉＨｉｇｈ－Ｔｅｃｈ ＬａＣｈｒｏｍＵｌｔｒ
ＩＩ Ｃ１８カラムを用い、検出器はＤＡＤ (測定波長２８０ｎｍ) １０ｍｍ ｆｌｏｗ ｃｅｌｌを用いた。移動相はＡ相に超純水、Ｂ相にアセトニトリルを用い、流量は０．７ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度は４０℃で測定を行った。
その結果、生ショウガのジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 ５６ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 １ｍｇ／１００ｇであり、発酵ショウガ１のジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 ５１ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 ７８ｍｇ／１００ｇであった。
【0069】
発酵ショウガ１及び他成分を用いて、肝機能改善確認試験を行った。なお、発酵ショウガ１については、２０倍量の６０％エタノール中で約1時間ソニケ―ションし、遠心分離して得られた上清を濃縮及び乾燥させた乾燥粉末を試験に用いた。
【0070】
［肝機能改善確認試験］
（サンプル液の調製）
１０％ＦＢＳ－ＤＭＥＭで培養したヒト肝癌由来細胞（ＨｅｐＧ２）を、トリプシン処理により浮遊させ、９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅの各ｗｅｌｌに２．０×１０４ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で播種した。３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、１０％ＦＢＳ－ＤＭＥＭを用いて所定濃度に調製した発酵ショウガ１、他成分、又はそれらを組み合わせたサンプルを１００μＬずつ添加し、ＣＯ２インキュベーター内で４８時間培養した。発酵ショウガ１はＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの最終濃度が０．５％になるように所定濃度に調製後、フィルター滅菌し系列希釈した。黒胡椒、花椒、クコ、ゆず、ウコン、白インゲン、赤ショウガ、カプサイシン、ピペリン、βカロテン、クルクミン、セサミン、シェラック、ビタミンＫはＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの終濃度が０．５％になるように所定濃度に調製後、フィルター滅菌し系列希釈した。上記以外の他成分については、試験物質を培地に溶解し、所定濃度に調製後、フィルター滅菌し系列希釈した。発酵ショウガ１と他成分とを組み合わせた試験区は、２倍濃度の試験物質含有培地を等量混合し所定濃度とした（ＤＭＳＯ最終濃度０．２５％）。
（サンプル液の調製）
１０％ＦＢＳ－ＤＭＥＭで培養したヒト肝癌由来細胞（ＨｅｐＧ２）を、トリプシン処理により浮遊させ、９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅの各ｗｅｌｌに２．０×１０４ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で播種した。３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、１０％ＦＢＳ－ＤＭＥＭを用いて所定濃度に調製した発酵ショウガ１、他成分、又はそれらを組み合わせたサンプルを１００μＬずつ添加し、ＣＯ２インキュベーター内で４８時間培養した。発酵ショウガ１はＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの最終濃度が０．５％になるように所定濃度に調製後、フィルター滅菌し系列希釈した。黒胡椒、花椒、クコ、ゆず、ウコン、白インゲン、赤ショウガ、カプサイシン、ピペリン、βカロテン、クルクミン、セサミン、シェラック、ビタミンＫはＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの終濃度が０．５％になるように所定濃度に調製後、フィルター滅菌し系列希釈した。上記以外の他成分については、試験物質を培地に溶解し、所定濃度に調製後、フィルター滅菌し系列希釈した。発酵ショウガ１と他成分とを組み合わせた試験区は、２倍濃度の試験物質含有培地を等量混合し所定濃度とした（ＤＭＳＯ最終濃度０．２５％）。
【0071】
（測定方法）
４８時間培養後、培地を除去し、無血清ＤＭＥＭで３０倍に希釈したＣｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８溶液を１５０μＬ添加した。３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内に静置し適度に発色させた後、４５０ ｎｍにおける吸光度を測定した。
４８時間培養後、培地を除去し、無血清ＤＭＥＭで３０倍に希釈したＣｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８溶液を１５０μＬ添加した。３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内に静置し適度に発色させた後、４５０ ｎｍにおける吸光度を測定した。
【0072】
各試験物質の肝細胞賦活率は下記の式にて算出した。
肝細胞賦活率（％）
% of control = (Data sample－Data blank) ／（Data control－Data blank）×100
（式中、Data sample：試験溶液(test)の吸光度
