▶ ダーマリック セラピューティクス， インコーポレーテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-06-09
(45)【発行日】2023-06-19
(54)【発明の名称】局所日焼け止め製剤
(51)【国際特許分類】
A61K 8/69 20060101AFI20230612BHJP
A61K 8/29 20060101ALI20230612BHJP
A61K 8/27 20060101ALI20230612BHJP
A61Q 17/04 20060101ALI20230612BHJP
A61K 8/92 20060101ALI20230612BHJP
A61K 8/31 20060101ALI20230612BHJP
【ＦＩ】
A61K8/69
A61K8/29
A61K8/27
A61Q17/04
A61K8/92
A61K8/31
【請求項の数】
19
(21)【出願番号】P 2021514553
(86)(22)【出願日】2019-09-20
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-01-06
(86)【国際出願番号】 EP2019075358
(87)【国際公開番号】W WO2020064556
(87)【国際公開日】2020-04-02
【審査請求日】2022-09-16
(31)【優先権主張番号】18197171.4
(32)【優先日】2018-09-27
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】522303560
【氏名又は名称】ダーマリック セラピューティクス， インコーポレーテッド
【氏名又は名称原語表記】ＤＥＲＭＡＬＩＱ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ， ＩＮＣ．
(74)【代理人】
【識別番号】100133503
【弁理士】
【氏名又は名称】関口 一哉
(72)【発明者】
【氏名】レッシャー， フランク
(72)【発明者】
【氏名】グリレンベルガー， ラルフ
(72)【発明者】
【氏名】レオ， シアラ， シルバーナ
(72)【発明者】
【氏名】バイアー， マルクス
【審査官】駒木 亮一
(56)【参考文献】
【文献】独国特許出願公開第０４４０５６２７（ＤＥ，Ａ１）
【文献】欧州特許出願公開第３３１１８０２（ＥＰ，Ａ１）
【文献】米国特許第６２６２１２６（ＵＳ，Ｂ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ８／００－ ８／９９
Ａ６１Ｑ １／００－９０／００
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
Ｊａｐｉｏ－ＧＰＧ／ＦＸ
Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
日焼け止め製剤であって、ａ）半フッ素化アルカン、
ｂ）二酸化チタン、酸化亜鉛、およびそれらの混合物から選択される金属酸化物
を含む、日焼け止め製剤。
【請求項2】
前記製剤が、固体増粘剤を含む、請求項１に記載の日焼け止め製剤。
【請求項3】
前記金属酸化物が、前記製剤の総重量に基づいて、１～６重量パーセントの濃度で存在する、請求項１～２のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項4】
前記半フッ素化アルカンが、式Ｆ（ＣＦ２）ｎ（ＣＨ２）ｍＨであり、式中、ｎが４～６から選択される整数であり、ｍが５～１０から選択される整数である、請求項１～３のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項5】
前記半フッ素化アルカンが、１－パーフルオロヘキシル－オクタン（Ｆ６Ｈ８）、１－パーフルオロブチル－ペンタン（Ｆ４Ｈ５）、１－パーフルオロヘキシル－デカン（Ｆ６Ｈ１０）、１－パーフルオロブチル－オクタン（Ｆ４Ｈ８）、１－パーフルオロブチル－デカン（Ｆ４Ｈ１０）、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項１～４のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項6】
前記製剤が、前記製剤の総重量に基づいて、５０～９５重量％の半フッ素化アルカンを含む、請求項１～５のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項7】
前記金属酸化物粒子が、１～１００ｎｍの平均粒径を有する、請求項１～６のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項8】
前記製剤が、前記製剤の総重量に基づいて、１～４０重量％の固体増粘剤を含む、請求項２に記載の日焼け止め製剤。
【請求項9】
前記固体増粘剤が、植物ワックス、動物ワックス、石油由来ワックス、トリグリセリド、セチルアルコール、テトラデカノール、またはそれらの組み合わせから選択される天然または合成の増粘剤である、請求項２または８に記載の日焼け止め製剤。
