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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-11-09
(45)【発行日】2023-11-17
(54)【発明の名称】生体貼付用膜、生体貼付用シート、キット、及び美容方法
(51)【国際特許分類】
A61K 8/73 20060101AFI20231110BHJP
A61K 8/02 20060101ALI20231110BHJP
A61K 8/81 20060101ALI20231110BHJP
A61K 8/88 20060101ALI20231110BHJP
A61K 8/34 20060101ALI20231110BHJP
A61K 8/35 20060101ALI20231110BHJP
A61K 8/42 20060101ALI20231110BHJP
A61K 8/46 20060101ALI20231110BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20231110BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20231110BHJP
A61K 31/717 20060101ALI20231110BHJP
A61K 47/32 20060101ALI20231110BHJP
A61K 31/785 20060101ALI20231110BHJP
A61K 47/10 20170101ALI20231110BHJP
A61K 47/08 20060101ALI20231110BHJP
A61K 47/18 20170101ALI20231110BHJP
A61K 47/20 20060101ALI20231110BHJP
A61K 9/70 20060101ALI20231110BHJP
【ＦＩ】
A61K8/73
A61K8/02
A61K8/81
A61K8/88
A61K8/34
A61K8/35
A61K8/42
A61K8/46
A61Q19/00
A61K47/38
A61K31/717
A61K47/32
A61K31/785
A61K47/10
A61K47/08
A61K47/18
A61K47/20
A61K9/70 401
【請求項の数】
14
(21)【出願番号】P 2019136500
(22)【出願日】2019-07-24
(65)【公開番号】P2021020861
(43)【公開日】2021-02-18
【審査請求日】2022-06-27
(73)【特許権者】
【識別番号】314012076
【氏名又は名称】パナソニックＩＰマネジメント株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100107641
【弁理士】
【氏名又は名称】鎌田 耕一
(74)【代理人】
【識別番号】100163463
【弁理士】
【氏名又は名称】西尾 光彦
(72)【発明者】
【氏名】青木 貴裕
(72)【発明者】
【氏名】川島 知子
(72)【発明者】
【氏名】谷池 優子
【審査官】田中 雅之
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１８／１６８５１８（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１８／０９２３６２（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１３／１８７４０４（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２０１２－０２５７０４（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１８－００２５９９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１８－１９７３５６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００９－０９１２７４（ＪＰ，Ａ）
【文献】中国特許出願公開第１０４９６３０８６（ＣＮ，Ａ）
【文献】上田伸一ほか，添加剤の溶解性パラメータに関する考察，塗料の研究，No.152，2010年10月，p.41-46
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ８／００－ ８／９９
Ａ６１Ｑ １／００－９０／００
Ａ６１Ｋ ９／００－ ９／７２
Ａ６１Ｋ ４７／００－４７／６９
Ａ６１Ｋ ３１／３３－３３／４４
Ｃ０８Ｊ ５／００－ ５／０２
Ｃ０８Ｊ ５／１２－ ５／２２
Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
再生セルロースを含む構造を有し、高分子と、受容体刺激成分とを含有し、
２０ｎｍ以上２０００ｎｍ以下の厚みを有し、
前記高分子は、ポリフッ化ビニリデン、アセチルセルロース、ポリビニルブチラール、及びナイロンからなる群より選ばれる少なくとも１つであり、
前記受容体刺激成分は、メントール、カンフル、バニリルエーテル誘導体、カプサイシン、及びジヒドロカプサイシンからなる群より選択される少なくとも１つである、
生体貼付用膜。
【請求項2】
前記再生セルロースは、１００，０００以上の重量平均分子量を有する、請求項１に記載の生体貼付用膜。
【請求項3】
当該生体貼付用膜における前記受容体刺激成分の含有量は、重量基準で０．０００１％以上５０％以下である、請求項１又は２に記載の生体貼付用膜。
【請求項4】
当該生体貼付用膜における前記高分子の含有量は、重量基準で０．１％以上５０％以下である、請求項１から３のいずれか１項に記載の生体貼付用膜。
【請求項5】
前記高分子は、１００，０００以上２，０００，０００以下の重量平均分子量を有する、請求項１から４のいずれか１項に記載の生体貼付用膜。
【請求項6】
１０ｎｍ以下の平均細孔径を有する、請求項１から５のいずれか１項に記載の生体貼付用膜。
【請求項7】
請求項１から６のいずれか１項に記載の生体貼付用膜と、前記生体貼付用膜の第一主面及び第二主面の少なくとも１つの上に配置され、取り外し可能な第一保護層と、を備えた、
生体貼付用シート。
【請求項8】
前記第二主面は、前記生体貼付用膜の使用時に露出する主面であり、前記第一保護層は、前記第二主面の上に配置されている、請求項７に記載の生体貼付用シート。
【請求項9】
前記第一主面の上に配置された第二保護層をさらに備えた、請求項８に記載の生体貼付用シート。
【請求項10】
請求項１から６のいずれか１項に記載の生体貼付用膜又は請求項７から９のいずれか１項に記載の生体貼付用シートと、前記生体貼付用膜を生体に貼り付けるときに使用される装着液と、を備えた、
キット。
【請求項11】
前記装着液は、水、エタノール、多価アルコール、及びジメチルスルホキシドからなる群より選択される少なくとも１つを含有している、請求項１０に記載のキット。
【請求項12】
請求項１から６のいずれか１項に記載の生体貼付用膜の第一主面を前記生体貼付用膜の第二主面と生体組織と間に配置した状態で、前記生体貼付用膜を貼り付けることを含む、美容方法。
【請求項13】
装着液を生体の上に供給することと、前記装着液の少なくとも一部を覆った状態で前記生体貼付用膜を前記生体上に配置して貼り付けることと、含む、
請求項１２に記載の美容方法。
【請求項14】
前記装着液は、水、エタノール、多価アルコール、及びジメチルスルホキシドからなる群より選択される少なくとも１つを含有している、請求項１３に記載の美容方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、生体貼付用膜、生体貼付用シート、キット、及び美容方法に関する。
【背景技術】
【0002】
従来、薬剤等の成分の放出を制御する技術が知られている。
【0003】
例えば、特許文献１には、セルロース、セルロース誘導体、又は再生セルロース等のセルロース系材料からなる多孔性粒子の内部に薬剤が担持された薬剤含有粒子が記載されている。例えば、薬剤放出制御能を付与するために、この薬剤含有粒子の外表面はコーティングされうる。これにより、例えば、薬剤放出制御性に優れた経口投与製剤が提供される。
【0004】
特許文献２には、支持フィルムと、第一の接着剤層と、保護用剥離ライナーを含む経皮薬物送達デバイスが記載されている。第一の接着剤層は、第一の接着剤と、第一のアモルファス型の治療薬と、ポリマー性安定及び分散剤とを含む固体分散物を含有している。ポリマー性安定及び分散剤は、水素結合形成官能基を含む。経皮薬物送達デバイスが皮膚に適用されると医薬品有効成分が経皮的に送達される。経皮薬物送達デバイスの皮膚への適用において、剥離ライナーが除去され、第一の接着剤層が皮膚に接触して接着する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【文献】特開平９－８７２０３号公報
【文献】特表２０１１－５２１９７４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
特許文献１に記載の技術は、薬剤等の成分の経口投与のための技術であり、生体に貼り付けることを想定した技術ではない。特許文献２に記載の技術では、所定の装着液を用いて経皮薬物送達デバイスから治療薬を放出させることは想定されていない。
【0007】
そこで、本開示は、所定の装着液を用いて生体に貼り付けたときに所定の成分の放出を適切に調整する観点から有利な生体貼付用膜を提供する。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本開示は、
再生セルロースを含む構造を有し、
２０ＭＰａ1/2以上３０ＭＰａ1/2以下のＳＰ値を有する高分子と、受容体刺激成分とを含有し、
２０ｎｍ以上２０００ｎｍ以下の厚みを有する、
生体貼付用膜を提供する。
再生セルロースを含む構造を有し、
２０ＭＰａ1/2以上３０ＭＰａ1/2以下のＳＰ値を有する高分子と、受容体刺激成分とを含有し、
２０ｎｍ以上２０００ｎｍ以下の厚みを有する、
生体貼付用膜を提供する。
【発明の効果】
【0009】
上記の生体貼付用膜は、所定の装着液を用いて生体に貼り付けたときに受容体刺激成分の放出を適切に調整する観点から有利である。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【発明を実施するための形態】
【0011】
（本開示の基礎となった知見）
