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特許7391428プロテインキナーゼ阻害剤としての１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン系化合物
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-11-27
(45)【発行日】2023-12-05
(54)【発明の名称】プロテインキナーゼ阻害剤としての１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン系化合物
(51)【国際特許分類】
C07D 487/04 20060101AFI20231128BHJP
A61K 31/519 20060101ALI20231128BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20231128BHJP
A61K 31/541 20060101ALI20231128BHJP
C07D 519/00 20060101ALI20231128BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20231128BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20231128BHJP
【ＦＩ】
C07D487/04 145
C07D487/04 CSP
A61K31/519
A61K31/5377
A61K31/541
C07D519/00 311
A61P43/00 111
A61P43/00 105
A61P35/00
【請求項の数】
15
(21)【出願番号】P 2022506747
(86)(22)【出願日】2020-07-31
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-10-06
(86)【国際出願番号】 CN2020106158
(87)【国際公開番号】W WO2021023104
(87)【国際公開日】2021-02-11
【審査請求日】2022-04-01
(31)【優先権主張番号】201910712009.8
(32)【優先日】2019-08-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(73)【特許権者】
【識別番号】522044319
【氏名又は名称】チェンドゥ サイノジェン バイオ－ファーマシューティカル テクノロジー カンパニー リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】110000914
【氏名又は名称】弁理士法人ＷｉｓｅＰｌｕｓ
(72)【発明者】
【氏名】チォン， ハン
(72)【発明者】
【氏名】シォン， ウェイイェン
(72)【発明者】
【氏名】ユー， ビン
【審査官】前田 憲彦
(56)【参考文献】
【文献】特表２００７－５１６２０２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１４－５０３５６７（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１８／１７７４０３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１８／２１４８４６（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１９／０２９６６３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１８／０８６５９１（ＷＯ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ ４８７／
Ａ６１Ｋ ３１／
Ｃ０７Ｄ ５１９／
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物であって、【化1】
Ａ１はＣＲ５またはＮであり；
Ａ２はＣＲ６またはＮであり；
Ａ３はＣＲ７またはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ基で置換されていてもよく、ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、またはＣ２－６アルキニル基から選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基からなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい、
一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項2】
一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物であって、【化2】
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ基で置換されていてもよく、ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、またはＣ２－６アルキニル基から選択され：
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基からなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい、
一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項3】
Ａ１がＣＲ５またはＮから選択され；Ａ２がＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３がＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基が、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍが、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８が、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’が、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃがそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基からなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく；
好ましくは、
Ａ１がＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２がＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３がＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基が、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８が、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’が、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、またはＣ２－６アルキニル基から選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃがそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基からなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく；
好ましくは、
Ａ１がＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２がＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３がＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基が、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８が、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’が、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、またはＣ２－６アルキニル基から選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃがそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基からなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく；
好ましくは、
Ａ１がＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２がＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３がＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～１１員ヘテロシクリルから選択され、これらの基が、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８が、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’が、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、またはＣ２－６アルキニル基から選択され；
好ましくは、
Ａ１がＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２がＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３がＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～１１員ヘテロシクリルから選択され、これらの基が、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ８が、１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’が、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
好ましくは、
Ａ１がＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２がＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３がＣＲ７から選択され；
Ｒ１がＨまたはＣ１－６アルキル基から選択され；
Ｒ２がＨまたは－ＣＮから選択され；
Ｒ３が、Ｈ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～１１員ヘテロシクリルから選択され、これらの基が、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ３－７シクロアルキル基から選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲンまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ６が、ＨまたはＣ１－６アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１－６アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成する、
請求項１又は２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項4】
一般式（ＩＩ）で表される化合物であって、【化3】
Ａ２がＣＲ６またはＮから選択され；
Ｒ３が、１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよい以下の基からなる群から選択され、
【化4】
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成する、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項5】
一般式（ＩＩ）で表される化合物であって、【化5】
Ａ２がＣＲ６またはＮから選択され；
Ｒ３が、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよい以下の基からなる群から選択され、
【化6】
Ｌが、化学結合、または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成する、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項6】
一般式（ＩＩ）で表される化合物であって、【化7】
Ａ２がＣＲ６またはＮから選択され；
Ｒ３が以下の基から選択され、
【化8】
Ｌが、化学結合、または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、またはＣ１－６アルキル基から選択される、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項7】
一般式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ－１）で表される化合物であって、【化9】
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基が、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ、Ｄ、Ｃ １－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａが、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’が、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’が、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’が、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍが、０、１または２を表し；
好ましくは、
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基が、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａが、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’が、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’が、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’が、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍが、０、１または２を表し；
好ましくは、
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基が、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’が、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’が、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’が、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍが、０、１または２を表し；
好ましくは、
Ｒ１が、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２が、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ４－６シクロアルキル基、または５～６員ヘテロシクリルから選択され、前記の基が、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’が、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ’’とＲ’’’が、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’が、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
ｍが、０、１または２を表す、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項8】
一般式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－１）または（ＩＩＩ－２）で表される化合物であって、【化10】
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、または５～６員ヘテロシクリルから選択され、前記の基が、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくは、
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、またはハロゲンから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、または－ＣＮから選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基が、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくは、
Ｒ１が、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２が、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基が、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄまたはハロゲンから選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄまたはハロゲンから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項9】
一般式（ＩＶ）または（ＩＶ－１）で表される化合物であって、【化11】
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、または５～６員ヘテロシクリルから選択され、前記の基が、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａから選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくは、
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、またはハロゲンから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、または－ＣＮから選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基が、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくは、
Ｒ１が、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２が、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基が、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌが、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄまたはハロゲンから選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃが、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項10】
一般式（Ｖ）または（Ｖ－１）で表される化合物であって、【化12】
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３が、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよい５～６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８が、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
好ましくは、
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、またはハロゲンから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、または－ＣＮから選択され；
Ｒ３が、１または２個のＲ８基で置換されていてもよいピペラジニルであり；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
好ましくは、
Ｒ１が、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２が、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３が、１または２個のＲ８基で置換されていてもよいピペラジニルであり；
Ｒ４が、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント、およびそれらの混合物。
【請求項11】
【化13】
【化14】
【化15】
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアント。
【請求項12】
請求項１～１１いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアントと、薬学的に許容される賦形剤と、
必要に応じて、他の治療剤と
を含む医薬組成物。
【請求項13】
請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアントを含む第１容器；必要に応じて、他の治療剤を含む第２容器；および
必要に応じて、前記の化合物および／または他の治療剤を希釈または懸濁するための医薬用賦形剤を含む第３容器
を含む、キット。
【請求項14】
ＣＤＫ介在性疾患を治療及び／又は予防するための薬物の調製への、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体または同位体バリアントの使用。
【請求項15】
前記ＣＤＫ介在性疾患には、細胞増殖性疾患、例えば、肉腫および癌のような固形腫瘍（例えば、線維肉腫、粘液性肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜肉腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺腫瘍、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、胎児性癌肉瘤、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮腫、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫瘍、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫）が含まれるが、これらに限定されない、請求項１４に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、サイクリン依存性キナーゼ（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）阻害剤として、ＣＤＫに対して広いスペクトルおよび強力な阻害活性を有する１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン系化合物を提供する。本発明の化合物は、癌および炎症などの疾患の治療に有効である。
