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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-02-17
(45)【発行日】2023-02-28
(54)【発明の名称】含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
(51)【国際特許分類】
C07D 403/04 20060101AFI20230220BHJP
【ＦＩ】
C07D403/04 CSP
【請求項の数】
5
(21)【出願番号】P 2022510582
(86)(22)【出願日】2021-03-24
(86)【国際出願番号】 JP2021012124
(87)【国際公開番号】W WO2021193685
(87)【国際公開日】2021-09-30
【審査請求日】2022-08-24
(31)【優先権主張番号】P 2020055036
(32)【優先日】2020-03-25
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】502145313
【氏名又は名称】ユニマテック株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100114890
【弁理士】
【氏名又は名称】アインゼル・フェリックス＝ラインハルト
(74)【代理人】
【識別番号】100162880
【弁理士】
【氏名又は名称】上島 類
(72)【発明者】
【氏名】清野 淳弥
(72)【発明者】
【氏名】青津 理恵
(72)【発明者】
【氏名】小金 敬介
【審査官】土橋 敬介
(56)【参考文献】
【文献】特開昭５９－１０４３６４（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１３／１０１８３０（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特表２０１３－５１５６８８（ＪＰ，Ａ）
【文献】ZHANG, Nan，Bioorganic & Medicinal Chemistry，2009年，17，111-118
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ ４０３／０４
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式（１）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。【化1】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【請求項2】
前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項１に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
【請求項3】
下記一般式（２）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。【化2】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【請求項4】
下記一般式（４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。【化3】
Ｑは、ハロゲン原子を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【請求項5】
前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項３または４に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
従来から、含フッ素ピリミジン化合物は種々の生物活性を有することが報告されている。なかでも、ピリミジン環の２位にイミダゾール環等を置換基として有する化合物について、医薬・農薬分野においての使用が有望視されている。
【0003】
より具体的には、ピリミジン環の２位にイミダゾール環を有する化合物は、非特許文献１に開示されている。非特許文献１では、ピリミジン環の２位に１－メチルイミダゾリル基を、ピリミジン環の５位に２，４，６－トリフルオロフェニル基を有する化合物が、ＣＯＬＯ２０５細胞の増殖阻害活性を有することが報告されている。
【0004】
一方、ピリミジン環の５位にトリフルオロメチル基を有し、４位および６位に置換基を有するピリミジン化合物の合成法として、例えば、非特許文献２～４に開示されている方法が知られている。具体的には、非特許文献２にはトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（Ｌａｎｇｌｏｉｓ試薬）を使用した合成法、非特許文献３にはトリフルオロ酢酸誘導体を使用した合成法、非特許文献４には無水トリフルオロメタンスルホン酸を使用した合成法がそれぞれ報告されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0005】
【文献】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００９年、１７巻、１１１～１１８頁
【文献】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１６年、７２巻、３２５０～３２５５頁
【文献】ＡＣＳ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０１８年、８巻、２８３９～２８４３頁
【文献】Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１８年、５７巻、６９２６～６９２９頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
しかしながら、従来、反応性および選択性の面から、ピリミジン環の５位に含フッ素置換基を、２位に置換基として複素環を有し、４位および６位に置換基を有する含フッ素ピリミジン化合物の製造は困難であり、このような含フッ素ピリミジン化合物は報告されていなかった。該含フッ素ピリミジン化合物は、様々な生物活性を有することが期待され、ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位に置換基として複素環を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、およびその製造方法を確立することが望まれていた。
【0007】
非特許文献２に報告されている製造方法では、トリフルオロメチル基導入時の位置選択性が低いことから、複素環が置換したピリミジン化合物のように複数の複素環を有する基質に対しては、トリフルオロメチル基の導入効率が低下するか、またはトリフルオロメチル基の導入が困難となる懸念がある。また、基質に対してトリフルオロメチル化剤としてＬａｎｇｌｏｉｓ試薬を３倍量使用するばかりか、別途酸化剤として有害な酢酸マンガン（ＩＩＩ）水和物をも基質の３倍量使用するため、環境上の問題も考慮する必要がある。
【0008】
非特許文献３および４に報告されている製造方法により得られた化合物をさらに修飾・誘導体化することにより、該含フッ素ピリミジン化合物へと変換することが考えられる。しかしながら、工程数の増加による煩雑化および効率の低下が避けられないか、または該含フッ素ピリミジン化合物の製造自体が困難な場合があった。また、ルテニウム錯体触媒存在下での光照射が必要であること、非特許文献３では、基質に対してトリフルオロメチル化剤を２．５～３倍量使用する必要があること、非特許文献４では、基質に対してトリフルオロメチル化剤を３倍量使用する必要があることから、実用には向かないと考えられる。
【0009】
そこで、本発明者らは、特定の原料を反応させることにより、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間の２位に所定のアゾール系構造を導入できるとの知見を得て、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、従来から知られていなかった、ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位に置換基としてアゾール系構造を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供する。
【0010】
本発明の実施態様に係る含フッ素ピリミジン化合物は、下記一般式（１）で表される。
（上記一般式（１）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【化1】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【0011】
本発明の実施態様に係る含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、下記一般式（２）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程を有する。
（上記一般式（１）～（３）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【化2】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【0012】
本発明の他の実施態様に係る含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、下記一般式（４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程を有する。
（上記一般式（１）、（３）または（４）において、
