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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-03-30
(45)【発行日】2023-04-07
(54)【発明の名称】眼内生理センサ
(51)【国際特許分類】
A61B 3/16 20060101AFI20230331BHJP
A61B 5/00 20060101ALI20230331BHJP
【ＦＩ】
A61B3/16
A61B5/00 N
A61B5/00 102A
【請求項の数】
19
(21)【出願番号】P 2021149948
(22)【出願日】2021-09-15
(62)【分割の表示】P 2020116837の分割
【原出願日】2014-03-10
(65)【公開番号】P2022000178
(43)【公開日】2022-01-04
【審査請求日】2021-09-28
(31)【優先権主張番号】13/802,313
(32)【優先日】2013-03-13
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】502373503
【氏名又は名称】グローコス コーポレーション
【住所又は居所原語表記】２２９ Ａｖｅｎｉｄａ Ｆａｂｒｉｃａｎｔｅ，Ｓａｎ Ｃｌｅｍｅｎｔｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２６７２ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ
(74)【代理人】
【識別番号】100095614
【弁理士】
【氏名又は名称】越川 隆夫
(72)【発明者】
【氏名】デヴィッド エス． ハフナー
(72)【発明者】
【氏名】ラジ－ウル エム． ハク
(72)【発明者】
【氏名】ケンサル ディー． ワイズ
【審査官】冨永 昌彦
(56)【参考文献】
【文献】特表２００４－５２０１１９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２００９－５３５１０２（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２００８／０２６９５７３（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１１／０１６０６０９（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特表２０１３－５０５１０７（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１２／１４６７４０（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特表２００９－５３２１１３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１２－５２５９２２（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｂ ３／００ － ３／１８
Ａ６１Ｂ ５／００ － ５／０１
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
ハウジングと、防湿バリアシールを用いて前記ハウジングの第一端に結合されるように構成されたセンサ部であって、生物の生理特性を測定するように構成された検知モジュールと、前記ハウジングに結合されるように構成されたプラグ部と、前記センサ部が前記ハウジングに結合されたときに前記ハウジングから延在するヘッド部とを含むセンサ部と、
前記ハウジングの内部に配置されたアンテナと、
を含む埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項2】
防湿バリアシールを用いて前記ハウジングの第二端に結合されるように構成された先端キャップをさらに含む請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項3】
前記防湿バリアシールは、前記ハウジングと前記センサ部との間の内部接合部の一つ以上のＯリングを含む請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項4】
前記防湿バリアシールは、前記ハウジングと前記センサ部との間の外部接合部に施された材料を含む請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項5】
前記検知モジュールは、眼圧検知モジュールを含む請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項6】
前記眼圧検知モジュールは、微小電気機械システム（ＭＥＭＳ）可変コンデンサを含む請求項５に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項7】
前記ハウジング内に、キャリア部材上に装着された複数の電気構成要素をさらに含む請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項8】
前記センサ部は、前記キャリア部材と物理的に嵌合するように構成され、前記センサ部は、嵌合時に前記キャリア部材に電気的に接続するように構成される請求項７に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項9】
前記センサ部は、前記キャリア部材を受け取るように構成されたカットアウトを含む請求項８に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項10】
前記センサ部は、前記検知モジュールから前記センサ部が前記ハウジングに結合されたときに前記検知モジュールが複数の電気構成要素のうちの少なくとも一つに電気的に接続される接合部まで前記センサ部のボディを通って延在する一つ以上のフィードスルー導体を含む請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項11】
前記センサ部は、前記センサ部が前記ハウジングに結合されたときに、前記ハウジング内に完全に凹設される請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項12】
前記ハウジングは、電気構成要素の保護のための防湿バリアを提供するために、セラミックで形成される請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項13】
前記アンテナは、一つ以上の電気構成要素を取り巻く請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項14】
前記アンテナは、外部デバイスへ測定値をワイヤレスで伝送し、前記外部デバイスからバッテリモジュールを充電するための電力をワイヤレスで受け取るように構成される請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項15】
前記検知モジュールに一定の間隔で測定を行わせるように構成されたコントローラモジュールをさらに含む請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項16】
前記測定の結果は、測定結果記憶モジュールに格納される前にデータ圧縮アルゴリズムを用いて圧縮される請求項１５に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項17】
前記センサ部は、ガラスで形成される請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項18】
一つ以上の電気構成要素に電力を供給するように構成されたバッテリモジュールをさらに含み、前記バッテリモジュールは、前記眼内生理測定デバイスに少なくとも約９０日間電力を供給するのに十分なエネルギーを含む請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【請求項19】
前記デバイスは、人間の眼の毛様体上／脈絡膜上スペースに埋め込まれるように構成される請求項１に記載の埋込可能な眼内生理測定デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本技術分野は、一般に、埋込可能な生理センサに関する。特に、本発明の実施形態は、一般に、眼圧およびグルコース濃度等の生理特性を測定するための埋込可能な眼内センサに関する。
【背景技術】
【0002】
緑内障、糖尿病などを含む一部の病気は、早期に診断し、および／または効果的にモニタリングすれば、より効果的に治療することができる。例えば緑内障は、失明の主な原因である。この病気は、眼圧の上昇により視神経を損傷し、治療しないと完全失明に至ることもある。しかし、眼圧上昇を早期に検出し適切に管理すれば、失明のリスクを減らすことができる。同様に糖尿病も、血中グルコース濃度の上昇を早期に検出し、例えば連続実時間データを利用して積極的に管理すればより効果的に治療できる、深刻な状態である。
【0003】
そのため、眼圧およびグルコース濃度等の生理特性をモニタリングするための、人体内埋込用の診断用生理センサが開発されている。このような埋込可能センサを用いて、ある生理状態を効果的に診断および治療することができる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0004】
埋込可能な眼内生理測定デバイスを開示する。一部の実施形態では、埋込可能な眼内生理測定デバイスは、一つ以上の電気構成要素を収めるように構成された管状メインボディと、防湿バリアシールを用いて該管状メインボディの第一端に挿入されるように構成されたセンサキャップであって、生物の生理特性を測定するように構成された検知モジュールを含むセンサキャップと、を含む。防湿バリアシールは、管状メインボディとセンサキャップとの間の内部接合部に一つ以上のＯリングを、または管状メインボディとセンサキャップとの間の外部接合部に施された材料を含みうる。加えて、管状メインボディは、一つ以上の電気構成要素の保護のための防湿バリアを提供するために、セラミックで形成されることができる。センサキャップは、ガラスで形成することができる。埋込可能な眼内生理測定デバイスは、防湿バリアシールを有する管状メインボディの第二端に挿入されるように構成された先端キャップも含むことができる。一部の実施形態では、埋込可能な眼内生理測定デバイスは、人間の眼の毛様体上／脈絡膜上スペースに埋め込まれるように構成される。
【0005】
一部の実施形態では、検知モジュールは、眼圧検知モジュールを含む。埋込可能な眼内生理測定デバイスは、検知モジュールに一定の間隔で測定を行わせるように構成されたコントローラモジュールを含むことができる。測定結果は、測定結果記憶モジュールに格納される前に、データ圧縮アルゴリズムを使用して圧縮することができる。デバイスは、測定値を外部デバイスにワイヤレスで伝送するように構成されたアンテナを含むことができる。
【0006】
埋込可能な眼内生理測定デバイスは、眼内生理測定デバイスに少なくとも約９０日間電力を供給するのに十分なエネルギーを含むバッテリモジュールも含むことができる。バッテリモジュールに充電するための電力を外部デバイスからワイヤレスで受け取るために、アンテナを用いることができる。
【0007】
デバイス、システムおよび方法の様々な実施形態および特徴を、以下の図面を参照して説明する。図面、関連の記述および特定の実装は、本発明の実施形態を説明するために提供するものであり、本開示の範囲を制限するためのものではない。
【図面の簡単な説明】
【0008】
【図1A】人間の眼の中に位置する埋込可能な眼内生理センサを示した概略図である。
【図1B】虹彩角膜角の強膜組織に包埋された、線維柱帯網組織を通したアンカーにより固定された埋込可能な眼内生理センサを示した概略図である。
【図1C】毛様体／脈絡膜と強膜との間の毛様体上／脈絡膜上スペース内にアンカーにより固定された埋込可能な眼内生理センサを示した概略図である。
【図2】電気化学燃料電池を含む埋込可能な眼内生理センサを示したブロック図である。
【図3】電気化学燃料電池からの出力に基づいて生理特性が測定される、埋込可能な眼内生理センサを示したブロック図である。
【図4】電気化学燃料電池および／または太陽電池を含む埋込可能な眼内生理センサを示したブロック図である。
【図5A】緑内障の治療を助けるために房水の排出も促進する、埋込可能な眼内生理センサを示した概略図である。
【図7】アンカー部材を有する埋込可能な眼内生理センサを示した概略図である。
【図8】アンカー部材と流体チャネルとを有する埋込可能な眼内生理センサを示した概略図である。
【図9】アンカー部材と生理センサの電子機器ハウジング部を通り抜けない流体チャネルとを有する埋込可能な眼内生理センサを示した概略図である。
【図10】アンカー部材と薬物貯蔵部とを有する埋込可能な眼内生理センサを示した概略図である。
【図11】送達デバイスが前房を横断して前進させられている、眼の概略横断面図である。
【図12】送達デバイスが前房を横断して前進させられている、眼の概略横断面図である。
【図13】本明細書に開示される実施形態による送達デバイスを示した図である。
【図15】本明細書に開示される実施形態による送達デバイスを示した図である。
【図16】送達デバイスの一実施形態の横断面図である。
【図17】送達デバイスの一実施形態の横断面図である。
【図18】送達デバイスの一実施形態の横断面図である。
【図19】送達デバイスおよび関連するセンサ／シャントの一実施形態を示した横断面図である。
【図20】眼圧センサの実施形態例を示したブロック図である。
【図21】眼圧センサ用のハウジングアセンブリのメインハウジング部の実施形態例を示した斜視図である。
【図22】毛様体／脈絡膜と強膜との間の毛様体上／脈絡膜上スペース内の眼圧センサの位置を示した図である。
【図26】湾曲したハウジングを有する眼圧センサの別の実施形態例を示した図である。
【図27】ハウジングのメインボディに少なくとも部分的に挿入されるように設計された非凹センサキャップを示した上面斜視図および横断面図である。
【図28】非凹センサキャップを示した下面斜視図である。
【図29】眼圧センサのメインハウジングに挿入された非凹センサキャップを示した二つの横断面図である。
【図30】眼圧センサのメインハウジングに挿入された凹センサキャップの実施形態例を示した横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【0009】
緑内障を検出しまたは進行をモニタリングするためには、患者の眼の中の眼圧を効果的にモニタリングする必要がある。眼圧は、例えば眼圧計を使用して非侵襲的に測定することができる。眼圧計は、非侵襲的であるという利点がある一方で、一般に高価であり、携帯できず、熟練した操作が必要な専門機器であるという欠点がある。したがって、実際には、眼圧計を使用して数日または数週間に一度を上回る時間分解能で患者の眼の中の眼圧を効果的にモニタリングすることは困難である。しかし、眼圧は比較的短期間で大きく変動しうるため、そのような比較的低頻度の眼圧測定では、患者の緑内障リスクの完全または正確な状況を知ることができない可能性がある。したがって、眼圧をより高頻度で、さらには連続的に測定できることが有利であろう。
【0010】
図１Ａは、人間の眼１００の中に位置する埋込可能な眼内生理センサ２００を示した概略図である。参考のため、図１では眼１００の様々な解剖学的特徴の名称を表示している。例えば図１Ａは、硝子体液１０２、虹彩１０４、水晶体１０６、瞳孔１０８、前房および房水１１０、角膜１１２、網膜１１４、ならびに視神経１１６を示す。図１は、前眼房内に位置する眼内生理センサ２００も示す。眼内生理センサ２００は、例えば眼の中の眼圧を測定することができる。眼内生理センサ２００は、加えてまたは代わりに、本明細書に記載されるいくつかの他の生理特性のいずれかを測定するように設計することができる。眼内生理センサ２００は、必ずしも縮尺通りには描かれていないことを理解されたい。
【0011】
加えて、センサ２００は、眼の中のいくつかの異なる位置に置くことができる。例えば、眼内生理センサ２００は、特定の用途に応じて、強膜または虹彩を含むがこれに限定されない眼の任意の適切な解剖学的特徴に固定して取り付けまたは定着させることもできる。さらに後述するように、眼内生理センサ２００は、生理的房水流出経路にまたは内部に固定して取り付けまたは定着させることもできる。生理的房水流出経路は、線維柱帯網とシュレム管とを含む「従来の」経路と；毛様体と、強膜と毛様体上／脈絡膜上スペースとを含む「ぶどう膜強膜」経路と、を含む。図１Ｂは、虹彩角膜角１１９の強膜組織１１８に包埋された、線維柱帯網組織１１７を通したアンカー２０１により固定されたセンサ２００の位置を示す。
【0012】
図１Ｃは、毛様体／脈絡膜と強膜１１８との間の毛様体上／脈絡膜上スペース内にアンカー２０１により固定されたセンサ２００の位置を示す。毛様体１１５は、脈絡膜１１５ａと連続する。毛様体上／脈絡膜上スペースは、通常は毛様体／脈絡膜と強膜との間の境界面の潜在的スペースである。このスペースは、センサ２００および／またはアンカー２０１等のインプラントを収容するために開くことができる。したがって毛様体上／脈絡膜上スペースが、ハッチング１２１により図１Ｃに概略的に特定される。図１Ｃは、眼内生理センサ２００（前房１１０内に部分的にまたは完全に位置してもよいし、または毛様体上／脈絡膜上スペース１２１内に部分的にまたは完全に位置してもよい）およびアンカー２０１の配置の一例を示す。他の実施形態では、毛様体上／脈絡膜上スペース内に埋め込まれる生理センサは、図５Ａに示されるセンサ５００のように構成されてもよい。
【0013】
あるいは、センサ２００は、眼内レンズなど、他の何らかの眼インプラントに取り付けられてもよい。位置に関わらず、センサの角膜内皮との接触を回避するように注意しなければならない。
【0014】
眼内生理センサ２００は、加えてまたは代わりに、房水１１０のグルコース濃度を測定してもよい。糖尿病による合併症を治療または防止する手段として、人体内のグルコース濃度を測定する必要がある。グルコースは通常、血液または尿から測定される。間質液からグルコースを測定するいくつかの埋込可能なグルコースセンサが開発されている。しかし、身体がこのようなインプラントに対して負の免疫応答を有し、それによりセンサの性能が経時的に劣化する可能性がある。しかし、眼、特に前眼房は、体内の免疫学的特権部位である。したがって、眼の中のグルコースを測定するための埋込可能なセンサは、身体の免疫学的特権部位でない部分のグルコース濃度を測定するために作られた他の埋込可能なセンサに勝る利点を持ちうる。加えて、房水内のグルコース濃度は血中グルコース濃度と同一でないかもしれないが、両者は相関付けられるため、房水のグルコース濃度の測定結果から血中グルコース濃度を予測することができる。
【0015】
眼圧センサ等の一部の実施形態では、センサ部を完全に毛様体上／脈絡膜上スペース内に埋め込むことが考えられる。一部の実施形態では、わずかなレベルの線維化は、埋め込まれたセンサの良好な機能を妨げることはないであろう。
【0016】
既に述べたように、一部の実施形態では、眼内生理センサ２００は、眼圧および房水のグルコース濃度の両方を測定する。これは、糖尿病を診断および／または治療するためにグルコース濃度の測定結果を用いることができるために有利でありうる。一方で、糖尿病患者は、緑内障を発症するリスクも高い。したがって、眼圧およびグルコース濃度の測定が役立つと考えられる患者集団は有意に重なりうる。
【0017】
一部の実施形態では、眼内生理センサ２００は、人体内に見られる物質を例えば電力に変換する燃料電池を用いて完全にまたは部分的に電力が供給される。例えば、一部の実施形態では、燃料電池は、房水に溶解されたグルコースを使用して電気を産出する電気化学燃料電池である。したがって、グルコース自体が、生理センサ２００に電力を供給するための再生可能燃料として働く。
【0018】
