知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
特許7367193メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物、並びにその製造方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-10-13
(45)【発行日】2023-10-23
(54)【発明の名称】メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物、並びにその製造方法
(51)【国際特許分類】
C07C 323/52 20060101AFI20231016BHJP
C07C 319/28 20060101ALI20231016BHJP
【ＦＩ】
C07C323/52
C07C319/28
【請求項の数】
20
(21)【出願番号】P 2022514272
(86)(22)【出願日】2020-09-03
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-11-10
(86)【国際出願番号】 CN2020113133
(87)【国際公開番号】W WO2021043188
(87)【国際公開日】2021-03-11
【審査請求日】2022-04-28
(31)【優先権主張番号】201910830802.8
(32)【優先日】2019-09-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(73)【特許権者】
【識別番号】517446407
【氏名又は名称】藍星安迪蘇南京有限公司
【氏名又は名称原語表記】ＢＬＵＥＳＴＡＲ ＡＤＩＳＳＥＯ ＮＡＮＪＩＮＧ ＣＯ．， ＬＴＤ．
【住所又は居所原語表記】Ｎｏ．３８９ Ｃｈａｎｇｆｅｎｇｈｅ Ｒｏａｄ， Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｐａｒｋ Ｎａｎｊｉｎｇ， Ｊｉａｎｇｓｕ２１００４７ （ＣＮ）
(74)【代理人】
【識別番号】110001139
【氏名又は名称】ＳＫ弁理士法人
(74)【代理人】
【識別番号】100130328
【弁理士】
【氏名又は名称】奥野 彰彦
(74)【代理人】
【識別番号】100130672
【弁理士】
【氏名又は名称】伊藤 寛之
(72)【発明者】
【氏名】ガイダル、バレンティン
(72)【発明者】
【氏名】牛磊
(72)【発明者】
【氏名】サンチェス、フランシスコ
【審査官】松澤 優子
(56)【参考文献】
【文献】米国特許出願公開第２０１７／０３６９４３４（ＵＳ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１８／１６７４０５（ＷＯ，Ａ１）
【文献】中国特許出願公開第１０９２３２３３６（ＣＮ，Ａ）
【文献】日本化学会，実験化学講座２ 基礎技術ＩＩ，丸善株式会社，1956年，pp.198,199
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｃ ３２３／５２
Ｃ０７Ｃ ３１９／２８
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
８６－８９ｗｔ％の２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸及びそのオリゴマーと、９．２－１３．５ｗｔ％の水と、
０．５ｗｔ％未満の硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムと、
を含む混合物であって、
前記２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸及びそのオリゴマーの９９．９５ｗｔ％超えがモノマー、ダイマー及びトライマーであり、かつモノマー：ダイマー：トライマーが重量比で７７－８０：１８．５－１９．５：３－４であり、
前記混合物は、１０℃での粘度が２００ｍＰａ・ｓ未満である、混合物。
【請求項2】
モノマー：ダイマー：トライマーは、重量比で７７．４－７８．５：１８．５－１９．２：３．２－３．６である、請求項１に記載の混合物。
【請求項3】
１０℃での粘度は、１７０ｍＰａ・ｓ未満である、請求項１又は２に記載の混合物。
【請求項4】
９．５－１２．５ｗｔ％の水、及び／又は０．４ｗｔ％未満の硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウム、
を含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の混合物。
【請求項5】
０．４ｗｔ％未満の硫酸アンモニウム及び０．１ｗｔ％未満の硫酸水素アンモニウムを含む、請求項１から４のいずれか１項に記載の混合物。
【請求項6】
飼料添加剤として使用される請求項１から５のいずれか１項に記載の混合物の使用。
【請求項7】
２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸及びそのオリゴマーを含む混合物を処理し、請求項１から５のいずれか１項に記載の混合物を得る方法であって、前記２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸及びそのオリゴマーの９９．９５ｗｔ％超えがモノマー、ダイマー及びトライマーであり、かつモノマー：ダイマー：トライマーが重量比で７７－８０：１８．５－１９．５：３－４であり、
前記方法は、
混合物をイオン交換樹脂に接触させるステップＳ１と、
混合物を別のイオン交換樹脂に接触させるステップＳ２と、
水でステップＳ１のイオン交換樹脂を洗浄して水性溶離液を取得し、得られた水性溶離液をステップＳ１の前に２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸及びそのオリゴマーを含む混合物の希釈に使用し、及び／又は
水でステップＳ２のイオン交換樹脂を洗浄して水性溶離液を取得し、得られた水性溶離液をステップＳ１の前に２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸及びそのオリゴマーを含む混合物の希釈に使用するステップＳ３と、
イオン交換樹脂を再生するステップＳ４と、
を含む、方法。
【請求項8】
ステップＳ１は、混合物を陽イオン交換樹脂に接触させるステップＳ１１を含み、ステップＳ２は、混合物を陰イオン交換樹脂に接触させるステップＳ２１を含み、或いはステップＳ１は、混合物を陰イオン交換樹脂に接触させるステップＳ１２を含み、ステップＳ２は、混合物を陽イオン交換樹脂に接触させるステップＳ２２を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
ステップＳ４は、酸溶性液で陽イオン交換樹脂を洗浄して脱着液を取得し、塩基性溶液で陰イオン交換樹脂を洗浄して別の脱着液を取得するステップＳ４１と、
水で陽イオン交換樹脂及び／又は陰イオン交換樹脂を洗浄して洗浄液を取得するステップＳ４２と、
２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸及びそのオリゴマーを含む混合物で陽イオン交換樹脂及び陰イオン交換樹脂を洗浄するステップＳ４３と、
を含む、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項10】
脱着液及び／又は洗浄液をＨＭＴＢＡの製造プロセスにおいて循環させる、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