Data control：コントロール(test)の吸光度
Data blank：試験溶液(blank)の吸光度 ）
肝細胞賦活率（％）
% of control = (Data sample－Data blank) ／（Data control－Data blank）×100
（式中、Data sample：試験溶液(test)の吸光度
Data control：コントロール(test)の吸光度
Data blank：試験溶液(blank)の吸光度 ）
【0073】
その結果を表１～表７に示す。各試験区の変化値以外の数値は発酵ショウガ１又は他成分の最終濃度を示し、単位はいずれもμｇ／ｍＬである。肝機能改善確認試験の結果はコントロールの肝細胞賦活率に対する変化値を示している。
【0074】
【表1】
【0075】
表１のバラは市販されている花のエキス末を用いた。プーアールは市販の原料を、ビーズショッカー（回転数２，３００ｒｐｍ）にて２０秒×７回粉砕した粉砕物を用いた。コーヒーは市販されている顆粒状のインスタントコーヒーを用いた。紅茶は市販されているティーパックのものを用いた。
【0076】
【表2】
【0077】
表２のターミナリアは、ターミナリアベリリカの果実の水抽出物の乾燥末、ザクロは、市販されている花のエキス末、ヒハツは、市販されている果実の乾燥粉砕末、ケイヒは、市販されている乾燥粉末、白インゲンは、市販されている種子の乾燥粉末、紅参は、市販されている根茎の水抽出の乾燥末、ヨモギは、葉の乾燥粉末をそれぞれ用いた。
【0078】
【表3】
【0079】
表３のジャガイモ抽出物は東洋新薬社製「ポテイン」、松樹皮抽出物は東洋新薬社製「フラバンジェノール」、葛花処理物は東洋新薬社製「葛の花エキス」をそれぞれ用いた。
表３に記載された松樹皮抽出物、ジャガイモ抽出物及び葛花処理物以外の他成分はすべて市販されているものを用いた。
表３に記載された松樹皮抽出物、ジャガイモ抽出物及び葛花処理物以外の他成分はすべて市販されているものを用いた。
【0080】
【表4】
【0081】
表４の紅麹は市販されている紅麹菌と穀物（米、大豆など）とを発酵させてできた麹の乾燥粉砕末を用いた。
【0082】
【表5】
【0083】
表５に記載された他成分はすべて市販されているものを用いた。
【0084】
【表6】
【0085】
表６に記載された他成分はすべて市販されているものを用いた。
【0086】
表１～表６に示すように、長時間製法により製造された発酵ショウガ１と、本発明の特定の他成分を組み合わせることにより、肝細胞賦活率が相乗的に増加した。したがって、本発明肝機能改善剤は肝血流の増加、胆汁分泌促進、肝臓組織呼吸促進、脂肪の肝臓への蓄積の阻止もしくは抑制、ウィルス性・薬剤性・アルコール性肝障害抑制などの作用を高めることが出来る。
【0087】
（比較例４０～４４）
例１と同じ手法を用いて、下記他成分の肝機能改善確認試験を行ったところ、飲料系植物素材である鉄観音（比較例４０）、香辛料であるクコ（比較例４１）、植物由来成分であるβ－カロテン（比較例４２）、アミノ酸であるＬ－リシン（比較例４３）及び機能性添加剤である重曹(炭酸水素ナトリウム、比較例４４）については、肝細胞賦活の相乗作用は確認されなかった。
例１と同じ手法を用いて、下記他成分の肝機能改善確認試験を行ったところ、飲料系植物素材である鉄観音（比較例４０）、香辛料であるクコ（比較例４１）、植物由来成分であるβ－カロテン（比較例４２）、アミノ酸であるＬ－リシン（比較例４３）及び機能性添加剤である重曹(炭酸水素ナトリウム、比較例４４）については、肝細胞賦活の相乗作用は確認されなかった。
【0088】
［例２］
（発酵ショウガ２の製造方法）
グルコース及び酵母エキスを含むＧＥ培地（液体培地）に、黒麹菌であるＡ．ａｗａｍｏｒｉを添加し、２８℃にて２日間、液体用の培養タンクで培養した。その後、培養した培地の濃度が３．８％となるようにＧＥ培地で希釈し、生ショウガを乾燥させたショウガの乾燥粉末を濃度が１％となるように添加した。このショウガの乾燥粉末を添加した培地を、２８℃にて６日間、液体用の培養タンクで培養し、ショウガの乾燥粉末を発酵させた（発酵工程）。発酵後、発酵工程で用いたものと同じショウガの乾燥粉末を濃度が３％となるように添加した（添加工程）。添加後すぐに加圧条件下で１１５～１２０℃にて２時間、加熱処理を行った（加熱工程）。その後、凍結乾燥によって乾燥し（乾燥工程）、本発明の発酵ショウガ２を得た。
（発酵ショウガ２の製造方法）
グルコース及び酵母エキスを含むＧＥ培地（液体培地）に、黒麹菌であるＡ．ａｗａｍｏｒｉを添加し、２８℃にて２日間、液体用の培養タンクで培養した。その後、培養した培地の濃度が３．８％となるようにＧＥ培地で希釈し、生ショウガを乾燥させたショウガの乾燥粉末を濃度が１％となるように添加した。このショウガの乾燥粉末を添加した培地を、２８℃にて６日間、液体用の培養タンクで培養し、ショウガの乾燥粉末を発酵させた（発酵工程）。発酵後、発酵工程で用いたものと同じショウガの乾燥粉末を濃度が３％となるように添加した（添加工程）。添加後すぐに加圧条件下で１１５～１２０℃にて２時間、加熱処理を行った（加熱工程）。その後、凍結乾燥によって乾燥し（乾燥工程）、本発明の発酵ショウガ２を得た。
【0089】
（成分分析）
生ショウガ、ショウガの乾燥粉末及び発酵ショウガ２に含まれるジンゲロール類、ショウガオール類の含有量を測定した。測定は、例１と同様の手順で行った。
