(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-04-07
(45)【発行日】2023-04-17
(54)【発明の名称】気化可能な配合物
(51)【国際特許分類】
A24B 15/167 20200101AFI20230410BHJP
A24F 40/10 20200101ALI20230410BHJP
【ＦＩ】
A24B15/167
A24F40/10
【請求項の数】
20
(21)【出願番号】P 2020556897
(86)(22)【出願日】2019-05-03
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2021-09-09
(86)【国際出願番号】 GB2019051244
(87)【国際公開番号】W WO2019211629
(87)【国際公開日】2019-11-07
【審査請求日】2020-11-10
(31)【優先権主張番号】1807305.6
(32)【優先日】2018-05-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(73)【特許権者】
【識別番号】519138265
【氏名又は名称】ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100107456
【弁理士】
【氏名又は名称】池田 成人
(74)【代理人】
【識別番号】100162352
【弁理士】
【氏名又は名称】酒巻 順一郎
(74)【代理人】
【識別番号】100123995
【弁理士】
【氏名又は名称】野田 雅一
(72)【発明者】
【氏名】マティ， クラウス
(72)【発明者】
【氏名】モントセラット サンチェス ペナ， マリア
【審査官】川口 聖司
(56)【参考文献】
【文献】中国特許出願公開第１０６９６２９７１（ＣＮ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１７／１０３１３６（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２０１８－０５２８９２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１７－０３６２９８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００９－１４８２３３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１５－５１３３９３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１０－５１３６５７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特許第６０６１９００（ＪＰ，Ｂ２）
【文献】国際公開第２０１６／１７４１３７（ＷＯ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２００７／０１４４５４４（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１５／００２７４５４（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ２４Ｂ １５／１６７
Ａ２４Ｆ ４０／００－４０／９５
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
電子蒸気供給システムのための気化可能な配合物であって、（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧において２３０℃～５００℃の範囲内の温度で揮発する、前記気化可能な配合物の重量に基づいて０．１～１ｗｔ％未満の冷却剤と
を含む、気化可能な配合物であって、
前記冷却剤が、Ｎ，２，３－トリメチル－２－プロパン－２－イルブタンアミド、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、エチル－２－［［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニル］アミノ］アセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル－ｐ－メンタンカルボキサミド、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、（－）－メントン１，２－グリセロールケタール、（－）－乳酸メンチル、及び３－（（－）－メントキシ）プロパン－１，２－ジオールからなる群から選択される、気化可能な配合物。
【請求項2】
前記気化可能な配合物の重量に基づいて０．１～０．９ｗｔ％の前記冷却剤を含む、請求項１に記載の気化可能な配合物。
【請求項3】
前記気化可能な配合物の重量に基づいて０．１～０．７５ｗｔ％の前記冷却剤を含む、請求項２に記載の気化可能な配合物。
【請求項4】
前記気化可能な配合物の重量に基づいて０．１～０．５ｗｔ％の前記冷却剤を含む、請求項３に記載の気化可能な配合物。
【請求項5】
前記冷却剤が、２５℃でメンソールの蒸気圧よりも低い蒸気圧を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の気化可能な配合物。
【請求項6】
前記冷却剤が、２５℃で０．００８ｍｍＨｇよりも低い蒸気圧を有する、請求項５に記載の気化可能な配合物。
【請求項7】
前記冷却剤が、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、エチル－２－［［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニル］アミノ］アセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル－ｐ－メンタンカルボキサミド、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、（－）－メントン１，２－グリセロールケタール、（－）－乳酸メンチル、及び３－（（－）－メントキシ）プロパン－１，２－ジオールからなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の気化可能な配合物。
【請求項8】
前記冷却剤がＮ，２，３－トリメチル－２－プロパン－２－イルブタンアミドである、請求項１～６のいずれか一項に記載の気化可能な配合物。
【請求項9】
電子蒸気供給システムのための気化可能な配合物であって、（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧において２３０℃～５００℃の範囲内の温度で揮発する、前記気化可能な配合物の重量に基づいて０．００１～１２ｗｔ％未満の冷却剤と
を含む、気化可能な配合物であって、
前記冷却剤が、エチル－２－［［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニル］アミノ］アセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル－ｐ－メンタンカルボキサミド、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、（－）－メントン１，２－グリセロールケタール、（－）－乳酸メンチル、及び３－（（－）－メントキシ）プロパン－１，２－ジオールからなる群から選択される、気化可能な配合物。
【請求項10】
前記気化可能な配合物の重量に基づいて０．００１～１１ｗｔ％の前記冷却剤を含む、請求項９に記載の気化可能な配合物。
【請求項11】
前記気化可能な配合物の重量に基づいて０．００５～１０ｗｔ％の前記冷却剤を含む、請求項１０に記載の気化可能な配合物。
【請求項12】
前記１種又は複数の溶媒が、水、グリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の気化可能な配合物。
【請求項13】
前記１種又は複数の溶媒が、グリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の気化可能な配合物。
【請求項14】
活性剤をさらに含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の気化可能な配合物。
【請求項15】
前記活性剤がニコチンである、請求項１４に記載の気化可能な配合物。
【請求項16】
（ａ）請求項１～１５のいずれか一項に定義された気化可能な配合物を用意するステップと、（ｂ）前記気化可能な配合物を気化させるステップと
を含む、蒸気を生成する方法。
【請求項17】
（ａ）容器と、（ｂ）請求項１～１５のいずれか一項に定義された気化可能な配合物と
を含む、収容された気化可能な配合物。
【請求項18】
電子蒸気供給システムであって、（ａ）前記電子蒸気供給システムの使用者による吸入のための液体を気化させる気化器と、
（ｂ）前記気化器に電力を供給する電池又はバッテリーを備える電源と
を備え、
（ｃ）請求項１～１５のいずれか一項に定義された気化可能な配合物
を含む電子蒸気供給システム。
【請求項19】
電子蒸気供給システムのための気化可能な配合物の貯蔵寿命を延ばすために使用するための冷却剤であって、前記冷却剤が大気圧において２３０℃～５００℃の範囲内の温度で揮発する、冷却剤。
【請求項20】
前記気化可能な配合物が、請求項１～１５のいずれか一項に定義された気化可能な配合物である、請求項１９に記載の冷却剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【0001】
本開示は、気化可能な配合物、気化可能な配合物が収容されている容器、及び前記気化可能な配合物を組み込んでいる電子蒸気送達システム（例えばｅシガレット）などの電子蒸気供給システムに関する。
【発明の背景】
【0002】
ｅシガレットなどの電子蒸気供給システムは、ニコチンを典型的に含む気化される液体のリザーバを一般に含む。使用者がデバイスで吸入すると、ヒーターが作動して少量の液体を気化させ、したがって気化した液体が使用者により吸入される。ｅシガレット用の液体は、感覚経験を使用者に与えるメンソールなどの香料成分を含むこともある。ある状況においては、この液体は、ニコチンを含まずに香料成分を含むことがある。
【0003】
しかし、メンソールは極めて揮発性が高く、熱の存在下で容易に気化する。この高い揮発性は、香料品質及び顧客満足度の低下をもたらす可能性があるため、現在のｅシガレットデバイスに問題を引き起こす。メンソールの揮発性は、ｅシガレットデバイス内又はｅシガレットデバイス用の液体の貯蔵寿命にとって有害でもある。
【発明の概要】
【0004】
第１の特徴において、気化可能な配合物であって、（ｉ）１種又は複数の溶媒と、（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する、気化可能な配合物の重量に基づいて約１ｗｔ％未満の冷却剤とを含む、気化可能な配合物が提供される。
【0005】
第２の特徴において、気化可能な配合物であって、（ｉ）１種又は複数の溶媒と、（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発し、式（Ｉ）：
（式中、Ｘは、水素又はＯＲ’であり、Ｒ’は、Ｒ１と一緒になって３～５員ヘテロシクリル基を形成してもよいアルキル基又はアルケニル基であり、ヘテロシクリル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、アルキル－ＯＨ、アルキル－Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、Ｒ１及びＲ２は、水素、ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ及びＣ（Ｏ）ＯＲｂＲｃからそれぞれ独立に選択されており、ただしＲ１がＯＨである場合、式（Ｉ）の化合物はメンソールではなく、二重結合が存在する場合、Ｒ２は存在せず、
Ｒａは、アルキル基、アルケニル基、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ基、又はＣ（Ｏ）－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ基であり、アルキル基及びアルケニル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、Ｒｆは、アルキル基、アルケニル基、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル又はＮ－（アルキル）２であり、アルキル基及びアルケニル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に水素、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、又はヘテロアラルキル基であり、アルキル基、アルケニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２、ＣＮ及びＣ（Ｏ）Ｒｆから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている）
の化合物、又はその塩及び／若しくは溶媒和物である、気化可能な配合物の重量に基づいて約１２ｗｔ％未満の、好ましくは約１０ｗｔ％以下の冷却剤とを含む、気化可能な配合物が提供される。
【化1】
（式中、Ｘは、水素又はＯＲ’であり、Ｒ’は、Ｒ１と一緒になって３～５員ヘテロシクリル基を形成してもよいアルキル基又はアルケニル基であり、ヘテロシクリル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、アルキル－ＯＨ、アルキル－Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、Ｒ１及びＲ２は、水素、ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ及びＣ（Ｏ）ＯＲｂＲｃからそれぞれ独立に選択されており、ただしＲ１がＯＨである場合、式（Ｉ）の化合物はメンソールではなく、二重結合が存在する場合、Ｒ２は存在せず、
Ｒａは、アルキル基、アルケニル基、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ基、又はＣ（Ｏ）－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ基であり、アルキル基及びアルケニル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、Ｒｆは、アルキル基、アルケニル基、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル又はＮ－（アルキル）２であり、アルキル基及びアルケニル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に水素、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、又はヘテロアラルキル基であり、アルキル基、アルケニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２、ＣＮ及びＣ（Ｏ）Ｒｆから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている）