生体貼付用膜に受容体刺激成分を含有させ、所定の装着液を用いて受容体刺激成分を生体に向かって放出させることが考えられる。本発明者らは、このような生体貼付用膜として、再生セルロースを含む構造を有する膜を利用できないか試みた。その結果、本発明者らは、受容体刺激成分の放出を適切に調整するためにはさらなる工夫が必要であること見出した。特に、受容体刺激成分の放出を長時間継続させて、受容体刺激成分による刺激を長時間持続させるためには新たな工夫が必要であることを本発明者らは見出した。そこで、本発明者らは、生体貼付用膜において受容体刺激成分の放出を適切に調整するための技術について鋭意検討を重ねた。その結果、本発明者らは、再生セルロースを含む構造を有する膜に所定の高分子が含有されていると、生体貼付用膜における装着液の浸透速度が適切に調整され、受容体刺激成分の放出を適切に調整できることを新たに見出した。本発明者らは、この新たな知見に基づいて本開示の生体貼付用膜を案出した。
生体貼付用膜に受容体刺激成分を含有させ、所定の装着液を用いて受容体刺激成分を生体に向かって放出させることが考えられる。本発明者らは、このような生体貼付用膜として、再生セルロースを含む構造を有する膜を利用できないか試みた。その結果、本発明者らは、受容体刺激成分の放出を適切に調整するためにはさらなる工夫が必要であること見出した。特に、受容体刺激成分の放出を長時間継続させて、受容体刺激成分による刺激を長時間持続させるためには新たな工夫が必要であることを本発明者らは見出した。そこで、本発明者らは、生体貼付用膜において受容体刺激成分の放出を適切に調整するための技術について鋭意検討を重ねた。その結果、本発明者らは、再生セルロースを含む構造を有する膜に所定の高分子が含有されていると、生体貼付用膜における装着液の浸透速度が適切に調整され、受容体刺激成分の放出を適切に調整できることを新たに見出した。本発明者らは、この新たな知見に基づいて本開示の生体貼付用膜を案出した。
【0012】
（実施形態）
以下、本開示の実施形態について図面を参照しながら説明する。なお、以下の実施形態は例示に過ぎず、本開示の生体貼付用膜は以下の実施形態に限定されない。以下の実施形態で示される数値、形状、材料、構成要素、構成要素の配置、及び接続形態、並びに、ステップ及びステップの順序などの事項は、一例であり、本開示を限定する主旨で記載されたものではない。以下の種々の実施形態は、矛盾が生じない限り互いに組み合わせることが可能である。また、以下の実施形態における構成要素のうち、最上位概念を示す独立請求項に記載されていない構成要素については、必須の構成要素と理解されるべきではない。以下の説明において、実質的に同じ機能を有する構成要素は共通の参照符号で示し、説明を省略することがある。また、図面が過度に複雑になることを避けるために、一部の要素の図示を省略することがある。
以下、本開示の実施形態について図面を参照しながら説明する。なお、以下の実施形態は例示に過ぎず、本開示の生体貼付用膜は以下の実施形態に限定されない。以下の実施形態で示される数値、形状、材料、構成要素、構成要素の配置、及び接続形態、並びに、ステップ及びステップの順序などの事項は、一例であり、本開示を限定する主旨で記載されたものではない。以下の種々の実施形態は、矛盾が生じない限り互いに組み合わせることが可能である。また、以下の実施形態における構成要素のうち、最上位概念を示す独立請求項に記載されていない構成要素については、必須の構成要素と理解されるべきではない。以下の説明において、実質的に同じ機能を有する構成要素は共通の参照符号で示し、説明を省略することがある。また、図面が過度に複雑になることを避けるために、一部の要素の図示を省略することがある。
【0013】
図１に示す生体貼付用膜１０ａは、再生セルロースを含む構造１５を有する。生体貼付用膜１０ａは、２０ＭＰａ1/2以上３０ＭＰａ1/2以下のＳＰ値を有する高分子と、受容体刺激成分２０とを含有している。生体貼付用膜１０ａは、２０ｎｍ以上２０００ｎｍ以下の厚みを有する。以下、２０ＭＰａ1/2以上３０ＭＰａ1/2以下のＳＰ値を有する高分子を「高分子ＭSP20-30」と表記する。生体貼付用膜１０ａの厚みは、例えば、生体貼付用膜１０ａの厚みを複数個所測定し、平均することによって決定される。各箇所における厚みは、例えば、触針式プロファイリングシステム（ブルカー ナノ インコーポレイテッド社製、製品名：DEKTAK（登録商標））を用いて測定できる。
【0014】
再生セルロースを含む構造１５により、生体貼付用膜１０ａの中で受容体刺激成分２０の保持が可能である。「保持が可能」とは、生体貼付用膜１０ａが破壊又は変形していない状態で、生体貼付用膜１０ａにおいて受容体刺激成分２０等の成分が層をなし、又は、生体貼付用膜１０ａの内部に受容体刺激成分２０等の成分が取り込まれている状態でありうる。再生セルロースを含む構造１５は、再生セルロースを主成分として含んでいてもよい。本明細書において「主成分」とは、質量基準で最も多く含まれる成分を意味する。
【0015】
生体貼付用膜１０ａは、２００ｎｍ以上２０００ｎｍ以下の厚みを有していてもよい。生体貼付用膜１０ａの厚みが２００ｎｍ以上であれば、生体貼付用膜１０ａは、高い強度を有し、取り扱いやすい。このため、生体貼付用膜１０ａが皮膚等の生体組織に貼り付け可能な自己支持型の膜として機能しうる。生体貼付用膜１０ａの厚みが２０００ｎｍ以下であれば、生体貼付用膜１０ａを生体組織に装着するときに生体貼付用膜１０ａが剥離しにくい。また、生体貼付用膜１０ａの厚みがこのような範囲であると、例えば、流水によって生体貼付用膜１０ａを生体組織から容易に剥離させることができる。生体貼付用膜１０ａは、２００ｎｍ以上１０００ｎｍ以下の厚みを有していてもよい。生体貼付用膜１０ａの厚みが１０００ｎｍ以下であると、生体貼付用膜１０ａの存在感が小さくなり、より自然にシミ等の部位を隠すこともできる。生体貼付用膜１０ａは、２００ｎｍ以上５００ｎｍ以下の厚みを有していてもよい。生体貼付用膜１０ａの厚みが５００ｎｍ以下であると、例えば、生体貼付用膜１０ａの存在感がほぼ無くなり自然にシミ等の部位を隠すこともできる。生体貼付用膜１０ａは、５００ｎｍ以上１０００ｎｍ以下の厚みを有していてもよい。この場合、例えば、生体貼付用膜１０ａにおけるシミ等の部位を自然に隠しつつ、より膜の強度を高められる為、取り扱いやすい。
【0016】
所定の装着液を用いて生体貼付用膜１０ａを生体に貼り付けたときに、高分子ＭSP20-30の働きにより、受容体刺激成分２０の放出が適切に調整されやすい。なぜなら、高分子ＭSP20-30と装着液との親和性が低く、生体貼付用膜１０ａの内部に装着液が浸透する速度及び生体貼付用膜１０ａの内部から生体貼付用膜１０ａの外部に装着液が移動する速度を遅くしやすいからである。その結果、受容体刺激成分２０の放出を長時間継続させやすい。一方、高分子ＭSP20-30と再生セルロースとの親和性は高く、生体貼付用膜１０ａにおいて高分子ＭSP20-30の保持が可能である。
【0017】
高分子ＭSP20-30のＳＰ値は、より望ましくは２０ＭＰａ1/2以上２５ＭＰａ1/2以下である。この場合、高分子ＭSP20-30は、所定の装着液にはほとんど溶解しないが、装着液を適度に浸透させることができる。このため、生体貼付用膜１０ａの内部に装着液が浸透する速度及び生体貼付用膜１０ａの内部から生体貼付用膜１０ａの外部に装着液が移動する速度が所望のレベルに調整されやすい。これにより、より確実に、受容体刺激成分２０の放出を長時間継続させやすい。
【0018】
再生セルロースは、例えば、実質的に以下の式（Ｉ）で表されるセルロースである。ここで、「実質的に式（Ｉ）で表されるセルロース」とは、式（Ｉ）で表されるセルロースにおけるグルコース残基のヒドロキシル基が９０％以上残っているセルロースを意味する。式（Ｉ）で表されるセルロースにおけるグルコース残基のヒドロキシル基の数に対する、膜に含まれるセルロース中のグルコース残基のヒドロキシル基の数の割合は、例えばＸ線光電子分光（ＸＰＳ）等の公知の方法で定量できる。なお、生体貼付用膜１０ａに含まれる再生セルロースは、場合によっては、分岐構造を含んでいてもよい。人工的に誘導体化されたセルロースは、典型的には、「実質的に式（Ｉ）で表されるセルロース」には該当しない。一方、「実質的に式（Ｉ）で表されるセルロース」からは、誘導体化を経て再生されたセルロースが排除されるわけではない。誘導体化を経て再生されたセルロースであっても、「実質的に式（Ｉ）で表されるセルロース」に該当することがある。
【0019】
【化1】
【0020】
再生セルロースは、例えば、１００，０００以上の重量平均分子量を有する。セルロースは水酸基を多く含む分子構造を有する。セルロースで構成された膜において、分子内部又は分子間で多くの水素結合が生じやすい。このため、セルロースで構成された膜は、他の有機ポリマーで構成された膜と比較して高い強度を有しやすい。しかし、天然セルロースのファイバーを水等の分散媒に分散させた懸濁液から形成された膜の強度は、セルロースのファイバーを構成するナノファイバー間の水素結合が担う。このため、このような膜は、強度をより高める余地を有する。一方、再生セルロースを含む構造１５において、ナノファイバーが分子鎖の単位までほぐされた状態であるので、再生セルロースを含む構造１５の強度は、セルロース分子鎖間の水素結合が担う。再生セルロースを含む構造１５では、ナノファイバーよりも小さい単位同士の水素結合が形成されやすい。そのため、再生セルロースを含む構造１５は、天然セルロースのファイバーを水等の分散媒に分散させた懸濁液から形成された膜と比較して、高い強度を有し、かつ、適度な柔軟性を有する。このため、生体貼付用膜１０ａが再生セルロースを含む構造１５を有すると、生体貼付用膜１０ａの厚みが２０ｎｍ以上２０００ｎｍ以下の範囲であっても、生体貼付用膜１０ａが破れにくく取り扱いやすい。なお、「ナノファイバー」は、「ナノフィブリル又はマイクロフィブリル」とも呼ばれ、セルロース分子が集合した最も基本的な単位であり、約４ｎｍ以上約１００ｎｍ以下の線径及び約１μｍ以上の長さを有する。
【0021】
生体貼付用膜１０ａにおいて、再生セルロースが１００，０００以上の重量平均分子量を有することは、生体貼付用膜１０ａの強度を高める観点から有利である。なぜなら、分子鎖の延びる方向に沿った強度が高まるのに加えて、１分子鎖あたりにより多くの水酸基が含まれるので、分子間により多くの水素結合が形成されることにより膜の強度が高まると考えられるからである。再生セルロースの重量平均分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって決定できる。ＧＰＣ測定用のサンプルは、生体貼付用膜１０ａから受容体刺激成分２０を抽出することによって作製できる。
【0022】
本明細書において、「再生セルロース」は、天然セルロースに特有の結晶構造Ｉを持たないセルロースを意味する。セルロースの結晶構造は、ＸＲＤパターンによって確認することが可能である。天然セルロースはＣｕＫα線を用いたＸＲＤパターンにおいて、結晶構造Ｉに特有の、１４－１７°および２３°付近のピークが現れるが、再生セルロースは、結晶構造IIであることが多く、１２°、２０°および２２°付近にピークを有し、１４－１７°および２３°付近のピークを有しない。
【0023】
