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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-10-30
(45)【発行日】2023-11-08
(54)【発明の名称】レゾルシノール誘導体およびこれを含むチロシナーゼ活性阻害剤
(51)【国際特許分類】
C07H 15/18 20060101AFI20231031BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20231031BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20231031BHJP
A61K 31/7032 20060101ALI20231031BHJP
A61K 31/05 20060101ALI20231031BHJP
A61Q 19/02 20060101ALI20231031BHJP
A61K 8/60 20060101ALI20231031BHJP
A61K 8/34 20060101ALI20231031BHJP
【ＦＩ】
C07H15/18 CSP
A61P17/00
A61P43/00 111
A61K31/7032
A61K31/05
A61Q19/02
A61K8/60
A61K8/34
【請求項の数】
4
(21)【出願番号】P 2019009543
(22)【出願日】2019-01-23
(65)【公開番号】P2020117458
(43)【公開日】2020-08-06
【審査請求日】2022-01-07
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用 平成３０年３月５日 公益社団法人日本農芸化学会発行の「日本農芸化学会 ２０１８年度 大会公演要旨集」において文書をもって発表 〔刊行物等〕平成３０年３月１５日～１８日 名城大学 天白キャンパスにおいてプレゼンテーションソフトウェアで作成したデータをもって口頭・公開発表 〔刊行物等〕２０１８年１１月１４日 エルゼビア「Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ」においてｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｂｍｃｌ．２０１８．１１．０２９を通じて発表
(73)【特許権者】
【識別番号】304036743
【氏名又は名称】国立大学法人宇都宮大学
(74)【代理人】
【識別番号】110000109
【氏名又は名称】弁理士法人特許事務所サイクス
(72)【発明者】
【氏名】二瓶 賢一
(72)【発明者】
【氏名】石岡 和佳奈
【審査官】安藤 倫世
(56)【参考文献】
【文献】特開昭６１－１０６５３１（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１４／０９２１６６（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２００７－１８６４４５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１１－５２８７１９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平０２－０４９７１５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１２－１９７２６９（ＪＰ，Ａ）
【文献】Int. J. Mol. Sci.，2018年，19, 690，pp．1-14，doi:10.3390/ijms19030690
【文献】日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)，2015年，2E21P07
【文献】化学工業，2013年，64巻4号，271-274
【文献】フレグランスジャーナル，2008年，36巻9号，33-36
【文献】CAMILLE G. WERMUTH，Ｐａｒｔ ＶＩＩ 製薬および製剤上の化学的問題，最新 創薬化学 下巻 THE PRACTICE OF MEDICINAL CHEMISTRY ，大塚 賢一郎 株式会社テクノミック，1999年，367-392，第３５章溶解促進構造単位の共有結合による水溶性有機化合物の調整
【文献】標準化学用語辞典第２版，2005年，「アスコルビン酸」の項
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｈ
Ａ６１Ｋ
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｉで表されるレゾルシノール誘導体：【化1】
【請求項2】
前記糖がグルコースまたはキシロースである請求項１に記載のレゾルシノール誘導体。
【請求項3】
前記糖がグルコースである請求項１に記載のレゾルシノール誘導体。
【請求項4】
請求項１～３のいずれか一項に記載のレゾルシノール誘導体を含むチロシナーゼ活性阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、レゾルシノール誘導体およびこれを含むチロシナーゼ活性阻害剤に関する。
【背景技術】
【0002】
チロシナーゼはシミやそばかす等の皮膚褐変等に関わる酵素であり、チロシナーゼ阻害活性を有する化合物はシミやそばかす等を予防または治療するための有効成分として化粧品等への応用が期待できる。
【0003】
レゾルシノール誘導体はチロシナーゼ阻害活性を示す化合物として知られており、特許文献１では４位置換アルキルレゾルシノールの活性が報告されている。４－ブチルレゾルシノール（ルシノール（登録商標））や４－ヘキシルレゾルシノールは特に高いチロシナーゼ活性阻害作用を示すことが知られている。また、特許文献２には、細胞毒性が低いメラニン生成抑制剤としてレゾルシノールの４位が炭素数３～５のヒドロキシアルキル基で置換されたレゾルシノール誘導体が開示されている。さらに、特許文献３には、４－アルコキシレゾルシノールが高いチロシナーゼ阻害活性を示すこと、また、４－Ｏ－グルコピラノシルレゾルシノールは、チロシナーゼ阻害活性は劣るが水溶性で低毒性であることが報告されている。４－Ｏ－グルコピラノシルレゾルシノールは、天然物のアルブチンと構造が類似しており、アルブチンよりも高いチロシナーゼ阻害活性を示す（非特許文献１）。非特許文献２においては、同じく天然物のロドデンドリンに類似する構造を有するレゾルシノール誘導体が４－Ｏ－グルコピラノシルレゾルシノールよりも高い活性を有することが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【文献】特開平２－４９７１５号公報
【文献】特開２００７－１８６４４５号公報
【文献】特許５８９３４４２号
【非特許文献】
【0005】
【文献】Carbohydr. Res. 2018, 465, 22-28
【文献】Bioorg. Med. Chem. 2015, 23, 6650-6658
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明の課題は、高いチロシナーゼ阻害活性を示す化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明者らは、レゾルシノール誘導体のチロシナーゼ阻害活性の研究の過程で、上記のアルブチン類似体とロドデンドリン類似体とのチロシナーゼ阻害活性の差異がレゾルシノール部位とグルコース部位の距離に起因すると推察した。そして、レゾルシノール部位とグルコース部位の間に化学的に不活性なアルキルスペーサーを導入した化合物を合成してチロシナーゼ阻害活性を測定し、得られた知見に基づいてさらに検討を重ね、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は下記の［１］～［８］を提供するものである。
すなわち、本発明は下記の［１］～［８］を提供するものである。
【0008】
［１］式Ｉで表されるレゾルシノール誘導体：
式中、ｎは２～２０の整数を表し、Ｒは単糖およびオリゴ糖からなる群より選択される糖のいずれか１つの水酸基を除いて得られる糖残基を表す。
［２］上記糖がグルコースまたはキシロースである［１］に記載のレゾルシノール誘導体。
［３］上記糖がグルコースである［１］に記載のレゾルシノール誘導体。
［４］ｎが６～２０の整数である［１］～［３］のいずれかに記載のレゾルシノール誘導体。
［５］ｎが１３～２０の整数である［１］～［３］のいずれかに記載のレゾルシノール誘導体。
［６］［１］～［５］のいずれかに記載のレゾルシノール誘導体を含むチロシナーゼ活性阻害剤。
［７］式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体を含むチロシナーゼ活性阻害剤：
式中、ｎ'は６～２０の整数を表す。
［８］ｎ'が１３～２０の整数である［７］に記載のチロシナーゼ活性阻害剤。
【化1】
［２］上記糖がグルコースまたはキシロースである［１］に記載のレゾルシノール誘導体。
［３］上記糖がグルコースである［１］に記載のレゾルシノール誘導体。
［４］ｎが６～２０の整数である［１］～［３］のいずれかに記載のレゾルシノール誘導体。
［５］ｎが１３～２０の整数である［１］～［３］のいずれかに記載のレゾルシノール誘導体。
［６］［１］～［５］のいずれかに記載のレゾルシノール誘導体を含むチロシナーゼ活性阻害剤。
［７］式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体を含むチロシナーゼ活性阻害剤：
【化2】
［８］ｎ'が１３～２０の整数である［７］に記載のチロシナーゼ活性阻害剤。
【発明の効果】
【0009】
本発明により、高いチロシナーゼ阻害活性を示すレゾルシノール誘導体が提供される。
【発明を実施するための形態】
【0010】
以下、本発明を詳細に説明する。
本明細書において、「チロシナーゼ阻害活性」は、チロシナーゼの働きを阻害又は抑制する活性を意味する。具体的には、「チロシナーゼ阻害活性」はチロシナーゼの酸化還元酵素としての酵素活性を阻害または抑制する活性であればよい。本明細書において、「チロシナーゼ活性阻害剤」は、チロシナーゼ阻害活性を有する化合物または組成物を意味する。
本明細書において、「チロシナーゼ阻害活性」は、チロシナーゼの働きを阻害又は抑制する活性を意味する。具体的には、「チロシナーゼ阻害活性」はチロシナーゼの酸化還元酵素としての酵素活性を阻害または抑制する活性であればよい。本明細書において、「チロシナーゼ活性阻害剤」は、チロシナーゼ阻害活性を有する化合物または組成物を意味する。
【0011】
チロシナーゼは銅を活性中心に持つ酸化還元酵素（ポリフェノールオキシダーゼ）である。チロシナーゼは日焼け、青果類や魚介類の褐変などの自然界で観察される様々な褐変現象の初期反応を触媒する。例えば、紫外線によっては、皮膚基底層の色素細胞（メラノサイト）が活性化し、生成したメラニンが皮膚に沈着するが、チロシナーゼはメラニン生合成の第一段階を司り、血中から供給されたチロシンを酸化してドーパ（ＤＯＰＡ）にするとともに、さらにドーパキノン（ｄｏｐａｑｕｉｎｏｎｅ）へと代謝する。チロシナーゼはこの２つの反応を触媒する酵素であり、この代謝はメラニン生成における律速段階となる。また、昆虫外皮はフェノール成分がチロシナーゼの作用で重合することにより形成される。
【0012】
本発明者らは、式Ｉで表されるレゾルシノール誘導体および式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体がそれぞれチロシナーゼ阻害活性を有し、チロシナーゼ活性阻害剤として使用できることを見出した。以下、各レゾルシノール誘導体について説明する。
【0013】
＜式Ｉで表されるレゾルシノール誘導体＞
【化3】
【0014】
式Ｉで表されるレゾルシノール誘導体は、その構造中にレゾルシノール部位と糖部位とを有し、その部位の間に直鎖アルキレン基を有する。
直鎖アルキレン基はレゾルシノール骨格の４位に結合し、糖残基とエーテル結合を介して結合している。直鎖アルキレン基は置換基を有していないことが好ましい。すなわち、直鎖アルキレン基は無置換の直鎖アルキレン基であればよい。
直鎖アルキレン基はレゾルシノール骨格の４位に結合し、糖残基とエーテル結合を介して結合している。直鎖アルキレン基は置換基を有していないことが好ましい。すなわち、直鎖アルキレン基は無置換の直鎖アルキレン基であればよい。
【0015】
式Ｉにおいてｎは２～２０の整数である。ｎは３以上であることが好ましく、６以上であることがより好ましく、８以上であることがさらに好ましく、１０以上であることが特に好ましく、１３以上であることも特に好ましい。本発明者らは、後述の実施例で示すように、式Ｉにおいて、ｎが１０となるまでは、ｎ、すなわち、直鎖アルキレン基の炭素数が大きいほどチロシナーゼ阻害活性が高くなるが、ｎが１０以上になると炭素数の差異によるチロシナーゼ阻害活性の差異はほとんどないことを見出した。また、製造の容易性などの観点から、ｎは１８以下であることが好ましく、１６以下であることがより好ましく、１４以下であることがさらに好ましい。具体的には、ｎは６～１８が好ましく、８～１６がより好ましく、１０～１４がさらに好ましい。
【0016】
式Ｉにおいては、Ｒは単糖およびオリゴ糖からなる群より選択される糖のいずれか１つの水酸基を除いて得られる糖残基である。このとき、除かれる水酸基はヘミアセタール性水酸基であることが好ましい。
単糖およびオリゴ糖は水溶性の糖であることが好ましい。
単糖およびオリゴ糖は水溶性の糖であることが好ましい。
【0017】
単糖としては、三～七炭糖のいずれでもよいが、好ましくは五炭糖又は六炭糖である。五炭糖の具体例としては、リボース、キシロース、アラビノース等が挙げられ、六炭糖類の具体例としては、グルコース、マンノース、ガラクトース、フルクトース等が挙げられる。単糖としては、キシロースまたはグルコースが好ましく、グルコースがより好ましい。オリゴ糖としては、二～六糖が好ましく、特に二糖が好ましい。二糖の具体例としては、スクロース、マルトース、ラクトース、セロビオース、トレハロース等が挙げられ、特にセロビオース又はマルトースが好ましい。その他、三糖としては、ラフィノース、パノース、メレジトース、ゲンチアノース等が、四糖としては、スタキオース等が挙げられる。その他、糖残基としては、デオキシリボース、フコース、ラムノース等のデオキシ糖、グルクロン酸等のウロン酸、グルコサミン等のアミノ糖の各残基も挙げられる。Ｒで示される糖残基が由来する糖は、Ｄ－体、Ｌ－体又はこれらの混合物等のいずれの異性体であってもよいが、Ｄ－体であることが好ましい。Ｒで示される糖残基としてはＤ－グルコースの１位の水酸基を除いて得られる残基が特に好ましい。すなわち、式Ｉで表されるレゾルシノール誘導体は以下式Ｉ－１で表されることが好ましい。
【0018】
【化4】
【0019】
式Ｉ－１においてｎは式Ｉにおけるｎと同義であり、好ましい範囲も同じである。
【0020】
式Ｉで表されるレゾルシノール誘導体の製造方法は特に限定されない。例えば、２，４－ジヒドロキシベンズアルデヒドのウィッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応により、炭素増炭反応を行い、その後、ヒドリド還元を行うことによりアルコールを得て、得られたアルコールの配糖体化反応を行うことにより、製造することができる。２，４－ジヒドロキシベンズアルデヒドの水酸基はベンジル基などの保護基による保護を行い、配糖体化の後、脱保護を行えばよい。製造方法の例の概略を以下に示す。
