(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B1)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-10-12
(45)【発行日】2023-10-20
(54)【発明の名称】ウコン含有錠剤の製造方法
(51)【国際特許分類】
A23L 33/105 20160101AFI20231013BHJP
A61K 36/9066 20060101ALI20231013BHJP
A61K 9/20 20060101ALI20231013BHJP
A61K 9/28 20060101ALI20231013BHJP
A61K 47/04 20060101ALI20231013BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20231013BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20231013BHJP
A61K 47/40 20060101ALI20231013BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20231013BHJP
A61P 39/06 20060101ALI20231013BHJP
【ＦＩ】
A23L33/105
A61K36/9066
A61K9/20
A61K9/28
A61K47/04
A61K47/26
A61K47/38
A61K47/40
A61P1/16
A61P39/06
【請求項の数】
4
(21)【出願番号】P 2023084542
(22)【出願日】2023-05-23
【審査請求日】2023-05-23
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】504008933
【氏名又は名称】秋山錠剤株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100067323
【弁理士】
【氏名又は名称】西村 教光
(74)【代理人】
【識別番号】100124268
【弁理士】
【氏名又は名称】鈴木 典行
(72)【発明者】
【氏名】秋山 泰伸
【審査官】厚田 一拓
(56)【参考文献】
【文献】登録実用新案第３２３０４５７（ＪＰ，Ｕ）
【文献】特開２００５－１２４５３０（ＪＰ，Ａ）
【文献】中国特許出願公開第１０５２３３１７５（ＣＮ，Ａ）
【文献】特開２０１９－２１６７１４（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１８－６１４８３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０２１－７３９８８（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０２０／０７１４７５（ＷＯ，Ａ１）
【文献】Amazon，金秀バイオ 沖縄県産熱帯ウコン，[online]，2009年11月06日， [検索日:2023.6.16]，<URL: https://www.amazon.co.jp/dp/B09CSXLTD2>
【文献】Amazon，オリヒロ 沖縄３種ウコン粒， [online]，2006年05月24日，[検索日:2023.6.16]，<URL: https://www.amazon.co.jp/dp/B000FQS2IQ>
【文献】Amazon，金秀バイオ 春・秋・紫ウコン粒３箱セット，[online]，2009年11月18日， [検索日:2023.6.16]，<URL: https://www.amazon.co.jp/dp/B002XJEE5S>
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ２３Ｌ ２／００ － ３５／００
Ａ６１Ｋ ６／００ －１３５／００
Ａ６１Ｐ １／００ － ４３／００
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得た後に、
前記整粒顆粒に、予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、それぞれ順に乾式混合して、表面改質された混合末を得て、
この混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とするウコン含有錠剤の製造方法。
【請求項2】
４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得るとともに、
予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、予め混合して混合末を得て、
前記整粒顆粒に前記混合末を乾式混合して、表面改質された混合末を得て、
この表面改質された混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とするウコン含有錠剤の製造方法。
【請求項3】
４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得た後に、
前記整粒顆粒に、予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、それぞれ順に乾式混合し、さらに、微粉ＨＰＣ、粉末セルロース、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンを添加して乾式混合し、表面改質された混合末を得て、
この混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とするウコン含有錠剤の製造方法。
【請求項4】
４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得るとともに、
予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、予め混合して混合末を得て、
前記整粒顆粒に前記混合末を乾式混合するとともに、
さらに、微粉ＨＰＣ、粉末セルロース、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンを添加して、表面改質された混合末を得て、
この表面改質された混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とするウコン含有錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明はウコンとウコン抽出物を含有する錠剤の製造方法に関する。さらに詳しくは、圧縮成形性が困難なウコンの粉末とウコン抽出物を実用に耐える錠剤物性を有する錠剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
ウコン（Curcuma longa L.）は、インド原産のショウガ科の薬用植物で、東南アジアを中心に、世界中の熱帯・亜熱帯地域で栽培されている。主に根茎を使用する。ウコンの根茎には３～５％のクルクミン（黄色色素）が含有されている。クルクミンは抗酸化能や肝機能改善あるいは肝機能の維持などに寄与するウコンの代表的な活性成分と考えられており、以下に示す様々な製剤や製造方法が開示されている。
【0003】
特許文献１は、ウコンエキスを含有した柔らかい錠剤であり、ウコンエキス、ゼラチンなどゲル化剤、グリセリンなどの可塑剤、レシチンなどの放出剤、甘味料、保存料および香味料から成る製剤で、喉、食道、消化器管に限らずこれを含患部へ長時間有効成分を継続的に送達することができる経口投与薬である。
特許文献２は、ウコンやクルクミンを含むゼリーで、ゼリーを構成するゲル化剤がジェランガムとカラギナンから成ることを特徴とし、胃と腸において徐々にクルクミンが放出される組成のゼリー剤である。
特許文献３は、ウコンなどを含有した製剤の不快味のマスキングに関して、ウコンエキスの不快な呈味・異味が炭酸を加えることによって大きく改善されることを見出し、不快な呈味・異味が低減されたウコンエキス含有飲料の技術を提案したものである。
特許文献２は、ウコンやクルクミンを含むゼリーで、ゼリーを構成するゲル化剤がジェランガムとカラギナンから成ることを特徴とし、胃と腸において徐々にクルクミンが放出される組成のゼリー剤である。
特許文献３は、ウコンなどを含有した製剤の不快味のマスキングに関して、ウコンエキスの不快な呈味・異味が炭酸を加えることによって大きく改善されることを見出し、不快な呈味・異味が低減されたウコンエキス含有飲料の技術を提案したものである。
【0004】
特許文献４は、ウコンなどの機能性素材に起因する可食性組成物の不快味が馬鈴薯を原料とし、ＤＥ（デキストロース当量）が２以上６以下で、２５℃の蒸留水で調製したデキストリン３０質量％水溶液を、２５℃で５分間静置した時の粘度が１５０Ｐａ・ｓ以下であるデキストリンを用いることで、マスキングする方法である。
特許文献５は、ウコン粉末を加温処理することにより臭味を改良する方法として、加温処理後のウコンに含まれるクルクミン含量が、該加温処理前のウコンに含まれるクルクミン含量の８０％以上であるように加温する方法である。該加熱処理方法としては、実施例で１５５℃、１５分で効果が確認できたことを記載している。
特許文献５は、ウコン粉末を加温処理することにより臭味を改良する方法として、加温処理後のウコンに含まれるクルクミン含量が、該加温処理前のウコンに含まれるクルクミン含量の８０％以上であるように加温する方法である。該加熱処理方法としては、実施例で１５５℃、１５分で効果が確認できたことを記載している。
【0005】
