特許 7232316 生物学的液体を処理するための設備

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-02-21

(45)【発行日】2023-03-02

(54)【発明の名称】生物学的液体を処理するための設備

(51)【国際特許分類】

   C12M 1/12 20060101AFI20230222BHJP

   C12N 7/04 20060101ALI20230222BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20230222BHJP

   A61L 2/18 20060101ALI20230222BHJP

   C07K 1/16 20060101ALN20230222BHJP

【ＦＩ】

C12M1/12

C12N7/04

A61K9/08

A61L2/18

C07K1/16

【請求項の数】 2

(21)【出願番号】P 2021504341

(86)(22)【出願日】2019-05-15

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-11-18

(86)【国際出願番号】 US2019032376

(87)【国際公開番号】W WO2020023104

(87)【国際公開日】2020-01-30

【審査請求日】2021-03-18

(31)【優先権主張番号】18306016.9

(32)【優先日】2018-07-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】504115013

【氏名又は名称】イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ジョルダンヌ，ローラン

(72)【発明者】

【氏名】シルー，セバスチャン

【審査官】中村 俊之

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１４－５０９５２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１５－５２２０１９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１６－０７７１９０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１３－５３４８２２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ１２Ｍ １／００－ ３／１０

Ａ６１Ｋ ９／０８

Ａ６１Ｌ ２／１８

Ｃ０７Ｋ １／１６

Ｃ１２Ｎ ７／０４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

少なくとも１つの生物学的液体供給源（５）に接続されるように構成され、処理する生物学的液体を供給するための主供給弁（４）と、
前記供給弁によって処置する生物学的液体を供給されるように構成された第１の主処理槽（７）が設けられた、前記供給弁の下流の第１の処理ライン（２）と、
前記供給弁によって処置する生物学的液体を供給されるように構成された第２の主処理槽（１４）が設けられた、前記供給弁の下流の第２の処理ライン（３）であって、前記第１の処理ラインと並行である第２の処理ラインと、
前記第１の処理ラインと前記第２の処理ラインとの両方の出口に配置された第３の主処理槽（１１）であって、前記第１の主処理槽及び前記第２の主処理槽によって連続的に供給されるように構成される、第３の主処理槽（１１）と、
を備える処理設備（１）であって、
前記設備が、前記第１、第２及び第３の主処理槽のそれぞれにおいて、前記生物学的液体のｐＨを調整するように、少なくとも所定量の酸及び所定量の塩基が導入されるように構成され、前記設備が、また、前記設備からの出口において、処理された生物学的液体の連続的な流量を提供するように、前記第３の主処理槽の排出流量を調節するように構成されており、
前記第１の処理ライン（２）には、前記第１及び第３の主処理槽（７、１１）の間に配置された第１の中間処理槽（９）が設けられており、
前記第２の処理ライン（３）には、前記第２の主処理槽（１４）と前記第３の主処理槽（１１）との間に配置された第２の中間処理槽（１６）が設けられている、
ウイルス不活化によって生物学的液体を処理するための処理設備（１）、
を使用して、ウイルス不活化によって生物学的液体を処理するためのプロセスであって、
前記設備の主供給弁（４）を介して、前記設備の第１の処理ライン（２）の第１の主処理槽（７）を処理するように、生物学的液体を少なくとも部分的に充填する工程Ａと、
前記第１の主処理槽７に、所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、前記生物学的液体のｐＨを調整する工程Ｂと、
第１の主処理槽（７）から第１の中間処理槽（９）に生物学的液体を移送する工程Ｃと、
前記第１の処理ライン（２）で前記生物学的液体を所定時間インキュベートする工程Ｄと、所定量の酸及び所定量の塩基を前記第１の処理ライン（２）に導入することによって、目標ｐＨに近づくように前記生物学的液体のｐＨを調整する工程Ｅと、
前記第１の処理ライン（２）からの出口に配置された前記設備の第３の主処理槽（１１）に、前記処理された生物学的液体を移送する工程Ｆと、前記第３の主処理槽（１１）に所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、目標ｐＨに処理された生物学的液体を得るように予備精製を行う工程Ｇと、
前記主供給弁（４）を介して前記設備における前記第１の処理ライン（２）と並行である第２の処理ライン（３）の第２の主処理槽（１４）を処理するための生物学的液体を、少なくとも部分的に充填する工程Ａ’と、
前記第２の主処理槽（１４）に、所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、前記生物学的液体のｐＨを調整する工程Ｂ’と、
第２の主処理槽（１４）から第２の中間処理槽（１６）に生物学的液体を移送する工程Ｃ’と、
前記第２の処理ライン（３）で前記生物学的液体を所定時間インキュベートする工程Ｄ’と、所定量の酸及び所定量の塩基を前記第２の処理ライン（３）に導入することによって、目標ｐＨに近づくように前記生物学的液体のｐＨを調整する工程Ｅ’と、
前記第２の処理ライン（３）からの出口にも配置された前記第３の主処理槽（１１）に、前記処理された生物学的液体を移送する工程Ｆ’と、前記第３の主処理槽（１１）に所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、目標ｐＨに処理された生物学的液体を得るように予備精製を行う工程Ｇ’と、
前記第２の処理ライン（３）で実施される予備精製及び／又は移送及び／又はインキュベート及び／又はｐＨの調整の工程と同時に、前記設備（１）からの出口で処理された生物学的液体の連続的な流量を提供するように排出流量を調節することによって、前記第３の主処理槽（１１）での排出をする工程と、
を備え、
工程Ａの期間と、工程Ｂ’～Ｆ’の期間とが等しく、工程Ａ’の期間と、工程Ｂ～Ｆの期間とが等しい、
プロセス。

