特許 7376897 摘出組織処理装置、および摘出組織処理方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-10-31

(45)【発行日】2023-11-09

(54)【発明の名称】摘出組織処理装置、および摘出組織処理方法

(51)【国際特許分類】

   C12M 3/08 20060101AFI20231101BHJP

   C12M 1/42 20060101ALI20231101BHJP

【ＦＩ】

C12M3/08

C12M1/42

【請求項の数】 25

(21)【出願番号】P 2022036604

(22)【出願日】2022-03-09

(65)【公開番号】P2023131705

(43)【公開日】2023-09-22

【審査請求日】2022-03-09

(73)【特許権者】

【識別番号】522094808

【氏名又は名称】小島 成浩

(73)【特許権者】

【識別番号】000171919

【氏名又は名称】佐竹マルチミクス株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100112689

【弁理士】

【氏名又は名称】佐原 雅史

(74)【代理人】

【識別番号】100128934

【弁理士】

【氏名又は名称】横田 一樹

(74)【代理人】

【識別番号】100210572

【弁理士】

【氏名又は名称】長谷川 太一

(72)【発明者】

【氏名】小島 成浩

(72)【発明者】

【氏名】坪子 侑佑

(72)【発明者】

【氏名】永井 雄高

(72)【発明者】

【氏名】小口 真一

(72)【発明者】

【氏名】加藤 好一

【審査官】中野 あい

(56)【参考文献】

【文献】特許第６３２４７３０（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】特開２０１８－０５０５５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１７／０７７９６４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１５－５２９６８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１７／０２４１８７２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開昭６１－２０２６８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０２０－１１２４６４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ１２Ｍ １／００－３／１０

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

取得対象成分を含む組織片から、該取得対象成分を取り出して取得する摘出組織処理装置であって、
前記組織片中の前記取得対象成分以外の成分を溶解する溶解処理液を貯留する溶解槽と、
前記溶解槽内で前記組織片に隣接配置され、該溶解槽内において少なくとも一つの方向
に往復動可能である撹拌体と、
前記撹拌体を往復動させる駆動装置と、
を備え、
前記撹拌体は、前記往復動する方向を向く撹拌面を有し、
前記撹拌面は、前記撹拌体の往復動の際に前記往復動する方向から前記組織片を受け止める領域を有する摘出組織処理装置。

【請求項2】

前記溶解槽の槽内壁面における上下方向に直交する断面が正円形状をなし、
前記撹拌面の外縁が、非正円形状をなしている請求項１に記載の摘出組織処理装置。

【請求項3】

前記溶解槽の槽内壁面における上下方向に直交する断面が正円形状をなし、
前記撹拌面の外縁が正円形状をなしている請求項１に記載の摘出組織処理装置。

【請求項4】

前記撹拌面は、前記溶解処理液が通過可能となるようにメッシュ状となったメッシュ領域を少なくとも一部に有する請求項１から３のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項5】

前記撹拌面は、前記溶解処理液が通過不能な非メッシュ領域をさらに有する請求項４に記載の摘出組織処理装置。

【請求項6】

前記撹拌面では、前記非メッシュ領域の周囲に前記メッシュ領域が配置される請求項５に記載の摘出組織処理装置。

【請求項7】

前記撹拌面の前記非メッシュ領域が、非正円形状をなしている請求項５または６に記載の摘出組織処理装置。

【請求項8】

前記非メッシュ領域は楕円形状、長円形状、または長方形状をなし、
前記メッシュ領域は、前記非メッシュ領域の短軸方向または短辺方向の外側に配置されている請求項７に記載の摘出組織処理装置。

【請求項9】

前記メッシュ領域は、前記撹拌面における全部の領域である請求項４に記載の摘出組織処理装置。

【請求項10】

取得対象成分を含む組織片から、該取得対象成分を取り出して取得する摘出組織処理装置であって、
前記組織片中の前記取得対象成分以外の成分を溶解する溶解処理液を貯留する溶解槽と、
前記溶解槽内で前記組織片に隣接配置され、該溶解槽内において少なくとも一つの方向に往復動可能である撹拌体と、
前記撹拌体を往復動させる駆動装置と、
を備え、
前記撹拌体は、前記往復動する方向を向く撹拌面を有し、
前記撹拌面は、前記溶解処理液が通過可能となるようにメッシュ状となったメッシュ領域を少なくとも一部に有し、
前記撹拌面の外縁から前記組織片の側に向かって前記往復動する方向に立ち上がるように前記撹拌体に接続された側壁体をさらに備える摘出組織処理装置。

【請求項11】

前記側壁体の少なくとも一部は、前記溶解処理液が通過可能となるようにメッシュ状をなしている請求項１０に記載の摘出組織処理装置。

【請求項12】

取得対象成分を含む組織片から、該取得対象成分を取り出して取得する摘出組織処理装置であって、
前記組織片中の前記取得対象成分以外の成分を溶解する溶解処理液を貯留する溶解槽と、
前記溶解槽内で前記組織片に隣接配置され、該溶解槽内において少なくとも一つの方向に往復動可能である撹拌体と、
前記撹拌体を往復動させる駆動装置と、
前記撹拌体に対して前記往復動する方向に間隔を空けて対向配置されて前記撹拌体との間に前記組織片を収容する収容空間を画成し、前記撹拌体ととも前記往復動する挟持体と、
を備える摘出組織処理装置。