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【化3】
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【0013】
本発明の一実施態様において、前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である。
【発明の効果】
【0014】
本発明によれば、ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位にアゾール系構造を有する、新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0015】
以下、本発明の実施態様について詳細に説明する。但し、本発明の範囲は、以下に説明する具体例に限定されるものではない。
【0016】
（含フッ素ピリミジン化合物）
本実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は、下記一般式（１）で表され、ピリミジン環の４位、５位および６位上にそれぞれ特定の置換基（－ＯＲ、－ＣＦ３、－Ｆ）を有し、２位にアゾール系構造を有している。ピリミジン環は所定のアゾール系構造を有する置換基と結合しており、具体的には、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間に存在する炭素原子が、アゾール系構造に存在する炭素原子と結合している。すなわち、アゾール系構造に存在する窒素原子は、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間に存在する炭素原子とは直接結合されていない。
本実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は、下記一般式（１）で表され、ピリミジン環の４位、５位および６位上にそれぞれ特定の置換基（－ＯＲ、－ＣＦ３、－Ｆ）を有し、２位にアゾール系構造を有している。ピリミジン環は所定のアゾール系構造を有する置換基と結合しており、具体的には、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間に存在する炭素原子が、アゾール系構造に存在する炭素原子と結合している。すなわち、アゾール系構造に存在する窒素原子は、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間に存在する炭素原子とは直接結合されていない。
【0017】
【化4】
【0018】
Ｒは、炭素数１～１２の、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、鎖状炭化水素基、芳香族炭化水素基、脂環式炭化水素基などを挙げることができる。鎖状炭化水素基は合計の炭素数が１～１２であれば特に限定されず、直鎖状炭化水素基であっても、分岐した鎖状炭化水素基であってもよい。Ｒが芳香族炭化水素基である場合、芳香族炭化水素基は合計の炭素数が６～１２であれば特に限定されず、置換基を有する芳香族炭化水素基であっても、置換基を有さない芳香族炭化水素基であってもよい。また、芳香族炭化水素基は、縮合多環構造を有していてもよい。Ｒが脂環式炭化水素基である場合、脂環式炭化水素基は合計の炭素数が３～１２であれば特に限定されず、置換基を有する脂環式炭化水素基であっても、置換基を有さない脂環式炭化水素基であってもよい。また、脂環式炭化水素基は、橋かけ環構造を有していてもよい。
【0019】
鎖状炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等のアルキル基；
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基等のアルケニル基；
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基等のアルキニル基等を挙げることができる。
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基等のアルケニル基；
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基等のアルキニル基等を挙げることができる。
【0020】
芳香族炭化水素基としては、フェニル基、ナフチル基を挙げることができる。
【0021】
脂環式炭化水素基としては、飽和又は不飽和の環状の炭化水素基が挙げられ、環状の炭化水素基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、アダマンチル基、ノルボルニル基等を挙げることができる。
【0022】
Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基であることが好ましい。Ｒが炭素数１～１０のアルキル基であることにより、含フッ素ピリミジン化合物の原料である一般式（２）のフルオロイソブチレン誘導体、および一般式（４）のフルオロイソブタン誘導体を容易に調製することができる。
【0023】
Ｂ１は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１、ニトロ基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１または－ＣＯＯＡ１を表す。
【0024】
Ｂ１において、ハロゲン原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＦまたはＣｌであることが好ましい。
【0025】
Ｂ１において、炭素数１～１０の炭化水素基は、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0026】
Ｂ１において、－ＣｎＦ２ｎ＋１は、炭素原子およびフッ素原子からなるパーフルオロアルキル基であれば特に限定されず、直鎖状であっても、分岐状であってもよい。また、ｎは１～１０の整数であり、１～３の整数であることが好ましい。
【0027】
Ｂ１において、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。また、ｍは０～３の整数であり、０～２の整数であることが好ましい。
【0028】
Ｂ１において、－ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0029】
Ｂ１において、－ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0030】
Ｂ１において、－ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0031】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表す。但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよい。すなわち、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つは置換されたまたは非置換のＮである。Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つがＣＶである場合、Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１、ニトロ基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１または－ＣＯＯＡ１を表す。Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも２つは、置換されたまたは非置換のＮであることが好ましい。Ｎが置換基を有する場合、置換基として、炭素数１～２０の炭化水素基であることが好ましく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒ－ブチル基、フェニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基が挙げられる。このような炭化水素基は、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることもできる。
【0032】
Ｖにおいて、ハロゲン原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＦまたはＣｌであることが好ましい。
【0033】
Ｖにおいて、炭素数１～１０の炭化水素基は、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0034】
Ｖにおいて、－ＣｎＦ２ｎ＋１は、炭素原子およびフッ素原子からなるパーフルオロアルキル基であれば特に限定されず、直鎖状であっても、分岐状であってもよい。また、ｎは１～１０の整数であり、１～３の整数であることが好ましい。
【0035】
Ｖにおいて、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。また、ｍは０～３の整数であり、０～２の整数であることが好ましい。
【0036】
Ｖにおいて、－ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0037】
Ｖにおいて、－ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0038】
Ｖにおいて、－ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0039】
