特許 7253562 バルーン固定式生検装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-03-29

(45)【発行日】2023-04-06

(54)【発明の名称】バルーン固定式生検装置

(51)【国際特許分類】

   A61B 10/02 20060101AFI20230330BHJP

【ＦＩ】

A61B10/02 110J

【請求項の数】 23

(21)【出願番号】P 2020546276

(86)(22)【出願日】2018-11-23

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-03-18

(86)【国際出願番号】 SG2018050576

(87)【国際公開番号】W WO2019103694

(87)【国際公開日】2019-05-31

【審査請求日】2021-11-01

(31)【優先権主張番号】10201709763Q

(32)【優先日】2017-11-24

(33)【優先権主張国・地域又は機関】SG

(73)【特許権者】

【識別番号】520182947

【氏名又は名称】ナショナル ユニバーシティ ホスピタル （シンガポール） プライベイト リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＮＡＴＩＯＮＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＨＯＳＰＩＴＡＬ （ＳＩＮＧＡＰＯＲＥ） ＰＴＥ ＬＴＤ

【住所又は居所原語表記】１Ｅ Ｋｅｎｔ Ｒｉｄｇｅ Ｒｏａｄ，＃１３－００，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ １１９２２８，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ

(73)【特許権者】

【識別番号】514085654

【氏名又は名称】シンガポール国立大学

【氏名又は名称原語表記】ＮＡＴＩＯＮＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＳＩＮＧＡＰＯＲＥ

【住所又は居所原語表記】２１ Ｌｏｗｅｒ Ｋｅｎｔ Ｒｉｄｇｅ Ｒｏａｄ Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ １１９０７７ （ＳＧ）

(73)【特許権者】

【識別番号】520182958

【氏名又は名称】ザ バイオファクトリー プライベイト リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＢＩＯＦＡＣＴＯＲＹ ＰＴＥ ＬＴＤ

【住所又は居所原語表記】Ｂｌｏｃｋ ７９ Ａｙｅｒ Ｒａｊａｈ Ｃｒｅｓｃｅｎｔ，０５－０６，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ １３９９５５，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ

(74)【代理人】

【識別番号】100105946

【弁理士】

【氏名又は名称】磯野 富彦

(72)【発明者】

【氏名】マンガット，カマルジット シン

(72)【発明者】

【氏名】ホン，レイチェル チョイ イン

(72)【発明者】

【氏名】ロウ，アンドリュー チン チュン

(72)【発明者】

【氏名】タン，ガブリエル ホン チュン

(72)【発明者】

【氏名】ワイト，ロナルド クレーグ

【審査官】山口 裕之

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１６－５３７１３７（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２００４／０１５８１４３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１２／００５３４８５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１６／００３８１２７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表２０１７－５１５６２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】松田 康雄 他，「超音波ガイド下肝生検」，日本消化器外科学会雑誌，1984年12月31日，Vol. 17、No. 3，pp. 595-600

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｂ １０／０２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

被験者の対象器官の生検サンプルを取得するためのバルーン固定式生検装置であって、
第１の近位端と遠位先端とによって第１の管腔を取り囲む第１の細長いチューブ、ここで、前記遠位先端の近くのセクションは、被験者の対象器官の血管に挿入されて膨張したとき前記対象器官の生検部位の近くの前記血管中の前記セクションを固定するバルーンを含むと、
第２の近位端と、第２の管腔の傾斜した遠位出口を含む第２の遠位端とによって前記第２の管腔を取り囲み、前記第１の細長いチューブが前記膨張したバルーンによって前記血管中に固定されたとき前記対象器官の前記生検部位に配置される第２の細長いチューブ、ここで、前記傾斜した遠位出口が前記第１の細長いチューブの前記セクションの近位端に配置されるように、所定の長さで前記第２の細長いチューブと前記第１の細長いチューブは互いに長手方向に取り付けられていると、
前記生検部位へのナビゲーションのために、前記第２の細長いチューブの前記第２の管腔に挿入するためにワイヤの遠位端に取り付けられる可撓性生検針、ここで、前記可撓性生検針は、前記第１の細長いチューブの前記セクションの長手方向の軸と前記可撓性生検針の長手方向の軸との間の所定の角度で前記生検部位の前記対象器官の組織に貫入するために、前記第２の管腔の前記傾斜した遠位出口から出て、前記生検部位で前記対象器官の生検サンプルを取得するように構成されていると、を含み、
前記第１の細長いチューブは、前記第２の細長いチューブよりも柔軟である生検装置。

【請求項2】

前記可撓性生検針は、Ｔｒｕカット生検針である、請求項１に記載の生検装置。

【請求項3】

前記第１の細長いチューブは、バルーンカテーテルであり、前記第２の細長いチューブは、ガイドカテーテルである、請求項１に記載の生検装置。

【請求項4】

前記対象器官は肝臓を含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項5】

前記血管は肝臓の肝静脈を含む、請求項４に記載の生検装置。

【請求項6】

前記第２の管腔中の前記ワイヤの遠位端で前記可撓性生検針の位置を固定するために、前記第２の近位端に連結されるロック機構をさらに含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項7】

前記ロック機構の構成要素は、ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ、ルアーロック、及び圧縮可能なクランプから成る群から選択される、請求項６に記載の生検装置。

【請求項8】

前記可撓性生検針は、切断カニューレとスタイレットとを含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項9】

前記可撓性生検針は、前記切断カニューレ及び前記スタイレットのアライメントを維持するために、平坦なバンドとアライメントノッチとを含む、請求項８に記載の生検装置。

【請求項10】

前記第１の細長いチューブと前記第２の細長いチューブとを長手方向に互いに取り付けるために、前記第１の細長いチューブ及び前記第２の細長いチューブが挿入される前記所定の長さ有するアウターチューブをさらに含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項11】

前記膨張したバルーンの直径は、前記血管の直径よりも大きい、請求項１に記載の生検装置。

【請求項12】

前記膨張したバルーンの直径は、前記血管の直径より最大２０％大きい、請求項１に記載の生検装置。

【請求項13】

前記所定の角度は１５度乃至４５度の範囲にある、請求項１に記載の生検装置。

【請求項14】

前記ワイヤの前記遠位端にある前記可撓性生検針を前記生検部位に案内するために前記第２の管腔に挿入するための接続チューブをさらに含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項15】

前記可撓性生検針は、端部同士の接合によりスタイレットワイヤに接合されるスタイレットを含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項16】

前記可撓性生検針は、中空スタイレットと、重ね合わせ接合部に挿入されるスタイレットワイヤとを含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項17】

前記可撓性生検針は、同心構成で配置される、インナースタイレットと切れ刃を有するアウタースタイレットとを含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項18】

前記可撓性生検針は、前記可撓性生検針が前記対象器官の組織内部にあるとき、前記切れ刃を有する前記アウタースタイレットを前記インナースタイレットに対して回転させることよって前記生検サンプルを取得するように構成されている、請求項１７に記載の生検装置生検装置。

【請求項19】

前記可撓性生検針は、前記アウタースタイレットが実質的に前記インナースタイレットと反対側の回転位置に留まっているとき、試料ノッチの中に前記取得した生検サンプルを充填するように構成されている、請求項１８に記載の生検装置。

【請求項20】

前記バルーンが膨張したとき、前記所定の角度を増大させるために前記第２の細長いチューブの前記遠位端に連結された剛性輪郭セクションをさらに含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項21】

前記バルーンは、前記血管の中で別個に又は一緒に膨張することができる遠位バルーンと近位バルーンとを含む、請求項１に記載の生検装置。

【請求項22】

前記第２の細長いチューブは、圧力変換器からの信号を信号処理ユニットで処理することによって肝静脈圧力勾配（ＨＶＰＧ）を測定するために、前記圧力変換器に連結されている、請求項１に記載の生検装置。

【請求項23】

前記第１の細長いチューブは、遠位出口に切り欠きセクションを有する、請求項１に記載の生検装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、生検装置、より具体的には、対象器官の生検サンプルを取得するためのバルーン固定式生検装置に関する。

【背景技術】

【0002】

肝生検を実行するための現在の方法は、重篤な合併症の固有のリスクを含むことがあり、それにより患者が生検処置を遅らせることを選択する原因になることが多く、その後の診断及び肝機能障害の治療処理を遅らせることがある。その方法には、開腹手術と、経皮的肝生検（ＰＬＢ）と、経頸静脈肝生検（ＴＪＬＢ）とが含まれることがある。

【0003】

開腹手術肝生検は、腹腔鏡又は外科的処置中に、肝組織を直接除去するものである。現在の治療における開腹外科的肝生検は、既に外科的処置が行われているときに利用することができる。

【0004】

経皮的肝生検（ＰＬＢ）は、腹壁を通して挿入された生検針を用いて肝組織のコアサンプルを抽出することを含むことがある。ＰＬＢでは、肝臓被膜に穴が開けられ、その実質に到達するために高い浸透深度が必要である。この処置は良好な生検サンプルを提供することが可能である場合が多いが、この処置は侵襲的で痛みを伴うと共に、死のリスク（２，５００分の１）を含む重大な合併症のリスクを伴うことがある。最初の生検が失敗し、追加の生検サンプルが必要な場合、追加の針穿刺により合併症のリスクがさらに高まる。従って、ＰＬＢ患者は、肝臓被膜又は血管の穿刺による腹腔内への出血がないことを確実にするために、処置の後数時間観察下に置かれる場合がある。

【0005】

経頸静脈肝生検（ＴＪＬＢ）は、硬い金属カテーテルを右経静脈に挿入することにより肝臓にアクセスし、心臓の右心室を通って肝臓の肝静脈の中にナビゲートすることを含む。カテーテルの下方に向けられた大口径の針を用いて肝臓組織を中心部から取り除く。満足のいく分析には多数のサンプルが必要な場合が多い。

【0006】

ＰＪＢの場合と同じように、針の穿刺による出血は肝静脈に戻るので、ＴＪＬＢは、腹膜への検出されない出血のリスクを避けることができる。ＴＪＬＢは、硬い金属カテーテルを主要な臓器と血管を通してナビゲートすることを含む。従って、ＴＪＬＢ処置は、また、出血、不整脈血管穿孔、気胸、又は死等の重大な合併症を引き起こす恐れがある。ＴＪＬＢは、ＰＬＢより安全であると考えられることもあるが、ＴＪＬＢは、経静脈アクセス部位に関連する新たな合併症のリスクを負っている。

【0007】

さらに、軟組織（例えば、肝臓、腎臓及び膵臓）生検針の使用は、細針吸引生検とコア針生検という２つの生検方法に大きく分類することができる。コア針生検方法は、生来の組織構造を保持する可能性があるため、この方法は多くの軟組織病変の診断に役立つ可能性がある。コア針生検には、例えば、Ｔｒｕカットメカニズムを含めてもよい。Ｔｒｕカット針システムは、通例、硬く、長さは７０ｃｍ未満である。その結果、Ｔｒｕカット針の剛性と長さにより、患者にとってリスクがより少なくより安全であると一般的に考えられている末梢血管アクセス経路を介して、Ｔｒｕカット針を肝臓の中にナビゲートする可能性は排除される。そのため、末梢血管アクセス経路の使用を可能にする、可撓性があって、長い（＞７０ｃｍ長）Ｔｒｕカット生検針の設計に多くの取り組みがなされてきた。

【0008】

図１は、例えば、米国特許第５，２７３，０５１及び第４，９０７，５９８において開示されている長くて、可撓性を有するＴｒｕカット生検針１０を概略的に示している。針１０の可撓性シース２０の遠位端のスタイレット４０及び切断カニューレ３５は、Ｔｒｕカット機構を実施するために使用される。硬いＴｒｕカット針から可撓性を有するＴｒｕカット針に移行する際に変わったものは、可撓性を有するＴｒｕカット生検針１０の遠位端にある切断カニューレ３５とスタイレット４０とをそれぞれ可撓性を有するＴｒｕカット生検針１０の近位端にあるハンドル１５に接続する、長くて可撓性を有する同軸の切断カニューレチューブ３５とスタイレットワイヤ３０との追加である。ハンドル１５はばね式発射機構を含む。スタイレットワイヤ３０は、スタイレットを制御するためにハンドルから押したり引いたりすることができる。ハンドル１５のばね式発射機構を発射すると、切断カニューレチューブ２５が前方に押され、それにより続いて切断カニューレ３５が前方に押されて肝臓の軟組織をせん断し、生検のために軟組織サンプルに集める。

