(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-07-06
(45)【発行日】2023-07-14
(54)【発明の名称】眼疾患の治療および防止のためのレーザ療法
(51)【国際特許分類】
A61F 9/008 20060101AFI20230707BHJP
【ＦＩ】
A61F9/008 120D
A61F9/008 120E
A61F9/008 120A
A61F9/008 152
【請求項の数】
25
(21)【出願番号】P 2021523889
(86)(22)【出願日】2019-11-04
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-01-17
(86)【国際出願番号】 US2019059709
(87)【国際公開番号】W WO2020093060
(87)【国際公開日】2020-05-07
【審査請求日】2022-07-20
(31)【優先権主張番号】62/755,298
(32)【優先日】2018-11-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/888,153
(32)【優先日】2019-08-16
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】518119216
【氏名又は名称】エルアイジン テクノロジーズ エルエルシー
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】ドリン， ジョルジオ
(72)【発明者】
【氏名】サンプルズ， ジョン
(72)【発明者】
【氏名】バラード， マイケル ケー．
(72)【発明者】
【氏名】ヘレカル， サティッシュ
(72)【発明者】
【氏名】エディントン， ウィリアム
(72)【発明者】
【氏名】バインダー， ペリー
【審査官】寺澤 忠司
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１８／０４９２４６（ＷＯ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１０／００７６４１９（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特表２０１６－５１１１１８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１６－５０７３２１（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｆ ９／００８
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象における眼を治療するための眼外式自動化レーザ治療システムであって、非接触レーザ源（２０６、２１１２）であって、前記非接触レーザ源は、少なくとも１つの波長を有するレーザビーム（７６、８２、８４）を生成することにより、前記レーザビーム（７６、８２、８４）を前記眼から離間された場所から指向することによって前記眼を治療するように構成されており、前記少なくとも１つの波長は、１．４７５μｍの近赤外線波長である、非接触レーザ源と、
レーザスキャナ（２１４）であって、前記レーザスキャナは、前記非接触レーザ源（２０６、２１１２）に光学的に結合されており、前記レーザビーム（７６、８２、８４）を前記非接触レーザ源（２０６、２１１２）から受け取り、前記レーザビーム（７６、８２、８４）を前記眼に対して走査する、レーザスキャナと、
プロセッサ（６０４、２１２４）およびメモリ（２１２６）であって、前記メモリは、記憶されたコンピュータ読み取り可能な命令を含み、前記記憶されたコンピュータ読み取り可能な命令は、前記プロセッサ（６０４、２１２４）による実行に応答して、前記眼の外部表面上に所定の治療パターンで照射されるように、角膜縁接合部の後方の複数の角膜縁周囲強膜治療場所に前記レーザビーム（７６、８２、８４）を指向することを前記眼外式自動化レーザ治療システムに行わせ、前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の０～４ｍｍ後方にあり、その結果、レーザエネルギーが表在強膜内の水分含有細胞に吸収され、より深い眼球構造内の細胞トランスダクション連鎖が影響されるように熱上昇を生成し、前記レーザビーム（７６、８２、８４）を指向することは、前記眼の組織の光凝固を伴わずに、線維柱帯網、ぶどう膜強膜網、および／または、毛様体のうちの１つ以上のものの保護熱事前調整および療法用生体刺激を誘発するために十分な周期的反復時間間隔において、前記眼の外部表面上の照射された複数の角膜縁周囲強膜治療場所に前記レーザビーム（７６、８２、８４）を反復的に指向することを含む、プロセッサおよびメモリと
を備え、
外部２００μｍ強膜層の温度を約４３℃～約４５℃の温度まで増加させるように適合されている、前記レーザビーム（７６、８２、８４）の放射照度および前記レーザビーム（７６、８２、８４）が前記所定の治療パターンで動き回る走査速度を提供するように複数のレーザパラメータが構成されていることを特徴とする、眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項2】
前記非接触レーザ源は、１．４７５μｍとは異なる波長を有する経瞳孔レーザを生成するようにさらに構成されており、前記メモリ（２１２６）は、前記経瞳孔レーザを複数の経瞳孔治療場所に指向することと、亜致死性熱上昇を誘発することと、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記眼の標的眼組織において誘出することとを前記眼外式自動化レーザ治療システムに行わせる記憶されたコンピュータ読み取り可能な命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、中心窩無血管域の周囲であるが前記中心窩無血管域上ではない黄斑上の複数の同心環形を備える前記眼の前記標的眼組織上に所定の曲線治療パターンを含む、および／または、前記メモリ（２１２６）は、前記経瞳孔レーザを複数の経瞳孔治療場所に指向することと、亜致死性熱上昇を誘発することと、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出することとを前記眼外式自動化レーザ治療システムに行わせる記憶されたコンピュータ読み取り可能な命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、（ｉ）前記黄斑を囲繞するが前記中心窩無血管域上ではない、かつ（ｉｉ）視神経円板を囲繞するが、前記視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない面積を含む、および／または、前記メモリ（２１２６）は、前記経瞳孔レーザを複数の経瞳孔治療場所に指向することと、亜致死性熱上昇を誘発することと、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出することとを前記眼外式自動化レーザ治療システムに行わせる記憶されたコンピュータ読み取り可能な命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記視神経円板を囲繞するが、前記視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない面積を含む、および／または、前記メモリ（２１２６）は、前記経瞳孔レーザを複数の経瞳孔治療場所に指向することと、亜致死性熱上昇を誘発することと、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出することとを前記眼外式自動化レーザ治療システムに行わせる記憶されたコンピュータ読み取り可能な命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記中心窩無血管域に隣接するが乳頭黄斑束の面積上にない面積を含む、請求項１に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項3】
前記記憶されたコンピュータ読み取り可能な命令は、標的化された構造の保護熱事前調整および生体刺激を誘発し、より低い眼内圧に対して生体力学的および生化学応答を誘出するために十分なサイクル反復時間間隔において、前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所に前記レーザビーム（７６、８２、８４）を指向することを前記眼外式自動化レーザ治療システムに行わせ、および／または、前記プロセッサ（６０４、２１２４）は、前記対象の角膜縁接合部または角膜輪部の場所に対応する入力を受信するための命令とともに構成されており、前記プロセッサ（６０４、２１２４）は、前記入力に応答して、前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所を決定するように構成されており、前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所は、前記角膜縁接合部または前記角膜輪部に対応する入力場所から半径方向外向きにオフセットされており、前記所定の治療パターンを前記対象の眼の解剖学的構造に対して輪郭付ける、請求項２に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項4】
前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の後方の３６０°環形パターン内にあり、前記プロセッサ（６０４、２１２４）は、第１の治療サイクルの間、前記レーザビーム（７６、８２、８４）を前記眼の外部表面上の事前に識別された強膜治療場所のセットに指向し、後続治療サイクルの間、前記レーザビーム（７６、８２、８４）を事前に識別された強膜治療場所のセットに指向し、前記照射される組織の熱緩和を治療サイクル間に伴う時間の間隔において、前記事前に識別された強膜治療場所のセットの下層の強膜組織の精密な循環熱上昇を達成するように構成されている、請求項３に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項5】
前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所の照射間の時間間隔は、２％～５０％の範囲内のアクティブ暴露オン時間／（アクティブ暴露＋緩和オフ時間）間の比率に対応する負荷時間率を生成する、請求項１～４のいずれか一項に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項6】
前記所定の治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ後方に位置する、および／または、前記所定の治療パターンは、複数の環形治療パターンを備え、前記複数の環形治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、３．５ｍｍ後方に離間されており、前記複数の環形治療パターンは、円形、長円形、楕円形、卵状、非円形、非楕円形または非対称パターン、または、シュレム管または前記角膜輪部の形状に対応するパターンのうちの１つ以上のものを備える、および／または、前記３６０°環形パターンは、鼻側で１０～３０°および側頭側で１０～３０°中断される、請求項４に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項7】
前記眼外式自動化レーザ治療システムは、放熱板（８０、６２０）をさらに備え、前記放熱板（８０、６２０）は、熱を前記眼の外部表面から離れるように伝達するように、前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所にわたって前記眼と接触して設置されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項8】
前記保護熱事前調整および療法用生体刺激は、レーザの電力、放射照度、走査速度、サイクル繰り返し率、サイクル反復の数、スポットサイズ、デューティサイクルのうちの１つ以上のものによって制御される、および／または、前記プロセッサ（６０４、２１２４）は、５００μｍ～１，０００μｍの直径を有するスポット内において、前記レーザビーム（７６、８２、８４）を前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所に指向するように構成されている、請求項３に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項9】
前記眼外式自動化レーザ治療システムは、前記非接触レーザ源（２０６、２１１２）を前記眼から離間された状態でドッキングするための患者インターフェース（１００）をさらに備え、前記患者インターフェース（１００）は、撮像および治療のために、前記眼を実質的に固定された場所に維持するスペーサ（１０２）を備え、前記スペーサ（１０２）は、前記非接触レーザ源（２０６、２１１２）を前記眼の外部表面から離間されており、接触せずに維持する、請求項１～８のいずれか一項に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項10】
前記所定の曲線治療パターンの前記黄斑上の各環形は、複数の均一に離間されており、かつ、重複するレーザパルススポットを備え、前記レーザパルススポットは、照射環形治療域を各環形内に生成するように真円に沿って連続して送達され、前記レーザパルススポットは、全ての黄斑環形のために共通走査速度で送達される、請求項２または請求項３に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項11】
前記非接触レーザ源（２０６、２１１２）は、１ｍｓ～３ｍｓの範囲内のパルス反復周期、１，０００パルス／秒～３３３パルス／秒のパルス繰り返し率、２０μｓ～５００μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを有するレーザビーム（７６、８２、８４）を生成するように構成されている、請求項１～１０のいずれか一項に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項12】
前記複数の同心環形は、３つ～５つの連続的な同心環形を前記黄斑上に備え、各環形は、実質的に等しい幅を有し、前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所は、それぞれ、一次房水流出路、毛様体突起毛様体、毛様体扁平部を覆う場所に対応する半径Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３における前記角膜輪部の周囲の表在強膜上の３つの同心環形を備える、請求項３に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項13】
前記複数の同心環形は、５つの連続的な環形を前記表在強膜上に備え、各環形は、約５００ミクロンの幅を有し、前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所は、角強膜接合部から約１．５ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．５ｍｍの距離における前記表在強膜上に３つの同心環形を備える、請求項４または請求項６に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項14】
前記非接触レーザ源（２０６、２１１２）は、前記複数の経瞳孔治療場所に指向するために、８１０ｎｍにおけるパルス状レーザビームを生成するように動作可能である第１のダイオードレーザ源（２１１０）と、前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所に指向するために、１，４７５ｎｍにおける持続波レーザビームを生成するように動作可能である第２のダイオードレーザ源（２１１２）と、８１０ｎｍにおける前記パルス状レーザビームおよび１，４７５ｎｍにおける前記持続波レーザビームを受け取り、前記レーザスキャナ（２１４）による受け取りのために、共通光学経路に沿って指向するように据え付けられている少なくとも１つのビームスプリッタ（２１１４）とを備える、請求項２～４、６、８、１０、１２～１３のいずれか一項に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項15】
前記眼外式自動化レーザ治療システムは、前記標的眼組織に光学的に結合されている検出器（２１１８）をさらに備え、前記記憶されたコンピュータ読み取り可能な命令は、前記検出器（２１１８）を用いて検出された前記標的眼組織の位置の変化に基づいて、前記レーザビーム（７６、８２、８４）を前記標的眼組織上の標的場所に選択的に指向することを前記レーザスキャナ（２１４）に行わせる、請求項２または請求項３に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項16】
前記プロセッサ（６０４、２１２４）は、各治療サイクルの速度を設定し、暴露時間および緩和時間が標的化された時間－温度履歴を生成する十分な時間間隔において、前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所の間隔を空けた照射によって、前記熱緩和を達成するように構成されている、請求項４に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項17】
前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所の照射間の時間間隔は、約１０ｍｓ～約３００ｍｓである、請求項５に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項18】
前記複数の角膜縁周囲強膜治療場所の照射間の時間間隔は、約１００ｍｓ～約２００ｍｓである、請求項１７に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項19】
前記複数の環形治療パターンは、（ａ）角膜縁周囲流出構造と、
（ｂ）毛様体突起と、
（ｃ）毛様体扁平部と
を標的化する、請求項６に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項20】
前記放熱板（８０）は、前記眼の外部表面上に設置されている湾曲コンタクトレンズを備える、請求項７に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項21】
前記湾曲コンタクトレンズは、前記眼の外部表面に実質的に共形化する冷却されたコンタクトレンズを備える、請求項２０に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項22】
前記直径は、約６００μｍであり、および／または、前記眼外式自動化レーザ治療システムは、前記対象の前記角膜輪部および／または角膜縁接合部を検出するための光学撮像システムをさらに備え、および／または、前記プロセッサ（６０４、２１２４）は、前記対象の眼の前記角膜輪部および／または角膜縁接合部の形状によって決定される場所において、所定の強膜治療場所を識別するように構成されている、請求項８に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項23】
前記患者インターフェース（１００）は、前記眼を前記レーザビーム（７６、８２、８４）に暴露するための前記対象の眼瞼間への設置のための検鏡（１３２）をさらに備える、および／または、前記患者インターフェースは、コンタクトレンズ（１０６）のための固定リングをさらに備え、前記固定リングは、弾力性シール面を備え、前記眼外式自動化レーザ治療システムは、負圧を前記コンタクトレンズ（１０６）と前記固定リングとの間に維持し、前記患者インターフェース（１００）を前記眼の外部表面に固着し、前記対象の眼を実質的に不動化するように構成されている、および／または、前記負圧は、調節可能である、および／または、前記眼外式自動化レーザ治療システムは、前記スペーサ（１０２）および／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズ（１０６）を冷却するように構成されている、および／または、前記スペーサ（１０２）および／または固定リングは、内部流体流動チャネル（１０８）を備え、前記眼外式自動化レーザ治療システムは、冷却された流体を前記流体流動チャネル（１０８）を通して導入し、前記スペーサ（１０２）および／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズ（１０６）を冷却するように構成されている、および／または、前記眼外式自動化レーザ治療システムは、前記患者インターフェース（１００）を前記対象の前記眼の外部表面に対する場所に位置付けるための位置付けアーム（１８６）をさらに備える、請求項９に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項24】
前記複数の同心環形は、半径方向に連続的な照射環形治療域を前記黄斑上に備える、および／または、各同心環形は、４００μｍ～６００μｍの幅を有する、請求項１０に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【請求項25】
前記非接触レーザ源（２０６、２１１２）は、１．５ｍｓ～２．５ｍｓの範囲内のパルス反復周期および６６６パルス／秒～４００パルス／秒のパルス繰り返し率および５０μｓ～１５０μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを有するレーザビーム（７６、８２、８４）を生成するように構成されている、または、前記レーザ源（２０６、２１１２）は、１．８ｍｓ～２．２ｍｓの範囲内のパルス反復周期および５５６パルス／秒～４５５パルス／秒のパルス繰り返し率および８０μｓ～１２０μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを有するレーザビーム（７６、８２、８４）を生成するように構成されている、請求項１１に記載の眼外式自動化レーザ治療システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照））
本願は、それぞれ、参照することによってその全体として組み込まれる、２０１８年１１月２日に出願された米国仮出願第６２／７５５，２９８号および２０１９年８月１６日に出願された米国仮出願第６２／８８８，１５３号に関連する。
本願は、それぞれ、参照することによってその全体として組み込まれる、２０１８年１１月２日に出願された米国仮出願第６２／７５５，２９８号および２０１９年８月１６日に出願された米国仮出願第６２／８８８，１５３号に関連する。
【0002】
（分野）
経強膜眼外式ＩＯＰ低下および経瞳孔神経保護レーザ治療が、眼球高血圧症および／または緑内障を患う患者の臨床管理ならびに関連疾患の治療および／または防止のために、開示される。
経強膜眼外式ＩＯＰ低下および経瞳孔神経保護レーザ治療が、眼球高血圧症および／または緑内障を患う患者の臨床管理ならびに関連疾患の治療および／または防止のために、開示される。
【背景技術】
【0003】
（背景）
緑内障は、視神経円板内の網膜神経節細胞および神経線維を損傷させる、増加された眼内圧（ＩＯＰ）によって特徴付けられる、視神経症である。房水が、毛様体突起から生産され、瞳孔を通して、次いで、前部房の中に、そこから線維柱帯網、シュレム管、およびぶどう膜強膜流出路を通して移動する。増加されたＩＯＰは、房水の生産と正常流出路を通したその流出に対する抵抗との間の非平衡から生じる。緑内障は、視神経円板の胚形成および萎縮をもたらす、視神経の慢性進行性劣化につながり得る。神経損傷は、タイムリーに治療されない場合、周辺視野の進行性視覚損失を引き起こし、中心視覚の損失および不可逆的失明が続く。現在の緑内障治療の目標は、唯一の公知の修正可能リスク要因である、ＩＯＰを低減させることによって、疾患進行を停止または減速させることである。緑内障のための大部分の一般的治療は、プロスタグランジン類似体、ベータ－アドレナリン受容体アンタゴニスト、アルファ２－アドレナリンアゴニスト、および縮瞳作用物質を含有する、点眼等のＩＯＰ低下薬剤の生涯使用である。これらの薬剤は、緑内障の治療を改善しているが、それらは、局所および全身性の副作用を有する。薬剤プロトコルへの患者順守はまた、予測できず、薬剤の生涯使用は、高価であり得る。薬剤使用への不良なコンプライアンスは、緑内障患者における失明の主な原因である。
緑内障は、視神経円板内の網膜神経節細胞および神経線維を損傷させる、増加された眼内圧（ＩＯＰ）によって特徴付けられる、視神経症である。房水が、毛様体突起から生産され、瞳孔を通して、次いで、前部房の中に、そこから線維柱帯網、シュレム管、およびぶどう膜強膜流出路を通して移動する。増加されたＩＯＰは、房水の生産と正常流出路を通したその流出に対する抵抗との間の非平衡から生じる。緑内障は、視神経円板の胚形成および萎縮をもたらす、視神経の慢性進行性劣化につながり得る。神経損傷は、タイムリーに治療されない場合、周辺視野の進行性視覚損失を引き起こし、中心視覚の損失および不可逆的失明が続く。現在の緑内障治療の目標は、唯一の公知の修正可能リスク要因である、ＩＯＰを低減させることによって、疾患進行を停止または減速させることである。緑内障のための大部分の一般的治療は、プロスタグランジン類似体、ベータ－アドレナリン受容体アンタゴニスト、アルファ２－アドレナリンアゴニスト、および縮瞳作用物質を含有する、点眼等のＩＯＰ低下薬剤の生涯使用である。これらの薬剤は、緑内障の治療を改善しているが、それらは、局所および全身性の副作用を有する。薬剤プロトコルへの患者順守はまた、予測できず、薬剤の生涯使用は、高価であり得る。薬剤使用への不良なコンプライアンスは、緑内障患者における失明の主な原因である。
【0004】
線維柱帯切開術および抗線維化を伴う管シャント等の緑内障外科手術は、これらの問題のうちのいくつかを回避する。レーザ線維柱帯形成術（ＬＴ）およびレーザ毛様体光凝固術等のレーザベースの療法も、ＩＯＰを低下させるために実施されており、前者は、房水（ＡＨ）流出を増加させることによるものであって、後者は、その生産を減少させることによるものである。アルゴンレーザ線維柱帯形成術（ＡＬＴ）は、眼に適用される隅角鏡検査レンズを使用して、レーザビームを、角膜を通して、眼の前部房の角度に偏向し、直接、線維柱帯網を照射する。ＡＬＴは、１９７０年代に導入された最初のタイプのＬＴであって、続いて、種々のレーザ、波長、および治療技法を使用して、実践されている。これらの技法のうちのいくつかは、ダイオードレーザ線維柱帯形成術（ＤＬＴ）、選択的レーザ線維柱帯形成術（ＳＬＴ）、マイクロパルスレーザ線維柱帯形成術（ＭＬＴ）、およびチタン－サファイアレーザ線維柱帯形成術（ＴＬＴ）である。
【0005】
しかしながら、ＬＴは、通常、細隙灯送達システムおよび角膜接触隅角鏡検査レンズを使用して、経角膜的に実施され、眼の前部房隅角を可視化し、レーザビームを、その中から、シュワルベ線（ＳＬ）の下方に、色素沈着した線維柱帯網へと精密に指向し、そこで、レーザエネルギーが、吸収され、熱に変換される、眼内式手技である。４８８～８１０ｎｍ範囲内のレーザ波長が、これらの手技のために使用されており、ＴＭ内の暗く色素沈着した細胞と特異的に相互作用する。経角膜ＬＴ手技は、困難であって、隅角鏡検査レンズと眼との間の接触は、点状角膜症および感染症等の医原性角膜病変を誘発し得る。
【0006】
ＬＴはまた、５３２ｎｍ ＳＬＴ周波数二重Ｑ－切替式３－ｎｓＮｄ：ＹＡＧレーザビーム（Ｇｅｆｆｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｇｌａｕｃｏｍａ２６：２０１－２０７，２０１７）または８１０ｎｍ ＭＤＬＴマイクロパルス状レーザビーム（Ａｑｕｉｎｏ ＭＣ ａｎｄ Ｃｈｅｗ ＰＫ， Ｅｘｔｅｒｎａｌ Ｍｉｃｒｏｐｕｌｓｅ Ｄｉｏｄｅ Ｌａｓｅｒ Ｔｒａｂｅｃｕｌｏｐｌａｓｔｙ（ＥＭＤＬＴ） ｆｏｒ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｏｐｅｎ Ａｎｇｌｅ Ｇｌａｕｃｏｍａ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ．Ｐ４－０９７ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｓｏｃｉｅｔｙ ２０１８ Ａｎｎｕａｌ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ， Ｆｉｒｅｎｚｅ， Ｉｔａｌｙ、および米国特許第８，９４５，１０３号参照）を伴う、経強膜アプローチを使用して、眼外式にも実施されている。ＳＬＴまたはＥＭＤＬＴレーザビームは、角強膜接合部を通して、角膜縁周囲面積にわたって眼外式に印加され、従来の流出路構造（集合管、シュレム管、傍シュレム管、角強膜、およびぶどう膜ＴＭ）に影響を及ぼす。経強膜手技は、概して、表在吸収が、レーザエネルギーが線維柱帯網等の標的化されたより深い構造に到達しないように妨げるであろうため、表在強膜細胞中の水分によって吸収されることが公知の赤外線波長を使用していなかった。米国特許第６，３１９，２７４号は、眼の表面に湾入し、強膜の厚さ（７５０～９５０μｍ）を通したレーザエネルギー穿通を促進し、線維柱帯網に到達する、プローブから、経強膜的に指向されるより長い波長レーザエネルギーを使用する。
【0007】
眼に対する物理的プローブの手動誘導は、眼球表面を炎症させ、可変オペレータ依存転帰を生産する。強膜湾入はまた、眼内圧スパイクを誘発し、緑内障性損傷を眼に引き起こし得る。プローブ－結膜界面内のレーザエネルギーは、接触熱傷を引き起こし得、眼に触れるプローブは、潜在的感染性疾患ベクトルである。これらの問題にもかかわらず、強膜湾入プローブは、概して、強膜の中に深くへのレーザエネルギー穿通を最大限にするために必要と見なされている。強膜湾入は、レーザエネルギー源を深在強膜標的のより近くに移動させ、水分を下層強膜細胞から表出させ、表在強膜内の水分子による光エネルギーの吸収および散乱の両方を低減させる。しかしながら、眼に対するレーザプローブの手動移動は、高速移動が、治療されている眼を擦傷または別様に外傷させるため、レーザ移動速度を限定する。さらに、手動移動では、レーザプローブの速度および位置付けは、一貫した様式において、外科医によって精密に制御されることができず、実践的に再現不可能かつ肉眼的に可変のレーザエネルギー堆積を各治療にもたらす。
【0008】
ＩＯＰの低下および制御は、これまで、緑内障性患者の管理における主な目標であって、依然として、主な目標のままである。残念ながら、ＩＯＰが正常に制御されるときでも、緑内障患者のほぼ６０％が、網膜神経節細胞の損失および乳頭神経線維軸索の菲薄化を伴う、継続された神経変性プロセスに起因して、視野損失の進行を被っている。
【0009】
光学コヒーレンス断層撮影血管造影（ＯＣＴＡ）は、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病網膜症（ＤＲ）、網膜色素変性症（ＲＰ）を含む、慢性進行性神経栄養性神経変性網膜症を患う患者、およびＰＯＡＧを患う患者における、網膜毛細管低灌流の面積の検出を促進している。緑内障は、網膜における低減された血液灌流と関連付けられており、毛細管低灌流の存在は、神経線維菲薄化および視野欠陥進行の後の測定と相関する。ＩＯＰ低下治療のみが視覚損失進行を防止するために十分ではない場合があるという懸念は、神経栄養性平衡、したがって、視神経および網膜の健康ならびに機能を改善するための神経保護治療における増加された関心につながっている。例えば、第ＵＳ９，９６２，２９１号は、グリッドまたは回転線のパターンにおける網膜の閾下光凝固の使用を開示する。しかしながら、ＩＯＰを低減／制御することによって、かつ効果的神経保護療法を投与し、神経変性進行を減速させる、停止させる、可能性として、逆行させることによって、緑内障を治療するための改善されたシステムおよび方法の必要が残っている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0010】
【文献】米国特許第６，３１９，２７４号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0011】
（要約）
眼構造を照射する、レーザビームは、円形運動等、周期的サイクルにおいて、急速に移動され、標的化された眼組織を加熱する。標的化された組織の温度は、照射の間、増加し、次いで、組織が、再び、次のサイクルにおいて照射されるまで、サイクルの残りの間隔の間、減少する。急速に移動するレーザビームは、例えば、異なる屈折率のコンタクトレンズを使用することによって、眼上または内の異なる場所に指向されることができる。レーザの波長はまた、標的化された眼構造へのレーザエネルギー送達を改善するように選択され得る。レーザビームは、経強膜および／または経瞳孔的に指向されることができ、レーザビームの波長は、異なる標的化された眼構造のために異なり得る。経瞳孔ビームは、持続波および／またはパルス状レーザエネルギーを治療場所パターンに送達しながら、選択された走査速度において持続的に走査されることができる。実施例は、種々の眼疾患のための予防的治療を提供するように、特異的緑内障指標の不在下、レーザビームを照射することができる。
眼構造を照射する、レーザビームは、円形運動等、周期的サイクルにおいて、急速に移動され、標的化された眼組織を加熱する。標的化された組織の温度は、照射の間、増加し、次いで、組織が、再び、次のサイクルにおいて照射されるまで、サイクルの残りの間隔の間、減少する。急速に移動するレーザビームは、例えば、異なる屈折率のコンタクトレンズを使用することによって、眼上または内の異なる場所に指向されることができる。レーザの波長はまた、標的化された眼構造へのレーザエネルギー送達を改善するように選択され得る。レーザビームは、経強膜および／または経瞳孔的に指向されることができ、レーザビームの波長は、異なる標的化された眼構造のために異なり得る。経瞳孔ビームは、持続波および／またはパルス状レーザエネルギーを治療場所パターンに送達しながら、選択された走査速度において持続的に走査されることができる。実施例は、種々の眼疾患のための予防的治療を提供するように、特異的緑内障指標の不在下、レーザビームを照射することができる。
【0012】
ある実施例では、経強膜ＩＯＰ低下レーザ治療が、レーザプローブを眼に接触させずに、実施される。レーザビームは、直接、深在強膜および線維柱帯網または毛様体突起等の強膜下標的構造を照射せず、代わりに、間接的に、眼のより表在の層内のレーザエネルギーの吸収によって発生された熱を用いて、それらを熱的に刺激する。レーザビームは、眼にわたって投影され、急速に移動され、表面構造から標的化された強膜下または眼内構造に伝搬される、熱波を誘発する。高速レーザ移動は、治療の順次サイクルの間、離間された時間間隔において、強膜上の同一治療場所を繰り返し照射する。例えば、レーザは、３６０°を通して、サイクル内で移動し、後続サイクルにおいて、以前の治療場所に繰り返し戻り、後続サイクルの間、その同一治療場所を照射し得る。いくつかの実施例では、レーザは、強膜表面を、持続的に、または３６０°経路の周囲の離間された場所において、照射し、照射の経路全体を通して、熱波を強膜の表面の下方の組織内に誘発する。熱波は、直接レーザ照射を伴わずに、強膜下組織を通した伝導によって、３次元的に３６０°伝搬し、標的化された強膜下構造（線維柱帯網、毛様体、および／または房水生産ならびに流出の他の標的等）に到達する。
【0013】
眼にドッキングされる、患者インターフェースは、レーザ放出源を眼から離間された位置に保持し得る。レーザ波長は、選択された組織を標的化する、例えば、強膜表面に穿通し、表在強膜の細胞水分と相互作用する、範囲内であり得る。いくつかの実施形態では、波長は、１．０～１．７μｍ等の０．８～２．２μｍまたは１～２．２μｍの近赤外線波長、例えば、約０．８０～０．８５μｍの波長または約１．４～１．６μｍの波長であってもよい。いくつかの開示される実施形態では、波長は、１．４７μｍである。レーザエネルギーは、直接、より深い強膜構造（７００μｍより深い構造等）に到達し、それによって吸収されずに、短周期にわたって、治療場所における表在強膜を加熱する（例えば、１００～２００μｍ、１００～５５０μｍ、または１００～５００μｍ等の１００～７００μｍの深度まで）。直接、照射および／または加熱されない、これらのより深い構造は、線維柱帯網、ぶどう膜強膜流出網、集合管および／または小孔、ならびに／もしくは毛様体を含む。
【0014】
表在強膜加熱後、熱緩和の周期が続き、その間、熱は、線維柱帯網および／または毛様体に向かって、強膜の中により深く伝達する。繰り返される加熱および熱緩和のサイクルは、線維柱帯網、ぶどう膜強膜流出網、および／または毛様体等の意図される標的の保護熱事前調整、加温療法、ならびに療法用生体刺激を達成するために意図される。開示される実施例では、繰り返される加熱のサイクルは、加熱、熱緩和、およびより深い標的組織への熱波伝搬の複数のサイクル全体を通して、同一治療場所を反復的に標的化する、撮像システムによって、強膜表面上の同一場所に特異的に標的化される。治療場所は、角膜縁接合部の０～４ｍｍ（例えば、１～４ｍｍ）後方であり得る。
【0015】
眼の表面を冷却しながら、事前にプログラムされたパターンのレーザエネルギーを精密に送達する方法が、例えば、本システムによって実施されるステップのいずれかを行うことによって、ＩＯＰを低下させる方法として、説明される。
【0016】
開示される技術のある側面によると、対象における眼を治療するための眼外式自動化レーザ治療システムは、少なくとも１つの波長を有する、レーザビームを発生させ、レーザビームを眼から離間された場所から指向することによって眼を治療するように構成される、非接触レーザ源であって、少なくとも１つの波長は、約０．５～２．２μｍの範囲内の近赤外線波長である、非接触レーザ源と、非接触レーザ源に光学的に結合され、レーザビームを非接触レーザ源から受容し、レーザビームを眼に対して走査する、レーザスキャナと、プロセッサ、およびプロセッサによる実行に応答して、レーザ治療システムに、眼の外部表面上に所定の治療パターンで照射されるように、レーザビームを複数の経強膜治療場所に指向させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含む、メモリであって、経強膜治療場所は、角膜縁接合部の０～４ｍｍ後方にあって、レーザビームは、眼の表面上の同一照射経強膜治療場所に反復的に指向され、経強膜治療場所は、眼の組織の光凝固を伴わずに、線維柱帯網および／または毛様体のうちの１つまたはそれを上回るものの保護熱事前調整および療法用生体刺激を誘発するために十分な時間間隔において照射される、プロセッサおよびメモリとを備える。