の化合物、又はその塩及び／若しくは溶媒和物である、気化可能な配合物の重量に基づいて約１２ｗｔ％未満の、好ましくは約１０ｗｔ％以下の冷却剤とを含む、気化可能な配合物が提供される。
【0006】
特に指定のない限り、以下の詳細な説明は、本発明の第１の特徴及び第２の特徴の両方に当てはまる。
【0007】
本発明は、（ａ）本明細書に定義された気化可能な配合物を用意するステップと、（ｂ）気化可能な配合物を気化させるステップとを含む、蒸気を生成するプロセスをさらに提供する。
【0008】
本発明は、（ａ）容器と、（ｂ）本明細書に定義された気化可能な配合物とを含む、収容された気化可能な配合物をさらに提供する。
【0009】
本発明は、電子蒸気供給システムであって、（ａ）電子蒸気供給システムの使用者による吸入のための液体を気化させる気化器と、（ｂ）気化器に電力を供給する電池又はバッテリーを備える電源とを備え、（ｃ）本明細書に定義された気化可能な配合物を含む電子蒸気供給システムをさらに提供する。
【0010】
本発明は、気化可能な配合物の貯蔵寿命を延ばす冷却剤の使用であって、冷却剤が大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する、使用をさらに提供する。
【詳細な説明】
【0011】
本明細書で論じるように、本発明は、（ｉ）１種又は複数の溶媒と、（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する、気化可能な配合物の重量に基づいて約１ｗｔ％未満の冷却剤、或いは大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発し、上記及び本明細書に定義された式（Ｉ）の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物である、気化可能な配合物の重量に基づいて約１２ｗｔ％未満の冷却剤のいずれかとを含む気化可能な配合物を提供する。
【0012】
知覚的化合物、特に冷却剤の使用は、食品及び医薬品産業において十分に記述されている。冷却剤は、典型的には、口腔、鼻腔及び／又は皮膚と接触したときに使用者に冷却感を送達するメンソールのような有機小分子である。この冷却感は、化学的感覚的感覚のカテゴリーに入り、有機小分子が皮膚内及び／又は粘膜内の特定の受容体を活性化するため生じる。したがって、冷却感の経験は、使用者の化学的感覚に依拠する。化学的感覚は、三叉神経により媒介され、嗅覚及び味覚と区別する体性感覚系の要素である感覚を典型的に指すため、当技術分野では「共通化学感覚」又は三叉神経の化学感覚とも呼ばれる。
【0013】
メンソールは、広く使用される冷却剤である。メンソールは、例えば、冷却効果を与えるためにマウスウォッシュ及び局所鎮痛クリームにおいて使用される。この冷却効果は、メンソールにより化学的に誘発される、口腔内、鼻腔内及び／又は皮膚内の使用者の低温感受性ＴＲＰＭ８受容体に起因すると考えられる。メンソールがタバコ添加剤として使用されているとき、同様の効果が見られる。メンソールは、使用者により吸入されたときにハッカのような匂い及び風味を与える。
【0014】
しかし、メンソールは、より高い濃度で使用されたとき呼吸刺激を引き起こす可能性があり、苦味及び灼熱感を伴うため、ｅシガレットデバイス用の液体に含まれるとき問題となる。メンソールは、極めて揮発性が高い化合物でもある。メンソールは、室温で高い蒸気圧を有し、大気圧において低い沸点を有する。２５℃で、例えば、メンソールは、およそ７．６７×１０－３ｍｍ Ｈｇ（およそ１．０２Ｐａ）の蒸気圧を有する。大気圧（７６０ｍｍＨｇ又は１０１３２５Ｐａ）において、メンソールは、２１２℃の沸点を有する。この揮発性は、メンソールのハッカのような匂いを生じるが、メンソールを含む液体の貯蔵安定性にとって有害である。特に、メンソールは、典型的な貯蔵条件下で、例えば使用者によりｅリキッドカートリッジに加えられる周囲圧力下及び周囲温度下で容易に揮発するため、液体の貯蔵寿命は、メンソールの存在により著しく短縮される。
【0015】
本発明者らは、メンソールよりも大気圧において低揮発性であり、任意選択で式（Ｉ）の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物である冷却剤を組み込むことにより、改善された貯蔵安定性を有し、したがってメンソールを含む気化可能な配合物と比べてより長い貯蔵寿命を有する気化可能な配合物を提供することができることを見出した。本明細書に記載された冷却剤はさらに、気化可能な配合物から使用者により蒸気が生成されたとき冷却感を送達し、メンソールと比べて異なる感覚利益を導入することが示された。
参照を容易にするため、ここで適切なセクション見出しの下、本発明のこれらの態様及びさらなる態様を論じる。しかし、各セクションの教示は、各特定のセクションに必ずしも限定されない。
参照を容易にするため、ここで適切なセクション見出しの下、本発明のこれらの態様及びさらなる態様を論じる。しかし、各セクションの教示は、各特定のセクションに必ずしも限定されない。
【0016】
冷却剤
【0017】
本明細書で論じるように、本発明の第１の特徴の気化可能な配合物は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１ｗｔ％未満の量の冷却剤を含む。「未満」という用語により、１ｗｔ％よりも少ないがゼロを含まない任意の量を意味する。言い換えれば、気化可能な配合物は、ある量の冷却剤を含んでいなければならない。
【0018】
一態様において、冷却剤は、約０．９ｗｔ％を超えない量で存在する。
【0019】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００２ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００３ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００４ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００６ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００７ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００８ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００９ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。
【0020】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０２ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０３ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０４ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて０．０６ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０７ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０８ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０９ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。
【0021】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．２ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．３ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．５ｗｔ％～約０．９ｗｔ％の量で存在する。
【0022】
別の態様において、冷却剤は、約０．８ｗｔ％を超えない量で存在する。
【0023】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００２ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００３ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００４ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００６ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００７ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００８ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００９ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。
【0024】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０２ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０３ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０４ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０６ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０７ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０８ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０９ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。
【0025】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．２ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．３ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４ｗｔ％～約０．８ｗｔ％の量で存在する。
【0026】
別の態様において、冷却剤は、約０．７５ｗｔ％を超えない量で存在する。
【0027】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００２ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００３ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００４ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００６ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００７ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００８ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００９ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。
【0028】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０２ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０３ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０４ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０６ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０７ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０８ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０９ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。
【0029】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．２ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．３ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４ｗｔ％～約０．７５ｗｔ％の量で存在する。
【0030】
一態様において、冷却剤は、約０．５ｗｔ％を超えない量で存在する。
【0031】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００２ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００３ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００４ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００６ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００７ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００８ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００９ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。