【0009】

可撓性を有するＴｒｕカット生検針１０には以下の問題があるために、コア針生検を用いる上記の末梢アクセス（例えば、経頭蓋）の可能性は実現されていない。最初に、可撓性を有するＴｒｕカット生検針１０は、可撓性を有する構成要素が、近位端にあるハンドル１５のばね式発射機構から針１０の遠位端にある切断カニューレ３５までの力の伝達を減衰させるので、可撓性シース２０の長さに沿って力の伝達を減少させる。この結果、軟組織をきれいにせん断し、サンプルの直径及び長さの点で検査可能な大きさの組織サンプルを得るためには、切断カニューレ３５に加えられる力が不足することとなる。

【0010】

第２に、可撓性を有するＴｒｕカット生検針１０の可撓性及び長さにより、軟組織サンプルのせん断及び／又は切断を実行するためにハンドル１５のばね式発射機構が発射されたとき、血管中の切断カニューレチューブ２５の生体内での安定性が不十分となり、針１０の押し込み能力の喪失及びスタイレット４０の位置の維持不能を引き起こす。（このことは、消防士が水の噴射の方向性を維持するために水ホースの端部を保持することに似ている。端部を保持することができない場合、水ホースが揺動する結果となる。）

【0011】

最後に、長くて可撓性を有するＴｒｕカット生検針１０では、可撓性を有する構成の切断カニューレ３５及びスタイレット４０は、カテーテル２０の遠位端を対象器官にナビゲートする間、互いの最適な回転方向及び長手方向のアライメントを喪失する恐れがある。このため、次に、蛍光透視及び／又は超音波ガイダンスの下で、技術的に困難な再アライメントステップが必要となる場合がある。現行の可視化システムにおける蛍光透視法の精度に限度があり、可撓性を有する切断カニューレチューブ２５及びスタイレットワイヤ３０の押し込み能力とトルク能力に限度があるために、この再アライメントステップも、常に遂行できるとは限らない。

【0012】

図２Ａは、閉鎖構成５０における非可撓性のＴｒｕカット生検針のスタイレット４０との切断カニューレ３５の最適なアラインメントを概略的に示す。図２Ｂは、開放構成５５における非可撓性のＴｒｕカット生検針のスタイレット４０との切断カニューレ３５の最適なアラインメントを概略的に示す。非可撓性のＴｒｕカット針の操作に関する切断カニューレ３５及びスタイレット４０の最適な回転方向及び長手方向のアライメントを図２Ａ及び図２Ｂに示す。

【0013】

閉鎖構成５０では、切断カニューレ３５とスタイレット４０との間の空間は試料室４５を形成する。断面５３は、閉鎖構成５０において、切断カニューレ３５とスタイレット４０とは、互いに実質的に反対側にあることを示している。スタイレット４０は、静脈系を通って、例えば、肝臓の対象器官までナビゲートされる。次に、ハンドル１５のばね式発射機構が発射されて、開放構成５５に示すように、スタイレット４０を肝臓の軟組織の中に押し込む。断面５８は、開放構成５５において、切断カニューレ３５とスタイレット４０とが、依然として互いに実質的に反対側にあるままであることを示している。スタイレット４０が後退したとき、切断カニューレ３５は、肝臓の軟組織をせん断して試料室４５の中に入れる。

【0014】

図２に示す場合において、切断カニューレ及びスタイレットは十分剛性があるので、切断カニューレ３５とスタイレット４０との間のアライメントは容易に維持される。切断カニューレ３５及びスタイレット４０は、それらの異なる可撓性がアライメントの喪失を引き起こす程度まで可逆的に曲がったりねじれたりはしない。従って、切断カニューレ３５及びスタイレット４０の剛性に起因する高い押し込み能力及びトルク能力により、生検針の近位端のハンドルにおける生検針の構成要素のアライメントは、遠位端での切断カニューレ３５及びスタイレット４０のアライメントを確実に保証する。

【0015】

しかしながら、切断カニューレチューブ及びスタイレットワイヤが抹消アクセスのために所望の可撓性を有して製造されたとき、逆のことが発生する。切断カニューレチューブ及びスタイレットワイヤの双方は、可撓性生検針の遠位端で、それらの可撓性の違いにより、切断カニューレチューブ及びスタイレットワイヤのアライメントの喪失が引き起こされる程度まで切断カニューレチューブ及びスタイレットワイヤが可逆的に曲がったりねじれたりするのに十分可撓性を有する。このため、アライメントは容易に喪失される。生検針がより大きい可撓性と長さを有して製造されるほど、押し込み能力及びトルク能力はより低下することとなる。

【0016】

従って、ＰＬＢ及びＴＪＬＢ処置に伴う主要な合併症のリスクを低減するために、例えば、尺側皮静脈／頭蓋静脈を介して腕の抹消静脈系に導入して患者の身体に導入することができ、肝臓等の対象器官に対して軟組織生検を行うために、静脈系を通って柔軟にナビゲートできる経静脈生検装置に対するニーズがある。

【発明の概要】

【0017】

したがって、本発明のいくつかの実施形態によれば、被験者の対象器官の生検サンプルを取得するためのバルーン固定式生検装置が提供される。バルーン固定式生検装置は、第１の細長いチューブと、第２の細長いチューブと、生検針とを含む。第１の細長いチューブは、第１の近位端と遠位先端とによって第１の管腔を取り囲み、遠位先端の近くのそのセクションが、被験者の対象器官の血管に挿入されて膨張したとき対象器官の生検部位の近くの血管のセクションを固定するバルーンを含んでもよい。第２の細長いチューブは、第２の近位端と、第２の管腔の傾斜した遠位出口を含む第２の遠位端とによって第２の管腔を取り囲み、第１の細長いチューブが膨張したバルーンによって血管中に固定されたとき対象器官の生検部位に配置され、傾斜した遠位出口が第１の細長いチューブのセクションの近位端に配置されるように、所定の長さでの第１の細長いチューブと互いに長手方向に取り付けられてもよい。可撓性生検針は、生検部位へのナビゲーションのために、第２の細長いチューブの第２の管腔に挿入するためにワイヤの遠位端に取り付けられ、第１の細長いチューブのセクションの長手方向の軸とその長手方向の軸との間の所定の角度で生検部位の対象器官の組織に貫入するために、第２の管腔の傾斜した遠位出口から出て、生検部位での対象器官の生検サンプルを取得するように構成されていてもよい。

【0018】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、可撓性生検針は、Ｔｒｕカット生検針を含んでもよい。

【0019】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、第１の細長いチューブおよび第２の細長いチューブは、それぞれバルーンカテーテルとガイドカテーテルとを含んでもよい。

【0020】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、対象器官は肝臓を含んでもよい。

【0021】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、血管は肝臓の肝静脈を含んでもよい。

【0022】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の管腔中のワイヤの遠位端で可撓性生検針の位置を固定するために、第２の近位端に連結されるロック機構をさらに含んでもよい。

【0023】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、ロック機構の構成要素は、ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ、ルアーロック、及び圧縮可能なクランプから成る群から選択されてもよい。

【0024】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、可撓性生検針は、切断カニューレとスタイレットと含んでもよい。

【0025】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、可撓性生検針は、切断カニューレ及びスタイレットのアライメントを維持するために、平坦なバンドとアライメントノッチとを含んでもよい。

【0026】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、第１の細長いチューブは、第２の細長いチューブよりも可撓性を有してもよい。

【0027】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、第１の細長いチューブと第２の細長いチューブとを長手方向に互いに取り付けるために、第１の細長いチューブ及び第２の細長いチューブが挿入される所定の長さ有するアウターチューブをさらに含んでもよい。

【0028】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、膨張したバルーンの直径は、血管の直径よりも大きくてもよい。

【0029】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、膨張したバルーンの直径は、血管の直径の２０％より大きくなくてもよい。

【0030】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、所定の角度は１５度乃至４５度の範囲にあってもよい。

【0031】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、ワイヤの遠位端にある可撓性生検針を生検部位に案内するために第２の管腔に挿入するための接続チューブをさらに含んでもよい。

【0032】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、可撓性生検針は、端部同士の接合によりスタイレットワイヤに接合されるスタイレットを含んでもよい。

【0033】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、可撓性生検針は、中空スタイレットと、重ね合わせ接合部に挿入されるスタイレットワイヤとを含んでもよい。

【0034】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、可撓性生検針は、同心構成で配置される、インナースタイレットと切れ刃を有するアウタースタイレットとを含んでもよい。

【0035】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、可撓性生検針は、可撓性生検針が対象器官の組織内部にあるとき、切れ刃を有するアウタースタイレットをインナースタイレットに対して回転させることよって生検サンプルを取得するように構成されてもよい。

【0036】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、可撓性生検針は、アウタースタイレットが実質的にインナースタイレットと反対側の回転位置に留まっているとき、試料ノッチの中に取得した生検サンプルを充填するように構成されてもよい。

【0037】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンが膨張したとき、所定の角度を増大させるために第２の細長いチューブの遠位端に連結された剛性輪郭セクションをさらに含んでもよい。

【0038】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、血管の中で別個に又は一緒に膨張することができる遠位バルーンと近位バルーンとを含んでもよい。

【0039】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の細長いチューブは、圧力変換器からの信号を信号処理ユニットで処理することによって肝静脈圧力勾配（ＨＶＰＧ）を測定するために、圧力変換器に連結されてもよい。

【0040】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーン固定式生検装置を用いて被験者の対象器官の生検サンプルを取得する方法が提供される。方法は、被験者の四肢の静脈に生検装置を経皮的に挿入してもよく、生検装置は、第１の細長いチューブと、第２の細長いチューブと、可撓性生検針とを含む。第１の細長いチューブは、第１の近位端と遠位先端とによって第１の管腔を取り囲み、遠位先端の近くのそのセクションが、被験者の対象器官の血管に挿入されて膨張したとき対象器官の生検部位の近くの血管のセクションを固定するバルーンを含んでもよい。第２の細長いチューブは、第２の近位端と、第２の管腔の傾斜した遠位出口を含む第２の遠位端とによって第２の管腔を取り囲み、第１の細長いチューブが膨張したバルーンによって血管中に固定されたとき対象器官の生検部位に配置され、傾斜した遠位出口が第１の細長いチューブのセクションの近位端に配置されるように、所定の長さでの第１の細長いチューブと互いに長手方向に取り付けられいてもよい。可撓性生検針は、生検部位へのナビゲーションのために、第２の細長いチューブの第２の管腔に挿入するためにワイヤの遠位端に取り付けられ、第１の細長いチューブのセクションの長手方向の軸とその長手方向の軸との間の所定の角度で生検部位の対象器官の組織に貫入するために、第２の管腔の傾斜した遠位出口から出るように構成されていてもよい。遠位先端は、被験者の血管系を通って静脈から生検部位の近くの対象器官の血管の中にナビゲートされてもよい。バルーンは、血管の中で膨張させてもよい。可撓性生検針は、生検部位の対象器官の組織の中に所定の角度で押し込まれてもよい。生検部位の対象器官の生検サンプルは、可撓性生検針を用いて取得されてもよい。ワイヤは、取得した生検サンプルを回収するために第２の管腔からを引き抜かれてもよい。

【0041】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、四肢は被験者の腕を含み、静脈は腕の頭側静脈を含めてもよい。

【0042】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、四肢は被験者の脚を含み、静脈は脚の大腿静脈を含めてもよい。

【0043】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、被験者の四肢の静脈に生検装置を経皮的に挿入することは、静脈のシースの管腔を通して生検装置を挿入してもよい。

【0044】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、遠位バルーンと近位バルーンとを含み、バルーンを膨張させることは、遠位バルーン及び近位バルーンを血管の中で別個に又は一緒に膨張させてもよい。

【0045】

さらに、本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の細長いチューブは圧力変換器に連結され、圧力変換器からの信号を処理することによって肝静脈圧力勾配（ＨＶＰＧ）を測定することをさらに含んでもよい。

【図面の簡単な説明】

【0046】

本発明をより良く理解し、その実際の用途を理解するために、以下の図面を提供し、以後参照する。図面は、例としてのみ提供するものであり、本発明の範囲を決して限定しないことに留意されたい。同様な構成要素は同じ参照番号を付している。