また、非特許文献１では、ウコンを用いた錠剤の成形について報告されており、ウコン関連の粒（錠剤）製品の錠剤硬度が一般的な医薬品の硬度に比べて低いものが多く、圧縮成形性がよくない。一般的に打錠用顆粒は、流動層造粒法、転動流動層造粒法、攪拌造粒法の順に適してしているとされている。そこで、流動層造粒装置を用いて、結合剤にコラーゲンペプチド、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースを用いて造粒した。ヒドロキシプロピルセルロースで造粒した場合の硬度は、ウコンの品種別で秋ウコン＜春ウコン＜紫ウコンの順の傾向がある。この結果から、各造粒の錠剤硬度は、品種によって異なること、その要因は、粉体物性よりも、ウコン中の脂質含量の方が大きいことがわかったとしている。そして、上記３種のウコン類の脂質含量を測定した。その結果、秋ウコンが春ウコンより脂質含量が低いことがわかった。ここで、各種ウコンをジエチルエーテルで脱脂し、その脱脂粉末を用いて錠剤を製したところ、秋ウコンでは、秋ウコン粉末の錠剤硬度０．５５ｋｇｆに対し、脱脂した秋ウコン粉末の錠剤硬度は９．１０ｋｇｆが得られ、１６．５倍も錠剤硬度が改善するものであった（非特許文献１のＦｉｇ．７（１８３ｐより）。
【0006】
一方、錠剤を成形するために添加され、その素材の成形性や打錠性を得る打錠用賦形剤として、低甘味糖質の粉末マルトースが使用されるが、例えば非特許文献２のサンマルト（登録商標）がある。このサンマルト（登録商標）は、非特許文献２のホームページによると、打錠性については、サンマルト（ミドリ）（登録商標）が低圧打錠に適した糖質で、成形性の悪い素材に利用することができると記載されている。また、各種糖質を打錠した場合の錠剤硬度が示されている。
【0007】
このサンマルト（登録商標）に関しては、さらに非特許文献３にて、サンマルト（ミドリ）（登録商標）は、保油力が高いことからＤＨＡなどの機能性を持つ油脂素材を配合した打錠品の製造には極めて高い効果を発揮するとして、ＤＨＡにデキストリン、またはサンマルト（登録商標）を配合し、打錠した場合の打錠圧と錠剤硬度との関係を示している。
【0008】
さらに、特許文献６には、生菌製剤の製造方法において、製造時の腸内有用菌の残存率を高くするためには、６０質量％以上のマルチトール（麦芽糖）を有する糖類粉末組成物を３０～９５質量％用い、これと腸内有用菌とを混合して固形製剤を製造することが示されている。ここで、実施例１としてアメ粉にサンマルト（登録商標）が用いられている。
【0009】
また、特許文献７では、ライス成形品の製造方法において、遊離水分解防止材としてサンマルト（登録商標）が用いられることが特許請求の範囲および実施例に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0010】
【文献】特表２０１６－５３５０２８号公報
【文献】特開２０１７－１９７４６５号公報
【文献】特開２０１５－６５９３８号公報
【文献】特開２０１５－１２８４２０号公報
【文献】特開２００７－１１６９４５号公報
【文献】特開２０１６－１９３８９３号公報
【文献】特開平０２－０６０５５６号公報
【非特許文献】
【0011】
【文献】鎌田靖弘，ＰＨＡＲＭ ＴＥＣＨ ＪＡＰＡＮ，ｖｏｌ．２８ Ｎｏ．１４（２０１２）１７９～１８６頁
【文献】株式会社林原ホームページ、製品紹介、サンマルト（登録商標）、［令和５年３月８日検索］、インターネット［https://www.food.hayashibara.co.jp/product/sunmalt/ ］
【文献】食品と開発，ＶＯＬ．４８ ＮＯ．８（２０１３）７２～７３頁
【文献】鎌田ら，ウコン類における錠剤成形の技術開発、沖縄県工業技術センター研究報告書 第９号（２００７）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0012】
しかしながら、上述した特許文献１および２の技術は、ゲル化剤を用いた半固形製剤であることから、製造では、特別な設備、そして、保存についても防腐剤などの添加が必要となり、製造の工程が多く、煩雑でありコストアップとなる欠点を有する。
また、特許文献３は、飲料におけるウコンの不快味のマスキング技術で、特許文献４では、形態として錠剤も挙げられているが、実施例では、機能性素材としてペプチドを水溶液の形態でマスキング効果が評価されている。しかし錠剤の形態でのウコンに対するマスキング効果は確認されておらず、手軽に持ち運べて摂取が可能であるとは言えない。
特許文献５の方法では、オートクレーブなどの特別な設備を必要とするもので、製造工程、製造コストが増大する欠点を有する。
また、特許文献３は、飲料におけるウコンの不快味のマスキング技術で、特許文献４では、形態として錠剤も挙げられているが、実施例では、機能性素材としてペプチドを水溶液の形態でマスキング効果が評価されている。しかし錠剤の形態でのウコンに対するマスキング効果は確認されておらず、手軽に持ち運べて摂取が可能であるとは言えない。
特許文献５の方法では、オートクレーブなどの特別な設備を必要とするもので、製造工程、製造コストが増大する欠点を有する。
【0013】
また、非特許文献１では、錠剤としての硬度を向上させることが可能ではあるが、その硬度を得るためにウコン末を脱脂してしまい、すなわちウコンに含有される精油成分を取り除いてしまうものである。すなわち、ウコンの精油には、胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用を有しており、上記のようにウコンを脱脂することで、錠剤硬度を改善する方法は、期待する機能を発揮させることができず望ましくない。非特許文献１において、秋ウコン含有錠では、例えば、秋ウコンの精油含量を１．３ｍＬ／５０ｇとした場合、１錠３３０ｍｇの９５％秋ウコン含有錠では８．１５μＬの精油含量となるが、この錠剤の硬度が２．７ｋｇｆと低い（非特許文献４参照）ことから、この原因を明らかにする目的で、秋ウコン粉末をジエチルエーテルで脱脂し、その脱脂粉末を製することとすると、両者の錠剤硬度を比較したところ、秋ウコン粉末の錠剤硬度０．５５ｋｇｆに対し、脱脂した秋ウコン粉末の錠剤硬度は９．１０ｋｇｆが得られ（非特許文献１のＦｉｇ．７（１８３ｐより）、脱脂した粉末では、錠剤硬度が秋ウコン粉末の１６．５倍高い錠剤が得られることがわかる。しかしながら、秋ウコン粉末を脱脂することで、秋ウコンが有する機能を消失させることで望ましくない。さらに、非特許文献１では、錠剤の経時的安定性に関する報告がない。精油成分など脂溶性成分を含有した錠剤では、経時的な錠剤硬度および摩損度の試験観察、すなわち安定性試験や長期保存試験が重要になる。
【0014】
さらに、特許文献６や特許文献７、非特許文献２や非特許文献３において、ウコンの錠剤化に用いた例に関しての記載はなく、特に非特許文献２には、成形性の悪い素材に利用できると記載されているが、高含量のウコンを含む錠剤とする場合に、サンマルト（登録商標）単味では、高い硬度を有すると共に、低い摩損度の錠剤を製することはできなかった。
【0015】
そして、上記各特許文献１～５，非特許文献１のいずれも、ウコン末を用いる例があるもののウコンに含有される精油成分を活かしておらず、この精油成分に含まれる有用な成分を用いて、錠剤などの製剤を得るという点について具体的な考察等がされていなかった。
【0016】
そこで本発明は、上記問題点を解消するために、ウコンは圧縮成形が困難で実用に耐えうる錠剤を製造することが難しいといわれてきたが、このウコンに含まれる有用な成分である精油成分を活かしたウコン含有錠剤を得ることができる製造方法を提供するとともに、流通時などの際に容易に型崩れや損壊などを起こさない強度を有するウコン含有錠剤の製造方法を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【0017】
次に、上記の課題を解決するための手段を説明する。
この発明の請求項１記載のウコン含有錠剤の製造方法は、４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、
前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得た後に、
前記整粒顆粒に、予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、それぞれ順に乾式混合して、表面改質された混合末を得て、
この混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とする。
この発明の請求項１記載のウコン含有錠剤の製造方法は、４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、
前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得た後に、
前記整粒顆粒に、予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、それぞれ順に乾式混合して、表面改質された混合末を得て、
この混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とする。
【0018】
このウコン含有錠剤の製造方法によれば、４種のウコンとウコン抽出物とに、添加剤として、粉末マルトース（例えばサンマルト（登録商標））、微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、そしてヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体を特定な組成で配合することとしている。
【0019】
このウコン含有錠剤の製造方法によれば、表面改質剤としてのサンマルトの４種ウコン粉末に対する処理方法として、はじめに湿式コーティングにより４種ウコン粉末にウコン抽出物を表面改質する。具体的には、４種ウコン粉末とウコン抽出物を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかの造粒装置に投入し、ここにヒドロキシプロピルセルロース水溶液などのセルロース誘導体水溶液を添加し、湿式コーティングにより表面改質する。これを乾燥した後、整粒する。４種ウコンにウコン抽出物を表面改質した顆粒に微粒シリカゲル、粉末マルトース（サンマルト（登録商標））およびショ糖脂肪酸エステルを用いて、それぞれ順に乾式混合により表面改質する。そして、この表面改質された混合末を打錠機を用いて錠剤を製する。
【0020】
