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▶ アンジー ファーマスーティカル シーオー．，エルティーディー．の特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-03-30
(45)【発行日】2023-04-07
(54)【発明の名称】ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣＳ）阻害剤
(51)【国際特許分類】
C07D 239/96 20060101AFI20230331BHJP
A61K 31/517 20060101ALI20230331BHJP
C07D 495/04 20060101ALI20230331BHJP
C07D 409/06 20060101ALI20230331BHJP
C07D 405/06 20060101ALI20230331BHJP
C07D 401/04 20060101ALI20230331BHJP
A61K 31/519 20060101ALI20230331BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20230331BHJP
C07D 403/06 20060101ALI20230331BHJP
C07D 401/06 20060101ALI20230331BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20230331BHJP
A61P 35/02 20060101ALI20230331BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20230331BHJP
C07D 471/04 20060101ALI20230331BHJP
【ＦＩ】
C07D239/96 CSP
A61K31/517
C07D495/04 105
C07D409/06
C07D405/06
C07D401/04
A61K31/519
A61K31/5377
C07D403/06
C07D401/06
A61P35/00
A61P35/02
A61P43/00 111
C07D471/04 118Z
【請求項の数】
13
(21)【出願番号】P 2019555678
(86)(22)【出願日】2018-05-15
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2020-07-02
(86)【国際出願番号】 US2018032848
(87)【国際公開番号】W WO2018213364
(87)【国際公開日】2018-11-22
【審査請求日】2021-05-12
(31)【優先権主張番号】62/507,196
(32)【優先日】2017-05-16
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】515274642
【氏名又は名称】アンジー ファーマスーティカル シーオー．，エルティーディー．
【氏名又は名称原語表記】ＡＮＮＪＩ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＣＯ．， ＬＴＤ．
【住所又は居所原語表記】５Ｆ， Ｎｏ．２５， Ｓｅｃ．４， Ｒｅｎａｉ Ｒｄ．， Ｄａａｎ Ｄｉｓｔ．， Ｔａｉｐｅｉ Ｃｉｔｙ １０６７３， Ｔａｉｗａｎ （ＣＮ）
(74)【代理人】
【識別番号】110001508
【氏名又は名称】弁理士法人 津国
(72)【発明者】
【氏名】チャーン， ジ ワン
(72)【発明者】
【氏名】ユ， チャオ ウ
(72)【発明者】
【氏名】リウ， ジア ロン
(72)【発明者】
【氏名】ホ， イ スン
(72)【発明者】
【氏名】ウ， チア ユ
(72)【発明者】
【氏名】フアン， チャン フイ
(72)【発明者】
【氏名】フン， ペイ ユン
【審査官】伊佐地 公美
(56)【参考文献】
【文献】中国特許出願公開第１０２８７５４７９（ＣＮ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１２／００９４９９７（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１５／０１９７４９７（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特表２０１５－５１２９３９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２００５－５０８９０５（ＪＰ，Ａ）
【文献】Journal of Medicinal Chemistry，2013年，VOl. 56，pp. 6775-6791
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ
Ａ６１Ｋ
Ａ６１Ｐ
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩【化1】
［式中、
Ｒは、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）アルケニル、フェニル（Ｃ３－Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルケニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル（Ｃ６－Ｃ１８）アリール、シクロプロピル－Ｃ６Ｈ５、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ６－Ｃ１８）アリール、ハロフェニル、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルフェニル、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルフェノキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルハロフェニル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルフェニル、ヒドロキシフェニル、ニトロフェニル、ニトロフェニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アミノフェニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、Ｎ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；（Ｃ１－Ｃ６）アルキル安息香酸、ヒドロキシル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル（Ｃ６－Ｃ１８）アリール、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ（Ｃ６－Ｃ１８）アリール、（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ１８）ヘテロアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ（Ｃ６－Ｃ１８）アリール、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、モルホリニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、モルホリニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル（Ｃ６－Ｃ１８）アリール、モルホリニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、モルホリニル（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ピペリジニル、ピペリジニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、Ｎ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルピペリジニル、Ｎ，Ｎ－ジ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルピペリジニル、ピペリジニル－Ｎ－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ピペリジニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ピリジン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルピリジン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルイミダゾール、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、メチレンジオキシフェニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、又は（Ｃ６－Ｃ１８）アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシであり、
【化2】
の複素環部分は、１つ以上のＲａもしくはＲｂ、又はＲａ及びＲｂで任意に置換され、且つ
【化3】
からなる群から選択され、
式中、Ｒａ及びＲｂは、水素、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ６－Ｃ１８）アリール、（Ｃ３－Ｃ１８）ヘテロアリール、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、及び－ＣＨ２ＣＦ３からなる群から独立して選択され、
【化4】
の部分は、
【化5】
からなる群から選択され、
式中、Ｒｃは任意に存在し、水素、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、又は（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシルであり、
Ｙは、存在しないか、－ＣＨ２－、－ＣＦ２－、－ＣＦＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、及び－ＣＨ２ＣＨ２－からなる群から選択され、且つ
Ｚは、－ＯＨ、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３、－Ｏ－バリン、－Ｏ－バリン塩酸塩、－Ｏ－バリントリフルオロ酢酸塩、又は－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＮＨ２）－ＣＨ（ＣＨ３）２塩酸塩もしくはトリフルオロ酢酸塩である］。
【請求項2】
前記Ｒは、メチル、２－Ｍｅ－Ｃ６Ｈ４、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｃ６Ｈ５、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、（ＣＨ２）４Ｃ６Ｈ５、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－Ｆ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－ＯＨ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－チオフェン）、２－Ｆ－Ｃ６Ｈ４、３－Ｆ－Ｃ６Ｈ４、４－Ｆ－Ｃ６Ｈ４、２－Ｃｌ－Ｃ６Ｈ４、４－Ｃｌ－Ｃ６Ｈ４、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－Ｆ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（３－Ｆ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－Ｆ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－Ｃｌ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－Ｃ６Ｈ５、－ＣＨ２ＣＨ２－（３－Ｃｌ－４－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ３）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＮＨＭｅ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－モルホリン－Ｃ６Ｈ４）、－ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、４－ＯＨ－Ｃ６Ｈ４、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＯＨ－Ｃ６Ｈ４）、４－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４、２－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４、ＣＨ２ＣＨ２－（３－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４）、２－ＮＯ２－Ｃ６Ｈ４、シクロプロピル－Ｃ６Ｈ５、－ＣＨ２－（４－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、２－Ｆ－３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ３、２－Ｆ－５－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ３、２，４，５－トリ－Ｆ－Ｃ６Ｈ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、２－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４、－ＣＨ２－（２－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２－（３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、２，４－ジ－Ｆ－Ｃ６Ｈ３、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－Ｂｒ－Ｃ６Ｈ４）、ＣＨ２ＣＨ２－（４－Ｂｒ－Ｃ６Ｈ４）、２－ｔ－Ｂｕ－Ｃ６Ｈ４、２，６－ジ－イソ－プロピル－Ｃ６Ｈ３、２－エチル－Ｃ６Ｈ４、２－Ｍｅ－３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ３、－ＣＨ２ＣＨ２－（６－（１，３－ベンゾジオキソール））、－ＣＨ２ＣＨ２－（３，４－ジＯＭｅ－Ｃ６Ｈ３）、２，６－ジ－Ｍｅ－Ｃ６Ｈ３、２－メチル－Ｃ６Ｈ４、シクロプロピル、シクロヘキシル、３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４、３，３－ジ－Ｆ－シクロブタイル、２－ＯＣＦ３－Ｃ６Ｈ４、２－ピリジン、３－ピリジン、４－ピリジン、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－ピリジン）、－ＣＨ２ＣＨ２－（３－ピリジン）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ピリジン）、ＣＨ２－（２－ＯＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、３－ピペリジン、３－（Ｎ，Ｎ－ジ－Ｍｅ－ピペリジニウム）、３－（Ｎ－Ｅｔ－ピペリジン）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－（ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（３，４－ジ－ＯＨ－Ｃ６Ｈ３）、２－Ｆ－シクロペンチル、－ＣＨ２ＣＨ２－（Ｎ－モルホリン）、４－ＣＨ２－（Ｎ－モルホリン）－Ｃ６Ｈ４、ＣＨ２ＣＨ２－（Ｏ－３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、プロピル－２－Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＣＨ２－（Ｎ－モルホリン）－Ｃ６Ｈ４）、４－（Ｎ－メチル－ピペリジン）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＣＨ２－（Ｎ－ピペリジン）－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＯＣＨ２ＣＨ２－Ｎ－ピペリジン－Ｃ６Ｈ４）、ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＮＯ２－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＮＨ２－Ｃ６Ｈ４）、（４－Ｃｌ－２，６－ジ－Ｍｅ－Ｃ６Ｈ２）、（４－Ｂｒ－２，６－ジ－Ｍｅ－Ｃ６Ｈ２）、－ＣＨ２ＣＨ２－（Ｎ－イミダゾール）、－ＣＨ２ＣＨＣＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２－（シクロヘキセン）、ＣＨ２ＣＨＣＨＣ６Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２－（１，２－ＯＨ－シクロヘキサン）、又はＣＨ２ＣＨＦＣ６Ｈ５である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
【化6】
の部分は、Ｃ６Ｈ４、３－Ｆ－Ｃ６Ｈ３、２－Ｆ－Ｃ６Ｈ３、又はＣ６Ｈ ８ である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
前記Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、－ＯＨ、－Ｆ、Ｃｌ、－ＣＦ３、－ＣＮ、Ｍｅ、－ＯＭｅ、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、又はシクロプロピルからなる群から独立して選択される、請求項１、２又は３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
前記Ｒは、メチル、フェニル、４－クロロフェニル、４－フルオロフェニル、４－ヒドロキシフェニル、４－メトキシフェニル、２－ヒドロキシフェニル、２－メトキシフェニル、ベンジル、２－フェニルエチル、２－（４－ヒドロキシフェニル）エチル、２－（４－メトキシフェニル）エチル、２－（４－フルオロフェニル）エチル、２－チオフェニルエチル、３－フェニルプロピル、又は２－（４－メトキシフェニル）エチルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
前記Ｒは、フェニル、ベンジル、２－フェニルエチル、２－（４－ヒドロキシフェニル）エチル、３－フェニルプロピル、又は２－（４－メトキシフェニル）エチルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
４－（（７－フルオロ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、４－（（７－シアノ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
２－（４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－２，２－ジフルオロ－Ｎ－ヒドロキシアセトアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（７－フルオロ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（７－メトキシ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（７－ヒドロキシ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
３－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
３－（（７－シアノ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（６－クロロ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（７－クロロ－３－メチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－ベンジル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（４－フルオロフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（２－メトキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
２－（４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアセトアミド、
４－（（６－フルオロ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（２－ヒドロキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
２－（４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－３－フルオロフェニル）－Ｎ－ヒドロキシアセトアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロチエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（７－メチル－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
２－（４－（（７－シアノ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアセトアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（チオフェン－２－イル）エチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシチオフェン－２－カルボキサミド、
４－（（３－（３－フルオロフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（３－クロロ－４－メトキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（４－（メチルアミノ）フェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（４－モルホリノフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（ベンジルオキシ）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
５－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシチオフェン－２－カルボキサミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（４－メトキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（４－ヒドロキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェニル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（４－メトキシフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（４－クロロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（４－フルオロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（２－メトキシフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（３－（４－クロロフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（３－（４－フルオロフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
（Ｅ）－Ｎ－ヒドロキシ－３－（４－（（３－（４－メトキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アクリルアミド、
（Ｅ）－Ｎ－ヒドロキシ－３－（４－（（３－（４－ヒドロキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アクリルアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（３－（４－クロロフェネチル）－７－フルオロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（７－フルオロ－３－（４－フルオロフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（７－フルオロ－３－（４－メトキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、又はその塩、
（Ｅ）－３－（４－（（７－フルオロ－３－（４－ヒドロキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（７－クロロ－３－（４－ヒドロキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（２，４－ジオキソ－３－フェニル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
（Ｅ）－Ｎ－ヒドロキシ－３－（４－（（３－（４－メトキシフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アクリルアミド、
（Ｅ）－Ｎ－ヒドロキシ－３－（４－（（３－（４－ヒドロキシフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アクリルアミド、
４－（（３－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（２－ニトロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－フェニルシクロプロピル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（７－フルオロ－３－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（７－クロロ－３－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（４－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェニル－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２，４，５－トリフルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２－フルオロフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（８－フルオロ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（ピリジン－３－イル）エチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（ピリジン－４－イル）エチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（２－メトキシエチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２－ブロモフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
４－（（３－（２，６－ジイソプロピルフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２－エチルフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
（Ｅ）－３－（４－（（３－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－ヒドロキシアクリルアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（３－メトキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（２－（ベンゾ［ｄ］ ［１，３］ジオキソール－５－イル）エチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－ Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（３，４－ジメトキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（６－フルオロ－７－ヒドロキシ－２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（４－ブロモフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２，６－ジメチルフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（ｏ－トリル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－シクロヘキシル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（１－メチルピペリジン－４－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（ピリジン－４－イル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（ピペリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－アセトキシ－４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－アセトキシ－４－（（２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
３－（１－（４－（ヒドロキシカルバモイル）ベンジル）－２，４－ジオキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－１，１－ジメチルピペリジン－１－イウム、
４－（（３－（１－エチルピペリジン－３－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
１－（（４－（（２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド）オキシ）－３－メチル－１－オキソブタン－２－アミニウムクロリド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシ－３－メトキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシ－２－メチルベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－２－フルオロ－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（３，４－ジヒドロキシフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド、
４－（（３－（２－クロロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（３－フルオロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－アセトキシ－４－（（３－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
１－（（４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド）オキシ）－３－メチル－１－オキソブタン－２－アミニウムトリフルオロアセテート、
４－（（３－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（シクロプロピルメチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（４－（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（６－（２－メトキシエトキシ）－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
６－（（２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシニコチンアミド、
４－（（３－（２－フルオロシクロペンチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（２－モルホリノエチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（２，４－ジフルオロフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（４－（モルホリノメチル）フェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（２－フェニルプロピル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（４－（モルホリノメチル）フェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（４－（ピペリジン－１－イルメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（３－（４－ニトロフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（４－アミノフェネチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（２－（１－（４－（ヒドロキシカルバモイル）ベンジル）－２，４－ジオキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）安息香酸、
４－（（３－（４－クロロ－２，６－ジメチルフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（４－ブロモ－２，６－ジメチルフェニル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－３－フルオロ－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－ヒドロキシ－４－（（７－メトキシ－２，４－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－２－メチルベンズアミド、
４－（（２，４－ジオキソ－３－（４－フェニルブチル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－アリル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）エチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
（Ｅ）－４－（（３－シンナミル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（３－（２－（１，２－ジヒドロキシシクロヘキシル）エチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
４－（（８－クロロ－２，４－ジオキソ－３－フェネチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、及び
４－（（３－（２－フルオロ－２－フェニルエチル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ヒドロキシベンズアミド、
からなる群から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
請求項１、２及び５～７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量と、薬学的に許容される担体又はビヒクルとを含む組成物。
【請求項9】
それを必要とする対象におけるヒストンデアセチラーゼ活性の脱制御に関連する腫瘍の治療のための医薬品の製造における、請求項１、２及び５～７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項10】
前記腫瘍は、神経膠腫、膵臓癌、肝細胞癌、結腸腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、リンパ腫及び皮膚腫瘍からなる群から選択される、請求項９記載の使用。
【請求項11】
前記皮膚腫瘍は、メラノーマ又は基底癌である、請求項１０に記載の使用。
【請求項12】
それを必要とする対象における神経膠腫、乳がん、結腸がん、大細胞肺がん、肺の腺癌、小細胞肺がん、胃がん、肝臓がん、卵巣腺癌、膵臓癌、前立腺癌、前骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、又は急性リンパ性白血病の治療のための医薬品の製造における、請求項１、２及び５～７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項13】
ＨＤＡＣの阻害が利益をもたらす疾患又は状態の治療のための医薬品の製造における、請求項１、２及び５～７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、典型的には、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤に関する。
【背景技術】
【0002】
WO2008040934、WO2008068170、WO/2008/087514、WO/2009/026446、WO/2009/045440、WO/2011/011186、WO/2012/117421、WO/2012/106343、WO/2013/078544、米国特許8,431,538、8,188,138、8,058,273、及び7,803,800は、抗腫瘍活性及び抗神経変性活性を有するヒストンデアセチラーゼ（HDAC）阻害剤を開示する。
【発明の概要】
【0003】
一態様では、本発明は、式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩に関する。
ここで、式中、Rは、(C1-C6)アルキル、(C3-C6)アルケニル、フェニル(C3-C6)アルケニル、(C3-C6)シクロアルキル、(C3-C6)シクロアルケニル(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル(C3-C6)シクロアルキル、(C5)ヘテロシクロアルキル、(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール、シクロプロピル-C6H5、(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、ハロ(C3-C6)シクロアルキル、(C6-C18)アリール、ハロフェニル、ハロ(C1-C6)アルキルフェニル、ハロ(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルコキシ、ハロ(C1-C6)アルキルフェノキシ(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキルハロフェニル、(C1-C6)アルキルハロ(C1-C6)アルキルフェニル、ヒドロキシフェニル、ニトロフェニル、ニトロフェニル(C1-C6)アルキル、アミノフェニル(C1-C6)アルキル、N-(C1-C6)アルキルアミノ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル；(C1-C6)アルキル安息香酸、ヒドロキシル(C1-C6)アルキル、ヒドロキシル(C3-C6)シクロアルキル(C1-C6)アルキル、ヒドロキシル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ヒドロキシル(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール、(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール、(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、(C3-C18)ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、ハロ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール、ハロ(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキルアミノ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、モルホリニル(C1-C6)アルキル、モルホリニル(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール、モルホリニル(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、モルホリニル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ピペリジニル、ピペリジニル(C1-C6)アルキル、N-(C1-C6)アルキルピペリジニル、N,N-ジ(C1-C6)アルキルピペリジニル、ピペリジニル-N-(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ピペリジニル(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ピリジン、(C1-C6)アルキルピリジン、(C1-C6)アルキルイミダゾール、ヒドロキシル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、N,N-ジメチル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ヒドロキシル(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、メチレンジオキシフェニル(C1-C6)アルキル、又は(C6-C18)アリール(C1-C6)アルコキシであり、
の複素環部分は、1つ以上のRaもしくはRb、又はRa及びRbで任意に置換され、且つ
からなる群から選択され、
式中、Ra及びRbは、水素、ハロゲン、(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、(C3-C18)ヘテロアリール、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、-NO2、-CN、-CF3、及び-CH2CF3からなる群から独立して選択され、
の部分は、
からなる群から選択され、
式中、Rcは任意に存在し、水素、ハロゲン、（C1-C6）アルキル、又は（C1-C6）アルコキシルであり、
Yは、存在しないか、-CH2-、-CF2-、-CFH-、-CH=CH-、及び-CH2CH2-からなる群から選択され、且つ
Zは、-OH、-O-C(=O)-CH3、-O-バリン、-O-バリン塩酸塩、-O-バリントリフルオロ酢酸塩、又は-O-C(=O)-CH(NH2)-CH(CH3)2塩酸塩もしくはトリフルオロ酢酸塩である。
【化1】