【0017】
いくつかの実施例では、メモリは、レーザ治療システムに、レーザビームを複数の経瞳孔治療場所に指向させ、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で標的眼組織において誘出させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含み、複数の経瞳孔治療場所は、（ａ）中心窩無血管域の周囲であるが、その上ではない、黄斑上の複数の同心環形を備える、眼の標的眼組織上の所定の曲線治療パターン、（ｂ）（ｉ）黄斑を囲繞するが、中心窩無血管域上ではなく、（ｉｉ）視神経円板を囲繞するが、視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積（ｃ）視神経円板を囲繞するが、視神経円板もしくは隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積、または（ｄ）中心窩無血管域に隣接するが、乳頭黄斑束の面積上にない、面積のうちの種々の単数もしくはそれらの組み合わせを含む。
【0018】
いくつかの実施例では、記憶されたコンピュータ可読命令は、レーザ治療システムに、レーザビームを複数の経強膜および／または経瞳孔治療場所に指向させ、対象は、臨床上正常眼内圧を有するおよび／または緑内障症状もしくは診断を有していない。
【0019】
選択された実施例では、記憶されたコンピュータ可読命令は、レーザ治療システムに、レーザビームを、標的化された構造の保護熱事前調整および生体刺激を誘発し、生体力学的および生化学応答を誘出するために十分な時間間隔において、複数の経強膜治療場所に指向させ、対象の眼の眼内圧を低下させる。いくつかの実施例では、プロセッサは、約４５～５７℃の温度までの外側２００～５００μｍ強膜層の温度の増加を標的化する、時間間隔において、レーザビームを複数の照射される経強膜治療場所に反復的に送達するための命令とともに構成される。実施例は、レーザビームの放射照度を提供するように構成される、レーザパラメータを含むことができ、レーザビームが所定の治療パターンで動き回る、走査速度は、外側２００μｍ強膜層の温度を約４３～５７℃、随意に、約４３～４５℃の温度まで増加させる。
【0020】
いくつかの実施例では、プロセッサは、対象の角膜縁接合部または角膜輪部の場所に対応する入力を受信するための命令とともに構成され、プロセッサは、入力に応答して、複数の経強膜治療場所を決定するように構成され、複数の経強膜治療場所は、角膜縁接合部または角膜輪部に対応する入力場所から半径方向外向きにオフセットされ、治療パターンを対象の眼の解剖学的構造に対して輪郭付ける。いくつかの実施例では、経強膜治療場所は、角膜縁接合部の後方の３６０°環形パターン内にあって、プロセッサは、第１の治療サイクルの間、レーザビームを眼の表面上の事前に識別された経強膜治療場所のセットに指向し、後続治療サイクルの間、レーザビームを同一の事前に識別された経強膜治療場所に指向し、照射される組織の熱緩和を治療サイクル間に伴う時間の間隔において、事前に識別された経強膜治療場所の下層の強膜組織の精密な循環熱上昇を達成するように構成される。いくつかの実施例では、プロセッサは、各治療サイクルの速度を設定し、暴露時間および緩和時間が標的化された時間－温度履歴を生産する、十分な時間間隔において、経強膜治療場所の間隔を空けた照射によって、熱緩和を達成するように構成される。いくつかの実施例では、同一経強膜治療場所の照射間の時間間隔は、２～５０％範囲内のアクティブ暴露オン時間／（アクティブ暴露＋緩和オフ時間）間の比率に対応する、負荷時間率を生産する。同一経強膜治療場所の照射間の例示的時間間隔は、約１０～３００ｍｓ、随意に、約１００～２００ｍｓであることができる。いくつかの実施例では、所定の治療パターンは、角膜縁接合部の約１．５ｍｍ後方に位置する。特定の実施例では、所定の治療パターンは、複数の環形治療パターンを備え、複数の環形治療パターンは、角膜縁接合部の約１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、および３．５ｍｍ後方に離間され、環形治療パターンは、円形、長円形、楕円形、卵状、非円形、非楕円形、または非対称パターン、もしくはシュレム管または角膜輪部の形状に対応する、パターンのうちの１つまたはそれを上回るものを備える。さらなる実施例では、３６０°パターンは、鼻側で１０～３０°および側頭側で１０～３０°中断される。いくつかの実施例では、複数の環形治療パターンは、角膜縁周囲流出構造、毛様体突起、および毛様体扁平部を標的化する。
【0021】
いくつかの実施例はさらに、経強膜治療場所にわたって眼と接触して設置され、熱を眼の表面から離れるように伝達させる、放熱板を含む。いくつかの実施例では、放熱板は、眼の表面上に設置される、湾曲コンタクトレンズを備える。いくつかの実施例では、コンタクトレンズは、眼の表面に実質的に共形化する、冷却されたコンタクトレンズを備える。実施例では、レーザビームは、０．８～２．２μｍ、随意に、１～２．２μｍ、１．０～１．７μｍ、０．８０～０．８５μｍ、１．４～１．６μｍ、および／または１．４７μｍの波長を含む、近赤外線波長を有する。いくつかの実施例では、レーザビームは、約１．４～１．５μｍ、随意に、１．４７μｍの近赤外線波長を有する。いくつかの実施例では、保護熱事前調整および療法用生体刺激は、レーザの電力、放射照度、走査速度、サイクル繰り返し率、サイクル反復の数、スポットサイズ、およびデューティサイクルのうちの１つまたはそれを上回るものによって制御される。いくつかの実施例では、プロセッサは、５００～１，０００μｍ、随意に、約６００μｍの直径を有するスポット内において、レーザビームを経強膜治療場所に指向するように構成される。いくつかの実施例はさらに、対象の角膜輪部および／または角膜縁接合部を検出するための光学撮像システムを含む。いくつかの実施例では、プロセッサは、対象の眼の角膜輪部および／または角膜縁接合部の形状によって決定される場所において、所定の経強膜治療場所を識別するように構成される。
【0022】
いくつかの実施例はさらに、非接触レーザ源を眼から離間された状態でドッキングするための患者インターフェースを含み、患者インターフェースは、撮像および治療のために、眼を実質的に固定された場所に維持する、スペーサを備え、スペーサは、非接触レーザ源を眼の表面から離間され、接触せずに維持する。いくつかの実施例では、患者インターフェースはさらに、眼をレーザビームに暴露するための対象の眼瞼間への設置のための検鏡を備える。さらなる実施例では、患者インターフェースはさらに、コンタクトレンズのための固定リングを備え、固定リングは、弾力性シール面を備え、本システムは、負圧をコンタクトレンズと固定リングとの間に維持し、患者インターフェースを眼の表面に固着し、対象の眼を実質的に不動化するように構成される。いくつかの実施例では、負圧は、調節可能である。さらなる実施例では、本システムは、スペーサおよび／または固定リングならびに／もしくはコンタクトレンズを冷却するように構成される。いくつかの実施例では、スペーサおよび／または固定リングは、内部流体流動チャネルを備え、本システムは、冷却された流体を流体流動チャネルを通して導入し、スペーサおよび／または固定リングならびに／もしくはコンタクトレンズを冷却するように構成される。いくつかの実施例はさらに、患者インターフェースを対象の眼の表面に対するある場所に位置付けるための位置付けアームを含む。
【0023】
いくつかの実施例では、曲線治療パターンの黄斑上の各環形は、真円に沿って連続して送達され、照射環形治療域を各環形内に生産する、複数の均一に離間され、重複する、レーザパルススポットを備え、レーザパルススポットは、全ての黄斑環形のために共通走査速度で送達される。いくつかの実施例では、複数の同心環形は、半径方向に連続的照射環形治療域を黄斑上に備える。いくつかの実施例では、各同心環形は、４００μｍ～６００μｍの幅を有する。種々の実施例では、レーザ源は、１～３ｍｓの範囲内のパルス反復周期、１，０００～３３３パルス／秒のパルス繰り返し率、および２０～５００μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを伴う、レーザビームを生産するように構成される。いくつかの実施例では、レーザ源は、１．５～２．５ｍｓの範囲内のパルス反復周期、６６６～４００パルス／秒のパルス繰り返し率、および５０～１５０μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを伴う、レーザビームを生産するように構成される。選択された実施例では、レーザ源は、１．８～２．２ｍｓの範囲内のパルス反復周期、５５６～４５５パルス／秒のパルス繰り返し率、および８０～１２０μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを伴う、レーザビームを生産するように構成される。いくつかの実施例では、環形は、３～５つの連続的同心環形を黄斑上に備え、各環形は、実質的に等しい幅を有し、複数の経強膜治療場所は、それぞれ、一次房水流出路、毛様体突起毛様体、および毛様体扁平部を覆う場所に対応する、半径Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３における角膜輪部の周囲の強膜上の３つの同心環形を備える。いくつかの実施例では、環形は、５つの連続的環形を強膜上に備え、各環形は、約５００ミクロンの幅を有し、複数の経強膜治療場所は、角強膜接合部から約１．５、２．５、および３．５ｍｍの距離において、３つの同心環形を強膜上に備える。いくつかの実施例では、亜致死性熱上昇は、４７℃以下の温度までの黄斑上の環形内の標的組織の温度における上昇に対応し、レーザビームは、経強膜治療場所内の標的組織の温度を５７℃以下まで上昇させる。
【0024】
いくつかの実施例では、レーザ源は、経瞳孔治療場所に指向するために、８１０ｎｍにおけるパルス状レーザビームを生産するように動作可能である、第１のダイオードレーザ源と、経強膜治療場所に指向するために、１，４７５ｎｍにおける持続波レーザビームを生産するように動作可能である、第２のダイオードレーザ源と、８１０ｎｍにおけるビームおよび１，４７５ｎｍにおけるビームを受容し、レーザスキャナによる受容のために、共通光学経路に沿って指向するように据え付けられる、少なくとも１つのビームスプリッタとを備える。いくつかの実施例はさらに、標的眼組織に光学的に結合される、検出器を含み、記憶されたコンピュータ可読命令は、レーザスキャナに、検出器を用いて検出された標的眼組織の位置の変化に基づいて、レーザビームを標的眼場所に選択的に指向させる。
【0025】
開示される技術の別の側面によると、対象における眼を治療するための眼外式自動化方法は、約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有する、レーザエネルギーを、眼の外部表面上で所定の治療パターンにおいて照射されるために、眼から離間された場所から複数の経強膜治療場所に指向するステップであって、経強膜治療場所は、角膜縁接合部の０～４ｍｍ後方にあって、レーザエネルギーは、眼の表面上の同一照射経強膜治療場所に反復的に指向され、経強膜治療場所は、眼の組織の光凝固を伴わずに、線維柱帯網および／または毛様体のうちの１つまたはそれを上回るものの保護熱事前調整および療法用生体刺激を誘発するために十分な時間間隔において照射される、ステップを含む。
【0026】
いくつかの実施例はさらに、約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有する、レーザエネルギーを、眼から離間された場所から複数の経瞳孔治療場所に指向し、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で標的眼組織において誘出させるステップを含み、複数の経瞳孔治療場所は、（ａ）中心窩無血管域の周囲であるが、その上ではない、黄斑上の複数の同心環形を備える、眼の標的眼組織上の所定の曲線治療パターン、（ｂ）（ｉ）黄斑を囲繞するが、中心窩無血管域上ではなく、（ｉｉ）視神経円板を囲繞するが、視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積、（ｃ）視神経円板を囲繞するが、視神経円板もしくは隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積、または（ｄ）中心窩無血管域に隣接するが、乳頭黄斑束の面積上にない、面積のうちの種々の単数またはそれらの組み合わせを含む。
【0027】
いくつかの実施例では、レーザエネルギーを複数の経強膜および／または経瞳孔治療場所に指向するステップは、対象が、臨床上正常眼内圧を有する、ならびに／もしくは緑内障症状または診断を有していないことに基づいて実施される。
【0028】
いくつかの実施例では、標的化された構造の保護熱事前調整および生体刺激を誘発し、生体力学的および生化学応答を誘出するために十分な時間間隔において、レーザエネルギーを複数の経強膜治療場所に指向するステップは、眼の眼内圧を低下させるように構成される。いくつかの実施例では、エネルギーを複数の照射される経強膜治療場所に反復的に送達するステップは、約４５～５７℃の温度までの外側２００～５００μｍ強膜層の温度の増加を標的化する、時間間隔において、エネルギーを送達するステップを含む。いくつかの実施例では、レーザエネルギーを指向するステップは、外側２００μｍ強膜層の温度を約４３～５７℃、随意に、約４３～４５℃の温度まで増加させる、選択された放射照度および走査速度を含む。
【0029】
いくつかの実施例では、複数の経強膜治療場所は、角膜縁接合部または角膜輪部から実質的に均一距離に半径方向外向きにオフセットされ、治療パターンを対象の眼の解剖学的構造に輪郭付ける。いくつかの実施例では、経強膜治療場所は、角膜縁接合部の後方の３６０°環形パターン内にあって、レーザエネルギーは、第１の治療サイクルの間、眼の表面上の事前に識別された経強膜治療場所のセットに指向され、後続治療サイクルの間、レーザエネルギーは、同一の事前に識別された経強膜治療場所に指向され、照射される組織の熱緩和を治療サイクル間に伴う時間の間隔において、事前に識別された経強膜治療場所の下層の強膜組織の精密な循環熱上昇を達成する。いくつかの実施例では、各治療サイクルは、暴露時間および緩和時間が標的化された時間－温度履歴を生産する、十分な時間間隔において、経強膜治療場所の間隔を空けた照射によって、熱緩和を達成する、持続時間の間、実施される。いくつかの実施例では、同一経強膜治療場所は、２～５０％範囲内のアクティブ暴露オン時間／（アクティブ暴露＋緩和オフ時間）間の比率に対応する、負荷時間率を生産する、時間間隔で照射される。いくつかの実施例では、同一経強膜治療場所は、約１０～３００ｍｓ、随意に、約１００～２００ｍｓの時間間隔で照射される。いくつかの実施例では、レーザエネルギーが指向される、所定の治療パターンは、角膜縁接合部の約１．５ｍｍ後方に位置する。いくつかの実施例では、レーザエネルギーが指向される、所定の治療パターンは、複数の環形治療パターンを備え、複数の環形治療パターンは、角膜縁接合部の約１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、および３．５ｍｍ後方に離間され、複数の環形治療パターンは、円形、長円形、楕円形、卵状、非円形、非楕円形、または非対称パターン、または角膜縁接合部もしくは角膜輪部の形状に対応する、パターンのうちの１つまたはそれを上回るものを備える。いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、鼻側で１０～３０°および側頭側で１０～３０°中断される、３６０°の所定の治療パターンに指向される。いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、角膜縁周囲流出構造、毛様体突起、および毛様体扁平部を標的化する、複数の環形治療パターン上の経強膜治療場所に指向される。
【0030】
いくつかの実施例はさらに、放熱板を経強膜治療場所にわたって眼と接触するように設置し、熱を眼の表面から離れるように伝達させるステップを含む。いくつかの実施例では、放熱板を眼と接触させて設置するステップは、湾曲コンタクトレンズを眼の表面上に設置するステップを含む。いくつかの実施例では、コンタクトレンズを眼上に設置するステップは、眼の表面に実質的に共形化する、冷却されたコンタクトレンズを設置するステップを含む。いくつかの実施例では、コンタクトレンズは、眼の表面上の原位置で冷却される。種々の実施例では、レーザエネルギーは、０．８～２．２μｍ、随意に、約１～２．２μｍ、１．０～１．７μｍ、０．８０～０．８５μｍ、１．４～１．６μｍ、および／または１．４７μｍの波長を含む、近赤外線波長を有する。いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、約１．４～１．５μｍ、随意に、１．４７μｍの近赤外線波長を有する。いくつかの実施例では、保護熱事前調整および療法用生体刺激は、レーザの電力、放射照度、走査速度、サイクル繰り返し率、サイクル反復の数、スポットサイズ、およびデューティサイクルのうちの１つまたはそれを上回るものによって制御される。いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、５００～１，０００μｍ、随意に、約６００μｍの直径を有するスポット内の治療場所に指向される。いくつかの実施例はさらに、光学撮像システムを用いて、対象の角膜輪部および／または角膜縁接合部を検出するステップを含む。いくつかの実施例では、所定の経強膜治療場所は、対象の眼の角膜輪部および／または角膜縁接合部の形状によって決定される。
【0031】
いくつかの実施例はさらに、患者インターフェースを用いて、非接触レーザを眼から離れるように間隔を空けるステップを含み、患者インターフェースは、撮像および治療のために、眼を実質的に固定された場所に維持する、スペーサを備え、スペーサは、レーザエネルギーを生産するように構成される、非接触レーザエネルギー源を、眼の表面から離間して、接触しないように維持する。いくつかの実施例では、患者インターフェースはさらに、眼をレーザエネルギーに暴露するための対象の眼瞼間への設置のための検鏡を備え、検鏡は、眼瞼間に設置され、対象の強膜を暴露する。いくつかの実施例では、患者インターフェースはさらに、コンタクトレンズのための固定リングを備え、固定リングは、弾力性シール面を備え、固定リングは、対象の眼に対して設置され、吸入力は、コンタクトレンズと眼との間に印加され、負圧を生成し、固定リングを眼に固着し、対象の眼を実質的に不動化する。いくつかの実施例では、負圧は、調節可能である。いくつかの実施例では、スペーサおよび／または固定リングならびに／もしくはコンタクトレンズは、本方法が実施されている間、冷却される。いくつかの実施例では、スペーサおよび／または固定リングは、冷却流体をスペーサならびに／もしくは固定リングおよび／またはコンタクトレンズ内の内部流体流動チャネルを通して導入することによって、冷却される。いくつかの実施例はさらに、位置付けアームを用いて、患者インターフェースを対象の眼の表面に対して治療場所内に位置付けるステップを含む。
【0032】
いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、曲線パターン内に指向され、中心窩無血管域と異なる半径において、連続的同心環形治療域を形成する。いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、黄斑環形毎に、複数の均一に離間され、重複する、レーザパルススポットが、連続して、真円に沿って送達され、照射環形治療域を各環形内に生産するように、共通走査速度において、全ての黄斑環形を通して、黄斑上に曲線パターンで指向される。種々の実施例では、レーザエネルギーは、環形に指向され、５０ｍＪ～１２Ｊの範囲内の総レーザエネルギーを、２０ｃｍ２～３０ｃｍ２の面積内に、１００ｍＷ～２Ｗの範囲内のピークパルス電力において送達する。いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、黄斑上の３～５つの連続的同心環形に指向され、各環形は、実質的に等しい幅を有し、複数の経強膜治療場所は、それぞれ、一次房水流出路、毛様体突起毛様体、および毛様体扁平部を覆う場所に対応する、半径Ｒ１、Ｒ２、ならびにＲ３における角膜輪部の周囲の強膜上の３つの同心環形を備える。いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、強膜上の５つの連続的環形に指向され、各環形は、約５００ミクロンの幅を有し、複数の経強膜治療場所は、角強膜接合部から約１．５、２．５、および３．５ｍｍの距離に、３つの同心環形を強膜上に備える。いくつかの実施例では、亜致死性熱上昇は、４７℃以下の温度までの黄斑上の環形内の標的組織の温度における上昇に対応し、レーザビームは、経強膜治療場所内の標的組織の温度を５７℃以下まで上昇させる。
【0033】
いくつかの実施例では、経瞳孔治療場所に指向される、レーザエネルギーは、８１０ｎｍにおけるパルス状レーザビームを備え、経強膜治療場所に指向される、レーザエネルギーは、１，４７５ｎｍにおける持続波レーザビームを備え、レーザエネルギーは、少なくとも１つのビームスプリッタから共通光学経路に沿って指向される。いくつかの実施例はさらに、標的眼組織の位置を検出するステップを含み、レーザエネルギーを指向するステップは、検出された位置に基づいて、レーザスキャナを用いて実施される。いくつかの実施例はさらに、対象の中心窩無血管域および／または視神経円板の位置を検出するステップを含む。いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、９９％またはそれを上回るパルス間重複を生産する、１．５ｍｍ／秒～２ｍｍ／秒の一定円周方向走査速度において、曲線パターンで指向される。いくつかの実施例では、レーザエネルギーは、２ｍｓのパルス反復周期および１００μｓのパルス持続時間において、経瞳孔的に指向される。代表的実施例では、曲線パターンは、網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を標的化するように構成される。
【0034】
開示される技術のさらなる側面によると、レーザ治療デバイスをレーザ治療デバイスで治療されるべき眼にドッキングするための患者インターフェースアセンブリは、コンタクトレンズ放熱板を眼に対して保定するように構成される、レンズホルダであって、流体流動入口および出口ポートと連通する、内部冷却チャネルを含む、レンズホルダと、レーザ出力をコンタクトレンズ放熱板から離間された距離に保持するために、レンズホルダにドッキング可能なスペーサとを含む。いくつかの実施例はさらに、コンタクトレンズの周囲に延在し、シールチャンバをコンタクトレンズと眼との間に生成し、吸入力が、シールチャンバに印加され、シールチャンバが、吸入力ポートと連通すると、レンズホルダを眼に対して保定する、レンズホルダ上の弾力性シールリングを含む。いくつかの実施例では、コンタクトレンズは、依然として、負の圧力をシールチャンバ内に維持しながら、空気がシールチャンバの中に通過することを可能にする、中心開口部を伴う、コンタクトレンズを備える。いくつかの実施例はさらに、検鏡を含み、検鏡は、対向眼瞼ブレードを離間された関係に保持する、ジョーを備え、ブレードは、レンズホルダの周囲に嵌合し、それを保定するように構成される。いくつかの実施例はさらに、コンタクトレンズのＺ－焦点カメラ視認のためのレーザ三角測量システムを含む。いくつかの実施例はさらに、レンズホルダのシールリングを用いて、患者インターフェースを対象の眼に対して位置付けるためのＸ－Ｙ－Ｚポジショナを含み、スペーサは、レンズホルダにドッキングされる。
【0035】
開示される技術のさらなる側面によると、レーザ治療デバイスをレーザ治療デバイスで治療されるべき眼にドッキングするための患者インターフェースは、拡大された第１の面からより小さい第２の面にテーパ状になる、円錐台状スペーサ等のスペーサ、およびコーンによって担持され、より小さい第２の面から離間される、レーザ放出源と、スペーサの第２の面と噛合するためのより大きい第１の面から、弾力性患者固定リングによって外接され、治療されるべき眼に対してシールを形成する、より小さい第２の面にテーパ状になる、レンズホルダカラーであって、冷却流体をカラーを通して循環させるために、内部冷却流体通路、入口ポート、および出口ポートを備える、カラーと、固定リングの上方においてカラー内に保持され、カラーが対象の眼に対してドッキングされると、吸入チャンバをコンタクトレンズと眼との間に形成する、放熱板コンタクトレンズ、および吸入チャンバと連通する、吸入ポートとを含む。開示される技術のさらなる側面によると、レーザ治療デバイスをレーザ治療デバイスを用いて治療されるべき眼にドッキングする方法は、検鏡のブレードを眼の中に挿入し、眼瞼を分離し、強膜を暴露するステップと、レンズホルダを検鏡のブレード間に保定し、随意に、空気をシールチャンバから吸入するステップと、Ｘ－Ｙ－Ｚポジショナをアクティブ化し、スペーサをレンズホルダにドッキングさせるステップと、冷却液を流体入口ポートを通して流体出口ポートから外に導入することによって、冷却液をレンズホルダの内部冷却チャネルを通して導入するステップとを含む。いくつかの実施例はさらに、コンタクトレンズおよび眼を光学視認ソフトウェアを用いて視認するステップを含む。いくつかの実施例はさらに、眼の網膜を光学視認ソフトウェアを用いて視認するステップを含む。いくつかの実施例はさらに、強膜に対して離間された関係に保持されるレーザを用いて、患者インターフェースを通して、強膜および／または網膜のレーザ治療を実施するステップを含む。
【0036】
前述の説明は、本明細書全体を通してさらに詳細に開示される、システム、デバイス、および方法の種々の側面を説明する。説明は、読者の利便性のために提供され、任意の請求項の範囲の限定ではない。開示される技術の前述および他の目的、特徴、ならびに利点は、付随の図を参照して進められる、以下の発明を実施するための形態からより明白となるであろう。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
対象における眼を治療するための眼外式自動化レーザ治療システムであって、
非接触レーザ源であって、前記非接触レーザ源は、少なくとも１つの波長を有するレーザビームを発生させ、前記レーザビームを前記眼から離間された場所から指向することによって前記眼を治療するように構成され、前記少なくとも１つの波長は、約０．５～２．２μｍの範囲内の近赤外線波長である、非接触レーザ源と、
レーザスキャナであって、前記レーザスキャナは、前記非接触レーザ源に光学的に結合され、前記レーザビームを前記非接触レーザ源から受容し、前記レーザビームを前記眼に対して走査する、レーザスキャナと、
プロセッサおよびメモリであって、前記メモリは、記憶されたコンピュータ可読命令を含んでおり、前記記憶されたコンピュータ可読命令は、前記プロセッサによる実行に応答して、前記レーザ治療システムに、前記眼の外部表面上に所定の治療パターンで照射されるように、前記レーザビームを複数の経強膜治療場所に指向させ、前記経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の０～４ｍｍ後方にあり、前記レーザビームは、前記眼の表面上の同一照射経強膜治療場所に反復的に指向され、前記経強膜治療場所は、前記眼の組織の光凝固を伴わずに、前記線維柱帯網および／または毛様体のうちの１つ以上のものの保護熱事前調整および療法用生体刺激を誘発するために十分な時間間隔において照射される、プロセッサおよびメモリと
を備える、システム。
（項目２）
前記メモリは、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを複数の経瞳孔治療場所に指向させ、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記中心窩無血管域の周囲であるが前記中心窩無血管域上ではない黄斑上の複数の同心環形を備える前記眼の標的眼組織上に、所定の曲線治療パターンを含む、項目１に記載のシステム。
（項目３）
前記メモリは、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを複数の経瞳孔治療場所に指向させ、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、（ｉ）前記黄斑を囲繞するが前記中心窩無血管域上ではない、かつ（ｉｉ）視神経円板を囲繞するが、視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積を含む、項目１または２に記載のシステム。
（項目４）
前記メモリは、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを複数の経瞳孔治療場所に指向させ、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記視神経円板を囲繞するが、前記視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積を含む、項目１－３のいずれか１項に記載のシステム。
（項目５）
前記メモリは、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを複数の経瞳孔治療場所に指向させ、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記中心窩無血管域に隣接するが乳頭黄斑束の面積上にない面積を含む、項目１－４のいずれか１項に記載のシステム。
（項目６）
前記記憶されたコンピュータ可読命令は、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを前記複数の経強膜および／または経瞳孔治療場所に指向させ、前記対象は、臨床上正常眼内圧を有するおよび／または緑内障症状または診断を有していない、項目１－５のいずれか１項に記載のシステム。
（項目７）
前記記憶されたコンピュータ可読命令は、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを、前記標的化された構造の保護熱事前調整および生体刺激を誘発し、より低い眼内圧に対して生体力学的および生化学応答を誘出するために十分な時間間隔において、前記複数の経強膜治療場所に指向させる、項目１－６のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８）
前記プロセッサは、約４５～５７℃の温度までの外側２００～５００μｍ強膜層の温度の増加を標的化する時間間隔において、前記レーザビームを前記複数の照射される経強膜治療場所に反復的に送達するための命令とともに構成される、項目１－７のいずれか１項に記載のシステム。
（項目９）
前記レーザパラメータは、前記レーザビームの放射照度を提供するように構成され、前記レーザビームが前記所定の治療パターンで動き回る走査速度は、前記外側２００μｍ強膜層の温度を約４３～５７℃、随意に、約４３～４５℃の温度まで増加させる、項目１－８のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１０）
前記プロセッサは、前記対象の角膜縁接合部または角膜輪部の場所に対応する入力を受信するための命令とともに構成され、前記プロセッサは、前記入力に応答して、前記複数の経強膜治療場所を決定するように構成され、前記複数の経強膜治療場所は、角膜縁接合部または角膜輪部に対応する前記入力場所から半径方向外向きにオフセットされ、前記治療パターンを前記対象の眼の解剖学的構造に対して輪郭付ける、項目１－９のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１１）
前記経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の後方の３６０°環形パターン内にあり、前記プロセッサは、第１の治療サイクルの間、前記レーザビームを前記眼の表面上の事前に識別された経強膜治療場所のセットに指向し、後続治療サイクルの間、前記レーザビームを同一の事前に識別された経強膜治療場所に指向し、前記照射される組織の熱緩和を治療サイクル間に伴う時間の間隔において、前記事前に識別された経強膜治療場所の下層の強膜組織の精密な循環熱上昇を達成するように構成される、項目１－１０のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１２）
前記プロセッサは、各治療サイクルの速度を設定し、暴露時間および緩和時間が標的化された時間－温度履歴を生産する十分な時間間隔において、前記経強膜治療場所の間隔を空けた照射によって、前記熱緩和を達成するように構成される、項目１１に記載のシステム。
（項目１３）
前記同一経強膜治療場所の照射間の時間間隔は、２～５０％範囲内のアクティブ暴露オン時間／（アクティブ暴露＋緩和オフ時間）間の比率に対応する負荷時間率を生産する、項目１－１２のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１４）
前記同一経強膜治療場所の照射間の時間間隔は、約１０～３００ｍｓ、随意に、約１００～２００ｍｓである、項目１３に記載のシステム。
（項目１５）
前記所定の治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ後方に位置する、項目１－１４のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１６）
前記所定の治療パターンは、複数の環形治療パターンを備え、前記複数の環形治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、および３．５ｍｍ後方に離間され、前記環形治療パターンは、円形、長円形、楕円形、卵状、非円形、非楕円形、または非対称パターン、またはシュレム管または前記角膜輪部の形状に対応するパターンのうちの１つ以上のものを備える、項目１－１５のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１７）
前記３６０°パターンは、鼻側で１０～３０°および側頭側で１０～３０°中断される、項目１１－１６のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１８）
前記複数の環形治療パターンは、
（ａ）角膜縁周囲流出構造と、
（ｂ）毛様体突起と、
（ｃ）毛様体扁平部と
を標的化する、項目１６または１７に記載のシステム。
（項目１９）
前記経強膜治療場所にわたって前記眼と接触して設置され、熱を前記眼の表面から離れるように伝達させる放熱板をさらに備える、項目１－１８のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２０）
前記放熱板は、前記眼の表面上に設置される湾曲コンタクトレンズを備える、項目１９に記載のシステム。
（項目２１）
前記コンタクトレンズは、前記眼の表面に実質的に共形化する冷却されたコンタクトレンズを備える、項目２０に記載のシステム。
（項目２２）
前記レーザビームは、０．８～２．２μｍ、随意に、１～２．２μｍ、１．０～１．７μｍ、０．８０～０．８５μｍ、１．４～１．６μｍ、および／または１．４７μｍの波長を含む近赤外線波長を有する、項目１－２１のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２３）
前記レーザビームは、約１．４～１．５μｍ、随意に、１．４７μｍの近赤外線波長を有する、項目２２に記載のシステム。
（項目２４）
前記保護熱事前調整および療法用生体刺激は、前記レーザの電力、放射照度、走査速度、サイクル繰り返し率、サイクル反復の数、スポットサイズ、およびデューティサイクルのうちの１つ以上のものによって制御される、項目１－２３のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２５）
前記プロセッサは、５００～１，０００μｍ、随意に、約６００μｍの直径を有するスポット内において、前記レーザビームを前記経強膜治療場所に指向するように構成される、項目１－２４のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２６）
前記対象の前記角膜輪部および／または角膜縁接合部を検出するための光学撮像システムをさらに備える、項目１－２５のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２７）
前記プロセッサは、前記対象の眼の前部記角膜輪部および／または角膜縁接合部の形状によって決定される場所において、前記所定の経強膜治療場所を識別するように構成される、項目２６に記載のシステム。
（項目２８）
前記非接触レーザ源を前記眼から離間された状態でドッキングするための患者インターフェースをさらに備え、前記患者インターフェースは、撮像および治療のために、前記眼を実質的に固定された場所に維持するスペーサを備え、前記スペーサは、前記非接触レーザ源を前記眼の表面から離間され、接触せずに維持する、項目１－２７のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２９）
前記患者インターフェースはさらに、前記眼を前記レーザビームに暴露するための前記対象の眼瞼間への設置のための検鏡を備える、項目２８に記載のシステム。
（項目３０）
前記患者インターフェースはさらに、コンタクトレンズのための固定リングを備え、前記固定リングは、弾力性シール面を備え、前記システムは、負圧を前記コンタクトレンズと前記固定リングとの間に維持し、前記患者インターフェースを前記眼の表面に固着し、前記対象の眼を実質的に不動化するように構成される、項目２８－２９のいずれか１項に記載のシステム。
（項目３１）
前記負圧は、調節可能である、項目２８－３０のいずれか１項に記載のシステム。
（項目３２）
前記システムは、前記スペーサおよび／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズを冷却するように構成される、項目２８－３１のいずれか１項に記載のシステム。
（項目３３）
前記スペーサおよび／または固定リングは、内部流体流動チャネルを備え、前記システムは、冷却された流体を前記流体流動チャネルを通して導入し、前記スペーサおよび／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズを冷却するように構成される、項目３２に記載のシステム。