本実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は、ピリミジン環の２位に特定の置換基（イミダゾリル基等のアゾール系構造）、ピリミジン環の４位、５位および６位上に特定の置換基（－ＯＲ、－ＣＦ３、－Ｆ）を有するため、構造拡張性の観点から優れた効果を有することができ、特に、所望の生物活性（例えば、各種細胞の増殖阻害活性）を期待できる。また、アゾール系構造が置換基を有する場合、本実施形態における含フッ素ピリミジン化合物に更なる特性を付与することができる。また、ピリミジン環の４位および６位上の置換基は異なる基（－ＯＲと－Ｆ）であるため、非対称な構造へ容易に誘導体化を行うことができ、中間体としての使用も期待できる。より具体的には、酸性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－ＯＲを修飾して誘導体を得ることができる。また、塩基性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－Ｆを修飾して誘導体を得ることができる。本実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は例えば、有機半導体、液晶などの電子材料の分野において有用である。
【0040】
（含フッ素ピリミジン化合物の製造方法）
本実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、（ａ）下記一般式（２）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程を有する。
（上記一般式（１）～（３）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
本実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、（ａ）下記一般式（２）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程を有する。
【化5】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【0041】
一般式（２）において、Ｒは、上述した一般式（１）の化合物において定義したものと同じであり、一般式（３）において、Ｂ１、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは、上述した一般式（１）の化合物において定義したものとそれぞれ同じである。
【0042】
上記一般式（２）におけるＲは、炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。一般式（２）におけるＲは、例えば、上述した一般式（１）におけるＲの中で炭素数が１～１０のアルキル基とすることができる。
【0043】
一般式（２）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（３）で表される化合物との上記（ａ）の反応は、下記反応式（Ａ）として表される。
【化6】
【0044】
上記反応式（Ａ）において、上記一般式（３）の化合物は、それぞれ塩の形態であってもよい。一般式（３）の化合物が塩の形態である場合、例えば、一般式（３）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分がカチオン化されて（－ＮＨ３
＋）および（＝ＮＨ２
＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
【0045】
本実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では、例えば、ハロゲン化水素捕捉剤の存在下で上記（ａ）の反応を一段階で行うことができる。そのため、簡易的に上記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ａ）の反応では、一般式（２）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（３）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（３）の化合物におけるアゾール系構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブチレン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３およびＦが位置する。
【0046】
ハロゲン化水素捕捉剤は、上記（Ａ）の反応式において一般式（３）の化合物中のアミジノ基に由来する水素原子と、一般式（２）のフルオロイソブチレン誘導体に由来するフッ素原子とから形成されるフッ化水素（ＨＦ）を捕捉する機能を有する物質である。ハロゲン化水素捕捉剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化ナトリウムおよびフッ化カリウム等の無機化合物、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロノネン、ジアザビシクロウンデセン、メチルトリアザビシクロデセンおよびジアザビシクロオクタン等の有機窒素誘導体を用いることができる。
【0047】
上記（Ａ）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程は、フッ化物イオン捕捉剤の存在下で行われてもよい。上記一般式（２）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、上記一般式（３）で表される化合物またはその塩とを、フッ化物イオン捕捉剤として、リチウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウムまたはテトラメチルアンモニウムのカチオンと、トリフルオロ酢酸、ヘプタフルオロ酪酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ノナフルオロブタンスルホン酸、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド、ビス（ノナフルオロブタンスルホニル）イミド、Ｎ，Ｎ－ヘキサフルオロプロパン－１，３－ジスルホニルイミド、テトラフェニルホウ酸、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸またはテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ホウ酸のアニオンとの塩の存在下で反応させることが好ましい。これらの中でも、カリウム塩またはナトリウム塩の使用が好ましく、ナトリウム塩の使用がより好ましい。フッ化物イオン捕捉剤に由来するカチオンは、反応中に一般式（２）で表されるフルオロイソブチレン誘導体から遊離したフッ素イオンを捕捉し、有機溶媒への溶解性の低い塩として析出されることで反応が促進され、これにより、高い収率で、上記一般式（１）で表される含フッ素ピリミジン化合物を得ることができると考えられる。
【0048】
上記（ａ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ａ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、２～１２時間がさらに好ましい。
【0049】
上記（ａ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の非プロトン性極性溶媒、または、水等のプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエンおよびジエチルエーテル等の非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ａ）の反応の触媒として、任意に、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
【0050】
他の実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、（ｂ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程を有する。
（上記一般式（１）、（３）または（４）において、
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【化7】
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
Ｂ１は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＶまたはＮを表し、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｎは置換基を有していてもよく、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【0051】
一般式（４）において、Ｒは、上述した一般式（１）の化合物において定義したものと同じであり、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）および－ＮＡ１Ａ２は、上述した一般式（１）の化合物において定義したものと同じである。
【0052】
上記一般式（１）および（４）におけるＲは、炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。一般式（４）におけるＲは、例えば、上述した一般式（１）におけるＲの中で炭素数が１～１０のアルキル基とすることができる。
【0053】
一般式（４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（３）で表される化合物との上記（ｂ）の反応は、下記反応式（Ｂ）として表される。
【化8】
【0054】
