特許 7269294 再構成装置、システムおよび方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-04-25

(45)【発行日】2023-05-08

(54)【発明の名称】再構成装置、システムおよび方法

(51)【国際特許分類】

   A61J 1/20 20060101AFI20230426BHJP

【ＦＩ】

A61J1/20 314B

A61J1/20 314C

【請求項の数】 10

(21)【出願番号】P 2021145575

(22)【出願日】2021-09-07

(62)【分割の表示】P 2019548877の分割

【原出願日】2018-03-09

(65)【公開番号】P2021191465

(43)【公開日】2021-12-16

【審査請求日】2021-09-07

(31)【優先権主張番号】62/469,870

(32)【優先日】2017-03-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/520,335

(32)【優先日】2017-06-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】515298235

【氏名又は名称】イネイブル インジェクションズ、インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100124648

【弁理士】

【氏名又は名称】赤岡 和夫

(74)【代理人】

【識別番号】100060368

【弁理士】

【氏名又は名称】赤岡 迪夫

(74)【代理人】

【識別番号】100154450

【弁理士】

【氏名又は名称】吉岡 亜紀子

(72)【発明者】

【氏名】ブレル，ディラン

(72)【発明者】

【氏名】フドレストン，マシュー

(72)【発明者】

【氏名】パルマー，ジョエッタ，レニー

(72)【発明者】

【氏名】シュテファンチック，デイヴィッド

【審査官】小野田 達志

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１６－５２４５１３（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１６／０１０６９２１（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表２０１４－５０３２８０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１５－５０９４２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１６／１５４４１３（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｊ １／２０

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ａ．注射装置；および
ｂ．ｉ）凍結乾燥製剤を含む第１バイアルおよび希釈剤を含む第２バイアルを保持するように構成されたバイアルホルダー；
ｉｉ）弁であって、開いた状態で、再構成された薬物を前記第１のバイアルから前記注射装置に導くように構成された前記弁；
ｉｉｉ）希釈剤を前記第２バイアルから前記第１バイアルに移送し、再構成された薬物を前記第１バイアルから前記注射装置に移送するために、加圧された空気を単一の室から供給するように構成された加圧流体供給システム；
ｉｖ）モータであって、前記モータは前記バイアルホルダーに接続され、前記第２バイアルから前記第１バイアルに移送された希釈剤で前記第１バイアルの前記凍結乾燥製剤が再構成されるように前記第１バイアルを振動させるように構成されている、モータ；
ｖ）トリガー機構であって、前記トリガー機構は、前記バイアルホルダーと前記加圧流体供給システムと前記モータに動作可能に接続され、前記第１バイアルと前記第２バイアルが前記バイアルホルダーに保持された後に前記加圧流体供給システムと前記モータが起動されるように構成されている、前記トリガー機構；
ｖｉ）前記トリガー機構に作動的に接続された電子制御部であって、前記モータが起動されているときは前記弁が閉じた状態であり、前記電子制御部が前記モータを動作停止した後に前記弁が開いた状態にされるように前記モータと前記弁を制御するように構成されている、前記電子制御部
を備える、凍結乾燥製剤を再構成するための装置
を備える、薬物を注射するためのシステム。

【請求項2】

前記凍結乾燥製剤が薬物を含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

バイアルホルダー台をさらに備え、前記バイアルホルダー台は、前記バイアルホルダーを収容し、前記バイアルホルダーが前記バイアルホルダー台に接続されることによって前記トリガー機構を作動させるように構成され、前記モータは、前記バイアルホルダー台を振動させるように構成される、請求項１に記載のシステム。

【請求項4】

前記バイアルホルダーが前記バイアルホルダー台に挿入された後、前記バイアルホルダーを前記バイアルホルダー台内にロックするように構成されたバイアル保持器をさらに備える、請求項３に記載のシステム。

【請求項5】

前記モータは偏心回転質量モータである、請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載のシステム。

【請求項6】

前記ハウジングは注射装置容器をさらに備え、前記注射装置容器は注射装置を受容するように構成され、前記加圧流体供給システムはさらに、再構成された製剤を前記第１バイアルから前記注射装置容器に接続された注射装置に移送するように構成されている、請求項１から請求項５までのいずれか１項に記載のシステム。

【請求項7】

前記モータは、５００Ｈｚ未満の周波数で前記第１バイアルを振動させるように構成されている、請求項１から請求項６までのいずれか１項に記載のシステム。

【請求項8】

振動減衰器をさらに備え、
前記振動減衰器は、前記バイアルホルダーが前記ハウジングの前記バイアル容器に接続されることによって前記バイアルホルダーに接続されるように構成されている、請求項１から請求項７までのいずれか１項に記載のシステム。

【請求項9】

前記バイアルホルダーは、前記第１バイアルおよび第２バイアルを倒立位置で保持するように構成されている、請求項１から請求項８までのいずれか１項に記載のシステム。

【請求項10】

注射装置容器をさらに備え、前記注射装置容器は、注射装置を受け入れるように構成され、前記加圧流体供給システムは、再構成された製剤を前記第１バイアルから前記注射装置容器に接続された注射装置に移送するようにさらに構成される、請求項１に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、２０１７年３月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／４６９，８７０号および２０１７年６月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／５２０，３３５号の優先権および利益を主張し、仮特許出願の明細書、図面、および特許請求の範囲全体を、参照によりそれらが本明細書で完全に繰り返されているかのように組み込む。

【背景技術】

【0002】

本主題は、一般的には、薬剤を混合、希釈、または再構成し、得られた液体薬剤を注射装置に移すための移送装置に関する。

【0003】

患者が一時的に、または、長期間装着する注射器具は、医療分野でよく知られている。本出願の主題は、２０１４年１２月２４日に公開され、ここに参照として全体が組み込まれるＰＣＴ出願の国際公開第ＷＯ２０１４／２０４８９４号に記載された注射装置とともに特に用いられるが限定されない使用のための移送装置に関する。注射装置は、装置が患者に装着されている間に患者への皮下注射、典型的にはボーラス注射のために、薬物、抗生物質、生物製剤または他の注射可能な、適切な注射可能な薬剤で満たされ得る内部弾性袋を含む。

【0004】

注射装置は、患者に注射する前に、所望の注射剤で（全体または部分的に）満たされる必要がある。状況によっては、注射剤は希釈または再構成される必要がある。

【0005】

静脈内（ＩＶ）ではなく皮下（ＳＣ）投与される治療用生物製剤の数の増加により、このような注射装置の使用が増加している。注射により、患者／介護者の柔軟性が高まり、患者／介護者の全体的な生活の質が向上する。

【0006】

しかし、注射剤の製剤は通常、室温で長期間にわたると不安定である。たとえば、高タンパク質濃度では、保存期間を延ばすために冷蔵が必要である。その結果、製剤のフリーズドライまたは凍結乾燥の選択肢が魅力的となっている。ただし、このようなアプローチでは、投与の前に製剤を手動で再構成する必要がある。

【0007】

凍結乾燥薬物の再構成過程には、使用者による必要とされる多くの工程が含まれる。たとえば、この過程は通常、２つの別々のバイアル（１つは希釈液が充填されたバイアルであり、他方は凍結乾燥薬が充填されたバイアル）を使用して実行される。使用者はシリンジを使用して、第１のバイアルから希釈剤を回収し、それを第２／凍結乾燥剤のバイアルに移す必要がある。次に、使用者は第２のバイアルを手動で長時間振って／回転させてから、バイアルを視覚的に検査し、薬物が十分に再構成されているかどうかを判断する必要がある。過程の全体的な複雑さと時間の消費は、患者／介護者のコンプライアンス、安全性、および管理の容易さに関する問題につながる。

【発明の概要】

【0008】

以下に記載され請求される装置およびシステムにおいて別々にまたは一緒に具体化され得る本主題のいくつかの態様がある。これらの態様は、単独で、または本明細書で説明する主題の他の態様と組み合わせて使用することができ、これらの態様の説明は、添付の請求項に記載されているようにこれらの態様を別々に使用したり、そのような態様を別々にまたはセットとして異なる組み合わせで使用したりすることを妨げるものではない。

