特許 7245337 メチルグリシンＮ，Ｎ二酢酸の脆弱相組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-03-14

(45)【発行日】2023-03-23

(54)【発明の名称】メチルグリシンＮ，Ｎ二酢酸の脆弱相組成物

(51)【国際特許分類】

   C07C 229/16 20060101AFI20230315BHJP

   C07C 227/42 20060101ALI20230315BHJP

【ＦＩ】

C07C229/16

C07C227/42

【請求項の数】 14

(21)【出願番号】P 2021535898

(86)(22)【出願日】2019-12-17

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-02-22

(86)【国際出願番号】 EP2019085755

(87)【国際公開番号】W WO2020127349

(87)【国際公開日】2020-06-25

【審査請求日】2021-08-18

(31)【優先権主張番号】18215420.3

(32)【優先日】2018-12-21

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】509131443

【氏名又は名称】ヌーリオン ケミカルズ インターナショナル ベスローテン フェノーツハップ

【氏名又は名称原語表記】Ｎｏｕｒｙｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂ．Ｖ．

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100209037

【弁理士】

【氏名又は名称】猪狩 俊博

(74)【代理人】

【識別番号】100104282

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 康仁

(72)【発明者】

【氏名】ショーマッカー，エルウィン

(72)【発明者】

【氏名】ヘーレン，ファン，パウルス，ヨハネス，コルネリス

(72)【発明者】

【氏名】ヘウス，マーティン

(72)【発明者】

【氏名】イプマ，マルコ

(72)【発明者】

【氏名】オーデンホーヴェン，ステイン，リチャード，ジェラルド

(72)【発明者】

【氏名】ドッペン，ロイ ジェラルド

【審査官】三須 大樹

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１７－５２２１６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１８／１５３８７６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１２／１６８７３９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０２０－５２６５１０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｃ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

脆弱相組成物であって、前記組成物の総重量に対して、
（ｉ）７０～８７重量％の有機化合物およびその塩であって、全有機化合物およびその塩に対して８５～１００重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有し、前記ＭＧＤＡ－Ｎａ３の少なくとも６０重量％が結晶性である、有機化合物およびその塩、ならびに
（ｉｉ）１３～３０重量％の水
を含有する、脆弱相組成物。

【請求項2】

前記組成物の総重量に対して、
（ｉ）７０～８０重量％の有機化合物およびその塩であって、全有機化合物およびその塩に対して８５～１００重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有し、前記ＭＧＤＡ－Ｎａ３の少なくとも６０重量％が結晶性である、有機化合物およびその塩、ならびに
（ｉｉ）２０～３０重量％の水
を含有する、請求項１に記載の脆弱相組成物。

【請求項3】

前記組成物の総重量に対して、７５～８０重量％の有機化合物およびその塩を含有する、請求項１または２に記載の脆弱相組成物。

【請求項4】

前記有機化合物およびその塩が、全有機化合物に対して、９０重量％超のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の脆弱相組成物。

【請求項5】

結晶性である前記ＭＧＤＡ－Ｎａ３は、全結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３の含有量に対して、少なくとも７５％が結晶タイプＩであり、
結晶タイプＩは、以下：

【表1】

の回折パターンで定義される請求項１～４のいずれか１項に記載の脆弱相組成物。

【請求項6】

５０～８０％のＬ鏡像異性体のＭＧＤＡおよび２０～５０％のＤ鏡像異性体のＭＧＤＡを含有する、請求項１～５のいずれか１項に記載の脆弱相組成物。

【請求項7】

ＭＧＤＡ－Ｎａ３の水性組成物を固体ＭＧＤＡ－Ｎａ３と一緒にすることによる、請求項１～６のいずれか１項に記載の脆弱相組成物を調製する方法。

【請求項8】

前記水性組成物が、３５～６０重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

請求項１～６のいずれか１項に記載の脆弱相組成物を乾燥するステップを含む、固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３を調製する方法。

【請求項10】

前記固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３が、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の全結晶含有量に対して、９０～１００％の結晶タイプＩを含有し、
結晶タイプＩは、以下：

【表2】

の回折パターンで定義される、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

乾燥ステップとして、蒸発ステップ、流動床乾燥のステップ、噴霧乾燥のステップ、薄膜乾燥のステップ、ドラム式乾燥のステップ、および噴霧造粒ステップからなる群から選択されるステップを含む、請求項９または１０に記載の方法。

【請求項12】

得られた結晶性生成物の一部がリサイクルされ、追加の脆弱相組成物を調製する量のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する水性組成物と混合される、請求項９～１１のいずれか１項に記載の方法。