【背景技術】
【0002】
サイクリン依存性キナーゼ（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）およびサイクリン（ｃｙｃｌｉｎ）は、細胞周期の調節における重要な因子である。ＣＤＫはサイクリンと結合してヘテロダイマーを形成する。ここで、ＣＤＫは触媒サブユニットであり、サイクリンは調節サブユニットであり、さまざまなサイクリン－ＣＤＫ複合体を形成し、さまざまな基質をリン酸化し、細胞周期の各段階を促進および変換する役割を果たす。
【0003】
ここ十年来、ＣＤＫ阻害剤は、新規抗腫瘍薬の開発におけるホットスポットになり、２０以上のＣＤＫ阻害剤が臨床段階に入った。ＣＤＫ阻害剤の前臨床の薬力学の結果は優れているが、ほとんどの臨床試験の結果は期待できない。主な問題としては、固形腫瘍における有効性の欠如と高い毒性が挙げられる。一部のＣＤＫ阻害剤は、ＣＤＫサブタイプに対する選択性が乏しいため、大きな毒副作用を示す。
【0004】
ＣＤＫ４およびＣＤＫ６は、密接に関連している２つのキナーゼであり、腫瘍細胞周期においてサイクリンＤと結合してＧ１期からＳ期への移行を促進し、細胞周期の進行に必要なものである。ヒトの腫瘍（例えば、乳癌や骨髄腫）では、ＣＤＫ４とＣＤＫ６の活性化は細胞周期の変化を引き起こすことが証明された。また、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６の阻害は、腫瘍抑制タンパク質Ｒｂの不活性化を防ぎ、腫瘍細胞周期の進行を妨げる可能性がある。
【0005】
現在、複数の選択的ＣＤＫ４／６阻害剤（例えば、Ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂ、Ｄｉｎａｃｉｃｌｉｂ、ＬＹ２８３５２１９およびＬＥＥ０１１）は臨床段階にある。これらの医薬の臨床評価には、転移性乳癌、卵巣癌、脂肪肉腫、非小細胞肺癌、肝臓癌、神経膠芽細胞腫、黒色腫、多発性骨髄腫、およびリンパ腫も含まれる。
【0006】
多くのＣＤＫ阻害剤化合物は開示されているが、ＣＤＫ関連疾患を治療するために、より多くのＣＤＫ阻害剤（特に、ＣＤＫ４／６選択的阻害剤）が依然として必要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明は、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤として強力な阻害活性を有する１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン系化合物を提供する。また、既知の薬物と比較して、本発明の化合物は、既知の化合物に比べて、代謝安定性およびクリアランスを含む薬物動態特性をさらに改善する。
【0008】
本発明の一局面では、一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供する。
但し、
Ａ１はＣＲ５またはＮであり；
Ａ２はＣＲ６またはＮであり；
Ａ３はＣＲ７またはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１０アリール基、または５～１０員ヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ３－７シクロアルキル基または３～７員ヘテロシクリル基は、オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１０アリール基、または５～１０員ヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ３－７シクロアルキル基または３～７員ヘテロシクリル基は、オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ基で置換されていてもよく、ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールは、－ＣＮ、－ＮＯ２、カルボニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃまたは－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【化1】
Ａ１はＣＲ５またはＮであり；
Ａ２はＣＲ６またはＮであり；
Ａ３はＣＲ７またはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１０アリール基、または５～１０員ヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ３－７シクロアルキル基または３～７員ヘテロシクリル基は、オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１０アリール基、または５～１０員ヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ３－７シクロアルキル基または３～７員ヘテロシクリル基は、オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ基で置換されていてもよく、ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールは、－ＣＮ、－ＮＯ２、カルボニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃまたは－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【0009】
他の局面では、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供する。
但し、
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールは、－ＣＮ、－ＮＯ２、カルボニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃまたは－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく：
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【化2】
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールは、－ＣＮ、－ＮＯ２、カルボニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃまたは－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく：
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【0010】
また、別の局面では、本発明は、本発明の化合物、および薬学的に許容される任意の賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【0011】
また、別の局面では、本発明は、本発明の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供し、この医薬組成物は、他の治療薬をさらに含む。
【0012】
また、別の局面では、本発明は、本発明の化合物、他の治療薬、および薬学的に許容される担体、アジュバントまたは媒介物を含むキットを提供する。
【0013】
また、別の局面では、本発明は、ＣＤＫ介在性疾患を治療及び／又は予防するための薬物の調製への、本発明の化合物の使用を提供する。
【0014】
また、別の局面では、本発明は、本発明の化合物または本発明の組成物を被験者に投与することを含む、前記被験者におけるＣＤＫ介在性疾患を治療および／または予防する方法を提供する。
【0015】
また、別の局面では、本発明は、ＣＤＫ介在性疾患の治療および／または予防のための本発明の化合物または本発明の組成物を提供する。
【0016】
具体的な実施形態において、前記疾患は、例えば、肉腫および癌のような固形腫瘍（例えば、線維肉腫、粘液性肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、滑膜肉腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺腫瘍、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌（ｅｍｂｒｙｏｎａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胎児性癌肉瘤（ｅｍｂｒｙｏｎａｌ ｃａｒｃｉｎｏｓａｒｃｏｍａ）、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮腫、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫瘍、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫）が挙げれれる。
【0017】
本発明の他の目的および利点は、以下の具体的な実施形態、実施例および特許請求の範囲から、当業者に明らかである。
【0018】
定義
化学定義
以下、具体的な官能基と化学用語の定義についてより詳細に説明する。
化学定義
以下、具体的な官能基と化学用語の定義についてより詳細に説明する。
【0019】
数値範囲が挙げられる場合、その範囲内の各値および部分範囲を含む。例えば、「Ｃ１－６アルキル基」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１－６、Ｃ１－５、Ｃ１－４、Ｃ１－３、Ｃ１－２、Ｃ２－６、Ｃ２－５、Ｃ２－４、Ｃ２－３、Ｃ３－６、Ｃ３－５、Ｃ３－４、Ｃ４－６、Ｃ４－５、Ｃ５－６アルキル基を含む。
【0020】
本明細書に記載される場合、以下に定義される部分のいずれかが様々な置換基で置換されてもよく、また、それぞれの定義は、以下に記載されるそれらの範囲内にこのような置換部分を含むことを意図することを理解されたい。特に明記されていない限り、「置換」という用語は、以下に示すように定義される。
【0021】
「Ｃ１－６アルキル基」とは、１～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素基を指す。一部の実施形態では、Ｃ１－４アルキル基が好ましい。Ｃ１－６アルキル基の例として、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンチル（Ｃ５）、ペンチル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブチル（Ｃ５）、ｔｅｒｔ－ペンチル（Ｃ５）、ｎ－ヘキシル（Ｃ６）などが挙げられる。「Ｃ１－６アルキル基」という用語には、１個以上（例えば、１、２、３または４個）の炭素原子がヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）で置換されたヘテロアルキル基も含まれる。アルキル基は、１個以上の置換基、例えば１～５個の置換基、１～３個の置換基または１個の置換基で置換されてもよい。通常、アルキルの略語として、Ｍｅ（－ＣＨ３）、Ｅｔ（－ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（－ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）またはｉ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
【0022】
「Ｃ２－６アルケニル基」とは、２～６個の炭素原子および少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。一部の実施形態では、Ｃ２－４アルケニル基が好ましい。Ｃ２－６アルケニル基の例として、ビニル（Ｃ２）、１－プロペニル（Ｃ３）、２－プロペニル（Ｃ３）、１－ブテニル（Ｃ４）、２－ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）、ペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。「Ｃ１－６アルケニル基」という用語には、１個以上（例えば、１、２、３または４個）の炭素原子がヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）で置換されたヘテロアルケニル基も含まれる。アルケニル基は、１個以上の置換基、例えば１～５個の置換基、１～３個の置換基または１個の置換基で置換されてもよい。
【0023】
「Ｃ２－６アルキニル基」とは、２～６個の炭素原子、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合、および必要に応じて１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。一部の実施形態では、Ｃ２－４アルキニル基が好ましい。Ｃ２－６アルキニル基の例として、エチニル（Ｃ２）、１－プロピニル（Ｃ３）、２－プロピニル（Ｃ３）、１－ブチニル（Ｃ４）、２－ブチニル（Ｃ４）、ペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられるが、これらに限定されない。「Ｃ２－６アルキニル基」という用語には、１個以上（例えば、１、２、３または４個）の炭素原子がヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）で置換されたヘテロアルキニル基も含まれる。アルキニル基は、１個以上の置換基、例えば１～５個の置換基、１～３個の置換基または１個の置換基で置換されてもよい。
【0024】
「－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－」とは、以上定義された「Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、またはＣ２－６アルキニル基」の二価の基を指す。
【0025】
「Ｃ１－６アルキレン」は、Ｃ１－６アルキル基から他の１つの水素を除去した二価の基を指し、置換または非置換のアルキレンであってもよい。一部の実施形態では、Ｃ１－４アルキレンが特に好ましい。非置換アルキレンとして、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ブチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ペンチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ヘキシレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）などが挙げられるが、これらに限定されない。典型的な置換アルキレンとして、例えば、置換メチレン（－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－）、置換エチレン（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－）、置換プロピレン（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－）などの１つ以上のアルキル（メチル）で置換されたアルキレンが挙げられるが、これらに限定されない。
【0026】
「Ｃ０－６アルキレン」とは、化学結合および上記で定義された「Ｃ１－６アルキレン」を意味する。
【0027】
「Ｃ２－６アルケニレン」は、Ｃ２－６アルケニレンから他の１つの水素を除去した二価の基を指し、置換または非置換のアルケニレンであってもよい。一部の実施形態では、Ｃ２－４アルケニレンが特に好ましい。例示的な非置換アルケニレン基として、エテニレン（－ＣＨ＝ＣＨ－）およびプロペニレン（例えば、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－）が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な置換アルケニレン基として、例えば、置換エテニレン（－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－）、置換プロペニレン（－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２－、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【0028】
「Ｃ２－６アルキニレン」は、Ｃ２－６アルキニレンから他の１つの水素を除去した二価の基を指し、置換または非置換のアルキニレンであってもよい。一部の実施形態では、Ｃ２－４アルキニレンが特に好ましい。例示的なアルキニレン基として、エチニレン（－Ｃ≡Ｃ－）、置換または非置換プロピニレン（－Ｃ≡ＣＣＨ２－）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【0029】
「ハロゲン化」または「ハロゲン」は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）およびヨウ素（Ｉ）を意味する。
【0030】
「Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基」とは、１つ以上のハロゲン基で置換された前記「Ｃ１－６アルキル基」を意味する。例として、モノハロゲン化、ジハロゲン化、およびパーハロゲン化が挙げられる。モノハロゲン置換基は、１つのヨウ素、臭素、塩素またはフッ素原子を有しても良い。ジハロゲン置換基およびポリハロゲン置換基は、２つ以上の同一のハロゲン原子または異なるハロゲンの組み合わせを有しても良い。好ましいハロゲン化アルキル基の例として、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルが挙げられる。ハロゲン化アルキル基は、任意の利用可能な結合部位に、例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基、または１個の置換基で置換される。
【0031】
「Ｃ３－７シクロアルキル基」とは、３～７個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を持つ非芳香族環式炭化水素基を指す。一部の実施形態において、Ｃ３－６シクロアルキル基は特に好ましく、Ｃ４－６シクロアルキル基が更に好ましく、Ｃ５－６シクロアルキル基が更に好ましい。シクロアルキル基には、さらに、前記シクロアルキル環が１個以上のアリール基或いはヘテロアリール基と縮合した環系を含み、ここで、連結点はシクロアルキル環に位置し、また、このような場合、炭素数は依然としてシクロアルキル系中の炭素数を示す。例示的な前記シクロアルキル基として、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）、シクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）などが挙げられるが、それらに限定されない。
【0032】
「３～１１員ヘテロシクリル基」は、環炭素原子と１～５個の環ヘテロ原子を有する３～１１員非芳香環系の基であり、ここで、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される。１個以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合価が許容される限り、連結部位は炭素または窒素原子であってもよい。一部の実施形態では、環炭素原子および１～５個の環ヘテロ原子を有する３～９員の非芳香族環系である３～９員ヘテロシクリル基が好ましい。一部の実施形態では、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する３～７員の非芳香族環系である３～７員ヘテロシクリル基が好ましい。環炭素原子および１～３個の環ヘテロ原子を有する３～６員の非芳香族環系である３～６員ヘテロシクリル基が好ましい。環炭素原子および１～３個の環ヘテロ原子を有する４～７員の非芳香族環系である４～７員ヘテロシクリル基が好ましい。環炭素原子および１～３個の環ヘテロ原子を有する４～６員の非芳香族環系である４～６員ヘテロシクリル基が好ましい。環炭素原子および１～３個の環ヘテロ原子を有する５～６員の非芳香族環系である５～６員ヘテロシクリル基がより好ましい。さらに、ヘテロシクリル基は、前記ヘテロシクリル基環と１つ以上のシクロアルキル基と縮合した環系を含み、ここで、連結点はシクロアルキル環上に位置する；或いは、前記ヘテロシクリル環が一つ或いは複数のアリール基或いはヘテロアリール基と縮合した環系を含み、その中、連結点はヘテロシクリル環上に位置する。且つ、このような情況で、環員数は、依然としてヘテロシクリル基の環の員数を示す。１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリルの例として、アジリジニル、オキシラニル、チオレニル（ｔｈｉｏｒｅｎｙｌ）が挙げられるが、それらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基の例として、アゼチジニル、オキセタニル、およびチエタニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基の例として、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル－２，５－ジオンが挙げられるが、それに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリルの例として、ジオキソラニル、オキサスルフラニル（ｏｘａｓｕｌｆｕｒａｎｙｌ）、ジスルフラニル（ｄｉｓｕｌｆｕｒａｎｙｌ）、オキサゾリジン－２－オンが挙げられるが、これらには限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基の例として、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基の例として、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニル（ｔｈｉａｎｙｌ）が挙げられるが、それらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基の例として、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるが、それらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリルの例として、トリアジナニル（ｔｒｉａｚｉｎａｎｙｌ）が挙げられるが、それに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基の例として、アゼパニル、オキセパニル、チエパニルが挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ６アリール環に縮合された例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書では、５，６－二環式ヘテロシクリルとも称される）として、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ６アリール環に縮合された例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書では、６，６－二環式ヘテロシクリル基とも称される）として、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるが、これらには限定されない。
【0033】
さらに、３～１１員のヘテロシクリル基には、スピロヘテロシクリル基、即ち、２つの環（例えば、ヘテロシクリルおよびカルボシクリル）が１つの炭素原子を共有する基を含み、ここで、少なくとも１つの環は上記で定義したヘテロシクリル基である。より具体的には、前記スピロヘテロシクリル基は、２つの４員環、２つの５員環、２つの６員環、１つの４員環と１つの５員環、１つの４員環と１つの６員環、または１つの５員環と１つの６員環によって形成されたスピロ環であり、ここで、少なくとも１つの環が上記で定義した４～６員ヘテロシクリル基、１個、２個または３個のヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳを含む４～６員ヘテロシクリル基が好ましく、１個のヘテロ原子Ｎを含む４～６員ヘテロシクリル基がより好ましい。具体的に、スピロヘテロシクリル基として、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない。