【0009】

一態様では、使い捨て流体移送装置は、その上に注射装置を受け入れるように構成されたインジェクタ支持面を含む。流体移送ポートは、支持面で受けられたときに液体を注射装置に移送するために、支持面から上方に延びている。凍結乾燥薬物バイアルアダプタは、凍結乾燥薬物を含むバイアルを受け入れるように構成され、希釈剤バイアルアダプタは、希釈剤を含むバイアルを受け入れるように構成されている。シリンジアダプタは、シリンジを受け入れるように構成されている。凍結乾燥薬物バイアルアダプタとシリンジアダプタの間、希釈剤バイアルアダプタとシリンジアダプタの間、およびシリンジアダプタと流体移送ポートの間に、流体流路が連通して配置されてもよい。流体流路の手動弁は、シリンジアダプタと連通する希釈剤バイアルアダプタ、シリンジアダプタと連通する凍結乾燥薬物バイアルアダプタ、または液体移送ポートと連通するシリンジアダプタを選択的に配置する。

【0010】

別の態様において、凍結乾燥製剤を再構成するための装置は、バイアル受容器を含むハウジングを特徴とする。バイアルホルダーは、ハウジングのバイアル受容器に接続され、凍結乾燥製剤を含む第１バイアルと希釈剤を含む第２バイアルを保持するように構成されている。加圧流体供給システムは、希釈剤を第２バイアルから第１バイアルに移送するように構成されている。モータは、バイアルホルダーがバイアル受容器に接続されると、バイアルホルダーに接続されるように構成される。モータは第１バイアルを振動させ、第１バイアルの凍結乾燥製剤が、第２バイアルから第１バイアルに移された希釈剤で再構成される。

【0011】

別の態様において、薬物を注射するためのシステムは、注射装置と、凍結乾燥された薬物を再構成するための装置とを含む。凍結乾燥薬物を再構成するための装置は、凍結乾燥薬物を含む第１のバイアルと希釈剤を含む第２のバイアルを保持するように構成されたバイアルホルダーを含む。加圧流体供給システムは、希釈剤を第２バイアルから第１バイアルに移し、再構成された薬物を第１バイアルから注射装置に移すように構成されている。モータは、バイアルホルダーに接続されており、第１バイアル内の凍結乾燥薬物が第２バイアルから第１バイアルに移された希釈剤で再構成されるように、第１バイアルを振動させるように構成されている。

【0012】

さらに別の態様では、薬物を再構成する方法は、凍結乾燥薬物を含む第１バイアルおよび希釈剤を含む第２バイアルを準備する工程と、第１バイアルの凍結乾燥薬物が第２バイアルの希釈剤で再構成されるように第２バイアルから第１バイアルに希釈剤を移送する工程と、第１バイアルを振動させる工程とを含む。

【0013】

さらに別の態様では、凍結乾燥製剤を再構成するための装置は、凍結乾燥製剤を含む第１バイアルおよび希釈剤を含む第２バイアルを保持するように構成されたバイアル容器を含む。加圧流体供給システムは、希釈液を第２バイアルから第１バイアルに移送するように構成されている。モータは、第１バイアルの凍結乾燥製剤が第２バイアルから第１バイアルに移された希釈剤で再構成されるように、第１バイアルがバイアル容器に保持されたときに第１バイアルを振動させるように構成されている。

【図面の簡単な説明】

【0014】

図１は、注射装置の斜視図である。

【0015】

図２は、満状態の送達指示部を示す充填された注射装置の上面図である。

【0016】

図３は、空状態の送達指示部を示す充填された注射装置の上面図である。

【0017】

図４は、テープおよび充填ポートが取り付けられた注射装置の下側を示す斜視図である。

【0018】

図５は、テープが取り外され、充填ポートおよび分注ポートが露出された注射装置の下側を示す斜視図である。

【0019】

図６は、移送器具上の注射装置の断面図である。

【0020】

図７は、安全装置が取り付けられた状態の、皮膚に取り付けられた注射装置の斜視図である。

【0021】

図８は、安全装置が取り外され、ボタンが発射前の状態に押し上げられた状態で皮膚に取り付けられた注射装置の斜視図である。

【0022】

図９は、安全装置が取り外され、ボタンが発射状態に押し下げられた状態で皮膚に取り付けられた注射装置の斜視図である。

【0023】

図１０は、ボタンが発射前の状態で押し上げられ状態で皮膚に取り付けられた注射装置の断面図である。

【0024】

図１１は、第１の発射状態にボタンが押し下げられた状態で皮膚に取り付けられた注射装置の断面図である。

【0025】

図１２は、ボタンが分注状態に押し下げられた状態で皮膚に取り付けられた注射装置の断面図である。

【0026】

図１３は、トリガーされていない送達終了指示部を示す、皮膚に取り付けられた注射装置の断面図である。

【0027】

図１４は、トリガーされた送達終了指示部を示す、皮膚に取り付けられた注射装置の断面図である。

【0028】

図１５は、発射後の状態でボタンがロックされた状態で皮膚に取り付けられた注射装置の断面図である。

【0029】

図１６は、包帯が皮膚に残った状態で皮膚から取り外された注射装置の斜視図である。

【0030】

図１７は、充填状態で上部ハウジングが取り外された注射装置の斜視図である。

【0031】

図１８は、図１７に示された注射装置の上面図である。

【0032】

図１９は、空の状態で上部ハウジングが取り外された注射装置の斜視図である。

【0033】

図２０は、図１９に示された注射装置の上面図である。

【0034】

図２１は、複数のバイアルからの注射剤を注射装置内に操作／混合／移送するための上記の図に示される装置などの注射装置に一時的に結合するための移送装置の斜視図である。

【0035】

図２２は、異なる角度から見た図２１の移送装置の斜視図である。

【0036】

図２３は、図２１の移送装置の上面図である。

【0037】

図２４は、図２１の移送装置の底面図である。

【0038】

図２５は、シリンジアダプタを直接見ている、一部が取り除かれた図２１の移送装置の端面図である。

【0039】

図２６は、図２１の移送装置の側面図である。

【0040】

図２７は、図２１の移送装置の反対側の側面図である。

【0041】

図２８は、一対のバイアルアダプタを直接見た図２１の移送装置の端面図である。

【0042】

図２９は、全体的に上記の図１～２０に示されるような注射装置、図２１～２８に示されるような一時的にそれに結合された移送装置、一対の標準バイアル、および、標準シリンジを含む注射システムの斜視図である。

【0043】

図３０は、図２９のシステムの上面図である。

【0044】

図３１は、図２９のシステムの底面図である。

【0045】

図３２は、第１の弁位置における図２９のシステムの流れ配置の概略図である。

【0046】

図３３は、第２の弁位置における図２９のシステムの流れ配置の概略図である。

【0047】

図３４は、図２９のシステムの別の流れ配置の概略図である。

【0048】

図３５は、複数のバイアルからの注射剤を注射装置内に操作／混合／移送するために注射装置に一時的に結合するための移送装置の斜視図である。

【0049】

図３６は、図３５の移送装置の実施形態の概略図である。

【0050】

図３７は、図３６および図３７の移送装置での使用に適した偏心往復質量モータの斜視図である。

【0051】

図３８は、図３５および図３６の移送装置の動作を示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0052】

注射装置
本出願の図１～２０およびこの段落以降「移送装置」と題されたセクションまでの関連する説明は、主に共通して所有の以前に公開された、ここに参照として全体が組み込まれる国際出願日が２０１４年６月１７日のＰＣＴ出願の国際公開第Ｗ２０１４／２０４８９４ Ａ２から得られる。

【0053】

図１～３を参照すると、注射装置７は、任意の適切な構成のものであってよいが、図示されるように、上面７５および下面７６を備えた全体的に薄型の円盤形状の外側ハウジング７４を有し、使用者が操作すると、注射針またはカニューレがそれを通って突出する。上面７５は、注射を開始するためのアクチュエータまたはボタン７７と、対象者または医療専門家が装置７内の注射可能な流体７９の量を確認するために拡張可能部材７８を見ることができるハウジング７４の透明部８０とを有する。たとえば、使用者は注射が開始または終了したかどうかを判断できる。より好ましくは、拡張可能な部材７８および／またはハウジング７４の透明部８０は、ラインマーキング１２７などによって目盛りが付けられ、患者または医療専門家が、注射器に残っている注射可能な流体７９の量をより高い精度で、たとえば、約５０％完了、または、約７５％完了などのように、視覚的に決定できる。加えて、拡張可能部材７８自体が、外側ハウジング７４の特徴を含むか、それと相互作用して、残っている注射可能な流体７９の量を示すことができる。

【0054】

「注射可能な流体」、「注射剤」、「薬物」、「薬剤」などの用語は、本明細書では互換的に使用されることに留意されたい。たとえば、注射装置７が薬物７９で満たされている場合、透明部８０は、限定されないが緑色などの１つの色を示してもよい。注射装置７に薬物７９が入っていない場合、透明部８０は、限定ではなく赤などの異なる色を示してもよい。分注の途中で、透明部８０は色の組み合わせを示すことができる。