（項目３４）
前記患者インターフェースを前記対象の眼の表面に対する場所に位置付けるための位置付けアームをさらに備える、項目１－３３のいずれか１項に記載のシステム。
（項目３５）
前記曲線治療パターンの前記黄斑上の各環形は、真円に沿って連続して送達され、照射環形治療域を各環形内に生産する、複数の均一に離間され、重複するレーザパルススポットを備え、前記レーザパルススポットは、全ての黄斑環形のために共通走査速度で送達される、項目２－３４のいずれかに記載のシステム。
（項目３６）
前記複数の同心環形は、半径方向に連続的照射環形治療域を前記黄斑上に備える、項目３５に記載のシステム。
（項目３７）
各同心環形は、４００μｍ～６００μｍの幅を有する、項目２－３６のいずれかに記載のシステム。
（項目３８）
前記レーザ源は、１～３ｍｓの範囲内のパルス反復周期、１，０００～３３３パルス／秒のパルス繰り返し率、および２０～５００μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを伴うレーザビームを生産するように構成される、項目１－３７のいずれかに記載のシステム。
（項目３９）
前記レーザ源は、１．５～２．５ｍｓの範囲内のパルス反復周期、６６６～４００パルス／秒のパルス繰り返し率、および５０～１５０μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを伴うレーザビームを生産するように構成される、項目３８に記載のシステム。
（項目４０）
前記レーザ源は、１．８～２．２ｍｓの範囲内のパルス反復周期、５５６～４５５パルス／秒のパルス繰り返し率、および８０～１２０μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを伴うレーザビームを生産するように構成される、項目３８に記載のシステム。
（項目４１）
前記環形は、３～５つの連続的同心環形を前記黄斑上に備え、各環形は、実質的に等しい幅を有し、前記複数の経強膜治療場所は、それぞれ、前記一次房水流出路、前記毛様体突起毛様体、および前記毛様体扁平部を覆う場所に対応する半径Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ における前記角膜輪部の周囲の強膜上の３つの同心環形を備える、項目２－４０のいずれかに記載のシステム。
（項目４２）
前記環形は、５つの連続的環形を前記強膜上に備え、各環形は、約５００ミクロンの幅を有し、前記複数の経強膜治療場所は、角強膜接合部から約１．５、２．５および３．５ｍｍの距離における前記強膜上に３つの同心環形を備える、項目２－４１のいずれかに記載のシステム。
（項目４３）
前記亜致死性熱上昇は、４７℃以下の温度までの前記黄斑上の環形内の前記標的組織の温度における上昇に対応し、前記レーザビームは、前記経強膜治療場所内の前記標的組織の温度を５７℃以下まで上昇させる、項目２－４２のいずれかに記載のシステム。
（項目４４）
前記レーザ源は、前記経瞳孔治療場所に指向するために、８１０ｎｍにおけるパルス状レーザビームを生産するように動作可能である第１のダイオードレーザ源と、前記経強膜治療場所に指向するために、１，４７５ｎｍにおける持続波レーザビームを生産するように動作可能である第２のダイオードレーザ源と、８１０ｎｍにおける前記ビームおよび１，４７５ｎｍにおける前記ビームを受容し、前記レーザスキャナによる受容のために、共通光学経路に沿って指向するように据え付けられる少なくとも１つのビームスプリッタとを備える、項目２－４３のいずれかに記載のシステム。
（項目４５）
前記標的眼組織に光学的に結合される検出器をさらに備え、前記記憶されたコンピュータ可読命令は、前記レーザスキャナに、前記検出器を用いて検出された前記標的眼組織の位置の変化に基づいて、前記レーザビームを前記標的眼場所に選択的に指向させる、項目１－４４のいずれかに記載のシステム。
（項目４６）
対象における眼を治療するための眼外式自動化方法であって、前記方法は、
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼の外部表面上で所定の治療パターンにおいて照射されるために、前記眼から離間された場所から複数の経強膜治療場所に指向することであって、前記経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の０～４ｍｍ後方にあり、前記レーザエネルギーは、前記眼の表面上の同一照射経強膜治療場所に反復的に指向され、前記経強膜治療場所は、前記眼の組織の光凝固を伴わずに、前記線維柱帯網および／または毛様体のうちの１つ以上のものの保護熱事前調整および療法用生体刺激を誘発するために十分な時間間隔において照射される、こと
を含む、方法。
（項目４７）
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼から離間された場所から複数の経瞳孔治療場所に指向し、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させることをさらに含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記中心窩無血管域の周囲であるが前記中心窩無血管域上ではない黄斑上の複数の同心環形を備える前記眼の標的眼組織上に、所定の曲線治療パターンを含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼から離間された場所から複数の経瞳孔治療場所に指向し、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させることをさらに含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、（ｉ）前記黄斑を囲繞するが前記中心窩無血管域上ではない、かつ（ｉｉ）視神経円板を囲繞するが、視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積を含む、項目４６または４７に記載の方法。
（項目４９）
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼から離間された場所から複数の経瞳孔治療場所に指向し、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させることをさらに含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記視神経円板を囲繞するが、前記視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積を含む、項目４６－４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼から離間された場所から複数の経瞳孔治療場所に指向し、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させることをさらに含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記中心窩無血管域に隣接するが乳頭黄斑束の面積上にない面積を含む、項目４６－４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記レーザエネルギーを前記複数の経強膜および／または経瞳孔治療場所に指向することは、前記対象が、臨床上正常眼内圧を有する、および／または緑内障症状または診断を有していないことに基づいて実施される、項目４６－５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
標的化された構造の保護熱事前調整および生体刺激を誘発し、生体力学的および生化学応答を誘出するために十分な時間間隔において、前記レーザエネルギーを前記複数の経強膜治療場所に指向することは、前記眼の眼内圧を低下させるように構成される、項目４６－５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記エネルギーを前記複数の照射される経強膜治療場所に反復的に送達することは、約４５～５７℃の温度までの前記外側２００～５００μｍ強膜層の温度の増加を標的化する時間間隔において、前記エネルギーを送達することを含む、項目４６－５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記レーザエネルギーを指向することは、前記外側２００μｍ強膜層の温度を約４３～５７℃、随意に、約４３～４５℃の温度まで増加させる選択された放射照度および走査速度を含む、項目４６－５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記複数の経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部または角膜輪部から実質的に均一距離に半径方向外向きにオフセットされ、前記治療パターンを前記対象の眼の解剖学的構造に輪郭付ける、項目４６－５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の後方の３６０°環形パターン内にあり、前記レーザエネルギーは、第１の治療サイクルの間、前記眼の表面上の事前に識別された経強膜治療場所のセットに指向され、後続治療サイクルの間、前記レーザエネルギーは、同一の事前に識別された経強膜治療場所に指向され、前記照射される組織の熱緩和を治療サイクル間に伴う時間の間隔において、前記事前に識別された経強膜治療場所の下層の強膜組織の精密な循環熱上昇を達成する、項目４６－５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
各治療サイクルは、暴露時間および緩和時間が標的化された時間－温度履歴を生産する十分な時間間隔において、前記経強膜治療場所の間隔を空けた照射によって、前記熱緩和を達成する持続時間の間、実施される、項目４６－５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
前記同一経強膜治療場所は、２～５０％範囲内のアクティブ暴露オン時間／（アクティブ暴露＋緩和オフ時間）間の比率に対応する負荷時間率を生産する時間間隔で照射される、項目４６－５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記同一経強膜治療場所は、約１０～３００ｍｓ、随意に、約１００～２００ｍｓの時間間隔で照射される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記レーザエネルギーが指向される前記所定の治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ後方に位置する、項目４６－５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記レーザエネルギーが指向される前記所定の治療パターンは、複数の環形治療パターンを備え、前記複数の環形治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、および３．５ｍｍ後方に離間され、前記複数の環形治療パターンは、円形、長円形、楕円形、卵状、非円形、非楕円形、または非対称パターン、または前記角膜縁接合部または前記角膜輪部の形状に対応するパターンのうちの１つ以上のものを備える、項目４６－６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記レーザエネルギーは、鼻側で１０～３０°および側頭側で１０～３０°中断される３６０°の所定の治療パターンに指向される、項目４６－６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記レーザエネルギーは、
（ａ）角膜縁周囲流出構造と、
（ｂ）毛様体突起と、
（ｃ）毛様体扁平部と
を標的化する複数の環形治療パターン上の経強膜治療場所に指向される、項目４６－６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
放熱板を前記経強膜治療場所にわたって前記眼と接触するように設置し、熱を前記眼の表面から離れるように伝達させることをさらに含む、項目４６－６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
前記放熱板を前記眼と接触させて設置することは、湾曲コンタクトレンズを前記眼の表面上に設置することを含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記コンタクトレンズを前記眼上に設置することは、前記眼の表面に実質的に共形化する冷却されたコンタクトレンズを設置することを含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記コンタクトレンズは、前記眼の表面上の原位置で冷却される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記レーザエネルギーは、０．８～２．２μｍ、随意に、約１～２．２μｍ、１．０～１．７μｍ、０．８０～０．８５μｍ、１．４～１．６μｍ、および／または１．４７μｍの波長を含む近赤外線波長を有する、項目４６－６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記レーザエネルギーは、約１．４～１．５μｍ、随意に、１．４７μｍの近赤外線波長を有する、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記保護熱事前調整および療法用生体刺激は、前記レーザの電力、放射照度、走査速度、サイクル繰り返し率、サイクル反復の数、スポットサイズ、およびデューティサイクルのうちの１つ以上のものによって制御される、項目４６－６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
前記レーザエネルギーは、５００～１，０００μｍ、随意に、約６００μｍの直径を有するスポット内の前記治療場所に指向される、項目４６－７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
光学撮像システムを用いて、前記対象の前記角膜輪部および／または角膜縁接合部を検出することをさらに含む、項目４６－７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記所定の経強膜治療場所は、前記対象の眼の角膜輪部および／または角膜縁接合部の形状によって決定される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
患者インターフェースを用いて、前記非接触レーザを前記眼から離れるように間隔を空けることをさらに含み、前記患者インターフェースは、撮像および治療のために、前記眼を実質的に固定された場所に維持するスペーサを備え、前記スペーサは、前記レーザエネルギーを生産するように構成される非接触レーザエネルギー源を、前記眼の表面から離間して接触しないように維持する、項目４６－７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記患者インターフェースはさらに、前記眼を前記レーザエネルギーに暴露するための前記対象の眼瞼間への設置のための検鏡を備え、前記検鏡は、前記眼瞼間に設置され、前記対象の強膜を暴露する、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記患者インターフェースはさらに、コンタクトレンズのための固定リングを備え、前記固定リングは、弾力性シール面を備え、前記固定リングは、前記対象の眼に対して設置され、吸入力が、前記コンタクトレンズと眼との間に印加され、負圧を生成し、前記固定リングを前記眼に固着し、前記対象の眼を実質的に不動化する、項目７４または７５に記載の方法。
（項目７７）
前記負圧は、調節可能である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記スペーサおよび／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズは、前記方法が実施されている間、冷却される、項目７６－７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記スペーサおよび／または固定リングは、冷却流体を前記スペーサおよび／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズ内の内部流体流動チャネルを通して導入することによって、冷却される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
位置付けアームを用いて、前記患者インターフェースを前記対象の眼の表面に対して治療場所内に位置付けることをさらに含む、項目４６－７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記レーザエネルギーは、前記曲線パターン内に指向され、前記中心窩無血管域と異なる半径において、連続的同心環形治療域を形成する、項目４７－８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記レーザエネルギーは、黄斑環形毎に、複数の均一に離間され、重複する、レーザパルススポットが、連続して、真円に沿って送達され、照射環形治療域を各環形内に生産するように、共通走査速度において、全ての黄斑環形を通して、前記黄斑上に前記曲線パターンで指向される、項目４７－８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記レーザエネルギーは、前記環形に指向され、５０ｍＪ～１２Ｊの範囲内の総レーザエネルギーを、２０ｃｍ ２ ～３０ｃｍ ２ の面積内に、１００ｍＷ～２Ｗの範囲内のピークパルス電力において送達する、項目４７－８２のいずれか１項に記載の方法。
（項目８４）
前記レーザエネルギーは、前記黄斑上の３～５つの連続的同心環形に指向され、各環形は、実質的に等しい幅を有し、前記複数の経強膜治療場所は、それぞれ、前記一次房水流出路、前記毛様体突起毛様体、および前記毛様体扁平部を覆う場所に対応する半径Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ における前記角膜輪部の周囲の強膜上の３つの同心環形を備える、項目４７－８３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
前記レーザエネルギーは、前記強膜上の５つの連続的環形に指向され、各環形は、約５００ミクロンの幅を有し、前記複数の経強膜治療場所は、角強膜接合部から約１．５、２．５および３．５ｍｍの距離における前記強膜上に３つの同心環形を備える、項目４７－８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記亜致死性熱上昇は、４７℃以下の温度までの前記黄斑上の環形内の前記標的組織の温度における上昇に対応し、前記レーザビームは、前記経強膜治療場所内の前記標的組織の温度を５７℃以下まで上昇させる、項目４７－８５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
前記経瞳孔治療場所に指向される前記レーザエネルギーは、８１０ｎｍにおけるパルス状レーザビームを備え、前記経強膜治療場所に指向される前記レーザエネルギーは、１，４７５ｎｍにおける持続波レーザビームを備え、前記レーザエネルギーは、少なくとも１つのビームスプリッタから共通光学経路に沿って指向される、項目４７－８６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８８）
前記標的眼組織の位置を検出することさらに含み、前記レーザエネルギーを指向することは、前記検出された位置に基づいて、レーザスキャナを用いて実施される、項目４７－８７のいずれか１項に記載の方法。
（項目８９）
前記対象の中心窩無血管域および／または視神経円板の位置を検出することをさらに含む、項目４６－８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
前記レーザエネルギーは、９９％以上のパルス間重複を生産する１．５ｍｍ／秒～２ｍｍ／秒の一定円周方向走査速度において、前記曲線パターンで指向される、項目４６－８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９１）
前記レーザエネルギーは、２ｍｓのパルス反復周期および１００μｓのパルス持続時間において、経瞳孔的に指向される、項目４６－９０のいずれか１項に記載の方法。
（項目９２）
前記曲線パターンは、網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を標的化するように構成される、項目４６－９１のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
レーザ治療デバイスを前記レーザ治療デバイスで治療されるべき眼にドッキングするための患者インターフェースアセンブリであって、患者インターフェースシステムは、
コンタクトレンズ放熱板を前記眼に対して保定するように構成されるレンズホルダであって、前記レンズホルダは、流体流動入口および出口ポートと連通する内部冷却チャネルを含む、レンズホルダと、
レーザ出力を前記コンタクトレンズ放熱板から離間された距離に保持するために、前記レンズホルダにドッキング可能なスペーサと
を備える、患者インターフェースアセンブリ。
（項目９４）
前記コンタクトレンズの周囲に延在し、シールチャンバを前記コンタクトレンズと前記眼との間に生成し、吸入力が前記シールチャンバに印加され、前記シールチャンバが吸入力ポートと連通すると、前記レンズホルダを眼に対して保定する前記レンズホルダ上の弾力性シールリングをさらに備える、項目９３に記載の患者インターフェース。
（項目９５）
前記コンタクトレンズは、依然として、負の圧力を前記シールチャンバ内に維持しながら、空気が前記シールチャンバの中に通過することを可能にする中心開口部を伴うコンタクトレンズを備える、項目９４に記載の患者インターフェース。
（項目９６）
検鏡をさらに備え、前記検鏡は、対向眼瞼ブレードを離間された関係に保持するジョーを備え、前記ブレードは、前記レンズホルダの周囲に嵌合し、それを保定するように構成される、項目９３－９５のいずれか１項に記載の患者インターフェース。
（項目９７）
前記コンタクトレンズのＺ－焦点カメラ視認のためのレーザ三角測量システムをさらに備える、項目９３－９６のいずれか１項に記載の患者インターフェース。
（項目９８）
前記レンズホルダのシールリングを用いて、前記患者インターフェースを前記対象の眼に対して位置付けるためのＸ－Ｙ－Ｚポジショナをさらに備え、前記スペーサは、前記レンズホルダにドッキングされる、項目９３－９７のいずれか１項に記載の患者インターフェース。
（項目９９）
レーザ治療デバイスを前記レーザ治療デバイスで治療されるべき眼にドッキングするための患者インターフェースであって、前記患者インターフェースは、
拡大された第１の面からより小さい第２の面にテーパ状になる円錐台状スペーサ等のスペーサ、および、前記コーンによって搬送され、前記より小さい第２の面から離間されるレーザ放出源と、
レンズホルダカラーであって、前記レンズホルダカラーは、前記スペーサの第２の面と噛合するためのより大きい第１の面から、弾力性患者固定リングによって外接され、前記治療されるべき眼に対してシールを形成する、より小さい第２の面にテーパ状になり、前記カラーは、冷却流体を前記カラーを通して循環させるために、内部冷却流体通路、入口ポート、および出口ポートを備える、レンズホルダカラーと、
前記固定リングの上方において前記カラー内に保持され、前記カラーが前記対象の眼に対してドッキングされたときに、吸入チャンバを前記コンタクトレンズと前記眼との間に形成する放熱板コンタクトレンズ、および、前記吸入チャンバと連通する吸入ポートと
を備える、患者インターフェース。
（項目１００）
項目９９に記載のレーザ治療デバイスを前記レーザ治療デバイスを用いて治療されるべき眼にドッキングする方法であって、前記方法は、前記検鏡のブレードを前記眼の中に挿入し、眼瞼を分離し、強膜を暴露することと、前記レンズホルダを前記検鏡のブレード間に保定し、随意に、空気を前記シールチャンバから吸入することと、前記Ｘ－Ｙ－Ｚポジショナをアクティブ化し、前記スペーサを前記レンズホルダにドッキングさせることと、冷却液を前記流体入口ポートを通して前記流体出口ポートから外に導入することによって、冷却液を前記レンズホルダの内部冷却チャネルを通して導入することとを含む、方法。
（項目１０１）
前記コンタクトレンズおよび眼を光学視認ソフトウェアを用いて視認することをさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記眼の網膜を光学視認ソフトウェアを用いて視認することをさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
前記強膜に対して離間された関係に保持されるレーザを用いて、前記患者インターフェースを通して、前記強膜および／または網膜のレーザ治療を実施することをさらに含む、項目１０１または１０２に記載の方法。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
対象における眼を治療するための眼外式自動化レーザ治療システムであって、
非接触レーザ源であって、前記非接触レーザ源は、少なくとも１つの波長を有するレーザビームを発生させ、前記レーザビームを前記眼から離間された場所から指向することによって前記眼を治療するように構成され、前記少なくとも１つの波長は、約０．５～２．２μｍの範囲内の近赤外線波長である、非接触レーザ源と、
レーザスキャナであって、前記レーザスキャナは、前記非接触レーザ源に光学的に結合され、前記レーザビームを前記非接触レーザ源から受容し、前記レーザビームを前記眼に対して走査する、レーザスキャナと、
プロセッサおよびメモリであって、前記メモリは、記憶されたコンピュータ可読命令を含んでおり、前記記憶されたコンピュータ可読命令は、前記プロセッサによる実行に応答して、前記レーザ治療システムに、前記眼の外部表面上に所定の治療パターンで照射されるように、前記レーザビームを複数の経強膜治療場所に指向させ、前記経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の０～４ｍｍ後方にあり、前記レーザビームは、前記眼の表面上の同一照射経強膜治療場所に反復的に指向され、前記経強膜治療場所は、前記眼の組織の光凝固を伴わずに、前記線維柱帯網および／または毛様体のうちの１つ以上のものの保護熱事前調整および療法用生体刺激を誘発するために十分な時間間隔において照射される、プロセッサおよびメモリと
を備える、システム。
（項目２）
前記メモリは、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを複数の経瞳孔治療場所に指向させ、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記中心窩無血管域の周囲であるが前記中心窩無血管域上ではない黄斑上の複数の同心環形を備える前記眼の標的眼組織上に、所定の曲線治療パターンを含む、項目１に記載のシステム。
（項目３）
前記メモリは、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを複数の経瞳孔治療場所に指向させ、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、（ｉ）前記黄斑を囲繞するが前記中心窩無血管域上ではない、かつ（ｉｉ）視神経円板を囲繞するが、視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積を含む、項目１または２に記載のシステム。
（項目４）
前記メモリは、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを複数の経瞳孔治療場所に指向させ、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記視神経円板を囲繞するが、前記視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積を含む、項目１－３のいずれか１項に記載のシステム。
（項目５）
前記メモリは、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを複数の経瞳孔治療場所に指向させ、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させる、記憶されたコンピュータ可読命令を含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記中心窩無血管域に隣接するが乳頭黄斑束の面積上にない面積を含む、項目１－４のいずれか１項に記載のシステム。
（項目６）
前記記憶されたコンピュータ可読命令は、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを前記複数の経強膜および／または経瞳孔治療場所に指向させ、前記対象は、臨床上正常眼内圧を有するおよび／または緑内障症状または診断を有していない、項目１－５のいずれか１項に記載のシステム。
（項目７）
前記記憶されたコンピュータ可読命令は、前記レーザ治療システムに、前記レーザビームを、前記標的化された構造の保護熱事前調整および生体刺激を誘発し、より低い眼内圧に対して生体力学的および生化学応答を誘出するために十分な時間間隔において、前記複数の経強膜治療場所に指向させる、項目１－６のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８）
前記プロセッサは、約４５～５７℃の温度までの外側２００～５００μｍ強膜層の温度の増加を標的化する時間間隔において、前記レーザビームを前記複数の照射される経強膜治療場所に反復的に送達するための命令とともに構成される、項目１－７のいずれか１項に記載のシステム。
（項目９）
前記レーザパラメータは、前記レーザビームの放射照度を提供するように構成され、前記レーザビームが前記所定の治療パターンで動き回る走査速度は、前記外側２００μｍ強膜層の温度を約４３～５７℃、随意に、約４３～４５℃の温度まで増加させる、項目１－８のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１０）
前記プロセッサは、前記対象の角膜縁接合部または角膜輪部の場所に対応する入力を受信するための命令とともに構成され、前記プロセッサは、前記入力に応答して、前記複数の経強膜治療場所を決定するように構成され、前記複数の経強膜治療場所は、角膜縁接合部または角膜輪部に対応する前記入力場所から半径方向外向きにオフセットされ、前記治療パターンを前記対象の眼の解剖学的構造に対して輪郭付ける、項目１－９のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１１）
前記経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の後方の３６０°環形パターン内にあり、前記プロセッサは、第１の治療サイクルの間、前記レーザビームを前記眼の表面上の事前に識別された経強膜治療場所のセットに指向し、後続治療サイクルの間、前記レーザビームを同一の事前に識別された経強膜治療場所に指向し、前記照射される組織の熱緩和を治療サイクル間に伴う時間の間隔において、前記事前に識別された経強膜治療場所の下層の強膜組織の精密な循環熱上昇を達成するように構成される、項目１－１０のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１２）
前記プロセッサは、各治療サイクルの速度を設定し、暴露時間および緩和時間が標的化された時間－温度履歴を生産する十分な時間間隔において、前記経強膜治療場所の間隔を空けた照射によって、前記熱緩和を達成するように構成される、項目１１に記載のシステム。
（項目１３）
前記同一経強膜治療場所の照射間の時間間隔は、２～５０％範囲内のアクティブ暴露オン時間／（アクティブ暴露＋緩和オフ時間）間の比率に対応する負荷時間率を生産する、項目１－１２のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１４）
前記同一経強膜治療場所の照射間の時間間隔は、約１０～３００ｍｓ、随意に、約１００～２００ｍｓである、項目１３に記載のシステム。
（項目１５）
前記所定の治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ後方に位置する、項目１－１４のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１６）
前記所定の治療パターンは、複数の環形治療パターンを備え、前記複数の環形治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、および３．５ｍｍ後方に離間され、前記環形治療パターンは、円形、長円形、楕円形、卵状、非円形、非楕円形、または非対称パターン、またはシュレム管または前記角膜輪部の形状に対応するパターンのうちの１つ以上のものを備える、項目１－１５のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１７）
前記３６０°パターンは、鼻側で１０～３０°および側頭側で１０～３０°中断される、項目１１－１６のいずれか１項に記載のシステム。
（項目１８）
前記複数の環形治療パターンは、
（ａ）角膜縁周囲流出構造と、
（ｂ）毛様体突起と、
（ｃ）毛様体扁平部と
を標的化する、項目１６または１７に記載のシステム。
（項目１９）
前記経強膜治療場所にわたって前記眼と接触して設置され、熱を前記眼の表面から離れるように伝達させる放熱板をさらに備える、項目１－１８のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２０）
前記放熱板は、前記眼の表面上に設置される湾曲コンタクトレンズを備える、項目１９に記載のシステム。
（項目２１）
前記コンタクトレンズは、前記眼の表面に実質的に共形化する冷却されたコンタクトレンズを備える、項目２０に記載のシステム。
（項目２２）
前記レーザビームは、０．８～２．２μｍ、随意に、１～２．２μｍ、１．０～１．７μｍ、０．８０～０．８５μｍ、１．４～１．６μｍ、および／または１．４７μｍの波長を含む近赤外線波長を有する、項目１－２１のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２３）
前記レーザビームは、約１．４～１．５μｍ、随意に、１．４７μｍの近赤外線波長を有する、項目２２に記載のシステム。
（項目２４）
前記保護熱事前調整および療法用生体刺激は、前記レーザの電力、放射照度、走査速度、サイクル繰り返し率、サイクル反復の数、スポットサイズ、およびデューティサイクルのうちの１つ以上のものによって制御される、項目１－２３のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２５）
前記プロセッサは、５００～１，０００μｍ、随意に、約６００μｍの直径を有するスポット内において、前記レーザビームを前記経強膜治療場所に指向するように構成される、項目１－２４のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２６）
前記対象の前記角膜輪部および／または角膜縁接合部を検出するための光学撮像システムをさらに備える、項目１－２５のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２７）
前記プロセッサは、前記対象の眼の前部記角膜輪部および／または角膜縁接合部の形状によって決定される場所において、前記所定の経強膜治療場所を識別するように構成される、項目２６に記載のシステム。
（項目２８）
前記非接触レーザ源を前記眼から離間された状態でドッキングするための患者インターフェースをさらに備え、前記患者インターフェースは、撮像および治療のために、前記眼を実質的に固定された場所に維持するスペーサを備え、前記スペーサは、前記非接触レーザ源を前記眼の表面から離間され、接触せずに維持する、項目１－２７のいずれか１項に記載のシステム。
（項目２９）
前記患者インターフェースはさらに、前記眼を前記レーザビームに暴露するための前記対象の眼瞼間への設置のための検鏡を備える、項目２８に記載のシステム。
（項目３０）
前記患者インターフェースはさらに、コンタクトレンズのための固定リングを備え、前記固定リングは、弾力性シール面を備え、前記システムは、負圧を前記コンタクトレンズと前記固定リングとの間に維持し、前記患者インターフェースを前記眼の表面に固着し、前記対象の眼を実質的に不動化するように構成される、項目２８－２９のいずれか１項に記載のシステム。
（項目３１）
前記負圧は、調節可能である、項目２８－３０のいずれか１項に記載のシステム。
（項目３２）
前記システムは、前記スペーサおよび／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズを冷却するように構成される、項目２８－３１のいずれか１項に記載のシステム。
（項目３３）
前記スペーサおよび／または固定リングは、内部流体流動チャネルを備え、前記システムは、冷却された流体を前記流体流動チャネルを通して導入し、前記スペーサおよび／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズを冷却するように構成される、項目３２に記載のシステム。
（項目３４）
前記患者インターフェースを前記対象の眼の表面に対する場所に位置付けるための位置付けアームをさらに備える、項目１－３３のいずれか１項に記載のシステム。
（項目３５）
前記曲線治療パターンの前記黄斑上の各環形は、真円に沿って連続して送達され、照射環形治療域を各環形内に生産する、複数の均一に離間され、重複するレーザパルススポットを備え、前記レーザパルススポットは、全ての黄斑環形のために共通走査速度で送達される、項目２－３４のいずれかに記載のシステム。
（項目３６）
前記複数の同心環形は、半径方向に連続的照射環形治療域を前記黄斑上に備える、項目３５に記載のシステム。
（項目３７）
各同心環形は、４００μｍ～６００μｍの幅を有する、項目２－３６のいずれかに記載のシステム。
（項目３８）
