特許 7242524 骨盤底筋をトレーニングするためのデバイス、システムおよび方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-03-10

(45)【発行日】2023-03-20

(54)【発明の名称】骨盤底筋をトレーニングするためのデバイス、システムおよび方法

(51)【国際特許分類】

   A61B 5/20 20060101AFI20230313BHJP

   A61B 17/00 20060101ALI20230313BHJP

   A61B 5/22 20060101ALI20230313BHJP

【ＦＩ】

A61B5/20

A61B17/00 600

A61B5/22 200

【請求項の数】 53

(21)【出願番号】P 2019504938

(86)(22)【出願日】2017-07-28

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-10-10

(86)【国際出願番号】 US2017044444

(87)【国際公開番号】W WO2018023037

(87)【国際公開日】2018-02-01

【審査請求日】2020-07-22

(31)【優先権主張番号】62/368,986

(32)【優先日】2016-07-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/449,887

(32)【優先日】2017-01-24

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/377,430

(32)【優先日】2016-08-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】517209293

【氏名又は名称】レノビア インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｒｅｎｏｖｉａ Ｉｎｃ．

(74)【代理人】

【識別番号】100145403

【弁理士】

【氏名又は名称】山尾 憲人

(74)【代理人】

【識別番号】100111039

【弁理士】

【氏名又は名称】前堀 義之

(74)【代理人】

【識別番号】100176463

【弁理士】

【氏名又は名称】磯江 悦子

(72)【発明者】

【氏名】マーク・ディ・ビア

(72)【発明者】

【氏名】ヨランダ・ロリー

(72)【発明者】

【氏名】ラモン・ホセ・イグレシアス

【審査官】磯野 光司

(56)【参考文献】

【文献】米国特許出願公開第２０１５／０１９６８０２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１５／０２８２７６３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１０／０２２２７０８（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開２００２－１４３１３３（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１５／１０３６２９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２００６／００８４８４８（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１３／０２３７７７１（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１３／０３２４３８０（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｂ ５／０６－５／２２

Ａ６１Ｂ １７／００

Ａ６３Ｂ ２３／２０

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

膣壁と接触するように構成された外縁部と、子宮頸部または膣断端を実質的に円周方向に包囲するようなサイズである内径とを有する、連続または不連続のリングと、
永久的な接続により前記リングの周面の或る箇所に取り付けられた線形のテザーと
を備え、
前記テザーには、対象者の骨盤底筋の上向きの引上げ運動を検出することができる複数の加速度計が、該テザーの長さ全体にわたって互いに間隔をあけて配置されている、膣内デバイス。

【請求項2】

複数の加速度計が前記リング全体にわたって分散配置されている、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項3】

ｉ）前記膣内デバイスはさらに、
ａ）前記複数の加速度計からのデータを受信しかつ非一時的に格納するように構成されたマイクロコントローラと、
ｂ）電子デバイスと無線通信する送信器および受信器と、
ｃ）着脱式ケーブルにより前記膣内デバイスに接続された外部ハウジング内に位置する送信器および受信器と、
ｄ）電源と、
ｅ）前記送信器および受信器と共に使用されるように構成されている電子デバイスと、
ｆ）着脱式ケーブルと
のうちの１つ以上をさらに備え、
または
ｉｉ）前記テザーは交換可能かつ／またはモジュール式である、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項4】

前記電子デバイスが、
ａ）コンピュータ、タブレットおよび／またはスマートフォンである、
ｂ）前記複数の加速度計によって測定されるデータを受信しかつ／または処理する、
ｃ）データベースと通信するように構成されている、
または
ｄ）前記膣内デバイスの使用のためのデータおよび／または指示を表示するように構成されているユーザインタフェースを備える、請求項３に記載の膣内デバイス。

【請求項5】

前記電源がバッテリである、かつ／または前記電源が前記送信器または受信器に接続されている、請求項３または４に記載の膣内デバイス。

【請求項6】

前記着脱式ケーブルが、
ａ）前記膣内デバイスを電子デバイスに接続するように構成されている、
ｂ）前記膣内デバイスを電源に接続するように構成されている、
または
ｃ）前記膣内デバイスを取り除くのに役立つように構成されている、請求項３～５のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項7】

前記複数の加速度計が、骨盤底引上げおよび／または骨盤底弛緩を検出するように構成されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項8】

動きセンサ、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、光検出および測距（ＬｉＤＡＲ）センサ等の光検出センサ、電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサからなる群から選択される少なくとも１つのさらなるセンサを備えた、請求項１～７のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項9】

ａ）前記ジャイロスコープが多軸ジャイロスコープである、
または
ｂ）前記ＥＩＭセンサが、局所生体伝達インピーダンス（ＬＢＴＩ）センサである、請求項８に記載の膣内デバイス。

【請求項10】

ａ）圧力センサ、筋肉の質センサ、筋力センサ、ｐＨセンサ、湿度センサ、温度センサ、ホルモンセンサおよび毒素センサからなる群から選択された、前記リング内の少なくとも１つのさらなるセンサ、
または
ｂ）透過性もしくは半透過性膜、メッシュまたは穿孔バリア
をさらに備えた、請求項１～９のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項11】

前記リング内に前記対象者にバイオフィードバックを提供する感覚出力構成要素をさらに備える、請求項１～１０のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項12】

前記バイオフィードバックが、前記複数の加速度計によって測定される少なくとも１つの実施指標に関連する、
または
前記感覚出力構成要素が、前記バイオフィードバックとして視覚信号、振動信号または聴覚信号を生成するように構成されている、請求項１１に記載の膣内デバイス。

【請求項13】

前記実施指標が、
ａ）骨盤底引上げまたは骨盤底弛緩の適切な実行である、
ｂ）前記膣内デバイスが使用された時間の長さである、
または
ｃ）圧力、筋肉の質、筋力、湿度、温度、ホルモンレベル、毒素レベルまたはｐＨの測定値から選択される、請求項１２に記載の膣内デバイス。

【請求項14】

前記リングが、不連続のリングである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項15】

前記リングが、約２０ｍｍ～約８０ｍｍまたは約５５ｍｍ～約７５ｍｍまたは約２２ｍｍ～約３０ｍｍの直径を有する、かつ／または約０．１ｍｍ～約１ｍｍの厚さを有する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項16】

前記膣内デバイスを前記対象者の体内で安定させ、方向付け、かつ／または位置決めする目的で少なくとも１つの特徴をさらに備える、請求項１～１５のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項17】

前記特徴が、コーティング、突起およびテクスチャからなる群から選択される、請求項１６に記載の膣内デバイス。

【請求項18】

可撓性を有する生体適合性材料から作製されている、請求項１～１７のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項19】

挿入用器具と共に使用されるように構成されている、請求項１～１８のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項20】

前記挿入用器具が、前記膣内デバイスを変形させ、かつ／または前記膣内デバイスを前記対象者の前記膣内で、前記骨盤底に隣接する膣上部の表面に対して実質的に平行な向きに展開することができる、請求項１９に記載の膣内デバイス。

【請求項21】

ａ）前記対象者の体内から前記膣内デバイスを取り除くべきときを前記対象者に通知するように構成されている、
または、
ｂ）少なくとも１種の医薬品を含む、かつ／または、少なくとも１種の医薬品を投与するように構成されている、請求項１～２０のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項22】

前記少なくとも１種の医薬品が、
ａ）前記膣内デバイスの前記リングまたは前記テザーに均一に分散されている、
ｂ）コーティング、層またはゲルとして、前記膣内デバイスの前記リングまたは前記テザーの表面に施される、
または
ｃ）ムスカリン受容体作動薬、抗コリンエステラーゼ阻害薬、アルファアドレナリン作動薬、アルファアドレナリン遮断薬、ベータアドレナリン受容体作動薬、抗コリン薬、鎮けい剤、抗うつ薬、バソプレシン等のホルモン、ボツリヌス毒素等の毒素、筋弛緩薬、筋興奮薬、筋肉量減少を予防する薬剤、殺菌剤、避妊薬、エストロゲン受容体作動薬、抗ウイルス薬、抗菌剤、抗がん剤、治療用ペプチドまたはタンパク質、ベンゾジアゼピンおよび鎮痛剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の膣内デバイス。

【請求項23】

少なくとも１つの内部コア、リザーバまたは他の送達モジュールを備える、請求項１～２２のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項24】

前記少なくとも１つの内部コア、リザーバまたは他の送達モジュールが、
ａ）前記膣内デバイスの前記リングまたは前記テザー内に配置されている、
ｂ）前記少なくとも１つの医薬品を含む、
または
ｃ）２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種または１０種の医薬品を含む、請求項２３に記載の膣内デバイス。

【請求項25】

前記膣内デバイスが、前記対象者における骨盤底障害を治療し、または、その進展もしくは進行を抑制し、もしくは低減させるように構成され、前記骨盤底障害が、尿失禁、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、便失禁、骨盤臓器脱、骨盤痛、性機能不全、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、非弛緩性骨盤底機能不全ならびに膣けいれんからなる群から選択される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の膣内デバイス。

【請求項26】

対象者における骨盤底障害を治療し、または、その骨盤底障害の進展もしくは進行を抑制し、もしくは低減させるにおいての使用のための請求項１～２５のいずれか一項に記載の膣内デバイスにおいて、
その使用は、前記膣内デバイスを前記対象者の膣内に挿入することと、前記膣内デバイスにより前記対象者の骨盤底筋の作動または弛緩をモニタリングすることとを含み、前記使用は、骨盤底障害の少なくとも１つの症状の発症の頻度および／または重症度を低減させる、使用のための膣内デバイス。

【請求項27】

前記使用は、前記骨盤底障害またはその骨盤底障害の症状を治療するために有用な少なくとも１種の医薬品を放出することをさらに含む、請求項２６に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項28】

前記少なくとも１種の医薬品が、
ａ）ムスカリン受容体作動薬、抗コリンエステラーゼ阻害薬、アルファアドレナリン作動薬、アルファアドレナリン遮断薬、ベータアドレナリン受容体作動薬、抗コリン薬、鎮けい剤、抗うつ薬、ホルモン、バソプレシン類似体、ボツリヌス毒素、筋弛緩薬、筋興奮薬、筋肉量減少を予防する薬剤、殺菌剤、避妊薬、エストロゲン受容体作動薬、抗ウイルス薬、抗菌剤、抗がん剤、治療用ペプチドまたはタンパク質、ベンゾジアゼピンおよび鎮痛剤からなる群から選択される、
または
ｂ）前記骨盤底障害またはその骨盤底障害の少なくとも１つの症状を治療し、その発症の頻度および／もしくは重症度を抑制し、または低減させる、請求項２７に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項29】

ａ）前記骨盤底障害が、尿失禁、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、便失禁、性交時尿失禁、骨盤臓器脱、骨盤痛、性機能不全、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、筋肉痛、非弛緩性骨盤底機能不全ならびに膣けいれんからなる群から選択される、
ｂ）前記骨盤底障害の少なくとも１つの症状が、筋緊張、筋力、尿漏れ、漏便、痛み、排尿回数および尿意切迫感からなる群から選択される、
ｃ）前記モニタリングが、治療期間中に２回以上実施される、
または
ｄ）前記使用は、治療プログラムを実施することをさらに含む、請求項２６～２８のいずれか一項に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項30】

ａ）前記膣内デバイスが、治療期間中、前記対象者の体内にとどまる、
ｂ）治療期間が、約１週間～約３か月または約２週間～約８週間である、
ｃ）治療プログラムが、一続きの１回または複数回の骨盤底引上げおよび／または弛緩を実施することを含む、
ｄ）治療プログラムが、一日につき少なくとも１回または２回または３回行われる、
ｅ）治療プログラムが、医師により決定され、または評価される、
ｆ）治療プログラムが、前記対象者により決定される、
または
ｇ）治療プログラム中、前記対象者が、前記膣内デバイスに接続されかつ前記膣内デバイスを使用するためのデータおよび／または指示を表示するようにプログラムされた電子デバイスのユーザインタフェースを作動させる、請求項２６～２９のいずれか一項に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項31】

ａ）各一続きが、約１秒間～約１０分間で行われる、
ｂ）前記一続きが５回繰り返され、前記一続きが、１５秒間骨盤底引上げおよび／または弛緩を実施し、その後、１５秒間休むことを含む、
ｃ）前記一続きが約２．５分間で行われる、
ｄ）前記電子デバイスが、前記治療プログラムを通して前記対象者を指導する指示を提供する、
ｅ）前記電子デバイスが、骨盤底引上げおよび／または骨盤底弛緩の質および量に関する結果の読取値を、実質的にリアルタイムに、または前記治療プログラムの完了後に生成する、
ｆ）前記電子デバイスが、前記対象者に対し、骨盤底引上げを実施するように、または前記骨盤底筋を弛緩させるように指示する、
ｇ）前記電子デバイスが、前記膣内デバイスの使用中に前記対象者が体験する前記症状に関するデータを収集し、効力を向上させるように前記治療プログラムを調整する推奨を提供する、
または
ｈ）前記電子デバイスが、前記膣内デバイスを取り除くべきときを前記対象者に通知する、請求項３０に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項32】

前記電子デバイスが、前記対象者に対し、骨盤底引上げを実施するように、または前記骨盤底筋を弛緩させるように指示する、請求項３１に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項33】

前記膣内デバイスが、前記少なくとも１種の医薬品を、連続的に、定期的に、前記膣の状態の変化に応じて、前記膣内デバイスにより得られるセンサデータに応じて、かつ／または前記使用者からの送達コマンドに応じて投与するように構成される、請求項２６～３２のいずれか一項に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項34】

前記センサデータが、骨盤底引上げの実施、骨盤底弛緩の実施、筋肉の質の変化、筋力の変化および／または膣ｐＨの変化を示す、請求項３３に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項35】

前記テザーが、交換可能またはモジュール式であり、
前記テザーが、
ａ）少なくとも１つの送達モジュールまたは構成要素、内部コア、リザーバ、コーティング層および／またはゲルを備え、前記膣内デバイスが、治療的に有効な量の前記少なくとも一種の医薬品を治療期間中に前記対象者に投与するように構成されている、
ｂ）動きセンサ、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、光検出および測距（ＬｉＤＡＲ）センサ等の光検出センサ、および電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサ、圧力センサ、ｐＨセンサ、湿度センサ、温度センサ、ホルモンセンサおよび毒素センサからなる群から選択された少なくとも１つのさらなるセンサを備える、
または
ｃ）前記治療期間中に１回または複数回交換することができる、請求項２６～３４のいずれか一項に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項36】

請求項２６に記載の使用のための膣内デバイスであって、その使用はさらに、膣内デバイスを校正することを含み、前記校正することは、
（ａ）前記膣内デバイスを前記対象者の膣内に挿入し、校正期間にわたり、前記膣内デバイスを用いて前記対象者の骨盤底筋の作動または弛緩をモニタリングすることと、
（ｂ）前記校正期間にわたって収集されたデータを用いて、前記対象者の骨盤底筋の作動または弛緩の少なくとも１つの実施指標、および／または前記対象者の前記骨盤底障害の少なくとも１つの特徴に対する基準値スコアを計算することと
を含む、使用のための膣内デバイス。

【請求項37】

前記対象者の骨盤底筋の作動もしくは弛緩の前記少なくとも１つの実施指標、および／または前記骨盤底障害の前記少なくとも１つの特徴が、実施される骨盤底引上げの最大回数および／または骨盤底弛緩の最大回数、実施される骨盤底引上げおよび／または骨盤底弛緩の最大強度、ならびに、筋肉の質、筋力および／または膣ｐＨからなる群から選択される、請求項３６に記載の使用のための膣内デバイス。

【請求項38】

請求項１～２５のいずれか一項に記載の膣内デバイスと、
ａ）送信器および受信器、
ｂ）着脱式ケーブル、
ｃ）前記膣内デバイスの挿入用器具、
ｄ）電子デバイス、
ｅ）データベース、
または
ｆ）ユーザインタフェース
とを備えるシステム。

【請求項39】

対象者における骨盤底障害を治療するかまたはその進行を低減させるキットであって、
請求項１～２５のいずれか一項に記載の膣内デバイス、または、前記膣内デバイスと、送信器および受信器、着脱式ケーブル、前記膣内デバイスの挿入用器具、電子デバイス、データベース、およびユーザインタフェースのうちの１つまたは複数とを備えたシステムと、
その使用のための取扱い説明書と
を備えるキット。

【請求項40】

潤滑剤、生体材料、および医薬品のうちの１つまたは複数をさらに含む、または
医薬品が、前記膣内デバイスに組み込まれている、請求項３９に記載のキット。

【請求項41】

前記膣内デバイス、送達モジュールまたは構成要素、内部コア、リザーバ、コーティング層および／またはゲルのうちのすべてまたは少なくとも一部が、熱可塑性エラストマー、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）コポリマー、フルオロカーボン系ポリマー、ヒドロゲル、親水性エラストマー、ラテックスポリマー、低融点ワックス、ネオプレンゴム、ニトリルゴム、非膨潤性エラストマー、薬物透過性エラストマー、ポリ（イソブチレン）コポリマー、ポリ（アクリル酸）コポリマー、ポリ（エチレン－酢酸ビニル）コポリマー、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）コポリマー、ポリ（イソプレン）コポリマー、ポリ（ビニルアルコール）コポリマー、ポリアクリレートポリマー、ポリアクリロニトリルポリマー、ポリアミドポリマー、ポリブタジエンポリマー、ポリカーボネートポリマー、ポリエステルポリマー、ポリエーテルエーテルケトンポリマー、ポリエーテルポリマー、ポリエーテルスルホンポリマー、ポリエチレングリコールポリマー、ポリエチレン酢酸ビニル（ＰＥＶＡ）ポリマー、ポリエチレンポリマー、ポリメチルペンテンポリマー、ポリホスファゼンポリマー、ポリプロピレンポリマー、ポリパラキシリレンポリマー、ポリシロキサンポリマー、ポリスチレンポリマー、ポリスルホンポリマー、ポリウレタンポリマー、ポリ塩化ビニルポリマー、ゴム、飽和脂肪酸の半合成グリセリド、シリコーンポリマー、ステアリルアルコールポリマー、スチレン－ブタジエン－スチレンブロックコポリマー、セルロース、多糖、タンパク質、ポリヒドロキシ酸ポリマー、ポリメタクリル酸ポリマー、それらの誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択された材料から構成されている、請求項１８に記載の膣内デバイス。

【請求項42】

前記ホルモンレベルが、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、エストロゲン、プロゲステロン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそれらの誘導体からなる群から選択されたホルモンのレベルである、かつ／または
前記毒素レベルが、細菌毒素、真菌毒素およびウイルス性毒素からなる群から選択された毒素のレベルである、請求項１３に記載の膣内デバイス。

【請求項43】

請求項２６に記載の使用のための膣内デバイスであって、その使用はさらに、女性の対象者における泌尿生殖系および／または骨盤底の健康状態および／または安全状態をモニタリングすることを含み、
前記モニタリングすることは、
（ａ）前記膣内デバイスを前記対象者の膣内に挿入することと、
（ｂ）校正期間にわたり、前記膣内デバイスを用いて前記対象者の骨盤底筋の作動または弛緩をモニタリングすること、および／または前記泌尿生殖系の少なくとも１つの特徴をモニタリングすることにより、前記膣内デバイスを校正することと、
（ｃ）前記校正期間にわたって収集されたデータを用いて、前記対象者の骨盤底筋の作動または弛緩の少なくとも１つの実施指標、および／または前記対象者の前記泌尿生殖系の少なくとも１つの特徴に対する安全性スコアを計算することと、
（ｄ）前記膣内デバイスを用いて、対象者の日常の活動の実施中に前記対象者の骨盤底筋の作動または弛緩をモニタリングし、かつ／または前記泌尿生殖系の少なくとも１つの特徴をモニタリングすることと、
（ｅ）活動の実施時に実質的にリアルタイムに、または前記確立された安全性スコアを超える特徴または前記対象者の泌尿生殖系および／または骨盤底の健康を変化させる特徴の検出時に、前記対象者にフィードバックを提供することと、
を含む、使用のための膣内デバイス。

【請求項44】

上部本体と下部本体とを備え、前記上部本体および前記下部本体が、請求項１～２５のいずれか一項に記載の膣内デバイスと着脱可能に係合するように構成されている、挿入器具。

【請求項45】

前記テザーは１４ｃｍ以下の長さを有する、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項46】

前記テザーは約１ｍｍ～約１０ｍｍの幅を有する、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項47】

前記テザーの長さ全体にわたって２～２０個の加速度計を備える、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項48】

前記リングに１～２０個の加速度計を備える、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項49】

前記テザーは、該テザーの長さ全体にわたって１ｍｍ～１４０ｍｍの間隔で配置された加速度計を備える、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項50】

前記テザーは、各加速度計の位置に対応する前記テザー上の箇所に突起を備える、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項51】

前記テザーと前記リングの平面との間の角度は９０度以下である、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項52】

前記テザーは円柱形である、請求項１に記載の膣内デバイス。

【請求項53】

前記不連続のリングが、蹄鉄形である、請求項１４に記載の膣内デバイス。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

骨盤底障害（ＰＦＤ）は、主に女性に発症し、弱くなった（たとえば、低緊張）または緊張した（たとえば、高緊張）骨盤底（ＰＦ）筋に関連する、一群の病状である。たとえば、妊娠、経膣分娩、骨盤手術、加齢、遺伝的素因、神経疾患および体重増加等、多くの一般的な要因が、女性の骨盤底筋の衰えまたは拘縮の一因となる。米国では、ＰＦＤは、女性の２４％に発症し、女性の１６％が尿失禁（ＵＩ）を体験し、３％が骨盤臓器脱（ＰＯＰ）を体験し、９％が便失禁（ＦＩ）を体験する。ＰＦＤの罹患率は、年齢とともに増加し、２０歳～３９歳の女性の１０％および８０歳以上の女性の５０％が、少なくとも１種のＰＦＤを体験することになる。少なくとも１種のＰＦＤを有する米国における女性の数は、２０１０年における２８１０万人から２０５０年では４３８０万人まで増加すると推定される（Ｍｅｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｗｏｍｅｎｓ Ｈｅａｌｔｈ（Ｌｏｎｄ．Ｅｎｇｌ．）．９（３），２０１３）。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0002】

ＰＦＤを治療する方法およびデバイスが必要とされている。

【課題を解決するための手段】

【0003】

本発明は、第１態様では、膣内デバイスであって、膣壁と接触するように構成された外縁部と、子宮頸部または膣断端を実質的に円周方向に包囲するようなサイズである内径とを有する、実質的リング状形態物（ｆｏｒｍ）（たとえば、デバイスは、骨盤底膜の内壁と直接接触するように構成される）と、個人の骨盤底筋の上向きの引上げ運動を検出することができる、実質的リング状形態物内の少なくとも１つのセンサとを含む膣内デバイスを特徴とする。膣内デバイスは、少なくとも１つのセンサを有する交換可能かつ／またはモジュール式テザーをさらに備えることができる。

【0004】

第２態様では、本発明は、膣壁と接触するように構成された外縁部と、子宮頸部または膣断端を実質的に円周方向に包囲するようなサイズである内径とを有する、実質的リング状形態物と、個人の骨盤底筋の上向きの引上げ運動を検出することができる、少なくとも１つのセンサを備えるテザーとを含む膣内デバイスを特徴とする。

【0005】

本発明の膣内デバイスは、少なくとも１つのセンサからのデータを受信しかつ非一時的に格納するデバイス内に（たとえば、実質的リング状形態物および／またはテザー内に）構成されたマイクロコントローラをさらに含むことができる。さらに、デバイス内に（たとえば、実質的リング状形態物および／またはテザー内に）、電子デバイスと無線通信する送信器および受信器を含めることができる。いくつかの実施形態では、送信器および受信器は、着脱式ケーブルまたはテザーにより膣内デバイスに接続された外部ハウジング内に位置する。送信器および受信器は、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ Ｌｏｗ Ｅｎｅｒｇｙおよび／またはＷｉ－Ｆｉ対応電子デバイスと使用されるように構成されている。

【0006】

電子デバイスは、少なくとも１つのセンサによって測定されるデータを受信しかつ／または処理する。いくつかの実施形態では、電子デバイスは、コンピュータ、タブレットおよび／またはスマートフォンである。いくつかの実施形態では、電子デバイスは、データベース（たとえば、ローカルデータベース、またはインターネットベースのデータベース等、リモートデータベース）と通信するように構成されている。いくつかの実施形態では、電子デバイスはユーザインタフェースを備える。ユーザインタフェースは、膣内デバイスの使用のためのデータおよび／または指示を表示するようにプログラムすることができる。

【0007】

膣内デバイスは、バッテリ等、センサに接続された電源をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、外部ハウジングは、送信器または受信器に接続された電源をさらに含む。膣内デバイスは、デバイス内の１つまたは複数の構成要素（たとえば、センサ）に接続された着脱式ケーブルをさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、着脱式ケーブルは、膣内デバイスを電子デバイスに接続するように構成されている。他の実施形態では、着脱式ケーブルは、デバイス内の１つまたは複数の構成要素（たとえば、センサ）を電源に接続するように、かつ／または膣内デバイスを取り除くのに役立つように構成することができる。

【0008】

膣内デバイスの少なくとも１つのセンサは、骨盤底引上げおよび／または骨盤底弛緩を検出するように構成されている。少なくとも１つのセンサは、動きセンサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭまたはＭＥＭＳ）センサ、加速度センサ、傾斜センサおよび回転センサからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのセンサは、多軸加速度計等の加速度計である。他の実施形態では、少なくとも１つのセンサは、多軸ジャイロスコープ等のジャイロスコープである。さらに他の実施形態では、少なくとも１つのセンサはＭＥＭセンサである。膣内デバイスは、実質的リング状形態物および／テザー内に、圧力センサ、筋肉の質（ｍｕｓｃｌｅ ｑｕａｌｉｔｙ）センサ、ｐＨセンサ、および温度センサからなる群から選択される少なくとも１つのさらなるセンサをさらに含むことができる。

【0009】

膣内デバイスは、電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサ（たとえば、電気生体インピーダンスを測定するため）を含むことができる。ＥＩＭセンサは、局所生体伝達インピーダンス（ＬＢＴＩ：ｌｏｃａｌｉｚｅｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｉｍｐｅｄａｎｃｅ）センサ、たとえばＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサまたは他の類似のセンサであり得る。デバイスは、骨盤底の組織（たとえば、筋肉および神経）に印加される電流（たとえば、高周波交流電流）を送達するようにかつ／またはその効果を測定するように構成することができる。ＥＩＭ技術は、デバイスに組み込まれる場合、筋肉の質および／または機能、相対的な力発生能力、脂肪率、および／または骨盤底障害の状態（たとえば、進行）からなる群から選択される特徴等、骨盤底の組織の少なくとも１つの特徴を確定することができる。膣内デバイスは、骨盤底の組織に、高周波交流電流等の電流を送達するように構成された少なくとも１つの電極（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０の電極）を含むことができる。さらに、膣内デバイスは、骨盤底の組織の生体インピーダンスを測定するように構成された少なくとも１つの電極（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０の電極）を含むことができる。一実施形態では、骨盤底の組織への電流の送達および／またはその組織の生体インピーダンスの測定は、膣内デバイスにおけるＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサ等の少なくとも１つのＥＩＭセンサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０のＥＩＭセンサ）を通して達成される。特定の実施形態では、膣内デバイスは、少なくとも１つのＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０のＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサ）を含む。電極、ＥＩＭセンサおよび／またはＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサは、膣内デバイスの実質的リング状形態物および／またはテザー内に配置することができる。

【0010】

膣内デバイスはまた、たとえば、光検出および測距（ＬｉＤＡＲ）センサ等、光、たとえばレーザを生成するかまたは検知する構成要素も含むことができる。膣内デバイスは、少なくとも１つのＬｉＤＡＲセンサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０のＬｉＤＡＲセンサ）、たとえば、オンチップＬｉＤＡＲセンサを含むことができる。１つまたは複数のＬｉＤＡＲセンサは、骨盤底引上げおよび／または弛緩を測定するように構成することができる。ＬｉＤＡＲセンサを含むことにより、膣内デバイスは、マッピングデータ、たとえば、骨盤底および／または膣管のサイズ、形状、輪郭、構造および／またはテクスチャに関するデータを収集し、たとえば、骨盤底組織の３次元（３Ｄ）モデルを生成することができる。ＬｉＤＡＲセンサは、膣内デバイスの実質的リング状形態物および／またはテザー内に配置することができる。

【0011】

膣内デバイスは、実質的リング状形態物内に個人にバイオフィードバックを提供する感覚出力構成要素をさらに含むことができる。たとえば、バイオフィードバックは、少なくとも１つのセンサによって測定される少なくとも１つの実施指標（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｍｅｔｒｉｃ）に関連する。実施指標は、骨盤底引上げおよび／または骨盤底弛緩の適切な実行、膣内デバイスが使用された時間の長さおよび／またはｐＨであり得る。実施指標はまた、圧力、筋肉の質、筋力、湿度、温度、ホルモンレベル（たとえば、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、エストロゲン、プロゲステロン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ））、毒素レベル（たとえば、細菌毒素、真菌毒素およびウイルス性毒素）および／またはｐＨでもあり得る。感覚出力構成要素は、バイオフィードバックとして視覚信号、振動信号および／または聴覚信号を生成するように構成することができる。

【0012】

いくつかの実施形態では、膣内デバイスの実質的リング状形態物はカップ状である。いくつかの実施形態では、膣内デバイスの実質的リング状形態物は、Ｕ字型、半円形または蹄鉄形状等、不連続である。いくつかの実施形態では、膣内デバイスは、透過性もしくは半透過性膜、メッシュおよび／または穿孔バリアをさらに含むことができる。

【0013】

膣内デバイスの実質的リング状形態物は、約２０ｍｍ～約８０ｍｍ、約５５ｍｍ～約７５ｍｍまたは約２２ｍｍ～約３０ｍｍの直径と、約０．１ｍｍ～約１ｍｍの厚さとを有することができる。テザーは、約１４ｃｍ以下の長さと約１ｍｍ～約１０ｍｍの幅とを有することができる。膣内デバイスは、デバイスを個人の体内で安定させ、方向付け、かつ／または位置決めする目的で少なくとも１つの特徴をさらに含むことができる。特徴は、コーティング、突起およびテクスチャからなる群から選択することができる。いくつかの実施形態では、膣内デバイスは、たとえば、シリコーン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリエーテルスルホン、ポリアクリレート、ヒドロゲル、ポリスルホン、ポリエーテルエーテルケトン、熱可塑性エラストマー、ポリパラキシリレン、フルオロポリマー、ゴムおよびラテックスからなる群から選択される材料等、可撓性、生体適合性材料から作製されている。いくつかの実施形態では、材料はシリコーンである。

【0014】

膣内デバイスは、挿入用器具と使用されるように構成することができる。挿入用器具は、膣内デバイスを変形させ、かつ／または膣内デバイスを個人の膣内で、骨盤底に隣接する膣上部の表面に対して実質的に平行な向きに展開することができる。さらに、膣内デバイスは、個人の体内から膣内デバイスを取り除くべきとき（たとえば、約１０、２０もしくは３０日またはそれより長い期間の後に）を個人に通知するように構成されている。

【0015】

膣内デバイスは、少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多くの医薬品）を、たとえば、膣および骨盤底の組織に投与するように構成することができる。いくつかの実施形態では、本発明の膣内デバイスは、たとえば膣内デバイスの材料内に、少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多くの医薬品）を含むことができる。たとえば、少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多くの医薬品）は、膣内デバイスの本体および／またはテザーの材料を通して均一に分散することができる。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多くの医薬品）は、コーティング、層および／またはゲルとして膣内デバイスの本体および／またはテザーの表面に施すことができる。いくつかの実施形態では、膣内デバイスは、たとえば、膣内デバイスの本体および／またはテザー内に配置することができる、少なくとも１つの内部コア、リザーバまたは他の送達モジュール（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多くの内部コア、リザーバまたは他の送達モジュール）を含むことができる。いくつかの実施形態では、内部コア、リザーバまたは他の送達モジュールは、少なくとも１つの医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多くの医薬品）を含む。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の医薬品は、ムスカリン受容体作動薬、抗コリンエステラーゼ阻害薬、アルファアドレナリン作動薬、アルファアドレナリン遮断薬、ベータアドレナリン受容体作動薬、抗コリン薬、鎮けい剤、抗うつ薬、バソプレシン等のホルモン、ボツリヌス毒素等の毒素、筋弛緩薬、筋興奮薬、筋肉量減少を予防する薬剤、殺菌剤、避妊薬、エストロゲン受容体作動薬、抗ウイルス薬、抗菌剤、抗がん剤、治療用ペプチドまたはタンパク質、ベンゾジアゼピンおよび鎮痛剤からなる群から選択される。

【0016】

膣内デバイスは、個人における骨盤底障害を治療し、または、その進展もしくは進行を抑制し、もしくは低減させるように構成され、骨盤底障害は、尿失禁、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、便失禁、骨盤臓器脱、骨盤痛、性機能不全、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、非弛緩性骨盤底機能不全ならびに膣けいれんからなる群から選択される。

【0017】

いくつかの実施形態では、膣内デバイス、送達モジュールまたは構成要素、内部コア、リザーバ、コーティング層および／またはゲルのうちのすべてまたは少なくとも一部は、熱可塑性エラストマー、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）コポリマー、フルオロカーボン系ポリマー、ヒドロゲル、親水性エラストマー、ラテックスポリマー、低融点ワックス、ネオプレンゴム、ニトリルゴム、非膨潤性エラストマー、薬物透過性エラストマー、ポリ（イソブチレン）コポリマー、ポリ（アクリル酸）コポリマー、ポリ（エチレン－酢酸ビニル）コポリマー、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）コポリマー、ポリ（イソプレン）コポリマー、ポリ（ビニルアルコール）コポリマー、ポリアクリレートポリマー、ポリアクリロニトリルポリマー、ポリアミドポリマー、ポリブタジエンポリマー、ポリカーボネートポリマー、ポリエステルポリマー、ポリエーテルエーテルケトンポリマー、ポリエーテルポリマー、ポリエーテルスルホンポリマー、ポリエチレングリコールポリマー、ポリエチレン酢酸ビニル（ＰＥＶＡ）ポリマー、ポリエチレンポリマー、ポリメチルペンテンポリマー、ポリホスファゼンポリマー、ポリプロピレンポリマー、ポリパラキシリレンポリマー、ポリシロキサンポリマー、ポリスチレンポリマー、ポリスルホンポリマー、ポリウレタンポリマー、ポリ塩化ビニルポリマー、ゴム、飽和脂肪酸の半合成グリセリド、シリコーンポリマー、ステアリルアルコールポリマー、スチレン－ブタジエン－スチレンブロックコポリマー、セルロース、多糖、タンパク質、ポリヒドロキシ酸ポリマー、ポリメタクリル酸ポリマー、それらの誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択された材料から構成されている。

