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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-10-20
(45)【発行日】2023-10-30
(54)【発明の名称】近接センサ付き薬物送達装置
(51)【国際特許分類】
A61M 5/20 20060101AFI20231023BHJP
A61M 5/142 20060101ALI20231023BHJP
A61M 5/50 20060101ALI20231023BHJP
【ＦＩ】
A61M5/20 572
A61M5/20 500
A61M5/20 510
A61M5/142 522
A61M5/20 540
A61M5/50
【請求項の数】
12
(21)【出願番号】P 2022047935
(22)【出願日】2022-03-24
(62)【分割の表示】P 2020099955の分割
【原出願日】2015-12-18
(65)【公開番号】P2022084835
(43)【公開日】2022-06-07
【審査請求日】2022-04-08
(31)【優先権主張番号】62/094,395
(32)【優先日】2014-12-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】500049716
【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】アダム・ビー・マッカロー
【審査官】上石 大
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１４－５２５３２６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１３－５２８１０７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１４－５０００９０（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１２－５０１７７１（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１４／０１２８８１５（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｍ ５／２０
Ａ６１Ｍ ５／１４２
Ａ６１Ｍ ５／５０
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
装着型注射器であって、
薬物で充填されているか、または充填されるように構成されたリザーバ（１０２、４４０、６１２）と、
前記リザーバ（１０２、４４０、６１２）に対して移動可能なプランジャ（１１２、４５６、６３２）と、
動作状態を有するカニューレ（１１４、４４４、６１４）であって、前記動作状態では、前記カニューレ（１１４、４４４、６１４）が前記リザーバ（１０２、４４０、６１２）と流体連通して接続されている、カニューレ（１１４、４４４、６１４）と、
前記プランジャ（１１２、４５６、６３２）に動作可能に連結された駆動部（１１６、４４２、６３０）であって、前記プランジャ（１１２、４５６、６３２）を移動させて、前記薬物を前記リザーバ（１０２、４４０、６１２）からカニューレ（１１４、４４４、６１４）を通して移動させる、駆動部（１１６、４４２、６３０）と、
ハウジング（１２２、４０２、６１０）であって、前記リザーバ（１０２、４４０、６１２）、前記カニューレ（１１４、４４４、６１４）、および前記駆動部（１１６、４４２、６３０）がそれぞれ、前記ハウジング（１２２、４０２、６１０）内に少なくとも部分的に配置される、ハウジング（１２２、４０２、６１０）と、
近接センサ（１２０）であって、前記近接センサ（１２０）が患者の皮膚と接触していない第１センサ状態と、前記近接センサ（１２０）が患者の皮膚と接触している第２センサ状態を有する、近接センサ（１２０）と、
前記近接センサ（１２０）に動作可能に連結された係止部（１１８）であって、前記係止部（１１８）は、前記近接センサ（１２０）が第１センサ状態にある場合に、前記リザーバ（１０２、４４０、６１２）に対する前記プランジャ（１１２、４５６、６３２）の移動に抵抗する第１の位置を有し、
前記係止部（１１８）は、前記近接センサ（１２０）が第２センサ状態にある場合に、前記リザーバ（１０２、４４０、６１２）に対する前記プランジャ（１１２、４５６、６３２）の移動を可能にする第２の位置を有する、係止部（１１８）と、
を含む、装着型注射器。
【請求項2】
前記ハウジング（１２２、４０２、６１０）内に少なくとも部分的に配置されたコントローラ（５００）であって、前記近接センサ（１２０）および前記係止部（１１８）と連絡するコントローラ（５００）を備える、請求項１に記載の装着型注射器。
【請求項3】
前記コントローラ（５００）は、前記第２センサ状態において前記近接センサ（１２０）から受信した信号に応答して、前記係止部（１１８）を前記第１の位置から前記第２の位置に変更するように構成されている、請求項２に記載の装着型注射器。
【請求項4】
前記近接センサ（１２０）は、電気センサまたは電気機械センサを含む、請求項２または３に記載の装着型注射器。
【請求項5】
前記コントローラ（５００）は、プロセッサおよびメモリを含む、請求項２から４のいずれか１項に記載の装着型注射器。
【請求項6】
前記カニューレ（１１４、４４４、６１４）は、患者の皮膚に挿入するために、前記ハウジング（１２２、４０２、６１０）の開口部を通して移動可能である、請求項１から５のいずれか１項に記載の装着型注射器。
【請求項7】
前記ハウジング（１２２、４０２、６１０）内に少なくとも部分的に配置された挿入器であって、患者の皮膚に挿入するために前記開口部を通して前記カニューレ（１１４、４４４、６１４）を移動させるように構成された挿入器を含む、請求項６に記載の装着型注射器。
【請求項8】
前記カニューレ（１１４、４４４、６１４）は、前記カニューレ（１１４、４４４、６１４）が前記リザーバ（１０２、４４０、６１２）と流体連通して接続されていない動作前状態を有する、請求項１から７のいずれか１項に記載の装着型注射器。
【請求項9】
前記ハウジング（１２２、４０２、６１０）の外部に配置されたインジケータであって、前記プランジャ（１１２、４５６、６３２）の移動の視覚的表示を提供するために前記プランジャ（１１２、４５６、６３２）に動作可能に連結されたインジケータを備える、請求項１から８のいずれか１項に記載の装着型注射器。
【請求項10】
前記係止部は、前記近接センサが第１センサ状態にある場合に、前記リザーバ（１０２、４４０、６１２）の前記第１端部と前記第２端部との間の前記プランジャ（１１２、４５６、６３２）の移動に機械的に抵抗する、請求項１から９のいずれか１項に記載の装着型注射器。
【請求項11】
前記駆動部（１１６、４４２、６３０）は、モータを含む、請求項１から１０のいずれか１項に記載の装着型注射器。
【請求項12】
前記駆動部（１１６、４４２、６３０）は、圧縮ガスの供給源を含む、請求項１から１０のいずれか１項に記載の装着型注射器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
２０１４年１２月１９日出願の米国特許仮出願第６２／０９４，３９５号明細書の優先権を主張し、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0002】
本開示は、薬物送達装置に関し、特に、近接センサの状態に応じて薬物の送達を制限する薬物送達装置に関する。
【背景技術】
【0003】
薬液および製剤（例えば薬物）は、自動注射器または装着型注射器あるいは注入器などの薬物送達装置を用いることで患者へ投与することができる。これらの装置を、シリンジと薬液または製剤のバイアルとの組み合わせ、またはプレフィルドシリンジを用いた送達装置と置き換えることができる。針またはカニューレの挿入および薬物送達または投与の過程を自動化するために自動注射器および装着型注射器を用いてもよく、これによって、生理的または心理的な障害を示すグループまたはサブグループなどのシリンジ／バイアルの組み合わせまたはプレフィルドシリンジシステムの使用が不都合である特定の患者のグループまたはサブグループのための過程を簡略化することができる。
【0004】
いくつかの場合、自動化した針またはカニューレの挿入後、装置の構成要素（例えば注射器）が患者から取り外されて針またはカニューレがもはや患者に挿入されなくなったとしても、自動注射器および装着型注射器は、薬物の針またはカニューレの通過を継続して可能にすることができる。これによりいくつかの結果が生じる。第１に、患者は薬物の総量を投与されず、患者に悪影響を及ぼす可能性がある。第２に、患者は、薬物の総量が送達されなかったという事実に気づかない可能性があり、総量が送達されていない場合に送達されたと誤った印象を患者に与える。第３に、患者が、総量が送達されなかったという事実に気づいたとしても、患者はどの程度の投与量が送達されたかを決定することができない可能性がある。逆に、患者はどの程度の投与量が送達されなかったかを決定することができない可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
以下により詳細に述べる通り、本開示は、従来の装置および方法の有利な代替手段を具現化する改善された薬物送達装置を提供する。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本開示の一態様によれば、薬物送達装置は、リザーバ、カニューレ、駆動部、係止部、ハウジングおよび近接センサを含むことができる。リザーバは、第１端部および第２端部を有するボアと、第１端部と第２端部との間のボア内で移動可能なプランジャを含むプランジャアセンブリとを含むことができる。カニューレは、カニューレがリザーバと流体連通して接続される動作状態を有することができる。プランジャを第１端部と第２端部との間で移動させるように、駆動部をプランジャアセンブリに連結することができる。リザーバの第１端部と第２端部との間のプランジャの移動を選択的に制限するように係止部を構成することができる。リザーバ、駆動部および係止部をハウジング内に少なくとも部分的に配置してもよい。近接センサは、ハウジングに対して移動するように動作可能に連結されてもよく、近接センサがハウジングから延びる第１センサ状態と、近接センサが第１センサ状態に対してハウジング側に後退する第２センサ状態とを有することができる。近接センサが第１センサ状態にある場合、係止部はプランジャアセンブリの移動を制限することができる。
【0007】
本開示のさらなる態様によれば、薬物送達装置が患者から取り外された後に薬物送達装置からの薬物の送達を制限する方法を提供することができる。本方法は、（ａ）薬物送達装置を提供することを含み、薬物送達装置は、リザーバ、カニューレ、駆動部、係止部、ハウジングおよび近接センサを含むことができる。リザーバは、第１端部および第２端部を有するボアと、第１端部と第２端部との間のボア内で移動可能なプランジャを含むプランジャアセンブリとを含むことができる。カニューレは、カニューレがリザーバと流体連通して接続される動作状態を有することができる。プランジャを第１端部と第２端部との間で移動させるために、駆動部をプランジャアセンブリに連結することができる。リザーバの第１端部と第２端部との間のプランジャの移動を選択的に制限するように係止部を構成することができる。リザーバ、駆動部および係止部をハウジング内に少なくとも部分的に配置してもよい。また、近接センサは、ハウジングに対して移動するように動作可能に連結されてもよく、近接センサがハウジングから延びる第１センサ状態と、近接センサが第１センサ状態に対してハウジング側に後退する第２センサ状態とを有することができる。近接センサが第１センサ状態にある場合、係止部はプランジャアセンブリの移動を制限することができる。本方法は、（ｂ）薬物送達装置が患者から取り外されたとき、近接センサが第２センサ状態を占めた後に第１センサ状態を占めるようにすることをさらに含むことができる。また、本方法は、（ｃ）近接センサが第１センサ状態へ移動したことを示すために、近接センサから係止部へ情報を伝達することを含むことができる。最後に、センサは、（ｄ）近接センサが第１センサ状態にあるという情報を受信した際に、係止部にプランジャアセンブリの移動を制限させることを含むことができる。
【0008】
本開示の別の態様によれば、注射器などの薬物送達装置は、第１端部および第２端部を有するボアを含むリザーバと、第１端部と第２端部との間のボア内で移動可能なプランジャを含むプランジャアセンブリと、カニューレがリザーバと流体連通して接続される動作状態を有するカニューレとを含むことができる。注射器はまた、プランジャを第１端部と第２端部との間で移動させるようにプランジャアセンブリに連結されたばねと、係止部がプランジャアセンブリおよびばねのいずれかに連結される場合に第１端部と第２端部との間のプランジャの移動を制限するように、プランジャアセンブリおよびばねのいずれかに選択的に連結される係止部と、リザーバ、ばねおよび係止部がハウジング内に配置されたハウジングと、係止部に連結され、かつ、ハウジングに対して移動可能な近接センサとを含み、近接センサは、近接センサがハウジングから完全に延びる第１センサ状態と、近接センサがハウジング側に後退する第２センサ状態とを有し、近接センサが第１センサ状態にある場合、係止部はプランジャアセンブリおよびばねのいずれかに連結される。
【0009】
本開示の別の態様によれば、注射器などの薬物送達装置は、第１端部および第２端部を有するボアを含むリザーバと、第１端部と第２端部との間のボア内で移動可能なプランジャを含むプランジャアセンブリと、カニューレがリザーバと流体連通して接続される動作状態を有するカニューレとを含むことができる。注射器はまた、ガス源がプランジャを第１端部と第２端部との間で移動させるように、プランジャと流体連通している動作状態を有するガス源と、第１端部と第２端部との間のプランジャの移動を制限するようにガス源に選択的に連結された通気口を含む係止部と、リザーバ、ガス源および係止部がハウジング内に配置されたハウジングと、係止部に連結され、かつ、ハウジングに対して動作可能な近接センサとを含み、近接センサは、近接センサがハウジングから完全に延びる第１センサ状態と、近接センサがハウジング側に後退する第２センサ状態とを有し、近接センサが第１センサ状態にある場合、通気口はガス源に連結される。
【0010】
本開示のさらなる態様によれば、注射器などの薬物送達装置は、第１端部および第２端部を有するボアを含むリザーバと、第１端部と第２端部との間のボア内で移動可能なプランジャを含むプランジャアセンブリと、カニューレがリザーバと流体連通して接続される動作状態を有するカニューレとを含むことができる。注射器はまた、プランジャを第１端部と第２端部との間で移動させるようにプランジャアセンブリに連結されたばねと、プランジャアセンブリに選択的に機械的に連結されるインジケータと、リザーバ、ばねおよびインジケータがハウジング内に少なくとも部分的に配置されたハウジングと、インジケータに連結され、かつ、ハウジングに対して移動可能な近接センサとを含み、近接センサは、近接センサがハウジングから完全に延びる第１センサ状態と、近接センサがハウジング側に後退する第２センサ状態とを有し、近接センサが第２センサ状態にある場合、インジケータはプランジャアセンブリに連結され、近接センサが第１センサ状態にある場合、インジケータはプランジャアセンブリから分離される。
【0011】
本開示は、添付の図面を併用した以下の説明からより十分に理解されるであろう。他の要素をより明確に示すために、いくつかの図は、選択された要素を省略して簡略化されている場合がある。いくつかの図における要素のこのような省略は、対応する明細書の記載に明示的に詳述されている場合を除いて、必ずしも任意の例示的な実施例の特定の要素の有無を示すものとは限らない。いずれの図面も必ずしも縮尺通りであるとは限らない。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【図1】プランジャアームと協働する摺動係止部と、第１の取り外し状態にある近接センサとを含む薬物送達装置の実施例の断面図である。
【図4】プランジャアームと協働する回動係止部と、第１の取り外し状態にある近接センサとを含む薬物送達装置の別の実施例の断面図である。
【図7】ばねと協働する摺動係止部と、第１の取り外し状態にある近接センサとを含む薬物送達装置の実施例の断面図である。
【図9】ばねと協働する回動係止部と、第１の取り外し状態にある近接センサとを含む薬物送達装置の実施例の断面図である。
【図11】通気口を含む係止部と、第２の装着状態にある近接センサとを含む薬物送達装置の実施例の断面図である。
【図13】流体送達インジケータと近接センサとを含む注射器の斜視図である。
【図21】第１の取り外し状態にある近接センサと可動プレートを含む係止部とを含む、薬物送達装置の実施例の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【0013】
注射器の形態の薬物送達装置は、近接センサにより決定されるように患者に対して注射器が移動する（例えば取り外される）場合の、薬液または製剤の送達を制限する様々なシステムを含むことができる。薬物送達システムは、近接センサにより決定されるように患者に対して注射器が移動する（例えば取り外される）場合の送達される（または送達されない）薬液または製剤の量を示すシステムを、代替的または追加的に含むことができる。注射器は例えば、装着型注射器または手持ち式の自動注射器であってもよい。注射器は、様々な薬液または製剤のうちの１つとともに使用することができる。
【0014】
一実施例では、注射器は、第１端部および第２端部を有するボアを含むリザーバと、第１端部と第２端部との間のボア内で移動可能なプランジャを含むプランジャアセンブリとを含む。注射器は、カニューレがリザーバと流体連通して接続される動作状態を有するカニューレと、プランジャを第１端部と第２端部との間で移動させるようにプランジャアセンブリに連結されるばねとをさらに含む。注射器はまた、係止部がプランジャアセンブリおよびばねのいずれかに連結される場合に第１端部と第２端部との間のプランジャの移動を制限するように、プランジャアセンブリおよびばねのいずれかに選択的に連結される係止部と、リザーバ、ばねおよび係止部がハウジング内に配置されたハウジングと、係止部に連結され、かつ、ハウジングに対して移動可能な近接センサとを含み、近接センサは、近接センサがハウジングから完全に延びる第１センサ状態と、近接センサがハウジング側に後退する第２センサ状態とを有し、近接センサが第１センサ状態にある場合、係止部はプランジャアセンブリおよびばねのいずれかに連結される。