その結果、生ショウガのジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 ４８．３ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 １．７ｍｇ／１００ｇであり、ショウガの乾燥粉末のジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 １２６５ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 １２９ｍｇ／１００ｇであり、発酵ショウガ２のジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 ３５２ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 ４６６ｍｇ／１００ｇであった。
生ショウガ、ショウガの乾燥粉末及び発酵ショウガ２に含まれるジンゲロール類、ショウガオール類の含有量を測定した。測定は、例１と同様の手順で行った。
その結果、生ショウガのジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 ４８．３ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 １．７ｍｇ／１００ｇであり、ショウガの乾燥粉末のジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 １２６５ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 １２９ｍｇ／１００ｇであり、発酵ショウガ２のジンゲロール類、ショウガオール類の含有量は、ジンゲロール類 ３５２ｍｇ／１００ｇ、ショウガオール類 ４６６ｍｇ／１００ｇであった。
【0090】
上記で得られた発酵ショウガ２及び他成分を用いて、肝機能改善確認試験を行った。
【0091】
［肝機能改善確認試験］
発酵ショウガ２、他成分、又はそれらを組み合わせたサンプルを所定濃度に調製する際に、無血清DMEMを用いたこと以外は、例１と同じ手順で試験を行った。
発酵ショウガ２、他成分、又はそれらを組み合わせたサンプルを所定濃度に調製する際に、無血清DMEMを用いたこと以外は、例１と同じ手順で試験を行った。
【0092】
その結果を表８～表１３に示す。各試験区の変化値以外の数値は発酵ショウガ２又は他成分の最終濃度を示し、単位はいずれもμｇ／ｍＬである。肝機能改善確認試験の結果はコントロールの肝細胞賦活率に対する変化値を示している。
【0093】
【表7】
【0094】
表８のルイボスは市販の原料を、ビーズショッカー（回転数２，３００ｒｐｍ）にて２０秒×７回粉砕した粉砕物、バラは市販されている花のエキス末、豆乳は市販されている豆乳粉末をそれぞれ用いた。
【0095】
【表8】
【0096】
表９のユズは市販されている搾汁した後の種子を含む皮の乾燥粉砕末、クコは市販されている実の乾燥粉砕末、ケイヒは市販されている乾燥粉末、白インゲンは市販されている種子の乾燥粉末をそれぞれ用いた。
【0097】
【表9】
【0098】
表１０のジャガイモ抽出物は、東洋新薬社製「ポテイン」を用いた。
表１０に記載されたジャガイモ抽出物及び松樹皮抽出物以外の他成分はすべて市販されているものを用いた。
表１０に記載されたジャガイモ抽出物及び松樹皮抽出物以外の他成分はすべて市販されているものを用いた。
【0099】
【表10】
【0100】
表１１の青トウガラシ発酵物は、東洋新薬製の「青トウガラシ発酵エキス」、紅麹は市販されている紅麹菌と穀物（米、大豆など）とを発酵させてできた麹の乾燥粉砕末、多穀麹は、市販されている穀物麹(大麦・あわ・ひえ・きび・タカキビ・紫黒米・米粉)を麹菌で発酵させてできた麹の乾燥粉末をそれぞれ用いた。
【0101】
【表11】
【0102】
表１２に記載された他成分はすべて市販されているものを用いた。
【0103】
【表12】
【0104】
表１３に記載された他成分はすべて市販されているものを用いた。なお、鉄は塩化鉄を用いた。
【0105】
表８～表１３に示すように、短時間製法により製造された発酵ショウガ２と、本発明の特定の他成分を組み合わせることにより、肝細胞賦活率が相乗的に増加した。したがって、本発明肝機能改善剤は肝血流の増加、胆汁分泌促進、肝臓組織呼吸促進、脂肪の肝臓への蓄積の阻止もしくは抑制、ウィルス性・薬剤性・アルコール性肝障害抑制などの作用を高めることが出来る。
【0106】
（比較例８１～８５）
例２と同じ手法を用いて、下記他成分の肝機能改善確認試験を行ったところ、飲料系植物素材である鉄観音（比較例８１）、香辛料であるヨモギ（比較例８２）、植物由来成分であるβ－カロテン（比較例８３）、アミノ酸であるＬ－イソロイシン（比較例８４）及び機能性添加剤であるＬ－酒石酸（比較例８５）については、肝細胞賦活の相乗作用は確認されなかった。
例２と同じ手法を用いて、下記他成分の肝機能改善確認試験を行ったところ、飲料系植物素材である鉄観音（比較例８１）、香辛料であるヨモギ（比較例８２）、植物由来成分であるβ－カロテン（比較例８３）、アミノ酸であるＬ－イソロイシン（比較例８４）及び機能性添加剤であるＬ－酒石酸（比較例８５）については、肝細胞賦活の相乗作用は確認されなかった。
【0107】