【図1】長くて可撓性を有するＴｒｕカット生検針を概略的に示す。

【図2A】閉鎖構成の非可撓性Ｔｒｕカット生検針のスタイレットとの切断カニューレの最適なアライメントを概略的に示す。

【図2B】開放構成の非可撓性Ｔｒｕカット生検針のスタイレットとの切断カニューレの最適なアライメントを概略的に示す。

【図3】本発明のいくつかの実施形態に従って、バルーン安定化生検装置を用いて被験者に対して行われる肝生検処置を概略的に示す。

【図4A】本発明のいくつかの実施形態に従って、バルーン安定化カテーテル本体を概略的に示す。

【図4B】本発明のいくつかの実施形態に従って、バルーン安定化カテーテル本体の第２の実施形態を概略的に示す。

【図4C】本発明のいくつかの実施形態に従って、２つに区分された膨張可能なバルーンを概略的に示す。

【図5】本発明のいくつかの実施形態に従って、遠位自己アライメントを有する長くて可撓性を有するＴｒｕカット針の長手方向断面図を概略的に示す。

【図6】本発明のいくつかの実施形態に従って、可撓性を有するＴｒｕカット針と共に使用するためのハンドルの第１の実施形態を概略的に示す。

【図7A】本発明のいくつかの実施形態に従って、ナビゲーションのために後退した可撓性を有するＴｒｕカット針を有するバルーン安定化生検装置を概略的に示す。

【図7B】本発明のいくつかの実施形態に従って、軟組織取得のために伸張した可撓性を有するＴｒｕカット針を有するバルーン安定化生検装置を概略的に示す。

【図7C】本発明のいくつかの実施形態に従って、ナビゲーションのために後退した可撓性を有するＴｒｕカット針を有するバルーン安定化生検装置の第２の実施形態を概略的に示す。

【図7D】本発明のいくつかの実施形態に従って、軟組織取得のための伸張した可撓性を有するＴｒｕカット針を有するバルーン安定化生検装置の第２の実施形態を概略的に示す。

【図8A】本発明のいくつかの実施形態に従って、閉鎖構成において、遠位で整列した可撓性を有するＴｒｕカット針を概略的に示す。

【図8B】本発明のいくつかの実施形態に従って、開放構成において、遠位で整列した可撓性を有するＴｒｕカット針を概略的に示す。

【図9】本発明のいくつかの実施形態に従って、中間シャフトを有するハンドルアダプタを概略的に示す。

【図10】本発明のいくつかの実施形態に従って、バルーンカテーテルの遠位部分の第２の実施形態を概略的に示す。

【図11A】本発明のいくつかの実施形態に従って、スタイレットワイヤと端部同士で接合された中実スタイレットを概略的に示す。

【図11B】本発明のいくつかの実施形態に従って、スタイレットワイヤと重ね合わせて接合された中空スタイレットを概略的に示す。

【図12A】本発明のいくつかの実施形態に従って、アウタースタイレット及びインナースタイレットを有するトルクベースカット生検針を概略的に示す。

【図12B】本発明のいくつかの実施形態に従って、開放構成及び充填構成のトルクベースカット生検針５００の上面図を概略的に示す。

【図12C】本発明のいくつかの実施形態に従って、トルクベースカット針生検を行うためのアウタースタイレットグリップの回転を概略的に示す。

【図13A】本発明のいくつかの実施形態に従って、ハンドルの第２の実施形態の分解組立図を概略的に示す。

【図13B】本発明のいくつかの実施形態に従って、発射前のハンドルを概略的に示す。

【図13C】本発明のいくつかの実施形態に従って、発射後のハンドルを概略的に示す。

【図14A】本発明のいくつかの実施形態に従って、バルーン安定化カテーテル本体を肝静脈圧力勾配（ＨＶＰＧ）測定システムに連結するためのアダプタを概略的に示す。

【図14B】本発明のいくつかの実施形態に従って、肝静脈圧力勾配（ＨＶＰＧ）測定値のグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0047】

以下の詳細な説明において、本発明の完全な理解を提供するために多くの具体的な詳細を明記する。しかしながら、当業者は、これらの具体的な詳細なしで本発明を実施できることを理解するであろう。他の例では、本発明を不明瞭にしないために、周知の方法、手順、構成要素、モジュール、ユニット及び／又は回路は詳細には記載されていない。

【0048】

本発明の実施形態はこの点に関して限定されないが、例えば、「ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ：処理」、「ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ：計算」、「ｃａｌｃｕｌａｔｉｎｇ：計算」、「ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ：決定」、「ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ：確立」、「ａｎａｌｙｚｉｎｇ：分析」、「ｃｈｅｃｋｉｎｇ：検査」等の用語を使用する説明では、コンピュータのレジスタ及び／又はメモリ内の物理的（例えば、電子的）特性値として表されるデータを、コンピュータのレジスタ及び／又はメモリ、あるいは演算及び／又は処理を実行するための命令を格納できる他の情報の非一時的記憶媒体（例えば、メモリ）の内部で、同様に物理的特性値として表される他のデータに処理かつ／又は変換するコンピュータ、コンピューティングプラットフォーム、コンピューティングシステム、又はその他の電子コンピューティング装置の演算及び／又は処理を指す場合がある。本発明の実施形態はこの点に関して限定されないが、本明細書で使用される「ｐｌｕｒａｌｉｔｙ；複数の」、及び「ａ ｐｌｕｒａｌｉｔｙ：複数」は、例えば、「ｍｕｌｔｉｐｌｅ：多数」、又は「ｔｗｏ ｏｒ ｍｏｒｅ：２つ以上」を含むことがある。「ｐｌｕｒａｌｉｔｙ；複数の」、又は「ａ ｐｌｕｒａｌｉｔｙ：複数」は、本明細書全体を通して、２つ以上の構成要素、装置、要素、ユニット、パラメータ等を記述するために使用されることがある。明示しない限り、本明細書に記載される方法の実施形態は、特定の順序又はシーケンスに制約されない。これに加えて、記載された方法の実施形態又はその方法の実施形態の要素によっては、同じ時点において、同時に、又は並行して発生、又は実行される場合がある。特に明記しない限り、本明細書で使用される接続詞「ｏｒ：又は」の使用は、包括的（記載した選択肢のいずれか又は全て）として理解すべきである。

【0049】

本明細書の本発明の実施形態は、ハンドルから生検部位の切断カニューレ及びスタイレットへの不十分な力の伝達並びに長くて可撓性を有するＴｒｕカット針に関する切断カニューレとスタイレットとの間のアライメントの喪失という問題を克服する抹消アクセス（例えば、経頭蓋アクセス）用のバルーン安定化コア針生検装置を説明する。バルーン安定化コア針生検装置は、生体内の血管内安定化システム（例えば、膨張可能なバルーンアンカーを有するデュアルカテーテル本体）と遠位で自己整列した可撓性を有するＴｒｕカット針とを含む。

【0050】

図３は、本発明のいくつかの実施形態に従って、バルーン安定化生検装置９０によって被験者６５に対して実行される肝生検処置６０を概略的に示す。医師７０は、ガーニー６２上に横たわる被験者６５の腕６７にバルーン安定化生検装置９０の遠位端を経皮的に挿入することができる。医師７０は、被験者６５の静脈系を通して、例えば中肝静脈等の肝静脈７７の中にバルーン安定化生検装置９０を入れ、肝臓７５の生検対象部位８０までナビゲートすることができる。

【0051】

図４Ａは、本発明のいくつかの実施形態に従って、バルーン安定化カテーテル本体１００を概略的に示す。バルーン安定化カテーテル本体１００は、ガイドカテーテル１０５と、バルーンカテーテル１１０と、傾斜した遠位出口１３０と、傾斜端部１２１を有する膨張可能な（準準拠）バルーン１２０とを含む。膨張可能なバルーン１２０は、バルーンカテーテル１１０の長さＬのセクション１１５に設置することができ、遠位先端１２５（例えば、Ｌ_Ｂで示される）から所定の距離に配置される。バルーン安定化カテーテル本体１００を被験者６５の身体の中に挿入するための抹消経路が経頭蓋（例えば、図３の）又は経大腿である場合、バルーン安定化カテーテル本体の全体的なプロファイルは、５ｍｍより小さく保たれるものとする。

【0052】

本発明の実施形態によっては、ガイドカテーテル１０５及びバルーンカテーテル１１０の外壁は、バルーン安定化カテーテル本体１００の任意の適切な所定の長さにわたって互いに長手方向に取り付けられた状態１０７であってもよい。換言すると、ガイドカテーテル１０５とバルーンカテーテル１１０との間の取り付け湾曲部１０７は、取り付けられたとき、それぞれのカテーテルの管腔を通るそれらのカテーテルの長手方向軸（例えば、１４１及び１４２）と実質的に平行であてもよい。

【0053】

実施形態によっては、これは、デュアル管腔の（二重管腔の）カテーテル本体を製造することによって可能にしてもよい。他の実施形態では、外側の管を使用して、バルーン安定化カテーテル本体１００の長さの任意の適切な部分にわたり、互いに長手方向に取り付けられた状態１０７でガイドカテーテル１０５及びバルーンカテーテル１１０を保持してもよい。バルーン安定化カテーテル本体１００が静脈系を通ってナビゲートされるとき、ガイドカテーテル１０５及びバルーンカテーテル１１０が互いに一緒に移動するように、適切な方法を用いてガイドカテーテル１０５及びバルーンカテーテル１１０を互いに長手方向に取り付けられた状態１０７で保持してもよい。断面１０８は、ガイドカテーテル１０５の管腔１０６及びバルーンカテーテル１１０の管腔１０９を概略的に示している。

【0054】

実施形態によっては、バルーン安定化カテーテル本体１００は、すべてのＴｒｕカット針のハンドル（例えば、ハンドル１５）を安定化システムにしっかり連結することを可能にするように構成されたハンドルアダプタ１７０を含んでもよい。

【0055】

バルーン安定化カテーテル本体１００は、本明細書では、「カテーテル本体」、「バルーン固定式カテーテル本体」、又は、「安定化システム」とも呼ぶことがある。同様に、バルーン安定化生検装置９０は、本明細書では、「バルーン安定化生検装置」又は「バルーン固定式生検装置」と呼ぶことがあり、バルーン安定化カテーテル本体１００と、肝臓７５等の対象器官にバルーン安定化カテーテル本体１００を通して挿入され、対象の生検部位から軟組織の生検サンプルを取得するために使用される、関連する生検針／スタイレットワイヤを含む生検針とを含んでもよい。

【0056】

本発明のいくつかの実施形態では、バルーン１２０は、長さ２０ｍｍ未満の準準拠構造で製造されてもよい。バルーンカテーテル１１０の近位端１３５は、オーバー・ザ・ワイヤバルーンカテーテルに共通のハブ１４０を含んでもよい。ハブ１４０は、膨張ポート１４５とガイドワイヤ入口／出口ポート１５２とを含んでもよい。バルーン１２０は、膨張ポート１４５に結合された空気によって膨張させることができる。例えば、任意の適切な空気弁又はストッパ機構を用いて、バルーン１２０内の空気を保持してバルーン１２０を膨張させたままとするか又は開いてバルーン１２０を収縮させることができる。

【0057】

長さＬ（通例では、２０ｍｍ）の、バルーンカテーテル１１０のセクション１１５は、対象器官の血管、例えば、肝臓の肝静脈等に挿入するように構成されてもよい。バルーンカテーテル１１０のセクション１１５は、遠位先端１２５で終わる。一旦挿入されると、バルーン１２０は、バルーンカテーテル１１０のセクション１１５を血管内で固定するために膨張させることができる。最大バルーン径は、対象血管の直径よりも２０％を超えない大きさとすることができる。（例えば、Ｃｏｏｋ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｇ２６９０２‐Ａｄｖａｎｃｅ ＡＴＢ経皮的血管形成術（ＰＴＡ）膨張カテーテルを参照のこと。その仕様は参照として本明細書に開示されている。Ｃｏｏｋ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｇ２６９０２カテーテルの長さは８０ｃｍで、膨張したバルーン径は８ｍｍである）。

【0058】

ガイドカテーテル１５０のシャフトは、Ｔｒｕカット針が、例えば、腕頭／上大静脈接合部を通して等、静脈系の蛇行領域において、ガイドカテーテル１０５を通過することができるように、通例、長さが少なくとも７００ｍｍ、最大遠位曲率１１２が約６０度で、編組強化ポリマーチューブから形成してもよい。ガイドカテーテル１０５の遠位端１４５は、傾斜した遠位出口１３０で終わらせてもよく、傾斜した遠位出口１３０の長い端部は、膨張可能なバルーン１２０の５ｍｍ乃至１０ｍｍ近位（例えば、Ｌ_２）のバルーンカテーテルシャフト（例えば、セクション１１５）の近位端１１７で終わってもよい。傾斜角度は１５度から４５度までの間であってもよい。傾斜した遠位出口１３０は、ポリマーチューブを溶融することにより形成してもよい。その内径は、ガイドカテーテル１０５及びバルーンカテーテル１１０の遠位端１４５上で、バルーンカテーテル１１０とガイドカテーテル１０５とを合わせた直径よりもわずかに大きくてもよい。溶融したポリマーチューブは、次に、傾斜した遠位出口１３０を形成する形状に削られる。