上記反応式（Ｂ）において、一般式（３）の化合物は、それぞれ塩の形態であってもよい。一般式（３）の化合物が塩の形態である場合、例えば、一般式（３）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分がカチオン化されて（－ＮＨ３
＋）および（＝ＮＨ２
＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
【0055】
他の実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では、例えば、上記（Ｂ）の反応を一段階で行うことができる。そのため、簡易的に上記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ｂ）の反応では、一般式（４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（３）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（３）の化合物におけるアゾール系構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブタン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３およびＦが位置する。
【0056】
上記（ｂ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ｂ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、４～２４時間がさらに好ましい。上記（ｂ）の反応では、上記（ａ）と同様のハロゲン化水素捕捉剤を使用してもよい。
【0057】
上記（ｂ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の非プロトン性極性溶媒、または、水等のプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエンおよびジエチルエーテル等の非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ｂ）の反応の触媒として、任意に、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
【0058】
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の概念および請求の範囲に含まれるあらゆる態様を含み、本発明の範囲内で種々に改変することができる。
【実施例】
【0059】
以下に、本発明の実施例について説明するが、本発明はその趣旨を超えない限り、これらの例に限定されるものではない。また、特に言及がない限り、室温とは２０℃±５℃の範囲内であるとする。
【0060】
（実施例１）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－（１－メチルイミダゾリル））－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、アセトニトリル１０ｇに、１－メチル－２－アミジノイミダゾール塩酸塩２ｇ（１２ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン３ｇ（１４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないようにジイソプロピルエチルアミン８ｇ（６２ｍｍｏｌ）とアセトニトリル１０ｇの混合溶液を滴下し、室温まで昇温させた。約１６時間後、アセトニトリルを減圧留去し、次いで酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（５）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：２７６．１９ｇ／ｍｏｌ)０．７ｇを得た。得られた化合物の単離収率は２０％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－（１－メチルイミダゾリル））－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、アセトニトリル１０ｇに、１－メチル－２－アミジノイミダゾール塩酸塩２ｇ（１２ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン３ｇ（１４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないようにジイソプロピルエチルアミン８ｇ（６２ｍｍｏｌ）とアセトニトリル１０ｇの混合溶液を滴下し、室温まで昇温させた。約１６時間後、アセトニトリルを減圧留去し、次いで酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（５）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：２７６．１９ｇ／ｍｏｌ)０．７ｇを得た。得られた化合物の単離収率は２０％であった。
【0061】
【化9】
【0062】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＣＩ、ｍ／ｚ）：２７６（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）、４．１８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．５（ｄ，３Ｆ）、－６０．３（ｄｄ，１Ｆ）
マススペクトル（ＣＩ、ｍ／ｚ）：２７６（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）、４．１８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．５（ｄ，３Ｆ）、－６０．３（ｄｄ，１Ｆ）
【0063】
（実施例２）
実施例１の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－（１－メチルイミダゾリル））－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、アセトニトリル１０ｇに、１－メチル－２－アミジノイミダゾール塩酸塩２ｇ（１２ｍｍｏｌ）、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン３ｇ（１４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないようにジイソプロピルエチルアミン１０ｇ（７８ｍｍｏｌ）とアセトニトリル１０ｇの混合溶液を滴下し、室温まで昇温させた。約１６時間後、アセトニトリルを減圧留去し、次いで酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例１の生成物と同様であった。
実施例１の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－（１－メチルイミダゾリル））－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、アセトニトリル１０ｇに、１－メチル－２－アミジノイミダゾール塩酸塩２ｇ（１２ｍｍｏｌ）、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン３ｇ（１４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないようにジイソプロピルエチルアミン１０ｇ（７８ｍｍｏｌ）とアセトニトリル１０ｇの混合溶液を滴下し、室温まで昇温させた。約１６時間後、アセトニトリルを減圧留去し、次いで酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例１の生成物と同様であった。
【0064】
尚、実施例２では、得られた化合物の単離収率は算出していないが、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンから、系中で１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンを生成させる過程で発生し得る副生成物に起因して、不純物の種類およびその量の増加が予測される。そのため、実施例１の製法の方が、対応する実施例２の製法と比較して、得られた生成物の単離収率が高いと考えられる。
【0065】
（実施例３）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾリル）］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２９ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３．８時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（６）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：２７６．１９ｇ／ｍｏｌ）０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２１．８％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾリル）］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２９ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３．８時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（６）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：２７６．１９ｇ／ｍｏｌ）０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２１．８％であった。