【0018】

別の態様では、本発明は、個人における骨盤底障害を治療し、または、その進展もしくは進行を抑制し、もしくは低減させる方法であって、膣内デバイスを個人の膣内に挿入するステップと、膣内デバイスを用いて個人の骨盤底筋の作動（ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）または弛緩をモニタリングするステップとを含む方法を特徴とする。デバイスによる治療により、骨盤底障害の少なくとも１つの症状の発症の頻度および／または重症度が低減する。骨盤底障害は、尿失禁、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、便失禁、性交時尿失禁、骨盤臓器脱、骨盤痛、性機能不全、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、筋肉痛、非弛緩性骨盤底機能不全ならびに膣けいれんからなる群から選択することができる。骨盤底障害の少なくとも１つの症状は、筋緊張、筋力、尿漏れ、漏便（たとえば、ガス、粘液、液体または大便を含む）、痛み、排尿回数および尿意切迫感からなる群から選択することができる。モニタリングは、治療期間中に２回以上（たとえば、１日に２、３、４、５または６回、および少なくとも１週間に１、２、３、４、５、６または７日）実施することができる。

【0019】

別の態様では、個人における骨盤底障害、または膣組織もしくは女性泌尿生殖系の疾患もしくは病状を治療し、または、その進展もしくは進行を抑制し、もしくは低減させる方法であって、膣内デバイスを個人の膣内に挿入するステップを含み、膣内デバイスが、ＰＦＤまたはその症状を治療するために有用な少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多くの医薬品）を含む、方法を特徴とする。少なくとも１種の医薬品は、ムスカリン受容体作動薬、抗コリンエステラーゼ阻害薬、アルファアドレナリン作動薬、アルファアドレナリン遮断薬、ベータアドレナリン受容体作動薬、抗コリン薬、鎮けい剤、抗うつ薬、ホルモン、バソプレシン類似体、ボツリヌス毒素、筋弛緩薬、筋興奮薬、筋肉量減少を予防する薬剤、殺菌剤、避妊薬、エストロゲン受容体作動薬、抗ウイルス薬、抗菌剤、抗がん剤、治療用ペプチドまたはタンパク質、ベンゾジアゼピンおよび鎮痛剤からなる群から選択することができる。いくつかの実施形態では、医薬品は、ＰＦＤまたはその少なくとも１つの症状（たとえば、その１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多くの症状）を治療し、その発症の頻度および／もしくは重症度を抑制し、または低減させる。

【0020】

膣内デバイスは、治療期間、たとえば、約１週間～約３か月または約２週間～約８週間の間、患者の体内にとどまる。患者は、望ましい場合、治療期間中にデバイスを取り除き、デバイスを再挿入して治療を再開することができる。デバイスは、使用と使用との間に（たとえば、洗浄することにより）消毒するべきである。本方法は、一続きの１回または複数回の骨盤底引上げおよび／または弛緩を実施することを含む、治療プログラム等、治療プログラムを実施するステップをさらに含むことができる。各引上げまたは弛緩は、一続きにおいて約１秒間～約１０分間で行われる。引上げまたは弛緩は、一続きにおいて（たとえば、約２．５分間等、約１分間～約１０分間の時間枠内で）最大約５回～約１０回（たとえば、少なくとも５回）繰り返すことができる。治療プログラムは、少なくとも１日に１回、１日に２回、または１日に３回実施される。治療プログラムは、医師が決定し、もしくは評価することができ、治療プログラムは、個人が決定することができる。

【0021】

治療プログラム中、個人は、膣内デバイスに（たとえば、直接または無線で）接続されかつ膣内デバイスを使用するためのデータおよび／または指示を表示するようにプログラムされる、電子デバイスのユーザインタフェースを作動させる。電子デバイスは、治療プログラムを通して個人を指導する指示を提供する。電子デバイスは、骨盤底引上げおよび／または骨盤底弛緩の質および量に関する結果の読取値を、実質的にリアルタイムに、または治療プログラムの完了後に生成することも可能である。電子デバイスは、個人に対し、骨盤底引上げを実施するように、または骨盤底筋を弛緩させるように指示することができ、たとえば、個人に対し、骨盤底引上げを繰り返すように、または骨盤底筋を２回以上弛緩させるように指示することができる。電子デバイスは、膣内デバイスの使用中に個人が体験する症状に関するデータを収集し、効力を向上させるように治療プログラムを調整する推奨を提供することができる。電子デバイスはまた、膣内デバイスを取り除くべきときを個人に通知することも可能である。いくつかの実施形態では、膣内デバイスは、少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多くの医薬品）を、連続的に、定期的に、膣の状態の変化に応じて、膣内デバイスにより得られるセンサデータに応じて、かつ／または使用者からの送達コマンドに応じて投与するように構成される。いくつかの実施形態では、センサデータは、骨盤底引上げの実施、骨盤底弛緩の実施、筋肉の質の変化、筋力の変化および／または膣ｐＨの変化を示す。

【0022】

別の態様では、個人における骨盤底障害を治療し、または、その進展もしくは進行を抑制し、もしくは低減させる膣内デバイスを校正する方法であって、本発明の膣内デバイスを個人の膣内に挿入し、校正期間にわたり、膣内デバイスを用いて個人の骨盤底筋の作動または弛緩をモニタリングするステップと、校正期間にわたって収集されたデータを用いて、個人の骨盤底筋の作動または弛緩の少なくとも１つの実施指標、および／または対象者の骨盤底障害の少なくとも１つの特徴に対する基準値スコアを計算するステップとを含む方法を特徴とする。個人の骨盤底筋の作動もしくは弛緩の少なくとも１つの実施指標、および／または骨盤底障害の少なくとも１つの特徴は、実施される骨盤底引上げの最大回数および／または骨盤底弛緩の最大回数、実施される骨盤底引上げおよび／または骨盤底弛緩の最大強度、ならびに、筋肉の質、筋力および／または膣ｐＨからなる群から選択することができる。

【0023】

別の態様では、本発明は、膣内デバイスと、以下のうちの１つまたは複数、すなわち、送信器および受信器、着脱式ケーブル、膣内デバイスの挿入用器具、電子デバイス、データベース、および／またはユーザインタフェースとを備えるシステムを特徴とする。システムは、個人における骨盤底障害を治療するかまたはその進行を低減させるために使用することができる。特に、骨盤底障害は、尿失禁、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、便失禁、骨盤臓器脱、骨盤痛、性機能不全、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、非弛緩性骨盤底機能不全ならびに膣けいれんからなる群から選択することができる。別の態様では、本発明は、個人における骨盤底障害を治療するかまたはその進行を低減させるキットであって、上述したような、本発明の膣内デバイス、または本発明のシステムと、その使用のための取扱い説明書とを備えるキットを特徴とする。キットは、たとえば、着脱式ケーブル、送信器／受信器ボックス、収納ケース、充電器、挿入器具、サニタリクリーナ、手袋および電源（たとえば、１つまたは複数のバッテリ）のうちの１つまたは複数を含むことができる。骨盤底障害は、尿失禁、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、便失禁、骨盤臓器脱、骨盤痛、性機能不全、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、非弛緩性骨盤底機能不全ならびに膣けいれんからなる群から選択することができる。キットは、潤滑剤および／または生体材料をさらに含むことができる。キットは、医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多くの医薬品）をさらに含むことができる。医薬品は、別個の容器に含めることができ、またはデバイスに組み込まれている。

【0024】

上記態様のうちのいずれにおいても、膣内デバイスは、交換可能かつ／またはモジュール式テザーを備えることができる。テザーは、たとえば、治療期間中に１回または複数回、交換することができるように構成することができる。テザーは、送達モジュールもしくは構成要素、内部コア、リザーバ、コーティング層および／またはゲルを有することができ、膣内デバイスは、治療的に有効な量の医薬品を個人に投与するように構成することができる、テザーは、少なくとも１つのセンサ（たとえば、動きセンサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、光検出および測距（ＬｉＤＡＲ）センサ等の光検出センサ、電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサ、圧力センサ、ｐＨセンサ、湿度センサ、温度センサ、ホルモンセンサおよび毒素）を有する。モジュール式テザーは、送達モジュールもしくは構成要素、内部コア、リザーバ、コーティング層および／またはゲルを有することができ、それにより、膣内デバイスは、治療的に有効な量の医薬品を個人に投与するように構成される。

【0025】

別の態様では、本発明は、個人における泌尿生殖系および／または骨盤底の安全状態をモニタリングする方法を特徴とする。本方法は、膣内デバイスを個人の膣内に挿入するステップと、校正期間にわたり、膣内デバイスを用いて対象者の骨盤底筋の作動または弛緩をモニタリングすること、および／または泌尿生殖系の少なくとも１つの特徴をモニタリングすることにより、デバイスを校正するステップと、校正期間にわたって収集されたデータを用いて、個人の骨盤底筋の作動または弛緩の少なくとも１つの実施指標、および／または対象者の泌尿生殖系の少なくとも１つの特徴に対する安全性スコアを計算するステップと、膣内デバイスを用いて、個人の日常の活動の実施中に個人の骨盤底筋の作動または弛緩をモニタリングし、かつ／または泌尿生殖系の少なくとも１つの特徴をモニタリングするステップと、活動の実施時に実質的にリアルタイムに、または確立された安全性スコアを超える特徴の検出時に、個人にフィードバックを提供するステップとを含むことができる。

【0026】

別の態様では、本発明は、個人における泌尿生殖系および／または骨盤底の健康をリアルタイムモニタリングする方法を特徴とする。本方法は、膣内デバイスを個人の膣内に挿入するステップ、膣内デバイスを校正するステップ、骨盤底筋の作動または弛緩をモニタリングするステップ、および／またはある期間にわたり膣内デバイスを用いて個人の泌尿生殖系の少なくとも１つの特徴をモニタリングするステップを含むことができる。本方法は、使用の前にデバイスを校正することを含む、校正期間を含むことができる。本方法は、上記期間にわたって収集されたデータを用いて、個人の骨盤底筋の作動または弛緩の少なくとも１つの実施指標、および／または個人の泌尿生殖系の少なくとも１つの特徴に対する安全性スコアを計算するステップも含むことができる。本方法はまた、膣内デバイスを用いて、必要に応じて、または、たとえば、個人の日常の活動の実施中にリアルタイムに、個人の骨盤底筋の作動または弛緩をさらにモニタリングし、かつ／または個人の泌尿生殖系の少なくとも１つの特徴をモニタリングするステップも含む。活動の実施時に実質的にリアルタイムに、または個人の泌尿生殖系および／または骨盤底の健康を変化させる特徴の検出時に、個人にフィードバックを提供することができる。フィードバックは、個人の泌尿生殖系および／または骨盤底の健康に損傷を与える活動を個人が行うのを阻止するか、または、個人の泌尿生殖系および／または骨盤底の健康を改善もしくは強化する活動を行うように個人を鼓舞することができる。

【0027】

定義
本明細書で用いる「１つの（ａ、ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」という単数形は、別段の指示がない限り複数の指示対象を含む。

【0028】

本明細書で用いる「約」および「略」という用語は、記載されている値の±１０％を意味する。

【0029】

本明細書で用いる「投与すること」は、ある投与量（たとえば、薬学的に有効な投与量）の医薬品（たとえば、骨盤底障害（ＰＦＤ）またはその症状の治療に有用な医薬品）を対象者に与える方法を意味する。本明細書に記載する方法で利用する医薬品および組成物は、たとえば、本発明の膣内デバイスによって投与することができる。膣内デバイスは、少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）を収容するように構成することができる。たとえば、医薬品は、送達モジュール（たとえば、膣内デバイス内に組み込まれた内部コアまたはリザーバ）内に収容され、かつ／または膣内デバイスの表面に施されるコーティング、層またはゲル内に含まれる、膣内デバイスの材料（たとえば、ポリマー材料）を通して、均一に分散させるかまたは溶解させることができる。たとえば、本発明の膣内デバイスによって投与される薬剤の量は、さまざまな要素（たとえば、投与されている医薬品または組成物、および治療されているＰＦＤまたはその症状の重症度）に応じて変更することができる。膣内デバイスは、医薬品放出の速度（たとえば、連続的放出、周期的放出、または、たとえば、使用者の入力、刺激および／もしくは膣内デバイスによって得られるセンサデータに応じた放出）を制御するように、かつ／または２種以上の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）の送達（たとえば、同時かつ／または連続送達）を可能にするように構成することができる。

【0030】

本明細書で用いる「子宮頸部または膣断端を略円周方向に包囲する」という表現は、子宮頸部または膣断端を取り囲みかつ／またはカップ状に覆うことができる、膣内デバイスの形態を指す。

【0031】

本明細書で用いる「～に対して近位側に」および「近位の」という用語は、治療（たとえば、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＬＲ）の実施）中に本発明の膣内デバイスが配置される対象者の子宮頸部または膣断端を包囲する膣の組織の近くの（たとえば、子宮頸部または膣断端を包囲する組織表面から約０．０１～５ｍｍ、またはそれに隣接する）位置を指す。

【0032】

本明細書で用いる「バイオフィードバック」という用語は、健康および実施（たとえば、骨盤底障害（ＰＦＤ）を治療し、その発症または症状を低減させ、かつ／または予防する）を改善する目的で生理学的活動（たとえば、骨盤底筋機能）を変更するように個人をトレーニングするために使用することができる情報を指す。バイオフィードバックはまた、日常的なモニタリング中に、たとえば、実質的にリアルタイムで、使用者が自身の日常の活動を実施する間に、本発明の膣内デバイスによって収集される情報も含むことができる。情報は、実質的にリアルタイムに検討することができ、または、後に検討するためにアクセスすることができる。本発明の膣内デバイス等の器具を用いて、筋活動（たとえば、運動および圧力）等の生理学的活動、筋肉の質、ならびに膣管のｐＨ、温度および湿度等を測定し、この情報をバイオフィードバックとして個人に提供することができる。本発明の膣内デバイス等の器具を用いて、分子のレベル、たとえば、ホルモンのレベルおよび／または毒素のレベルを測定し、この情報をバイオフィードバックとして個人に提供することも可能である。個人に対するこの情報の提示は、視覚信号、聴覚信号または触覚信号によることができ、所望の生理学的変化（たとえば、骨盤底筋の筋力、制御および質の改善）をサポートすることができる。

【0033】

本明細書で用いる「生体適合性材料」という用語は、生体組織に対して有害でも毒性でもない材料を指す。

【0034】

本明細書で用いる「校正期間」という用語は、個人による膣内デバイスの使用期間中に膣内デバイス内に配置されたセンサからの測定値の基準セットを確定するプロセスを指し、測定値の基準セットは、治療プログラムの開始の前または開始時に個人の骨盤底筋の健康（たとえば、筋力、筋肉の質、状態）を特徴付ける。校正期間中に収集される測定値の基準セットを用いて、治療プログラムを通しての個人の進捗を計算しかつ／または確定することができる。

【0035】

本明細書で用いる「禁制」という用語は、体内からの排出（たとえば、排尿、排便または放屁）を我慢するかまたは保持する能力として定義する。

【0036】

本明細書で用いる「検出」という用語は、情報、たとえば、骨盤底筋の活性化および／または弛緩を特定する行為またはプロセスを意味する。検出は、直接または間接的な供給源（たとえば、センサ）から行うことができる。

【0037】

本明細書で用いる障害または疾患の「進行を遅らせること」とは、その疾患または障害（たとえば、骨盤底障害（ＰＦＤ））の進展を先送りし、妨げ、遅くし、阻止し、安定させかつ／または延期することを意味する。この遅延は、治療されている疾患および／または個人の病歴に応じて、可変の長さの時間であり得る。当業者には明らかであるように、十分なまたは著しい遅延は、個人が疾患または障害を進展させないという意味で、予防も含むことができる。たとえば、経膣分娩後のＰＦＤを遅らせかつ／または予防することができる。

【0038】

本明細書で用いる「診断」という用語は、疾患または病状（たとえば、骨盤底障害）の同定または分類を指す。たとえば、「診断」は、特定のタイプのＰＦＤの同定を指す場合がある。

【0039】

「障害」は、限定されないが、慢性および急性の障害または疾患（対象者を当該障害に罹患しやすくするそれらの病理学的状態を含む）を含む、治療から利益を得る任意の状態である。

【0040】

本明細書で用いる「モニタリング」と言う用語は、データ、たとえば、本明細書に記載するような膣内デバイスのセンサから得られるデータを、収集し、追跡し、かつ／または格納するための本発明の膣内デバイスの使用を指す。モニタリングは、たとえば、膣内デバイスが使用者の膣腔内に配置されたとき、および／または膣内デバイスが治療期間中（たとえば、一続きの骨盤底体操（たとえば、骨盤底引上げおよび／または弛緩）の実施中）に使用されるときに、行われる。モニタリングはまた、たとえば、実質的にリアルタイムに、使用者が日常の活動を実施している間にも行うことができる。この特徴により、使用者は、有効にリアルタイムに、骨盤底損傷をもたらす活動もしくは挙動を変更し、または、骨盤底の健康を改善する活動もしくは挙動を続けることができる。別法として、モニタリング中にデバイスによって格納されるデータは、後の時点で（たとえば、デバイスによりモニタリングされた活動の３０分後、１時間後、２時間後、３時間後、４時間後、５時間後、６時間後、１２時間後、２４時間後またはそれより後に）、活動または挙動が骨盤底の健康に対してプラスの影響を与えたかまたはマイナスの影響を与えたかの分析のために、使用者がアクセスすることができる。モニタリングのプロセスは、個人の骨盤底筋の運動、圧力、筋力および／または質を記述するために使用することができるセンサデータ（たとえば、測定値）を得ることを含むことができる。さらに、限定されないが、形状、サイズ、温度、ｐＨおよび／または湿度レベルを含む膣の状態もまた、本発明の膣内デバイスによりモニタリングすることができる。本発明の膣内デバイスはまた、分子のレベル、たとえばホルモンのレベルおよび／または毒素のレベルを検出するためにも構成することができる。

【0041】

本明細書で用いる「骨盤底引上げ」および「ＰＦＬ」という用語は、骨盤底（たとえば、肛門挙筋（恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋および恥骨直腸筋）の筋線維）と、恥骨から前方に仙骨まで後方にかつこれら２つの骨を結合する隣接する骨構造までの部位に球状形態で広がる、関連する結合組織の運動を指し、骨盤底の上方運動（たとえば、頭側方向における運動等、引上げ運動）によって特徴付けられる。ＰＦＬの実施中の骨盤底の運動は、ケーゲル体操の実施中の骨盤底の運動とは別であり、それは、ケーゲル体操は、筋収縮（たとえば、引き締め）として特徴付けることができるためである。ＰＦＬは、一種の骨盤底筋トレーニング（ＰＦＭＴ）体操である。

【0042】

本明細書で用いる「骨盤底弛緩」および「ＰＦＲ」という用語は、骨盤底（たとえば、肛門挙筋（恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋および恥骨直腸筋）の筋線維）と、恥骨から前方に仙骨まで後方にかつこれら２つの骨を結合する隣接する骨構造までの部位に球状形態で広がる、関連する結合組織の運動を指し、骨盤底の弛緩（たとえば、尾側方向における運動等、下方運動）によって特徴付けられる。ＰＦＲの実施中の骨盤底の運動は、ケーゲル体操の実施中の骨盤底の運動とは別であり、それは、ケーゲル体操は、筋収縮（たとえば、引き締め）として特徴付けることができるためである。Ｋｅｇｅｌ博士が説明するケーゲル体操は、膣の下方の筋肉の筋収縮であり、骨盤底筋とは異なる。ＰＦＲは、一種のＰＦＭＴ体操である。

【0043】

本明細書で用いる、化合物、材料、組成物および／または剤形等の医薬品に適用される「薬学的に許容可能な」という用語は、その薬剤が、たとえば、過度の毒性、刺激、アレルギー反応または他の合併症をもたらすことなく、個人の膣組織と接触するのに好適であることを意味する。「薬学的に許容可能な」の判断は、たとえば、業界認定かつ／またはアメリカ食品医薬品局（ＦＤＡ：Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）認定標準規格を用いて行うことができる。

【0044】

「薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、基剤または補助薬」とは、ともに投与される医薬組成物の治療特性を保持しながら、対象者に対して生理学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、基剤または補助薬を意味する。１つの例示的な薬学的に許容可能な基剤は、生理食塩水である。他の薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、基剤または補助薬およびそれらの製剤は、当業者には既知であり、たとえば、参照により本明細書に援用される、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１８ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ，１９９０，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に記載されている。

【0045】

本明細書で用いる「医薬組成物」という用語は、有効成分（たとえば、医薬品）を含有する医薬または製薬処方薬または補助薬を指し、１種または複数種の賦形剤、基剤または希釈剤を含むことができる。医薬組成物は、たとえば、本発明の膣デバイスによる膣内送達と適合性のある薬学的に許容可能な成分を含むことができる。医薬組成物は、たとえば、固体形態または液体形態であり得る。本発明の膣内デバイスからの制御された放出を容易にするために、医薬組成物はまた、たとえば持続性（ｔｉｍｅ－ｒｅｌｅａｓｅｄ）であるように、かつ／または事前に確定された温度、湿度レベルおよび／またはｐＨ等、環境条件にさらされると放出するようにも、処方することができる。こうした環境条件への露出により、たとえば、医薬品の周囲の薬物不浸透性コーティングを溶解させ、かつ／または膣流体内の医薬品の可溶性を向上させることができる。

【0046】

本明細書で用いる「薬学的に有効な」という用語は、対象者の体内に所望の生理学的または薬理学的変化をもたらすために十分な、医薬品の量を指す。この量は、特定の医薬品の効能、所望の生理学的または薬理学的効果、および意図された治療の期間等の要素に応じて変更することができる。医薬品の技術分野における当業者であれば、標準的な手順に従って任意の所与の医薬品に対して薬学的に有効な量を決定することができよう。

【0047】

本明細書で用いる「リアルタイム」は、日常の活動等の事象が起こる実際の時間を指す。

【0048】

本明細書で用いる「センサデータ」は、測定値（たとえば、骨盤底筋運動、骨盤底筋の質、骨盤底筋の筋力、圧力の測定値、ならびに、ｐＨ、温度および／または湿度等、他の膣の状態の測定値のうちの任意の１つまたは複数）を指し、個人の骨盤底の健康を特徴付け、本発明の膣内デバイスの本明細書に記載するようなセンサによって得られる。分子のレベル、たとえばホルモンのレベルおよび／または毒素のレベルを特徴付けるセンサデータも収集することができる。

【0049】

本明細書で用いる「対象者」、「患者」または「個人」は、ヒト、特に女性である。

【0050】

本明細書で用いる「低減させること」および「抑制すること」という用語は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％またはそれより多い全体的な低下をもたらすことができることとして定義される。低減または抑制は、たとえば、治療されている骨盤底障害（ＰＦＤ）の症状を指す場合がある。

【0051】

本明細書で用いる「経皮送達」という用語は、たとえば全身分布のために皮膚にわたる、たとえば、ＰＦＤまたはその症状の治療に有用な医薬品または組成物の投与の経路を指す。

【0052】

本明細書で用いる「経粘膜送達」という用語は、粘膜、たとえば膣の組織を通る拡散を含む、たとえば、ＰＦＤまたはその症状の治療に有用な医薬品または組成物の投与の経路を指す。

【0053】

本明細書で用いる「治療すること」という用語は、治療の目的で（たとえば、ＰＦＤを治療しまたはＰＦＤを進展させる可能性を低減させるため）、特に本明細書に記載するデバイスまたは方法の使用とともに、必要とする対象者において骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）を実施することを指す。「疾患を治療する」かまたは「治療的処置」のために使用することは、すでに疾患を患っている対象者に対して、その対象者の病状を改善するかまたは安定させるために治療を施すことを含む。疾患を「予防する」かまたは疾患を「進展させる可能性を低減させる」ことは、まだ病気でもなく症状も示さないが、ＰＦＤ等の特定の疾患に罹りやすいかまたはそのリスクがある対象者の予防的処置を指す。

【0054】

本明細書で用いるかつ当技術分野において十分に理解される「治療」は、臨床的結果等、有益なまたは所望の結果を得るための手法である。有益なまたは所望の結果としては、限定されないが、検出可能であっても検出不可能であっても、１つまたは複数の症状または病状の緩和または改善；疾患、障害または病状の程度の減少；疾患、障害または病状の状態の安定化（すなわち、悪化させないこと）；疾患、障害または病状の広がりの防止；疾患、障害または病状の進行を遅らせるかまたは遅くすること；疾患、障害または病状の改善または一時的緩和；および緩解（部分的にでも全体的にでも）を挙げることができる。疾患、障害または病状を「一時的に緩和すること」は、治療が行われない場合の程度または経時的変化と比較して、疾患、障害または病状の程度および／または望ましくない臨床的発現が減少し、かつ／または進行の経時的変化が遅くなるかもしくは延ばされることを意味する。

【0055】

本明細書で用いる「女性の泌尿生殖系」または「泌尿生殖系」は、たとえば、バルトリン腺、子宮頸部、陰核、陰核小帯、陰核亀頭（陰核亀頭（ｇｌａｎｓ ｃｌｉｔｏｒｉｄｉｓ））、陰核包皮、卵管、陰唇、大陰唇、小陰唇、小陰唇小帯、卵巣、スキーン腺、子宮、膣および外陰部を含む女性生殖系；たとえば、腎臓、尿管、膀胱および尿道を含む泌尿器系；ならびに包囲し支持する神経および筋肉組織の臓器系を指す。

【0056】

本明細書で用いる「膣断端」は、（たとえば、子宮摘出術中の）子宮頸部の除去の後に残っている膣管の最上部の縫合された組織を指す。

【0057】

本明細書で用いる「骨盤臓器脱」または「ＰＯＰ」は、膣前壁、膣後壁、子宮（子宮頸部）または膣の頂部（子宮摘出術の後の膣円蓋または断端瘢痕）等、膣および子宮の１つまたは複数の態様の下降を指す。この下降により、近くの臓器が、膣空間内に脱漏し、これは、一般に、膀胱瘤、直腸瘤または腸ヘルニアと呼ばれる。骨盤臓器脱は、無症候性であるか、または、たとえば、膨らみがあるかもしくはない圧力、性機能不全、および正常な下部尿路または腸の機能の妨害等、１つまたは複数の症状に関連する可能性がある。骨盤臓器脱は、患者報告症状または身体検査所見（たとえば、処女膜へのまたは処女膜を越える膣膨らみ）を用いて定義することができる。大部分の女性が、最先端が処女膜輪まで０．５ｃｍ遠位側に達すると、ＰＯＰの症状を自覚する。本明細書で用いる「尿失禁」は、膀胱からの尿の漏れを指す。失禁は、ほんの数滴の尿が漏れることから膀胱が完全に空になることまでの範囲であり得る。尿失禁は、３つの主なタイプに分けることができる。すなわち、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性尿失禁および混合性尿失禁である。腹圧性尿失禁は、咳をするか、笑うかまたはくしゃみをするときの尿の漏れである。漏れはまた、女性が歩くか、走るかまたは運動するときにも起こる可能性がある。切迫性尿失禁は、止めることが困難な、排尿の急な強い衝動である。この種の尿失禁がある女性は、トイレに向かう途中で尿を漏らす可能性がある。混合性尿失禁は、腹圧性尿失禁および切迫性尿失禁の両方の症状を兼ね備える。

【0058】

本明細書で用いる「骨盤底」は、骨盤に付着した腹部の基部における筋肉部位を指す。

【0059】

本明細書で用いる「骨盤底障害」または「ＰＦＤ」は、骨盤臓器を支持する筋肉および組織に影響を与える障害を指す。これらの障害により、膀胱または腸を制御できなくなる可能性があり、または、１つまたは複数の骨盤臓器が下方に下がり、脱出することになる可能性がある。

【図面の簡単な説明】

【0060】

【図1】本体１１０（たとえば、実質的リング状形態物）、挿入器具６００（アプリケータおよび取り除き用器具）、（容易な取り除きおよび送信器ボックスへの接続のための）着脱式ケーブルまたはテザー４００、および送信器／受信器ボックス５００を有する、例示的な膣内デバイス１００を示す概略図である。膣内デバイス１００は、本体１１０または着脱式ケーブル４００のいずれかに、センサ２００（たとえば、ＭＥＭｓセンサ）、バッテリ８００、マイクロコントローラ９００、内部送信器／受信器１０００、データ記憶構成要素１１００、感覚出力構成要素１２００、無線通信アンテナ１３００、認証チップ１４００（たとえば、Ａｐｐｌｅ製品認証チップ）およびオン／オフスイッチ１６００を接続する、回路基板７００を含む。膣内デバイス１００はまた、個人の膣管内のデバイスの回転およびすべりを低減させるために成形翼状部３００も含むことができる。挿入器具６００はまた、たとえば、膣内に挿入するためのプランジャ６０５と、膣内デバイス１００が取り除かれる際にアプリケータ６００を適所に保持するために使用することができるタブ６１０とを含むことができる。

【図2A】本体１１０、テザー１０および本体１１０を備える膣内デバイス１００を示す概略図である。

【図2B】膣内デバイス１００、センサ２００および挿入器具６００を示す概略図である。

【図3】図３Ａ－３Ｃは患者の膣管内における本体１１０およびケーブル／テザー４００を含む膣内デバイス１００の位置を示す概略図である。特に、３つのパネルは、安静（たとえば、弛緩状態）中（図３Ａ）、部分収縮中（図３Ｂ）および完全収縮中（図３Ｃ）の骨盤底筋運動を示す。図にわたって描く対角線は、骨盤底筋の引上げ運動および弛緩運動を表す。

【図4】患者１が、電子デバイス１５００を使用することにより、本体１１０、およびテザー／着脱式ケーブル／テザー４００、および送信器／受信器ボックス５００（正確なサイズで示していない）を含む膣内デバイス１００といかにインタラクトすることができるかを示す、概略図である。電子デバイス１５００は、ユーザインタフェース（たとえば、ソフトウェアアプリケーション）を含む。膣内デバイス１００は、電子デバイス１５００（たとえば、スマートフォン、タブレットまたはコンピュータ）と無線で接続し通信することができる。電子デバイス１５００は、骨盤底筋体操（たとえば、骨盤底引上げおよび／または骨盤底弛緩）の実施に関する患者データ（たとえば、膣内デバイス内のセンサから収集されるデータ）を格納するインターネットベースのデータベース４０に接続することができる。データベースは、患者１および／または患者の医療提供者がアクセスすることができる。

【図5】図５Ａ－５Ｃはアプリケータからの補助があるかまたはない膣内デバイス１００の挿入および正確な配置に対し患者を補助する、生体適合性材料から作製されたプランジャを備えた中空挿入器を含むことができる、挿入器具６００の概略図である。図５Ｂおよび図５Ｃでは、膣内デバイス１００は、取外し可能／永久テザー１０が挿入器具６００とともに配置されるように示されている。挿入器具６００は、個人の子宮頸部または膣断端に対して近位の位置に膣内デバイス１００を展開するために使用することができる、プランジャ６０５を含む。図５Ａは、膣内デバイス１００なしの挿入器具６００（空）を示す。図５Ｂは、未展開状態にある膣内デバイス１００を保持する挿入器具６００を示す。図５Ｃは、膣内デバイス１００が部分展開状態にある挿入器具６００を示す。

【図6】患者が治療を達成するために膣内デバイスといかにインタラクトすることができるかを示すフローチャートである。

【図7A】医薬品を送達するように構成されている送達モジュールの構成を示す断面図である。送達モジュールは、本体１１０内の中心に配置された内部コア１０１を含む。内部コア１０１は、たとえば、骨盤底障害（ＰＦＤ）またはその症状の治療に有用な、１種または複数種の医薬品を含むことができる。

【図7B】医薬品を送達するように構成されている送達モジュールの構成を示す断面図である。送達モジュールは、本体１１０を通して間隔をあけて配置された短い内部コア１０２を含む。本体１１０は、短い内部コア１０２の１つまたは複数を含むことができる。各短い内部コア１０２は、たとえば、骨盤底障害（ＰＦＤ）またはその症状の治療に有用な、１種または複数種の医薬品を含むことができる。

【図7C】医薬品を送達するように構成されている送達モジュールの構成を示す断面図である。送達モジュールは、本体１１０を通して間隔をあけて配置されたリザーバ１０３を含む。リザーバ１０３は、単一チャンバまたは複数チャンバリザーバとすることができ、ＰＦＤまたはその症状の治療に有用な、（たとえば、１つのチャンバ内で、または複数のチャンバ内で別個に混合された）１種または複数種の医薬品を収容するように構成することができる。

【図7D】医薬品を送達するように構成されている送達モジュールの構成を示す断面図である。送達モジュールは、たとえば、ＰＦＤまたはその症状の治療に有用な、少なくとも１種の医薬品が内部を通して均一に分散されている材料から構成された本体１１０を含む。

【図7E】医薬品を送達するように構成されている送達モジュールの構成を示す断面図である。送達モジュールは、本体１１０を通して間隔をあけて配置された短い内部コア１０２およびリザーバ１０３を含み、それらの各々は、たとえば、骨盤底障害（ＰＦＤ）またはその症状の治療に有用な、１種または複数種の医薬品を含むことができる。

【図7F】医薬品を送達するように構成されている送達モジュールの構成を示す断面図である。送達モジュールは、本体１１０を通して間隔をあけて配置された内部コア１０１およびリザーバ１０３を含み、それらの各々は、たとえば、骨盤底障害（ＰＦＤ）またはその症状の治療に有用な、１種または複数種の医薬品を含むことができる。

【図7G】医薬品を送達するように構成されている送達モジュールの構成を示す上面図である。送達モジュールは、本体１１０と本体１１０の外側に分散されたコーティング１０４とを含み、それらは、たとえば、骨盤底障害（ＰＦＤ）またはその症状の治療に有用な、１種または複数種の医薬品を含むことができる。