【0021】
【化5】
【0022】
＜式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体＞
【化6】
【0023】
式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は、レゾルシノール骨格の４位に末端に水酸基が結合した直鎖アルキル基が結合している構造を有する。式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体のアグリコンに該当し、それらのうち、アルキレン基の炭素数が６以上であるものである。すなわち、式ＩＩ中、ｎ’は、６～２０の整数を示す。
【0024】
ｎ’は８以上であることが好ましく、１０以上であることがより好ましく、１３以上であることがさらに好ましい。本発明者らは、後述の実施例で示すように、式ＩＩにおいて、ｎが１０となるまでは、ｎ’、すなわち、直鎖アルキレン基の炭素数が大きいほどチロシナーゼ阻害活性が高くなるがｎ’が１０以上になると炭素数の差異によるチロシナーゼ阻害活性の差異はほとんどないことを見出した。また、製造の容易性などの観点から。ｎ’は１８以下であることが好ましく、１６以下であることがより好ましく、１４以下であることがさらに好ましい。具体的には、ｎ’は６～１８が好ましく、１０～１６がより好ましく、１３～１４がさらに好ましい。
【0025】
式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体の製造方法は特に限定されない。例えば、２，４－ジヒドロキシベンズアルデヒドのウィッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応により、炭素増炭反応を行い、その後、ヒドリド還元を行うことにより製造することができる。２，４－ジヒドロキシベンズアルデヒドの水酸基はベンジル基などの保護基による保護を行い、ヒドリド還元の後、脱保護を行えばよい。
式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は、効率的で収率よく製造できるので、グラムスケールでの供給も容易である。
式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は、効率的で収率よく製造できるので、グラムスケールでの供給も容易である。
【0026】
＜チロシナーゼ活性阻害剤＞
式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は、チロシナーゼ阻害活性を示すことからチロシナーゼ活性阻害剤として用いることができる。式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体をチロシナーゼの活性阻害剤として使用する場合、そのまま単独で使用してもよいが、通常は、各種用途に応じた使用形態としてもよい。
式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は、チロシナーゼ阻害活性を示すことからチロシナーゼ活性阻害剤として用いることができる。式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体をチロシナーゼの活性阻害剤として使用する場合、そのまま単独で使用してもよいが、通常は、各種用途に応じた使用形態としてもよい。
【0027】
チロシナーゼ活性阻害剤は、メラニン生成を抑制する。したがって、式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は、皮膚外用剤に美白作用を有する成分として配合することができる。皮膚外用剤は化粧品であっても医薬品であってもよい。皮膚外用剤における式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体の含有量は、皮膚外用剤の総質量に対し、０．００１～１０質量％であることが好ましく、０．０１～５質量％であることがより好ましく、０．１～１質量％であることがさらに好ましい。
【0028】
皮膚外用剤には、式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体以外に、化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分の１種又は２種以上を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。このような他の成分としては、例えば粉末成分、液体油脂、固体油脂、高級脂肪酸、高級アルコール、低級アルコール、多価アルコール、エステル類、シリコーン、各種界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、抗酸化剤、酸化防止剤、酸化防止助剤色剤、防腐剤、色剤、香料、水等が挙げられる。さらに、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の他の美白剤も適宜配合することができる。
【0029】
例えば、式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体を、水やペースト剤と混合して塗布用の皮膚外用剤として使用できる。例えば、美白効果の高い皮膚外用剤として、皮膚褐色化防止機能性化粧品、すなわち皮膚の美白化粧品とすることができる。
【0030】
また、式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は、水と混合して植物カット食材の褐変防止機能性添加剤としても使用できる。また、散布剤として使用すれば野菜の鮮度保持用の散布剤としても使用できる。式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体により、食品における着色もしくは変質または抗酸化活性のあるポリフェノール類の分解を防止することができる。
さらに、チロシナーゼ活性阻害剤は昆虫の外皮形成を阻害することができるため、式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は昆虫のさなぎ化抑止剤や人畜無害な殺虫剤としても使用できる。
さらに、チロシナーゼ活性阻害剤は昆虫の外皮形成を阻害することができるため、式Ｉまたは式ＩＩで表されるレゾルシノール誘導体は昆虫のさなぎ化抑止剤や人畜無害な殺虫剤としても使用できる。
【実施例】
【0031】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。以下の実施例に示す材料、試薬、物質量とその割合、操作等は本発明の趣旨から逸脱しない限り適宜変更することができる。従って、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるものではない。
【0032】
以下、実施例において、特に明記が無い限り、以下の条件で行った。
試薬と溶媒は、関東化学株式会社、和光純薬工業株式会社、シグマアルドリッチジャパン、または東京化成工業株式会社より購入した。脱水溶媒は関東化学株式会社（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンおよびメタノール）より購入した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーは、関東化学株式会社より購入したシリカゲル(球状、63-210μm)を用いて行った。ＮＭＲスペクトルはＪＮＭ－ＥＣＳ４００（日本電子株式会社）を使用して測定した。1Ｈ－ＮＭＲスペクトルは７．２４ｐｐｍ（ＣＨＣｌ3）および３．３０ｐｐｍ（ＣＨ3ＯＨ）を、13Ｃ－ＮＭＲスペクトルは７７．０ｐｐｍ（ＣＨＣｌ3）および４９．０ｐｐｍ（ＣＨ3ＯＨ）を標準シグナルとして帰属した。精密質量はＴｒｉｐｌｅＴＯＦ５６００（株式会社エービー・サイエックス）を用い、ポジティブＥＳＩ法によりイオン化を行って測定した。ＩＲスペクトルはＦｒｏｎｔｉｅｒ ＦＴ－ＩＲ（株式会社パーキンエルマージャパン）を用いて測定した。旋光度はＰ－１０２０（日本分光株式会社）を用いて測定し、１０回の平均値を算出した。
試薬と溶媒は、関東化学株式会社、和光純薬工業株式会社、シグマアルドリッチジャパン、または東京化成工業株式会社より購入した。脱水溶媒は関東化学株式会社（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンおよびメタノール）より購入した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーは、関東化学株式会社より購入したシリカゲル(球状、63-210μm)を用いて行った。ＮＭＲスペクトルはＪＮＭ－ＥＣＳ４００（日本電子株式会社）を使用して測定した。1Ｈ－ＮＭＲスペクトルは７．２４ｐｐｍ（ＣＨＣｌ3）および３．３０ｐｐｍ（ＣＨ3ＯＨ）を、13Ｃ－ＮＭＲスペクトルは７７．０ｐｐｍ（ＣＨＣｌ3）および４９．０ｐｐｍ（ＣＨ3ＯＨ）を標準シグナルとして帰属した。精密質量はＴｒｉｐｌｅＴＯＦ５６００（株式会社エービー・サイエックス）を用い、ポジティブＥＳＩ法によりイオン化を行って測定した。ＩＲスペクトルはＦｒｏｎｔｉｅｒ ＦＴ－ＩＲ（株式会社パーキンエルマージャパン）を用いて測定した。旋光度はＰ－１０２０（日本分光株式会社）を用いて測定し、１０回の平均値を算出した。
【0033】
なお、実施例中、ＭＯＭＰ（Ｐｈ）3Ｃｌは（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド、ＴＨＦはテトラヒドロフラン、乾燥剤ＭＳ４ＡなどのＭＳはモレキュラーシーブの略である。
【0034】
＜＜製造例＞＞
＜アルコール(１０)の合成＞
＜アルコール(１０)の合成＞
【化7】
【0035】
［２，４－ジ（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（９）］
アルゴン雰囲気下で、２，４－ジヒドロキシベンズアルデヒド（３．０１ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（９．００ｇ，６５．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）懸濁液に、ベンジルブロミド（６．３０ｍＬ，５４．３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩撹拌した。反応液に蒸留水（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）と蒸留水（３０ｍＬ）で分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物を氷冷し、生成した粗結晶をヘキサンで洗浄し、白色固体のアルデヒド（９）を６．２１ｇ（１９．５ｍｍｏｌ）得た（収率９０％）。得られたアルデヒド（９）のスペクトルデータ（1Ｈ－ＮＭＲおよび13Ｃ－ＮＭＲ）は文献値（Tetrahedron 2010, 66, 197-207）と一致した。
アルゴン雰囲気下で、２，４－ジヒドロキシベンズアルデヒド（３．０１ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（９．００ｇ，６５．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）懸濁液に、ベンジルブロミド（６．３０ｍＬ，５４．３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩撹拌した。反応液に蒸留水（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）と蒸留水（３０ｍＬ）で分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物を氷冷し、生成した粗結晶をヘキサンで洗浄し、白色固体のアルデヒド（９）を６．２１ｇ（１９．５ｍｍｏｌ）得た（収率９０％）。得られたアルデヒド（９）のスペクトルデータ（1Ｈ－ＮＭＲおよび13Ｃ－ＮＭＲ）は文献値（Tetrahedron 2010, 66, 197-207）と一致した。
【0036】
［（Ｅ）－２－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）－２－（１－メトキシ－ビニル）－ベンゼン（ｔｒａｎｓ－１６）および（Ｚ）－２－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）－２－（１－メトキシ－ビニル）－ベンゼン（ｃｉｓ－１６）］
ＭＯＭＰ（Ｐｈ）3Ｃｌ（６．４６ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を真空乾燥し、アルゴン雰囲気下で、脱水ＴＨＦ（１６ｍＬ）に懸濁した。その懸濁液を氷冷した後、１．３Ｍナトリウムヘキサメチルジシラジド－ＴＨＦ溶液（９．４ｍＬ，１７．８６ｍｍｏｌ）を滴下し、橙色のイリド溶液を得た。この溶液を室温で１時間撹拌した後、再び氷冷し、１５分間撹拌した。真空乾燥したアルデヒド（９）（３．００ｇ，９．４３ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、上記の氷冷イリド溶液に加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で分液操作を行った。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。全ての水層を合わせて、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で再抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のエノールエーテル（１６）を３．１７ｇ（９．１４ｍｍｏｌ）得た（収率９２％）。
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は、２：３であることが1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
ＭＯＭＰ（Ｐｈ）3Ｃｌ（６．４６ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を真空乾燥し、アルゴン雰囲気下で、脱水ＴＨＦ（１６ｍＬ）に懸濁した。その懸濁液を氷冷した後、１．３Ｍナトリウムヘキサメチルジシラジド－ＴＨＦ溶液（９．４ｍＬ，１７．８６ｍｍｏｌ）を滴下し、橙色のイリド溶液を得た。この溶液を室温で１時間撹拌した後、再び氷冷し、１５分間撹拌した。真空乾燥したアルデヒド（９）（３．００ｇ，９．４３ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、上記の氷冷イリド溶液に加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で分液操作を行った。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。全ての水層を合わせて、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で再抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のエノールエーテル（１６）を３．１７ｇ（９．１４ｍｍｏｌ）得た（収率９２％）。