【0015】
別の実施例によれば、プランジャアセンブリは、プランジャに取り付けられたプランジャアームを含み、係止部は、係止部がプランジャアセンブリに連結される場合にプランジャの移動を制限するようにプランジャアームに当接する壁を含み、近接センサは壁に連結され、近接センサが第１センサ状態にある場合、壁はプランジャアームに当接し、近接センサが第２センサ状態にある場合、壁はプランジャアームから離間される。
【0016】
別の実施例によれば、プランジャアームは自身に形成される少なくとも１つの肩部を有し、係止部がプランジャアセンブリに連結される場合、壁はプランジャの移動を制限するようにプランジャアームの少なくとも１つの肩部に当接する。
【0017】
別の実施例によれば、注射器は、ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、かつ、プランジャアームに対して並進移動するようにハウジングに連結されるプレートをさらに含み、プレートは、係止部の壁を形成する第１端部と、近接センサを形成する第２端部とを有する。
【0018】
別の実施例によれば、注射器は、ハウジング内に配置され、かつ係止部の壁を形成する第１端部と、ハウジングの外側に配置可能であり、かつ近接センサを形成する第２端部とを有するレバーをさらに含む。
【0019】
別の実施例によれば、係止部は、係止部がばねに連結された場合にプランジャの移動を制限するようにばねに当接する壁を有し、近接センサは壁に取り付けられ、近接センサが第１センサ状態にある場合、壁はばねに当接し、近接センサが第２センサ状態にある場合、壁はばねから離間される。
【0020】
別の実施例によれば、注射器は、ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、かつ、ばねに対して並進移動するようにハウジングに連結されるプレートをさらに含み、プレートは、係止部の壁を形成する第１端部と、近接センサを形成する第２端部とを有する。
【0021】
別の実施例によれば、注射器は、ハウジング内に配置され、かつ係止部の壁を形成する第１端部と、ハウジングの外側に配置可能であり、かつ近接センサを形成する第２端部とを有するレバーをさらに含む。
【0022】
別の実施例によれば、注射器は近接センサに連結されたばねをさらに含み、ばねは、近接センサを第１センサ状態に向けて付勢する。
【0023】
別の実施例によれば、係止部は、プランジャアセンブリおよびばねのいずれかに可逆的に連結される。
【0024】
別の実施例によれば、係止部は、プランジャアセンブリおよびばねのいずれかに不可逆的に連結される。
【0025】
別の実施例によれば、近接センサは、近接センサがハウジング側に後退する第３センサ状態を有し、係止部は、近接センサが第３センサ状態にある場合にプランジャアセンブリおよびばねのいずれかに連結され、係止部は、センサが第２センサ状態を占めた後で第３センサ状態を占める場合に、プランジャアセンブリおよびばねのいずれかに可逆的に連結され、係止部は、センサが第２センサ状態および第３センサ状態のいずれかを占めた後で第１センサ状態を占める場合に、プランジャアセンブリおよびばねのいずれかに不可逆的に連結される。
【0026】
別の実施例によれば、係止部は、係止部がプランジャアセンブリおよびばねのいずれかに連結された場合、第１端部と第２端部との間のプランジャの移動を防止する。
【0027】
別の実施例によれば、係止部は、係止部がプランジャアセンブリおよびばねのいずれかに連結された場合、第１端部と第２端部との間のプランジャの移動を制限する。
【0028】
別の実施例によれば、注射器は手持ち式の自動注射器であり、注射器は近接センサを形成する針シールドを含む。
【0029】
別の実施例によれば、注射器は装着型注射器であり、注射器は、注射器を患者の身体に取り付けるために接着剤が塗布された表面を含む。
【0030】
さらなる実施例によれば、注射器は、第１端部および第２端部を有するボアを含むリザーバと、第１端部と第２端部との間のボア内で移動可能なプランジャを含むプランジャアセンブリと、カニューレがリザーバと流体連通して接続される動作状態を有するカニューレと、プランジャを第１端部と第２端部との間で移動させるようにガス源がプランジャと流体連通している動作状態を有するガス源とを含む。注射器は、第１端部と第２端部との間のプランジャの移動を制限するようにガス源に選択的に連結された通気口を含む係止部と、リザーバ、ガス源および係止部がハウジング内に配置されたハウジングと、係止部に連結され、かつ、ハウジングに対して動作可能な近接センサとをさらに含み、近接センサは、近接センサがハウジングから完全に延びる第１センサ状態と、近接センサがハウジング側に後退する第２センサ状態とを有し、近接センサが第１センサ状態にある場合、通気口はガス源に連結される。
【0031】
別の実施例によれば、ガス源はガスの加圧容器である。
【0032】
別の実施例によれば、ガス源は、液体から気体または固体から気体への相変化が可能な材料の容器である。
【0033】
別の実施例によれば、通気口は封止部を含む。
【0034】
別の実施例によれば、通気口は穿孔可能な隔壁を含む。
【0035】
さらに別の実施例によれば、注射器は、第１端部および第２端部を有するボアを含むリザーバと、第１端部と第２端部との間のボア内で移動可能なプランジャを含むプランジャアセンブリと、カニューレがリザーバと流体連通して接続される動作状態を有するカニューレと、プランジャを第１端部と第２端部との間で移動させるようにプランジャアセンブリに連結されるばねとを含む。注射器は、プランジャアセンブリに選択的に機械的に連結されるインジケータと、リザーバ、ばねおよびインジケータがハウジング内に少なくとも部分的に配置されたハウジングと、インジケータに連結され、かつ、ハウジングに対して移動可能な近接センサとをさらに含み、近接センサは、近接センサがハウジングから完全に延びる第１センサ状態と、近接センサがハウジング側に後退する第２センサ状態とを有し、近接センサが第２センサ状態にある場合、インジケータはプランジャアセンブリに連結され、近接センサが第１センサ状態にある場合、インジケータはプランジャアセンブリから分離される。
【0036】
別の実施例によれば、プランジャアセンブリはプランジャに取り付けられたプランジャアームを含み、インジケータは、係合および脱係合するように移動可能な少なくとも１つのギヤを有するギヤ列を介してプランジャアームに機械的に連結され、近接センサは、少なくとも１つのギヤを脱係合するように移動させ、かつ近接センサが第１センサ状態にある場合にインジケータをプランジャアームから分離させるように、少なくとも１つのギヤに連結される。
【0037】
図１から図３に戻って、注射器１００などの薬物送達装置は、リザーバ１０２、プランジャアセンブリ１１０、カニューレ１１４および駆動部１１６を含む。リザーバ１０２は、第１端部１０６と第２端部１０８とを有するボア１０４を含む。プランジャアセンブリ１１０は、第１端部１０６と第２端部１０８との間のリザーバ１０２のボア１０４内で移動可能なプランジャ１１２を含む。カニューレ１１４は、カニューレ１１４がリザーバ１０２と流体連通して接続される動作状態を含む。駆動部１１６は、ばねの形態で、プランジャ１１２を第１端部１０６と第２端部１０８との間で移動させるようにプランジャアセンブリ１１０に連結される。
【0038】
図１から図１２に示した実施例によれば、注射器１００はまた、ボア１０４の第１端部１０６と第２端部１０８との間のプランジャ１１２の移動を制限するように、プランジャアセンブリ１１０および駆動部１１６のいずれかに選択的に連結された係止部１１８を備える。例えば、係止部１１８は、プランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに連結されてもよい。例えば図１から図１０を参照されたい。係止部１１８の別の実施例を図１１および図１２に示す。
【0039】
注射器１００は、係止部１１８に連結され、かつ、リザーバ１０２、ばね１１６および係止部１１８が配置されたハウジング１２２に対して移動可能な近接センサ１２０を含む。近接センサ１２０は、近接センサ１２０がハウジング１２２から延びる（例えば完全に延びる）第１センサ状態（または位置）（例えば図１および図２参照）と、近接センサ１２０が第１センサ状態に対してハウジング１２２側へ後退して引き込まれる第２センサ状態（または位置）（例えば図３参照）とを有する。係止部１１８は、近接センサ１２０が第１センサ状態にある場合、プランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに連結されてプランジャ１１２の移動を制限または防止する。
【0040】
特定の実施例では、リザーバ１０２はプレフィルドシリンジの形態であってもよく、この場合、カニューレ１１４は、リザーバ１０２の第２端部１０８のハブ１３０に固定的または確実に取り付けられる針の形態であってもよい。図１を参照されたい。その他の実施例によれば、リザーバ１０２は予め充填されてもよいが、カニューレ１１４は、リザーバ１０２のハブ１３０に対して移動可能であってもよい。いくつかの実施例では、ハブ１３０は、カニューレ１１４が動作状態において隔壁を穿孔するために、ハブ１３０の方向へ移動することができるように隔壁を含むことができる。特定の実施例では、アセンブリは、動作状態においてカニューレ１１４をハブ１３０と流体接続させるようにカニューレ１１４とハブ１３０との間に配置されてもよく、アセンブリはまた、カニューレ１１４を患者に挿入することもできる。いくつかの実施例では、カニューレ１１４と隔壁との間の接合部で無菌状態を保つために、隔壁を穿孔するカニューレ１１４の端部の周りに障壁を配置することができる。いくつかの実施例では、カニューレ１１４は、リザーバ１０２（より具体的にはハブ１３０）に固定的または確実に取り付けられるかまたはこれに対して移動可能であってもよいが、リザーバ１０２は予め充填されなくてもよい。
【0041】
図１に示すように、プランジャアセンブリ１１０は、プランジャ１１２に取り付けられたプランジャアーム１４０を含んでもよい。係止部１１８は、係止部１１８がプランジャアセンブリ１１０に連結される場合に、プランジャ１１２の移動を制限するようにプランジャアーム１４０に当接する壁１４２を有する。近接センサ１２０が第１センサ状態（図１および図２）にある場合、近接センサ１２０は、壁１４２がプランジャアーム１４０に当接するように壁１４２（図示の通り、センサ１２０は壁１４２と一体的または壁１４２を有する１つの部品である）に連結され、近接センサ１２０が第２センサ状態（図３）にある場合、壁１４２はプランジャアーム１４０から離間される。
【0042】
いくつかの実施例では、プランジャアーム１４０には少なくとも１つの肩部１４４（図１）を形成してもよく、係止部１１８がプランジャアセンブリ１１０に連結される場合、壁１４２は、プランジャ１１２の移動を制限および／または防止するようにプランジャアーム１４０の少なくとも１つの肩部１４４に当接する。図１に示すように、プランジャアーム１４０は、少なくとも１つの肩部１４４を形成する少なくとも１つの特徴部１５０を有する長さの部分（すなわち、プランジャアーム１４０の長手方向軸１４８に沿った方向に延びるプランジャアーム１４０の寸法）を有する。例えば、プランジャアーム１４０は、突起部１５４（例えば歯部）を含む１つ以上の特徴部１５０が取り付けられたシャフト１５２を含んでもよい。いくつかの実施例では、突起部１５４を（１つの部品として）シャフト１５２と一体的に形成することができる。軸１４８に対して垂直に延びる突起部１５４の表面に沿って肩部１４４を形成し、突起部１５４がプランジャ１１２から最も離れて長手方向に位置決めされる場合、隣接する突起部１５４の間の空間またはノッチ１５６は、隣接する突起部１５４の間に壁１４２を配置することを可能にする。図１から図３に示す実施例の特徴部１５０もまた、プランジャアーム１４０内に形成される１つ以上の空間またはノッチ１５６として説明することができ、空間またはノッチ１５６は、シャフト１５２および突起部１５４として先述したプランジャアーム１４０の材料によって境界をつけられることが認められるであろう。これらは、開示された主題と同等の説明である。
【0043】
上述の通り、係止部１１８は、空間またはノッチ１５６に嵌合することによって係止部１１８をプランジャアセンブリ１１０に連結する壁１４２を含む。図１から図３に示す実施例によれば、注射器１００は、ハウジング１２２内に少なくとも部分的に配置され、かつ、プランジャアーム１４０に対して並進移動するようにハウジング１２２に連結されるプレート１５８を含む。プレート１５８は、係止部１１８の壁１４２を形成する第１端部１６０と、近接センサ１２０を形成する第２端部１６２とを有してもよい。図２および図３を参照されたい。壁１４２を、例えば略平面構造として図２および図３に示すプレート１５８の一部であるとして説明したが、これは単なる例示にすぎない。係止部１１８の壁１４２は、ピン、フォークまたは明示されていないが意図する目的に適う任意の他の構成要素の一部によって形成することもできる。
【0044】
いくつかの実施例では、注射器１００は（プレート１５８を介して）近接センサ１２０に連結されるばね１６６を含んでもよく、ばね１６６は、（再びプレート１５８を介して）近接センサ１２０を第１センサ状態に向けて付勢する。特定の実施例では、第２端部１６０は、ばね１６６が周りに配置されるガイド１７２を含んでもよく、ばね１６６の第１端部１７４はプレート１５８の肩部１７６に当接し、第２端部１７８はハウジング１２２の内面１８０に当接する。コイルばね１６６を図示したが、多数の付勢要素のうちのいずれかを使用してもよく、付勢要素は、プレート１５８の第１端部１６２をハウジング１２２から外側に付勢することができる。
【0045】
いくつかの実施例では、注射器１００は、プレート１５８が動作線１８２に沿った並進移動以外をしないようにするハウジング１２２に取り付けられたガイドを含んでもよい。例えば、ガイドは、動作線１８２に対する横移動を防ぐようにプレートの側面のいずれかに（すなわち、図２に示すプレート１５８の右または左に）配置されてもよい。
【0046】
プレート１５８の第１端部１６０と第２端部１６２との間には開口部１８４が配置されている。開口部１８４は、第１端部１６２よりもプレート１５８の第２端部１６０に近接しているように見えるが、他の配置も可能である。さらに、開口部１８４は、開口部１８４の全周がプレート１５８によって画定されるようにプレート１５８によって完全に囲まれているように見えるが、開口部１８４の少なくとも一部分がプレート１５８によって囲まれていないことで、プレート１５８のみが開口部１８４の外周を部分的に画定することも可能である。さらに、開口部１８４の外周は図２において形状が長円形または鍵穴のように見えるが、開口部１８４は任意の特定の形状に限定されない。
【0047】
図１および図２に示すように、注射器１００が患者の皮膚の表面に配置されない場合、ばね１６６によってプレート１５８に力が加えられた結果として、近接センサ１２０はハウジング１２２から延びる。図２を参照されたい。次に、プレート１５８は、プレート１５８が空間またはノッチ１５６のいずれかに存在するようにプランジャアセンブリ１１０、および特にプランジャアーム１４０に対して位置決めされる。図１および図２を比較されたい。注射器１００が患者の皮膚の表面に配置される場合、近接センサ１２０は、ばね１６６の付勢に抗してハウジング１２２内へ移動される。結果として、プレート１５８は、プレート１５８がもはや空間またはノッチ１５６のいずれかに存在しないように、開口部１８４がプランジャアーム１４０と整列する位置内へ移動される。図３を参照されたい。これは、ばね１１６によってプランジャアーム１４０に力が加えられた結果として、プランジャアーム１４０および関連するプランジャ１１２の移動を可能にする。
【0048】
図１の向きに対する右側へのプランジャアーム１４０の移動中、注射器１００は、患者の皮膚から取り外されるかまたは変位することがある。このような場合、開口部１８４がこれ以上プランジャアーム１４０と整列しない代わりにプレート１５８が空間またはノッチ１５６のいずれかに配置されるように、プレート１５８がばね１６６の付勢の下で移動することが可能になる。この型では、ばね１６６は、プレート１５８および近接センサ１２０の位置を示す機械力の形態で、情報を係止部１１８へ伝達する。この力は、ばね１１６の付勢時のプランジャアーム１４０のさらなる移動を防止し、かつリザーバ１０２から吐出される薬液または製剤の量を制限するプレート１５８と突起部１５４の１つとの間の係合を引き起こす可能性がある。すなわち、特定の実施例によれば、プレート１５８と突起部との間の係合は、任意のさらなる薬液または製剤がカニューレ１１４外へ通過することを防止することができる。その他の実施例によれば、プランジャアーム１４０および関連するプランジャ１１２は、係止部１１８が作動した後であっても制限された量の薬液または製剤がカニューレ１１４を介してリザーバ外へ通過することができるように、プレート１５８が空間またはノッチ１５６内に配置された状態になった後、ただしプレート１５８が突起部１５４に係合する前にある程度の距離を移動することができる。プランジャ１１２の全体的な移動を阻止しながらリザーバ１０２から吐出される薬液または製剤の量を制限することで、依然として著しい利点を得ることができることが認められるであろう。
【0049】
係止部１１８および近接センサ１２０を、例えば図１から図３に示すように並進するプレートによって形成する必要はない。図４および図５に示す実施例は、係止部１１８および近接センサ１２０の両方を形成する異なる構造を含む。図４および図５に示す注射器の実施例の構造の多くは図１から図３の実施例の構造と同一であり、同様の要素は同様の参照番号を有する。
【0050】
係止部１１８および近接センサ１２０の両方を形成する図４および図５に示す実施例の構造は、レバー１９０である。図５に示すように、レバー１９０は、ハウジング１２２内に配置され、かつ係止部１１８の壁１４２を形成する第１端部１９２と、ハウジング１２２の外側に配置可能で、かつ近接センサ１２０を形成する第２端部１９４とを有する。第１端部１９２と第２端部１９４との間には、ハウジング１２２に取り付けることができる枢軸１９６が配置されている。
