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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-05-25
(45)【発行日】2023-06-02
(54)【発明の名称】頭皮状態改善剤及びそれを含有する化粧料
(51)【国際特許分類】
A61K 8/34 20060101AFI20230526BHJP
A61K 8/49 20060101ALI20230526BHJP
A61K 8/60 20060101ALI20230526BHJP
A61K 8/97 20170101ALI20230526BHJP
A61Q 5/00 20060101ALI20230526BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20230526BHJP
【ＦＩ】
A61K8/34
A61K8/49
A61K8/60
A61K8/97
A61Q5/00
A61Q19/00
【請求項の数】
2
(21)【出願番号】P 2021168639
(22)【出願日】2021-10-14
(65)【公開番号】P2023058866
(43)【公開日】2023-04-26
【審査請求日】2022-02-25
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用 令和２年１０月２７日、Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ２０２０，１２（１１）３２８５．ｄｏｉ：１０．３３９０／ｎｕ１２１１３２８５
(73)【特許権者】
【識別番号】504139662
【氏名又は名称】国立大学法人東海国立大学機構
(73)【特許権者】
【識別番号】000226161
【氏名又は名称】日華化学株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(72)【発明者】
【氏名】廣明 秀一
(72)【発明者】
【氏名】天野 剛志
(72)【発明者】
【氏名】中島 美緒
(72)【発明者】
【氏名】佐々木 瑞穂
(72)【発明者】
【氏名】谷口 優子
【審査官】▲高▼橋 明日香
(56)【参考文献】
【文献】米国特許出願公開第２０２１／００９３５２９（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１４／００８６９７７（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特開２００７－１１９４２９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０２０－５１４２８７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０２０－０７５８７７（ＪＰ，Ａ）
【文献】韓国公開特許第１０－２０２０－０１１７２１１（ＫＲ，Ａ）
【文献】特開２０２１－００８４３９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１３－００６８３６（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１９／０７８３７０（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２００７－１７６８３５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１９－５１４９５４（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０２１－０６５１１４（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１６－１３０２３０（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１７／００２０７９８（ＵＳ，Ａ１）
【文献】Conditioner (ID: 6953965)，Mintel GNPD [online]，2019年10月，［検索日；2022年1月23日］, https://www.gnpd.com，成分、商品説明、訴求内容
【文献】Natural and Non-SiliconeHair Mask (ID: 2510403)，Mintel GNPD [online]，2014年06月，［検索日；2022年1月23日］, https://www.gnpd.com，成分、商品説明、訴求内容
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ８／００－８／９９
Ａ６１Ｑ １／００－９０／００
Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
ヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインより選ばれる少なくとも１種であるタイトジャンクション緩和剤と機能性成分を含有する頭皮用化粧料を第１剤とし、（Ａ）成分として、炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルより選ばれる少なくとも１種、（Ｂ）成分として、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンおよびこれらの化合物を含有する植物抽出物より選ばれる少なくとも１種であるタイトジャンクション形成促進剤を含有することを特徴とする頭皮用化粧料を第２剤として使用する２剤式頭皮用化粧料。
【請求項2】
第１剤を塗布し、その後に第２剤を塗布することを特徴とする、請求項１に記載の２剤式頭皮用化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、（Ａ）炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルより選ばれる少なくとも１種、並びに、（Ｂ）ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンおよびこれらの化合物を含有する植物抽出物より選ばれる少なくとも1種であるタイトジャンクション（ＴＪ：Ｔｉｇｈｔ Ｊｕｎｃｔｉｏｎ）形成促進剤、とを含有する新規な頭皮状態改善剤、及び該頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料に関する。
【背景技術】
【0002】
皮膚は表皮と真皮で構成され、表皮はさらに深層から基底層、有棘層、顆粒層、角質層に分けられる。皮膚の重要な機能の一つにバリア機能があり、外界からの異物の侵入・攻撃を守る役割や、体内からの水分の蒸散を防ぐ役割を果たしている。
このバリア機能が破綻すると、細菌やウイルスなどの異物が体内に侵入しやすくなり、炎症や皮膚疾患を引き起こす可能性がある。また、生体内からの水分の蒸散を招き、皮膚の乾燥やターンオーバーの乱れを引き起こす可能性もある。
タイトジャンクション（以下「ＴＪ」と表記する。）は顆粒層に存在する細胞間接着装置であり、皮膚のバリア機能において重要な役割を果たしている。
このバリア機能が破綻すると、細菌やウイルスなどの異物が体内に侵入しやすくなり、炎症や皮膚疾患を引き起こす可能性がある。また、生体内からの水分の蒸散を招き、皮膚の乾燥やターンオーバーの乱れを引き起こす可能性もある。
タイトジャンクション（以下「ＴＪ」と表記する。）は顆粒層に存在する細胞間接着装置であり、皮膚のバリア機能において重要な役割を果たしている。
【0003】
近年、このような観点から、ＴＪの形成を制御する物質を探索する試みがなされている（特許文献１）。ＴＪの形成を制御する物質として、植物由来の抽出物を用いた研究が行われており、例えば、ＴＪの形成促進剤や皮膚のバリア機能向上剤（特許文献２）、ＴＪの形成緩和剤（特許文献３）が報告されている。
通常の皮膚と同じように、頭皮においても皮膚バリア機能を向上させることは重要である。頭皮は皮脂腺や汗腺が多く存在し、通常の皮膚と比べて水分と油分が多い部位である。頭皮は通常の皮膚よりもバリア機能や保湿作用が低く、トラブルを起こしやすい。
しかしながら、従来のＴＪ形成促進剤は通常の皮膚における機能に焦点を当てており、頭皮への言及はほとんどない。頭皮の環境に適し、頭皮の皮膚バリア機能の向上に優れ、さらに組み合わせる機能性成分の効果を向上させるＴＪ形成促進作用をもつ頭皮状態改善剤がもとめられる。