【請求項10】
ワックスが、蜜蝋、ラノリン（ウールワックス）、カルナウバワックス、カンデリラワックス、ヒマシワックス、ライスブランワックス（ライスワックス）、スペルマセチワックス、ホホバオイル、ブランワックス、モンタンワックス、カポックワックス、ベイベリーワックス、シェラックワックス、サトウキビワックス、パラフィンワックス、セレシンワックスからなる群から選択される、請求項９に記載の日焼け止め製剤。
【請求項11】
軟膏の形態である、請求項１～１０のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項12】
前記製剤が、水を含まないかつ／または防腐剤を含まない、請求項１～１１のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項13】
パンテノール、チモール、ティーツリーオイル、パルミチン酸レチノール、又はトコフェロールを含む、請求項１～１２のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項14】
イソプロパノール、エタノール、液体中鎖トリグリセリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、酢酸エチル、オレイン酸エチル、オクチルドデカノール、セバシン酸ジエチルから選択される共溶媒を含む、請求項１～１３のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項15】
スクアラン、スクアレン、エッセンシャルオイル、液体トリグリセリド、シリコーンオイル、ミネラルオイル、皮膚軟化植物油から選択される油性材料を含む、請求項１～１４のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項16】
ＵＶ線によって引き起こされる皮膚細胞の損傷を予防する方法で使用するための、請求項１～１５のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項17】
皮膚がんの予防方法に使用するための、請求項１～１５のいずれかに記載の日焼け止め製剤。
【請求項18】
皮膚を日焼けから保護するための、請求項１～１５のいずれかに記載の日焼け止め製剤の使用。
【請求項19】
請求項１～１５のいずれかに記載の日焼け止め製剤および請求項１～１５のいずれかに記載の日焼け止め製剤を保持するための容器を備える、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、局所日焼け止め製剤の分野にある。
【背景技術】
【0002】
人間の皮膚は、約２９０～４００ｎｍ（ｕｖ光）の波長範囲の太陽光および人工光に敏感である。ｕｖ光への長時間の曝露は、紅斑、日焼け、発赤、水疱形成から癌腫までの深刻な皮膚状態を引き起こす。
【0003】
扁平上皮癌および基底細胞癌などの皮膚がんの発生率の増加が世界中で報告されているため、光防護剤の使用は、長年にわたって増加している。光防護剤は、一般的に治療的または予防的に使用される。
【0004】
サンブロックとしても知られている日焼け止め剤は、太陽の紫外（ＵＶ）線の一部を吸収または反射し、これによって日焼けから保護するのに役立つ局所用製品である。
【0005】
日焼け止め剤は、典型的には、火傷、しわ、およびがんなどの太陽による皮膚への悪影響を軽減するために、ＵＶ遮断薬または吸収剤を含む。
【0006】
理想的な日焼け止め薬剤は、安全で、化学的に不活性で、刺激性がなく、毒性がなく、光安定性があり、目に見えず、汚れがなく、べたつかず、かつ日射による損傷から皮膚を完全に保護できる必要がある。それらは、美容的に許容できる形態で処方される必要があり、成分は、発汗および水泳の後でも皮膚の上層に残っている必要がある。それらはまた、ＵＶＢ光線およびＵＶＡ光線の両方を効果的に遮断する必要がある。
【0007】
一般的に、日焼け止め剤は、クリーム、ローション、ジェル、軟膏、ペースト、オイル、バター、スティック、およびスプレーの形態で入手可能である。スプレーまたはジェルベースの日焼け止め剤は、脂性肌およびにきびに好ましい。
【0008】
日焼け止め剤に含まれる一般的な活性物質は、保湿剤、湿潤剤、および皮膚軟化剤のような他の薬剤に加えて、二酸化チタン、酸化亜鉛、アボベンゾン、ベンゾフェノン８、オクトクリレン、およびオキシベンゾンである。二酸化チタンおよび酸化亜鉛のような無機化学物質は、吸収するだけの有機化学物質とは異なり、ｕｖ光線を吸収かつ散乱する。日焼け止めローションを肌に塗ると、それは、ＵＶ光線からの保護を提供する連続フィルムを形成する。理想的には、このフィルムは、簡単に広がり、洗い流しに耐性がある。
【0009】
