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特許7314155膨張可能ポート送達システムのための流体交換装置及びその使用方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-07-14
(45)【発行日】2023-07-25
(54)【発明の名称】膨張可能ポート送達システムのための流体交換装置及びその使用方法
(51)【国際特許分類】
A61F 9/007 20060101AFI20230718BHJP
A61M 37/00 20060101ALI20230718BHJP
【ＦＩ】
A61F9/007 170
A61M37/00 560
【請求項の数】
20
(21)【出願番号】P 2020545240
(86)(22)【出願日】2018-11-15
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2021-02-15
(86)【国際出願番号】 US2018061262
(87)【国際公開番号】W WO2019103906
(87)【国際公開日】2019-05-31
【審査請求日】2021-11-05
(31)【優先権主張番号】62/589,377
(32)【優先日】2017-11-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】520175042
【氏名又は名称】フォーサイト・ビジョン４・インコーポレーテッド
【氏名又は名称原語表記】ＦｏｒＳｉｇｈｔ Ｖｉｓｉｏｎ４， Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100131808
【弁理士】
【氏名又は名称】柳橋 泰雄
(72)【発明者】
【氏名】ケビン・ダブリュー・サッカーマン
(72)【発明者】
【氏名】ランドルフ・イー・キャンベル
(72)【発明者】
【氏名】ダレン・ダウド
(72)【発明者】
【氏名】キャスリーン・コーガン・ファリナス
【審査官】小林 睦
(56)【参考文献】
【文献】米国特許出願公開第２０１３／０１６５８６０（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特表２０１３－５３２５７６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１６－１３５２７０（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｆ ９／００７
Ａ６１Ｍ ３７／００
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
目の埋め込み物に治療薬を注入する装置であって、前記埋め込み物は、目に少なくとも一部が埋め込み可能であり、
前記埋め込み物は、前記埋め込み物から目に入る前記治療薬の流れに少なくとも第１の抵抗を提供し、
前記埋め込み物に治療薬を注入するための経路を提供するように構成された注入内腔と、
前記埋め込み物の既存の流体が前記埋め込み物から出る経路を提供するように構成された排出内腔と、
前記排出内腔に流体連結された収集室であって、前記排出内腔を通って前記埋め込み物から出る既存の流体を受け入れるように構成された収集室と、を備え、
前記収集室は、第１の流体流出抵抗と第２の流体流出抵抗を提供し、
前記第１の流体流出抵抗は、前記第１の抵抗より低く、
前記第２の流体流出抵抗は、目の眼球内の圧力によって前記埋め込み物に与えられる力よりも大きく、
前記注入内腔を通る前記埋め込み物への治療薬の注入により、既存の流体は、前記埋め込み物から出て、前記排出内腔を通って前記収集室に入り、第２の既存の流体は前記収集室から置換させられる、装置。
【請求項2】
請求項１の装置と、目に少なくとも部分的に埋め込み可能である前記埋め込み物であって、前記埋め込み物は、前記埋め込み物から目に入る前記治療薬の流れに少なくとも第１の抵抗を提供する、目の埋め込み物と、を備える器具。
【請求項3】
前記埋め込み物は、第１のつぶれた形態のから第２の広がった形態へ、目に埋め込まれるとすぐに膨張できる、請求項２に記載の器具。
【請求項4】
前記収集室に動作可能に連結された第１の多孔質構造は、前記第１の流体流出抵抗と前記第２の流体流出抵抗を提供する、請求項１に記載の装置または請求項２または３に記載の器具。
【請求項5】
前記収集室に動作可能に連結された前記第１の多孔質構造は、気体の流出に第１の流体流出抵抗を有し、液体の流出に第２の流体流出抵抗を有する、請求項４に記載の装置または器具。
【請求項6】
前記埋め込み物は、流出に前記第１の抵抗を提供する第２の多孔質構造を備える、請求項５に記載の器具。
【請求項7】
前記収集室の前記第１の多孔質構造の前記第１の流体流出抵抗は、前記埋め込み物の前記第２の多孔質構造によって提供される前記第１の抵抗より小さく、前記収集室の前記第１の多孔質構造の前記第２の流体流出抵抗は、前記埋め込み物の前記第１の抵抗より大きい、請求項６に記載の器具。
【請求項8】
前記第２の既存の流体は気体である、請求項２に記載の器具。
【請求項9】
前記気体は空気である、請求項８に記載の器具。
【請求項10】
前記排出内腔を介して真空が加えられる、請求項９に記載の器具。
【請求項11】
前記第２の既存の流体は、排出口を通って前記収集室から置換される、請求項１に記載の装置または請求項２または３に記載の器具。
【請求項12】
前記第２の既存の流体は、バルブを通って収集室から置換される、請求項１に記載の装置または請求項２または３に記載の器具。
【請求項13】
前記埋め込み物は、第１のつぶれた形態のから第２の広がった形態へ、目に埋め込まれるとすぐに膨張でき、前記収集室の前記第１の多孔質構造は、充填後、前記第２の広がった形態から前記埋め込み物のつぶれを防ぐ、請求項６に記載の器具。
【請求項14】
前記収集室の前記第１の多孔質構造は、疎水性膜、織物、多孔質織物、半透過膜、通気性材料、水蒸気移動防水織物、親水性多孔質材料、または多孔質焼結材料である、請求項６に記載の器具。
【請求項15】
前記収集室の前記第１の多孔質構造は、前記収集室の一部を画定する環状要素内に配置され、前記環状要素は、前記収集室の固定された上限を形成する、請求項６に記載の器具。
【請求項16】
前記収集室は、前記注入内腔の長軸と同心である、請求項１５に記載の器具。
【請求項17】
前記収集室は、前記注入内腔の長軸に対してオフセットしており、前記収集室は、管状であり、管状収集室の開口から、前記第２の多孔質構造における終端まで延在する、請求項６に記載の器具。
【請求項18】
管状構造は、前記管状構造の長さを通して、均一な内径を有する、請求項１７に記載の器具。
【請求項19】
管状構造は、第２の内径の近くに広がる内径を有する、請求項１７に記載の器具。
【請求項20】
管状構造は、コイル状であり、
前記第２の既存の流体が前記収集室に入る際に、前記収集室から置換された前記第２の既存の流体の捕獲を最小にする内径を有する、請求項１７に記載の器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、「膨張可能ポート送達システムのための流体交換装置及びその使用方法」というタイトルの２０１７年１１月２１日出願の同時係属中の米国仮特許出願６２／５８９，３７７の優先権を主張し、その開示は、全ての目的のために全て援用する。
本出願は、「膨張可能ポート送達システムのための流体交換装置及びその使用方法」というタイトルの２０１７年１１月２１日出願の同時係属中の米国仮特許出願６２／５８９，３７７の優先権を主張し、その開示は、全ての目的のために全て援用する。
【背景技術】
【0002】
視力に影響を与える病気は、様々な治療薬で治療されるが、目への薬の送達は、困難であり続ける。目を通す薬物の注入は、痛みを伴う可能性があり、感染症、出血、網膜剥離のリスクがある。頻度に依存するが、眼内注入は、患者及び医師の両方にとって時間がかかる。したがって、少なくともいくつかの場合、薬は、次善の治療効果をもたらす所定の頻度より少ない頻度で投与される。さらに、ボーラス眼内注入は、理想の薬物動態及び薬力学を提供しないかもしれない。患者の硝子体液に薬をボーラス注入することは、所望の治療量より何倍も高い最大薬物濃度をもたらし、その結果、患者は、次の注入滴を、治療効果をはるかに下回る薬物濃度にできるようになる可能性がある
【発明の概要】
【0003】
１つの態様において、目の埋め込み物に治療薬を注入する装置であって、埋め込み物は、目に少なくとも一部埋め込まれ、埋め込み物は、さらに目に治療薬の流出に少なくとも第１の抵抗を提供する装置が開示される。装置は、目の埋め込み物に治療薬を注入するための経路を提供するように構成された注入内腔と、目の埋め込み物の既存の流体が目の埋め込み物から出る経路を提供するように構成された排出内腔と、排出内腔に流体連結された収集室とを含む。収集室は、排出内腔を通って目の埋め込み物から出る既存の流体を受け入れるように構成される。収集室は、第１の流体流出抵抗と第２の流体流出抵抗を提供する。第１の流体流出抵抗は、埋め込み物の流出への前記第１の抵抗より低く、第２の流体流出抵抗は、目の眼球内の圧力によって埋め込み物に与えられる力よりも大きい。注入内腔を通る目の埋め込み物への治療薬の注入により、既存の流体は、目の埋め込み物から出て、排出内腔を通って収集室に入り、第２の既存の流体は、収集室から置換させられる。
【0004】
埋め込み物は、第１のつぶれた形態のから第２の広がった形態へ、目に埋め込まれるとすぐに膨張できる。収集室に動作可能に連結された第１の多孔質構造は、第１の流体流出抵抗と第２の流体流出抵抗を提供する。収集室に動作可能に連結された第１の多孔質構造は、気体の流出に第１の流体流出抵抗を有し、液体の流出に第２の流体流出抵抗を有する。埋め込み物は、流出に第１の抵抗を提供する第２の多孔質構造を備える。収集室の第１の多孔質構造の第１の流体流出抵抗は、埋め込み物の第２の多孔質構造によって提供される第１の抵抗より小さい。収集室の第１の多孔質構造の第２の流体流出抵抗は、埋め込み物の第１の抵抗より大きい。第２の既存の流体は気体である。気体は空気である。空気は、真空下である。第２の既存の流体は、排出口を通って収集室から置換される。第２の既存の流体は、バルブを通って収集室から置換される。埋め込み物は、第１のつぶれた形態のから第２の広がった形態へ、目に埋め込まれるとすぐに膨張できる。収集室の第１の多孔質構造は、充填後、第２の広がった形態から埋め込み物のつぶれを防ぐ。
【0005】
収集室の第１の多孔質構造は、疎水性膜、織物、多孔質織物、半透過膜、通気性材料、水蒸気移動防水織物、親水性多孔質材料、または多孔質焼結材料である。収集室の第１の多孔質構造は、収集室の上端近くに配置された環状要素内に配置される。環状要素は、収集室の固定された上限を形成する。収集室は、注入内腔の長軸と同心である。収集室は、前記注入内腔の長軸に対してオフセットしている。収集室は、管状である。収集室は、管状収集室の開口の間に延在し、第２の多孔質構造において終端する。管状構造は、管状構造の長さを通して、均一な内径を有する。管状構造は、第２の内径の近くに広がる内径を有する。管状構造は、コイル状である。コイル状の管状構造は、収集室から置換された第２の既存の流体の捕獲を最小にする均一に満たされたパターンを提供する。
【0006】
いくつかのバリエーションにおいて、次の１またはそれ以上が上記方法、器具、装置、及びシステムに全ての実現可能な組み合わせで任意に含まれることができる。装置、システム、及び方法のさらなる詳細は、添付された図面と以下の説明に記載される。他の特徴及び利点は、記載及び図面から明白になるであろう。
【0007】
これらの及び他の態様は、ここから次の図面を参照して詳細に記載されるであろう。一般に図への言及は、絶対的な言葉でまたは比較でスケールを表すものでなく説明的な意図がある。また、機構及び要素の相対的な配置は、説明の明確性の目的で修正できる。
【0008】
図は、例示するのみであって、スケールを意味するものでないことを理解されるべきである。本明細書で記載された装置は、それぞれの図で描かれる必要のない特徴を含むことができることが理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【0009】
【図1】人の目の一部の概略断面図である。
【図2】挿入軸Ａに沿った目の強膜内に少なくとも一部が埋め込まれた治療装置の実施を有する目の一部の概略部分断面図である。
【図3】挿入軸Ａに沿った目の強膜内に少なくとも一部が埋め込まれた治療装置の別の実施を有する目の一部の概略部分断面図である。
【図4-5】挿入軸Ａに沿った目の強膜内に少なくとも一部が埋め込まれた治療装置の別の実施を有する目の一部の概略部分断面図である。
【図10】フローディレクタの実施を有する治療装置の別の実施の断面図である。
【図11】フローディレクタの別の実施を有する治療装置の別の実施の断面図である。
【図12】治療装置の別の実施の断面図である。
【図13】治療装置のフランジ要素の実施の部分断面斜視図である。
【図14A-14D】治療装置を満たすために挿入される一般的な道具の一連を描く図である。
【図15】埋め込まれた治療装置の再充填のための交換針装置の実施である。
【図17】針を通して延在するシースを示す、細長い構造の断面図である。
【図18A-18B】シリンジに連結するためのロックコネクタを有する交換装置の実施を描く。
【図18C】シリンジに連結するためのロックコネクタを有する交換装置の実施を描く。
【図18E】様々なシース形態を描く。
【図19A-19C】流体交換の間の膨張可能なリザーバ壁のつぶれと、眼内圧によるペイロードの損失を描く。
【図21】一般的な同心の収集室を有する交換装置の実施を描く。
【図22】オフセット収集室を有する交換装置の実施を描く。
【図23】オフセット収集室を有する交換装置の実施を描く。
【図24A-24B】オフセット収集室を有する交換装置の実施の様々な図を描く。
【図24C-24D】オフセット収集室を有する交換装置の実施の様々な図を描く。
【図25】大容量で設計されたオフセット収集室を有する交換装置の実施を描く。
【図26A-26C】取り外し可能な収集室を有する交換装置の実施を描く。
【図27A】取り外し可能な収集室を有する交換装置の別の実施である。
【図27B】取り外し可能な収集室を有する交換装置の別の実施である。
【図27C】取り外し可能な収集室を有する交換装置の別の実施である。
【図27D】取り外し可能な収集室を有する交換装置の別の実施である。
【発明を実施するための形態】
【0010】
病気の治療のための１またはそれ以上の治療薬を送達するために使用する埋め込み可能な装置、システム、方法及び埋め込み可能な装置の流体を交換するための方法及び装置が、本明細書で記載される。
【0011】
本明細書で記載される装置及びシステムは、リザーバの容積と容量を最大化するが、目の組織及び視力への全体の装置の侵襲性及び影響を最小化する。いくつかの実施において、本明細書で記載された装置は、例えば強膜を通して、目に最小の侵襲性で送達するために第１の形態に圧縮され、目の埋め込みに続いて治療薬で満たすと第２の広がった形態に膨張する、膨張可能なリザーバを含む。第２の形態にあるとき、リザーバは、目の視軸に干渉することを避け、また損傷と視力への影響を避けるように、目のある組織構造から離れた安全な距離を保つ。本明細書で記載されるように、いくつかの実施において、膨張された形態の膨張可能なリザーバは、偏心した、非対称の、またはそうでなければ例えば強膜を通る挿入軸など、目の組織に装置を設置する軸からオフセットした形状を取る。このオフセットは、例えばレンズ、毛様体、脈絡膜、強膜及び装置が挿入される囲む内部組織層など目の前方の部分のある重要な構造から離れて導かれるリザーバの大部分の膨張した容積をもたらす。膨張形態における膨張可能なリザーバは、また装置の中心軸と対称または同軸のままであるが、装置の少なくとも一部が挿入軸に対して曲がった、角度をつけた、またはさもなければオフセットした形状であることができる。例えば、膨張したリザーバは、挿入軸に対して弧または他の曲線形状の形状であることができる。代わりに、膨張したリザーバは、挿入軸に対して角度を形成した形状であることができる。これらの実施において、装置の全長は、増加されるが、また視軸の外側のままであるまたはかなり視界に影響を与える。本明細書で記載される装置のこれらの及び他の特徴は、以下にさらに詳細に記載される。
【0012】
しばらくして、埋め込み可能な装置の流体は、交換され、置換され、または装置はさもなければ治療を延長するために追加の治療薬を提供するために補充される。目にすでに埋め込まれた装置の治療流体を設置するための装置及び方法が本明細書で記載される。装置は、最適な交換効率で、注入圧力からもたらされる漏出がほとんどないまたはなく、臨床的に受容可能な交換時間で、流体の改善されたサンプリング及び置換を提供する。
【0013】
本明細書で記載される装置及びシステムは、目の多くの位置に配置され、図に示され、本明細書に記載されように具体的に埋め込まれる必要がないことが理解されるべきである。本明細書で記載される装置及びシステムは、１またはそれ以上の次の組織、眼内、血管内、関節内、髄腔内、心膜の、腔内及び腹腔内に、長期間、治療薬を送達するために用いられる。以下に目の治療の送達を特に参照されるが、目の状態からはずれた医療状態は、本明細書で記載された装置及びシステムで治療されることが理解されるべきである。例えば、装置及びシステムは、炎症、感染症、及び腫瘍の治療物を送達できる。あらゆる薬剤の組み合わせは、本明細書で記載された装置及びシステムのいずれかを用いて送達される。
【0014】
本明細書で記載される材料、化合物、合成物、品物、及び方法は、開示された発明主題の特定の態様及びそこに含まれる実施例の次の詳細な記載を参照してさらに容易に理解される。現在の材料、化合物、合成物、品物、及び方法は開示され、記載される前に、以下に記載された態様は、特定の方法または特定の試薬に限定されず、そのように異なる場合があることが理解されるべきである。また、本明細書で用いられる用語は、特定の態態様を記載する目的のものであり、制限する意図はないことを理解されるべきである。
【0015】
定義
【0016】
特に定義されない限り、本明細書で用いられる全ての技術的な及び特定の用語は、発明の属する当業者によって共通に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書の全ての開示を通して言及された全ての特許、特許出願、公開された出願及び公報、ウェブサイト、及び他の公開材料は、特に断りのない限り、その全てを援用する。本明細書で用語において複数の定義がある場合において、この分野の用語が優先する。ＵＲＬや他のそのような識別子またはアドレスを参照して、そのような識別子は変更され、インターネットの特定の情報は、行き交うが、均等な情報は、知られ、例えばインターネット及び／または適切なデータベースをサーチすることによって、アクセスできる。それらへの参照は、そのような情報の利用可能性と普及を証明する。
【0017】
本明細書で用いられるように、例えば前の、後の、近位の、遠位の、側面の、中間の、矢状方向の、冠状の、横のなど、相対的な方向の用語は、本開示を通して用いられる。そのような用語は、装置及び装置の特徴を記載する目的のためであり、限定する意図はない。例えば、本明細書で用いられるように、一般に「近位の」は、装置を埋め込む使用者に最も近く、埋め込みの目標位置から最も遠いことを意味するが、「遠位の」は、患者に装置を埋め込む使用者から最も遠く、埋め込みの目標位置に最も近いことを意味する。
【0018】