【請求項13】

前記撹拌体の少なくとも一部、前記側壁体の少なくとも一部、および前記挟持体の少なくとも一部が、前記溶解処理液が通過可能となるようにメッシュ状をなしている請求項１２に記載の摘出組織処理装置。

【請求項14】

前記撹拌体を、前記往復動する方向に間隔をあけて複数有する請求項１から１３のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項15】

前記撹拌体は、前記溶解槽内において前記組織片の下方に配置可能であり、
前記駆動装置は、前記撹拌体を前記溶解槽における上下方向に往復動させる請求項１から１４のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項16】

前記撹拌体が往復動する速度、および該撹拌体が往復動する際のストローク長のうちの少なくとも一方を変更するように、前記駆動装置を制御する駆動制御装置をさらに備える請求項１から１５のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項17】

前記駆動制御装置は、前記溶解槽内の前記溶解処理液および前記組織片のうちの少なくとも一方の状態に応じて前記駆動装置を制御する請求項１６に記載の摘出組織処理装置。

【請求項18】

前記溶解槽内の前記溶解処理液のｐＨ値を計測するｐＨセンサと、
前記ｐＨセンサの計測値が所定値となるように、前記溶解処理液のｐＨ値を調整するｐＨ制御装置と、
をさらに備える請求項１から１７のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項19】

前記溶解槽内における前記溶解処理液の温度を計測する温度センサと、
前記温度センサの計測値が所定値となるように、前記溶解処理液の温度を調整する温度制御装置と、
をさらに備える請求項１から１８のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項20】

前記溶解槽内に向けて超音波を照射する超音波照射装置をさらに備える請求項１から１９のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項21】

前記取得対象成分となるリンパ節を含む前記組織片から、前記リンパ節以外の成分を溶解して該リンパ節を取得する請求項１から２０のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項22】

前記組織片は、外科的な方法によって人体から摘出されるものである請求項１から２１のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項23】

前記撹拌体は、上方を向く前記撹拌面を有し、
前記撹拌面は、前記撹拌体の往復動の際に下方から前記組織片を受け止める領域を有する請求項１から２２に記載の摘出組織処理装置。

【請求項24】

前記メッシュ領域のメッシュは、溶解した前記組織片が通過可能であり、かつ前記取得対象成分が通過不能なサイズとなっている請求項４から１１のいずれか一項に記載の摘出組織処理装置。

【請求項25】

取得対象成分を含む組織片から、該取得対象成分を取り出して取得する摘出組織処理方
法であって、
溶解処理液を貯留する溶解槽内において前記組織片中の前記取得対象成分以外の成分を
溶解する工程と、
前記溶解槽内で前記組織片に隣接配置された撹拌体を往復動させる工程と、
を含み、
前記撹拌体において前記往復動する方向を向く撹拌面は、前記撹拌体の往復動の際に前記往復動する方向から前記組織片を受け止める摘出組織処理方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は摘出組織処理装置、および摘出組織処理方法に関する。

【背景技術】

【0002】

従来、外科的な方法によって人体から摘出した組織片を処理し、検査対象となる成分（以下、取得対象成分）を取り出して病気の検査等に用いることが行われている。具体的には、例えばリンパ節を含む組織片を人体から摘出し、組織片からリンパ節以外の成分である脂肪等を除去してリンパ節を取り出し、取り出されたリンパ節によってがん細胞のリンパ節転移の検査が行われている。

【0003】

このように取得対象成分を組織片から取り出す方法として、例えば酵素を含む処理剤を組織片に接触させ、取得対象成分以外の成分を分解して除去する処理方法が知られている（特許文献１）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【文献】特許第６３２４７３０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかしながら上記処理剤を組織片に接触させるのみでは、組織片から取得対象成分を取り出すまでに時間を要してしまい、検査効率の向上が難しいといった問題がある。さらには、取得対象成分を取り出すために組織片に大きな外力を加えると取得対象成分が損傷してしまい、取得対象成分を検査対象として使用することが難しくなる。

【0006】

そこで本発明は、取得対象成分へのダメージを抑えつつ、効率的に組織片から取得対象成分を取り出すことのできる摘出組織処理装置、および摘出組織処理方法を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の一態様に係る摘出組織処理装置は、取得対象成分を含む組織片から、該取得対象成分を取り出して取得する摘出組織処理装置であって、前記組織片中の前記取得対象成分以外の成分を溶解する溶解処理液を貯留する溶解槽と、前記溶解槽内で前記組織片に隣接配置され、該溶解槽内において少なくとも一つの方向に往復動可能である撹拌体と、前記撹拌体を往復動させる駆動装置と、を備える。

【0008】

上記摘出組織処理装置では、前記溶解槽の槽内壁面における上下方向に直交する断面が正円形状をなし、前記撹拌体は、前記往復動する方向を向く撹拌面を有し、前記撹拌面の外縁が、非正円形状をなしていてもよい。

【0009】

上記摘出組織処理装置では、前記溶解槽の槽内壁面における上下方向に直交する断面が正円形状をなし、前記撹拌体は、前記往復動する方向を向く撹拌面を有し、前記撹拌面の外縁が正円形状をなしていてもよい。

【0010】

上記摘出組織処理装置では、前記撹拌体は、前記往復動する方向を向く撹拌面を有し、前記撹拌面は、前記溶解処理液が通過可能となるようにメッシュ状となったメッシュ領域を少なくとも一部に有していてもよい。