ステップＳ４１において、硫酸溶液の濃度は５－２０ｗｔ％であり、アンモニア水溶液の濃度は２－２０ｗｔ％である、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項12】
ステップＳ４１において、少なくとも２ＢＶの硫酸溶液を使用し、及び／又は少なくとも１．２ＢＶのアンモニア水溶液を使用する、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
ステップＳ４１の後、陽イオン交換樹脂からの出口液流のｐＨ値は２未満であり及び／又はＮＨ４
＋は０．１ｗｔ％未満であり、並びに／或いは陰イオン交換樹脂からの出口液流のｐＨ値は１０を超え及び／又はＳＯ４ ２－は０．０５ｗｔ％未満である、請求項９から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項14】
ステップＳ４２の後、陽イオン交換樹脂からの出口液流のｐＨ値は３－４であり、及び／又は陰イオン交換樹脂からの出口液流のｐＨ値は９－１０であり、及び／又は
ステップＳ４２において、少なくとも２ＢＶの水でそれぞれの樹脂を洗浄する、請求項９から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項15】
少なくとも２つの陰イオン交換樹脂と２つの陽イオン交換樹脂を同時に用いてステップＳ１からＳ４を実施する、請求項７から１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項16】
ステップＳ２の後、２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸及びそのオリゴマーを含む混合物のＮＨ４
＋濃度は０．０２ｗｔ％から０．１ｗｔ％の範囲内であり、ＳＯ４
２－濃度は０．０４ｗｔ％から０．２ｗｔ％の範囲内であり、及び／又は２５℃でのｐＨ値は０．３－２．５である、請求項７から１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項17】
ステップＳ１及びＳ２は、４５℃－５５℃の温度で行われ、及び／又はステップＳ４は、４０℃－５５℃の温度で行われる、請求項７から１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項18】
ステップＳ１及びＳ２は、０．８ＢＶ／ｈ－２．５ＢＶ／ｈの速度で行われ、及び／又はステップＳ３は、１ＢＶ／ｈ－３ＢＶ／ｈの速度で行われ、及び／又は
ステップＳ４は、１．５ＢＶ／ｈ－２．５ＢＶ／ｈの速度で行われる、請求項７から１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項19】
ステップＳ１及びＳ２のそれぞれにおいて、１ＢＶのイオン交換樹脂を用いて多くとも１０ＢＶの２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸及びそのオリゴマーを含む混合物を処理する、請求項７から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項20】
ステップＳ３において、少なくとも２ＢＶの水を使用する、請求項７から１９のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物、並びにその製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸（ＨＭＴＢＡ）のようなメチオニンヒドロキシアナログは、液体であり、強酸性を有する有機酸である。液体のヒドロキシメチオニンは、シアノヒドリンの加水分解により製造することができる。具体的には、メチルチオプロパナールとシアン化水素酸とを反応させて２－ヒドロキシ－４－（メチルチオ）ブタンニトリル（ＨＭＴＢＮ）を製造し、硫酸の作用下で２－ヒドロキシ－４－（メチルチオ）ブタンニトリルを水和することで２－ヒドロキシ－４－（メチルチオ）ブタンアミドが生成し、そして硫酸の作用下で加水分解して液体ヒドロキシメチオニン、硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムを含む加水分解生成物が生成する。高純度の液体ヒドロキシメチオニンを得るために、硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムを加水分解生成物から除去する必要がある。
【0003】
輸送、特に冬の低温での輸送、及びその後の処理を容易にするために、液体ヒドロキシメチオニンの粘度の低下が望まれている。
【発明の概要】
【0004】
本発明者らは、メチオニンヒドロキシアナログから塩類、特に硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムを特定の程度に除去することにより、メチオニンヒドロキシアナログのモノマーとオリゴマーのバランスを調整することができるとともに、その量と比率の変動が製品の粘度に予想外に影響を与えることを発見した。
【0005】
一形態では、本発明によれば、
モノマー、ダイマー及びトライマーが９９．９５ｗｔ％を超え、かつモノマー：ダイマー：トライマーが重量比で７７－８０：１８．５－１９．５：３－４である８６－８９ｗｔ％のメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーと、
９．２－１３．５ｗｔ％の水と、
０．５ｗｔ％未満の硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムと、
を含む混合物であって、
前記混合物は１０℃での粘度が２００ｍＰａ・ｓ未満である混合物が提供される。
モノマー、ダイマー及びトライマーが９９．９５ｗｔ％を超え、かつモノマー：ダイマー：トライマーが重量比で７７－８０：１８．５－１９．５：３－４である８６－８９ｗｔ％のメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーと、
９．２－１３．５ｗｔ％の水と、
０．５ｗｔ％未満の硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムと、
を含む混合物であって、
前記混合物は１０℃での粘度が２００ｍＰａ・ｓ未満である混合物が提供される。
【0006】
他の態様では、本発明によれば、
混合物をイオン交換樹脂に接触させるステップＳ１と、
混合物を別のイオン交換樹脂に接触させるステップＳ２と、
ステップＳ１のイオン交換樹脂を水で洗浄して水性溶離液を取得し、得られた水性溶離液を用いてステップＳ１の前にメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物を希釈し、及び／又は
ステップＳ２のイオン交換樹脂を水で洗浄して水性溶離液を取得し、ステップＳ１の前に水性溶離液を用いてメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物を希釈するステップＳ３と、
イオン交換樹脂を再生するステップＳ４と、
を含むメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物の処理方法が提供される。
混合物をイオン交換樹脂に接触させるステップＳ１と、
混合物を別のイオン交換樹脂に接触させるステップＳ２と、
ステップＳ１のイオン交換樹脂を水で洗浄して水性溶離液を取得し、得られた水性溶離液を用いてステップＳ１の前にメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物を希釈し、及び／又は