【請求項13】

連続的に行われる、請求項９～１２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項14】

請求項９～１３のいずれか１項に記載の方法によって得ることができる固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物であって、５０～８０％のＬ鏡像異性体のＭＧＤＡを含有し、ＭＧＤＡ－Ｎａ３結晶の総量に対して、９０～９９％の前記結晶タイプＩの結晶および１～１０％の結晶タイプＩＩＩの結晶を含有し
結晶タイプＩおよびＩＩＩは、以下：

【表3】

の回折パターンで定義される、固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、メチルグリシンＮ，Ｎ二酢酸の三ナトリウム塩であるＭＧＤＡ－Ｎａ３の脆弱相組成物（crumbly phase composition）、このような脆弱相組成物を調製する方法、およびこの脆弱相組成物が乾燥されて、結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物が得られる方法に関する。

【背景技術】

【0002】

メチルグリシン－Ｎ，Ｎ－二酢酸の三ナトリウム塩であるＭＧＤＡ－Ｎａ３は、良好な生分解性を有する公知のキレート剤であり、いくつかの用途において使用されている。これらの用途の多くは、固体、好ましくは粒状のＭＧＤＡ－Ｎａ３の使用を含む。例えば、粉末状または錠剤化された食器洗剤用配合物などの固形洗剤組成物を配合する場合、ＭＧＤＡ－Ｎａ３構成成分が、乾燥した固体状態で利用可能であることが重要である。

【0003】

固体のＭＧＤＡ－Ｎａ３の調製は、必ずしも直接的ではない。ＭＧＤＡ－Ｎａ３の固体の保管も同様に、難題を有する。固体ＭＧＤＡ－Ｎａ３は、主にアモルファスである場合、かなり吸湿性が高く、したがって、高湿度条件での保管に影響を受けやすく、この場合、この物質は水を吸収して粘着性物質を生じ、このことにより、これらの固体は急速にその自由流動特性を失うので、固形配合物での使用にはそれほど好適ではなくなる。

【0004】

固体ＭＧＤＡ－Ｎａ３の吸湿性は、ＭＧＤＡ－Ｎａ３が（主に）結晶形態で存在する場合に一層低くなることが見出された。アモルファス固体ではなく結晶として単離されると、ＭＧＤＡの自由流動性特性もまた改善される。結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３（メチルグリシン－Ｎ，Ｎ－二酢酸の三ナトリウム塩）のいくつかの型は当分野で公知であり、ＸＲＤ分析によって認識可能であり、異なる特徴的な回折パターンを生じる。

【0005】

現在のところ、ＭＧＤＡ－Ｎａ３には３種の結晶性変形体が知られている。

【0006】

国際公開第２０１２／１６８７３９号は、スラリーから開始してＭＧＤＡ－Ｎａ３を噴霧乾燥し、次に、得られた固体を凝集させて、続いて、得られた凝集物を粉砕する方法を開示している。この文書は、この方法を使用すると、結晶性二水和物の方が、それほど望ましくない一水和物よりも多く得られると述べている。この文書における二水和物結晶は結晶タイプＩと呼ばれ、いわゆる一水和物が結晶タイプＩＩと呼ばれる。

【0007】

国際公開第２０１９／００７９４４号は、結晶タイプＩＩＩと呼ばれる第３の結晶タイプを開示している。

【0008】

結晶タイプＩ、ＩＩおよびＩＩＩは、表１に示されている、以下の回折パターンにより定義することができる。

【0009】

【表1】

【0010】

国際公開第２０１２／１６８７３９号では、多数の用途に関して、結晶タイプＩは、結晶タイプＩＩよりも吸湿性が低いので、好ましい型であることが示されている。結晶タイプＩを高い割合で含有する粉末または顆粒は、高い湿度条件での保管時に、その自由流動特性を良好に維持する一方、タイプＩＩの型のみ含有するまたはこれを主に含有する生成物は、これらの条件では不具合がある。

【0011】

しかし、結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３を調製する方法は、高収率の生成物も良好な品質の生成物ももたらさない、かつ／またはかなり多くの工程、高いエネルギー消費および／もしくは廃棄物流を伴う。