日焼け止め剤を処方するときは、いくつかのｕｖフィルタの溶解性および安定性、ならびに化粧品であるため、さらに感覚的な側面のような様々な要因を考慮する必要がある。理想的な目的は、可能な限り最小量のｕｖフィルタによる可能な限り最高の保護である。さらに、大量の日焼け止め成分は、脂っこいまたはワックス状のような、皮膚の最終的な知覚の悪さに関連していることがよくある。（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ２０１７、４、１５）。日焼け止め組成物を処方する際には、塗布の容易さおよび化粧品の魅力が重要である。日焼け止め製剤は、塗布後、皮膚に簡単にすり込み、べたつかず、かつ目に見えない必要がある。
【0010】
欧州特許第０４３３０８６Ｂ１号は、二酸化チタンと酸化亜鉛との混合物を含む日焼け止め組成物について説明している。欧州特許第３１４５４７３Ｂ１号は、二酸化チタンおよび酸化亜鉛による過度の白色度が皮膚への塗布時に視覚的にマスクされた顔料を含有する多層タイプのカプセル化物を含む日焼け止め製品に関する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0011】
【文献】欧州特許第０４３３０８６Ｂ１号
【文献】欧州特許第３１４５４７３Ｂ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0012】
本発明の目的は、改善された日焼け止め製剤を提供することであり、それは同時に、従来技術の日焼け止め製剤に関連する様々な問題および制限または欠点のうちの少なくとも１つに対処し、かつ克服する。特に、本発明の目的は、皮膚への塗布後には目に見えず、非染色性でべたつかず、かつｕｖ光への曝露に起因する皮膚障害を予防するために使用され得る日焼け止め製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0013】
本発明の目的は、特許請求の範囲によって達成される。
【0014】
理論に束縛されることを望まないが、本発明の日焼け止め製剤の利点は、ａ）皮膚（角質層）への迅速な浸透、（ｂ）皮膚の表面上に金属酸化物の白っぽい残留物を残さない角質層への完全な浸透、（ｃ）したがって、織物／衣類に変色またはグリーススポットがない、（ｄ）皮膚上に絹のような感触を残す、（ｅ）撥水層を形成する、（ｆ）皮脂腺の詰まりがない状態を含む。
【0015】
第１の態様では、本開示は、半フッ素化アルカン、二酸化チタン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組み合わせから選択される金属酸化物、ならびに任意選択で共溶媒および／または油成分および／または有効成分を含む日焼け止め製剤を提供する。
【0016】
第２の態様では、本開示は、皮膚を日焼けから保護するための本発明の第１の態様による日焼け止め製剤の使用を提供する。
【0017】
第３の態様では、本発明は、医薬品として使用するための本発明の第１の態様による日焼け止め製剤を提供する。
【0018】
第４の態様では、本発明は、本発明の第１の態様による日焼け止め製剤を対象の皮膚に局所投与することを含む、ＵＶ線によって引き起こされる結果および／または損傷から皮膚を保護および／または予防する方法を提供する。
【0019】
第５の態様では、本開示は、本発明の第１の態様による日焼け止め製剤および前記日焼け止め製剤を保持するための容器を備えるキットを提供する。
【発明を実施するための形態】
【0020】
第１の態様では、本発明は、半フッ素化アルカンならびに二酸化チタン、酸化亜鉛、およびそれらの混合物から選択される金属酸化物を含む日焼け止め製剤を提供する。
【0021】
本書全体で「ＳＦＡ」とも呼ばれる「半フッ素化アルカン」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの過フッ素化セグメント（Ｆセグメント）および少なくとも１つの非フッ素化炭化水素セグメント（Ｈセグメント）から構成される線状または分岐化合物を指す。好ましくは、半フッ素化アルカンは、１つの過フッ素化セグメント（Ｆセグメント）および１つの非フッ素化炭化水素セグメント（Ｈセグメント）から構成される線状または分岐化合物である。好ましくは、前記半フッ素化アルカンは、４℃～４０℃の温度範囲内で液体状態で存在する化合物である。一実施形態では、前記ＳＦＡの過フッ素化セグメントおよび／または炭化水素セグメントは、任意選択で、環状炭化水素セグメントを含むか、もしくはそれからなるか、または任意選択で、前記ＳＦＡは、炭化水素セグメント内の不飽和部分を含む。
【0022】
線状または分岐半フッ素化アルカンのＦセグメントおよびＨセグメントは、互いに独立して、２～１０個の炭素原子を含むことが好ましい。
【0023】
本発明の好ましい実施形態によれば、半フッ素化アルカンは、式（Ｉ）ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ（ＣＨ２）ｍＣＨ３の線状化合物であり、式中、ｎおよびｍは、２～１０の範囲から互いに独立して選択される整数である。
【0024】
