(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-07-31
(45)【発行日】2023-08-08
(54)【発明の名称】頭皮頭髪用化粧料
(51)【国際特許分類】
A61K 8/92 20060101AFI20230801BHJP
A61K 8/36 20060101ALI20230801BHJP
A61K 8/44 20060101ALI20230801BHJP
A61K 8/60 20060101ALI20230801BHJP
A61K 8/9789 20170101ALI20230801BHJP
A61K 8/9794 20170101ALI20230801BHJP
A61Q 7/00 20060101ALI20230801BHJP
A61Q 5/00 20060101ALI20230801BHJP
【FI】
A61K8/92
A61K8/36
A61K8/44
A61K8/60
A61K8/9789
A61K8/9794
A61Q7/00
A61Q5/00
(21)【出願番号】P 2022150899
(22)【出願日】2022-09-22
【審査請求日】2023-05-19
(31)【優先権主張番号】P 2021210165
(32)【優先日】2021-12-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】000226161
【氏名又は名称】日華化学株式会社
(73)【特許権者】
【識別番号】503359821
【氏名又は名称】国立研究開発法人理化学研究所
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【氏名又は名称】竹林 則幸
(72)【発明者】
【氏名】小竹 彩香
(72)【発明者】
【氏名】新 菜摘
(72)【発明者】
【氏名】谷口 優子
(72)【発明者】
【氏名】辻 孝
(72)【発明者】
【氏名】小川 美帆
【審査官】田中 雅之
(56)【参考文献】
【文献】特開2004-331575(JP,A)
【文献】特開2012-121856(JP,A)
【文献】Hoyu, Japan,Scalp Treatment,Mintel GNPD [online],2013年06月,Internet <URL:https://portal.mintel.com>,ID#2259533, [検索日:2023.05.30], 表題部分及び成分
(58)【調査した分野】(Int.Cl.,DB名)
A61K 8/00- 8/99
A61Q 1/00-90/00
A61K 31/33-33/44
A61K 36/00-36/9028
A61P 1/00-43/00
A23L 5/40- 5/49
A23L 31/00-33/29
C12N 9/00- 9/99
CAplus/REGISTRY/MEDLINE/EMBASE/BIOSIS/KOSMET(STN)
Mintel GNPD
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
成分(A)として、ステアリン酸、リノール酸、ローズヒップ油、亜麻仁油、エゴマ油、および、ククイナッツ油より選ばれる少なくとも1種と、
成分(B)として、γ-アミノ酪酸(以下、「GABA」と表記)、および、α-グルコシルグリセロールより選ばれる少なくとも1種、及び/又は、
成分(C)成分として、エンジュ抽出物、ハブソウ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、および、ケイガイ抽出物より選ばれる少なくとも1種、
とを含有する、FGF-7産生促進剤。
【請求項2】
上記請求項
1に記載の、FGF-7産生促進
剤を含む、頭皮頭髪用化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、FGF-7産生促進剤、Wnt10b産生促進剤、FGF-7およびWnt10b産生促進剤と、頭皮状態を改善し優れた育毛効果を発揮する頭皮頭髪用化粧料に関する。
【背景技術】
【0002】
不規則な生活やストレス等の社会環境、食生活の変化により、抜け毛や脱毛、細毛、薄毛の悩みは壮年男性だけでなく、若年層や女性にも広がっている。これを受けて、育毛促進、保湿、フケやかゆみの予防、抗炎症、脱毛予防等を目的とした多くの頭皮頭髪用化粧料が上市されている。
【0003】
細胞成長因子の一種であるFibroblast Growth Factor‐7(以下、「FGF-7」と表記、別名Keratinocyte Growth Factor(以下、「KGF」と表記)は、毛乳頭細胞から産生され、毛母細胞に作用し、毛母細胞の増殖・分裂を促すことで毛髪成長をさせること、またその発現が頭髪の薄毛部位では減少していることが知られている。
これに関連して、毛包の細胞におけるFGF-7の発現を亢進することにより毛髪の太毛化を維持・促進する方法、並びにアデノシン又はその誘導体を含有するFGF-7の発現を亢進する組成物を開示する文献(特許文献1)、マキベリー抽出物がKGF等の産生促進効果を有することを示した文献(特許文献2)が知られている。