通常の皮膚と同じように、頭皮においても皮膚バリア機能を向上させることは重要である。頭皮は皮脂腺や汗腺が多く存在し、通常の皮膚と比べて水分と油分が多い部位である。頭皮は通常の皮膚よりもバリア機能や保湿作用が低く、トラブルを起こしやすい。
しかしながら、従来のＴＪ形成促進剤は通常の皮膚における機能に焦点を当てており、頭皮への言及はほとんどない。頭皮の環境に適し、頭皮の皮膚バリア機能の向上に優れ、さらに組み合わせる機能性成分の効果を向上させるＴＪ形成促進作用をもつ頭皮状態改善剤がもとめられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【文献】特開２０１６―１１３３６８号公報
【文献】特開２０１６―２２２５５８号公報
【文献】特開２０２０―０７５８７７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
本発明は、頭皮の皮膚バリア機能向上性に優れる頭皮状態改善剤、及び、それを用いた頭皮用化粧料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明者らは、上記課題を解決すべく、植物からの抽出物に含有されるフラボノイド類がＴＪに与える影響について鋭意研究努力を重ねた。
その結果、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンは優れたＴＪ形成促進作用を示し、さらに、植物抽出物、その中でもヘスペレチンは、ＴＪ緩和作用を示すことを発見した。
本発明者らは、ＴＪ形成促進作用を示す上記化合物に炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルを組み合わせることで、ＴＪ形成促進剤を含有する頭皮状態改善剤と頭皮との馴染みをよくし、頭皮におけるＴＪ形成促進作用を向上させることを見出した。
頭皮状態改善剤に含有される植物抽出物中にＴＪ形成促進効果を示す化合物とＴＪ緩和効果を示す化合物の双方を含有する場合、ＴＪ形成促進作用を効果的に示すために必要なＴＪ緩和効果を示す化合物の合計量のＴＪ形成促進効果を示す化合物の合計量に対する上限比率を見出し本発明に至ったものである。
その結果、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンは優れたＴＪ形成促進作用を示し、さらに、植物抽出物、その中でもヘスペレチンは、ＴＪ緩和作用を示すことを発見した。
本発明者らは、ＴＪ形成促進作用を示す上記化合物に炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルを組み合わせることで、ＴＪ形成促進剤を含有する頭皮状態改善剤と頭皮との馴染みをよくし、頭皮におけるＴＪ形成促進作用を向上させることを見出した。
頭皮状態改善剤に含有される植物抽出物中にＴＪ形成促進効果を示す化合物とＴＪ緩和効果を示す化合物の双方を含有する場合、ＴＪ形成促進作用を効果的に示すために必要なＴＪ緩和効果を示す化合物の合計量のＴＪ形成促進効果を示す化合物の合計量に対する上限比率を見出し本発明に至ったものである。
【0007】
また、ＴＪ緩和剤と機能性成分とを含有する化粧料を第１剤とし、頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料を第２剤として使用した場合、第１剤としてＴＪ緩和剤と機能性成分とを併用することで機能性成分の浸透を促進し、機能性成分の効果を高めることができ、さらに頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料を第２剤として用いることで機能性成分の持続性を向上させることを見出し、本発明を完成させた。
【0008】
すなわち、本発明は、炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルより選ばれる少なくとも１種、並びに、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンおよびこれらの化合物を含有する植物抽出物より選ばれる少なくとも１種であるＴＪ形成促進剤、さらに必要に応じてヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインより選ばれる少なくとも１種であるＴＪ緩和剤とを含有する頭皮状態改善剤、及び前記頭皮状態改善剤を含有する１剤式頭皮用化粧料を提供する。
また本発明は、ＴＪ緩和剤と機能性成分とを含有する頭皮用化粧料を第１剤とし、前記頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料を第２剤として使用することを特徴とする２剤式頭皮用化粧料を提供する。
また本発明は、ＴＪ緩和剤と機能性成分とを含有する頭皮用化粧料を第１剤とし、前記頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料を第２剤として使用することを特徴とする２剤式頭皮用化粧料を提供する。
【0009】
そして、本発明は、以下の点を特徴とする。
１．（Ａ）成分として、炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルより選ばれる少なくとも１種と、（Ｂ）成分として、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンおよびこれらの化合物を含有する植物抽出物より選ばれる少なくとも１種であるタイトジャンクション形成促進剤、とを含有することを特徴とする頭皮状態改善剤。
２．さらに、（Ｃ）成分として、ヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインより選ばれる少なくとも１種であるタイトジャンクション緩和剤、を含有する頭皮状態改善剤であって、上記（Ｂ）成分に含まれるナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンの合計量に対し、（Ｃ）成分の合計量が２５質量％以下であることを特徴とする、上記１に記載の頭皮状態改善剤。
３．上記１または上記２に記載の頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料。
４．タイトジャンクション緩和剤[（Ｄ）成分]と機能性成分[（Ｅ）成分]とを含有する頭皮用化粧料を第1剤とし、上記３に記載の頭皮用化粧料を第２剤として使用する２剤式頭皮用化粧料。
５．上記４に記載の第１剤を塗布し、その後に上記４に記載の第２剤を塗布することを特徴とする、２剤式頭皮用化粧料の使用方法。
１．（Ａ）成分として、炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルより選ばれる少なくとも１種と、（Ｂ）成分として、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンおよびこれらの化合物を含有する植物抽出物より選ばれる少なくとも１種であるタイトジャンクション形成促進剤、とを含有することを特徴とする頭皮状態改善剤。
２．さらに、（Ｃ）成分として、ヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインより選ばれる少なくとも１種であるタイトジャンクション緩和剤、を含有する頭皮状態改善剤であって、上記（Ｂ）成分に含まれるナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンの合計量に対し、（Ｃ）成分の合計量が２５質量％以下であることを特徴とする、上記１に記載の頭皮状態改善剤。
３．上記１または上記２に記載の頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料。
４．タイトジャンクション緩和剤[（Ｄ）成分]と機能性成分[（Ｅ）成分]とを含有する頭皮用化粧料を第1剤とし、上記３に記載の頭皮用化粧料を第２剤として使用する２剤式頭皮用化粧料。
５．上記４に記載の第１剤を塗布し、その後に上記４に記載の第２剤を塗布することを特徴とする、２剤式頭皮用化粧料の使用方法。
【発明の効果】
【0010】
本発明の頭皮状態改善剤は、ＴＪの形成を促進し、皮膚のバリア機能を向上させることができるため、外界刺激からの頭皮の防御、体内の水分・成分の蒸散防止を図ることができる。また、該頭皮状態改善剤を配合することにより、優れた整肌作用を有する頭皮用化粧料を提供することができる。
また、本発明の頭皮用化粧料は、２剤式頭皮用化粧料として使用することができる。第１剤としてＴＪ緩和剤と機能性成分とを含有する頭皮用化粧料を使用し、ＴＪ緩和剤によ