【0059】

ガイドカテーテル１０５の近位端１５０は、ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５に接続されてもよい。ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５は、完全に緩められたとき、編組強化ポリマーの接続チューブ１６０がＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５を自由に通過することを可能にする。接続チューブ１６０は、ガイドカテーテル１０５に滑らかに嵌合する大きさの外径を有してもよい。一旦、ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５が十分に締め付けられると、接続チューブ１６０は、所定の位置にしっかりとロックされるので、さらなる軸方向の移動が抑制される。接続チューブ１６０の近位端は、ルアーロック１６５に連結される。ルアーロック１６５及び接続チューブ１６０の内径は、所望の長くて、可撓性を有するカット生検針がそれらの中で自由に移動することを可能にする大きさにしてもよい。

【0060】

接続チューブ１６０のルアーロック１６５と相補的なスピンロックコネクタを有する第２のルアーロック１８０は、例えば、Ｔｒｕカット針ハンドル１５（又は本明細書に示される追加の実施形態のハンドル）の遠位端に存在してもよい。その結果、ルアーロックが接続されると、Ｔｒｕカット針を、バルーン安定化カテーテル本体１００にしっかりと固定することができる。通例では、Ｔｒｕカット針ハンドル１５は、その遠位端にスピンロックコネクタを有するそのような第２のルアーロック１８０と共には製造されないので、ハンドルアダプタ１７０を使用してもよい。ハンドルアダプタ１７０は、接続チューブ１６０のルアーロック１６５に連結するためのスピンロックコネクタを有する第２のルアーロック１８０を含んでもよい。ハンドルアダプタ１７０は、その近位端に、所望のＴｒｕカット針ハンドル１５に適合するようにカスタマイズされたクランプ１７５を含んでもよい。第２のルアーロック１８０の内径は、下記の図５におけるように、切断カニューレ及び切断カニューレチューブの自由な通過を可能にする大きさにしてもよい。

【0061】

図４Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従って、バルーン安定化カテーテル本体１００Ｂの第２の実施形態を概略的に示す。バルーン安定化カテーテル本体１００Ｂの遠位先端１２５に近い領域には、ガイドカテーテル１０５の剛性輪郭セクション１３１が含まれ、傾斜した遠位出口１３０は、図４Ａに示すような膨張可能なバルーン１２０の前方ではなく、膨張可能なバルーン１２０の上に配置されてもよい。

【0062】

図４Ｃは、本発明のいくつかの実施形態に従って、２つに区分された膨張可能なバルーン１２０Ｂを概略的に示す。バルーンカテーテル１１０の遠位先端１２５の近くに配置された２つに区分された膨張可能なバルーン１２０Ｂは、傾斜端部１２３を有する近位バルーン１２７と、近位バルーン１２５と遠位バルーン１２２との間の中間セクション１２３を有する傾斜端部１２６を有する遠位バルーン１２２とを含んでもよい。実施形態によっては、近位バルーン１２５及び遠位バルーン１２２は、別々に膨張させてもよいし又は一緒に膨張させてもよい。他の実施形態では、２つに区分された膨張可能なバルーン１２０Ｂが、図４Ａ及び図４Ｂにおいて、膨張可能なバルーン１２０の代わりに用いられてもよい。２つに区分された膨張可能なバルーン１２０Ｂは、ドッグボーン形状を有してもよく、それにより肝静脈中でより良く固定される。遠位バルーン１２２は、肝静脈の始点に配置することができ、生検装置を肝臓のどれだけ奥まで入れるかということを制御するために使用することができる。生検装置を肝臓に過剰挿入すると、スタイレット２００が肝臓の反対側に貫入するリスクをもたらす恐れがある。

【0063】

図５は、本発明のいくつかの実施形態に従って、遠位自己アライメントを有する長くて可撓性を有するＴｒｕカット針１９０の長手方向の断面図を概略的に示す。遠位自己アライメントを有する可撓性を有するＴｒｕカット針１９０は、切断カニューレ２１０とスタイレット２００とを含んでもよい。スタイレット２００は、２つの別個の部分にノッチ、すなわち試料ノッチ２１５とアライメントノッチ２３５とを有するチューブ状形態を有してもよい。可撓性を有するＴｒｕカット針１９０のスタイレット遠位セクション２０５にある試料ノッチ２１５は、対象器官の軟組織を切断カニューレ２１０によってせん断した後、軟組織の生検試料を保持するために使用することができる。アライメントノッチ２３５は、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０のスタイレット近位セクション２４０に設置されてもよい。

【0064】

本発明の実施形態によっては、Ｔｒｕカット針１９０の遠位自己アライメントは、以下のように可能にすることができる。スタイレット２００は、平坦なバンド２２５に通されてもよく、平坦なバンド２２５は、切断カニューレ２１０と同じ外径及び内径の円形バンドとして始まり、アライメントノッチ２３５に通され、次に、スタイレット２００がアライメントノッチ２３５の周りに回転できなくなるまで徐々に平坦化されてもよい。しかしながら、スタイレット２００は、アライメントノッチ２３５に沿って長手方向に自由に移動することができるが、スタイレット中間セクション２２０とスタイレット近位セクション２４０とによって束縛される。

【0065】

平坦なバンド２２５は、その遠位端で切断カニューレ２１０の近位端に、また、その近位端で切断カニューレチューブ２４５の遠位端に接合されてもよい。そのような接合部２３０は、オーバーチューブの溶融又は医療用接着剤で強化された熱収縮チューブの使用等の、従来の製造技術を用いて可能にすることができる。接合部２３０は、十分に高い硬度（＞７０Ｄ）のオーバーチューブ又は熱収縮チューブを使用し、切断カニューレ２１０の近位端の祖度を（例えば、サンドブラストによって）増大させ、例えば、オーバーチューブがコイルの溝に溶け込むことができるコイルワイヤ構造を有する切断カニューレチューブ２４５を使用することによって、強化することができる。

【0066】

図６は、本発明のいくつかの実施形態に従って、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０と共に使用するためのハンドル２５５の第１の実施形態を概略的に示す。ハンドル２５５は、アクチュエータ２６０の変更及びアクチュエータ２６０の近位端でのピンバイス２６５の追加を除き、図１のハンドル１５と同様である。スタイレットワイヤ２５０は、ピンバイス２６５を通りぬけ、ピンバイス２６５から伸張することができる。ピンバイス２６５を緩めると、スタイレットワイヤ２５０は、自由に長手方向にスライドしたり回転したりすることができる。しかしながら、一旦ピンバイス２６５を締め付けると、ピンバイス２６５によってスタイレットワイヤ２５０を所定の位置にしっかりと保持することができる。アクチュエータ２６０は、例えば、図１におけるように、スタイレットワイヤ２５０に接合されていなくてもよく、代わりに、スタイレットワイヤ２５０が制限されることなく通過することを可能にする孔を含んでもよい。ハンドル２５５の残りの構造及び機能は、図１に示すハンドル１５と同様であってもよい。ハンドル２５５のばね式発射機構の発射準備は、操作者７０が、キャリッジが留め具２６２に引っ掛かるまでアクチュエータ２６０を引き戻すことによって可能にすることができる。

【0067】

本開示の文脈において、本明細書で使用される可撓性を有するＴｒｕカット針１９０という用語は、図７に示すスタイレット装置を指すだけでなく、例えば、ワイヤの近位端でハンドル２５０に、そしてワイヤの遠位端でスタイレット２００に接続されるスタイレットワイヤ２５０等の任意の適切なワイヤも含んでもよい。ここで、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０のスタイレット端部は、例えば、カテーテル１０５の近位端１５０を通して供給されてもよい。

【0068】

被験者６５の腕６７の中に導入され、経頭蓋経路を介して肝臓７５等の対象器官にナビゲートされるバルーン安定化生検装置９０を用いて肝生検を行う方法を、本明細書において、本発明のいくつかの実施形態に従って以下に説明する。医師７０などの操作者は、カスタマイズされたクランプ１７５を介して、プリロードされた可撓性を有するＴｒｕカット針１９０をハンドルアダプタ１３０に接続することができる。操作者７０は、次に、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０を接続チューブ１６０に挿入し、接続チューブ１６０のルアーロック１６５とハンドルアダプタ１３０の第２のルアーロック１８０を使用して可撓性を有するＴｒｕカット針１９０の位置を固定することができる。ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５を緩め、Ｔｒｕカット針１９０が固定された接続チューブ１６０をガイドカテーテル１０５のシャフトに挿入することができる。

【0069】

接続チューブ１６０は、スタイレット２００が位置決めされるが、ガイドカテーテル遠位端１４５内で安全に保持されるまで、ガイドカテーテル１０５を通ってスライドすることができる。スタイレット２００の先端は、傾斜した遠位出口１３０から、例えば、５ｍｍの距離で、ガイドカテーテル遠位端１４５に保持されてもよい。次に、ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５をロックして、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０を有する接続チューブを、ガイドカテーテル１０５のシャフトに対して所定の位置に保持することができる。

【0070】

本発明の実施形態によっては、操作者７０は、被験者６５の腕６７に導入シースを配置することによって静脈系にアクセスすることができる。次に、導入シースは、バルーン安定化生検装置９０と交換されてもよい。このステップでは、バルーン安定化生検装置９０の静脈アクセスは、収縮したバルーン１２０及び傾斜した遠位出口１３０により提供される流線形のプロファイルによって促進することができる。バルーン安定化生検装置９０は、導入シースの管腔／管腔と静脈系に導入することができる。

【0071】

本発明の実施形態によっては、導入シースは、鎖骨下静脈が心臓上方の上大静脈と接合する第１の屈曲部を越えて到達するように細長くすることができる。導入シースは、コイルワイヤ設計を用いること等によって、外装することができる。導入シースは、取り外すことはできないが、所定の位置に残し、もう一方の端部にさらに安定性を与えるために締りばめによって接続してもよい。導入シースは、生検針からの保護を拡張し、第１の最も急な屈曲部（例えば、鎖骨下から上大静脈）周囲での追跡性を向上させることができる。

【0072】

図７Ａは、本発明のいくつかの実施形態に従って、ナビゲーションのために後退した可撓性を有するＴｒｕカット針１９０を有するバルーン安定化生検装置９０を概略的に示す。

【0073】

図７Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従って、軟組織取得のために伸張した可撓性を有するＴｒｕカット針１９０を有するバルーン安定化生検装置９０を概略的に示す。

【0074】

バルーン安定化生検装置９０は、肝臓７５まで、静脈系を通ってナビゲートされてもよい。例えば、操作者は、腕６７の尺側皮／頭蓋静脈の中にバルーン安定化生検装置９０を導入してもよい。次に、バルーン安定化生検装置９０は、腕頭／上大静脈接合部を通って上大静脈に、心臓を通って下大静脈２７０に、そして最終的に、例えば中部肝静脈等の肝静脈７７にナビゲートされてもよい。バルーン安定化生検装置９０の遠位先端１２５のナビゲーションは、傾斜した遠位出口１３０が肝静脈口２７５の遠位１５ｍｍ以下になるまで、バルーンカテーテル１１０のガイドワイヤサポートを用いてさらに可能にすることができる。ナビゲーション及び追跡ステップの全体を通して、鋭利なスタイレット２００は、追跡中静脈を傷つけることはないであろう。なぜならば、図７Ａに示すように、ガイドカテーテル遠位端１４５の近くのガイドカテーテル１０５のシャフトの内部で、スタイレット２００を安全に保つことできるからである。

【0075】

一旦、傾斜した遠位出口１３０が肝静脈７７の中のバルーンカテーテル１１０のセクション１１５と共に生検対象部位８０に位置決めされると、バルーン１２０は、肝静脈７７の中のバルーンカテーテル１１０のセクション１１５を固定するために（例えば、静脈直径より最大２０％大きい）直径まで膨張することができる。この時点で、バルーンカテーテル１１０のガイドワイヤは、系にさらに安定性を与えるために所定の位置に残されてもよい。切断カニューレ２１０及びスタイレット２００が出る傾斜した遠位出口１３０は、膨張したバルーン１２０の近位であるので、切断カニューレ２１０及びスタイレット２００は、肝静脈７７と同軸でバルーン１２０に向けてはなく、肝実質２８０に向かって斜めに向けられるべきである。