【0051】
注射器１００は近接センサ１２０に連結されたばね１９８を含んでもよく、ばね１９８は、センサ１２０がハウジング１２２から延びる場合、近接センサ１２０（レバー１９０）を第１センサ状態に向けて付勢する。図示の通り、ばね１９８は、枢軸１９６に配置され、かつ、第１センサ状態に向けて（すなわち、図５の向きに対して時計方向に）レバー１９０ひいてはセンサ１２０を付勢するように、レバー１９０の一方または他方に対してレバー１９０に力を加えるねじりばねである。他の付勢要素を代わりに用いてもよいことが認められるであろう。例えば、圧縮ばねを、レバー１９０ひいてはセンサ１２０を第１センサ状態に向けて付勢するようにレバー１９０の第１端部１９２とハウジング１２２との間に配置してもよい。
【0052】
レバー１９０を利用するために、注射器１００の要素の向きについて若干の変更が必要である。レバー１９０の第２端部１９４のハウジング１２２内への移動は第１端部１９２が反時計方向に移動する原因となるため、プランジャアーム１４０、およびプランジャアーム１４０の空間またはノッチ１５６の向きは、図１から図３の実施例に示した向きとは逆となることがある。図４に示すように、空間またはノッチ１５６はプランジャアーム１４０の下に配置されてもよい。このようにして、注射器１００を患者の皮膚に適用する際の第２端部１９４の移動が引き起こすレバー１９０の移動は、第１端部１９２がプランジャアーム１４０から離れて空間またはノッチ１５６それぞれの外へ移動する原因となる。そして、注射器１００を患者の皮膚から取り外すと、意図的であろうとなかろうと、ばね１９８は、装置を係止するようにレバー１９０の第１端部１９２をプランジャアーム１４０側へそれぞれ空間またはノッチ１５６内へ移動させる。この型では、ばね１９８は、レバー１９０ひいては近接センサ１２０の位置を示す機械力の形態で、情報を係止部１１８へ伝達する。
【0053】
レバー１９０の１つの利点は、第２端部１９４の移動距離の拡大を可能にし、同様にして近接センサ１２０の感度を高めることができることである。特に、図６に示すように、第２端部１９４は、ハウジング１２２の表面に対して距離ｄを移動する（説明のために、この表面は患者の接触面でもある）。第１端部１９２は、同様にしてハウジング１２２の同一表面に対して距離Ｄを移動する。これら距離（ｄおよびＤ）は、レバー１９０の長さＬ、第２端部１９４に対するレバー１９０の長さｌ、およびハウジング１２２の表面に対する枢軸１９６のオフセットＨに関連している。長さｌが長さＬの３分の１である場合、距離ｄの変化は（オフセットＨが比較的小さいと仮定して）距離Ｄに対し約２倍の変化をもたらす。長さｌが長さＬの半分未満である限り、動作に対する感度の向上が実現されるであろう。
【0054】
レバー１９０を利用した実施例の感度は、レバー１９０の形状の変化によっても影響されることがある。図４から図６に示すレバー１９０は比較的直線状である。あるいは、レバー１９０は、第２端部１９４から第１端部１９２への移動の関係を変更するように、２つの端部１９２および１９４の間に屈曲部を有する形状であってもよい。
【0055】
図１から図３および図４から図６の実施例を、係止部１１８および近接センサ１２０の両方を形成する単一構造（プレート１５８、レバー１９０）を用いて図示してきたが、他の実施例をそのように限定しなくてもよい。例えば、係止部１１８を形成する第１プレートを注射器１００の第１領域内に配置してもよく、かつ、センサ１２０を形成する第２プレートを第１領域から空間的に取り外された注射器１００の第２領域内に配置してもよい点を除いて、プレート１５８と同様の並進するプレートによって係止部１１８およびセンサ１２０の両方をそれぞれ形成してもよい。センサ１２０を形成する第２プレートは、レバーまたはハウジング内に配置された他の機械システムによって係止部１１８を形成する第１プレートに連結されてもよい。単一構造が係止部１１８およびセンサ１２０の両方を形成した場合に可能となるより高い感度を提供するように、センサ１２０を係止部１１８に連結するレバーの枢軸を選択してもよい。さらに、係止部１１８およびセンサ１２０は単一構造によって形成されないため、係止部１１８がプランジャアーム１４０に近接して配置される一方で、レバーはセンサ１２０をカニューレ１１４に近接して配置することを可能にする。
【0056】
さらなる実施例では、センサ１２０の動作を係止部１１８の動作に変換するようにその他の構造または構造の組立体を用いてもよい。上述の例は実施例群の単なる１つの可能な実施例であり、個別の例は、係止部１１８およびセンサ１２０を注射器の空間的に離れた部分に配置可能にすることを必ずしも必要とせず、より優れた感度を可能にし、逆もまた同様である。さらに、実施例は、前述した実施例に加えて、またはそれらの代わりに、他の機能を提供することができる。例えば、中間構造またはアセンブリは、第１方向へ移動するセンサ１２０を第２方向へ移動する係止部１１８に連結することができ、第２方向は第１方向とは異なる（すなわち、係止部１１８が第１動作線に対して直角である第２動作線に沿って移動する一方で、センサ１２０は第１動作線に沿って移動することができる）。
【0057】
上述の通り、係止部１１８は、プランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに連結されてもよい。図７から図１０に示すように、係止部１１８は、プランジャアセンブリ１１０の代わりにばね１１６に連結されてもよい。
【0058】
この実施例によれば、プランジャアセンブリ１１０はプランジャアーム１４０を含んでも含まなくてもよい。図７から図１０に示すように、プランジャアセンブリ１１０はプランジャアーム１４０を含まないが、ばね１１６はプランジャ１１２に対して直接作用し、ばね１１６によって加えられる力はプランジャ１１２の移動を引き起こす。ばね１１６が、プランジャ１１２に直接力を加える代わりにプランジャアーム１４０などの中間構造に力を加えた場合、以下に説明する係止部１１８の実施例は同様に機能することが認められるであろう。
【0059】
図７に示す実施例によれば、係止部１１８は、係止部１１８がばね１１６に連結される場合に、プランジャ１１２の移動を制限するようにばね１１６に当接する壁２００を有する。いくつかの実施例では、図示の通り、ばね１１６はコイルばねであってもよく、壁２００は、プランジャ１１２に加えられた力を制限するようにばね１１６の隣接するコイル２０２の間に配置されてもよい。近接センサ１２０は壁２００に取り付けられ、壁２００は、近接センサ１２０が第１センサ状態にある場合にばね１１６に当接し、壁２００は、近接センサ１２０が第２センサ状態にある場合にばね１１６から離間される。いくつかの実施例では、注射器は近接センサ１２０に連結されるばね２０４を含んでもよく、ばね２０４は、近接センサ１２０を第１センサ状態に向けて付勢する。
【0060】
図７および図８に示す実施例は、壁２００を形成するプレート２０６を含んでもよい。プレート２０６は、ハウジング１２２内に少なくとも部分的に配置され、かつ、ばね１１６に対して並進移動するようにハウジング１２２に連結されてもよい。プレート２０６は、係止部１１８の壁２００を形成する第１端部２０８と、近接センサ１２０を形成する第２端部２１０とを有してもよい。いくつかの実施例では、プレート２０６は、センサ１２０が第２センサ状態にある場合にばね１１６がプレート２０６を通過することができるような大きさの開口部２１２を含み、その結果、ばね１１６は、プレート２０６からの干渉なく自由に移動してプランジャ１１２に対して力を加える。
【0061】
プランジャアーム１４０に対するプレート１５８の動作および構成に関する説明を、ばね１１６に対するプレート２０６の動作および構成に対して同等の効果とともに適用する。例えば、図１から図３の型と同様に、図７および図８の注射器１００が患者から取り外された場合、ばね２０４は、近接センサ１２０の位置を示す機械力の形態で情報を係止部１１８のプレート２０６に伝達する。
【0062】
いくつかの実施例では、注射器は、プレート２０６の代わりに図９および図１０に示すようなレバー２２０を含んでもよい。図１０に示すように、レバー２２０は、ハウジング１２２内に配置され、かつ係止部１１８の壁２００を形成する第１端部２２２を有してもよい。レバー２２０もまた、ハウジング１２２の外側に配置可能で、かつ近接センサ１２０を形成する第２端部２２４を有してもよい。この注射器もまた、近接センサ１２０に連結されたばね２２８を有してもよく、ばね２２８は近接センサ１２０（レバー２２０）を第１センサ状態に向けて付勢する。例えば、ばね２２８はねじりばねであってもよい。
【0063】
プランジャアーム１４０に対するレバー１９０の動作および構成に関する説明を、ばね１１６に対するレバー２２０の動作および構成に対して同等の効果とともに適用する。例えば、図４から図６の型と同様に、図９および図１０の注射器１００が患者から取り外された場合、ばね２２８は、レバー２２０および近接センサ１２０の位置を示す機械力の形態で情報を係止部１１８の壁２００に伝達する。さらに、単一構造によって、または１つ以上の中間構造または構造の組立体によって連結される分離構造によって形成される係止部１１８およびセンサ１２０に関する上述の説明を、図１から図６に示す実施例に対して適用したように、図７から図１０に示す実施例について同等の効果とともに適用する。
【0064】
いくつかの実施例によれば、係止部１１８は、プランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに可逆的に連結されてもよい。例えば、投与の間に注射器１００が患者の皮膚から取り外された場合、係止部１１８は、薬液または製剤のさらなる投与を制限するかまたは防止する。しかし、係止部１１８が可逆的である実施例では、注射器１００が患者の皮膚に対して交換されたと近接センサ１２０が決定した場合、係止部１１８を係止解除するかまたは分離してもよい。他の実施例では、係止部１１８は、プランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに不可逆的に連結されてもよい。このような実施例は、注射器１００が患者の皮膚に対して再び位置決めされたとしても、注射器１００が動作することを防止する。いくつかの実施例では、係止部１１８を可逆的または不可逆的にする決定は、送達装置を使用する患者または介護者によって選択することができる。
【0065】
不可逆的な係止部１１８の一例を図１に示し、ここで、プランジャアーム１４０から上方に延びる特徴部１５０のうちの１つを除く全ては、特徴部１５０の間の空間またはノッチ１５６内に延在する横歯部１５１を含むことができる。図１の型では、特徴部１５０の全ては、プランジャ１１２に最も近接して位置する特徴部１５０を除いて歯部１５１を含む。このように構成され、注射器１００が動作する前に、係止部１１８は、プランジャ１１２と隣接する歯部を含まない特徴部１５０との間に配置された空間またはノッチ１５６に存在する。注射器１００が患者の皮膚に対して位置決めされると、近接センサ１２０および係止部１１８は、プランジャアセンブリ１１０がプランジャ１１２を駆動して薬物を患者に投与することができるように注射器１００内へ移動する。これにより、プランジャアーム１４０は図１の向きに対して右側へ移動する。その後、注射器１００が患者の皮膚から取り外されると、ばね１６６は、係止部１１８および近接センサ１２０を注射器１００から例えば図１に示す位置へ戻すように付勢する。本明細書では、係止部１１８は、一方は歯部１５１を含む２つの特徴部１５０の間の空間またはノッチ１５６に位置決めされる。歯部１５１は、歯部１５１の底面が係止部１１８の上向き面と係合することによって係止部１１８および近接センサ１２０が注射器１００内へ戻ることを防止するように、係止部１１８の上、または例えば係止部１１８に形成された凹部に存在する。図１は特徴部１５０が歯部１５１を有するとして示したが、これは、係止部１１８が不可逆的であるこれらの注射器１００にのみ適用するものである。可逆的な係止部１１８については、注射器１００は歯部１５１を含まない。
【0066】
注射器１００のいくつかの実施例は、近接センサ１２０の状態に応じてプランジャアセンブリ１１０およびばね１１６の一方に可逆的に連結され、プランジャアセンブリ１１０およびばね１１６の他方に不可逆的に連結される係止部１１８を有してもよい。例えば、近接センサ１２０は、近接センサ１２０が第１センサ状態に対してハウジング側へ後退するが第２センサ状態までは後退しない第３センサ状態を有してもよい。いくつかの実施例では、第３センサ状態は、第１センサ状態と第２センサ状態との間の中間状態であると見なすことができる。近接センサ１２０が第３センサ状態にある場合、係止部１１８を、プランジャ１１２のさらなる移動を制限または防止するようにプランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに連結することができる。さらに、近接センサ１２０が第２センサ状態を占めた後に第３センサ状態にある場合、係止部１１８をプランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに可逆的に連結することができる。さらに、近接センサ１２０が第２センサ状態および第３センサ状態のいずれかを占めた後に第１センサ状態にある場合、係止部１１８をプランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに不可逆的に連結することができる。
【0067】
上記のことを示すために、以下の例を考慮する。患者は自身の皮膚に装置を適用する。結果として、近接センサ１２０はハウジング１２０に全体的または部分的に配置される。さらなる結果として、係止部１１８はプランジャアセンブリ１１０またはばね１１６から係合を解除されるかまたは連結を解除され、装置は薬液または製剤を患者へ注射し始める。
【0068】
その後、ただし総量が投与される前に、送達装置が妨害される可能性があり、近接センサ１２０により決定されるように装置が患者の皮膚から分離する原因となる。この妨害は、単にカニューレ１１４を患者の皮膚を浅く貫通させることがあるが、患者の皮膚から注射器１００を、カニューレ１１４が完全に取り外されるかまたは投与部位の無菌状態が損なわれる程度に分離しない場合がある。このような状況で、薬液または製剤の送達は、カニューレ１１４の浅い貫通のために生じる可能性がある薬液または製剤の漏出を防ぐように、係止部１１８をプランジャアセンブリ１１０またはばね１１６に連結させることで中断することができる。しかし、この連結は可逆的であり、これにより、近接センサ１２０により決定されるようにカニューレ１１４を適切な深さまで後退させる力を加えることで、係止部１１８がプランジャアセンブリ１１０またはばね１１６から分離されて、薬液または製剤の投与を再開する。
【0069】
可逆的連結を有することで、リザーバ１０２に残る薬液または製剤は、首尾よく送達されることができ、最終的に廃棄物として処理されることはない。その結果、係止部１１８のプランジャアセンブリ１１０またはばね１１６への可逆的結合は、わずかな妨害または使用の誤りが発生した場合に投与量を確保しておく機会を提供する。さらに、これにより、加えられた圧力が「誤り」状態を回復または修正して送達の再開を可能にすることで、困難な解剖学的構造に対してより高い成功率をもたらすことができる。
【0070】
しかしながら、送達装置が、総量が投与される前にカニューレ１１４が患者から完全に取り外される（例えば、装置が患者から完全に離れ落ちる）ような程度まで妨害される状態になる場合、患者または介護者が注射器１００を患者へ再び適用することを許容するのは望ましくないことがある。その結果、患者または介護者が注射器１００を再び適用しようとする可能性を低減するために、係止部１１８を注射器１００の任意のさらなる薬物送達を防止するようにプランジャアセンブリ１１０またはばね１１６に不可逆的に連結してもよい。
【0071】
この概念を説明するために、カニューレ１１４を深さ６ｍｍまで挿入することが好ましく、かつ、深さ３ｍｍが著しい漏出を引き起こさない実施例を考慮する。３ｍｍの深さは送達継続閾値と呼ぶことができ、係属した送達が漏出の容認し難い危険性または不適切な投与を示す点、度合またはレベルを表すことができる。注射器１００が適用され、近接センサ１２０が完全に後退した状態である場合、カニューレ１１４が深さ６ｍｍまで挿入されたカニューレ１１４の状態に対応する。注射器１００が妨害され、センサ１２０が完全に後退しないかまたは深さが３ｍｍのカニューレに対応して完全に延びる（例えばセンサ１２０がハウジング１２２から３ｍｍ延びる）状態へ移動する場合、注射器１００は、薬液または製剤を継続的に注射することができる。しかしながら、センサ１２０が深さ２ｍｍのカニューレに対応する（例えばセンサ１２０がハウジング１２２から４ｍｍ延びる）状態へ移動する場合、注射器１００は、係止部１１８をプランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに可逆的に連結することで薬液または製剤の注射を可逆的に制限することができる。センサ１２０が、その後に深さが３ｍｍまたはそれ以上のカニューレに対応する（例えばセンサ１２０がハウジング１２２から３ｍｍ延びる）状態へ戻る場合、注射を再開することができる。
【0072】
しかしながら、センサ１２０が深さ０ｍｍのカニューレに対応する（例えばセンサ１２０がハウジング１２２から６ｍｍ延びる）状態へ移動する場合、係止部１１８をプランジャアセンブリ１１０またはばね１１６に不可逆的に連結することで、注射は永久的かつ不可逆的に制限される。深さ０ｍｍは装置取り外し閾値と呼ぶことができ、装置が損傷したか、取り外されたか、または、カニューレ１１４がさらなる送達／再適用が望ましくないかまたは危険となるような妨害を受けた可能性を示す点、度合またはレベルを表すことができる。カニューレの深さは０ｍｍではないがいくつかの非ゼロの値（例えば１ｍｍ）であるという同様の結果が生じることがある。カニューレ１１４が患者の皮膚から完全に出ない場合であっても、依然として許容し難い危険性があると考えられるため、非ゼロの値を選択することができる。あるいは、センサ１２０が完全な分離を決定して、完全な分離（ハウジング１２２とセンサ１２０との間の例えば部分的な干渉）に対して偽陰性である場合に安全装置を作動させることを要件としないように、非ゼロの値を選択することができる。
【0073】