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は、２：３であることが1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
【0037】
［２－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）－アセトアルデヒド（１７）］
エノールエーテル（１６）（１．０１ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）と蒸留水（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、濃塩酸（２．０ｍＬ）を加えて加熱還流しながら一晩撹拌した。反応液を室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を炭酸ガスの発生が止まるまで滴下し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えて分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（５０ｍＬ×３）および飽和食塩水（５０ｍＬ×３）で洗浄した。全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で再度抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルデヒド（１７）を８９１ｍｇ（２．６８ｍｍｏｌ）得た（収率９２％）。
エノールエーテル（１６）（１．０１ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）と蒸留水（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、濃塩酸（２．０ｍＬ）を加えて加熱還流しながら一晩撹拌した。反応液を室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を炭酸ガスの発生が止まるまで滴下し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えて分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（５０ｍＬ×３）および飽和食塩水（５０ｍＬ×３）で洗浄した。全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で再度抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルデヒド（１７）を８９１ｍｇ（２．６８ｍｍｏｌ）得た（収率９２％）。
【0038】
［２－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）－エチルアルコール（１０）］
真空乾燥したアルデヒド（１７）（１．００ｇ，３．０２ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１５ｍＬ）とメタノール（９ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍｇ，６．１４ｍｍｏｌ）を加えて３０分撹拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）および蒸留水（３０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。生成した粗結晶を酢酸エチルに溶かし、ヘキサンを加えることで再結晶化を行い、白色固体のアルコール（１０）を８７７ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）得た（収率８７％）。
真空乾燥したアルデヒド（１７）（１．００ｇ，３．０２ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１５ｍＬ）とメタノール（９ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍｇ，６．１４ｍｍｏｌ）を加えて３０分撹拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）および蒸留水（３０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。生成した粗結晶を酢酸エチルに溶かし、ヘキサンを加えることで再結晶化を行い、白色固体のアルコール（１０）を８７７ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）得た（収率８７％）。
【0039】
＜アルコール１１の合成＞
【化8】
【0040】
［（Ｅ）－３－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）－２－（１－メトキシ－ビニル）－ベンゼン（ｔｒａｎｓ－１８）および（Ｚ）－３－（２，４－ビスベンジルオキシ）－２－（１－メトキシ－ビニル）－ベンゼン（ｃｉｓ－１８）］
ＭＯＭＰ（Ｐｈ）3Ｃｌ（８２８ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を真空乾燥し、アルゴン雰囲気下で、脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁した。その懸濁液を氷冷した後、１．３Ｍナトリウムヘキサメチルジシラジド－ＴＨＦ溶液（１．２６ｍＬ，２．３９ｍｍｏｌ）を滴下し、橙色のイリド溶液を得た。この溶液を室温で１時間撹拌した後、再び氷冷し、１５分間撹拌した。真空乾燥したアルデヒド（１７）（０．２０ｇ，６００μｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、上記の氷冷イリド溶液に加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で分液操作を行った。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。全ての水層を合わせて、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で再抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のエノールエーテル（１８）を１３３ｍｇ（３６９μｍｏｌ）得た（収率６２％）。
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：１であることが1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
ＭＯＭＰ（Ｐｈ）3Ｃｌ（８２８ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を真空乾燥し、アルゴン雰囲気下で、脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁した。その懸濁液を氷冷した後、１．３Ｍナトリウムヘキサメチルジシラジド－ＴＨＦ溶液（１．２６ｍＬ，２．３９ｍｍｏｌ）を滴下し、橙色のイリド溶液を得た。この溶液を室温で１時間撹拌した後、再び氷冷し、１５分間撹拌した。真空乾燥したアルデヒド（１７）（０．２０ｇ，６００μｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、上記の氷冷イリド溶液に加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で分液操作を行った。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。全ての水層を合わせて、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で再抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のエノールエーテル（１８）を１３３ｍｇ（３６９μｍｏｌ）得た（収率６２％）。
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：１であることが1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
【0041】
［３－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）プロパナール（１９）］
エノールエーテル（１８）（６３５ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）と蒸留水（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、濃塩酸（２．０ｍＬ）を加えて加熱還流しながら一晩撹拌した。反応液を室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を炭酸ガスの発生が止まるまで滴下し、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加えて分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（３０ｍＬ×３）および飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄した。全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で再度抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルデヒド（１７）を５４９ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）得た（収率９０％）。
エノールエーテル（１８）（６３５ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）と蒸留水（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、濃塩酸（２．０ｍＬ）を加えて加熱還流しながら一晩撹拌した。反応液を室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を炭酸ガスの発生が止まるまで滴下し、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加えて分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（３０ｍＬ×３）および飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄した。全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で再度抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルデヒド（１７）を５４９ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）得た（収率９０％）。
【0042】
［３－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）プロパノール（１１）］
真空乾燥したアルデヒド（１７）（５４９ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）とメタノール（２．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１２２ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）を加えて３０分撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）および蒸留水（３０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（３０ｍＬ×２）および飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１１）を５２９ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）得た（収率９６％）。得られたアルコール（１１）のスペクトルデータ（1Ｈ－ＮＭＲおよび13Ｃ－ＮＭＲ）は文献値（J. Med. Chem. 2003, 46, 16-24）と一致した。
真空乾燥したアルデヒド（１７）（５４９ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）とメタノール（２．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１２２ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）を加えて３０分撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）および蒸留水（３０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（３０ｍＬ×２）および飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１１）を５２９ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）得た（収率９６％）。得られたアルコール（１１）のスペクトルデータ（1Ｈ－ＮＭＲおよび13Ｃ－ＮＭＲ）は文献値（J. Med. Chem. 2003, 46, 16-24）と一致した。
【0043】
＜アルコール１２の合成＞
【化9】
【0044】
［（Ｅ）－４－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）－２－ブテン酸エチル（ｔｒａｎｓ－２１）および（Ｚ）－４－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）－２－ブテン酸エチル（ｃｉｓ－２１）］
増炭反応を行う際、２，４－ジ（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（９）を基質として炭素数３のホスホン酸エステルを用いてＨｏｒｎｅｒ－Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ－Ｅｍｍｏｎｓ反応を試みた。しかしながら、その反応は進行しなかった（Org. Lett., 2004, 6, 2043-2046）。そこで、一炭素増炭したアルデヒド（１７）と安定イリド（２０）を用いたＷｉｔｔｉｇ反応を行った。
増炭反応を行う際、２，４－ジ（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（９）を基質として炭素数３のホスホン酸エステルを用いてＨｏｒｎｅｒ－Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ－Ｅｍｍｏｎｓ反応を試みた。しかしながら、その反応は進行しなかった（Org. Lett., 2004, 6, 2043-2046）。そこで、一炭素増炭したアルデヒド（１７）と安定イリド（２０）を用いたＷｉｔｔｉｇ反応を行った。
【0045】