前記レーザ源は、１～３ｍｓの範囲内のパルス反復周期、１，０００～３３３パルス／秒のパルス繰り返し率、および２０～５００μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを伴うレーザビームを生産するように構成される、項目１－３７のいずれかに記載のシステム。
（項目３９）
前記レーザ源は、１．５～２．５ｍｓの範囲内のパルス反復周期、６６６～４００パルス／秒のパルス繰り返し率、および５０～１５０μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを伴うレーザビームを生産するように構成される、項目３８に記載のシステム。
（項目４０）
前記レーザ源は、１．８～２．２ｍｓの範囲内のパルス反復周期、５５６～４５５パルス／秒のパルス繰り返し率、および８０～１２０μｓの範囲内のパルス持続時間におけるパルスを伴うレーザビームを生産するように構成される、項目３８に記載のシステム。
（項目４１）
前記環形は、３～５つの連続的同心環形を前記黄斑上に備え、各環形は、実質的に等しい幅を有し、前記複数の経強膜治療場所は、それぞれ、前記一次房水流出路、前記毛様体突起毛様体、および前記毛様体扁平部を覆う場所に対応する半径Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ における前記角膜輪部の周囲の強膜上の３つの同心環形を備える、項目２－４０のいずれかに記載のシステム。
（項目４２）
前記環形は、５つの連続的環形を前記強膜上に備え、各環形は、約５００ミクロンの幅を有し、前記複数の経強膜治療場所は、角強膜接合部から約１．５、２．５および３．５ｍｍの距離における前記強膜上に３つの同心環形を備える、項目２－４１のいずれかに記載のシステム。
（項目４３）
前記亜致死性熱上昇は、４７℃以下の温度までの前記黄斑上の環形内の前記標的組織の温度における上昇に対応し、前記レーザビームは、前記経強膜治療場所内の前記標的組織の温度を５７℃以下まで上昇させる、項目２－４２のいずれかに記載のシステム。
（項目４４）
前記レーザ源は、前記経瞳孔治療場所に指向するために、８１０ｎｍにおけるパルス状レーザビームを生産するように動作可能である第１のダイオードレーザ源と、前記経強膜治療場所に指向するために、１，４７５ｎｍにおける持続波レーザビームを生産するように動作可能である第２のダイオードレーザ源と、８１０ｎｍにおける前記ビームおよび１，４７５ｎｍにおける前記ビームを受容し、前記レーザスキャナによる受容のために、共通光学経路に沿って指向するように据え付けられる少なくとも１つのビームスプリッタとを備える、項目２－４３のいずれかに記載のシステム。
（項目４５）
前記標的眼組織に光学的に結合される検出器をさらに備え、前記記憶されたコンピュータ可読命令は、前記レーザスキャナに、前記検出器を用いて検出された前記標的眼組織の位置の変化に基づいて、前記レーザビームを前記標的眼場所に選択的に指向させる、項目１－４４のいずれかに記載のシステム。
（項目４６）
対象における眼を治療するための眼外式自動化方法であって、前記方法は、
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼の外部表面上で所定の治療パターンにおいて照射されるために、前記眼から離間された場所から複数の経強膜治療場所に指向することであって、前記経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の０～４ｍｍ後方にあり、前記レーザエネルギーは、前記眼の表面上の同一照射経強膜治療場所に反復的に指向され、前記経強膜治療場所は、前記眼の組織の光凝固を伴わずに、前記線維柱帯網および／または毛様体のうちの１つ以上のものの保護熱事前調整および療法用生体刺激を誘発するために十分な時間間隔において照射される、こと
を含む、方法。
（項目４７）
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼から離間された場所から複数の経瞳孔治療場所に指向し、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させることをさらに含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記中心窩無血管域の周囲であるが前記中心窩無血管域上ではない黄斑上の複数の同心環形を備える前記眼の標的眼組織上に、所定の曲線治療パターンを含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼から離間された場所から複数の経瞳孔治療場所に指向し、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させることをさらに含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、（ｉ）前記黄斑を囲繞するが前記中心窩無血管域上ではない、かつ（ｉｉ）視神経円板を囲繞するが、視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積を含む、項目４６または４７に記載の方法。
（項目４９）
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼から離間された場所から複数の経瞳孔治療場所に指向し、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させることをさらに含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記視神経円板を囲繞するが、前記視神経円板または隣接する視神経乳頭周囲クレセント上にない、面積を含む、項目４６－４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
約０．５～２．２μｍの近赤外線波長を有するレーザエネルギーを、前記眼から離間された場所から複数の経瞳孔治療場所に指向し、亜致死性熱上昇を誘発し、療法用生体変調を所定の療法用温度範囲内で前記標的眼組織において誘出させることをさらに含み、前記複数の経瞳孔治療場所は、前記中心窩無血管域に隣接するが乳頭黄斑束の面積上にない面積を含む、項目４６－４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記レーザエネルギーを前記複数の経強膜および／または経瞳孔治療場所に指向することは、前記対象が、臨床上正常眼内圧を有する、および／または緑内障症状または診断を有していないことに基づいて実施される、項目４６－５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
標的化された構造の保護熱事前調整および生体刺激を誘発し、生体力学的および生化学応答を誘出するために十分な時間間隔において、前記レーザエネルギーを前記複数の経強膜治療場所に指向することは、前記眼の眼内圧を低下させるように構成される、項目４６－５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記エネルギーを前記複数の照射される経強膜治療場所に反復的に送達することは、約４５～５７℃の温度までの前記外側２００～５００μｍ強膜層の温度の増加を標的化する時間間隔において、前記エネルギーを送達することを含む、項目４６－５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記レーザエネルギーを指向することは、前記外側２００μｍ強膜層の温度を約４３～５７℃、随意に、約４３～４５℃の温度まで増加させる選択された放射照度および走査速度を含む、項目４６－５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記複数の経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部または角膜輪部から実質的に均一距離に半径方向外向きにオフセットされ、前記治療パターンを前記対象の眼の解剖学的構造に輪郭付ける、項目４６－５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記経強膜治療場所は、前記角膜縁接合部の後方の３６０°環形パターン内にあり、前記レーザエネルギーは、第１の治療サイクルの間、前記眼の表面上の事前に識別された経強膜治療場所のセットに指向され、後続治療サイクルの間、前記レーザエネルギーは、同一の事前に識別された経強膜治療場所に指向され、前記照射される組織の熱緩和を治療サイクル間に伴う時間の間隔において、前記事前に識別された経強膜治療場所の下層の強膜組織の精密な循環熱上昇を達成する、項目４６－５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
各治療サイクルは、暴露時間および緩和時間が標的化された時間－温度履歴を生産する十分な時間間隔において、前記経強膜治療場所の間隔を空けた照射によって、前記熱緩和を達成する持続時間の間、実施される、項目４６－５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
前記同一経強膜治療場所は、２～５０％範囲内のアクティブ暴露オン時間／（アクティブ暴露＋緩和オフ時間）間の比率に対応する負荷時間率を生産する時間間隔で照射される、項目４６－５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記同一経強膜治療場所は、約１０～３００ｍｓ、随意に、約１００～２００ｍｓの時間間隔で照射される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記レーザエネルギーが指向される前記所定の治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ後方に位置する、項目４６－５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記レーザエネルギーが指向される前記所定の治療パターンは、複数の環形治療パターンを備え、前記複数の環形治療パターンは、前記角膜縁接合部の約１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、および３．５ｍｍ後方に離間され、前記複数の環形治療パターンは、円形、長円形、楕円形、卵状、非円形、非楕円形、または非対称パターン、または前記角膜縁接合部または前記角膜輪部の形状に対応するパターンのうちの１つ以上のものを備える、項目４６－６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記レーザエネルギーは、鼻側で１０～３０°および側頭側で１０～３０°中断される３６０°の所定の治療パターンに指向される、項目４６－６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記レーザエネルギーは、
（ａ）角膜縁周囲流出構造と、
（ｂ）毛様体突起と、
（ｃ）毛様体扁平部と
を標的化する複数の環形治療パターン上の経強膜治療場所に指向される、項目４６－６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
放熱板を前記経強膜治療場所にわたって前記眼と接触するように設置し、熱を前記眼の表面から離れるように伝達させることをさらに含む、項目４６－６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
前記放熱板を前記眼と接触させて設置することは、湾曲コンタクトレンズを前記眼の表面上に設置することを含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記コンタクトレンズを前記眼上に設置することは、前記眼の表面に実質的に共形化する冷却されたコンタクトレンズを設置することを含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記コンタクトレンズは、前記眼の表面上の原位置で冷却される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記レーザエネルギーは、０．８～２．２μｍ、随意に、約１～２．２μｍ、１．０～１．７μｍ、０．８０～０．８５μｍ、１．４～１．６μｍ、および／または１．４７μｍの波長を含む近赤外線波長を有する、項目４６－６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記レーザエネルギーは、約１．４～１．５μｍ、随意に、１．４７μｍの近赤外線波長を有する、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記保護熱事前調整および療法用生体刺激は、前記レーザの電力、放射照度、走査速度、サイクル繰り返し率、サイクル反復の数、スポットサイズ、およびデューティサイクルのうちの１つ以上のものによって制御される、項目４６－６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
前記レーザエネルギーは、５００～１，０００μｍ、随意に、約６００μｍの直径を有するスポット内の前記治療場所に指向される、項目４６－７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
光学撮像システムを用いて、前記対象の前記角膜輪部および／または角膜縁接合部を検出することをさらに含む、項目４６－７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記所定の経強膜治療場所は、前記対象の眼の角膜輪部および／または角膜縁接合部の形状によって決定される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
患者インターフェースを用いて、前記非接触レーザを前記眼から離れるように間隔を空けることをさらに含み、前記患者インターフェースは、撮像および治療のために、前記眼を実質的に固定された場所に維持するスペーサを備え、前記スペーサは、前記レーザエネルギーを生産するように構成される非接触レーザエネルギー源を、前記眼の表面から離間して接触しないように維持する、項目４６－７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記患者インターフェースはさらに、前記眼を前記レーザエネルギーに暴露するための前記対象の眼瞼間への設置のための検鏡を備え、前記検鏡は、前記眼瞼間に設置され、前記対象の強膜を暴露する、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記患者インターフェースはさらに、コンタクトレンズのための固定リングを備え、前記固定リングは、弾力性シール面を備え、前記固定リングは、前記対象の眼に対して設置され、吸入力が、前記コンタクトレンズと眼との間に印加され、負圧を生成し、前記固定リングを前記眼に固着し、前記対象の眼を実質的に不動化する、項目７４または７５に記載の方法。
（項目７７）
前記負圧は、調節可能である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記スペーサおよび／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズは、前記方法が実施されている間、冷却される、項目７６－７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記スペーサおよび／または固定リングは、冷却流体を前記スペーサおよび／または固定リングおよび／またはコンタクトレンズ内の内部流体流動チャネルを通して導入することによって、冷却される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
位置付けアームを用いて、前記患者インターフェースを前記対象の眼の表面に対して治療場所内に位置付けることをさらに含む、項目４６－７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記レーザエネルギーは、前記曲線パターン内に指向され、前記中心窩無血管域と異なる半径において、連続的同心環形治療域を形成する、項目４７－８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記レーザエネルギーは、黄斑環形毎に、複数の均一に離間され、重複する、レーザパルススポットが、連続して、真円に沿って送達され、照射環形治療域を各環形内に生産するように、共通走査速度において、全ての黄斑環形を通して、前記黄斑上に前記曲線パターンで指向される、項目４７－８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記レーザエネルギーは、前記環形に指向され、５０ｍＪ～１２Ｊの範囲内の総レーザエネルギーを、２０ｃｍ ２ ～３０ｃｍ ２ の面積内に、１００ｍＷ～２Ｗの範囲内のピークパルス電力において送達する、項目４７－８２のいずれか１項に記載の方法。
（項目８４）
前記レーザエネルギーは、前記黄斑上の３～５つの連続的同心環形に指向され、各環形は、実質的に等しい幅を有し、前記複数の経強膜治療場所は、それぞれ、前記一次房水流出路、前記毛様体突起毛様体、および前記毛様体扁平部を覆う場所に対応する半径Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ における前記角膜輪部の周囲の強膜上の３つの同心環形を備える、項目４７－８３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
前記レーザエネルギーは、前記強膜上の５つの連続的環形に指向され、各環形は、約５００ミクロンの幅を有し、前記複数の経強膜治療場所は、角強膜接合部から約１．５、２．５および３．５ｍｍの距離における前記強膜上に３つの同心環形を備える、項目４７－８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記亜致死性熱上昇は、４７℃以下の温度までの前記黄斑上の環形内の前記標的組織の温度における上昇に対応し、前記レーザビームは、前記経強膜治療場所内の前記標的組織の温度を５７℃以下まで上昇させる、項目４７－８５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
前記経瞳孔治療場所に指向される前記レーザエネルギーは、８１０ｎｍにおけるパルス状レーザビームを備え、前記経強膜治療場所に指向される前記レーザエネルギーは、１，４７５ｎｍにおける持続波レーザビームを備え、前記レーザエネルギーは、少なくとも１つのビームスプリッタから共通光学経路に沿って指向される、項目４７－８６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８８）
前記標的眼組織の位置を検出することさらに含み、前記レーザエネルギーを指向することは、前記検出された位置に基づいて、レーザスキャナを用いて実施される、項目４７－８７のいずれか１項に記載の方法。
（項目８９）
前記対象の中心窩無血管域および／または視神経円板の位置を検出することをさらに含む、項目４６－８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
前記レーザエネルギーは、９９％以上のパルス間重複を生産する１．５ｍｍ／秒～２ｍｍ／秒の一定円周方向走査速度において、前記曲線パターンで指向される、項目４６－８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９１）
前記レーザエネルギーは、２ｍｓのパルス反復周期および１００μｓのパルス持続時間において、経瞳孔的に指向される、項目４６－９０のいずれか１項に記載の方法。
（項目９２）
前記曲線パターンは、網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を標的化するように構成される、項目４６－９１のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
レーザ治療デバイスを前記レーザ治療デバイスで治療されるべき眼にドッキングするための患者インターフェースアセンブリであって、患者インターフェースシステムは、
コンタクトレンズ放熱板を前記眼に対して保定するように構成されるレンズホルダであって、前記レンズホルダは、流体流動入口および出口ポートと連通する内部冷却チャネルを含む、レンズホルダと、
レーザ出力を前記コンタクトレンズ放熱板から離間された距離に保持するために、前記レンズホルダにドッキング可能なスペーサと
を備える、患者インターフェースアセンブリ。
（項目９４）
前記コンタクトレンズの周囲に延在し、シールチャンバを前記コンタクトレンズと前記眼との間に生成し、吸入力が前記シールチャンバに印加され、前記シールチャンバが吸入力ポートと連通すると、前記レンズホルダを眼に対して保定する前記レンズホルダ上の弾力性シールリングをさらに備える、項目９３に記載の患者インターフェース。
（項目９５）
前記コンタクトレンズは、依然として、負の圧力を前記シールチャンバ内に維持しながら、空気が前記シールチャンバの中に通過することを可能にする中心開口部を伴うコンタクトレンズを備える、項目９４に記載の患者インターフェース。
（項目９６）
検鏡をさらに備え、前記検鏡は、対向眼瞼ブレードを離間された関係に保持するジョーを備え、前記ブレードは、前記レンズホルダの周囲に嵌合し、それを保定するように構成される、項目９３－９５のいずれか１項に記載の患者インターフェース。
（項目９７）
前記コンタクトレンズのＺ－焦点カメラ視認のためのレーザ三角測量システムをさらに備える、項目９３－９６のいずれか１項に記載の患者インターフェース。
（項目９８）
前記レンズホルダのシールリングを用いて、前記患者インターフェースを前記対象の眼に対して位置付けるためのＸ－Ｙ－Ｚポジショナをさらに備え、前記スペーサは、前記レンズホルダにドッキングされる、項目９３－９７のいずれか１項に記載の患者インターフェース。
（項目９９）
レーザ治療デバイスを前記レーザ治療デバイスで治療されるべき眼にドッキングするための患者インターフェースであって、前記患者インターフェースは、
拡大された第１の面からより小さい第２の面にテーパ状になる円錐台状スペーサ等のスペーサ、および、前記コーンによって搬送され、前記より小さい第２の面から離間されるレーザ放出源と、
レンズホルダカラーであって、前記レンズホルダカラーは、前記スペーサの第２の面と噛合するためのより大きい第１の面から、弾力性患者固定リングによって外接され、前記治療されるべき眼に対してシールを形成する、より小さい第２の面にテーパ状になり、前記カラーは、冷却流体を前記カラーを通して循環させるために、内部冷却流体通路、入口ポート、および出口ポートを備える、レンズホルダカラーと、
前記固定リングの上方において前記カラー内に保持され、前記カラーが前記対象の眼に対してドッキングされたときに、吸入チャンバを前記コンタクトレンズと前記眼との間に形成する放熱板コンタクトレンズ、および、前記吸入チャンバと連通する吸入ポートと
を備える、患者インターフェース。
（項目１００）
項目９９に記載のレーザ治療デバイスを前記レーザ治療デバイスを用いて治療されるべき眼にドッキングする方法であって、前記方法は、前記検鏡のブレードを前記眼の中に挿入し、眼瞼を分離し、強膜を暴露することと、前記レンズホルダを前記検鏡のブレード間に保定し、随意に、空気を前記シールチャンバから吸入することと、前記Ｘ－Ｙ－Ｚポジショナをアクティブ化し、前記スペーサを前記レンズホルダにドッキングさせることと、冷却液を前記流体入口ポートを通して前記流体出口ポートから外に導入することによって、冷却液を前記レンズホルダの内部冷却チャネルを通して導入することとを含む、方法。
（項目１０１）
前記コンタクトレンズおよび眼を光学視認ソフトウェアを用いて視認することをさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記眼の網膜を光学視認ソフトウェアを用いて視認することをさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
前記強膜に対して離間された関係に保持されるレーザを用いて、前記患者インターフェースを通して、前記強膜および／または網膜のレーザ治療を実施することをさらに含む、項目１０１または１０２に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【0037】
【0038】
【0039】
【0040】
【0041】
【0042】
【0043】
【0044】
【0045】
【0046】
【0047】
【0048】
【0049】
【0050】
【0051】
【0052】
【図5A】図５Ａは、経強膜手技の間、眼を安定化および冷却するための患者インターフェースの斜視図である。図５Ｂは、レンズを冷却し、レンズホルダと眼との間の吸入接触を可能にする、コンタクトレンズホルダによって保持される、グラフェンコンタクトレンズを図示する、患者インターフェースの断面図である。Ｚ－焦点カメラ視認のためのレーザ三角測量もまた、図示される。図５Ｃは、シリコーンシール部材によって囲繞されるグラフェンコンタクトレンズを示す、患者インターフェースの底部斜視図である。
【0053】
【図6A】図６Ａは、検鏡の斜視図であって、図６Ｂは、検鏡内に保定される、コンタクトレンズホルダの実施形態の斜視図であって、図６Ｃは、冷却流体を循環させ、コンタクトレンズを冷却するための内部冷却チャネルを伴う、コンタクトレンズホルダの隔離された断面図である。図６Ｄは、インターフェースコーン、コンタクトレンズホルダ、および検鏡の分解図である。図６Ｅは、吸入チャンバにわたってアーチ状のコンタクトレンズを示す、レンズホルダの拡大側面断面図である。
【図6B】図６Ａは、検鏡の斜視図であって、図６Ｂは、検鏡内に保定される、コンタクトレンズホルダの実施形態の斜視図であって、図６Ｃは、冷却流体を循環させ、コンタクトレンズを冷却するための内部冷却チャネルを伴う、コンタクトレンズホルダの隔離された断面図である。図６Ｄは、インターフェースコーン、コンタクトレンズホルダ、および検鏡の分解図である。図６Ｅは、吸入チャンバにわたってアーチ状のコンタクトレンズを示す、レンズホルダの拡大側面断面図である。
【図6C】図６Ａは、検鏡の斜視図であって、図６Ｂは、検鏡内に保定される、コンタクトレンズホルダの実施形態の斜視図であって、図６Ｃは、冷却流体を循環させ、コンタクトレンズを冷却するための内部冷却チャネルを伴う、コンタクトレンズホルダの隔離された断面図である。図６Ｄは、インターフェースコーン、コンタクトレンズホルダ、および検鏡の分解図である。図６Ｅは、吸入チャンバにわたってアーチ状のコンタクトレンズを示す、レンズホルダの拡大側面断面図である。
【0054】
【0055】
【0056】
【図9A】図９Ａは、患者インターフェースのための制御ボックスと、冷却液の源との側面図である。患者インターフェースは、制御ボックスの底部面から投影し、レンズホルダおよび検鏡に接続される、レーザコーンを含む。管類が、冷却液の源とインターフェースを接続し、レンズを冷却する。図９Ｂは、図９Ａの制御ボックスの斜視図であって、コンタクトレンズホルダにかかる先端／傾斜応力を低減させる、管類クランプを図示し、より明確には、冷却液のための入口および出口管類と、吸入チャンバと連通する、吸入力制御管類とを図示する。図９Ｃは、患者インターフェースを位置付け、対象の眼とドッキングさせるための制御アームの斜視図である。
【0057】
【0058】
【0059】
【0060】
【0061】
【0062】
【0063】
【0064】
【0065】
【0066】
【0067】
【0068】
【0069】
【0070】
【0071】
【0072】
【0073】
【0074】
【発明を実施するための形態】
【0075】
（詳細な説明）
用語
本願および請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈によって別様に明確に決定付けられない限り、複数形形態を含む。加えて、用語「ｉｎｃｌｕｄｅｓ（～を含む）」は、「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（～を備える）」を意味する。さらに、用語「ｃｏｕｐｌｅｄ（結合される）」は、結合されるアイテム間の中間要素の存在を除外するものではない。
用語
本願および請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈によって別様に明確に決定付けられない限り、複数形形態を含む。加えて、用語「ｉｎｃｌｕｄｅｓ（～を含む）」は、「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（～を備える）」を意味する。さらに、用語「ｃｏｕｐｌｅｄ（結合される）」は、結合されるアイテム間の中間要素の存在を除外するものではない。
【0076】
本明細書に説明されるシステム、装置、および方法は、いかようにも、限定として解釈されるべきではない。代わりに、本開示は、単独で、および相互の種々の組み合わせならびに副次的組み合わせにおいて、種々の開示される実施形態の全ての新規および非明白である特徴ならびに側面を対象とする。開示されるシステム、方法、および装置は、任意の具体的側面または特徴もしくはそれらの組み合わせに限定されず、開示されるシステム、方法、および装置は、任意の１つまたはそれを上回る具体的利点が存在する、もしくは問題が解決されることを要求するものではない。動作の任意の理論は、解説を促進するためのものであって、開示されるシステム、方法、および装置は、動作のそのような理論に限定されない。
【0077】
開示される方法のうちのいくつかの動作は、便宜的提示のために、特定のシーケンスで説明されるが、説明の本様式は、特定の順序付けが、下記に記載される具体的用語によって要求されない限り、並替を包含することを理解されたい。例えば、連続して説明される動作は、ある場合には、並べ替えられる、または並行して実施されてもよい。さらに、簡略化目的のために、添付の図は、開示されるシステム、方法、および装置が、他のシステム、方法、ならびに装置と併用され得る、種々の方法を示していない場合がある。
【0078】
眼の解剖学的構造を参照すると、「前」は、前極に向かって、眼の正面を指す。「後」は、後極に向かって、眼の背面を指す。
【0079】
「角膜輪部に輪郭が付けられた」治療パターンは、その眼の角膜輪部の輪郭を模倣する、眼の表面上の治療場所を指す。治療パターンは、角膜輪部自体にある、または角膜縁接合部の後方に離間されるが、治療されている具体的患者の輪部輪郭を保定していてもよい。
【0080】
「非接触レーザ源」は、意図される標的に指向される、レーザビームを生産し、レーザ源によって照射される標的表面と接触する部品を有していない、レーザ源（例えば、同一または異なる波長における１つまたはそれを上回るダイオード、ビーム分裂光学系、ビーム成形光学系、光学スキャナ構成要素等を含む）を指す。例えば、非接触レーザ源では、レーザビームは、照射される表面と接触するプローブから放出されない。
【0081】
眼の「光学軸」は、角膜の幾何学的中心および眼の節（中心）点を通して通過する、直線である。
【0082】
「療法用生体刺激」は、療法効果（ＩＯＰを低下させる、または網膜内の栄養機能を改善する等）を達成する、生物学的機構の刺激を指す。
【0083】
「熱事前調整」は、熱損傷から保護し、より上昇温度においてもより耐損傷性にするための組織の予備的軽度の段階的上昇加熱を指す。理論によって拘束されるわけではないが、初期の軽度の加熱（「加温療法」）は、応力がかけられるが、レーザ照射によって非致死的に損傷される、細胞等、依然として生存している細胞の折畳を最小限にする、またはその生産的再折畳を助長する、熱ショックタンパク質を誘発すると考えられる。
【0084】
治療パターンは、種々の形状を有してもよい。円周方向パターンは、角膜輪部等の湾曲構造を、例えば、湾曲または多角形形状に囲繞する。「環形」パターンは、参照構造（角膜輪部または中心窩無血管域等）を囲繞し、概して、リング／長円形状である。
【0085】
黄斑、および関連中心窩、中心窩無血管域（ＦＡＺ）、円錐突起、周中心窩、中心傍窩等の寸法の言及は、典型的ヒトの眼のための網膜解剖学的特徴を指す。
【0086】
緒言
眼外式経強膜自動化光熱レーザ送達システムは、レーザエネルギーを眼から離間された場所から指向するように構成される、非接触レーザエネルギー源から、対象における眼を照射することによって、眼内圧を低下させる。開示される実施例では、レーザエネルギーは、１．０～１．７μｍ等の０．８～２．２μｍまたは１～２．２μｍの近赤外線波長、例えば、約０．８０～０．８５μｍの波長または約１．４～１．６μｍの波長を有する。いくつかの開示される実施形態では、波長は、１．４７μｍである。プロセッサが、レーザエネルギーを眼の外部表面上の所定の治療パターンで照射される複数の治療場所に指向するための命令とともに構成されてもよい。治療場所は、例えば、角膜縁接合部の０～５ｍｍ（１～５ｍｍ等）前方または０～４ｍｍ（１～４ｍｍ等）後方であって、レーザエネルギーは、眼の同一照射治療場所に反復的に指向される。治療場所は、眼の１つまたはそれを上回る構造、すなわち、線維柱帯網および／または毛様体の保護熱事前調整および療法用生体刺激を誘発し、ＩＯＰを低下させる、時間間隔において照射される。
眼外式経強膜自動化光熱レーザ送達システムは、レーザエネルギーを眼から離間された場所から指向するように構成される、非接触レーザエネルギー源から、対象における眼を照射することによって、眼内圧を低下させる。開示される実施例では、レーザエネルギーは、１．０～１．７μｍ等の０．８～２．２μｍまたは１～２．２μｍの近赤外線波長、例えば、約０．８０～０．８５μｍの波長または約１．４～１．６μｍの波長を有する。いくつかの開示される実施形態では、波長は、１．４７μｍである。プロセッサが、レーザエネルギーを眼の外部表面上の所定の治療パターンで照射される複数の治療場所に指向するための命令とともに構成されてもよい。治療場所は、例えば、角膜縁接合部の０～５ｍｍ（１～５ｍｍ等）前方または０～４ｍｍ（１～４ｍｍ等）後方であって、レーザエネルギーは、眼の同一照射治療場所に反復的に指向される。治療場所は、眼の１つまたはそれを上回る構造、すなわち、線維柱帯網および／または毛様体の保護熱事前調整および療法用生体刺激を誘発し、ＩＯＰを低下させる、時間間隔において照射される。
【0087】
エネルギー源およびプロセッサに結合される、エネルギー送達システムは、エネルギーを、特異的には、保護熱事前調整、眼内のより深くの標的化された構造への熱波の伝搬、ならびに標的化された構造の加温療法および生体刺激を誘発する、時間間隔において、所定の治療パターン上の複数の所定の照射治療場所に反復的に送達するように構成される。理論によって拘束されるわけではないが、これらの光熱効果は、組織の光凝固および破壊を伴わずに、最終的には、眼内圧を低下させる、細胞外マトリクスの修正等、生体力学的ならびに生化学的応答を誘発する、細胞生物学的連鎖を活性化すると考えられる。
【0088】
いくつかの実施例では、プロセッサは、エネルギーを、具体的には、約４３～５７℃の温度までの外側２００～５５０μｍ強膜層の温度の増加を標的化する、時間間隔において、複数の照射治療場所に反復的に送達するための命令とともに構成される。例えば、レーザエネルギーの放射照度およびレーザエネルギーが治療パターンで動き回る走査速度は、外側２００～５５０μｍ強膜層の温度を約４３～５７℃または４５℃未満もしくは約４３～４５℃の温度まで増加させる。組織の温度の増加は、例えば、組織のベースライン温度を８または１０℃以下で上回る。組織のピーク温度は、照射される組織の凝固温度を下回る。プロセッサは、対象の角膜縁接合部または角膜輪部の場所に対応する入力を受信し、入力に応答して、複数の治療場所を決定するための命令とともに構成されてもよい。治療場所は、角膜縁接合部または角膜輪部に対応する入力場所から半径方向外向きにオフセットされ、治療パターンを対象の眼の解剖学的構造に対して輪郭付け、標的化されたより深い構造への熱波のカスタマイズされた送達を達成する。
【0089】
いくつかの実施例では、治療場所は、角膜縁接合部の後方の３６０°パターン内にある。治療場所は、３６０°治療パターンと同延である、または治療パターンの一部に沿って（例えば、治療パターン上の複数の弧またはスポット内）のみであることができる。プロセッサは、第１の治療サイクルの間、レーザエネルギーを眼の表面上の事前に識別された治療場所のセットに指向し、１つまたはそれを上回る後続治療サイクル（繰り返しサイクル）の間、レーザエネルギーを同一または同一の事前に識別された治療場所のサブセットに指向する。ある時間間隔における、事前に識別された治療場所の下層の強膜組織の精密な循環熱上昇は、照射される組織の熱上昇／緩和サイクルを誘発し、治療サイクル間に、眼内のより深くの標的構造への熱波の伝搬を引き起こす。
【0090】
いくつかの実施形態では、プロセッサは、各治療サイクルの速度を設定し、標的化された時間－温度履歴を生産する、時間間隔において、治療場所の照射の間隔を空けることによって、熱緩和を達成する。例えば、同一治療場所の照射間の時間間隔は、２～５０％範囲内の負荷時間率（アクティブ暴露オン時間／［アクティブ暴露＋緩和オフ時間］間の比率）を生産する。いくつかの実施例では、同一治療場所の照射間の時間間隔は、約１０～３００ｍｓ、例えば、１００～２００ｍｓである。しかしながら、具体的治療場所の照射間の時間間隔は、他のパラメータに応じて変動してもよい。
【0091】
いくつかの実施例では、所定の治療パターンは、角膜縁接合部の約１～１．５ｍｍ後方に位置する、３６０°の角膜輪部誘導円周方向パターンまたは環形の全部もしくは一部を通して延在する。概して、環形治療パターンを参照するが、エネルギーパターンは、例えば、略円周方向パターンに沿って環形の一部、多角形、または間欠治療等、多くの構成において送達されることができる。一実施例では、治療パターンは、１２０°の弧を通して延在する。他の所定の治療パターンは、角膜縁接合部の約２ｍｍ～３ｍｍおよび／または３ｍｍ～４ｍｍ後方の略環形形状を通して延在してもよい。角膜輪部および角膜縁接合部は、円形以外であり得るため、３６０°を通して角膜縁接合部から固定距離で離間されたパターンは、角膜輪部および角膜縁接合部の形状を模倣するであろう。角膜輪部誘導パターンは、例えば、長円形、楕円形、非弧状区画を伴う略弧状、または不規則的形状であるが、それ以外は、角膜輪部を囲繞するものであってもよい。治療パターンは、治療場所が位置し得る、テンプレートを提供し、治療パターン上の治療場所は、連続的（持続パターンにある）または非連続的（治療パターンの周囲に間隔を空けて位置付けられる、スポットまたは弧等の離間された治療場所）のいずれかであってもよい。
【0092】