り機能性成分を深部まで浸透させた後、第２剤として頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料を使用することで、早期に頭皮のバリア機能を回復させ、頭皮を外界からの刺激から守り、水分・成分の蒸散を防ぐことができる。２剤式頭皮用化粧料として使用することにより、優れた浸透効果を有する２剤式頭皮用化粧料を提供することができる。
また、本発明の頭皮用化粧料は、２剤式頭皮用化粧料として使用することができる。第１剤としてＴＪ緩和剤と機能性成分とを含有する頭皮用化粧料を使用し、ＴＪ緩和剤によ
り機能性成分を深部まで浸透させた後、第２剤として頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料を使用することで、早期に頭皮のバリア機能を回復させ、頭皮を外界からの刺激から守り、水分・成分の蒸散を防ぐことができる。２剤式頭皮用化粧料として使用することにより、優れた浸透効果を有する２剤式頭皮用化粧料を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】試験対象者の頭皮状態をマイクロスコープにて観察した写真であって、試験開始前のもの。
【図2】試験対象者の頭皮状態をマイクロスコープにて観察した写真であって、試験終了後のもの。
【図3】試験対象者の頭皮状態をマイクロスコープにて観察した写真であって、試験終了後のもの。
【図4】試験対象者の頭皮状態をマイクロスコープにて観察した写真であって、試験終了後のもの。
【図5】試験対象者の角質染色による頭皮状態を示したものであって、試験開始前のもの。
【図6】試験対象者の角質染色による頭皮状態を示したものであって、試験終了後のもの。
【図7】試験対象者の角質染色による頭皮状態を示したものであって、試験終了後のもの。
【図8】試験対象者の角質染色による頭皮状態を示したものであって、試験終了後のもの。
【発明を実施するための形態】
【0012】
本発明の頭皮状態改善剤は、（Ａ）炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルより選ばれる少なくとも１種、並びに、（Ｂ）ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンおよびこれらの化合物を含有する植物抽出物より選ばれる少なくとも１種であるタイトジャンクション形成促進剤,とを含有する。
ヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、及びバイカレインは、ＴＪ緩和作用を示すことから、ＴＪ形成促進剤であるナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンの合計量に対し、ＴＪ緩和作用を示すヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインの合計量が２５質量％以下であることが好ましい。
ヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、及びバイカレインは、ＴＪ緩和作用を示すことから、ＴＪ形成促進剤であるナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンの合計量に対し、ＴＪ緩和作用を示すヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインの合計量が２５質量％以下であることが好ましい。
【0013】
（Ａ）成分
本発明において、（Ａ）成分は、頭皮との馴染みをよくし、頭皮におけるタイトジャンクション形成促進作用を向上させる効果を発揮するものである。
本発明における（Ａ）炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルは、グリセリンと炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有する1価アルコールとから製造することができ、また、グリモイスト（日油(株)社製）、アデカノールＮＨＧ（(株)ＡＤＥＫＡ社製）、などの市販品や、３－（（２－Ｐｒｏｐｙｌｈｅｐｔｙｌ）Ｏｘｙ）Ｐｒｏｐａｎｅ－１、２－Ｄｉｏｌ（Ｃｈｅｍｉｅｌｉｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ.Ｌｔｄ.社製）等の試薬を使用してもよい。
（Ａ）成分は、１種のみを使用しても良く、２種以上を併用してもよい。頭皮への馴染みの観点から、グリセリンモノアルキルエーテルのアルキル基は、炭素数７～９の直鎖または分岐のアルキル基が好ましく、炭素数７～９の分岐のアルキル基がより好ましい。
前記グリセリンモノアルキルエーテルとして、例えば、３－（２－エチルヘキシルオキシ)－１,２－プロパンジオール（以下、「エチルヘキシルグリセリン」と表記する）、３－（２－エチルヘプチルオキシ)－１,２－プロパンジオールなどが挙げられる。中でも、頭皮への馴染みがよいという観点からエチルヘキシルグリセリンがさらにより好ましい。
本発明の頭皮状態改善剤における（Ａ）成分の総含有量は、０.００１～１０質量％が
好ましい。総含有量が前記下限未満であると本発明の作用が得られない恐れがあり、前記上限を超えると含有量に見合った作用が得られない傾向があり、コスト的に不利である。
本発明において、（Ａ）成分は、頭皮との馴染みをよくし、頭皮におけるタイトジャンクション形成促進作用を向上させる効果を発揮するものである。
本発明における（Ａ）炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有するグリセリンモノアルキルエーテルは、グリセリンと炭素数６～１２の直鎖または分岐のアルキル基を有する1価アルコールとから製造することができ、また、グリモイスト（日油(株)社製）、アデカノールＮＨＧ（(株)ＡＤＥＫＡ社製）、などの市販品や、３－（（２－Ｐｒｏｐｙｌｈｅｐｔｙｌ）Ｏｘｙ）Ｐｒｏｐａｎｅ－１、２－Ｄｉｏｌ（Ｃｈｅｍｉｅｌｉｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ.Ｌｔｄ.社製）等の試薬を使用してもよい。
（Ａ）成分は、１種のみを使用しても良く、２種以上を併用してもよい。頭皮への馴染みの観点から、グリセリンモノアルキルエーテルのアルキル基は、炭素数７～９の直鎖または分岐のアルキル基が好ましく、炭素数７～９の分岐のアルキル基がより好ましい。
前記グリセリンモノアルキルエーテルとして、例えば、３－（２－エチルヘキシルオキシ)－１,２－プロパンジオール（以下、「エチルヘキシルグリセリン」と表記する）、３－（２－エチルヘプチルオキシ)－１,２－プロパンジオールなどが挙げられる。中でも、頭皮への馴染みがよいという観点からエチルヘキシルグリセリンがさらにより好ましい。
本発明の頭皮状態改善剤における（Ａ）成分の総含有量は、０.００１～１０質量％が
好ましい。総含有量が前記下限未満であると本発明の作用が得られない恐れがあり、前記上限を超えると含有量に見合った作用が得られない傾向があり、コスト的に不利である。
【0014】
（Ｂ）成分：ＴＪ形成促進剤
本発明の（Ｂ）成分である、ナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンは、化合物であってもよいし、これらの化合物を含有する植物抽出物であってもよい。
また、これらの化合物は分散性や溶解性向上を目的とした糖転移体であってもよい。（例：糖転移ヘスペリジン）
植物抽出物は、例えば、文旦、グレープフルーツ、オレンジ、ダイダイ、イーチャンレモン、八朔、タチバナ、ユズ、じゃばら、みかんなどの柑橘類から得られる植物抽出物が挙げられる。
前記植物抽出物はいずれも医薬又は民間薬、食品、化粧品の成分として一般的に用いられている。中でも、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンの含有量が多いという観点から、文旦、グレープフルーツ、みかん、オレンジ、じゃばら、イーチャンレモン、ダイダイの抽出物が好ましく、文旦、グレープフルーツ、みかん抽出物を使用することがより好ましい。
本発明の（Ｂ）成分である、ナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンは、化合物であってもよいし、これらの化合物を含有する植物抽出物であってもよい。
また、これらの化合物は分散性や溶解性向上を目的とした糖転移体であってもよい。（例：糖転移ヘスペリジン）