【図8A】本体１１０内および各分離されたテザーモジュール１１内のコネクタ１３の配置を示す断面図である。各テザーモジュール１１は、コネクタ１３を用いて接続されて（たとえば、連結されて）テザー１０を形成することができる。各テザーモジュール１１はまた、たとえば、内部コア１０１、短い内部コア１０２、リザーバ１０３および／またはコーティング１０４等、送達モジュールの組込みにより、医薬品を送達するように構成することができる。別法として、テザーモジュール１１の材料は、たとえば、均一に、全体を通して分散された、１種または複数種の医薬品を含むことができる。さらに、各テザーモジュール１１は、たとえば、たとえばホルモンレベル、毒素レベル、ｐＨレベル、湿度レベル、圧力、筋肉の質、筋力および／または筋運動の、リアルタイムモニタリング等のモニタリングを可能にするセンサを含むことにより、異なる機能を提供することができる。また、図８Ａには、各テザーモジュール１１における回路基板７００の配置も示す。任意選択的であるキャップ１２もまた示し、それは、膣環境へのコネクタ１３の露出を防止するために使用することができる。

【図8B】図８Ａに示す、コネクタ１３を用いて本体１１０に接続されたテザー１０を示す断面図である。図８Ｂにはまた、各テザーモジュール１１およびスリーブ１４内の回路基板７００の配置も示す（スリーブ１４内の回路基板７００の存在は任意選択的である）。末端テザーモジュール１１におけるコネクタ１３を膣環境へ露出から封止するキャップ１２を示す。別法として、最後のテザーモジュール１１は、コネクタ１３を有していないかまたはキャップ１２を必要としない場合がある。任意選択的であるスリーブ１４を、部分的にテザー１０の上の適所にあるものとして示す。スリーブ１４はまた、たとえば、内部コア１０１、短い内部コア１０２、リザーバ１０３および／またはコーティング１０４等、送達モジュールの組込みにより、医薬品を送達するように、または１つもしくは複数のセンサを収容するようにも構成することができる。別法として、スリーブ１４の材料は、たとえば、均一に、全体を通して分散された、１種または複数種の医薬品を含むことができる。図示しないが、キャップ１２を用いて、テザー１０が使用されない（たとえば、本体１１０に接続する）とき、本体１１０内でコネクタ１３を封止することができる。

【図8C】完全にテザー１０の上の適所にあるスリーブ１４を示す断面図である。スリーブ１４は、張力、スナップ、摩擦嵌合、または当技術分野において既知である他の構成要素を用いて適所に保持することができる。

【図8D】完全に末端テザーモジュール１２の上の適所にあるスリーブ１４を示す断面図である。スリーブ１４は、張力、スナップ、摩擦嵌合、または当技術分野において既知である他の構成要素を用いて適所に保持することができる。

【図9】本体１１０およびテザー／ケーブル４００の周囲に巻き付けられた導電性電極を示す断面図である。リングの周囲に巻き付けられた導電性電極９００は、高周波交流電流を印加するために使用される。リングの周囲に巻き付けられた導電性電極９０５は、電極９００を用いて交流電流が印加される結果として、結果として得られる差動電圧を測定するために使用される。尾部の周囲に巻き付けられた導電性電極９１０は、高周波交流電流を印加するために使用される。導電性電極９１５は、尾部の周囲に巻き付けられ、電極９１０を用いて交流電流が印加される結果として、結果として得られる差動電圧を測定するために使用される。

【図10A】本体１１０およびケーブル／テザー４００を備えるセンサプロトタイプの概略図である。

【図10B】円形または楕円形であり得る本体１１０を備えるセンサプロトタイプの概略図である。

【図10C】本体１１０およびケーブル／テザー４００を備えるセンサプロトタイプの概略図である。

【図10D】蹄鉄形構成としての本体１１０とケーブル／テザー４００とを備えるセンサプロトタイプの概略図である。

【図11A】頂部に球状部分１２０を備える代替的な膣内デバイス１５０の概略図である。球状部分は、膣内デバイス１５０の電子機器およびバッテリ構成要素のすべてを収容することができる。

【図11B】底部に球状部分を有する、本体１１０およびケーブル／テザー４００を備える膣内デバイス１６０の正面図の概略図である。

【図11C】底部に球状部分を有する、本体１１０およびケーブル／テザー４００を備える膣内デバイス１６０の側面図の概略図である。

【図11D】底部に球状部分を有する、本体１１０およびケーブル／テザー４００を備える膣内デバイス１６０の側面図の概略図である。

【図11D】底部に突出アーム２３０を備える代替的な膣内デバイス１７０の概略図である。

【図11E】図１１Ａの膣内デバイス１５０と類似するが、より長さの短い球状部分１２０を備える、代替的な膣内デバイス１８０の概略図である。

【図12A】本体１１０およびケーブル／テザー４００を示す、膣内デバイス１００の上から見た図の概略図である。

【図12B】蹄鉄形構成の本体１１０とケーブル／テザー４００とを示す、膣内デバイス１００の上から見た概略図である。

【図13】本体１１０およびケーブル／テザー４００を備える膣内デバイス１００に結合された挿入器具６００の概略図である。挿入器具６００は、上部本体６１０および下部本体６２０を含む。

【図14】本体１１０を備える膣内デバイス１００に結合された挿入器具６００の概略図である。挿入器具６００は、上部本体６１０および下部本体６２０を含む。

【図15】本体１１０およびケーブル／テザー４００を備える膣内デバイス１００に結合された挿入器具６００の概略図である。挿入器具６００は、上部本体６１０および下部本体６２０を含む。

【図16】蹄鉄形構成の本体１１０とケーブル／テザー４００とを示す、膣内デバイス１００に結合された挿入器具６００の概略図である。

【図17】膣内デバイス１００なしの本発明の挿入器具６００の概略図である。

【図18】膣内デバイス１００なしの挿入器具６００の代替図を示す概略図である。

【図19】挿入器具６００の下部６２０の拡大図の概略図である。

【図20】本体１１０およびテザー／ケーブル４００を含む膣内デバイス１００に結合された挿入器具６００を示す拡大図の概略図である。

【図21】図２１Ａ－２１ＥはＭＥＭｓセンサデータの例を示す一連のグラフである。図２１Ａは、尿失禁の症状がないかまたは軽度の症状がある、安静時の起立した患者からの、膣内デバイスを用いるセンサ読取値の例を示す。デバイスは、約４５°の角度を採用する。図２１Ｂは、引上げ体操の実施中に生成される、起立した患者からの、膣内デバイスを用いるセンサ読取値の例である。角度は、４５°から９０°に変わる。強い骨盤底筋を有する健康な女性は、デバイスを９０°まで移動させることができる。図２１Ｃは、過剰運動性の症状がある患者における膣内デバイスを用いるセンサ読取値の例である。デバイスは、引上げ体操の実施時にデバイスの正弦波型曲線を生成する。図２１Ｄは、ＰＯＰの重症の症状を有する安静時の女性の尿道内に挿入されたデバイスを用いて生成されたセンサ読取値の例である。図２１Ｅは、引上げ体操を行うように求められたときに重症のＰＯＰを有する女性における膣内デバイスを用いるセンサ読取値の例である。近位センサ（左上）は尿道内に固定されている一方で、遠位センサ（底部）は、骨盤底がつぶれるために押し下げられる。

【図22A】本発明の膣内デバイスとインタラクトするスマートフォンアプリケーションのスクリーンショットであり、体操セッションの持続時間を示すスクリーンショットである。

【図22B】本発明の膣内デバイスとインタラクトするスマートフォンアプリケーションのスクリーンショットであり、経時的な体操の改善を示すスクリーンショットである。

【図22C】本発明の膣内デバイスとインタラクトするスマートフォンアプリケーションのスクリーンショットであり、日常の進捗、不十分な骨盤底事象の場合、または漏れの場合を示すスクリーンショットである。

【図22D】本発明の膣内デバイスとインタラクトするスマートフォンアプリケーションのスクリーンショットであり、患者が体操および治療の進捗をいかに十分に行ったかを示す概要を示すスクリーンショットである。

【図23A】一続きの骨盤底引上げ体操を実施している女性の平均的な週間スコアを示す表である。

【図23B】図２３Ａの表からのデータを示す棒グラフである。

【図23C】各骨盤底引上げが保持される時間を秒で示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0061】

本発明は、個人（たとえば、女性患者）の骨盤底筋をトレーニングし、それにより、特に、膣内デバイスを使用して、ＰＦＤを治療するかまたはＰＦＤを進展させる可能性を低減させる、デバイス、システムおよび方法を特徴とする。本明細書に記載する膣内デバイスは、デバイス内の１つまたは複数のセンサを用いて個人のＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施を測定するために使用することができる。膣内デバイスは、実質的にリアルタイムに、たとえば、使用者が自身の日常の活動を実施する間に、使用者の泌尿生殖系および骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維および関連する結合組織）の全体的な健康状態のモニタリングを提供するように構成することができる。デバイスはまた、使用に従ってまたは使用中に個人にバイオフィードバックも提供することができる。デバイスおよびシステムは、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲを正しく実施するように個人を指導するように、かつ、ＰＦＤ症状の発症および／または重症度の低下等、治療目標に達成するように個人を誘導するように構成することができる。

【0062】

骨盤底筋の筋力および緊張状態を改善するために、骨盤底筋トレーニング（ＰＦＭＴ）等、さまざまな方法が提案されてきたが、これらの方法の多くは、正確な骨盤底筋を目標とせずかつ活性化しない。本明細書に記載するデバイス、システムおよび方法を用いて、本明細書ではそれぞれ骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および骨盤底弛緩（ＰＦＲ）と呼ぶ、骨盤底の引上げ（たとえば、上方）運動またはＰＦの下降（たとえば、下方）運動のいずれかによって特徴付けられる、ＰＦＭＴ運動を実施するように、個人をトレーニングすることができる。ＰＦＬおよび／またはＰＦＲを実施するように患者をトレーニングすることにより、骨盤底筋の筋力および質の両方を改善することができ、その結果、ＰＦＤを有する個人に対して治療の利益がもたらされる。

【0063】

膣内デバイスはまた、実質的にリアルタイムに、たとえば、使用者が自身の日常の活動を実施する間に、使用者の泌尿生殖系および骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維および関連する結合組織）の全体的な健康状態を（たとえば、本明細書に記載するような１つまたは複数のセンサを用いて）モニタリングするようにも使用することができる。たとえば、本発明の膣内デバイスは、泌尿生殖系および／または骨盤底の全体的な健康を変化させる（たとえば、増大させかつ／または低減させる）日常の活動を実施するときを検出するように構成することができ、たとえば、検出された活動が使用者の健康状態にいかに影響を与えるかに関するフィードバックを、使用者に提供することができる。使用者は、実質的にリアルタイムにフィードバックを検討することができ、または、たとえば、膣内デバイスのメモリに、ローカル電子デバイス（たとえば、膣内デバイスに接続されたコンピュータ、電話またはタブレット）のメモリに、かつ／またはリモート電子デバイス（たとえば、膣内デバイスに接続されたウェブに位置するかつ／またはクラウドベースのデータベース）のメモリに格納されたフィードバックにアクセスすることにより、後の自身の選択した時点で、フィードバックを検討することができる。フィードバックは、概要として、たとえば、使用者の日常の活動および検出された膣の状態（たとえば、ｐＨ、温度、圧力、湿度レベル、筋運動（たとえば、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲ）、筋肉の質、筋力、および／またはホルモンおよび／または毒素等の分子のレベル）が、経時的に（たとえば、約１分間～約６０分間、約１時間～約２４時間、約１日～約３１日間、約１ヵ月間～約２４か月間または約１年間以上にわたり）使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底にいかに影響を与えたかを示す１つまたは複数のグラフとして、提示することができる。本明細書に記載するような日常のモニタリングは、使用者が、本発明の膣内デバイスにより治療を最適化し、ＰＦＤもしくはその症状の進展および／または再発を回避し、かつ／または女性の泌尿生殖路のさらなる病状または障害の進展および／または進行および／または治療状態に関して使用者に通知するのに役立つことができる。

【0064】

さらに、本発明の膣内デバイスは、少なくとも１種（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多く）の医薬品、たとえば、ＰＦＤまたはその症状の治療に有用な医薬品を（たとえば、筋緊張および／または筋力の変化を促進するために、または尿漏れ（排尿回数および尿意切迫感を含む）、漏便または痛みを低減させるために）投与または送達するように構成することができる。デバイスはまた、ＰＦＤを有する個人に存在するさらなる病状、疾患および／または関連する症状、たとえば、膣組織および／または女性の対象者の臓器もしくは組織に影響を与える病状、疾患または関連する症状を治療するようにも構成することができる。医薬品を送達するように構成された本発明の膣内デバイスによって治療することができるさらなる病状、疾患または症状の非限定的な例としては、性行為感染症（ＳＴＤ）、イースト菌感染症（たとえば、カンジダ性外陰膣炎）、細菌感染（たとえば、細菌性膣炎）、寄生虫感染（たとえば、トリコモナス症）、子宮頸部の感染（たとえば、頸管炎）、がん（たとえば、膣がん、外陰部がん、頸管がん、卵巣がん、子宮内膜がんおよび／または卵管がん）、膣炎（たとえば、感染性および／または非感染性膣炎）、子宮内膜症、膣痛、外陰部痛（たとえば、ヴォルヴォディニア）、外陰部または膣損傷、陰部神経痛および／または膣部の皮膚の病状（たとえば、膣皮膚炎）が挙げられる。医薬品を送達するように構成された膣内デバイスは、生体適合性ポリマーから形成し、たとえばポリマーマトリックスを通しての拡散により放出される医薬品を収容することができる。場合により、医薬品は、当技術分野では「モノリシック系」と呼ぶ設計構成で（たとえば、本発明の膣内デバイスの本体および／またはテザーの）ポリマーマトリックスを通して、均一に分散しまたは溶解させることができる。場合により、薬物は、当技術分野において「リザーバ系」と呼ぶ設計構成で、本発明の膣内デバイスの本体および／またはテザー内の内部コアに閉じ込めることができる。

【0065】

医薬品を送達するように構成された本発明の膣内デバイスは、膣腔内に挿入することができ、医薬品は、たとえば治療期間にわたり、膣組織を通る周囲の体液により吸収することができる。モノリシック系として構成される本発明の膣内デバイスは、たとえば、フィック型拡散制御された医薬品放出を示すことができ、それにより、放出速度は時間とともに低減する。リザーバ系を含むように構成された本発明の膣内デバイスは、医薬品のゼロ次放出を示すことができる。

【0066】

医薬品を送達するように構成される本発明の膣内デバイスを使用する結果、たとえば、医薬品を送達するように構成されていない骨盤底運動を実施するように膣内デバイスを使用することにより達成される治療的有用性と比較して、骨盤底トレーニング（たとえば、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施）と組み合わせたときに、ＰＦＤを有する個人に対して治療的有用性を向上させることができる。使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態のモニタリングは、瞬時の（たとえば、実質的にリアルタイムの）フィードバックを受け取るというオプションとともに、使用者に対し、医薬品（たとえば、本発明の膣内デバイスにより送達されるか、または本発明の膣内デバイスの使用と組み合わせて、たとえば使用者により投与される医薬品）を含む治療レジメンの効力を最適化しかつ／または改善するように役立つことができる。たとえば、本発明の膣内デバイスは、指標、たとえば、筋運動（たとえば、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲ）、筋力、筋肉の質、圧力、ｐＨ、温度、生体分子レベル（たとえば、ホルモンおよび／または毒素）および／または湿気レベル（湿度）を測定するように、かつ医薬品を自動的に送達するかまたは医薬品を送達する必要もしくは利益を使用者に通知するように構成される膣内デバイスの１つまたは複数のセンサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多くのセンサ）から収集されるデータに基づき、不健康な健康状態を特定するように構成することができる。

【0067】

Ｉ．骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および骨盤底弛緩（ＰＦＲ）
骨盤底膜とも呼ぶ骨盤底（ＰＦ）は、主に、肛門挙筋（たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋および恥骨直腸筋）の筋線維および骨盤の下にある部位に広がる関連する結合組織によって形成される（Ｂｈａｒｕｃｈａ．Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｍｏｔｉｌ．１８：５０７－５１９，２００６）。骨盤底引上げ（ＰＦＬ）は、骨盤底の上方運動（たとえば、引上げ運動、たとえば、頭側方向における運動）によって特徴付けられる運動である。骨盤底の弛緩（たとえば、下方運動、たとえば、尾側方向における運動）を含む密接に関連する運動が、骨盤底弛緩（ＰＦＲ）である。ＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施中の骨盤底の運動は、ケーゲル体操の実施中の骨盤底の運動とは別である。Ａｒｎｏｌｄ Ｋｅｇｅｌ博士によって開発されたケーゲル運動は、膣管径の収縮（たとえば、膣壁の引き締め運動、たとえば、背側－腹側または前方－後方における膣壁の運動）として説明することができる。対照的に、ＰＦＬおよびＰＦＲの間、骨盤底は、膣管をそれぞれ上昇および下降させるものとして説明することができる。ＰＦＬおよびＰＦＲの間の膣管のこの上昇または下降は、骨盤底筋の引上げおよび弛緩による。

【0068】

ＰＦＬおよび／またはＰＦＲを実施するように個人をトレーニングすることにより、骨盤底の筋力および筋肉の質を改善することができ、その結果、骨盤底障害（ＰＦＤ）を有する個人に対する治療的有用性がもたらされる。ＰＦＬおよび／またはＰＦＲを実施するように個人をトレーニングすることにより治療し、予防しかつ／または緩和することができる骨盤底障害の例については、本明細書においてさらに記載する。

【0069】

ＰＦＬおよび／またはＰＦＲの適切な実施（たとえば、正確な実行）を用いて、骨盤底筋トレーニング（ＰＦＭＴ）中の骨盤底に対する損傷を防止することができる。ケーゲル運動を不適切に実施することによる等、骨盤底筋を引き締めかつ／または収縮させることにより骨盤底筋に対して背側－腹側（たとえば、前方－後方）の圧力をかける個人は、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲによるＰＦＭＴの有効性を損なうか、それに悪影響を及ぼすか、または他の方法でその有効性を低減させる可能性がある。特に、いきむ患者は、骨盤底に対するさらなる損傷を促進する可能性があるひずみをもたらす可能性がある。従って、最大の治療的有用性を達成するため、かつＰＦＬおよび／またはＰＦＲによるＰＦＭＴの効力を増大させるために、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲの正確な実施を検知し、かつそれに関するフィードバックを提供するように構成された、本発明の膣内デバイスを、ＰＦＤに対する治療的処置または予防的処置として（たとえば、ＰＦＤの少なくとも１つの症状の発症および／または重症度を低減させるために）ＰＦＬおよび／またはＰＦＲトレーニングとともに使用することができる。

【0070】

ＰＦＬおよび／またはＰＦＲは、個人の膣腔内に、特に、子宮頸部または膣断端に対して近位の位置にセンサを配置する、本発明の膣内デバイスにより、特定しかつ測定することができる。子宮頸部または膣断端に対して近位の位置に配置されたセンサは、頭側－尾側方向における骨盤底の運動（たとえば、ＰＦの引上げ運動および／または弛緩運動）を検出して、個人によって実行されるＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施および質を検出する（たとえば、測定する）ように構成される。テザーを利用するデバイスでは、リング状形態物が、センサを有する場合もあれば有していない場合もあり、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲの測定のために膣管内にテザーのセンサを配置するように構成される。本明細書においてさらに記載するデバイスを用いて、ＰＦＤの少なくとも１つの症状を治療し、予防し、かつ／または緩和することができる。

【0071】

使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態を実質的にリアルタイムにモニタリングすることにより、たとえば、使用者の健康状態にマイナスの影響を与える可能性がある日常の活動を特定することができる。たとえば、本発明の膣内デバイスは、指標、たとえば、筋運動（たとえば、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲ）、筋力、筋肉の質、圧力、ｐＨ、温度、生体分子レベル（たとえば、ホルモンおよび／または毒素レベル）および／または湿度を測定するように、かつ検出された活動の実施を終わらせる必要または利益を使用者に通知するように構成される、膣内デバイスの１つまたは複数のセンサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多くのセンサ）から収集されるデータに基づき、不健康な健康状態を特定するように構成することができる。場合により、検出される指標、たとえば筋運動は、使用者の健康状態に対して有益である可能性があり、使用者の確立されたトレーニングプログラムの効力を向上させることができる。この場合、デバイスは、検出された指標を提供した活動または挙動を継続するかまたは繰り返す利益を使用者に伝えるように構成することができる。

【0072】

場合により、検出された指標、たとえば筋運動は、使用者の健康状態にマイナスの影響を与える可能性があり、ＰＦＤに対する使用者の確立されたトレーニングプログラムの効力を低減させる可能性がある。この場合、デバイスは、検出された指標を提供した活動または挙動を継続するかまたは繰り返すマイナスの影響を使用者に伝えるように構成することができる。

【0073】

場合により、検出される指標、たとえば、筋運動、筋力、筋肉の質、ホルモン、毒素、ｐＨ、温度および／または湿度のレベルまたはレベルの変化を用いて、当技術分野において既知である既知の方法に従って、本明細書に記載するように、ＰＦＤおよび／またはさらなる疾患もしくは病状を診断しかつ／またはその進展を予測することができる。膣内デバイスはまた、使用者、および／または使用者の治療を監視している医師に対して、使用者の健康状態にマイナスの影響を与える使用者の日常の活動または挙動の影響を低減させるように、かつ／または新たなＰＦＤおよび／または使用者の体内で進展した疾患もしくは病状に対処するように、トレーニングプログラムを変更する必要または利益を通知するようも構成することができる。

【0074】

ＩＩ．骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）を実施するように使用者をトレーニングするシステムおよびデバイス
実質的リング状形態物（たとえば、リング、楕円形物、円盤、ドーナツ形物、蹄鉄形物または球体）を有する、本明細書に記載する膣内デバイスは、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）を実施するトレーニングシステムの一部として使用することができる。デバイスは、子宮頚部または膣断端に対して近位側に配置されるように、個人の体内に挿入され、本明細書に記載する方法に従って使用されるとき、個人における骨盤底障害（たとえば、尿失禁（ＵＩ）、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、排尿困難（たとえば、痛みを伴う排尿）、便失禁、骨盤臓器脱（ＰＯＰ）（たとえば、尿道（尿道瘤）、膀胱（膀胱瘤）、または両方（膀胱尿道脱）、膣円蓋および子宮頸（膣円蓋脱）、子宮（子宮脱）、直腸（直腸瘤）、Ｓ字結腸（Ｓ字結腸瘤）および小腸（腸ヘルニア））、骨盤痛、性機能不全（たとえば、性交時尿失禁、性交痛障害、性交疼痛、膣けいれん、および／または性的刺激障害）、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、ならびに非弛緩性骨盤底機能不全）を治療し、その進展もしくは進行を抑制し、かつ／または低減させるように構成される。

【0075】

膣内デバイスは、外縁部が、子宮頸部または膣断端を包囲する膣壁のすべてまたは一部と接触するように構成された、実質的リング状形態物を有し、子宮頸部または膣断端を略円周方向に包囲するようなサイズの内径を有する。膣内デバイスの内径および外径は、略同等である可能性があり、それらの長さの差は、膣内デバイスを製造するために使用される材料の厚さに起因する。内径および／または外径は、長さが約２０ｍｍ～約８０ｍｍ（たとえば、約２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５または８０ｍｍ）であり得る。場合により、膣内デバイスの内径は、外径より小さい可能性がある。場合により、膣内デバイスは、任意選択的に、たとえば、取外し可能なまたは永久的な接続により、膣内デバイスの本体（たとえば、実質的リング状形態物）に取り付けることができるテザー（たとえば、可撓性コードまたはリボン）を備えるように製造することができる。テザーは、最大約１４ｃｍ（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４ｃｍ）の長さと、約１ｍｍ～約１０ｍｍ（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ｍｍ）の幅を有することができる。図１０Ａ～図１０Ｄ、図１１Ａ～図１１Ｅ、図１２Ａ～図１２Ｂに、リング（円形または楕円形）、テザー付きのリング、蹄鉄型構成を含む、デバイスの異なるフォームファクタを示す。

【0076】

膣内デバイス（たとえば、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー）は、限定されないが、シリコーン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリエーテルスルホン、ポリアクリレート、ヒドロゲル、ポリスルホン、ポリエーテルエーテルケトン、熱可塑性エラストマー、ポリパラキシリレン、フルオロポリマー、ゴムおよびラテックスからなる群から選択された材料等、可撓性の生体適合性材料から作製することができる。膣内デバイス（たとえば、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー）は、中実であり、中空であり、かつ／または部分的に充填されるように製造することができる。さらに、膣内デバイスは、コア、リング、ばねおよび／またはワイヤ等、金属および／またはプラスチック部品を含むことができる。金属および／またはプラスチック部品を用いて、膣内デバイスの本体（たとえば、実質的リング状形態物）に組み込まれている場合、膣内デバイスが個人の体内に挿入されるときにその位置を維持するために、膣壁に対してさらなる張力（たとえば、押す力）を提供することができる。場合により、膣内デバイスは、シリコーンから作製される。しかしながら、膣内デバイスを製造するために他の好適な材料を使用することができる。

【0077】

膣内デバイスの本体（たとえば、実質的リング状形態物）は、カップ状であり、デバイスの（たとえば、内径にわたる）中心部分に、任意選択的な透過性もしくは半透過性膜、メッシュおよび／または穿孔バリアを含むことができる。他の場合では、膣内デバイスは、スポンジとすることができ、子宮頸部または膣断端をカップ状に覆う凹部を含むことができる。膣内デバイスがドーナツ形状を有するいくつかの場合では、膣内デバイスは、任意選択的な透過性もしくは半透過性膜、メッシュおよび／または穿孔バリアを含むことができる。バリアは、ドーナツ状の膣内デバイスの内径にわたって延在することができる。

【0078】

膣内デバイスの本体（たとえば、実質的リング状形態物）の外縁部は、個人の子宮頸部または膣断端に対して近位側の位置において膣内デバイスの位置を保持するために、膣壁に圧力、張力、粘着力および／または吸引力を加えるように構成される。膣内デバイスの外縁部により膣壁に加えられる圧力、張力、粘着力および／または吸引力は、個人の膣管からの膣内デバイスのすべり、ずれまたは変位を制限するために十分な強度を有する。

【0079】

さらに、膣内デバイスの本体（たとえば、実質的リング状形態物）は、個人の体内でデバイスを安定させ、方向付けし、かつ／または位置決めするために、少なくとも１つの（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多い）特徴を含むことができる。特徴は、コーティング、突起およびテクスチャからなる群から選択することができる。場合により、特徴は、１種または複数種の（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれより多い）生体材料を含むコーティング（たとえば、表面コーティング）である。特定の場合では、コーティングは、キット内等、挿入の前に個人が膣内デバイスに施すように封止された小袋で提供することができる。場合により、特徴は、翼状部、球体、出っ張り、つまみ、隆起した線および／または隆起したドットを有する、突起または一続きの突起である。場合により、特徴は、粘着性の、粗い、溝付きの、または小穴付きのテクスチャ等のテクスチャである。本体はまた、膣内デバイスの頭側（たとえば、頂部）、尾側（たとえば、底部）、前側（たとえば、正面）、後側（たとえば、背面）、右側および左側を識別するしるし（たとえば、突起、記号、筆記またはエッチング）も含むことができる。膣内デバイスは、頂部側が膣管の頂部に対して近位側に（たとえば、子宮頸部または膣断端に対して近位側に）位置し、前側が身体の正面に面するように、個人の体内に配置されるべきである。図１１Ａ～図１１Ｅに、デバイスの頂部または底部の球状突出部および突出アームを有する形態を含む、保持に役立つ特徴の例を示す。保持特徴は、図示するデバイスにおけるように適用することができ、または、本明細書に記載する他のデバイスに対する特徴として適用することができる。保持特徴は、長期間（たとえば、少なくとも１０分間、２０分間、３０分間、４０分間、５０分間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、２４時間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、１週間、２週間、３週間、４週間、１ヵ月間、２ヵ月間、３ヵ月間、４ヵ月間、５ヵ月間、６ヵ月間、７ヵ月間、８ヵ月間、９ヵ月間、１０ヵ月間、１１ヵ月間、１２ヵ月間）、女性の膣の内側にあり続けるように設計される本発明のデバイスに対して有用であり得る。

【0080】

膣内デバイスは、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー内に、筋運動、たとえば、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲを検出するように構成される少なくとも１つの（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、２０またはそれより多い）センサを含む。場合により、センサは、使用者の日常の活動中に実施される筋運動、たとえば、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲを、実質的にリアルタイムに検出するように構成することができる。日常の活動は、膣内デバイスにより、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康に対してプラスに寄与するかまたはマイナスに寄与するものとして、識別することができる。場合により、少なくとも１つのセンサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、２０またはそれより多いセンサ）は、動きセンサ、方位センサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、圧力センサ、ＬｉＤＡＲセンサ等の光検出センサ、ＥＩＭセンサおよびそれらの組合せからなる群から選択することができる。デバイスはまた、ＬｉＤＡＲセンサ等の光検出センサとともに使用する発光素子も含むことができる。デバイスはまた、ＥＩＭセンサと使用する電極も含むことができる。さらに、膣内デバイスは、たとえば、筋力、筋肉の質、生体分子（たとえば、ホルモンおよび／または毒素）、ｐＨ、温度および／または湿度のレベルもしくはレベルの変化を検出するように構成された１つまたは複数のセンサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、２０またはそれより多いセンサ）を含むことができる。

【0081】

場合により、センサは、各々、参照により本明細書に援用される、国際公開第２０１５１０３６２９Ａ１号パンフレット、国際公開第２０１６０６７０２３Ａ１号パンフレット、および国際公開第２０１６０４２３１０Ａ１号パンフレット；米国特許出願公開第２０１５００３２０３０Ａ１号明細書、同第２０１４００６６８１３Ａ１号明細書、同第２０１５０１５１１２２Ａ１号明細書、同第２０１５０１３３８３２Ａ１号明細書、同第２０１６０００８６６４Ａ１号明細書および同第２０１５０１９６８０２Ａ１号明細書；ならびに米国特許第８９８３６２７号明細書、同第７９５５２４１号明細書、同第７６４５２２０号明細書、同第７６２８７４４号明細書、同第７９５７７９４号明細書、同第６２６４５８２号明細書および同第６８１６７４４号明細書に記載されているものと同様の構成で、または異なる構成で配置することができる。たとえば、本明細書に記載するような２つ以上のセンサは、膣内デバイスの長手方向軸の周囲に、たとえば、膣内デバイスの本体および／またはテザーの中心軸の周囲に円またはらせん形で、互いに約±１°、２°、３°、４°、５°、６°、７°、８°、９°、１０°、２０°、３０°、４０°、５０°、６０°、７０°、８０°、９０°、１００°、１１０°、１２０°、１３０°、１４０°、１５０°、１６０°、１７０°、１８０°、１９０°、２００°、２１０°、２２０°、２３０°、２４０°、２５０°、２６０°または２７０°で、配置することができる。別法としてまたはさらに、本明細書に記載するような２つ以上のセンサは、たとえば、膣内デバイスの本体の周囲に沿ってかつ／またはテザーの長さに沿って、約０．００１ｍｍ、０．０１ｍｍ、０．１ｍｍ、０．５ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、２０ｍｍ、３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、６０ｍｍ、７０ｍｍ、８０ｍｍ、９０ｍｍ、１００ｍｍ、１２５ｍｍ、１５０ｍｍ、１７５ｍｍ、２００ｍｍ、２２５ｍｍ、２５０ｍｍ、２７５ｍｍ、３００ｍｍ、３２５ｍｍ、３５０ｍｍまたはそれより大きく間隔をあけて配置することができる。場合により、本明細書に記載するような２つ以上のセンサは、膣内デバイスの本体および／またはテザーの中心軸に沿って配置することができる。場合により、本明細書に記載するような２つ以上のセンサは、それらが中心軸にないように、たとえば、膣内デバイスの本体および／またはテザーの中心軸からずれているように、配置することができる。センサがテザー内に配置される等、特定の場合では、本体は、センサを含まない可能性がある。センサがテザー内に配置される他の場合では、本体もまた、少なくとも１つの（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、またはそれより多い）センサを含むことができる。少なくとも１つの（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、またはそれより多い）センサは、動きセンサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、ＬｉＤＡＲセンサ等の光検出センサ、ＥＩＭセンサおよびそれらの組合せからなる群から選択することができる。デバイスはまた、電極および／または発光素子も含むことができる。場合により、センサは、多軸加速度計等の加速度計である。他の場合では、センサは、多軸ジャイロスコープ等のジャイロスコープである。さらに他の場合では、センサはＭＥＭセンサである。さらに、膣内デバイスは、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー内に、圧力センサ、筋肉の質センサ、筋力センサ、生体分子センサ（たとえば、ホルモンセンサおよび／または毒素センサ）、温度センサ、湿度センサおよびｐＨセンサからなる群から選択される少なくとも１つの（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、２０またはそれより多い）センサをさらに含むことができる。センサは、センサのすべてまたは一部が、個人の膣壁および／または子宮頸部もしくは膣断端の組織と直接接触するように、膣内デバイスの表面に（たとえば、本体および／またはテザーの表面に）配置することができる。場合により、センサは、膣内デバイス（たとえば、膣内デバイスの本体および／またはテザー）の外面（たとえば、個人の膣壁および／または子宮頸部もしくは膣断端の組織と直接接触する面）の約０．００１ｍｍ、０．０１ｍｍ、０．１ｍｍ、０．２ｍｍ、０．３ｍｍ、０．４ｍｍ、０．５ｍｍ、０．６ｍｍ、０．７ｍｍ、０．８ｍｍ、０．９ｍｍ、１ｍｍ、１．５ｍｍ、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍ、３．５ｍｍ、４ｍｍ、４．５ｍｍ、５ｍｍまたはそれより大きく下方に配置することができる。場合により、センサは、センサの約０．００１ｍｍ、０．０１ｍｍ、０．１ｍｍ、０．２ｍｍ、０．３ｍｍ、０．４ｍｍ、０．５ｍｍ、０．６ｍｍ、０．７ｍｍ、０．８ｍｍ、０．９ｍｍ、１ｍｍ、１．５ｍｍ、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍ、３．５ｍｍ、４ｍｍ、４．５ｍｍ、５ｍｍまたはそれより大きい部分が、膣内デバイス（たとえば、膣内デバイスの本体および／またはテザー）の外面から突出するように、配置することができる。別法として、センサは、個人の膣壁および／または子宮頸部もしくは膣断端と直接接触しないように配置することができるが、使用者がＰＦＬまたはＰＦＲを行う際、動きを検出するように配置される。