【0032】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０２ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０３ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０４ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０６ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０７ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０８ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０９ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。
【0033】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．２ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．３ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４ｗｔ％～約０．５ｗｔ％の量で存在する。
【0034】
別の態様において、冷却剤は、約０．３ｗｔ％を超えない量で存在する。
【0035】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００２ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００３ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００４ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００６ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００７ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００８ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００９ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。
【0036】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０２ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０３ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０４ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０６ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０７ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０８ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０９ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。
【0037】
一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．２ｗｔ％～約０．３ｗｔ％の量で存在する。
【0038】
本明細書に記載された気化可能な配合物は、１種を超える冷却剤を含むことができることが当業者に理解されるであろう。配合物が、１種を超える冷却剤を含むとき、各冷却剤が約１ｗｔ％未満の量で含まれるように、各冷却剤を、上記で定義された量で含めることができる。例えば、第１の冷却剤が、気化可能な配合物の重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～０．９ｗｔ％の量で含まれていてもよく、第２の冷却剤が、気化可能な配合物の重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～０．９ｗｔ％の量で含まれていてもよい。或いは第２の冷却剤が、気化可能な配合物の重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～０．９ｗｔ％の量で含まれていてもよい。これらの範囲の組合せは純粋に例示目的であり、気化可能な配合物は、この点に関して限定されないと理解される。
【0039】
本発明の第２の特徴において、冷却剤は、式（Ｉ）の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物と定義され、気化可能な配合物は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１２ｗｔ％未満の量の前記冷却剤を含む。「未満」という用語は、第１の特徴における意味と同じ意味を有する。以下の開示は第２の特徴に関する。
【0040】
一態様において、第２の特徴の前記冷却剤は、約１１ｗｔ％を超えない量で存在する。
【0041】
一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約１１ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約１１ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約１１ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約１１ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約１１ｗｔ％の量で存在する。
【0042】
別の態様において、前記冷却剤は、約１０ｗｔ％を超えない量で存在する。
【0043】
一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約１０ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約１０ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約１０ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約１０ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約１０ｗｔ％の量で存在する。
【0044】
別の態様において、前記冷却剤は、約８ｗｔ％を超えない量で存在する。
【0045】
一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約８ｗｔ％の量で存在する。
【0046】
別の態様において、前記冷却剤は、約５ｗｔ％を超えない量で存在する。
【0047】
一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約５ｗｔ％の量で存在する。
【0048】
別の態様において、前記冷却剤は、約３ｗｔ％を超えない、例えば約２．５ｗｔ％の量で存在する。
【0049】
一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００１ｗｔ％～約３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．００５ｗｔ％～約３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０１ｗｔ％～約３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．０５ｗｔ％～約３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、前記冷却剤は、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．１ｗｔ％～約３ｗｔ％の量で存在する。
【0050】
第１の特徴に関して、第２の特徴について本明細書に記載された気化可能な配合物は、１種を超える冷却剤を含むことができることが当業者に理解されるであろう。配合物が、１種を超える冷却剤を含むとき、各冷却剤が約１２ｗｔ％未満の量で含まれるように、各冷却剤を、上記で定義された量で含めることができる。或いは、１種の冷却剤が、本発明の第２の特徴に従って約１２ｗｔ％未満の量で含まれていることもあり、第２の冷却剤が、本発明の第１の特徴に従って約１ｗｔ％未満の量で含まれていることもある。これらの範囲の組合せは純粋に例示目的であり、気化可能な配合物は、この点に関して限定されないと理解される。
【0051】
第１の特徴及び第２の特徴の両方において、冷却剤は、大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する化合物である。「冷却剤」という用語により、蒸気として吸入されたときに使用者に冷却感又は清涼感を送達する化合物を意味する。
【0052】
「揮発する」という用語により、液体状態から気体状態への化合物の物理的変化を意味する。「揮発する」という用語は、「気化する」と交換可能に使用することができる。化合物の気化又は揮発は、液相から蒸気への相転移であり、２つのタイプ：蒸発及び沸騰が存在する。蒸発が表面現象であるのに対し、沸騰はバルク現象である。
【0053】
沸騰は、液体の表面下の蒸気泡としての蒸気の生成であり、化合物の平衡蒸気圧が環境圧以上であると起こる。沸騰が起こる温度は沸騰温度、すなわち沸点である。蒸発は、化合物の蒸気の分圧が平衡蒸気圧未満であると起こるため、所与の圧力において沸騰温度を下回る温度で起こる。
【0054】
本説明の文脈における「揮発する」という用語は蒸発又は沸騰を指す。したがって「大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する」という表現は、大気圧において冷却剤が、蒸発によるものか沸騰によるものかを問わず、メンソールよりも高い温度で蒸気に移行することを意味する。
【0055】
「大気圧」という用語により、７６０ｍｍＨｇと等しい１０１３２５Ｐａを意味する。
【0056】
一態様において、冷却剤は、大気圧において２１２℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において２２０℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において２３０℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において２５０℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において３００℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において３５０℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において３７５℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において４００℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において４５０℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において４６０℃を上回る沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において２１２℃を上回る温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において２２０℃を上回る温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において２３０℃を上回る温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において２５０℃を上回る温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において３００℃を上回る温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において３５０℃を上回る温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において３７５℃を上回る温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において４００℃を上回る温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において４５０℃を上回る温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において４６０℃を上回る温度で揮発する。
【0057】
一態様において、冷却剤は、大気圧において約２３０℃～約５００℃の範囲内の沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約２５０℃～約５００℃の範囲内の沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約３００℃～約５００℃の範囲内の沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約３４０℃～約５００℃の範囲内の沸点を有する。
【0058】
一態様において、冷却剤は、大気圧において約２３０℃～約４６５℃の範囲内の沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約２５０℃～約４６５℃の範囲内の沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約３００℃～約４６５℃の範囲内の沸点を有する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約３４０℃～約４６５℃の範囲内の沸点を有する。
【0059】
一態様において、冷却剤は、大気圧において約２３０℃～約５００℃の範囲内の温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約２５０℃～約５００℃の範囲内の温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約３００℃～約５００℃の範囲内の温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約３４０℃～約５００℃の範囲内の温度で揮発する。
【0060】
一態様において、冷却剤は、大気圧において約２３０℃～約４６５℃の範囲内の温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約２５０℃～約４６５℃の範囲内の温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約３００℃～約４６５℃の範囲内の温度で揮発する。一態様において、冷却剤は、大気圧において約３４０℃～約４６５℃の範囲内の温度で揮発する。
