特許7376107IP Force 特許公報全文掲載

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技術分野

フィチン酸エステル誘導体およびその利用

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明は、細胞内への取り込みがよく、生体内でＩＰ６と同様の機能を奏するＩＰ６誘導体を提供することを目的とする。本発明はさらに、当該ＩＰ６誘導体を含む医薬組成物および化粧用組成物を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明者らは問題解決のため鋭意研究に務めた結果、フィチン酸エステル誘導体を合成し、本発明を想到した。限定されるわけではないが、本発明は以下の態様を含む。 ［態様１］ 以下の式Ｉの化合物。

発明の効果[発明の詳細な説明]から抜粋

フィチン酸エステル誘導体（Ｐｒｏ－ＩＰ６）は、ＩＰ６よりも細胞内に取り込まれやすい。細胞内に取り込まれたＰｒｏ－ＩＰ６は、腫瘍細胞等の悪性細胞等に対し、殺細胞効果、抗腫瘍活性等、ＩＰ６と同様の効果を奏する。Ｐｒｏ－ＩＰ６は、正常細胞に対して毒性を示さない。

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 図１は、細胞内のＩＰ６メチルエステルをＬＣ／ＭＳにより測定した結果である。縦軸は相対強度、横軸は時間（分）、を示す。
【図2】 図２は、ＭＴ－２細胞（ＨＴＬＶ形質転換ヒトＴ細胞白血病細胞）を用いたＭＴＴアッセイの結果を示す。縦軸は、ＩＰ６、Ｐｒｏ－ＩＰ６を添加しない場合の細胞生存率を１とした場合の相対細胞細胞生存率を示す。横軸は、ＩＰ６またはＰｒｏ－ＩＰ６の添加濃度を示す。
【図3】 図３は、Ｍ８１６６細胞（ヒトＴ－リンパ芽球様細胞）を用いたＭＴＴアッセイの結果を示す。縦軸は、ＩＰ６、Ｐｒｏ－ＩＰ６を添加しない場合の細胞生存率を１とした場合の相対細胞細胞生存率を示す。横軸は、ＩＰ６またはＰｒｏ－ＩＰ６の添加濃度を示す。
【図4】 図４は、ジャーカット細胞（ヒトＴ－リンパ球細胞株）を用いたＭＴＴアッセイの結果を示す。縦軸は、ＩＰ６、Ｐｒｏ－ＩＰ６を添加しない場合の細胞生存率を１とした場合の相対細胞細胞生存率を示す。横軸は、ＩＰ６またはＰｒｏ－ＩＰ６の添加濃度を示す。
【図5】 図５は、Ｋ５６２細胞（慢性骨髄性白血病細胞）を用いたＭＴＴアッセイの結果を示す。縦軸は、ＩＰ６、Ｐｒｏ－ＩＰ６を添加しない場合の細胞生存率を１とした場合の相対細胞細胞生存率を示す。横軸は、ＩＰ６またはＰｒｏ－ＩＰ６の添加濃度を示す。
【図6】 図６は、健常者由来のＰＢＭＣ（末梢血単核球細胞）を用いたＭＴＴアッセイの結果を示す。縦軸は、Ｐｒｏ－ＩＰ６を添加しない場合の細胞生存率を１とした場合の相対細胞細胞生存率を示す。横軸は、Ｐｒｏ－ＩＰ６の添加濃度を示す。
【図7】 図７は、Ｊｕｒｋａｔ細胞をＰｒｏ－ＩＰ６またはＩＰ６で８時間または２４時間処理後、ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏ－Ａｋｔ（Ｔｈｒ３０８）抗体、ａｎｔｉ－ＰＡＲＰ－１抗体、Ｃａｓｐａｓｅ－３抗体、および、ａｎｔｉ－β－アクチン抗体の各種抗体を用いてウェスタンブロッティングを行った結果を示す。
【図8】 図８は、ＨＴＬＶ－１感染細胞移植マウスにＰｒｏ－ＩＰ６またはＩＰ６を投与後、移植後１日目－２８日目までの腫瘍体積の変化を示す図である。ＩＰ投与群の２６日目および２７目の腫瘍体積が極端に増殖しているが、これは、いくつかの腫瘍をまとめて計測したかもしれない等、何らかのミスの可能性がある。２８日目の値は、腫瘍を全摘出して測定したものであり、正確である。
【図9】 図９は、ＨＴＬＶ－１感染細胞移植マウスにＰｒｏ－ＩＰ６またはＩＰ６を投与後、移植後２８日目の腫瘍体積を示す図である。
【図10】 図１０は、ヒトＴ細胞由来白血病細胞であるＪｕｒｋａｔ細胞を用い、細胞死判別試験（フローサイトメトリー）を行った結果である。
【図11】 図１１は、図７は、Ｊｕｒｋａｔ細胞をＰｒｏ－ＩＰ６またはＩＰ６で８時間または２４時間処理後、抗ＴＲＡＦ６抗体（ＣＳＴ）、抗ｐＡＭＰＫ抗体（ＣＳＴ）、および、抗β－アクチン抗体（シグマアルドリッチ）の各種抗体を用いてウェスタンブロッティングを行った結果を示す。
【図12】 図１２は、Ｐｒｏ－ＩＰ６を投与した場合と投与しない場合のＨｅｌａ細胞蛍光顕微鏡で３Ｄ撮影した写真図であり、Ｐｒｏ－ＩＰ６のウイルスタンパク質ＧａｇまたはそのＭＡ領域の凝集に対する関与を示す。

代表図 図1本件の代表的な図

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