本明細書で用いられるように、病気または疾患は、例えば炎症または遺伝的欠陥からもたらされる、及び識別可能な症状で特徴付けられる組織の病的な状態を指す。
【0019】
本明細書で用いられるように、処置は、状態、疾患、または病気の症状がよくなるまたはそうでなければ有益に変わる全ての方法を意味する。処置は、また本明細書で記載され、提供される装置の全ての調剤学の使用を含む。
【0020】
本明細書で用いられるように、例えば特定の調剤合成物の投与によって、特定の疾患の症状の改善または緩和は、合成物の投与に起因するまたは関連する永久または一時的、持続的なまたは一時の緩和を指す。
【0021】
本明細書で用いられるように、特定の病気を処置する化合物の効果的な量は、病気に関連する症状を緩和する、またはいくつかの方法において減らすのに十分な量である。そのような量は、一回の投与として投与されるまたは投薬計画に従って投与され、それにより効果がある。量は、病気を治すが、典型的に病気の症状を緩和するために投与される。繰り返し投与は、症状の所望の緩和を達成するために必要とされる。薬学的な効果量、治療的に効果的な量、生物学的に効果的な量及び治療学的な量は、所望の結果、すなわち量的または質的に治療効果を達成するのに十分な治療物の量を指すことが本明細書で言い換え可能に用いられる。特に、生体内の薬学的な効果の量は、対象者の望ましくない効果（例えば、病的な、臨床治療の、生化学的ななど）の減少、遅延、または排除をもたらす量である。
【0022】
本明細書で用いられるように、持続した放出は、長期間の治療薬の有効成分の効果的な量の放出を含む。持続した放出は、有効成分の一次放出、有効成分のゼロ次放出、または例えばゼロ次から一次の中間、またはその組み合わせなど、他の放出の動力学を含む。持続した放出は、多孔質構造に渡る集中勾配によって駆動される受動的分子拡散を通して治療薬の制御された放出を含む。
【0023】
本明細書で用いられるように、対象者は、診断、スクリーニング、モニタリングまたは処置が期待される全ての動物を含む。動物は、例えば霊長類などの哺乳類及び家畜化された動物を含む。典型的な霊長類はヒトである。患者は、例えば哺乳類、霊長類、ヒト、または病気状態に苦しめられるまたは病気状態が測定されるべきまたは病気状態のリスクが測定されるべき家畜対象などの対象者を指す。
【0024】
本明細書で用いられるように、商品名で言及される治療薬は、商品名の下で市販される治療薬、市販の製剤の有効成分、有効成分のジェネリック名、または有効成分を含む分子の製剤の１またはそれ以上を含む。本明細書で用いられるように、治療物または治療薬は、病気または疾患の症状を緩和するまたは病気または疾患を緩和する化学物質である。治療薬、治療化合物、治療投薬計画、または化学療法薬は、従来の薬及び薬物治療を含み、当業者に知られ、本明細書のどこかで記載されるワクチンを含む。治療薬は、これに限定されるものではないが、体に制御された持続した放出ができる部分を含む。
【0025】
本明細書で用いられるように、合成物は、任意の混合物を指す。そのような成分の溶液、懸濁液、乳液、液体、粉体、ペースト、水性、非水性またはそれらの組み合わせであることができる。
【0026】
本明細書で用いられるように、流体は、流れることができる全ての組成物を指す。流体はそれゆえ、準固体、ペースト、溶液、水性混合物、ゲル、ローション、クリームの形態の組成物またはその他のそのような組成物を含む。
【0027】
本明細書で用いられるように、キットは、パッケージされた組み合わせであり、任意に組み合わせの使用の指示及び／またはそのような使用の他の化学反応及び化学成分を含む。
【0028】
目の組織
【0029】
図１は、目の前室、後室及び硝子体を示す、ヒトの目１０の一部の概略断面図である。目１０は、一般的に球状で、強膜２４によって外側を覆われる。目１０の塊は、硝子体（ｖｉｔｒｅｏｕｓ ｂｏｄｙ）３０（本明細書で硝子体（ｖｉｔｒｅｏｕｓ ｈｕｍｏｒ）または単に硝子体（ｖｉｔｒｅｏｕｓ）と言う）、明確にレンズ２２と網膜２６の間に配置されたジェリ状の物質によって満たされ、支持される。網膜２６は、目１０の内側の後の部分を埋め尽くし、黄斑３２を含む。網膜２６は、光を記録し、視神経を通して脳に信号を送る。中心窩は、網膜２６の黄斑３２の中心に配置された目の一部であり、例えば読むまたは運転するために、シャープな中心視において反応できる領域である。視界の中間点から中心窩へ通る仮想線は、視軸２７と呼ばれる。レンズ２２の前と後の表面は、曲がりの中心を通る仮想のまっすぐな線は、光軸２９である。
【0030】
弾力性のあるレンズ２２は、目１０の前の近くに配置される。レンズ２２は、焦点の調節を提供し、レンズ２２の焦点長さを変える筋肉を含む、毛様体２０からカプセルのようなバッグ内にぶら下がる。レンズ２２の前の体積は、レンズ２２の開口部と網膜２６を光が当たる量を制御する、虹彩１８によって２つに分けられる。瞳孔は、前方で入射光が通る虹彩１８の中心の穴である。虹彩１８とレンズ２２の間の体積は、後室である。虹彩１８と角膜１２の間の体積は、前室である。両方の室は、水性体液として知られるきれいな液体で満たされる。
【0031】
角膜１２は、目の縁１４と呼ばれる位置において強膜２４に延在及び接続する。目の結膜１６は、強膜２４上に配置され、テノンのカプセルが、結膜１６と強膜２４の間に延在する。目１０は、また強膜２４の一部と網膜２６の間に配置される脈絡膜２８と呼ばれる血管組織層を含む。毛様体２０は、虹彩１８の基礎部と連続し、約４ｍｍ長の後平坦領域、パースプリカ及びパースプラナ２５に解剖学的に分けられる。
【0032】
本明細書に記載される装置は、例えば上直筋の腱及び腱の後部、腱の前部、腱の下、または鼻の１またはそれ以上、または治療装置の一時的な設置から離れたパースプラナ領域における目１０の多くの位置において配置されることができる。図２に示されるように、本明細書で記載される装置は、パースプラナ領域において、強膜２４を通る挿入軸Ａに沿って配置され、装置が視界、及び時に視軸及び光軸２７，２９を邪魔することを避けるように延ばされる。
【0033】
埋め込み物のある領域が、パースプラナ領域において目の解剖学の強膜上、強膜横断、強膜下、及び硝子体内の側面を占めるように、球を貫通するように設計された強膜横断する目の埋め込み物の外科的配置は、外科手術に続いて急性硝子体出血（ＶＨ）のリスクを伴う。本明細書で記載される装置は、外科的埋め込みの時において、硝子体出血のリスクを軽減し、外科的手術に続いて改善された治癒につながる１またはそれ以上の特徴を含む。
【0034】
処置装置
【0035】
本明細書で記載される装置は、薬送達装置、処置装置、治癒装置、ポート送達装置などと言われる。これらの用語は、本明細書で相互に交換可能に用いられ、別の装置の特定の実施に限定される意図はないと理解されるべきである。本明細書で記載される装置及びシステムは、本明細書に記載される多様な特徴のいずれかを組み込むことができ、本明細書で記載される装置及びシステムの１つの実施の要素または特徴は、本明細書で記載される装置及びシステム及び様々な埋め込み物の別の実施の要素または特徴及び米国特許第８，３９９，００６号、米国特許第８，６２３，３９５号、国際公開第ＷＯ２０１２／０１９１３６号、国際公開第ＷＯ２０１２／０１９０４７号、国際公開第ＷＯ２０１２／０６５００６号、米国特許出願公開第２０１６／０１２８８６７号、米国仮特許出願第６２／３１８，５８２号に記載された特徴の代わりにまたはそれらと組み合わせて組み込まれることができる。簡潔にするために、それらの組み合わせのそれぞれの明示的な記載は、様々な組み合わせが本明細書で考えられるべきであるが、除外されるであろう。例えば、本明細書で記載される装置は、例えば処置溶液で満たすことによって埋め込みに続いて拡大するように構成された非剛体壁リザーバを含むことができる。本明細書で記載される膨張可能なリザーバは、装置またはシステムの様々な実施のいずれかと用いられることができる。さらに、膨張可能なリザーバへの参照は、しなやかで、貫通の大きさを最小化する方法で目に挿入するのに適切な低いプロファイル形態に、折られる、圧縮される、縮められるなどできるリザーバの壁を含むことができる。膨張可能なリザーバの壁は、しなやかまたは柔軟であるが、処置溶液を保持するための大きさに拡大するために伸縮性または弾力性がある必要はない。膨張可能なリザーバは、挿入に適切な低いプロファイル形態と比較してリザーバの断面の全体の大きさを広げ、開き、拡張し、伸ばし、またはさもなければ拡大するリザーバ壁を含む。用語、開く、拡張する、拡大する、及び本明細書で記載されるリザーバのこの形状の変化を指すために用いられる他の用語は、相互に交換可能に用いられることが理解されるべきである。
【0036】
さらに、装置の埋め込み及びアクセスの異なる方法が本明細書で開示される。様々な埋め込み物は、様々な異なる方法によって、及び様々な異なる装置及びシステムを用いて、埋め込まれ、取り外され、満たされ、補充され、吸引され、及び／または流されることができる。様々な装置が埋め込まれ、アクセスされるいくつかの代表的な記載が提供され、しかしながら、簡潔にするためにそれぞれの埋め込み物またはシステムに対するそれぞれの方法の明示的な記載は、除外される。
【0037】
本明細書で記載されるように、多孔質構造（または本明細書で薬放出機構、薬放出要素、放出制御要素、ＲＣＥ、またはフリットを指す）は、その開示の全てを本明細書に援用する、米国特許第８，３９９，００６号、米国特許第８，６２３，３９５号、国際公開第ＷＯ２０１２／０１９１３６号、国際公開第ＷＯ２０１２／０１９０４７号、国際公開第ＷＯ２０１２／０６５００６号に記載されるそれらの装置の１またはそれ以上を含む多くの様々に異なる埋め込み可能な治療装置で用いられることができる。
【0038】
図２及び３、並びに図４－９は、目１０の１またはそれ以上の領域に１またはそれ以上の治療薬を送達するように構成された膨張可能な処置装置１００の実施を描く。装置１００は、滑らかな突起またはフランジ要素１１０、多孔質薬放出要素１２０、及び膨張可能なリザーバ１３０を有する近位保持構造１０５を含むことができる。アクセスポート１１１は、保持構造１０５を通って延在し、貫通可能な要素１１５は、アクセスポート１１１の少なくとも一部内に配置されることができる。貫通可能な要素１１５及びアクセスポート１１１は、リザーバ１３０の材料を、例えば満たす、補充する、吸引する、及び／または流すために、リザーバ１３０の内部容積にアクセスすることを許容する。いくつかの実施において、アクセスポート１１１は、保持構造１０５を通るリザーバ１３０への開口によって形成され、貫通可能な材料及び／または貫通可能な要素１１５によって覆われる。貫通可能な要素１１５は、材料がリザーバ１３０の補充のインサイチュの間、材料の貫通に続いてリザーバ１３０の外の漏れないように、貫通され及び放出されるように構成されたセプタムであることができる。代わりに、フランジ要素１１０自体の１またはそれ以上の領域は、貫通可能な材料で形成される。
【0039】
薬放出要素１２０は、リザーバ１３０の容積が薬放出要素１２０と流体連絡するように、装置１００内に様々な位置で配置されることができる。例えば、薬放出要素１２０は、目のリザーバ１３０内に含まれる１またはそれ以上の治療薬の放出のために、例えば装置１００の排出口１２５内など、装置１００の遠位端領域の近くに配置されることができる。薬放出要素１２０は、また遠位端領域の近位である装置の領域に配置されることができる。薬放出要素１２０は、また例えば網膜など、処置される特定の領域に向かって配置されることができる。
【0040】
装置１００は、例えばリザーバ１３０、薬放出要素１２０及び１またはそれ以上の排出口１２５など、装置１００の少なくとも一部が、眼内に配置されるように、目に埋め込まれることができる。いくつかの実施において、装置１００は、硝子体３０に治療薬を放出するようにパースプラナ領域から強膜２４を通って延在するように配置されることができる。上記されたように、装置１００は、挿入軸Ａに沿って目に配置されることができる（図６参照）。フランジ要素１１０は、強膜２４に沿う設置のために構成された滑らかな突起を形成する。フランジ要素１１０は、装置１００の残りの少なくとも一部が眼内に配置される間、一般に装置１００の保持を助けるために目の外部に残る。フランジ要素１１０は、例えば、楕円形、卵形、楕円形、円形または以下にさらに詳細に議論されるであろう他の形状など、様々な形状のいずれかを有することができる。いくつかの実施において、フランジ要素１１０は、一般に球の表面に沿った輪郭を有するように曲げられる。フランジ要素１１０の外側に面する表面１１２は、凸形状を有し、内側に面する表面１１３は、フランジ要素１１０が目の曲率に合わせるように凹形状を有する。他の実施において、フランジ要素１１０は、一般に平坦であることができる。フランジ要素１１０の端部は、一般になめらかで、丸まっている。いくつかの実施において、フランジ要素１１０の内側に面する表面１１３が強膜２４に接触するようにフランジ要素１１０が配置されるとき、フランジ要素１１０の外側に面する表面１１２は、結膜１６の下に配置され（図６に図示されず）、結膜１６がフランジ要素１１０の外側に面する表面１１２を覆い、治療装置１００を保護する。フランジ要素１１０の外側に面する表面１１２を覆う結膜１６は、装置１００にアクセスを許容する一方で、患者の感染症のリスクを下げる。治療薬がフランジ要素１１０のアクセスポートを通って装置１００に挿入されまたは注入されるとき、結膜１６は、治療装置１００にアクセスするための針で、持ち上げられ、切開され、穴を開けられる。
【0041】
図７及び８で最もよく示されるように、保持構造１０５は、近位のフランジ要素１１０とフランジ要素１１０に隣接して配置される首部を含むことができる。首部は、近位領域１１６と遠位拡張部１１７を含む。首部の近位領域１１６は、例えば切開及び／または穴を開けるなど、強膜２４を通った貫通部位に適合するように、断面に沿った大きさにされる。例えば、近位領域１１６は、強膜２４の貫通部位内にさらにぴったりとして適合するように、フランジ要素１１０に対して狭くされる。図７は、首部の狭くされた近位領域１１６の第１の断面図を示す。図８は、第１の断面図に直交する平面に沿った首部の狭くされた近位領域１１６の第２の断面図を示す。首部の近位領域１１６は、第１の平面に沿ったときの第１の断面距離と、断面が第２の直交する平面に沿ったときの第２の断面距離を有し、第１の断面距離は、第２の断面距離と異なる。首部の近位領域１１６に渡る距離は、図８（長軸）の図の首部の近位領域１１６に渡る距離と比較して図７（短軸）の図で短い。いくつかの実施において、首部の近位領域１１６の断面形状は、装置１００が挿入される切開、穿孔または他の貫通部位の形状を補完することができる。首部の近位領域１１６の断面形状は、引き延ばされ、これに限られないが、両凸レンズ状、卵形、及び楕円形の１つを含む。いくつかの実施において、首部の近位領域１１６の断面形状は、第１の軸に沿った第１の曲線及び第１の曲線と異なる第２の軸に沿った第２の曲線である。本明細書でその全てを援用する、米国特許第８，２７７，８３０号及び２０１６年４月５日に出願された米国仮特許出願第６２／３１８，５８２号は、本明細書で記載される装置の近位領域の形状に関してさらに詳細に記載される。本明細書で記載される装置の首部または強膜横断領域の大きさは、変わり、以下にさらに詳細に記載されることが理解されるべきである。
【0042】
上記されるように、保持構造１０５の首部は、また遠位拡張部１１７を含むことができる。首部の遠位拡張部１１７は、貫通部位において強膜２４の内側表面から離れて目の内側に延在する。上記されるように及び図６に最もよく示されように、フランジ要素１１０は、強膜２４に沿った設置のために構成されたなめらかな突起を形成する。首部の近位部１１６は、貫通される組織が首部の近位部１１６内にぴったりと受け入れられるように、強膜２４の貫通部位内に適合する。遠位拡張部１１７は、装置の挿入軸Ａと同軸に配置され、近位部１１６から離れて延在する。
【0043】
首部の遠位拡張部１１７は、装置１００の貫通可能な領域に安定を提供しつつ、膨張可能なリザーバ１３０と装置１００の近位端に隣接する目の内側表面の接触を排除する。図２は、膨張形態において装置１００の近位端に隣接する目の１またはそれ以上の内部表面と接触を作る、リザーバ１３０を有する装置１００の実施を示す。リザーバ１３０の近位端は、強膜２４を通る貫通部位を囲う内部組織表面に割り込み、装置１００の貫通可能な領域を安定化するために作動することができる。いくつかの実施において、リザーバ１３０と内部組織表面の間の接触は、目の繊細な組織の炎症及び／または損傷を避けるために防がれる。例えば、図３で示されるように、膨張形態のリザーバ１３０の近位端は、貫通部位を囲う１またはそれ以上の内部組織表面から距離Ｄ’離れるまたはオフセットできる。首部の遠位拡張部１１７は、装置１００の一部と貫通部位と隣接する組織の接触を防ぐ助けになりつつ、また装置１００の貫通可能な領域に安定化を提供する。例えば、首部の遠位拡張部１１７は、リザーバ１３０が膨張形態であるときでさえ、装置のリザーバ１３０は、貫通部位の隣接する組織層から離れて配置されるように、十分に長く、曲線をつけて作られる。いくつかの実施において、首部の遠位拡張部１１７は、拡張部１１７から遠位の装置１００のいずれかの部分が、それが埋め込まれる硝子体３０を除く目の内部表面のいずれかと接触することを防ぐように構成された長さ及び曲線を有する。いくつかの実施において、目に装置１００が埋め込まれ膨張する際に、首部のフランジ要素１１０と近位領域１１６は、目の組織層（例えば結膜、強膜、毛様体、及び／または脈絡膜）と接触するようになる。例えばリザーバ１３０、薬放出要素１２０、及び拡張部１１７の遠位部など、装置１００の遠位拡張部は、目の組織層との接触を避け、硝子体３０のみと接触するようになる。膨張形態のリザーバ１３０の形状は、また以下でさらに詳細に議論されるように、この接触を防ぐ助けをする。
【0044】
上記されるように、本明細書で記載される装置は、１またはそれ以上の薬放出要素１２０を含む。薬放出要素１２０は、薬放出要素１２０がリザーバ１３０から１またはそれ以上の排出口１２５を通る１またはそれ以上の治療薬の送達を制御または調整できるように、１またはそれ以上の排出口１２５に隣接して及び／またはその内部に配置されることができる。リザーバ１３０の内容物は、流体の流れとして放出されるよりむしろ拡散によって次第に送達される。いくつかの実施において、１またはそれ以上の薬放出要素１２０は、例えば遠位端領域、または装置の遠位端領域に近位の領域など、リザーバ１３０の領域内に配置されることができる。いくつかの実施において、薬放出要素１２０は、送達される物質に特定の多孔を有するカバーまたは裏当てであり、物質の放出の特定の割合を提供するために用いられることができる。薬放出要素１２０は、放出制御要素であり、これに限定されるものではないが、芯材料、透過性シリコン、充填層、小多孔構造、多孔フリット、複数の多孔性コーティング、ナノコーティング、律速膜、マトリックス材料、焼結多孔質フリット、透過膜、半透過膜、キャピラリチューブまたは曲がりくねったチャネル、ナノ構造、ナノチャネル、焼結ナノ粒子など、を含む。薬放出要素１２０は、リザーバから長期間１またはそれ以上の治療薬を放出するための気孔率、断面領域、及び厚さを有する。薬放出要素１２０の多孔質材料は、材料を通って延在するチャネルによって形成されるほんのわずかの空間に対応する気孔率を有する。形成される空間は、約３％から約７０％、約５％から約１０％、約１０％から約２５％、または約１５％から約２０％、または他の割合の空間であることができる。薬放出要素１２０は、本明細書で援用する、米国特許第８，２７７，８３０号でさらに詳細に記載される放出制御要素のいずれかから選択されることができる。
