特許 7391046 Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-11-24

(45)【発行日】2023-12-04

(54)【発明の名称】Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07D 487/04 20060101AFI20231127BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 35/04 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 9/04 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20231127BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20231127BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20231127BHJP

   C07D 519/00 20060101ALI20231127BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20231127BHJP

【ＦＩ】

C07D487/04 146

C07D487/04 CSP

A61P35/00

A61P35/04

A61P29/00

A61P11/00

A61P9/00

A61P25/28

A61P9/10 101

A61P9/10

A61P9/04

A61P25/16

A61P3/10

A61K31/519

A61P43/00 111

C07D487/04 144

C07D519/00 311

A61K31/5377

【請求項の数】 78

(21)【出願番号】P 2020564640

(86)(22)【出願日】2019-05-17

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-09-13

(86)【国際出願番号】 US2019032948

(87)【国際公開番号】W WO2019222677

(87)【国際公開日】2019-11-21

【審査請求日】2022-05-16

(31)【優先権主張番号】62/673,666

(32)【優先日】2018-05-18

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/675,546

(32)【優先日】2018-05-23

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/677,487

(32)【優先日】2018-05-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】505193450

【氏名又は名称】インサイト・コーポレイション

【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＹＴＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ

(74)【代理人】

【識別番号】100106518

【弁理士】

【氏名又は名称】松谷 道子

(74)【代理人】

【識別番号】100156144

【弁理士】

【氏名又は名称】落合 康

(72)【発明者】

【氏名】マシュー・エス・マキャマント

(72)【発明者】

【氏名】ジャオ・ルァ

(72)【発明者】

【氏名】ワン・シャオジャオ

(72)【発明者】

【氏名】ハン・ヒウン

(72)【発明者】

【氏名】ウー・リアンシン

(72)【発明者】

【氏名】ウェンチン・ヤオ

(72)【発明者】

【氏名】ユー・ジヨン

【審査官】早川 裕之

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１８／１８４５９０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２００５－５１１６９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００３－５２８８１１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１１－５１３４１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１０－５２１５０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２００６／１３２２７５（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｐ

Ａ６１Ｋ ３１／

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化1】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ^１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から選択され、Ｒ^１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^１Ａが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ^２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、ＮＨＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２（ＯＲ^ａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ２Ｒ^ｇ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ２）（ＯＲ^ｉ２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ２）（ＯＲ^ｉ２）、及びＢＲ^ｊ２Ｒ^ｋ２から選択され、Ｒ^２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ２及びＲ^ｄ２が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^２Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ２が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ２及びＲ^ｇ２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ２及びＲ^ｉ２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ２及びＲ^ｋ２が、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ２及びＲ^ｋ２が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^２Ａが、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２１、ＳＲ^ａ２１、ＮＨＯＲ^ａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１（ＯＲ^ａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２１）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２１）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２１）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２１）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ２１）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ２１）Ｒ^ｂ２１、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ２１Ｒ^ｇ２１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ２１）（ＯＲ^ｉ２１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ２１）（ＯＲ^ｉ２１）、及びＢＲ^ｊ２１Ｒ^ｋ２１から独立して選択され、Ｒ^２Ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ２１、Ｒ^ｂ２１、Ｒ^ｃ２１、及びＲ^ｄ２１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ２１、Ｒ^ｂ２１、Ｒ^ｃ２１、及びＲ^ｄ２１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ２１及びＲ^ｄ２１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^２Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ２１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ２１及びＲ^ｇ２１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ２１及びＲ^ｉ２１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ２１及びＲ^ｋ２１が、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ２１及びＲ^ｋ２１が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^２Ｂが、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－３アルキルチオ、Ｃ_１－３アルキルスルフィニル、Ｃ_１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－３アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ^３が、ＮまたはＣＲ^３であり、
Ｒ^３が、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－３アルキルチオ、Ｃ_１－３アルキルスルフィニル、Ｃ_１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－３アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^１が、３－シアノフェニルであり、前記３－シアノフェニルが、ＦまたはＣＨ _３ のうちの１つによって任意選択で置換され、
Ｒ^４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｌが、Ｙ^１、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_２－６アルケニレン、Ｃ_２－６アルキニレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、及びＣ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１から選択され、前記アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基が、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１が、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、及び－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－から独立して選択され、
それぞれのＲ^Ｙが、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ならびにＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ５から独立して選択され、Ｒ^Ｙの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
Ｃｙ^４が、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらがそれぞれ、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換され、
Ｒ^５及びＲ^６が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ５からそれぞれ独立して選択され、Ｒ^５またはＲ^６の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルが、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｂ５が、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、４～７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^８が、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＳＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８）Ｒ^ｂ８、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８）Ｒ^ｂ８、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ８Ｒ^ｇ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８）（ＯＲ^ｉ８）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８）（ＯＲ^ｉ８）、及びＢＲ^ｊ８Ｒ^ｋ８から独立して選択され、Ｒ^８の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８及びＲ^ｄ８が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ８が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ８及びＲ^ｇ８が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ８及びＲ^ｉ８が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ８及びＲ^ｋ８が、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ８及びＲ^ｋ８が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^８Ａが、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、ＮＨＯＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１（ＯＲ^ａ８１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８１）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８１）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８１）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８１）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８１）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８１）Ｒ^ｂ８１、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ８１Ｒ^ｇ８１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８１）（ＯＲ^ｉ８１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８１）（ＯＲ^ｉ８１）、及びＢＲ^ｊ８１Ｒ^ｋ８１から独立して選択され、Ｒ^８Ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ８１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ８１及びＲ^ｇ８１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ８１及びＲ^ｉ８１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ８１及びＲ^ｋ８１が、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ８１及びＲ^ｋ８１が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^８Ｂが、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８２、ＳＲ^ａ８２、ＮＨＯＲ^ａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２（ＯＲ^ａ８２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８２）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８２）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８２）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８２）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８２）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８２）Ｒ^ｂ８２、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ８２Ｒ^ｇ８２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８２）（ＯＲ^ｉ８２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８２）（ＯＲ^ｉ８２）、及びＢＲ^ｊ８２Ｒ^ｋ８２から独立して選択され、Ｒ^８Ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８２及びＲ^ｄ８２が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｃ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ８２が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ８２及びＲ^ｇ８２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ８２及びＲ^ｉ８２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ８２及びＲ^ｋ８２が、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ８２及びＲ^ｋ８２が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^８Ｃが、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８３、ＳＲ^ａ８３、ＮＨＯＲ^ａ８３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３（ＯＲ^ａ８３）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８３）Ｒ^ｂ８３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ８３、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ８３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８３）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８３）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８３）Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８３）Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８３、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８３）Ｒ^ｂ８３、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８３、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ８３Ｒ^ｇ８３、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８３）（ＯＲ^ｉ８３）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８３）（ＯＲ^ｉ８３）、及びＢＲ^ｊ８３Ｒ^ｋ８３から独立して選択され、Ｒ^８Ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｄ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８３、Ｒ^ｂ８３、Ｒ^ｃ８３、及びＲ^ｄ８３が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ８３、Ｒ^ｂ８３、Ｒ^ｃ８３、及びＲ^ｄ８３の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｄ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８３及びＲ^ｄ８３が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ８３が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ８３及びＲ^ｇ８３が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ８３及びＲ^ｉ８３が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ８３及びＲ^ｋ８３が、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ８３及びＲ^ｋ８３が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^８Ｄが、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、前記化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項2】

「アルキル」置換基、「アルケニル」置換基、「アルキニル」置換基、「アリール」置換基、「フェニル」置換基、「シクロアルキル」置換基、「ヘテロシクロアルキル」置換基、もしくは「ヘテロアリール」置換基、または「－Ｃ_１－６アルキル－」連結基、「アルキレン」連結基、「アルケニレン」連結基、及び「アルキニレン」連結基の炭素原子に結合している水素原子の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または８つが、重水素原子によって任意選択で交換される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項3】

Ｘ^３が、ＣＲ^３である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項4】

Ｒ^３が、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから選択される、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項5】

Ｒ^３が、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから選択される、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項6】

Ｒ^３が、ＨまたはＣ_１－６アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項7】

Ｒ^３が、Ｈである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項8】

Ｘ^３が、Ｎである、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項9】

Ｒ^１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ^１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項10】

Ｒ^１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択される、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項11】

Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１－６アルキルである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項12】

Ｒ^１が、Ｈである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項13】

Ｒ^２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＮＨＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２（ＯＲ^ａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、Ｒ^２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^２Ａが、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項14】

Ｒ^２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣＮから選択され、Ｒ^２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^２Ａが、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項15】

Ｒ^２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、及びＣＮから選択され、Ｒ^２の前記Ｃ_１－６アルキルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ^２Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^２Ａが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項16】

Ｒ^２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣＮから選択され、前記Ｃ_１－６アルキルが、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項17】

Ｒ^２が、Ｈ、ヒドロキシメチル、及びＣＮから選択される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項18】

Ｒ^４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項19】

Ｒ^５が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択される、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項20】

Ｒ^５が、Ｈである、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項21】

Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択される、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項22】

Ｒ^６が、Ｃ_１－６アルキルである、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項23】

Ｒ^４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項24】

Ｒ^４が、－Ｌ－Ｃｙ^４である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項25】

Ｌが、Ｙ^１、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_２－６アルケニレン、Ｃ_２－６アルキニレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１、及びＹ^１－Ｃ_１－６アルキレンから選択され、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される、請求項１～１７及び請求項２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項26】

Ｌが、Ｙ^１及びＣ_１－６アルキレンから選択され、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される、請求項１～１７及び請求項２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項27】

Ｌが、Ｙ^１である、請求項１～１７及び請求項２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項28】

Ｌが、Ｃ_１－６アルキレンであり、前記Ｃ_１－６アルキレンが、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される、請求項１～１７及び請求項２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項29】

Ｌが、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１であり、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される、請求項１～１７及び請求項２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項30】

Ｌが、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレンであり、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される、請求項１～１７及び請求項２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項31】

それぞれのＹ^１が、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、及び－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－から独立して選択される、請求項１～１７、請求項２４～２７、請求項２９、及び請求項３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項32】

それぞれのＹ^１が、－ＮＲ^Ｙ－である、請求項１～１７、請求項２４～２７、請求項２９、及び請求項３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項33】

それぞれのＲ^Ｙが、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される、請求項１～１７、請求項２４～２７、及び請求項２９～３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項34】

それぞれのＲ^Ｙが、Ｈ及びＣ_１－６アルキルから独立して選択される、請求項１～１７、請求項２４～２７、及び請求項２９～３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項35】

それぞれのＲ^Ｙが、Ｈである、請求項１～１７、請求項２４～２７、及び請求項２９～３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項36】

Ｌが、－ＮＨ－である、請求項１～１７及び請求項２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項37】

Ｌが、－ＮＲ^Ｙ－、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３ヒドロキシアルキレン、及びＣ_１－３アミノアルキレンから選択される、請求項１～１７及び請求項２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項38】

Ｌが、－ＮＨ－、－ＣＨ_２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ（ＮＨ_２）－、－ＣＨ_２－ＮＨ－、及び－ＮＨ－ＣＨ_２－から選択される、請求項１～１７及び請求項２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項39】

Ｃｙ^４が、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらがそれぞれ、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換される、請求項１～１７及び請求項２４～３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項40】

Ｃｙ^４が、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、前記フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルが、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１～１７及び請求項２４～３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項41】

それぞれのＲ^８Ｄが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノである、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項42】

それぞれのＲ^８Ｄが、ハロである、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項43】

それぞれのＲ^８が、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ならびにＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８から独立して選択され、Ｒ^８の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１～４２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項44】

それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１～４３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項45】

それぞれのＲ^８Ａが、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、及びＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１から独立して選択され、Ｒ^８Ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１～４４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項46】

それぞれのＲ^８Ａが、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１から独立して選択され、Ｒ^８Ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１～４４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項47】

それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換される、請求項１～４６のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項48】

それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換される、請求項１～４６のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項49】

それぞれのＲ^８Ａが、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される、請求項１～４４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項50】

それぞれのＲ^８Ｂが、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８２、ＳＲ^ａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２から独立して選択され、Ｒ^８Ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１～４８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項51】

それぞれのＲ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１～４８及び請求項５０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項52】

それぞれのＲ^８Ｃが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、請求項１～４８及び請求項５０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項53】

それぞれのＲ^８Ｃが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、及びカルボキシから独立して選択される、請求項１～４８及び請求項５０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項54】

Ｒ^１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＮＨＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２（ＯＲ^ａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、Ｒ^２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^２Ａが、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２１、ＮＨＯＲ^ａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１（ＯＲ^ａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１から選択され、Ｒ^２Ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ２１、Ｒ^ｂ２１、Ｒ^ｃ２１、及びＲ^ｄ２１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ２１、Ｒ^ｂ２１、Ｒ^ｃ２１、及びＲ^ｄ２１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^２Ｂが、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－３アルキルチオ、Ｃ_１－３アルキルスルフィニル、Ｃ_１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－３アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ^３が、ＮまたはＣＲ^３であり、
Ｒ^３が、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－３アルキルチオ、Ｃ_１－３アルキルスルフィニル、Ｃ_１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－３アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^１が、３－シアノフェニルであり、前記３－シアノフェニルが、ＦまたはＣＨ _３ のうちの１つによって任意選択で置換され、
Ｒ^４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｌが、Ｙ^１、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_２－６アルケニレン、Ｃ_２－６アルキニレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、及びＣ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１から選択され、前記アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基が、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１が、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、及び－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－から独立して選択され、
それぞれのＲ^Ｙが、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ５から選択され、Ｒ^Ｙの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｃｙ^４が、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、前記Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールが、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ^５及びＲ^６が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ５からそれぞれ独立して選択され、Ｒ^５またはＲ^６の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルが、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｂ５が、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
それぞれのＲ^８が、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ならびにＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８から選択され、Ｒ^８の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａが、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、及びＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１から独立して選択され、Ｒ^８Ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｂが、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８２、ＳＲ^ａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２から独立して選択され、Ｒ^８Ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２が、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｃが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項55】

Ｒ^１が、Ｈであり、
Ｒ^２が、Ｈ、ＣＮ、及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｃｙ^１が、３－シアノフェニルであり、前記３－シアノフェニルが、ＦまたはＣＨ_３のうちの１つによって任意選択で置換され、
Ｒ^４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｒ^５が、Ｈであり、
Ｒ^６がＣ_１－３アルキルであり、
Ｌが、Ｙ^１、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３アルキレン－Ｙ^１、及びＹ^１－Ｃ_１－３アルキレンから選択され、前記アルキレン連結基がそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１が、－ＮＲ^Ｙ－であり、
Ｒ^Ｙが、Ｈ及びＣ_１－３アルキルから選択され、
Ｃｙ^４が、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、前記フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルが、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８が、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ならびにＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８から独立して選択され、Ｒ^８の前記Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８が、Ｈ及びＣ_１－３アルキルから独立して選択され、前記Ｃ_１－３アルキルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ^８Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａが、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、及びＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１から独立して選択され、Ｒ^８Ａの前記Ｃ_１－３アルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１が、Ｈ、Ｃ_１－３アルキル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１の前記Ｃ_１－３アルキル及び４～７員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つもしくは２つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｂが、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ_１－３アルキルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ^８Ｃ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｃが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、及びカルボキシから独立して選択される、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項56】

式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ）：

【化2】

の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項57】

式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ）：

【化3】

の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項58】

式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＶ）：

【化4】

の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項59】

式（Ｉ）の前記化合物が、式（Ｖ）：

【化5】

の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項60】

式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＶＩ）：

【化6】

の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項61】

式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＶＩＩ）：

【化7】

の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項62】

式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＶＩＩＩ）：

【化8】

の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項63】

式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＸ）：

【化9】

の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項64】

３－（５－アミノ－２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－ベンジル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（シクロヘキシルメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（アミノ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（フェニルアミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－ベンジルイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、及び
５－アミノ－７－（３－シアノフェニル）－Ｎ－エチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－カルボキサミド、
から選択される、請求項１に記載の化合物、
または前記化合物のいずれかの医薬的に許容可能な塩。

【請求項65】

３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－メチルベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－（（エチル（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（２－（２－（（３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）メチル）－６－フルオロベンジル）－５－アミノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－（（（１－エチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
Ｎ－（１－（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド、
３－（２－（２－（（２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）メチル）－６－フルオロベンジル）－５－アミノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
１－（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）ピロリジン－３－カルボニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）（エチル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸、
３－（５－アミノ－２－（２－（（エチル（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－（（エチル（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（（６－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、及び
３－（５－アミノ－２－（（（６－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
から選択される、請求項１に記載の化合物、
または前記化合物のいずれかの医薬的に許容可能な塩。

【請求項66】

請求項１～６５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な医薬品添加物または担体と、を含む、医薬組成物。

【請求項67】

請求項１～６５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、患者における疾患または障害の治療に用いるための医薬であって、前記疾患または障害が、膀胱癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵癌、前立腺癌、または頭頸部癌である、前記医薬。

【請求項68】

前記疾患または障害が、頭頸部癌である、請求項６７に記載の医薬。

【請求項69】

前記頭頸部癌が、頭頸部扁平上皮癌である、請求項６８に記載の医薬。

【請求項70】

前記疾患または障害が、肺癌である、請求項６７に記載の医薬。

【請求項71】

前記肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項７０に記載の医薬。

【請求項72】

前記疾患または障害が、卵巣癌である、請求項６７に記載の医薬。

【請求項73】

前記疾患または障害が、前立腺癌である、請求項６７に記載の医薬。

【請求項74】

前記前立腺癌が、転移性去勢抵抗性前立腺癌である、請求項７３に記載の医薬。

【請求項75】

前記疾患または障害が、乳癌である、請求項６７に記載の医薬。

【請求項76】

前記疾患または障害が、膀胱癌である、請求項６７に記載の医薬。

【請求項77】

前記疾患または障害が、結腸直腸癌である、請求項６７に記載の医薬。

【請求項78】

前記疾患または障害が、膵癌である、請求項６７に記載の医薬。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、アデノシン受容体（Ａ２Ａサブタイプ及びＡ２Ｂサブタイプなど）の活性を調節し、アデノシン受容体の活性と関連する疾患（例えば、がん、炎症性疾患、循環器疾患、及び神経変性疾患を含む）の治療において有用な縮合ピリミジン誘導体を提供する。

【背景技術】

【0002】

アデノシンは、多くの免疫細胞型を介して免疫応答を調節することが可能な細胞外シグナル伝達分子である。アデノシンは、Ｄｒｕｒｙ ａｎｄ Ｓｚｅｎｔ－Ｇｙｏｒｇｙｕによって冠血管トーンの生理学的制御因子として最初に認識されていたものの（Ｓａｃｈｄｅｖａ，Ｓ．ａｎｄ Ｇｕｐｔａ，Ｍ．Ｓａｕｄｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，２１，２４５－２５３）、アデノシンが細胞表面上の特定の受容体を占有することによって細胞機能を制御することがＳａｔｔｉｎ ａｎｄ Ｒａｌｌによって示されたのは実に１９７０年のことであった（Ｓａｔｔｉｎ，Ａ．，ａｎｄ Ｒａｌｌ，Ｔ．Ｗ．，１９７０．Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６，１３－２３、Ｈａｓｋｏ’，Ｇ．，ａｔ ａｌ．，２００７，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１１３，２６４－２７５）。

【0003】

アデノシンは、さまざまな他の生理学的機能においても極めて重要な役割を担っている。アデノシンは、核酸の合成に関与しており、３つのリン酸基に連結されるとＡＴＰ（細胞エネルギー系の不可欠な構成要素）を形成する。アデノシンは、細胞外のＡＴＰが酵素的に分解されることによって生じ得るか、または損傷細胞膜を通過することによって損傷ニューロン及び損傷グリア細胞から放出されることによっても生じ得る（Ｔａｕｔｅｎｈａｈｎ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１２，６２，１７５６－１７６６）。アデノシンは、細胞膜に局在する特定の受容体に作用することによって、末梢及び中枢神経系の両方においてさまざまな薬理学的効果を生じさせる（Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．，２０１２，６５，８１－９０）。別の経路によってもアデノシンが細胞外に生じることが報告されている。こうした経路には、ＣＤ３８、ＣＤ２０３ａ、及びＣＤ７３が協奏的に作用することによってＡＴＰの代わりにニコチンアミドジヌクレオチド（ＮＡＤ）からアデノシンが生じるものが含まれる。アデノシンは、他のホスファターゼ（アルカリホスファターゼまたは前立腺特異的ホスファターゼなど）によってＣＤ７３非依存的にも生じ得る。

【0004】

Ａ１受容体、Ａ２Ａ受容体、Ａ２Ｂ受容体、及びＡ３受容体を含めて、ヒトのアデノシン受容体には４つのサブタイプが存在することが知られている。Ａ１及びＡ２Ａは高親和性受容体である一方で、Ａ２Ｂ及びＡ３は低親和性受容体である。アデノシン及びそのアゴニストは、こうした受容体のうちの１つ以上を介して作用し得、アデニル酸シクラーゼ（サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を増加させる役割を担う酵素）の活性を調節し得る。受容体が異なると、この酵素に与える刺激作用及び阻害作用が異なる。ｃＡＭＰの細胞内濃度が上昇すると、免疫細胞及び炎症細胞の活性が抑制され得る（Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．，２００４，５３，１７１－１７８）。

【0005】

Ａ２Ａアデノシン受容体は、末梢及びＣＮＳにおいてシグナルを発することができ、Ａ２Ａのアゴニストは、抗炎症剤として探索されており、Ａ２Ａのアンタゴニストは、神経変性疾患を対象として探索されている（Ｃａｒｌｓｓｏｎ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１０，５３，３７４８－３７５５）。ほとんどの細胞型において、Ａ２Ａサブタイプは細胞内カルシウムレベルを抑制する一方で、Ａ２Ｂは当該レベルを増強する。Ａ２Ａ受容体は、一般に、免疫細胞に由来する炎症応答を抑制するものと思われる（Ｂｏｒｒｍａｎｎ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００９，５２（１３），３９９４－４００６）。

【0006】

Ａ２Ｂ受容体は、胃腸管、膀胱、肺、及びマスト細胞上に高度に発現する（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２－８５７）。Ａ２Ｂ受容体は、Ａ２Ａ受容体と構造的に密接に関連し、アデニル酸シクラーゼを活性化することが可能であるが、機能的には異なる。このサブタイプは、アデニル酸シクラーゼ以外のシグナル伝達系を利用し得るものとされている（Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．，２００４，５３，１７１－１７８）。すべてのアデノシン受容体の中でも、Ａ２Ｂアデノシン受容体は生理学的条件の下では静的なままであり、細胞外のアデノシンレベルが上昇する結果として活性化すると考えられている低親和性受容体である（Ｒｙｚｈｏｖ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００８，１０，９８７－９９５）。Ａ２Ｂアデノシン受容体が活性化すると、Ｇｓタンパク質及びＧｑタンパク質が活性化することによって、それぞれアデニル酸シクラーゼ及びホスホリパーゼＣが刺激され得る。分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼと共役することも報告されている（Ｂｏｒｒｍａｎｎ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００９，５２（１３），３９９４－４００６）。

【0007】

免疫系では、アデノシンシグナル伝達が関与することが、過剰な免疫反応から組織を保護する不可欠な制御機構であり得る。アデノシンは、多くの細胞型（Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、樹状細胞、マスト細胞、及び骨髄由来免疫抑制細胞を含む）を介して免疫応答を負に調節し得る（Ａｌｌａｒｄ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１６，２９，７－１６）。

【0008】

腫瘍では、この経路が腫瘍微小環境によって乗っ取られており、この経路によって免疫系の抗腫瘍能力が妨害される結果、がんの進行が促進される。こうした腫瘍微小環境では、アデノシンは、主に、ＣＤ３９及びＣＤ７３によって細胞外ＡＴＰから生じていた。複数の細胞型が、ＣＤ３９及びＣＤ７３を発現することによってアデノシンを生成し得る。このことは、腫瘍細胞、エフェクターＴ細胞、制御性Ｔ細胞、腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来免疫抑制細胞（ＭＤＳＣ）、内皮細胞、がん関連線維芽細胞（ＣＡＦ）、及び間葉系間質細胞／幹細胞（ＭＳＣ）に当てはまる。腫瘍微小環境における低酸素状態、炎症、及び他の免疫抑制シグナル伝達によって、ＣＤ３９及びＣＤ７３の発現、ならびにその後のアデノシン産生が誘導され得る。結果として、固形腫瘍におけるアデノシンレベルは、正常な生理学的条件のものと比較して異常に高い。

【0009】

Ａ２Ａは、ほとんどがリンパ系細胞（エフェクターＴ細胞、制御性Ｔ細胞、及びナチュラルキラー細胞を含む）上に発現する。Ａ２Ａ受容体を遮断すると、Ｔ細胞を一時的に不活化する下流の免疫抑制シグナルが阻止され得る。Ａ２Ｂ受容体は、主に、単球由来の細胞（樹状細胞、腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来免疫抑制細胞（ＭＤＳＣ）、及び間葉系間質細胞／幹細胞（ＭＳＣ）を含む）上に発現する。前臨床モデルにおいてＡ２Ｂ受容体を遮断すると、腫瘍増殖が抑制され、転移が遮断され、腫瘍抗原の提示が増加し得る。