【0076】

これを達成するために、バルーンカテーテル１１０は、ガイドカテーテル１０５よりいっそう可撓性を有するように設計されてもよく、これにより、図７Ａ及び図７Ｂに示すように、ガイドカテーテル遠位端１４５が、膨張したバルーン１２０を有するバルーンカテーテル１１０のセクション１１５（図４Ａ参照）の長手方向軸１９２に対して傾斜して固定されたままとなり、肝静脈７７に対して同軸又は平行にならないことを可能にする。その結果、図７Ｂに示すように、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０の長手方向軸１９１とバルーン１２０を有するセクション１１５（図４Ａ参照）の長手方向軸１９２との間の角度φで、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０のスタイレット２００を肝実質２８０の中に押し込むことができる。φは、１５度乃至４５度の範囲であってもよい。この構成では、スタイレット２００は、非固定又は非安定化の場合に対して前述したように揺動することなく、生検部位８０の肝実質２８０にきれいに入ることができる。さらに、この斜め構成により、スタイレット２００が膨張したバルーン１２０を動かすことが防止される。実施形態によっては、バルーンカテーテル１１０の直径をフランスのスケールで５．０Ｆｒから４．０Ｆｒに小さくすることによって、バルーンカテーテル１１０の可撓性をより大きくすることができる。

【0077】

実施形態によっては、ガイドカテーテル１０５及びバルーンカテーテル１１０の外壁は、図７Ｂに示すような所定の角度φを有する斜め構成の達成を促進するために、ガイドカテーテル遠位端１４５に近いバルーン安定化カテーテル本体１００の領域においてもはや長手方向に取り付けられた状態１０７になくてもよい。

【0078】

本発明の実施形態によっては、一旦、バルーン安定化生検装置９０及び後退したＴｒｕカット針１９０が生検対象部位８０に位置決めされると、操作者７０は、次に、ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５を緩めてもよい。伸張したスタイレット２００と切断カニューレ２１０とが肝臓７５に完全に入るまで、接続チューブ１６０及びＴｒｕカット針１９０をガイドカテーテル１０５のシャフトから前方に押し込むことができる。一旦、切断カニューレ２１０とスタイレット２００とが肝臓７５の組織に入ると、操作者７０は、次に、ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５を締めて、接続チューブ１５５をハンドル２５５と共に所定の位置に保持することができる。

【0079】

この時点以降、実施形態によっては、操作者７０は、（例えば、任意のＴｒｕカット針を操作するように）スタイレット２００に向けて、肝実質２８０の中の切断カニューレ２１０を駆動するためにばね式発射機構を発射することによって生検を実行することができる。肝臓が固定されていない場合、スタイレットをゆっくり進めると肝臓が前方に動く可能性があり、生検が成功する可能性が低くなる恐れがある。他の実施形態では、スタイレット及び切断カニューレの両方がばねで付勢されてもよい。それらは別個に又は一緒に発射されてもよい。スタイレットを発射した後、立て続けに切断カニューレを発射することにより、肝生検が成功する可能性が高まる。

【0080】

可撓性を有するＴｒｕカット針１９０が、バルーン固定安定化システム無しで、それ自身でこの時点で発射される場合、切断カニューレチューブ２４５は、切断カニューレチューブの可撓性のために、キャリッジに接合されている切断カニューレチューブの近位端を始点として揺動する。この揺動の結果、切断カニューレチューブ２４５を介して切断カニューレ２１０に伝達されることを意図したハンドル２５５のばね式発射機構により与えられるエネルギの大半は、切断カニューレ２１０に到達する前に消失し、生検が失敗する結果となる。

【0081】

バルーン固定安定化システムは、このむち打ち効果をいくつかの手段により大幅に抑制することが可能である。最初に、ガイドカテーテル１０５は、切断カニューレチューブ２４５を生体内において、ノンコンプライアントで密着した環境で包むことによって切断カニューレチューブ２４５にサポートを与え、その結果、切断カニューレチューブ２４５がハンドル２５５のばね式発射機構からのエネルギに耐えるのに十分な柱強度を有する限り、切断カニューレチューブ２４５の可撓性を横方向において抑制し、それにより切断カニューレチューブ２４５の押し込み能力を向上させることができる。第２に、ガイドカテーテル１０５のシャフトと、接続チューブ１６０と、ハンドルアダプタ１３０とを固定することにより、生体外で切断カニューレチューブ２４５の付加的なサポートが得られる。第３に、動作中に可撓性を有するＴｒｕカット針１９０が反動しても、膨張したバルーン１２０による固定により安定化システムが外れることはなく、これにより、ガイドカテーテル１０５が与えるサポート効率が増加する。一旦、切断カニューレチューブの揺れが大幅に低減すると、切断カニューレチューブ２４５は、生検を実行するためにハンドル２５５のばね式発射機構から切断カニューレ２１０にエネルギを伝達するという所期の機能を果たすことが可能となる。

【0082】

一旦、生検サンプルが得られると、バルーン１２０を収縮させて肝静脈７７の血流を回復させることができる。バルーン安定化生検装置９０は所定の位置に残された状態で、接続チューブ１６０のルアーロック１６５及びハンドルアダプタ１３０の第２のルアーロック１８０が緩められ、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０は身体から引き抜かれる。Ｔｒｕカット針操作に対して通常の方法を用いる場合、操作者７０は、スタイレット２００を露出させて、試料ノッチ２１５に保存されている生検サンプルの品質を検査することができる。

【0083】

後続の生検の通過が必要な場合、収縮したバルーンを肝静脈７７の内部に残して、傾斜した遠位出口１３０を生検部位８０のすぐ外側に配置できるまで、新しい操作ごとにバルーン安定化カテーテル本体１００を引き抜くことができる。次に、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０をバルーン安定化カテーテル本体１００に再び挿入して生検部位８０まで追跡させて戻し、本明細書で前述した方法により後続の生検サンプルを得ることができる。

【0084】

図７Ｃは、本発明のいくつかの実施形態に従って、ナビゲーション用の後退した可撓性を有するＴｒｕカット針と共に剛性輪郭セクション１３１を有するバルーン安定化生検装置の第２の実施形態を概略的に示す。

【0085】

図７Ｄは、本発明のいくつかの実施形態に従って、軟組織取得用の伸張した可撓性を有するＴｒｕカット針と共に剛性輪郭セクション１３１を有するバルーン安定化生検装置の第２の実施形態を概略的に示す。

【0086】

第２の実施形態では、ガイドカテーテル１０５の剛性輪郭セクション１３１は、膨張可能なバルーン１２０上に配置され、膨張可能なバルーン１２０の傾斜端部１２１に載置される傾斜した遠位出口１３０を含んでもよい。バルーンが膨張したとき、この構成を用いて、生検取得中の可撓性を有するＴｒｕカット針１９０の長手方向軸１９１と、剛性輪郭セクション１３１がない図７Ａ及び図７Ｂに示す第１の実施形態に対して、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０が軟組織取得のために伸張したときの長手方向軸１９２との間の角度φを増加させることができる。

【0087】

図８Ａは、本発明のいくつかの実施形態に従って、閉鎖構成３００において、遠位で整列したＴｒｕカット針１９０を概略的に示す。

【0088】

図８Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従って、開放構成３１０において、遠位で整列したＴｒｕカット針１９０を概略的に示す。

【0089】

本発明のいくつかの実施形態に従って、長くて、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０の動作を以下に説明する。可撓性を有するＴｒｕカット針１９０は、最初に、ハンドル２５５のピンバイス２６５を緩めて、十分大きな表面上にまっすぐ配置されてもよい。切断カニューレ２１０及びスタイレット２００は、図８Ａで示すように、アライメントノッチ２３５中の平坦なバンド２２５の対応する位置で、閉鎖構成で整列させることができる。ハンドル２５５のばね式発射機構の発射準備は、キャリッジが留め具２６２に引っ掛かるまで、操作者７０がアクチュエータ２６０を引き戻すことによって可能にすることができる。キャリッジが引き戻されるとき、切断カニューレと、平坦なバンドと、切断カニューレチューブとのアッセンブリが、同様にして引っ張られ、それによって、平坦なバンド２２５とアライメントノッチ２３５との間に存在する摩擦によって、スタイレット２００及び切断カニューレ２１０は１つのユニットとして後退し、閉鎖構成３００が維持される。一旦、スプリングに十分荷重がかけられると、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０は、患者６５に挿入する準備が出来ている。

【0090】

操作者７０は、追跡ステップにおいて、血管内手段又は内視鏡手段により、所望の生検部位８０まで可撓性を有するＴｒｕカット針１９０を操作することができる。この追跡ステップの間、スタイレット２００及び切断カニューレ２１０は、追跡のために最適な閉鎖構成３００に留まるべきである。追跡している間、切断カニューレチューブ２４５及びスタイレットワイヤ２５０の両方は、それらの異なる可撓性がナビゲートされている解剖学的構造／作業経路の蛇行性に適合する方法に従って湾曲している。スタイレットワイヤ２５０が緩められたピンバイス２６５近くで長手方向に自由に移動できるバルーン安定化生検装置９０の近位端に比べて、平坦なバンド２２５とアライメントノッチ２３５との間のＴｒｕカット針の遠位セクション２０５に対する摩擦の方が大きいので、切断カニューレチューブ２４５とスタイレットワイヤ２５０との間のいかなる曲げの差異も、最も抵抗の少ない経路に基づいて、バルーン安定化生検装置９０の近位端に伝達される可能性がある。従って、このバルーン安定化生検装置９０の特性によって、追跡の全体を通して、切断カニューレ２１０及びスタイレット２００が閉鎖構成３００のそれらの長手方向のアライメント３０５を確実に維持することが可能になる。

【0091】

長手方向のアライメント３０５をさらに確実にするための実施形態によっては、アライメントノッチ２３５の長さは、切断カニューレ２１０の予想される移動距離と密接に対応するように注意深く制御することができる。例えば、長さ３ｍｍの平坦なバンド２２５と共に２０ｍｍ移動ができる切断カニューレ２１０では、アライメントノッチ２３５の長さは、２５ｍｍであってもよい。このようにして、スタイレット２００が追跡中に切断カニューレ２１０の中に後退しようとしても、切断カニューレチューブ２４５により固定されている平坦なバンド２２５によってスタイレットの中間セクション２２０の近位端をブロックすることができるので、適切な長手方向のアライメント３０５を確保することができる。

【0092】

同様にして、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０が、血管内手段又は内視鏡手段によって、所望の生検部位８０まで操作されているとき、切断カニューレチューブ２４５及びスタイレットワイヤ２５０の両方は、それらの異なるトルク能力がナビゲートされている解剖学的構造／作業経路の蛇行性に対応する仕方に従ってねじれている可能性がある。可撓性を有するＴｒｕカット針１９０の遠位端には、スタイレットワイヤ２５０が緩められたピンバイス２６５の周りで自由に回転できる近位端と比較して、平坦なバンド２２５がアライメントノッチ２３５の周りでねじれるスペースがあるので、切断カニューレチューブ２４５とスタイレットワイヤ２５０との間のいかなるねじれの差異も、最も抵抗の少ない経路に基づいて、近位端に伝達される可能性がある。従って、追跡の全体を通して、切断カニューレ２１０及びスタイレット２００がそれらの回転方向のアライメント３０５を確実に維持することが可能になる。

【0093】

一旦、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０が所望の生検部位８０に到達すると、操作者７０は、好適には切断カニューレ２１０の先端が安全に実質の内部に入るまで、Ｔｒｕカット針１９０を臓器の実質の中に前進させることができる。この前進ステップの間、切断カニューレ及びスタイレットの長手方向アライメント３０５は、図８Ａに示すように、閉鎖構成３００において維持されるべきである。これは、例によって前述したものと同じアライメントノッチ長さ制御によって実現される。

【0094】

一旦、切断カニューレ２１０の先端が実質の内部に入ると、操作者７０は、図８Ｂに示すように、スタイレット２００を開放位置３１０にまで押し出し、切断カニューレ２１０の位置を維持しながら対象器官の実質の中に貫入させることができる。このスタイレット貫入ステップの間、切断カニューレ及びスタイレットは、図８Ｂに示すように、開放構成３１０における最終的な長手方向及び回転方向のアライメント３１５に到達する。

【0095】

長手方向のアライメントの維持は、アライメントノッチ長さの制御を用いて可能にすることもできる。２０ｍｍの移動が可能な切断カニューレ２１０と、３ｍｍ長の平坦なバンドと、２５ｍｍの対応するアライメントノッチ長さという前述と同じ長さを用いることで、スタイレット２００が最終的な開放構成３１０まで十分に伸張したとき、スタイレットの近位セクションの遠位端が平坦なバンドの近位端によってブロックされ、それによって、最終的な長手方向アライメントからの過度な伸張を防止するように、長さを設計することができる。

【0096】

スタイレットワイヤ２５０の押し込み能力は、操作者７０がスタイレットワイヤ２５０から触覚で感知することができるが（例えば、触覚フィードバック）、スタイレット近位セクションの遠位端が平坦なバンドの近位端によってブロックされるまで、スタイレットワイヤ２５０が外部の患者６５からできる限り押し込まれることを可能にすることによって克服することができるので、緩められたピンバイス２６５によるスタイレットワイヤ近位セクションの動きの自由度により、長手方向のアライメントを達成することを補助することもできる。回転方向のアライメントに関しては、スタイレットの伸張動作の全体を通して平坦なバンド２２５とアライメントノッチ２３５とが密着し、切断カニューレ２１０及びスタイレット２００の両方を単一のユニットとして確実に旋回かつ回転させることができるので、回転方向のアライメントを確保することができる。