【0055】

図４～６を参照すると、注射装置７の下面７６は、充填ポート８１および分注ポート８２を含む。充填ポート８１は、移送器具充填管８３が液体７９を注射装置７に移送することを可能にするインターフェースである。分注ポート８２はまた、拡張可能部材７８から放出された注射剤７９と針８５との間に内部経路８４を含む。充填ポート８１および分注ポート７９は、内部経路８６を介して直接流体連通していてもよく、または単一のポート内に組み合わされてもよい。

【0056】

図４～６を参照すると、注射装置は、注射装置７が移送器具６から取り外され、充填ポート８１が充填管８３から取り外されたときに加圧された注射剤７９が注射装置７から漏れないようにする逆止弁８７を含む充填ポート８１を含むことが好ましい。

【0057】

図４～６を参照すると、注射装置７は、シリンジの挿入を受け入れるように構成された充填ポート８１も有することができる。このシリンジは、ルアーフィッティングまたは針で構成できる。この充填ポート８１の構成は、使用者による注射装置の手動の充填を可能にする。移送器具６は依然として使用され得るが、この構成では必要とされない。

【0058】

図４～６を参照して、注射装置７はまた、取り付けられた管または標準の針ポートを経由して静脈カニューレに直接接続されるように構成される分注ポート８２を有し得る。

【0059】

図４～６を参照すると、注射装置７の下面は、注射が完了するまで一時的に対象者の皮膚に注射装置７を確実に保持するための接着面８８を担持する。注射装置７の取り外し中に、接着テープ裏地８９が自動的に取り外され、注射装置７を患者の皮膚に接着するために使用され得る注射装置７の下面７６の接着面８８を露出させることができる。あるいは、テープ裏地８９は、注射装置７を皮膚に接着する前に使用者が手で取り外すために引っ張るタブ９０を有してもよい。あるいは、このタブを移送装置４の表面に取り付けて、注射装置７を取り外すとテープ裏地が自動的に取り外されるようにしてもよい。

【0060】

図４～６を参照すると、注射装置７は、下面基部７６を越えて延びる接着テープフランジ９１を有することができる。接着テープ８８のこのフランジ９１は、注射装置７と皮膚表面との間の張力緩和として作用することができ、注射装置７が誤って皮膚から外れるリスクを低減する。言い換えると、接続部に挿入されるワイヤのテーパ付き張力緩和と同様に、拡張された接着フランジ９１は、接着テープ８８と皮膚との境界面の応力の上昇を低減するように、接着テープ８８と注射装置７の下面基部７６との間の接触点の両側に荷重を分散するように作用する。

【0061】

図４～６を参照すると、注射装置７は、注射装置７を固定しているときに接着フランジ８８を押して接着テープ８８を使用者が他の使用者の介入なしに皮膚にしっかりと取り付ける先細りの下面９８で構成されてもよい。注射装置７を皮膚に押し付けるときに人の皮膚の追従を利用することにより、注射装置７の先細りの下面９８は、接着テープ８８のフランジ９１を皮膚に効果的に押し付けるが、フランジ９１の上部の露出面は、露出した接着剤を有さず、したがって、先細りの下面９８のその部分に取り付けられない。使用者は、注射装置７を皮膚に固定するためにフランジ９１の周りに指を走らせる必要はなく、接着テープ８８を取り付けるはるかに簡単な方法となる。

【0062】

図４～６を参照すると、注射装置７は、適用中に注射装置７を皮膚に適合させることにより改善された取り付けを可能にするために、剛性である代わりに柔軟または柔軟な下面７６を有してもよい。

【0063】

図７～９を参照すると、注射装置７が皮膚９９に配置または接着された後、安全機構またはロックアウト機構が自動的に解除され、注射装置７は発射（注射）の準備が整う。換言すれば、注射装置７は、皮膚に当てられるまで作動されることが防止（ロックアウト）される。あるいは、使用者は、安全ピン、安全スリーブ、またはカラーなどの安全機構１００を手動で取り外して、注射装置を解放して発射（注射）の準備をすることができる。注射装置７は、安全機構１００が解放されるまで発射できないことが好ましい。安全機構１００は、受動的または能動的であり、使用者によって手動でトリガーされるか、注射装置７によって自動的にトリガーされる。

【0064】

図７～９を参照すると、注射装置７は、アクチュエータまたはボタン７７および視覚指示部１０１を組み合わせて使用して、注射装置７が移送器具から取り外された後の状態を規定することができる。例えば、ボタン７７が上位置にあり、指示部１０１が限定ではなく緑色のような１色を有する場合、これは、注射装置７が注射を開始する準備ができていることを示し得る。さらに、ボタン７７は、その上部１０３とは異なる色の側壁１０２を有することができる。ボタン７７が押し下げられると、使用者はボタン７７の側壁１０２を見ることができない。 これは、注射装置７が使用中であることを示し得る。注射装置７は、薬物の注射が完了したときに使用者に警告してもよい。この警告は、視覚的な指示部、可聴音、機械的な動き、またはその組み合わせの形態をとることができる。ボタン７７は、理想的には、ボタン７７がロックアウトされた位置に「ポップアップする」ときに、使用者に可聴、視覚、および触覚のフィードバックを与えるように設計されている。注射装置７は、ボタン７７が上位置にあり、注射装置が空であることを示す指示窓１０１で、投与が完了し、患者に全用量が送達されたことを使用者に示すことができる。たとえば、ボタン７７が上位置にあり、指示部１０１が限定ではなく赤などの異なる色を示す場合、これは、注射装置７が注射を完了したことを示し得る。

【0065】

図１０～図１２を参照すると、注射装置７は、注射を開始するために使用者が注射装置７で押すアクチュエータまたはボタン７７を有することができる。ボタン７７は、オン／オフスイッチであるように、すなわち、照明のスイッチなどのように開閉の２つの状態のみを有するように構成されてもよい。これにより、使用者がボタン７７を半押しして注射装置７を作動しないようにすることを防ぐことができる。一旦起動されると、この「照明スイッチ」タイプのボタン７７は、使用者によるボタン７７の操作とは無関係に、針８５を皮膚９９に迅速に挿入する。あるいは、ボタン７７は連続運動を有することができ、使用者が針８５を皮膚９９にゆっくり挿入することを可能にする。ボタン７７は、好ましくは、ボタン７７および針８５を作成する接着剤１０４を使用することによって、針８５に直接結合され得る。

【0066】

図１０～１２を参照すると、注射装置７は、図３０に示されるように、ボタン７７の作動時に最初に第１の位置または深さになり、図３１に示されるように、より好ましくは自動的に、第２の位置または深さにわずかに後退する、皮膚９９内に移動する針８５を有することができる。図３０に示される第１の深さは、作動中のボタン７７のオーバートラベルから達成される。第１の深さは、注射装置７の基部１０６と直接接触するボタン７７の特徴部１０５によって制御されてもよい。針８５の最終的な深さは、皮下注射に適している。あるいは、皮内注射のために針８５の最終的な深さを減らすことができる。あるいは、筋肉内注射のために針８５の最終的な深さを増加させてもよい。第１の深さに達すると、針８５は、図３１に示されるように第２の深さまで後退する。針の第２の深さまでの後退距離は、０．１～２ｍｍの範囲である。この後退機能は、初期挿入過程中に針８５が組織によって遮蔽されるのを防ぐために好ましい。この組織の閉塞は、注射装置７が薬物を送達するのを克服し防止するために非常に高い圧力を必要とする可能性がある。針８５の第１の位置から第２の位置への後退は、針先１０７の前方に開いたポケットを作り出し、針８５からの薬剤の流れの開始のための減圧が可能になる。注射装置７が注射中に相対的に一定の圧力を維持するためには、針からの薬剤の流れを開始するためのこの減圧が好ましい。

【0067】

図１０～１２を参照すると、注射装置７は、側孔１０８を備えた針８５を含むことができる。図３１に示すように、注射装置７のボタン７７が完全に押し下げられると、針８５は分注ポート８２を通して皮膚９９に完全に挿入され、注射装置７は注射剤の分注を開始する。ボタン７７が完全に押し込まれるまで、側孔１０８、したがって針８５の内腔は、分注ポート８２の流体チャネル８６と連通していない。側孔１０８および針先１０７の両方が隔壁１０９内に保持される。側孔１０８および針先１０７が隔壁１０９内に保持されると、薬物経路全体が使用時まで無菌状態に保たれる。ボタン７７が完全に押し下げられ、針８５が分注位置にあるとき、針８５の側孔１０８は分注ポート８２の流体チャネル８６と連通し、液体の注射が始まる。