所定の治療パターンは、特異的におよび／または異なるように、房水生産ならびに毛様体および線維柱帯網等の流出路を標的化する、１つまたはそれを上回る治療パターンであってもよい。いくつかの実施例では、環形は、角膜縁接合部の約１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、および３．５ｍｍ後方に離間され、１．５ｍｍにおける流出路、２．５ｍｍにおける毛様体突起、および３．５ｍｍにおける毛様体扁平部を標的化する。３６０°パターンは、照射によって害を受け得る、眼内の解剖学的構造を回避するために、中断されてもよい。例えば、パターンは、鼻側で１０～３０°および／または側頭側で１０～３０°等、鼻側ならびに側頭側で中断される。いくつかの実施例では、湾曲コンタクトレンズ等の放熱板が、治療場所にわたって、眼と接触して設置され、熱を眼の治療される表面から離れるように外部に伝達する。レンズは、眼の表面に実質的に共形化する、冷却されたレンズであってもよく、これは、事前に冷却されるか、または眼の表面上に水平に広下られている間に原位置で冷却されるかのいずれかである。
【0093】
保護熱事前調整および療法用生体刺激は、レーザの電力、放射照度、走査速度、サイクル繰り返し率、サイクル反復の数、スポットサイズ、およびデューティサイクルのうちの１つまたはそれを上回るものによって制御されてもよい。例えば、プロセッサは、５００～１，０００μｍ、例えば、約６００μｍの直径を有するスポット内において、レーザエネルギーを治療場所に指向するように構成される。本システムはまた、対象の角膜輪部および／または角膜縁接合部を検出するための光学撮像システムを含んでもよい。プロセッサは、対象の眼の角膜輪部および／または角膜縁接合部の形状ならびにサイズによって決定されるように、所定の治療場所を識別するように構成されてもよい。プロセッサによって識別される３６０°場所は、個々の角膜輪部の解剖学的構造によって決定される、円形、長円形、楕円形、卵状、非円形、非楕円形、非対称、または他の形状であってもよい。角膜輪部または角膜縁接合部の形状によってパターン化された輪郭が付けられた環形は、事実上、治療されている具体的対象の角膜輪部または角膜縁接合部のより大きい（より大きい直径等）バージョンである。
【0094】
本方法の開示される実施形態は、レーザエネルギー、例えば、低散乱を伴う、近赤外線レーザエネルギー（１．４７５μｍＩＲレーザから等）を経強膜的に送達する。レーザは、持続波（ＣＷ）赤外線レーザであってもよい。レーザエネルギーは、主に、線維柱帯網等のより深い眼球構造内の色素沈着した細胞と相互作用する代わりに、（例えば、強膜の表面の２００～５００μｍ真下の深度までの）表在強膜内の水分含有細胞と相互作用する。細胞内の水分が、表在強膜内のレーザエネルギーを吸収すると、熱上昇が、生成され、より深い眼球構造内の細胞トランスダクション連鎖が、影響される。レーザエネルギーは、反復的に、かつ特異的に、治療サイクルの周期によって時間的に離間された時間間隔において、同一治療場所に印加され、各治療場所において、より深い強膜層ならびに房水流出路および／または毛様体の構造の中に３次元的または３６０°球状に伝搬する、熱波を発生させてもよい。エネルギー送達は、ＡＬＴ熱傷またはＳＬＴのキャビテーション相互作用と関連付けられるもの等の合併症を回避する、緩慢な光熱上昇を通して、光刺激療法閾値を達成する。本方法は、虹彩角膜角（図１）における線維柱帯網へのレーザの隅角鏡検標的化の必要性を回避し、接触プローブを眼の表面にわたって移動させる医原性短所を回避する。本手技はまた、局部麻酔下で、球後周囲ブロックを伴わずに、実施されてもよい。
【0095】
１つの開示される実施形態では、３６０°治療パターンまたはパターンの一部において、レーザを持続的に照射し、時計回り方向に、０°から開始し、サイクルを再び開始し、繰り返す前に、３６０°を通して、１つの方向に移動する。そのようなサイクルは、代替として、反時計回り方向または治療パターン上の非隣接場所の周囲でピンポン式に進み、サイクルを完了し得る。例えば、規定された直径のレーザスポットは、連続して、３６０°パターン全体を通して、０°、１８０°、１０°、１９０°、２０°、２００°、３０°、２１０°、４０°、２２０°等のピンポン様式において、標的パターンを照射し、持続または断続パターンのいずれかを形成してもよい。いくつかの開示される実施例では、各サイクルは、選択された治療場所を照射し、全ての治療場所が、次のサイクルに進む前に照射されてもよい。パターン上の複数の治療場所は、眼の強膜の周囲の約３０°～約３６０°の範囲内、例えば、約９０°～約３６０°の範囲内、約９０°～約１５０の範囲内、１６０、１７０、または１８０°、または約１８０°～約３６０°の範囲内の角度に対応してもよい。複数の治療場所は、約３０°、約４５°、約６０°、約７５°、約９０°、約１５０°、約１８０°、約２７０°、または約３６０°の角度に対応してもよい。
【0096】
治療パターンは、非中断曲線を形成する、環形等の持続治療パターン、または治療パターンに沿って治療の「ダッシュ」もしくは「スポット」間に空間を有する、断続治療パターンであってもよい。治療パターンは、複数の治療パターンであってもよく、複数のパターンは、重複または非重複してもよい。例えば、複数の環形は、重複し、レーザエネルギービームのスポットサイズを上回る幅を伴う、治療環形を発生させてもよい。非重複環形は、複数の治療パターンのそれぞれ間の距離に所定の半径方向を有するであろう。例えば、各非重複治療パターンは、パターンのそれぞれが、異なる円周の角膜輪部輪郭誘導パターンであるように、角膜縁接合部から異なる固定距離であってもよい。
【0097】
いくつかの実施例では、全ての治療場所を治療するための治療パターンの周囲のレーザの円周方向移動の走査速度は、環形上の各治療場所の照射間の時間間隔を決定する。具体的治療場所の反復的照射間の時間間隔の間のレーザの移動は、エネルギーの送達を各治療場所に分画し、各治療場所の照射間の熱緩和を可能にする。各治療場所に送達される総エネルギーは、サイクルの数によって部分的に決定されてもよく、総エネルギーは、サイクルの数の積×サイクルあたり印加されるエネルギーである。
【0098】
図示される実施形態の詳細な説明（図２－４）
本方法およびシステムの詳細な実施形態が、図面を参照して説明される。図２Ａは、ＩＯＰを低下させる方法を図式的に図示する。レーザエネルギーが、眼の表面から離間された非眼接触レーザエネルギー源１８から放出され、角膜と強膜との間の遷移域である、角強膜接合部２０に向かって指向される。図２Ｂは、図２Ａにおけるボックスの拡大図であって、レーザエネルギーが熱波を下層線維柱帯網および房水流出路の他の構造に伝搬するように指向される、角強膜接合部をより詳しく図示する。図３は、角膜２２が強膜２４に衝合する、角強膜接合部２０のさらなる拡大図である。角強膜接合部を形成する、角膜輪部２６は、シュワルベ線（ＳＬ）２８および強膜岬（ＳＳ）３０によって内部から（眼内で）境界される。角膜輪部２６は、角膜縁接合部（ＣＬＪ）３２および強膜縁接合部（ＳＬＪ）３４によって外部から（眼の表面において）境界される。ＣＬＪ３２は、見掛けまたは前角膜輪部としても知られ、ＳＬＪ３４はまた、外科または後角膜輪部としても知られる。結膜およびテノン嚢（図示せず）は、ＣＬＪの約０．５ｍｍ後方に挿入する前に融合する。房水を生産する、下層毛様体３６は、毛様体突起３８および毛様体扁平部４０に分割される。線維柱帯網（ＴＭ）４２は、毛様体３６の近傍の角膜２２の基部の周囲に位置し、房水を眼から排出するための装置の一部である。シュレム管４４は、房水流出路の一部でもある、線維柱帯網４２に隣接する角膜２２の基部の周囲の円形リンパ状脈管である。角膜縁接合部３２から強膜縁接合部３４までの距離は、典型的眼では、約２ｍｍである。
本方法およびシステムの詳細な実施形態が、図面を参照して説明される。図２Ａは、ＩＯＰを低下させる方法を図式的に図示する。レーザエネルギーが、眼の表面から離間された非眼接触レーザエネルギー源１８から放出され、角膜と強膜との間の遷移域である、角強膜接合部２０に向かって指向される。図２Ｂは、図２Ａにおけるボックスの拡大図であって、レーザエネルギーが熱波を下層線維柱帯網および房水流出路の他の構造に伝搬するように指向される、角強膜接合部をより詳しく図示する。図３は、角膜２２が強膜２４に衝合する、角強膜接合部２０のさらなる拡大図である。角強膜接合部を形成する、角膜輪部２６は、シュワルベ線（ＳＬ）２８および強膜岬（ＳＳ）３０によって内部から（眼内で）境界される。角膜輪部２６は、角膜縁接合部（ＣＬＪ）３２および強膜縁接合部（ＳＬＪ）３４によって外部から（眼の表面において）境界される。ＣＬＪ３２は、見掛けまたは前角膜輪部としても知られ、ＳＬＪ３４はまた、外科または後角膜輪部としても知られる。結膜およびテノン嚢（図示せず）は、ＣＬＪの約０．５ｍｍ後方に挿入する前に融合する。房水を生産する、下層毛様体３６は、毛様体突起３８および毛様体扁平部４０に分割される。線維柱帯網（ＴＭ）４２は、毛様体３６の近傍の角膜２２の基部の周囲に位置し、房水を眼から排出するための装置の一部である。シュレム管４４は、房水流出路の一部でもある、線維柱帯網４２に隣接する角膜２２の基部の周囲の円形リンパ状脈管である。角膜縁接合部３２から強膜縁接合部３４までの距離は、典型的眼では、約２ｍｍである。
【0099】
角膜輪部および／または角膜縁周囲領域の照射は、強膜を通して進行し、集合管ならびに／もしくはその小孔、シュレム管、傍シュレム管ＴＭ、角強膜ＴＭ、およびぶどう膜ＴＭ等の一次房水流出路の構造の大部分を光刺激する、熱波を伝搬する。全てのこれらの構造は、角膜輪部の真下の空間内にある。いくつかの事例では、角膜縁接合部の後方の距離Ｒ１における単一治療パターンのみが、使用される。他の事例では、角膜縁接合部の後方のＲ１、Ｒ２における２つの治療パターンが、熱波のより大きな拡散を房水流出路の構造および／または（毛様体内の）房水生産構造のより多くのものに達成するために使用される。さらに他の事例では、角膜縁接合部の後方の３つの治療パターンＲ１、Ｒ２、Ｒ３が、房水生産および流出の標的化された構造への熱波の広範な拡散を達成するために治療される。他の実施形態では、例えば、それぞれ、角強膜接合部から固定距離における、４つ、５つ、または６つの治療パターン等、３つを上回る治療パターンも、使用されることができる。
【0100】
角膜縁接合部からの距離Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のそれぞれが、角膜縁接合部から一定距離であるが、パターンの３６０°全体を通して光学軸から異なる距離であるように、角膜縁接合部の多くの場合に不規則的である輪郭を模倣する、カスタムパターンであることができる。代替として、距離Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、治療パターンが、実質的に一定半径を有するように、パターンの３６０°全体を通して光学軸から固定距離である。例えば、６ｍｍの平均角膜半径（光学軸から測定される）を有する、対象では、Ｒ１は、光学軸から７．５ｍｍの固定半径を有し、それを角膜縁接合部から平均して１．５ｍｍ離間させてもよい。Ｒ２は、光学軸から８．５ｍｍの固定半径を有し、それを角膜縁接合部から平均して２．５ｍｍの距離だけ離間させてもよく、Ｒ３は、光学軸から９．５ｍｍの固定半径を有し、それを角膜縁接合部から平均して３．５ｍｍの距離だけ離間させてもよい。
【0101】
図３、４Ａ、および４Ｂは、角膜縁周囲領域が、角膜縁接合部３２の後方の距離Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３において照射され得る、場所の実施例を示す。例えば、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ、角膜縁接合部３２の約０、１．５、ならびに２．５ｍｍ後方または角膜縁接合部３２の約１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、および３．５ｍｍ後方であってもよい。いくつかの実施例では、Ｒ１は、角膜縁接合部の０～２ｍｍ後方であってもよく、Ｒ２は、角膜縁接合部３２の２～３ｍｍ後方であってもよく、Ｒ３は、角膜縁接合部３２の３～４ｍｍ後方であってもよい。他の反復では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、例えば、Ｒ１＝角膜縁接合部の０、０．２５、０．５、０．７５、１．０、１．２５、１．５、または１．７ｍｍ、もしくはそれを上回る後方、Ｒ２＝角膜縁接合部の２．２５、２．５、２．７５、３．０、または３．２５、もしくはそれを上回る後方、およびＲ３＝角膜縁接合部の３．５、３．７５、４．０、４．２５、４．５、４．７５ｍｍ、またはそれを上回る後方の任意の組み合わせであってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、角膜縁接合部から約１～２ｍｍであって、Ｒ２は、角膜縁接合部の約２～３ｍｍ後方であって、Ｒ３は、角膜縁接合部の約３～４ｍｍ後方であって、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、異なる距離である。
【0102】
いくつかの実施形態では、眼の解剖学的構造は、例えば、手術用顕微鏡を使用して撮像され、次いで、指定される治療場所において、治療場所の自動化された照射によって眼に印加され得る、治療パターンにオーバーレイするための角膜輪部の形状を識別してもよい。他の実施形態では、画像分析ソフトウェアプログラムが、角膜輪部およびその前辺縁（角膜縁接合部）を認識するであろう。自動化されたシステムは、治療環形が患者の角膜輪部の実際の形状を模倣するように、角膜縁接合部からの選択された一定距離だけ角膜縁接合部から後方にオフセットされる、「カスタム角膜輪部」パターンに基づいて、治療パターンを識別するようにプログラムされてもよい。角膜輪部の形状は、多くの場合、患者間で変動し、故に、治療パターンの輪郭を患者の角膜輪部の輪郭にカスタマイズすることは、治療転帰を改善し、および／または通常ではない眼生体構造を伴う患者における眼構造の非意図的照射によって生じ得る、副作用を回避する。
【0103】
例えば、事前にプログラムされた治療パターンにおける、治療パターンに沿ったレーザビームの撮像および自動化された移動は、カスタム角膜輪部パターン上の順次治療場所の精密な照射を達成する。自動化されたプロセスは、レーザが順次治療場所を通して移動するために要求される時間間隔の制御されたタイミングが、循環治療の後続治療サイクルの間の順次治療場所の後続照射の前の遅延の事前に選択された周期を設定することを可能にする。レーザエネルギーは、接触プローブから印加されないため、レーザビームは、概して、接触および湾入プローブを用いて達成され得る、よりはるかに高速の速度において、強膜または眼の他の部分にわたって移動してもよい。
【0104】
光学コヒーレンス断層撮影（ＯＣＴ）または高強度集束超音波（ＨＩＦＵ）は、標的化された構造のうちの１つまたはそれを上回るものを識別するために使用される、撮像モダリティの実施例である。例えば、角膜輪部の内側および外側辺縁の３６０°場所が、米国特許第９，６１８，３２２号に開示されるように、ＯＣＴによって撮像されてもよい。いったん角膜輪部の前辺縁が、識別およびマッピングされると、治療場所が、その前辺縁から所望の距離Ｒ１、Ｒ２、および／またはＲ３だけオフセットされる、環形上で選択されてもよい。自動化されたシステムは、次いで、再現可能場所における治療環形または複数の環形を精密に照射することができる。
【0105】
場所Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、房水流出路および生産構造等、ＩＯＰ恒常性の異なる構造を覆う強膜を照射する。図示される実施例では、Ｒ１は、一次房水流出路を照射するように位置付けられ、Ｒ２は、房水を生産する、毛様体突起毛様体を照射するように位置付けられ、Ｒ３は、毛様体扁平部および非従来のぶどう膜強膜流出路を照射するように位置付けられる。治療パターンの場所を対象の眼の具体的解剖学的構造に調整することは、合併症の尤度を低減させながら、治療転帰を改善する。オペレータは、特定の患者におけるＩＯＰ恒常性の損失に関する理由を査定し、ＩＯＰ恒常性を回復するであろう、レーザエネルギーを標的化された場所に指向してもよい。一実施例では、増加されるＩＯＰが、過剰な房水生産に起因する可能性が高い場合、レーザエネルギーおよび温熱療法刺激が、少なくともまたは排他的に、毛様体（Ｒ２における毛様体突起および／またはＲ３における毛様体扁平部等）に指向されてもよい。増加されるＩＯＰが、従来のまたはぶどう膜強膜流出路内の抵抗に起因すると見なされる場合、レーザエネルギーおよび低温刺激が、少なくともまたは排他的に、Ｒ１に指向されてもよい。増加されるＩＯＰが、房水の過剰生産および損なわれた流出の両方に起因する可能性が高い場合、生産および流出路の両方が、例えば、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３において標的化されてもよい。
【0106】
図４Ｃに示される実施形態では、環形治療パターンが、角膜縁接合部の約１．５ｍｍ後方の距離に印加され、治療場所は、上方弧５０および下方弧５２等の複数の弧を形成するように中断される。これらの図示される弧はそれぞれ、治療場所が、連続的であって、離間されていないという点で、中断されないが、弧が、領域内の構造の照射を回避するために、側頭側および鼻側中断によって分離される。連続的場所が、レーザをオンにした状態において、持続波レーザビームを弧に沿って移動させることによって治療される。中断は、レーザをパルスにおいてオフおよびオンにし、非連続的治療場所を形成することによって形成されてもよい。いくつかの実施形態では、レーザビームは、確実な量のレーザエネルギー堆積を伴って、一貫し、かつ常時再現可能な治療を保証する、コンピュータ駆動電気光学スキャナによって、定常かつ再現可能な速度を伴って、上方および／または下方弧５０、５２にわたって円周方向に移動される。図４Ｃおよび４Ｅでは、レーザエネルギーは、弧状パターンで送達され、２つの１５０°弧を生産する。図示される弧は、長毛様体神経を回避し、疼痛を最小限にし、前眼部虚血のリスクを回避するために、約８：３０～９：３０時（２５５°～２８５°）および２：３０～３：３０時（７５°～１０５°）位置で中断されることを除き、持続する。
【0107】
図４Ｄでは、環形治療パターン５４が、角膜縁接合部の約３．５ｍｍ後方の距離にあるが、上方および下方弧に分割されない、非断続パターンにおいて、印加される。図４Ｅでは、複数の環形治療パターンが、上方および下方弧内のＲ１、Ｒ２、およびＲ３において印加される。図４Ｆは、上方一次弧５６および下方一次弧５８を含む、治療パターンを図示するが、上方および下方弧のそれぞれ自体が、それぞれ、弧５６、５８を通して移動するにつれてパルス化する（オン／オフ）、その経路または形状のレーザビームによって照射される、一連の補助的断続弧である。本事例におけるレーザビームは、上方一次弧５６または下方一次弧５８の経路全体に沿って、眼を持続的に照射しない。治療場所を照射するシーケンスは、常時、眼の周囲の円形方向に漸次的である必要はない。例えば、一次弧５６内の補助的弧のうちの１つが、照射された後、下方弧５８内の補助的弧の照射が続き得、照射パターンは、弧５６、５８間で往復してピンポン移動し得る。しかしながら、補助的弧が照射される、シーケンスは、概して、各治療サイクルにおいて同一であって、事前に選択された周期を設定し、その間、所望の熱緩和が、次の照射サイクルが開始する前に、各治療場所において生じ得る。
【0108】
弧に沿ったレーザビームの移動の速度および／またはパルス状レーザの使用は両方とも、デューティサイクルに影響を及ぼし得、サイクル毎の均一周期の選択は、固定間隔を各治療場所の照射間に確立する。各サイクルの周期は、第１のサイクルの開始と次のサイクルの開始との間の時間である。サイクル毎の均一周期は、レーザビームを複数のサイクルを通して一定速度で移動させることによって達成されてもよい。レーザビームは、所望の熱事前調整および緩和を達成するために、１～１００ｍｍ／秒または１～５０ｍｍ／秒等の十分な速度で移動される。いくつかの実施例では、速度は、少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０ｍｍ／秒である。いくつかの実施例では、速度は、２００ｍｍ／秒以下である。
【0109】
各治療場所における熱緩和の周期もまた、各サイクルの周期によって設定される。例えば、図４Ｇでは、９０°場所において眼の照射を開始し、９０°場所に戻る前に、１８０°、２７０°、および３６０°場所を通して、眼の周囲を時計回り方向に継続する、単一サイクルが、図示される。次のサイクルは、次いで、そのプロセスを繰り返す。本パターンは、例えば、事前に選択された一定速度等の速度において、治療場所毎に、熱緩和の周期を設定するための治療パターンで、持続波（ＣＷ）レーザのレーザビームを眼の表面にわたって移動させることによって、繰り返されることができる。例えば、９０°における治療場所は、第１のサイクルにおいて照射される第１の場所であって、かつ第２のサイクルおよび後続サイクルにおいて照射される第１の場所であろう。本実施例における９０°治療場所の照射間の時間間隔は、サイクルの周期に等しい。
【0110】
図４Ｈおよび図４Ｋの実施例では、サイクルは、レーザが２８５°において眼の表面を照射することから開始し、治療環形に沿って７５°場所に移動する。レーザは、次いで、レーザが７５°から１０５°場所にわたって移動するにつれて、オフにされるが、レーザは、次いで、再び、１０５°から２５５°の場所では、オンにされる。本事例では、上方および下方弧の形成は、１つのサイクルにおいて生じる。いくつかの実施例では、上方または下方弧の１つのみが、照射され、そのような事例では、レーザは、１つのサイクルの完了のために、例えば、２８５°から開始し、７５°に移動してもよい。次のサイクルは、次いで、眼の周囲のレーザビームの時計回り移動を継続することによって、またはレーザビームを直接７５°場所から２８５°場所に再指向させることによってのいずれかにおいて、後続サイクルの完了のために、２８５°から開始し、７５°に移動するであろう。３６０°環形パターンを通したレーザの各移動（または使用されているパターン内の全ての場所の治療）は、所望の回数繰り返され得る、１つの治療のサイクルとなるであろう。熱緩和のための周期（サイクルの周期）は、概して、レーザビームをサイクル全体を通して一定速度で移動させることによって、複数の照射サイクル全体を通して固定されるが、しかしながら、可変間隔もまた、所望に応じて、療法効果を達成するために使用されてもよい。
【0111】
図４Ｉは、時計回り方式に印加される、中間長の複数の弧を治療環形の周囲に含む、治療パターンのさらに別の実施例を図示する。図４Ｊは、順次方式で印加される、治療環形が、複数のレーザスポットまたは弧から作製される、さらに別の治療パターンを図示する。第１のサイクルは、図４Ｉにおける弧のシーケンスまたは図４Ｊに示されるレーザスポットのシーケンスの完了を構成してもよく、後続サイクルは、第１のサイクルにおいて印加された同一場所および同一シーケンスにおける、後続強膜照射を構成するであろう。
【0112】
例証目的のために、説明される治療パターンは、時計回り方向に印加されるが、それらは、当然ながら、また、反時計回り、または眼の周囲の１つの方向もしくは他の方向に均一に移動しない、他のパターンで印加されてもよい。同一場所の反復的照射の循環性質は、図４Ｋに関して図示され、これは、右および左眼を３６個の等しく離間された１０°区画に分割する。治療場所は、例えば、１０°場所またはそれらの場所のサブセットのそれぞれにおいて識別されてもよい。治療場所はまた、１０°場所間に位置してもよい。各眼の周囲のレーザビームの時計回り移動の方向は、矢印５４、５６によって図示される。
【0113】
図４Ｌは、角膜７２と、角膜の中心の近傍を通過し、角膜の表面に対して法線（垂直）である、光学軸ＯＡとを有する、眼７０を図式的に図示する。レーザエネルギー源（ＣＷダイオードレーザ等）７４が、眼７０から外向きに離間され、レーザビーム７６を眼の表面に向かってＯＡに対して角度θで指向し、眼の表面を照射し、房水流出路構造および／または毛様体に穿通する、熱波を生成する。レーザビームは、球体の中心の中に継続しないが、レーザビームとＯＡとの間の角度を図示するために、レーザの経路が、眼の中心までの破線においてトレースされている。本実施例では、角度θは、３０～５０°、例えば、３５～４０°であるが、ビーム７６が眼に衝突する角度は、開示される方法の療法効果が、非特異的に強膜を通して伝搬し、房水流出路構造および／または毛様体を加熱し得る、波の発生によって達成されるため、変動してもよい。レーザビームは、したがって、伝搬される熱波を利用するために、直接、構造に照準される必要はない。
【0114】
図４Ｍは、強膜７８の表面上の放熱板コンタクトレンズ８０を通して強膜７８に指向される、レーザビーム７６を図示する。ビーム７６は、幅８２（例えば、６００ｎｍ）を有し、ビーム７６は、選択された速度に伴って、移動方向８４に移動し、ＩＯＰ恒常性を変調するために、表在強膜を通して、下層標的に向かって、ｘ－ｙ－ｚ方向に３次元的に拡散する、熱波８６を生成する。ビーム７６が、強膜７８に沿ってｙ方向に移動するにつれて、熱波は、レーザの経路に沿って、下層組織に３次元的に伝搬される。例えば、レーザは、図４Ｃ－４Ｊのうちの任意の１つに示されるパターンに沿って移動される。強膜との衝突の角度は、レーザエネルギーの反射および散乱を最小限にし、効果的組織穿通を助長するように選定されてもよい。いくつかの実施例では、レーザは、衝突点における眼球接線に対して９０±４５°の角度で強膜に衝突する。下記に議論されるように、コンタクトレンズ８０または強膜７８自体が、強膜７８の中へのビーム７６の一般的伝搬方向に寄与する、もしくはそれを生産することができる。
【0115】
コンタクトレンズ８０（図４Ｍ）は、熱を眼の表面から離れるように伝達する、放熱板として作用する。放熱板は、本開示と矛盾しない限り、参照することによって組み込まれる、第ＵＳ２０１８／０１７７６３２号により完全に開示される。要約すると、レンズは、レンズを通して眼の可視化を可能にし、また、選択された入射角を強膜上に提供する、または提供することを補助するための好適な光学性質を有する。典型的実施例では、光は、レーザスキャナ（２ミラー検流計スキャナ等）を用いて、対物レンズ（Ｆθレンズ等）を通して、眼に対する対物レンズの光学軸と平行に指向され、典型的には、眼のＯＡは、対物レンズの光学軸と共線形に整合される。強膜および眼は、空気の屈折率（約１．０）を上回る屈折率（例えば、１．３～１．５）を有し、強膜における衝突の半径方向位置は、眼のＯＡと垂直ではない接線と関連付けられるため、入射レーザビームは、コンタクトレンズ８０の存在を伴わなくても、眼のＯＡに向かって、それと平行ではなく、ある角度で屈折される。コンタクトレンズ８０はまた、眼のＯＡと平行に伝搬している、コンタクトレンズ８０において受容されるビームのために、強膜に対して所望の入射角を生産する、事前に構成された屈折率または曲率を伴って、本屈折を補助することができる。
【0116】
一般に、レンズは、例えば、ＣＣＤまたはＣＭＯＳカメラを通して、もしくは手術用顕微鏡を通して、眼の可視化を可能にするために、レーザビームの最大限にされた伝送および低光散乱量を伴う、光学平滑度を有する。レンズは、多層化され、例えば、グラフェンの層を含有し、レンズの熱伝達性質を向上させてもよい。レンズはまた、例えば、事前に冷却または眼上の原位置冷却の一方もしくは両方によって冷却される。原位置冷却を実施するための患者インターフェースは、図５Ａ－５Ｃに説明される。
【0117】
熱波の経時的３次元伝搬
強膜壁の区分を通した熱波の経時的伝搬はさらに、図４Ｎ－Ｐに図示される。これらの図は、５０ｍｍ／秒の速度で強膜表面を横断して移動するレーザビームからの一連の中断スポットの摺動によって説明される、環形上のレーザ照射によって生じる順次事象を図示する。レーザエネルギーは、図４Ｎでは、概して、強膜表面と垂直に印加され、各レーザスポットが、照射されるにつれて、熱が、強膜表面の下方においてより深い構造に向かって熱波内で伝搬される。図４Ｏは、熱波が、線維柱帯網および毛様体等の標的化された強膜下構造（差込図）に到達するまで、強膜の中により深く伝搬することを示す。図４Ｐでは、波は、熱緩和が生じるにつれて、再び、強膜表面に向かって減退する。本シーケンスは、図４Ｎ－Ｐにおける１つのそのようなスポットに関して図示されるが、同一プロセスは、レーザが強膜表面を横断して移動するにつれて、レーザスポットのそれぞれにおいて生じる。
強膜壁の区分を通した熱波の経時的伝搬はさらに、図４Ｎ－Ｐに図示される。これらの図は、５０ｍｍ／秒の速度で強膜表面を横断して移動するレーザビームからの一連の中断スポットの摺動によって説明される、環形上のレーザ照射によって生じる順次事象を図示する。レーザエネルギーは、図４Ｎでは、概して、強膜表面と垂直に印加され、各レーザスポットが、照射されるにつれて、熱が、強膜表面の下方においてより深い構造に向かって熱波内で伝搬される。図４Ｏは、熱波が、線維柱帯網および毛様体等の標的化された強膜下構造（差込図）に到達するまで、強膜の中により深く伝搬することを示す。図４Ｐでは、波は、熱緩和が生じるにつれて、再び、強膜表面に向かって減退する。本シーケンスは、図４Ｎ－Ｐにおける１つのそのようなスポットに関して図示されるが、同一プロセスは、レーザが強膜表面を横断して移動するにつれて、レーザスポットのそれぞれにおいて生じる。
【0118】
図４Ｑ－４Ｘも同様に、線維柱帯網（ＴＭレベル）に向かっておよびそこから離れる熱波の伝搬ならびに減退を図示する。図４Ｑでは、熱波は、レーザ照射によって強膜表面に伝搬される。図４Ｒ、Ｓ、Ｔ、およびＵでは、波は、次の１．６４秒にわたって、徐々に前進し、ＴＭに穿通し、その中に通過する。図４Ｖ、Ｗ、およびＸは、熱緩和の周期を示し、その間、熱波は、ＴＭレベルから離れるように、強膜表面に向かって戻るように移動する。
【0119】
図４Ｙは、照射される組織のピーク温度増加が、強膜に対するレーザ移動の速度を改変することによって制御されることができることを図示する。ピーク組織温度は、より多くのエネルギーが、単位時間あたり一定レーザ電力およびデューティサイクルにおいて、各照射される場所に送達されるため、レーザ移動の速度が減少するにつれて増加する。グラフは、レーザが、２００°弧を通して、５、１０、２５、および５０ｍｍ／秒で移動されるときの、０．８Ｗのレーザ電力および３．４４％のデューティサイクルにおける、照射される強膜組織のピーク温度変化を示す。
【0120】
図４Ｚは、デューティサイクルがまた、レーザ速度と組み合わせて、ピーク組織温度を制御するために使用されることができることを図示する。図示される実施例では、ピーク温度は、５、１０、２５、および５０ｍｍ／秒のレーザ速度において、１１．５％または１７２％のデューティサイクルを伴って、４°の弧を通して移動する０．８Ｗのレーザ電力で比較された。ピーク温度は、１０、２５、および５０ｍｍ／秒において、両方のデューティサイクルに関して実質的に類似したが、５ｍｍ／秒の低速レーザ速度では、ピーク温度は、約３３℃から３７℃まで増加した。
【0121】
ビームサイズ
眼の表面におけるレーザビームの直径は、熱波を標的化された房水生産および／または房水流出構造に指向するために十分に大きい。ビーム設置は、参照点に対するビームの中心の場所を指す。例えば、ビームの直径は、６００μｍ等の５００～１，０００μｍであってもよい。６００μｍ直径レーザビームは、角膜縁接合部の１．５ｍｍ後方の環形治療パターン上に心合され、一次房水流出路構造の大部分を発生された熱および拡散する熱波で療法的に刺激し得る。６００μｍ直径レーザビームはまた、角膜縁接合部の３．５ｍｍ後方に心合されるビームを伴う環形パターンで投影され、毛様体扁平部の非従来のぶどう膜強膜流出路を標的化してもよい。いくつかの実施形態では、６００μｍ直径レーザビームはまた、角膜縁接合部の２．５ｍｍ後方に心合されるビームを伴う環形パターンで投影され、毛様体突起を標的化してもよい。
眼の表面におけるレーザビームの直径は、熱波を標的化された房水生産および／または房水流出構造に指向するために十分に大きい。ビーム設置は、参照点に対するビームの中心の場所を指す。例えば、ビームの直径は、６００μｍ等の５００～１，０００μｍであってもよい。６００μｍ直径レーザビームは、角膜縁接合部の１．５ｍｍ後方の環形治療パターン上に心合され、一次房水流出路構造の大部分を発生された熱および拡散する熱波で療法的に刺激し得る。６００μｍ直径レーザビームはまた、角膜縁接合部の３．５ｍｍ後方に心合されるビームを伴う環形パターンで投影され、毛様体扁平部の非従来のぶどう膜強膜流出路を標的化してもよい。いくつかの実施形態では、６００μｍ直径レーザビームはまた、角膜縁接合部の２．５ｍｍ後方に心合されるビームを伴う環形パターンで投影され、毛様体突起を標的化してもよい。
【0122】
本サイズのビームを用いた経強膜レーザ循環照射は、角膜縁周囲、毛様体突起、および毛様体扁平部領域の微小構造体の微細な形態的変化とともに、従来（線維柱帯網）および非従来（ぶどう膜強膜）の流出の両方を向上させ、早期ＩＯＰ低減をもたらす、房水流出路の運動および再編成を伴う、生体力学的応答を生産する、局在化された光熱上昇を引き起こす。（例えば、４３～４５℃の温度までの）付随光刺激加温療法は、強膜の光凝固を伴わずに、周囲組織内の熱拡散および減弱につながり、治療場所を再平衡し、ベースライン体温に向かって、またはそれに戻す。理論によって拘束されることを所望するわけではないが、反復的照射および熱減弱は、長期に及ぶＩＯＰ低下効果に寄与する、サイトカイン発現および後続内因性分子転写活動の生物学的連鎖を伴って、生体化学応答を誘起すると考えられる。
【0123】
一例として、１．４７５μｍのＩＲレーザ波長は、増加された線維柱帯網流出（線維柱帯形成術－効果）、増加されたぶどう膜強膜流出効果、および減少された房水生産（毛様体突起治療効果）のうちの１つまたはそれを上回るものを通してＩＯＰを降下させる、安全かつ効果的時間－温度履歴プロファイルを与える。異なる時間－温度履歴プロファイルは、強膜組織を熱的に事前調整し、熱耐性を誘発することによって、望ましくない組織凝固を伴わずに、光凝固、光刺激、および加温療法を生産することができる。熱耐性は、熱誘発細胞死に対する抵抗の一時的状態であって、熱耐性は、離間された間隔における治療場所の反復的照射と、温度を徐々に増加させることによって達成される。組織温度の漸次的増加は、組織の熱耐性を最終的に増加させ、修復および再生効果を周囲の機能不全細胞に及ぼす、自動熱調整および熱ショックタンパク質の生産等の自然保護機構を活性化すると考えられる。熱耐性は、治療場所への組織損傷を最小限にしながら、治療場所が繰り返し照射されることを可能にする。
【0124】
放射照度、走査速度、暴露時間、サイクル繰り返し率
組み合わせられた療法効果および保護熱事前調整は、温度発生－再平衡光熱プロセスを制御する、種々の要因によって制御される。これらのパラメータは、レーザ電力（Ｗ）および放射照度（Ｗ／ｃｍ２）、暴露時間（ｍｍ／秒における走査速度）、ならびに負荷時間率、すなわち、オン時間／周期Ｔ（％）およびサイクル反復の数（総治療持続時間）を決定する、サイクル繰り返し率（同一細胞スポットにおける２つの連続暴露間の周期Ｔ）を含む。レーザビームは、輪部誘導走査コンピュータ制御電気光学送達システムを通して投影され、異なる弧パターンにおいて、角膜輪部の後方の異なる距離において、プログラムされた走査速度（暴露時間）および他の選択された変数において、強膜を照射し、ＩＯＰ低下生体力学的ならびに生化学的応答を付随的に生産する、光熱上昇を伴う、一意の時間－温度履歴を生成してもよい。
組み合わせられた療法効果および保護熱事前調整は、温度発生－再平衡光熱プロセスを制御する、種々の要因によって制御される。これらのパラメータは、レーザ電力（Ｗ）および放射照度（Ｗ／ｃｍ２）、暴露時間（ｍｍ／秒における走査速度）、ならびに負荷時間率、すなわち、オン時間／周期Ｔ（％）およびサイクル反復の数（総治療持続時間）を決定する、サイクル繰り返し率（同一細胞スポットにおける２つの連続暴露間の周期Ｔ）を含む。レーザビームは、輪部誘導走査コンピュータ制御電気光学送達システムを通して投影され、異なる弧パターンにおいて、角膜輪部の後方の異なる距離において、プログラムされた走査速度（暴露時間）および他の選択された変数において、強膜を照射し、ＩＯＰ低下生体力学的ならびに生化学的応答を付随的に生産する、光熱上昇を伴う、一意の時間－温度履歴を生成してもよい。
【0125】
レーザ放射照度（Ｗ／ｃｍ２における面積の単位にわたる電力）および走査円形速度（ｍｍ／秒）は、走査レーザビーム、例えば、０．６ｍｍ直径レーザビームによって照射されると、強膜内の３７℃体温を８～２０℃上回る温度上昇を生成するように選択されてもよい。強膜（１８．８ｃｍ－１）内の１．４７５μｍＩＲ波長の吸収係数を前提として、第１の２００μｍ深在強膜層（１６０～２００μｍの結膜から強膜深度を通して）の温度は、レーザ放射照度（Ｗ／ｃｍ２）および暴露持続時間（ｍｍ／秒における走査速度ならびに反復の数によって決定される）を制御することによって、約≒４５°～５７℃（３７°＋８°または２０°）まで上昇されることができる。結膜および強膜の表在の第１の吸収層の累積熱損傷のリスクを低減させるために、第１の治療サイクルのためのレーザ電力は、即時凝固反応を引き起こすであろう、閾値電力のある画分（５０％、４０％、３０％、または２０％未満等）から開始するように設定されてもよい。第１のサイクルの完了では、レーザ電力は、自動的に、各連続サイクルにおいて段階的に上昇され（例えば、第２のサイクルにおける２５％、第３のサイクルにおける３０％、および各連続サイクルにおける３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％まで）、熱耐性または熱細胞死に対する抵抗を増加させる、熱調整プロセスに起因して、任意の可視凝固効果を引き起こさずに、第１７のサイクルにおける１００％に到達する。代替実施例では、標的化されたピーク温度は、急速に到達され、次いで、減少され、ピーク温度上昇における滞留周期を維持してもよい。
【0126】
電気光学スキャナが、治療環形の周囲の５０ｍｍ／秒の一定円形速度において、ビームを移動させる場合、０．６ｍｍ直径ビームによって照射される、強膜環形の各部分は、局所温度を上昇させる、１２ｍｓ（０．６ｍｍ÷５０ｍｍ／秒＝０．０１２ｓ）の暴露持続時間を受容する。レーザビームが、離れるように移動するにつれて、暴露および熱生産は、終了されるが、発生された熱は、熱緩和プロセスにおいて、隣接する周囲のより冷たい組織に向かって拡散および減弱し、最終的に、身体ベースライン温度（３７℃）に伴って再平衡する。本熱緩和プロセスは、３６０°サイクルを完了し、次のサイクルを開始した後、レーザビームが同一スポットに戻されると中断され、熱緩和を新しい温度増加に変換する。一実施例では、１３ｍｍ直径および４０ｍｍ円周を有する、円形パターンにおける治療を用いると、各サイクルは、１．５％負荷時間率（１２÷８００＝０．０１５または１．５％）を伴って照射するのに約８００ｍｓ（４０ｍｍ÷５０ｍｍ／秒＝０．８ｓ）かかるであろう。