【請求項2】

前記第１の処理ライン（２）には、前記第１及び第３の主処理槽（７、１１）の間に配置された第１の中間処理槽（９）が設けられており、前記第２の処理ライン（３）には、前記第２の主処理槽（１４）と前記第３の主処理槽（１１）との間に配置された第２の中間処理槽（１６）が設けられており、プロセスが、前記生物学的液体を、前記第１の主処理槽（７）から前記第１の中間処理槽（９）に移送する工程と、前記第１の中間処理槽（９）においてインキュベートおよび前記第１の処理ライン（２）の目標ｐＨに近づくようにｐＨを調整する工程と、同様に、前記生物学的液体を前記第２の主処理槽（１４）から前記第２の中間処理槽（１６）に移送する工程と、前記第２の中間処理槽１６においてインキュベートおよび前記第２の処理ライン（３）の目標ｐＨに近づくようにｐＨを調整する工程と、を備えることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、２０１８年７月２７日に出願された欧州特許第１８３０６０１６．９号明細書の優先権の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

本発明は、生物学的液体を処理するための設備に関し、特に、生物製剤液のウイルス不活化のための設備に関するものであるが、これに限定されない。

【背景技術】

【0003】

生物製剤液は、一般にバイオリアクタでの培養によって得られ、その後、それらは精製され、純度、濃度、ウイルスの不在などの必要とされる特徴を達成しなければならない。

【0004】

精製は、バイオリアクタ培養物から残渣を除去するための清澄化、タンパク質を分離するためのクロマトグラフィによる溶出、ウイルス不活化後、接線流濾過又はクロマトグラフィによる研磨及び／又は精製などの一連の処理によって行われることができる。

【0005】

上述の工程は、連続的又は半連続的に、順次に行うことが望ましい。しかしながら、これらの処理工程は、全て同じ時間を要するわけではなく、時には１つ又は複数の他の処理が終了されている間に、特定の処理を停止する必要がある。特に、ウイルス不活化のための処理時間は、一般に、生成物の流れが停止されている間のインキュベーション時間を必要とすることが知られている。

【0006】

欧州特許第２６８２１６８号明細書は、ウイルス不活化処理に関するものであり、流れがフラクションとも呼ばれる少量の生成物に分割されるプロセスを記載している。このプロセスは、生成物の小さなフラクション（又は量）のそれぞれについて、順次、特に速いウイルス不活化を可能にする。

【0007】

酸及び塩基で処理する生成物が供給される中央分配器を備えるウイルス不活化設備も知られており、当該設備は、処理ストリームと呼ばれる２つのストリームを含み、生成物のストリーム、酸及び塩基の異なるストリームを、２つのそれぞれの槽と、排出又は処理された生成物のための出口配管の一方に排出する出口ストリームと呼ばれるストリームとに導くように構成されている。設備にはさらに、それぞれの槽と中央分配器との間に設けられた２つの処理ストリームのための２つの再循環ループが設けられている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【文献】欧州特許第２６８２１６８号明細書

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明は、生物学的液体のウイルス不活化処理を、簡単、便利、かつ経済的に実施することができる設備を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0010】

このために、第１の態様によれば、本発明は、ウイルス不活化によって生物学的液体を処理するための設備に関し、以下を含むことを特徴とする。

【0011】

少なくとも１つの生物学的液体供給源に接続されるように構成され、処理する生物学的液体を供給するための主供給弁と、
処置する生物学的液体を前記供給弁によって供給されるように構成された第１の主処理槽が設けられた、前記供給弁の下流の第１の処理ラインと、
処置する生物学的液体を前記供給弁によって供給されるように構成された第２の主処理槽が設けられた、前記供給弁の下流の第２の処理ラインであって、前記第１の処理ラインと並行な第２の処理ラインと、
前記第１の処理ラインと前記第２の処理ラインとの両方の出口に配置された第３の主処理槽であって、前記第１の主処理槽及び前記第２の主処理槽によって連続的に供給されるように構成される、第３の主処理槽と、を備え、
前記設備は、前記第１、第２及び第３の主処理槽のそれぞれにおいて、前記生物学的液体のｐＨを調整するように、少なくとも所定量の酸及び所定量の塩基が導入されるように構成され、前記設備はまた、前記設備からの出口において、処理された生物学的液体の連続的な流量を提供するように、前記第３の主処理槽の排出流量を調節するように構成されている。