【0068】

図１０～１２を参照すると、隔壁１０９は、分注の前後に注射剤から針先１０７および側孔１０８を封止するという利点を提供する。注射の終わりに針先端１０７および針８５の側孔１０８を封止することは、分注の終了後および／または皮膚表面から除去された後の注射装置７からの注射剤の滴下を防止する特定の利点を有する。また、皮膚に作用する前に汚染物質が中空の針に入るのを防ぐ。隔壁１０９は、針８５が穿刺した後の密閉を可能にする任意の適切な材料で作られていてもよい。隔壁１０９の材料の組成は、好ましくはシリコーンであり得る。あるいは、隔壁の材料の組成は、ブロモブチル、クロロブチル、イソプレン、ポリイソプレン、ＳＢＲ、ポリブタジエン、ＥＰＤＭ、天然ゴムおよびシリコーンを含むがこれらに限定されない異なる材料のブレンドであってもよい。あるいは、分注ポート８２を含む流体経路８６は、前述の隔壁を生成するために金型上にシリコーンが注入された剛性プラスチックであってもよい。

【0069】

図１０～１２を参照すると、分注ポート８２の隔壁１０９は、注射装置７の下面から皮膚表面９９にわずかに突出して、注射部位の皮膚表面９９に圧力をかけることができる。針が引き込まれた後の分注ポート８２による皮膚表面９９へのこの圧力は、一般にブローバックと呼ばれる注射部位から注射剤が出てくることを防ぐことができる。

【0070】

図１０～１２を参照すると、注射装置７は、ロック機能を実行するためにボタン７７とインターフェイスで連結する一組のばねタブ１１０を含むことができる。図２９に示すように、ばねタブ１１０は、ボタン７７のアンダーカット１１１にロックするように付勢されて、ボタン７７を第１の上位置または発射前位置に保持する。アンダーカット１１１およびばねタブ１１０の形状は、前述の照明スイッチの作動力を生成するのに役立つ。この照明スイッチの作動は、ばねタブ１１０に対するボタン７７の並進および嵌合するアンダーカット１１１の表面の形状により達成される。

【0071】

図１０～１２を参照すると、注射装置７は、注射装置７のボタン７７と相互作用してボタン７７が第１の深さまで作動し、第２の深さまたは分注位置までわずかに後退するようにロック機能を実行するばねタブ１１２を含み得、ボタン７７のアンダーカット特徴部１１３は、注射装置７が分注を完了するまで、ばねタブ１１２がボタン７７を分注位置に保持することを可能にする。

【0072】

図１３～１４を参照すると、注射装置７は、流体７９のすべてが拡張可能部材７８から排出され、注射装置７が分注を完了したことを感知する送達終了指示部または空指示部１１４を含むことができる。空指示部１１４は、すべての流体が排出された後に拡張可能部材７８が収縮状態にあるときに出口ポートで拡張可能部材７８上をスライドするスロットまたは他の開口部１１５を備えて構成され得る。空指示部には２つの状態があり得る。図３２に示すように、空指示部は、拡張可能部材７８がその部分で流体７９で満たされ、スロットまたは開口部１１５内に含まれていない場合、第１の位置または外偏向状態にあり得る。この第１の位置は、拡張可能部材７８の直径がその中に含まれる残留流体７９のためにその最小値よりも大きい場合、拡張可能部材７８の空でない状態に翻訳される。図３３に示されるように、空指示部１１４は、拡張可能部材７８がスロットまたは開口部１１５内に部分的または完全に収容されるとき、第２の位置または内偏向状態にあり得る。この第２の位置は、直径が最小のとき、拡張可能部材７８の空状態に翻訳されるであろう。

【0073】

図１３～１４を参照すると、注射装置７は、分注の終わりの自動針後退機構を含むことができる。この機構は、前述のすべてのばねタブ１１２、ボタンのアンダーカット特徴部１１３、および空指示部１１４間の直接の結合を含む。図３３に示されるように、拡張可能部材７８が注射剤７９で満たされ、ボタン７７が第１の発射前位置から第２の分注位置まで押し下げられると、ボタン７７のアンダーカット特徴部１１３は、注射装置７が分注を完了するまで、ばねタブ１１２がボタン７７を分注位置に保持することを可能にする。このばねタブ１１２はまた、当然のことながら第１の位置または外偏向状態にある空指示部１１４に直接結合されてもよい。ボタン７７を第２の位置または分注位置に押し下げる動作により、ボタン７７のポスト特徴部１１６は、ばねタブ１１２に付勢または予張力を与えて空指示部１１４をその第２の位置または内偏向状態に方向に押しやることができる。しかしながら、拡張可能部材７８は最初は注射剤７９で満たされていて大きな直径であるため、空指示部１１４は、図３２に示すように第２の位置または内偏向状態に移動することはできない。ボタン７７が押し下げられた後、流体７９は、前述のように針を通して拡張可能部材７８から排出し始める。拡張可能部材７８がすべての流体７９を排出し、最小直径になると、空指示部１１４は（ばねタブ１１２からの予張力下で）図３３に示すように第２の位置または内偏向状態に移動する。空指示部１１４に直接連結されたばねタブ１１２も、空指示部１１４とともに移動する。この移動により、ボタン７７のアンダーカット特徴部１１３からばねタブ１１２が解放され、図３４に示すように、分注が完了した後、ボタン７７（および針）が最終位置または発射後位置まで移動できるようになる。

【0074】

図１５を参照すると、ロックアウトばねタブ１１７はまた、注射が完了するとボタン７７が解放され、戻しばね１１８によって最終的な上位置または発射後位置にボタン７７が押し上げられるように、注射装置７のボタン７７と相互作用してロック機能を実行することができる。最終的な上位置または発射後位置（図３４に示す）にある注射装置７の上部に対するボタンの高さ７７は、発射前位置（図２９に示す）よりも高くてもよい。ロックアウトばねタブ１１７の端部は、外側ハウジング７４内のボタン７７の外径面１１９まで移動して、ボタン７７を上位置または発射後位置にロックし、ボタン７７が再び作動するのを防止する。

【0075】

図１５を参照すると、注射装置７は、ボタン７７と相互作用して、ボタン７７を第１の上位置または発射前位置に付勢する戻しばね１１８を含むことができる。ボタンが第２の深さまたは分注位置まで作動されると、戻しばね１１８が圧縮され、より多くの付勢または予荷重が生じる。分注期間の終わりに、ボタン７７は、前述のように分注が完了した後、第２の深さまたは分注位置（図３１に示す）からロック解除されて、最終位置または発射後位置まで移動する。ボタン７７を最終位置または発射後位置まで押し上げるのは、戻しばね１１８の付勢である。

【0076】

図１５～１６を参照すると、皮膚９９から注射装置７を取り外すと、注射装置７は好ましくはロックアウトされ、針への非破壊的なアクセスまたは注射装置７の再使用を防止する。注射装置７は、全用量が送達されたことを使用者に示してもよい。この指示は、視覚的な指示部、可聴音、機械的な動き、または組み合わせの形をとることができる。

【0077】

図１６を参照すると、皮膚３５から注射装置７を除去すると、包帯１２０が注射装置７から解放され、皮膚表面３５に留まる。これは、包帯を注射装置７に接着する接着剤よりも包帯を皮膚に強く接着する接着剤を包帯部分に使用することにより影響を受ける可能性がある。したがって、ハウジングが皮膚から持ち上げられたとき、包帯１２０は、ここに参照によって組み込まれる米国特許第７，６３７，８９１号および２００９年１２月４日出願の米国特許出願第１２／６３０９９６号に記載されているように、注射部位上の所定の位置に留まる。