【0097】

一旦、スタイレット２００が完全に伸張すると、操作者７０は、ピンバイス２６５を締め付けてスタイレットワイヤ２５０をその近位端でロックし、臓器実質の軟組織試料を切断しかつ取得するために、ハンドル２５５のばね式発射機構を発射してスタイレット２００の先端に向けて遠位に切断カニューレ２１０を駆動することができる。ピンバイス２６５の締め付けを介してスタイレットワイヤ２５０をロックすることによって、切断カニューレと、平坦なバンドと、切断カニューレチューブとのアッセンブリが、スタイレット２００がそのアッセンブリと一緒に動くことなく、１つのユニットとして前方に確実に進むことができるので、この時点で極めて重要であることに留意されたい。ばね式発射機構が発射されて組織試料が試料ノッチ２１５に取得された後、切断カニューレ２１０及びスタイレット２００は、閉鎖構成３００の同じ長手方向及び回転方向のアライメントに戻すことができ、その結果、試料ノッチ２１５内の組織試料は、切断カニューレ２１０とスタイレット２００との間で安全に充填することができる。これは、アライメントノッチの長さを注意深く制御することにより、自動的に保証することができる。

【0098】

さらに、２０ｍｍの移動が可能な切断カニューレ２１０と、３ｍｍ長の平坦なバンド２２５と、２５ｍｍのアライメントノッチ２３５の長さという前述と同じ長さを用いることで、これらの長さによって、一旦、スタイレットがスタイレット貫入ステップで完全に伸張すると、切断カニューレの遠位端が自動的にスタイレットの遠位セクションと重なり、試料ノッチ２１５への生検サンプルの充填を実現するように設計することができる。切断カニューレと平坦なバンドとを合わせた長さ２３ｍｍより長い、アライメントノッチの長さ２５ｍｍにより、平坦なバンドの移動に対して追加の余裕も与えられるので、ハンドル２５５のばね式ハッシュ機構により高速で推進されたとき、平坦なバンドがスタイレットの中間セクション２２０の近位端と衝突する恐れはない。

【0099】

組織試料が安全に充填された状態で、操作者７０は、ピンバイス２６５を緩めてスタイレットワイヤの自由な移動を可能にし、患者の身体から可撓性を有するＴｒｕカット針１９０を引き抜いてサンプルを回収することができる。この引抜きステップでは、追跡ステップで前述したのと同じ可撓性を有するＴｒｕカット針１９０の設計態様を同様に用いて、切断カニューレ２１０及びスタイレット２００を閉鎖構成３００における適切な長手方向及び回転方向のアライメントに保つことができる。一旦、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０が患者の身体から引き抜くことができると、操作者７０は、試料ノッチ２１５からの組織試料の検査及び／又は移送のためにスタイレットを伸張して開放構成３１０にすることができる。操作者７０が、別の生検実施を行う必要があると考える場合、スタイレット２００を引っ張って閉鎖構成３００に戻し、次に、アクチュエータ２６０を引き戻してばね式発射機構の発射準備をすることによって、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０を再設定することができる。

【0100】

本発明の実施形態によっては、軟組織／内臓器官への内視鏡アクセスの一部として、バルーン安定化生検装置９０を用いるための第２の方法を以下に説明する。超音波ガイド内視鏡経胃アクセスが知られているかもしれないが、生検針の硬さのために、内視鏡内でのＴｒｕカット生検針の使用は技術的に困難であることが文書化されている。従って、上記の柔軟で、薄くて短い、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０によって、操作者７０は、内視鏡と共にそれを使用することができる。ここで、内視鏡は、胃腸系を通って対象器官に最も近い位置までナビゲートされる。生検装置９０は、バルーンを膨張させ、軟組織の生検サンプルを取得するために針を発射して胃／腸を通って対象器官（肝臓、腎臓等）に直接突き刺すによって固定することができる。

【0101】

本発明の実施形態によっては、導入シースの代わりのバルーン安定化生検装置９０の静脈アクセス中、静脈アクセスを容易にするために、付加的な長い拡張器がガイドカテーテル１０５のシャフトの内部に又は全体を通して嵌合する大きさに作られてもよい。拡張器は、任意の適切な形状及び構成で作られてもよい。

【0102】

本発明の実施形態によっては、バルーン安定化生検装置９０は、本明細書において、コア針生検について記載されているけれども、バルーン安定化生検装置９０は、微細針吸引生検システムが十分に長くて可撓性を有する限り、微細針吸引生検システムで機能するように構成されてもよい。これは、微細針吸引生検システムのための血管内抹消アクセスにとって望ましいかもしれないし、また微細針吸引生検システムのための安定したプラットフォームを提供するかもしれない。

【0103】

本発明の実施形態によっては、前述したように、ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５を使用して接続チューブの可動性を制御することができるが、そうするための他の方法がある。例えば、圧縮可能なクリップを使用してＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ１５５に置き換えることができる。ここで、圧縮可能なクリップは、接続チューブ１６０をクランプしかつ所定の位置に保持するように構成することができる。操作者７０が圧縮可能なクリップを圧縮するとき、クランプ動作が解除され接続チューブ１６０の移動を可能にすることができる。このようにして、操作者７０は、接続チューブ１６０の長手方向の位置を自由に調整することができる。一旦、切断カニューレ２１０及びスタイレット２００の所望の位置が達成されると、操作者７０は、接続チューブ１６０の位置を再度クランプしかつ固定するために、圧縮可能なクリップを外すことができる。

【0104】

図９は、本発明のいくつかの実施形態に従って、中間シャフト３５５を有するハンドルアダプタ３５０を概略的に示す。編組強化接続チューブ１６０が使用できない場合では、ガイドカテーテルシャフトの近位端１５０を直接収容するように構成された、ハンドルアダプタ３５０の第２の実施形態を使用することができる。この場合、ガイドカテーテルシャフトの近位端１５０のＴｕｏｈｙｂｏｒｓｔアダプタ１５５は、最初に取り除かれてもよい。次に、ハンドルアダプタ１８０のスピンコネクタを有するルアーロックは、緩められたときガイドカテーテルシャフトの近位端１５０の容易な通過に対応するために十分に大きいＴｕｏｈｙｂｏｒｓｔアダプタ３６０の第２の実施形態に置き換えることができる。次に、ハンドルアダプタ３５０は、Ｔｕｏｈｙｂｏｒｓｔアダプタ３６０とカスタマイズされたクランプ１７５との間に中間シャフト３５５を追加することによって長くすることができる。ここで、中間シャフト３５５は、その内部でガイドカテーテルシャフトの近位端１５０の自由な移動を可能にするために十分大きな内径を有することができ、その結果、ガイドカテーテル１０５に対する切断カニューレ２１０及びスタイレット２００の位置を調整することができる。次に、Ｔｕｏｈｙｂｏｒｓｔアダプタ３６０を締め付けて、ガイドカテーテルシャフトの近位端１５０を適切な位置に留める又は固定することができる。

【0105】

本発明の実施形態によっては、編組強化接続チューブ１６０及びハンドルアダプタ１３０は、ガイドカテーテル１０５の内部に配置されたとき、Ｔｒｕカット針用の後退可能なシースになるように変更することも可能である。これらの変更には、接続チューブ１６０がスタイレット２００を覆うことができるまで遠位に接続チューブ１６０を伸張することと、可撓性を付加するために接続チューブ１６０の構造をコイル強化ポリマーに変更することと、ハンドルアダプタ１３０に後退機構を追加することとが挙げられる。このようにして、接続チューブ１６０及びＴｒｕカット針１９０を、単一のユニットとして、バルーン安定化カテーテル本体１００に挿入することができる。追加の生検が必要な場合、バルーン安定化カテーテル本体１００のいかなる部分も引き抜く必要なく、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０のみを引き抜いてもよい。この方法によって、患者６５から接続チューブ１６０のみを取り除く必要があることにより、ガイドカテーテル１０５のシャフトへの潜在的な損傷を防止することができる。

【0106】

生検を実行するために、一旦、切断カニューレ及びスタイレットが所望の生検対象部位８０に到達すると、切断カニューレ２１０及びスタイレット２００の覆いを外すために接続チューブ１６０を後退させることができる。ガイドカテーテルシャフトの近位端１５０に接合されたＴｕｏｈｙｂｏｒｓｔアダプタ１５５を締め付けて接続チューブを所定の位置にロックすることによって、接続チューブと、ハンドルアダプタと、Ｔｒｕカット針とを生検装置９０の安定化システムにしっかり固定する。

【0107】

図１０は、本発明のいくつかの実施形態に従って、バルーンカテーテル４０３のセクション４００の第２の実施形態を概略的に示す。より小さいプロファイル（例えば、バルーン安定化生検装置９０の直径）が望まれる場合、バルーンカテーテル１１０のガイドワイヤの管腔は、膨張経路を維持しながら取り外してもよいが、バルーン安定化生検装置９０のためのガイドワイヤのサポートがなくなるというトレードオフがある。本実施形態では、バルーンカテーテル４０３の長さＬのセクション４００の膨張可能なバルーン４０５は、遠位先端４１０から所定の距離（例えば、Ｌ_Ｂで示す）に配置されてもよい。セクション４００の近位端で、長さＬ_ｍの中間セクション４２０はバルーンカテーテル４０３をセクション４００に連結し、また遠位出口４１５を含んでもよい。

【0108】

バルーンカテーテル４０３のシャフトセクションは、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０のための十分なサポートを提供するために編組強化設計を含んでもよい。図１０に示す実施形態では、例えば、可撓性を有するＴｒｕカット針１９０の肝臓７５の肝静脈７７への追跡中、ガイドワイヤは、セクション４００、中間セクション４２０、及びカテーテル４０３のシャフトを通り抜けることができる。肝静脈７７及び、例えば、肝静脈口２７５に配置されている中間セクション４２０を有する膨張可能なバルーン４０５に到達した後、ガイドワイヤは、それ自体後退可能なシースを有する可撓性を有するＴｒｕカット針１９０と交換することができる。中間セクション４２０は、切り欠きセクションがないシャフト４２５よりも実質的により可撓性を有する遠位出口４１５の切り欠きセクションのために、カテーテル４０３のシャフトセクション４２５よりもより可撓性を有するように構成されてもよい。次に、中間セクション４２０は、肝静脈７７に固定されているセクション４００の長手方向軸に対して傾いてもよい。可撓性を有するＴｒｕカット針１９０（例えば、切断カニューレ２１０及びスタイレット２００）は、図７Ｂで定義した角度φで遠位出口４１５から出て、肝実質２８０の中に向けられバルーン４０５から離れることができる。

【0109】

本発明の実施形態によっては、ピンバイス２６５を通過するスタイレットワイヤ２５０の部分について、この部分の押し込み能力を高めることが好ましいことがある。第１に、押し込み能力を高めると、切断カニューレ２１０から出てスタイレット２００が伸長する間、操作者７０の触覚を高めることができる。これによって、スタイレットワイヤ２５０のねじれ無しに操作者７０が印加することができる押し込み力の量も増加させることができる。その結果、スタイレットの貫入ステップ中、スタイレット２００は、おそらくその最大の移動量まで伸張することができる。

【0110】

これは、第１実施形態では、この部分のスタイレットワイヤ２５０上で金属カニューレをスライドさせることによって可能にすることができる。ここで、金属カニューレは、ニチノール又はステンレス鋼から形成されてもよく、スタイレットワイヤ２５０より堅くてもよい。さらに、金属カニューレは、金属カニューレがスタイレットワイヤ２５０に対するユーザインターフェース（例えば、操作者のアクセス用）として機能するように十分な長さを有してもよい。金属カニューレの内径は、金属カニューレ及びスタイレットワイヤの両方が互いにスポット溶接できるように、スタイレットワイヤ２５０の内径と密着するような大きさに作られてもよい。同様に、金属カニューレの外径は、緩められたピンバイス２６５を通過できるような大きさに作られてもよく、又はピンバイス２６５がより大きな金属カニューレを収容するようにより大きなサイズで作られてもよい。