対照的に、他の埋込可能な生理センサは、その電力をバッテリまたは外部源に完全に依存していてもよい。しかし、バッテリ式の埋込可能な生理センサの場合、バッテリの容量によって、このような埋込可能なセンサの有用寿命が制限される傾向がある。バッテリにより提供される有用寿命が所与の応用に適切でない場合は、埋込可能なセンサを置き換える必要があるだろう。埋込可能なセンサの挿入が侵襲プロセスであり、様々なリスクを伴った手術が必要になりうることから、これでは不利である。あるいは、（例えば外部的に供給される電力を用いた実時間動作のため、または内部バッテリの再充電のために）電力を外部デバイスに依存する埋込可能な生理センサもある。例えば、埋込可能な生理センサは、誘導結合または外部デバイスからのＲＦエネルギーにより、外部的に電力を供給されてもよい。しかし、このような外部電源によって、埋込可能な生理センサの有用寿命のバッテリへの依存は除去または低減されうるものの、外部電源によって他の望ましくない運用限界も導入されうる。例えば、センサが外部的に電力を供給されている間しか測定ができない場合には、このような埋込可能なセンサによる測定の時間分解能が制限されうる。
【0019】
したがって、動作電力をバッテリまたは外部デバイスに完全に依存するセンサより長い有用寿命を有すると期待できることから、燃料電池式の眼内生理センサ２００が有利である。加えて、このような埋込可能なセンサを用いて、測定を相対的により頻繁に、または連続的に行うこともできるであろう。
【0020】
図２は、埋込可能な眼内生理センサ２００を示したブロック図である。一部の実施形態では、埋込可能な眼内生理センサ２００は、電気化学燃料電池２１０と、電力供給電子機器２２０とを含む。埋込可能な眼内生理センサ２００は、電気化学燃料電池２１０により充電されるバッテリ２４０も含んでもよい。一部の実施形態では、埋込可能な眼内生理センサ２００は、生理特性検知モジュール２５０と、測定結果記憶モジュール２６０と、コントローラモジュール２７０と、アンテナ２８５を有する伝送器モジュール２８０とを含む。埋込可能な眼内生理センサ２００の構成要素の各々は、生体適合性ハウジング２９０内に完全にまたは部分的に収められればよい。埋込可能な生理センサ２００は、本明細書においては主に眼内応用に関して記載されるが、生物の眼以外の部分に使用されてもよいことを理解されたい。
【0021】
燃料電池を用いない生理センサの実施形態では、バッテリ、またはバッテリもしくは蓄電コンデンサと組み合わせた太陽電池等のオンボード電力供給源が存在してもよい。バッテリは、外部デバイス（例えば生理測定結果をダウンロードするために使用されるデバイス）により再充電できる充電式バッテリとすることができる。燃料電池を用いない生理センサの他の実施形態では、誘導またはＲＦ手段によって電力が提供されてもよい。燃料電池を用いない生理センサのさらに他の実施形態では、センサは、参照により全体として本明細書に組み込まれるＰ－Ｊチェン（P-J Chen）他著、「微細製造された埋込可能パリレンベースワイヤレス受動眼圧センサ（Microfabricated Implantable Parylene-Based Wireless Passive Intraocular Pressure Sensors）」、ジャーナル・オブ・マイクロエレクトロメカニカル・システム（Journal of Microelectromechanical Systems）（２００８年）、第１７巻に説明されるもの等の、外部機器により照会される受動共振回路の構成要素を含んでもよい。
【0022】
生理特性検知モジュール２５０は、目的の生理特性の測定を行う構成要素である。例えば、生理特性検知モジュール２５０は、測定対象の生理特性を量的に表わす信号（例えば電気信号）を出力する。本明細書に記載するように、生理特性検知モジュール２５０は、眼圧を測定するように設計することができる。眼圧を測定するためのいくつかの異なる眼圧測定デバイスがある。参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第７，６７８，０６５号に、いくつかのセンサが記載されている。生理特性検知モジュール２５０は、これらまたは将来開発されるデバイスのいずれかを利用することができる。あるいは、生理特性検知モジュール２５０は、眼内グルコース濃度を測定するように設計することもできる。さらに他の実施形態では、生理特性検知モジュール２５０は、バイオマーカ物質が示しうる対応する生理状態とともに列挙した表１のバイオマーカ物質のいずれかを測定するように設計することができる。
【0023】
【表1】
【0024】
一部の実施形態では、埋込可能な生理特性検知モジュール２５０は、生理センサ２００の温度補正のための温度センサを含んでもよく、および／または生理センサ２００を酸素分圧に関して補正するための酸素センサを含んでもよい。
【0025】
一部の実施形態では、眼内生理センサ２００は、参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第７，６５３，４２４号および米国特許出願公開第２００７／００３０４４３号に開示されるような蛍光センサを含んでもよい。これらの実施形態では、埋め込まれたセンサ２００は、オンボード電力供給源が必要なくてもよく、外部デバイスにより照会されてもよい。
【0026】
一部の実施形態では、埋込可能な眼内生理センサ２００は、生理特性検知モジュール２５０の複数の実現例を含む。検知モジュール２５０の各実現例は、異なる生理特性を測定するために用いることができる。本明細書に記載するように、一部の実施形態では、生理センサ２００は、眼圧およびグルコース濃度を測定するための二つの検知モジュール２５０を含む。ここでも、生理特性検知モジュール（単数または複数）２５０は、特定の用途で前述の物質または他の任意の目的の生理特性を測定するために、任意の既知のまたは将来開発されるデバイスを使用することができる。
【0027】
一部の実施形態では、生理特性検知モジュール２５０は、一定の間隔で測定を行うように（例えばコントローラモジュール２７０により）制御される。例えば検知モジュール２５０は、特定の用途に応じて、少なくとも１時間毎に、少なくとも１５分毎に、少なくとも毎分、またはその他の間隔で測定を行うことができる。一部の実施形態では、生理特性検知モジュール２５０は、実質的に連続的に測定を行う。このようにして、生理特性が時間の関数としていかに変化するかにつき、より有用または完全な状況説明を提供するために、目的の生理特性に関する傾向データを収集することができる。あるいは、一部の実施形態では、エネルギー（例えばバッテリ寿命）を節約するために、一日を通してより低頻度で（例えば連続または１５分毎に対して１日に４～６回）測定を行ってもよい。
【0028】
埋込可能な眼内生理センサ２００は、生理特性検知モジュール２５０から外部デバイスに測定結果をワイヤレスで伝送するためのアンテナ２８５に通信可能に結合された、伝送器モジュール２８０も含んでもよい。一部の実施形態では、伝送器モジュール２８０は、同様に外部デバイスからの通信（例えば制御コマンド）を受けることができる送受信器モジュールにより置き換えられてもよい。既知のまたは将来開発される任意のタイプの適切な伝送器または送受信器デバイスを使用することができる。
【0029】
一部の実施形態では、生理特性検知モジュール２５０は、生理特性のレベルの関数として共振周波数を発現する電気回路を含み、外部デバイスを用いて共振周波数が決定されてもよい。この種の実施形態では、モジュール２５０は、ワイヤレス通信のためにアンテナを利用しうるが、伝送器は必ずしも利用しない（例えば、参照により全体として本明細書に組み込まれる、Ｐ－Ｊチェン（P-J Chen）他著、「微細製造された埋込可能パリレンベースワイヤレス受動眼圧センサ（Microfabricated Implantable Parylene-Based Wireless Passive Intraocular Pressure Sensors）」、ジャーナル・オブ・マイクロエレクトロメカニカル・システム（Journal of Microelectromechanical Systems）（２００８年）、第１７巻を参照）。一部の実施形態では、生理特性検知モジュール２５０および／または送信器モジュール２８０は、外部デバイスにワイヤレスで測定結果を伝送し、および／または外部デバイスから指示を受け取るために、光（例えば赤外線）エミッタおよび／または検出器を含んでもよい。
【0030】
送信器モジュール２８０は、例えば所定の間隔で、連続的に、またはデータが伝送される外部デバイスからのコマンドに応じて測定結果を伝送するように、（例えば、コントローラモジュール２７０により）制御されてもよい。一部の実施形態では、測定データが伝送される外部デバイスは、臨床医がダウンロードできるまで測定結果を格納するために患者が着用するデータロガーであってもよい。他の実施形態では、外部デバイスは、例えば測定結果記憶モジュール２６０により内部に格納された測定データを周期的にダウンロードするために臨床医が使用するハンドヘルド読み取りデバイスであってもよい。それから読み取りデバイスが、ダウンロードした測定結果を、処理および／または臨床医による分析のためにコンピュータに（例えばインターネットまたは他の何らか通信網を介して）伝送することができる。一部の実施形態では、送信器モジュール２８０は、患者が着用するインシュリンポンプにグルコース濃度測定結果を伝送する。このような測定結果は、患者の体内へのインシュリンの注入を制御するためにインシュリンポンプにより使用することができる。読み取りデバイスは、ダウンロードした測定結果を、ユーザインタフェースを介して患者に提供することもできる。グルコース濃度測定結果の場合には、例えば患者が自分の食事および／または運動を管理するために測定結果を使用することができる。
【0031】
埋込可能な眼内生理センサ２００は、測定結果記憶モジュール２６０を任意に含んでもよい。測定結果記憶モジュール２６０は、例えば伝送器モジュール２８０を介して測定結果記憶モジュール２６０に通信可能に結合された外部デバイスにより取り出すことができるまで生理特性検知モジュール２５０からの測定結果を内部にロギングするために使用することができる。測定結果記憶モジュール２６０は、例えば固体電子メモリデバイスとすることができる。一部の実施形態では、生理センサ２００は、例えば患者のベッドサイドに置かれた外部受信器に、例えば一度に一日分または他の期間分の測定結果（例えばＩＯＰ測定結果）をダウンロードするように構成される。毎日よりも多い頻度または少ない頻度でデータがダウンロードされてもよい。一部の実施形態では、データのダウンロードは自動プロセスである。測定データは、外部デバイスにダウンロードされると、患者の眼科医またはその他の管理医師への報告の準備のために、遠隔読取センターに転送されることができる。加えて、眼内生理センサ２００は、生理測定結果のほかにまたは生理測定結果に加えてその他のデータを格納するために構成された記憶モジュールを含んでもよい。例えば記憶モジュールには、患者の電子病歴データまたは他の任意の個人データもしくは極秘データが取り込まれてもよい。一部の実施形態では、埋込可能な眼内デバイスは、生理検知能力を持たず、安全であるが容易にアクセスできる、免疫学的特権位置にデータを格納するための記憶モジュールを提供するために主に使用されてもよい。例えば記憶モジュールは、セキュリティ目的で患者に関連する識別情報を保ってもよい。本明細書に記載するように、この情報は、例えば埋め込まれたデバイスに照会するための外部読み取り器を使用してアクセスされてもよい。
【0032】
埋込可能な眼内生理センサ２００は、コントローラモジュール２７０も含む。コントローラモジュール２７０は、例えば生理センサ２００の他の構成要素の制御操作を行うために使用することができる。一部の実施形態では、コントローラモジュール２７０は、測定を行うよう生理特性検知モジュール２５０にコマンドを提供してもよい。コントローラモジュール２７０は、測定結果記憶モジュール２６０へのデータの書き込みおよび読み取り、ならびに伝送器モジュール２８０の操作を制御することもできる。加えて、コントローラモジュール２７０は、電気化学燃料電池２１０、電力供給電子機器２２０、およびバッテリ２４０の電力設定を制御することができる。以下にさらに記載するように、図１に示される相互接続ラインは主に電力供給源接続を表す。しかし、センサ２００の任意の全ての構成要素間（例えばコントローラモジュール２７０、生理特性検知モジュール２５０、測定結果記憶モジュール２６０、伝送器モジュール２８０、および／または電力供給電子機器２２０などの間）に必要に応じて信号および／またはコマンドラインを提供できることを理解されたい。
【0033】
コントローラモジュール２７０は、他の機能を行ってもよい。例えば、一部の実施形態では、コントローラモジュール２７０は、生理特性検知モジュール２５０により収集された測定結果のデータ処理タスクを行うことができるが、他の実施形態では、そのようなオンボード処理の電力要求を回避するために、測定結果をダウンロードした後に外部デバイスによりその種の任意の必要なデータ処理が行われてもよい。加えて、コントローラモジュール２７０は、収集された測定結果をモニタリングし、モニタリングされている生理特性が何らかの閾値に達した場合、またはそれ以外で即時の通知が必要であると考えられる場合に、アラーム信号を（例えば伝送器モジュール２８０を介して外部デバイスに）出力することができる。例えば、センサが潜在的に危険な低血糖値を検出した場合に、アラーム信号がトリガされればよい。コントローラモジュール２７０は、（より多くの測定結果を測定結果記憶モジュール２６０に格納できるように）測定データ圧縮を行うこともできる。加えて、コントローラモジュール２７０は、不使用時にシャットダウンするためまたは省電力状態に入るように、生理センサ２００の他の構成要素（例えば伝送器モジュール４８０、測定結果記憶モジュール４６０、生理特性検知モジュール４５０など）にコマンドを発することができる。
【0034】
上に簡単に述べたように、埋込可能な眼内生理センサ２００は、電気化学燃料電池２１０等の燃料電池を含むことができる。一部の実施形態では、電気化学燃料電池２１０は、グルコースとの化学反応から電力を産出するために、房水１０８中のグルコースを使用する。電気化学燃料電池２１０により産出される電力を使用して、埋込可能な眼内生理センサ２００の他のいずれかまたは全ての構成要素の電力要求を全体または部分的に満たすことができる。図２に、電気バス２３０が示される。電気バス２３０は、電気化学燃料電池２１０から（例えば電力供給電子機器２２０および／またはバッテリ２４０を介して）電力を得る。埋込可能な眼内生理センサ２００の他の任意の構成要素が、必要に応じて動作電力を受け取るために、（図２の相互接続ラインで示すように）電気バス２３０に接続されうる。
【0035】
電気化学燃料電池２１０は、電力供給電子機器２２０に接続されうる。電力供給電子機器２２０は、例えば電圧レギュレータ、電圧コンバータ、または電気化学燃料電池２１０により出力される電力を埋込可能な眼内生理センサ２００内の他の電気構成要素が問題なく使用できるよう調整するために望ましいその他の任意の電気構成要素を含むことができる。一部の実施形態では、バッテリ２４０を充電するために電気化学燃料電池２１０が使用されてもよい。バッテリ２４０は、例えば伝送器モジュール２８０からのデータ伝送に、電気化学燃料電池２１０から利用可能な瞬時電力より大きい電力バーストが必要な場合に有用でありうる。バッテリ２４０は、例えば燃料電池２１０により使用される燃料（例えばグルコース）の供給が不規則である状況で、安定したレベルの電力を埋込可能な眼内生理センサ２００の他の構成要素に提供する際にも有用でありうる。埋込可能な眼内生理センサ２００は、電力要求を少なくとも部分的に満たすために電気化学燃料電池２１０を含むが、燃料電池２１０の存在は、生理センサ２００に追加の動作電力を提供するための他の内部または外部電源の使用を必ずしも排除しないことを理解されたい。さらに、一部の実施形態では、眼内生理センサ２００は、燃料電池に加えてまたは代えて二つ以上のバッテリを含んでもよい。このような実施形態では、あるバッテリは別のバッテリがさらなる使用のために放電され過ぎたときに活性化され、このようにしてセンサの有用寿命を延長することができる。バッテリ間の切替えは、例えばソフトウェアおよび／またはハードウェアにより制御することができる。
【0036】
いくつかの推定値によれば、生理特性検知モジュール４５０により１５分毎に測定が行われ、伝送器モジュール４８０が１日１回データ伝送を行うと考えると、生理センサ２００の平均電力消費量は約１０ｎＷ未満とすることができる。したがって、一部の実施形態では、電気化学燃料電池２１０は、少なくとも約１０ｎＷの平均電力出力を有する。しかし、例えば測定またはデータ伝送がより頻繁に行われた場合、あるいは一つ以上の生理特性がモニタされる場合などには、電力要求はより大きくなりうる。したがって、一部の実施形態では、電気化学燃料電池２１０は、少なくとも約１０μＷまたはそれ以上の平均電力出力を産出する。
【0037】
埋込可能な眼内生理センサ２００は、特に示したものに加えて、他のモジュールも含むことができる。例えば、埋込可能な眼内生理センサ２００は、患者の所在についての位置情報を提供するために、全世界測位システム（ＧＰＳ；Global Positioning System）モジュールを含んでもよい。ＧＰＳモジュールは、例えば生理測定が行われる度毎の患者の位置の読み取り結果を格納してもよい。位置情報は、生理測定結果とともに生理センサ２００からダウンロードされ、例えば患者の位置の気圧情報を含む天気データベースにアクセスするために使用されてもよい。それから、このような気圧情報を用いて、生理センサ２００により検出された眼圧測定結果に任意の必要な補正を行うことができる。
【0038】
図３は、電気化学燃料電池３１０からの出力に基づいて生理特性が測定される、埋込可能な眼内生理センサ３００を示したブロック図である。埋込可能な眼内生理センサ３００は、例えば電気化学燃料電池３１０、電力供給電子機器３２０、電気バス３３０、バッテリ３４０、生理特性検知モジュール３５０、測定結果記憶モジュール３６０、コントローラモジュール３７０、アンテナ３８５に結合された伝送器モジュール３８０、および生体適合性ハウジング３９０を含むことができる。これらの構成要素の各々は、図２に関して記載した対応する構成要素に類似しうる。
【0039】
埋込可能な眼内生理センサ３００において、生理特性検知モジュール３５０は、電力を生成するために電気化学燃料電池３１０が用いる（例えば生理センサ３００の近辺の）物質の量を測定する。例えば、電気化学燃料電池３１０はグルコース燃料電池であり、検知モジュール３５０は房水のグルコース濃度を測定するように設計されてもよい。この実施形態では、検知モジュール３５０は、検知モジュール３５０が電気化学燃料電池３１０により出力される電流または電圧に基づいてグルコース濃度を測定することを示すために、電気化学燃料電池３１０に直接接続されて示される。例えば、眼の房水にグルコースがより高い濃度で存在するときには、電気化学燃料電池３１０は、より大きな電流または電圧を産出し、より低いグルコース濃度ではより大きな電流または電圧を産出しうる。生理特性検知モジュール３５０により提供されるグルコース測定結果は、例えば、燃料電池３１０からの電流または電圧に比例しうる。
【0040】
図４は、電気化学燃料電池４１０および／または太陽電池４１５を含む埋込可能な眼内生理センサ４００を示したブロック図である。電気化学燃料電池４１０、電力供給電子機器４２０、電気バス４３０、バッテリ４４０、生理特性検知モジュール４５０、測定結果記憶モジュール４６０、コントローラモジュール４７０、伝送器モジュール４８０およびアンテナ４８５、ならびに生体適合性ハウジング４９０は、図２および３に関して記載した対応する構成要素に類似しうる。
【0041】
埋込可能な眼内生理センサ４００は、太陽電池４１５も含むことができる。太陽電池４１５は、眼１００に入る任意の光から電力を生成する。太陽電池４１５は、現在既知のまたは将来開発される任意の適切なタイプとすることができ、生理センサ４００の様々な構成要素の電力要求を少なくとも部分的に満たすために使用することができる。例えば、電気化学燃料電池４１０が生理センサ４００の電力要求を満たすことができない場合には、それらの要求を満たすのを助ける追加の電源として太陽電池４１５を使用しうる。一部の実施形態では、生理センサ４００の他の構成要素が接続された電気バス４３０に（例えば電力供給電子機器４２０を介して）電圧を与えるために太陽電池４１５が使用される。太陽電池４１５は、生理センサ４００が暗い状態でも動作することができるように、バッテリ４４０を充電するためにも使用することができる。太陽電池４１５は、例えば電気化学燃料電池４１０に加えてまたは代えて含むことができる。