【0078】

図１７～２０を参照すると、注射装置７は、好ましくは、拡張可能部材７８と充填ポート８１および分注ポート８２の両方に組み付けられ、注射装置７の拡張可能部材７８と充填ポート８１と分注ポート８２の間の直接の流体連通を提供するマニホールド１２１を含むことができる。マニホールド１２１は、拡張可能部材７８に組み付けられる端部において直径が大きくなるように構成されて、前述のように拡張可能部材７８からの流体７９のすべての充填および排出を促進してもよい。マニホールド１２１は、好ましくは、拡張可能部材７８の内外への流体の流れを可能にする内部通路１２２を含むことができる。マニホールド１２１は、注入可能な流体の経路１２２にフィルタ１２３を備えて構成され得、注入可能な流体７９を濾過して、拡張可能な部材７８に導入される前後に微粒子を除去する。フィルタ１２３は、膜、深層フィルタ、または好ましくない微粒子を除去するのに十分小さい細孔サイズまたは有効細孔サイズのその他の適切なろ過媒体であってよく、これには、注射剤７９が移送器具によって再構成される状況で非溶解の注射剤７９が限定ではなく含まれ得る。マニホールド１２１はまた、除去または空気用のフィルタ１２３とともに構成されてもよい。このような空気除去フィルタ１２３は、拡張可能部材７８に導入される前に注射可能な流体の経路１２２から空気を除去するバブルトラップ、空隙、または他の構成を、注射可能な流体の経路１２２内に含むことができる。この空気除去フィルタ１２３は、疎水性フィルタまたは疎水性フィルタと親水性フィルタの組み合わせで構成されてもよい。疎水性フィルタを使用すると、移送器具から空気の排出を可能にするが、液体は通過させない。親水性フィルタは液体の通過を許可するが、微粒子や空気の通過は許可しない。空気除去フィルタ１２３はまた、閉じ込められた空気の排出を可能にする逆止弁を有してもよい。あるいは、空気除去器およびフィルタ１２３は、充填ポート８１から針８５までの流体経路内の任意の点に配置されてもよい。例えば、流体経路の最下流点は、拡張可能部材７８の遠位端１２８である。内部マンドレル１２４は、拡張可能部材７８の遠位端１２８に接続されてもよい。空気除去器またはフィルタ１２３は、この下流点に統合されて、注射装置７の充填中に閉じ込められた空気を排出できる。さらに、マンドレル１２４は、その長さに沿って、充填過程中の空気の排出を助けるために下流フィルタ１２３と連通するスロットを含むことができる。

【0079】

図１７～２０を参照すると、注射装置７は、弾性の風船または袋などの弾性の拡張可能な部材７８を含むことができる。拡張可能部材７８の材料の組成は、好ましくはシリコーンであり得る。あるいは、拡張可能部材７８の材料の組成は、ブロモブチル、クロロブチル、イソプレン、ポリイソプレン、ＳＢＲ、ポリブタジエン、ＥＰＤＭ、天然ゴムおよびシリコーンを含むがこれらに限定されない異なる材料のブレンドであってもよい。さらに、拡張可能部材７８は、それらの表面特性を改善するためにコーティングされてもよい。コーティングには、パリレン、シリコーン、テフロン、フッ素ガス処理が含まれる。あるいは、拡張可能部材７８は、熱可塑性エラストマーから作られてもよい。

【0080】

図１７～２０を参照すると、注射装置７は、注射剤７９が圧力下で移送される弾性の拡張可能部材７８を含むことができる。これにより、拡張可能部材７８が拡大し、拡張可能部材７８の弾性が、注射剤７９を放出しようとする圧力を作り出す。前述の移送器具の圧力室（または移送器具で使用できる他のポンプまたは加圧手段）は、圧力下で注射剤７９を注射装置７に移送する。圧力下で注射剤７９を拡張可能部材７８に導入すると、それは直径および長さの両方で伸長および拡張する。この例は、長くて細い風船を吹くことである。注射装置７の容積範囲は、０．５～３０ミリリットルであり得る。拡張すると、弾性の拡張可能部材７８は、拡張可能部材７８に含まれる注射剤７９に１～２００ｐｓｉの範囲の放出圧力を加え、注射装置７は、使用者によって上述のようにボタンを押し下げることによってトリガーされると自動的に注射剤７９を投与する準備が整う。

【0081】

移送装置
図２１～３４は、再構成または希釈を必要とする注射剤に特に適した移送装置２５０の実施形態に関する。この移送装置には、２つのバイアルアダプタと、以下で説明する対応する流路の構成が含まれている。図３１に見られるように、この移送装置２５０は、注射装置７が連結されたときにその上に載る基部２５２を含む。基部は支持面２５４を形成し、そこから注射装置の充填ポート８１への挿入のために流体移送ポート２５４が突出する。隆起した周壁２５８は、支持面から上方に延び、一緒になって、注射装置を受け入れるための入れ子またはドッキング部位を画定する。

【0082】

移送装置は、低コストの使い捨てのために、一体成形のプラスチック構造で作られてもよい。あるいは、移送装置の１つ以上の特徴を別個に形成し、一緒に組み立てて、完全な移送装置を提供してもよい。

【0083】

注射装置は、注射装置を受け入れるために外向きに曲がり、円盤状注射装置の周縁部に引っ掛けて移送装置上に取り外し可能に保持する対向する柔軟なフック２６０により、移送装置の結合位置に一時的に保持され得る。あるいは、または、追加的に、移送装置を注射装置に一時的に結合するためにハーネス構成を使用してもよい。より具体的には、インジェクタに一時的に結合された移送装置を保持するために、そのようなハーネスは基部の片側に枢動可能に取り付けられ、基部と注射装置をまたいで注射装置を所定の位置に保持するために関連する注射装置上で回転し得る。ハーネスの自由端には、手動で接続および取り外し可能なクリップまたはコネクタが含まれ得、ハーネスを注射装置に固定し、移送装置の基部に保持し、流体の注射装置への移送が完了した時にハーネスと注射装置を解放する。移送装置に連結されたときに注射装置の横方向の移動を避けるのを助けるために、ハーネスは、インジェクタのアクチュエータボタンの周りに延びるか、または取り囲む中間リングを有してもよい。

【0084】

移送装置２５０は、一対のバイアルアダプタ２６２、シリンジアダプタ２６４、流体流量制御弁２６６、および関連する流路セグメントを含む。

【0085】

シリンジアダプタ２６４は、標準シリンジの放出端に位置する通常の標準雄シリンジルアーポートと嵌合するように設計された標準寸法を有する標準中空雌ルアーロックアダプタ（図示せず）を任意で備えてもよい。そのような実施形態では、ルアーコネクタの半径方向の突起または耳は、標準的なシリンジの雄ルアーの周りに位置するねじ付きカラーと協働し、相対的な回転が雄ルアー部分と雌ルアー部分を一緒に固定し、偶発的または時期尚早な接続切断を回避する。

【0086】

図２２を参照すると、各バイアルアダプタは、注射剤の標準バイアルの端部の案内された受容のために開放端で外向きに広がっている外部カラー２６８と、標準薬剤バイアルの開放端を封止する隔壁を穿刺するための中空の穿刺ピンまたはカニューレ２７０を備える。各バイアルアダプタは、置換空気がバイアルに出入りすることを可能にする通気機能を含むことができ、そのような通気機能は、例えば、バイアル内外の通気用空気の移動と大気への排気専用の穿刺ピン２７０の追加の内腔として、または追加の中空の穿刺ピンまたはカニューレとして提供されてもよい。バイアルアダプタ２６２の図である図２８は、それぞれ２つの内腔２７８，２８０を備えた貫通スパイクを示している。１つは液体の導入と排出用で、もう１つは通気用である。

【0087】

この移送装置のための流体流路配置の一例は、移送装置２５０の下側の図である図２４に見られる。そこに見られるように、プラスチック管長などの流体流路セグメント２７４は、流量制御弁２６６とシリンジアダプタ２６４の間に延びている。流体流路セグメント２７６は、流量制御弁と流体移送ポート２５６との間に延びている。流体流路セグメント２７８は、流量制御弁と希釈剤バイアルアダプタ２６２Ａとの間に延びており、流体流路セグメント２８０は、流量制御弁と注入剤のバイアルアダプタ２６２Ｂとの間に延びている。

【0088】

ここでの流体流の配置により、注入剤が再構成または希釈を必要とする場合に、移送装置をすぐに使用できる。注入剤のバイアルは、バイアルアダプタの１つに取り付けられ、再構成または希釈に使用される希釈剤は他のバイアルアダプタに取り付けられる。希釈剤と注射剤のバイアルおよびシリンジが移送装置に取り付けられた後、流量制御弁は、希釈剤バイアルアダプタとシリンジの間の流れを可能にするように配置される。シリンジプランジャーを引っ込めると、希釈剤が希釈剤のバイアルからシリンジに引き込まれる。次に、流量制御弁を再配置して、シリンジと注射剤のバイアルを流れ連通状態にし、希釈剤を注射剤のバイアルに注入して、注入剤を再構成する。前述したように、再構成は、アセンブリ全体を手動で振る、および／またはシリンジのプランジを前後に繰り返して、注射剤のバイアルから繰り返し流体を抜き出し、注射剤のバイアルに流体を注入することによって促進され、希釈剤と注射剤の撹拌と混合を引き起こす。次に、再構成された注射剤がシリンジに集められる。これらの工程は、移送装置を注射装置７に連結する前または後に実行でき、必要に応じて投与量を増やすために追加の注射剤バイアルおよび希釈剤バイアルを用いて繰り返すことができる。注射装置を取り付ける前に実行した場合、注射装置は移送装置に連結され、弁が再配置されてシリンジ（再構成された注射剤を含む）と流体移送ポートが流体連通し、シリンジプランジャーの押し込みは、再構成された注射剤を流体移送ポート２５６および充填ポート８１を通して注射装置７に押し込み、弾性の拡張可能部材または袋７８を拡張し、使用のために注射装置を準備する。