【0082】

膣内デバイス（たとえば、本体および／またはテザー）が、中実であり、中空であり、または部分的に充填されているように製造することができるため、個人の膣壁および／または子宮頸部もしくは膣断端の組織と直接接触しないセンサは、膣内デバイス（たとえば、本体および／またはテザー）が製造された中実材料内において、または膣内デバイス（たとえば、本体および／またはテザー）の中空空間内において、ある深さに配置することができる。センサは、膣内デバイスの上または中に間隔をあけて均一にまたは不均一に配置することができる。膣内デバイス内（たとえば、本体および／またはテザー内）のセンサは、膣内デバイスが使用者の体内に配置されるとき、センサが腹側方向（たとえば、前方向）に面するように配置することができる。

【0083】

テザーは、最大約１４ｃｍ（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４ｃｍ）の長さとすることができ、その長さに沿ってセンサを収容するセグメントに分割することができる。センサは、均一な間隔でまたは不均一な間隔で、たとえば、約１ｍｍ～１４０ｍｍ（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０または１４０ｍｍ）の間隔で、テザーの長さに沿って配置することができる。テザー内のセンサの位置は、テザーの表面上のしるし（たとえば、突起、記号、筆記および／またはエッチング）の存在により、デバイスの外側で識別することができる。テザーは、個人がテザーを快適な長さまで縮小することができるように、たとえば、はさみで切断することにより、切り取られるように設計することができる。センサの位置を示すしるしは、センサの切断を回避するように個人を誘導するのに役立つことができる。

【0084】

膣内デバイス（たとえば、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー）は、実質的リング状形態物内に、センサからデータを受信するように構成されるマイクロコントローラをさらに含む。マイクロコントローラはまた、センサからのデータを非一時的に格納するようにも構成することができ、またはそのように格納する別個の構成要素を含むことができる。マイクロコントローラは、たとえば、電線および／または回路基板により、センサに接続することができる。電線および回路基板は、可撓性または剛性であり得る。

【0085】

膣内デバイスはまた、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー形態物内に、無線でまたは着脱式ケーブルを介して電子デバイス（たとえば、スマートフォン、タブレットまたはラップトップ等、ハンドヘルドもしくはポータブルデバイスまたはコンピュータ）と通信する、送信器および受信器も含むことができる。別法として、送信器および受信器は、外部ハウジングに配置し、無線でまたは着脱式ケーブルにより膣内デバイスに接続することができる。送信器および受信器は、マイクロコントローラ、センサおよび／または回路基板に、直接または間接的に接続することができる。送信器および受信器は、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈおよび／またはＷｉ－Ｆｉ対応電子デバイスと使用するように構成することができる。センサによって収集される情報は、送信器および受信器により無線で、かつ／または着脱式ケーブルを使用することにより、電子デバイスに通信する（たとえば、ダウンロードする、転送する）ことができる。

【0086】

電子デバイスは、コンピュータ、タブレットおよび／またはスマートフォン（たとえば、ｉＰｈｏｎｅ（登録商標）、ｉＰａｄ（登録商標）、ｉＰｏｄ（登録商標） Ｔｏｕｃｈ、Ａｎｄｒｏｉｄベースシステム、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｗｉｎｄｏｗｓベースシステムまたは他の等価なデバイス）であり得る。電子デバイスは、膣内デバイスに無線で（たとえば、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）および／またはＷｉ－Ｆｉ接続を通して）かつ／または着脱式ケーブルにより接続することができる。電子デバイスは、膣内デバイスのセンサによって測定されるデータを受信しかつ／または処理するように構成することができる。別法として、電子デバイスは、（たとえば、有線または無線接続を通して、たとえば、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、Ｗｉ－Ｆｉおよび／またはインターネット接続を通して）、膣内デバイスによって収集されるデータを含むデータベースと、またはデータを受信して処理し、情報を電子デバイスに伝達する別のシステムと、通信するように構成することができる。センサによって収集されるデータ等、膣内デバイスによって収集されるデータは、電子デバイスに非一時的に格納することができる。データは、データベース（たとえば、ウェブに位置しかつ／またはクラウドベースのデータベース等、異なるコンピュータに格納されたデータベース）に、送信する（たとえば、トレーニング期間の後、実質的にリアルタイムに、かつ／または使用者による起動時に１日に少なくとも１回、送信する）ことができる。データは、個人からの校正された基準値と比較して、実行された筋運動、たとえばＰＦＬおよび／またはＰＦＲの質を反映する、個人が実施した筋運動、たとえばＰＦＬおよび／またはＰＦＲに割り当てられたスコア等、実施指標および／またはスコアリング情報を含むことができる。データは、トレーニング期間にわたって個人が達成した最高スコアおよび最低スコア、トレーニング期間にわたって個人が達成した平均スコア、個人が特定のスコアを維持した時間の長さ、センサから収集された生データ、トレーニング期間の開始時間および長さ、最大ＰＦＬおよび／またはＰＦＲ持続時間、現ｐＨ、トレーニング期間にわたって個人が到達した平均、最低および最高ｐＨ、筋肉の質に関連するスコアのうちの１つもしくは複数、またはすべてを含むことができる。

【0087】

さらに、データは、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態に割り当てられたスコア等、実施指標および／またはスコアリング情報を含むことができる。健康状態スコアは、たとえば、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底を、たとえば、動きセンサ、方位センサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、圧力センサ、ＬｉＤＡＲセンサ等の光検出センサ、ＥＩＭセンサ、ホルモンセンサ、毒素センサ、ｐＨセンサ、温度センサおよび／または湿度センサならびにそれらの組合せからなる群から選択された１つまたは複数のセンサにより、使用者が自身の日常の活動を実施する際に、任意選択的なモニタリング状態（「ライブモード」）である実質的にリアルタイムにモニタリングするように構成された本発明の膣内デバイスから収集されるデータから導出することができる。健康状態スコアは、特定の日常の活動および／または指標が、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底の全体的な健康に対してプラスに寄与するかまたはマイナスに寄与するかを、使用者に示すことができる。

【0088】

データベースは、電子デバイスに、さらなる電子デバイスに、またはインターネット（たとえば、ウェブに位置しかつ／またはクラウドベースのデータベース）に配置することができる。電子デバイスは、着脱式ケーブル、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ接続、Ｗｉ－Ｆｉ接続および／またはインターネット接続により、データベースに接続することができる。Ａｐｐｌｅ（登録商標）デバイス等、特定のタイプの電子デバイスとの通信では、特別な認証チップの使用が必要な場合がある。

【0089】

さらに、電子デバイスは、ユーザインタフェースを含むことができる。ユーザインタフェースは、データを表示するように、かつ／または膣内デバイスの使用のための指示を提供するように、プログラムすることができる。

【0090】

膣内デバイス（たとえば、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー）は、電源（たとえば、バッテリ）をさらに含む。電源を用いて、センサ、送信器、受信器および回路基板等、デバイスの１つまたは複数の構成要素を動作させることができる。場合により、電源は、膣内デバイスの実質的リング状形態物内に配置され、電線によりかつ／または回路基板により構成要素に接続される。電源は、ニッケル・カドミウム電池またはリチウムイオン電池等、充電式電池であり得る。さらに、外部ハウジングは、たとえば、電線によりかつ／または回路基板により、送信器または受信器に接続された電源を含むことができる。オン／オフスイッチも含めることができる。

【0091】

膣内デバイスは、たとえば、電線または回路基板により、センサに直接または間接的に接続された着脱式ケーブルをさらに含むことができる。着脱式ケーブルはまた、膣内デバイスを電子デバイスに接続するようにも構成することができる。着脱式ケーブルはまた、膣内デバイスを、使用者の膣管内の（たとえば、子宮頸部もしくは膣断端に対して近位側の）その位置から取り除くのに役立つようにも構成することができる。場合により、着脱式ケーブルはテザーである。

【0092】

膣内デバイスは、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー内に、個人にバイオフィードバックを提供する感覚出力構成要素をさらに含むことができる。感覚出力構成要素は、たとえば、電線によりかつ／または電気回路により、マイクロコントローラおよび／またはセンサに接続することができる。バイオフィードバックは、センサによって測定される少なくとも１つの実施指標に関連する。実施指標は、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲの適切な実行、膣内デバイスが使用された時間の長さ（たとえば、膣内デバイスが使用者の子宮頸部もしくは膣断端に対して近位側の位置にあった時間（すなわち、総挿入時間）、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲが実施された時間（すなわち、総トレーニング時間））、ｐＨおよび／または筋肉の質であり得る。実施指標は、使用者が自身の日常の活動を実施している際に膣内デバイスにより日常のモニタリング中に（たとえば、実質的にリアルタイムに）得られる、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底の全体的な健康状態（たとえば、筋運動、筋肉の質、筋力、生体分子レベル（たとえば、ホルモンおよび／または毒素レベル）、ｐＨ、温度および／または湿度）の測定値）であり得る。感覚出力構成要素は、バイオフィードバックとして、視覚、振動および／または聴覚信号を提供するように構成することができる。膣内デバイスは、膣内デバイスを取り除くべき時を使用者に知らせるように構成することができる。

【0093】

膣内デバイスはまた、ＰＦＤまたはその症状（たとえば、筋緊張に対する変化、筋力に対する変化、尿漏れ、漏便、痛み、排尿回数、尿意切迫感）の治療に有用な少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）を、たとえば経皮かつ／または経粘膜送達により、膣の組織に送達するようにも構成することができる。さらに、本発明の膣内デバイスは、ＰＦＤを有する個人（たとえば、本発明の膣内デバイスにより自身の骨盤底筋をトレーニングすることから利益を得ることができる、ＰＦＤを有する個人）に存在する可能性がある、さらなる病状、疾患および／または関連する症状を治療するように構成することができる。本発明の膣内デバイスを用いて、ＰＦＤもしくはその症状、および／またはさらなる病状、疾患もしくは関連する症状を治療し、予防し、かつ／または緩和するために、たとえば局部的にかつ／または全身に作用することができる医薬品を放出することができる。

【0094】

膣内デバイスは、挿入用器具とともに使用するように構成することができる。挿入用器具は、膣内デバイスを変形させ、かつ／または膣内デバイスを使用者の体内の位置において（たとえば、子宮頸部もしくは膣断端に対して近位側の位置において）展開することができる。

【0095】

デバイスは、家庭で、仕事中に、診療所で、病院で、老人ホームで、骨盤健康センターもしくは他のセンターで、または個人に好適な他の場所で、使用することができる。医師、看護師、技師、理学療法士または中央顧客サポートが、患者／使用者に対するサポートを提供することができる。

【0096】

膣内デバイスの構成要素の各々については後述する。

【0097】

膣内デバイスへの医薬品の組込み
膣内デバイスは、たとえば、ＰＦＤに対する治療レジメンの一部として、かつ／または別の疾患もしくは病状の治療のために、女性の対象者に医薬品を送達するように構成することができる。膣内デバイスは、連続的に、定期的に、刺激（たとえば、温度、ｐＨおよび／または湿度レベルの変化等、膣環境の変化）に応じて、使用者の入力に応じて、かつ／または膣内デバイスのセンサから得られるデータに応じて（たとえば、骨盤底筋の運動に応じて）、医薬品を送達するように設計することができる。場合により、医薬品の送達は、骨盤底トレーニング体操（たとえば、ＰＦＬまたはＰＦＲ）の実施と協働させることができ、それにより、骨盤底体操（たとえば、ＰＦＬまたはＰＦＲ）の実施の前に、実施中に、または実施の後に、医薬品が送達される。医薬品の送達は、日常の活動の実施、および／または、使用者が自身の日常の活動を行う際に膣内デバイスによる日常のモニタリング中に（たとえば、実質的にリアルタイムに）得られる、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底の全体的な健康状態の測定値（たとえば、筋運動、筋肉の質、筋力、生体分子レベル（たとえば、ホルモンおよび／または毒素レベル）、ｐＨ、温度および／または湿度の測定値）と協働させることができる。

【0098】

場合により、筋刺激剤および／または筋弛緩薬等の医薬品の協働する送達により、膣内デバイスでのトレーニングを通して受け取られる治療的有用性を向上させることができる。ＰＦＤに関連する症状または不快感、たとえば、筋緊張に対する変化、筋力に対する変化、尿漏れ、漏便、痛み、排尿回数および尿意切迫感を緩和する医薬品の送達により、本発明の膣内デバイスを利用する治療レジメンへの患者のコンプライアンスを向上させることができる。

【0099】

モノリシック系として構成される本発明の膣内デバイス
本発明の膣内デバイスは、膣内デバイスの、たとえば膣内デバイスの本体またはテザーの材料を通して均一に分散させることができる少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）を放出するように構成することができる。医薬品は、本発明の膣内デバイスのポリマー材料（ポリマーマトリックス）に、ポリマーマトリックスの総重量に対して、たとえば、約１％～約８５％（ｗ／ｗ）の範囲（たとえば、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％または８５％（ｗ／ｗ））で混合することができる。たとえば、治療的に有効な量の少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）は、生体適合性エラストマーポリマー、任意選択的に、生理学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、基剤または補助薬と混合して、ポリマーの総重量に対して、たとえば、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％または８５％のｗ／ｗ比を有する混合物を形成することができ、混合物は、その後、膣内デバイスの形状を有する金型内で硬化させて、膣内デバイスを形成するように仕上げることができるポリマーマトリックスを形成することができる。医薬品の量は、たとえば、所望の投与レベル、特定の医薬品、デバイスで使用される賦形剤の放出速度効果、および／または採用される特定のエラストマーポリマーに応じて、変更することができる。場合により、膣内デバイスは、シェル設計を有するように構成することができ、そこでは、医薬品は、非薬物添加中心エラストマーコアと幅の狭い外側の速度制御非薬物添加エラストマーシースとの間の幅の狭いバンド（たとえば、環状体）に収容される。

【0100】

医薬品と混合されて本発明の膣内デバイスを形成することができる好適な生体適合性エラストマーの非限定的な例としては、シリコーン（ジメチルポリシロキサンを含む有機ポリシロキサン）、ポリエチレン－ポリ（酢酸ビニル）コポリマー、スチレン－ブタジエン－スチレンブロックコポリマー、ポリフォスファゼン、ポリ（イソプレン）、ポリ（イソブチレン）、ポリブタジエン、ポリウレタン、ニトリルゴム、ネオプレンゴムおよびそれらの混合物が挙げられる。

【0101】

リザーバ系として構成される本発明の膣内デバイス
別の構成では、膣内デバイスは、本体および／またはテザー内に、ＰＦＤまたはその症状（たとえば、筋緊張に対する変化、筋力に対する変化、尿漏れ、漏便、痛み、排尿回数、尿意切迫感）、または、たとえば本発明に記載するような女性の対象者に影響を与える別の疾患もしくは病状の治療に有用な医薬品を収容する少なくとも１つの送達モジュールまたは構成要素を含むことができる。送達モジュールまたは構成要素は、本体および／またはテザー内にさまざまに配置することができ、たとえば、内部コア（たとえば、交換可能コア）、リザーバ（単一チャンバもしくは複数チャンバリザーバ、交換可能リザーバ、および／または詰替え可能リザーバ）、または少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）を膣組織と接触するように放出することができる他の送達モジュール（図７Ａ～図７Ｇ）であり得る。膣内デバイスはまた、医薬品送達オプション（たとえば、コーティングおよび送達モジュール）のうちの１つまたは複数があるようにも構成することができる。図示しないが、本発明の膣内デバイスのテザー内に、図７Ａ～図７Ｇに示す医薬品送達モジュールの同様の配置が、本発明により企図される。

【0102】

本発明の膣内デバイスは、リザーバ、たとえば、医薬品を収容するリザーバを含むことができる。リザーバは、少なくとも一部には、エラストマーポリマー（たとえば、親水性エラストマーまたは非膨潤性エラストマー）、または薬物透過性材料により、形成することができる。本発明の膣内デバイス内でリザーバを形成するために使用することができる好適なポリマー材料の非限定的な例としては、シリコーン、ポリ（エチレン－酢酸ビニルコポリマー）、スチレン－ブタジエン－スチレンブロックコポリマー、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）（ｐＨＥＭＡ）、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリ（ビニルアルコール）、ポリエステル、ポリ（アクリル酸）、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル、ポリエチレングリコール、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルペンテン、ポリブタジエン、セルロースおよびその誘導体およびポリアミド、ならびにそれらの混合物が挙げられる。好適な非ポリマーリザーバ材料としては、限定されないが、ステアリルアルコール等、薬学的に許容可能な低融点ワックス、もしくは飽和脂肪酸（たとえば、Ｃ８～Ｃ１８の飽和脂肪酸）の半合成グリセリドまたはそれらの混合物が挙げられる。

【0103】

リザーバは、少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）を含む液体、固体または半固体組成物を保持する（または収容する）ことができる。これらの組成物は、必須ではないが、医薬品に加えて、薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、基剤または補助薬を含むことができる。こうした基剤および賦形剤の非限定的な例としては、たとえば、グリセロール、セルロース（たとえば、ヒドロキシエチルセルロース）、ヒマシ油、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油、シリコーンオイル、鉱油およびポロキサマーを挙げることができる。場合により、リザーバは、粉末、ペレット、ナノ粒子、マイクロカプセルまたはそれらの組合せから選択された固体を保持する。場合により、リザーバは、固体薬物含有ポリマーにより、たとえば、ペレットとしてまたは単一コアとして充填される。固体は、１種または複数種の希釈剤、緻密化剤、増量剤、潤滑剤、滑剤、浸透物質を含むことができる。たとえば、固体は、セルロース、澱粉、糖、ナトリウム塩、カリウム塩およびマグネシウム塩のうちの１種または複数種を含むことができる。場合により、リザーバは、たとえば、取外し可能であり、膣内デバイス内に配置されたホルダ内に配置することができる。

【0104】

医薬品収容リザーバはまた、ＴＥＣＯＦＬＥＸ（登録商標）等の非膨潤性エラストマー、または、限定されないが、ＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（登録商標）－ＨＰ－６０Ｄ－６０等、親水性ポリ（エーテルウレタン）を含む親水性エラストマーを、機械的補強および／または処理可能性を補助するために、３０％～９５％ｗ／ｗの範囲の（たとえば、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％またはそれらの間の範囲および任意の２つのそうした値を含む）重量分率で含むことができる。場合により、膣内デバイスのポリマー材料内に、食塩結晶等、水溶性ポロゲンが組み込まれる。こうしたポロゲンは、膣流体に露出すると、膣流体が膣内デバイスを透過して管壁を通して細孔を生成する際に溶解し、より高速な薬物放出を可能にする。場合により、細孔または穴は、リザーバの少なくとも一部を膣流体に露出させるように、たとえば、拡散による医薬品の放出を可能にするように配置される。

【0105】

コーティングを含むように構成された本発明の膣内デバイス
別法として、膣内デバイスは、その表面に、少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）を含むコーティング、層および／またはゲルを有することができる。コーティング、層および／またはゲルは、膣内デバイスの製造時に施すことができ、または、たとえば、個人の使用者または医師により後に施すことができる。コーティング、層および／またはゲルは、膣内デバイス表面のすべてまたは一部（たとえば、膣内デバイスの表面の５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％またはそれより広い）を覆うことができる。コーティング、層および／またはゲルからの医薬品の放出は、たとえば、膣の流体と接触しているときに拡散により発生することができる。

【0106】

骨盤底障害（ＰＦＤ）の実施指標および／または特徴を測定するために使用することができるセンサ
本発明の膣内デバイス内で（たとえば、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー内で）（たとえば、センサが対象者の子宮頸部または膣断端に対して近位側の位置に配置されているときに、個人によって実施される骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）の発生および／または質を測定するために）使用することができるセンサとしては、限定されないが、動きセンサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、ＬｉＤＡＲセンサ等の光検出センサ、電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサが挙げられる。１つまたは複数（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０）のセンサ（たとえば、動きセンサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、光検出センサ（たとえば、ＬｉＤＡＲセンサ）、ＥＩＭセンサ）は、膣内デバイスの本体内に（たとえば、実質的リング状形態物内に）かつ／またはたとえば、取外し可能なまたは永久的な接続により膣内デバイスの本体に意選任択的に取り付けることができるテザー（たとえば、可撓性コードまたはリボン）内に組み込むことができる。センサは、本発明の膣内デバイスの本体、テザーおよび／またはスリーブ内に配置することができる。センサは、本体および／またはテザーを通して均一にまたは不均一に分散させることができ、センサの分散により、膣内デバイスを用いて個人が実施するＰＦＬおよび／またはＰＦＲの量および質の測定が可能になる。デバイスはまた、電極および／または発光素子も含むことができる。

【0107】

センサは、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲの間の骨盤底の少なくとも１つの筋肉（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋および／または恥骨直腸筋）または関連する結合組織の運動を測定するように構成される。本発明の膣内デバイスは、泌尿生殖系および／または骨盤底の全体的な健康状態の日常のモニタリングを、たとえば実質的にリアルタイムに、提供するように構成することができる。日常のモニタリングを提供することができる膣内デバイスは、動きセンサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、光検出および測距（ＬｉＤＡＲ）センサ等の光検出センサ、電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサ、圧力センサ、ｐＨセンサ、湿度センサ、温度センサ、ホルモンセンサおよび毒素センサからなる群から選択された１つまたは複数のセンサを含むことができる。こうした膣内デバイスは、使用者の筋肉の質および／または筋力の変化、ｐＨの変化、ホルモンおよび／または毒素のレベル（たとえば、ＰＦＤ、がんおよび／または細菌、真菌もしくはウイルス性感染等、疾患状態に関連するホルモンおよび／または毒素レベル）の変化等、使用者の健康に影響を与える可能性がある膣状態の変化を特定することができる。場合により、運動は、少なくとも約１ｃｍ～４ｃｍ（たとえば、約１、２、３または４ｃｍ）の上方運動（たとえば、引上げ運動、たとえば、頭側方向における運動）であり得る。場合により、運動は、少なくとも約１ｃｍ～４ｃｍ（たとえば、約１、２、３または４ｃｍ）の下方運動（たとえば、降下運動、たとえば、尾側方向における運動）であり得る。膣内デバイス内の（たとえば、本体および／またはテザー内の）センサは、膣内デバイスが使用者の体内に挿入されたとき、センサが腹側方向（たとえば、前方向）に面するように配置される。センサおよび／またはセンサの組合せは、ｘ軸、ｙ軸およびｚ軸における膣内デバイスの向きを決定することができ、それらが膣内デバイスに正しく挿入されると、個人にフィードバックを提供するように構成することができる。

【0108】

場合により、同じタイプの複数のセンサ（たとえば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０のセンサ）（たとえば、複数の動きセンサ、複数の加速度計、複数のジャイロスコープ、ＬｉＤＡＲセンサ等の複数の光検出センサ、または複数の電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサ）を含む。他の場合では、デバイスは、異なるタイプの複数のセンサの組合せ（たとえば、少なくとも２つの異なるタイプのセンサ、たとえば、以下の群から選択される少なくとも２つの異なるセンサ、すなわち、動きセンサ、加速度計、ジャイロスコープ、ＬｉＤＡＲセンサ等の光検出センサ、ＥＩＭセンサ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサおよび回転センサ）を含む。特定の場合では、デバイスは、多軸加速度計等の加速度計、多軸ジャイロスコープ等のジャイロスコープ、ＭＥＭセンサおよび／またはＥＩＭセンサを含む。使用者が日常の活動を実施する間に発生するＰＦＬおよび／またはＰＦＲすなわち筋運動を測定するために使用することができる例示的なセンサは、ＳＴＭｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ＬＩＳ３３１ＤＬＨ ３軸リニア加速度計である。デバイスはまた、１つもしくは複数の電極および／または１つもしくは複数の発光素子（たとえば、発光ダイオード（ＬＥＤ）またはレーザダイオード等の光送信器）も含むことができる。

【0109】

対象者の骨盤底障害（ＰＦＤ）の少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０）またはそれより多くの実施指標および／または少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０）またはそれより多くの特徴を測定するために使用することができるさらなるセンサとしては、限定されないが、圧力センサ、温度センサ、ｐＨセンサおよび筋肉の質センサが挙げられる。例示的な筋肉の質センサは、全体として参照により本明細書に援用される国際公開第２０１２１４９４７１Ａ３号パンフレットに記載されている。さらなるセンサは、膣内デバイスの本体内に（たとえば、実質的リング状形態物内に）かつ／または、膣内デバイスの本体に、たとえば取外し可能なまたは永久的な接続により、任意選択的に取り付けることができるテザー（たとえば、可撓性コードまたはリボン）内に組み込むことができる。

【0110】

本発明のセンサはまた、所定の時点で、たとえば、日常のモニタリング中に検出されるＰＦＬおよび／もしくはＰＦＲならびに／または日常の活動の実施の前に、実施の後に、または実施中に、たとえばセンサによって検出されるデータに応じて、個々の使用者への医薬品の送達を可能にするように、膣内デバイス内に配置された医薬品送達モジュールまたは構成要素にも接続することができる。センサからの記録されたデータは、たとえば、骨盤底運動の特徴的なパターンを認識し、それにより、膣内デバイスの送達モジュールからの医薬品の放出を制御する（たとえば、開始する）制御回路を通して、実行することができる。場合により、放出は、たとえば、医薬品、たとえば、感熱ポリマー材料、リザーバまたはコーティング内部の医薬品を放出するために、センサに接続された加熱素子をオンにすることにより、開始することができる。医薬品放出を制御するために本発明の膣内デバイスに組み込むことができる制御回路の非限定的な例は、たとえば、全体として参照により本明細書に援用される、Ｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（Ｎａｔｕｒｅ Ｎａｎｏ．９：３９７－４０４，２０１４）に記載されている。

【0111】

電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）技術
膣内デバイスは、電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）技術を利用しかつ含むように構成することができる。膣内デバイスは、骨盤底引上げおよび／または弛緩の実施中に特徴を測定するために使用することができるＥＩＭセンサを含むことができる。ＥＩＭセンサは、一次センサとしての役割を果たすことができ、または、補助センサとして、たとえば、ＭＥＭセンサと組み合わせて機能することができる。ＥＩＭセンサは、電気生体インピーダンス、すなわち、電流の流れに対する組織構造および特性の影響（たとえば、筋線維委縮、筋線維構成、脂肪および結合組織の沈着、ならびに炎症）を測定する。電気生体インピーダンスを測定するために、たとえば電極により電流、たとえば、高周波電流および／または多周波電流を組織（たとえば、骨盤底組織）に印加することができ、たとえば電極により、結果として得られる表面電圧パターンを測定し、分析することができる。一般に、測定される電圧は組織抵抗（Ｒ）に比例する。

【0112】

実際に、ミオサイト（たとえば、筋細胞）膜脂質二重層の固有の容量性の性質のために、電極による電流（正弦波「ａ」）の印加と測定された電圧差（正弦波「ｂ」）の生成との間にタイムシフトがある。筋細胞のこの容量性の性質により、組織に印加される電流（たとえば、電荷）が、蓄積され、印加される電流と異なる位相で放出される（リアクタンス（Ｘ）と呼ばれるプロセス）。リアクタンス（Ｘ）値および抵抗（Ｒ）値を結合して、関係θ＝ａｒｃｔａｎ（Ｘ／Ｒ）を介して概要位相角（θ）を得ることができる。得られた位相角（θ）、リアクタンス（Ｘ）および抵抗（Ｒ）の値を個々にまたは組み合わせて使用して、骨盤底の特徴（たとえば、骨盤底障害の進行または消散）を測定することができる。たとえば、試験された骨盤底組織が、結合組織、脂肪を含み、低レベルの筋肉量を有するとき、増大した抵抗（Ｒ）値を得る可能性がある。別の例では、骨盤底組織が筋線維委縮および／または筋線維喪失となることにより、低いリアクタンス（Ｘ）値が測定されることになる可能性がある。

【0113】

特定の例では、疾患の進行は、参照（たとえば、基準）値と比較される、位相角（θ）、リアクタンス（Ｘ）および／または抵抗（Ｒ）の値の変化（たとえば、増大および／または低減）により特徴付けることができる。参照値は、たとえば、校正ステップ中等、膣内デバイスの最初の使用中に得ることができる。位相角（θ）、リアクタンス（Ｘ）および／または抵抗の参照値は、骨盤底組織の状態、たとえば健康によって決まる。一般に、筋緊張の喪失（たとえば、筋線維委縮）によって特徴付けられる骨盤底障害が進行するに従い、参照レベルと比較して、位相角（θ）およびリアクタンス（Ｘ）の値が低減する。特定の場合では、本発明の膣内デバイスによる治療中、参照値と比較して、位相角（θ）および／またはリアクタンス（Ｘ）の値の約５％以上（たとえば、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００％）の増大は、骨盤底組織の改善された状態（たとえば、筋肉の質の向上）を示す可能性がある。さらに、参照値と比較して、抵抗（Ｒ）の約５％以上（たとえば、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００％）の抵抗（Ｒ）の低減は、骨盤底組織の改善された状態（たとえば、筋肉の質の向上）を示す可能性がある。

【0114】

ＥＩＭ技術の２つのさらなる態様は、本発明の膣内デバイスにおけるそれらの使用に適用可能である。位相角（θ）、リアクタンス（Ｘ）および／または抵抗（Ｒ）の測定値は、ＥＩＭデータを得るために使用される電流の周波数によって決まる可能性がある。従って、ある範囲の周波数にわたってＥＩＭ測定を実施することは、たとえば、約１ｋＨｚ～約１０ＭＨｚ（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００もしくは１０００ｋＨｚ；または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０ＭＨｚ）の周波数および／または複数の周波数の電流（たとえば、高周波交流電流）を使用することにより、組織を特徴付けるのに役立つことができる。さらに、電流は、一般に、筋線維を横切る（たとえば、顆粒体を横切る）より筋線維に沿って（たとえば、顆粒体とともに）より容易に流れるため、ＥＩＭデータは、電流の電気的異方性の依存を論証する。電気的異方性の変化は、骨盤底筋の特徴を測定するために、たとえば、骨盤底障害の進行をモニタリングするためにも使用することができる。たとえば、筋緊張の喪失（たとえば、筋線維委縮）によって特徴付けられる骨盤底障害では、異方性の参照レベルと比較して、異方性の低減は、骨盤底組織の改善された状態（たとえば、筋肉の質の向上）を示す可能性がある。場合により、ＥＩＭセンサが膣組織と接触する角度は、複数の角度からデータを収集するように調整可能であり得る。他の実施形態では、２つ以上（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０）のＥＩＭセンサが、種々の角度で膣組織と接触するように配置され、こうした骨盤底組織内の電気的異方性の全体的な値を計算することができる。

【0115】

特に、膣内デバイスは、骨盤底の組織（たとえば、筋肉組織および神経）に印加される電流（たとえば、高周波交流電流）を送達するように、かつその影響を測定するように構成することができる。膣内デバイスに含まれるＥＩＭ技術を用いて、筋肉の質および／または機能、相対的な力発生能力、脂肪率、および／または骨盤底障害の状態（たとえば、進行）からなる群から選択される特徴等、骨盤底の組織の少なくとも１つの特徴を確定することができる。ＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサ等の例示的なＥＩＭセンサは、全体として参照により本明細書に援用される、国際公開第２０１２１４９４７１Ａ２号パンフレット、同２０１５０３１２７８Ａ１号パンフレットおよび同２０１６０９９８２４Ａ号パンフレット；米国特許出願公開第２０１６００３８０５３Ａ１号明細書および同２０１６０１５７７４９Ａ１号明細書；および米国特許第８８９２１９８号明細書および同９１１３８０８号明細書に記載されている。

【0116】

膣内デバイスはまた、骨盤底の組織に、高周波交流電流等の電流を送達するように構成された少なくとも１つの電極（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０の電極）も含むことができる。さらに、膣内デバイスは、骨盤底の組織の生体インピーダンスを測定するように構成された少なくとも１つの電極（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０の電極）を含むことができる。骨盤底の組織への電流の送達および／またはその組織の生体インピーダンスの測定は、膣内デバイスにおけるＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサ等の少なくとも１つのＥＩＭセンサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０のＥＩＭセンサ）を通して達成することができる。電極は、生体インピーダンスセンサ（たとえば、ＥＩＭセンサ）と一体化しその一部とすることができ、または、電極は別個の構成要素であり得る。特定の実施形態では、膣内デバイスは、少なくとも１つのＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０）を含む。電極、ＥＩＭセンサおよび／またはＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサは、膣内デバイスの実質的リング状形態物および／またはテザー内に配置することができる。

【0117】

図８Ａ～図８Ｄおよび図９に示すように、センサは、テザーに沿ってかつ／またはリングの周囲に配置することができる。膣管の生体インピーダンスの尺度は、電極９１５（図９）によって測定される電圧信号および別の電極９１０によって印加される電流の特徴を用いる計算であり得る。そして、生体インピーダンスを用いて、筋肉の質および脂肪含有量を含む組織の特徴を推測することができる。骨盤底筋の生体インピーダンスの尺度は、電極９０５によって測定される電圧信号および電極９００によって印加される電流の特徴を用いて計算することができる。そして、生体インピーダンスを用いて、筋肉の質および脂肪含有量を含む組織の特徴を推測することができる。

【0118】

膣内デバイスのＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサはまた、膣内デバイスの送達モジュールまたは構成要素に接続し、たとえば、ＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサによって得られる筋肉の質の測定値に応じて、個々の使用者に医薬品を送達するようにも構成することができる。ＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサからの記録されたデータは、たとえば、骨盤底運動および／または筋肉の品質の変化の特徴的なパターンを認識し、それにより、膣内デバイスの送達モジュール（たとえば、ポリマー材料、リザーバまたはコーティング）からの医薬品の放出を制御する（たとえば、開始する）、制御回路を通して実行することができる。