また、このウコン含有錠剤の製造方法によれば、それぞれの組成は、４種のウコン粉末、ウコン抽出物、粉末マルトース（サンマルト（登録商標））、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルセルロース）、微粒シリカゲル、およびショ糖脂肪酸エステルを、１００部：１～５部：１～１０部：１～１０部：１～１０部：１～５部が好ましく、さらに好ましくは、それぞれを１００部：１～３部：１～８部：１～８部：１～５部：１～３部とする。これにより、ウコン含量が従来よりも増量され、十分な錠剤硬度、低い摩損度を有するウコン含有錠剤を得ることができる。
【0021】
請求項２記載のウコン含有錠剤の製造方法は、４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、
前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得るとともに、
予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、予め混合して混合末を得て、
前記整粒顆粒に前記混合末を乾式混合して、表面改質された混合末を得て、
この表面改質された混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とする。
前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得るとともに、
予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、予め混合して混合末を得て、
前記整粒顆粒に前記混合末を乾式混合して、表面改質された混合末を得て、
この表面改質された混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とする。
【0022】
このウコン含有錠剤の製造方法によれば、４種のウコンとウコン抽出物とに、添加剤として、粉末マルトース（例えばサンマルト（登録商標））、微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、そしてヒドロキシプロピルセルロースを特定な組成で配合することとしている。
【0023】
このウコン含有錠剤の製造方法によれば、表面改質剤としてのサンマルト（登録商標）の４種ウコン粉末に対する処理方法として、はじめに湿式コーティングにより４種ウコン粉末にウコン抽出物を表面改質する。具体的には、４種ウコン粉末とウコン抽出物を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかの造粒装置に投入し、ここにヒドロキシプロピルセルロース水溶液などのセルロース誘導体水溶液を添加し、湿式コーティングにより表面改質する。これを乾燥した後、整粒する。また、予め篩過して解凝集した微粒シリカゲルと、粉末マルトース（サンマルト（登録商標：株式会社林原））と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステルとを、予め混合して混合末を得る。そして、４種ウコンとウコン抽出物とを表面改質した整粒顆粒に、混合末を乾式混合して表面改質することにより、実用に十分耐えうる錠剤物性を有する優れたウコン含有錠剤を得ることができる。
【0024】
また、このウコン含有錠剤の製造方法によれば、それぞれの組成は、４種のウコン粉末、ウコン抽出物、粉末マルトース（サンマルト（登録商標））、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルセルロース）、微粒シリカゲル、およびショ糖脂肪酸エステルを、１００部：１～５部：１～１０部：１～１０部：１～１０部：１～５部が好ましく、さらに好ましくは、それぞれを１００部：１～３部：１～８部：１～８部：１～５部：１～３部とする。これにより、ウコン含量が従来よりも増量され、十分な錠剤硬度、低い摩損度を有するウコン含有錠剤を得ることができる。
【0025】
請求項３記載のウコン含有錠剤の製造方法は、４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、
前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得た後に、
前記整粒顆粒に、予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、それぞれ順に乾式混合し、さらに、微粉ＨＰＣ、粉末セルロース、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンを添加して乾式混合し、表面改質された混合末を得て、
この混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とする。
前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得た後に、
前記整粒顆粒に、予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、それぞれ順に乾式混合し、さらに、微粉ＨＰＣ、粉末セルロース、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンを添加して乾式混合し、表面改質された混合末を得て、
この混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とする。
【0026】
このウコン含有錠剤の製造方法によれば、４種ウコン粉末とウコン抽出物にセルロース誘導体水溶液（ヒドロキシプロピルセルロース水溶液）を用いて湿式コーティングにより表面改質した後、さらに粉末マルトース（サンマルト（登録商標））、微粒シリカゲルおよびショ糖脂肪酸エステルを用いて、乾式混合により表面改質する。
【0027】
ここで、微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとに、微粉ＨＰＣとしてセルニー（登録商標）ＳＳＬ－ＳＦＰ（商品名：日本曹達株式会社）、粉末セルロースとしてＫＣフロック（登録商標：日本製紙株式会社）、結晶セルロースとしてセオラス（登録商標）ＯＤ－２０Ｆ（商品名：旭化成株式会社）、または高度分岐環状デキストリンとしてクラスターデキストリン（登録商標：江崎グリコ株式会社）を添加することもできる。
【0028】
請求項４記載のウコン含有錠剤の製造方法は、４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、
前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得るとともに、
予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、予め混合して混合末を得て、
前記整粒顆粒に前記混合末を乾式混合するとともに、
さらに、微粉ＨＰＣ、粉末セルロース、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンを添加して、表面改質された混合末を得て、
この表面改質された混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とする。
前記４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末１００部を、攪拌造粒装置、流動層造粒装置、転動造粒装置のいずれかに投入して均一に混合し、そこに前記ウコン抽出物１～５部を添加し均一に混合し、
ここに、セルロース誘導体水溶液１～１０部を添加して湿式コーティングにより表面改質した顆粒を得て、
前記顆粒を乾燥して整粒し整粒顆粒を得るとともに、
予め篩過して解凝集した微粒シリカゲル１～１０部と、粉末マルトース１～１０部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステル１～５部とを、予め混合して混合末を得て、
前記整粒顆粒に前記混合末を乾式混合するとともに、
さらに、微粉ＨＰＣ、粉末セルロース、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンを添加して、表面改質された混合末を得て、
この表面改質された混合末を打錠機を用いて錠剤を製する
ことを特徴とする。
【0029】
このウコン含有錠剤の製造方法によれば、４種ウコン粉末とウコン抽出物にセルロース誘導体水溶液（ヒドロキシプロピルセルロース水溶液）を用いて湿式コーティングにより表面改質した後、さらに粉末マルトース（サンマルト（登録商標））、微粒シリカゲルおよびショ糖脂肪酸エステルを用いて、乾式混合により表面改質する。
【0030】
ここで、微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとに、微粉ＨＰＣとしてセルニー（登録商標）ＳＳＬ－ＳＦＰ（商品名：日本曹達株式会社）、粉末セルロースとしてＫＣフロック（登録商標：日本製紙株式会社）、結晶セルロースとしてセオラス（登録商標）ＯＤ－２０Ｆ（商品名：旭化成株式会社）、または高度分岐環状デキストリンとしてクラスターデキストリン（登録商標：江崎グリコ株式会社）を添加することもできる。
【発明の効果】
【0031】
本発明に係る請求項１記載のウコン含有錠剤の製造方法によれば、ウコンの持つ様々な有用な作用を、ウコンに含まれる精油成分とともに得ることができ、粉末マルトースを添加することで表面改質され、さらに微粒シリカゲルおよびショ糖脂肪酸エステルを添加することで表面改質されて、成形性を良好に、すなわち、打錠機にて錠剤を成形する際に、打錠障害を防止して錠剤を得ることができる。
【0032】
また、成形され製品となる錠剤に精油成分が含まれている状態でありながら十分な硬度を有し、流通過程などで損壊などを起こすことがない。つまり、錠剤の静的な強度として、製造過程や使用者の取り扱いなど直接に力が加わることに対して耐える強度を備える。さらに、落下や摩耗などによる錠剤破壊のしやすさの指標となる摩損度を極めて小さく、従来品のような錠剤表面の一部が欠落したり、剥離を起こすことがない。つまり、錠剤の動的な強度として、流通過程での取り扱いなど輸送中での振動など外力から耐える強度を備える。錠剤内部の精油成分などの滲み出しにより粉末の粒子間の結合力の低下によって錠剤硬度の低下や摩損度の増大が起きるが、本発明の製造方法により得られるウコン含有錠剤は、このような問題の発生が無い。また、造粒装置によって表面改質された顆粒をより容易に得ることができる。これらのことから、実用に十分耐え得る錠剤物性を有する優れたウコン含有錠剤を得ることが可能となる。