アルデヒド（１７）（９４４ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）と安定イリドである（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（２０）（１．１９ｇ，３．４２ｍｍｏｌ）を真空乾燥し、脱水トルエン（３０ｍＬ）に溶解して３時間加熱還流しながら撹拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）および蒸留水（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を蒸留水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルケン（２１）を１．１１ｇ（２．７ｍｍｏｌ）得た（収率９７％）。
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：１６であり、ｔｒａｎｓ体が高選択的に得られたことが、1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：１６であり、ｔｒａｎｓ体が高選択的に得られたことが、1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
【0046】
［４－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸エチル（２２）］
アルケン（２１）（９２３ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）をトルエン（３５ｍＬ）に溶解し、パラジウム活性炭素－エチレンジアミン複合体（９２．８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルカン（２２）を８０６ｍｇ（１．９９ｍｇ）得た（収率８７％）。
アルケン（２１）（９２３ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）をトルエン（３５ｍＬ）に溶解し、パラジウム活性炭素－エチレンジアミン複合体（９２．８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルカン（２２）を８０６ｍｇ（１．９９ｍｇ）得た（収率８７％）。
【0047】
［４－（２’，４’－ジ（ベンジロルオキシ）フェニル）ブタノール（１２）］
真空乾燥したアルカン（２２）（９９９ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、１５分間の氷冷の後に水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）（１９４ｍｇ，４．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。１０分間氷冷したのちエタノールを少量ずつ気泡が発生しなくなるまで滴下し、同様に蒸留水も滴下して反応を停止させた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０－２５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１２）を９００ｍｇ（２．４８ｍｍｏｌ）得た（収率１００％）。
真空乾燥したアルカン（２２）（９９９ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、１５分間の氷冷の後に水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）（１９４ｍｇ，４．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。１０分間氷冷したのちエタノールを少量ずつ気泡が発生しなくなるまで滴下し、同様に蒸留水も滴下して反応を停止させた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０－２５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１２）を９００ｍｇ（２．４８ｍｍｏｌ）得た（収率１００％）。
【0048】
＜アルコール１３の合成＞
【化10】
【0049】
［（Ｅ）－６－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）－２，４－ヘキサジエン酸エチル（ｔｒａｎｓ－２４）と（Ｚ）－６－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）－２，４－ヘキサジエン酸エチル（ｃｉｓ－２４）］
乾燥剤にＭＳ４Ａ（２．２８ｇ）を用い、真空乾燥したアルデヒド（１７）（２．０１ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）および４－ホスホノクロトン酸トリエチル（２３）（２．２６ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（３７９ｍｇ，９．０５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ４Ａを除去し、反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のジエン（２４）を２．０８ｇ（４．８６ｍｍｏｌ）得た（収率８１％）。
この反応におけるｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：２２であり、ｔｒａｎｓ体が高選択的に得られたことが、1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
乾燥剤にＭＳ４Ａ（２．２８ｇ）を用い、真空乾燥したアルデヒド（１７）（２．０１ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）および４－ホスホノクロトン酸トリエチル（２３）（２．２６ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（３７９ｍｇ，９．０５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ４Ａを除去し、反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のジエン（２４）を２．０８ｇ（４．８６ｍｍｏｌ）得た（収率８１％）。
この反応におけるｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：２２であり、ｔｒａｎｓ体が高選択的に得られたことが、1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
【0050】
［６－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）ヘキサン酸エチル（２５）］
ジエン２４（１．００ｇ，２．３４ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、パラジウム活性炭素－エチレンジアミン複合体（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルカン（２５）を９９８ｍｇ（２．３１ｍｍｏｌ）得た（収率９９％）。
ジエン２４（１．００ｇ，２．３４ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、パラジウム活性炭素－エチレンジアミン複合体（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルカン（２５）を９９８ｍｇ（２．３１ｍｍｏｌ）得た（収率９９％）。
【0051】
［６－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）ヘキサノール（１３）］
真空乾燥したアルカン（２５）（４００ｍｇ，９２６μｍｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（１２ｍＬ）および脱水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷しながら１５分間撹拌した。この溶液に水素化リチウムアルミニウム（７０．８ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。１０分間氷冷したのちエタノールを少量ずつ気泡が発生しなくなるまで滴下し、さらに蒸留水を滴下して反応を止めた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後にろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１３）を３５２ｍｇ（９０１μｍｏｌ）得た（収率９７％）。
真空乾燥したアルカン（２５）（４００ｍｇ，９２６μｍｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（１２ｍＬ）および脱水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷しながら１５分間撹拌した。この溶液に水素化リチウムアルミニウム（７０．８ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。１０分間氷冷したのちエタノールを少量ずつ気泡が発生しなくなるまで滴下し、さらに蒸留水を滴下して反応を止めた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後にろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１３）を３５２ｍｇ（９０１μｍｏｌ）得た（収率９７％）。
【0052】
＜アルコール１４の合成＞
【化11】
【0053】
［６－（２’，４’－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）ヘキサナール（２６）］
乾燥剤にＭＳ４Ａ（７．００ｇ）を用い、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）（１．９０ｇ，５．１３ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解した。真空乾燥したアルコール（１３）（１．００ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、上記の溶液に加え、室温で２時間撹拌した。上記の溶液に無水硫酸ナトリウム１０ｇとジエチルエーテル１０ｍＬを加えて１０分撹拌した後、セライトおよびシリカゲルを用いてＭＳ４Ａを除去した。ろ液を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルデヒド（２６）を７２１ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ）得た（収率７２％）。
乾燥剤にＭＳ４Ａ（７．００ｇ）を用い、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）（１．９０ｇ，５．１３ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解した。真空乾燥したアルコール（１３）（１．００ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、上記の溶液に加え、室温で２時間撹拌した。上記の溶液に無水硫酸ナトリウム１０ｇとジエチルエーテル１０ｍＬを加えて１０分撹拌した後、セライトおよびシリカゲルを用いてＭＳ４Ａを除去した。ろ液を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルデヒド（２６）を７２１ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ）得た（収率７２％）。
【0054】
［（Ｅ）－エチル１０－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）デカ－２，４－ジエノエート（ｔｒａｎｓ－２７）および（Ｚ）－エチル１０－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）デカ－２，４－ジエノエート（ｃｉｓ－２７）］
乾燥剤にＭＳ４Ａ（９８．６ｍｇ）を用い、真空乾燥したアルデヒド（２６）（１０２ｍｇ，２６１μｍｏｌ）および４－ホスホノクロトン酸トリエチル（２３）（１０１ｍｇ，４０２μｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（３１．６ｍｇ，７５３μｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ４Ａを除去し、反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のジエン（２７）を１０８ｍｇ（２２４μｍｏｌ）得た（収率８６％）。
この反応におけるｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：７であり、ｔｒａｎｓ体が高選択的に得られたことが、1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
乾燥剤にＭＳ４Ａ（９８．６ｍｇ）を用い、真空乾燥したアルデヒド（２６）（１０２ｍｇ，２６１μｍｏｌ）および４－ホスホノクロトン酸トリエチル（２３）（１０１ｍｇ，４０２μｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（３１．６ｍｇ，７５３μｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ４Ａを除去し、反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のジエン（２７）を１０８ｍｇ（２２４μｍｏｌ）得た（収率８６％）。
この反応におけるｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：７であり、ｔｒａｎｓ体が高選択的に得られたことが、1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
【0055】
［エチル１０－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）デカノエート（２８）］
ジエン（２７）（２．４４ｇ，５．０３ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、パラジウム活性炭素－エチレンジアミン複合体（２４７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で７時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルカン（２８）を２．３１ｇ（４．７３ｍｍｏｌ）得た（収率９４％）。
ジエン（２７）（２．４４ｇ，５．０３ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、パラジウム活性炭素－エチレンジアミン複合体（２４７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で７時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルカン（２８）を２．３１ｇ（４．７３ｍｍｏｌ）得た（収率９４％）。