【0119】

光検出センサ
膣内デバイスはまた、たとえば、光検出および測距（ＬｉＤＡＲ）センサ等、光、たとえばレーザまたはＬＥＤ光に基づく検知技術を利用しかつ含むようにも構成することができる。当技術分野では、ＬｉＤＡＲセンサは、高解像度マップ、たとえば、表面および物体の３次元（３Ｄ）マップを生成するために、かつ物体の運動の追跡のために使用されてきた。特に、ＬｉＤＡＲセンサは、３Ｄ空間における各ピクセルが放出デバイス（たとえば、ＬｉＤＡＲセンサを含む膣内デバイス）からどれくらい離れているかとともに、そのピクセルへの方向を測定し、それにより、センサの周囲の部位（たとえば、骨盤底および膣管）の完全３Ｄモデルの生成が可能になる。ＬｉＤＡＲセンサは、光のビームを送信し、その後、光が物体（たとえば、骨盤底および膣管の組織）から反射するときに戻り信号を測定するように構成される。反射信号がＬｉＤＡＲセンサに戻るのに掛かる時間は、物体（たとえば、骨盤底および／または膣管を含む組織）までの距離の直接的な測定値を提供する。物体に関するさらなる情報、たとえば、速度または材料組成もまた、誘起されるドップラシフト（たとえば、周波数の変化）等、反射信号のいくつかの特性を測定することにより、確定することができる。最後に、送信される光の操作および／または複数のＬｉＤＡＲセンサの組込みにより、環境の多くの異なる点を測定して完全な３Ｄモデルを生成することができる。例示的なＬｉＤＡＲセンサは、たとえば、全体として参照により本明細書に援用される、米国特許出願公開第２０１５０３４６３４０Ａ１号明細書に記載されている。

【0120】

膣内デバイスは、たとえば、ＬｉＤＡＲセンサ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０または２０のＬｉＤＡＲセンサ）、たとえば、オンチップＬｉＤＡＲセンサ等、少なくとも１つの光検出センサを含むことができる。ＬｉＤＡＲセンサを含むことにより、膣内デバイスは、マッピングデータ、たとえば、骨盤底および膣管のサイズ、形状、輪郭、構造および／またはテクスチャに関するデータを収集して、骨盤底組織および膣管の３次元（３Ｄ）モデルを生成することができる。さらに、１つまたは複数のＬｉＤＡＲセンサは、骨盤底引上げおよび／または弛緩を測定するように構成することができる。膣内デバイスは、骨盤底引上げおよび／または弛緩の実施を測定するように構成されるＬｉＤＡＲセンサを含むことができる。ＬｉＤＡＲセンサは、一次センサとしての役割を果たすことができ、または、補助センサとして機能することができる。ＬｉＤＡＲセンサは、膣内デバイスの実質的リング状形態物および／またはテザー内に配置することができる。たとえば、他のセンサから収集されるデータを３Ｄモデルと統合して、膣内デバイスによる治療中に骨盤底の特定の筋肉の状態（たとえば、筋力）をモニタリングすることができる。光検出センサ（たとえば、ＬｉＤＡＲセンサ）に発光素子を統合しその一部とすることができ、または、発光素子は別個の構成要素であり得る。

【0121】

膣内デバイスの光センサ（たとえば、ＬｉＤＡＲセンサ）はまた、膣内デバイスの送達モジュールまたは構成要素に接続し、たとえば、光センサ（たとえば、ＬｉＤＡＲセンサ）によって得られる測定値に応じて、医薬品を個人の使用者に送達するようにも構成することができる。ＬｉＤＡＲセンサからの記録されたデータは、たとえば、骨盤底運動の特徴的なパターンを認識し、それにより、膣内デバイスの送達モジュール（たとえば、ポリマー材料、リザーバまたはコーティング）からの医薬品の放出を制御する（たとえば、開始する）、制御回路を通して実行することができる。

【0122】

ホルモンセンサおよび毒素センサ
膣内デバイスはまた、分子（たとえば、ホルモン、毒素、小分子、ポリヌクレオチドおよび／またはポリペプチド）を検出し、同定しかつ／または測定することができるセンサも有することができる。こうしたセンサは、たとえば、本発明のかつ／または当技術分野において既知である膣内デバイスによる校正中に得られる参照レベルと比較して、分子（たとえば、ホルモン、毒素、小分子、ポリヌクレオチドおよび／またはポリペプチド）のレベルにおける１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％またはそれより大きい変化（たとえば、増大および／または低減）を検出することができる可能性がある。本明細書に記載するような、ＰＦＤおよび／または別の疾患もしくは病状の発病および／または進行の一因となりかつ／またはそれに関連する可能性がある分子（たとえば、ホルモン、毒素、小分子、ポリヌクレオチドおよび／またはポリペプチド）のレベルは、当技術分野において周知である。こうしたセンサの非限定的な例は、たとえば、全体として参照により本明細書に援用される、米国特許第５２０９２３８号明細書および米国特許出願公開第２００９０２９９１５６Ａ１号明細書に記載されている。

【0123】

交換可能かつ／またはモジュール式テザー
本発明の膣内デバイスは、任意選択的なテザーおよび／またはスリーブを含むことができる。本発明のテザーは、１つまたは複数のテザーモジュール（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、２０、３０またはそれより多くのテザーモジュール）を含むことができる（図８Ａ～図８Ｄ）。各テザーモジュールは、コネクタ、たとえば、可撓性コネクタを含むことができ、それにより、複数のテザーモジュールを接続し、たとえば、連結して、可変長のテザーを形成することができる。本発明のスリーブは、たとえば、テザー（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、２０、３０またはそれより多くのテザーモジュール）を包囲しかつ封入するように配置することができる可撓性カバーであり得る。本発明のスリーブは、別法としてまたはさらに、本発明の膣内デバイスの本体を覆うことができる。

【0124】

テザーまたは１つもしくは複数のテザーモジュールおよび／またはスリーブは、本明細書に記載するように、動きセンサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、回転センサ、光検出および測距（ＬｉＤＡＲ）センサ等の光検出センサ、および電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサ、圧力センサ、ｐＨセンサ、湿度センサ、温度センサ、ホルモンセンサおよび／または毒素センサからなる群から選択された少なくとも１つのセンサを含む、１つまたは複数のセンサ（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０またはそれより多くのセンサ）を備えるように構成することができる。

【0125】

別法としてまたはさらに、テザーまたは１つもしくは複数のテザーモジュールおよび／またはスリーブは、本明細書に記載するように、１種または複数種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種、２０種またはそれより多くの医薬品）を送達するように構成することができる。場合により、テザーまたは１つもしくは複数のテザーモジュールおよび／またはスリーブは、本明細書に記載する、内部コア、リザーバ、コーティング層および／またはゲルを含むもの等、１つまたは複数の送達モジュールまたは構成要素（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、２０またはそれより多くの送達モジュールまたは構成要素）を含むことができる。

【0126】

マイクロコントローラ
マイクロコントローラ（たとえば、マイクロコントローラユニット（ＭＣＵ））は、単一チップ（たとえば、集積回路（ＩＣ）またはマイクロチップ）にコンピュータまたは他の電子システムのすべての構成要素を組み込む小型コンピュータ（たとえば、システムオンチップ（ＳＯＣ））であり、プロセッサコア、メモリ（たとえば、非一時的記憶装置）およびプログラム可能な入出力周辺機器（たとえば、センサ）を含むことができる。膣内デバイス等の組込みシステム内で、骨盤底体操の実施をモニタリングしバイオフィードバックを提供する等、専用の機能を有するＭＣＵを使用することができる。ＭＣＵは、通常、中央処理装置（ＣＰＵ）（たとえば、４ビット～６４ビット処理装置、たとえば、４ビットプロセッサ、３２ビットプロセッサまたは６４ビットプロセッサ）、データ記憶のための揮発性メモリ（ＲＡＭ）、動作パラメータ記憶装置（たとえば、ＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭおよび／またはフラッシュメモリ）、別個の入力ピンおよび出力ピン（たとえば、汎用入出力ピン（ＧＰＩＯ）、シリアル入出力ピン（たとえば、ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ａｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ ｒｅｃｅｉｖｅｒ／ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ（ＵＡＲＴＳ）、たとえば、ＴＩＡ（以前はＥＩＡ）ＲＳ－２３２、ＲＳ－４２２および／またはＲＳ－４８５等、通信標準規格用のシリアル入出力ピン）、他のシリアル通信インタフェース（たとえば、Ｉｎｔｅｒ－Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｃｉｒｃｕｉｔ（Ｉ^２Ｃ）、Ｓｅｒｉａｌ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ（ＳＰＩ）、ユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）およびＥｔｈｅｒｎｅｔ）、周辺装置、クロック発生器、変換器（たとえば、アナログ・デジタル変換器および／またはデジタル・アナログ変換器）ならびにｉｎ－ｃｉｒｃｕｉｔ ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ（ＩＣＳＰ）および／またはｉｎ－ｃｉｒｃｕｉｔ ｄｅｂｕｇｇｉｎｇ（ＩＣＤ）サポートを含む。

【0127】

マイクロコントローラは、少なくとも１つの（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、６０、７０、８００、８０、１００、１５０またはそれより多くの）汎用入出力ピン（ＧＰＩＯ）を含むことができる。ＧＰＩＯピンは、入力状態または出力状態のいずれかに構成可能なソフトウェアである。入力状態に構成されるＧＰＩＯピンは、センサ（たとえば、動きセンサ、加速度センサ、回転センサ、ｐＨセンサおよび／または筋肉の質センサ）または他の外部信号を読み取るために使用される。出力状態に構成されるＧＰＩＯピンは、バイオフィードバックを提供することができる装置（たとえば、ＬＥＤ、モータ）等、外部装置を駆動することができる。

【0128】

特徴付けられる発明において有用な例示的なマイクロコントローラは、Ｔｅｘａｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（登録商標）ＭＳＰ４３０Ｆ５４３８Ａであるが、他の好適なマイクロコントローラを使用することができる。

【0129】

送信器および受信器
送信器および受信器は、アンテナおよび／または認証チップ（たとえば、Ａｐｐｌｅ製品、たとえば、ｉＰｈｏｎｅ、ｉＰａｄおよびのＡｐｐｌｅコンピューティングデバイスと通信するため）等、無線通信（たとえば、ＢｌｕｅｔｏｏｔｈまたはＷｉ－Ｆｉ）を可能にするために必要な任意の追加の構成要素とともに、膣内デバイス内に配置することができる。たとえば、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ通信は、Ｒｏｖｉｎｇ ＮｅｔｗｏｒｋのＲＮ４２ＡＰＬ－Ｉ／ＲＭマイクロチップによって実行することができる。認証のために、たとえば、Ａｐｐｌｅ Ａｕｔｈｅｎｔｉｃａｔｉｏｎ Ｃｈｉｐ ２．０Ｃは、Ｉ^２Ｃを介してＲＮ４２ＡＰＬ－Ｉ／ＲＭマイクロチップに接続するために使用され、膣内デバイスがＡｐｐｌｅ製品と通信するのを可能にすることができる。Ａｐｐｌｅチップの一例は、ｉＰｏｄ Ａｕｔｈｅｎｔｉｃａｔｉｏｎ Ｃｏｐｒｏｃｅｓｓｏｒ、部品番号Ｐ／Ｎ ＭＦＩ３３７Ｓ３９５９である。送信器および受信器はまた、外部ボックスに収容し、着脱式ケーブルにより膣内デバイスに接続することができる。

【0130】

電源
電源は、膣内デバイス内に位置するバッテリ（たとえば、内部バッテリ）とすることができ、それが電力を供給する電子部品（たとえば、センサ、マイクロコントローラ、送信器および受信器、ならびに感覚出力構成要素）に、接続回路基板（たとえば、フレキシブル回路基板）または電線のいずれかにより接続することができる。膣内デバイスは、たとえば、膣内デバイスの挿入の前または後に、個人により起動することができるオン／オフスイッチ（たとえば、ボタン）を含むことができる。膣内デバイスの電源状態は、たとえば、光（たとえば、ＬＥＤ）、振動により、かつ／または電子デバイスのユーザインタフェースに表示される通知により、たとえば、付随するソフトウェアアプリケーションを介して、個人に示すことができる。内部バッテリは、ニッケル・カドミウム電池またはリチウムイオン電池等、充電式かつ／または交換可能であり得る。膣内デバイスは、充電クレードル（たとえば、充電ケース）、着脱式ケーブルにより、かつ／または誘導無線充電技術により、バッテリが充電されるのを可能にするように構成することができる。

【0131】

場合により、内部バッテリは、治療期間全体にわたり（たとえば、約１週間～約３か月間）、膣内デバイスに電力を供給するのに十分な電荷を有する。内部バッテリは、膣内デバイスの使用状態に基づき、たとえば、膣内デバイスが骨盤底筋運動（たとえば、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ））を測定するために使用されていないときに低電源状態に入ることにより、その電力出力レベルを調整するように構成することができる。使用状態は、膣内デバイスにより自動的に検出し、または、電子デバイスおよびユーザインタフェースにより、たとえば、個人が付随するソフトウェアアプリケーションを用いてトレーニングセッションを開始することにより、膣内デバイスに通信することができる。オン／オフスイッチはまた、トレーニングセッションが開始するときに膣内デバイスに通信し、それにより、デバイスの電力状態を変更するようにも構成することができる。たとえば、オン／オフスイッチは、１回の長押し（たとえば、５秒間～１５秒間のプレスアンドホールド）に対し、オンになることにより応答するように構成することができ、一方で、１回の短押し（たとえば、１秒間～３秒間のプレスアンドホールド）により、膣内デバイスを、センサデータを収集することができるトレーニング状態に循環させることができ、第２の短押し（たとえば、１回の１秒間～３秒間のプレスアンドホールド）または２度押し（たとえば、２回の１秒間～３秒間のプレスアンドホールド）により、トレーニングセッションを終了し、膣内デバイスを省力（たとえば、低電力）状態にすることができる。

【0132】

場合により、電源は、別個のハウジング（たとえば、外部バッテリ）に位置し、たとえば着脱式ケーブルにより、膣内デバイスに接続されるバッテリである。たとえば、電力は、２つの交換可能かつ／または充電式ＡＡバッテリ（たとえば、１．５Ｖバッテリ）を通して供給することができる。

【0133】

材料
膣内デバイス（たとえば、本体（たとえば、実質的リング状形態物）スリーブおよび／またはテザー）は、種々の生体適合性材料から製造することができる。たとえば、シリコーン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリエーテルスルホン、ポリアクリレート、ヒドロゲル、ポリスルホン、ポリエーテルエーテルケトン、熱可塑性エラストマー、ポリパラキシリレン、フルオロポリマー、ゴムおよびラテックスは、膣内デバイスを製造するべき好適な材料である。さらに、膣内デバイス（たとえば、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー）は、金属および／またはプラスチックから製造するか、または金属および／またはプラスチックから製造された構成部品を含むことができる。たとえば、膣内デバイスは、金属および／またはプラスチック製の可撓性ばね、ワイヤまたはコア構造（たとえば、張力を提供する、たとえば、膣内デバイスを個人の子宮頸部または膣断端に対して近位側の位置において配置しかつ方向付けるように、個人の膣壁を押すため）を含むことができる。膣内デバイスが製造される材料は、可撓性または非可撓性であり得る。場合により、膣内デバイス（たとえば、本体（たとえば、実質的リング状形態物）および／またはテザー）は、可撓性材料および非可撓性材料の両方を含む。

【0134】

医薬品を送達するように構成される場合、膣内デバイスの材料（たとえば、本体、テザーおよび／または送達モジュールの材料）は、たとえば、医薬品の通過に対して透過性である、生体適合性ポリマー材料を含むことができる。許容可能なポリマー材料としては、たとえば、拡散によりまたは微小孔もしくは穴を通して、医薬品を放出することができる材料が挙げられる。ポリマー材料は、たとえば、シリコーンエラストマー、ポリシロキサン、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリエチレン酢酸ビニル（ＰＥＶＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、セルロース、ポリスチレン、ポリアクリレート、ポリアミドおよび／またはポリエステルポリマー等の熱可塑性ポリマーを含むことができる。ＥＶＡ材料は、その機械的特性および物理的特性（たとえば、材料内の薬物の可用性）により有用である可能性がある。ＥＶＡ材料は、ＥＬＶＡＸ（登録商標）、ＥＶＡＴＡＮＥ（登録商標）、ＬＵＰＯＬＥＮ（登録商標）、ＭＯＶＲＩＴＯＮ（登録商標）、ＵＬＴＲＡＴＨＥＮＥ（登録商標）、ＡＴＥＶＡ（登録商標）ＶＥＳＴＹＰＡＲ（登録商標）等、任意の市販のエチレン－酢酸ビニルコポリマーであり得る。医薬品を送達するように構成された膣内デバイスの製造に有用な材料のさらなる非限定的な例は、たとえば、Ｍａｌｃｏｌｍ ｅｔ ａｌ．（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｗｏｍｅｎ．Ｈｅａｌｔｈ．４：５９５－６０５，２０１２）、米国特許出願公開第２００９０００４２４６Ａ１号明細書、および米国特許第３５４５４３９号明細書、同第４８２２６１６号明細書、同第４２９２９６５号明細書、同第８８５８９７７号明細書、同第７８２９１１２号明細書、同第４２１５６９１号明細書、同第４１５５９９１号明細書、同第７９１０１２６号明細書、および同第４０１２４９６号明細書に記載されており、それらの各々は全体として参照により本明細書に援用される。

【0135】

コーティング
膣内デバイス（たとえば、本体（たとえば、実質的リング状形態物）、スリーブおよび／またはテザー）は、たとえば、膣内デバイスの膣管（たとえば、膣壁および／または子宮頸部）の組織への付着等、デバイスの特性を改善するために、生体材料等の物質でコーティングすることができる。生体材料は、たとえば、ヒドロゲル、たとえば、ヒアルロン酸（ＨＡ）またはその誘導体等の生体適合性接着剤であり得る。任意選択的に、生体材料は、生分解性材料である。さらに、生体材料は、予測可能な期間（たとえば、個人の治療期間に対応する時間）、その所望の機能（たとえば、付着）を実施するように処方することができる。膣内デバイスはまた、たとえば、デバイスの膣への挿入または膣からの取り除きを容易にするために、潤滑剤でコーティングすることも可能である。

【0136】

膣内デバイス（たとえば、本体、テザーモジュールを含むテザー、および／またはスリーブ）はまた、ＰＦＤまたはその症状（たとえば、筋緊張に対する変化、筋力に対する変化、尿漏れ、漏便、痛み、排尿回数および尿意切迫感）、または、たとえば本明細書に記載するような女性の対象者に影響を与える別の疾患もしくは病状の治療に有用な少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）を含むコーティング、層および／またはゲルを（たとえば、外面等、デバイスの表面に）有することも可能である。たとえば、デバイスは、完全にまたは部分的に医薬品を含む層でコーティングすることができる。こうしたコーティングは、体内で溶融する、ワックス等の感温材料であり得る。別法として、コーティングは、大部分または表面の腐食による医薬品の放出を可能にするように設計された生分解性ポリマーを含み、天然ポリマーおよび合成ポリマーを単独でまたは他の材料、たとえば多糖（たとえば、アルギン酸塩、デキストラン、セルロース、コラーゲン、およびそれらの誘導体）、タンパク質（たとえば、アルブミンおよびゼラチンならびにそれらのコポリマーおよび混合物）、ポリヒドロキシ酸（たとえば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレンテレフラレート、ポリ酪酸、ポリ草酸、ポリラクチド－カプロラクトンコポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ならびにそれらの混合物およびコポリマー）と組み合わせて含むことができる。コーティングはまた、非分解性ポリマー（たとえば、ポリアミド、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリメタクリル酸およびそれらの誘導体）、またはデバイスのすべてまたは少なくとも一部をコーティングする他の任意の好適なコーティング材料も含むことができる。

【0137】

コーティングの物理的特性および化学的特性は、その中に組み込まれる医薬品の放出速度を制御する等、それらの意図された使用を最適化するように適合させることができる。コーティングからの医薬品の放出は、たとえば、拡散もしくは腐食により、またはそれらの両方の組合せにより発生させることができ、それにより、膣組織へのかつ／または膣組織を通る医薬品の即時のまたは制御された、迅速な、低速の、連続したまたはパルス状の送達をもたらすことができる。薬剤放出の速度は、薬剤の物理化学特性、コーティングの組成、および／または投与の部位における周囲の媒体により影響を受ける可能性がある。

【0138】

医薬品を送達するように構成された膣内デバイスの製造に有用なコーティングの非限定的な例は、たとえば、全体として参照により本明細書に援用される、米国特許出願公開第２００５０２７６８３６Ａ１号明細書および米国特許第４２９２９６５号明細書に記載されている。

【0139】

膣内デバイスの挿入用器具
膣内デバイスは、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を用いて挿入することができる。挿入器具は、個人の体内の適切な位置（たとえば、個人の子宮頸部または膣断端に対して近位側の位置）において、かつ適切な向き（たとえば、最適なセンサ測定値が得られるのを可能にする位置）において、挿入器具から展開させることができるように、変形し（たとえば、曲がり、ねじれ、縮み、引っ張られ、かつ／または形をとり）、膣内デバイスを保持することができる。挿入器具は、膣内デバイスを保持し形づくるように構成されたデバイスハウジングと、膣内デバイスを個人の体内で展開するようにデバイスハウジングから膣内デバイスを押し出すために必要な力を加えるように構成されたプランジャとを備えることができる。挿入器具は、挿入プロセスを容易にするために、潤滑剤とともに使用するように構成するか、または潤滑剤でコーティングすることができる。図１３～図２０に、単独でのまたは本発明のデバイスと結合される本発明の挿入器具の他の例を示す。挿入器具４００は、膣内デバイス１００を収容する長尺シャフトアプリケータを含む。挿入器具４００はまた、ヒンジ６３０により遠位端の近くで接合することができる、上部６１０および下部６２０も含むことができる。上部６１０および下部６２０は、膣内に挿入される前に膣内デバイス１００を留め金で留めることができる。挿入後、挿入器具４００を取り除く一方で、上部６１０および下部６２０の端部を押してデバイスを放出し、膣内の適所に膣内デバイス１００を残すことができる。挿入器具またはアプリケータは、使い捨てとすることができ、または、たとえば、当技術分野において既知である方法（たとえば、水および石鹸または他の衛生もしくは滅菌方法）により洗浄した後に、再使用することができる。膣内デバイスの実質的リング状形態物は、約２０ｍｍ～約８０ｍｍの直径と約０．１ｍｍ～約１ｍｍの厚さとを有することができ、テザーは、約１４ｃｍ以下の長さと約１ｍｍ～約１０ｍｍの幅とを有することができるため、挿入器具は、デバイスを封入するかまたは変形させることができるように、わずかに大きい寸法を有するように構成することができる。図１７に示すように、Ｘ寸法は、たとえば約０．２ｍｍ（リングの厚さの約２倍）～約１００ｍｍ（変形しない場合にリングの直径よりわずかに大きい）とすることができ、Ｙ寸法は、たとえば、約０．１ｍｍ～約５０ｍｍとすることができ、Ｚ寸法は、たとえば、約０．２ｍｍ～約１１５ｍｍとすることができる。

【0140】

データベース
データベースは、ローカル電子デバイス（たとえば、コンピュータ、電話またはタブレット）に、またはインターネットを介して通信することができるリモート電子デバイス（たとえば、ウェブに位置しかつ／またはクラウドベースのデータベース）に位置することができる（図４）。データベースは、個人が使用する膣内デバイスから収集されるセンサデータを収集し、格納し、かつそれを用いて計算を実行する中央データベースであり得る。個人によって提供されるセンサデータおよびさらなるデータ（たとえば、個人が体験した骨盤底障害の症状に関する個人により提供される情報、たとえば、質問事項に対する回答）は、膣内デバイスから定期的にデータベースに通信する（たとえば、アップロードする）ことができる。場合により、データベースとの通信は、実質的に連続的である（たとえば、データのアップロードは、骨盤底体操の実施中に実質的にリアルタイムに行われる）。他の場合では、データベースとの通信は、１時間毎に、または１日毎に（たとえば、１時間に少なくとも１回で、かつ／または１日に少なくとも１回で）または使用者が開始するときに行われる。データベースは、使用者が、治療の後に進捗を評価するために検討することができる。データはまた、医療提供者に（たとえば、自動的にまたは使用者により）送信することも可能である。

【0141】

ユーザインタフェース
ユーザインタフェースは、個人の（ｉ）本発明の膣内デバイスによる現時点の、毎日の、毎週の、毎月のおよび全体的なトレーニング進捗および／または（ｉｉ）個人の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の現時点の、毎日の、毎週の、毎月のおよび全体的な健康状態のインタラクティブ表示を個人に提供するように構成されたソフトウェアアプリケーションを含むことができる。特に、アプリケーションは、膣内デバイスを使用者の膣内（たとえば、子宮頸部または膣断端に対して近位側）に位置決めし（たとえば、方向付けし）、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）の実施を含むトレーニングプログラムを完成することにより、使用者を誘導し、指導し、鼓舞するように設計される。アプリケーションは、膣内における膣内デバイスの位置決めに関し、かつＰＦＬおよび／またはＰＦＲを含む具体的な運動（たとえば、骨盤底筋の作動および弛緩）に関し、段階的なガイドおよびリアルタイムフィードバック（たとえば、修正指示）を提供する。

【0142】

アプリケーションはまた、日々の運動または活動（たとえば、インデックスイベント）の実施が個人の泌尿生殖系および／または骨盤底にいかに影響を与えるかに関するフィードバックも個人に提供することができる。アプリケーションによって提供されるフィードバックは、個人および／または医師が実質的にリアルタイムに検討することができ、または、フィードバックは、アプリケーションにより、たとえば、膣内デバイスのメモリ、接続された電子デバイス（たとえば、コンピュータ、タブレットおよび／またはスマートフォン）またはデータベース（たとえば、ローカルデータベース、またはインターネットベースのデータベース等、リモートデータベース）に格納することができる。

【0143】

アプリケーションは、いくつかの画面、すなわち、ようこそおよび／またはログイン、校正および方向付け、ダッシュボード、トレーニングおよび指導、ライブモード、メニュー、導入、デバイス、体操履歴および症状を含むことができる（図２２Ａ～図２２Ｄ）。

【0144】

アプリケーションの最初の使用時、ようこそおよび／またはログイン画面により、使用者は、使用者のトレーニングデータ（たとえば、センサデータ）が格納されるデータベースにおいてトレーニングアカウントを確立することができる（図４）。このステップは、膣内デバイスの登録とユーザ名およびパスワードの作成を含むことができる。使用者はまた、自身のトレーニングデータを共有する、自身のトレーニングを監視している医療専門家と接続するようにも選択することができる。

【0145】

使用者に対して、校正および方向付け画面を用いて自身の膣内デバイスを挿入し校正するようにも促すことができる。校正および方向付け画面は、膣内デバイスを挿入し方向付けることを通して使用者を指導する。アプリケーションは、使用者に膣内デバイスの概略図を示し、使用者に対して、使用者自身のデバイスの上のデバイス頂部および正面側をマークするしるしを特定するように促すことができる。使用者に対して、頂部のしるしは膣の頂部に面することになり、正面のしるしは使用者の前側に面しているように、手によりまたは挿入器具を用いることによりデバイスを挿入するように求めることができる。リアルタイムで、アプリケーションは、挿入ステップ中に膣内デバイスの向きをそのｘ軸、ｙ軸およびｙ軸において提供することができ、使用者に対して、膣管の頂部に対して平行にかつ子宮頸部または膣断端に対して近位側にデバイスを向けるように指導する。正しい向きが得られると、アプリケーションは、使用者に対して、膣内デバイスの正面（たとえば、前）側に付いているしるしが使用者の身体の前側に面していることを確認するように促すことができる。この方向付けステップは、デバイスの挿入時に行う必要がある。デバイスが取り除かれ、その後、交換される場合、方向付けステップは繰り返さなければならない。次に、アプリケーションは、膣内デバイスの使用者の進捗を経時的に確定することができる測定値の基準値を確立するために、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）等の一続きの体操を実施することを通して個人を指導することができる。校正ステップは、使用者が選択する任意の時点で繰り返すことができる。

【0146】

アプリケーションはまた、実質的にリアルタイムに膣内デバイスの総充電電力、膣内デバイスが使用者の体内の適所にあった総時間、所与の日に実施されたＰＦＬおよびＰＦＲの総回数、ｐＨ測定値（たとえば、実質的にリアルタイムに取得されたｐＨ測定値、ならびに／または所与の日および／もしくは時間にわたる平均ｐＨ測定値）、使用者の骨盤底筋の質に関連するスコア、ならびに治療期間中の使用者の全体的な進捗に関連する少なくとも１つのスコアを表示するダッシュボード画面も含むことができる。ダッシュボードはまた、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態の実質的にリアルタイムのモニタリングのために使用することができる、任意選択的なライブモードの使用中に収集されるデータの概要も提供することができる。ダッシュボードは、使用者が自身の日常の活動を実施する際に、使用者がたとえば意図的にまたは非意図的に実施したＰＦＬおよびＰＦＲの総回数と、ライブモードがアクティブであった期間中に骨盤底筋に対してかけられた応力の量に関連するスコアとを提供することができる。

【0147】

使用者の全体的な進捗スコアは、校正セッション中に得られた一組の基準測定値に基づいて計算することができる。校正セッション中に収集されたデータとしては、限定されないが、骨盤底筋疲労に達する（たとえば、使用者がＰＦＬおよび／またはＰＦＲを実施することができなくなる）までに実施されたＰＦＬおよび／またはＰＦＲの最大回数、ＰＦＬおよびＰＦＲ中の膣内デバイスの挿入位置からの距離の最大変化、筋肉の質および／または筋力の測定値、ならびにｐＨ測定値を挙げることができる。校正ステップ中、膣内デバイスにＬｉＤＡＲセンサ等の光検出センサが含まれる場合、骨盤底および膣組織の３次元（３Ｄ）構造に対して参照（たとえば、基準）測定値を収集することができ、それにより、使用者の骨盤底および膣組織の初期（たとえば、参照）３Ｄモデルを生成することができる。さらに、膣内デバイスに電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサが含まれる場合、位相角（θ）、リアクタンス（Ｘ）および／または抵抗（Ｒ）の参照（たとえば、基準）値を得ることができる。膣内デバイスによって測定されるＥＩＭ参照レベルを用いて、参照スコア、たとえば、参照筋肉の質スコアを計算することができ、それを使用者に表示することができる。参照筋肉の質スコアは、骨盤底の特定の筋肉および／もしくは組織に、または、全体として骨盤底に（たとえば、全体的な参照筋肉の質スコア）に割り当てることができる。校正ステップのさらなる構成要素は、使用者のＰＦＤの重症度を反映する症状スコアを割り当てるように設計された質問事項の完成を含むことができる。さらに、膣内デバイスにホルモンセンサが含まれる場合、少なくとも１種の生殖ホルモン（たとえば、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、エストロゲン、プロゲステロン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそれらの誘導体）に対する参照（たとえば、基準）値を得ることができる。膣内デバイスに毒素センサが含まれる場合、毒素（たとえば、細菌毒素、真菌毒素、ウイルス性毒素、および／または寄生虫によって生成される毒素）に対する参照（たとえば、基準）値を、当技術分野において既知であるかまたは医師により設定されるレベル等、所定レベルと比較することができる。校正測定値から単独で、または合わせて校正測定値および症状スコアから、全体的な進捗スコアを計算することができる。使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底の全体的な健康状態に関するスコアも生成することができる。別法として、ダッシュボードに、症状スコアも表示することができる。

【0148】

デバイスが、ＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサ等のＥＩＭセンサを含む場合、ユーザインタフェースにおいてアプリケーションにより、参照レベルと比較される、使用者の位相角（θ）、リアクタンス（Ｘ）および／または抵抗（Ｒ）の値に関連するスコア（たとえば、筋肉の質スコア）を表示することができる。膣内デバイス内のＥＩＭセンサの配置に応じて、筋肉の質スコアにより、骨盤底の特定の筋肉を具体的に特定することができる。場合により、骨盤底に対する全体的な筋肉の質スコアを計算することができる。

【0149】

デバイスが、ＬｉＤＡＲセンサ等の光検出センサを含む場合、アプリケーションはまた、ユーザインタフェースにおいて、使用者の骨盤底および膣組織の３Ｄモデルを使用者に表示することができる。追加のトレーニング（たとえば、強化および／または弛緩）を必要とする骨盤底の特定の領域を特定するために、膣内デバイス内の他のセンサ（たとえば、動きセンサ、加速度計、ジャイロスコープ、微小電気機械（ＭＥＭ）センサ、加速度センサ、傾斜センサ、および回転センサ、ＥＩＭセンサ、圧力センサ、筋肉の質センサ、および／またはｐＨセンサ）によって収集されるデータから計算することができるような具体的なスコアリングデータ（たとえば、筋肉の質スコア）を、３Ｄモデル上に重ねて表示することができる。患者の膣管および骨盤底組織の３Ｄモデルは、治療期間中の任意の時点で生成し、かつ／または実質的に連続的に生成することができる。

【0150】

ユーザインタフェースにおけるダッシュボード表示は、トレーニングおよび指導画面を開始する操作ボタンを含むことができる。トレーニングおよび指導画面は、使用者に対し、使用者のＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施に関するリアタイムの視覚的フィードバックを提供することができる。たとえば、設定された時間間隔（たとえば、１～５分間、１～６０秒間または１５秒間）および設定された安静の時間間隔（たとえば、１～５分間、１～６０秒間または１５秒間）にわたってＰＦＬおよび／またはＰＦＲを実施することを含む一続き等、特定の一続きのＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施を通して、使用者を指導することができる。使用者に対して、その一続きを１回または複数回（たとえば、１回、２回、３回、４回または５回）繰り返すように指示することができる。使用者が実施した各ＰＦＬおよび／またはＰＦＲの強度を示すようにグラフを生成することができる。

【0151】

ユーザインタフェースにおけるダッシュボード表示は、ライブモード画面を開始する操作ボタンを含むことができる。ライブモード画面は、使用者に対し、ライブモード（たとえば、リアルタイムモニタリング）を起動するオプションを提示し、使用者が、ライブモード中にいずれのセンサが能動的にデータを収集しているかと、いかなるフィードバックを使用者に表示すべきであるかを決定する選好設定を確立するのを可能にすることができる。ダッシュボードは、ライブモードにおいてセンサにより収集された情報の概要を提供することができる。

【0152】

ユーザインタフェースにおいてアプリケーションにより表示される導入画面は、ＰＦＤと、ＰＦＤを治療するために膣内デバイスをいかに使用することができるかという説明とに関する教育的な題材を提供する。ユーザインタフェースにおいてアプリケーションにより表示されるデバイス画面は、使用者の膣内デバイスに関する具体的な情報を提供する。たとえば、この画面は、膣内デバイスのバッテリレベル（たとえば、充電）と、膣内デバイスがどれくらい（たとえば、何日間）使用者の体内にあったかとに関する情報を提供することができる。ユーザインタフェースにおいてアプリケーションにより表示される体操履歴画面は、使用者が実施した過去のトレーニングセッションに関する情報を提供する。ユーザインタフェースにおいてアプリケーションにより表示される症状画面は、ひな形ベースの質問事項（たとえば、任意選択的な日常の概観および／または日記）等、使用者が所与の日に自身が体験しているＰＦＤの症状を追跡するための情報を提供する。ユーザインタフェースにおいてアプリケーションにより表示されるメニュー画面は、ソフトウェアアプリケーションに含まれる他のすべての画面への容易なナビゲーションを提供する。