【0010】

ＡＤＯＲＡ２Ａ／ＡＤＯＲＡ２Ｂ（Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ）を遮断することを、その安全性プロファイルの観点から見ると、Ａ２Ａ受容体ノックアウトマウス及びＡ２Ｂ受容体ノックアウトマウスは、すべて成長異常を示すことなく生存可能であると共に、繁殖性である（Ａｌｌａｒｄ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１６，２９，７－１６）。Ａ２Ａ ＫＯマウスでは、炎症促進性サイトカインのレベルが上昇するのはＬＰＳの投与時のみであり、ベースラインで炎症が生じる証拠は存在しない（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２－８５７）。Ａ２Ｂ ＫＯマウスでは、血小板、赤血球、及び白血球の数は正常であったが、ナイーブなＡ２Ｂ ＫＯマウスのベースラインでの炎症（ＴＮＦ－アルファ、ＩＬ－６）は上昇していた（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２－８５７）。ＬＰＳ処理後には、ＴＮＦ－アルファ及びＩＬ－６の産生進行が検出された。Ａ２Ｂ ＫＯマウスでは、炎症を媒介する血管接着分子及び白血球接着／ローリングの増加、マスト細胞活性化の増進、ＩｇＥ介在性アナフィラキシーに対する感受性の増加、ならびに低酸素下での血管漏出及び好中球流入の増加も見られた（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２－８５７）。

【0011】

まとめると、疾患（がん、炎症性疾患、循環器疾患、及び神経変性疾患など）を治療するための新たなアデノシン受容体選択的リガンド（Ａ２Ａサブタイプ及びＡ２Ｂサブタイプに対するものなど）を開発することに対するニーズが存在する。本出願は、このニーズなどを対象とする。

【発明の概要】

【0012】

本発明は、とりわけ、式（Ｉ）：

【化1】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に関し、構成員は、本明細書に定義される。

【0013】

本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物をさらに提供する。

【0014】

本発明は、アデノシン受容体の活性を阻害する方法をさらに提供し、この方法は、受容体を、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む。

【0015】

本発明は、アデノシン受容体の発現異常と関連する疾患または障害を治療する方法をさらに提供し、この方法は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を治療的に有効な量で当該患者に投与することを含む。

【0016】

本発明は、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩をさらに提供する。

【0017】

本発明は、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための薬剤を調製するための、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の使用をさらに提供する。

【発明を実施するための形態】

【0018】

化合物
本出願は、とりわけ、式（Ｉ）：

【化2】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から選択され、Ｒ^１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^１Ａは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、ＮＨＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２（ＯＲ^ａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ２）Ｒ^ｂ２、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ２Ｒ^ｇ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ２）（ＯＲ^ｉ２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ２）（ＯＲ^ｉ２）、及びＢＲ^ｊ２Ｒ^ｋ２から選択され、Ｒ^２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^２Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ２及びＲ^ｇ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ２及びＲ^ｉ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ２及びＲ^ｋ２は、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ２及びＲ^ｋ２は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^２Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２１、ＳＲ^ａ２１、ＮＨＯＲ^ａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１（ＯＲ^ａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２１）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２１）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２１）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２１）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ２１）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ２１）Ｒ^ｂ２１、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ２１Ｒ^ｇ２１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ２１）（ＯＲ^ｉ２１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ２１）（ＯＲ^ｉ２１）、及びＢＲ^ｊ２１Ｒ^ｋ２１から選択され、Ｒ^２ＡのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ２１、Ｒ^ｂ２１、Ｒ^ｃ２１、及びＲ^ｄ２１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ２１、Ｒ^ｂ２１、Ｒ^ｃ２１、及びＲ^ｄ２１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ２１及びＲ^ｄ２１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^２Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ２１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ２１及びＲ^ｇ２１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ２１及びＲ^ｉ２１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ２１及びＲ^ｋ２１は、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ２１及びＲ^ｋ２１は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^２Ｂは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－３アルキルチオ、Ｃ_１－３アルキルスルフィニル、Ｃ_１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－３アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ^３は、ＮまたはＣＲ^３であり、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－３アルキルチオ、Ｃ_１－３アルキルスルフィニル、Ｃ_１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－３アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^１は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ^１のＣ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^７は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ７、ＳＲ^ａ７、ＮＨＯＲ^ａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７（ＯＲ^ａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ７）Ｒ^ｂ７、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ７、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ７、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ７）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（＝ＮＲ^ｅ７）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（＝ＮＲ^ｅ７）Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ７）Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ７）Ｒ^ｂ７、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ７Ｒ^ｇ７、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ７）（ＯＲ^ｉ７）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ７）（ＯＲ^ｉ７）、及びＢＲ^ｊ７Ｒ^ｋ７から選択され、Ｒ^７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ７、Ｒ^ｂ７、Ｒ^ｃ７、及びＲ^ｄ７は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ７、Ｒ^ｂ７、Ｒ^ｃ７、及びＲ^ｄ７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ７及びＲ^ｄ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^７Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ７は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ７及びＲ^ｇ７は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ７及びＲ^ｉ７は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ７及びＲ^ｋ７は、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ７及びＲ^ｋ７は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^７Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｌは、Ｙ^１、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_２－６アルケニレン、Ｃ_２－６アルキニレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、及びＣ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１から選択され、当該アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基は、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、及び－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－から独立して選択され、
それぞれのＲ^Ｙは、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ならびにＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ５から独立して選択され、Ｒ^ＹのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
Ｃｙ^４は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換され、
Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ５からそれぞれ独立して選択され、Ｒ^５またはＲ^６のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｂ５は、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、４～７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＳＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８）Ｒ^ｂ８、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８）Ｒ^ｂ８、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ８Ｒ^ｇ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８）（ＯＲ^ｉ８）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８）（ＯＲ^ｉ８）、及びＢＲ^ｊ８Ｒ^ｋ８から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８及びＲ^ｄ８は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ８は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ８及びＲ^ｇ８は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ８及びＲ^ｉ８は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ８及びＲ^ｋ８は、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ８及びＲ^ｋ８は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^８Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、ＮＨＯＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１（ＯＲ^ａ８１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８１）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８１）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８１）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８１）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８１）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８１）Ｒ^ｂ８１、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ８１Ｒ^ｇ８１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８１）（ＯＲ^ｉ８１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８１）（ＯＲ^ｉ８１）、及びＢＲ^ｊ８１Ｒ^ｋ８１から独立して選択され、Ｒ^８ＡのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ８１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ８１及びＲ^ｇ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ８１及びＲ^ｉ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ８１及びＲ^ｋ８１は、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ８１及びＲ^ｋ８１は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^８Ｂは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８２、ＳＲ^ａ８２、ＮＨＯＲ^ａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２（ＯＲ^ａ８２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８２）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８２）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８２）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８２）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８２）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８２）Ｒ^ｂ８２、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ８２Ｒ^ｇ８２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８２）（ＯＲ^ｉ８２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８２）（ＯＲ^ｉ８２）、及びＢＲ^ｊ８２Ｒ^ｋ８２から独立して選択され、Ｒ^８ＢのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され
それぞれのＲ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８２及びＲ^ｄ８２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｃ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ８２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ８２及びＲ^ｇ８２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ８２及びＲ^ｉ８２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ８２及びＲ^ｋ８２は、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ８２及びＲ^ｋ８２は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^８Ｃは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８３、ＳＲ^ａ８３、ＮＨＯＲ^ａ８３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３（ＯＲ^ａ８３）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８３）Ｒ^ｂ８３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｂ８３、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ^ｂ８３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８３）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８３）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ８３）Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８３）Ｒ^ｂ８３、ＮＲ^ｃ８３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８３、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８３Ｒ^ｄ８３、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ^ｅ８３）Ｒ^ｂ８３、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８３、ＳＦ_５、Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｆ８３Ｒ^ｇ８３、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８３）（ＯＲ^ｉ８３）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｈ８３）（ＯＲ^ｉ８３）、及びＢＲ^ｊ８３Ｒ^ｋ８３から独立して選択され、Ｒ^８ＣのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｄ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８３、Ｒ^ｂ８３、Ｒ^ｃ８３、及びＲ^ｄ８３は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、Ｒ^ａ８３、Ｒ^ｂ８３、Ｒ^ｃ８３、及びＲ^ｄ８３のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｄ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８３及びＲ^ｄ８３は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｅ８３は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ^ｆ８３及びＲ^ｇ８３は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｈ８３及びＲ^ｉ８３は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ^ｊ８３及びＲ^ｋ８３は、ＯＨ、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ^ｊ８３及びＲ^ｋ８３は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ^８Ｄは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。

【0019】

いくつかの実施形態では、Ｘ^３は、ＣＲ^３である。

【0020】

いくつかの実施形態では、Ｘ^３は、Ｎである。

【0021】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから選択される。

【0022】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルコキシ、及びＣ_１－６ハロアルコキシから選択される。

【0023】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、ＨまたはＣ_１－６アルキルである。

【0024】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、Ｈである。

【0025】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ^１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0026】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択される。

【0027】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１－６アルキルである。

【0028】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈである。

【0029】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＮＨＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２（ＯＲ^ａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、Ｒ^２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^２Ａは、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0030】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣＮから選択され、Ｒ^２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^２Ａは、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0031】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから選択され、Ｒ^２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^２Ａは、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0032】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、及びＣＮから選択され、Ｒ^２のＣ_１－６アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ^２Ａ置換基で任意選択で置換され、それぞれのＲ^２Ａは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。

【0033】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ^２のＣ_１－６アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ^２Ａ置換基で任意選択で置換され、それぞれのＲ^２Ａは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。

【0034】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣＮから選択され、Ｃ_１－６アルキルは、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換される。

【0035】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ及びＣ_１－６アルキルから選択され、Ｃ_１－６アルキルは、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換される。

【0036】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、ＣＮ、及びヒドロキシメチルから選択される。

【0037】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈまたはヒドロキシメチルである。

【0038】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈである。

【0039】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、ＣＮである。

【0040】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、ヒドロキシメチルである。

【0041】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^１は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^７は、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ７、ＮＨＯＲ^ａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７（ＯＲ^ａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７から独立して選択され、Ｒ^７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^ａ７、Ｒ^ｂ７、Ｒ^ｃ７、及びＲ^ｄ７は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^７Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0042】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^１は、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、及び５～６員のヘテロアリールから選択され、Ｃｙ^１のフェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、及び５～６員のヘテロアリールは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^７は、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ７、ＮＨＯＲ^ａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７（ＯＲ^ａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７から独立して選択され、Ｒ^７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^ａ７、Ｒ^ｂ７、Ｒ^ｃ７、及びＲ^ｄ７は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^７Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0043】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^１は、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、及び５～６員のヘテロアリールから選択され、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、及び５～６員のヘテロアリールは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0044】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^１は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７置換基で任意選択で置換されるフェニルである。

【0045】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^１は、独立して選択される１つまたは２つのＲ^７置換基で任意選択で置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ^７は、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＨ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0046】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^１は、独立して選択される１つまたは２つのＲ^７置換基で任意選択で置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ^７は、Ｄ、ＣＮ、ハロ、及びＣＨ_３から独立して選択される。

【0047】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^７は、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ７、ＮＨＯＲ^ａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７（ＯＲ^ａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７から独立して選択され、Ｒ^７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^ａ７、Ｒ^ｂ７、Ｒ^ｃ７、及びＲ^ｄ７は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^７Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0048】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^７は、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＨ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0049】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^７は、Ｄ、ＣＮ、ハロ、及びＣＨ_３から独立して選択される。

【0050】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^１は、シアノフェニルである。

【0051】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^１は、３－シアノフェニルであり、３－シアノフェニルは、ＦまたはＣＨ_３のうちの１つによって任意選択で置換される。

【0052】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^１は、３－シアノフェニルである。

【0053】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である。

【0054】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択される。

【0055】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈである。

【0056】

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択される。

【0057】

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｃ_１－６アルキルである。

【0058】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれＨである。

【0059】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈであり、Ｒ^６は、Ｃ_１－６アルキルである。

【0060】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれＣ_１－６アルキルである。

【0061】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈであり、Ｒ^６は、Ｃ_１－３アルキルである。

【0062】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３である。

【0063】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、－Ｌ－Ｃｙ^４である。

【0064】

いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ^１、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_２－６アルケニレン、Ｃ_２－６アルキニレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１、及びＹ^１－Ｃ_１－６アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される。

【0065】

いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ^１、Ｃ_１－６アルキレン、及びＹ^１－Ｃ_１－６アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される。

【0066】

いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ^１またはＣ_１－６アルキレンであり、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される。

【0067】

いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ^１である。

【0068】

いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｃ_１－６アルキレンであり、当該Ｃ_１－６アルキレンは、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される。

【0069】

いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１であり、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される。

【0070】

いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレンであり、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換される。

【0071】

いくつかの実施形態では、それぞれのＹ^１は、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、及び－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－から独立して選択される。

【0072】

いくつかの実施形態では、それぞれのＹ^１は、－ＮＲ^Ｙ－である。

【0073】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^Ｙは、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから独立して選択される。

【0074】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^Ｙは、Ｈ及びＣ_１－６アルキルから独立して選択される。

【0075】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^Ｙは、Ｈである。

【0076】

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＨ－である。

【0077】

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＲ^Ｙ－、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３ヒドロキシアルキレン、及びＣ_１－３アミノアルキレンから選択される。

【0078】

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＨ－、－ＣＨ_２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ（ＮＨ_２）－、－ＣＨ_２－ＮＨ－、及び－ＮＨ－ＣＨ_２－から選択される。

【0079】

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＨ－、－ＣＨ_２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、及び－ＣＨ（ＮＨ_２）－から選択される。

【0080】

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＣＨ_２－である。

【0081】

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＮＨ－である。

【0082】

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＣＨ_２－ＮＨ－である。

【0083】

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＨ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－である。

【0084】

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＨ－ＣＨ_２－である。

【0085】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^４は、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換される。

【0086】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^４は、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ^８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～６員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ^８Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0087】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^４は、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0088】

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^４は、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、フェニルは、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルで任意選択で置換され、イミダゾリルは、メチルで置換される。

【0089】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ｄは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノから独立して選択される。

【0090】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ｄは、ハロである。

【0091】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ｄは、フルオロである。

【0092】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ならびにＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0093】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0094】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、及びＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１から独立して選択され、Ｒ^８ＡのＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0095】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１から独立して選択され、Ｒ^８ＡのＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0096】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ａは、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、及びＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１から独立して選択され、Ｒ^８ＡのＣ_１－３アルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0097】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換される。

【0098】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0099】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換される。

【0100】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0101】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0102】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ｂは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８２、ＳＲ^ａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２から独立して選択され、Ｒ^８ＢのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0103】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。

【0104】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。

【0105】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、及びカルボキシから独立して選択される。

【0106】

いくつかの実施形態では、それぞれのＲ^８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノから独立して選択される。

【0107】

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＮＨＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２（ＯＲ^ａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、Ｒ^２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ_１－６アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル－は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^２Ａは、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２１、ＮＨＯＲ^ａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１（ＯＲ^ａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、ＮＲ^ｃ２１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２１、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２１Ｒ^ｄ２１から選択され、Ｒ^２ＡのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ２１、Ｒ^ｂ２１、Ｒ^ｃ２１、及びＲ^ｄ２１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ２１、Ｒ^ｂ２１、Ｒ^ｃ２１、及びＲ^ｄ２１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^２Ｂは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－３アルキルチオ、Ｃ_１－３アルキルスルフィニル、Ｃ_１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－３アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ^３は、ＮまたはＣＲ^３であり、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－３アルキルチオ、Ｃ_１－３アルキルスルフィニル、Ｃ_１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－３アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^１は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^７は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ７、ＮＨＯＲ^ａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７（ＯＲ^ａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ７、ＮＲ^ｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、ＮＲ^ｃ７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ７、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ７Ｒ^ｄ７から選択され、Ｒ^７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ７、Ｒ^ｂ７、Ｒ^ｃ７、及びＲ^ｄ７は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ７、Ｒ^ｂ７、Ｒ^ｃ７、及びＲ^ｄ７のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^７Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｌは、Ｙ^１、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_２－６アルケニレン、Ｃ_２－６アルキニレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－、Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン、及びＣ_１－６アルキレン－Ｙ^１－Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１から選択され、当該アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基は、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、及び－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－から独立して選択され、
それぞれのＲ^Ｙは、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ５から選択され、Ｒ^ＹのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｃｙ^４は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ５からそれぞれ独立して選択され、Ｒ^５またはＲ^６のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ｂ５は、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ならびにＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、及びＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１から独立して選択され、Ｒ^８ＡのＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｂは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８２、ＳＲ^ａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２から独立して選択され、Ｒ^８ＢのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。

【0108】

いくつかの実施形態では、－Ｌ－Ｃｙ^４がＲ^８によって置換される場合、Ｌ－Ｃｙ^４は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８置換基のいずれかによって置換される。

【0109】

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ^２のＣ_１－６アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ^２Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^２Ａは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ^３は、ＮまたはＣＲ^３であり、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ_１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３アルコキシ－Ｃ_１－３アルキル、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノ、Ｃ_１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－３アルキル）カルバミル、Ｃ_１－３アルキルカルボニル、Ｃ_１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－３アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノスルホニルから選択され、
Ｃｙ^１は、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^７は、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｌは、Ｙ^１、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルキレン－Ｙ^１、及びＹ^１－Ｃ_１－６アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基によって任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、及び－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－から独立して選択され、
それぞれのＲ^Ｙは、Ｈ及びＣ_１－６アルキルから選択され、
Ｃｙ^４は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルからそれぞれ独立して選択され、Ｒ^５またはＲ^６のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ならびにＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、及びＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１から独立して選択され、Ｒ^８ＡのＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｂは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、４～７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８２、ＳＲ^ａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２から独立して選択され、Ｒ^８ＢのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。

【0110】

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、ＣＮ、ヒドロキシメチル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｃｙ^１は、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^７は、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｌは、Ｙ^１、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３アルキレン－Ｙ^１、及びＹ^１－Ｃ_１－３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基はそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、及び－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－から独立して選択され、
Ｒ^Ｙは、Ｈ及びＣ_１－６アルキルから選択され、
Ｃｙ^４は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１から独立して選択され、Ｒ^８ＡのＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｂは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８２、ＳＲ^ａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２から独立して選択され、Ｒ^８ＢのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。

【0111】

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｃｙ^１は、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^７置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^７は、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｌは、Ｙ^１、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３アルキレン－Ｙ^１、及びＹ^１－Ｃ_１－３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基はそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、及び－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－から独立して選択され、
Ｒ^Ｙは、Ｈ及びＣ_１－６アルキルから選択され、
Ｃｙ^４は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ならびにＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルから独立して選択され、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８１から独立して選択され、Ｒ^８ＡのＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｂは、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８２、ＳＲ^ａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、ＮＲ^ｃ８２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８２Ｒ^ｄ８２から独立して選択され、Ｒ^８ＢのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルから独立して選択され、Ｒ^ａ８２、Ｒ^ｂ８２、Ｒ^ｃ８２、及びＲ^ｄ８２のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ_１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－４アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。

【0112】

いくつかの実施形態では、
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、Ｈ、ＣＮ、及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｃｙ^１は、３－シアノフェニルであり、３－シアノフェニルは、ＦまたはＣＨ_３のうちの１つによって任意選択で置換され、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｒ^５は、Ｈであり、
Ｒ^６は、Ｃ_１－３アルキルであり、
Ｌは、Ｙ^１、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３アルキレン－Ｙ^１、及びＹ^１－Ｃ_１－３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基はそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ^８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１は、－ＮＲ^Ｙ－であり、
Ｒ^Ｙは、Ｈ及びＣ_１－３アルキルから選択され、
Ｃｙ^４は、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルは、Ｒ^８Ｄ及びＲ^８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ８、ＮＨＯＲ^ａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８（ＯＲ^ａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８、ＮＲ^ｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ＮＲ^ｃ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ８、ならびにＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ８Ｒ^ｄ８から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－３アルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、フェニル、Ｃ_３－７シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－７シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８、Ｒ^ｂ８、Ｒ^ｃ８、及びＲ^ｄ８は、Ｈ及びＣ_１－３アルキルから独立して選択され、Ｃ_１－３アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ^８Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａは、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ８１、ＳＲ^ａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ８１、ＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ８１、及びＮＲ^ｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ８１Ｒ^ｄ８１から独立して選択され、Ｒ^８ＡのＣ_１－３アルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１は、Ｈ、Ｃ_１－３アルキル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ^ａ８１、Ｒ^ｂ８１、Ｒ^ｃ８１、及びＲ^ｄ８１のＣ_１－３アルキル及び４～７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つのＲ^８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ^ｃ８１及びＲ^ｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つもしくは２つのＲ^８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｂは、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｃ_１－３アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ^８Ｃ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、及びカルボキシから独立して選択される。

【0113】

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、Ｈ、ＣＮ、及びＣ_１－６アルキルから選択され、Ｃ_１－６アルキルは、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換され、
Ｃｙ^１は、独立して選択される１つまたは２つのＲ^７置換基で任意選択で置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ^７は、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＨ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｌは、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３アルキレン－Ｙ^１、及びＹ^１－Ｃ_１－３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ^１は、－ＮＲ^Ｙ－であり、
Ｒ^Ｙは、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ^ＹのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｃｙ^４は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ^８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～６員のヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、及びＮＯ_２から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0114】

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、Ｈ及びＣ_１－６アルキルから選択され、Ｃ_１－６アルキルは、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換され、
Ｃｙ^１は、独立して選択される１つまたは２つのＲ^７置換基で任意選択で置換される選択されたフェニルであり、
それぞれのＲ^７は、Ｄ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＨ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、
Ｌは、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２－、－ＮＲ^ＹＳ（Ｏ）_２ＮＲ^Ｙ－、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３アルキレン－Ｙ^１、及びＹ^１－Ｃ_１－３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ^８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ^Ｙは、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、及びＣ_１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ^ＹのＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、及びＣ_２－６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｃｙ^４は、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ^８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～６員のヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、及びＮＯ_２から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0115】

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、Ｈ、ＣＮ、及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｃｙ^１は、３－シアノフェニル、２－メチルベンゾニトリル、及び２－フルオロベンゾニトリルから選択され、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ及びＣ_１－３アルキルから選択され、
Ｒ^６は、Ｈ及びＣ_１－３アルキルから選択され、
Ｌは、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３ヒドロキシアルキレン、及びＣ_１－３アミノアルキレンから選択され、
Ｃｙ^４は、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ^８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～６員のヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、及びＮＯ_２から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0116】

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、Ｈ及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｃｙ^１は、３－シアノフェニルであり、
Ｒ^４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６及び－Ｌ－Ｃｙ^４から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ及びＣ_１－３アルキルから選択され、
Ｒ^６は、Ｈ及びＣ_１－３アルキルから選択され、
Ｌは、Ｃ_１－３アルキレン、Ｃ_１－３ヒドロキシアルキレン、及びＣ_１－３アミノアルキレンから選択され、
Ｃｙ^４は、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ^８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８は、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～６員のヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、及びＮＯ_２から独立して選択され、Ｒ^８のＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ^８Ａは、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、Ｃ_２－３アルキニル、Ｃ_１－３ハロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、Ｃ_１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１－３アルキル）アミノから独立して選択される。

【0117】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：

【化3】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。

【0118】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：

【化4】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。

【0119】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）：

【化5】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。

【0120】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）：

【化6】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。

【0121】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）：

【化7】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。

【0122】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩ）：

【化8】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。

【0123】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）：

【化9】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。

【0124】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＸ）：

【化10】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。

【0125】

ある態様では、
３－（５－アミノ－２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－ベンジル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（シクロヘキシルメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（アミノ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（フェニルアミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－ベンジルイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、及び
５－アミノ－７－（３－シアノフェニル）－Ｎ－エチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－カルボキサミド、
３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－メチルベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－（（エチル（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（２－（２－（（３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）メチル）－６－フルオロベンジル）－５－アミノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－（（（１－エチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
Ｎ－（１－（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド、
３－（２－（２－（（２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）メチル）－６－フルオロベンジル）－５－アミノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
１－（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）ピロリジン－３－カルボニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）（エチル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸、
３－（５－アミノ－２－（２－（（エチル（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－（（エチル（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（（６－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、ならびに
３－（５－アミノ－２－（（（６－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリルから選択される化合物、
またはこれらの化合物のいずれかの医薬的に許容可能な塩が本明細書で提供される。

【0126】

本発明のある特定の特徴は、明確化のために別々の実施形態と関連付けて記載されるが、単一の実施形態において組み合わせても提供され得ることがさらに理解されよう。逆に、本発明のさまざまな特徴は、簡略化のために単一の実施形態と関連付けて記載されるが、別々に提供されるか、または任意の適切な部分的組み合わせにおいて提供されることもあり得る。