（配合例１：化粧水）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．０１質量部、松樹皮抽出物 ０．０１質量部、グリセリン １０質量部、ジグリセリン ３質量部、１，３－ブチレングリコール １２質量部、ペンチレングリコール ３質量部、ヒアルロン酸ナトリウム ０．１質量部、クエン酸 ０．０１質量部、クエン酸ナトリウム ０．０２質量部、キサンタンガム ０．１質量部、メチルパラベン ０．１５質量部、カルボマー ０．２質量部、水酸化ナトリウム ０．０３質量部及び水 残部を混合して、化粧水の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この化粧水は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．０１質量部、松樹皮抽出物 ０．０１質量部、グリセリン １０質量部、ジグリセリン ３質量部、１，３－ブチレングリコール １２質量部、ペンチレングリコール ３質量部、ヒアルロン酸ナトリウム ０．１質量部、クエン酸 ０．０１質量部、クエン酸ナトリウム ０．０２質量部、キサンタンガム ０．１質量部、メチルパラベン ０．１５質量部、カルボマー ０．２質量部、水酸化ナトリウム ０．０３質量部及び水 残部を混合して、化粧水の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この化粧水は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0108】
（配合例２：シャンプー）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．０１質量部、ザクロ花エキス ０．０２質量部、ラウレス硫酸ナトリウム ７．５質量部、コカミドプロピルベタイン ４．２質量部、コカミドＤＥＡ ３質量部、１，３－ブチレングリコール ０．１質量部、ポリクオタニウム－１０ ０．２２５質量部、クエン酸 ０．１５質量部、クエン酸ナトリウム ０．０５質量部、フェノキシエタノール ０．９質量部及び水 残部を混合して、シャンプーの態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このシャンプーは、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．０１質量部、ザクロ花エキス ０．０２質量部、ラウレス硫酸ナトリウム ７．５質量部、コカミドプロピルベタイン ４．２質量部、コカミドＤＥＡ ３質量部、１，３－ブチレングリコール ０．１質量部、ポリクオタニウム－１０ ０．２２５質量部、クエン酸 ０．１５質量部、クエン酸ナトリウム ０．０５質量部、フェノキシエタノール ０．９質量部及び水 残部を混合して、シャンプーの態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このシャンプーは、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0109】
（配合例３：石鹸）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１粉砕物 ０．５質量部、大豆タンパク０．５重量部、グリセリン ２質量部、オリーブ油 １質量部、ＥＤＴＡ－４ナトリウム ０．１質量部、エチドロン酸４ナトリウム ０．２質量部及び石ケン素地 残部を混合及び固化することにより、石鹸の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この石鹸は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１粉砕物 ０．５質量部、大豆タンパク０．５重量部、グリセリン ２質量部、オリーブ油 １質量部、ＥＤＴＡ－４ナトリウム ０．１質量部、エチドロン酸４ナトリウム ０．２質量部及び石ケン素地 残部を混合及び固化することにより、石鹸の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この石鹸は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0110】
（配合例４：乳液）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．１質量部、バラ花エキス ０．１質量部、ショ糖脂肪酸エステル ３質量部、グリセリン １２質量部、スクアラン ６質量部、ジメチルシリコーンオイル ２４質量部、ポリプロピレングリコール １質量部、増粘剤 ０．０６質量部、フェノキシエタノール ０．２質量部、エタノール ５質量部、水酸化ナトリウム ０．０１質量部及び精製水 残部を混合して、乳液の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この乳液は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．１質量部、バラ花エキス ０．１質量部、ショ糖脂肪酸エステル ３質量部、グリセリン １２質量部、スクアラン ６質量部、ジメチルシリコーンオイル ２４質量部、ポリプロピレングリコール １質量部、増粘剤 ０．０６質量部、フェノキシエタノール ０．２質量部、エタノール ５質量部、水酸化ナトリウム ０．０１質量部及び精製水 残部を混合して、乳液の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この乳液は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0111】