ステップＳ２のイオン交換樹脂を水で洗浄して水性溶離液を取得し、ステップＳ１の前に水性溶離液を用いてメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物を希釈するステップＳ３と、
イオン交換樹脂を再生するステップＳ４と、
を含むメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物の処理方法が提供される。
【0007】
本発明の上記及び他の特徴並びに利点は、以下の実施形態の詳細な説明及び添付の特許請求の範囲により明確になる。
【図面の簡単な説明】
【0008】
以下、図面を参照しながら本発明を詳しく説明する。
【図1】一実施形態に係る方法を示すフローチャートである。
【図2】樹脂処理からの脱着液及び／又は洗浄液の循環が導入されたＨＭＴＢＡ製造プロセスを示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【0009】
特に明記しない限り、本明細書に使用される各用語の意味及び範囲は、以下の定義により説明及び限定される。
【0010】
本明細書において、用語「混合物」とは、２種類以上の異なる物質の組み合わせを示す。
用語「ＡＳ」は、分子式が（ＮＨ４）２ＳＯ４である硫酸アンモニウムを示す。
用語「ＢＡＳ」は、分子式がＮＨ４ＨＳＯ４である硫酸水素アンモニウムを示す。
用語「ＨＭＴＢＡ」は、２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸を示し、メチオニンヒドロキシアナログ又は液体メチオニンとも呼ばれる。
用語「ＡＴＳ」は、２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸（ＨＭＴＢＡ）のアンモニウム塩を示す。
用語「ＭＴＮ」は、メチオニンを示す。
用語「ＢＶ」は、ベッドボリュームを示す。
用語「ＴＯＳ」は、全有機硫黄を示し、サンプル中の硫黄含有有機化合物の含有量を示すものである。
用語「ＨＰＬＣ」は、高速液体クロマトグラフィーを示す。
用語「ＤＭＷ」は、軟化水を示す。
用語「ＭＭＰ」は、メチルチオプロパナールを示す。
特に明記しない限り、数量及び百分率は、重量によるものである。
用語「ＡＳ」は、分子式が（ＮＨ４）２ＳＯ４である硫酸アンモニウムを示す。
用語「ＢＡＳ」は、分子式がＮＨ４ＨＳＯ４である硫酸水素アンモニウムを示す。
用語「ＨＭＴＢＡ」は、２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸を示し、メチオニンヒドロキシアナログ又は液体メチオニンとも呼ばれる。
用語「ＡＴＳ」は、２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸（ＨＭＴＢＡ）のアンモニウム塩を示す。
用語「ＭＴＮ」は、メチオニンを示す。
用語「ＢＶ」は、ベッドボリュームを示す。
用語「ＴＯＳ」は、全有機硫黄を示し、サンプル中の硫黄含有有機化合物の含有量を示すものである。
用語「ＨＰＬＣ」は、高速液体クロマトグラフィーを示す。
用語「ＤＭＷ」は、軟化水を示す。
用語「ＭＭＰ」は、メチルチオプロパナールを示す。
特に明記しない限り、数量及び百分率は、重量によるものである。
【0011】
本発明によれば、メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物、並びにその製造方法が提供される。混合物中の硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムの含有量を０．５ｗｔ％未満に減少させ、混合物中の含水量を増加させ、メチオニンヒドロキシアナログのモノマー、ダイマー及びトライマーの総量を増加させることにより、混合物は１０℃での粘度が２００ｍＰａ・ｓ未満になる。
【0012】
シアノヒドリン加水分解法の生成物として、メチオニンヒドロキシアナログを主成分として含む混合物は、硫酸アンモニウム（ＡＳ）、硫酸水素アンモニウム（ＢＡＳ）、２－ヒドロキシ－（４－メチルチオ）酪酸のアンモニウム塩（ＡＴＳ）などの塩類及びメチオニン（ＭＴＮ）を含み得る。本発明者らは、塩類が不要の不純物だけではなく、混合物の粘度に影響を与える要素でもあることを発見した。イオン交換樹脂処理によりＡＳ及びＢＡＳを混合物から除去することができる。イオン交換樹脂処理を製造プロセスに統合することにより、流出物は循環使用できるようになるため、プロセス全体において廃水の排出がないとともに、取り除かれた塩類は回収できるため、固体廃棄物もない。そのため、このプロセスは、資源を効率的に利用可能であり、環境に優しい。
【0013】
いくつかの実施形態において、シアノヒドリン加水分解法により、塩の総量は約１．３－１．６ｗｔ％であり、ＡＳ及びＢＡＳは主成分であり、総量が１．２－１．４ｗｔ％であり、かつＡＴＳとＭＴＮの総量が０．２ｗｔ％未満、特に０．１ｗｔ％未満である混合物が得られる。
【0014】
イオン交換樹脂を用いる方法により混合物を処理してＡＳ及びＢＡＳを特定の程度まで除去する。
【0015】
いくつかの実施形態において、混合物を処理することにより、
モノマー、ダイマー及びトライマーが９９．９５ｗｔ％を超え、かつモノマー：ダイマー：トライマーが重量比で７７－８０：１８．５－１９．５：３－４である８６－８９ｗｔ％的メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーと、
９．２－１３．５ｗｔ％の水と、
０．５ｗｔ％未満の硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムと、
を含み、
混合物は１０℃での粘度が２００ｍＰａ・ｓ未満である混合物が得られる。
モノマー、ダイマー及びトライマーが９９．９５ｗｔ％を超え、かつモノマー：ダイマー：トライマーが重量比で７７－８０：１８．５－１９．５：３－４である８６－８９ｗｔ％的メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーと、
９．２－１３．５ｗｔ％の水と、
０．５ｗｔ％未満の硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムと、
を含み、
混合物は１０℃での粘度が２００ｍＰａ・ｓ未満である混合物が得られる。
【0016】
いくつかの実施形態において、モノマー：ダイマー：トライマーは重量比で７７．４－７８．５：１８．５－１９．２：３．２－３．６である。
【0017】
製品の品質の観点から、モノマーが望ましい。混合物における含有量が比較的低い塩類及び含有量が比較的高い水により、モノマーとオリゴマーのバランスは、モノマーがより多くなる方向へ変化する。ダイマー及びトライマーは、粘度がモノマーよりも高いため、比較的望ましくない。したがって、含有量が比較的高いモノマーは、混合物の粘度の低下に有利である。
【0018】
特に、混合物は、９．５ｗｔ％、１０ｗｔ％、１０．５ｗｔ％、１１ｗｔ％、１１．５ｗｔ％、１２ｗｔ％、１２．５ｗｔ％又は１３ｗｔ％の水、及び／又は０．４ｗｔ％未満の硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムを含む。いくつかの実施形態において、混合物は、０．４ｗｔ％未満の硫酸アンモニウム及び０．１ｗｔ％未満の硫酸水素アンモニウムを含む。
【0019】
塩類含有量の減少及び含水量の増加により、混合物の粘度は、１０℃での粘度が２００ｍＰａ・ｓ未満、特に１０℃での粘度が１７０ｍＰａ・ｓ未満となるように改善され得る。いくつかの実施形態において、０℃での粘度が３４０ｍＰａ・ｓ未満である。
【0020】