【0127】
いくつかの実施例では、強膜環形の各部分の暴露持続時間は、約２～１２０ｍｓ、例えば、２～２０、１０～２０、１０～１５、１２、２４、６０、または１２０ｍｓである。一定０．６ｍｍ（６００μｍ）ビーム直径スポットサイズを伴う、いくつかの実施例では、環形幅の中央内の各点における照射の持続時間は、ビーム円形走査速度に依存し得る。すなわち、１．０ｍｍ／秒では、各サイクルにおける照射時間は、０．６ｓまたは６００ｍｓであって、５．０ｍｍ／秒では、各サイクルにおける照射時間は、０．１２ｓまたは１２０ｍｓであって、１０．０ｍｍ／秒では、６０ｍｓであって、１５．０ｍｍ／秒では、４０ｍｓであって、２０．０ｍｍ／秒では、３０ｍｓであって、２５．０ｍｍ／秒では、２４ｍｓであって、３０．０ｍｍ／秒では、２０ｍｓであって、５０．０ｍｍ／秒では、１２ｍｓであって、１００．０ｍｍ／秒では、６ｍｓであって、３００．０ｍｍ／秒では、２ｍｓである。
【0128】
プロセスは、プログラムされた時間－温度履歴のための熱上昇に耐えるように、Ｎサイクルにわたって継続される。強膜の第１のエネルギー吸収層の熱耐性を向上させる、熱事前調整に加え、熱はまた、それらの表在層を累積熱損傷から冷却、保護、および温存する、深冷されたコンタクトレンズ等の放熱板によって、結膜／強膜表在層から持続的に減じられてもよい。放熱板は、温度上昇の持続時間が、その減弱する熱波が選択された光熱刺激温度において深在標的に到達することを可能にするために必要とされる時間にわたって延長され、効果的加温療法のために要求される持続時間にわたって、例えば、２５秒またはそれを上回って、熱波の伝搬に耐えることを可能にする。
【0129】
本明細書に説明されるシステムは、したがって、眼に沿って牽引され、潜在的に、不快感を引き起こし、強膜を引っ掻く、投影光ファイバ先端を有する、接触プローブの使用を伴わずに、療法光熱効果を誘発することができる。非接触レーザ源はまた、概して、接触プローブを眼に対して移動させることで達成され得るよりも、治療パターンを通して高速速度で移動されてもよい。本システムの自動化またはコンピュータ実装特徴はまた、精密に位置付け、レーザエネルギー送達の速度を制御する際の主観的変動を回避する、より一貫した治療を達成することに役立つ。経強膜循環レーザ療法は、球後ブロックを要求しない。また、色素沈着した細胞中のみだけではなく、細胞水分中においても、電磁エネルギーを熱に非特異的に変換するため、より効率的である。循環レーザ療法はまた、組織の時間－温度履歴を変調することによって、例えば、コンピュータ制御されたレーザ電力、ビーム移動速度（レーザ「オン」暴露時間）、ならびにサイクル反復時間（周期Ｔおよび負荷時間率）および繰り返されるサイクルの数（持続的加温療法の持続時間）を通して、有益な光熱刺激／加温療法を生産する。
【0130】
患者インターフェース
いくつかの実施例では、本システムは、非接触レーザエネルギー源を眼から離間されてドッキングするための患者インターフェースを含む。患者インターフェースは、撮像および治療のために、眼を実質的に固定された場所および／または焦点距離に維持する、スペーサを含んでもよい。スペーサは、例えば、眼の表面と柔接触し、レーザエネルギー源を眼の表面から離間されて（接触せずに）維持してもよい。患者インターフェースはさらに、眼を開放して保ち、眼（特に、強膜）をレーザエネルギーにより良好に暴露するために、対象の眼瞼間への設置のための検鏡を含んでもよい。いくつかの実施形態では、患者インターフェースは、コンタクトレンズを眼の表面にわたって安定して位置付け、放熱板としての役割を果たし、熱を眼から離れるように外向きに伝達する、レンズホルダを含む。例えば、レンズは、治療場所において強膜に接触する、強膜コンタクトレンズであってもよい。開示される実施形態では、コンタクトレンズホルダはまた、眼に対して着座するための弾力性シール面を有する、固定リングを含んでもよく、本システムは、調節可能負圧を眼とコンタクトレンズとの間の固定リング内に維持し、患者インターフェースを眼の表面に固着させ、手技の間、対象の眼を実質的に不動化するように構成されてもよい。
いくつかの実施例では、本システムは、非接触レーザエネルギー源を眼から離間されてドッキングするための患者インターフェースを含む。患者インターフェースは、撮像および治療のために、眼を実質的に固定された場所および／または焦点距離に維持する、スペーサを含んでもよい。スペーサは、例えば、眼の表面と柔接触し、レーザエネルギー源を眼の表面から離間されて（接触せずに）維持してもよい。患者インターフェースはさらに、眼を開放して保ち、眼（特に、強膜）をレーザエネルギーにより良好に暴露するために、対象の眼瞼間への設置のための検鏡を含んでもよい。いくつかの実施形態では、患者インターフェースは、コンタクトレンズを眼の表面にわたって安定して位置付け、放熱板としての役割を果たし、熱を眼から離れるように外向きに伝達する、レンズホルダを含む。例えば、レンズは、治療場所において強膜に接触する、強膜コンタクトレンズであってもよい。開示される実施形態では、コンタクトレンズホルダはまた、眼に対して着座するための弾力性シール面を有する、固定リングを含んでもよく、本システムは、調節可能負圧を眼とコンタクトレンズとの間の固定リング内に維持し、患者インターフェースを眼の表面に固着させ、手技の間、対象の眼を実質的に不動化するように構成されてもよい。
【0131】
いくつかの実施例では、位置付けアームが、患者インターフェースを、選択された治療配向において、対象の眼の表面に対して治療配向に位置付ける。位置付けアームは、スペーサおよびリングを眼と接触させて精密に整合し、位置合わせし、レーザエネルギーを眼に精密に印加する、Ｘ－Ｙ－Ｚコントローラによって駆動されてもよい。
【0132】
スペーサおよび／または固定リングは、冷却され、眼のレーザ照射の間、強膜の表在層を熱損傷から保護してもよい。例えば、内部流動チャネルが、スペーサおよび／またはレンズホルダ内に存在し、本システムは、冷却された流体（水または生理食塩水溶液等）を流体流動チャネルを通して導入し、スペーサおよび／または固定リングならびに／もしくはコンタクトレンズを冷却するように構成される。
【0133】
スペーサは、レーザ出力をコンタクトレンズ放熱板から離間された距離に保持するために、レンズホルダにドッキングすることができる。コンタクトレンズの周囲に延在し、シールチャンバをコンタクトレンズと眼との間に生成する、レンズホルダ上の弾力性シールリングは、レンズホルダを眼に対して保定し、吸入力がシールチャンバに印加されると、眼を実質的に不動化する、または少なくともレーザに対する眼の差動移動を無効にする。レンズ下のシールチャンバは、それを通して負圧が選択的および／または調節的にシールチャンバに印加され、随意に、レンズホルダを眼に固着し、手技の間、眼移動を制御する、吸入力ポートと連通する。レーザ三角測量システムは、コンタクトレンズのＺ－焦点カメラ視認を提供し、Ｘ－Ｙ－Ｚポジショナは、スペーサがレンズホルダにドッキングされた状態において、レンズホルダのシールリングを伴う患者インターフェースを対象の眼に対して位置付ける。
【0134】
いくつかの実施例では、患者インターフェースアセンブリは、拡大された第１の面からより小さい第２の面にテーパ状になる、円錐台状スペーサ等のスペーサコーンを含む。レーザ放出源（対物レンズ等）は、コーンによって担持され、より小さい第２の面から離間される。レンズホルダは、それがドッキングする、スペーサの第２の面と類似形状およびサイズのより大きい第１の面から、弾力性患者固定リングによって外接され、治療されるべき眼に対してシールを形成する、レンズホルダカラーのより小さい第２の面にテーパ状になる、カラーである。レンズホルダカラーは、冷却流体をカラーを通して循環させるために、内部冷却流体通路と、入口ポートと、出口ポートとを含む。放熱板コンタクトレンズは、固定リング内に保定され、カラーが、対象の眼に対してドッキングされ、吸入チャンバ内の空気が、チャンバから抜去されると、吸入チャンバをコンタクトレンズと眼との間に形成する。吸入チャンバによって印加される吸入力は、臨床状況に応じて変動され得る。例えば、任意の潜在的に損傷性の患者の眼内のＩＯＰ上昇を回避するために、真空は、非常に低いまたは全く使用されないこともできる。
【0135】
患者インターフェースを使用する方法では、検鏡のブレードが、眼の中に挿入され、眼瞼を分離し、強膜を暴露する。レンズホルダは、検鏡のブレード間に保定され、空気が、随意に、シールチャンバから吸入される。Ｘ－Ｙ－Ｚポジショナが、スペーサをレンズホルダにドッキングするように調節され、冷却液が、流体入口および出口ポートを介して、レンズホルダの内部冷却チャネルを通して導入される。コンタクトレンズおよび眼は、光学視認ソフトウェアを用いて視認され、眼のレーザ治療は、レーザが強膜に対して離間された関係に保持された状態において、患者インターフェースを通して実施されてもよい。
【0136】
スペーサは、療法用レーザエネルギーが、眼の表面から離間されたレーザエネルギー源から眼に印加されることを可能にする。そのようなデバイスの具体的実施例は、図５Ａ、５Ｂ、および５Ｃに示され、患者インターフェース１００は、レーザ治療デバイスを治療されるべき眼にドッキングさせる。インターフェース１００は、スペーサ１０２と、レンズホルダ１０４とを含む。レンズホルダ１０４は、眼科コンタクトレンズ１０６等の放熱板を照射されるべき眼の表面に対して保定するように構成される。図示される実施形態では、レンズは、約１１．５ｍｍの曲率半径と、約１５～２０ｍｍの直径とを有する。レンズは、角膜の頂点曲率空間（例えば、１ｍｍ頂点曲率空間）を有する、強膜レンズであってもよく、レンズの周辺縁は、強膜に対して着座する。レンズは、眼にわたってアーチ状であって、吸入チャンバを形成する。
【0137】
図５Ｂに示されるように、弾力性シールリング１２０は、コンタクトレンズ１０６の周辺縁を取り囲み、シールをコンタクトレンズ１０６とコンタクトレンズ１０６が適用される眼の表面との間に確立する。レンズ１０６の曲率半径は、それが設置される角膜の曲率半径を上回ってもよく、したがって、レンズ１０６は、眼にわたってアーチ状になり、吸入チャンバ１２３をコンタクトレンズ１０６とコンタクトレンズ１０６が適用される眼の表面との間のシールリング１２０内に形成する。例えば、０．５ｍｍ～２ｍｍまたは０．５～１ｍｍの直径を有する、コンタクトレンズ１０６内の小中心孔１２２は、空気および涙液が、レンズ１０６を通して移動することを可能にする。図５Ｂに示されるように、吸入力通路１２４は、レンズホルダ１０４の壁を通して延在し、外部吸入力ポート１２６と連通する。レンズ１０６内の孔１２２は、依然として、シールチャンバ内の負の圧力を維持しながら、空気が、シールチャンバの中に通過することを可能にする。ビデオカメラが、２つ低電力レーザスポットを用いて、それらが円錐コンタクトレンズの表示している接近近接度感知を患者の眼に収束させるにつれて、孔１２２上で三角測量することによって、ドッキング接触近接度を表示する。レーザエミッタ１２８によって発生された三角測量レーザスポットは、治療眼焦点面内のコンタクトレンズ中心において一致する。
【0138】
眼に対して設置される、コンタクトレンズ１０６の内側面は、第ＵＳ２０１８／０１７７６３２号により詳細に開示されるように、レンズの放熱板性質を向上させるために、グラフェン面であってもよい。レンズホルダ１０４内には、流体流動入口ポート１１０および出口ポート１１２と連通し、冷却流体（深冷された水分等）を、入口ライン１１４から、チャネル１０８を通して、出口ライン１１６の中に循環する、内部冷却チャネル１０８（図５Ｂ）が存在する。スペーサ１０２が、レーザビーム８２（図４Ｍ）を、スペーサ１０２内のチャンバを通して、コンタクトレンズ１０６に向かって標的化するように制御可能である、レーザ源を含有する、制御ボックス１１８に固着される。レーザビーム８４は、例えば、レーザエネルギーを眼に向かって指向し、環形治療パターンにおいて眼を照射する、弧状経路８４（図４Ｍおよび図８Ａ）を通して、それを移動させるように制御されてもよい。レーザビーム８４は、コンタクトレンズ１０６を通して通過し、治療される眼の強膜および／または網膜内において、熱波を眼内の隣接する組織に伝搬する、選択された時間－温度履歴応答を伴って、標的化された加温療法を誘発する。入射角は、選択された治療場所に依存し得る。例えば、強膜における治療ビームの衝突は、強膜の接線に対して法線（または別様に眼の光学軸と平行ではない、ある角度）であることができ、瞳孔を通して経瞳孔的に通過する、治療ビームの衝突は、概して、光学軸と平行に（または平行に近いように）伝搬し、中心窩無血管域または他の眼底特徴に同心の汎黄斑環形を治療するであろう。共通レンズが、ビーム送達のために使用されることができる、または代替レンズが、いくつかの実施例では、より大きい入射角を強膜治療場所に提供する際に使用されてもよい。さらなる実施例では、隅角鏡検査レンズ送達構成に類似する、ミラー表面が、患者インターフェース１００の円錐形反射内面を有すること等によって（下記に議論される円錐形スペーサ１５４等を用いて）、眼外式送達を強膜に提供するために使用されてもよい。
【0139】
インターフェース１００はまた、アーム１３４、１３６を図６Ａおよび６Ｂに示される開放位置に付勢する、可撓性枢動点１４２において継合される、一対の対向プラスチックアーム１３４、１３６を含む、眼検鏡１３２（図６Ａおよび６Ｂ）を含んでもよい。アーム１３４、１３６の非継合開放端はそれぞれ、眼の眼瞼裂内に嵌合するように構成される、湾曲検鏡ブレード１３８、１４０を担持する。検鏡１３２は、検鏡アーム１３４、１３６が、相互に向かって移動され、ブレード１３８、１４０間の距離を狭め、眼の中への検鏡の挿入を促進し、照射されるべき強膜をより良好に暴露し得るように、枢動点１４２を中心として十分に可撓性である。アーム１３４、１３６の外向き付勢は、アームを図６Ａおよび６Ｂに示される開放位置に戻し、治療されるべき標的化された眼組織の暴露を維持するであろう。異なるサイズの検鏡が、眼瞼を、眼瞼間の最大分離点における、事前に選択された距離、例えば、２０ｍｍ、２２ｍｍ、または２４ｍｍに開放するために使用されてもよい。
【0140】
検鏡１３２はまた、ブレード１３８、１４０間のカラー１０４に共形化および固着するように構成される。図６Ｃに示されるように、カラー１０４は、カラー１０４の内径を上部部分から底部部分に狭める、角度付けられた肩部１４８によって継合される、略円筒形上部部分１４４と、略円筒形下側部分１４６とを含む。内部流体通路１０８が、上部部分１４４の周囲の円周方向に延在する。弾力性シールリング１２０が、下側部分１４６の内側面上の円周方向陥凹内に着座し、コンタクトレンズの中心孔１２２が実質的に面の中心にある状態において、放熱板コンタクトレンズ１０６をカラー１０４の下側開放面内に心合させて保持する。図６Ｄは、スペーサ１０２、カラー１０４、および検鏡１３２が、組み立てられる方法を示す、インターフェース１００の分解図である。カラー１０４は、検鏡１３２のブレード１３８、１４０間に設置され、検鏡ブレードの内側面は、カラーの下側部分１４６の外部円筒形表面に共形化し、カラーをブレード間に係合および保定させる。スペーサ１０２が、次いで、カラー１０４に対してドッキングされてもよい。
【0141】
図６Ｄにおけるスペーサ１０２の実施例は、円形辺縁１５０によって外接された開放上部面から、カラー１０４の上部部分１４４と噛合する、円形辺縁１５２によって外接されたより狭い底部面にテーパ状になる、形状を有する。スペーサ１０２は、そこからスナップ嵌合部材１５８が垂下し、カラー１０４の部分１４４の内側面に係合し、スペーサ１０２をカラー１０４と選択的に係合して保定する、ドッキング区分１５６にテーパ状になる、円錐台状中央区分１５４に継合される、上側略円筒形カラー１５２を含む。スナップ嵌合部材１５８は、スペーサおよびカラーに便宜的に接続し、そこから接続解除する、圧縮継手を用いて、スペーサ１０２およびカラー１０４を解放可能に相互接続するためのカラー１０４の内側の相補的部材に結合される。他の実施形態では、スペーサ１０２とカラー１０４との間のスナップ嵌合接続は、使用されず、スペーサ１０２が、代わりに、Ｘ－Ｙ－Ｚ位置付けシステムおよび撮像システムを使用して、カラー１０４に対して柔ドッキングされる。
【0142】
図６Ｅは、中心孔１２２がカラー１０４内に心合された状態において、コンタクトレンズ１０６の周辺縁がカラー１０４の内部辺縁内に着座されている、カラー１０４の拡大図である。吸入チャンバ１２３が、コンタクトレンズ１０６の下方に形成され、チャンバ１２３は、コンタクトレンズ１０６の周辺縁の下方におけるカラー１０４内の開口部を通して、吸入力ライン１２４と連通する。外部吸入力ポート１２６が、ライン１２４を通して、吸入力を引き出し、吸入力をコンタクトレンズ１０６と眼の表面との間に確立し、カラー１０４および患者インターフェース１００を眼に対して比較的に不動に保定する。
【0143】
図７Ａは、治療のための強膜２４を暴露するために対象の眼瞼裂１５８内に位置付けられる、検鏡１３２を図示する。図７Ｂは、コンタクトレンズ１０６が眼の表面（例えば、角膜および／または強膜）に対して設置された状態における、スペーサ１０２がカラー１０４に対してドッキングされる、カラー１０４自体が検鏡１３２のブレード１３８、１４０間に保定されている、組み立てられたインターフェース１００を示す。インターフェース１００は、治療されている対象の眼を実質的に不動化し、眼の表面から外向きに離間されたレーザエネルギー源７４から眼に向かって指向されるレーザビームに対して、眼の差動運動を阻止する。眼移動の制御は、特に、空気をコンタクトレンズ１０６の下方のシールリング１２０内の吸入チャンバから吸入することによって、効果的に達成される。吸入力は、臨床状況によって誘導されてもよい。例えば、手技は、吸入力を伴わずに、または吸入力を伴って、実施されてもよい。吸入力が、印加されるとき、吸入チャンバ内の負の圧力は、例えば、３５ｍｍＨｇ下に制御される。５ｍｍＨｇを上回らない、ＩＯＰを増加させない、緩慢な吸入力のレベルが、好ましい。コンタクトレンズ１０６の中心孔１２２は、吸入チャンバの中への空気の流入を可能にし、印加される吸入力によって誘発されるチャンバからの空気の流出と組み合わせて、吸入チャンバ内の圧力を調整することに役立つ。
【0144】
患者インターフェース１００は、光学撮像システムを用いて、角膜輪部および／または角膜縁接合部の検出を改善する。レーザビームに対する眼の差動移動もまた、レーザエネルギーの標的化された送達への干渉を回避するために、患者インターフェース１００（図８Ａ）を使用して、眼の相対的移動を制御することによって、最小限にされ得る。シールリング１２０の弾力性シール面は、眼に対して着座され、吸入力が、レンズ１０６と眼７０との間に引き込まれ、差動眼移動を最小限にする。患者インターフェース１００はまた、非接触レーザエネルギー源または光学系７４を眼７０の表面から所定の距離に維持し、接触させ得ない。
【0145】
レーザエネルギーは、表面を冷却しながら、空間的および時間的プロセッサ制御下で、患者インターフェースによって、経強膜的に送達されてもよい。例えば、方法が、ｉ）角膜縁周囲流出構造（集合管、シュレム管、線維柱帯網）、ｉｉ）毛様体突起毛様体、およびｉｉｉ）毛様体扁平部ぶどう膜強膜領域にわたる前（見掛け）角膜輪部の後方の選択可能強膜子午線位置における、弧状または円周方向弧パターンでの、赤外線（Ｉ．Ｒ．）電磁エネルギー（例えば、１．４７５μｍレーザエネルギー）の角膜輪部誘導非接触経強膜循環堆積のために設計される、コンピュータ駆動電気光学走査ビーム送達システム２００（図８Ｂ）を用いて実施される。走査速度は、調節可能であって、例えば、０．１～５０ｍｍ／秒の範囲内である。
【0146】
送達される赤外線レーザエネルギーの量は、レーザ放射照度（Ｗ／ｃｍ２）および暴露持続時間（ｍｍ／秒における循環走査回転速度を制御することによって）を用いて用量設定され、局在化された光熱上昇を生産し得、これは、非凝固性であるが、従来（線維柱帯網）および非従来の（ぶどう膜強膜）流出路の両方を向上させる、房水（ＡＨ）流出路の再編成をもたらす、角膜縁周囲、毛様体突起、および毛様体扁平部領域の微小構造体の微細な形態的変化を伴う、生体力学的応答を誘発し得る。本方法はまた、熱が、周囲組織内で拡散および減弱し、再平衡し、ベースライン体温に戻るにつれて、付随光刺激加温療法（４３～４５℃）によって誘出される、生化学的応答を誘発し、これは、長期ＩＯＰ低下効果に寄与する、サイトカイン発現および後続内因性分子転写活動の生物学的連鎖を誘起する。
【0147】
図８Ｂのレーザ治療光学システム
図８Ｂは、レーザビームを眼７０の標的化された表面に指向し、眼の光学軸ＯＡの周囲で回転または他のサイクルにおいてビームを急速に移動させる（図４Ｍまたは８Ａにおけるように）ように構成される、代表的光学システム２００を示す。例えば、光学システムは、ＬＥＤ光学エンコーダ（デジタル位置センサ）および高速デジタルサーボコントローラが、高精度および正確度を伴って、レーザビームを眼を横断して走査する、Ｃａｎｏｎ製等のデジタル検流計スキャナシステムであってもよい。走査されるビームの移動は、例えば、インターフェース１００の内側で時計回りまたは反時計回り移動であってもよい。
図８Ｂは、レーザビームを眼７０の標的化された表面に指向し、眼の光学軸ＯＡの周囲で回転または他のサイクルにおいてビームを急速に移動させる（図４Ｍまたは８Ａにおけるように）ように構成される、代表的光学システム２００を示す。例えば、光学システムは、ＬＥＤ光学エンコーダ（デジタル位置センサ）および高速デジタルサーボコントローラが、高精度および正確度を伴って、レーザビームを眼を横断して走査する、Ｃａｎｏｎ製等のデジタル検流計スキャナシステムであってもよい。走査されるビームの移動は、例えば、インターフェース１００の内側で時計回りまたは反時計回り移動であってもよい。
【0148】
図８Ｂの光学システム２００は、光学ビーム２０２を光学ビーム源２０６から生産する。光学ビーム源２０６は、１つまたはそれを上回る半導体ダイオードレーザ、ファイバレーザ、ソリッドステートレーザ、周波数変化非線形光学材料（例えば、周波数倍増）等の１つまたはそれを上回るレーザ源を含む。代表的実施例では、光学ビーム２０２は、１，０００～１，７００ｎｍまたは８７５ｎｍ～約２，１００ｎｍ、例えば、１，０００～２，１００ｎｍ等の約８００～２，２００ｎｍまたは１，０００～２，２００ｎｍの波長の光学スペクトルの赤外線領域内にあるように選択される、所定の波長（１つまたはそれを上回る具体的波長および／または波長範囲に対応する）を有する。一般に、光学ビーム２０２の所定の波長は、すでに説明された経強膜療法用加温療法を生産するように選択される。例えば、所定の波長は、８０８ｎｍ、６５０ｎｍ、５３２ｎｍ、３５５ｎｍ等のより短い波長で生じるであろうものより広い範囲まで、光学ビーム２０２が眼１０４の強膜細胞内の水分によって吸収されるほど十分に長いように選択されてもよい。ある実施例では、光学ビーム２０２は、１，４７５ｎｍにおける波長を有し、１４，７５ｎｍダイオードレーザを伴う光学ビーム源２０６内で発生される。より長い所定の波長における増加された吸収は、光学ビーム２０２が、光学システム２００の集束レンズ２２０と標的眼７０との間のオフセット２０８（例えば、自由空間）を通して、眼標的７０に指向されることを可能にすることができる。オフセット２０８の距離は、例えば、少なくとも４５ｍｍ、例えば、４５～５５ｍｍである。開示される実施例では、オフセットは、４０ｍｍ等の３５～４５ｍｍである。
【0149】
代表的実施例では、光学ビーム２０２は、コリメートされたビームが光学軸２１０に沿って伝搬するにつれて、光学ビーム源２０６から放出される。レンズ群２１２が、ビーム面積、発散、収束等のビーム特性を調節するように構成される。例えば、概して、側方光線２１３ａ、２１３ｂに関連して示される、ビーム幅が、レンズ群２１２を用いて調節されることができる。光学ビーム２０２は、光学ビーム２０２の方向を変動させるように構成され、例えば、ビームをインターフェース１００内で回転式移動で移動させ得る、光学スキャナ２１４によって受容される。例証目的のために、光学スキャナ２１４は、光学ビーム２０２を３つの光学ビーム経路２１６ａ、２１６ｂ、２１６ｃに沿って偏向するように示される。反射要素２１８が、光学ビーム２０２のビーム経路２１６ａ－２１６ｃを再指向するために据え付けられる。ビーム分裂要素２１９が、光学ビーム２０２を受容し、光学ビーム２０２を、１つまたはそれを上回るレンズ要素を含み得る、集束レンズ２２０に通過するように据え付けられる。カメラ２２２もまた、ビーム分裂要素２１９によって、光学システム２００に結合される。ビーム分裂要素２１９の表面２２４は、照明を眼標的７０から集束レンズ２２０を通して受容し、照明を、照明をカメラ２２０に指向し、眼標的７０を撮像する、反射要素２２６に指向するように構成される、波長選択的コーティングを含むことができる。
【0150】
光学スキャナ２１４は、ＸＹ検流計スキャナ、３Ｄスキャナ、電気光学系スキャナ、または音響光学系スキャナを含む、光学ビームを眼標的７０に対して走査するために好適な種々のタイプであることができる。コントローラ２２８が、光学ビーム源２０６、光学スキャナ２１４、および／またはカメラ２２２に結合され、光学ビーム源２０６からの光学ビーム２０２の放出、光学スキャナ２１４を用いた光学ビーム２０２の走査、および眼標的７０に対する光学スキャナ２１４の整合、または眼標的１０４を監視する他のプロセスを協調ならびに制御することができる。コントローラ２２８は、典型的には、プロセッサと、走査ファイル、レーザパラメータ、および眼標的を整合ならびに／もしくはレーザ処理するためのソフトウェアを記憶し得る、メモリとを含む。コントローラ２２８は、１つまたはそれを上回るコンピューティングデバイス、コンピューティングユニット、ＰＬＣ、ＰＡＬ、ＡＳＩＣ等を含む、種々のタイプであることができる。メモリは、レジスタ、キャッシュ、およびＲＡＭ等の揮発性メモリ、ならびに不揮発性メモリ、または組み合わせを含むことができる。メモリは、コントローラのプロセッサ（または複数のプロセッサ）によってアクセス可能であって、プロセッサによって実行され得る、コンピュータ実行可能命令の形態におけるソフトウェアを記憶することができる。いくつかの実施例では、コントローラ２２８は、異なる構成要素間（光学ビーム源２０６と光学スキャナ２１４との間等）に分散されることができ、いくつかの実施例では、通信は、全ての構成要素間で要求されない。
【0151】
代表的実施例では、光学ビーム２０２は、眼７０の角膜縁または角強膜接合部から半径方向に外向きに離間された所定の位置において選択されたスポットサイズに集束もしくは集束解除される、持続波ビームである。例えば、光学ビーム２０２は、光学ビーム経路２１６ａ、２１６ｃに沿って、角膜縁または角強膜接合部から半径方向に外向きに離間された眼標的７０における位置に指向され、眼標的７０における光学ビーム経路２１６ｂもまた、位置が図の平面の十分に下方または上方にある場合、角膜縁接合部から半径方向に外向きに離間されると理解され得る。代表的実施例では、コントローラ２２８は、光学スキャナ２１４を制御し、角強膜接合部から半径方向に外向きに離間された循環環形パターンにおいて、光学ビーム２０２を走査する。光学ビーム２０２の走査は、熱緩和が走査サイクル間に生じ得るように、眼標的７０における環形パターンの順次方位角位置において、加熱の選択されたデューティサイクルを生産する。
【0152】
予期しないレンズ滑脱および／または眼移動は、カメラソフトウェアによって検出されてもよい。Ｚ－焦点におけるカメラディスプレイは、追加整合保証を提供する。
【0153】
制御ボックスおよび位置付けアーム
図９Ａに図示されるように、インターフェース１００は、ユニットを手動で移動させる、または位置付けるための、ボックスの片面上のハンドル１７２と、トルクをインターフェース１００上に誘発せずに、管類を懸架するための管類クランプ１７４と、滅菌生理食塩水または水、例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）等の冷却された液体の源１７８からの冷却液の制御された移動のための蠕動ポンプ１７６（Ｗｅｌｃｏ Ｕｌｔｒａポンプ等）とを含む、制御ボックス１１８から懸架され、それによって位置付けられてもよい。図示されるポンプ１７６は、冷却流体を最大１００ｍｌ／分で移動させてもよいが、概して、蠕動流率は、約５０ｍｌ／分に制御され、冷却された液体が源１７８から管類１８０およびポンプ１７６を通して移動するにつれて、ホルダ１０４内のコンタクトレンズ１０６を冷却する。コンタクトレンズ曇りは、約－１０℃に設定される冷却剤液体温度で最小限にされることができる。レンズ熱容量要件は、ＰＭＭＡまたはＢＫ７レンズ等のレンズの材料の熱プロファイルによって決定される。
図９Ａに図示されるように、インターフェース１００は、ユニットを手動で移動させる、または位置付けるための、ボックスの片面上のハンドル１７２と、トルクをインターフェース１００上に誘発せずに、管類を懸架するための管類クランプ１７４と、滅菌生理食塩水または水、例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）等の冷却された液体の源１７８からの冷却液の制御された移動のための蠕動ポンプ１７６（Ｗｅｌｃｏ Ｕｌｔｒａポンプ等）とを含む、制御ボックス１１８から懸架され、それによって位置付けられてもよい。図示されるポンプ１７６は、冷却流体を最大１００ｍｌ／分で移動させてもよいが、概して、蠕動流率は、約５０ｍｌ／分に制御され、冷却された液体が源１７８から管類１８０およびポンプ１７６を通して移動するにつれて、ホルダ１０４内のコンタクトレンズ１０６を冷却する。コンタクトレンズ曇りは、約－１０℃に設定される冷却剤液体温度で最小限にされることができる。レンズ熱容量要件は、ＰＭＭＡまたはＢＫ７レンズ等のレンズの材料の熱プロファイルによって決定される。
【0154】
図９Ｂにより明確に図示されるように、ポンプ１７６は、冷却された液体を、制御ボックス１１８からインターフェース１００に、入口ポート１１０と連通する、入口ライン１８２を通して移動させ、冷却された液体をレンズホルダ１０４内のチャネル１０８を通して移動させ、レンズ１０６を原位置で冷却する。液体は、次いで、出口ポート１１２および出口ライン１８４を通して通過する。吸入力ライン１８６は、吸入力をレンズ１０６の下方に引き込むための吸入力ポート１２６と連通し、レーザ実装手技の間、弾力性シールリング１２０と眼の表面との間の接触を改善する。
【0155】
制御ボックス１１８は、第ＵＳ２０１８／０１７７６３２号に開示されるもの等のレーザ支持構造（図示せず）を含んでもよい。レーザ支持構造は、１つまたはそれを上回る光ファイバもしくは光源ケーブルを収容する、１つまたはそれを上回るチャネルを含んでもよい。光学系トレイは、例えば、図８Ｂに関して説明されるように、１つまたはそれを上回るレーザを眼７０の表面に指向する、１つまたはそれを上回る光学構成要素を支持してもよい。１つまたはそれを上回る光学構成要素はまた、インターフェース１００内に含有され、眼を照明してもよい。
【0156】
制御ボックス１１８は、制御ボックス１１８およびインターフェース１００の精密な設置のためにコンピュータ制御され得る、Ｘ－Ｙ－Ｚ位置付けアーム１８６（図９Ｃ）等の位置付けアームから懸架されてもよい。アーム１８６は、弛緩され、フランジ１８８を水平平面において移動させ得る、位置付けノブ１９０を有する、フランジ１８８によって、ボックス１１８に固着される。
【0157】
パターン化されたエネルギー送達システムおよびプロセッサ
所望の治療パターンのいずれかのために、プロセッサは、レーザエネルギー源およびスキャナに結合され、組織を複数の治療場所において加熱し、エネルギーを事前に選択された治療場所により精密に送達する、自動化またはコンピュータ実装治療方法を提供するための命令とともに構成されてもよい。複数の治療場所、例えば、第１の環形治療パターンおよび第２の環形治療パターンは、眼内筋肉の付着点等の下層解剖学的構造を回避し得る。いくつかの実施形態では、自動化された治療パターンのコンピュータ実装は、所望の治療転帰を達成するために、具体的場所の制御された加熱を達成することができるする。
所望の治療パターンのいずれかのために、プロセッサは、レーザエネルギー源およびスキャナに結合され、組織を複数の治療場所において加熱し、エネルギーを事前に選択された治療場所により精密に送達する、自動化またはコンピュータ実装治療方法を提供するための命令とともに構成されてもよい。複数の治療場所、例えば、第１の環形治療パターンおよび第２の環形治療パターンは、眼内筋肉の付着点等の下層解剖学的構造を回避し得る。いくつかの実施形態では、自動化された治療パターンのコンピュータ実装は、所望の治療転帰を達成するために、具体的場所の制御された加熱を達成することができるする。
【0158】
図１０Ａは、実施形態による、眼６０２へのパターン化された送達のためのシステム６００を図示する。システム６００は、有形媒体６０６（例えば、ＲＡＭ）を有する、プロセッサ６０４を含む。プロセッサ６０４は、第１の光源６０８、随意の第２の光源６１０、および随意の第３の光源６１２に動作可能に結合される。第１の光源６０８は、Ｘ－Ｙスキャナ６１６によって走査される光６１４の第１のビームを随意のマスク６１８および随意の放熱板６２０を通して眼６０２上に放出する。ミラー６２２が、光エネルギーを眼６０２からディスプレイ６２８に結合される視認カメラ６２７に指向する。例えば、随意の視認カメラのための独立非治療光源が、提供されることができる。ミラー６２２は、眼６０２から戻る光ビームの一部を、例えば、カメラ６２７に指向してもよい。第２の光源６１０は、Ｘ－Ｙスキャナ６１６を通して通過することに先立って、第１のビームコンバイナ６３２によって、光６１４の第１のビームと組み合わせられる、光６３０の第２のビームを放出する。第３の光源６１２は、第１のビームコンバイナ６３２を通して通過することに先立って、第２のビームコンバイナ６３６によって、光６３０の第２のビームと組み合わせられる、光６３４の第３のビームを放出する。
【0159】
プロセッサは、本明細書に説明される方法のいずれかおよび／または方法もしくは治療のステップならびにサブステップのうちの任意の１つを実施するための１つまたはそれを上回る命令とともに構成されてもよい。プロセッサは、方法を実施するための命令を有する、メモリを備えてもよく、プロセッサは、例えば、方法を実施するように構成される、プロセッサシステムを備えてもよい。多くの実施形態では、プロセッサは、例えば、本明細書に説明される方法または治療のいずれかの１つまたはそれを上回るステップを実施するように構成される、プログラマブルアレイ論理（「ＰＡＬ」）等のアレイ論理を備える。プロセッサは、コンピュータメモリまたはゲートアレイ等の有形媒体上で具現化され、本明細書に開示されるように、治療方法の１つまたはそれを上回るステップを実行するために、治療プログラムの１つまたはそれを上回る命令を備えてもよい。プロセッサは、本明細書に説明される実施形態による、患者を治療するための命令を備えてもよい。
【0160】
プロセッサは、角膜輪部の１つまたはそれを上回る場所、および／または角膜縁接合部の１つまたはそれを上回る場所を決定するための命令とともに構成されてもよい。角膜輪部の決定された場所に応答して、例えば、角膜縁接合部の１つまたはそれを上回る場所が、決定されてもよい。プロセッサは、角膜輪部の１つまたはそれを上回る場所および／または角膜縁接合部の１つまたはそれを上回る場所に基づいて、治療パターンを決定するための命令とともに構成されてもよい。治療パターンは、例えば、角膜縁接合部から１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、および３．５ｍｍのうちの１つまたはそれを上回るものだけ離間された治療パターンを備えてもよい。プロセッサは、非凝固製エネルギーを治療パターン上の治療場所に送達し、本明細書に説明される熱効果を誘発するように構成されてもよい。
【0161】
光学送達システムは、第１の光源、第２の光源、第３の光源、Ｘ－Ｙスキャナ、随意のマスク、または放熱板のうちの１つまたはそれを上回るものを備えてもよい。エネルギーは、加熱の反復的サイクルの間、同一場所の再現可能加熱を達成するために、自動化された光学エネルギー送達システムによって指向される。いくつかの実施形態では、光６１４、６３０、および６３４のビームは、規定されたＸならびにＹ位置において、Ｘ－Ｙスキャナ６１６によって、眼６０２上で走査され、眼６０２を治療することができる。随意のマスク６１８は、本明細書に説明されるように、他の部分を治療しながら、眼６０２に印加される光をマスクし、例えば、眼６０２のマスクされた部分を保護するために使用されることができる。随意の放熱板６２０は、本明細書に説明されるように、眼６０２の規定された部分の加熱を回避するために、治療の間、眼６０２上に設置されることができる。
【0162】
システム６００は、本明細書に説明される実施形態等の任意の好適な治療手技に従って、光エネルギーを眼６０２に印加するために使用されることができる。多くの実施形態では、第１の光ビーム６１４は、第１の波長を有し、第２の光ビーム６３０は、第２の波長を有し、第３の光ビーム６３４は、第３の波長を有する。各波長は、同一または異なる波長の光であることができる。プロセッサは、光源のそれぞれに結合され、所望の範囲の波長内の波長を有する光を用いて、眼を選択的に照射することができる。ソフトウェアは、例えば、本明細書に説明されるように、レーザビームを所望の治療場所に走査するように、治療テーブルの命令を備えてもよい。
【0163】
レーザシステム６００は、市販のＯＣＴシステム等のＯＣＴシステム６２５を備えてもよい。ＯＣＴシステムは、例えば、ＣＡＳＩＡ２またはＣＡＳＩＡ ＳＳ－１００ ＯＣＴスキャナ（ＴＯＭＥＹ）であってもよい。ＯＣＴシステムは、例えば、Ｔｏｍｅｙ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｖｉｓａｎｔｅ、またはＯｐｔｏｖｕｅによって販売されているもの等の市販のＯＣＴシステムであってもよい。ＯＣＴシステムは、視認光学系およびビームスプリッタ６２６を伴うレーザ送達システムに結合されることができる。視認光学系は、例えば、手術用顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ、Ｈａａｇ Ｓｔｒｅｉｔ、Ｌｅｉｃａ、またはＭｏｌｌｅｒ Ｗｅｉｄｅｌによって販売されているもの等）、細隙灯、もしくは他のカスタム光学系を備えてもよい。ＯＣＴシステムは、治療の間、眼を原位置で測定するために使用されることができる。例えば、ＯＣＴシステムは、本明細書に説明されるように、眼の断層撮影を発生させ、標的組織の場所、標的組織の移動、および標的組織の伸展を決定するために、本明細書に説明されるようなＯＣＴ画像を発生させるために使用されることができる。ＯＣＴシステム６２５は、プロセッサ６０４に結合され、例えば、フィードバックループを用いて、レーザシステムを制御するために使用されることができる。検眼鏡または他の好適な眼撮像デバイスが、眼の外部および／または内部の画像を発生させるために使用されることができ、ＣＣＤもしくはＣＭＯＳ検出器等の撮像検出器を含むことができる。
