特許7366374IP Force 特許公報全文掲載

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技術分野

関連出願： 本明細書は、本願の優先権の基礎である特願２０１８－１８７８５６号（２０１８年１０月３日出願）の明細書に記載された内容を包含する。 技術分野： 本発明は、免疫チェックポイント阻害剤によるがん免疫療法の適否を判定する方法、及び前記方法のためのキット

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明の課題は、免疫チェックポイント阻害剤による重症性間質性肺炎を発症するリスクを予測し、免疫チェックポイント阻害剤による治療の適否を診断することで、その奏効率を高め、より安全で効果の高いがん免疫療法を実現することにある。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

免疫チェックポイントは、免疫システムの中で２段階で作用している。一つは、Ｔｈ０細胞が抗原提示細胞の抗原を最初に認識し、Ｔｈ１細胞、Ｔｈ２細胞、Ｔｈ１７細胞などに分化する際にそれを負に制御するプライミングフェーズでの作用である。このプライミングフェーズでの、免疫チェックポイントとしてはＣＴＬＡ－４/ＣＤ８０/ＣＤ８６が知られており、Ｔ細胞がある抗原を認識するかしないかを決定する。もう一つは、腫・・・　続きを知財ポータルサイト IP Force にログインして見る

発明の効果[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明によれば、免疫チェックポイント阻害剤による重症間質性肺炎の発症リスクを投与前に予測し、治療の適否を判定することで、適切な患者に適切な医薬を提供する精密医療が実現される。本発明の方法は、患者から採取したわずかな末梢血を用いて実施できるため患者の負担が少なく、しかもフローサイトメトリー等を用いることで迅速かつ簡便に診断することができる。

この特許の権利範囲[特許請求の範囲]

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 図１は、健常人末梢血単核球におけるγδＴ細胞の割合をフローサイトメトリーで解析した結果を示す。
【図2】 図２は、ＰＴＡ及びＩＬ－２で増殖誘導したときの健常人末梢血単核球におけるγδＴ細胞の割合をフローサイトメトリーで解析した結果を示す（左：Ｄａｙ０、右Ｄａｙ１１）。（Ａ）Ｖδ２型γδＴ細胞のＤａｙ０における割合が５．５７％であった健常人、（Ｂ）Ｖδ２型γδＴ細胞のＤａｙ０における割合が１０．３５％であった健常人。
【図3】 図３は、肺がん患者におけるγδＴ細胞の割合をフローサイトメトリーで解析した結果を示す。
【図4】 図４は、ＰＴＡ及びＩＬ－２で増殖誘導したときの肺がん患者の末梢血単核球におけるγδＴ細胞の割合をフローサイトメトリーで解析した結果を示す（左：Ｄａｙ０、右Ｄａｙ１１）。（Ａ）Ｖδ２型γδＴ細胞のＤａｙ０における割合が４．１４％であった肺がん患者、（Ｂ）Ｖδ２型γδＴ細胞のＤａｙ０における割合が２．９１％であった肺がん患者、（Ｃ）Ｖδ２型γδＴ細胞のＤａｙ０における割合が０．８９％であった肺がん患者、（Ｄ）Ｖδ２型γδＴ細胞のＤａｙ０における割合が０．７８％であった肺がん患者。
【図5】 図５は、健常人末梢血単核球をＺｏｌ／ＩＬ－２あるいはＺｏｌ／ＩＬ－２／ＩＬ－１８で刺激したときのγδＴ細胞の増殖を示す（図中、左：コントロール（培地）、中央：Ｚｏｌ／ＩＬ－２、右：Ｚｏｌ／ＩＬ－２／ＩＬ－１８）。
【図6】 図６は、健常人末梢血単核球のＣＤ３陰性画分をＩＬ－２あるいはＩＬ－２／ＩＬ－１８で刺激したときのＮＫ細胞の増殖を示す（図中、上：ＩＬ－２、下：ＩＬ－２／ＩＬ－１８）。
【図7】 図７は、ＩＬ－２／ＩＬ－１８によるＮＫ細胞増殖誘導能とγδＴ細胞の増殖誘導との関係を混合培養により確認した結果を示す（図中、左：γδＴ細胞単独培養、中央：ＮＫ細胞単独培養、左：ＮＫ細胞とγδＴ細胞の混合培養。ＮＫ細胞（赤色）、γδＴ細胞（緑色）。
【図8】 図８は、抗原刺激後のγδＴ細胞の増殖誘導メカニズムを示す。
【図9】 図９は、ＰＤ１免疫チェックポイント阻害剤によるがん免疫療法と効果予測の概念を示す。

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