【0061】
化合物が液体から蒸気へと変わる温度は、当技術分野において公知の技法を用いて当業者により容易に決定することができる。周知の方法は、ＪＥＣＦＡ（Ｊｏｉｎｔ Ｅｘｐｅｒｔ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｆｏｏｄ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ）によりｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆａｏ．ｏｒｇ／ｄｏｃｒｅｐ／００９／ａ０６９１ｅ／ａ０６９１ｅ００．ｈｔｍに記載されているものなどの蒸留である。この方法は、初留点を決定するための蒸留温度計の使用に依拠する。大気圧において蒸留が行われない場合は、観察された温度を、それぞれ２．７ｍｍの差異に対して０．１°と見込んで補正すべきである。
【0062】
一態様において、冷却剤は、室温でメンソールよりも低い蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃でメンソールよりも低い蒸気圧、例えば７．６７×１０－３ｍｍ Ｈｇ（１．０２Ｐａ又は１０２ｍＰａ）を下回る蒸気圧を有する。
【0063】
蒸気圧は、平衡蒸気圧としても公知であり、閉鎖系において所与の温度で蒸気の凝縮相（固体又は液体）と熱力学的平衡にある蒸気により加えられる圧力と定義される。蒸気圧は、液体（又は固体）から逃げる粒子の傾向に関係があるため、液体の蒸発速度の指標である。メンソールなど、常温で高い蒸気圧を有する物質は揮発性と呼ばれる。
【0064】
当分野で公知のように、蒸気圧はアイソテニスコープにより測定される。このデバイスは、沈められたマノメーター、及び蒸気圧が測定される物質を保持する容器からなる。マノメーターが沈められた液体は、必要な温度まで、本明細書では２５℃まで加熱され、マノメーターの開放端は、圧力測定デバイスに接続される。系の圧力を調整し、サンプルを精製するために真空ポンプが使用される。
【0065】
一態様において、冷却剤は、２５℃で５０ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で２５ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で１５ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で１０ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で５ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で１ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．５ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．１ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．０５ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．０１ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００５ｍＰａを下回る蒸気圧を有する。
【0066】
一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～１５ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～１２ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～１０ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～８ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～５ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～３ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～１ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～０．５ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～０．１ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。一態様において、冷却剤は、２５℃で０．００１ｍＰａ～０．００３ｍＰａの範囲内の蒸気圧を有する。
【0067】
一態様において、冷却剤は、式（Ｉ）：
（式中、Ｘは、水素又はＯＲ’であり、Ｒ’は、Ｒ１と一緒になって３～５員ヘテロシクリル基を形成してもよいアルキル基又はアルケニル基であり、ヘテロシクリル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、アルキル－ＯＨ、アルキル－Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、Ｒ１及びＲ２は、水素、ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ及びＣ（Ｏ）ＯＲｂＲｃからそれぞれ独立に選択されており、ただしＲ１がＯＨである場合、式（Ｉ）の化合物はメンソールではなく、二重結合が存在する場合、Ｒ２は存在せず、
Ｒａは、アルキル基、アルケニル基、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ基、又はＣ（Ｏ）－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ基であり、アルキル基及びアルケニル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、Ｒｆは、アルキル基、アルケニル基、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル又はＮ－（アルキル）２であり、アルキル基及びアルケニル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に水素、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、又はヘテロアラルキル基であり、アルキル基、アルケニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２、ＣＮ及びＣ（Ｏ）Ｒｆから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている）
の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物である。
【化2】
（式中、Ｘは、水素又はＯＲ’であり、Ｒ’は、Ｒ１と一緒になって３～５員ヘテロシクリル基を形成してもよいアルキル基又はアルケニル基であり、ヘテロシクリル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、アルキル－ＯＨ、アルキル－Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、Ｒ１及びＲ２は、水素、ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ及びＣ（Ｏ）ＯＲｂＲｃからそれぞれ独立に選択されており、ただしＲ１がＯＨである場合、式（Ｉ）の化合物はメンソールではなく、二重結合が存在する場合、Ｒ２は存在せず、
Ｒａは、アルキル基、アルケニル基、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ基、又はＣ（Ｏ）－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ基であり、アルキル基及びアルケニル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、Ｒｆは、アルキル基、アルケニル基、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル又はＮ－（アルキル）２であり、アルキル基及びアルケニル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２及びＣＮから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に水素、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、又はヘテロアラルキル基であり、アルキル基、アルケニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ－（アルキル）２、ＮＯ２、ＣＮ及びＣ（Ｏ）Ｒｆから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている）
の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物である。
【0068】
一態様において、Ｘは水素である。
【0069】
一態様において、ＸはＯＲ’（式中、Ｒ’は、Ｒ１と一緒になって３～５員ヘテロシクリル基を形成するアルキル基又はアルケニル基であり、ヘテロシクリル基は、ＯＨ、Ｏ－アルキル又はアルキル－ＯＨで任意選択で置換されている）である。一態様において、ＸはＯＲ’（式中、Ｒ’は、Ｒ１と一緒になって４員又は５員ヘテロシクリル基を形成するアルキル基であり、ヘテロシクリル基は、アルキル－ＯＨで任意選択で置換されている）である。一態様において、ＸはＯＲ’（式中、Ｒ’は、Ｒ１と一緒になって４員又は５員ヘテロシクリル基を形成するアルキル基であり、ヘテロシクリル基は、アルキル－ＯＨで任意選択で置換されている）であり、Ｒ１はＯＲａ（式中、Ｒａはアルキル基である）であり、Ｒ２は存在しないか、又は水素である。
【0070】
一態様において、Ｒ１は、ＯＨ、ＯＲａ及びＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒ２は、存在しないか、又はＯＨ及びＯＲａから選択される。一態様において、式（Ｉ）の化合物がメンソールではないという条件でＲ１はＯＨである。一態様において、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は、ＯＨ及びＯＲａから選択される。
【0071】
一態様において、Ｘは水素であり、Ｒ１は、ＯＨ、ＯＲａ及びＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃから選択され、ただし、Ｒ１がＯＨである場合、式（Ｉ）の化合物はメンソールではない。Ｒ２は、存在しないか、又はＯＨ及びＯＲａから選択される。一態様において、Ｘは水素であり、Ｒ１は、ＯＲａ及びＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒ２は、存在しないか、又はＯＨ及びＯＲａから選択される。
【0072】
一態様において、Ｒ１はＯＲａであり、Ｒａは、１個又は複数のＯＨ置換基で置換されたアルキル基である。Ｒ２は水素であってもよい。
【0073】
一態様において、Ｒ１はＯＲａであり、ＲａはＣ（Ｏ）Ｒｆ基、又はＣ（Ｏ）－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒｆ基（式中、Ｒｆは、１個又は複数のＯＨ置換基で任意選択で置換されたアルキル基であり、又はＲｆはＯＨである）である。Ｒ２は水素であってもよい。
【0074】
一態様において、Ｒ１はＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ（式中、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立に水素、アルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、又はヘテロアラルキル基である）である。一態様において、Ｒ１はＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、Ｒｂ及びＲｃのうちの少なくとも１つは水素である。Ｒ２は水素であってもよい。
【0075】
一態様において、Ｒ１はＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ（式中、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びヘテロアラルキル基からなる群から選択される）である。Ｒ２は水素であってもよい。
【0076】
本明細書において使用されるとき、「アルキル」という用語は、置換（モノ－又はポリ－）されていても、置換されていなくてもよい飽和直鎖アルキル基及び分岐アルキル基の両方を含む。一態様において、アルキル基はＣ１－１０アルキル基である。一態様において、アルキル基はＣ１－８アルキル基である。一態様において、アルキル基はＣ１－６アルキル基である。一態様において、アルキル基はＣ１－３アルキル基である。一態様において、アルキル基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル及びヘキシルを含む。一態様において、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルを含む。
【0077】
本明細書において使用されるとき、「アルケニル」という用語は、置換（モノ－又はポリ－）されていても、置換されていなくてもよい不飽和直鎖アルケニル基及び不飽和分岐アルケニル基の両方を含む。一態様において、アルケニル基はＣ２－１０アルケニル基である。一態様において、アルケニル基はＣ２－８アルケニル基である。一態様において、アルケニル基はＣ２－６アルケニル基である。一態様において、アルケニル基はＣ２－３アルケニル基である。
【0078】
本明細書において使用されるとき、「アリール」という用語は、置換（モノ－又はポリ－）されていても、置換されていなくてもよいＣ６－１２芳香族基を指す。典型例は、フェニル及びナフチルなどを含む。一態様において、アリール基はフェニルである。
【0079】
「アラルキル」という用語は、上述のアルキル及びアリールという用語の結合として使用される。例えば、アリール基は、二官能アルキレン架橋（－ＣＨ２－）ｎ（式中、ｎは１～１０である）を介して式（Ｉ）の化合物に結合されていてもよく、「アリール」は上記で定義された通りである。或いはアルキル基は、二官能アリール架橋、例えばフェニルを介して式（Ｉ）の化合物に結合されていてもよく、「アルキル」は上記で定義された通りである。一態様において、「アラルキル」という用語は、フェニルが式（Ｉ）の化合物に結合されているフェニル－アルキル基を指す。