【0164】
プロセッサは、本明細書に説明されるように、治療パターンおよびパラメータに従って、レーザビームを眼上で走査するための命令とともに構成されることができる。
【0165】
図１０Ｂは、本明細書に説明される治療方法のいずれかのために使用され得る、治療システムの別の実施形態を示す。本システムは、レーザスキャナ（図８Ｂに示されるもの等）を備えてもよく、これは、持続波またはパルス状レーザからのレーザエネルギーを眼上もしくはその内側の１つまたはそれを上回る場所に指向および走査する。スキャナは、本明細書に説明されるように、患者インターフェースまたは患者結合構造に結合されてもよい。スキャナはさらに、本明細書に説明されるように、例えば、カメラ、ＯＣＴ、ＵＢＭ、検眼鏡等の撮像システムに結合されてもよい。撮像システムは、本明細書に説明されるように、治療前、間、または後に、眼の１つまたはそれを上回る画像を捕捉するために使用されてもよい。
【0166】
プロセッサまたはコントローラが、エネルギー源（レーザ等）および撮像システムに結合され、治療の間、エネルギービームを複数の場所に、または１つまたはそれを上回るパターンにおいて走査し、組織を撮像するための命令とともに構成されてもよい。本システムはまた、ユーザが、治療に先立って、その前に、または後に、組織を可視化することを可能にする、プロセッサに結合される、ディスプレイを備えてもよい。ディスプレイは、ユーザが、組織治療を確認し、治療を計画することを可能にする、画像を示してもよい。ディスプレイ上に示される画像は、リアルタイムで提供されてもよく、治療に先立って使用され、ユーザが、組織を整合させ、および／または治療域もしくは標的へのパターンを選択することを可能にすることができる。識別された標的治療域は、ユーザによって、ディスプレイ上に示される画像に応答して、治療深度、場所、およびパターンをプログラムするように入力されてもよい。撮像システムは、有益な治療効果を検出するために、治療の間、眼球構造の移動を可視化するために使用されることができる。
【0167】
本明細書に説明される緑内障治療システムは、同時に、撮像指針、組織の定量的特性評価（例えば、組織凝固の弾性または存在等の機械的性質を測定する）を提供し、および／または療法タスクを実施してもよい。
【0168】
いくつかの実施形態では、本明細書に説明される治療システムは、２つまたはそれを上回るレーザを備えてもよい。プロセッサは、第１の波長の光を用いて、第１の場所（または複数の場所）において、第２の波長の光を用いて、第２の場所（または複数の場所）において、眼を治療するための命令とともに構成されてもよい。本明細書に説明される治療システムは、約１．０μｍ～約２．２μｍ、約１．４μｍ～約１．５μｍの範囲内、例えば、約１．４７μｍの１つまたはそれを上回るレーザを備えてもよい。
【0169】
図１１は、患者インターフェースおよびシステムを眼にドッキング後にカメラを用いて撮影された生体外のブタの眼の画像を示す。角膜輪部が、角膜輪部または角膜縁接合部の場所に対して緑内障治療をパターン化する使用のために明確に可視であった。パターン化は、ユーザ（例えば、医療専門家）によって手動で選択されてもよい、またはパターンは、角膜輪部の推定された場所もしくは他の着目基準に基づいて、システムによって自動的に（または半自動的に）決定されてもよい。角膜輪部の場所は、ユーザによって手動で推定される、または撮像および特徴検出を通して自動的に決定されてもよい。角膜輪部の場所は、例えば、本明細書に説明されるように、ＯＣＴ等のカメラおよび／または他の撮像システムを使用して、システムによって自動的に「追跡」されてもよい。角膜輪部の場所は、角膜輪部の完全な環形輪郭を備えてもよい、または角膜輪部の形状を決定するための参照点として使用され得る、および／または治療が生じるべき、角膜輪部に沿った複数の場所（すなわち、角膜輪部の不完全な輪郭）を備えてもよい。
【0170】
本明細書に説明されるような角膜輪部の１つまたはそれを上回る場所の識別が、１つまたはそれを上回る治療場所を推定するために使用されてもよい。角膜輪部の前境界は、角膜縁接合部３２のための代用として使用されてもよい。代替として、または組み合わせて、角膜縁接合部３２の１つまたはそれを上回る場所が、１つまたはそれを上回るＯＣＴスライスから推定されてもよい。例えば、眼の中心を通して撮影される単一ＯＣＴ画像が、角膜縁接合部の２つの場所（眼の片側上に１つずつ）を識別するために使用されてもよく、治療場所／パターンが、識別された２つの角膜縁接合部場所に応答して決定されてもよい。いくつかの事例では、複数のＯＣＴ画像が、眼の中心に対して異なる角度で撮影されてもよく、複数の角膜縁接合部場所が、角膜縁接合部の形状を推定するために識別および使用されてもよい。図１２Ａは、１つのそのような撮像スキームを示し、これは、角膜縁接合部の形状を推定するために使用されてもよい。複数のＯＣＴ画像が、可変角度において、眼の中心を横断して撮影されてもよく、角膜縁接合部の１つまたはそれを上回る場所が、各画像から推定されてもよい。場所（随意に、示されるような画像）が、次いで、部分的３－Ｄ再構成を使用して、角膜縁接合部の形状を推定するために使用されてもよい。
【0171】
いくつかの事例では、角膜縁接合部の場所および／または形状が、眼の複数の角膜輪部場所に応答して、推定されてもよい。実施例として、角膜輪部を含む、画像（例えば、眼の前部画像）が、入手されてもよい（例えば、図１１に示されるように）。角膜輪部の場所または複数の角膜輪部の場所が、眼の画像に基づいて決定されてもよい。例えば、前部画像内の強度の変化を検出することによって（例えば、一連の画像にわたる画像を横断して等）、複数の角膜輪部場所の場所が、決定されてもよい。いくつかの事例では、１つまたはそれを上回るプロセッサが、画像を分析し、角膜輪部場所を決定するために利用されてもよい。複数の角膜輪部場所に基づいて、複数の角膜縁接合部場所が、全体を通して実質的に説明されるように、推定されてもよい。自動化された画像分析のための好適な技法は、機械学習、物体識別アルゴリズム、パターン認識アルゴリズム、ビデオ追跡アルゴリズム、畳み込みニューラルネットワーク等を含む、自動化されたデジタル画像処理技法を含む。図１２Ｂは、治療場所を決定するための自動化されたプロセス１２００の実施例を示す。１２０２では、眼の画像は、好適な撮像デバイスを用いて取得され、１２０４において、画像内の画像特徴が、本明細書に説明されるデジタル画像処理技法のいずれかを通して等、デジタル画像処理技法を用いて分析される。１２０６では、好適な治療場所が、画像内の特徴に対して決定される。例えば、経強膜治療実施例における角膜縁接合部または経瞳孔実施例における黄斑もしくは視神経円板のような眼底特徴等、解剖学的特徴が、見出される場合、好適な治療場所が、見出される特徴に対して、かつそれに基づいて決定されることができる。１２０８では、治療場所が、整合および較正されたレーザスキャナのための好適なレーザスキャナコマンドと、マップスキャナコマンド値を１つまたはそれを上回る走査平面、表面、または体積にマッピングする、スキャナコマンドテーブルとに変換されることができる。
【0172】
図１３Ａ－１３Ｄは、角膜輪部の１つまたはそれを上回る場所に基づいて、治療パターンを発生させるためのプロセスの実施例を示す。図１３Ａは、ＣＡＳＩＡ２ ＯＣＴシステムの正面カメラを用いて撮影される、眼の前部画像を示す。眼の前部画像は、角膜輪部縁の検出のためにプロセッサに転送されてもよい。図１３Ｂは、角膜輪部の境界（縁）を決定するための処理後の画像を示す。角膜輪部内の眼の部分は、白色で着色されている一方、角膜輪部の外側の眼の部分は、黒色で着色されている。本黒色および白色画像は、次いで、角膜輪部の縁のＸ－Ｙ座標を発生させるために使用されてもよい。プロセッサは、次いで、Ｘ－Ｙ座標を使用して、角膜輪部の輪郭を発生させてもよく、これは図１３Ｃに示されるように、ディスプレイ上に示される眼のリアルタイム画像上に、オーバーレイされてもよい。Ｘ－Ｙ座標は、ディスプレイ上に示される角膜輪部およびＸ－Ｙ座標発生角膜輪部輪郭が、共整合されるように、眼のリアルタイム画像と位置合わせされてもよい。治療パターンはまた、輪郭に基づいて、自動的に発生されることができる。弧が、形成される場合、治療パターンは、弧を上方／下方方向または選択された方位角に対して整合させるように、患者の配向を使用して発生されることができる。いくつかの実施例では、後部経瞳孔画像が、ＣＡＳＩＡ２ ＯＣＴシステムまたは別のカメラを使用して撮影され、解剖学的特徴境界が、レーザ走査座標が解剖学的特徴境界に対して発生され得るように決定されることができる。
【0173】
画像はまた、治療の中心化を補助するための眼の中心を参照した基準、例えば、眼の中心から５ｍｍ毎に半径方向外向きに表示される円形を表示してもよい。プロセッサはさらに、角膜輪部のＸ－Ｙ座標および／または発生された輪郭を使用して、治療パターン、例えば、一連の角膜輪部誘導治療場所を決定してもよい。使用の間、角膜輪部輪郭および／または治療パターンは、角膜輪部の輪郭およびリアルタイム場所が、重複する、もしくは事前に選択された量だけオフセットされ、角膜輪部誘導治療パターンを角膜縁接合部から所望の距離だけ離間させるように、相互に対して位置合わせされてもよい（すなわち、共整合される）ことが、当業者によって理解されるであろう。
【0174】
図１４は、標的治療場所を決定するための方法を示す。本方法は、本明細書に説明されるシステムのうちの１つまたはそれを上回るものを使用してもよい。第１のステップでは、眼の前部画像が、カメラまたはビデオレコーダによって取得されてもよい。いくつかの実施例では、後部画像が、撮影されてもよい。第２のステップでは、眼の画像は、本明細書に説明されるように、ユーザに表示されてもよいが、いくつかの実施例では、ユーザのための画像表示または取得される画像に基づくユーザ介入は、必要とされない。第３のステップでは、ビデオまたはＯＣＴ画像等の眼の１つまたはそれを上回る画像が、随意に、取得されてもよい。第４のステップでは、角膜縁接合部（または角膜輪部もしくは本明細書に説明される他の基準）の複数の場所が、眼の前部画像、眼の１つまたはそれを上回るＯＣＴ画像、もしくはそれらの任意の組み合わせから決定されてもよい。いくつかの実施例では、中心窩無血管域、視神経等の黄斑特徴の複数の場所が、後部画像、ＯＣＴ画像、または組み合わせから決定される。角膜縁接合部または黄斑の複数の場所は、ユーザによって手動で、もしくはプロセッサによって自動的に、推定されてもよい。複数の角膜縁接合部場所は、随意に、対応する複数の前部または後部画像場所と位置合わせされてもよい。第５のステップでは、眼のための複数の治療場所が、角膜縁接合部または黄斑特徴の複数の場所に応答して決定されてもよい。複数の治療場所は、ユーザによって手動で、またはプロセッサによって自動的に、決定されてもよい。第６のステップでは、治療場所は、ディスプレイ上に示される前部画像上にオーバーレイされてもよいが、そのようなディスプレイは、自動化または効率的処理において省略されてもよい。治療場所は、随意に、ユーザによって調節または認証されてもよい。第７のステップでは、治療エネルギーは、本明細書に説明されるように、レーザ源およびスキャナによって、画像上に表示される治療場所に指向されてもよい。典型的には、レーザ源は、異なる波長で動作する、または選択されたモード（パルス状、持続波、もしくは繰り返し率、パルス持続時間、電力、パルスエネルギー等の選択されたパルス状特性等）で動作するために好適な複数のレーザを含む。第８のステップでは、治療が、治療場所においてリアルタイムで視認および／または自動的に監視され、眼の移動が生じる場合、治療を調節または停止してもよい。
【0175】
図１４に図示される一連のステップを実施するための命令とともに構成される、プロセッサが、提供されてもよい。いくつかの事例では、プロセッサは、眼の前部および／または後部画像を取得するための命令を提供してもよい。例えば、眼の画像は、プロセッサの補助を伴うカメラを用いて、取得されてもよい。いくつかの事例では、プロセッサは、眼の画像を受信するための命令とともに構成されてもよい。
【0176】
プロセッサは、眼の画像のうちの１つまたはそれを上回るものを表示するための命令を提供してもよい。いくつかの事例では、プロセッサは、眼のＯＣＴ画像を取得するための命令を提供してもよい。いくつかの事例では、プロセッサは、眼の角膜縁接合部の複数の場所を決定するための命令を提供してもよい。プロセッサは、いくつかの事例では、眼の前部画像に応答して、複数の角膜縁接合部管場所、および／または眼の後部画像に応答して、複数の網膜場所を推定してもよい。代替として、または加えて、プロセッサは、眼の複数のＯＣＴ画像に応答して、複数のシュレム管場所、網膜場所、または他の眼球場所を推定してもよい。
【0177】
いくつかの事例では、プロセッサは、複数の治療場所を発生させるための命令とともに構成されてもよい。随意に、プロセッサは、複数の角膜縁接合部場所に応答して、眼のための複数の治療場所を発生させるための命令とともに構成されてもよい。
【0178】
いくつかの事例では、プロセッサは、治療場所を眼の前部および／または後部画像上にオーバーレイするための命令を提供してもよい。プロセッサは、複数の治療場所および複数の角膜縁接合部場所を眼の前部画像上にオーバーレイするための命令とともに構成されてもよい。随意に、プロセッサはさらに、角膜縁接合部の複数の場所と対応する複数の前部画像場所を位置合わせするように構成されてもよい。随意に、プロセッサはさらに、複数の治療場所および複数の網膜場所を眼の後部画像上にオーバーレイするための命令とともに構成されてもよく、プロセッサはさらに、網膜の複数の場所と対応する複数の後部画像場所を位置合わせするように構成されてもよい。
【0179】
プロセッサは、治療エネルギーをディスプレイ上の治療場所に指向するための命令を提供してもよい。いくつかの事例では、プロセッサは、第１の複数の治療場所における治療と第２の複数の治療場所における治療を交互させるための命令とともに構成されてもよい。随意に、プロセッサは、前部および／または後部画像上にオーバーレイされた複数の治療場所に対応する複数の座標参照場所を含む、治療テーブルを発生させるための命令とともに構成されてもよい。随意に、眼に指向されるエネルギー源は、パルス状レーザ源を備えてもよく、複数の座標参照はそれぞれ、レーザ源からのパルスに対応する。いくつかの事例では、プロセッサは、治療場所における治療をリアルタイムで表示するための命令を提供してもよい。
【0180】
上記に説明されるステップは、眼の画像を入手し、ユーザによって選択された治療領域における組織を治療するステップを示すが、当業者は、本明細書に説明される教示に基づいて、多くの変形例を認識するであろう。ステップは、異なる順序で完了されてもよい。ステップは、追加または削除されてもよい。ステップのうちのいくつかは、サブステップを含んでもよい。ステップの多くは、所望に応じて、組織を治療するために必要に応じた回数だけ繰り返されてもよい。ステップは、本明細書の任意の好適な装置を用いて印加されることができ、経強膜治療実施例に限定されない。
【0181】
本明細書における実施例は、選択された経瞳孔網膜治療および組み合わせられた経強膜－経瞳孔治療を実施するための装置および方法を含む。
【0182】
図１５は、眼の前部表面の近傍の角膜、水晶体、虹彩、および瞳孔構造、ならびに眼の後極に向かって網膜、黄斑、および視神経を含む、ヒトの眼の実施例を図式的に示す。図１６は、中心の近傍のより暗い黄斑部分を含む、血管アーケード内の図１５の中心網膜を示す。本明細書の代表的実施例では、眼の強膜（角膜に隣接する）が、経強膜レーザの選択されたセットを伴う１，４７５ｎｍの経強膜レーザビームおよびＩＯＰ低下治療のための走査パラメータを用いた照射のために標的化され、および／または眼の網膜、例えば、黄斑が、経瞳孔レーザの８１０ｎｍの別個のセットならびに汎黄斑神経保護療法のための走査パラメータを用いた照射のために標的化され、それによって、例えば、完全な治療窓または事例の間、一方もしくは両方の場所における、眼組織の亜致死性かつ療法的に有利な生体変調または生体刺激を誘発する。療法上の利点は、低減された眼内圧（ＩＯＰ）、神経保護、および開放隅角緑内障等の緑内障の包括的管理を含むことができる。
【0183】
生体機構
本明細書の代表的実施例によると、眼の中心網膜は、類似共通特性を共有する、慢性進行性神経変性血管網膜症およびＰＯＡＧ等の他の障害の治療のために、亜致死性レーザ光刺激を受容することができる。中心網膜の亜致死性非損傷レーザ光刺激は、応力応答を誘起するように、閾下レーザエネルギーを用いて、網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を標的化する。慎重に選択されたレーザパラメータおよび／または走査パターンを用いることで、応力応答は、病理学的網膜血管神経栄養欠乏症を再平衡し、進行性アポトーシスプロセス（すなわち、ＰＯＡＧにおける網膜神経節細胞の損失）を防止および可能性として逆行させ得る、分子細胞生化学活動の連鎖を活性化するように構成されることができる。したがって、代表的実施例では、レーザパラメータは、エネルギーが、活性化閾値の上方にあるが、致死閾値（例えば、４４℃～５０℃）の下方にある生物学的効果を光熱刺激療法窓内で生産するように構成される、パターンで送達されるように選択される。一般に、種々のパラメータ（レーザパルスエネルギー、持続時間、フルエンス、放射照度、パターン等）は、病理選択的様式において、物学的光刺激プロセスのための大量、好ましくは、最高数の可能性として考えられるＲＰＥ細胞を動員および活性化するように選択される。そのような光熱刺激は、正常な健康なＲＰＥ細胞には、害または影響を及ぼさないが、その特異的機能不全に従って、機能不全ＲＰＥ細胞のみに選択的に影響を及ぼし、改善する、内因性修復および／または再生プロセスを活性化するように構成されることができる。ＲＰＥ亜致死性光刺激に対する一次応答は、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）およびサイトカイン発現の活性化と理解され、これは、ＲＰＥ細胞修復、置換、および再生につながる、事象の連鎖を誘起する。これらの事象は、改善された輸送機能、正常化された網膜自動調整、慢性炎症の低減されたバイオマーカ、修復急性炎症、および免疫変調をもたらし得る。そのような効果は、神経保護、神経栄養向上を、罹患機能不全細胞の回復および／または再生とともに提供し、失明を低減、遅延、または防止し、例えば、種々の慢性進行性変性網膜障害およびＰＯＡＧ（類似性を共有し得る）における視覚機能を回復することができる。
本明細書の代表的実施例によると、眼の中心網膜は、類似共通特性を共有する、慢性進行性神経変性血管網膜症およびＰＯＡＧ等の他の障害の治療のために、亜致死性レーザ光刺激を受容することができる。中心網膜の亜致死性非損傷レーザ光刺激は、応力応答を誘起するように、閾下レーザエネルギーを用いて、網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を標的化する。慎重に選択されたレーザパラメータおよび／または走査パターンを用いることで、応力応答は、病理学的網膜血管神経栄養欠乏症を再平衡し、進行性アポトーシスプロセス（すなわち、ＰＯＡＧにおける網膜神経節細胞の損失）を防止および可能性として逆行させ得る、分子細胞生化学活動の連鎖を活性化するように構成されることができる。したがって、代表的実施例では、レーザパラメータは、エネルギーが、活性化閾値の上方にあるが、致死閾値（例えば、４４℃～５０℃）の下方にある生物学的効果を光熱刺激療法窓内で生産するように構成される、パターンで送達されるように選択される。一般に、種々のパラメータ（レーザパルスエネルギー、持続時間、フルエンス、放射照度、パターン等）は、病理選択的様式において、物学的光刺激プロセスのための大量、好ましくは、最高数の可能性として考えられるＲＰＥ細胞を動員および活性化するように選択される。そのような光熱刺激は、正常な健康なＲＰＥ細胞には、害または影響を及ぼさないが、その特異的機能不全に従って、機能不全ＲＰＥ細胞のみに選択的に影響を及ぼし、改善する、内因性修復および／または再生プロセスを活性化するように構成されることができる。ＲＰＥ亜致死性光刺激に対する一次応答は、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）およびサイトカイン発現の活性化と理解され、これは、ＲＰＥ細胞修復、置換、および再生につながる、事象の連鎖を誘起する。これらの事象は、改善された輸送機能、正常化された網膜自動調整、慢性炎症の低減されたバイオマーカ、修復急性炎症、および免疫変調をもたらし得る。そのような効果は、神経保護、神経栄養向上を、罹患機能不全細胞の回復および／または再生とともに提供し、失明を低減、遅延、または防止し、例えば、種々の慢性進行性変性網膜障害およびＰＯＡＧ（類似性を共有し得る）における視覚機能を回復することができる。
【0184】
判別不能な網膜損傷を伴う、閾下レーザ中心網膜亜致死性光刺激の効果は、完全に「ホメオトロピック」であって、網膜機能を正常化し、疾患進行および視覚損失のリスクを低減させることができる。網膜サイトカイン発現の正常化は、病原的に異種であって、非常に異なる薬物応答プロファイルを呈し（糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）および中心性漿液性網膜症（ＣＳＲ）等）、特定の疾患プロセスおよびその特性に特有の方法で応答する、多様な慢性進行性網膜症における網膜保護であるものと同一方法において、ＰＯＡＧにおける神経保護であることができる。亜致死性ＲＰＥレーザ光刺激は、疾患特異的ＲＰＥ ＨＳＰ活性化および細胞修復の非特異的誘因であることができる。さらに、亜致死性ＲＰＥレーザ光刺激は、機能不全細胞の機能のみを正常化することができるため、また、病理選択的であって、最悪の治療前条件を伴う眼において、有意に優れた改善が臨床上観察されているように、健康な細胞に無視可能な影響を及ぼしながら、異常細胞に影響を及ぼす。
【0185】
疾患特異的応答は、閾下レーザ中心網膜亜致死性光刺激治療後の遺伝性網膜症におけるＰＥＲＧ応答と比較した、乾燥ＡＭＤにおける特性的に異なるパターン網膜電図（ＰＥＲＧ）応答によってさらに実証され得る。いずれの場合も、網膜異常が存在する。したがって、亜致死性レーザ光刺激の非特異的誘因に対する療法応答が、観察される。いずれの場合も、網膜異常は、異なる。したがって、療法応答は、常時、ホメオトロピックであるが、異なり、下層網膜異常（疾患に特有の修復応答）の性質を反映させる。ＰＯＡＧは、少なくとも部分的に、一次視神経症または中枢神経系疾患の発現を表し得る。ＰＥＲＧおよび視覚誘発電位（ＶＥＰ）試験等の電気生理学的試験が、神経節細胞および視神経の機能性の電気生理学的指標を客観的に測定および監視することができる。したがって、網膜を治療することによって、緑内障性視神経における一意の疾患特有の療法応答が、誘出されることができる。したがって、ＰＯＡＧの少なくともいくつかの症例の根底にある、まだ識別されていない網膜異常は、存在し得、これは、ＩＯＰ低減にもかかわらず、「正常」または「低」眼圧緑内障に観察される、進行性視神経萎縮を解説することに役立ち得る。また、神経栄養機能の網膜形成損失は、ＯＡＧのいくつかまたは全ての症例の根底にあり得る、別個かつ一意の網膜疾患実体であることが可能性として考えられ得るが、さらなる研究が、要求される。
【0186】
閾下汎黄斑マイクロパルスレーザ光刺激治療が、一次開放隅角緑内障を患う患者のための神経保護治療として、Ｌｕｔｔｒｕｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈａｐｔｅｒ２０－Ｇｌａｕｃｏｍａ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｄｖａｎｃｅｓ：２０１８ ｔｏ ２０２０：Ｓａｍｐｌｅｓ ＪＲ ａｎｄ Ｋｌｅｐｐｅｒ ＰＡ， Ｅｄｓ． Ｋｕｇｌｅｒ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ：Ａｍｓｔｅｒｄａｍ， Ｎｅｅｄｅｒｌａｎｄｓ（参照することによって本明細書に組み込まれる）に開示されている。閾下汎黄斑マイクロパルスレーザは、ＲＰＥ細胞輸送および遺伝子発現機能を回復し、網膜栄養欠乏症を改善し、パターン網膜電図（ＰＥＲＧ）上で増加された神経節細胞電気生理学的機能性および自動化された視野検査上で改善された視覚機能をもたらすことができる。これらの改善は、可能性として、内因性神経強化および神経保護神経栄養要因の上方調整を通して、亜致死性レーザ光刺激が、機能不全であるが、依然として生存している、網膜要素を救済し、長期生存率を助長し、神経節細胞および他のニューロンの機能性を向上させることができることを示す。ＰＯＡＧは、あらゆる慢性進行性変性網膜症（ＡＭＤ、ＤＲ、ＣＳＣ、ＲＰ等）に見出される共通特性の大部分を共有し、ＰＯＡＧは同様に、ＲＰＥの同一亜致死性レーザ光刺激から利点を享受し得る。
【0187】
理論的に、ＲＰＥの亜致死性光刺激の一次作用機序は、修復性急性炎症性応答であって、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）の活性化を促し、これは、サイトカイン発現、色素上皮由来因子（ＰＥＤＦ）の上方調整、細胞内修復、置換、再生、改善されたＲＰＥ細胞機能、正常化された網膜ホメオトロピック自動調整、アポトーシスの抑制、慢性炎症バイオマーカの低減、ならびに上皮および／または内皮細胞において分化可能な骨髄由来造血幹細胞の網膜への動員を含む、回復修復性免疫変調応答をもたらす、細胞連鎖を誘起する。インビボ研究は、ＰＥＲＧ上の網膜電気生理学的指標、自動化された視野検査上の薄明視視覚機能における改善が、亜致死性治療から２４時間以内に実証され得ることを示している。判別可能な医原性損傷の不在は、神経保護ホメオトロピック亜致死性レーザ光刺激治療を、早期ＰＯＡＧ治療、予防治療、および周期的再治療の潜在性とともに、天然の再生可能生理学的プロセスにし、ホメオトロピック効果を維持し、疾患進行を減速させ、視覚損失のリスクを低減させる。
【0188】
亜致死性温熱療法光刺激治療を実施し、内因性神経保護熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）の発現を伴う、網膜生化学応答を誘出するためのレーザ経瞳孔加温療法（ＴＴＴ）の使用はまた、Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．（（Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｒａｎｓ－ｐｕｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｃｒｕｓｈ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔ． Ｅｙｅ（２００９）；２３：７２７－７３３）およびＭａＪ ｅｔ ａｌ．（Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｇａｎｇｌｉｏｎ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｔｒａｎｓ－ｐｕｐｉｌｌａｒｙ ｌａｓｅｒ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｈｅａｄ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｌｅｔｔ．（２０１０）， ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｎｅｕｌｅｔ．２０１０．０１．００１）によっても提案されている。熱ショックタンパク質は、加温療法または他のタイプの生理学的および環境応力によって上方調整される、タンパク質群である。ＨＳＰは、さらに深刻な応力の条件下でも細胞生存率を向上させ得る。ＨＳＰのうちのいくつかは、恒常的に表される一方、他のＨＳＰは、種々の種類の応力に応答して誘発可能である。神経系では、Ｈｓｃ７０または構造性形態と、ＨＳＰ７２または誘発性形態とから成る、ＨＳＰ７０系は、虚血、発作、および軸索切断に対して保護効果を有することができる。また、網膜神経節細胞（ＲＧＣ）は、加温療法、亜鉛、ならびにゲラニルゲラニルアセトン等の薬剤による、ＨＳＰ７２の誘導によって、眼内圧上昇または軸索切断に対して保護されることができる。ＲＧＣ死は、緑内障における主な病理事象のうちの１つであって、したがって、ＨＳＰの誘導によるＲＧＣの保護が、緑内障を治療するために使用されることができる。しかしながら、いくつかの方法は、神経保護効果を伴って、ＨＳＰ発現を増加させることが示されており、任意の全身性効果を伴わずにＨＳＰを誘発するための非侵襲性かつ安全な方法が、さらなる調査に値する。
【0189】
ＴＴＴは、赤外線照射エネルギーが、例えば、８１０ｎｍダイオードレーザによって、眼の後区画に直接送達される、加温療法が、生成される、治療モダリティである。ＴＴＴは、広範なビームおよび長暴露時間を用いて実施されることができる。Ｍａｉｎｓｔｅｒ （Ｍａｉｎｓｔｅｒ ＭＡ， Ｒｅｉｃｈｅｌ Ｅ．， Ｔｒａｎｓ－ｐｕｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｇｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ： ｌｏｎｇ－ｐｕｌｓｅ ｐｈｏｔｏｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ， ａｐｏｐｔｏｓｉｓ， ａｎｄ ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎｓ． Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ Ｓｕｒｇ Ｌａｓｅｒｓ ２０００； ３１： ３５９-３７３）は、ＴＴＴが治療される組織内の温度をベースラインレベルを最大１０℃上回って増加させることを示している。本加温療法を使用して、ＴＴＴが、種々の眼内腫瘍（すなわち、脈絡膜悪性黒色腫、血管腫、および網膜芽細胞腫）および加齢性黄斑変性における脈絡膜血管新生の治療のために試みられている。ＴＴＴは、治療される組織内の温度を増加させ、したがって、ＴＴＴは、ＨＳＰの発現を刺激し得る。緑内障性視神経損傷の一次部位である、視神経頭上で実施されるＴＴＴは、ＨＳＰ７２の発現を治療される組織内に効果的に誘発した。損傷を眼球組織に伴わない、視神経頭内の最大限のＨＳＰ７２発現のためのＴＴＴの最適パラメータは、Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ． （Ｋｉｍ ＪＭ， Ｐａｒｋ ＫＨ， Ｋｉｍ ＹＪ， Ｐａｒｋ ＨＪ， Ｋｉｍ ＤＭ． Ｔｈｅｒｍａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｄｕｃｅｓ ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｏｐｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｈｅａｄ ｉｎ ｖｉｖｏ． Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ２００６；４７：４８８０－４８９４）によって、６０ｓにわたって１００ｍＷであると決定された。本設定では、組織損傷は、共焦点走査レーザ検眼鏡、光顕微鏡、および走査電子顕微鏡ならびに眼底検査を用いて、検出されなかった。次のステップでは、ＴＴＴが、ラットの視神経圧砕傷害モデルに適用され、神経保護効果を調査し、ＴＴＴの使用が、ラットの視神経圧砕傷害モデル内の視神経頭に近い網膜面積内のＲＧＣの生存率を増加させたことが見出された。
【0190】
本明細書の代表的実施例では、多くの患者が、神経保護療法で補完されるＩＯＰ低下治療を要求する、またはそこから利点を享受し得る。これらの場合では、経瞳孔亜致死性光熱刺激療法方法が、随意に、ＩＯＰの低減のために、経強膜レーザ治療のために構成されるシステムと関連付けて実施される。したがって、システム実施例は、ＰＯＡＧを伴う眼内の視覚機能の損失および他の網膜血管栄養性神経障害を遅延、防止、またはさらに回復する目標のために、一例として、「欠乏している、罹患しているが、まだ死亡していない」ＲＧＣを含む、網膜神経節細胞（ＲＧＣ）の神経保護、神経強化、および可能性として再生をもたらし得る、生化学応答を誘出し得る、中心網膜の神経保護経瞳孔亜致死性光熱刺激療法を実施するように動作可能である。本明細書の実施例によると、網膜亜致死性光刺激は、摂氏４５～４７℃を超えない、汎黄斑面積（必要とされる場合、中心中心窩を含む）にわたって、平坦上部ヒストグラム特性を有する、有利な温度分布プロファイルを生産する、環形（例えば、円形）治療を使用して達成され、それによって、ガウス様熱ピークプロファイルを伴って、中心累積熱ピーク上昇を回避する。いくつかの実施例では、選択された波長、例えば、８１０ｎｍで、反復的マイクロパルス放出モード（ＲＰＥレベルにおけるレーザ誘発熱上昇の微細制御のため）において動作する、ダイオードレーザが、環形を照射し、中心窩にわたって心合される１．０～２．０ｍｍ中心孔の照射を回避し、外部縁を最大約３円板直径（４．５～５．０ｍｍ）等の所定の距離まで拡張させる、円形パターンにおいて指向される。このように、眼の汎黄斑面積は、中心窩中心領域（直接、レーザ誘発加熱によってではなく、間接的伝導性加熱によって加熱されるであろう）を含め、安全な加温刺激を受容することができる。
【0191】
経瞳孔および／または経強膜治療のための例示的システムおよび方法
図８Ａに示される例示的インターフェース装置１００が、非接触レーザシステム７４（レーザシステムの走査光学系部分が便宜上示される）を、本明細書の方法実施例に従って生体刺激治療を受容する、眼７０に結合するために使用されることができる。経瞳孔方法実施例では、レーザビーム７１が、非接触レーザシステム（例えば、レーザスキャナを用いて）によって、眼７０の瞳孔を通して、眼７０の網膜の黄斑領域に指向される。
図８Ａに示される例示的インターフェース装置１００が、非接触レーザシステム７４（レーザシステムの走査光学系部分が便宜上示される）を、本明細書の方法実施例に従って生体刺激治療を受容する、眼７０に結合するために使用されることができる。経瞳孔方法実施例では、レーザビーム７１が、非接触レーザシステム（例えば、レーザスキャナを用いて）によって、眼７０の瞳孔を通して、眼７０の網膜の黄斑領域に指向される。
【0192】
図８Ｂに示される、例示的光学走査システム２００は、ビームを経強膜的および経瞳孔的に指向するように構成されることができる。光学ビーム源２０６は、光学系を通して、レーザスキャナ２１４（例えば、２軸または３軸検流計スキャナ）および集束光学系２２０を用いて指向される、光学ビーム２０２を眼７０に放出する。代表的実施例では、経強膜処理のために、光学ビーム２０２は、光学ビーム源２０６の１，４７５ｎｍダイオードレーザからの放出に基づいて、約１，４７５ｎｍの波長を有することができ、経瞳孔処理のために、光学ビーム２０２は、光学ビーム源２０６の８１０ｎｍダイオードレーザからの放出に基づいて、約８１０ｎｍの波長を有することができる。他の波長もまた、使用されることができることを理解されたい。一般に、波長は、標的化された眼組織の場所および吸光率（吸収性発色団等）に基づいて選択されることができる。いくつかの実施例では、光学走査システム２００は、経強膜的（例えば、１，４７５ｎｍ）または経瞳孔的（例えば、８１０ｎｍ）ならびに両方のうちの少なくとも１つにおいて、光学ビーム２０２を指向するように構成される。
【0193】
図１７Ａでは、網膜の黄斑が、増加直径および円錐突起の中心からの半径方向距離の順序において、小窩、中心窩無血管域（ＦＡＺ）、中心窩、中心傍窩、および周中心窩を含む、円錐突起を中心として同心の複数の円形（または長円形）領域に分割される。図示される領域の典型的寸法が、示される。図１７Ｂは、レーザビームが生体刺激治療のために黄斑に指向されるための複数の同心経路を示す。約０．５ｍｍのスポットサイズを用いることで、５つの隣り合った同心経路が、ＦＡＺから半径方向に開始し、周中心窩の外側半径まで半径方向外向きに延在する（例えば、円錐突起の中心から０．２５ｍｍから円錐突起の中心から２．７５ｍｍまで）、面積に跨架することができる。いくつかの実施例では、スポットサイズおよび走査パターン半径のための所定の値は、黄斑の平均または典型的寸法に基づくことができ、さらなる実施例では、半径および／またはスポットサイズは、患者の黄斑を撮像および検査後、調節または選択されることができる（例えば、専門家によって、または機械学習画像識別ソフトウェアツールを用いて、典型的黄斑に対して色等の寸法差異の解剖学的推定を通して）。
【0194】
図１８Ａ－１８Ｇは、治療プロセスの間の異なる時間における、例示的経瞳孔治療方法を描写する。図１８Ａでは、初期時間５００ａにおいて、パルス状レーザビームのスポット５０２が、ヒトの眼の瞳孔を通して指向され、眼の黄斑５０４の外側の場所（例えば、周中心窩内またはそれに近接する）に衝突する。黄斑５０４は、瞳孔を通して軸上に示され、断面描写が、軸上図の下方に投影される。図１８Ｂは、スポット５０２が黄斑５０４を中心として曲線走査経路５０８の未処理の第１の環形５０６ａに沿って時計回り方向に走査されるにつれた、初期時間５００ａ直後の時間５００ｂを示す。未処理の第２、第３、第４、および第５の環形５０６ｂ－５０６ｅもまた、その近隣ビーム境界において相互に隣り合い、ＦＡＺ、小窩、および円錐突起を除外する、治療のための連続的面積を形成するように示される。典型的実施例では、ビーム境界は、パルス状レーザビームのパルスの強度が、半値全幅（ＦＷＨＭ）、１／ｅ、１／ｅ２、ゼロ等、所定の値まで降下する、スポット５０２の半径方向場所として定義される。ビーム強度は、好ましくは、不均一加熱またはスポット中心に向かった温度スパイクを回避するように、スポットを横断して均一である。均一強度は、均質化光パイプ、レンズアレイ、拡散器等、種々の方法を通して達成されることができる。スポットサイズは、いくつかの実施例では、固定される、または、例えば、ビームエキスパンダもしくは他の光学系を用いて調節されることができる。図１８Ｃは、スポット５０２が、未処理の第１の環形５０６ａの治療を完了し、処理された第１の環形５１０ａを形成後の、時間５００ｃを描写する。スポット５０２は、曲線走査経路５０８上を進み、ここでは、未処理の第２の環形５０６ｂに沿って時計回りに走査する。図１８Ｄは、パルス状レーザビームのパルスが、走査され、処理された第２の環形５１０ｂを完成した後のレーザ治療の間の、時間５００ｄを示す。スポット５０２は、次いで、未処理の第３の環形５０６ｃの周囲の曲線走査経路５０８に沿って走査を開始するように指向される。図１８Ｅに示される時間５００ｅでは、治療プロセスは、処理された第３の環形５１０ｃを形成しており、レーザスポット５０２は、曲線走査経路５０８に沿って指向され、パルス状レーザビームのパルスを用いて、未処理の第４の環形５０６ｄの治療を開始する。図１８Ｆは、レーザ治療の間の、時間５００ｆを示し、その後、処理された環形５０６ａ－５０６ｄが、完成され、未処理の環形５０６ｅの走査が開始することになる。図１８Ｇは、スポット５０２が指向され、未処理の環形５０６ａ－５０６ｅのそれぞれを通して連続的に指向され、処理された環形５１０ａ－５１０ｅを形成した後の、時間５００ｇを示す。選択された実施例では、５つより多いまたはより少ない環形が、典型的には、異なるまたは可変ビームスポット直径を伴って使用されることができる。