しかし、特許文献1,2記載のアデノシンやマキベリーでは、毛髪の育毛によるボリュームアップ効果は不十分であった。
【0004】
一方で毛髪は、毛母細胞が分化し角化することで形成される。毛母細胞はまた、内毛根鞘細胞にも分化し、毛髪を固定したり、毛髪の角化が終わるまで保護し、表皮に送り届けたりする役割を担っている。
このような毛母細胞の分化を担っている因子の一つが毛乳頭細胞で産生されるWingless‐type MMTV integration site family, member10b(以下、「Wnt10b」と表記)であり(非特許文献1)、Wnt10bの産生が促進されると毛母細胞が増加し、毛幹や内毛根鞘細胞への分化が活性化されるため、ハリやコシのある丈夫な毛髪が形成されると考えられている。
【0005】
Wnt10b産生促進剤としてはカルシトリオールが知られている。これまでに、カルシトリオールによりWnt10bの発現が亢進された毛乳頭細胞を、マウスの無毛部に移植すると毛が生えることが報告されている(非特許文献2)。
しかし、カルシトリオールは強力なカルシウム代謝作用を有することから、血中のカルシウム値を上昇させ、蕁麻疹や高血圧、不整脈、筋脱力などの副作用の懸念がある。
【0006】
毛乳頭細胞においてWnt10b産生促進作用を有し、安全性が高く、化粧料に配合可能なWnt10b産生促進剤としてセンキュウ抽出物等が報告されている(特許文献3)。
しかし、抜け毛、薄毛、細毛といった悩みを解消するために満足できる毛髪の育毛によるボリュームアップ効果は得られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0007】
【文献】WO2005/044205号公報
【文献】特開2013-234140号公報
【文献】特開2019/178099号公報
【非特許文献】
【0008】
【文献】Biochem Biophys Res Commun.2007、359巻、p516-522
【文献】Stem Cells Transl Med.2012、8巻、p615-626
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、FGF-7産生促進剤、Wnt10b産生促進剤、FGF-7およびWnt10b産生促進剤と、FGF-7およびWnt10bの少なくともいずれかの発現を亢進させることを特徴とする頭皮頭髪用化粧料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0010】
成分(A)炭素数14~24の直鎖又は分岐のアルキル基又はアルケニル基を有する脂肪酸および前記脂肪酸と炭素数1~24のアルコール又は多価アルコールとの脂肪酸エステルより選ばれる少なくとも1種と、成分(B)γ-アミノ酪酸(以下、「GABA」と表記)、L-テアニン、5-アミノ吉草酸、およびα-グルコシルグリセロールより選ばれる少なくとも1種、及び/又は、成分(C)エンジュ抽出物、ハブソウ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、シナニッケイ抽出物、キキョウ抽出物、タケ抽出物、および、ケイガイ抽出物のいずれかの植物抽出物より選ばれる少なくとも1種、とを併用することにより、FGF-7およびWnt10bの少なくともいずれかの発現が亢進することにより優れた育毛効果を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
そして本発明は、成分(A)炭素数14~24の直鎖又は分岐のアルキル基又はアルケニル基を有する脂肪酸および前記脂肪酸と炭素数1~24のアルコール又は多価アルコールとの脂肪酸エステルより選ばれる少なくとも1種と、成分(B)GABA、L-テアニン、5-アミノ吉草酸、およびα-グルコシルグリセロールより選ばれる少なくとも1種、及び/又は、成分(C)エンジュ抽出物、ハブソウ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、シナニッケイ抽出物、キキョウ抽出物、タケ抽出物、および、ケイガイ抽出物のいずれかの植物抽出物より選ばれる少なくとも1種、とを含有する頭皮頭髪用化粧料を提供する。
すなわち、本願発明は、FGF-7産生促進剤、Wnt10b産生促進剤、FGF-7およびWnt10b産生促進剤に関する発明である。
また、本発明は上記の、成分(A)と成分(B)と成分(C)、又は、成分(A)と成分(B)、又は、成分(A)と成分(C)を含む頭皮頭髪用化粧料に関する発明である。
【0011】
そして、本発明は、以下の点を特徴とする。
(あ)成分(A)として、ステアリン酸、リノール酸、ローズヒップ油、亜麻仁油、エゴマ油、および、ククイナッツ油より選ばれる少なくとも1種と、成分(B)として、GABA、および、α-グルコシルグリセロールより選ばれる少なくとも1種、及び/又は、成分(C)成分として、エンジュ抽出物、ハブソウ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、および、ケイガイ抽出物より選ばれる少なくとも1種、とを含有する、FGF-7産生促進剤。