【0089】

注射装置７、移送装置２５０、標準的な注射剤を含むバイアル２４０、標準的な希釈剤を含むバイアル２４０、および標準的なシリンジ２４２を含む組み立てられた２バイアルシステムが図３９～４１に示されている。バイアルおよび／またはシリンジは、移送装置がインジェクタ７に固定される前または後に移送装置に取り付けられてもよい。この配置により、使用者にとって注射剤の再構成または希釈と注射装置への送達を容易にすることができる。

【0090】

したがって、上記の装置は、手持ち式再構成シリンジ移送システムを提供し、凍結乾燥薬物を再構成し、バイアルから薬物をシリンジに取り出し、薬物をインジェクタに移送するコンパクトで効率的な方法を可能にする。

【0091】

基本原理では、使用者はバイアルアダプタを使用して、凍結乾燥薬物バイアルおよび希釈剤バイアルをアセンブリに取り付ける。各薬剤および希釈剤バイアルの容量は１～５０ｍＬで、ネック仕上げは１３～２０ｍｍであり得る。シリンジの容量は１～５０ｍＬであり得る。インジェクタの容量は１～５０ｍＬである。

【0092】

使用者は、凍結乾燥薬物および希釈剤のバイアルをバイアルアダプタに取り付けてから、システムに取り付けることができる。あるいは、バイアルアダプタはシステムの一部であり、使用者はシステムにバイアルを挿入する。

【0093】

バイアルアダプタには、ゴム栓を通してバイアルにアクセスするためのスパイクが含まれており、２つの流体経路がある。第１のバイアルアダプタは、大気に排気されるものを有し、他方は流体経路に接続されるものである。これにより、真空にすることなく、バイアルから流体を簡単に引き出すことができる。他のバイアルスパイクは、２つの独立した源の接続を可能にする。

【0094】

シリンジは、希釈剤バイアルおよび／または再構成されたバイアルのそれぞれから流体を回収し、流体をインジェクタに移すために、反対側に接続されている。

【0095】

バイアルとシリンジがシステムに取り付けられると、弁は状態１に配置され、希釈剤バイアルとシリンジの間に流路が形成され、希釈剤をシリンジに引き込めるようになる。

【0096】

シリンジのプランジャーを引くことにより、希釈剤バイアルからシリンジに流体が引き出される。希釈剤バイアルの内容物全体を取り出すか、患者の投与量に基づいて内容物の一部を取り出すことができる。

【0097】

使用者は、複数の希釈剤バイアルを取り付けて１本のシリンジを充填し、必要な用量をシリンジに入れることができる。

【0098】

使用者は弁を状態２に切り替えることができる。これにより、充填されたシリンジ（希釈剤を含む）から凍結乾燥バイアルまでの流路が形成される。

【0099】

代替の実施形態では、希釈剤は事前に充填されたシリンジに入る。この場合、希釈剤は凍結乾燥バイアルに直接移送され得る。（これは、単一のバイアルシステムでも実現できる）。

【0100】

使用者は、シリンジのプランジャーを押して、シリンジの内容物を凍結乾燥バイアルに移送することができる。

【0101】

別の態様において、凍結乾燥バイアルは真空下にある。希釈剤バイアルと凍結乾燥バイアルを挿入することにより、凍結乾燥バイアルの真空が希釈剤を凍結乾燥バイアルに自動的に引き込む。

【0102】

希釈剤が凍結乾燥バイアルに移されたら、再構成プロセスを開始できる。

【0103】

使用者は、粉末が溶液に完全に溶解するまで、希釈剤／粉末混合物を手動で攪拌できる。

【0104】

使用者は次に、処方された内容に応じて、混合された全内容物または用量の一部を引き出すためにシリンジを引き戻す。

【0105】

最終の用量を判断する前に、シリンジ内に空気がある場合がある。使用者は、シリンジ内の過剰な空気をバイアルに戻すことにより、シリンジをプライミングできる。

【0106】

所望の量の流体がバイアルからシリンジに移されると、弁は状態３に切り替わる。これにより、充填されたシリンジとインジェクタの間に流路が形成される。

【0107】

使用者は、シリンジのプランジャーを押して、シリンジの内容物をインジェクタに押し出す。

【0108】

移送中にシリンジに空気が存在する場合、システムは空気をろ過して、空気がインジェクタに移送されるのを防ぐ。シリンジとインジェクタの間の流路にあるフィルタは、空気をろ過できる。これは、疎水性フィルタまたは親水性／疎水性フィルタの組み合わせで実現できる。

【0109】

使用する場合、保持ハーネスまたはストラップのロックを解除し、システムから充填済みのシリンジを取り外すことができる。

【0110】

図３２および図３３は、シリンジ２７０、注射装置２７２（ＯＢＤＤ）、三方弁またはストップコック２７４、希釈剤バイアル２７６（Ｄ）および注射剤のバイアル２７８（Ｐ）を備えた二連バイアルシステムを示す概略流れ図であり、このシステムはまた、流れを一方向のみに制限する逆止弁２８２ａ、２８２ｂ、２８２ｃ、および２８２ｄを備える。図３３は、希釈剤を希釈剤バイアルからシリンジ２７０に引き込むための弁２７４の位置を示し、図３３は、希釈剤をシリンジから注射剤のバイアルに注入するために希釈剤がシリンジに引き込まれた後の弁の位置を示す。同じく概略流れ図である図３４は、二連バイアルシステムを示しているが、ストップコックはなく、流れを制御するためにのみ一方向弁２８４ａ、２８４ｂ、および２８４ｃに依存している。このシステムでは、シリンジプランジャーを引き戻すことによって生成される真空により、希釈剤バイアルから注射剤バイアルを介してシリンジ２７０に希釈剤が引き込まれる。このシステムは、希釈のみを必要とする注射剤、または希釈剤の存在下で容易に再構成できる注射剤に特に用途がある。一方向弁は、システムを通る、希釈剤バイアル２７６（Ｄ）から注射剤バイアル２７８（Ｐ）、注射剤バイアル２７８（Ｐ）からシリンジ２７０、シリンジ２７０から注射装置２７２（ＯＢＤＤ）の一方向の流体の流れのみを許可する。逆止弁は、注射剤のバイアル内の真空が希釈剤をそこに引き込むために使用される実施形態では必要とされない場合がある。逆止弁は冗長な場合がある。

【0111】

凍結乾燥された薬物を自動的に再構成し、再構成された薬物を注射装置に移送するための装置は、一般的に図３５および図３６において３００で示される。この実施形態では、以下により詳細に説明するように、使用者は、図３５において３０２で一般的に示される、反転された凍結乾燥薬物バイアルおよび希釈剤バイアル（図３６の３０４および３０６）を含むバイアルホルダーを装置のバイアル容器３０８に挿入する。加えて、装置は、注射装置容器３１４の対応する凹部内に注射装置３１２を取り外し可能に受け入れる。前述の実施形態のように、注射装置容器の凹部の底部は、注射装置の充填ポートを貫通する注射装置充填カニューレ（図３６の３１５、図３５では見えない）を含む。

【0112】

一例として、バイアルホルダー３０２は、ここに参照によって全体が組み込まれる２０１６年３月２３日に国際出願日され、以前に公開されたＰＣＴ出願番号ＷＯ２０１６／１５４４１３Ａ１に記載されるように構築および使用され得る。

【0113】

装置３００が作動すると、希釈剤は希釈剤バイアルから凍結乾燥薬物バイアルに流れ、薬物の混合および再構成を促進するために凍結乾燥薬物バイアルが振動される。次いで、再構成された薬物は、（先の）凍結乾燥薬物バイアル（現時点では再構成された薬物または製剤バイアル）から注射装置３１２に自動的に移される。次いで、注射装置は、装置の注射装置レセプタクル３１４から取り外され、使用者に薬物を注射するために使用され得る。