ここで、式中、Rは、(C1-C6)アルキル、(C3-C6)アルケニル、フェニル(C3-C6)アルケニル、(C3-C6)シクロアルキル、(C3-C6)シクロアルケニル(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル(C3-C6)シクロアルキル、(C5)ヘテロシクロアルキル、(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール、シクロプロピル-C6H5、(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、ハロ(C3-C6)シクロアルキル、(C6-C18)アリール、ハロフェニル、ハロ(C1-C6)アルキルフェニル、ハロ(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルコキシ、ハロ(C1-C6)アルキルフェノキシ(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキルハロフェニル、(C1-C6)アルキルハロ(C1-C6)アルキルフェニル、ヒドロキシフェニル、ニトロフェニル、ニトロフェニル(C1-C6)アルキル、アミノフェニル(C1-C6)アルキル、N-(C1-C6)アルキルアミノ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル；(C1-C6)アルキル安息香酸、ヒドロキシル(C1-C6)アルキル、ヒドロキシル(C3-C6)シクロアルキル(C1-C6)アルキル、ヒドロキシル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ヒドロキシル(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール、(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール、(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、(C3-C18)ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、ハロ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール、ハロ(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキルアミノ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、モルホリニル(C1-C6)アルキル、モルホリニル(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール、モルホリニル(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、モルホリニル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ピペリジニル、ピペリジニル(C1-C6)アルキル、N-(C1-C6)アルキルピペリジニル、N,N-ジ(C1-C6)アルキルピペリジニル、ピペリジニル-N-(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ピペリジニル(C1-C6)アルキル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ピリジン、(C1-C6)アルキルピリジン、(C1-C6)アルキルイミダゾール、ヒドロキシル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、N,N-ジメチル(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、ヒドロキシル(C1-C6)アルコキシ(C6-C18)アリール(C1-C6)アルキル、メチレンジオキシフェニル(C1-C6)アルキル、又は(C6-C18)アリール(C1-C6)アルコキシであり、
【化2】
の複素環部分は、1つ以上のRaもしくはRb、又はRa及びRbで任意に置換され、且つ
【化3】
からなる群から選択され、
式中、Ra及びRbは、水素、ハロゲン、(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、(C3-C18)ヘテロアリール、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、-NO2、-CN、-CF3、及び-CH2CF3からなる群から独立して選択され、
【化4】
の部分は、
【化5】
からなる群から選択され、
式中、Rcは任意に存在し、水素、ハロゲン、（C1-C6）アルキル、又は（C1-C6）アルコキシルであり、
Yは、存在しないか、-CH2-、-CF2-、-CFH-、-CH=CH-、及び-CH2CH2-からなる群から選択され、且つ
Zは、-OH、-O-C(=O)-CH3、-O-バリン、-O-バリン塩酸塩、-O-バリントリフルオロ酢酸塩、又は-O-C(=O)-CH(NH2)-CH(CH3)2塩酸塩もしくはトリフルオロ酢酸塩である。
【0004】
一実施形態では、Ｒは、メチル、２－Ｍｅ－Ｃ６Ｈ４、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｃ６Ｈ５、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、（ＣＨ２）４Ｃ６Ｈ５、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－Ｆ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－ＯＨ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－チオフェン）、２－Ｆ－Ｃ６Ｈ４、３－Ｆ－Ｃ６Ｈ４、４－Ｆ－Ｃ６Ｈ４、２－Ｃｌ－Ｃ６Ｈ４、４－Ｃｌ－Ｃ６Ｈ４、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－Ｆ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（３－Ｆ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－Ｆ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－Ｃｌ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨＯＨ－Ｃ６Ｈ５、－ＣＨ２ＣＨ２－（３－Ｃｌ－４－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ３）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＮＨＭｅ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－モルホリン－Ｃ６Ｈ４）、－ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、４－ＯＨ－Ｃ６Ｈ４、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＯＨ－Ｃ６Ｈ４）、４－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４、２－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４、ＣＨ２ＣＨ２－（３－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＯＭｅ－Ｃ６Ｈ４）、２－ＮＯ２－Ｃ６Ｈ４、シクロプロピル－Ｃ６Ｈ５、－ＣＨ２－（４－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、２－Ｆ－３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ３、２－Ｆ－５－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ３、２，４，５－トリ－Ｆ－Ｃ６Ｈ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、２－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４、－ＣＨ２－（２－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２－（３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、２，４－ジ－Ｆ－Ｃ６Ｈ３、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－Ｂｒ－Ｃ６Ｈ４）、ＣＨ２ＣＨ２－（４－Ｂｒ－Ｃ６Ｈ４）、２－ｔ－Ｂｕ－Ｃ６Ｈ４、２，６－ジ－イソ－プロピル－Ｃ６Ｈ３、２－エチル－Ｃ６Ｈ４、２－Ｍｅ－３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ３、－ＣＨ２ＣＨ２－（６－（１，３－ベンゾジオキソール））、－ＣＨ２ＣＨ２－（３，４－ジＯＭｅ－Ｃ６Ｈ３）、２，６－ジ－Ｍｅ－Ｃ６Ｈ３、２－メチル－Ｃ６Ｈ４、シクロプロピル、シクロヘキシル、３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４、３，３－ジ－Ｆ－シクロブタイル、２－ＯＣＦ３－Ｃ６Ｈ４、２－ピリジン、３－ピリジン、４－ピリジン、－ＣＨ２ＣＨ２－（２－ピリジン）、－ＣＨ２ＣＨ２－（３－ピリジン）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ピリジン）、ＣＨ２－（２－ＯＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、３－ピペリジン、３－（Ｎ，Ｎ－ジ－Ｍｅ－ピペリジニウム）、３－（Ｎ－Ｅｔ－ピペリジン）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－（ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（３，４－ジ－ＯＨ－Ｃ６Ｈ３）、－ＣＨ２－シクロプロピル、２－Ｆ－シクロペンチル、－ＣＨ２ＣＨ２－（Ｎ－モルホリン）、４－ＣＨ２－（Ｎ－モルホリン）－Ｃ６Ｈ４、ＣＨ２ＣＨ２－（Ｏ－３－ＣＦ３－Ｃ６Ｈ４）、プロピル－２－Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＣＨ２－（Ｎ－モルホリン）－Ｃ６Ｈ４）、４－（Ｎ－メチル－ピペリジン）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＣＨ２－（Ｎ－ピペリジン）－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＯＣＨ２ＣＨ２－Ｎ－ピペリジン－Ｃ６Ｈ４）、ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＮＯ２－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＮＨ２－Ｃ６Ｈ４）、－ＣＨ２ＣＨ２－（４－ＣＯＯＨ－Ｃ６Ｈ４）、（４－Ｃｌ－２，６－ジ－Ｍｅ－Ｃ６Ｈ２）、（４－Ｂｒ－２，６－ジ－Ｍｅ－Ｃ６Ｈ２）、－ＣＨ２ＣＨ２－（Ｎ－イミダゾール）、－ＣＨ２ＣＨＣＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２－（シクロヘキセン）、ＣＨ２ＣＨＣＨＣ６Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２－（１，２－ＯＨ－シクロヘキサン）、又はＣＨ２ＣＨＦＣ６Ｈ５である。
【0005】
別の実施形態では、
の部分は、C6H4、3-F-C6H3、2-F-C6H3、C6H8、又はCH2CH2-(3-CF3-C6H4)である。
【化6】
の部分は、C6H4、3-F-C6H3、2-F-C6H3、C6H8、又はCH2CH2-(3-CF3-C6H4)である。
【0006】
別の実施形態では、Ra及びRbは、H、-OH、-F、Cl、-CF3、-CN、Me、-OMe、-OCH2CH2OMe、又はシクロプロピルからなる群から独立して選択される。
【0007】
別の実施形態では、Rは、メチル、フェニル、4-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-メトキシフェニル、2-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、ベンジル、2-フェニルエチル、2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル、2-(4-メトキシフェニル)エチル、2-(4-フルオロフェニル)エチル、2-チオフェニルエチル、3-フェニルプロピル、又は2-(4-メトキシフェニル)エチルである。
【0008】
別の実施形態では、Rは、フェニル、ベンジル、2-フェニルエチル、2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル、3-フェニルプロピル、又は2-(4-メトキシフェニル)エチルである。
【0009】
別の実施形態では、本発明による化合物又はその薬学的に許容される塩は、表5に列挙される通りである。
【0010】
別の態様では、本発明は、それを必要とする対象におけるヒストンデアセチラーゼ活性の脱制御に関連する腫瘍の治療のための医薬品の製造における、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【0011】
別の実施形態では、腫瘍は、神経膠腫、膵臓癌、肝細胞癌、結腸腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、リンパ腫及び皮膚腫瘍からなる群から選択される。皮膚腫瘍は、メラノーマ又は基底癌であってもよい。
【0012】
別の態様では、本発明は、それを必要とする対象における神経膠腫、乳がん、結腸がん、大細胞肺がん、肺の腺癌、小細胞肺がん、胃がん、肝臓がん、卵巣腺癌、膵臓癌、前立腺癌、前骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、又は急性リンパ性白血病の治療のための医薬品の製造における、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【0013】
別の態様では、本発明は、HDACの阻害が利益をもたらす疾患又は状態の治療のための医薬品の製造における、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【0014】
これら及び他の態様は、以下の図面と併せて以下の好ましい実施形態の説明から理解できるが、本願の新規概念の精神及び範囲から逸脱しない範囲で、その変形及び改変が可能である。
【0015】
添付の図面は、本発明の1つ以上の実施形態を示しており、説明と併せて、本発明の原理を説明するのに役立つ。可能な限り、図面全体を通して同じ参照番号が使用され、実施形態の同じ又は同様のエレメントを指す。
【図面の簡単な説明】
【0016】
【0017】
【0018】
【0019】
【0020】
【発明を実施するための形態】
【0021】
定義
特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が関係する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合は、定義を含む本書がコントロールする。
特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が関係する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合は、定義を含む本書がコントロールする。
【0022】
本明細書で使用される単数形「a」、「an」、及び「the」は、文脈がそうでないことを明示しない限り、複数参照を含む。
【0023】
2つの文字又は記号の間にないダッシュ（「-」）は、部分又は置換基の結合点を示すために使用される。例えば、部分-CONH2は炭素原子を介して結合する。
【0024】
「アミノ」という用語は、-NH2を指す。アミノ基は、「置換され」という用語で本明細書で定義されるように、任意に置換され得る。
【0025】
「アルキル」という用語は、通常、二級、三級、又は環状の炭素原子を含むC1～C18炭化水素を指す。例えば、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-メチル-1-プロピル(イソ-ブチル, -CH2CH(CH3)2)、2-ブチル(sec-ブチル, -CH(CH3)CH2CH3)、2-メチル-2-プロピル(tert-ブチル, -C(CH3)3)、1-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、2-メチル-2-ブチル、3-メチル-2-ブチル、3-メチル-1-ブチル、2-メチル-1-ブチル、1-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、2-メチル-2-ペンチル、3-メチル-2-ペンチル、4-メチル-2-ペンチル、3-メチル-3-ペンチル、2-メチル-3-ペンチル、2,3-ジメチル-2-ブチル、3,3-ジメチル-2-ブチルである。
【0026】
アルキルは、上記で説明及び例示したように、一価の炭化水素ラジカルであり得るか、又は二価の炭化水素ラジカル（即ち、アルキレン）であり得る。
【0027】
「アルケニル」という用語は、少なくとも1つの不飽和部位（即ち炭素-炭素、sp2二重結合）を持つ通常、二級、三級、又は環状の炭素原子を含むC2-C18炭化水素を指す。限定されないが、例えば、エチレン又はビニル（-CH=CH2）、アリル（-CH2CH=CH2）、シクロペンテニル（-C5H7）、及び5-ヘキセニル（-CH2CH2CH2CH2CH=CH2）を含む。アルケニルは、上記で説明及び例示したように、一価の炭化水素ラジカルであり得るか、又は二価の炭化水素ラジカル（即ち、アルケニレン）であり得る。
【0028】
「アルキレン」という用語は、1～18炭素原子の飽和、分岐又は直鎖又は環状炭化水素ラジカルを指し、親アルカンの同じ又は異なる炭素原子から2つの水素原子を除去することにより誘導される2つの一価ラジカル中心を有する。限定されないが、典型的なアルキレンラジカルは、メチレン（-CH2-）1,2-エチレン（-CH2CH2-）、1,3-プロピレン（-CH2CH2CH2-）、1,4-ブチレン（-CH2CH2CH2CH2-）などを含む。
【0029】
「アルコキシ」という用語は、アルキル-O-の基を指す（ここで、アルキルは本明細書で定義される）。好ましいアルコキシ基は、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソ-プロポキシ、n-ブトキシ、tert-ブトキシ、sec-ブトキシ、n-ペントキシ、n-ヘキソキシ、1,2-ジメチルブトキシなどを含む。
【0030】
「アリール」という用語は、単環（例えば、フェニル）又は複数の縮合（condensed）（融合（fused））環を有する6～20個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環式基を指し、ここで、少なくとも1つの環は芳香族（例えば、ナフチル、ジヒドロフェナントレニル、フルオレニル、又はアントリル）である。好ましいアリールは、フェニル、ナフチルなどを含む。アリールは、任意に二価ラジカルであり得、従ってアリレンを提供する。
【0031】
アリールは、1つ以上のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アミノ、イミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、ケト、チオキソ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、アセトアミド、アセトキシ、アセチル、ベンズアミド、ベンゼンスルフィニル、ベンゼンスルホンアミド、ベンゼンスルホニル、ベンゼンスルホニルアミノ、ベンゾイル、ベンゾイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルチオ、カルバモイル、カルバメート、イソシアナート、スルファモイル、スルフィナモイル、スルフィノ、スルホ、スルホアミノ、チオスルホ、NRxRy及び/又はCOORx（ここで、Rx及びRyはそれぞれ独立してH、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、又はヒドロキシ）で任意に置換され得る。
【0032】
「アリールオキシ」及び「アリールアルコキシ」という用語は、それぞれ、酸素原子に結合したアリール基及びアルキル部分で酸素原子に結合したアラルキル基を指す。限定されないが、例えば、フェノキシ、ナフチルオキシ、及びベンジルオキシを含む。
【0033】
「カルボキシル」という用語は、-COOHを指す。
【0034】
「シクロアルキル」という用語は、単一の環又は複数の縮合環を有する3～20個の炭素原子の環式アルキル基を指す。そのようなシクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどの単環構造、又はアダマンタニルなどの多環構造を含む。
【0035】
シクロアルキルは、1つ以上のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アミノ、イミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、ケト、チオキソ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、アセトアミド、アセトキシ、アセチル、ベンズアミド、ベンゼンスルフィニル、ベンゼンスルホンアミド、ベンゼンスルホニル、ベンゼンスルホニルアミノ、ベンゾイル、ベンゾイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルチオ、カルバモイル、カルバメート、イソシアナート、スルファモイル、スルフィナモイル、スルフィノ、スルホ、スルホアミノ、チオスルホ、NRxRy及び/又はCOORx（ここで、Rx及びRyはそれぞれ独立してH、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、又はヒドロキシ）で任意に置換され得る。
【0036】
本明細書で使用される「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを指す。同様に、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を指す。
【0037】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、1、2、又は3個の芳香環を含み、芳香環は少なくとも1つの窒素、酸素、又は硫黄原子を含み、非置換又は置換されていてもよい、単環式、二環式、又は三環式環系として定義される。ヘテロアリールは、任意に二価ラジカルであり得、従ってヘテロアリレンを提供する。
【0038】
ヘテロアリール基は、限定されないが、2H-ピロリル、3H-インドリル、4H-キノリジニル、4H-カルバゾリル、アクリジニル、ベンゾ[b]チエニル、ベンゾチアゾリル、β-カルボリニル、カルバゾリル、クロメニル、シンナオリニル、ジベンゾ[b,d]フラニル、フラザニル、フリル、イミダゾリル、イミジゾリル、インダゾリル、インドリシニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、ナプト[2,3-b]、オキサゾリル、ペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、及びキサンテニルを含む。一実施形態では、「ヘテロアリール」という用語は、炭素、及び非過酸化酸素、硫黄、及びN(Z)の群から独立して選択される1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含む5又は6個の環原子を含む単環式芳香環を示す。ここで、上記Zは、存在しないか、H、O、アルキル、フェニル、又はベンジルである。別の実施形態では、ヘテロアリールは、誘導される物であって、約8～10個の環原子のオルト融合二環式複素環、特にベンズ誘導体又はプロピレン又はテトラメチレンジラジカルの融合により誘導されるものを示す。
【0039】
ヘテロアリールは、1つ以上のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アミノ、イミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、ケト、チオキソ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、アセトアミド、アセトキシ、アセチル、ベンズアミド、ベンゼンスルフィニル、ベンゼンスルホンアミド、ベンゼンスルホニル、ベンゼンスルホニルアミノ、ベンゾイル、ベンゾイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルチオ、カルバモイル、カルバメート、イソシアナート、スルファモイル、スルフィナモイル、スルフィノ、スルホ、スルホアミノ、チオスルホ、NRxRy及び/又はCOORx（ここで、Rx及びRyはそれぞれ独立してH、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、又はヒドロキシ）で任意に置換され得る。
【0040】
用語「オキソ」は=Oを指す。
【0041】
「置換」という用語は、「置換」を使用する表現で示された原子上の1つ以上の水素が、示された基から選択されたもので置き換えられていることを示すことを意図している。但し、示された原子の通常の原子価を超えないこと、及び置換により安定した化合物が得られることを条件とする。適切な示された基は、例えば、アルキル、アルケニル、アルキリデニル、アルケニリデニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、アルカノイル、アシロキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、イミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、ケト、チオキソ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、アセトアミド、アセトキシ、アセチル、ベンズアミド、ベンゼンスルフィニル、ベンゼンスルホンアミド、ベンゼンスルホニル、ベンゼンスルホニルアミノ、ベンゾイル、ベンゾイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルチオ、カルバモイル、カルバメート、イソシアナート、スルファモイル、スルフィナモイル、スルフィノ、スルホ、スルホアミノ、チオスルホ、NRxRy及び/又はCOORx（ここで、Rx及びRyはそれぞれ独立してH、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、又はヒドロキシ）を含む。置換基がオキソ（即ち=O）又はチオキソ（即ち=S）基である場合、原子上の2つの水素が置き換えられる。
【0042】
用語「(Cm-Cn)」（ここで、m、nは整数であり、n＞mである）は、mからnの範囲内の全ての整数単位量が本発明の一部として具体的に開示されていることを意味している。従って、「(Cm-Cn)」に関して、Cm、Cm+1、Cm+2、...、Cn-2、Cn-1、Cn、(Cm-Cm+1)、(Cm-Cm+2)、(Cm-Cm+3)、...、(Cm-Cn-2)、(Cm-Cn-1)、(Cm-Cn)、(Cm+1-Cm+2)、(Cm+1-Cm+3)、(Cm+1-Cm+4)、...、(Cm+1-Cn-2)、(Cm+1-Cn-1)、(Cm+1-Cn)、...、(Cn-2-Cn-1)、(Cn-2-Cn)、及び(Cn-1-Cn)は、本発明の実施形態に含まれる。
【0043】
「(C1-C6)」において、1～6の範囲内の全ての整数単位量は、本発明の一部として具体的に開示されていることを意味している。従って、C1、C2、C3、C4、C5、C6、(C1-C2)、(C1-C3)、(C1-C4)、(C1-C5)、(C1-C6)、(C2-C3)、(C2-C4)、(C2-C5)、(C2-C6)、(C3-C4)、(C3-C5)、(C3-C6)、(C4-C5)、(C4-C6)、及び(C5-C6)の単位量は、本発明の実施形態に含まれる。
【0044】
「(C3-C6)」において、3～6の範囲内の全ての整数単位量は、本発明の一部として具体的に開示されていることを意味している。従って、C3、C4、C5、C6、(C3-C4)、(C3-C5)、(C3-C6)、(C4-C5)、(C4-C6)、及び(C5-C6)の単位量は、本発明の実施形態に含まれる。
【0045】
「(C3-C18)」において、3～18の範囲内の全ての整数単位量は、本発明の一部として具体的に開示されていることを意味している。従って、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12...C16、C17、C18、(C3-C4)、(C3-C5)、(C3-C6)、(C3-C7)、(C3-C8)、(C3-C9)...(C3-C18)、(C4-C5)、(C4-C6)、(C4-C7)、(C4-C8)、(C4-C9)...(C4-C18)、(C5-C6)、(C5-C7)、(C5-C8)、(C5-C9)、(C5-C10)、(C5-C11)、(C5-C12)...(C5-C18)、(C6-C7)、(C6-C8)、(C6-C9)...(C6-C18)、(C7-C8)、(C6-C9)、(C6-C10)...(C6-C18)、...(C16-C17)、(C16-C18)、及び(C17-C18)の単位量は、本発明の実施形態に含まれる。
【0046】
「(C6-C18)」において、6～18の範囲内の全ての整数単位量は、本発明の一部として具体的に開示されていることを意味している。従って、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12...C16、C17、C18、(C6-C7)、(C6-C8)、(C6-C9)、(C6-C10)、(C6-C11)、(C6-C12)...(C6-C18)、(C7-C8)、(C7-C9)、(C7-C10)、(C7-C11)、(C7-C12)...(C7-C18)、(C8-C9)、(C8-C10)、(C8-C11)、(C8-C12)、(C9-C10)、(C9-C11)、(C9-C12)...(C9-C18)、(C10-C11)、(C10-C12)、(C10-C13)...(C10-C18)、(C11-C12)、(C11-C13)、(C11-C14)...(C11-C18)、...(C16-C17)、(C16-C18)、及び(C17-C18)の単位量は、本発明の実施形態に含まれる。
【0047】
式Iの化合物の製造方法
合成
式Iの化合物は、以下のスキームを使用して調製した。
合成
式Iの化合物は、以下のスキームを使用して調製した。
【0048】
【0049】
【0050】
【0051】
【実施例】
【0052】
＜実施例1＞4-((7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物1）の調製
工程1～3：7-フルオロ-3-フェネチルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
工程1～3：7-フルオロ-3-フェネチルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
【化7】
【0053】
ジオキサン（120mL）中のフェニルクロロフォーメート（9.6mL、75.51mmol）と混合した4-フルオロアントラニル酸（10.00g、63.17mmol）に、氷浴下で1N NaOH（126mL）を1時間滴下した。得られた溶液を氷水（200mL）に注ぎ、ろ過して粗固体を得た。次に、ジクロロメタン（150mL）中のEDCI（13.30g, 69.45mmol）及びHOBt（9.58g、69.48mmol）と混合した固体を室温で0.5時間撹拌した。
【0054】
次に、フェネチルアミン（8.44 mL、66.33 mmol）を反応混合物に加え、4時間撹拌し続けた。混合物を蒸発乾燥させ、トリエチルアミン（8.67mL、62.55mmol）及びDMF（50mL）を加え、混合物にマイクロ波を照射して20分間還流させた。得られた溶液を氷水（250mL）に注ぎ、固体を形成させた。溶液を濾過し、過剰の水で洗浄して、表題化合物をベージュ色の固体として得た（6.80g、3工程37.9％）。
【0055】
工程4：エチル4-((7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエートの調製
【化8】
【0056】
氷浴下でDMF（35mL）に懸濁した前の工程のベージュ色の固体（2.40g、8.44mmol）にNaH（0.46g、11.5mmol）を加え、1時間撹拌し続けた。1時間後、エチル4-(ブロモメチル)ベンゾエート（4.45g、17.57mmol）を反応混合物に加え、氷浴で室温まで9時間撹拌し続けた。9時間後、得られた混合物を氷水（150mL）に注ぎ、ろ過してベージュ色の固体を得た。固体を、EtOAc/ヘキサン=1/4で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として表題化合物を得た（2.35g、62.4％）。
【0057】
工程5及び6：N-(ベンジルオキシ)-4-((7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミドの調製
【化9】
【0058】
THF（20mL）及びMeOH（4mL）の混合物に溶解した工程4の白色固体（1.40g、3.14mmol）に水溶性2.5M LiOH（5mL）を加え、室温で17時間撹拌した。17時間後、溶液を1N HCl（10mL）で中和し、蒸発させてほとんどの有機溶媒を除去した。次に、残りの溶液をジクロロメタン（3x30mL）で抽出した。MgSO4で乾燥させたジクロロメタン溶液を蒸発させて、白色固体を得た。乾燥した固体を、ジクロロメタン（30mL）中のEDCI（0.66g、3.45mmol）及びHOBt（0.47g、3.41mmol）と混合し、室温で0.5時間撹拌した。0.5時間後、NH2Obn・HCl（0.50g、3.13mmol）及びトリエチルアミン（0.48mL、3.46ミリモル）を反応混合物に加え、12時間撹拌し続けた。12時間後、溶液を水（3x30mL）で洗浄し、MgSO4で乾燥した。次に、溶液を蒸発させ、EtOAc/ヘキサン＝2/3で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体を得た（0.9g、2工程54.7％）。
【0059】
工程7：4-((7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物1）の調製
H2（1アトム）のバルーン下でMeOH（24 mL）とTHF（8 mL）の混合物中のチャコール上のパラジウム（10％（70mg））と混合した前の工程の固体（0.7g、1.34mmol）を室温で3時間撹拌した。3時間後、溶液をセライトで濾過し、濾液をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た（g、％）。
Rf = 0.47 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.01 (br s, 1H), 11.17 (br s, 1H), 8.12 (dd, J = 9.2 Hz and 6.4 Hz, 1H), 7.68- 7.70 (m, 2H), 7.19- 7.30 (m, 7H), 7.09- 7.13 (m, 2H), 5.36 (s, 2H), 4.20 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), ; 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.0 (d, J = 250.0 Hz), 163.9, 160.1, 150.6, 141.6 (d, J = 12.0 Hz), 139.0, 138.4, 131.8, 131.2 (d, J = 11.0 Hz), 128.7, 128.4, 127.2, 126.4, 126.3, 112.0 (br s), 110.8 (d, J = 23.0 Hz), 101.9 (d, J = 28.0 Hz), 46.2, 42.5, 33.0; ESIMS(-), m/z 431.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H20FN3O4．1/2 H2O): C, 65.15, H, 4.78, N, 9.50. Found: C, 65.24, H, 4.68, N, 9.53
H2（1アトム）のバルーン下でMeOH（24 mL）とTHF（8 mL）の混合物中のチャコール上のパラジウム（10％（70mg））と混合した前の工程の固体（0.7g、1.34mmol）を室温で3時間撹拌した。3時間後、溶液をセライトで濾過し、濾液をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た（g、％）。
Rf = 0.47 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.01 (br s, 1H), 11.17 (br s, 1H), 8.12 (dd, J = 9.2 Hz and 6.4 Hz, 1H), 7.68- 7.70 (m, 2H), 7.19- 7.30 (m, 7H), 7.09- 7.13 (m, 2H), 5.36 (s, 2H), 4.20 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), ; 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.0 (d, J = 250.0 Hz), 163.9, 160.1, 150.6, 141.6 (d, J = 12.0 Hz), 139.0, 138.4, 131.8, 131.2 (d, J = 11.0 Hz), 128.7, 128.4, 127.2, 126.4, 126.3, 112.0 (br s), 110.8 (d, J = 23.0 Hz), 101.9 (d, J = 28.0 Hz), 46.2, 42.5, 33.0; ESIMS(-), m/z 431.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H20FN3O4．1/2 H2O): C, 65.15, H, 4.78, N, 9.50. Found: C, 65.24, H, 4.68, N, 9.53
【0060】
＜実施例2＞4-((7-シアノ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物3）の調製
工程1～3：7-クロロ-3-フェネチルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
工程1～3：7-クロロ-3-フェネチルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
【化10】
【0061】
表題化合物を、上述の実施例1の工程1、工程2、及び工程3と同様の手順を使用することにより、4-クロロアントラニル酸（6.0g、20.57mmol）から調製し、白色固体を得た（5.2g、3工程79.6％）。
Rf = 0.65 (EtOAc/Hexanes = 1:1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16- 7.30 (m, 7H), 4.06 (dd, J = 8.0 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 161.0, 149.8, 140.4, 139.2, 138.5, 129.4, 128.5, 128.4, 126.3, 122.6, 114.4, 112.6, 41.3, 33.2.
Rf = 0.65 (EtOAc/Hexanes = 1:1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16- 7.30 (m, 7H), 4.06 (dd, J = 8.0 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 161.0, 149.8, 140.4, 139.2, 138.5, 129.4, 128.5, 128.4, 126.3, 122.6, 114.4, 112.6, 41.3, 33.2.
【0062】
工程4：エチル4-((7-クロロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエートの調製
【化11】
【0063】
表題化合物を、上述の実施例1の工程4と同様の手順を使用することにより、前の工程の固体（6.00g、19.95mmol）から調製し、白色固体を得た（6.87g、74.4％）。
【0064】
工程5及び6：N-(ベンジルオキシ)-4-((7-クロロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミドの調製
【化12】
【0065】
表題化合物を、上述の実施例1の工程5及び工程6と同様の手順を使用することにより、前工程の固体（8.00g、17.28mmol）から調製し、白色固体を得た（9.01g、96.6％）。
【0066】
工程7及び8：4-((7-シアノ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物3）の調製
DMF（60mL）中のZn(CN)2（1.32g、11.02mmol）、Pd2(dba)3（0.26g、0.27mmol）、及びXPhos（0.16g、0.33mmol）と混合した工程6の固体（3.00g、5.55mmol）に、マイクロ波200Wを照射して20分間還流させた。得られた溶液を氷水（200mL）に注ぎ、ろ過して淡緑色の固体を得た。ジクロロメタン（50mL）に懸濁した固体を水（3x50mL）で洗浄し、有機層をろ過し、MgSO4で乾燥し、蒸発させて淡灰色固体を得た。氷浴下、ジクロロメタン（50mL）中のペンタメチルベンゼン（5.00g、33.39mmol）と混合した固体に、BBr3（THF中1M）（28mL）を20分間滴下し、氷浴下で40分間撹拌し続けた。得られた溶液を、氷浴下で10mLのMeOH/DCM（3：7）で急冷し、室温まで温めた。溶液を蒸発乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色の固体として得た（1.24g、50.7％）。
Rf = 0.31 (MeOH/CH2Cl2 = 2:98); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78 (br s, 1H), 7.65- 7.70 (m, 3H), 7.21- 7.30 (m, 7H), 5.41 (s, 2H), 4.21 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.1, 150.3, 139.8, 138.9, 138.3, 131.9, 129.2, 128.7, 128.4, 127.2, 126.48, 126.42, 125.8, 118.8, 118.5, 117.7, 116.9, 46.1, 42.8, 32.9; ESIMS(-), m/z 438.9 [M - 1]-.
DMF（60mL）中のZn(CN)2（1.32g、11.02mmol）、Pd2(dba)3（0.26g、0.27mmol）、及びXPhos（0.16g、0.33mmol）と混合した工程6の固体（3.00g、5.55mmol）に、マイクロ波200Wを照射して20分間還流させた。得られた溶液を氷水（200mL）に注ぎ、ろ過して淡緑色の固体を得た。ジクロロメタン（50mL）に懸濁した固体を水（3x50mL）で洗浄し、有機層をろ過し、MgSO4で乾燥し、蒸発させて淡灰色固体を得た。氷浴下、ジクロロメタン（50mL）中のペンタメチルベンゼン（5.00g、33.39mmol）と混合した固体に、BBr3（THF中1M）（28mL）を20分間滴下し、氷浴下で40分間撹拌し続けた。得られた溶液を、氷浴下で10mLのMeOH/DCM（3：7）で急冷し、室温まで温めた。溶液を蒸発乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色の固体として得た（1.24g、50.7％）。
Rf = 0.31 (MeOH/CH2Cl2 = 2:98); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78 (br s, 1H), 7.65- 7.70 (m, 3H), 7.21- 7.30 (m, 7H), 5.41 (s, 2H), 4.21 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.1, 150.3, 139.8, 138.9, 138.3, 131.9, 129.2, 128.7, 128.4, 127.2, 126.48, 126.42, 125.8, 118.8, 118.5, 117.7, 116.9, 46.1, 42.8, 32.9; ESIMS(-), m/z 438.9 [M - 1]-.