【0153】

ユーザインタフェースはまた、使用者が、治療中に、かつ日常のモニタリングの間に自身の進捗を示す図表を見ることができるようにする機能も含むことができる。この図表化機能を用いて示されるデータは、使用者により、医療提供者に、または第三者に（たとえば、自動的にまたは使用者により）送信することができる。

【0154】

ユーザインタフェースはまた、使用者が、たとえば、本発明の膣内デバイスにより、医薬品を膣の組織に送達するのを可能にする機能も含むことができる。ユーザインタフェースにより、使用者は、膣内デバイスによる医薬品の投薬および／または用量投与の頻度を変更することができる。ユーザインタフェースはまた、リザーバ等の送達モジュールを医薬品によりいかに再充填するか、または、膣内デバイスの表面にコーティング、層またはゲルをいかに施すかに関して、使用者に指示する機能も含むことができる。場合により、ユーザインタフェースにより、使用者は、たとえば、膣内デバイスにより得られるセンサデータに応じて、医薬品がいかに送達されるかを変更することができる。たとえば、使用者または医師は、骨盤底運動（たとえば、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲ）の実施の前、実施中または実施の後に医薬品が投与されるように選択することができる。ユーザインタフェースはまた、膣内デバイスに残っている医薬品のレベルまたは量に関する情報も提供することができ、それにより、使用者は、デバイスを交換するかまたは医薬品を再充填することができる。ユーザインタフェースはまた、使用者が、膣内デバイスが日常のモニタリングを実行している間に得られる測定値に応じて、本発明の膣内デバイスが本明細書に記載するような医薬品をいかに送達することができるかを確立する（たとえば、選好を設定する）のを可能にする機能も含むことができる。

【0155】

ＩＩＩ．膣内デバイスにより治療することができる骨盤底障害（ＰＦＤ）
本明細書に記載する膣内デバイスおよび方法によって治療することができる骨盤底障害（ＰＦＤ）は、骨盤底（ＰＦ）の筋肉が弱い（たとえば、低緊張）または緊張している（たとえば、高緊張）か、または仙腸関節、腰部、尾骨または股関節の障害または損傷がある場合に発症する広範囲の病状を含む。多発性硬化症および脳卒中の患者に見られる神経損傷等、腰仙神経損傷を含む神経原性要因もまた、ＰＤＦの進展および進行の一因となる可能性がある（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ Ｃｅｎｔｒｅ（ＵＫ）．ＮＩＣＥ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．１４８，２０１２）。骨盤手術（たとえば、子宮摘出術）、経膣分娩、年齢、肥満、糖尿病、結合組織障害および遺伝的素因もまた、ＰＦＤの進展に対する危険要因として特定された（Ｍｅｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｗｏｍｅｎｓ Ｈｅａｌｔｈ（Ｌｏｎｄ．Ｅｎｇｌ．）．９（３），２０１３）。

【0156】

ＰＦＤの症状としては、筋緊張に対する変化、筋力に対する変化、尿漏れ、漏便、痛み、排尿回数、および尿意切迫感が挙げられる。例示的なＰＦＤとしては、限定されないが、尿失禁（ＵＩ）、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、排尿困難（たとえば、痛みを伴う排尿）、便失禁、骨盤臓器脱（ＰＯＰ）（たとえば、尿道脱（尿道瘤）、膀胱脱（膀胱瘤）、もしくは尿道および膀胱両方の脱（膀胱尿道脱）、膣円蓋および子宮頸部脱（膣円蓋脱）、子宮脱（ｕｔｅｒｕｓ ｐｒｏｌａｐｓｅ）（子宮脱（ｕｔｅｒｉｎｅ ｐｒｏｌａｐｓｅ））、直腸脱（直腸瘤）、Ｓ字結腸脱（Ｓ字結腸瘤）および小腸脱（腸ヘルニア））、骨盤痛、性機能不全（たとえば、性交時尿失禁、性交痛障害、性交疼痛、膣けいれんおよび／または性的刺激障害）、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、ならびに非弛緩性骨盤底機能不全が挙げられる。

【0157】

ａ．失禁
骨盤底筋トレーニングにより（たとえば、たとえば本明細書に記載するデバイスおよび方法を用いる、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）の実施により）治療することができる尿失禁および便失禁の形態としては、限定されないが、尿失禁（ＵＩ）、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性尿失禁、混合性尿失禁および便失禁が挙げられる。

【0158】

尿道は、尿を外部に放出する膀胱からつながる管である。女性の場合、尿道は、膣の前壁と密接な関係で膀胱から延び、陰核の後方かつ膣口の前方の膣前庭における膣開口部の軸と平行な長軸を有する、約４ｃｍの管である。（ＳＴＥＤＭＡＮ’ｓ ＭＥＤＩＣＡＬ ＤＩＣＴＩＯＮＡＲＹ，ｐａｇｅ ２０７２（２８ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，２００５）を参照されたい）。膀胱は、尿管を介して充填され尿道を介して排出される尿のための貯蔵場所としての役割を果たす、筋結織膜（ｍｕｓｃｕｌｏｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ）の弾性の袋を指す。膀胱頸部は、排尿筋とは別個の、膀胱の平滑筋である。女性の場合、膀胱頸部は、形態学的に別個の平滑筋からなる。大径の束が、尿道壁内に斜めにまたは長手方向に延在する。通常の女性の場合、骨盤底の上方の膀胱頸部は、主に、恥骨膀胱靭帯、骨盤底の骨盤内筋膜、および肛門挙筋により支持される。これらは、安静時に尿道を支持し、腹腔内圧の上昇により、挙筋が収縮して、尿道閉鎖圧を上昇させて禁制を維持する。この解剖学的構成は、一般に、分娩後にかつ加齢により変化し、膀胱頸部は、特に腹腔内圧が上昇するとき、骨盤底の下方に位置する。このメカニズムにより、禁制が維持されなくなり、尿道の過剰運動性の結果として失禁に至る可能性があり、一方で、通常の女性は、いかなる尿漏れまたは漏便の問題もない。

【0159】

本明細書に記載するような、本発明の膣内デバイスを使用する体操を用いて、骨盤底筋を強化することができ、それにより、禁制を促進する解剖学的構成を回復させることができる。

【0160】

ｂ．臓器脱
たとえば、本明細書に記載するデバイスおよび方法を用いる骨盤底筋トレーニングにより（たとえば、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）の実施により）治療することができる骨盤臓器脱（ＰＯＰ）としては、限定されないが、尿道（尿道瘤）、膀胱（膀胱瘤）もしくは尿道および膀胱両方（膀胱尿道脱）、膣円蓋および子宮頸部（膣円蓋脱）、子宮（子宮脱）、直腸（直腸瘤）、Ｓ字結腸（Ｓ字結腸瘤）ならびに小腸（腸ヘルニア）脱が挙げられる。骨盤臓器脱の詳細な説明は、参照により本明細書に援用される（ｗｗｗ．ａｃｏｇ．ｏｒｇ／Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ－Ａｎｄ－Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ／Ｐｒａｃｔｉｃｅ－Ｂｕｌｌｅｔｉｎｓ／Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ－ｏｎ－Ｐｒａｃｔｉｃｅ－Ｂｕｌｌｅｔｉｎｓ－Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ／Ｐｅｌｖｉｃ－Ｏｒｇａｎ－Ｐｒｏｌａｐｓｅ）に見ることができる。ＰＯＰに関連する用語の標準化は、参照により本明細書に援用されるＢｕｍｐ ｅｔ ａｌ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃ．１７５．１（１９９６）：１０－１７に記載されている。

【0161】

一般に、ＰＯＰのさまざまな段階は、１つまたは複数の区画において、処女膜に対する脱の最大の程度に基づく。通常の患者は、ステージ０とみなされ、以下のように、脱の距離により、ステージ１（最も軽度）～ステージＩＶ（最も重度）が、定量化される。
ステージ０：脱なし；前方および後方の尖頭がすべて－３ｃｍ。
ステージ１：ステージ０に対する基準が満たされないが、脱の最遠位部分は、処女膜の面から１ｃｍを超えて上方にある。
ステージＩＩ：脱の最遠位部分は、処女膜の平面に対して１ｃｍ以下近位側または遠位側にある。
ステージＩＩＩ：脱の最遠位部分は、処女膜の平面の１ｃｍを超えて下方にあるが、ｃｍでの全膣長－２ｃｍを越えて突出しない。
ステージＩＶ：本質的に、下部生殖管の全長の完全な外翻が実証される。脱の遠位部分は、少なくとも２ｃｍまで突出する。大部分の場合、ステージＩＶ脱の前縁部は、子宮頸部または膣断端の瘢痕となる。

【0162】

本発明のデバイスは、女性（たとえば、ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ ＰＯＰである女性（中度～重度の症状の患者等））の骨盤底筋の過剰運動性を検出することができる。これは図２１Ｃにおけるように特徴付けられ、図２１Ｃは、引上げ体操を実施する際のデバイスの正弦波型の湾曲を示し、骨盤底の筋肉がデバイスを直線状に制約するには弱すぎることを示唆している。ステージＩＶまたは完全脱の女性は、骨盤底脱と、ＰＦＬ体操中に本発明のデバイスを「上昇させる」ことができないこととを示す。さらに、デバイスは、膣または尿道から完全に押し出される可能性がある。

【0163】

他の日常的な活動が、腹圧を上昇させ、骨盤底損傷をもたらす可能性がある。骨盤底損傷をもたらす可能性がある活動の例としては、たとえば、ウェイトリフティング（たとえば、デッドリフト、ＣｒｏｓｓＦｉｔ（登録商標）トレーニング）、重量のある物体（たとえば、子供）を持ち上げること、ランニング、慢性の咳、出産および便秘が挙げられる。これらの活動は、本発明の膣内デバイスの使用中にモニタリングすることができ、使用者は、活動が自身の骨盤底健康にマイナスの影響を与える可能性があることを使用者に警告する信号を受け取ることができる。

【0164】

ｃ．性機能不全
たとえば、本明細書に記載するデバイスおよび方法を用いる骨盤底筋トレーニングにより（たとえば、骨盤底弛緩（ＰＦＲ）の実施により）治療することができる性機能不全は、２つの基本的なグループに分けることができる。すなわち、（１）骨盤底（ＰＦ）の筋肉が損傷したまたは筋肉が弱い個人（たとえば、骨盤底筋緊張低下を有する個人）、および（２）高骨盤底筋緊張（たとえば、高収縮）、骨盤底筋けいれんおよび／または痛みを有する個人（たとえば、骨盤底筋緊張亢進を有する個人）である（Ｒｏｇｅｒｓ．Ｃａｎ．Ｕｒｏｌ．Ａｓｓｏｃ．Ｊ．７：Ｓ１９９－Ｓ２０１，２０１３；Ｂｏｚｋｕｒｔ ｅｔ ａｌ．Ｔａｉｗａｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ＆Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ．５３：４５２－４５８，２０１４；Ｒｏｓｅｎｂａｕｍ．Ｊ．Ｓｅｘｕａｌ Ｍｅｄ．４（１）：４－１３，２００７）。グループ１の個人は、たとえば、尿失禁および／または便失禁、骨盤臓器脱（ＰＯＰ）および性交時尿失禁を有する個人を含む可能性がある。グループ２の個人は、たとえば、性交時尿失禁、性交痛障害、性交疼痛、膣けいれんおよび／または性的刺激障害を有する個人を含む可能性がある。

【0165】

ｄ．神経疾患または損傷
たとえば、本明細書に記載するデバイスおよび方法を用いる骨盤底筋トレーニングにより（たとえば、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）の実施により）治療することができる骨盤底障害（ＰＦＤ）は、脳の病気、仙髄より上位の（ｓｕｐｒａｓａｃｒａｌ）脊髄の病気、および仙髄または末梢神経の病気等、神経疾患または損傷を体験している個人において発症する可能性がある。たとえば、多発性硬化症（ＭＳ）または脳卒中の患者は、一般に、ＰＦＤを体験し、尿意切迫感、切迫性尿失禁、昼間排尿回数、夜間頻尿および夜尿症、不随意の尿漏れ、２４時間あたり８回を超える排尿頻度、排尿遅延、腹圧排尿、尿勢低下および残尿等の排尿障害を含む種々の症状を示す。

【0166】

ＩＶ．薬物送達
本発明の膣内デバイスは、限定されないが、尿失禁（ＵＩ）、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、排尿困難（たとえば、痛みを伴う排尿）、便失禁、骨盤臓器脱（ＰＯＰ）（たとえば、尿道脱（尿道瘤）、膀胱脱（膀胱瘤）もしくは尿道および膀胱両方の脱（膀胱尿道脱）、膣円蓋および子宮頸部脱（膣円蓋脱）、子宮脱（ｕｔｅｒｕｓ ｐｒｏｌａｐｓｅ）（子宮脱（ｕｔｅｒｉｎｅ ｐｒｏｌａｐｓｅ））、直腸脱（直腸瘤）、Ｓ字結腸脱（Ｓ字結腸瘤）、および小腸脱（腸ヘルニア））、骨盤痛、性機能不全（たとえば、性交時尿失禁、性交痛障害、性交疼痛、膣けいれん、および／または性的刺激障害）、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、非弛緩性骨盤底機能不全、および／またはそれらの症状（たとえば、筋緊張に対する変化、筋力に対する変化、尿漏れ、漏便、痛み、排尿回数および尿意切迫感）、または女性の対象者に影響を与える、たとえば本明細書に記載する別の疾患もしくは病状）等の骨盤底障害（ＰＦＤ）の治療に有用な医薬品（たとえば、医薬品を含む組成物）を、たとえば、局部的にまたは全身に投与するように構成することができる。

【0167】

膣の組織への医薬品の送達は、骨盤底トレーニング体操（たとえば、ＰＦＬまたはＰＦＲ）の実施と協働させることができ、それにより、骨盤底トレーニング体操（たとえば、ＰＦＬまたはＰＦＲ）を実施するために膣内デバイスを使用する前、使用中、使用した後に、医薬品が送達される。場合により、医薬品の投与は、使用者が自身の日常の活動を実施する間に測定値に応じて日常のモニタリングを（たとえば、実質的にリアルタイムに）提供するように構成される本発明の膣内デバイスにより、送達することができる。本発明の膣内デバイスに組み込まれる医薬品の選択は、たとえば、ＰＦＤを有する個人の治療を監視している医師などにより、またはデバイス使用者により行うことができる。医薬品は、ＰＦＤまたはその症状を治療するかまたは緩和するために使用されるものであり得る。別法としてまたはそれに加えて、膣内デバイスは、たとえば、骨盤底機能不全とは無関係であるが、ＰＦＤを有する患者等の患者に存在する可能性がある、膣組織および／または女性臓器の病状および／または疾患を治療するのに好適な医薬品を送達するように構成することができる。こうした疾患および／または病状の非限定的な例としては、性行為感染症（ＳＴＤ）、イースト菌感染症（たとえば、カンジダ性外陰膣炎）、細菌感染（たとえば、細菌性膣炎）、寄生虫感染（たとえば、トリコモナス症）、子宮頸部の感染（たとえば、頸管炎）、がん（たとえば、膣がん、外陰部がん、頸管がん、卵巣がん、子宮内膜がんおよび／または乳がん）、膣炎（たとえば、感染性および／または非感染性膣炎）、子宮内膜症、膣痛、外陰部痛（たとえば、ヴォルヴォディニア）、外陰部または膣損傷、陰部神経痛、ならびに陰部の皮膚の病状（たとえば、膣皮膚炎）が挙げられる。

【0168】

ＰＦＤならびに／または膣組織および女性臓器の病状、またはその症状を治療するために、膣内デバイスを膣腔内に挿入することができ、医薬品（たとえば、医薬品を含む組成物）は、放出され、周囲の膣組織により、たとえば経皮的にかつ／または経粘膜的に吸収され得る。場合により、医薬品は、たとえば、膣内デバイスの材料（たとえば、本体および／またはテザーの材料）を通して、たとえば均一に分散させるかまたは溶解させることができる。場合により、医薬品は、膣内デバイスの本体および／またはテザー内に配置される内部コアまたはリザーバ等の送達モジュールまたは構成要素（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多くの送達モジュールまたは構成要素）に閉じ込めることができる。本発明の膣内デバイスに組み込むことができる送達モジュールの非限定的な例は、Ｍａｌｃｏｌｍ ｅｔ ａｌ．（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｗｏｍｅｎ．Ｈｅａｌｔｈ ４：５９５－６０５，２０１２）；米国特許出願公開２００９０００４２４６Ａ１号明細書および同２００７００４３３３２Ａ１号明細書；米国特許第６３９４０９４号明細書、同５９７２３７２号明細書、同８３３３９８３号明細書、同６４３６４２８号明細書、および同６１２６９５８号明細書、同３９９１７６０号明細書、同４２１５６９１号明細書、および同４４０２６９５号明細書；ならびに国際公開第２００１７０１５４号パンフレットおよび同２０１２０６５０７３Ａ２号パンフレットに記載されており、それらの各々は、全体として参照により本明細書に援用される。医薬品はまた、コーティング、層またはゲルとして、膣内デバイス（たとえば、本体および／またはテザー）の表面に施すことも可能である。

【0169】

医薬品は、本発明の膣内デバイスから、たとえば、時間により変化しない速度で放出することができる（ゼロ次放出）。ゼロ次放出中、薬学的に有効な用量は、送達システム、たとえば、送達モジュールを備える膣内デバイスにより維持される。たとえば、チューブ、ファイバ、ラミネートまたはマイクロスフェアからなるリザーバ系を含むように構成された本発明の膣内デバイスにより、徐放性医薬品送達を得ることができる。これらの系では、リザーバは、速度制御膜でコーティングすることができる。膜を横切る医薬品の拡散は、膜の透過性が変化しない限り、かつリザーバ内の医薬品の濃度が一定である限り、速度が制限され、一定である（ゼロ次）。

【0170】

別の例では、医薬品は、膣内デバイス（たとえば、本体および／またはテザー）の材料（たとえば、ポリマー材料、たとえば、モノリシック系）を通して分散される場合、材料を通して拡散する際に放出され得る。この例では、医薬品は、最初に材料の外面から放出される。この外層が消耗されると、医薬品は材料内からさらに放出される。医薬品はまた、消耗された材料を通して拡散しなければならないため、最終的に、放出速度が低下して遅延放出効果がもたらされる、という結果になる。

【0171】

膣内デバイスの構成は、たとえば、医師により、個人の患者、たとえば、ＰＦＤを有する患者の治療的な必要に適合するように、かつ本発明の膣内デバイスによる治療に好適であるように選択することができる。さらに、２種以上の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）が、確立されたガイドラインに従って、たとえば、ＦＤＡまたは他の規制機関により認証された投薬量で放出され得るように、複数の設計構成を組み合わせることができる。本発明の膣内デバイスは、徐放性または指向性放出のために医薬品を収容する送達モジュールまたは構成要素および材料のコアの組合せを含むことができる。たとえば、膣内デバイスは、内部に医薬品が分散される材料から構成され、かつ医薬品を収容する少なくとも１つの追加の内部コアまたはリザーバ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多くの追加の内部コアまたはリザーバ）も含むことができる。

【0172】

医薬品を投与するために本発明の膣内デバイスを使用することにより、医薬品の毎日ではない、低用量の連続した投与を可能にすることができ、それにより、たとえば、薬物レベルが安定し、副作用の発生率が低下し、かつ／または、治療レジメン、たとえば、医薬品の投与および／または骨盤底トレーニング体操（たとえば、ＰＦＬまたはＰＦＲ）を含む、医師により提供される治療レジメンへの患者コンプライアンスが向上する可能性がある。

【0173】

本発明の膣内デバイスを用いて投与することができる医薬品またはその組合せの非限定的な例は以下に記載し、たとえば、Ｄｒｕｔｚ ｅｔ ａｌ．（“Ｆｅｍａｌｅ Ｐｅｌｖｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｐｅｌｖｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ．”Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｌｏｎｄｏｎ．２００３）、Ｈｕｓｓａｉｎ ｅｔ ａｌ．（Ｊ．ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ．１０３：３０１－３１３，２００５）、Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ．（“Ｐｅｌｖｉｃ Ｆｌｏｏｒ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：Ｉｍａｇｉｎｇ ａｎｄ Ｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．”Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｌｏｎｄｏｎ．２０１０）および米国特許出願公開第２０１１００４５０７６Ａ１号明細書に記載されているものを含むことができ、それらの各々は全体として参照により本明細書に援用される。

【0174】

抗コリン（抗ムスカリン）薬
抗コリン薬は、中枢神経系および末梢神経系における神経伝達物質アセチルコリンを遮断し、随意の膀胱収縮および不随意の膀胱収縮両方を低下させ、それにより、たとえば、不随意の膀胱収縮を抑制することができる。抗コリン薬は、一般に、たとえば、切迫性尿失禁（ＵＵＩ）、過活動膀胱（ＯＡＢ）および夜尿症の治療に使用される。さらに、抗コリン薬は、最初の不随意膀胱収縮が発生する尿の量を増大させ、不随意膀胱収縮の大きさを低減させ、膀胱容量を増大させる。本発明の膣内デバイスを用いて、たとえば不随意膀胱収縮の治療を必要として対象者に送達することができる抗コリン薬の非限定的な例としては、たとえば、アトロピン（たとえば、ＡＴＲＯＰＥＮ（登録商標））、スコポラミン（たとえば、ＴＲＡＮＳＤＥＲＭ ＳＣＯＰ（登録商標））、ジサイクロミン塩酸塩（たとえば、ＢＥＮＴＹＬ（登録商標））、ダリフェナシン（たとえば、ＥＮＡＢＬＥＸ（登録商標））、コハク酸ソリフェナシン（たとえば、ＶＥＳＩＣＡＲＥ（登録商標））、硫酸ヒヨスチアミン（たとえば、ＬＥＶＳＩＮ（登録商標）およびＣＹＳＴＯＳＰＡＺ－Ｍ（登録商標））、プロパンテリン（たとえば、ＰＲＯ－ＢＡＮＴＨＩＮＥ（登録商標））、トルテロジン（たとえば、ＤＥＴＲＯＬ（登録商標）およびＤＥＴＲＯＬ ＬＡ（登録商標））、プロピベリン（たとえば、ＤＥＴＲＵＮＯＲＭ（登録商標））、トロスピウム（たとえば、ＳＡＮＣＴＵＲＡ（登録商標））、フェソテロジン（たとえば、ＴＯＶＩＡＺ（登録商標））、ベタニコール（たとえば、ＵＲＥＣＨＯＬＩＮＥ（登録商標））、およびカルバコール（たとえば、ＭＩＯＳＴＡＴ（登録商標）およびＣＡＲＢＡＳＴＡＴ（登録商標））が挙げられる。

【0175】

抗コリンエステラーゼ阻害剤
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、アセチルコリンエステラーゼ酵素がアセチルコリンを分解するのを阻止し、それにより、神経伝達アセチルコリンの作用のレベルおよび持続時間の両方を増大させる。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、たとえば、溢流性尿失禁を治療するために使用されてきた。本発明の膣内デバイスを用いて、たとえば溢流性尿失禁の治療を必要として対象者に送達することができるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の非限定的な例は、ジスチグミンである。

【0176】

アルファアドレナリン作動薬
アルファアドレナリン作動薬（たとえば、α１作動薬およびα２作動薬）は、アルファアドレナリン受容体（たとえば、α１受容体およびα２受容体）を選択的に刺激し、たとえば、膀胱頸部を収縮させることにより、膀胱出口抵抗を増大させるために有用である可能性があり、本発明の膣内デバイスを用いて、たとえば、軽度から中度の腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）の治療において対象者に送達することができる。本発明の膣内デバイスにより送達することができるアルファアドレナリン作動薬の非限定的な例としては、たとえば、ミドドリン（たとえば、ＡＭＡＴＩＮＥ（登録商標）、ＰＲＯＡＭＡＴＩＮＥ（登録商標）およびＧＵＴＲＯＮ（登録商標））、塩酸プソイドエフェドリン（たとえば、ＳＵＤＡＦＥＤ（登録商標））、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、およびノルエフェドリンが挙げられる。

【0177】

アルファアドレナリン遮断薬
アルファアドレナリン遮断薬（たとえば、α１－遮断薬およびα２－遮断薬等のアルファ遮断薬）は、アルファアドレナリン受容体（たとえば、α１受容体およびα２受容体）の中性拮抗薬または逆作動薬として作用し、たとえば、ＵＵＩおよびＯＡＢを治療するために使用されてきた。それらは、たとえば、骨髄異形成、脊髄損傷または根治的骨盤手術の結果として集中化されない、すなわち自律性膀胱を有する患者において、幾分かの成功を示してきた。たとえばＵＵＩおよび／またはＯＡＢに対する治療を必要として対象者に本発明の膣内デバイスにより送達することができるアルファアドレナリン遮断薬の非限定的な例としては、フェノキシベンザミン（たとえば、ＤＩＢＥＮＺＹＬＩＮＥ（登録商標））、プラゾシン（たとえば、ＭＩＮＩＰＲＥＳＳ（登録商標））、アルフゾシン（たとえば、ＵＲＯＸＡＴＲＡＬ（登録商標））、ドキサゾシン（たとえば、ＣＡＲＤＵＲＡ（登録商標））、テラゾシン（たとえば、ＨＹＴＲＩＮ（登録商標））、およびタムスロシン（たとえば、ＦＬＯＭＡＸ（登録商標））が挙げられる。

【0178】

ベータアドレナリン作動薬
ベータアドレナリン作動薬は、ベータアドレナリン受容体（たとえば、β１受容体およびβ２受容体）に作用して、たとえば、尿道内圧を上昇させ、ＳＵＩ、ＵＵＩおよびＯＡＢを治療する。たとえばＵＵＩおよび／またはＯＡＢに対する治療を必要として対象者に本発明の膣内デバイスにより送達することができるベータアドレナリン作動薬の非限定的な例としては、テルブタリン（たとえば、ＢＲＥＴＨＩＮＥ（登録商標）、ＢＲＩＣＡＮＹＬ（登録商標）およびＢＲＥＴＨＡＩＲＥ（登録商標））、クレンブテロール（たとえば、ＳＰＩＲＯＰＥＮＴ（登録商標）およびＶＥＮＴＩＰＵＬＭＩＮ（登録商標））、およびサルブタモール（たとえば、ＶＥＮＴＯＬＩＮ（登録商標））が挙げられる。

【0179】

鎮けい剤
鎮けい剤は、たとえば、膀胱の平滑筋を弛緩させる。膀胱の平滑筋に直接の鎮けい作用を及ぼすことにより、これらの医薬品は、たとえば、膀胱容量を増大させ、切迫性尿失禁を有効に低減させるかまたはなくすことが報告された。たとえば、膀胱容量を増大させかつ／または切迫性尿失禁を低減させるかもしくはなくすための治療を必要として本発明の膣内デバイスを用いて対象者に送達することができる鎮けい剤の非限定的な例としては、たとえば、カルシウム拮抗薬、カリウムチャネル開口薬、塩化オキシブチニン（たとえば、ＤＩＴＲＯＰＡＮ（登録商標）ＩＲ、ＤＩＴＲＯＰＡＮ ＸＬ（登録商標）およびＧＥＬＮＩＱＵＥ（登録商標））、フラボキサート（たとえば、ＵＲＩＳＰＡＳ（登録商標））、臭化エメプロニウム（たとえば、ＣＥＴＩＰＲＩＮ（登録商標））、イミダフェナシン（たとえば、ＵＲＩＴＯＳ（登録商標））、メラドラジン、ミラベグロン（たとえば、ＭＹＲＢＥＴＲＩＱ（登録商標））、およびテロジリンが挙げられる。

【0180】

抗うつ薬
三環系抗うつ薬（ＴＣＡ）は、従来、うつ病を治療するために使用されてきたが、ＴＣＡは、膀胱機能不全、たとえばＳＵＩの治療にさらなる用途がある。ＴＣＡは、ノルエピネフリンおよびセロトニンレベルを増大させるように機能し、たとえば、膀胱に対して抗コリン作用性かつ直接筋肉弛緩性効果を示すことができる。たとえばＳＵＩの治療を必要として本発明の膣内デバイスを用いて対象者に送達することができるＴＣＡの非限定的な例としては、たとえば、イミプラミン塩酸塩（たとえば、ＴＯＦＲＡＮＩＬ（登録商標））およびアミトリプチリン塩酸塩（たとえば、ＥＬＡＶＩＬ（登録商標））が挙げられる。セロトニン／ノルアドレナリン再取り込み阻害薬等、他の抗うつ薬もまた、腹圧性失禁を改善することができる。たとえば腹圧性失禁の治療を必要として本発明の膣内デバイスを用いて対象者に送達することができるセロトニン／ノルアドレナリン再取り込み阻害薬の非限定的な例としては、たとえば、デュロキセチン（たとえば、ＣＹＭＢＡＬＴＡ（登録商標））が挙げられる。

【0181】

ホルモン
エストロゲン、プロゲストゲン、テストステロン、閉経後ホルモンおよびそれらの誘導体等のホルモンは、本発明の膣内デバイスを用いて送達することができる。ホルモンを用いる治療は、たとえば、骨盤底の組織に滋養物を与え骨盤底を強化する役割を果たすことができる。たとえば、エストロゲンは、尿道閉鎖圧を増大させ、近位側の尿道への腹圧の伝達を促進し、膀胱の感度閾値を上昇させることができる可能性がある。エストロゲンは、アルファアドレナリン作動薬等の他の薬物と組み合わせて、たとえばＳＵＩを治療するために使用されてきた。

【0182】

たとえばＳＵＩの治療、および／または、尿道閉鎖圧を増大させ、近位側の尿道への腹圧の伝達を促進し、かつ／または膀胱の感度閾値を上昇させるための治療を必要として、本発明の膣内デバイスを用いて対象者に送達することができるエストロゲンの非限定的な例としては、たとえば、結合型エストロゲン（たとえば、ＰＲＥＭＡＲＩＮ（登録商標））、エストラジオール、エストロン、エストリオール、１７α－エストラジオール、４－ヒドロキシエストラジオール、２－ヒドロキシエストラジオール、エストロン３－硫酸、モクセストロール、ジエチルスチルベストロール、ヘキセストロール、ジエネストロール、タモキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、クロミフェン、ナフォキシジン、ＩＣＩ－１６４３８４、５－アンドロスタンジオール、４－アンドロステンジオール、３β－アンドロスタンジオール、３α－アンドロスタンジオール、デヒドロエピアンドロステロン、４－アンドロステンジオン、クメストロール、ゲニステイン、β－ゼアララノール、およびビスフェノールＡが挙げられる。

【0183】

たとえばＳＵＩに対する、および／または、尿道閉鎖圧を増大させ、近位側の尿道への腹圧の伝達を促進し、かつ／または膀胱の感度閾値を上昇させるための治療を必要として、本発明の膣内デバイスを用いて対象者に送達することができるプロゲストゲンの非限定的な例としては、たとえば、プロゲステロン、ジドロゲステロン、クロルマジノン酢酸エステル、シプロテロン酢酸エステル、メゲストロール酢酸エステル、メドロキシプロゲステロン、メドロゲストン、デメゲストン、ノメゲストロール酢酸エステル、プロメゲストン、トリメゲストン、セゲステロン酢酸エステル、ノルエチステロン、ノルエチステロン酢酸エステル、リネストレノール、ノルエチノドレル、レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、デソゲストレル、エトノゲストレル、ゲストデン、ジエノゲスト、チボロン、およびドロスピレノンが挙げられる。

【0184】

プロスタグランジン合成阻害薬
プロスタグランジン合成阻害薬は、たとえば、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）酵素の阻害により、膀胱の収縮をもたらす可能性があるプロスタグランジンの生成を阻止する薬剤である。プロスタグランジン合成阻害薬は、たとえば、ＵＵＩおよびＯＡＢを治療するために使用されてきた。たとえば、ＵＵＩおよび／またはＯＡＢの治療を必要として本発明の膣内デバイスを用いて対象者に送達することができるプロスタグランジン合成阻害薬の非限定的な例としては、たとえば、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（たとえば、サリチル酸、プロピオン酸誘導体、酢酸誘導体、エノール酸誘導体、アントラニル酸誘導体、選択的ＣＯＸ－２阻害薬およびサルファ薬）およびステロイド性抗炎症薬が挙げられる。たとえば、ＮＳＡＩＤは、インドメタシン（たとえば、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）およびＴＩＶＯＲＢＥＸ（登録商標））、フルルビプロフェン（たとえば、ＯＣＵＦＥＮ（登録商標））、アスピリン、セレコキシブ（ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標））、ジクロフェナク（ＣＡＴＡＦＬＡＭ（登録商標）、ＺＩＰＳＯＲ（登録商標）、ＺＯＲＶＯＬＥＸ（登録商標））、ジフルニサル、エトドラク、イブプロフェン（ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）、ＡＤＶＩＬ（登録商標））、インドメタシン（ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標））、ケトプロフェン、ケトロラック、ナブメトン、ナプロキセン（ＡＬＥＶＥ（登録商標））、オキサプロジン（ＤＡＹＰＲＯ（登録商標））、ピロキシカム（ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標））、サルサレート、スリンダク、およびトルメティンから選択することができる。

【0185】

バソプレシン類似体
バソプレシン類似体は、バソプレシン（ＡＤＨ）と機能は類似するが、必ずしも構造は類似せず、たとえば、ＯＡＢの治療において排尿筋過活動を低減させるために使用されてきた。たとえばＯＡＢの治療を必要として本発明の膣内デバイスを用いて対象者に送達することができるバソプレシン類似体の非限定的な例としては、たとえば、デスモプレシン（たとえば、ＤＤＡＶＰ（登録商標））が挙げられる。

【0186】

ボツリヌス毒素
ボツリヌス毒素は、細菌、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）によって生成される神経毒タンパク質であり、過活動の筋肉運動、たとえばＯＡＢによって特徴付けられる複数の障害を治療するために使用される。たとえば、ボツリヌ毒素の注入は、尿漏れの症状の発現を低減させ、膀胱排尿圧を低下させ、残尿量を低減させることが示された。たとえばＯＡＢの治療を必要として本発明の膣内デバイスを用いて対象者に送達することができるボツリヌス毒素の非限定的な例としては、たとえば、ボツリヌス毒素Ａ（たとえば、ＢＯＴＯＸ（登録商標））およびボツリヌス毒素Ｂ（たとえば、ＭＹＯＢＬＯＣ（登録商標））が挙げられる。