【0012】

国際公開第２０１０／１３３６１８号は、内部回転を伴う蒸発器中でＭＧＤＡ－Ｎａ３（２０～６０重量％）の水溶液を濃縮して、６０～８５重量％の範囲の固体濃度を有する結晶性スラリーを生成し、続いてこの結晶性スラリーをペースト貯蔵庫（paste bunker）内で熟成させて、次に、薄膜接触乾燥器に投入する方法を開示している。表１中のそれぞれタイプＩＩおよびＩに対応する、結晶変形体１および２と呼ばれるこれらの２種の異なる結晶型またはこれらの混合物をこの方法により得ることができる。国際公開第２０１０／１３３６１８号は、固体濃度を６０～８５重量％と明記している場合でさえも、この組成物がスラリーであるとやはり明確に述べている。国際公開第２０１０／１３３６１８号の実施例は、６９重量％の固体を含有するスラリーほど高くはならず、これは、撹拌しながら冷却され、このことから、依然として液体分散液を取り扱っており、脆弱相組成物ではないと結論付けられなければならない。国際公開第２０１０／１３３６１８号の方法は、実施例中に明記されている濃度範囲と同様に濃度の変動に対してむしろ影響を受けやすく、ＭＧＤＡ－Ｎａ３は、チキソトロピックペーストとして挙動し、このレオロジー特性は、濃度に非常に依存し、付着する機会が深刻な程度に高まり、工程パラメーターが変動する場合、工程ラインの完全な閉塞まで起きる。

【0013】

国際公開第２０１８／１５３８７６号は、３５～６０重量％のＭＧＤＡアルカリ金属塩溶液に対して、０．１～２．０重量％の量の粉砕アルミナ、粉砕モレキュラーシーブまたはシリカ粉末などの比細孔容積を有する固微粒子体の存在下で、ＭＧＤＡアルカリ金属塩を結晶化する方法を開示している。この方法により、少なくとも９０重量％の結晶タイプＩおよび少なくとも１重量％の結晶タイプＩＩを含有する高結晶化度の固体ＭＧＤＡアルカリ金属生成物であって、微粒子固体混入物を本質的に含有する、固体ＭＧＤＡアルカリ金属生成物がもたらされる。

【0014】

国際公開第２０１５／１７３１５７号は、分散液がミル粉砕される、分散液からキレート剤を結晶化させる方法を開示している。実施例では、同様に、ＭＧＤＡ－Ｎａ３は、上の方法を使用して結晶化される。ＭＧＤＡ－Ｎａ３が結晶される実施例では、５０重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する分散液に、２０重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３のシードを加えて、こうして、５８重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する分散液が得られる。上の方法に従うと、ミル粉砕を使用した場合、６７％の結晶化度、および比較にミル粉砕を使用しない場合、６０％の結晶化度を有する生成物が得られる。この方法は、かなりの量の水の存在が関与することをさらに特徴とする。

【0015】

国際公開第２０１１／０２３３８２号および国際公開第２００９／１０３８２２号は、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の水溶液またはスラリーを噴霧造粒することによって、ＭＧＤＡ－Ｎａ３を調製する方法を開示している。このような方法の重要な欠点は、このような方法のエネルギー消費が高いこと、および噴霧造粒のための装置がかなり大きな製造空間を必要とすることである。さらにこれらの方法を使用すると、特に、例えば都合のよいタイプＩの結晶の型のみ含有する生成物の取得を目的とした場合、高結晶化度の生成物を得ることは非常に困難、ないし不可能である。

【0016】

国際公開第２０１７／１０２４８３号は、塩析によってＭＧＤＡ－Ｎａ３を結晶させる方法を開示している。このような方法は、生成物が十分に洗浄されない限り、塩不純物が混入されている生成物をもたらして、廃棄物流を生じる。

【0017】

Ｌ－ＭＧＤＡ－Ｎａ３のシードを添加した溶媒蒸発による結晶化方法を開示している国際公開第２０１２／１５０１５５号、または国際公開第２０１５／１７３１５７号の場合にやはり当てはまる、結晶を収集する結晶化方法の一般的欠点は、結局、母液で終わることであり、この場合、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の生成方法の副生成物が濃縮されて、最終的に、廃棄物流が生じることである。同様に、ＭＧＤＡ－Ｎａ３を乾燥する結晶化方法は、通常、溶媒または母液として多量の水の循環を含むか、または母液が廃棄される場合、多量の廃棄物流が生成する。

【発明の概要】

【0018】

本発明は、上記の欠点を有さない、固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３を調製するための改善された方法を提供することを目的とする。本発明は、脆弱相と呼ばれる、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の新規形態に基づいており、限定された水が存在し、ＭＧＤＡ－Ｎａ３が、大部分、結晶状態で存在し、その結果、非ペースト状の脆い構造体のようなものが得られる。このような脆弱相が、乾燥プロセスのためのフィードとして使用されると、高収率の高品質生成物によって特徴づけられる効率的な方法が得られ、この場合、水の循環が限定され、廃棄物流を避けることができる。

【0019】

したがって、本発明は、脆弱相組成物であって、前記組成物の総重量に対して、
（ｉ）７０～８７重量％の有機化合物およびその塩であって、全有機化合物およびその塩に対して８５～１００重量％がＭＧＤＡ－Ｎａ３であり、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の少なくとも６０重量％が結晶性である、有機化合物およびその塩、ならびに
（ｉｉ）１３～３０重量％の水
を含有する、脆弱相組成物を提供する。

