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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-11-08
(45)【発行日】2023-11-16
(54)【発明の名称】加圧気体を動力とする薬剤の輸送と再懸濁の装置および方法
(51)【国際特許分類】
A61J 1/20 20060101AFI20231109BHJP
【ＦＩ】
A61J1/20 314B
【請求項の数】
20
(21)【出願番号】P 2022025630
(22)【出願日】2022-02-22
(62)【分割の表示】P 2019203208の分割
【原出願日】2016-03-24
(65)【公開番号】P2022068324
(43)【公開日】2022-05-09
【審査請求日】2022-02-22
(31)【優先権主張番号】62/138,762
(32)【優先日】2015-03-26
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】515298235
【氏名又は名称】イネイブル インジェクションズ、インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100124648
【弁理士】
【氏名又は名称】赤岡 和夫
(74)【代理人】
【識別番号】100154450
【弁理士】
【氏名又は名称】吉岡 亜紀子
(72)【発明者】
【氏名】ドゥンキ－ジャコブス，アダム
(72)【発明者】
【氏名】フーベン，マイケル，ディー
(72)【発明者】
【氏名】フドレストン，マシュー，ジェイ
(72)【発明者】
【氏名】ヌコルス，リチャード，ピー
(72)【発明者】
【氏名】パルマー，ジョエッタ，レニー
(72)【発明者】
【氏名】シュテファンチック，デイヴィッド
【審査官】山田 裕介
(56)【参考文献】
【文献】特表２００３－５２７９３３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１３－５００７７３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１０－５２８８１０（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｊ １／２０
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
液体を含むバイアルから注射装置への液体の移送方法であって、
液体を含むバイアルを、気体ルーメンと液体ルーメンとを含むバイアル受容ステーションに挿入することと、
挿入された前記バイアルを第１の位置から第２の位置に動かすこととを含み、
前記気体ルーメンと前記液体ルーメンは、挿入された前記バイアルが前記第２の位置に動かされたときに挿入された前記バイアルの内部と流体連通になり、
挿入された前記バイアルは、前記第２の位置に動かされたときにアクチュエータの部材と連動するよう係合され、それによって貫通ピンおよび／または予め充填された加圧容器が貫通位置に動かされ、前記貫通位置は、気体が前記気体ルーメンを通って流れるように、前記貫通ピンが加圧気体の供給源の封止を貫通する位置であり、
加圧された気体を、前記気体ルーメンを通して、挿入され動かされた前記バイアルに導入することと；
液体を挿入され動かされた前記バイアルから前記加圧気体からの圧力下で流すことと；
前記液体を、前記液体ルーメンを通して、挿入され動かされた前記バイアルから注射装置に前記加圧された気体の力の下で流すことを含む、方法。
【請求項2】
前記液体を前記バイアルから流す後であって前記液体を前記注射装置の中に流す前に薬剤を前記液体と組み合わせる工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記組み合わせる工程は、前記液体を前記バイアルから前記気体の圧力下で薬剤を含む第２のバイアルに流すことを含み、前記液体を前記注射装置の中に流すことは組み合わされた前記液体と前記薬剤を前記第２のバイアルから前記加圧された気体の力の下で前記注射装置の中に流すことを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記液体は希釈剤である、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
前記液体は第１の液体薬剤であり、前記第２のバイアル中の前記薬剤は第２の液体薬剤である、請求項３に記載の方法。
【請求項6】
前記第２のバイアル中の前記薬剤は凍結乾燥されており、前記希釈剤は前記薬剤を再構成する、請求項４に記載の方法。
【請求項7】
前記注射装置は拡張可能な貯留部を含み、前記液体は前記加圧された気体の圧力下で拡張可能な貯留部の中に流される、請求項１から請求項６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項8】
拡張可能な前記貯留部は弾性の袋を備える、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
前記貯留部は、前記液体または組み合わされた希釈剤と薬剤を排出するように偏向されている、請求項７に記載の方法。
【請求項10】
前記加圧された気体は予め充填された圧力容器から流れる、請求項１から請求項９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項11】
前記圧力容器は貫通可能な封止部を含み、方法は前記封止部を貫通することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
前記加圧された気体は実質的に病原体を含まない、請求項１から請求項１１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項13】
前記気体がバイアルに入る前に前記気体をろ過することを含む、請求項１から請求項１２までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項14】
前記圧力容器は１０ｍｌ以下の容積を有する、気体が充填されたカートリッジである、請求項１０に記載の方法。
【請求項15】
前記カートリッジは約１ｍｌ以下の容積を有する請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
前記圧力容器は当初、気体を約５００ｐｓｉｇ以上の圧力で含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項17】
前記加圧された気体は不活性気体である、請求項１から請求項１６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項18】
前記気体は窒素、ヘリウム、ネオン、アルゴン、クリプトン、および、キセノンからなる群から選択される、請求項１から請求項１７までのいずれか１項に気体の方法。
【請求項19】
巻きこまれた気体が拡張可能な前記貯留部に入る前に前記液体から除去することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項20】
前記加圧された気体は、約１ｍｌ以下の容積を有し、約９００ｐｓｉｇ以上の圧力を有するプレフィルドカートリッジから流される、請求項１から請求項１９までのいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本願は、２０１５年３月２６日に出願された米国仮出願番号第６２／１３８，７６２号に優先権と利益を主張する。
【0002】
本願の主題は、一般的に、バイアル内の液体または再構成されていない剤形の薬剤の移送および／または混合のための装置と方法に関する。
【背景技術】
【0003】
患者への注射を目的とする薬、生物製剤、ワクチン、抗生物質その他の医薬材料（「薬剤」）は、一般的に、密封したバイアルで提供され、薬剤は注射の前にそこから引き出され、注射装置へ移されなければならない。薬剤が液剤の場合もあれば、他の場合には、凍結乾燥製剤のような乾燥製剤または粉末製剤であり、バイアルから引き出す前に、液体希釈剤を用いて再構成または再懸濁されなければならない。この明細書では、「再懸濁」とは再構成と希釈を含む包括的な観念で用いられる。
【0004】
バイアルで提供される薬剤の移送および／または再懸濁のための装置は、大きく発展してきたし、薬剤を患者に注射する注射装置も同様である。これらの例は、ここに全体が参照として組み込まれる、２０１４年１２月２４日にＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１４２０４８９４として公開された、バイアル移送と注射器具と方法と題するＰＣＴ国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０４２６２７に記載されている。移送と混合または再懸濁装置と注射装置の様々な実施形態がそこに詳細に開示されている。そこに示されている移送と再懸濁の装置は、バイアルまたは複数のバイアルと注射装置との間における薬剤および／または希釈剤および／または再懸濁された薬剤の移送のために、ばね付勢ピストンとシリンダを使用している。これらの装置はよく動作するが、さらなる費用および／または大きさの削減および／または簡略化が望まれ続けている。