【0114】

一例に過ぎないが、図１～２０に関して上記で説明した注射装置は、図３５の注射装置３１２として使用され得る。

【0115】

図３５および図３６に示されるように、装置は、基部として機能し、装置の動作要素を含むハウジング３１６を含む。

【0116】

図３６に示すように、装置のバイアル容器３０８は、ハウジング３１６内に配置されたバイアルホルダー台３１８を含む。バイアルホルダー台３１８は、バイアルホルダー３０２を取り外し可能に受け入れるソケットを含み、偏心回転質量（ＥＲＭ）モータ３２２に動作可能に接続される。ＥＲＭモータの実施形態は、一般に図３７の３２２で示され、偏心回転質量は３２３で示され、モータ３２５のシャフトに取り付けられている。その結果、ＥＲＭモータが作動すると、バイアルホルダー台３１８が振られるか振動され、バイアル３０４，３０６も振られるか振動される。ＥＲＭモータ３２２は好ましくは電気的に作動され、そのようなモータは既知であり、従来技術で利用可能である。さらに、当技術分野で知られている代替のモータおよび振動システムをＥＲＭモータの代わりに使用することができる。

【0117】

装置の代替の実施形態では、凍結乾燥薬物バイアルおよび希釈剤バイアルは、凍結乾燥薬物バイアルのみがモータによって振とうまたは振動された状態で、装置のバイアル容器３０８に個別に（個々のソケットなど）挿入されてもよい。

【0118】

振動減衰器３２０もバイアルホルダー台３１８とハウジングとの間に接続され、ＥＲＭモータが所望の周波数でバイアルを振動させるように構成される。

【0119】

図３６に図示するように、バイアルホルダー台３１８は、製剤または凍結乾燥バイアルスパイク３２４および希釈剤バイアルスパイク３２６も含む。これらのスパイクは、バイアルホルダー３０２がバイアルホルダー台のソケットに挿入されると、対応するバイアルの内部と自動的に流体連通して配置される中空カニューレを含む。代替の実施形態では、バイアルスパイク３０２，３０４は、装置３００の起動時に上昇して、それらをバイアル３０４，３０６と流体連通させるように構成されてもよい。

【0120】

バイアルスパイク３０２，３０４の実施形態に関するさらなる詳細は、ここに参照によって以前に組み込まれた、共通して所有される先に公開された２０１６年３月２３日の国際出願日のＰＣＴ出願の国際公開ＷＯ２０１６／１５４４１３ Ａ１によって提供される。

【0121】

バイアルホルダー台３１８は、バイアルホルダー３０２をバイアルホルダー台のソケットにロックするバイアルホルダー保持機構３２８も含み、装置３００が作動した後、再構成された薬剤が注射装置に移送されるまで、再構成された薬剤がなくなるまでバイアルホルダー３０２を取り外すことができない。

【0122】

図３６の３３２で示されるように、ハウジング３１６は、加圧空気を含むキャニスタ３３２を含む。空気キャニスタ３３２は、好ましくは１回使用の使い捨て要素であり、図３６にそのように図示されているが、代替の実施形態では、詰め替え可能であってもよい。以下により詳細に説明するように、装置３００の起動時に、キャニスタスパイク３３４は、空気キャニスタ３３２を穿刺して圧力室３３６を加圧し、スパイクを通して動作の流体移送段階のために空気を供給するように構成される。空気キャニスタ３３２およびキャニスタスパイク３３４の実施形態は、参照により以前に組み込まれた、共通して所有される、２０１６年３月２３日の国際出願日の先に公開されたＰＣＴ出願の国際公開第ＷＯ２０１６／１５４４１３ Ａ１において提供される。

【0123】

移送装置３００、バイアルホルダー３０２（バイアル３０４，３０６を含んでも含まなくてもよい）、および注射装置３１２は、単一ユニットとしての構成要素の販売、輸送および保管を可能にするように包装３４０内に配置され得る。

【0124】

装置３００の起動は、ＥＲＭモータ３２２および電子弁３５２を作動および制御するための電池３４６および電子制御部または回路基板３４８を有する電子機器３４４と相互作用するトリガー機構３４２によって開始される（その目的は以下に説明される）。トリガー機構はまた、空気キャニスタ３３２およびキャニスタスパイク３３４に機械的に接続されているため、トリガー機構が作動すると、キャニスタスパイク３３４が空気キャニスタ３３２に係合する。

【0125】

単なる例として、トリガー機構３４２は、バイアルホルダー３０２が挿入されるときに係合および関節運動またはトリップするように構成されたバイアルホルダー容器のソケットの底部のボタンまたは内部のレバーを含むことができる。

【0126】

装置の動作は、ここで、図３６および図３８を参照して説明される。

【0127】

図３８のブロック３５６，３５８に示されるように、倒立された凍結乾燥薬物バイアル３０４および希釈剤バイアル３０６を含むバイアルホルダー３０２（図３６）は、バイアル台３１８に挿入される。これにより、凍結乾燥薬物／製剤バイアルスパイク３２４および希釈剤バイアルスパイク３２６が、バイアル３０４，３０６の内部およびバイアルホルダー保持部３２８と流体連通して配置され、装置内にバイアルホルダーがロックされる。

【0128】

バイアルホルダーの挿入は、図３８のブロック３６２によって示されるように、トリガー機構３４２も作動させる。これが起こると、ブロック３６４によって示されるように、圧力室３３６が加圧されるように、空気キャニスタ３３２がキャニスタスパイク３３４によって穿刺される。

【0129】

ブロック３６５によって示されるように、加圧室３３６からの加圧空気は、図３６のライン３６３を通って注射装置容器３１４の指示部３６７に流れる。図３５に図示されるように、指示部３６７は、本質的に、その下端または近位端で基部に枢動可能に取り付けられたアームであり、遠位端に逆フック部分を有する。指示部３６７の初期位置（注射装置が取り付けられた状態で移送装置が梱包されている場合など）は図３５に示されており、混合と注射装置への流体の移送が完了すると、圧力検出機構により、指示部３６７が注射装置の邪魔にならないように（すなわち、図３５に示される位置から外れて）振られる。

【0130】

本願の図３６の実施形態では、フック形状片／指示部３６７の圧力機構は、ライン３６３を介して圧力室３３６内の圧力上昇を検出するが、フック形状片３６７を図３５に示す位置に維持する。しかし、流体がインジェクタに移送された後に圧力室３３６内の圧力が低下すると、機構はこの圧力低下を検出し、インジェクタが移送装置（図３８のブロック３６９によって代表される）から取り外され得るように、フック形状片／指示部３６７を邪魔にならないように動かす。

【0131】

さらに、カニューレを含むキャニスタスパイク３３４は、図３８のブロック３６６に示されているように、空気フィルタ３６６（図３６）およびライン３６８を通って希釈剤バイアルスパイク３２６および希釈剤バイアル３０６に流れる加圧空気を空気キャニスタ３３２から受け取る。図３８のブロック３６８で示されるように、希釈剤バイアル３０６に入る加圧空気は、希釈液をバイアル３０６からライン３７２（図３６）を通して凍結乾燥薬物／製剤バイアル３０４に押し込み、そこで凍結乾燥薬物と組み合わせる。

【0132】

電子弁３５２は、この時点では閉じた状態にあるように構成されているため、バイアル３０４から液体が流出しないことに留意されたい。

【0133】

トリガー機構が作動すると、装置３００内で第２の主要機能が発生する。より具体的には、図３８のブロック３７３を参照すると、ブロック３７４によって示されるように、電池３４６が回路基板３４８の制御下でＥＲＭモータ３２２に電力を提供するように、図３６の電子機器３４４が起動される。回路基板は、ＥＲＭモータ３２２の起動前にわずかな遅延を提供して、凍結乾燥薬物／製剤バイアル３０４への希釈剤の移送のための時間を提供するようにプログラムされてもよい。

【0134】

前述のように、ＥＲＭモータ３２２に通電すると、バイアルホルダー台３１８、ひいてはバイアルホルダー３０２およびバイアル３０４を振動または振とうさせて（図３８のブロック３６８）、希釈剤と凍結乾燥薬物をバイアル３０４内で混合する。

【0135】

所定の時間が経過した後、回路基板３４８はＥＲＭモータ３２２をオフにし、電子弁３５２を開く。これにより、図３８のブロック３６８，３６９で示されるように、バイアル３０４からの再構成された薬物がライン３７６（図３６）、電子弁３５２、フィルタ３７８および充填カニューレ３１５を通って注射装置３１２に移動することが可能になる。

【0136】

圧力室３３６、ライン３６３または指示部３６７の機構には、図３８の機能性にとって十分である期間の後に室３３６内の圧力が減衰することを可能にするオリフィスまたは他の特徴を設けられ得、指示部３６７が図３５に示される向きから（バネなどによって）後退するように実行され得る。これは、注射装置３１２が満たされたことの表示を提供し、（図３６の矢印３８２によって示されるように）移送装置３００から注射装置３１２の取り外しを可能にする。