【0067】
＜実施例3＞2-(4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-2,2-ジフルオロ-N-ヒドロキシアセトアミド（化合物20）の調製
工程1：1-(4-ヨードベンジル)-3-フェネチルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
工程1：1-(4-ヨードベンジル)-3-フェネチルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
【化13】
【0068】
NaH（0.63g、15.75mmol）をDMF（45mL）中の3-フェネチルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン（3.5g、13.14mmol）に少しずつ加え、溶液を氷浴下で0.5時間撹拌した。次に、4-ヨードベンジルブロミド（4.22g、13.79mmol）を上記溶液に加え、氷浴で室温まで4時間撹拌した。得られた溶液を水に注ぎ、濾過して、表題化合物を白色固体として得た（5.40g、85％）。
【0069】
工程2：エチル2-(4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-2,2-ジフルオロアセテートの調製
【化14】
【0070】
Cu（0.1g、1.57mmol）をDMSO（3.00mL）中の1-(4-ヨードベンジル)-3-フェネチルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン（0.3g、0.62mmol）及びBrCF2CO2Et（0.08mL、0.61mmol）の溶液に添加し、60℃で15時間撹拌した。得られた溶液を氷水に注ぎ、ろ過して青色固体を得た。青色の固体を、EtOAc/ヘキサン（1：4）で溶出するカラムにより精製し、白色固体として表題化合物を得た（60mg、20％）。
【0071】
工程3：2-(4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-2,2-ジフルオロ-N-ヒドロキシアセトアミド（化合物20）の調製
MeOH（14mL）に懸濁したNH2OH・HCl（3.0g、41.9mmol）に、MeOH（30mL）に溶解したKOH（2.3g、41.0mmol）の溶液を加え、混合溶液をろ過し、氷浴下でエチル2,2-ジフルオロ-2-(4-((3,4-ジヒドロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチルキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)アセテート（1.0g、2.1mmol）の溶液に20分間滴下した。反応混合物を氷浴から室温まで11時間撹拌した。得られた溶液を氷水（150 mL）に注ぎ、ろ過して白色固体を得た。固体を、MeOH/DCM=4/96で溶出するカラムで精製し、白色固体として表題化合物を得た（0.5g、51％）。
MeOH（14mL）に懸濁したNH2OH・HCl（3.0g、41.9mmol）に、MeOH（30mL）に溶解したKOH（2.3g、41.0mmol）の溶液を加え、混合溶液をろ過し、氷浴下でエチル2,2-ジフルオロ-2-(4-((3,4-ジヒドロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチルキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)アセテート（1.0g、2.1mmol）の溶液に20分間滴下した。反応混合物を氷浴から室温まで11時間撹拌した。得られた溶液を氷水（150 mL）に注ぎ、ろ過して白色固体を得た。固体を、MeOH/DCM=4/96で溶出するカラムで精製し、白色固体として表題化合物を得た（0.5g、51％）。
【0072】
＜実施例4＞(E)-3-(4-((7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物45）の調製
工程1：(E)-3-(4-((7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)アクリル酸の調製
工程1：(E)-3-(4-((7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)アクリル酸の調製
【化15】
【0073】
1-(4-ブロモベンジル)-7-フルオロ-3-フェネチルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン（3.00g、6.62mmol）を、アルゴン下、DMF（20mL）中でHerrmannのパラダサイクル（0.12g、0.02eq）、[(t-Bu)3PH]BF4（0.08g、0.04eq）、Cy2NMe 97％（1.61mL、1.1eq）、アクリル酸（0.45mL、1eq）と混合し、μW 100 Wを照射して10分間還流した。得られた溶液をセライトで濾過した後、過剰の水（100mL）に注いだ。混合溶液をNaHCO3(aq)でpH=3～4に中和した。沈殿物を濾過して、カルボン酸固体を得た。粗固体をさらに精製することなく次の工程に使用した。
【0074】
工程2：(E)-N-(ベンジルオキシ)-3-(4-((7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)アクリルアミドの調製
【化16】
【0075】
粗カルボン酸（2.00g、4.50mmol）を、DMF（15mL）中のEDCI（1.29g、1.5eq）及びHOBt（0.62g、1eq）と混合し、室温で30分間撹拌した。次に、NH2OTHP（1eq）を添加し、室温で5-8時間攪拌し続けた。得られた溶液を蒸発させ、DCM/H2Oで抽出した。DCM層の混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：直径3.53.5x9.5cm、EtOAc/ヘキサン=1/1で溶出）により精製し、白色固体1.24gを得た。
【0076】
工程3：(E)-3-(4-((7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物45）の調製
固体（工程2から）（0.50g、0.92mmol）及びTFA（4.23mL、60eq）をMeOH（25mL）に溶解し、50℃で5～8時間撹拌した。反応後、沈殿物をNaHCO3(aq)でpH=5～6に中和し、ろ過し、MeOHと水で洗浄して目的化合物を得た。固体をDCM及びMeOHから再結晶化して、化合物45をオレンジ色の固体0.36g、43％として得た（3工程）。
Rf = 0.18 (MeOH/DCM = 5/95); mp 179-182 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (br s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.11 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.30-7.09 (m, 9H), 6.43 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.0 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 167.3, 164.8, 162.7, 160.1, 150.7, 141.7, 141.6, 138.4, 137.8, 137.2, 134.0, 131.3, 131.2, 128.7, 128.4, 128.3, 127.8, 127.1, 126.4, 119.1, 112.0, 110.9, 110.7, 102.1, 101.9, 46.2, 42.5, 33.1.
固体（工程2から）（0.50g、0.92mmol）及びTFA（4.23mL、60eq）をMeOH（25mL）に溶解し、50℃で5～8時間撹拌した。反応後、沈殿物をNaHCO3(aq)でpH=5～6に中和し、ろ過し、MeOHと水で洗浄して目的化合物を得た。固体をDCM及びMeOHから再結晶化して、化合物45をオレンジ色の固体0.36g、43％として得た（3工程）。
Rf = 0.18 (MeOH/DCM = 5/95); mp 179-182 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (br s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.11 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.30-7.09 (m, 9H), 6.43 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.0 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 167.3, 164.8, 162.7, 160.1, 150.7, 141.7, 141.6, 138.4, 137.8, 137.2, 134.0, 131.3, 131.2, 128.7, 128.4, 128.3, 127.8, 127.1, 126.4, 119.1, 112.0, 110.9, 110.7, 102.1, 101.9, 46.2, 42.5, 33.1.
【0077】
＜実施例5＞4-((3-(2-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物55）の調製
工程1：3-(2-フルオロフェニル)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
工程1：3-(2-フルオロフェニル)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
【化17】
【0078】
0℃のニートメチル2-アミノベンゾエート（91.5mL、700mmol、1.0eq）に2-フルオロフェニルイソシアネート（88.2mL、1.1eq）を加え、0℃で5分間撹拌した。MeOH（280mL、2.5M）及びTEA（295.7mL、3.0eq）を加え、65℃で45分間撹拌した。スラリー粗製物を0℃に冷却し、濾過した。固体をEtOAc/ヘキサン=1/1（500mL）及びペンタン300mLで洗浄し、真空下で乾燥させて、白色微細固体生成物161.2g、90％を得た。
【0079】
工程2：エチル4-((3-(2-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエートの調製
【化18】
【0080】
アセトン（1240mL、0.5M）中のエチル4-(ブロモメチル)ベンゾエート（165.1g、1.1eq）の溶液に、3-(2-フルオロフェニル)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン（158.9g、620mmol、1.0eq）、及びK2CO3（258.4g、3.0eq）を加え、60℃で1.5時間撹拌した。粗混合物を真空濃縮し、DCM/H2O=1.5L/1.5Lで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、沈殿物がほとんど観察されなくなるまで真空下で蒸発させた。Et2O（500mL）及びペンタン（250mL）を加えてろ過した。固体をペンタンで洗浄し、真空下で乾燥させて、白色微細固体生成物232.4g、93％を得た。
【0081】
工程3：4-((3-(2-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物55）の調製
NH2OH（MeOH中に2M）（750mL、10.0eq）中におよそ混合したKOH（19.8g、2.0eq）のスラリー溶液に、エチル4-((3-(2-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエート（60.7g、150mmol、1.0eq）を加え、30℃で2.5時間攪拌した。H2O（1.5L）を加え、EtOAc（1.5L*4）で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空下で蒸発させ、EtOAc/ヘキサン=500mL/1000mLで再沈殿させた。スラリー溶液を濾過し、ペンタンで洗浄し、真空下で乾燥させて、白色固体生成物25.3g、42％を得た。
Rf = 0.39 (MeOH/DCM = 10/90). mp 188.1-189.0 oC. 1H NMR (400 MHz, DMSO, 25 oC) δ 11.20 (bs, 1 H), 9.06 (bs, 1 H), 8.11 (pseudo dd, 1H, J = 7.7 Hz, J = 1.3 Hz), 7.69-7.78 (m, 3 H), 7.58-7.66 (m, 1 H), 7.50-7.58 (m, 1 H), 7.28-7.48 (m, 6 H), 5.45 (pseudo dd, 2H, J = 38.6 Hz, J = 17.1 Hz). ESIMS(+), m/z 406 [M + H]+. HPLC 98.3%.
NH2OH（MeOH中に2M）（750mL、10.0eq）中におよそ混合したKOH（19.8g、2.0eq）のスラリー溶液に、エチル4-((3-(2-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエート（60.7g、150mmol、1.0eq）を加え、30℃で2.5時間攪拌した。H2O（1.5L）を加え、EtOAc（1.5L*4）で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空下で蒸発させ、EtOAc/ヘキサン=500mL/1000mLで再沈殿させた。スラリー溶液を濾過し、ペンタンで洗浄し、真空下で乾燥させて、白色固体生成物25.3g、42％を得た。
Rf = 0.39 (MeOH/DCM = 10/90). mp 188.1-189.0 oC. 1H NMR (400 MHz, DMSO, 25 oC) δ 11.20 (bs, 1 H), 9.06 (bs, 1 H), 8.11 (pseudo dd, 1H, J = 7.7 Hz, J = 1.3 Hz), 7.69-7.78 (m, 3 H), 7.58-7.66 (m, 1 H), 7.50-7.58 (m, 1 H), 7.28-7.48 (m, 6 H), 5.45 (pseudo dd, 2H, J = 38.6 Hz, J = 17.1 Hz). ESIMS(+), m/z 406 [M + H]+. HPLC 98.3%.
【0082】
以下の化合物を、上述の実施例に示された手順に従って調製した。
【0083】
＜実施例6＞N-ヒドロキシ-4-((7-メトキシ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物2）の調製
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 198- 200 °C (dec); 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (br s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26- 7.30 (m, 4H), 7.21- 7.23 (m, 3H), 6.86 (dd, J = 8.4 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (dd, J = 7.8 Hz, 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.93 (dd, J = 7.8 Hz, 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ 164.4, 163.9, 160.3, 150.9, 141.1, 139.5, 138.5, 131.8, 130.1, 128.7, 128.3, 127.2, 126.4, 126.2, 109.8, 108.4, 99.5, 55.7, 45.9, 42.2, 33.1; ESIMS(-), m/z 444.0 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C25H23N3O5): C, 67.41, H, 5.20, N, 9.43. Found: C, 67.17, H, 5.30, N, 9.24.
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 198- 200 °C (dec); 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (br s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26- 7.30 (m, 4H), 7.21- 7.23 (m, 3H), 6.86 (dd, J = 8.4 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (dd, J = 7.8 Hz, 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.93 (dd, J = 7.8 Hz, 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ 164.4, 163.9, 160.3, 150.9, 141.1, 139.5, 138.5, 131.8, 130.1, 128.7, 128.3, 127.2, 126.4, 126.2, 109.8, 108.4, 99.5, 55.7, 45.9, 42.2, 33.1; ESIMS(-), m/z 444.0 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C25H23N3O5): C, 67.41, H, 5.20, N, 9.43. Found: C, 67.17, H, 5.30, N, 9.24.
【0084】
＜実施例7＞N-ヒドロキシ-4-((7-ヒドロキシ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物4）の調製
工程1：エチル4-((3,4-ジヒドロ-7-ヒドロキシ-2,4-ジオキソ-3-フェネチルキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエートの調製
工程1：エチル4-((3,4-ジヒドロ-7-ヒドロキシ-2,4-ジオキソ-3-フェネチルキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエートの調製
【化19】
【0085】
Ar下でDMF（35mL）とH2O（3.5mL）の混合物中のパラダサイクル（0.142g、0.02eq）、XPhos（0.294g、0.08eq）、及びCs2CO3（7.39g、3eq）と混合した4-((7-クロロ-3,4-ジヒドロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチルキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエート（3.5g、7.56mmol）にμW（200W）を照射し、2x30分間還流した。得られた混合物を蒸発乾燥し、EtOAc（50mL）に懸濁して、H2O（3x50mL）で洗浄した。MgSO4で乾燥したEtOAc溶液をろ過した。濾液を約15mLまで濃縮して、白色の固体を形成させた。懸濁液をろ過して、ベージュ色の固体を得た。沈殿及び濾過を3回繰り返して、10を白色固体として得た（3.04g、90.5％）。
Rf = 0.27 (EtOAc/Hexanes = 1/1); mp 203- 205 °C (dec); 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 10.61 (br s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.4, 6.6 Hz, 3H), 7.27- 7.33(m, 4H), 7.19- 7.23 (m, 3H), 6.67 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (dd, J = 7.8, 7.2 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ 165.3, 163.5, 160.4, 150.9, 141.8, 141.3, 138.5, 130.2, 129.4, 128.8, 128.6, 128.3, 126.5, 126.2, 111.7, 107.0, 100.2, 60.6, 46.2, 42.1, 33.2, 14.1; ESIMS(-), m/z 443.1 [M - 1]-; Anal. Calcd for (C26H24N2O5．0.2 H2O): C, 69.69, H, 5.49, N, 6.25. Found: C, 69.60, H, 5.70, N, 6.27.
Rf = 0.27 (EtOAc/Hexanes = 1/1); mp 203- 205 °C (dec); 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 10.61 (br s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.4, 6.6 Hz, 3H), 7.27- 7.33(m, 4H), 7.19- 7.23 (m, 3H), 6.67 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (dd, J = 7.8, 7.2 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ 165.3, 163.5, 160.4, 150.9, 141.8, 141.3, 138.5, 130.2, 129.4, 128.8, 128.6, 128.3, 126.5, 126.2, 111.7, 107.0, 100.2, 60.6, 46.2, 42.1, 33.2, 14.1; ESIMS(-), m/z 443.1 [M - 1]-; Anal. Calcd for (C26H24N2O5．0.2 H2O): C, 69.69, H, 5.49, N, 6.25. Found: C, 69.60, H, 5.70, N, 6.27.
【0086】
工程2～4：4-((3,4-ジヒドロ-7-ヒドロキシ-2,4-ジオキソ-3-フェネチルキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物4）の調製
エチル4-((3,4-ジヒドロ-7-ヒドロキシ-2,4-ジオキソ-3-フェネチルキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエートから開始し、実施例1の工程5、6、及び7と同様の手順に従って、化合物4を白色固体として得た。
Yield 59.6%; Rf = 0.18 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 205- 207 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69- 7.71 (m, 2H), 7.21- 7.30 (m, 7H), 6.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.19 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 165.8, 163.8, 160.5, 151.1, 141.5, 139.5, 138.7, 131.9, 130.0, 128.7, 128.4, 127.2, 126.36, 126.32, 112.6, 105.7, 100.5, 46.1, 42.1, 33.4; ESIMS(-), m/z 429.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H21N3O5．H2O): C, 64.13, H, 5.16, N, 9.35. Found: C, 64.24, H, 4.88, N, 9.11.
エチル4-((3,4-ジヒドロ-7-ヒドロキシ-2,4-ジオキソ-3-フェネチルキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエートから開始し、実施例1の工程5、6、及び7と同様の手順に従って、化合物4を白色固体として得た。
Yield 59.6%; Rf = 0.18 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 205- 207 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69- 7.71 (m, 2H), 7.21- 7.30 (m, 7H), 6.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.19 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 165.8, 163.8, 160.5, 151.1, 141.5, 139.5, 138.7, 131.9, 130.0, 128.7, 128.4, 127.2, 126.36, 126.32, 112.6, 105.7, 100.5, 46.1, 42.1, 33.4; ESIMS(-), m/z 429.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H21N3O5．H2O): C, 64.13, H, 5.16, N, 9.35. Found: C, 64.24, H, 4.88, N, 9.11.
【0087】
＜実施例8＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物5）の調製
実施例1の同様の手順に従って、化合物5を茶色の固体として得た。
Rf = 0.20 (MeOH/CH2Cl2 = 2/98); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (br s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68- 7.70 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.20- 7.30 (m, 9H), 5.37 (s, 2H), 4.23 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.9, 150.6, 139.5, 139.4, 138.5, 135.2, 131.8, 128.7, 128.4, 128.0, 127.2, 126.4, 126.3, 122.9, 115.1, 114.8, 46.0, 42.4, 33.1; ESIMS(-), m/z 413.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H21N3O4): C, 69.39; H, 5.10; N, 10.11. Found: C, 69.31; H, 5.14; N, 10.11.
実施例1の同様の手順に従って、化合物5を茶色の固体として得た。
Rf = 0.20 (MeOH/CH2Cl2 = 2/98); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (br s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68- 7.70 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.20- 7.30 (m, 9H), 5.37 (s, 2H), 4.23 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.9, 150.6, 139.5, 139.4, 138.5, 135.2, 131.8, 128.7, 128.4, 128.0, 127.2, 126.4, 126.3, 122.9, 115.1, 114.8, 46.0, 42.4, 33.1; ESIMS(-), m/z 413.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H21N3O4): C, 69.39; H, 5.10; N, 10.11. Found: C, 69.31; H, 5.14; N, 10.11.
【0088】
＜実施例9＞3-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物6）の調製
実施例1と同様の手順に従って、化合物6を得た。
Rf = 0.19 (MeOH/CH2Cl2 = 2/98); mp 188- 190 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.24 (br s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.64- 7.70 (m, 3H), 7.20- 7.42 (m, 9H), 5.39 (s, 2H), 4.24 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.9, 150.6, 139.5, 138.5, 136.6, 135.2, 133.2, 129.1, 128.8, 128.6, 128.4, 128.0, 126.3, 125.8, 125.0, 122.9, 115.1, 114.8, 46.2, 42.5, 33.2; ESIMS(-), m/z 413.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H21N3O4．0.6 H2O): C, 67.63; H, 5.25; N, 9.86. Found: C, 67.56; H, 4.86; N, 9.61.
実施例1と同様の手順に従って、化合物6を得た。
Rf = 0.19 (MeOH/CH2Cl2 = 2/98); mp 188- 190 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.24 (br s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.64- 7.70 (m, 3H), 7.20- 7.42 (m, 9H), 5.39 (s, 2H), 4.24 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.9, 150.6, 139.5, 138.5, 136.6, 135.2, 133.2, 129.1, 128.8, 128.6, 128.4, 128.0, 126.3, 125.8, 125.0, 122.9, 115.1, 114.8, 46.2, 42.5, 33.2; ESIMS(-), m/z 413.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H21N3O4．0.6 H2O): C, 67.63; H, 5.25; N, 9.86. Found: C, 67.56; H, 4.86; N, 9.61.
【0089】
＜実施例10＞3-((7-シアノ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物7）の調製
実施例2と同様の手順に従って、化合物7を得た。
Rf = 0.42 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 166- 168 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64- 7.68 (m, 3H), 7.35- 7.43 (m, 2H), 7.22- 7.30 (m, 5H), 5.43 (s, 2H), 4.21 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.1, 150.3, 139.9, 138.3, 136.0, 133.1, 129.1, 128.7, 128.6, 128.4, 126.3, 125.88, 125.85, 124.9, 118.8, 118.4, 117.7, 116.9, 114.5, 46.2, 42.8, 33.0; ESIMS(-), m/z 438.9 [M-1]-. Anal. Calcd for (C25H20N4O4．0.4 H2O): C, 67.08; H, 4.68; N, 12.52. Found: C, 67.13; H, 4.59; N, 12.19.
実施例2と同様の手順に従って、化合物7を得た。
Rf = 0.42 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 166- 168 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64- 7.68 (m, 3H), 7.35- 7.43 (m, 2H), 7.22- 7.30 (m, 5H), 5.43 (s, 2H), 4.21 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.1, 150.3, 139.9, 138.3, 136.0, 133.1, 129.1, 128.7, 128.6, 128.4, 126.3, 125.88, 125.85, 124.9, 118.8, 118.4, 117.7, 116.9, 114.5, 46.2, 42.8, 33.0; ESIMS(-), m/z 438.9 [M-1]-. Anal. Calcd for (C25H20N4O4．0.4 H2O): C, 67.08; H, 4.68; N, 12.52. Found: C, 67.13; H, 4.59; N, 12.19.
【0090】
＜実施例11＞4-((7-クロロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物8）の調製
【化20】
【0091】
実施例2と同様の手順に従って。化合物8を得た。
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 185- 187 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69- 7.71 (m, 2H), 7.21- 7.31 (m, 9H), 5.39 (s, 2H), 4.20 (dd, J = 7.2 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.7, 160.2, 150.5, 140.5, 139.8, 138.9, 138.4, 132.0, 129.9, 128.7, 128.4, 127.2 ,126.35, 126.33, 123.1, 114.5, 114.0, 46.0, 42.5, 33.0; ESIMS(-), m/z 447.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H20ClN3O4): C, 64.07; H, 4.48; N, 9.34. Found: C, 64.12; H, 4.52; N, 9.31.
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 185- 187 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69- 7.71 (m, 2H), 7.21- 7.31 (m, 9H), 5.39 (s, 2H), 4.20 (dd, J = 7.2 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.7, 160.2, 150.5, 140.5, 139.8, 138.9, 138.4, 132.0, 129.9, 128.7, 128.4, 127.2 ,126.35, 126.33, 123.1, 114.5, 114.0, 46.0, 42.5, 33.0; ESIMS(-), m/z 447.9 [M - 1]-. Anal. Calcd for (C24H20ClN3O4): C, 64.07; H, 4.48; N, 9.34. Found: C, 64.12; H, 4.52; N, 9.31.
【0092】
＜実施例12＞4-((6-クロロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物9）の調製
実施例2の同様の手順に従って、化合物9を白色固体として得た。
Rf = 0.27 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 190- 192 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.66- 7.70 (m, 3H), 7.21- 7.30 (m, 8H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.94 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 159.9, 150.3, 139.1, 138.39, 138.38, 134.8, 131.8, 128.7, 128.4, 127.23, 127.21, 126.8, 117.1, 116.6, 46.2, 42.6, 32.9, 126.3 (2C); ESIMS(-), m/z 447.9 [M - 1]-; Anal. Calcd for (C24H20ClN3O4): C, 64.07; H, 4.48; N, 9.34. Found: C, 63.75; H, 4.40; N, 9.18.
実施例2の同様の手順に従って、化合物9を白色固体として得た。
Rf = 0.27 (MeOH/CH2Cl2 = 1/19); mp 190- 192 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.66- 7.70 (m, 3H), 7.21- 7.30 (m, 8H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 2.94 (dd, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 159.9, 150.3, 139.1, 138.39, 138.38, 134.8, 131.8, 128.7, 128.4, 127.23, 127.21, 126.8, 117.1, 116.6, 46.2, 42.6, 32.9, 126.3 (2C); ESIMS(-), m/z 447.9 [M - 1]-; Anal. Calcd for (C24H20ClN3O4): C, 64.07; H, 4.48; N, 9.34. Found: C, 63.75; H, 4.40; N, 9.18.
【0093】
＜実施例13＞4-((7-クロロ-3-メチル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物10）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27-7.30 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.34 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.7, 160.6, 150.8, 140.5, 139.6, 139.0, 131.9, 129.8, 127.2, 126.3, 123.0, 114.4, 114.1, 46.1, 28.3; ESIMS(-), m/z = 358 [M - H]-. Anal. Calcd for (C17H14ClN3O4．0.2 H2O): C, 56.19; H, 3.99; N, 11.56. Found: C, 56.18; H, 3.87; N, 11.37.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27-7.30 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.34 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.7, 160.6, 150.8, 140.5, 139.6, 139.0, 131.9, 129.8, 127.2, 126.3, 123.0, 114.4, 114.1, 46.1, 28.3; ESIMS(-), m/z = 358 [M - H]-. Anal. Calcd for (C17H14ClN3O4．0.2 H2O): C, 56.19; H, 3.99; N, 11.56. Found: C, 56.18; H, 3.87; N, 11.37.
【0094】
＜実施例14＞4-((3-ベンジル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物11）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 9.01 (br s, 1H), 8.09 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63-7.71 (m, 3H), 7.22-7.37 (m, 9H), 5.42 (s, 2H), 5.20 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 161.1, 150.8, 139.5, 139.4, 137.1, 135.3, 131.8, 128.3, 128.1, 127.4, 127.2, 127.1, 126.3, 123.0, 115.0, 114.9, 46.2, 44.4; ESIMS(-), m/z = 400 [M - H]-. Anal. Calcd for (C23H19N3O4．0.8 H2O): C, 66.43; H, 4.99; N, 10.11. Found: C, 66.50; H, 4.66; N, 9.93.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 9.01 (br s, 1H), 8.09 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63-7.71 (m, 3H), 7.22-7.37 (m, 9H), 5.42 (s, 2H), 5.20 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 161.1, 150.8, 139.5, 139.4, 137.1, 135.3, 131.8, 128.3, 128.1, 127.4, 127.2, 127.1, 126.3, 123.0, 115.0, 114.9, 46.2, 44.4; ESIMS(-), m/z = 400 [M - H]-. Anal. Calcd for (C23H19N3O4．0.8 H2O): C, 66.43; H, 4.99; N, 10.11. Found: C, 66.50; H, 4.66; N, 9.93.