(い)成分(A)として、リノール酸、α-リノレン酸、ローズヒップ油、亜麻仁油、エゴマ油、ククイナッツ油、および、ブドウ種子油より選ばれる少なくとも1種と、成分(B)として、GABA、α-グルコシルグリセロール、L-テアニン、および、5―アミ
ノ吉草酸より選ばれる少なくとも1種、及び/又は、成分(C)として、エンジュ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、シナニッケイ抽出物、キキョウ抽出物、タケ抽出物、および、ケイガイ抽出物より選ばれる少なくとも1種、とを含有する、Wnt10b産生促進剤。
(う)成分(A)として、リノール酸、ローズヒップ油、亜麻仁油、エゴマ油、および、ククイナッツ油より選ばれる少なくとも1種と、成分(B)として、GABA、および、α-グルコシルグリセロールより選ばれる少なくとも1種、及び/又は、成分(C)として、エンジュ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、および、ケイガイ抽出物より選ばれる少なくとも1種、とを含有する、FGF-7およびWnt10b産生促進剤。
(え)成分(A)として、炭素数14~24の直鎖又は分岐のアルキル基又はアルケニル基を有する脂肪酸、および、前記脂肪酸と炭素数1~24のアルコール又は多価アルコールとの脂肪酸エステルより選ばれる少なくとも1種と、成分(B)として、γ-アミノ酪酸、L-テアニン、5-アミノ吉草酸、および、α-グルコシルグリセロールより選ばれる少なくとも1種、及び/又は、
成分(C)として、エンジュ抽出物、ハブソウ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、シナニッケイ抽出物、キキョウ抽出物、タケ抽出物、及び、ケイガイ抽出物のいずれかの植物抽出物より選ばれる少なくとも1種、とを含むことを特徴とする頭皮頭髪用化粧料。
(お)上記に記載の、FGF-7産生促進剤、Wnt10b産生促進剤、またはFGF-7およびWnt10b産生促進剤のいずれかを含む、頭皮頭髪用化粧料。
【発明の効果】
【0012】
本発明の頭皮頭髪用化粧料は、FGF-7およびWnt10bの少なくともいずれかの産生を亢進させることにより、頭皮状態を改善し、優れた育毛効果を発揮することができる。
【発明を実施するための形態】
【0013】
本発明の頭皮頭髪用化粧料は成分(A)炭素数14~24の直鎖又は分岐のアルキル基又はアルケニル基を有する脂肪酸および前記脂肪酸と炭素数1~24のアルコール又は多価アルコールとの脂肪酸エステルより選ばれる少なくとも1種、成分(B)GABA、L-テアニン、5-アミノ吉草酸、およびα-グルコシルグリセロールより選ばれる少なくとも1種、並びに/又は、成分(C)エンジュ抽出物、ハブソウ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、シナニッケイ抽出物、キキョウ抽出物、タケ抽出物、および、ケイガイ抽出物のいずれかの植物抽出物より選ばれる少なくとも1種、とを含有する。
【0014】
本発明における育毛効果とは、頭髪が増える、太くなる、薄毛の予防、脱毛抑制、ハリやコシのある丈夫な毛髪になることなどを意味する。
【0015】
<安全性>
これらの成分(A)脂肪酸又は脂肪酸エステル、成分(B)GABA、L-テアニン、
5-アミノ吉草酸、α-グルコシルグリセロール、および、成分(C)植物抽出物は、いずれも医薬又は民間薬、食品、化粧料の成分として一般的に用いられているものであり、安全性が高い。
【0016】
<各成分の説明>
<成分(A)>
本発明の成分(A)として用いられる炭素数14~24の直鎖又は分岐のアルキル基又はアルケニル基を有する脂肪酸としては、特に限定されず、例えばミリスチン酸、ペンタ
デシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、α-リノレン酸、γ-リノレン酸、エレオステアリン酸、アラキジン酸、エイコサジエン酸、ミード酸、ジホモ-γ-リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ベヘン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、リグノセリン酸などが挙げられ、これらを1種又は2種以上組み合わせても良い。
これら脂肪酸のうち、炭素数が18であるステアリン酸、リノール酸、α-リノレン酸が好ましい。
【0017】
また、前記脂肪酸と炭素数1~24のアルコール又は多価アルコールとの脂肪酸エステルとしては、特に限定されず、脂肪酸とグリセリンとの脂肪酸エステルである植物油を使用することができる。
植物油は特に限定されないが、例えばローズヒップ油、亜麻仁油、エゴマ油、カカオ脂、ククイナッツ油、クルミ油、ブドウ種子油、ゴマ油、小麦胚芽油、コーン油、サンフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、綿実油、ルリジサ種子油、などが挙げられ、これらを1種又は2種以上組み合わせても良い。