（配合例５：化粧用クリーム）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．１質量部、紅麹抽出物 ０．１質量部、スクワラン １５．０質量部、ミリスチン酸オクチルドデシル ４．０質量部、水素添加大豆リン脂質 ０．２質量部、ブチルアルコール ２．４質量部、硬化油 １．５質量部、ステアリン酸 １．５質量部、親油型モノステアリン酸グリセリン １．５質量部、モノステアリン酸ポリグリセリル ０．５質量部、ベヘニルアルコール ０．８質量部、モノミリスチン酸ポリグリセリル ０．７質量部、サラシミツロウ ０．３質量部、ｄ－δ－トコフェロール ０．１質量部、メチルパラベン ０．３質量部、Ｃ１０～３０アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０．２質量部、カルボキシビニルポリマー ０．１質量部、１，３－ブタンジオール １８．０質量部、水酸化ナトリウム ０．１質量部及び精製水 残部を混合して、化粧用クリームの態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この化粧用クリームは、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．１質量部、紅麹抽出物 ０．１質量部、スクワラン １５．０質量部、ミリスチン酸オクチルドデシル ４．０質量部、水素添加大豆リン脂質 ０．２質量部、ブチルアルコール ２．４質量部、硬化油 １．５質量部、ステアリン酸 １．５質量部、親油型モノステアリン酸グリセリン １．５質量部、モノステアリン酸ポリグリセリル ０．５質量部、ベヘニルアルコール ０．８質量部、モノミリスチン酸ポリグリセリル ０．７質量部、サラシミツロウ ０．３質量部、ｄ－δ－トコフェロール ０．１質量部、メチルパラベン ０．３質量部、Ｃ１０～３０アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０．２質量部、カルボキシビニルポリマー ０．１質量部、１，３－ブタンジオール １８．０質量部、水酸化ナトリウム ０．１質量部及び精製水 残部を混合して、化粧用クリームの態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この化粧用クリームは、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0112】
（配合例６：パック剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．１質量部、ピロロキノン ０．０１質量部、ポリビニルアルコール ２０．０質量部、グリセリン ５．０質量部、エタノール ２０．０質量部、カオリン ６．０質量部、防腐剤 ０．２質量部、香料 ０．１質量部及び精製水 残部を混合して、パック剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このパック剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 ０．１質量部、ピロロキノン ０．０１質量部、ポリビニルアルコール ２０．０質量部、グリセリン ５．０質量部、エタノール ２０．０質量部、カオリン ６．０質量部、防腐剤 ０．２質量部、香料 ０．１質量部及び精製水 残部を混合して、パック剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このパック剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0113】
（配合例７：錠剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１粉末 １０質量部、ターミナリアベリリカ果実抽出物 ８質量部、ビタミンＢ１ ５質量部、結晶性セルロース ２０質量部、乳糖 ５０質量部、ステアリン酸マグネシウム ４質量部及びコーンスターチ 残部を混合及び打錠することにより、錠剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この錠剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１粉末 １０質量部、ターミナリアベリリカ果実抽出物 ８質量部、ビタミンＢ１ ５質量部、結晶性セルロース ２０質量部、乳糖 ５０質量部、ステアリン酸マグネシウム ４質量部及びコーンスターチ 残部を混合及び打錠することにより、錠剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この錠剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
【0114】
（配合例８：顆粒剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ粉末１ １０質量部、コーヒー抽出物 １５質量部、乳糖 １０質量部、ステアリン酸カルシウム １質量部及び結晶セルロース 残部を混合及び顆粒化することにより、顆粒剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この顆粒剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ粉末１ １０質量部、コーヒー抽出物 １５質量部、乳糖 １０質量部、ステアリン酸カルシウム １質量部及び結晶セルロース 残部を混合及び顆粒化することにより、顆粒剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この顆粒剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
【0115】