【0111】

図１１Ａは、本発明にいくつかの実施形態に従って、スタイレットワイヤ４５２と端部同士で接合された中実スタイレット４５０を概略的に示す。

【0112】

図１１Ｂは、本発明にいくつかの実施形態に従って、スタイレットワイヤ４５２と重なり合って接合された中空スタイレット４６０を概略的に示す。

【0113】

図１１Ａに示すように、スタイレット４５０は、単一の中実部品として形成されてもよく、これは、スタイレットとスタイレットワイヤの接合部が、製造が技術的に困難な端部同士の接合部４５４を含むことがあることを意味する。これを克服する１つの方法は、図１１Ｂに示すように、重ね合わせ接合部４６２を形成できるように中空スタイレット設計４６４を使用することであり、外形プロファイルは中実スタイレット４５０と実質的に同じままである。重ね合わせ接合部４６２のスタイレットの中空領域は、重ね合わせ接合部４６２のスタイレットワイヤ４５２間の接着力を増すために医療用の接着剤で充填してもよい。

【0114】

図１２Ａは、本発明にいくつかの実施形態に従って、アウタースタイレット５０５及びインナースタイレット５１０を有するトルクベースカット生検針５００を概略的に示す。

【0115】

図１２Ｂは、本発明にいくつかの実施形態に従って、開放構成５２０及び充填構成５４０のトルクベースカット生検針５００の上面図を概略的に示す。

【0116】

図１２Ｃは、本発明にいくつかの実施形態に従って、トルクベースカット針生検を実行するためのアウタースタイレットグリップ５６５の回転を概略的に示す。

【0117】

アウタースタイレット５０５は、ナイフの切れ刃５１５を含んでもよい。インナースタイレット５１０は、図１２Ａに示すように、試料ノッチ５１７を含んでもよい。実施形態によっては、アウタースタイレット５０５の幅は１６Ｇであってもよく、インナースタイレット５１０の幅は１８Ｇであってもよい。

【0118】

アウタースタイレット５０５及びインナースタイレット５１０は、図１２Ｃに示すように、それぞれ、アウタースタイレットワイヤ５６０及びインナースタイレットワイヤ５７０に連結されてもよい。同心のインナースタイレットワイヤ５７０及びアウタースタイレットワイヤ５６０は、生体外で操作者７０が使用するために、それらの近位端でスタイレットグリップに接続することができる。例えば、アウタースタイレットグリップ５６５はアウタースタイレットワイヤ５６０に取り付けることができ、インナースタイレットグリップ５７５はインナースタイレットワイヤ５７０に取り付けることができる。アウタースタイレット５０５及びインナースタイレット５１０は、バルーン安定化カテーテル本体１００のガイドカテーテル１０５を通り抜けることができ、その結果、インナースタイレット５１０及びアウタースタイレット５０５は操作者７０によって押し込まれかつ／又はハンドルによって発射されて肝実質２８０の中に入ることができる。

【0119】

本発明の実施形態によっては、トルクベースカット生検針５００は、ナイフの刃５１５を用いて肝実質２８０の軟組織を切断するために使用することができる。一旦、スタイレットが肝実質２８０の内部に入ると、インナースタイレットグリップ５７５をしっかり保持する操作者７０は、矢印５８０で示されるように、生体外でアウタースタイレットグリップ５６５を回転させて、固定されているインナースタイレット５１０に対して生体内でアウタースタイレット５０５を肝実質２８０の中で回転させることができる。例えば、アウタースタイレット５０５が回転するとき、切れ刃５１５は、開放構成５２０から充填構成５４０までの切断構成５３０（例えば、１８０度の回転）において肝実質２８０から軟組織を切断する。これにより、軟組織サンプル５５０をせん断して試料ノッチ５１７に充填することができる。

【0120】

他の実施形態では、インナースタイレット５１０に対するアウタースタイレット５０５の回転は、手動、又は、例えば、コンピュータ制御の回転モータ等の自動の任意の適切な回転機構によって可能にすることができる。実施形態によっては、本明細書で説明したトルクベース生検機構を用いて、生体外でアウタースタイレットグリップ５６５に０．２Ｎｍ乃至０．２２Ｎｍの回転トルクを印加して生体内で軟組織をせん断してもよい。

【0121】

軟組織サンプル５５０が試料ノッチ５１７の中に充填された後、充填された軟組織生検サンプル５５０を検査するために充填構成５４０を維持しながら、トルクベースカット生検針５００を患者６５の身体から（例えば、ガイドカテーテル１０５から）引き抜いてもよい。

【0122】

図１３Ａは、本発明にいくつかの実施形態に従って、ハンドル６００の第２の実施形態の分解組立図を概略的に示す。ハンドル６００は、左ハンドル部分６０５と、右ハンドル部分６１０と、ウィンドラス軸６１５と、ウィンドラスハンドル６２０と、ウィンドラスロックピン６２５と、ハンドルルアーホルダ６３０と、インナーカテーテルボルト６３５と、発射レバー６５５とを含んでもよい。

【0123】

図１３Ｂは、本発明にいくつかの実施形態に従って、発射前６５０のハンドル６００を概略的に示す。矢印６６０は、発射準備位置にあるスタイレットワイヤ６６５及びインナーカテーテルボルト６３５の位置を示す。

【0124】

図１３Ｃは、本発明にいくつかの実施形態に従って、発射後７００のハンドル６００を概略的に示す。矢印７０５は、発射後のスタイレットワイヤ６６５及びばね７１０を示すインナーカテーテルボルト６３５の相対的位置を示す。ハンドル６００は、発射レバー６５５を引くまで切断カニューレ２１０が発射しないようにインナーカテーテルボルト６３５を保持しかつロックするために使用することができる。

【0125】

本発明の実施形態によっては、ハンドル２５５及び６００は、例えば、通例では、カット生検針のスタイレット端部によって肝実質２８０に印加される約１．７Ｎの平均最大力を送達するように構成されている。肝臓組織の線維症のレベルによって、肝実質２８０に貫入するために必要な平均力は０．６Ｎ乃至１．３Ｎの範囲になることがある。従って、本明細書に示す、ハンドル２５５及び６００は、肝実質２８０に貫入するために必要とされる力より大きな力を送達する。

【0126】

門脈圧亢進症は、慢性肝疾患によって引き起こされることがあり、門脈と下大静脈［ＩＶＣ］との間の圧力の差である門脈圧勾配（ＰＰＧ）の増加によって特徴づけられる。通常の状態では、ＰＰＧは１ｍｍＨｇ乃至５ｍｍＨｇの範囲である。ＰＰＧが１０ｍｍＨｇ以上に増加すると、門脈圧亢進症は臨床的に重要となる。５ｍｍＨｇ乃至９ｍｍＨｇの値は、無症状の門脈圧亢進症を表す。しかしながら、ＰＰＧは、くさび型肝静脈圧（ＷＨＶＰ）と自由肝静脈圧（ＦＨＶＰ）との間の差である肝静脈圧勾配（ＨＶＰＧ）を測定することによっても評価できる。

【0127】

ＷＨＶＰは、肝静脈を閉塞することにより、例えば、先行する血液領域、この場合は肝類洞の圧力を等しくするために、血流を停止して静止した血液の柱にすることにより測定することができる。従って、ＷＨＶＰは、門脈圧ではなく、肝臓の類洞圧の測定値である。

【0128】

正常な肝臓では、ＷＨＶＰは、相互接続された類洞による圧力平衡のため、門脈圧よりわずかに（例えば、約１ｍｍＨｇだけ）低い。しかしながら、肝硬変では、肝静脈を閉塞することにより生成される静的な血液の柱は類洞レベルで減圧することはできない。なぜならば、線維性隔壁の存在と結節の形成の結果として類洞間の接続が破壊されるからである。従って、肝硬変では、アルコール性肝硬変及びウィルス性肝硬変の両方で実証されているように、ＷＨＶＰは、門脈圧を正確に推定する。ＦＨＶＰは、閉塞されていない肝静脈の圧力の測定値である。

【0129】

ＨＶＰＧは、門脈圧の測定値であり、門脈圧を決定する因子（例えば、抵抗及び血流）が変更されると、値が変化する。肝抵抗の変化は、構造的病変（線維症、再生性結節、又は血栓症）あるいは機能異常（肝血管緊張の増加）あるいは門脈又は側副血の変化によって引き起こされる可能性がある。

【0130】

本発明の実施形態によっては、バルーン安定化カテーテル本体１００又は１００Ｂを用いた肝生検サンプルの取得に加えて、生検装置自体を、ＨＶＰＧを評価するための測定装置に連結することができる。

【0131】

図１４Ａは、本発明にいくつかの実施形態に従って、バルーン安定化カテーテル本体１００又は１００Ｂを肝静脈圧勾配（ＨＶＰＧ）測定システムに連結するためのアダプタ７５０を概略的に示す。アダプタ７５０は、カテーテル７５６に連結されるルアーロック７５５と、三方タップ７６０と、圧力変換器７６０と、加圧生理食塩水を有するチューブ７７５と、圧力変換器７６５からの信号を信号プロセッサ（図示せず）に連結するためのケーブル７７０とを含んでもよい。圧力変換器７６０は、カテーテル７５６中の血液の圧力からＨＶＰＧを測定するために使用することができる。実施形態によっては、図１４Ａに示すルアーロック７５５及びカテーテル７５６は、例えば、図４Ａに示したようなバルーン安定化カテーテル本体１００のルアーロック１６５及びガイドカテーテル１０５であってもよい。

【0132】

肝静脈のカテーテル処置は、非侵襲的バイタルサインモニタリング（例えば、心電図検査、動脈血圧、及びパルスオキシメトリによる）と合わせて鎮静下で実施することができる。局所麻酔下では、右頚静脈（又は、大腿静脈もしくは肘前静脈）にカテーテルを挿入することができる。静脈イントロデューサ（例えば、導入シース）を静脈の中に配置することができる。バルーン安定化カテーテル本体１００又は１００Ｂを、静脈イントロデューサを通して挿入し、蛍光透視下で下大静脈２７０及び肝静脈７７にナビゲートして、アダプタ７５０及びＨＶＰＧ測定システムに連結されているバルーン安定化カテーテル本体により、ＷＨＶＰ、ＦＨＶＰ、及び下大静脈の圧力を測定することができる。

【0133】

図１４Ｂは、本発明にいくつかの実施形態に従って、肝静脈圧勾配（ＨＶＰＧ）測定のグラフ８００である。ＦＨＶＰ８０５及び８１５は、バルーン１２０又は１２０Ｂが、例えば、その開口部から下大静脈の中へと約２ｃｍ乃至４ｃｍの位置で収縮された状態で、バルーン安定化カテーテル本体の遠位先端１２５を肝静脈に維持することによって測定することができる。ＦＨＶＰの値は、下大静脈の圧力と同等であるべきである。ＦＨＶＰと下大静脈の圧力との間に２ｍｍＨｇを超える差があると、カテーテルが不適切に配置されているかもしれないこと又は肝静脈閉塞が存在するかもしれないことを示している可能性がある。

【0134】

ＷＨＶＰ８１０及び８２０は、カテーテルを肝静脈の小さな支流に押し込むかバルーン安定化カテーテル本体１００又は１００Ｂのバルーン１２０又は１２０Ｂを遠位先端１２５で膨張させるかのいずれかによって、肝静脈を閉塞することによって測定することができる。肝静脈の適切な閉塞は、他の肝静脈との連通を通して色素の逆流又はウオッシュアウトを観察することなく、静脈に５ｍｌの造影剤をゆっくり注入することによって確認することができる（例えば、通例の「くさびパターン」を明らかにする処置）。しかしながら、バルーン膨張を用いた肝静脈の閉塞では、カテーテルのくさび止めと比較して、より大量の肝循環が検出される場合がある。バルーン膨張ＨＶＰＧは、より良い測定感度又は変動性を示す場合がある。ＷＨＶＰ８１０及び８２０は、値が安定する、例えば、通例、約４０秒後まで、測定される。

【0135】

肝静脈圧勾配（ＨＶＰＧ）測定システムは、アダプタ７５０と、レコーダと、信号処理ユニットとを含んでもよい。ここで、ケーブル７７０は、圧力変換器７６５からの信号を信号処理ユニットに連結することができる。全ての測定は、グラフ８００に示すように、少なくとも２回行われる。永続的なトレース（例えば、グラフ８００）は、マルチチャンネルレコーダと適切に較正された変換器（例えば、圧力変換器７６５）とによって得ることができる。図１４Ｂのグラフ８００に示す例示のＨＶＰＧ測定は、１ｍｍ／秒のレコーダ速度で行われた。データは約２５秒で取得された。信号処理ユニットは、測定されたくさび型肝静脈圧（ＷＨＶＰ）と測定された自由肝静脈圧（ＦＨＶＰ）との間の差であるＨＶＰＧを計算することができる。