【0042】
上述のように、前述の実施形態を緑内障の診断または治療において使用することができる。米国の約２パーセントの人が緑内障にかかっている。緑内障は、視神経円板の病理変化および対応する視野欠損を引き起こし、治療せずにおくと失明につながる眼病の群である。緑内障の主な病因的因子は、眼圧上昇である。ある実施形態では、本明細書に記載するようなセンサが、緑内障の治療として眼への薬物送達および／または前房からの房水の排出を提供する一つ以上のインプラントと一緒に使用および／または送達されてもよい。
【0043】
眼圧の上昇（ＩＯＰ；intraocular pressure）に関連する緑内障では、房水の流出に対する抵抗源は主に線維柱帯網にある。線維柱帯網の組織は、房水または水分がシュレム管に入るのを可能にし、それからシュレム管が房水をシュレム管の後壁の集水チャネルへ、さらに強膜上静脈系を形成する房水静脈へと注ぐ。房水は、角膜と眼の前部と水晶体との間の領域を満たす透明な液体である。房水は、水晶体のまわりの毛様体によって絶えず分泌されるため、毛様体から前眼房へ房水が基本的に常に流れている。前房圧は、房水の産出と、線維柱帯網（主ルート）またはブドウ膜強膜流出（副ルート）を通じた房水の出とのバランスによって決定される。線維柱帯網は、前房隅角の虹彩の外縁と角膜の後部との間に位置する。シュレム管に隣接した線維柱帯網の部分（傍小管網）が、水分流出に対する抵抗の大部分を引き起こす。
【0044】
房水の産出と排出との間の不均衡を軽減する二つの主な方法は、ＩＯＰを減らす医薬品の使用および前房からの水分の排出を促進する眼インプラントの使用である。インプラントは、前房から水分を排出できるようにするためのルートを提供することができる。インプラントは、結膜下スペース（ブレブの使用を含む）およびシュレム管またはぶどう膜強膜流出経路等の生理的流出路（脈絡膜上スペースおよび／または毛様体上スペースを含む）を含む任意の適切な位置への排出を可能にするように設計されればよい。
【0045】
水分の排出を促進する多種多様な眼インプラントのいずれかを、本明細書に開示する他のインプラントと関連して使用することができる。例えば米国特許第６，６３８，２３９号および米国特許第６，７３６，７９１号は、排出デバイスまたはシャントをアブ・インテルノ（ab internoで（内側から））配置するデバイスおよび方法を開示する。ステントは、入口セクションと出口セクションとを有する中空の細長い管状要素を含む。出口セクションは、シュレム管内に置き安定化させるのに適した二つのセグメントまたは要素を任意に含んでもよい。一実施形態では、デバイスは「Ｔ」形のデバイスのように見える。別の実施形態では、デバイスは「Ｌ」形のデバイスのように見える。さらに別の実施形態では、デバイスは「Ｉ」形の実施形態のように見える。これらの特許のそれぞれの全内容が、参照により本明細書に組み込まれるものとする。
【0046】
他のインプラントは、水分の排出を提供する際の使用に適する。例えば排出インプラントの一実施形態は、縦軸を有し、少なくとも部分的に前房内にあるようにサイズ設定および構成された第一部と、シュレム管、脈絡膜上スペースまたは主ルートもしくは副ルートの別の生理的流出経路内にあるようにサイズ設定および構成された第二部とを含む。第一部は、インプラント縦軸に沿ってはしり、デバイスの第二部の一つ以上の出口または流出ポートと連絡する管腔と連絡する入口セクションも含む。別のタイプのデバイスは、リベットに似た形状であってもよく、前房内にある入口部と、一つ以上の出口を有し生理的流出経路（例えばシュレム管、ぶどう膜強膜流出経路、脈絡膜上スペース、毛様体上スペース）内にあるのに適した遠位部と、組織を通って延在し入口部と遠位部との間に流体連通を提供するのに適した中間部とがある。デバイスは、眼の中の所望の位置にデバイスを保持するのを補助する一つ以上の保持特徴部（例えば隆起、かかり、突出部など）も含んでもよい。このようなデバイスは、一つ以上の薬物も含んでもよい。これらおよび他の適切なインプラントは、米国特許第７，１３５，００９号、米国特許第７，８５７，７８２号、米国特許第７，４３１，７１０号および米国特許第７，８７９，００１号に開示され、その開示は参照により全体として本明細書に組み込まれるものとする。
【0047】
前述のインプラントのいずれも、排出を提供するのに加えて、薬物コーティングを特徴とすることができ、その薬物は、緑内障または他の眼の状態を治療するための薬物、ならびに瘢痕、線維症、凝固およびデバイスの埋め込みの結果として生じうるその他の有害作用を防止または低減するための薬物を含む、本明細書に開示する任意のタイプであればよい。他の実施形態では、デバイスは、薬物をバルク形態で、例えばデバイスの凹所または管腔内に置かれた状態で、またはデバイスのボディ内に固着されまたは含まれるタブレットまたは塊の形態で提供することにより、一つ以上の薬物を所望の期間にわたって送達するように適合されてもよい。バルク薬物は、デバイスの凹所または管腔内に置かれてもよいし、またはデバイスに固着されてもよい、小さなペレットまたはタブレットの形態をとることもできる。薬物がバルク形態で存在する場合には、デバイスは排出管腔も含んでもよい。一部の実施形態では、水分の排出が薬物溶出を助長するように、排出管腔が薬物も含んでもよい。デバイスは、バルク薬物および薬物コーティングの両方を含んでもよい。このようなデバイスの例は、国際公開第２０１０／１３５３６９号に見られ、その開示は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【0048】
図５Ａは、緑内障の治療を助けるために房水の排出も促進する、埋込可能な眼内生理センサ５００を示した概略図である。生理センサ５００は、生理特性検知モジュール５６０を含み、これは例えば、電気機械式（例えば容量型眼圧センサ）、電気化学式（例えば電流測定グルコースセンサ）、または光学式（例えば蛍光グルコースセンサ）であってもよい。生理センサ５００は、電気化学燃料電池５１０および本明細書に記載するような様々な電子構成要素も含む。埋込可能なデバイスは、オンボードメモリ、論理制御（マイクロプロセッサ等）、ソフトウェア、ファームウェア、デジタル化およびワイヤレス（無線周波数または光）通信も組み込みうる。例えばセンサ５００は、コントローラモジュール５７０、信号調整およびアナログデジタル変換モジュール５７４、伝送器などを含むことができる。伝送器は、アンテナ５８０を含むことができる。これらの構成要素の一部または全てを、キャリア部材５７２上に提供し、または取り付けることができる。一部の実施形態では、キャリア部材５７２は、回路ボードである。本明細書でさらに論じるように、センサデバイス５００は、眼の様々な解剖学的特徴部または内部に埋込可能であるように設計することができる。したがって、一部の実施形態では、キャリア部材５７２は、所望の解剖学的特徴にうまく適合できるように可撓性である。可撓性キャリア部材５７２は、例えばＫａｐｔｏｎ（商標）（ポリイミド）等の屈曲可能なフィルムであってもよいし、「フレックス回路」として公知の可撓性電気回路を含んでもよい。図５Ｂは、キャリア部材５７２の実施形態を示した概略図である。図のように、キャリア部材５７２を曲線形態に変形できるようにする可撓性材料からキャリア部材５７２を作製することができる。キャリア部材５７２に様々なモジュール５９０を、キャリア部材の両側に間隔をあけて装着することができる。モジュール５９０は、積み重ねられてもよい。図のモジュール５９０は、例えば本明細書に記載したモジュール（例えばコントローラ、伝送器など）のいずれかを表しうる。電気トレース等の信号接続ラインを、キャリア部材５７２上の様々なモジュール５９０間に形成することができる。モジュール５９０は、間隔をあけてキャリア部材５７２上に装着されるため、キャリア部材５７２とモジュール５９０との組み合わせは、埋め込まれる解剖学的構造の形状をより自由にとることができる。
【0049】
図示してはいないが、燃料電池５１０およびキャリア部材５７２ならびにそれに装着された電子構成要素は、流体チャネル内に提供される。流体チャネルは、例えば概して円筒状の形状の管腔またはシースであってもよいが、他の形状も可能である。一部の実施形態では、管腔またはシースは、概して円形、正方形、または長方形の横断面形状を有してもよい。正方形および長方形の横断面形状は、シース内に回路ボード、電子機器などをより効率的に適合させることが可能であるという観点から有利でありうる。シースは、概して正方形または長方形の横断面形状を有してもよいが、例えばシュレム管または脈絡膜上スペースへのデバイスの挿入を容易にし、組織への損傷を回避するために、正方形または長方形の角には丸みがつけられてもよい。流体チャネルは、センサデバイスが目的の外科的位置に埋め込まれたときに眼の中の房水と流体連通するように設計された入口ポートを有してもよい。流体チャネルは、房水の生理的流出経路と連通するように設計された流体出口ポートも有してもよい。例えば流体チャネルの出口ポートは、脈絡膜上スペースまたはシュレム管内に位置してもよい。房水が流体チャネルを通って流れると、燃料電池５１０と接触して、センサデバイス５００を作動させる電力を生成するために燃料電池に燃料（例えば房水に溶解されたグルコース）を提供する。加えて、センサデバイス５００は、流体チャネルを通る水分の流れを補助するポンプモジュール（図示せず）を含んでもよい。
【0050】
一部の実施形態では、生理特性検知モジュール５６０は、眼圧を測定するように設計される。したがって、このような実施形態では、検知モジュール５６０は、デバイス５００が眼の中の目的箇所に埋め込まれたときに前眼房内に置かれるように設計されればよい。しかし、本明細書に記載するように、検知モジュール５６０は、加えてまたは代わりに他の生理特性を測定するように設計されてもよい。図５Ａに示すように、検知モジュール５６０は、デバイス５００の残部から取り外し可能なモジュール構成要素とすることができる。図の特定の実施形態では、検知モジュール５６０は、回路ボードとして示されるキャリア部材５７２と嵌合するノッチ付コネクタ５６６を含む。回路ボードは、検知モジュール５６０との間で信号および電力をやり取りするための電気ラインも含む。検知モジュール５６０は、キャリア部材５７２と電子構成要素（例えば５７０、５７４、５８０）と燃料電池５１０とを取り囲む流体チャネルと嵌合する、コネクタ５６４も含むことができる。特に、検知モジュール５６０は、流体チャネルとして働くシースの一つの開放端内に装着されるキャップであってもよい。流体チャネルが検知モジュールを囲む房水と流体連通できるように、検知モジュール５６０に流体入口ポート５６２を提供することができる。
【0051】
本明細書に記載するように、燃料電池５１０はグルコース燃料電池とすることができる。図５Ａには二つの別々の燃料電池を示しているが、他の実施形態は、一つのみまたは他の数の燃料電池を使用してもよい。グルコースを含有する房水は、検知モジュール５６０の入口ポート５６２に入ることができる。それから房水は、検知モジュールでキャップされた流体チャネルを通って、キャリア部材５７２および電気構成要素（例えばコントローラモジュール５７０、信号処理モジュール５７４、アンテナ５８０）の上およびまわりを流れ、さらに燃料電池５１０の上およびまわりを流れた後、流体チャネルの出口ポートから房水の生理的流出経路内へと出ることができる。
【0052】
当初の推定値に基づけば、グルコース燃料電池５１０は、表面積あたりおよそ１．５ｍＷ／ｃｍ２を提供することができる。燃料電池５１０のサイズおよび表面積は、利用可能なスペースによって応用例ごとに変動しうる。しかし、センサデバイス５００が脈絡膜上スペースに挿入可能であるようにサイズ設定された応用例についての当初の推定値は、各燃料電池が約２．９×１０－３ｃｍ２の表面積を有しうるというものである。これらの推定値に基づけば、燃料電池５１０は、それぞれが約４．３×１０－３ｍＷを産出することができる。したがって、二つの燃料電池の組み合わせであれば、およそ８μＷを提供すると考えられる。当初の推定値によれば、グルコース燃料電池５１０は、８μＷの電力を生成するためには、１分あたりおよそ４．８×１０－８モルのグルコースを必要とすると考えられる。通常の房水産生率および房水のグルコース濃度に基づけば、燃料電池に必要なグルコースは、眼中の利用可能なグルコースの僅かな割合（例えば０．４％）であってよい。
【0053】
一部の実施形態では、センサデバイス５００は、測定を行う間には数マイクロワット程度を消費し、測定の合間の待機低電力モードの間には数ピコワットを消費すると推定される。しかし、外部デバイスへの測定結果の伝送には、おそらくは短時間に数ミリワット程度の、より多くの電力が必要であろう。センサデバイス５００の正確な電力要求は、測定の頻度、外部デバイスへのデータ伝送の頻度および必要範囲などを含む多数の要因に依存する。しかし、センサデバイス５００の電力要求に応じて、追加の燃料電池またはより少数の燃料電池が用いられてもよい。
【0054】
図６は、眼６００内に埋め込まれた図５Ａのデバイス５００を示した概略図である。特に、図６はセンサデバイス５００の配置の上面図であり、アンテナ５８０からの電磁波の伝送も示している。図６は、眼６００を、前房６１０、視神経６１６、および他の様々な解剖学的特徴とともに示す。頬骨６２０も示される。
【0055】
一部の実施形態では、センサデバイス５００は、図のように、少なくとも部分的に眼の脈絡膜上スペースに埋め込まれ、および／または定着されるように設計される。このような実施形態では、センサデバイス５００は、約０．６ｍｍ以下の外径または外寸法を有する概して細長い円筒状の形状に設計されてもよい。一部の実施形態では、概して細長い円筒状のセンサデバイス５００は、長さが約３～１４ｍｍである。一部の実施形態では、概して細長い円筒状のセンサデバイス５００は、長さが約４ｍｍであり、外径または外寸法が約３６０μｍであり、内径または内寸法が約１６０μｍである。センサデバイス５００のボディは、ポリエーテルサルホン（ＰＥＳ；polyethersulfone）を含む様々な材料で作製することができる。加えて、一部の実施形態では、センサデバイスは、縁郭部またはその近傍の自己閉鎖切開創を介して前房に挿入されてもよいが、白内障手術、線維柱帯切除術またはその他の眼科外科処置のために作製される切開創等のその他の開口部を通じて挿入されてもよい。既に述べたように、センサデバイス５００は、検知モジュール５６０が前房６１０にとどまり房水と流体連通する一方で、デバイス５００の残部は脈絡膜上スペースおよび／またはぶどう膜強膜流出経路の他の部分に少なくとも部分的に置かれるように挿入されうる。この配置により、検知モジュール５６０が、前房６１０内の眼圧を測定することができるとともに、流体チャネルを通じた脈絡膜上スペースへの水分の排出も提供される。一部の実施形態では、圧力センサモジュールおよび太陽電池を含むがこれに限られないセンサデバイス５００のある構成要素は、脈絡膜上スペース内に定着してから位置決め完了後または位置決め中に広がるかまたは大きくなるデバイスの一部として、小さな切開創を通して前房に挿入可能であるように設計されてもよい。この広がる動作または大きくなる動作を含む実施形態では、可撓性のバッカに剛性構成要素が装着されてもよい。センサデバイス５００のその他の眼内配置が用いられてもよい。例えば、センサデバイス５００は、シュレム管に少なくとも部分的に挿入されるように設計されてもよい。このような実施形態では、センサデバイス５００は、例えば約１５０μｍ以下の直径または寸法の概して細長い円筒状の形状を有していればよい。既に述べたように、一部の実施形態（眼圧センサ等）では、センサデバイス５００は、眼の脈絡膜上スペース内に完全に埋め込まれてもよい。
【0056】
センサデバイス５００は、一つの寸法を細長く、第二および／または第三の寸法を狭くまたは薄くすることにより、毛様体上または脈絡膜上スペース内の配置のために構成されてもよい。（ａ）小ゲージ挿入針またはカニューレを通じた眼の中への挿入を助長するため、および／または（ｂ）デバイスを解剖学的構造の曲がり（例えば強膜の曲がり）に適合するのに十分な可撓性にするために、細長い寸法は２～２５ｍｍの範囲内、より具体的には３～１４ｍｍの範囲内であればよく、狭い寸法（単数または複数）は１ｍｍ未満であればよく、０．６ｍｍ未満であるのが好ましい。
【0057】
図６に示される配置の少なくとも一つの考えられる利点は、アンテナ５８０の大部分が、眼窩骨または頬骨６２０等の骨に隠されないことである。したがって、アンテナ５８０は、軟組織を通して伝送するだけでよい。これにより、伝送器の電力要求が軽減され、および／またはデバイスの伝送範囲が増加しうる。
【0058】
前房内にセンサデバイス５００を配置するもう一つの利点は、本明細書に記載するように、この身体の位置が免疫学的特権位置であることである。他の身体の位置では、異物の存在に対する反応としてコラーゲン（線維性）被包が生じうる。線維性被包は、埋め込まれた生物医学的センサの有用寿命を減少させうる障害である。対照的に、前房は、炎症性免疫応答を誘発せずに異物を導入しうる「免疫特権」を示す体内の極めて少ない部位の一つである。したがって、最小限の外傷により埋め込まれ、少なくとも部分的に前房内に置かれたグルコース（または他の）バイオセンサ等の異物は、体内の他の場所に埋め込まれた同じバイオセンサよりも線維性被包が少なく、有用寿命が長いと考えられる。
【0059】
本明細書に記載するように、センサデバイス５００は、埋め込まれたセンサにより測定され一時的に格納された眼圧値が、睡眠中に埋め込まれたセンサに照会する患者のベッドサイドのデバイス等のモニタにより自動的に読み込まれるシステムの一部として使用することができる。一部の実施形態では、ベッドサイドモニタは、例えばインターネットにインタフェースし、評価のためデータを診療室に自動送信する。このシステムは、埋め込まれたセンサによる眼圧測定結果のタイムスタンピングおよびメモリへの一時記憶を含んでもよい。センサ測定は、連続的でも断続的でもよく、デバイスはアクティブ状態と休止状態との間で切換可能であってもよい。
【0060】
図７は、アンカー部材７０２を有する埋込可能な眼内生理センサ７００を示した概略図である。アンカー部材７０２は、房水の生理的流出経路を含む眼組織等の眼組織７０４にセンサ７００を固定して取り付けるために使用することができる。アンカー部材７０２は、とげ付き保持特徴部を有して図示されるが、多様なタイプの保持特徴部のいずれかを含むことができる。加えて、生理センサ７００は、他のいずれかのセンサデバイスに関して本明細書に記載される特徴のいずれを含んでもよい。
【0061】
図８は、アンカー部材８０２と流体チャネルとを有する埋込可能な眼内生理センサ８００を示した概略図である。したがって、生理センサ８００は、水分排出特徴を生理特性検知特徴と都合よく組み合わせる。センサ８００は、本明細書に記載するように検知モジュール、コントローラモジュール、伝送器、燃料電池などを含むことができるヘッド部８０５を含む。ヘッド部８０５は、ステム部８０３によりアンカー部材８０２に取り付けることができる。一部の実施形態では、アンカー部材８０２は、眼組織８０４への貫通およびこのような眼組織における保持を可能にする、先細の球根状部である。一部の実施形態では、ステム部８０３の長さは、センサデバイス８００が位置するように設計された眼組織８０４の厚みに対応する。
【0062】
センサデバイス８００は、内部の特徴であることを示すために点線で図示した流体チャネル８０８も含むことができる。一部の実施形態では、流体チャネル８０８は、センサデバイス８００のヘッド部８０５に入口ポートを有する。流体チャネル８０８は、センサデバイス８００が埋め込まれたときに房水と流体連通するように設計されたヘッド部から、ステム部８０３を通ってアンカー部材８０２へと延在することができる。一部の実施形態では、センサデバイス８００は、溝等の外部の流体チャネルおよび出口特徴を含んでもよい。アンカー部材８０２は、一つ以上の流体出口ポート８０６を含むことができる。一部の実施形態では、生理センサ８００は、前眼房に挿入され、眼組織８０４内に定着されるようにサイズ設定および成形される。一実施形態では、インプラントは線維柱帯網に定着され、これによりシュレム管への房水の排出を促進することができる。
