特許7378046IP Force 特許公報全文掲載

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血液脳関門（Blood-Brain Barrier：ＢＢＢ）透過性のペプチドに関する。本発明はまた、該ペプチドを含む脳内送達用キャリア分子または複合体に関し、さらには、該ペプチドを含む医薬組成物

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明は、血液脳関門（ＢＢＢ）透過性の新規なペプチドを提供することを目的とする。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明者らは、課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、特定のアミノ酸配列を含む比較的短いペプチドがＢＢＢ透過性であることを見出し、本発明を完成した。 本発明は以下を含むものである。 ［１］以下のアミノ酸配列： （ｉ）ＳＬＳＨＳＰＱ（配列番号１）からなる配列、または （ｉｉ）配列番号１に記載のアミノ酸配列において、Ｐが、Ａ，Ｉ，Ｌ，Ｖ，Ｍ，Ｆ，Ｗ，Ｙ，Ｓ，Ｔ，Ｎ，Ｑ，ＨおよびＧか・・・　続きを知財ポータルサイト IP Force にログインして見る

発明の効果[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明によれば、血液脳関門 (ＢＢＢ)を透過する新規なＢＢＢ透過性ペプチドが提供される。

この特許の権利範囲[特許請求の範囲]

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 ｐｈａｇｅにディスプレイされる環状アミノ酸構造をｐｈａｇｅとともに示した図である。
【図2】 ｐｈａｇｅにランダムにディスプレイされた環状アミノ酸を用いて、ｈＣＭＥＣ／Ｄ３細胞を用いＢＢＢ透過性ペプチドをスクリーニングする工程の概要を示している。
【図3】 ｈＣＭＥＣ／Ｄ３細胞透過実験によるｐｈａｇｅライブラリーのスクリーニングにおいて、１回目、２回目、３回目におけるｐｈａｇｅの透過量を測定した結果である。
【図4】 インビトロヒトＢＢＢモデルを用いて、ＢＢＢ透過性ペプチドを提示したｐｈａｇｅの透過量を測定した結果である。データは、平均±ＳＥＭ（ｎ＝３）を示す。＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１。
【図5】 インビトロのサルＢＢＢモデルおよびラットＢＢＢモデルを用いて、ＢＢＢ透過性ペプチドを提示したｐｈａｇｅの透過量を測定した結果である。データは、平均±ＳＥＭ（ｎ＝３）を示す。＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊ｐ＜０．００１。
【図6】 ＦＡＭ標識した本発明のペプチドＳＬＳＨＳＰＱのｈＣＭＥＣ／Ｄ３細胞への取りこみを確認した結果である。ｐｈａｇｅの存在がＦＡＭ標識（緑色）で、核の存在がＤＡＰＩ（青色）で確認できる。それぞれのカラムは、別々の観察地点の結果を表しており、上段は重ね図、中段は青発色の図、下段は緑発色の図である。バーは、１０μｍである。
【図7】 本発明のペプチドＳＬＳＨＳＰＱのｈＣＭＥＣ／Ｄ３細胞の密着結合への影響を確認した結果である。データは、平均±ＳＥＭ（ｎ＝３）を示す。
【図8】 本発明のペプチドＳＬＳＨＳＰＱの細胞毒性を確認した結果である。
【図9】 本発明のペプチドＳＬＳＨＳＰＱのマウスでの脳内移行量を測定した結果である。データは、平均±ＳＥＭ（ｎ＝５～６）を示す。＊＊ｐ＜０．０１。
【図10】 本発明のペプチドＳＬＳＨＳＰＱを提示するｐｈａｇｅのマウスでの脳内移行を免疫染色によって確認した結果である。ｐｈａｇｅの存在はＦＩＴＣ（緑色）により、血管の存在はレクチン（赤色）により、核の存在はＤＡＰＩ（青色）により確認できる。上段左図は重ね図、上段右図は青発色の図、下段左図は赤発色の図、下段右図は緑発色の図である。バーは、１０μｍである。
【図11】 ｈＣＭＥＣ／Ｄ３細胞を用いて、本発明のペプチドＳＬＳＨＳＰＱを提示するｐｈａｇｅのＢＢＢ透過性に対する各種リガンド（ビトロネクチン、フィブリノーゲン、ＲＧＤペプチド、トランスフェリン）の影響を確認した結果である。データは、平均±ＳＥＭ（ｎ＝３）を示す。
【図12】 ｈＣＭＥＣ／Ｄ３細胞を用いて、本発明のペプチドＳＬＳＨＳＰＱを提示するｐｈａｇｅのＢＢＢ透過性に対するモネンシンの影響を確認した結果である。データは、平均±ＳＥＭ（ｎ＝３）を示す。＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１。
【図13】 本発明のＳＬＳ－ｐｈａｇｅのｈＣＭＥＣ／Ｄ３細胞への取りこみを確認した結果である。ｐｈａｇｅの存在が（赤色）で、核の存在がＤＡＰＩ（青色）で確認できる。上段は重ね図、中段は青発色の図、下段は赤発色の図である。バーは、１０μｍである。
【図14】 ＳＬＳ－ｐｈａｇｅの細胞内への取り込みに対する、温度（４℃）、ＳＬＳペプチド、ｅｔｈｙｌ－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ ａｍｉｌｏｒｉｄｅ (ＥＩＰＡ) の影響を確認した結果である。
【図15】 インビトロＢＢＢモデルを用いて、本発明のＳＬＳ－リポソームのＢＢＢ透過性を測定した結果である。１５Ａはヒトモデル、１５Ｂはサルモデル、１５Ｃはラットモデルである。平均±ＳＥＭを示す。＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１。
【図16】 本発明のＳＬＳ－リポソームのｈＣＭＥＣ／Ｄ３細胞への取りこみを確認した結果である。＊＊＊ｐ＜０．００１。
【図17】 本発明のＳＬＳ－リポソームのマウスでの脳内移行量を測定した結果である。それぞれについて２例の結果を示している。

代表図 図1本件の代表的な図

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