【0080】
本明細書において使用されるとき、「ヘテロアリール」という用語は、環内に１個又は複数の酸素、窒素及び硫黄ヘテロ原子を有する、１～１２個の炭素原子の一価の芳香族基を指す。一態様において、環内に１～４個の酸素、窒素及び／又は硫黄ヘテロ原子が存在する。一態様において、環内に１～３個の酸素、窒素及び／又は硫黄ヘテロ原子が存在する。一態様において、環内に２個の酸素及び／又は窒素ヘテロ原子が存在する。一態様において、環内に１個の酸素又は窒素ヘテロ原子が存在する。窒素及び硫黄ヘテロ原子は任意選択で酸化されてもよい。このようなヘテロアリール基は、単環（例えば、ピリジル又はフリル）又は縮合多環を有することができる。ただし、結合点はヘテロアリール環原子を介するものとする。
【0081】
一態様において、ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル、チオフェニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリルベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択される。ヘテロアリール環は置換されていなくても、置換されていてもよい。一態様において、ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びピロリルからなる群から選択される。一態様において、ヘテロアリールはピリジルである。
【0082】
本明細書において使用されるとき、「ヘテロシクリル」という用語は、環内に１個若しくは複数の酸素、硫黄又は窒素ヘテロ原子を有する完全飽和又は不飽和の単環式基を指す。一態様において、ヘテロシクリルは、環内に１～３個のヘテロ原子を有する。一態様において、ヘテロシクリルは、環内に１～３個の酸素及び／又は窒素ヘテロ原子を有する。一態様において、ヘテロシクリルは、環内に１～３個の酸素ヘテロ原子を有する。窒素及び硫黄ヘテロ原子は任意選択で酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は任意選択で四級化されてもよい。複素環式基は置換されていなくても、置換されていてもよい。
【0083】
例示的な単環式複素環式基は、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキシラニル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロロジニル、２－オキソアゼピニル、アゼピニル、４－ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３－ジオキソラン及びテトラヒドロ－１，１－ジオキソチエニル、トリアゾリル、並びにトリアジニルを含むが、これらに限定されない。
【0084】
一態様において、ヘテロシクリルは、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、及び１，３－ジオキソランからなる群から選択される。一態様において、ヘテロシクリルは１，３－ジオキソランである。
【0085】
すべての態様は、適切な場合には、式（Ｉ）の化合物のすべての鏡像異性体及び互変異性体を含む。光学特性（１個又は複数のキラル炭素原子）又は互変異性の特徴を持つ化合物を当業者は認識するであろう。対応する鏡像異性体及び／又は互変異性体が、当技術分野において公知の方法により単離／調製されてもよい。式（Ｉ）の化合物のいくつかは、立体異性体及び／又は幾何異性体として存在してもよく、例えば、１つ若しくは複数の不斉中心及び／又は幾何学的中心を持っていてもよく、したがって、２つ以上の立体異性形態及び／又は幾何学的形態で存在してもよい。すべての態様は、適切な場合には、それらの化合物のすべての個々の立体異性体及び幾何異性体、並びにそれらの混合物の使用を含む。特許請求の範囲において使用される用語は、これらの形態を包含する。
【0086】
式（Ｉ）の化合物の適した塩は、その適した酸付加塩又は塩基塩を含む。式（Ｉ）の化合物のこのような塩及び溶媒和物は当技術分野において公知であろう。適した酸付加塩は、カルボン酸塩（例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、イソ酪酸塩、ヘプタン酸塩、デカン酸塩、カプリン酸塩、カプリル酸塩、ステアリン酸塩、アクリル酸塩、カプロン酸塩、プロピオル酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、α－ヒドロキシ酪酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ｏ－アセトキシ安息香酸塩、サリチル酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩、ケイ皮酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、馬尿酸塩、フタル酸塩又はテレフタル酸塩）、ハロゲン化物塩（例えば塩化物塩、臭化物塩又はヨウ化物塩）、スルホン酸塩（例えばベンゼンスルホン酸塩、メチル－、ブロモ－又はクロロ－ベンゼンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、１－若しくは２－ナフタレンスルホン酸塩又は１，５－ナフタレンジスルホン酸塩）又は硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩又は硝酸塩を含む。
【0087】
一態様において、冷却剤は、
Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
エチル－２－（５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニルアミノ）アセテート、
Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、
Ｎ－２，３－トリメチル－２－プロパン－２－イルブタンアミド、
Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、
メントン－１，２－グリセロールケタール、
乳酸メンチル、
イソプレゴール、
３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、及び
コハク酸メンチル
からなる群から選択される。
Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
エチル－２－（５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニルアミノ）アセテート、
Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、
Ｎ－２，３－トリメチル－２－プロパン－２－イルブタンアミド、
Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、
メントン－１，２－グリセロールケタール、
乳酸メンチル、
イソプレゴール、
３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、及び
コハク酸メンチル
からなる群から選択される。
【0088】
一態様において、冷却剤は、
Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
エチル－２－（５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニルアミノ）アセテート、
Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、
Ｎ－２，３－トリメチル－２－プロパン－２－イルブタンアミド、
Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、
メントン－１，２－グリセロールケタール、
乳酸メンチル、
３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、及び
コハク酸メンチル
からなる群から選択される。
Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
エチル－２－（５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニルアミノ）アセテート、
Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、
Ｎ－２，３－トリメチル－２－プロパン－２－イルブタンアミド、
Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、
メントン－１，２－グリセロールケタール、
乳酸メンチル、
３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、及び
コハク酸メンチル
からなる群から選択される。
【0089】
第２の特徴において、冷却剤は、
Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
エチル－２－（５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニルアミノ）アセテート、
Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、
Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、
メントン－１，２－グリセロールケタール、
乳酸メンチル、
イソプレゴール、
３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、及び
コハク酸メンチル
からなる群から、
又は
Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
エチル－２－（５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニルアミノ）アセテート、
Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、
Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、
メントン－１，２－グリセロールケタール、
乳酸メンチル、
３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、及び
コハク酸メンチル
からなる群から選択されてもよい。
Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
エチル－２－（５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニルアミノ）アセテート、
Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、
Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、
メントン－１，２－グリセロールケタール、
乳酸メンチル、
イソプレゴール、
３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、及び
コハク酸メンチル
からなる群から、
又は
Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
エチル－２－（５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニルアミノ）アセテート、
Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、
Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、
メントン－１，２－グリセロールケタール、
乳酸メンチル、
３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、及び
コハク酸メンチル
からなる群から選択されてもよい。
【0090】
第１の特徴の一態様において、冷却剤は、
からなる群から選択される。
【化3】
からなる群から選択される。
【0091】
一態様において、冷却剤は、ＷＳ－２３、すなわちＮ，２，３－トリメチル－２－プロパン－２－イルブタンアミドではない。
【0092】
第１の特徴の一態様において、冷却剤は、ＷＳ－２３、すなわちＮ，２－３－トリメチル－２－プロパン－２－イルブタンアミドである。ＷＳ－２３は、本発明の第２の特徴により包含されない。
【0093】
一態様において、冷却剤は、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、エチル－２－［［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニル］アミノ］アセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル－ｐ－メンタンカルボキサミド、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、（－）－メントン１，２－グリセロールケタール、（－）－乳酸メンチル、（－）－イソプレゴール、３－（（－）－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、及び（－）－コハク酸メンチルからなる群から選択される。
【0094】
一態様において、冷却剤は、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、エチル－２－［［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニル］アミノ］アセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル－ｐ－メンタンカルボキサミド、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、（－）－メントン１，２－グリセロールケタール、（－）－乳酸メンチル、３－（（－）－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、及び（－）－コハク酸メンチルからなる群から選択される。
【0095】
一態様において、冷却剤は、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、エチル－２－［［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニル］アミノ］アセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル－ｐ－メンタンカルボキサミド、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、（－）－メントン１，２－グリセロールケタール、（－）－乳酸メンチル、（－）－イソプレゴール、及び３－（（－）－メントキシ）プロパン－１，２－ジオールからなる群から選択される。