別の命名法によれば、線状半フッ素化アルカンは、ＦｎＨｍと呼ばれ得、式中、Ｆは過フッ素化炭化水素セグメントを意味し、Ｈは非フッ素化炭化水素セグメントを意味し、ｎ、ｍはそれぞれのセグメントの炭素原子の数である。例えば、Ｆ４Ｈ５は、１－パーフルオロブチルペンタンに使用される。本発明の好ましい実施形態では、半フッ素化アルカンは、式（Ｉ）ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ（ＣＨ２）ｍＣＨ３の半フッ素化アルカンであり、式中、ｎは３～５から選択され、ｍは４～９から選択される。より好ましいのは、Ｆ４Ｈ５、Ｆ４Ｈ６、Ｆ４Ｈ８、Ｆ４Ｈ１０、Ｆ６Ｈ８、Ｆ６Ｈ１０、およびそれらの組み合わせから選択される半フッ素化アルカンである。最も好ましいのは、Ｆ４Ｈ８、Ｆ６Ｈ８、およびＦ６Ｈ１０から選択される半フッ素化アルカンである。さらに最も好ましいのは、Ｆ６Ｈ８、１－パーフルオロヘキシルオクタンである。
【0025】
好ましくは、本発明の製剤は、製剤の総重量に基づいて、４５～９５重量パーセント、より好ましくは５０～９５重量パーセント、さらにより好ましくは７０～９５重量パーセントの濃度で、半フッ素化アルカンを含む。最も好ましくは、半フッ素化アルカンは、製剤の総重量に基づいて、８０～９５重量パーセントの濃度で存在する。
【0026】
好ましい実施形態では、半フッ素化アルカンは、製剤の総重量に基づいて、少なくとも４５重量パーセント、好ましくは少なくとも５０重量パーセント、より好ましくは少なくとも７０重量パーセント、最も好ましくは少なくとも８０重量パーセントの濃度で存在する。
【0027】
本発明の日焼け止め製剤は、二酸化チタン、酸化亜鉛、およびそれらの混合物から選択される金属酸化物を含む。金属酸化物は、製剤の総重量に対して１～２０重量パーセントの濃度で存在し得る。好ましい実施形態では、本発明の日焼け止め製剤は、製剤の総重量に基づいて、１～２０重量パーセント、好ましくは１～１０重量パーセントの濃度で、二酸化チタンもしくは酸化亜鉛またはそれらの混合物を含む。
【0028】
好ましい実施形態では、金属酸化物は、ＴｉＯ２である。より好ましい実施形態では、金属酸化物は、製剤の総重量に基づいて、１～１０重量パーセントの濃度のＴｉＯ２である。
【0029】
別の好ましい実施形態では、金属酸化物は、ＺｎＯである。好ましくは、ＺｎＯは、製剤の総重量に基づいて、１～２０重量パーセントの濃度で存在する。
【0030】
好ましくは、金属酸化物は、１～１００ｎｍの範囲、より好ましくは１～５０ｎｍの範囲の平均粒径を有する。好ましい実施形態では、金属酸化物は、１～５０ｎｍの平均粒径を有する二酸化チタンである。より好ましい実施形態では、金属酸化物は、製剤の総重量に基づいて、１～１０重量パーセントの濃度で、１～５０ｎｍの平均粒径を有する二酸化チタンである。
【0031】
本発明では、固体増粘剤は、日焼け止め製剤に含まれ得る。本発明で用いられ得る固体増粘剤は、植物ワックス、動物ワックス、石油由来ワックス、トリグリセリド、Ｃ１２－２４脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アルコール誘導体、およびそれらの組み合わせを含む。ワックスの非限定的な例は、蜜蝋、ラノリンワックス（ウールワックス）、ラノリンワックス誘導体、カルナウバワックス、カンデリラワックス、ヒマシワックス、ライスブランワックス、スペルマセチワックス、ブランワックス、モンタンワックス、カポックワックス、ベイベリーワックス、シェラックワックス、サトウキビワックス、パラフィンワックス、セレシンワックスである。
【0032】
好ましい実施形態では、固体増粘剤は、植物ワックス、動物ワックス、石油由来ワックス、トリグリセリド、セチルアルコール、テトラデカノール、およびそれらの組み合わせから選択される。より好ましくは、固体増粘剤は、蜜蝋、パラフィンワックス、セチルアルコールおよびそれらの組み合わせから選択される。
【0033】
固体増粘剤は、製剤の総重量に基づいて、１～２０重量パーセント、好ましくは１～１０重量パーセントの濃度で含まれ得る。
【0034】
好ましくは、本発明の製剤は、いかなる防腐剤も含まない。
【0035】
水はまた、本発明の製剤中に存在することができるが、好ましくは、製剤の総重量に基づいて、最大１，０重量パーセントまたは最大０，１重量パーセントの少量または微量で存在することができる。好ましい実施形態では、本発明の製剤は、本質的に水を含まないが、残留水は、選定された有効成分の潜在的な水分含有量に起因し得る。本明細書で使用される「本質的に」という用語は、存在する場合、本発明の目的に関して技術的利点または関連性を付与しないような微量または残留量で存在することを意味する。好ましい実施形態では、日焼け止め製剤は、水を含まない。
【0036】
より好ましい実施形態では、日焼け止め製剤は、防腐剤であり、水を含まない。好ましくは、本発明の日焼け止め製剤は、軟膏であり、より好ましくは水を含まない軟膏である。
【0037】
任意選択で、本発明の日焼け止め製剤は、共溶媒および／または油成分および／または有効成分を含む。
【0038】