【化3】
【0034】
「Ｃ６－１０アリール基」は、６～１０個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する単環式または多環式（例えば、二環式）の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列で共有する６または１０個のπ電子を有する）の基を指す。一部の実施形態において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル基）。一部の実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば、１－ナフチル、２－ナフチルなどのナフチル）。アリール基は、更に前記アリール環が１個以上のシクロアルキル基或いはヘテロシクリル基と縮合した環系を含み、且つ、連結部位は前記アリール環に位置し、この場合、炭素原子数は依然として前記アリール環系内の炭素原子数を示す。
【0035】
「５～１０員ヘテロアリール基」は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列で共有された６または１０個のπ電子を有する）を有する基であり、ここで、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素および硫黄から選択される。１個以上の窒素原子を含むヘテロアリール基において、結合価が許容される限り、連結点は炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１個以上のヘテロ原子を含み得る。ヘテロアリール基は、さらに前記ヘテロアリール環が一つ或いは複数のシクロアルキル基或いはヘテロシクリル基と縮合した環システムを含み、且つ連結部位は前記ヘテロアリール環に位置し、その場合、炭素原子数は依然として前記ヘテロアリール環系中の炭素原子数を示す。一部の実施形態において、環炭素原子と１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員単環式或いは双環の４ｎ＋２芳香環系である５～６員ヘテロアリール基は特に好ましい。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、ピロリル、フラニル、およびチオフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、トリアゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル）、およびチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、テトラゾリルが挙げられるが、これに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基として、ピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基として、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基として、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基として、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基として、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基として、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【0036】
「カルボニル」は、単独で使用される場合にも、または他の用語と組み合わせて使用される（例えば、アミノカルボニル）場合にも、－Ｃ（Ｏ）－で表される。
【0037】
「オキソ」は＝Ｏを表す。
【0038】
「チオキソ」は＝Ｓを表す。
【0039】
本明細書で定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボシクリル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基などは、置換されていてもよいものである。一般的に、「置換」という用語は、「されていてもよい」という用語が付くかどうかにかかわらず、基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容される置換基（例えば、置換すると安定な化合物（例えば、転位、環化、脱離、または他の反応によって自発的に変換する化合物）を生成する置換基）で置換されることを意味する。特に明記しない限り、「置換された」基は、基の１つまたは複数の置換可能な位置に置換基を有し、且つ任意の所定の構造中の１つ以上の位置が置換された場合、各位置における置換基は、同じでも異なっていてもよい。「置換」という用語は、有機化合物のすべての許容される置換基（安定な化合物の形成につながる本明細書に記載のいずれかの置換基）による置換を含む。なお、本発明において、例えば、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／またはヘテロ原子の原子価を満たし且つ安定な部分の形成につながる本明細書に記載の任意の適切な置換基を有してもよい。
【0040】
例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－ＯＮ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）３
＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲａａ、－ＳＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２ＯＲａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－ＯＳｉ（Ｒａａ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３、－Ｂ（Ｒａａ）２、－Ｂ（ＯＲｃｃ）２、－ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換されるか；
または、炭素原子上の２つのジェミナル水素は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂもしくは＝ＮＯＲｃｃ基で置換され；
各Ｒａａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換され；
各Ｒｂｂは、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換され；
各Ｒｃｃは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基が連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換され；
各Ｒｄｄは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換されるか、または２つのジェミナルＲｄｄ置換基が連結して＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；
各Ｒｅｅは、独立して、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、アリール、複素環基、およびヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換され；
各Ｒｆｆは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基が連結して、複素環基またはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換され；
各Ｒｇｇは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル基、－ＯＮ（Ｃ１－６アルキル基）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）３ ＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）２ ＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１－６アルキル基）＋Ｘ－、－ＮＨ３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ１－６アルキル基）（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１－６アルキル基、－ＳＳ（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣＯ２（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１－６アルキル基、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－６アルキル基）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｃ１－６アルキル基、－ＳＯ２ＯＣ１－６アルキル基、－ＯＳＯ２Ｃ１－６アルキル基、－ＳＯＣ１－６アルキル基、－Ｓｉ（Ｃ１－６アルキル基）３、－ＯＳｉ（Ｃ１－６アルキル基）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル基、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル基、－Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１－６アルキル基）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ３－Ｃ７炭素環基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ３－Ｃ７複素環基、Ｃ５－Ｃ１０ヘテロアリール基であるか；または２つのジェミナルＲｇｇ置換基が連結して＝Ｏもしくは＝Ｓを形成してもよく；ここで、Ｘ－は、対イオンである。
または、炭素原子上の２つのジェミナル水素は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂもしくは＝ＮＯＲｃｃ基で置換され；
各Ｒａａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換され；
各Ｒｂｂは、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換され；
各Ｒｃｃは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基が連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換され；
各Ｒｄｄは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換されるか、または２つのジェミナルＲｄｄ置換基が連結して＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；
各Ｒｅｅは、独立して、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、アリール、複素環基、およびヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換され；
各Ｒｆｆは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基が連結して、複素環基またはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換され；
各Ｒｇｇは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル基、－ＯＮ（Ｃ１－６アルキル基）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）３ ＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）２ ＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１－６アルキル基）＋Ｘ－、－ＮＨ３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ１－６アルキル基）（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１－６アルキル基、－ＳＳ（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣＯ２（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１－６アルキル基、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－６アルキル基）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｃ１－６アルキル基、－ＳＯ２ＯＣ１－６アルキル基、－ＯＳＯ２Ｃ１－６アルキル基、－ＳＯＣ１－６アルキル基、－Ｓｉ（Ｃ１－６アルキル基）３、－ＯＳｉ（Ｃ１－６アルキル基）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル基）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル基、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル基、－Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１－６アルキル基）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル基）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１－６アルキル基）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ３－Ｃ７炭素環基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ３－Ｃ７複素環基、Ｃ５－Ｃ１０ヘテロアリール基であるか；または２つのジェミナルＲｇｇ置換基が連結して＝Ｏもしくは＝Ｓを形成してもよく；ここで、Ｘ－は、対イオンである。
【0041】
例示的な窒素原子上の置換基としては、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されないか、または窒素原子に結合した２つのＲｃｃ基は、連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換され、ここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、上記の通りである。
【0042】
他の定義
本明細書で使用される「癌」とは、不適切に高レベルの細胞分裂、不適切に低レベルのアポトーシス、またはその両方によって引き起こされるか、またはそれらに起因する任意の疾患を指す。癌の例としては、白血病（例えば、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、慢性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病）、真性多血症、リンパ腫（ホジキン病、非ホジキン病）、ウォルデンストロムのマクログロブリン血症、重鎖疾患、および固形腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「癌」とは、不適切に高レベルの細胞分裂、不適切に低レベルのアポトーシス、またはその両方によって引き起こされるか、またはそれらに起因する任意の疾患を指す。癌の例としては、白血病（例えば、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、慢性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病）、真性多血症、リンパ腫（ホジキン病、非ホジキン病）、ウォルデンストロムのマクログロブリン血症、重鎖疾患、および固形腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。
【0043】
本明細書で使用される「治療」という用語は、この用語が適用される障害または病状、或いはこのような障害または病状の１つ以上の症状の進行または予防の逆転、緩和、抑制に関する。本明細書で使用される名詞「治療」は、動詞である治療の行為に関連し、後者は前記定義の通りである。
【0044】
本明細書で使用される「薬学的に許容される」という用語は、係る物質は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずに、患者の組織と接触して使用することに適し、合理的な利益／リスク比に見合って、それらの所望の応用に有効であり、可能であれば、本発明の化合物の双性イオン型を含む。
【0045】
「塩」という用語は、本発明の化合物の比較的非毒性の無機および有機酸付加塩を意味する。これらの塩は、化合物の最終的な単離および精製段階にｉｎ ｓｉｔｕで調製されるか、或いは、遊離塩基形態の精製化合物を適切な有機または無機酸と別々に反応させて生成される塩を単離することにより調製される。
【0046】
薬学的に許容される塩基付加塩は、例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物または有機アミンなどの金属またはアミンで形成される。カチオンとして使用される金属の例として、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどが挙げられる。好ましいアミンの例として、Ｎ、Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－メチルグルカミンおよびプロカインが挙げられる。
【0047】
塩は、無機酸から調製される、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物およびヨウ化物であっても良い。酸の例として、塩酸、硝酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸などが挙げられる。代表的な塩として、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシレート、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフタレート、メタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリルスルホン酸塩、およびイセチオン酸塩などが挙げられる。塩は、有機酸から調製される、脂肪族モノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族および芳香族スルホン酸などであっても良い。代表的な塩として、酢酸塩、プロピオン酸塩、オクタン酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ナフトエート、ベシル酸塩、トシレート、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。薬学的に許容される塩として、例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属およびアルカリ土類金属によるカチオン、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどを含むがこれらに限定されない無毒のアンモニウム、四級アンモニウム、およびアミンカチオンが挙げられる。さらに、例えば、アルギニン塩、グルコン酸塩、ガラクツロン酸塩などのアミノ酸の塩もが挙げられる（例えは、Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ．”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７；６６：１－１９を参照）。
【0048】
投与される「被験者」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児被験者（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験者（例えば、若年成人、中年成人または高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、被験者は、ヒトである。一部の実施形態において、被験者は、非ヒト動物である。用語「ヒト」、「患者」および「被験者」は、本明細書中で交換可能に使用される。
【0049】
「疾患」、「障害」および「病状」は、本明細書中で交換可能に使用される。
【0050】
他に規定がない限り、本明細書中で使用される用語「治療」は、被験者が特定の疾患、障害または病状を罹患している間に行われ、その疾患、障害または病状の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または病状の進行を遅延させるかまたは遅くする行為（「治療性治療」）を想定し、そしてまた、被験者が特定の疾患、障害または病状を罹患し始める前に行われる行為（「予防性治療」）を想定する。
【0051】
一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を引き起こすために充分な量のことを指す。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的目標、化合物の薬物動態学、治療される疾患、投与様式、ならびに被験者の年齢、健康状態、および病状などの要因に依存して、変わり得る。有効量とは、治療有効量および予防有効量を含む。
【0052】
他に規定がない限り、本明細書中で使用される化合物の「治療有効量」とは、疾患、障害または病状の治療において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障害または病状に関連する１つまたは１つより多くの症状を遅延させるかまたは最小にするために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または病状の治療において治療上の利点を提供する、単独でまたは他の治療法と組み合わせる時の治療剤の量を意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または病状の症状または原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効果を増強する量を含む。
【0053】
他に規定がない限り、本明細書中で使用される化合物の「予防有効量」とは、疾患、障害もしくは病状、またはその疾患、障害もしくは病状に関連する１つもしくは１つより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または病状の予防において予防上の利点を提供する、単独でまたは他の薬剤と組み合わせる時の治療剤の量を意味する。用語「予防有効量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効果を増強する量を含む。
【0054】
「組み合わせ」及び関連用語は、本発明の化合物と他の治療剤とを同時に又は順次投与することを意味する。例えば、本発明の化合物は、別々の単位製剤で他の治療剤と同時に又は順次に投与したり、単一の単位製剤で他の治療剤と同時に投与したりすることができる。
【発明を実施するための形態】
【0055】
本明細書で使用される「本発明の化合物」という用語は、以下の式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、及びそれらの混合物を指す。
【0056】
本明細書では、化合物は、一般に標準的な命名法で記載される。不斉中心を有する化合物については、特に明記しない限り、すべての光学異性体およびその混合物を含むことが理解されるべきである。さらに、本発明に含まれるすべての異性体化合物および炭素－炭素二重結合は、特に明記しない限り、ＺおよびＥの形で現れる可能性がある。異なる互変異性型で存在する化合物について、前記化合物は、特定の互変異性体に限定されず、すべての互変異性型を含むことを意図する。