【0096】
一態様において、冷却剤は、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、エチル－２－［［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニル］アミノ］アセテート、（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、（－）－メントン１，２－グリセロールケタール、（－）－乳酸メンチル、（－）－イソプレゴール、及び３－（（－）－メントキシ）プロパン－１，２－ジオールからなる群から選択される。
【0097】
一態様において、冷却剤は、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、エチル－２－［［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニル］アミノ］アセテート、（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド、（－）－メントン１，２－グリセロールケタール、（－）－乳酸メンチル、及び３－（（－）－メントキシ）プロパン－１，２－ジオールからなる群から選択される。
【0098】
一態様において、冷却剤は（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミドである。
【0099】
別の態様において、冷却剤は（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミドである。
【0100】
上記で述べたように、すべての態様は、適切な場合には、化合物のすべての鏡像異性体及び互変異性体を含む。光学特性（１個又は複数のキラル炭素原子）又は互変異性の特徴を持つ化合物を当業者は認識するであろう。対応する鏡像異性体及び／又は互変異性体が、当技術分野において公知の方法により単離／調製されてもよい。
【0101】
気化可能な配合物
【0102】
本発明の気化可能な配合物は、１種又は複数のさらなる成分を含んでもよい。これらの成分は、配合物の性質に応じて選択されてもよい。
【0103】
一態様において、配合物は、「香料」又は「香味料」をさらに含む。「香料」及び「香味料」という用語は、成人消費者向け製品において所望の味又は香りを作り出すために、局所調節が許す場合に配合物に加えられる材料を指す。「香料」又は「香味料」への本明細書における言及は、単成分香料及び多成分香料の両方を含む。
【0104】
一態様において、香料は、抽出物、例えばカンゾウ、アジサイ、ホオノキの葉、カモミール、フェヌグリーク、クローブ、メンソール、ニホンハッカ、アニシード、シナモン、ハーブ、ウィンターグリーン、サクランボ、ベリー、モモ、リンゴ、ドランブイ、バーボン、スコッチ、ウイスキー、スペアミント、ペパーミント、ラベンダー、カルダモン、セロリ、カスカリラ、ナツメグ、ビャクダン、ベルガモット、ゼラニウム、ハチミツエッセンス、ローズ油、バニラ、レモン油、オレンジ油、カシア、キャラウェイ、コニャック、ジャスミン、イランイラン、セージ、ウイキョウ、ピーマン、ショウガ、アニス、コリアンダー、コーヒー、香味強化剤、苦味受容体部位遮断剤、感覚受容体部位活性化剤若しくは感覚受容体部位刺激剤、糖及び／又は代替糖（例えばスクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、チクロ、ラクトース、スクロース、グルコース、フルクトース、ソルビトール、又はマンニトール）、並びにチャコール、クロロフィル、ミネラル、植物性物質、又は息清涼剤などのその他の添加剤からなる群から選択される。これらは、模倣原料、合成原料若しくは天然原料又はそれらのブレンドであってもよい。これらは、任意の適した形態、例えば、油、液体、又は粉末であってもよい。
【0105】
一態様において、配合物は、活性剤をさらに含む。「活性剤」により、蒸気が吸入されたときに対象に生物学的影響を与える薬剤を意味する。１種又は複数の活性剤は、ニコチン、植物性物質、及びそれらの混合物から選択されてもよい。１種又は複数の活性剤は、合成起源又は天然起源のものであってもよい。活性剤は、タバコ科の植物などの植物性物質からの抽出物であり得る。
【0106】
例の活性剤はニコチンである。
【0107】
したがって、一態様において、本発明は、
（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１ｗｔ％未満の冷却剤と、
（ｉｉｉ）活性剤と
又は
（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発し、本明細書に定義された式（Ｉ）の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物である、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１２ｗｔ％未満の冷却剤と、
（ｉｉｉ）活性剤と
を含む気化可能な配合物を提供する。
（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１ｗｔ％未満の冷却剤と、
（ｉｉｉ）活性剤と
又は
（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発し、本明細書に定義された式（Ｉ）の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物である、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１２ｗｔ％未満の冷却剤と、
（ｉｉｉ）活性剤と
を含む気化可能な配合物を提供する。
【0108】
一態様において、活性剤はニコチンである。
したがって、一態様において、本発明は、
（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１ｗｔ％未満の冷却剤と、
（ｉｉｉ）ニコチンと
又は
（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発し、本明細書に定義された式（Ｉ）の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物である、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１２ｗｔ％未満の冷却剤と、
（ｉｉｉ）ニコチンと
を含む気化可能な配合物を提供する。
したがって、一態様において、本発明は、
（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１ｗｔ％未満の冷却剤と、
（ｉｉｉ）ニコチンと
又は
（ｉ）１種又は複数の溶媒と、
（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発し、本明細書に定義された式（Ｉ）の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物である、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１２ｗｔ％未満の冷却剤と、
（ｉｉｉ）ニコチンと
を含む気化可能な配合物を提供する。
【0109】
ニコチンは、使用者により吸入されたときに所望の用量に応じて任意の適した量で供給することができる。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約６ｗｔ％を超えない量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４～約６ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．８～約６ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１～約６ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１．８～約６ｗｔ％の量で存在する。
【0110】
一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約５ｗｔ％を超えない量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４～約５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．８～約５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１～約５ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１．８～約５ｗｔ％の量で存在する。
【0111】
一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約４ｗｔ％を超えない量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４～約４ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．８～約４ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１～約４ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１．８～約４ｗｔ％の量で存在する。
【0112】
一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約３ｗｔ％を超えない量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４～約３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．８～約３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１～約３ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１．８～約３ｗｔ％の量で存在する。
【0113】
一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１．９ｗｔ％を超えない量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１．８ｗｔ％を超えない量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４～約１．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４～約１．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．５～約１．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．５～約１．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．８～約１．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．８～約１．８ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１～約１．９ｗｔ％の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１～約１．８ｗｔ％の量で存在する。
【0114】
一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１．９ｗｔ％未満の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１．８ｗｔ％未満の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４～約１．９ｗｔ％未満の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．４～約１．８ｗｔ％未満の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．５～約１．９ｗｔ％未満の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．５～約１．８ｗｔ％未満の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．８～約１．９ｗｔ％未満の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約０．８～約１．８ｗｔ％未満の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１～約１．９ｗｔ％未満の量で存在する。一態様において、ニコチンは、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１～約１．８ｗｔ％未満の量で存在する。
【0115】
一態様において、気化可能な配合物は、１つ又は酸を含んでもよい。いくつかの実施形態において、気化可能な配合物は、（活性剤としての）ニコチンに加えて、１種又は複数の酸を含んでもよい。いくつかの実施形態において、１種又は複数の酸は、１種又は複数の有機酸であってもよい。いくつかの実施形態において、１種又は複数の酸は、安息香酸、レブリン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、乳酸、酢酸、コハク酸、及びそれらの混合物からなる群から選択される１種又は複数の有機酸であってもよい。ニコチンと組み合わせた配合物に含まれるとき、１種又は複数の酸は、ニコチンが少なくとも部分的にプロトン化（モノプロトン化及び／又はジプロトン化など）形態である配合物を生成することができる。
【0116】
溶媒
【0117】
本明細書で論じるように、気化可能な配合物は、１種又は複数の溶媒を含む。
【0118】
１種又は複数の溶媒は、任意の適した溶媒であってもよい。一態様において、１種又は複数の溶媒は、水、グリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物から選択される。その他の適した溶媒は、当業者に明らかになるであろう。
【0119】