【発明の概要】
【0005】
本主題の１つの局面に従えば、源からの加圧気体がバイアルに含まれる薬剤を移送、混合および／または再構成するために用いられる。加圧気体源は、例えば、限定ではないが予め充填された（プレフィルド）加圧気体カートリッジまたはシリンダのような圧力容器であり得る。より具体的には、１つの局面においては、流体を含むバイアルから注射装置への流体の移送方法が提供される。本方法は、加圧気体を圧力容器からバイアル内に導入し、流体を気体の加圧下でバイアルから流すこと、そして、流体を加圧気体の力の下でバイアルから注射装置内に流すことを含み得る。
【0006】
さらなる局面においては、２以上のバイアルが使用され得、第１のバイアルからの流体が第２のバイアルの内容物と組合せ、または、混合するために第２のバイアルに流され、組み合わされた流体が注射装置内または１以上の追加のバイアル内と注射装置内に流され得る。凍結乾燥製剤を再構成するために、第１のバイアルは液体希釈剤を含み得、第２のバイアルは薬剤を含み得る。液体薬剤を希釈するために、第１または第２のバイアルは希釈剤を含み得、他方のバイアルは液体薬剤を含み得る。薬物の混合物または「カクテル」を提供するために、それぞれのバイアルは液体薬剤を含み得る。他の変形や組み合わせがあり得、さらなるバイアルが使用され得る。共通の特徴は、バイアルからバイアルおよび注射装置内に流体を動かすためのエネルギーまたは力を提供するための、予め充填された加圧気体シリンダまたはカートリッジからのような加圧気体の使用である。
【0007】
注射装置は、拡張可能な貯留部と、組み合わせられた希釈剤と薬剤または組み合わせられた液体薬剤のような、加圧気体の圧力下で拡張可能な貯留部内に流れ入る結果として生じた流体とを含み得る。貯留部が液体または組み合わされた希釈剤と薬剤で充填されるとき、圧力は任意で貯留部の拡張を引き起こし得、実質的に、医療従事者または患者自身によるその後の使用のために注射装置を充填する。
【0008】
本開示の別の局面においては、流体を含むバイアルから、薬剤貯留部を含む注射装置への流体の移送のための薬剤移送装置が開示される。器具は、限定ではないが予め充填された加圧気体カートリッジまたはシリンダのような圧力容器のような加圧気体源と、少なくとも１つのバイアル受容ステーションと、薬剤注射装置受容ステーションとを含む。気体流路は気体源とバイアル受容ステーションとの間で連通可能であり、流体流路はバイアル受容ステーションと薬物注射装置受容ステーションとの間で連通可能である。
【0009】
薬剤移送器具は、１以上のバイアル受容ステーションを有し得、例えば、第１のバイアル受容ステーションと第２のバイアル受容ステーションまたはそれ以上を含み得る。気体流路は加圧気体源と、希釈剤または液体薬剤のような液体を含むバイアルを受容する第１のバイアル受容ステーションとの間で連通可能である。第２の他のバイアル受容ステーションは、希釈剤によって再構成されるべき凍結乾燥薬、希釈剤によって希釈または別の液体薬剤と混合されるべき液体薬剤やこれらの変形のような、適切な内容物を含むバイアルを受容するように構成され得る。流体流路は１つのバイアル受容ステーションから別のものまで、希釈剤、薬剤または組み合わせの所望の流体流を許すように、連通可能である。流体流路はまた、バイアルと注射装置受容ステーションとの間で連通可能であり、そのため再構成された凍結乾燥薬、希釈された薬剤または液体薬剤混合物に関わらず、結果として得られる流体が注射装置内に流れ得る。バイアル間と注射装置受容ステーションへの流体の移送のための動力エネルギーまたは動力は、加圧気体源からの加圧気体である。
【0010】
薬剤移送器具はまた、装置受容ステーションに取り外し可能に固定された注射装置を含み得る。注射装置は、加圧気体の力からの流体の圧力下で拡張可能な貯蔵部を含み得る。
【0011】
本開示の別の局面に従えば、隔壁によって封止される開放端部を有するバイアルの（微小凝集体のような）薬剤内容物の再懸濁のための別の再懸濁装置が開示される。この再懸濁装置は、希釈剤ポート、気体ポート、通気ポート、バイアル受容ステーションを含むハウジングを備える。それはまた、バイアルがバイアル受容ステーションに受容される時に、バイアルの隔壁に穴を開けるためにバイアル受容ステーションから延びる第１のスパイクルーメンと第２のスパイクルーメンとを含む。ハウジング内の気体流路は気体流入ポートと第１のスパイクルーメンとの間を連通し、希釈剤流路は希釈剤ポートと第１のスパイクルーメンとの間を連通し、通気流路は通気ポートと第２のスパイクルーメンとの間を連通する。疎水性フィルタは、通気流路を通過する気体をろ過し、通気流路から液体が漏れだすことを実質的に防ぐために、通気流路に協同的に関連付けられている。
【0012】
この局面に関連して、バイアルの薬剤内容物の再懸濁方法も提供される。本方法は、希釈剤をバイアルに導入すること、希釈剤と薬剤のかき混ぜを引き起こすためにバイアル内の希釈剤の高さよりも下で気体を圧力下でバイアルに注入すること、バイアルから気体を排出すること、そして、医薬内容物が実質的に再懸濁するまで注入と排気を継続することを含む。
【図面の簡単な説明】
【0013】
本主題の上述の局面と他の多くの局面は、添付の図面に示される、以下の排他的でない例の説明に開示されている。
図１～１２は、２０１４年１２月２４日にＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１４２０４８９４として公開された、バイアル輸送と注射器具と方法と題するＰＣＴ国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０４２６２７からの例示的な図であり、背景技術と一般的な開示の目的のために含まれている。
図１～１２は、２０１４年１２月２４日にＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１４２０４８９４として公開された、バイアル輸送と注射器具と方法と題するＰＣＴ国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０４２６２７からの例示的な図であり、背景技術と一般的な開示の目的のために含まれている。
【図1】本主題を具体的に表す、単一のバイアルホルダー、移送器具と注射装置システムを含む単一バイアルシステムの斜視図である。
【図2】本主題を具体的に表す、二連のバイアルホルダー、移送器具と注射装置システムを含む二連バイアルシステムの斜視図である。
【図3】取り外し可能な頂部を含む単一のバイアルホルダーの斜視図、取り外し可能な頂部を含む単一バイアルホルダーの断面図、そして、取り外し可能な頂部とバイアルキャップが取り外された単一バイアルホルダーの斜視図である。
【図4】取り外し可能な頂部が含まれた斜視図と、取り外し可能な頂部とバイアルキャップが取り外された状態の二連バイアルホルダの断面図である。
【図13】本主題に従った、加圧気体を動力とする、バイアルから注射装置への薬剤移送の方法のフローチャートである。
【図14】本主題に従ったバイアルから注射装置への加圧気体の薬剤移送の方法の流れ図である。
【図15】本主題の１つの局面を具体化する単一バイアル移送装置の斜視図である。
【図18】本主題の１つの局面を具体化する別の単一バイアル移送装置の部分断面斜視図である。
【図20】本主題に従った、加圧気体を動力とする、２つのバイアルからの内容物の移送と混合と、注射装置への移送の方法のフローチャートである。
【図21】本主題に従った、２つのバイアルからの内容物の加圧気体の移送と混合と注射装置への移送の方法の流れ図である。
【図22】本主題の１つの局面を具体化する二連バイアル移送装置の斜視図である。
【図25】注射のための薬剤の再懸濁に有用な別のシステム／装置の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【0014】
図１～１２は、背景技術と一般的な開示の目的で提供される。そこに示される様々な機能的な特徴は、本主題と組み合わせて具体化され得る。図１と図２に示すように、より詳細には以下に記載されるように、使い捨ての一回使用の単一バイアル移送と注射システム１が図１に示され、単一バイアルホルダー２、移送器具３と注射装置７を備え得る。使い捨ての一回使用の二連バイアルの混合、移送と注射システム４は図２に示され、二連バイアルホルダー５、移送器具６と注射装置７を備え得る。先に言及したように、それぞれの局面は別個の有用性を有し、別々におよび／または組み合わせて、または下位の組合せで特許請求され得る。
【0015】