【0012】

換言すれば、本発明による生物学的液体処理設備では、第３の主処理槽は、第１及び第２の処理ラインに共通である。

【0013】

したがって、第１及び第２の処理ラインは、主供給弁から第３の主処理槽まで並行に延在する。

【0014】

さらに、本発明による生物学的液体処理設備では、第３の主処理槽は、第１の主処理槽又は第２の主処理槽で既に処理された生物学的液体の処理を終了させることができる。特に、第３の主処理槽は、生物学的液体を予備精製するため、すなわち、生物学的液体が目標ｐＨに到達するために設けられてもよい。一旦、第３の主処理槽が、処理された生物学的液体で充填され、一旦予備精製が行われると、第３の主処理槽は、制御された連続的な流量で空になる。

【0015】

このような予備精製は、例えばクロマトグラフィ処理を使用して、その液体の後の精製工程のために、生物学的液体が調製されることを可能にすることに留意されたい。

【0016】

本発明による設備の他の好ましい簡単、便利、かつ経済的な特徴によれば、
前記第１の処理ラインには、前記第１及び第３の主処理槽の間に配置された第１の中間処理槽が設けられており、
前記設備は、所定量の酸及び所定量の塩基が、前記第１の中間処理槽に導入されるように構成される。

【0017】

前記設備は、前記第１の主処理槽で処理された前記生物学的液体を、前記第１の中間処理槽に移送し、前記第１の中間処理槽で所定時間インキュベートした後、前記第３の主処理槽に移送するように構成されている。

【0018】

前記第２の処理ラインには、前記第２の主処理槽と前記第３の主処理槽との間に配置された第２の中間処理槽が設けられており、
前記設備は、所定量の酸及び所定量の塩基が、前記第２の中間処理槽に導入されるように構成されている。

【0019】

前記設備は、前記第２の主処理槽で処理された前記生物学的液体を前記第２の中間処理槽に移送し、前記第３の主処理槽に移送する前に、第２の中間処理槽で所定時間インキュベートするように構成されている。

【0020】

前記設備は複数の供給ポンプを備え、これらの供給ポンプは、前記第１及び第２の処理ラインの、少なくとも前記第１の主処理槽と前記第３の主処理槽との間、場合により前記第１の主処理槽と前記第１の中間処理槽との間、及び／又は前記第１の中間処理槽と前記第３の主処理槽との間、並びに少なくとも前記第２の主処理槽と前記第３の主処理槽との間、場合により前記第２の主処理槽と前記第２の中間処理槽との間、及び／又は前記第２の中間処理槽と前記第３の主処理槽との間に、配置される。

【0021】

少なくとも前記第１、第２及び第３の主処理槽に導入され、かつ場合により前記第１及び第２の中間処理槽に導入される、前記酸の所定量、及び前記塩基の所定量は、それぞれ処理する生物学的液体の物理化学的特性に依存し、等しいか、又は異なってよい。

【0022】

少なくとも前記第１、第２及び第３の主処理槽、及び場合により前記第１及び第２の中間処理槽には、生物学的液体のための攪拌機、及び／又は１つ又は複数の計装部材が設けられている。

【0023】

前記設備は１つ又は複数の制御命令ユニットを備え、制御命令ユニットは、前記供給弁及び／又は前記第１、第２及び第３の主処理槽の少なくとも１つを制御及び命令するように、場合により前記第１及び第２の中間処理槽を制御及び命令するように、構成される。

【0024】

前記設備は、少なくとも前記供給弁、前記第１、第２及び第３の主処理槽、並びに場合により前記第１及び第２の中間処理槽が配置された単一のカートを備え、及び／又は、
前記設備には、少なくとも前記供給弁、前記第１、第２及び第３の主処理槽、並びに場合により前記第１及び第２の中間処理槽を含む前記設備を構成する異なる部品を、連結する使い捨て配管、すなわちシングルユースパイプが設けられる。

【0025】

第２の態様によれば、また、本発明は、上述のような処理設備を使用して、ウイルス不活化によって生物学的液体を処理するためのプロセスに関し、前記プロセスは、
前記設備の主供給弁を介して、前記設備の第１の処理ラインの第１の主処理槽を処理するように、生物学的液体を少なくとも部分的に充填する工程と、
前記第１の主処理槽に所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、前記生物学的液体のｐＨを調整する工程と、
前記第１の処理ラインで前記生物学的液体を所定時間インキュベートする工程と、前記第１の処理ラインに所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、目標ｐＨに近づくように前記生物学的液体のｐＨを調整する工程と、
前記処理された生物学的液体を、前記第１の処理ラインからの出口に配置された前記設備の第３の主処理槽に移送する工程と、前記第３の主処理槽に所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、目標ｐＨに処理された生物学的液体を得るように予備精製を行う工程と、
前記第１の処理ラインで実施される予備精製及び／又は移送及び／又はインキュベーション及び／又はｐＨの調整の工程と同時に、前記主供給弁を介して前記設備の第２の処理ラインの第２の主処理槽を処理するための生物学的液体を、少なくとも部分的に充填する工程であって、前記第２の処理ラインが、前記第１の処理ラインと並行である工程と、
前記第２の主処理槽に所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、前記生物学的液体のｐＨを調整する工程と、
前記第２の処理ラインで前記生物学的液体を所定時間インキュベートする工程と、所定量の酸及び所定量の塩基を前記第２の処理ラインに導入することによって、目標ｐＨに近づくように前記生物学的液体のｐＨを調整する工程と、
前記第２の処理ラインからの出口にも配置された前記第３の主処理槽に、前記処理された生物学的液体を移送する工程と、前記第３の主処理槽に所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、目標ｐＨに処理された生物学的液体を得るように予備精製を行う工程と、
前記第２の処理ラインで実施される予備精製及び／又は移送及び／又はインキュベート及び／又はｐＨの調整の工程と同時に、前記設備からの出口で処理された生物学的液体の連続的な流量を提供するように、排出流量を調節することによって前記第３の主処理槽を排出する工程と、を備える。