（配合例９：カプセル剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 １０質量部、紅参粉砕末 ２０質量部、レシチン ８質量部及びオリーブ油 残部を混合して調製したものを内容液として、これをカプセル殻に内包することにより、カプセル剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このカプセル剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、その内容物の発酵ショウガ１の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また内容物の発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１抽出物 １０質量部、紅参粉砕末 ２０質量部、レシチン ８質量部及びオリーブ油 残部を混合して調製したものを内容液として、これをカプセル殻に内包することにより、カプセル剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このカプセル剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、その内容物の発酵ショウガ１の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また内容物の発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
【0116】
（配合例１０：液剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１エキス粉末 ０．８４質量部、プーアール茶抽出物 ３．０質量部、果糖ブドウ糖液糖 １０質量部、クエン酸 １質量部、安息香酸ナトリウム ０．０２質量部、香料製剤 ２質量部、スクラロース ０．０５質量部、アセスルファムカリウム ０．０３質量部及び精製水 残部を混合して、液剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この液剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ１エキス粉末 ０．８４質量部、プーアール茶抽出物 ３．０質量部、果糖ブドウ糖液糖 １０質量部、クエン酸 １質量部、安息香酸ナトリウム ０．０２質量部、香料製剤 ２質量部、スクラロース ０．０５質量部、アセスルファムカリウム ０．０３質量部及び精製水 残部を混合して、液剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この液剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ１の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ１の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
【0117】
（配合例１１：化粧水）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．０１質量部、豆乳パウダー １質量部、グリセリン １０質量部、ジグリセリン ３質量部、１，３－ブチレングリコール １２質量部、ペンチレングリコール ３質量部、ヒアルロン酸ナトリウム ０．１質量部、クエン酸 ０．０１質量部、クエン酸ナトリウム ０．０２質量部、キサンタンガム ０．１質量部、メチルパラベン ０．１５質量部、カルボマー ０．２質量部、水酸化ナトリウム ０．０３質量部及び水 残部を混合して、化粧水の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この化粧水は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．０１質量部、豆乳パウダー １質量部、グリセリン １０質量部、ジグリセリン ３質量部、１，３－ブチレングリコール １２質量部、ペンチレングリコール ３質量部、ヒアルロン酸ナトリウム ０．１質量部、クエン酸 ０．０１質量部、クエン酸ナトリウム ０．０２質量部、キサンタンガム ０．１質量部、メチルパラベン ０．１５質量部、カルボマー ０．２質量部、水酸化ナトリウム ０．０３質量部及び水 残部を混合して、化粧水の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この化粧水は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0118】
（配合例１２：シャンプー）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．０１質量部、バラ花エキス ０．０２質量部、ラウレス硫酸ナトリウム ７．５質量部、コカミドプロピルベタイン ４．２質量部、コカミドＤＥＡ ３質量部、１，３－ブチレングリコール ０．１質量部、ポリクオタニウム－１０ ０．２２５質量部、クエン酸 ０．１５質量部、クエン酸ナトリウム ０．０５質量部、フェノキシエタノール ０．９質量部及び水 残部を混合して、シャンプーの態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このシャンプーは、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．０１質量部、バラ花エキス ０．０２質量部、ラウレス硫酸ナトリウム ７．５質量部、コカミドプロピルベタイン ４．２質量部、コカミドＤＥＡ ３質量部、１，３－ブチレングリコール ０．１質量部、ポリクオタニウム－１０ ０．２２５質量部、クエン酸 ０．１５質量部、クエン酸ナトリウム ０．０５質量部、フェノキシエタノール ０．９質量部及び水 残部を混合して、シャンプーの態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このシャンプーは、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0119】