【0045】
上記されたように、本明細書で記載される装置は、おおよそ最小侵襲挿入形態から増加した容積を備える膨張形態に膨張、広がる、またはそうでなければ拡大するように構成されたリザーバ１３０を含む。本明細書で記載される装置の挿入形態は、装置１００が小さな測定装置を用いて目に少なくとも一部が、または小さな切開によって目に直接挿入されるように、比較的低いプロファイルである３次元形状を有する。本明細書で記載される装置の多くは、例えば、約１ｍｍから約５ｍｍの範囲の、最小侵襲である切開または穿孔を用いて挿入されることができる。いくつかの実施において、切開は、３．２ｍｍ切開である。いくつかの実施において、装置１００は、装置１００が内部構造支持部材または複数の部材なく、目の組織を通って穴を開けることをできるために十分な柱強さを有することが理解されるべきである。装置は、目になされた前の切開または穿孔なく、強膜２４を通って挿入されることができる。例えば、装置は、装置の内部を通って延在する針カニューレ部材及びカニューレ部材の遠位先端において内側に押圧されまたは固定される薬放出要素１２０を用いて挿入されることができる。
【0046】
一般に、挿入形態において、目を貫通するように構成された装置１００の一部（例えばリザーバ１３０）は、目の外側に残るように構成された装置１００の一部（例えばフランジ要素１１０）の断面直径と比較して小さい断面直径を有する。いくつかの実施において、挿入形態の（以下でさらに詳細に記載されるように中心核要素１３５の周りでつぶされた）リザーバ１３０の断面直径は、直径で約１．３ｍｍから約１．５ｍｍであり、首部の近位部１１６の直径は、長さ約２．７ｍｍで幅約１．５ｍｍであり、フランジ要素１１０は、長さ約４．５ｍｍであり、幅約３．８ｍｍである。いくつかの実施において、装置１００は、装置１００が針穴を通って挿入されることができるように、約２５ゲージである。この実施において、フランジ要素１１０は、実施の間、針穴に収納され、針穴の遠位端から解放され、その点においてフランジ要素１１０がその形状を取り戻すことができるように、弾性材料（例えば形状記憶または柔軟シリコン）であることができる。さらに、挿入形態時の装置１００の目の貫通部の断面形状は、円、卵形、または他の断面形状を含んで変わる。また、挿入形態時、装置１００は、その全体の長さまたは断面大きさに沿って実質的に均一な直径を有し、形状は、装置１００の長さに沿って変化する。いくつかの実施において、挿入形態の装置１００の形状は、目への容易な挿入を促進するために選択される。例えば、装置１００は、近位端領域から遠位端領域に先細りされる。
【0047】
装置１００の長さは、装置１００が目に埋め込まれる場所及び方法に依存して変わる。一般に、長さは、装置１００の埋め込み及び充填の際に中央視界または目の視軸２７に渡って影響を与えるまたは入らないように選択される。いくつかの実施において、装置の総長さは、約２ｍｍから約１０ｍｍである。いくつかの実施において、装置の総長さは、約３ｍｍから約７ｍｍである。いくつかの実施において、装置の目の内部の領域の長さは、約４ｍｍから約５ｍｍ長である。
【0048】
本明細書で記載される装置のリザーバ１３０は、その全体の容量を最大にしつつ、目の内部組織への影響を最小にする特定の曲線または形状に拡大する。リザーバ１３０の挿入形態は、第１の３次元形状を有し、膨張形態は、第１とは異なる第２の３次元形状を有する。再び図２及び３に関して、膨張形態のリザーバ１３０は、一般に挿入軸Ａに対して対称である。この実施において、第１の３次元形状及び第２の３次元形状は、おおよそ装置１００の長軸及び挿入軸Ａと同心である。図４－９に示される別の実施において、リザーバは、第１の３次元形状を有する挿入形態から第２の３次元形状を有する膨張形態に拡大するように構成され、第２の３次元形状は、挿入軸Ａに対して偏心して配置されまたはおおよそ非対称である。この実施において、第１の３次元形状は、挿入軸Ａとおおよそ同心で、第２の３次元形状は、挿入軸Ａと偏心である。リザーバの低いプロファイルの挿入形態を得るために用いられる折り畳みアプローチに依存して、対称または偏心したリザーバの第１の３次元形状は、おおよそ同心ではなくオフセットされる。おおよそ対称なリザーバ１３０の第１の３次元形状は、リザーバがおおよそ対称な第２の３次元形状に膨張しても、第１の３次元形状が幾分同心でないように、装置の長軸及び挿入軸Ａからわずかにオフセットしている。偏心して配置されたリザーバ１３０にも同じことがいえる。第１の３次元形状は、リザーバ１３０の全体の形状及び低プロファイルの挿入形態を得るために用いられる折り畳みアプローチに依存し、幾分同心でない。
【0049】
図９は、装置１００の上面図を示し、挿入軸Ａを描く。平面は、挿入軸Ａと平行に、装置が挿入される強膜２４の表面と直角に描かれる。いくつかの実施において、リザーバ１３０のより多くの膨張容積は、第１の側面の膨張容積が目の後部領域に延在し、レンズ２２との接触が緩和されるように目のレンズ２２から離れて拡大するようにこの平面の反対側よりこの平面の第１の側面に配置される（例えば図５及び図１３参照）。その結果、膨張形態のリザーバ１３０の全体の容積の一部は、目のレンズから離れて拡大され、リザーバ１３０の容積の残りの部分より大きい。さらに膨張リザーバ１３０が、脈絡膜滲出、出血または例えば毛様体または脈絡膜など目と装置１００の間の意図しない接触、損傷または炎症を引き起こす目の内部表面との接触を避けるように装置が強膜に挿入され、大部分のリザーバ容積が強膜の内部表面から離れて延在するように表面リザーバ１３０は拡大する。さらに、膨張形態時、全リザーバ１３０は、例えば目の視軸の外側など中央視界のおおよそ外側に残る。
【0050】
挿入のための低プロファイルの大きさから挿入後の膨張プロファイルの大きさへリザーバ１３０の膨張性は、装置が最小の侵襲性の方法で挿入され、増加したリザーバ容量を有することを可能にする。この増加したリザーバ容量により、装置から所定の放出制御要素への薬を送達する期間を増加させ、装置１００が頻繁に補充される必要がなく、及び／または目に目標の治療濃度の薬物を届けることができるようにする。いくつかの実施において、リザーバ１３０の容積は、約０．５μＬから約１００μＬである。いくつかの実施において、リザーバ１３０の容積は、少なくとも約１μＬ、２μＬ、３μＬ、４μＬ、５μＬ、１０μＬ、１５μＬ、２０μＬ、２５μＬ、３０μＬ、３５μＬ、４０μＬ、４５μＬ、５０μＬ、５５μＬ、６０μＬ、６５μＬ、７０μＬ、７５μＬ、８０μＬ、８５μＬ、９０μＬ、９５μＬ、９６μＬ、９７μＬ、９８μＬ、９９μＬ、１００μＬ、１０５μＬ、１１０μＬ、１１５μＬ、１２０μＬ、１２５μＬ、または他の容積であることができる。
【0051】
リザーバ１３０の外壁は、膨張可能だが剛性及び／または非膨張性の材料である実質的に非適合材料で形成されることができる。そのようにリザーバ１３０は、膨張形態に満たされるが、リザーバ１３０の材料は、その形状を維持するように構成され、リザーバ１３０の壁材料の記憶によって作り出される意図しない駆動力を避けるように広げられない。他の実施において、リザーバ１３０の外壁は、適合材料であり、制御可能な圧力は、例えば、充填後リザーバから小さな最初の増加した薬送達を提供するために圧力平衡の点まで、リザーバ１３０の適合した壁によって提供される。膨張可能な、非膨張性の実質的に非適合材料の実施例は、これに限定されるものではないが、ＰＥＴ、ナイロン、及びアクリルを含んで本明細書に提供される。膨張可能な、適合材料の実施例は、またこれに限定されるものではないが、シリコン、ウレタン、及びアクリルを含んで本明細書に提供される。
【0052】
いくつかの実施において、膨張形態のリザーバ１３０の容積及びリザーバ１３０の形状は、ペイロード容量を最大にし、またレンズ２２及び／または貫通部位と隣接する強膜２４からの距離を最大にするように選択される。例えば、いくつかの実施において、リザーバ１３０の容積は、６０μＬであり、膨張形態のリザーバ１３０の形状は、Ｄ型、Ｃ型、楕円、偏心、または装置の挿入軸Ａから延在する他の形状であることができる（図６参照）。その結果、小さい容量の対称な膨張リザーバと比較して、偏心または非対称膨張リザーバ１３０は、レンズ２２からより大きな距離Ｄを維持することができる。膨張形態のリザーバ１３０は、また距離Ｄ’を最大にするために近位端に先細りされ、膨張リザーバ１３０は、装置が延在する強膜２４からオフセットする。より大きな距離Ｄ’を維持することにより、例えば膨張リザーバ１３０の近位端である、膨張リザーバ１３０と貫通部位及び例えば網膜２６、脈絡膜２８、強膜２４、毛様体２０、及び／またはレンズ２２など目の他の隣接する組織層に囲まれた内部組織表面の間の接触を防ぐ手助けをする。リザーバ１３０の近位先細りにより、目から装置１００の改善された取り外しができる。リザーバ１３０の形状は、代わりにまたは追加的に遠位端で先細りにされる。遠位端の先細りは、さらに装置が視軸に入ることを避けることを助け、例えばレンズなど、ある内部構造と接触することを避ける。さらに、装置の端部への滑らかな及び漸次的な遷移は、また以下でさらに詳細に記載されるように、挿入の容易性を改善する。
【0053】
図７及び８で最もよく示されるように、本明細書で記載される装置は、装置１００の近位端領域と装置１００の遠位端領域に延在する中心核要素１３５を含む。中心核要素１３５は、挿入軸Ａとおおよそ同心であるように装置１００の長軸の周りに配置された、おおよそ円筒形で、比較的剛性の要素である。中心核要素１３５は、内腔１３７と中心核要素１３５の壁を通って延在する１またはそれ以上の開口１３９を含むことができる。いくつかの実施において、中心核要素１３５は、以下でさらに詳細に記載されるように、装置に注入される材料を受け入れるためのアクセス部の貫通可能な要素１１５に対して配置される近位端の注入口１３８を含む。注入口１３８または注入口１３８の近くの中心核要素１３５の一部は、保持構造１０５の遠位拡張部１１７によって囲われる。中心核要素１３５は、また例えば中心核要素１３５の遠位端近くの、装置１００から排出口１２５を形成できる注入口１３８から離れて配置される排出口を含むことができる。薬放出要素１２０は、排出口内に配置され、治療薬は、リザーバ１３０から目に放出されることができる。中心核要素１３５は、意図しない貫通または穿孔からリザーバ１３０の材料を保護することができる。例えば、充填の間、注入口１３８近くの中心核要素１３５は、装置に材料を注入するように構成された充填針を受け入れる。中心核要素１３５は、比較的硬く、リザーバ１３０の実質的に非適合だが薄い材料と比較して充填針の尖った先端に引っかからない材料で形成される。その結果、硬い核要素１３５は、充填の間、針による注入口１３８近くのリザーバ材料の貫通を防ぐことができる。核要素１３５は、また装置の長軸Ａに沿った硬さを提供することによって挿入及び／または取り外しの間手術制御を助けることもできる。
【0054】
中心核要素１３５の壁の１またはそれ以上の開口１３９は、中心核要素１３５の内腔１３７とリザーバ１３０の間の流体連絡を許容する。例えば送達要素を通ってなど貫通可能な要素１１５を通って導入された材料は、内腔１３７内に注入され、流体の流れは、１またはそれ以上の開口１３９を通ってリザーバ１３０に案内される。リザーバ１３０への材料の導入により、リザーバ１３０の内部容積を拡張し、リザーバ１３０のしなやかな壁を装置の長軸から離れて動かし及び／または中心核要素１３５から離れて動かす。リザーバ容積の膨張は、以下にさらに詳細に記載されるように、最初の挿入形態から膨張形態にリザーバを変化させる。内腔１３７の直径に対して１またはそれ以上の開口１３９の大きさを最適化することは、中心核要素１３５を通って、１またはそれ以上の開口１３９を通って、リザーバ１３０に流れを導く助けをする。１またはそれ以上の開口１３９の大きさと数は、変えることができる。いくつかの実施において、中心核要素１３５の壁を通る開口１３９は、挿入道具１４００の外径及び／または交換針器具２００の針２７０の外径より小さい直径である。これにより、挿入道具１４００または針２７０が不注意で開口１３９を通って挿入することを防ぐ。小さい大きさの開口１３９は、挿入道具１４００及び／または針２７０の先端２１２から柔軟なリザーバ１３０への穿孔または他の損傷から保護する（図１６）。１またはそれ以上の開口１３９の小さい大きさは、存在する開口１３９の数を増加することによって補償される。いくつかの実施において、中心核要素１３５は、中心核要素１３５の壁を通って延在する少なくとも約２つの開口１３９、少なくとも約１０の開口１３９、少なくとも約２０，３０，４０，５０から約１００までの開口１３９を有することができる。いくつかの実施において、少なくとも約１０００の開口１３９は、中心核要素１３５の壁を通って延在できる。開口１３９は、１５０μｍ未満の開口である。いくつかの実施において、開口１３９は、約１０μｍから約１５０μｍまでである。小さい及びさらに多くの開口１３９は、使用の間、針２７０の先端２１２または挿入道具１４００が開口１３９を通って中心核１３５の壁に突き出ることを防ぐ。開口１３９は、任意の幾何形状（または形状の組み合わせ）であり、中心核１３５の壁に、任意の配置またはパターンで分配される。いくつかの特定の形態は、例となる目的のためのみで、図７、８、１０及び１１に示される。多くの他の形態は、当業者に理解されるように可能である。
【0055】
中心核要素１３５は、またリザーバ１３０の充填／補充を促進する及び充填／補充の効率を増加するフローディレクタ１４０を含むことができる（図１０参照）。
【0056】
いくつかの実施において、フローディレクタ１４０は、１またはそれ以上の開口１３９を通って流れを案内するための漏斗状領域１４６によって第２の円筒領域１４４に連結された第１の円筒領域１４２を含むことができる。第１の円筒領域１４２は、第２の円筒領域１４４の近位に配置される。第１の円筒領域１４２は、第２の円筒領域１４４よりも大きな断面直径を有することができる。さらに、フローディレクタ１４０の１またはそれ以上の開口１３９は、フローディレクタ１４０のない装置の実施の際より大きさが小さい。別の実施において、中心核要素１３５の内腔１３７内に配置されたフローディレクタ１４０は、例えば送達要素が延在する要素など、貫通可能な障壁であることができる（図１１参照）。この実施において、フローディレクタ１４０は、核要素１３５の内腔１３７内に割り込む大きさ及び形状にされた外径を有するシリコン要素であることができる。例えば、貫通可能な要素であるフローディレクタ１４０は、充填／補充針または他の送達要素によって貫通され、そのため装置１００は、ボトムアップで充填／補充されることができる。材料は、装置の近位端領域がまた充填される及び膨張されるまで、装置の遠位端領域に最初に注入される。充填／補充針は、以下にさらに詳細に記載される。
【0057】
フローディレクタ１４０または最適化された開口１３９を備える他の核構造を有する本明細書で記載される装置は、充填される装置から既存の材料の排出のための最小抵抗の経路を利用することができる。これにより、次に、例えばバックフローを防ぐ及び／またはボトムアップを導くまたはボトムファーストで満たすことによって、低補充容積において補充効率を改善できる。ボトムアップで満たすことは、交換される液体の流体密度差を利用することによって、フローディレクタの存在がなくとも、改善される。装置に加えられる新しい溶液の流体密度は、装置の既存の材料の流体密度より大きい。交換される液体の温度差は、同様に流体密度に影響を与え、ボトムアップの充填の交換効率を改善するために利用されることができる。例えば、装置の既存の材料の温度は、体温であるが、新しい溶液の温度は、室温または低温であり、装置の温かい材料と比較して密度が高い。これらの密度差により、ボトムアップの充填／交換を、混合が少なく、さらに効率的な方法で起こすことができる。さらにまたは代わりに、高容積交換は、新しい溶液で装置を流す及び／または補充するために用いられることができる。
【0058】
いくつかの実施において、補充の間の埋め込み物の配向及び／またはチルト角度は、特に注入される流体と、補充される前のリザーバに残る埋め込み物の内容物との間に溶液密度差があるとき、リザーバの補充効率を改善する。患者は、補充手順の間、埋め込み物核の近位開口（すなわちセプタムに最も近い開口）の水位の下で埋め込みリザーバ（または大部分のリザーバ）を維持するように配置される。埋め込み物の補充は、硝子体内注入と同様に実行される。針経路貫通技術は、一般に内核上に針の先端を引っかけることを避けるため、埋め込み物の長軸に沿って用いられる。埋め込み物は、硝子体のパースプラナ領域から延在するように、パースプラナに沿った切開と位置合わせされた細長い断面プロファイルを備えた強膜を通って配置される。埋め込み物の補充は、装置の長軸に沿った補充針の挿入によって実行されることができる。リザーバが硝子体内に配置されるように、目の強膜を通って延在する埋め込み物を有する患者は、最もよい補充効率を達成するために核の近位開口の水位の下で、大部分のリザーバを維持するように、重力に対して配置される。
【0059】
いくつかの実施において、リザーバ１３０の制御された吸引は、補充効率を改善するために用いられる。吸引は、流体密度差、高容積交換、及び／またはフローディレクタに頼ることなく、補充効率を改善する。例えば、吸引は新しい溶液で装置を充填する前に、リザーバ室から材料を取り除くために適用されることができる。新しい溶液は、例えば注入内腔を通って正圧を与えることによってなど、吸引によって空にされたリザーバ室に注入される。任意にまたはさらに、新しい溶液は、リザーバ室から既存の材料を排出するために用いられる吸引の結果として、リザーバ室にくみ上げることができる。この排出と補充は、２ステッププロセスである（すなわち排出するための吸引ステップに続く充填するための注入ステップ）または本質的に１ステッププロセス（すなわちリザーバに流体をくみ上げることによって充填することにつながる排出するための吸引ステップ）で実行される。例えば、真空は、交換装置の第１の経路を通って与えられ、新しい溶液は、リザーバから交換装置の第２の経路を通って吸い込まれる。そのような交換装置の形態は変えることができる。
【0060】
フローディレクタ１４０の形態を変えることができる。中心核１３５は中心核１３５の内部の１またはそれ以上の方向性フィンまたは突起を含むことができる。中心核１３５の突起は、中心核１３５の開口から出る流れの方向を変えることができる。例えば、突起は、リザーバ１３０の壁の遠位端に向かって流れを案内するための開口に向かって傾斜することができる。突起は、注入される治療薬の流れのパターンを最適化し、装置の可能な低流領域に追加の混合を促進することができる。上記されたようなボトムアップのタイプの交換において、追加される新しい溶液と装置の既存の材料の間の混合を最小化することが望ましい。しかしながら、いくつかの場合において、既存の材料と新しい溶液のいくらかの混合は望ましい。装置は、交換の間、変位が装置の内部の形状（例えば角、端部）によって難しく、フローディレクタ１４０でいくらかの混合が交換の間、手助けする場合、領域を有する。
【0061】
上記されたように、本明細書で記載される処置装置は、挿入道具によって保持され、目標領域に穿孔または切開によって挿入される。そのように、装置の遠位端領域は、最初の傷口を容易にするための形状にされる。大きな直径及び／または平坦な遠位先端を有する装置の遠位端領域は、見つけることがさらに難しく、３．２ｍｍの小さい切開または穿孔によって挿入する。さらに、装置の構造要素の間の接合による装置の外形の切り立った端部は（例えばリザーバ材料の遠位端が中心核要素と接合する場合）組織侵入に悪影響を及ぼすかもしれない。いくつかの実施において、処置装置の遠位端領域は、面取りされ、先細りにされ、または弾丸先端または埋め込みの間、滑らかに組織を貫通する他の要素を有する。