本発明の製剤は、有効成分をさらに含み得る。好ましくは、有効成分は、パンテノール、チモール、ティーツリーオイル、パルミチン酸レチノール、トコフェロールから選択されるものである。より好ましくは、有効成分は、Ｄ－パンテノール、パルミチン酸レチノール、トコフェロール、およびそれらのエステルから選択される。
【0039】
有効成分は、製剤の総重量に対して、最大１０重量パーセント、好ましくは最大５重量パーセントの濃度で含まれ得る。好ましい実施形態では、有効成分は、製剤の総重量に対して、０．０５～１０重量パーセント、好ましくは０．０５～５重量パーセントの濃度で存在する。
【0040】
本発明の日焼け止め製剤は、共溶媒を含み得る。好ましい実施形態では、共溶媒は、製剤の総重量に基づいて、最大１０重量パーセント、より好ましくは最大５重量パーセントの濃度で存在する。より好ましくは、共溶媒は、製剤の総重量に基づいて、０．５～１０重量パーセント、最も好ましくは０．５～５重量パーセントの濃度で存在する。
【0041】
本発明の製剤に含まれ得る共溶媒の例は、イソプロパノール、エタノール、液体中鎖トリグリセリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、酢酸エチル、オレイン酸エチル、オクチルドデカノール、セバシン酸ジエチルである。好ましくは、共溶媒は、イソプロパノール、エタノール、液体中鎖トリグリセリド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、セバシン酸ジエチルから選択される。
【0042】
本発明の日焼け止め製剤は、油性材料を含み得る。油性材料の例は、スクアラン、スクアレン、エッセンシャルオイル、液体トリグリセリド、シクロメチコンおよびジメチコンのようなシリコーンオイル、ミネラルオイル、オリーブ、ココナッツ、ホホバ、ゴマ、アボカド、ヒマワリ、サフラワー、ボラージ、コーン、シーバックソーンオイルなどの皮膚軟化植物油である。好ましい実施形態では、本発明の日焼け止め製剤は、スクアラン、スクアレン、シリコーン油、鉱油、精油、液体トリグリセリド、植物油から選択される油性材料を含む。
【0043】
油性材料は、製剤の総重量に基づいて、１～４５重量パーセント、好ましくは１～２０重量パーセント、より好ましくは１～１０重量パーセントの濃度で存在し得る。
【0044】
好ましい実施形態では、本発明の日焼け止め製剤は、スクアランを含む。好ましくは、スクアランは、製剤の総重量に基づいて、１～４５重量パーセント、より好ましくは１～２０重量パーセント、最も好ましくは１～１０重量パーセントの濃度で存在する。
【0045】
ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピルのような皮膚軟化剤を本発明の製剤に含めることができる。
【0046】
上記のような本発明の第１の態様の製剤に関連するすべての実施形態および好ましい実施形態は、本発明の以下の態様のいずれにも適用される。
【0047】
第２の態様では、本発明は、皮膚を日焼けから保護するための本発明の第１の態様による日焼け止め製剤の使用を提供する。
【0048】
第３の態様では、本発明は、医薬品として使用するための本発明の第１の態様による日焼け止め製剤の使用を提供する。特に、本発明の第１の態様による製剤は、黒色腫、基底細胞癌、および扁平上皮癌などの皮膚がんを予防する方法で使用され得る。
【0049】
第４の態様では、本開示は、本発明の第１の態様による日焼け止め製剤を対象の皮膚に局所投与することを含む、ＵＶ線によって引き起こされる結果および／または損傷から皮膚を保護および／または予防する方法を提供する。
【0050】
第５の態様では、本開示は、本発明の第１の態様による日焼け止め製剤および製剤を保持するための容器を備えるキットを提供する。容器は、例えば、ジャー、チューブ、ボトル、ディスペンサ、または製剤を保持するのに適した他のタイプの容器であり得る。容器は、例えば、ポンプおよび／または圧搾機構を有することができる。
【0051】
キットは、本発明の第１の態様の製剤が配置される容器を備えるパッケージを含み得る。パッケージには、使用説明書を含めることができる。
【0052】
第６の態様では、本発明は、ｕｖ線によって引き起こされる日焼けおよび皮膚細胞の損傷を予防する方法で使用するための、本発明の第１の態様による製剤を提供する。皮膚細胞の損傷の例は、光老化、光線性角化症、または日光角化症である。紅斑とも呼ばれる日焼けは、ＵＶへの曝露および皮膚の損傷の兆候のうちの１つである。日焼けは、数日後の赤みおよび剥離を特徴とする短期間の皮膚損傷の形態である。
【0053】
要約すると、本発明は、以下の好ましい項目を含む：
１．
日焼け止め製剤であって、
半フッ素化アルカン、
二酸化チタン、酸化亜鉛、およびそれらの混合物から選択される１～６重量％の金属酸化物、
固形増粘剤、ならびに
任意選択で、共溶媒および／または油成分および／または有効成分
を含む、日焼け止め製剤。
２．