これら植物油のうち、亜麻仁油、エゴマ油、ブドウ種子油、ククイナッツ油、ローズヒップ油が好ましい。
本発明の頭皮頭髪用化粧料における成分(A)の総含有量は、好ましくは0.00000001~1質量%、より好ましくは0.0000001~0.1質量%、さらにより好ましくは0.000001~0.001質量%である。総含有量が前記下限未満であると本発明の作用が得られない恐れがあり、前記上限を超えると含有量に見合った作用が得られない傾向がありコスト的に不利である。
【0018】
<成分(B)>
本発明の成分(B)としては、GABA、L-テアニン、5-アミノ吉草酸、α-グルコシルグリセロールが好ましい。
本発明の頭皮頭髪用化粧料における成分(B)の総含有量は、好ましくは0.00001~10質量%、より好ましくは0.0001~5質量%、さらにより好ましくは0.001~3質量%である。総含有量が前記下限未満であると本発明の作用が得られない恐れがあり、前記上限を超えると含有量に見合った作用が得られない傾向がありコスト的に不利である。
【0019】
<成分(C)>
本発明の成分(C)に用いられる植物抽出物としては、エンジュ抽出物、ハブソウ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、シナニッケイ抽出物、キキョウ抽出物、タケ抽出物、および、ケイガイ抽出物が好ましく、これらを1種又は2種以上組み合わせても良い。
【0020】
本発明の成分(C)として用いられるエンジュ抽出物とは、マメ科クララ属エンジュ(Sophora japonica Linne)の花および/又は蕾から得られる抽出物であり、同属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0021】
本発明の成分(C)として用いられるハブソウ抽出物とは、マメ科センナ属ハブソウ(Senna occidentalis又はSenna torosa)又はマメ科カワラケツメイ属ハブソウ(Cassia occidentalis又はCassia torosa)の葉および/又は種子から得られる抽出物であり、同属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0022】
本発明の成分(C)として用いられるルイボス抽出物とは、マメ科アスパラトゥス属ルイボス(Aspalathus linearis)の葉から得られる抽出物であり、同
属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0023】
本発明の成分(C)として用いられるチモ抽出物とは、キジカクシ科ハナスゲ属ハナスゲ(Anemarrhena asphodeloidesBunge)の根および/又は根茎から得られる抽出物であり、同属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0024】
本発明の成分(C)として用いられるクワ抽出物とは、クワ科クワ属マグワ(Morus alba)および/又はクワ科クワ属ヤマグワ(Morus australis)の葉および/又は根および/又は根皮から得られる抽出物であり、同属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0025】
本発明の成分(C)として用いられるシャクヤク抽出物とは、ボタン科ボタン属シャクヤク(Paeonia lactifloraPallas)の根から得られる抽出物であり、同属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0026】
本発明の成分(C)として用いられるシナニッケイ抽出物とは、クスノキ科ニッケイ属シナニッケイ(Cinnamomum cassiaBlume)の樹皮および/又は周皮から得られる抽出物であり、同属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0027】
本発明の成分(C)として用いられるキキョウ抽出物とはキキョウ科キキョウ属キキョウ(Platycodon grandiflorusA.De Candolle)の根から得られる抽出物であり、同属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0028】
本発明の成分(C)として用いられるタケ抽出物とはイネ科マダケ属(BambusatextilisMcClure,Bambusa pervariabilisMcClure,Bambusa beecheyanaMunro, BambusatuldoidesMunro,ハチクPhyllostachys nigraMunro var.henonisStapf ex Rendle)又はイネ科マダケ属マダケ(Phyllostachys bambusoidesSiebold et Zuccarini)の稈の内層から得られる抽出物であり、同属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0029】