【0066】
【化10】
【0067】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．４６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．４６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）
【0068】
（実施例４）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾリル）］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．４ｇ（２．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．６ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（７）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：２７６．１９ｇ／ｍｏｌ）０．０５ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の２ステップ収率は４．０％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾリル）］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．４ｇ（２．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．６ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（７）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：２７６．１９ｇ／ｍｏｌ）０．０５ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の２ステップ収率は４．０％であった。
【0069】
【化11】
【0070】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）
【0071】
（実施例５）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾリル）］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．４ｇ（２．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．５ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．５時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（８）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：２７６．１９ｇ／ｍｏｌ）０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は３４．７％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾリル）］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．４ｇ（２．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．５ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．５時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（８）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：２７６．１９ｇ／ｍｏｌ）０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は３４．７％であった。
【0072】
【化12】
【0073】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，３Ｈ）、４．１９（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，３Ｈ）、４．１９（ｓ，３Ｈ）
【0074】
（実施例６）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［２－（１－メチル－１Ｈ－ピロリル）］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．３ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇとジイソプロピルエチルアミン０．４ｇを加え、室温で２３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（９）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ９Ｆ４Ｎ３Ｏ、分子量：２７５．２１ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［２－（１－メチル－１Ｈ－ピロリル）］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．３ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇとジイソプロピルエチルアミン０．４ｇを加え、室温で２３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（９）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ９Ｆ４Ｎ３Ｏ、分子量：２７５．２１ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
【0075】
【化13】
【0076】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７５．８（［Ｍ］＋）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７５．８（［Ｍ］＋）
【0077】
（実施例７）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．４ｇ（２．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１．３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１０）で示される化合物（化学式：Ｃ９Ｈ７Ｆ４Ｎ５Ｏ、分子量：２７７．１８ｇ／ｍｏｌ）０．４ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６９．４％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．４ｇ（２．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１．３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１０）で示される化合物（化学式：Ｃ９Ｈ７Ｆ４Ｎ５Ｏ、分子量：２７７．１８ｇ／ｍｏｌ）０．４ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６９．４％であった。
【0078】
【化14】
【0079】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．７（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．２９（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．７（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．２９（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ）
【0080】
（実施例８）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１８ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．２ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１１）で示される化合物（化学式：Ｃ９Ｈ７Ｆ４Ｎ５Ｏ、分子量：２７７．１８ｇ／ｍｏｌ）０．３ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５２．３％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１８ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．２ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１１）で示される化合物（化学式：Ｃ９Ｈ７Ｆ４Ｎ５Ｏ、分子量：２７７．１８ｇ／ｍｏｌ）０．３ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５２．３％であった。