【0033】
そして、本発明のウコン含有錠剤の製造方法によれば、組成の配合比として、ウコンの持つ有用な作用を有する精油成分とウコン抽出物とともに十分に含有された錠剤を得ることができ、また、十分な錠剤硬度であって、且つ摩損度が低く、錠剤としての流通性など、十分な実用性を備えたウコン含有錠剤を得ることができる。
【0034】
本発明に係る請求項２記載のウコン含有錠剤の製造方法によれば、造粒装置によって表面改質された整粒顆粒に、粉末マルトースと微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとを予め混合して混合末とし添加する工程としたことで、それぞれを混合して表面改質するよりも均一に分散して表面改質されることとなり、ウコン抽出物による錠剤硬度への影響を軽減することができ、より品質の良いウコン含有錠剤を容易に得ることができる。
【0035】
また、組成の配合比として、ウコンの持つ有用な作用を有する精油成分とウコン抽出物とともに十分に含有された錠剤を得ることができ、また、十分な錠剤硬度であって、且つ摩損度が低く、錠剤としての流通性など、十分な実用性を備えたウコン含有錠剤を得ることができる。
【0036】
本発明に係る請求項３記載のウコン含有錠剤の製造方法によれば、整粒顆粒に、予め篩過して解凝集した微粒シリカゲルと、粉末マルトース部と、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステルとを、それぞれ順に乾式混合し、さらに、微粉ＨＰＣ、粉末セルロース、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンを添加して乾式混合し、表面改質された混合末を得る手順としたことで、さらに錠剤硬度を高くしてウコン含有錠剤を得られる。
【0037】
本発明に係る請求項４記載のウコン含有錠剤の製造方法によれば、整粒し整粒顆粒を得るとともに、予め篩過して解凝集した微粒シリカゲルと、粉末マルトースと、予め篩過して解凝集したショ糖脂肪酸エステルとを、予め混合して混合末を得て、この混合末に整粒顆粒を乾式混合するとともに、さらに、微粉ＨＰＣ、粉末セルロース、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンを添加して、表面改質された混合末を得る手順としたことで、さらに錠剤硬度を高くしてウコン含有錠剤を得られる。
【発明を実施するための形態】
【0038】
本発明のウコン含有錠剤は、４種のウコンである紫ウコン、熱帯ウコン、秋ウコン、春ウコンの粉末と、ウコン抽出物とを含有する錠剤であって、これら４種のウコン粉末にウコン抽出物を含有する成分を、表面改質剤として、粉末マルトース、微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステルおよびセルロース誘導体を特定な組成で用いることとし、ここで、セルロース誘導体は、湿式コーティングにより表面改質を行って顆粒状にし、さらに、この顆粒に粉末マルトース、微粒シリカゲル、およびショ糖脂肪酸エステルを乾式混合することで表面改質して、これを打錠し錠剤とする製造方法にて得られるものである。
この製造過程において、セルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルセルロースが好適であり、また、粉末マルトースは、サンマルト（登録商標：株式会社林原）が好適であり、錠剤としての硬度、摩損度が好ましい実用に十分耐えうるウコン含有錠剤が得られるものとなる。
この製造過程において、セルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルセルロースが好適であり、また、粉末マルトースは、サンマルト（登録商標：株式会社林原）が好適であり、錠剤としての硬度、摩損度が好ましい実用に十分耐えうるウコン含有錠剤が得られるものとなる。
【0039】
また、乾式混合による表面改質において、微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとに、微粉ＨＰＣ（セルニー（登録商標）ＳＳＬ－ＳＦＰ（商品名：日本曹達株式会社））、粉末セルロース（ＫＣフロック（登録商標：日本製紙株式会社））、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＯＤ－２０Ｆ（商品名：旭化成株式会社））、または高度分岐環状デキストリンとしてクラスターデキストリン（登録商標：江崎グリコ株式会社）を添加することもできる。
【0040】
本発明におけるウコンとウコン抽出物の特徴は以下の通りである。
本発明で用いるウコンは、４種類のウコンであり、秋ウコン、春ウコン、紫ウコン、熱帯ウコンである。漢方では、利胆、健胃、利尿、止血、通経薬などに用いられているものである。
秋ウコンには、精油成分とクルクミンが含有されている。クルクミンの働きによって、肝機能の強化、消化促進、食欲増進などが期待できる。
春ウコンには、食物繊維とミネラル、精油の働きによって、腸に適度な刺激を与えることからお腹の調子を整える。
紫ウコンは、ガジュツとも言われ、芳香があり、味が苦く、消化器を刺激することから芳香健胃作用として使用されている。
熱帯ウコンは、精油成分およびクルクミンの含有量が高い。
本発明で用いるウコンは、４種類のウコンであり、秋ウコン、春ウコン、紫ウコン、熱帯ウコンである。漢方では、利胆、健胃、利尿、止血、通経薬などに用いられているものである。
秋ウコンには、精油成分とクルクミンが含有されている。クルクミンの働きによって、肝機能の強化、消化促進、食欲増進などが期待できる。
春ウコンには、食物繊維とミネラル、精油の働きによって、腸に適度な刺激を与えることからお腹の調子を整える。
紫ウコンは、ガジュツとも言われ、芳香があり、味が苦く、消化器を刺激することから芳香健胃作用として使用されている。
熱帯ウコンは、精油成分およびクルクミンの含有量が高い。
【0041】
本願出願人による栽培及び計測結果での比較では、精油成分が、２０２１年および２０２２年に収穫した秋ウコンで１．３ｍＬ／５０ｇ、熱帯ウコンが２．８～３．４ｍＬ／５０ｇとなり、熱帯ウコンの精油成分が秋ウコンのおよそ２～３倍であった。
また、クルクミンを含む総クルクミノイドの比較では、２０２１年および２０２２年に収穫した秋ウコンが０．４６１～０．６１２％であり、熱帯ウコンは５．５～５．８％となり、秋ウコンに対し熱帯ウコンがおよそ９～１０倍以上の結果が得られた。したがって、熱帯ウコンではクルクミンによる高い効果が期待できる。
なお、参考として、春ウコンおよび紫ウコンの総クルクミノイドは、０．０８～０．２３３％、０～０．０００７％であった。
また、クルクミンを含む総クルクミノイドの比較では、２０２１年および２０２２年に収穫した秋ウコンが０．４６１～０．６１２％であり、熱帯ウコンは５．５～５．８％となり、秋ウコンに対し熱帯ウコンがおよそ９～１０倍以上の結果が得られた。したがって、熱帯ウコンではクルクミンによる高い効果が期待できる。
なお、参考として、春ウコンおよび紫ウコンの総クルクミノイドは、０．０８～０．２３３％、０～０．０００７％であった。
【0042】
本発明で用いるウコン抽出物は、秋ウコンのエタノール抽出物で、クルクミノイドを９５％含有している。このウコン抽出物を錠剤に配合することで、クルクミンによる高い効果が期待できる。このクルクミンは、作用として、肝保護作用、抗酸化性、抗腫瘍作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗菌作用を有している。
このクルクミンは、水に難溶性で、耐光性として紫外線に弱く、微量の金属、特に鉄イオンの共存で暗色化する。また、アルコールまたは、ジエチルエーテル溶液は、鮮黄色を示す。なお、クルクミノイドも水に難溶性であり、エタノール溶解性化合物である。
クルクミノイドとは、ポリフェノールの一種で、主にクルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンの３種類に分類される。
このクルクミンは、水に難溶性で、耐光性として紫外線に弱く、微量の金属、特に鉄イオンの共存で暗色化する。また、アルコールまたは、ジエチルエーテル溶液は、鮮黄色を示す。なお、クルクミノイドも水に難溶性であり、エタノール溶解性化合物である。
クルクミノイドとは、ポリフェノールの一種で、主にクルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンの３種類に分類される。
【0043】
本発明のウコン含有錠剤に用いる結合剤として使用するセルロース誘導体には、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ・カルメロース）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）などがある。
【0044】
また、添加剤を構成する微粒シリカゲルとしては、微粒二酸化ケイ素、微粉末シリカ（サイロページ（登録商標：富士シリシア化学株式会社）、軽質無水ケイ酸（アエロジル２００（登録商標：日本アエロジル株式会社），アドソリダー１０１（登録商標：フロイント産業株式会社）などがある。
【0045】
さらに、添加剤を構成するショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖ステアリン酸エステル（Ｓ－３７０，Ｓ－３７０Ｆ，Ｓ－１１７０，Ｓ－１１７０Ｆ（商品名：三菱ケミカル株式会社））、ショ糖ベヘニン酸エステル（Ｂ－３７０，Ｂ－３７０Ｆ（商品名：三菱ケミカル株式会社））、ショ糖混合脂肪酸エステル（ＰＯＳ－１３５（商品名：三菱ケミカル株式会社））などが用いられる。
【0046】