半フッ素化アルカンが、式Ｆ（ＣＦ２）ｎ（ＣＨ２）ｍＨであり、式中、ｎが４～６の整数であり、ｍが５～１０の整数である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
３．
半フッ素化アルカンが、１－パーフルオロヘキシル－オクタン（Ｆ６Ｈ８）、１－パーフルオロブチル－ペンタン（Ｆ４Ｈ５）、１－パーフルオロヘキシルーデカン（Ｆ６Ｈ１０）、１－パーフルオロブチル－オクタン（Ｆ４Ｈ８）、１－パーフルオロブチル－デカン（Ｆ４Ｈ１０）、およびそれらの組み合わせから選択される、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
４．
半フッ素化アルカンが、１－パーフルオロヘキシル－オクタン（Ｆ６Ｈ８）である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
５．
製剤が、５０～９５重量％の半フッ素化アルカンを含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
６．
製剤が、製剤の総重量に基づいて、８０～８４重量％の半フッ素化アルカン、約４～６重量％の金属酸化物、３～８重量％の固体増粘剤、好ましくは８０～８４重量％の１－パーフルオロヘキシルオクタン、４～６重量％の金属酸化物、および３～８重量％の固体増粘剤を含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
７．
製剤が、８０～８４重量％の半フッ素化アルカン、約４～６重量％の二酸化チタン、３～８重量％の固体増粘剤を含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
８．
金属酸化物粒子が、１～１００ｎｍの平均粒径を有する、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
９．
固体増粘剤が、天然または合成の増粘剤である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１０．
製剤が、製剤の総重量に基づいて、少なくとも１重量％、好ましくは少なくとも３重量％、より好ましくは少なくとも５重量％の固体増粘剤を含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１１．
製剤が、製剤の総重量に基づいて、多くても４０重量％、好ましくは多くても３０重量％、より好ましくは多くても２０重量％、最も好ましくは多くても１０重量％の固体増粘剤を含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１２．
天然または合成の増粘剤が、植物ワックス、動物ワックス、石油由来ワックス、トリグリセリド、セチルアルコール、テトラデカノール、またはそれらの組み合わせから選択される、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１３．
増粘剤が、蜜蝋、ラノリン（ウールワックス）、カルナウバワックス、カンデリラワックス、ヒマシワックス、ライスブランワックス（ライスワックス）、スペルマセチワックス、ホホバオイル、ブランワックス、モンタンワックス、カポックワックス、ベイベリーワックス、シェラックワックス、サトウキビワックス、パラフィンワックス、セレシンワックスからなる群から選択されるワックスである、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１４．
製剤中の共溶媒、油成分、および有効成分の総量が、最大約４５重量％、好ましくは最大約２０重量％、より好ましくは最大約１０重量％である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１５．
軟膏の形態である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１６．
日焼け止め製剤が、少なくとも６の太陽光線保護指数を有する、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１７．
製剤が水を含まない、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１８．
製剤が、防腐剤を含まない、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１９．
パンテノール、チモール、ティーツリーオイル、パルミチン酸レチノール、トコフェロールから選択される有効成分を含む、前述の項目のいずれかの日焼け止め製剤。
２０．
日焼けから皮膚を保護するための項目１～１９のいずれかに記載の日焼け止め製剤の使用。
２１．
医薬品として使用するための、項目１～１９のいずれかに記載の組成物。
２２．
ＵＶ線によって引き起こされる皮膚細胞損傷の予防に使用するための、項目１～１９のいずれかに記載の組成物。
２３．
皮膚がんの予防に使用するための、項目１～１９のいずれかに記載の組成物。
２４．