【0011】

上記摘出組織処理装置では、前記撹拌面は、前記溶解処理液が通過不能な非メッシュ領域をさらに有していてもよい。

【0012】

上記摘出組織処理装置における前記撹拌面では、前記非メッシュ領域の周囲に前記メッシュ領域が配置されてもよい。

【0013】

上記摘出組織処理装置では、前記撹拌面の前記非メッシュ領域が、非正円形状をなしていてもよい。

【0014】

上記摘出組織処理装置では、前記非メッシュ領域は楕円形状、長円形状、または長方形状をなし、前記メッシュ領域は、前記非メッシュ領域の短軸方向または短辺方向の外側に配置されていてもよい。

【0015】

上記摘出組織処理装置では、前記メッシュ領域は、前記撹拌面における全部の領域であってもよい。

【0016】

上記摘出組織処理装置は、前記撹拌面の外縁から前記組織片の側に向かって前記往復動する方向に立ち上がるように前記撹拌体に接続された側壁体をさらに備えてもよい。

【0017】

上記摘出組織処理装置では、前記側壁体の少なくとも一部は、前記溶解処理液が通過可能となるようにメッシュ状をなしていてもよい。

【0018】

上記摘出組織処理装置は、前記撹拌体に対して前記往復動する方向に間隔を空けて対向配置されて前記撹拌体との間に前記組織片を収容する収容空間を画成し、前記撹拌体ととも前記往復動する挟持体をさらに備えていてもよい。

【0019】

上記摘出組織処理装置では、前記撹拌体の少なくとも一部、前記側壁体の少なくとも一部、および前記挟持体の少なくとも一部が、前記溶解処理液が通過可能となるようにメッシュ状をなしていてもよい。

【0020】

上記摘出組織処理装置では、前記撹拌体を、前記往復動する方向に間隔をあけて複数有していてもよい。

【0021】

上記摘出組織処理装置では、前記撹拌体は、前記溶解槽内において前記組織片の下方に配置可能であり、前記駆動装置は、前記撹拌体を前記溶解槽における上下方向に往復動させてもよい。

【0022】

上記摘出組織処理装置は、前記撹拌体が往復動する速度、および該撹拌体が往復動する際のストローク長のうちの少なくとも一方を変更するように、前記駆動装置を制御する駆動制御装置をさらに備えていてもよい。

【0023】

上記摘出組織処理装置では、前記駆動制御装置は、前記溶解槽内の前記溶解処理液および前記組織片のうちの少なくとも一方の状態に応じて前記駆動装置を制御してもよい。

【0024】

上記摘出組織処理装置は、前記溶解槽内の前記溶解処理液のｐＨ値を計測するｐＨセンサと、前記ｐＨセンサの計測値が所定値となるように、前記溶解処理液のｐＨ値を調整するｐＨ制御装置と、をさらに備えていてもよい。

【0025】

上記摘出組織処理装置は、前記溶解槽内における前記溶解処理液の温度を計測する温度センサと、前記温度センサの計測値が所定値となるように、前記溶解処理液の温度を調整する温度制御装置と、をさらに備えていてもよい。

【0026】

上記摘出組織処理装置は、前記溶解槽内に向けて超音波を照射する超音波照射装置をさらに備えていてもよい。

【0027】

本発明の一態様に係る摘出組織処理方法は、取得対象成分を含む組織片から、該取得対象成分を取り出して取得する摘出組織処理方法であって、溶解処理液を貯留する溶解槽内において前記組織片中の前記取得対象成分以外の成分を溶解する工程と、前記溶解槽内で前記組織片に隣接配置された撹拌体を往復動させる工程と、を含んでいる。

【発明の効果】

【0028】

上記の摘出組織処理装置等によれば、取得対象成分へのダメージを抑えつつ、効率的に組織片から取得対象成分を取り出すことが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【0029】

【図1】本発明の第一実施形態に係る摘出組織処理装置の全体を示す正面図である。

【図2】上記第一実施形態に係る摘出組織処理装置の撹拌体の上方における溶解槽の上下方向に直交する断面図であって、撹拌面を示す図である。

【図3】本発明の第二実施形態に係る摘出組織処理装置の全体を示す正面図である。

【図4】本発明の第二実施形態の変形例に係る摘出組織処理装置の全体を示す正面図である。

【図5】本発明の第三実施形態に係る摘出組織処理装置の全体を示す正面図である。

【図6】本発明の第四実施形態に係る摘出組織処理装置の全体を示す正面図である。

【図7】上記摘出組織処理装置における撹拌体の第一変形例の撹拌面を示す図である。

【図8】上記摘出組織処理装置における撹拌体の第二変形例の撹拌面を示す図である。

【図9】上記摘出組織処理装置における撹拌体の第三変形例の撹拌面を示す図である。

【図10】上記摘出組織処理装置における撹拌装置の第四変形例を示す図であって、（ａ）は撹拌体を上方から見た図であり、(ｂ）は撹拌体を側方から見た図である。

【図11】上記摘出組織処理装置における撹拌装置の第五変形例を示す図であって、（ａ）は撹拌体を上方から見た図であり、(ｂ）は撹拌体を側方から見た図である。

【発明を実施するための形態】

【0030】

〔第一実施形態〕
（全体構成）
以下、本発明の第一実施形態に係る摘出組織処理装置１００について説明する。
摘出組織処理装置１００は、人体から摘出した組織片Ｈから、取得対象成分となるリンパ節Ｌを取り出して取得する装置である。図１に示すように摘出組織処理装置１００は、内側に溶解処理液Ｄを貯留する溶解槽１と、溶解処理液Ｄを撹拌する撹拌装置２と、撹拌装置２を動作させる駆動装置３とを備えている。
（溶解槽）