植物抽出物は、例えば、文旦、グレープフルーツ、オレンジ、ダイダイ、イーチャンレモン、八朔、タチバナ、ユズ、じゃばら、みかんなどの柑橘類から得られる植物抽出物が挙げられる。
前記植物抽出物はいずれも医薬又は民間薬、食品、化粧品の成分として一般的に用いられている。中でも、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジンの含有量が多いという観点から、文旦、グレープフルーツ、みかん、オレンジ、じゃばら、イーチャンレモン、ダイダイの抽出物が好ましく、文旦、グレープフルーツ、みかん抽出物を使用することがより好ましい。
【0015】
本発明における上記植物抽出物は、従来の抽出方法により抽出したものを用いてもよく、市販のものを用いてもよい。抽出方法は、特に限定されず、溶媒を用いた一般的な抽出方法を用いることができる。抽出に使用する植物は、そのまま用いても良く、粉砕や乾燥等を施して用いても良いが、粉砕して用いることが好ましく、乾燥させたものを用いることがより好ましい。
抽出に使用する溶媒は、特に制限されず、水、低級１価アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等）、多価アルコール類（例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等）、エステル類（例えば酢酸メチル、酢酸エチル等）、ケトン類（例えばアセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）等の極性溶媒や、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、四塩化炭素等）、炭化水素類（例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等）等を用いることができる。
またこれらのうちの１種を単独で用いてもよく、２種以上からなる混合溶媒を用いてもよい。特に、極性溶媒を用いることが好ましく、メタノールを用いるのがより好ましい。
抽出手順は、特に制限されず、例えば、抽出に使用する植物を２０～４０℃の前記溶媒中に１時間～７日間浸漬し、濾過する手順が挙げられる。
また、得られた抽出物を希釈、濃縮、凍結乾燥、精製等することにより抽出物の希釈液や濃縮液、乾燥物、精製物を得ることができ、これらを本発明に係る植物抽出物として用いることもできる。
抽出に使用する溶媒は、特に制限されず、水、低級１価アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等）、多価アルコール類（例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等）、エステル類（例えば酢酸メチル、酢酸エチル等）、ケトン類（例えばアセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）等の極性溶媒や、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、四塩化炭素等）、炭化水素類（例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等）等を用いることができる。
またこれらのうちの１種を単独で用いてもよく、２種以上からなる混合溶媒を用いてもよい。特に、極性溶媒を用いることが好ましく、メタノールを用いるのがより好ましい。
抽出手順は、特に制限されず、例えば、抽出に使用する植物を２０～４０℃の前記溶媒中に１時間～７日間浸漬し、濾過する手順が挙げられる。
また、得られた抽出物を希釈、濃縮、凍結乾燥、精製等することにより抽出物の希釈液や濃縮液、乾燥物、精製物を得ることができ、これらを本発明に係る植物抽出物として用いることもできる。
【0016】
本発明において（Ｂ）成分は、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペリジン、および、これらの化合物を含有する植物抽出物より選ばれる少なくとも１種、を使用することができる。
本発明の頭皮状態改善剤における（Ｂ）成分に含まれるナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンの合計量は、固形物換算で０.０００００１～１０質量％が好ましい。合計量が前記下限未満であると本発明の作用が得られない恐れがあり、前記上限を超えると合計量に見合った作用が得られない傾向があり、コスト的に不利である。
本発明の頭皮状態改善剤における（Ｂ）成分に含まれるナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンの合計量は、固形物換算で０.０００００１～１０質量％が好ましい。合計量が前記下限未満であると本発明の作用が得られない恐れがあり、前記上限を超えると合計量に見合った作用が得られない傾向があり、コスト的に不利である。
【0017】
（Ｃ）成分：ＴＪ緩和剤
本発明の（Ｃ）成分としては、（Ｂ）成分として植物抽出物を用いる場合に植物抽出物中に含まれる、ヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインが挙げられる。
また、（Ｂ）成分のＴＪ形成促進剤として植物抽出物を用いる場合、ＴＪ形成促進剤で
あるナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンの合計量に対し、ＴＪ緩和剤である（Ｃ）成分、すなわちヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインの合計量が２５％より多く含まれると、ＴＪ形成促進効果が悪化する傾向がある。
すなわち、下記条件がＴＪ形成促進効果を効果的に発現させる条件となる。
ＴＪ緩和剤化合物合計量／ＴＪ形成促進剤化合物合計量≦０．２５
本発明の（Ｃ）成分としては、（Ｂ）成分として植物抽出物を用いる場合に植物抽出物中に含まれる、ヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインが挙げられる。
また、（Ｂ）成分のＴＪ形成促進剤として植物抽出物を用いる場合、ＴＪ形成促進剤で
あるナリンゲニン、ナリンギン、および、ヘスペリジンの合計量に対し、ＴＪ緩和剤である（Ｃ）成分、すなわちヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、および、バイカレインの合計量が２５％より多く含まれると、ＴＪ形成促進効果が悪化する傾向がある。
すなわち、下記条件がＴＪ形成促進効果を効果的に発現させる条件となる。
ＴＪ緩和剤化合物合計量／ＴＪ形成促進剤化合物合計量≦０．２５
【0018】
なお、上記において各記号の定義は以下のとおりである。
ＴＪ緩和剤化合物合計量：
第１剤に含まれるＴＪ緩和作用を示す化合物の合計量
ＴＪ形成促進剤化合物合計量：
第１剤に含まれるＴＪ形成促進作用を示す化合物の合計量
ＴＪ緩和剤化合物合計量：
第１剤に含まれるＴＪ緩和作用を示す化合物の合計量
ＴＪ形成促進剤化合物合計量：
第１剤に含まれるＴＪ形成促進作用を示す化合物の合計量
【0019】
本発明の頭皮状態改善剤は、医薬品、医薬部外品、薬用又は化粧用の製剤類をはじめとする各種の外用剤に配合することが可能であるが、その優れたＴＪ形成促進効果により優れた整肌作用が得られるため、頭皮に適用する頭皮用化粧料に配合することが好適である。
本発明の頭皮用化粧料は、頭皮に塗布する事により、頭皮のＴＪ形成を促進させ、頭皮のバリア機能を向上させることができる。
本発明の頭皮用化粧料は、頭皮に塗布する事により、頭皮のＴＪ形成を促進させ、頭皮のバリア機能を向上させることができる。
【0020】
上記のとおり、本発明の頭皮状態改善剤は、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、さらに（Ｃ）成分を含有することにより、１剤式頭皮用化粧料に使用することができる。
また、本発明の頭皮状態改善剤は、２剤式頭皮用化粧料の第２剤に使用することもできる。
第１剤としてＴＪ緩和剤[（Ｄ）成分]と機能性成分[（Ｅ）成分]を含有する頭皮用化粧料を使用し、第２剤として頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料を使用することで、整肌作用と機能性成分の浸透促進に優れた２剤式頭皮用化粧料を提供することができる。
すなわち、２剤式頭皮用化粧料の第１剤の塗布により、ＴＪを緩和し機能性成分の浸透促進し、次いで、２剤式頭皮用化粧料の第２剤の塗布により、緩んだＴＪを元に戻し(ＴＪ形成促進させ)、機能性成分の持続性とバリア機能を向上させることができる。