【0081】
【化15】
【0082】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．７（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：８．４３（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，３Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．７（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：８．４３（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，３Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）
【0083】
（実施例９）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－１，２，４－イミダゾール－５－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１８ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．２ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１２）で示される化合物（化学式：Ｃ９Ｈ７Ｆ４Ｎ５Ｏ、分子量：２７７．１８ｇ／ｍｏｌ）０．０７ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は１４．３％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－１Ｈ－１，２，４－イミダゾール－５－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１８ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．２ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１２）で示される化合物（化学式：Ｃ９Ｈ７Ｆ４Ｎ５Ｏ、分子量：２７７．１８ｇ／ｍｏｌ）０．０７ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は１４．３％であった。
【0084】
【化16】
【0085】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．７（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０６（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，３Ｈ）、４．２８（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７７．７（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０６（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，３Ｈ）、４．２８（ｓ，３Ｈ）
【0086】
（実施例１０）
２－（５－クロロ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－クロロ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．９ｇ（７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１３）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ７ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ、分子量：３１０．６４ｇ／ｍｏｌ）を得た。
２－（５－クロロ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－クロロ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．９ｇ（７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１３）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ７ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ、分子量：３１０．６４ｇ／ｍｏｌ）を得た。
【0087】
【化17】
【0088】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１０．０（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．２７（ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１０．０（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．２７（ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）
【0089】
（実施例１１）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［２－（メタンスルフォニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－（メタンスルフォニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１９．４ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．３ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１４）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ１０Ｆ４Ｎ４Ｏ３Ｓ、分子量：３５４．２８ｇ／ｍｏｌ）０．３ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６６．３％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［２－（メタンスルフォニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－（メタンスルフォニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１９．４ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．３ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１４）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ１０Ｆ４Ｎ４Ｏ３Ｓ、分子量：３５４．２８ｇ／ｍｏｌ）０．３ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６６．３％であった。
【0090】
【化18】
【0091】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５４．０（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．８９（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５４．０（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．８９（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｓ，３Ｈ）
【0092】
（実施例１２）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．３ｇをアセトニトリル１２．４ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．８ｇ（６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１５）で示される化合物（化学式：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：３３８．２７ｇ／ｍｏｌ）０．０３ｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．３ｇをアセトニトリル１２．４ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．８ｇ（６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１５）で示される化合物（化学式：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：３３８．２７ｇ／ｍｏｌ）０．０３ｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
【0093】
【化19】