さらに、本実施形態のウコン含有錠剤においては、これらに加えて、安定剤や香料、甘味剤なども添加することが出来る。
【0047】
このように構成された本発明のウコン含有錠剤は、健康食品分野をはじめ、食品、医薬品、医薬部外品などの分野にも適用することができる。また、剤形としては、錠剤が最も好ましいが、カプセル剤、穎粒剤、細粒剤、散剤などとして構成することができる。
【0048】
このように構成された本発明のウコン含有錠剤では、秋ウコン、春ウコン、紫ウコンおよび熱帯ウコンの４種を配合した錠剤で、上述したように、それぞれのウコンの本出願人による自社栽培により２０２１年および２０２２年に収穫したウコンの精油含量は、秋ウコンが１．３ｍＬ／５０ｇ、春ウコン０．８～１．１ｍＬ／５０ｇ、紫ウコン０．５～０．７ｍＬ／５０ｇ、そして熱帯ウコンでは２．８～３．４ｍＬ／５０ｇであった。熱帯ウコンの精油含量は、秋ウコンの精油含量のおよそ２～３倍であった。この結果に基づいて１錠（３３０ｍｇ）当たりの精油含量を算出すると９．２μＬとなる。また、４種ウコンに加えて配合したウコン抽出物は、秋ウコンのエタノール抽出物でクルクミノイド９５％で、５％は油脂、脂肪酸など脂溶性成分と思われる。ウコン抽出物に由来する脂溶性成分は１錠当たり０．３ｍｇになる。
【0049】
本発明のウコン含有錠剤では、１錠（３３０ｍｇ）当たり精油含量９．２μＬであり、非特許文献１での錠剤の秋ウコン９５％含有錠の１０％以上高い精油含量で、さらに本発明のウコン含有錠剤では、ウコン抽出物由来の脂溶性成分を１錠当たり０．３ｍｇ含有した錠剤となり、錠剤硬度が６ｋｇｆ以上となる高い硬度を有する錠剤を製することができた。
【0050】
本発明のウコン含有錠剤では、ウコン粉末を脱脂することなく非特許文献１に示された錠剤の９５％秋ウコン含有錠よりも高い精油含量と脂溶性成分を含有しているにもかかわらず非特許文献１に示されるウコン含有錠の２倍以上の錠剤硬度を有する錠剤化技術を確立した。
【0051】
したがって、本発明のウコン含有錠剤は、ウコンの持つ様々な有用な作用を、ウコンに含まれる精油成分とともに得ることができ、粉末マルトースを添加することで表面改質され、さらに微粒シリカゲルおよびショ糖脂肪酸エステルを添加することで表面改質されて、成形性を良好に、すなわち、打錠装置にて錠剤を成形する際に、打錠障害を防止でき、成形され製品となる錠剤に精油成分が含まれている状態であっても十分な硬度を有し、硬度が５ｋｇｆ以上となり、流通過程などで損壊などを起こすことがなく、落下や摩耗などによる錠剤破壊のしやすさの指標となる摩損度を極めて小さく、０．５％以下とすることができ、従来品のような錠剤表面の一部が欠落したり、剥離を起こすことがなく、実用に十分耐え得る錠剤物性を有する優れたウコン含有錠剤を製造することが可能となる。
【0052】
さらに、本発明のウコン含有錠剤では、精油成分を含んでいるが、十分な硬度で構成されていることから、上記したように容易に損壊することがなく、且つ摩損することが略無い。このことから、従来のウコン含有錠剤においては非特許文献１などに示されるように硬度を得るために脱脂を行っていたが、本発明のウコン含有錠剤では、有用な成分である精油成分を含有した状態で錠剤として得られており、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能で、十分な硬度を有する錠剤となり、流通時の外力による損壊などが発生することが無いものである。
【0053】
また、本発明のウコン含有錠剤では、添加剤として配合した粉末マルトースとしてのサンマルト（登録商標）の性質である多孔質により、クルクミンなど精油成分（ウコン抽出物）の含有状態の安定性を得る効果があり、これにより経時的安定性を得られ、錠剤としての経時変化、すなわち経時による硬度の低下や摩損度の増加を招くおそれを抑えることが可能となる。
さらに、粉末マルトースに加え、微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとを添加して表面改質を行っていることによっても、錠剤への成形性を良好とし、打錠障害の回避を行えるものである。
さらに、粉末マルトースに加え、微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとを添加して表面改質を行っていることによっても、錠剤への成形性を良好とし、打錠障害の回避を行えるものである。
【0054】
次に、上述したウコン含有錠剤の製造方法について説明する。
まず、４種のウコンである秋ウコン、春ウコン、紫ウコン、熱帯ウコンのそれぞれの粉末を、配合比率を等しくして、ウコン抽出物とともに、攪拌造粒装置を用いて均一に混合する。なお、攪拌造粒装置の他、流動層造粒装置や転動造粒装置を用いることとしてもよい。
まず、４種のウコンである秋ウコン、春ウコン、紫ウコン、熱帯ウコンのそれぞれの粉末を、配合比率を等しくして、ウコン抽出物とともに、攪拌造粒装置を用いて均一に混合する。なお、攪拌造粒装置の他、流動層造粒装置や転動造粒装置を用いることとしてもよい。
【0055】
次に、上記の混合粉末を、予め水に溶解したセルロース誘導体の溶液で湿式コーティングする。セルロース誘導体としては、ヒドロキシプロピルセルロースである。
【0056】
次に、この湿式コーティングにより表面改質した顆粒を乾燥機を用いて乾燥する。
【0057】
次に、この乾燥顆粒を整粒機で整粒し、整粒顆粒とする。
【0058】
次に、整粒顆粒に、微粒シリカゲル、粉末マルトース、ショ糖脂肪酸エステルを添加し、乾式混合により表面改質する。
ここで、微粉ＨＰＣ、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンをさらに添加し、乾式混合により表面改質することとしてもよい。
ここで、微粉ＨＰＣ、結晶セルロース、高度分岐環状デキストリンをさらに添加し、乾式混合により表面改質することとしてもよい。
【0059】
次に、この表面改質された顆粒を打錠機を用いて錠剤を製する。
【0060】
ここで、それぞれの組成の配合比は、４種のウコン粉末を１００部、ウコン抽出物を１～５部、粉末マルトースを１～１０部、セルロース誘導体を１～１０部、微粒シリカゲルを１～１０部、ショ糖脂肪酸エステルを１～５部とする。なお、好ましくは、４種のウコン粉末を１００部、ウコン抽出物を１～３部、粉末マルトースを１～８部、セルロース誘導体を１～８部、微粒シリカゲルを１～５部、ショ糖脂肪酸エステルを１～３部とする。これにより、ウコン含量が従来よりも増量された配合比となりながら、十分な錠剤硬度、低い摩損度を有するウコン含有錠剤を得ることができる。
【0061】
本発明のウコン含有錠剤の製造方法によれば、ウコン粉末とウコン抽出物とを水溶性高分子溶液であるセルロース誘導体水溶液で湿式コーティング法により表面改質した後に、そのウコン粉末とウコン抽出物を表面改質した顆粒に、さらに、微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルをそれぞれ乾式混合法によってウコン含有顆粒を表面改質した。
この表面改質については、「標準処方への表面改質法の応用」加藤ら（（薬剤学，６６（１）６７－７６Ｐ（２００６））において、原薬および賦形剤を含む粉体を軽質無水ケイ酸と一括して混合することで表面改質を行う例を示しているが、本発明の製造方法では、主成分としてのウコンを予め湿式コーティング法により表面改質しており、そのウコン含有顆粒をさらに、粉末マルトースとともに微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルを用いて個々に乾式混合法によって表面改質し、また、粉末マルトースと微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとの最適な混合比を特定したことで、ウコン抽出物を含有しながら十分な硬度と低い摩損度を備えた錠剤を得ることができた。
この表面改質については、「標準処方への表面改質法の応用」加藤ら（（薬剤学，６６（１）６７－７６Ｐ（２００６））において、原薬および賦形剤を含む粉体を軽質無水ケイ酸と一括して混合することで表面改質を行う例を示しているが、本発明の製造方法では、主成分としてのウコンを予め湿式コーティング法により表面改質しており、そのウコン含有顆粒をさらに、粉末マルトースとともに微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルを用いて個々に乾式混合法によって表面改質し、また、粉末マルトースと微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとの最適な混合比を特定したことで、ウコン抽出物を含有しながら十分な硬度と低い摩損度を備えた錠剤を得ることができた。
【0062】
なお、本発明のウコン含有錠剤には、用途に応じて種々の成分を配合することが出来る。
例えば、機能性素材としては、月見草、菊の花、大豆イソフラボン、アガリスク、ノコギリヤシ、ヨウ葉、紅麹、ドコサヘキサエン酸、レスベラトール、ラクトフェリン、サラシア、グルコサミン、ポリフェノール、コラーゲン、ペプチド、コエンザイムＱ１０、ケール、アミノ酸、イチョウ葉、霊芝、ビタミン、ミネラル、ギャバ（ＧＡＢＡ）、アスタキサンチン、プロポリス、ローヤルゼリー、スピルリナ、クロレラなどの成分が含まれることとしてもよい。
例えば、機能性素材としては、月見草、菊の花、大豆イソフラボン、アガリスク、ノコギリヤシ、ヨウ葉、紅麹、ドコサヘキサエン酸、レスベラトール、ラクトフェリン、サラシア、グルコサミン、ポリフェノール、コラーゲン、ペプチド、コエンザイムＱ１０、ケール、アミノ酸、イチョウ葉、霊芝、ビタミン、ミネラル、ギャバ（ＧＡＢＡ）、アスタキサンチン、プロポリス、ローヤルゼリー、スピルリナ、クロレラなどの成分が含まれることとしてもよい。
【0063】