【0062】
上記されたように、中心核要素１３５は、近位端においてリザーバ１３０の上部へ、遠位端においてリザーバ１３０の下部に接合される。中心核要素１３５とリザーバ１３０の間及び中心核１３５と薬放出要素１２０の間の接合は、例えばＥｐｏｔｅｃｈ３０１など２部のエポキシなどの接着剤により達成される。いくつかの実施において、部品の間の熱融着が用いられる。例えば、中心核要素１３５とリザーバ材料は、両方とも例えばナイロンまたはポリスルホン（ＰＳＵ）など熱接合材料から作られ、２つは、熱と圧縮を用いて熱接合され、単純な製造プロセスと接着よりさらに信頼できる接合を提供する。中心核要素１３５は、また金属材料で形成でき、同じ熱接合材料で形成されないにもかかわらず、熱と圧縮を用いてリザーバと接合できるように、プラスチックの流れを受け入れるように設計される。いくつかの実施において、中心核要素１３５の遠位及び／または近位の領域は、例えば核にレーザドリルで開けられた小さな穴パターンなどポリマ材料の流れを受け入れるための複数の小さな穴を組み込むことができる。リザーバ材料と中心核要素が同じような材料から作られ、核がポリマ材料の流れを受け入れるように設計される特徴を有するならば、超音波溶着プロセスは、それらの間の接合を作り出すために必要とされるエネルギを提供するために用いられる。さらなる実施において、中心核要素１３５は、装置の遠位端において、薬放出要素１２０と中心核要素１３５の間の接合を作り出すために薬放出要素１２０の間でオーバモールドプロセスの進行ができる熱可塑性物質で作られることができる。
【0063】
本明細書で記載される装置は、フローディレクタ１４０または中心核要素１３５を含む必要がないことが理解されるべきである。例えば、図１２は、フランジ要素１１０、アクセスポート１１１内に配置された貫通可能な障壁１１５及び遠位拡張部１１７を有する保持構造１０５に近位端上で連結された膨張可能なリザーバ１３０を有する装置１００の実施を示す。膨張可能なリザーバ１３０は、そこに配置される薬放出要素１２０を有する排出口１２５と遠位端領域上で連結される。しかしながら、中心核要素１３５またはフローディレクタ１４０は組み込まれていない。リザーバ１３０の材料は、それ自体つぶれ、挿入形態または挿入軸Ａから離れてゆがむことなく、挿入軸Ａに沿って貫通部位を通って挿入されるように装置に十分な剛性を提供する。いくつかの実施において、リザーバ１３０の材料は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）であり、約０．０００５ｍｍから約０．０５ｍｍの範囲の壁厚を有し、そのため装置は、円柱強度を有し、一般に中心核要素またはフローディレクタなしで目に挿入されるように十分硬い。いくつかの実施において、本明細書で記載される装置は、スタイレットまたは設置時においてリザーバの領域内に挿入され、その後必要とされる円柱強度が付与され、装置が強膜を通って貫通するとすぐに、取り外される他の硬い長軸要素を用いて埋め込まれる。リザーバ１３０の材料は、ウレタン、ナイロン、Ｐｅｂａｘ（登録商標）、ポリウレタン、架橋ポリエチレン、ＦＥＰ、ＰＴＦＥ、及び同様な材料並びに複数の材料の混合を含むことができる。材料は、また上記材料及び膨張可能要素を製造するための当業者に既知の他の材料の複数の層を含むこともできる。
【0064】
上記で議論されたように、装置は、装置１００の残りが眼内に埋め込まれたとき、装置１００の保持を助けるほとんど目の外部に残るように構成された滑らかな突起またはフランジ要素１１０を有する近位保持構造１０５を含むことができる。いくつかの実施において、フランジ要素１１０は、偏心して膨張するリザーバ１３０の膨張の方向が、予測でき、所望の配向に従うように、目の埋め込みで装置１００の識別できる配向を提供するように設計される。硝子体３０内に埋め込まれるとすぐにリザーバ１３０は、直接見えない。その結果、例えばフランジ要素１１０など、目の外側から見ることができる装置１００の一部に配向インジケータ１５０により、使用者は正しい平面であるであろうリザーバ１３０の膨張を知ることができる。例えば、図９は、点である配向インジケータ１５０またはフランジ要素１１０の上面の他の目視によるインジケータを描く。図１３は、リザーバの偏心した容積の配向を示すフランジ要素１１０の形状である配向インジケータ１５０を描く。例えば、膨張可能なリザーバ１３０は、装置の長軸及び／または挿入軸Ａに対して特定の配向に沿って拡大するように設計されるので、軸Ａの周りの膨張可能なリザーバ１３０のその部分の相対配向は、装置がある眼内構造にぶつからないことを確実にする重要な意味を持つ。いくつかの実施において、フランジ要素１１０は、印または使用者が充填したリザーバの配向を示すことを見ることができる上面１１２上の他の配向インジケータ１５０を組み込むことができる。配向インジケータ１５０は、偏心した容積が配置される場合に関して、案内を提供する様々な形状、色または色と形状の組み合わせのいずれかであることができる。代わりにまたはさらに、配向インジケータ１５０は、フランジ要素１１０自体の形状であることができる。例えば、フランジ要素１１０は、装置の埋め込みにおいて使用者に方向性ガイダンスを提供するような方法の形状にされることができる。フランジ要素１１０は、例えば、卵形、楕円形、多角形、三角形、または菱形または例えばリザーバ１３０がリザーバ１３０の別の側面と比較して大きな膨張を有して設計される場合を示す側面または角度または部分を有する矢印などの他の形状など様々な形状を有することができる。図１３は、リザーバ１３０の偏心領域の配向を示す特定の形状を有するフランジ要素１１０を描く。充填する際に、配向インジケータ１５０は、使用者に例えばレンズ２２など、１またはそれ以上の目の内部構造から離れて拡大するであろうリザーバ１３０の部分を示すであろう。フランジ要素１１０は、重要とされ、充填または補充する前の装置の偏心した容積の配向に関して、使用者に視覚的にフィードバックを提供する重要な特徴を有する充填装置と連結するように構成されることが理解されるべきである。
【0065】
貫通可能な要素１１５は、追加的にまたは代わりに、注入の間の案内を改善するための色または他のインジケータを含むことができる。貫通可能な要素１１５の材料の少なくとも一部は、色づけされるまたは貫通可能な要素１１５の外面に加えられた色づけされた要素である。選択される色は、変えることができ、これに限定されるものではないが、黒、白、赤、青、オレンジ、黄、緑、紫またはその間の他の変色を含む。貫通可能な要素１１５の材料は、またその下にあるリザーバ室によって上から暗く見えるように半透明であることができる。貫通可能な要素１１５の材料の色は、また例えばストライプまたはハッチ、または円またはターゲットなどの形状などのパターンで作られることができる。一般に、貫通可能な要素１１５の材料の色は、装置の残り及び埋め込む際、装置を囲う組織に対して強調されたコントラストを提供するように選択される。
【0066】
本明細書で記載された装置は、膨張形態で対称に分配される膨張するリザーバを組み込むことができる。図２及び３に前に示されるように、リザーバ１３０は、挿入形態から膨張形態に拡大し、リザーバ１３０の容積は、装置の長軸及び挿入軸Ａの周りに対称に分配される。別の実施において、本明細書で記載される装置は、対称に分配される膨張形態を有するが、装置自体の全体の形状は、曲線または挿入軸Ａと並ばない他の形状で形成されることができる。
【0067】
本明細書で記載される処置装置は、目の長期滞留が長期間硝子体に薬を送達するように設計されることができる。本明細書で記載される処置装置が目に保持される方法は変えることができる。例えば、いくつかの実施において、処置装置は、強膜外に存在する、及び目に装置を貼り付ける及び使用の間、安定性を提供するための強膜を横断してまたは強膜下に存在する装置の一部と協働するように構成されたフランジ要素を有する近位保持構造を含むことができる。本明細書で記載される処置装置の他の実施は、それ自体強膜外保持構造を有さず、装置を目に貼り付けるための強膜への縫合に頼る。例えば、装置は、強膜に横断して及び／または強膜下に埋め込まれ、装置の近位領域が目に装置を貼り付けるために強膜に縫合される。さらなる実施において、本明細書で記載される処置装置は、さらに縫合によって強化された固定を提供する強膜外保持構造を有する。例えば、保持構造のフランジ要素は、目に装置を固定するまたは安定化することを強化するための１またはそれ以上のアンカ機構を組み込み、これに限定されるものではないが、穴、刻み目、または目に装置を縫合することにおいて位置を提供する他の機構を含む。処置装置で使用のためのいくつかの追加の保持及び安定化機構は、以下にさらに詳細に記載されるであろう。
【0068】
本明細書のどこかに記載さるように、埋め込み物の近位側面（ときどき、本明細書で「上側領域」または「強膜横断領域」または「首部」という）は、目の外側から埋め込み物の貯蔵庫／リザーバの再補充ができる。例えば、もし存在すれば、目の組織に対して保持構造を配置することは、貫通可能な要素が目の外側からアクセスできることを確実にし、そのため目の直接の硝子体内の注入において用いられる共通の技術は、埋め込み物のリザーバを補充及び／または流すために用いられることができる。以下にさらに詳細に記載されるように、本明細書で記載される埋め込み物の設置は、結膜の一時的な切除と続く平らな外科用メスを用いるパースプラナ領域の固定された長さ（例えば３．２２ｍｍ）の切開の創造を含むことができる。例えば本明細書で記載されるそれらなど、埋め込み物は、例えば針タイプの付属品など、永続的な物理アクセスができ、物理的に強膜、強膜血管、脈絡膜、及び場合によっては隣接する網膜及び／または毛様体組織の１つまたはそれ以上を含む強膜横断組織と接触できる。強膜横断領域の埋め込み物の挿入は、埋め込み物と切開の端部を破壊し、組織が埋め込み物の周りのさらに自然なまたは緩和した状態に戻ることを防ぐことができる埋め込み部位に隣接する目の組織との間の物理境界の原因となる。さらに、脈絡膜は、外科的埋め込みの時において、強膜横断及び強膜下の部品の貫通時に乱され、組織層の急性剥離のリスクを増し、硝子体内出血につながる手術時の埋め込みの部位において出血するリスクに寄与する。本明細書で記載される装置は、それらが目の適切な埋め込みにおいて脈絡膜と境界の強膜を通るが、剥離と硝子体内出血のリスクを最小限にしながら、また目に十分な固定と、装置の長期治療おいて時間と共に複数回の針の貫通に続く効果的な封止を提供するための再封セプタム領域を提供する機構を組み込む。
【0069】
いくつかの実施において、装置の強膜横断領域の長直径（及び強膜を通る装置のいずれかの部分）は、切開の長さより大きくなく、好ましくは、切開の長さより小さく、約１ｍｍから約５ｍｍであることができる。本明細書で記載される処置装置の大きさは、一般に埋め込みと続く使用の間、切開の引き伸ばしを避ける。いくつかの実施において、最初に切開の組織端部を「適切に」開ける保持構造１０５の短軸は、最小化される。装置の強膜横断領域の最小化により装置は、切開を拡大しない方法で挿入されることができ、組織端部が、埋め込み物の首部または上端部の周りでさらなる緩和状態になり、目の壁組織構造（例えば脈絡膜）への乱れを最小化できる。いくつかの実施において、埋め込み物の強膜横断領域の最も大きい短軸は、３．３ｍｍ、３．２ｍｍ、３．１ｍｍ、３．０ｍｍ、２．９ｍｍ、２．８ｍｍ、２．７ｍｍ、２．６ｍｍ、または２．５ｍｍ以下であり、未満であることが好ましい。いくつかの実施において、強膜横断領域の最大短軸は、約１．０ｍｍから約２．６ｍｍである。
【0070】
本明細書で記載される処置装置のいずれかの貫通可能な障壁は、本明細書で援用する、米国特許出願公開第２０１４／０２９６８００号、２０１６年４月５日に出願された米国仮特許出願第６２／３１８，５８２号に記載されたそれらを含むことができる。貫通可能な障壁は、そこに記載されたように多くの特徴のいずれかを用いるアクセスポート内の貫通可能な障壁の強化した保持を提供する１またはそれ以上の特徴を組み込むことができる。例えば、貫通可能な障壁は、アクセスポート内の対応する領域と対になる形状にされることができる。貫通可能な障壁は、例えばさらに保持を支持するためのリザーバ容積にアクセスポートを超えて延在するように構成されたスカート領域など、１またはそれ以上の特徴を組み込むことができる。装置は、貫通可能な障壁の一体性とアクセスポートと封止係合を改善するためのカバーを含む。アクセスポートは、例えば、貫通可能な障壁及び／または一次貫通可能な障壁の上及び／または下に配置された二次貫通可能な障壁の少なくとも領域を取り囲むように構成されたドーナツ型要素など、内部アンカ特徴を含むことができる。本明細書で記載される貫通可能な障壁は、貫通可能な材料で形成されるセプタムである必要はない。例えば、本明細書で記載される処置装置のいずれかは、貫通可能な障壁としてのセプタムを備えるまたは備えないバルブ機構を組み込むことができる。バルブは、薬でリザーバを満たすための、例えば鈍針または細長いカニューレなど、それを通る細長い充填装置を受け入れるように構成される。バルブは、充填装置によって遠位方向に力を与える際に開くように構成される。バルブの開口により、充填装置は、液密係合を形成し、充填装置に取り付けられた流体容器と処置装置のリザーバの間の流体連通を許容することができる。バルブ及び充填装置は、流体がバルブと充填装置の境界の間から漏れることを防ぐ方法で、流体がリザーバに入るように、注入の間、封止するように構成されることができる。バルブの形態は変えることができ、これに限定されるものではないが、スプリットセプタム、チェックバルブ、ボールバルブ、フラップバルブ、ディスクバルブ、ダックビルバルブ、または他のバルブ形態を含む。いくつかの実施において、貫通可能な障壁は、ツイストバルブであることができる。ツイストバルブは、流体が装置から出入りすることを防ぐ曲がりくねった通路を含む。充填針は、曲がりくねった通路を通る挿入のための外セプタム材料及び鈍い栓塞子の貫通のための鋭い要素を含むことができる。栓塞子が曲がりくねった通路を通って挿入されるように材料がリザーバから挿入され／引き抜かれるように充填針の遠位先端が、リザーバ内に配置されるまで、通路をまっすぐにする。通路から充填針を除去すると、通路の蛇行性が戻り液密封止を維持する。
【0071】
本明細書で記載される装置実施のいずれかは、あらゆる組み合わせにおいて、目に装置の固定を提供する１またはそれ以上の特徴を組み込むことができる。特徴は、処置装置が使用されるとき、強膜上位置に配置されるように構成されたフランジ要素を有する近位保持構造を含むことができる。特徴は、また強膜横断及び／または強膜下の固定を改善するために、処置装置の上端部（すなわち近位領域及び遠位拡張部）の相対形状を含むことができる。特徴は、処置装置の縫合ができる特徴を含む。これらの特徴は、単独でまたは組み合わせて用いることができる。例えば、本明細書で記載される処置装置は、所定の位置の縫合または強化固定特徴として組み込まれることができる縫合を頼りにする。本明細書で記載される処置装置は、固定のための縫合に頼る必要がなく、所定の位置に装置を維持するために、処置装置の上端部の１またはそれ以上の特徴に頼ることができる。その結果、処置装置の固定の特徴は、強膜下、強膜内、及びまたは強膜上特徴である。
【0072】
本明細書で記載される処置装置は、様々な位置で用いられ、様々な方法で埋め込まれることができる。本明細書で記載される埋め込み方法と処置装置の使用は、埋め込まれる処置装置のタイプ、意図される位置及び処置のための薬に依存して変わる。以下にさらに詳細に記載されるように、本明細書で記載される処置装置は、１またはそれ以上の装置を用いてプライミングされ、埋め込まれ、充填され、補充され、吸引され、及び／または膨張される。処置装置が治療溶液で充填される前にプライミングされるとして記載される場合、装置は、プライミングすることなく埋め込まれる。例えば、装置は、「乾燥して」埋め込まれ、装置が治療溶液で満たされるまたは受動的に埋め込み後に溶解されるとき、空気は、装置から排出される。同様に、処置装置が目から取り外されるように本明細書で記載される場合、それらは、また治療材料を送達することなく無期限に埋め込まれたままであることもできる。
【0073】
処置装置埋め込みの１つの実施において、強膜切開は、従来の方法によって作り出される。強膜切開は、強膜２４を通る処置装置の挿入部位の後に作り出されるまたは強膜切開は、強膜２４を通った柱の挿入部位上に直接作り出される。結膜１６は、強膜２４の領域をさらすように、切断され、後退される。結膜１６の切開は、処置装置の意図する挿入部位から離れてなされる。強膜切開または穿孔は形成される。強膜切開または穿孔は、上記されたように送達装置道具または処置装置の遠位先端を用いて作られる。いくつかの実施において、処置装置は、縫合のない手術方法及び装置を用いて埋め込まれる。他の実施において、処置装置は、例えば強膜フラップの下など、強膜下に配置される。柱は、排出口の少なくとも１つが目標送達部位の中または近くに配置されるまで、及びもしフランジ要素があるならば、フランジ要素の内側に面する表面が目の外面に当接するまで、目（例えば硝子体内または前室など）に挿入される。追加の固定要素は、例えば本明細書のいずれかで記載されるように縫合またはもし必要とされるならば目に処置装置の埋め込みに続く他の要素が用いられる。処置装置は、これに限定されるものではないが、１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５日または任意の数の日、月及び年、少なくとも約３年まで、を含む期間、目に１またはそれ以上の治療薬を送達するための適切な位置に残ることができる。治療薬が所望の期間送達された後、処置装置は、さらなる送達のために補充されるまたは取り除かれる。
【0074】
一般に、本明細書で記載される処置装置は、薬溶液、薬懸濁液及び／または薬マトリクスを含む。本明細書で記載される処置装置は、また長期間治療的に効果的な量において、１またはそれ以上の治療薬を送達するために処方された１またはそれ以上の固体薬物核またはペレットとして処方された治療薬を含むことができる。処置装置が治療的に効果的な量を送達する期間は変えることができる。いくつかの実施において、処置装置は、装置の補充が必要でないように、装置の効果寿命を通して治療を提供するために埋め込まれる。
【0075】
図１４Ａ－１４Ｄは、本明細書で記載される処置装置をプライミングする、充填する及び／または補充するように設計された一般化された道具１４００を示す。道具１４００は、トロカール導入カニューレまたは内部充填カニューレまたは針２７０が延在する内腔を有する外シース２８０を含む。シース２８０は、シース２８０の遠位端がリザーバ１３０の近位端領域（図１４Ｂ参照）及び／またはもし存在するならば、中心核要素１３５の近位端に入るまで、貫通可能な要素１１５を通って装置１００の近位領域に延在する。道具１４００の領域は、遠位先端２１２がリザーバ１３０に遠すぎて延在しないように、ストッパ（図示せず）を有することができる。針２７０は、シース２８０の内腔を通り、リザーバ１３０の少なくとも近位端領域に延在する（図１４Ｃ参照）。針２７０は、リザーバ１３０の遠位端領域に向かってリザーバ１３０にさらに延在する。針２７０の全長は、針２７０がリザーバ１３０の遠位端領域またはもし存在するならば中心核要素１３５に向かって延在するように、それが用いられる処置装置に基づいて選択される。またはもし装置がフローディレクタ１４０を含むならば、針２７０は、フローディレクタ１４０の少なくとも領域を通って延在するように構成された長さを有することができる。針２７０は、材料が針２７０から流れ出る開口２１４を有する遠位先端２１２を含む（図１４Ｄ参照）。遠位先端２１２は、鋭くまたは鈍くされることができる。針２７０を通って遠位先端２１２近くの開口２１４から出る材料の流れは、ボトムアップ方式でリザーバ１３０を充填できる。シース２８０の遠位端領域は、リザーバ１３０から既存の材料を受け入れるように構成され、針２７０を通る新しい材料で充填するとリザーバ１３０から出て流されることができる。フローディレクタ１４０と組み合わせたこれは、補充効率を増加することができる。