１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物中に任意の適した量で存在してもよい。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも１０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも１５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも２０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも２５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも３０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも３５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも４０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも４５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも５０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも５５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも６０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも６５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも７０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも７５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも８０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも８５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物の全重量に基づいて少なくとも９０ｗｔ％の総量で存在する。
【0120】
一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて５～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて１０～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて１５～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて２０～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて２５～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて３０～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて３５～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて４０～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて４５～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて５０～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて５５～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて６０～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて６５～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて７０～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて７５～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて８０～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて８５～９９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて９０～９９ｗｔ％の総量で存在する。
【0121】
一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて５～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて１０～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて１５～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて２０～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて２５～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて３０～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて３５～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて４０～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて４５～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて５０～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて５５～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて６０～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて６５～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて７０～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて７５～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて８０～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて８５～９５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて９０～９５ｗｔ％の総量で存在する。
【0122】
一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて５～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて１０～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて１５～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて２０～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて２５～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて３０～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて３５～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて４０～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて４５～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて５０～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて５５～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて６０～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて６５～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて７０～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて７５～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて８０～９０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、１種又は複数の溶媒は、気化可能な配合物に基づいて８５～９０ｗｔ％の総量で存在する。
【0123】
本明細書で論じるように、一態様において、溶媒は少なくともグリセロールである。グリセロールは、気化可能な配合物中に任意の適した量で存在してもよい。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも１０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも２０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも３０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも３５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも４０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも４５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも５５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも６０ｗｔ％の総量で存在する。
【0124】
一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて１０～６０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて２０～６０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて２５～６０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて３０～６０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて３５～６０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて４０～６０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、グリセロールは、気化可能な配合物に基づいて４５～６０ｗｔ％の総量で存在する。
【0125】
本明細書で論じるように、一態様において、溶媒は少なくともプロピレングリコールである。プロピレングリコールは、気化可能な配合物中に任意の適した量で存在してもよい。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも１０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも１５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも２０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも２５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも３０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも３５ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて少なくとも４０ｗｔ％の総量で存在する。
【0126】
一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて１０～４０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて１５～４０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて２０～４０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて２５～４０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて３０～４０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて３２～４０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、プロピレングリコールは、気化可能な配合物に基づいて３５～４０ｗｔ％の総量で存在する。
【0127】
本明細書で論じるように、１種又は複数の溶媒は水を含んでもよい。一態様において、水は、気化可能な配合物に基づいて０～２５ｗｔ％の総量で存在する。この量は、気化可能な配合物に基づいて０％の水を含み、したがって、気化可能な配合物は、水を含んでも、水を含まなくてもよい。
【0128】
一態様において、気化可能な配合物は水を含む。水は、気化可能な配合物中に任意の適した量で存在してもよい。一態様において、水は、気化可能な配合物に基づいて０～２４ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、水は、気化可能な配合物に基づいて０～２２ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、水は、気化可能な配合物に基づいて０～２０ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、水は、気化可能な配合物に基づいて０～１９ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、水は、気化可能な配合物に基づいて０～１８ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、水は、気化可能な配合物に基づいて０～１７ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、水は、気化可能な配合物に基づいて０～１６ｗｔ％の総量で存在する。一態様において、水は、気化可能な配合物に基づいて０～１５ｗｔ％の総量で存在する。