【0094】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３３９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．２１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４－７．５７（ｍ，５Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３３９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．２１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４－７．５７（ｍ，５Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）
【0095】
（実施例１３）
６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－２－（１－トリフェニルメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ピリミジンの製造
１－（トリフェニルメチル）イミダゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．３ｇ（０．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル７．３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．５ｇ（３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５．８時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１６）で示される化合物（化学式：Ｃ２８Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：５０４．４９ｇ／ｍｏｌ）０．０２ｇ（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－２－（１－トリフェニルメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ピリミジンの製造
１－（トリフェニルメチル）イミダゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．３ｇ（０．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル７．３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．５ｇ（３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５．８時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１６）で示される化合物（化学式：Ｃ２８Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ、分子量：５０４．４９ｇ／ｍｏｌ）０．０２ｇ（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
【0096】
【化20】
【0097】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：５０４．２（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３６－７．３８（ｍ，９Ｈ）、７．１５－７．１８（ｍ，６Ｈ）、４．１８（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：５０４．２（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３６－７．３８（ｍ，９Ｈ）、７．１５－７．１８（ｍ，６Ｈ）、４．１８（ｓ，３Ｈ）
【0098】
（実施例１４）
６－フルオロ－２－（１－メチル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．３ｇをアセトニトリル１５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３．４時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１７）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ７Ｆ４Ｎ５Ｏ３、分子量：３２１．１９ｇ／ｍｏｌ）０．１ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を得た。
６－フルオロ－２－（１－メチル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．３ｇをアセトニトリル１５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３．４時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１７）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ７Ｆ４Ｎ５Ｏ３、分子量：３２１．１９ｇ／ｍｏｌ）０．１ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を得た。
【0099】
【化21】
【0100】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２１．３（［Ｍ］－）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．７３（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２１．３（［Ｍ］－）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．７３（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）
【0101】
（実施例１５）
６－フルオロ－２－［１－メチル－５－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－５－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．３ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４．４時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１８）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ１０Ｆ４Ｎ４ＯＳ、分子量：３２２．２８ｇ／ｍｏｌ）０．３ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４７．３％であった。
６－フルオロ－２－［１－メチル－５－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－５－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．３ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４．４時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１８）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ１０Ｆ４Ｎ４ＯＳ、分子量：３２２．２８ｇ／ｍｏｌ）０．３ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４７．３％であった。
【0102】
【化22】
【0103】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５４．０（［Ｍ＋ＭｅＯＨ］－）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．０４（ｓ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５４．０（［Ｍ＋ＭｅＯＨ］－）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．０４（ｓ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）
【0104】
（実施例１６）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［３－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
３－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗生成物０．２ｇをアセトニトリル１２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．３ｇ（６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４．７時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１９）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ１０Ｆ４Ｎ４Ｏ２、分子量：３０６．２２ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［３－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