【0031】

溶解槽１は、槽内壁面１ａの上下方向に直交する断面が正円形状をなす有底筒状をなしている。溶解槽１の内側に貯留される溶解処理液Ｄは、組織片Ｈ中のリンパ節Ｌ以外の成分を溶解する液体であり、例えばタンパク質や脂肪を分解する酵素を含んでいる。溶解槽１の上部には着脱可能に蓋体４が設けられている。この蓋体４を取り外して、溶解槽１内に組織片Ｈを配置するようになっている。

【0032】

（撹拌装置）
撹拌装置２は、溶解槽１内に配置され、溶解槽１内において少なくとも一つの方向（本実施形態では上下方向）に往復動可能である撹拌体１０と、撹拌体１０から上方に延びて蓋体４を貫通する軸体１１とを有している。

【0033】

撹拌体１０は溶解槽１内において組織片Ｈに隣接配置される。本実施形態では撹拌体１０は組織片Ｈの下方に配置される。図２に示すように撹拌体１０は、往復動する方向となる上下方向を向く撹拌面１０ａを有している。撹拌体１０は上下方向から視て楕円形状（非正円形状）の板状をなしている。よって撹拌面１０ａの外縁（輪郭）は楕円形状をなし、撹拌体１０の上面および下面を構成している。撹拌面１０ａには、溶解処理液Ｄおよび溶解した組織片Ｈが撹拌体１０を通過できる程度の孔は形成されておらず、すなわち撹拌面１０ａの全部の領域はメッシュ状ではない非メッシュ状をなす非メッシュ領域となっている。

【0034】

軸体１１はちょうど溶解槽１の中心に配置される。これにより撹拌面１０ａの短軸方向において、溶解槽１の槽内壁面１ａと撹拌体１０との間の短軸方向両側の隙間ｄ１は同一に保たれ、撹拌面１０ａの長軸方向において、槽内壁面１ａと撹拌体１０との間の長軸方向両側の隙間ｄ２も同一に保たれるようになっている。軸体１１と蓋体４との間にはスリーブ等のガイド部材（不図示）が設けられている。

【0035】

図１に戻って駆動装置３は、例えば電動モータや電動アクチュエータである。駆動装置３は軸体１１に接続され、軸体１１を介して撹拌体１０を上下方向に往復動させる。

【0036】

（作用効果）
以上説明した本実施形態の摘出組織処理装置１００では、組織片Ｈを溶解処理液Ｄに浸漬させることで組織片Ｈ中のリンパ節Ｌ以外の成分が溶解されるようになっている。この際、溶解槽１内において撹拌体１０が上下方向に往復動することによって溶解処理液Ｄが撹拌され、溶解処理液Ｄおよび組織片Ｈを溶解槽１内で流動させることができる。この結果、単に組織片Ｈを溶解処理液Ｄに浸漬させるのみの場合と比較し、組織片Ｈの溶解を促進でき、効率的に組織片Ｈからリンパ節Ｌを取り出すことが可能となる。

【0037】

またこの際、撹拌体１０の往復動によって溶解処理液Ｄを撹拌、流動させることで組織片Ｈを溶解するため、組織片Ｈを溶解槽１内で緩やかに流動させることができ、リンパ節Ｌへのダメージも抑えることができる。

【0038】

さらには、撹拌体１０における撹拌面１０ａの外縁が楕円形状をなしているため、撹拌面１０ａの短軸方向において溶解槽１の槽内壁面１ａと撹拌面１０ａとの間の隙間ｄ１を、長軸方向の隙間ｄ２よりも大きく形成することができる。よってこの短軸方向の隙間ｄ１を通じて溶解して小さな塊となった組織片Ｈの一部を、撹拌体１０の上方と下方との間で移動させることができ、溶解槽１内で組織片Ｈを大きく流動させることが可能となり、組織片の溶解をさらに促進できる。

【0039】

また撹拌体１０は上下方向に往復動し、かつ、組織片Ｈの下方に配置されている。撹拌体１０を上方に動作させると撹拌面１０ａに載置された組織片Ｈが撹拌体１０とともに上方に移動する。その後、撹拌体１０を下方に動作させると、組織片Ｈが自身の浮力で撹拌体１０から遅れて自重で下方に移動し、撹拌面１０ａの上に再び載置されることになる。そして撹拌体１０を上方に再度動作させると、組織片Ｈは撹拌体１０とともに再び上方に移動する。このように組織片Ｈを繰り返し撹拌面１０ａによって持ち上げるように動作させることができ、組織片Ｈの流動を促進し、組織片Ｈの溶解を促進することができる。

【0040】

ところで、例えばアメリカ臨床腫瘍学会および欧州臨床腫瘍学会のガイドラインでは、ｓｔａｇ２の患者において術後のリンパ節の検索個数が１２個以下の場合はｈｉｇｈ ｒｉｓｋ ｓｔａｇｅ２と判断される。そしてこの場合、術後補助化学療法が検討される。この判断基準においては、ｓｔａｇｅ２であって１２個以上のリンパ節郭清が手術的になされていたとしても、検索個数が不足してしまうと術後補助化学療法が行われる可能性が生じる。この点、本実施形態の摘出組織処理装置１００によれば、高精度なリンパ節検索が実現可能となり、不要な術後補助化学療法の低減にも寄与できる。