【発明を実施するための形態】

【0020】

脆弱相は、ＭＧＤＡ－Ｎａ３組成物の薄層により被覆されている弱く凝集した微粒子固体を含む相であり、乾燥微粒子材料の挙動に類似しているかまたは少なくともそれに近いレオロジー挙動を示す。ＭＧＤＡ－Ｎａ３組成物の薄層は、好ましくは、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の（飽和）水溶液である。

【0021】

脆弱相生成物は、有機化合物および塩含有物および水含有物を有すると定義されるが、これは、水が、個別の液状水相として完全に存在していることを意味することを意図するものではないことに留意すべきである。水の部分は、結晶水として存在し得、それにより、固体状態の水として観察され得る。本発明により包含される脆弱相組成物では、水は、自由水と結晶水との両方を包含するよう定義されている。水の量は、カール－フィッシャー滴定によって求めることができる。

【0022】

脆弱相の挙動は、チキソトロピックなペーストと比べると、かなり取り扱いが容易であるという利点を有しており、かなり一層容易に乾燥されて、自由流動性顆粒となることが見出された。

【0023】

有機化合物は、炭化水素主鎖を有する化合物であり、この炭化水素主鎖は、酸素原子または窒素原子のような１個または複数のヘテロ原子を含有することができる。有機化合物の群は、カルボン酸などの有機酸および塩基を含む。カルボン酸が有機化合物の画分中に存在する場合、このようなカルボン酸の塩もまた、本明細書中の有機化合物の画分の一部と見なされる。結晶水は、有機化合物の重量分率に含まれず、無機塩などの無機化合物も含まれない。

【0024】

さらに、本発明は、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の水性組成物を固体ＭＧＤＡ－Ｎａ３と一緒にすることによって、上記の脆弱相組成物を調製する方法を提供する。

【0025】

この方法では、好ましくは、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の水性組成物は、脆弱相組成物よりも多くの水量を含有し、すなわち、好ましくは全水性組成物に対して３０重量％より多い水を含有する。さらにより好ましくは、水性組成物は、３５～６０重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する。

【0026】

欧州特許第０８４５４５６号明細書はまた、限定量、すなわち１０～３０％の水を含むＭＧＤＡ－Ｎａ３の組成物を結晶化する方法に関することに留意されたい。しかし、この文書中の実施例から明白な通り、この文書に使用される出発組成物は、単にアモルファスＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する。結晶含有率の高いＭＧＤＡ－Ｎａ３固体を調製するため、機械的応力が乾燥プロセスの間に使用される。結晶化の間に、ペースト状の高度にチキソトロピックな中間相が形成される。これにより、工程パラメーターが変動する場合に、生成物品質が変動する機会が増大する。とりわけ、電力の中断、および１つの凝集体であるＭＧＤＡ－Ｎａ３固体生成物の形成がある場合、ミル粉砕などの一般に利用可能な機械的造粒手段によって乾燥された後に、これ以上造粒され得ないコンクリート様またはガム様構造体となる最悪の場合、工程ラインが完全に閉塞する機会が深刻な程度にやはり増大する。

【0027】

組成物が顆粒流れ挙動を示す、ペースト相以外の相を特定し利用する本発明は、欧州特許第０８４５４５６号明細書に記載されている方法に関連する問題を回避し、結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物を効果的に生成する。同様に、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の溶液を固体ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物、好ましい実施形態では、これまでの量の脆弱相組成物を乾燥することによって得られる固体ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物に添加することによって、本発明の脆弱相組成物を調製する場合、ペースト相が完全に回避され、これにより、チキソトロピックな挙動に対処する手段が回避され得ることが確実となる。

【0028】

本発明はまた、脆弱相組成物を乾燥するステップを含むＭＧＤＡ－Ｎａ３結晶を調製する方法を提供する。

【0029】

上記の脆弱相組成物に乾燥ステップが施される本発明の方法を使用すると、驚くべきことに、高結晶化度、高かさ密度を有し、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の主要販路の１つである、例えば洗剤産業によって要求される粒子サイズを有する球形状粒子を主にまたはこれに近いものだけを有する、ＭＧＤＡ－Ｎａ３結晶性生成物が得られる。結晶性生成物を調製する際に使用される脆弱相生成物がやはり、都合のよいタイプＩなどのこの同じ結晶タイプを主に含有する場合、得られた結晶性生成物は、結晶タイプＩなどの特定の結晶タイプの主要部分からなることが決定された。結晶性生成物は、少なくとも１４４時間、７０％相対湿度（ＲＨ）および４０℃において自由流動性を維持する。