項目１～１９に記載されるような日焼け止め製剤を対象の皮膚に局所投与することを含む、ＵＶ線によって引き起こされる結果および／または損傷から皮膚を保護および／または予防する方法。
２５．
皮膚を日焼けから保護するのに有効である、項目２４の方法。
２６．
ＵＶ線によって引き起こされる皮膚細胞の損傷を予防するのに有効である、項目２４の方法。
２７．
皮膚がんの発症を予防するのに有効である、項目２４～２６の方法。
２８．
項目１～１９。のいずれかに記載されるような日焼け止め製剤および日焼け止め製剤を保持するための容器を備えるキット。
２９．
先行する項目のいずれかに従って日焼け止め製剤を製造するためのプロセス。
３０．
ａ）すべての成分を混合するステップ、
ｂ）約８０℃まで加熱するステップ、
ｃ）室温で冷却するステップ
を含む項目２９のプロセス。
１．
日焼け止め製剤であって、
半フッ素化アルカン、
二酸化チタン、酸化亜鉛、およびそれらの混合物から選択される１～６重量％の金属酸化物、
固形増粘剤、ならびに
任意選択で、共溶媒および／または油成分および／または有効成分
を含む、日焼け止め製剤。
２．
半フッ素化アルカンが、式Ｆ（ＣＦ２）ｎ（ＣＨ２）ｍＨであり、式中、ｎが４～６の整数であり、ｍが５～１０の整数である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
３．
半フッ素化アルカンが、１－パーフルオロヘキシル－オクタン（Ｆ６Ｈ８）、１－パーフルオロブチル－ペンタン（Ｆ４Ｈ５）、１－パーフルオロヘキシルーデカン（Ｆ６Ｈ１０）、１－パーフルオロブチル－オクタン（Ｆ４Ｈ８）、１－パーフルオロブチル－デカン（Ｆ４Ｈ１０）、およびそれらの組み合わせから選択される、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
４．
半フッ素化アルカンが、１－パーフルオロヘキシル－オクタン（Ｆ６Ｈ８）である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
５．
製剤が、５０～９５重量％の半フッ素化アルカンを含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
６．
製剤が、製剤の総重量に基づいて、８０～８４重量％の半フッ素化アルカン、約４～６重量％の金属酸化物、３～８重量％の固体増粘剤、好ましくは８０～８４重量％の１－パーフルオロヘキシルオクタン、４～６重量％の金属酸化物、および３～８重量％の固体増粘剤を含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
７．
製剤が、８０～８４重量％の半フッ素化アルカン、約４～６重量％の二酸化チタン、３～８重量％の固体増粘剤を含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
８．
金属酸化物粒子が、１～１００ｎｍの平均粒径を有する、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
９．
固体増粘剤が、天然または合成の増粘剤である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１０．
製剤が、製剤の総重量に基づいて、少なくとも１重量％、好ましくは少なくとも３重量％、より好ましくは少なくとも５重量％の固体増粘剤を含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１１．
製剤が、製剤の総重量に基づいて、多くても４０重量％、好ましくは多くても３０重量％、より好ましくは多くても２０重量％、最も好ましくは多くても１０重量％の固体増粘剤を含む、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１２．
天然または合成の増粘剤が、植物ワックス、動物ワックス、石油由来ワックス、トリグリセリド、セチルアルコール、テトラデカノール、またはそれらの組み合わせから選択される、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１３．
増粘剤が、蜜蝋、ラノリン（ウールワックス）、カルナウバワックス、カンデリラワックス、ヒマシワックス、ライスブランワックス（ライスワックス）、スペルマセチワックス、ホホバオイル、ブランワックス、モンタンワックス、カポックワックス、ベイベリーワックス、シェラックワックス、サトウキビワックス、パラフィンワックス、セレシンワックスからなる群から選択されるワックスである、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１４．
製剤中の共溶媒、油成分、および有効成分の総量が、最大約４５重量％、好ましくは最大約２０重量％、より好ましくは最大約１０重量％である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１５．