【0063】
図９は、アンカー部材９０２と生理センサの電子機器ハウジング部を通り抜けない流体チャネル９０８とを有する埋込可能な眼内生理センサ９００を示した概略図である。生理センサ９００は、ヘッド部９０５を含み、本実施形態ではヘッド部９０５がセンサの様々な電子構成要素（例えば検知モジュール、コントローラモジュール、伝送器、燃料電池など）のハウジングとして働く。ヘッド部９０５は、ステム部９０３を介してアンカー部材９０２に接続される。
【0064】
ステム部９０３は、一つ以上の流体入口ポート９０９と流体チャネル９０８とを含む。流体チャネル９０８は、アンカー部材９０２内へと延在し、アンカー部材９０２は一つ以上の流体出口ポート９０６を含む。ステム部９０３は、ヘッド部９０５とアンカー部材９０２と間のその長さ沿いにフランジ９０７も含む。フランジ９０７は、アンカー部材９０２と連動して、ヘッド部９０５が組織９０４から浮き上がるようにセンサデバイス９００を眼組織９０４に装着するのを可能にする。流体チャネル９０８の入口ポート９０９は、ヘッド部９０５とフランジ９０７との間のステム部９０３に位置する。したがって、流体チャネル９０８は、電子構成要素が位置するハウジング（例えばヘッド部９０５）を必ずしも通り抜ける必要はない。これは、電子機器ハウジングを通して流体チャネルを置くことでハウジング内の電子構成要素のレイアウトが複雑になりうるため、有利であろう。しかし、図９に示した実施形態では、電子機器ハウジングと流体チャネルとは、実質的に独立して設計することができる。
【0065】
図７～１０の実例は、性質が概略的である。したがって、インプラントの形状、位置および設計ならびにインプラントの特徴は、図と異なってもよい。例えば、ヘッド部、アンカー部およびフランジを含むがこれに限られない特徴の形状および相対的サイズは、図のようであってもよいし、異なる形状を有していてもよい。他の実施形態では、ヘッド部の横断面形状は円形または多角形であってもよく、上部は概して平坦でも湾曲していてもよく、インプラントの他の特徴と比べてサイズが大きくても小さくてもよい。他の実施形態では、アンカー、アンカー部および／またはフランジ（単数または複数）は、参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第７，８５７，７８２号に開示されるものを含む異なるサイズおよび形状でもよい。インプラントは、より多数またはより少数の入口および／または出口ポートを有してもよく、入口および／または出口ポートは、異なるサイズおよび／または形状でもよく、図とは異なる位置にあってもよい。前述のように、センサデバイスは、一つの寸法を細長く、第二および／または第三の寸法を狭くまたは薄くすることにより、毛様体上または脈絡膜上スペース内の配置のために構成されてもよい。（ａ）小ゲージ挿入針またはカニューレを通じた眼の中への挿入を助長するため、および／または（ｂ）デバイスを解剖学的構造の曲がり（例えば強膜の曲がり）に適合するのに十分な可撓性にするために、細長い寸法は２～２５ｍｍの範囲内であればよく、狭い寸法（単数または複数）は１ｍｍ未満であればよく、０．５ｍｍ未満であるのが好ましい。
【0066】
本明細書に記載するインプラントは、眼に送達される一つ以上の薬物を含んでもよい。薬物送達能力を有するデバイスは、薬物が眼に直接送達されることを可能にし、例えば黄斑、網膜、毛様体、視神経、または眼のある領域への血流など、眼の中の構造体を標的とした送達も可能にすることができる。薬物溶出インプラントの使用は、病状に応じて制御された量の薬物を所望の時間にわたり投与する機会も提供しうる。例えば、薬物が一定速度で数日間だけ放出されることが必要な病状もあれば、数ヵ月間に至る一定速度での薬物放出が必要な病状もあれば、周期的または時間とともに変動する放出速度が必要な病状もあれば、放出のない期間が必要な病状もあるだろう。さらに、インプラントは、薬物の送達が完了した後、追加の機能を果たしてもよい。インプラントは、眼の空洞内の流体流路の開存性を維持してもよいし、同じまたは異なる治療剤の将来の投与のための貯留部として機能してもよいし、または例えばステントとしても機能するなど、第一位置から第二位置への流体経路または流路の開存性を維持するために機能してもよい。反対に、急性的に薬物の投与が必要であるにすぎない場合には、インプラントを完全に生分解性にしてもよい。
【0067】
本明細書において用いられるところの「薬物」とは、本明細書に記載するインプラント内に収められる、単独で、一つ以上の薬剤的に許容可能な賦形剤（例えば結合剤、崩壊剤、充填材、希釈剤、潤滑剤、薬物放出制御ポリマーまたはその他の薬剤など）、助剤もしくは化合物と組み合わせて、および／または合成して投与することができる、一つ以上の薬物を一般的にさす。「薬物」という用語は、「治療剤」および「医薬品」または「薬理学的薬剤」等の用語と互換可能に使用できる広義の用語であり、いわゆる小分子薬物だけでなく、高分子薬物、ならびにタンパク質、核酸、抗体などを含むがこれに限られない生物製剤も、そのような薬物が天然薬物であるか、合成薬物であるか、組み換え薬物であるかに関わらず含む。「薬物」は、薬物だけをさすこともできるし、上述の賦形剤と組み合わせたものをさすこともできる。「薬物」は、活性薬物自体または活性薬物のプロドラッグまたは塩をさすこともできる。
【0068】
眼の中の所望の部位での埋込の後、インプラントの様々な態様の設計に基づいて、標的化および制御された様式で、好ましくは長期間にわたり、薬物がインプラントから放出される。本明細書に開示するインプラントおよび関連の方法は、後眼房、前眼房、または眼の中の特定組織への薬物投与が必要な病状の治療に用いることができる。
【0069】
薬物送達デバイスとしてのみ機能する一部の実施形態では、インプラントは一つ以上の薬物を眼の前部領域に制御された様式で送達するように構成され、他の実施形態では、インプラントは一つ以上の薬物を眼の後部領域に制御された様式で送達するように構成される。さらに他の実施形態では、インプラントは、薬物を眼の前部および後部領域の両方に制御された様式で同時に送達するように構成される。さらに他の実施形態では、インプラントの構成は、薬物が特定の眼内組織、例えば黄斑、毛様体、毛様体突起、毛様体筋、シュレム管、線維柱帯網、強膜上静脈、水晶体皮質、水晶体上皮、水晶体嚢、脈絡膜、視神経および／または網膜に標的化された様式で放出されるようなものである。
【0070】
ある実施形態では、薬物送達インプラントは、生浸食性ポリマーまたは生浸食性ポリマーおよび少なくとも一つの追加の薬剤と合成されても合成されなくてもよい一つ以上の薬物を含むことができる。さらに他の実施形態では、薬物送達インプラントは、複数の薬物を順次送達するために用いられる。加えて、ある実施形態は、状況に応じた薬物溶出プロファイルを生成するために様々な外殻材料および／または多様な透過性の材料を使用して構築される。ある実施形態は、状況に応じた薬物溶出プロファイルを生成するために、インプラント殻の異なる数、寸法および／または位置のオリフィスを用いて構築される。ある実施形態は、状況に応じた薬物溶出プロファイルを生成するために、インプラント上の様々なポリマーコーティングおよび様々なコーティング位置を用いて構築される。実施形態は、一定速度で、ゼロ次放出プロファイルで、または可変溶出プロファイルで薬物を溶出させうる。一部の実施形態は、所定の期間にわたり溶出を完全にまたはほぼ完全に停止し（例えば「ドラッグホリデー」）、後に同じまたは異なる溶出速度もしくは濃度で溶出を再開するように設計される。そういった実施形態の中には、ドラッグホリデーの前後で異なる治療剤を溶出させるものもあれば、ドラッグホリデーの前後で同じ治療剤を溶出させるものもある。
【0071】
薬物を含むコーティングを有する任意のインプラントだけでなくセンサと連動して使用される別個の薬物送達インプラントも含む薬物送達能力を有する実施形態で利用される治療剤は、以下に挙げる一つ以上の薬物を単独または組み合わせで含むことができる。利用される薬物は、以下に挙げる薬物の一つ以上の等価物、誘導体、またはアナログでもあってもよい。薬物には、抗緑内障薬、眼剤、抗微生物剤（例えば抗生剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、抗真菌剤）、抗炎症剤（ステロイド類または非ステロイド系抗炎症剤を含む）を含む医薬製剤、ホルモン類、酵素類または酵素関連成分、抗体または抗体関連成分、オリゴヌクレオチド類（ＤＮＡ、ＲＮＡ、短干渉ＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド類などを含む）、ＤＮＡ／ＲＮＡベクター、（野生型または遺伝的に修飾された）ウイルス類またはウイルスベクター、ペプチド類、タンパク質類、酵素類、細胞外マトリクス成分、および一つ以上の生物学的成分を産出するように構成された生細胞を含む生物学的製剤を含みうるがこれに限られない。いかなる特定の薬物の使用も、その一次作用または規制当局が認めた治療適応もしくは使用様式に限定されない。薬物は、別の薬物または治療剤の一つ以上の副作用を減少または治療する化合物またはその他の材料も含む。多くの薬物は複数の作用機序を有するため、以下のいずれか一つの治療分類にいずれの特定の薬物が挙げられていても、その薬物の一つの考えられる使用を表すにすぎず、眼科用インプラントシステムでのその使用範囲を制限することを意図したものではない。
【0072】
上述のように、治療剤は、当技術分野で周知の任意の数の賦形剤と組み合わせることができる。上述の生分解性ポリマー賦形剤に加えて、ベンジルアルコール、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、セチルアルコール、クロスカルメロースナトリウム、デキストラン類、デキストロース、フルクトース、ゼラチン、グリセリン、モノグリセリド類、ジグリセリド類、カオリン、塩化カルシウム、ラクトース、ラクトース一水和物、マルトデキストリン類、ポリソルベート類、アルファ化でんぷん、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、二酸化シルコン（silcon dioxide）、コーンスターチ、タルクなどを含むがこれに限られない他の賦形剤が使用されてもよい。一つ以上の賦形剤が、最低約１％、５％または１０％の総量で含まれてよく、他の実施形態では、最大５０％、７０％、９０％またはそれ以上の総量で含まれてもよい。薬物が微小なペレットまたはタブレットの形態であるときには、賦形剤が多く含まれるのが望ましい。このようなタブレットについてのさらなる開示は、国際公開第２０１０／１３５３６９号に見られ、その開示は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【0073】
薬物の例には、様々な抗分泌剤；アンジオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害物質、ならびに、ラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ（登録商標））およびベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、ペガプタニブ（ＭＡＣＵＧＥＮ（登録商標））、スニチニブおよびソラフェニブならびに血管新生阻害効果を有する様々な任意の小分子および転写阻害剤のいずれか等の抗血管内皮成長因子（抗ＶＥＧＦ）等の血管新生阻害剤を特に含む、有糸分裂阻害剤ならびにその他の抗増殖剤；例えばアテノロールプロプラノロール、メチプラノロール、ベタキソロール、カルテオロール、レボベタキソロール、レボブノロールおよびチモロール等のβ遮断薬剤を含むアドレナリンきっ抗薬等の緑内障剤を含む既知の分類の眼科用薬；エピネフリン、ジピベフリン、クロニジン、アパクロニジン（aparclonidine）およびブリモニジン等のアドレナリン作動薬または交感神経様作動薬；ピロカルピン、カルバコール、ホスホリンヨウ素（phospholine iodine）、およびフィゾスチグミン、サリチル酸塩、塩化アセチルコリン、エゼリン、フルオロリン酸ジイソプロピル、臭化デメカリウム）等の副交感神経作動薬またはコリン作動薬（cholingeric agonist）；ムスカリン剤；例えばアセトゾラミド（acetozolamide）、ブリンゾラミド、ドルゾラミドおよびメタゾラミド、エトキスゾラミド、ダイアモックスならびにジクロルフェナミドなどの局所および／または全身用薬剤を含む炭酸脱水酵素阻害剤；アトロピン、シクロペントレート、スクシニルコリン、ホマトロピン、フェニルエフリン、スコポラミンおよびトロピカミド等の散瞳毛様体筋麻痺剤；プロスタグランジンＦ２アルファ、抗プロスタグランジン剤、プロスタグランジン前駆体等のプロスタグランジン類またはビマトプロスト、ラタノプロスト、トラボプロストおよびウノプロストン等のプロスタグランジンアナログ剤が含まれうる。
【0074】
薬物のその他の例には、ベタメサゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン２１リン酸塩、メチルプレドニゾロン、プレドニソロン２１リン酸塩、酢酸プレドニゾロン、プレドニソロン、フルロオメトロン（fluroometholone）、ロテプレドノール、メドリゾン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルオロメトロン、フルチカゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、リメキソロン等のグルココルチコイドおよびコルチコステロイド類、ならびに、例えばジクロフェナク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ブロムフェナク、ネパフェナクおよびケトロラック、サリチル酸、インドメタシン、イブプロフェン、ナキソプレン、ピロキシカムおよびナブメトンを含む非ステロイド系抗炎症剤を含む抗炎症剤；例えばテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウム、ゲンタマイシンおよびトブラマイシン等のアミノグリコシド類；シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン等のフルオロキノロン類；バシトラシン、エリスロマイシン、フシジン酸、ネオマイシン、ポリミキシンＢ、グラミシジン、トリメトプリムおよびスルファセタミドを含む抗生物質等の抗感染剤または抗菌剤；アンフォテリシンＢおよびミコナゾール等の抗真菌剤；イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロン等の抗ウイルス剤；抗有糸分裂剤（antimicotics）；クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリリン（methapyriline）、クロルフェニラミン、セトリジン（cetrizine）、ピリラミン、プロフェンピリダミンを含む抗アレルギー薬等の免疫調整剤；アゼラスチン、エメダスチンおよびレボカバスチン等の抗ヒスタミン剤；免疫薬（ワクチンおよび免疫刺激薬等）；クロモリンナトリウム、ケトチフェン、ロドキサミド、ネドクリミル（nedocrimil）、オロパタジン等のマスト細胞安定剤、ならびにゲンチマイシン（gentimicin）およびシドホビル等のペミロラスト毛様体切除剤（pemirolastciliary body ablative agents）；ならびにベルテポルフィン、プロパラカイン、テトラカイン、シクロスポリンおよびピロカルピン等のその他の眼科用剤；細胞表面糖タンパク質受容体の阻害物質；フェニルエフリン、ナファゾリン、テトラヒドラゾリン（tetrahydrazoline）等の鬱血除去薬；脂質類または降圧脂質類；キンピロール、フェノールドーパムおよびイボパミン等のドーパミン作動薬および／または拮抗薬；血管攣縮阻害剤；血管拡張剤；抗高血圧剤；アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ；angiotensin converting enzyme）阻害薬；オルメサルタン等のアンギオテンシン－１受容体拮抗薬；微小管阻害薬；分子モータ（ダイニンおよび／またはキネシン）阻害薬；シクトカラシン（cyctchalasin）、ラトランキュリン、スウィンホリドＡ、エタクリン酸、Ｈ－７およびＲｈｏ－キナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害薬等のアクチン細胞骨格制御因子；リモデリング阻害剤；ｔｅｒｔ－ブチルヒドロ－キノロンおよびＡＬ－３０３７Ａ等の細胞外基質調節剤；Ｎ－６－シルクロフェキシルアデノシン（cylclophexyladenosine）および（Ｒ）－フェニルイソプロピルアデノシン等のアデノシン受容体作動薬および／または拮抗薬；セロトニン作用薬；エストロゲン、エストラジオール、黄体ホルモン、プロゲステロン、インシュリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチドおよびバソプレシン視床下部放出因子等のホルモン剤；上皮細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子またはその拮抗薬（それぞれ参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第７，７５９，４７２号または米国特許出願第１２／４６５，０５１号、第１２／５６４，８６３号もしくは第１２／６４１，２７０号に開示されるものなど）、形質転換増殖因子β、ソマトトラピン（somatotrapin）、フィブロネクチン、結合組織増殖因子、骨形態形成蛋白（ＢＭＰ；bone morphogenic protein）を含む増殖因子拮抗薬または増殖因子；インターロイキン、ＣＤ４４、ｃｏｃｈｌｉｎ等のサイトカイン類および血清アミロイドＡ等の血清アミロイド類も含むことができる。
【0075】
その他の治療剤には、ルベゾール（lubezole）、ニモジピンおよび関連化合物等であり、ドルゾラミドまたはベタキソロール等の血流促進剤を含む神経保護剤；エリスロポエイチン（erythropoeitin）等の血液酸素化を促進する化合物；ナトリウムチャネル遮断薬；ニルバジピンまたはロメリジン等のカルシウムチャネル遮断薬；メマンチンニトロメマンチン、リルゾール、デキストロメトルファンまたはアグマチン等のグルタミン酸阻害薬；ガランタミン等のアセチルコリンステラーゼ（acetylcholinsterase）阻害薬；水溶性ヒドロキシルアミン誘導体ＯＴ－４４０等のヒドロキシルアミンまたはその誘導体；イチョウ等のフラボノイド配糖体および／またはテルペノイドを含む硫化水素化合物等のシナプス調節物質；グリア細胞系由来神経栄養因子、脳由来神経栄養因子等の神経栄養因子；毛様神経栄養因子または白血病抑制因子等のＩＬ－６タンパク質ファミリーのサイトカイン類；酸化窒素、ニトログリセリンまたは酸化窒素シンターゼ阻害剤等の酸化窒素レベルに作用する化合物または因子；ＷＩＮ５５－２１２－２等のカンナビノイド受容体作動薬；メトキシポリエチレングリコールチオエステル（ＭＰＤＴＥ）、またはＥＤＴＡメチルトリエステルに結合されたメトキシポリエスレン（methoxypolyethlene）グリコールチオール（ＭＰＳＥＤＥ）等のフリーラジカルスカベンジャ；アスタキサチン（astaxathin）、ジチオールチオン、ビタミンＥまたはメタロコロール（例えば鉄、マンガンまたはガリウムコロール）等の抗酸化剤；ニューログロビンまたはシトグロビン等の酸素ホメオスタシスに関与する化合物または因子；Ｍｄｉｖｉ－１（ダイナミン関係タンパク質１（Ｄｒｐ１）の選択的阻害剤）等のミトコンドリアの分裂または分体に影響する阻害剤または因子；Ｒｈｏキナーゼ阻害剤Ｈ－１１５２またはチロシンキナーゼ阻害剤ＡＧ１４７８等のキナーゼ阻害剤または調節剤；β１－インテグリン活性化抗体ＨＵＴＳ－２１等のインテグリン機能に影響する化合物または因子；Ｎ－アシル－エタノールアミン類およびその前駆体；Ｎ－アシル－エタノールアミンリン脂質類；グルカゴン様ペプチド１受容体の刺激因子（例えばグルカゴン様ペプチド１）；レスベラトロール等のポリフェノール含有化合物；キレート化合物；アポトーシス関連プロテアーゼ阻害剤；新規タンパク質合成を抑制する化合物；放射線治療剤；光線力学療法剤；遺伝子療法剤；遺伝的修飾因子；グラチマー（glatimir）等の神経または神経の部分への損傷（例えば脱髄）を防ぐ自己免疫調節剤；抗ＮｇＲ遮断タンパク質、ＮｇＲ（３１０）ｅｃｔｏ－Ｆｃ等のミエリン阻害剤；ＦＫ５０６結合タンパク質（例えばＦＫＢＰ５１）等のその他の免疫調節剤；およびシクロスポリンＡ、粘滑薬（delmulcents）およびヒアルロン酸ナトリウム等のドライアイ用の薬を含むことができる。