【0127】

ｎが整数である「ｎ員」という用語は、典型的には、一部分における環形成原子の数を説明するものであり、当該一部分における環形成原子の数がｎであるということである。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の一例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは、６員のヘテロアリール環であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは、１０員のシクロアルキル基の一例である。

【0128】

本明細書で使用される「任意選択で置換される」という語句は、置換されないか、または置換されることを意味する。置換基は、独立して選択され、置換は、化学的に実現可能な任意の位置に対してなされ得る。

【0129】

本明細書で使用される「置換される」という用語は、水素原子が除去され、置換基によって交換されることを意味する。単一の二価置換基（例えば、オキソ）は、２つの水素原子を交換し得る。所与の原子に対する置換は、原子価によって制限されることが理解されよう。

【0130】

本明細書で使用される「それぞれの「可変基（ｖａｒｉａｂｌｅ）」は、～から独立して選択される」という語句は、「「可変基」は、その出現ごとに、～から選択される」と実質的に同じ意味を有する。化合物の任意の構成要素または式において任意の可変基が２回以上出現する場合、出現ごとのその定義は、あらゆる他の出現時のその定義から独立したものである。したがって、例えば、１つ、２つ、３つ、または４つの「Ｒ」可変基で置換されるものとして、ある基が示されるのであれば、当該基は、最大で４つのＲ基で任意選択で置換され得るものであり、Ｒは、その出現ごとに、Ｒの定義から独立して選択される。さらには、置換基及び／または可変基の組み合わせは、そのような組み合わせの結果として安定な化合物が得られる場合にのみ、許容される。

【0131】

定義を通じて、「Ｃ_ｎ－ｍ」という用語は、端点を含む範囲を示し、ｎ及びｍは、整数であり、炭素の数を示す。例としては、Ｃ_１－３、Ｃ_１－４、Ｃ_１－６、及び同様のものが挙げられる。

【0132】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキル」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、直鎖または分岐鎖であり得る炭素数ｎ～ｍの飽和炭化水素基を指す。アルキル部分の例としては、限定されないが、化学基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ－プロピル（ｎ－Ｐｒ）、イソプロピル（ｉＰｒ）、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルなど）、高級ホモログ（２－メチル－１－ブチル、ｎ－ペンチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピルなど）、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つの炭素原子、１～４つの炭素原子、１～３つの炭素原子、または１～２つの炭素原子を含む。

【0133】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルケニル」は、炭素間二重結合を１つ以上有する炭素数ｎ～ｍのアルキル基を指す。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニル、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２～６つ、２～４つ、または２～３つの炭素原子を含む。

【0134】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキニル」は、炭素間三重結合を１つ以上有する炭素数ｎ～ｍのアルキル基を指す。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イル、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２～６つ、２～４つ、または２～３つの炭素原子を含む。

【0135】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルコキシ」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、－Ｏ－アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素を有する。アルコキシ基の例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシ）、ブトキシ（例えば、ｎ－ブトキシ及びｔｅｒｔ－ブトキシ）、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0136】

本明細書で使用される「アミノ」という用語は、－ＮＨ_２という式の基を指す。

【0137】

本明細書で使用される「アリール」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、芳香族炭化水素基を指し、当該芳香族炭化水素基は、単環式のものまたは多環式のもの（例えば、２つ、３つ、もしくは４つの縮合環を有するもの）であり得る。「Ｃ_ｎ－ｍアリール」という用語は、ｎ～ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基には、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、及び同様のものが含まれる。いくつかの実施形態では、アリール基は、５～１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールは、フェニルである。

【0138】

本明細書で使用される「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、ハロは、ＦまたはＣｌである。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｆである。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｃｌである。

【0139】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍハロアルコキシ」は、－Ｏ－ハロアルキルという式で表される炭素原子数ｎ～ｍの基を指す。ハロアルコキシ基の例としては、ＯＣＦ_３及びＯＣＨＦ_２が挙げられる。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、フッ素化のみを受けたものである。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0140】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍハロアルキル」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、１～２ｓ＋１個（「ｓ」は、アルキル基における炭素原子の数である）のハロゲン原子（同じか、または異なり得る）を有するアルキル基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、フッ素化のみを受けたものである。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ_３、Ｃ_２Ｆ_５、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２Ｆ、ＣＣｌ_３、ＣＨＣｌ_２、Ｃ_２Ｃｌ_５及び同様のものが挙げられる。

【0141】

本明細書で使用される「チオ」という用語は、－ＳＨという式の基を指す。

【0142】

本明細書で使用される「カルバミル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２という式の基を指す。

【0143】

本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、－Ｃ（Ｏ）－基を指す。

【0144】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルアミノ」という用語は、－ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0145】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルコキシカルボニル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0146】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルカルボニル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）－アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0147】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルカルボニルアミノ」という用語は、－ＮＨＣ（Ｏ）－アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0148】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルスルホニルアミノ」という用語は、－ＮＨＳ（Ｏ）_２－アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0149】

本明細書で使用される「アミノスルホニル」という用語は、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２という式の基を指す。

【0150】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルアミノスルホニル」という用語は、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0151】

本明細書で使用される「ジ（Ｃ_ｎ－ｍアルキル）アミノスルホニル」という用語は、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２という式の基を指し、それぞれのアルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を独立して有する。

【0152】

本明細書で使用される「アミノスルホニルアミノ」という用語は、－ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２という式の基を指す。

【0153】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」という用語は、－ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0154】

本明細書で使用される「ジ（Ｃ_ｎ－ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」という用語は、－ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２という式の基を指し、それぞれのアルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を独立して有する。

【0155】

本明細書で使用される「アミノカルボニルアミノ」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２という式の基を指す。

【0156】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」という用語は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0157】

本明細書で使用される「ジ（Ｃ_ｎ－ｍアルキル）アミノカルボニルアミノ」という用語は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２という式の基を指し、それぞれのアルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を独立して有する。

【0158】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルカルバミル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0159】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルチオ」という用語は、－Ｓ－アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0160】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルスルフィニル」という用語は、－Ｓ（Ｏ）－アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0161】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルスルホニル」という用語は、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。

【0162】

本明細書で使用される「シアノ－Ｃ_１－ｎアルキル」という用語は、－（Ｃ_１－ｎアルキレン）－ＣＮという式の基を指し、アルキル基は、１～ｎ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する（例えば、－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＣＮ）。

【0163】

本明細書で使用される「ＨＯ－Ｃ_１－ｎアルキル」という用語は、－（Ｃ_１－ｎアルキレン）－ＯＨという式の基を指し、アルキル基は、１～ｎ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する（例えば、－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＯＨ）。

【0164】

本明細書で使用される「Ｃ_１－ｎアルコキシ－Ｃ_１－ｎアルキル」という用語は、－（Ｃ_１－ｎアルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－ｎアルキル）という式の基を指し、アルキル基は、１～ｎ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する（例えば、－（Ｃ_１－６アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－６アルキル））。

【0165】

本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、－Ｃ（Ｏ）ＯＨという式の基を指す。

【0166】

本明細書で使用される「ジ（Ｃ_ｎ－ｍ－アルキル）アミノ」という用語は、－Ｎ（アルキル）_２という式の基を指し、これら２つのアルキル基はそれぞれ、ｎ～ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を独立して有する。

【0167】

本明細書で使用される「ジ（Ｃ_ｎ－ｍ－アルキル）カルバミル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２という式の基を指し、これら２つのアルキル基はそれぞれ、ｎ～ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を独立して有する。

【0168】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルカルボニルオキシ」という用語は、－ＯＣ（Ｏ）－アルキルという式の基であり、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。

【0169】

本明細書で使用される「アミノカルボニルオキシ」は、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＨ_２という式の基である。

【0170】

本明細書で使用される「Ｃ_ｎ－ｍアルキルアミノカルボニルオキシ」は、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＨ－アルキルという式の基であり、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。

【0171】

本明細書で使用される「ジ（Ｃ_ｎ－ｍアルキル）アミノカルボニルオキシ」は、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（アルキル）_２という式の基であり、それぞれのアルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を独立して有する。

【0172】

本明細書で使用されるＣ_ｎ－ｍアルコキシカルボニルアミノは、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｏ－アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。

【0173】

本明細書で使用される「シクロアルキル」は、非芳香族環式炭化水素（環化アルキル基及び環化アルケニル基を含む）を指す。シクロアルキル基には、単環式基または多環式基（例えば、少なくとも２つの縮合環を有するもの）、スピロ環、及び架橋環（例えば、架橋ビシクロアルキル基）が含まれ得る。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ））によって任意選択で置換され得る。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した芳香環（すなわち、シクロアルキル環と共通する結合を有する芳香環）を１つ以上有する部分（例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、及び同様のもののベンゾ誘導体またはチエニル誘導体）も含まれる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、当該縮合芳香環の環形成原子を含めて、任意の環形成原子を介して結合され得る。シクロアルキル基は、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０個の環形成炭素（すなわち、Ｃ_３－１０）を有し得る。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ_３－１０単環式シクロアルキルまたはＣ_３－１０二環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ_３－７単環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ_４－７単環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ_４－１０スピロ環またはＣ_４－１０架橋シクロアルキル（例えば、架橋ビシクロアルキル基）である。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル（ｎｏｒｐｉｎｙｌ）、ノルカルニル（ｎｏｒｃａｒｎｙｌ）、キュバン、アダマンタン、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。

【0174】

本明細書で使用される「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから選択される少なくとも１つの環員ヘテロ原子を有する単環式香族ヘテロ環または多環式芳香族ヘテロ環（例えば、少なくとも２つの縮合環を有するもの）を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの環員ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分におけるいずれかの環形成Ｎは、Ｎ－オキシドであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの環員ヘテロ原子を有する５～１０員の単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの環員ヘテロ原子を有する５～１０員の単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１つまたは２つの環員ヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環員ヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、５～１０個または５～６つの環形成原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、１～４つの環形成ヘテロ原子、１～３つの環形成ヘテロ原子、１～２つの環形成ヘテロ原子、または１つの環形成ヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基が複数の環員ヘテロ原子を含む場合、それらのヘテロ原子は、同じか、または異なり得る。ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル及び１，２－ジヒドロ－１，２－アザボリン、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アゾリル、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾリル、プリニル、トリアジニル、チエノ［３，２－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、１，５－ナフチリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、ならびに同様のものが挙げられる。

【0175】

本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１つの非芳香環（飽和環または部分不飽和環）を有する単環式ヘテロ環または多環式ヘテロ環を指し、ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子の１つ以上は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから選択されるヘテロ原子によって交換されており、ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及び環形成ヘテロ原子は、１つ以上のオキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）_２など）によって任意選択で置換され得る。ヘテロシクロアルキル基には、単環式系及び多環式系（例えば、少なくとも２つの縮合環を有するもの）が含まれる。ヘテロシクロアルキルには、３～１０員または４～１０員の単環式ヘテロシクロアルキル基及び多環式ヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基には、スピロ環及び架橋環（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから選択されるヘテロ原子によって環形成炭素原子が１つ以上交換された５～１０員の架橋ビヘテロシクロアルキル環）も含まれ得る。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～３つの二重結合を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～２つの二重結合を含む。ヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香族ヘテロ環式環に縮合した芳香環（すなわち、非芳香族ヘテロ環式環と共通する結合を有する芳香環）を１つ以上有する部分（例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾ誘導体またはチエニル誘導体）も含まれる。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、当該縮合芳香環の環形成原子を含めて、任意の環形成原子を介して結合され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、３～１０個の環形成原子、４～１０個の環形成原子、３～７つの環形成原子、または５～６つの環形成原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、１～４つのヘテロ原子、１～３つのヘテロ原子、１～２つのヘテロ原子、または１つのヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１または２つのヘテロ原子を有し、かつ酸化された環員を１つ以上有する４～６員の単環式ヘテロシクロアルキルである。

【0176】

いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を有し、かつ酸化された環員を１つ以上有する５～１０員の単環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を有し、かつ酸化された環員を１つ以上有する５～１０員の単環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を有し、かつ酸化された環員を１つ以上有する５～６員の単環式ヘテロシクロアルキルである。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピロリジン－２－オニル、１，３－イソオキサゾリジン－２－オニル、ピリドニル、ピリミドニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、アゼチジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ベンズアザペン（ｂｅｎｚａｚａｐｅｎｅ）、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ジアザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキサビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル、アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、アザアダマンタニル、ジアザアダマンタニル、オキサ－アダマンタニル、アザスピロ［３．３］ヘプタニル、ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、オキサ－アザスピロ［３．３］ヘプタニル、アザスピロ［３．４］オクタニル、ジアザスピロ［３．４］オクタニル、ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン、オキサ－アザスピロ［３．４］オクタニル、アザスピロ［２．５］オクタニル、ジアザスピロ［２．５］オクタニル、アザスピロ［４．４］ノナニル、ジアザスピロ［４．４］ノナニル、オキサ－アザスピロ［４．４］ノナニル、アザスピロ［４．５］デカニル、ジアザスピロ［４．５］デカニル、ジアザスピロ［４．４］ノナニル、オキサ－ジアザスピロ［４．４］ノナニル、及び同様のものが挙げられる。

【0177】

本明細書で使用される「Ｃ_ｏ－ｐシクロアルキル－Ｃ_ｎ－ｍアルキル－」は、シクロアルキル－アルキレン－という式の基を指し、シクロアルキルは、ｏ～ｐ個の炭素原子を有し、アルキレン連結基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。

【0178】

本明細書で使用される「Ｃ_ｏ－ｐアリール－Ｃ_ｎ－ｍアルキル－」は、アリール－アルキレン－という式の基を指し、アリールは、ｏ～ｐ個の炭素原子を有し、アルキレン連結基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。

【0179】

本明細書で使用される「ヘテロアリール－Ｃ_ｎ－ｍアルキル－」は、ヘテロアリール－アルキレン－という式の基を指し、アルキレン連結基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。

【0180】

本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル－Ｃ_ｎ－ｍアルキル－」は、ヘテロシクロアルキル－アルキレン－という式の基を指し、アルキレン連結基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。

【0181】

本明細書で使用される「アルキル連結基」は、直鎖または分岐鎖である二価のアルキル連結基（「アルキレン基」）である。例えば、「Ｃ_ｏ－ｐシクロアルキル－Ｃ_ｎ－ｍアルキル－」、「Ｃ_ｏ－ｐアリール－Ｃ_ｎ－ｍアルキル－」、「フェニル－Ｃ_ｎ－ｍアルキル－」、「ヘテロアリール－Ｃ_ｎ－ｍアルキル－」、及び「ヘテロシクロアルキル－Ｃ_ｎ－ｍアルキル－」は、アルキル連結基を含む。「アルキル連結基」または「アルキレン基」の例としては、メチレン、エタン－１，１－ジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、プロパン－１，１－ジイル、及び同様のものが挙げられる。

【0182】

ある特定の場所では、定義または実施形態は、特定の環（アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。別段の指定がない限り、こうした環は、任意の環員に結合され得るが、但し、当該原子の原子価を超えないことが条件である。例えば、アゼチジン環は、当該環の任意の位置で結合され得る一方で、ピリジン－３－イル環は、３位で結合される。

【0183】

本明細書で使用される「オキソ」という用語は、二価置換基としての酸素原子（すなわち、＝Ｏ）を指し、この酸素原子は、炭素に結合するとカルボニル基（例えば、Ｃ＝ＯもしくはＣ（Ｏ））を形成し、または窒素ヘテロ原子もしくは硫黄ヘテロ原子に結合するとニトロソ基、スルフィニル基、もしくはスルホニル基を形成する。

【0184】

本明細書に記載の化合物は、不斉性であり得る（例えば、１つ以上の立体中心を有する）。別段の指定がない限り、すべての立体異性体（エナンチオマー及びジアステレオマーなど）が意図される。不斉性に置換された炭素原子を含む本開示の化合物は、光学的に活性な形態またはラセミ形態で単離され得る。光学的に不活性な出発物質から光学的に活性な形態をどのように調製するかについては、当該技術分野で方法が知られており、こうした方法は、ラセミ混合物を分割することによるもの、または立体選択的な合成によるものなどである。本明細書に記載の化合物には、オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合、及び同様のものの幾何異性体も多く存在し得、そのような安定な異性体はすべて、本発明において企図される。本開示の化合物のシス幾何異性体及びトランス幾何異性体は説明され、異性体の混合物または分離された異性体として単離され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、（Ｒ）－配置を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、（Ｓ）－配置を有する。本明細書で提供される式（例えば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）など）は、化合物の立体異性体を含む。

【0185】

化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野で知られる多数の方法のいずれかよって実施することができる。方法の例としては、光学的に活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を使用する分画再結晶化が挙げられる。分画再結晶化法に適した分割剤は、例えば、光学的に活性な酸であり、こうした光学的に活性な酸は、Ｄ体及びＬ体の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、またはさまざまな光学的に活性なカンファースルホン酸（β－カンファースルホン酸など）などである。分画結晶化法に適した他の分割剤には、立体異性体的に純粋な形態のα－メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ体及びＲ体、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２－フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ－メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２－ジアミノシクロヘキサン、及び同様のものが含まれる。

【0186】

ラセミ混合物の分割は、光学的に活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶出によっても実施することができる。当業者なら、適切な溶出溶媒組成を決定することができる。

【0187】

本明細書で提供される化合物には、互変異性体も含まれる。互変異性体は、プロトンの転移を伴って単結合と隣接二重結合とが切り替わることで生じる。互変異性体には、実験式及び全体の電荷が同じ異性プロトン化状態をとるプロトトロピック互変異性体が含まれる。プロトトロピック互変異性体の例としては、ケトン－エノールペア、アミド－イミド酸ペア、ラクタム－ラクチムペア、エナミン－イミンペア、ならびにヘテロ環式系の２つ以上の位置をプロトンが占め得る環状形態（例えば、１Ｈ－イミダゾール及び３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール、２Ｈ－１，２，４－トリアゾール、及び４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－イソインドール及び２Ｈ－イソインドール、２－ヒドロキシピリジン及び２－ピリドン、ならびに１Ｈ－ピラゾール及び２Ｈ－ピラゾール）が挙げられる。互変異性体は、平衡状態にあるか、または適切な置換によって１つの形態に立体的にロックされ得る。

【0188】

化合物及びその医薬的に許容可能な塩はすべて、他の物質（水及び溶媒など）と一緒に見られ得るか（例えば、水和物及び溶媒和物）、または単離され得る。

【0189】

いくつかの実施形態では、化合物の調製は、酸または塩基の添加を伴うものであり得、この添加は、例えば、所望の反応に触媒作用を及ぼすか、または塩形態（酸付加塩など）を形成させるために行われる。

【0190】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物またはその塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」は、化合物が、それが形成または検出される環境から少なくとも部分的または実質的に分離されることが意図される。部分的な分離には、例えば、本明細書で提供される化合物の組成物中含量を高めることが含まれ得る。実質的な分離には、本明細書で提供される化合物またはその塩の組成物中含量を少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％とすることが含まれ得る。化合物及びその塩を単離するための方法は、当該技術分野では日常的に利用されている。

【0191】

本明細書で使用される「化合物」という用語は、示される構造の立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体をすべて含むことが意図される。名称または構造によって１つの特定の互変異性体として同定される本明細書に記載の化合物は、別段の指定がない限り、他の互変異性体も含むことが意図される。

【0192】

「医薬的に許容可能」という語句は、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織と接触させて使用する上で、化合物、材料、組成物、及び／または剤形が適しており、合理的な利益／リスク比に見合うものであることを指すために本明細書で用いられる。

【0193】

本出願は、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容可能な塩も含む。本開示は、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容可能な塩も含む。本明細書で使用される「医薬的に許容可能な塩」は、開示の化合物の誘導体を指し、こうした誘導体では、現存する酸部分または塩基部分をその塩形態に変換することによって当該親化合物が修飾されている。医薬的に許容可能な塩の例としては、限定されないが、塩基性残基（アミンなど）の鉱酸塩または有機酸塩、酸性残基（カルボン酸など）のアルカリ塩または有機塩、及び同様のものが挙げられる。本開示の医薬的に許容可能な塩には、親化合物の通常の無毒な塩（例えば、無毒な無機酸または有機酸から形成されるもの）が含まれる。本開示の医薬的に許容可能な塩は、従来の化学的な方法によって、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から合成され得る。一般に、そのような塩は、遊離の酸形態または塩基形態のこうした化合物を、水もしくは有機溶媒またはこれら２つの混合物において、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソ－プロパノール、もしくはブタノール）、またはアセトニトリル（ＡＣＮ）のような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８、及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見られ、これらの文献はそれぞれ、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。

【0194】

合成
本明細書で提供される化合物は、その塩及び立体異性体を含めて、既知の有機合成手法を使用して調製することができ、多数の可能な合成経路のいずれかに沿って合成できることが理解されよう。

【0195】

本明細書に記載の化合物を調製するための反応は、適切な溶媒において実施することができ、有機合成分野の当業者なら、こうした適切な溶媒を容易に選択することができる。適切な溶媒は、反応が実施される温度（例えば、溶媒が凝固する温度～溶媒が沸騰する温度の範囲に入り得る温度）で出発物質（反応物質）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒、または複数の溶媒の混合物において実施され得る。当業者なら、特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに適した溶媒を選択することができる。

【0196】

本明細書で使用される「環境温度」または「室温」または「ｒｔ」という表現は、当該技術分野で理解されるものであり、一般に、反応が実施される部屋の温度（例えば、約２０℃～約３０℃の温度）に近い温度（例えば、反応温度）を指す。

【0197】

本明細書に記載の化合物の調製は、さまざまな化学基の保護及び脱保護を伴うものであり得る。当業者なら、保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択を容易に決定することができる。保護基の化学については、例えば、Ｗｕｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）において見つけることができる。

【0198】

反応は、当該技術分野で知られる任意の適切な方法に従って監視され得る。例えば、分光学的な手段（核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈもしくは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ－可視）など）、質量分析、またはクロマトグラフィー法（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣＭＳ）、もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）など）によって、生成物の形成が監視され得る。当業者なら、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及び順相シリカクロマトグラフィーを含めて、さまざまな方法によって化合物を精製することができる。

【0199】

以下のスキームでは、本発明の化合物の調製と関連付けて一般的なガイダンスが示される。一般的な有機化学の知見を使用してこうしたスキームに示される調製法を改変または最適化することで、本発明のさまざまな化合物を調製できることを当業者なら理解するであろう。

【0200】

式１～８の化合物は、スキーム１に概略が示される合成経路を介して調製することができる。市販の出発物質１－１をカルボニル付加物１－２と温度を上げて縮合させると二環式化合物が得られ、次に、この二環式化合物を適切な還元剤（例えば、ＤＩＡＢＬ－Ｈ）で還元することでアルコール１－３を得ることができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、化合物１－３を式１－４の化合物（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）_２、Ｓｎ（アルキル）_３、またはＺｎ－Ｈａｌである］である）とカップリングさせることで、中間体１－５を得ることができる。適切な試薬（三臭化リン（ＰＢｒ_３）など）で１－５をハロゲン化することで、化合物１－６（Ｈａｌは、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなど）である）が得られる。次に、標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、化合物１－６を式１－７の付加物（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）_２、Ｓｎ（アルキル）_３、またはＺｎ－Ｈａｌである］である）とカップリングさせることによって式１－８の化合物を調製することができる。
スキーム１．

【化11】

【0201】

式２－８の化合物は、スキーム２に概略が示される合成経路を介して調製することができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、芳香族アミン２－１（Ｈａｌは、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなど）である）を適切なカップリング試薬１－４（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）_２、Ｓｎ（アルキル）_３、またはＺｎ－Ｈａｌである］である）と最初に反応させることで、中間体２－２を得た。適切な条件の下で２－２をヒドラジド２－３と反応させることで、２－４が得られる。次に、適切な試薬（Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミドなど）の存在下で温度を上げてヒドラジド２－４を環化させることで、生成物２－５が得られる。適切な試薬（例えば、Ｎ－ブロモスクシンイミド）を使用して２－５のハロゲン化反応を行うことで、２－６が得られる。２－１からの２－２の調製について記載した手順と同様の手順を使用して化合物２－６を式２－７の付加物とカップリングさせることで、生成物２－８を得ることができる。
スキーム２．

【化12】

【0202】

式３－８の化合物は、スキーム３に概略が示される合成経路を介して調製することができる。適切な条件の下で２－２（スキーム２で調製されるものであり、Ｈａｌは、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなど）である）をヒドラジド３－１（ＰＧは、適切な保護基（メチルまたはエチルなど）である）と反応させることで、３－２が得られる。次に、適切な試薬（Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミドなど）の存在下で温度を上げてヒドラジド３－２を環化させることで、生成物３－３が得られる。適切な試薬（例えば、Ｎ－ブロモスクシンイミド）を使用して３－３のハロゲン化反応を行うことで、３－４が得られる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、化合物３－４を式２－７の付加物（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）_２、Ｓｎ（アルキル）_３、またはＺｎ－Ｈａｌである］である）とカップリングさせることで、中間体３－５を得ることができる。適切な条件（塩基（例えば、ＮａＯＨ）を存在させるものなど）の下でエステル３－５を加水分解することで、カルボン酸３－６が得られる。次に、適切な条件（塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下でカップリング試薬（例えば、ＢＯＰ）を使用するものなど）の下で中間体３－６をアミン３－７とのアミドカップリング反応に供すことで、生成物３－８が得られる。
スキーム３．