また、本発明の頭皮状態改善剤は、２剤式頭皮用化粧料の第２剤に使用することもできる。
第１剤としてＴＪ緩和剤[（Ｄ）成分]と機能性成分[（Ｅ）成分]を含有する頭皮用化粧料を使用し、第２剤として頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料を使用することで、整肌作用と機能性成分の浸透促進に優れた２剤式頭皮用化粧料を提供することができる。
すなわち、２剤式頭皮用化粧料の第１剤の塗布により、ＴＪを緩和し機能性成分の浸透促進し、次いで、２剤式頭皮用化粧料の第２剤の塗布により、緩んだＴＪを元に戻し(ＴＪ形成促進させ)、機能性成分の持続性とバリア機能を向上させることができる。
【0021】
（Ｄ）成分：ＴＪ緩和剤
本発明の（Ｄ）成分は、２剤式頭皮用化粧料の第１剤に含有される成分であって、ＴＪ緩和剤としては特に限定されず、従来公知のＴＪ緩和剤を使用することができ、例えば、（Ｃ）成分と同じ化合物である、ヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、バイカレイン、およびこれらの化合物が挙げられる。
また、従来公知のＴＪ緩和剤である、インドメタシンやジクロフェナク等を使用することができる。
中でも、ＴＪ緩和作用が優れていることから、バイカレインを使用することが好ましい。
上記バイカレインは、化合物単体であっても、抽出物であってもよい。抽出物とは例えば、バイカリンと同様、シソ科コガネバナの周皮を除いた根を乾燥した生薬であるオウゴン抽出物が挙げられる。
本発明の（Ｄ）成分は、２剤式頭皮用化粧料の第１剤に含有される成分であって、ＴＪ緩和剤としては特に限定されず、従来公知のＴＪ緩和剤を使用することができ、例えば、（Ｃ）成分と同じ化合物である、ヘスペレチン、ケルセチン、バイカリン、バイカレイン、およびこれらの化合物が挙げられる。
また、従来公知のＴＪ緩和剤である、インドメタシンやジクロフェナク等を使用することができる。
中でも、ＴＪ緩和作用が優れていることから、バイカレインを使用することが好ましい。
上記バイカレインは、化合物単体であっても、抽出物であってもよい。抽出物とは例えば、バイカリンと同様、シソ科コガネバナの周皮を除いた根を乾燥した生薬であるオウゴン抽出物が挙げられる。
【0022】
本発明の２剤式頭皮用化粧料に含まれる、上記本発明のＴＪ形成促進剤及びＴＪ緩和剤の各合計量は、２剤式頭皮用化粧料の剤型によって適宜調節され得るが、例えば固形物換算で０.０００００１～１０質量％が好ましい。各合計量が前記下限未満であると本発明の作用が得られない恐れがあり、前記上限を超えると量に見合った作用が得られない傾向があり、コスト的に不利である。
【0023】
（Ｅ）成分：機能性成分
機能性成分は、特に限定はされず皮膚において有用な効果を発揮する成分を使用することができ、例えば、保湿作用、育毛作用、血行促進作用、抗酸化作用、抗炎症作用、メイラード反応抑制作用、色素沈着抑制作用、抗しわ作用、皮膚修復活性作用、エラスターゼ活性阻害作用、リパーゼ阻害作用、チロシナーゼ阻害作用などの効果を発現する成分が挙げられる。
例えば、保湿作用を発現する成分としては、セラミド、ヒアルロン酸、コラーゲン、多糖類、グリセリン、尿素、アミノ酸類（特許第5932948号参照。）；育毛作用を発現する成分としては、ミノキシジル、アデノシン、コレウスフォルスコリ根エキス、オウギエキス、チンピエキス（特許第5932948号、特開2019-178099号参照。）；血行促進作用を発現する成分としては、ビタミンE類、トウガラシチンキ（特許第5932948号参照。）があげられる。
また、抗酸化作用を発現する成分としては、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ジブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、酢酸トコフェロール（特許第5932948号参照。）抗炎症作用を発現する成分としては、グリチルリチン、アラントイン（特許第5932948号参照。）、メイラード反応抑制作用を発現する成分としては、カルカデ抽出物、ハイビスカス抽出物、トウニン抽出物（特許第5300233号参照。）があげられる。
機能性成分は、特に限定はされず皮膚において有用な効果を発揮する成分を使用することができ、例えば、保湿作用、育毛作用、血行促進作用、抗酸化作用、抗炎症作用、メイラード反応抑制作用、色素沈着抑制作用、抗しわ作用、皮膚修復活性作用、エラスターゼ活性阻害作用、リパーゼ阻害作用、チロシナーゼ阻害作用などの効果を発現する成分が挙げられる。
例えば、保湿作用を発現する成分としては、セラミド、ヒアルロン酸、コラーゲン、多糖類、グリセリン、尿素、アミノ酸類（特許第5932948号参照。）；育毛作用を発現する成分としては、ミノキシジル、アデノシン、コレウスフォルスコリ根エキス、オウギエキス、チンピエキス（特許第5932948号、特開2019-178099号参照。）；血行促進作用を発現する成分としては、ビタミンE類、トウガラシチンキ（特許第5932948号参照。）があげられる。
また、抗酸化作用を発現する成分としては、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ジブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、酢酸トコフェロール（特許第5932948号参照。）抗炎症作用を発現する成分としては、グリチルリチン、アラントイン（特許第5932948号参照。）、メイラード反応抑制作用を発現する成分としては、カルカデ抽出物、ハイビスカス抽出物、トウニン抽出物（特許第5300233号参照。）があげられる。
【0024】
本発明の頭皮状態改善剤は、第１剤としてＴＪ緩和剤（Ｄ）成分と機能性成分（Ｅ）成分を含有する頭皮用化粧料を使用し、第２剤として頭皮状態改善剤を含有する頭皮用化粧料を使用する２剤式頭皮用化粧料として使用することができ、第１剤の塗布により、ＴＪを緩和し機能性成分の浸透促進し、次いで第２剤の塗布により、緩んだＴＪを元に戻し、機能性成分の持続性とバリア機能を向上させることができる。
そして、第１剤に（Ｂ）成分であるＴＪ形成促進剤を含む場合は、下記の条件を満たすことが必要である。
好ましくは、ＴＪ緩和剤化合物合計量（質量）のＴＪ形成促進剤化合物合計量に対する割合が０．２５以上、より好ましくは、ＴＪ緩和剤化合物合計量の（ＴＪ形成促進剤化合物合計量に対する割合が、０．５以上、さらに好ましくは、ＴＪ緩和剤化合物合計量のＴＪ形成促進剤化合物合計量に対する割合が１．０以上である。
そして、第１剤に（Ｂ）成分であるＴＪ形成促進剤を含む場合は、下記の条件を満たすことが必要である。
好ましくは、ＴＪ緩和剤化合物合計量（質量）のＴＪ形成促進剤化合物合計量に対する割合が０．２５以上、より好ましくは、ＴＪ緩和剤化合物合計量の（ＴＪ形成促進剤化合物合計量に対する割合が、０．５以上、さらに好ましくは、ＴＪ緩和剤化合物合計量のＴＪ形成促進剤化合物合計量に対する割合が１．０以上である。
【0025】
なお、上記において各記号の定義は以下のとおりである。
ＴＪ緩和剤化合物合計量：
第１剤に含まれるTJ緩和作用を示す化合物の合計量
ＴＪ形成促進剤化合物合計量：
第１剤に含まれるTJ形成促進作用を示す化合物の合計量
ＴＪ緩和剤化合物合計量：
第１剤に含まれるTJ緩和作用を示す化合物の合計量
ＴＪ形成促進剤化合物合計量：
第１剤に含まれるTJ形成促進作用を示す化合物の合計量
【0026】
（Ｆ）任意成分
本発明の頭皮用化粧料中には、前記の必須成分に加え、本発明を妨げない範囲内で、通常の頭皮用化粧料で使用される任意成分を含有することができる。この様な任意成分として、例えば、賦形剤、増粘剤、溶剤、分散剤、溶解補助剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤等が挙げられる。
具体的には、水；乳糖、白糖等の賦形剤； 天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体等の増粘剤；アルコール類、グリコール類、動植物油脂類等の溶剤； ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール等の分散剤；Ｄ－マンニトール、安息香酸ベンジル等の溶解補助剤；リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩等の緩衝剤；パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール等の防腐剤；亜流酸塩、アスコルビン酸等の抗酸化剤等が挙げられる。