【0041】

また本実施形態の摘出組織処理装置１００を使用することにより、外科医師数の減少と外科医の過重労働・超過勤務が問題となる昨今において、脂肪処理の効率化とリンパ節検索の工程の最適化を達成でき、医師の作業を省略・補助できる。この結果、見落としや事故の改善が期待できる。さらに摘出組織処理装置１００によってリンパ節検索の機械化・自動化を促進でき、外科医のみでなく病理医や臨床検査技師といった医療従事者の負担軽減までも実現し得る。また、現状の組織処理作業は外科医あるいは病理医の手作業となっているため、処理作業中にグローブの破れによる暴露や、組織・血液の皮膚・眼球への飛散が発生する可能性も否定できない。この点、摘出組織処理装置１００を用いれば、ウイルス感染をはじめ様々な感染の可能性を伴う組織処理において、その作業工程を削減することができ、感染リスクの低減にもつながる。

【0042】

〔第二実施形態〕
（全体構成）
次に本発明の第二実施形態に係る摘出組織処理装置２００について説明する。
本実施形態の摘出組織処理装置２００は、第一実施形態の摘出組織処理装置１００に加えて、溶解槽１内に向けて超音波Ｕを照射する超音波照射装置５をさらに備えている。

【0043】

（超音波照射装置）
図３に示すように超音波照射装置５は、溶解槽１を囲うように設けられた超音波槽６と、超音波槽６内に設置された超音波発生器（超音波発振機および超音波振動子等を含む）７とを有している。超音波照射装置５は、撹拌体１０が往復動する方向（上下方向）に交差する溶解槽１の幅方向に溶解槽１へ向けて超音波Ｕを照射可能となっている。

【0044】

（作用効果）
本実施形態では、超音波照射装置５を用いることで組織片Ｈを超音波Ｕによって振動させつつ撹拌体１０によって溶解処理液Ｄおよび組織片Ｈを流動させることができ、組織片Ｈの溶解をさらに促進することができる。

【0045】

なお超音波照射装置５の構造、形状は特に限定されるものではなく、例えば図４に示すように、超音波照射装置５Ａは溶解槽１内に挿入可能な超音波発生器７Ａを有するものであってもよい。

【0046】

〔第三実施形態〕
（全体構成）
次に本発明の第三実施形態に係る摘出組織処理装置３００について説明する。
本実施形態の摘出組織処理装置３００は、第一実施形態の摘出組織処理装置１００に加えて、駆動装置３の動作を制御する駆動制御装置８と、溶解槽１内の溶解処理液ＤのｐＨ値を計測するｐＨセンサ２０と、溶解処理液ＤのｐＨ値を調整するｐＨ制御装置２１とをさらに備えている。

【0047】

（駆動制御装置）
駆動制御装置８は、ＣＰＵ等を含む計算機(ＰＣを用いてもよい)であり、撹拌体１０が往復動する速度、および撹拌体１０が往復動する際のストローク長のうちの少なくとも一方を変更するように駆動装置３を制御する。これら、往復動の速度およびストローク長は、予め駆動制御装置８に設定可能となっている。

【0048】

（ｐＨセンサ）
ｐＨセンサ２０は、溶解槽１内の溶解処理液Ｄ中に挿入され、組織片Ｈの溶解の度合に応じて変化する溶解処理液ＤのｐＨ値を計測する。

【0049】

（ｐＨ制御装置）
ｐＨ制御装置２１は、ＣＰＵ等を含む計算機(ＰＣを用いてもよい)であり、ｐＨセンサ２０で計測したｐＨ値があらかじめ定めた所定値になるように、溶解槽１内にＣＯ_２ガスやｐＨ調整用の薬液を投入する。ＣＯ_２ガスや薬液は溶解槽１内に挿入されたノズル２２を介して投入されるようになっている。なお駆動制御装置８がｐＨ制御装置２１の機能を有していてもよく、例えばｐＨ制御装置２１および駆動制御装置８の両者の機能を有する制御ＢＯＸを用いてもよい。

【0050】

（作用効果）
本実施形態では、駆動制御装置８によって撹拌体１０が往復動する速度、および撹拌体１０が往復動する際のストローク長のうちの少なくとも一方を変更するように駆動装置３を制御することができるため、組織片Ｈの大きさ・質や溶解状況に応じて駆動装置３を制御し、組織片Ｈの溶解時間をコントロールすることができる。

【0051】

さらには、ｐＨ制御装置２１によって組織片Ｈの溶解に適したｐＨ値となるように、溶解処理液ＤのｐＨ値を調整でき、組織片Ｈを効率的に溶解させることができる。

【0052】

ここで駆動制御装置８は、溶解槽１内の溶解処理液Ｄおよび組織片Ｈのうちの少なくとも一方の状態に応じてフィードバック制御を行ってもよい。例えば、溶解処理液ＤのｐＨ値が上記所定値から外れている場合や、組織片Ｈの溶解速度が所定時間よりも遅い場合等に、撹拌体１０が往復動する速度、および撹拌体１０が往復動する際のストローク長のうちの少なくとも一方を変更することで組織片Ｈの溶解速度を調整してもよい。