【0076】
道具１４００は、例えば本明細書で援用する米国特許第８，３９９，００６号、米国特許第８，６２３，３９５号、米国特許出願公開第２０１３／０３２４９１８号、米国特許出願公開第２０１３／０１６５８６０号に記載された他の補充装置の１またはそれ以上の特徴を組み込むことができる。アクセス領域及び処置装置のアクセス領域に設置された貫通可能な障壁の全長に依存して、補充カニューレまたは針２７０は、様々な長さ及び／または補強構造のいずれかを有する。針及びシースがお互いに対して動作可能であるとして記載される場合、それらは固定された形態であることも理解されるべきである。本明細書のどこかに記載されているように、流体交換は、吸引及び容積式交換を組み込むことができる。
【0077】
リザーバ１３０は、装置の埋め込み及び取り付けに続いて充填され、膨張される。しかしながら、リザーバ１３０は、以下にさらに詳細に記載されるように、切開内で完全に処置装置１００を取り付ける間またはその後、充填される。いくつかの実施において、充填針は、処置装置１００が充填されたとき、その流体戻り経路によって視覚的なフィードバックを提供するハブを有する３０ゲージ針である。例えば、充填針は、戻り流体を見るための透明または半透明の室を含む。充填針は、また１またはそれ以上の戻り流体経路穴を含む。充填針は、プライミング流体が処置装置１００から取り除かれるまで、装置１００に治療流体を注入するために用いられる。リザーバ１３０は、装置１００が流体で満たされるとき膨張する。装置１００は、最大膨張を確実にするためにわずかに過充填される。いくつかの実施において、充填針は、上記されたように処置装置から空気をプライミングする及びパージするために用いられるプライミング針と同じである。充填針は、また適所に処置装置を保持し送達するために用いられる挿入装置の一部である。
【0078】
図１５は、目に埋め込まれる間、装置１００を補充するための装置１００の流体を交換するための交換針器具２００の実施である。器具２００は、装置１００のリザーバ１３０に治療流体を注入するために容器３１０（（図１８Ｃ参照）を有するシリンジ３００と連結するまたは含むことができる。器具２００は、装置１００の少なくとも一部内に実質的に設置される細長い構造２０１を含むことができる。細長い構造２０１は、装置１００のリザーバ１３０の治療流体を設置する少なくとも１つの開口２１４及び埋め込み可能な装置１００のリザーバ１３０から流体を受け入れるための複数の開口２３６を含むことができる。
【0079】
また、図１５に関して、細長い構造２０１は、遠位部２１０、中間部２２０、及び近位部２３０を有することができる。遠位部２１０は、埋め込み可能な装置１００の貫通可能な要素１１５を貫通するように構成された遠位先端２１２を含む。治療流体を埋め込み可能な装置１００に注入するための少なくとも１つの開口２１４は、遠位先端２１２においてまたは近くに見つけられる。中間部２２０は、細長い構造２０１が貫通可能な要素１１５の一体性を維持し、貫通可能な要素１１５への損傷を緩和するように貫通可能な要素１１５を通って進められるとき、貫通可能な要素１１５に形成されるチャネルの大きさが次第に大きくなるように先細りされた部分２２４を含む。先細りされた部分２２４は、軸２０２に沿って延在し、そうでなければ穴の端部の近くに発生する貫通可能な要素１１５への圧力を減らすように穴をなくすることができる。近位部２３０は、埋め込み可能な装置１００のリザーバ１３０から流体を受け入れるように複数の開口２３６を含む。細長い構造２０１は、装置１００のリザーバ１３０に細長い構造２０１を挿入する深さを制限するストッパ２４０を含む。ストッパ２４０は、注入の間、組織と係合するための変形可能な材料であることができる。近位部２３０は、ストッパ２４０から延在する拡張部２３８を含む。拡張部２３８は、流体が交換されストッパ２４０が結膜１６と係合するとき漏出を抑制するための穴がない。
【0080】
治療装置１００に連結されるとき、ストッパ２４０は、結膜１６と係合するために配置され、細長い構造２０１は、結膜１６と装置１００の貫通可能な要素１１５を通って延在する。細長い構造２０１は、ストッパ２４０の表面が、例えば結膜１６と接触するとき、装置１００内の位置において遠位先端２１２を設置するような大きさにされる。遠位先端２１２は、例えば埋め込み可能な装置１００の長さの約３／４などの所望の長さ未満、いくつかの実施において、装置１００の距離の約半分未満である、装置１００内の貫通可能な要素１１５からの位置において遠位先端２１２を設置するように、細長い構造２０１に配置される。拡張部２３８は、例えば、貫通可能な要素１１５の外面から離れて複数の開口を配置し、漏出を抑制するように、貫通可能な要素１１５を通って少なくとも約半分など、実質的に貫通可能な要素１１５を通って延在する。
【0081】
図１６は、図１５の器具２００の細長い構造２０１の詳細図を示す。細長い構造２０１は、遠位先端２１２とストッパ２４０の間の軸２０２に沿って延在する。遠位部２１０は、組織を貫通する先端２１２と中間部２２０の間に延在する実質的に一定の大きさの断面を有する拡張部２１１を含む。本明細書のどこかに記載されるように、細長い構造２０１は、内部充填カニューレまたは針２７０及び外シース２８０を含む。針２７０は、シース２８０の内腔を通って延在する。針２７０は、針２７０の内腔を通って注入される材料が開口２１４から流出する少なくとも１つの開口２１４を有する遠位先端２１２を含む。遠位先端２１２は、鋭くまたは鈍くされる。シース２８０は、リザーバ１３０から既存の材料を受け入れるように構成され、そのため、それは、針２７０を通って新しい材料で満たされると、リザーバ１３０から流れ出る。その結果、シース２８０は、その内腔に少なくとも１つの開口を含む。開口は、針２７０の外面とシース２８０の内面の間に形成されるシース２８０の遠位端において形成されることができる。代わりに、または追加的に開口は、以下にさらに詳細に記載されるように、シース２８０の壁を通る複数の開口を含む。
【0082】
また図１６に関して、拡張部２１１は、ストッパ２４０から針２７０の先端部２１２に延在する針２７０の一部を含むことができる。先端部２１２は、例えば結膜組織を貫通するための針の先端部など、組織を貫通するように構成される。先端部２１２及び開口２１４は、埋め込まれた装置１００のリザーバ１３０内の効率的な流体交換を提供するためにストッパ２４０及び複数の開口２３６から距離２０４を配置することができる。いくつかの実施において、開口２１４は、開口２１４が複数の開口２３６の遠位に配置されるように、複数の開口２３６より大きいストッパ２４０からの距離において設置される。開口２１４と複数の開口２３６の間の相対位置は、開口２３６を通ってリザーバ１３０から動いて出る埋め込まれた装置１００内の流体と、開口２１４を通ってリザーバ１３０に動いて入る注入された治療流体の混合を抑制することができる。開口２１４は、距離２０８で複数の開口２３６から分離され、そのため開口２１４は、治療流体が注入されたとき、複数の開口２３６の下に配置される。
【0083】
治療流体は、埋め込まれた装置の流体より高い密度を有し、開口２１４は、治療流体が流体の（すなわち動いて出る流体から動いて入る流体の）混合を抑制するために注入されるとき、複数の開口２３６の下に設置されることができる。埋め込み可能な装置１００の軸１００Ａ及びリザーバ１３０の対応する軸は、水平から離れて配向され、多孔質構造１２０は、治療流体が注入されたとき、貫通可能な要素１１５の下に配置される。軸２０２は、水平から離れて配向され、開口２１４は、複数の開口２３６の下に設置される。密度の高い治療流体は、治療装置の遠位端に向かって流れ、密度の低い埋め込み可能な装置からの置換流体は、開口２１４上に配置される複数の開口２３６によって受け入れられる。内針２７０は、外シース２８０に対して動作可能である、または２つの構成部品はお互いに対して固定された形態にあることが理解されるべきである。
【0084】
治療薬及び対応する処方及び埋め込まれる装置の室内の流体の密度より高い密度を有する流体は、本明細書で援用する米国特許公開公報第２０１６／０１２８８６７号として公開された米国特許出願第１４／９３７，７８４号の表１に記載されている。例えば、治療薬または安定剤の１またはそれ以上は、治療流体の密度を増加する。多くの実施例において、高い密度を有する治療流体は、例えばトレハロースなどの安定剤、及び抗体フラグメントを含むタンパク質などの治療薬を含む。代わりにまたは組み合わせて、治療製剤は、埋め込まれる装置の流体より高い密度を提供するのに十分な薬剤の量を含むことができる。密度の差は、約１％から約１０％の範囲内であり、治療装置のリザーバ室内の流体の密度と、交換装置を用いてリザーバ室に設置された治療流体の密度に依存する。治療流体の密度は、治療薬の密度と安定剤（存在する場合）の密度に対応する。多くの実施形態において、リザーバ室の流体密度は、例えばリン酸緩衝生理食塩水、または血漿の密度、または前の交換からリザーバに残る治療流体の量、またはその組み合わせに対応する。本明細書のどこかに記載されるように、交換流体の間の温度差の結果としての流体密度の差は、ボトムアップ充填効率を改善する。上記されたように、補充の間、埋め込み物の配向及び／または埋め込み物と交換針の間のチルト角度は、注入される流体と埋め込み物の内容物の間に異なる溶液密度がある場合、補充効率を改善する。吸引は、同様に交換の効率を助けるために組み込まれることができる。
【0085】
患者内に埋め込まれる装置に注入されたとき、距離２０４は、装置１４０の長さ程度に相当するだけである。距離２０４は、多孔質構造１２０に触るのではなく、近くの遠位先端２１２を設置するように、リザーバ１３０（またはもし存在するならば中心核１３５）の実質的な長さであり、交換器具２００の細長い構造２０１は、埋め込み可能な装置１００の細長い軸１００Ａと一列に並ぶ。多くの実施において、距離２０４は、リザーバ室の距離の約半分（または存在するならば中心核１３５の長さ）に相当するだけで、そのため細長い構造２０１は、埋め込み可能な装置と容易に一列に並ぶ。実施形態に関する作業は、軸２０２と軸１００Ａの角度配置誤差の許容を提供する距離は、交換を促進し、交換効率を改善することができることを示唆する。埋め込み可能な装置の軸距離の約半分未満のストッパ２４０から先端２１２への距離２０４は、注入の間、配置を促進する。
【0086】
中間部２２０は、先細りされた部分２２４及び遠位部２１０の間に延在する拡張部２２２を含むことができる。拡張部２２２は、先細りされた部分２２４より大きさの小さい断面を有することができる。拡張部２２２は、組織を貫通するために滑らかな外面を有する。先細りされた部分２２４は、組織と貫通可能な障壁を貫通するための滑らかな外面を有する。先細りされた部分２２４の外面は、軸に対して傾いた角度で延在し、先細りされた部分２２４は、外面が軸に対して傾いた角度で延在するように軸と角度を有する円錐部を含むことができる。先細りされた部分２２４の傾斜角度は、例えば２５度未満である。傾斜角度は、例えば約１度、約２度、約５度、約１０度、約１５度、約２０度、約２５度未満である。拡張部２１６は、第１の大きさの断面を有し、複数の開口２３６を有する部分は、第１の大きさより大きい第２の大きさの断面を有し、そのため傾斜角度を有する先細りされた部分２２４は、拡張部２１６を複数の開口２３６を有する部分と接続するためにその間に延在する。
【0087】
また図１６に関して、近位部２３０は、軸２０２に沿って空間を空けられ、ストッパ２４０がリザーバ室内に複数の開口を設置するための結膜１６と係合するとき、複数の円周及び軸の配置から流体を受け入れるため近位部の円周の周りに分配された複数の開口２３６を含む。複数の開口２３６の少なくとも１つの開口２３７は、貫通可能な障壁１８４の厚さに実質的に対応する距離２０６でストッパ２４０から離れ、そのため複数の開口２３６の少なくとも１つの開口２３７は、貫通可能な要素１１５の内面と接触する流体を受け入れるように貫通可能な要素１１５の内面の近くに設置される。いくつかの実施において、貫通可能な要素１１５の厚さは、例えば約０．５から約１．５ｍｍの範囲内など、約０．２５から約２ｍｍの範囲内であり、貫通可能な要素１１５の厚さは、そのため実質的に約１００μｍである結膜の厚さより大きい。貫通可能な要素１１５の厚さと実質的に対応する距離２０６は、貫通可能な要素１１５及び患者の上皮の厚さと実質的に対応する。
【0088】
上述のように、外シース２８０は、針２７０の少なくとも一部を覆って延在するように構成される。シース２８０は、中間部２２０及び近位部２３０に沿って延在し、針２７０は、シース２８０を通って延在する。シース２８０は、複数の開口２３６を含み、セプタムに埋め込み可能な装置の流体を通すために針２７０に沿って延在する１またはそれ以上のチャネルを提供する。
【0089】
図１７は、針２７０に渡って延在するシース２８０を有する交換器具２００の細長い構造２０１の断面図を描く。針２７０は、例えば内腔などチャネル２１９を含む。チャネル２１９は、シリンジ３００または装置に注入され、針２７０の遠位端領域において遠位開口２１４に延在する治療流体を保持する他の容器と近位端において連結される。シース２８０は、細長い構造２０１の中間及び近位部と対応する部分を含む。拡張部２２２は、針２７０の外面と係合するような大きさにされた内面を有するシース２８０の遠位部を含む。いくつかの実施において、拡張部２２２の直径は、針２７０を圧力または摩擦の少なくとも１つと係合するための針２７０の外径に近づく内径を有する。これにより、装置１００に細長い構造２０１を挿入する際に貫通可能な障壁１１５のコアリングに寄与することができる針２７０とシース２８０の間の遠位に面する空間が最小化される。先細りされた部分２２４は、シース２８０が組織及び貫通可能な要素１１５を貫通するための先細りされた表面を有する、シース２８０の中間部を含む。近位部２３０は、複数の開口２３６と拡張部２３８を有するシース２８０の近位部を含む。図１７に最も示されるように、チャネル２３９は、複数の開口２３６へ針２７０の外面に沿って延在する。チャネル２３９は、埋め込み可能な装置１００の流体を受け入れるために収集室２５０（図１８Ｃ参照）へ拡張部２３８に沿って近位に延在する。チャネル２３９は、以下にさらに詳細に記載されるように、埋め込み可能な装置１００の流体を受け入れるように収集室２５０に複数の開口２３６を連結する。
【0090】
上述のように、交換器具２００は、シリンジ３００またはリザーバ１３０に送達される流体を保持するように構成された他の容器３１０を含む。図１８Ａ－１８Ｃは、シリンジ３００に連結するためのロックコネクタ２９０を有する針基部アセンブリを有する交換器具２００の実施を示す。コネクタ２９０は、例えばシリンジ３００のコネクタ３２０のチャネルに適合するような大きさにされた拡張部２９２を有するロックコネクタである。交換器具２００は、例えばＬｕｅｒ－Ｌｏｋ（登録商標）フィッティングまたは圧力フィットコネクタなど、標準ロック針など、標準ロック針アセンブリの部品を含む。代わりに、コネクタ２９０は、交換器具２００へのアクセスを制限しないように非標準コネクタを含んでもよい。例えば、コネクタ２９０は、スターコネクタまたは他のコネクタであり、コネクタ２９０は、ロック及びキー機構を含んでもよい。ロック及びキー機構は、コネクタ２９０のロックが交換器具２００にインジェクタを結合するためのコネクタ３２０のキーを受け入れ室３１０から開口２１４への注入を許容するように、インジェクタのキーを受け入れるように構成された交換器具２００のロックを有する。代わりに、シリンジ３００は、交換器具２００に添付され、シリンジ３００は、単一投与の治療薬が提供される。
【0091】
交換器具２００は、またリザーバ１３０から流体を受け入れるように構成された収集室２５０を含む。収集室２５０は、シース２８０を通って延在する針２７０を囲うように構成された壁２５２によって画定される。壁２５２は、ストッパ２４０から実質的な距離延在し、大気圧に放出できる少なくとも１つの開口２５８を含む。以下にさらに詳細に記載されるように、排出チャネル２５４は、容器２５０から大気圧への少なくとも１つの排気開口２５８まで延在する。
【0092】
図１８Ｄは、図１８Ａ－１８Ｃの交換器具２００の細長い構造２０１及び収集室２５０を示す。壁２５２は、収集室２５０の遠位部の周りに延在する。針２７０及びシース２８０は、収集室２５０の壁を通って延在する。ストッパ２４０は、壁２５２の遠位部に配置され、例えばシリコンエラストマなど、柔らかい弾性材料などの柔らかい材料で形成される。ストッパ２４０は、壁２５２の表面に形成される凹部内に適合し、針２７０とシース２８０は、例えば柔らかい弾性ストッパ２４０を通って延在する。シース２８０は、複数の開口２３６の近位に先細りされた部分２２４を含む。針２７０は、例えば、先端２１２から収集室２５０を通ってコネクタ２９０に延在する（図１８Ａ－１８Ｄ参照）。シース２８０は、先細りされた部分２２４の遠位の第１の端部から第２の端部に延在する。第２の端部は、収集室２５０に開口２８５を含む。埋め込み可能な装置からの置換流体の流出経路は、複数の開口２３６を通ってチャネル２３９へ、チャネル２３９に沿って開口２８５へ、及び開口２８５を通り収集室２５０に延在する。
【0093】