また、医薬品分野においては、マレイン酸クロルフェニラミン，塩酸ジフェンヒドラミン，プロメタジンなどの抗ヒスタミン剤、臭化水素酸デキストロメトルファン，グアイフェネシン，テオフィリンなどの鎮咳去痰剤、カプトリル，メチルドーパ，塩酸ラベタロールなどの血圧降下剤、ピンドロール，塩酸プロプラノロール，塩酸プロカインアミドなどの不整脈用剤、イソソルビド，フロセミドなどの利尿剤、臭化水素酸スコポラミン，塩酸パパベリンなどの鎮痙薬、ロートエキス，ジアスターゼ，ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン，乳酸菌，ビフィズス菌などの整腸剤、酸化マグネシウム，炭酸マグネシウム，スクラルファートなどの制酸剤、シメチジン，ラニチジン，ファモチジンなどのＨ2 受容体括抗剤、アセトアミノフェン，イブプロフェン，エテンザミドなどの解熱鎮痛消炎薬、ジアゼパム，ニトラゼパム，フェノバルビタールナトリウムなどの催眠鎮静剤、アンフェタミン，イミプラミンなどの抗うつ薬などを医薬品成分として含まれることとしてもよい。
【0064】
さらに、滋養強壮保健薬には、例えば、生薬，漢方薬などの天然由来物質、タンパク、アミノ酸、鉄，カルシウム，マグネシウムなどのミネラル。ビタミンＡ，ビタミンＢ1 ，ビタミンＢ2 ，ビタミンＢ6 ，ビタミンＢ12，ビタミンＣ, ビタミンＥなどのビタミンなどが含まれることとしてもよい。
【実施例】
【0065】
次に、上述した実施の形態における具体的な実施例について説明する。
＜比較例＞
まず始めに、本発明のウコン含有錠剤との比較として、ウコン抽出物を含有しない４種のウコンの粉末を主成分とした比較錠剤を作成する。
以下に各錠剤物性の配合量を表１に示す。
＜比較例＞
まず始めに、本発明のウコン含有錠剤との比較として、ウコン抽出物を含有しない４種のウコンの粉末を主成分とした比較錠剤を作成する。
以下に各錠剤物性の配合量を表１に示す。
【0066】
【表1】
【0067】
比較錠剤としてＡ－１～Ａ－７の７例を各配合量を変えて組み合わせる。これら錠剤の主な成分としては、４種のウコンをそれぞれ等配合量とし、それぞれ２３．５重量％として、その全量を９４．０重量％とする。これに、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピルセルロースを３．０重量％または１．５重量％、微粒シリカゲルを２．０重量％、およびショ糖脂脂肪酸エステルを１．０重量％とする組成とする。
【0068】
この比較錠剤を製造する手順として、まず、４種のウコン粉末を攪拌造粒装置に投入する。
次に、ここにヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加し、湿式コーティングして顆粒とし、この顆粒を６０℃で、含水量３％以下に乾燥する。
次に、この乾燥した顆粒をコーミル（１．１４ｍｍ径スクリーン、丸型インペラー）で整粒する。
次に、整粒した顆粒をポリ袋に投入し、ここに、予め２０メッシュで篩過した微粒シリカゲルを乾式混合した後、さらに、予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステルを添加し、ポリ袋で乾式混合する。
次に、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠あたりの重量３５０ｍｇ、剤形９ｍｍφＡＲ、回転数３０ｒｐｍで打錠し、錠剤を製する。
次に、ここにヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加し、湿式コーティングして顆粒とし、この顆粒を６０℃で、含水量３％以下に乾燥する。
次に、この乾燥した顆粒をコーミル（１．１４ｍｍ径スクリーン、丸型インペラー）で整粒する。
次に、整粒した顆粒をポリ袋に投入し、ここに、予め２０メッシュで篩過した微粒シリカゲルを乾式混合した後、さらに、予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステルを添加し、ポリ袋で乾式混合する。
次に、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠あたりの重量３５０ｍｇ、剤形９ｍｍφＡＲ、回転数３０ｒｐｍで打錠し、錠剤を製する。
【0069】
この製造手順において、各比較例Ａ－１～Ａ－７の錠剤に添加されるそれぞれを以下の重量％で組み合わせる。
比較例Ａ－１、Ａ－４，Ａ－６では、ヒドロキシプロピルセルロースを３．０重量％とする。比較例Ａ－２、Ａ－３、Ａ－５、Ａ－７においてはヒドロキシプロピルセルロースを１．５重量％とする。これら比較例Ａ－２、Ａ－３、Ａ－５、Ａ－７では、微粉ＨＰＣを２．５重量％を添加する。比較例Ａ－３では微粉ＨＰＣに微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとを添加、Ａ－５とＡ－７では微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとに微粉ＨＰＣを添加する。Ａ－４とＡ－５では、高度分岐環状デキストリンを５．０重量％添加する。Ａ－６とＡ－７では、粉末マルトースを５．０重量％添加する。
なお、上記の微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、微粉ＨＰＣ、高度分岐環状デキストリン、粉末マルトースは、それぞれ以下に示すものを用いた。
微粒シリカゲル（二酸化ケイ素）：サイロページ（登録商標：富士シリアル化学株式会社）
ショ糖脂肪酸エステル：シュガーエステルＢ－３７０Ｆ（商品名：三菱ケミカル株式会社）
微粉ＨＰＣ：セルニーＳＳＬ－ＳＦＰ（登録商標：日本曹達株式会社）
高度分岐環状デキストリン：クラスターデキストリン（登録商標：江崎グリコ株式会社）
粉末マルトース：サンマルト（ミドリ）（登録商標：株式会社林原）
比較例Ａ－１、Ａ－４，Ａ－６では、ヒドロキシプロピルセルロースを３．０重量％とする。比較例Ａ－２、Ａ－３、Ａ－５、Ａ－７においてはヒドロキシプロピルセルロースを１．５重量％とする。これら比較例Ａ－２、Ａ－３、Ａ－５、Ａ－７では、微粉ＨＰＣを２．５重量％を添加する。比較例Ａ－３では微粉ＨＰＣに微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとを添加、Ａ－５とＡ－７では微粒シリカゲルとショ糖脂肪酸エステルとに微粉ＨＰＣを添加する。Ａ－４とＡ－５では、高度分岐環状デキストリンを５．０重量％添加する。Ａ－６とＡ－７では、粉末マルトースを５．０重量％添加する。
なお、上記の微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、微粉ＨＰＣ、高度分岐環状デキストリン、粉末マルトースは、それぞれ以下に示すものを用いた。
微粒シリカゲル（二酸化ケイ素）：サイロページ（登録商標：富士シリアル化学株式会社）
ショ糖脂肪酸エステル：シュガーエステルＢ－３７０Ｆ（商品名：三菱ケミカル株式会社）
微粉ＨＰＣ：セルニーＳＳＬ－ＳＦＰ（登録商標：日本曹達株式会社）
高度分岐環状デキストリン：クラスターデキストリン（登録商標：江崎グリコ株式会社）
粉末マルトース：サンマルト（ミドリ）（登録商標：株式会社林原）
【0070】
＜実施例＞
次に、本発明のウコン含有錠剤の実施例として、各成分の配合量を変えて５例を作成する。
以下に各錠剤物性の配合量を表２に示す。
次に、本発明のウコン含有錠剤の実施例として、各成分の配合量を変えて５例を作成する。
以下に各錠剤物性の配合量を表２に示す。
【0071】
【表2】
【0072】
ウコン含有錠剤として実施例１～５の５例を各配合量を変えて組み合わせ、これら錠剤の主な成分としては、４種のウコンをそれぞれ等配合量とし、それぞれ２３．５重量％として、その全量を９４．０重量％とし、ウコン抽出物を２．０重量％とする。これに、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピルセルロースを３．０重量％または１．５重量％、微粒シリカゲルを２．０重量％、およびショ糖脂脂肪酸エステルを１．０重量％、粉末マルトースを５．０重量％とする組成とする。
実施例１と実施例２では、ヒドロキシプロピルセルロースを３．０重量％とし、実施例３，４，５では、ヒドロキシプロピルセルロースを１．５重量％とした。これら実施例３，４，５においては、実施例３では微粉ＨＰＣを２．５重量％、実施例４では粉末セルロースを２．５重量％、実施例５では結晶セルロースを２．５重量％、それぞれ添加した。また、錠剤の１錠重量は、実施例１～５では、３３０ｍｇの錠剤とした。
実施例１と実施例２では、ヒドロキシプロピルセルロースを３．０重量％とし、実施例３，４，５では、ヒドロキシプロピルセルロースを１．５重量％とした。これら実施例３，４，５においては、実施例３では微粉ＨＰＣを２．５重量％、実施例４では粉末セルロースを２．５重量％、実施例５では結晶セルロースを２．５重量％、それぞれ添加した。また、錠剤の１錠重量は、実施例１～５では、３３０ｍｇの錠剤とした。
【0073】
このウコン含有錠剤の製造手順として、まず、４種のウコン粉末を攪拌造粒装置に投入し、均一に混合した後、そこにウコン抽出物を添加し、均一に混合する。
次に、ここにヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加し、湿式コーティングして顆粒とし、この顆粒を６０℃で、含水量３％以下に乾燥する。
次に、この乾燥した顆粒をコーミル（１．１４ｍｍ径スクリーン、丸型インペラー）で整粒し、整粒顆粒とする。次に、この整粒顆粒をポリ袋に投入し、ここに、予め篩過した微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、粉末マルトースを添加し、ポリ袋で乾式混合する。
次に、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠あたりの重量３３０ｍｇ、剤形９ｍｍφＡＲ、回転数３０ｒｐｍで打錠し、錠剤を製する。
次に、ここにヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加し、湿式コーティングして顆粒とし、この顆粒を６０℃で、含水量３％以下に乾燥する。
次に、この乾燥した顆粒をコーミル（１．１４ｍｍ径スクリーン、丸型インペラー）で整粒し、整粒顆粒とする。次に、この整粒顆粒をポリ袋に投入し、ここに、予め篩過した微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、粉末マルトースを添加し、ポリ袋で乾式混合する。