【0053】

〔第四実施形態〕
（全体構成）
次に本発明の第四実施形態に係る摘出組織処理装置４００について説明する。
本実施形態の摘出組織処理装置４００は、第一実施形態の摘出組織処理装置１００に加えて、上記駆動制御装置８と、溶解槽１内における溶解処理液Ｄの温度を計測する温度センサ３０と、溶解処理液Ｄの温度を調整する温度制御装置３１とをさらに備えている。

【0054】

（温度センサ）
温度センサ３０は、溶解槽１内の溶解処理液Ｄ中に挿入され、組織片Ｈの溶解の度合や環境温度に応じて変化する溶解処理液Ｄの温度を計測する。

【0055】

（温度制御装置）
温度制御装置３１は、ＣＰＵ等を含む計算機(ＰＣを用いてもよい)であり、温度センサ３０で計測した温度があらかじめ定めた所定値になるように、溶解槽１に設けられたヒータ３２を動作させたり、加温または冷却された溶解処理液Ｄや薬液を溶解槽１内に挿入されたノズル３３を介して投入させたりするようになっている。なお駆動制御装置８が温度制御装置３１の機能を有していてもよく、例えば温度制御装置３１および駆動制御装置８の両者の機能を有する制御ＢＯＸを用いてもよい。

【0056】

（作用効果）
本実施形態では、温度制御装置３１によって組織片Ｈの溶解に適した温度となるように、溶解処理液Ｄの温度を調整でき、組織片Ｈを効率的に溶解させることができる。なお本実施形態では温度センサ３０および温度制御装置３１に代えて、溶解槽１の温調を行うヒータ３２等の温調装置のみを設けてもよい。

【0057】

また駆動制御装置８は、溶解処理液Ｄの温度が上記所定値から外れている場合等に、撹拌体１０が往復動する速度、および撹拌体１０が往復動する際のストローク長のうちの少なくとも一方を変更することで組織片Ｈの溶解速度を調整してもよい。

【0058】

本発明は上述の実施の形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲内において種々変更を加え得ることは勿論である。
例えば撹拌面１０ａの外縁は楕円形状である場合に限定されず、例えば長円形状や長方形状等をなしていてもよい。撹拌面１０ａが長方形状をなす場合には、撹拌面１０ａの短辺方向における溶解槽１の槽内壁面１ａと撹拌面１０ａとの間の隙間の方が、撹拌面１０ａの長辺方向における槽内壁面１ａと撹拌面１０ａとの間の隙間よりも大きくなる。

【0059】

また撹拌面１０ａの外縁は正円形状をなしていてもよい。この場合、撹拌面１０ａの周方向に、溶解槽１の槽内壁面１ａと撹拌面１０ａとの間の隙間を均一にすることができ、溶解槽１内の広い範囲で溶解処理液Ｄを撹拌することができるとともに、撹拌面１０ａが組織片Ｈに対向して組織片Ｈを受け止める領域を大きくすることができる。よって溶解処理液Ｄの流動に加え、組織片Ｈの流動も促進することができ、組織片Ｈの溶解を促進することができる。

【0060】

また図７に示すように撹拌体１０Ａの撹拌面１０Ａａは、溶解処理液Ｄが通過可能となるようにメッシュ状の領域を少なくとも一部に有していてもよい。具体的に撹拌面１０Ａａは、溶解処理液Ｄおよび溶解した組織片Ｈが通過可能なメッシュ状のメッシュ領域Ａ１と、溶解処理液Ｄおよび溶解した組織片Ｈが通過不能な非メッシュ領域Ａ２とを有している。非メッシュ領域Ａ２の外縁は楕円形状をなしている。またメッシュ領域Ａ１は非メッシュ領域Ａ２の周囲に配置されている。そしてメッシュ領域Ａ１は非メッシュ領域Ａ２の短軸方向の外側に配置され、メッシュ領域Ａ１の外縁は真円形状をなしている。なお撹拌体１０Ａにおけるメッシュ領域Ａ１が設けられた部分は、可撓性を有する繊維等の材料からなっていてもよいし、可撓性が低くある程度の剛性を持った樹脂等の材料に対して複数の貫通孔を形成したものであってもよい。

【0061】

このような撹拌面１０Ａａでは、メッシュ領域Ａ１と非メッシュ領域Ａ２とを含んだ撹拌面１０Ａａの全部の領域の外縁が円形状をなるため、溶解槽１内の広い範囲で溶解処理液Ｄを撹拌することができるとともに、撹拌面１０Ａａにおいて組織片Ｈに対向して受け止める領域を大きくすることができる。よって溶解処理液Ｄの流動に加え、組織片Ｈの流動も促進することができ、組織片Ｈの溶解を促進することができる。

【0062】

さらには、非メッシュ領域Ａ２の周囲に配置されたメッシュ領域Ａ１を通じて溶解処理液Ｄおよび溶解した組織片Ｈ、すなわち流体が撹拌体１０Ａを上下方向に通過可能となる。よって溶解処理液Ｄとともに溶解した組織片Ｈが、撹拌体１０Ａの上方、すなわち溶解槽１の上部で滞留してしまうことがなくなり、溶解槽１内の広い範囲で溶解処理液Ｄおよび組織片Ｈを流動させ、組織片Ｈの溶解を促進することができる。