【0076】
使用できるその他の治療剤には、アセブトロール、アテノロール、ビソプロロール、カルベジロール、アスモロール（asmolol）、ラベタロール、ナドロール、ペンブトロールおよびピンドロール等の他のβ遮断剤；アスピリン、ベタメサゾン、コルチゾン、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルドロコルチゾン、フルルビプロフェン、ヒドロコルチゾン、イブプロフェン、インドメタシン（indomethacine）、ケトプロフェン、メクロフェナメート、メフェナム酸、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、プレドニソロン、プリオキシカム（prioxicam）、サルサレート、スリンダク、およびトルメチン等のその他のコルチコステロイド系および非ステロイド系抗炎症薬；セレコキシブ、ロフェコキシブ、およびバルデコキシブ等のＣＯＸ－２阻害剤；アルデスロイキン、アダリムマブ（ＨＵＭＩＲＡ（登録商標））、アザチオプリン、バシリキシマブ、ダクリズマブ、エタナーセプト（ＥＮＢＲＥＬ（登録商標））、ヒドロキシクロロキン、インフリキシマブ（ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標））、レフルノミド、メトトレキセート、ミコフェノール酸モフェチルおよびスルファサラジン等のその他の免疫調節剤；ロラタジン、デスロラタジン、セチリジン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、クレマスチン、シプロヘプタジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジンおよびプロメタジン等のその他の抗ヒスタミン剤；アミカシンおよびストレプトマイシン等のアミノグリコシド類等のその他の抗感染剤；アムホテリシンＢ、カスポファンギン、クロトリマゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、テルビナフィンおよびナイスタチン等の抗真菌剤；クロロキン、アトバコン、メフロキン、プリマキン、キニジンおよびキニーネ等の抗マラリア剤；エタンブトール、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピンおよびリファブチン等の抗ミコバクテリア剤；アルベンダゾール、メベンダゾール、チオベンダゾール（thiobendazole）、メトロニダゾール、ピランテル、アトバコン、ヨードキナオール（iodoquinaol）、イベルメクチン、パロマイシン、プラジカンテルおよびトリマトレキセート（trimatrexate）等の抗寄生虫剤；アシクロビル、シドホビル、ファムシクロビル、ガングシクロビル（gangciclovir）、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビダラビン、トリフルリジンおよびフォスカーネット等の抗ＣＭＶ剤または抗ヘルペス剤を含むその他の抗ウイルス剤；リトナビル、サキナビル、ロピナビル、インジナビル、アタザナビル、アンプレナビルおよびネルフィナビル等のプロテアーゼ阻害剤；アバカビル、ｄｄＩ、３ＴＣ、ｄ４Ｔ、ｄｄＣ、テノホビルおよびエムトリシタビン、デラビルジン、エファビレンツおよびネビラピン等のヌクレオチド／ヌクレオシド／非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤；インターフェロン、リバビリンおよびトリフルリジエン（trifluridiene）等のその他の抗ウイルス剤；エルタペネム、イミペネムおよびメロペネムのようなカルパペネム類を含むその他の抗菌剤；セファドロキシル、セファゾリン、セフジニル、セフジトレン、セファレキシン、セファクロル、セフェピム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォテタン、セフォキシチン、セフポドキシム、セフプロジル、セフタキシジム（ceftaxidime）、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシムおよびロラカルベフ等のセファロスポリン類；アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシンおよびテリスロマイシン等のその他のマクロライド類およびケトライド類；アモキシシリン、アンピシリン、ピバンピシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、オキサシリン、ピペラシリンおよびチカルシリンを含む（クラブラン酸を伴うまたは伴わない）ペニシリン類；ドキシサイクリン、ミノサイクリンおよびテトラサイクリン等のテトラサイクリン類；アズトレオナム、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、リネゾリド、ニトロフラントインおよびバンコマイシン等のその他の抗菌剤；ドキサゾシン、プラゾシンおよびテラゾシン等のα遮断剤；アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよびベラパミル等のカルシウムチャネル遮断薬；クロニジン、ジアゾキシド、フェノルドパン（fenoldopan）、ヒドララジン、ミノキシジル、ニトロプルシド、フェノキシベンズアミン、エポプロステノール、トラゾリン、トレプロスチニルおよび硝酸塩ベースの薬剤等のその他の抗高血圧剤；ヘパリン、ダルテパリン、エノキサパリン、チンザパリンおよびフォンダパリヌクス等のヘパリン類およびヘパリン類似物質を含む抗凝固剤；ヒルジン、アプロチニン、アルガトロバン、ビバリルジン、デシルジン、レピルジン、ワーファリンおよびキシメラガトラン等のその他の抗凝固剤；アブシキシマブ、クロピドグレル、ジピリダモール、オプチフィバチド（optifibatide）、チクロピジンおよびチロフィバン等の抗血小板剤；アルプロスタジル、カルボプロスト、シルデナフィル、タダラフィルおよびバルデナフィル等のプロスタグランジンＰＤＥ－５阻害剤およびその他のプロスタグランジン剤；トロンビン阻害剤；抗血栓剤；血小板凝集抑制剤；アルテプラーゼ、アニストレプラーゼ、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、テネクテプラーゼおよびウロキナーゼ等の血栓溶解剤および／または線維素溶解剤；シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、パクリタキセルおよびミコフェノール酸等の抗増殖剤；レボチロキシン、フルオキシメストロン（fluoxymestrone）、メチルテストステロン、ナンドロロン、オキサンドロロン、テストステロン、エストラジオール、エストロン、エストロピペート、クロミフェン、ゴナドトロピン、ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、ミフェプリストン、ノルエチンドロン、オキシトシン、プロゲステロン、ラロキシフェンおよびタモキシフェンを含むホルモン関連薬剤；カルムスチンロムスチン、メルファラン、シスプラチン、フルオロウラシル３等のアルキル化剤、およびブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシンおよびプリカマイシン等のプロカルバジン抗生物質様薬剤を含む抗腫瘍剤；（１，３－シスレチノイン酸、５－フルオロウラシル、タキソール、ラパマイシン、マイトマイシンＣおよびシスプラチン等の）抗増殖剤；シタラビン、フルダラビン、ヒドロキシウレア、メルカプトプリンおよび５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）等の代謝拮抗剤；アルデスロイキン、イマチニブ、リツキシマブおよびトシツモマブ等の免疫調節剤；有糸分裂阻害剤ドセタキセル、エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチン；ストロンチウム－８９等の放射性薬剤；ならびにイリノテカン、トポテカンおよびミトタン等のその他の抗腫瘍剤が含まれる。
【0077】
図１０は、アンカー部材１００２と薬物貯蔵部または薬物送達デバイス１００１とを有する埋込可能な眼内生理センサ１０００を示した概略図である。生理センサ１０００は、検知モジュール、コントローラモジュール、伝送器、燃料電池等、本明細書に記載する様々な構成要素を収めうるヘッド部１００５を含むことができる。ヘッド部１００５は、ステム部１００３によりアンカー部材１００２に取り付けられる。本明細書に記載するように、アンカー部材１００２は、眼組織内のデバイス１０００に装着するために使用できる。生理センサ１０００は、薬物貯蔵部１００１も含む。薬物貯蔵部または薬物送達デバイス１００１は、センサ１０００のヘッド部１００５の開口部として示されるが、デバイス１０００の様々な場所に位置しうる。薬物貯蔵部または薬物送達デバイス１００１には、本明細書に記載する薬物のいずれかを提供することができる。一部の実施形態では、薬物貯蔵部または薬物送達デバイス１００１は、連続的に薬物を放出することもできるし、またはコマンドに応じて制御された量の薬物を放出することもできる。
【0078】
一部の実施形態では、本明細書に記載する生理センサを用いて、生理状態を治療するためのクローズドモニタリングおよび制御システムを提供することができる。例えば、生理特性の目標値を、生理センサに格納しうる。センサを眼に埋め込んだ後、生理特性の測定結果を取得するために使用できる。センサは、生理特性の測定結果を生理特性の目標値と比較し、それから生理特性の測定結果と生理特性の目標値との間の差を減少させるために動作を制御することができる。本明細書に記載するように、一部の実施形態では、動作は、眼圧を治療するために薬物を放出する動作、または眼からの房水の流出を調節する動作であってもよい。
【0079】
一部の実施形態では、生理センサ１０００は、緑内障患者を管理する臨床医に、臨床医が設定した所定のＩＯＰ目標に基づいて生理センサ１０００により制御される個別化された薬物療法計画を設計し実施する能力を与える、クローズド連続ＩＯＰモニタリングおよび制御システムとして使用されてもよい。一般に、緑内障患者を管理する医師は、病気進行のリスクを減らすために患者に適すると医師が感じる眼圧の目標レベルを確立することができる。目標圧力を選択する際には、医師は、現在の／ベースラインＩＯＰ、家族歴、視神経乳頭部の状態、網膜神経線維層の評価および視野効率を含むがこれに限られないいくつかの要因を考慮しうる。多数の研究により、より低い圧力は進行のリスクを減少させることが分かっているが、臨床医は、進行リスクと目標圧力に達し維持するために必要な介入に関連する副作用および発生率との間で適切なバランスを保つ目標圧力を選択する傾向がある。
【0080】
クローズド連続ＩＯＰモニタリングシステムを用いれば、医師または他のユーザは、目標圧力を選択し、特定のＩＯＰ測定基準に応じて所定の投与量の例えば降圧薬を投与することを薬物送達デバイスに指示するようシステムをプログラムすることもできる。加えてまたは代わりに、システムは、特定の出力に応じて特定の局所薬を投与することを患者に指示してもよい。これにより、システムがＩＯＰを常に目標圧力以下に維持するのに必要な量だけ薬物を投与することが可能になる。
【0081】
例えば医師が、患者のために１６ｍｍＨｇの目標圧力を選択しうる。患者に、プロスタグランジンアナログ等の治療レベルの薬物を連続的に投与する眼内生理センサ１０００等のデバイスが（例えば線維柱帯網に）埋め込まれうる。患者の脈絡膜上スペースにも、αアゴニスト等の薬物を含むデバイスが埋め込まれてもよい。しかし、この第二の薬物は、埋め込まれたデバイスにより測定された患者の平均ＩＯＰが、設定期間にわたり１８ｍｍＨｇを上回ったときにのみ送達されてもよい。別の例では、医師が、１８ｍｍＨｇ等の目標圧力を選択しうる。患者の線維柱帯網に、プロスタグランジンアナログ等の治療レベルの薬物を連続的に投与するデバイスが埋め込まれてもよい。埋め込まれたモニタリングデバイスは、患者の平均ＩＯＰが例えば６時間等のある期間にわたり２１ｍｍＨｇを上回ったときにチモロール等の薬物の局所投与量を投与するよう患者に（例えば患者が着用する外部デバイスを介して）通信しうる。別の例では、医師が、例えば１８ｍｍＨｇの目標圧力を選択しうる。患者の線維柱帯網に、患者のＩＯＰが何らかの設定期間にわたり目標値を上回ったときにのみプロスタグランジンアナログ等の一回分の薬物を投与するデバイスが埋め込まれてもよい。
【0082】
薬物による制御されたＩＯＰ管理を提供するクローズド連続ＩＯＰモニタリングおよび制御システムに加えて、房水の流出を調節することによりＩＯＰを管理するためにステントを用いて、類似のクローズド連続ＩＯＰモニタリングおよび制御システムが提供されてもよい。このような実施形態では、例えば臨床医がセンサにプログラムしうる目標眼圧値とあわせた生理センサからの眼圧測定結果に基づいて、ステントの流出および／または薬物の放出を制御することができる。
【0083】
グルコース濃度の測定でも、類似のクローズド連続モニタリングおよび制御システムを実装しうる。例えば、臨床医または患者が、目標グルコースレベルを設定することができる。それから、埋め込まれた眼内生理センサがグルコース濃度レベルをモニタし、測定されたグルコース値と目標値との間の比較に基づいてインシュリンを投与するために（例えばワイヤレスコマンドインタフェースで）インシュリンポンプを制御してもよい。代わりにおよび／または加えて、生理センサは、測定されたグルコース値と目標値との間の比較に基づいて食事または運動するよう、通知を患者に（例えば患者が着用する外部デバイスを介して）通信してもよい。
【0084】
本明細書に開示するインプラントの様々な実施形態は、アブ・インテルノ（ab interno）処置またはアブ・エクステルノ（ab externo：外側からの）処置により埋め込むことができる。「アブ・インテルノ」処置は、本明細書においては、前房から内部の眼組織または前房の境界を形成する眼組織へと通常は後方に向かって開口部を作製する任意の処置を意味することを企図する。このアブ・インテルノ処置は、強膜壁または角膜壁を通じて前房に入るのを第一ステップとして開始されうる。「アブ・エクステルノ」処置という用語は、本明細書においては、強膜壁に開口部を作製し、前房に向かって内方へと進む任意の処置を意味することを意図する。例えば、一部の「アブ・エクステルノ」処置では、器具がシュレム管に通されまたはシュレム管に接触してから線維柱帯網に入り、前房に接近する。一部の実施形態では、アブ・エクステルノ処置により、センサデバイスを眼の中または強膜壁内に置くために、強膜壁の厚みの一部または全部に通してもよい。針またはカニューレの先端が前房または脈絡膜上スペースにアクセスするように針またはカニューレを用いて強膜組織をくぐることにより、侵襲性のより低いアブ・エクステルノ処置を達成できる。それから、センサデバイスが前房内に少なくとも部分的に位置するか、または脈絡膜上スペース内に少なくとも部分的に位置するように、針またはカニューレを通してセンサデバイスを進めればよい。眼中のセンサデバイスの送達後、強膜を通る自己閉鎖跡を残して針またはカニューレを引き出す。この方法による埋込の結果、センサデバイスの一部または全部が強膜組織内または強膜と結膜との間に存在しうる。
【0085】
インプラントは、プッシャ、ガイドワイヤ、鉗子または他の適切なデバイス等のアプリケータを使用して眼の中に配置すればよい。アプリケータは、一つ以上のインプラントを送達するために器具にエネルギーが蓄積された、米国特許出願公開第２００２／０１３３１６８号に開示されるものまたは米国特許第７，３３１，９８４号に開示されるものを含むがこれに限られない送達器具であってもよい。これらの二つの文書の内容は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【0086】
アプリケータの一部の実施形態は、円形切除能力を有し、切断または組織貫通特徴もしくは機構が、眼の中にインプラントを埋め込みおよび／または留めることができるようにする穴または開口部を眼組織に作製する目的で、アプリケータの一部を形成する。一部の実施形態では、インプラントは、インプラント自体が開口部を作製するように自己円形切除式でもよい。
【0087】
送達装置の一実施形態は、ハンドピース、細長ボディ、ホルダおよび送達機構を含む。一部の実施形態では、送達機構はアクチュエータである。ハンドピースは、遠位端と近位端とを有する。細長ボディは、ハンドピースの遠位端に接続される。細長ボディの少なくとも遠位端部は、縁郭部もしくはその近傍を含む強膜または角膜の切開創を通じて前眼房内へと配置されるようにサイズ設定および構成される。ホルダは、細長先端の末端部に取り付けられ、インプラントを保つおよび解放するように構成される。ハンドピース上に配備機構またはアクチュエータがあり、ホルダからインプラントを解放する役割をする。
【0088】
一部の実施形態では、ホルダはクランプを含む。クランプは、インプラントの少なくとも一部、通常は近位部にクランプ力を及ぼすように構成された、複数の爪を含んでもよい。ホルダは、摩擦を利用してデバイスを保つかまたはインプラントの対応する特徴を係合する、一つ以上のフランジ、バンプまたはその他の隆起した領域も含んでもよい。ホルダは、細長ボディの端部またはその近傍に、インプラントまたはその一部を内部に保持するための凹エリアまたは溝も含んでもよい。
【0089】
一部の実施形態では、装置は、一つ以上のインプラントがホルダにより保たれているときに負荷されるように構成されたスプリングをハンドピース内にさらに含み、アクチュエータを作動させるとスプリングは少なくとも部分的に負荷が解除されて、ホルダからインプラントを解放できるようになる。
【0090】
送達装置の配備機構は、例えばアクチュエータ機構内のスプリングから少なくとも一部の張力を解放することにより、または送達デバイスの少なくとも一部を送達デバイスおよび／またはインプラントの別の部分に対して移動させることによりインプラントの送達を引き起こすために操作されるプッシュプル式プランジャ、押しボタンまたはトリガを含むことができる。一部の実施形態では、眼組織内への安定した予測可能な開口部形成を可能にするべく、トロカールまたは切断デバイスを操作するためにアクチュエータが使用されてもよい。
【0091】
デバイスの細長部は、可撓性であるか、または可撓性ワイヤ等の可撓性材料で作製することができる。遠位部は、ハンドピースの長軸から約４５度であるのが好ましい屈折範囲を有していればよい。デバイスの細長部は、前房内への開口部が作製される箇所から眼の反対側の隅角に達するのを助けるために湾曲させてもよい。送達装置は、細長先端内に洗浄ポートをさらに含んでもよい。
【0092】
一部の実施形態では、送達デバイスは、埋込の合間に眼からデバイスを除去しなくても一つ以上のインプラントを眼の中に送達できるように適合される。送達されるインプラントは、任意の組み合わせのセンサ、排出デバイス、マイクロポンプ、薬物送達デバイス、および以上の機能の一つ以上を含みうるデバイスを含む以上の任意の組み合わせとすることができる。例えば送達デバイスは、センサタイプのインプラントと排出／薬物送達インプラントとの組み合わせ、ＩＯＰセンサと二つの排出インプラントとの組み合わせ、ＩＯＰセンサと薬物送達インプラントとの組み合わせなどを送達することができる。複数のインプラントを送達するためのデバイスは、眼の切開創を通じて眼の中に導入するためにサイズ設定された細長ボディと、細長ボディ上または細長ボディ内に置かれた複数のインプラントとを含みうる。細長ボディは、細長ボディからインプラントを眼組織内に埋め込むために順次分配するアクチュエータをさらに含んでもよい。