特に、水、アルコール類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましく、水、エタノール、ブチレングリコール、ＰＥＧ３０水添ヒマシ油がより好ましい。
本発明の頭皮用化粧料中には、前記の必須成分に加え、本発明を妨げない範囲内で、通常の頭皮用化粧料で使用される任意成分を含有することができる。この様な任意成分として、例えば、賦形剤、増粘剤、溶剤、分散剤、溶解補助剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤等が挙げられる。
具体的には、水；乳糖、白糖等の賦形剤； 天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体等の増粘剤；アルコール類、グリコール類、動植物油脂類等の溶剤； ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール等の分散剤；Ｄ－マンニトール、安息香酸ベンジル等の溶解補助剤；リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩等の緩衝剤；パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール等の防腐剤；亜流酸塩、アスコルビン酸等の抗酸化剤等が挙げられる。
特に、水、アルコール類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましく、水、エタノール、ブチレングリコール、ＰＥＧ３０水添ヒマシ油がより好ましい。
【0027】
本発明の頭皮用化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で、頭皮用化粧料に従来か
ら使用される成分を配合することもできる。このような成分としては、例えば、保湿剤、エモリエント剤、血行促進剤、細胞賦活化剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、過酸化物抑制剤、育毛、養毛効果を有する成分、上記以外の植物や動物、微生物由来の各種抽出物等が挙げられる。
配合できる成分として、具体的には、グリセリン、尿素、アミノ酸、ヒアルロン酸類等の保湿剤；スクワラン、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ホホバ油、シリコン油等のエモリエント剤；ビタミンＥ類、トウガラシチンキ等の血行促進剤；核酸等の細胞賦活化剤、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ジブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、酢酸トコフェロール等の抗酸化剤；グリチルリチン、アラントイン等の抗炎症剤；ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン塩、パラヒドロキシ安息香酸エステル等の抗菌剤；スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）等の過酸化物抑制剤；チンピ、アロエ、ショウキョウ、ソウハクヒ等の生薬及びこれらの抽出物やパントテニルエチルエーテル、酢酸トコフェロール、フォルスコリン等の化合物等の育毛、養毛効果を有する成分；イチョウエキス、胎盤抽出物、乳酸菌培養抽出物等の上記以外の植物、動物、微生物由来の各種抽出物等が挙げられる。
本発明の頭皮用化粧料における上記成分の総含有量は、特に限定されないが、製剤化する場合、剤形や使用回数、配合する賦形剤や添加剤の種類などに応じて適宜選択され得る。
また、本発明の頭髪用化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で、界面活性剤、油脂類等の基材成分や、増粘剤、防腐剤、等張化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、香料、着色料等の種々の添加物を併用することができる。
ら使用される成分を配合することもできる。このような成分としては、例えば、保湿剤、エモリエント剤、血行促進剤、細胞賦活化剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、過酸化物抑制剤、育毛、養毛効果を有する成分、上記以外の植物や動物、微生物由来の各種抽出物等が挙げられる。
配合できる成分として、具体的には、グリセリン、尿素、アミノ酸、ヒアルロン酸類等の保湿剤；スクワラン、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ホホバ油、シリコン油等のエモリエント剤；ビタミンＥ類、トウガラシチンキ等の血行促進剤；核酸等の細胞賦活化剤、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ジブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、酢酸トコフェロール等の抗酸化剤；グリチルリチン、アラントイン等の抗炎症剤；ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン塩、パラヒドロキシ安息香酸エステル等の抗菌剤；スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）等の過酸化物抑制剤；チンピ、アロエ、ショウキョウ、ソウハクヒ等の生薬及びこれらの抽出物やパントテニルエチルエーテル、酢酸トコフェロール、フォルスコリン等の化合物等の育毛、養毛効果を有する成分；イチョウエキス、胎盤抽出物、乳酸菌培養抽出物等の上記以外の植物、動物、微生物由来の各種抽出物等が挙げられる。
本発明の頭皮用化粧料における上記成分の総含有量は、特に限定されないが、製剤化する場合、剤形や使用回数、配合する賦形剤や添加剤の種類などに応じて適宜選択され得る。
また、本発明の頭髪用化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で、界面活性剤、油脂類等の基材成分や、増粘剤、防腐剤、等張化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、香料、着色料等の種々の添加物を併用することができる。
【0028】
本発明の頭皮用化粧料としては、例えば、エッセンス、シャンプー、ヘアトリートメント、化粧水、乳液、クリーム等が挙げられる。
１剤式頭皮用化粧料を使用する場合は、頭皮用化粧料を１日に数回（好ましくは、１日に２回）、1回あたり0.5ml～5ml頭皮全体に塗布し、揉みこむ。
また、２剤式頭皮用化粧料を使用する場合は、第１剤と第２剤をそれぞれ１日に１回、１回あたり0.5ml～5ml頭皮全体に塗布し、揉みこむ。その際、第１剤を塗布後3～12時間空けて第２剤を塗布することが好ましい。さらに好ましくは、第１剤を就寝前に、第２剤を起床後に塗布することで顕著な効果が期待できる。
１剤式頭皮用化粧料を使用する場合は、頭皮用化粧料を１日に数回（好ましくは、１日に２回）、1回あたり0.5ml～5ml頭皮全体に塗布し、揉みこむ。
また、２剤式頭皮用化粧料を使用する場合は、第１剤と第２剤をそれぞれ１日に１回、１回あたり0.5ml～5ml頭皮全体に塗布し、揉みこむ。その際、第１剤を塗布後3～12時間空けて第２剤を塗布することが好ましい。さらに好ましくは、第１剤を就寝前に、第２剤を起床後に塗布することで顕著な効果が期待できる。
【0029】
以下、本発明を更に詳しく説明するために実施例によって説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。
【実施例】
【0030】
（１）抽出物サンプル
果物は、果肉、果皮（外果皮または中果皮）でそれぞれ分け、果皮を用いた。
果皮は、定温恒湿器（ＤＫ６００、ヤマト科学（株）社製）を用い、６０℃で一晩乾燥させ、上記ジューサーミキサーを用いて粉砕した。製粉サンプル１００ｍｇを蓋付き試験管に取り、５ｍｌのメタノ－ル／ジメチルスルホキシド抽出溶媒（体積比１／１）を加え、往復振とうさせながら、室温で１２時間抽出した。得られた抽出物を上記ハイブリッド高速冷却遠心機にて遠心分離（３，０００ｒｐｍ×１０ｍｉｎ）した後、上澄み液を回収し、抽出物サンプルとした。
果物は、果肉、果皮（外果皮または中果皮）でそれぞれ分け、果皮を用いた。