図１８Ｅは、図１８Ａ－１８Ｄの交換装置と組み合わせるのに適切な様々なシース形態を示す。シース２８０は、多くの方法で構成され（図２８０Ａから２８０Ｋを参照）、例えば約０．００１インチ（１／１０００インチ、２５μｍ）など、約０．０００１インチから約０．０１インチの厚さの壁を有する。シース２８０は、複数の開口２３６から開口２８５へ、針２７０とシース２８０の間に軸方向に延在する環状チャネル２３９を提供するように、針２７０の外径より大きな大きさの内径を含む。開口２３６のそれぞれの直径は、例えば約０．００１インチから約０．０１インチの範囲内であり、約０．０００１インチから約０．１インチの範囲内である。複数の開口２３６のそれぞれの直径は、大きさと形状が均一または変えることができる。複数の開口２３６は、多くの形状の１またはそれ以上であり、多くの方法で配置される。それぞれの列は、例えば約１から約２０の穴を含み、例えば円形、卵形、楕円形または他の形状である。シース２８０は、円形の穴の４つの列を有するシース２８０Ａを含む。穴のそれぞれは、例えばシース２８０の外径の厚さの約半分未満の直径を有し、例えばお互いに９０度で円周方向に配置されることができる。４つの列のそれぞれはシース２８０に沿って軸方向に延在する。列は、例えばお互いに９０度角度をつけて間隔を空けられる。シース２８０は、約２列有するシース２８０Ｂを含み、それぞれの列は、約４つの穴を備え、それぞれの穴は、シース２８０の外径の直径の約１／８未満の直径を有する。２つの列は、１８０度円周方向に間隔を空けられ、穴は、シース２８０の両面を通ってクロスドリルされた穴を含み、そのためそれぞれの穴は、シースの反対側の他の列に対応する穴を有する。シース２８０は、約４つのクロスドリル穴を有するシース２８０Ｃを含み、それぞれの穴は、例えばシース２８０の外径の直径の約３／４未満の直径を有する。穴は、１対の穴であり、それぞれの対の穴は、対応する軸配置を有する。穴は、１８０度円周方向に離れた２つの列に配置される。シース２８０は、少なくとも約３つの穴の少なくとも約３つの列を有するシース２８０Ｄを含み、それぞれの穴は、シース２８０の外径の直径の約１／４未満の直径を有する。列は、例えば約１２０度円周方向に間隔を空けられる。シース２８０は、少なくとも約４０の穴を有するシース２８０Ｅを含み、それぞれの穴は、シース２８０の外径の直径の約１／１０未満の直径を有する。シース２８０は、スロットを有するシース２８０Ｆを含む。スロットのそれぞれは、幅が狭く、長さが長い。長さは、シース２８０に沿って軸方向に延在し、幅の狭さより長い距離で延在する。長さは、例えば複数のスロットが配置される場合、シース２８０の外径より長い距離で延在する。それぞれのスロットの幅の狭さは、例えばシースの外径の約半分未満である。シース２８０は、穴が交互の列を有するシース２８０Ｇである。複数の開口２３６は、クロスドリル穴２３６Ａの第１の列と第２の列を含み、第１の列の穴は、それぞれの対の共通軸方向位置で第２の列の穴と対になる。穴の第３の列と穴の第４の列は、お互いに１８０度、第１の列と第２の列に９０度において配置されたクロスドリル穴２３６Ｂを含む。穴の第３及び第４の列の軸方向の位置は、穴の第１及び第２の列から交互にされ、そのため第１の列及び第２の列の穴２３６Ａの軸方向の位置は、例えば第１の列及び第２の列の穴２３６Ｂから離れた軸方向の位置に対応する。シース２８０は、長さと短さを有する楕円形の穴を有し、長さはシース２８０の軸を横切って延在し、短さはシース２８０の軸に沿って延在するシース２８０Ｈを含む。楕円形の穴は、間隔をあけて、例えばシースの軸に沿って延在する列に配置される。シース２８０は、例えばシースの軸に沿って延在する楕円形の長軸とシースの長軸を横切って延在する楕円形の狭さを有する細長い楕円形の穴を有するシース２８０Ｉを含む。シース２８０は、少なくとも約３つの楕円形の穴の少なくとも約３つの列を有するシース２８０Ｊを含み、それぞれの楕円形の穴は、シース２８０の外径の直径の約１／４未満の最大の大きさを有する。列は、例えば本明細書で記載されるように約１２０度の円周方向に間隔を空けられる。シース２８０は、少なくとも約４０の穴を有するシース２８０Ｋを含み、それぞれの穴は、シース２８０の外径の直径の約１／１０未満の直径を有する。穴は、シース２８０の反対側に配置され、例えばクロスドリル穴を備える。
【0094】
内針２７０からの開口２１４の配置は、同様に変えることができる。例えば、開口２１４は、補充効率に影響を与えるために、針２７０からリザーバ１３０へ流れの方向を変えるように構成される。開口２１４は、例えば図１４Ｃ－１４Ｄに示されるものと同様に針２７０の遠位先端２１２の近くに配置された１またはそれ以上の側面開口を含む。シース２８０の開口２３６、針２７０の開口２１４、注入される治療流体の密度／粘度、装置１００内の１またはそれ以上のフローディレクタタイプの特徴の存在は、全て交換効率を改善するための装置内の効率的な流れパターンに影響を与える。
【0095】
再び図１８Ａ－１８Ｃに関して、交換針器具２００の収集室２５０は、容積（例えば約２００μＬ未満、約１５０μＬ未満、または１００μＬ未満、または約５０μＬ未満）、及び排出経路に沿う収集室２５０の少なくとも領域内に配置された多孔質構造２５６を有する。多孔質構造２５６は、空気に低抵抗な材料及び他の気体で形成されつつ例えば装置１００からの液体など、液体の流れを実質的に抑制する。多孔質構造２５６の材料は、疎水性膜、織物、多孔質織物、半透過膜、通気性材料、水蒸気移動防水織物、親水性多孔質材料、または多孔質焼結材料である。多孔質構造２５６は、気体の流れに低抵抗を有し、液体に高抵抗を有する。液体抵抗は、また装置１００の多孔質構造（すなわちＲＣＥ）を通る液体抵抗より大きい。その結果、治療流体の追加の容積が、交換液体が多孔質構造２５６と接触してすぐに注入されるならば、ボーラスは、多孔質構造装置を通って目に放出される。これにより、液体の最初の充填または交換に続いて、制御されたボーラスが目に運ばれる（もし望まれるならば）。
【0096】
しなやかで、膨張可能なリザーバ壁を有する装置は、埋め込まれるとすぐに眼内圧（ＩＯＰ）の力によって直接影響される。例えば、目は、大気圧より大きい内部圧（眼内圧「ＩＯＰ」）を有する平行な閉じた系として見ることができる。交換装置の遮るもののない排気口は、例えば治療物を硝子体内に配置されたリザーバに注入することによって、閉じた系を貫通する際に、目の内側（高圧）から大気（低圧）へ経路を作り出す。ＩＯＰの高圧は、大気へのこの遮るもののない排気口によって硝子体内に配置されたしなやかなリザーバ壁を押し、それにより内側につぶれるように壁を付勢する。その結果、装置の充填の間、ＩＯＰは、充填効率と全体のペイロードに影響を与える。
【0097】
図１９Ａ－１９Ｃは、収集室２５０内に制限のない排気口２５８を有し、多孔質構造２５６のない交換器具２００を用いる交換可能なリザーバ１３０を有する埋め込まれた装置１００の流体交換を描く。膨張可能なリザーバ１３０の壁は、例えば、交換器具２００の制限のない排気口２５８を通してなど、大気圧の経路が存在するとき、それらがＩＯＰによってそれらの外面に与えられる力によって動かされるようにしなやかである。眼内圧は、患者ごとに変わるが、一般的に１０ｍｍＨｇから約２１ｍｍＨｇの範囲内であり、高眼圧症に苦しむ患者において２１ｍｍＨｇより高いこともある。埋め込まれたリザーバ１３０の壁に押しつけるＩＯＰは、大気圧への制限のない経路が作り出されるので（図１９Ａ）、リザーバ１３０の貫通可能な障壁１１５を通って細長い構造２０１を挿入すると、即座にリザーバ１３０の液体５０５を、開口２３６を通って、経路２３９を出て、空の室２５０に入るように促す。これにより、リザーバ１３０の壁は、わずかにつぶれる。空の収集室２５０内に存在する空気４０５は、液体５０５が追い出され、室２５０に集まり始まるときに、排気開口２５８を通って逃げる。リザーバ１３０に治療溶液を注入するために針２７０の内腔２１９を通る正圧の適用は、ＩＯＰより高くへリザーバ１３０内の内部圧力を増加する。リザーバ壁の内面への力は、リザーバ壁の外面に対するＩＯＰの力に打ち勝ち、それによりリザーバ１３０が新しい溶液で満たされたとき（図１９Ｂ）、外側へ拡大するためにリザーバ１３０の壁を付勢する。室２５０の空気４０５は、排気開口２５８を通って逃げ続け、リザーバ１３０からの液体５０５は、さらに開口２３６へ、経路２３９から出て、室２５０に入るように促される。リザーバ１３０の治療物を注入するための針２７０の内腔２１９を通る正圧の適用が終端するとすぐに、リザーバ１３０内の圧力は落ちる。もう一度、リザーバ壁の内面への力が、リザーバ壁の外面へのＩＯＰの力に接近し、ＩＯＰは、内側にリザーバ１３０の壁を付勢する。大気圧の経路が開いたまま（すなわち細長い構造２０１を通って）で、リザーバ壁の内側への動作は、少なくとも細長い構造２０１が取り除かれるまで（図１９Ｃ）、新しく加えられる液体を開口２３６に、経路２３９から出て、室２５０の中に押し進める。その結果、排気開口２５８を通る制限されない排気により、ＩＯＰは、新しく加えられた治療物をリザーバ１３０から出て収集室２５０内に運び、送達ペイロードの損失をもたらす。
【0098】
しなやかで膨張可能なリザーバ壁１３０へのＩＯＰの力に反作用するために、室２５０は、制限されない排気よりむしろ多孔質構造２５６を含む（図２０Ａ－２０Ｃ参照）。多孔質構造２５６は、充填が完了し、リザーバ１３０内の増加圧力を維持するとすぐにＩＯＰの力に反作用するのに十分な抵抗を有し、それにより壁の部分つぶれによる新しい溶液の損失を防ぐ。上記されたように、大気圧への経路は、リザーバ１３０の貫通可能な障壁１１５を通る交換針器具２００に細長い構造２０１を挿入するとすぐに作り出される。埋め込まれたリザーバ１３０の壁を押すＩＯＰは、リザーバ１３０の液体５０５を、装置１００から開口２３６を通って、収集室２５０に流体連結された排出内腔２３９（図２０Ａ）に付勢する。リザーバ１３０の壁は、わずかにつぶれる。空の収集室２５０内に存在する空気４０５は、多孔質構造２５６が空気に低抵抗を有するので、液体５０５が室２５０に集まり始めるとき、排出開口２５８及び多孔質構造２５６を通って逃げる。リザーバ１３０に治療溶液を注入するために針２７０の注入内腔２１９を通る正圧の適用により、ＩＯＰにまたはＩＯＰより高くリザーバ１３０内の内部圧力を増加する。リザーバ壁の内面への力は、リザーバ壁の外面に対するＩＯＰの力を超え、それによりリザーバ１３０が新しい溶液で満たされるとき、外側に拡大するためにリザーバ１３０の壁を付勢する（図２０Ｂ）。収集室２５０の空気４０５は、排気開口２５８及び多孔質構造２５６を通って逃げ続け、リザーバ１３０からの液体５０５は、さらに開口２３６に、経路２３９から出て、収集室２５０の中に促される。注入の間の増加圧力は、リザーバ壁の外面に対するＩＯＰ力に反作用し続け、リザーバを、充填の間、膨張させ続ける。既存の液体５０５が新しく注入された治療薬と交換されるとすぐに、収集室２５０の全ての空気４０５（すなわち液体でない既存の流体）は、多孔質構造２５６を通り、装置の排気開口２５８から出て、収集室２５０は、新しく注入された治療薬で実質的に充填される。液体５０５は、収集室２５０の多孔質構造２５６と接触し、ぬらす。ぬらされるとすぐに、多孔質構造２５６は、しなやかで、膨張可能なリザーバ壁１３０の外面に眼内圧（ＩＯＰ）の力に反作用するのに十分な液体流れへの抵抗を有する。ぬれた多孔質構造２５６の液体抵抗は、多孔質構造２５６を通る液体５０５の流れを制限し、さらなる排気は、大きく減らされる。装置の内側の圧力は、ＩＯＰにおいて、またはより高く維持され、リザーバ壁は、針２７０の内腔２１９を通る正圧の適用が中断するときでさえ膨張され続ける。リザーバ１３０の内側の保持された増加圧力（すなわちＩＯＰにおいてまたはより高い）は、リザーバ壁のＩＯＰによるつぶれを防ぐ（図２０Ｃ）。その結果、多孔質構造２５６の液体抵抗は、さもなければ壁１３０の外面に対するＩＯＰの力によって引き起こされるリザーバ壁１３０のつぶれを防ぎ、それによりリザーバの新しく追加された溶液が、ペイロード損失につながる埋め込み物から出て運ばれることを防ぐ。ぬれた多孔質構造２５６を通る液体流れへの抵抗は、装置の多孔質構造１２０を通る液体流れの抵抗より高い。そのため使用者が注入経路を通ってリザーバ１３０に治療薬を注入し続けるならば、新しく注入された治療薬の量は、装置１００の多孔質構造１２０を通り目に入る。これは、装置を通るボーラス送達が望ましい処置に利点がある。
【0099】
埋め込み物が目に少なくとも一部が埋め込まれ、目に治療薬の流出へ少なくとも第１の抵抗を提供する、目の埋め込み物に治療薬を注入する装置は、注入内腔２１９、排出内腔２３９、及び収集室２５０を含む。注入内腔２１９は、目の埋め込み物のリザーバ１３０に治療薬を注入するための経路を提供するように構成される。排出内腔２３９は、目の埋め込み物の既存の流体５０５が目の埋め込み物から出る経路を提供するように構成される。目に少なくとも一部が埋め込まれる目の埋め込み物の既存の流体５０５は典型的に液体である。液体は、患者からの流体（例えば硝子体液）及び埋め込み物によって送達された治療製剤からの残った液体を含む。収集室２５０は、排出内腔２３９と流体連結される。収集室２５０は、排出内腔２３９を通って目の埋め込み物から出る既存の流体５０５を受け入れるように構成される。収集室２５０は、第１の流体流出抵抗及び第２の流体流出抵抗を提供する。第１の流体流出抵抗は、埋め込み物の流出への第１の抵抗より低い。第２の流体流出抵抗は、目の眼内圧（ＩＯＰ）によって埋め込み物に与えられる力より大きい。例えば、新しい治療製剤で目の埋め込み物を再び満たす及び補充するために、注入内腔２１９を通って目の埋め込み物に治療薬を注入することにより、既存の流体５０５は、目の注入物から出て、排出内腔２３９を通って収集室２５０に入り、第２の既存の流体４０５は、収集室２５０から置換する。収集室の第２の既存の流体４０５は、例えば空気または真空下の空気など気体である。第２の既存の流体４０５の実質的に全てを収集室２５０から置換すると、収集室２５０の第２の流体流出抵抗により、新しく注入された治療薬の一部が目の注入物に治療薬の追加の量の注入の際、注入物から患者の目に通る。その結果、相対抵抗は、注入物の一回の貫通で流体の交換及び治療薬のボーラス量の送達ができる。補充のための装置は、埋め込み物が第１のつぶれた形態から第２の拡大した形態に膨張可能な場合特に有用で、排出された注入物がリザーバの内容物と流体連結するときＩＯＰにさらされるとつぶれる傾向にある。第１の多孔質構造２５６は、収集室２５０と動作可能に連結され、第１の流体流出抵抗と第２の流体流出抵抗を提供する。収集室２５０と動作可能に連結された第１の多孔質構造２５６は、気体流出への第１の流体流出抵抗と液体流出への第２の流体流出抵抗を有する。埋め込み物は、流出に第１の抵抗を提供する第２の多孔質構造１２０を含む。収集室２５０の第１の多孔質構造２５６の第１の流体流出抵抗は、埋め込み物の第２の多孔質構造１２０によって提供される第１の抵抗より低い。収集室２５０の第１の多孔質構造２５６の第２の流体流出抵抗は、埋め込み物の流出の第１の抵抗より大きい。第２の既存の流体は、排気口またはバルブを通して収集室２５０から置換される。
【0100】
いくつかの実施において、リザーバ１３０の排出／充填は、吸引を含む。リザーバ１３０の液体５０５は、液体５０５がリザーバ１３０から出て室２５０にまで引かれるように、経路２３９を通る負力の適用によって排出される。リザーバ１３０から既存の液体５０５を排出すると、正圧は、上記されたように、新しい溶液でリザーバを満たすように適用される。代わりに、負圧は、新しい溶液が空にされたリザーバ１３０に引かれるように、経路２３９を通って適用され続ける。リザーバ１３０が新しい溶液で満たされるとき、流体充填によるリザーバの内面に対する力は、リザーバ壁の外面に対するＩＯＰの力を超え、それにより外側へ拡大するためにリザーバ１３０の壁を付勢する。リザーバ内の圧力は、維持され、壁は、上記されたように多孔質構造２５６をぬらすと膨張され続ける。
【0101】
多孔質構造２５６は室２５０の壁２５２と共に、室２５０の容積を画定する一定の上限を作り出す。室２５０の容積は、装置１００によって保持される液体の最大容積を集めるために十分である。室２５０の容積は、また装置１００によって保持される液体の最大容積より小さく、流体交換の際に制御された量のボーラス発現は、装置１００の多孔質構造１２０を通して起こる。多孔質構造２５６は、相対的に硬い構造であり、装置１００から出る液体５０５と接触する際に、多孔質構造２５６は、室２５０の一定の容積を維持する変形に抵抗する。これにより、構造２５６が、追加の液体がペイロード損失につながる、充填後、室２５０に入ることができるようにゆがむことを防ぐ。一定の室容積により、制御されたボーラスが一定の注入容積と同時に用いられるとき送達されることができる。
【0102】
室２５０の形状と室２５０内の多孔質構造２５６の相対位置は変えることができる。一般に、（例えば、室２５０内の最も高い可能性のある点において）多孔質構造２５６の形状と相対位置は、室２５０からの気体のよい排出とボトムアップからの予測可能な液体の充填を提供するように設計される。一般に、収集室２５０の形状は、実質的に完全な空気排出と一致した液体容積が起きた後にのみ、多孔質構造２５６が排出液体によってぬらされることを確実にするための充填を導く。これにより、新しい溶液の適切な容積が注入されたのち「遮断」があることが確実にされる。重力及び／または毛細管現象が、以下にさらに詳細に記載されるように、一定の及び予測可能な充填ができ、気体の捕獲を最小化するために利用されることができる。
【0103】
いくつかの実施において（図２０Ａ－２０Ｃで示されるように）、多孔質構造２５６は、同心円状に針２７０（または針２７０の長軸）を取り囲み、室２５０の内側に面する壁と係合する。多孔質構造２５６は、それにより壁２５２と共に室２５０の容積を画定する室２５０の一定の上限を作り出すキャップを形成する。多孔質構造２５６は、また以下にさらに詳細に記載されるように、室２５０の領域内に配置された個別の構造である。
【0104】
図２１は、シリンジ３００とともに用いられるように構成された交換器具２００またはリザーバ１３０に送達されるための流体を保持するように構成された他の容器３１０の実施の概略断面図である。交換器具２００は、リザーバ１３０からの放出流体を受け入れるように構成された収集室２５０を含む。収集室２５０は、一般的な同心の方法で、針２７０を囲うように構成された壁２５２によって画定される。壁２５２は、例えば約２００μＬまでの大きな容積を集めるために、シリンジの直径を超えてラッパ状に広がる。室２５０の上端領域は、針ハブアセンブリ５００を囲うような大きさにされた内径と壁２５２と係合するような大きさにされた外径を有するスペーサリング２６５と係合する。スペーサリング２６５は、壁２５２と共に室２５０の容積を画定する室２５０の一定の上限を作り出すキャップを形成する。多孔質構造２５６は、室２５０の上限近くのスペーサリング２６５の領域内に設置される。前に記載されたように、多孔質構造２５６は、気体流れ（例えば空気）に低抵抗を有し、液体に高抵抗を有する材料で形成される比較的硬い構造であり、それによってそこを通る液体の流れを実質的に抑制する。多孔質構造２５６は、充填後、つぶれを防ぐ装置のしなやかなリザーバ壁に加わるＩＯＰの力のバランスを取るように構成され、それによりペイロード損失を防ぐ。
【0105】
図２２は、針２７０の軸２０２（または針２７０の注入内腔）に対してオフセットする収集室２５０を有する交換器具２００の別の実施の概略斜視図を示す。交換針２７０に対して同心円状に配置された収集室２５０は、特に室２５０が（例えば２００μｌより大きい）高容積容量を有する場合に、装置の使用者の視界に影響を与える。収集室２５０は、貫通の間、装置の使用者の視界を邪魔する室２５０に伴う問題を緩和するために、交換針２７０の軸２０２からオフセットする。さらに、収集室２５０の本体は、１またはそれ以上のグリップ特徴２５３を組み込み及び／または人間工学的にハンドリングを助ける形状にされる。他の実施と同様に、収集室２５０は、例えば収集室２５０の上限の近くに、多孔質構造２５６を組み込む。
【0106】
図２３は、オフセット収集室２５０を有する交換器具２００の別の実施の部分分解図を示す。針の先端（図示せず）の使用者の視界は、針カニューレ通路２６７の形状を改良することによって強化される。例えば、針カニューレ通路２６７は、近位端領域において第１の軸Ａに沿って延在し、針の先端近くの遠位端領域において第２の軸Ｂに沿って延在する。そのように、針カニューレは、オフセット体２５１から離れて経路指定され、針の先端は、もはやハブアセンブリ５００またはハブアセンブリ５００と接続されたシリンジバレルと同心でないように、第１の軸Ａから第２の軸Ａまで経路指定される。装置から戻り経路に放出される流体は、開口２８５を通って狭い収集室２５０に案内される。この実施において、収集室２５０は、管状構造２６９の開口２８５と多孔質要素２５６における終端の間に延在する内腔を有する管状構造２６９である。装置から開口２８５を通って放出される流体は、管状構造２６９の内腔に入る。管状構造２６９は、その全体の長さを通して、比較的均一な内径を有する。管状構造２６９の内径と長さは、望まれる全体の容積容量に依存して変えることができる。管状構造２６９は、０．５インチから３．０インチの長さで、０．１２５インチから０．５インチの内径を有する。管状構造２６９は、毛細管現象が装置１００のリザーバ１３０から内腔に及び内腔を通るまで放出される交換液体を引く助けをするような、内径を有する。管状構造２６９の長さに依存して、開口２８５から内腔（すなわち交換装置の本体内）に離れる管の端部は、コイル状である。コイルの数は、管の長さで変わる。そのため、コイル状管式収集室２５０は、広い範囲の容積容量を有しながら一般に同じフォームファクタを維持する。コイル状管式収集室２５０は、均一な制御された充填パターンを提供し、交換の間、室２５０内に空気を捕獲するリスクを最小化する。収集室２５０内に捕獲された空気は、装置のリザーバ内に得られる最終流体容積に影響を与える。