【0093】
一つ以上のインプラントを埋め込む方法は、切開創を通じて眼に器具を挿入するステップと、器具を利用して第一位置で第一インプラントを眼組織内または上へ送達するステップとを含む。他の実施形態は、インプラントの送達の合間に器具を眼から除去することなく、器具を利用して第二位置で第二インプラントを眼組織内または上に送達するステップを含む。
【0094】
切開創は、縁郭部またはその近傍を含む強膜または角膜に作製することができる。一部の実施形態では、切開創は、自己閉鎖するように小さい。他の実施形態では、埋込処置が完了し、送達デバイスが眼から除去された後に開口部を閉じるために、一針または二針の縫合が必要であってもよい。一部の実施形態では、切開創は長さが約１ｍｍである。それから、周知のように眼科手術で使用されるゴニオスコープまたはその他の画像機器を使用して、インプラント（単数または複数）の配置および埋込が行われればよい。
【0095】
埋込の間には、送達器具が、挿入部位または切開創を通じて進められ、所望の眼組織へと進められればよい。一部の実施形態では、この前進は、眼を横断してまたは後側から前房隅角内へと至るものであってもよい。前房隅角を参照ポイントとして用いて、インプラントを前房隅角の内方の虹彩内へと推進するために、送達器具を概して後方向にさらに進めればよい。送達デバイスを用いて、線維柱帯網、シュレム管、毛様体上スペース、脈絡膜上スペースなどを含む眼の任意の場所に一つ以上のインプラントを埋め込むことができる。
【0096】
任意にインプラントの構造に基づいて、インプラントが前房隅角内に置かれ、前房隅角の環状形状にマッチするように湾曲した形状を帯びてもよい。しかし、角膜内皮等の繊細な眼組織への損傷を最小化するために、インプラントがアンカー、接着剤、摩擦またはその他の力を用いるなどして組織に留められ、または少なくとも前房内で自由に移動できないのが好ましい。
【0097】
送達デバイスおよびインプラントが眼の中の所望の位置にきたら、眼組織に開口部を作製すればよい。これは例えば、送達デバイスの細長部の遠位端を使用して、または自己円形切除式インプラントを用いて行われればよい。それから、インプラントが組織に送達される。配備機構を用いて送達が行われればよい。例えば、プッシャチューブを進めるとインプラントも進められるように、プッシャチューブを送達器具の遠位端に向かって軸方向に進めればよい。インプラントが所望の場所にきたら、インプラントを眼組織に残して送達器具を後退させればよい。その後、別のインプラントを眼の別の位置に埋め込み、または送達デバイスを眼から除去すればよい。
【0098】
他の実施形態では、埋込力を継続的に加えることにより、送達器具の遠位部を用いてインプラントを適所に打ち込むことにより、またはこれらの方法の組み合わせにより、送達器具を用いてインプラントが所望の場所に押し込まれる。インプラントが所望の場所にきたら、送達器具の遠位部を用いて打つことによりさらに据え付けられればよい。あるいは、スプリングまたはその他のエネルギー蓄積手段等からの蓄積エネルギーを用いてインプラントを組織内に推進するためにアクチュエータを用いることにより、デバイスが埋め込まれてもよい。
【0099】
一実施形態では、インプラントが眼内組織に固着される。一実施形態では、生体適合性接着剤を用いてこのさらなる固着が行われてもよい。他の実施形態では、一つ以上の縫合を用い、または一つ以上の組織アンカーを用いてもよい。別の実施形態では、インプラントボディの外側表面と前房隅角の周囲組織との相互作用を介して、インプラントが実質的に適所に保持される。デバイスは、以上の固着方法の何らかの組み合わせを用いてもよい。
【0100】
本明細書には、様々な眼内生理センサを記載している。本明細書にさらに記載するように、一部の実施形態では、このようなセンサは、流体チャネルまたは他のタイプのシャントを含む。本明細書に記載するように、一部の実施形態では、センサ／シャントが、埋込部位から眼を横断したところの部位から挿入される。送達器具は、挿入部位から前房を横断して埋込部位へと眼を横断してセンサ／シャントを進めるのに十分に長ければよい。器具の少なくとも一部は、可撓性であってもよい。あるいは、器具は剛性であってもよい。器具は、互いに対して縦に移動可能な複数の部材を含むことができる。一部の実施形態では、送達器具の少なくとも一部は、湾曲しているか、または角度がつけられている。一部の実施形態では、送達器具の一部は剛性であり、器具の別の部分は可撓性である。
【0101】
一部の実施形態では、送達器具は、遠位曲がりを有する。送達器具の遠位曲がりは、およそ１０～３０ｍｍ、好ましくは約２０ｍｍの半径として特徴付けることができる。
【0102】
一部の実施形態では、送達器具は、遠位角度を有する。遠位角度は、送達器具の近位セグメントの軸に対しておよそ９０～１７０度、好ましくは約１４５度として特徴付けることができる。角度は、送達器具の近位セグメントから遠位セグメントに滑らかに移行するように、「エルボ」で小さな曲率半径を取り入れることができる。遠位セグメントの長さは、およそ０．５～７ｍｍ、好ましくは約２～３ｍｍであればよい。
【0103】
一部の実施形態では、器具は、尖らせた前端を有し、自己円形切除式である、すなわち切開創、穴または口を予め形成せずに組織を通り抜けるように自己貫通する。あるいは、トロカール、メスまたは類似の器具を用いて眼組織に切開創が予め形成されてから、センサ／シャントをそのような組織内に通してもよい。
【0104】
眼センサ／シャントの一部の実施形態の送達では、眼から器具を引き出した際に縫合を行わずに挿入部位が自己閉鎖するように、器具は十分に小さな横断面を有していればよい。送達器具の外径は、約１８ゲージ以下であり、約３２ゲージより小さくないのが好ましい。説明および疑問の回避のために、本明細書に開示する全ての送達デバイスは、センサ、シャントまたは排出デバイスおよびその組み合わせを含むがこれに限られない本明細書に開示する任意のインプラントを、眼の任意の部分に、好ましくは前房からアクセスできる部分に送達するために使用することができる。送達デバイスは、好ましくは埋込の合間に眼から送達デバイスを除去することを必要とせずに、一つ以上のデバイスを送達してもよい。
【0105】
眼センサ／シャントの一部の実施形態の送達では、センサ／シャントが通される中空針を用いて、角膜組織の切開創が作製されるのが好ましい。切開創が自己閉鎖し、粘弾材を用いるか否かにかかわらず密閉されたチャンバ内に埋込が行われるように、針は小さな直径サイズ（例えば１８または１９または２０または２１または２２または２３または２４または２５または２６または２７または２８または２９または３０または３１または３２ゲージ）を有する。ヘラ形状のメスを用いて角膜を通る概して逆Ｖ形状の切開創が作られる従来の「トンネル」処置を用いて、自己閉鎖切開創を形成することもできる。好適な様式では、角膜を通る切開創を形成するために使用される器具は、処置の間は適所にとどまり（すなわち角膜切開創を通って延在する）、埋込後まで除去されない。このような切開創形成器具は、眼センサ／シャントを担持するために使用することもできるし、または送達器具と連携して切開創形成器具を引き出すことなく同じ切開創を通じた埋込を可能にすることもできる。もちろん、他の様式では、様々な手術器具が一つ以上の角膜切開創に複数回通されてもよい。
【0106】
送達器具は、前房に入ると、挿入部位から眼を横断して前房隅角内に進められ、強膜岬の近傍の位置に置かれればよい。強膜岬を参照ポイントとして用いて、虹彩に向かって強膜岬のすぐ内方の位置の眼組織内にセンサ／シャントを推進するために、送達器具が概して後方向にさらに進められればよい。センサ／シャントの配置および埋込は、ゴニオスコープまたはその他の従来の画像機器を使用して行うことができる。埋込力を継続的に加えることにより、送達器具の遠位部を用いてセンサ／シャントを適所に打ち込むことにより、またはこれらの方法の組み合わせにより、送達器具を用いてセンサ／シャントが所望の場所に押し込まれるのが好ましい。センサ／シャントが所望の場所にきたら、送達器具の遠位部を用いて打つことによりさらに据え付けられればよい。
【0107】
送達器具は、管腔が内部に延在する開放遠位端を含むことができる。管腔内には、管腔内で軸方向に移動可能なプッシャチューブが置かれるのが好ましい。プッシャチューブは、例えばスクリュ、ロッド、スプリング等の蓄積エネルギーデバイスなど、送達器具との関係でセンサ／シャントを押すまたは操作することに適した任意のデバイスであればよい。送達器具の壁は、センサ／シャントを管腔内に配置できるように、プッシャチューブを越えて延在するのが好ましい。センサ／シャントは、適所に留められてもよい。例えばセンサ／シャントは、プッシャチューブまたは壁との粘弾性または機械的インターロックにより留められればよい。センサ／シャントが前房隅角内の組織に隣接した場所にくると、プッシャチューブが送達器具の開放遠位端に向かって軸方向に進められる。プッシャチューブが進められると、センサ／シャントも進められる。センサ／シャントが組織を通して進められて、もはや送達器具の管腔内になくなると、送達器具が後退させられ、センサ／シャントが眼組織内に残される。
【0108】
一部の実施形態は、ばね負荷式または蓄積エネルギープッシャシステムを含むことができる。ばね負荷式プッシャは、ヒンジ付きロッドデバイスに動作可能に接続されたボタンを含むのが好ましい。ヒンジ付きロッドデバイスのロッドは、プッシャの表面の窪みを係合し、プッシャのスプリングを圧縮形態に保つ。ユーザがボタンを押すと、ロッドが窪みから外され、これによりスプリングが圧縮解除されてプッシャを前に進める。
【0109】
一部の実施形態では、オーバーザワイヤシステムを用いて、センサ／シャントが送達される。センサ／シャントを、ワイヤ上で送達することができる。ワイヤは、自己円形切除式であるのが好ましい。ワイヤは、トロカールとして機能してもよい。ワイヤは、超弾性であっても、可撓性であっても、またはセンサ／シャントに対して相対的に可撓性が低くてもよい。ワイヤは、ある形状を有するように予め形成されればよい。ワイヤは、湾曲させてもよい。ワイヤは、形状記憶を有してもよいし、または弾性であってもよい。一部の実施形態では、ワイヤはプルワイヤである。ワイヤは、操縦可能なカテーテルであってもよい。
【0110】
一部の実施形態では、ワイヤは、センサ／シャントの管腔内に置かれる。ワイヤは、管腔内で軸方向に移動可能であってもよい。管腔は、バルブまたはその他の流れ調節デバイスを含んでもよいし含まなくてもよい。
【0111】
一部の実施形態では、送達器具はトロカールを含む。トロカールは、角度をつけてもよいし、または湾曲させてもよい。トロカールは、剛性、半剛性、または可撓性であってもよい。トロカールが固い実施形態では、センサ／シャントは比較的可撓性であってもよいが、その必要はない。トロカールの直径は、約２５．４μｍ～約２５４μｍであればよい。一部の実施形態では、トロカールの直径は、２５．４、５０．８、１０１．６、１２７、１５２．４、１７７．８、２０３．２、２２８．６または２５４μｍである。
【0112】
一部の実施形態では、センサ／シャントの遠位端部またはその近傍で推進力を加えることにより、センサ／シャントの送達が達成される。推進力は、一般的にセンサ／シャントの端に対して加えられる引く力または押す力であってもよい。
【0113】
器具は、器具が眼の中にあるときに房水が送達器具を通過することおよび／または器具の部材間を通過すること防止するシールを含むことができる。シールは、房水が器具を通って眼から外へ逆流するのを防止するのも助けうる。漏れ抑止のための適切なシールは、例えばＯリング、コーティング、親水剤、疎水剤およびそれらの組み合わせを含む。コーティングは、例えばＭＤＸ（登録商標）シリコーン流体等のシリコーンコートであってもよい。一部の実施形態では、器具は、コーティングおよび親水剤または疎水剤で被覆される。一部の実施形態では、器具の一つの領域はコーティングと親水剤で被覆され、器具の別の領域はコーティングと疎水剤で被覆される。送達器具は、器具を構成する様々な部材間のシールをさらに含んでもよい。シールは、器具の部材のスリップフィット表面間の疎水性コーティングまたは親水性コーティングを含むことができる。シールは、送達器具により運ばれる際に、排出センサ／シャントの付近に配置されればよい。シールは、互いに密嵌するように加工された二つのデバイスの少なくともそれぞれのセクションに存在するのが好ましい。
【0114】
一部の実施形態では、送達器具は、面取り形状を有する遠位端を含んでもよい。送達器具は、ヘラ形状を有する遠位端を含んでもよい。面取り形状またはヘラ形状は、尖らせたエッジを有してもよい。面取り形状またはヘラ形状は、センサ／シャントを含むための凹所を含んでもよい。凹所は、センサ／シャントを押し出すためまたはイジェクトするためのプッシャまたはその他の適切な手段を含んでもよい。
【0115】
送達器具は、複数のシャントを送達するようにさらに構成することができる。一部の実施形態では、以下で詳述するように、複数のシャントを送達するときにはシャントをタンデムに設けることができる。
【0116】
眼センサ／シャントの一部の実施形態の送達では、粘弾材を用いるか否かにかかわらず密閉されたチャンバ内に埋込が行われる。シャントはプッシャ等のアプリケータを使用して配置されてもよいし、または参照により内容が全体として本明細書に組み込まれ、本明細書および開示の一部となる２００２年８月２８日に出願の米国特許出願公開第２００４／００５０３９２号に開示されるように、器具内に蓄積されたエネルギーを有する送達器具を使用して配置されてもよい。一部の実施形態では、埋込を容易にするためにセンサ／シャントの遠位端で高い流体圧力を生じさせるために、処置で使用する送達器具または別の器具を通じて流体が注ぎ込まれてもよい。
【0117】
一部の実施形態では、センサ／シャントは、毛様体筋の強膜に対する線維性付着を通して埋め込まれる。この線維性付着ゾーンは、図１１の二つの矢印（１０２０）の間で示されるように、強膜岬から約０．５ｍｍ後方に延在する。
【0118】
一部の実施形態では、縁郭部またはその近傍の小さな切開創を通じて、眼を横断してアブ・インテルノでセンサ／シャントを送達することが望ましい。システム全体の形状によって、送達器具に遠位曲がりまたは遠位角度を取り入れることが有利になる。前者の場合には、センサ／シャントは、曲がりに沿った送達を助長するために可撓性であってもよいし、または正確な進路に沿って移動しやすいように、よりゆるく保持されてもよい。後者の場合には、センサ／シャントは比較的剛性であってもよい。送達器具は、遠位角度を通過するのに十分に可撓性であるセンサ／シャント前進要素（例えばプッシャ）を取り入れてもよい。
【0119】
一部の実施形態では、臨床使用中に、センサ／シャントおよび送達器具が、縁郭部またはその近傍の切開創から前房３２を通して、虹彩を横断して、毛様体筋付着を通して、センサ／シャント出口部がぶどう膜強膜流出経路内に位置する（例えば強膜３８と脈絡膜４０との間に画成される脈絡膜上スペース３４に露出される）まで進められればよい。それから操作者は、センサ／シャント出口部がぶどう膜強膜流出経路内の位置を維持するように、送達器具を引き戻すと同時にプッシャデバイスを押し進めればよい。センサ／シャントが送達器具から解放され、送達器具が近位に後退させられる。それから送達器具が、切開創を通じて前房から引き出されればよい。
【0120】
一部の実施形態では、脈絡膜と強膜との間にセンサ／シャントによりアクセスできるチャンバまたはポケットを作るために、脈絡膜上スペースに粘弾材が注入されてもよい。このようなポケットは、脈絡膜および強膜組織エリアをより多く露出させ、ぶどう膜強膜流出を増加させ、ＩＯＰの低下をもたらすことができる。一部の実施形態では、粘弾性材料は、例えば２５または２７Ｇのカニューレによって、毛様体筋付着部の切開創を通じて、または強膜を通じて（例えば眼の外から）注入されてもよい。粘弾性材料は、埋込完了前、埋込中、または埋込完了後に、センサ／シャント自体を通じて注入されてもよい。
【0121】
一部の実施形態では、高浸透圧剤が脈絡膜上スペースに注入されてもよい。このような注入は、ＩＯＰの低下を遅延させることができる。したがって、脈絡膜吸収を一時的に減少させることにより、術後急性期の低眼圧を回避することができる。高浸透圧剤は、例えばグルコース、アルブミン、ＨＹＰＡＱＵＥ（商標）媒質、グリセロールまたはポリ（エチレングリコール）であればよい。高浸透圧剤は、患者が回復するとともに分解または流失し、安定した許容可能な低さのＩＯＰがもたらされ、一過性低眼圧が回避される。
【0122】
図１１は、人間の前眼部の子午線横断面を示し、本明細書に記載するシャントの実施形態とともに使用できる送達器具１１３０の別の実施形態を概略的に示す。図１１では、矢印１０２０が、毛様体筋１０３０の強膜１０４０に対する線維性付着ゾーンを示す。毛様体筋は、脈絡膜１０５０の一部である。脈絡膜上スペース３４は、脈絡膜と強膜との間の境界部である。眼のその他の構造体には、水晶体１０６０、角膜１０７０、前房３２、虹彩１０８０、およびシュレム管１０９０が含まれる。
【0123】
一部の実施形態では、緑内障患者の眼圧を低下させるために、線維性付着ゾーンを通してセンサ／シャントを埋め込み、これにより前房をぶどう膜強膜流出経路に接続することが望ましい。一部の実施形態では、縁郭の小さな切開創を通じて眼の内部を（アブ・インテルノで）横断するデバイスを用いてセンサ／シャントを送達することが望ましい。
【0124】
送達器具／センサ／シャントアセンブリは、虹彩角膜角に達するように虹彩と角膜との間に通されればよい。したがって、送達器具／センサ／シャントアセンブリ（図１１の寸法１０９５）の高さは、約３ｍｍ未満であるのが好ましく、２ｍｍ未満であるのがより好ましい。
【0125】
脈絡膜と強膜との間の脈絡膜上スペースは、眼の光軸１１１５と概して約５５度の角度１１１０をなす。前の段落に記載した高さ要件に加え、この角度が、送達器具／センサ／シャントアセンブリの幾何学的設計において考慮すべき特徴である。
【0126】
システムの全体的形状により、送達器具１１３０に、図１１に示したような遠位曲がり１１４０、または図１２に示したような遠位角度１１５０を取り入れることが有利になる。遠位曲がり（図１１）は、縁郭部の角膜または強膜の切開創をより滑らかに通過することが予想される。しかし、センサ／シャントは、この場合湾曲しているか、または可撓性であるのが好ましい。あるいは、図１２の設計では、センサ／シャントは、送達器具の「エルボ」または角度１１５０から遠位の直線状セグメント上に装着されてもよい。この場合、センサ／シャントは直線状で比較的可撓性が低くてもよく、送達器具は、この角度を進むのに十分可撓性である送達機構を取り入れてもよい。一部の実施形態では、センサ／シャントが遠位セグメント１１６０の長さ以下であるものとして、センサ／シャントは剛性チューブである。
【0127】
送達器具１１３０の遠位曲がり１１４０は、半径およそ１０～３０ｍｍ、好ましくは約２０ｍｍとして特徴付けることができる。図１２に示した送達器具の遠位角度は、送達器具の近位セグメント１１７０の軸に対しておよそ９０～１７０度、好ましくは約１４５度として特徴付けることができる。この角度は、送達器具の近位セグメント１１７０から遠位セグメント１１６０に滑らかに移行するように、「エルボ」で小さな曲率半径を取り入れる。遠位セグメント１１６０の長さは、およそ０．５～７ｍｍ、好ましくは約２～３ｍｍであればよい。
【0128】