【化13】

【0203】

式４－８の化合物は、スキーム４に概略が示される合成経路を介して調製することができる。４－１中の１つの塩素原子をアミン４－２（ＰＧは、適切な保護基を表す）で置換することで、化合物４－３が得られる。次に、適切な化学変換（Ｏ－エチルカーボンイソチオシアナチデート（Ｏ－ｅｔｈｙｌ ｃａｒｂｏｎｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｉｄａｔｅ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩を使用する２ステップシークエンスなど）を介して化合物４－３を環化させることで、中間体４－４を得ることができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、４－４と式１－４の試薬（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）_２、Ｓｎ（アルキル）_３、またはＺｎ－Ｈａｌである］である）とのカップリング反応を行うことで、中間体４－５が得られる。次に、適切な条件（パラジウム触媒（例えば、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ））及び塩基（例えば、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド）の存在下でのバックワルド・ハートウィグカップリング条件など）の下で、４－５と４－６（Ｈａｌは、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなど）である）とのカップリング反応を行うことで、式４－７の付加物が得られる。次に、適切な条件の下で４－７中の保護基を除去することで、式４－８の生成物が得られる。
スキーム４．

【化14】

【0204】

式５－４の化合物は、スキーム５に概略が示される合成経路を介して調製することができる。合成を進めて得られる中間体５－１（スキーム２に概略が示される合成手順を使用して調製することができる）を、適切な試薬（四酸化オスミウム（ＩＶ）など）の存在下でジヒドロキシル化反応に最初に供した後、酸化的に開裂させることで、アルデヒド５－２が得られる。標準的な還元的アミノ化条件（例えば、水素化ホウ素還元剤の存在下で行うもの）の下で５－２と式５－３のアミンとのアミノ化反応を行うことによって最終生成物５－４を調製することができる。
スキーム５．

【化15】

【0205】

式６－５の化合物は、スキーム６に概略が示される合成経路を介して調製することができる。合成を進めて得られる中間体４－５（スキーム４に概略が示される合成手順を使用して調製することができる）を、還元的アミノ化条件（例えば、水素化ホウ素還元剤の存在下で行うもの）の下でアルデヒド６－１とのアミノ化反応に供すことで、６－２が得られる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、６－２と式６－３の試薬（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）_２、Ｓｎ（アルキル）_３、またはＺｎ－Ｈａｌである］である）とのカップリング反応を行うことで、中間体６－４が得られる。次に、適切な条件の下で６－４中の保護基を除去することで、式６－５の生成物が得られる。
スキーム６．

【化16】

【0206】

使用方法
本開示の化合物は、アデノシン受容体（Ａ２Ａサブタイプ受容体及びＡ２Ｂサブタイプ受容体など）の活性を調節することができる。したがって、本明細書に記載の化合物、塩、または立体異性体は、アデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ受容体及び／またはＡ２Ｂ受容体）を、本明細書に記載の化合物、塩、または組成物のいずれか１つまたは複数と接触させることによって当該受容体を阻害する方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、化合物または塩は、本明細書に記載の化合物または塩を有効量で投与することによって、アデノシン受容体の活性を阻害する必要がある個体／患者においてそうした阻害を行う方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、調節することは、阻害することである。いくつかの実施形態では、接触させることは、インビボで行われる。いくつかの実施形態では、接触させることは、エクスビボまたはインビトロで行われる。

【0207】

本明細書に記載の化合物または塩は、選択的であり得る。「選択的」は、化合物が、少なくとも１つの他の受容体、キナーゼなどと比較して強い親和性または効力で、それぞれアデノシン受容体に結合するか、またはアデノシン受容体を阻害することが意図される。本開示の化合物は、アデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａアデノシン受容体及びＡ２Ｂアデノシン受容体）の二重アンタゴニスト（すなわち、阻害剤）でもあり得る。

【0208】

本開示の別の態様は、アデノシン受容体と関連する疾患または障害の治療を必要とする個体（例えば、患者）に対して、本開示の化合物またはその医薬組成物を治療的に有効な量または用量で１つ以上投与することによって当該個体においてそのような治療を行う方法に関する。アデノシン受容体と関連する疾患または障害には、アデノシン受容体の発現または活性（過剰発現及び／または活性レベル異常を含む）に直接的または間接的に繋がる任意の疾患、障害、または状態が含まれ得る。

【0209】

本開示の化合物は、アデノシン受容体の活性と関連する疾患の治療において有用であり、こうした疾患には、例えば、がん、炎症性疾患、循環器疾患、神経変性疾患、免疫調節障害、中枢神経系疾患、及び糖尿病が含まれる。

【0210】

複数の免疫抑制機構におけるアデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ受容体、Ａ２Ｂ受容体）の役割が無視できないほどに大きいことに基づくと、阻害剤を開発することが、免疫系を強化して腫瘍の進行を抑制することに繋がり得る。アデノシン受容体阻害剤を単独使用または他の治療と併用することで、膀胱癌、肺癌（例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺転移）、メラノーマ（例えば、転移性メラノーマ）、乳癌、子宮頸癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、甲状腺癌、肝癌、子宮癌、頭頸部癌、及び腎細胞癌が治療され得る（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２－８５７）。ｈｔｔｐｓ：／／ｇｌｏｂｅｎｅｗｓｗｉｒｅ．ｃｏｍ／ｎｅｗｓ－ｒｅｌｅａｓｅ／２０１７／０４／０４／９５４１９２／０／ｅｎ／Ｃｏｒｖｕｓ－Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ－Ａｎｎｏｕｎｃｅｓ－Ｉｎｔｅｒｉｍ－Ｒｅｓｕｌｔｓ－ｆｒｏｍ－Ｏｎｇｏｉｎｇ－Ｐｈａｓｅ－１－１ｂ－Ｓｔｕｄｙ－Ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｎｇ－Ｓａｆｅｔｙ－ａｎｄ－Ｃｌｉｎｉｃａｌ－Ａｃｔｉｖｉｔｙ－ｏｆ－Ｌｅａｄ－Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ－Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－ＣＰＩ－４４４－ｉｎ－Ｐａｔｉｅｎｔｓ－ｗｉｔｈ－Ａｄｖａ．ｈｔｍｌ、Ｃｅｋｉｃ Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１２，１８８：１９８－２０５、Ｉａｎｎｏｎｅ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１４，４：１７２－１８１（この研究では、Ａ２Ａ及びＣＤ７３の両方を遮断するとＢ１６Ｆ１０マウスメラノーマモデルにおける抗ＣＴＬＡ－４ｍＡｂ治療の抗腫瘍活性が増強されることが示されている）、Ｉａｎｎｏｎｅ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２０１３，１５：１４００－１４１０、ならびにＢｅａｖｉｓ ＰＡ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０１３，１１０：１４７１１－１４７１６（この試験では、Ａ２Ａ及びＣＤ７３を遮断すると、ＣＤ７３を高発現する４Ｔ１乳房腫瘍モデルにおける転移が低減されることが示されている）も併せて参照のこと。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）である。いくつかの実施形態では、結腸直腸癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ）は、結腸直腸癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）（ＣＲＣ）である。

【0211】

いくつかの実施形態では、疾患または障害は、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、メラノーマ、膵癌、乳癌、頭頸部扁平上皮癌、前立腺癌、肝癌、大腸癌、子宮内膜癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮の癌、腎癌、胃癌、または肉腫である。いくつかの実施形態では、肉腫は、アスキン腫瘍、ブドウ状肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性血管内皮腫、悪性シュワン腫、骨肉腫、胞巣状軟部肉腫、血管肉腫、葉状嚢胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、類腱腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、類上皮肉腫、骨外性軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、線維肉腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、血管外皮腫、血管肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、リンパ肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、神経線維肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、または未分化多形肉腫である。

【0212】

いくつかの実施形態では、疾患または障害は、中皮腫または腺癌である。いくつかの実施形態では、疾患または障害は、中皮腫である。いくつかの実施形態では、疾患または障害は、腺癌である。

【0213】

ＭＤＳＣ（骨髄由来免疫抑制細胞）は、骨髄細胞系列に由来する不均一な免疫細胞群（骨髄幹細胞を起源とする細胞のファミリー）である。ＭＤＳＣは、病理学的な状況（慢性感染症及びがんなど）において造血が変化する結果として強力に増殖する。ＭＤＳＣは、免疫賦活特性ではなく、むしろ強い免疫抑制活性を有するという点において他の骨髄系細胞型とは区別される。ＭＤＳＣは、他の骨髄系細胞と同様に、他の免疫細胞型（Ｔ細胞、樹状細胞、マクロファージ、及びナチュラルキラー細胞を含む）と相互作用してその機能を制御する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物などは、マクロファージ及び／またはＭＤＳＣの浸潤基礎レベルが高い固形腫瘍を含めて、ＭＤＳＣが高度に浸潤したがん組織（例えば、腫瘍）と関連する方法において使用され得る。

【0214】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、肺炎症の治療において使用することができ、こうした肺炎症には、ブレオマイシン誘発性肺線維症、及びアデノシンデアミナーゼ欠損症と関連する損傷（Ｂａｒａｌｄｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，２００８，１０８，２３８－２６３）が含まれる。

【0215】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、炎症性疾患の治療剤として使用することができ、こうした炎症性疾患は、アレルギー反応（例えば、Ａ２Ｂアデノシン受容体依存性アレルギー反応）及び他のアデノシン受容体依存性免疫反応などである。本開示の化合物によって治療され得る追加の炎症性疾患には、呼吸器障害、敗血症、再灌流傷害、及び血栓症が含まれ得る。

【0216】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、循環器疾患の治療剤として使用することができ、こうした循環器疾患は、冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症、心不全）、脳血管疾患（脳卒中、一過性脳虚血発作）、末梢動脈疾患、ならびにアテローム性大動脈硬化及び動脈瘤などである。アテローム性動脈硬化は、多くの型の循環器疾患の根底をなす病因的因子である。アテローム性動脈硬化は、脂肪線条を伴って青年期に始まり、この脂肪線条は成人期にプラークに成長し、血管の閉塞を誘発する血栓事象を最終的に引き起こすことで、臨床的に重大な病的状態及び死亡率を招く。Ａ２Ｂアデノシン受容体及びＡ２Ａアデノシン受容体に対するアンタゴニストは、アテローム性プラークの形成を阻止する上で有益であり得る（Ｅｉｓｅｎｓｔｅｉｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２０１５，２３０（１２），２８９１－２８９７）。

【0217】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、運動能の障害、黒質線条体ドーパミン系の変性によって引き起こされる欠乏、及びパーキンソン病、動機的な鬱病症状のいくつかの治療剤として使用され得る（Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｌ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．，２０１２，１００，４９８－５０５．）。

【0218】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、糖尿病及び関連障害（インスリン抵抗性など）の治療剤として使用され得る。糖尿病は、アデノシンの産生、ＩＬ－６及びＣＲＰの産生を刺激するＡ２Ｂアデノシン受容体（Ａ２ＢＲ）の発現、インスリン抵抗性、ならびにＡ_２ＢＲ遺伝子の単一ヌクレオチド多型（ＡＤＯＲＡ２Ｂ ＳＮＰ）と炎症マーカーとの間の結び付きに影響を与える。糖尿病においてＡ２ＢＲシグナル伝達が増加すると、炎症促進性メディエーターが上昇することによって部分的にインスリン抵抗性が強まり得る。選択的Ａ２ＢＲ遮断剤は、インスリン抵抗性の治療に有用であり得る（Ｆｉｇｌｅｒ，Ｒ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０１１，６０（２），６６９－６７９）。

【0219】

式（Ｉ）の化合物またはその実施形態のいずれも、良好な薬理学的プロファイル及び有望な生物医薬的特性（毒性学的プロファイル、代謝特性及び薬物動態特性、溶解性、ならびに浸透性など）を有し得ると考えられる。適切な生物医薬的特性を決定することは当業者の技能に含まれるものであることが理解されよう。こうした決定は、例えば、細胞における細胞毒性を決定すること、またはある特定の標的もしくはチャネルを阻害して潜在的な毒性を決定することである。

【0220】

「個体」または「患者」という用語は、互換的に使用され、哺乳類を含む任意の動物を指し、こうした哺乳類は、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類であり、最も好ましくはヒトである。

【0221】

「治療的に有効な量」という語句は、研究者、獣医師、医師、または他の臨床医によって探求されている組織、系、動物、個体、またはヒトにおいて活性化合物または医薬剤が生物学的応答または薬物的応答を誘発する量を指す。

【0222】

本明細書で使用される「治療すること」または「治療」という用語は、（１）疾患を抑制すること（例えば、疾患、状態、または障害の病態または総体症状を患っているか、または示している個体における疾患、状態、または障害を抑制すること（すなわち、病態及び／または総体症状のさらなる進行を抑止すること））、ならびに（２）疾患を軽快させること（例えば、疾患、状態、または障害の病態または総体症状を患っているか、または示している個体における疾患、状態、または障害を軽快させること（すなわち、病態及び／または総体症状を改善させること）（疾患の重症度を低減することなど））、のうちの１つ以上を指す。

【0223】

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、本明細書で言及される疾患のいずれかの発症リスクを阻止または低減する上で有用であり、こうした発症リスクの阻止または低減は、例えば、疾患、状態、または障害に罹患しやすくあり得るが、今のところは疾患の病態または総体症状を患っていないか、または示していない個体における疾患、状態、または障害の発症リスクの阻止または低減である。

【0224】

併用療法
Ｉ．免疫チェックポイント療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるＡ２Ａ及びＡ２Ｂの二重阻害剤は、本明細書に記載のがんを治療するために、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と併用され得る。１つの実施形態では、本明細書に記載の免疫チェックポイント阻害剤の１つ以上との併用は、メラノーマを治療するために行われ得る。本開示の化合物は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と併用され得る。免疫チェックポイント阻害剤の例としては、免疫チェックポイント分子に対する阻害剤が挙げられ、こうした免疫チェックポイント分子は、ＣＢＬ－Ｂ、ＣＤ２０、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋデルタ、ＰＩ３Ｋガンマ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＨＰＫ１、ＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、及びＰＤ－Ｌ２などである。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、ＴＩＧＩＴ、及びＶＩＳＴＡから選択される抑制性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される本開示の化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤、及びＴＧＦＲベータ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と併用され得る。

【0225】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるＡ２Ａ及びＡ２Ｂの二重阻害剤は、免疫チェックポイント分子（例えば、ＯＸ４０、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られる））のアゴニストの１つ以上と併用され得る。

【0226】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ－４抗体である。

【0227】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－１の阻害剤（例えば、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ（ＭＫ－３４７５としても知られる）、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ（登録商標））、ピディリズマブ、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ００１、ＭＧＡ０１２、ＰＤＲ００１、ＡＢ１２２、またはＡＭＰ－２２４である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ペムブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ＭＧＡ０１２である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ＳＨＲ－１２１０である。他の抗がん剤（複数可）には、抗体医薬（４－１ＢＢに対するもの（例えばウレルマブ、ウトミルマブ）など）が含まれる。

【0228】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１の阻害剤（例えば、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ－９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られる）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。

【0229】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１の阻害剤（例えば、抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１は、ＭＣＬＡ－１３６である。

【0230】

いくつかの実施形態では、阻害剤は、ＭＣＬＡ－１４５である。

【0231】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ－４の阻害剤（例えば、抗ＣＴＬＡ－４抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＡＧＥＮ１８８４、またはＣＰ－６７５，２０６である。

【0232】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤（例えば、抗ＬＡＧ３抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６、ＬＡＧ５２５、またはＩＮＣＡＧＮ２３８５である。

【0233】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＭ３の阻害剤（例えば、抗ＴＩＭ３抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＭ３抗体は、ＩＮＣＡＧＮ２３９０、ＭＢＧ４５３、またはＴＳＲ－０２２である。

【0234】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤（例えば、抗ＧＩＴＲ抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８、ＭＫ－４１６６、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＭＫ－１２４８、ＡＭＧ２２８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＧＷＮ３２３、またはＭＥＤＩ１８７３である。

【0235】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０のアゴニスト（例えば、ＯＸ４０アゴニスト抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質）である。いくつかの実施形態では、抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２、ＭＯＸＲ－０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、またはＢＭＳ－９８６１７８である。いくつかの実施形態では、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質は、ＭＥＤＩ６３８３である。

【0236】

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ２０の阻害剤（例えば、抗ＣＤ２０抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブまたはリツキシマブである。

【0237】

本開示の化合物は、二重特異性抗体と併用され得る。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体のドメインの１つは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ３、またはＴＧＦβ受容体を標的とする。

【0238】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１つ以上の代謝酵素阻害剤と併用され得る。いくつかの実施形態では、代謝酵素阻害剤は、ＩＤＯ１、ＴＤＯ、またはアルギナーゼの阻害剤である。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、ＢＭＳ－９８６２０５、ＰＦ－０６８４０００３、ＩＯＭ２９８３、ＲＧ－７００９９、及びＬＹ３３８１９６が挙げられる。

【0239】

全体を通じて示される追加の化合物、阻害剤、薬剤などは、単一の剤形もしくは連続的な剤形において本開示の化合物と併用され得るか、または別の剤形として同時もしくは連続的に投与され得る。

【0240】

ＩＩ．がん治療
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路による影響を受け得る。したがって、活性の調節対象である標的に対して異なる選択性を示す異なる酵素／タンパク質／受容体阻害剤を組み合わせてそのような状態を治療することが有益である。複数のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生体分子）を標的とすることで、細胞集団に薬物抵抗性が生じる可能性が低減され、及び／または治療の毒性が低減され得る。

【0241】

本開示の化合物は、疾患（がんなど）を治療するために、１つ以上の他の酵素／タンパク質／受容体阻害剤または１つ以上の治療と併用され得る。併用療法で治療することが可能な疾患及び徴候の例としては、本明細書に記載のものが挙げられる。

【0242】

１つ以上の追加の医薬剤（例えば、化学療法剤、がん免疫療法剤、代謝酵素阻害剤、ケモカイン受容体阻害剤、及びホスファターゼ阻害剤など）、ならびに標的治療剤（Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼ阻害剤、Ｆｌｔ－３キナーゼ阻害剤、ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤、ＨＥＲ２キナーゼ阻害剤、ＪＡＫキナーゼ阻害剤、ｃ－ＭＥＴキナーゼ阻害剤、ＶＥＧＦＲキナーゼ阻害剤、ＰＤＧＦＲキナーゼ阻害剤、ｃ－Ｋｉｔキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ－１Ｒキナーゼ阻害剤、ＲＡＦキナーゼ阻害剤、ＡＬＫキナーゼ阻害剤、ＣＤＫキナーゼ阻害剤、及びＦＡＫキナーゼ阻害剤など）が、アデノシン関連の疾患、障害、または状態を治療するために、本開示の化合物と併用され得る。他の薬剤（治療抗体など）が、アデノシン関連の疾患、障害、または状態を治療するために、本開示の化合物と併用され得る。１つ以上の追加の医薬剤は、同時または連続的に患者に投与され得る。

【0243】

併用療法において使用するための抗体の例としては、限定されないが、トラスツズマブ（例えば、抗ＨＥＲ２）、ラニビズマブ（例えば、抗ＶＥＧＦ－Ａ）、ベバシズマブ（商品名Ａｖａｓｔｉｎ、例えば、抗ＶＥＧＦ）、パニツムマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、セツキシマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（抗ＣＤ２０）、及びｃ－ＭＥＴに対する抗体が挙げられる。

【0244】

下記の薬剤の１つ以上が、本開示の化合物と併用され得るが、こうした薬剤は、非限定的なリストとして示されるものである：細胞増殖抑制剤、ｔａｘｏｔｅｒｅ、ｔａｘｏｌ、ｃａｍｐｔｏｓｔａｒ、エポチロン、５－フルオロウラシル、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、ＩＲＥＳＳＡ（商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（商標）（エルロチニブ）、ＥＧＦＲに対する抗体、ＧＬＥＥＶＥＣ（商標）（メシル酸イマチニブ）、イントロン、ａｒａ－Ｃ、アドリアマイシン、ｃｙｔｏｘａｎ、クロルメチン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホロアミン、ブスルファン、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、リン酸フルダラビン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）（オキサリプラチン）、ビンデシン、ミスラマイシン、デオキシコホルマイシン、Ｌ－アスパラギナーゼ、１７アルファ－エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、ナベルベン（ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、レロキサフィン（ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロロキサフィン（ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、ヘキサメチルメラミン、ａｖａｓｔｉｎ、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）（トラスツズマブ）、ＢＥＸＸＡＲ（商標）（トシツモマブ）、ＶＥＬＣＡＤＥ（商標）（ボルテゾミブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（商標）（イブリツモマブチウキセタン）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（商標）（三酸化ヒ素）、ＸＥＬＯＤＡ（商標）（カペシタビン）、ビノレルビン、ポルフィマー、ＥＲＢＩＴＵＸ（商標）（セツキシマブ）、アフィジコロン（ａｐｈｉｄｉｃｏｌｏｎ）、ｒｉｔｕｘａｎ、Ｓｍｌ１、ｔｒｉａｐｉｎｅ、ｄｉｄｏｘ、ｔｒｉｍｉｄｏｘ、ａｍｉｄｏｘ、３－ＡＰ、及びＭＤＬ－１０１、７３１。

【0245】

本開示の化合物は、他のがん治療法とさらに併用することができ、こうしたがん治療法は、例えば、化学療法、放射線療法、腫瘍標的治療、アジュバント療法、免疫療法、または手術によるものである。免疫療法の例としては、サイトカイン治療（例えば、インターフェロン、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－２）、ＣＲＳ－２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、養子Ｔ細胞移入、トール受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス療法、及び免疫調節小分子（サリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害剤を含む）、ならびに同様のものが挙げられる。化合物は、１つ以上の抗がん剤（化学療法剤など）と併せて投与され得る。化学療法剤の例としては、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ブレオマイシン、ボルテゾミビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、静注ブスルファン、経口ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、二トシル酸ラパチニブ、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ルカパリブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、リンゴ酸スニチニブ、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、ニラパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、及びゾレドロネート、のいずれかが挙げられる。

【0246】

化学療法剤の追加の例としては、プロテオソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ）、サリドマイド、ｒｅｖｌｉｍｉｄ、ならびにＤＮＡ損傷剤（メルファラン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、エトポシド、カルムスチン、及び同様のものなど）が挙げられる。

【0247】

Ｂｃｒ－Ａｂｌ阻害剤の例としては、メシル酸イマチニブ（ＧＬＥＥＶＡＣ（商標））、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、及びポナチニブ、ならびに医薬的に許容可能な塩が挙げられる。適切なＢｃｒ－Ａｂｌ阻害剤の他の例としては、米国特許第５，５２１，１８４号、ＷＯ０４／００５２８１、及び米国第６０／５７８，４９１号に開示の属及び種の化合物及びその医薬的に許容可能な塩が挙げられる。

【0248】

適切なＦｌｔ－３阻害剤の例としては、ミドスタウリン、レスタウルチニブ、リニファニブ、スニチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ソラフェニブ、キザルチニブ、クレノラニブ、パクリチニブ、タンズチニブ、ＰＬＸ３３９７、及びＡＳＰ２２１５、ならびにそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。他の適切なＦｌｔ－３阻害剤の例としては、ＷＯ０３／０３７３４７、ＷＯ０３／０９９７７１、及びＷＯ０４／０４６１２０に開示の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。

【0249】

適切なＲＡＦ阻害剤の例としては、ダブラフェニブ、ソラフェニブ、及びベムラフェニブ、ならびにそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。他の適切なＲＡＦ阻害剤の例としては、ＷＯ００／０９４９５及びＷＯ０５／０２８４４４に開示の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。

【0250】

適切なＦＡＫ阻害剤の例としては、ＶＳ－４７１８、ＶＳ－５０９５、ＶＳ－６０６２、ＶＳ－６０６３、ＢＩ８５３５２０、及びＧＳＫ２２５６０９８、ならびにそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。他の適切なＦＡＫ阻害剤の例としては、ＷＯ０４／０８０９８０、ＷＯ０４／０５６７８６、ＷＯ０３／０２４９６７、ＷＯ０１／０６４６５５、ＷＯ００／０５３５９５、及びＷＯ０１／０１４４０２に開示の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。

【0251】

適切なＣＤＫ４／６阻害剤の例としては、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、レロシクリブ、及びアベマシクリブ、ならびにそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。他の適切なＣＤＫ４／６阻害剤の例としては、ＷＯ０９／０８５１８５、ＷＯ１２／１２９３４４、ＷＯ１１／１０１４０９、ＷＯ０３／０６２２３６、ＷＯ１０／０７５０７４、及びＷＯ１２／０６１１５６に開示の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。