本発明の混合物は、飼料添加剤として、例えば、動物又はヒト用栄養組成物に使用することができ、また固体に乾燥されてから後続の応用に使用することができる。例えば、混合物を噴霧乾燥することができる。低含有量の塩類及び適宜な粘度は、噴霧乾燥プロセスに存在する沈殿の発生及び処理困難などの問題を解決することができる。
【0021】
図１に示すように、本発明で提供されるメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物の処理方法は、
混合物をイオン交換樹脂に接触させるステップＳ１と、
混合物を別のイオン交換樹脂に接触させるステップＳ２と、
水でステップＳ１のイオン交換樹脂を洗浄して水性溶離液を取得し、得られた水性溶離液をステップＳ１の前にメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物の希釈に使用し、及び／又は
水でステップＳ２のイオン交換樹脂を洗浄して水性溶離液を取得し、得られた水性溶離液をステップＳ１の前にメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物の希釈に使用するステップＳ３と、
イオン交換樹脂を再生するステップＳ４と、
を含む。
混合物をイオン交換樹脂に接触させるステップＳ１と、
混合物を別のイオン交換樹脂に接触させるステップＳ２と、
水でステップＳ１のイオン交換樹脂を洗浄して水性溶離液を取得し、得られた水性溶離液をステップＳ１の前にメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物の希釈に使用し、及び／又は
水でステップＳ２のイオン交換樹脂を洗浄して水性溶離液を取得し、得られた水性溶離液をステップＳ１の前にメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物の希釈に使用するステップＳ３と、
イオン交換樹脂を再生するステップＳ４と、
を含む。
【0022】
いくつかの実施形態において、ステップＳ１及びＳ２は、それぞれ陽イオン交換樹脂処理によりＮＨ４
＋を除去し、陰イオン交換樹脂処理によりＳＯ４
２－を除去することを含む。
例えば、ステップＳ１は、混合物を陽イオン交換樹脂、特に強酸性陽イオン交換樹脂に接触させるステップＳ１１を含み、かつステップＳ２は、混合物を陰イオン交換樹脂、特に弱塩基性陰イオン交換樹脂に接触させるステップＳ２１を含み、或いは
ステップＳ１は、混合物を陰イオン交換樹脂、特に弱塩基性陰イオン交換樹脂に接触させるステップＳ１２を含み、かつステップＳ２は、混合物を陽イオン交換樹脂、特に強酸性陽イオン交換樹脂に接触させるステップＳ２２を含む。
例えば、ステップＳ１は、混合物を陽イオン交換樹脂、特に強酸性陽イオン交換樹脂に接触させるステップＳ１１を含み、かつステップＳ２は、混合物を陰イオン交換樹脂、特に弱塩基性陰イオン交換樹脂に接触させるステップＳ２１を含み、或いは
ステップＳ１は、混合物を陰イオン交換樹脂、特に弱塩基性陰イオン交換樹脂に接触させるステップＳ１２を含み、かつステップＳ２は、混合物を陽イオン交換樹脂、特に強酸性陽イオン交換樹脂に接触させるステップＳ２２を含む。
【0023】
いくつかの実施形態において、ステップＳ１の前には、メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物は、１２ｗｔ％未満の水、特に１１ｗｔ％未満の水と、１ｗｔ％を超える硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウム、特に１．２ｗｔ％を超える硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウム、さらに特に１．３－１．６ｗｔ％の硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウムとを含む。いくつかの実施形態において、ステップＳ１の前には、メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物は、１０℃での粘度が３５０ｍＰａ・ｓよりも高い。
【0024】
陽イオン交換樹脂は、例えば、スルホン酸基を交換基として有する強酸性陽イオン交換樹脂、又は例えば、カルボキシル基を交換基として有する弱酸性陽イオン交換樹脂であってもよい。特に、陽イオン交換樹脂は、強酸性陽イオン交換樹脂である。いくつかの実施形態において、陽イオン交換樹脂は、骨格構造がスチレン－ジビニルベンゼン共重合体であり、イオン交換基がスルホン酸基であり、９５％以上の粒子の粒径が０．３１５－１．２５ｍｍの範囲内であり、交換容量が≧１．９ｍｍｏｌ／ｍｌであり、比表面積が≧５０ｍ２／ｇであり、含水量が５０－６０％である。陰イオン交換樹脂は、例えば、一級、二級若しくは三級アミン基を交換基として有する弱塩基性陰イオン交換樹脂、又は例えば、四級アンモニウム基を交換基として有する強塩基性陰イオン交換樹脂であってもよい。特に、陰イオン交換樹脂は、弱塩基性陰イオン交換樹脂である。例えば、陰イオン交換樹脂は、骨格構造がアクリル酸メチルポリマーであり、イオン交換基が三級アミン基であり、９５％以上の粒子の粒径が０．３１５－１．２５ｍｍの範囲内であり、交換容量が≧１．６ｍｍｏｌ／ｍｌであり、比表面積が≧５０ｍ２／ｇであり、含水量が５５－６５％である。初めて使用する前に、樹脂を活性化させ、例えば、陽イオン交換樹脂の場合、１０ｗｔ％硫酸で活性化させ、陰イオン交換樹脂の場合、１０ｗｔ％アンモニア水で活性化させることにより、樹脂はＨ＋又はＯＨ－によって飽和される。
【0025】
イオン交換ステップにおいて、注入試料の溶液を樹脂に通過させることで注入試料から塩類（アンモニウムイオン又は硫酸イオン）を除去する。注入温度、注入速度（単位：ＢＶ／ｈ）及び１ＢＶ樹脂で処理した注入試料の体積（単位：ＢＶ）などのパラメータは、イオン交換の結果に影響を与える可能性がある。
【0026】
処理される混合物の粘度を考慮すると、カラム温度を４５℃よりも高くする必要がある。しかし、温度が高すぎると、樹脂の使用寿命が短くなる恐れがある。いくつかの実施形態において、ステップＳ１及びＳ２は４５℃－５５℃の温度で行われ、特に５０℃で行われる。
【0027】
注入試料を樹脂カラムに注入する際の速度は、塩類除去効率に影響を与える可能性がある。いくつかの実施形態において、ステップＳ１及びＳ２は、０．８ＢＶ／ｈ－２．５ＢＶ／ｈの速度で行われ、特に１ＢＶ／ｈ－２ＢＶ／ｈの速度で行われる。
【0028】
樹脂の容量（Ｃ；ｍｌ／ｇ）は、単位樹脂体積あたりに交換可能なＮＨ４
＋及びＳＯ４
２－の量を表し、入口及び出口でのＮＨ４
＋％及びＳＯ４
２－％、並びに飽和ＢＶの場合に樹脂を通過する注入試料の重量を測定することによって確定される。例えば、陽イオン交換樹脂の容量は、下式により算出される。
【0029】
【数1】
【0030】
陰イオン交換樹脂の容量は、下式により算出される。
【0031】
【数2】
【0032】
樹脂の容量及び樹脂で除去しようとするイオンの数により、処理に必要な樹脂のＢＶを確定することができる。陽イオン交換樹脂及び陰イオン交換樹脂に使用されるＢＶは異なっても良い。
【0033】
いくつかの実施形態において、陽イオン交換樹脂の場合、樹脂が１０ＢＶ、例えば８ＢＶの注入試料溶液を処理する際に飽和し始め、陰イオン交換樹脂の場合、１０ＢＶ、例えば８ＢＶ又は７ＢＶの注入試料溶液を処理する際に飽和し始め、これは１ＢＶ樹脂が処理可能な混合物の最大体積である。これ以上の混合物を処理すると、イオン交換樹脂の出口での塩類含有量は要求を満たすことができない。したがって、ステップＳ１及びＳ２のそれぞれにおいて、１ＢＶのイオン交換樹脂を用いて多くとも１０ＢＶ、特に多くとも８ＢＶのメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物を処理する。