本発明の成分(C)として用いられるケイガイ抽出物とはシソ科イヌハッカ属ケイガイ(Schizonepeta tenuifoliaBriquet)の花穂から得られる抽出物であり、同属植物から得られる抽出物も含まれる。
【0030】
本発明の成分(C)として用いられる上記植物抽出物としては従来の抽出方法により抽出したものを用いても良いし、市販のものを用いても良い。
【0031】
抽出方法としては例えば、植物の各部位を適当な溶媒に浸漬して抽出する方法が挙げられる。
【0032】
抽出の際は、使用する植物をそのまま用いても良いし、粉砕や乾燥を施して用いても良いが、粉砕して用いることが好ましく、乾燥させたものを用いることがさらに好ましい。また、抽出溶媒に浸漬している間、攪拌していても良く、静置していても良い。本発明の植物抽出物は抽出操作を繰り返して高濃度の植物抽出物とすることもできる。
【0033】
抽出に使用する溶媒に特に制限はなく、水;メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の低級1価アルコール類;プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類;酢酸メチル、酢酸エチル等の
エステル類;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類;ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類;クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類;ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、等を用いることができる。
またこれらのうち1種を単独で用いても2種以上からなる混合溶媒を用いても良い。特に、極性溶媒を用いることが好ましく、水、エタノールを用いることがより好ましい。
【0034】
抽出手順は特に制限はなく、例えば、抽出に使用する植物を0~120℃の前記溶媒中に1時間~7日間浸漬し、濾過する手順が挙げられる。
【0035】
また、得られた抽出液は、そのまま植物抽出物として用いても良いし、希釈、濃縮、凍結乾燥、精製等を行ったものを植物抽出物として用いることもできる。
本発明の頭皮頭髪用化粧料における成分(C)の総含有量は、好ましくは0.0000001~1質量%、より好ましくは0.000001~0.1質量%、さらにより好ましくは0.00001~0.05質量%である。総含有量が前記下限未満であると本発明の作用が得られない恐れがあり、前記上限を超えると含有量に見合った作用が得られない傾向がありコスト的に不利である。
【0036】
<各成分の組合せ比率> 成分(A)と成分(B)とを組み合わせる場合、その割合としては育毛効果や頭髪のボリュームアップ効果がより優れるという観点から、それぞれの質量比で10:1~1:1000が好ましく、5:1~1:500がより好ましく、1:1~1:500がさらにより好ましい。
【0037】
成分(A)と成分(C)とを組み合わせる場合、その割合としては育毛効果や頭髪のボリュームアップ効果がより優れるという観点から、それぞれの質量比で50:1~1:1000が好ましく、10:1~1:100がより好ましく、10:1~1:50がさらにより好ましい。
【0038】
成分(A)、成分(B)、および成分(C)とを組み合わせる場合、育毛効果や頭髪のボリュームアップ効果がより優れるという観点から、質量比で50:5:1~1:1000:1000が好ましく、10:2:1~1:500:100がより好ましく、10:10:1~1:500:50がさらにより好ましい。
【0039】
<他成分を入れる場合>
本発明の頭皮頭髪用化粧料は、成分(A)炭素数14~24の直鎖又は分岐のアルキル基又はアルケニル基を有する脂肪酸および前記脂肪酸と炭素数1~24のアルコール又は多価アルコールとの脂肪酸エステルより選ばれる少なくとも1種、成分(B)GABA、L-テアニン、5-アミノ吉草酸、およびα-グルコシルグリセロールより選ばれる少なくとも1種、並びに/又は、成分(C)エンジュ抽出物、ハブソウ抽出物、ルイボス抽出物、チモ抽出物、クワ抽出物、シャクヤク抽出物、シナニッケイ抽出物、キキョウ抽出物、タケ抽出物、および、ケイガイ抽出物のいずれかの植物抽出物より選ばれる少なくとも1種、との混合物をそのまま本発明の頭皮頭髪用化粧料としても良いし、以下に示すほかの成分をさらに含んでいても良い。
【0040】
本発明の頭皮頭髪用化粧料に使用可能な他の成分としては、例えば、水、賦形剤、増粘剤、溶剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、保湿剤、血行促進剤、細胞賦活化剤、抗炎症剤、抗菌剤、過酸化物抑制剤、界面活性剤、コンディショニング剤、紫外線吸収剤、キレート剤、香料、着色剤、育毛養毛効果を有する成分、上記以外の植物や動物や微生物由来の各種抽出物等が挙げられる。
【0041】
具体的には、水;乳糖、白糖等の賦形剤;天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸
重合体等の増粘剤;アルコール類、グリコール類、動植物油類等の溶剤;リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩などの緩衝剤;パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、安息香酸等の防腐剤;亜硫酸塩、アスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン(BHT)、ジブチルヒドロキシアニソール(BHA)、酢酸トコフェロール、アルブチン等の抗酸化剤;グリセリン、尿素、アミノ酸、ヒアルロン酸、スクワラン、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ホホバ油、シリコン油等の保湿剤;ビタミンE類、トウガラシチンキ等の血行促進剤;核酸等の細胞賦活化剤;グリチルリチン、アラントイン、ピロクトンオラミン等の抗炎症剤;ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン塩等の抗菌剤;スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)等の過酸化物抑制剤;ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオ騎士エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、コカミドプロピルベタイン、コカミドモノエタノールアミド、ココイルメチルタウリンナトリウム、ベヘントリモニウムクロリド、ステアルトリモニウムクロリド等の界面活性剤;ポリオクタニウム‐10等のコンディショニング剤;メトキシケイヒ酸エチルヘキシル等の紫外線吸収剤;EDTA-2Na等のキレート剤;香料;カラメル等の着色剤;アロエ、ショウキョウ等の生薬およびこれらの抽出物や、パントテニルエチルエーテル、酢酸トコフェロール、フォルスコリン等の化合物等の育毛養毛効果を有する成分;イチョウエキス、胎盤抽出物、乳酸菌培養抽出物等の上記以外の植物や動物や微生物由来の各種抽出物等が挙げられる。
【0042】
本発明の頭皮頭髪用化粧料は、医薬品、医薬部外品、薬用又は化粧用の製剤類をはじめとする各種の外用剤に配合することが可能であるが、優れた育毛効果が得られるため、頭皮頭髪に適用する頭皮頭髪用化粧料に配合することが好適である。
【0043】
<用途>
本発明の頭皮頭髪用化粧料としては、例えば整髪料、ヘアトニック、シャンプー、コンディショナー、トリートメント、ヘアリンス、養毛剤、育毛剤等が挙げられる。
【0044】
<濃度(合計含有量)>
本発明の頭皮頭髪用化粧料における成分(A)、および、成分(B)、並びに/又は、成分(C)、との総含有量は、特に限定されないが、製剤化する場合、剤形や使用回数、配合する賦形剤や添加剤の種類などに応じて適宜選択され得る。
【0045】
例えば、成分(A)より選ばれる少なくとも1種、および、成分(B)より選ばれる少なくとも1種、並びに/又は成分(C)より選ばれる少なくとも1種、とをヘアトニックとして用いた場合、該成分の総含有量として、例えば0.0000001~10質量%を挙げることができる。
【0046】
本発明の頭皮頭髪用化粧料においては、有効成分の総含有量が前記のような範囲となるように適宜、成分(A)、成分(B)、および、成分(C)の配合量を調節すれば良い。
【0047】
総含有量が前記下限未満である場合は本発明の作用が得られない恐れがあり、前記上限を超える場合は含有量に見合った作用が得られない傾向があり、コスト的に不利である。
【0048】
<使用方法>
本発明の頭髪用化粧料の効果を得るために有効な成分(A)、成分(B)、および、成分(C)の総量は、例えば通常成人1日当たり0.000001~0.1gである。この範囲の量(好ましくは0.000001~0.05g/1回)の頭皮用化粧料を1日数回(好ましくは1~2回)頭皮全体に塗布し、揉みこむ。また、頭皮頭髪用化粧料は、毛髪量、使用回数、剤形に応じて使用することが好ましい。
【実施例】
【0049】
以下、本発明をさらに詳しく説明するために実施例によって説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。
【0050】
(1)製造方法
(原料製造例1)エンジュ抽出物
エンジュの花を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、エンジュ抽出物11.3g得た。
【0051】
(原料製造例2)ハブソウ抽出物
ハブソウの葉を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、ハブソウ抽出物を4.8g得た。
【0052】
(原料製造例3)ルイボス抽出物
ルイボスの葉を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、ルイボス抽出物を6.2g得た。
【0053】
(原料製造例4)チモ抽出物
ハナスゲの根を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、9.7g得た。