【0252】

いくつかの実施形態では、副腎皮質ステロイド（デキサメタゾンなど）が、本開示の化合物と併せて患者に投与され、デキサメタゾンは、連続的な投与とは異なって間欠的に投与される。

【0253】

式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記載の化合物及び本明細書に記載の化合物、またはその塩は、別の免疫原と併用することができ、こうした免疫原は、がん性細胞、精製腫瘍抗原（組換えタンパク質、ペプチド、及び糖質分子を含む）、細胞、ならびに免疫刺激性サイトカインをコードする遺伝子がトランスフェクトされた細胞などである。使用可能な腫瘍ワクチンの例としては、限定されないが、メラノーマ抗原のペプチド（ｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ－２、ＭＡＲＴＩ、及び／またはチロシナーゼのペプチドなど）、あるいはサイトカインＧＭ－ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞が挙げられる。

【0254】

式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記載の化合物及び本明細書に記載の化合物、またはその塩は、がんを治療するためにワクチン接種プロトコールと併用され得る。いくつかの実施形態では、ＧＭ－ＣＳＦを発現するように腫瘍細胞への形質導入が行われる。いくつかの実施形態では、腫瘍ワクチンは、ヒトのがんに関与するウイルスに由来するタンパク質を含む。こうしたウイルスは、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、ならびにカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）などである。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍特異的抗原（その腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質など）と併用され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記載の化合物及び本明細書に記載の化合物、またはその塩は、強力な抗腫瘍応答を活性化するために樹状細胞による免疫化と併用され得る。

【0255】

本開示の化合物は、Ｆｅアルファ受容体発現エフェクター細胞またはＦｅガンマ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞へと標的化する二重特異性の大環状ペプチドと併用され得る。本開示の化合物は、宿主免疫応答性を活性化する大環状ペプチドとも併用され得る。

【0256】

いくつかの別の実施形態では、本開示の化合物は、骨髄移植または幹細胞移植の前、間、及び／または後に、他の治療剤と併せて患者に投与され得る。本開示の化合物は、造血起源のさまざまな腫瘍を治療するために骨髄移植と併用され得る。

【0257】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１つ以上の他のキナーゼ阻害剤（イマチニブを含む）と併用され得る。この併用は、具体的には、イマチニブまたは他のキナーゼ阻害剤に抵抗性の患者を治療するために行われる。

【0258】

化合物は、腫瘍ワクチン、及びＴ細胞を活性化するための追加免疫としてのＣＡＲ（キメラ抗原受容体）Ｔ細胞治療と併用され得る（２１）。いくつかの実施形態では、腫瘍ワクチンは、ヒトのがんに関与するウイルスに由来するタンパク質を含む。こうしたウイルスは、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、ならびにカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）などである。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍特異的抗原（その腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質など）と併用され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、強力な抗腫瘍応答を活性化するために樹状細胞による免疫化と併用され得る。

【0259】

こうした化学療法剤のほとんどについて、安全かつ有効に投与するための方法が当業者に知られている。さらに、それらの投与については、標準的な文献に記載されている。例えば、“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”（ＰＤＲ、例えば、１９９６ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ）には、化学療法剤の多くの投与について記載されており、当該文献の開示内容は、その全体が示されるのと同様に、参照によって本明細書に組み込まれる。

【0260】

ＩＩＩ．感染症：ウイルス、細菌、真菌、または寄生虫
本開示の化合物は、感染症を治療するために、１つ以上の他の阻害剤または１つ以上の治療と併用され得る。感染症の例としては、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生虫感染症が挙げられる。

【0261】

式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記載の化合物及び本明細書に記載の化合物、またはその塩は、病原体、毒素、及び自己抗原に対する免疫応答を刺激するために、ワクチンと併用され得る。この治療手法が特に有用であり得る病原体の例としては、有効なワクチンが存在しない病原体、または従来のワクチンの有効性が不十分な病原体が挙げられる。こうした病原体には、限定されないが、ＨＩＶ、Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ（Ａ、Ｂ、及びＣ）、Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、Ｈｅｒｐｅｓ、Ｇｉａｒｄｉａ、Ｍａｌａｒｉａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ Ａｅｒｕｇｉｎｏｓａが含まれる。

【0262】

本開示の方法によって治療することが可能な感染症を引き起こすウイルスには、限定されないが、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、麻疹ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ－１、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタイン・バーウイルス）、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロノウイルス（ｃｏｒｎｏｖｉｒｕｓ）、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、ならびにアルボウイルス脳炎ウイルスが含まれる。

【0263】

本開示の方法によって治療することが可能な感染症を引き起こす病原性細菌には、限定されないが、クラミジア、リケッチア細菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌及び淋菌、クレブシエラ、プロテウス、セラチア、シュードモナス、レジオネラ、ジフテリア、サルモネラ、桿菌、コレラ、テタヌス、ボツリヌス、炭疽、ペスト、レプトスピラ症、ならびにライム病の原因細菌が含まれる。

【0264】

本開示の方法によって治療することが可能な感染症を引き起こす病原性真菌には、限定されないが、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒなど）、Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ属（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが含まれる。

【0265】

本開示の方法によって治療することが可能な感染症を引き起こす病原性寄生虫には、限定されないが、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａの１種、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍの１種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが含まれる。

【0266】

薬剤は、単一の剤形もしくは連続的な剤形において本開示の化合物と併用され得るか、または別の剤形として同時もしくは連続的に投与され得る。

【0267】

医薬製剤及び剤形
本開示の化合物は、医薬品として用いられる場合、医薬組成物の形態で投与され得る。こうした組成物は、医薬分野でよく知られる様式で調製することができ、望まれる治療が局所治療または全身治療であるかどうか、及び治療対象領域に応じて、さまざまな投与経路で投与され得る。投与は、局所投与（経皮投与、皮下投与、経眼投与、及び粘膜に対する投与（鼻腔内送達、膣内送達、及び直腸内送達を含む）を含む）、肺内投与（例えば、粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは吹送による投与（噴霧器によるものを含む）、気管内投与、または鼻腔内投与）、経口投与、あるいは非経口投与であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内への注射もしくは注入、または頭蓋内（例えば、くも膜下腔内もしくは脳室内）への投与が含まれる。非経口投与は、単回のボーラス用量の形態のものであり得るか、または例えば、連続注入ポンプによるものであり得る。局所投与のための医薬組成物及び製剤には、経皮吸収パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐剤、スプレー、液体、及び粉末が含まれ得る。通常の医薬的な担体、水性基剤、粉末基剤、または油性基剤、増粘剤、及び同様のものが必要であるか、または望ましくあり得る。

【0268】

本開示は、１つ以上の医薬的に許容可能な担体（医薬品添加物）と併せて、本開示の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を活性成分として含む医薬組成物も含む。いくつかの実施形態では、組成物は、局所投与に適する。本明細書に記載の組成物の調製においては、活性成分は、典型的には、医薬品添加物と混合されるか、医薬品添加物によって希釈されるか、またはそのような担体内に、例えば、カプセル、サシェ、紙、もしくは他の容器の形態で封入される。医薬品添加物が希釈剤として働く場合、そうした医薬品添加物は、固体材料、半固体材料、または液体材料であり得、こうした材料は、活性成分の媒体、担体、または媒介物として働く。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、粉末、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてのもの、または液体媒体におけるもの）、軟膏（例えば、活性化合物を最大で１０重量％含むもの）、ソフトゼラチンカプセル及びハードゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射用溶液、ならびに滅菌包装粉末の形態をとり得る。

【0269】

製剤の調製においては、活性化合物は、粉砕して適切な粒度にしてから他の成分と混合され得る。活性化合物が実質的に不溶性であるならば、そうした活性化合物は、２００メッシュ未満の粒度に粉砕され得る。活性化合物が実質的に水溶性であるならば、粉砕によって粒度を調整することで（例えば、約４０メッシュ）、そうした活性化合物が製剤中で実質的に均一に分布するようになる。

【0270】

既知の粉砕手順（湿式粉砕など）を使用して本開示の化合物を粉砕することで、錠剤の形成及び他の製剤型に適した粒度を得ることができる。本開示の化合物の微粉砕（ナノ粒子）調製物は、当該技術分野で知られる工程によって調製することができる。例えば、国際出願第ＷＯ２００２／０００１９６号を参照のこと。

【0271】

適切な医薬品添加物の例のいくつかとしては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギン酸、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが挙げられる。製剤は、滑沢剤（タルク、ステアリン酸マグネシウム、及びミネラルオイルなど）、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、保存剤（ヒドロキシ安息香酸メチル及びヒドロキシ安息香酸プロピルなど）、甘味剤、ならびに香味剤を追加で含み得る。本開示の組成物は、当該技術分野で知られる手順を用いることによって患者に投与された後、活性成分の放出が迅速化、持続、または遅延するように製剤化され得る。

【0272】

組成物は、単位剤形において製剤化することができ、各用量は、活性成分を約５～約１０００ｍｇ（１ｇ）含み、より通常は約１００～約５００ｍｇ含む。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳類のための単位用量として適切な物理的に個別の単位を指し、各単位は、適切な医薬品添加物と結び付いた状態で所望の治療効果が得られるように計算された所定量の活性物質を含む。

【0273】

いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、活性成分を約５～約５０ｍｇ含む。この実施形態では、組成物は、活性成分を約５～約１０ｍｇ、約１０～約１５ｍｇ、約１５～約２０ｍｇ、約２０～約２５ｍｇ、約２５～約３０ｍｇ、約３０～約３５ｍｇ、約３５～約４０ｍｇ、約４０～約４５ｍｇ、または約４５～約５０ｍｇ含むことを当業者なら理解するであろう。

【0274】

いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、活性成分を約５０～約５００ｍｇ含む。この実施形態では、組成物は、活性成分を約５０～約１００ｍｇ、約１００～約１５０ｍｇ、約１５０～約２００ｍｇ、約２００～約２５０ｍｇ、約２５０～約３００ｍｇ、約３５０～約４００ｍｇ、または約４５０～約５００ｍｇ含むことを当業者なら理解するであろう。

【0275】

いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、活性成分を約５００～約１０００ｍｇ含む。この実施形態では、組成物は、活性成分を約５００～約５５０ｍｇ、約５５０～約６００ｍｇ、約６００～約６５０ｍｇ、約６５０～約７００ｍｇ、約７００～約７５０ｍｇ、約７５０～約８００ｍｇ、約８００～約８５０ｍｇ、約８５０～約９００ｍｇ、約９００～約９５０ｍｇ、または約９５０～約１０００ｍｇ含むことを当業者なら理解するであろう。

【0276】

本明細書に記載の化合物についても、本開示の方法及び使用において同様の用量で使用され得る。

【0277】

活性化合物は、広い用量範囲にわたって有効であり得、一般に、医薬的に有効な量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療されるべき状態、選択される投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度、ならびに同様のものを含めて、関連する状況に応じて医師によって決定されることになることが理解されよう。

【0278】

固体組成物（錠剤など）の調製については、主要活性成分を医薬品添加物と混合することで、本開示の化合物の均一混合物を含む固体の製剤化前組成物が形成される。こうした製剤化前組成物が均一と称される場合、典型的には、等しく有効な単位剤形（錠剤、丸剤、及びカプセルなど）へと組成物を容易に細分割することが可能なように組成物全体にわたって活性成分が均等に分散している。次に、この製剤化前固体は、上記の型の単位剤形（例えば、本開示の活性成分を約０．１～約１０００ｍｇ含むもの）へと細分割される。

【0279】

本開示の錠剤または丸剤は、コートするか、またはその他の様式の処理を施すことで、作用延長という利点が得られる剤形となり得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部用量成分及び外部用量成分を含み得、外部用量成分は、内部用量成分を包む外被膜の形態をとる。これら２つの成分は、胃における崩壊に抵抗するように働くと共に、内部成分がそのままの状態で十二指腸に届くことを可能にするか、または内部成分の放出を遅らせることを可能にするように働く腸溶層によって分離され得る。そのような腸溶層または腸溶コーティングには、さまざまな材料を使用することができ、そのような材料には、いくつかのポリマー酸、ならびにセラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースなどの材料とポリマー酸との混合物が含まれる。

【0280】

本開示の化合物及び組成物が経口投与または注射投与のために組み込まれ得る液体形態には、水性溶液、適切に香味付けされたシロップ、水性懸濁液または油性懸濁液、及び食用油（綿実油、ゴマ油、ヤシ油、またはピーナッツ油など）で香味付けされた乳濁液、ならびにエリキシル剤及び同様の医薬媒体が含まれる。

【0281】

吸入または吹送のための組成物には、医薬的に許容可能な水性溶媒もしくは有機溶媒またはそれらの混合物における溶液及び懸濁液、ならびに粉末が含まれる。液体組成物または固体組成物は、前述の適切な医薬的に許容可能な医薬品添加物を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、局所作用または全身作用を得るために経口経路または経鼻呼吸器経路によって投与される。組成物は、不活性ガスを使用することによって噴霧され得る。噴霧装置から噴霧溶液が直接的に呼吸吸入され得るか、またはフェイスマスク、テント、もしくは間欠陽圧呼吸器に噴霧装置が取り付けられ得る。溶液組成物、懸濁液組成物、または粉末組成物は、適切な様式で製剤を送達する装置から経口的または経鼻的に投与され得る。

【0282】

局所製剤は、通常の担体を１つ以上含み得る。いくつかの実施形態では、軟膏は、水と、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリン、及び同様のものから選択される１つ以上の疎水性担体と、を含み得る。クリームの担体組成物は、水をグリセロール及び１つ以上の他の成分（例えばモノステアリン酸グリセリン、ＰＥＧ－モノステアリン酸グリセリン、及びセチルステアリルアルコール）と組み合わせたものを基礎とし得る。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を他の成分（例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロース、及び同様のものなど）と適切に組み合わせて使用して製剤化され得る。いくつかの実施形態では、局所製剤は、本開示の化合物を少なくとも約０．１ｗｔ％、少なくとも約０．２５ｗｔ％、少なくとも約０．５ｗｔ％、少なくとも約１ｗｔ％、少なくとも約２ｗｔ％、または少なくとも約５ｗｔ％含む。局所製剤は、選択される徴候（例えば、乾癬または他の皮膚状態）の治療に対する説明を任意選択で関連付けたチューブに例えば１００ｇが適切に充填され得る。

【0283】

患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、投与の目的（予防または治療など）、患者の状態、投与の様式、及び同様のものによって変わることになる。治療用途では、既に疾患を患っている患者に対して、そうした疾患及びその合併症の症状を治癒させるか、または少なくとも部分的に抑止する上で十分な量で組成物が投与され得る。有効用量は、複数の因子（疾患の重症度、患者の年齢、体重、及び全身状態、ならびに同様のものなど）に応じた担当医師の判断によるものであることに加えて、治療される病状にも依存することになる。

【0284】

患者に投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態をとり得る。こうした組成物は、通常の滅菌手法によって滅菌され得るか、またはろ過滅菌され得る。水性溶液は、そのまま使用するために包装するか、または凍結乾燥することができ、凍結乾燥調製物は、滅菌水性担体と混合してから投与される。化合物調製物のｐＨは、典型的には３～１１であり、より好ましくは５～９であり、最も好ましくは７～８とされる。前述の医薬品添加物、担体、または安定剤の使用によっては、結果的に医薬塩が形成されることになることが理解されよう。

【0285】

本開示の化合物の治療用量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与様式、患者の健康及び状態、ならびに処方する医師の判断に応じて変わり得る。医薬組成物における本開示の化合物の割合または濃度は、用量、化学的特徴（例えば、疎水性）、及び投与経路を含めて、いくつかの因子によって変わり得る。例えば、本開示の化合物は、非経口投与向けに、化合物を約０．１～約１０％ｗ／ｖ含む水性の生理学的緩衝液において提供され得る。典型的な用量範囲のいくつかは、約１μｇ／体重ｋｇ／日～約１ｇ／体重ｋｇ／日である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ／日～約１００ｍｇ／体重ｋｇ／日である。用量は、疾患または障害の型及び進行度、特定の患者の総体的な健康状態、選択される化合物の相対的な生物学的効力、医薬品添加物の製剤、ならびにその投与経路などの変数に依存する可能性がある。有効用量は、インビトロまたは動物モデルの試験系から得られる用量反応曲線から外挿され得る。

【0286】

本開示の組成物は、１つ以上の追加の医薬剤（化学療法剤、ステロイド、抗炎症化合物、または免疫抑制剤など）をさらに含み得、こうした追加の医薬剤の例は、本明細書で挙げられている。

【0287】

標識化合物及びアッセイ方法
本開示の別の態様は、画像化手法のみでなく、組織試料（ヒトのものを含む）におけるＡ２Ａ受容体及び／またはＡ２Ｂ受容体の位置特定及び定量化のためのアッセイ、ならびに標識化合物の阻害結合によってＡ２Ａ及び／またはＡ２Ｂのアンタゴニストを同定するためのアッセイにおいても、インビトロ及びインビボの両方で有用であると想定される標識された本開示の化合物（放射標識されたもの、蛍光標識されたものなど）に関する。本開示の化合物の原子を１つ以上置換することは、ＡＤＭＥ（吸収、分布、代謝、及び排泄）の差異を生じさせる上でも有用であり得る。したがって、本開示は、そのような標識または置換された化合物を含むアデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ及び／またはＡ２Ｂ）アッセイを含む。

【0288】

本開示は、同位体標識された本開示の化合物をさらに含む。「同位体標識」化合物または「放射標識」化合物は、典型的には天然に見られる（すなわち、天然に生じる）原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって原子の１つ以上が交換または置換された本開示の化合物である。本開示の化合物に組み込まれ得る適切な放射性核種には、限定されないが、^２Ｈ（重水素のＤとしても記載される）、^３Ｈ（三重水素のＴとしても記載される）、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^３６Ｃｌ、^８２Ｂｒ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、及び^１３１Ｉが含まれる。例えば、本開示の化合物の水素原子の１つ以上は、重水素原子によって交換され得る（例えば、式（Ｉ）のＣ_１－６アルキル基の水素原子の１つ以上は、重水素原子で任意選択で置換され得る（－ＣＨ_３が置換されて－ＣＤ_３にされるなど））。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）中のアルキル基は、完全に重水素化され得る。

【0289】

本明細書に示される化合物の構成原子の１つ以上は、天然または非天然の存在比となるように、当該原子の同位体によって交換または置換され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１～２つ、１～３つ、１～４つ、１～５つ、または１～６つの重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物における水素原子はすべて、重水素原子によって交換または置換され得る。

【0290】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の「アルキル」置換基、「アルケニル」置換基、「アルキニル」置換基、「アリール」置換基、「フェニル」置換基、「シクロアルキル」置換基、「ヘテロシクロアルキル」置換基、もしくは「ヘテロアリール」置換基、または「－Ｃ_１－６アルキル－」連結基、「アルキレン」連結基、「アルケニレン」連結基、及び「アルキニレン」連結基の炭素原子に結合している水素原子の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または８つは、重水素原子によって任意選択で交換される。

【0291】

当該技術分野では、有機化合物に同位体を含めるための合成方法が知られている（Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｌａｂｅｌｉｎｇ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｂｙ Ａｌａｎ Ｆ．Ｔｈｏｍａｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，Ａｐｐｌｅｔｏｎ－Ｃｅｎｔｕｒｙ－Ｃｒｏｆｔｓ，１９７１、Ｔｈｅ Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ ｏｆ Ｈ／Ｄ Ｅｘｃｈａｎｇｅ ｂｙ Ｊｅｎｓ Ａｔｚｒｏｄｔ，Ｖｏｌｋｅｒ Ｄｅｒｄａｕ，Ｔｈｏｒｓｔｅｎ Ｆｅｙ ａｎｄ Ｊｏｃｈｅｎ Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００７，７７４４－７７６５、Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｌａｂｅｌｌｉｎｇ ｂｙ Ｊａｍｅｓ Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ，Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１）。同位体標識化合物は、さまざまな試験（ＮＭＲ分光法、代謝実験、及び／またはアッセイなど）において使用され得る。

【0292】

重同位体（重水素など）での置換を行うと、代謝安定性が向上する（例えば、インビボ半減期が長期化するか、または必要用量が減少する）結果として、ある特定の治療上の利点が得られる可能性があるため、そうした置換は、状況によっては好ましくあり得る（例えば、Ａ．Ｋｅｒｅｋｅｓ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，２０１－２１０、Ｒ．Ｘｕ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｌａｂｅｌ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０１５，５８，３０８－３１２を参照のこと）。具体的には、１つ以上の代謝部位を置換することで、治療上の利点が１つ以上得られる可能性がある。

【0293】

放射標識される本開示の化合物に組み込まれる放射性核種は、その放射標識される化合物の特定の用途に依存することになる。例えば、インビトロでのアデノシン受容体の標識化及び競合アッセイについては、^３Ｈ、^１４Ｃ、^８２Ｂｒ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、または^３５Ｓが組み込まれた化合物が有用であり得る。放射画像化用途については、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１２５Ｉ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、または^７７Ｂｒが有用であり得る。

【0294】

「放射標識化合物」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種が組み込まれている化合物であることが理解されよう。いくつかの実施形態では、放射性核種は、^３Ｈ、^１４Ｃ、^１２５Ｉ、^３５Ｓ、及び^８２Ｂｒからなる群から選択される。

【0295】

本開示は、本開示の化合物に放射性同位体を組み込むための合成方法をさらに含み得る。有機化合物に放射性同位体を組み込むための合成方法は当該技術分野でよく知られており、当業者なら開示の化合物に適した方法を容易に認識するであろう。

【0296】

標識された本開示の化合物は、化合物を同定／評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用され得る。例えば、新たに合成または同定される化合物（すなわち、試験化合物）は標識され、この標識化合物は、アデノシン受容体との接触時のその濃度変化を、標識を追跡して監視することによって、アデノシン受容体に結合する能力について評価され得る。例えば、試験化合物（標識されたもの）は、アデノシン受容体（すなわち、標準化合物）に結合することが知られる別の化合物の結合を低減する能力について評価され得る。したがって、アデノシン受容体への結合に対して試験化合物が標準化合物と競合する能力は、その結合親和性と直接的に相関する。対照的に、いくつかの他のスクリーニングアッセイでは、標準化合物が標識され、試験化合物は標識されない。したがって、標準化合物と試験化合物との間の競合を評価するために、標識された標準化合物の濃度が監視され、それによって、試験化合物の相対的な結合親和性が確認される。

【0297】

キット
本開示は、本開示の化合物を治療的に有効な量で含む医薬組成物を含む１つ以上の容器を含む医薬キットも含み、当該医薬キットは、例えば、アデノシン受容体と関連する疾患または障害（例えば、がん、炎症性疾患、循環器疾患、または神経変性疾患など）の治療または予防において有用である。当業者なら容易に理解するであろうが、そのようなキットは、必要に応じて、さまざまな通常の医薬キットコンポーネント（例えば、１つ以上の医薬的に許容可能な担体を含む容器、追加の容器など）を１つ以上、さらに含み得る。投与されるべきコンポーネントの量、投与指針、及び／またはコンポーネントの混合指針を指示する説明（挿入物または標識としてのもの）もまた、キットに含められ得る。

【0298】

本発明は、具体的な実施例によってさらに詳細に説明されることになる。下記の実施例は、例示を目的として提供されるものであり、いかなる様式においても本発明を限定することを意図するものではない。本質的に同じ結果が得られるように変更または改変することが可能なさまざまな非重要パラメーターを当業者なら容易に認識するであろう。実施例の化合物は、本明細書に記載のアッセイの少なくとも１つによれば、アデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ及び／またはＡ２Ｂ）の活性を阻害することが明らかになっているものである。

【実施例】

【0299】

調製した化合物のいくつかの分取ＬＣ－ＭＳ精製は、Ｗａｔｅｒｓ質量指向型分画システムで実施した。こうしたシステムを操作するための基本的な装置セットアップ、プロトコール、及び制御ソフトウェアについては、文献に詳述されている（例えば“Ｔｗｏ－Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，４，２９５（２００２）、“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，５，６７０（２００３）、及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）を参照のこと）。分離した化合物は、典型的には、下記の条件の下での分析的な液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）による純度分析に供した：機器；Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ｓｅｒｉｅｓ，ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ_１８ ５μｍ，２．１×５０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：ＴＦＡを０．０２５％含む水、及び移動相Ｂ：アセトニトリル；流速２．０ｍＬ／分でＢ濃度を３分かけて２％→８０％とするグラジエント。

【0300】

調製した化合物のいくつかは、ＭＳ検出器を用いる逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）（実施例に記載のもの）によって分取スケールでも分離した。典型的な分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）カラム条件は、下記の通りである：

【0301】

ｐＨ＝２での精製：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ_１８ ５μｍ，３０×１００ｍｍまたはＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ_１８ ５μｍ，３０×１００ｍｍカラム（移動相Ａ：ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）を０．１％含む水、及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出）；流速６０ｍＬ／分。分離グラジエントは、文献に記載の化合物特異的方法最適化プロトコールを使用して化合物ごとに最適化した（例えば、“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）を参照のこと）。