【0057】
一実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物に関する。
但し、
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ基で置換されていてもよく、ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールは、－ＣＮ、－ＮＯ２、カルボニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃまたは－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく：
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【化4】
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ基で置換されていてもよく、ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールは、－ＣＮ、－ＮＯ２、カルボニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃまたは－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく：
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【0058】
他の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物に関する。
但し、
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールは、－ＣＮ、－ＮＯ２、カルボニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃまたは－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく：
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【化5】
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールは、－ＣＮ、－ＮＯ２、カルボニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃまたは－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよく：
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【0059】
Ａ１、Ａ２およびＡ３
一実施形態において、Ａ１はＣＲ５であり；別の実施形態において、Ａ１はＣＨであり；別の実施形態において、Ａ１はＣ（ＯＭｅ）であり；別の実施形態において、Ａ１はＣＦであり；別の実施形態において、Ａ１はＮである。
一実施形態において、Ａ１はＣＲ５であり；別の実施形態において、Ａ１はＣＨであり；別の実施形態において、Ａ１はＣ（ＯＭｅ）であり；別の実施形態において、Ａ１はＣＦであり；別の実施形態において、Ａ１はＮである。
【0060】
一実施形態において、Ａ２はＣＲ６であり；別の実施形態において、Ａ２はＣＨであり；別の実施形態において、Ａ２はＣＦであり；別の実施形態において、Ａ２はＣＭｅであり；別の実施形態において、Ａ２はＮである。
【0061】
一実施形態において、Ａ３はＣＲ７であり；別の実施形態において、Ａ３はＣＨであり；別の実施形態において、Ａ３はＣＭｅであり；別の実施形態において、Ａ３はＣＦであり；別の実施形態において、Ａ３はＮである。
【0062】
Ｒ１
一実施形態において、Ｒ１はＨであり；別の実施形態において、Ｒ１はＤであり；別の実施形態において、Ｒ１はハロゲンであり；別の実施形態において、Ｒ１は－ＣＮであり；別の実施形態において、Ｒ１は－ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ１は－ＳＲａであり；別の実施形態において、Ｒ１は－ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；別の実施形態において、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ１はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ１はＭｅであり；別の実施形態において、Ｒ１はＣ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ１はＣ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ１は３～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ１はＣ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ１は５～１０員ヘテロアリール基である。
一実施形態において、Ｒ１はＨであり；別の実施形態において、Ｒ１はＤであり；別の実施形態において、Ｒ１はハロゲンであり；別の実施形態において、Ｒ１は－ＣＮであり；別の実施形態において、Ｒ１は－ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ１は－ＳＲａであり；別の実施形態において、Ｒ１は－ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；別の実施形態において、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ１はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ１はＭｅであり；別の実施形態において、Ｒ１はＣ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ１はＣ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ１は３～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ１はＣ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ１は５～１０員ヘテロアリール基である。
【0063】
Ｒ１の上記の実施形態では、前記Ｃ３－７シクロアルキル基または３～７員ヘテロシクリル基は、オキソ基で置換されていてもよい。Ｒ１の上記の実施形態では、前記Ｃ３－７シクロアルキル基または３～７員ヘテロシクリル基は、チオキソ基で置換されていてもよい。
【0064】
Ｒ２
一実施形態において、Ｒ２はＨであり；別の実施形態において、Ｒ２はＤであり；別の実施形態において、Ｒ２はハロゲンであり；別の実施形態において、Ｒ２は－ＣＮであり；別の実施形態において、Ｒ２はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ２はＣ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ２はＣ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ２は３～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ２はＣ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ２は５～１０員ヘテロアリール基である。
一実施形態において、Ｒ２はＨであり；別の実施形態において、Ｒ２はＤであり；別の実施形態において、Ｒ２はハロゲンであり；別の実施形態において、Ｒ２は－ＣＮであり；別の実施形態において、Ｒ２はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ２はＣ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ２はＣ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ２は３～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ２はＣ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ２は５～１０員ヘテロアリール基である。
【0065】
Ｒ２の上記の実施形態では、前記Ｃ３－７シクロアルキル基または３～７員ヘテロシクリル基は、オキソ基で置換されていてもよい。Ｒ２の上記の実施形態において、前記Ｃ３－７シクロアルキル基または３～７員ヘテロシクリル基は、チオキソ基で置換されていてもよい。
【0066】
Ｒ３
一実施形態において、Ｒ３はＨであり；別の実施形態において、Ｒ３はＤであり；別の実施形態において、Ｒ３はハロゲンであり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＣＮであり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＮＯ２であり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＳＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｓ（Ｏ）ｍＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８であり；別の実施形態において、Ｒ３はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ３はＣ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ３はＣ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ３は３～１１員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ３は４～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ３は５～６員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ３はピペラジニル基であり；別の実施形態において、Ｒ３は３～９員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ３はＣ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ３は５～１０員ヘテロアリール基である。
一実施形態において、Ｒ３はＨであり；別の実施形態において、Ｒ３はＤであり；別の実施形態において、Ｒ３はハロゲンであり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＣＮであり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＮＯ２であり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＳＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｓ（Ｏ）ｍＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ３は－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８であり；別の実施形態において、Ｒ３はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ３はＣ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ３はＣ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ３は３～１１員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ３は４～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ３は５～６員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ３はピペラジニル基であり；別の実施形態において、Ｒ３は３～９員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ３はＣ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ３は５～１０員ヘテロアリール基である。
【0067】
Ｒ３の上記の実施形態において、前記の基は、１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよい。一実施形態において、前記の基は１個のＲ８基で置換された。別の実施形態において、前記の基は２つのＲ８基で置換された。別の実施形態において、前記の基は３つのＲ８基で置換された。別の実施形態において、前記の基は４つのＲ８基で置換されている。別の実施形態において、前記の基は５個のＲ８基で置換された。
【0068】
より具体的な実施形態において、Ｒ３は、１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよい以下の基からなる群から選択される。
【化6】
【0069】
より具体的な実施形態において、Ｒ３は以下の基からなる群から選択される。
【化7】
【化8】
【0070】
より具体的な実施形態において、Ｒ３は以下の基からなる群から選択される。
【化9】
【0071】
Ｒ４
一実施形態において、Ｒ４は、Ｈであり；別の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；別の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、３～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、５～１０員ヘテロアリール基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、イソプロピル、イソブチルまたはシクロペンチルである。
一実施形態において、Ｒ４は、Ｈであり；別の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；別の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、３～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、５～１０員ヘテロアリール基であり；別の実施形態において、Ｒ４は、イソプロピル、イソブチルまたはシクロペンチルである。
【0072】
Ｌ
一実施形態において、Ｌは化学結合であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｏ－であり；別の実施形態において、Ｌは－ＮＨ－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ（Ｏ）－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－であり；別の実施形態において、Ｌは－ＮＨＣ（Ｏ）－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ１－６アルキレン－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ２－６アルケニレン－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ２－６アルキニレン－である。
一実施形態において、Ｌは化学結合であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｏ－であり；別の実施形態において、Ｌは－ＮＨ－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ（Ｏ）－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－であり；別の実施形態において、Ｌは－ＮＨＣ（Ｏ）－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ１－６アルキレン－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ２－６アルケニレン－であり；別の実施形態において、Ｌは－Ｃ２－６アルキニレン－である。
【0073】
Ｒ５
一実施形態において、Ｒ５は、Ｈであり；一実施形態において、Ｒ５は、Ｄであり；一実施形態において、Ｒ５は、ハロゲンであり；一実施形態において、Ｒ５は、－ＣＮであり；一実施形態において、Ｒ５は、－ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－ＳＲａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基である。
一実施形態において、Ｒ５は、Ｈであり；一実施形態において、Ｒ５は、Ｄであり；一実施形態において、Ｒ５は、ハロゲンであり；一実施形態において、Ｒ５は、－ＣＮであり；一実施形態において、Ｒ５は、－ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－ＳＲａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基である。
【0074】
Ｒ６
一実施形態において、Ｒ６はＨであり；一実施形態において、Ｒ６はＤであり；一実施形態において、Ｒ６はハロゲンであり；一実施形態において、Ｒ６は－ＣＮであり；一実施形態において、Ｒ６は－ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－ＳＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｓ（Ｏ）ｍＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ６はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ６はＣ１－６ハロゲン化アルキル基である。
一実施形態において、Ｒ６はＨであり；一実施形態において、Ｒ６はＤであり；一実施形態において、Ｒ６はハロゲンであり；一実施形態において、Ｒ６は－ＣＮであり；一実施形態において、Ｒ６は－ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－ＳＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｓ（Ｏ）ｍＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ６は－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ６はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ６はＣ１－６ハロゲン化アルキル基である。
【0075】
Ｒ７
一実施形態において、Ｒ７はＨであり；一実施形態において、Ｒ７はＤであり；一実施形態において、Ｒ７はハロゲンであり；一実施形態において、Ｒ７はＦであり；一実施形態において、Ｒ７は－ＣＮであり；一実施形態において、Ｒ７は－ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－ＳＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｓ（Ｏ）ｍＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ７はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ７はＣ１－６ハロゲン化アルキル基である。
一実施形態において、Ｒ７はＨであり；一実施形態において、Ｒ７はＤであり；一実施形態において、Ｒ７はハロゲンであり；一実施形態において、Ｒ７はＦであり；一実施形態において、Ｒ７は－ＣＮであり；一実施形態において、Ｒ７は－ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－ＳＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｃ（Ｏ）Ｒａであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｓ（Ｏ）ｍＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａであり；一実施形態において、Ｒ７は－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃであり；別の実施形態において、Ｒ７はＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ７はＣ１－６ハロゲン化アルキル基である。
【0076】
Ｒ８
一実施形態において、Ｒ８は、Ｈであり；一実施形態において、Ｒ８は、Ｄであり；別の実施形態において、Ｒ８は、－ＮＨ２であり；別の実施形態において、Ｒ８は、－ＮＨＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２であり；別の実施形態において、Ｒ８は、Ｃ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ８は、Ｃ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、３～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、Ｃ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、５～１０員ヘテロアリール基であり；別の実施形態において、同一の炭素原子上の２個のＲ８は一緒にオキソを形成する。別の実施形態において、同一の炭素原子上の２個のＲ８は一緒にチオキソを形成する。
一実施形態において、Ｒ８は、Ｈであり；一実施形態において、Ｒ８は、Ｄであり；別の実施形態において、Ｒ８は、－ＮＨ２であり；別の実施形態において、Ｒ８は、－ＮＨＣ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル基）２であり；別の実施形態において、Ｒ８は、Ｃ１－６アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａであり；別の実施形態において、Ｒ８は、Ｃ３－７シクロアルキル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、３～７員ヘテロシクリル基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、Ｃ６－１０アリール基であり；別の実施形態において、Ｒ８は、５～１０員ヘテロアリール基であり；別の実施形態において、同一の炭素原子上の２個のＲ８は一緒にオキソを形成する。別の実施形態において、同一の炭素原子上の２個のＲ８は一緒にチオキソを形成する。
【0077】
ｍ
一実施形態において、ｍは０であり；別の実施形態において、ｍは１であり；別の実施形態において、ｍは２である。
一実施形態において、ｍは０であり；別の実施形態において、ｍは１であり；別の実施形態において、ｍは２である。
【0078】
上記のいずれの実施形態におけるいずれかの技術構成またはそれらの任意の組み合わせは、他の実施形態におけるいずれかの技術構成またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせることができる。たとえば、Ａ１におけるいずれかの技術構成またはそれらの任意の組み合わせは、Ａ２、Ａ３、Ｒ１～Ｒ８、Ｒ’、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｌおよびｍにおけるいずれかの技術構成またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせることができる。本発明は、これらの技術構成のすべての組み合わせを含むが、その詳細は一つ一つ列挙しない。
【0079】
特定の実施形態において、本発明は、以下の一般式で表される化合物を提供する。
【化10】