【0129】
代替の実施形態において、溶媒は、実質的に水を含まない。この点に関して、いくつかの配合物は吸湿性であることがあり、したがって、水が配合物に侵入することは排除できないことに留意されたい。したがって、「実質的に水なし」により、存在する水の量が、気化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ％未満であることを意味する。
【0130】
プロセス
【0131】
本明細書で論じるように、本発明は、（ｉ）１種又は複数の溶媒と、（ｉｉ）大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１ｗｔ％未満の冷却剤、或いは大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発し、本明細書に定義された式（Ｉ）の化合物又はその塩及び／若しくは溶媒和物である、気化可能な配合物の全重量に基づいて約１２ｗｔ％未満の冷却剤とを含む気化可能な配合物を気化させるステップを含む、蒸気を生成するプロセスを提供する。
【0132】
一態様において、蒸気は、気化可能な配合物を約１００℃を上回る温度まで加熱することにより生成される。一態様において、蒸気は、気化可能な配合物を約１１０℃を上回る温度まで加熱することにより生成される。一態様において、蒸気は、気化可能な配合物を約１２０℃を上回る温度まで加熱することにより生成される。
【0133】
別の態様において、蒸気は、約１００℃を下回る温度で実施されるプロセスにより生成される。一態様において、蒸気は、約９０℃を下回る温度で実施されるプロセスにより生成される。一態様において、蒸気は、約８０℃を下回る温度で実施されるプロセスにより生成される。
【0134】
一態様において、蒸気は、気化可能な配合物に超音波エネルギーを加えることにより生成される。
【0135】
さらなる態様
【0136】
気化可能な配合物は、任意の手段により収容又は送達されてもよい。一態様において、本発明は、
（ａ）容器と、
（ｂ）本明細書において上記で定義された気化可能な配合物と
を含む、収容された気化可能な配合物を提供する。
（ａ）容器と、
（ｂ）本明細書において上記で定義された気化可能な配合物と
を含む、収容された気化可能な配合物を提供する。
【0137】
容器は、例えば溶液の貯蔵又は送達を可能にするための、任意の適した容器であってもよい。一態様において、容器は、電子蒸気供給システムとの係合のために構成されている。容器は瓶であってもよい。容器は、溶液を電子蒸気供給システムに送達することができるように、電子蒸気供給システムと流体的に連通するように構成されてもよい。上述のように、本開示は、ｅシガレットなどの電子蒸気供給システムにおいて使用することができる容器に関する。以下の説明全体にわたって、「ｅシガレット」という用語が使用されるが、この用語は、電子蒸気供給システムと交換可能に使用することができる。
【0138】
本明細書で論じるように、本発明の容器は、ｅシガレットへの、又はｅシガレット内の気化可能な配合物の送達のために典型的に提供される。気化可能な配合物は、ｅシガレット内に保持されてもよく、又はｅシガレットとの、若しくはｅシガレット内のその後の使用のための別個の容器として販売されてもよい。当業者に理解されるように、ｅシガレットは、気化可能な配合物のリザーバ、ウィック材、及び気化可能な配合物を気化させるデバイスを典型的に備える取外し可能なカトマイザとして公知のユニットを含んでもよい。いくつかのｅシガレットにおいて、カトマイザは、一体成形デバイスの一部であり、取り外せない。一態様において、容器はカトマイザであり、又はカトマイザの一部である。一態様において、容器はカトマイザではなく、又はカトマイザの一部ではなく、タンクなどの容器であり、容器は、ｅシガレットに、又はｅシガレット内で気化可能な配合物を送達するために使用することができる。
【0139】
一態様において、容器は、ｅシガレットなどの電子蒸気供給システムの一部である。したがって、さらなる態様において、本発明は、
（ａ）電子蒸気供給システムの使用者による吸入のための配合物を気化させる気化器と、
（ｂ）気化器に電力を供給する電池又はバッテリーを備える電源と
を備え、
（ｃ）本明細書で上述の気化可能な配合物
を含む電子蒸気供給システムを提供する。
（ａ）電子蒸気供給システムの使用者による吸入のための配合物を気化させる気化器と、
（ｂ）気化器に電力を供給する電池又はバッテリーを備える電源と
を備え、
（ｃ）本明細書で上述の気化可能な配合物
を含む電子蒸気供給システムを提供する。
【0140】
本発明の気化可能な配合物並びにそれを収容する容器及び電子エアロゾル供給システムなどのシステムに加えて、本発明は、気化可能な配合物の貯蔵寿命を延ばす冷却剤の使用であって、冷却剤が大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発する、使用を提供する。
【0141】
貯蔵寿命は、典型的には、使用、消費又は販売に適さなくなることなく消費者製品を貯蔵することができる時間の長さである。「貯蔵寿命を延ばす」という表現により、冷却剤によって、メンソールを含む同様の配合物と比べたとき、気化可能な配合物を、その成分が化学分解することなく、より長い期間貯蔵することが可能になることを意味する。典型的な貯蔵条件は、周囲温度及び周囲圧力を含む。
【0142】
ここで、以下の添付図面を参照して、単なる例として本発明をさらに詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【0143】
【図1】図１Ａ～図１Ｄは、空気中（Ａ及びＢ）及び窒素中（Ｃ及びＤ）の（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＷＳ－３）の熱重量分析トレースである。
【図2】図２Ａ～図２Ｄは、空気中（Ａ及びＢ）及び窒素中（Ｃ及びＤ）のエチル－２－［［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－２－プロパン－２－イルシクロヘキサンカルボニル］アミノ］アセテート（ＷＳ－５）の熱重量分析トレースである。
【図5】図５Ａ～図５Ｄは、空気中（Ａ及びＢ）及び窒素中（Ｃ及びＤ）の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）メンチルカルボキサミド（エバークール（登録商標）１９０）の熱重量分析トレースである。
【図10】以下に［表１］に示す化合物及びメンソールの分子量（ｇ／ｍｏｌ）に対するＴｐｅａｋ質量損失（℃）の散布図である。
【図11】以下の実施例１に記載されているように行われた主観的な冷却強度試験による結果を示す図である。
【図12】以下の実施例２に記載されているように行われた冷却強度試験による結果を示す図である。
【実施例】
【0144】
ここで、以下の非限定的な例を参照して、本発明を説明する。
【0145】
９種の冷却剤を実施例において使用した。これらの化合物は、化学名、商品名、おおよその沸点及びおおよその蒸気圧と共に以下の表１に示されている。化合物は公知であることから、化合物の沸点及び蒸気圧は文献から得た。
【0146】
【表1】
【0147】
分析試験
【0148】
熱重量分析
パネル試験の前に、冷却剤が加熱されたときの冷却剤の挙動を理解するために、冷却剤を熱重量分析（ＴＧＡ）にかけた。当分野で公知のように、ＴＧＡは、サンプルが最高１０００℃以上の温度まで加熱されたときのサンプルの質量損失を監視することができる分析法である。
パネル試験の前に、冷却剤が加熱されたときの冷却剤の挙動を理解するために、冷却剤を熱重量分析（ＴＧＡ）にかけた。当分野で公知のように、ＴＧＡは、サンプルが最高１０００℃以上の温度まで加熱されたときのサンプルの質量損失を監視することができる分析法である。
【0149】
すべての測定をＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＳＴＡ６０００ ＴＧＡ熱重量分析装置で行った。固体サンプルの場合、スパチュラを使用して、５～２０ｍｇの材料を分析装置のるつぼ内に移した。油は、パスツールピペットを使用して、るつぼ内に置かれたＣａｍｂｒｉｄｇｅフィルターパッドのごく一部の上に５～２０ｍｇ移すことにより装置に導入した。すべてのサンプルを３０℃から６００℃まで５℃／分の一定速度で加熱した。加熱を各化合物について空気中で２回、窒素中で２回行った。少数のサンプルの場合、完全な質量損失が観察されたら試験を５００～６００℃で中止した。比較のために、メンソールも分析した。
【0150】
各化合物のＴＧＡトレース（空気中のリピート１及びリピート２；並びに窒素中のリピート１及びリピート２）が図１～図９（Ａ～Ｄ）に示されている。コンピュータソフトウェア上のＴＧＡトレースの目視検査により、各化合物の質量損失の開始温度を決定した。結果は表２にまとめられている。エバークール（商標）１９０は、１回を超える質量損失現象を示したが、およそ６５～７５℃における質量損失は、サンプル中の水の存在に起因することを確認した。
【0151】
【表2】
【0152】
これらの結果から、実験の良好な再現性が実現されたこと、並びに空気中及び窒素中のＴＧＡトレースの間に有意でない差が存在したことが分かる。後者は、質量損失が観察された温度で化合物が熱酸化されにくいことを示唆する。
【0153】
これらの結果は、メンソールとは異なり、試験された冷却剤すべての質量損失が８５℃を上回る温度で起こったことも示す。この質量損失は、分子量と一般に正に相関した（図１０参照）ため、分解よりもむしろ揮発／気化に起因する可能性がある。したがって、試験された化合物はすべてメンソールよりも低揮発性であり、大気圧においてメンソールよりも高い温度で揮発すると言える。冷却剤の低い揮発性は、冷却剤がメンソールよりも貯蔵下でより安定であることを意味するため有利である。
【0154】
実施例１
観察試験
１０名のボランティアにＶｙｐｅ ｅＴａｎｋ Ｐｒｏ（電子タバコデバイス）内の各冷却剤サンプルを使用するよう依頼した。１つのサンプルにおいて１．２３５％の現在の商業的な濃度で使用したメンソールを除いて、すべての冷却剤を０．１８％の濃度で使用した。メンソールサンプルのそれぞれを比較のために試験した。
観察試験
１０名のボランティアにＶｙｐｅ ｅＴａｎｋ Ｐｒｏ（電子タバコデバイス）内の各冷却剤サンプルを使用するよう依頼した。１つのサンプルにおいて１．２３５％の現在の商業的な濃度で使用したメンソールを除いて、すべての冷却剤を０．１８％の濃度で使用した。メンソールサンプルのそれぞれを比較のために試験した。
【0155】
各ボランティアに客観的に（すなわち個人の好みを考慮せずに）、及び主観的に冷却強度を評価するよう依頼した。客観的評価は、冷却感を例えば口内、喉内などに与える全体的に知覚された冷却強度を０～１０で格付けすることをボランティアに求め、０は知覚可能な冷却なし、１０は非常に強い冷却感であった。主観的評価は、冷却強度が（１）はるかに低すぎる、（２）わずかに低すぎる、（３）ちょうど良い、（４）わずかに高すぎる、又は（５）はるかに高すぎると格付けされることを求めた。
【0156】
結果
ボランティアの客観的評価及び主観的評価による結果が以下の表３及び図１１に示されている。
ボランティアの客観的評価及び主観的評価による結果が以下の表３及び図１１に示されている。
【0157】
【表3】
【0158】
結果は、いくつかの化合物が０．１８％で同じ濃度のメンソールよりも多くの冷却感を与えることを示す。特に、１．２３５％のメンソールの８／１０の冷却感と比べて、０．１８％のエバークール（登録商標）１９０は７．１／１０の冷却感を与える。
【0159】
冷却感送達は、メンソール配合物と比べて非メンソール冷却剤に一般により有利であったので、メンソール冷却剤は、メンソールよりもはるかに低い濃度で本発明の気化可能な配合物に含めることができ、なお依然として、使用者により気化されたとき冷却感を送達することができる。上記の熱重量分析によって示されるように、ＴＧＡにより測定される質量損失は、はるかに高い温度で起こるので、冷却剤は、メンソール配合物と比べて改善された貯蔵安定性にもつながる。最後に、結果は、冷却剤がメンソールと異なる冷却感を送達することを示す。送達の領域は主に口及び喉の奥である一方、舌上は最低限の送達である。これは、メンソールで経験される口のドライアウトを回避する。
【0160】
実施例２
最低４名のボランティアにｅＴａｎｋ Ｐｒｏ（電子タバコデバイス）内の以下のｅリキッドサンプルのそれぞれを試験するよう依頼した：
最低４名のボランティアにｅＴａｎｋ Ｐｒｏ（電子タバコデバイス）内の以下のｅリキッドサンプルのそれぞれを試験するよう依頼した：
【0161】
グリセロール／プロピレングリコール中の２．５ｗｔ％のＷＳ－３；
グリセロール／プロピレングリコール中の５ｗｔ％のＷＳ－３；及び
グリセロール／プロピレングリコール中の１０ｗｔ％のＷＳ－３。
グリセロール／プロピレングリコール中の５ｗｔ％のＷＳ－３；及び
グリセロール／プロピレングリコール中の１０ｗｔ％のＷＳ－３。
【0162】
ＷＳ－３は式（Ｉ）の化合物であり、（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－エチル－５－メチル－２－（プロパン－２－イル）シクロヘキサンカルボキサミドの化学名で公知である。
【0163】
各ボランティアに実施例１と同じ方法で客観的に（すなわち個人の好みを考慮せずに）、及び主観的に冷却強度を評価するよう依頼した。客観的評価は、冷却感を例えば口内、喉内などに与える全体的に知覚された冷却強度を０～１０で格付けすることをボランティアに求め、０は知覚可能な冷却なし、１０は非常に強い冷却感であった。主観的評価は、冷却強度が（１）はるかに低すぎる、（２）わずかに低すぎる、（３）ちょうど良い、（４）わずかに高すぎる、又は（５）はるかに高すぎると格付けされることを求めた。
【0164】
ボランティアの客観的評価及び主観的評価による結果が以下の表４及び図１２に示されている。
【0165】
【表4】
【0166】
これらの結果は、濃度が増加するにつれてＷＳ－３冷却強度が高くなること、及びこの化合物は、冷却感覚経験を使用者に送達しながら１０ｗｔ％の量で含めることができることを示す。ボランティアのコメントから、より高い濃度でも冷却感の位置がメンソールと異なることも確認された。送達の領域は主に喉の奥であり、舌上の最低限の送達を伴った。この感覚は持続性でもあった。この感覚は、「高メンソール」又は強い冷却感を積極的に求める市場において特に有益であろう。
【0167】
本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、本発明の様々な修正及び変形が当業者に明らかになるであろう。特定の好ましい実施形態に関連して本発明が説明されてきたが、特許請求の範囲に記載の本発明は、このような特定の実施形態に不当に限定されるべきではないことが理解されるべきである。実際、化学分野又は関連分野の当業者に自明である、本発明を行うための記載されたモードの様々な修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】