果皮は、定温恒湿器（ＤＫ６００、ヤマト科学（株）社製）を用い、６０℃で一晩乾燥させ、上記ジューサーミキサーを用いて粉砕した。製粉サンプル１００ｍｇを蓋付き試験管に取り、５ｍｌのメタノ－ル／ジメチルスルホキシド抽出溶媒（体積比１／１）を加え、往復振とうさせながら、室温で１２時間抽出した。得られた抽出物を上記ハイブリッド高速冷却遠心機にて遠心分離（３，０００ｒｐｍ×１０ｍｉｎ）した後、上澄み液を回収し、抽出物サンプルとした。
【0031】
（２）分析サンプル製造方法
果皮から得られた上記抽出サンプルをアセトニトリル／酢酸水溶液（体積比５／９５）の溶離液で２倍に希釈し、その希釈液１ｍｌを０．４５μｍのメンブランフィルター（（株）島津ジーエルシー社製）でろ過し、分析サンプルとした。
果皮から得られた上記抽出サンプルをアセトニトリル／酢酸水溶液（体積比５／９５）の溶離液で２倍に希釈し、その希釈液１ｍｌを０．４５μｍのメンブランフィルター（（株）島津ジーエルシー社製）でろ過し、分析サンプルとした。
【0032】
（３）分析条件
分析は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ測定）にて行なった。
使用装置：ＵｌｔｉＭａｔｅ３０００（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ社製）
カラム：ＴＳＫｇｅｌ ＯＤＳ-１００Ｓ（Ｃ１８、粒子径５μｍ、４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．×２５ｃｍ）（東ソー社製）
条件：カラム温度４０℃、アセトニトリル／０．１質量％酢酸水溶液（２０／８０→４０／６０：０min→２０min）溶離液、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出器ＵＶ＝２５４、２８０ｎｍ
標準品： ナリンギン（シグマアルドリッチジャパン合同会社社製）、ヘスペリジン（富士フイルム和光純薬（株）社製）、ナリンゲニン（東京化成工業（株）社製）、ヘスペレチン （東京化成工業（株）社製）、ナリルチン（富士フイルム和光純薬（株）社製）
（原料製造例１） グレープフルーツ抽出物
グレープフルーツの果皮を用いて、抽出物サンプルを回収した。抽出物サンプルのＨＰＬＣ分析を行ったところ、０．１４質量％（検出されたフラバノン中７１質量％）のナリンギンの含有を確認し、ナリンゲニン、ヘスペリジンおよびヘスペレチンは確認されなかった。
（原料製造例２）ミカン抽出物
ミカン果皮を用いて、抽出物サンプルを回収した。抽出物サンプルのＨＰＬＣ分析を行ったところ、０．０４質量％（検出されたフラバノン中３０質量％）のヘスペリジン、０．０７質量％（検出されたフラバノン中５０質量％）のナリルチンの含有を確認し、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペレチンは確認されなかった。
（原料製造例２）文旦抽出物
文旦皮を用いて、抽出物サンプルを回収した。抽出物サンプルのＨＰＬＣ分析を行ったところ、０．１３質量％（検出されたフラバノン中７０質量％）のナリンギンの含有を確認し、ナリンゲニン、ヘスペリジンおよびヘスペレチンは確認されなかった。
分析は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ測定）にて行なった。
使用装置：ＵｌｔｉＭａｔｅ３０００（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ社製）
カラム：ＴＳＫｇｅｌ ＯＤＳ-１００Ｓ（Ｃ１８、粒子径５μｍ、４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．×２５ｃｍ）（東ソー社製）
条件：カラム温度４０℃、アセトニトリル／０．１質量％酢酸水溶液（２０／８０→４０／６０：０min→２０min）溶離液、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出器ＵＶ＝２５４、２８０ｎｍ
標準品： ナリンギン（シグマアルドリッチジャパン合同会社社製）、ヘスペリジン（富士フイルム和光純薬（株）社製）、ナリンゲニン（東京化成工業（株）社製）、ヘスペレチン （東京化成工業（株）社製）、ナリルチン（富士フイルム和光純薬（株）社製）
（原料製造例１） グレープフルーツ抽出物
グレープフルーツの果皮を用いて、抽出物サンプルを回収した。抽出物サンプルのＨＰＬＣ分析を行ったところ、０．１４質量％（検出されたフラバノン中７１質量％）のナリンギンの含有を確認し、ナリンゲニン、ヘスペリジンおよびヘスペレチンは確認されなかった。
（原料製造例２）ミカン抽出物
ミカン果皮を用いて、抽出物サンプルを回収した。抽出物サンプルのＨＰＬＣ分析を行ったところ、０．０４質量％（検出されたフラバノン中３０質量％）のヘスペリジン、０．０７質量％（検出されたフラバノン中５０質量％）のナリルチンの含有を確認し、ナリンゲニン、ナリンギン、ヘスペレチンは確認されなかった。
（原料製造例２）文旦抽出物
文旦皮を用いて、抽出物サンプルを回収した。抽出物サンプルのＨＰＬＣ分析を行ったところ、０．１３質量％（検出されたフラバノン中７０質量％）のナリンギンの含有を確認し、ナリンゲニン、ヘスペリジンおよびヘスペレチンは確認されなかった。
【0033】
（４）頭皮状態改善剤の整肌作用試験
本発明の頭皮状態改善剤として、ＰＥＧ－３０水添ヒマシ油(ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ-３０、日光ケミカルズ(株)社製)、エタノール（エチルアルコール９９度無水グレード、三菱ケミカル(株)社製）、１，３ブチレングリコール(ハイシュガーケインＢＧ、高級アルコール工業(株)社製)、エチルヘキシルグリセリン（グリモイスト、日油(株)社製）、ナリンギン（シグマアルドリッチジャパン合同会社社製）、ナリンゲニン（東京化成工業（株）社製）、ヘスペリジン（富士フイルム和光純薬（株）社製）、ヘスペレチン（東京化成工業（株）社製）、グレープフルーツ抽出物、ミカン抽出物、文旦抽出物を頭皮用化粧料に配合して整肌作用を評価した。
本発明の頭皮状態改善剤として、ＰＥＧ－３０水添ヒマシ油(ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ-３０、日光ケミカルズ(株)社製)、エタノール（エチルアルコール９９度無水グレード、三菱ケミカル(株)社製）、１，３ブチレングリコール(ハイシュガーケインＢＧ、高級アルコール工業(株)社製)、エチルヘキシルグリセリン（グリモイスト、日油(株)社製）、ナリンギン（シグマアルドリッチジャパン合同会社社製）、ナリンゲニン（東京化成工業（株）社製）、ヘスペリジン（富士フイルム和光純薬（株）社製）、ヘスペレチン（東京化成工業（株）社製）、グレープフルーツ抽出物、ミカン抽出物、文旦抽出物を頭皮用化粧料に配合して整肌作用を評価した。
【0034】
（４－１）頭皮用化粧料の調整
試験用頭皮用化粧料として表２に示す組成を基に表１に示す組成で調整した。なお、配合量の単位は質量部で、精製水の「残量」とは全量を１００質量部とするのに要する量である。
試験用頭皮用化粧料として表２に示す組成を基に表１に示す組成で調整した。なお、配合量の単位は質量部で、精製水の「残量」とは全量を１００質量部とするのに要する量である。
【0035】
【表1】
【0036】
【表2】
【0037】
（４－２）評価
実施例１～１１、比較例１～３の頭皮用化粧料について、それぞれ２５～４０歳の男女６名７グループを被験者とした。
被験者は、スプレーボトルに入った頭皮用化粧料を毎日の就寝前及び起床後に頭皮全体に約５プッシュ（約１．３ｍL）塗布し、頭皮のマッサージを行い揉みこんだ。このモニター試験を４週間継続し、試験開始前と試験終了の４週間後において、頭皮の水分量の測定、マイクロスコープによる頭皮状態の観察、角質染色による頭皮環境の評価を行った。それぞれ下記の評価基準（以下の（６－１）、（６－２）、（６－３）を参照。）に従って評価した。
なお、この期間中、前記以外の頭皮用化粧料を使用している場合については、通常使用しているものをそのまま使用した。使用期間中に皮膚や身体の異常を訴えた者はいなかった。
上記の結果から明らかなとおり、本発明のＴＪ形成促進剤は、頭皮用化粧料に配合することにより、顕著な整肌作用を発揮することが確認できた。
実施例１～１１、比較例１～３の頭皮用化粧料について、それぞれ２５～４０歳の男女６名７グループを被験者とした。