【0137】

図３６の圧力室３３６、ならびに関連する空気キャニスタ３３２およびキャニスタスパイク３３４の構成要素は、代替の実施形態では、空気ポンプまたは外部の加圧空気源などの代替の加圧空気源と交換できることが理解されるべきである。

【0138】

図３５～３８の自動化された移送装置の技術の基礎は、振動する液体（攪拌エネルギー）による凍結乾燥薬物／製剤バイアル内の強化された粒子と液体の分散である。周波数は比較的低く（＜５００Ｈｚ）、キャビテーションやその他の高周波誘導タンパク質分解（温度または気泡形成）のリスクを低減し得る。

【0139】

上記で説明したように、凍結乾燥された薬物は、使用される位置とは逆の位置でバイアルホルダー内に捕捉される。バイアルホルダーは、偏心回転質量（ＥＲＭ）モータに連結されている。さまざまなパルス幅変調（ＰＷＭ）信号とＥＲＭの重みにより、薬物が曝される可能性のあるさまざまな周波数と振幅に対応できる。さらに、システムを制御する電子機器（図３６の回路基板３４８など）を調整またはプログラムして、再構成される凍結乾燥薬物に適した所望の振動／混合期間を提供することができる。この技術は、技術固有の変数（振幅と周波数）の柔軟性により、さまざまな医薬品に適応できる。

【0140】

例としてのみ、ＥＲＭモータの周波数は５０００ｒｐｍ（８３．３Ｈｚ）から２０，０００ｒｐｍ（３３３．３Ｈｚ）で、振幅は０．３８Ｇから１０Ｇである。

【0141】

図３５～３８の自動移送装置は、標準の容器閉鎖バイアルの使用、２つのバイアルの内容物の自動的な混合、薬物によってカスタマイズされる混合過程、検証され再現性のある混合過程、インジェクタの自動搭載、および、混合が完了し混合と移送の直後の使用できるインジェクタを含む多くの利点を備える。さらに、移送装置は、装置を起動するために、使用者は単にバイアルホルダーをシステムに挿入する簡単な操作を提供する。

【0142】

態様
本主題は、上記のものに加えて、以下のような様々な態様を含む。

【0143】

態様１．注射装置を受け入れるように構成されたインジェクタ支持面、支持面で受けたときに液体を注射装置に移送するために支持面から上方に延びる流体移送ポート、凍結乾燥薬物を収容するバイアルを受け入れるように構成された凍結乾燥薬物バイアルアダプタ、希釈剤を含むバイアルを受け入れるように構成されている希釈剤バイアルアダプタ、シリンジを受け入れるように構成されているシリンジアダプタ、凍結乾燥薬物バイアルアダプタとシリンジアダプタとの間、希釈剤バイアルアダプタとシリンジアダプタの間、および、シリンジアダプタと流体移送ポートとの間を連絡するように配置され得る流体流路、および、選択的に、希釈剤バイアルアダプタをシリンジアダプタと接続し、凍結乾燥薬物バイアルをシリンジアダプタと接続し、または、シリンジアダプタを流体移送ポートと接続するための液体流路の手動弁とを備える、使い捨て流体移送装置。

【0144】

態様２．移送装置に連結された注射装置を保持するための解放可能なハーネスを含む、態様１に記載の使い捨て流体移送装置。

【0145】

態様３．使い捨て流体移送装置に連結され、連結された位置に解放可能に保持される注射装置を含む、態様１に記載の使い捨て流体移送装置。

【0146】

態様４．注射装置は、内部の弾性の拡張可能部材と、液体を拡張可能部材に導入するための充填ポートとを含み、移送装置の流体移送ポートは、注射装置が移送装置に連結されているときに充填ポート内に延びる、態様３に記載の使い捨て流体移送装置。

【0147】

態様５．支持面が上面および下面を有し、注射装置が上面に対して受容可能であり、弁および流体流路が支持面の下面で担持される、態様１に記載の使い捨て移送装置。

【0148】

態様６．バイアル容器を含むハウジングと；ハウジングのバイアル容器に接続され、凍結乾燥製剤を含む第１バイアルおよび希釈剤を含む第２バイアルを保持するように構成されたバイアルホルダーと；希釈剤を第２バイアルから第１バイアルに移送するように構成された加圧流体供給システムと；バイアルホルダーがバイアル容器に接続されたときにバイアルホルダーに接続され、第２バイアルから第１バイアルに移送された希釈剤で第１バイアルの凍結乾燥製剤が再構成されるように第１バイアルを振動させるように構成されたモータ、とを備える、凍結乾燥製剤を再構成するための装置。

【0149】

態様７．凍結乾燥製剤が薬物を含む、態様６に記載の装置。

【0150】

態様８．トリガー機構および電子制御部をさらに備え、電子制御部がモータを制御するように構成され、トリガー機構がバイアル容器および電子制御部に接続される、態様６または態様７に記載の装置。

【0151】

態様９．バイアルホルダー台をさらに備え、バイアルホルダー台は、バイアルホルダーを収容し、バイアルホルダーがバイアルホルダー台に接続されたときにトリガー機構を作動させるように構成され、モータは、バイアルホルダー台を振動させるように構成される、態様３に記載の装置。

【0152】

態様１０．バイアルホルダーがバイアルホルダー台に挿入された後、バイアルホルダーをバイアルホルダー台内にロックするように構成されたバイアル保持器をさらに備える、態様９に記載の装置。

【0153】

態様１１．モータは偏心回転質量モータである、態様６から態様１０までのいずれか１つに記載の装置。

【0154】

態様１２．ハウジングは注射装置容器をさらに備え、注射装置容器は注射装置を受容するように構成され、加圧流体供給システムはさらに、再構成された製剤を第１バイアルから注射装置容器に接続された注射装置に移送するように構成されている、態様６から態様１１までのいずれか１つに記載の装置。

【0155】

態様１３．モータは、５００Ｈｚ未満の周波数で第１バイアルを振動させるように構成されている、態様６から態様１２までのいずれか１つに記載の装置。

【0156】

態様１４．バイアルホルダーがハウジングのバイアル容器に接続された時にバイアルホルダーに接続されるように構成される振動減衰器をさらに備える、態様６から態様１３までのいずれか１つに記載の装置。

【0157】

態様１５．バイアルホルダーは、第１バイアルおよび第２バイアルを倒立位置で保持するように構成されている、態様６から態様１４までのいずれか１つに記載の装置。

【0158】

態様１６．注射装置；および、ｉ）凍結乾燥製剤を含む第１バイアルおよび希釈剤を含む第２バイアルを保持するように構成されたバイアルホルダーと；ｉｉ）希釈剤を第２バイアルから第１バイアルに移送し、再考し得された薬物を第１バイアルから注射装置に移送するように構成された加圧流体供給システムと；ｉｉｉ）バイアルホルダーに接続され、第２バイアルから第１バイアルに移送された希釈剤で第１バイアルの凍結乾燥製剤が再構成されるように第１バイアルを振動させるように構成されたモータ、とを備える、凍結乾燥製剤を再構成するための装置を備える、薬物を注射するための装置。

【0159】

態様１７．凍結乾燥薬物を含む第１バイアルと希釈剤を含む第２バイアルを用意する工程と；希釈剤を第２バイアルから第１バイアルに移す工程と；第１バイアル内の凍結乾燥薬物が第２バイアルからの希釈剤と再構成されるように第１バイアルを振動させる工程とを含む、薬物を再構成する方法。

【0160】

態様１８．振動は、５００Ｈｚ未満の周波数で発生する、態様１７に記載の方法。

【0161】

態様１９．凍結乾燥製剤を含む第１バイアルおよび希釈剤を含む第２バイアルを保持するように構成されたバイアル容器と；希釈剤を第２バイアルから第１バイアルに移送するように構成された加圧流体供給システムと；第２バイアルから第１バイアルに移送された希釈剤で第１バイアルの凍結乾燥製剤が再構成されるように、第１バイアルがバイアル容器によって保持された時に第１バイアルを振動させるように構成されたモータ、とを備える、凍結乾燥製剤を再構成するための装置。

【0162】

態様２０． 注射装置容器をさらに備え、注射装置容器は、注射装置を受け入れるように構成され、加圧流体供給システムは、再構成された製剤を第１バイアルから注射装置容器に接続された注射装置に移送するようにさらに構成される、態様１９に記載の装置。

【0163】

本開示の好ましい実施形態を示して説明したが、本開示の精神から逸脱することなく変更および修正を加えることができることは当業者には明らかであり、その範囲は以下の特許請求の範囲によって定義される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】

【図34】

【図35】

【図36】

【図37】

【図38】