次に、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠あたりの重量３３０ｍｇ、剤形９ｍｍφＡＲ、回転数３０ｒｐｍで打錠し、錠剤を製する。
【0074】
なお、実施例１では、乾式混合において微粒シリカゲル、粉末マルトース、ショ糖脂肪酸エステルの各成分ごとに混合を行う。また、実施例２では、微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、粉末マルトースの３つの成分を予め混合して、その混合末を整粒した顆粒に投入し、乾式混合する。また、この実施例２を除く実施例１，３～５は、整粒した顆粒をポリ袋に投人し、微粒シリカゲル、粉末マルトース、微粉ＨＰＣ、高度分岐環状デキストリン、粉末セルロース、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステルは、それぞれ成分ごとに乾式混合した。
なお、上記の微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、微粉ＨＰＣ、高度分岐環状デキストリン、粉末マルトース、粉末セルロース、結晶セルロースは、それぞれ以下に示すものを用いた。
微粒シリカゲル（二酸化ケイ素）：サイロページ（登録商標：富士シリアル化学株式会社）
ショ糖脂肪酸エステル：シュガーエステルＢ－３７０Ｆ（商品名：三菱ケミカル株式会社）
微粉ＨＰＣ：セルニーＳＳＬ－ＳＦＰ（登録商標：日本曹達株式会社）
高度分岐環状デキストリン：クラスターデキストリン（登録商標：江崎グリコ株式会社）
粉末マルトース：サンマルト（ミドリ）（登録商標：株式会社林原）
粉末セルロース：ＫＣフロック（登録商標：日本製紙株式会社）
結晶セルロース：セオラス（登録商標）ＯＤ－２０Ｆ（商品名：旭化成株式会社）
なお、上記各実施例の各配合量は、本発明を限定するものではない。
なお、上記の微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、微粉ＨＰＣ、高度分岐環状デキストリン、粉末マルトース、粉末セルロース、結晶セルロースは、それぞれ以下に示すものを用いた。
微粒シリカゲル（二酸化ケイ素）：サイロページ（登録商標：富士シリアル化学株式会社）
ショ糖脂肪酸エステル：シュガーエステルＢ－３７０Ｆ（商品名：三菱ケミカル株式会社）
微粉ＨＰＣ：セルニーＳＳＬ－ＳＦＰ（登録商標：日本曹達株式会社）
高度分岐環状デキストリン：クラスターデキストリン（登録商標：江崎グリコ株式会社）
粉末マルトース：サンマルト（ミドリ）（登録商標：株式会社林原）
粉末セルロース：ＫＣフロック（登録商標：日本製紙株式会社）
結晶セルロース：セオラス（登録商標）ＯＤ－２０Ｆ（商品名：旭化成株式会社）
なお、上記各実施例の各配合量は、本発明を限定するものではない。
【0075】
＜上記比較例と上記実施例の比較検討例＞
次に、上記した各比較例と上記実施例のそれぞれに対する各添加物を有さない例を比較例Ａ，Ｂとして示す。
＜比較例Ａ＞
比較例Ａは、上記した比較例Ａ－１～７に対し、各添加物である微粉ＨＰＣ、微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、高度分岐環状デキストリン、粉末マルトースを添加せずにウコン含有錠剤として製したものである。
具体的には、４種のウコンを９４．０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースを３．０重量％からなる組成で、４種ウコンを攪拌造粒機に投入し、この粉末にヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加し、湿式コーティングし、この顆粒を６０℃で、含水量３％以下に乾燥する。この乾燥した顆粒をコーミル（１．１４ｍｍ径スクリーン、丸型インペラー、１５Ｈｚ）で整粒し、この整粒顆粒をロータリー打錠機を用いて、回転数３０ｒｐｍで打錠し、１錠重量３５０ｍｇ、剤形９ｍｍφＡＲの錠剤を製した。
なお、回転数：１Ｈｚ＝６０ｒｐｍである。
次に、上記した各比較例と上記実施例のそれぞれに対する各添加物を有さない例を比較例Ａ，Ｂとして示す。
＜比較例Ａ＞
比較例Ａは、上記した比較例Ａ－１～７に対し、各添加物である微粉ＨＰＣ、微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、高度分岐環状デキストリン、粉末マルトースを添加せずにウコン含有錠剤として製したものである。
具体的には、４種のウコンを９４．０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースを３．０重量％からなる組成で、４種ウコンを攪拌造粒機に投入し、この粉末にヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加し、湿式コーティングし、この顆粒を６０℃で、含水量３％以下に乾燥する。この乾燥した顆粒をコーミル（１．１４ｍｍ径スクリーン、丸型インペラー、１５Ｈｚ）で整粒し、この整粒顆粒をロータリー打錠機を用いて、回転数３０ｒｐｍで打錠し、１錠重量３５０ｍｇ、剤形９ｍｍφＡＲの錠剤を製した。
なお、回転数：１Ｈｚ＝６０ｒｐｍである。
【0076】
＜比較例Ｂ＞
比較例Ｂは、上記した実施例１～５に対し、各添加物である微粉ＨＰＣ、微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、粉末マルトース、結晶セルロースを添加せずにウコン含有錠剤として製したものである。
この錠剤では、４種のウコンとウコン抽出物を攪拌造粒機に投入し、この粉末にヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加し、湿式コーティングし、乾燥・整粒した後、粉末マルトースを添加し、上記比較例Ａと同様に錠剤を製した。ただし、１錠重量は３３０ｍｇである。
比較例Ｂは、上記した実施例１～５に対し、各添加物である微粉ＨＰＣ、微粒シリカゲル、ショ糖脂肪酸エステル、粉末マルトース、結晶セルロースを添加せずにウコン含有錠剤として製したものである。
この錠剤では、４種のウコンとウコン抽出物を攪拌造粒機に投入し、この粉末にヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加し、湿式コーティングし、乾燥・整粒した後、粉末マルトースを添加し、上記比較例Ａと同様に錠剤を製した。ただし、１錠重量は３３０ｍｇである。
【0077】
＜比較例および実施例の評価＞
比較例Ａ－１～Ａ－７および比較例Ａの製造直後の錠剤において、錠剤硬度および摩損度を測定した。結果を表３及び表４に示す。
比較例Ａ－１～Ａ－７および比較例Ａの製造直後の錠剤において、錠剤硬度および摩損度を測定した。結果を表３及び表４に示す。
【0078】
【表3】
【0079】
【表4】
【0080】
また、実施例１～５および比較例Ｂの製造直後の錠剤において、錠剤硬度、摩損度、崩壊時間および錠剤水分を比較した。これら結果を表５～８に示す。
【0081】
【表5】
【0082】
【表6】
【0083】
【表7】
【0084】
【表8】
【0085】
錠剤硬度は、錠剤硬度計ＳｍａｒｔＴｅｓｔ５０ ＳＴ－５０（フロイント産業株式会社製）を用い、各錠剤２０錠の平均値で評価した。
摩損度は、錠剤摩損度試験器（富山産業株式会社製：ＴＦＴ－１２０）２５ｒｐｍ、１５分（試料質量１０ｇ）で測定した。
崩壊時間は、錠剤崩壊試験器ＮＴ－６１０（富山産業株式会社製）を用い、水を試験液として行い、６錠で評価した。
錠剤水分は、赤外水分計（株式会社ケット科学研究所製：ＦＤ－６００－２）を用いて、６０℃、２０分（試料質量１０ｇ）で測定し、評価した。
摩損度は、錠剤摩損度試験器（富山産業株式会社製：ＴＦＴ－１２０）２５ｒｐｍ、１５分（試料質量１０ｇ）で測定した。
崩壊時間は、錠剤崩壊試験器ＮＴ－６１０（富山産業株式会社製）を用い、水を試験液として行い、６錠で評価した。
錠剤水分は、赤外水分計（株式会社ケット科学研究所製：ＦＤ－６００－２）を用いて、６０℃、２０分（試料質量１０ｇ）で測定し、評価した。
【0086】
各試験結果から表３に示す比較例Ａ－１～Ａ－７では、比較例Ａ－２を除き錠剤硬度は約５～９ｋｇｆで、比較例Ａの錠剤硬度は約２ｋｇｆであった。
これら比較例Ａ－１～Ａ－７のうち、粉末マルトース（サンマルト）を添加し、表面改質した比較例Ａ－６およびＡ－７は、錠剤硬度が約６～９ｋｇｆとなり比較例Ａの３～４倍以上高かった。
このことから、添加剤として粉末マルトース（サンマルト）を添加して表面改質を行うことで硬度が向上することが判明した。すなわち、ウコン含有錠剤として、粉末マルトース（サンマルト）を添加させることが有効であることが判り、実施例１～５および比較例Ｂに示す錠剤を製し、それぞれの試験の評価を行う。
これら比較例Ａ－１～Ａ－７のうち、粉末マルトース（サンマルト）を添加し、表面改質した比較例Ａ－６およびＡ－７は、錠剤硬度が約６～９ｋｇｆとなり比較例Ａの３～４倍以上高かった。
このことから、添加剤として粉末マルトース（サンマルト）を添加して表面改質を行うことで硬度が向上することが判明した。すなわち、ウコン含有錠剤として、粉末マルトース（サンマルト）を添加させることが有効であることが判り、実施例１～５および比較例Ｂに示す錠剤を製し、それぞれの試験の評価を行う。
【0087】
粉末マルトース（サンマルト）を添加したウコン含有錠剤の表５に示す実施例１から実施例５では、錠剤硬度が約６～７ｋｇｆとなり、比較例Ｂでは、錠剤硬度が約３ｋｇｆであった。
ウコン抽出物を含有し添加剤として粉末マルトース（サンマルト）を単独で用いた比較例Ｂと比べて、この粉末マルトース（サンマルト）とともに微粒シリカゲル（サイロページ）およびショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）を添加し、表面改質を行い成形したウコン含有錠剤の実施例１～５では、その錠剤硬度が比較例Ｂの２倍以上高いことが判る。すなわち、粉末マルトース（サンマルト）、微粒シリカゲル（サイロページ）、ショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）のそれぞれを添加することにより、錠剤として十分な硬度を備えることができる結果を得られた。