【0302】

ｐＨ＝１０での精製：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ_１８ ５μｍ，３０×１００ｍｍカラム（移動相Ａ：ＮＨ_４ＯＨを０．１％含む水、及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出）；流速６０ｍＬ／分。分離グラジエントは、文献に記載の化合物特異的方法最適化プロトコールを使用して化合物ごとに最適化した（例えば、“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）を参照のこと）。

【0303】

実施例１．３－（５－アミノ－２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化17】

【0304】

ステップ１：３－（２－アミノ－６－クロロピリミジン－４－イル）ベンゾニトリル

【化18】

４，６－ジクロロピリミジン－２－アミン（２．５ｇ、１５．２４ｍｍｏｌ）、（３－シアノフェニル）ボロン酸（２．０１６ｇ、１３．７２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０５７ｇ、０．９１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（３．２３ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中に含む混合物を窒素で脱気した後、得られた混合物を６０℃で２日間加熱した。室温（ＲＴ）に冷却後、混合物を濃縮してから水で希釈し、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出（３０ｍＬで３回）した。有機層を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、ろ過してから濃縮した。酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）を８％含むジクロロメタンを用いるシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製することで、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_８ＣｌＮ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ２３１．０． 実測値： ２３１．０。

【0305】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル
３－（２－アミノ－６－クロロピリミジン－４－イル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）及び２－ヒドロキシ－２－フェニルアセトヒドラジド（１０８ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍｌ）中に含む溶液を加熱し、９５℃で３時間攪拌した。ＲＴに冷却後、反応混合物を濃縮して乾固させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１ｍＬ）に取り込み、１２０℃で７時間攪拌した。得られた混合物をＲＴに冷却し、氷の上に注ぎ、１時間攪拌した。得られた懸濁液をＤＣＭで３回抽出した。有機層を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、ろ過してから濃縮した。残渣をメタノール（ＭｅＯＨ）に溶解し、分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１９Ｈ_１５Ｎ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３４３．１；実測値 ３４３．１。

【0306】

実施例２．３－（５－アミノ－２－ベンジル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化19】

表題化合物は、実施例１に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－ヒドロキシ－２－フェニルアセトヒドラジドの代わりに２－フェニルアセトヒドラジドを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１９Ｈ_１５Ｎ_６ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３２７．１；実測値 ３２７．１。

【0307】

実施例３．３－（５－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化20】

表題化合物は、実施例１に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－ヒドロキシ－２－フェニルアセトヒドラジドの代わりに２－（ピリジン－２－イル）アセトヒドラジドを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１８Ｈ_１４Ｎ_７ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３２８．１；実測値 ３２８．１。

【0308】

実施例４．３－（５－アミノ－２－（シクロヘキシルメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化21】

表題化合物は、実施例１に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－ヒドロキシ－２－フェニルアセトヒドラジドの代わりに２－シクロヘキシルアセトヒドラジドを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_６ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３３３．２；実測値 ３３３．２。

【0309】

実施例５．３－（５－アミノ－２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化22】

【0310】

ステップ１：３－（５－アミノ－２－（３－ブロモベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化23】

表題化合物は、実施例１に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－ヒドロキシ－２－フェニルアセトヒドラジドの代わりに２－（３－ブロモフェニル）アセトヒドラジドを使用した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中ＥｔＯＡｃ濃度０％→８０％）によって精製することで、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１９Ｈ_１４ＢｒＮ_６ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４０５．０；実測値 ４０５．２。

【0311】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル
３－（５－アミノ－２－（３－ブロモベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（６．２１ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１．９４２ｍｇ、２．４６８μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（２．６２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２２４μＬ）及び水（２２．４３μＬ）中に含む混合物にＮ_２をパージした後、１００℃で１時間攪拌した。得られた混合物をＲＴに冷却し、濃縮し、分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２３Ｈ_１９Ｎ_８ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４０７．２；実測値 ４０７．１。

【0312】

実施例６．３－（５－アミノ－２－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化24】

表題化合物は、実施例１に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－ヒドロキシ－２－フェニルアセトヒドラジドの代わりに２－（２－オキソピロリジン－１－イル）アセトヒドラジドを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３３４．１；実測値 ３３４．２。

【0313】

実施例７．３－（５－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化25】

【0314】

ステップ１：２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アセトヒドラジド

【化26】

エチル２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アセテート（５０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を含むエタノール（９９１μＬ）溶液に対して、ヒドラジン（１８．６６μＬ、０．５９５ｍｍｏｌ）をＲＴで添加した。反応混合物を１００℃で２時間攪拌し、ＲＴに冷却し、濃縮し、追加精製せずに次のステップにおいて使用した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_６Ｈ_１１Ｎ_４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： １５５．１；実測値 １５５．１。

【0315】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル
表題化合物は、実施例１に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－ヒドロキシ－２－フェニルアセトヒドラジドの代わりに２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アセトヒドラジドを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_８ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３３１．１；実測値 ３３１．１。

【0316】

実施例８．３－（５－アミノ－２－（アミノ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化27】

【0317】

ステップ１：３－（５－アミノ－２－（クロロ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化28】

３－（５－アミノ－２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（実施例１由来）（１０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）に対して、塩化チオニル（１０７μｌ、１．４６０ｍｍｏｌ）をＲＴで添加した。３０分間攪拌後、反応混合物を濃縮して乾固させることで、所望の生成物を得た。この生成物を追加精製せずに次のステップにおいて使用した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１９Ｈ_１４ＣｌＮ_６ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３６１．１；実測値 ３６１．１。

【0318】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－（アミノ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル
３－（５－アミノ－２－（クロロ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１３９μＬ）溶液に対してＮＨ_４ＯＨ溶液を添加し、混合物を８０℃で加熱しながら一晩攪拌した。次に、得られた混合物をＲＴに冷却し、分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１９Ｈ_１６Ｎ_７ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３４２．１；実測値 ３４２．１。

【0319】

実施例９．３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化29】

【0320】

ステップ１：３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化30】

３－（５－アミノ－２－ベンジル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（実施例２由来）（２０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（３０５μＬ）溶液に対して、ＮＢＳ（１０．８７ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３０分間攪拌後、混合物の反応を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で停止し、この混合物をＤＣＭで抽出（３回）した。有機層を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水してから濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＥｔＯＡｃ濃度０→５０％）によって精製することで、所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１９Ｈ_１４ＢｒＮ_６ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４０５．０；実測値 ４０５．１。

【0321】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－ビニル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化31】

３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（３８．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（９．７１ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１３．０８ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１１２２μＬ）及び水（１１２μＬ）中に含む混合物にＮ_２をパージし、１００℃で１時間攪拌した。次に、反応混合物をＲＴに冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。有機層を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水してから濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＥｔＯＡｃ濃度０→５０％）によって精製した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２１Ｈ_１７Ｎ_６ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３５３．２；実測値 ３５３．２。

【0322】

ステップ３：３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－ホルミル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化32】

３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－ビニル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（３５ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸ナトリウム（４２．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を含む１，４－ジオキサン（１０００μＬ）溶液に対して、四酸化オスミウムを含む水（４％ｗ／ｗ、７８μＬ、１０．００μｍｏｌ）をＲＴで添加した。１時間攪拌後、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。有機層を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水してから濃縮し、追加精製せずに次のステップにおいて使用した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２０Ｈ_１５Ｎ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３５５．１；実測値 ３５５．２。

【0323】

ステップ４：３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル
３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－ホルミル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１４１μＬ）溶液に対して、水素化ホウ素ナトリウム（１．０６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１０分間攪拌後、得られた混合物をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２０Ｈ_１７Ｎ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３５７．１；実測値 ３５７．１。

【0324】

実施例１０．３－（５－アミノ－２－（フェニルアミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化33】

【0325】

ステップ１：６－クロロ－Ｎ^２，Ｎ^２－ビス（４－メトキシベンジル）ピリミジン－２，４－ジアミン

【化34】

２，６－ジクロロピリミジン－４－アミン（１ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を２－プロパノール（６．１０ｍＬ）中に含む溶液に対して、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２７８ｍｌ、７．３２ｍｍｏｌ）及びビス（４－メトキシベンジル）アミン（１．５６９ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を１００℃で１６時間攪拌し、ＲＴに冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を水（１００ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水してからろ過し、濃縮することで、粗生成物を得た。この粗生成物を追加精製せずに次のステップにおいて使用した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２０Ｈ_２２ＣｌＮ_４Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３８５．１；実測値 ３８５．１。

【0326】

ステップ２：７－クロロ－Ｎ^５，Ｎ^５－ビス（４－メトキシベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２，５－ジアミン

【化35】

６－クロロ－Ｎ^２，Ｎ^２－ビス（４－メトキシベンジル）ピリミジン－２，４－ジアミン（２．３０９ｇ、６ｍｍｏｌ）を含む１，４－ジオキサン（１２．００ｍＬ）溶液に対して、Ｏ－エチルカーボンイソチオシアナチデート（１．０１８ｍＬ、９．００ｍｍｏｌ）をＲＴで添加した。次に、反応混合物を９０℃で一晩攪拌した。反応混合物をＲＴに冷却してから濃縮し、粗物質をメタノール（２１．４６ｍＬ）及びエタノール（２１．４８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０９０ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）を添加した後、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．２５１ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４５℃で２時間攪拌し、ＲＴに冷却してから濃縮した。得られた物質をＥｔＯＡｃに取り込み、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水してからろ過し、濃縮することで、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃ濃度を０％→５０％として溶出）によって精製した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２１Ｈ_２２ＣｌＮ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４２５．１；実測値 ４２５．２。

【0327】

ステップ３：３－（２－アミノ－５－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化36】

（３－シアノフェニル）ボロン酸（１５６ｍｇ、１．０５９ｍｍｏｌ）、７－クロロ－Ｎ^５，Ｎ^５－ビス（４－メトキシベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２，５－ジアミン（３００ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１５０ｍｇ、１．４１２ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１９６１μＬ）及び水（３９２μＬ）中に含む混合物に対して、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（５５．６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物にＮ_２をパージし、９５℃で一晩攪拌した。次に、反応混合物をＲＴに冷却してから濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＥｔＯＡｃ濃度を０％→５０％として溶出）によって精製した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４９２．２；実測値 ４９２．２。

【0328】

ステップ４：３－（５－アミノ－２－（フェニルアミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル
３－（２－アミノ－５－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（１０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、ヨードベンゼン（４．１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１．６０１ｍｇ、２．０３４μｍｏｌ）、及びナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．９１ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２０３μＬ）中に含む混合物を１００℃で１時間攪拌した。反応混合物をＲＴに冷却してから濃縮し、０．５ｍＬのＴＦＡで処理し、６０℃で３０分間攪拌した。次に、反応混合物を濃縮し、分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１８Ｈ_１４Ｎ_７ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３２８．１；実測値 ３２８．２。

【0329】

実施例１１．３－（５－アミノ－２－ベンジルイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化37】

【0330】

ステップ１：エチル５－アミノ－７－クロロイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－カルボキシレート

【化38】

６－クロロピリミジン－２，４－ジアミン（２ｇ、１３．８３ｍｍｏｌ）及びエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（２．６０ｍｌ、２０．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５０ｍｌ）中に含む溶液を７０℃で一晩攪拌した。完了後、反応混合物を室温に冷却し、得られた固体をろ過によって収集した。粗固体を熱メタノール（２５ｍＬ）に溶解し、溶液を徐々に室温に冷却することによって所望の生成物を再結晶化させた。生成物をろ過によって収集し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥させることで、所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_９Ｈ_１０ＣｌＮ_４Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４１．０ ；実測値 ２４１．１。

【0331】

ステップ２：（５－アミノ－７－クロロイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－イル）メタノール

【化39】

エチル５－アミノ－７－クロロイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－カルボキシレート（２．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）中に含む溶液を攪拌しながら、この溶液に対して、ＬＡＨ（１２．５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１２．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。３時間攪拌後、水（０．３ｍＬ）／１ＮのＮａＯＨ（０．３ｍＬ）／水（０．９ｍＬ）を用いての反応混合物の反応を０℃で注意深く停止し、この混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９／１）ですすいだ。ろ液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水してから減圧下で濃縮した。溶液から淡黄色の固体が沈殿し、この固体をろ過によって収集することで、所望の生成物（０．８５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_７Ｈ_８ＣｌＮ_４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９９．０ ；実測値 １９９．１。

【0332】

ステップ３：３－（５－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化40】

（５－アミノ－７－クロロイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－イル）メタノール（０．８５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、（３－シアノフェニル）ボロン酸（０．９４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．１６８ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１．３６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中に含む混合物に窒素をパージした後、この混合物を１００℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水してからろ過し、減圧下で濃縮した。溶液から淡黄色の固体が沈殿し、この固体をろ過によって収集することで、所望の生成物（１．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１２Ｎ_５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６６．１；実測値 ２６６．１。

【0333】

ステップ４：３－（５－アミノ－２－（ブロモメチル）イミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル

【化41】

３－（５－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（０．１０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に含む溶液を攪拌しながら、この溶液に対して、ＰＢｒ_３（７１μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）をＲＴで添加した。３時間後、水を用いて反応混合物の反応を０℃で注意深く停止した。得られた淡褐色の固体をろ過によって収集し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄し、減圧下で乾燥させることで、所望の生成物（８２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１１ＢｒＮ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２８．０ ；実測値 ３２８．０。

【0334】

ステップ５：３－（５－アミノ－２－ベンジルイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル
３－（５－アミノ－２－（ブロモメチル）イミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル（１０ｍｇ、３０μｍｏｌ）、フェニルボロン酸（７．４ｍｇ、６１μｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．５ｍｇ、３．１μｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（３０ｍｇ、９１μｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中に含む混合物に窒素をパージした後、この混合物を１００℃で１時間攪拌した。得られた混合物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）で希釈してからろ過した。粗物質を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２０Ｈ_１６Ｎ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２６．１；実測値 ３２６．２。

【0335】

実施例１２．５－アミノ－７－（３－シアノフェニル）－Ｎ－エチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－カルボキサミド

【化42】

【0336】

ステップ１：エチル５－アミノ－７－（３－シアノフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－カルボキシレート

【化43】

この化合物は、実施例１に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－ヒドロキシ－２－フェニルアセトヒドラジドの代わりにエチル２－ヒドラジニル－２－オキソアセテートを使用した。この化合物は、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＥｔＯＡｃ濃度を０％→５０％として溶出）によって精製した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３０９．１；実測値 ３０９．１。

【0337】

ステップ２：５－アミノ－７－（３－シアノフェニル）－Ｎ－エチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－カルボキサミド
エチル５－アミノ－７－（３－シアノフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－カルボキシレート（０．０６２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に対して、１ＮのＮａＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を４０℃で１時間攪拌した。次に、１ＮのＨＣｌ水溶液を添加してｐＨを４に調整し、得られた混合物をＤＣＭ／ｉＰｒＯＨで抽出（５回）した。有機層を統合し、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過してから濃縮することで、所望のカルボン酸中間体を得た。

【0338】

上記のカルボン酸中間体をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解した後、２Ｍのエタンアミンを含むＴＨＦ（０．１０ｍＬ）、ＢＯＰ（０．１７７ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。ＲＴで１時間攪拌した後、混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０８．１；実測値 ３０８．２。

【0339】

実施例１３．３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－メチルベンゾニトリル

【化44】

【0340】

ステップ１：メチル２－（２，６－ジフルオロフェニル）－２－ヒドロキシアセテート

【化45】

２，６－ジフルオロマンデル酸（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）を含むメタノール（４５ｍＬ）溶液に対して、濃硫酸（１．４ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で４時間攪拌してから濃縮した。得られたスラリーに対して飽和ＮａＨＣＯ_３溶液を添加した。得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を統合し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、ろ過してから濃縮することで、粗生成物を得た。この粗生成物を追加精製せずに次のステップにおいて使用した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１２Ｆ_２ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ＋ＭｅＣＮ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４４．１；実測値 ２４４．２。

【0341】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－メチルベンゾニトリル
表題化合物は、実施例７に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ１においてエチル２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アセテートの代わりにメチル２－（２，６－ジフルオロフェニル）－２－ヒドロキシアセテートを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２０Ｈ_１５Ｆ_２Ｎ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３９３．１；実測値 ３９３．１。

【0342】

実施例１４．３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化46】

【0343】

ステップ１：３－（２－アミノ－６－クロロピリミジン－４－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化47】

３－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル（１８．３ｇ、９１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中に含む溶液を０℃に冷却し、この溶液に対して、ｉ－ＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ錯体（７０．４ｍＬ、９１ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１．３Ｍ）を２０分間にわたって添加した。混合物を０℃で５０分間攪拌した後、塩化亜鉛（４８．１ｍＬ、９１ｍｍｏｌ）を含む２－ＭｅＴＨＦ（１．９Ｍ）を０℃で混合物に添加した。反応混合物を室温で２５分間攪拌した後、４，６－ジクロロピリミジン－２－アミン（１０ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に一度に添加した。溶液を１０分間攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．４１ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。完了後、２，４，６－トリメルカプトトリアジンシリカゲル（２ｇ）を反応液に添加した。混合物を１時間攪拌してからろ過した。所望の生成物が完全に溶出（ＬＣＭＳによる検出）するまで固体を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、水で洗浄した。有機物を濃縮して粗生成物を得た。水を粗物質に添加し、得られた沈殿物をろ過によって収集し、窒素気流下で乾燥させた。粗物質を追加精製せずに次のステップに使用した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１１Ｈ_７ＣｌＦＮ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４９．０；実測値 ２４９．０。

【0344】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
表題化合物は、実施例１３に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において３－（２－アミノ－６－クロロピリミジン－４－イル）－２－メチルベンゾニトリルの代わりに３－（２－アミノ－６－クロロピリミジン－４－イル）－２－フルオロベンゾニトリルを使用した。２つのエナンチオマーは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ，Ｒ）－Ｗｈｅｌｋ－Ｏ１カラム（２１．２×２５０ｍｍ、粒度５μｍ）を使用するキラルＳＦＣ（流速を８５ｍＬ／分としてアイソクラティック移動相（ＭｅＯＨを１５％含むＣＯ_２）で溶出）によって分離した。ピーク１及びピーク２の保持時間は、それぞれ３．８分及び５．３分であった。濃縮後、ピーク２を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_１９Ｈ_１２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３９７．１；実測値 ３９７．１。

【0345】

実施例１５．５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－８－カルボニトリル

【化48】

【0346】

ステップ１：３－（５－アミノ－８－ブロモ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化49】

この化合物は、実施例９のステップ１に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、３－（５－アミノ－２－ベンジル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリルの代わりに３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（実施例１４由来）を使用した。ＬＣＭＳ Ｃ_１９Ｈ_１１ＢｒＦ_３Ｎ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４７５．０；実測値 ４７５．０。

【0347】

ステップ２：５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－８－カルボニトリル
３－（５－アミノ－８－ブロモ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＺｎＣＮ_２（０．０６０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、及びｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（０．０２０ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（０．６３ｍＬ）及び水（０．６３ｍＬ）中に含む混合物にＮ_２をパージし、１００℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈し、有機物をＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。有機物を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水してから濃縮した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｏｓｅ－４カラム（２１．２×２５０ｍｍ、粒度５μｍ）を使用するキラルＨＰＬＣ（流速を２０ｍＬ／分としてアイソクラティック移動相（ＥｔＯＨを６０％含むヘキサン）で溶出）によって２つのエナンチオマーを分離した。ピーク１及びピーク２の保持時間は、それぞれ４．９分及び７．２分であった。濃縮後、ピーク１を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２０Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４２２．１；実測値 ４２２．１。

【0348】

実施例１６．３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化50】

【0349】

ステップ１：メチル２－（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）アセテート

【化51】

この化合物は、実施例９のステップ２に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリルの代わりにメチル２－（２－ブロモ－６－フルオロフェニル）アセテートを使用した。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１２ＦＯ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： １９５．１；実測値 １９５．１。

【0350】

ステップ２：メチル２－（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）－２－ヒドロキシアセテート

【化52】

メチル２－（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）アセテート（２．５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１３０ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却した。ＬＤＡ（１６．７ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１．０Ｍ）を滴下して添加し、得られた溶液を－７８℃で３０分間攪拌した後、９，９－ジメチルテトラヒドロ－４Ｈ－４ａ，７－メタノベンゾ［ｃ］［１，２］オキサジレノ［２，３－ｂ］イソチアゾール３，３－ジオキシド（４．７ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（０．５Ｍ）を滴下して添加した。－７８℃に３０分間保った後、反応混合物を０℃に温め、１時間攪拌した。反応混合物の反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌで停止した。水層をＤＣＭで抽出（３回）した。有機物を統合し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、ろ過してから減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の酢酸エチル濃度を０→５０％として溶出）によって精製することで、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１１ＦＯ_３Ｎａ （Ｍ＋Ｎａ）^＋に対する計算値： ２３３．１；実測値 ２３３．１。

【0351】

ステップ３：２－（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）－２－ヒドロキシアセトヒドラジド

【化53】

この化合物は、実施例７のステップ１に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、エチル２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アセテートの代わりにメチル２－（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）－２－ヒドロキシアセテートを使用した。ＬＣＭＳ Ｃ_１０Ｈ_１２ＦＮ_２Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ２１１．１；実測値 ２１１．１。

【0352】

ステップ４：３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化54】

この化合物は、実施例１４のステップ２に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、２－（２，６－ジフルオロフェニル）－２－ヒドロキシアセトヒドラジドの代わりに２－（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）－２－ヒドロキシアセトヒドラジドを使用した。ＬＣＭＳ Ｃ_２１Ｈ_１５Ｆ_２Ｎ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４０５．１；実測値 ４０５．１。

【0353】

ステップ５：３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－ホルミルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化55】

この化合物は、実施例９のステップ３に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－ビニル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリルの代わりに３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリルを使用した。ＬＣＭＳ Ｃ_２０Ｈ_１３Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４０７．１；実測値 ４０７．１。

【0354】

ステップ６：３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
３－アミノ－１－メチルピロリジン－２－オン（６３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－ホルミルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（１．９ｍＬ）中に含む溶液を４０℃で２時間攪拌した。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈し、有機物をＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。有機物を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水してから濃縮した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｏｓｅ－４カラム（２１．２×２５０ｍｍ、粒度５μｍ）を使用するキラルＨＰＬＣ（流速を２０ｍＬ／分としてアイソクラティック移動相（ＥｔＯＨを４５％含むヘキサン）で溶出）によってジアステレオマーを分離した。ピーク１及びピーク２の保持時間は、それぞれ１４．９分及び１７．５分であった。濃縮後、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｏｓｅ－１カラム（２１．２×２５０ｍｍ、粒度５μｍ）を使用するキラルＨＰＬＣ（流速を２０ｍＬ／分としてアイソクラティック移動相（ＥｔＯＨを３０％含むヘキサン）で溶出）によってピーク２をさらに分離した。ピーク１及びピーク２の保持時間は、それぞれ１１．０分及び１５．５分であった。濃縮後、ピーク１を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５０５．２；実測値 ５０５．２。

【0355】

実施例１７．３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化56】

表題化合物は、実施例１６に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ６において３－アミノ－１－メチルピロリジン－２－オンの代わりに６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オンを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２７Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５３１．２；実測値 ５３１．２。

【0356】

実施例１８．３－（５－アミノ－２－（（２－（（エチル（（Ｓ）－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化57】

【0357】

ステップ１：３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（（（Ｓ）－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化58】

この化合物は、実施例１６に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ６において３－アミノ－１－メチルピロリジン－２－オンの代わりに（Ｓ）－３－アミノピロリジン－２－オンを使用した。ＬＣＭＳ Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４９１．２；実測値 ４９１．２。

【0358】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－（（２－（（エチル（（Ｓ）－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
アセトアルデヒド（２．５μＬ、０．０４４ｍｍｏｌ）、３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（（（Ｓ）－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１３μＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．１０ｍＬ）及びメタノール（０．１０ｍＬ）中に含む溶液を室温で８時間攪拌した。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５．０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈し、有機物をＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。有機物を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水してから濃縮した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５１９．２；実測値 ５１９．２。

【0359】

実施例１９．２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸

【化59】

【0360】

ステップ１：３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－ホルミルベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化60】

この化合物は、実施例１６のステップ４～ステップ５に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ４において２－（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）－２－ヒドロキシアセトヒドラジドの代わりに２－（２－フルオロ－６－ビニルフェニル）アセトヒドラジドを使用した。ＬＣＭＳ Ｃ_２０Ｈ_１３Ｆ_２Ｎ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ３９１．１；実測値 ３９１．１。

【0361】

ステップ２：２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸
２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸（６．０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－ホルミルベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（６．７μＬ、０．０３８ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（０．１０ｍＬ）及びメタノール（０．１０ｍＬ）中に含む混合物を４０℃で２時間攪拌した。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈し、有機物をＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。有機物を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水してから濃縮した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２６Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５３３．２；実測値 ５３３．２。

【0362】

実施例２０．（Ｒ）－３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化61】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに（Ｒ）－３－アミノジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４７６．２；実測値 ４７６．２。