【0026】

本発明による処理プロセスの、他の好ましい簡単、便利、かつ経済的な特徴によれば、前記第１の処理ラインには、前記第１及び第３の主処理槽の間に配置された第１の中間処理槽が設けられており、前記第２の処理ラインには、前記第２の主処理槽と第３の主処理槽との間に配置された第２の中間処理槽が設けられており、プロセスは、前記生物学的液体を、前記第１の主処理槽から前記第１の中間処理槽に移送する工程と、前記第１の中間処理槽で行われるインキュベートして前記第１の処理ラインの目標ｐＨに近づくようにｐＨを調整する工程と、同様に、前記生物学的液体を、前記第２の主処理槽から前記第２の中間処理槽に移送する工程と、前記第２の中間処理槽で行われる、インキュベートして前記第２の処理ラインの目標ｐＨに近づくようにｐＨを調整する工程と、を備える。

【0027】

本発明の開示は、以下に、添付の図面を参照して、例示的かつ非限定的な例として実施形態の説明を続ける。

【図面の簡単な説明】

【0028】

【図1】本発明による処理設備を図式的に示す図である。

【図2】図１の設備を用いた処理プロセスの異なる工程を示すタイムチャート図である。

【図3】図１の処理設備の斜視図である。

【図4】図１の処理設備の斜視図である。

【図5】図１の処理設備の上方から見た図である。

【発明を実施するための形態】

【0029】

図１は、ウイルス不活化による生物学的液体処理のための設備１を図式的に示す。

【0030】

設備は、第１の処理ライン２と、第１の処理ライン２と並行して延在する第２の処理ライン３とを備える。

【0031】

設備１は、前記第１の処理ライン２及び前記第２の処理ライン３の上流に、生物学的液体供給源５と、生物学的液体供給源５に第１の配管６を介して接続された、生物学的液体を処理するための主供給弁４と、をさらに備えることができる。

【0032】

この供給源は、設備１の上流の設備の処理ラインの出口配管に直接接続されてよく、あるいは、そのような上流の設備に接続されているか、又は接続されていない個々の容器に接続されてもよいことに留意されたい。

【0033】

第１の処理ライン２には、供給弁４により第２の配管８を介して、処理する生物学的液体が供給されるように構成された第１の主処理槽７と、第１の主処理槽７の下流に配置され、第３の配管１０を介して第１の主処理槽７に接続された第１の中間処理槽９と、が設けられてよい。

【0034】

第２の処理ライン３には、供給弁４により第４の配管１５を介して、処理する生物学的液体が供給されるように構成された第２の主処理槽１４と、第２の主処理槽１４の下流に配置され、第５の配管１７を介して第２の主処理槽１４に接続された第２の中間処理槽１６と、が設けられてよい。

【0035】

また、設備１は、第１の処理ライン２及び第２の処理ライン３の下流に、第６の配管１２を介して第１の中間処理槽９に接続されると共に、第７の配管１８を介して第２の中間処理槽１６に接続される第３の主処理槽１１によって主に形成される出口ラインを備えてもよい。

【0036】

したがって、第１の中間処理槽９は、第１の主処理槽７と第３の主処理槽１１との間に介挿され、一方第２の中間処理槽１６は、第２の主処理槽１４と第３の主処理槽１１との間に介挿されている。

【0037】

第３の主処理槽１１は、第１の処理ライン２及び第２の処理ライン３の両方からの出口に配置され、第１の主処理槽７及び第２の中間処理槽１６から連続的に供給されるように構成されている。

【0038】

換言すれば、第３の主処理槽１１は、第１の処理ライン２及び第２の処理ライン３に共通である。

【0039】

第１の処理ライン２及び第２の処理ライン３は、主供給弁４から第３の主処理槽１１に、並行して延在している。

【0040】

設備１は、第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４でそれぞれ処理された生物学的液体を、それぞれ第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６に移送し、第３の主処理槽１１への移送に先立ち、第２の中間処理槽１６で所定時間インキュベートするように構成されることができる。

【0041】

このために、設備１は、第３の配管１０に取り付けられ、第１の主処理槽７で処理された生物学的液体を第１の主処理槽７から排出させ、第１の中間処理槽９に移送するように構成された第１の主供給ポンプ２６と、同様に第６の配管１２に取り付けられ、第１の中間処理槽９で処理された生物学的液体を第１の中間処理槽９から排出させ、第３の主処理槽１１に移送するように構成された第１の中間供給ポンプ３１と、を備えてもよい。