【0054】
(原料製造例5-1)クワ(根)抽出物
マグワの根を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、クワ(根)抽出物を5.1g得た。
【0055】
(原料製造例5―2)クワ(葉)抽出物
ヤマグワの葉を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、4.3g得た。
【0056】
(原料製造例6)シャクヤク抽出物
シャクヤクの根を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、7.4g得た。
【0057】
(原料製造例7)シナニッケイ抽出物
シナニッケイの樹皮を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、8.1g得た。
【0058】
(原料製造例8)キキョウ抽出物
キキョウの根を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減
圧留去後、凍結乾燥し、10.6g得た。
【0059】
(原料製造例9)タケ抽出物
マダケの稈の内層を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、1.9g得た。
【0060】
(原料製造例10)ケイガイ抽出物
ケイガイの花穂を50g採取し、375mLの50質量%エタノール水溶液に室温(約25℃)下で浸漬した。24時間後これをろ過し、得られた抽出物から水、エタノールを減圧留去後、凍結乾燥し、4.2g得た。
【0061】
<試験方法>
(2)FGF-7およびWnt10b産生促進試験
(2-1)細胞培養
細胞はヒト頭皮毛乳頭細胞(東洋紡(株)社製)を使用した。サブコンフルエント状態の毛乳頭細胞をトリプシン処理で剥離し、24ウェルプレートの各ウェルに播種し、10%胎仔ウシ血清含有ダルベッコ改変イーグル培地で、37℃、5%CO2条件下でサブコンフルエントになるまで培養した。乾燥物換算で表2に記載の濃度となるように同培地にそれぞれ添加し、48時間培養した。培養後、培地を除去し毛乳頭細胞にISOGENII((株)ニッポンジーン社製)を添加し付属のプロトコルに従って、トータルRNAを得た。
【0062】
(2-2)リアルタイムReverse transcription‐polymerase chain reaction(RT-PCR)によるFGF-7およびWnt10bのmRNA発現量の定量
精製したトータルRNAをもとにOne Step TB GreenR PrimeScriptTM RT-PCR Kit II(Perfect Real Time)(タカラバイオ(株)社製)を用い、添付のマニュアルに従って全量10μLの反応液(ForwardおよびReverse primer各0.4μM)をPCR用96ウェルプレートの各ウェルに調製し、Thermal Cycler Dice Real Time System Software(タカラバイオ(株)社製)を用いてリアルタイムRT-PCR測定を行った。
リアルタイムRT-PCRの反応は、95℃で30秒の初期変性、95℃で5秒の変性、60℃で30秒のアニーリング・伸長反応からなるサイクルを40回行った。表1にFGF-7増幅用プライマー、Wnt10b増幅用プライマー、およびハウスキーピング遺伝子として使用したグリセルアルデヒド3リン酸脱水素酵素(GAPDH)の増幅用プライマー(インビトロジェン社製)の配列を示す。
【0063】
増幅過程の蛍光強度からThreshold cycle値(一定の蛍光強度に到達するのに要したサイクル数)を解析し、ΔΔCt法によりFGF-7、Wnt10b、およびGAPDHのmRNA発現強度を算出した。FGF-7およびWnt10bの発現強度をGAPDHの発現強度で補正し、FGF-7およびWnt10bのmRNA発現量を求めた。
実施例1~96と比較例1~40において、FGF-7およびWnt10bのmRNA発現量を(a)、比較例1である未添加物(ブランク)のFGF-7あるいはWnt10bのmRNA発現量を(b)とし、(a)/(b)で表される値をmRNA発現量比とした。
それぞれのmRNA発現量比に関して、以下に示す評価点基準に従い点数付けしたものを評価点とし、FGF-7およびWnt10bの評価点、並びにそれらの評価点の合計
点を算出し、各サンプルのFGF-7およびWmt10b産生促進効果を評価した。
【0064】
(評価点基準)
7点:発現量比が2以上
6点:発現量比が1.5以上2未満
5点:発現量比が1.2以上1.5未満
4点:発現量比が1.05以上1.2未満
3点:発現量比が0.95以上1.05未満
2点:発現量比が0.8以上0.95未満
1点:発現量比が0.8未満
【0065】
(判定)
FGF-7およびWnt10bの評価点がいずれも3以上(阻害効果を及ぼさない)、かつ、FGF-7又はWnt10bの少なくともいずれかの評価点が4以上、であるサンプルを合格とした。
評価結果等を表2に示す。
【0066】
(3)育毛作用試験