【0080】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、Ａ１はＮである。
【0081】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、Ａ１はＣＲ５である。
【0082】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、Ａ２はＣＲ６である。
【0083】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、Ａ３はＣＲ７である。
【0084】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここでＲ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；好ましくは、Ｒ１はＨまたはＤである。
【0085】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；好ましくは、Ｒ２はＨまたはＤである。
【0086】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ４－６シクロアルキル基、または５～６員ヘテロシクリル（例えばピペラジニル）から選択され、前記の基は、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択されるか、或いは、１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよい以下の基から選択され、
好ましくは、Ｒ３は、以下の基から選択され、
好ましくは、Ｒ３は、以下の基から選択される。
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ４－６シクロアルキル基、または５～６員ヘテロシクリル（例えばピペラジニル）から選択され、前記の基は、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択されるか、或いは、１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよい以下の基から選択され、
【化11】
【化12】
【化13】
【化14】
【0087】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
好ましくは、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
好ましくは、Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
好ましくは、Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、またはシクロペンチルから選択される。
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
好ましくは、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
好ましくは、Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
好ましくは、Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、またはシクロペンチルから選択される。
【0088】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、Ｌは化学結合である。
【0089】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；好ましくは、ここで、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
好ましくは、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択され；好ましくは、ここで、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
好ましくは、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
好ましくは、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
好ましくは、Ｒ７はＨまたはハロゲンであり；好ましくは、Ｒ７はＦである。
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；好ましくは、ここで、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
好ましくは、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択され；好ましくは、ここで、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
好ましくは、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
好ましくは、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
好ましくは、Ｒ７はＨまたはハロゲンであり；好ましくは、Ｒ７はＦである。
【0090】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
好ましくは、Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
好ましくは、Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
好ましくは、Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
好ましくは、Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
【0091】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｓ（Ｏ）ｍ－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【0092】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【0093】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基からなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲｂＲｃ、－Ｎ（Ｒｂ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基からなる群から選択される１つ以上の基でさらに置換されていてもよい。
【0094】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～１１員ヘテロシクリルから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択される。
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～１１員ヘテロシクリルから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ１－Ｒ２およびＲ４－Ｒ８は、それぞれ１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択される。
【0095】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～１１員ヘテロシクリルから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ８は、１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７またはＮから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～１１員ヘテロシクリルから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
且つ、
Ｒ８は、１、２または３個のＲ’基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、独立して、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＮＯ２、カルボニル、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
【0096】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７から選択され；
Ｒ１は、ＨまたはＣ１－６アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈまたは－ＣＮから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～１１員ヘテロシクリルから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ３－７シクロアルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ６は、ＨまたはＣ１－６アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１－６アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成する。
Ａ１はＣＲ５またはＮから選択され；
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ａ３はＣＲ７から選択され；
Ｒ１は、ＨまたはＣ１－６アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈまたは－ＣＮから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～１１員ヘテロシクリルから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ３－７シクロアルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
且つ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ６は、ＨまたはＣ１－６アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１－６アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成する。
【0097】
より具体的な実施形態において、本発明は、一般式（ＩＩ）で表される化合物であって、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供する。
但し、
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ｒ３は、１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよい以下の基からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはＣ３－７シクロアルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成する。
【化15】
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ｒ３は、１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよい以下の基からなる群から選択され、
【化16】
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成する。
【0098】
より具体的な実施形態において、本発明は、一般式（ＩＩ）で表される化合物であって、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供する。
但し、
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ｒ３は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよい以下の基からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはＣ３－７シクロアルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成する。
【化17】
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ｒ３は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよい以下の基からなる群から選択され、
【化18】
Ｌは、化学結合、－Ｃ１－６アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレン－、または－Ｃ２－６アルキニレン－から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成する。
【0099】
より具体的な実施形態において、本発明は、一般式（ＩＩ）で表される化合物であって、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供する。
但し、
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ｒ３は、以下の基から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ３－７シクロアルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
Ｒ６は、ＨまたはＣ１－６アルキル基から選択される。
【化19】
Ａ２はＣＲ６またはＮから選択され；
Ｒ３は、以下の基から選択され、
【化20】
【化21】
Ｌは、化学結合または－Ｃ１－６アルキレン－から選択され；
Ｒ６は、ＨまたはＣ１－６アルキル基から選択される。
【0100】
より具体的な実施形態において、本発明は、一般式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ－１）で表される化合物であって、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供する。
但し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表す。
【化22】
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルは、オキソまたはチオキソで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ８、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～１１員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され、これらの基は、それぞれ１、２、３、４または５個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａ、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＣＮ、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＯ２、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリル、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、または－Ｃ０－６アルキレン－５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表す。
【0101】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ－１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表す。
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、同じ原子上の２つのＲ８基がともにオキソまたはチオキソを形成し；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表す。
【0102】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ－１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表す。
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ３－７シクロアルキル基、または４～７員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＳＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’’Ｒ’’’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、または５～１０員ヘテロアリールから選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに３～７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表す。
【0103】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ－１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ１は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ４－６シクロアルキル基、または５～６員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表す。
Ｒ１は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃ、Ｃ４－６シクロアルキル基、または５～６員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、－Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａまたは－Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｂＲｃから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲ’、－Ｃ０－６アルキレン－ＮＲ’’Ｒ’’’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ０－６アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、－Ｃ０－６アルキレン－Ｃ３－７シクロアルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－３～７員ヘテロシクリルから選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ’’とＲ’’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒ’’、Ｒ’’’は、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは、０、１または２を表す。
【0104】
より具体的な実施形態において、本発明は、一般式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－１）または（ＩＩＩ－２）で表される化合物であって、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供する。
但し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、または５～６員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
【化23】
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、または５～６員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
【0105】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－１）または（ＩＩＩ－２）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
【0106】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－１）または（ＩＩＩ－２）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ１は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基は、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
Ｒ１は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基は、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、－ＳＲａまたは－ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
【0107】
より具体的な実施形態において、本発明は、一般式（ＩＶ）または（ＩＶ－１）で表される化合物であって、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供する。
但し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、または５～６員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａから選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
【化24】
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、または５～６員ヘテロシクリルから選択され、前記の基は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、または－Ｃ０－６アルキレン－ＯＲａから選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
【0108】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（ＩＶ）または（ＩＶ－１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
【0109】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（ＩＶ）または（ＩＶ－１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ１は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基は、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンから選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
Ｒ１は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、－ＯＲａ、－ＮＲｂＲｃ、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、またはピペラジニルから選択され、前記の基は、１個のＲ８基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｌは、化学結合、－Ｏ－、－ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンから選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
ＲｂとＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択されるか；或いは、Ｒｂ、Ｒｃは、Ｎ原子とともに５～６員ヘテロシクリルを形成する。
【0110】
より具体的な実施形態において、本発明は、一般式（Ｖ）または（Ｖ－１）で表される化合物であって、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供する。
但し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよい５～６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
【化25】
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒ３は、１、２または３個のＲ８基で置換されていてもよい５～６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は、Ｈ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－６アルキル基、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
【0111】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｖ）または（Ｖ－１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ３は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよいピペラジニルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮまたは－ＯＲａから選択され；
Ｒ３は、１または２個のＲ８基で置換されていてもよいピペラジニルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
【0112】
より具体的な実施形態において、本発明は、上記の一般式（Ｖ）または（Ｖ－１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物を提供し、ここで、
Ｒ１は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３は、１個のＲ８基で置換されていてもよいピペラジニルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
Ｒ１は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ２は、ＨまたはＤから選択され；
Ｒ３は、１個のＲ８基で置換されていてもよいピペラジニルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、または３～７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
【0113】
本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を含み得るので、様々な異性体、例えば、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーとして存在し得る。例えば、本発明の化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは幾何異性体（例えば、シスおよびトランス異性体）の形態であり得るか、または立体異性体の混合物（ラセミ体混合物、および１つ以上の立体異性体を多く含む混合物を含む）の形態であり得る。異性体は、当業者に公知の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；または好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。
【0114】
当業者は、有機化合物が、溶媒中で反応するか、または溶媒から沈殿あるいは結晶化して、当該溶媒と複合体を形成し得ることを理解できる。これらの複合体は「溶媒和物」と呼ばれる。溶媒が水である場合、複合体は「水和物」と呼ばれる。本発明は、本発明の化合物のすべての溶媒和物を含む。
【0115】
「溶媒和物」という用語とは、一般的に、加溶媒分解反応により形成された、溶媒と組み合わせた化合物またはその塩の形態を指す。この物理的な会合は、水素結合が含まれる。通常の溶媒は、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが含まれる。本発明の化合物は、例えば結晶として調製され、且つ溶媒和されることができる。適切な溶媒和物は、薬学的に許容される溶媒和物が含まれ、さらに化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物が含まれる。特定の実施形態において、例えば、１つまたは複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、前記の溶媒和物が単離される。「溶媒和物」は、溶液状態の溶媒和物と分離可能な溶媒和物が含まれる。代表的な溶媒和物として、水和物、エタノレート、およびメタノレートが挙げられる。
【0116】
「水和物」という用語は、水と組み合わせた化合物を指す。通常、化合物の水和物に含まれる水分子数の、該水和物中の該化合物分子数に対する比率は、一定である。したがって、化合物の水和物は、たとえば、一般式ＲｘＨ２Ｏで表される。ここで、Ｒは該化合物であり、ｘは０より大きい数である。所定の化合物は、複数のタイプの水和物を形成する可能性がある。例えば、一水和物（ｘは１）、低次水和物（ｘは０より大きく１より小さい数、例えば、半水和物（Ｒ０．５Ｈ２Ｏ））、および多水和物（ｘは１より大きい数、例えば、二水和物（Ｒ２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ６Ｈ２Ｏ））が挙げられる。
【0117】
本発明の化合物は、非晶質または結晶質（結晶多形）の形態のいずれでもよい。また、本発明の化合物は、１種または複数の結晶として存在してもよい。したがって、本発明は、本発明の化合物のすべての非晶質または結晶形をその範囲に含む。「結晶多形」という用語とは、特定の結晶が堆積して並んだ化合物の結晶形（あるいはその塩、水和物または溶媒和物）を指す。すべての多形体は同じ元素組成を有する。異なる結晶形は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光電特性、安定性、および溶解度を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、貯蔵温度、および他の要因により、優勢な結晶形が生じる可能性がある。化合物の様々な多形体は、異なる条件下で結晶化することによって調製できる。
【0118】
また、本発明には、式（Ｉ）に記載されたものと同等の同位体標識化合物（同位体バリアント）を含むが、１つ以上の原子は、原子質量または質量数が天然に典型的に見られる原子質量または質量数と異なる原子によって置換された。本発明の化合物に導入できる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素および塩素の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１１Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌが挙げる。上記同位体および／または他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物、そのプロドラッグ、および前記化合物または前記プロドラッグの薬学的に許容される塩は、本発明の範囲内に含まれる。放射性同位体（例えば３Ｈおよび１４Ｃ）を導入したものなどの一部の同位体標識された本発明の化合物は、薬物および／または基質の組織分布に関する測定に用いられる。トリチウム（即ち、３Ｈ）と炭素－１４（即ち、１４Ｃ）の同位体は、その製造と検出が容易であるため特に好ましい。さらに、重水素、すなわち２Ｈのようなより重い同位体での置換は、代謝安定性に優れているため、治療で利点がある。例えば、インビボでの半減期の延長や投与量の削減ができるので、状況に応じて優先に考えられることがある。通常、同位体標識された本発明の式（Ｉ）の化合物およびそのプロドラッグは、以下のスキームおよび／または実施例および調製例で開示されるプロセスが行われる場合、非同位体標識試薬の代わりに、容易に入手可能な同位体標識試薬を使用することにより調製することができる。
【0119】
さらに、プロドラッグも本発明の明細書に含まれる。本明細書で使用される「プロドラッグ」という用語は、インビボで、例えば血液中での加水分解によって医学的な効果を有する活性形態に変換される化合物を指す。薬学的に許容されるプロドラッグは、Ｔ． ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ． Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ．１４，Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７、ならびにＤ．Ｆｌｅｉｓｈｅｒ、Ｓ．ＲａｍｏｎおよびＨ．Ｂａｒｂｒａ“Ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｏｒａｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ：ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ ｏｖｅｒｃｏｍｅ ｂｙ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９６）１９（２）１１５－１３０に記載されているが、それらはそれぞれ参照により本明細書に組み入れられる。
【0120】
本発明は、治療有効量の式（Ｉ）で表される化合物またはその治療上許容される塩、および薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬製剤も提供する。これらの形態はすべて本開示に含まれる。
【0121】
好ましい本発明の化合物として、以下に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多形体、プロドラッグまたは同位体バリアント、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【化26】
【化27】
【化28】
【0122】
医薬組成物、キットおよび投与
他の様態では、本発明は、本発明の化合物（「活性成分」とも呼ばれる）および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。一部の実施形態において、前記医薬組成物は、有効量の本発明化合物を含む。一部の実施形態において、前記医薬組成物は、治療有効量の本発明化合物を含む。一部の実施形態において、前記医薬組成物は、予防有効量の本発明化合物を含む。
他の様態では、本発明は、本発明の化合物（「活性成分」とも呼ばれる）および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。一部の実施形態において、前記医薬組成物は、有効量の本発明化合物を含む。一部の実施形態において、前記医薬組成物は、治療有効量の本発明化合物を含む。一部の実施形態において、前記医薬組成物は、予防有効量の本発明化合物を含む。
【0123】
本発明の薬学的に許容される賦形剤とは、配合される化合物の薬理学的活性を無効にしない非毒性担体、アジュバントまたは媒体を指す。本発明の組成物で使用できる薬学的に許容される担体、アジュバントまたは媒体には、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝物質（例えば、リン酸塩）、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質（例えば、硫酸プロタミン）、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が含まれるが、これらに限定されない。
【0124】
本発明は、更に、キット（例えば、医薬パック）を含む。提供されるキットは、本発明の化合物、他の治療剤、ならびに本発明の化合物、他の治療剤を含有する第１および第２容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および／または分散パッケージ、あるいは他の適切な容器）を含む。一部の実施形態において、提供されるキットは、また、本発明の化合物および／または他の治療薬を希釈または懸濁するための薬学的に許容される賦形剤を含む第３の容器も有しても良い。一部の実施形態において、第１容器および第２の容器内の本発明の化合物を他の治療薬と組み合わせて単位製剤を形成して提供する。
【0125】
本発明によって提供される医薬組成物は、経口投与、非経口投与、吸入投与、局所投与、直腸内投与、鼻腔投与、口腔投与、膣内投与、インプラントによる投与または他の投与方法などの様々な方式によって投与することができるが、これらに限定されない。例えば、本発明で用いた非経口投与には、皮下投与、皮内投与、静脈内投与、筋肉内投与、関節内投与、動脈内投与、滑膜腔内投与、胸骨内投与、脳脊髄膜内投与、病巣内投与、頭蓋内の注射や輸液技術が含まれる。
【0126】
通常、有効量で本発明によって提供する化合物を投与する。治療される病状、選択される投与方式、実際に投与される化合物、患者の年齢、体重および反応、患者の症状の重篤度などを含む状況に応じて、実際に投与される化合物の量は医師によって決定される。
【0127】
実施例
以下の実施例は、本発明の範囲を限定することではなく、本発明を例示することを目的として本発明の請求項で保護される方法と化合物を実施、製造、評価する完全な開示および説明を当業者に提供するために、提供される。
以下の実施例は、本発明の範囲を限定することではなく、本発明を例示することを目的として本発明の請求項で保護される方法と化合物を実施、製造、評価する完全な開示および説明を当業者に提供するために、提供される。
【0128】
本発明の化合物の調製プロトコルは、スキーム１に示される。
反応式１
反応式１
【化29】
【0129】
一般式Ｉで表される化合物は、上記の反応スキームに従って調製することができる。まず、１，２－シクロヘキサンジオン（１）を、ｐ－トルエンスルホン酸の触媒で、トルエン／エタノールで還流させ、エノン中間体（２）を得た。次に、（２）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させ、得られたエナミン中間体を、Ｏ－メチルイソ尿素硫酸塩とさらに反応させ、８－エトキシ－２－メトキシ－５，６－ジヒドロキナゾリン（３）を調製した。（３）を塩化水素と反応させ、２－メトキシ－６，７－ジヒドロキナゾリン－８（５Ｈ）－オン（４）を得た。（４）を１－アジド－４－ニトロベンゼンおよびアミン（５）と反応させ、１－置換８－メトキシ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン（６）を得た。さらに、（６）を、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン（ＤＤＱ）存在下での酸化－芳香族化反応とそれに続くＰＯＣｌ３存在下での塩素化反応を経て、塩素化物（８）を得た。化合物（８）をアミン（９）とカップリングさせて、式（Ｉａ）で表される化合物を得た。ここで、Ｒ３’は、保護基（例えばＢｏｃ）で保護されたＲ３を表し、脱保護によって式（Ｉ）で表される化合物を与えるものであり；或いは、Ｒ３に保護基が必要ない場合、Ｒ３’はＲ３であり、式（Ｉａ）で表される化合物は式（Ｉ）で表される化合物である。
【0130】
実施例Ｉ－１
１－イソプロピル－Ｎ－（５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン－８－アミン塩酸塩（Ｉ－１）
１－イソプロピル－Ｎ－（５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン－８－アミン塩酸塩（Ｉ－１）
【化30】
【0131】
１）：２－エトキシシクロヘキサ－２－エン－１－オン（２ａ）
１，２－シクロヘキサンジオン１ａ（９０ｇ，８０３．２ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１５．３ｇ，８０．３ｍｍｏｌ）をトルエン／エタノール（２：１，１０００ｍＬ）に懸濁し、加熱還流させ、さらに３６時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、減圧下で蒸留してほとんどの溶媒を除去した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）で反応液を中和し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で３回抽出した。有機層を合わせ、乾燥（無水硫酸ナトリウム）させ、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１）により精製し、淡黄色の油状物として表題化合物２ａ（９１．１ｇ，６５０．６ｍｍｏｌ， ８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ，ｐｐｍ） δ ５．８４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
１，２－シクロヘキサンジオン１ａ（９０ｇ，８０３．２ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１５．３ｇ，８０．３ｍｍｏｌ）をトルエン／エタノール（２：１，１０００ｍＬ）に懸濁し、加熱還流させ、さらに３６時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、減圧下で蒸留してほとんどの溶媒を除去した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）で反応液を中和し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で３回抽出した。有機層を合わせ、乾燥（無水硫酸ナトリウム）させ、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１）により精製し、淡黄色の油状物として表題化合物２ａ（９１．１ｇ，６５０．６ｍｍｏｌ， ８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ，ｐｐｍ） δ ５．８４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【0132】
２）：８－エトキシ－２－メトキシ－５，６－ジヒドロキナゾリン（３ａ）
２ａ（２１ｇ，１５０．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（９９．３ｍＬ，７５０．０ｍｏｌ，５ｅｑｕｉｖ．）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）溶液を、１２０℃で１３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、減圧下で濃縮し、褐色の油状物としてエナミン中間体を得た。この粗生成物は、さらに精製することなく、次の反応に直接用いられる。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ），Ｃ１３Ｈ２０Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ＝２３４．２。
上記工程で得られた粗生成物、Ｏ－メチルイソ尿素硫酸塩（７３．９ｇ，３００．０ｍｍｏｌ）および無水酢酸ナトリウム（４９．２ｇ，６００．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）に懸濁した。８０℃に昇温し、２４時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、ジクロロメタン（５００ｍＬ）で希釈し、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物３ａ（１６．４ｇ，７９．５ｍｍｏｌ，５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ，ｐｐｍ） δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｔｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
２ａ（２１ｇ，１５０．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（９９．３ｍＬ，７５０．０ｍｏｌ，５ｅｑｕｉｖ．）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）溶液を、１２０℃で１３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、減圧下で濃縮し、褐色の油状物としてエナミン中間体を得た。この粗生成物は、さらに精製することなく、次の反応に直接用いられる。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ），Ｃ１３Ｈ２０Ｎ３Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ＝２３４．２。
上記工程で得られた粗生成物、Ｏ－メチルイソ尿素硫酸塩（７３．９ｇ，３００．０ｍｍｏｌ）および無水酢酸ナトリウム（４９．２ｇ，６００．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）に懸濁した。８０℃に昇温し、２４時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、ジクロロメタン（５００ｍＬ）で希釈し、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物３ａ（１６．４ｇ，７９．５ｍｍｏｌ，５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ，ｐｐｍ） δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｔｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【0133】
３）：２－メトキシ－６，７－ジヒドロキナゾリン－８（５Ｈ）－オン（４ａ）
氷水浴中で、塩化水素（３７．５ｍＬ， ４Ｍ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ，１５０ｍｍｏｌ）を３ａ（１５ｇ，７２．８ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液にゆっくりと加えた。室温に昇温し、一晩反応させた。氷水浴中で、ＰＨ≒８になるまで反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下した。ジクロロメタン（２００ｍＬ）で反応液を３回抽出し、有機層を合わせ、乾燥（無水硫酸ナトリウム）させ、吸引濾過し、濃縮した。淡黄色の固体として表題化合物４ａ（１２．０ｇ，６７．４ｍｍｏｌ，９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８４－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．２，５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
氷水浴中で、塩化水素（３７．５ｍＬ， ４Ｍ ｉｎ ｄｉｏｘａｎｅ，１５０ｍｍｏｌ）を３ａ（１５ｇ，７２．８ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液にゆっくりと加えた。室温に昇温し、一晩反応させた。氷水浴中で、ＰＨ≒８になるまで反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下した。ジクロロメタン（２００ｍＬ）で反応液を３回抽出し、有機層を合わせ、乾燥（無水硫酸ナトリウム）させ、吸引濾過し、濃縮した。淡黄色の固体として表題化合物４ａ（１２．０ｇ，６７．４ｍｍｏｌ，９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８４－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．２，５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【0134】