任意の特定の実施例の詳細は、例えば近接センサ１２０がハウジング１２０から延びる距離、カニューレ１１４の長さ、カニューレ１１４の患者への挿入の所望の深さ、および投与部位からの漏出の度合に対するカニューレの挿入の深さの関係性に影響されることがある。
【0074】
上述の実施例のいずれかによれば、係止部１１８は、係止部１１８がプランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに連結されると、第１端部１０６と第２端部１０８との間のプランジャ１１２の移動を制限して第１端部１０６と第２端部１０８との間のプランジャ１１２の移動を完全に防止することができる。あるいは、上述の実施例のいずれかによれば、係止部１１８は、係止部１１８がプランジャアセンブリ１１０およびばね１１６のいずれかに連結されると、第１端部１０６と第２端部１０８との間のプランジャ１１２の移動を完全に防止することなく、第１端部１０６と第２端部１０８との間のプランジャ１１２の移動を制限するだけでよい。すなわち、係止部１１８の係合または連結が直ちにプランジャ１１２の移動を完全に停止させることは、全ての実施例の要件ではない。特定の状況では、プランジャ１１２は、係止部１１８を作動させた後に限られた移動長さにわたって移動し続けることがある。係止部１１８の構造および動作の結果として、プランジャ１１２が移動する可能性がある特定の距離は既知でかつ既定のものであってもよく、または、距離は、係止部１１８の構造および動作または注射器１００の製造における許容誤差に基づいて近似していてもよい。いくつかの実施例では、例えば、係止部１１８および空間またはノッチ１５６をプランジャアーム１４０上に形成する壁１４２の形状のために、係止部１１８の係合または連結の後に許容されるプランジャ１１２の任意の限られた移動長さが生じる可能性がある。すなわち、いくつかの実施例では、空間またはノッチ１５６は、壁１４２の幅あるいは厚みよりも大きい寸法を有することがある。したがって、いくつかの実施例では、係止部１１８が係合または連結された後であっても、空間またはノッチ１５６がより広くなる程度にプランジャ１１２が移動し続けることができることが予測できる。
【0075】
係止部１１８がプランジャアセンブリ１１０、特にプランジャアーム１４０に係合または連結する上述の実施例を、駆動部１１６がばねの形態ではない注射器１００の実施例とともに用いることができる。例えば、係止部１１８が注射器１００からの薬液または製剤の注射を制限するようにプランジャアセンブリ１１０に係合または連結する環境において、プランジャアーム１４０に作用する任意のデバイスを駆動部１１６として用いることができる。駆動部１１６がばねの形態ではない場合、係止部１１８と駆動部１１６との間の相互作用によって注射が制限される場合について他に考慮する必要がある。
【0076】
図１１および図１２に示す他の群の実施例によれば、注射器は、第１端部１０６および第２端部１０８を有するボア１０４を含むリザーバ１０２と、第１端部１０６と第２端部１０８との間のボア１０４内で移動可能なプランジャ１１２を含むプランジャアセンブリ１１０とを含む。注射器１００はまた、カニューレ１１４がリザーバ１０２と流体連通して接続される動作状態を有するカニューレ１１４を含む。
【0077】
図１１および図１２に示す注射器１００の実施例は、第１端部１０６と第２端部１０８との間でプランジャ１１２を移動させるようにガス源がプランジャ１１２と流体連通している動作状態を有するガス源２５０の形態で、駆動部１１６を含む。ガス源２５０は加圧ガスの容器であってもよい。いくつかの実施例では、ガス源２５０は、液体から気体または固体から気体への相変化が可能な材料の容器であってもよい。作動されると、ガス源２５０は正圧をプランジャアセンブリ１１０のプランジャ１１２に加える。いくつかの実施例では、ガス源２５０は、例えば注射器１００の作動時に可動針によって穿刺される（従来のＣＯ２カートリッジ上の封止部と同様の）脆い封止部を含むことができる。近接センサ１２０の移動が針を自動的に移動させて脆い封止部を穿刺してガス源２５０を作動させることができるように、可動針を近接センサ１２０に動作可能に接続することができる。他の実施例では、注射器１００は、注射器１００の使用者が針を移動させてガス源２５０上の脆い封止部を破るためにボタンを押す必要があるような、可動針に動作可能に接続された独立したボタンを含んでもよい。さらに他の実施例では、注射器１００は、注射器１００の作動時にガス源２５０を開放して作動させる機械式または電気機械式の弁、または意図する目的を達成することが可能ないくつかの他の構造を含むことができる。
【0078】
このような実施例による注射器１００は、第１端部１０６と第２端部１０８との間のプランジャ１１２の移動を制限または防止するようにガス源２５０に選択的に連結された通気口２５２を備える係止部１１８を含む。通気口２５２が開放されると、ガス源２５０からの正圧は、プランジャアセンブリ１１０のプランジャ１１２に対して力を加える代わりに通気口２５２を介して排出することができる。通気口２５２は、多数の異なる機構によって提供され、正圧がプランジャ１１２に送達される態様に依存することがある。例えば、通気口２５２を、不可逆的または可逆的な係止部を提供することができる破壊可能な壁または移動可能な封止部によって画定することができる。一実施例によれば、通気口２５２はダックビル弁の形態であってもよい。
【0079】
さらに、ガス源２５０および通気口２５２が脆い封止部または破壊可能な壁を有する場合、注射器１００を「不可逆的な」係止部を有するものと見なすことができる。例えば、ガス源２５０および通気口２５２が開放されると、通気口２５２は、正のガス圧がプランジャアセンブリ１１０に加えられることを制限または防止する。このようなアセンブリでは、単一の圧力源（すなわち、ガス源２５０）のみが存在し、封止部が破損すると、特に通気口２５２の封止部も破損した場合に封止部が空になるまで内容物が排出されるため、開放された「通気口」は係止部が不可逆的に動作する原因となる。したがって、注射器１００が患者から早期に取り外された場合、ガス源２５０は、その後に通気口２５２から排気されるガスを排出し続ける。ガス源２５０が使用済みとなった場合、その後に再投与しようとする試みは失敗するであろう。
【0080】
いくつかの実施例では、通気口２５２は、穿孔可能な隔壁またはダックビル弁などの封止部２５４、および通気カニューレ２５６を含むことができる。通気カニューレ２５６は、封止部２５４を穿孔して通気口２５２の外へ排気通路を設ける。リザーバ１０２、ガス源２５０および係止部１１８はハウジング１２２内に配置されてもよい一方で、近接センサ１２０は、ハウジング１２２の外側に全体的または部分的に配置されてもよい。
【0081】
いくつかの実施例によれば、近接センサ１２０は係止部１１８に連結され、ハウジング１２２に対して移動可能である。近接センサ１２０は、近接センサ１２０がハウジング１２２から延びる（例えば完全に延びる）第１センサ状態と、近接センサ１２０が第１センサ状態に対してハウジング１２２側へ後退して引き込まれる第２センサ状態とを有する。通気口２５２は、近接センサ１２０が第１センサ状態にある場合にガス源２５０に連結される。
【0082】
図１１および図１２に示す注射器１００は、ガス源２５０をリザーバ１０２に接続するチャンバ２５８を含む。通気口２５２は、チャンバ２５８の壁内に配置される。通気カニューレ２５６は、先端が鈍く開口した針の形態であってもよく、通気レバー２６２の第１端部２６０に取り付けられる。通気レバー２６２の第２端部２６４は近接センサ１２０に連結され、ハウジング１２２の壁内の開口部２６８を介して延在するカップ状のボタン２６６の形態であってもよい。ボタン２６６の動作は、通気レバー２６２によって通気カニューレ２５６へ伝達される。
【0083】
近接センサ１２０、および特にボタン２６６は、ばね２７４によってハウジング１２２から外側へ付勢される。ばね２７４は、支持部２７６と通気レバー２６２の第２端部２６４との間に配置されてもよく、ボタン２６６は、通気レバー２６２の端部２６４に対して支持部２７６に対向して配置される。
【0084】
動作において、近接センサ１２０が延び（図１２参照）、かつ、ガス源２５０がまだ作動されていない状態で、通気カニューレ２５６は封止部２５４に係合してチャンバ２５８を排気する。ガス源２５０はまだ作動されていないので、プランジャ１１２の移動に影響はない。しかしながら、近接センサ１２０がハウジング１２２内へ後退すると、通気カニューレ２５６がもはや封止部２５４を遮断せず、ガス源２５０によって正圧をチャンバ２５８内で生成することができるように、通気カニューレ２５６は移動される。例えば注射器１００が患者から取り外されることによって総量が投与される前に近接センサ１２０が延びる場合、通気カニューレ２５６が封止部２５４と係合するように移動し、かつ、チャンバ２５８内の正圧が通気カニューレ２５６を介して排出されるように、ばね２７４は通気レバー２６２を付勢する。これにより、チャンバ２５８内の圧力を減少させ、プランジャ１１２の移動が制限されるか、さらには停止される。この構成では、ばね２７４は、通気レバー２６２および近接センサ１２０の位置を示す機械力の形態で、情報を係止部１１８、具体的には通気レバー２６２および通気カニューレ２５６へ伝達する。
【0085】
図１１および図１２に提供された実施例は、例示のみを意図している。封止部２５４、通気カニューレ２５６および通気レバー２６２の代わりにその他の構造を代用してもよい。チャンバ２５８はリザーバ１０２およびガス源２５０と連通して設けられているが、チャンバ２５８は他の実施例に存在しなくてもよい。さらに、いくつかの実施例では、カニューレ１１４は、図１１および図１２に示すように流れを可能にする開口針であってもよく、または、封止部２５４に挿し込まれた場合に封止を防ぐ任意のものであってもよい。このように、カニューレ１１４は、封止が弱いかまたは正方形の形状がさらに多くの流れを促進する可能性がある流路を周囲に形成するように、薄型の中実ロッドを含むことができる。例えば隔壁を針の周囲を再封止するように設計することができるので、図示の開口針は隔壁を穿刺するのに有用である。いくつかの実施例では、ダックビル弁の構成は、一方向の圧力に対して遮断されていない場合に良好に封止することができる。
【0086】
注射器１００のいくつかの実施例では、リザーバ１０２はハウジング１２２の壁を通して視認することができる。このような実施例によれば、係止部１１８の動作の結果として薬液または製剤の投与が中断された場合、患者または介護者は、リザーバ１０２に残っている総投与量を視覚的に判定することができる。他の実施例では、リザーバ１０２は、窓を設けることなくハウジング１２２内に完全に囲まれてもよい。
【0087】
リザーバ１０２を可視化することが困難または不可能な状況に対処するために、注射器の実施例の第３の群を図１３から図１５に示す。この実施例の群は、本明細書に記載の注射器１００の任意の実施例と併用して用いることができる。これらの実施例を、第１端部１０６および第２端部１０８を有するボア１０４を含むリザーバ１０２と、第１端部１０６と第２端部１０８との間のボア１０４内で移動可能なプランジャ１１２を含むプランジャアセンブリ１１０とを含む注射器とともに用いることができる。カニューレ１１４がリザーバ１０２と流体連通して接続される動作状態を有するカニューレ１１４を含んでもよい。注射器１００は、プランジャ１１２を第１端部１０６と第２端部１０８との間で移動させるようにプランジャアセンブリ１１０に連結されるばね１１６をさらに含む。これらの構造の全ては例えば図１から図３に示され、図１３から図１５に関して記載した実施例にも適用することができる。
【0088】
先述の実施例とは対照的に、図１３から図１５に示す実施例はプランジャアセンブリ１１０に機械的に連結されたインジケータ２９０を含む。リザーバ１０２、プランジャアーム１４０およびインジケータ２９０は、ハウジング１２２内に少なくとも部分的に配置される。
【0089】
近接センサ１２０はインジケータ２９０に連結され、かつハウジング１２２に対して移動可能であり、近接センサ１２０は、近接センサ１２０がハウジング１２２から延びる（例えば完全に延びる）第１センサ状態と、近接センサ１２０が第１センサ状態に対してハウジング１２２側へ後退する第２センサ状態とを有する。この型では、センサ１２０は図４から図６および図９から図１０の回動センサ１２０と類似しており、したがって、インジケータ２９０を、図４から図６および図９から図１０の実施例または本明細書で開示した任意の他の実施例に組み入れることができることが理解されるべきである。すなわち、インジケータ２９０は、開示したように係止部を含む他の注射器と組み合わせることができる。図１４および図１５の型では、インジケータ２９０は、近接センサ１２０が第２センサ状態にある場合にプランジャアセンブリ１１０に連結され、インジケータ２９０は、近接センサ１２０が第１センサ状態にある場合にプランジャアセンブリ１１０から分離される。
【0090】
インジケータ２９０は、プランジャ１１２の内部運動をハウジング１２２の外部に反映して可視化を可能にする。注射器１００が患者から取り外されたことを近接センサ１２０が検出すると、インジケータ２９０は、インジケータ２９０がリザーバ１０２に残っている投与量部分を示すことができるようにプランジャ１１２から分離される。特定の実施例によれば、注射器１００が再び位置決めされるかそうでなければ調整された後に注射器１００が注射を再開させる場合に、注射が再開されたときのプランジャアセンブリ１１０の動きをインジケータ２９０が継続して反映することができるように、インジケータ２９０をプランジャアセンブリ１１０に可逆的に連結してもよい。その他の実施例によれば、投与中に誤りが発生し場合の注射器１００の状態を維持するようにインジケータ２９０をプランジャアセンブリ１１０から不可逆的に分離してもよい。注射器１００の状態を維持することは、投与（すなわち、発生前）の予定された方法によって投与される量および患者の全般的な疾患／治療条件に応じて将来の行動を決定する際に患者または介護者を支援するのに有用である。
【0091】
例えば、図１４に示すように、プランジャアセンブリ１１０は、プランジャ１１２に取り付けられたプランジャアーム１４０を含んでもよい。このような実施例によれば、インジケータ２９０は、係合および脱係合するように移動可能な少なくとも１つのギヤ２９４を有するギヤ列２９２を介してプランジャアーム１４０に機械的に連結されてもよい。近接センサ１２０は、少なくとも１つのギヤ２９４を脱係合するように移動し、かつ、近接センサ１２０が第１センサ状態にある場合にインジケータ２９０をプランジャアーム１４０から分離するように、少なくとも１つのギヤ２９４に連結されてもよい。
【0092】
図１４および図１５に示す実施例によれば、ギヤ列２９２は、移動可能なピニオンギヤ２９４だけでなく、プランジャアーム１４０およびインジケータ２９０の対向面３００および３０２に形成される２つのラック２９６および２９８も含む。ギヤ２９４が、図１５に示すようにラック２９６および２９８に同時に係合する場合、ギヤ２９４はプランジャアーム１４０の動作をインジケータ２９０に伝達する。図１４に示すようにギヤ２９４がラック２９６から係合を解除されると、インジケータ２９０はプランジャアーム１４０の任意の動作から分離される。
【0093】
ピニオンギヤ２９４は、ラック２９６および２９８と係合するようにばね３０４によって付勢される。リンケージ３０６は第１端部３０８のギヤ２９４を通過して、第２端部３１２のさらなるリンケージ３１０に取り付けられる。リンケージ３１０は、（図示のように）紐またはコード状の可撓性リンケージであってもよい。他の実施例では、リンケージ３１０は、追加のレバー、ギヤ、連結部などの剛性のある機械式リンケージを含んでもよい。図示の可撓性リンケージ３１０は、ドラム、ホイールまたはプーリ３１４周辺を通過して近接センサ１２０に接続されてもよい。近接センサ１２０は、枢軸３２０でハウジング１１２に取り付けられた第１端部３１８と、リンケージ３１０に取り付けられた第２端部３２２とを有するレバー３１６によって形成されてもよい。レバー３１６は、図１４および図１５に示すように、さらなるばね３２４によって枢軸３２０を中心に時計回りに移動するように付勢されてもよい。
【0094】
任意の上述の実施例の注射器１００は装着型注射器であってもよく、注射器１００は注射器１００を患者の身体に取り付けるために接着剤が塗布された表面を含む。例えば、図１６から図１８は、図１から図１５に示す任意の実施例を組み込むことができる装着型注射器４００を示している。いくつかの実施例では、注射器４００は装着可能な使い捨てのシステムであってもよい。注射器４００は、患者または装着者に接着剤で取り付けることができる使い捨てのハウジング４０２を含んでもよい。
【0095】
使い捨てのハウジング４０２はプラスチック材料製であってもよい。図１７から分かるように、ハウジング４０２は、装着者の肌に対して取り付けられるプレート４０４と、および、好ましくはプレート４０４の周縁４０８とドーム４０６の周縁４１０との間の接点の封止部によってプレート４０４に取り付けられるドーム４０６との２つの部分によって形成されてもよい。
【0096】
図１７に示すように、ハウジング４０２は内部空間４１４を画定する内面４１２、および外面４１６を有する。特に、プレート４０４は内面４１８および外面４２０を有し、ドーム４０６は内面４２２および外面４２４を有する。図示の実施例によれば、ハウジング４０２の内面４１２はプレート４０４およびドーム４０６の内面４１８および４２２によって画定される一方で、ハウジング４０２の外面４１６はプレート４０４およびドーム４０６の外面４２０および４２４によって画定される。
【0097】
ハウジング４０２は装着者の肌に取り付けられてもよい。いくつかの実施例では接着剤を用いてもよい。接着剤は、１回の適用中にハウジングを肌に解放可能に固定するのに適している。図１６に示すように、接着剤は、ハウジング４０２の外面４１６の部分４２８上の層４２６に配置され、特にプレート４０４の外面４２０に配置される。接着剤は、ハウジング４０２を装着者の肌に適用する前に、取り外し可能で使い捨てのシート４３０で覆われる。
【0098】
図１７および図１８から分かるように、リザーバ４４０、駆動部４４２、カニューレ（または構造、以下参照）４４４および挿入器４４６がハウジング４０２内に配置されている。図示の実施例によれば、リザーバ４４０は、第１端部４５４でポート４５２を有する剛性壁のシリンダまたはボア４５０と、薬液または製剤を、ポート４５２（図１７）を介してリザーバ４４０から押し出すために第２端部４６０と第１端部４５４との間でシリンダ４５０の長手方向軸４５８に沿って移動するように取り付けられたプランジャ４５６との組み合わせによって少なくとも部分的に形成されてもよい。プランジャ４５６の移動は、駆動部４４２の動作によって引き起こされてもよい。さらに、図示の通り、弁４５１は、リザーバ４４０と、カニューレ４４４に流体連結された送出ライン４５３との間のポート４５２の出口に配置されてもよい。