【0034】
いくつかの実施形態において、ステップＳ２の後に、メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物のＮＨ４
＋濃度は０．０２％から０．１％の範囲内、例えば０．０３％から０．０８％の範囲内、例えば約０．０４％であり、かつＳＯ４
２－濃度は０．０２％から０．２％の範囲内、例えば０．０５％から０．１２％の範囲内、例えば約０．０７％であり、及び／又は２５℃でのｐＨ値は０．３から２．５の間、例えば０．５から１．５の間、例えば約０．７、約０．８、約０．９若しくは約１．０である。
【0035】
ステップＳ１及びＳ２において、イオン交換樹脂が飽和した後、樹脂を水、例えばＤＭＷで洗浄することにより樹脂に残留したＴＯＳを除去する。ステップＳ３は、水、例えばＤＭＷでステップＳ１及びＳ２のそれぞれのイオン交換樹脂を洗浄して水性溶離液を取得し、水性溶離液をステップＳ１の前にメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物の希釈に使用する。ステップＳ３で得られた洗浄後の流出物をプロセスに再利用することにより、廃水が発生しない。
【0036】
いくつかの実施形態において、ステップＳ３に使用される水は、樹脂カラムに入る前に加熱されない。これは、このステップの温度が特に要求されないためである。
【0037】
洗浄用水の体積は、方法の総効率に影響を与える一つの要素である。洗浄ステップに使用される水の体積が不足であると、樹脂にＴＯＳが残留する場合がある。これらのＴＯＳはステップＳ４中の再生液に入ると、汚染及び製品損失を引き起こす恐れがある。いくつかの実施形態では、ステップＳ３において少なくとも２ＢＶの水、例えば少なくとも３ＢＶの水でステップＳ１及びＳ２のそれぞれのイオン交換樹脂を洗浄する。
【0038】
いくつかの実施形態において、ステップＳ３は、１ＢＶ／ｈ－３ＢＶ／ｈの速度で行われ、特に１．５ＢＶ／ｈ－２．５ＢＶ／ｈの速度で行われる。
【0039】
ステップＳ３の洗浄後、イオン交換樹脂を再生し、次のサイクルの処理に使用する。ここで、再生液を樹脂に通過させることでＮＨ４
＋及びＳＯ４
２－を除去し、樹脂は再度Ｈ＋又はＯＨ－によって飽和される。ステップＳ４の再生は、
酸性溶液、例えば強酸性溶液、特に硫酸溶液で陽イオン交換樹脂を洗浄して脱着液を取得し、塩基性溶液、例えば、弱塩基性溶液、特にアンモニア水溶液で陰イオン交換樹脂を洗浄して別の脱着液を取得するステップＳ４１と、
水で陽イオン交換樹脂及び／又は陰イオン交換樹脂を洗浄して洗浄液を取得するステップＳ４２と、
メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物、特にステップＳ１及びＳ２で処理されたメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物で陽イオン交換樹脂及び陰イオン交換樹脂を洗浄するステップＳ４３と、
を含む。
酸性溶液、例えば強酸性溶液、特に硫酸溶液で陽イオン交換樹脂を洗浄して脱着液を取得し、塩基性溶液、例えば、弱塩基性溶液、特にアンモニア水溶液で陰イオン交換樹脂を洗浄して別の脱着液を取得するステップＳ４１と、
水で陽イオン交換樹脂及び／又は陰イオン交換樹脂を洗浄して洗浄液を取得するステップＳ４２と、
メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物、特にステップＳ１及びＳ２で処理されたメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物で陽イオン交換樹脂及び陰イオン交換樹脂を洗浄するステップＳ４３と、
を含む。
【0040】
いくつかの実施形態において、脱着液及び／又は洗浄液をＨＭＴＢＡの製造プロセスにおいて循環させる。
【0041】
図２は、樹脂処理からの脱着液及び／又は洗浄液の循環が導入されたＨＭＴＢＡ製造プロセスを示す模式図である。シアノヒドリン加水分解法によるＨＭＴＢＡの製造は、少なくともシアノヒドリン製造ユニット、ＨＭＴＢＡ製造ユニット及びＡＳ製造ユニットを含む。シアノヒドリン（ＨＭＴＢＮ）製造ユニットにおいて、シアノヒドリンを製造するためにＭＭＰ及びシアン化水素酸（ＨＣＮ；アンモニアと天然ガスから製造される）が必要とされる。このユニットには、一定量の硫酸及び水も導入される。脱着液及び／又は洗浄液を一部の水の代わりにこのユニットに加えてもよい。ＨＭＴＢＡ製造ユニットにおいて、Ｈ２ＳＯ４の作用下でＨＭＴＢＮからＨＭＴＢＡを製造する。出口からの製品の液流は、本発明の方法で処理することにより塩類含有量が低いＨＭＴＢＡ含有混合物を得ることができる。ＡＳ製造ユニットにおいて、他のユニットからのＡＳ含有液流（異なるＡＳ％濃度を有する）を処理し、水分蒸発及び結晶化により副生成物である精製固体ＡＳを得る。ＡＳ含有脱着液及び／又は洗浄液をこのユニットに供給することができる。
【0042】
いくつかの実施形態において、脱着液及び洗浄液は、ＡＳ製造ユニットにおいて注入試料溶液として使用することができ、又はシアノヒドリン水解ユニットにおいて注入試料用水として使用することができる。
【0043】
いくつかの実施形態において、硫酸溶液の濃度は５－２０ｗｔ％、特に８－１２ｗｔ％であり、アンモニア溶液の濃度は２－２０ｗｔ％、特に４－１２ｗｔ％である。硫酸溶液は、９８ｗｔ％硫酸で製造することができる。アンモニア溶液は、３２ｗｔ％アンモニア水又はアンモニアガスで製造することができる。
【0044】
再生ステップに使用される再生試薬の体積が足りないと、次のサイクルのイオン交換処理の効率は１００％になれない。再生の程度は、例えば、再生出口でのｐＨ値或いはＮＨ４
＋及び／又はＳＯ４
２－含有量、再生出口での必要な規格を得るために樹脂を通過する溶液の体積（単位：ＢＶ）などのパラメータにより評価することができる。
【0045】
いくつかの実施形態において、ステップＳ４１では、陽イオン交換樹脂から出た出口液流のｐＨ値は２未満であり、及び／又はＮＨ４
＋は０．１％未満である。陰イオン交換樹脂から出た出口液流のｐＨ値は１０を超え、及び／又はＳＯ４
２－は０．０５％未満である。
【0046】
いくつかの実施形態において、ステップＳ４は４０℃－５５℃の温度で行われ、及び／又はステップＳ４は１．５ＢＶ／ｈ－２．５ＢＶ／ｈ、特に１．８ＢＶ／ｈ－２．２ＢＶ／ｈの速度で行われる。
【0047】
いくつかの実施形態において、ステップＳ４１では、少なくとも２ＢＶ、特に２．５－３．５ＢＶの上記硫酸溶液を使用し、及び／又は少なくとも１．２ＢＶ、特に１．５－２ＢＶの上記アンモニア溶液を使用する。いくつかの実施形態において、３ＢＶの１０ｗｔ％Ｈ２ＳＯ４溶液を使用するとともに、１．５－２ＢＶの１０ｗｔ％アンモニア溶液を使用する。
【0048】
いくつかの実施形態において、出口液流のｐＨ値が２未満になるまで１０ｗｔ％Ｈ２ＳＯ４溶液を陽イオン交換樹脂に通過させることで樹脂を再生及び活性化させるとともに、出口液流のｐＨ値が１０より高くなるまで１０ｗｔ％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ溶液を陰イオン交換樹脂に通過させることで樹脂を再生及び活性化させる。
【0049】