図１３、１４Ａおよび図１４Ｂは、センサ／シャント用の送達器具の例を示す。一部の実施形態では、切断先端２１４０を有する針を通じてセンサ／シャントが送達される。眼を通した送達のために、針のシャフト内にセンサ／シャントが装填されればよい。針は、図１４Ａに示すように、面取り開口部２１５０とは反対の針の側面を湾曲させてもよい。これによって、針の湾曲した部分が、デバイスの有効高さに大きく影響せずに「下方」方向を向くことができる。この形状は、虹彩と角膜との間の前房の通過のために有利でありうる。同時に、この湾曲により、針の鋭い先端が毛様体筋／強膜境界部の角度（図１１に示した角度１１１０）に沿うことが可能になる。さらに、図１４Ａに示した湾曲した先端の設計により、強膜からの毛様体筋の切離の深さを、線維性付着組織を切り開くのに必要な最小限の深さに制限することができる。この深さは、約０．５ｍｍ未満であると推定される。加えて、先端の曲がりは、針を通して遠位外方へ押されるセンサ／シャントを方向転換するためのバッフルとして働く。他の実施形態では、針の切断先端は図１４Ｂに示すように直線状である。
【0129】
図１５は、様々な方法または処置を行うために使用できるシステムの別の実施形態を示す。センサ／シャント２２００は、脈絡膜上スペースと平行の角度で「下方へ」屈折される。挿入の深さは、ストップ２２３０により移動距離が制限されてもよいプッシュロッド２２２０の長さにより決定されてもよい。プッシュロッドは、針２２４０の開口部の近位エッジで終端することが好ましい。そうすれば、センサ／シャントが毛様体筋の前面より下に押されることはない。
【0130】
図１６は、様々な方法または処置を行うために使用できるシステムの別の実施形態を示す。図の実施形態では、湾曲させまたは角度をつけたシャフト２２５０上にセンサ／シャント２２００が装着される。一部の実施形態では、センサおよびシャントの両方が、シャフト上に装着される。他の実施形態では、センサはシャントに接続されればよく、シャントだけがシャフト上に装着される（例えばセンサがシャントに拘束され、シャントがシャフト上に装着される）。シャフト２２５０は（図のように）管状であっても、固体であってもよく、遠位端２２６０は尖らせてもよい。センサ／シャントが比較的固く、それでもシャフトに沿って摺動するように、センサ／シャント２２００を、送達デバイスとほぼ同じ半径で湾曲させてもよい。一部の実施形態では、プッシャチューブ２２７０が、センサ／シャントをシャフトに沿って遠位に摺動させ、解放させる。一部の実施形態の動作では、尖らせた端２２６０が、毛様体筋と強膜とを付着させる線維組織に切開創を作製する。一部の実施形態では、尖らせた先端２２６０とセンサ／シャントの遠位端との間の距離が、組織をどれだけ深く切開できるかを決定する。切断部を作製した後、操作者は、装着シャフト２２５０を固定して保ちながら、プッシャチューブ２２７０を進めればよい。この動作により、センサ／シャント２２００が切開創内へと進められる。センサ／シャントの前進距離は、図１５に示すようにストップにより移動距離が制限されてもよいプッシャチューブ２２７０の長さにより決定されてもよい。
【0131】
本発明のさらなる実施形態は、脈絡膜上組織の後方切離を達成するために、センサ／シャントを通じたまたはシャフト２２５０を通じた粘弾材の注入を取り入れ、これにより房水の容量チャンバまたは貯蔵部が作られる。加えてまたは代わりに、センサ／シャント２２２０を通じてまたはシャフト２２５０を通じて、治療剤（例えば高浸透圧剤）が脈絡膜上スペース内に送達されてもよい。
【0132】
図１７は、様々な方法または処置を行うために使用できるシステムの別の実施形態を示す。例えばプッシャ２７２０を用いて、センサ／シャント２７００の遠位端２７１０部またはその近傍で推進力を加えることにより、センサ／シャント２７００の送達を達成できる。推進力は、センサ／シャント２７００の遠位端２７１０に加えられる押す力であってもよい。あるいは、送達デバイスは、組織を通してセンサ／シャントを引き込むための引く力を供給するために、センサ／シャントの内部またはまわりに延在してもよい。
【0133】
図１８は、様々な方法または処置を行うために使用できるシステム２８００の別の実施形態を示す。センサ／シャントの送達のために、ばね負荷式プッシャシステム２８００を使用することができる。ばね負荷式プッシャ２８１０は、ヒンジ付きロッドデバイス２８３０に動作可能に接続されたボタン２８２０を含むのが好ましい。ヒンジ付きロッドデバイス２８３０の遠位部２８３５は、プッシャ２８１０の表面の窪み２８４０を係合し、プッシャ２８１０のスプリング２８５０を圧縮形態に保つ。ユーザがボタン２８２０を下方２８６０に押すと、ヒンジ付きロッドデバイス２８３０の遠位部２８３５が窪み２８４０から外され、これによりスプリング２８５０が圧縮解除されて、プッシャ２８１０を前に進める。
【0134】
図１９は、様々な方法または処置を行うために使用できるシステムの別の実施形態を示す。図の実施形態では、センサ／シャント２９００を送達するために、オーバーザワイヤシステム２９２０が使用される。一部の実施形態では、センサおよびシャントの両方がワイヤ上に装着される。他の実施形態では、センサは拘束されるかまたはそれ以外の方法でシャントに接続されればよく、シャント部だけがワイヤ上に装着される。このような実施形態は、センサ部にワイヤを通せる通路が必要なく、これによりセンサの設計および電子構成要素のレイアウトが簡単にできるため有利である。センサ／シャント２９００は、遠位端に概して丸みがつけられた遠位部２９１５を有してもよい。遠位部の半径は、約７０～約５００μｍであればよい。遠位部２９１５は、図のように近位方向に向かって好ましくはほぼ一定のテーパもしくは半径でまたは放物線状の様式で、横断面のサイズが徐々に増加してもよい。
【0135】
一部の実施形態では、インプラントは、インプラント内の内部チャンバまたは管腔と連通する一つ以上の開口部２９０５を含む。開口部のエッジは図のように丸みがつけられるのが好ましい。加えてまたは代わりに、インプラントは、上述のようにインプラントを定着させるためのその他の外面の不規則性（例えば環状溝）を含んでもよい。
【0136】
一部の実施形態では、センサ／シャントは、インプラントの近位部にフランジ２９１０を有してもよい。フランジは、図のように鋭いエッジおよび角を有するのが好ましい。鋭いエッジおよび角は、インプラントの流入端近傍の細胞増殖を阻害する傾向がある。
【0137】
ワイヤまたは類似の細長構造体２９２０は、トロカールとして機能することができる。ワイヤ２９２０は、自己円形切除式であるのが好ましい。ワイヤ２９２０の遠位部２９３０の先端の半径は、約１０～約５００μｍであればよい。一部の実施形態では、ワイヤ２９２０の遠位部２９３０の先端の半径は、約７０～約２００μｍであってもよい。ワイヤ２９２０の遠位部２９３０は、近位方向に向かって横断面のサイズが増加してもよい。一部の実施形態では、増加は放物線状の様式であってもよい。図の実施形態では、ワイヤ２９２０は、近位方向に向かって横断面のサイズが放物線状の様式で徐々に増加する遠位部２９３０を有する。ワイヤ２９２０は、遠位部２９３０の丸みがつけられた遠位先端を有しうる。他の実施形態では、遠位部は先細であってもよい。ワイヤは、超弾性であっても、可撓性であっても、またはセンサ／シャントに対して相対的に可撓性が低くてもよい。ワイヤは、ある形状を有するように予め形成されてもよい。ワイヤは、湾曲させてもよい。ワイヤは、形状記憶を有してもよいし、または弾性であってもよい。一部の実施形態では、ワイヤはプルワイヤである。ワイヤは、操縦可能なカテーテルであってもよい。
【0138】
一部の実施形態では、プッシャ２９５０が、センサ／シャント２９００の送達を助けるために、ワイヤ２９２０と連動して用いられてもよい。センサ／シャント２９００が所望の位置に送達された後にワイヤ２９２０が近位に引き出される際に、プッシャ２９５０を用いてセンサ／シャント２９００を適所に保つことができる。
【0139】
プッシャ２９５０、トロカール２９２０、およびインプラント２９００は、外側シースまたは針の中に嵌って移動する（例えば摺動する）ようにサイズ設定されるのが好ましい。針は、前眼房にアクセスする際に組織（例えば角膜組織）を貫通する、尖らせた遠位端を含むのが好ましい。
【0140】
図２０は、眼圧センサ２０００の例示的実施形態を示したブロック図である。眼圧センサ２０００は、他の任意の生理センサに関して本明細書に記載した任意の構成要素または特徴を含むことができる。しかし、いかなる構成要素または特徴も、明示的に別段の指定がない限り、眼圧センサ２０００に必ずしも必要であるものと理解されてはならない。加えて、眼圧センサ２０００を眼の中の所望の位置に埋め込むために、本明細書に記載した任意の埋込技術およびツールを使用することができ、他の任意のセンサに関して本明細書に開示した任意の検知方法、制御方法および／または治療方法を眼圧センサ２０００により使用することができる。
【0141】
一部の実施形態では、眼圧センサ２０００は、ハウジングアセンブリ２１００（図２１～２９に関して本明細書に記載）、圧力検知モジュール２０５０、ワイヤレス伝送器／アンテナ２０８５、コントローラモジュール２０７０、測定結果記憶モジュール２０６０、およびバッテリ２０４０を含む。しかし、これらの構成要素の各々は、眼圧センサ２０００の全ての実施形態に必ずしも必要なわけではない。さらに、眼圧センサ２０００は、他の構成要素を含むこともできる。一部の実施形態では、眼圧センサ２０００の構成要素の一部または全部が、チップ上の集積回路２０７５（図２０に点線ボックスとして示される）の一部として提供されるが、いくつかの構成要素は、例えば集積回路２０７５に対する電気接続を有する個別の構成要素として提供されてもよい。
【0142】
一部の実施形態では、圧力検知モジュール２０５０は、モジュールが位置する媒質の圧力に応じて静電容量が変動するコンデンサを含む。一部の実施形態では、圧力検知モジュール２０５０は、微小電気機械システム（ＭＥＭＳ；microelectromechanical system）を含む。例えば、本明細書にさらに記載するように、圧力検知モジュール２０５０は、可動メンブレンまたはダイアフラムの付近に固定されたコンデンサプレートを含めばよい。可動メンブレンと固定されたコンデンサプレートとの間の距離および／または接触は、例えば眼圧センサ２０００が眼の中に埋め込まれたときに房水により加えられる圧力に応じて変動する。これが、ＭＥＭＳデバイスの静電容量の変化として検出される。一部の実施形態では、圧力検知モジュール２０５０は、約±０．５ｍｍＨｇの分解能で約３ｍｍＨｇ～約５０ｍｍＨｇまでの眼圧を測定できる、接触モードセンサである。一部の実施形態では、可動メンブレンまたはダイアフラムの下の空洞が真空下で密封され、圧力検知モジュールは、およそ６００～９００ｍｍＨｇの絶対圧の範囲にわたり応答する。このような実施形態では、体外で独立して大気圧が測定され、センサ絶対圧から減算されて眼圧が得られる。一部の実施形態では、信号（静電容量）は、眼圧に対してほぼ線形の様式で変動する。一例では、静電容量は、ほぼ線形の圧力範囲にわたり、およそ５ピコファラド（ｐＦ）～およそ２０ｐＦまで増加しうる。
【0143】
一部の実施形態では、圧力検知モジュール２０５０は、圧力検知モジュール２０５０の静電容量を示す値、したがって検出圧力を出力する、静電容量デジタルコンバータ２０５６に電気的に接続される。この値は、制御モジュール２０７０に提供されればよい。一部の実施形態では、眼圧センサは、一つ以上の基準コンデンサ２０５２も含む。基準コンデンサ２０５２も、静電容量デジタルコンバータ２０５６に接続され、較正および／または温度補償のための基準値を提供するために使用されればよい。
【0144】
圧力検知モジュール２０５０からの圧力測定結果は、測定結果記憶モジュール２０６０に格納されればよい。一部の実施形態では、測定結果記憶モジュール２０６０は、集積回路２０７５上に提供され、例えばコントローラモジュール２０７０および／または圧力検知モジュール２０５０に通信可能に結合された、固体メモリである。例えば、測定結果記憶モジュール２０６０は、１６ｋＢスタティックランダムアクセスメモリ（ＳＲＡＭ；static random-access memory）であってもよいが、その他のタイプのメモリおよび／または容量が使用されてもよい。一部の実施形態では、コントローラモジュール２０７０は、測定結果記憶モジュール２０６０に格納する前に、圧力測定結果のデータ圧縮を行う。データ圧縮を行うことにより、測定結果記憶モジュール２０６０は、より多くの測定結果を保つことができる。これによって、より頻繁に測定を行い、および／またはデータダウンロードイベントの頻度を少なくすることができる。一部の実施形態では、計算リソースを保存するために、比較的単純な圧縮技術を使用することが有利であろう。一つのデータ圧縮アルゴリズムの例は、測定結果自体ではなく、連続した測定結果間の差を格納することである。この技術によって、測定結果記憶モジュール２０６０により使用される測定結果ごとのビット数をより少なくすることができる。
【0145】
図２０に示すように、眼圧センサ２０００は、コントローラモジュール２０７０も含むことができる。コントローラモジュール２０７０は、例えば本明細書に開示した他のコントローラモジュールに関して記載した任意の機能を行うことができる。例えば、一部の実施形態では、コントローラモジュール２０７０は、例えばＭＳＴＲクロック２０７１により決定される所定の時間におよび／または一定の間隔で圧力検知モジュール２０５０に測定を行わせるようにプログラムされてもよい。例えば、一部の実施形態では、コントローラモジュール２０７０は、毎時に測定結果を取得するようにプログラムされる。しかし、記録／報告される各測定結果は、圧力検知モジュール２０５０による複数の測定結果から計算されてもよい。例えば、コントローラモジュール２０７０は、比較的短い間隔（例えば３０秒）で複数の測定結果（例えば三つの測定結果）を取得するようにプログラムされてもよい。それからこれらの値が平均され、測定結果記憶モジュール２０６０で単一の測定結果として記録／報告されればよい。それからこのプロセスが、より長い間隔（例えば毎時）で繰り返されてもよい。
【0146】
図２０に示される眼圧センサ２０００は、コントローラモジュール２０７０および伝送器モジュール／アンテナ２０８５等の構成要素に電力を供給するバッテリモジュール２０４０を含む。一部の実施形態では、バッテリの物理的寸法は、およそ０．３ｍｍ×４．５ｍｍ以下である。バッテリは、およそ０．８μＡｈ以上の電力定格を有していればよい。このような電力定格は、再充電の合間に十分な電力を少なくともおよそ１８０日間提供するものと推定される。一部の実施形態では、眼圧センサ２０００のスリープ時電力消費量は数ピコワット程度であり、アクティブ時電力消費量は数ナノワット程度である。しかし、バッテリモジュール２０４０のサイズおよび電力定格は、上に挙げた数と異なってもよく、眼圧センサ２０００の電力消費量も同様であることを理解されたい。前述の仕様は、例にすぎない。例えば、一部の実施形態では、バッテリモジュール２０４０は、眼圧センサ２０００に少なくともおよそ９０日間電力を供給することができる。
【0147】
一部の実施形態では、本明細書にさらに記載するように、バッテリモジュール２０４０は外部デバイスにより再充電可能である。例えば、外部デバイスからの誘導結合またはＲＦエネルギーを介して、バッテリモジュール２０４０をワイヤレスで再充電することができる。バッテリモジュール２０４０は、ソーラー電力により、または赤外レーザにより充電されてもよい（その場合、眼圧センサ２０００は太陽または赤外レーザ光を電力に変換する適切な光電池を含めばよい）。
【0148】
眼圧センサ２０００は、伝送器／アンテナ２０８５も含むことができる。測定結果記憶モジュール２０６０に格納された圧力測定結果を外部読み取りデバイスにワイヤレスで伝送するために、伝送器／アンテナ２０８５を使用することができる。外部読み取りデバイスは、センサ２０００から圧力測定結果をダウンロードするために患者が着用する眼鏡と一体化されてもよい。伝送器／アンテナ２０８５は、（例えば格納された測定結果がダウンロードされる間に）バッテリモジュール２０４０を充電するためにワイヤレスで電力を受け取る、二重の目的を持ってもよい。例えば、伝送器／アンテナ２０８５は、誘導結合によりワイヤレスで電力を受け取ることができる。ワイヤレス充電デバイスが、眼圧センサ２０００からデータをダウンロードするための外部読み取りデバイスを含む同じ眼鏡と一体化されてもよい。伝送器／アンテナ２０８５は、測定結果データを伝送し、バッテリモジュール２０４０を再充電するための電力を受け取ることができ、これらを同時にまたは一度に一つずつ（いずれの順序でも）行うことができる。
【0149】
一部の実施形態では、アンテナ２０８５は、銀、金、プラチナ、タングステンおよび／または以上の合金などの導体で作製される。一部の実施形態では、アンテナ２０８５は、約９２％のプラチナと約８％のタングステンとの合金で作製される。本明細書にさらに記載するように、アンテナがハウジング内に適合するだけでなくハウジング内に提供された他の構成要素を包囲することもできるように、アンテナ２０８５は、直径がメインハウジング２１０２の内径よりもやや小さい螺旋形状を有してもよい。
【0150】
図２１は、眼圧センサ２０００用のハウジングアセンブリ２１００のメインハウジング２１０２部の実施形態例を示した斜視図である。一部の実施形態では、メインハウジング２１０２は、概して円筒状のチューブである。メインハウジング２１０２は、例えばセラミックで作製されればよい。セラミックは、プラスチックよりも有効な防湿バリアを提供するが、金属のように伝送器／アンテナ２０８５との間での信号を遮断することはないという利点を提供する。セラミックは、例えば少なくとも約９０％のアルミナであればよい。一つの考えられるセラミック材料は、約９９．９９％アルミナであり、別の考えられるセラミック材料は、約９０％アルミナおよび約１０％ジルコニアである。他の実施形態では、メインハウジング２１０２は、ＨＤＰＥなどの高バリアプラスチックで作製されてもよい。このような実施形態では、プラスチックは、防湿性を改善するためにセラミックで被覆されてもよい。このような実施形態は、より複雑なメインハウジング形状（例えば屈曲または曲がりを含むメインハウジング形状）を作製するために有用であろう。加えて、一部の実施形態では、メインハウジング２１０２内の構成要素（例えば電子構成要素）は、液体がメインハウジング２１０２に浸透した場合の損傷の可能性をさらに減らすために疎水性材料で被覆されてもよい。集積回路２０７５、アンテナ２０８５などを含むメインハウジング２１０２内の構成要素は、短絡を防止するのを助けるために電気絶縁性コーティング（例えばＰａｒｙｌｅｎｅコーティング）でさらに（または代わりに）被覆されてもよい。
【0151】
メインハウジング２１０２は、一部の実施形態においてはいずれも取外し可能であってもよい別個の先端キャップ２１０４および／または別個のセンサキャップ２１０８（図２７～２９）と嵌合するように設計することができる。図２１に示すように、先端キャップ２１０４は、概して丸みがつけられた端を有してもよい。丸みがつけられた端によって、毛様体上／脈絡膜上スペース等、ある眼内解剖学的構造体内へのセンサ２０００の挿入を容易にすることができる。先端キャップ２１０４は、メインハウジング２１０２の一端に圧入するように設計されてもよい。先端キャップ２１０４とメインハウジング２１０２との間の嵌めは、液密式とすることができる。例えば、先端キャップ２１０４は、先端キャップ２１０４とメインハウジングとの間の内部接合部に、メインハウジング２１０２に液体が入ることを防止するための一つ以上のシール（例えばＯリング、はんだリング、共晶リング、金－金圧縮接合等の圧縮接合など）を含めばよい。センサキャップ２１０８は、先端キャップ２１０４と反対のメインハウジング２１０２の他端に圧入されるように設計されてもよい。センサキャップ２１０８も、本明細書に記載するように、例えば一つ以上のシール（例えばＯリング、はんだリング、共晶リング、金－金圧縮接合等の圧縮接合など）を用いて、メインハウジング２１０２と防湿バリアシールを形成するように設計されてもよい。あるタイプの防湿バリアシール（例えばＯリング）を用いた先端キャップ２１０４およびセンサキャップ２１０８の圧入嵌めは、結合形成、熱硬化、真空蒸着／その他のコーティング、電気インパルスなどを必ずしも必要とせずにハウジングアセンブリ２１００（メインハウジング２１０２、先端キャップ２１０４およびセンサキャップ２１０８を含む）を組み立てて密封することができるため、有利でありうる。
【0152】