【0099】
駆動部４４２はプランジャアームおよびばねを含んでもよい。プランジャアームは、プランジャ４５６をシリンダ４５０に沿って付勢するように少なくともプランジャ４５６の第１端部で接触してもよく、ばねは、プランジャアーム／プランジャ４５６を長手方向軸４５８に沿って移動させるようにプランジャアームに連結されてもよい。プランジャアームおよびばねの組み合わせもまた、駆動部またはアクチュエータの一例として参照してもよい。加圧ガスや相変化を受ける材料などの他の機構を、シリンダ４５０に沿ってプランジャ４５６を移動させるようにプランジャ４５６に力を加える駆動部４４２として用いてもよい。この点で、図１から図１２に関連して上記に開示した実施例、または、意図する目的に適う任意の他の実施例に応じて、駆動部４４２を構成することができる。
【0100】
その他の実施例によれば、図１７に示す剛性壁のシリンダ４５０およびプランジャ４５６の代わりに非剛性の折り畳み可能な袋を代用してもよい。リザーバ４５０が非剛性の折り畳み可能な袋状である実施例では、リザーバ４５０を圧縮して加圧するためにばねを基礎とした機械システムを用いてもよい。他の実施例では、プランジャ４５６を移動させるかまたは非剛性の折り畳み可能なリザーバを圧縮するために非機械的システムを用いてもよい。例えば、２成分系を含むガス生成システムを用いてもよく、これら成分は、混合されてガスが生成されるまで分離されている。いくつかの実施例では、膨潤性ゲルを用いてもよく、ここで、装置内部の供給源から水を導入することにより、プランジャを移動させるかまたはリザーバを圧縮するゲルの容積が増大する。さらなる例として、プランジャ４５６を移動させるかまたはリザーバを圧縮するために推進剤リザーバを開放して推進剤を吐出することができる。プランジャ４５６を移動させるかまたはリザーバを圧縮するために用いられる構造の動作を防止することによって注射器４００が送達中に患者から分離された場合のこのような動作を制限するために、本開示の実施例を用いることができる。
【0101】
特定の実施例によれば、リザーバ４４０は、プレフィルドカートリッジまたはプレフィルドシリンジなどの予め充填された容器であってもよい。あるいは、注射器４００はリザーバ４４０と流体連通している充填ポート４８０を含んでもよく、充填ポート４８０はシリンジのルアーチップを受けるように適合されるが、例えばゴム製の隔壁を代わりに用いることができる。使用において、医療提供者は薬液または製剤をシリンジから充填ポート４８０を介してリザーバ４４０へ注入することができ、シリンジを（上述の任意の材料が充填された）プレフィルドシリンジとして送達注射器４００一式とともに医療提供者に提供してもよい。
【0102】
カニューレ（または構造）４４４は、尖端部４９０（またはカニューレ４４４全体）がハウジング４０２内に引き込まれる後退状態と、尖端部４９０がハウジング４０２から突出する展開状態とを有してもよく、挿入器４４６は、カニューレ（または構造）４４４を後退した状態から展開状態へ移動させる。いくつかの実施例では、注射器４００は、上述の近接センサ１２１０のいずれか１つと類似している近接センサ１２０を含み、近接センサ１２０は、カニューレ４４４と同様の態様でハウジング４０２（具体的にはプレート４０４）から延び、展開状態と後退状態との間を移動することができる。
【0103】
カニューレ４４４は中空であってもよく、薬液または製剤を患者に直接投与するために用いることができる。あるいは、構造４４４の周りに嵌合するカニューレ４９２とともに構造４４４を用いてもよく、構造４４４は、カニューレ４９２を、注射部位を介して患者へ挿入するために用いられ、薬液または製剤は投与中にカテーテル４９２を通過して患者の体内に入る。特定の例示的な実施例によれば、注射器４００は、軟質カニューレを皮下組織に自動的に挿入するための針を用いてもよく、針は、薬液または製剤が軟質カニューレを介して通過する前に引き抜かれる。
【0104】
図１７に示すように、ハウジング４０２（具体的にはプレート４０４）は、カニューレ（または構造）４４４（および任意にはカニューレ４９２）が通過することを可能にする開口部または開放部４９４を有してもよい。特定の実施例によれば、開口部４９４を、カニューレ４４４（およびカテーテル４９２）の開放部４９４を介した移動に対する妨害または障害がないように閉塞していない状態とすることができる。しかしながら、カニューレ４４４の無菌状態および装置の容器閉塞完全性（ＣＣＩ）を良好に維持するために、隔壁を開口部４９４の内部または上に配置してもよい。
【0105】
隔壁はゴム製であってもよく、針４４４が後退状態である場合にカニューレ４４４（および空間４１４）と患者の皮膚との間に配置されてもよい。展開状態では、針４４４（すなわち尖端部４９０）の少なくとも一部分が空間４１４から隔壁を介して延びる。したがって、隔壁は、内部空間４１４と外部環境との間の障壁として常に存在する。
【0106】
いくつかの実施例では、注射器４００はコントローラ５００を含む。コントローラは、少なくとも１つのプロセッサおよびメモリを含んでもよく、プロセッサは、コントローラが行うように適合された動作を実行するようにプログラム化され、メモリは、実行可能な命令が記憶された１つ以上の有形の非一時的な可読メモリを含み、少なくとも１つのプロセッサによって実行される場合の命令は、コントローラが行うように適合された動作を少なくとも１つのプロセッサに実行させることができる。他の実施例では、コントローラは、コントローラが行うように適合された動作を実行する回路を含んでもよい。限定ではなく例示として、コントローラ５００は、薬物送達システムに関連する上述の方法のいずれか１つを実行するように適合されてもよい。
【0107】
本開示の特定の実施例によれば、係止部および近接センサは、機能を一括して提供するプレートまたはレバーあるいは構造の組立体などの単一構造によって形成されてもよい。あるいは、係止部は近接センサから離間して形成された構造であってもよい。このような場合、機械式スイッチまたは光スイッチなどのスイッチの使用によって近接センサの移動を検出することができ、このスイッチはコントローラ５００に接続されて、近接センサが位置または状態へ移動または変更する場合に、情報を信号（または複数の信号、あるいは信号無し（低対高））の形態でコントローラ５００に提供することができる。いくつかの実施例では、係止部は、図１７および図１８に示すようにコントローラ５００に接続された弁４５１であってもよく、近接センサは、可動カニューレ４４４またはハウジング内に取り付けられた他の可動近接センサの位置を検出するために例えばハウジング内に取り付けられた、電気センサ（例えばホール効果センサ）または電気機械式センサ（例えば線形可変差動変圧器（ＬＶＤＴ））を含んでもよい。コントローラ５００はこうして弁４５１に動作可能に接続されてもよく、カニューレ４４４または他の近接センサに連結されたスイッチまたは他の装置から受信した信号に応答して、位置または状態の間で弁４５１の状態を変更する信号の形態で情報を弁４５１に伝達することが可能である。例えば、コントローラ５００は、開閉位置または開閉状態の間で弁４５１を移動させることが可能な線形アクチュエータなどのアクチュエータに連結されてもよい。
【0108】
いくつかの実施例では、コントローラ５００を用いる他の利点は、係止部または弁４５１の状態を可逆的または不可逆的として定義することを含むことができる。例えば、いくつかの実施例では、近接センサは、第１状態および第２状態だけでなく１つ以上の第３状態（例えば中間状態）も含むことがあり、ここで、係止部（例えば弁４５１）は可逆的状態を占めている状態から不可逆的状態へ移行してもよい。したがって、この機能は、近接センサおよび係止部（例えば弁４５１）と動作可能に連絡しているコントローラ５００を用いることによって達成することができる。このように、特定の患者、投与される特定の薬液または製剤、または一般的に任意の他のパラメータに基づいてコントローラ５００のメモリに記憶された論理またはソフトウェアによって、係止部の状態を可逆的から不可逆的へ変換する感度または閾値を具体的に管理することができる。
【0109】
図１７および図１８の係止部を弁４５１として説明してきたが、他の実施例では、係止部を他の形態とすることができる。例えば、図２１および図２２は注射器４００の代替版を示しており、ここで、係止部は、例えば図１から図３に関して説明した近接センサ１２０に類似した可動プレート４６１を含む。プレート４６１は、先の実施例と同様に、注射器４００を患者の皮膚へ適用する際にプレート４６１がハウジング４０２内へ後退して図２２に示す位置まで後退するように、図２１に示す位置へばね付勢される。図示の通り、プレート４６１もまた、注射器４００の流体ライン４５３が通過する開口部４６５を含む。図２１および図２２では、流体ライン４５３は可撓性ラインである。また、図２１では、プレート４６１内の開口部４６５の内縁４６３は、プレート４６１が閉鎖された流体ラインを挟持することができるように流体ライン４５３の上部側壁を圧迫する。このようにして、プレート４６１内の開口部４６５の内縁４６３は、リザーバ４４０内の流れが流体ライン４５３の挟持された部分を通過することを制限するかまたは防止する。したがって、プレート４６１は係止部として機能する。注射器４００が患者の皮膚に適用されると、プレート４６１は、駆動部４４２の動作の下でリザーバ４４０に保存された薬液または製剤が流体ライン４５３を自由に通過することができるように、図２２に示すように開口部４６５の内縁４６３が流体ラインから脱係合するように移動するハウジング内へ十分離れて後退する。
【0110】
上述の実施例のいずれかの注射器は手持ち式の自動注射器６００であってもよく、注射器は、近接センサを形成する針シールドを含む。図１９および図２０を参照されたい。自動注射器６００は、カニューレを患者へ挿入するかまたは挿入を可能にし、かつ、薬液または製剤をリザーバからカニューレを介して患者へ注射する組立体または構造体を配置することができるハウジング６１０を含んでもよい。特定の実施例によれば、カニューレを患者へ挿入する同一の組立体または構造体もまた、薬液または製剤をリザーバからカニューレを介して患者へ流入させることができる。自動注射器６００はまた、カニューレをリザーバに接続し、カニューレをハウジング６１０内に引き込むか、または、カニューレが患者から取り外されると、カニューレとの接触を防止するその他の構造を展開する組立体または構造体を含んでもよい。以下に説明する自動注射器６００の特定の実施例は、限定ではなく例示として提供される。いくつかの実施例では、自動注射器６００は、カニューレ（例えば針）を患者へ挿入するように導くかまたは強制する組立体または構造体を含んでも含まなくてもよい。いくつかの実施例では、単にカニューレを患者と接触するように移動させることによってカニューレの患者への挿入が起こるように、カニューレを自動注射器６００のハウジングに対して実質的に固定することができる。
【0111】
いくつかの実施例では、薬物送達システム６００は、リザーバ６１２と流体連通して接続されるかまたは接続可能な第１端部６１６と、患者へ挿入することができる第２端部６１８とを有するリザーバ６１２およびカニューレ６１４を含む。カニューレ６１４は、例えば、針６１４の第２端部６１８が皮膚下に受け入れられてリザーバ６１２内の薬液または製剤の皮下注射を送達するような大きさにされる、面取りされた縁部を有する剛性針であってもよい。針６１４の第１端部６１６は、リザーバ６１２の壁６２０を介して配置されることでリザーバ６１２と流体連通して接続されてもよい。図示の通り、針６１４の第２端部６１８が患者に挿入されるまで針６１４の第１端部６１６をリザーバ６１２と流体連通して接続することができないように、針６１４の第１端部６１６を、壁６２０（壁６２０は例えば再封止可能な隔壁またはストッパであってもよい）を介して部分的にのみ配置してもよい。このように構成されて、本明細書で用いられ、かつ後述するように、この実施例の壁６２０は係止部である。また、いくつかの実施例では、患者から取り外されると、針６１４の第１端部６１６は再びリザーバ６１２との流体連通から分離された状態となる。このような状況で、針６１４の第１端部６１６を、リザーバ６１２と流体連通して接続可能であるとして説明することができるが、針６１４の第１端部６１６がリザーバ６１２と流体連通して接続可能であるが接続されていない他の機構が存在することが認められるであろう。
【0112】
いくつかの実施例では、薬物送達装置６００は、針６１４の第２端部６１８への接近を制限するために少なくとも注射が完了した後に展開することができるシールド６２２を含む。特定の実施例によれば、シールド６２２は、シールド６２２が肌に対して配置されて針６１４の注入が作動する場合を除いて、シールド６２２の先端部６２６が針６１４の第２端部６１８を越えて延びることができるようにシールド６２２をハウジング６１０から展開する（ばねなどの）付勢要素を有してもよい。実際に、シールド６２２の先端部６２６を患者の皮膚の上にまたは対向して配置することで、自動注射器６００の特定の実施例に応じて針６１４の注入を作動させることができる。本開示の特定の実施例によれば、シールド６２２は近接センサ１２０を形成してもよい。
【0113】
いくつかの実施例では、薬物送達装置６００は、針６１４の第２端部６１８を患者の皮膚へ挿入するために、かつ、薬液または製剤をリザーバ６１２から針６１４を介して患者へ注射するために用いることができる少なくとも１つの駆動部６３０を含む。駆動部６３０は、特定の実施例による１つ以上のばねを含んでもよい。他の実施例では、駆動部６３０は、薬液または製剤を吐出するためにリザーバ６１２に加えることができる原動力を提供する流出したガスまたは相変化材料のような圧縮ガスの供給源または相変化を受ける材料の供給源を含んでもよい。さらに他の実施例によれば、駆動部６３０はモータなどの電気機械式システムを含んでもよい。
【0114】
駆動部６３０は、壁６３２を患者の皮膚へ向かって移動させるためにリザーバ６２２の壁６３２と協働してもよい。このような実施例によれば、壁６３２はボア６３４内で受けられるストッパであってもよく、ボア６３４に沿って第１端部から第２端部へ移動して薬液または製剤をリザーバ６１２から注射することができる。駆動部６３０もまた、リザーバ６１２をハウジング６１０に対して移動させて針６１４の第２端部６１８をハウジング６１０に対して患者の体内へ移動させるために、壁６３２および／またはボア６３４と協働してもよい。駆動部６３０がストッパ６３２と協働するこれらの実施例によれば、これは、針６１４の第１端部６１６がリザーバ６１２と流体連通する前に起こることがある。駆動部がボア６３４と協働するこれらの実施例によれば、駆動部は、ボア６３４と協働してリザーバ６１２および針６１４をハウジング６１０に対して移動させる１つの要素（例えば第１ばね）と、ストッパ６３２と協働してストッパ６３２をボア６３４に対して移動させる第２要素（例えば第２ばね）とを含んでもよい。
【0115】
いくつかの実施例では、駆動部６３０はアクチュエータ６４０に関連している。アクチュエータ６４０は、駆動部６３０に針６１４を挿入させて薬液または製剤をリザーバ６１２から針６１４を介して患者へ注射させるように駆動部を作動させる。特定の実施例によれば、アクチュエータ６４０はシールド６２２であってもよい。その他の実施例によれば、アクチュエータ６４０は、自動注射器６００が患者の皮膚の上にまたは対向して配置されるとユーザによって押されるボタンであってもよい。図１９および図２０に示す実施例は、装置の一方端に配置されたアクチュエータ６４０を有しているが、アクチュエータ６４０は装置の側面に配置されてもよい。
【0116】
特定の実施例によれば、自動注射器６００は少なくとも１つのプロセッサおよびメモリを含んでもよい。コントローラもまた、例えばバッテリなどの電源を含むかまたはこれに接続されてもよい。プロセッサは、コントローラが行うように適合された動作を実行するようにプログラム化され、メモリは、実行可能な命令が記憶された１つ以上の有形の非一時的な可読メモリを含み、少なくとも１つのプロセッサによって実行される場合の命令は、コントローラが行うように適合された動作を少なくとも１つのプロセッサに実行させることができる。あるいは、コントローラは、コントローラが行うように適合された動作を実行する他の回路を含んでもよい。
【0117】
第１端部６１６が壁６２０を貫通する前に、壁６２０は、リザーバ６１２と針６１４との連通を封止することによってボア６３４内の壁６３２またはストッパの移動を制限する。この方法では、壁６２０は本明細書で用いられるような係止部である。しかし、上述の通り、図１９および図２０の自動注射器６００の針６１４の第２端部６１８が患者へ挿入されると、針６１４の第１端部６１６は壁６２０を貫通してリザーバ６１２と流体連通するようになる。いくつかの実施例では、針６１４の第２端部６１８が患者から取り外されると、少なくとも針６１４の第１端部６１６がもはやリザーバ６１２内に存在せず、むしろ壁６２０の内側に存在するか、または、第１端部６１６がさらに離れて壁６２０の対向面の間の位置に存在するように、例えば壁６２０を介して引き戻されることで、針６１４の第１端部６１６は再びリザーバ６１２との流体連通から分離された状態となる。この方法では、壁６２０は、針６１４の第１端部６１６が先に通過してリザーバ内へ入った開放部を自動的に封止することができ、これにより、流体送達機構を係止する。
【0118】
図２３および図２４は、図１９および図２０に示す自動注射器６００の代替版を示しており、この機能性を容易にしている。図２３および図２４では、自動注射器６００は、針６１４が患者から取り外された場合に針６１４をリザーバ６１２との流体連通から分離する針アセンブリ７００を含む。図示の通り、針アセンブリ７００は保持器７０２とばね７０４などの付勢部材とを含む。保持器７０２は針６１４に固定され、かつ、シールド６２２に隣接するハウジング６１０に摺動可能に配置される。ばね７０４はコイルばねであってもよく、リザーバ６１２の壁６２０と保持器７０２との間に配置される。図示の型では、保持器７０２の上面７０６は、ばね７０４の第１端部７１０が着座する環状凹部７０８を画定する。ばね７０４の第２端部７１２は、壁６２０（または壁６２０周囲の構成要素）に対して着座している。このように構成されて、ばね７０４は、針アセンブリ７００をリザーバ６１２および壁６２０から離れるように（すなわち、図２３に示す自動注射器６００の向きに対して下側に）付勢する。