４）：１－イソプロピル－８－メトキシ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン（６ａ）
４ａ（１１．５ｇ，６４．６ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解し、室温で、イソプロピルアミン５ａ（１６．６ｍＬ，１９３．８ｍｍｏｌ）、１－アジド－４－ニトロベンゼン（２１．２ｇ，１２９．２ｍｍｏｌ）および氷酢酸（１．１ｍＬ，１９．４ｍｍｏｌ）を順次に加えた。反応を１００℃に加熱し、撹拌しながら一晩反応させた。反応液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物６ａ（９．２ｇ，３７．５ｍｍｏｌ，５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９， ６．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．９２（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
４ａ（１１．５ｇ，６４．６ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解し、室温で、イソプロピルアミン５ａ（１６．６ｍＬ，１９３．８ｍｍｏｌ）、１－アジド－４－ニトロベンゼン（２１．２ｇ，１２９．２ｍｍｏｌ）および氷酢酸（１．１ｍＬ，１９．４ｍｍｏｌ）を順次に加えた。反応を１００℃に加熱し、撹拌しながら一晩反応させた。反応液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物６ａ（９．２ｇ，３７．５ｍｍｏｌ，５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９， ６．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．９２（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0135】
５）：１－イソプロピル－８－メトキシ－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン（７ａ）
２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン（２３．６ｇ，１０４．１ｍｍｏｌ）を６ａ（８．５ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液に加え、５０℃に加熱し、２４時間反応させた。減圧下で濃縮し、得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１～６：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物７ａ（６．４ｇ，２６．４ｍｍｏｌ，７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン（２３．６ｇ，１０４．１ｍｍｏｌ）を６ａ（８．５ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液に加え、５０℃に加熱し、２４時間反応させた。減圧下で濃縮し、得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１～６：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物７ａ（６．４ｇ，２６．４ｍｍｏｌ，７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【0136】
６）：８－クロロ－１－イソプロピル－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン（８ａ）
氷水浴中で、７ａ（５．８ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液に、塩化ホスホリル（２２．３ｍＬ，２３９．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下後、１００℃に昇温し、１時間反応させた。反応を再び氷水浴に移し、酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、激しく撹拌しながら水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ）をゆっくりと滴下してＰＨを８程度に調整し、有機相を分離し、水（８０ｍＬ）３回、飽和食塩水（８０ｍＬ）１回で順次に洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）させ、吸引濾過し、濃縮し、得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物８ａ（４．７ｇ，１９．１ｍｍｏｌ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ，ｐｐｍ） δ ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－１．８０（ｍ，６Ｈ）。
氷水浴中で、７ａ（５．８ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液に、塩化ホスホリル（２２．３ｍＬ，２３９．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下後、１００℃に昇温し、１時間反応させた。反応を再び氷水浴に移し、酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、激しく撹拌しながら水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ）をゆっくりと滴下してＰＨを８程度に調整し、有機相を分離し、水（８０ｍＬ）３回、飽和食塩水（８０ｍＬ）１回で順次に洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）させ、吸引濾過し、濃縮し、得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物８ａ（４．７ｇ，１９．１ｍｍｏｌ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ，ｐｐｍ） δ ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－１．８０（ｍ，６Ｈ）。
【0137】
７）：４－（６－（１－イソプロピル－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｈ］キナゾリン－８－イル）アミノ）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（Ｉ－１ａ）
４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル９ａ（１６８．６ｍｇ，０．６０６ｍｍｏｌ）のトルエン（０．８ｍＬ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．６０６ｍＬ，１ＭのＴＨＦ溶液，ＬｉＨＭＤＳ）をゆっくりと滴下した。室温で撹拌し、３０分間反応させた後、８ａ（５０ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、さらに撹拌しながら４時間反応させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（８ｍＬ）で３回抽出し、有機相を合わせ、乾燥（無水硫酸ナトリウム）させ、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物Ｉ－１ａ（５６ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ，５６．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル９ａ（１６８．６ｍｇ，０．６０６ｍｍｏｌ）のトルエン（０．８ｍＬ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．６０６ｍＬ，１ＭのＴＨＦ溶液，ＬｉＨＭＤＳ）をゆっくりと滴下した。室温で撹拌し、３０分間反応させた後、８ａ（５０ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、さらに撹拌しながら４時間反応させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（８ｍＬ）で３回抽出し、有機相を合わせ、乾燥（無水硫酸ナトリウム）させ、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物Ｉ－１ａ（５６ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ，５６．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【0138】
８）：１－イソプロピル－Ｎ－（５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン－８－アミン塩酸塩（Ｉ－１）
Ｉ－１ａ（１４．７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、塩化水素の１，４－ジオキサン溶液（４Ｍ，０．７６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、吸引濾過し、得られたフィルター残留物を恒量になるまでオイルポンプで真空乾燥し、黄色の粉末として表題化合物Ｉ－１（１２．６ｍｇ，９９％）を得た。
Ｉ－１ａ（１４．７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、塩化水素の１，４－ジオキサン溶液（４Ｍ，０．７６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、吸引濾過し、得られたフィルター残留物を恒量になるまでオイルポンプで真空乾燥し、黄色の粉末として表題化合物Ｉ－１（１２．６ｍｇ，９９％）を得た。
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【0139】
実施例１におけるＩ－１の合成方法を参照することにより、８ａ（５０ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－２（４５．２ｍｇ，１０３．０μｍｍｏｌ，５１％）、Ｉ－３（４０．８ｍｇ，９２．９μｍｍｏｌ，４６％）、Ｉ－１２（６１．７ｍｇ，１４５．４μｍｍｏｌ，７２％），Ｉ－１３（５６．８ｍｇ，１３３．３μｍｍｏｌ，６６％）、Ｉ－１４（２９．３ｍｇ，６６．７μｍｍｏｌ，３３％）、およびＩ－１７（２８．９ｍｇ，５４．５μｍｍｏｌ，２７％）を調製した。
【0140】
実施例１におけるＩ－１ａの合成方法を参照することにより、８ａ（５０ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－４（５５．４ｍｇ，１３７．４μｍｍｏｌ，６８％）、Ｉ－５（６８．３ｍｇ，１６３．６μｍｍｏｌ，８１％）、Ｉ－６（６０．６ｍｇ，１５５．５μｍｍｏｌ，７７％）、Ｉ－７（６２．７ｍｇ，１４５．４μｍｍｏｌ，７２％）、Ｉ－８（５９．８ｍｇ，１３９．４μｍｍｏｌ，６９％）、Ｉ－９（７１．１ｍｇ，１５９．６μｍｍｏｌ，７９％）、Ｉ－１０（６１．８ｍｇ，１４３．４μｍｍｏｌ，７１％）、Ｉ－１１（３５．７ｍｇ，８２．８μｍｍｏｌ，４１％）、Ｉ－１５（２３．０ｍｇ，５２．５μｍｍｏｌ，２６％）、およびＩ－１６（５５．２ｍｇ，１４３．４μｍｍｏｌ，７１％）を調製した。
【0141】
Ｉ－２ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５５－２．３８（ｍ，３Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【0142】
Ｉ－３ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【0143】
Ｉ－４ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．３１－８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．１， ３．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0144】
Ｉ－５ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【0145】
Ｉ－６ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．１， ３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６－３．８８（ｍ，４Ｈ），３．２２－３．１６（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0146】
Ｉ－７ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．１， ３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｓ，４Ｈ），２．７５（ｓ，５Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。
【0147】
Ｉ－８ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），０．５５－０．４２（ｍ，４Ｈ）。
【0148】
Ｉ－９ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．１， ３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２ （ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，７Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【0149】
Ｉ－１０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３－８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６， ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．４７（ｓ，２Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【0150】
Ｉ－１１ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．１， ３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔｄ，Ｊ＝１２．１， ２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．７３（ｔｄ，Ｊ＝１２．０， ３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６８－１．５７ （ｂｒｓ， ６Ｈ）。
【0151】
Ｉ－１２ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ １Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２， ８．５， ３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．６８ （ｔｔ， Ｊ＝１２．４， ６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【0152】
Ｉ－１３ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，８Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【0153】
Ｉ－１４ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．３０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７ （ｄｔ， Ｊ＝９．０， １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８， １．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．９０－３．８２（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）。
【0154】
Ｉ－１５ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９０－３．８１（ｍ，４Ｈ），３．２９－３．２２（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0155】
Ｉ－１６ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１－７．８５（ｍ，３Ｈ），７．６２－７．５５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0156】
Ｉ－１７ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８， ２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，４Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【0157】
重要中間体８－クロロ－１－イソブチル－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン（８ｂ）の調製
【化31】
【0158】
１）：実施例１における６ａの合成方法を参照することにより、化合物４ａ（１．８ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を反応させて１－イソブチル－８－メトキシ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン６ｂ（１．６ｇ，６．２ｍｍｏｌ，６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．１３－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0159】
２）：実施例１における７ａの合成手順を参照することにより、６ｂ（１．５ｇ，５．８０ｍｍｏｌ）から、７ｂ（１．２２ｇ，４．７６ｍｍｏｌ，８２ ％）を調製した。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ），Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ＝２５７．２。
３）：実施例１中８ａの合成手順を参照することにより、７ｂ（１．１ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）から、８ｂ（６００．３ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ，５４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
３）：実施例１中８ａの合成手順を参照することにより、７ｂ（１．１ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）から、８ｂ（６００．３ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ，５４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【表2】
【0160】
実施例１におけるＩ－１の合成方法を参照することにより、８ｂ（５０ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－１８（６５．８ｍｇ，１４９．８μｍｍｏｌ，７８％）を調製した。
【0161】
実施例１におけるＩ－１ａの合成方法を参照することにより、８ｂ（５０ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－１９（５４．５ｍｇ，１３０．６μｍｍｏｌ，６８％）、Ｉ－２０（６７．１ｍｇ，１５５．５μｍｍｏｌ，８１％）、およびＩ－２１（５７．４ｍｇ，１４２．１μｍｍｏｌ，７４％）を調製した。
【0162】
Ｉ－１８ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７－３．６１（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【0163】
Ｉ－１９ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２８－３．１９（ｍ，４Ｈ），２．６８－２．６０（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0164】
Ｉ－２０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２８－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２７－３．２１（ｍ，４Ｈ），２．７１－２．６３（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｄｑ，Ｊ＝１７．７，７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0165】
Ｉ－２１ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５－３．８８（ｍ，４Ｈ），３．２３－３．１３（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0166】
中間体 ８－クロロ－１－シクロペンチル－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｈ］キナゾリン（８ｃ）の調製
【化32】
【0167】
１）：実施例１における６ａの合成方法を参照することにより、化合物４ａ（１．２ｇ，６．７４ｍｍｏｌ）から、１－シクロペンチル－８－メトキシ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－Ｈ］キナゾリン６ｃ（１．０６ｇ，３．９１ｍｍｏｌ，５８％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．１５－２．８８（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｄｑ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ）。
【0168】
２）：実施例１における７ａの合成手順を参照することにより、６ｃ（１．０ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）から、ｃ（７０５ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ，７１％）を調製した。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ），Ｃ１４Ｈ１６Ｎ５Ｏ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ＝２７０．１。