【0187】

筋弛緩薬
本発明の膣内デバイスを用いて送達することができる、たとえば、骨盤底痛、高い骨盤底筋緊張および／または筋けいれんの患者を治療するために使用することができる筋弛緩薬の非限定的な例としては、たとえば、バクロフェン（たとえば、ＬＩＯＲＥＳＡＬ（登録商標））、クロルゾキサゾン（たとえば、ＬＯＲＺＯＮＥ（登録商標））、カリソプロドール（たとえば、Ｓｏｍａ（登録商標））、シクロベンザプリン（たとえば、ＡＭＲＩＸ（登録商標））、ダントロレン（たとえば、ＤＡＮＴＲＩＵＭ（登録商標）およびＲＹＡＮＯＤＥＸ（登録商標））、ジアゼパム（たとえば、ＶＡＬＩＵＭ（登録商標））、メタキサロン（たとえば、ＳＫＥＬＡＸＩＮ（登録商標））、メトカルバモール（たとえば、ＲＯＢＡＸＩＮ（登録商標））、およびチザニジン（たとえば、ＺＡＮＡＦＬＥＸ（登録商標））が挙げられる。

【0188】

筋肉を刺激しかつ／または筋肉量減少を防止する薬剤
本発明の膣内デバイスを用いて、たとえば筋委縮を含むＰＦＤを治療するために、たとえば高齢患者に送達することができる、筋肉を刺激しかつ／または筋肉量減少を防止する薬剤の非限定的な例としては、たとえば、Β－ヒドロキシ－β－メチル酪酸（ＨＭＢ）、アミノ酸（たとえば、リジンおよび分枝鎖アミノ酸（ＢＣＡＡｓ）、ロイシン、イソロイシンおよびバリン等）、アナボリックステロイド（たとえば、メタンドロステノロン）、および選択的アンドロゲン受容体作動薬（ＳＡＲＭ）が挙げられる。

【0189】

他の医薬品
ＰＦＤまたはその症状の治療に有用な医薬品を送達することに加えて、本発明の膣内デバイスは、ＰＦＤを有する個人に存在する可能性があるさらなる疾患または病状の治療に有用な医薬品を送達するように構成することができる。場合により、本発明の膣内デバイスによる治療に好適なＰＦＤを有するものとして特定される個人は、すでに、さらなる疾患または病状を治療するために医薬品を投与するように、膣デバイス（たとえば、避妊具またはホルモン補充装置）、ペッサリーまたは坐薬を使用している可能性がある。場合により、さらなる疾患または病状は、個人が、本発明の膣内デバイスを用いてＰＦＤの治療を開始した後に特定される。本発明の膣内デバイスを用いるＰＦＤの治療の患者コンプライアンスを向上させるために、膣内デバイスは、さらなる疾患または病状を治療するために使用される医薬品を送達するように、たとえば、二次疾患または病状に対する治療中に膣内デバイスが取り除かれて再度挿入されないということの発生を低減させるように構成することができる。さらに、本発明の膣内デバイスは、本発明の膣内デバイスによるＰＦＤの治療中に装着することができない避妊具に代わるように、医薬品、たとえば避妊薬を送達するように構成することができる。

【0190】

たとえば、本明細書に記載するもの等、さらなる疾患または病状を治療するために、本発明の膣内デバイスにより送達することができる他の薬剤の非限定的な例としては、たとえば、殺菌剤（たとえば、ウイルスまたは細菌等の微生物の伝染性を低下させるため）；ホルモン補充薬および／または避妊薬（たとえば、エストロゲン化合物、プロゲステロン化合物および／または性腺刺激ホルモン放出ホルモン）；エストロゲン受容体作動薬（たとえば、膣萎縮および／または性交疼痛を治療するため）、抗ウイルス薬（たとえば、ＨＩＶ等の性行為感染症を治療するため）、抗菌剤（たとえば、細菌性膣炎を治療するため）、抗がん剤（たとえば、子宮内膜がん、卵巣がん、頸管がん、外陰部がん、膣がんまたは卵管がんを治療するため）、治療用ペプチドおよびタンパク質（たとえば、膣感染を治療するため）、ベンゾジアゼピン（たとえば、間質性膀胱炎（ＩＣ）を治療するため）、および鎮痛剤（たとえば、ＰＦＤおよび／またはがんに関連する痛みを治療するため）が挙げられる。

【0191】

処方薬
本発明の膣内デバイスによる個人の膣組織への少なくとも１種の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）の投与を含む、骨盤底障害（ＰＦＤ）またはその症状を治療する方法もまた特徴付けられる。ＰＦＤの治療に有用な医薬品の送達のために、本発明の膣内デバイスを用いる送達の方法と適合性のある、薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、基剤または補助薬とともに、たとえば組成物として、医薬品を処方することができる。好適な薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、基剤または補助薬は、当技術分野において既知であり、限定されないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ｄ－ａ－トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸塩等の自己乳化薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）、ＴＷＥＥＮ（登録商標）界面活性剤または他の同様の高分子送達マトリックス等、医薬剤形で使用される界面活性剤、ヒト血清アルブミン等の血清タンパク質、リン酸塩等の緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン等の塩または電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩（ｚｉｎｃ ｓａｌｔ）、コロイド珪酸（ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｓｉｌｉｃａ）、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベース物質（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－ｂａｓｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられる。他の処方は、持続放出性、遅延放出性または徐放性処方薬を含むことができ、それは、本発明の膣内デバイスに組み込むことができる。

【0192】

医薬品は、粉末、液体として、マイクロカプセルで、ナノ粒子で、または本発明の膣内デバイスにより経皮的にかつ／または経粘膜的に膣組織に送達されるための他の任意の形態で、薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、基剤または補助薬に溶解させまたは分散することができる。場合により、医薬品は、たとえば、保湿剤および／またはエモリエント成分等の医薬品の送達、および／または膣組織による吸収を促進する物質と混合される。保湿剤および／またはエモリエント成分としては、水中油型乳剤、油中水乳剤、水溶性潤滑剤、セチルアルコールを含む乳剤、シリコーン誘導体、グレープシードオイル、ジメチコン、アルガン油、ホホバオイル、パーム油、オリーブオイルまたはそれらの組合せを挙げることができる。保湿剤を含むことに加えてまたはその代わりに、組成物は、流体産生を刺激する要素を含むことができる。流体産生を刺激する要素としては、限定されないが、エストロゲン、プロゲステロンまたはオスペミフェンが挙げられる。場合により、医薬組成物は、医薬品の吸収または浸透を促進する化合物を含むことができる。吸収促進化合物は、角質層脂質および／またはタンパク質を改変することにより、または医薬品の角質層への分割を増大させることによる等、皮膚浸透を促進する化合物を含む。吸収促進化合物の例としては、限定されないが、オレイン酸または非イオン界面活性剤が挙げられる。

【0193】

投薬
本明細書に記載するもの等の医薬品の用量と、本発明の膣内デバイスによる治療の持続時間（たとえば、約１週間、２週間、３週間、４週間、２ヵ月間または３ヵ月間、たとえば、約７～２１日間、７～３５日間、７～４９日間、７～６３日間、７～７７日間、７～９１日間または７～１０５日間、たとえば、約２～８週間）とは、対象者における骨盤底障害（ＰＦＤ）の重症度、発症または進行に基づいて（たとえば、ＰＦＤの１つもしくは複数の症状、または治療すべき他の疾患もしくは病状の重症度に基づいて）増減させることができる。

【0194】

本明細書に記載する医薬品は、ＰＦＤを治療し、かつ／またはＰＦＤに関連する少なくとも１つの症状の重症度を低減させるように、本発明の膣内デバイスにより治療的に有効な量で投与することができる。場合により、医薬品は、たとえば、当技術分野において既知でありかつ／または選択された医薬品に対して医師により決定されたガイドラインに従う用量で、投与することができる。場合により、本明細書に記載する医薬品は、１日あたり約１μｇ～約１０ｍｇ（たとえば、１日あたり、少なくとも１０μｇ、２０μｇ、３０μｇ、４０μｇ、５０μｇ、６０μｇ、７０μｇ、８０μｇ、９０μｇ、１００μｇ、１２５μｇ、１５０μｇ、１７５μｇ、２００μｇ、２２５μｇ、２５０μｇ、２７５μｇ、３００μｇ、３２５μｇ、３５０μｇ、３７５μｇ、４００μｇ、４２５μｇ、４５０μｇ、４７５μｇ、５００μｇ、５２５μｇ、５５０μｇ、５７５μｇ、６００μｇ、６２５μｇ、６５０μｇ、６７５μｇ、７００μｇ、７２５μｇ、７５０μｇ、７７５μｇ、８００μｇ、８２５μｇ、８５０μｇ、８７５μｇ、９００μｇ、９２５μｇ、９５０μｇ、９７５μｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇもしくは９ｍｇまたはそれより多く）の用量で投与することができる。たとえば、本発明の膣内デバイスにより投与される投与量は、たとえば、治療される対象者、投与される医薬品、投与の形態（たとえば、固体または液体として）、および治療されているＰＦＤまたはその症状の重症度に応じて、医薬品放出の速度を制御しかつ／または２種以上の医薬品（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの医薬品）の送達（たとえば、同時および／または連続送達）を可能にするように、変更することができる。医薬品の投与量はまた、ＦＤＡまたは他の規制機関により認可される量として確立することも可能である。

【0195】

Ｖ．本発明のデバイス
図１および図２に、骨盤底障害（ＰＦＤ）を治療するために使用することができる本発明のデバイスを示す。図１は、本体（たとえば、実質的リング状形態物）１１０を備えた膣内デバイス１００を示す。図２Ａおよび図２Ｂは、本体１１０およびテザー１０を備えた膣内デバイス１００を示す。テザー１０は、図２Ａおよび図２Ｂに示すように、センサ２００等の最大６つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つまたは６つ）のセンサを含むことができる。テザー１０または頸部リング１１０は、平坦または楕円形であり得る。テザーは、ＭＥＭＳセンサ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈチップおよび／またはＡｐｐｌｅチップを含むことができる。図７Ａ～図７Ｇは、ＰＦＤもしくはその症状または他の疾患もしくは病状の治療のために少なくとも１種（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多く）の医薬品を膣組織に投与するように本体１１０を構成することができる、さまざまな方法を示す。図７Ａ～図７Ｇには示さないが、場合により、テザー１０を、医薬品を膣組織に投与するように同様に構成することができる。医薬投与のために、本体１０１から着脱可能であり得るテザー１０を構成することにより、使用者に対し、必要に応じて、たとえば、医薬品が使い果たされたとき、異なる医薬品が必要であるとき、または異なる投与量が必要であるとき、本体１１０を廃棄する必要なく、テザーを入れ替えるおよび／または交換することができるオプションが与えられる。

【0196】

膣内デバイス１００は、本体１１０内に、骨盤底筋運動をモニタリングする少なくとも１つのセンサ２００を含む（図１および図２）。図１に示すように、膣内デバイス１００は、本体１１０内に回路基板７００を含む。回路基板７００は、センサ２００、バッテリ８００、マイクロコントローラ９００、送信器／受信器１０００、データ記憶ユニット１１００、感覚出力構成要素１２００、無線通信アンテナ１３００、オン／オフスイッチ１６００および認証チップ１４００等、膣内デバイス１００の複数の構成要素を互いに接続する、フレキシブル回路基板であり得る（図１、挿入図）。回路基板７００は、別法として、電線によりセンサ２００に接続することができる。回路基板７００およびすべてのその接続された構成要素は、別法として、テザー１０内に配置することができる。膣内デバイス１００は、図８Ａ～図８Ｄによるさらなるセンサおよび／または送達モジュールを備えるように構成することができる。

【0197】

膣内デバイス１００は、（図３Ａ～図３Ｃ）に示すように、手でまたは挿入器具６００（図５Ａ～図５Ｃ）を用いることにより、患者１の体内に挿入し、骨盤底に隣接する膣上部の表面に対して実質的に平行な、子宮頸部または膣断端に対して近位側の位置において展開することができる。図３Ａ～図３Ｃは、本体１１０およびテザー１０が患者１の体内に配置されている膣内デバイス１００を示す。より詳細には、図３Ａ～図３Ｃは、弛緩状態および収縮状態における骨盤底の運動を示す。膣内デバイス１００はまた、患者１の子宮頸部または膣断端に対して近位側の位置においてデバイスを安定させる成形翼状部３００も含む（図１および図２）。膣内デバイス１００を送信器／受信器ボックス５００に接続するように、かつ患者１の体内からの膣内デバイス１００を取り除くのに役立つように、着脱式ケーブル４００を使用することができる（図１および図２）。

【0198】

送信器／受信器ボックス５００および／または送信器／受信器１０００は、Ｗｉ－Ｆｉおよび／またはＢｌｕｅｔｏｏｔｈ接続（図４）を介して、電子デバイス１５００に無線で接続する。電子デバイス１５００は、Ｗｉ－Ｆｉ、インターネットおよび／またはＢｌｕｅｔｏｏｔｈ接続を介してインターネットベースのデータベース１０に接続する。

【0199】

図７Ａ～図７Ｇ、図８Ａ～図８Ｄ、図９～図１６および図２０に、本発明の代替的な膣内デバイスを示す。

【0200】

ＶＩ．本発明の膣内デバイスとともに使用することができるさらなるデバイス
本発明の膣内デバイスは、ＰＦＤおよび／または別の疾患もしくは病状を治療するように構成されるさらなるデバイスとともに、（たとえば、同時にかつ／または連続的に）使用することができる。本発明の膣内デバイスと組み合わせて使用することができるさらなるデバイスの非限定的な例としては、膣内ペッサリー、膣および／もしくは肛門坐薬、カテーテル（たとえば、各々が全体として参照により本明細書に援用される、米国特許出願公開第２０１５０１１２２３１Ａ１号明細書ならびに国際公開第２０１１０５０２５２Ａ１号パンフレットおよび同第２０１３０８２００６Ａ号パンフレットに記載されているデバイス等、尿道および／または直腸カテーテル）、膀胱頸部支持装置、膣内スポンジ、月経用具（たとえば、タンポンまたは月経カップ）、膣刺激装置（たとえば、１つまたは複数（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０の電極を含む装置、バイブレータを含む装置、および／または発光源を含む装置）、膣拡張器、膣鏡、尿シール、尿道挿入器具、人工尿道および／もしくは肛門括約筋、ならびに／またはカメラを含む装置が挙げられる。

【0201】

ＶＩＩ．キット
骨盤底障害（ＰＦＤ）の予防および治療に使用される膣内デバイスを含むキットもまた特徴付けられる。こうしたキットは、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）の実施を含む骨盤底筋トレーニング（ＰＦＭＴ）から利益を得ることができる個人（たとえば、女性患者）を治療するために使用することができる。場合により、キットは、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態をモニタリングするように構成される本発明の膣内デバイスを含むことができる。個人における骨盤底障害を治療するかまたはその進行を低減させるキットは、本発明の膣内デバイスと、送信器および受信器、着脱式ケーブル、膣内デバイスの挿入用器具、電子デバイス、データベースおよび／またはユーザインタフェースのうちの１つまたは複数、電源（たとえば、１つまたは複数のバッテリ）、ならびにその使用の取扱い説明書とを含むことができる。キットはまた、種々のテザーモジュールおよび／またはスリーブ、たとえば、膣内デバイスの機能を拡張するために使用することができる、本明細書に記載するような、センサおよび／または送達モジュールをそれぞれが含むことができる１つまたは複数のテザーモジュールおよび／またはスリーブも含むことができる。さらに、キットは、本明細書に記載するようなさらなるデバイス、充電器、サニタリクリーナおよび／または手袋を含むことができる。

【0202】

キットの他の任意選択的な構成要素としては、膣内デバイスを挿入する際に使用される潤滑剤（たとえば、膣内デバイスが製造される材料と適合性のある潤滑剤、たとえば、シリコーン）、および／または個人の子宮頸部または膣断端に対して近位側の位置において膣内デバイスの付着を促進するために使用される生体材料（たとえば、ヒアルロン酸）が挙げられる。任意選択的な構成要素（たとえば、潤滑剤および／または生体材料）は、別容器（たとえば、封止された小袋、チューブ、および／またはアプリケータ）で提供することができる。

【0203】

さらに、本発明のキットに、ＰＦＤもしくはその症状、または本明細書に記載するような他の疾患もしくは病状を治療するのに有用な医薬品もまた同梱することができる。医薬品は、任意の形式で（たとえば、チューブ、バイアルまたはプレフィルドシリンジ内で）、かつたとえば、送達モジュールを充填または再充填するため、またはたとえば膣内デバイスにコーティング、層もしくはゲルを施すために必要とされる必要な付属品（たとえば、針、シリンジ、滴瓶および／またはブラシ）とともに同梱することができる。

【0204】

別法として、膣内デバイスが挿入され使用される用意ができているように、任意選択的な構成要素（たとえば、潤滑剤および／または生体材料）を、膣内デバイスに事前に適用された状態で提供することができる。キットのさらなる任意選択的な構成要素としては、膣内デバイスの挿入および／または取り除きに使用される、または別法として、膣内デバイスに潤滑剤および／または生体材料を施す間に使用される滅菌手袋（たとえば、少なくとも１対）、ならびに／または本発明の膣内デバイスおよび／もしくはシステム用の保管容器が挙げられる。

【0205】

本発明のキットは、限定されないが、尿失禁（ＵＩ）、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性尿失禁、混合性腹圧性および切迫性尿失禁、排尿困難（たとえば、痛みを伴う排尿）、便失禁、骨盤臓器脱（ＰＯＰ）（たとえば、尿道脱（尿道瘤）、膀胱脱（膀胱瘤）、もしくは尿道および膀胱両方の脱（膀胱尿道脱）、膣円蓋および子宮頸部脱（膣円蓋脱）、子宮脱（ｕｔｅｒｕｓ ｐｒｏｌａｐｓｅ）（子宮脱（ｕｔｅｒｉｎｅ ｐｒｏｌａｐｓｅ））、直腸脱（直腸瘤）、Ｓ字結腸脱（Ｓ字結腸瘤）、および小腸脱（腸ヘルニア））、骨盤痛、性機能不全（たとえば、性交時尿失禁、性交痛障害、性交疼痛、膣けいれんおよび／または性的刺激障害）、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、ならびに非弛緩性骨盤底機能不全等の骨盤底障害の治療に有用であり得る。

【0206】

ＶＩＩＩ．使用方法
本発明の膣内デバイスを用いて骨盤底障害を治療する方法
女性患者は、本発明のデバイスを用いて、骨盤底障害（ＰＦＤ）を治療し、その進展もしくは進行を抑制し、または低減させるために、骨盤底引上げ（ＰＦＬ）および／または骨盤底弛緩（ＰＦＲ）を実施することができる。デバイスは、個人の膣内に挿入することができ、膣内デバイスにより、個人の骨盤底（ＰＦ）筋（たとえば、肛門挙筋（恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋および恥骨直腸筋）、および恥骨から前方に仙骨まで後方にかつこれら２つの骨を結合する隣接する骨構造までの球状形態にわたる、関連する結合組織）の作動または弛緩をモニタリングすることができる。デバイスによる治療により、骨盤底障害の少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多く）の症状の発症の頻度および／または重症度を低減させる。特に、治療は、骨盤底筋の活性化と、デバイスを用いる、骨盤底の上方運動（たとえば、引上げ運動、たとえば、頭側方向における運動）により特徴付けられる体操である骨盤底引上げ（ＰＦＬ）の実施を測定すること、および／または骨盤底の骨盤底弛緩（ＰＦＲ）（たとえば、下方運動、たとえば尾側方向における運動）の実施を測定することとを含む。場合により、治療は、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態を（たとえば、実質的にリアルタイムに）モニタリングするように構成される本発明の膣内デバイスを使用することを含む。デバイスを用いて、少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０）もしくはそれより多くの実施指標、および／または限定されないが圧力（たとえば、筋収縮）、温度、ｐＨおよび筋肉の質を含む、個人の骨盤底障害（ＰＦＤ）の少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０）もしくはそれより多くの特徴を測定することができる。

【0207】

患者は、本発明の膣内デバイスを用いて、約１週間～約３か月間（たとえば、約１週間、２週間、３週間、４週間、２ヵ月間または３ヵ月間、たとえば、約７～２１日間、７～３５日間、７～４９日間、７～６３日間、７～７７日間、７～９１日間または７～１０５日間、たとえば、約２～８週間）の範囲の治療期間にわたり、ＰＦＤを治療することができる。膣内デバイスは、患者の骨盤底筋（たとえば、筋肉の質、筋緊張、ｐＨ）ならびにＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施をモニタリングするために、治療期間中、患者の体内にあり続けることができる。患者はまた、治療期間中にデバイスを取り除くことも可能であり、消毒（たとえば、洗浄）後にデバイスを再挿入して治療を再開することができる。膣内デバイスは、そのセンサ（たとえば、少なくとも１つのセンサ、たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多くのセンサ）から、実質的に連続的にまたは定期的にデータをモニタリングして収集することができる。センサは、少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０）またはそれより多くの実施指標（たとえば、実施されるＰＦＬおよび／またはＰＦＲの質および／または量）および／または少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０）またはそれより多くの個々のＰＦＤの特徴（たとえば、筋肉の質および筋緊張）を測定することができる。場合により、モニタリング（たとえば、骨盤底の運動、実施指標、および／または個人のＰＦＤの特徴のモニタリング）は、膣内デバイスが、膣内デバイスを使用している個人からデータの収集を開始する信号（たとえば、コマンド）を受信した後に行うことができる。この信号は、膣内デバイスを用いて一続きのＰＦＬおよび／またはＰＦＲを実施する前に個人により押下されるボタン（たとえば、膣内デバイスに無線接続されている電子デバイス上で実行しているソフトウェアアプリケーション内のボタン）からの信号であり得る。

【0208】

治療プログラムは、膣内デバイスにより一続きの１回（たとえば、１回、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０、２０回、３０回、４０回、５０回、６０回または７０回）またはそれより多くのＰＦＬおよび／またはＰＦＲを実施すること（たとえば、引上げおよび／または弛緩を達成するように骨盤底筋を作動させること）を含むことができる。ＰＦＬおよび／またはＰＦＲは、膣内デバイスを用いて、設定された時間間隔（たとえば、１～５分間、１～６０秒間または１５秒間）にわたって実施することができる。たとえば、一続きは、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲが実施される期間（たとえば、１秒間、１５秒間もしくは３０秒間等、約１秒間～３０秒間、または最大１分間、またはそれより長い）と、ＰＦＬおよび／またはＰＦＲが実施されない安静期間（たとえば、１秒間、１５秒間もしくは３０秒間等、約１秒間～３０秒間、または最大１分間、またはそれより長い）とに分割することができる。場合により、各一続き（たとえば、設定された回数の実施されるＰＦＬおよび／またはＰＦＲを含む一続き、または設定された時間間隔にわたって実施される一続きのＰＦＬおよび／またはＰＦＲ）は、約１秒間～約１０分間（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０または６０秒間、たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０分間）に行われる。場合により、一続きは、１５秒間、デバイスを用いて一連のＰＦＬおよび／またはＰＦＲを実施することと、その後、１５秒間、安静にすることとを含む。患者は、治療期間中、少なくともさらに１回（たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回）一続きを繰り返すことができる。本発明の膣内デバイスを用いる治療の例示的な方法は、患者が、１５秒間、デバイスを用いてＰＦＬおよび／またはＰＦＲを実施すること、および、その後、１５秒間、安静にすることと、約９０秒間（たとえば、２．５分間）の治療期間にわたり５回、一続きを繰り返すこととを含む。こうした例示的な治療プログラムは、少なくとも１日に１回（たとえば、１日に１ｘ、２ｘ、３ｘ、４ｘまたは５ｘ）実施することができる。場合により、治療プログラムは、医師により決定され、または評価される。他の場合では、治療プログラムは個人により決定される。たとえば、ＰＦＤの少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多く）の症状の自身の体験に基づき、自身の骨盤底筋をトレーニングする必要があるものとして自身を特定する個人。

【0209】

使用中、デバイスは、たとえば、センサのうちの１つまたは複数により検出される、骨盤底筋の質および緊張に関するしるしを使用者に提供することができる。特に、デバイスは、デバイスを用いる治療の前に、デバイスを用いる治療中に、かつデバイスを用いる治療の後に、使用者の骨盤底筋の質および緊張に関する情報を使用者に提供することができる、生体インピーダンスセンサ（たとえば、ＥＩＭセンサ）または光検出センサ（たとえば、ＬｉＤＡＲセンサ）を含むことができる。

【0210】

治療プログラム中、個人は、膣内デバイスに接続されている電子デバイス上のユーザインタフェースと関わり合うことができる。電子デバイスは、ユーザインタフェースを介して、治療プログラムにおいて本発明の膣内デバイスを使用することにより個人を指導する指示を、使用者に提供する。指示は、電子デバイス上で実行しているソフトウェアアプリケーションを通して提供することができる。電子デバイスは、ユーザインタフェースを通して、膣内デバイスを用いて実施されるＰＦＬおよび／またはＰＦＲの質および量に関する結果およびデータの読取値を生成する。結果およびデータの読取値は、実質的にリアルタイムに、または治療プログラムの完了後に、観察することができる。電子デバイスは、個人に対し、電子デバイス上で実行しているソフトウェアアプリケーション等を通して、骨盤底引上げを実施するかまたは骨盤底筋を弛緩させるように指示することができる。個人に対し、２回（たとえば、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、２０回、３０回、４０回または５０回）またはそれより多い回数、骨盤底引上げを繰り返すかまたは骨盤底筋を弛緩させるように指示することができる。電子デバイスは、膣内デバイスの使用中に個人が体験する症状に関するデータを収集し、効力を改善するように治療プログラムを調整するための推奨を提供する。電子デバイスはまた、治療期間の最後等、膣内デバイスを取り除くべき時を個人に通知することも可能である。治療期間は、所定時間（たとえば、約１週間～約３ヵ月間）の後に終了することができる。

【0211】

本発明はまた、個人における骨盤底障害を治療し、またはその進展もしくは進行を抑制もしくは低減させる膣内デバイスを校正する方法も含み、その方法は、（ａ）個人の膣内に膣内デバイスを挿入し、校正期間にわたり、膣内デバイスを用いて個人の骨盤底筋の作動または弛緩をモニタリングするステップと、（ｂ）校正期間にわたって収集されたデータを用いて、個人の骨盤底筋の作動もしくは弛緩の少なくとも１つの実施指標、および／または対象者の骨盤底障害の少なくとも１つの特徴に対する基準値スコアを計算するステップとを含む。個人の骨盤底筋の作動もしくは弛緩の少なくとも１つの実施指標、および／または骨盤底障害の少なくとも１つの特徴は、実施される骨盤底引上げの最大回数および／または骨盤底弛緩の最大回数、実施される骨盤底引上げおよび／または骨盤底弛緩の最大強度、ならびに、筋肉の質、筋力および膣からなる群から選択される。

【0212】

本発明の方法は、限定されないが、尿失禁（ＵＩ）、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、排尿困難（たとえば、痛みを伴う排尿）、便失禁、骨盤臓器脱（ＰＯＰ）（たとえば、尿道脱（尿道瘤）、膀胱脱（膀胱瘤）もしくは尿道および膀胱両方の脱（膀胱尿道脱）、膣円蓋および子宮頸部脱（膣円蓋脱）、子宮脱（ｕｔｅｒｕｓ ｐｒｏｌａｐｓｅ）（子宮脱（ｕｔｅｒｉｎｅ ｐｒｏｌａｐｓｅ））、直腸脱（直腸瘤）、Ｓ字結腸脱（Ｓ字結腸瘤）、および小腸脱（腸ヘルニア））、骨盤痛、性機能不全（たとえば、性交時尿失禁、性交痛障害、性交疼痛、膣けいれん、および／または性的刺激障害）、弱いまたは障害のある骨盤底筋機能、分娩後出血または損傷、腰仙部神経に対する損傷によりもたらされる痛みおよび／または失禁、ならびに非弛緩性骨盤底機能不全等の骨盤底障害の治療に使用することができる。本発明のデバイスを用いる治療により、発症の頻度を低減させることができ、かつ／または骨盤底障害の少なくとも１つの症状の重症度を少なくとも５％（たとえば、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％または９０％）またはそれより大きく低減させることができる。特に、本発明の方法を用いて緩和させる（たとえば、治療する、低減させる）ことができる骨盤底障害の症状としては、限定されないが、筋緊張（たとえば、低緊張の筋緊張および高緊張の筋緊張）、弱い筋力、尿漏れ、漏便、痛み（たとえば、筋肉痛、腰痛、排尿中の痛み、排便中の痛み、性的刺激および／または性交中の痛み）、排尿回数および尿意切迫感が挙げられる。

【0213】

複数（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはそれより多く）のＭＥＭｓセンサを直線状に、たとえば、シリコーン等の生体適合性材料内に入れられた可撓性ストリップ上に等距離に接続することができる。各センサは、所定箇所における角度を反映することができる。センサからのこの角度情報は、関連して作用して、膣の形状および角度を反映する近似曲線または近似線を形成する。デバイスは、着席している間または起立している間に挿入することができる。

【0214】

デバイスは、快適であり、可撓性があり、容易に挿入し取り除くことができる。患者は、デバイスを自身で挿入し取り除くことができる。別法として、医療専門家が、デバイスを（挿入器具ありまたはなしで）挿入することができ、デバイスは、患者の体内に最大９０日間残ることができる。患者は、デバイスを自身で取り除くか、または医療専門家の元に出向いて取り除いてもらうことができる。デバイスは、患者の膣の形状をとるために、可撓性があり得る。

【0215】

デバイスは、多回使用単一使用者用デバイスとして構成することができる。患者は、最初に、スマートフォンなどの電子デバイスにアプリケーションをダウンロードし、デバイスを電子デバイスとペアリングすることができる。患者は、その後、デバイスをオンラインで登録し、アプリケーションにおいて自身のユーザ名およびパスワードを入力してデバイスの使用を開始することができる。そして、患者は、自身の都合のよいときにデバイスを挿入し使用する。膣は無菌環境ではないため、再挿入するためにデバイスを滅菌する必要はない。患者は、デバイスを使用する前および後に、定期的に、プローブを低刺激石鹸および水で洗浄することができる。

【0216】

デバイスは、膣デバイスセンサから収集される位置データを、インタラクティブアプリケーションを通して患者に通信する電子デバイス（たとえば、スマートフォンまたはコンピュータ）に無線で（たとえば、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈを介して）送信する送信器ボックスに接続することができる。図２１Ａに特徴付けるように、健康であるかまたは軽度な失禁症状を有する患者の場合、センサは、患者が起立しているとき、床に対して約４５°の角度が付けられる。図２１Ｂにおいて特徴付けるように、患者が引上げ体操を実施するとき、センサの角度は９０°に向かって増大する可能性がある。体操は、着席してまたは起立して実施することができる。場合により、観察される偏向角度の変化は、女性が起立しているときの方が大きくなる。骨盤底筋が強い女性は、デバイスが床に対して４５°～９０°またはそれより大きく（たとえば、略９０°に）向けられるように、自身の骨盤底筋を引き上げることができる可能性がある。女性が失禁の症状を有する場合、自身の骨盤底筋に過剰運動性を示す可能性があり、それにより、図２１Ｃに示すものと同様の読取値が生成される可能性があり、そこでは、骨盤筋肉組織は、尿道および膀胱をその正しい場所で完全に保持し支持することができない。女性が極度の（たとえば、ステージＩＶの）腹圧性尿失禁および／または完全なＰＯＰを有する場合、センサ角度は、安静時に０°に向かって低下する可能性があり、これにより、図２１Ｄに示すものと同様の読取値が生成される可能性がある。医師は、女性に、自身の骨盤底を引き上げるように試みるように、骨盤底体操を実施するように、咳をするかもしくはいきむように、またはリラックスするように求めることにより、女性の骨盤底筋肉組織を試験することができる。ＰＯＰのいくつかの場合では、女性がいきもうと試みると、臓器がデバイスを押し下げる可能性があり、デバイスは、（場合により、女性の泌尿生殖器官のうちの１つまたは複数とともに）膣から部分的にまたは完全に押し出される可能性があり、それにより、図２１Ｅに示すものと幾分か類似性のある読取値が生成される可能性がある。

【0217】

骨盤底体操からのデータは、オンラインデータベースに自動的にアップロードすることができる。電子デバイス（たとえば、スマートフォンまたはコンピュータ）もまた、所定量のこのデータを格納することができる。アプリケーションは、使いやすく、患者が自身のデータを共有することができるように構成することができる。アプリケーションは、医療専門家が、患者に対する所定の運動レジメンをプログラムするかまたは他の方法で患者と通信するためのツールであり得る。アプリケーションは、プッシュ通知を介して、スコア、図表、グラフまたは報告、リマインダおよび患者への激励等のデータを送信することにより、患者と個人的に通信することができる。アプリケーションはまた、患者が、質問事項に回答し、禁制、改善および／または問題を報告する情報を、データベースに送信することができるようにもすることができる（図２２Ａ～図２２Ｄ）。

【0218】

膣の形状は、たとえば、デバイス内のたとえばＭＥＭｓセンサからのデータを用いて確定することができ、そのデータは、患者の自身の体内における骨盤底の位置を反映し、図２１Ａ～図２１Ｅに示す読取値のうちの１つと同様であり得る。骨盤底筋は、患者がＰＦＬを実施するときに膣管を引き上げる。センサのデータからの膣の形状を用いて、骨盤底障害をモニタリングするかまたは診断することができる。たとえば、患者の骨盤底の位置が下降する場合、それは、あり得るＰＯＰに対して患者をモニタリングするのに有用であり得る。患者の骨盤底の位置をモニタリングすることは、患者の骨盤底のさらなる損傷を防止し、骨盤底の現状を矯正しかつ／または改善するのに役立ち、それにより、患者は、外科手術または他のより侵襲的なオプションを回避することができる。デバイスは、尿失禁（切迫性、腹圧性および混合性）、便失禁（ガス、液体、粘液、固体）、ＰＯＰ、骨盤痛、性機能不全および産後の健康の予防、リハビリテーションおよび治療に使用することができる。