（配合例１３：石鹸）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２粉砕物 ０．５質量部、クコ実粉砕末 ２質量部、オリーブ油 １質量部、ＥＤＴＡ－４ナトリウム ０．１質量部、エチドロン酸４ナトリウム ０．２質量部及び石ケン素地 残部を混合及び固化することにより、石鹸の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この石鹸は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２粉砕物 ０．５質量部、クコ実粉砕末 ２質量部、オリーブ油 １質量部、ＥＤＴＡ－４ナトリウム ０．１質量部、エチドロン酸４ナトリウム ０．２質量部及び石ケン素地 残部を混合及び固化することにより、石鹸の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この石鹸は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0120】
（配合例１４：乳液）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．１質量部、ジンセノサイド ０．１質量部、ショ糖脂肪酸エステル ３質量部、グリセリン １２質量部、スクアラン ６質量部、ジメチルシリコーンオイル ２４質量部、ポリプロピレングリコール １質量部、増粘剤 ０．０６質量部、フェノキシエタノール ０．２質量部、エタノール ５質量部、水酸化ナトリウム ０．０１質量部及び精製水 残部を混合して、乳液の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この乳液は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．１質量部、ジンセノサイド ０．１質量部、ショ糖脂肪酸エステル ３質量部、グリセリン １２質量部、スクアラン ６質量部、ジメチルシリコーンオイル ２４質量部、ポリプロピレングリコール １質量部、増粘剤 ０．０６質量部、フェノキシエタノール ０．２質量部、エタノール ５質量部、水酸化ナトリウム ０．０１質量部及び精製水 残部を混合して、乳液の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この乳液は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0121】
（配合例１５：化粧用クリーム）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．１質量部、紅麹抽出物 ０．０１質量部、スクワラン １５．０質量部、ミリスチン酸オクチルドデシル ４．０質量部、水素添加大豆リン脂質 ０．２質量部、ブチルアルコール ２．４質量部、硬化油 １．５質量部、ステアリン酸 １．５質量部、親油型モノステアリン酸グリセリン １．５質量部、モノステアリン酸ポリグリセリル ０．５質量部、ベヘニルアルコール ０．８質量部、モノミリスチン酸ポリグリセリル ０．７質量部、サラシミツロウ ０．３質量部、ｄ－δ－トコフェロール ０．１質量部、メチルパラベン ０．３質量部、Ｃ１０～３０アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０．２質量部、カルボキシビニルポリマー ０．１質量部、１，３－ブタンジオール １８．０質量部、水酸化ナトリウム ０．１質量部及び精製水 残部を混合して、化粧用クリームの態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この化粧用クリームは、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．１質量部、紅麹抽出物 ０．０１質量部、スクワラン １５．０質量部、ミリスチン酸オクチルドデシル ４．０質量部、水素添加大豆リン脂質 ０．２質量部、ブチルアルコール ２．４質量部、硬化油 １．５質量部、ステアリン酸 １．５質量部、親油型モノステアリン酸グリセリン １．５質量部、モノステアリン酸ポリグリセリル ０．５質量部、ベヘニルアルコール ０．８質量部、モノミリスチン酸ポリグリセリル ０．７質量部、サラシミツロウ ０．３質量部、ｄ－δ－トコフェロール ０．１質量部、メチルパラベン ０．３質量部、Ｃ１０～３０アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０．２質量部、カルボキシビニルポリマー ０．１質量部、１，３－ブタンジオール １８．０質量部、水酸化ナトリウム ０．１質量部及び精製水 残部を混合して、化粧用クリームの態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この化粧用クリームは、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0122】
（配合例１６：パック剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．１質量部、ビタミンＢ２ ０．０１質量部、ポリビニルアルコール ２０．０質量部、グリセリン ５．０質量部、エタノール ２０．０質量部、カオリン ６．０質量部、防腐剤 ０．２質量部、香料 ０．１質量部及び精製水 残部を混合して、パック剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このパック剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 ０．１質量部、ビタミンＢ２ ０．０１質量部、ポリビニルアルコール ２０．０質量部、グリセリン ５．０質量部、エタノール ２０．０質量部、カオリン ６．０質量部、防腐剤 ０．２質量部、香料 ０．１質量部及び精製水 残部を混合して、パック剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このパック剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く、好ましいものであった。