【0107】
図２４Ａ－２４Ｄは、オフセット収集室２５０を有する交換器具２００の別の実施を描く。図２４Ａは、透視側面図であり、図２４Ｂは透視上面図であり、図２４Ｃは、側面図であり、図２４Ｄは、側面断面図である。収集室２５０は、収集室２５０の大きな直径の近位端領域２７７で近位に広がりまたは拡大する狭い、管状遠位端領域２７５を有する。狭い遠位端領域２７５は、少なくとも長さにおいておおよそ管状である。装置１００のリザーバ１３０から放出される流体は、開口２８５を通って遠位端領域２７５に入る。開口２８５を通って収集室２５０の遠位端領域２７５に入る流体は、収集室２５０を通って、収集室２５０の上または近位端に取り付けられた多孔質要素２５６に向かって注がれる。多孔質構造２５６は、本明細書のどこかに記載されるように様々な形態に従って取り付けられる。本明細書のどこかに記載されるように、多孔質構造２５６は、充填後つぶれを防ぐ装置のしなやかなリザーバ壁に加わるＩＯＰの力とバランスを取るように構成され、それによりペイロード損失を防ぐ。収集室２５０の遠位端領域２７５の内径は、交換の間、室２５０内で空気を捕獲するリスクを最小化する均一な制御された充填パターンを提供する大きさにされる。収集室２５０が収納される本体２５１のオフセット形態は、使用の間、処置装置の視認性を増加するために全体の大きさを最小化するために流線型にされ、シリンジバレルの周りに巻き付く。交換器具２００の本体２５１は、使用の間、視認性を改善するカニューレの軸２０２に対してある角度で針の先端（図示せず）に向かって先細りする。針の先端は、本明細書のどこかに記載されるように、針ルアーまたはシリンジバレルと同心または偏心である。
【0108】
再び図２４Ａ－２４Ｄに関して、本体２５１は、針ハブアセンブリ５００がシリンジバレル３００と連結する領域を過ぎて第１の距離を伸ばす。収集室２５０の本体２５１は、シリンジバレル３００と並んで配置される。収集室本体２５１の大きさは変えることができる。図２５は、例えば約２００μｌ、３００μｌまたは４００μｌの容積の、大きな容量で設計されたオフセット収集室２５０を有する交換器具２００の実施を描く。遠位端領域２７５が収集室２５０の開口２５８の近くにある収集室２５０の全体の形態は、狭く、室２５０の上限近くの多孔質構造２５６まで流体を案内する近位端領域２７７に向かって広がる。しかしながら、収集室２５０の大きな容量は、収集室２５０が収納される本体２５１の長さを延ばすことによって提供される。長い収集室本体２５１は、シリンジバレル３００と並ぶ。様々な収集室容量のいずれかが、特に硝子体内の埋め込みに限定されない他のタイプの埋め込まれた薬送達装置を充填するために、本明細書で考慮されることが理解されるべきである。
【0109】
本明細書で記載される処置装置は、しばらくして補充される。処置装置のセプタムは、上記されたようにまたは例えば本明細書で援用する米国特許第９，０３３，９１１または米国特許公開公報第２０１３／０１６５８６０号で記載されるように、補充の間、補充針で貫通される。補充針及び充填針は、同じタイプの針であるまたはお互いから区別できる。例えば、充填針は、充填を見るための特徴を組み込むまたは組み込まないことができる一方で、補充針はそのような特徴を組み込む。
【0110】
本明細書で援用する２０１６年４月５日に出願された米国仮特許出願第６２／３１８，５８２号に記載された細長い首領域及び／または冗長な貫通可能な障壁を有する装置実施と共に用いられる充填針及び／または補充針は、短い首領域を有する装置実施で用いられる針より長い。いくつかの実施において、冗長な障壁システムを組み込んだ場合など、針は、システムを効率的に補充するために補充針の遠位端近くのセプタムまたは集中した戻り穴を通って、長い運動距離を収容するために１またはそれ以上の補強構造を含む。例えば、細長い上端領域を有する、例えば首部の近位部内に存在しない冗長なセプタムまたは貫通可能な要素を組み込む装置のリザーバにアクセスするために、針は、これに限定されるものではないが、その長さの少なくとも領域を囲う長い補強構造及び／または針の遠位端近くの集中した戻り流体穴を含む、よい貫通を提供する１またはそれ以上の特徴を組み込むことができる。
【0111】
一度埋め込まれたリザーバの膨張容積が達成されると、装置は、予測可能な間隔（例えば３、４、５、６ヵ月ごとまたは１２ヶ月ごとなど）で補充される。しかしながら、目に埋め込まれると、膨張装置の容積を変えることは、望ましくなく（例えば、埋め込まれると目の動きは周囲の構造への外傷をもたらす可能性または眼内圧の変動につながるかもしれない）そのため、避ける必要がある。一度埋め込まれ、膨張した本明細書で記載される処置装置は、リザーバの外径または外形が装置の使用を通して及び充填状態に関わらず実質的に変わらないように一貫した容積を維持する。さらに、本明細書で記載される処置装置は、実質的に同じ膨張形状を維持する。例えば、薬は、受動的に多孔質薬送達要素を通り、時間と共に膨張リザーバから出て拡散する。目へのこの薬の放出にもかかわらず、膨張リザーバは、例えば硝子体液からリザーバに入る流体及びリザーバに残る薬製剤流体などの流体で満たされたままである。リザーバ材料は、リザーバの内部が薬で満たされるかどうかにかかわらず、その物理構造を維持する傾向がある、実質的に非適合材料で形成される。さらに、本明細書で記載された処置装置の補充は、負圧及び／または超過した正圧がその中に作られないように実行される。
【0112】
図２６Ａ－２６Ｃは、取り外し可能なシース２８０及び交換針器具２００から取り外し可能な収集室２５０を通って延在する針２７０を有する細長い構造２０１を有する交換器具２００の実施を示す。本明細書のどこかで記載されているように、交換針器具２００は、シリンジ３００と連結されるように構成された近位端近くのロックコネクタ２９０を含む。また、本明細書のどこかで記載されているように、針２７０とシース２８０は、装置１００に新しい材料を注入するように構成されつつ、同時に正圧を用いて装置１００から収集室２５０に既存の材料を導く。細長い構造２０１の針２７０は、シリンジ３００または装置に注入される治療流体を保持する他の容器とその近位端において連結される内部チャネル２１９を含む。チャネル２１９は、治療流体が装置１００の内腔から出る遠位開口２１４に延在する。１またはそれ以上の開口２３６を有するシース２８０は、収集室２５０に向かって案内する針２７０の外面の少なくとも一部に沿ってチャネル２３９を作り出す針２７０の少なくとも一部を囲う。
【0113】
収集室２５０は、室２５０の少なくとも一部の周りで不浸透壁２５２によって画定される。例えば弾性体セプタムなどの貫通可能な障壁で形成された第１のプラグ４３０は、室２５０の近位開口内に配置される。貫通可能な障壁材料で形成される第２のプラグ４２０は、室２５０がプラグ４３０，４２０によっていずれかの端が封止されるように、室２５０の遠位端に配置される（図２６Ｃ参照）。細長い構造２０１の少なくとも針２７０は、遠位プラグ４２０を通って延在する。シース２８０は、交換器具２００から収集室２５０を取り外す際にシース２８０が壁２５２に取り付けられたままであるように、壁２５２の遠位端から延在し、遠位端によって支持される。プラグ４２０は、シース２８０及び針２７０の取り外しの前のシースを通って延在する針２７０を覆って設置される。プラグ４２０は、それにより室２５０の遠位開口からの埋め込み可能な装置流体２６２及びサンプル流体２６４の漏出を抑制する。キャップ４３５は、プラグ４３０の外面を覆って配置される（図２６Ｃ）。プラグ４３０及びキャップ４３５は、サンプル流体２６４を含む埋め込み可能な装置流体２６２の蒸発または漏出の１またはそれ以上を抑制する。
【0114】
図２７Ａ－２７Ｄは、交換針器具２００から取り外し可能な収集室２５０を有する交換針器具２００の別の実施を描く。収集室２５０は、室２５０の少なくとも一部の周りで不浸透壁２５２によって画定される。室２５０がプラグ４３０，４２０によっていずれかの端が封止されるように、例えば弾性体セプタムなど、貫通可能な障壁材料で形成された第１のプラグ４３０は、室２５０の近位端において配置され、第２のプラグ４２０は、室２５０の遠位端において配置される。細長い構造２０１の少なくとも針２７０は、第１及び第２のプラグ４３０，４２０を通って延在する（図２７Ｂ参照）。本明細書のどこかに記載されるように、多孔質構造２５６は、膨張可能なリザーバ１３０の充填の間、交換針器具２００の排出を制限するための近位キャップ特徴を形成する収集室２５０の近位端内に配置される。この多孔質構造２５６は、細長い構造２０１の少なくとも針２７０が、追加的に多孔質構造２５６を通って延在するように、近位プラグ４３０の遠位に配置される。図２７Ｃは、外シース２８０を通って延在し、遠位プラグ４２０に穴を開ける細長い構造２０１の針２７０を示す詳細図である。外シース２８０の及び外シースからの開口２３６により、交換流体は室２５０に排出できる。
【0115】
収集室２５０は、環状スナップフィットまたはねじ式連結を含む様々な機構のいずれかによって交換器具２００に取り外し可能に連結される。いくつかの実施において、収集室２５０は、ねじ式連結を手段として交換器具２００から取り外される。図２７Ｄは、細長い構造２０１とコネクタ２９０を含む針ハブアセンブリ５００を通り過ぎる２つのプラグ４３０，４２０によって囲われた収集室２５０を有する分離容器４００の図である。流体は、細長い構造２０１の引き抜き後、放出される両方のプラグ４３０，４２０によって室２５０内に含まれたままである。針ハブアセンブリ５００の遠位端領域５６５は、ねじ山を付けられ、サンプル容器４００の近位端領域４６５は、遠位端領域５６５と近位端領域４６５がねじ式係合で一緒に連結されるように、対応してねじ山を付けられる。針ハブアセンブリ５００のねじ山は、遠位端領域５６５の外面にあり、容器４００のねじ山は、近位端領域４６５がそこに針ハブアセンブリ５００の遠位端領域５６５を受け入れるように、近位端領域４６５の内面にある。
【0116】
ハブアセンブリ５００の残りから分離するとき（図２６Ｂ及び図２７Ｄに示されるように）、封止された収集室２５０を含むサンプル容器４００は、例えばラボ施設またはさらなるプロセスのための他の立地に運ばれる。プラグ４２０，４３０の１つまたは両方は、例えば、シリンジ内の流体を回収するために、針でプラグ４２０，４３０に穴を開けられることによってなど、室２５０内のサンプル流体２６４を引き抜くために貫通される。代わりにまたは追加的にサンプル容器４００は、例えば受容室２５０からサンプルをくみ上げるための針タイプの装置によって貫通される、室２５０の壁２５２など、他の領域内に貫通可能な構造２５９を含む。構造２５９は、例えばゴムまたはシリコンエラストマの１つまたはそれ以上など、針で貫通するのに適切な１またはそれ以上の再封止可能な材料を含むことができる。構造２５９は、また織物、多孔質織物、半透過膜、通気性材料、水蒸気移動防水織物、親水性多孔質材料、または多孔質材料または多孔質焼結材料などの１またはそれ以上の材料を含む。本明細書のどこかに記載されるように、収集室２５０の壁２５２は、収集室２５０内に保持される材料の容積が使用者に認識されるように透明または半透明である。サンプル容器４００は、例えば環状、球形、正方形、楕円形、または卵形などの１またはそれ以上の形状を有する。
【0117】
症状
【0118】
本明細書で記載される処置装置は、これに限定されるものではないが、乾性または湿性の加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、網膜神経節細胞の神経保護、白内障または老眼の予防、癌、血管形成、血管新生、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）病変、網膜剥離、増殖性網膜症、増殖性糖尿病性網膜症、変性疾患、血管疾患、閉塞、貫通性外傷によって起こる感染症、例えば内因性／全身性感染などの眼内炎、術後感染症、後部ブドウ膜炎、網膜炎、または脈絡膜炎などの炎症、及び新生物及び網膜芽細胞腫などの腫瘍を含む、緑内障以外の様々な他の目の状態を処置及び／または予防するために用いられる。本明細書で記載される装置及び方法を用いて処置される及び／または予防されるさらなる状態は、これに限定されるものではないが、血友病及び他の血液障害、成長障害、糖尿病、白血病、肝炎、腎不全、ＨＩＶ感染、例えばセレブロシダーゼ欠乏症及びアデノシンデアミナーゼ欠乏症などの遺伝性疾患、高血圧、敗血性ショック、多発性硬化症、グレーブス病、全身性エリテマトーデス及び関節リウマチなどの自己免疫疾患、ショック及び消耗障害、嚢胞性線維症、乳糖不耐症、クローン病、炎症性腸疾患、胃腸または他の癌、変性疾患、外傷、貧血などの複数の全身状態を含む。
【0119】
治療物
【0120】
本明細書で記載される及び／または本明細書に援用する出願に記載された治療装置によって送達される治療薬の例は、以下及びその全てを本明細書に援用する米国特許公開第２０１６／０１２８８６７号として公開された米国特許出願第１４／９３７，７８４号の表１に提供される。
【0121】
本明細書で記載される装置から送達される治療物は、これに限定されるものではないが、トリアムシノロンアセトニド、ビマトプロストまたはビマトプロストの遊離酸、ラタノプロストまたはラタノプロストの遊離酸または遊離酸の塩、ラニビズマブ、トラボプロストまたはトラボプロストの遊離酸または遊離酸の塩、チモロール、レボブナロール、ブリモニジン、ドルゾラミド、ブリンゾラミドを含む。治療装置によって、送達される治療薬の追加の実施例は、例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコールカナマイシン、リファンピシン、シプロフロクサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン及びペニシリンなどの抗生物質、例えば、アムホテリシンＢ及びミコナゾールなどの抗真菌剤、例えば、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール及びスルフィソキサゾール、ニトロフラゾン及びプロピオン酸ナトリウムなどの抗菌剤、イドクスウリジン、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル及びインターフェロンなどの抗ウイルス薬、クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリリン、クロルフェニラミン、ピリラミン、セチリジン及びプロフェンピリダミンなどの抗アレルギ薬、例えば、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン２１－リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、プレドニゾロン、プレドニゾロン２１－リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベタメタゾン、及びトリアムシノロンなどの抗炎症薬、例えば、サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムなどの非ステロイド系抗炎症薬、例えばフェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリンなどの充血除去剤、ピロカルピン、サリチル酸塩、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エセリン、カルバコール、フルオロリン酸ジイソプロピル、ヨウ化ホスホリン及び臭化デメカリウムなどの縮瞳薬及び抗コリンエステラーゼ、例えば、硫酸アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、ユーカトロピン及びヒドロキシアンフェタミンなどの散瞳薬、エピネフリンなどの交感神経刺激薬、カルムスチン、シスプラチン及びフルオロウラシルなどの抗腫瘍薬、例えば、ワクチン及び免疫刺激剤などの免疫薬、例えば、エストロゲン、エストラジオール、プロゲステロン、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン及びペプチド及びバソプレシン視床下部放出因子などのホルモン剤、例えば、マレイン酸チモロール、塩酸レボブノロール及び塩酸ベタキソールなどのベータアドレナリン遮断薬、例えば、上皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、トランスフォーミング成長因子ベータ、ソマトトロピン及びフィブロネクチンなどの成長因子、例えば、ジクロロフェラミド、アセタゾラミド、メタゾラミドなどの炭酸脱水酵素阻害剤、並びに例えばプロスタグランジン、抗プロスタグランジン及びプロスタグランジン前駆体などの他の薬を含む。本明細書で記載された方法で目に制御され、維持された放出ができる当業者に既知の他の治療薬は、本明細書で記載された装置の実施形態に従って使用することが適切である。
【0122】
治療薬は、次の１またはそれ以上を含む。アバレリクス、アバタセプト、アブシキシマブ、アダリムマブ、アルデスロイキン、アレファセプト、アレムツズマブ、アルファ－１－プロテイナーゼ阻害剤、アルテプラーゼ、アナキンラ、アニストレプラーゼ、抗血友病因子、抗胸腺細胞グロブリン、アプロチニン、アルシツモマブ、アスパラギナーゼ、バシリキシマブ、ベカプレミン、ベバシズマブ、ビバリルジン、ボツリヌス毒素Ａ型、ボツリヌス毒素Ｂ型、ブロルシズマブ、カプロマブ、セトロレリックス、セツキシマブ、絨毛性ゴナドトロピンアルファ、凝固因子ＩＸ、凝固因子ＶＩＩａ、コラゲナーゼ、コルチコトロピン、コシントロピン、シクロスポリン、ダクリズマブ、ダルベポエチンアルファ、デフィブロチド、デニロイキンジフチトックス、デスモプレシン、ドルナーゼアルファ、ドロトレコギンアルファ、エクリズマブ、エファリズマブ、エンフビルチド、エポエチンアルファ、エプチフィバチド、エタネルセプト、エクセナチド、フェリプレシン、フィルグラスチム、フォリトロピンベータ、ガルスルファーゼ、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸グラチラマ、グルカゴン組換え体、ゴセレリン、ヒト血清アルブミン、ヒアルロニダーゼ、イブリツモマブ、イジスルファーゼ、免疫グロブリン、インフリキシマブ、インスリングラルギン組換え体、インスリンリスプロ組換え体、インスリン組換え体、ブタインスリン、インターフェロンアルファ－２ａ、組換えインターフェロンアルファ－２ｂ、組換えインターフェロンアルファコン－１、インターフェロンアルファ－ｎ１、インターフェロンアルファ－ｎ３、インタフェロンベータ－１ｂ、インターフェロンガンマ－１ｂ、レピルジン、ロイプロリド、ルトロピンアルファ、メカセルミン、メノトロピン、ムロモナブ、ナタリズマブ、ネシリチド、オクトレオチド、オマリズマブ、オプレルベキン、ｏｓｐＡリポタンパク質、オキシトシン、パリフェルミン、パリビズマブ、パニツムマブ、ウシペガデマーゼ、ペガプタニブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ、ペグビソマント、プラムリンチド、ラニビズマブ、ラスブリカーゼ、レテプラーゼ、リツキシマブ、サーモンカルシトシン、サルグラモスチム、セクレチン、セルモレリン、ヨウ化血清アルブミン、ソマトロピン組換え体、ストレプトキナーゼ、テネクテプラーゼ、テリパラチド、チロトロピンアルファ、トシツモマブ、トラスツヅマブ、ウロフォリトロピン、ウロキナーゼ、またはバソプレシン。