ステップＳ４１において、再生後に、効果的なイオン交換を確保し、ＴＯＳに少量の酸／塩基が混入することを回避するために、カラムに残留したアンモニア水又は硫酸溶液を洗い出す必要がある。ステップＳ４２において、水、例えばＤＭＷを樹脂カラムに通過させることで再生試薬を除去し、陽イオン交換樹脂の出口ｐＨ値を３－４にし、及び／又は陰イオン交換樹脂の出口ｐＨ値を９－１０にし、この洗浄液を収集してプロセスに再利用し、例えば、シアノヒドリン加水分解ユニットにおいて注入試料用水として使用する。いくつかの実施形態において、ステップＳ４２において、少なくとも２ＢＶ、特に３ＢＶの水でそれぞれの樹脂を洗浄する。例えば、少なくとも２ＢＶ、特に少なくとも３ＢＶの水で陽イオン交換樹脂を洗浄し、少なくとも２ＢＶ、特に少なくとも３ＢＶの水で陰イオン交換樹脂を洗浄する。
【0050】
ステップＳ４３において、メチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物で陽イオン交換樹脂及び陰イオン交換樹脂を洗浄する。特に、ステップＳ４３において、樹脂で処理されたメチオニンヒドロキシアナログ及びそのオリゴマーを含む混合物、即ちステップＳ１及びＳ２で処理された混合物で陽イオン交換樹脂及び陰イオン交換樹脂を洗浄し、これによって、次のサイクルの処理による吸着の開始前には、カラムに水ではなく、塩類含有量の低いＨＭＴＢＡ混合物が満たされる。これによって、処理された製品は水により希釈／汚染されることが回避される。
【0051】
いくつかの実施形態において、少なくとも２セットのイオン交換樹脂によりステップＳ１からＳ４を同時に実施し、各セットのイオン交換樹脂は、少なくとも１種類の陽イオン交換樹脂及び少なくとも１種類の陰イオン交換樹脂を含む。特に、少なくとも２セットのイオン交換樹脂により同じステップを同時実施しない。さらに特に、少なくとも１セットのイオン交換樹脂によりステップＳ１又はＳ２を実施し、少なくとも１セットのイオン交換樹脂によりステップＳ４を実施し、これによって、常に少なくとも１セットのイオン交換樹脂によりイオン交換処理（ステップＳ１及びＳ２）を実施することができる。したがって、処理は、連続方式で実施され、一致した結果を得ることができる。
【0052】
本発明の方法によれば、混合物からＡＳ及びＢＡＳを０．５ｗｔ％未満まで除去することができる。除去された１ｋｇのＡＳについては、２ｋｇのＡＳが生成する。しかし、除去された塩類及び新たに生成する塩類は、製造プロセスに循環できるとともに、固体ＡＳ製造ユニットに入り、処理されて固体ＡＳ副生成物となることができる。したがって、この方法では固体廃物が産生されない。
【0053】
実施例
以下、実施例及び比較例により本発明をより分かりやすく説明する。しかし、これらの例は本発明の範囲を制限するものではない。特に断りのない限り、全ての部、百分率、濃度などはいずれも重量によるものである。以下の試験方法及びプロセスは、後の実施例及び比較例の評価に使用される。
以下、実施例及び比較例により本発明をより分かりやすく説明する。しかし、これらの例は本発明の範囲を制限するものではない。特に断りのない限り、全ての部、百分率、濃度などはいずれも重量によるものである。以下の試験方法及びプロセスは、後の実施例及び比較例の評価に使用される。
【0054】
特徴付け方法
以下、特徴付けの方法を提供する。特に断りのない限り、全ての測定は室温で行われる。
以下、特徴付けの方法を提供する。特に断りのない限り、全ての測定は室温で行われる。
【0055】
試薬と材料
特に断りのない限り、全ての試薬は分析用純度（ＡＲ）であり、水は蒸留水又は同等純度の水である。
特に断りのない限り、全ての試薬は分析用純度（ＡＲ）であり、水は蒸留水又は同等純度の水である。
【0056】
ｐＨ値
ｐＨ値は、校正したｐＨ計（ＩｎＬａｂ（登録商標）４１３Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ（Ｍｅｔｔｌｅｒから購入）又は同等物）を用い、溶液中で激しく撹拌しながら直接測定する。いずれの測定前にもｐＨ計を校正し、温度を自動校正する。
ｐＨ値は、校正したｐＨ計（ＩｎＬａｂ（登録商標）４１３Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ（Ｍｅｔｔｌｅｒから購入）又は同等物）を用い、溶液中で激しく撹拌しながら直接測定する。いずれの測定前にもｐＨ計を校正し、温度を自動校正する。
【0057】
ｐＨ２及びｐＨ４の緩衝液：番号２７２５８１及び２７２１６８（Ｐａｎｒｅａｃから購入）、又は同等物。
【0058】
ＴＯＳ
ＴＯＳ（全有機硫黄）は、臭素酸化剤（酸性媒体中の臭化物／臭素酸エステル混合物のインサイチュ生成物）を用いてスルフィド基をスルホキシドに酸素化することにより測定される。当量点は、電位法により測定される。
ＴＯＳ（全有機硫黄）は、臭素酸化剤（酸性媒体中の臭化物／臭素酸エステル混合物のインサイチュ生成物）を用いてスルフィド基をスルホキシドに酸素化することにより測定される。当量点は、電位法により測定される。
【0059】
滴定媒体
１２０ｇ臭化カリウム（番号１４１４８９（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）又は同等物）を蒸留水に溶解し、１６０ｍＬの３５％塩酸（番号７２１０１９（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）又は同等物）を加えた後、蒸留水を１Ｌまで加える。
臭素：０．１Ｎ，番号１８２０００（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）又は同等物。
１２０ｇ臭化カリウム（番号１４１４８９（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）又は同等物）を蒸留水に溶解し、１６０ｍＬの３５％塩酸（番号７２１０１９（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）又は同等物）を加えた後、蒸留水を１Ｌまで加える。
臭素：０．１Ｎ，番号１８２０００（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）又は同等物。
【0060】
装置
二重白金針電極（番号ＤＭ１４２）が実装され、分極モジュールＤＫ１０２（ＭＥＴＴＬＥＲ ＤＬ４０及びＤＬ２５用）が配置されたＭＥＴＴＬＥＲ ＤＬ２５、ＤＬ４０若しくはＤＬ５３滴定ユニット又は同等物。
二重白金針電極（番号ＤＭ１４２）が実装され、分極モジュールＤＫ１０２（ＭＥＴＴＬＥＲ ＤＬ４０及びＤＬ２５用）が配置されたＭＥＴＴＬＥＲ ＤＬ２５、ＤＬ４０若しくはＤＬ５３滴定ユニット又は同等物。
【0061】
プロセス
分析天秤を用いて約０．２から０．３ｇの分析される酸相を秤量し、滴定ビーカーに移した。約５０ｍＬの滴定媒体を加えて滴定した。
分析天秤を用いて約０．２から０．３ｇの分析される酸相を秤量し、滴定ビーカーに移した。約５０ｍＬの滴定媒体を加えて滴定した。
【0062】
ＡＳ及びＢＡＳの濃度
ＡＳ及びＢＡＳの含有量は、硫酸イオン及びアンモニウムの測定により計算される。
アンモニウムは、電位差滴定法により水酸化ナトリウムＮａＯＨ標準溶液を用いて測定される。
ＡＳ及びＢＡＳの含有量は、硫酸イオン及びアンモニウムの測定により計算される。
アンモニウムは、電位差滴定法により水酸化ナトリウムＮａＯＨ標準溶液を用いて測定される。
【0063】
原理と反応
アンモニウムの含有量は、既知の当量濃度を有する塩基性化合物を用いる滴定により確定される。滴定は、硫酸水素イオンの存在による電位ステップを強調するために、非水性媒体中で行われる。
アンモニウムの含有量は、既知の当量濃度を有する塩基性化合物を用いる滴定により確定される。滴定は、硫酸水素イオンの存在による電位ステップを強調するために、非水性媒体中で行われる。