【0095】
＜実施例15＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物12）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (dd, J = 4.4, 1.2 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17-7.35 (m, 8H), 5.43 (s, 2H), 4.16 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.7, 160.5, 154.2, 150.6, 150.2, 139.2, 138.4, 137.4, 133.0, 128.7, 128.4, 126.7, 126.6, 126.4, 119.4, 110.5, 48.6, 44.7, 42.5, 33.0; ESIMS(-), m/z = 415 [M - H]-. Anal. Calcd for (C23H20N4O4．1.2 H2O): C, 63.06; H, 5.15; N, 12.79. Found: C, 62.97; H, 4.90; N, 12.47.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (dd, J = 4.4, 1.2 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17-7.35 (m, 8H), 5.43 (s, 2H), 4.16 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.7, 160.5, 154.2, 150.6, 150.2, 139.2, 138.4, 137.4, 133.0, 128.7, 128.4, 126.7, 126.6, 126.4, 119.4, 110.5, 48.6, 44.7, 42.5, 33.0; ESIMS(-), m/z = 415 [M - H]-. Anal. Calcd for (C23H20N4O4．1.2 H2O): C, 63.06; H, 5.15; N, 12.79. Found: C, 62.97; H, 4.90; N, 12.47.
【0096】
＜実施例16＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物13）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.22-7.31 (m, 7H), 5.47 (s, 2H), 4.23 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.2, 150.5, 139.9, 139.1, 138.4, 134.5, 134.1, 131.8, 129.6, 128.7, 128.4, 127.2, 126.45, 126.40, 124.6, 121.9, 119.14, 119.10, 118.3, 111.9, 111.8, 46.1, 42.7, 32.9; ESIMS(-), m/z = 482 [M - H]-. Anal. Calcd for (C25H20F3N3O4): C, 62.11; H, 4.17; N, 8.69. Found: C, 62.13; H, 4.13; N, 8.64.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.22-7.31 (m, 7H), 5.47 (s, 2H), 4.23 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.2, 150.5, 139.9, 139.1, 138.4, 134.5, 134.1, 131.8, 129.6, 128.7, 128.4, 127.2, 126.45, 126.40, 124.6, 121.9, 119.14, 119.10, 118.3, 111.9, 111.8, 46.1, 42.7, 32.9; ESIMS(-), m/z = 482 [M - H]-. Anal. Calcd for (C25H20F3N3O4): C, 62.11; H, 4.17; N, 8.69. Found: C, 62.13; H, 4.13; N, 8.64.
【0097】
＜実施例17＞4-((3-(4-フルオロフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物14）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (br s, 1H), 9.01 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.20-7.28 (m, 6H), 7.09 (dd, J = 9.2, 8.4 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.22 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 162.1, 160.9, 159.7, 150.6, 139.4, 135.2, 134.7, 134.6, 131.8, 130.6, 130.5, 128.0, 127.2, 126.4, 126.2, 122.9, 115.19, 115.10, 114.9, 114.8, 46.0, 42.4, 32.2; ESIMS(-), m/z = 432 [M - H]-. Anal. Calcd for (C24H20FN3O4): C, 66.51; H, 4.65; N, 9.69. Found: C, 66.20; H, 4.46; N, 9.48.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (br s, 1H), 9.01 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.20-7.28 (m, 6H), 7.09 (dd, J = 9.2, 8.4 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.22 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 162.1, 160.9, 159.7, 150.6, 139.4, 135.2, 134.7, 134.6, 131.8, 130.6, 130.5, 128.0, 127.2, 126.4, 126.2, 122.9, 115.19, 115.10, 114.9, 114.8, 46.0, 42.4, 32.2; ESIMS(-), m/z = 432 [M - H]-. Anal. Calcd for (C24H20FN3O4): C, 66.51; H, 4.65; N, 9.69. Found: C, 66.20; H, 4.46; N, 9.48.
【0098】
＜実施例18＞N-ヒドロキシ-4-((3-(2-メトキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物15）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (br s, 1H), 8.04 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.17-7.26 (m, 5H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.26 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 11.16 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.0, 161.0, 157.5, 150.7, 139.6, 139.5, 135.2, 131.8, 130.3, 128.1, 127.9, 127.3, 126.6, 126.5, 123.0, 120.3, 115.2, 114.7, 110.7, 55.2, 46.1, 41.3, 27.9; ESIMS(-), m/z = 444 [M - H]-. Anal. Calcd for (C25H23N3O5．0.5 H2O): C, 66.07; H, 5.32; N, 9.25. Found: C, 66.12; H, 5.33; N, 9.17.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (br s, 1H), 8.04 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.17-7.26 (m, 5H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.26 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 11.16 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.0, 161.0, 157.5, 150.7, 139.6, 139.5, 135.2, 131.8, 130.3, 128.1, 127.9, 127.3, 126.6, 126.5, 123.0, 120.3, 115.2, 114.7, 110.7, 55.2, 46.1, 41.3, 27.9; ESIMS(-), m/z = 444 [M - H]-. Anal. Calcd for (C25H23N3O5．0.5 H2O): C, 66.07; H, 5.32; N, 9.25. Found: C, 66.12; H, 5.33; N, 9.17.
【0099】
＜実施例19＞2-(4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアセトアミド（化合物16）の調製
実施例3と同様の手順に従って、化合物16を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (br s, 1H), 8.05 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (ddd, J = 8.4, 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.12-7.30 (m, 11H), 5.31 (s, 2H), 4.23 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 (s, 2H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 10.60 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.8, 160.9, 150.6, 139.5, 138.5, 135.2, 135.0, 134.3, 129.2, 128.7, 128.3, 127.9, 126.34, 126.32, 122.8, 115.0, 114.9, 45.9, 42.4, 38.9, 33.1; ESIMS(-), m/z = 428 [M - H]-. Anal. Calcd for (C25H23N3O4): C, 69.92; H, 5.40; N, 9.78. Found: C, 70.03; H, 5.52; N, 9.44.
実施例3と同様の手順に従って、化合物16を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (br s, 1H), 8.05 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (ddd, J = 8.4, 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.12-7.30 (m, 11H), 5.31 (s, 2H), 4.23 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 (s, 2H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 10.60 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.8, 160.9, 150.6, 139.5, 138.5, 135.2, 135.0, 134.3, 129.2, 128.7, 128.3, 127.9, 126.34, 126.32, 122.8, 115.0, 114.9, 45.9, 42.4, 38.9, 33.1; ESIMS(-), m/z = 428 [M - H]-. Anal. Calcd for (C25H23N3O4): C, 69.92; H, 5.40; N, 9.78. Found: C, 70.03; H, 5.52; N, 9.44.
【0100】
＜実施例20＞4-((6-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物17）の調製
実施例1と同様の手順に従って、化合物17を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (br s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 7.68-7.77 (m, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.21-7.28 (m, 8H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.8 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.19, 160.16, 158.7, 156.3, 150.3, 139.3, 138.4, 136.2, 131.8, 128.7, 128.4, 127.2, 126.4, 126.3, 122.9, 122.7, 117.4, 117.3, 116.5, 116.4, 113.2, 113.0, 46.3, 42.7, 33.0; ESIMS(-), m/z = 432 [M - H]-. Anal. Calcd for (C24H20FN3O4．0.1 H2O): C, 66.23; H, 4.68; N, 9.65. Found: C, 66.07; H, 4.77; N, 9.32.
実施例1と同様の手順に従って、化合物17を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (br s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 7.68-7.77 (m, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.21-7.28 (m, 8H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.8 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.19, 160.16, 158.7, 156.3, 150.3, 139.3, 138.4, 136.2, 131.8, 128.7, 128.4, 127.2, 126.4, 126.3, 122.9, 122.7, 117.4, 117.3, 116.5, 116.4, 113.2, 113.0, 46.3, 42.7, 33.0; ESIMS(-), m/z = 432 [M - H]-. Anal. Calcd for (C24H20FN3O4．0.1 H2O): C, 66.23; H, 4.68; N, 9.65. Found: C, 66.07; H, 4.77; N, 9.32.
【0101】
＜実施例21＞N-ヒドロキシ-4-((3-(2-ヒドロキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物18）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (br s, 1H), 9.32 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.22-7.26 (m, 3H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97-7.02 (m, 2H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.25 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 6.8 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.0, 161.0, 155.6, 150.7, 139.6, 139.5, 135.2, 131.7, 130.3, 128.1, 127.4, 127.3, 126.5, 124.9, 122.9, 118.9, 115.2, 114.9, 114.8, 46.1, 41.3, 27.8; ESIMS(+), m/z = 454 [M + H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (br s, 1H), 9.32 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.22-7.26 (m, 3H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97-7.02 (m, 2H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.25 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 6.8 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.0, 161.0, 155.6, 150.7, 139.6, 139.5, 135.2, 131.7, 130.3, 128.1, 127.4, 127.3, 126.5, 124.9, 122.9, 118.9, 115.2, 114.9, 114.8, 46.1, 41.3, 27.8; ESIMS(+), m/z = 454 [M + H]+.
【0102】
＜実施例22＞2-(4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-3-フルオロフェニル)-N-ヒドロキシアセトアミド（化合物19）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.64 (br s, 1H), 8.83 (br s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (ddd, J = 8.0, 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.12-7.29 (m, 8H), 6.97 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.20 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (s, 2H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.4, 160.8, 160.7, 158.2, 150.4, 139.4, 138.4, 137.78, 137.70, 135.3, 128.6, 128.4, 128.0, 127.58, 127.54, 126.3, 125.8, 125.3, 123.0, 121.0, 120.9, 115.9, 115.7, 115.0, 114.4, 42.4, 40.7, 40.6, 38.6, 33.1; ESIMS(-), m/z = 446 [M - H]-. Anal. Calcd for (C25H22FN3O4): C, 67.11; H, 4.96; N, 9.39. Found: C, 67.26; H, 4.99; N, 9.22.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.64 (br s, 1H), 8.83 (br s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (ddd, J = 8.0, 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.12-7.29 (m, 8H), 6.97 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.20 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (s, 2H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.4, 160.8, 160.7, 158.2, 150.4, 139.4, 138.4, 137.78, 137.70, 135.3, 128.6, 128.4, 128.0, 127.58, 127.54, 126.3, 125.8, 125.3, 123.0, 121.0, 120.9, 115.9, 115.7, 115.0, 114.4, 42.4, 40.7, 40.6, 38.6, 33.1; ESIMS(-), m/z = 446 [M - H]-. Anal. Calcd for (C25H22FN3O4): C, 67.11; H, 4.96; N, 9.39. Found: C, 67.26; H, 4.99; N, 9.22.
【0103】
＜実施例23＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物21）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15-7.31 (m, 9H), 5.19 (s, 2H), 4.15 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.7, 157.5, 152.3, 150.5, 138.4, 137.9, 132.3, 128.7, 128.4, 127.2, 127.1, 126.3, 123.1, 118.2, 115.2, 50.5, 42.2, 33.1; ESIMS(-), m/z = 420 [M - H]-.Anal. Calcd for (C22H19N3O4S．0.5 H2O): C, 61.38; H, 4.68; N, 9.76. Found: C, 61.44; H, 4.60; N, 9.63.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15-7.31 (m, 9H), 5.19 (s, 2H), 4.15 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.7, 157.5, 152.3, 150.5, 138.4, 137.9, 132.3, 128.7, 128.4, 127.2, 127.1, 126.3, 123.1, 118.2, 115.2, 50.5, 42.2, 33.1; ESIMS(-), m/z = 420 [M - H]-.Anal. Calcd for (C22H19N3O4S．0.5 H2O): C, 61.38; H, 4.68; N, 9.76. Found: C, 61.44; H, 4.60; N, 9.63.
【0104】
＜実施例24＞N-ヒドロキシ-4-((7-メチル-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物22）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 8.99 (br s, 1H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20-7.30 (m, 7H), 7.07-7.09 (m, 2H), 5.35 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.7, 150.6, 146.0, 139.59, 139.55, 138.4, 131.7, 128.7, 128.3, 127.9, 127.2, 126.36, 126.30, 124.1, 114.6, 112.7, 45.9, 42.3, 33.1, 21.6; ESIMS(+), m/z = 430 [M + H]+.Anal. Calcd for (C25H23N3O4 ): C, 69.92; H, 5.40; N, 9.78. Found: C, 69.70; H, 5.23; N, 9.74.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 8.99 (br s, 1H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20-7.30 (m, 7H), 7.07-7.09 (m, 2H), 5.35 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.7, 150.6, 146.0, 139.59, 139.55, 138.4, 131.7, 128.7, 128.3, 127.9, 127.2, 126.36, 126.30, 124.1, 114.6, 112.7, 45.9, 42.3, 33.1, 21.6; ESIMS(+), m/z = 430 [M + H]+.Anal. Calcd for (C25H23N3O4 ): C, 69.92; H, 5.40; N, 9.78. Found: C, 69.70; H, 5.23; N, 9.74.
【0105】
＜実施例25＞2-(4-((7-シアノ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアセトアミド（化合物23）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.61 (br s, 1H), 8.77 (br s, 1H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15-7.30 (m, 9H), 5.34 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.9, 160.0, 150.2, 139.8, 138.3, 135.2, 133.7, 129.2, 129.1, 128.7, 128.4, 126.4, 126.3, 125.7, 118.9, 118.4, 117.7, 116.8, 46.0, 42.7, 38.9, 32.9; ESIMS(+), m/z = 477.1 [M + Na]+. Anal. Calcd for (C26H22N4O4 ): C, 68.71; H, 4.88; N, 12.33. Found: C, 68.55 ; H, 4.86; N, 12.14.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.61 (br s, 1H), 8.77 (br s, 1H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15-7.30 (m, 9H), 5.34 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.9, 160.0, 150.2, 139.8, 138.3, 135.2, 133.7, 129.2, 129.1, 128.7, 128.4, 126.4, 126.3, 125.7, 118.9, 118.4, 117.7, 116.8, 46.0, 42.7, 38.9, 32.9; ESIMS(+), m/z = 477.1 [M + Na]+. Anal. Calcd for (C26H22N4O4 ): C, 68.71; H, 4.88; N, 12.33. Found: C, 68.55 ; H, 4.86; N, 12.14.
【0106】
＜実施例26＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(チオフェン-2-イル)エチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物24）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 3H), 7.21-7.35 (m, 5H), 6.89-6.95 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.25 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.18 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.9, 150.6, 140.3, 139.4, 135.2, 131.8, 128.0, 127.2, 127.2, 127.0, 126.4, 125.6, 124.4, 123.0, 115.1, 114.8, 46.0, 42.5, 27.1; ESIMS(+), m/z = 422 [M + H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 3H), 7.21-7.35 (m, 5H), 6.89-6.95 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.25 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.18 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.9, 150.6, 140.3, 139.4, 135.2, 131.8, 128.0, 127.2, 127.2, 127.0, 126.4, 125.6, 124.4, 123.0, 115.1, 114.8, 46.0, 42.5, 27.1; ESIMS(+), m/z = 422 [M + H]+.
【0107】
＜実施例27＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシチオフェン-2-カルボキサミド（化合物25）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.14 (br s, 1H), 9.06 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.8, 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.60 (br s, 1H), 7.50 (br s, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18-7.31 (m, 6H), 5.30 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 160.8, 159.2, 150.2, 139.3, 137.8, 137.5, 135.2, 128.6, 128.4, 128.0, 126.9, 126.8, 126.3, 122.9, 115.0, 114.7, 42.5, 42.3, 33.2; ESIMS(+), m/z = 444.1 [M + Na]+. Anal. Calcd for (C22H19N3O4S): C, 62.69; H, 4.54; N, 9.97. Found: C, 62.93; H, 4.60; N, 9.97.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.14 (br s, 1H), 9.06 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.8, 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.60 (br s, 1H), 7.50 (br s, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18-7.31 (m, 6H), 5.30 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 160.8, 159.2, 150.2, 139.3, 137.8, 137.5, 135.2, 128.6, 128.4, 128.0, 126.9, 126.8, 126.3, 122.9, 115.0, 114.7, 42.5, 42.3, 33.2; ESIMS(+), m/z = 444.1 [M + Na]+. Anal. Calcd for (C22H19N3O4S): C, 62.69; H, 4.54; N, 9.97. Found: C, 62.93; H, 4.60; N, 9.97.
【0108】
＜実施例28＞4-((3-(3-フルオロフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物26）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 9.01 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.61-7.69 (m, 3H), 7.19-7.34 (m, 5H), 7.01-7.07 (m, 3H), 5.37 (s, 2H), 4.25 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.93, 163.39, 160.97, 160.94, 150.6, 141.5, 141.4, 139.49, 139.46, 135.2, 131.8, 130.28, 130.20, 128.0, 127.2, 126.4, 124.92, 124.90, 123.0, 115.5, 115.3, 115.1, 114.8, 113.2, 113.0, 46.0, 42.1, 32.7; ESIMS(+), m/z = 434.1 [M + H]+. Anal. Calcd for (C24H20FN3O4): C, 66.51; H, 4.65; N, 9.69. Found: C, 66.85; H, 4.69; N, 9.76.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 9.01 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.61-7.69 (m, 3H), 7.19-7.34 (m, 5H), 7.01-7.07 (m, 3H), 5.37 (s, 2H), 4.25 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.93, 163.39, 160.97, 160.94, 150.6, 141.5, 141.4, 139.49, 139.46, 135.2, 131.8, 130.28, 130.20, 128.0, 127.2, 126.4, 124.92, 124.90, 123.0, 115.5, 115.3, 115.1, 114.8, 113.2, 113.0, 46.0, 42.1, 32.7; ESIMS(+), m/z = 434.1 [M + H]+. Anal. Calcd for (C24H20FN3O4): C, 66.51; H, 4.65; N, 9.69. Found: C, 66.85; H, 4.69; N, 9.76.
【0109】
＜実施例29＞4-((7-シクロプロピル-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物27）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20-7.30 (m, 7H), 6.86-6.91 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.89-1.93 (m, 1H), 0.97-1.00 (m, 2H), 0.64-0.66 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.6, 152.6, 150.7, 139.7, 139.4, 138.5, 131.7, 128.7, 128.3, 128.0, 127.2, 126.4, 126.3, 119.8, 112.5, 111.2, 45.8, 42.3, 33.1, 15.7, 10.8; ESIMS(+), m/z = 456.1 [M + H]+. Anal. Calcd for (C27H25N3O4．0.5 H2O): C, 69.81; H, 5.64; N, 9.05. Found: C, 69.80; H, 5.71; N, 8.96.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20-7.30 (m, 7H), 6.86-6.91 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.89-1.93 (m, 1H), 0.97-1.00 (m, 2H), 0.64-0.66 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 160.6, 152.6, 150.7, 139.7, 139.4, 138.5, 131.7, 128.7, 128.3, 128.0, 127.2, 126.4, 126.3, 119.8, 112.5, 111.2, 45.8, 42.3, 33.1, 15.7, 10.8; ESIMS(+), m/z = 456.1 [M + H]+. Anal. Calcd for (C27H25N3O4．0.5 H2O): C, 69.81; H, 5.64; N, 9.05. Found: C, 69.80; H, 5.71; N, 8.96.
【0110】
＜実施例30＞4-((3-(3-クロロ-4-メトキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物28）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61-7.68 (m, 3H), 7.02-7.35 (m, 7H), 5.37 (s, 2H), 4.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.89 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.9, 153.0, 150.6, 139.4, 135.2, 131.8, 131.7, 128.5, 128.0, 127.2, 126.6, 126.3, 123.0, 120.7, 115.1, 114.8, 112.7, 55.9, 46.0, 42.4, 31.9; ESIMS(+), m/z = 502.1 [M + Na]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61-7.68 (m, 3H), 7.02-7.35 (m, 7H), 5.37 (s, 2H), 4.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.89 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 160.9, 153.0, 150.6, 139.4, 135.2, 131.8, 131.7, 128.5, 128.0, 127.2, 126.6, 126.3, 123.0, 120.7, 115.1, 114.8, 112.7, 55.9, 46.0, 42.4, 31.9; ESIMS(+), m/z = 502.1 [M + Na]+.
【0111】
＜実施例31＞N-ヒドロキシ-4-((3-(4-(メチルアミノ)フェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物29）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.14 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.61-7.69 (m, 3H), 7.20-7.30 (m, 4H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.46 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.62 (d, J = 4.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.4, 161.4, 151.1, 148.9, 140.04, 140.00, 135.7, 132.3, 129.6, 128.5, 127.7, 126.9, 125.5, 123.4, 115.7, 115.3, 112.2, 46.5, 43.4, 32.8, 30.3; ESIMS(-), m/z = 443.1 [M - H]-.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.14 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.61-7.69 (m, 3H), 7.20-7.30 (m, 4H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.46 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.62 (d, J = 4.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.4, 161.4, 151.1, 148.9, 140.04, 140.00, 135.7, 132.3, 129.6, 128.5, 127.7, 126.9, 125.5, 123.4, 115.7, 115.3, 112.2, 46.5, 43.4, 32.8, 30.3; ESIMS(-), m/z = 443.1 [M - H]-.
【0112】
＜実施例32＞N-ヒドロキシ-4-((3-(4-モルホリノフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物30）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.84 (br s, 2H), 3.03 (br s, 4H), 3.71 (br s, 4H), 4.17 (br s, 2H), 5.38 (s, 2H), 6.85 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.21-7.26 (m, 4H), 7.63-7.70 (m, 3H), 8.06 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 9.03 (br s, 1H), 11.16 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 32.2, 42.7, 46.0, 48.6, 66.0, 114.8, 115.1, 115.6, 122.9, 126.4, 127.3, 128.0, 128.4, 128.9, 129.2, 131.8, 135.2, 139.4, 149.6, 150.6, 160.9, 163.9; ESIMS(-), m/z = 499 [M - H]-.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.84 (br s, 2H), 3.03 (br s, 4H), 3.71 (br s, 4H), 4.17 (br s, 2H), 5.38 (s, 2H), 6.85 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.21-7.26 (m, 4H), 7.63-7.70 (m, 3H), 8.06 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 9.03 (br s, 1H), 11.16 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 32.2, 42.7, 46.0, 48.6, 66.0, 114.8, 115.1, 115.6, 122.9, 126.4, 127.3, 128.0, 128.4, 128.9, 129.2, 131.8, 135.2, 139.4, 149.6, 150.6, 160.9, 163.9; ESIMS(-), m/z = 499 [M - H]-.
【0113】
＜実施例33＞4-((3-(ベンジルオキシ)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物31）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.19 (s, 2H), 5.41 (s, 2H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.36-7.46 (m, 5H), 7.57-7.59 (m, 2H), 7.64-7.71 (m, 3H), 8.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.03 (br s, 1H), 11.20 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 77.4, 115.1, 115.6, 123.2, 126.4, 127.2, 127.9, 128.3, 128.9, 129.6, 131.8, 134.3, 135.3, 138.9, 139.2, 149.1, 158.2, 163.9; ESIMS(+), m/z = 418 [M + H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.19 (s, 2H), 5.41 (s, 2H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.36-7.46 (m, 5H), 7.57-7.59 (m, 2H), 7.64-7.71 (m, 3H), 8.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.03 (br s, 1H), 11.20 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 77.4, 115.1, 115.6, 123.2, 126.4, 127.2, 127.9, 128.3, 128.9, 129.6, 131.8, 134.3, 135.3, 138.9, 139.2, 149.1, 158.2, 163.9; ESIMS(+), m/z = 418 [M + H]+.
【0114】
＜実施例34＞5-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシチオフェン-2-カルボキサミド（化合物32）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.91 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.49 (s, 2H), 7.15-7.30 (m, 7H), 7.45 (br s, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (ddd, J = 8.8, 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 9.10 (br s, 1H), 11.19 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 77.4, 115.1, 115.6, 123.2, 126.4, 127.2, 127.9, 128.3, 128.9, 129.6, 131.8, 134.3, 135.3, 138.9, 139.2, 149.1, 158.2, 163.9; ESIMS(-), m/z = 420 [M - H]-.Anal. Calcd for (C22H19N3O4S): C, 62.69; H, 4.54; N, 9.97. Found: C, 62.86; H, 4.89; N, 9.61.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.91 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.49 (s, 2H), 7.15-7.30 (m, 7H), 7.45 (br s, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (ddd, J = 8.8, 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 9.10 (br s, 1H), 11.19 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 77.4, 115.1, 115.6, 123.2, 126.4, 127.2, 127.9, 128.3, 128.9, 129.6, 131.8, 134.3, 135.3, 138.9, 139.2, 149.1, 158.2, 163.9; ESIMS(-), m/z = 420 [M - H]-.Anal. Calcd for (C22H19N3O4S): C, 62.69; H, 4.54; N, 9.97. Found: C, 62.86; H, 4.89; N, 9.61.