【0042】

設備１は、第５の配管１７に取り付けられ、第２の主処理槽１４で処理された生物学的液体を第２の主処理槽１４から排出させ、第２の中間処理槽１６に移送するように構成された第２の主供給ポンプ３８と、同様に、第７の配管１８に取り付けられ、第２の中間処理槽１６で処理された生物学的液体を第２の中間処理槽１６から排出させ、第３の主処理槽１１に移送するように構成された第２の中間供給ポンプ４３と、をさらに備えてもよい。

【0043】

また、設備１は、第１、第２、及び第３の主処理槽７、１４、１１のそれぞれと、第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６のそれぞれに、所定量の酸と所定量の塩基とが導入されて、生物学的液体のｐＨを調整するように構成されることができる。

【0044】

このために、設備１は、第１の酸ポンプ２４が取り付けられた第８の配管２２を介して第１の主処理槽７に接続され、第２の酸ポンプ２８が取り付けられた第９の配管２７を介して第１の中間処理槽９にも接続されている酸２０のための第１の槽を備えてもよい。

【0045】

また、設備１は、塩基２１のための第１の槽を備えてもよく、この槽は、第１の塩基ポンプ２５が取り付けられた第１０の配管２３を介して、第１の主処理槽７に接続され、第２の塩基ポンプ３０が取り付けられた第１１の配管２９を介して、第１の中間処理槽９にも接続される。

【0046】

設備１は、酸３２のための第２の槽をさらに備えてもよく、この槽は、第３の酸ポンプ３５が取り付けられた第１２の配管３４を介して、第２の主処理槽１４に接続され、第４の酸ポンプ３９が取り付けられた第１３の配管４０を介して、第２の中間処理槽１６にも接続される。

【0047】

設備１は、塩基３２のための第２の槽を追加的に備えてもよく、この槽は、第３の塩基ポンプ３７が取り付けられた第１５の配管３６を介して、第２の主処理槽１４に接続され、第４の塩基ポンプ４２が取り付けられた第１６の配管４１を介して、第２の中間処理槽１６にも接続されている。

【0048】

また、設備１は、塩基４５のための第３の槽を備えてもよく、この槽は、第５の酸ポンプ４７が取り付けられた第１７の配管４６を介して、第３の主処理槽１１に接続されている酸のための第３のリザーバ４４、及び第５の塩基ポンプ４９が取り付けられた第１８の配管４８を介して、第３の主処理槽１１に接続されている。

【0049】

第３の主処理槽１１は、出口配管１３によって排出されることができ、排出管１３は、設備１の下流に配置された設備の回路９０（極めて概略的に表されている）に接続されていることに留意されたい。この回路９０は、例えばクロマトグラフィによって、生物学的液体を精製する工程を実施するように構成されることができる。

【0050】

配管６、８、１０、１２、１３、１５、１７、１８、２２、２３、２７、２９、３４、３６、４０、４１、４６及び４８の全ては、例えば、シングルユース配管と呼ばれる可撓性の使い捨てパイプであってよい。

【0051】

また、ここで、設備１は、第３の主処理槽１１の排出のための少なくとも１つの流量を調節するように構成され、設備１からの出口で処理された生物学的液体の連続的な流量を提供することができることに留意されたい（後述）。流量値は、設備１の上流の回路９０、及び実施される処理、ここでは生物学的液体の精製に依存する。

【0052】

次に、図２を参照して、上述した処理設備１を用いて、ウイルス不活化によって生物学的液体を処理するためのプロセスについて説明する。

【0053】

特に、図２は、時間図の形式で、その第１のラインでは第１の処理回路２で実施される異なる工程の、その第２のラインでは第２の処理ライン３で実施される異なる工程の、及びその第３のラインでは第３の主処理槽１１の、生物学的液体の容積を表す。

【0054】

処理設備１を用いたウイルス不活化による生物学的液体を処理するためのプロセスは、以下の工程を備える。

【0055】

プロセスは、主供給弁４及び第２の配管８を介して、第１の主処理槽７を、処理するための生物学的液体を少なくとも部分的に充填する工程Ａを備えてもよい。

【0056】

充填時間は、第１の主処理槽７の容積に依存する。

【0057】

プロセスは、第８の配管２２及び第１の酸ポンプ２４を介して、かつ第１０の配管２３及び第１の塩基ポンプ２５を介して、所定量の酸及び所定量の塩基を第１の主処理槽７に導入することにより、第１の主処理槽７に存在する生物学的液体のｐＨを調整する工程Ｂを備えてもよい。

【0058】

酸及び塩基の量は、第１の主処理槽７への生物学的液体の入口のｐＨ値に依存する。

【0059】

プロセスは、第１の処理ライン２で生物学的液体を所定時間インキュベートする工程と、所定量の酸及び所定量の塩基を第１の処理ライン２に導入することによって、目標ｐＨに近づくように生物学的液体のｐＨを調整する工程とを備えてもよい。

【0060】

目標ｐＨは、中性ｐＨであってもよく、あるいは中性ｐＨとは異なっていてもよいことに留意されたい。目標ｐＨは、設備１の後に来る設備の回路９０で実施される処理の種類に依存する。