３－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗生成物０．２ｇをアセトニトリル１２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．３ｇ（６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４．７時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１９）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ１０Ｆ４Ｎ４Ｏ２、分子量：３０６．２２ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
【0105】
【化23】
【0106】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３０６．７（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．９６（ｓ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３０６．７（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．９６（ｓ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）
【0107】
（実施例１７）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－ピロリル－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．１ｇをアセトニトリル６ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇとジイソプロピルエチルアミン０．４ｇを加え、室温で１５．８時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２０）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ８Ｆ４ＩＮ３Ｏ、分子量：４０１．１０ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－ピロリル－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩の粗精製物０．１ｇをアセトニトリル６ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇとジイソプロピルエチルアミン０．４ｇを加え、室温で１５．８時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２０）で示される化合物（化学式：Ｃ１１Ｈ８Ｆ４ＩＮ３Ｏ、分子量：４０１．１０ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
【0108】
【化24】
【0109】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：４０３．５（［Ｍ］－）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：４０３．５（［Ｍ］－）
【0110】
（実施例１８）
４－［６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルの製造
４－カルバムイミドイル－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチル塩酸塩０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル９．２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．６ｇ（４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４．８時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２１）で示される化合物（化学式：Ｃ１３Ｈ１１Ｆ４Ｎ３Ｏ３、分子量：３３３．２４ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
４－［６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルの製造
４－カルバムイミドイル－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチル塩酸塩０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル９．２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．６ｇ（４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４．８時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２１）で示される化合物（化学式：Ｃ１３Ｈ１１Ｆ４Ｎ３Ｏ３、分子量：３３３．２４ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
【0111】
【化25】
【0112】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３３３．６（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．６６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３３３．６（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．６６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）
【0113】
（実施例１９）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．２ｇ（１．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．７ｇ（５．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５．７時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２２）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ７Ｎ５Ｏ、分子量：３４５．１８ｇ／ｍｏｌ）０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６４．１％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．２ｇ（１．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン０．７ｇ（５．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５．７時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２２）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ７Ｎ５Ｏ、分子量：３４５．１８ｇ／ｍｏｌ）０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６４．１％であった。
【0114】
【化26】
【0115】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３４５．８（［Ｍ］－）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：４．３４（ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ）、４．１９（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３４５．８（［Ｍ］－）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：４．３４（ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ）、４．１９（ｓ，３Ｈ）
【0116】
（実施例２０）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．５時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２３）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ９Ｆ４ＩＮ５Ｏ、分子量：２９１．２１ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．５時間攪拌した。攪拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２３）で示される化合物（化学式：Ｃ１０Ｈ９Ｆ４ＩＮ５Ｏ、分子量：２９１．２１ｇ／ｍｏｌ）の粗精製物を得た。
【0117】
【化27】
【0118】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９１．７（［Ｍ］＋）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９１．７（［Ｍ］＋）