【0056】
［１０－（２，４－ジ（べンジルオキシ）フェニル）デカノール（１４）］
真空乾燥したアルカン（２８）（３８２ｍｇ，７８２μｍｏｌ）をジエチルエーテル（２０ｍＬ）に溶解し、１５分間の氷冷の後に水素化リチウムアルミニウム（６１．４ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。１０分間氷冷したのちエタノールを少量ずつ気泡が発生しなくなるまで滴下し、同様に蒸留水も滴下して反応を停止させた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０－２５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１４）を３４０ｍｇ（７６０μｍｏｌ）得た（収率９７％）。
真空乾燥したアルカン（２８）（３８２ｍｇ，７８２μｍｏｌ）をジエチルエーテル（２０ｍＬ）に溶解し、１５分間の氷冷の後に水素化リチウムアルミニウム（６１．４ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。１０分間氷冷したのちエタノールを少量ずつ気泡が発生しなくなるまで滴下し、同様に蒸留水も滴下して反応を停止させた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０－２５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１４）を３４０ｍｇ（７６０μｍｏｌ）得た（収率９７％）。
【0057】
＜アルコール１５の合成＞
【化12】
【0058】
［１０－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）デカナール（２９）］
乾燥剤にＭＳ４Ａ（８．２６ｇ）を用い、二クロム酸ピリジニウム（１．９６ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解した。真空乾燥したアルコール（１４）（１．１８ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、上記の溶液に加え、室温で２時間撹拌した。上記の溶液に無水硫酸ナトリウム１０ｇとジエチルエーテル２０ｍＬを加えて１０分撹拌した後、セライトおよびシリカゲルを用いてＭＳ４Ａを除去した。ろ液を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０－１５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルデヒド（２９）を９３０ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）得た（収率７９％）。
乾燥剤にＭＳ４Ａ（８．２６ｇ）を用い、二クロム酸ピリジニウム（１．９６ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解した。真空乾燥したアルコール（１４）（１．１８ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、上記の溶液に加え、室温で２時間撹拌した。上記の溶液に無水硫酸ナトリウム１０ｇとジエチルエーテル２０ｍＬを加えて１０分撹拌した後、セライトおよびシリカゲルを用いてＭＳ４Ａを除去した。ろ液を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０－１５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルデヒド（２９）を９３０ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）得た（収率７９％）。
【0059】
［エチル１４－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）テトラデカ－２，４－ジエノエート（３０）］
乾燥剤にＭＳ４Ａ（８９．３ｍｇ）を用い、真空乾燥したアルデヒド（２９）（１０２ｍｇ，２３０μｍｏｌ）および４－ホスホノクロトン酸トリエチル（２３）（８４．３ｍｇ，３３７μｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（１７．０ｍｇ，４０５μｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ４Ａを除去し、反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ×２）および飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のジエン（３０）を９８．１ｍｇ（１８１μｍｍｏｌ）得た（収率７９％）。
この反応におけるｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：１０であり、ｔｒａｎｓ体が高選択的に得られたことが、1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
乾燥剤にＭＳ４Ａ（８９．３ｍｇ）を用い、真空乾燥したアルデヒド（２９）（１０２ｍｇ，２３０μｍｏｌ）および４－ホスホノクロトン酸トリエチル（２３）（８４．３ｍｇ，３３７μｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（１７．０ｍｇ，４０５μｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ４Ａを除去し、反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ×２）および飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のジエン（３０）を９８．１ｍｇ（１８１μｍｍｏｌ）得た（収率７９％）。
この反応におけるｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の生成比率は１：１０であり、ｔｒａｎｓ体が高選択的に得られたことが、1Ｈ－ＮＭＲスペクトルによって確認された。
【0060】
［エチル１４－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）テトラデカノエート（３１）］
ジエン（３０）（１００ｍｇ，１８５μｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、パラジウム活性炭素－エチレンジアミン複合体（１２．５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルカン（３１）を９５．８ｍｇ（１７５μｍｏｌ）得た（収率９５％）。
ジエン（３０）（１００ｍｇ，１８５μｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、パラジウム活性炭素－エチレンジアミン複合体（１２．５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルカン（３１）を９５．８ｍｇ（１７５μｍｏｌ）得た（収率９５％）。
【0061】
［１４－（２，４－ジ（ベンジルオキシ）フェニル）テトラデカノール（１５）］
真空乾燥したアルカン（３１）（５３１ｍｇ，９７４μｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、１５分間の氷冷の後に水素化リチウムアルミニウム（７８．１ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分撹拌した。１０分間氷冷したのちエタノールを少量ずつ気泡が発生しなくなるまで滴下し、同様に蒸留水も滴下して反応を停止させた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１５）を４３８ｍｇ（８７２μｍｏｌ）得た（収率９０％）。
真空乾燥したアルカン（３１）（５３１ｍｇ，９７４μｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、１５分間の氷冷の後に水素化リチウムアルミニウム（７８．１ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分撹拌した。１０分間氷冷したのちエタノールを少量ずつ気泡が発生しなくなるまで滴下し、同様に蒸留水も滴下して反応を停止させた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）および１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を１０％硫酸水溶液（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄した。得られた全ての水層を合わせて、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のアルコール（１５）を４３８ｍｇ（８７２μｍｏｌ）得た（収率９０％）。
【0062】
＜配糖体（３～８）の合成＞
上記で得られたアルコール１０，１１，１２，１３，１４および１５とグルコースから誘導したピバロイル（Ｐｖ）化糖供与体（３２）とのＫｏｅｎｉｇｓ－Ｋｎｏｒｒ反応により以下のように合成した。
上記で得られたアルコール１０，１１，１２，１３，１４および１５とグルコースから誘導したピバロイル（Ｐｖ）化糖供与体（３２）とのＫｏｅｎｉｇｓ－Ｋｎｏｒｒ反応により以下のように合成した。
【0063】
【化13】
【0064】
［１－（２’’，３’’，４’’，６’’－テトラ－Ｏ－ピバロイル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－２－（２，４－ジベンジルオキシフェニル）エタン（３３）］
真空乾燥したアルコール（１０）（９９９ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（２．６０ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液に活性化ＭＳ３Ａ（３．９０ｇ）および炭酸銀（１．６５ｇ，５．９９ｍｍｏｌ）を加え、遮光下で一晩撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３３）を１．９３ｇ（２．３２ｍｍｏｌ）得た（収率７８％）。
真空乾燥したアルコール（１０）（９９９ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（２．６０ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液に活性化ＭＳ３Ａ（３．９０ｇ）および炭酸銀（１．６５ｇ，５．９９ｍｍｏｌ）を加え、遮光下で一晩撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３３）を１．９３ｇ（２．３２ｍｍｏｌ）得た（収率７８％）。
【0065】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－２－（２，４－ジベンジルオキシフェニル）エタン（３９）］
真空乾燥した配糖体（３３）（９９．６ｍｇ，１２０μｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．１８６ｍＬ，９２９μｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら３時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（３９）を５６．６ｍｇ（１１４μｍｏｌ）得た（収率９５％）。
真空乾燥した配糖体（３３）（９９．６ｍｇ，１２０μｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．１８６ｍＬ，９２９μｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら３時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（３９）を５６．６ｍｇ（１１４μｍｏｌ）得た（収率９５％）。
【0066】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－２－（２，４－ジヒドロキシフェニル）エタン（３）］
テトラオール（３９）（４６．３ｍｇ，９３．２μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（４．５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（３）を２９．５ｍｇ（９３．２μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
テトラオール（３９）（４６．３ｍｇ，９３．２μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（４．５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（３）を２９．５ｍｇ（９３．２μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
【0067】
[α]D
25 -26.15 (c 1.00, MeOH); IR (film) νmax 2980, 1132, 809 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H-6’), 6.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-3’), 6.19 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H, H-5’), 4.29 (d, J = 7.8 Hz, 1H, H-1’’), 3.99 (ddd, J = 9.4, 8.4, 6.8 Hz, 1H, H-1), 3.85 (dd, J = 12.0, 2.1 Hz, 1H, H-6’’), 3.70 (m, 1H, H-1), 3.66 (dd, J = 12.0, 5.3 Hz, 1H, H-6’’), 3.29 (m, 3H, H-3’’-H-5’’), 3.17 (dd, J = 9.0, 7.8 Hz, 1H, H-2’’), 2.82 (m, 2H, H-2); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.9 (C-4’), 157.4 (C-2’), 132.2 (C-6’), 117.2 (C-1’), 107.5 (C-5’), 104.4 (C-1’’), 103.5 (C-3’), 78.1 (C-3’’), 77.9 (C-5’’), 75.1 (C-2’’), 71.6 (C-4’’), 71.2 (C-1), 62.7 (C-6’’), 31.3 (C-2); ESIHRMS m/z 339.1054 [M+Na]+ (calcd for C14H20NaO8, 339.1055).