３）：実施例１における８ａの合成手順を参照することにより、７ｃ（７０５ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）から、８ｃ（３５０．５ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ，４９％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄｑ，Ｊ＝１３．３，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｔｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）。
３）：実施例１における８ａの合成手順を参照することにより、７ｃ（７０５ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）から、８ｃ（３５０．５ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ，４９％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄｑ，Ｊ＝１３．３，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｔｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）。
【表3】
【0169】
実施例１におけるＩ－１の合成方法を参照することにより、８ｃ（３５ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－２２（２７．７ｍｇ，６１．４μｍｍｏｌ，４８％）を調製した。
【0170】
実施例１におけるＩ－１ａの合成方法を参照することにより、８ｃ（３５ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－２３（２２．５ｍｇ，５２．５μｍｍｏｌ，４１％）を調製した。
【0171】
Ｉ－２２ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．４１（ｍ，４Ｈ），３．５２－３．４３（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１２－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【0172】
Ｉ－２３ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．７Ｈｚ，４Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．７Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１５－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｄｑ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【0173】
実施例Ｉ－２４
【化33】
【0174】
１）：４－（４－（（１－イソプロピル－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｈ］キナゾリン－８－イル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（Ｉ－２４ａ）の調製
室温で、８ａ（３０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）および９ｂ（６７．１ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７．０ｍｇ，１０ｍｏｌ％）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（１４ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。次に、アルゴンで２回置換し、１００℃に昇温し、封管で４時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル（５ｍＬ）および半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、酢酸エチル（５ｍＬ）で水層を３回抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００：１～３０：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物Ｉ－２４ａ（１６．１ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．０５－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
室温で、８ａ（３０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）および９ｂ（６７．１ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７．０ｍｇ，１０ｍｏｌ％）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（１４ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。次に、アルゴンで２回置換し、１００℃に昇温し、封管で４時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル（５ｍＬ）および半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、酢酸エチル（５ｍＬ）で水層を３回抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００：１～３０：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物Ｉ－２４ａ（１６．１ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．０５－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【0175】
２）：１－イソプロピル－Ｎ－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｈ］キナゾリン－８－アミン塩酸塩（Ｉ－２４）の調製
Ｉ－２４ａ（１２．２ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、塩化水素の１，４－ジオキサン溶液（４Ｍ，０．１３ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、吸引濾過し、得られたフィルター残留物を恒量になるまでオイルポンプで真空乾燥し、黄色の粉末として表題化合物Ｉ－２４（１３．１ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ），Ｃ２１Ｈ２５Ｎ８ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ＝３８９．２。
Ｉ－２４ａ（１２．２ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、塩化水素の１，４－ジオキサン溶液（４Ｍ，０．１３ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、吸引濾過し、得られたフィルター残留物を恒量になるまでオイルポンプで真空乾燥し、黄色の粉末として表題化合物Ｉ－２４（１３．１ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ），Ｃ２１Ｈ２５Ｎ８ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ＝３８９．２。
【表4-1】
【表4-2】
【0176】
実施例２４におけるＩ－２４の合成方法を参照することにより、８ａ（３０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－２８（１９．８ｍｇ，４４．８μｍｍｏｌ，３７％）、Ｉ－３０（１２．１ｍｇ，２６．６μｍｍｏｌ，２２％）、Ｉ－３２（２７．３ｍｇ，６１．７μｍｍｏｌ，５１％）を調製した。
【0177】
実施例２４におけるＩ－２４ａの合成方法を参照することにより、８ａ（３０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－２５（２０．６ｍｇ，４９．６μｍｍｏｌ，４１％）、Ｉ－２６（１５．５ｍｇ，３９．９μｍｍｏｌ，３３％）、Ｉ－２７（１５．１ｍｇ，３３．９μｍｍｏｌ，２８％）、Ｉ－２９（２１．２ｍｇ，５０．８μｍｍｏｌ，４２％）、Ｉ－３１（６．３ｍｇ，１４．５μｍｍｏｌ，１２％）、Ｉ－３３（１４．８ｍｇ，３５．１μｍｍｏｌ，２９％）、Ｉ－３４（１５．８ｍｇ，３６．３μｍｍｏｌ，３０％）、Ｉ－３５（１５．３ｍｇ，３７．５μｍｍｏｌ，３１％）を調製した。
【0178】
Ｉ－２５ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０２－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【0179】
Ｉ－２６ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０３－６．９３（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．０， ３．６Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．８， ３．８Ｈｚ，４Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0180】
Ｉ－２７ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．０９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．０２－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｑ，Ｊ＝７．８， ７．３Ｈｚ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，１Ｈ）。
【0181】
Ｉ－２８ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【0182】
Ｉ－２９ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０， ９．１， ２．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．９０（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．６， ３．６Ｈｚ，４Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0183】
Ｉ－３０ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９－６．４３（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【0184】
Ｉ－３１ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９－６．５１（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0185】
Ｉ－３２ａ δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１８－７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）。
【0186】
Ｉ－３３ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．７， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【0187】
Ｉ－３４ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．６， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．７１（ｓ，４Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【0188】
Ｉ－３５ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．０， ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９６－３．８６（ｍ，４Ｈ），３．１５－３．０５（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0189】
実施例Ｉ－３６
【化34】
【0190】
１）：３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｈ］キナゾリン－８－イル）アミノ）ベンゼンスルホンアミド（Ｉ－３６ａ）の調製
８ａ（３０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）および９ｃ（４１．６ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液をアルゴンで２回置換し、トリフルオロ酢酸（１３．５μＬ，０．１８２ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃に昇温し、封管で８時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル（５ｍＬ）および半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、酢酸エチル（５ｍＬ）で水層を３回抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン／メタノール＝８０：１～１０：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物Ｉ－３６ａ（１６．７ｍｇ，４３．６μｍｏｌ，３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ），７．４３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），５．８３（ｐ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
８ａ（３０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）および９ｃ（４１．６ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液をアルゴンで２回置換し、トリフルオロ酢酸（１３．５μＬ，０．１８２ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃に昇温し、封管で８時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル（５ｍＬ）および半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、酢酸エチル（５ｍＬ）で水層を３回抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、吸引濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン／メタノール＝８０：１～１０：１）により精製し、淡黄色の固体として表題化合物Ｉ－３６ａ（１６．７ｍｇ，４３．６μｍｏｌ，３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ），７．４３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），５．８３（ｐ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0191】
２）：３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｈ］キナゾリン－８－イル）アミノ）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（Ｉ－３６）の調製
Ｉ－３６ａ（１２ｍｇ，３１．３μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、塩化水素の１，４－ジオキサン溶液（４Ｍ，０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、濃縮し、恒量になるまでオイルポンプで真空乾燥し、黄色の粉末として表題化合物Ｉ－３６（１２．６ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ），Ｃ１７Ｈ１８Ｎ７Ｏ２Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ＝３８４．２。
Ｉ－３６ａ（１２ｍｇ，３１．３μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、塩化水素の１，４－ジオキサン溶液（４Ｍ，０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、濃縮し、恒量になるまでオイルポンプで真空乾燥し、黄色の粉末として表題化合物Ｉ－３６（１２．６ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ），Ｃ１７Ｈ１８Ｎ７Ｏ２Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋： ｍ／ｚ＝３８４．２。
【表5】
【0192】
実施例３６におけるＩ－３６の合成方法を参照することにより、８ａ（４０ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－３９（８．１ｍｇ，１７．８μｍｍｏｌ，１１％）を調製した。
【0193】
実施例３６におけるＩ－３６ａの合成方法を参照することにより、８ａ（４０ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）から、化合物Ｉ－３７（９．９ｍｇ，１９．４μｍｍｏｌ，１２％）、Ｉ－３８（１２．０ｍｇ，３０．８μｍｍｏｌ，１９％）、Ｉ－４０（９．１ｍｇ，２１．１μｍｍｏｌ，１３％）を調製した。
【0194】
Ｉ－３７ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ）δ ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．２２（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒｓ， ４Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），， ３．３３（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【0195】
Ｉ－３８ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0196】
Ｉ－３９ａ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，４Ｈ），３．４９（ｓ，４Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【0197】
Ｉ－４０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ， ｐｐｍ） δ ９．１９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，４Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【0198】
生物学的実施例１
キナーゼ活性アッセイ
Ｃａｌｉｐｅｒ Ｍｏｂｉｌｉｔｙ Ｓｈｉｆｔ Ａｓｓａｙ法により、キナーゼＣＤＫ４／サイクリンＤ３に対する化合物の阻害効果を検出した。化合物の最終試験濃度は、１μＭから、３倍希釈で得られた１０濃度である。５倍最終濃度の化合物５μＬおよび最終濃度１０ｎＭのＣＤＫ４／サイクリンＤ３キナーゼ溶液１０μＬをそれぞれ３８４ウェル反応プレートに添加し、室温で１０分間プレインキュベートした（陰性対照ウェルは、１０μＬのキナーゼバッファーおよび５μＬの５％ＤＭＳＯを含み；陽性対照ウェルは、１０μＬのキナーゼ溶液および５μＬの５％ＤＭＳＯを含む）。１０μＬの最終濃度２５０μＭのＡＴＰおよび対応する基質ペプチドの混合溶液を加えて反応を開始し、室温で１５０分間反応させた。ＥＤＴＡを含む停止試験液３０μＬを添加し、キナーゼ反応を停止させた。Ｃａｌｉｐｅｒ ＥＺ Ｒｅａｄｅｒにより変換率を読み取った。変換阻害率％＝（陽性対照の平均変換率％－サンプルの変換率％）／（陽性対照の平均変換率％－陰性対照の平均変換率％）。なお、陰性対照ウェルは、酵素活性のないウェルの変換率の読み取り値を表し；陽性対照ウェルは、化合物阻害のないウェルの変換率の読み取り値を表す。濃度のｌｏｇ値をＸ軸とし、阻害率をＹ軸とし、分析ソフトウェアＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５におけるｌｏｇ（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ） ｖｓ． ｒｅｓｐｏｎｓｅ － Ｖａｒｉａｂｌｅ ｓｌｏｐｅによって、用量反応曲線をフィッティングし、酵素活性に対する各化合物のＩＣ５０値を得た。計算式：Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））。
キナーゼ活性アッセイ
Ｃａｌｉｐｅｒ Ｍｏｂｉｌｉｔｙ Ｓｈｉｆｔ Ａｓｓａｙ法により、キナーゼＣＤＫ４／サイクリンＤ３に対する化合物の阻害効果を検出した。化合物の最終試験濃度は、１μＭから、３倍希釈で得られた１０濃度である。５倍最終濃度の化合物５μＬおよび最終濃度１０ｎＭのＣＤＫ４／サイクリンＤ３キナーゼ溶液１０μＬをそれぞれ３８４ウェル反応プレートに添加し、室温で１０分間プレインキュベートした（陰性対照ウェルは、１０μＬのキナーゼバッファーおよび５μＬの５％ＤＭＳＯを含み；陽性対照ウェルは、１０μＬのキナーゼ溶液および５μＬの５％ＤＭＳＯを含む）。１０μＬの最終濃度２５０μＭのＡＴＰおよび対応する基質ペプチドの混合溶液を加えて反応を開始し、室温で１５０分間反応させた。ＥＤＴＡを含む停止試験液３０μＬを添加し、キナーゼ反応を停止させた。Ｃａｌｉｐｅｒ ＥＺ Ｒｅａｄｅｒにより変換率を読み取った。変換阻害率％＝（陽性対照の平均変換率％－サンプルの変換率％）／（陽性対照の平均変換率％－陰性対照の平均変換率％）。なお、陰性対照ウェルは、酵素活性のないウェルの変換率の読み取り値を表し；陽性対照ウェルは、化合物阻害のないウェルの変換率の読み取り値を表す。濃度のｌｏｇ値をＸ軸とし、阻害率をＹ軸とし、分析ソフトウェアＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５におけるｌｏｇ（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ） ｖｓ． ｒｅｓｐｏｎｓｅ － Ｖａｒｉａｂｌｅ ｓｌｏｐｅによって、用量反応曲線をフィッティングし、酵素活性に対する各化合物のＩＣ５０値を得た。計算式：Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））。
【0199】
同様の方法により、ＣＤＫ６／サイクリンＤ３およびＣＤＫ２／サイクリンＡ２に対する本発明化合物のＩＣ５０値を検出した。
【0200】
本発明の最も代表的な化合物の酵素阻害活性の結果を以下の表に示す。なお、ＡはＩＣ５０＜１０ｎＭを表し、Ｂは１０ｎＭ≦ＩＣ５０＜５０ｎＭを表し、Ｃは５０ｎＭ≦ＩＣ５０＜１００ｎＭを表し、ＤはＩＣ５０≧１００ｎＭを表す。陽性対照化合物：パルボシクリブ（Ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂ）。
【表6】
【0201】
上記の内容は、好ましい実施形態を参照して本発明に対する詳細な説明であるが、本発明は、以上の説明に限定されない。本発明の精神および範囲を離れることなく、様々な変更および修正が可能であることは、当業者にとって明らかである。