【0061】

特に、プロセスは、第１の主処理槽７から第１の主供給ポンプ２６及び第３の配管１０を介して、第１の中間処理槽９に生物学的液体を移送する工程Ｃと、第１の中間処理槽９で生物学的液体をインキュベートする工程Ｄと、第９の配管２７及び第２の酸ポンプ２８を介して、かつ第１１の配管２９及び第２の塩基ポンプ３０を介して、所定量の酸及び所定量の塩基を第１の中間処理槽９に導入することによって、目標ｐＨに近づくようにｐＨを調整する工程Ｅと、を備えてもよい。

【0062】

プロセスは、処理された生物学的液体を、第１の中間供給ポンプ３１及び第６の配管１２を介して、第１の中間処理槽９から第３の主処理槽１１に移送する工程Ｆを備えてもよい。

【0063】

移送工程Ｆと同時に、十分な所定量を移送したことを条件に、プロセスは、目標ｐＨの処理された生物学的液体を得るために、第１７の配管４６及び第５の酸ポンプ４７を介して、かつ第１８の配管４８及び第５の塩基ポンプ４９を介して、第３の主処理槽１１に、所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、第３の主処理槽１１の生物学的液体を予備精製する工程を備えてもよい。

【0064】

上述した工程Ａ～Ｆは、第１の処理ライン２に関する。工程Ｂ～Ｆと並行して、すなわち、第１の主処理槽７を充填した後に、プロセスは以下の工程を同時に備えてもよい。

【0065】

プロセスは、主供給弁４及び第４の配管１５を介して、第２の主処理槽１４を、処理する生物学的液体で少なくとも部分的に充填する工程Ａ’を備えてもよい。

【0066】

充填時間は、第２の主処理槽１４の容積に依存する。ここで、第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４との容積は同一である。

【0067】

プロセスは、第１２の配管３４及び第３の酸ポンプ３５を介して、かつ第１５の配管３６及び第３の塩基ポンプ３７を介して、所定量の酸及び所定量の塩基を、その第２の主処理槽１４に導入して、第２の主処理槽１４に存在する生物学的液体のｐＨを調整する工程Ｂ’を備えてもよい。

【0068】

酸及び塩基の量は、第２の主処理槽１４へ流入する生物学的液体のｐＨ値に依存する。

【0069】

プロセスは、第２の処理ライン３で生物学的液体を所定時間インキュベートする工程と、所定量の酸及び所定量の塩基を第２の処理ライン３に導入することによって、目標ｐＨに近づくように生物学的液体のｐＨを調整する工程とを備えてもよい。

【0070】

特に、プロセスは、生物学的液体を、第２の主供給ポンプ３８及び第５の配管１７を介して、第２の主処理槽１４から第２の中間処理槽１６に移送する工程Ｃ’と、第２の中間処理槽１６で生物学的液体をインキュベートする工程Ｄ’と、第１３の配管４０及び第４の酸ポンプ３９を介して、かつ第１６の配管４１及び第４の塩基ポンプ４２を介して、所定量の酸及び所定量の塩基を第２の中間処理槽１６に導入することによって、目標ｐＨに近づくようにｐＨを調整する工程Ｅ’と、を備えてもよい。

【0071】

プロセスは、処理された生物学的液体を、第２の中間供給ポンプ４３及び第７の配管１８を介して、第２の中間処理槽１６から第３の主処理槽１１に移送する工程Ｆ’を備えてもよい。

【0072】

移送工程Ｆ’と同時に、また、十分な所定量を移送したことを条件に、プロセスは、目標ｐＨの処理された生物学的液体を得るために、第１７の配管４６及び第５の酸ポンプ４７を介して、かつ第１８の配管４８及び第５の塩基ポンプ４９を介して、第３の主処理槽１１に、所定量の酸及び所定量の塩基を導入することによって、第３の主処理槽１１の生物学的液体を予備精製する工程を備えてもよい。

【0073】

上述した工程Ａ’～Ｆ’は、第２の処理ライン３に関する。また、図２に図示するように、工程Ｂ’～Ｆ’と並行して、すなわち、第２の主処理槽１４を充填した後に、プロセスは、第１の主処理槽７を充填する工程Ａ、次にＢ～Ｆなどを再び実施してもよい。

【0074】

図２はまた、プロセスが、第３の主処理槽１１が第１の処理ライン２によって充填され、生物学的液体がそこで予備精製されたときに、第３の主処理槽１１から液体を排出する工程を備えることができることを示す。

【0075】

第３の主処理槽１１での排出は、調節された流量で行われ、第２の処理ライン３で実施される工程Ｂ’～Ｅ’の期間とほぼ同じ期間続くことができ、その後、第３の主処理槽１１は、第２の処理ライン３によって再び充填されるなどがなされてもよい。第３の主処理槽１１は、一旦充填されると、決して完全に空にされるようなことが無いことに留意されたい。