本発明のFGF-7産生促進剤、Wnt10b産生促進剤、または、FGF-7およびWnt10b産生促進剤を頭皮頭髪用化粧料(ヘアトニック)に配合して育毛効果を評価した。
【0067】
(3-1)頭皮頭髪用化粧料の調製
試験用頭皮頭髪用化粧料として、ヘアトニックを以下の表3に示す組成で調製した。なお、配合量の単位は質量部で、精製水の残量とは全量を100の質量部にするのに要する量である。
【0068】
(3-2)評価方法
頭皮頭髪用化粧料(ヘアトニック)について、30~60代の男女5グループを被験者とした。
スプレーボトルに充填した表3に示す特定のヘアトニックを毎日、就寝前と起床後に頭皮全体に毎回約8プッシュ(約2.4g)塗布し、頭皮のマッサージを行い揉みこんだ。
このモニター試験を3か月間継続し、試験開始前と終了後の各3日間において1日1回の洗髪時の抜け毛を回収した。なお、この期間中前記以外の頭皮頭髪用化粧料については通常使用しているものをそのまま使用した。使用期間中に皮膚や身体の異常を訴えた者はいなかった。
【0069】
(I)育毛効果
試験開始前と終了後の各3日間において、それぞれ1日当たりの抜け毛数を平均抜け毛数とし、試験開始前の平均抜け毛数に対する終了後の平均抜け毛数の減少率を算出し、下記の評価点基準に従って点数をつけた。次に各被験者の評価点の平均値を算出し、平均点が高いほど育毛効果が高いと判定した。
【0070】
(育毛効果の評価点基準)
7点:60%以上の減少
6点:40%以上~60%未満の減少
5点:20%以上~40%未満の減少
4点:5%以上~20%未満の減少
3点:5%未満の減少~5%以下の増加
2点:5%超過~20%以下の増加
1点:20%超過の増加
【0071】
(II)太毛化
被験者ごとに回収した抜け毛を白の台紙に貼付し、実体顕微鏡で撮影した。画像計測ソフトを用いて撮影した抜け毛の直径を計測し、平均毛径を算出した。試験開始前の平均毛径に対する試験終了後の平均毛径の増加率を算出し、下記の評価点基準に従って点数をつけた。次に各被験者の評価点の平均値を算出し、平均点が高いほど育毛効果が高いと判定した。
【0072】
(太毛化の評価点基準)
7点:50%以上の増加
6点:30%以上~50%未満の増加
5点:15%以上~30%未満の増加
4点:5%以上~15%未満の増加
3点:5%未満の増加~5%以下の減少
2点:5%超過~15%以下の減少
1点:15%超過の減少
【0073】
(判定)
育毛効果および太毛化効果の評価点がいずれも3以上、(阻害効果を及ぼさない)、かつ、育毛効果または太毛化効果のいずれかの評価点が4以上、であるサンプルを合格とした。
評価結果を表4に示す。
【0074】
【0075】
表2.FGF‐7およびWnt10bのmRNA発現量比の評価点
【0076】
【0077】
【0078】
【0079】
【0080】
【0081】
(4)総合評価
成分(A)と成分(B)および/又は成分(C)とを組み合わせた場合、FGF-7および/又はWnt10b産生促進効果が認められた(実施例1~96)。
一方、本発明に用いられる各種成分について単品で試験を行ったところ、いずれの成分もFGF-7およびWnt10bの発現を亢進させる効果を示さず不合格の判定となり(比較例2~25)、また、請求項の組合せ範囲外である成分(B)と成分(C)の組合せ
も同様に、FGF-7およびWnt10bの発現を亢進させる効果を示さず不合格の判定となった(比較例29~36)。
請求項に記載の成分の組合せであっても、成分(A)として請求項の範囲外の成分を用いた場合は、FGF-7およびWnt10bの発現を亢進させる効果を示さず不合格の判定となった(比較例37~40)。
センキュウ抽出物(比較例26)はWnt10bの発現を亢進する効果が認められたもののFGF-7の発現を抑制する効果が認められたことから不合格の判定となり、また、マキベリー抽出物(比較例27)やアデノシン(比較例28)はFGF-7の発現を亢進する効果が認められたもののWnt10bの発現を抑制する効果が認められ不合格の判定となった。
本発明のFGF-7および/またはWnt10b産生促進剤を含有する頭皮頭髪用化粧料は育毛効果において実施例97、98、99のいずれも全員が評価点3以上で、平均抜け毛減少率約20%であった。
太毛化効果においても実施例97、98、99のいずれも全員が評価点3以上で、平均毛径は約10%増加した。すなわち実施例97、98、99は育毛効果と太毛化効果の結果から全員が合格の判定となった。
これに対し、比較例41、42は育毛効果および太毛化効果のいずれかで評価点3点未満、または、いずれかの評価点で4以上にならなかったことから、全員が不合格の判定となった。
以上の結果から明らかな通り、本発明のFGF-7および/またはWnt10b産生促進剤を含有する頭皮頭髪用化粧料は、顕著な育毛効果および太毛化効果を発揮した。
【産業上の利用可能性】
【0082】
本発明の頭皮頭髪用化粧料は、FGF-7およびWnt10bの少なくともいずれかの発現を亢進させることにより、優れた頭皮状態の改善効果および育毛効果、及び脱毛抑制効果を発揮する。そのため、細毛、薄毛などの老化現象の防止、改善を目的とした化粧料をはじめとする各種の皮膚外用剤への利用を可能とする。