【0363】

実施例２１．（Ｒ）－３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化62】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに（Ｒ）－３－アミノピロリジン－２－オンを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４７５．２；実測値 ４７５．２。

【0364】

実施例２２．（Ｓ）－３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化63】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに（Ｓ）－３－アミノピロリジン－２－オンを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４７５．２；実測値 ４７５．２。

【0365】

実施例２３．３－（２－（２－（（３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）メチル）－６－フルオロベンジル）－５－アミノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化64】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに５－（ピロリジン－３－イル）－２Ｈ－テトラゾールを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_２Ｎ_１１ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５１４．２；実測値 ５１４．２。

【0366】

実施例２４．３－（５－アミノ－２－（２－（（（１－エチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化65】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに３－アミノ－１－エチルピロリジン－２－オンを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５０３．２；実測値 ５０３．２。

【0367】

実施例２５．（Ｓ）－Ｎ－（１－（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド

【化66】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）アセトアミドを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５０３．２；実測値 ５０３．２。

【0368】

実施例２６．（Ｓ）－３－（２－（２－（（２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）メチル）－６－フルオロベンジル）－５－アミノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化67】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに（Ｓ）－５－（ピロリジン－２－イル）－２Ｈ－テトラゾールを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_２Ｎ_１１ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５１４．２；実測値 ５１４．２。

【0369】

実施例２７．（Ｓ）－１－（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）ピロリジン－３－カルボニトリル

【化68】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニトリルを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_８ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４７１．２；実測値 ４７１．２。

【0370】

実施例２８．３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化69】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オンを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２７Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５１５．２；実測値 ５１５．４。

【0371】

実施例２９．３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化70】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに３－アミノ－１－メチルピロリジン－２－オンを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ４８９．２；実測値 ４８９．４。

【0372】

実施例３０．２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）（エチル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸

【化71】

表題化合物は、実施例１８に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（（（Ｓ）－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの代わりに２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸を使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２８Ｈ_２７Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５６０．２；実測値 ５６０．２。

【0373】

実施例３１．３－（５－アミノ－２－（２－（（エチル（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化72】

【0374】

ステップ１：３－（エチルアミノ）－１－メチルピロリジン－２－オン

【化73】

３－アミノ－１－メチルピロリジン－２－オン（３６０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（０．８９ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７．５ｍＬ）中に含む溶液を室温で２時間攪拌した。アミンの変換をＬＣＭＳ（ｐＨ１０）によって検出しながら、この変換が完了した時点で反応混合物を減圧下で濃縮した。次に、残渣をＤＣＭ（７．５ｍＬ）及びメタノール（２．５ｍＬ）に再溶解した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４００ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈し、有機物をＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。有機物を統合し、ＭｇＳＯ_４で脱水してから濃縮した。粗生成物を追加精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ Ｃ_７Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： １４３．１；実測値 １４３．２。

【0375】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－（２－（（エチル（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに３－（エチルアミノ）－１－メチルピロリジン－２－オンを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２７Ｈ_２７Ｆ_２Ｎ_８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５１７．２；実測値 ５１７．２。

【0376】

実施例３２．（Ｒ）－３－（５－アミノ－２－（２－（（エチル（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化74】

表題化合物は、実施例１９に記載の手順と同様の手順を使用して調製し、この調製では、ステップ２において２－（３－アミノ－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに（Ｒ）－３－（エチルアミノ）ピロリジン－２－オンを使用した。得られた残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５０３．２；実測値 ５０３．２。

【0377】

実施例３３．３－（５－アミノ－２－（（（６－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化75】

【0378】

ステップ１：３－（５－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化76】

３－（２－アミノ－５－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（６５０ｍｇ、１．２７６ｍｍｏｌ）及び６－ブロモピコリンアルデヒド（４７５ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８ｍｌ）中に含む混合物に対して、オルトギ酸トリエチル（６３７μｌ、３．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃で一晩還流した。室温に冷却後、懸濁液が黄色の溶液になるまで懸濁液をＤＣＭで希釈した後、ＮａＢＨ_４（９７ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を懸濁液に添加した。室温で１時間攪拌した後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を用いて反応混合物の反応を注意深く停止した後、この混合物をＤＣＭで２回抽出した。有機層を統合し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、ろ過してから蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ中のＥｔＯＡｃ濃度２５→５０％）によって精製することで、生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_３４Ｈ_２９ＢｒＦＮ_８Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ６７９．２， ６８１．２；実測値 ６７９．２， ６８１．２。

【0379】

ステップ２：３－（５－アミノ－２－（（（６－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
３－（５－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（２１．４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２３．７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（１０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）中に含む混合物に対して、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２．５ｍｇ、３．１５μｍｏｌ）を添加した。混合物にＮ_２をパージし、１１０℃で一晩加熱した。混合物を蒸発させて乾固させ、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加した後、１２０℃で２０分間加熱し、アセトニトリルで希釈してからろ過し、分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２６Ｈ_２５ＦＮ_１１ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５１０．２；実測値 ５１０．２。

【0380】

実施例３４．３－（５－アミノ－２－（（（６－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル

【化77】

３－（５－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（実施例３３のステップ１由来）（２１．４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、４－（２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）モルホリン（１９．３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（１０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）中に含む混合物に対して、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２．５ｍｇ、３．１５μｍｏｌ）を添加した。混合物にＮ_２をパージし、１１０℃で一晩加熱した。混合物を蒸発させて乾固させ、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加した後、１２０℃で２０分間加熱し、アセトニトリルで希釈してからろ過し、分取ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／ＴＦＡ含有水）によって精製することで、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ_２７Ｈ_２７ＦＮ_１１Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ５４０．２；実測値 ５４０．２。

【0381】

実施例Ａ．アデノシンＡ２Ａ受容体のサイクリックＡＭＰ ＧＳアッセイ
安定にトランスフェクトされたヒトアデノシンＡ２Ａ受容体発現ＨＥＫ－２９３細胞（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）が、１０％のＦＢＳ及び４００μｇ／ｍＬのＧｅｎｅｔｉｃｉｎ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含むＭＥＭ培地において維持される。アッセイの１８～２４時間前にｇｅｎｅｔｉｃｉｎが培地から除去される。ＦＲＥＴ（蛍光共鳴エネルギー移動）技術を利用するｃｉｓｂｉｏ ｃＡＭＰ－ＧＳ Ｄｙｎａｍｉｃキットを使用して細胞におけるｃＡＭＰの蓄積が測定される。適切な濃度にした本開示の化合物が、白色の９６ウェルハーフエリアプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）においてＲＴで穏やかに振とうしながら１００００個細胞／ウェルと３０分間混合される。４ｎＭのアゴニスト（ＣＧＳ２１６８０（Ｒ＆Ｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ））が各ウェルに添加され、室温で６０分間、穏やかに振とうされる。検出試薬（ｄ２標識ｃＡＭＰ（アクセプター）及び抗ｃＡＭＰクリプテート（ドナー））が各ウェルに添加され、室温で６０分間、穏やかに振とうされる。Ｐｈｅｒａｓｔａｒ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）でプレートの読み取りが行われ、蛍光比６６５／６２０が計算され、化合物濃度の対数に対して対照に対するパーセントをとる曲線をＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して当てはめることによってＥＣ_５０が決定される。

【0382】

実施例Ｂ．アデノシンＡ２Ｂ受容体のサイクリックＡＭＰ ＧＳアッセイ
安定にトランスフェクトされたヒトアデノシンＡ２Ｂ受容体発現ＨＥＫ－２９３細胞（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を、１０％のＦＢＳ及び１００μｇ／ｍＬのＧｅｎｅｔｉｃｉｎ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含むＭＥＭ培地において維持した。アッセイの１８～２４時間前にｇｅｎｅｔｉｃｉｎを培地から除去した。ＦＲＥＴ（蛍光共鳴エネルギー移動）技術を利用するｃｉｓｂｉｏ ｃＡＭＰ－ＧＳ Ｄｙｎａｍｉｃキットを使用して細胞におけるｃＡＭＰの蓄積を測定した。適切な濃度にした本開示の化合物を、白色の９６ウェルハーフエリアプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）において室温で穏やかに振とうしながら１００００個細胞／ウェルと３０分間混合した。１２ｎＭのアゴニスト（ＮＥＣＡ（Ｒ＆Ｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ））を各ウェルに添加し、室温で６０分間、穏やかに振とうした。検出試薬（ｄ２標識ｃＡＭＰ（アクセプター）及び抗ｃＡＭＰクリプテート（ドナー））を各ウェルに添加し、ＲＴで６０分間、穏やかに振とうした。Ｐｈｅｒａｓｔａｒ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）でプレートの読み取りを行い、蛍光比６６５／６２０を計算し、化合物濃度の対数に対して対照に対するパーセントをとる曲線をＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して当てはめることによってＥＣ_５０を決定した。実施例についてこの方法によって得られたＥＣ_５０データは、表Ｂに示される。

【0383】

実施例Ｃ．Ａ２Ａ Ｔａｇ－ｌｉｔｅ（登録商標）ＨＴＲＦアッセイ
黒色の低容積３８４ウェルポリスチレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８４０７６－２５）において最終体積を１０μＬとしてアッセイを実施した。試験化合物をＤＭＳＯで最初に段階希釈し、プレートウェルに１００ｎｌ添加してから、他の反応成分をプレートウェルに添加した。ＤＭＳＯの最終濃度は１％とした。Ｔａｇ－ｌｉｔｅ（登録商標）アデノシンＡ２Ａ標識細胞（ＣｉｓＢｉｏ Ｃ１ＴＴ１Ａ２Ａ）をＴａｇ－ｌｉｔｅ緩衝液（ＣｉｓＢｉｏ ＬＡＢＭＥＤ）で１：５希釈し、１２００ｇで５分間スピンダウンさせた。ペレットを、最初の細胞浮遊液体積の１０．４倍体積のＴａｇ－ｌｉｔｅ緩衝液に再浮遊させ、アデノシンＡ２Ａ受容体Ｒｅｄアンタゴニスト蛍光リガンド（ＣｉｓＢｉｏ Ｌ００５８ＲＥＤ）を最終濃度が１２．５ｎＭとなるように添加した。この細胞とリガンドとの混合物をアッセイウェルに１０ｕｌ添加し、室温で４５分間インキュベートしてから、ＨＴＲＦ３３７／６２０／６６５光学モジュールを備えたＰＨＥＲＡｓｔａｒＦＳプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取った。蛍光リガンドの結合パーセントを計算した。この計算では、当該リガンドを１００ｎＭのＡ２Ａアンタゴニスト対照ＺＭ２４１３８５（Ｔｏｃｒｉｓ １０３６）が１００％置き換えるものとされ、１％のＤＭＳＯによる置き換え％は０％とされる。阻害剤濃度の対数に対する結合％データを結合部位数１の競合結合モデルに当てはめた（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン７．０２）（リガンド定数＝１２．５ｎＭ及びリガンドＫｄ＝１．８５ｎＭ）。実施例についてこの方法によって得られたＫ_ｉデータは、表Ｂに示される。

【0384】

実施例Ｄ．Ａ２Ｂフィルター結合アッセイ
ディープウェルポリプロピレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８６２０１）において最終体積を５５０μＬとしてアッセイが実施される。試験化合物がＤＭＳＯで最初に段階希釈された後、プレートウェルに５．５ｕｌ添加されてから、他の反応成分がプレートウェルに添加される。ＤＭＳＯの最終濃度は３％とされる。ヒトアデノシン受容体Ａ２Ｂを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞膜（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＥＳ－１１３－Ｍ４００ＵＡ）が、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）（５ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＥＤＴＡを含む）（アッセイ緩衝液）で４０μｇ／ｍＬに希釈される。［３Ｈ］８－シクロペンチル－１，３－ジプロピルキサンチン（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＮＥＴ９７４００１ＭＣ）がアッセイ緩衝液＋２２％のＤＭＳＯで２４．２ｎＭに希釈された後、上記の希釈された膜に添加されることによって１ｎＭにさらに希釈される。この膜とリガンドとの混合物がアッセイウェルに５４５μｌ添加され、室温、振とう機上で１時間インキュベートされる。次に、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ６．５）（５ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＥＤＴＡ、０．５％のＢＳＡを含む）に事前に浸漬したＵｎｉＦｉｌｔｅｒ ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ６００５１７４）に通して膜混合物がろ過された後、氷冷した５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ６．５）（５ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＥＤＴＡ、０．２％のＢＳＡを含む）を５ｍＬ使用して洗浄される。ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ（商標）カクテル（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ６０１３６２１）が５０μｌ添加され、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ ＮＸＴ ＦＳ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）でプレートの読み取りが行われる。［３Ｈ］リガンドの結合パーセントが計算される。この計算では、当該リガンドを１０００ｎＭのＬＵＦ５８３４（Ｔｏｃｒｉｓ ４６０３）対照が１００％置き換えるものとされ、３％のＤＭＳＯによる置き換え％は０％とされる。阻害剤濃度の対数に対する結合％データが結合部位数１の競合結合モデルに当てはめられる（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン７．０２）（リガンド定数＝２ｎＭ及びリガンドＫｄ＝１３ｎＭ）。

【0385】

実施例Ｅ．Ａ１ ＳＰＡ結合アッセイ及びＡ３ ＳＰＡ結合アッセイ
両アッセイは、白色の３８４ウェルポリスチレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８１０７５）において最終体積を５０μＬとして実施される。阻害剤がＤＭＳＯで最初に段階希釈され、プレートウェルに１００ｎＬ添加されてから、他の反応成分がプレートウェルに添加される。ＤＭＳＯの最終濃度は２％とされる。

【0386】

小麦胚芽凝集素でコートされたケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＲＰＮＱ００２３）、及び各ヒトアデノシン受容体を過剰発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞膜が、ロータリー攪拌機上で５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）（５ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＥＤＴＡを含む）（アッセイ緩衝液）において４℃で２時間インキュベートされる。６０００ｇでの１分間の遠心分離によってビーズがペレット化された後、結合していなかった膜を含む上清が捨てられる。元の体積のアッセイ緩衝液にビーズが再懸濁される。各放射性リガンドがアッセイ緩衝液＋２２％のＤＭＳＯで最終濃度の１２．２倍となるように希釈された後、ＳＰＡビーズ懸濁液に添加される。ＳＰＡビーズ反応混合物がアッセイウェルに５０μｌ添加され、室温、６００ｒｐｍで１時間、プレートが振とうされる。次に、ビーズが１時間静置された後、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ ＮＸＴ ＦＳ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で読み取られる。放射標識リガンドの結合パーセントが計算される。この計算では、当該リガンドを＞１００Ｘ Ｋｉの対照が１００％置き換えるものとされ、２％のＤＭＳＯによる置き換え％は０％とされる。阻害剤濃度の対数に対する結合％データが結合部位数１の競合結合モデルに当てはめられる（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン７．０２）。アッセイ条件は、以下の表Ａに提供される。

【表A】

【0387】

Ａ_２Ａ＿Ｋｉデータ及びＡ_２Ｂ＿ｃＡＭＰ＿ＥＣ_５０データは、以下の表Ｂに提供される。「†」という記号は、Ａ_２Ａ＿ＫｉまたはＡ_２Ｂ＿ｃＡＭＰ＿ＥＣ_５０が１０ｎＭ以下であることを示し、「††」は、Ａ_２Ａ＿ＫｉまたはＡ_２Ｂ＿ｃＡＭＰ＿ＥＣ_５０が１０ｎＭ超であるが、１００ｎＭ以下であることを示す。「†††」は、Ａ_２Ａ＿ＫｉまたはＡ_２Ｂ＿ｃＡＭＰ＿ＥＣ_５０が１００ｎＭ超であるが、１μＭ以下であることを示し、「††††」は、Ａ_２Ａ＿ＫｉまたはＡ_２Ｂ＿ｃＡＭＰ＿ＥＣ_５０が１μＭ超であることを示す。

【表B】

【0388】

前述の説明から、本明細書に記載のものに加えて、本発明のさまざまな改変が当業者には明らかであろう。そのような改変もまた、添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。特許、特許出願、及び刊行物をすべて含めて、本出願において引用される参考文献はそれぞれ、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
本願は、下記の態様も包含する。
［態様１］
式（Ｉ）：