図３と図４に示すように、単一のバイアルホルダー２は、側壁９、端壁１０と開口または視認窓１１を含むハウジング８を含む。あるいは、バイアル１２の内容物の視覚化を考慮に入れるために、バイアルホルダー２の材料は、透明である場合がある。図４に示すように、各々の領域１３でバイアル１２を確実に保持するために少なくとも１つまたは２つ以上のバイアル収容空洞（ステーションまたはゾーンとも呼ばれる）１３または領域を規定するようにハウジング８は形成される。例えば１～３０ｍｌまでの異なるサイズの標準的な注射可能なバイアル１２を受容するために、バイアルホルダー５の空洞１３は大きさを設定される場合がある。バイアル１２は同じサイズまたは異なるサイズであり得、いかなる望ましい注射可能薬物１４でも収容され得る。
【0016】
非限定的な例として、図４に図示される二連バイアルホルダー５において、バイアルは粉末、凍結乾燥、または液体の薬１５のバイアルと、液体または希釈剤１６のバイアルを含み得る。例えば、それぞれのバイアルは液体薬剤を含み得、また、１つのバイアルが希釈剤を含み他方のバイアルが濃縮された液体薬剤を含む変形や代替があり得る。バイアルホルダー５は、例えば製薬製造社によって予め包装され組み立てられたバイアルをその中に有するか、または、バイアルはエンドユーザーまたは薬剤師や看護師のような医学の専門家によってバイアルホルダー５に挿入され得る。特定の空洞１３に特定のバイアルを組み立みことだけを許すために、バイアルホルダー５には、適切な模様および／または特徴がある場合がある。例えば、粉末剤バイアル１５は、バイアルホルダー５の特定の空洞１３に、希釈剤バイアル１６はバイアルホルダー５の別の空洞１３に挿入され得る。バイアルホルダー５の開口または視認窓１１は、バイアルの内容物１４の直接可視化を可能にする。
【0017】
図３と図４に示すように、更なる選択肢として、バイアルホルダー５は個々のバイアルホルダー２の集合体であり得、それぞれは単一のバイアル１２を有する。例えば、必要であれば、注射可能な薬剤の製造者は、バイアル１２を、必要があれば注射時に別のバイアル１２のバイアルホルダー２と結合され得る、独立したバイアルホルダー２内に予め組み立てる場合がある。例えば、製薬製造者は、バイアルホルダー２内にある凍結乾燥された薬剤１５と、別個のバイアルホルダー２内にある滅菌水や食塩水のような希釈剤１６とを提供する場合がある。使用者または医学専門家は、必要に応じて、図２に示す移送器具６に結合するために個々のバイアルホルダー２を結合させてバイアルホルダーアセンブリ５を形成することができる。
【0018】
図３に戻り、バイアルホルダー２は、通常、輸送と貯蔵の間、バイアル１８の端部を覆って保護する取り外し可能なカバー１７を含み得る。典型的で標準的な商業的なバイアル１２は、バイアルの内容物１４にアクセスするためにバイアルの首部に位置する突き刺すことのできる隔壁１９を含み、それは取り外し可能なバイアルキャップまたは閉鎖２０によって覆われる。取り外し可能なカバー１７はバイアルキャップ２０と係合するように構成され得、カバーの取り外しは同時にバイアルキャップ２０を取り外し、使用者によって必要であると考えられ得る隔壁１９の消毒的な塗布の後に内容物１４にアクセスするためにバイアル隔壁１９を露出させる。バイアルキャップ２０がカバー１７で取り外された後、バイアルホルダー２はその中のバイアル１２を収容する場合があり、バイアルホルダー２の移送器具３への挿入の前に使用者によって汚染される機会を減らすために、図１に示すように、突き刺すことのできる隔壁１９はバイアルホルダー２内にはめ込まれている。このシステムは、単一バイアルホルダー２と二連バイアルホルダー５のいずれにも適用できる。
【0019】
図３に示すように、バイアルホルダー２は、一旦バイアル１２がバイアルホルダー２に挿入されたらバイアル１２が取り除かれることを防ぐために、連結装置２７を含み得る。これは、取扱いの間、バイアル１２が抜けたり、不注意に取り除かれるのを防ぐのに役立つ。
【0020】
図５に示すように、バイアルホルダー５は、装置製造者によって、バイアルキャップを取り外した状態で、バイアル１５，１６がバイアルホルダー５に入った状態で移送器具６に組み付けられる場合がある。露出されたバイアル隔壁１９は、起動の前にバイアルアクセス部材２１，５２に隣接して保持される。使用者がバイアルキャップを取り外して、バイアルのふた１９を拭いて、システム４の使用の前にバイアルホルダー５を移送器具６に組み付ける必要を除くことによって、この構成は、便宜を提供する。
【0021】
図６に示すように、バイアルホルダー２は、移送器具３とは別に包装される場合がある。この場合、使用者は取り外し可能なカバー１７でバイアルキャップを取り外して、バイアルの頂部１９を（必要に応じて）拭いて、移送器具３にバイアルホルダー２を組み入れる。図６に示すように、バイアルホルダー２は、バイアルホルダー２が使用者によって起動された後、移送器具３から不注意に引き抜かれるのを防ぐために、移送器具３と相互作用するロックアウト機能２２を含み得る。
【0022】
図５に示すように、バイアルホルダー５は好ましくは、バイアル１５，１６を垂直位置でさかさまに構成するように、移送器具６に組み付けられる。これは、バイアルの中のどんな液体２３でもバイアルホルダー５の挿入の後、バイアルアクセス部材２１，５２と直接連通されることを許す。これはまた、空気２４をバイアルのこの配置における頂部に移送する。バイアルキャップの除去の後、そして、バイアルホルダー５の挿入の前に隔壁１９を汚されていないままでいさせるために、露出されたバイアル隔壁１９は、図４で示すように不注意な接触を妨げるために、バイアルホルダー５にはめ込まれている場合がある。この構成は、単一バイアルホルダーと二連バイアルホルダー構成に適用できる。
【0023】
図６に示すように、バイアルホルダー２は好ましくは、オン／オフスイッチのように動作させるために、すなわち、照明スイッチのように開放と閉鎖の２つの状態だけを有するように、挿入機能２５とともに移送器具３内において機械的に構成される。このことは、使用者が、バイアルホルダー２を移送器具２内に半分押し込んで、バイアルアクセス部材２１が隔壁１９を突き破らないことを防ぎ得、バイアル１２の内容物１４と移送器具３との連通を許容し得る。さらに、バイアルホルダー２は、バイアルホルダー２が挿入後に移送器具３から取り除かれることを防ぐために、移送器具３内でバイアルホルダー２が完全に挿入された後にバイアルホルダー２を閉鎖位置にロックするために結合装置２６と結びつけられる場合がある。
【0024】
図７に示すように、移送器具３は外側ハウジング２８を備え、バイアルホルダードッキング領域または第１の受容ステーション２９と、（取り外し可能な注射装置のために）注射装置ドッキングステーションまたは第２の受容ステーション３０を規定する。図示された構造では、バイアルホルダードッキングステーション２９と注射装置ドッキングステーション３０は、移送器具ハウジング２８の反対側にある。
【0025】
図７に示すように、移送器具３は、システムの包装３１と一体化される外側ハウジング２８を備える場合がある。外側の包装３１は基本的に、移送器具の外側ハウジング２８の底と側壁を形成し得る。注射装置の除去までのシステムの使用におけるすべての操作工程は、この包装３１内で起きる。これは費用を削減し得、使用者の使いやすさを向上させ得る。さらに、全ての移送器具３を包装３１に取り込むことで、使用者が包装３１から移送器具３を取り出すことを要求される場合に発生し得る使用者の誤りを除去することができる。包装３１は、システムを含むプラスチック・タブまたはトレイを含み得る。さらにまた、包装３１は、全システムを収納する輸送カートン３２の範囲内にすべてを含み得る。
【0026】
図７に示すように、移送器具３は、拡張されたバイアルアクセス部材または穿孔部材２１を含み得るバイアルホルダードッキング領域２９を備える。このアクセス部材または穿孔部材２１は、とがっている、または、鈍いカニューレまたは針として構成され得る。図８に示すように、バイアル１２が取り付けられたバイアルホルダー５は、バイアルドッキングステーション２９に挿入されて、バイアルアクセス部材２１がバイアル隔壁１９を突き刺し、バイアル１２の内容物１２へのアクセスを許していることが示されている。バイアルアクセス部材２１は、起動の前にバイアルアクセス部材２１と流体流路の無菌性を維持するために、折りたたみ可能なシール３３を含める場合がある。折りたたみ可能なシール３３はバイアル１２の外側に取り付けられて、バイアルアクセス部材２１に対して起動前に無菌性を維持するためにシールし得る。
【0027】
図８に示すように、移送器具３のバイアルアクセス部材２１は、移送器具３の内部流体流路３５と連通するための多内腔管３４を備え得る。バイアルアクセス部材２１は、好ましくは、空気または流体がバイアル１２に入るのを許容する１つの入口管３６と、空気または流体がバイアル１２から出るのを許す１本の出口管３７を備える。これらの入口管３６と出口管３７は、別々であり得、区別され得、移送器具３において異なる流体流路に通じ得る。バイアル１２は垂直方向において上下逆の位置にあるので、バイアルアクセス部材２１の内腔の開口３８は、入口管開口３６が出口管開口３７より上にあるように、指向され得る。この方位は、上部入口管３６通した加圧空気または液体の導入と、下部の出力管３７を通したバイアル内容物１４の排出を許す。さらに、出口開口３７は、バイアル１２の全内容物１４を出口ポート３７に入れてバイアル１２から取り出すために、バイアル１２の底の近傍で隔壁１９に隣接して位置し得る。