【0076】

第３の主処理槽１１からの出口流量の調整によって、設備１からの出口において、処理された生物学的液体の連続的な流量を提供することが可能となる。

【0077】

次に、図３～図５を参照して、ここで示される実施形態が単一のカート６９によって運搬される設備１自体と、その構成要素の配置について、より詳細に説明する。

【0078】

カート６９は、キャスタ６７上に取り付けられた下部フレーム５０、下部フレーム５０から離間した位置にある上部フレーム５１、及び下部フレーム５０と上部フレーム５１との間に延在する垂直直立部材５２からなる骨組と、上部フレーム５１に接合されたプレート５４とによって形成されることができる。

【0079】

設備１は、下部フレーム５０に配置された、空気圧及び電気供給の一般ユニット５３を備えることができる。

【0080】

カート６９は、平行六面体状の一般的な形状を有してもよい。

【0081】

酸２０及び２１の第１の槽は、上部フレーム５１の位置で、カート６９の第１の側面に懸架されることができる。

【0082】

酸３２及び３３の第２の槽は、上部フレーム５１の位置で、第１の側面に対向する側面である、カート６９の第２の側面に懸架されることができる。

【0083】

酸４４及び塩基４５の第３の槽は、上部フレーム５１の位置で、その第１及び第２の側面を連結する、カート６９の第３の側面に、設備１からの出口に懸架されることができる。

【0084】

これらの槽はいずれも可撓性のバッグによって形成されることができる。図３～図５では、供給源が見えないことに留意されたい。

【0085】

供給弁４は、カート６９の第４の側面の位置でプレート５４上に配置されることができ、また、第４の側面は、第１及び第２の側面を連結し、第３の側面と対向する側面である。

【0086】

供給弁４は、２つの入口及び１つの出口、又は１つ入口及び２つの出口を備える三方弁とすることができる。

【0087】

弁４は、例えば、配管の一部分を受けるための２つの溝を設けられたヘッド５６と、２つの溝に受容された配管の一部分で、生物学的液体の通過を許容又は阻止するように構成されたピンチ機構と、ピンチ機構を作動させるように構成された空気圧式アクチュエータが設けられた本体５５とを有することができる。

【0088】

第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４は、カート６９の第４の側面の位置で、供給弁４の両側にプレート５４上に配置されることができる。

【0089】

したがって、第１の主処理槽７は、カート６９の第１の側面に配置されることができ、一方、第２の主処理槽１４は、カート６９の第２の側面に配置されることができる。

【0090】

第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４は、それぞれ、計量スケール５７に取り付けられてもよく、それぞれには、上に計量スケールプレート５８が装着された脚６０と、計量スケール５９の制御及び命令のための装置５９と、が設けられている。

【0091】

第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４は、計量スケールプレート５８に直接取り付けられることができる。

【0092】

設備１は、第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４の近傍に、それぞれプレート５４上に配置される、第１の制御命令ユニット６１と第２の制御命令ユニット６２とを備えてもよい。

【0093】

第１の制御命令ユニット６１には、第１の酸ポンプ２４、第１の塩基ポンプ２５、第１の主供給ポンプ２６、第２の酸ポンプ２８及び第２の塩基ポンプ３０を、カート６９の第１の側面から部分的に突出させる本体が設けられることができる。

【0094】

第２の制御命令ユニット６２には、第３の酸ポンプ３５、第３の塩基ポンプ３７、第２の主供給ポンプ３８、第４の酸ポンプ３９及び第４の塩基ポンプ４２を、カート６９の第２の側面から部分的に突出させる本体が設けられることができる。

【0095】

したがって、第１の制御命令ユニット６１及び第２の制御命令ユニット６２は、第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４内でｐＨを調整する工程Ｂ及びＢ’、第１の処理ライン２及び第２の処理ライン３内で移送する工程Ｃ及びＣ’、インキュベートする工程Ｄ、Ｄ’、並びに第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６内でｐＨを調整する工程Ｅ、Ｅ’を少なくとも実施するために、前述のポンプを制御及び作動させるように構成されることができる。

【0096】

第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６は、第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６と、第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４との間に挿間された、第１の制御作動ユニット６１及び第２の制御作動ユニット６２と共にプレート５４上に配置されることができる。

【0097】

第１の中間処理槽９は、カート６９の第１の側面に配置され、第２の中間処理槽１６は、カート６９の第２の側面に配置されることができる。

【0098】

第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６は、第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４のように、脚、計量スケールプレート５８、及び計量スケールの制御及び命令のための装置５９が設けられた、それぞれの計量スケール５７に取り付けられることができる。第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６は、計量スケールプレート５８に直接取り付けられることができる。

【0099】

設備１は、第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６のそれぞれ近傍のプレート５４上に配置され、カート６９の第１の側面の第１の中間供給ポンプ３１及びカート６９の第２の側面の第２の中間供給ポンプ４３からそれぞれ突出する、移送装置６４及び６５を備えることができる。

【0100】

したがって、これらの移送装置６４及び６５は、第１の処理ライン２及び第２の処理ライン３から出口ラインの第３の主処理槽１１に、処理された生物学的液体を移送する工程Ｆ、Ｆ’を実施するように、前述のポンプを制御及び作動させるように構成されることができる。

【0101】

第３の主処理槽１１は、第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６との間に介挿されることができる。