【0068】
［１－（２’’，３’’，４’’，６’’－テトラ－Ｏ－ピバロイル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－３－（２，４－ジベンジルオキシフェニル）プロパン（３４）］
真空乾燥したアルコール（１１）（１０７ｍｇ，３０８μｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（２５２ｍｇ，４３４μｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解した。この溶液に活性化ＭＳ３Ａ（０．３７４ｇ）と炭酸銀（１６２ｍｇ，５８８ｍｍｏｌ）を加えて遮光下で４時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３４）を２４３ｍｇ（２８７μｍｏｌ）得た（収率９３％）。
真空乾燥したアルコール（１１）（１０７ｍｇ，３０８μｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（２５２ｍｇ，４３４μｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解した。この溶液に活性化ＭＳ３Ａ（０．３７４ｇ）と炭酸銀（１６２ｍｇ，５８８ｍｍｏｌ）を加えて遮光下で４時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３４）を２４３ｍｇ（２８７μｍｏｌ）得た（収率９３％）。
【0069】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－３－（２，４－ジベンジルオキシフェニル）プロパン（４０）］
真空乾燥した配糖体（３４）（２０１ｍｇ，２３７μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．３８ｍＬ，１．９０ｍｍｏｌ）を加えて加熱還流しながら２時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０－１５％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４０）を１２１ｍｇ（２３７μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
真空乾燥した配糖体（３４）（２０１ｍｇ，２３７μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．３８ｍＬ，１．９０ｍｍｏｌ）を加えて加熱還流しながら２時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０－１５％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４０）を１２１ｍｇ（２３７μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
【0070】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－３－（２，４－ジヒドロキシフェニル）プロパン（４）］
テトラオール（４０）（１１３ｍｇ，２２２μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１３．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（４）を７１．６ｍｇ（２１７μｍｏｌ）得た（収率９８％）。
テトラオール（４０）（１１３ｍｇ，２２２μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１３．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（４）を７１．６ｍｇ（２１７μｍｏｌ）得た（収率９８％）。
【0071】
[α]D
24 -18.14 (c 0.49, MeOH); IR (film) νmax 3329, 1040, 879 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-6’), 6.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-3’), 6.20 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H, H-5’), 4.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H, H-1’’), 3.90 (dt, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H, H-1), 3.85 (dd, J = 12.0, 2.1 Hz, 1H, H-6’’), 3.66 (dd, J = 12.0, 5.3 Hz, 1H, H-6’’), 3.53 (dt, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H, H-1), 3.29 (m, 3H, H-3’’-H-5’’), 3.18 (dd, J = 9.0, 7.8 Hz, 1H, H-2’’), 2.57 (t, J = 7.2 Hz, 2H, H-3), 1.85 (quin, J = 7.2 Hz, 2H, H-2); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.4 (C-4’), 157.0 (C-2’), 131.6 (C-6’), 120.6 (C-1’), 107.4 (C-5’), 104.4 (C-1’’), 103.5 (C-3’), 78.1 (C-3’’), 77.9 (C-5’’), 75.2 (C-2’’), 71.7 (C-4’’), 70.5 (C-1), 62.8 (C-6’’), 31.2, 26.9 (C-2, C-3); ESIHRMS m/z 353.1198 [M+Na]+ (calcd for C15H22NaO8, 353.1212).
【0072】
［１－（２’’，３’’，４’’，６’’－テトラ－Ｏ－ピバロイル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－４－（２，４－ジベンジルオキシフェニル）ブタン（３５）］
真空乾燥したアルコール（１２）（５０２ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（１．６０ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（１５ｍＬ）に溶解した。この溶液に活性化ＭＳ３Ａ（２．４１ｇ）と炭酸銀（７６１ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を加えて遮光下で一晩撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３５）を１．０９ｇ（１．２７ｍｍｏｌ）得た（収率９２％）。
真空乾燥したアルコール（１２）（５０２ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（１．６０ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（１５ｍＬ）に溶解した。この溶液に活性化ＭＳ３Ａ（２．４１ｇ）と炭酸銀（７６１ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を加えて遮光下で一晩撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３５）を１．０９ｇ（１．２７ｍｍｏｌ）得た（収率９２％）。
【0073】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－４－（２，４－ジベンジロキシフェニル）ブタン（４１）］
真空乾燥した配糖体（３５）（５０１ｍｇ，５８１μｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．９５ｍＬ，４．７５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら３時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加え中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４１）を２４２ｍｇ（４６２μｍｏｌ）得た（収率８０％）。
真空乾燥した配糖体（３５）（５０１ｍｇ，５８１μｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．９５ｍＬ，４．７５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら３時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加え中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４１）を２４２ｍｇ（４６２μｍｏｌ）得た（収率８０％）。
【0074】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－４－（２，４－ジヒドロキシフェニル）ブタン（５）］
テトラオール（４１）（５１．５ｍｇ，９８２μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（５．９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０－１５％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（５）を３２．３ｍｇ（９３．８μｍｏｌ）得た（収率９６％）。
テトラオール（４１）（５１．５ｍｇ，９８２μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（５．９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０－１５％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（５）を３２．３ｍｇ（９３．８μｍｏｌ）得た（収率９６％）。
【0075】
[α]D
25 -26.13 (c 0.95, MeOH); IR (film) νmax 3313, 1015, 841 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H-6’), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-3’), 6.19 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H, H-5’), 4.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H, H-1’’), 3.91 (dt, J = 9.4, 6.5 Hz, 1H, H-1), 3.85 (dd, J = 11.7, 1.7 Hz, 1H, H-6’’), 3.65 (dd, J = 11.7, 5.3 Hz, 1H, H-6’’), 3.55 (dt, J = 9.4, 6.5 Hz, 1H, H-1), 3.28 (m, 3H, H-3’’-H-5’’), 3.15 (dd, J = 8.8, 7.8 Hz, 1H, H-2’’), 2.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H, H-4), 1.62 (m, 4H, H-2, H-3); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.3 (C-4’), 157.0 (C-2’), 131.4 (C-6’), 121.2 (C-1’), 107.3 (C-5’), 104.3 (C-1’’), 103.4 (C-3’), 78.1 (C-3’’), 77.9 (C-5’’), 75.1 (C-2’’), 71.6 (C-4’’), 70.9 (C-1), 62.7 (C-6’’), 30.4, 30.2, 27.7 (C-2-C-4); ESIHRMS m/z 363.1372 [M+Na]+ (calcd for C16H24NaO8, 367.1368).