例えば、生体貼付用膜１０ａに含まれる再生セルロースの質量基準で９０％以上が、化学修飾及び誘導体化がなされていない再生セルロースである。生体貼付用膜１０ａに含まれる再生セルロースの質量基準で９８％以上が、化学修飾又は誘導体化がなされていない再生セルロースでありうる。この場合、生体貼付用膜１０ａには、化学修飾及び誘導体化がなされていない再生セルロースが多く含まれ、セルロースの１分子鎖あたりにより多くの水酸基が含まれると考えられる。このため、セルロースの分子間により多くの水素結合が形成され、生体貼付用膜１０ａが高い強度を有しやすいと考えられる。生体貼付用膜１０ａに含まれる再生セルロースは、未架橋であってもよい。
【0024】
受容体刺激成分２０は、典型的には、生体の受容体を刺激し、生体に何らかの反応をもたらす成分である。受容体刺激成分２０は、例えば、１８ＭＰａ1/2以上２５ＭＰａ1/2以下のＳＰ値を有する。この場合、受容体刺激成分２０が水に溶解しにくく、かつ、受容体刺激成分２０の疎水性が高すぎないので、受容体刺激成分２０が生体に浸透しやすい。
【0025】
受容体刺激成分２０は、例えば、冷感剤及び温感剤の少なくとも１つであってもよい。冷感及び温感に関する受容体は皮膚に多く存在している。例えば、生体貼付用膜１０ａを皮膚に貼り付けることにより、冷感剤及び温感剤の少なくとも１つが皮膚中に浸透して冷感及び温感の少なくとも１つを感じることができる。
【0026】
受容体刺激成分２０は、例えば、ＴＲＰＶ１受容体及びＴＲＰＭ８受容体の少なくとも１つを刺激する。生体において、ＴＲＰＶ１受容体は温感センサとして機能し、ＴＲＰＭ８受容体は冷感センサとして機能しうる。このため、ＴＲＰＶ１受容体が刺激されると、疑似的に温感が感じられ、ＴＲＰＭ８受容体が刺激されると疑似的に冷感が感じられる。
【0027】
受容体刺激成分２０に関し、例えば、冷感剤として、メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、キュベボール、酢酸メンチル、酢酸プレギル、酢酸イソプレギル、サルチル酸メンチル、サルチル酸プレギル、サルチル酸イソプレギル、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－メチル－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－（ｌ－メントキシ）エタン－１－オール、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１－オール、４－（ｌ－メントキシ）ブタン－１－オール、３－ヒドロキシブタン酸メンチル、グリオキシル酸メンチル、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、１－（２－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）エタノン、乳酸メンチル、メントングリセリンケタール、メンチル－２－ピロリドン－５－カルボキシラート、モノメンチルスクシナート、モノメンチルスクシナートのアルカリ金属塩、モノメンチルスクシナートのアルカリ土類金属塩、モノメンチルグルタラート、モノメンチルグルタラートのアルカリ金属塩、モノメンチルグルタラートのアルカリ土類金属塩、Ｎ－［［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル］グリシン、ｐ－メンタン－３－カルボン酸グリセロールエステル、メントールプロピレングリコールカルボナート、メントールエチレングリコールカルボナート、ｐ－メンタン－２，３－ジオール、２－イソプロピル－Ｎ，２，３－トリメチルブタンアミド、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）酢酸エチル、Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－シクロプロピル－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－イソプロイル－２，３－ジメチルブタンアミド、Ｎ－（１，１－ジメチル－２－ヒドロキシエチル）－２，２－ジエチルブタンアミド、シクロプロパンカルボン酸（２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）アミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－［４－（２－アミノ－２－オキソエチル）フェニル］－ｐ－メンタンカルボキサミド、２－［（２－ｐ－メントキシ）エトキシ］エタノール、２，６－ジエチル－５－イソプロピル－２－メチルテトラヒドロピラン、トランス－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール等の化合物並びにこれらのラセミ体及び光学活性体、キシリトール、エリスリトール、デキストロース、ソルビトール等の糖アルコール、和種ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、又はユーカリプタスオイルを使用できる。これらの中でも、冷感剤として、メントール又はカンフルが望ましく使用される。メントール及びカンフルは入手しやすく医薬部外品等の幅広い分野に利用されている。
【0028】
受容体刺激成分２０に関し、例えば、温感剤として、バニリルメチルエーテル、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリルイソプロピルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリルアミルエーテル、バニリルイソアミルエーテル、バニリルヘキシルエーテル、イソバニリルメチルエーテル、イソバニリルエチルエーテル、イソバニリルプロピルエーテル、イソバニリルイソプロピルエーテル、イソバニリルブチルエーテル、イソバニリルアミルエーテル、イソバニリルイソアミルエーテル、イソバニリルヘキシルエーテル、エチルバニリルメチルエーテル、エチルバニリルエチルエーテル、エチルバニリルプロピルエーテル、エチルバニリルイソプロピルエーテル、エチルバニリルブチルエーテル、エチルバニリルアミルエーテル、エチルバニリルイソアミルエーテル、エチルバニリルヘキシルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、イソバニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、バニリルブチルエーテル酢酸エステル、イソバニリルブチルエーテル酢酸エステル、エチルバニリルブチルエーテル酢酸エステル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－エトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ビスカプサイシン、トリスホモカプサイシン、ノルノルカプサイシン、ノルカプサイシン、カプサイシノール、バニリルカプリルアミド（オクチル酸バニリルアミド）、バニリルペリラゴンアミド（ノニル酸バニリルアミド）、バニリルカプロアミド（デシル酸バニリルアミド）、バニリルウンデカンアミド（ウンデシル酸バニリルアミド）、Ｎ－トランス－フェルロイルチラミン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエロイルピペリジン、Ｎ－トランス－フェルロイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ－ペンテノイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエロイルピペリジン、ピペリン、イソピペリン、シャビシン、イソシャビシン、ピペラミン、ピペレチン、ピペロレインＢ、レトロフラクタミドＡ、ピペラシド、グイネンサイド、ピペリリン、ピペラミドＣ５：１（２Ｅ）、ピペラミドＣ７：１（６Ｅ）、ピペラミドＣ７：２（２Ｅ，６Ｅ）、ピペラミドＣ９：１（８Ｅ）、ピペラミドＣ９：２（２Ｅ，８Ｅ）、ピペラミドＣ９：３（２Ｅ，４Ｅ，８Ｅ）、ファガラミド、サンショール－Ｉ、サンショール－ＩＩ、ヒドロキシサンショール、サンショウアミド、ジンゲロール、ショーガオール、ジンゲロン、メチルジンゲロール、パラドール、スピラントール、カビシン、ポリゴジアール（タデオナール）、イソポリゴジアール、ジヒドロポリゴジアール、タデオン、トウガラシ果実エキスなどの化合物並びにこれらのラセミ体及び光学活性体、トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ジャンブーオレオレジン（キバナオランダセンニチ抽出物）、サンショウエキス、サンショール－Ｉ、サンショール－ＩＩ、サンショウアミド、黒胡椒エキス、白胡椒エキス、及びタデエキス等の天然物を使用できる。これらの中でも、温感剤として、バニリルエーテル誘導体、カプサイシン、又はジヒドロカプサイシンが望ましく使用される。これらは、生体に対してよく利用されている材料であり、医薬部外品としてもよく使用されている。
【0029】
受容体刺激成分２０は、望ましくは、メントール、カンフル、バニリルエーテル誘導体、カプサイシン、及びジヒドロカプサイシンからなる群より選択される少なくとも１つである。
【0030】
生体貼付用膜１０ａにおける受容体刺激成分２０の含有量は、特定の値に限定されない。その含有量は、例えば、重量基準で０．０００１％以上５０％以下である。その含有量が重量基準で０．０００１％以上であると、生体の受容体を刺激し、冷感又は温感等の反応を生体にもたらすことができる。加えて、その含有量が重量基準で０．０００１％以上であると、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ－ＭＳ）又は分光光度計等を用いて、生体貼付用膜１０ａにおいて受容体刺激成分２０の保持を容易に検証できる。一方、生体貼付用膜１０ａにおける受容体刺激成分２０の含有量が重量基準で５０％以下であると、生体貼付用膜１０ａにおいて受容体刺激成分２０の保持が容易である。
【0031】
生体貼付用膜１０ａにおける受容体刺激成分２０の含有量は、より望ましくは重量基準で０．０１％以上である。この場合、生体貼付用膜１０ａの重量測定等により、生体貼付用膜１０ａにおける受容体刺激成分２０の含有量を容易に算出できる。加えて、受容体刺激成分２０による生体の受容体の刺激により、温感及び冷感等の反応がより実感されやすい。
【0032】
高分子ＭSP20-30は、２０ＭＰａ1/2以上３０ＭＰａ1/2以下のＳＰ値を有する限り、特定の高分子に限定されない。高分子ＭSP20-30として、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、キサンタンガム、デンプン、グアーガム、カチオン化グアーガム、ヒアルロン酸、ゼラチン等の多糖類、ポリグルタミン酸、ポリアルギン酸、ポリリシン、ポリアラニン等のポリアミノ酸、タンパク質、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸メチル、ポリアクリル酸エチル、ポリアクリル酸ブチル、ポリビニルピロリドン、ポリ－α－ヒドロキシカルボン酸、ポリ-N-ビニルアセトアミド、ポリアクリルアミド、ポリアミジン等の人工高分子、ポリフッ化ビニリデン、アセチルセルロース、ポリビニルブチラール、及びナイロンを使用できる。