【化78】

の化合物またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ ^１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）Ｒ ^ｂ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ１ ）ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ１ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ１ Ｒ ^ｄ１ から選択され、Ｒ ^１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _１－６ ハロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^１Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ１ 、Ｒ ^ｂ１ 、Ｒ ^ｃ１ 、及びＲ ^ｄ１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、Ｒ ^ａ１ 、Ｒ ^ｂ１ 、Ｒ ^ｃ１ 、及びＲ ^ｄ１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^１Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｅ１ が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ ^１Ａ が、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _２－３ アルケニル、Ｃ _２－３ アルキニル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ、Ｃ _１－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ ^２ が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２ 、ＳＲ ^ａ２ 、ＮＨＯＲ ^ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ （ＯＲ ^ａ２ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２ ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ２ ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ２ ）Ｒ ^ｂ２ 、ＯＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、ＳＦ _５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｆ２ Ｒ ^ｇ２ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ２ ）（ＯＲ ^ｉ２ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ２ ）（ＯＲ ^ｉ２ ）、及びＢＲ ^ｊ２ Ｒ ^ｋ２ から選択され、Ｒ ^２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^２Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ２ 、Ｒ ^ｂ２ 、Ｒ ^ｃ２ 、及びＲ ^ｄ２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、Ｒ ^ａ２ 、Ｒ ^ｂ２ 、Ｒ ^ｃ２ 、及びＲ ^ｄ２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^２Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ２ 及びＲ ^ｄ２ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^２Ａ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｅ２ が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｆ２ 及びＲ ^ｇ２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｈ２ 及びＲ ^ｉ２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｊ２ 及びＲ ^ｋ２ が、ＯＨ、Ｃ _１－６ アルコキシ、及びＣ _１－６ ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ ^ｊ２ 及びＲ ^ｋ２ が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ ^２Ａ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２１ 、ＳＲ ^ａ２１ 、ＮＨＯＲ ^ａ２１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２１ （ＯＲ ^ａ２１ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２１ ）Ｒ ^ｂ２１ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｂ２１ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ ^ｂ２１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２１ ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２１ ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ２１ ）Ｒ ^ｂ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ２１ ）Ｒ ^ｂ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２１ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ２１ ）Ｒ ^ｂ２１ 、ＯＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２１ 、ＳＦ _５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｆ２１ Ｒ ^ｇ２１ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ２１ ）（ＯＲ ^ｉ２１ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ２１ ）（ＯＲ ^ｉ２１ ）、及びＢＲ ^ｊ２１ Ｒ ^ｋ２１ から独立して選択され、Ｒ ^２Ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^２Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ２１ 、Ｒ ^ｂ２１ 、Ｒ ^ｃ２１ 、及びＲ ^ｄ２１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、Ｒ ^ａ２１ 、Ｒ ^ｂ２１ 、Ｒ ^ｃ２１ 、及びＲ ^ｄ２１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^２Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ２１ 及びＲ ^ｄ２１ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^２Ｂ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｅ２１ が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｆ２１ 及びＲ ^ｇ２１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｈ２１ 及びＲ ^ｉ２１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｊ２１ 及びＲ ^ｋ２１ が、ＯＨ、Ｃ _１－６ アルコキシ、及びＣ _１－６ ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ ^ｊ２１ 及びＲ ^ｋ２１ が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ ^２Ｂ が、ＯＨ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _２－３ アルケニル、Ｃ _２－３ アルキニル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、シアノ－Ｃ _１－３ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ、Ｃ _１－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－３ アルキルチオ、Ｃ _１－３ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－３ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－３ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－３ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－３ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－３ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－３ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－３ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ ^３ が、ＮまたはＣＲ ^３ であり、
Ｒ ^３ が、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ _１－３ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－３ アルキルチオ、Ｃ _１－３ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－３ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－３ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－３ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－３ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－３ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－３ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－３ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ ^１ が、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ ^１ の前記Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^７ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ７ 、ＳＲ ^ａ７ 、ＮＨＯＲ ^ａ７ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ （ＯＲ ^ａ７ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ７ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ７ ）Ｒ ^ｂ７ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｂ７ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ ^ｂ７ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ７ ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ７ ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ７ ）Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ７ ）Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ７ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ７ ）Ｒ ^ｂ７ 、ＯＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ７ 、ＳＦ _５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｆ７ Ｒ ^ｇ７ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ７ ）（ＯＲ ^ｉ７ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ７ ）（ＯＲ ^ｉ７ ）、及びＢＲ ^ｊ７ Ｒ ^ｋ７ から独立して選択され、Ｒ ^７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ７ 、Ｒ ^ｂ７ 、Ｒ ^ｃ７ 、及びＲ ^ｄ７ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、Ｒ ^ａ７ 、Ｒ ^ｂ７ 、Ｒ ^ｃ７ 、及びＲ ^ｄ７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^７Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ７ 及びＲ ^ｄ７ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^７Ａ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｅ７ が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｆ７ 及びＲ ^ｇ７ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｈ７ 及びＲ ^ｉ７ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｊ７ 及びＲ ^ｋ７ が、ＯＨ、Ｃ _１－６ アルコキシ、及びＣ _１－６ ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ ^ｊ７ 及びＲ ^ｋ７ が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ ^７Ａ が、ＯＨ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ _１－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｒ ^４ が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５ Ｒ ^６ 及び－Ｌ－Ｃｙ ^４ から選択され、
Ｌが、Ｙ ^１ 、Ｃ _１－６ アルキレン、Ｃ _２－６ アルケニレン、Ｃ _２－６ アルキニレン、Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ 、Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン、Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン、Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ －、Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン、及びＣ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ から選択され、前記アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基が、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ ^１ が、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^Ｙ －、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^Ｙ －、－ＮＲ ^Ｙ －、－ＮＲ ^Ｙ Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ ^Ｙ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ ^Ｙ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^Ｙ －、－ＮＲ ^Ｙ Ｓ（Ｏ） _２ －、－Ｓ（Ｏ） _２ －、－Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^Ｙ －、及び－ＮＲ ^Ｙ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^Ｙ －から独立して選択され、
それぞれのＲ ^Ｙ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－、ならびにＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ５ から独立して選択され、Ｒ ^Ｙ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
Ｃｙ ^４ が、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらがそれぞれ、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換され、
Ｒ ^５ 及びＲ ^６ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、及びＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ５ からそれぞれ独立して選択され、Ｒ ^５ またはＲ ^６ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _１－６ ハロアルキルが、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｂ５ が、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、４～７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^８ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ８ 、ＳＲ ^ａ８ 、ＮＨＯＲ ^ａ８ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ （ＯＲ ^ａ８ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８ ）Ｒ ^ｂ８ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｂ８ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ ^ｂ８ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８ ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８ ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８ ）Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ８ ）Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ８ ）Ｒ ^ｂ８ 、ＯＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８ 、ＳＦ _５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｆ８ Ｒ ^ｇ８ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ８ ）（ＯＲ ^ｉ８ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ８ ）（ＯＲ ^ｉ８ ）、及びＢＲ ^ｊ８ Ｒ ^ｋ８ から独立して選択され、Ｒ ^８ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ８ 、Ｒ ^ｂ８ 、Ｒ ^ｃ８ 、及びＲ ^ｄ８ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、Ｒ ^ａ８ 、Ｒ ^ｂ８ 、Ｒ ^ｃ８ 、及びＲ ^ｄ８ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ８ 及びＲ ^ｄ８ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ａ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｅ８ が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｆ８ 及びＲ ^ｇ８ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｈ８ 及びＲ ^ｉ８ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｊ８ 及びＲ ^ｋ８ が、ＯＨ、Ｃ _１－６ アルコキシ、及びＣ _１－６ ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ ^ｊ８ 及びＲ ^ｋ８ が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ ^８Ａ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ８１ 、ＳＲ ^ａ８１ 、ＮＨＯＲ ^ａ８１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ （ＯＲ ^ａ８１ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８１ ）Ｒ ^ｂ８１ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｂ８１ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ ^ｂ８１ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８１ ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８１ ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８１ ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ８１ ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８１ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ８１ ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＯＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８１ 、ＳＦ _５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｆ８１ Ｒ ^ｇ８１ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ８１ ）（ＯＲ ^ｉ８１ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ８１ ）（ＯＲ ^ｉ８１ ）、及びＢＲ ^ｊ８１ Ｒ ^ｋ８１ から独立して選択され、Ｒ ^８Ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、Ｒ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ８１ 及びＲ ^ｄ８１ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｂ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｅ８１ が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｆ８１ 及びＲ ^ｇ８１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｈ８１ 及びＲ ^ｉ８１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｊ８１ 及びＲ ^ｋ８１ が、ＯＨ、Ｃ _１－６ アルコキシ、及びＣ _１－６ ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ ^ｊ８１ 及びＲ ^ｋ８１ が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ ^８Ｂ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ８２ 、ＳＲ ^ａ８２ 、ＮＨＯＲ ^ａ８２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ （ＯＲ ^ａ８２ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８２ ）Ｒ ^ｂ８２ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｂ８２ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ ^ｂ８２ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８２ ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８２ ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８２ ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ８２ ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８２ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ８２ ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＯＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８２ 、ＳＦ _５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｆ８２ Ｒ ^ｇ８２ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ８２ ）（ＯＲ ^ｉ８２ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ８２ ）（ＯＲ ^ｉ８２ ）、及びＢＲ ^ｊ８２ Ｒ ^ｋ８２ から独立して選択され、Ｒ ^８Ｂ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｃ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ８２ 、Ｒ ^ｂ８２ 、Ｒ ^ｃ８２ 、及びＲ ^ｄ８２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、Ｒ ^ａ８２ 、Ｒ ^ｂ８２ 、Ｒ ^ｃ８２ 、及びＲ ^ｄ８２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｃ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ８２ 及びＲ ^ｄ８２ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｃ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｅ８２ が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｆ８２ 及びＲ ^ｇ８２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｈ８２ 及びＲ ^ｉ８２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｊ８２ 及びＲ ^ｋ８２ が、ＯＨ、Ｃ _１－６ アルコキシ、及びＣ _１－６ ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ ^ｊ８２ 及びＲ ^ｋ８２ が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ ^８Ｃ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ８３ 、ＳＲ ^ａ８３ 、ＮＨＯＲ ^ａ８３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８３ （ＯＲ ^ａ８３ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８３ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８３ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８３ ）Ｒ ^ｂ８３ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｂ８３ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ ^ｂ８３ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８３ ）ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８３ ）ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ８３ ）Ｒ ^ｂ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ８３ ）Ｒ ^ｂ８３ 、ＮＲ ^ｃ８３ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８３ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８３ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８３ Ｒ ^ｄ８３ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ^ｅ８３ ）Ｒ ^ｂ８３ 、ＯＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８３ 、ＳＦ _５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｆ８３ Ｒ ^ｇ８３ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ８３ ）（ＯＲ ^ｉ８３ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｈ８３ ）（ＯＲ ^ｉ８３ ）、及びＢＲ ^ｊ８３ Ｒ ^ｋ８３ から独立して選択され、Ｒ ^８Ｃ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｄ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ８３ 、Ｒ ^ｂ８３ 、Ｒ ^ｃ８３ 、及びＲ ^ｄ８３ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、Ｒ ^ａ８３ 、Ｒ ^ｂ８３ 、Ｒ ^ｃ８３ 、及びＲ ^ｄ８３ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｄ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ８３ 及びＲ ^ｄ８３ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｄ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｅ８３ が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｆ８３ 及びＲ ^ｇ８３ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｈ８３ 及びＲ ^ｉ８３ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－から独立して選択され、
それぞれのＲ ^ｊ８３ 及びＲ ^ｋ８３ が、ＯＨ、Ｃ _１－６ アルコキシ、及びＣ _１－６ ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲ ^ｊ８３ 及びＲ ^ｋ８３ が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ ^８Ｄ が、ＯＨ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ _１－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、前記化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２］
「アルキル」置換基、「アルケニル」置換基、「アルキニル」置換基、「アリール」置換基、「フェニル」置換基、「シクロアルキル」置換基、「ヘテロシクロアルキル」置換基、もしくは「ヘテロアリール」置換基、または「－Ｃ _１－６ アルキル－」連結基、「アルキレン」連結基、「アルケニレン」連結基、及び「アルキニレン」連結基の炭素原子に結合している水素原子の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または８つが、重水素原子によって任意選択で交換される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３］
Ｘ ^３ が、ＣＲ ^３ である、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４］
Ｒ ^３ が、Ｈ、Ｄ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ _１－３ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノから選択される、態様１～３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５］
Ｒ ^３ が、Ｈ、Ｄ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ アルコキシ、及びＣ _１－６ ハロアルコキシから選択される、態様１～３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６］
Ｒ ^３ が、ＨまたはＣ _１－６ アルキルである、態様１～３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様７］
Ｒ ^３ が、Ｈである、態様１～３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様８］
Ｘ ^３ が、Ｎである、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様９］
Ｒ ^１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _１－６ ハロアルキルから選択され、Ｒ ^１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _１－６ ハロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^１Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換される、態様１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１０］
Ｒ ^１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _１－６ ハロアルキルから選択される、態様１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１１］
Ｒ ^１ が、ＨまたはＣ _１－６ アルキルである、態様１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１２］
Ｒ ^１ が、Ｈである、態様１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１３］
Ｒ ^２ が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２ 、ＮＨＯＲ ^ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ （ＯＲ ^ａ２ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ から選択され、Ｒ ^２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^２Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ２ 、Ｒ ^ｂ２ 、Ｒ ^ｃ２ 、及びＲ ^ｄ２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、Ｒ ^ａ２ 、Ｒ ^ｂ２ 、Ｒ ^ｃ２ 、及びＲ ^ｄ２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^２Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^２Ａ が、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _２－３ アルケニル、Ｃ _２－３ アルキニル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ、Ｃ _１－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノから独立して選択される、態様１～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１４］
Ｒ ^２ が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣＮから選択され、Ｒ ^２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ ^２Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^２Ａ が、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _２－３ アルケニル、Ｃ _２－３ アルキニル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ、Ｃ _１－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノから独立して選択される、態様１～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１５］
Ｒ ^２ が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、及びＣＮから選択され、Ｒ ^２ の前記Ｃ _１－６ アルキルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ ^２Ａ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^２Ａ が、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ _１－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、態様１～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１６］
Ｒ ^２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、及びＣＮから選択され、前記Ｃ _１－６ アルキルが、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換される、態様１～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１７］
Ｒ ^２ が、Ｈ、ヒドロキシメチル、及びＣＮから選択される、態様１～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１８］
Ｃｙ ^１ が、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、前記Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^７ が、Ｄ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ７ 、ＮＨＯＲ ^ａ７ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ （ＯＲ ^ａ７ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ７ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ から独立して選択され、Ｒ ^７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ７ 、Ｒ ^ｂ７ 、Ｒ ^ｃ７ 、及びＲ ^ｄ７ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^７Ａ が、ＯＨ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _２－３ アルケニル、Ｃ _２－３ アルキニル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ、Ｃ _１－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノから独立して選択される、態様１～１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様１９］
Ｃｙ ^１ が、フェニル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、及び５～６員のヘテロアリールから選択され、前記フェニル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、及び５～６員のヘテロアリールが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７ 置換基でそれぞれ任意選択で置換される、態様１～１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２０］
Ｃｙ ^１ が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７ 置換基で任意選択で置換されるフェニルである、態様１～１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２１］
それぞれのＲ ^７ が、Ｄ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ７ 、ＮＨＯＲ ^ａ７ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ （ＯＲ ^ａ７ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ７ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ から独立して選択され、Ｒ ^７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ７ 、Ｒ ^ｂ７ 、Ｒ ^ｃ７ 、及びＲ ^ｄ７ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^７Ａ が、ＯＨ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _２－３ アルケニル、Ｃ _２－３ アルキニル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ、Ｃ _１－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノから独立して選択される、態様１９もしくは態様２０に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２２］
それぞれのＲ ^７ が、Ｄ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＨ、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノから独立して選択される、態様１９もしくは態様２０に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２３］
Ｃｙ ^１ が、独立して選択される１つまたは２つのＲ ^７ 置換基で任意選択で置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ ^７ が、Ｄ、ＣＮ、ハロ、及びＣＨ _３ から独立して選択される、態様１～１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２４］
Ｃｙ ^１ が、３－シアノフェニルであり、前記３－シアノフェニルが、ＦまたはＣＨ _３ のうちの１つによって任意選択で置換される、態様１～１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２５］
Ｒ ^４ が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５ Ｒ ^６ である、態様１～２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２６］
Ｒ ^５ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、及びＣ _１－６ ハロアルキルから選択される、態様１～２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２７］
Ｒ ^５ が、Ｈである、態様１～２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２８］
Ｒ ^６ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、及びＣ _１－６ ハロアルキルから選択される、態様１～２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様２９］
Ｒ ^６ が、Ｃ _１－６ アルキルである、態様１～２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３０］
Ｒ ^４ が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ _２ ＣＨ _３ である、態様１～２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３１］
Ｒ ^４ が、－Ｌ－Ｃｙ ^４ である、態様１～２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３２］
Ｌが、Ｙ ^１ 、Ｃ _１－６ アルキレン、Ｃ _２－６ アルケニレン、Ｃ _２－６ アルキニレン、Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ 、及びＹ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレンから選択され、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ ^８Ｄ 置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ ^８ 置換基で任意選択で置換される、態様１～２４及び態様３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３３］
Ｌが、Ｙ ^１ 及びＣ _１－６ アルキレンから選択され、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ ^８Ｄ 置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ ^８ 置換基で任意選択で置換される、態様１～２４及び態様３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３４］
Ｌが、Ｙ ^１ である、態様１～２４及び態様３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３５］
Ｌが、Ｃ _１－６ アルキレンであり、前記Ｃ _１－６ アルキレンが、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ ^８Ｄ 置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ ^８ 置換基で任意選択で置換される、態様１～２４及び態様３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３６］
Ｌが、Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ であり、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ ^８Ｄ 置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ ^８ 置換基で任意選択で置換される、態様１～２４及び態様３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３７］
Ｌが、Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレンであり、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ ^８Ｄ 置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ ^８ 置換基で任意選択で置換される、態様１～２４及び態様３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３８］
それぞれのＹ ^１ が、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^Ｙ －、－ＮＲ ^Ｙ －、－ＮＲ ^Ｙ Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ ^Ｙ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ ^Ｙ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^Ｙ －、－ＮＲ ^Ｙ Ｓ（Ｏ） _２ －、－Ｓ（Ｏ） _２ －、－Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^Ｙ －、及び－ＮＲ ^Ｙ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^Ｙ －から独立して選択される、態様１～２４、態様３１～３４、態様３６、及び態様３７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様３９］
それぞれのＹ ^１ が、－ＮＲ ^Ｙ －である、態様１～２４、態様３１～３４、態様３６、及び態様３７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４０］
それぞれのＲ ^Ｙ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、及びＣ _１－６ ハロアルキルから独立して選択される、態様１～２４、態様３１～３４、及び態様３６～３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４１］
それぞれのＲ ^Ｙ が、Ｈ及びＣ _１－６ アルキルから独立して選択される、態様１～２４、態様３１～３４、及び態様３６～３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４２］
それぞれのＲ ^Ｙ が、Ｈである、態様１～２４、態様３１～３４、及び態様３６～３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４３］
Ｌが、－ＮＨ－である、態様１～２４及び態様３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４４］
Ｌが、－ＮＲ ^Ｙ －、Ｃ _１－３ アルキレン、Ｃ _１－３ ヒドロキシアルキレン、及びＣ _１－３ アミノアルキレンから選択される、態様１～２４及び態様３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４５］
Ｌが、－ＮＨ－、－ＣＨ _２ －、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨ（ＮＨ _２ ）－、－ＣＨ _２ －ＮＨ－、及び－ＮＨ－ＣＨ _２ －から選択される、態様１～２４及び態様３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４６］
Ｃｙ ^４ が、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらがそれぞれ、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換される、態様１～２４及び態様３１～４５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４７］
Ｃｙ ^４ が、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、前記フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルが、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換される、態様１～２４及び態様３１～４５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４８］
それぞれのＲ ^８Ｄ が、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノである、態様１～４７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様４９］
それぞれのＲ ^８Ｄ が、ハロである、態様１～４７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５０］
それぞれのＲ ^８ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ８ 、ＮＨＯＲ ^ａ８ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ （ＯＲ ^ａ８ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８ 、ならびにＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ から独立して選択され、Ｒ ^８ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換される、態様１～４９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５１］
それぞれのＲ ^ａ８ 、Ｒ ^ｂ８ 、Ｒ ^ｃ８ 、及びＲ ^ｄ８ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルから独立して選択され、前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換される、態様１～５０のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５２］
それぞれのＲ ^８Ａ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ８１ 、ＳＲ ^ａ８１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、及びＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８１ から独立して選択され、Ｒ ^８Ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換される、態様１～５１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５３］
それぞれのＲ ^８Ａ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ８１ 、ＳＲ ^ａ８１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８１ から独立して選択され、Ｒ ^８Ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換される、態様１～５１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５４］
それぞれのＲ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルから独立して選択され、Ｒ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ８１ 及びＲ ^ｄ８１ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｂ 置換基で任意選択で置換される、態様１～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５５］
それぞれのＲ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ８１ 及びＲ ^ｄ８１ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｂ 置換基で任意選択で置換される、態様１～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５６］
それぞれのＲ ^８Ａ が、ＯＨ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _２－３ アルケニル、Ｃ _２－３ アルキニル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ、Ｃ _１－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノから独立して選択される、態様１～５１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５７］
それぞれのＲ ^８Ｂ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ８２ 、ＳＲ ^ａ８２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８２ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ から独立して選択され、Ｒ ^８Ｂ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｃ 置換基でそれぞれ任意選択で置換される、態様１～５５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５８］
それぞれのＲ ^ａ８２ 、Ｒ ^ｂ８２ 、Ｒ ^ｃ８２ 、及びＲ ^ｄ８２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、Ｒ ^ａ８２ 、Ｒ ^ｂ８２ 、Ｒ ^ｃ８２ 、及びＲ ^ｄ８２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｃ 置換基でそれぞれ任意選択で置換される、態様１～５５及び態様５７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様５９］
それぞれのＲ ^８Ｃ が、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ _１－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、態様１～５５及び態様５７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６０］
それぞれのＲ ^８Ｃ が、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ _１－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノ、及びカルボキシから独立して選択される、態様１～５５及び態様５７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６１］
Ｒ ^１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、及びＣ _１－６ ハロアルキルから選択され、
Ｒ ^２ が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２ 、ＮＨＯＲ ^ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ （ＯＲ ^ａ２ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ 、ＮＲ ^ｃ２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２ Ｒ ^ｄ２ から選択され、Ｒ ^２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－６ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－６ アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｃ _１－６ アルキル－、及び（４～１０員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－６ アルキル－が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^２Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ２ 、Ｒ ^ｂ２ 、Ｒ ^ｃ２ 、及びＲ ^ｄ２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ ^ａ２ 、Ｒ ^ｂ２ 、Ｒ ^ｃ２ 、及びＲ ^ｄ２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^２Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^２Ａ が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ２１ 、ＮＨＯＲ ^ａ２１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２１ （ＯＲ ^ａ２１ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２１ 、ＮＲ ^ｃ２１ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ２１ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ２１ Ｒ ^ｄ２１ から選択され、Ｒ ^２Ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^２Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ２１ 、Ｒ ^ｂ２１ 、Ｒ ^ｃ２１ 、及びＲ ^ｄ２１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ ^ａ２１ 、Ｒ ^ｂ２１ 、Ｒ ^ｃ２１ 、及びＲ ^ｄ２１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^２Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^２Ｂ が、ＯＨ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _２－３ アルケニル、Ｃ _２－３ アルキニル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、シアノ－Ｃ _１－３ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ、Ｃ _１－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－３ アルキルチオ、Ｃ _１－３ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－３ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－３ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－３ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－３ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－３ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－３ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－３ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ ^３ が、ＮまたはＣＲ ^３ であり、
Ｒ ^３ が、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ _１－３ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ－Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、アミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－３ アルキルチオ、Ｃ _１－３ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－３ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－３ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－３ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－３ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－３ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－３ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－３ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－３ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－３ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ ^１ が、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^７ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ７ 、ＮＨＯＲ ^ａ７ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ （ＯＲ ^ａ７ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ７ 、ＮＲ ^ｃ７ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ７ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ７ Ｒ ^ｄ７ から選択され、Ｒ ^７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ７ 、Ｒ ^ｂ７ 、Ｒ ^ｃ７ 、及びＲ ^ｄ７ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ ^ａ７ 、Ｒ ^ｂ７ 、Ｒ ^ｃ７ 、及びＲ ^ｄ７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^７Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^７Ａ が、ＯＨ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ _１－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｒ ^４ が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５ Ｒ ^６ 及び－Ｌ－Ｃｙ ^４ から選択され、
Ｌが、Ｙ ^１ 、Ｃ _１－６ アルキレン、Ｃ _２－６ アルケニレン、Ｃ _２－６ アルキニレン、Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ 、Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン、Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン、Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ －、Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン、及びＣ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ －Ｃ _１－６ アルキレン－Ｙ ^１ から選択され、前記アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基が、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ ^１ が、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^Ｙ －、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^Ｙ －、－ＮＲ ^Ｙ －、－ＮＲ ^Ｙ Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ ^Ｙ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ ^Ｙ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^Ｙ －、－ＮＲ ^Ｙ Ｓ（Ｏ） _２ －、－Ｓ（Ｏ） _２ －、－Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^Ｙ －、及び－ＮＲ ^Ｙ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^Ｙ －から独立して選択され、
それぞれのＲ ^Ｙ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及びＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ５ から選択され、Ｒ ^Ｙ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルが、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｃｙ ^４ が、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、前記Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールが、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ ^５ 及びＲ ^６ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、及びＳ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ５ からそれぞれ独立して選択され、Ｒ ^５ またはＲ ^６ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _１－６ ハロアルキルが、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ｂ５ が、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
それぞれのＲ ^８ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ８ 、ＮＨＯＲ ^ａ８ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ （ＯＲ ^ａ８ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８ 、ならびにＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ から選択され、Ｒ ^８ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ８ 、Ｒ ^ｂ８ 、Ｒ ^ｃ８ 、及びＲ ^ｄ８ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルから独立して選択され、前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^８Ａ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ８１ 、ＳＲ ^ａ８１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、及びＮＲ ^ｃ８１ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８１ から独立して選択され、Ｒ ^８Ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルから独立して選択され、Ｒ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ８１ 及びＲ ^ｄ８１ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ ^８Ｂ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^８Ｂ が、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ８２ 、ＳＲ ^ａ８２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８２ 、ＮＲ ^ｃ８２ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８２ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８２ Ｒ ^ｄ８２ から独立して選択され、Ｒ ^８Ｂ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｃ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ８２ 、Ｒ ^ｂ８２ 、Ｒ ^ｃ８２ 、及びＲ ^ｄ８２ が、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから独立して選択され、Ｒ ^ａ８２ 、Ｒ ^ｂ８２ 、Ｒ ^ｃ８２ 、及びＲ ^ｄ８２ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ ^８Ｃ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^８Ｃ が、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ _１－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ－Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－５ シクロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ アルキルスルフィニル、Ｃ _１－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ _１－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニル、Ｃ _１－４ アルコキシカルボニル、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ _１－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ _１－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ _１－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６２］
Ｒ ^１ が、Ｈであり、
Ｒ ^２ が、Ｈ、ＣＮ、及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｃｙ ^１ が、３－シアノフェニルであり、前記３－シアノフェニルが、ＦまたはＣＨ _３ のうちの１つによって任意選択で置換され、
Ｒ ^４ が、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５ Ｒ ^６ 及び－Ｌ－Ｃｙ ^４ から選択され、
Ｒ ^５ が、Ｈであり、
Ｒ ^６ がＣ _１－３ アルキルであり、
Ｌが、Ｙ ^１ 、Ｃ _１－３ アルキレン、Ｃ _１－３ アルキレン－Ｙ ^１ 、及びＹ ^１ －Ｃ _１－３ アルキレンから選択され、前記アルキレン連結基がそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ ^８Ｄ 置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ ^８ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＹ ^１ が、－ＮＲ ^Ｙ －であり、
Ｒ ^Ｙ が、Ｈ及びＣ _１－３ アルキルから選択され、
Ｃｙ ^４ が、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、前記フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルが、Ｒ ^８Ｄ 及びＲ ^８ から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^８ が、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ８ 、ＮＨＯＲ ^ａ８ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ （ＯＲ ^ａ８ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８ 、ＮＲ ^ｃ８ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｂ８ 、ならびにＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ８ Ｒ ^ｄ８ から独立して選択され、Ｒ ^８ の前記Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、フェニル、Ｃ _３－７ シクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－７ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル、（５～６員のヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル、及び（４～７員のヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ ^８Ａ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ８ 、Ｒ ^ｂ８ 、Ｒ ^ｃ８ 、及びＲ ^ｄ８ が、Ｈ及びＣ _１－３ アルキルから独立して選択され、前記Ｃ _１－３ アルキルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ ^８Ａ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^８Ａ が、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ８１ 、ＳＲ ^ａ８１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ８１ 、ＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ８１ 、及びＮＲ ^ｃ８１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ８１ Ｒ ^ｄ８１ から独立して選択され、Ｒ ^８Ａ の前記Ｃ _１－３ アルキル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ が、Ｈ、Ｃ _１－３ アルキル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒ ^ａ８１ 、Ｒ ^ｂ８１ 、Ｒ ^ｃ８１ 、及びＲ ^ｄ８１ の前記Ｃ _１－３ アルキル及び４～７員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つのＲ ^８Ｂ 置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲ ^ｃ８１ 及びＲ ^ｄ８１ が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４～１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つもしくは２つのＲ ^８Ｂ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^８Ｂ が、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ _１－３ アルキルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ ^８Ｃ 置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ ^８Ｃ が、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ _１－３ アルキル、Ｃ _１－３ ハロアルキル、Ｃ _１－３ アルコキシ、及びカルボキシから独立して選択される、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６３］
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ）：

【化79】

の化合物である、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６４］
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ）：

【化80】

の化合物である、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６５］
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＶ）：

【化81】

の化合物である、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６６］
式（Ｉ）の前記化合物が、式（Ｖ）：

【化82】

の化合物である、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６７］
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＶＩ）：

【化83】

の化合物である、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６８］
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＶＩＩ）：

【化84】

の化合物である、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様６９］
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＶＩＩＩ）：

【化85】

の化合物である、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様７０］
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＸ）：

【化86】

の化合物である、態様１もしくは態様２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
［態様７１］
３－（５－アミノ－２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－ベンジル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（シクロヘキシルメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（アミノ（フェニル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－ベンジル－８－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（フェニルアミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－ベンジルイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンゾニトリル、及び
５－アミノ－７－（３－シアノフェニル）－Ｎ－エチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－カルボキサミド、
から選択される、態様１に記載の化合物、
または前記化合物のいずれかの医薬的に許容可能な塩。
［態様７２］
３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－メチルベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－２－（（２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－フルオロ－６－（（６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（２－（（エチル（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（２－（２－（（３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）メチル）－６－フルオロベンジル）－５－アミノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－（（（１－エチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
Ｎ－（１－（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド、
３－（２－（２－（（２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）メチル）－６－フルオロベンジル）－５－アミノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
１－（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）ピロリジン－３－カルボニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－フルオロ－６－（（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）ベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
２－（３－（（２－（（５－アミノ－７－（３－シアノ－２－フルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２－イル）メチル）－３－フルオロベンジル）（エチル）アミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸、
３－（５－アミノ－２－（２－（（エチル（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（２－（（エチル（２－オキソピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－６－フルオロベンジル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
３－（５－アミノ－２－（（（６－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、及び
３－（５－アミノ－２－（（（６－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、
から選択される、態様１に記載の化合物、
または前記化合物のいずれかの医薬的に許容可能な塩。
［態様７３］
態様１～７２のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な医薬品添加物または担体と、を含む、医薬組成物。
［態様７４］
アデノシン受容体の活性を阻害する方法であって、前記方法が、前記受容体を、態様１～７２のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む、前記方法。
［態様７５］
患者における疾患または障害を治療する方法であって、前記疾患または障害が、Ａ２Ａ受容体またはＡ２Ｂ受容体の発現異常と関連し、前記方法が、態様１～７２のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を治療的に有効な量で前記患者に投与することを含む、前記方法。
［態様７６］
前記疾患または障害が、がん、炎症性疾患、循環器疾患、または神経変性疾患である、態様７５に記載の方法。
［態様７７］
前記がんが、膀胱癌、肺癌、メラノーマ、乳癌、子宮頸癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、甲状腺癌、肝癌、子宮癌、頭頸部癌、または腎細胞癌である、態様７６に記載の方法。
［態様７８］
前記がんが、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）、または結腸直腸癌（ＣＲＣ）である、態様７６に記載の方法。
［態様７９］
前記炎症性疾患が、肺炎症である、態様７６に記載の方法。
［態様８０］
前記肺炎症が、ブレオマイシン誘発性肺線維症である、態様７９に記載の方法。
［態様８１］
前記炎症性疾患が、アデノシン受容体依存性アレルギー反応またはアデノシン受容体免疫反応である、態様７６に記載の方法。
［態様８２］
前記アデノシン受容体依存性アレルギー反応が、Ａ２Ｂ受容体依存性である、態様８１に記載の方法。
［態様８３］
前記炎症性疾患が、呼吸器障害、敗血症、再灌流傷害、または血栓症である、態様７６に記載の方法。
［態様８４］
前記循環器疾患が、冠動脈疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、アテローム性大動脈硬化、または動脈瘤である、態様７６に記載の方法。
［態様８５］
前記冠動脈疾患が、心筋梗塞、狭心症、または心不全である、態様８４に記載の方法。
［態様８６］
前記脳血管疾患が、脳卒中または一過性脳虚血発作である、態様８４に記載の方法。
［態様８７］
前記神経変性疾患が、パーキンソン病である、態様７６に記載の方法。
［態様８８］
前記疾患または障害が、糖尿病またはインスリン抵抗性である、態様７５に記載の方法。
［態様８９］
アテローム性プラークの形成の治療または予防を必要とする患者において前記治療または予防を行う方法であって、前記方法が、態様１～７２のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を治療的に有効な量で前記患者に投与することを含む、前記方法。