【0123】
治療薬は、細胞タンパク質のイムノフィリンファミリのメンバの結合によって行動する１またはそれ以上の化合物を含む。そのような化合物は、「イムノフィリン結合化合物」として知られ、イムノフィリン結合化合物は、これに限定されるものではないが、化合物の「リムス」ファミリを含む。用いられるリムス化合物の実施例は、これに限定されるものではないが、シロリムス（ラパマイシン）及びその水溶性類似ＳＤＺ－ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ－７７９（Ｗｙｅｔｈ）、ＡＰ２３８４１（Ａｒｉａｄ）、及びＡＢＴ－５７８（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を含む、シクロフィリン及びＦＫ５０６結合タンパク質（ＦＫＢＰ）を含む。化合物のリムスファミリは、脈絡膜血管新生を含む、目の血管新生媒介性疾患及び状態の処置、予防、抑制、発症の遅延、または軽減を引き起こすための組成物、装置及び方法で使用される。化合物のリムスファミリは、湿性ＡＭＤを含む、ＡＭＤの予防、処置、抑制、発症の遅延、または軽減を引き起こすために用いられる。ラパマイシンは、脈絡膜血管新生を含む、目の血管新生媒介性疾患及び状態の予防、処置、抑制、発症の遅延、または軽減を引き起こすために用いられる。ラパノマイシンは、湿性ＡＭＤを含む、ＡＭＤの予防、処置、抑制、発症の遅延、または軽減を引き起こすために用いられる。
【0124】
治療薬は、ピロリジン、ジチオカルバメート（ＮＦ－κＢ阻害剤）；スクアラミン；ＴＰＮ４７０類似体及びフマギリン；ＰＫＣ（プロテインキナーゼＣ）阻害剤；Ｔｉｅ－１及びＴｉｅ－２キナーゼ阻害剤；注射用のボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤；ラニブズマブ及び同じ標的に導かれる他の抗体；ペガプタニブ；例えばビトロネクチン受容体型インテグリンの環状ペプチド拮抗薬などのビトロネクチン受容体型拮抗薬；アルファ－ｖ／ベータ－３インテグリン拮抗薬；アルファ－ｖ／ベータ－１インテグリン拮抗薬；例えばロシグリタゾンまたはトログリタゾンなどのチアゾリジンジオン、ガンマインターフェロンまたはデキストラン及び金属配位の使用によりＣＮＶを標的とするインターフェロンを含むインターフェロン；色素上皮由来因子（ＰＥＤＦ）；エンドスタチン；アンジオスタチン；ツミスタチン；カンスタチン；アネコルタブアセテート；アセトニド；トリアムシノロン；テトラチオモリブデート；ＶＥＧＦ発現を標的とするリボザイムを含む、血管新生因子のＲＮＡサイレンシングまたはＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）；１３－シスレチノイン酸；これに限定されるものではないが、キノプリル、カプトプリル、ペリンドズリルを含むＡＣＥ阻害剤；ｍＴＯＲ（ラパマイシンの哺乳類標的）の阻害剤；３－アミノサリドマイド；ペントキシフィリン；２－メトキシエストラジオール；コルヒチン；ＡＭＧ－１４７０；例えば、ネパフェナク、ロフェコキシブ、ジクロフェナク、ロフェコキシブ、ＮＳ３９８、セレコキシブ、ビオックス、及び（Ｅ）－２－アルキル－２（４－メタンスルホニルフェニル）－１－フェニルエテンなどのシクロオキシナーゼ阻害剤；ｔ－ＲＮＡシンターゼモジュレータ；メタロプロテアーゼ１３阻害剤；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤；カリウムチャネル遮断薬；エンドレペリン；６－チオグアニンのプリン類似体；環状過酸化物ＡＮＯ－２；（組換え）アルギニンデイミナーゼ；エピガロカテキン－３－ガレート；セリバスタチン；スラミンの類似体；ＶＥＧＦトラップ分子；アポトーシス阻害剤；ベルテポルフィン；ｓｎＥＴ２及び光線力学療法（ＰＤＴ）で用いられる他の光増感剤；肝細胞増殖因子の阻害剤（成長因子またはその受容体に対する抗体、ｃ－ｍｅｔチロシンキナーゼの低分子阻害剤、例えばＮＫ４などのＨＧＦの短縮型）の１つまたはそれ以上を含む。
【0125】
治療薬は、ＶＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤；ＶＥＧＦＡ、ＶＥＧＦＣ、ＶＥＧＦＤ、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ、Ａｎｇ－１、Ａｎｇ－２、ＰＤＧＦＲ、ｃＫＩＴ、ＦＧＦ、ＢＤＧＦ、ｍＴＯＲ、αｖβ３、αｖβ５、α５β１インテグリン、及びアルファ２アドレナリン受容体の阻害剤；補体因子Ｂ（例えばＴＡ１０６）、補体因子Ｄ（ＣＦＤ）（ランパリズマブ／ＴＮＸ－２３４）、Ｃ３（例えばＡＰＬ－２、新規コンプスタチン類似体）、Ｃ５（例えば、エクリズマブ、ＡＲＣ１９０５、ＡＬＮ－ＣＣ５）、Ｃ５ａ（例えばＪＰＥ－１３７５）、及びチューブリンの阻害剤；ＡＡＶ－ＣＤ５６の阻害剤を含む。治療薬は、また補体因子Ｈ（ＣＦＨ）、操作されたミニＣＦＨ、または組換えＣＦＨ（ｒＣＦＨ）を含む。
【0126】
治療薬は、他の治療薬及びこれに限定されるものではないが、血管形成または血管新生、特にＣＮＶの治療のために有用である物質及び治療物を含む治療物の組み合わせを含む。そのような追加の物質及び治療物の限定しない実施例は、ピロリジン、ジチオカルバメート（ＮＦ－κＢ阻害剤）；スクアラミン；ＴＰＮ４７０類似体及びフマギリン；ＰＫＣ（プロテインキナーゼＣ）阻害剤；Ｔｉｅ－１及びＴｉｅ－２キナーゼ阻害剤；ＶＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤；例えば注射用のボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤；ラニビズマブ及び同じ標的に導かれる他の抗体；ペガプタニブ；例えばビトロネクチン受容体型インテグリンの環状ペプチド拮抗薬などのビトロネクチン受容体型拮抗薬；アルファ－ｖ／ベータ－３インテグリン拮抗薬；アルファ－ｖ／ベータ－１インテグリン拮抗薬；例えばロシグリタゾンまたはトログリタゾンなどのチアゾリジンジオン、ガンマインターフェロンまたはデキストラン及び金属配位の使用によりＣＮＶを標的とするインターフェロンを含むインターフェロン；色素上皮由来因子（ＰＥＤＦ）；エンドスタチン；アンジオスタチン；ツミスタチン；カンスタチン；アネコルタブアセテート；アセトニド；トリアムシノロン；テトラチオモリブデート；ＶＥＧＦ発現を標的とするリボザイムを含む、血管新生因子のＲＮＡサイレンシングまたはＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）；１３－シスレチノイン酸；これに限定されるものではないが、キノプリル、カプトプリル、ペリンドズリルを含むＡＣＥ阻害剤；ｍＴＯＲ（ラパマイシンの哺乳類標的）の阻害剤；３－アミノサリドマイド；ペントキシフィリン；２－メトキシエストラジオール；コルヒチン；ＡＭＧ－１４７０；例えば、ネパフェナク、ロフェコキシブ、ジクロフェナク、ロフェコキシブ、ＮＳ３９８、セレコキシブ、ビオックス、及び（Ｅ）－２－アルキル－２（４－メタンスルホニルフェニル）－１－フェニルエテンなどのシクロオキシナーゼ阻害剤；ｔ－ＲＮＡシンターゼモジュレータ；メタロプロテアーゼ１３阻害剤；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤；カリウムチャネル遮断薬；エンドレペリン；６－チオグアニンのプリン類似体；環状過酸化物ＡＮＯ－２；（組換え）アルギニンデイミナーゼ；エピガロカテキン－３－ガレート；セリバスタチン；スラミンの類似体；ＶＥＧＦトラップ分子；肝細胞増殖因子の阻害剤（成長因子またはその受容体に対する抗体、ｃ－ｍｅｔチロシンキナーゼの低分子阻害剤、例えばＮＫ４などのＨＧＦの短縮型）；アポトーシス阻害剤；ｓｎＥＴ２及び光線力学療法（ＰＤＴ）及びレーザ光凝固で用いられる他の光増感剤を含む。
【0127】
ポストグランジン類似体（ＰＧＡ）は、毛様体及び／または小柱網を通る水分の流出の増加ために用いられ、トラバプロスト（０．００４％）、ビマトプロスト（０．０３％、０．０１％）、タフルプロスト（０．００１５％）、及びラタノプロスト（０．００５％）を含む。ベータ遮断薬は、毛様体による水分流体の生産を減らすために用いられる。この種類の薬は、チモロール（０．５％）を含む。炭酸脱水酵素阻害剤は、同様に毛様体による水分流体の生産を減らすために用いられる。この種類の薬は、ブリンゾラミド（１％）、メタゾラミド、ドルゾラミド（２％）、及びアセタゾラミドを含む。アルファ拮抗薬は、毛様体による水分流体の生産を減らし、小柱網を通る流出を増加するために用いられる。そのため、薬は、前室及び後室の両方に配置された組織を標的にし、及びそのため装置は、治療結果を達成するためにいずれかの配置に埋め込まれる。この種類の薬は、ブリモニジン（０．１％、０．１５％）及びアプラクロニジン（０．５％、１．０％）を含む。本明細書で考えられる治療物の市販で入手できる組み合わせは、酒石酸ブリモニジン／マレイン酸チモロール点眼液、及びドルゾラミド塩酸塩－マレイン酸チモロール点眼液を含む。さらに本明細書で考えられる他の持続する放出治療物は、結膜下ラタノプロスト、前房内ビマトプロスト、及び硝子体内ブリモニジンを含む。
【0128】
本明細書で記載される治療薬のための様々な薬学的に受容可能なキャリアは、例えば、デンプン、ゼラチン、糖等の固体、例えばアカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースなどの天然増粘剤；例えばシリコンゴムなどのポリマ；例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖、水または生理食塩水中のブドウ糖などの液体；ひまし油とエチレンオキシドの縮合生成物、低分子量脂肪酸の液体グリセルトリエステル；低級アルカノール；例えば、脂肪酸のモノ－またはジ－グリセリドなどの乳化剤、またはレシチン、ポリソルベート８０などのホスファチドを備える例えばとうもろこし油、落花生油、ごま油、ひまし油などの油；グリコール及びポリアルキレングリコール；例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ポリ（ビニルピロリドン）及び類似の化合物の存在下で、単独で、またはレシチン、ポリオキシエチレンステアレートなどの適切な分配剤などを含む水性媒体を含む。キャリアは、また例えば物質または他の関連する材料を維持し、安定化し、ぬらし、乳化する補助薬を含む。
【0129】
材料
【0130】
一般に、本明細書で記載される装置の部品は、体液及び装置が接触する組織と生体適合し、好ましくは不溶性である材料で製造される。材料は、一般的にそれが接触する目の一部に炎症を起こさない。材料は、実施例を手段として、例えば、シリコンエラストマ及びゴム、ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリレート、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステル、及びポリスルホンを含む様々なポリマを含む。本明細書で記載される装置の１またはそれ以上の部品は、これに限定されるものではないが、ポリカーボネート、ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリロニトリルのコポリマ、ポリ塩化ビニルのコポリマ、ポリアミド、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリフッ化ビニル、ポリビニルアルコール、ポリビニルエステル、ポリ酪酸ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリイミド、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、ポリエーテル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロエーテル、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、ポリ酢酸ビニル、ナイロン、セルロース、ゼラチン、シリコンゴム、多孔質ゴムを含む浸透性材料で製造される。本明細書で記載される装置の１またはそれ以上の部品は、これに限定されるものではないが、ポリメチルメタクリレート、シリコンエラストマ、またはシリコンゴムを含む非生分解性ポリマで製造される。本明細書で記載される装置を製造する際に用いられる他の適切な非浸食性生体適合性のポリマはポリプロピレン及びポリエチレンなどのポリオレフィン、エチレン酢酸ビニルコポリマなどの酢酸ビニルのホモポリマ及びコポリマ、ポリ塩化ビニル、ポリエチルメタクリレートなどのアクリレートのホモポリマ及びコポリマ、ポリウレタン、ポリビニルピロリドン、２－ピロリドン、ポリアクリロニトリルブタジエン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリテトラフルオロエチレン及びポリフッ化ビニルなどのフルオロポリマ、ポリスチレン、スチレンアクリロニトリルのホモポリマ及びコポリマ、酢酸セルロース、アクリロニトリルブタジエンスチレンのホモポリマ及びコポリマ、ポリメチルペンテン、ポリスルホン、ポリエステル、ポリイミド、天然ゴム、ポリイソブチレン、ポリメチルスチレン及びその他同様の非浸食性生体適合性のポリマを含む。
【0131】
本明細書で記載される装置の１またはそれ以上の部品は、特定の形状に膨張される実質的に非適合材料で製造される。本明細書で記載される１またはそれ以上の部品は、硬く、しなやかでない材料で製造される。本明細書で記載される装置の１またはそれ以上の部品は、これに限定されるものではないが、ニチノール（Ｎｉ－Ｔｉ合金）などの形状記憶合金（ＳＭＡ）、オリゴ（ｅ－カプロラクトン）ジメタクリレート及びｎ－ブチルアクリレートに基づくＡＢポリマネットワークなどの形状記憶ポリマ（ＳＭＰ）を含む、形状記憶材料及び／または超弾性材料で製造される。形状記憶合金は、一般に少なくとも２つの相を有し（１）比較的低抗張力で比較的低温で安定なマルテンサイト相と（２）比較的高抗張力で、マルテンサイト相より高温で安定なオーステナイト相である。形状記憶特性は、オーステナイト相が安定な温度より高い温度へ材料を加熱することによって、材料に与えられる。材料がこの温度に加熱されつつ、装置は、「思い出される」ことが望まれる形状である、「記憶形状」に保持される。
【0132】
様々な実施において、図を参照して記載がなされる。しかしながら、ある実施は、これらの特定の詳細の１またはそれ以上なしで、他の既知の方法及び形態と組み合わせて実行される。記載において、多くの特定の詳細は、例えば実施の完全な理解を提供するために、特定の形態、大きさ、及びプロセスで記載される。他の場合では、周知のプロセスと製造技術が記載を不必要に不明瞭にしないため、特に詳細に記載された。この明細書を通して「１つの実施形態」、「実施形態」、「１つの実施」「実施」などへの参照は、記載される特定の特徴、構造、形態、または特性が、少なくとも１つの実施形態または実施に含まれることを意味する。その結果、本明細書を通して各所での語句「１つの実施形態」、「実施形態」、「１つの実施」、「実施」などの出現は、同じ実施形態または実施に必ずしも言及しない。さらに、特定の特徴、構造、形態、または特性は、１つまたはさらなる実施において任意の適切な方法と組み合わされる。
【0133】
記載を通して相対的な用語の使用は、相対的な位置または方向または配向を記載し、限定する意図はない。例えば、「遠位に」は、参照点から離れた第１の方向を示す。同様に「近位に」は、第１の方向とは反対の第２の方向の配置を示す。用語「前」、「側面」、「後」、及び「前部」、「後部」、「尾側」、「頭側」などの用語の使用は、参照の相対フレームを確立するために用いられ、様々な実施に記載される特定の形態に装置及び／またはシステムのいずれかの使用または配向を限定する意図はない。
【0134】
この明細書は、多くの仕様を含みつつ、これらは、請求されるまたは請求されるかもしれない範囲に限定すると解釈されるべきでなく、むしろ特定の実施形態に特定の特徴の記載として解釈される。単一の実施形態の内容の本明細書で記載されるある特徴は、また単一の実施形態と組み合わせて実施される。逆に、分離した実施形態の内容で本明細書に記載される様々な特徴は、また分離した多数の実施形態においてまたはいずれかの適切なサブコンビネーションにおいて実施される。さらに、特徴は、ある組み合わせで行動するとして上記され、最初においてさえ、そのように請求されるが、請求された組み合わせからの１つまたはそれ以上の特徴は、いくつかの場合において、組み合わせから削除されることができ、請求された組み合わせは、サブコンビネーションまたはサブコンビネーションのバリエーションに導かれる。同様に、操作が特定の順番で図に描かれるが、これは、望ましい結果を達成するために、そのような操作が示される特定の順番でまたは一連の順番で実行されるまたは全ての描かれた操作が実行される必要があるとして理解されるべきでない。わずかな実施例及び実施のみが記載される。記載された実施例及び実施及び他の実施へのバリエーション、改良、強化は、記載されたものに基づいてなされる。
【0135】
上の記載において及び請求項において、例えば「の少なくとも１つ」または「の１つまたはそれ以上」などの語句は、要素または特徴の連言リストが続く。用語「及び／または」は、また２またはそれ以上の要素または特徴のリストで起こる。そうでなければ、それが使用される内容によって暗黙の内にまたは明白に矛盾しない限り、そのような語句は、個々に列挙された要素または特徴のいずれかまたは列挙された要素または特徴のいずれかを、他の列挙された要素または特徴のいずれかと組み合わせて意味する意図がある。例えば、語句「Ａ及びＢの少なくとも１つ」、「Ａ及びＢの１つまたはそれ以上」、及び「Ａ及び／またはＢ」は、「Ａ単独、Ｂ単独、またはＡ及びＢを一緒に」を意味する意図がある。同様の解釈は、また３またはそれ以上の品物を含むリストが意図される。例えば、「Ａ、Ｂ、及びＣの少なくとも１つ」、「Ａ、Ｂ及びＣの１またはそれ以上」、「Ａ、Ｂ、及び／またはＣ」は、それぞれ「Ａ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、Ａ及びＢを一緒に、Ａ及びＣを一緒に、Ｂ及びＣを一緒に、またはＡ及びＢ及びＣを一緒に」を意味することを意図する。
【0136】
上及び請求項の用語「に基づく」の使用は、記載されてない特徴または要素がまた許容できるように「少なくとも部分的に基づいて」を意味することを意図する。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14A】
【図14B】
【図14C】
【図14D】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18A】
【図18B】
【図18C】
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【図18E】
【図19A】
【図19B】
【図19C】
【図20A】
【図20B】
【図20C】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24A】
【図24B】
【図24C】
【図24D】
【図25】
【図26A】
【図26B】
【図26C】
【図27A】
【図27B】
【図27C】
【図27D】