【0033】
高分子ＭSP20-30は、望ましくは、ポリフッ化ビニリデン、アセチルセルロース、ポリビニルブチラール、及びナイロンからなる群より選ばれる少なくとも１つである。これらの材料は、水には溶解しないものの、適度な親水性を有する。このため、生体貼付用膜１０ａの内部に装着液が浸透する速度及び生体貼付用膜１０ａの内部から生体貼付用膜１０ａの外部に装着液が移動する速度を所望の速度に調整でき、受容体刺激成分２０の放出を長時間継続させやすい。
【0034】
生体貼付用膜１０ａにおける高分子ＭSP20-30の含有量は、特定の値に限定されない。その含有量は、例えば、重量基準で０．１％以上５０％以下である。生体貼付用膜１０ａにおける高分子ＭSP20-30の含有量が重量基準で０．１％以上であると、高分子ＭSP20-30が装着液を短期間で膜内に浸透させにくくできる。受容体刺激成分２０の放出速度が適切に調整されやすい。一方、生体貼付用膜１０ａにおける高分子ＭSP20-30の含有量が重量基準で５０％以下であると、生体貼付用膜１０ａにおける高分子ＭSP20-30の保持が容易であり、かつ、装着液が高分子ＭSP20-30によって適度に浸透しにくくなり、受容体刺激成分２０の放出速度が適切に調整されやすい。
【0035】
高分子ＭSP20-30の重量平均分子量は、特定の値に限定されない。高分子ＭSP20-30は、例えば、１００，０００以上２，０００，０００以下の重量平均分子量を有する。高分子ＭSP20-30の重量平均分子量が１００，０００以上であると、高分子ＭSP20-30同士が絡みやすい。加えて、高分子ＭSP20-30が再生セルロースを含む構造１５に保持されやすい。このため、受容体刺激成分２０の放出速度が適切に調整されやすい。高分子ＭSP20-30の重量平均分子量が２，０００，０００以下であると、高分子ＭSP20-30が再生セルロースを含む構造１５に保持されやすく、加工性に優れる。
【0036】
図１に示す通り、生体貼付用膜１０ａにおいて、再生セルロースを含む構造１５は、再生セルロースと高分子ＭSP20-30とのコンポジットとして形成されていてもよい。なお、受容体刺激成分２０は、例えば、生体貼付用膜１０ａにおいて分散した状態で存在しうる。
【0037】
生体貼付用膜１０ａにおける平均細孔径は、特定の値に限定されない。生体貼付用膜１０ａは、例えば、１０ｎｍ以下の平均細孔径を有する。この場合、生体貼付用膜１０ａの内部に装着液が浸透する速度が所望のレベルに調整されやすく、受容体刺激成分２０の放出速度が適切に調整されやすい。生体貼付用膜１０ａにおける平均細孔径は、望ましくは３．０ｎｍ以下である。この場合、生体貼付用膜１０ａの内部に装着液が浸透する速度がより所望のレベルに調整されやすく、受容体刺激成分２０の放出速度がより適切に調整されやすい。生体貼付用膜１０ａにおける平均細孔径は、例えば、窒素によるガス吸着法の測定結果に基づいて決定できる。
【0038】
生体貼付用膜１０ａを平面視したとき生体貼付用膜１０ａの形状は特に限定されない。生体貼付用膜１０ａは、平面視で、円形、楕円形、又は多角形でありうる。生体貼付用膜１０ａは、平面視で、不定形であってもよい。
【0039】
生体貼付用膜１０ａは、自己支持型の膜でありうる。本明細書において、「自己支持型の膜」とは、支持体なしに膜の形態を維持できる膜を意味する。例えば、指又はピンセットを用いて自己支持型の膜の一部をつまんで自己支持型の膜を持ち上げたときに、自己支持型の膜を破損させることなく、支持体なしに自己支持型の膜の全体を持ち上げることが可能である。図１に示す通り、生体貼付用膜１０ａは、例えば、第一部位１１ｆと、第二部位１１ｓとを有する。第一部位１１ｆは、生体貼付用膜１０ａの厚み方向において第一主面Ｐ１に接するとともに第二主面Ｐ２から離れて位置する面状の部位である。第二部位１１ｆは、生体貼付用膜１０ａの厚み方向において第一部位１１ｆと第二主面Ｐ２との間に位置する面状の部位である。例えば、生体貼付用膜１０ａにおいて、第二部位１１ｓにおける再生セルロースのかさ密度は、第一部位１１ｆにおける再生セルロースのかさ密度よりも高い。このような構成によれば、生体貼付用膜１０ａの第一部位１１ｆが所望量の受容体刺激成分２０を含有しやすい。生体貼付用膜１０ａは、第一部位１１ｆ及び第二部位１１ｓとはかさ密度が異なる少なくとも１つの部位、例えば第三部位を有していてもよい。第三部位は、例えば、第一主面Ｐ１と第一部位１１ｆとの間、第一部位１１ｆと第二部位１１ｓの間、又は第二部位１１ｓと第二主面Ｐ２との間に配置されうる。
【0040】
生体貼付用膜１０ａは、例えば、顔及び腕等の部位において皮膚又は爪に貼り付けられて使用される。生体貼付用膜１０ａは、典型的には、７ｍｍ2以上の面積を有する。これにより、生体貼付用膜１０ａを皮膚に貼り付けるときに広い領域を覆うことができる。なお、生体貼付用膜１０ａは、臓器等の皮膚以外の生体組織の表面に貼り付けられてもよい。生体貼付用膜１０ａを臓器の表面に貼り付けることによって、臓器の治癒を促すことができる。また、臓器同士の癒着を防止できる。
【0041】
生体貼付用膜１０ａを用いて、例えば、図３Ａに示す生体貼付用シート５０ａを提供できる。生体貼付用シート５０ａは、生体貼付用膜１０ａと、第一保護層２１とを備えている。第一保護層２１は、生体貼付用膜１０ａの第一主面Ｐ１及び第二主面Ｐ２の少なくとも１つの上に配置されている。第一保護層２１は、生体貼付用膜１０ａから取り外し可能である。
【0042】
第二主面Ｐ２は、例えば、生体貼付用膜１０ａの使用時に露出する主面である。第一保護層２１は、例えば、第二主面Ｐ２の上に配置されている。
【0043】
第一保護層２１は、例えば、（ｉ）ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、アクリル樹脂、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）樹脂、ポリウレタン、合成ゴム、セルロース、テフロン（登録商標）、アラミド、及びポリイミド等の高分子材料のシート、織布、不織布、若しくはメッシュ、（ii）シート状の金属、又は（iii）シート状のガラスでありうる。第一保護層２１の表面の全体又は一部には、化学的又は物理的な表面処理が施されていてもよい。なお、第一保護層２１は、平面視で、生体貼付用膜１０ａの形状と同一又は異なる形状を有し、生体貼付用膜１０ａの大きさと同一又は異なる大きさを有する。例えば、単一の第一保護層２１の上に複数の生体貼付用膜１０ａが配置されていてもよい。なお、生体貼付用膜１０ａは、第一保護層２１なしでもその形状を維持できる。このため、第一保護層２１が第二主面１２から取り外されても、生体貼付用膜１０ａはその形状を維持できる。
【0044】
図３Ａに示す通り、例えば、生体貼付用膜１０ａの第一主面Ｐ１を生体の特定の部位（例えば、皮膚）に向けて生体貼付用シート５０ａを近づけ、生体貼付用膜１０ａの第一主面Ｐ１を生体の特定の部位に接触させる。このとき、生体の特定の部位又は生体貼付用膜１０ａに装着剤が供給されてもよい。装着剤は、例えば、水、油脂、アルコール、又は乳化剤等の成分を含有している。装着剤は、所定の有効成分を含有していてもよい。次に、図３Ｂに示す通り、生体貼付用膜１０ａの第二主面Ｐ２から第一保護層２１を剥離する。このとき、生体貼付用膜１０ａは、生体組織に密着しており、生体貼付用膜１０ａが生体組織に貼り付いた状態が保たれる。第一保護層２１が完全に剥離されると、図３Ｃに示す通り、生体貼付用膜１０ａの第二主面Ｐ２の全体が露出する。
【0045】
生体貼付用シート５０ａは、図４に示す生体貼付用シート５０ｂのように変更されてもよい。生体貼付用シート５０ｂは、特に説明する場合を除き、生体貼付用シート５０ａと同様に構成されている。生体貼付用シート５０ａの構成要素と同一又は対応する生体貼付用シート５０ｂの構成要素には、同一の符号を付し、詳細な説明を省略する。生体貼付用シート５０ａに関する説明は、技術的に矛盾しない限り、生体貼付用シート５０ｂにも当てはまる。
【0046】
図４に示す通り、生体貼付用シート５０ｂは、第二保護層２２をさらに備えている。第二保護層２２は、第一主面Ｐ１の上に配置されている。第二保護層２２によって、第一主面Ｐ１を保護できる。また、第二保護層２２によって、生体貼付用シート５０ｂのハンドリングが容易である。
【0047】
第二保護層２２の材料は、第一保護層２１の材料と同一であってもよいし、第一保護層２１の材料と異なっていてもよい。第二保護層２２は、平面視で、生体貼付用膜１０ａの形状と同一又は異なる形状を有し、生体貼付用膜１０ａの大きさと同一又は異なる大きさを有する。第二保護層２２は、平面視で、第一保護層２１の形状と同一又は異なる形状を有し、第一保護層２１の大きさと同一又は異なる大きさを有する。
【0048】
第二保護層２２は、典型的には、第一主面Ｐ１から取り外し可能である。生体貼付用シート５０ｂを使用するときには、例えば、先ず、第二保護層２２が生体貼付用膜１０ａから剥離される。これにより、第一主面Ｐ１が露出する。その後、第一主面Ｐ１を生体の特定の部位に近づけ、生体貼付用シート５０ａの使用方法と同様にして、生体貼付用膜１０ａが生体の特定の部位に貼り付けられる。
【0049】
生体貼付用膜１０ａ又は生体貼付用シート５０ａと、生体貼付用膜１０ａを生体に貼り付けるときに使用される装着液とを備えたキットが提供されてもよい。生体貼付用膜１０ａ又は生体貼付用シート５０ａと、装着液とは、別々に提供されてもよい。装着液は、所定の容器に収容された状態で提供されうる。
【0050】
装着液に含まれる成分は、生体貼付用膜１０ａを生体に貼り付けることができる限り、特定の成分に限定されない。装着液は、例えば、２５ＭＰａ1/2以上４５ＭＰａ1/2以下のＳＰ値を有する溶媒を含有している。この場合、生体貼付用膜１０ａの内部に装着液が浸透する速度及び生体貼付用膜１０ａの内部から生体貼付用膜１０ａの外部に装着液が移動する速度が調整されやすい。
【0051】
装着液は、より具体的には、例えば、水、エタノール、多価アルコール、及びジメチルスルホキシドからなる群より選択される少なくとも１つを含有している。多価アルコールは、例えば、グリセリン、プロパンジオール、ジグリセリン、ポリグリセリン、１，３―ブタンジオール、又は１，４－ブタンジオールである。これにより、より確実に、生体貼付用膜１０ａの内部に装着液が浸透する速度及び生体貼付用膜１０ａの内部から生体貼付用膜１０ａの外部に装着液が移動する速度が適切なレベルに調整されやすい。加えて、高分子ＭSP20-30が装着液によって徐々に溶解し、受容体刺激成分２０が生体貼付用膜１０ａから徐々に放出される。このため、受容体刺激成分２０の放出を長時間継続させやすく、美容効果が高まりやすい。この場合、装着液は、例えば、水、リン酸緩衝液等の無機塩を含む水溶液、液状のエタノール、エタノール含有液、液状の多価アルコール、多価アルコール含有液、液状のジメチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド含有液、美容液、化粧水、又は乳液でありうる。