【0030】

さらに、本方法は、高収率の高品質生成物となること、および廃棄物流がないことを特徴とする非常に効率的な方法である。

【0031】

最後に、本発明は、乾燥プロセスによって得ることができる生成物を提供する。実施形態では、乾燥プロセスは、５０～８０％のＬ鏡像異性体のＭＧＤＡ（したがって、２０～５０％のＤ鏡像異性体のＭＧＤＡ）を含有する固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物であって、ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物中のＭＧＤＡ－Ｎａ３結晶の総量に対して、９０～９９％のＭＧＤＡ－Ｎａ３の結晶タイプＩおよび１～１０％のＭＧＤＡ－Ｎａ３の結晶タイプＩＩＩを含有する、固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物をもたらす。

【0032】

好ましくは、乾燥プロセスによって得ることができる固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物は、６０～１００％、より好ましくは７０～１００％、最も好ましくは７５～１００％の結晶化度を有する。

【0033】

別の好ましい実施形態では、乾燥プロセスによって得ることができるＭＧＤＡ－Ｎａ３脆弱相組成物および固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物は、６６１３４：１９９８－０２に従い窒素吸着によって決定すると、全ＭＧＤＡ－Ｎａ３重量に対して０．２５～０．７５ｍ^３／ｇの範囲の細孔容積を有する、０．０１重量％未満の微粒子固体を含有する。

【0034】

さらに別の好ましい実施形態では、本脆弱相組成物は、結晶タイプＩを含有するか、または脆弱相組成物中の結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３の少なくとも７５％は、結晶タイプＩ、より好ましくは少なくとも９０％である。

【0035】

さらに別の好ましい実施形態では、乾燥プロセスにより得ることができる固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物は、生成物中のＭＧＤＡ－Ｎａ３結晶の総量に対して、９２～９７％のＭＧＤＡ－Ｎａ３の結晶タイプＩおよび３～８％のＭＧＤＡ－Ｎａ３の結晶タイプＩＩＩを含有する。

【0036】

さらに別の好ましい実施形態では、ＭＧＤＡ－Ｎａ３脆弱相組成物は、２０～３０重量％の水、より好ましくは２１～２７重量％の水、最も好ましくは２２～２６重量％の水を含有し、重量％は、脆弱相組成物の総重量に対するものである。

【0037】

好ましい実施形態では、脆弱相組成物中の有機化合物およびその塩の重量百分率は、７０～８０重量％、より好ましくは７３～７９重量％、最も好ましくは７５～７８重量％であり、重量％は、脆弱相組成物の総重量に対するものである。

【0038】

述べた通り、有機化合物およびその塩のうち、少なくとも８５重量％が、ＭＧＤＡ－Ｎａ３である。好ましくは、少なくとも９０重量％の有機化合物およびその塩が、ＭＧＤＡ－Ｎａ３である。存在し得る他の有機化合物およびその塩は、例えば、出発原料の不完全反応、副生成物、または添加物として意図的に添加された化合物による、生成工程の残留物として、ＭＧＤＡに見出され得る化合物を含み、クエン酸またはクエン酸塩、グリコール酸またはグリコール酸塩、ＮＴＡ－Ｎａ３、ギ酸またはギ酸塩などの化合物を含み、ＮＴＡ－Ｎａ３は、ニトリロ三酢酸の三ナトリウム塩を表す。

【0039】

脆弱相中の水画分中に、少量の無機塩が存在し得る。このような塩は、水酸化ナトリウム、塩化ナトリウム、ケイ酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウムであってもよい。

【0040】

好ましい実施形態では、脆弱相を作製する粒子は、１．５ｍｍより小さい、さらにより好ましくは０．１～１．２５ｍｍの粒子サイズを有する。別の好ましい実施形態では、粒子は、少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、最も好ましくは少なくとも７５％、および最大で１００％（これを含む）の結晶化度を有する。実施形態では、粒子は、結晶タイプＩを含有するか、または粒子中の結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３の少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも９０％は、結晶タイプＩである。

【0041】

別の好ましい実施形態では、脆弱相組成物中のＭＧＤＡ－Ｎａ３は、少なくとも７０％、さらにより好ましくは少なくとも７５％が結晶性である。

【0042】

脆弱相中のＭＧＤＡ－Ｎａ３は、Ｌ鏡像異性体またはＤ鏡像異性体であってもよい。好ましくは、ＭＧＤＡ－Ｎａ３は、５０～１００％がＬ鏡像異性体である（したがって、０～５０％がＤ鏡像異性体である）。さらにより好ましくは、ＭＧＤＡ－Ｎａ３は、５０～８０％がＬ鏡像異性体であり、最も好ましくは５０～６５％がＬ鏡像異性体である。