【0115】
＜実施例35＞N-ヒドロキシ-4-((3-(4-メトキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物33）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.87 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.19 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20-7.28 (m, 4H), 7.61-7.68 (m, 3H), 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.99 (br s, 1H), 11.14 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 32.2, 40.1, 46.0, 54.9, 113.8, 114.8, 115.1, 122.9, 126.3, 127.2, 128.0, 129.6, 130.3, 131.8, 135.1, 139.4, 150.6, 157.8, 160.8;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.87 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.19 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20-7.28 (m, 4H), 7.61-7.68 (m, 3H), 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.99 (br s, 1H), 11.14 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 32.2, 40.1, 46.0, 54.9, 113.8, 114.8, 115.1, 122.9, 126.3, 127.2, 128.0, 129.6, 130.3, 131.8, 135.1, 139.4, 150.6, 157.8, 160.8;
【0116】
＜実施例36＞N-ヒドロキシ-4-((3-(4-ヒドロキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物34）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.82 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.15 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19-7.29 (m, 4H), 7.60-7.69 (m, 3H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.03 (br s, 1H), 9.23 (br s, 1H), 11.15 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 32.3, 42.8, 46.0, 114.8, 115.1, 115.2, 123.0, 126.4, 127.2, 128.0, 128.5, 129.6, 131.8, 135.2, 139.4, 139.5, 150.6, 155.8, 160.9, 164.0; ESIMS(-), m/z = 430 [M - H]-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.82 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.15 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19-7.29 (m, 4H), 7.60-7.69 (m, 3H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.03 (br s, 1H), 9.23 (br s, 1H), 11.15 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 32.3, 42.8, 46.0, 114.8, 115.1, 115.2, 123.0, 126.4, 127.2, 128.0, 128.5, 129.6, 131.8, 135.2, 139.4, 139.5, 150.6, 155.8, 160.9, 164.0; ESIMS(-), m/z = 430 [M - H]-
【0117】
＜実施例37＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物35）の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.91 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.49 (s, 2H), 7.15-7.30 (m, 7H), 7.45 (br s, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (ddd, J = 8.8, 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 9.10 (br s, 1H), 11.19 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.7, 115.5, 116.4, 123.4, 127.0, 127.7, 128.7, 129.3, 129.4, 129.5, 132.3, 135.9, 136.8, 140.0, 140.4, 151.4, 161.9, 164.4; ESIMS(-), m/z = 386 [M - H]-.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.91 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.49 (s, 2H), 7.15-7.30 (m, 7H), 7.45 (br s, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (ddd, J = 8.8, 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 9.10 (br s, 1H), 11.19 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.7, 115.5, 116.4, 123.4, 127.0, 127.7, 128.7, 129.3, 129.4, 129.5, 132.3, 135.9, 136.8, 140.0, 140.4, 151.4, 161.9, 164.4; ESIMS(-), m/z = 386 [M - H]-.
【0118】
＜実施例38＞N-ヒドロキシ-4-((3-(4-メトキシフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物36）の調製
白色固体; Rf = 0.34 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); mp 258-269 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.80 (s, 3H), 5.41 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25-7.33 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65-7.72 (m, 3H), 9.03 (s, 1H), 11.19 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 55.3, 114.0, 115.0, 115.9, 122.9, 126.6, 127.2, 128.2, 128.8, 130.0, 131.8, 135.3, 139.5, 139.9, 151.2, 158.9, 161.6, 164.0; ESIMS(+), m/z 418.1 [M + 1]+; Anal. Calcd for (C23H19N3O5): C, 66.18; H, 4.59; N, 10.07. Found: C, 66.03; H, 4.35; N, 9.75
白色固体; Rf = 0.34 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); mp 258-269 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.80 (s, 3H), 5.41 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25-7.33 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65-7.72 (m, 3H), 9.03 (s, 1H), 11.19 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 55.3, 114.0, 115.0, 115.9, 122.9, 126.6, 127.2, 128.2, 128.8, 130.0, 131.8, 135.3, 139.5, 139.9, 151.2, 158.9, 161.6, 164.0; ESIMS(+), m/z 418.1 [M + 1]+; Anal. Calcd for (C23H19N3O5): C, 66.18; H, 4.59; N, 10.07. Found: C, 66.03; H, 4.35; N, 9.75
【0119】
＜実施例39＞4-((3-(4-クロロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物37）の調製
白色固体; Rf = 0.29 (MeOH/CH2Cl2 = 1：9); mp 258-260 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.41 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.47 (dd, J = 8.2, 3.4 Hz, 4H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67-7.71 (m, 3H), 8.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.02 (s, 1H), 11.18 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 115.0, 115.9, 123.0, 126.6, 127.2, 128.2, 128.9, 131.0, 131.8, 132.8, 135.2, 135.5, 139.4, 139.9, 150.8, 161.3, 163.9; ESIMS(-), m/z 419.9 [M-H]-; Anal. Calcd for (C22H16ClN3O4): C, 62.64; H, 3.82; N, 9.96. Found: C, 62.30; H, 3.63; N, 9.83.
白色固体; Rf = 0.29 (MeOH/CH2Cl2 = 1：9); mp 258-260 oC (dec); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.41 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.47 (dd, J = 8.2, 3.4 Hz, 4H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67-7.71 (m, 3H), 8.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.02 (s, 1H), 11.18 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 115.0, 115.9, 123.0, 126.6, 127.2, 128.2, 128.9, 131.0, 131.8, 132.8, 135.2, 135.5, 139.4, 139.9, 150.8, 161.3, 163.9; ESIMS(-), m/z 419.9 [M-H]-; Anal. Calcd for (C22H16ClN3O4): C, 62.64; H, 3.82; N, 9.96. Found: C, 62.30; H, 3.63; N, 9.83.
【0120】
＜実施例40＞4-((3-(4-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物38）の調製
白色固体; Rf = 0.44 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); mp 257 oC (dec); 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 5.42 (s, 2H), 7.26-7.36 (m, 4H), 7.47-7.52 (m, 4H), 7.67-7.74 (m, 3H), 8.09 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H), 9.06 (s, 1H), 11.22 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 115.0, 115.6, 115.8, 115.9, 123.0, 126.6, 127.2, 128.2, 131.1, 131.2, 131.8, 132.5 (2C), 135.4, 139.5, 139.9, 151.0, 160.4, 161.5, 162.9, 164.0; ESIMS(+), m/z 406.1 [M + 1]+; Anal. Calcd for (C22H16FN3O4): C, 65.18; H, 3.98; N, 10.37. Found: C, 65.19; H, 3.95; N, 10.21.
白色固体; Rf = 0.44 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); mp 257 oC (dec); 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 5.42 (s, 2H), 7.26-7.36 (m, 4H), 7.47-7.52 (m, 4H), 7.67-7.74 (m, 3H), 8.09 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H), 9.06 (s, 1H), 11.22 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 46.3, 115.0, 115.6, 115.8, 115.9, 123.0, 126.6, 127.2, 128.2, 131.1, 131.2, 131.8, 132.5 (2C), 135.4, 139.5, 139.9, 151.0, 160.4, 161.5, 162.9, 164.0; ESIMS(+), m/z 406.1 [M + 1]+; Anal. Calcd for (C22H16FN3O4): C, 65.18; H, 3.98; N, 10.37. Found: C, 65.19; H, 3.95; N, 10.21.
【0121】
＜実施例41＞N-ヒドロキシ-4-((3-(2-メトキシフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物39）の調製
白色固体; Rf = 0.29 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); mp 238-239 oC (dec); 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.70(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.46 (m, 4H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.44 (s, 2H), 3.76 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.0, 160.9, 154.7, 150.5, 139.8, 139.5, 135.6, 131.9, 130.2, 130.0, 128.3, 127.4, 126.5, 124.6, 123.2, 120.5, 115.5, 115.1, 112.1, 55.8, 46.0; ESIMS(+), m/z 418.1 [M + 1]+; Anal. Calcd for (C22H16FN3O4) C, 66.18; H, 4.59; N, 10.07. Found: C, 66.55; H, 4.31; N, 10.35.
白色固体; Rf = 0.29 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); mp 238-239 oC (dec); 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.70(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.46 (m, 4H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.44 (s, 2H), 3.76 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.0, 160.9, 154.7, 150.5, 139.8, 139.5, 135.6, 131.9, 130.2, 130.0, 128.3, 127.4, 126.5, 124.6, 123.2, 120.5, 115.5, 115.1, 112.1, 55.8, 46.0; ESIMS(+), m/z 418.1 [M + 1]+; Anal. Calcd for (C22H16FN3O4) C, 66.18; H, 4.59; N, 10.07. Found: C, 66.55; H, 4.31; N, 10.35.
【0122】
＜実施例42＞(E)-3-(4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物40）の調製
白色固体; Rf = 0.21 (EtOAc/Hexanes = 3/1); mp 203-206 oC; IR(ATR): 3347, 2950, 2838, 1640 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.76 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H ), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.38-7.21 (m, 10H), 6.42 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.23 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.9, 150.6, 139.5, 138.5, 137.9, 137.7, 135.2, 133.9, 128.7, 128.4, 128.0, 127.8, 127.0, 126.3, 123.0, 119.0, 115.1, 114.9, 46.1, 42.5, 33.1; ESIMS(-), m/z 440 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H23N3O4): C, 70.73; H, 5.25; N, 9.52. Found: C, 70.46; H, 5.41; N, 9.39.
白色固体; Rf = 0.21 (EtOAc/Hexanes = 3/1); mp 203-206 oC; IR(ATR): 3347, 2950, 2838, 1640 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.76 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H ), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.38-7.21 (m, 10H), 6.42 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.23 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.9, 150.6, 139.5, 138.5, 137.9, 137.7, 135.2, 133.9, 128.7, 128.4, 128.0, 127.8, 127.0, 126.3, 123.0, 119.0, 115.1, 114.9, 46.1, 42.5, 33.1; ESIMS(-), m/z 440 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H23N3O4): C, 70.73; H, 5.25; N, 9.52. Found: C, 70.46; H, 5.41; N, 9.39.
【0123】
＜実施例43＞(E)-3-(4-((3-(4-クロロフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物41）の調製
白色固体; Rf = 0.22 (MeOH/DCM = 5/95); mp 193-196 oC; IR(ATR): 3358, 3268, 2949, 2839, 1630 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36-7.18 (m, 9H), 6.41 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.9, 150.7, 139.5, 137.9, 137.7, 137.6, 135.3, 133.9, 131.0, 130.7, 128.4, 128.0, 127.8, 127.0, 123.0, 119.0, 115.1, 114.9, 46.1, 42.3, 32.4; ESIMS(+), m/z 476 [M + H]+; Anal. Calcd for (C26H22ClN3O4): C, 65.62; H, 4.66; N, 8.83. Found: C, 65.11; H, 4.52; N, 8.70.
白色固体; Rf = 0.22 (MeOH/DCM = 5/95); mp 193-196 oC; IR(ATR): 3358, 3268, 2949, 2839, 1630 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36-7.18 (m, 9H), 6.41 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.9, 150.7, 139.5, 137.9, 137.7, 137.6, 135.3, 133.9, 131.0, 130.7, 128.4, 128.0, 127.8, 127.0, 123.0, 119.0, 115.1, 114.9, 46.1, 42.3, 32.4; ESIMS(+), m/z 476 [M + H]+; Anal. Calcd for (C26H22ClN3O4): C, 65.62; H, 4.66; N, 8.83. Found: C, 65.11; H, 4.52; N, 8.70.
【0124】
＜実施例44＞(E)-3-(4-((3-(4-フルオロフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物42）の調製
白色固体; Rf = 0.24 (MeOH/DCM = 5/95); mp 198-200 oC; IR(ATR): 3358, 3278, 2945, 2836, 1643 cm-1; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.66-7.62 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.27-7.21 (m, 6H), 7.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 16 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.22 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 162.2, 160.9, 159.8, 150.6, 139.5, 137.9, 137.7, 135.3, 134.7, 134.7, 133.9, 130.6, 130.6, 128.0, 127.8, 127.0, 123.0, 119.0, 115.2, 115.1, 115.0, 114.9, 46.1, 42.4, 32.3; ESIMS(-), m/z 458 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H22FN3O4) C, 67.97; H, 4.83; N, 9.15. Found: C, 67.90; H, 4.80; N, 8.95.
白色固体; Rf = 0.24 (MeOH/DCM = 5/95); mp 198-200 oC; IR(ATR): 3358, 3278, 2945, 2836, 1643 cm-1; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.66-7.62 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.27-7.21 (m, 6H), 7.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 16 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.22 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 162.2, 160.9, 159.8, 150.6, 139.5, 137.9, 137.7, 135.3, 134.7, 134.7, 133.9, 130.6, 130.6, 128.0, 127.8, 127.0, 123.0, 119.0, 115.2, 115.1, 115.0, 114.9, 46.1, 42.4, 32.3; ESIMS(-), m/z 458 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H22FN3O4) C, 67.97; H, 4.83; N, 9.15. Found: C, 67.90; H, 4.80; N, 8.95.
【0125】
＜実施例45＞(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-((3-(4-メトキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)アクリルアミド（化合物43）の調製
白色固体; Rf = 0.28 (MeOH/DCM = 5/95); mp 164-167 oC; IR(ATR): 3250, 2919, 2849, 1698, 1649, 1608 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.52-7.11 (m, 9H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.19 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.88 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.8, 161.0, 157.9, 150.7, 139.5, 138.0, 137.8, 135.3, 133.9, 130.4, 129.8, 128.1, 127.9, 127.1, 123.1, 119.0, 115.1, 114.9, 113.9, 55.0, 46.1, 42.7, 32.3; ESIMS(+), m/z 472 [M + H]+, 494 [M + Na]+; Anal. Calcd for (C27H25N3O5．0.5 H2O): C, 67.49; H, 5.45; N, 8.74. Found: C, 67.31; H, 5.31; N, 8.66.
白色固体; Rf = 0.28 (MeOH/DCM = 5/95); mp 164-167 oC; IR(ATR): 3250, 2919, 2849, 1698, 1649, 1608 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.52-7.11 (m, 9H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.19 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.88 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.8, 161.0, 157.9, 150.7, 139.5, 138.0, 137.8, 135.3, 133.9, 130.4, 129.8, 128.1, 127.9, 127.1, 123.1, 119.0, 115.1, 114.9, 113.9, 55.0, 46.1, 42.7, 32.3; ESIMS(+), m/z 472 [M + H]+, 494 [M + Na]+; Anal. Calcd for (C27H25N3O5．0.5 H2O): C, 67.49; H, 5.45; N, 8.74. Found: C, 67.31; H, 5.31; N, 8.66.
【0126】
＜実施例46＞(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-((3-(4-ヒドロキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)アクリルアミド（化合物44）の調製
白色固体; Rf = 0.22 (10% MeOH in DCM); mp 211-214 oC; IR(ATR): 3353, 3227, 2919, 2850, 1707, 1675, 1636, 1607 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (br s, 2H), 8.06 (dd, J = 6.0, 2.0 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.29-7.20 (m, 4H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.18 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.9, 155.9, 150.7, 139.5, 137.9, 137.7, 135.2, 133.9, 129.7, 128.5, 128.0, 127.9, 127.1, 123.0, 119.0, 115.2, 114.9, 46.1, 42.8, 32.3; ESIMS(-), m/z 456 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H23N3O5): C, 68.26; H, 5.07; N, 9.19. Found: C, 68.39; H, 5.27; N, 8.88.
白色固体; Rf = 0.22 (10% MeOH in DCM); mp 211-214 oC; IR(ATR): 3353, 3227, 2919, 2850, 1707, 1675, 1636, 1607 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (br s, 2H), 8.06 (dd, J = 6.0, 2.0 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.29-7.20 (m, 4H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.18 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.9, 155.9, 150.7, 139.5, 137.9, 137.7, 135.2, 133.9, 129.7, 128.5, 128.0, 127.9, 127.1, 123.0, 119.0, 115.2, 114.9, 46.1, 42.8, 32.3; ESIMS(-), m/z 456 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H23N3O5): C, 68.26; H, 5.07; N, 9.19. Found: C, 68.39; H, 5.27; N, 8.88.
【0127】
＜実施例47＞(E)-3-(4-((3-(4-クロロフェネチル)-7-フルオロ-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物46）の調製
Rf = 0.14 (MeOH/DCM = 5/95); mp 192-194 oC; IR(ATR): 3288, 2921, 2850, 1702, 1666, 1646, 1623 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.11 (dd, J = 8.9, 6.6 Hz, 1H), 7.54-7.31 (m, 5H), 7.25-7.07 (m, 6H), 6.42 (d, J = 16 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 2.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H). 4.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 167.4, 164.9, 162.7, 160.2, 150.7, 141.7, 141.6, 137.9, 137.5, 137.3, 134.0, 131.3, 131.2, 131.1, 130.7, 128.4, 127.9, 127.1, 119.1, 112.0, 112.0, 111.0, 110.8, 102.2, 101.9, 46.2, 42.3, 32.4; ESIMS(-), m/z 492 [M - H]; Anal. Calcd for (C26H21ClFN3O4．0.2 H2O): C, 62.77; H, 4.34; N, 8.45. Found: C, 62.56; H, 4.48; N, 8.19.
Rf = 0.14 (MeOH/DCM = 5/95); mp 192-194 oC; IR(ATR): 3288, 2921, 2850, 1702, 1666, 1646, 1623 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.11 (dd, J = 8.9, 6.6 Hz, 1H), 7.54-7.31 (m, 5H), 7.25-7.07 (m, 6H), 6.42 (d, J = 16 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 2.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H). 4.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 167.4, 164.9, 162.7, 160.2, 150.7, 141.7, 141.6, 137.9, 137.5, 137.3, 134.0, 131.3, 131.2, 131.1, 130.7, 128.4, 127.9, 127.1, 119.1, 112.0, 112.0, 111.0, 110.8, 102.2, 101.9, 46.2, 42.3, 32.4; ESIMS(-), m/z 492 [M - H]; Anal. Calcd for (C26H21ClFN3O4．0.2 H2O): C, 62.77; H, 4.34; N, 8.45. Found: C, 62.56; H, 4.48; N, 8.19.
【0128】
＜実施例48＞(E)-3-(4-((7-フルオロ-3-(4-フルオロフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物47）の調製
Rf = 0.13 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 201-204 oC; IR(ATR): 3275, 2918, 2849, 1701, 1646, 1622, 1595 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (br s,1H), 9.04 (br s, 1H), 8.11 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.25-7.05 (m, 8H), 6.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 168.6, 163.6, 163.4, 162.3, 160.2, 158.6, 150.7, 141.8, 141.5, 137.9, 137.3, 134.6, 134.6, 134.0, 131.3, 131.1, 130.7, 130.5, 127.1, 127.0, 119.1, 115.3, 114.9, 112.0, 112.0, 111.1, 110.6, 102.3, 101.8, 82.0, 46.2, 42.5, 32.2; ESIMS(-), m/z 476 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H21F2N3O4): C, 65.40; H, 4.43; N, 8.80. Found: C, 65.47; H, 4.63; N, 8.76.
Rf = 0.13 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 201-204 oC; IR(ATR): 3275, 2918, 2849, 1701, 1646, 1622, 1595 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (br s,1H), 9.04 (br s, 1H), 8.11 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.25-7.05 (m, 8H), 6.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 168.6, 163.6, 163.4, 162.3, 160.2, 158.6, 150.7, 141.8, 141.5, 137.9, 137.3, 134.6, 134.6, 134.0, 131.3, 131.1, 130.7, 130.5, 127.1, 127.0, 119.1, 115.3, 114.9, 112.0, 112.0, 111.1, 110.6, 102.3, 101.8, 82.0, 46.2, 42.5, 32.2; ESIMS(-), m/z 476 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H21F2N3O4): C, 65.40; H, 4.43; N, 8.80. Found: C, 65.47; H, 4.63; N, 8.76.
【0129】
＜実施例49＞(E)-3-(4-((7-フルオロ-3-(4-メトキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物48）の調製
白色固体; Rf = 0.32 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 196-198 oC; IR(ATR): 3367, 2949, 2836, 1705, 1671, 1660, 1645, 1621 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.12 (dd, J = 10.0, 6.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.16-7.08 (m, 4H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.17 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.7 (s, 3H), 2.86 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 168.7, 163.7, 162.8, 160.3, 158.0, 150.8, 141.9, 141.6, 138.0, 137.4, 134.1, 131.5, 131.2, 130.4, 129.9, 128.0, 127.2, 119.1, 114.0, 112.2, 112.1, 111.2, 110.7, 102.4, 101.9, 55.1, 46.3, 42.8, 32.3; ESIMS(-), m/z 488 [M - H]-; Anal. Calcd for (C27H24FN3O5): C, 66.25; H, 4.94; N, 8.58. Found: C, 66.05; H, 5.03; N, 8.31.
白色固体; Rf = 0.32 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 196-198 oC; IR(ATR): 3367, 2949, 2836, 1705, 1671, 1660, 1645, 1621 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.12 (dd, J = 10.0, 6.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.16-7.08 (m, 4H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.17 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.7 (s, 3H), 2.86 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 168.7, 163.7, 162.8, 160.3, 158.0, 150.8, 141.9, 141.6, 138.0, 137.4, 134.1, 131.5, 131.2, 130.4, 129.9, 128.0, 127.2, 119.1, 114.0, 112.2, 112.1, 111.2, 110.7, 102.4, 101.9, 55.1, 46.3, 42.8, 32.3; ESIMS(-), m/z 488 [M - H]-; Anal. Calcd for (C27H24FN3O5): C, 66.25; H, 4.94; N, 8.58. Found: C, 66.05; H, 5.03; N, 8.31.
【0130】
＜実施例50＞(E)-3-(4-((7-フルオロ-3-(4-ヒドロキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物50）の調製
Rf = 0.24 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 188-190 oC; IR(ATR): 3246, 2922, 2850, 1701, 1647, 1620, 1598 cm-1; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.76 (br s, 1H), 9.23 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.11 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.11 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.43 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.15 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 167.3, 164.8, 162.7, 160.1, 155.8, 150.7, 141.7, 141.5, 137.9, 137.3, 134.0, 131.2, 131.1, 129.6, 128.4, 127.8, 127.1, 119.1, 115.2, 112.02, 112.01, 110.9, 110.6, 102.1, 101.8, 46.2, 42.8, 32.2; ESIMS(-), m/z 474 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H22FN3O5 .0.6 H2O): C, 64.22; H, 4.81; N, 8.64. Found: C, 64.00; H, 5.01; N, 8.27.
Rf = 0.24 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 188-190 oC; IR(ATR): 3246, 2922, 2850, 1701, 1647, 1620, 1598 cm-1; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.76 (br s, 1H), 9.23 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.11 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.11 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.43 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.15 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 167.3, 164.8, 162.7, 160.1, 155.8, 150.7, 141.7, 141.5, 137.9, 137.3, 134.0, 131.2, 131.1, 129.6, 128.4, 127.8, 127.1, 119.1, 115.2, 112.02, 112.01, 110.9, 110.6, 102.1, 101.8, 46.2, 42.8, 32.2; ESIMS(-), m/z 474 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H22FN3O5 .0.6 H2O): C, 64.22; H, 4.81; N, 8.64. Found: C, 64.00; H, 5.01; N, 8.27.
【0131】
＜実施例51＞(E)-3-(4-((7-クロロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物50）の調製
Rf = 0.24 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 207-210 oC; IR(ATR): 3355, 3281, 2920, 2850, 1702, 1647, 1605 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47-7.22 (m, 10H), 6.43 (d, J = 16 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.3, 150.6, 140.6, 139.9, 138.4, 137.9, 137.3, 134.0, 130.0, 128.8, 128.5, 127.9, 127.0, 126.4, 123.2, 119.1, 114.6, 114.1, 46.1, 42.6, 33.0; ESIMS(-), m/z 474 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H22ClN3O4 .0.1 H2O): C, 65.37; H, 4.68; N, 8.80. Found: C, 65.18; H, 4.91; N, 8.50.
Rf = 0.24 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 207-210 oC; IR(ATR): 3355, 3281, 2920, 2850, 1702, 1647, 1605 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47-7.22 (m, 10H), 6.43 (d, J = 16 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.0 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.3, 150.6, 140.6, 139.9, 138.4, 137.9, 137.3, 134.0, 130.0, 128.8, 128.5, 127.9, 127.0, 126.4, 123.2, 119.1, 114.6, 114.1, 46.1, 42.6, 33.0; ESIMS(-), m/z 474 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H22ClN3O4 .0.1 H2O): C, 65.37; H, 4.68; N, 8.80. Found: C, 65.18; H, 4.91; N, 8.50.
【0132】
＜実施例52＞(E)-3-(4-((7-クロロ-3-(4-ヒドロキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物51）の調製
Rf = 0.15 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 199-202 oC; IR(ATR): 3330, 3194, 3028, 2852, 1708, 1655, 1636, 1603 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.25 (br s, 1H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (J = 16.0 Hz, 1H), 7.3 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.7 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.3, 155.9, 150.6, 140.6, 139.9, 137.9, 137.3, 134.0, 130.0, 129.7, 128.4, 127.9, 127.0, 123.2, 119.1, 115.2, 114.6, 114.1, 46.1, 42.9, 32.2; ESIMS(-), m/z 490 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H22ClN3O5): C, 63.48; H, 4.51; N, 8.54. Found: C, 63.43; H, 4.58; N, 8.22.
Rf = 0.15 (EtOAc/Hexanes = 2/1); mp 199-202 oC; IR(ATR): 3330, 3194, 3028, 2852, 1708, 1655, 1636, 1603 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.25 (br s, 1H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (J = 16.0 Hz, 1H), 7.3 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.7 Hz, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 160.3, 155.9, 150.6, 140.6, 139.9, 137.9, 137.3, 134.0, 130.0, 129.7, 128.4, 127.9, 127.0, 123.2, 119.1, 115.2, 114.6, 114.1, 46.1, 42.9, 32.2; ESIMS(-), m/z 490 [M - H]-; Anal. Calcd for (C26H22ClN3O5): C, 63.48; H, 4.51; N, 8.54. Found: C, 63.43; H, 4.58; N, 8.22.
【0133】
＜実施例53＞(E)-3-(4-((2,4-ジオキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物52）の調製
Rf = 0.20 (MeOH/DCM = 3/97); mp 229-231 oC; IR(ATR): 3256, 1698, 1657, 1641, 1606 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.76 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.08 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.55-7.25 (m, 12H), 6.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.8, 161.5, 151.0, 140.0, 138.0, 137.8, 136.3, 135.5, 133.9, 129.1, 128.9, 128.3, 127.9, 127.3, 123.0, 119.0, 115.9, 115.1, 46.3; ESIMS(-), m/z 412 [M - H]; Anal. Calcd for (C24H19N3O4): C, 69.72; H, 4.63; N, 10.16. Found: C, 69.97; H, 4.64; N, 10.06.