【0028】
図９と図１０に示すように、移送器具６は、使用者による手順の開始の後、好ましくは自動的に、バイアル１５，１６内に含まれる注射可能薬物１４を（必要に応じて）移送、混合および／または再構成し、混合物を注射装置７へ移すために必要なステップの全てを実行するように構成される。移送器具６は、希釈剤を希釈剤バイアル１６から注射可能な粉末剤バイアル１５内に向け、注射可能な薬剤１４を移送器具６を通して注射装置７に向けるように、（例えば電池で駆動される）電気的な、または（例えばばねが装備される）機械的に駆動されるポンプのような推進システムまたは複数の推進システムを好ましくは含むように構成される。
【0029】
図９と図１０に示すように、移送器具６はまた、注射可能な薬剤１４の移送、再構成、混合、希釈または他の手順と、それをバイアルホルダー５内のバイアル１５，１６から注射装置７へ移送することを実行することを要求される場合に内部流体流路３５の列を含み得る。流体流路３５は、可撓性または剛性のパイプまたは管を含み得る。これらの流体流路３５は、バイアル１５，１６から移送器具６を通って注射装置７の中まで薬を向かわせるための逆止弁、フィルタ、流れ絞りまたは他の手段４０も含み得る。
【0030】
図９と図１０に示すように、移送器具６は、内部に可動ばね式ピストンを備えて直接内部の流体流路３５に通じている容積可変の圧力室またはシリンダーを含み得る。これらの室は、流体の移送および／または混合の動力とするために加圧気体源を使用する概要と詳細において説明される実施形態において要求されないであろう。図９，１０の実施形態では、容積可変室の室ごとの容積は、室の直径とピストンの位置によって定義され得る。移送器具６内の第１の圧力室４１は、好ましくは、１～３０ミリリットルの範囲内で製造者によって当初の容積を設定され得る。第１の圧力室４１の当初の内容物は、好ましくは空気４５を含み得る。容積が製造者によって定められて設定された第１の圧力室４１において、ピストン４３は圧縮ばね４４で動かされ得る。ばね式ピストン４３は、第１の圧力室４１で１～５０ｐｓｉの静的気圧を発生するために十分な大きさと構成であり得る。空気４５の体積は、動作中、室４１の直径とピストン４３のストローク位置に依存する。この圧力はピストン４３によって変位する空気４５の相対的な体積とばね４４によって及ぼされる力に依存する。換言すれば、ばね４４によって及ぼされる力と室４１内のピストン４３の面積の積が室４１内の静圧力を決定する。密着高さまたはストロークの開始においてばね４４によって及ぼされる力は、移動の最後にばね４４によって及ぼされる力よりもずっと大きい場合がある。ばね４４は、空気が圧力室４１から排出される速度とそして移送器具６内の流体の移送の速度を制御するために、適切な大きさであり得る。第１の圧力室４１は、好ましくは、第１の圧力室４１から空気４５の全てを放出するように構成される。あるいは、圧力室４１の出力通路３５の流れ絞り５５は、空気４５が圧力室４１から噴出される速度を制御するのに用いられ得る。
【0031】
図９と図１０に示すように、第２の圧力室４２の容積は、製造者によって設定され得る。あるいは、第２の圧力室４２のための満たされる容積は、服用量選択部または容積制御部４８を用いて使用時に使用者によって０.５～３０ミリリットルの範囲に設定され得る。第２の圧力室４２のばね式ピストン４６は、第２の圧力室４２で１～２００ｐｓｉの圧力を発生するために十分な大きさと構成であり得る。服用選択部または容積制御部４８は使用者に、満たされる室４２の容積を設定することによって注射装置７で射出されるのに定められた投薬量を選ばせる。服用量選択部４８は、いかなる適切な構成でもあり得る。服用量選択部４８は、圧力室４２内で動かせる圧力プランジャー・アセンブリ室９３に直接結合する場合がある。一旦ピストンが満容積設定と一致している位置に達するならば、圧力プランジャー・アセンブリ９３の範囲内のトリガー４９は第２の圧力室４２でピストン４６を開放する。望ましい注射投薬量に等しい満容積を定めるために、圧力室プランジャー・アセンブリ９３の位置を決める服用量選択部４８を動かすことによって、使用者は第２の圧力室４２における望ましい投薬位置を選ぶ。あるいは、圧力プランジャー・アセンブリ９３の位置は送達服用量と一致している製品ですでに設定されており使用者は服用量を調整をすることなく装置を操作する場合がある。
【0032】
図９と図１０に示すように、混合と移送を提供する二連バイアルシステム４のための移送器具６は、第１のバイアル１６と第２のバイアル１５を有するバイアルホルダー５、第１の容積可変の圧力室４１、第２の容積可変の服用圧室４２、流体流路３５、空気を第１の圧力室４１から第１のバイアル１６に向けて、第１のバイアル１６の内容物２３を第２のバイアル１５内に、結果として得られる第２のバイアル１５内の混合物１４を第２の圧力室４２の中に向け、その後注射装置７に向けるための逆止弁４０を含む。
【0033】
図８に示すように、使用者によるバイアルホルダー５の移送器具６への完全な挿入と、それに続くバイアルアクセス部材２１の隔壁１９を通してバイアル室１２内への導入は、図１０に示すように、圧力室トリガー５０の開放を許す。
【0034】
図９と図１０に示すように、トリガー５０の解放は、第１の圧力室ばね４４を解放し、第１の圧力室４１内で第１の圧力室ピストン４３を前進させ、第１の圧力室４１内の空気４５が、移送器具６の内部通路３５を通って、第１のバイアルアクセス部材２１の入口管３６を通って第１のバイアル１６に入るように強制する。より多くの空気４５が第１の圧力室４１から、そして、入口管３６による第１のバイアル１６に強制されて、空気４５はバイアルホルダー５内にその垂直配置のために第１のバイアル１６の頂部まで上がる。第１のバイアル１６の増加している気圧は、バイアル１６の中の流体２３が第１のバイアルアクセス部材２１の出口管３７によって、そして、第２のバイアルアクセス部材５２の入口管５１によって噴出される原因になる。第１のバイアル１６から第２のバイアル１５に入る流体２３は、液体または粉末薬剤を含む第２のバイアル１５の内容物５４と混合し、第２のバイアルアクセス部材５２の出口管５３を通って第２の圧力室４２内に出る。同様に、再構成の構造でも、第１の圧力室４１の送給プランジャー４３は、第２のバイアル１５に第１のバイアル１６を通して、第１の流体２３と空気４５の混合物を押し流し続ける。第２のバイアル１５の頂部の増加している気圧は、第２のバイアル１５の底の再構成された、または他の混合物１４が第２の圧力室４２へ外に放出される原因になる。第２のバイアル１５の内容物１４が第２の圧力室４２へ外に放出される前に、第１のバイアル１６の内容物２３の全てを第２のバイアル１５に入らせるために、「ポップオフ」または逆止弁４０または他のタイプの弁が第２のバイアルアクセス部材５２の出口管５３に存在する場合がある。第１の圧力室４１から実質的に全部の空気４５を押しているプランジャー４３と一致している圧力まで、弁は開かない。これは、混合物１４が第２のバイアル１５を出て第２の圧力室４２に入る前に第２のバイアル１５の内容物５４が第１のバイアル１６の内容物２３を完全に混ぜ合わせることを確実とする。あるいは、流れ絞り５５が、移送を延ばして、混合時間を増やすために、流体流路３５で使われる場合がある。
【0035】
図９と図１０に示すように、注射可能な薬１４は混合、希釈および／または再構成の後第２のバイアル１５から第２の圧力室４２に流れ、使用者または製造者によって服用量指標４８を用いて選択された望ましい投薬量に一致する、ピストン４６に許される限度まで室４２を充填する。第２の圧力室４２の望ましい体積が達成された時、第２の圧力室トリガー４９はばね４７を解放し、ピストン４６を進めるよう強制し、選択された量の注射可能な薬剤１４を加圧下で注射装置７内に放出する。服用量選択部４８で示される服用量の較正と使用者によって受け取られる実際の服用量は、移送器具６の内部の経路３５での流体の損失を考慮に入れることを要求され得る。注射装置７は、現在充填され、移送から装置６を取り外す準備ができている。
【0036】
図１１と図１２に示すように、混合を実行せずに１つのバイアル１５から注射装置７へ流体１４を移送するだけである、単一バイアルシステム１内の別の移送器具３が提供される。この別の移送器具３は、単一のバイアル１５を有するバイアルホルダー２、容積可変の圧力室５６、流体流路３５と、内容物１４をバイアル１５から注射装置７に向けるための逆止弁４０を含む。バイアルアクセス部材２１の入口管３６は、空気５８をバイアル１に入らせるために、環境５７に排出される。バイアルアクセス部材２１の出口管３７は、圧力室５６に接続されている。
【0037】