【0119】
したがって、針６１４の第２端部６１８が患者に挿入された場合、保持器７０２の底面７１４は患者の皮膚に当接することによって、本実施例の近接センサとして機能する。自動注射器６００に対して患者の皮膚の方向に力が加えられると、針アセンブリ７００は、針６１４の第１端部６１６が壁６２０を完全に貫通してリザーバ６１２と流体連通するように、ばね７０４の力に抗してハウジング６１０内へ移動する。これにより、リザーバ６１２内の薬剤が患者投与のために針６１４の第１端部６１６内へ入ることが可能になる。針６１４が患者から取り外された場合、ばね７０２は、保持器７０２を図２３に示す位置へ戻すように必然的に付勢し、次に、針６１４および保持器７０２が互いに固定されているため針６１４を保持器７０２とともに引き込む。図２３に示す型では、自動注射器６００のハウジング６１０は、シールド６２２に隣接するハウジング６１０の内側によって担持された１つ以上の停止部７１６をさらに含む。ばね７０２は保持器７０２をリザーバ６１２から離れるように付勢し、保持器７０２は停止部７１６と接触する。したがって、停止部７１６は、保持器７０２が停止部７１６に係合している場合に針６１４の第１端部６１６が完全に引き抜かれてリザーバ６１２と流体連通しないように、リザーバ６１２から離れるように保持器７０２および針６１４の変位を制限する。図示の型では、これもまた、針６１４の第１端部６１６が係止部として機能する壁６２０内に存在することを意味している。すなわち、この構成の壁６２０は、装置が患者から取り外された場合に針６１４を介して流路を封止することで、壁６２３またはストッパの移動をさらに制限する。この型では、針６１４の第２端部６１８がその後に患者に再挿入された場合、例えば針アセンブリ７００は、針６１４の第１端部６１６が壁６２０を完全に貫通してリザーバ６１２と流体連通するように、ばね７０４の力に抗してハウジング６１０内へ再び移動することができるので、係止部としての壁６２０は可逆的である。他の型では、装置は、このような可逆的動作の発生を防止する追加の構造を含むことができる。
【0120】
本開示は、薬物送達装置とともに用いるための様々なシステムおよび方法を説明する。システム、方法または薬物送達装置は、以下に挙げる薬液または製剤の使用を含むことができるが、以下のリストは包括的でも制限的でもないと見なされるべきである。薬液または製剤はリザーバ内に収容される。いくつかの場合、リザーバは、薬液または製剤での治療のために充填されるかまたは予め充填される主容器である。主容器はカートリッジまたはプレフィルドシリンジであってもよい。
【0121】
例えば、薬物送達装置、またはより具体的には装置のリザーバは顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子で充填されてもよい。このようなＧ－ＣＳＦ剤は、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム）およびＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム）を含むがこれらに限定されない。様々な他の実施例では、薬物送達装置を、液体または凍結乾燥形態の赤血球生成促進剤（ＥＳＡ）などの様々な医薬品とともに用いることができる。ＥＳＡは赤血球生成を促進する任意の分子であり、例えば、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファヘキサル、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータおよびエポエチンデルタだけでなく、以下の特許または特許出願で開示されているその分子または変異体あるいは類似体であり、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、および米国特許第７，２７１，６８９号明細書、および、国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９６／４０７７２号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、および国際公開第２００７／１３６７５２号パンフレット。
【0122】
ＥＳＡは赤血球生成促進タンパク質であってもよい。本明細書で用いられるように、「赤血球生成促進タンパク質」は、例えば受容体に結合して受容体の二量化を引き起こすことで、エリスロポエチン受容体の活性化を直接的または間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味している。赤血球生成促進タンパク質は、エリスロポエチン、およびエリスロポエチン受容体に結合してこれを活性化するその変異体、類似体または誘導体、エリスロポエチン受容体に結合して受容体を活性化する抗体、またはエリスロポエチン受容体に結合してこれを活性化するペプチドを含む。赤血球生成促進タンパク質は、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータおよびその類似体、ペグ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、模倣ペプチド（ＥＭＰ１／ヘマタイドを含む）、および模倣抗体を含むが、これらに限定されない。例示的な赤血球生成促進タンパク質は、エリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチンアゴニスト変異体、およびエリスロポエチン受容体に結合して受容体を活性化するペプチドまたは抗体を含み（米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書および米国特許出願公開第２００６／００４０８５８号明細書で報告された化合物を含み、その各々の開示はその全体が参照により本明細書に組み込まれる）、同様に、以下の特許または特許出願で開示されているエリスロポエチン分子または変異体あるいはその類似体を含み、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。米国特許第４，７０３，００８号明細書、米国特許第５，４４１，８６８号明細書、米国特許第５，５４７，９３３号明細書、米国特許第５，６１８，６９８号明細書、米国特許第５，６２１，０８０号明細書、米国特許第５，７５６，３４９号明細書、米国特許第５，７６７，０７８号明細書、米国特許第５，７７３，５６９号明細書、米国特許第５，９５５，４２２号明細書、米国特許第５，８３０，８５１号明細書、米国特許第５，８５６，２９８号明細書、米国特許第５，９８６，０４７号明細書、米国特許第６，０３０，０８６号明細書、米国特許第６，３１０，０７８号明細書、米国特許第６，３９１，６３３号明細書、米国特許第６，５８３，２７２号明細書、米国特許第６，５８６，３９８号明細書、米国特許第６，９００，２９２号明細書、米国特許第６，７５０，３６９号明細書、米国特許第７，０３０，２２６号明細書、米国特許第７，０８４，２４５号明細書、および米国特許第７，２１７，６８９号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、米国特許出願公開第２００３／００７７７５３号明細書、米国特許出願公開第２００３／００８２７４９号明細書、米国特許出願公開第２００３／０１４３２０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０００９９０２号明細書、米国特許出願公開第２００４／００７１６９４号明細書、米国特許出願公開第２００４／００９１９６１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１４３８５７号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１５７２９３号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５３７９号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５８２４号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２２９３１８号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２４８８１５号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２６６６９０号明細書、米国特許出願公開第２００５／００１９９１４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００２６８３４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００９６４６１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７２９７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１０７５９１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４０４５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１２４５６４号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１３７３２９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４２６４２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１４３２９２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５３８７９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８２２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１５８８３２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１７０４５７号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１３５９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１４８２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１９２２１１号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２０２５３８号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２２７２８９号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０９号明細書、米国特許出願公開第２００６／００８８９０６号明細書、および米国特許出願公開第２００６／０１１１２７９号明細書、および、国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、国際公開第９５／０５４６５号パンフレット、国際公開第９９／６６０５４号パンフレット、国際公開第００／２４８９３号パンフレット、国際公開第０１／８１４０５号パンフレット、国際公開第００／６１６３７号パンフレット、国際公開第０１／３６４８９号パンフレット、国際公開第０２／０１４３５６号パンフレット、国際公開第０２／１９９６３号パンフレット、国際公開第０２／２００３４号パンフレット、国際公開第０２／４９６７３号パンフレット、国際公開第０２／０８５９４０号パンフレット、国際公開第０３／０２９２９１号パンフレット、国際公開第２００３／０５５５２６号パンフレット、国際公開第２００３／０８４４７７号パンフレット、国際公開第２００３／０９４８５８号パンフレット、国際公開第２００４／００２４１７号パンフレット、国際公開第２００４／００２４２４号パンフレット、国際公開第２００４／００９６２７号パンフレット、国際公開第２００４／０２４７６１号パンフレット、国際公開第２００４／０３３６５１号パンフレット、国際公開第２００４／０３５６０３号パンフレット、国際公開第２００４／０４３３８２号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６００号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６０６号パンフレット、国際公開第２００４／１０１６１１号パンフレット、国際公開第２００４／１０６３７３号パンフレット、国際公開第２００４／０１８６６７号パンフレット、国際公開第２００５／００１０２５号パンフレット、国際公開第２００５／００１１３６号パンフレット、国際公開第２００５／０２１５７９号パンフレット、国際公開第２００５／０２５６０６号パンフレット、国際公開第２００５／０３２４６０号パンフレット、国際公開第２００５／０５１３２７号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０８号パンフレット、国際公開第２００５／０６３８０９号パンフレット、国際公開第２００５／０７０４５１号パンフレット、国際公開第２００５／０８１６８７号パンフレット、国際公開第２００５／０８４７１１号パンフレット、国際公開第２００５／１０３０７６号パンフレット、国際公開第２００５／１００４０３号パンフレット、国際公開第２００５／０９２３６９号パンフレット、国際公開第２００６／５０９５９号パンフレット、国際公開第２００６／０２６４６号パンフレット、および国際公開第２００６／２９０９４号パンフレット。
【0123】
装置とともに用いるための他の医薬品の例は、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）およびＰｒｏｌｉａ（商標）（デノサマブ）などの抗体、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ阻害薬）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ペグ化フィルガストリム、ペグ化Ｇ－ＣＳＦ、ペグ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、およびＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）などの他の生物学的薬剤、Ｓｅｎｓｉｐａｒ（登録商標）（シナカルセト）などの小分子薬剤などが挙げられるが、これらに限定されない。装置はまた、治療抗体、ポリペプチド、タンパク質、または、鉄等の他の化学薬品、例えばフェルモキシトール、鉄デキストラン、フェリックグリコネート、および鉄スクロースとともに用いてもよい。医薬品は液体形態であってもよく、凍結乾燥形態から再構成されてもよい。
【0124】
特定の例示的なタンパク質の中には以下に述べる特定のタンパク質があり、その融合物、断片、類似体、変異体、または誘導体が含まれる。
【0125】
完全ヒト化抗体およびヒトＯＰＧＬ特異的抗体、特に完全ヒト化モノクローナル抗体を含むＯＰＧＬ特異的抗体、ペプチボディおよび関連タンパク質など（ＲＡＮＫＬ特異的抗体、ペプチボディなどとも呼ばれる）、国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに記載の抗体を含むがこれに限定されず、ＯＰＧＬ特異的抗体および抗体関連タンパク質、特にこの文献中に示される配列を有するものについてその全体が本明細書に組み込まれるが、特にこの文献中に示されるものに限定されない。９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１および２２Ｂ３を有するものであり、この文献の図２に示される配列番号２の軽鎖および／または図４に示される配列番号４の重鎖のいずれかを有するＯＰＧＬ特異的抗体を含み、各々は、その全体が上記公報に開示されるように完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。
【0126】
ミオスタチン特異的ペプチボディを含むミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、および関連タンパク質など、特に、米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書および国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに記載のものであって、これらはその全体が特にミオスタチン特異的ペプチボディに関連する部分において参照により本明細書に組み込まれ、ｍＴＮ８－１９ファミリーのペプチボディ、例えばＴＮ８－１９－１からＴＮ８－１９－４０、ＴＮ８－１９ ｃｏｎ１およびＴＮ８－１９ ｃｏｎ２を含む配列番号３０５－３５１のもの、配列番号３５７から３８３のｍＬ２ファミリー、配列番号３８４から４０９のｍＬ１５ファミリー、配列番号４１０から４３８のｍＬ１７ファミリー、配列番号４３９から４４６のｍＬ２０ファミリー、配列番号４４７から４５２のｍＬ２１ファミリー、配列番号４５３から４５４のｍＬ２４ファミリーのペプチボディ、および配列番号６１５から６３１のペプチボディを含むがこれらに限定されず、各々は、その全体が上記公報に開示されるように完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。
【0127】