【0195】
図１９は、中心円錐突起位置１９０４からの異なる距離におけるビームスポット１９０２ａ－１９０２ｅの位置と、図１８Ａ－１８Ｆに示される環形５０６ａ－５０６ｅ等の個別の同心状に配列される治療環形の直径長である距離に対応する、対向位置に配列されるビームスポット１９０６ａ－１９０６ｅの位置との寸法表現１９００を示す。代表的実施例では、ＦＡＺは、約０．５ｍｍ幅であって、したがって、ビームスポット１９０２ｅ、１９０６ｅのビーム境界の半径方向内部位置は、距離１９０８を画定し、レーザビーム治療が直接照射を通して生じない、環形治療の間の円形面積に対応する。中心円錐突起位置１９０８から半径方向外向きに延在する、ビームスポット１９０２ａ－１９０２ｅのサイズが、環形毎に同一であって、ビームスポット１９０２ａ－１９０２ｅの隣接するものの境界が、相互に隣り合った、実施例では、累積半径方向長１９１２ａ、１９１２ｂは、０．５ｍｍの共通スポットサイズのために、２．５ｍｍ等に画定されることができる。したがって、全体的長１９１４は、外側治療直径のために画定されることができ、外側環形直径１９１６（ビームスポット中心と整合される）は、１つの半径方向に延在するスポットサイズ分だけより小さくあることができる。
【0196】
図２０では、グラフ２０００は、レーザビームおよび走査パターンのためのパラメータの例示的セットを使用して、ｒ＝０ｍｍにおける円錐突起に心合される黄斑領域を治療する、時間経過温度プロファイル２００２の予測を示す。プロファイル２００２は、５つの環形を中心として走査されるパルス状レーザビームの環形パターンを伴って生産され、第１のリングは、２．５ｍｍのビーム中心半径を有し、第２のリングは、２．０ｍｍ半径を有し、第３のリングは、１．５ｍｍ半径を有し、第４のリングは、１．０ｍｍ半径を有し、第５のリングは、０．５ｍｍ半径を有する。黄斑において０．５ｍｍの直径を有する、円形ビームスポットは、黄斑のＦＡＺ、小窩、および円錐突起の直接照射を回避する、照射ビーム境界を画定する。環形の半径方向におけるスポットサイズおよび環形半径は、連続的レーザ治療面積を画定する。
【0197】
特定の実施例では、レーザビームおよび走査パラメータはさらに、環形のうちの１つまたはそれを上回るものの走査の間、１．６６ｍｍ／秒の一定走査速度を含み、それによって、３００ｍｓ暴露時間を走査環形内のビームスポット直径によって照射される各ＲＰＥ細胞に提供する。他の速度も、付加的実施例では、１０ｍｓ、５０ｍｓ、１００ｍｓ、２００ｍｓ、５００ｍｓ等の暴露時間の範囲を生産するように、選択されることができることを理解されたい。一連の処理パルスが、発生され、一定走査速度において、５つの環形の環形パターンに従って、黄斑に指向される。パルス状レーザビームのための処理パルスは、５％デューティサイクルを伴う、２ｍｓのパルス周期（０．５ｋＨｚパルス繰り返し率）を有することができ、１００μｓの処理パルス持続時間（ＦＷＨＭまたは他の好適な計測値）に対応する。１．６６ｍ／秒走査率および０．５ｍｍビームスポット直径では、９９％を上回る黄斑におけるパルス間面積重複が、９９％を上回る黄斑における照射面積密度を伴って達成される。マイクロパルスのピーク電力が、１００ｍＷに設定される（例えば、５％のデューティサイクル－－０．１ｍｓ「オン」および２ｍｓ周期を伴う）とき、これは、持続波（ＣＷ）同等設定のための５ｍＷの平均電力に対応し得る。黄斑におけるレーザマイクロパルスのための電力密度（放射照度）は、約５０Ｗ／ｃｍ２である（中間透光体内の吸収／散乱損失を考慮せずに）。別の実施例では、マイクロパルスのピーク電力は、同一５％デューティサイクルを伴って、１，０００ｍＷに設定され、持続波同等設定のために、５０ｍＷの平均電力を生産し、５１０Ｗ／ｃｍ２の黄斑における電力密度をもたらす。異なる実施例によると、レーザおよび走査治療パラメータは、１％、２％、５％、１０％、５０％、１００％等だけ値を変動させることによって等、類似治療効果を達成する、選択された量だけ変動されることができる。
【0198】
隣接するより小さい環形の外側半径方向ビーム境界に隣り合った各環形の内側半径方向ビーム境界を通して、連続的走査面積を画定する、前述のスポットサイズおよび５つの環形半径を用いることで、約２３．５ｍｍ２の総面積が、１００ｍＷマイクロパルスピーク電力を使用して、６００ｍＪ／ｃｍ２のフルエンスにおける１４１ｍＪの総エネルギーの送達をもたらす、処理パルスを用いて治療される。本送達は、３００ｍｓの持続時間にわたって、それぞれ、１ｍＪの１５０マイクロパルスを伴って、ＲＰＥ細胞に直接送達される、約７６０ｍＪ／ｃｍ２のフルエンスに類似し得る。１．０～２．０Ｗの範囲内のマイクロパルスのためのピーク電力では、各０．５ｍｍ直径面積が、１５～３０ｍＪの総エネルギーを受容する。一般に、低デューティサイクルにおける反復的パルス印加は、時間ベースの特性が増加される有意性を担うため、療法有効性に応じて、総プロセスフルエンスの有意性を低減させることができる。走査中断または休止が、環形間または環形の処理の間に生じてもよく、例えば、ＣＷパルスのために定義されたデューティサイクル等のパルス状レーザビームを発生させるレーザ源の特性に基づいて、反復的または周期的であるように選択されることができ、処理パルスは、ＣＷパルスを変調または中止することによって発生される。走査中断または休止を伴わないプロファイル２００２に示されるように、第１のリングは、約９ｓ後、第２のリングは、約ｔ＝１７ｓに、第３のリングは、約ｔ＝２３ｓに、第４のリングは、約ｔ＝２６ｓに、第５のリングは、約ｔ＝２８ｓに完了されることができる。環形を通して連続して処理することによって、ＦＡＶ、小窩、および円錐突起内の温度は、例えば、範囲を超えずに、ＴＬＯＷＥＲ～ＴＵＰＰＥＲの療法的に有利な範囲内であるように増加することができる（例えば、「過剰な治療」線を用いて描写されるような温度プロファイルを回避することによって）。したがって、黄斑治療面積を横断した温度均一性は、改善されることができ、中心黄斑面積と関連付けられるガウス熱スパイクは、回避または低減されることができる。
【0199】
図２１は、治療対象（典型的には、ヒト）の眼２１０６の網膜２１０２および／または強膜２１０４ならびに眼２１０６の他の標的組織を治療するために使用され得る、装置２１００の実施例を示す。装置２１００は、装置２１００を眼２１０６に結合する、患者インターフェースデバイス２１０８を含む。装置２１００は、８１０ｎｍの波長において、所定の持続時間、反復周波数、電力、デューティサイクル等でレーザパルスを発生させ得る、経瞳孔レーザ源２１１０と、１，４７５ｎｍにおける持続波レーザビームを発生させ得る、経強膜レーザ源２１１２等との複数のレーザ源を含む、光源を含む。異なる実施例では、他の付加的レーザ源も、使用されることができ、持続波またはパルス状、波長、電力等を含む、他のレーザ源特性も、標的化される眼組織および標的化された眼組織のために使用されるレーザ治療プロセスのタイプに基づいて、選択されることができる。
【0200】
複数のレーザ源は、ビームスプリッタ２１１４を用いて、共通光学経路２１１３に沿って伝搬するように指向されることができる。２軸または３軸検流計スキャナ等の光学ビームスキャナ２１１６が、共通光学経路２１１３に結合され、レーザビームを複数のレーザ源から受容し、選択された治療プロセスに応じて、所定の走査パターンに従って、ビームを眼２１０６の所定の場所に向かって指向する。代表的実施例では、カメラ、光ダイオード、ＣＣＤ、ＣＭＯＳ、撮像システム等（ＯＣＴシステム等）の検出器２１１８が、例えば、ビームスプリッタ２１２０を通して、眼２１０６に光学的に結合される。示されるように、検出器２１１８のための光学結合は、光学ビームスキャナ２１１６と患者インターフェースデバイス２１０８との間であるが、ビームスプリッタ２１１４と光学ビームスキャナ２１１６との間を含む、他の位置も、可能性として考えられる。検出器２１１８は、例えば、光学ビームスキャナ２１１６が、複数のレーザ源からのレーザビームまたは複数のビームを眼２１０６の標的化された場所に指向し得るように、処理されるであろう、または処理されている、眼組織の位置を監視するために使用されることができる。いくつかの実施例では、レーザビームまたは複数のビームの作業距離は、コマンドされた焦点平面が、眼２１０６の異なる部分を処理する間、変化しないように、強膜組織と網膜組織との間の伝搬距離差より実質的に大きい。さらなる実施例では、コマンドされた焦点は、例えば、強膜の場所と網膜の場所との間または強膜もしくは網膜の異なる場所において変動し得る。
【0201】
レーザ源２１１０、２１１２等の複数のレーザ源、光学ビームスキャナ２１１６、および検出器２１１８は、コンピューティングユニット２１２２に結合されることができる。コンピューティングユニット２１２２は、プロセッサ２１２４と、一例として、レーザビーム特性、レーザ波長選択、パルス繰り返し率、デューティサイクル、ビーム始動、走査パターンコマンド、ならびに眼位置合わせおよび／または走査較正等のレーザ治療を制御するために、プロセッサ２１２４によって実行可能な命令を記憶している、メモリ２１２６とを含む。メモリ２１２６は、眼２１０６が所定の位置にある状態で患者インターフェース２１０８に関連して光学ビームスキャナ２１１６を用いてレーザビームを指向するための走査位置および経路を定義する、１つまたはそれを上回るパターンコマンドファイルとともに構成されることができる。いくつかの実施例では、コンピューティングユニット２１２２はまた、治療前、間、および／または後に、信号を検出器２１１８から受信し、受信された信号を使用して、眼２１０６の画像を発生させることができる。いくつかの実施例では、検出器２１１８は、走査が検出された場所情報に関連して実施され得るように、パターンコマンドファイルが更新され得るように、眼２１０６に関する場所情報を提供することができる。好適な場所情報は、解剖学的参照特徴、色変動、反射率変動等を含むことができる。いくつかの実施例では、検出器２１１８は、例えば、高温計を用いて、標的眼組織の温度を検出するように構成されることができ、検出された温度は、治療の間の原位置を含む、パルス持続時間、ピーク電力、繰り返し率等のレーザビーム特性を調節するために使用されることができる。いくつかの実施例では、メモリ２１２６は、プロセッサ２１２４が、黄斑環形への送達を制御し、２０ｍｍ２～３０ｍｍ２（例えば、２３．５ｍｍ２）の中心窩無血管域を囲繞する環形処理面積内において、１Ｗ～２Ｗの範囲内のピークパルス電力で、１Ｊ～３Ｊの範囲内の総レーザエネルギーを指向し、強膜上の環形に、５ｍｍ／秒～２００ｍｍ／秒の範囲内の一定走査速度で、強膜半径において、円周方向弧長に沿って、８℃～２０℃の範囲内の温度上昇および比例的に低減される暴露時間を伴って、光凝固効果を生産しない、０．５％～５０％の範囲内の環形のためのサイクル負荷時間率に対応する、Ｎ持続波サイクルの形態において送達するための命令とともに構成される。好適な値は、具体的患者コホートに関する臨床実践から決定されることができる。例えば、多様な患者のための閾下非損傷汎黄斑レーザ光熱刺激を提供する、治療パラメータは、異なる民族性、色素沈着、形態構造、眼球特性、および緑内障条件に伴って変動してもよい。特に、ヒト網膜色素上皮細胞ＲＰＥにおけるメラニン（主要吸収性発色団）の分布の非均一性または著しい変動性は、レーザパルスフルエンスパラメータより多く光熱効果を改変する傾向にある。エネルギー値は、患者間の色素沈着変動を含む、選択された波長から決定される、またはそれに基づいて変動し得、好適な熱上昇に影響を及ぼし、それを決定し得る。黄斑環形へのそのような送達は、各連続３００ｍｓ周期にわたる１５０マイクロパルス、５００μｍのレーザスポット直径、０．００１９６ｃｍ２のレーザスポット面積、５１０～１，０２０Ｗ／ｃｍ２の放射照度範囲、１５～３０ｍＪの１５０パルス暴露エネルギー範囲を生産する０．１～０．２ｍＪのエネルギー範囲内の０．１ｍｓの単一マイクロパルス持続時間、および５１～１０２ｍＪ／ｃｍ２の単一マイクロパルスフルエンスの反復的パルス列の送達に対応し得る。
【0202】
例えば、臨床上の検証および実証研究では、他の網膜レーザデバイスを使用したレーザパラメータが、成功したかつ効果的非損傷汎黄斑光刺激網膜治療を実施しており、本明細書における例示的デバイスは、そのような臨床上検証された手技に類似するレーザ暴露を送達するように制御されることができる。レーザパラメータは、２．０ｍｓ周期の５％デューティサイクル（０．１ｍｓオン＋１．９ｍｓオフ）および５００ｐｐｓ繰り返し率、３００ｍｓの暴露持続時間（１５０マイクロパルス列を送達する）、５００μｍのレーザスポット直径、０．００１９６ｃｍ２のレーザスポット面積、１．７Ｗのレーザ電力、８６７Ｗ／ｃｍ２の放射照度、０．１７ｍＪの単一マイクロパルス（０．１ｓ）エネルギー、２５．５ｍＪの１５０パルス暴露総エネルギー、および８６．７ｍＪ／ｃｍ２の単一マイクロパルスフルエンスにおいて、マイクロパルス放出モードで動作される８１０ｎｍダイオードレーザを含んだ。５００μｍ直径スポットの０．００１９６ｃｍ２面積によって標的化された１０～１４μｍ直径および約４，２２０±７２７細胞／ｍｍ２の黄斑面積密度（Ｓｏｎｇｈｏｍｉｔｒａｐａｎｄａ－Ｊｏｎａｓｍ Ｄ． ｅｔ ａｌ．， Ｒｅｔｉｎａｌ Ｐｉｇｍｅｎｔ Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔ， Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｎｏｒｍａｌ Ｈｕｍａｎ Ｅｙｅｓ． ＡＪＯ Ｖｏｌｕｍｅ １２１， Ｉｓｓｕｅ ２， Ｆｅｂｒｕａｒｙ １９９６， Ｐａｇｅｓ １８１－１８９）を伴う、各単一ＲＰＥ細胞が、上記のパラメータを用いて、１５０連続マイクロパルス列で照射された。重複を伴わない、本明細書に説明される例示的環形黄斑治療パターンでは、選択された環形の縁におけるＲＰＥ細胞は、選択された環形により中心の部分に対してより短い持続時間にわたって、レーザエネルギーに暴露され得（スポットの円形形状に起因して）、より少ないエネルギー（例えば、１５０パルスより少ない）を受容するであろう。しかしながら、本低減は、隣接する治療環形からの光熱刺激効果への近接度によって補償されることができる。いくつかの実施例では、隣接する環形の半径方向重複が提供され、半径方向におけるフルエンス変動を低減させることができる。
【0203】
強膜および網膜治療を組み合わせる、代表的治療実施例では、１つまたはそれを上回るパターンコマンドファイルは、経強膜治療のための第１のパターンコマンドのセットと、黄斑に近接する経瞳孔治療のための第２のパターンコマンドのセットと、視神経円板に近接する経瞳孔治療のための第３のパターンコマンドのセットとを含むことができる。特に、いくつかの治療は、緑内障の発症前に、または緑内障の指標を伴わずに等、予防的に印加され、緑内障が生じる確率を低減させる、もしくは緑内障発症を遅延させることができる。例えば、患者の家族歴、遺伝子、または人口集団、ある眼疾患にかかりやすい素因の可能性がより高いかどうか、および治療が陽性決定に基づいて印加され得るかどうかから決定されることができる。代替として、他の治療も、任意の指標に、またはかかりやすい素因の指標が殆どなくても印加され、神経変性進行を減速、停止、および／または逆行させ得る、神経保護療法を提供することができる。図２２に示される眼の図は、眼上にオーバーレイされた経強膜治療環形走査経路および経瞳孔治療環形走査経路の実施例を示す。経強膜パターンコマンドは、ビーム特性を制御し、ビームを強膜２１０４の外部表面上の角膜縁接合部の０～４ｍｍ後方の複数の治療場所に指向するように構成されることができる。治療場所のうちの少なくとも１つ（および典型的には、全て）は、所定の長さの曲線または弧状走査経路区画（例えば、真円もしくはその弧状部分）を含むことができ、レーザビームは、持続波モード（但し、いくつかの実施例では、持続する一連のパルスは、使用されることができる）で動作し、同一走査経路区画に沿って、所定の走査速度において、走査するように反復的に指向される。長さおよび走査速度は、眼の線維柱帯網および／または毛様体のうちの１つまたはそれを上回るものの保護熱事前調整ならびに療法用生体刺激を誘発するために十分である、反復のための負荷時間率を定義することができる。いくつかの実施例では、複数の経強膜治療場所は、眼の外部表面上の角膜縁接合部の０～４ｍｍ（例えば、１ｍｍ、２ｍｍ、および３ｍｍ、１．５ｍｍ、２．５ｍｍ、ならびに３．５ｍｍ等）後方の範囲内の異なる直径における、３つの同心円形走査経路によって画定され、各円形走査経路は、真円または準真円を形成する、単一走査経路弧区画を含む、もしくは連続的、離間された、および／または重複区画を含む、複数の弧状区画を含む。特定の実施例では、円形走査経路はそれぞれ、鼻側および側頭側３０°弧を回避しながら、９：３０から２：３０時の上方１５０°弧と、３：３０から８：３０時の下方１５０°弧とを含む。
【0204】
第２の経瞳孔治療コマンドのセットは、ビーム特性を制御し、ビームを、ＦＡＺ、小窩、および円錐突起を除き、網膜２１０２の黄斑領域における複数の治療場所に指向するように構成されることができる。代表的実施例では、複数の治療場所は、最外のより大きい直径環形から最内の最小直径環形までのシーケンスで走査される、ＦＡＺを中心として同心の５つの環形走査経路を含む。最内環形は、ＦＡＺの直接照射を回避するように、ＦＡＺに隣り合った、または隣接する、内側ビーム境界を有し、最内環形から開始して、各外側ビーム境界は、連続的治療面積を形成するように、次のより大きい直径環形に隣り合う、または隣接する（もしくはいくつかの実施例では、重複する）。ＦＡＺから半径方向外向きに０．５ｍｍのビーム寸法を用いることで、かつ５つの環形の最外環形の隣り合った境界を有する、隣接する環形を用いることで、典型的ヒトの眼の黄斑のための２．７５ｍｍの半径に外側ビーム境界を有することができる。他の実施例では、５つより少ないまたはより多い環形が、走査されることができ、半径方向における異なるビームスポット寸法が、使用されることができる。典型的実施例では、ビームスポットは、走査方向に沿ったビームスポット寸法および円錐突起からの半径方向におけるビームスポット寸法のための共通値をもたらす、円形であって、さらなる実施例では、長円形、正方形、長方形、または他の非円形ビームスポット形状も、使用されることができる。治療環形は、最大直径から最小までのシーケンスで走査されることができ、シーケンスは、３７～４７℃等の療法用温度範囲内までのＦＡＺ、小窩、および円錐突起の好適な温度増加と関連付けられることができる。いくつかの実施例では、異なる環形の厚さは、異なり得る。
【0205】
黄斑領域を標的化するレーザビームのためのビーム特性は、選択可能パルス特性を伴う、パルス状動作を含むことができる。例えば、パルス繰り返し率および曲線走査速度は、レーザ治療面積内の各個々の網膜色素上皮細胞（ＲＰＥ）細胞が約１５０パルスを受容するように、選択されることができる。黄斑における０．５ｍｍの直径を有する、円形ビームスポットのためのそのような送達を達成するために、１．６６６ｍｍ／秒の走査速度およびパルス繰り返し率０．５ｋＨｚ（２ｍｓパルス周期）が、使用され、それによって、３００ｍｓにわたって約１５０パルスを照射することができる。選択された好適なパルス持続時間およびピーク電力（例えば、１００μｓおよび１００ｍＷ）を用いることで、１５０個の連続する小非致死的温度スパイクの時間－温度履歴が、ＲＰＥ細胞毎に生成されることができ、各スパイクは、生物学的応力応答を誘出するが、ＲＰＥ細胞を死滅させない、非常に高温度変化率を生産する。０．１ｍｓの上昇正面を伴う、非致死的７℃勾配を生成する際、各スパイクは、細胞に対して、約７０，０００℃／秒の率で、熱ショックを推測することができる。
【0206】
第３の経瞳孔治療コマンドのセットは、ビーム特性を制御し、ビームを、網膜２１０２の視神経円板領域に近接するが、視神経円板および下層視神経を除く、複数の治療場所に指向するように構成されることができる（例えば、照射されるレーザ光に視神経の硬膜によって境界される面積上への実質的衝突を回避させることによって）。複数の治療場所は、第２の経瞳孔治療コマンドのセットと類似するが、代わりに、視神経円板の周囲をナビゲートする、走査パターンを含むことができる。例えば、複数の治療場所は、最外のより大きい直径環形から最内の最小直径環形までシーケンスで走査される、視神経円板中心として同心の５つの環形走査経路を含むことができる。最内環形は、視神経の直接照射を回避するように、視神経円板に隣り合う、または隣接する、内側ビーム境界を有し、最内環形から開始して、各外側ビーム境界は、連続的治療面積を形成するように、次のより大きい直径環形に隣り合う、または隣接する（もしくはいくつかの実施例では、重複する）。視神経円板の大径（約１．９２ｍｍ）から半径方向外向きに０．５ｍｍのビーム寸法を用いることで、かつ隣り合った境界を有する隣接する環形を用いることで、５つの環形の最外環形は、典型的ヒトの眼の視神経円板のための３．４６ｍｍの半径に外側ビーム境界を有することができる。視神経円板の長円形形状に合致する長円形形状の経路を用いることで、５つの環形は、長円形形状であって、例えば、外側ビーム境界は、小径（約１．７６ｍｍ）方向に沿って、典型的ヒトの眼の視神経円板のための３．３８ｍｍの半径にあることができる。他の実施例では、５つより少ないまたはより多い環形が、走査されることができ、半径方向における異なるビームスポット寸法が、使用されることができる。典型的実施例では、ビームスポットは、走査方向に沿ったビームスポット寸法および視神経円板中心からの半径方向におけるビームスポット寸法のための共通値をもたらす、円形であって、さらなる実施例では、長円形、正方形、長方形、または他の非円形ビームスポット形状も、使用されることができる。治療環形は、最大直径から最小直径までのシーケンスで走査されることができ、シーケンスは、３７～４７℃等の療法用温度範囲内までの視神経円板を囲繞する網膜細胞を有する面積の好適な温度増加網膜と関連付けられることができる。いくつかの実施例では、異なる環形の厚さは、異なり得る。
【0207】
典型的ヒトの眼の眼底における黄斑と視神経円板との間の近接度のため、第２および第３の経瞳孔治療コマンドのセットを用いて形成される、環形の実施例は、眼底において重複され、選択された面積の二重刺激治療をもたらすことができる。本明細書の実施例はまた、１つのビーム走査経路（黄斑を包囲する経路等）に沿って送達されるビームスポットが、隣接するビーム走査経路（視神経円板を包囲する別の経路等）に沿って送達されるビームスポットに実質的に重複しないように、第２および／または第３の経瞳孔治療コマンドのセットと関連付けられる走査パターンを変化させることによって、二重治療の回避を含むことができる。付加的治療パターンオプションは、図２４Ａ－２４Ｃに示される。図２４Ａでは、経瞳孔治療コマンドは、概して、視神経円板の長円形輪郭に追従する、視神経円板に近接する、例示的レーザ走査経路を生産する。経瞳孔黄斑治療コマンドが、提供される場合、黄斑に近接する（または中心窩無血管域内の）処理される面積への過剰な治療を回避するために、走査経路は、示される中断走査長円形等を用いて、重複を防止するために終了するように調節されることができる。図２４Ｂは、視神経円板および中心窩無血管域を囲繞ならびに回避する、経瞳孔治療面積を示す。いくつかの実施例では、経瞳孔治療面積を画定する、走査経路または複数の経路は、輪郭が付けられた円形および長円形（図２４Ａに示されるものに類似する）を含むことができるが、他の走査経路も同様に、視神経円板および黄斑に近接する選択された治療面積を「塗り潰す」ように選定されることができる。典型的実施例では、レーザビームの走査経路は、１階の通過において、重複走査経路区画を伴わずに、面積を治療するが、付加的例示的経路が、再トレースされることができる。本明細書に議論されるように、治療パラメータは、所定の走査パターンに従って、かつ選択されたＣＷまたはパルス状レーザパラメータおよびレーザ走査パラメータを用いて、レーザビームの持続走査を通して、網膜色素上皮細胞（ＲＰＥ）細胞を標的化することによって、応力応答を誘起する、網膜の閾下亜致死性レーザ光刺激を生産するように選択される。図２４Ｃは、網膜の面積が、閾下亜致死性レーザ光刺激のために標的化されるが、乳頭黄斑神経束の位置に対応する面積が、回避される、別の例示的治療パターンを示す。示されるように、周中心窩を含む黄斑面積およびＦＡＺ外側の他の黄斑面積は、回避されるが、いくつかの実施例では、乳頭黄斑神経束を除く、または乳頭黄斑神経束を含む、黄斑面積が、治療されることができる。
【0208】
いくつかの実施例では、第２および第３のセットはまた、組み合わせられ、単一の治療コマンドのセットを形成することができる。ＯＣＴまたは別の撮像デバイスを使用することによって、黄斑および視神経円板が、位置特定され、その位置が、決定されることができ、第２および第３の治療場所ならびに対応する治療コマンドのセットが、決定された位置に関連して定義されることができる。場所は、治療を実施する訓練された人物によって見出されることができるが、代表的実施例は、結合された制御デバイスを使用して、患者の眼底の検出された特徴と黄斑および視神経円板を描写する画像または概略を比較することができる。例えば、検出された特徴は、１つまたはそれを上回る画像識別もしくはパターン認識アルゴリズム（深層学習、畳み込みニューラルネットワーク、サークルハフ変換等）を通して処理され、患者の黄斑および視神経円板（または経強膜治療における角膜／強膜特徴）のための重心位置、境界、配向、相対的位置、距離等を決定することができ、治療コマンドは、レーザビームが患者の眼の正しい位置に走査されるように更新されることができる。
【0209】
治療または複数の治療は、較正されたシステムを使用して実施されることができる。例えば、図２３に示される方法２３００では、システムのレーザ電力は、２３０２において、検出器を使用して、コマンドされたピークおよび／または平均電力と実際の電力を比較するように較正されることができる。光学ビームスキャナおよび患者インターフェースデバイスを使用してレーザビーム送達のためにコマンドされた場所は、レーザ試験表面および／または座標測定機械もしくはプローブ等の空間較正デバイスを使用して、１つまたはそれを上回る所定の作業平面もしくは表面（例えば、予期される強膜または網膜表面と整合する）におけるビーム送達の実際の場所と比較されることができる。２３０４では、較正されたデバイスを用いて、具体的患者のためのものであって、事前に計画されたノモグラムまたはカスタム発生ノモグラムに対応する、治療パターンコマンドの１つまたはそれを上回るセットが、ソフトウェアを使用して生産されることができる。２３０６では、患者は、仰臥位位置治療のために準備され、麻酔剤が、適切な場合、１０分またはより長い時間にわたって、麻酔剤点眼に先立って、治療を受容するための選択された眼上に、Ｄｕｏ点眼液（Ｔｈｅａｌｏｓｅ ３％ ＡＰＩ－Ｔｈｅａ Ｐｈａｒｍａ）を２滴／分で事前に点眼することを含め、適用されることができる。局部プロパラカイン点眼液が、治療を開始する準備ができると点眼されることができる。２３０８では、検鏡が、眼内に設置されることができ、患者インターフェースデバイスが、角膜上に心合されることができる。吸入力が、印加され、検鏡のコーンが、ＰＩＤにドッキングされることができる。２３１０では、眼位置が、レーザ治療システムを通して検出されることができ、ＸＹ中心化または環形直径もしくは形状等の正確度を改善し得る、治療パターンの任意の変更が、ソフトウェアを使用して適用されることができる。経強膜および／または経瞳孔治療が、次いで、２３１２において進められることができ、２３１４において完了後、吸入力は、係脱されることができ、ＰＩＤは、除去されることができる。
【0210】
図２５は、本明細書に説明される種々の実施例による、レーザ治療を送達するために使用され得る、例示的レーザ治療装置２５００を示す。装置２５００は、レーザヘッド２５０２が、ヘッドレスト２５０６と関連して所定の配向に固定され得、ヘッドレスト２５０６に向かって摺動し得るように、レール２５０４ａ、２５０４ｂに摺動可能に結合される、レーザヘッド２５０２を含む。レール２５０４ａ、２５０４ｂは、ヘッドレスト２５０６に対して固定関係に配列されるが、それぞれ、相互に対してを含め、調節可能であり得る。例えば、レール２５０４ａ、２５０４ｂは、後方にもたれかかり、電気制御を通して、微細に調節され得る、バックおよび／またはフットレストを有する、リクライナ（例えば、歯科用椅子）等の身体支持体２５０８に取り付けられることができる。患者はまた、車輪付き担架上に仰臥位で位置付けられることができる。付加的実施例では、患者は、図２５における図では、患者の頭部から下向きに見られるように、直立することができる。ヘッドレスト２５０６は、１つまたはそれを上回る枢動式支持部材２５１０ａ－２５１０ｄを通して、身体支持体２５０８にしっかりと取り付けられ、それに対して調節可能であることができる。ヘッドレスト２５０６は、支持部材２４１０ａ、２５１０ｂに結合される、対向調節可能パッド２５１２ａ、２５１２ｂを含む、馬蹄形状のヘッドレストとして構成されることができる。代表的実施例では、ヘッドレスト２５０６は、異なる頭部サイズを収容するように調節されることができる。
【0211】
レーザヘッド２５０２は、レーザヘッド２５０２の移動および回転を可能にするように構成され、レーザヘッド２５０２が身体支持体２５０８およびヘッドレスト２５０６に近接されることを可能にする、枢動式支持部材２５１６ａ－２５１６ｃを含む、関節運動式支持アームおよびスタンド２５１４の端部に結合されることができる。代表的実施例では、レーザヘッド２５０２は、レーザヘッド２５０２がレール２５０４ａ、２５０４ｂに沿って固着および摺動可能に平行移動され得るように、レール２５０４ａ、２５０４ｂに除去可能に結合されることができる。いったんレール２５０４ａ、２５０４ｂに機械的に搭載または「クリック嵌め」されると、レーザヘッド２５０２はまた、微細な調節のため、かつレーザヘッド２５０２の光学構成要素を患者の眼に関連して心合させるために、内部移動段を用いて、種々の方向に調節されることができる。いくつかの実施例では、レーザヘッド２５０２をレール２５０４ａ、２５０４ｂに取り付けると、医師は、患者の頭部に隣接して着座し、患者インターフェースデバイス（ＰＩＤ）２５１８（一例として、図５Ａ－５Ｃに示される患者インターフェースデバイス１００等）を通して、患者の片眼または両眼へのレーザヘッド２５０２の結合を制御することを可能にされることができる。ＰＩＤ２５１８は、レーザヘッド２５０２に添着され、患者の顔および眼と接触されることができる。ＰＩＤ２５１８は、冷却剤溶液（ＰＢＳ生理食塩水溶液等）を患者の角膜に提供するように構成される、冷却液吸入リングを含むことができる。ＰＩＤ２５１８およびレーザヘッド２５０２は、患者の頭部がヘッドレスト２５０６に静置した状態において、患者の眼と整合されることができる。フットペダルが、手動レーザ印加、撮像制御、または機械的調節のために、医師によって使用されることができる。
【0212】
レーザヘッド２５０２は、典型的には、２つのレーザ源、３つのレーザ源、４つのレーザ源、またはそれを上回る等の複数のレーザ源と、２ミラー検流計スキャナまたは２つの二重楔プリズム等のレーザスキャナとを含む。ある実施例では、レーザヘッド２５０２は、約１，４７０ｎｍにおけるレーザビームを発生させるように構成される、レーザ源を含み、これは、眼内圧を低下させる、または予防治療を提供するため等、本明細書に説明される経強膜治療において使用され得る。ある実施例では、レーザヘッド２５０２はさらに、約８１０ｎｍにおけるレーザビームを発生させるように構成される、レーザ源を含み、これは、網膜神経保護用途のため等、本明細書に説明される経瞳孔治療において使用され得る。いくつかの実施例では、８１０ｎｍにおけるレーザ源（または別のレーザ源）は、ダイオードレーザ線維柱帯形成術（ＤＬＴ）、マイクロパルスダイオードレーザ線維柱帯形成術（ＭＤＬＴ）、およびレーザ毛様体光凝固術（ＬＣＰ）等の標準的緑内障治療モダリティのために構成される、レーザビームを発生させることができる。いくつかの実施例では、レーザヘッド２５０２はさらに、約６３５ｎｍにおけるレーザビームを発生させるように構成される、レーザ源を含み、これは、レーザヘッド２５０２を用いて発生および走査される他のレーザビームを照準および心合させるために使用され得る。レーザヘッド２５０２のレーザスキャナは、患者の眼に結合されるＰＩＤ２５１８および／またはコンタクトレンズを通して、１つまたはそれを上回るレーザビームを誘導するために使用されることができる。典型的実施例では、固定された対物レンズ（Ｆθレンズまたは他の走査光学系等）が、走査ミラーを用いて、選択された位置に走査されるビームを受容し、受容されたビームを標的化された治療場所に合焦（または別様に指向）するように据え付けられる。いくつかの実施例では、回転可能レンズ固定具が、代替対物レンズ（または対物レンズを伴わずに）がレーザスキャナとＰＩＤ２５１８との間に結合され得るように、提供されることができる。代表的実施例では、レーザ源から放出されるレーザビームはそれぞれ、固定スポットサイズを有することができるが、いくつかの実施例は、例えば、インラインビームエキスパンダまたはズームレンズを用いて、可変スポットサイズを含むことができる。レーザビームは、典型的には、均質化導波管および／またはレンズアレイ等の好適な均質化光学系によって提供される、均一「シルクハット」強度プロファイルを有する。
【0213】
レーザヘッド２５０２はまた、ＰＩＤ２５１８を通して、例えば、レーザスキャナおよび／または対物レンズを通して結合され、患者の眼を撮像し得る、カメラ等の１つまたはそれを上回る撮像デバイスを含むことができる。ＯＣＴ装置２５２０等のより複雑な撮像デバイスが、レーザヘッド２５０２内に収容するために不十分な形状因子が存在する場合、別個に置かれ、例えば、支持部材２５１６ａ－２５１６ｃに沿って、レーザヘッド２５０２に結合されることができる。ディスプレイ２５２２が、スタンド２５１４に結合され、眼の画像を示し、および／またはレーザ治療の制御のためのグラフィカルユーザインターフェースを提供することができる。ディスプレイ２５２２およびレーザヘッド２５０２は、レーザコントローラ２５２４（ＰＣまたは他のコンピューティングデバイス等）に結合されることができ、これは、プロセッサと、レーザ治療を制御するための命令を記憶する、メモリとを含むことができる。示されるように、レーザ源は、支持部材２５１６ｃの端部において、レーザヘッド２５０２内に据え付けられるが、他の実施例では、レーザ源は、他の位置において、関節運動式支持アームおよびスタンド２５１４に結合され、支持部材２５１６ａ－２５１６ｃに沿って、光ファイバ等の好適な導波管を通して結合されることができる。医師は、照準ビーム、カメラ、および／または撮像デバイスを使用することによって、光学系およびＰＩＤ２５１８を通してレーザヘッド２５０２によって放出されるレーザビームと患者の眼を整合させることができる。レーザコントローラ２５２４は、１つまたはそれを上回る治療ルーチンをアクティブ化するためにユーザ制御とともに構成される、入力インターフェースを含むことができる。例えば、既存の治療パターンが、レーザコントローラ２５２４内に事前にロードされることができる、または、患者特有のもの等の付加的ルーチンが、外部デバイスからロードされることができる。
【0214】
開示される技術の原理が、図示される実施形態を参照して説明および図示されたが、図示される実施形態は、そのような原理から逸脱することなく、配列および詳細において修正されることができることが認識されるであろう。例えば、ソフトウェア内に示される図示される実施形態の要素は、ハードウェア内に実装されてもよく、その逆も同様である。また、任意の実施例からの技術は、他の実施例のうちの任意の１つまたはそれを上回るものに説明される技術と組み合わせられることができる。図示される実施例を参照して説明されるもの等の手技および機能は、単一ハードウェアまたはソフトウェアモジュール内に実装されることができる、もしくは別個のモジュールが、提供されることができることを理解されたい。上記の特定の配列は、便宜的例証のために提供され、他の配列も、使用されることができる。
【0215】
開示される技術の原理が適用され得る、多くの可能性として考えられる実施形態に照らして、図示される実施形態は、代表的実施例にすぎず、本開示の範囲の限定として捉えられるべきではないことを認識されたい。これらの節において具体的に述べられた代替は、単に、例示的であって、本明細書に説明される実施形態のあらゆる可能性として考えられる代替を構成するわけではない。例えば、本明細書に説明されるシステムの種々の構成要素は、機能および使用において組み合わせられてもよい。したがって、添付の請求項の範囲内に該当する、全てのものが請求される。
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図4D】
【図4E】
【図4F】
【図4G】
【図4H】
【図4I】
【図4J】
【図4K】
【図4L】
【図4M】
【図4N】
【図4O】
【図4P】
【図4Q】
【図4R】
【図4S】
【図4T-1】
【図4T-2】
【図4X】
【図4Y】
【図4Z】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図6D】
【図6E】
【図7A】
【図7B】
【図8A】
【図8B】
【図9A】
【図9B】
【図9C】
【図10A】
【図10B】
【図11】
【図12A】
【図12B】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17A】
【図17B】
【図18A】
【図18B】
【図18C】
【図18D】
【図18E】
【図18F】
【図18G】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24A】
【図24B】
【図24C】
【図25】