図１１と図１２に示すように、使用者による移送器具３へのバイアルホルダー２の完全な挿入は、バイアル１５の内容物１４にアクセスさせるために、バイアル１５の隔壁１９を通してバイアルアクセス部材２１を導入させる。これも圧力室トリガー５９の解放を誘発する。圧力解放トリガー５９は、引き込みばね６１に接続された圧力室５６内でプランジャー６０を解放する。引き込みばね６１はプランジャー６０が流体１４をバイアル１５から引き込み納め、圧力室５６を充填するように強制する。室５６によって引き込まれる流体１４の特定の量は、プランジャー６０の引き込みを制限することによって、製造者によって設定され得る。さらに、室５６は、プランジャー６０を最大移動距離まで引き込むことによって、全ての流体１４をバイアル１５から引き込むように構成され得る。一旦プランジャー６０が圧力室５６の中で設定ポジションに着くと、それは、液体１４を圧力室５６から出て注射装置７内に強制するように投与ばね６３を解放する投与トリガー６２と相互作用する。逆止弁４０は、流体１４がバイアル１５に戻るのを防ぐために使用され得る。
【0038】
加圧気体を動力とする移送および／または混合
図１３～２４に示される本主題に従えば、移送および／または混合と再懸濁は、予め充填された圧力シリンダまたはカートリッジの形態であり得る圧力容器のような加圧気体源によって推進される。これは、上述の移動可能なばね付勢のピストンを有する可変体積の圧力室またはシリンダの除去を許容し、移送と混合／再懸濁器具の費用と大きさの潜在的な低減を与える。
図１３～２４に示される本主題に従えば、移送および／または混合と再懸濁は、予め充填された圧力シリンダまたはカートリッジの形態であり得る圧力容器のような加圧気体源によって推進される。これは、上述の移動可能なばね付勢のピストンを有する可変体積の圧力室またはシリンダの除去を許容し、移送と混合／再懸濁器具の費用と大きさの潜在的な低減を与える。
【0039】
ここで図１３に向かうと、このフローチャートは単一バイアル流体移送方法の概観を与え、移送を推進するための加圧気体源の使用におけるいくつかの例示的な工程を概略的に図示する。過程または方法を実行するための構造と、構造のより具体的な局面は後述される。
【0040】
図１３のすべての工程は、すべての実施形態において要求されるわけではない。フローチャートに反映されているように、液体薬剤を含むバイアルは、バイアルの隔壁に穴を開け、内容物に接近するためのスパイクを有し得る移送装置のバイアル受容ステーション内に挿入される。スパイクは２つのルーメンを有し得、１つは気体を入れるためのものであり、他方は薬剤を流出するためのものであり、または２つの別個のスパイクが使用され得る。
【0041】
様々な異なる構成であり得る気体トリガー機構を発動することによって、使用者によって本方法は開始される。後述するように、トリガー機構はバイアルのバイアル受容ステーションへの挿入と同時に、またはその後に、発動され得る。例えば、挿入は、予め充填された圧力シリンダまたはカートリッジに関連付けられた封止ダイアフラムまたはキャップを穿孔または貫通ピンに通過させるようにばね力を解放し得る。あるいは、バイアルを受容ステーションに挿入する時の使用者自身の力が、予め充填された気体シリンダと穿孔ピンを共に加圧気体に近づけるために用いられ得る。これらは２，３の非限定的な例に過ぎない。
【0042】
予め充填された加圧気体カートリッジまたはシリンダは、５００ｐｓｉｇ以上、例えば９００ｐｓｉｇ以上、そして２，０００～３，０００ｐｓｉｇ以上まででさえあるような、非常に高圧下で気体を含み得る。したがって、加圧気体がバイアルに入る前に気体流量および／または気体圧力を制御するために、加圧気体を圧力シリンダまたはカートリッジから小さなオリフィスのような流れ絞り、および／または圧力レギュレータを通すように向けることが望まれ得る。
【0043】
加圧気体はバイアル内に向けられ、気体の圧力は液体薬剤をバイアルから注射装置内に押し進める。いつバイアルの内容物が完全に注射装置に移送されたかを示すフィードバック機構が備えられ得、通気孔は周囲の空気に余剰の気体を排出し得る。予め充填されたシリンダの容積は、５ｍｌ以下または２ｍｌ以下のように小さいので、空気中に排出された気体は相対的に些細なものであり、使用者によって気づかれることさえない場合がある。
【0044】
注射装置への移送が完了した後、注射装置は移送装置から除去され得、先に特定したＰＣＴ公開ＷＯ２０１４／２０４８９４において以前に説明された方法で使用され得る。
【0045】
図１４は、予め充填された加圧気体シリンダまたはカートリッジ１００の形態の圧力容器と、流れ絞りおよび／または圧力レギュレータ１０１と、液体薬剤バイアル１０２と、注射装置１０３とを含む単一バイアル移送システムの概略図である。気体シリンダは、商業的に入手可能ないかなる適切なシリンダでもあり得、または、特注のシリンダであり得る。例えば、様々な潜在的なシリンダがアメリカ合衆国ニュージャージー州サウス・プレインフィールドのＬｅｌａｎｄ Ｇａｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手可能であり、ここは、高圧気体を充填した使い捨ての１～１０００ｃｃの容量のシリンダを製造している。シリンダは、２０００～３０００ｐｓｉｇ以上までの適切な圧力に充填され得る。相対的に小さな容量の使い捨てシリンダが本主題に適切であろうと理解される。例えば、シリンダは、９００ｐｓｉｇから２０００～３０００ｐｓｉｇ以上までのような、５００ｐｓｉｇ以上に加圧される、１０ｍｌ以下、より好ましくは、１～２ｍｌのような５ｍｌ以下の容積を有し得る。
【0046】
気体は、排他的ではないが例えば不活性ガスのような、いかなる適切な気体でもあり得る。気体は薬剤と接触することになるので、病原体のないもの、すなわち、活性な病原体を含まないものが好ましい。窒素またはアルゴンは適切な気体であり得る。例えば貫通または穿孔ピンによってシリンダから解放されると、気体はシリンダから、流れ絞りおよび／または圧力レギュレータ１０１を通って、適切な流路を通ってバイアル１０２に流れる。
【0047】
流れ絞りおよび／または圧力レギュレータ１０１は、いかなる適切な構成でもあり得、好ましくは小さく、使い捨てである。典型的な流れ絞りは、シリンダからの気体の流量を制限するための小さなオリフィスを有するダイアフラムであり得る。望まれれば、圧力レギュレータもまた組み合わせて、または、絞りとは別個に、含まれ得る。絞り／レギュレータから、流路１０４が気体をバイアル１０２に案内する。
【0048】
バイアル１０２は、ゴム、シリコーンまたは他の材料の穿孔可能なダイアフラムまたは隔壁１０６によって封止される、一端が開放された、通常はガラスの剛性の容器部１０５を有する標準的な薬のバイアルであり得る。本過程は好ましくは、気体がバイアルの閉塞端に流れて実質的にすべての薬剤を加圧気体の力の下でバイアルから押し出すように、逆鉛直位置のバイアルで実行される。
【0049】
バイアルから、流路１０７は気体の圧力下の薬剤を注射装置１０３のような適切な容器に向ける。注射装置は、例えば薬剤の圧力下で拡張する受容部のような、薬剤を受容するための拡張可能な貯留部のような薬剤受容部を有する。使用者の注射装置の作動と同時に薬剤を放出するために受容部は偏向され得る。図示された実施形態では、注射装置１０３は、当初は空で、シリンダ１００から気体の圧力下で薬剤が中に流れ込んだ薬剤が充填されると膨張する、弾性の拡張可能な袋を有する。袋の弾性の性質は、上述の以前のＰＣＴ出願において説明したように、後に使用者によって作動される時に、薬剤を患者に放出するために袋を偏向させる。
【0050】
図１５は、上に概略を説明したように、液体薬剤のバイアル１０２から注射装置１０３への移送の効果をもたらすために可能性のある１つの移送装置１０８の全体を図示する。図示された移送装置は、バイアル１０２が挿入されて示されるバイアル受容ステーション１１０を含む剛性のプラスチックのハウジング１０９と、注射装置１０３が適所にある注射装置受容ステーション１１１とを有する。ハウジング１０９は流体流路と、バイアルから注射装置への薬剤の移送の効果をもたらすための様々な操作可能な機構とを含む。
【0051】
これは、図１５と類似であるが内部の特定のものを見るためにハウジング１０９の上部が除去された図１６においてよりよく示され得る。流路は、プラスチックチューブのようないかなる適切な構成でもあり得るが、図１６において視認されない。図１６においてハウジングの上部を取り除かれているので、穿孔ピン１１２によって気体が開放される前に気体シリンダまたはカートリッジ１００が充填前または射出前位置にあることが見られ得る。充填前位置では、シリンダは、全体が部材１１３として示される圧縮されたばねと、気体シリンダが穿孔ピンに向かう動きを妨げる旋回可能または滑り可能なラッチまたはレバー１１４との間に位置する。バイアル受容ステーションへのバイアル１０２の挿入は、同時に、１以上の接近スパイク（図１６に見られない）にバイアル隔壁１０６を通させ、ラッチ１１４を押す。ラッチ１１４が押されると、圧縮されたコイルばねの力の下で穿孔ピン１１２に対する動きのために加圧気体シリンダ１００を解放する。これは、ピンに、圧力シリンダ上の貫通領域または封止キャップを穿孔させ、圧縮された気体をシリンダからピンを通って流させる。ピン１１２に対してシリンダ１００を押すばね１１３を用いて説明したが、代わりに、ピンはシリンダに向かって動いてもよい。また、コイルばね以外の他の型の力生成装置も用いられ得る。
【0052】