ＩＬ－４受容体特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質など、特にＩＬ－４および／またはＩＬ－１３の受容体への結合によって媒介される活性を阻害するものであって、国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレットまたは国際出願ＵＳ２００４／３７２４２号明細書および米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に記載のものを含み、その全体が特にそれら文献で指定されるものに限定されることなく、特にそれら文献に記載の抗体のようなＩＬ－４受容体特異的抗体に関連する部分において参照により本明細書に組み込まれる。Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１であり、各々は、その全体が上記公報に開示されるように完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。
【0128】
インターロイキン１受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質などであって、米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に記載のものを含むがこれに限定されず、その全体が特にそれら文献で指定されるものに限定されることなく、ＩＬ１－Ｒ１特異的結合タンパク質、特にモノクローナル抗体に関連する部分において参照により本明細書に組み込まれる。１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２および１０Ｈ７であり、各々は、その全体が上記米国特許出願公開公報に開示されるように完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。
【0129】
Ａｎｇ２特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質などであって、国際公開第０３／０５７１３４号パンフレットおよび米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載のものを含むがこれに限定されず、各々はその全体が特にＡｎｇ２特異的抗体およびペプチボディなどに関連する部分において参照により本明細書に組み込まれ、特にこれら文献に記載された配列は以下のものが挙げられるが、これらに限定されない。Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ４（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ １Ｋ、Ｃｏｎ４－Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４－Ｌ１Ｃ、ＴＮ－１２－９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８－８（Ｎ）、ＴＮ８－１４（Ｎ）、Ｃｏｎ１（Ｎ）であり、国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されたような抗Ａｎｇ２抗体および製剤であって、その全体が、特に、Ａｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂｌＡ１、ＡｂｌＦ、ＡｂｌＫ、ＡｂｌＰおよびＡｂｌＰについて参照により本明細書に組み込まれ、上述の文献に記載される種々の順列におけるものであり、これらの各々は、その全体が上記公報に開示されるように、完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。
【0130】
ＮＧＦ特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質など、特に、米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書および米国特許第６，９１９，４２６号明細書に記載のものが含まれるが、これらに限定されず、その全体が、特にＮＧＦ特異的抗体およびこの点における関連タンパク質、特に４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０および１４Ｄ１１と指定されるＮＧＦ特異的抗体を含むがこれらに限定されないものに関する部分において参照により本明細書に組み込まれるものとし、これらの各々は、その全体が上記公報に開示されるように、完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。
【0131】
ＣＤ２２特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質など、例えば米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されたようなものであって、その全体が、特にＣＤ２２特異的抗体および関連タンパク質、特にヒトＣＤ２２特異的抗体、例えば限定するものではないが、ヒト化および完全ヒト抗体、例えば限定するものではないがヒト化および完全ヒトモノクローナル抗体、特に、例えば限定するものではないが、ヒトＣＤ２２特異的ＩｇＧ抗体、例えばヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖ジスルフィドの二量体、例えば限定するものではないが、エプラツマブ、ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０のヒトＣＤ２２特異的完全ヒト抗体について参照により本明細書に組み込まれる。
【0132】
ＩＧＦ－１受容体特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質など、国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに記載されたようなものであって、ＩＧＦ－１受容体特異的抗体および関連タンパク質、例えば限定するものではないが、Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２、およびＩＧＦ－１Ｒ－結合断片およびその誘導体と指定されるＩＧＦ－１特異的抗体についてその全体が本明細書に組み込まれるが、各々は、その全体が上記国際公開公報に開示されるように完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。
【0133】
また、本開示の方法および組成物で用いるための抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体の非限定的な例の中には、次に記載されるものの各々および全てが挙げられる。
【0134】
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、米国特許出願公開第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、米国特許出願公開第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）であって、例えば、それら文献に記載の抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ２５８８）および抗体１８を含むがこれらに限定されない。
【0135】
（ｉｉ）国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）および国際公開第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、および、Ｌｕ ｅｔ ａｌ．，２００４，Ｊ Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－６５であって、上述の文献に記載される抗体２Ｆ８、Ａ１２およびＩＭＣ－Ａ１２を含むがこれらに限定されない。
【0136】
（ｉｉｉ）国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、国際公開第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、国際公開第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、国際公開第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、および国際公開第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）。
【0137】
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）であって、それら文献に記載の抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、および抗体７Ｈ２ＨＭを含むがこれらに限定されない。
【0138】
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）米国特許出願公開第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）米国特許出願公開第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、および米国特許出願公開第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、およびＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－８３であって、それら文献に記載の抗体ＥＭ１６４、表面再構成ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、およびｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３を含むがこれらに限定されない。
【0139】
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）および米国特許出願公開第２００４／００８６５０３号明細書（２００４年５月６日公開）、および、Ｃｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．，２００５，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－７３であって、例えば抗体ＣＰ－７５１，８７１、それら文献に記載のＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３を有するハイブリドーマによって産生される抗体、および抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、および４．１７．３の各々を含むがこれらに限定されない。
【0140】
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）および米国特許出願公開第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）であって、上述の文献に記載される抗体１９Ｄ１２、および、番号ＰＴＡ－５２１４の下ＡＴＣＣに寄託される、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ＨＣＡ（γ４）中でポリヌクレオチドによってコードされる重鎖と、番号ＰＴＡ－５２２０の下ＡＴＣＣに寄託される、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ＬＣＦ（κ）中でポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖と、を含む抗体を含むがこれらに限定されない。
【0141】
（ｖｉｉｉ）米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）であって、上述の文献に記載される抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、およびＰＩＮＴ－１２Ａ５を含むがこれらに限定されず、これらの各々および全ては、特にＩＧＦ－１受容体を標的とする上述の抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質などについてその全体が本明細書に参照により組み込まれる。
【0142】
Ｂ－７関連タンパク質１特異的抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など（「Ｂ７ＲＰ－１」は文献でＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、およびＣＤ２７５とも呼ばれる）であって、特に、Ｂ７ＲＰ特異的完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特に、Ｂ７ＲＰ－１の第１免疫グロブリン様ドメインにおいてエピトープに結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特に、とりわけ活性化Ｔ細胞においてＢ７ＲＰ－１とそのナチュラル受容体ＩＣＯＳとの相互作用を阻害するもの、特に、上述の全てに関して、米国特許出願公開第２００８／０１６６３５２号明細書、および国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットに開示されたものであり、例えば、以下のようにそれら文献で指定される抗体を含むがこれに限定されない抗体および関連タンパク質などについて、その全体が本明細書に参照により組み込まれる。１６Ｈ（それぞれ配列番号１および配列番号７の軽鎖可変配列および重鎖可変配列を有する）、５Ｄ（それぞれ配列番号２および配列番号９の軽鎖可変配列および重鎖可変配列を有する）、２Ｈ（それぞれ配列番号３および配列番号１０の軽鎖可変配列および重鎖可変配列を有する）、４３Ｈ（それぞれ配列番号６および配列番号１４の軽鎖可変配列および重鎖可変配列を有する）、４１Ｈ（それぞれ配列番号５および配列番号１３の軽鎖可変配列および重鎖可変配列を有する）、および１５Ｈ（それぞれ配列番号４および配列番号１２の軽鎖可変配列および重鎖可変配列を有する）であって、これらの各々は、その全体が上記米国公報に開示されるように完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。
【0143】
ＩＬ－１５特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質などであって、特に、ヒト化モノクローナル抗体など、特に、米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、米国特許出願公開第２００３／０２３５８６号明細書および米国特許出願公開第２００４／００７１７０２号明細書、および米国特許第７，１５３，５０７号明細書に開示されているような抗体であって、各々は、ＩＬ－１５特異的抗体および関連タンパク質、例えばペプチボディを含み、特に例えば、限定されないが、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体および関連タンパク質、例えば１４６Ｂ７を含むがこれらに限定されないものについてその全体が本明細書に組み込まれる。
【0144】
ＩＦＮγ特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質など、特にヒトＩＦＮγ特異的抗体、特に完全ヒト抗ＩＦＮγ抗体であって、例えば米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に記載のものであり、ＩＦＮγ特異的抗体、特に例えば、１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１および１１２１＊とそれら文献で指定される抗体についてその全体が本明細書に組み込まれる。これら各抗体の重鎖および軽鎖の全配列、および、それらの重鎖および軽鎖の可変領域および相補性決定領域の配列はそれぞれ、その全体が上記米国特許出願公開公報およびＴｈａｋｕｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７－１１１５（１９９９）に開示されるように完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。さらに、上記米国特許出願公開公報に提供されたこれら抗体の性質についての記載もまた、本明細書にその全体が組み込まれる。特異的抗体は、上記米国特許出願公開公報に開示されるように、配列番号１７の重鎖および配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域および配列番号８の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号１９の重鎖および配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域および配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖および配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域および配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列および配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域および配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列および配列番号３３の軽鎖配列を有するもの、および、配列番号１４の重鎖可変領域および配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものを含む。意図される特定の抗体は、上記米国特許出願公開公報で開示され、かつ、同公報で開示された配列番号１７の完全重鎖と、同公報で開示された配列番号１８の完全軽鎖とを有する抗体１１１９である。
【0145】
ＴＡＬＬ－１特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質など、ならびに他のＴＡＬＬ特異的結合タンパク質であって、例えば米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書および米国特許出願公開第２００６／０１３５４３１号明細書に記載のものであり、各々はその全体がＴＡＬＬ－１結合タンパク質について参照により本明細書に組み込まれ、特に、表４および表５Ｂの分子は、各々が、その全体が上記公開公報に開示されるように完全に参照により本明細書に個々にかつ具体的に組み込まれる。