Rf = 0.20 (MeOH/DCM = 3/97); mp 229-231 oC; IR(ATR): 3256, 1698, 1657, 1641, 1606 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.76 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.08 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.55-7.25 (m, 12H), 6.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.8, 161.5, 151.0, 140.0, 138.0, 137.8, 136.3, 135.5, 133.9, 129.1, 128.9, 128.3, 127.9, 127.3, 123.0, 119.0, 115.9, 115.1, 46.3; ESIMS(-), m/z 412 [M - H]; Anal. Calcd for (C24H19N3O4): C, 69.72; H, 4.63; N, 10.16. Found: C, 69.97; H, 4.64; N, 10.06.
【0134】
＜実施例54＞(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-((3-(4-メトキシフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)アクリルアミド（化合物53）の調製
白色固体; Rf = 0.21 (MeOH/DCM = 5/95); mp 181-184 oC; IR(ATR): 3264, 2923, 2848, 2360, 1706, 1658, 1607 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.07 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.55-7.23 (m, 9H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.44 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.80 (s, 3H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 161.6, 158.9, 151.2, 139.9, 137.9, 137.8, 135.4, 133.9, 130.0, 128.8, 128.2, 127.8, 127.2, 122.9, 119.0, 115.9, 115.0, 114.1, 55.3, 46.3; ESIMS(-), m/z 442 [M - H]-; Anal. Calcd for (C25H21N3O5．0.1 H2O): C, 67.71; H, 4.77; N, 9.48. Found: C, 67.05; H, 4.77; N, 9.32.
白色固体; Rf = 0.21 (MeOH/DCM = 5/95); mp 181-184 oC; IR(ATR): 3264, 2923, 2848, 2360, 1706, 1658, 1607 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.07 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.55-7.23 (m, 9H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.44 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.80 (s, 3H); 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 161.6, 158.9, 151.2, 139.9, 137.9, 137.8, 135.4, 133.9, 130.0, 128.8, 128.2, 127.8, 127.2, 122.9, 119.0, 115.9, 115.0, 114.1, 55.3, 46.3; ESIMS(-), m/z 442 [M - H]-; Anal. Calcd for (C25H21N3O5．0.1 H2O): C, 67.71; H, 4.77; N, 9.48. Found: C, 67.05; H, 4.77; N, 9.32.
【0135】
＜実施例55＞(E)-N-ヒドロキシ-3-(4-((3-(4-ヒドロキシフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)アクリルアミド（化合物54）の調製
Rf = 0.13 (MeOH/DCM = 5/95); mp 244-247 oC; IR(ATR): 3287, 2950, 2838, 1702, 1654, 1605 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.75 (br s, 1H), 9.64 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41-7.14 (m, 7H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 161.6, 157.1, 151.2, 139.9, 137.9, 137.8, 135.3, 133.9, 129.8, 128.2, 127.8, 127.3, 127.2, 122.9, 119.0, 115.8, 115.3, 115.0, 46.3; ESIMS(-), m/z 428 [M - H]-; Anal. Calcd for (C24H19N3O5．0.1 H2O): C, 66.85; H, 4.49; N, 9.74. Found: C, 66.47; H, 4.68; N, 9.36.
Rf = 0.13 (MeOH/DCM = 5/95); mp 244-247 oC; IR(ATR): 3287, 2950, 2838, 1702, 1654, 1605 cm-1; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 10.75 (br s, 1H), 9.64 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41-7.14 (m, 7H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 162.7, 161.6, 157.1, 151.2, 139.9, 137.9, 137.8, 135.3, 133.9, 129.8, 128.2, 127.8, 127.3, 127.2, 122.9, 119.0, 115.8, 115.3, 115.0, 46.3; ESIMS(-), m/z 428 [M - H]-; Anal. Calcd for (C24H19N3O5．0.1 H2O): C, 66.85; H, 4.49; N, 9.74. Found: C, 66.47; H, 4.68; N, 9.36.
【0136】
＜実施例56＞N-ヒドロキシ-4-((3-(2-ニトロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物56）の調製
Rf = 0.19 (MeOH/DCM = 5%); 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.20 (br s, 1H, NH), 9.06 (br s, 1H, OH), 8.38-8.21 (m, 1H, Ar-H), 8.17-8.05 (m, 1H, Ar-H), 8.04-7.92 (m, 1H, Ar-H), 7.92-7.65 (m, 5H, Ar-H), 7.49-7.26 (m, 4H, Ar-H), 5.53 (d, 1H, CH, J = 17.2 Hz), 5.42 (d, 1H, CH, J = 17.1 Hz). ESIMS(+), m/z 433 [M + H]+. HPLC 95.9%
Rf = 0.19 (MeOH/DCM = 5%); 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.20 (br s, 1H, NH), 9.06 (br s, 1H, OH), 8.38-8.21 (m, 1H, Ar-H), 8.17-8.05 (m, 1H, Ar-H), 8.04-7.92 (m, 1H, Ar-H), 7.92-7.65 (m, 5H, Ar-H), 7.49-7.26 (m, 4H, Ar-H), 5.53 (d, 1H, CH, J = 17.2 Hz), 5.42 (d, 1H, CH, J = 17.1 Hz). ESIMS(+), m/z 433 [M + H]+. HPLC 95.9%
【0137】
＜実施例57＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-フェニルシクロプロピル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物57）の調製
Rf = 0.19 (MeOH/DCM = 5%); mp 122.0-124.5 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.19 (s, 1H, NH), 9.03 (s, 1H, OH), 8.07 (dd, 1H, Ar-H, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz), 7.74-7.67 (m, 2H, Ar-H), 7.67-7.57 (m, 1H, Ar-H), 7.45-7.37 (m, 2H, Ar-H), 7.35-7.15 (m, 7H, Ar-H), 5.49-5.31 (m, 2H, CH2), 2.92-2.80 (m, 1H, CH), 2.41-2.29 (m, 1H, CH), 1.69-1.57 (m, 1H, CH), 1.51-1.40 (m, 1H, CH). 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ 164.0, 162.1, 151.5, 140.8, 139.74, 139.66, 135.0, 131.8, 128.1, 128.0, 127.2, 126.7, 126.5, 126.0, 122.7, 115.9, 114.8, 46.1, 34.4, 25.6, 17.1. HPLC >99.5%.
Rf = 0.19 (MeOH/DCM = 5%); mp 122.0-124.5 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.19 (s, 1H, NH), 9.03 (s, 1H, OH), 8.07 (dd, 1H, Ar-H, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz), 7.74-7.67 (m, 2H, Ar-H), 7.67-7.57 (m, 1H, Ar-H), 7.45-7.37 (m, 2H, Ar-H), 7.35-7.15 (m, 7H, Ar-H), 5.49-5.31 (m, 2H, CH2), 2.92-2.80 (m, 1H, CH), 2.41-2.29 (m, 1H, CH), 1.69-1.57 (m, 1H, CH), 1.51-1.40 (m, 1H, CH). 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ 164.0, 162.1, 151.5, 140.8, 139.74, 139.66, 135.0, 131.8, 128.1, 128.0, 127.2, 126.7, 126.5, 126.0, 122.7, 115.9, 114.8, 46.1, 34.4, 25.6, 17.1. HPLC >99.5%.
【0138】
＜実施例58＞N-ヒドロキシ-4-((3-(2-ヒドロキシエチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物58）の調製
Rf = 0.24 (MeOH/DCM = 10%); mp 189.2-192.8 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.14-7.95 (m, 1H, Ar-H), 7.83-7.52 (m, 3H, Ar-H), 7.40-6.98 (m, 4H, Ar-H), 5.37 (s, 2H, CH2), 4.84 (s, 1H, OH), 4.23-3.94 (m, 2H, CH2), 3.75-3.49 (m, 2H, CH2). ESIMS(+), m/z 356 [M + H]+. HPLC 97.5%.
Rf = 0.24 (MeOH/DCM = 10%); mp 189.2-192.8 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.14-7.95 (m, 1H, Ar-H), 7.83-7.52 (m, 3H, Ar-H), 7.40-6.98 (m, 4H, Ar-H), 5.37 (s, 2H, CH2), 4.84 (s, 1H, OH), 4.23-3.94 (m, 2H, CH2), 3.75-3.49 (m, 2H, CH2). ESIMS(+), m/z 356 [M + H]+. HPLC 97.5%.
【0139】
＜実施例59＞N-ヒドロキシ-4-((3-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物59）の調製
Rf = 0.06 (MeOH/DCM = 5%); mp 205.6-206.8 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.21 (s, 1H, NH), 9.05 (s, 1H, OH), 8.08 (pseudo d, 1H, Ar-H, J = 7.8 Hz), 7.69 (pseudo d, 2H, Ar-H, J = 8.1 Hz), 7.67-7.60 (m, 1H, Ar-H), 7.41-7.15 (m, 9H, Ar-H), 5.57 (d, 1H, OH, J = 4.6 Hz), 5.49-5.29 (m, 2H, CH2), 5.12-4.97 (m, 1H, CH), 4.34 (dd, 1H, CH, J = 12.8 Hz, 8.7 Hz), 4.04 (dd, 1H, CH, J = 12.8 Hz, 5.0 Hz). ESIMS(+), m/z 432 [M + H]+. HPLC >99%
Rf = 0.06 (MeOH/DCM = 5%); mp 205.6-206.8 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.21 (s, 1H, NH), 9.05 (s, 1H, OH), 8.08 (pseudo d, 1H, Ar-H, J = 7.8 Hz), 7.69 (pseudo d, 2H, Ar-H, J = 8.1 Hz), 7.67-7.60 (m, 1H, Ar-H), 7.41-7.15 (m, 9H, Ar-H), 5.57 (d, 1H, OH, J = 4.6 Hz), 5.49-5.29 (m, 2H, CH2), 5.12-4.97 (m, 1H, CH), 4.34 (dd, 1H, CH, J = 12.8 Hz, 8.7 Hz), 4.04 (dd, 1H, CH, J = 12.8 Hz, 5.0 Hz). ESIMS(+), m/z 432 [M + H]+. HPLC >99%
【0140】
＜実施例60＞4-((7-フルオロ-3-(2-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物60）の調製
Rf = 0.36 (MeOH/DCM = 10%); mp 129.5-134.0 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.21 (s, 1H, NH), 9.06 (s, 1H, OH), 8.17 (dd, 1H, Ar-H, J = 8.7 Hz, 6.4 Hz), 7.73 (d, 2H, Ar-H, J = 8.3 Hz), 7.61 (td, 1H, Ar-H, J = 7.7 Hz, 1.6 Hz), 7.58-7.49 (m, 1H, Ar-H), 7.47-7.40 (m, 3H, Ar-H), 7.39-7.32 (m, 1H, Ar-H), 7.27 (dd, 1H, Ar-H, J = 11.1 Hz, 2.1 Hz), 7.20 (td, 1H, Ar-H, J = 8.5 Hz, 2.1 Hz), 5.49 (d, 1H, CH, J = 17.2 Hz), 5.39 (d, 1H, CH, J = 17.1 Hz). ESIMS(+), m/z 424 [M + H]+. HPLC 98%
Rf = 0.36 (MeOH/DCM = 10%); mp 129.5-134.0 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.21 (s, 1H, NH), 9.06 (s, 1H, OH), 8.17 (dd, 1H, Ar-H, J = 8.7 Hz, 6.4 Hz), 7.73 (d, 2H, Ar-H, J = 8.3 Hz), 7.61 (td, 1H, Ar-H, J = 7.7 Hz, 1.6 Hz), 7.58-7.49 (m, 1H, Ar-H), 7.47-7.40 (m, 3H, Ar-H), 7.39-7.32 (m, 1H, Ar-H), 7.27 (dd, 1H, Ar-H, J = 11.1 Hz, 2.1 Hz), 7.20 (td, 1H, Ar-H, J = 8.5 Hz, 2.1 Hz), 5.49 (d, 1H, CH, J = 17.2 Hz), 5.39 (d, 1H, CH, J = 17.1 Hz). ESIMS(+), m/z 424 [M + H]+. HPLC 98%
【0141】
＜実施例61＞4-((7-クロロ-3-(2-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物61）の調製
Rf = 0.43 (MeOH/DCM = 1/9); mp 186.4-189.3 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.21 (s, 1H, NH), 9.06 (s, 1H, OH), 8.11 (d, 1H, Ar-H, J = 8.4 Hz), 7.73 (d, 2H, Ar-H, J = 8.3 Hz), 7.61 (td, 1H, Ar-H, J = 7.7 Hz, 1.6 Hz), 7.58-7.49 (m, 1H, Ar-H), 7.49-7.30 (m, 6H, Ar-H), 5.51 (d, 1H, CH, J = 17.2 Hz), 5.42 (d, 1H, CH, J = 17.2 Hz). ESIMS(+), m/z 438 [M - H]-. HPLC 99%
Rf = 0.43 (MeOH/DCM = 1/9); mp 186.4-189.3 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.21 (s, 1H, NH), 9.06 (s, 1H, OH), 8.11 (d, 1H, Ar-H, J = 8.4 Hz), 7.73 (d, 2H, Ar-H, J = 8.3 Hz), 7.61 (td, 1H, Ar-H, J = 7.7 Hz, 1.6 Hz), 7.58-7.49 (m, 1H, Ar-H), 7.49-7.30 (m, 6H, Ar-H), 5.51 (d, 1H, CH, J = 17.2 Hz), 5.42 (d, 1H, CH, J = 17.2 Hz). ESIMS(+), m/z 438 [M - H]-. HPLC 99%
【0142】
＜実施例62＞4-((2,4-ジオキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物62）の調製
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.08 (d, J = 5.92 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72-7.60 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.35-7.21 (m, 6H), 5.39 (s, 2H), 5.21 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 508. HPLC 97%
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.08 (d, J = 5.92 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72-7.60 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.35-7.21 (m, 6H), 5.39 (s, 2H), 5.21 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 508. HPLC 97%
【0143】
＜実施例63＞4-((2,4-ジオキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物63）の調製
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.07 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.76-7.60 (m, 5H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37-7.20 (m, 4H), 5.37 (s, 2H), 4.26 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 3.05 (d, J = 7.3 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 484. HPLC 94%
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.07 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.76-7.60 (m, 5H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37-7.20 (m, 4H), 5.37 (s, 2H), 4.26 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 3.05 (d, J = 7.3 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 484. HPLC 94%
【0144】
＜実施例64＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェニル-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物64）の調製
Rf = 0.49 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.54-7.40 (m, 8H), 5.51 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+; HPLC 95%
Rf = 0.49 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.54-7.40 (m, 8H), 5.51 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+; HPLC 95%
【0145】
＜実施例65＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物65）の調製
Rf = 0.23 (MeOH/CH2Cl2= 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.11 (d, J = 7.92 Hz, 1H), 7.98-7.65 (m, 5H), 7.55-7.28 (m, 4H), 5.52 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 17.1 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 442. HPLC 93%
Rf = 0.23 (MeOH/CH2Cl2= 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.11 (d, J = 7.92 Hz, 1H), 7.98-7.65 (m, 5H), 7.55-7.28 (m, 4H), 5.52 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 17.1 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 442. HPLC 93%
【0146】
＜実施例66＞4-((3-(2-フルオロフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物66）の調製
Rf = 0.77 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s,1H), 9.01 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73-7.56 (m, 3H), 7.29-7.05 (m, 8H), 5.32 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.0 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 454. HPLC 95%
Rf = 0.77 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s,1H), 9.01 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73-7.56 (m, 3H), 7.29-7.05 (m, 8H), 5.32 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.0 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 454. HPLC 95%
【0147】
＜実施例67＞4-((2,4-ジオキソ-3-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物67）の調製
Rf = 0.60 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33-7.19 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.74-2.64 (m, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 408. HPLC 98%
Rf = 0.60 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33-7.19 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.74-2.64 (m, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 408. HPLC 98%
【0148】
＜実施例68＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物68）の調製
Rf = 0.69 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s,1H), 9.02 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 7.7 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 7.42-7.25 (m, 4H), 5.43 (s, 2H), 4.83 (q, J = 9.1 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 416. HPLC 98%
Rf = 0.69 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s,1H), 9.02 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 7.7 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 7.42-7.25 (m, 4H), 5.43 (s, 2H), 4.83 (q, J = 9.1 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 416. HPLC 98%
【0149】
＜実施例69＞4-((8-フルオロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物69）の調製
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.61-7.49 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 8H), 5.39 (s, 2H), 4.19 (t, J =7.5 Hz, 2H), 2.92 (t, J =7.6 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 434. HPLC 97%
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.61-7.49 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 8H), 5.39 (s, 2H), 4.19 (t, J =7.5 Hz, 2H), 2.92 (t, J =7.6 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 434. HPLC 97%
【0150】
＜実施例70＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(ピリジン-2-イル)エチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物70）の調製
Rf = 0.57 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 14.5 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.29-7.21 (m, 8H), 5.39 (s, 2H), 4.19 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 417. HPLC 97%.
Rf = 0.57 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 14.5 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.29-7.21 (m, 8H), 5.39 (s, 2H), 4.19 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 417. HPLC 97%.
【0151】
＜実施例71＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(ピリジン-3-イル)エチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物71）の調製
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.45-8.38 (m, 2H), 8.05 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75-7.62 (m, 4H), 7.36-7.15 (m, 5H), 5.36 (s, 2H), 4.26 (t, J =7.1 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.1 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 417. HPLC 98%
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.45-8.38 (m, 2H), 8.05 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75-7.62 (m, 4H), 7.36-7.15 (m, 5H), 5.36 (s, 2H), 4.26 (t, J =7.1 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.1 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 417. HPLC 98%
【0152】
＜実施例72＞4-((3-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物72）の調製
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2= 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s,1H), 9.09 (s, 1H), 8.15-8.01 (m, 1H), 8.11 (dd, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 8.03-7.92 (m, 1H), 7.77-7.68 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.40-7.30 (m, 2H), 5.53 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 17.2 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 474. HPLC 95%.
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2= 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s,1H), 9.09 (s, 1H), 8.15-8.01 (m, 1H), 8.11 (dd, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 8.03-7.92 (m, 1H), 7.77-7.68 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.40-7.30 (m, 2H), 5.53 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 17.2 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 474. HPLC 95%.
【0153】
＜実施例73＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(ピリジン-4-イル)エチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物73）の調製
Rf = 0.83 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.48-8.42 (m, 2H), 8.06 (dd, J = 7.8 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.73.4-7.59 (m, 3H), 7.29-7.18 (m, 6H), 5.37 (s, 2H), 4.28 (t, J =7.3 Hz, 2H), 2.99 (t, J =7.2 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 417. HPLC 95%
Rf = 0.83 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.48-8.42 (m, 2H), 8.06 (dd, J = 7.8 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.73.4-7.59 (m, 3H), 7.29-7.18 (m, 6H), 5.37 (s, 2H), 4.28 (t, J =7.3 Hz, 2H), 2.99 (t, J =7.2 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 417. HPLC 95%
【0154】
＜実施例74＞N-ヒドロキシ-4-((3-(2-メトキシエチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物74）の調製
Rf = 0.51 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.10-8.04 (m, 1H), 7.73-7.62 (m, 3H), 7.40-7.20 (m, 4H), 5.41 (s, 2H), 4.20 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H); ESIMS (+) m/z [M + Na]+ 392. HPLC 96%
Rf = 0.51 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.10-8.04 (m, 1H), 7.73-7.62 (m, 3H), 7.40-7.20 (m, 4H), 5.41 (s, 2H), 4.20 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H); ESIMS (+) m/z [M + Na]+ 392. HPLC 96%
【0155】
＜実施例75＞4-((2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物75）の調製
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.09 (d, J =7.0 Hz, 1H), 7.77-7.52 (m, 7H), 7.43-7.23 (m, 4H), 5.42 (s, 2H), 5.27 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 492. HPLC 99%
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.09 (d, J =7.0 Hz, 1H), 7.77-7.52 (m, 7H), 7.43-7.23 (m, 4H), 5.42 (s, 2H), 5.27 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 492. HPLC 99%
【0156】
＜実施例76＞4-((3-(2-ブロモフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物76）の調製
Rf = 0.51 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.10-8.00 (m, 1H), 7.72-7.51 (m, 4H), 7.33-7.11 (m, 7H), 5.32 (s, 2H), 4.28 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.09 (t, J = 6.9 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 495. HPLC 98%
Rf = 0.51 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.10-8.00 (m, 1H), 7.72-7.51 (m, 4H), 7.33-7.11 (m, 7H), 5.32 (s, 2H), 4.28 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.09 (t, J = 6.9 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 495. HPLC 98%
【0157】
＜実施例77＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物77）の調製
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s,1H), 9.05 (s, 1H), 8.14-8.07 (m, 1H), 7.79-7.65 (m, 4H), 7.59-7.54 (m, 1H), 7.52-7.36 (m, 3H), 7.36-7.22 (m, 3H), 5.37 (s, 2H), 5.43 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 470. HPLC 100%
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s,1H), 9.05 (s, 1H), 8.14-8.07 (m, 1H), 7.79-7.65 (m, 4H), 7.59-7.54 (m, 1H), 7.52-7.36 (m, 3H), 7.36-7.22 (m, 3H), 5.37 (s, 2H), 5.43 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 470. HPLC 100%
【0158】
＜実施例78＞4-((3-(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物78）の調製
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.16-8.09 (m, 1H), 8.02 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.94 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.79-7.68 (m, 3H), 7.6 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.40-7.31 (m, 2H), 5.59-5.34 (m, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 474. HPLC 98%
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.16-8.09 (m, 1H), 8.02 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.94 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.79-7.68 (m, 3H), 7.6 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.40-7.31 (m, 2H), 5.59-5.34 (m, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 474. HPLC 98%
【0159】
＜実施例79＞(E)-3-(4-((2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物79）の調製
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.70-7.36 (m, 8H), 7.32-7.10 (m, 4H), 6.42 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 1H); ESIMS (+) m/z [M - H]- 508.
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.70-7.36 (m, 8H), 7.32-7.10 (m, 4H), 6.42 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 1H); ESIMS (+) m/z [M - H]- 508.
【0160】
＜実施例80＞4-((3-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物80）の調製
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 3H), 7.55-7.25 (m, 7H), 5.47 (s, 2H), 2.68 (s, 2H), 1.08 (s, 12H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 472. HPLC 95%
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 3H), 7.55-7.25 (m, 7H), 5.47 (s, 2H), 2.68 (s, 2H), 1.08 (s, 12H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 472. HPLC 95%
【0161】
＜実施例81＞4-((3-(2-エチルフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物81）の調製
Rf = 0.51 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.71 (d, J = 5.8 Hz, 3H), 7.63-7.17 (m, 8H), 5.43 (s, 2H), 2.47-7.34 (m, 2H), 1.06 (d, J = 7.1 Hz, 3H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 416. HPLC 97%
Rf = 0.51 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.71 (d, J = 5.8 Hz, 3H), 7.63-7.17 (m, 8H), 5.43 (s, 2H), 2.47-7.34 (m, 2H), 1.06 (d, J = 7.1 Hz, 3H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 416. HPLC 97%
【0162】
＜実施例82＞(E)-3-(4-((3-(2-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)フェニル)-N-ヒドロキシアクリルアミド（化合物82）の調製
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.8 (s, 1H), 8.10 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.66-7.49 (m, 4H), 7.48-7.28 (m, 7H), 6.44 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 17.1 Hz, 1H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 432. HPLC 98%
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.8 (s, 1H), 8.10 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.66-7.49 (m, 4H), 7.48-7.28 (m, 7H), 6.44 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 17.1 Hz, 1H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 432. HPLC 98%
【0163】
＜実施例83＞N-ヒドロキシ-4-((3-(2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物83）の調製
Rf = 0.69 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.88-7.68 (m, 5H), 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38-7.30 (m, 2H), 5.46 (q, J = 17.0 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 470. HPLC 98%
Rf = 0.69 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.88-7.68 (m, 5H), 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38-7.30 (m, 2H), 5.46 (q, J = 17.0 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 470. HPLC 98%
【0164】
＜実施例84＞N-ヒドロキシ-4-((3-(3-メトキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物84）の調製
Rf = 0.57 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 8.1 Hz, 3.9 Hz, 1H), 7.73-7.56 (m, 3H), 7.36-7.12 (m, 5H), 6.85-6.70 (m, 3H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.91 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 468. HPLC 99%
Rf = 0.57 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 8.1 Hz, 3.9 Hz, 1H), 7.73-7.56 (m, 3H), 7.36-7.12 (m, 5H), 6.85-6.70 (m, 3H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.91 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 468. HPLC 99%
【0165】
＜実施例85＞4-((3-(2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)- N-ヒドロキシベンズアミド（化合物85）の調製
Rf = 0.67 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.73-7.59 (m, 3H), 7.35-7.18 (m, 4H), 6.84-6.77 (m, 2H), 6.64 (dd, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 5.95 (s, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.18 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 460. HPLC 95%
Rf = 0.67 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.73-7.59 (m, 3H), 7.35-7.18 (m, 4H), 6.84-6.77 (m, 2H), 6.64 (dd, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 5.95 (s, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.18 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 460. HPLC 95%
【0166】
＜実施例86＞4-((3-(3,4-ジメトキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物86）の調製
Rf = 0.77 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.74-7.57 (m, 3H), 7.35-7.18 (m, 4H), 6.92-6.69 (m, 3H), 5.39 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 2.88 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 476. HPLC 98%.
Rf = 0.77 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.74-7.57 (m, 3H), 7.35-7.18 (m, 4H), 6.92-6.69 (m, 3H), 5.39 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 2.88 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 476. HPLC 98%.