【0076】
［１－（２’’，３’’，４’’，６’’－テトラ－Ｏ－ピバロイル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－６－（２，４－ジベンジルオキシフェニル）ヘキサン（３６）］
真空乾燥したアルコール（１３）（１０１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（２２１ｍｇ，３８１μｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解した。その溶液に活性化ＭＳ３Ａ（３３２ｍｇ）および炭酸銀（１４２ｍｇ，５１５ｍｍｏｌ）を加え、遮光下で一晩撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３６）を２２２ｍｇ（２５０μｍｏｌ）得た（収率９７％）。
真空乾燥したアルコール（１３）（１０１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（２２１ｍｇ，３８１μｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解した。その溶液に活性化ＭＳ３Ａ（３３２ｍｇ）および炭酸銀（１４２ｍｇ，５１５ｍｍｏｌ）を加え、遮光下で一晩撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１５％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３６）を２２２ｍｇ（２５０μｍｏｌ）得た（収率９７％）。
【0077】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－６－（２，４－ジベンジロキシフェニル）ヘキサン（４２）］
真空乾燥した配糖体（３６）（１０３ｍｇ，１１６μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．１８ｍＬ，９００μｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら３時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４２）を５６．４ｍｇ（１０２μｍｏｌ）得た（収率８８％）。
真空乾燥した配糖体（３６）（１０３ｍｇ，１１６μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．１８ｍＬ，９００μｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら３時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４２）を５６．４ｍｇ（１０２μｍｏｌ）得た（収率８８％）。
【0078】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－６－（２，４－ジヒドロキシフェニル）ヘキサン（６）］
テトラオール（４２）（９６．６ｍｇ，１７５μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１１．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（６）を６３．７ｍｇ（１７１μｍｏｌ）得た（収率９８％）。
テトラオール（４２）（９６．６ｍｇ，１７５μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１１．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（６）を６３．７ｍｇ（１７１μｍｏｌ）得た（収率９８％）。
【0079】
[α]D
25 -25.60 (c 0.79, MeOH); IR (film) νmax 3325, 1041, 880 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-6’), 6.24 (d, J = 2.0 Hz, 1H, H-3’), 6.18 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H, H-5’), 4.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H, H-1’’), 3.88 (dt, J = 9.3, 6.8 Hz, 1H, H-1), 3.86 (dd, J = 11.8, 1.4 Hz, 1H, H-6’’), 3.65 (dd, J = 11.8, 5.0 Hz, 1H, H-6’’), 3.52 (dt, J = 9.3, 6.3 Hz, 1H, H-1), 3.29 (m, 3H, H-3’’-H-5’’), 3.15 (dd, J = 8.7, 7.8 Hz, 1H, H-2’’), 2.46 (m, 2H, H-6), 1.57 (m, 4H, H-2, H-5), 1.37 (m, 4H, H-3, H-4); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.2 (C-4’), 156.9 (C-2’), 131.3 (C-6’), 121.5 (C-1’), 107.2 (C-5’), 104.4 (C-1’’), 103.4 (C-3’), 78.1 (C-3’’), 77.9 (C-5’’), 75.1 (C-2’’), 71.7 (C-4’’), 70.9 (C-1), 62.8 (C-6’’), 31.3, 30.8, 30.5, 30.4, 27.0 (C-2-C-6); ESIHRMS m/z 395.1672 [M+Na]+ (calcd for C18H28NaO8, 395.1681).
【0080】
［１－（２’’，３’’，４’’，６’’－テトラ－Ｏ－ピバロイル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１０－（２，４－ジベンジルオキシフェニル）ブタン（３７）］
真空乾燥したアルコール（１４）（１０１ｍｇ，２２５μｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（１９２ｍｇ，３３２μｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解した。その溶液に活性化ＭＳ３Ａ（０．３０ｇ）および炭酸銀（１２５ｍｇ，４５２μｍｏｌ）を加え、遮光下で一晩撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３７）を１９９ｍｇ（２１０μｍｏｌ）得た（収率９４％）。
真空乾燥したアルコール（１４）（１０１ｍｇ，２２５μｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（１９２ｍｇ，３３２μｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解した。その溶液に活性化ＭＳ３Ａ（０．３０ｇ）および炭酸銀（１２５ｍｇ，４５２μｍｏｌ）を加え、遮光下で一晩撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３７）を１９９ｍｇ（２１０μｍｏｌ）得た（収率９４％）。
【0081】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－６－（２，４－ジベンジロキシフェニル）デカン（４３）］
真空乾燥した配糖体（３７）（８５９ｍｇ，９０８μｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．４５ｍＬ，７．２５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら２時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３－１０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４３）を５１７ｍｇ（８４９μｍｏｌ）得た（収率９４％）。
真空乾燥した配糖体（３７）（８５９ｍｇ，９０８μｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．４５ｍＬ，７．２５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら２時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３－１０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４３）を５１７ｍｇ（８４９μｍｏｌ）得た（収率９４％）。
【0082】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－６－（２，４－ジヒドロキシフェニル）テトラデカン（７）］
テトラオール（４３）（５１７ｍｇ，８５２μｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（５１．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、目的の配糖体（７）を３３１ｍｇ（７７３μｍｏｌ）得た（収率９１％）。
テトラオール（４３）（５１７ｍｇ，８５２μｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（５１．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、目的の配糖体（７）を３３１ｍｇ（７７３μｍｏｌ）得た（収率９１％）。
【0083】
[α]25
D -19.22 (c 1.14, MeOH); IR (film) νmax 3370, 2918, 1032, 838 cm-1; 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H-6’), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-3’), 6.19 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H, H-5’), 4.24 (d, J = 7.9 Hz, 1H, H-1’’), 3.89 (dt, J = 9.5, 6.8 Hz, 1H, H-1), 3.85(dd, J = 11.8, 1.7 Hz, 1H, H-6’’), 3.66 (dd, J = 11.9, 5.4, Hz, 1H, H-6’’), 3.52 (dt, J = 9.5, 6.8 Hz, 1H, H-1), 3.29 (m, 3H, H-3’’-H-5’’), 3.16 (dd, J = 8.6, 7.8 Hz, 1H, H-2’’), 2.45 (t, J = 8.0 Hz, 2H, H-10), 1.57 (m, 4H, H-2, H-9), 1.30 (m, 12H, H-3-H-8); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.1 (C-4’), 156.9 (C-2’), 131.3 (C-6’), 121.6 (C-1’), 107.2 (C-5’), 104.4 (C-1’’), 103.4 (C-3’), 78.1 (C-3’’), 77.9 (C-5’’), 75.1 (C-2’’), 71.7 (C-4’’), 70.9 (C-1), 62.8 (C-6’’), 31.4, 30.8, 30.70, 30.67, 30.6, 30.5, 27.1 (C-2-C-10); ESIHRMS m/z 429.2482 [M+H]+ (calcd for C22H37O8, 429.2488).
【0084】
［１－（２’’，３’’，４’’，６’’－テトラ－Ｏ－ピバロイル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－４－（２，４－ジベンジルオキシフェニル）テトラデカン（３８）］
真空乾燥したアルコール（１５）（９８．３ｍｇ，１９６μｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（１７５ｍｇ，３０２μｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（１０ｍＬ）に溶解した。その溶液に活性化ＭＳ３Ａ（２６２ｍｇ）および炭酸銀（１１０ｍｇ，４００μｍｏｌ）を加え、遮光下で４時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３８）を１８７ｍｇ（１８７μｍｏｌ）得た（収率９５％）。
真空乾燥したアルコール（１５）（９８．３ｍｇ，１９６μｍｏｌ）とグルコース供与体（３２）（１７５ｍｇ，３０２μｍｏｌ）を、脱水ジエチルエーテル（１０ｍＬ）に溶解した。その溶液に活性化ＭＳ３Ａ（２６２ｍｇ）および炭酸銀（１１０ｍｇ，４００μｍｏｌ）を加え、遮光下で４時間撹拌した。セライトを用いてＭＳ３Ａと炭酸銀をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３－１０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の配糖体（３８）を１８７ｍｇ（１８７μｍｏｌ）得た（収率９５％）。
【0085】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－６－（２，４－ジベンジロキシフェニル）テトラデカン（４４）］
真空乾燥した配糖体（３８）（９９．８ｍｇ，９９．７μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．１６ｍＬ，８００μｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら３時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４４）を６３．４ｍｇ（９５．４μｍｏｌ）得た（収率９６％）。
真空乾燥した配糖体（３８）（９９．８ｍｇ，９９．７μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．１６ｍＬ，８００μｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら３時間撹拌した。反応液を室温に戻し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを加えて中和した。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０－Ｈを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサン（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、分液操作で得られたシクロヘキサン層を集め、メタノール（５０ｍＬ）で再抽出した。全てのメタノール層を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－１０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体のテトラオール（４４）を６３．４ｍｇ（９５．４μｍｏｌ）得た（収率９６％）。
【0086】
［１－β－Ｄ－グルコピラノシル－６－（２，４－ジヒドロキシフェニル）テトラデカン（８）］
テトラオール（４４）（３２８ｍｇ，４９３μｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（３５．６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（８）を２０３ｍｇ（４１９μｍｏｌ）得た（収率８５％）。
テトラオール（４４）（３２８ｍｇ，４９３μｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（３５．６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール－クロロホルム）で精製し、白色固体の配糖体（８）を２０３ｍｇ（４１９μｍｏｌ）得た（収率８５％）。
【0087】
[α]D
26 -18.71 (c 1.14, MeOH); IR (film) νmax 3373, 1033, 838 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H-6’), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-3’), 6.19 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H, H-5’), 4.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H, H-1’’), 3.89 (dt, J = 9.5, 6.8 Hz, 1H, H-1), 3.85 (dd, J = 11.8, 1.9 Hz, 1H, H-6’’), 3.66 (dd, J = 11.8, 5.3 Hz, 1H, H-6’’), 3.52 (dt, J = 9.5, 6.8 Hz, 1H, H-1), 3.30 (m, 3H, H-3’’-H-5’’), 3.16 (dd, J = 9.0, 7.8 Hz, 1H, H-2’’), 2.45 (m, 2H, H-14), 1.57 (m, 4H, H-2, H-13), 1.28 (m, 20H, H-3-H-12); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.1 (C-4’), 156.9 (C-2’), 131.3 (C-6’), 121.6 (C-1’), 107.2 (C-5’), 104.4 (C-1’’), 103.4 (C-3’), 78.1 (C-3’’), 77.9 (C-5’’), 75.1 (C-2’’), 71.7 (C-4’’), 70.9 (C-1), 62.8 (C-6’’), 31.4, 30.8, 30.78, 30.75, 30.7, 30.63, 30.56, 30.5, 27.1 (C-2-C-14); ESIHRMS m/z 485.3107 [M+H]+ (calcd for C26H45O8, 485.3114).