【0064】
試薬と材料
水酸化ナトリウム：１Ｎ，番号１８１６９１（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）、番号ＳＯ０４４１（ＳＣＨＡＲＬＡＵから購入）又は同等物。
イソプロピルアルコールＱＰ（工業用純度）
水酸化ナトリウム：１Ｎ，番号１８１６９１（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）、番号ＳＯ０４４１（ＳＣＨＡＲＬＡＵから購入）又は同等物。
イソプロピルアルコールＱＰ（工業用純度）
【0065】
装置
滴定装置ＭＥＴＴＬＥＲ ＤＬ２５、ＤＬ５３又は同等物。
非水性媒体用のｐＨ電極（ＤＧ１１５又は同等物）が配置されている。
滴定装置ＭＥＴＴＬＥＲ ＤＬ２５、ＤＬ５３又は同等物。
非水性媒体用のｐＨ電極（ＤＧ１１５又は同等物）が配置されている。
【0066】
プロセス
約１ｇのサンプルを秤量し、３０ｍＬイソプロピルアルコールを加えた。アンモニウムイオンに基づく当量点に達するまで滴定した。
硫酸イオンは、過塩素酸鉛Ｐｂ（ＣｌＯ４）２標準溶液を用いる電位差滴定により測定された。
約１ｇのサンプルを秤量し、３０ｍＬイソプロピルアルコールを加えた。アンモニウムイオンに基づく当量点に達するまで滴定した。
硫酸イオンは、過塩素酸鉛Ｐｂ（ＣｌＯ４）２標準溶液を用いる電位差滴定により測定された。
【0067】
原理と反応
硫酸イオン含有量は、過塩素酸鉛標準化溶液を用いる滴定により確定される。
硫酸イオン含有量は、過塩素酸鉛標準化溶液を用いる滴定により確定される。
【0068】
試薬と材料
Ｐｂ（ＣｌＯ４）２溶液：０．０２Ｍ ＯＲＩＯＮ ９４８２０６
装置
電位計（Ｔｉｔｒａｎｄｏ ９０５ Ｍｅｔｒｏｈｍ又は同等物）。
－イオン選択性電極、Ｐｂ特定（ｅｘ：番号Ｍｅｔｒｏｈｍ ｎ°６－０５０２－１７０）
－参照電極
飽和カロメル電極（ｅｘ：番号Ｔａｃｕｓｓｅｌ ｎ°ＸＲ１６０ ５１３ １３７）又はＡｇ／ＡｇＣｌ（エタノールで飽和したテトラエチルアンモニウム過塩素酸塩が充填されている）。
Ｐｂ（ＣｌＯ４）２溶液：０．０２Ｍ ＯＲＩＯＮ ９４８２０６
装置
電位計（Ｔｉｔｒａｎｄｏ ９０５ Ｍｅｔｒｏｈｍ又は同等物）。
－イオン選択性電極、Ｐｂ特定（ｅｘ：番号Ｍｅｔｒｏｈｍ ｎ°６－０５０２－１７０）
－参照電極
飽和カロメル電極（ｅｘ：番号Ｔａｃｕｓｓｅｌ ｎ°ＸＲ１６０ ５１３ １３７）又はＡｇ／ＡｇＣｌ（エタノールで飽和したテトラエチルアンモニウム過塩素酸塩が充填されている）。
【0069】
プロセス
約１ｇのサンプルを秤量し、８０ｍＬの１．２５／０．７５ｖ／ｖのアセトン／水混合物で希釈した。硫酸イオンの当量点になるまで滴定した。
約１ｇのサンプルを秤量し、８０ｍＬの１．２５／０．７５ｖ／ｖのアセトン／水混合物で希釈した。硫酸イオンの当量点になるまで滴定した。
【0070】
含水量
含水量は、一般的なＫａｒｌ－Ｆｉｓｃｈｅｒ法によりＫＡＲＬ－ＦＩＳＣＨＥＲ試薬を用いてヨウ素及び無水亜硫酸の無水溶液中で測定された。当量点は、正確な変色により確定された。
含水量は、一般的なＫａｒｌ－Ｆｉｓｃｈｅｒ法によりＫＡＲＬ－ＦＩＳＣＨＥＲ試薬を用いてヨウ素及び無水亜硫酸の無水溶液中で測定された。当量点は、正確な変色により確定された。
【0071】
原理と反応
ヨウ素及び無水亜硫酸の無水溶液中でＫＡＲＬ－ＦＩＳＣＨＥＲ試薬を用いて滴定することにより測定する。水の存在下でヨウ素は無水亜硫酸を酸化してヨウ化物に還元される。当量点では、過剰な試薬により色は黄色から暗赤色になる。より良好に終点を検出するために、白金分極電極を使用する。
ヨウ素及び無水亜硫酸の無水溶液中でＫＡＲＬ－ＦＩＳＣＨＥＲ試薬を用いて滴定することにより測定する。水の存在下でヨウ素は無水亜硫酸を酸化してヨウ化物に還元される。当量点では、過剰な試薬により色は黄色から暗赤色になる。より良好に終点を検出するために、白金分極電極を使用する。
【0072】
試薬及び材料
含水量測定（低含水量）用のメタノール：番号１７１０９１（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）；ＨＹＤＲＡＮＡＬの体積Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ用の溶媒（Ｓｏｌｖｅｎｔ ｆｏｒ Ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ）：番号３４８００（ＲＩＥＤＥＬ ＤＥ ＨＡＥＮから購入）。
含水量測定（低含水量）用のメタノール：番号１７１０９１（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）；ＨＹＤＲＡＮＡＬの体積Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ用の溶媒（Ｓｏｌｖｅｎｔ ｆｏｒ Ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ）：番号３４８００（ＲＩＥＤＥＬ ＤＥ ＨＡＥＮから購入）。
【0073】
ＫＡＲＬ－ＦＩＳＣＨＥＲ試薬溶液（１ｃｍ３＝５ｍｇの水）：番号ＲＥ００１３（ＳＣＨＡＲＬＡＵから購入）；又はＨＹＤＲＡＮＡＬの滴定剤５（Ｔｉｔｒａｎｔ５）（ＲＩＥＤＥＬ ＤＥ ＨＡＥＮから購入）：番号３４８０１又は番号１７１５７４（ＰＡＮＲＥＡＣから購入）。
【0074】
装置
二重白金針電極（ＤＭ１４２又はその同等物）及び分極モジュールＤＫ１０２（ＤＬ１８のみにある）が実装された滴定装置ＭＥＴＴＬＥＲ ＤＬ１８又はＤＬ３５／ＤＬ３１。
二重白金針電極（ＤＭ１４２又はその同等物）及び分極モジュールＤＫ１０２（ＤＬ１８のみにある）が実装された滴定装置ＭＥＴＴＬＥＲ ＤＬ１８又はＤＬ３５／ＤＬ３１。
【0075】
プロセス
滴定ビーカーにおいて媒体を中和、分析した。中和状態に達した後、直ちに０．２ｇサンプルを滴定ビーカーに加えた。滴定装置を起動し、当量点になるまで滴定した。滴定装置は自動的に停止し、水の％で結果を表示する。
滴定ビーカーにおいて媒体を中和、分析した。中和状態に達した後、直ちに０．２ｇサンプルを滴定ビーカーに加えた。滴定装置を起動し、当量点になるまで滴定した。滴定装置は自動的に停止し、水の％で結果を表示する。
【0076】
メチオニンヒドロキシアナログのモノマー、ダイマー及びトライマーの含有量
ＨＭＴＢＡのモノマー、ダイマー、トライマーは、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，ＨＰＬＣ １２６０，カラム：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ １００－５ Ｃ１８（２５０ｘ４．６ ｍｍ），ＵＶ検出器，溶離剤：アセトニトリル／水０．８ｍＬ／ｍｉｎ，３０℃，４００ｂａｒ）により測定された。
ＨＭＴＢＡのモノマー、ダイマー、トライマーは、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，ＨＰＬＣ １２６０，カラム：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ １００－５ Ｃ１８（２５０ｘ４．６ ｍｍ），ＵＶ検出器，溶離剤：アセトニトリル／水０．８ｍＬ／ｍｉｎ，３０℃，４００ｂａｒ）により測定された。
【0077】
粘度
標準測定方法により粘度を測定する。透明液体用のＣＡＮＮＯＮ－ＦＥＮＳＫＥキャピラリー粘度計を使用し、測定される量に適する粘度範囲（３００シリーズ）、標準ＡＳＴＭ Ｄ４４５及びＩＳＯ３１０４により測定された。この粘度計には校正証明書が付いている。