【0167】
＜実施例87＞4-((6-フルオロ-7-ヒドロキシ-2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物87）の調製
Rf = 0.75 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 7.77-7.65 (m, 3H), 7.64-7.46 (m, 4H), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.2 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 518. HPLC 97%
Rf = 0.75 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 7.77-7.65 (m, 3H), 7.64-7.46 (m, 4H), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.2 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 518. HPLC 97%
【0168】
＜実施例88＞4-((3-(4-ブロモフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物88）の調製
Rf = 0.81 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.9 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.79-7.57 (m, 3H), 7.51-7.40 (m, 2H), 7.36-7.09 (m, 6H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.4 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 516. HPLC 95%
Rf = 0.81 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.9 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.79-7.57 (m, 3H), 7.51-7.40 (m, 2H), 7.36-7.09 (m, 6H), 5.37 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.4 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z [M + Na]+ 516. HPLC 95%
【0169】
＜実施例89＞4-((3-(2,6-ジメチルフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物89）の調製
Rf = 0.93 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.06 (s,1H), 8.12 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.82-7.68 (m, 3H), 7.47-7.16 (m, 7H), 5.47 (s, 2H), 2.05 (s, 6H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 416. HPLC 99%
Rf = 0.93 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.06 (s,1H), 8.12 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.82-7.68 (m, 3H), 7.47-7.16 (m, 7H), 5.47 (s, 2H), 2.05 (s, 6H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 416. HPLC 99%
【0170】
＜実施例90＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物90）の調製
Rf = 0.33 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.23 (s, 1H), 9.07 (s,1H), 8.09 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.79-7.56 (m, 5H), 7.56-7.42 (m, 4H), 7.35-7.19 (m, 2H), 5.42 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 472. HPLC 98%
Rf = 0.33 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.23 (s, 1H), 9.07 (s,1H), 8.09 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.79-7.56 (m, 5H), 7.56-7.42 (m, 4H), 7.35-7.19 (m, 2H), 5.42 (s, 2H); ESIMS(+), m/z [M + H]+ 472. HPLC 98%
【0171】
＜実施例91＞4-((2,4-ジオキソ-3-(o-トリル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物91）の調製
Rf = 0.59 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 9.12 (br s, 1H), 8.20-8.00 (m, 1H), 7.82-7.64 (m, 3H), 7.48-7.28 (m, 8H), 5.43 (s, 2H), 2.09 (s, 3H);ESIMS(+), m/z 402.2 [M + H]+. HPLC 96%.
Rf = 0.59 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 9.12 (br s, 1H), 8.20-8.00 (m, 1H), 7.82-7.64 (m, 3H), 7.48-7.28 (m, 8H), 5.43 (s, 2H), 2.09 (s, 3H);ESIMS(+), m/z 402.2 [M + H]+. HPLC 96%.
【0172】
＜実施例92＞4-((3-シクロヘキシル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物92）の調製
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 9.13 (br s, 1H), 8.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76-7.56 (m, 3H), 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26-7.17 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.92-4.75 (m, 1H), 2.47-2.31 (m, 2H), 1.84-1.75 (m, 2H), 1.71-1.57 (m, 3H), 1.37-1.25 (m, 2H), 1.21-1.07 (m, 1H); ESIMS(+), m/z 394.1 [M + H]+. HPLC 98%.
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (br s, 1H), 9.13 (br s, 1H), 8.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76-7.56 (m, 3H), 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26-7.17 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.92-4.75 (m, 1H), 2.47-2.31 (m, 2H), 1.84-1.75 (m, 2H), 1.71-1.57 (m, 3H), 1.37-1.25 (m, 2H), 1.21-1.07 (m, 1H); ESIMS(+), m/z 394.1 [M + H]+. HPLC 98%.
【0173】
＜実施例93＞N-ヒドロキシ-4-((3-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物93）の調製
Rf = 0.58 (MeOH/CH2Cl2 = 3/7); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.87-4.73 (m, 1H), 2.86 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 2.72-2.61 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.02-1.87 (m, 2H), 1.67-1.50 (m, 2H); ESIMS(+), m/z 409.1 [M + H]+. HPLC 98%.
Rf = 0.58 (MeOH/CH2Cl2 = 3/7); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.87-4.73 (m, 1H), 2.86 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 2.72-2.61 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.02-1.87 (m, 2H), 1.67-1.50 (m, 2H); ESIMS(+), m/z 409.1 [M + H]+. HPLC 98%.
【0174】
＜実施例94＞4-((2,4-ジオキソ-3-(ピリジン-4-イル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物94）の調製
Rf = 0.30 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.74 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73-7.68 (m, 3H), 7.54 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34-7.26 (m, 2H), 5.42 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 389.1 [M + H]+; HPLC 94%.
Rf = 0.30 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.74 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73-7.68 (m, 3H), 7.54 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34-7.26 (m, 2H), 5.42 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 389.1 [M + H]+; HPLC 94%.
【0175】
＜実施例95＞4-((2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物95）の調製
Rf = 0.58 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.09 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.85-7.74 (m, 3H), 7.73-7.67 (m, 3H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.33-7.24 (m, 2H), 5.42 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 455.9 [M + H]+; HPLC 95%.
Rf = 0.58 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.09 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.85-7.74 (m, 3H), 7.73-7.67 (m, 3H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.33-7.24 (m, 2H), 5.42 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 455.9 [M + H]+; HPLC 95%.
【0176】
＜実施例96＞4-((2,4-ジオキソ-3-(ピリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物96）の調製
Rf = 0.23 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (br s, 1H), 8.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 4.9 Hz, 1.2 Hz, 1H), 8.13-8.09 (m, 2H), 7.75-7.69 (m, 4H), 7.49 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.34-7.28 (m, 2H), 5.44 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 388.9 [M + H]+; HPLC >99%.
Rf = 0.23 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (br s, 1H), 8.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 4.9 Hz, 1.2 Hz, 1H), 8.13-8.09 (m, 2H), 7.75-7.69 (m, 4H), 7.49 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.34-7.28 (m, 2H), 5.44 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 388.9 [M + H]+; HPLC >99%.
【0177】
＜実施例97＞4-((3-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物97）の調製
Rf = 0.40 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.70-7.60 (m, 3H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.23-5.13 (m, 1H), 3.58-3.41 (m, 2H), 2.97-2.87 (m, 2H); ESIMS(+), m/z 424.1 [M + Na]+. HPLC 93%.
Rf = 0.40 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.70-7.60 (m, 3H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.23-5.13 (m, 1H), 3.58-3.41 (m, 2H), 2.97-2.87 (m, 2H); ESIMS(+), m/z 424.1 [M + Na]+. HPLC 93%.
【0178】
＜実施例98＞4-((2,4-ジオキソ-3-(ピペリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物98）の調製
Rf = 0.17 (MeOH/CH2Cl2 = 3/7); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26-7.17 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.93-4.80 (m, 1H), 3.43 (t, J = 11.3 Hz, 1H), 2.83 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.57-2.44 (m, 1H), 2.36 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 1.78-1.66 (m, 2H), 1.55-1.40 (m, 1H); ESIMS(+), m/z 395.2 [M + H]+. HPLC 94%
Rf = 0.17 (MeOH/CH2Cl2 = 3/7); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26-7.17 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.93-4.80 (m, 1H), 3.43 (t, J = 11.3 Hz, 1H), 2.83 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.57-2.44 (m, 1H), 2.36 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 1.78-1.66 (m, 2H), 1.55-1.40 (m, 1H); ESIMS(+), m/z 395.2 [M + H]+. HPLC 94%
【0179】
＜実施例99＞N-アセトキシ-4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物99）の調製
Rf = 0.52 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 12.29 (br s, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.69-7.58 (m, 1H), 7.36-7.17 (m, 9H), 5.41 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H); ESIMS(-), m/z 456.2 [M - H]-. HPLC 96%.
Rf = 0.52 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 12.29 (br s, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.69-7.58 (m, 1H), 7.36-7.17 (m, 9H), 5.41 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H); ESIMS(-), m/z 456.2 [M - H]-. HPLC 96%.
【0180】
＜実施例100＞4-((2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物100）の調製
Rf = 0.36 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.73-7.62 (m, 3H), 7.61-7.50 (m, 4H), 7.30-7.18 (m, 4H), 5.37 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z 506.2 [M + Na]+. HPLC 98%.
Rf = 0.36 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.73-7.62 (m, 3H), 7.61-7.50 (m, 4H), 7.30-7.18 (m, 4H), 5.37 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z 506.2 [M + Na]+. HPLC 98%.
【0181】
＜実施例101＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物101）の調製
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.71-7.66 (m, 3H), 7.41-7.36 (m, 4H), 7.35-7.27 (m, 4H), 5.42 (s, 2H), 5.25 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 508.1 [M + Na]+. HPLC 99%
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.71-7.66 (m, 3H), 7.41-7.36 (m, 4H), 7.35-7.27 (m, 4H), 5.42 (s, 2H), 5.25 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 508.1 [M + Na]+. HPLC 99%
【0182】
＜実施例102＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物102）の調製
Rf = 0.41 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.04 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.71-7.59 (m, 5H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.29-7.20 (m, 4H), 5.36 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 7.0 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 482.2 [M - H]-; HPLC 95 %.
Rf = 0.41 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.04 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.71-7.59 (m, 5H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.29-7.20 (m, 4H), 5.36 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 7.0 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 482.2 [M - H]-; HPLC 95 %.
【0183】
＜実施例103＞N-アセトキシ-4-((2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物103）の調製
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.28 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.59-7.50 (m, 4H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H); ESIMS(-), m/z 524.2 [M - H]-. HPLC 97%.
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.28 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.59-7.50 (m, 4H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H); ESIMS(-), m/z 524.2 [M - H]-. HPLC 97%.
【0184】
＜実施例104＞3-(1-(4-(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)-2,4-ジオキソ-1,2-ジヒドロキナゾリン-3(4H)-イル)-1,1-ジメチルピペリジン-1-イウム（化合物104）の調製
Rf = 0.11 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.44-5.33 (m, 3H), 4.08 (t, 12.1, 1H). 3.61-3.55 (m, 2H), 3.36-3.25 (m, 7H), 2.59-2.51 (m, 1H), 2.20-2.06 (m, 1H), 1.96-1.86 (m, 2H); ESIMS(+), m/z 423.3 [M+H]+. HPLC 94.1%.
Rf = 0.11 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.44-5.33 (m, 3H), 4.08 (t, 12.1, 1H). 3.61-3.55 (m, 2H), 3.36-3.25 (m, 7H), 2.59-2.51 (m, 1H), 2.20-2.06 (m, 1H), 1.96-1.86 (m, 2H); ESIMS(+), m/z 423.3 [M+H]+. HPLC 94.1%.
【0185】
＜実施例105＞4-((3-(1-エチルピペリジン-3-イル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物105）の調製
Rf = 0.14 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 9.06 (br s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.9 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.65-7.60 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.04-4.94 (m, 1H), 2.89-2.78 (m, 3H), 2.45-2.29 (m ,3H), 1.85 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 1.77-1.67 (m, 2H), 1.60-1.48 (m, 1H), 0.99 (t, J = 7.1 Hz, 3H); ESIMS(+), m/z 423.2 [M + H]+. HPLC 99%.
Rf = 0.14 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 9.06 (br s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.9 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.65-7.60 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.04-4.94 (m, 1H), 2.89-2.78 (m, 3H), 2.45-2.29 (m ,3H), 1.85 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 1.77-1.67 (m, 2H), 1.60-1.48 (m, 1H), 0.99 (t, J = 7.1 Hz, 3H); ESIMS(+), m/z 423.2 [M + H]+. HPLC 99%.
【0186】
＜実施例106＞N-ヒドロキシ-4-((3-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物106）の調製
Rf = 0.30 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.9 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.68-7.60 (m, 3H), 7.28-7.24 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.94 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.91 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.68 (q, J = 5.1 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 474.3 [M - H]-. HPLC 100%.
Rf = 0.30 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.9 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.68-7.60 (m, 3H), 7.28-7.24 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.94 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.91 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.68 (q, J = 5.1 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 474.3 [M - H]-. HPLC 100%.
【0187】
＜実施例107＞1-((4-((2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド)オキシ)-3-メチル-1 -オキソブタン-2-アミニウムクロリド（化合物107）の調製
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 8.78 (s, 3H), 8.07-8.04 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.56-7.52 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.29-4.22 (m, 3H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.37-2.27 (m, 1H), 1.12 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.9 Hz, 3H); HPLC 100%
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 8.78 (s, 3H), 8.07-8.04 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.56-7.52 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.29-4.22 (m, 3H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.37-2.27 (m, 1H), 1.12 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.9 Hz, 3H); HPLC 100%
【0188】
＜実施例108＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアミド（化合物108）の調製
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.31-7.19 (m, 7H), 7.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 444.3 [M - H]-. HPLC 100 %
Rf = 0.43 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.31-7.19 (m, 7H), 7.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 444.3 [M - H]-. HPLC 100 %
【0189】
＜実施例109＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミド（化合物109）の調製
Rf = 0.32 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.80 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.68-7.63 (m, 1H), 7.59-7.49 (m, 4H), 7.28-7.17 (m, 4H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.26 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H); ESIMS(-), m/z 496.1 [M - H]-. HPLC 98%
Rf = 0.32 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.80 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.68-7.63 (m, 1H), 7.59-7.49 (m, 4H), 7.28-7.17 (m, 4H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.26 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H); ESIMS(-), m/z 496.1 [M - H]-. HPLC 98%
【0190】
＜実施例110＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-2-フルオロ-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物110）の調製
Rf = 0.48 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.96 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.68-7.63 (m, 1H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31-7.19 (m, 8H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 432.1 [M - H]-. HPLC 99%.
Rf = 0.48 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.96 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.68-7.63 (m, 1H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31-7.19 (m, 8H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 432.1 [M - H]-. HPLC 99%.
【0191】
＜実施例111＞4-((3-(3,4-ジヒドロキシフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物111）の調製
Rf = 0.12 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 7.9 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.65-6.60 (m, 2H), 6.45 (dd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.13 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 446.1 [M - H]-. HPLC 99%.
Rf = 0.12 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 7.9 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.65-6.60 (m, 2H), 6.45 (dd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.13 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ESIMS(-), m/z 446.1 [M - H]-. HPLC 99%.
【0192】
＜実施例112＞4-((2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド（化合物112）の調製
Rf = 0.31 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.36 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.77-7.71 (m, 1H), 7.54-7.45 (m, 5H), 7.27 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.93 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.91 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 1.71-1.55 (m, 5H), 1.32-1.20 (m, 2H), 1.08-0.95 (m, 2H); ESIMS(+), m/z 490.3 [M + H]+. HPLC 96%
Rf = 0.31 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.36 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.77-7.71 (m, 1H), 7.54-7.45 (m, 5H), 7.27 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.93 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.91 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 1.71-1.55 (m, 5H), 1.32-1.20 (m, 2H), 1.08-0.95 (m, 2H); ESIMS(+), m/z 490.3 [M + H]+. HPLC 96%
【0193】
＜実施例113＞4-((3-(2-クロロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物113）の調製
Rf = 0.38 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (br s, 1H), 9.08 (br s, 1H), 8.10 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.76-7.69 (m, 3H), 7.69-7.63 (m, 2H), 7.54-7.49 (m, 2H), 7.43-7.29 (m, 4H), 5.52-5.37 (m, 2H);ESIMS(+), m/z 422.1 [M + H]+. HPLC 95%.
Rf = 0.38 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (br s, 1H), 9.08 (br s, 1H), 8.10 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.76-7.69 (m, 3H), 7.69-7.63 (m, 2H), 7.54-7.49 (m, 2H), 7.43-7.29 (m, 4H), 5.52-5.37 (m, 2H);ESIMS(+), m/z 422.1 [M + H]+. HPLC 95%.
【0194】
＜実施例114＞4-((3-(3-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物114）の調製
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.23 (br s, 1H), 9.10 (br s, 1H), 8.08 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.76-7.63 (m, 3H), 7.58-7.51 (m, 1H), 7.49-7.37 (m, 3H), 7.34-7.25 (m, 4H), 5.40 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 406.1 [M + H]+. HPLC 94%.
Rf = 0.54 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.23 (br s, 1H), 9.10 (br s, 1H), 8.08 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.76-7.63 (m, 3H), 7.58-7.51 (m, 1H), 7.49-7.37 (m, 3H), 7.34-7.25 (m, 4H), 5.40 (s, 2H); ESIMS(+), m/z 406.1 [M + H]+. HPLC 94%.
【0195】
＜実施例115＞N-アセトキシ-4-((3-(2-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物115）の調製
Rf = 0.47 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.30 (s, 1H), 8.11 (dd, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.75-7.70 (m, 1H), 7.65-7.59 (m, 1H), 7.56-7.48 (m, 3H), 7.45-7.39 (m, 1H), 7.38-7.31 (m, 3H), 5.57-5.40 (m, 2H), 2.21 (s, 3H); ESIMS(-), m/z 446.0 [M - H]-. HPLC 97%.
Rf = 0.47 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.30 (s, 1H), 8.11 (dd, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.75-7.70 (m, 1H), 7.65-7.59 (m, 1H), 7.56-7.48 (m, 3H), 7.45-7.39 (m, 1H), 7.38-7.31 (m, 3H), 5.57-5.40 (m, 2H), 2.21 (s, 3H); ESIMS(-), m/z 446.0 [M - H]-. HPLC 97%.
【0196】
＜実施例116＞1-((4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド)オキシ)-3-メチル-1-オキソブタン-2-アミニウムトリフルオロアセテート（化合物116）の調製
Rf = 0.26 (MeOH/DCM = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.79 (br s, 1H), 8.59 (br s, 3H), 8.07 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (ddd, J = 8.0 Hz, 7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.37-7.20 (m, 9H), 5.42 (s, 2H), 4.30 (br d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.23 (dd, J = 8.0 Hz, 6.8 Hz, 2H), 2.95 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 2H), 2.25-2.30 (m, 1H), 1.10 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.06 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
Rf = 0.26 (MeOH/DCM = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.79 (br s, 1H), 8.59 (br s, 3H), 8.07 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (ddd, J = 8.0 Hz, 7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.37-7.20 (m, 9H), 5.42 (s, 2H), 4.30 (br d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.23 (dd, J = 8.0 Hz, 6.8 Hz, 2H), 2.95 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 2H), 2.25-2.30 (m, 1H), 1.10 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.06 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
【0197】
＜実施例117＞4-((3-シクロプロピル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物117）の調製
Rf = 0.36 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.20-7.12 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 2.74-2.70 (m, 1H), 1.03-0.98 (m, 2H), 0.76-0.72 (m, 2H); ESIMS(+), m/z = 352 [M + H]+; HPLC 98%.
Rf = 0.36 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.20-7.12 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 2.74-2.70 (m, 1H), 1.03-0.98 (m, 2H), 0.76-0.72 (m, 2H); ESIMS(+), m/z = 352 [M + H]+; HPLC 98%.
【0198】
＜実施例118＞4-((3-(シクロプロピルメチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物118）の調製
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.04 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.67-7.59 (m, 3H), 7.32-7.20 (m, 4H), 5.38 (s, 2H), 3.86 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.22-1.17 (m, 1H), 0.42-0.34 (m, 4H); ESIMS(+), m/z = 366 [M + H]+; HPLC 98%.
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.04 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.67-7.59 (m, 3H), 7.32-7.20 (m, 4H), 5.38 (s, 2H), 3.86 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.22-1.17 (m, 1H), 0.42-0.34 (m, 4H); ESIMS(+), m/z = 366 [M + H]+; HPLC 98%.
【0199】
＜実施例119＞4-((2,4-ジオキソ-3-(4-(2-(ピペリジン-1-イル)エトキシ)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物119）の調製
Rf = 0.20 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68-7.61 (m, 3H), 7.28-7.20 (m, 4H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.38 (br s, 2H), 4.17 (dd, J = 8.0 Hz, 7.2 Hz, 2H), 3.99 (dd, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 2H), 2.86 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 2H), 2.62 (dd, J = 6.0 Hz, 5.6 Hz, 2H), 2.40 (br s, 4H), 1.49-1.44 (m, 4H), 1.35 (br d, J = 5.2 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z = 543 [M + H]+; HPLC 96%.
Rf = 0.20 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68-7.61 (m, 3H), 7.28-7.20 (m, 4H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.38 (br s, 2H), 4.17 (dd, J = 8.0 Hz, 7.2 Hz, 2H), 3.99 (dd, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 2H), 2.86 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 2H), 2.62 (dd, J = 6.0 Hz, 5.6 Hz, 2H), 2.40 (br s, 4H), 1.49-1.44 (m, 4H), 1.35 (br d, J = 5.2 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z = 543 [M + H]+; HPLC 96%.
【0200】
＜実施例120＞N-ヒドロキシ-4-((6-(2-メトキシエトキシ)-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物120）の調製
Rf = 0.34 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.31-7.13 (m, 9H), 5.35 (br s, 2H), 4.22 (dd, J = 8.4 Hz, 6.4 Hz, 2H), 4.12 (br d, J = 3.2 Hz, 2H), 3.64 (br d, J = 4.0 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.94 (dd, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 2H).
Rf = 0.34 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.31-7.13 (m, 9H), 5.35 (br s, 2H), 4.22 (dd, J = 8.4 Hz, 6.4 Hz, 2H), 4.12 (br d, J = 3.2 Hz, 2H), 3.64 (br d, J = 4.0 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.94 (dd, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 2H).
【0201】
＜実施例121＞6-((2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシニコチンアミド（化合物121）の調製
Rf = 0.37 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.3 (br s, 1H), 9.19 (br s, 1H), 8.75 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62-7.47 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 7.6 Hz, 2H), 5.44 (s, 2H), 4.20 (dd, J = 8.0 Hz, 6.8 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 7.6 Hz, 6.8 Hz, 2H).
Rf = 0.37 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.3 (br s, 1H), 9.19 (br s, 1H), 8.75 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62-7.47 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 7.6 Hz, 2H), 5.44 (s, 2H), 4.20 (dd, J = 8.0 Hz, 6.8 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 7.6 Hz, 6.8 Hz, 2H).
【0202】
＜実施例122＞4-((3-(2-フルオロシクロペンチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物122）の調製
Rf = 0.42 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.16 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67-7.59 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24-7.16 (m, 2H), 5.56-5.32 (m, 4H), 2.27-2.15 (m, 1H), 1.98-1.72 (m, 5H); ESIMS(-), m/z = 396 [M - H]- .
Rf = 0.42 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.16 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67-7.59 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24-7.16 (m, 2H), 5.56-5.32 (m, 4H), 2.27-2.15 (m, 1H), 1.98-1.72 (m, 5H); ESIMS(-), m/z = 396 [M - H]- .
【0203】
＜実施例123＞N-ヒドロキシ-4-((3-(2-モルホリノエチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物123）の調製
Rf = 0.32 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.06 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65-7.61 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27-7.22 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.13 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 2H), 3.52-3.49 (m, 4H), 2.56 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 2H), 2.43 (br s, 4H); ESIMS(+), m/z = 425 [M + H]+ .
Rf = 0.32 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.06 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65-7.61 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27-7.22 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.13 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 2H), 3.52-3.49 (m, 4H), 2.56 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 2H), 2.43 (br s, 4H); ESIMS(+), m/z = 425 [M + H]+ .
【0204】
＜実施例124＞4-((3-(2,4-ジフルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物124）の調製
Rf = 0.40 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.18 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.77-7.64 (m, 4H), 7.49-7.21 (m, 6H), 5.46 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 16.8 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z = 446 [M + Na]+ .
Rf = 0.40 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.18 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.77-7.64 (m, 4H), 7.49-7.21 (m, 6H), 5.46 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 16.8 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z = 446 [M + Na]+ .
【0205】
＜実施例125＞4-((2,4-ジオキソ-3-(ピリジン-2-イル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物125）の調製
Rf = 0.28 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.18 (br s, 1H), 10.33 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.06-7.98 (m, 2H), 7.69-7.28 (m, 9H), 5.39 (br s, 2H).
Rf = 0.28 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.18 (br s, 1H), 10.33 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.06-7.98 (m, 2H), 7.69-7.28 (m, 9H), 5.39 (br s, 2H).
【0206】
＜実施例126＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物126）の調製
Rf = 0.35 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.06 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.89-7.82 (m, 2H), 7.75-7.68 (m, 5H), 7.37-7.27 (m, 4H), 5.47 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 16.8 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z = 456 [M + H]+; HPLC 94%.
Rf = 0.35 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.06 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.89-7.82 (m, 2H), 7.75-7.68 (m, 5H), 7.37-7.27 (m, 4H), 5.47 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 16.8 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z = 456 [M + H]+; HPLC 94%.
【0207】
＜実施例127＞4-((3-(2-(tert-ブチル)フェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物127）の調製
Rf = 0.37 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.17 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.70-7.66 (m, 3H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40-7.24 (m, 7H), 5.46 (d, J =16.8 Hz, 1H), 5.37 (d, J =17.2 Hz, 1H), 1.18 (s, 9H); ESIMS(+), m/z = 444 [M + H]+; HPLC 98%.
Rf = 0.37 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.17 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.70-7.66 (m, 3H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40-7.24 (m, 7H), 5.46 (d, J =16.8 Hz, 1H), 5.37 (d, J =17.2 Hz, 1H), 1.18 (s, 9H); ESIMS(+), m/z = 444 [M + H]+; HPLC 98%.
【0208】
＜実施例128＞N-ヒドロキシ-4-((3-(4-(モルホリノメチル)フェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物128）の調製
Rf = 0.28 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.19 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.07 (br s, 1H), 7.79-7.61 (m, 3H), 7.43-7.27 (m, 8H), 5.40 (br s, 2H), 3.59 (br s, 8H), 2.42 (br s, 2H); ESIMS(+), m/z = 487 [M + H]+; HPLC 97%.
Rf = 0.28 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.19 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.07 (br s, 1H), 7.79-7.61 (m, 3H), 7.43-7.27 (m, 8H), 5.40 (br s, 2H), 3.59 (br s, 8H), 2.42 (br s, 2H); ESIMS(+), m/z = 487 [M + H]+; HPLC 97%.
【0209】
＜実施例129＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-(3-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物129）の調製
Rf = 0.34 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.15 (br s, 1H), 9.01 (br s, 1H), 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65-7.60 (m, 3H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.38-7.32 (m, 2H), 7.26-7.18 (m, 5H), 5.38 (br s, 2H), 4.38-4.31 (m, 4H); ESIMS(+), m/z = 500 [M + H]+; HPLC 99%.