【0052】
生体貼付用膜１０ａを用いて美容方法を提供できる。美容方法は、例えば、生体貼付用膜１０ａの第一主面Ｐ１を生体貼付用膜１０ａの第二主面Ｐ２と生体組織と間に配置した状態で生体貼付用膜１０ａを貼り付けることを含む。この場合、生体貼付用膜１０ａは、図３Ａ、図３Ｂ、及び図３Ｃで示した手順に従って貼り付けられてもよい。上記の通り、生体貼付用膜１０ａの内部に装着液が浸透する速度及び生体貼付用膜１０ａの内部から生体貼付用膜１０ａの外部に装着液が移動する速度が調整されやすい。このため、この美容方法によれば、受容体刺激成分２０の放出を長時間継続させやすく、美容効果が高まりやすい。
【0053】
美容方法において、装着液を生体の上に供給してもよい。加えて、生体の上に供給された装着液の少なくとも一部を覆った状態で生体貼付用膜１０ａを生体上に配置して貼り付けてもよい。一方、装着液を供給する作業と、生体貼付用膜１０ａを生体組織に近づける作業との順番は特に限定されない。例えば、生体貼付用膜１０ａを生体組織に接触させた状態で、装着液を、生体貼付用膜１０ａ及び生体組織に向かって滴下してもよい。
【0054】
装着液は、望ましくは、水、エタノール、多価アルコール、及びジメチルスルホキシドからなる群より選択される少なくとも１つを含有している。この場合、生体貼付用膜１０ａを生体組織により装着しやすい。装着液に含まれる多価アルコールは、特定の多価アルコールに限定されない。装着液に含まれる多価アルコールは、ブタンジオール、プロパンジオール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、ペンチレングリコール、又はジプロピレングリコールであってもよい。装着液は、多価アルコールとして、グリセリン及びプロパンジオールの少なくとも１つを含有していてもよい。この場合、この場合、生体貼付用膜１０ａの生体組織への密着性が高く、生体貼付用膜１０ａを短時間で生体組織に装着できる。装着液におけるプロパンジオールの含有量は、例えば５質量％以上１５質量％以下である。装着液におけるグリセリンの含有量は、例えば５質量％以上１０質量％以下である。装着液がこのような含有量でプロパンジオール又はグリセリンを含有していると、生体貼付用膜１０ａの生体組織への密着性がより向上し、より短時間で生体貼付用膜１０ａを生体組織に装着できる。装着液が水、エタノール、又は多価アルコールを含有している場合、装着液は、純水、蒸留水、生理食塩水、水を含む化粧水、水を含む乳液、水を含む美容液、及び水を含むクリームからなる群より選ばれる１つであってもよい。
【0055】
装着液における、水、エタノール、多価アルコール、及びジメチルスルホキシドからなる群より選択される少なくとも１つの含有量は、特定の値に限定されない。その含有量は、例えば、１質量％以上である。これにより、生体貼付用膜１０ａを生体組織に装着しやすい。その含有量は、望ましくは１０％以上である。この場合、生体貼付用膜１０ａを生体組織により装着しやすい。装着液は、例えば、水、油脂、アルコール、又は乳化剤などを含有し、後述の他の有効成分をさらに含有していてもよい。
【0056】
生体貼付用膜１０ａは、他の有効成分を含有していてもよい。他の有効成分の例は、抗シワ剤、保湿剤、美白剤、ＵＶカット剤、抗ニキビ剤、ヘアケア剤、ボディケア剤、抗糖化剤、育毛剤、強心剤、解熱剤、鎮痛剤、血管拡張剤、狭心症治療薬、喘息治療薬、農薬、防虫剤、消臭剤、芳香剤、石鹸及び洗剤などのサニタリー剤、緩効性肥料、殺菌剤、抗菌剤などがある。
【0057】
有効成分の具体例は、グリセリン、ゼオライト、レチノール、ヒアルロン酸、セラミド、コラーゲン、アミノ酸、エラスチン、各種エキス、クエン酸、レシチン、カルボマー、キサンタンガム、デキストラン、パルミチン酸、ラウリン酸、ワセリン、酸化チタン、酸化鉄、フェノキシエタノール、フラーレン、アスタキサンチン、コエンザイム、ヒトオリゴペプチド、グリセリン、ジグリセリン、乳酸ナトリウム、ソルビトール、ピロリドンカルボン酸、脂肪酸ポリグリセリル、ポリグリセリン、ホホバオイル、トリメチルグリシン、マンニトール、トレハロース、グリコシルトレハロース、プルラン、エリスリトール、エラスチン、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、エチルヘキサン酸エチル、アクリル酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、スクワラン、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ステアリン酸グリセリン、エタノール、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、エクトイン、レチノール、レチナール、レチノイン酸等のビタミンＡ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ピリドキサミン、葉酸等のビタミンＢ、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等のビタミンＤ、α－トコフェロール等のビタミンＥ、フィロキノン、メナキノンのビタミンＫ等で代表されるビタミンやトレチノイン、パルミチン酸レチノール等のビタミンＡ誘導体、グリセリルアスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等のビタミンＣ誘導体、酢酸α―トコフェロール、α―トコフェリルキノン、トコフェリルリン酸等のビタミンＥ誘導体、トラネキサム酸、アルブチン、ハイドロキノン、コウジ酸、４－メトキシサリチル酸カリウム、ルシノール、エラグ酸やゴッシペチン、ミリセチン、ルチン等のフラボノール、及びプロリン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、ヒスチジン等のアミノ酸でありうる。また、医療材料である有効成分の具体例は、硝酸イソソルビド、インドメタシン、ジフルコルトロン吉草酸エステル、アシクロビル、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、デキサメタゾンプロピオン酸エステル、フェルビナク、クロベタゾールプロピオン酸エステル、ロキソプロフェン、サリチル酸メチル、及びタクロリムスでありうる。農薬又は防虫剤の有効成分の具体例は、アーデント水和剤、アクタラ粒剤、イッテツプロアラブル、ウララＤＦ、オルトラン水和剤、カルホス乳剤、キラッププロアブル、草枯らしＭＩＣ、コロマイト水和剤、サキドリＥＷ，サンダーボルト００７、ジェイエース水和剤、ソイリーン、タチガレン液剤、ダブルストッパー、テマカットプロアラブル、トップガンフロアブル、ナティーボフロアブル、バサグラン液剤、バッチリＬＸジャンボ、ビーラム粒剤、フルーツセイバー、ブイゲットフェルテラ粒剤、ベルクートフロアブル、ポッシブルフロアブル、モーティブ乳剤、モベントフロアブル、ライメイフロアブル、ルーチンエキスパート箱粒剤、及びワイドアタックＳＣでありうる。
【0058】
生体貼付用膜１０ａは、例えば、図２に示す生体貼付用膜１０ｂのように変更されてもよい。生体貼付用膜１０ｂは、特に説明する場合を除き、生体貼付用膜１０ａと同様に構成されている。生体貼付用膜１０ａの構成要素に対応する生体貼付用膜１０ｂの構成要素には、同一の符号を付し、詳細な説明を省略する。生体貼付用膜１０ａに関する説明は、技術的に矛盾しない限り、生体貼付用膜１０ｂにも当てはまる。
【0059】
図２に示す通り、生体貼付用膜１０ｂにおいて、例えば、再生セルロースを含む構造１５に、受容体刺激成分２０と高分子ＭSP20-30との混合物２５が付着している。この混合物２５は、生体貼付用膜１０ｂにおいて分散した状態で存在していてもよいし、生体貼付用膜１０ｂにおいて連続した状態で存在していてもよい。混合物２５において、受容体刺激成分２０が高分子ＭSP20-30に内包されていてもよいし、受容体刺激成分２０の少なくとも一部が露出していてもよい。
【0060】
生体貼付用膜１０ａ又は生体貼付用膜１０ｂの製造方法の一例を説明する。まず、溶媒にセルロースを溶解させてセルロース溶液を調製する。１００,０００以上の重量平均分子量の再生セルロース膜を得るために、重量平均分子量が少なくとも１００,０００以上のセルロースを用いる。これにより、２０ｎｍ以上２０００ｎｍ以下の厚みを有する生体貼付用膜１０ａを作製できる。このように、セルロース溶液の調製において使用されるセルロースの重量平均分子量を大きくすることにより、１分子鎖において、より多くの水酸基が含まれる。これにより、多くの分子間水素結合を形成することが可能となり、より薄い生体貼付用膜１０ａ又は１０ｂを安定に作製できる。セルロース溶液の調製に使用するセルロースは、所望の重量平均分子量を有する限り、特に限定されない。
【0061】
セルロース溶液の調製に使用するセルロースとしては、天然セルロース及び再生セルロースのいずれであってもよい。セルロース溶液の調製に使用するセルロースは、例えば、パルプ及び綿花等の植物由来のセルロース、又は、バクテリア等の生物が生成したセルロースでありうる。セルロースの原料における不純物濃度は、例えば２０重量％以下である。セルロースの重量平均分子量が大きくなり過ぎると、溶液の粘度が高くなり加工がし難くなることから、最終的に得られる生体貼付用膜１０ａ又は生体貼付用膜１０ｂにおける再生セルロースの重量平均分子量は、望ましくは２，０００，０００以下であり、より望ましくは１，０００，０００以下であり、さらに望ましくは５００，０００以下であり、最も望ましくは３００，０００以下である。２,０００,０００以下の重量平均分子量であれば加工が可能となり、１，０００，０００以下の重量平均分子量であればより加工が容易となり、５００，０００以下の重量平均分子量であればさらに加工が容易となり、３００，０００以下の重量平均分子量であれば厚みのバラツキが少ない、より安定なシートを得ることができる。
【0062】
溶媒は、例えば少なくともイオン液体を含有している溶媒（第１溶媒）である。第１溶媒を用いることにより、セルロースを比較的短時間で溶解させることができる。イオン液体は、アニオンとカチオンとから構成される塩であり、１５０℃以下の温度において液体状態を示しうる。第１溶媒に含まれるイオン液体は、例えば、アミノ酸又はアルキルリン酸エステルを含むイオン液体である。第１溶媒がこのようなイオン液体を含有していることにより、セルロースの分子量の低下を抑制しながらセルロースを溶解させることができる。
【0063】
セルロースを析出させない溶媒によって予め希釈されたイオン液体を用いてセルロースを溶解してもよい。例えば、第１溶媒として、非プロトン性極性溶媒とイオン液体との混合物を用いてもよい。非プロトン性極性溶媒は、水素結合を形成しにくく、セルロースを析出させにくい。
【0064】