図１７は、圧力シリンダ１００、圧縮ばね１１３とラッチ１１４のそれぞれの部分をよりよく図示するためにバイアル１０２と注射装置１０３が取り除かれたハウジング１０９の下部の上面図である。図示された位置は、穿孔ピン１１２による加圧気体シリンダの貫通に先立って、ラッチがシリンダの動きを防いでいる位置である。
【0053】
図１８は、圧力シリンダ１００の貫通を引き起こすためにバイアル１０２の挿入の異なる配列を有する１つの可能性のある代替の移送装置を示す。移送装置１１５は、バイアル１０２と注射装置１０３とがそれぞれのステーション内に示される、バイアル受容ステーション１１７と注射装置受容ステーション１１８とを有するハウジング１１６を含む。この実施形態では、バイアル１０２は、一方の端部１２０にねじ山があり、放射状の外側フランジ１２１を含む外殻またはジャケット１１９を有する。移送装置のバイアル受容ステーション１１７は、バイアルジャケット１１９のねじ山のある端部を受容するために内側にねじ山がある。バイアルジャケット１１９の挿入と回転は、アクセススパイク１２２にバイアルの隔壁１０６を通させる。続くバイアルジャケットの回転は、加圧気体シリンダ１００の閉塞端部に対して位置する押圧部材１２３に対して放射状のフランジ１２１を係合させる。バイアルジャケットのさらなる回転によって、図１９に最もよく見られるように、押圧部材１２３がシリンダを穿孔ピン１２４に対して押し、シリンダの封止キャップを穿孔させて気体をシリンダから図示しない流体通過路を通して、アクセススパイク１２２（または別個のアクセススパイク）を通って、液体薬剤をバイアルから注射装置１０３内に推進するために、バイアル１０２内に流させる。移送装置受容ステーションとバイアルジャケットとのねじ山の結合は、バイアルの貫通に機械的な利点を与え、強さまたは巧みさに制限のある患者にとって、有益である場合がある。
【0054】
図１８，１９に示されるように、単一のアクセススパイク１２２がある。この状況では、スパイクは典型的には２つのルーメンまたは流路を含むであろう。１つのルーメンは気体が入るためのものであり得、他方は液体薬剤の流出のためであり得る。バイアルが逆さにされると、流出ルーメンは隔壁の内側表面近く、または、最も低い実践的な位置で開き得るため、それは薬剤の表面の下方であって、価値ある薬剤の実質的にすべてをバイアルから排出するための位置にある。気体流入ルーメンは、スパイク１４０の末端部の近くにおいてバイアル内に開き得、流出ルーメンから相当の距離、離されているため、実質的にすべての薬剤は気体が抜け出す前にバイアルから流れる。気体ルーメンは、液体の移送を強め、気体が液体中に巻き込まれる危険性を低減するために（バイアルが逆にされた時の）薬剤の高さよりも上方で開放するように構成され得る。あるいは、特にバイアルが受容ステーションに押し入れられる場合には、気体の流入と液体の流出ルーメンは別個のスパイク内に含まれ得る。図１８，１９のねじ山のある場合には、通常、２つのルーメンを有する単一のスパイクが使用されるであろう。
【0055】
ここで図２０に進む。図２０は図１３に似たフローチャートであるが、この場合、二連バイアルの流体移送方法と、加圧気体源を、例えば、希釈剤バイアルからの希釈剤のような内容物を薬剤バイアルに移送して、組み合わされた希釈剤と薬剤を薬剤バイアルから注射装置に移送する動力として用いる方法のいくつかの例示的な工程を概観を与える。あるいは、先に述べたように、加圧気体源は、第１の液体薬剤バイアルから第２の液体薬剤バイアルへの薬剤と、組み合わされた薬剤の第２のバイアルから注射装置への移送を推進するために使用され得る。または、バイアルの１つは希釈剤を含み得、他方のバイアルは濃縮された液体薬剤を含み得る。他の変形もまた用いられ得る。
【0056】
図２０の全ての工程が全ての実施形態において要求されるわけではない。フローチャートに反映されているように、薬剤を含むバイアルと、希釈剤を含むバイアルは、バイアルの隔壁に穴を開け、それぞれのバイアルの内容物にアクセスする別個のスパイクを有する移送装置のバイアル受容ステーションに挿入される。それぞれのスパイクは２つのルーメンを有し得、１つは気体を入れるためのものであり、もう１つは希釈剤または薬剤の流出のためであり、または、２つの別個のスパイクがそれぞれのバイアルに使用され得る。
【0057】
単一バイアルの過程のように、様々な構成であり得る気体トリガー機構を作動させることによって、使用者によって方法が開始される。説明したように、トリガー機構はバイアルのバイアル受容ステーションの挿入の時またはその後に作動され得る。上述の単一バイアルシステムと同様、バイアルの挿入は、貫通ピンまたは圧力シリンダ、または、両方を動かすことによって、予め充填された圧力シリンダまたはカートリッジに関連づけられた封止ダイアフラムまたはキャップを通して穿孔または貫通ピンを押すばね力を解放する。あるいは、バイアルを受容ステーションに挿入するときの使用者自身の力が、予め充填された気体シリンダと穿孔ピンをともに加圧気体にアクセスさせるために使用され得る。これらは非限定的な２，３の例に過ぎない。
【0058】
二連バイアルシステムにおいて用いられる加圧気体シリンダは、単一バイアルのシステムよりも、より大きな容積および／またはより高い圧力のものであることを必要とし得るが、予め充填された加圧気体カートリッジまたはシリンダ、気体自身、流れ絞りおよび／または圧力レギュレータは、図１３と関連して一般的に上に説明されている。
【0059】
二連バイアルシステムでは、加圧気体は典型的にはまず、液体薬剤または希釈剤を含むバイアルのような第１のバイアル内に向けられ、気体の圧力は、液体薬剤または希釈剤を第１のバイアルから第２のバイアルまたは薬剤バイアルに推進する。導入において留意されたように、薬剤は粉末または凍結乾燥の剤型であり得、希釈剤の注射は薬剤を再懸濁または再構成することを要求される。どちらのバイアルも液体薬剤または希釈剤と液体薬剤とを含み得る。加圧気体の力は、再懸濁された薬剤のような、結果として得られる流体をも第２または薬剤バイアルから注射装置へ押す。薬剤バイアルの内容物が完全に注射装置に移送した時を示すためのフィードバック機構が備えられ得、通気孔は余剰の気体を周囲の雰囲気に排出する。予め充填されたシリンダの容積は小さいので、雰囲気中に排出される気体は相対的に些小であり、使用者にさえ気付かれないであろう。上で留意されたように、それぞれのバイアルは、注射装置中に押された２つの薬剤、例えば薬の混合物または「カクテル」の液体薬剤を含み得る。
【0060】
注射装置への移送が完了した後、注射装置は移送装置から取り外され得、上で特定した公開されたＰＣＴ出願で先に説明した方法で使用される。
【0061】
非限定的な図示の目的のために、図２１は、予め充填された圧力気体シリンダまたはカートリッジ２００の形態の圧力容器と、流れ絞りおよび／または圧力レギュレータ２０１と、液体希釈剤バイアル２０２Ｄと、薬剤バイアル２０２Ｍと、注射装置２０３とを含む、加圧気体を動力とする二連バイアルの再懸濁と移送システムの概略図である。（それぞれのバイアル２０２Ｄと２０２Ｍもまた液体薬剤を含み得る。）気体シリンダは、単一バイアルのシステムに関連して先に説明したように、商業的に入手可能ないかなる適切なシリンダまたは特注のシリンダでもあり得る。
【0062】
単一バイアルのシステムと同様に、気体は、排他的でなく、好ましくは病原体のない、すなわち、活性な病原体を含まない不活性気体のような、いかなる適切な気体でもあり得る。穿孔ピンによる貫通などによって解放されると、気体は、シリンダから、適切な流路を通って適切な流れ絞りおよび／または圧力レギュレータ２０１を通って希釈剤バイアル２０２Ｄに向かわせられる。
【0063】
流れ絞りおよび／または圧力レギュレータ２０１は、いかなる適切な設計でもあり得、好ましくは小さくて使い捨てである。典型的な流れ絞りは、シリンダからの気体の流量を制限するための小さなオリフィスを有するダイアフラムである。望まれるならば、圧力レギュレータもまた、絞りと組み合わせて、または別個に含まれ得る。絞り／レギュレータから、流路２０４は気体を希釈剤バイアル２０２Ｄに案内する。
【0064】
希釈剤（または第１の液体薬剤）バイアル２０２Ｄと薬剤（または第２の液体薬剤）バイアル２０２Ｍは、ゴム、シリコーンまたは他の材料の穿孔可能なダイアフラムまたは隔壁２０６によって封止される、一端が開放された、通常はガラスの剛性の容器部２０５を有する標準的な薬のバイアルであり得る。本過程は好ましくは、気体が薬剤バイアルから出る前に、気体がバイアルの閉塞端に流れて実質的にすべての希釈剤および／または薬剤を加圧気体の力の下でバイアルから押し出すように、逆鉛直位置のバイアルで実行される。
【0065】
希釈剤（または第１の液体薬剤）バイアル２０２Ｄから、気体の圧力下、流路２０７Ｄが希釈剤（または液体薬剤）を薬剤バイアル２０２Ｍの中に向かわせ、そこで凍結乾燥の形態の乾燥状態ならば薬剤が再懸濁、または、濃縮された液体の形態の場合には薬剤が希釈される（または、濃縮されていない液体の形態であれば、単純に薬剤と組合せまたは混合される）。薬剤バイアル２０２Ｍから、組み合わせられた薬剤と希釈剤または希釈されたまたは混同された液体薬剤は、気体の圧力下、流路２０７Ｍを通って、上述の以前のＰＣＴ出願において開示されているように、注射装置２０３のような適切な容器へ流れる。上で指摘したように、注射装置は薬剤を受容するために、弾性の袋のような、拡張可能な貯留部を有し得る。