【0063】

また図８に示すように、撹拌面１０Ｂａはメッシュ領域Ｂ１と、フレームによって形成された非メッシュ領域Ｂ２とを有していてもよい。すなわち撹拌体１０Ｂは、上記フレームとして上面視で軸体１１を中心として放射状に延びる内フレームＦ１、および撹拌面１０Ｂａの外縁を形成するとともに内フレームＦ１を支持する外フレームＦ２とを有している。そして外フレームＦ２の径方向内側で、かつ周方向に内フレームＦ１同士によって挟まれる領域がメッシュ領域Ｂ１となっている。この場合、図７の撹拌体１０Ａと同様にメッシュ領域Ｂ１によって溶解処理液Ｄおよび溶解した組織片Ｈが撹拌体１０Ｂを通過可能となる。よって溶解槽１内の広い範囲で溶解処理液Ｄおよび組織片Ｈを流動させ、組織片Ｈの溶解を促進することができる。

【0064】

また図９に示すように、撹拌面１０Ｃａにおける全部の領域がメッシュ領域Ｃ１であってもよい。この場合、撹拌体１０Ｃにおけるメッシュ領域Ｃ１が設けられた部分は、ある程度の剛性のある材料、例えば樹脂等に複数の貫通孔を形成したものを用いるとよい。またこの場合、図７および図８の撹拌体１０Ａ、１０Ｂと同様にメッシュ領域Ｃ１によって溶解処理液Ｄおよび溶解した組織片Ｈが撹拌体１０Ｃを通過可能となる。よって溶解槽１内の広い範囲で溶解処理液Ｄおよび組織片Ｈを流動させ、組織片Ｈの溶解を促進することができる。

【0065】

また図１０（ａ）および図１０（ｂ）に示すように撹拌装置２Ｄは、撹拌面１０Ｄａの外縁から組織片Ｈの側となる上方に向かって往復動する方向（上下方向）に立ち上がるように撹拌体１０Ｄに接続された側壁体１２をさらに有していてもよい。この場合、撹拌体１０Ｄおよび側壁体１２が有底筒状の部材を形成することになり、組織片Ｈを確実に撹拌面１０Ｄａ上に保持することができ、撹拌体１０Ｄとともに組織片Ｈを上下方向に動作させることで組織片Ｈを流動させ、組織片Ｈの溶解を促進することができる。そして図１０の例では側壁体１２の全体がメッシュ状をなしている。このため側壁体１２を溶解処理液Ｄおよび溶解した組織片Ｈが通過可能となり、溶解槽１内の広い範囲で溶解処理液Ｄおよび組織片Ｈを流動させ、組織片Ｈの溶解を促進することができる。

【0066】

なお側壁体１２の一部がメッシュ状をなしていてもよく、また、側壁体１２の全体が非メッシュ状となっていてもよい。また撹拌体１０Ｄでは全体が非メッシュ状となっているが、全体がメッシュ状となっていてもよいし、一部がメッシュ状となっていてもよい。

【0067】

また図１１（ａ）および図１１（ｂ）に示すように、撹拌装置２Ｅは、撹拌体１０Ｅに対して往復動する方向（上下方向）に間隔を空けて対向配置された挟持体１３をさらに有していてもよい。挟持体１３は側壁体１２を介して撹拌体１０Ｅと一体になって、撹拌体１０Ｅおよび側壁体１２との間に組織片Ｈを収容する収容空間Ｓを画成し、撹拌体１０Ｅとともに往復動するようになっている。この場合、組織片Ｈを収容空間Ｓに収容した状態で撹拌体１０Ｅを往復動させることができ、組織片Ｈを確実に上下に流動させることができ、組織片Ｈの溶解を促進することができる。なお図１１の例では、撹拌体１０Ｅおよび挟持体１３の全体が非メッシュ状をなし、側壁体１２の全体がメッシュ状をなしている。しかし撹拌体１０Ｅおよび挟持体１３のそれぞれにおいても、少なくとも一部が溶解処理液Ｄおよび溶解した組織片Ｈが通過可能となるようにメッシュ状をなしているとよい。また側壁体１２は必ずしも設けられなくともよく、撹拌体１０Ｅと挟持体１３とが間隔をあけて軸体１１に支持されていてもよい。

【0068】

また溶解槽１内の溶解処理液Ｄを連続的に交換、循環できるような処理液交換装置を設けてもよい。

【0069】

また撹拌体が往復動する方向は上下方向に限定されず、例えば上下方向に直交する溶解槽１の幅方向であってもよいし、撹拌体を周方向へ往復動、すなわち軸体１１回りに回転往復動させてもよいし、上下方向（幅方向）の往復動に加えて回転往復動をさせてもよい。

【0070】

また撹拌体を、自身が往復動する方向（上下方向や溶解槽１の幅方向）に間隔をあけて複数設けてもよい。

【0071】

また摘出組織処理装置１００、２００、３００、４００の用途は上述の場合に限定されない。すなわち摘出組織処理装置１００、２００、３００、４００は、リンパ節Ｌを組織片Ｈから取り出す際に使用されるものに限定されず、例えば腫瘍細胞、神経、血管の採取等に用いられてもよい。