軟膏の形態である、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１６．
日焼け止め製剤が、少なくとも６の太陽光線保護指数を有する、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１７．
製剤が水を含まない、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１８．
製剤が、防腐剤を含まない、先行する項目のいずれかの日焼け止め製剤。
１９．
パンテノール、チモール、ティーツリーオイル、パルミチン酸レチノール、トコフェロールから選択される有効成分を含む、前述の項目のいずれかの日焼け止め製剤。
２０．
日焼けから皮膚を保護するための項目１～１９のいずれかに記載の日焼け止め製剤の使用。
２１．
医薬品として使用するための、項目１～１９のいずれかに記載の組成物。
２２．
ＵＶ線によって引き起こされる皮膚細胞損傷の予防に使用するための、項目１～１９のいずれかに記載の組成物。
２３．
皮膚がんの予防に使用するための、項目１～１９のいずれかに記載の組成物。
２４．
項目１～１９に記載されるような日焼け止め製剤を対象の皮膚に局所投与することを含む、ＵＶ線によって引き起こされる結果および／または損傷から皮膚を保護および／または予防する方法。
２５．
皮膚を日焼けから保護するのに有効である、項目２４の方法。
２６．
ＵＶ線によって引き起こされる皮膚細胞の損傷を予防するのに有効である、項目２４の方法。
２７．
皮膚がんの発症を予防するのに有効である、項目２４～２６の方法。
２８．
項目１～１９。のいずれかに記載されるような日焼け止め製剤および日焼け止め製剤を保持するための容器を備えるキット。
２９．
先行する項目のいずれかに従って日焼け止め製剤を製造するためのプロセス。
３０．
ａ）すべての成分を混合するステップ、
ｂ）約８０℃まで加熱するステップ、
ｃ）室温で冷却するステップ
を含む項目２９のプロセス。
【実施例】
【0054】
（実施例１）
日焼け止め製剤
各製剤の成分を好適な容器で秤量した。
日焼け止め製剤
各製剤の成分を好適な容器で秤量した。
【0055】
以下の製剤で使用される成分は、次のとおりである：パラフィンワックス（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡＳ ８００２－７４－２）、スクアラン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡＳ １１１－０１－３）、Ｆ６Ｈ８（Ｎｏｖａｌｉｑ）、セチルアルコール（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡＳ ３６６５３－８２－４、９９％）、ＴｉＯ２（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ；一次粒子サイズ２１ｎｍ；ＣＡＳ １３４６３－６７－７）、蜜蝋（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ；ＣＡＳ ８０１２－８９－３）、ＺｎＯ（Ａｌｉａｃｕｒａ；１００－２００ｎｍ；ＣＡＳ １３１４－１３－２）。
【0056】
【表1】
【0057】
表１に記載されているすべての成分を秤量した後、容器を閉じて、水浴を使用して約８０℃に加熱する。二酸化チタンを除くすべての成分が溶融して、均一な混合物を形成していることを視覚的に確認した後、混合物を水浴から取り出し、室温まで冷却させる。冷却後、白色の半固体混合物が得られる。この混合物を穏やかに撹拌すると、簡単に適用可能な製剤になる。
【0058】
上記の指示に従って、以下の日焼け止め製剤（ＳＣ２～ＳＣ５）を調製した：
【0059】
（実施例２）
投与
実施例１の製剤（ＳＣ－１～ＳＣ－５）は、非常に快適な半固体製剤として提示される。前腕の皮膚に投与すると、絹のような感触が認められ、製剤は、皮膚に非常に素早く吸収された。投与直後は、まだ白色が観察されたが、穏やかなマッサージ後、３０～６０秒以内にこの色は、完全に消失し、これは、金属酸化物を含む製剤が角質層に容易に浸透し、皮膚の表面上に着色金属酸化物の痕跡すら残らなかったことを実証した。さらに、日焼け止め製剤は、皮膚に完全に吸収された後、いかなる不快な脂っこい感じも後に残さなかった。日焼け止め剤の皮膚が織物／衣類に接触しても、変色または脂っこいスポットにはならなかった。
投与
実施例１の製剤（ＳＣ－１～ＳＣ－５）は、非常に快適な半固体製剤として提示される。前腕の皮膚に投与すると、絹のような感触が認められ、製剤は、皮膚に非常に素早く吸収された。投与直後は、まだ白色が観察されたが、穏やかなマッサージ後、３０～６０秒以内にこの色は、完全に消失し、これは、金属酸化物を含む製剤が角質層に容易に浸透し、皮膚の表面上に着色金属酸化物の痕跡すら残らなかったことを実証した。さらに、日焼け止め製剤は、皮膚に完全に吸収された後、いかなる不快な脂っこい感じも後に残さなかった。日焼け止め剤の皮膚が織物／衣類に接触しても、変色または脂っこいスポットにはならなかった。