ウコン抽出物を含有し添加剤として粉末マルトース（サンマルト）を単独で用いた比較例Ｂと比べて、この粉末マルトース（サンマルト）とともに微粒シリカゲル（サイロページ）およびショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）を添加し、表面改質を行い成形したウコン含有錠剤の実施例１～５では、その錠剤硬度が比較例Ｂの２倍以上高いことが判る。すなわち、粉末マルトース（サンマルト）、微粒シリカゲル（サイロページ）、ショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）のそれぞれを添加することにより、錠剤として十分な硬度を備えることができる結果を得られた。
【0088】
＜比較例および実施例の経時変化試験結果＞
次に、上述した各実施例および各比較例の各錠剤の経時変化の試験結果を示す。
比較例Ａおよび比較例Ｂと比較例Ａ－１～Ａ－７および実施例１～５のそれぞれの錠剤について、それぞれをアルミ袋に入れ、ヒートシールして密封状態とし、４０℃・７５ＲＨ％で保存した。
それぞれに密封保存された錠剤を、１週間後に開封し取り出したたものと、１ヶ月後に開封し取り出したものとで、それらの錠剤硬度および摩損度を測定した。なお、錠剤を取り出した後、再保管としてアルミ袋はヒートシールした。
比較例Ａと比較例Ａ－１～Ａ－７および比較例Ｂと実施例１～５のそれぞれの１週間後と１カ月後の各経時的な錠剤硬度および摩損度の測定結果を表３～６に示した。なお、試験方法は上述の通りである。
次に、上述した各実施例および各比較例の各錠剤の経時変化の試験結果を示す。
比較例Ａおよび比較例Ｂと比較例Ａ－１～Ａ－７および実施例１～５のそれぞれの錠剤について、それぞれをアルミ袋に入れ、ヒートシールして密封状態とし、４０℃・７５ＲＨ％で保存した。
それぞれに密封保存された錠剤を、１週間後に開封し取り出したたものと、１ヶ月後に開封し取り出したものとで、それらの錠剤硬度および摩損度を測定した。なお、錠剤を取り出した後、再保管としてアルミ袋はヒートシールした。
比較例Ａと比較例Ａ－１～Ａ－７および比較例Ｂと実施例１～５のそれぞれの１週間後と１カ月後の各経時的な錠剤硬度および摩損度の測定結果を表３～６に示した。なお、試験方法は上述の通りである。
【0089】
まず、各試験結果から比較例Ａ－１～Ａ－７について、保存期間１ヶ月後では、試験開始時と比較して比較例Ａ－２、Ａ－５、Ａ－６およびＡ－７以外はすべて錠剤硬度が低下している。特に、比較例Ａ－２は錠剤硬度が３～４ｋｇと低く、各添加剤を含んでないことであることが判る。また、比較例Ａ－５では、１週間後で僅かな低下がみられている。一方、比較例Ａ－６およびＡ－７は、経時的に錠剤硬度の増加傾向が確認できた。
そこで、比較例Ａ－６およびＡ－７に添加剤として用いた粉末マルトース（サンマルト）を用いることが硬度を良好とすることが判り、この粉末マルトース（サンマルト）を使用し、４種ウコン粉末にウコン抽出物を配合した処方における実施例１～５で経時的な錠剤物性を観察した（表５～８参照）。
そこで、比較例Ａ－６およびＡ－７に添加剤として用いた粉末マルトース（サンマルト）を用いることが硬度を良好とすることが判り、この粉末マルトース（サンマルト）を使用し、４種ウコン粉末にウコン抽出物を配合した処方における実施例１～５で経時的な錠剤物性を観察した（表５～８参照）。
【0090】
次に、各実施例のウコン含有錠剤の硬度について、各添加剤を含まない比較例Ｂと比べ、実施例１～５においては、経時変化後であっても錠剤硬度が約２倍以上高い結果が得られた。上述の通り、ウコン抽出物を含有し添加剤として粉末マルトース（サンマルト）を単独で用いた比較例Ｂと比べて、この粉末マルトース（サンマルト）と、微粒シリカゲル（サイロページ）、ショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）のそれぞれを添加する実施例１～５の錠剤は、経時結果としても十分な硬度を有することができる結果を得られた。
【0091】
これら実施例のうち、実施例１および実施例４では、１ヶ月保存で僅かな錠剤硬度の低下がみられた。実施例２および実施例５については、１週問保存で僅かな低下はみられたが、１ヶ月保存では、開始時に比較して僅かに錠剤硬度が増加している（表５参照）。
実施例１および実施例２は、同一処方で、製法としての乾式混合による表面改質を、実施例１では、それぞれの成分ごとに乾式混合とし、実施例２では、すべての成分を予め乾式混合し、この混合粉末を用いた表面改質としている。この製造方法における手順の違いにより、粉末マルトース（サンマルト）が、実施例１よりも実施例２の製法、すなわち予め混合して表面改質を行うことで均一に分散したことが判り、この粉末マルトース（サンマルト）による４種ウコン粉末およびウコン抽出物の精油成分、または脂溶性成分による錠剤硬度への影響が軽減されたものと考えられる。
実施例１および実施例２は、同一処方で、製法としての乾式混合による表面改質を、実施例１では、それぞれの成分ごとに乾式混合とし、実施例２では、すべての成分を予め乾式混合し、この混合粉末を用いた表面改質としている。この製造方法における手順の違いにより、粉末マルトース（サンマルト）が、実施例１よりも実施例２の製法、すなわち予め混合して表面改質を行うことで均一に分散したことが判り、この粉末マルトース（サンマルト）による４種ウコン粉末およびウコン抽出物の精油成分、または脂溶性成分による錠剤硬度への影響が軽減されたものと考えられる。
【0092】
すなわち、ウコン含有錠剤としての保存期間を延ばす有効性について粉末マルトース（サンマルト）を用い、且つ、微粒シリカゲル（サイロページ）とショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）のそれぞれを添加して表面改質を行うことにより効果が得られることが判った。
【0093】
また、各比較例のウコン含有錠剤の摩損度に関しては、表４に示す通り、１ヶ月保存で、比較例Ａで約０．１％から約０．４％の増大に対して、比較例Ａ－１では約０．１％以下となり増大せずに留まっている。また、他の比較例において、比較例Ａ－１と同様に、微粒シリカゲル（サイロページ）とショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）を添加した比較例Ａ－３～Ａ－７では、経時変化試験した保存品を含めて約０．１％程度に留まっている。微粒シリカゲル（サイロページ）とショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）を添加していない比較例Ａ－２は、製造直後１．１０％と高い。この結果から微粒シリカゲル（サイロページ）とショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）の添加は、錠剤の摩損度を抑制する効果がみられることが確認できた。そして、さらに粉末マルトース（サンマルト）を添加した比較例Ａ－６，Ａ－７は、比較例Ａ－６の経時変化１ヶ月後で０．１４％と僅かに高かったが、約０．１％以下と錠剤の摩損度に関しても粉末マルトース（サンマルト）は、微粒シリカゲル（サイロページ）およびショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステル）と混合して用いることで、大きな効果がみられた。
【0094】
さらに、比較例Ｂの摩損度では、表６に示す通り、約０．４％から約０．７％の増大に対して、実施例１では大きな変化が見られない。摩損度の経時的な変化についても粉末マルトース（サンマルト）を添加し、表面改質することで、１週間後の摩損度の減少は見られるものの、１カ月後であっても大きく増大することはなく、製造直後と比べても低く抑えられることが判る。崩壊時間に関しては、表７に示す通り、油性成分を含む錠剤で１０分程度と比較的速やかな崩壊が確認された。また、水分については、表８に示す通り、２％程度に保持されていた。経時的にも崩壊時間は、１ヶ月後で表７にそれぞれ示す通りとなり、約１０分程度で崩壊している。水分についても１ヶ月後の結果が表８に示す通りとなり、経時的にも変化がみられない。
【0095】
さらに、ウコンの代表的な活性成分と考えられているクルクミンについて、本発明の実施例２の物性での結果では、経時変化３ヶ月後で、打錠直後の結果と比較して、クルクミンの含量の低下はみられず、２．１ｇ／１００ｇ、すなわち１錠（３３０ｍｇ）中に６．９３ｍｇであった。
【0096】
また、クルクミノイドは、３ヶ月後０．６％と僅かな低下が確認されたが、打錠直後の３．１２ｇ／１００ｇ、すなわち１錠（３３０ｍｇ）中に１０．３ｍｇから、３ヶ月後は３．１０ｇ／１００ｇ、すなわち１錠（３３０ｍｇ）中に１０．２３ｍｇの結果で、このクルクミノイドについても大きな変化はみられなかった。
【要約】 （修正有）
【課題】ウコンに含まれる有用な成分である精油成分を活かしたウコン含有錠剤を得ることができる製造方法を提供するとともに、流通時などの際に容易に型崩れや損壊などを起こさない強度を有するウコン含有錠剤の製造方法を提供する。
【解決手段】４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末とウコン抽出物とを、セルロース誘導体を用いて湿式コーティングにより表面改質する工程と、表面改質されたウコン粉末とウコン抽出物に、粉末マルトースと、微粒シリカゲルとを、それぞれに乾式混合して、表面改質する工程と、さらにショ糖脂肪酸エステルを乾式混合して、表面改質する工程と、を含む。
【選択図】なし
【解決手段】４種のウコンである紫ウコン、秋ウコン、熱帯ウコン、春ウコンおよびウコン抽出物を含有した錠剤の製造方法において、４種の各ウコンが配合比率を等しくされたウコン粉末とウコン抽出物とを、セルロース誘導体を用いて湿式コーティングにより表面改質する工程と、表面改質されたウコン粉末とウコン抽出物に、粉末マルトースと、微粒シリカゲルとを、それぞれに乾式混合して、表面改質する工程と、さらにショ糖脂肪酸エステルを乾式混合して、表面改質する工程と、を含む。
【選択図】なし