第１溶媒に含まれるイオン液体は、例えば、下記の式（II）で表されるイオン液体である。式（II）で表されるイオン液体において、アニオンがアミノ酸である。式（II）に記載の通り、このイオン液体において、アニオンは、末端カルボキシル基及び末端アミノ基を含んでいる。式（II）で表されるイオン液体のカチオンは、第四級アンモニウムカチオンでありうる。
【0065】
【化2】
【0066】
式（II）において、Ｒ1からＲ6は、独立して、水素原子又は置換基を表す。置換基は、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、又はフェニル基でありうる。置換基は、炭素鎖に分岐を含んでいてもよい。置換基は、アミノ基、ヒドロキシル基、又はカルボキシル基等の官能基を含んでいてもよい。ｎは、例えば、４又は５である。
【0067】
第１溶媒に含まれるイオン液体は、下記の式（III）で表されるイオン液体であってもよい。式（III）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、独立して、水素原子又は１から４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。
【0068】
【化3】
【0069】
セルロース溶液を調製する工程において、第２溶媒をさらに加えてもよい。例えば、所定の重量平均分子量を有するセルロースと第１溶媒との混合物に第２溶媒をさらに加えてもよい。第２溶媒は、例えば、セルロースを析出させない溶媒である。第２溶媒は、非プロトン性極性溶媒でありうる。
【0070】
セルロース溶液のセルロースの濃度は、典型的には、０．２重量％以上１５重量％以下である。セルロース溶液のセルロースの濃度が０．２重量％以上であれば、生体貼付用膜１０ａ又は１０ｂの厚みを薄くしつつ、その形状を保つのに必要な強度を有する生体貼付用膜１０ａ又は１０ｂが得られる。また、セルロース溶液のセルロースの濃度が１５重量％以下であれば、セルロース溶液におけるセルロースの析出を抑制できる。セルロース溶液のセルロースの濃度は、１重量％以上１０重量％以下であってもよい。セルロース溶液のセルロースの濃度が１重量％以上であると、より高い強度を有する生体貼付用膜１０ａ又は１０ｂが得られる。セルロース溶液のセルロースの濃度が１０重量％以下であると、セルロースの析出がより低減された安定したセルロース溶液を調製できる。さらに、セルロース溶液に、高分子ＭSP20-30又は受容体刺激成分２０を溶解又は分散させてもよい。また、高分子ＭSP20-30又は受容体刺激成を第１溶媒又は第２溶媒に先に溶解又は分散させ、その後セルロース溶液と混合し、溶解または分散させてもよい。また、溶媒を用いず、高分子ＭSP20-30のガラス転移温度以上に高分子ＭSP20-30を加熱してセルロース溶液と混合して、この後の工程に用いてもよい。
【0071】
次に、基板の表面にセルロース溶液を塗布して、基板の表面上に液膜を形成する。基板の表面の水に対する接触角は、例えば９５°以下である。この場合、セルロース溶液の基板に対する濡れ性が適切であり、基板の表面に沿って広がりのある液膜を安定的に形成できる。基板の材料は、特に限定されない。基板は、典型的には、平滑な表面を有する非多孔構造を有する。この場合、基板の内部にセルロース溶液が入り込むことを防止でき、後工程において生体貼付用膜１０ａ又は１０ｂを基板から分離しやすい。
【0072】
基板は、化学的又は物理的な表面改質がなされていてもよい。基板として、例えば、紫外線（ＵＶ）照射又はコロナ処理等の表面改質処理がなされたポリマー材料の基板を用いてもよい。表面改質の方法は特に限定されない。例えば、表面改質剤の塗布、表面修飾、プラズマ処理、スパッタリング、エッチング、又はブラストが適用されうる。
【0073】
基板にセルロース溶液の液膜を形成する方法は、例えば、アプリケータなどにより基板の表面との間に所定のギャップを形成するギャップコーティング、スロットダイコーティング、スピンコーティング、バーコーターを用いたコーティング（Metering rod coating）、及びグラビアコーティング等の方法である。ギャップの厚み又はスロットダイの開口の大きさと塗工スピード、スピンコートの回転数、又はバーコーターやグラビアコートの溝の深さや塗工スピードなどにより調整した液膜の厚みと、セルロース溶液の濃度を調整することによって、生体貼付用膜１０ａ又は１０ｂの厚みを調整可能である。なお、基板にセルロース溶液の液膜を形成する方法は、キャスティング法、スキージを用いたスクリーン印刷、吹付塗装、又は静電噴霧であってもよい。
【0074】
基板にセルロース溶液の液膜を形成するときに、セルロース溶液及び基板の少なくとも一方を加熱してもよい。セルロース溶液の加熱は、例えば、セルロース溶液を安定に保つことができる温度範囲（例えば、４０℃以上１００℃以下）で実施されてもよい。基板に形成されたセルロース溶液の液膜は、加熱されてもよい。液膜の加熱は、例えば、第１溶媒に含まれるイオン液体の分解温度よりも低い温度（例えば、５０℃以上２００℃以下）でなされてもよい。このような温度で液膜の加熱を実行することにより、イオン液体以外の溶媒（例えば、第２溶媒など）を適度に除去でき、生体貼付用膜１０ａ又は１０ｂの強度が高くなりやすい。液膜の加熱は、減圧環境下で実行されてもよい。この場合、溶媒の沸点よりも低い温度でイオン液体以外の溶媒をより短時間で適度に除去できる。
【0075】
基板にセルロース溶液の液膜を形成した後に、液膜はゲル化されてもよい。例えば、イオン液体に溶解可能であり、かつ、セルロースを溶解させない液体の蒸気に液膜を曝すことにより、液膜をゲル化させ、高分子ゲルシートを得ることができる。例えば、３０％ＲＨ以上１００％ＲＨ以下の相対湿度の環境下に液膜を放置すると、液膜中のイオン液体が水と接触することにより、液膜におけるセルロースの溶解度が低下する。これにより、セルロース分子の一部が析出し、３次元構造が形成される。その結果、液膜がゲル化する。ゲル化点の有無は、ゲル化した膜を持ち上げることが可能か否かによって判断できる。
【0076】
なお、液膜の加熱は、液膜のゲル化の前に行われてもよいし、液膜のゲル化の後に行われてもよいし、液膜のゲル化の前後で行われてもよい。
【0077】
次に、セルロースを溶解させない液体であるリンス液に、基板及び高分子ゲルシートを浸漬させる。この工程において、高分子ゲルシートからイオン液体が除去される。この工程は、高分子ゲルシートの洗浄の工程と理解されうる。この工程において、イオン液体に加えて、セルロース溶液に含まれていた成分のうち、セルロース及びイオン液体以外の成分（例えば、第２溶媒）の一部が除去されてもよい。リンス液は、典型的には、イオン液体に溶解可能な液体である。このような液体の例は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、オクタノール、トルエン、キシレン、アセトン、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、及びジメチルスルホキシドである。
【0078】
次に、高分子ゲルシートを受容体刺激成分２０及び高分子ＭSP20-30の溶液に浸漬させてもよい。その場合には、受容体刺激成分２０及び高分子ＭSP20-30の溶液における溶媒は、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタンジオール、プロパンジオール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジグリセリン、ペンチレングリコール、ジプロピレングリコールブタノール、アセトン、グリセリン、プロパンジオール、１，３－ブタンジオール、１，４－ブタンジオール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、ジメチコン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸メチル、酢酸エチル、テトラクロロエチレン、石油エーテル、アセトニトリル、ジエチルエーテル、塩化メチレン、クロロホルム、N.N-ジメチルホルムアミド、酢酸、ギ酸、ヘキサン、及びデカンからなる群より選択される少なくとも１つであってもよい。セルロース溶液に、受容体刺激成分２０又は高分子ＭSP20-30が加えられている場合には、高分子ゲルシートを高分子ＭSP20-30の溶液又は受容体刺激成分２０の溶液に浸漬させてもよい。受容体刺激成分２０及び高分子ＭSP20-30の溶液への高分子ゲルシートの浸漬に代えて、噴霧法、蒸着、又は塗工によって高分子ゲルシートに受容体刺激成分２０を付着させてもよい。また、受容体刺激成分２０を高分子ゲルシートに付着させた後に高分子ＭSP20-30を高分子ゲルシートに付着させてもよい。高分子ゲルシートは、受容体刺激成分２０の溶液への浸漬とは別に、上記の有効成分を含む溶液、分散液、又はエマルジョンに浸漬されてもよい。
【0079】
次に、高分子ゲルシートから溶媒等の不要な成分を除去する。換言すると、高分子ゲルシートを乾燥させる。高分子ゲルシートの乾燥方法として、自然乾燥、真空乾燥、加熱乾燥、凍結乾燥、及び超臨界乾燥等の乾燥方法を適用できる。高分子ゲルシートの乾燥方法は真空加熱であってもよい。高分子ゲルシートの乾燥の条件は、特に限定されない。高分子ゲルシートの乾燥の条件として、第２溶媒及びリンス液の除去に十分な時間及び温度が選択される。高分子ゲルシートから溶媒が除去されることによって、生体貼付用膜１０ａ又は１０ｂが得られる。
【0080】
高分子ゲルシートを乾燥させる工程において、凍結乾燥又は超臨界乾燥を適用すると、自然乾燥、真空乾燥、又は加熱乾燥を適用した場合と比較して、低いかさ密度を有する多孔構造の生体貼付用膜１０ａが得られやすい。生体貼付用膜１０ａが多孔構造であると、生体貼付用膜１０ａを生体に貼り付けるときに、装着液が生体貼付用膜１０ａの内部に導かれやすい。高分子ゲルシートを乾燥させる工程において、例えば、凍結乾燥を適用する場合、凍結可能であり、かつ、１００℃から２００℃付近の沸点を有する溶媒が用いられる。例えば、水、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、酢酸、１，１，２，２，３，３，４－ヘプタフルオロシクロペンタン、又はジメチルスルホキシド等の溶媒を利用して凍結乾燥を行うことができる。
【0081】
上記の方法では、高分子ゲルシートの乾燥に先立って、受容体刺激成分２０及び高分子ＭSP20-30の溶液への高分子ゲルシートの浸漬が行われているが、高分子ゲルシートの乾燥の後に受容体刺激成分２０及び高分子ＭSP20-30を付着させる工程が行われてもよい。例えば、高分子ゲルシートの乾燥により得られた高分子シートを受容体刺激成分２０の溶液に浸漬させてもよい。その後、浸漬後の高分子シートをさらに乾燥させる。なお、この場合も、噴霧法、蒸着、又は塗工によって高分子シートに受容体刺激成分２０を付着させてもよい。
【実施例】
【0082】