【0043】

好ましい実施形態において、乾燥プロセスにより得ることができる固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物も、５０～１００％がＬ鏡像異性体（したがって、０～５０％のＤ鏡像異性体）、さらにより好ましくは５０～８０％がＬ鏡像異性体、最も好ましくは５０～６５％がＬ鏡像異性体である。

【0044】

上記の３種の結晶タイプＩ、ＩＩおよびＩＩＩは、主にＭＧＤＡ－Ｎａ３の場合に観察され、この場合、Ｄ鏡像異性体が検出可能な量で存在することに留意すべきである。

【0045】

好ましくは、脆弱相を調製するために使用される水性組成物は、３５～６０重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３、より好ましくは４０～６０重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する。

【0046】

実施形態では、脆弱相組成物を乾燥する工程は、乾燥ステップとして、蒸発ステップ、流動床乾燥のステップ、噴霧乾燥のステップ、薄膜乾燥のステップ、およびドラム式乾燥のステップ、および噴霧造粒ステップからなる群から選択されるステップを含む。脆弱相組成物は、特に、オーブン中、回転蒸発器中、ドラム中、薄膜乾燥器中、または移動ベルト上もしくは流動床上などの、自由水を単に蒸発させることに基づく乾燥プロセスなどの単純な乾燥プロセスによって効率よく乾燥される。このような工程は、乾燥ＭＧＤＡ－Ｎａ３が、流動床中、回転式ドラム中、または移動ベルト上のようなある機械エネルギーを施すステップを含む場合、生成物は、顆粒で直ちに入手可能となり、乾燥ステップが、オーブン中などの機械エネルギーの非存在下で行われる場合、生成物は、かなり容易に造粒されることが見出されている固体の結晶性材料の多孔質ケーキとして得られる。

【0047】

乾燥プロセスでは、得られる結晶性生成物の一部は、リサイクルされてもよく、続いて乾燥プロセスが施される追加の脆弱相組成物を調製する量のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する水溶液と混合されてもよい。

【0048】

乾燥ステップは、好ましい実施形態では、オーブン中で行われた場合、１分間～５時間の滞留時間、行われる。乾燥ステップが、流動床、薄膜フィルム乾燥器、ドラム式乾燥器または移動ベルトを使用して行われる場合、乾燥ステップは、１０秒～３０分間、さらにより好ましくは３０秒～１５分間の時間、好ましくは行われる。

【0049】

別の好ましい実施形態では、乾燥ステップは、３０～３００℃の温度で行われる。オーブンが使用される場合、温度は、より好ましくは４０～１００℃である一方、流動床、ドラムまたは別の回転蒸発器、または移動ベルトを使用する場合、より好ましい実施形態では、乾燥温度は７０～２００℃である。

【0050】

乾燥プロセスは、回分法、半連続法または連続法として行われてもよい。好ましくは、この工程は連続的に行われる。

【0051】

結晶タイプの型を特定するため、および結晶化度を決定するため、ディフラクトグラムを、Ｎｉフィルター付きＣｕ－Ｋα照射によるＢｒｕｋｅｒ－ＡＸＳ Ｄ８反射回折計を使用して記録した。発生器の設定は、４０ｋＶ、４０ｍＡである。固定した試料照射は１５ｍｍ、ソーラースリット２．５°。測定範囲：２Θ＝５．０～７０．０°、ステップサイズ０．０２°、ステップあたりの時間は０．２５秒。

【0052】

結晶化度の程度は、結晶相の表面分率（surface fraction）とアモルファス相の表面分率を決定し、これらを使用して、アモルファス相Ｉａの面積および結晶相の面積からなる合計面積に対する結晶相Ｉｃの面積の比として、結晶化度の程度（同様に、「結晶化度」とも呼ばれる）を計算することにより、Ｘ線粉末ディフラクトグラムから確定した。結晶化度（％）：Ｉｃ／（Ｉｃ＋Ｉａ）＊１００。

【0053】

この手順は、以下のパラメーター：エンハンスメント無効、曲率１、しきい値１を用いるＢｒｕｋｅｒ ＥＶＡ ｖ．４．２．１．１０ソフトウェアを使用して行った。

【0054】

本明細書が「自由流動性」という場合、この特性は、以下の方法によって定量的に判断される。

【0055】

約４グラムの物質を結晶化皿（直径１０ｃｍ）に秤量し、底部全体に均一に分布させて、次いで、４０℃の平衡済み７０％ＲＨ気候室に保管した（Ｗｅｉｓｓ ＳＢ１１ ５００）。