標準測定方法により粘度を測定する。透明液体用のＣＡＮＮＯＮ－ＦＥＮＳＫＥキャピラリー粘度計を使用し、測定される量に適する粘度範囲（３００シリーズ）、標準ＡＳＴＭ Ｄ４４５及びＩＳＯ３１０４により測定された。この粘度計には校正証明書が付いている。
【0078】
樹脂
実施例に使用される樹脂は、ＳＵＮＲＥＳＩＮによって提供された。詳細は表１及び表２に示される。
実施例に使用される樹脂は、ＳＵＮＲＥＳＩＮによって提供された。詳細は表１及び表２に示される。
【0079】
【表1】
【0080】
【表2】
【0081】
実施例１：樹脂の容量
カラム装置
装置は、２つのジャケット付きガラスカラム（１つが陽イオン交換樹脂、もう１つが陰イオン交換樹脂に使用される）、陽イオン交換樹脂洗浄系、陰イオン交換樹脂洗浄系及び軟化水洗浄系から構成された。ジャケットには、試験に必要な温度の水が充填されていてもよい。カラムには必要な量（即ち、１ベッドボリューム（ＢＶ））の樹脂が充填された。処理される混合物、硫酸溶液、アンモニア溶液又は軟化水は、蠕動ポンプによりカラムを通過して再生、イオン交換又は洗浄された。カラムの注入流速は、蠕動ポンプにより正確に制御することができる。
カラム装置
装置は、２つのジャケット付きガラスカラム（１つが陽イオン交換樹脂、もう１つが陰イオン交換樹脂に使用される）、陽イオン交換樹脂洗浄系、陰イオン交換樹脂洗浄系及び軟化水洗浄系から構成された。ジャケットには、試験に必要な温度の水が充填されていてもよい。カラムには必要な量（即ち、１ベッドボリューム（ＢＶ））の樹脂が充填された。処理される混合物、硫酸溶液、アンモニア溶液又は軟化水は、蠕動ポンプによりカラムを通過して再生、イオン交換又は洗浄された。カラムの注入流速は、蠕動ポンプにより正確に制御することができる。
【0082】
プロセス
イオン交換パラメータを２ＢＶ／ｈ（１ＢＶ＝１５０ｍｌ）、５０℃に設定した。２つの容量試験を行い、樹脂出口でのｐＨ値、ＴＯＳ、ＮＨ４ ＋及びＳＯ４ ２－を監視した。１２６０ｇの包含メチオニンヒドロキシアナログ含有混合物をシステムのそれぞれのカラムに注入し、初期流出物（０－０．５ＢＶ）を捨てた。そして、全てのＴＯＳ含有流出物（０．５ＢＶ後、２ＢＶの洗浄水）を収集した。樹脂の容量は、下式により算出された。結果を表３及び４に示す。
イオン交換パラメータを２ＢＶ／ｈ（１ＢＶ＝１５０ｍｌ）、５０℃に設定した。２つの容量試験を行い、樹脂出口でのｐＨ値、ＴＯＳ、ＮＨ４ ＋及びＳＯ４ ２－を監視した。１２６０ｇの包含メチオニンヒドロキシアナログ含有混合物をシステムのそれぞれのカラムに注入し、初期流出物（０－０．５ＢＶ）を捨てた。そして、全てのＴＯＳ含有流出物（０．５ＢＶ後、２ＢＶの洗浄水）を収集した。樹脂の容量は、下式により算出された。結果を表３及び４に示す。
【0083】
【数3】
【数4】
【0084】
【表3】
【0085】
【表4】
【0086】
実施例２：連続イオン交換試験
システム（陽イオン交換樹脂カラムの場合、１ＢＶ＝１２５ｍｌ；陰イオン交換樹脂カラムの場合、１ＢＶ＝１５０ｍｌ）に１０００ｇのメチオニンヒドロキシアナログ含有混合物注入試料を連続的に注入し、まず、陽イオン交換樹脂を通過し、さらに陰イオン交換樹脂を通過した。条件は、流速＝２ＢＶ／ｈ、５０℃であった。１ＢＶ流出するごとにサンプルを分析した。結果を表５に示す。
システム（陽イオン交換樹脂カラムの場合、１ＢＶ＝１２５ｍｌ；陰イオン交換樹脂カラムの場合、１ＢＶ＝１５０ｍｌ）に１０００ｇのメチオニンヒドロキシアナログ含有混合物注入試料を連続的に注入し、まず、陽イオン交換樹脂を通過し、さらに陰イオン交換樹脂を通過した。条件は、流速＝２ＢＶ／ｈ、５０℃であった。１ＢＶ流出するごとにサンプルを分析した。結果を表５に示す。
【0087】
【表5】
【0088】
実施例３．１－３．３：モノマーとオリゴマーの比
【0089】
実施例３．１
入口での注入試料に０．３２％ＮＨ４ ＋及び０．７％ＳＯ４ ２－が含まれ、ＢＶ＝１の場合の流出物を収集した以外、実施例２のプロセスと同様であった。
入口での注入試料に０．３２％ＮＨ４ ＋及び０．７％ＳＯ４ ２－が含まれ、ＢＶ＝１の場合の流出物を収集した以外、実施例２のプロセスと同様であった。
【0090】
出口でのＴＯＳ、水、ＮＨ４
＋、ＳＯ４
２－、ｐＨ値を監視して表６にまとめた。
【0091】
【表6】
【0092】
実施例３．２及び３．３
実施例３．１の方法によりサンプルを処理し、そしてイオン交換樹脂で処理されていない混合物と混合し、異なるＡＳ及びＢＡＳ濃度を有する混合物を得た。サンプルを特徴付け、モノマーとオリゴマーのバランスに対する塩類含有量の影響を調べた。実施例３．２は、処理されたサンプルであり、実施例３．３は、処理されたサンプルと処理されていない溶液とを混合したサンプルであり、最終的なＡＳ＋ＢＡＳ含有量は０．４６４％であった。
実施例３．１の方法によりサンプルを処理し、そしてイオン交換樹脂で処理されていない混合物と混合し、異なるＡＳ及びＢＡＳ濃度を有する混合物を得た。サンプルを特徴付け、モノマーとオリゴマーのバランスに対する塩類含有量の影響を調べた。実施例３．２は、処理されたサンプルであり、実施例３．３は、処理されたサンプルと処理されていない溶液とを混合したサンプルであり、最終的なＡＳ＋ＢＡＳ含有量は０．４６４％であった。
【0093】
結果を表７に示す。
【0094】
比較例１：モノマーとオリゴマーの比
イオン樹脂により処理されていない混合物を使用した以外、実施例３．２及び３．３と同様であった。
イオン樹脂により処理されていない混合物を使用した以外、実施例３．２及び３．３と同様であった。
【0095】
結果を表７に示す。
【0096】
【表7】
【0097】
実施例４．１及び４．２：粘度
実施例３．２（実施例４．１）及び３．３（実施例４．２）のサンプルに特徴付け、粘度に対する塩類含有量の影響を調べた。
実施例３．２（実施例４．１）及び３．３（実施例４．２）のサンプルに特徴付け、粘度に対する塩類含有量の影響を調べた。
【0098】
結果を表８に示す。
【0099】
比較例２：粘度
イオン樹脂により処理されていない混合物（約１．１％のＡＳ＋ＢＡＳを含む）を使用した以外、実施例４．１及び４．２と同様であった。
イオン樹脂により処理されていない混合物（約１．１％のＡＳ＋ＢＡＳを含む）を使用した以外、実施例４．１及び４．２と同様であった。
【0100】
結果を表８に示す。
【0101】
【表8】
【0102】
実施例５：洗浄及び再生
イオン交換処理後、３ＢＶの軟化水を用いて２ＢＶ／ｈでカラムをそれぞれ洗浄した。３ＢＶの１０％硫酸を用いて２ＢＶ／ｈで陽イオン交換樹脂を再生し、１．５－２ＢＶの１０％ＮＨ３・Ｈ２Ｏを用いて２ＢＶ／ｈで陰イオン交換樹脂を再生した。それぞれ３－４ＢＶの軟化水を２ＢＶ／ｈでカラムに注入し、そして樹脂で精製された混合物をカラムに注入した。これによって、カラムは次のサイクルの処理に使用され得た。
イオン交換処理後、３ＢＶの軟化水を用いて２ＢＶ／ｈでカラムをそれぞれ洗浄した。３ＢＶの１０％硫酸を用いて２ＢＶ／ｈで陽イオン交換樹脂を再生し、１．５－２ＢＶの１０％ＮＨ３・Ｈ２Ｏを用いて２ＢＶ／ｈで陰イオン交換樹脂を再生した。それぞれ３－４ＢＶの軟化水を２ＢＶ／ｈでカラムに注入し、そして樹脂で精製された混合物をカラムに注入した。これによって、カラムは次のサイクルの処理に使用され得た。
【0103】
開示された実施形態は、様々な変形及び代替形式であってもよく、具体例は図面により例示され本明細書で詳しく述べられている。開示された実施形態は開示された特定の形式又は方法に限定されず、逆に、開示された実施形態には全ての変形、同等物及び代替物が含まれることが理解され得るべきである。
【図1】
【図2】