実施例により、本開示の生体貼付用膜をより詳細に説明する。なお、本開示の生体貼付用膜は、以下の実施例に限定されない。
【0083】
（実施例１）
セルロースの純度が８０％以上である、木材を原料とする漂白パルプを準備した。漂白パルプに含まれるセルロースの重量平均分子量をGel Permeation Chromatography(GPC)-Multi Angle Light Scattering(MALS)法によって測定したところ、約２３０,０００であった。この測定には、島津製作所社製の送液ユニットＬＣ－２０ＡＤを用い、検出器としてWyatt Technology Corporation製の示差屈折率計Optilab rEX及び多角度光散乱検出器DAWN HELEOSを用いた。カラムとしては東ソー株式会社製のＴＳＫｇｅｌ α－Ｍを用い、溶媒には塩化リチウムのジメチルアセトアミド溶液（塩化リチウムの濃度：０．１Ｍ）を用いた。カラム温度：２３℃及び流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎの条件で測定を行った。
セルロースの純度が８０％以上である、木材を原料とする漂白パルプを準備した。漂白パルプに含まれるセルロースの重量平均分子量をGel Permeation Chromatography(GPC)-Multi Angle Light Scattering(MALS)法によって測定したところ、約２３０,０００であった。この測定には、島津製作所社製の送液ユニットＬＣ－２０ＡＤを用い、検出器としてWyatt Technology Corporation製の示差屈折率計Optilab rEX及び多角度光散乱検出器DAWN HELEOSを用いた。カラムとしては東ソー株式会社製のＴＳＫｇｅｌ α－Ｍを用い、溶媒には塩化リチウムのジメチルアセトアミド溶液（塩化リチウムの濃度：０．１Ｍ）を用いた。カラム温度：２３℃及び流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎの条件で測定を行った。
【0084】
漂白パルプをイオン液体に溶解させ、セルロース溶液を調製した。イオン液体としては、エチルメチルイミダゾリウムジエチルホスフェートを用いた。また、１８０，０００の重量平均分子量及び２２．７ＭＰａ1/2のＳＰ値を有するポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）をジメチルスルホキシドに溶解させて得られたＰＶＤＦ溶液と、セルロース溶液とを混合し、ＰＶＤＦ－セルロース溶液を調製した。次に、ギャップコーティングを適用して、ガラス基板の表面にＰＶＤＦ－セルロース溶液を塗布し、ガラス基板上に塗膜を形成した。このとき、実施例１に係る生体貼付用膜の厚みが５００ｎｍになること狙って、ギャップコーティングにおけるギャップの大きさを調整した。その後、塗膜を乾燥、洗浄することによって、塗膜からイオン液体を除去し、高分子ゲルシートを得た。
【0085】
次に、２３．１ＭＰａ1/2のＳＰ値を有するバニリルブチルエーテルを溶解させたエタノール溶液に高分子ゲルシートをさらに浸漬させた。その後、余分な溶液をふき取り、この高分子ゲルシートを乾燥させ、実施例１に係る生体貼付用膜を得た。実施例１に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの含有量は、０．１重量％であった。これは、生体貼付用膜からエタノールを用いて抽出したバニリルブチルエーテルの溶液を用いて、分光光度計Ｖ－７７０(日本分光株式会社)の吸光度から検量線を用いて確認した。触針式プロファイリングシステム（ブルカー ナノ インコーポレイテッド社製、商品名：ＤＥＫＴＡＫ（登録商標））を用いて、実施例１に係る生体貼付用膜の厚みを測定した。その結果、実施例１に係る生体貼付用膜１０ａの厚みは約４１０ｎｍであった。なお、実施例１に係る生体貼付用膜の厚みは、生体貼付用膜の厚みを複数箇所測定し、平均することによって決定した。また、実施例１に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、ジメチルスルホキシドを用いてＰＶＤＦを生体貼付用膜から抽出し、乾燥させた抽出物の重量に基づき求めた。その結果、実施例１に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、５．１重量％であった。
【0086】
マイクロトラックベル株式会社製のBELSORP-mini IIを用いて、実施例１に係る生体貼付用膜の平均細孔径を測定してＢＥＴ法に従って測定結果を解析した。その結果、実施例１に係る生体貼付用膜の平均細孔径は、２．８ｎｍであった。
【0087】
（実施例２）
表１に示す通り、ＰＶＤＦの濃度を変更した以外は、実施例１と同様にして、実施例２に係る生体貼付用膜を得た。実施例２に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例２に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、１０．３重量％であった。また、実施例２に係る生体貼付用膜の厚みは約３８０ｎｍであった。実施例２に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
表１に示す通り、ＰＶＤＦの濃度を変更した以外は、実施例１と同様にして、実施例２に係る生体貼付用膜を得た。実施例２に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例２に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、１０．３重量％であった。また、実施例２に係る生体貼付用膜の厚みは約３８０ｎｍであった。実施例２に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0088】
（実施例３）
表１に示す通り、ＰＶＤＦの濃度を変更した以外は、実施例１と同様にして、実施例３に係る生体貼付用膜を得た。実施例３に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例３に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、２０．３重量％であった。実施例３に係る生体貼付用膜の厚みは約３６０ｎｍであった。実施例３に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
表１に示す通り、ＰＶＤＦの濃度を変更した以外は、実施例１と同様にして、実施例３に係る生体貼付用膜を得た。実施例３に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例３に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、２０．３重量％であった。実施例３に係る生体貼付用膜の厚みは約３６０ｎｍであった。実施例３に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0089】
（実施例４）
ＰＶＤＦ溶液とセルロース溶液とを混合せず、バニリルブチルエーテルを溶解させたエタノール溶液の代わりに、バニリルブチルエーテル及びＰＶＤＦをジメチルスルホキシドに溶解させた溶液に高分子ゲルシートを浸漬させた以外は、実施例１と同様にして、実施例４に係る生体貼付用膜を得た。実施例４に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。実施例４に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、９．８重量％であった。実施例４に係る生体貼付用膜の厚みは約３７０ｎｍであった。実施例４に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
ＰＶＤＦ溶液とセルロース溶液とを混合せず、バニリルブチルエーテルを溶解させたエタノール溶液の代わりに、バニリルブチルエーテル及びＰＶＤＦをジメチルスルホキシドに溶解させた溶液に高分子ゲルシートを浸漬させた以外は、実施例１と同様にして、実施例４に係る生体貼付用膜を得た。実施例４に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。実施例４に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、９．８重量％であった。実施例４に係る生体貼付用膜の厚みは約３７０ｎｍであった。実施例４に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0090】
（実施例５）
ＰＶＤＦの代わりにアセチルセルロース（ＳＰ値：２３．８ＭＰａ1/2、重量平均分子量：１２０，０００）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例５に係る生体貼付用膜を得た。実施例５に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例５に係る生体貼付用膜におけるアセチルセルロースの濃度は、９．６重量％であった。また、実施例５に係る生体貼付用膜の厚みは約３８０ｎｍであった。実施例５に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
ＰＶＤＦの代わりにアセチルセルロース（ＳＰ値：２３．８ＭＰａ1/2、重量平均分子量：１２０，０００）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例５に係る生体貼付用膜を得た。実施例５に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例５に係る生体貼付用膜におけるアセチルセルロースの濃度は、９．６重量％であった。また、実施例５に係る生体貼付用膜の厚みは約３８０ｎｍであった。実施例５に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0091】
（実施例６）
ＰＶＤＦの代わりにナイロン（ＳＰ値：２４．８ＭＰａ1/2、重量平均分子量：１００，０００）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例６に係る生体貼付用膜を得た。実施例６に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例６に係る生体貼付用膜におけるナイロンの濃度は、９．１重量％であった。また、実施例６に係る生体貼付用膜の厚みは約３５０ｎｍであった。実施例６に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