【0102】

第３の主処理槽１１は、第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４のように、かつ第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６のように、計量スケール５７に取り付けられることができ、この計量スケールには、脚、計量スケールプレート５８、及び計量スケール５９の制御及び命令のための装置が設けられている。第３の主処理槽１１は、計量スケールプレート５８に直接取り付けられている。

【0103】

設備１は、第３の主処理槽１１の近傍の、カート６９の第３の側面の位置で、プレート５４上に配置された第３の制御命令ユニット６３を備えてもよい。

【0104】

第３の制御命令ユニット６３には、カート６９の第３の側面から、第５の酸ポンプ４７及び第５の塩基ポンプ４９を部分的に突出させる本体が設けられることができる。

【0105】

したがって、第３の制御作動ユニット６３は、少なくとも第３の主処理槽１１の予備精製の工程を実施するために、前述のポンプを制御及び作動させるように構成されることができる。

【0106】

設備１は、カート６９のプレート５４から突出する固定された取付部に取り付けられた制御スクリーン６６を備えてもよい。これらの制御スクリーン６６は、特に、上述の処理プロセスの進行を観察し、そのプロセスの各工程に関連するパラメータを管理することを可能にすることができる。

【0107】

図３～図５を参照して説明した例では、第１、第２、及び第３の主処理槽７、１４、１１と、第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６とは、同じ構造で形成されることができる。

【0108】

特に、これらの槽は、ここでは円筒形で下部ベース７２と上部プラットフォーム７３との間に延在する閉じたチャンバ７０と、上部プラットフォーム７３から突出するモータと、モータによって駆動されチャンバ７０内に延在する攪拌機（図示せず）とを設けられた攪拌機構７１とを備えてもよい。

【0109】

これらの槽には、ろ過装置及び／又は上部プラットフォーム７３から突出する通気口７８、及び、プラットフォーム７３から突出する、例えば圧力センサ及び温度センサで形成される計装部材（図示せず）もさらに設けられてもよい。

【0110】

これらの槽には、下部ベース７２の位置及び／若しくは上部プラットフォーム７３の位置、並びに／又はチャンバ７０に沿って位置する幾つかの入口及び／又は出口開口部がさらに設けられることができる。これらの異なる入口及び／又は出口開口部の使用は、槽の機能に依存する。

【0111】

特に、第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４は、同一のものとすることができ、それぞれは、生物学的液体を供給するために設けられ、例えば下部ベース７２の近傍のチャンバ７０の底部に位置する第１の入口開口部７７と、酸を供給するために設けられ、例えば下部ベース７２の近傍のチャンバ７０の底部に位置する第２の入口開口部７４と、塩基を供給するために設けられ、例えば下部ベース７２の近傍のチャンバ７０の底部に位置する第３の入口開口部７５と、第１の中間処理槽９及び第２の中間槽１６に、それぞれ生物学的液体を移送するために設けられた、例えば、ここでは下部ベース７２に位置する出口開口部７６と、を備える。

【0112】

第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６は、同一のものとすることができ、ここでは、それぞれ主槽から生物学的液体を供給するために設けられ、例えば上部プラットフォーム７３から突出する第１の入口開口８０と、第３の主処理槽１１に生物学的液体を移送するために設けられ、例えば下部ベース７２に位置する出口開口部７９と、を除いて第１の主処理槽７及び第２の主処理槽１４と類似したものとなる。

【0113】

第３の主処理槽１１は、第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６と非常に類似したものとすることができるが、第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６の一方から処理された生物学的液体を供給させるために、第１の入口開口８０が設けられることができる、第１の中間処理槽９及び第２の中間処理槽１６の他方から処理された生物学的液体を供給されるために設けられ、上部プラットフォーム７３から突出する第４の入口開口８１を備えることができる、設備から生物学的液体を出口に移送するために、出口開口部７９が設けられることができる、という点で異なっている。

【0114】

図示されていない変形形態では、
－設備が中間処理槽を有さず、第１及び第２の主槽でインキュベーションを行うことが可能である、
－第２の処理ラインに対する工程は、第１の処理ラインの第１の主処理槽の充填終了前に開始されることができる、
－第３の主処理槽からの排出流量は、設備から、処理された生物学的液体出口の連続的な流れが供給されることを条件に、変動又は固定されてもよい、
－設備は、２つを超える回路、例えば３つ、４つを超える回路を、並行して備えてもよい、
－設備は、少なくとも２つの処理ラインに共通する幾つかの出口槽を備えてもよい、
－設備は、好ましくは互いに並置された幾つかのカートに配置されることができる、
－主槽及び中間槽は、互いに異なる配置とすることができ、例えば、より多く又はより少ない計装部材が設けられることができる、
－主槽及び中間槽は、カートのプレート上に直接配置されることができる、
－設備は、単一の制御命令ユニット又は、２つ、あるいは３つを超える制御作動ユニットを備えてもよい、並びに／又は
－設備は、単一の制御スクリーン、あるいは２つを超える制御スクリーンを備えてもよい。

【0115】

より一般的に、本発明は、記載かつ表現された実施例に限定されないことに留意されたい。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】