メインハウジング２１０２は、センサ２０００を所望の眼内の解剖学的構造体部または内部に定着させるための、かかり２１０６等の一つ以上のアンカー部材も含むことができる。一部の実施形態では、アンカー部材は、メインハウジング２１０２の外側表面から隆起し、各アンカー位置でメインハウジングの外周の全部または一部を取り巻く、隆起したリッジまたはかかり２０１６である。
【0153】
メインハウジング２１０２は、任意の所望の眼内の解剖学的構造体に適合するようにサイズ設定および成形されればよい。しかし、一部の実施形態では、眼圧センサ２０００が眼の毛様体上／脈絡膜上スペース内に埋め込まれるように設計される。このような実施形態では、ハウジングアセンブリ２１００は、約２～８ｍｍの長さおよび／または約０．３～０．６ｍｍの直径を有していればよい。一部の実施形態では、ハウジングアセンブリ２１００の長さは約５．４ｍｍであり、直径は約０．４８ｍｍである。
【0154】
図２２は、毛様体／脈絡膜と強膜との間の毛様体上／脈絡膜上スペース内の眼圧センサ２０００の位置を示す。本明細書に記載するように、眼圧センサ２０００は、一つ以上のアンカー部材２１０６によりこの位置に固定されてもよい。毛様体は、脈絡膜と連続する。毛様体上／脈絡膜上スペースは通常、毛様体／脈絡膜と強膜との間の境界部の潜在的スペースである。このスペースは、眼圧センサ２０００等のインプラントを収容するために開くことができる。図２２は、（前眼房内に部分的にまたは完全に位置してもよいし、または毛様体上／脈絡膜上スペース内に部分的または完全に位置してもよい）眼内生理センサ２０００の配置の例を示す。一部の実施形態では、房水の圧力を測定するために房水に即座にアクセスできるように、眼圧センサ２０００の少なくともセンサキャップ端が前房内へと延在する。図示していないが、他の実施形態では、眼圧センサ２０００は、強膜、虹彩、毛様体、線維柱帯網またはシュレム管を含むがこれに限られない、他の眼内の解剖学的特徴内または特徴部に埋め込むためにサイズ設定および成形されてもよい。
【0155】
図２３は、メインハウジング２１０２を透明なものとして示した図２１の複製物を示した図である。先端キャップ２１０４およびかかり２１０６は、なお見ることができる。透明なメインハウジング２１０２を通して、アンテナ２０８５、先端キャップ２１０４のＯリングシール２１０５、およびＯリングシール２１０９を含むセンサキャップ２１０８の一部も見ることができる。図２３は、様々な構成要素を装着することができるキャリア部材２０７２も示す。例えば、バッテリモジュール２０４０および集積回路２０７５を、キャリア部材２０７２上に装着することができる。キャリア部材２０７２は、キャリア部材２０７２に装着または接続された様々な構成要素間の電気接続を提供するために表面上に形成されまたはその容積内に包埋された、電気接点、接続、信号トレースなどを含むことができる。一部の実施形態では、キャリア部材２０７２は、ガラスバックボーン（例えばホウケイ酸ガラス）である。
【0156】
本明細書にさらに記載するように、センサ２０００にさらなる構造的一体性を提供し、キャリア部材に装着された構成要素をメインハウジング２１０２内に固定するために、キャリア部材２０７２を、先端キャップ２１０４および／またはセンサキャップ２１０８と物理的に嵌合するように設計することができる。この物理的嵌合を可能にするために、キャリア部材２０７２、先端キャップ２１０４および／またはセンサキャップ２１０８は、それぞれ、ハウジングアセンブリ２１００の隣接部上の相補構造体と嵌合、取り付け、接合などするように設計された一つ以上のコネクタ、カットアウト、突起などを含んでもよい。
【0157】
図２３に示したように、一部の実施形態では、アンテナ２０８５は、メインハウジング２１０２の内周のまわりでキャリア部材２０７２のまわりに螺旋を描く導体である。アンテナ２０８５は、キャリア部材２０７２上に装着された集積回路２０７５への電気接続を提供するために、例えばはんだによりキャリア部材２０７２に接続されてもよい。
【0158】
図２４は、メインハウジング２１０２が除去された図２１の複製物を示した図である。ここでも、アンテナ２０８５、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２、先端キャップ２１０４およびそのＯリングシール２１０５、ならびにＯリングシール２１０９を含むセンサキャップの一部が見えている。図２４は、キャリア部材２０７２上に装着されたバッテリモジュール２０４０も示す。本明細書にさらに記載するように、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２は、先端キャップ２１０４および／またはセンサキャップ２１０８と物理的に嵌合するように構成される。例えば、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２は、概して長方形の横断面を有するものとして図示される。先端キャップ２１０４およびセンサキャップ２１０８はそれぞれ、キャリア部材２０７２の端を挿入することができる対応して成形された内側カットアウトを含んでもよい。本明細書にさらに記載するように、カットアウトおよびキャリア部材２０７２はそれぞれ、キャリア部材がセンサキャップ２１０８と嵌合されて互いに接触するように設計された電気接点または他の接続を含んでもよい。
【0159】
図２５は、アンテナ２０８５が除去された図２４の複製物を示した図である。前と同様に、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２、先端キャップ２１０４およびそのＯリングシール、Ｏリングシール２１０５を含むセンサキャップ２１０８の一部、ならびにバッテリモジュール２０４０を見ることができる。図２５は、アンテナ２０８５を除去した状態で、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２上に装着された集積回路２０７５も示している。本明細書に記載するように、集積回路は、例えばコントローラモジュール２０７０、測定結果記憶モジュール２０６０などを含めばよい。
【0160】
図２６は、湾曲したハウジング２６０２を有する眼圧センサ２０００の別の実施形態例を示した図である。眼圧センサ２０００が概して直線状のメインハウジング２１０２を有する実施形態を示した図２１～２５とは対照的に、図２６は、湾曲したプロファイルを有する管状メインハウジング２６０２を示す。メインハウジング２６０２は、埋め込まれる予定の解剖学的構造体（例えば毛様体上／脈絡膜上スペース）の形状によりよく一致するように、長手方向寸法に沿ってやや湾曲している。しかし、異なる曲がりが用いられてもよいことを理解されたい。さらに、眼圧センサ２０００の形状および／または寸法は、他の眼内の解剖学的特徴内または特徴部に埋め込まれるために適合されてもよい。図２６は、先端キャップ２１０４、センサキャップ２１０８およびアンカーかかり２６０２も示す。これらの特徴は、本明細書の他所に記載した通りである。
【0161】
図２７は、ハウジングのメインボディ２１０２に少なくとも部分的に挿入されるように設計された非凹センサキャップ２１０８を示した上面斜視図および横断面図である。一部の実施形態では、センサキャップ２１０８はガラス（例えばホウケイ酸ガラス）で作製されるが、他の材料も考えられる。非凹センサキャップ２１０８は、プラグ部２１１５とヘッド部２１１４とを含む。プラグ部２１１５は、ハウジングアセンブリ２１００のメインボディ２１０２にぴったりと挿入可能であるようにサイズ設定されればよい。例えば、プラグ部２１１５の直径は、メインボディ２１０２の内径に等しいか、またはほんの少し小さければよい。プラグ部２１１５は、一つ以上のＯリングシール２１０９も含む。Ｏリングシールは、プラグ部２１１５の外周のまわりに形成された溝を含む。溝は、ゴム等のエラストマーの伸縮性材料で形成された一つ以上のＯリングに適合するようにサイズ設定される。プラグ部２１１５がメインボディ２１０２に圧入されると、Ｏリングシール２１０９が防湿バリアを形成して、センサキャップ２１０８とメインボディ２１０２との接合部で房水がメインボディ２１０２に入るのが防止される。
【0162】
プラグ部２１１５は、Ｏリングシールを備えて示されるが、センサキャップ２１０８とメインボディ２１０２との間の内部接合部に他のタイプのシールを用いることもできる。例えば、センサキャップ２１０８のプラグ部２１１５のまわりに、はんだリングまたは共晶リングが提供されてもよい。プラグ部２１１５がメインボディ２１０２に挿入されると、はんだまたは共晶リングが変形しうる。はんだまたは共晶リングは、加熱時に再流動化し、これにより防湿バリアおよび／または気密シールを形成するように作られてもよい。一部の実施形態で使用できる別の種類のシールは、圧縮接合である。例えば、プラグ部２１１５および／またはメインボディ２１０２に、金または他の何らかの可鍛性材料で作製された環構造体を提供すればよい。環構造体（単数または複数）は、プラグ部２１１５がメインボディ２１０２に挿入されたときに係合されるように位置すればよい。この挿入力が加えられると環構造体（単数または複数）が変形され、これにより防湿バリアおよび／または気密シールを作ることができる。センサキャップ２１０８をメインボディ２１０２に挿入した後に熱を加える必要なくしてこのタイプの圧縮シールを作ることも考えられる。本明細書に記載した任意のタイプのシールを、単独でまたは本明細書に記載した他の任意のタイプのシールと連動して使用することができることを理解されたい。さらに、本明細書に記載した以外の他のタイプのシールが用いられてもよい。
【0163】
非凹センサキャップ２１０８は、ヘッド部２１１４も含む。ヘッド部２１１４は、プラグ部２１１５の直径およびメインボディ２１０２の内径よりも大きな直径を有する。したがって、ヘッド部２１１４は、センサキャップが挿入されたときに、メインボディ２１０２の端に当接する。一部の実施形態では、ヘッド部の直径は、メインハウジング２１０２の外径と同一または類似であってもよい。
【0164】
圧力検知モジュール２０５０が、センサキャップ２１０８のヘッド部２１１４内に内蔵される。本明細書に記載するように、一部の実施形態では、圧力検知モジュール２０５０は、容量性ＭＥＭＳ圧力センサである。容量性ＭＥＭＳ圧力センサは、固定コンデンサプレート２１１０と可動ダイアフラム２１１１とを含む。眼圧センサ２０００が眼の中に埋め込まれると、可動ダイアフラム２１１１が房水に露出される。そのため、可動ダイアフラム２１１１が、房水により及ぼされる圧力に応じて撓む。その結果、房水により及ぼされる圧力に応じて、可動ダイアフラム２１１１とコンデンサの固定プレート２１１０との間の距離および／または接触が変化する。これにより、静電容量の検出可能な変化が生じる。一部の実施形態では、固定コンデンサプレート２１１０および／または可動ダイアフラム２１１１はシリコーンで形成されるが、他の材料も考えられる。
【0165】
容量性ＭＥＭＳ圧力センサ２０５０は、フィードスルー導体２１１３によりキャリア部材２０７２および／または集積回路２０７５に接続される。特に図２７は、二つのフィードスルー導体２１１３を示す。フィードスルー導体２１１３の一方は、可動ダイアフラム２１１１と電気的に接触し、他方のフィードスルー導体２１１３は、固定コンデンサプレート２１１０と電気的に接触する。図２７に示すように、フィードスルー導体２１１３は、センサキャップ２１０８のボディを通って長手方向に形成される。以下でさらに論じるように、フィードスルー導体２１１３は、圧力センサ２０５０からセンサキャップ２１０８とキャリア部材２０７２との間の接合部まで延在する。一部の実施形態では、フィードスルー導体２１１３はシリコーンで形成されるが、他の導体材料で形成されてもよい。
【0166】
図２８は、非凹センサキャップ２１０８を示した下面斜視図である。図２８は、本明細書に記載したプラグ部２１１５、ヘッド部２１１４、圧力検知モジュール２０５０、およびＯリングシール２１０９を示す。図２８は、センサキャップ２１０８のボディ内に形成されたフィードスルー導体２１１３の位置も示す。加えて図２８は、プラグ部２１１５の底に形成されたカットアウト２１１６を示す。カットアウト２１１６は、センサキャップ２１０８がメインボディ２１０２に挿入されるときにキャリア部材２０７２を受け取るように成形およびサイズ設定される。キャリア部材２０７２は、センサキャップ２１０８のプラグ部２１１５に形成されたカットアウトにキャリア部材２０７２が挿し込まれたときにフィードスルー導体２１１３に電気的に接続する電気接点を含めばよい。キャリア部材２０７２とセンサキャップ２１０８との間の電気接続は、各部分上に位置する電気接点間の機械的接触により、および／またははんだ付けにより、達成することができる。このようにして、圧力検知モジュール２０５０の可撓性ダイアフラム２１１１および固定導体プレート２１１０からキャリア部材２０７２へ、さらに集積回路２０７５へと電気信号が伝導されればよい。
【0167】
図２９は、眼圧センサ２０００のメインハウジング２１０２に挿入された非凹センサキャップ２１０８を示した二つの横断面図である。上の横断面図は断面Ｃ－Ｃに沿ったものであり、下の横断面図は断面Ｃ－Ｃに直交する断面Ｂ－Ｂに沿ったものである。上および下の横断面図は、本明細書に記載したプラグ部２１１５、ヘッド部２１１４、Ｏリングシール２１０９、ならびに圧力検知モジュール２０５０の可動ダイアフラム２１１１および固定コンデンサプレート２１１０を示す。上および下の横断面図は、センサキャップ２１０８のプラグ部２１１５に形成されたカットアウト２１１６も示す。カットアウト２１１６は、キャリア部材２０７２を受け取るように成形およびサイズ設定される。図２９の上の横断面図はカットアウト２１１６の厚み寸法を示し、下の横断面図はカットアウト２１１６の幅寸法を示す。カットアウト２１１６の各寸法は、キャリア部材をぴったりと受け取るように、キャリア部材２０７２の対応する寸法に応じて成形およびサイズ設定されればよい。また、下の横断面図に示すように、フィードスルー導体２１１３が、ＭＥＭＳコンデンサからカットアウト２１１６までセンサキャップ２１０８を通り抜けるが、一部の実施形態では、カットアウト２１１６は、センサキャップのキャリア部材２０７２との接合部である。
【0168】
図３０は、眼圧センサ２０００のメインハウジング２１０２に挿入された凹センサキャップ３１０８の実施形態例を示した横断面図である。図２７～２９に示した非凹センサキャップ２１０８とは異なり、凹センサキャップ３１０８は、プラグ部２１１５を含むが、ヘッド部２１１４は含まない。したがって、凹センサキャップ３１０８は、眼圧センサ２０００のメインハウジング２１０２に完全に挿入することができる。メインハウジング２１０２は、凹センサキャップ３１０８がメインハウジング２１０２内の所望の地点を過ぎて挿入されることを防止するために、一体型プラグストップ２１０１を含んでもよい。
【0169】
センサキャップ３１０８は、本明細書に記載したように、キャリア部材２０７２と嵌合するためのカットアウト２１１６も含む。図３０に示した実施形態では、固定コンデンサプレート２１１０と可動ダイアフラム２１１１とを含む容量性ＭＥＭＳ圧力センサは、ヘッド部（例えば２１１４）ではなくプラグ部２１１５の最上部と一体化される。一つ以上のフィードスルー導体２１１３が、圧力センサを集積回路に電気的に接続するために、圧力センサ（例えば固定コンデンサプレート２１１０および可動ダイアフラム２１１１）からセンサキャップ３１０８のキャリア部材２０７２および／または集積回路２０７５との接合部まで延在するように、センサキャップ３１０８を通って長手方向に形成されてもよい。
【0170】
図３１は、接合部３１００にシール３１１０を形成する前（図３１Ａ）および後（図３１Ｂ）の、ハウジングのメインボディ２１０２とセンサキャップ２１０８との間の外部接合部３１００の一実施形態を示した図である。メインボディ２１０２とセンサキャップ２１０８との間の外部接合部３１００は、房水がハウジングアセンブリのメインボディ２１０２に入る侵入地点となりうる。そのような房水はいずれも、内部Ｏリング２１０９（または別のタイプのシール）によりメインボディ２１０２からなお締め出されうるものの、一部の実施形態では、Ｏリング２１０９（または別のタイプのシール）により提供される内部防湿バリアに加えてまたは代えて、外部接合部３１００に防湿バリアシールを形成することが望ましいこともある。図３１Ｂは、メインボディ２１０２とセンサキャップ２１０８との間の外部接合部３１００に形成された防湿バリアシール３１１０を示す。一部の実施形態では、防湿バリアシール３１１０は、金または他の何らかの材料を接合部３１００上または内にスパッタリングすることにより提供されてもよい。このようにして、防湿バリアシール３１１０は、房水がメインボディ２１０２に入ることを防ぐのを助けることができる。
【0171】
様々な特徴をもつ埋込可能な生理センサおよび関連方法の様々な実施形態を、本明細書に記載している。全ての実施形態が全ての特徴を備えて示されているわけではないが、本明細書に記載した特徴は、図と共に説明された様々な実施形態と自由に組み合わせることができることを理解されたい。本明細書に記載した様々な生理センサは、参照によりそれぞれが全体として本明細書に組み込まれる以下の米国特許に記載されたセンサデバイスと関連して開示された任意の特徴、特性、要素などを有してもよい。米国特許第６，９８１，９５８号、米国特許第７，６７８，０６５号、米国特許出願公開第２０１０／００５６９７９号、および米国特許出願公開第２０１０／０１０６０７３号。加えて、本明細書に記載した様々な生理センサが、例えば前述の特許文献に記載された任意の様式または応用例で用いられてよい。
【0172】
本明細書に開示された実施形態と関連して記載された様々な例示的な論理ブロック、モジュール、回路、およびアルゴリズムステップは、例えば電子ハードウェア（例えばアナログおよび／またはデジタルサーキットリ）、コンピュータソフトウェア、または両者の組み合わせとして実装されてもよい。このハードウェアとソフトウェアの互換性を明らかに示すために、様々な例示的な構成要素、ブロック、モジュール、回路、およびステップは、一般的にその機能性に関して上述されている。このような機能性がハードウェアとして実装されるかまたはソフトウェアとして実装されるかは、特定の用途およびシステム全体に対する設計上の制約に依存する。記載された機能性は、特定の用途ごとに様々な方法で実装されてよいが、このような実装の決定が、本開示の範囲からの逸脱をもたらすと解釈されてはならない。
【0173】
本明細書に開示された実施形態と関連して記載された様々な例示的な論理ブロック、モジュール、および回路の一部は、本明細書に記載された機能を行うように設計された汎用プロセッサ、デジタルシグナルプロセッサ（ＤＳＰ；digital signal processor）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ；application specific integrated circuit）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ；field programmable gate array）または他のプログラマブルロジックデバイス、離散ゲートまたはトランジスタ論理、離散ハードウェアコンポーネント、またはその任意の組み合わせを用いて実装または実施されてよい。
【0174】
添付の図面に関連して実施形態を記載している。しかし、図は必ずしも縮尺通りではないことを理解されたい。距離、角度などは例示にすぎず、図示されたデバイスの実際の寸法およびレイアウトと必ずしも正確な関係をもつわけではない。加えて、前述の実施形態は、通常の技術を有する当業者が本明細書に記載されたデバイス、システムなどを作製および使用することができる程度の詳細で記載されている。多種多様な変動が考えられる。構成要素、要素、および／またはステップが、変更、追加、削除、または再編成されてもよい。ある実施形態は明示的に記載されている一方で、他の実施形態は本開示に基づいて通常の技術を有する当業者に明らかになる。本明細書に開示したある発明の範囲は、以上の説明ではなく添付の請求の範囲により示される。請求項と等価の意味および範囲内の全ての変更が、請求項に包含されるものとする。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】