ＰＶＤＦの代わりにナイロン（ＳＰ値：２４．８ＭＰａ1/2、重量平均分子量：１００，０００）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例６に係る生体貼付用膜を得た。実施例６に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例６に係る生体貼付用膜におけるナイロンの濃度は、９．１重量％であった。また、実施例６に係る生体貼付用膜の厚みは約３５０ｎｍであった。実施例６に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0092】
（実施例７）
ＰＶＤＦの代わりにポリビニルブチラール（ＳＰ値：２５．８ＭＰａ1/2、重量平均分子量：８０，０００）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例７に係る生体貼付用膜を得た。実施例７に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例７に係る生体貼付用膜におけるポリビニルブチラールの濃度は、９．５重量％であった。また、実施例７に係る生体貼付用膜の厚みは約３８０ｎｍであった。実施例７に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
ＰＶＤＦの代わりにポリビニルブチラール（ＳＰ値：２５．８ＭＰａ1/2、重量平均分子量：８０，０００）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例７に係る生体貼付用膜を得た。実施例７に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、実施例７に係る生体貼付用膜におけるポリビニルブチラールの濃度は、９．５重量％であった。また、実施例７に係る生体貼付用膜の厚みは約３８０ｎｍであった。実施例７に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0093】
（実施例８）
バニリルブチルエーテルの代わりにｄ－カンフル（ＳＰ値：２１．２ＭＰａ1/2）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例８に係る生体貼付用膜を得た。実施例８に係る生体貼付用膜におけるｄ－カンフルの濃度は０．１重量％であった。ｄ－カンフルの濃度は、ｄ―カンフルをエタノールで抽出し、無水酢酸による滴定で求めた。実施例８に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、１０．３重量％であった。実施例８に係る生体貼付用膜の厚みは約４１０ｎｍであった。実施例８に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
バニリルブチルエーテルの代わりにｄ－カンフル（ＳＰ値：２１．２ＭＰａ1/2）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例８に係る生体貼付用膜を得た。実施例８に係る生体貼付用膜におけるｄ－カンフルの濃度は０．１重量％であった。ｄ－カンフルの濃度は、ｄ―カンフルをエタノールで抽出し、無水酢酸による滴定で求めた。実施例８に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、１０．３重量％であった。実施例８に係る生体貼付用膜の厚みは約４１０ｎｍであった。実施例８に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0094】
（実施例９）
バニリルブチルエーテルの代わりにＬ－メントール（ＳＰ値：１８．９ＭＰａ1/2）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例９に係る生体貼付用膜を得た。実施例９に係る生体貼付用膜におけるＬ－メントールの濃度は０．１重量％であった。これは、Ｌ－メントールをエタノールで抽出し、無水酢酸による滴定で求めた。実施例９に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、１０．３重量％であった。実施例９に係る生体貼付用膜の厚みは約３７０ｎｍであった。実施例９に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
バニリルブチルエーテルの代わりにＬ－メントール（ＳＰ値：１８．９ＭＰａ1/2）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例９に係る生体貼付用膜を得た。実施例９に係る生体貼付用膜におけるＬ－メントールの濃度は０．１重量％であった。これは、Ｌ－メントールをエタノールで抽出し、無水酢酸による滴定で求めた。実施例９に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、１０．３重量％であった。実施例９に係る生体貼付用膜の厚みは約３７０ｎｍであった。実施例９に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0095】
（実施例１０）
バニリルブチルエーテルの代わりにカプサイシン（ＳＰ値：２０．８ＭＰａ1/2）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例１０に係る生体貼付用膜を得た。実施例１０に係る生体貼付用膜におけるカプサイシンの濃度は０．１重量％であった。この濃度は、実施例１と同様にして求めた。実施例１０に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、１０．３重量％であった。実施例１０に係る生体貼付用膜の厚みは約３９０ｎｍであった。実施例１０に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
バニリルブチルエーテルの代わりにカプサイシン（ＳＰ値：２０．８ＭＰａ1/2）を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例１０に係る生体貼付用膜を得た。実施例１０に係る生体貼付用膜におけるカプサイシンの濃度は０．１重量％であった。この濃度は、実施例１と同様にして求めた。実施例１０に係る生体貼付用膜におけるＰＶＤＦの濃度は、１０．３重量％であった。実施例１０に係る生体貼付用膜の厚みは約３９０ｎｍであった。実施例１０に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0096】
（比較例１）
ＰＶＤＦ溶液を用いなかったこと以外は、実施例１と同様にして、比較例１に係る生体貼付用膜を得た。比較例１に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、比較例１に係る生体貼付用膜の厚みは約３５０ｎｍであった。比較例１に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
ＰＶＤＦ溶液を用いなかったこと以外は、実施例１と同様にして、比較例１に係る生体貼付用膜を得た。比較例１に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、比較例１に係る生体貼付用膜の厚みは約３５０ｎｍであった。比較例１に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0097】
（比較例２）
ＰＶＤＦの代わりにポリエチレン（ＳＰ値：１５．８ＭＰａ1/2、重量平均分子量：１００，０００）を用いた以外は、実施例１と同様にして、比較例２に係る生体貼付用膜を得た。比較例２に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、比較例２に係る生体貼付用膜におけるポリエチレンの濃度は、１０．６重量％であった。また、比較例２に係る生体貼付用膜の厚みは約４１０ｎｍであった。比較例２に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
ＰＶＤＦの代わりにポリエチレン（ＳＰ値：１５．８ＭＰａ1/2、重量平均分子量：１００，０００）を用いた以外は、実施例１と同様にして、比較例２に係る生体貼付用膜を得た。比較例２に係る生体貼付用膜におけるバニリルブチルエーテルの濃度は０．１重量％であった。また、比較例２に係る生体貼付用膜におけるポリエチレンの濃度は、１０．６重量％であった。また、比較例２に係る生体貼付用膜の厚みは約４１０ｎｍであった。比較例２に係る生体貼付用膜の厚みは、実施例１と同様にして決定した。
【0098】
＜温感又は冷感を感じる時間の評価＞
グリセリンと、プロパンジオールと、超純水とを混合して装着液を調製した。装着液におけるグリセリン、プロパンジオール、及び超純水の濃度は、それぞれ、１０質量％、５質量％、及び８５質量％であった。装着液を被験者の肌に塗布し、実施例１から１０に係る生体貼付用膜及び比較例１に係る生体貼付用膜を肌に装着し、その後、温感又は冷感を感じるかを定期的に調べた。その結果を表１に示す。Ａが冷感又は温感を感じた場合を表し、Ｂが冷感及び温感を少し感じた場合を表し、Ｘが冷感及び温感をほとんど又は全く感じなかった場合を表す。
グリセリンと、プロパンジオールと、超純水とを混合して装着液を調製した。装着液におけるグリセリン、プロパンジオール、及び超純水の濃度は、それぞれ、１０質量％、５質量％、及び８５質量％であった。装着液を被験者の肌に塗布し、実施例１から１０に係る生体貼付用膜及び比較例１に係る生体貼付用膜を肌に装着し、その後、温感又は冷感を感じるかを定期的に調べた。その結果を表１に示す。Ａが冷感又は温感を感じた場合を表し、Ｂが冷感及び温感を少し感じた場合を表し、Ｘが冷感及び温感をほとんど又は全く感じなかった場合を表す。
【0099】
表１に示す通り、実施例１から１０と比較例１とを比較すると、実施例１から１０に係る生体貼付用膜は、装着後３０分間経過後も温感及び冷感ともに被験者にもたらすことができた。一方、比較例１及び比較例２に係る生体貼付用膜は、装着後３０分間経過すると温感を被験者にもたらすことができなかった。実施例１から１０に係る生体貼付用膜では、比較例１に係る生体貼付用膜に比べて、受容体刺激成分の放出が長時間継続することが示唆された。
【0100】
【表1】
【符号の説明】
【0101】
１０ａ、１０ｂ 生体貼付用膜
１１ｆ 第一部位
１１ｓ 第二部位
１５ 再生セルロースを含む構造
２０ 受容体刺激成分
５０ａ、５０ｂ 生体貼付用シート
ＭSP20-30 ２０ＭＰａ1/2以上３０ＭＰａ1/2以下のＳＰ値を有する高分子
Ｐ１ 第一主面
Ｐ２ 第二主面
１１ｆ 第一部位
１１ｓ 第二部位
１５ 再生セルロースを含む構造
２０ 受容体刺激成分
５０ａ、５０ｂ 生体貼付用シート
ＭSP20-30 ２０ＭＰａ1/2以上３０ＭＰａ1/2以下のＳＰ値を有する高分子
Ｐ１ 第一主面
Ｐ２ 第二主面
【図1】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図4】