【0219】

デバイスは、トレーニング体操中にリアルタイムに膣の形態により反映されるように、骨盤底筋の運動を、患者および医療専門家に示すことができる。デバイスによって提供されるバイオフィードバックを使用して、患者は、単独で、または自身の医療専門家によって補助されて、自身の骨盤底を正しく強化することができる。センサからのデータにより、体操データを測定しかつ記録し、医療専門家および／または患者が、患者のコンプライアンス、骨盤底強度、および骨盤底体操を患者が実施する結果としての改善を追跡することができるようにする。

【0220】

データは、ＰＦＬ中にセンサの角度を測定するアルゴリズムに基づき、スコアとして取り込むことができ、骨盤底筋の強度または耐久性の尺度も含むことができる。スコアは、患者のトレーニング中の自身の骨盤底体操を反映する（日付および時間）。デバイスおよびアプリケーションは、骨盤底障害に対するケアを標準化することができるポイントオブケアデータ収集能力を提供することができる。デバイスによって生成されるデータは、患者に対する個人健康記録を生成し、ケアおよび測定可能な結果を提供する中央データベースに、送信することができる。

【0221】

このデータはまた、患者の生活の質を改善するさまざまな治療オプションに対するあり得る必要に関して、患者および患者の医療専門家に通知する予測情報も提供することができる。たとえば、（たとえば、腹圧性尿失禁に関連する）過剰運動性を有する患者に観察される変化は、過剰運動性を有していない患者とは著しく異なる。本明細書に記載するデバイスを使用して患者に関する基準値、たとえば、患者に関する情報のデータベースを確立することにより、リアルタイムにまたはある期間にわたり、患者の骨盤底の下降または損傷をモニタリングすることができる。本明細書に記載するデバイスを用いて、（たとえば、骨盤底筋肉組織をトレーニングしかつ強化するＰＦＬを実施するために）デバイスを使用しながら、経時的に患者の改善をモニタリングすることも可能である。従って、外科的手段を通して損傷を矯正する必要がある前に、患者を治療することができる。

【0222】

本発明のデバイスを用いて、女性患者の健康状態または経時的な健康状態の変化を特徴付けることも可能である。たとえば、デバイスにより生成されるデータ（たとえば、スコア）は、ＰＯＰのさまざまなステージ（たとえば、ステージ０、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶ）に相関させることができる。０のスコアは、ステージＩＶに対応し、０～１５はステージＩＩＩ、１５～３０はステージＩＩ、３０～４５はステージＩ、４５を超えるとステージ０に対応することができる。これらのスコアは、絶対スコアである場合もあれば絶対スコアでない場合もあり、各個人の患者に対して正規化することができる。たとえば、スコア範囲は、各個人の使用者に対して経験的に確定することができる。いくつかの体操中に達成されるスコアを追跡することにより、デバイスは、１つの健康状態から別の健康状態への変化または移行（たとえば、ステージＩＶからステージＩＩＩ、ステージＩＩＩからステージＩＩ、ステージＩＩからステージＩ、およびステージＩからステージ０）を計算することができる。たとえば、ステージＩＶにおける重症な脱の患者は、本発明の膣内デバイスを使用してＰＦＬを開始することができる。３週間～６週間の治療期間の過程にわたり、患者は、本明細書に記載するように、１日に１回～１０回、治療レジメンを実施する。患者は、図２１Ｄに示すものと同様の安静時の基準センサデータを生成することから開始する可能性がある。３週間～６週間の治療期間の後、患者は、ステージＩＩまたはＩＩＩのＰＯＰまで改善する可能性があり、図２１Ｂに示すものに近づく、ＰＦＬ中のセンサデータへの上方移行を示す可能性がある。

【0223】

医薬品を送達するように構成された本発明の膣内デバイスを用いて骨盤底障害を治療する方法
女性患者は、上述した方法と同様の方法で、ＰＦＤ、または本明細書に記載するもの等、他の疾患もしくは病状を治療し、その進展もしくは進行を抑制し、または低減させるために、少なくとも１種（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの）医薬品を送達するように構成された本発明のデバイスを使用することができる。場合により、本発明の膣内デバイスは、送達モジュールまたは構成要素、内部コア、リザーバ、コーティング層および／またはゲルを含むテザーモジュール（図８Ａ～図８Ｄ）を接続することにより、医薬品を送達するように構成することができる。場合により、本発明の膣内デバイスは、送達モジュールまたは構成要素、内部コア、リザーバ、コーティング層および／またはゲルを含むスリーブ（図８Ｃおよび図８Ｄ）を接続することにより、医薬品を送達するように構成することができる。デバイスは、個人の膣内に挿入することができ、医薬品は、ＰＦ筋など（たとえば、肛門挙筋（たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋および恥骨直腸筋）、および恥骨から前方に仙骨まで後方にかつこれら２つの骨を結合する隣接する骨構造までの球状形態にわたる、関連する結合組織）の作動または弛緩の前、後またはその間に、膣の組織に送達することができる。膣内デバイスを用いて、個人をモニタリングすることも可能である。医薬品を送達するためにデバイスを用いる治療により、骨盤底障害の少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多く）の症状の発症の頻度および／または重症度を低減させることができる。特に、治療は、医薬品を、たとえば常にまたは定期的に送達することができる治療期間にわたり、デバイスを用いるＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施をモニタリングすることを含む。デバイスは、約１週間～約３ヵ月間（たとえば、約１週間、２週間、３週間、４週間、２ヵ月間または３ヵ月間、たとえば、約７～２１日間、７～３５日間、７～４９日間、７～６３日間、７～７７日間、７～９１日間または７～１０５日間、たとえば、約２～８週間）の範囲の期間にわたり、医薬品を送達することができる。

【0224】

組合せ治療方法
たとえば、ＰＦＤ、および／または本明細書に記載するもの等、別の疾患もしくは病状を有する女性患者は、上述した方法と同様の方法で、ＰＦＤ、および／または膣組織の疾患もしくは病状を治療し、その進展もしくは進行を抑制し、または低減させるために、少なくとも１種（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの）医薬品を送達するように構成された本発明のデバイスを使用することができる。デバイスは、個人の膣内に挿入することができ、医薬品は、ＰＦ筋など（たとえば、肛門挙筋（たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋および恥骨直腸筋）、および恥骨から前方に仙骨まで後方にかつこれら２つの骨を結合する隣接する骨構造までの球状形態にわたる、関連する結合組織）の作動または弛緩の前、後またはその間に、膣の組織に送達することができる。膣内デバイスを用いて、個人をモニタリングすることも可能である。デバイスを用いる医薬品の送達により、ＰＦＤおよび／またはさらなる疾患もしくは病状の少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多くの）症状の発症の頻度および／または重症度を低減させることができる。デバイスは、医薬品の組合せ、たとえば、医薬品の適合性のある組合せを送達して、使用者のＰＦＤおよびさらなる疾患または病状の両方を治療するように構成することができる。特に、治療は、医薬品を、たとえば常にまたは定期的に送達することができる治療期間にわたり、デバイスを用いるＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施をモニタリングすることを含む。デバイスは、約１週間～約３ヵ月間（たとえば、約１週間、２週間、３週間、４週間、２ヵ月間または３ヵ月間、たとえば、約７～２１日間、７～３５日間、７～４９日間、７～６３日間、７～７７日間、７～９１日間または７～１０５日間、たとえば、約２～８週間）の範囲の期間にわたり、医薬品を送達することができる。

【0225】

リアルタイムモニタリング方法（ライブモード）
使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態のリアルタイムモニタリングを提供するように構成される本発明の膣内デバイスを使用する女性患者は、ＰＦＤ、および／または本明細書に記載するもの等、別の疾患もしくは病状の進展および／または再発を予防または低減させることができる可能性がある。

【0226】

たとえば、筋運動（たとえば、ＰＦＬおよび／またはＰＦＬ、筋緊張、筋伸長および／または筋収縮）、筋肉の質、筋力および／または圧力をモニタリングするように構成される膣内デバイスは、（ｉ）本発明の膣内デバイスを用いる骨盤底筋トレーニングプログラムの効力を低減させかつ／または改善する可能性がある日常の活動、（ｉｉ）医薬品の投与に対する（たとえば、日常の活動の実施に対応する）最適な時間、および／または（ｉｉｉ）治療プログラムの効力を向上させるように骨盤底治療プログラムに対して行うことができる改変（たとえば、一続きのＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施を含む骨盤底トレーニングプログラムの頻度および／または強度を増大させること）に基づき、リアルタイムに、使用者にかつ／または使用者の治療を監視している医師に、フィードバックを提供することができる可能性がある。特に、本発明の膣内デバイスは、たとえば、膣内デバイスなどの校正中に得られるか、または当技術分野において既知である基準値と比較して約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％またはそれを超える筋運動（たとえば、ＰＦＬおよび／またはＰＦＬ、筋緊張、筋伸長および／または筋収縮）、筋肉の質、筋力および／または圧力の変化（たとえば、増大および／または低減）を測定することができる。

【0227】

たとえば、毒素および／もしくはホルモン、ｐＨ、温度ならびに／または湿度のレベルをモニタリングするように構成される膣内デバイスは、疾患状態に関連する毒素、ホルモン、ｐＨおよび／または湿度のレベルの変化を測定することにより、本明細書に記載するように、（ｉ）ＰＦＤ、ならびに／または使用者の泌尿生殖系および骨盤底に影響を与える別の疾患および／もしくは病状の兆候および／または進行と、（ｉｉ）医薬品の投与を含む治療プログラムの有効性とに関して、使用者にかつ／または使用者の治療を監視している医師に、フィードバックを提供することができる。特に、本発明の膣内デバイスは、たとえば、たとえば膣内デバイスの校正中に得られるか、または当技術分野において既知である基準値と比較して約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％またはそれを超える毒素および／もしくはホルモン、ｐＨ、温度ならびに／または湿度のレベルの変化（たとえば、増加および／または減少）を測定することができる。

【0228】

さらなるデバイスとの使用方法
たとえば、ＰＦＤ、および／または本明細書に記載するもの等、別の疾患もしくは病状を有する女性患者は、上述した方法と同様の方法で、ＰＦＤ、および／または膣組織の疾患もしくは病状を治療し、その進展もしくは進行を抑制し、または低減させるために、少なくとも１種（たとえば、１種、２種、３種、４種、５種またはそれより多くの）医薬品を送達するように構成される本発明のデバイスを追加のデバイスと組み合わせて使用することができる。しかしながら、場合により、本発明の膣内デバイスと組み合わせて使用することができるさらなるデバイスは、医薬品を送達するように構成されていない。

【0229】

場合により、さらなるデバイスは、個人の膣内に挿入することができ、医薬品は、たとえばＰＦ筋（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋および恥骨直腸筋、ならびに関連する結合組織）の作動または弛緩を測定する本発明の膣内デバイスの使用の前、後またはその間に、膣の組織に送達することができる。さらなるデバイスを用いる治療の有効性もまた、本発明の膣内デバイスによりモニタリングすることができる。たとえば、ホルモンおよび／または毒素を検出するように構成された本発明の膣内デバイスは、さらなるデバイスにより治療されている疾患および／または病状の進行をモニタリングすることができる。本発明の膣内デバイスと組み合わせてさらなるデバイスを用いる医薬品の送達により、ＰＦＤおよび／またはさらなる疾患もしくは病状の少なくとも１つ（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多く）の症状の発症の頻度および／または重症度を低減させることができる。さらなるデバイスは、医薬品の組合せ、たとえば、医薬品の適合性のある組合せを送達して、使用者のＰＦＤおよび／またはさらなる疾患または病状の両方を治療するように構成することができる。特に、治療は、さらなるデバイスにより、医薬品を、たとえば常にまたは定期的に送達することができる治療期間にわたり、本発明の膣内デバイスを用いるＰＦＬおよび／またはＰＦＲの実施をモニタリングすることを含む。さらなるデバイスは、約１週間～約３ヵ月間（たとえば、約１週間、２週間、３週間、４週間、２ヵ月間または３ヵ月間、たとえば、約７～２１日間、７～３５日間、７～４９日間、７～６３日間、７～７７日間、７～９１日間または７～１０５日間、たとえば、約２～８週間）の範囲の期間にわたり１回または複数回、医薬品を送達することができる（たとえば、持続放出またはプログラムされた放出）。本発明の膣内デバイスと組み合わせて使用することができるさらなるデバイスの非限定的な例としては、限定されないが、膣内ペッサリー、膣および／もしくは肛門坐薬、カテーテル、膀胱頸部支持装置、スポンジ、月経用具（たとえば、タンポンまたは月経カップ）、膣刺激装置（たとえば、１つまたは複数（たとえば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０）の電極を含む装置、バイブレータを含む装置、および／または発光源を含む装置）、膣拡張器、ならびに／またはカメラを含む装置が挙げられる。

【実施例】

【0230】

以下の実施例は、請求項に係る構成物および方法がいかに実施され、作製されかつ評価されるかの記述を当業者に提供するように示され、本発明の構成物および方法で使用されるために単に例示的なものであるように意図され、本発明者らが自身の発明とみなすものの範囲を限定するようには意図されていない。

【0231】

実施例１．本発明の膣内デバイスを用いる尿失禁（ＵＩ）を有する個人の治療
本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）を用いて、尿失禁（ＵＩ）を有する個人を治療することができる。個人は、ＵＩを進展させるリスクを有するものとして特定され得（たとえば、最近、経膣分娩を体験した対象者）、または、医師によりＵＩを有するものと判断されている。別法として、ＵＩの症状を体験している個人は、ＵＩ症状の頻度および／または重症度を低減させるように自身の骨盤底（ＰＦ）筋をトレーニングする必要があるものとして自身で特定する場合がある。個人は、医師から、または小売店（たとえば、薬局）からデバイスを取得することができる。

【0232】

個人はまず、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めする。患者は、図６に概説するように膣内デバイスを使用することができる。そして、個人は、一続きの骨盤底引上げ（ＰＦＬ）を実施して、自身の骨盤底筋を強化する。個人は、１５秒間、一続きのＰＦＬを実施し、その後、１５秒間、筋肉を休ませ、この一続きを２．５分間にわたり合計５回繰り返すことができる。デバイスは、センサを介して結果を測定しかつ収集する。個人は、このトレーニングプログラムを、約１週間～約３か月にわたり、少なくとも１日に１回、ただし好ましくは１日に３回実施する。経時的に、症状は消散する。トレーニングプログラムの完了時、デバイスを取り除くことができる。

【0233】

実施例２．本発明の膣内デバイスを用いる便失禁を有する個人の治療
本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）を用いて、便失禁（ＦＩ）を有する個人を治療することができる。個人は、ＦＩを進展させるリスクを有するものとして特定され得（たとえば、最近、経膣分娩を体験した対象者）、または、医師によりＦＩを有するものと判断されている。別法として、ＵＩの症状を体験している個人は、ＵＩ症状の頻度および／または重症度を低減させるように自身の骨盤底（ＰＦ）筋をトレーニングする必要があるものとして自身で特定する場合がある。個人は、医師から、または小売店（たとえば、薬局）からデバイスを取得することができる。

【0234】

個人は、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めすることにより、開始する。患者は、図６に概説するように膣内デバイスを使用することができる。

【0235】

個人は、その後、一続きの骨盤底引上げ（ＰＦＬ）を実施して、自身の骨盤底筋を強化する。個人は、１５秒間、一続きのＰＦＬを実施し得、その後、１５秒間、筋肉を休ませ、この一続きを２．５分間にわたり合計５回繰り返す。デバイスは、センサを介して結果を測定しかつ収集する。個人は、このトレーニングプログラムを、約１週間～約３か月にわたり、少なくとも１日に１回、ただし好ましくは１日に３回実施する。経時的に、症状は消散する。トレーニングプログラムの完了時、デバイスを取り除くことができる。

【0236】

実施例３．本発明の膣内デバイスを用いる性機能不全を有する個人の治療
本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）を用いて、高い骨盤底筋緊張によりもたされるような性機能不全を治療することができる。個人は、医師により性機能不全を有するものと判断されている可能性がある。別法として、性機能不全の症状を体験している個人は、性機能不全の症状（たとえば、痛みを伴う性交）の頻度および／または重症度を低減させるように自身の骨盤底（ＰＦ）筋をトレーニングする必要があるものとして自身で特定する場合がある。

【0237】

個人は、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めすることにより、開始する。患者は、図６に概説するように膣内デバイスを使用することができる。

【0238】

個人は、その後、デバイスを用いて骨盤底の筋肉を弛緩させる。個人は、一続きのＰＦＲ体操を実施することができる。個人は、このトレーニングプログラムを、約１週間～約３か月にわたり、少なくとも１日に１回、ただし好ましくは１日に３回実施する。経時的に、症状は消散する。トレーニングプログラムの完了時、デバイスを取り除くことができる。

【0239】

実施例４．本発明の膣内デバイスを用いる神経疾患または損傷を有する個人の治療
本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）を用いて、多発性硬化症（ＭＳ）等の神経疾患を有する個人において骨盤底障害（ＰＦＤ）を治療することができる。

【0240】

個人は、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めすることにより、開始する。患者は、図６に概説するように膣内デバイスを使用することができる。

【0241】

個人は、その後、一続きの骨盤底引上げ（ＰＦＬ）を実施して、自身の骨盤底筋を強化する。個人は、１５秒間、一続きのＰＦＬを実施し得、その後、１５秒間、筋肉を休ませ、この一続きを２．５分間にわたり合計５回繰り返す。デバイスは、センサを介して結果を測定しかつ収集する。個人は、このトレーニングプログラムを、約１週間～約３か月にわたり、少なくとも１日に１回、ただし好ましくは１日に３回実施する。個人はまた、デバイスを用いて、自身が１日に尿漏れまたは漏便を体験する回数等、ＭＳ関連のＰＦＤ症状の自身の体験を追跡することも可能である。経時的に、症状は消散する。トレーニングプログラムの完了時、デバイスを取り除くことができる。

【0242】

実施例５．電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサを含む本発明の膣内デバイスを用いる骨盤底障害を有する個人の治療
本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）は、ＳＫＵＬＰＴ（登録商標）センサ等の電気インピーダンス筋運動記録法（ＥＩＭ）センサを含むことができ、骨盤底障害を有する個人を治療するために使用することができる。

【0243】

個人は、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めすることにより、開始する。患者は、図６に概説するように膣内デバイスを使用することができる。

【0244】

個人は、その後、一続きの骨盤底引上げ（ＰＦＬ）を実施して、自身の骨盤底筋を強化する。個人は、１５秒間、一続きのＰＦＬを実施し、その後、１５秒間、筋肉を休ませ、この一続きを２．５分間にわたり合計５回繰り返す。デバイスは、ＥＩＭセンサを介して結果を測定しかつ収集する。ＥＩＭセンサから収集されるデータを使用して、膣内デバイスは、個人に対し、筋肉の質スコア（たとえば、筋線維密度および筋線維構成を反映するスコア）を提供することができる。個人は、このトレーニングプログラムを、約１週間～約３か月にわたり、少なくとも１日に１回、ただし好ましくは１日に３回実施する。膣内デバイスを用いることにより、個人は、自身の筋肉の質スコアを増大させることができる。経時的に、症状は消散する。トレーニングプログラムの完了時、個人によりデバイスを取り除くことができる。

【0245】

実施例６．ＬｉＤＡＲセンサを含む本発明の膣内デバイスを用いる骨盤底障害を有する個人の治療
ＬｉＤＡＲセンサを含む本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）を用いて、骨盤底障害を有する個人を治療することができる。

【0246】

個人は、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めすることにより、開始する。患者は、図６に概説するように膣内デバイスを使用することができる。

【0247】

個人は、その後、一続きの骨盤底引上げ（ＰＦＬ）を実施して、自身の骨盤底筋を強化する。個人は、１５秒間、一続きのＰＦＬを実施し得、その後、１５秒間、筋肉を休ませ、この一続きを２．５分間にわたり合計５回繰り返す。デバイスは、ＬｉＤＡＲセンサを介して結果を測定しかつ収集する。ＬｉＤＡＲセンサから収集されるデータを用いて、膣内デバイスは、個人に対し、個人の骨盤底および膣組織の３次元（３Ｄ）モデルを提供し、それは、無線接続された電子デバイスにおいてユーザインタフェースを介して使用者に表示することができる。３Ｄモデル、治療の開始時に（たとえば、３Ｄ参照モデル）、治療プログラムを通して定期的にまたは治療プログラムの後に生成することができる。３Ｄモデル、たとえば、実質的にリアルタイムに生成される３Ｄモデルに基づき、使用者に対し、骨盤底引上げおよび／または弛緩を実施するように、かつ／またはその実施に対して訂正するように誘導することができる。ＬｉＤＡＲセンサによって収集される測定データはまた、骨盤底引上げおよび／または弛緩の実施をモニタリングし、使用者にフィードバックを提供するためにも使用することができる。個人は、このトレーニングプログラムを、約１週間～約３か月にわたり、少なくとも１日に１回、ただし好ましくは１日に３回実施する。経時的に、症状は消散する。トレーニングプログラムの完了時、デバイスを取り除くことができる。

【0248】

実施例７．本発明の膣内デバイスを用いる骨盤臓器脱を有する個人の治療
本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）を用いて、骨盤臓器脱（たとえば、子宮脱）を有する個人を治療することができる。医師により骨盤臓器脱（たとえば、子宮脱）を有するものとして診断された個人に対し、筋刺激剤等、１回分の用量の医薬品を投与するように構成された本発明の膣内デバイスを処方することができる。個人は、医師から、または小売店（たとえば、薬局）からデバイスを取得することができる。

【0249】

個人は、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めすることにより、治療を開始する。患者は、図６に概説するように膣内デバイスを使用することができる。膣内デバイスは、たとえば骨盤底トレーニング体操の実施中に、筋刺激剤を放出するように構成することができる。さらにまたは別法として、膣内デバイスは、たとえば年齢により弱くなる可能性のある膣組織に対するエストロゲンの喪失を回復させるように、エストロゲン化合物（たとえば、エストラジオール）を放出するように構成することができる。

【0250】

個人は、その後、一続きの骨盤底引上げ（ＰＦＬ）を実施して、自身の骨盤底筋を強化する。個人は、１５秒間、一続きのＰＦＬを実施し得、その後、１５秒間、筋肉を休ませ、この一続きを３０秒間～２．５分間にわたり合計２回～５回繰り返す。デバイスは、センサを介して結果を測定しかつ収集し、それは、たとえば、ＰＦＬの実施中に、筋刺激剤の放出を指示することができる。個人は、このトレーニングプログラムを、約１週間～約３か月にわたり、少なくとも１日に１回、ただし好ましくは１日に３回実施することができる。経時的に、症状は消散する。必要な場合は、膣内デバイス（たとえば、膣内デバイス内に配置された詰替え可能なリザーバ）を再充填して、筋刺激剤および／またはエストロゲン関連の医薬品による治療を続けることができる。トレーニングプログラムの完了時、デバイスを取り除くことができる。

【0251】

実施例８．ＰＦＤの再発を低減させるための日常の活動中の個人の骨盤底健康状態のモニタリング
本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）を用いて、以前にＰＦＤ（たとえば、尿失禁）を体験し、たとえば、尿失禁症状の再発のリスクがあるが現時点では体験していない、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態の日常の（たとえば、リアルタイムの）モニタリングを行うことができる。医師は、予防および診断の補助として本発明の膣内デバイスを処方することができる。個人は、医師から、または小売店（たとえば、薬局）からデバイスを取得することができる。場合により、たとえば、個人は、膣内デバイス（たとえば、膣内デバイスの本体）の基本モデルをすでに所有している場合、日常のモニタリングを行うために必要なさらなるセンサおよび機能性を追加するために使用することができる拡張セット（たとえば、テザーまたは１つもしくは複数のテザーモジュール）（図８Ａ～図８Ｄ）を取得する必要がある可能性がある。拡張セットとともに提供されかつアプリケーションを通して利用可能な取扱い説明書に従い、使用者は、テザーまたは１つもしくは複数のテザーモジュールを膣内デバイスの本体に接続することができる。

【0252】

個人は、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めすることにより、治療を開始する。患者は、アプリケーションを使用して、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底の全体的な健康状態の日常のモニタリングを行うようにライブモードを起動することができる。ライブモードは、骨盤底体操を実施する正しい方法に関して患者をトレーニングするかまたは教育するために使用することができる、骨盤底筋肉組織のリアルタイム視覚化を提供する。たとえば、ライブモード中のリアルタイム視覚化は、患者が、「引き締め」ではなく「引上げ」を達成する骨盤底の筋肉をいかに活性化させるかを理解するのに役立つことができる。骨盤底筋を強化し、患者の骨盤底の健康を改善するのに役立つ、「引上げ」を達成する骨盤底筋の活性化は、デバイスのセンサ読取値（たとえば、ＭＥＭｓセンサ読取値）が、たとえば図２１Ａに示すものと同様の、上向きかつ正面（たとえば、頭側／前方向）におけるデバイスの移動を示す場合に、観察することができる。骨盤底筋は、強くなるに従い短くなり、それは、ＰＦＭＴ中の引上げ運動になる。本体および／またはテザーとともに配置されるセンサを用いて、膣内デバイスは、使用者が自身の日常の活動を実施する際にデータを収集することができ、使用者にかつ／または使用者の治療を監視している医師にフィードバックを提供する。

【0253】

膣内デバイスは、使用者の骨盤底筋を弱める可能性がある日常の活動が実施されていることを検出すると、個人に通知し、検出された活動の実施を終わらせるように忠告することができる。場合により、膣内デバイスは、ライブモードを用いる日常のモニタリング中に収集されたデータに応じて、個人の骨盤底筋を強化するために一続きの骨盤底引上げ（ＰＦＬ）を実施するように、個人に忠告しかつ／またはリマインダをスケジューリングすることができる。そして、個人は、１５秒間、一続きのＰＦＬを実施し得、その後、１５秒間、筋肉を休ませ、この一続きを３０秒間～２．５分間にわたり合計２回～５回繰り返す。個人は、このトレーニングプログラムを、ＰＦＤ（たとえば、尿失禁）の再発を予防するために膣内デバイスにより指示されたときに実施することができる。経時的に、膣内デバイスの使用中に提供されるフィードバックは、個人が、ＰＦＤ（たとえば、尿失禁）の再発および／または進展に至る可能性がある日常の活動の実施を特定しそれを低減させるのに役立つことができる。

【0254】

実施例９：がんを検出するための個人のホルモンレベルのモニタリング
本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）を用いて、以前にＰＦＤ（たとえば、尿失禁）を体験し、たとえば、尿失禁症状の再発のリスクがあるが現時点では体験していない、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態の日常の（たとえば、リアルタイムの）モニタリングを行うことができる。医師は、頸管がんおよび／または膣がんを進展させるリスクがある患者（たとえば、以前に頸管がんに対して治療されたが、現時点では小康状態である患者）に対し、ホルモンレベルを測定するように構成される本発明の膣内デバイスを処方することができる。個人は、医師から、または小売店（たとえば、薬局）からデバイスを取得することができる。

【0255】

個人は、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めすることにより、治療を開始する。患者は、アプリケーションを使用してライブモードを起動し、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底の全体的な健康状態の日常のモニタリングを行い、特に、頸管がんおよび／または膣がんの進展に関連するホルモンのレベルを測定することができる。膣内デバイスは、使用者が自身の日常の活動を行う際にホルモンレベルに関するデータを収集することができ、使用者にかつ／または使用者の治療を監視している医師にフィードバックを提供することができる。

【0256】

膣内デバイスは、たとえば、頸管がんおよび／または膣がんの兆候、残存および／または悪性度に関連するホルモン（たとえば、エストロゲン）のレベルの変化（たとえば、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％またはそれより大きい上昇および／または減少）を検出すると、個人に対し、個人のがん状態を評価するために自身の医師と会う予約をスケジューリングする利益を通知することができる。場合により、膣内デバイスは、医師に対し直接忠告し、かつ／または患者に対する予約をスケジューリングすることができ、そのため、患者のがん状態を評価することができる。

【0257】

実施例１０．感染症を検出するための個人の毒素レベルのモニタリング
本発明の膣内デバイスおよび／またはシステム（図１、図２、図７および図８）を用いて、イースト菌感染症等の真菌感染症を進展させるリスクがある使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底（たとえば、肛門挙筋、たとえば、恥骨尾骨筋、腸骨尾骨筋、尾骨筋、恥骨直腸筋の筋線維、および関連する結合組織）の全体的な健康状態の日常のモニタリングを行うことができる。医師は、診断の補助として本発明の膣内デバイスを処方することができる。個人は、医師から、または小売店（たとえば、薬局）からデバイスを取得することができる。

【0258】

個人は、膣内デバイスを膣内に（たとえば、挿入器具（図５Ａ～図５Ｃ）を使用することにより）挿入し、膣内デバイスを、子宮頸部に対して近位側に、または子宮摘出術を行った個人の場合は、膣断端に対して近位側に位置決めすることにより、治療を開始する。患者は、アプリケーションを使用してライブモードを起動して、使用者の泌尿生殖系および／または骨盤底の全体的な健康状態の日常の（たとえば、リアルタイム）モニタリングを行い、特に、真菌感染症、たとえば、イースト菌感染症の兆候に関連する毒素のレベルをモニタリングすることができる。その後、本体および／またはテザーと配置されるセンサを用いることにより、使用者が自身の日常の活動を行う際にデータを収集することができ、使用者にかつ／または使用者の治療を監視している医師にフィードバックを提供することができる。

【0259】

膣内デバイスは、感染症の兆候に関連することが既知である毒素レベルを検出すると、個人に対し、個人の健康状態を評価するために自身の医師と会う予約をスケジューリングする利益を通知することができる。場合により、膣内デバイスは、進展している感染症を治療するために適切な医薬品を投与するように、患者に忠告することができる。場合により、膣内デバイスは、医薬品を投与するように構成されたテザーまたはテザーモジュールを接続するように患者に通知し、または患者が、たとえば、患者により投与することができる市販の抗真菌薬を購入するように推奨することができる。たとえば、患者は、膣内デバイスを用いて治療期間を通して毒素レベルをモニタリングし続ける間に、自身の膣内に坐薬、たとえばミコナゾール坐薬を挿入することができる。経時的に、膣内デバイスの使用中に提供されるフィードバックは、個人が、真菌感染症の再発を特定しかつ低減させるのに役立つことができる。

【0260】

実施例１１．ライブモードでのリアルタイムデータ出力およびスマートフォンアプリケーションとの使用
本発明の膣内デバイスは、デバイスセンサから収集された位置データを、スマートフォンアプリケーションを通して患者に通信するスマートフォンまたはコンピュータに無線で（Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈを介して）送信する送信器ボックスに接続される（図２２Ａ～図２２Ｄ）。膣の形状（デバイス内のＭＥＭｓセンサからのデータ）は、患者の体内の自身の骨盤底の位置を反映し、図２１Ａ～図２１Ｅのうちの１つに示すものと同様であり得る。データは、センサの角度に基づいてスコアとして取り込まれる。スコアは、患者の骨盤底筋の強度の尺度であり、患者が経時的に自身のトレーニングを実施するに従い、増大する。デバイスによって生成されるデータは、患者に対する個人的な健康記録を生成し、ケアおよび測定可能な結果を提供する中央データベースに送信される。

【0261】

このデータは、患者の生活の質を向上させるためのさまざまな治療オプションに対する潜在的な必要性に関する、患者および医療専門家に通知する予測情報を提供することができる。たとえば、（たとえば、腹圧性尿失禁に関連する）過剰運動性を有する患者に観察される変化は、過剰運動性を有していない患者とは著しく異なる。本デバイスを使用する患者に関する基準値、および患者に関する情報のデータベースを確立することにより、経時的に患者の骨盤底の下降または損傷をモニタリングすることができる。従って、外科的手段を通して損傷を矯正する必要がある前に、患者を治療することができる。

【0262】

本発明のデバイスは、女性患者の経時的な健康状態の変化を特徴付けるために使用される。ステージＩＩＩ脱がある女性患者は、本発明のデバイスを使用する。最初にデバイスを挿入した後、センサは、起立しているときにデバイスが床に対して約２０°の角度で配置されることを読み取る。ＰＦＬを実施するとき、センサの角度は、図２１Ａに示す読取値と同様に４５°に向かって移動する。女性患者は、３週間の過程にわたり１日に１回～１０回（１セッションにつき３０秒間～３分間）一続きの体操を実施する。３週間の治療期間の後、女性は、センサが、図２１Ｂに示す読取値と同様に、床に対して３０°の角度であるように、デバイスを引き上げることができる。この角度の変化は、女性が、ステージＩＩＩ脱からステージＩＩ脱まで改善したことを示唆する。

【0263】

実施例１２．患者が骨盤筋力を改善する際のセンサ読取値の指標の追跡
尿失禁の症状がある患者は、毎日２回約２．５分間膣内デバイスを使用する。体操を実施した後、アプリケーションは、体操中の骨盤底の引上げ中の角度変化を反映する、９の基準値（スクリーン）から４４～５２の範囲まで上昇する、平均的な週間スコア（図２３Ａ）を計算した。スコアの上昇は、骨盤筋力の増大と相関する（図２３Ｂ）。アプリケーションはまた、持久力も追跡することができる（図２３Ｃ）、体操中に引上げを保持する時間を計算する。３週間の体操レジメンの後、失禁問題は消散した。

【0264】

他の実施形態
本明細書において言及したすべての刊行物、特許および特許出願は、各独立した刊行物または特許出願が、具体的にかつ個々に参照により援用されるように示されている場合と同程度まで、参照により本明細書に援用される。

【0265】

本発明について、その具体的な実施形態に関連して記載したが、さらなる変更が可能であり、本出願は、概して、本発明の構成物および方法の使用に対する原理に従い、本発明が属する技術分野において既知のまたは通常の実施の範囲内にあり、上述した本質的な特徴に適用することができる本開示からの逸脱を含む、本発明の構成物および方法の使用に対する任意の変形、使用または適合を包含するように意図されており、請求項の範囲内に従うことが理解されよう。

【0266】

他の実施形態は特許請求の範囲内にある。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図6】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図7D】

【図7E】

【図7F】

【図7G】

【図8A】

【図8B】

【図8C】

【図8D】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図10D】

【図11A】

【図11B】

【図11C】

【図11D】

【図11E】

【図12A】

【図12B】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21A】

【図21B】

【図21C】

【図21D】

【図21E】

【図22A】

【図22B】

【図22C】

【図22D】

【図23A】

【図23B】

【図23C】