【0056】

保管後、この皿を約６０°傾けて、優しく叩いた。

【0057】

・ すべての物質が１つの側に落ちた場合、この物質は「自由流動性」と判断する。
・ 物質の大部分が、皿の底部に付着したままである場合、この物質は「部分的に自由流動性」と判断する。
・ 物質がすべて互いに付着している場合、この物質は「こびりついている」と判断する。
・ 第４の選択肢は、物質の一部が完全に「溶解している」状態に至るものである。ガラス壁表面でのわずかな液滴の形態または粒子床におけるガラス状光沢層のどちらかの、液相の外観によって最初に認識される。

【0058】

かさ密度は、自由沈降したかさ密度として決定した。

【0059】

本発明は、以下の実施例によって例示される。

【実施例】

【0060】

実施例１（比較例）
タイプＩの型のＭＧＤＡ－Ｎａ３シードを使用して、５０重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３水性スラリーを結晶化蒸発により調製した。得られたスラリーは、実験室用の回転式蒸発器（温度５０℃、圧力２００ｍｂａｒ）を使用してさらに濃縮した。６３重量％の濃度において、スラリーがペースト相に転換し、フラスコ壁の表面に粘着性フィルムを生じた。さらに、乾燥すると、壁表面に硬質フィルムが生じ、このフィルムは、これ以上効率よく収集することができなかった。

【0061】

実施例２（比較例）
４０．７重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３水溶液７７ｋｇを、８０ＬのＶｒｉｅｃｏ－Ｎａｕｔａ円錐スクリューミキサーに投入した。この溶液を濃縮して、５０重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３（ジャケット温度：５０～１２０℃、圧力１００～２００ｍｂａｒ、軸速度７０ｒｐｍ）に濃縮した。タイプＩの型のＭＧＤＡ－Ｎａ３のシード３００グラムを添加した後、得られたスラリーをさらに濃縮した。６０～６５重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３の範囲では、チキソトロピックなペースト相が形成し、深刻な付着問題が生じた。最終的に得られた生成物は、さらに加工することができない、１つの大型の球状の塊であった。

【0062】

実際例３
脆弱相組成物は、タイプＩの結晶の型（ＭＧＤＡ－Ｎａ３の含有率は８０．８重量％、結晶化度７５％）のみを含有する１７．１ｋｇの固体ＭＧＤＡ－Ｎａ３（粒子サイズ０．１～１．２５ｍｍ）を、回転速度１７０ｒｐｍで操作した５０ＬのＬｏｄｉｇｅ Ｐｌｏｕｇｈｓｈａｒｅミキサーに最初に投入し、続いて、投入用パイプから５分間、２．９ｋｇの４０．７重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３水溶液を投入することによって調製した。混合中、温度は３０～４０℃であった。投入後、生成物（ＭＧＤＡ－Ｎａ３含有率：７５重量％）をさらに２分間、ホモジナイズした後、脆弱相生成物を排出した。

【0063】

実際例４
実施例３において得られた脆弱相５０グラムを、９０℃のオーブン中、終夜、ペトリ皿で乾燥した。ＭＧＤＡ－Ｎａ３含有率８１．３重量％を示す得られた生成物は、わずかに塊になったが、スパチュラを使用してこの塊を優しく叩くことにより容易に壊れ、０．５～５ｍｍの範囲の自由流動性粒子が生成した。この生成物の結晶化度は８０％であり、タイプＩの型のみ示した。

【0064】

実際例５
実施例３において得られた脆弱相５００グラムを、３０分間、実験室用の回転式蒸発器（温度８０℃、圧力５００ｍｂａｒ）を使用して乾燥した。得られた、８２．１重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３含有率を示す生成物は、０．５～３ｍｍの範囲の粒子を含有する自由流動性粉末であった。生成物の結晶化度は７７％であり、主にタイプＩの型であること、およびタイプＩＩＩの型が数パーセントと少量であることを示した。

【0065】

実際例６
実施例３で得られた脆弱相１３ｋｇを８分間、１６Ｌの流動床乾燥器中で乾燥した（空気温度１５０℃；生成物の最終温度９０℃）。

【0066】

続いて、Ａｌｅｘａｎｄｅｒｗｅｒｋ摩擦ふるいを使用して生成物をミル粉砕した。

【0067】

ＭＧＤＡ－Ｎａ３含有率が８０．１重量％を示す自由流動性生成物が得られた。この生成物の結晶化度は、７９％であり、タイプＩの型のみ示す。
７３重量％の生成物は０．５～１．５ｍｍの粒子サイズを示した。かさ密度は、８５０ｋｇ／ｍ^３であった。