【0088】
＜アグリコン４５～５０の合成＞
【化14】
【0089】
［２－（２，４－ジヒドロキシフェニル）エタノール（４５）］
アルコール（１０）（１０２ｍｇ，３０４μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１０．６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４５）を４６．９ｍｇ（３０４μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
アルコール（１０）（１０２ｍｇ，３０４μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１０．６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４５）を４６．９ｍｇ（３０４μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
【0090】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-6’), 6.26 (d, J = 2.2 Hz, 1H, H-3’), 6.49 (dd, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H, H-5’), 3.67 (t, J = 7.1 Hz, 2H, H-1), 2.72 (t, J = 7.1 Hz, 2H, H-2); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.9 (C-4’), 157.5 (C-2’), 132.3 (C-6’), 117.8 (C-1’), 107.5 (C-5’), 103.6 (C-3’), 63.6 (C-1), 34.5 (C-2).
【0091】
［３－（２，４－ジヒドロキシフェニル）プロパノール（４６）］
アルコール（１１）（１４７ｍｇ，４２２μｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１５．８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０－６０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４６）を６５．１ｍｇ（３８７μｍｏｌ）得た（収率９２％）。
アルコール（１１）（１４７ｍｇ，４２２μｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１５．８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０－６０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４６）を６５．１ｍｇ（３８７μｍｏｌ）得た（収率９２％）。
【0092】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-6’), 6.25 (d, J = 1.2 Hz, 1H, H-3’), 6.20 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H, H-5’), 3.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H, H-1), 2.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H, H-3), 1.75 (m, 2H, H-2); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.4 (C-4’), 157.1 (C-2’), 131.5 (C-6’), 120.7 (C-1’), 107.4 (C-5’), 103.5 (C-3’), 62.6 (C-1), 34.1 (C-2), 26.7 (C-3).
スペクトルデータは先行論文（Tetrahedron 1968, 24, 2495-2498）に記載のものと一致した。
スペクトルデータは先行論文（Tetrahedron 1968, 24, 2495-2498）に記載のものと一致した。
【0093】
［４－（２，４－ジヒドロキシフェニル）ブタノール（４７）］
アルコール（１２）（２４１ｍｇ，６６５μｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（２３．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で５時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０－７０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４７）を１２１ｍｇ（６６５μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
アルコール（１２）（２４１ｍｇ，６６５μｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（２３．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で５時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０－７０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４７）を１２１ｍｇ（６６５μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
【0094】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-6’), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-3’), 6.19 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H, H-5’), 3.67 (t, J = 6.4 Hz, 2H, H-1), 2.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H, H-4), 1.56 (m, 4H, H-2, H-3); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.3 (C-4’), 157.0 (C-2’), 131.4 (C-6’), 121.2 (C-1’), 107.3 (C-5’), 103.4 (C-3’), 63.1 (C-1), 33.4 (C-2), 30.2, 27.6 (C-3, C-4).
【0095】
［６－（２，４－ジヒドロキシフェニル）ヘキサノール（４８）］
アルコール（１３）（１５０ｍｇ，３８４μｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１５．３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４８）を８０．７ｍｇ（３８４μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
アルコール（１３）（１５０ｍｇ，３８４μｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１５．３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４８）を８０．７ｍｇ（３８４μｍｏｌ）得た（収率１００％）。
【0096】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H-6’), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-3’), 6.19 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H, H-5’), 3.52 (t, J = 6.6 Hz, 2H, H-1), 2.47 (t, J = 7.4 Hz, 2H, H-6), 1.53 (m, 4H, H-2, H-5), 1.35 (m, 4H, H-3, H-4); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.1 (C-4’), 156.9 (C-2’), 131.3 (C-6’), 121.5 (C-1’), 107.2 (C-5’), 103.4 (C-3’), 63.1 (C-1), 33.7 (C-2), 31.4, 30.5, 30.4, 26.9 (C-3-C-6).
【0097】
［１０－（２，４－ジヒドロキシフェニル）デカノール（４９）］
アルコール（１４）（１５３ｍｇ，３４２μｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１６．１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４９）を８８．２ｍｇ（３３１μｍｏｌ）得た（収率９７％）。
アルコール（１４）（１５３ｍｇ，３４２μｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１６．１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（４９）を８８．２ｍｇ（３３１μｍｏｌ）得た（収率９７％）。
【0098】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-6’), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-3’), 6.19 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H, H-5’), 3.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H, H-1), 2.45 (t, J = 7.4 Hz, 2H, H-10), 1.51 (m, 4H, H-2, H-9), 1.35 (m, 12H, H-3-H-8); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.1 (C-4’), 156.9 (C-2’), 131.3 (C-6’), 121.6 (C-1’), 107.2 (C-5’), 103.4 (C-3’), 63.0 (C-1), 33.7 (C-2), 31.4, 30.74, 30.71, 30.67, 30.6, 30.53, 30.51, 26.9 (C-3-C-10).
【0099】
［１４－（２，４－ジヒドロキシフェニル）トリデカノール（５０）］
アルコール（１５）（１５２ｍｇ，３０２μｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１６．３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０－６０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（５０）を９２．０ｍｇ（２９８μｍｏｌ）得た（収率９３％）。
アルコール（１５）（１５２ｍｇ，３０２μｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム活性炭素（１６．３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間撹拌した。セライトを用いて触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０－６０％酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体のトリオール（５０）を９２．０ｍｇ（２９８μｍｏｌ）得た（収率９３％）。
【0100】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H-6’), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-3’), 6.19 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H, H-5’), 3.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H, H-1), 2.45 (t, J = 7.4 Hz, 2H, H-14), 1.51 (m, 4H, H-2, H-13), 1.28 (m, 20H, H-3-H-12); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 157.1 (C-4’), 156.9 (C-2’), 131.3 (C-6’), 121.6 (C-1’), 107.2 (C-5’), 103.4 (C-3’), 63.0 (C-1), 33.7 (C-2), 31.4, 30.77, 30.76, 30.73, 30.70, 30.60, 30.55, 30.51, 26.9 (C-3-C-14).
【0101】
＜＜チロシナーゼ阻害活性の評価＞＞
合成した配糖体３～８、アグリコン４５～５０につき、逆相高速クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）で精製を行い、精製物を用いて、以下のチロシナーゼ阻害活性試験を行った。
ＤＯＰＡ４９ｍｇを精製水に溶解し、５ｍＭのＤＯＰＡ水溶液を調製した。精製した配糖体３～８、アグリコン４５～５０、４－ヘキシルレゾルシノール（Sigma-Aldrich製）、コウジ酸（和光純薬工業株式会社製）をそれぞれＤＭＳＯに溶解し、３ｍＭのサンプル溶液を調製した。チロシナーゼは、マッシュルーム由来のチロシナーゼ（「Ｅ．Ｃ．１．１４．１８．１」、購入先：Sigma-Aldrich）を用い、５０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液に溶解し、０．６７ｍｇ／ｍＬのチロシナーゼ溶液を調製した。
合成した配糖体３～８、アグリコン４５～５０につき、逆相高速クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）で精製を行い、精製物を用いて、以下のチロシナーゼ阻害活性試験を行った。
ＤＯＰＡ４９ｍｇを精製水に溶解し、５ｍＭのＤＯＰＡ水溶液を調製した。精製した配糖体３～８、アグリコン４５～５０、４－ヘキシルレゾルシノール（Sigma-Aldrich製）、コウジ酸（和光純薬工業株式会社製）をそれぞれＤＭＳＯに溶解し、３ｍＭのサンプル溶液を調製した。チロシナーゼは、マッシュルーム由来のチロシナーゼ（「Ｅ．Ｃ．１．１４．１８．１」、購入先：Sigma-Aldrich）を用い、５０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液に溶解し、０．６７ｍｇ／ｍＬのチロシナーゼ溶液を調製した。
【0102】
キュベット（３ｍＬ容）に、ＤＭＳＯで１０段階（０～０．１ｍＭ）に希釈したサンプル溶液０．１ｍＬ、２５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液０．６ｍＬ、５ｍＭのＤＯＰＡ水溶液０．３ｍＬ、精製水１．９ｍＬ及びチロシナーゼ溶液０．１ｍＬを加え、よく混合し、分光光度計で４７５ｎｍの吸光値の変化を計測した。各測定は３０℃で３０秒間行い、１秒ごとに吸光値をコンピュータに保存した。得られた吸光度を直線回帰し、ブランク測定時の傾きを１００％として５０％阻害濃度（ＩＣ50）を算出した。結果を表１、表２に示す。表１、表２中のＩＣ50に示されるデータは、５０％阻害する各誘導体の濃度を示し、値が低いほどチロシナーゼに対する阻害活性が強いことを示している。
【0103】
【表1】
【0104】
表１に示す結果から分かるように、配糖体３～８はいずれもコウジ酸よりも高いチロシナーゼ阻害活性を示した。また、配糖体７と８は、市販の強力なチロシナーゼ阻害剤である４－ヘキシルレゾルシノールよりも高いチロシナーゼ阻害活性を示した。
【0105】
【表2】
【0106】
表２に示す結果から分かるように、トリオール４８～５０はトリオール４５～４７よりも高いチロシナーゼ阻害活性を示した。