【0066】
図２２は、バイアル２０２Ｄから薬剤バイアル２０２Ｍと薬剤バイアル２０２Ｍから注射装置２０３の中への液体希釈剤または薬剤の移送に効果をもたらすための１つの可能性のある移送装置を全体として２０８で図示する。図示された移送装置は、バイアル２０２Ｄと２０２Ｍが挿入されている状態で示されている二連バイアル受容ステーション２１０と、注射装置２０３が適所にある状態で示されている注射装置受容ステーション２１１と、剛性のプラスチックのハウジング２０９を有する。ハウジングは、流体流路と、希釈剤または薬剤と、結果として得られる薬剤のバイアルから注射装置への移送の効果をもたらすための操作可能な機構とを含む。
【0067】
これは図２２と類似であるが内部の特定のものを見るためにハウジング２０９の上部が除去された図２３においてよりよく示され得る。流路は、プラスチックチューブのようないかなる適切な構成でもあり得るが、図２３において視認されない。図２３においてハウジングの上部を取り除かれているので、穿孔ピン２１２によって気体が解放される前に気体シリンダまたはカートリッジ２００が適所にあることが見られ得る。この位置では、シリンダは、全体が部材２１３として示される圧縮されたばねと、通常、気体シリンダが穿孔ピンに向かう動きを妨げる旋回可能または滑り可能なラッチまたはレバー２１４との間に位置する。
【0068】
バイアルの組２０２Ｄと２０２Ｍのバイアル受容ステーション２１０への挿入は、同時に、１以上のスパイク（図２３には見られない）を、それぞれのバイアル隔壁を通して押し、ラッチ２１４を押す。ラッチ２１４が押されると、ラッチは非ブロック位置に向かって動き、圧縮されたコイルばね２１３の力の下、穿孔ピン２１２に対して動くように加圧気体シリンダ２００を解放し、ピンが圧力シリンダの貫通領域または封止キャップを穿孔することを引き起こし、圧縮されたガスをシリンダから流出させる。シリンダをスパイクに対して押すばねを用いて説明したが、あるいは、スパイクがシリンダに対して動くこともあり得、コイルばね以外の他の型の力生成装置も使用され得る。望まれれば、スパイクとシリンダの両方が、同じまたは異なる力生成装置によって互いに向かって動くこともあり得る。
【0069】
図２４は、圧力シリンダ２００、圧縮ばね２１３とラッチ２１４のそれぞれの部分をよりよく図示するためにバイアル２０２Ｄと２０２Ｍと注射装置２０３が取り除かれたハウジング２１４の下部の上面図である。図示された位置は、穿孔ピン２１２による加圧気体シリンダの貫通に先立って、ラッチがシリンダの動きを防いでいる位置である。
【0070】
図２５は、バイアル２３１のような容器内に貯蔵された乾燥または微小凝集体材料の再懸濁のためのシステム２３０の断面図である。図２５に示されるシステムの要素は例示のみであり、この説明を読んだ後に明らかであるように変形され得る。図示された実施形態では、システムは、バイアル受容ステーション２３３を有する全体として２３２で示されるハウジングと、希釈剤受容ポート２３４と、気体接続ポート２３５と、通気ポート２２６とを含む。
【0071】
図示されるバイアル受容ステーション２３３は、バイアル２３１の隔壁に侵入するための２つの穿孔スパイク２２７，２２８を有する。スパイク２２７は、鉛直に逆向きにされたバイアルの底部近くで、バイアル隔壁から間隔をあけて開くように実質的にバイアルの内部に延びる。スパイク２２８はより短く、隔壁の内側表面の近くでバイアルの中で開く。それぞれのスパイクはルーメンを有する。スパイク２２７のルーメンは、ハウジング２３２内の管または他の流路を介して、通気ポート２２６と連通する。スパイク２２８のルーメンは、スパイクと、三方切替弁２３０の１つのポートとの間に延びる流路２２９と連通する。流路２３１は三方切替弁の別のポートと希釈剤ポート２３４との間に延び、流路２３２は三方切替弁の第３のポートと気体ポート２３５との間に延びる。あるいは、二連のルーメンを有する単一の穿孔スパイクが使用されることもあり得る。
【0072】
図示されたシステムでは、シリンジ２３３は希釈剤ポート２３４に取り付けられている。シリンジは微小凝集体のバイアル中の再懸濁のための希釈剤の源と、後にバイアルから懸濁液を引き出す手段とを提供し得る。さらに、フィルタ２３４が通気ポート２２６に取り付けられている。フィルタはいかなる適切な形態でもあり得、好ましくは、後述するように、液体が環境に漏出することを防ぐために疎水性である。
【0073】
操作において、微小凝集体の形態のような薬剤のような乾燥材料を含むバイアル２３１が、まずバイアル受容ステーション２３３に取り付けられる。希釈剤を含むシリンジ２３３が希釈剤ポート２３４に取り付けられ、加圧気体源（図示されない）が気体ポート２３５に取り付けられる。三方切替弁は、希釈剤を流路２３１からスパイク２２８に通じる流路２２９に流すように設定される。希釈剤はシリンジからバイアルの中に注入される。その後バルブ２３０が回転され、気体は気体ポート２３５から通路２２９を通ってスパイク２２８に流れる。スパイク２２８はバイアル内で、希釈剤の高さよりも下で開き、バイアルに入る気泡発生気体が希釈剤と微小凝集体材料との撹拌を引き起こす。気体は、逆向きにされたバイアルの底部に向かって上昇し、スパイク２２７のルーメンを通って出る。気体が液体を伴う場合には、通気流路内の疎水フィルタ２３４が、液体が漏出するのを防ぎ、気体を排出させ続ける。
【0074】
バイアルへの気体の導入は、気体が入ることによる撹拌によって微小凝集体が実質的に全て希釈剤に懸濁されるまで、選択された期間の間、続く。その後、三方切替弁が、希釈剤流路２３１と流路２２９が連通する位置に回転され、懸濁された微小凝集体をバイアルから引き出すためにシリンジ２３３が回収される。フィルタ２３４は、バイアル中に排出される置換空気を許容し、スパイク２２８の位置は実質的にすべての微小凝集体がバイアルから引き出されることを許容する。このシステムで、手動の再懸濁がされる時に起こり得る不確実性と変化のしやすさに対する懸念なく、微小凝集体は確実に、予測された通りに、再懸濁されることができる。
【0075】
追加の局面と変形例
以上と添付の請求項を制限することなく、この記載の主題の一般的な、そしてより具体的な局面と変形が以下に示される。
以上と添付の請求項を制限することなく、この記載の主題の一般的な、そしてより具体的な局面と変形が以下に示される。
【0076】
局面１は、加圧気体をバイアルに導入すること；流体を気体からの圧力下でバイアルから流すこと；流体をバイアルから注射装置に加圧気体の力の下で流すことを含む、流体を含むバイアルから注射装置への流体の移送方法である。
【0077】
局面２は、局面１の方法において、流体が希釈剤であり、加圧気体が希釈剤を含むバイアルに流され、希釈剤は希釈剤を含むバイアルから薬剤を含むバイアルに流され、組み合わされた希釈剤と薬剤が加圧気体からの圧力下で薬剤を含むバイアルから注射装置に流される方法である。
【0078】
局面３は局面１の方法において、バイアルは、第１の液体薬剤を含む第１のバイアルであり、第１の薬剤は第１のバイアルから第２の液体薬剤を含む第２のバイアルに流され、混合された第１と第２の薬剤は加圧気体の力の下で第２のバイアルから注射装置に流される方法である。
【0079】
局面４は、局面１，２または３の方法において、注射装置は拡張可能な貯留部を含み、流体または組み合わされた希釈剤と薬剤または混合された第１と第２の薬剤は、加圧気体からの圧力下で拡張可能な貯留部内に流される方法である。
【0080】
局面５は局面３の方法において、拡張可能な貯留部は弾性の袋を備える方法である。
【0081】
局面６は局面３または４の方法において、貯留部は流体または組み合わされた希釈剤と薬剤または混合された第１と第２の薬剤を排出するように偏向されている方法である。
【0082】
局面７は、局面１～６のいずれかの方法において、加圧気体は予め充填された圧力容器から流れる方法である。
【0083】
局面８は、局面７の方法において、容器は貫通可能な封止部を含み、方法は封止部を貫通することを含む方法である。
【0084】
局面９は局面１～８のいずれかの方法において、加圧気体は実質的に病原体を含まない方法である。
【0085】
局面１０は局面１～９のいずれかの方法において、気体がバイアルに入る前に気体をろ過することを含む方法である。
【0086】
局面１１は局面７～１０のいずれかの方法において、圧力容器は１０ｍｌ以下の容積を有する気体が充填されたカートリッジである方法である。
【0087】
局面１２は局面１１の方法において、カートリッジは約１ｍｌ以下の容積を有する方法である。
【0088】
局面１３は局面７～１２のいずれかの方法において、圧力容器は当初、気体を約５００ｐｓｉｇ以上の圧力で含む方法である。
【0089】
局面１４は局面１～１３のいずれかの方法において、加圧気体は不活性気体である方法である。
【0090】
局面１５は局面１～１４のいずれかの方法において、気体は窒素、ヘリウム、ネオン、アルゴン、クリプトン、および、キセノンからなる群から選択される方法である。