【0068】

顕微鏡を使用する目視検査は、粒子の大部分が、楕円形状（ポテト様）を有することを示した。

【0069】

実施例７
脆弱相組成物は、タイプＩの結晶の型（ＭＧＤＡ－Ｎａ３含有率８０．３重量％、結晶化度７９％）のみを含有する１６ｋｇの固体ＭＧＤＡ－Ｎａ３（粒子サイズ０．１～１．２５ｍｍ）を、回転速度１７０ｒｐｍで操作した５０ＬのＬｏｄｉｇｅ Ｐｌｏｕｇｈｓｈａｒｅミキサーに最初に投入し、続いて、投入用パイプから５分間、２．５５ｋｇの４５．１重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３水溶液を投入することによって調製した。混合中の温度は、４５～５０℃であった。投入後、生成物（ＭＧＤＡ－Ｎａ３含有率：７６．１重量％）をさらに２分間、ホモジナイズした後、脆弱相生成物を排出した。

【0070】

続いて、得られた脆弱相を実施例６に記載されている通りに処理し、ＭＧＤＡ－Ｎａ３含有率８０．３重量％を示す、自由流動性生成物が生成した。この生成物の結晶化度は７８％であり、タイプＩの型のみ示した。

【0071】

生成物の６８重量％は０．５～１．５ｍｍの粒子サイズを示した。かさ密度は８４０ｋｇ／ｍ^３であった。
なお、本発明は以下の態様を含みうる。
［１］脆弱相組成物であって、前記組成物の総重量に対して、
（ｉ）７０～８７重量％の有機化合物およびその塩であって、全有機化合物およびその塩に対して８５～１００重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有し、前記ＭＧＤＡ－Ｎａ３の少なくとも６０重量％が結晶性である、有機化合物およびその塩、ならびに
（ｉｉ）１３～３０重量％の水
を含有する、脆弱相組成物。
［２］前記組成物の総重量に対して、
（ｉ）７０～８０重量％の有機化合物およびその塩であって、全有機化合物およびその塩に対して８５～１００重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有し、前記ＭＧＤＡ－Ｎａ３の少なくとも６０重量％が結晶性である、有機化合物およびその塩、ならびに
（ｉｉ）２０～３０重量％の水
を含有する、上記［１］に記載の脆弱相組成物。
［３］前記組成物の総重量に対して、７５～８０重量％の有機化合物およびその塩を含有する、上記［１］または［２］に記載の脆弱相組成物。
［４］前記有機化合物およびその塩が、全有機化合物に対して、９０重量％超のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する、上記［１］～［３］のいずれかに記載の脆弱相組成物。
［５］結晶性である前記ＭＧＤＡ－Ｎａ３は、全結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３の含有量に対して、少なくとも７５％、好ましくは少なくとも９０％が結晶タイプＩである、上記［１］～［４］のいずれかに記載の脆弱相組成物。
［６］５０～８０％のＬ鏡像異性体のＭＧＤＡおよび２０～５０％のＤ鏡像異性体のＭＧＤＡを含有する、上記［１］～［５］のいずれかに記載の脆弱相組成物。
［７］ＭＧＤＡ－Ｎａ３の水性組成物を固体ＭＧＤＡ－Ｎａ３と一緒にすることによる、上記［１］～［６］のいずれかに記載の脆弱相組成物を調製する方法。
［８］前記水性組成物が、３５～６０重量％のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する、上記［７］に記載の方法。
［９］上記［１］～［６］のいずれかに記載の脆弱相組成物を乾燥するステップを含む、固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３を調製する方法。
［１０］前記固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３が、ＭＧＤＡ－Ｎａ３の全結晶含有量に対して、９０～１００％の結晶タイプＩを含有する、上記［９］に記載の方法。
［１１］乾燥ステップとして、蒸発ステップ、流動床乾燥のステップ、噴霧乾燥のステップ、薄膜乾燥のステップ、ドラム式乾燥のステップ、および噴霧造粒ステップからなる群から選択されるステップを含む、上記［９］または［１０］に記載の方法。
［１２］得られた結晶性生成物の一部がリサイクルされ、追加の脆弱相組成物を調製する量のＭＧＤＡ－Ｎａ３を含有する水性組成物と混合される、上記［９］～［１１］のいずれかに記載の方法。
［１３］連続的に行われる、上記［９］～［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］上記［９］～［１３］のいずれかに記載の方法によって得ることができる固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物であって、５０～８０％のＬ鏡像異性体のＭＧＤＡを含有し、ＭＧＤＡ－Ｎａ３結晶の総量に対して、９０～９９％の前記結晶タイプＩの結晶および１～１０％の結晶タイプＩＩＩの結晶を含有する、固体結晶性ＭＧＤＡ－Ｎａ３生成物。