被験者は、スプレーボトルに入った頭皮用化粧料を毎日の就寝前及び起床後に頭皮全体に約５プッシュ（約１．３ｍL）塗布し、頭皮のマッサージを行い揉みこんだ。このモニター試験を４週間継続し、試験開始前と試験終了の４週間後において、頭皮の水分量の測定、マイクロスコープによる頭皮状態の観察、角質染色による頭皮環境の評価を行った。それぞれ下記の評価基準（以下の（６－１）、（６－２）、（６－３）を参照。）に従って評価した。
なお、この期間中、前記以外の頭皮用化粧料を使用している場合については、通常使用しているものをそのまま使用した。使用期間中に皮膚や身体の異常を訴えた者はいなかった。
上記の結果から明らかなとおり、本発明のＴＪ形成促進剤は、頭皮用化粧料に配合することにより、顕著な整肌作用を発揮することが確認できた。
【0038】
（５）２剤式頭皮用化粧料の整肌作用試験
本発明の２剤式頭皮用化粧料として、第１剤のＴＪ緩和剤としてオウゴンエキス、機能性成分として加水分解コラーゲンまたは加水分解エラスチンを配合し、第２剤のＴＪ形成促進剤としてグレープフルーツ抽出物を配合し整肌作用を評価した。
本発明の２剤式頭皮用化粧料として、第１剤のＴＪ緩和剤としてオウゴンエキス、機能性成分として加水分解コラーゲンまたは加水分解エラスチンを配合し、第２剤のＴＪ形成促進剤としてグレープフルーツ抽出物を配合し整肌作用を評価した。
【0039】
（５－１）２剤式頭皮用化粧料の調整
試験用２剤式頭皮用化粧料としてエッセンスを、表４に示す組成を基に表３に示す組成で第１剤（処方例１－３）と第２剤（処方例１－３）をそれぞれ調整した。なお、配合量の単位は質量部で、精製水の「残量」とは全量を１００質量部とするのに要する量である。
試験用２剤式頭皮用化粧料としてエッセンスを、表４に示す組成を基に表３に示す組成で第１剤（処方例１－３）と第２剤（処方例１－３）をそれぞれ調整した。なお、配合量の単位は質量部で、精製水の「残量」とは全量を１００質量部とするのに要する量である。
【0040】
【表3】
【0041】
【表4】
【0042】
（５－２）評価
実施例１２～１３、比較例４～９の２剤式頭皮用化粧料について、それぞれ２５～４０歳の男女６名７グループを被験者とした。
被験者は、スプレーボトルに入った２剤式頭皮用化粧料を、毎日、第１剤を就寝前、第２剤を起床後に頭皮全体に毎回約５プッシュ（約１．３ｍL）塗布し、頭皮のマッサージを行い揉みこんだ。このモニター試験を４週間継続し、試験開始前と試験終了の４週間後において、頭皮の水分量の測定、マイクロスコープによる頭皮の観察、角質染色による頭皮環境の評価を行った。それぞれ下記の評価基準（以下の（６－１）、（６－２）、（６－３）を参照。）に従って評価した。
なお、この期間中、前記以外の頭皮頭髪用化粧料を使用した場合については、通常使用しているものをそのまま使用した。使用期間中に皮膚や身体の異常を訴えた者はいなかった。
実施例１２～１３、比較例４～９の２剤式頭皮用化粧料について、それぞれ２５～４０歳の男女６名７グループを被験者とした。
被験者は、スプレーボトルに入った２剤式頭皮用化粧料を、毎日、第１剤を就寝前、第２剤を起床後に頭皮全体に毎回約５プッシュ（約１．３ｍL）塗布し、頭皮のマッサージを行い揉みこんだ。このモニター試験を４週間継続し、試験開始前と試験終了の４週間後において、頭皮の水分量の測定、マイクロスコープによる頭皮の観察、角質染色による頭皮環境の評価を行った。それぞれ下記の評価基準（以下の（６－１）、（６－２）、（６－３）を参照。）に従って評価した。
なお、この期間中、前記以外の頭皮頭髪用化粧料を使用した場合については、通常使用しているものをそのまま使用した。使用期間中に皮膚や身体の異常を訴えた者はいなかった。
【0043】
上記の結果から明らかなとおり、本発明の２剤式頭皮用化粧料は、第１剤にＴＪ緩和剤と機能性成分、第２剤にＴＪ形成促進剤を配合することにより、顕著な機能性成分の浸透効果を有し、整肌作用を発揮することが確認できた。
【0044】
（６－１）頭皮角層水分量の測定
試験対象者の頭皮角層水分量を高感度角層膜厚・水分計（ＡＳＡ－ＭＸ３、日本アッシュ(株)社製）にて測定した。試験対象者の耳上５ｃｍの部位を各５回測定し、平均値を算出した。試験終了後の頭皮角層水分量から試験開始前の頭皮角層水分量を引いた差を下記基準にて評価した。
５：水分量の差が＋１５％以上である
４：水分量の差が＋５％以上＋１５％未満である
３：水分量の差が±５％未満である
２：水分量の差が－５％以上－１５％未満である
１：水分量の差が－１５％以上である
試験対象者の頭皮角層水分量を高感度角層膜厚・水分計（ＡＳＡ－ＭＸ３、日本アッシュ(株)社製）にて測定した。試験対象者の耳上５ｃｍの部位を各５回測定し、平均値を算出した。試験終了後の頭皮角層水分量から試験開始前の頭皮角層水分量を引いた差を下記基準にて評価した。
５：水分量の差が＋１５％以上である
４：水分量の差が＋５％以上＋１５％未満である
３：水分量の差が±５％未満である
２：水分量の差が－５％以上－１５％未満である
１：水分量の差が－１５％以上である
【0045】
（６－２）マイクロスコープによる頭皮状態の観察
試験対象者の頭皮状態をマイクロスコープ（ｉ―Ｓｃｏｐｅ ＵＳＢ ２．０、(株)モリテックス社製）にて観察した。試験終了後の頭皮状態を試験終了前と比較して下記基準にて評価した。
５：毛穴の詰まりがかなり改善し、キメがかなり整っている
４：毛穴の詰まりがやや改善し、キメがやや整っている
３：変化がない
２：毛穴の詰まりがやや悪化し、キメがやや乱れている
１：毛穴の詰まりがかなり悪化し、キメがかなり乱れている
図１から図２の変化を評価３とし、図１から図３の変化を評価４とし、図１から図４の変化を評価５とした。
試験対象者の頭皮状態をマイクロスコープ（ｉ―Ｓｃｏｐｅ ＵＳＢ ２．０、(株)モリテックス社製）にて観察した。試験終了後の頭皮状態を試験終了前と比較して下記基準にて評価した。
５：毛穴の詰まりがかなり改善し、キメがかなり整っている
４：毛穴の詰まりがやや改善し、キメがやや整っている
３：変化がない
２：毛穴の詰まりがやや悪化し、キメがやや乱れている
１：毛穴の詰まりがかなり悪化し、キメがかなり乱れている
図１から図２の変化を評価３とし、図１から図３の変化を評価４とし、図１から図４の変化を評価５とした。
【0046】
（６－３）角質染色による頭皮状態の評価
試験対象者の頭皮状態を角質染色により評価した。試験対象者の耳上５ｃｍの部位の頭皮からテープストリッピングにより角層細胞を剥離し、ゲンチアナバイオレット水溶液にて染色し、観察した。試験終了後の頭皮状態を試験開始前と比較して下記基準にて評価した。
５：重層剥離がかなり減少し、大多数の角層細胞の形が五～六角形となり整った
４：重層剥離がやや減少し、一部の角層細胞の形が五～六角形となり整った
３：変化がない
２：重層剥離がやや増加し、一部の角層細胞の形が乱れている
１：重層剥離がかなり増加し、大多数の角層細胞の形が乱れている
図５から図６の変化を評価３とし、図５から図７の変化を評価４とし、図５から図８の変化を評価５とした。
試験対象者の頭皮状態を角質染色により評価した。試験対象者の耳上５ｃｍの部位の頭皮からテープストリッピングにより角層細胞を剥離し、ゲンチアナバイオレット水溶液にて染色し、観察した。試験終了後の頭皮状態を試験開始前と比較して下記基準にて評価した。
５：重層剥離がかなり減少し、大多数の角層細胞の形が五～六角形となり整った
４：重層剥離がやや減少し、一部の角層細胞の形が五～六角形となり整った
３：変化がない
２：重層剥離がやや増加し、一部の角層細胞の形が乱れている
１：重層剥離がかなり増加し、大多数の角層細胞の形が乱れている
図５から図６の変化を評価３とし、図５から図７の変化を評価４とし、図５から図８の変化を評価５とした。
【0047】
試験ごとに各実施例及び比較例における試験対象者の平均点を用いて、以下のとおりに分類した。
〈評価判断〉
◎：極めて良好 （６名の平均点が４点以上であった）
〇：良好 （６名の平均点が３点以上４点未満であった）
×：悪い （６名の平均点が３点未満であった）
〈評価判断〉
◎：極めて良好 （６名の平均点が４点以上であった）
〇：良好 （６名の平均点が３点以上４点未満であった）
×：悪い （６名の平均点が３点未満であった）
【産業上の利用可能性】
【0048】
本発明の頭皮状態改善剤は、優れたバリア機能強化作用、整肌作用を有しており、肌荒れの予防や改善を目的とした化粧品をはじめとする各種外用剤への利用が可能となる。
また、本発明の頭髪用化粧料は優れた整肌作用を有しており、肌荒れの予防や改善を図ることができる。
また、本発明の頭髪用化粧料は優れた整肌作用を有しており、肌荒れの予防や改善を図ることができる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