Rf = 0.34 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.15 (br s, 1H), 9.01 (br s, 1H), 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65-7.60 (m, 3H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.38-7.32 (m, 2H), 7.26-7.18 (m, 5H), 5.38 (br s, 2H), 4.38-4.31 (m, 4H); ESIMS(+), m/z = 500 [M + H]+; HPLC 99%.
【0210】
＜実施例130＞4-((2,4-ジオキソ-3-(2-フェニルプロピル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物130）の調製
Rf = 0.22 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.15 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.25-7.11 (m, 9H), 5.36 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 3.35-3.29 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z = 430 [M + H]+; HPLC 98%.
Rf = 0.22 (MeOH/CH2Cl2 = 5/95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.15 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.25-7.11 (m, 9H), 5.36 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 3.35-3.29 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 1H); ESIMS(+), m/z = 430 [M + H]+; HPLC 98%.
【0211】
＜実施例131＞N-ヒドロキシ-4-((3-(4-(モルホリノメチル)フェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物131）の調製
Rf = 0.32 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.17 (s, 1H), 10.12 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.01 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.67-7.59 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33-7.19 (m, 6H), 5.37 (s, 2H), 4.25-4.17 (m, 4H), 3.86 (br s, 2H), 3.59 (br s, 2H), 3.05 (br s, 4H), 2.94 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z = 515 [M + H]+; HPLC 96%.
Rf = 0.32 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.17 (s, 1H), 10.12 (br s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.01 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.67-7.59 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33-7.19 (m, 6H), 5.37 (s, 2H), 4.25-4.17 (m, 4H), 3.86 (br s, 2H), 3.59 (br s, 2H), 3.05 (br s, 4H), 2.94 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H); ESIMS(+), m/z = 515 [M + H]+; HPLC 96%.
【0212】
＜実施例132＞4-((2,4-ジオキソ-3-(4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物132）の調製
Rf = 0.14 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.14 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 8.01 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66-7.58 (m, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25-7.11 (m, 6H), 5.35 (br s, 2H), 4.17 (dd, J = 8.0 Hz, 7.6 Hz, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.88 (dd, J = 8.0 Hz, 7.6 Hz, 2H), 2.24 (br s, 4H), 1.42-1.40 (m, 4H), 1.32 (br s, 2H); ESIMS(+), m/z = 513 [M + H]+; HPLC 100%.
Rf = 0.14 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.14 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 8.01 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66-7.58 (m, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25-7.11 (m, 6H), 5.35 (br s, 2H), 4.17 (dd, J = 8.0 Hz, 7.6 Hz, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.88 (dd, J = 8.0 Hz, 7.6 Hz, 2H), 2.24 (br s, 4H), 1.42-1.40 (m, 4H), 1.32 (br s, 2H); ESIMS(+), m/z = 513 [M + H]+; HPLC 100%.
【0213】
＜実施例133＞N-ヒドロキシ-4-((3-(4-ニトロフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)ベンズアミド（化合物133）の調製
Rf = 0.38 (MeOH / CH2Cl2= 1:10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1 H) 9.05 (s, 1 H), 8.17 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 8.07 (dd, J = 7.9 Hz, 1.6 Hz, 1 H), 7.36-7.69 (m, 3 H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.22-7.31 (m, 4 H), 5.38 (s, 2 H), 4.29 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.11 (t, J = 7.3 Hz, 2 H); ESIMS(+) m/z 483 [M + Na]+; HPLC 99%.
Rf = 0.38 (MeOH / CH2Cl2= 1:10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1 H) 9.05 (s, 1 H), 8.17 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 8.07 (dd, J = 7.9 Hz, 1.6 Hz, 1 H), 7.36-7.69 (m, 3 H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.22-7.31 (m, 4 H), 5.38 (s, 2 H), 4.29 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.11 (t, J = 7.3 Hz, 2 H); ESIMS(+) m/z 483 [M + Na]+; HPLC 99%.
【0214】
＜実施例134＞4-((3-(4-アミノフェネチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物134）の調製
Rf = 0.2 (MeOH / CHCl3 = 1:10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1 H), 9.04 (s, 1 H), 8.08 (dd, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz, 1 H), 7.62-7.71 (m, 3 H), 7.21-7.32 (m, 4 H), 6.89 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 6.52 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 5.40 (s, 2 H), 5.11 (s, 2 H), 4.14 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.76 (t, J = 7.8 Hz, 2 H),; ESIMS(+) m/z 431 [M + H]+; HPLC 94%.
Rf = 0.2 (MeOH / CHCl3 = 1:10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1 H), 9.04 (s, 1 H), 8.08 (dd, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz, 1 H), 7.62-7.71 (m, 3 H), 7.21-7.32 (m, 4 H), 6.89 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 6.52 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 5.40 (s, 2 H), 5.11 (s, 2 H), 4.14 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.76 (t, J = 7.8 Hz, 2 H),; ESIMS(+) m/z 431 [M + H]+; HPLC 94%.
【0215】
＜実施例135＞4-(2-(1-(4-(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)-2,4-ジオキソ-1,2-ジヒドロキナゾリン-3(4H)-イル)エチル)安息香酸（化合物135）の調製
Rf = 0.01 (MeOH / CH2Cl2= 1:10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.67 (s, 1 H), 11.16 (s, 1 H), 9.02 (s, 1 H), 8.07 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.70-7.65 (m, 3 H), 7.22-7.39 (m, 6 H), 5.40 (s, 2 H), 4.26 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.03 (t, J = 7.6 Hz, 2 H),; ESIMS(+) m/z 460 [M + H]+; HPLC 95%.
Rf = 0.01 (MeOH / CH2Cl2= 1:10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.67 (s, 1 H), 11.16 (s, 1 H), 9.02 (s, 1 H), 8.07 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.70-7.65 (m, 3 H), 7.22-7.39 (m, 6 H), 5.40 (s, 2 H), 4.26 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.03 (t, J = 7.6 Hz, 2 H),; ESIMS(+) m/z 460 [M + H]+; HPLC 95%.
【0216】
＜実施例136＞4-((3-(4-クロロ-2,6-ジメチルフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物136）の調製
Rf = 0.5 (MeOH / CH2Cl2= 1:10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1 H), 9.03 (s, 1 H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.72-7.78 (m, 3 H), 7.34-7.43 (m, 6 H), 5.47 (s, 2 H), 2.06 (s, 6 H); ESIMS(+) m/z 450 [M + H]+; HPLC 97%.
Rf = 0.5 (MeOH / CH2Cl2= 1:10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1 H), 9.03 (s, 1 H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.72-7.78 (m, 3 H), 7.34-7.43 (m, 6 H), 5.47 (s, 2 H), 2.06 (s, 6 H); ESIMS(+) m/z 450 [M + H]+; HPLC 97%.
【0217】
＜実施例137＞4-((3-(4-ブロモ-2,6-ジメチルフェニル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物137）の調製
Rf = 0.37 (MeOH/DCM = 1/10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1 H), 9.03 (s, 1 H), 8.13 (dd, J = 7.9 Hz, 1.3 Hz, 1 H), 7.72-7.78 (m, 3 H), 7.47 (s, 2 H), 7.33-7.43 (m, 4 H), 5.47 (s, 2 H), 2.06 (s, 6 H); ESIMS(+) m/z 494 [M + H]+; HPLC 100%.
Rf = 0.37 (MeOH/DCM = 1/10); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1 H), 9.03 (s, 1 H), 8.13 (dd, J = 7.9 Hz, 1.3 Hz, 1 H), 7.72-7.78 (m, 3 H), 7.47 (s, 2 H), 7.33-7.43 (m, 4 H), 5.47 (s, 2 H), 2.06 (s, 6 H); ESIMS(+) m/z 494 [M + H]+; HPLC 100%.
【0218】
＜実施例138＞4-((3-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物138）の調製
Rf = 0.23 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 9.06 (br s, 1H), 8.04 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30-7.19 (m, 4H), 7.13 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.37-4.29 (m, 4H); ESIMS(+) m/z 406 [M + H]+. HPLC 97%.
Rf = 0.23 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 9.06 (br s, 1H), 8.04 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30-7.19 (m, 4H), 7.13 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.37-4.29 (m, 4H); ESIMS(+) m/z 406 [M + H]+. HPLC 97%.
【0219】
＜実施例139＞4-((2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-3-フルオロ-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物139）の調製
Rf = 0.47 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.31 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32-7.26 (m, 3H), 7.24-7.18 (m, 4H), 7.03 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.20 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ESIMS(+) m/z 456 [M + H]+. HPLC 99%.
Rf = 0.47 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.31 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32-7.26 (m, 3H), 7.24-7.18 (m, 4H), 7.03 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.20 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ESIMS(+) m/z 456 [M + H]+. HPLC 99%.
【0220】
＜実施例140＞N-ヒドロキシ-4-((7-メトキシ-2,4-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-2-メチルベンズアミド（化合物140）の調製
Rf = 0.29 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.79 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59-7.49 (m, 4H), 7.25-7.17 (m, 2H), 7.00 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.05 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H); ESIMS(+) m/z 528 [M + H]+; HPLC 100%.
Rf = 0.29 (MeOH/CH2Cl2 = 1/9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.79 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59-7.49 (m, 4H), 7.25-7.17 (m, 2H), 7.00 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.05 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H); ESIMS(+) m/z 528 [M + H]+; HPLC 100%.
【0221】
＜実施例141＞4-((2,4-ジオキソ-3-(4-フェニルブチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物141）の調製
Rf = 0.61 (MeOH/CH2Cl2 = 5:95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.57-7.75 (m, 3H), 7.07-7.39 (m, 9H), 5.39 (s, 2H), 4.01 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.49-1.72 (m, 4H); ESIMS (+) m/z 444 [M + H]+; HPLC 98.6%.
Rf = 0.61 (MeOH/CH2Cl2 = 5:95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.57-7.75 (m, 3H), 7.07-7.39 (m, 9H), 5.39 (s, 2H), 4.01 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.49-1.72 (m, 4H); ESIMS (+) m/z 444 [M + H]+; HPLC 98.6%.
【0222】
＜実施例142＞4-((3-アリル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物142）の調製
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 5:95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.59-7.75 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.20-7.32 (m, 2H), 5.84-6.0 (m, 1H), 5.4 (s, 2H), 5.06-5.22 (m, 2H), 4.6 (d, J = 5.2 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z 444 [M + H]+. HPLC 99%.
Rf = 0.45 (MeOH/CH2Cl2 = 5:95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.59-7.75 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.20-7.32 (m, 2H), 5.84-6.0 (m, 1H), 5.4 (s, 2H), 5.06-5.22 (m, 2H), 4.6 (d, J = 5.2 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z 444 [M + H]+. HPLC 99%.
【0223】
＜実施例143＞4-((3-(2-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル)エチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物143）の調製
Rf = 0.49 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.55-7.73 (m, 3H), 7.14-7.38 (m, 4H), 5.37 (s, 2H), 5.24 (s, 1H), 4.05 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.13 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.21 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.97 (s, 2H), 1.8 (s, 2H), 1.33-1.56 (m, 4H); ESIMS (+) m/z 420 [M + H]+. HPLC 99%.
Rf = 0.49 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.55-7.73 (m, 3H), 7.14-7.38 (m, 4H), 5.37 (s, 2H), 5.24 (s, 1H), 4.05 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.13 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.21 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.97 (s, 2H), 1.8 (s, 2H), 1.33-1.56 (m, 4H); ESIMS (+) m/z 420 [M + H]+. HPLC 99%.
【0224】
＜実施例144＞(E)-4-((3-シンナミル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物144）の調製
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59-7.74 (m, 3H), 7.34-7.49 (m, 4H), 7.14-7.34 (m, 5H), 6.52-6.65 (m, 1H), 6.32-6.46 (m, 1H), 5.43 (s, 2H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z 428 [M + H]+. HPLC 95%.
Rf = 0.71 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59-7.74 (m, 3H), 7.34-7.49 (m, 4H), 7.14-7.34 (m, 5H), 6.52-6.65 (m, 1H), 6.32-6.46 (m, 1H), 5.43 (s, 2H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z 428 [M + H]+. HPLC 95%.
【0225】
＜実施例145＞4-((3-(2-(1,2-ジヒドロキシシクロヘキシル)エチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物145）の調製
Rf = 0.09 (MeOH/CH2Cl2 = 5:95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.56-7.77 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.17-7.31 (m, 2H), 5.4 (s, 2H), 4.0-4.24 (m, 2H), 3.74 (s, 1H), 3.23 (q, J = 5.6 Hz, 1H), 1.88-2.0 (m, 1H), 1.6-1.84 (m, 2H), 1.38-1.6 (m, 4H), 1.08-71.38 (m, 3H); ESIMS (+) m/z 454 [M + H]+. HPLC 99%.
Rf = 0.09 (MeOH/CH2Cl2 = 5:95); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.56-7.77 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.17-7.31 (m, 2H), 5.4 (s, 2H), 4.0-4.24 (m, 2H), 3.74 (s, 1H), 3.23 (q, J = 5.6 Hz, 1H), 1.88-2.0 (m, 1H), 1.6-1.84 (m, 2H), 1.38-1.6 (m, 4H), 1.08-71.38 (m, 3H); ESIMS (+) m/z 454 [M + H]+. HPLC 99%.
【0226】
＜実施例146＞4-((8-クロロ-2,4-ジオキソ-3-フェネチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物146）の調製
Rf = 0.44 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.1 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.61-7.81 (m, 3H), 7.11-7.37 (m, 8H), 5.5 (s, 2H), 4.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z 450 [M + H]+. HPLC 99%.
Rf = 0.44 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.1 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.61-7.81 (m, 3H), 7.11-7.37 (m, 8H), 5.5 (s, 2H), 4.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS (+) m/z 450 [M + H]+. HPLC 99%.
【0227】
＜実施例147＞4-((3-(2-フルオロ-2-フェニルエチル)-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-1(2H)-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド（化合物147）の調製
Rf = 0.56 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.57-7.79 (m, 3H), 7.20-7.55 (m, 9H), 5.87 (ddd, J = 54.5, 8.7, 3.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.71 (ddd, J = 17.1, 12.4, 8.9 Hz, 1H), 4.21 4.71 (ddd, J = 31.8, 13.9, 3.5 Hz, 1H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 434. HPLC 95%.
Rf = 0.56 (MeOH/CH2Cl2 = 1:9); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.57-7.79 (m, 3H), 7.20-7.55 (m, 9H), 5.87 (ddd, J = 54.5, 8.7, 3.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.71 (ddd, J = 17.1, 12.4, 8.9 Hz, 1H), 4.21 4.71 (ddd, J = 31.8, 13.9, 3.5 Hz, 1H); ESIMS (+) m/z [M + H]+ 434. HPLC 95%.
【0228】
＜実施例148＞酵素アッセイ
HDACに対する上述の化合物のIC50値を測定した。HDAC 1～11は、アセチル化AMC標識ペプチド基質を使用してアッセイできる。基質1（p53残基379-382由来の蛍光ペプチド（RHKKAc））は、全てのHDAC 1～11に使用される。但し、HDAC8を除き、これは基質II（RHKAcKAc）（p53残基379-382に基づく蛍光ジアシルペプチド）を含む。化合物は、10μMで開始する3倍連続希釈で、10用量IC50モードで二重にテストした。
HDACに対する上述の化合物のIC50値を測定した。HDAC 1～11は、アセチル化AMC標識ペプチド基質を使用してアッセイできる。基質1（p53残基379-382由来の蛍光ペプチド（RHKKAc））は、全てのHDAC 1～11に使用される。但し、HDAC8を除き、これは基質II（RHKAcKAc）（p53残基379-382に基づく蛍光ジアシルペプチド）を含む。化合物は、10μMで開始する3倍連続希釈で、10用量IC50モードで二重にテストした。
【0229】
ヒトHDAC1（GenBank Accession No. NM_004964）：C末端GSTタグを有する全長、MW=79.9kDa。ヒトHDAC2（GenBank Accession No. Q92769）：C末端Hisタグを有する全長、MW=60kDa。ヒトHDAC3/NcoR2（HDAC3はGenBank Accession No. NM_003883、NcoR2はGenBank Accession No.NM_006312）：ヒトHDAC3、C末端Hisタグを有する全長、MW=49.7kDa、及びヒトNCOR2、N末端GSTタグ、MW=39kDaの複合体。ヒトHDAC6（GenBank Accession No. BC069243）：N末端GSTタグを有する全長、MW=159kDa。ヒトHDAC8（GenBank Accession No. NM018486）：全長、MW=42kDa、E. coli発現系で発現。ヒトHDAC10（GenBank Accession No. NM_032019）：N末端GSTタグを有するアミノ酸1-631、MW=96kDa。N末端GSTタグを有するヒトHDAC11（GenBank Accession No. NM_BC009676）、MW=66kDa、バキュロウィルス発現系で発現。HDACのコントロール阻害剤は、トリコスタチンA（TSA）：Biomol Cat# GR309である。
【0230】
ヒトHDAC1、ヒトHDAC2、ヒトHDAC3/NcoR2、ヒトHDAC6、ヒトHDAC10、及びヒトHDAC11は全て、Sf9細胞のバキュロウィルス発現系によって発現した。
【0231】
反応条件
アッセイバッファー：50mM Tris-HCl、pH8.0、137mM NaCl、2.7mM KCl、1mM MgCl2、使用前、添加1mg/mL BSA。HDAC1: 75 nM、HDAC2: 5 nM、HDAC3: 2.3 nM、HDAC6: 13 nM、HDAC8: 119 nM、HDAC10: 781 nM、HDAC11: 781 nM。50μM HDAC基質。1% DMSO(最終)。30℃で2時間インキュベーション。
アッセイバッファー：50mM Tris-HCl、pH8.0、137mM NaCl、2.7mM KCl、1mM MgCl2、使用前、添加1mg/mL BSA。HDAC1: 75 nM、HDAC2: 5 nM、HDAC3: 2.3 nM、HDAC6: 13 nM、HDAC8: 119 nM、HDAC10: 781 nM、HDAC11: 781 nM。50μM HDAC基質。1% DMSO(最終)。30℃で2時間インキュベーション。
【0232】
HDAC酵素アッセイ
これらの化合物は、ヒトヒストンデアセチラーゼ（HDAC）1、2、3、6、8、10、及び11に対して阻害効果を有していた。
これらの化合物は、ヒトヒストンデアセチラーゼ（HDAC）1、2、3、6、8、10、及び11に対して阻害効果を有していた。
【0233】
これらの化合物はHDAC6に対して選択的阻害を示したため、このHDAC6選択的阻害剤は自己免疫、がん、及び多くの神経変性疾患の治療に使用できる（S. Minucci et al., Nat. Rev. Cancer. 2006, 6, 38-51、L. Wang et al., Nat. Rev. Drug Discov. 2009, 8, 969-81、J.P. Dompierre et al., J. Neurosci. 2007, 27, 3571-83、及びA.G. Kazantsev et al., Nat. Rev. Drug Discov. 2008, 7, 854-68.）。
【0234】
材料
全ての細胞株はBCRC（Bioresource Collection and Research Center、台湾）から購入した。U87MG（BCRC 60360）、HepG2（BCRC 60025）、A549（BCRC 60074）、PANC1（BCRC 60284）、A375（BCRC 60039）、LNCaP（BCRC 60088）、22Rv1（BCRC 60545）、FHs173we（BCRC 60229)、及びVero（BCRC 60013)。
全ての細胞株はBCRC（Bioresource Collection and Research Center、台湾）から購入した。U87MG（BCRC 60360）、HepG2（BCRC 60025）、A549（BCRC 60074）、PANC1（BCRC 60284）、A375（BCRC 60039）、LNCaP（BCRC 60088）、22Rv1（BCRC 60545）、FHs173we（BCRC 60229)、及びVero（BCRC 60013)。
【0235】
表1及び2は、本発明による化合物のHDAC阻害活性を示している。
【表1】
【0236】
【表2】
【0237】
＜実施例149＞細胞増殖アッセイ-MTT
細胞を96ウェルプレートにウェルあたり5×103細胞の密度で播種し、化合物処理の24時間前に付着させた。試験化合物、SAHA、及びツバスタチンAの一連の希釈液を培地に添加して、DMSOの最終濃度が全ての反応で0.1％になるようにした。処理期間72時間の終わりに、20μl（5 mg/ml）の3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフィニル-テトラゾリウムブロミド（MTT）試薬を各ウェルに加えた。37℃で4時間インキュベーションした後、上清を吸引し、ホルマザン結晶を100μlのDMSOに37℃で10分間穏やかに攪拌しながら溶解した。モレキュラーデバイスマイクロプレートリーダーを使用して、570 nmで吸光度を測定した。結果は、少なくとも3回の独立した実験の平均プラスマイナス標準誤差平均（SEM）として示した。IC50値は、回帰分析により相対生存率の値と濃度から計算した。表3及び4は、がん細胞株及び正常なヒト細胞株に対するHDAC阻害剤の細胞毒性を示す。
細胞を96ウェルプレートにウェルあたり5×103細胞の密度で播種し、化合物処理の24時間前に付着させた。試験化合物、SAHA、及びツバスタチンAの一連の希釈液を培地に添加して、DMSOの最終濃度が全ての反応で0.1％になるようにした。処理期間72時間の終わりに、20μl（5 mg/ml）の3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフィニル-テトラゾリウムブロミド（MTT）試薬を各ウェルに加えた。37℃で4時間インキュベーションした後、上清を吸引し、ホルマザン結晶を100μlのDMSOに37℃で10分間穏やかに攪拌しながら溶解した。モレキュラーデバイスマイクロプレートリーダーを使用して、570 nmで吸光度を測定した。結果は、少なくとも3回の独立した実験の平均プラスマイナス標準誤差平均（SEM）として示した。IC50値は、回帰分析により相対生存率の値と濃度から計算した。表3及び4は、がん細胞株及び正常なヒト細胞株に対するHDAC阻害剤の細胞毒性を示す。
【0238】
【表3】
【0239】
【表4】
【0240】
前立腺癌細胞株の異種移植ヌードマウスモデル
45匹のオスのヌードマウス（BALB/cAnN.Cg-Foxnlnu/CrlNarl、4～6週齢）を使用した。マウスの左脇腹に、1cm長の25G針を通してPBS中の1x106 LNCaPヒト前立腺癌を皮下注射した。LNCaP異種移植片が150mm3の平均体積に達したとき、動物を5匹のマウスのグループに無作為に分けた。化合物は、毎日新鮮なPBSで調製し、腹腔内注射した（10 mL/kg体重）。腫瘍のサイズは2つの垂直な直径（長さと幅）によって測定し、腫瘍の体積（mm3）は式の長さ×幅2×1/2によって測定した。マウスの体重は、同じ日の忍容性の指標として測定した。TGIは、式[1-(T-T0)/(C-C0)]×100に従って計算した。ここで、T及びT0は実験群のそれぞれ30日目及び1日目の平均腫瘍体積であり、C及びC0はビヒクルコントロール群の腫瘍体積である。治療の14又は30日後、30日目に頸椎脱臼により動物を屠殺した。腫瘍サンプルを動物から採取し、4％パラホルムアルデヒドで固定し、重量を測定した。動物実験は、ガイドラインに従って実施した。
45匹のオスのヌードマウス（BALB/cAnN.Cg-Foxnlnu/CrlNarl、4～6週齢）を使用した。マウスの左脇腹に、1cm長の25G針を通してPBS中の1x106 LNCaPヒト前立腺癌を皮下注射した。LNCaP異種移植片が150mm3の平均体積に達したとき、動物を5匹のマウスのグループに無作為に分けた。化合物は、毎日新鮮なPBSで調製し、腹腔内注射した（10 mL/kg体重）。腫瘍のサイズは2つの垂直な直径（長さと幅）によって測定し、腫瘍の体積（mm3）は式の長さ×幅2×1/2によって測定した。マウスの体重は、同じ日の忍容性の指標として測定した。TGIは、式[1-(T-T0)/(C-C0)]×100に従って計算した。ここで、T及びT0は実験群のそれぞれ30日目及び1日目の平均腫瘍体積であり、C及びC0はビヒクルコントロール群の腫瘍体積である。治療の14又は30日後、30日目に頸椎脱臼により動物を屠殺した。腫瘍サンプルを動物から採取し、4％パラホルムアルデヒドで固定し、重量を測定した。動物実験は、ガイドラインに従って実施した。
【0241】
LL/2同系異種移植モデル
7週齢のB6マウスに5×106個の細胞に相当する100 μLのLL/2細胞懸濁液を皮下注射した。パクリタキセルにより、1日1回5日間、10mg/kgの腹腔内注射で治療した。AJ20064は、20mg/kg、40mg/kg、及び80mg/kgで、21日間連続して1日1回経口投与した。腫瘍体積は実験期間中週に2回測定し、腫瘍成長阻害（TGI）は治療の3回目のサイクルの終わりに評価した。
*：Hは置換可能。
**：明示しない限りB基は1,4であった。
7週齢のB6マウスに5×106個の細胞に相当する100 μLのLL/2細胞懸濁液を皮下注射した。パクリタキセルにより、1日1回5日間、10mg/kgの腹腔内注射で治療した。AJ20064は、20mg/kg、40mg/kg、及び80mg/kgで、21日間連続して1日1回経口投与した。腫瘍体積は実験期間中週に2回測定し、腫瘍成長阻害（TGI）は治療の3回目のサイクルの終わりに評価した。
【化21】
*：Hは置換可能。
**：明示しない限りB基は1,4であった。
【0242】
【表5-1】
【表5-2】
【表5-3】
【表5-4】
【表5-5】
【表5-6】
【表5-7】
【表5-8】
【表5-9】
【表5-10】
【表5-11】
【表5-12】
【表5-13】
【表5-14】
【表5-15】
【表5-16】
【表5-17】
【表5-18】
【表5-19】
【表5-20】
【表5-21】
【表5-22】
【表5-23】
【表5-24】
【表5-25】
【表5-26】
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