【0136】

本発明の実施形態によっては、ＦＨＶＰの測定は、バルーン安定化カテーテル本体をガイドワイヤに挿入し、ガイドワイヤを取り外し、バルーン安定化カテーテル本体を圧力変換器に接続し、位置を確認するために第１の細長いチューブの管腔／管腔を通して造影剤を注入し、レコーダで圧力をプロットすることによって行ってもよい。ＷＨＶＰの測定は、バルーン１２０を膨張させ、造影剤を注入してカテーテルが正常にくさび止めされていることを確認し、レコーダで圧力をプロットすることによって行ってもよい。ガイドワイヤを再度挿入し、バルーン安定化カテーテル本体を用いて生検処置を開始してもよい。

【0137】

本発明の実施形態によっては、被験者の対象器官の生検サンプルを取得するためのバルーン固定式生検装置９０は、第１の細長いチューブと、第２の細長いチューブと、可撓性生検針とを含んでもよい。第１の細長いチューブ（例えば、バルーンカテーテル１１０）は、第１の近位端と遠位先端とで第１の管腔を取り囲んでもよく、遠位先端の近くの第１の細長いチューブのセクションは、被験者の対象器官の血管に挿入されて膨張したとき、対象器官の生検部位の近くの血管のセクションを固定するバルーンを含んでもよい。

【0138】

第２の細長いチューブ（例えば、ガイドカテーテル１０５）は、第２の近位端と、第２の管腔の傾斜した遠位出口を含む第２の遠位端とで第２の管腔を取り囲んでもよく、第１の細長いチューブが膨張したバルーンによって血管中に固定されたとき、対象器官の生検部位に配置されている。ここで、所定の長さの第１及び第２の細長いチューブは互いに長手方向に取り付けられているので、傾斜した遠位出口は、第１の細長いチューブのセクションの近位端に配置されている。

【0139】

可撓性生検針は、生検部位へのナビゲーションのために、第２の細長いチューブの第２の管腔に挿入するためのワイヤの遠位端に取り付けることができる。ここで、可撓性生検針は、第１の細長いチューブのセクションの長手方向の軸と可撓性生検針の長手方向の軸との間の所定の角度で生検部位の対象器官の組織に貫入するために、第２の管腔の傾斜した遠位出口から出て、生検部位の対象器官の生検サンプルを取得するように構成されている。

【0140】

本発明の実施形態によっては、第１及び第２の細長いチューブは、押し出された隣接するチューブから形成されてもよい。それらは、複数の管腔又は任意のそれらの組み合わせを含んでもよい。

【0141】

本発明の実施形態によっては、第１の細長いチューブは、２つの管腔構成を有する多重管腔チューブを含んでもよい。１つの管腔はガイドワイヤ用で、もう一方の管腔は遠位先端でバルーンを膨張させるための管腔である。第２の細長いチューブは、単一の管腔であってもよい。第１及び第２の細長いチューブの両方は１つの管腔を他方の管腔に隣接させて押し出すことにより形成してもよい。これに加えて及び／又は任意選択で、第２の細長いチューブは共押し出し形成されてもよい。

【0142】

本発明の実施形態によっては、第２の細長いチューブは、抹消静脈から肝静脈までの湾曲部を通ってナビゲートするとき、可撓性生検針が壁に貫入又は壁を損傷する（例えば、破片を生成する等）ことを防止するために剛性がある内層を含んでもよい。剛性がある内層は金属コイルを含んでもよい。

【0143】

本発明の実施形態によっては、第１及び第２の細長いチューブは、熱収縮チューブを用いて一緒に保持してもよい。

【0144】

本発明の実施形態によっては、第２の細長いチューブは、バルーンに載置される剛性輪郭セクション１３１を含んでもよく、バルーンが膨張したときバルーンは第２の細長いチューブの剛性輪郭セクション１３１を持ち上げることができる。この効果により、図７Ｄに示す角度φが大きくなり、生検針が、肝臓組織の中に発射されたとき、肝静脈の壁によりよく面することを可能にする。この効果により、生検針が肝静脈から出て肝臓組織に入る可能性が高まるので、生検が成功する可能性も高まる。経頸静脈手法と異なり、生検針が肝臓組織の中に向けられるような回転を可能にする堅い金属チューブはない。この効果により、生検針がバルーンに真正面から突き刺さることも防止できる。

【0145】

本発明の実施形態によっては、可撓性生検針はＴｒｕカット生検針を含んでもよい。

【0146】

本発明の実施形態によっては、第１の細長いチューブはバルーンカテーテルを、そして第２の細長いチューブはガイドカテーテルを、それぞれ含んでもよい。

【0147】

本発明の実施形態によっては、対象器官は肝臓を含んでもよい。

【0148】

本発明の実施形態によっては、血管は肝臓の肝静脈を含んでもよい。

【0149】

本発明の実施形態によっては、生検装置は、第２の管腔中のワイヤの遠位端で可撓性生検針の位置を固定するために、第２の近位端に連結されるロック機構を含んでもよい。

【0150】

本発明の実施形態によっては、前記ロック機構の構成要素は、ＴｕｏｈｙＢｏｒｓｔアダプタ、ルアーロック、及び圧縮可能なクランプから成る群から選択される。

【0151】

本発明の実施形態によっては、可撓性生検針は切断カニューレとスタイレットとを含んでもよい。

【0152】

本発明の実施形態によっては、可撓性生検針は、切断カニューレ及びスタイレットのアライメントを維持するために、平坦なバンドとアライメントノッチとを含んでもよい。

【0153】

本発明の実施形態によっては、第１の細長いチューブは、第２の細長いチューブよりも可撓性を有する。本明細書の文脈で使用する「より可撓性を有する」は、第１の細長いチューブ（例えば、バルーンカテーテル１１０）が、第２の細長いチューブ（例えば、ガイドカテーテル１０５）よりももっと柔軟であってもよいことを意味する。第１の細長いチューブは、第２の細長いチューブよりも屈曲及び／又は曲げが可能であってもよい。実施形態によっては、第１の細長いチューブは、第１の細長いチューブを形成する第２の材料よりももっと柔軟な第１の材料から形成されてもよい。他の実施形態では、第１の細長いチューブの幾何形状と第２の細長いチューブの幾何形状とによって、第１の細長いチューブが、第２の細長いチューブに比べてより柔軟に又はより曲げやすくなってもよい。

【0154】

本発明の実施形態によっては、生検装置は、第１の細長いチューブと第２の細長いチューブとを長手方向に互いに取り付けるために、第１の細長いチューブ及び第２の細長いチューブが挿入される所定の長さ有する外側チューブを含んでもよい。

【0155】

本発明の実施形態によっては、膨張したバルーンの直径は血管の直径よりも大きくてもよい。

【0156】

本発明の実施形態によっては、膨張したバルーンの直径は、血管の直径の２０％より大きくなくてもよい。

【0157】

本発明の実施形態によっては、所定の角度は１５度乃至４５度の範囲にある。

【0158】

本発明の実施形態によっては、生検装置は、ワイヤの遠位端にある可撓性生検針を生検部位に案内するために第２の管腔に挿入するための接続チューブを含んでもよい。

【0159】

本発明の実施形態によっては、可撓性生検針は、端部同士の接合でスタイレットワイヤに接合されるスタイレットを含んでもよい。

【0160】

本発明の実施形態によっては、可撓性生検針は、中空スタイレットと重ね合わせ接合部に挿入されるスタイレットワイヤとを含んでもよい。

【0161】

本発明の実施形態によっては、可撓性生検針は、同心構成で配置される、インナースタイレットと切れ刃を有するアウタースタイレットとを含んでもよい。

【0162】

本発明の実施形態によっては、可撓性生検針は、可撓性生検針が対象器官の組織内部にあるとき、切れ刃を有するアウタースタイレットをインナースタイレットに対して回転させることよって生検サンプルを取得するように構成されてもよい。

【0163】

本発明の実施形態によっては、可撓性生検針は、アウタースタイレットが実質的にインナースタイレットと反対側の回転位置に留まっているとき、試料ノッチの中の取得した生検サンプルを充填する／カプセルに入れるように構成されてもよい。

【0164】

本発明の実施形態によっては、生検装置は、バルーンが膨張したとき、所定の角度を増大させるために第２の細長いチューブの遠位端に連結される剛性輪郭セクションを含んでもよい。

【0165】

本発明の実施形態によっては、バルーンは、血管の中で別個に又は一緒に膨張することができる遠位バルーンと近位バルーンとを含んでもよい。

【0166】

本発明の実施形態によっては、第２の細長いチューブは、圧力変換器からの信号を信号処理ユニットで処理することによって肝静脈圧力勾配（ＨＶＰＧ）を測定するために、圧力変換器に連結されてもよい。

【0167】

本発明の実施形態によっては、バルーン固定生検装置を用いて被験者の対象器官の生検サンプルを取得する方法は、生検装置を被験者の四肢の静脈に経皮的に挿入することを含んでもよい。生検装置は、第１の細長いチューブと、第２の細長いチューブと、可撓性生検針とを含んでもよい。

【0168】

第１の細長いチューブは、第１の近位端と遠位先端とにより第１の管腔を取り囲んでもよく、ここで、遠位先端の近くの第１の細長いチューブのセクションは、被験者の対象器官の血管に挿入されて膨張したとき、対象器官の生検部位の近くの血管中のセクションを固定するバルーンを含んでもよい。

【0169】

第２の細長いチューブは、第２の近位端と、第２の管腔の傾斜した遠位出口を含む第２の遠位端とで第２の管腔を取り囲んでもよく、傾斜した遠位出口は、第１の細長いチューブが膨張したバルーンによって血管の中に固定されたとき対象器官の生検部位に配置される。ここで、所定の長さの第１の細長いチューブ及び第２の細長いチューブは、互いに長手方向に取り付けられ、傾斜した遠位出口は、第１の細長いチューブのセクションの近位端に配置される。

【0170】

可撓性生検針は、生検部位へのナビゲーションのために、第２の細長いチューブの第２の管腔に挿入するためにワイヤの遠位端に取り付けられてもよい。ここで、可撓性生検針は、第１の細長いチューブのセクションの長手方向軸と可撓性生検針の長手方向軸との間の所定の角度で生検部位の対象器官の組織に貫入するために、第２の管腔の傾斜した遠位出口から出るように構成されている。

【0171】

生検サンプルを取得するための方法には、被験者の血管系を通って静脈から生検部位の近くの対象器官の血管の中にナビゲートされる遠位先端がさらに含まれてもよい。バルーンは血管の中で膨張することができる。可撓性生検針は、所定の角度で、生検部位の対象器官の組織の中に押し込むことができる。生検部位の対象器官の生検サンプルは、可撓性生検針を用いて取得することができる。ワイヤは、取得された生検サンプルを回収するために第２の管腔から引き抜くことができる。

【0172】

本発明の実施形態によっては、四肢は被験者の腕を含んでもよく、静脈は腕の頭側静脈を含んでもよい。

【0173】

本発明の実施形態によっては、四肢は被験者の脚を含んでもよく、静脈は脚の大腿静脈を含んでもよい。

【0174】

本発明の実施形態によっては、被験者の脚の静脈に生検装置を経皮的に挿入することは、静脈中のシースの管腔を通して生検装置を挿入することを含んでもよい。

【0175】

本発明の実施形態によっては、バルーンは、遠位バルーンと近位バルーンとを含んでもよく、方法は、バルーンを膨張させることが、遠位バルーン及び近位バルーンを血管の中で別個に又は一緒に膨張させることから構成されていることを含んでもよい。

【0176】

本発明の実施形態によっては、第２の細長いチューブは、圧力変換器に連結されてもよく、方法は、圧力変換器からの信号を処理することによって肝静脈圧力勾配（ＨＶＰＧ）を測定することを含んでもよい。

【0177】

本明細書では様々な実施形態を開示している。特定の実施形態の特徴は、他の実施形態の特徴と組み合わせてもよい。従って、特定の実施形態は、複数の実施形態の特徴の組み合わせであってもよい。本発明の実施形態の前述の説明は、例示及び説明の目的で提示されている。網羅的であること又は開示された正確な形態に本発明を限定することは意図されていない。当業者は、上記の教示に照らして多くの修正、変形、置換、変更、及び均等物が可能であることを理解されたい。従って、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の趣旨の範囲に含まれるそのようなすべての修正及び変更を含むことを意図していると理解されたい。

【0178】

本発明の特定の特徴が本明細書に例示され、記載されているが、多くの修正、置換、変更、及び均等物を当業者は考えるであろう。従って、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の趣旨の範囲に含まれるそのようなすべての修正及び変更を含むことを意図していると理解されたい。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図5】

【図6】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図7D】

【図8A】

【図8B】

【図9】

【図10】

【図11A】

【図11B】

【図12A】

【図12B】

【図12C】

【図13A】

【図13B】

【図13C】

【図14A】

【図14B】