【0091】
局面１６は局面４～１６のいずれかの方法において、巻きこまれた気体が拡張可能な貯留部に入る前にそれを流体から除去することを含む方法である。
【0092】
局面１７は、局面１～１６のいずれかの方法において、加圧気体は約１ｍｌ以下の容積を有し約９００ｐｓｉｇ以上の圧力を有する予め充填されたカートリッジから流される方法である。
【0093】
局面１８は、局面１～１７のいずれかの方法において、気体の流量および／または圧力を制御することを含む方法である。
【0094】
局面１９は、加圧気体源と、少なくとも１つのバイアル受容ステーションと、薬剤注射装置受容ステーションと、気体源とバイアル受容ステーションとの間で連通する気体流路と、バイアル受容ステーションと薬剤注射装置受容ステーションとの間で連通する流体流路とを備える、流体を含むバイアルから注射装置に流体を移送するための薬剤移送装置である。
【0095】
局面２０は、局面１９の薬剤移送装置において、移送装置は、少なくとも第１のバイアル受容ステーションと第２のバイアル受容ステーションとを含み、気体流路は加圧気体源と第１のバイアル受容ステーションとの間で連通し、流体流路は第１のバイアル受容ステーションと第２のバイアル受容ステーションとの間と、第２のバイアル受容ステーションと注射装置との間で連通している薬剤移送装置である。
【0096】
局面２１は、局面１９または２０の薬剤移送装置において、加圧気体源は予め充填された圧力容器を備える薬剤移送装置である。
【0097】
局面２２は、局面２１の薬剤移送装置において、容器は貫通可能な封止部を含み、装置は封止部を貫通するための貫通ピンを含む薬剤移送装置である。
【0098】
局面２３は局面２１の薬剤移送装置において、貫通ピンおよび／または圧力容器を貫通前位置と貫通位置との間で動かすための駆動装置を含む薬剤移送装置である。
【0099】
局面２４は、局面２２の薬剤移送装置において、駆動装置は、貫通ピンおよび／または圧力容器を貫通位置に向かって動かすように偏向された貯蔵されたエネルギー源を備える薬剤移送装置である。
【0100】
局面２５は、局面２３の薬剤移送装置において、貯蔵されたエネルギー装置はばねを備える薬剤移送装置である。
【0101】
局面２６は、局面２１の薬剤移送装置において、貫通ピンは、周囲の環境への加圧気体の漏出を制限するために圧力容器に接触するための封止部を含む薬剤移送装置である。
【0102】
局面２７は、局面１９～２６のいずれか薬剤移送装置において、加圧気体は実質的に病原体を含まない薬剤移送装置である。
【0103】
局面２８は、局面１９～２７のいずれかの薬剤移送装置において、気体流路は気体がバイアルに入る前に気体をろ過するためのフィルタを含む薬剤移送装置である。
【0104】
局面２９は、局面１９～２８のいずれかの薬剤移送装置において、１０ｍｌ以下の容積を有するプレフィルド気体カートリッジである薬剤移送装置である。
【0105】
局面３０は、局面１９～２９の薬剤移送装置において、カートリッジは約１ｍｌ以下の容積を有する薬剤移送装置である。
【0106】
局面３１は、局面１９～３０の薬剤移送装置において、加圧気体源は当初、約５００ｐｓｉｇ以上の圧力で気体を含む薬剤移送装置である。
【0107】
局面３２は、局面１９～３１のいずれかの薬剤移送装置において、気体は不活性気体である薬剤移送装置である。
【0108】
局面３３は、局面１９～３１のいずれか薬剤移送装置において、気体は、窒素、ヘリウム、ネオン、アルゴン、クリプトン、および、キセノンからなる群から選ばれる薬剤移送装置である。
【0109】
局面３４は、局面１９～３２のいずれかの薬剤移送装置において、流体流路は、巻きこまれた気体を流体が注射装置に入る前に流体から除去するための気体トラップを含む薬剤移送装置である。
【0110】
局面３５は、局面１９～３２のいずれかの薬剤移送装置において、加圧気体源は、約１ｍｌ以下の容積と約９００ｐｓｉｇ以上の圧力を有する、予め充填されたカートリッジである薬剤移送装置である。
【0111】
局面３６は、局面１９～３５のいずれかの薬剤移送装置において、加圧気体源からの気体の流量および／または圧力を制御するための流体レギュレータおよび／または圧力レギュレータを含む薬剤移送装置である。
【0112】
局面３７は、局面１９～３６のいずれかの薬剤移送装置において、注射装置受容ステーションに受容される薬剤注射装置を含む薬剤移送装置である。
【0113】
局面３８は、局面３７の薬剤移送装置において、注射装置は、加圧気体の力の下での流体または組み合わされた希釈剤と薬剤または混合された薬剤の流れの圧力下で拡張可能な貯留部を含む薬剤移送装置である。
【0114】
局面３９は、局面３８の薬剤移送装置において、拡張可能な貯留部は弾性の袋を備える薬剤移送装置である。
【0115】
局面４０は、局面３８または３９の薬剤移送装置において、拡張可能な貯留部は、流体または組み合わされた希釈剤と薬剤または混合された薬剤を排出するために偏向されている薬剤移送装置である。
【0116】
局面４１は、隔壁によって封止される１つの開口端を有する型のバイアルの薬剤内容物を再懸濁するための再懸濁装置であって、希釈剤ポートと、気体ポートと、通気ポートと、バイアル受容ステーションと、バイアルがバイアル受容ステーションに受容される時にバイアル隔壁を穿孔するためにバイアル受容ステーションから延びる第１のスパイクルーメンと第２のスパイクルーメンと、気体流入ポートと第１のスパイクルーメンとの間で連通している気体流路と、希釈剤ポートと第１のスパイクルーメンとの間で連通している希釈剤流路と、通気ポートと第２のスパイクルーメンとの間で連通している通気流路と、通気流路を通過する気体をろ過して通気流路から液体が漏れるのを実質的に防ぐために通気流路に協働的に関連付けられている疎水性フィルタとを含むハウジングを備える再懸濁装置である。
【0117】
局面４２は、局面４１の再懸濁装置において、それぞれ第１のスパイクルーメンと気体ポートの間と第１のスパイクルーメンと希釈剤ポートとの間に、第１のスパイクルーメンの上流に気体流路と希釈剤流路との間の流れ接合部と、気体および／または希釈剤の流れを制御するために流れ接合部に関連付けられた弁とを備える再懸濁装置である。
【0118】
局面４３は、局面４１または４２の再懸濁装置において、第１のスパイクルーメンと第２のスパイクルーメンは単一の穿孔スパイク内に規定されている再懸濁装置である。
【0119】
局面４４は、局面４１の再懸濁装置において、第１のスパイクルーメンは第１の穿孔スパイク内に規定され、第２のスパイクルーメンは別個の第２の穿孔スパイク内に規定されている再懸濁装置である。
【0120】
局面４５は、局面４１～４４のいずれかの再懸濁装置において、第２のスパイクルーメンは第１のスパイクルーメンより、受容ステーションに受容されたバイアル中にさらに延びるようにより長い再懸濁装置である。
【0121】
局面４６は、局面４１～４５のいずれかの再懸濁装置において、第１のスパイクルーメンは再懸濁の間希釈剤の高さよりも下になるようにバイアル内で開くように構成され、第２のスパイクルーメンは再懸濁の間希釈剤の高さよりも上になる位置においてバイアルの中に開くように構成されている再懸濁装置である。
【0122】
局面４７は、局面４１～４６のいずれかの再懸濁装置において、第１のスパイクルーメンは隔壁の近くの位置においてバイアル中で開くように構成され、第２のスパイクルーメンはバイアル隔壁から実質的に離間した位置でバイアル中で開くように構成されている再懸濁装置である。
【0123】
局面４８は、バイアルの薬剤内容物を再懸濁する方法であって、バイアルに希釈剤を導入し、圧力下で気体をバイアルの中に、希釈剤を撹拌させるためにバイアルの中の希釈剤の高さよりも下に注入し、バイアルから気体を排出し、薬剤内容物が実質的に再懸濁されるまで注入と排出を継続することを含む方法である。
【0124】
局面４９は、局面４８の再懸濁方法において、気体の排出に伴う液体の漏出を実質的に防ぐことを含む再懸濁方法である。
【0125】
局面５０は、局面４８または４９の再懸濁方法において、気体の排出は、バイアルからの液体の漏出を実質的に防ぐために疎水フィルタを通過させられる再懸濁方法である。
【0126】
局面５１は、局面４８～５０の方法において、気体は希釈剤の高さよりも上の高さにおいてバイアルから排出される方法である。
【0127】
局面５２は、局面４８～５１のいずれかの方法において、バイアルの薬剤内容物は実質的に乾燥状態である方法である。
【0128】
局面５３は、局面４８～５２の方法において、バイアルの薬剤内容物は凍結乾燥材料を含む方法である。
【0129】
局面５４は、局面４８～５３のいずれかの方法において、気体は実質的に病原体を含まない方法である。
【0130】
本主題は図示された例と様々な局面と変形例を参考にして説明されているが、これは説明の目的のためのみであり、限定の目的ではない。本主題は他の環境にも適用され得、また、詳細はここでの開示から逸脱することなく変形され得ると理解される。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】