【0072】

また上記実施形態、および変形例は適宜組み合わせることが可能である。

【実施例】

【0073】

次に、溶解処理液を用いて組織片を溶解処理する実験を行った結果について説明する。
〈実験装置〉
・上下動撹拌装置（ＶＭＦ－５００またはＶＭＦ－３０００（佐竹マルチミクス株式会社製））
・超音波照射装置（投込式超音波洗浄機ＦＸ－５００（株式会社サンテック製））
・溶解槽：ガラスビーカー５００〔ｍｌ〕
・溶解処理液：酵素（リパーゼ＋コラゲナーゼ＋平衡塩溶液（ＨＢＳＳ（＋）））
・リパーゼ（富士フィルム和光純薬株式会社製）：リパーゼＡＹＳまたはリパーゼＡＳ、濃度は２０００〔Ｕ／ｇ〕
・コラゲナーゼ（ＮＢ ４Ｇ Ｐｒｏｖｅｄ Ｇｒａｄｅ（Ｎｏｒｄｍａｒｋ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ製）、濃度は０．２７〔ＰＺＵ／ｍｌ〕
・ＨＢＳＳ（＋）(フェノールレッド不含（富士フィルム和光純薬株式会社製））
・組織片：凍結したヒト腸間膜組織を流水で解凍後、コンパウンドを洗い流し水気を切ったもの

【0074】

〈実験条件〉
・超音波照射装置内に撹拌装置を設置した溶解槽、および撹拌装置を設置しない溶解槽をそれぞれ準備する。
・組織片を溶解槽に入れ、組織片を酵素に浸漬する。
・往復動のストローク長が２０〔ｍｍ〕、往復動のスピードが２００〔ｍｍ／ｓｅｃ〕となるように撹拌装置を設定する。
・超音波の周波数が１００〔ｋＨｚ〕、超音波の出力が５００〔Ｗ〕となるように超音波照射装置を設定する。
・温水・冷水の入れ替えにより、超音波槽内（超音波照射装置内）が３７℃台を維持するようにする。
・組織片への撹拌および／または超音波照射を開始し、撹拌および／または超音波照射の開始後５分、１０分、１５分の時点での組織片の重量を計測する。

【0075】

以上の条件のもとで組織片の溶解処理の実験を行った結果を、下記の表１に示す。

【表1】

【0076】

実験結果によれば、酵素にリパーゼＡＹＳを用いた実験パターンのうち、実施例１－１（撹拌有り＋超音波照射有り）で最も組織片の重量減少が大きく、実験開始後１５分の時点での組織片の重量が、実験開始時に対して２３．６％となった。この実施例１－１では、膜状組織に微小なリンパ節が付着している状態まで脂肪の溶解効果が得られ、微小なものでありながら遺残したリンパ節の同定・採取が容易な状態となった。

【0077】

また実施例１－２（撹拌有り＋超音波照射無し）では、実験開始後１５分の時点での組織片の重量が実験開始時に対して４０．９％となった。一方、比較例１－１（撹拌無し＋超音波照射有り）では、実験開始後１５分の時点での組織片の重量が、実験開始時に対して９３．４％となり、比較例１－２（撹拌無し＋超音波照射無し）では、実験開始後１５分の時点での組織片の重量が、実験開始時に対して１１２．１％となった。よって撹拌を行わない比較例１－１、比較例１－２に対して、撹拌を行う実施例１－１、実施例１－２の方が、脂肪の溶解効果が非常に高いことが確認できた。すなわち脂肪の溶解効果の向上に撹拌が大きく寄与することが確認できた。

【0078】

また酵素にリパーゼＡＳを用いた実験パターンにおいては、実施例２－２（撹拌有り＋超音波照射無し）で最も組織片の重量減少が大きく、実験開始後１５分の時点での組織片の重量が、実験開始時に対して３１．４％となった。また実施例２－１（撹拌有り＋超音波照射有り）では、実験開始後１５分の時点での組織片の重量が、実験開始時に対して５４．６％となった。

【0079】

一方、比較例２－１（撹拌無し＋超音波照射有り）では、実験開始後１５分の時点での組織片の重量が、実験開始時に対して８５．０％となり、比較例２－２（撹拌無し＋超音波照射無し）では、実験開始後１５分の時点での組織片の重量が、実験開始時に対して９２．６％となった。よって撹拌を行わない比較例２－１、比較例２－２に対して、撹拌を行う実施例２－１、実施例２－２の方が、脂肪の溶解効果が非常に高いことが確認でき、脂肪の溶解効果の向上に撹拌が大きく寄与することが確認できた。

【産業上の利用可能性】

【0080】

本発明の摘出組織処理装置等によれば、取得対象成分へのダメージを抑えつつ、効率的に組織片から取得対象成分を取り出すことが可能である。

【符号の説明】

【0081】

１…溶解槽
１ａ…槽内壁面
３…駆動装置
５、５Ａ…超音波照射装置
８…駆動制御装置
１０ａ、１０Ａａ、１０Ｂａ、１０Ｃａ、１０Ｄａ…撹拌面
１０、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｄ、１０Ｅ…撹拌体
１２…側壁体
１３…挟持体
２０…ｐＨセンサ
２１…ｐＨ制御装置
３０…温度センサ
３１…温度制御装置
１００、２００、３００、４００…摘出組織処理装置
Ａ１、Ｂ１、Ｃ１…メッシュ領域
Ａ２、Ｂ２…非メッシュ領域
Ｄ…溶解処理液
Ｈ…組織片
Ｌ…リンパ節（取得対象成分）
Ｓ…収容空間
Ｕ…超音波

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】