【0123】
（配合例１７：錠剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２粉末 １０質量部、ルイボス粉砕末 ８質量部、ビタミンＢ１ ５質量部、結晶性セルロース ２０質量部、乳糖 ５０質量部、ステアリン酸マグネシウム ４質量部及びコーンスターチ 残部を混合及び打錠することにより、錠剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この錠剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２粉末 １０質量部、ルイボス粉砕末 ８質量部、ビタミンＢ１ ５質量部、結晶性セルロース ２０質量部、乳糖 ５０質量部、ステアリン酸マグネシウム ４質量部及びコーンスターチ 残部を混合及び打錠することにより、錠剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この錠剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
【0124】
（配合例１８：顆粒剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２粉末 １０質量部、ユズ粉砕末 １５質量部、乳糖 １０質量部、ステアリン酸カルシウム １質量部及び結晶セルロース 残部を混合及び顆粒化することにより、顆粒剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この顆粒剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２粉末 １０質量部、ユズ粉砕末 １５質量部、乳糖 １０質量部、ステアリン酸カルシウム １質量部及び結晶セルロース 残部を混合及び顆粒化することにより、顆粒剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この顆粒剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
【0125】
（配合例１９：カプセル剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 １０質量部、セサミン ２０質量部、レシチン ８質量部及びオリーブ油 残部を混合して調製したものを内容液として、これをカプセル殻に内包することにより、カプセル剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このカプセル剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、その内容物の発酵ショウガ２の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また内容物の発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２抽出物 １０質量部、セサミン ２０質量部、レシチン ８質量部及びオリーブ油 残部を混合して調製したものを内容液として、これをカプセル殻に内包することにより、カプセル剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。このカプセル剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、その内容物の発酵ショウガ２の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また内容物の発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
【0126】
（配合例２０：液剤）
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２エキス粉末 ０．８４質量部、ルイボス茶エキス ２．５質量部、果糖ブドウ糖液糖 １０質量部、クエン酸 １質量部、安息香酸ナトリウム ０．０２質量部、香料製剤 ２質量部、スクラロース ０．０５質量部、アセスルファムカリウム ０．０３質量部、及び精製水 残部を混合して、液剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この液剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。
全体を１００質量部として、発酵ショウガ２エキス粉末 ０．８４質量部、ルイボス茶エキス ２．５質量部、果糖ブドウ糖液糖 １０質量部、クエン酸 １質量部、安息香酸ナトリウム ０．０２質量部、香料製剤 ２質量部、スクラロース ０．０５質量部、アセスルファムカリウム ０．０３質量部、及び精製水 残部を混合して、液剤の態様で本発明の肝機能改善用組成物を調製した。この液剤は、相乗的な肝機能改善作用が得られるだけでなく、発酵ショウガ２の辛味や雑味などの呈味が改善されていた。また、発酵ショウガ２の独特の発酵臭を改善し、香り高く風味も好ましいものであった。