【0146】
副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質などであって、例えば米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載のものであり、特にＰＴＨ結合タンパク質に関連する部分においてその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0147】
トロンボポエチン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質などであって、例えば米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載のものであり、特にＴＰＯ－Ｒ結合タンパク質に関連する部分においてその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0148】
肝細胞成長因子（「ＨＧＦ」）特異的抗体、ペプチボディ、および関連タンパク質などであって、ＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的にするものを含み、例えば、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書および国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載の、肝細胞増殖因子／細胞分散因子（ＨＧＦ／ＳＦ）を中和する完全ヒトモノクローナル抗体、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載のｈｕＬ２Ｇ７、米国特許第５，６８６，２９２号明細書および第６，４６８，５２９号明細書、ならびに国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載のＯＡ－５ｄ５であり、特にＨＧＦ結合タンパク質に関連する部分においてその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0149】
ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異的抗体、ペプチボディ、関連タンパク質などであって、例えば米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載のものであり、特にＴＲＡＩＬ－Ｒ２結合タンパク質に関連する部分においてその全体が参照により本明細書中に組み込まれる。
【0150】
アクチビンＡ特異的抗体、ペプチボディ、関連タンパク質などであって、例えば米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載のものを含むがこれらに限定されず、特にアクチビンＡ結合タンパク質に関連する部分おいてその全体が参照により本明細書中に組み込まれる。
【0151】
ＴＧＦベータ特異的抗体、ペプチボディ、関連タンパク質などであって、例えば米国特許第６，８０３，４５３号明細書および米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載のものを含むがこれらに限定されず、特にＴＧＦベータ結合タンパク質に関連する部分おいてその全体が参照により本明細書中に組み込まれる。
【0152】
アミロイドベータタンパク質特異的抗体、ペプチボディ、関連タンパク質などであって、例えば国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載のものを含むがこれらに限定されず、特にアミロイドβタンパク質結合タンパク質に関連する部分おいてその全体が参照により本明細書中に組み込まれる。意図される抗体の１つは、上記国際公報で開示されたような、配列番号８を含む重鎖可変領域と配列番号６を有する軽鎖可変領域とを有する抗体である。
【0153】
ｃ－Ｋｉｔ特異的抗体、ペプチボディ、関連タンパク質などであって、例えば米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載のものを含むがこれらに限定されず、特にｃ－Ｋｉｔおよび／または他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質に関連する部分おいてその全体が参照により本明細書中に組み込まれる。
【0154】
ＯＸ４０Ｌ特異的抗体、ペプチボディ、関連タンパク質などであって、例えば米国特許出願第１１／０８６，２８９号明細書に記載のものを含むがこれらに限定されず、特にＯＸ４０Ｌおよび／または他のＯＸ４０受容体リガンドと結合するタンパク質に関連する部分おいてその全体が参照により本明細書中に組み込まれる。
【0155】
他の例示的なタンパク質には以下のものが含まれる。Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファまたはエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンベータ－１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロンベータ）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ－受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ阻害薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、インスリン溶液、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンアルファコン－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、組換えヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エピラツズマブ、抗ＣＤ２２ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムバブ、抗ＢｌｙＳｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、パキセリズマブ（抗Ｃ５補体）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグ化フィルガストリム、ペグ化Ｇ－ＣＳＦ、ペグ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、ＯｒｔｈｏｃｌｏｎｅＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリブマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）－（インターフェロンアルファ－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許７，１５３，５０７参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗炭疽菌感染防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡｍＡｂ）、ＩＬ－１トラップ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分と両ＩＬ－１受容体成分（タイプＩ受容体および受容体アクセサリタンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦトラップ（ＩｇＧ１のＦｃと融合させたＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２ＲαｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチミブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ阻害薬）、ＣＮＴＯ１４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦαｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツムマブ）、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ｍＡｂおよびＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ｍＡｂ、抗Ｃ．ディフィーシレ毒素Ａおよび毒素ＢＣｍＡｂｓ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）およびＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ｄｓＦｖ－ＰＥ３８複合体（ＣＡＴ－３８８８およびＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０ＬｍＡｂ、抗クリプトｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ突発性肺繊維症Ｉ期ファイブロジェン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ｍＡｂ、抗エオタキシン１ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮαｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）、抗ＩＧＦ１ＲｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１ＲｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ｍＡｂ（ＣＮＴＯ１２７５）、抗ＩＬ１３ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２ＲａｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８複合体（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体－２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ｍＡｂ、抗ＺＰ３ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体＃１、およびＮＶＳ抗体＃２。
【0156】
同じく含まれ得るのものとして、ロモソズマブ、ブロソズマブ、もしくはＢＰＳ８０４（ノバルチス）などのスクレロスチン抗体を含み得るが、これらに限定されない。さらに含まれ得るのものとして、リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ブズピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ、またはＸＧＥＶＡ等の治療薬がある。さらに、本装置に含まれ得るものとして、ヒトプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）と結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）、例えば、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許出願第１３／４６９，０３２号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５８号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５９号パンフレット、国際公開第２００８／０６３３８２号パンフレット、国際公開第２００８／１３３６４７号パンフレット、国際公開第２００９／１００２９７号パンフレット、国際公開第２００９／１００３１８号パンフレット、国際公開第２０１１／０３７７９１号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７５９号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７８３号パンフレット、国際公開第２００８／１２５６２３号パンフレット、国際公開第２０１１／０７２２６３号パンフレット、国際公開第２００９／０５５７８３号パンフレット、国際公開第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、国際公開第２０１０／０２９５１３号パンフレット、国際公開第２０１１／１１１００７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７７８５４号パンフレット、国際公開第２０１２／０８８３１３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５１号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５２号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０９５３０号パンフレットおよび国際公開第２００１／０３１００７号パンフレットに記載のものである。
【0157】
メラノーマまたは他のがん治療のためのタリモジーンラハーパレプベックまたは他の腫瘍崩壊性ＨＳＶも含むことができる。腫瘍崩壊性ＨＳＶの例としては、タリモジーンラハーパレプベック（米国特許第７，２２３，５９３号明細書および米国特許第７，５３７，９２４号明細書）、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）、ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９：５１３８－５１４３）、Ｇ２０７、１７１６、ＮＶ１０２０、ＮＶ１２０２３、ＮＶ１０３４、およびＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ ｅｔ ａｌ．２００２，Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ，２００２，９（１２）：９６７－９７８）が含まれるが、これらに限られない。
【0158】
また、これにはＴＩＭＰｓも含まれる。ＴＩＭＰｓはメタロプロテアーゼの内因性組織阻害剤（ＴＩＭＰｓ）であり、多くの自然的過程において重要である。ＴＩＭＰ－３は様々な細胞によって発現され、細胞外マトリックス中に存在し、全ての主要な軟骨分解メタロプロテアーゼを阻害し、リウマチ性関節炎および変形性関節炎、ならびに、がんおよび心血管の病状を含む多くの結合組織分解性疾患において役割を果たすことができる。ＴＩＭＰ－３のアミノ酸配列、およびＴＩＭＰ－３をコードするＤＮＡの核酸配列は、２００３年５月１３日発行の米国特許第６，５６２，５９６号明細書に開示されており、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。ＴＩＭＰの変異の記載は、米国特許第６１／７８２，６１３号明細書、米国特許第６１／７９８，１６０号明細書、米国特許第６１／８０２，９８８号明細書および米国特許第６１／９４０，６７号明細書に見られる。
【0159】
また、ヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体を阻害する抗体、ならびにＣＧＲＰ受容体および他の頭痛に関する標的を標的とする二重特異性抗体分子も含まれる。これらの分子に関するさらなる情報は国際公開第２Ａ０７５２３８Ａ１号パンフレットに記載されている。
【0160】
さらに、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ抗体（ＢｉＴｅ）、例えばブリノツモマブを本装置に用いることができる。あるいは、ＡＰＪ大分子アゴニスト、例えばアペリンまたはその類似体を本装置に含むことができる。このような分子に関する情報は国際出願２０１３／０７５７７３号明細書に記載されている。
【0161】
上記の文章は本開示の異なる実施例の詳細な説明を述べているが、本発明の法的な範囲は、本発明の末尾に述べられる請求項の文言によって定義されることが理解されるべきである。あらゆる可能な実施例を説明することは不可能ではなくても実際的ではないため、詳細な説明は、単なる例示であり、本発明のあらゆる可能な実施例を説明していないと解釈されるものとする。現在の技術または本発明の出願日以降に開発される技術のいずれかを用いることで、多くの代替的な実施例を実施することができ、やはり、本発明を定義する請求項の範囲内に入るものとする。
【0162】
用語が「本明細書で使用される場合、用語「 」は．．．を意味すると本明細書によって定義される」という文または同様の文を用いて本発明で明確に定義されていない限り、その用語の意味を明示的にも暗示的にも、その普通または通常の意味を超えて限定する意図はなく、そのような用語は、本発明の任意の部分（請求項の用語以外）における任意の記述に基づいて範囲が限定されていると解釈されるものではないことが理解されるべきである。本発明の末尾の請求項に列挙された任意の用語が、読み手を混乱させないように明確化するためだけに、本発明において単一の意味に一致する態様で言及される限りでは、このような請求項用語を暗示的にもそれ以外にも、その単一の意味に限定するものではない。最後に、請求項の要素が、任意の構造を列挙することなく「手段」という語および機能を列挙することによって定義されていない限り、いかなる請求項の要素の範囲も米国特許法第１１２条第６段落の適用に基づいて解釈されるものではない。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
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【図20】
【図21】
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【図23】
【図24】